КРКА, д.д., Ново место

Страна происхождения

Словения

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

• упак 30 таблеток

Описание лекарственной формы

• Таблетки

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ и диуретик. Рамиприл - ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения ЧСС. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у пациентов с артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишемизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. У препарата отсутствует синдром отмены. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона. Задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным действием, развивающимся за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается в течение 6-12 ч. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении. Всасывание После приема внутрь всасывание рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость. Тmax составляет 2-4 ч. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%, Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч. Распределение Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. Vd рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 64%. Метаболизм Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются. Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Выведение T1/2 рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 - 4-5 дней. Рамиприл выводится преимущественно в виде метаболитов: с мочой - 60%, с калом - 40%. Гидрохлоротиазид в неизмененном виде быстро выводится с мочой. T1/2 составляет 5-15 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях T1/2 рамиприла и его метаболитов увеличивается при почечной недостаточности.

Особые условия

Рамиприл В начале лечения следует оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью. Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN 69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода. Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии. У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У пациентов со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови. В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. СКВ или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение.

Состав

• рамиприл 5 мг гидрохлоротиазид 25 мг Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.

Амприлан НД показания к применению

• - артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Амприлан НД противопоказания

• Рамиприл - ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ); - гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий; - стеноз артерии единственной почки; - состояние после трансплантации почек; - гемодиализ; - почечная недостаточность (КК

Амприлан НД дозировка

• 5 мг+25 мг

Амприлан НД побочные действия

• Рамиприл Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия; редко - аритмия, ощущение сердцебиения, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у пациентов с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая невропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия; при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких. Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление симптом

Лекарственное взаимодействие

Рамиприл При одновременном применении рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла. При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (в т.ч. диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) усиливается гипотензивный эффект рамиприла. При одновременном назначении рамиприла и препаратов калия/калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия. В связи с возможным снижением гипотензивного эффекта рамиприла следует тщательно контролировать уровень АД при одновременном применении Амприлана НЛ с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин). При одновременном применении рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, цитостатиками повышается вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

Передозировка

выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость

Условия хранения

• беречь от детей

Информация предоставлена

Амприлан® НД представляет собой комбинацию двух активных веществ, рамиприла и гидрохлоротиазида.
Рамиприл относится к группе препаратов, называемых ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) и обладает следующими эффектами:
- подавляет выработку в вашем организме веществ, которые повышают артериальное давление;
- расслабляет и расширяет кровеносные сосуды;
- облегчает работу сердца по продвижению крови по всему организму.
Гидрохлоротиазид относится к группе препаратов, называемых тиазидные диуретики или мочегонные таблетки. Он стимулирует увеличение выработки количества жидкости (мочи) организмом, что снижает ваше кровяное давление.
Амприлан® НД используется для лечения повышенного артериального давления. Комбинация оказывает более выраженное антигипертензивное действие и применяется в случаях, когда принимаемые отдельно компоненты препарата недостаточно эффективны.

Не принимайте Амприлан® НД, если у вас

Аллергия на рамиприл, гидрохлоротиазид или любой другой вспомогательный ингредиент препарата (см. раздел «Состав»);
- аллергия (гиперчувствительность) на препараты, похожие на Амприлан® НД (другие ингибиторы АПФ или производные сульфонамида);
Симптомы аллергической реакции могут включать сыпь, затрудненное глотание или дыхание, отек губ, лица, горла или языка.
- когда-либо наблюдалась серьезная аллергическая реакция, называемая ангионевротический отек. Ее признаки включают зуд, крапивницу, красные пятна на руках, ногах и горле, отек горла и языка, отек вокруг глаз и губ, затрудненное дыхание и глотание;
- вы подвергаетесь диализу или любым другим типам фильтрации крови. В зависимости от используемой аппаратуры, Амприлан® НД может оказаться неподходящим для вашего лечения;
- тяжелые нарушения функции печени;
- в крови нарушен уровень некоторых солей (кальций, калий, натрий);
- заболевания почек, при которых нарушается кровоснабжение почек (стеноз почечной артерии);
- в течение последних 6 месяцев беременности (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»);
- вы кормите грудью (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»);
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вы принимаете препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен.
Не принимайте Амприлан® НД, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Амприлан® НД.

