اعتماد تأثير الأدوية على الجرعة. اعتماد تأثير الأدوية على خصائصها. اعتماد تأثير العلاج الدوائي على خصائص الأدوية وشروط استخدامها

يتم تحديد تأثير الأدوية إلى حد كبير من خلال جرعتها.

جرعة(الجرعة ، المدخول ، التقديم) هي كمية الدواء المحقون في الجسم. لذلك ، من الضروري تحديد الجرعة بشكل صحيح. مع زيادة الجرعة ، يزداد التأثير ، كقاعدة عامة ، إلى حد أقصى معين.

اعتمادًا على جرعة الدواء ، قد يتغير معدل تطور التأثير ومدته وشدته وأحيانًا طبيعة الإجراء. لذلك ، يعمل الكالوميل بجرعات صغيرة كعامل مفرز الصفراء ، بجرعات متوسطة كمدر للبول ، بجرعات كبيرة كملين. لذلك ، مع الجرعات المتزايدة ، لا تحدث تغييرات كمية فقط.

يجب إجراء جرعات الأدوية مع الأخذ في الاعتبار طريقة الإعطاء ونوع وعمر الحيوانات وخصائص العامل الموصوف وحالة المريض والغرض من وصف الدواء. الأدوية موصوفة بوحدات الوزن (غرام ، مجم ، ميكروغرام) ، وحدات الحجم (مل ، قطرات) ووحدات النشاط (ME - الوحدة الدولية).

اعتمادًا على الغرض من التطبيق ، من المعتاد التمييز بين:

جرعات التحفيز

جرعات وقائية

الجرعات العلاجية (العلاجية) (الجرعات التي يسبب استخدامها تأثيرًا علاجيًا).

الجرعات العلاجية حسب قوة المفعول هي:

عتبة؛

أقصى.

جرعة الحدتسمى الجرعة الأصغر التي تنتج التأثير المتأصل في هذا الدواء.

الجرعة القصوى (أو الأعلى)تسمى الجرعة المحددة النموذجية التي تعطي تأثيرًا علاجيًا وتقبلها دستور الأدوية.

يعمل الأطباء عادة بجرعات علاجية متوسطة. عادة ما تكون قيمة هذه الجرعات 1/3 أو 1/2 من الجرعة العلاجية القصوى.

هناك أيضا:

الجرعات السامة- الجرعات التي تسبب صورة تسمم.

الجرعات المميتة أو المميتة، أي الجرعات التي تسبب موت الكائن الحي.

طوال فترة الدراسة بأكملها ، سنكون مهتمين بشكل أساسي بالجرعات العلاجية ، أي الجرعات التي تعطي تأثيرًا علاجيًا. معرفة الجرعات السامة والقاتلة لها أهمية كبيرة في مكافحة التسمم.

لضمان تركيز عالٍ من الدواء والحصول على تأثير علاجي سريع ، يتم إعطاؤه في ما يسمى بجرعة التحميل. تتجاوز جرعة التحميل الحد الأقصى للجرعة العلاجية. يوصف للإعطاء الأول للأدوية (المضادات الحيوية ، السلفوناميدات ، إلخ). ثم تدار الأدوية بجرعات متوسطة.

من المعتاد أيضًا التمييز بين الجرعات الفردية (المؤيدة) والجرعات اليومية (الجرعات الاحترافية) والجرعات الجزئية والجرعة.

جرعة واحدةهو مقدار الدواء المستخدم لكل جرعة. في العديد من الحالات المرضية ، من الضروري الحفاظ على التركيز العلاجي للدواء في الدم لفترة طويلة ، لذلك يتم تحديد الجرعات اليومية.

جرعة يومية- كمية الدواء التي يجب تناولها خلال النهار.

جرعة كسريةهو استخدام جرعة واحدة بعدة جرعات.

الدورات الدراسيةالجرعة - كمية الدواء اللازمة لعلاج مرض معين.

الجرعات العلاجية بالطبعتساعد في تحديد الكمية المطلوبة من الدواء خلال مسار العلاج.

يمكن وصف سلامة استخدام كل دواء بمفهوم اتساع العمل الدوائي.

اتساع التأثير الدوائيهو النطاق بين الجرعات العلاجية الدنيا والجرعات السامة الدنيا. تختلف هذه القيمة باختلاف الأدوية وكلما كانت أكبر ، كان الدواء أكثر أمانًا. على سبيل المثال ، اتساع التأثير الدوائي للثيوبنتال = 1.7 ، في حين أن الافتراض هو 7.0. كلتا هاتين المادتين عبارة عن مواد تخدير غير استنشاق. بطبيعة الحال ، الافتراس أقل خطورة من ثيوبنتال.

عند اختيار جرعة من الدواء ، من المهم معرفة المؤشر العلاجي لعمله.

تحت الفهرس العلاجييشير إلى نسبة الجرعة التي تسبب موت 50٪ من الحيوانات (LD 50) إلى متوسط الجرعة (ED 50) التي تسبب تأثيرًا دوائيًا محددًا. مع وجود مؤشر علاجي كبير للدواء ، يكون من السهل تحديد الجرعة ، علاوة على ذلك ، تتجلى الآثار الجانبية غير المرغوب فيها بدرجة أقل. كلما ارتفع المؤشر العلاجي ، كان الدواء أكثر أمانًا. على سبيل المثال ، يكون المؤشر العلاجي للبنزيل بنسلين أعلى من 100 ، بينما يكون للديجيتوكسين 1.5-2.

