СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 4 мг контурн. ячейк. уп., № 10 38,52 грн.

Ондансетрон 4 мг

№ UA/3803/01/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010

табл. п/о 8 мг контурн. ячейк. уп., № 10 77,36 грн.

Ондансетрон 8 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель Opadry II Yellow.

№ UA/3803/01/02 от 09.11.2005 до 09.11.2010

р-р д/ин. 2 мг/мл амп. 2 мл, № 5 25,57 грн.

р-р д/ин. 2 мг/мл амп. 4 мл, № 5 39,18 грн.

Ондансетрон 2 мг/мл

Прочие ингредиенты: кислота лимонная, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

№ UA/3803/02/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противорвотное средство. Механизм действия обусловлен конкурентной высокоселективной блокадой центральных и периферических 5НТ 3 ‑рецепторов серотонина (рецепторы триггерной зоны, рвотного центра). Подавляет рвотный рефлекс, устраняя и предупреждая тошноту при применении цитотоксических химиотерапевтических средств, лучевой терапии, в послеоперационный период. При многократном применении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.

При в/в введении в дозе 0,15 мг/кг массы тела взрослым в возрасте до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет в среднем около 100 нг/мл, у лиц в возрасте старше 75 лет - 170 нг/мл. При в/в инфузии 32 мг в течение 15 мин максимальная концентрация достигает 264 нг/мл. При в/м введении максимальную концентрацию ондансетрона в плазме крови (около 25 нг/мл) отмечают через 10 мин после инъекции. Связывание с белками плазмы крови - 70–76%.

Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р 450 до соединений индольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения в зависимости от возраста составляет от 3,5 до 5,5 ч, общий клиренс - 5,9 мл/(мин·кг). Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.

У детей, а также у лиц с поражениями печени снижается общий клиренс, у пациентов преклонного возраста увеличивается период полувыведения препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначимое небольшое увеличение периода полувыведения препарата. У женщин максимальная концентрация и биодоступность препарата выше, а клиренс и объем распределения ниже, чем у мужчин.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика и устранение тошноты и рвоты при цитотоксической химиотерапии (первоначальные и повторные курсы, включая применение цисплатина в высоких дозах) и лучевой терапии (облучение всей поверхности тела, частичное однократное высокодозовое или ежедневное облучение абдоминальной области) в онкологии. Профилактика и устранение тошноты и рвоты в послеоперационный период в общей хирургии, офтальмологии и др.

ПРИМЕНЕНИЕ: Таблетки

При проведении цитостатической терапии режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени выраженности рвотной реакции.

Умеренная эметогенная химио и лучевая терапия

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет внутрь назначают: первоначально 8 мг за 1–2 ч до начала противоопухолевой терапии с последующим приемом еще 8 мг через 8–12 ч. Для профилактики поздней или длительной тошноты и рвоты после первых 24 ч применение препарата следует продолжить по 8 мг каждые 12 ч. При частичном высокодозовом облучении абдоминальной области назначают по 8 мг каждые 8 ч. Препарат принимают в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1–2 дня (при необходимости - 3–5 дней) после ее окончания.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет внутрь назначают 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазона фосфатом) за 1–2 ч до начала химиотерапии. Для профилактики поздней рвоты в последующие дни по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее окончания.

При химиотерапии у детей в возрасте 4–12 лет внутрь назначают: первоначально по 4 мг 3 раза в сутки (за 30 мин до начала курса, затем - через 4 и 8 ч). Для профилактики поздней рвоты назначают по 4 мг каждые 8 ч 1–2 дня, затем - по 4 мг 2 раза в сутки в течение всего курса, а также 5 дней после его окончания.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 16 мг за 1 ч до анестезии. Детям в возрасте младше 12 лет не назначают.

Максимальная суточная доза ондансетрона составляет 32 мг, для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени - 8 мг.