Особые указания и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Амприлан® НД:
- если у вас нарушена функция сердца, печени или почек;
- если у вас были значительные потери жидкости или солей (по причине рвоты, диареи, повышенной потливости, при соблюдении диеты низким содержанием соли, длительном приеме диуретиков (мочегонные таблетки) или лечения диализом);
- если у вас планируется лечение, с целью уменьшения аллергической реакции на укусы пчел или ос (десенсибилизация);
- если у вас запланирована анестезия, которая может понадобиться при хирургических операциях или любых стоматологических процедурах. Возможно, вам придется прекратить прием Амприлана® НД за день до планируемого вмешательства. Проконсультируйтесь с лечащим врачом!
- если у вас повышенный уровень калия в крови (по результатам анализа крови);
- если вы принимаете препараты или соблюдаете условия, приводящие к снижению уровня натрия в крови. Врач может назначать анализы крови через регулярные промежутки времени для проверки уровня натрия в крови, особенно если вы пожилой человек;
- если вы принимаете препараты, называемые ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин, так как они могут увеличить риск развития ангионевротического отека, тяжелой аллергической реакции;
- если у вас возникла потеря зрения или боль в глазах, особенно если у вас есть риск развития глаукомы или у вас аллергия на препараты, содержащие пенициллин или сульфонамид;
- если у вас коллагенозное заболевание, например, склеродермия или системная красная волчанка;
- если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения повышенного артериального давления:
блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) (также известные как сартаны – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в частности, если у вас заболевания почек, связанные с диабетом;
алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в вашей крови.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте Амприлан® НД».
- активный ингредиент гидрохлоротиазид может вызвать необычную реакцию, приводящую к снижению остроты зрения и боли в глазах. Это могут быть симптомы увеличения давления в глазах, что может произойти в течение нескольких часов или недель после приема препарата Амприлан® НД. Без лечения данное состояние может привести к ухудшению зрения.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или есть вероятность беременности). Амприлан® НД не рекомендуется в первые 3 месяца беременности и может нанести серьезный вред вашему ребенку после 3 месяцев беременности (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).

Дети и подростки
Амприлан® НД не рекомендуется для детей и подростков в возрасте до 18 лет. Это связано с отсутствием клинического опыта в этих возрастных группах.

Другие препараты и Амприлан® НД

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты, включая безрецептурные (в том числе растительные препараты), поскольку Амприлан® НД может повлиять на эффект некоторых других препаратов, а другие препараты могут повлиять на эффект Амприлана® НД.
Если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, сообщите лечащему врачу. Они могут ухудшить эффект Амприлана® НД:
- препараты, используемые для облегчения боли и уменьшения воспаления (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), такие как ибупрофен или индометацин и аспирин).
- препараты для лечения низкого артериального давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергии, такие как эфедрин, норадреналин или адреналин. Ваш врач будет контролировать ваше артериальное давление.
Если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, сообщите лечащему врачу. Они могут увеличить вероятность возникновения побочных реакций при совместном применении с Амприланом® НД:
- препараты, используемые для облегчения боли и уменьшения воспаления (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), такие как ибупрофен или индометацин и аспирин);
- препараты, понижающие уровень калия в крови. К ним относятся лекарственные средства от запоров, мочегонные препараты, амфотерицин В (используется для лечения грибковых инфекций) и АКТГ (используется для проверки эффективности функции надпочечников);
- противоопухолевые препараты (химиотерапия);
- лекарства для лечения нарушений функции сердца, включая нарушения сердечного ритма;
- препараты, предотвращающие отторжение органов после трансплантации, такие как циклоспорин;
- диуретики, например фуросемид;
- препараты, повышающие уровень калия в крови, например спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия и гепарин (используется для разжижения крови);
- противовоспалительные стероиды, такие как преднизолон;
- препараты для восполнения недостатка кальция;
- аллопуринол (используется для снижения уровня мочевой кислоты в крови);
- прокаинамид (для лечения нарушении сердечного ритма);
- холестирамин (для уменьшения количества липидов в крови);
- карбамазепин (для лечения эпилепсии);
- триметоприм и ко-тримоксазол (для лечения инфекций, вызванных бактериями);
- ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин (для лечения диабета), поскольку они могут увеличить риск развития ангионевротического отека, тяжелой аллергической реакции.
Если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, сообщите лечащему врачу. Амприлан® НД может повлиять на эффективность этих препаратов:
- препараты для лечения сахарного диабета, понижающие уровень сахара в крови, предназначенные для приема внутрь, и инсулин. Амприлан® НД может снизить уровень сахара в крови. Регулярно контролируйте уровень сахара в крови, принимая Амприлан® НД;
- литий (для лечения психиатрических заболеваний). Амприлан® НД может повысить уровень лития в крови. Лечащий врач должен регулярно определять уровень лития в крови;
- лекарства для расслабления мышц;
- хинин (для лечения малярии);
- лекарственные средства, содержащие йод (могут использоваться для рентгенологических исследований и других методов визуализации в стационаре);
- пенициллин (для лечения инфекций);
- препараты для разжижения крови для приема внутрь (пероральные антикоагулянты), такие как варфарин.
Врач может изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности, если вы принимаете блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не принимайте Амприлан® НД» и «Особые указания и меры предосторожности»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Амприлан® НД.
Результаты исследований
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать данный препарат:
- Если у вас запланировано исследование функции паращитовидной железы. Амприлан® НД может повлиять на результаты теста.
- Если вы спортсмен и планируете пройти антидопинговый тест. Амприлан® НД может дать ложноположительный результат.