بالنسبة للطرق المختلفة لإعطاء الأدوية ، يتم قبول النسبة التالية من الجرعات: داخل 1 ، مستقيمي 1.5-2 ، تحت الجلد 1/3-1 / 2 ، عضليًا 1/3-1 / 2 ، جرعة وريدية 1/4 ( يجب أن نتذكر أن هذه النسب نسبية للغاية.

مع الأخذ في الاعتبار نوع الحيوانات ووزنها الحي ، تم تحديد نسبة الجرعات: أبقار (500 كجم) 1 ، خيول (500 كجم) 1.5 ، ضأن (60 كجم) 1 / 5-1 / 4 ، خنازير (70 كجم) ) 1 / 6- 1/5 كلاب (12 كجم) 1/10.

جرعة- كمية المادة التي تدخل الجسم. عادة ما يوصف الدواء بشكل علاجي جرعة، مما تسبب في تأثير الشفاء. قيمة العلاجية جرعاتقد يختلف مع العمر وطريقة الإعطاء مادة طبيةالتأثير العلاجي المطلوب. هناك جرعات محددة لموعد واحد - مرة واحدة ، خلال اليوم - يوميًا ، لدورة علاج - دورة. يمكن تناول الدواء بمعدل 1 كجم من وزن الجسم أو 1 ملليمتر مربع من سطح الجسم. الجرعة السامة - كمية مادة تسبب تسمم الطفل. قاتلة جرعةيسبب الموت. فهرس المعالجة- مؤشر على اتساع العمل الآمن للدواء. هي نسبة متوسط الجرعة المميتة إلى متوسط الجرعة الفعالة للعامل (نسبة المخاطر / الفائدة). تم تقديم هذا المفهوم بواسطة P. Ehrlich. يجب استخدام الأدوية ذات المؤشر العلاجي المنخفض (حتى 10) بحذر شديد ، والأدوية ذات المؤشر العلاجي العالي تعتبر آمنة نسبيًا.

الجرعة - كمية مادة محددة بالجرام.

· العلاجية: متدني ، متوسط ، أعلى.

سام - يسبب التسمم.

· مميتة - تسبب الموت.

مره واحده

2.مضادات الهيستامين

الهستامين - تم تصنيعه في عام 1907 ، ولم تظهر الأدوية إلا في عام 1937 ، وفي الستينيات تم تحديد الأنواع الفرعية للمستقبلات.

AA هيستيدين à ديكاربوكسيلاز à هيستامين

التراكم - حبيبات الخلايا البدينة ، الخلايا القاعدية.

وهو يجند طبيعي لمستقبلات الهيستامين H (H 1 ؛ H 2 ؛ H 3 ؛ H 4)

توطين مستقبلات الهستامين:

H 1 - القصبات والأمعاء (الانقباض) والأوعية (التمدد) والجهاز العصبي المركزي

H 2 - الخلايا الجدارية للمعدة (زيادة إفراز حمض الهيدروكلوريك) ، الجهاز العصبي المركزي

H 3 - الجهاز العصبي المركزي ، الجهاز الهضمي ، CCC ، VDP

H 4 - الأمعاء والطحال والغدة الصعترية والخلايا المناعية

دور الهيستامين: ناقل عصبي. منظم عمليات الإثارة ، الدواء الدهليزي. وظائف نظام القلب والأوعية الدموية ، وتنظيم الحرارة. أهم وسيط لتفاعلات الحساسية (من خلال مستقبلات H 1).

آثار الهيستامين على تحفيز مستقبلات H1

توسع الأوعية ونقص ضغط الدم ، تسرع القلب

زيادة نفاذية الشعيرات الدموية - تورم ، احتقان ، ألم ، حكة

زيادة نبرة العضلات الملساء للأعضاء الداخلية (تشنج القصبات) والرحم

الاستعدادات هيستمننا

هيدروكلوريد الهستامين- داخل المرهم الموضعي ، الرحلان الكهربائي (لالتهاب المفاصل والروماتيزم وعرق النسا والتهاب الضفيرة).

الهستوجلوبولين- s / c ، v / m (+ غلوبولين مناعي ، ثيوسلفات الصوديوم) - إنتاج أجسام مضادة للهيستامين / pr /

بيتاسيرك (بيتاهيستين)- عن طريق الفم - نظير اصطناعي للهستامين - لعلاج الدوخة

يعمل من خلال H1 ؛ H3 - مستقبلات الأذن الداخلية ونواة الدهليز في GM. على H1 - عمل ناهض مباشر. والنتيجة هي تحسن في نفاذية ودوران الأوعية الدقيقة للشعيرات الدموية في الأذن الداخلية ، وتدفق الدم في الشريان القاعدي ، واستقرار ضغط اللمف الباطن في القوقعة والمتاهة. à خصص لـ: اضطرابات المتاهة والدهليزي. صداع الراس؛ دوخة؛ ألم وضوضاء في الأذنين. الغثيان والقيء وفقدان السمع التدريجي. متلازمة ومرض منيير. في العلاج المعقد لاعتلال الدماغ ما بعد الصدمة ، والقصور الفقري ، وتصلب الشرايين في الدماغ.

