تعليمات الاستخدام:

الجلوكوكورتيكوستيرويد هو مادة ذات أصل طبيعي أو اصطناعي من فئة فرعية من هرمونات قشرة الغدة الكظرية.

تأثير الستيرويدات القشرية السكرية على الجسم

بطبيعتها الكيميائية ، هذه المواد هي المنشطات. في البشر والحيوانات ، المكان الرئيسي لتكوينها هو قشرة الغدة الكظرية. تزيد الكورتيكوستيرويدات السكرية بشكل عام من مقاومة الجسم للإجهاد ، وهذه هي الأهمية البيولوجية لهذه المواد الهرمونية.

تؤثر الستيرويدات القشرية السكرية على التمثيل الغذائي في الجسم ، وخاصة الكربوهيدرات والمعادن والبروتين والماء.

تعمل الأدوية المصطنعة للجلوكوكورتيكوستيرويدات كمضادات للالتهابات ، ومزيلات للحساسية ، ومثبطة للمناعة ، ومضادة للسموم ومضادة للصدمات.

الآثار الرئيسية للستيرويدات القشرية السكرية

تدرك الجلوكوكورتيكوستيرويدات تأثيرها من خلال اختراق أغشية الخلايا في السيتوبلازم بشكل منتشر. هناك ترتبط بمستقبلات خاصة داخل الخلايا تؤثر من خلالها على تخليق البروتين. ومن المعروف أيضًا عن التأثير التثبيطي لهذه الهرمونات على فسفوليباز A2 وهيالورونيداز ، وهما إنزيمات الالتهاب.

تعمل مواد هذه المجموعة على تثبيت أغشية الخلايا ، وبالتالي تمنع إطلاق المواد النشطة بيولوجيًا (الهستامين ، الليكوترين ، الثرموبوكسان) من الخلايا البدينة. أنها تبطئ تكوين السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من حمض الأراكيدونيك.

يستخدم التأثير المثبط للمناعة لهرمونات الجلوكورتيكوستيرويد في الطب لقمع العدوان المفرط لجهاز المناعة الموجه إلى جسمه. هذا مطلوب لزرع الأعضاء (على سبيل المثال ، الكلى ونخاع العظام) ، للأورام الخبيثة ، وأمراض المناعة الذاتية. يتم تحقيق التأثير الإيجابي للعلاج بالستيرويدات القشرية السكرية عن طريق قمع هجرة الخلايا الجذعية والخلايا الليمفاوية ، وكذلك تفاعل مجموعات مختلفة من الخلايا الليمفاوية مع بعضها البعض.

تتحقق قدرة الجلوكورتيكوستيرويدات على زيادة ضغط الدم عن طريق زيادة إفراز الأدرينالين واستعادة حساسية مستقبلات الأدرينالين إليه ، وتضييق تجويف الأوعية وتقليل نفاذيةها. تتيح لك هذه الخاصية الخاصة بهم التعامل مع حالات الصدمة في المواقف الحرجة.

تزيد الجلوكوكورتيكوستيرويدات من تكوين الجلوكوز في الكبد وانهيار البروتينات ، وبالتالي زيادة محتوى الأحماض الأمينية الحرة والجلوكوز في الدم. في الوقت نفسه ، يتلقى الجسم كمية كافية من المواد عالية الطاقة.

العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية

في الطب ، تنقسم مستحضرات الجلوكورتيكوستيرويد إلى 3 مجموعات حسب مدة العمل: قصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول.

الهيدروكورتيزون هو جلايكورتيكوستيرويد قصير المفعول. هذا هو التناظرية لهيدروكورتيزون الجسم ، بالمقارنة مع الأدوية الأخرى ، له تأثير ضئيل على استقلاب الماء والملح.

مستحضرات الجلوكوكورتيكوستيرويد متوسطة المفعول - ميثيل بريدنيزولون وبريدنيزولون.

تشمل الكورتيكوستيرويدات طويلة المفعول بيتاميثازون وديكساميثازون.

في علاج الجلوكورتيكوستيرويدات ، يتم استخدام مستحضرات عن طريق الفم ، والاستنشاق ، والأنف والحقن.

يتم امتصاص المستحضرات الفموية جيدًا من الجهاز الهضمي ، في الدم ترتبط ببروتينات البلازما. يتم استخدامها لعلاج ضعف الغدة الكظرية الخلقي ، وقصور الغدة الكظرية الأولي والثانوي ، والتهاب الغدة الدرقية تحت الحاد ، ومرض كرون ، ومرض الرئة الخلالي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن الحاد.

أكثر الكورتيكوستيرويدات المستنشقة شيوعًا هي بوديزونيد ، تريامسينولون أسيتونيد ، بيكلوميثازون ديبروبيونات ، موميتازون فوروات ، وبروبيونات فلوتيكاسون. إنها مناسبة تمامًا للعلاج الأساسي للربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن والتهاب الأنف التحسسي.

توصف الجلوكورتيكوستيرويدات داخل الأنف لعلاج داء السلائل الأنفي والتهاب الأنف التحسسي ومجهول السبب. تشير خصوصية إدارتهم إلى أن جزءًا من الدواء سيسقط على الغشاء المخاطي للأنف وفي الجهاز التنفسي ، وسيتم ابتلاع جزء منه ويدخل الجهاز الهضمي.

موانع لاستخدام الجلوكورتيكوستيرويدات

يتم استخدامها بحذر في مرض Itsenko-Cushing ، داء السكري ، الجلطات الدموية ، القرحة الهضمية ، ارتفاع ضغط الدم ، الفشل الكلوي الحاد ، الهربس وداء الفطريات الجهازية.

أيضا ، موانع استخدام الجلوكورتيكوستيرويدات ستكون أشكالا نشطة من مرض الزهري والسل ، والعمليات البثرية على الجلد ، وآفات العين الفيروسية ، وآفات القرنية مع عيوب ظهارية ، والزرق ، وفترة الرضاعة الطبيعية.

لا ينبغي أن تدار الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الأنف مع نزيف أنفي متكرر ، وأهبة نزفية ، وتعصب فردي.

أثناء العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية ، تكون الحصبة وجدري الماء أكثر حدة.

