الأكثر شيوعًا هي ثلاث مخططات تكنولوجية للحصول على أقراص: استخدام التحبيب الرطب أو الجاف والضغط المباشر.

الخطوات الرئيسية في عملية تصنيع الأجهزة اللوحية هي كما يلي:

• - الوزن ، وبعد ذلك يتم إرسال المواد الخام للغربلة بمساعدة غرابيل مبدأ التشغيل الاهتزازي ؛
• - التحبيب
• - معايرة
• - الضغط للحصول على أقراص.
• - التعبئة في بثور.
• - حزمة.

يتم تقليل تحضير المواد الخام للأقراص إلى انحلالها وتعليقها.

يتم وزن المواد الخام في أغطية دخان مع شفط. بعد الوزن ، يتم إرسال المواد الخام للغربلة بمساعدة المناخل الاهتزازية.

خلط. يجب خلط الأدوية والسواغات التي يتكون منها خليط الجهاز اللوحي جيدًا لتوزيعها بالتساوي في الكتلة الكلية. يعد الحصول على مزيج أقراص متجانس في التكوين عملية تكنولوجية مهمة للغاية ومعقدة إلى حد ما. نظرًا لحقيقة أن المساحيق لها خصائص فيزيائية وكيميائية مختلفة: التشتت ، الكثافة الظاهرية ، محتوى الرطوبة ، السيولة ، إلخ. في هذه المرحلة ، يتم استخدام خلاطات الدُفعات من نوع المجداف ، يمكن أن يكون شكل الشفرات مختلفًا ، ولكن في أغلب الأحيان دودة أو شكل z. غالبًا ما يتم الخلط أيضًا في آلة تحبيب.

تحبيب. هذه هي عملية تحويل مادة المسحوق إلى حبيبات ذات حجم معين ، وهو أمر ضروري لتحسين قابلية تدفق الخليط المغطى بالأقراص ومنع تفتيته. يمكن أن يكون التحبيب "رطبًا" و "جافًا". يرتبط النوع الأول من التحبيب باستخدام السوائل - محاليل السواغات ؛ في التحبيب الجاف ، لا يتم استخدام السوائل المبللة ، أو يتم استخدامها فقط في مرحلة واحدة محددة في تحضير المواد للأقراص.

يتكون التحبيب الرطب من العمليات التالية:

• - طحن المواد إلى مسحوق ناعم ؛
• - ترطيب المسحوق بمحلول مواد رابطة ؛
• - فرك الكتلة الناتجة من خلال غربال ؛
• - تجفيف ومعالجة الحبيبات.

طحن. عادة ، يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب المنتظم لخليط المسحوق بمختلف محاليل التحبيب وتنفيذها في خلاط واحد. في بعض الأحيان يتم الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب في جهاز واحد (الخلاطات عالية السرعة - المحببات). يتم الخلط عن طريق الخلط الدائري القوي للجسيمات ودفعها ضد بعضها البعض. تستغرق عملية الخلط للحصول على خليط متجانس من 3-5 دقائق. ثم يتم تغذية سائل التحبيب إلى المسحوق المخلوط مسبقًا في الخلاط ، ويتم تقليب الخليط لمدة 3-10 دقائق أخرى. بعد اكتمال عملية التحبيب ، يتم فتح صمام التفريغ ، ومع دوران الكاشطة ببطء ، يتم سكب المنتج النهائي. تم استخدام تصميم آخر للجهاز للجمع بين عمليات الخلط والتحبيب - خلاط طرد مركزي شجرة التنوب - آلة تحبيب.

ترطيب. كمواد رابطة ، يوصى باستخدام الماء والكحول وشراب السكر ومحلول الجيلاتين ومعجون النشا بنسبة 5٪. يتم تحديد الكمية المطلوبة من المجلدات بشكل تجريبي لكل كتلة قرص. من أجل تحبيب المسحوق على الإطلاق ، يجب ترطيبه إلى حد معين. يتم الحكم على كفاية الرطوبة على النحو التالي: يتم ضغط كمية صغيرة من الكتلة (0.5 - 1 جم) بين الإبهام والسبابة: يجب ألا تلتصق "الكعكة" الناتجة بالأصابع (الرطوبة الزائدة) وتنهار عند السقوط من ارتفاع 15 - 20 سم (رطوبة غير كافية). يتم إجراء الترطيب في خلاط مع شفرات على شكل S (سيغما) تدور بسرعات مختلفة: الأمامية - بسرعة 17-24 دورة في الدقيقة ، والخلفية - 8-11 دورة في الدقيقة ، ويمكن للشفرات أن تدور في الاتجاه المعاكس. لتفريغ الخلاط ، يتم قلب الجسم ودفع الكتلة للخارج بمساعدة الشفرات.

فرك (التحبيب المناسب). تتم عملية التحبيب عن طريق فرك الكتلة الناتجة من خلال غربال من 3-5 مم (رقم 20 و 40 و 50) وتستخدم مناخل التثقيب المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو النحاس أو البرونز. لا يُسمح باستخدام غرابيل الأسلاك المنسوجة لتجنب الوقوع في كتلة الجهاز اللوحي لشظايا الأسلاك. يتم إجراء الاحتكاك بمساعدة آلات الاحتكاك الخاصة - المحببات. تُسكب الكتلة الحبيبية في أسطوانة مثقبة رأسية وتمسح من خلال الفتحات بمساعدة شفرات نابضة.

تجفيف ومعالجة الحبيبات. تنتشر الرانولا الناتجة في طبقة رقيقة على منصات نقالة وتجفف أحيانًا في الهواء عند درجة حرارة الغرفة ، ولكن في كثير من الأحيان عند درجة حرارة 30-40؟ ج ـ في خزانات التجفيف أو غرف التجفيف. يجب ألا تزيد نسبة الرطوبة المتبقية في الحبيبات عن 2٪.

بالمقارنة مع التجفيف في خزانات التجفيف ، والتي تكون غير فعالة والتي تصل مدة التجفيف فيها إلى 20-24 ساعة ، فإن تجفيف الحبيبات في طبقة مميعة (مميعة) يعتبر أكثر واعدة. مزاياه الرئيسية هي: كثافة عالية للعملية ؛ تخفيض تكاليف الطاقة المحددة ؛ أتمتة كاملة للعملية.

لكن ذروة التميز التقني والأكثر واعدة هو الجهاز الذي يتم فيه الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب والتجفيف والغبار. هذه هي الأجهزة المعروفة SG-30 و SG-60 ، التي طورتها شركة Leningrad NPO Progress.

إذا تم إجراء عمليات التحبيب الرطب في أجهزة منفصلة ، فإن تجفيف الحبيبات يتبعه عملية التحبيب الجاف. بعد التجفيف ، لا تكون الحبيبات كتلة موحدة وغالبًا ما تحتوي على كتل من الحبيبات اللزجة. لذلك ، يتم إعادة إدخال الحبيبات في الهراسة. بعد ذلك ، يتم غربلة الغبار الناتج من الحبيبات.

نظرًا لأن الحبيبات التي تم الحصول عليها بعد التحبيب الجاف لها سطح خشن ، مما يجعل من الصعب انسكابها من النطاط أثناء وضع الأقراص ، وإلى جانب ذلك ، يمكن أن تلتصق الحبيبات بالمصفوفة واللكمات في مكبس الأقراص ، مما يسبب ، بالإضافة إلى الوزن الخسارة ، عيوب في الأجهزة اللوحية ، لجأت إلى عملية "نفض الغبار" عن الحبيبات. يتم تنفيذ هذه العملية عن طريق التطبيق المجاني للمواد المقسمة بدقة على سطح الحبيبات. يتم إدخال عوامل الانزلاق والتفكك في كتلة الجهاز اللوحي عن طريق الغبار.

التحبيب الجاف. في بعض الحالات ، إذا تحللت مادة الدواء في وجود الماء ، يتم اللجوء إلى التحبيب الجاف. للقيام بذلك ، يتم ضغط القوالب من المسحوق ، والتي يتم طحنها بعد ذلك للحصول على الحبيبات. بعد غربلة الغبار ، يتم تقطيع الحبوب. في الوقت الحاضر ، يُفهم التحبيب الجاف على أنه طريقة يتم فيها تعريض مادة المسحوق لضغط أولي (ضغط) ويتم الحصول على حبيبات ، ثم يتم تثبيتها على شكل أقراص - ضغط ثانوي. أثناء الضغط الأولي ، يتم إدخال مواد لاصقة جافة (MC ، CMC ، PEO) في الكتلة ، والتي توفر التصاق جزيئات كل من المواد المحبة للماء والمواد الكارهة للماء تحت الضغط. ثبت الملاءمة للتحبيب الجاف لـ PEO بالاشتراك مع النشا والتلك. عند استخدام PEO واحد ، تلتصق الكتلة باللكمات.

الضغط (القرص الفعلي). هذه هي عملية تشكيل أقراص من مادة حبيبية أو مسحوقية تحت الضغط. في الإنتاج الدوائي الحديث ، يتم عمل الأقراص على مكابس خاصة - آلات الأقراص الدوارة (RTM). يتم الضغط على الأجهزة اللوحية بواسطة أداة ضغط تتكون من مصفوفة وثقبين.

تتكون الدورة التكنولوجية للأقراص على RTM من عدد من العمليات المتتالية: جرعات المادة ، والضغط (تكوين قرص) ، وإخراجها وإسقاطها. يتم تنفيذ جميع العمليات المذكورة أعلاه تلقائيًا واحدة تلو الأخرى بمساعدة مشغلات مناسبة.

الضغط المباشر. هذه عملية ضغط مساحيق غير حبيبية. يؤدي الضغط المباشر إلى التخلص من 3-4 خطوات تكنولوجية ، وبالتالي يتمتع بميزة على القرص مع التحبيب المسبق للمساحيق. ومع ذلك ، على الرغم من المزايا الواضحة ، يتم إدخال الضغط المباشر ببطء في الإنتاج.

هذا يرجع إلى حقيقة أنه من أجل التشغيل الإنتاجي للآلات اللوحية ، يجب أن تتمتع المواد المضغوطة بخصائص تكنولوجية مثالية (قابلية التدفق ، والانضغاط ، والرطوبة ، وما إلى ذلك). فقط عدد قليل من المساحيق غير الحبيبية لها مثل هذه الخصائص - كلوريد الصوديوم ، يوديد البوتاسيوم ، بروميد الصوديوم والأمونيوم ، سداسي ميثيلينترامين ، برومافور وغيرها من المواد التي لها أشكال متساوية القياس من جزيئات من نفس توزيع حجم الجسيمات تقريبًا ، ولا تحتوي على كمية كبيرة من الكسور الدقيقة. يتم الضغط عليهم جيدًا.

إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر هي التبلور الاتجاهي - فهي تحقق إنتاج مادة قرصية في بلورات ذات قابلية تدفق وانضغاط ورطوبة معينة عن طريق ظروف تبلور خاصة. يتم الحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك وحمض الأسكوربيك بهذه الطريقة.

يمكن ضمان الاستخدام الواسع النطاق للضغط المباشر عن طريق زيادة قابلية تدفق المساحيق غير الحبيبية ، والخلط عالي الجودة للأدوية الجافة والسواغات ، وتقليل ميل المواد للانفصال.

إزالة الغبار. لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص الخارجة من المكبس ، يتم استخدام مزيلات الغبار. تمر الأقراص عبر أسطوانة مثقبة دوارة ويتم تنظيفها من الأتربة التي تمتصها مكنسة كهربائية.

بعد إنتاج الأقراص ، تتبع مرحلة تعبئتها في بثور على آلات نفطة وعبوات. في الصناعات الكبيرة ، يتم دمج آلات النفطة والكرتون (تتضمن الأخيرة أيضًا آلة زائفة وعلامة) في دورة تكنولوجية واحدة. يكمل مصنعو آلات النفطة أجهزتهم بمعدات إضافية ويسلمون الخط النهائي إلى العميل. في الإنتاجية المنخفضة والإنتاج التجريبي ، من الممكن إجراء عدد من العمليات يدويًا ، فيما يتعلق بهذا ، تقدم هذه الورقة أمثلة على إمكانية شراء عناصر فردية من المعدات.

مقدمة

استنتاج

فهرس

مقدمة

تقنية أشكال الجرعات هي علم العلوم الطبيعية والقوانين التقنية لعملية الإنتاج. تضمن التكنولوجيا إدخال أحدث الإنجازات العلمية وحداثة.

يتم إنشاء الأدوية من دواء أو أكثر من الأدوية الأم. ترسانة الأدوية التي تمتلكها الصيدليات الحديثة كبيرة للغاية ومتنوعة. كل منهم بطبيعته إما مواد كيميائية فردية أو مستحضرات تتكون من عدة أو العديد من المواد.

لا يمكن اعتبار المنتجات الطبية أو مجموعاتها أدوية إلا بعد إعطائها حالة معينة وفقًا للغرض منها وطرق إعطائها في الجسم والجرعات مع مراعاة خصائصها الفيزيائية والكيميائية والصيدلانية بشكل كامل. تسمى هذه الحالة العقلانية ، التي تظهر فيها الأدوية التأثير العلاجي أو الوقائي الضروري وتصبح ملائمة للاستخدام والتخزين ، شكل الجرعة.

يؤثر شكل الجرعة المعطى للأدوية بشكل كبير على تأثيرها العلاجي ، ويؤثر على سرعة ظهور تأثير المادة الطبية ، وكذلك على معدل إفرازها من الجسم. باستخدام شكل جرعة أو آخر ، من الممكن تنظيم هذه الجوانب من مظاهر الأدوية ، وتحقيق تأثير علاجي سريع في بعض الحالات ، وفي حالات أخرى ، على العكس ، عمل أبطأ وطويل الأمد.

في ضوء حقيقة أن شكل الجرعات هو عامل مهم في استخدام الأدوية ، عند العثور عليها ، فإن تطوير شكل جرعات منطقية هو خطوة أساسية ونهائية في إدخال كل دواء جديد في الممارسة الطبية.

تستخدم تقنية أشكال الجرعات على نطاق واسع بيانات الكيمياء والفيزياء والرياضيات والتخصصات الطبية والبيولوجية (علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية وما إلى ذلك). ترتبط تكنولوجيا الأدوية ارتباطًا وثيقًا بتخصصات الملف الصيدلاني: علم العقاقير ، والكيمياء الصيدلانية ، فضلاً عن تنظيم واقتصاديات الصيدلة.

من بين التخصصات الطبية والبيولوجية ، ترتبط تكنولوجيا الأدوية بشكل أكبر بعلم الأدوية ، وموضوعها دراسة تأثير الأدوية على جسم الإنسان.

الصناعة الطبية هي مصدر غالبية الأدوية التي تدخل الصيدلية. وتتمثل المهمة الأساسية للصناعة الطبية في ابتكار وإنتاج مضادات حيوية جديدة ، مع إيلاء اهتمام خاص لزيادة إنتاج الوسائل الفعالة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها. الأمراض.

يتوسع إنتاج الأدوية ونطاقها في أشكال جرعات جديدة (أقراص ذات طبقات وسوائل ، وكبسولات متنوعة ، وأشكال خاصة للأطفال) وحزم (مراهم في الأنابيب ، ورذاذ في اسطوانات ، وحزم مصنوعة من مواد بوليمرية ومواد أخرى ، وما إلى ذلك).

حاليًا ، تُستخدم الأجهزة اللوحية على نطاق واسع كشكل جرعات للعديد من الأدوية. من إجمالي عدد الأدوية المصنعة في المصنع والتي يتم صرفها من الصيدليات ، ما يصل إلى 40٪ عبارة عن أقراص. يتزايد انتشار تحضير الأقراص بدلاً من تركيبات المساحيق والمخاليط والمحاليل والحبوب ذات التركيبات المختلفة.

يعد الجهاز اللوحي أحد أكثر أشكال الجرعات شيوعًا وشهرة للوهلة الأولى ، لكن إمكاناته بعيدة كل البعد عن الاستنفاد. بفضل إنجازات علوم وصناعة الأدوية المحلية والأجنبية ، تظهر تقنيات جديدة لإنتاج الأقراص ويتم إنشاء تعديلاتها.

1. الأجهزة اللوحية وخصائصها وتصنيفها

أقراص (lat. tabulettae من tabula - board ؛ Medicamenta compressa ، comprimata) - شكل جرعة صلبة يتم الحصول عليها بالضغط ، في كثير من الأحيان - عن طريق قولبة المساحيق والحبيبات التي تحتوي على مادة طبية واحدة أو أكثر مع أو بدون مكونات مساعدة.

تعود المعلومات الأولى حول إمكانية ضغط المساحيق إلى منتصف القرن التاسع عشر. في بلدنا ، ولأول مرة ، بدأ إنتاج الأقراص في عام 1895 في مصنع المستحضرات الطبية في سانت بطرسبرغ ، وهو الآن اتحاد إنتاج لينينغراد "أكتوبر". كانت الدراسة الأولى على حبوب منع الحمل أطروحة البروفيسور د. ل. ايلين (1900).

تحتوي الأقراص على شكل أقراص مستديرة وبيضاوية الشكل ومحدبة من الجانبين أو أشكال أخرى من الألواح. الأكثر ملاءمة لتصنيع وتعبئة واستخدام الأقراص على شكل أقراص ، حيث يتم تغليفها بسهولة وإحكام. الطوابع والمصفوفات الخاصة بتصنيعها أبسط وأرخص. يتراوح قطر الأقراص من 3 إلى 25 ملم. تعتبر الأقراص ذات القطر الكبير قوالب. يجب أن يكون ارتفاع الأقراص في حدود 30-40٪ من قطرها.