Р-р для инъекций

Препарат в форме р-ра для инъекций можно вводить в/м или в/в путем разовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления р-ра ондансетрона для инфузии можно использовать 0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы, р-р Рингера. Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением; однако при необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 ч при температуре 2–8 °С. Во время проведения инфузии не требуется защиты от света (при нормальном освещении).

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослым применяют р-р в дозе 8 мг в/в медленно непосредственно перед проведением химиотерапии.

Высокоэметогенная химиотерапия

– однократную дозу 8–32 мг вводят в/в медленно непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении в дозе выше 8 мг Ондансетрон необходимо растворить в 50–100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или другого совместимого р-ра для в/в введения и проводить инфузию длительностью не менее 15 мин;

– дозу 8 мг в/в вводят медленно непосредственно перед проведением курса химиотерапии, потом 2 раза в/в медленно в дозе 8 мг с интервалом 2–4 ч или в/в капельно в дозе 1 мг/ч в течение 24 ч.

Выбор режима дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени выраженности эметогенного эффекта.

Детям можно назначать одноразово в/в в дозе 5 мг/м 2 непосредственно перед проведением химиотерапии.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые: возможно назначение 4 мг в виде медленного в/в введения или в/м инъекции во время индукции анестезии. Для устранения развития послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг в/м или в/в медленно.

Дети: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты можно назначать в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально 4 мг) в/в медленно до, во время или после начала анестезии. Для устранения развития послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) в/м или в/в медленно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности (особенно I триместр) и кормления грудью; недостаточность функции печени, хирургические операции на брюшной полости; препарат не назначают детям в возрасте до 4 лет при проведении химио- и лучевой терапии, при анестезии таблетки нельзя назначать детям в возрасте до 12 лет, р-р для инъекций - до 2 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, временное нарушение остроты зрения (при быстром в/в введении), спонтанные двигательные расстройства, приступы судорог, угнетение ЦНС, парестезия, слабость, экстрапирамидная симптоматика, обморок;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара и прилива крови к лицу, аритмия, тахикардия или брадикардия, гипотензия или гипертензия;

со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, икота, сухость во рту, транзиторное повышение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени;

аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, в единичных случаях - анафилактические реакции;

прочие: кашель, боль в грудной клетке (ангинозного типа), покраснение и жжение в месте инъекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период лечения Ондансетроном кормление грудью необходимо прекратить.

При парентеральном применении препарата пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг/сут.

При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового в/в введения ГКС (например 20 мг дексаметазона натрия фосфата) до начала химиотерапии.

С осторожностью назначают пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5НТ 3 -рецепторов. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением применяют препарат при лечении больных с признаками подострой непроходимости кишечника.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение ингибиторов микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 может увеличивать время полувыведения и снижать общий клиренс препарата.

При одновременном применении с индукторами микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, гидантоины, рифампицин, толбутамид и др.) возможно снижение клинической эффективности препарата.

Препарат в виде инфузионного р-ра при концентрации ондансетрона 16–160 мкг/мл (8 мг/500 мл–8 мг/50 мл) можно вводить через Y‑образный катетер совместно со следующими препаратами:

– цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 ч;

–карбоплатин в концентрации 0,18–9,90 мг/мл в течение 10–60 мин;

– флуороурацил в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью не менее 20 мл/ч, при этом следует учитывать, что более высокие концентрации флуороурацила могут вызывать преципитацию ондансетрона;

– этопозид в концентрации 0,14–0,25 мг/мл в течение 30–60 мин;

– цефтазидим в дозе 0,025–2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

– циклофосфамид в дозе 0,1–1 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

– доксорубицин в дозе 10–100 мг, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

– дексаметазон в дозе 20 мг в/в медленно в течение 2–5 мин сочетанно с 8–32 мг ондансетрона в 50–100 мл р-ра.

Препарат не следует применять в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке возможна манифестация побочных эффектов. Лечение - отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: таблетки - в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С; ампулы - в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности - 2 года.

