Меланома - это весьма агрессивная злокачественная опухоль, возникающая в результате перерождения пигментных клеток (меланоцитов и меланобластов), продуцирующих пигмент меланин. В клетках такой опухоли содержится большое количество меланина, что и обуславливает их окраску в темные цвета, однако встречаются и беспигментные варианты (в небольшом проценте случаев).

Эпидемиология

Заболеваемость . Меланома встречается примерно в 10 раз реже, чем рак кожи. Она составляет около 1 % от общего числа злокачественных опухолей. В европейских странах в течение года эта опухоль возникает у 2—4 человек на 100 000 населения. Частота меланомы в последнее время увеличивается.

Возрастно-половые особенности . У женщин меланома возникает чаще, чем у мужчин. Различия незначительные, но меланомы голени, тыла стопы и предплечья у женщин наблюдаются в 3 раза чаще, чем у лиц мужского пола. Заболеваемость меланомой резко увеличивается в возрастной группе 30—39 лет, затем наблюдается постепенное, медленное нарастание частоты опухоли вплоть до преклонного возраста.

Эпидемиологические закономерности . Меланома характеризуется теми же географическими особенностями распространения, что и рак кожи. Заболеваемость выше в южных странах и областях. Чаще, заболевают люди со светлой кожей. В США у белых меланома встречается в 7—10 раз чаще, чем у негров. В Казахстане и Киргизии заболеваемость приезжего населения в 3—4 раза выше, чем коренного. Вероятность возникновения опухоли повышается прямо пропорционально времени, проводимому на открытом воздухе, на солнце.

Этиология

Предшествующие заболевания

Меланома обычно развивается из приобретенных и врожденных невусов и меланоза Дюбрея. Пигментные невусы встречаются у 90 % людей. В зависимости от слоя кожи, из которого они развиваются, различают эпидермо-дермальные, или пограничные, внутридермальные и смешанные невусы. Наиболее опасны пограничные невусы. Они представляют собой четко очерченный узелок черно-коричневого, черно-серого или черного цвета с гладкой сухой поверхностью, на которой не бывает волос. Узелок плоский или слегка возвышается над поверхностью кожи, безболезненный, имеет мягко-эластическую консистенцию. Размеры варьируют от нескольких миллиметров до 1 см. Пограничный невус обычно локализуется на голове, шее, ладонях и стопах, туловище. Частота малигнизации (озлокачествления) смешанных невусов значительно ниже, а из дермальных невусов меланома развивается в единичных случаях.

Хирургическое вмешательство при невусах раньше считали опасным. Это представление оказалось ошибочным. В настоящее время полагают, что иссечение любого и даже пограничного невуса в пределах здоровой ткани (отступя на 0,5 см от краев) гарантирует выздоровление и является надежной мерой профилактики меланомы. Особенно рекомендуют удаление невусов, расположенных на подошве, стопе, ногтевом ложе, в перианальной области, которые почти, всегда по своему строению бывают пограничными и часто подвергаются травме.

Предрасполагающие факторы

Превращению пигментных невусов в меланому способствуют травма, ультрафиолетовое излучение и гормональная перестройка организма. Два последних фактора, возможно, оказывают влияние также на возникновение меланомы на неизмененной коже.

Роль травмы сомнений не вызывает. Примерно у 40 % больных меланомой признаки злокачественности появляются вскоре после случайной или намеренной травмы пигментного невуса. Иногда достаточно перевязать ниткой или срезать бритвой невус, чтобы вызвать бурный рост и малигнизацию опухоли. С инсоляцией связывают большую частоту меланом в южных странах и областях, а также частое возникновение опухоли на открытых частях тела.

Вывод о роли эндокринных влияний предположителен, он сделан на основании того, что меланомы редко возникают до полового созревания, а в период полового созревания, беременности и менопаузы иногда наблюдается ускорение роста опухоли. Подтверждением служит также то, что в отдельных случаях изменение гормонального статуса приводит к торможению и даже регрессии опухоли.

Патологоанатомическая характеристика

Локализация

В отличие от рака кожи преимущественного расположения меланомы на лице не наблюдается. Почти у половины больных опухоль возникает на нижних конечностях, несколько реже на туловище (20—30 %) и верхних конечностях (10—15 %) и лишь в 10—20 % — в области головы и шеи.

Рост и распространение

Рост и распространение меланомы происходят путем прорастания окружающих тканей, лимфогенного и гематогенного метастазирования. Меланома растет в трех направлениях: над кожей, по ее поверхности и вглубь, последовательно прорастая слои кожи и подлежащие ткани. Чем глубже распространяются тяжи опухолевых клеток, тем хуже прогноз. Прорастание слоев кожи выявляется при микроскопическом исследовании удаленного участка. В зависимости от глубины поражения слоев по классификации, предложенной Кларком, различают 5 уровней инвазии. При 4—5-м уровнях инвазии прогноз хуже.

Большое прогностическое значение имеет толщина новообразования. Наиболее благоприятно протекают меланомы толщиной менее 0,76 мм. С увеличением толщины новообразования прогноз ухудшается.

Метастазирование

Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Чаще всего метастазами поражаются регионарные лимфатические узлы. Метастазы в отдаленные лимфатические узлы встречаются реже. Пораженные лимфатические узлы темного цвета плотно-эластической консистенции, размер их варьирует от 1—2 см до больших опухолевых конгломератов.

Часто встречаются метастазы в кожу. Они имеют вид мелких множественных, слегка возвышающихся над уровнем кожи высыпаний коричневого или черного цвета. Метастазы располагаются вблизи первичного очага, в связи с чем получили название сателлитов. Метастазирование в кожу может протекать в виде диффузной инфильтрации кожи клетками меланомы. В таких случаях кожа становится слегка отечной, болезненной, приобретает синевато-красный оттенок.

Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но чаще всего поражаются легкие, печень, головной мозг и надпочечники. Обычно метастазы бывают множественными и могут сопровождаться появлением в крови и выделением с мочой свободного меланина (мел).

Классификация

Классификация по системе TNM

• Первичная опухоль (Т)
  • T is — меланома in situ
  • T 1a — меланома толщиной ≤ 1 миллиметр, уровень Clark II—III, без изъязвления
  • T 1b — меланома толщиной ≤ 1 миллиметр, уровень Clark IV—V или с изъязвлением
  • T 2a — меланома толщиной 1,01 — 2,0 миллиметра без изъязвления
  • T 2b — меланома толщиной 1,01 — 2,0 миллиметра с изъязвлением
  • T 3a — меланома толщиной 2,01 — 4,0 миллиметра без изъязвления
  • T 3b — меланома толщиной 2,01 — 4,0 миллиметра с изъязвлением
  • T 4a — меланома толщиной > 4,0 миллиметров без изъязвления
  • T 4b — меланома толщиной > 4,0 миллиметров с изъязвлением
• Регионарные лимфоузлы (N)
  • N 0 — метастазы в регионарные лимфатические узлы отсутствуют
  • N 1 — метастаз в 1 лимфоузел/li>
  • N 1а — определяется только микроскопически
  • N 1b — виден невооружённым взглядом
  • N 2 — метастазы в 2 — 3 лимфоузла
  • N 2a — определяется только микроскопически
  • N 2b — видны невооружённым взглядом
  • N 2c — спутниковые (это мелкие 0,05 мм в диаметре очаги, образуюшиеся в дерме вокруг главной опухоли) или транзиторные метастазы
  • N 3 — метастазы в 4 лимфоузла, транзиторные или спутниковые метастазы
• Отдалённые метастазы
  • M 0 — отдалённые метастазы отсутствуют
  • M 1a — метастазы в кожу, окружающие ткани или отдалённые лимфоузлы
  • M 1b — метастазы меланомы в лёгкие
  • M 1c — отдалённые метастазы с подъёмом ЛДГ (Лактатдегидрогеназа)
• R 0 — отсутствие рецидива
• R 1 — микроскопический рецидив
• R 2 — макроскопический рецидив

Стадии меланомы

В клинической практике используется относительно простая классификация:

• I стадия — меланома размером до 2 см в наибольшем диаметре, прорастающая только кожу, без метастазов в лимфатические узлы;
• II стадия — пигментные опухоли величиной более 2 см с инфильтрацией подлежащей клетчатки;
  - IIа — без увеличения регионарных лимфатических узлов;
  - IIб — с увеличенными лимфатическими узлами, подозрительными на наличие метастазов;
• III стадия — различной величины и формы опухоли, прорастающие подкожную клетчатку и апоневроз, ограниченно смещаемые;
  - IIIа — без метастазов в лимфатические узлы;
  - IIIб — с метастазами в регионарные лимфатические узлы;
• IV стадия — опухоль любой величины с сателлитами, или с множественными метастазами в регионарные лимфатические узлы, или с отдаленными метастазами.