في بعض الأحيان قد تكون الأقراص أسطوانية. تحتوي الأقراص التي يزيد قطرها (طولها) عن 9 ملم على خطر أو اثنين (شقوق) متعامدة مع بعضها البعض ، مما يسمح لك بتقسيم القرص إلى جزأين أو أربعة أجزاء وبالتالي تغيير جرعة المادة الطبية. يجب أن يكون سطح الجهاز اللوحي أملسًا وموحدًا ؛ يمكن تطبيق النقوش والرموز التعريفية (التأشير) على الأسطح النهائية. عادة ما يكون قرص واحد مخصصًا لجرعة واحدة.

يمكن أن تكون الأجهزة اللوحية مخصصة للإعطاء المعوي أو بالحقن ، وكذلك لإعداد المحاليل أو المعلقات للإعطاء عن طريق الفم والتطبيقات والحقن.

أجهزة لوحية صنفعلى أسس متنوعة.

كيف تحصل على:

مضغوط (أقراص فعلية) ؛

سحن.

على سبيل التقديم:

عن طريق الفم؛

عن طريق الفم؛

مهبلي.

المستقيم.

بوجود القشرة:

مغلفة.

غير مصقول.

اعتمادًا على الخصائص الصيدلانية الحيوية والدوائية:

مع إصدار معدل.

على أساس الجاهزية للاستخدام:

أشكال جاهزة

منتجات نصف منتهية لتحضير محلول أو معلق.

اعتمادًا على الغرض من الأدوية ، يتم تمييز مجموعات الأجهزة اللوحية التالية.

Oriblettae- أقراص تؤخذ عن طريق الفم. يمتص الغشاء المخاطي للمعدة أو الأمعاء المواد. تؤخذ الأقراص عن طريق الفم مع الماء. في بعض الأحيان يتم إذابتها مسبقًا في الماء. الأقراص الفموية هي المجموعة الرئيسية للأقراص.

Resoriblettae-أقراص تحت اللسان. يمتص الغشاء المخاطي للفم المواد.

غرسة- أقراص تستخدم للزرع. مصمم لتأخير امتصاص المواد الطبية من أجل إطالة التأثير العلاجي.

الحقن-أقراص محضرة تحت ظروف معقمة ، تستخدم لتحضير محاليل المواد الطبية القابلة للحقن.

Solublettae- أقراص تستخدم لتحضير محاليل من مواد مضغوطة للأغراض الصيدلانية المختلفة (شطف ، دوش ، إلخ).

يجب تلطيخ الأقراص ذات الاستخدام الخارجي المحتوية على مواد سامة بمحلول أزرق ميغيلن ، وتلك التي تحتوي على ثنائي كلوريد الزئبق بمحلول يوزين.

2. الجوانب الإيجابية والسلبية للأقراص. متطلبات تصنيع الاقراص

2.1 الجوانب الإيجابية والسلبية للأقراص

للأقراص ، مثل أشكال الجرعات الأخرى ، جوانب إيجابية وسلبية. تشمل الصفات الإيجابية للأجهزة اللوحية وإنتاجها ما يلي:

1) الميكنة الكاملة لعملية التصنيع ، مما يوفر إنتاجية عالية ونقاء وصحة للأقراص ؛

2) دقة جرعات المواد الطبية التي تدخل في الأقراص ؛

3) قابلية نقل الأقراص ، مما يسهل صرف الأدوية وتخزينها ونقلها ؛

4) حفظ (طويل نسبيًا) للمواد الطبية في حالة مضغوطة. بالنسبة للمواد غير المستقرة بشكل كافٍ ، يمكن استخدام قذائف واقية ؛

5) إخفاء الخصائص الحسية الكريهة (الذوق ، الرائحة ، القدرة على التلوين). يتم تحقيقه عن طريق فرض قشور من السكر والكاكاو والشوكولاتة وغيرها ؛

6) إمكانية الجمع بين المواد الطبية غير المتوافقة من حيث خصائصها الفيزيائية والكيميائية في أشكال جرعات أخرى ؛

7) توطين عمل المادة الطبية ؛ يتم تحقيقه عن طريق تطبيق قذائف من تركيبة خاصة ، قابلة للذوبان بشكل رئيسي في بيئة حمضية (معدة) أو قلوية (معوية) ؛

8) إطالة عمل الأدوية ؛

9) تنظيم الامتصاص المتسلسل للعديد من المواد الطبية من الجهاز اللوحي في فترات زمنية معينة - إنشاء أقراص متعددة الطبقات ؛

10) منع الأخطاء في صرف الأدوية وتناولها عن طريق الضغط على النقوش على الجهاز اللوحي.

إلى جانب ذلك ، لا تخلو الأجهزة اللوحية من بعض العيوب:

1) أثناء التخزين ، قد تفقد الأجهزة اللوحية تفككها وتصبح ملتصقة أو ، على العكس من ذلك ، تتفكك ؛

2) بالأقراص ، يتم إدخال مواد في الجسم ليس لها قيمة علاجية ، وأحيانًا تسبب بعض الآثار الجانبية (على سبيل المثال ، يتسبب التلك في تهيج الغشاء المخاطي) ، ولكن من الممكن الحد من عددها ؛

3) تشكل الأدوية الفردية (على سبيل المثال ، بروميد الصوديوم أو البوتاسيوم) محاليل عالية التركيز في منطقة الذوبان ، والتي يمكن أن تسبب تهيجًا شديدًا للأغشية المخاطية. يمكننا القضاء على عيوب هذا: قبل تناول هذه الأقراص ، يتم سحقها وتذويبها في كمية معينة من الماء ؛

4) لا يستطيع جميع المرضى ، وخاصة الأطفال ، ابتلاع الأقراص بحرية.

2.2 متطلبات تصنيع الأقراص

هناك ثلاثة متطلبات رئيسية للأجهزة اللوحية:

1) دقة الجرعات ، والتي تشير إلى الوزن الصحيح لكل من الجهاز اللوحي نفسه والمواد الطبية الموجودة في تركيبته ؛

2) القوة الميكانيكية - يجب ألا تنهار الأقراص ويجب أن تتمتع بالقوة الكافية ؛

3) التفكك - القدرة على التفكك أو الذوبان ضمن الحدود الزمنية المحددة لأنواع معينة من الأقراص.

من الواضح أن الكتلة التي تتعرض للقرص يجب أن تحتوي على مجموعة من الخصائص التي تضمن استيفاء هذه المتطلبات الثلاثة. يتم تنفيذ الأقراص نفسها باستخدام مكابس خاصة ، يشار إليها غالبًا باسم الأجهزة اللوحية (انظر الشكل).

دقة الجرعاتيعتمد على العديد من الظروف ، والتي يجب أن تضمن تدفقًا خاليًا من المتاعب للمواد السائبة وملء عش المصفوفة بها.

1. ستكون الجرعات دقيقة إذا تم دائمًا توفير كمية محددة بدقة من كتلة الجهاز اللوحي إلى عش المصفوفة أثناء عملية القرص بأكملها. يعتمد ذلك على ثبات حجم عش المصفوفة ، على موضع المثقاب السفلي.

2. دقة الجرعات تعتمد على سرعة وموثوقية ملء عش المصفوفة. إذا تم سكب كمية أقل من المواد فوق فتحة المصفوفة خلال فترة بقاء القمع القصيرة عن تلك التي يمكن لعش المصفوفة قبولها ، فستكون الأقراص دائمًا ذات كتلة أصغر. تعتمد سرعة الملء المطلوبة على شكل القمع وزاوية المنحدر ، وكذلك على الانزلاق الكافي لجزيئات كتلة القرص. يمكن تحقيق ذلك عن طريق إضافة مواد كسرية إلى المادة أو عن طريق التحبيب.

3. دقة الجرعات ترجع أيضًا إلى توحيد كتلة الجهاز اللوحي ، والذي يتم ضمانه عن طريق الخلط الدقيق للأدوية والسواغات وتوزيعها المنتظم في الكتلة الكلية. إذا كانت الكتلة تتكون من جسيمات ذات أحجام مختلفة ، فعند اهتزاز القادوس ، يتم تقسيم الخليط إلى طبقات: تبقى الجسيمات الكبيرة في الأعلى ، بينما تسقط الجزيئات الصغيرة. هذا يسبب تغيير في وزن الأجهزة اللوحية. في بعض الأحيان يمكن منع التفريغ عن طريق وضع محرض صغير في القمع ، لكن التحبيب هو إجراء أكثر شدة.

عند الحديث عن تجانس المادة ، فإنهم يقصدون أيضًا توحيدها في شكل جسيمات. سيتم وضع الجسيمات ذات الأشكال المختلفة بنفس الوزن في عش المصفوفة بضغط مختلف ، مما سيؤثر أيضًا على وزن الأجهزة اللوحية. يتم تحقيق محاذاة شكل الجسيمات بواسطة نفس التحبيب.

القوة الميكانيكية. تعتمد قوة الأقراص على الخصائص الطبيعية (الفيزيائية - الكيميائية) والخصائص التكنولوجية للمواد المحضرة ، وكذلك على الضغط المطبق.

لتشكيل الأقراص ، الشرط الضروري هو تشابك الجسيمات. في بداية عملية الضغط ، يتم ضغط الكتلة المضغوطة ، وتقترب الجسيمات من بعضها البعض ، ويتم تهيئة الظروف لإظهار قوى التفاعل بين الجزيئات والكهرباء الساكنة. في المرحلة الأولى من الضغط على المادة ، تقترب جزيئات المادة وتندمج بسبب إزاحة الجسيمات بالنسبة لبعضها البعض ، وملء الفراغات.

في المرحلة الثانية ، مع زيادة ضغط الضغط ، يحدث ضغط مكثف للمادة بسبب ملء الفراغات وأنواع مختلفة من التشوهات ، مما يساهم في تعبئة أكثر إحكاما للجسيمات. يساعد هذا التشوه الجسيمات على تماسك بعضها البعض ، مما يزيد من سطح التلامس. في المرحلة الثانية من المواد الملحة والكتلية ، يتم تشكيل جسم مسامي مضغوط ، يتمتع بقوة ميكانيكية كافية.

وأخيرًا ، في المرحلة الثالثة من الضغط ، يحدث ضغط حجمي للجسم المضغوط الناتج.

عند ضغط معظم الأدوية ، يلزم ضغط مرتفع ، ولكن لكل كتلة قرص ، يجب أن يكون ضغط الضغط هو الأمثل ، أي بقوة ميكانيكية كافية ، من الضروري ضمان تفكك القرص بشكل جيد.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤثر الضغط العالي سلبًا على جودة الجهاز اللوحي ويساهم في تآكل الماكينة. يمكن للماء ، الذي يحتوي على عزم ثنائي أقطاب كافٍ ، أن يوفر تماسكًا للجسيمات. لكن الماء يمكن أن يتداخل حتى مع ربط الأدوية القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان بشكل ضئيل. في هذه الحالة ، يلزم إضافة مواد ذات قوة لاصقة أعلى (محاليل النشا والجيلاتين وما إلى ذلك).

في حالة عدم قدرة الخصائص الطبيعية للمادة الطبية على توفير القوة اللازمة للأقراص ذات الأقراص المباشرة ، تتحقق القوة عن طريق التحبيب. عند التحبيب ، يتم إدخال مواد رابطة في كتلة الجهاز اللوحي ، مما يساعد على زيادة مرونة المادة الطبية. من المهم جدًا أن تكون كمية المجلدات مثالية.

تفككتؤثر قوة الجهاز اللوحي العالية جدًا على تفككه: يزداد وقت التفكك ، مما يؤثر سلبًا على جودة الجهاز اللوحي. مع القوة الميكانيكية الكافية ، من الضروري ضمان التفكك الجيد للقرص. يعتمد التسوس على عدة عوامل:

1) على كمية المجلدات. يجب أن تحتوي الأقراص على أكبر قدر ممكن منها لتحقيق القوة المطلوبة ؛

2) على درجة الضغط: الضغط المفرط يزيد من تفاقم تفكك القرص ؛

3) على كمية المواد المفككة التي تساهم في تفكك الأقراص ؛

4) على خصائص المواد المدرجة في الجهاز اللوحي ، على قدرتها على الذوبان في الماء ، الرطب ، الانتفاخ.

من المهم اختيار عوامل الربط والتفكك للمواد الطبية غير القابلة للذوبان في الماء. وفقًا للهيكل المادي ، فإن الأقراص عبارة عن جسم مسامي. عندما يتم غمرهم في سائل ، فإن الأخير يخترق جميع الشعيرات الدموية التي تخترق سمك الجهاز اللوحي. إذا كان الجهاز اللوحي يحتوي على إضافات عالية الذوبان ، فسوف تساهم في تفككه السريع.

وبالتالي ، من أجل تصنيع أقراص محددة الجرعات ، سهلة التفكك وقوية بما فيه الكفاية ، من الضروري:

تحتوي كتلة الجهاز اللوحي ، جنبًا إلى جنب مع المكونات الرئيسية ، على سواغات ؛

التحبيب من حيث القدرة على الانزلاق والتوحيد والحجم المطلق للحبوب يضمن أقصى دقة للجرعات ؛

سيكون الضغط بحيث يظل معدل التفكك طبيعيًا بقوة كافية للأقراص.

3. أقراص طويلة المفعول

تعتبر الأقراص ذات أهمية خاصة بين أشكال الجرعات المطولة.

الأقراص المطولة (المرادفات - الأقراص ذات المفعول المطول ، الأقراص ذات الإطلاق المطول) هي أقراص ، يتم إطلاق المادة الطبية منها ببطء وبشكل متساوٍ أو في عدة أجزاء. تتيح لك هذه الأقراص توفير تركيز علاجي فعال للأدوية في الجسم لفترة طويلة من الزمن.

المزايا الرئيسية لهذه الأشكال الصيدلانية هي:

إمكانية تقليل وتيرة الاستقبال ؛

إمكانية تقليل جرعة الدورة ؛

إمكانية القضاء على التأثير المهيج للأدوية على الجهاز الهضمي ؛

القدرة على الحد من مظاهر الآثار الجانبية الرئيسية.

تُفرض المتطلبات التالية على أشكال الجرعات المطولة:

يجب ألا يخضع تركيز المواد الطبية عند إطلاقها من الدواء لتقلبات كبيرة ويجب أن يكون الأمثل في الجسم لفترة زمنية معينة ؛

يجب إخراج السواغات التي يتم إدخالها في شكل الجرعات تمامًا من الجسم أو تعطيلها ؛

يجب أن تكون طرق الإطالة بسيطة وميسورة التكلفة ويجب ألا يكون لها تأثير سلبي على الجسم.

أكثر طريقة غير مبالية من الناحية الفسيولوجية هي طريقة الإطالة عن طريق إبطاء امتصاص المواد الطبية. اعتمادًا على طريقة الإعطاء ، تنقسم الأشكال المطولة إلى أشكال جرعات مؤجلة وأشكال جرعات مستودعات. مع الأخذ في الاعتبار حركية العملية ، تتميز أشكال الجرعات بالإفراج المتقطع والإفراج المستمر والمتأخر. أشكال جرعات المستودع (من المستودع الفرنسي - المستودع ، جانباً. المرادفات - أشكال الجرعات المودعة) هي أشكال جرعات مطولة للحقن والغرس ، والتي تضمن تكوين إمداد بالدواء في الجسم وإطلاقه البطيء لاحقًا.

أشكال الجرعات مستودعتدخل دائمًا نفس البيئة التي تتراكم فيها ، على عكس البيئة المتغيرة للجهاز الهضمي. الميزة هي أنه يمكن تناولها على فترات أطول (تصل أحيانًا إلى أسبوع).

في أشكال الجرعات هذه ، يتم تحقيق التباطؤ في الامتصاص عادةً عن طريق استخدام مركبات ضعيفة الذوبان من المواد الطبية (الأملاح ، والإسترات ، والمركبات المعقدة) ، والتعديل الكيميائي - على سبيل المثال ، التبلور الدقيق ، ووضع المواد الطبية في وسط لزج (زيت ، شمع ، جيلاتين أو وسط اصطناعي) ، باستخدام أنظمة التوصيل - الكرات المجهرية ، الكبسولات الدقيقة ، الجسيمات الشحمية.

تتضمن التسميات الحديثة لأشكال جرعات المستودع ما يلي:

أشكال الحقن - محلول الزيت ، معلق المستودع ، معلق الزيت ، معلق الجريزوفولفين ، معلق الزيت الميكروني ، معلقات الأنسولين ، كبسولات الحقن الدقيقة.

أشكال الزرع - أقراص مستودعات ، أقراص تحت الجلد ، كبسولات تحت الجلد (كبسولات تخزين) ، أفلام داخل العين ، أنظمة علاجية داخل الرحم وطب العيون. بالنسبة للتطبيق بالحقن وأشكال جرعات الاستنشاق ، يتم استخدام مصطلح "مطول" أو بشكل عام "إطلاق معدل".