ما هي الجلوكوكورتيكويد والأدوية وقائمة الأمراض التي توصف لها - مثل هذه الأسئلة تهم العديد من المرضى. الجلوكوكورتيكويدات هي أحد أنواع الهرمونات التي ينتجها الجسم بسبب نشاط الغدد الكظرية. الكورتيزون هو هرمون يحوله الكبد إلى هرمون آخر هو الكورتيزول.

في الطب الحديث ، هناك نظائر لهذه الهرمونات ، لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للحساسية.

بدأ استخدام هذه الأدوية في الأربعينيات البعيدة. حتى ذلك الحين ، بدأوا يحظون بشعبية وكسبوا ثقة وتقدير أطبائنا.
في الطب ، الأدوية الأكثر شيوعًا والأكثر استخدامًا هي بريدنيزولون وهيدروكورتيزون ، ولكن بالإضافة إلى ذلك ، هناك عدد من نظائرها الأخرى.

تستخدم مستحضرات الجلوكوكورتيكويد خارجيًا ، أي في شكل مراهم وكريمات ، وتطبيقها على المناطق المصابة. إنها رائعة لجميع أنواع الالتهابات. تعتمد مساعدة الدواء على شدة المرض ، على أي جزء من الجسم يتم تطبيقه.المرهم والكريم المبنيان على القشرانيات السكرية مفيدان في علاج التهاب الجلد عند الأطفال. قبل أن تشتري دواء ، استشر طبيبك ، فهو سيساعدك في تحديد قوة تأثيره ووصف الجرعة التي ستساعد بشكل مباشر في مرضك. غالبًا ما يبدأ العلاج بدواء قوي ، ثم ينتقل تدريجيًا إلى دواء أضعف.

لا تستخدم الجلوكوكورتيكويد أكثر من مرتين في اليوم. إذا كنت تستخدم في كثير من الأحيان ، فلن تتحسن النتيجة. عند علاج الوجه أو طيات الجلد ، لا تستخدم الأدوية أقوى من الهيدروكورتيزون. من الممكن التعود على هذا العلاج ، عندما يتم تغييره ، يتم استعادة الحساسية.

عمل. تساعد هذه الأدوية على تنظيم العديد من الخلايا في جسم الإنسان. يتم قمع نشاط الإنزيم ، وبالتالي فإن الدواء له تأثير مضاد للالتهابات. يساعد في أمراض المفاصل. يعمل الدواء كدفاع ضد الحساسية ، ويقلل من عدد الخلايا القاعدية التي يتم تنشيطها عند حدوث تفاعل تحسسي.

يعتمد التأثير المضاد للصدمة لهذه الأدوية على تطبيع الضغط. يؤثر على جميع أنواع الصرف. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تستخدم الجلوكوكورتيكويد في ممارسة طب الأطفال.

الأمراض التي يجب استخدام الجلوكوكورتيكويدات من أجلها

كل من هذه الأدوية له خصائصه الخاصة. على الرغم من وجود عدد من الإجراءات الإيجابية ، إلا أن هناك العديد من الآثار الجانبية. يجب استخدامها بحذر شديد. تنسيق الاستخدام مع الطبيب المعالج. الأمراض:

1. قصور الغدة الكظرية.
2. أمراض الروماتيزم.
3. حساسية.
4. الربو.
5. التهاب الجلد.
6. إصابة في الظهر.
7. فقر دم.
8. التهاب الكبد.

إذا كان المريض يعاني من الربو ، فغالبًا ما يتم استخدام الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة. يحظر استخدام المخدرات عندما تبدأ الهجمات. في هذه الحالة ، الأمر يستحق الانتظار. تظهر النتيجة بعد 7 أيام ، والشفاء التام - بعد 7-8 أسابيع. كيف يعمل الدواء غير معروف تمامًا ، لكن المساعدة التي يقدمها شعر بها مئات الآلاف من الأشخاص. الدواء له شكل مختلف من الإفراج:

1. رذاذ.
2. أجهزة لوحية.
3. المراهم والكريمات.
4. محلول سائل للحقن.

هناك أنواع عديدة من أدوية الجلوكورتيكويد. هذه هي الأدوية الأكثر شيوعًا وفعالية:

1. كورتيزون.
2. بريدنيزولون.
3. بريدنيزون.
4. ديكساميثازون.
5. بيتاميثازون.

قائمة الأعراض الجانبية

تحتوي الجلوكوكورتيكويدات على الكثير من الخصائص الإيجابية ، بينما لها آثار جانبية خطيرة. يتم استخدامها في دورات قصيرة ، دائمًا تقريبًا في الحالات المعقدة. الآثار غير المرغوب فيها التي قد يسببها هذا الدواء:

1. هشاشة العظام.
2. هشاشة العظام.
3. نزيف.
4. الانهيارات العقلية.
5. مرض السكري.
6. ضعف النمو الجنسي.
7. نزيف معدي.

طرق السيطرة على الآثار الجانبية للجلوكوكورتيكويد

يجب أن يتم فحصك ومعرفة كيف يتحمل جسمك الجلوكوكورتيكويد. قم بإجراء فحص شامل مع فحص وزن الجسم ، والموائل ، ومعرفة الحالة العامة للجلد والأغشية المخاطية. الفحوصات المخبرية إلزامية: لا بد من التبرع بالدم من أجل السكر وتجلط الدم وفحص البول وفحص الحالة المناعية. استشر جميع الخبراء.

بعد التوقف عن العلاج بالجلوكورتيكويد ، ولا تختفي الآثار الجانبية ، يستمر الطبيب المعالج في مراقبة المريض.

الآثار الجانبية عند استخدام الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة

عند الاستنشاق ، يعاني نصف المرضى تقريبًا من بحة في الصوت. تفسر هذه الظاهرة بالاعتلال العضلي الموضعي لعضلات الحلق. بعد إلغاء الدواء ، يختفي الأزيز ، ويعود الصوت. الأدوية التي في شكل مسحوق أقل عرضة للإضرار بوظيفة الصوت.

الآثار الجانبية الشائعة للجلوكوكورتيكويدات المستنشقة هي السعال وتهيج الغشاء المخاطي. إذا كنت تستخدم الهباء الجوي ، فإن حدوث السعال أمر لا مفر منه.