Амприлан® НД с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя совместно с препаратом Амприлан® НД может вызвать головокружение или состояние умственного расстройства. Если вы не уверены в том, сколько алкоголя вы можете выпить, когда вы принимаете Амприлан® НД, обсудите это с лечащим врачом, т.к. препараты, используемые для снижения артериального давления, и алкоголь могут усиливать эффекты друг друга.
- Амприлан® НД можно принимать независимо от приема пищи.

Беременность и грудное вскармливание

Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны или есть вероятность беременности.
Применение препарата Амприлан® НД не рекомендуется в первые 12 недель беременности, а после 13-й недели препарат принимать нельзя, так как он может вызвать тяжелые нарушения развития плода.
Если вы забеременели, находясь на лечении Амприланом® НД, немедленно сообщите об этом врачу. При запланированной беременности рекомендуется выбирать альтернативные методы лечения.
Вы не должны принимать Амприлан® НД во время грудного вскармливания.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде, чем принимать какие-либо препараты.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Не садитесь за руль и не управляйте механизмами, пока не определите, как на вас влияет Амприлан® НД. Вы можете почувствовать головокружение при приеме Амприлана® НД. Возникновение данного эффекта наиболее вероятно в начале лечения или при увеличении дозы. Если это происходит, не водите автомобиль и не работайте с механизмами.

Важная информация о некоторых ингредиентах

Амприлан® НД содержит лактозу. Если ваш врач сообщил, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать препарат.