Симптомы

Меланома вначале представляет собой темное пятно, слегка возвышающееся над поверхностью кожи. В процессе роста она приобретает вид экзофитной опухоли, которая в дальнейшем может изъязвиться. Опухоль, как правило, одиночная; первично-множественные очаги встречаются очень редко. В зависимости от темпа роста и времени обращения к врачу размер меланомы варьирует от еле заметной точки до крупных узлов, в среднем достигая размеров 1,0—2,5 см.

Консистенция новообразования эластическая, иногда умеренно плотная. Поверхность чаще ровная, но может быть бугристой с папиллярными разрастаниями в виде цветной капусты. Форма округлая или овальная, при наличии папиллярных разрастаний становится неправильной. Экзофитная опухоль обычно располагается на широком основании, реже — на узкой ножке, приобретая в этих случаях грибовидную форму.

Три характерные особенности играют роль в распознавании меланомы: темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду. Эти особенности обусловлены процессами, происходящими в опухоли: накоплением пигмента, поражением эпидермального слоя, хрупкостью новообразования.

Темная окраска позволяет сравнительно легко отличить меланому от других злокачественных опухолей, но она же приводит к большим затруднениям при дифференциальной диагностике с пигментными невусами. Интенсивность окраски зависит от количества меланина в опухоли. Обычно меланомы имеют насыщенный темный цвет с различными оттенками от темно-коричневого или синевато-черного до аспидно-черного. Реже встречаются опухоли светло-коричневого или красно-багрового цвета. В отдельных случаях наблюдаются неокрашенные новообразования, так называемые беспигментные меланомы.

При осмотре невооруженным глазом окраска опухоли кажется равномерной, но иногда пигментация больше выражена в центре или наоборот относительно светлая центральная часть может быть окружена интенсивно пигментированным ободком у основания. Наконец, у некоторых больных пигмент рассеян по всей поверхности в виде изолированных зерен. При осмотре под увеличением почти всегда обнаруживается сетевидный рисунок поверхности и пестрая неоднородная пигментация различной интенсивности с синеватым, коричневым или черным оттенком зерен.

Исчезновение кожного рисунка и блестящий характер поверхности являются второй отличительной чертой меланомы. Эпидермис над опухолью истончен, как бы натянут, в отличие от невусов кожный рисунок отсутствует, за счет этого поверхность меланомы представляется гладкой, зеркальной. Указанная особенность наблюдается и при беспигментных новообразованиях, что иногда облегчает их распознавание.

Деструкция опухоли наступает в поздних стадиях. Рыхлая и не очень плотная ткань меланомы легко травмируется и распадается. Незначительные травмы ведут к нарушению целости опухоли и сопровождаются кровоточивостью. Достаточно неосторожного движения, трения одежды, случайного, не очень грубого прикоснования, чтобы повредить опухоль и вызвать кровотечение. На месте повреждения образуется корка. Иногда больные снимают ее. Корка снимается легко, но при этом вновь возникает кровотечение.

В результате травмы или без всякого вмешательства на поверхности меланомы изредка появляется участок распада или изъязвления. Поверхность его покрыта корками, из-под них может выделяться кровянистое или гнойное отделяемое.

Диагностика

Дианостика меланомы у многих больных представляет значительные трудности. Для постановки диагноза приходится учитывать жалобы, динамику развития заболевания и данные объективного исследования. Ценные сведения иногда могут быть получены с помощью специальных методов исследования.

Опрос

Больные меланомой предъявляют жалобы на появление или увеличение пигментного образования, его мокнутие, кровоточивость, легкое жжение, кожный зуд или тупую боль в области опухоли.

При сборе анамнеза перед врачом стоит задача оценить динамику заболевания. Для этого необходимо выяснить:

1. является ли пигментное образование врожденным или приобретенным;
2. какой вид оно имело вначале, какие изменения и за какой промежуток времени произошли;
3. не связаны ли происшедшие изменения со случайной травмой или длительным пребыванием на солнце;
4. проводилось ли ранее лечение и какой оно имело характер. Предположение о меланоме возникает при недавно появившемся увеличивающемся в размерах пигментном образовании либо при ускорении роста или изменении окраски длительно существовавшего пигментного невуса.

Физикальное исследование

Решающее значение имеет осмотр пигментного образования. Его следует производить очень тщательно, прибегая в необходимых случаях к помощи лупы. Серьезные затруднения встречаются при распознавании меланом, возникших из врожденных или приобретенных пигментных невусов. В таких случаях важно своевременно уловить малигнизацию невуса.

«Сигналы тревоги» — это признаки, свидетельствующие о возможном озлокачествлении пигментных невусов. Они обычно обусловлены бурной пролиферацией клеток опухоли. К ним относятся:

1. увеличение размеров, уплотнение, выбухание одного из участков или равномерный рост пигментного образования над поверхностью кожи;
2. усиление, а изредка ослабление пигментации невуса;
3. кровотечение, появление трещин или поверхностное изъязвление с образованием корки;
4. краснота, пигментированные или непигментдрованные тяжи, инфильтрированные ткани в окружности невуса;
5. появление зуда, жжения;
6. образование сателлитов, увеличение лимфатических узлов.

Специалисты выделяют пять главных признаков меланомы под названием «АКОРД меланомы». Это название образовано заглавными буквами 5 основных признаков:
А - Асимметрия . Через «хорошую» родинку можно провести ось симметрии, через опухоль - нет. В специализированных клиниках есть специальный аппарат, который позволяет оценить родинку по 12-ти осям.
К - Край . У родинки края ровные, у меланомы - зубчатые или фестончатые.
О - Окраска . Если родинка изменила цвет или окрашена неоднородно, это плохой признак.
Р - Размер . Чем больше родинка, тем выше вероятность ее перерождения. Критическим считается размер 6 мм, но бывают и маленькие меланомы диаметром 1 мм.
Д - Динамика . Имеются в виду любые внешние изменения: разрастание родинки, появление на ней корочек, трещинок, воспаления, шелушения, кровоточивости или внезапное исчезновение родинки.

Следует взять за правило: всякий невус, выступающий над поверхностью, изменивший окраску, мокнущий, кровоточащий или вызывающий неприятные субъективные ощущения, подозрителен на меланому . Больные с такими невусами нуждаются в консультации специалиста — онколога.

Методы специального обследования

Обследование больных с подозрением на меланому обычно выполняют в амбулаторных условиях. Из общеклинических исследований производят общий анализ крови, в котором иногда обнаруживают повышение СОЭ, и обзорную рентгенографию грудной клетки, которая необходима для выявления возможных метастазов в легкие. Специальными методами исследования, применяющимися для диагностики меланомы, являются радиоизотопная диагностика, термография, реакция Якша, цитологическое и гистологическое исследование.

Радиоизотопная диагностика . В качестве изотопа используют радиоактивный фосфор (32Р), который является источником излучения. Меченный радиоактивным фосфором двузамещенный фосфат натрия растворяют в 30 мл воды и дают больному через рот. С помощью специальных зондов исследуют уровень накопления изотопа в пигментном образовании и симметричной точке противоположной стороны через 2, 24 и 48 ч после приема препарата. Фосфор легче включается в ткани, клетки которых находятся в состоянии активного деления. Поэтому меланомы накапливают его в количестве, в 3—4 раза большем, чем здоровая кожа. Избыточное накопление изотопа наблюдается также при гематомах, пигментных невусах и других доброкачественных новообразованиях. Это снижает диагностическую ценность технически простого и безопасного метода.

Термография находит широкое применение при распознавании меланомы. Усиление метаболических процессов в меланоме сопровождается повышением местной температуры и появлением так называемого горячего очага, имеющего на термограмме вид светлого пятна.

Реакция Якша . При меланомах повышается содержание бесцветных промежуточных продуктов синтеза меланина — мелано-генов, которые выделяются с мочой (меланурия). Под влиянием кислорода они окисляются, превращаясь в меланин, и моча приобретает темную окраску. «Спонтанная» меланурия редко встречается в ранних стадиях. Она обычно наблюдается при диссеминированных далеко зашедших опухолях. Еще чаще встречается «лучевая» меланурия — выделение меланогенов с мочой в процессе лучевого лечения. При производстве реакции в качестве окислителя используют 5 % раствор хлорида железа. Раствор в количестве 0,5 мл добавляют каплями в пробирку, заполненную на 3/4 теплой свежесобранной мочой. При положительной реакции в моче появляется серое или темно-серое облачко, медленно оседающее на дно пробирки. Успех реакции зависит от скрупулезного выполнения технических правил. В течение 3 дней до исследования запрещается прием салицилатов, танина и их производных, из диеты исключаются консервы (содержат салициловую кислоту) и вино (содержит танин). Пробирка должна быть тщательно очищена, рассматривать ее следует на белом фоне при естественном освещении в первые минуты после введения реактива.