من الضروري أن يكون الفحص المستمر للحلق ضروريًا حتى يمكن ، إذا لزم الأمر ، اكتشاف داء المبيضات الفموي البلعومي بسرعة.

تحدث الآثار الجانبية بسبب الحقن في موقع الحقن (العضلات والأنسجة الدهنية).

يمكن أن يؤدي الانسحاب المفاجئ للدواء إلى تفاقم المرض. يجب أن ينتهي العلاج تدريجيًا. في الحالات الخفيفة ، يمكن أن يسبب الانسحاب المفاجئ للجلوكوكورتيكويد ارتفاعًا في درجة الحرارة والشعور بالضيق العام. في الحالات الشديدة ، يبدأ القيء ، تظهر التشنجات.

علم الصيدلة السريرية Catad_tema - مقالات

تحليل مقارن لفعالية وسلامة الجلوكوكورتيكوستيرويدات الموضعية المفلورة والمكلورة

نشرت في مجلة:
"المشاكل الحديثة للأمراض الجلدية والتناسلية والتجميل الطبي" ، 3 ، 2010 Svirshchevskaya E.V. 1 , ماتوشفسكايا إي. 2
1 معهد FMBA المتقدم للتدريب ، موسكو
ب معهد الكيمياء الحيوية العضوية RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997 ، موسكو ، شارع. ميكلوخو ماكلاي ، 16/10

الستيرويدات القشرية السكرية الموضعية وآلية عملها

الستيرويدات القشرية السكرية الموضعية (GCS) هي الأدوية الرئيسية وغير المتنازع عليها عمليًا في العلاج الخارجي للعديد من الأمراض الجلدية. في الآونة الأخيرة ، حدد أطباء الأمراض الجلدية عددًا من الأمراض الجلدية ، وأساس العلاج لها هو الستيرويدات القشرية. تسمى هذه المجموعة الأمراض الجلدية الحساسة للستيرويد. وهي تشمل الأمراض التي تختلف في التسبب في المرض والمظاهر السريرية ، ولكنها توحدها الحاجة إلى تأثير قمعي على خلايا الجهاز المناعي المرتبطة بالجلد. هذه هي التهاب الجلد التأتبي (AD) والتهاب الجلد التحسسي والأكزيما والتهاب الجلد الدهني والصدفية وغيرها الكثير. وفقًا للتصنيف الأوروبي لنشاط الكورتيكوستيرويدات المحلية ، يتم تمييز 4 فئات من الأدوية الموضعية ، مقسمة وفقًا لدرجة تأثير مضيق الأوعية ( التبويب. واحد).

عند استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، هناك زيادة موضعية في تركيز الكورتيكوستيرويدات في منطقة العملية الالتهابية ، بسبب عدم تأثير الكورتيكوستيرويدات على الجهاز المناعي المركزي وأنظمة الجسم الأخرى ، مما يؤدي إلى تجنب الجانب الشديد تأثيرات. الكورتيكوستيرويدات الموضعية لها تأثير مضاد للالتهابات ومضاد للحساسية ومضاد للحكة. إنها تمنع تراكم الكريات البيض ، وإفراز الإنزيمات الليزوزومية والوسائط المؤيدة للالتهابات في بؤرة الالتهاب ، وتمنع البلعمة ، وتقلل من نفاذية الأنسجة الوعائية ، وتمنع تكوين الوذمة الالتهابية. وبالتالي ، يتضح أن استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية مناسب بسبب تأثيرها الموضعي على الخلايا المنشطة في الجلد. الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية الحديثة لها انجذاب أكبر لمستقبلات الجلوكوكورتيكوستيرويد (GCR) ، وبالتالي يتطور الإجراء بشكل أسرع ويستمر لفترة أطول.

نظائر الجلوكوكورتيكوستيرويد الموضعية

حاليًا ، تم تصنيع عدد من مستحضرات GCS عالية الفعالية ، واستخدامها في شكل مراهم ، وكريمات ، ومستحضرات ، وأيروسولات ، وفي كثير من الأحيان ، في شكل محاليل ومعلقات. يظهر هيكل المشتقات الرئيسية في الشكل. الأكثر فعالية في الوقت الحالي هي مشتقات الكورتيزول المفلورة والمكلورة ( التبويب. 2). من بين الأدوية المفلورة ، يحتوي بيتاميثازون ديبروبيونات (BDP) ، الذي يحتوي على ذرة فلور واحدة ، وبروبيونات فلوتيكاسون (FP) ، الذي يحتوي على ثلاث ذرات فلور ، على أعلى نشاط. من بين المشتقات المكلورة ، يعتبر موميتازون فوروات (MF) ، الذي يحتوي على ذرتين من الكلور ، وبيكلوميثازون ديبروبيونات (BCDP) ، الذي يحتوي على ذرة كلور واحدة ، الأكثر فعالية.

تم إجراء مقارنة بين مشتقات الكورتيزول المفلورة والمكلورة في كثير من النواحي. أهم معلمات العمل ، مثل ارتباط المنشطات بـ HCC ، وقمع نسخ البروتين ، وانخفاض تخليق السيتوكينات المختلفة والعوامل النشطة في الأوعية ، نتيجة لذلك ، موضحة في الجدول. 3 بالنسبة إلى مشتق MF المكلور الأكثر دراسة وإعداد EP المفلور مقارنة بالديكساميثازون (DM). في الاختبارات المعملية ، لا يختلف نشاط MF و FP عمليًا ويتجاوز بشكل كبير DM.

أرز. 1. هيكل الكورتيزول ومشتقات GCS الاصطناعية. الحلقة D هي أساس جميع مشتقات GCS (بناءً على مقال كتبه S.P. Umland)

الكورتيكوستيرويدات المفلورة هي مثبطات عالية الفعالية لتنشيط الخلايا ليس فقط في المختبر ، ولكن أيضًا عند استخدامها في الجسم الحي. ومع ذلك ، مع الاستخدام المطول ، يمكن أن تسبب ضمور الجلد لدى المرضى وزيادة مستوى الكورتيزون في الدم ، وتفاقم مسار هشاشة العظام. تشير البيانات المتاحة حاليًا إلى أن استخدام المشتقات المكلورة أكثر أمانًا في العلاج طويل الأمد ، على سبيل المثال ، التهاب الأنف الموسمي والتهاب الجلد التأتبي. وبالتالي ، أدى استخدام MF في 68 مريضًا مصابًا بمرض الزهايمر لمدة 6 أشهر إلى الحفاظ على الهدوء في 61 مريضًا ؛ بينما لوحظت مضاعفات طفيفة في مريض واحد فقط. فعالية وسلامة MF (كريم Uniderm) تم تأكيده أيضًا في الدراسات المحلية للأطفال والبالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي والصدفية.