أشكال الجرعات يؤخر(من اللاتينية retardo - أبطأ ، بطيء - هادئ ، بطيء ؛ مرادفات - تؤخر ، أشكال جرعات متخلفة) هي أشكال جرعات مطولة تزود الجسم بإمدادات من مادة طبية وإطلاقها البطيء لاحقًا. تُستخدم أشكال الجرعات هذه في المقام الأول عن طريق الفم ، ولكنها تستخدم أحيانًا للإعطاء عن طريق المستقيم.

للحصول على أشكال جرعات من المؤخر ، يتم استخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية.

تشمل الطرق الفيزيائية طرق طلاء الجسيمات البلورية والحبيبات والأقراص والكبسولات ؛ خلط المواد الطبية مع المواد التي تبطئ الامتصاص والتحول الأحيائي والإفراز ؛ استخدام القواعد غير القابلة للذوبان (المصفوفات) ، إلخ.

الطرق الكيميائية الرئيسية هي الامتزاز على المبادلات الأيونية وتشكيل المجمعات. تصبح المواد المرتبطة براتنج التبادل الأيوني غير قابلة للذوبان ويعتمد إطلاقها من أشكال الجرعات في الجهاز الهضمي فقط على التبادل الأيوني. يختلف معدل إطلاق المادة الطبية اعتمادًا على درجة طحن المبادل الأيوني وعدد سلاسله المتفرعة.

اعتمادًا على تقنية الإنتاج ، هناك نوعان رئيسيان من أشكال جرعات المؤخر - الخزان والمصفوفة.

قوالب الخزان وهي عبارة عن نواة تحتوي على مادة دوائية وقشرة بوليمر (غشاء) تحدد معدل الإطلاق. يمكن أن يكون الخزان عبارة عن شكل جرعة واحدة (قرص ، كبسولة) أو شكل طبي دقيق ، كثير منها يشكل الشكل النهائي (حبيبات ، كبسولات دقيقة).

قوالب نوع المصفوفة تؤخر تحتوي على مصفوفة بوليمر يتم فيها توزيع المادة الطبية وغالبًا ما يكون لها شكل قرص بسيط. تشمل أشكال جرعات المؤخرات الحبيبات المعوية ، والسوائل المبطنة ، والجروح المعوية المغلفة ، وكبسولات تؤخر وتؤخر قوتها ، وكبسولات معوية مغلفة ، ومحلول يؤخر ، ومحلول تأخير سريع ، ومعلق يؤخر ، وأقراص مزدوجة الطبقة ، وأقراص معوية ، وأقراص إطار ، وأقراص متعددة الطبقات ، أقراص تؤخر ، تؤخر سريعًا ، تؤخر القوة ، تؤخر العث و ultraretard ، أقراص مغلفة متعددة الأطوار ، أقراص مغلفة بالفيلم ، إلخ.

مع الأخذ في الاعتبار حركية العملية ، تتميز أشكال الجرعات بالإفراج المتقطع ، مع الإفراج المستمر والإفراج المتأخر.

أشكال الجرعات مع الإفراج الدوري (مرادفة لتركيبات الإطلاق المتقطع) هي تركيبات إطلاق مستدامة ، عند إعطائها للجسم ، تطلق الدواء في أجزاء ، تشبه بشكل أساسي تركيزات البلازما الناتجة عن الإعطاء التقليدي كل أربع ساعات. أنها توفر العمل المتكرر للدواء.

في أشكال الجرعات هذه ، تُفصل جرعة عن الأخرى بواسطة طبقة حاجزة ، والتي يمكن أن تكون غشاءً أو مضغوطًا أو مغلفًا. اعتمادًا على تركيبته ، يمكن إطلاق جرعة من مادة طبية إما بعد وقت معين ، بغض النظر عن توطين الدواء في الجهاز الهضمي ، أو في وقت معين في القسم الضروري من الجهاز الهضمي.

لذلك عند استخدام الطلاءات المقاومة للأحماض ، يمكن إطلاق جزء من مادة الدواء في المعدة ، والآخر في الأمعاء. في الوقت نفسه ، يمكن تمديد فترة العمل العام للدواء اعتمادًا على عدد جرعات مادة الدواء الموجودة فيه ، أي على عدد طبقات الجهاز اللوحي. تشتمل أشكال جرعات الإطلاق الدورية على أقراص ثنائية الطبقة وأقراص متعددة الطبقات.

أشكال الجرعات مع الإفراج المستمر - هذه أشكال جرعات مطولة ، عند إدخالها في الجسم يتم إطلاق الجرعة الأولية من المادة الدوائية ، ويتم إطلاق الجرعات (المداومة) المتبقية بمعدل ثابت يتوافق مع معدل الإطراح وضمان ثبات الجرعة المرغوبة التركيز العلاجي. توفر أشكال الجرعات مع إطلاق مستمر وممتد بشكل متساوٍ تأثير صيانة للدواء. إنها أكثر فعالية من أشكال الإطلاق المتقطع ، لأنها توفر تركيزًا ثابتًا للدواء في الجسم على المستوى العلاجي دون التطرف الواضح ، ولا تفرط في تحميل الجسم بتركيزات عالية بشكل مفرط.

تتضمن أشكال جرعات الإطلاق المستمر أقراصًا مؤطرة وأقراصًا وكبسولات مشكَّلة وميكروفيلم ، وغيرها.

أشكال جرعة تأخير الإفراج - هذه أشكال جرعات مطولة ، مع إدخال مادة الدواء إلى الجسم يبدأ لاحقًا ويستمر لفترة أطول من شكل الجرعات المعتاد. أنها توفر بداية متأخرة لعمل الدواء. يمكن أن تكون معلقات الأنسولين شديدة الطول والامتداد للغاية مثالاً على هذه الأشكال.

تسمية الأجهزة اللوحيةيشمل الإصدار الممتد الأجهزة اللوحية التالية:

زرع أو مستودع

أقراص تؤخر

الإطار؛

متعدد الطبقات (repetabs) ؛

متعدد الأطوار.

أقراص مع مبادلات أيونية.

أقراص "محفورة" ؛

أقراص مبنية على مبدأ التوازن الهيدروديناميكي ،

أقراص مغلفة؛

أقراص وحبيبات وسراب ، يتم تحديد تأثيرها بواسطة المصفوفة أو الحشو ؛ أقراص قابلة للزرع مع إطلاق خاضع للرقابة لمادة طبية ، إلخ.

أقراص قابلة للزرع (syn. - implantables، depot tablets، for implantation) عبارة عن أقراص سحن معقمة مع إطلاق مطول لمواد طبية عالية النقاء للحقن تحت الجلد. إنه على شكل قرص أو أسطوانة صغيرة جدًا. هذه الاقراص مصنوعة بدون مواد مالئة. هذا الشكل الجرعي شائع جدًا عند تناول هرمونات الستيرويد. يستخدم مصطلح "الكريات" أيضًا في الأدب الأجنبي. ومن الأمثلة على ذلك ديسفلفرام ، دولتارد ، إسبيرال.

أقراص تؤخر - هذه أقراص عن طريق الفم مع إطلاق طويل الأمد (متقطع بشكل رئيسي) للمواد الطبية. عادة ما تكون حبيبات دقيقة من مادة طبية محاطة بمصفوفة البوليمر الحيوي (قاعدة). تذوب في طبقات ، وتحرر الجزء التالي من المادة الطبية ، ويتم الحصول عليها عن طريق ضغط كبسولات دقيقة ذات قلب صلب على الأجهزة اللوحية. كسواغات ، يتم استخدام الدهون اللينة ، والتي تكون قادرة على منع تدمير قشرة الكبسولة الصغيرة أثناء عملية الضغط.

هناك أيضًا أقراص معطلة بآليات تحرير أخرى - إصدار متأخر ومستمر وممتد بشكل متساوٍ. أنواع مختلفة من أقراص تؤخر هي أقراص "مزدوجة" ، وأقراص هيكلية. وتشمل هذه البوتاسيوم نورمين ، كيتونال ، كوردافليكس ، ترامال بريتارد.

ريبيتابس هي أقراص بها طلاء متعدد الطبقات ، توفير التأثير المتكرر للمادة الطبية. وهي تتكون من طبقة خارجية مع دواء مصمم ليتم إطلاقه بسرعة ، وقشرة داخلية ذات نفاذية محدودة ، ولب يحتوي على جرعة أخرى من الدواء.

تجعل الأقراص متعددة الطبقات (متعددة الطبقات) من الممكن الجمع بين المواد الطبية غير المتوافقة من حيث الخصائص الفيزيائية والكيميائية ، وإطالة عمل المواد الطبية ، وتنظيم تسلسل امتصاص المواد الطبية في فترات زمنية معينة. تزداد شعبية الأجهزة اللوحية متعددة الطبقات مع تحسن المعدات واكتساب الخبرة في تحضيرها واستخدامها.

أقراص الإطار (syn. Durulas ، أقراص durules ، أقراص مصفوفة ، أقراص مسامية ، أقراص هيكلية ، أقراص ذات إطار غير قابل للذوبان) هي أقراص ذات إطلاق مستمر وممتد بشكل متساوٍ ودعم للمواد الطبية.

للحصول عليها ، يتم استخدام السواغات التي تشكل بنية شبكة (مصفوفة) يتم فيها تضمين المادة الطبية. يشبه هذا الجهاز اللوحي إسفنجة ، تمتلئ مسامها بمادة قابلة للذوبان (خليط من مادة طبية مع حشو قابل للذوبان - السكر ، اللاكتوز ، أكسيد البولي إيثيلين ، إلخ).

لا تتفكك هذه الأقراص في الجهاز الهضمي. اعتمادًا على طبيعة المصفوفات ، يمكن أن تنتفخ وتذوب ببطء أو تحتفظ بشكلها الهندسي طوال فترة بقائها في الجسم وتُفرز ككتلة مسامية ، تمتلئ مسامها بالسائل. وبالتالي ، يتم إطلاق مادة الدواء عن طريق الغسيل.

يمكن أن تكون أشكال الجرعات متعددة الطبقات. من المهم أن تكون المادة الطبية موجودة بشكل أساسي في الطبقة الوسطى. يبدأ انحلاله من السطح الجانبي للكمبيوتر اللوحي ، بينما من الأسطح العلوية والسفلية فقط تنتشر المواد المساعدة من الطبقة الوسطى عبر الشعيرات الدموية المتكونة في الطبقات الخارجية. في الوقت الحاضر ، تعد تقنية الحصول على أقراص الإطار باستخدام أنظمة مشتتة صلبة (Kinidin durules) واعدة.

يتم تحديد معدل إطلاق مادة الدواء من خلال عوامل مثل طبيعة السواغات وقابلية الذوبان في المواد الدوائية ، ونسبة الأدوية والمواد المكونة للمصفوفة ، ومسامية القرص وطريقة تحضيره. تنقسم المواد المساعدة لتشكيل المصفوفات إلى ماء ، كاره للماء ، خامل وغير عضوي.

المصفوفات المحبة للماء - من البوليمرات المنتفخة (الغروانيات المائية): هيدروكسي بروبيل سي ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سي ، هيدروكسي إيثيل ميثيل سي ، ميثيل ميثاكريلات ، إلخ.

المصفوفات الكارهة للماء - (الدهون) - من الشمع الطبيعي أو من الدهون الاصطناعية أحادية وثنائية وثلاثي الغليسريد والزيوت النباتية المهدرجة والكحوليات الدهنية المرتفعة ، إلخ.

المصفوفات الخاملة مصنوعة من بوليمرات غير قابلة للذوبان: إيثيل سي ، بولي إيثيلين ، بولي ميثيل ميثاكريلات ، إلخ. لإنشاء قنوات في طبقة البوليمر غير القابلة للذوبان في الماء ، يتم إضافة المواد القابلة للذوبان في الماء (PEG ، PVP ، اللاكتوز ، البكتين ، إلخ). عند غسلها خارج إطار الجهاز اللوحي ، فإنها تخلق ظروفًا للإفراج التدريجي عن جزيئات الدواء.

للحصول على المصفوفات غير العضوية ، يتم استخدام المواد غير السامة غير القابلة للذوبان: Ca2HPO4 ، CaSO4 ، BaSO4 ، الهباء الجوي ، إلخ.

سبيستابس- هي أقراص تحتوي على مادة طبية متضمنة في مادة صلبة دهنية لا تتحلل ، ولكنها تتشتت ببطء من السطح.

لونتابهذه أقراص ممتدة المفعول. جوهر هذه الأقراص عبارة عن مزيج من مادة طبية مع شموع ذات وزن جزيئي مرتفع. في الجهاز الهضمي ، لا تتفكك ، لكنها تذوب ببطء من السطح.

إحدى الطرق الحديثة لإطالة عمل الأجهزة اللوحية هي تغطيتهم بالقذائف، ولا سيما مع الطلاءات أكوا بوليش. توفر هذه الطلاءات إطلاقًا مطولًا للمادة. لديهم خصائص قلوية ، والتي بسببها يكون الجهاز اللوحي قادرًا على المرور عبر البيئة الحمضية للمعدة في حالة غير متغيرة. يحدث إذابة الغلاف وإطلاق المواد الفعالة في الأمعاء. يمكن التحكم في وقت إطلاق المادة عن طريق ضبط لزوجة الطلاء. من الممكن أيضًا تحديد وقت إطلاق المواد المختلفة في المستحضرات المركبة.

أمثلة على تركيبات هذه الطلاءات:

حمض الميثاكريليك / أسيتات الإيثيل

محلول كربوميثول الصوديوم

ثاني أكسيد التيتانيوم.

في نموذج آخر ، يستبدل الطلاء سليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم ببولي إيثيلين جلايكول.

ذات أهمية كبيرة الأقراص التي يكون تأثيرها المطول بسبب المصفوفة أو السواغ. يتم تحقيق الإطلاق المطول للدواء من هذه الأقراص باستخدام تقنية القولبة بالحقن التي يتم فيها تضمين الدواء في مصفوفة ، على سبيل المثال باستخدام المواد البلاستيكية المعتمدة على الكاتيون أو الأنيون كمصفوفة.

تكون الجرعة الأولية في اللدائن الحرارية لراتنج الإيبوكسي القابل للذوبان في العصير ، وتكون الجرعة المتأخرة في البوليمر المعدي غير القابل للذوبان في العصير. في حالة استخدام مصفوفة خاملة غير قابلة للذوبان (على سبيل المثال ، البولي إيثيلين) ، يتم تحرير الدواء منها عن طريق الانتشار. تستخدم البوليمرات المشتركة القابلة للتحلل الحيوي: الشمع ، وراتنجات التبادل الأيوني ؛ إعداد المصفوفة الأصلي هو نظام يتكون من مادة مضغوطة لا يمتصها الجسم ، حيث توجد تجاويف متصلة بالسطح عن طريق القنوات. قطر القنوات أصغر مرتين على الأقل من قطر جزيء البوليمر الذي توجد فيه المادة الفعالة.

أقراص مع مبادلات أيونية- يمكن إطالة مفعول مادة طبية عن طريق زيادة جزيءها بسبب الترسيب على راتينج التبادل الأيوني. تصبح المواد المرتبطة براتنج التبادل الأيوني غير قابلة للذوبان ويعتمد إطلاق الدواء في الجهاز الهضمي فقط على التبادل الأيوني.

يختلف معدل إطلاق المادة الطبية اعتمادًا على درجة طحن المبادل الأيوني (غالبًا ما تستخدم حبيبات بحجم 300-400 ميكرون) ، وكذلك على عدد سلاسلها المتفرعة. المواد التي تعطي تفاعلًا حمضيًا (أنيونيًا) ، على سبيل المثال ، مشتقات حمض الباربيتوريك ، وترتبط بمبادلات الأنيون ، وفي أقراص تحتوي على قلويدات (هيدروكلوريد الإيفيدرين ، وكبريتات الأتروبين ، وريزيربين ، وما إلى ذلك) ، ومبادلات الكاتيون (مواد ذات تفاعل قلوي) يستخدم. تحافظ الأقراص التي تحتوي على مبادلات أيونية على مستوى عمل المادة الطبية لمدة 12 ساعة.

تقوم بعض الشركات الأجنبية حاليًا بتطوير ما يسمى " أقراص مثقوبةعمل مطول. تتشكل هذه الأقراص بطائرة أو طائرتين على سطحها وتحتوي على مكون قابل للذوبان في الماء. يخلق "حفر" الطائرات في الأجهزة اللوحية واجهة إضافية بين الأجهزة اللوحية والوسيط. يؤدي هذا بدوره إلى معدل إطلاق ثابت للدواء ، حيث أنه مع ذوبان المادة الفعالة ، ينخفض ​​معدل الإطلاق بما يتناسب مع انخفاض مساحة سطح الجهاز اللوحي. خلق مثل هذه الثقوب وزيادتها حيث يذوب القرص يعوض تناقص مساحة القرص لأنه يذوب ويحافظ على ثبات معدل الذوبان. هذا الجهاز اللوحي مغطى بمادة لا تذوب في الماء ، ولكنها تمر عبرها.

عندما تتحرك الأقراص على طول القناة الهضمية ، يقل امتصاص المادة الدوائية ، وبالتالي ، من أجل تحقيق معدل ثابت لدخول المادة إلى الجسم للأدوية التي تخضع للارتشاف في جميع أنحاء الجهاز الهضمي ، فإن معدل إطلاق المادة الدوائية يجب زيادة مادة الدواء. يمكن تحقيق ذلك من خلال تغيير عمق وقطر الأقراص "المثقوبة" ، وكذلك تغيير شكلها.