Морфологическое исследование позволяет установить точный диагноз, однако в клинической практике применяется редко из-за опасности диссеминации опухоли. Материал для цитологического исследования легко получить только при распадающихся изъязвленных новообразованиях. Достаточно приложить к мокнущему участку предметное стекло или очень осторожно сделать соскоб с поверхности.

Пункция опухоли , подозрительной на меланому, допустима только при экзофитном образовании, если все другие возможности диагностики исчерпаны. Обязательным условием является срочное цитологическое исследование пунктата. Пункция противопоказана при быстром росте пигментного новообразования и выраженной воспалительной инфильтрации. Ее не делают при отсутствии экзофитного компонента и маленьких размерах опухоли. Пункцию производят после тщательного обследования больного на предмет возможности операции под наркозом. Техника пункции при подозрении на меланому имеет свои особенности. Кожу обрабатывают спиртом. Тонкую иглу направляют параллельно поверхности так, чтобы конец ее вошел в эпидермальный слой, не повредив дерму. Никаких дополнительных движений иглой делать нельзя. При подтверждении диагноза радикальная операция должна быть выполнена как можно быстрее, лучше — через 20—30 мин, но не более 1 сут после пункции. В исключительных случаях, если в этот срок выполнить радикальную операцию невозможно, следует сразу начать лучевое лечение.

Пункцию лимфатических узлов производят редко, если иным путем установить природу пигментного образования невозможно. Бесспорно, что пункция пораженных меланомой лимфатических узлов опасна, однако вред ее не слишком ощутим, поскольку диссеминация процесса уже наступила.

Биопсию пигментных образований выполняют тогда, когда другим способом невозможно установить диагноз. Биопсию производят только путем полного удаления новообразования. Частичное иссечение подозрительной на меланому опухоли недопустимо. Биопсию всегда производят под наркозом. Новообразование иссекают, отступя 1,0—1,5 см от видимых границ. Выполняют срочное гистологическое и цитологическое исследования. При обнаружении меланомы сразу же производят радикальную операцию, объем которой зависит от локализации опухоли.

Лечение меланомы

Лечение меланом представляет трудную задачу из-за бурной, рано наступающей диссеминации. Оно должно производиться только в условиях специализированного учреждения.

Лечение первичного очага

Наиболее распространенным методом является хирургическое иссечение опухоли, несколько реже применяют комбинированное лечение, лучевое и комплексное.

Хирургическое лечение показано при меланоме I и II стадий. Операцию обязательно производят под наркозом. Скальпелем или электроножом широко иссекают кожу с опухолью. От видимого края следует отступить не менее чем на 5 см, а в направлении лимфооттока даже на 7-8 см и более. По косметическим соображениям это не удается выполнить на лице. Меланому лица обычно приходится иссекать, отступя только 3 см от края опухоли.

Кожный лоскут должен быть удален глубоко. Большинство онкологов считают обязательным удаление не только кожи, и подкожной клетчатки, но и подлежащей фасции. Удаление самой фасции — спорный момент и не признаётся некоторыми авторами.

Обширный дефект после иссечения меланомы не удается закрыть без кожной пластики. На туловище и в проксимальных отделах конечностей дефект закрывают, перемещая местные ткани. На конечностях должна быть применена свободная кожная пластика. Условно считают, что если дефект после удаления меланомы удалось зашить, не прибегая к кожной пластике, то операция сделана недостаточно радикально. В случае расположения меланомы на пальцах кистей или стопы производится ампутация или экзартикуляция пальцев. При других локализациях опухоли ампутация нежелательна.

Во время операции необходимо строго соблюдать правила абластики. С этой целью опухоль закрывают салфеткой, пропитанной йодом, подшивая ее к коже в пределах удаляемого препарата. Во избежание диссеминации стараются не травмировать меланому и окружающие ткани, не дотрагиваться до опухоли пальцами и инструментами.

Также существует хирургическое вмешательство под контролем микроскопа для увеличения эффективности при операциях по поводу опухолей кожи - Mohs хирургия (Frederick Mohs).

Лечение метастазов в лимфатические узлы

В прошлом существовала установка, что регионарные лимфатические узлы при меланоме должны быть удалены независимо от наличия метастазов. Обоснованием служило частое (25—30 %) обнаружение клеток злокачественного новообразования в непальпируемых лимфатических узлах. Рандомизированные исследования показали, что профилактическое удаление регионарных лимфатических узлов не улучшает отдаленных результатов лечения. В настоящее время лимфаденэктомию производят только при наличии пальпируемых метастазов в лимфатические узлы. С профилактической целью ее, как правило, не выполняют, но некоторые авторы прибегают к лимфаденэктомии при глубоком прорастании меланомы в дерму (4—5-й уровни инвазии).

Показания к регионарной лимфаденэктомии при первичной меланоме кожи: таблица

Лучевое лечение

Несмотря на низкую чувствительность меланом к ионизирующему излучению, лучевая терапия в качестве самостоятельного лечения раньше находила широкое применение. Проводили близкофокусную рентгенотерапию по 3—5 Гр с суммарной дозой до 120—200 Гр. Облучали широкое поле, захватывающее кожу на 4—5 см за пределами опухоли. Под влиянием облучения в меланоме уже при дозе в 100 Гр наступали более или менее глубокие повреждения клеток. Однако без гистологического подтверждения диагноза отсутствовала уверенность, что облучению подвергалась меланома, а не пигментный невус. Из-за этого лучевую терапию перестали применять как самостоятельный метод лечения.

Комбинированное лечение

Применяют при наличии большого экзофитного компонента, очень быстром росте или изъязвлении меланомы, появлении сателлитов, а также при расположении опухоли в такой области, где возможность широкого иссечения ограничена (лицо, ладони, подошвы). Лечение начинают с близкофокусной рентгенотерапии разовой дозой 5 Гр. Облучение проводят ежедневно 5 раз в неделю. Суммарная доза колеблется от 60 до 120 Гр. Оперативное вмешательство выполняют после стихания воспалительной реакции.

Химиотерапия

Меланома малочувствительна к химиотерапии. Тем не менее, лекарственные препараты широко используются при диссеминированных формах, а в сочетании с хирургическим вмешательством их иногда применяют при локализованных опухолях и местных рецидивах, расположенных на конечностях. В таких случаях химиотерапию проводят путем внутриартериальной перфузии, после которой выполняют оперативное вмешательство. Операцию производят непосредственно после перфузии или спустя несколько дней.

При диссеминированных опухолях наиболее эффективен имидазолкарбоксамид (ДТИК), с помощью которого удается получить клиническую ремиссию у 20—30 % больных. Менее эффективны нитрозомочевина, прокарбазин, дактиномицин и др. Эффективность лекарственного лечения удается повысить при использовании комбинации химиопрепаратов. Одна из таких комбинаций, содержащая метилнитрозомочевину (МНМ), винкристин и дактиномицин, получила широкое распространение и по эффективности не уступает имидазолкарбоксамиду. Применяют также такие препараты, как дакарбазин (DTIC), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU), цисплатин, тамоксифен, циклофосфан и др.

Иммунотерапия

Иммунотерапия в последние годы иногда используется для лечения рецидивов и кожных метастазов меланомы. Ее чаще применяют в сочетании с химиотерапевтическим лечением.

Обычно используют вакцину БЦЖ, которую вводят непосредственно в опухолевые узлы или в кожу рядом с новообразованием. Такое лечение у некоторых больных приводит к рассасыванию узлов, но часто сопровождается общей реакцией, что препятствует широкому применению иммунотерапии в клинической практике.

Также используют интерферон-альфа (IFN-A), интерлейкин-2 (IL-2) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующего фактор (GM-CSF). Исследование, выполненное Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG), показало, что применение интерферона-альфа-2b в максимально переносимых дозах обеспечивает значительное удлинение безрецидивного периода и общей выживаемости по сравнению с отсутствием адъювантной терапии. Одной из последних разработок является лечение меланомы лекарственным средством Ервой (Ипилимумаб).

Ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101) - лекарственное средство для лечения меланомы, которое в марте 2011 г. было одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США для лечения меланомы поздней стадии под рыночным названием Ервой (Yervoy). Ервой был разработан фармацевтической компанией «Bristol-Myers Squibb» и представляет собой моноклональное антитело, активизирующее иммунную систему человека. Также Ервой предполагается применять для лечения отдельных форм рака легких и рака простаты. Механизм действия: ипилимумаб является антителом человека, связывающим антиген CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4) - молекулу цитотоксичных Т лимфоцитов, которая, вероятно, играет важную роль в регуляции естественных иммунных ответов.

Кроме интерферон-альфа (IFN-A) терапии для лечения меланомы используется виротерапия — лечение ECHO 7 вирус-содержащим препаратом Rigvir, который зарегистрирован для профилактики метастазов и рецидивов меланомы, а также для локальной терапии кожных и подкожных метастазов.

Результаты лечения (прогноз)

Пятилетнее выздоровление наблюдается в среднем у 50—65 % больных. Относительно благоприятные результаты связаны с тем, что у большинства (80—85 %) больных опухоль распознается в I стадии. Прогноз значительно хуже при меланоме во II и последующих стадиях, в особенности при поражении лимфатических узлов.

При отсутствии метастазов в лимфатические узлы решающее прогностическое значение имеют толщина опухоли и степень инвазии кожи. Кроме того, имеют значение пол заболевших, наличие изъязвления, а также локализация опухоли. При прочих равных условиях отдаленные результаты лечения у женщин лучше, чем у мужчин. Меланомы конечностей (за исключением подногтевых) протекают более благоприятно, чем меланомы туловища.

Диспансеризация излеченных осуществляется по общим правилам. При контрольных осмотрах обследуют кожу, лимфатические узлы, печень, производят анализ крови и рентгенологическое исследование легких.

Фотоматериалы

Запомните

• Меланома обычно представляет собой темного цвета пятно или опухоль округлой формы, эластической консистенции с гладкой или бугристой поверхностью.
• Характерными особенностями меланомы являются темная окраска, блестящая поверхность и склонность опухоли к распаду.
• Подозрение на меланому возникает при появлении увеличивающегося пигментного образования или при ускоренном росте ранее существовавшего.
• Подозрительны на меланому невусы, изменившие окраску, мокнущие, кровоточащие или вызывающие зуд, жжение, боль.
• Пункцию при подозрении на меланому делают в исключительных случаях, со строгим соблюдением технических правил и обязательным срочным гистологическим исследованием.

Ещё не так давно такая болезнь, как меланома кожи встречалась довольно нечасто. На данный момент её ежегодно диагностируют у 4–6 человек на 100 000 населения, и с каждым годом число людей подвергшихся заболеванию увеличивается на 5%. Эта болезнь по праву считается одной из самых опасных.

Меланома – это вид злокачественного новообразования на кожных покровах. Появляется она из клеток меланоцитов, которые вырабатывают пигмент меланин. Непредсказуемость и агрессивное течение – это то, чем опасна меланома. Развивается опухоль чаще всего на поверхности кожи, но может встречаться на слизистых оболочках рта, горла, в глазных структурах, носовых полостях и на женских половых органах. Поражает болезнь как молодых, так и людей пожилого возраста.

Новообразование может развиваться на чистой, неизменённой коже или на месте уже существующей родинки. Меланому, образовавшуюся на месте родинки, заметить крайне сложно, люди не придают большого значения невусу, изменяющему свою форму, окрас и консистенцию. И как следствие, диагностика опухоли происходит на стадии, когда лечение уже не может принести больших успехов. В среднем, всего за год, новообразование даёт метастазы в лимфатическую систему, а оттуда они распространяются во внутренние органы: лёгкие, печень, почки, желудок, мозг и косную систему. Понять, от чего появляется меланома кожи, вы сможете, прочитав эту статью.

Меланома – злокачественная опухоль на коже

Многих людей, столкнувшихся с этим заболеванием, интересует вопрос, как появляется меланома. Меланома возникает при перерождении меланоцита. Происходит это из-за «поломки» в ДНК пигментированной клетки, в итоге она перерождается в раковую. Болезнь может развиться у любого человека, но существует группа риска, в которую попадают определённые люди.

Существует целый ряд эндогенных и экзогенных причин, которые могут повлиять на возникновение меланомы. Однако наличие у людей даже нескольких отягчающих факторов, ещё не означает, что у них разовьётся это онкологическое заболевание.

Факторы, вызывающие меланому

1. Половая принадлежность. По статистике женщины чаще подвергаются болезни, но мужчины переносят его тяжелее, это связано с тем, что мужские гормоны, способствуют скорейшему развитию раковых клеток.
2. Проблемы с иммунной системой. Сильный иммунитет может распознать даже малейшие перемены в молекулах ДНК, но нарушения в иммунной работе, могут привести к появлению изменений. Болезнь чаще встречается у людей с врождённым и приобретённым иммунодефицитом.
3. Наличие доброкачественных родинок. Большое число родинок и родимых пятен также может стать причиной появления меланомы. В невусах сконцентрировано значительное количество меланоцитов, и мутация даже одной клетки может привести к меланоме.

Перерождение обычной родинки может произойти в силу следующих причин:

• длительное воздействие ультрафиолетового излучения на кожные покровы;
• регулярное травмирование, например, об одежду;
• грубое повреждение – например, травмирование бритвой.

Влияние возраста

Пожилые люди чаще молодых заболевают меланомой из-за длительного воздействия вредных факторов. К ним относятся:

• приём лекарственных препаратов;
• воздействие ультрафиолетовых лучей;
• курение;
• вредное воздействие радиоактивных веществ.

Влияние питания

Появление меланомы чаще отмечается у людей, в рационе которых преобладает высококалорийная, жирная пища. В организме нарушаются метаболические процессы – это способствует мутациям в ДНК. Также пациентами онкологической больницы чаще становятся люди, чей вес превышает отметку 80 килограмм, но как именно это влияет на возникновение новообразования до сих пор не известно. А вот вопреки существующему мнению, частое употребление напитков, содержащих кофеин, на развитие меланомы не оказывает никакого влияния.

В 70 процентов случаев меланома возникает из невусов

Влияние ультрафиолетового излучения

Солнечный свет и солярий – самые частые причины меланомы кожи. Появлению онкологии способствует интенсивное и длительное излучение. Отмечается частая заболеваемость людей, проживающих в жарком, солнечном климате, а также людей со светлой кожей, глазами и волосами, т. к. меланоциты в их эпидермисе не производят необходимого количества меланина, от чего кожа сильнее страдает при воздействии на неё солнечных лучей. Солнечные ожоги, полученные даже в детском и юном возрасте, со временем могут также привести к возникновению меланомы.

Влияние наследственности

Шансы на появление болезни возрастают, если в семейном анамнезе были случаи заболевания меланомой. Новообразование у родственников по прямой линии повышает риск его развития на 50%. У 10% пациентов, был родственник, страдающий этим заболеванием.

Что касается клинических классификаций, которые применяются в работе современных специалистов, то их большое множество, но ниже представлены основные виды меланом.

Частные виды

Веретеноклеточная меланома

Веретеноклеточная меланома – это один из видов рака кожи, который гистологически выглядит как клетки с ядрами в форме веретена, они удлинены, полиморфны и гиперхромны. Они расположены в виде пучков. Полиморфность не очень выражена, однако наблюдается зернистость цитоплазмы. По наличию пигмента внутри клеток, этот вид опухоли отличают от неврином или сарком. Выделяют такие виды веретеноклеточной опухоли:

• Малопигментированная, с мягкой консистенцией, розового или светло-коричневого цвета.
• Плотная, малопигментированная.
• Пигментированная с шелушением.
• Распространенные малого размера опухоли, светло-коричневого цвета.

Прогноз относительно благоприятный, ведь в девяти из десяти случае наблюдается полное выздоровление без развития поражения вторичных органов или рецидивов. В качестве лечебной тактики применяют курс паллиативной химиотерапии и диатермическое удаление опухоли.

Эпителиоидноклеточная меланома

Эпителиоидноклеточная меланома – отдельный вид ракового поражения кожи, который характеризуется низкой степенью дифференцировки клеток и очень агрессивным течением. Развитие начинается с формирования бляшкообразных уплотнений в толще кожных покровов. При гистологии, клетки обладают увеличенными яркоокрашенными ядрами круглой формы.