الجدول 1.تصنيف الستيرويدات القشرية الموضعية

الجدول 2.تصنيف GCS المكلورة والمفلورة

الجدول 3النشاط المقارن لمشتقات GCS المفلورة والمكلورة في اختبارات مختلفة ، النسبة المئوية لنشاط فيورات الموميتازون (وفقًا لـ Umland ، 2002)

عمل	مف	FP	DM
ملزمة لمستقبلات GCS	100	65-79	5-10
قمع تفعيل النسخ	100	25	5
قمع تخليق IL-4 و IL-5	100	90-100	20
قمع التعبير التأسيسي لجزيئات الالتصاق	100	90-100	15
قمع التعبير عن جزيئات التصاق VCAM-1 و ICAM-1 الناجم عن TNF-α	0	0	0
قمع التعبير عن جزيئات الالتصاق VCAM-1 و ICAM-1 الناجم عن فيروس الأنف	100	100	18
قمع وظيفة الحمضات	100	90-100	20
قمع إنتاج الليكوترين	100	90-100	15
تثبيط هجرة الكريات البيض إلى الأنسجة	100	100

ملحوظات:
MF - فوروات موميتازون
FP - بروبيونات فلوتيكاسون
DM - ديكساميثازون
IL - انترلوكين
TNF-α - عامل نخر الورم ألفا

أظهرت دراسة مقارنة لـ BDP و MF أن الاستخدام اليومي لفوروات الموميتازون في مرضى الزهايمر أدى إلى حل أسرع لأعراض المرض مع آثار جانبية أقل من الاستخدام مرتين يوميًا لـ BDP. ومع ذلك ، مع الاستخدام قصير المدى (من 2 إلى 4 أسابيع) من الأدوية المفلورة ، لم يتم ملاحظة الآثار الجانبية عمليًا.

أظهر تحليل لتكاليف الأدوية في إنجلترا أن MF أغلى بحوالي 2.5 إلى 3 مرات من BDP. في الوقت نفسه ، يمكن أن يؤدي استخدام MF مرة واحدة يوميًا إلى تقليل تكلفة العلاج. إذا كان من الضروري استخدام الستيرويدات الموضعية لفترة طويلة ، خاصة على الأسطح الكبيرة من الجلد ، فعند وضعها على الوجه والرقبة والطيات ، فمن المنطقي استخدام MF ، وإذا كان من الضروري استخدام دورة قصيرة ، من الأدوية المفلورة الأرخص ثمناً وذات الفعالية المتساوية كافية تمامًا (الجدول 4).

الجدول 4الخصائص المقارنة لفعالية الإجراء وخصائص استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية المفلورة والمكلورة من الفئة الثالثة

بيتاميثازون ديبروبيونات	فوريت فوريت
يحتوي على 1 ذرة فلور	يحتوي على 2 ذرة كلور
سرعة ظهور التأثير العلاجي (في أول 4-5 أيام)	سرعة ظهور التأثير العلاجي (في أول يومين إلى ثلاثة أيام)
يوضع على الوجه والرقبة والطيات لمدة لا تزيد عن 5 أيام	يوضع على الوجه والرقبة ويثني لمدة لا تزيد عن 14 يومًا
بشكل أساسي على الأسطح الصغيرة	بشكل أساسي على الأسطح الكبيرة
شكل جرعات - مرهم ، كريم	شكل جرعة - كريم
حماية محلية عالية	حماية محلية عالية
ضعيه مرتين في اليوم	ضع مرة واحدة في اليوم
"خط" مع مجموعات من المكونات النشطة ( أكريديرم)	أحادي الإعداد ( Uniderm)
دواء بدون وصفة طبية	دواء وصفة طبية
معتمد للاستخدام في الأطفال من سنة واحدة	معتمد للاستخدام في الأطفال من سن 6 أشهر

نظرًا للطبيعة طويلة المدى لمسار العديد من الأمراض الجلدية ، أصبح المخطط المتقطع لاستخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية ذا أهمية متزايدة - يومين في الأسبوع أو كل يومين لعدة أشهر. تم إثبات فعالية وسلامة هذا المخطط من خلال الدراسات الأجنبية والروسية.

أحد الخيارات الممكنة للعلاج الموضعي بالكورتيكوستيرويد هو الدمج مع مضادات الفطريات أو الأدوية المضادة للبكتيريا. لذلك ، في حالة وجود عدوى مصاحبة ، فإن استخدام الأدوية مثل Akriderm SK و Akriderm GK و Akriderm Genta ، والتي تشمل بيتاميثازون ديبروبيونات باعتباره كورتيكوستيرويد نشط ، وكذلك حمض الساليسيليك (SA) ، والمضاد الحيوي الجنتاميسين (Genta) أو الجنتاميسين وعامل مضاد للفطريات فعال. كلوتريمازول (GC) ، على التوالي. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن الدراسات العشوائية أظهرت أن استخدام المنشطات وحدها لعلاج الالتهابات البكتيرية والفطرية كان بنفس فعالية استخدام المستحضرات الموضعية المركبة.

حاليًا ، ينصح كبار الخبراء في روسيا وخارجها باستخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية "القوية" (بيتاميثازون ديبروبيونات وموميتازون فوروات) كأدوية مفضلة في علاج العديد من الأمراض الجلدية.