مضادات الهيستامين

حاصرات H 1 - المستقبلات

1. الجيل:

ديفينهيدرامين (ديميدرول)

كليماستين (تافيجيل)

كلوروبرامين (سوبراستين)

بروميثازين (ديبرازين ، بيبولفين) - مشتقات الفينوثيازين

كويفينادين (فينكارول)

ميبهدرولين (ديازولين)

2. الجيل:

لوروتادين (كلوريتين)

إيباستين (كستين)

سيتريزين (زيرتيك)

3. الجيل:

ديسلوراتادين (إيريوس)

فيكسوفينادين (تلفاست)

H 1 - الجيل الأول من حاصرات:

آلية العمل:

مضاد تنافسي مع الهيستامين لمستقبلات H1

تقارب أقل للمستقبلات (غير قادر على إزاحة الهيستامين من ارتباطه بالمستقبلات)

كتلة المستقبلات الحرة

للتخفيف من APR الخفيف الحاد أو للوقاية

· يمكن استخدامه في حالات الطوارئ أيضًا. يمكن أن تدار بالحقن

الخصائص:

اختراق BBB - التخدير ، تأثير العلاقات العامة / القيء (فينكارول - نهارًا ، يزيد من نشاط أوكسيديز ديامين ، ديازولين - ضعيف ، 24-48 ساعة فعالة)

تقارب ضعيف لمستقبلات H1

حجب المستقبلات للوسطاء الآخرين (M-XR ، AR ، SR (الآثار الجانبية والاستخدام لمؤشرات أخرى)

قصير المفعول (باستثناء الديازولين)

كتلة قناة الصوديوم (مخدر موضعي)

العيوب والآثار الجانبية:

· انخفاض ديسيبلات - 40٪. درجة عالية من المرور عبر الكبد.

الأكل يضعف الامتصاص

النعاس والضعف

تسرع القلب ، جفاف الفم ، إمساك ، احتباس بولي

تفاقم الجلوكوما

سماكة إفرازات الشعب الهوائية

انخفاض ضغط الدم

خدر في الغشاء المخاطي للفم

إدمان (tachyphylaxis)

العمل المعزز (الكحول!)

مؤشرات للاستخدام:

النوع الفوري ALR: شرى ، حكة ، وذمة وعائية (وذمة وعائية عصبية)

التهاب الملتحمة ALR

التهاب الأنف ALR

حمى الكلأ

التهاب الجلد

استخدم لمؤشرات أخرى:

دوكسيلامين (دونورميل) - تأثير منوم

سيبروهيبتادين (بيريتول) - مانع لمستقبلات السيروتونين ، مع الصداع النصفي

Hydroxyzine (Atarax) - مزيل للقلق ، مهدئ للقلق والخوف

الموانع:

العمل الذي يتطلب المزيد من الاهتمام والتركيز

تضخم البروستاتا

انسداد تدفق البول

· الزرق

تاريخ ALR لأدوية ارتفاع ضغط الدم

الحمل والرضاعة

حاصرات H 1 من الجيل الثاني

o التخدير الأدنى تقارب عالي لمستقبلات H1 ، تفاعل خيفي ، غير مزاح بواسطة الهيستامين

o عمل مطول (24 ساعة)

o لا تحجب M-XR ؛ ريال سعودى

س أقل إدمان

o DB مرتفع - 90٪

عيوب:

o سمية القلب (إحصار قناة K - عدم انتظام ضربات القلب)

o عدم وجود أشكال الحقن

حاصرات H 2 من الجيل الثالث

o المستقلبات الفعالة لأدوية الجيل الثاني.

o إذا لم يتم استقلابه ، فإن التأثير الدوائي لا يعتمد على الخصائص الفردية ومدخول الطعام.

o مزيد من الاستقرار والتكاثر للتأثير.

س لا السمية القلبية.

فيكسوفينادين (تلفاكس)- مانع H 1 + مثبت أغشية الخلايا البدينة. يمنع إفراز الهيستامين وغيره من الوسطاء للحساسية ، شفويا مرتين في اليوم ، بطلان يصل إلى 12 سنة.

مثبتات غشاء الخلية البدينة (مانعة للتحلل)

Ø تمنع تيار أيونات Ca 2+ وتقليل تركيزها في الخلايا البدينة

Ø يمنع إطلاق وسطاء من الحساسية والالتهابات (+ تأثير مضاد للالتهابات)

Ø لمنع نوبات الربو

Ø تفاعلات الحساسية

مثبتات غشاء الخلية البدينة:

1. كروموجليكات الصوديوم (إنتال ، كرومولين) - استنشاق ، قطرات للعين ، بخاخ للأنف. TE بعد شهر واحد ، 4-8 مرات في اليوم ، PD - 4 مرات في اليوم.

2. نيدوكروميل الصوديوم (Thyled) + تأثير مضاد للالتهابات وموسع للشعب الهوائية. TE - بعد أسبوع واحد ، أكثر فعالية (6-10 مرات) ، 4-6r / يوم ، PD (جرعة مداومة) - 2r / يوم.

3. Ketotifen (Zaditen) - في الداخل مرتين في اليوم (+ H 1 -blocker) ، يمكن الجمع بين عوامل β-mimetic. TE - في 1-2 شهر.

تقلل هذه الأدوية من الحاجة إلى موسعات الشعب الهوائية والقشرانيات السكرية.

الأدوية المركبة:

ü Intal + Fenoterol = Ditek

ü Intal + Salbutamol = Intal plus

3. مكافحة الزهري في الحساب

التركيب الكيميائي تحدد الأدوية الميزات التالية لعملها:

التكوين المكاني لجزيئات الدواء وقدرته على تنشيط المستقبلات أو منعها. لذلك ، على سبيل المثال ، فإن l-enantiomer الخاص بالبروبرانولول قادر على منع مستقبلات  1 و  2-adrenergic ، بينما يكون d-enantiomer أضعف عدة مرات.

نوع الركيزة الحيوية التي يمكن للمادة أن تتفاعل معها. على سبيل المثال ، تنشط جزيئات الستيرويد الحلقية من فئة C 18 من المنشطات مستقبلات هرمون الاستروجين ، وعندما تكون مشبعة ، تكتسب الحلقة القدرة على تحفيز مستقبلات الأندروجين.