مخلوق أجهزة لوحيةعلى أساس العمل لفترات طويلة على مبدأ التوازن الهيدروديناميكي ،التي تعمل في المعدة. هذه الأقراص متوازنة هيدروديناميكيًا بحيث تنشط في العصارة المعدية وتحتفظ بهذه الخاصية حتى يتم تحرير الدواء منها تمامًا. على سبيل المثال ، في الخارج ينتجون حبوب تقلل من حموضة عصير المعدة. تتكون هذه الأقراص من طبقتين ، ومتوازنة هيدروديناميكيًا بحيث تكتسب الطبقة الثانية ، عند ملامستها لعصير المعدة ، مثل هذه الكثافة التي تطفو في العصارة المعدية وتبقى فيها حتى يتم إطلاق جميع المركبات المضادة للأحماض تمامًا. من الجهاز اللوحي.

يعد الضغط أحد الطرق الرئيسية للحصول على حاملات المصفوفة للأقراص. في الوقت نفسه ، يتم استخدام مجموعة متنوعة من المواد البوليمرية كمواد مصفوفة ، والتي تتحلل في النهاية في الجسم إلى مونومرات ، أي أنها تتحلل بالكامل تقريبًا.

وهكذا ، في الوقت الحاضر ، في بلدنا وفي الخارج ، يتم تطوير وإنتاج أنواع مختلفة من أشكال الجرعات الصلبة ذات التأثير المطول من أقراص أبسط ، وحبيبات ، وسراغ ، وشقوق إلى أقراص قابلة للزرع أكثر تعقيدًا ، وأقراص من نظام "Oros" ، وأنظمة علاجية مع التنظيم الذاتي. في الوقت نفسه ، تجدر الإشارة إلى أن تطوير أشكال جرعات مستدامة الإطلاق يرتبط بالاستخدام الواسع النطاق للسواغات الجديدة ، بما في ذلك المركبات البوليمرية.

4. تكنولوجيا تصنيع الأقراص طويلة المفعول

4.1 مخطط أساسي لتصنيع الأجهزة اللوحية

الأكثر شيوعًا هي ثلاث مخططات تكنولوجية للحصول على أقراص: استخدام التحبيب الرطب أو الجاف والضغط المباشر.

الخطوات الرئيسية في عملية تصنيع الأجهزة اللوحية هي كما يلي:

الوزن ، وبعد ذلك يتم إرسال المواد الخام للغربلة بمساعدة غرابيل مبدأ التشغيل الاهتزازي ؛

تحبيب؛

معايرة؛

الضغط للحصول على أقراص.

التعبئة والتغليف في بثور.

حزمة.

يتم تقليل تحضير المواد الخام للأقراص إلى انحلالها وتعليقها.

وزنيتم تنفيذ المواد الخام في أغطية الدخان مع الطموح. بعد الوزن ، يتم إرسال المواد الخام للغربلة بمساعدة المناخل الاهتزازية.

خلط.يجب خلط الأدوية والسواغات التي يتكون منها خليط الجهاز اللوحي جيدًا لتوزيعها بالتساوي في الكتلة الكلية. يعد الحصول على مزيج أقراص متجانس في التكوين عملية تكنولوجية مهمة للغاية ومعقدة إلى حد ما. نظرًا لحقيقة أن المساحيق لها خصائص فيزيائية وكيميائية مختلفة: التشتت ، الكثافة الظاهرية ، محتوى الرطوبة ، السيولة ، إلخ. في هذه المرحلة ، يتم استخدام خلاطات الدُفعات من نوع المجداف ، يمكن أن يكون شكل الشفرات مختلفًا ، ولكن في أغلب الأحيان دودة أو شكل z. غالبًا ما يتم الخلط أيضًا في آلة تحبيب.

تحبيب.هذه هي عملية تحويل مادة المسحوق إلى حبيبات ذات حجم معين ، وهو أمر ضروري لتحسين قابلية تدفق الخليط المغطى بالأقراص ومنع تفتيته. يمكن أن يكون التحبيب "رطبًا" و "جافًا". يرتبط النوع الأول من التحبيب باستخدام السوائل - محاليل السواغات ؛ في التحبيب الجاف ، لا يتم استخدام السوائل المبللة ، أو يتم استخدامها فقط في مرحلة واحدة محددة في تحضير المواد للأقراص.

يتكون التحبيب الرطب من العمليات التالية:

طحن المواد إلى مسحوق ناعم ؛

ترطيب المسحوق بمحلول مواد رابطة ؛

فرك الكتلة الناتجة من خلال غربال ؛

تجفيف ومعالجة الحبيبات.

طحن . عادة ، يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب المنتظم لخليط المسحوق بمختلف محاليل التحبيب وتنفيذها في خلاط واحد. في بعض الأحيان يتم الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب في جهاز واحد (الخلاطات عالية السرعة - المحببات). يتم الخلط عن طريق الخلط الدائري القوي للجسيمات ودفعها ضد بعضها البعض. تستغرق عملية الخلط للحصول على خليط متجانس من 3-5 دقائق. ثم يتم تغذية سائل التحبيب إلى المسحوق المخلوط مسبقًا في الخلاط ، ويتم تقليب الخليط لمدة 3-10 دقائق أخرى. بعد اكتمال عملية التحبيب ، يتم فتح صمام التفريغ ، ومع دوران الكاشطة ببطء ، يتم سكب المنتج النهائي. تم استخدام تصميم آخر للجهاز للجمع بين عمليات الخلط والتحبيب - خلاط طرد مركزي - جهاز تحبيب.

ترطيب . كمواد رابطة ، يوصى باستخدام الماء والكحول وشراب السكر ومحلول الجيلاتين ومعجون النشا بنسبة 5٪. يتم تحديد الكمية المطلوبة من المجلدات بشكل تجريبي لكل كتلة قرص. من أجل تحبيب المسحوق على الإطلاق ، يجب ترطيبه إلى حد معين. يتم الحكم على كفاية الرطوبة على النحو التالي: يتم ضغط كمية صغيرة من الكتلة (0.5 - 1 جم) بين الإبهام والسبابة: يجب ألا تلتصق "الكعكة" الناتجة بالأصابع (الرطوبة الزائدة) وتنهار عند السقوط من ارتفاع 15 - 20 سم (رطوبة غير كافية). يتم إجراء الترطيب في خلاط مع شفرات على شكل S (سيغما) تدور بسرعات مختلفة: الأمامية - بسرعة 17-24 دورة في الدقيقة ، والخلفية - 8-11 دورة في الدقيقة ، ويمكن للشفرات أن تدور في الاتجاه المعاكس. لتفريغ الخلاط ، يتم قلب الجسم ودفع الكتلة للخارج بمساعدة الشفرات.

فرك (التحبيب الفعلي). تتم عملية التحبيب عن طريق فرك الكتلة الناتجة من خلال غربال من 3-5 مم (رقم 20 و 40 و 50) وتستخدم مناخل التثقيب المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو النحاس أو البرونز. لا يُسمح باستخدام غرابيل الأسلاك المنسوجة لتجنب الوقوع في كتلة الجهاز اللوحي لشظايا الأسلاك. يتم إجراء الاحتكاك بمساعدة آلات الاحتكاك الخاصة - المحببات. تُسكب الكتلة الحبيبية في أسطوانة مثقبة رأسية وتمسح من خلال الفتحات بمساعدة شفرات نابضة.

تجفيف ومعالجة الحبيبات . تنتشر الرانولا الناتجة في طبقة رقيقة على منصات نقالة وتجفف أحيانًا في الهواء عند درجة حرارة الغرفة ، ولكن في كثير من الأحيان عند درجة حرارة 30-40؟ ج ـ في خزانات التجفيف أو غرف التجفيف. يجب ألا تزيد نسبة الرطوبة المتبقية في الحبيبات عن 2٪.

بالمقارنة مع التجفيف في خزانات التجفيف ، والتي تكون غير فعالة والتي تصل مدة التجفيف فيها إلى 20-24 ساعة ، فإن تجفيف الحبيبات في طبقة مميعة (مميعة) يعتبر أكثر واعدة. مزاياه الرئيسية هي: كثافة عالية للعملية ؛ تخفيض تكاليف الطاقة المحددة ؛ أتمتة كاملة للعملية.

لكن ذروة التميز التقني والأكثر واعدة هو الجهاز الذي يتم فيه الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب والتجفيف والغبار. هذه هي الأجهزة المعروفة SG-30 و SG-60 ، التي طورتها شركة Leningrad NPO Progress.

إذا تم إجراء عمليات التحبيب الرطب في أجهزة منفصلة ، فإن تجفيف الحبيبات يتبعه عملية التحبيب الجاف. بعد التجفيف ، لا تكون الحبيبات كتلة موحدة وغالبًا ما تحتوي على كتل من الحبيبات اللزجة. لذلك ، يتم إعادة إدخال الحبيبات في الهراسة. بعد ذلك ، يتم غربلة الغبار الناتج من الحبيبات.

نظرًا لأن الحبيبات التي تم الحصول عليها بعد التحبيب الجاف لها سطح خشن ، مما يجعل من الصعب انسكابها من النطاط أثناء وضع الأقراص ، وإلى جانب ذلك ، يمكن أن تلتصق الحبيبات بالمصفوفة واللكمات في مكبس الأقراص ، مما يسبب ، بالإضافة إلى الوزن الخسارة ، عيوب في الأجهزة اللوحية ، لجأت إلى عملية "نفض الغبار" عن الحبيبات. يتم تنفيذ هذه العملية عن طريق التطبيق المجاني للمواد المقسمة بدقة على سطح الحبيبات. يتم إدخال عوامل الانزلاق والتفكك في كتلة الجهاز اللوحي عن طريق الغبار.

التحبيب الجاف. في بعض الحالات ، إذا تحللت مادة الدواء في وجود الماء ، يتم اللجوء إلى التحبيب الجاف. للقيام بذلك ، يتم ضغط القوالب من المسحوق ، والتي يتم طحنها بعد ذلك للحصول على الحبيبات. بعد غربلة الغبار ، يتم تقطيع الحبوب. في الوقت الحاضر ، يُفهم التحبيب الجاف على أنه طريقة يتم فيها تعريض مادة المسحوق لضغط أولي (ضغط) ويتم الحصول على حبيبات ، ثم يتم تثبيتها على شكل أقراص - ضغط ثانوي. أثناء الضغط الأولي ، يتم إدخال مواد لاصقة جافة (MC ، CMC ، PEO) في الكتلة ، والتي توفر التصاق جزيئات كل من المواد المحبة للماء والمواد الكارهة للماء تحت الضغط. ثبت الملاءمة للتحبيب الجاف لـ PEO بالاشتراك مع النشا والتلك. عند استخدام PEO واحد ، تلتصق الكتلة باللكمات.

الضغط (القرص الفعلي ). هذه هي عملية تشكيل أقراص من مادة حبيبية أو مسحوقية تحت الضغط. في الإنتاج الدوائي الحديث ، يتم عمل الأقراص على مكابس خاصة - آلات الأقراص الدوارة (RTM). يتم الضغط على الأجهزة اللوحية بواسطة أداة ضغط تتكون من مصفوفة وثقبين.

تتكون الدورة التكنولوجية للأقراص على RTM من عدد من العمليات المتتالية: جرعات المادة ، والضغط (تكوين قرص) ، وإخراجها وإسقاطها. يتم تنفيذ جميع العمليات المذكورة أعلاه تلقائيًا واحدة تلو الأخرى بمساعدة مشغلات مناسبة.

الضغط المباشر . هذه عملية ضغط مساحيق غير حبيبية. يؤدي الضغط المباشر إلى التخلص من 3-4 خطوات تكنولوجية ، وبالتالي يتمتع بميزة على القرص مع التحبيب المسبق للمساحيق. ومع ذلك ، على الرغم من المزايا الواضحة ، يتم إدخال الضغط المباشر ببطء في الإنتاج.

هذا يرجع إلى حقيقة أنه من أجل التشغيل الإنتاجي للآلات اللوحية ، يجب أن تتمتع المواد المضغوطة بخصائص تكنولوجية مثالية (قابلية التدفق ، والانضغاط ، والرطوبة ، وما إلى ذلك). فقط عدد قليل من المساحيق غير الحبيبية لها مثل هذه الخصائص - كلوريد الصوديوم ، يوديد البوتاسيوم ، بروميد الصوديوم والأمونيوم ، سداسي ميثيلينترامين ، برومافور وغيرها من المواد التي لها أشكال متساوية القياس من جزيئات من نفس توزيع حجم الجسيمات تقريبًا ، ولا تحتوي على كمية كبيرة من الكسور الدقيقة. يتم الضغط عليهم جيدًا.

إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر هي التبلور الاتجاهي - فهي تحقق إنتاج مادة قرصية في بلورات ذات قابلية تدفق وانضغاط ورطوبة معينة عن طريق ظروف تبلور خاصة. يتم الحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك وحمض الأسكوربيك بهذه الطريقة.

يمكن ضمان الاستخدام الواسع النطاق للضغط المباشر عن طريق زيادة قابلية تدفق المساحيق غير الحبيبية ، والخلط عالي الجودة للأدوية الجافة والسواغات ، وتقليل ميل المواد للانفصال.

إزالة الغبار . لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص الخارجة من المكبس ، يتم استخدام مزيلات الغبار. تمر الأقراص عبر أسطوانة مثقبة دوارة ويتم تنظيفها من الأتربة التي تمتصها مكنسة كهربائية.

بعد إنتاج الأجهزة اللوحية ، تكون مرحلة إنتاجها حزم نفطة على آلات التعبئة والتغليف نفطة. في الصناعات الكبيرة ، يتم دمج آلات النفطة والكرتون (تتضمن الأخيرة أيضًا آلة زائفة وعلامة) في دورة تكنولوجية واحدة. يكمل مصنعو آلات النفطة أجهزتهم بمعدات إضافية ويسلمون الخط النهائي إلى العميل. في الإنتاجية المنخفضة والإنتاج التجريبي ، من الممكن إجراء عدد من العمليات يدويًا ، فيما يتعلق بهذا ، تقدم هذه الورقة أمثلة على إمكانية شراء عناصر فردية من المعدات.

4.2 ميزات تقنية تصنيع أقراص مطولة

بمساعدة أقراص متعددة الطبقات ، من الممكن تحقيق إطالة عمل الدواء. إذا كانت هناك مواد طبية مختلفة في طبقات الجهاز اللوحي ، فإن تأثيرها سيظهر بشكل تفاضلي ، بالتتابع ، بترتيب انحلال الطبقات.

لإنتاج أقراص متعددة الطبقاتيتم استخدام أجهزة الكمبيوتر اللوحي الحلقية ذات الحشوات المتعددة. يمكن للآلات إجراء عملية نشر ثلاثية ، يتم إجراؤها باستخدام حبيبات مختلفة. يتم إدخال المواد الطبية المخصصة للطبقات المختلفة في مغذي الجهاز من قادوس منفصل. يتم سكب مادة طبية جديدة في المصفوفة بدورها ، وينخفض ​​التثقيب السفلي إلى الأسفل والأسفل. كل مادة طبية لها لونها الخاص ، ويتجلى تأثيرها بالتسلسل ، بترتيب انحلال الطبقات. للحصول على أقراص ذات طبقات ، تنتج العديد من الشركات الأجنبية نماذج خاصة من RTM ، ولا سيما شركة "W. Fette" (ألمانيا).

مكّن الضغط الجاف أيضًا من فصل المواد غير المتوافقة عن طريق وضع مادة طبية في القلب والأخرى في الغلاف. يمكن إعطاء مقاومة لعمل العصارة المعدية عن طريق إضافة محلول 20٪ من أسيتات السليلوز إلى الحبيبات المكونة للقشرة.

في هذه الأقراص ، تتناوب طبقات المادة الطبية مع طبقات السواغ ، والتي تمنع إطلاق المادة الفعالة حتى يتم تدميرها تحت تأثير عوامل مختلفة من الجهاز الهضمي (درجة الحموضة ، الإنزيمات ، درجة الحرارة ، إلخ).

مجموعة متنوعة من الأقراص متعددة الطبقات ذات المفعول المطول عبارة عن أقراص يتم ضغطها من حبيبات لها طلاء بسماكات مختلفة ، مما يحدد تأثيرها المطول. يمكن ضغط هذه الأقراص من جزيئات مادة طبية مغلفة بمواد بوليمرية ، أو من حبيبات ، لا يختلف طلاءها في سمكها ، ولكن في وقت ودرجة التدمير تحت تأثير عوامل مختلفة من الجهاز الهضمي. في مثل هذه الحالات ، يتم استخدام طلاء الأحماض الدهنية بنقاط انصهار مختلفة.

أصلية جدًا هي أقراص متعددة الطبقات تحتوي على كبسولات دقيقة مع مادة طبية في الطبقة الوسطى ، وألجينات ، ميثيل كربوكسي سليلوز ، نشا في الطبقة الخارجية يحمي الكبسولات الدقيقة من التلف أثناء الضغط.