قائمة الأدب المستخدم

1. ويستون ذ.استخدام وإساءة استخدام المنشطات الموضعية // Contemp. بيدياتر. - 1988. - المجلد. 5. - ص 57 - 66.
2. Medansky R. S. ، Brody N. I. ، Kanof N. B.التحقيقات السريرية لموميثازون فوروات - كورتيكوستيرويد موضعي جديد غير مفلور // سيمين. ديرماتول. - 1987. - المجلد. 6. - ص 94 - 100.
3. Viglioglia P.، Jones M.، Peers E. A.مرة واحدة يوميًا 0.1٪ كريم فوروات الموميثازون مقابل مرّتين يوميًا كريم بيتاميثازون فاليرات 0.1٪ في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض الجلدية // J. Int. ميد. الدقة. - 1990. - المجلد. 18. - ص 460 - 467.
4. سي رومستان ، وهينريكيت سي ، وبوسكيت جي وآخرون.فلوتيكاسون بروبيونات وفورات موميتازون لهما قدرات نسخ مكافئة // كلين. إكسب. حساسية. - 2003. - المجلد. 33. - ص 895 - 901.
5. Umland S.P. ، Schleimer RP ، Johnston S.L.مراجعة الآليات الجزيئية والخلوية لعمل السكرية لاستخدامها في الربو // Pulmonary Pharmacol. & المداواة. - 2002. - المجلد. 15. - ص 35-50.
6. ز ستوبولوني ، بريسكو ف ، سانتينيلي ر.المخاطر المحتملة للعلاج بالستيرويد الموضعي // صباحا. J. ديس. طفل. - 1983. - المجلد. 137. - ص 1130 - 1331.
7. Faergemann J. و Christensen O. و Sjovall P. et al. دراسة مفتوحة لفعالية وسلامة العلاج طويل الأمد باستخدام كريم موميتازون فوروات الدهني في علاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي // J.EUR. أكاد. ديرماتول. فينيرول. -2000. - المجلد. 14 ، رقم 5. - ص 393 - 396.
8. Potekaev N. N. و Zhukova O. V. و Lekasheva N. N. وآخرون.طرق التشخيص غير الغازية في تقييم فعالية العلاج الخارجي للأمراض الجلدية الالتهابية المزمنة. ديرماتول. و فينيرول. - 2010. - رقم 2. - ص 32 - 37.
9. كوروتكي ن.ج ، جامايونوف ب.ن ، تيخوميروف أ.. ممارسة استخدام عوامل خارجية جديدة في علاج التهاب الجلد التأتبي عند الأطفال. ديرماتول. و فينيرول. - 2010. - رقم 1. - ص 2 - 6.
10. جرين سي ، كولكيت جيه إل ، كيربي جيه وآخرون.الفعالية السريرية والفعالية من حيث التكلفة للاستخدام مرة واحدة يوميًا مقابل الاستخدام المتكرر للكورتيكوستيرويدات الموضعية ذات الفعالية للأكزيما التأتبية: مراجعة منهجية وتقييم اقتصادي // Health Technol. تقييم. - 2004. - المجلد. 8. - ص 47.
11. Tayab Z.R ، Fardon T.C ، Lee D.KC et al.تقييم الحرائك الدوائية / الدوائية لقمع الكورتيزول البولي بعد استنشاق بروبيونات فلوتيكاسون وفورات موميتازون // Br. جى كلين. فارماكول. - 2007. - المجلد. 64 ، رقم 5. - ص 698 - 705
12. بروني إف إم ، دي لوكا جي ، فينتورولي ف وآخرون. الستيرويدات القشرية الأنفية وتثبيط الغدة الكظرية // التحوير المناعي العصبي. - 2009. - المجلد. 16 ، رقم 5. - ص 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B. ، Legrain V. ، AmoricJ. وآخرون. دراسة مقارنة للفعالية والتأثير على مستويات الكورتيزول في البلازما لكريم ديزونيد الميكروني 0.1 ص. 100 مقابل كريم بيتاميثازون ديبروبيونات 0.05 ص. 100 في علاج التهاب الجلد التأتبي في مرحلة الطفولة // آن. ديرماتول. فينيرول. - 2000. - المجلد. 127 ، رقم 6 - 7. - ص 590 - 595.
14. Delescluse J.، van der EndtJ. دمقارنة بين سلامة وتحمل وفعالية مرهم بروبيونات فلوتيكاسون ، 0.005٪ ، ومرهم بيتاميثازون -17،21-ديبروبيونات ، 0.05٪ ، في علاج الأكزيما // Cutis. - 1996. - المجلد. 57 ، رقم 2 ، ملحق. - ص 32 - 38.
15. Hanifin J.، Gupta A. K.، Rajagopalan R.الجرعات المتقطعة من كريم بروبيونات فلوتيكاسون لتقليل مخاطر الانتكاس في مرضى التهاب الجلد التأتبي // J. Dermatol. - 2002. - المجلد. 147 ، رقم 3. - ص 528 ​​- 537.
16. Veien N. K. ، Olholm Larsen P. ، Thestrup-Pedersen K. et al.علاج طويل الأمد ومتقطع لأكزيما اليد المزمنة باستخدام موميتازون فوروات // Br. J. ديرماتول. - 1999. - المجلد. 140 ، رقم 5. - ص 882 - 886.
17. سوكولوفسكي إي ف ، موناخوف ك.ن ، خولوديلوفا إن إيه وآخرون.العلاج المتقطع بالبيتاميثازون لالتهاب الجلد التأتبي وأكزيما اليد // روس. مجلة جلد. و فينوس. الأمراض. - 2009. - رقم 3. - س 16 - 21.
18. لارسن إف إس ، سيمونسن إل ، ميلجارد إيه وآخرون. تركيبة جديدة فعالة من حمض الفوسيديك وبيتاميثازون 17 فاليرات (كريم فوسيكورت الدهني) لعلاج التهاب الجلد التأتبي المصاب سريريًا // أكتا ديرم. فينيرول. - 2007. - المجلد. 87 ، رقم 1. - ص 62 - 68.
19. خوبراجاد ك.فعالية وسلامة تركيبة مرهم "fluticasone propionate 0.005٪ plus mupirocin 2.0٪" لعلاج التهاب الجلد التأتبي مع الاشتباه السريري في الإصابة بعدوى بكتيرية ثانوية: دراسة غير منضبطة بعلامة مفتوحة // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - المجلد 71 ، العدد 2. - ص 91 - 95.
20. Hjorth N.، Schmidt H.، Thomsen K. حمض الفوسيديك بالإضافة إلى البيتاميثازون في الأكزيما المصابة أو المحتمل إصابتها بالعدوى // فارماثيرابيوتيكا. - 1985. - المجلد. 4 ، رقم 2. - ص 126 - 131.
21. Matushevskaya E. V. ، Shakurov I.G ، Khismatulina Z. R.. فعالية وتحمل الأدوية "خط" Akriderm® في ممارسة طبيب الأمراض الجلدية والتناسلية // Klin. ديرماتول. و فينيرول. - 2008. - رقم 2. - ص 2-4.
22. Mosges R.، Domrose C. M.، Loffler J.العلاج الموضعي لالتهاب الأذن الخارجية الحاد: مقارنة سريرية لمرهم المضادات الحيوية بمفرده أو بالاشتراك مع أسيتات الهيدروكورتيزون // يورو. قوس. Otorhinolaryngol. - 2007. - المجلد. 264 ، رقم 9. - ص 1087-1094.
23. جونج جيه ​​كيو ، لين ل ، لين ت وآخرون.استعمار الجلد عن طريق المكورات العنقودية الذهبية في المرضى الذين يعانون من الأكزيما والتهاب الجلد التأتبي والعلاج الموضعي المشترك ذي الصلة: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز // Br. J. ديرماتول. - 2006. - المجلد. 155 ، رقم 4. - ص 680 - 687.
24. Birnie AJ ​​، Bath-Hextall F.J. ، Ravenscroft JC et al.التدخلات للحد من المكورات العنقودية الذهبية في إدارة الأكزيما التأتبية // نظام قاعدة بيانات كوكرين. القس. - 2008. - المجلد. 16 ، رقم 3. - CD003871.