طبيعة الروابط التي تم إنشاؤها مع الركيزة الحيوية ومدة العمل. على سبيل المثال ، يشكل حمض أسيتيل الساليسيليك رابطة تساهمية مع انزيمات الأكسدة الحلقية ، وأسيتيل الموقع النشط للإنزيم ويحرمه من النشاط بشكل لا رجعة فيه. على العكس من ذلك ، يشكل ساليسيلات الصوديوم رابطة أيونية مع المركز النشط للإنزيم ويحرمه مؤقتًا فقط من نشاطه.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء. تحدد هذه المجموعة من الخصائص بشكل أساسي حركية الدواء وتركيزه في منطقة الركيزة البيولوجية. يتم لعب الدور الرئيسي هنا من خلال درجة قطبية جزيء المادة ، والجمع بين الخصائص المحبة للدهون والماء. تم بالفعل النظر في كل هذه العوامل من قبل.

شكل جرعات. يحدد شكل الجرعة معدل دخول الدواء في الدورة الدموية الجهازية ومدة تأثيره. لذلك ، في سلسلة المحلول المائي> معلق> مسحوق> قرص ، ينخفض معدل الدخول إلى مجرى الدم. يرتبط هذا التأثير ، جزئيًا ، بمساحة سطح شكل الجرعة - فكلما زاد حجمها ، حدث امتصاص أسرع ، لأن. يتلامس معظم الدواء مع الغشاء البيولوجي. يمكن توضيح هذه العلاقة بالمثال التالي: مساحة سطح المكعب بحافة 1 سم هي 6 سم 2 ، وإذا تم تقسيم هذا المكعب إلى مكعبات أصغر بحافة 1 مم ، فإن مساحة السطح سوف 60 سم 2 بنفس الحجم الكلي.

في بعض الأحيان ، يكون حجم الجسيمات أو نوع شكل الجرعة هي العوامل المحددة لتنفيذ التأثير الدوائي للدواء. على سبيل المثال ، لا يمكن امتصاص أملاح الجريزوفولفين أو الليثيوم إلا إذا كانت في شكل جزيئات أصغر ، لذلك ، فإن جميع أشكال جرعات هذه العوامل عبارة عن معلقات أو أقراص أو مساحيق جريزوفولفين.

طرق التقديم. يحدد مسار الإعطاء أيضًا المعدل الذي يدخل به الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية. في سلسلة الحقن الوريدي> العضلي> الإعطاء تحت الجلد ، ينخفض معدل دخول الدواء إلى الجسم ويبطئ وقت تطور تأثير الدواء. في بعض الأحيان ، يمكن أن يحدد مسار الإعطاء كيفية عمل الدواء. على سبيل المثال ، يكون لمحلول كبريتات المغنيسيوم ، عند تناوله عن طريق الفم ، تأثير ملين ، وعند حقنه في العضلات ، يكون له تأثير خافض للضغط ، وعند إعطائه عن طريق الوريد ، يكون له تأثير مخدر.

مشكلة التكافؤ الحيوي للأدوية

لقد سبق ذكره أعلاه أنه يمكن تقديم كل دواء في السوق في كل من الأشكال ذات العلامات التجارية والعقاقير العامة ، ويمكن أن تحتوي الأدوية الجنيسة على عدة أنواع من الأسماء التجارية. على سبيل المثال ، يتم تمثيل مهدئ الديازيبام في السوق من خلال 10 أدوية عامة ، والعقار المضاد للالتهابات ديكلوفيناك - 14. غالبًا ما تختلف كل هذه الأنواع المتنوعة من الأدوية ليس فقط في المظهر ، ولكن أيضًا في التكلفة (علاوة على ذلك ، يمكن أن يكون فرق السعر في بعض الأحيان ملحوظ جدا).

بطبيعة الحال ، يفترض الطبيب والمريض أن كل هذه الأدوية المتنوعة يجب أن توفر علاجًا متساويًا للمرض من حيث الفعالية. أولئك. أنها تستند إلى افتراض تكافؤ المستحضرات المختلفة لنفس الدواء التي تنتجها شركات مختلفة.

هناك 3 أنواع من التكافؤ:

المعادلة الكيميائية (الصيدلانية) تعني أن منتجين دوائيين يحتويان على نفس المادة الطبية بكميات متساوية ووفقًا للمعايير الحالية (مواد دستور الأدوية). في هذه الحالة ، قد تختلف المكونات غير النشطة للأدوية. على سبيل المثال ، أقراص Renitec و Enam 10mg مكافئة كيميائيًا مثل تحتوي على 10 ملغ من ماليات إنالابريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين).

يعني التكافؤ الحيوي أن دواءين مكافئين كيميائياً من مختلف الصانعين ، عند إعطائهم لجسم الإنسان بجرعات متساوية ووفقًا للمخطط نفسه ، يتم امتصاصهما ويدخلان في الدورة الدموية الجهازية بنفس القدر ، أي لديها توافر حيوي مماثل. يعد إثبات التكافؤ الحيوي لعقار عام مع نظيره الذي يحمل علامة تجارية شرطًا ضروريًا لتسجيل أي دواء عام.

المعيار الرئيسي للتكافؤ الحيوي هو نسبة المناطق الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية للعقاقير المدروسة ، وكذلك نسبة التراكيز القصوى لهذه الأدوية في دم المريض:

يُعتقد أن التقلبات المسموح بها لهذه المعلمات هي نطاق 0.8-1.2 (أي ، يجب ألا يختلف التوافر البيولوجي للعقاقير المقارنة بأكثر من 20 ٪).