Дата добавления: 04/10/2006
Дата изменения: 18/10/2007

Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах и

Брутто-формула

C 18 H 19 N 3 O

Фармакологическая группа вещества Ондансетрон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Ондансетрон

Селективный антагонист 5HT 3 -рецепторов.

Ондансетрона гидрохлорид — белый или не совсем белый порошок, растворимый в воде и физиологическом растворе.

Фармакология

Фармакологическое действие - противорвотное .

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм подавления тошноты и рвоты точно неизвестен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических ЛС возможно высвобождение серотонина (5-НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-НТ 3 -рецепторов и возбуждение афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5-НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema ) и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5-НТ 3 -рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в ЦНС . Механизм действия ондансетрона при купировании послеоперационной тошноты и рвоты, вероятно, аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.

Не нарушает координацию движений, не вызывает седативный эффект и снижение работоспособности.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание. Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

После перорального приема ондансетрон полностью всасывается в ЖКТ и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, C max в плазме крови достигается примерно через 1,5 ч. При применении ондансетрона перорально в дозах >8 мг содержание его в крови увеличивается непропорционально, что при назначении высоких доз может уменьшать метаболизм при первом прохождении через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном применении с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.

После ректального введения ондансетрона его концентрация в плазме крови начинает определяться через 15-60 мин и повышается линейно до достижения пика 20-30 нг/мл, как правило, через 6 ч после начала применения. Далее концентрация ондансетрона в плазме крови снижается, и снижение происходит медленнее, чем при пероральном пути введения, вследствие длительного всасывания.

Распределение. Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при пероральном приеме, в/м и в/в введении у взрослых, V ss составляет около 140 л.

Метаболизм. Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияние на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение. Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде через почки. T 1/2 ондансетрона при пероральном приеме, в/м и в/в введении составляет около 3 ч. У пожилых больных T 1/2 может достигать 5 ч, при патологии печени и почек — 15-32 ч.

При ректальном введении T 1/2 определяется степенью всасывания, а не системным клиренсом и составляет примерно 6 ч.

Особые группы пациентов

Пол. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются бóльшая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс и V d (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети и подростки (от 1 мес до 18 лет). У детей в возрасте 1-4 мес (N=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% меньше, чем у пациентов в возрасте 5-24 мес (N=22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте 3-12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела).

T 1/2 у пациентов в возрасте 1-4 мес в среднем составлял 6,7 ч; в возрастных группах 5-24 мес и 3-12 лет — 2,9 ч. У пациентов в возрасте 1-4 мес коррекция дозы не требуется, поскольку у данной категории пациентов применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким V d таких водорастворимых ЛС , как ондансетрон, у пациентов в возрасте 1-4 мес.

Моделирование схемы приема ондансетрона для детей в возрасте 6 мес проводили из расчета средней массы тела, равной 7,7 кг (диапазон 5,4-10,7 кг), и дозы ондансетрона в/в 0,15 мг/кг каждые 4 ч в 1-й день с последующим назначением ондансетрона по 2 мг в форме сиропа каждые 12 ч во 2-й день. Результаты моделирования схемы сравнивались у пациентов в возрасте 18 мес, 12 лет и 30 лет, у которых использовалась та же схема дозирования, за исключением 2-го дня, когда ондансетрон назначался в таблетках по 4 или 8 мг каждые 12 ч. Данные модели продемонстрировали, что воздействие ондансетрона на AUC при повторном пероральном приеме является схожим у пациентов разных возрастных групп. Результаты моделирования соответствуют рекомендациям по проведению цитостатической химиотерапии и лучевой терапии у детей с массой тела <10 кг. Более того, обычно у детей с массой тела <10 кг, получающих цитостатическую химиотерапию и лучевую терапию, площадь поверхности тела составляет <0,6 м 2 . Таким образом, схемы дозирования, рассчитанные по этим показателям, у таких пациентов совпадают.