حبوب الهيكل العظمييمكن الحصول عليها عن طريق الضغط البسيط على الأدوية والسواغات التي تشكل الهيكل العظمي. يمكن أيضًا أن تكون متعددة الطبقات ، على سبيل المثال ثلاثية الطبقات ، مع وجود المادة الطبية في الغالب في الطبقة الوسطى. يبدأ انحلاله من السطح الجانبي للكمبيوتر اللوحي ، بينما تنتشر المواد المساعدة فقط (على سبيل المثال ، اللاكتوز وكلوريد الصوديوم) من الأسطح الكبيرة (العلوية والسفلية). بعد فترة زمنية معينة ، يبدأ انتشار المادة الطبية من الطبقة الوسطى من خلال الشعيرات الدموية المتكونة في الطبقات الخارجية.

إلى عن على إنتاج الأقراص والحبيبات مع المبادلات الأيونيةيتم استخدام سواغات مختلفة ، والتي ، عند تدميرها ، تطلق المادة الطبية. لذلك ، كمواد مالئة للحبيبات ذات التأثير المطول ، يُقترح مزيج من الركيزة مع الإنزيم. يحتوي اللب على المكون النشط ، وهو مطلي. يحتوي غلاف الدواء على مكون جزيئي جزيئي مقبول دوائياً وغير قابل للذوبان في الماء وعامل نفخ قابل للذوبان في الماء (إيثرات السليلوز وراتنجات الأكريليك ومواد أخرى). يتيح إنشاء أقراص من هذا النوع إطلاق جزيئات كبيرة من المواد الفعالة منها في غضون أسبوع.

يتم الحصول على شكل الجرعات هذا من خلال دمج (دمج) المادة الطبية في بنية شبكة (مصفوفة) من سواغات غير قابلة للذوبان ، أو في مصفوفة من المواد المحبة للماء التي لا تشكل هلامًا عالي اللزوجة. مادة "الهيكل العظمي" هي مركبات غير عضوية - كبريتات الباريوم والجبس وفوسفات الكالسيوم وثاني أكسيد التيتانيوم والعضوية - البولي إيثيلين وكلوريد البوليفينيل وصابون الألومنيوم. يمكن الحصول على أقراص الهيكل العظمي ببساطة عن طريق ضغط الأدوية التي تشكل الهيكل العظمي.

طلاء الأقراص. إن تطبيق الأصداف له الأهداف التالية: لإضفاء مظهر جميل على الأقراص ، وزيادة قوتها الميكانيكية ، وإخفاء طعم كريه ، ورائحة ، والحماية من التأثيرات البيئية (الضوء ، والرطوبة ، والأكسجين الجوي) ، وتوطين أو إطالة تأثير الدواء. مادة تحمي الأغشية المخاطية للمريء والمعدة من التأثيرات الضارة للدواء.

يمكن تقسيم الطلاءات المطبقة على الأجهزة اللوحية إلى 3 مجموعات: مغلفة وفيلم ومضغوطة. تعمل الطلاءات المعوية على توطين الدواء في الأمعاء ، مما يطيل من مفعولها. يتم استخدام AcetylphthalylC ، و metaphthalylC ، و polyvinyl acetate phthalate ، و dextrin ، و lactose ، و mannitol ، و sorbitol ، و shelac phthalates (Natural HMS) للحصول على الطلاء. للحصول على فيلم ، يتم استخدام هذه المواد في شكل محاليل في الإيثانول ، الأيزوبروبانول ، أسيتات الإيثيل ، التولوين والمذيبات الأخرى ، CFI (موسكو). بطرسبورغ) طورت تقنية لطلاء الأقراص بمحلول أمونيا مائي من اللك وأسيتيل فثاليل سي. لتحسين الخواص الميكانيكية للأغشية ، يضاف إليها مادة ملدنة.

غالبًا ما يتم إطالة إطلاق مادة الدواء من الأقراص عن طريق طلاءها بقشرة بوليمر. لهذا الغرض ، يتم استخدام راتنجات الأكريليك المختلفة جنبًا إلى جنب مع النيتروسليلوز ، بولي سيلوكسان ، فينيل بيروليدون ، أسيتات الفينيل ، كربوكسي ميثيل السليلوز مع نشا كاربوكسي ميثيل ، أسيتات البولي فينيل وإيثيل السليلوز. باستخدام البوليمر والملدنات لتغطية الأقراص المطولة ، من الممكن تحديد كميتها بحيث يتم إطلاق مادة الدواء من شكل جرعات معين بمعدل مبرمج.

ومع ذلك ، عند استخدامها ، يجب أن نتذكر أنه في هذه الحالة ، من الممكن ظهور مظاهر عدم التوافق البيولوجي للزرع ، وظواهر السمية ؛ عندما يتم إدخالها أو إزالتها ، فإن التدخل الجراحي المصاحب للألم ضروري. من المهم أيضًا تكلفتها الكبيرة وتعقيد عملية التصنيع. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري تطبيق تدابير أمنية خاصة لمنع تسرب المواد الطبية أثناء إدخال هذه الأنظمة.

في كثير من الأحيان ، يتم استخدام عملية الكبسلة الدقيقة لإطالة أشكال الجرعات.

الكبسلة الدقيقة- عملية تغليف الجزيئات المجهرية للمواد الطبية الصلبة أو السائلة أو الغازية. في أغلب الأحيان ، يتم استخدام كبسولات صغيرة بحجم 100 إلى 500 ميكرون. حجم الجسيمات< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

إمكانيات الكبسلة الدقيقة:

أ) حماية الأدوية غير المستقرة من التأثيرات البيئية (الفيتامينات ، المضادات الحيوية ، الإنزيمات ، اللقاحات ، الأمصال ، إلخ) ؛

ب) اخفاء طعم مرير ومثير للغثيان.

ج) إطلاق المواد الطبية في المنطقة المرغوبة من الجهاز الهضمي (كبسولات صغيرة قابلة للذوبان في الأمعاء) ؛

د) العمل المطول. مزيج من الكبسولات الدقيقة ، يختلف حجم وسمك وطبيعة الغلاف ، يوضع في كبسولة واحدة ، يضمن الحفاظ على مستوى معين من الدواء في الجسم وتأثير علاجي فعال لفترة طويلة ؛

ه) الجمع في مكان واحد من الأدوية التي لا تتوافق مع بعضها البعض في شكل نقي (استخدام طبقات الطلاء المنفصلة) ؛

و) "تحويل" السوائل والغازات إلى حالة صلبة زائفة ، أي إلى كتلة فضفاضة تتكون من كبسولات دقيقة ذات قشرة صلبة مملوءة بمواد طبية سائلة أو غازية.

يتم إنتاج عدد من المواد الطبية على شكل كبسولات دقيقة: الفيتامينات ، المضادات الحيوية ، مضادات الالتهاب ، مدر للبول ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، مضادات الربو ، مضادات السعال ، الحبوب المنومة ، مضادات السل ، إلخ.

يفتح الكبسلة الدقيقة إمكانيات مثيرة للاهتمام مع عدد من الأدوية التي لا يمكن تحقيقها في أشكال الجرعات التقليدية. مثال على ذلك هو استخدام النتروجليسرين في كبسولات دقيقة. النتروجليسرين التقليدي في أقراص أو قطرات تحت اللسان (على قطعة من السكر) له فترة قصيرة من العمل. النتروجليسرين المجهري لديه القدرة على إطلاقه في الجسم لفترة طويلة.

هناك طرق للتغليف الدقيق: فيزيائية ، فيزيائية-كيميائية ، كيميائية.

الطرق الفيزيائية.الطرق الفيزيائية للتغليف الدقيق عديدة. وتشمل هذه الطرق التجفيف ، والرش ، والرش في طبقة مميعة ، والتشتت في السوائل غير القابلة للامتزاج ، وطرق البثق ، والطريقة الكهروستاتيكية ، وما إلى ذلك. جوهر كل هذه الطرق هو الطلاء الميكانيكي للجسيمات الصلبة أو السائلة للمواد الطبية. يتم استخدام طريقة أو أخرى اعتمادًا على ما إذا كان "اللب" (محتويات الكبسولة الدقيقة) مادة صلبة أو سائلة.

طريقة الرش . للتغليف الدقيق للمواد الصلبة التي يجب أولاً تقليلها إلى معلقات دقيقة. حجم الكبسولات الدقيقة التي تم الحصول عليها هو 30-50 ميكرون.

طريقة التشتت في السوائل غير القابلة للامتزاج مُطبَّق دللتغليف الدقيق للمواد السائلة. حجم الكبسولات الدقيقة التي تم الحصول عليها هو 100-150 ميكرون. هنا يمكن استخدام طريقة التنقيط. يتم تشتيت المستحلب المسخن لمحلول الدواء الزيتي مع الجيلاتين (مستحلب من النوع O / B) في سائل البارافين المبرد باستخدام محرض. نتيجة للتبريد ، يتم تغطية أصغر القطرات بقشرة هلامية سريعة. يتم فصل الكرات المجمدة عن البارافين السائل وغسلها بمذيب عضوي وتجفيفها.

طريقة "الرش" في طبقة مميعة . في أجهزة مثل SP-30 و SG-30. الطريقة قابلة للتطبيق على المواد الطبية الصلبة. يتم إسالة النوى الصلبة بتيار من الهواء ويتم "رش" محلول من مادة مكونة للفيلم باستخدام فوهة. يحدث تصلب القشور السائلة نتيجة لتبخر المذيب.

طريقة البثق . تحت تأثير قوة الطرد المركزي ، يتم تغطية جزيئات المواد الطبية (الصلبة أو السائلة) ، التي تمر عبر غشاء محلول تشكيل الفيلم ، لتشكيل كبسولة صغيرة.

محاليل المواد ذات التوتر السطحي الكبير (الجيلاتين ، ألجينات الصوديوم ، كحول البولي فينيل ، إلخ)

الطرق الفيزيائية والكيميائية.استنادًا إلى فصل الطور ، فإنها تجعل من الممكن تغليف مادة في أي حالة تجميع والحصول على كبسولات دقيقة بأحجام مختلفة وخصائص الفيلم. تستخدم الطرق الفيزيائية والكيميائية ظاهرة التماسك.

تمسك - تكوين قطرات مخصبة بمادة مذابة في محلول مركبات جزيئية كبيرة.

نتيجة للتماسك ، يتم تشكيل نظام من مرحلتين بسبب التفريغ. المرحلة الأولى عبارة عن محلول من مركب جزيئي كبير في مذيب ، والأخرى عبارة عن محلول مذيب في مادة جزيئية كبيرة.

غالبًا ما يتم إطلاق محلول أكثر ثراءً في مادة الجزيئات الكبيرة في شكل قطرات متقاربة - قطرات متقاربة ، والتي ترتبط بالانتقال من الخلط الكامل إلى قابلية الذوبان المحدودة. يتم تسهيل انخفاض قابلية الذوبان من خلال تغيير معلمات النظام مثل درجة الحرارة ودرجة الحموضة والتركيز وما إلى ذلك.

يسمى التماسك أثناء تفاعل محلول البوليمر مع مادة ذات وزن جزيئي منخفض بسيط. وهو يقوم على آلية فيزيائية كيميائية للالتصاق ببعضها البعض ، "جرف في كومة" من الجزيئات الذائبة وفصل الماء عنها بمساعدة عوامل إزالة الماء. يسمى التماسك أثناء تفاعل البوليمرين معقدًا ، ويصاحب تكوين المصاحبات المعقدة التفاعل بين (+) و (-) شحنات الجزيئات.

طريقة التماسكعلى النحو التالي. أولاً ، في وسط تشتت (محلول بوليمر) ، يتم الحصول على قلوب الكبسولات الدقيقة المستقبلية عن طريق التشتت. المرحلة المستمرة ، كقاعدة عامة ، هي محلول مائي من البوليمر (الجيلاتين ، كربوكسي ميثيل السليلوز ، كحول البولي فينيل ، إلخ) ، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن تكون أيضًا محلول غير مائي. عندما يتم إنشاء ظروف تقل فيها قابلية ذوبان البوليمر ، يتم إطلاق قطرات متقاربة من هذا البوليمر من المحلول ، والتي تترسب حول النواة ، وتشكل الطبقة السائلة الأولية ، ما يسمى بالغشاء الجنيني. ثم هناك تصلب تدريجي للقشرة ، يتم تحقيقه باستخدام طرق فيزيائية - كيميائية مختلفة.

تجعل الأصداف الصلبة من الممكن فصل الكبسولات الدقيقة عن وسط التشتت وتمنع تغلغل المادة الأساسية إلى الخارج.

الطرق الكيميائية.تعتمد هذه الطرق على تفاعلات البلمرة والتكثيف المتعدد عند السطح البيني بين سائلين غير قابلين للامتزاج (ماء - زيت). للحصول على كبسولات دقيقة بهذه الطريقة ، يتم أولاً إذابة الدواء في الزيت ، ثم المونومر (على سبيل المثال ، ميثيل ميثاكريلات) والمحفز المقابل لتفاعل البلمرة (على سبيل المثال ، بيروكسيد البنزويل). يسخن المحلول الناتج لمدة 15 - 20 دقيقة عند t = 55 درجة مئوية ويصب في محلول مائي من المستحلب. يتم تكوين مستحلب من النوع M / B والذي يتم الاحتفاظ به لإكمال البلمرة لمدة 4 ساعات. يشكل البولي ميثيل ميثاكريلات الناتج ، غير القابل للذوبان في الزيت ، قشرة حول قطرات الأخير. يتم فصل الكبسولات الدقيقة الناتجة عن طريق الترشيح أو الطرد المركزي وغسلها وتجفيفها.

جهاز لتجفيف مخاليط الأقراص في طبقة مميعة SP-30

مصمم لتجفيف المواد المسحوقة وحبيبات الأقراص التي لا تحتوي على مذيبات عضوية وشوائب تلقائية الاشتعال في الصناعات الدوائية والغذائية والكيميائية.

عند تجفيف المخاليط متعددة المكونات ، يتم الخلط مباشرة في الجهاز. في المجففات من النوع SP ، يمكن نفض الغبار عن خليط الأقراص قبل وضع الأقراص.

تحديد

مبدأ التشغيل:يتم تسخين تدفق الهواء الذي تمتصه المروحة إلى المجفف في الوحدة الحرارية ، ويمر عبر مرشح الهواء ويتم توجيهه أسفل قاع الشبكة لخزان المنتج. بالمرور عبر الفتحات الموجودة في الأسفل ، يجلب الهواء الحبيبات إلى التعليق. تتم إزالة الهواء المرطب من منطقة عمل المجفف من خلال مرشح كيس ، ويبقى المنتج الجاف في الخزان. بعد التجفيف ، يتم نقل المنتج في عربة لمزيد من المعالجة.

استنتاج

وفقًا للتوقعات ، في بداية القرن الحادي والعشرين ، ينبغي توقع تقدم كبير في تطوير عقاقير جديدة تحتوي على مواد جديدة ، وكذلك استخدام أنظمة جديدة للإدارة والتسليم لجسم الإنسان مع توزيعها المبرمج.

وبالتالي ، ليس فقط مجموعة واسعة من المواد الطبية ، ولكن أيضًا مجموعة متنوعة من أشكال جرعاتها ستسمح بعلاج دوائي فعال ، مع مراعاة طبيعة المرض.

وتجدر الإشارة أيضًا إلى الحاجة إلى دراسة واستخدام التكنولوجيا الصيدلانية أحدث الإنجازات في الكيمياء الغروانية والتكنولوجيا الكيميائية ، والميكانيكا الفيزيائية والكيميائية ، والكيمياء الغروية للبوليمرات ، والطرق الجديدة للتشتت ، والتجفيف ، والاستخراج ، واستخدام غير متكافئ. مجمعات سكنية.

من الواضح تمامًا أن حل هذه المشكلات وغيرها التي تواجه الصيدلة سيتطلب تطوير تقنيات وأساليب إنتاج جديدة لتحليل الأدوية ، واستخدام معايير جديدة لتقييم فعاليتها ، فضلاً عن استكشاف إمكانيات التنفيذ عمليًا. الصيدلة والطب.

فهرس

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharma. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. أ. بلانوفسكي ، بي. نيكولاييف. العمليات والأجهزة

7. دستور الأدوية الحكومي لاتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية. العدد 1،2. وزارة الصحة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية - الطبعة 11 ،

8. E.D. نوفيكوف ، أو.أ. Tyutenkov وآخرون. آلات لصنع

9. I. Chueshov ، تكنولوجيا العقاقير الصناعية: كتاب مدرسي. - خاركوف ، NFAU ، 2002.715 ص.

10. Krasnyuk I.N. التكنولوجيا الصيدلانية: تكنولوجيا الأشكال الصيدلانية. م: مركز النشر "الأكاديمية" 2004.

11.L.A. إيفانوفا م: الطب ، 1991 ، - 544 ص: مريض.

12- إل. خلودوف ، ب. ياكوفليف. الحرائك الدوائية السريرية. - م:

13.M.D. ماشكوفسكي. الأدوية. في مجلدين. إد 13.

14. الطب ، 1991. - 304 ص: مريض.

15. ميلوفانوفا إل. تكنولوجيا تصنيع الأشكال الصيدلانية. روستوف أون دون: الطب ، 2002.

16. مورافيوف أ. تكنولوجيا المخدرات. الطبعة الثانية المنقحة. وإضافية - م: الطب ، 1988.

17.O.I. بيلوفا ، في. كارشيفسكايا ، ن. كوداكوف وآخرون.تكنولوجيا أشكال الجرعات في مجلدين. كتاب مدرسي للمدارس الثانوية. T.1.

يتم الحصول عليها عن طريق ضغط أو قولبة المواد الطبية أو خليط من الأدوية والسواغات المعدة للاستخدام الداخلي أو الخارجي.