إذا كان المنتج الطبي العام غير مكافئ بيولوجيًا لنظيره ذي العلامة التجارية ، فلا يمكن تسجيل هذا الدواء والموافقة عليه للاستخدام. مثال توضيحي هو مع مستحضرات بيريدينول كاربامات. تم تقديم هذا العلاج في السوق على شكل أقراص بارميدين (روسيا) ، بروديكتين (هنغاريا) وأنجينين (اليابان) 2. كان الفرق في التوافر البيولوجي بين البارميدين والأنجينين 7.1٪ ، بينما كان الاختلاف نفسه بين البروديكتين والأنجينين 46.4٪. ليس من المستغرب أن تكون جرعة البروديكتين ضعف جرعة الأنجينين حتى يكون لها تأثير علاجي مماثل.

دليل على التكافؤ الحيوي غير مطلوب للأدوية الفردية: الديجوكسين ، الفينيتوين ، موانع الحمل الفموية. هذا يرجع إلى حقيقة أنه من الصعب ضمان التوافر البيولوجي المتساوي لهذه الأدوية حتى داخل نفس الشركة المصنعة - في بعض الأحيان يمكن أن يكون للدفعات المختلفة من الأدوية المصنعة في نفس المصنع تقلبات كبيرة في التوافر البيولوجي.

يجب أن نتذكر أن التكافؤ الحيوي للأدوية لا يقول أي شيء بعد عن التكافؤ العلاجي. فيما يلي مثال على مثل هذا الموقف.

التكافؤ العلاجي. يعني هذا المفهوم أن دوائين يحتويان على نفس الدواء ، يستخدمان بجرعات متساوية ووفقًا لنفس المخطط ، يسببان تأثيرًا علاجيًا مشابهًا. لا يعتمد التكافؤ العلاجي على التكافؤ الحيوي للأدوية. قد يكون هناك دواءان متكافئان بيولوجيًا ولكن لهما تكافؤ علاجي مختلف. مثال على ذلك هو الوضع الذي نشأ بعد دخول سوق الأدوية لعقارين من البزموت الغرواني subcitrate - الدواء ذو العلامة التجارية "De-nol" (Yamanouchi Europe B.V. ، هولندا) و "Tribimol" (TorrentHouse ، الهند) ، والتي كانت مكافئة بيولوجيًا. ومع ذلك ، أظهرت دراسة نشاطهم المضاد للهليكوباكتر أن تغييرًا طفيفًا في تكنولوجيا الإنتاج بواسطة Torrent قد حرم تريبيمول عمليًا من النشاط ضد الحلزونية البوابية. يجب أن نشيد بموظفي الشركة - لقد قاموا بتصحيح الخطأ (على الرغم من أن سمعة الشركة قد عانت إلى حد ما في نفس الوقت).

هناك حالة أخرى ممكنة ، عندما يكون دواءان غير متكافئين بيولوجيًا متكافئين علاجيًا. على وجه الخصوص ، تحتوي اثنتان من موانع الحمل الفموية - Novinet (GedeonRichter) و Mercilon (Organon) على 150 مجم من مادة desogestrel و 20 ميكروغرام من ethinyl estradiol. على الرغم من نفس التركيب ، إلا أنها غير متكافئة بيولوجيًا ، ولكنها فعالة بنفس القدر في منع الحمل.

يتم تحديد تأثير الأدوية إلى حد كبير من خلال جرعتها.

اعتمادًا على الغرض من التطبيق ، من المعتاد التمييز بين:

جرعات التحفيز

الجرعات الوقائية

الجرعات العلاجية (العلاجية) (الجرعات التي يسبب استعمالها تأثيراً علاجياً).

الجرعات العلاجية حسب قوة المفعول هي:

عتبة؛

متوسط؛

أقصى.

جرعة الحدتسمى الجرعة الأصغر التي تنتج التأثير المتأصل في هذا الدواء.

الجرعة القصوى (أو الأعلى)تسمى الجرعة المحددة النموذجية التي تعطي تأثيرًا علاجيًا وتقبلها دستور الأدوية.

يعمل الأطباء عادة بجرعات علاجية متوسطة. عادة ما تكون قيمة هذه الجرعات 1/3 أو 1/2 من الجرعة العلاجية القصوى.

هناك أيضا:

· الجرعات السامة- الجرعات التي تسبب صورة تسمم.

· الجرعات المميتة أو المميتة، أي الجرعات التي تسبب موت الكائن الحي.

جرعة يومية- كمية الدواء التي يجب تناولها خلال النهار.

جرعة كسريةهو استخدام جرعة واحدة بعدة جرعات.

الدورات الدراسيةالجرعة - كمية الدواء اللازمة لعلاج مرض معين.

الجرعات العلاجية بالطبعتساعد في تحديد الكمية المطلوبة من الدواء خلال مسار العلاج.

يمكن وصف سلامة استخدام كل دواء بمفهوم اتساع العمل الدوائي.

عند اختيار جرعة من الدواء ، من المهم معرفة المؤشر العلاجي لعمله.

تثبت الدراسة الموقف القائل بأنه لا توجد طرق علاج تعتمد فقط على تأثير التعرض للعقاقير ، ولكن أيضًا مبادئ العلاج التي تستخدم استجابة الجسم لهذه التأثيرات.