У детей в возрасте 3-12 лет (N=21), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V d ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет их значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Популяционный фармакокинетический анализ у 428 пациентов (со злокачественными заболеваниями, пациентов хирургического профиля и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 года до 44 лет, которым назначали ондансетрон, показал, что системная экспозиция ондансетрона (AUC ) после приема внутрь и в/в введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых (за исключением грудных детей в возрасте 1-4 мес). V d зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.

Пожилой возраст. Исследования с участием здоровых пожилых добровольцев продемонстрировали небольшое, ассоциированное с возрастом, увеличение биодоступности и T 1/2 ондансетрона.

Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.

Поскольку выведение ондансетрона при ректальном применении не определяется системным клиренсом, предполагается, что T 1/2 у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и V d снижаются после в/в введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению T 1/2 (5,4 ч). Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его в/в введения. Изменение дозы или режима дозирования ондансетрона у данной категории больных не требуется. С учетом высокого терапевтического индекса фармакокинетические изменения не являются клинически значимыми.

Поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом, предполагается, что T 1/2 у пациентов с нарушением функции почек сходен с таковым у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T 1/2 до 15-32 ч, происходит снижение пресистемного метаболизма, биодоступность при приеме внутрь достигает 100%.

Фармакокинетика ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Применение вещества Ондансетрон

Для в/в и в/м введения и приема внутрь. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, у детей; профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей.

Исследования по пероральному применению ондансетрона с целью профилактики или лечения послеоперационный тошноты и рвоты у детей не проводились. Для этих целей рекомендуется применение ондансетрона для в/в и в/м введения.

Для ректального применения. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией.

Противопоказания

Для в/в и в/м введения. Повышенная чувствительность; комбинированное применение с апоморфином; врожденный синдром удлинения QT; возраст до 6 мес (профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, у детей); возраст до 1 мес (профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей); беременность и период грудного вскармливания.

Для приема внутрь. Повышенная чувствительность; беременность (таблетки — I триместр беременности); период грудного вскармливания; детский возраст (таблетки — до 2 лет (все дозировки, опыт применения у детей младше 2 лет отсутствует); до 3 лет для дозировки 4 мг и до 12 лет для дозировки 8 мг; сироп — до 6 мес); комбинированное применение с апоморфином; врожденный синдром удлинения QT .

Для ректального применения. Повышенная чувствительность; комбинированное применение с апоморфином; врожденный синдром удлинения QT; детский возраст; беременность и период грудного вскармливания; печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Повышенная чувствительность к другим антагонистам 5-НТ 3 -рецепторов; пациенты с нарушением сердечного ритма и проводимости, получающие антиаритмические ЛС и бета-адреноблокаторы; со значительными нарушениями электролитного баланса, удлиненным или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или принимающих другие ЛС с известной способностью вызывать удлинение интервала QT , нарушения водно-электролитного баланса или снижение ЧСС .

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности (таблетки — в I триместре беременности).

При необходимости применения ондансетрона в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия вещества Ондансетрон

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по органам и системам организма и в соответствии с частотой встречаемости при приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение, преимущественно во время быстрого в/в введения.

Со стороны органа зрения: редко — преходящие расстройства зрения (например затуманенное зрение), главным образом во время в/в введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны ССС : часто — чувство жара или приливы; нечасто — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; редко — удлинение интервала QT (включая двунаправленную желудочковую тахикардию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — икота.

Со стороны ЖКТ : часто — запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов AЛT, ACT (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие и местные реакции: часто — местные реакции (жжение в месте инъекции; ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория).

Дополнительно: частота не установлена — сухость во рту, диарея, гипокалиемия (связь с приемом ондансетрона однозначно не установлена).

Взаимодействие

Требуется осторожность при совместном применении ондансетрона с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3A — барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A — аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с ЛС , удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения водно-электролитного баланса или снижение ЧСС .