Этот вид меланомы достаточно сложно поддается диагностике. Чаще всего, заболевание поражает женщин после тридцати-пятидесяти лет. Причиной обычно выступает частая травматизация или воздействие ультрафиолетовых лучей. Подбором лечения занимается специалист, прогноз достаточно неблагоприятный, что объясняется инвазивным течением и частым метастазированием.

Диссеминированная меланома

Диссеминированная меланома – это агрессивная опухоль, которая обладает инвазивным ростом и длительным течением без симптомов, вплоть до появления метастазов. Особенностью также является отсутствие ответа на химиотерапию. Наиболее частым местом локализации диссеминированной меланомы является кожа туловища или спины. Выживаемость пациентов даже при условии применения комплексного лечения, составляет не более пяти процентов на протяжении пяти лет.

Поверхностно распространяющаяся меланома

Поверхностно распространяющаяся меланома – одна из наиболее часто возникающихся патологий, которая чаще всего диагностируется у лиц молодого возраста. Поражение обычно развивается на коже туловища или ног. На ранних стадиях, выглядит как очаг гиперпигментации кожных покровов, обладающий четкими границами и немного поднятое над уровнем кожи.

Поверхностная меланома достигает достаточно крупных размеров и его поверхность поддается деструктивной регрессии. Именно на этом фоне развивается поражение других органов метастазами и появление вторичных симптомов. Диагноз поверхностная меланома ставится на основании проведения дерматоскопического обследования, выявления онкомаркеров, а также гистологии.

Лентигинозная меланома

Также достаточно редкий вид ракового заболевания. Если обратиться к статистическим данным, то в пользу этого тезиса говорит тот факт, что она диагностируется не более чем в пяти процентах случаев развития всех первичных меланоцитом. Лентигинозная меланома обычно произрастает на закрытых участках кожи, например на ладонных поверхностях кистей, а также на стопах.

Фото ногтя, пораженного меланомой

Иногда, она способна развиваться на ногтевых пластинах рук или ног. Лентигинозная меланома или акральная меланома, отличается развитием на первично неизмененной коже, но темпы роста достаточно высоки, что приводит к быстрому метастазированию. Из-за этого, прогноз достаточно неблагоприятный.

Пигментная меланома

Обычно этот вид рака кожи развивается в результате злокачественного перерождения невусов. Развитие такого итога связывают с травмированием, воздействием прямых солнечных лучей, а также во время гормональных перестроек при половом созревании или во время беременности.

Меланома анального канала

Опухоль, как правило, локализуется в аноректальном соединении. Макроскопически, их достаточно сложно отличить от воспалительных процессов в толстом кишечнике или от аденокарциномы. Чаще всего, наблюдается сращение опухоли с геморроидальными узлами, в результате чего развивается его тромбоз и осложнение в виде кровотечения. Меланома прямой кишки — достаточно редкое явление и составляет всего лишь в четверти процента из всех злокачественных поражений толстого кишечника.

Меланома кожи – это злокачественное образование, развивающееся из родинок (очень редко появляется на чистой коже). Чаще всего она возникает на открытых участках, но может развиваться даже на слизистых оболочках. Характеризуется высокой агрессивностью. Дочерние клетки быстро распространяются по всему организму. Диагноз ставят по результатам гистологического исследования, анализам крови и мочи на онкомаркеры. Тактика лечения зависит от стадии онкологического процесса. Наиболее эффективно оперативное удаление и таргетная (прицельная) химиотерапия. Лучевые методы, классические цитостатики применяются для паллиативной помощи.

Что такое меланомы: механизм появления

Откуда берется меланома, не знает ни один ученый. Повышен риск появления кожной опухоли у людей с I-II типом кожи. У темнокожих и смуглых вероятность возникновения болезни очень низкая.

Немаловажную роль играет наследственность, так как пигментные злокачественные новообразования появляются у людей с генетическим дефектом. Риск развития меланомы выше у людей, получивших солнечные ожоги в детстве или во взрослом возрасте. Субстратом для опухоли служит меланин, который содержат пигментные клетки-меланоциты. Эта клеточная популяция формирует невусы (родинки). Рак также может развиваться на чистой коже.

Большая часть меланобластом развивается из пигментных невусов, к которым относят:

• гигантский;
• голубой;
• невус Ота;
• сложный;
• пограничный.

Нередко атипичные клетки появляются в зонах пигментной ксеродермы и меланоза Дюбрея. Происходит малигнизация тканей, то есть их злокачественное перерождение. Провоцирующими факторами являются травмы, облучение или внутренние сбои клеточной регуляции.

Внутренние и внешние факторы риска

Высок риск возникновения злокачественных опухолей у людей со светлым цветом кожи. Согласно международной классификации, выделяют 4 фототипа кожи по Фитцпатрику. I и II класс относится к группе наивысшего риска.

Первый фототип – кельтский. Люди, относящиеся к этой категории, имеют светлую кожу, серо-голубые глаза, веснушки, рыжие или светло-соломенные волосы. Они тяжело переносят воздействие солнечных лучей. Даже после незначительной инсоляции (воздействия ультрафиолетовых лучей) на их коже появляются ожоги.

Ко второму типу относят европейских людей, которые имеют светлую кожу и волосы. Их глаза могут быть голубыми, зелеными или серыми. Кожные покровы также плохо реагируют на солнце, однако ожоги появляются только после длительной инсоляции. Доказательством того, что ультрафиолетовые лучи негативно влияют на кожу, является меланома на лице, так как данная анатомическая область находится в постоянном контакте с солнечным светом.

Так выглядит меланома, визуально не каждый человек сможет отличить ее от обычной родинки.

Ко внутренним факторам относят заболевания эндокринной системы, нарушения клеточного транспорта и генетические сбои.

Чем опасна меланома

Меланома считается самой агрессивной опухолью. Даже небольшое новообразование дает крупные отдаленные метастазы. Часто пациенты не понимают, как быстро развивается меланома, в связи с чем обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях.

Пигментные опухоли характеризуются эндофитным (внутренним) ростом. При врастании в кровеносный или лимфатический сосуд они сразу же дают метастазы. Дочерние клетки распространяются по всему организму. Чаще всего они локализуются в головном мозге, легких, печени, костях. После появления метастазов хирургическое лечение неэффективно. Таким пациентам назначается дорогостоящая таргетная терапия.

Течение болезни – молниеносное. Чтобы спасти жизнь, нужно обратиться к врачу до начала метастазирования.

Виды и стадии

От клинической формы зависит тактика лечения.

Морфологические варианты пигментных новообразований:

• Поверхностная форма. Часто встречается, преимущественно у женщин. Характеризуется горизонтальным ростом. Имеет благоприятное течение, так как не поражает сосуды.
• Нодулярная (узловая) меланобластома. Прорастает глубоко в дерму. Самая злокачественная форма.
• Акролентигиозная меланокарцинома характерна для представителей негроидной расы. Поражает кожу ладоней.
• Меланоз Дюбрея. Развивается из пигментного пятна (веснушки) на лице. Поражает чаще всего женщин. Для меланоза Дюбрея характерно медленное, благоприятное течение.

Симптомы меланомы довольно специфичны. Зная их, человек сможет самостоятельно заподозрить малигнизацию невуса и обратиться за медицинской помощью.

Опухоли чаще всего развиваются из пигментных невусов. Предшествует развитию новообразований механическая или химическая травматизация родинок.

Первые признаки меланомы согласно международной системе ABCDE:

• Asymmetry. Асимметрия родинки.
• Border. Пигментное пятно имеет четкие края, а злокачественное новообразование – размытые, кривые. Его границы иногда имеют фестончатую форму.
• Color. Изменения цвета или оттенка свидетельствует о малигнизации родинки.
• Diameter. Увеличение образования более 6 мм.
• Evolution. Изменение очертаний, формы, цвета – внешний признак озлокачествления.

На территории стран СНГ также используют «аккорд-классификацию»:

• А – асимметрия.
• К – края неровные.
• К – кровоточивость.
• О – окрас неоднородный.
• Р – размер большой.
• Д – динамика изменений структуры.

Начальная стадия рака излечима. Необходимо понимать, как проявляет себя кожная онкология:

1. Если родинки выглядят как яичница-глазунья (светлый диаметр с темным центром), их необходимо удалять.
2. Неоднородные по структуре невусы чаще малигнизируются.
3. Здоровая родинка не болит. Болевым синдромом может проявиться любой рак кожи.
4. Выпадение волос с родинки – еще один неблагоприятный симптом.

Меланома на коже классифицируется согласно стадии и клиническому течению. TNM-классификация меланомы принята во всем мире. T – это размер первичной опухоли, N – это метастазы в регионарные лимфоузлы, M – отдаленные метастазы. Точный диагноз можно определить только после полноценного лабораторного, инструментального и гистологического исследования.