دكتوراه L.I. دياتشينا

حتى الآن ، تراكمت كمية ضخمة ؛ تجربة استخدام الستيرويدات القشرية السكرية (GCS). إن التأثير السريري المذهل ، والتأثير القوي المضاد للالتهابات ، والنشاط المناعي الواضح للكورتيكوستيرويدات يسمح باستخدامها في العديد من الأمراض. تأثير الجلوكورتيكوستيرويدات. على الأعضاء والأنظمة ضروري للتشغيل الطبيعي للكائن الحي ككل.

تنظيم إطلاق الجلوكوكورتيكوستيرويد

إن GCS الداخلية الرئيسية هي الكورتيزول ، الذي يتم تصنيعه وإفرازه بواسطة قشرة الغدة الكظرية استجابة للتأثير المحفز للهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH). عادة ، يتم إفراز حوالي 15-30 مجم من الكورتيزول يوميًا. يحدث إفراز الهرمون في البقول - 8-10 نبضات / يوم. لا يظل مستوى إفراز الكورتيزول ثابتًا خلال النهار (يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في الدم بحلول الساعة 7-8 صباحًا ، الحد الأدنى - بحلول منتصف الليل). تحت الضغط (العدوى ، الجراحة ، نقص السكر في الدم) ، يزداد تخليق وإفراز الكورتيكوستيرويدات حوالي 10 مرات (حتى 250 ملغ / يوم).

يتم التحكم في تنظيم إطلاق GCS بواسطة آلية الغدة النخامية. مع انخفاض في تركيز الكورتيزول الحر ، يفرز الوطاء الكورتيوتروبين ، وهو عامل محرر يحفز إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (الكورتيكوتروبين) في الغدة النخامية الأمامية. يتسبب هرمون قشر الكظر (ACTH) بدوره في إطلاق الكورتيكوستيرويدات من قشرة الغدة الكظرية.

آلية عمل الجلوكوكورتيكوستيرويد

يتجلى عمل هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد على الخلية من خلال تأثيرها على الجهاز الوراثي للخلية. الرابط الأساسي في عمل الكورتيكوستيرويدات على الخلية هو تفاعلها مع مستقبلات محددة للأعضاء المستهدفة.
GCS هي مواد ذات طبيعة دهنية (مشتقات الكوليسترول) ويمكن أن تذوب في أغشية الخلايا. إن تغلغل الهرمون في الخلية ممكن ليس فقط في شكل مرتبط (بمساعدة بروتين ناقل) ، ولكن أيضًا بشكل سلبي. تم العثور على مستقبلات الستيرويد في سيتوبلازم الخلايا. ومع ذلك ، فإن كثافتها في الخلايا المختلفة ليست هي نفسها: من 10 إلى 100 مستقبلات حساسة للستيرويد ، والتي قد تسبب حساسية مختلفة للأنسجة لـ GCS. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون لـ GCS مدارية مختلفة لـ GCR. وبالتالي ، فإن الكورتيزول الجلوكوكورتيكوستيرويد الداخلي يرتبط بشكل تفضيلي بـ HCR للغشاء السيتوبلازمي ، بينما يرتبط GCS الاصطناعية ، ديكساميثازون ، إلى حد أكبر ، بـ HCR العصاري الخلوي. يمكن أن يختلف عدد مستقبلات الجلوكوكورتيكوستيرويد (GCR) بشكل كبير ويتغير أثناء العلاج بالـ GCS.
الخطوة التالية هي نقل مركب مستقبلات الهرمون (HRC) إلى نواة الخلية. يمكن اختراق HRKs في النواة بعد إعادة هيكلة بنيتها (التنشيط) ، مما يؤدي إلى ظهور قدرتها على الارتباط بمكونات النواة.
يربط GRK المنشط في النواة بمنطقة DNA معينة. يعزز مركب GRK-DNA زيادة تخليق الحمض النووي الريبي. أظهرت الدراسات الحديثة أن تأثير هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد على التخليق الحيوي للحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) هو الخطوة الرئيسية في تنفيذ التأثيرات البيولوجية لـ GCS في خلايا الأعضاء المستهدفة.

يمكن أن يكون لـ GCS تأثير تحفيزي محدد وتأثير مثبط على تخليق RNAs المختلفة. يمكن أن تظهر التأثيرات متعددة الاتجاهات في نفس العضو ، وربما تعتمد الاستجابة النهائية للخلية للإشارة الهرمونية على نسبتها. يؤثر GCS أيضًا على نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي. تم وصف إمكانية تفاعل المنشطات مع بروتينات كروماتين غير هيستون ، مما يؤدي إلى تغيير في بنيتها. يتم التوسط في التأثير المضاد للالتهابات للستيرويدات من خلال HCRs المحددة ، والتغيرات في نشاط HRC ، وتخليق RNA والبروتين (المسار النووي).