Апоморфин. На основе полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У больных, получающих сильные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), повышается клиренс ондансетрона и снижается концентрация ондансетрона в крови.

Трамадол. Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических ЛС , включая СИОЗС и СИОЗСН , возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом и пропофолом.

Передозировка

Для в/в и в/м введения

Симптомы: усиление дозозависимых побочных реакций.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Для приема внутрь

Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение АД и вазовагальный эпизод с преходящей AV блокадой II степени. Во всех случаях явления полностью обратимы.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, специфический антидот неизвестен.

Для ректального применения

В настоящее время данных относительно передозировки ондансетрона при ректальном применении недостаточно.

Симптомы: в большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы (см. «Побочные действия»).

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT . Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки.

При передозировке ондансетрона при пероральном приеме у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Лечение: специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации либо в соответствии с рекомендациями Национального токсикологического центра.

Пути введения

Внутрь, в/в , в/м , ректально.

Меры предосторожности вещества Ондансетрон

Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ З -рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT необходимо корректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.

Ондансетрон - противорвотный лекарственный препарат. Применяется для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных, главным образом, химиотерапией цитостатиками или лучевой терапией ионизирующей радиацией, а также возникающих после проведения хирургических вмешательств. Противорвотное действие данного лекарственного средства связано с его способностью конкурентно высокоселективно блокировать серотониновые 5-HT3-рецепторы, причем как центральные (триггерные хеморецепторы и рецепторы рвотного центра), так и периферические. Считается, что индуцирование тошноты и рвоты при химио- или лучевой терапии связано со стимуляцией чувствительных волокон вагуса серотонином, секретируемым энтерохромаффинными клетками (т.н. «клетки Кульчицкого») слизистой оболочки пищеварительного тракта. Ондансетрон не дает серотонину связываться с 5-HT3-рецепторами, предупреждая тем самым развитие рвотного рефлекса. При длительном использовании препарат подавляет желудочно-кишечную перистальтику и замедляет продвижение пищевого комка по кишечнику. Ондансетрон (его таблетированная форма) хорошо абсорбируется в ЖКТ, но следует учитывать некоторое снижение активности препарата в результате т.н. эффекта первого прохождения через печень. Если у пациента в анамнезе присутствуют умеренные или серьезные патологии печени, то это налагает определенные ограничения на применение ондансетрона (в таких случаях используемая доза препарата не должна превышать 8 мг).

Учитывая способность ондансетрона маскировать развивающуюся кишечную непроходимость, осторожность при его использовании становится особенно актуальной при проведении операций на брюшной полости.

Ондансетрон выпускается в трех лекарственных формах: таблетки, раствор для инъекций и суппозитории (выпуск последней лекарственной формы освоен единственным российским заводом - «Альтфарм»). Таблетки и раствор можно применять у детей, начиная с двухлетнего возраста. А вот суппозитории не предназначены для применения у детей. Для взрослых доза ондансетрона при использовании его для снижения рвотного потенциала цитостатической терапии, как правило, варьируется в диапазоне от 8 до 32 мг в сутки. Детям от двух лет и старше ондансетрон обычно назначают разово в виде внутривенного раствора перед проведением курса химиотерапии с последующим переходом на таблетируемую форму в дозе 4 мг каждые 12 часов. После завершения курса химиотерапии следует продолжать прием препарата еще в течение 5 дней. Для профилактики рвоты после хирургических вмешательств взрослые принимают по 4 мг внутривенно или внутримышечно в начале наркоза или 16 мг внутрь за 1 час перед операцией. Детям в данных случаях ондансетрон вводится только в виде раствора.

Фармакология

Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT 3 -рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT 3 -рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT 3 -рецепторы дна IV желудочка (area postrema).

Фармакокинетика

После приема внутрь ондансетрон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T 1/2 у взрослых пациентов около 4 ч. При нарушении функции печени отмечается увеличение T 1/2 .