Как диагностировать меланому

Первый вопрос пациентов, которые подозревают у себя рак кожи: к какому врачу обращаться. Проблемами кожи занимается врач-дерматолог. Но рак кожи может лечить только дерматолог-онколог.

Во время осмотра врач оценивает границы, плотность, спаянность образования с окружающими тканями. Обязательно проводит дерматоскопию – осмотр с помощью увеличительного прибора. Доктор пальпирует регионарные лимфоузлы, чтобы выявить метастазы.

Диагноз «меланома» – гистологический. Отличить злокачественное образование от доброкачественного можно только после биопсии. Под микроскопом проводят исследование мазка-отпечатка. Запрещено проводить инвазионную биопсию (взятие кусочка ткани), так как она может стимулировать рост онкообразования. После иссечения новообразования его отправляют на детальную морфологическую диагностику.

Дополнительно проводят компьютерную, позитронно-эмиссионную томографию, радионуклидное исследование. Инструментальные методы позволяют обнаружить метастазы в других органах.

Лечение

Как лечить меланому кожи, зависит от стадии развития. Меланома излечима при раннем обращении к врачу. Чувствительна к терапии горизонтальная опухоль без метастазов. В таком случае достаточно оперативного вмешательства.

При прорастании рака вглубь тканей и появлении метастазов одновременно с хирургическим иссечением проводят иммунотерапию α-интерфероном. Если очаги поражают регионарные лимфоузлы, показано радикальное удаление узлов.

При появлении удаленных метастазов используют прицельную химиотерапию. В РФ зарегистрированы препараты Зелбораф, Эриведж. Перед назначением лекарств этой группы следует провести молекулярно-генетическое исследование. Таргетная терапия нередко помогает полностью избавиться от кожного рака на теле и внутренних органах. Основным недостатком такого лечения является его стоимость. Цена за 1 банку препарата составляет 5-10 тыс.долл. Лечение меланомы в России идентично лечению за границей. Отечественные онкологи работают по международным стандартам.

При распространении онкологических очагов за пределы регионарных лимфоузлов пациентам оказывают паллиативную помощь. Показано проведение лучевой терапии, иссечение крупных метастазов.

Прогноз

Полностью вылечить меланому, даже при использовании современных медицинских технологий, удается не всегда. Пятилетняя выживаемость достигает 48%. Неутешительная статистика связана с поздним обращением пациентов. Достичь стойкой ремиссии при отсутствии метастазов можно с помощью оперативного лечения. Если поражены лимфоузлы, необходимо проводить таргетную химиотерапию.

Профилактика

Специфическая профилактика рака кожи не разработана. Однако внимательное отношение к своему здоровью поможет диагностировать рак на ранних стадиях или не допустить его развития. Родинки с признаками озлокачествления следует удалять у онкохирурга. В солнечные дни на кожу наносят средства с защитными факторами (UV-фильтрами). Люди 1-2 фототипов должны использовать косметику минимум с 20 SPF (Sun protecting factor). Запрещено удалять невусы самостоятельно или в салонах красоты.

Мифы и правда о меланомах

Постараемся развеять несколько распространенных мифов о меланомах:

• Миф 1: меланомой можно заразиться. Этиология заболевания неизвестна. Наиболее достоверная причина болезни – молекулярно-генетическая мутация. Связь патологии с инфекцией не была установлена.
• Миф 2: в здоровой родинке не может появиться опухоль. Злокачественное перерождение появляется даже в визуально неизменненой ткани.
• Миф 3: рак кожи не лечится. При своевременном обращении опухоли излечимы.
• Миф 4: меланомы появляются только на коже. Эта разновидность новообразований появляется во всех органах, где есть меланин.
• Миф 5: солнце безопаснее солярия. Источник лучей не играет важного значения в онкогенезе.

Чтобы обезопасить себя и своих близких, следует регулярно проходить медицинский осмотр, в том числе онкологический. Летом кожу необходимо защищать от прямых солнечных лучей. Американская ассоциация онкологов запрещает принимать солнечные ванны с период с 12 до 15 часов.

Меланому считают одной из самых коварных злокачественных опухолей человека, заболеваемость и смертность от которой неуклонно возрастает из года в год. О ней говорят по телевизору, пишут в журналах и интернете. Интерес обывателей связан с тем, что опухоль все чаще стала обнаруживаться у жителей самых разных стран, а число смертельных случаев по-прежнему велико, даже несмотря на интенсивное лечение.

По распространенности меланома значительно отстает от эпителиальных опухолей кожи (плоскоклеточный рак, базалиома и др.), составляя по разным данным от 1,5 до 3% случаев, но она куда более опасна. За 50 лет прошлого столетия заболеваемость увеличилась на 600%. Этой цифры достаточно, чтобы всерьез опасаться заболевания и искать причины и способы его лечения.

Меланоме больше подвержены белокожие люди пожилого возраста (55-70 лет), но и у молодых лиц после 30 также есть риск ее возникновения. Практически во всех случаях опухоли предшествуют изменения в виде пигментных пятен, родинок, дерматитов и других предраковых состояний. Нередко меланома обнаруживается на стадии метастазирования, но даже своевременная диагностика зачастую не оставляет шансов на благоприятный исход ввиду крайней злокачественности новообразования.

Кожа – самый большой и чрезвычайно важный орган человека, защищающий внутреннюю среду от многочисленных внешних неблагоприятных воздействий. Испытывая на себе влияние солнечной радиации и разнообразных канцерогенов, подвергаясь травмам, она чаще всего и становится мишенью для меланомы.

Клетки, вырабатывающие меланин (меланоциты), сосредоточены преимущественно в базальном (самом глубоком) слое эпидермиса. Меланин является пигментом, способным отражать ультрафиолетовые лучи, таким образом, защищая нас от солнечных ожогов. Чем больше меланина в коже, тем темнее ее цвет. У жителей африканского континента генетически обусловлена высокая активность меланоцитов, дабы защитить кожу от палящего солнца. И наоборот, северные народы имеют светлую кожу, поскольку не испытывают действия солнца почти круглый год, а потому и избыток меланина им ни к чему. Некоторые исследования указывают, что число меланоцитов примерно одинаково у народов с разным цветом кожи, но вот их активность и количество вырабатываемого пигмента существенно разнятся.

Помимо кожи, меланоциты есть в сетчатке глаза, мягкой мозговой оболочке, прямой кишке, внутреннем ухе. Эти клетки несут в себе особый белок – протеин S100, позволяющий отнести их к нейроэктодермальным элементам. Иными словами, меланоциты происходят не из покровного эпителия, а из зачатка нервной ткани. Хотя очень часто меланому и называют , но, тем не менее, она к нему не относится и исключена из этой группы опухолей. Меланома – злокачественная опухоль меланоцитарного, нейроэктодермального происхождения.

Наиболее часто новообразования меланинобразующей ткани выявляются в коже, но возможно также их обнаружение в глазах и даже внутренних органах. Ниже пойдет речь преимущественно о меланоме кожи как самом частом варианте опухоли.

Чего следует бояться?

Как и любая другая злокачественная опухоль, меланома не возникает внезапно. Ей всегда предшествуют те или иные изменения, а также практически во всех случаях имеется связь с воздействием ультрафиолета. Коварство опухоли состоит в том, что возможно ее возникновение спустя много лет и даже десятилетий после солнечных ожогов. Есть данные, что однократное избыточное солнечное облучение может стать причиной опухоли в будущем, поэтому так важно с детства следить за кожей и избегать ее ожогов.

Потенциально опасными факторами, увеличивающими риск меланомы, можно считать:

• Солнечное излучение или ультрафиолет из искусственных источников света.
• Белый тип кожи, светлые волосы и глаза, обилие веснушек.
• Перенесенные в прошлом солнечные ожоги.
• Наличие невусов, пигментных пятен, особенно при большом их количестве.
• Наследственность.
• Возрастной и половой фактор.

Ультрафиолетовое излучение по праву занимает первое место в списке возможных причин меланомы. Увеличение интенсивности солнечных лучей, а также пребывания человека под ними привело к повышению частоты случаев опухоли. Мода на загорелое тело диктует необходимость проведения на пляже длительного времени, а в зимний период на помощь приходят солярии. Между тем, стремление обзавестись шоколадным цветом кожи может стоить слишком дорого.