هذه أجسام صلبة مسامية ، تتكون من جزيئات صلبة صغيرة متصلة ببعضها البعض عند نقاط الاتصال.

بدأ استخدام الأجهزة اللوحية منذ حوالي 150 عامًا وهي حاليًا أكثر أشكال الجرعات شيوعًا. هذا موضح بعد ذلك الصفات الإيجابية:

1. 
   ميكنة كاملة لعملية التصنيع ، مما يوفر إنتاجية عالية ونقاء ونظافة للأقراص.
2. 
   دقة جرعات المواد الطبية التي يتم إدخالها في الأقراص.
3. 
   إمكانية نقل / حجم صغير / أقراص ، مما يوفر سهولة في صرف الأدوية وتخزينها ونقلها.
4. 
   الحفاظ على المواد الطبية بشكل جيد في الأقراص وإمكانية زيادتها بالنسبة للمواد غير المستقرة عن طريق وضع أغلفة واقية.
5. 
   إخفاء الطعم والرائحة الكريهة وخصائص التلوين للمواد الطبية بسبب تطبيق القذائف.

1. 
   إمكانية الجمع بين المواد الطبية غير المتوافقة من حيث الخصائص الفيزيائية والكيميائية في أشكال جرعات أخرى.
2. 
   توطين عمل الدواء في الجهاز الهضمي.

1. 
   إطالة عمل الأدوية.

1. 
   تنظيم الامتصاص المتسلسل للمواد الطبية الفردية من قرص ذي تركيبة معقدة - إنشاء أقراص متعددة الطبقات.

10. الوقاية من الأخطاء عند صرف الدواء وتناوله عن طريق الضغط على النقوش الموجودة على الجهاز اللوحي.

بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي الأجهزة اللوحية على بعض محددات:

1. 
   أثناء التخزين ، قد تفقد الأجهزة اللوحية تفككها (الأسمنت) أو ، على العكس من ذلك ، تتفكك.
2. 
   مع الأقراص ، يتم إدخال السواغات إلى الجسم ، مما يتسبب في بعض الأحيان في آثار جانبية / على سبيل المثال ، يتسبب التلك في تهيج الأغشية المخاطية /.
3. 
   المواد الطبية الفردية / على سبيل المثال ، بروميدات الصوديوم أو البوتاسيوم / تشكل محاليل مركزة في منطقة الذوبان ، والتي يمكن أن تسبب تهيجًا شديدًا في الأغشية المخاطية.

يمكن التغلب على هذه العيوب من خلال اختيار السواغات وسحق الأقراص وتذويبها قبل تناولها.

تأتي الأجهزة اللوحية بأشكال متنوعة ، ولكن الأكثر شيوعًا هو شكل دائري بسطح مستو أو محدب من الجانبين. يتراوح قطر الأقراص من 3 إلى 25 ملم. تسمى الأقراص التي يزيد قطرها عن 25 مم قوالب.

2. تصنيف الأجهزة اللوحية

1. حسب طريقة الإنتاج:

• 
  مضغوط - يتم الحصول عليه عند ضغوط عالية على الأجهزة اللوحية ؛
• 
  سحق - يتم الحصول عليها عن طريق قولبة الكتل الرطبة عن طريق الفرك إلى أشكال خاصة ، ثم التجفيف.

2. عن طريق التطبيق:

• 
  عن طريق الفم - يطبق عن طريق الفم ، ويمتص في المعدة أو الأمعاء. هذه هي المجموعة الرئيسية من الأجهزة اللوحية ؛
• 
  تحت اللسان - تذوب في الفم ، يمتص الغشاء المخاطي للفم المواد الطبية ؛
• 
  الزرع - يتم زرعه / خياطته / تحت الجلد أو عضليًا ، مما يوفر تأثيرًا علاجيًا طويل المدى ؛
• 
  أقراص لتحضير محاليل الحقن في وقت لاحق ؛
• 
  أقراص لتحضير الشطف والغسول والمحاليل الأخرى ؛
• 
  أقراص للأغراض الخاصة - مجرى البول والمهبل والمستقيم.

3. المتطلبات الأساسية للأجهزة اللوحية

1. 
   دقة الجرعات- يجب ألا يكون هناك انحرافات في كتلة الأجهزة اللوحية الفردية تتجاوز المعايير المسموح بها. بالإضافة إلى ذلك ، يجب ألا تتجاوز الانحرافات في محتوى المواد الطبية في الجهاز اللوحي الحدود المسموح بها.
2. 
   قوة- يجب ألا تنهار الأقراص تحت الضغط الميكانيكي أثناء التعبئة والنقل والتخزين.
3. 
   تفكك- يجب أن تتفكك الأقراص (تتفكك في سائل) ضمن الحدود الزمنية التي تحددها الوثائق التنظيمية والفنية.
4. 
   الذوبان- يجب ألا يتجاوز إطلاق (إطلاق) المواد الفعالة إلى سائل من الأقراص وقتًا معينًا. تعتمد سرعة واكتمال تناول المواد الفعالة في الجسم (التوافر البيولوجي) على قابلية الذوبان.

لكي تفي الأجهزة اللوحية بهذه المتطلبات ، يجب أن تتمتع مساحيق الأقراص (الحبيبات) بخصائص تكنولوجية معينة.

1. تكوين كسري (حبيبات).هذا هو توزيع جزيئات المسحوق حسب النعومة. يتم تحديد التركيب الجزئي عن طريق نخل المساحيق من خلال مجموعة من الغرابيل ، متبوعة بوزن كل جزء وحساب نسبته المئوية.

يعتمد التركيب الجزئي على شكل وحجم جزيئات المسحوق. في معظم المواد ، تكون الجسيمات متباينة القياسات (غير متناظرة). يمكن أن تكون ممدودة (عصي ، إبر ، إلخ) أو رقائقي (ألواح ، حراشف ، أوراق ، إلخ). تحتوي أقلية من المساحيق الطبية على جسيمات متساوية القياسات (متناظرة) - في شكل مكعب ، ومتعدد الوجوه ، وما إلى ذلك.

2. الكثافة (الكتلة).الكتلة لكل وحدة حجم من المسحوق. يتم التعبير عنها بالكيلوجرام لكل متر مكعب (كجم / م 3). هناك كثافة كتلة حرة - (الحد الأدنى أو الغازي) والاهتزاز (الحد الأقصى) يتم تحديد الكثافة الظاهرية الحرة عن طريق سكب المسحوق في حجم معين / على سبيل المثال ، أسطوانة متدرجة / متبوعة بالوزن. يتم تحديد الكثافة الظاهرية الاهتزازية عن طريق سكب عينة من المسحوق في أسطوانة وقياس الحجم بعد الضغط الاهتزازي. تعتمد الكثافة الظاهرية على التركيب الجزئي والرطوبة نماذجالجسيمات والكثافة (صحيح) ومسامية المادة.

تحت الكثافة الحقيقية للمادة ، افهم الكتلة لكل وحدة حجم في غياب المسام / الفراغات / في المادة.

تؤثر كثافة الكتلة على قابلية تدفق المساحيق ودقة الجرعات. يتم استخدامه لحساب عدد من المؤشرات التكنولوجية:

أ) عامل ضغط الاهتزاز( ك الخامس ) تم العثور عليها كنسبة الاختلاف بين الكثافة الاهتزازية (pv) والكثافة الحرة (pn) لكثافة الاهتزاز:

كلما كان K v أصغر ، زادت دقة الجرعات.

ب) الكثافة النسبيةمحسوبة بالنسبة للكثافة الظاهرية للكثافة / الحقيقية / للمادة كنسبة مئوية.

تميز الكثافة النسبية نسبة المساحة التي تشغلها مادة المسحوق. كلما انخفضت الكثافة النسبية ، المواضيعمطلوب كمية أكبر من المسحوق للحصول على قرص. هذا يقلل بشكل عام من الإنتاجية ودقة الجرعات لجهاز الكمبيوتر اللوحي.

3. الانسياب (السيولة)هي معلمة معقدة تميزها
قدرة المادة على الانسكاب من الحاوية تحت جاذبيتها ،
تشكيل تيار مستمر مستمر.

تزداد قابلية التدفق تحت تأثير العوامل التالية: زيادة حجم الجسيمات والكثافة الظاهرية ، وشكل متساوي القياس للجسيمات ، وانخفاض في الاحتكاك والرطوبة بين الجسيمات والخارجية. عند معالجة المساحيق ، يمكن تحويلها بالكهرباء (تكوين شحنات سطحية) ، مما يتسبب في التصاق الجزيئات بأسطح عمل الآلات ومع بعضها البعض ، مما يؤدي إلى تفاقم قابلية التدفق.

تتميز قابلية التدفق بشكل أساسي بمعلمتين:معدل الانسكاب وزاوية الراحة.

معدل السكب هو كتلة المسحوق التي يتم سكبها من فتحة ذات حجم ثابت في قمع مخروطي مهتز لكل وحدة زمنية (جم / ثانية).

عند صب مادة سائبة من قمع على مستوى أفقي ، فإنها تنهار على طولها ، وتتخذ شكل شريحة مخروطية الشكل. الزاوية بين الشبكة العامة للمخروط وتسمى قاعدة هذه الشريحة بزاوية الراحة ، معبراً عنها بالدرجات.

والتر إم بي. اقترح مع المؤلفين المشاركين تصنيفًا لسريان المواد. تنقسم المواد إلى 6 فئات اعتمادًا على معدل هطول الأمطار وزاوية الراحة. قابلية جيدة للتدفق - بمعدل سكب يزيد عن 6.5 جم / ثانية وبزاوية أقل من 28 درجة ، ضعيف - على التوالي ، أقل من 2 جم / ثانية وأكثر من 45 درجة.

4. محتوى الرطوبة (رطوبة)- نسبة الرطوبة في المسحوق / الحبيبات / في المائة. محتوى الرطوبة له تأثير كبير على انسيابية المساحيق وانضغاطها ، لذلك يجب أن تحتوي المواد المكوّنة من أقراص على المحتوى الرطوبي الأمثل لكل مادة.

يتم تحديد محتوى الرطوبة عن طريق تجفيف عينة الاختبار عند درجة حرارة 100-105 درجة مئوية إلى وزن ثابت. هذه الطريقة دقيقة ولكنها غير مريحة بسبب مدتها. لتحديد سريع ، يتم استخدام طريقة التجفيف بالأشعة تحت الحمراء (في غضون بضع دقائق على مقاييس الرطوبة السريعة).

5. انضغاط المساحيق- القدرة على التجاذب والتماسك المتبادل تحت الضغط. تعتمد قوة الأقراص على درجة ظهور هذه القدرة ، لذلك يتم تقدير انضغاط الأقراص من خلال قوة الأقراص في الانضغاط في نيوتن (N) أو ميجا باسكال (MPa). للقيام بذلك ، يتم ضغط عينة من المسحوق تزن 0.3 أو 0.5 جرام في مصفوفة بقطر 9 أو 11 ملم ، على التوالي ، عند ضغط 120 ميجا باسكال. تعتبر قابلية الانضغاط جيدة إذا كانت القوة 30-40 N.

تعتمد قابلية الانضغاط على شكل الجسيمات (يتم ضغط الجسيمات متباين القياس بشكل أفضل) ، والرطوبة ، والاحتكاك الداخلي ، وكهربة المساحيق.

6. قوة طرد الأقراص من المصفوفة.يميز الاحتكاك والالتصاق بين السطح الجانبي للكمبيوتر اللوحي وجدار المصفوفة. مع الأخذ في الاعتبار قوة الطرد ، من المتوقع إضافة السواغات.

تزداد قوة الطرد مع وجود نسبة عالية من الحبيبات الدقيقة والطحن ومحتوى الرطوبة الأمثل وضغط الضغط. يتم تحديد قوة الطفو (F v) بوحدة نيوتن ويتم حساب ضغط الطفو (Pn) بوحدة MPa باستخدام الصيغة:

، أين

S b - السطح الجانبي للكمبيوتر اللوحي ، م 2
4. الأسس النظرية للضغط

تشير طريقة ضغط مواد المسحوق الطبي إلى عملية ضم المواد في المرحلة الصلبة ("اللحام البارد"). يمكن تقسيم عملية الضغط بأكملها بشكل تخطيطي إلى 3 مراحل. هذه المراحل مترابطة ، ولكن في كل منها تحدث عمليات ميكانيكية تختلف عن بعضها البعض.

في المرحلة الأولى ، تقترب الجسيمات وتندمج دون تشوه بسبب ملء الفراغات. في المرحلة الثانية ، يحدث تشوه مرن وبلاستيكي وهش لجزيئات المسحوق وانزلاقها المتبادل وتشكيل جسم مضغوط بقوة ميكانيكية كافية. في المرحلة الثالثة ، يحدث ضغط حجمي للجسم المضغوط الناتج.

هناك العديد آليات الجمع بين جزيئات المسحوق أثناء الضغط:

1. 
   يمكن أن يتشكل التلامس القوي نتيجة الاشتباك الميكانيكي للجسيمات غير المنتظمة أو انحرافها في الفراغات بين الجسيمات. في هذه الحالة ، كلما كان سطح الجزيئات أكثر تعقيدًا ، زاد ضغط القرص.
2. 
   تحت تأثير الضغط الضاغط ، تقترب الجسيمات من بعضها البعض ويتم إنشاء الظروف لإظهار قوى التفاعل بين الجزيئات والكهرباء الساكنة. تظهر قوى الجذب بين الجزيئات / van der Waals / عندما تقترب الجسيمات من بعضها البعض على مسافة حوالي 10 -6 -10 -7 سم.
3. 
   الرطوبة في المواد المضغوطة لها تأثير كبير على عملية الضغط. وفقًا لنظرية PA Rehbinder ، يتم تحديد قوى التفاعل بين الجسيمات من خلال وجود مراحل سائلة على سطح الجسيمات الصلبة. في المواد المحبة للماء ، يكون الماء الممتص بسماكة غشاء تصل إلى 3 ميكرومتر كثيفًا ومرتبطًا بشدة. في هذه الحالة ، تتمتع الأجهزة اللوحية بأكبر قدر من القوة. كلا من انخفاض وزيادة في الرطوبة إلىانخفاض في قوة الجهاز اللوحي.

4. قد يحدث تكوين جهات اتصال / جسور صلبة / نتيجة لانصهار الضغط أو الترابط الكيميائي.

5. المجموعات الرئيسية من السواغات للأقراص

تمنح السواغات المساحيق القابلة للقرص الخصائص التكنولوجية اللازمة. إنها لا تؤثر فقط على جودة الأقراص ، ولكن أيضًا على التوافر البيولوجي للمادة الطبية ، لذلك يجب أن يكون اختيار السواغات لكل منتج طبي مضغوطًا مبررًا علميًا.

تنقسم جميع السواغات للغرض المقصود منها إلى عدة مجموعات:

1. 
   الحشو (التنر)- هذه مواد تستخدم لإعطاء القرص كتلة معينة بجرعة صغيرة من المكونات الفعالة. لهذه الأغراض ، غالبًا ما يتم استخدام السكروز ، اللاكتوز ، الجلوكوز ، كلوريد الصوديوم ، كربونات المغنيسيوم الأساسية ، وما إلى ذلك.
2. 
   المجلداتتستخدم في التحبيب وتوفير القوة اللازمة للحبيبات والأقراص. لهذا الغرض ، يتم استخدام الماء ، والكحول الإيثيلي ، ومحاليل الجيلاتين ، والنشا ، والسكر ، وألجينات الصوديوم ، واللثة الطبيعية ، ومشتقات السليلوز (MC ، NaKMLJ ، و OPMC) ، والبولي فينيل بيروليدون (PVP) ، وما إلى ذلك. عند إضافة مواد من هذه المجموعة ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاقم تفكك الأقراص ومعدل إطلاق الدواء.
3. 
   مسحوق الخبزتستخدم لضمان التفكك الضروري للأقراص أو إذابة المواد الطبية. وفقًا لآلية العمل ، تنقسم عوامل التخمر إلى ثلاث مجموعات:

أ) تورم- كسر القرص عند الانتفاخ في وسط سائل. تشمل هذه المجموعة مساحيق حمض الألجنيك وأملاحه ، الأميلوبكتين ، MC ، MacMC ، PVP ، إلخ.

ب) تحسين قابلية البلل ونفاذية الماء- النشا ، توين -80 ، إلخ.

في) مواد توليد الغاز:خليط من أحماض الستريك والطرطريك مع بيكربونات الصوديوم أو كربونات الكالسيوم - عند إذابته ، تنبعث مكونات الخليط من ثاني أكسيد الكربون وتكسر القرص.

4. انزلاق وتشحيم(المواد المضادة للاحتكاك والالتصاق) - تقلل من احتكاك الجزيئات مع بعضها ومع أسطح أداة الضغط. تستخدم هذه المواد على شكل مساحيق أصغر.

أ) الانزلاق - تحسين قابلية التدفق لمخاليط الأقراص. هذه هي النشا ، التلك ، الهباء الجوي ، أكسيد البولي إيثيلين 400.

5) مواد التشحيم - تقلل من قوة طرد الأقراص من المصفوفات. تشمل هذه المجموعة حامض دهني وأملاحه ، التلك ، الهيدروكربونات ، أكسيد البولي إيثيلين 4000.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن المواد المذكورة أعلاه (من كلا المجموعتين) تمنع المساحيق من الالتصاق باللكمات وتموت الجدران وتزيل الشحنات الكهروستاتيكية من سطح الجسيمات.