Применение препарата

Всегда принимайте Амприлан® НД в точном соответствии с указаниями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.
Способ применения
- Препарат принимайте внутрь в одно и то же время, каждый день, обычно утром.
- Таблетки глотайте целиком, не раздавливая и не разжевывая, запивая жидкостью.
Сколько таблеток нужно принимать
Лечение повышенного артериального давления
Ваш врач может регулировать дозу препарата с целью достижения соответствующего давления.
Пожилые пациенты
Врач начнет лечение с минимальной дозы и будет постепенно корректировать ваше лечение.
Если вы приняли препарата Амприлан® НД больше, чем следовало
Немедленно сообщите врачу или отправляйтесь в ближайшее отделение скорой помощи. Не садитесь за руль, попросите, чтобы вас отвезли или вызовите скорую помощь. Возьмите с собой упаковку от препарата, чтобы врач точно знал, что вы приняли.
Если вы забыли принять препарат Амприлан® НД
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять препарат в нужное время, следуйте своему обычному графику дозирования, приняв следующую дозу в назначенное время.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам Амприлан® НД может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите принимать Амприлан® НД и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов: вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- отек лица, губ или горла, которые затрудняют глотание или дыхание, а также зуд и высыпания. Это может быть признаком серьезной аллергической реакции на Амприлан® НД.
- тяжелые кожные реакции, в том числе сыпь, язвы во рту, ухудшение течения имеющегося заболевания кожи, покраснение, образование волдырей или отслоение кожи (т.н. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или мультиформная эритема).
Немедленно сообщите врачу, если у вас наблюдается любое из нижеприведенных состояний:
- ускорение сердечного ритма, нерегулярное или учащенное сердцебиение (ощущение сердцебиения), боль в груди, ощущение сдавления в груди или более серьезные нарушения, включая сердечный приступ и инсульт.
- одышка, кашель, продолжающийся 2-3 дня, снижение аппетита. Это могут быть признаки нарушения функции легких, включая воспаление;
- легко образующиеся кровоподтеки, длительные кровотечения или любые признаки кровотечения (например, кровоточащие десна), фиолетовые пятна на коже, развивающиеся чаще, чем обычно, инфекционные заболевания, боль в горле, лихорадка, чувство усталости, слабость, головокружение или бледность кожи. Это могут быть признаки нарушения кроветворения или функции костного мозга;
- сильная боль в области желудка, иррадиирущая в спину. Это может быть признаком панкреатита (воспаление поджелудочной железы);
- лихорадка, озноб, утомляемость, потеря аппетита, боль в желудке, тошнота, пожелтение кожи или глаз (желтуха). Это могут быть признаки заболеваний печени, таких как гепатит (воспаление печени) или повреждения печени.
Другие побочные эффекты
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если какое-либо из следующих заболеваний становится серьезным или длится дольше нескольких дней.
Частые (могут возникнуть у менее чем 1 из 10 человек):
- головная боль, ощущение слабости, утомляемость;
- ощущение головокружения. Возникновение данного эффекта более вероятно в начале лечения или при повышении дозы препарата Амприлан® НД;
- сухой раздражающий кашель или бронхит;
- анализ крови, показывает повышение количества сахара в крови. Если у вас сахарный диабет, его течение может ухудшиться;
- анализ крови показывает повышение уровня мочевой кислоты или липидов в вашей крови;
- болезненные, покрасневшие или отечные суставы.
Нечастые (могут возникнуть у менее чем 1 из 100 человек):
- кожные высыпания, выступающие или невыступающие над поверхностью кожи;
- покраснение кожи лица, слабость, гипотония (аномально низкое артериальное давление), особенно, если вы быстро встаете или садитесь;
- нарушение равновесия (вертиго);
- зуд и такие необычные ощущения на коже, как онемение, покалывание, ощущение жжения или мурашек на коже (парестезия);
- потеря или изменение вкусовых ощущений;
- нарушение сна;
- состояние депрессии, беспокойства, чувство необычной нервозности или тревоги;
- заложенность носа, воспаление пазух (синусит), одышка;
- воспаление десен (гингивит), отечность рта;
- покраснение, зуд, отечность или слезоточивость глаз;
- звон в ушах;
- помутнение зрения;
- выпадение волос;
- боль в груди;
- боль в мышцах;
- запор, боль в желудке или кишечнике;
- расстройство желудка или тошнота;
- повышение потребления жидкости и учащение мочеиспускания в течение дня;
- повышенная потливость или чувство жажды;
- потеря или снижение аппетита (анорексия), пониженное чувство голода;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение;
- отечность рук и ног. Это может быть признаком задержки жидкости в организме;
- лихорадка;
- нарушение сексуальной функции у мужчин;
- анализы крови, показывающие уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов или гемоглобина;
- анализы крови, показывающие нарушения функции печени, поджелудочной железы или почек;
- анализы крови, показывающие понижение уровня калия в крови.
Очень редкие (могут возникнуть у менее чем 1 из 10000 человек):
- тошнота, начинающаяся диарея или изжога;
- покрасневший отечный язык или сухость во рту;
- анализы крови, показывающие повышение уровня калия в крови.
Частота не известна (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- концентрированная моча (темный цвет), чувствительность или болезненное состояние, мышечные судороги, спутанность сознания и судороги, которые могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретический гормон). Если у вас возникли данные симптомы, свяжитесь с лечащим врачом как можно скорее.
Другие побочные эффекты:
Пожалуйста, сообщите лечащему врачу, если какой-либо из следующих побочных эффектов становится тяжелым или длится дольше нескольких дней.
- нарушение концентрации внимания, ощущение беспокойства или спутанность сознания;
- пальцы рук и ног меняют цвет на холоде, при согревании ощущается покалывание или болезненность. Это может быть синдром Рейно;
- увеличение молочных желез у мужчин;
- сгущение крови;
- нарушение слуха;
- сухость глаз;
- зрительное восприятие объектов в желтом цвете;
- ухудшение зрения и боль в глазах (возможные признаки острой миопии или закрытоугольной глаукомы);
- обезвоживание;
- отек, боль и покраснение на шее (воспаление слюнной железы);
- отек в кишечнике, называемый «ангионевротический отек кишечника», с такими симптомами, как боль в животе, рвота и диарея;
- повышенная светочувствительность;
- выраженное шелушение кожи, зуд, пустулезная сыпь или другие кожные реакции, такие как красная сыпь на коже лица или на лбу;
- кожные высыпания или кровоизлияния;
- пятна на коже и холодные конечности;
- изменения со стороны ногтей (например, размягчение или отслоение ногтя);
- скелетно-мышечная скованность или невозможность двигать челюстью (тетания);
- слабость или судороги в мышцах;
- снижение сексуального либидо у мужчин или женщин;
- кровь в моче. Это может быть признаком заболевания почек (интерстициальный нефрит);
- повышение уровня сахара в моче;
- повышение уровня определенных лейкоцитов (эозинофилия), обнаруженных во время анализа крови;
- анализ крови указывает на понижение количества форменных элементов в вашей крови (панцитопения);
- анализ крови, показывающий изменение уровня таких солей, как натрий, кальций, магний и хлориды, в крови.
- замедление или нарушение реакций;
- изменение обоняния;
- затруднение дыхания или обострение астмы.
- сильная боль в глазах, помутнение зрения или зрение с ореолами света, головная боль, усиленное слезоотделение, тошнота и рвота, которые могут указывать на состояние, называемое глаукомой.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