С увеличением времени, проведенного под солнцем, увеличивается и риск заболевания. Причем, наиболее неблагоприятный эффект оказывает кратковременное, но высокоинтенсивное излучение, нежели длительное, но низкодозное, даже если суммарное количество дозы одинаково. Стремясь в короткий срок получить темный загар, вырвавшись на морское побережье, бледнокожие жители северных стран готовы часами лежать под палящим солнцем даже в самое опасное время – с полудня и до 4-5 вечера. Ближайшими последствиями могут стать солнечные ожоги, а отдаленными – развитие меланомы.

В зависимости от восприимчивости кожи к солнцу, были выделены несколько фототипов, определяющих и риск опухоли:

фототипы кожи

Так, лица со светлой кожей, всегда обгорающие на солнце без получения загара, либо те, кто с трудом его достигают, относятся к I и II фототипам, когда риск меланомы крайне велик. И наоборот, смуглые или чернокожие жители южных широт практически не рискуют, но все же большое количество меланина не гарантирует невозможность роста опухоли у них.

Отдельно следует упомянуть о солярии, популярность которого пришла к нам сравнительно недавно. Использование даже качественных ламп ультрафиолетового излучения создает большой риск повреждения кожи, а находиться под ними без специального защитного крема нельзя совсем. Длительность процедур должна составлять 5-6 минут, иначе ожоги и фотодерматит неизбежны. На сегодняшний день, во многих странах солярии запрещены к использованию ввиду высокой канцерогенной активности получаемого при таком загаре облучения.

Прежде чем находиться длительно на солнце или часто посещать солярий, стоит хорошенько подумать, стоит ли получаемая красота жертвы в виде возможной потери здоровья.

Белый цвет кожи, светлые глаза и волосы, множество веснушек предопределены низким количеством меланина, способного отражать солнечные лучи, поэтому таким людям следует быть очень осторожными и всегда использовать солнцезащитные средства.

Перенесенные в прошлом термические травмы кожи и солнечные ожоги могут стать причиной меланомы даже через много лет, поэтому важно избегать их не только взрослым, но и особенно детям и подросткам, часто подверженным влиянию солнца при длительном нахождении на открытом воздухе при прогулках.

Одним из важных факторов риска меланомы считаются невусы , в обиходе часто называемые родинкой, а также нарушения пигментации кожи. Невусы представляют собой опухолеподобные образования, преимущественно расположенные в коже и состоящие из скопления меланоцитов. Кроме кожи, их можно обнаружить и в тканях глаза.

Невусы бывают врожденные и приобретенные, которые появляются у детей или в подростковом возрасте. Врожденные родинки представляют большую опасность в плане озлокачествления.

Микроскопически невусы состоят из меланоцитов, расположенных в эпидермисе, дерме или на границе их, а в некоторых случаях могут захватывать все слои кожи, накапливать и продуцировать большое количество пигмента. Строение таких образований подразумевает выделение различных их видов, которые могут указывать на риск появления опухоли:

1. Эпидермальный – меланоциты в пределах эпидермиса;
2. Внутридермальный – меланоциты расположены только в дерме;
3. Пограничный – локализуется на границе эпидермиса и дермы;
4. Сложный – захватывает и эпидермис, и дерму, имеет высокий риск малигнизации;
5. Голубой – имеет голубоватый оттенок и чаще обнаруживается на лице или ягодицах;
6. Ювенильный – характерен для подростков и детей;
7. Диспластический – клетки несут признаки атипии, дающей сходство со злокачественной опухолью;
8. Гигантский пигментированный.

Помимо описанных, существуют и другие формы невусов, а особую опасность представляют врожденные формы, гигантские пигментные, диспластические, сложные и пограничные невусы. Более половины больных меланомой имели на месте опухоли тот или иной вид предракового процесса, а при наличии более 50 родинок на теле следует соблюдать особые меры предосторожности.

Причины, которые могут привести к трансформации невуса в меланому, довольно просты: инсоляция и травмы, нарушения эндокринного обмена и наследственная предрасположенность. Людям, у которых много родинок, особенно в области шеи и головы, следует избегать нахождения на солнце, предпочитая тень, а также использовать защитную косметику и одежду. Если невус располагается в месте, часто подвергающемся механическому воздействию (например, частями одежды), то он неизбежно будет травмироваться, а, значит, клетки его будут избыточно размножаться, что многократно увеличивает риск меланомы, поэтому такие невусы рекомендуется удалять с целью профилактики опухоли.

Пигментная ксеродерма считается предраковым заболеванием в отношении злокачественных опухолей кожи, поэтому и меланома у таких больных может возникнуть с большой долей вероятности. При нахождении на солнце при пигментной ксеродерме появляется дерматит и ожоги, что неминуемо ведет к раку.

Наследственный фактор играет большую роль, о чем свидетельствуют случаи возникновения опухоли у членов одной семьи. Вероятность меланомы, когда есть два и более родственников с таким диагнозом, возрастает в несколько раз. Более того, в 9 и 12 хромосомах обнаружены гены, предопределяющие развитие опухоли.

Пол и возраст также вносят свою лепту в опухолевый потенциал любых клеток, не исключая и меланоциты. Мужчины страдают меланомой чаще женщин, а пожилых пациентов среди больных значительно больше, нежели молодых.

Как растет меланома?

Меланома может быть представлена довольно разнообразными формами роста, на начальных этапах своего развития «маскируясь» под невус или пигментное пятно. С течением времени опухоль увеличивается в размере и приобретает явные черты злокачественного процесса со свойственными ему изъязвлением, кровоточивостью, метастазированием и т. д.

Меланома, рак и предраковые состояния невусов (родинок): 1 - норма, 2 - дизплазия невуса (родинки), 3 - старческий кератоз, 4 - плоскоклеточный рак, 5 - базально-клеточный рак, 6 - меланома

Новообразование может иметь преимущественно горизонтальное распространение, характерное для начальных стадий заболевания, при которых патологический процесс распространяется по поверхности кожи, увеличиваясь по площади и не выходя за пределы эпителиального пласта. Такой рост может продолжаться несколько лет, а при отдельных вариантах меланомы – даже десятилетие. Опухоль долгое время выглядит как темно-коричневое плоское пятно, не приносящее существенных беспокойств.

Вертикальный рост сопровождается внедрением опухолевой ткани в подлежащие слои сквозь базальную мембрану и характерен для узловой меланомы. На этом этапе наблюдается быстрое увеличение размеров новообразования, оно возвышается над поверхностью кожи в виде узла или полипа, а также появляется способность к метастазированию. Чаще всего фаза вертикального роста сменяет горизонтальную по мере прогрессирования опухоли.

Принято выделять и клинические формы меланомы:

• Поверхностно-распространяющаяся.
• Узловая.
• Лентигинозная.

Поверхностно-распространяющаяся меланома составляет до 70% всех случаев опухоли, чаще встречается у женщин и имеет относительно благоприятный прогноз. При этом начальные этапы выглядят как горизонтальное коричневое или черное пятно, не возвышающееся над поверхностью кожи.

поверхностно-распространяющаяся (слева) и узловая (справа) формы меланомы

Узловая форма меланомы составляет до 20% случаев, более злокачественна по течению и имеет весьма неблагоприятный прогноз. Среди больных преобладают мужчины, новообразование растет в виде узла или напоминает полип, прорастающий в толщу кожи и в глубжележащие ткани. Этой форме свойственно раннее метастазирование и быстрое прогрессирование.

Лентигинозная форма считается одним из самых благоприятных вариантов опухоли, для которого характерен длительный горизонтальный рост. Чаще такая меланома выявляется на лице, образуется на месте родинки и поражает преимущественно женщин.

Отдельной формой лентигинозной меланомы можно считать подногтевую (меланома «ногтя», акролентигинозная), при которой поражаются преимущественно кончики пальцев, ногтевое ложе, ладони. Особенностью этой формы является то, что встречается она чаще у темнокожих лиц, наименее склонных к опухолям меланинобразующей ткани.

Очень редкой разновидностью опухоли считается беспигментная меланома , которая не имеет характерного окрашивания и не образует большого количества меланина. Эта форма чрезвычайно трудна в диагностике, а потому может быть довольно опасной.

Отдельные формы заболевания составляют меланома глаза, слизистых оболочек и мягких тканей .

Меланома в глазу способна поражать сетчатку и радужку, часто не давая никаких специфических симптомов и выявляясь случайно при посещении офтальмолога. Локализуясь на слизистых оболочках, опухоль поражает преимущественно ткани носа, ротовой полости, ануса, вульвы или влагалища у женщин. Меланома мягких тканей характерна для всех возрастов и может быть обнаружена в связках и апоневрозах.