1. 
   الأصباغيضاف إلى تركيبة الأقراص لتحسين مظهر أو تعيين مجموعة علاجية. لهذا الغرض ، يتم استخدام ثاني أكسيد التيتانيوم (صبغة بيضاء) ، قرمزي نيلي (أزرق) ، أحمر حمضي 2C ، تروبيولين 0 (أصفر) ، روبروزوم (أحمر) ، نكهة (أصفر) ، سيروليزم (أزرق) ، إلخ.
2. 
   المنكهات- مواد تستخدم لتحسين الطعم والرائحة. لهذه الأغراض ، يتم استخدام السكر والفانيلين والكاكاو وما إلى ذلك.

نظرًا لاحتمال حدوث آثار جانبية (على سبيل المثال ، تهيج الغشاء المخاطي) ، فإن كمية بعض السواغات محدودة. على سبيل المثال ، وفقًا لـ GF XI ، يبلغ مقدار التوأم 80. يجب ألا تزيد نسبة حامض دهني وأملاحه عن 1٪ ، التلك 3٪ ، الهباء الجوي 10٪ بوزن القرص.

6. تكنولوجيا الكمبيوتر اللوحي

الأكثر شيوعًا هي ثلاث مخططات تكنولوجية للحصول على أقراص: استخدام التحبيب الرطب والجاف والضغط المباشر.

تتكون العملية التكنولوجية من المراحل التالية:

1. تحضير الأدوية والسواغات.

• 
  الوزن (القياس) ؛
• 
  طحن؛
• 
  تحري؛

1. 
   مساحيق الخلط.
2. 
   التحبيب (المرحلة غائبة بالضغط المباشر).
3. 
   الضغط.
4. 
   أقراص طلاء مع قذائف (قد تكون المرحلة غائبة).
5. 
   رقابة جودة.
6. 
   التعبئة والتغليف ووضع العلامات.

يتم تحديد اختيار المخطط التكنولوجي من خلال الخصائص التكنولوجية للمواد الطبية.

الأكثر ربحية الضغط المباشر(بدون مرحلة التحبيب) ، ولكن بالنسبة لهذه العملية ، يجب أن تتمتع المساحيق القابلة للضغط بخصائص تكنولوجية مثالية. فقط عدد قليل من المساحيق غير الحبيبية ، مثل كلوريد الصوديوم ، يوديد البوتاسيوم ، بروميد الصوديوم ، إلخ ، لها مثل هذه الخصائص.

يعتبر التبلور الموجه إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر. الطريقة. أنه من خلال اختيار ظروف تبلور معينة ، يتم الحصول على مساحيق بلورية ذات خصائص تكنولوجية مثالية.

يمكن تحسين الخصائص التكنولوجية لبعض المساحيق الطبية عن طريق اختيار السواغات. ومع ذلك ، فإن معظم المواد الطبية تتطلب تحضيرًا أكثر تعقيدًا - التحبيب.

تحبيب- هي عملية تحويل مادة المسحوق إلى جزيئات (حبيبات) بحجم معين. هناك: 1) التحبيب الرطب (مع ترطيب المسحوق قبل / أو أثناء التحبيب) و 2) التحبيب الجاف.

6.1 التحبيب الرطب

زجاج رطبيمكن إجراء تثقيب (فرك) الكتل الرطبة ؛ في طبقة معلقة (مميعة) أو تجفيف بالرش.

يتكون التحبيب الرطب باللكم من العمليات المتسلسلة التالية: خلط الأدوية والسواغات ؛ خلط المساحيق بالسوائل المحببة ؛ فرك (تثقيب) الكتل المبللة من خلال المناخل ؛ التجفيف والغبار.

عادة ما يتم الجمع بين عمليتي الخلط والترطيب ويتم إجراؤها في خلاطات. يتم فرك الكتل المبللة من خلال المناخل باستخدام محببات (آلات فرك).

يتم تجفيف الحبيبات الناتجة في مجففات من أنواع مختلفة. التجفيف في سرير مميع هو أكثر الأشياء الواعدة. تتكون طبقة مميعة من المسحوق (الحبيبات) في غرفة ذات قاع زائف (مثقوب) ، يمر من خلالها الهواء الساخن بضغط مرتفع. تتمثل مزاياها الرئيسية في الكثافة العالية للعملية ، وتقليل تكاليف الطاقة المحددة ، وإمكانية التشغيل الآلي الكامل للعملية ، والحفاظ على قابلية تدفق المنتج. ينتج مصنع Penza "Dezhhimoborudovaniye" مجففات من هذا النوع SP-30 و SP-60 و SP-100.

في بعض الأجهزة ، يتم الجمع بين عمليتي التحبيب والتجفيف. بالنسبة للمواد الطبية التي لا تتحمل التلامس مع معدن الشبكات في الحالة الرطبة ، يتم أيضًا استخدام ترطيب الكتل ، يليه التجفيف والطحن إلى "حبيبات".

يتم غبار الحبيبات عن طريق التطبيق الحر للمواد المقسمة بدقة (الانزلاق ، التشحيم ، الإرخاء) على سطح الحبيبات. عادة ما يتم غبار الحبيبات في الخلاطات.

التحبيب في طبقة معلقة (مميعة)يتيح لك الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب والتجفيف وإزالة الغبار في جهاز واحد. يتكون التحبيب في طبقة مميعة من مادة ما في خلط مساحيق في طبقة معلقة ، متبوعًا بترطيبها بسائل محبب مع التقليب المستمر. للتحبيب ، يتم استخدام مجففات التحبيب من نوع SG-30 ، SG-60.

التحبيب بالتجفيف بالرش.يكمن جوهر هذه الطريقة في حقيقة أن محلولًا أو معلقًا مائيًا يتم رشه بواسطة فوهات في غرفة تجفيف يمر من خلالها الهواء الساخن. عند الرش ، يتم تكوين عدد كبير من القطرات. تفقد القطرات الرطوبة بسرعة بسبب السطح الكبير. في هذه الحالة ، يتم تشكيل حبيبات كروية. هذه الطريقة مناسبة للمواد القابلة للتحلل بالحرارة ، حيث يكون التلامس مع الهواء الساخن في هذه الحالة ضئيلًا.

التحبيب الجاف (المضغوط)- هذا هو ضغط المساحيق أو مخاليطها في محببات خاصة بدون رطوبة للحصول على حبيبات متينة. تستخدم هذه الطريقة عادة في الحالات التي تتحلل فيها مادة الدواء في وجود الماء.

يتم إجراء التحبيب الجاف:

1. 
   قولبة ،
2. 
   ذوبان ,
3. 
   مباشرة عن طريق تكوين الحبيبات (تحبيب الضغط).
   قولبةتتم على آلات قولبة أو

ضواغط خاصة. ثم يتم تكسير القوالب أو الألواح الناتجة وتحويلها إلى حبيبات. تعتبر المحببات واعدة ، حيث يتم الجمع بين عمليات الضغط والطحن وفصل الحبيبات التي تم الحصول عليها. في بعض الحالات ، يتم الحصول على قوالب (ألواح) عن طريق إذابة الخليط الحبيبي. ثم يتم سحقهم أيضًا للحصول على الحبيبات.

اقترحت شركة "HUTT" (ألمانيا) عددًا من آلات تشكيل الحبيبات التي يتم فيها ضغط خليط المساحيق فورًا للحصول على الحبيبات.

لزيادة قابلية تدفق الحبيبات ، يتم دحرجتها إلى شكل كروي في جهاز ممرمر خاص.

الضغط(قرص فعلي) يتم تنفيذه بمساعدة مكابس خاصة - آلات لوحية.

الأجزاء الرئيسية من الجهاز اللوحيمن أي نظام يتم ضغط المكابس - اللكمات وتموت مع الثقوب - الأعشاش. يدخل المثقاب السفلي إلى فتحة المصفوفة ، تاركًا مساحة معينة يتم فيها سكب كتلة القرص. بعد ذلك ، يتم خفض اللكمة العلوية وضغط الكتلة. ثم يرتفع الثقب العلوي ، وبعده يرتفع الجزء السفلي ، ويدفع الجهاز اللوحي النهائي إلى الخارج.

بالنسبة للأقراص ، يتم استخدام نوعين من الأجهزة اللوحية: KTM - كرنك (غريب الأطوار)و RTM - دوار (برج أو دائري).بالنسبة للآلات من نوع KTM ، تكون المصفوفة ثابتة ، ويتحرك جهاز التحميل عند ملء المصفوفات. بالنسبة للآلات من نوع RTM ، تتحرك المصفوفات مع جدول المصفوفة ، وتكون وحدة التحميل (وحدة التغذية ذات القمع) ثابتة. تختلف الآلات أيضًا في آلية الضغط. في KTM ، فإن المثقاب السفلي ثابت ، ويتم الضغط بواسطة المثقاب العلوي من نوع الصدمة الحادة. في RTM ، يتم الضغط بسلاسة ، بواسطة كلا الثقبين ، مع الضغط المسبق. لذلك ، فإن جودة الأجهزة اللوحية التي تنتجها RTM أعلى.

الآلات من نوع KTM غير فعالة وتستخدم إلى حد محدود. الآلات من نوع RTM بسعة تصل إلى 500000 قرص في الساعة هي الأكثر استخدامًا.

يتم تصنيع الأجهزة اللوحية من قبل الشركات:"Kilian" و "Fette" (ألمانيا) ، "Manesti" (إنجلترا) ، "Stoke" (الولايات المتحدة الأمريكية) ، إلخ. في روسيا ، يتم استخدام الآلات المصنعة من قبل MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" و NPO "Progress" في سانت بطرسبرغ على نطاق واسع. جهاز الآلات من نوع RTM ، ونوع KTM - في الكتاب المدرسي Muravyov I.A.، S. 358.

أجهزة الكمبيوتر اللوحي الحديثة من نوع RTM عبارة عن أجهزة معقدة مع مغذيات تهتز ، وتغذية المساحيق بالفراغ إلى مصفوفات ، مما يضمن توحيد الجرعات. عادة ما يكون لديهم تحكم تلقائي في وزن الجهاز اللوحي وضغط الضغط. يضمن تصميم الآلات سلامة الانفجار. لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص الخارجة من المكبس ، يتم استخدام مزيلات الغبار.

الأقراص النهائية معبأة أو مغلفة.

7. طلاء قرص

مصطلح "طلاء" للأجهزة اللوحية له معنى مزدوج: فهو يشير إلى كل من الغلاف نفسه وعملية تطبيقه على اللب. كعنصر هيكلي لشكل الجرعة ، يؤدي طلاء القرص (الغلاف) وظيفتين رئيسيتين: الحماية والعلاجية.

هذا يحقق الأهداف التالية:

1. 
   حماية محتويات الأقراص من العوامل البيئية الضارة (الضوء ، الرطوبة ، الأكسجين ، ثاني أكسيد الكربون ، الإجهاد الميكانيكي ، الإنزيمات الهاضمة ، إلخ).
2. 
   تصحيح خصائص الجهاز اللوحي (طعم ، رائحة ، لون ، قوة ، خصائص تلطيخ ، مظهر).
3. 
   تغيير في التأثير العلاجي (إطالة ، توطين ، تخفيف التأثير المهيج للمواد الطبية).

اعتمادًا على قابلية الذوبان في السوائل البيولوجية ، يتم تقسيم الطلاءات اللوحية إلى أربع مجموعات: قابلة للذوبان في الماء ، وقابلة للذوبان في المعدة ، وقابلة للذوبان في الأمعاء وغير قابلة للذوبان. تم وصف تكوين وآلية إطلاق المواد من الأجهزة اللوحية ذات الأصداف المختلفة بالتفصيل في الأدبيات التعليمية.

وفقًا لهيكل وطريقة التطبيق ، يتم تقسيم الطلاءات اللوحية إلى ثلاث مجموعات:

• 
  مغلفة / "سكر" / ؛
• 
  فيلم؛
• 
  ضغط.

الطلاءاتيتم الحصول عليها عن طريق وضع طبقات في وعاء طلاء (مقوّس) ، أو في ظروف ذات طبقة مميعة.

طلاء الفيلميتم تطبيقه إما عن طريق الرش (السحق) بمحلول طلاء في وعاء طلاء أو طبقة مميعة ، أو عن طريق الغمر في محلول تشكيل فيلم (غمس النوى بالتناوب على ألواح مثبتة بالفراغ أو في وحدة طرد مركزي) متبوعًا بالتجفيف.

طلاءات مضغوطةيطبق بطريقة واحدة فقط عن طريق الضغط على أجهزة لوحية خاصة للضغط مرتين.

تعد أقراص الطلاء ذات الأصداف إحدى مراحل المخطط التكنولوجي العام للأقراص. في الوقت نفسه ، تلعب الأقراص النهائية (عادةً ما تكون على شكل محدب ثنائي الجانب) دور الوسطاء ، أي النوى المراد تغليفها. اعتمادًا على طريقة التطبيق ونوع الغلاف ، هناك بعض الاختلافات في عدد وأداء العمليات التكنولوجية.

7.1. الطلاءات

يتم تطبيق غلاف "السكر" بالطرق التقليدية (مع التشغيل الاختباري) وطرق التعليق.

خيار تقليدييتكون من عدة عمليات إضافية: التحضير (التغليف) ، والإصرار (الاختبار) ، والطحن (التنعيم) والتلميع (اللامع). من أجل التحضير ، يتم ترطيب قلب القرص في أنبوب دوار بشراب السكر ورشها بالدقيق حتى يتم تغليف سطح الأقراص بالتساوي (3-4 دقائق). ثم يتم تجفيف الطبقة اللاصقة عن طريق رش كربونات المغنيسيوم الأساسية أو مخاليطها بالدقيق والسكر البودرة ، مما يمنع الأقراص من التبلل وفقدان قوتها. بعد 25-30 دقيقة ، تجفف الكتلة بالهواء الساخن وتتكرر جميع العمليات حتى 4 مرات.

عند الاختبار على حبات جاهزة ، يتم وضع عجينة الطحين في طبقات - خليط من الدقيق وشراب السكر (أولاً - مع رش قاعدة كربونات المغنيسيوم ، ثم بدونها) مع التجفيف الإلزامي لكل طبقة. في المجموع ، يتم تنفيذ ما يصل إلى 14 طبقة (أو حتى يتضاعف وزن القرص المطلي).

يتم تلميع القشرة من أجل إزالة المخالفات والخشونة بعد تليين السطح بشراب السكر مع إضافة 1٪ جيلاتين عن طريق الركض في ماص.

لذلك ، أصبح إصدار التعليق طريقة أكثر تقدمًا للتجفيف.

خيار التعليق ،عندما يتم تنفيذ الطبقات من فوهة أو عن طريق سكب معلق من كربونات المغنيسيوم الأساسية على شراب السكر مع إضافة Navy ، Aerosil ، وثاني أكسيد التيتانيوم ، والتلك. يتم تقليل عملية الطلاء بمقدار 6-8 مرات.

بغض النظر عن متغير عملية الطلاء ، تنتهي عملية الطلاء بعملية التلميع / التزجيج /. كتلة اللمعان هي الشمع يذوب بالزيوت النباتية ، أو يذوب زبدة الكاكاو أو مستحلب spermaceti ، ويتم إدخاله في الكتلة المسخنة للأقراص المطلية في المرحلة الأخيرة من التجفيف. يمكن أيضًا الحصول على اللمعان في ماسِّن منفصل ، تُغطى جدرانه بطبقة من الشمع أو كتلة اللمعان. لا يحسن اللمعان مظهر الطلاء المطلي فحسب ، بل يوفر أيضًا بعض الحماية من الرطوبة للقشرة ويسهل ابتلاع الأقراص المطلية.
مزايا الطلاء المطلي:

• 
  عرض ممتاز
• 
  سهولة البلع
• 
  توافر المعدات والمواد والتكنولوجيا ؛
• 
  معدل إطلاق الدواء.
  عيوب الطلاء المطلي:
• 
  مدة العملية
• 
  خطر التدمير المائي والحراري للمواد الفعالة ؛
• 
  زيادة كبيرة في الكتلة (حتى الضعف).

7.2 طلاء الفيلم

من الممكن وضع طبقة رقيقة واقية على أقراص من محلول مكون للفيلم مع إزالة المذيب لاحقًا:

1. عن طريق طلاء طبقة تلو طبقة في وعاء طلاء ،

2. في طبقة مميعة ،

3. الانغماس في محلول النوى المكون لفيلم في مجال قوى الطرد المركزي مع التجفيف في تدفق سائل التبريد مع أقراص السقوط الحر.

العمليات الشائعة في طلاء الفيلم (بغض النظر عن الطريقة والجهاز) هي التقليب (تنعيم الحواف الحادة على النوى) وإزالة الغبار باستخدام نفاثة هواء أو فراغ أو غربلة. هذا يضمن توحيد سمك الغلاف على كامل سطح الأجهزة اللوحية.

غالبًا ما يتم تنفيذ الطلاء الفعلي للقلوب عن طريق الرش الدوري المتكرر للأقراص بمحلول تشكيل الفيلم من فوهة في وعاء طلاء أو في تركيب طبقة مميعة (مع التجفيف بالتناوب أو بدونه).