Форма выпуска

2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные с перегородками.
2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные со вставкой.
2 мл - ампулы бесцветного стекла (100) - коробки картонные с перегородками.
2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные с перегородками (117) - коробки картонные.
4 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные с перегородками.
4 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные со вставкой.
4 мл - ампулы бесцветного стекла (100) - коробки картонные с перегородками.
4 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные с перегородками (117) - коробки картонные.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Взаимодействие

В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы, возможны изменения клиренса и T 1/2 ондансетрона.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головные боли; редко - транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях - анафилактические реакции.

Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.

Действующее вещество

Ондансетрон

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, наружный слой светло- розового цвета, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство, серотониновых рецепторов антагонист

A.04.A.A.01 Ондансетрон

Фармакодинамика

Ондансетрон является селективным антагонистом 5-НТЗ-рецепторов (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТЗ-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5-НТЗ-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы, окончания n.vagus в кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация (Т Сmах) ондансетрона в плазме крови достигается примерно через 1,5 ч. .Связывание с белками плазмы составляет. 70-76%. Объем распределения составляет 140 л. Период полувыведения (T 1/2) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов, а при выраженной печеночной недостаточности-15-20 часов. Отсутствие фермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение (T 1/2) Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.

Показания

Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией;

Профилактика и купирование тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата;

Беременность и период кормления грудью;

Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).

Беременность и лактация

Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение аминотрансфераз в сыворотке крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента S-Т, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.

Прочие: "прилив" крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Передозировка

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия ондансетрона.

Взаимодействие

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:

С ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP3A) - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;

С ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Особые указания

Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5НТЗ-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует регулярного наблюдения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Альтфарм, ООО АРМАВИРСКАЯ БИОФАБРИКА, ФКП БРЫНЦАЛОВ-А,ЗАО Гротекс, ООО ЛЭНС-ФАРМ, ООО Новосибхимфарм ОАО Плива Хрватска д.о.о. СОТЕКС Тева Прайвэт Ко.Лтд Фарм.завод ФармФирма "Сотекс",ЗАО

Страна происхождения

Венгрия Россия Хорватия

Группа товаров

Пищеварительный тракт и обмен веществ

Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы

Формы выпуска

• 1 - упаковки ячейковые контурные (1) - вкладыши из картона (2) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. 2 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 4 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 5 ампул в уп 5 ампул по 4 мл 5 ампул по 4 мл в упаковке Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл - по 2 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл - по 4 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 8 мг/4мл (2 мг/мл) в ампулах (5 штук) в уп упак 5 ампул по 2мл упак 5 ампул по 4мл

Описание лекарственной формы

• : Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость. бесцветный прозрачный раствор Прозрачная бесцветная или окрашенная жидкость. Прозрачная бесцветная или окрашенная жидкость. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Раствор для инъекций Суппозитории ректальные белого или белого с кремоватым отттенком цвета, торпедообразной формы, без видимых вкраплений на продольном срезе. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Механизм действия Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТз-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТз-рецепторов и возбуждение афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. Всасывание Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении. Распределение Обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы крови (70-76 %). Распределение ондансетрона сходно при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в равновесном состоянии составляет 140л. Метаболизм Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Выведение Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. После парентерального введения период полувыведения(Т1/2)составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. Особые группы пациентов Пол Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин. Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (п=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (п=22). но сопоставим с данными показателями у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составил 6,7 ч, в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет - 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку у данной категории пациентов применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. Моделирование схемы приема ондансетрона для детей в возрасте 6 месяцев проводили из расчета средней массы тела, равной 7,7 кг (диапазон от 5,4 кг до 10,7 кг) и дозы ондансетрона внутривенно 0,15 мг/кг массы тела каждые 4 ч в 1-ый день с последующим назначением ондансетрона по 2 мг в форме сиропа каждые 12 ч во 2-й день. Результаты моделирования схемы сравнивались с таковыми у пациентов в возрасте 18 месяцев, 12 лет и 30 лет, для которых использовалась та же схема дозирования, за исключением 2-го дня, когда ондансетрон назначался в таблетках по 4 мг и 8 мг каждые 12 ч. Данные модели продемонстрировали, что воздействие препарата на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при повторном пероральном приеме является схожим у пациентов разных возрастных групп. Результаты моделирования соответствуют рекомендациям по проведению цитостатической химиотерапии и лучевой терапии у детей с массой тела 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты с нарушением функции почек Исследования препарата в пероральной форме и форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с участием пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) показали, что изменений дозы или режима дозирования ондансетрона у данной категории пациентов не требуется. С учетом высокого терапевтического индекса фармакокинетические изменения не являются клинически значимыми. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением Т1/2 от 15 до 32 ч и, как следствие, происходит снижение пресистемного метаболизма, биодоступность при приеме внутрь достигает 100%