في. كورباتشيف ، دكتوراه في الطب ، أستاذ ، رئيس قسم العلاج الدوائي لأمراض الغدد الصماء ، معهد الغدد الصماء والتمثيل الغذائي الذي يحمل اسم A.I. ف. Komissarenko AMS من أوكرانيا

هذه المادة هي أحد فصول كتاب "الأسس الأساسية للعلاج الدوائي المثلي" (كييف ، "تشيتفيرتا خفيليا" ، 2005) ، بقلم دكتور في العلوم الطبية البروفيسور فاديم فاليريفيتش كورباتشيف.

يمكن للنُهج المبدئية المختلفة في العلاج أن توسع بشكل كبير من إمكانيات الطب وتجعل من الممكن تحقيق النجاح حيث لن يكون استخدام الأدوية على أساس مبادئ العلاج المقبولة عمومًا فعالاً بما فيه الكفاية. الكتاب مخصص للأطباء وعلماء الصيدلة الإكلينيكيين والصيادلة والمتخصصين المهتمين بالمشكلات الفلسفية للطب والعلاج الدوائي.

يعد الانتظام في ظهور الخصائص الطبية اعتمادًا على الجرعة ، وكذلك على مرحلة العمل ، أحد أهم القضايا في علم الأدوية ، والعلاج الدوائي ، وربما الطب بأكمله. يمكن أن تؤدي معرفة هذه الأنماط إلى توسيع إمكانيات علاج العديد من الأمراض بشكل كبير ، مما يجعلها أكثر استهدافًا وفسيولوجية. لطالما جذب اعتماد قوة الدواء على جرعته انتباه الأطباء. حتى ابن سينا في كتابه الثاني من "الشريعة" كتب: "إذا حمل عشرة أشخاص في يوم واحد العبء لمسافة فارس واحد ، فلا يترتب على ذلك أن يستطيع خمسة أشخاص حمله لأية مسافة ، بل وأكثر من ذلك. مسافة نصف فرسخ. ولا يترتب على ذلك أيضًا أنه يمكن فصل نصف هذا العبء حتى يتمكن هؤلاء الخمسة ، بعد أن حصلوا عليه بشكل منفصل ، من حمله ... لذلك ، ليس في كل مرة تقل كتلة الدواء وتنخفض قوته ، ترى ذلك يصبح تأثيره في نفس العدد من المرات أصغر. كما أنه ليس من الضروري بأي حال من الأحوال أن يكون للدواء نفسه تأثير مماثل لكميته الصغيرة على تلك التي تكون عرضة لتأثير كمية كبيرة من الدواء.

في فجر تطور الطب ، وجد أنه مع زيادة الجرعة ، تزداد قوة الدواء أيضًا. الآن هذا معروف ليس فقط لأخصائيي الصيدلة ، ولكن أيضًا لكل طبيب. ولكن إلى أي مدى هذه الزيادة؟ وهل هناك أي انتظام بشكل عام ، أي هل الزيادة في الجرعة في بعض النواحي مصحوبة بنفس الزيادة الصحيحة في قوة تأثيرها ، أم أن كل شيء مختلف إلى حد ما؟

بعد إجراء سلسلة من الدراسات حول كرات الدم الحمراء لأسماك الزينة ببعض الأدوية ، قام الباحث جاكوف في القرن الماضي بوضع قانون يقول إن الزيادة في قوة السم لا تتناسب مع الزيادة في الجرعة - فهي تسير بشكل أسرع بكثير. من الأخير. وجد أنه مع مضاعفة الجرعة ، لا تزداد قوة التأثير مرتين ، بل 11 ، 14 ، 15 ، 30 ، 50 مرة. لكن عندما تكون في مختبر N.P. كرافكوف ، موظفه أ.م. أجرى لاجوفسكي بحثًا على قلب منعزل به قلويدات ، ولم يتم تأكيد ذلك. في رسالته لدرجة دكتور في الطب ، التي دافع عنها عام 1911 ، "حول اعتماد فاعلية السموم على الجرعة" ، أوضح أنه في معظم الحالات تتناسب فعالية مادة الاختبار مع جرعتها.

ومع ذلك ، في المستقبل ، أكد الباحثون استنتاجات ياكوف. وجد أن عدم التناسب يكون أكثر وضوحا عند الجرعات المنخفضة منه عند الجرعات العالية.

لقد وجد تجريبياً أن كل دواء له جرعة دنيا أقل منه لم يعد يعمل. تختلف هذه الجرعة الدنيا من عامل إلى آخر. عند زيادة الجرعة ، تحدث زيادة بسيطة في الإجراء ، أو تحدث تأثيرات سامة بالتناوب في أعضاء مختلفة.للأغراض العلاجية ، عادة ما يتم استخدام الإجراء الأول. هناك ثلاثة أنواع من الجرعات: صغيرة ومتوسطة وكبيرة. تتبع الجرعات العلاجية جرعات سامة وقاتلة تهدد الحياة أو حتى تعطلها. بالنسبة للعديد من المواد ، تكون الجرعات السامة والمميتة أعلى بكثير من الجرعات العلاجية ، بينما تختلف اختلافًا طفيفًا بالنسبة لبعض المواد عن الثانية. من أجل منع التسمم في الإرشادات العلاجية والكتب المدرسية في علم الأدوية ، يشار إلى الجرعات المفردة واليومية الأعلى. قال باراسيلسوس "كل شيء سم ولا شيء بلا سم. جرعة واحدة فقط تجعل السم غير مرئي "، تم تأكيده في الممارسة العملية. تم استخدام العديد من السموم في الطب الحديث عند استخدامها بجرعات غير سامة. مثال على ذلك سموم النحل والثعابين. حتى عوامل الحرب الكيميائية يمكن استخدامها للأغراض الطبية. يُعرف غاز الخردل السام (ثنائي كلورو إيثيل كبريتيد) ، وقد تم اختبار خصائصه السامة بواسطة الكيميائي الشهير ن. اليوم ، يعتبر خردل النيتروجين من الأدوية المضادة للسرطان عالية الفعالية.