التأثيرات الصيدلانية للكورتيكوستيرويد

1. يتجلى التأثير المضاد للالتهابات لـ GCS في شكل تأثيرات مضادة للتكاثر ومضادة للتكاثر.
2. عمل مثبط للمناعة
3. عمل مضاد الأرجية
4. التأثير على عمليات التمثيل الغذائي

التأثير المضاد للنضح لـ GCS o6 مشروط (الجدول رقم 1):

• تأثير تثبيت الغشاء ، ونتيجة لذلك ، انخفاض في نفاذية الأغشية الخلوية وتحت الخلوية (الميتوكوندريا والليزوزومات) ؛
• انخفاض في نفاذية جدار الأوعية الدموية ، على وجه الخصوص ، الشعيرات الدموية وتضيق الأوعية في بؤرة الالتهاب. تضيق الأوعية هو تأثير محدد للكورتيكوستيرويدات على قاع الأوعية الدموية في بؤرة الالتهاب. في الوقت نفسه ، يمكن أن يؤدي تأثيرها على السفن الأخرى ، على العكس من ذلك ، إلى توسع الأوعية. لم يتم توضيح آلية عمل GCS هذا بشكل كامل ، فهو مرتبط بقمع إطلاق وسطاء الدهون ومنشطات نظام kinin ، وانخفاض نشاط الهيالورونيداز ؛
• قمع تخليق بعض السيتوكينات المشاركة في التفاعلات الالتهابية ، وكذلك الحصار المفروض على تخليق بروتينات مستقبلات السيتوكين ؛
• انخفاض إنتاج الإنترلوكينات (IL): IL-1 و IL-3 و IL-4 و IL-5 و IL-b و IL-8 وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وتحفيز الخلايا الضامة والمستعمرة المحببة عامل (GM-CSF)) ، من خلال قمع أو نسخ أو تقصير نصف عمر الحمض النووي الريبي المرسال ؛
• تثبيط هجرة الخلايا البدينة والحمضات إلى بؤرة الالتهاب. من المعروف أن الستيرويدات القشرية السكرية تقلل من عدد الحمضات عن طريق قمع إنتاج GM-CSF و IL-5 ؛
• قمع تحلل الخلايا البدينة وإطلاق الأمينات النشطة بيولوجيًا (الهيستامين والسيروتونين والكينين والبروستاجلاندين) من الخلايا البدينة ؛
• انخفاض كثافة عمليات توليد الطاقة في بؤرة الالتهاب ؛
• تثبيط هجرة العدلات إلى بؤرة الالتهاب ، وهو انتهاك لنشاطها الوظيفي (التوضيع الكيميائي والبلعمي). تسبب الكورتيكوستيرويدات زيادة عدد الكريات البيضاء المحيطية بعد موعد واحد (لمدة 4-6 ساعات) وأثناء العلاج طويل الأمد (في اليوم الرابع عشر) مع انخفاض لاحق في مستوى الكريات البيض ؛
• قمع هجرة الخلايا الأحادية عن طريق إبطاء إطلاق الخلايا الوحيدة الناضجة من نخاع العظم وانخفاض نشاطها الوظيفي.

تأثير مضاد للالتهابات من الجلوكوكورتيكوستيرويد

تأثير مضاد للنضح	استقرار الأغشية الخلوية وتحت الخلوية (الميتوكوندريا والليزوزومات) ؛ انخفاض في نفاذية جدار الأوعية الدموية ، ولا سيما الشعيرات الدموية ؛ تضيق الأوعية في بؤرة الالتهاب. انخفاض في إطلاق الأمينات النشطة بيولوجيًا (الهيستامين والسيروتونين والكينين والبروستاجلاندين) من الخلايا البدينة ؛ انخفاض في كثافة عمليات تكوين الطاقة في بؤرة الالتهاب ؛ تثبيط هجرة العدلات والضامة إلى بؤرة الالتهاب ، وانتهاك نشاطها الوظيفي (التوضيع الكيميائي والبلعمي) ، وزيادة عدد الكريات البيضاء المحيطية ؛ قمع هجرة الخلايا الأحادية ، وإبطاء إطلاق الخلايا الوحيدة الناضجة من نخاع العظام وانخفاض نشاطها الوظيفي ؛ تحفيز تخليق الليبومودولين ، الذي يمنع إنزيم الفوسفوليباز أ من أغشية الخلايا ، ويعطل إطلاق حمض الأراكيدونيك المرتبط بالفوسفوليبيد وتشكيل البروستاجلاندين والليوكوترينات والثرموبوكسان A2 ؛ تثبيط تكوين الليكوترينات (يقلل الليكوترين B4 من الانجذاب الكيميائي للكريات البيض ، ويقلل الليكوترين C4 و D4 (مادة بطيئة التفاعل) من القدرة الانقباضية للعضلات الملساء ونفاذية الأوعية الدموية وإفراز المخاط في المجاري الهوائية) ؛ قمع تخليق بعض السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وحصار تخليق بروتينات مستقبلات السيتوكين في الأنسجة.
تأثير مضاد للتكاثر	قمع تخليق الحمض النووي. انتهاك التمايز بين الخلايا الليفية من الخلايا الليفية. انخفاض في النشاط الوظيفي للخلايا الليفية

حاليًا ، هناك فرضية مفادها أنه في آلية العمل المضاد للالتهابات للكورتيكوستيرويدات ، فإن قدرتها على تحفيز تخليق بعض (ليبومودولين) وقمع تخليق بروتينات أخرى (الكولاجين) في الخلايا مهمة. إن وسيط العمل المضاد للالتهابات لـ GCS ، على الأرجح ، هو lipomodulin (macrocortin ، lipocortin) ، الذي يحدث تخليقه تحت تأثير تركيزات صغيرة من هذه الهرمونات في أنواع مختلفة من الخلايا. يحجب Lipomodulin إنزيم phospholipase A2 في أغشية الخلايا وبالتالي يعطل إطلاق حمض الأراكيدونيك المرتبط بالفوسفوليبيد ، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى البروستاجلاندين والليوكوترينات والثرومبوكسان. هذا الأخير يشارك بنشاط في عمليات الالتهاب. يقلل تثبيط الليكوترين B4 من الانجذاب الكيميائي للكرات البيضاء ، ويقلل الليكوترين C4 و D4 (مادة بطيئة التفاعل) من القدرة الانقباضية للعضلات الملساء ونفاذية الأوعية الدموية وإفراز المخاط في الممرات الهوائية.