Особые условия

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-НТз-рецепторов. Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение. Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4-х месяцев снижен, а период полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 месяца до 4-х месяцев. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать препарат пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала ОТ. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением и риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. В пострегистрационных исследованиях были также зарегистрированы случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Возможное влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Состав

• 1 амп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 4 мг вспомогательные компоненты: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода для иньекций. 1 мл препарата содержит: Активное вещество: Ондансетрон- 2,0 мг, в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата-2,49 мг Вспомогательные вещества: Натрия хлорид- 9,0 мг Лимонная кислота безводная-0,46 мг Натрия цитрат дигидрат- 0,31 мг Вода для инъекций- до 1 мл 1 таб. ондансетрон 8 мг Активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат в пересчете на основание - 2 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 3,0-4,0, вода для инъекций до 1 мл. в 1 мл ондансетрона гидрохлорид 2 мг в 1 фл. 8 мг ондансетрона гидрохлорид ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 2 мг/мл Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия цитрат, сорбитол, вода д/и. ондансетрон 16 мг Вспомогательные вещества: витепсол Н-15. ондансетрона гидрохлорид 2 мг Состав на 1 мл: Активное вещество: Ондансетрона гидрохлорида дигидрата - 2,5 мг (в пересчете на ондансетрон) - 2,0 мг Вспомогательные вещества: Кислоты лимонной моногидрат - 0,50 мг Натрия цитрат для инъекций - 0,25 мг Натрия хлорид - 9,0 мг Вода для инъекций до 1 мл.

Ондансетрон показания к применению

• -профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых; -профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей; -профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

Ондансетрон противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, беременность и лактация. Детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).

Ондансетрон дозировка

• 16 мг 2 мг/мл

Ондансетрон побочные действия

• Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %); часто (>1 %, 0,1 %, 0,01 %,

Лекарственное взаимодействие

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (изофермент цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении: - с индукторами изоферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; - с ингибиторами изоферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флюконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими лекарственными средствами: - циспластин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч; - фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона); - карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин); - этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин); - цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); - циклофосфамид (в дозе от 0,1-1,0 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); - доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); - дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственное средство можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг/мл до 0,1 мг/мл. При одновременном применении с мощными индукторами изоферментов CYP3A возможно снижение концентрации ондансетрона в крови С трамадолом: имели место сообщения о снижении анальгезирующего эффекта трамадола при совместном применении с ондансстроном.

Передозировка

Симптомы: в настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы передозировки совпали с нежелательными дозозависимыми реакциями, возникающими при приеме препарата в рекомендованных дозах. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала ОТ. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном. Лечение: специфического антитода нет, поэтому при передозировке рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как пациенты могут не ответить на лечение в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств .

Синонимы

• Веро-Ондансетрон, Латран, Ондансентрон-Лэнс, Ондансетрон-Ферейн, Ондансетрона гидрохлорид дигидрат, Осетрон, Эмесет, Эметрон