اعتمادًا على نوع مذيب تشكيل الفيلم ، يتم تغيير بعض عمليات عملية الطلاء (المرحلة) وتغيير المعدات. وبالتالي ، عند استخدام المذيبات العضوية (الأسيتون ، كلوريد الميثيلين ، الكلوروفورم-الإيثانول ، أسيتات الإيثيل - الأيزوبروبانول) ، عادةً ما تكون درجة الحرارة المرتفعة للتجفيف غير مطلوبة ، ولكن هناك حاجة لعملية لالتقاط أبخرة المذيبات وتجديدها. لذلك ، يتم استخدام التركيبات ذات الدورة المغلقة (على سبيل المثال ، UZTs-25).

عند استخدام المحاليل المائية لصانعي الأفلام ، تظهر مشكلة أخرى: حماية النوى من الرطوبة في المرحلة الأولى من الطلاء. للقيام بذلك ، سطح النوى مائي بالزيوت بعد إزالة الغبار.

نادرًا ما يتم استخدام طريقة الغمر. من المعروف أن البديل التاريخي المتمثل في الغمس المتتالي للأنوية المثبتة بالفراغ على ألواح مثقبة مع التجفيف اللاحق. تم وصف تعديل حديث لطريقة الغمر في جهاز طرد مركزي في كتاب مدرسي ، محرر. L.A ، إيفانوفا.

مزايا طلاء الفيلم:

• 
  تنفيذ جميع أغراض تطبيق القذائف ؛
• 
  الوزن النسبي المنخفض (3-5٪) ؛
• 
  سرعة التطبيق (2-6 ساعات).
  عيوب طلاء الفيلم:
• 
  تركيزات عالية من أبخرة المذيبات العضوية في الهواء (الحاجة لالتقاطها أو تحييدها)

• 
  اختيار محدود لصانعي الأفلام.

7.3 الطلاءات المضغوطة

ظهر هذا النوع من الطلاء بسبب استخدام آلات الأقراص ذات الضغط المزدوج ، وهي عبارة عن وحدة دوارة مزدوجة مع دائري نقل متزامن (دوار النقل). تحتوي الماكينة الإنجليزية من نوع Drycott (شركة Manesti) على اثنين من الدوارات ذات 16 ثقبًا ، بينما يحتوي RTM-24 المحلي على دوارين 24 مقبسًا. إنتاجية الآلات 10-60 ألف قرص في الساعة.

في أحد الدوار ، يتم ضغط النوى ، والتي يتم نقلها بواسطة دائري نقل مع أجهزة تمركز إلى الدوار الثاني لضغط الغلاف. يتم تشكيل الطلاء على مرحلتين: أولاً ، تدخل حبيبات الجزء السفلي من الغلاف إلى عش المصفوفة ؛ ثم يتم توسيط دائري النقل هناك ويتم تغذية اللب بضغط صغير في الحبيبات ؛ بعد إدخال الجزء الثاني من الحبيبات في الفراغ الموجود أعلى القرص ، يتم ضغط الطلاء أخيرًا بواسطة اللكمات العلوية والسفلية. مزايا الطلاء المضغوط:

• 
  أتمتة كاملة للعملية ؛
• 
  سرعة التطبيق

• 
  لا يوجد تأثير على جوهر درجة الحرارة والمذيب.
  مساوئ الطلاء المضغوط:
• 
  مسامية عالية وبالتالي حماية منخفضة من الرطوبة ؛

- صعوبة تجدد الزواج اللزج وسماكة الطلاء.
يتم نقل الأقراص المغلفة بشكل أكبر للتغليف والتعبئة.

8. أقراص سحن

تسمى أقراص سحن الأقراص ، وتتكون من كتلة مبللة عن طريق فركها في شكل خاص ، ثم تجفيفها. يتم تصنيعها في الحالات التي يكون فيها من الضروري الحصول على أقراص دقيقة (قطرها 1-2 مم) أو في حالة حدوث تغيير في المادة الطبية أثناء الضغط. على سبيل المثال ، يتم تحضير أقراص النتروجليسرين كأقراص سحن لتجنب الانفجار عند الضغط المرتفع على النتروجليسرين.

يتم الحصول على أقراص سحن من الأدوية والسواغات المقسمة بدقة. يتم ترطيب الخليط وفركه في لوحة مصفوفة بها عدد كبير من الثقوب. ثم ، بمساعدة اللكمات ، يتم إخراج الأقراص من المصفوفات وتجفيفها. بطريقة أخرى) يتم تجفيف الأقراص مباشرة في المصفوفات.

تذوب أقراص سحن في الماء بسرعة وسهولة ، لأنها ذات بنية مسامية ولا تحتوي على سواغات غير قابلة للذوبان. لذلك فهذه الاقراص واعدة لتحضير القطرات ومحاليل الحقن.

9. تقييم جودة الأجهزة اللوحية

يتطلب الاستخدام الواسع النطاق للأقراص ، نظرًا لعدد من المزايا مقارنة بأشكال الجرعات الأخرى ، التوحيد القياسي في كثير من النواحي. تنقسم جميع مؤشرات جودة الأقراص بشكل مشروط إلى مواد فيزيائية وكيميائية وبكتريولوجية. لمؤشرات الجودة الماديةتشمل الأجهزة اللوحية:

• 
  هندسي (الشكل ، نوع السطح ، الشطب ، نسبة السُمك إلى القطر ، إلخ) ؛
• 
  فيزيائيًا فعليًا (الكتلة ، دقة الجرعات الجماعية ، مؤشرات القوة ، المسامية ، الكثافة الظاهرية) ؛
• 
  المظهر (التلوين ، الإكتشاف ، الحفاظ على الشكل والسطح ، وجود العلامات والنقوش ، نوع وهيكل الكسر في القطر ؛
• 
  لا شوائب ميكانيكية.

تشمل المؤشرات الكيميائية لجودة الأجهزة اللوحية ما يلي:

• 
  ثبات التركيب الكيميائي (تطابق المحتوى الكمي للوصفة ، توحيد الجرعات ، ثبات التخزين ، العمر الافتراضي) ؛
• 
  الذوبان والتفكك.
• 
  المؤشرات الدوائية لنشاط المواد الطبية (نصف العمر ، ثابت الإزالة ، درجة التوافر البيولوجي ، إلخ)

لمؤشرات الجودة البكتريولوجيةتشمل الأجهزة اللوحية:

• 
  العقم (الزرع والحقن) ؛
• 
  نقص البكتيريا من المجموعة المعوية.
• 
  الحد من التلوث بالنباتات الفطرية والفطريات.
  اعتمدت معظم دساتير الأدوية في العالم المتطلبات الأساسية التالية لجودة الأقراص:
• 
  مظهر خارجي؛
• 
  قوة كافية
• 
  التفكك والذوبان.
• 
  نقاء ميكروبيولوجي.

يتم إعطاء مؤشرات جودة محددة في شكل معايير في المقالات العامة والخاصة لدستور الأدوية الوطني.

تطبيع المادة العامة GF XI:

• 
  شكل الأقراص (مستديرة أو أخرى):
• 
  طبيعة السطح (مسطح أو محدب من الجانبين ، أملس وموحد ، مع نقوش ورموز ومخاطر) ؛
• 
  الحد من كميات المواد المضافة المنزلقة والتزييت ؛

للعملية (ندوة)

الطبقات

الدورة 4

الانضباط: تصميم الإنتاج الكيميائي الدوائي

جمعتها:

Murzagalieva E.T.

ألماتي ، 2017

الممارسة رقم 10

خطة الدرس.

تطوير خط تكنولوجي لإنتاج المستحضرات الصيدلانية.

المخططات التكنولوجية الرئيسية لإنتاج أشكال الجرعات الصلبة والسائلة.

عند صياغة مشروع صناعي ، من الضروري تحديد أنواع وأحجام المباني ، والمساحات المطلوبة ، وعدد العمال ، وعدد وأنواع المعدات ، وكمية المواد الخام والمواد والطاقة والوقود اللازمة للمؤسسة. من الضروري أيضًا وضع خطة للمشروع والتخطيط الداخلي لورش العمل. يتم حل كل هذه المهام على أساس بيانات عملية الإنتاج التكنولوجية المقبولة.

لذلك ، عند البدء في تصميم مبنى صناعي ، من الضروري أولاً وقبل كل شيء دراسة العملية التكنولوجية لهذا الإنتاج. أساس التطوير المعماري والإنشائي للمشروع هو مخطط الإنتاج التكنولوجي، وهو تمثيل رسومي للعلاقة الوظيفية بين عمليات الإنتاج الفردية التي يتم تنفيذها في ورشة العمل هذه.

تتيح الدراسة الدقيقة للمخطط التكنولوجي للاتصال الوظيفي للمباني إمكانية إنشاء تسلسل منطقي لموقع أقسام ومباني ورشة العمل ، وهذا المخطط هو الأساس الأولي لتصميم خطة البناء.

المخطط التكنولوجي الرئيسي للإنتاج مع وصف للعملية على مراحل. يجب أن يشمل المخطط التكنولوجي جميع العمليات الرئيسية والمساعدة ، ووحدات تحضير وتجديد المحفزات ، والمواد المساعدة ، وتنقية المياه الملوثة ، وتحييد انبعاثات الغازات ومعالجة النفايات. يجب أن يشتمل المخطط التكنولوجي الأساسي على وحدات ميكنة عمليات التحميل والتفريغ ووحدات الجرعات.

أشكال الجرعات الصلبةنوع من أشكال الجرعات يتميز بثبات الحجم والشكل الهندسي بسبب خصائص الصلابة والمرونة. تشمل أشكال الجرعات الصلبة: قوالب ، حبيبات ، إسفنج طبي ، دراج ، كراميل ، كبسولات ، أقلام رصاص ، كبسولات دقيقة ، كريات مجهرية ، ليبوزومات ، كريات ، أفلام طبية ، مساحيق ، علكة ، رسوم ، أقراص.

دراج- شكل الجرعات الصلبة التي يتم الحصول عليها عن طريق تطبيق طبقة تلو الأخرى للمواد الطبية على الجسيمات الدقيقة من السواغات باستخدام شراب السكر

فحم حجري- شكل جرعة صلبة يتم الحصول عليها عن طريق ضغط المواد الطبية أو المواد النباتية الطبية المكسرة (أو خليط من أنواع مختلفة من المواد النباتية) بدون إضافة سواغات والمخصصة لتحضير المحاليل ، والحقن (فحم حجري للتسريب) والاستخلاص (فحم حجري من أجل ديكوتيون).

الكراميل- شكل جرعات صلب يحتوي على نسبة عالية من السكر المحول ، مخصص للاستخدام في تجويف الفم. يحتوي الكراميل المثلي على الطب المثلي.

زرع- شكل جرعات معقم من المستودع الصلب للحقن في أنسجة الجسم. تشمل عمليات الزرع: أقراص قابلة للزرع ، وأقراص تخزين ، وكبسولات تحت الجلد ، وقضبان قابلة للزرع.

كبسولات دقيقة- كبسولات تتكون من قشرة رقيقة من البوليمر أو مادة أخرى ، كروية أو غير منتظمة الشكل ، يتراوح حجمها من 1 إلى 2000 ميكرون ، وتحتوي على مواد طبية صلبة أو سائلة مع أو بدون إضافة سواغات. الكبسولات الدقيقة هي جزء من أشكال جرعات نهائية أخرى - كبسولات ، مسحوق ، مرهم ، معلق ، أقراص ، مستحلب.

النظام العلاجي- شكل جرعات (نظام توصيل) مع إطلاق خاضع للرقابة (طويل الأمد) لمادة طبية بمعدل محدد مسبقًا ، بعد فترة زمنية معينة ، في مكان معين ، وفقًا لحاجة الجسم الحقيقية. وفقًا لمبدأ الإطلاق ، يتم تمييز الأنظمة العلاجية: الفيزيائية (الانتشار ، التناضحي ، الهيدروستاتيكي) والكيميائية المعطلة ، المعدلة كيميائيًا ؛ في موقع العمل: الجهاز الهضمي (عن طريق الفم) ، العيون ، داخل الرحم ، الجلد (عبر الجلد) ، الأسنان.

أجهزة لوحية- شكل جرعة صلبة يتم الحصول عليها عن طريق ضغط المساحيق والحبيبات التي تحتوي على مادة طبية واحدة أو أكثر مع أو بدون إضافة سواغات.

من بين الأجهزة اللوحية:

أقراص فعلية (مضغوطة)

أقراص سحن (مقولبة ، أقراص دقيقة)

مكشوفة ومغطاة

فوار

مقاومة معدية (معوية قابلة للذوبان)

مع إصدار معدل

للاستخدام عن طريق الفم

لتحضير محلول أو معلق ، إلخ.

تتمثل تقنية تحضير الأقراص في خلط الأدوية بالكمية المطلوبة من السواغات وضغطها على مكابس الأقراص..

لا تحتوي معظم الأدوية على خصائص تضمن ضغطها المباشر: الشكل متساوي القياس للبلورات ، قابلية التدفق الجيدة (السيولة) والانضغاط ، الالتصاق المنخفض بأداة ضغط الأقراص. يتم إجراء الضغط المباشر: مع إضافة المواد المساعدة التي تعمل على تحسين الخصائص التكنولوجية للمواد الفعالة ؛ عن طريق دفع مادة القرص من قادوس الآلة اللوحية إلى المصفوفة ؛ مع التبلور الاتجاهي الأولي للمادة المضغوطة.

طحن

بالنخليتم التخلص من بعض التكتلات الناعمة من المساحيق أو عن طريق فركها من خلال ألواح مثقبة أو مناخل ذات حجم معين من الثقوب. في حالات أخرى ، يكون الغربلة جزءًا لا يتجزأ من عملية الطحن للحصول على خليط بتوزيع حجم جسيم معين.

طحنتستخدم لتحقيق توحيد الخلط ، والقضاء على الركام الكبير في مواد التكتل والالتصاق ، وزيادة التأثيرات التكنولوجية والبيولوجية. يؤدي طحن المساحيق إلى زيادة القوة وعدد الاتصالات بين الجزيئات ، ونتيجة لذلك ، إلى تكوين تكتلات قوية.

تحبيب- تهدف إلى خشونة الجسيمات - عملية تحويل المواد المسحوقة إلى حبيبات ذات حجم معين

حاليًا ، هناك ثلاث طرق رئيسية للتحبيب:

- التحبيب الجاف، أو التحبيب بالطحن - ضغط منتج جاف ، تشكيل صفيحة أو فحم حجري ، يتم سحقها إلى حبيبات بالحجم المطلوب. تستخدم للأدوية التي تتحلل في وجود الماء ، تدخل في تفاعلات كيميائية للتفاعل ؛

- التحبيب الرطب- ترطيب المساحيق ذات الانسيابية الضعيفة والقدرة غير الكافية على الالتصاق بين الجزيئات ، محلول من المواد الرابطة وتحبيب الكتلة الرطبة. المواد الأكثر فعالية والأكثر ارتباطًا هي مشتقات السليلوز ، كحول البولي فينيل ، بولي فينيل بيروليدون ؛ يعتبر الجيلاتين والنشا أقل فعالية.

قرص (الضغط)يتكون من ضغط على الوجهين للمادة الموجودة في المصفوفة بمساعدة اللكمات العلوية والسفلية. يتم الضغط على الأجهزة اللوحية باستخدام أداة ضغط تتكون من مصفوفة وثقبين. حاليًا ، يتم استخدام أجهزة الكمبيوتر اللوحي الدوارة (RTMs). تحتوي أجهزة RTM على عدد كبير من القوالب المضمنة في طاولة القوالب واللكمات ، مما يضمن إنتاجية عالية لمكابس الأقراص. يزداد الضغط في RTM تدريجيًا ، مما يضمن ضغطًا ناعمًا وموحدًا للأقراص.

أشكال الجرعات السائلة(ZhLF) - المستحضرات التي يتم الحصول عليها عن طريق خلط أو إذابة المواد الفعالة في مذيب ، وكذلك عن طريق استخلاص المواد الفعالة من المواد النباتية.

الذوبان- خاصية إذابة المواد في مذيبات مختلفة (كمية المذيب لكل 1.0 مادة)

حلول مركزة- هذا نوع من المستحضر الصيدلاني بدون جرعات يستخدم لتحضير أشكال الجرعات مع وسط تشتت سائل عن طريق التخفيف أو في خليط مع مواد طبية أخرى.

المذيبات المستخدمة في تكنولوجيا الأدوية السائلة

شروط الحصول على المياه النقية

(مشروع وزارة الصحة الأوكرانية رقم 139 بتاريخ 14.06.93).

غرفة منفصلة، الجدران والأرضيات مبطنة بالبلاط المواجه ؛

يحظر القيام بأعمال لا تتعلق بالحصول على المياه النقية.

مجمعات المياه من الفولاذ المقاوم للصدأ أو الزجاج (كاستثناء) ؛

توضع اسطوانات الماء في صناديق زجاجية مطلية بطلاء زيت أبيض.

مخطط التكنولوجيا وضبط جودة أشكال الجرعات السائلة

تحضير الجرعات

الجرع- أشكال الجرعات السائلة للاستعمال الداخلي وهي مداواة بجرعات (مائدة ، حلوى ، شاي).

قطرات- هذه هي أشكال الجرعات السائلة للاستخدام الداخلي والخارجي ، مداواة في قطرات.

مخطط لتصنيع أشكال الجرعات السائلة