В начале лечения рамиприлом необходимо оценить функцию почек и контролировать ее во время лечения, особенно у пациентов с ХПН, поражением почечных сосудов (стенозом почечных артерий, стенозом артерий единственной почки), ХСН.

При лечении рамиприлом у пациентов с ХПН (особенно при одновременном лечении диуретиками) может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае дозу рамиприла уменьшают или отменяют препарат. У пациентов с ХПН повышен риск развития гиперкалиемии.

При печеночной недостаточности вследствие снижения активности ферментов, может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита.

Необходимо с осторожностью назначать рамиприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (риск выраженного снижения АД). У больных со сниженным ОЦК (при терапии диуретиками, проведении диализа, диарее и рвоте) возможно развитие симптоматической гипотензии.

При транзиторной артериальной гипотензии лечение продолжают после стабилизации АД. При повторном выраженном снижении АД дозу рамиприла следует уменьшить или отменить препарат.

Риск гиперчувствительности и анафилактоидных реакций повышается при применении ингибиторов АПФ у больных, находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

При совместном применении с др. ЛС, снижающими АД во время проведения общей анестезии рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Выраженное снижение АД может быть скорректировано увеличением объема плазмы крови.

Во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль показателей периферической крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется при ХПН, заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), одновременном приеме гематотоксичных ЛС. Подсчет форменных элементов крови необходим при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

При лечении рамиприлом риск гиперкалиемии повышается при ХСН, одновременном применении с препаратами K+ и калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен).

Использование ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду может вызвать анафилактоидные реакции (выраженное снижение АД, одышка, рвота, кожная сыпь) опасные для жизни. В этом случае ингибиторы АПФ необходимо заменить гипотензивными препаратами др. групп.

При лечении гидрохлоротиазидом для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают калийсберегающие диуретики, соли К+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль концентрации в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности от даты изготовления

Описание товара

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, с риской с одной стороны и маркировкой "25" с другой стороны.

Фармакологическое действие

Рамиприл.
Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Снижает продукцию альдостерона, общее сосудистое периферическое сопротивление, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1,5 часа после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 часов, продолжительность действия - 24 часа. У препарата отсутствует синдром отмены.
Гидрохлоротиазид.
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время жостижения максимальной концентрации - 2-4 часа.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73 %, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы гидрохлоротиазида - 64%. T1/2 для рамиприла -5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 - 4-5 дней. T1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения Рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками- 60 %, кишечником - 40 %. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. T1/2 составляет 5-15 часов.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Применение при беременности и в период лактации

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Рамиприл
В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий шш гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.
Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у
пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (напр., системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия. При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например, пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.
Гидрохлоротиазид
Для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли К+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью (Меры предосторожности)

С осторожностью: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность IV стадии, декомпенсированное «легочное сердце», почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, в том числе склеродермия и системная красная волчанка, заболевания, требующие назначения ГКС (глюкокортикостероидов) и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст; С осторожностью: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, цирроз, бронхиальная астма в анамнезе, пожилой возраст.