Метастазирование меланомы может происходить с током лимфы – лимфогенно , или крови – гематогенно , причем, преимущественный путь определяется разновидностью новообразования. Так, длительно существующие относительно благоприятные виды могут метастазировать в регионарные лимфоузлы, а быстро прогрессирующая узловая меланома будет давать метастазы не только лимфогенно, но и с током крови, поражая печень, кости, легкие, головной мозг. Вообще, меланома довольно непредсказуема, а метастазы иногда можно обнаружить в самых неожиданных местах, например, шейка матки или надпочечники.

Проявления меланомы

Проявления меланомы довольно разнообразны. На ранних этапах развития она может быть трудноотличима от доброкачественных пигментированных образований на коже, поэтому требует тщательной диагностики.

Начальная стадия меланомы представлена преимущественно образованиями с горизонтальным типом роста. Чаще это пятно коричневого, черного, синего или фиолетового цвета, не возвышающееся над поверхностью кожи, но постепенно увеличивающееся в поперечном размере с нескольких миллиметров до 1-3 см. Форма опухоли от округлой или овальной до неправильной, с изъеденными или фестончатыми краями, контур может быть размыт.

По мере роста появляются и другие симптомы меланомы: вторичные опухолевые изменения в виде изъязвления, склонности к кровоточивости, зуда с образованием корочек, новообразование уплотняется, и начинается вертикальный рост, при котором можно увидеть узел либо возвышающийся над поверхностью кожи инфильтрат, появляется болезненность в месте роста опухоли. Неравномерное отложение пигмента придает меланоме пеструю окраску: от черной или темно-коричневой до участков красно-фиолетового и серого цвета. Достоверным признаком злокачественности процесса считается обнаружение так называемых кожных метастазов в виде «дочерних» узелков на некотором отдалении от первичного.

Признаки, сочетания которых могут стать причиной беспокойства:

здоровые родинки (вверху) и опухолевые/предопухолевые процессы (внизу)

Поскольку чаще всего меланома развивается из родинки, то важно знать признаки начинающегося опухолевого роста в таких образованиях:

1. Изменение окрашивания невуса, неравномерность отложения пигмента.
2. Увеличение размеров образования, изменение контуров с появлением изъеденности и неровности.
3. Зуд, жжение, уплотнение, покраснение, кровоточивость или шелушение родинки.
4. Выпадение волос и исчезновение рисунка кожи.
5. Появление новых подобных элементов на коже.

Любой из этих признаков должен насторожить и заставить обратиться к онкологу для исключения опухоли.

Меланома глаза проявляется болью, затуманиванием и выпадением частей полей зрения, снижением его остроты. Часто эта форма опухоли долгое время не дает какой-либо выраженной симптоматики, а если больной страдает другой офтальмологической патологией, то симптомы меланомы могут вовсе не вызвать беспокойства.

Беспигментная меланома встречается довольно редко, однако относится к формам, при которых прогноз нередко неутешителен. Дело в том, что отсутствие меланина в опухолевых клетках и соответствующего окрашивания новообразования не позволяет вовремя заподозрить опухоль и своевременно начать лечение. Беспигментная меланома может быть обнаружена на стадии обширного метастазирования, не дающей шансов на излечение.

При метастазировании лимфогенным путем возможно обнаружение увеличенных регионарных лимфоузлов, при этом они уплотняются, но не спаиваются между собой и хорошо доступны прощупыванию.

На основании данных о размере опухоли, глубине ее врастания в подкожные слои, а также о наличии метастазов (классификация по системе TNM и микростадии по Кларку), определяют стадию заболевания:

классификация степеней меланомы по системе TNM (слева) и стадии по Кларку (справа)

Так, в первой стадии опухоль не превышает 2 мм в толщину и не изъязвляется, во второй – меланома больше 4 мм, но метастазы все еще отсутствуют, третья сопровождается метастазированием в 4 лимфоузла, а также проявляется кожными метастазами, а 4 стадия заболевания определяется тогда, когда есть отдаленные метастазы независимо от размеров первичной опухоли. Правильно определить каждую из стадий сможет врач-онколог, самостоятельно это сделать не получится.

Как обнаружить опухоль?

Сложности ранней диагностики меланомы связаны, главным образом, с тем, что отсутствуют явные признаки злокачественного процесса на начальных этапах развития опухоли. Если патологический процесс находится в труднодоступных для осмотра самим пациентом местах, то время может быть упущено. Однако, своевременная диагностика все-таки возможна, нужно лишь внимательно относиться к изменениям кожи и при появлении каких-либо симптомов не откладывая посетить врача.

Важным моментом на доврачебном этапе диагностики является самообследование . Желательно хотя бы раз в месяц осматривать кожу в зеркале при хорошем освещении, а область спины, задней поверхности бедер и другие труднодоступные места можно попросить осмотреть родственника или знакомого. Если обнаружатся изменения родинок, описанные выше, то придется посетить дерматолога или онколога.

Методы диагностики , применяемые в медицинских учреждениях, немногочисленны, поскольку опухоль кожной локализации располагается поверхностно и доступна осмотру глазом. Применяются:

• Дерматоскопия.
• Морфологические исследования.
• Радиоизотопное сканирование.
• КТ, МРТ, УЗИ, определение уровня ЛДГ, рентгенография легких, сцинтиграфия костей – при подозрении на наличие метастазов.

Врач при первичном обращении осмотрит область поражения, используя лупу или эпилюминесцентный микроскоп (дерматоскопия), и определит цвет, консистенцию, размеры образования, состояние кожных покровов в зоне предполагаемой опухоли и вокруг нее, затем пропальпирует лимфатические узлы, которые могут быть увеличены и уплотнены при метастазировании меланомы.

Морфологические методы подразумевают цитологическое исследование, точность которого может достигать 97% (мазки-отпечатки с поверхности опухоли), и гистологическую оценку характера новообразования. Важно отметить, что любой вид биопсии до операции при меланоме противопоказан ввиду высокого риска гематогенного распространения опухолевых клеток, поэтому исследованию подлежит лишь полностью удаленное новообразование с достаточным объемом окружающих тканей.

Внутриглазная меланома выявляется при помощи офтальмоскопии, УЗИ глазного яблока, ангиографии и других методов.

Видео: специалист о признаках и диагностике меланомы

Лечение меланомы кожи

Лечение меланомы складывается из ее удаления, проведения химио- или лучевой, а также иммунотерапии. Выбор конкретной тактики определяется стадией опухоли и ее локализацией.

Наиболее рациональным методом лечения меланомы ранних стадий является хирургическое удаление опухоли . Иссекается не только зона роста неоплазии, но и окружающая здоровая кожа на расстоянии до трех сантиметров от края новообразования.

Криодеструкция и другие щадящие методы удаления опухоли не применяются даже на начальной стадии, поскольку определить при этом уровень проникновения меланомы в подлежащие ткани невозможно, а, значит, можно усугубить процесс и спровоцировать рецидив с метастазированием.

При наличии метастазов меланомы помимо операции по удалению первичной опухоли и лимфатического аппарата назначается химио-, лучевая и иммунотерапия. Среди химиопрепаратов наибольший эффект оказывают цисплатин, дакарбазин, ломустин и др. Лучевая терапия в суммарной дозе 4000-4500 рад обычно применяется местно в зоне роста опухоли.

Иммунотерапия опухолей – это относительно новое направление в онкологии. Применяются интерферон-альфа и моноклональные антитела, позволяющие добиться уменьшения размеров опухоли и увеличения продолжительности жизни даже у пациентов с III-IV стадией заболевания.

Народное лечение при меланоме недопустимо! Во-первых, потому что опухоль крайне злокачественна и имеет часто неблагоприятный прогноз даже при проведении традиционного лечения. Во-вторых, местное применение различных примочек, смазываний, компрессов наверняка приведет к травмированию и нарушению целостности поверхностных отделов опухоли, чем можно не только ускорить ее изъязвление и усиление инвазивного роста, но и спровоцировать раннее метастазирование.

Прогноз при меланоме всегда серьезный, а зависит он от многих факторов: возраста и пола пациента (у женщин он лучше), локализации опухоли и глубины врастания ее в ткани, наличия или отсутствия метастазов и генетических дефектов. При выявлении меланомы в первой стадии выживаемость достигает 90 и более процентов при своевременно начатом лечении, при второй – 75%, на третьей стадии с наличием метастазов в регионарные лимфоузлы не превышает 45%, а на четвертой выживают не более 10% пациентов.

Видео: меланома в программе “Жить здорово!”

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.