تختلف الاستجابة الدوائية بطرق مختلفة ، اعتمادًا على خصائص المادة الدوائية (الشكل 1). إذا زاد من الوظيفة بجرعات صغيرة ، فقد تؤدي زيادة الجرعة إلى حدوث تأثير ارتداد ، والذي سيكون مظهرًا من مظاهر خصائصه السامة. عندما يقلل دواء دوائي من الوظيفة بجرعات منخفضة ، تؤدي زيادة الجرعة إلى تعميق هذا التأثير لدرجة أنه يصبح سامًا.

في عام 1887 ، تمت صياغة الجزء الأول من هذا الانتظام على أنه قاعدة Arndt-Schulz ، والتي بموجبها "تثير الجرعات الصغيرة من المواد الطبية ، وتكثف الجرعات المتوسطة ، وتقلل الجرعات الكبيرة ، وتؤدي الجرعات الكبيرة جدًا إلى شل نشاط العناصر الحية". لا تنطبق هذه القاعدة على جميع المواد الطبية. نطاق جميع الجرعات لنفس العامل هو أيضًا واسع جدًا. لذلك ، درس العديد من الباحثين غالبًا أنماط مؤشر تأثير الجرعة في مجموعة معينة من الجرعات ، غالبًا في مجال الجرعات العلاجية أو السامة.

يمكن تمييز ثلاثة أوجه انتظام:

تزداد قوة العمل بما يتناسب مع زيادة الجرعة ، على سبيل المثال ، في المواد المخدرة للسلسلة الدهنية (الكلوروفورم ، الأثير ، الكحوليات) ؛
لوحظ زيادة في النشاط الدوائي مع زيادة طفيفة في تركيزات العتبة الأولية ، وتؤدي الزيادة الإضافية في الجرعة إلى زيادة طفيفة فقط في التأثير (يظهر مثل هذا النمط ، على سبيل المثال ، بواسطة المورفين والبيلوكاربين والهستامين) ؛
مع زيادة الجرعة ، يزداد التأثير الدوائي في البداية قليلاً ، ثم يزداد بقوة.

هذه الأنماط موضحة في الشكل 2. كما يتضح من المنحنيات الموضحة فيه ، فإن الاستجابة الدوائية لا تزيد دائمًا بالتناسب مع الجرعة. في بعض الحالات ، يزداد التأثير بدرجة أكبر أو أقل. غالبًا ما يصادف المنحنى على شكل حرف S في دراسات الجرعات السامة والمميتة ، وهو نادر في نطاق الجرعات العلاجية. وتجدر الإشارة إلى أن المنحنيات الموضحة في الشكل 2 هي جزء من الرسم البياني الموضح في الشكل 1.

الصيدلاني السوفيتي أ. أثبت كودرين وجود اعتماد شبيه بالخطوة للتأثير الدوائي على الجرعة ، عندما يحدث الانتقال من قيمة تفاعل إلى أخرى أحيانًا بشكل مفاجئ ، وأحيانًا بشكل تدريجي. هذا النمط نموذجي للجرعات العلاجية.

لا تعتمد التأثيرات الناتجة عن إدخال الجرعات السامة على حجم الجرعة نفسها أو تركيز المادة فحسب ، بل تعتمد أيضًا على وقت التعرض لها.بناءً على تحليل العلاقات المختلفة بين التركيز والوقت ، تم تقسيم جميع السموم إلى مجموعتين: التركيز الزمني والتركيز. يعتمد تأثير هذا الأخير على تركيزهم ولا يتحدد بوقت التأثير (مثل الأدوية المتطايرة والمخدرات الموضعية - الكوكايين ، الكورار). يعتمد التأثير السام لسموم التركيز الزمني بشكل أساسي على مدة عملها. وتشمل هذه المواد التي تؤثر على التمثيل الغذائي وبعض أنظمة الإنزيمات.

بناءً على البيانات التجريبية ، كان من الممكن توسيع نطاق الجرعات المستخدمة بشكل كبير.

هناك أنواع من الجرعات:

عتبة فرعية - لا تسبب تأثيرًا فسيولوجيًا وفقًا للمؤشر المختار ؛
العتبة - تسبب المظاهر الأولية للعمل الفسيولوجي وفقًا للمؤشر المسجل ؛
علاجي - مجموعة الجرعات التي تسبب تأثيرًا علاجيًا في العلاج التجريبي ؛
سامة - تسبب التسمم (انتهاك حاد لوظائف وهيكل الجسم) ؛
أقصى احتمال (متسامح) (DMT) - يسبب تسممًا دون نتائج مميتة ؛
فعال (ED) - التسبب في تأثير قابل للبرمجة في نسبة معينة (محددة) من الحالات ؛
LD50 - تسبب في موت 50٪ من حيوانات التجارب ؛
LD100 - تسبب في موت 100٪ من حيوانات التجارب.

من المعروف أن نفس المواد قد لا يكون لها تأثير على كائن أو عضو سليم ، وعلى العكس من ذلك ، فإنها تظهر تأثيرًا فسيولوجيًا واضحًا على المريض. على سبيل المثال ، لا يستجيب القلب السليم للديجيتال مثل القلب المريض. الجرعات الصغيرة من بعض المواد الهرمونية لها تأثير واضح على كائن حي مريض ، ولا يظهر نشاطًا على كائن صحي.