Противопоказания

Рамиприл: ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почек; гемодиализ; почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.); гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; беременность и период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность IV стадии, декомпенсированное «легочное сердце», почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, в том числе склеродермия и системная красная волчанка, заболевания, требующие назначения ГКС (глюкокортикостероидов) и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст.
Гидрохлоротиазид: подагра; сахарный диабет (тяжелые формы); хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20-30 мл/мин, анурия); тяжелая печеночная недостаточность; рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность, период лактации; возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма); повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе.
С осторожностью: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, цирроз, бронхиальная астма в анамнезе, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых -1 таблетка Амприлан НД в сутки.
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин., креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. препарат применять не рекомендуется.
Длительность терапии не ограничена.

Передозировка

Рамиприл
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.
Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении артериального давления (АД) - внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение Пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.
Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов К+ и калийсберегающих диуретиков).

Побочное действие

Рамиприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ишемической болезнью сердца и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровоборащения или инсультом).
Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах -бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличие холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.
Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агронулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.
Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение артериального давления (АД) плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии).
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.
Со стороны центральной нервной системы: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.
Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие: гипертермия, слабость.

Состав

Активное вещество: рамиприл 5 мг; гидрохлоротиазид 25 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.

Взаимодействие с другими препаратами

Рамиприл
Усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (например, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.
Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.
Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование рамиприла и нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП) (например, ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек. Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.
Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии. Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ).
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в том числе повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида. Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральньгх гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральньгх контрацептивов.

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, с риской с одной стороны и маркировкой "25" с другой стороны.
1 таб. Активное вещество:рамиприл 5 мг;гидрохлоротиазид 25 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки плоские, капсуловидные, белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и маркировкой «25» - с другой.

Фармакодинамика

Рамиприл. Ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез ПГ, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5–9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Рамиприл не вызывает синдром отмены.

Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.

Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50–60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения C max - 2–4 ч.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60–80%. C max гидрохлоротиазида в крови достигается через 1–5 ч после приема внутрь.

Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы гидрохлоротиазида - 64%. Т 1/2 для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т 1/2 , составляющим 4–5 дней. Т 1/2 увеличивается при почечной недостаточности.

Объем распределения рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.

Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.

Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками - 60 %, кишечником - 40%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т 1/2 составляет 5–15 ч.

Амприлан НД: Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Амприлан НД: Противопоказания

Рамиприл

повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;

стеноз артерии единственной почки;

состояние после трансплантации почек;

гемодиализ;

почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);

гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

первичный гиперальдостеронизм;

беременность и период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);

нестабильная стенокардия;

тяжелые желудочковые нарушения ритма;

хроническая сердечная недостаточность IV стадии;

декомпенсированное «легочное сердце»;

почечная и/или печеночная недостаточность;

гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);

состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);

системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. склеродермия и системная красная волчанка;

заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта);

сахарный диабет;

угнетение костномозгового кроветворения;

пожилой возраст.

Гидрохлоротиазид

повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе;

сахарный диабет (тяжелые формы);

хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <20–30 мл/мин, анурия);

тяжелая печеночная недостаточность;

рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;

беременность;

период лактации;

возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).

С осторожностью:

гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

печеночная недостаточность, цирроз;

бронхиальная астма в анамнезе;

пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых - 1 табл. в сутки.

При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки - приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При Cl креатинина <30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.

Длительность терапии не ограничена.

Амприлан НД: Побочные действия

Рамиприл

снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.

тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.

Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.

Влияние на плод: нарушение функции у плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Гидрохлоротиазид

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемия (аритмии).

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.

Со стороны ЦНС: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.

Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).

Прочие: гипертермия, слабость.

Передозировка

Рамиприл

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.

Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.

Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).

Взаимодействие

Рамиприл

Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

Одновременное использование рамиприла и других средств, снижающих АД, (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.

Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.

Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Кроме этого одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.

Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.

Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.

ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.

Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.

Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.

Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Особые указания

Рамиприл

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстрансульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих ЛС, оказывающие влияние на кроветворение (см. «Взаимодействия»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осином или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.

Гидрохлоротиазид

Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с их повышенным содержанием, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.

Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.