يمكن تفسير هذه الظاهرة على الأرجح على أساس تعاليم ن. ففيدنسكي: تحت تأثير المحفزات الخارجية المختلفة ، تحدث حالة عندما تستجيب الكائنات البيولوجية لمحفز صغير مع تفاعل متزايد (مرحلة متناقضة).لوحظ نمط مماثل ليس فقط تحت تأثير العوامل الفيزيائية ، ولكن أيضًا العديد من المواد الطبية. تتميز المرحلة المتناقضة أيضًا بانخفاض كبير في القدرة على الاستجابة للتأثيرات الأقوى. في آلية عمل الأدوية ، من المحتمل أيضًا أن تكون هذه الظاهرة ذات أهمية عملية كبيرة.

في نهاية القرن الماضي ، كتب عالما الصيدلة الألمان ج.نوتناجل وم. روسباخ في دليلهما لعلم الأدوية (1885) أنه في حالة علاجية ، في بعض مراحل التسمم ، مع أدنى لمسة للجلد ، على سبيل المثال ، بضرب إصبع طفيف فوقه ، مع وجود نفس على فمه ، كان هناك زيادة مطولة في ضغط الدم ؛ من ناحية أخرى ، فإن أقوى التدخلات المؤلمة في نفس الأماكن (الكي باستخدام كحول الخردل ، والأحماض المركزة ، والحديد الساخن ، إلخ) لم يكن لها أدنى تأثير يزيد من ضغط الدم - علاوة على ذلك ، كان انخفاض الضغط أحيانًا لاحظ. كما أشاروا إلى أنه في الحيوانات السليمة غير المصابة بالدم ، لم تؤثر تهيج الجلد اللمسي الخفيف ولا حتى أقوى التدخلات المؤلمة على ضغط الدم ؛ لم ينتج عن التحفيز الكهربائي ولا الكيميائي أو "الكاوي" التأثيرات المتوقعة.

لذا، زيادة جرعة الدواء يعزز تأثيره الدوائي في نطاق الجرعات العلاجية والسامة. إذا كان الدواء يحفز الوظيفة ، فعندئذ في نطاق الجرعات السامة ، لوحظ التأثير المعاكس - الاضطهاد. على خلفية تفاعل الجسم المتغير ، يمكن ملاحظة ردود الفعل المنحرفة لإدخال جرعات صغيرة وكبيرة من المواد الطبية.

ولكن ليس فقط حجم الجرعة هو الذي يحدد التأثير الدوائي. اتضح أن تُظهر المادة الطبية تأثيرًا غامضًا - تثبيط الوظيفة أو تعزيزها ، وتسبب تفاعلًا دوائيًا يتكون في الوقت المناسب من عدة مراحل.تمت صياغة مفهوم مراحل عمل الدواء في بداية القرن ، عندما تمت دراسة تأثير المسكارين على القلب المنعزل. بعد غمر القلب في محلول المسكارين ، توقف أولاً في مرحلة الاسترخاء (الانبساط) ، ثم بدأ في الانقباض مرة أخرى. بعد الغسل في وسط غذائي نقي (عندما تم غسل الأنسجة من السم) ، لوحظ ضعف ثانوي في نشاط القلب. وخلص الباحثون إلى أن لحظة إطلاق السم هي أيضًا مرحلة نشطة من الناحية الدوائية.

بعد ذلك ، ثبت أن تفاعلًا مشابهًا لوحظ أيضًا عند التعرض لمواد أخرى (بيلوكاربين ، أريكولين ، أدرينالين) وأعضاء أخرى معزولة.

في عام 1911 ، تم تعيين ن. كتب كرافكوف أنه كما هو الحال عند دراسة عمل التيار الكهربائي على العصب ، يجب على المرء أن يأخذ في الاعتبار لحظة إغلاقه وفتحه ، لذلك عند دراسة عمل السم ، من الضروري مراعاة ليس فقط في اللحظة التي تدخل فيها الأنسجة وتشبعها ، ولكن أيضًا في اللحظة التي تغادر فيها. في مختبر N.P. وجد كرافكوف في وقت لاحق أن مادة الاختبار لا تعطي دائمًا نفس التأثير في "مرحلة الدخول" وفي "مرحلة الخروج". على سبيل المثال ، يقوم فيراترين وإستركنين بتضييق أوعية أذن الأرنب المعزولة في "مرحلة الدخول" والتوسع في "مرحلة الخروج". يقيد الكحول الأوعية الدموية في "مرحلة الدخول" ويوسعها في "مرحلة الخروج". مع إجراء لا لبس فيه في كلتا المرحلتين ، كان التأثير في "مرحلة الخروج" أعلى بكثير في كثير من الأحيان. في أحد أعماله ، كتب كرافكوف أنه عند دراسة عمل أي سم ، يجب على المرء أن يميز بين مرحلة دخوله إلى الأنسجة ، ومرحلة تشبع الأنسجة (أو البقاء فيها) ، وأخيراً ، مرحلة الخروج منها. . لاحظ أنه تم الحصول على هذه النتائج على أعضاء معزولة ، وبالتالي لا يمكن نقلها بالكامل إلى الكائن الحي بأكمله. في الوقت الحاضر ، من الصعب الإجابة عما إذا كانت مثل هذه الانتظام ستظهر ، على سبيل المثال ، عندما يكون الجسم مشبعًا ببعض الأدوية الدوائية. فرضية كرافكوف لها أهمية تاريخية فقط.

استمر في الأعداد القادمة.