يؤدي الانخفاض في إنتاج السيتوكينات ، وخاصة IL-1 ، الناجم عن GCS إلى تثبيط نشاط الفوسفوليباز A2 ، وإلى حد كبير ، انزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX-2).
حاليًا ، يعتبر أكسيد النيتريك (NO) أيضًا أهم بادئ للتفاعل الالتهابي. تقلل الستيرويدات القشرية السكرية من إنتاج أكسيد النيتريك عن طريق تثبيط نشاط إنزيم NO-synthetase (NOS) ، كما هو موضح في تجربة على الخلايا الوحيدة.
تعد زيادة التعبير عن endopeptidase المحايد أمرًا مهمًا في تنفيذ التأثير المضاد للالتهابات للستيرويدات القشرية السكرية في الالتهاب العصبي. يلعب endopeptidase المحايد دورًا في تفكك tachykinin ، حيث يتم إطلاق الأخير من النهايات العصبية الحسية. وقد ثبت أيضًا أن Endopeptidases مسؤولة عن تحلل الببتيدات المضيق للقصبات مثل البراديكينين والتاتشيكينين والإندوثيلين -1.
يرتبط التأثير المضاد للتكاثر لـ GCS بـ:

• مع قمعهم لتخليق الأحماض النووية ؛
• انتهاك التمايز بين الخلايا الليفية من الخلايا الليفية.
• انخفاض في نشاطها الوظيفي ، مما يؤدي أيضًا إلى تثبيط عمليات التصلب في بؤرة الالتهاب.

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على الاستجابة المناعية

يتم التوسط في تأثير الكورتيكوستيرويدات على الجهاز المناعي من خلال وجود مستقبلات جلايكورتيكويد محددة على الخلايا اللمفاوية. تحت تأثير المنشطات ، هناك انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي. هذا يرجع إلى حد كبير إلى إعادة توزيع الخلايا الليمفاوية من الدم إلى الأنسجة ، في المقام الأول إلى نخاع العظام والطحال. في الوقت نفسه ، تسبب الكورتيكوستيرويدات موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية والبائية غير الناضجة أو المنشطة. هناك وجهة نظر مفادها أن التأثير المثبط للمناعة للستيرويدات القشرية السكرية يتحقق من خلال التحكم في العدد المطلق للخلايا اللمفاوية ومجموعاتها السكانية الفرعية.
تلعب السيتوكينات دورًا مهمًا في الاستجابات المناعية. إن السيتوكين الرئيسي هو IL-2 ، والذي يشارك في تحريض الاستجابات المناعية التي تحدث بعد تفاعل الخلية التائية مع الخلية العارضة للمستضد. يقلل GCS بشكل كبير من إنتاج IL-2 ، مما يؤدي إلى انخفاض في الفسفرة المعتمدة على IL-2 للبروتينات المختلفة. هذا يؤدي إلى قمع تكاثر الخلايا التائية. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل الستيرويدات القشرية السكرية على تثبيط تنشيط الخلايا التائية عن طريق تثبيط إنتاج IL-3 و IL-4 و IL-6 والسيتوكينات الأخرى. بما أن الستيرويدات القشرية السكرية تثبط السيتوكينات التي تفرزها الخلايا الأخرى ، فهناك انخفاض في وظيفة T-helpers و T-suppresses والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والتفاعلات المناعية بشكل عام. في الوقت نفسه ، يكون المساعدون T أكثر حساسية للستيرويدات القشرية السكرية من مثبطات T.
يتم التعبير عن التأثير المثبط لـ GCS على الخلايا البائية بشكل ضعيف. لا تسبب الجرعات المعتدلة والمنخفضة من الكورتيكوستيرويدات أي تغيرات مهمة في مستوى الغلوبولين المناعي في الدم. يتم تحقيق انخفاض في محتوى الغلوبولين المناعي عن طريق وصف جرعات عالية وعالية جدًا من الجلوكورتيكوستيرويدات (علاج النبض). الستيرويدات تمنع نشاط النظام التكميلي وتكوين مجمعات مناعية ثابتة.
GCS لها تأثير واضح على نشاط الضامة والوحيدات. بالنظر إلى أن الخلايا الوحيدة والبلاعم تلعب دورًا مهمًا في تطوير العملية الالتهابية ومشاركة أنواع أخرى من الخلايا فيها ، فمن الواضح أن تأثير GCS على هجرتها وإفرازها ونشاطها الوظيفي يمكن أن يكون أيضًا حاسمًا في الاستجابة الالتهابية نفسها.
ترتبط التأثيرات الأخرى للكورتيكوستيرويدات بتثبيط البلعمة ، وإطلاق المواد البيروجينية ، وانخفاض نشاط مبيد الجراثيم للخلايا ، وتثبيط إفراز منشطات الكولاجيناز ، والإيلاستاز ، والبلازمينوجين ، وضعف إطلاق عوامل البلاعم التي تسبب تكوين المخاط.
تظهر التأثيرات المثبطة للمناعة الرئيسية لـ GCS في الجدول 2.

تأثير مثبطات المناعة من الجلوكوكورتيكوستيرويد

الآليات الكامنة وراء هذا التأثير

تأثير مثبط للمناعة

انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي (قلة اللمفاويات) ، بسبب انتقال الخلايا الليمفاوية المنتشرة (بشكل رئيسي الخلايا التائية) إلى الأنسجة اللمفاوية ، وربما تراكمها في نخاع العظام ؛ زيادة موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية والبائية غير الناضجة أو المنشطة ؛ قمع تكاثر الخلايا التائية. انخفاض وظيفة T-helpers ، T-suppressors ، الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ؛ تثبيط نشاط النظام التكميلي ؛ تثبيط تكوين المجمعات المناعية الثابتة ؛ انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي (جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويدات) ؛ تثبيط تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة (تفاعلات الحساسية من النوع الرابع) ، ولا سيما اختبار التوبركولين ؛ انتهاك التعاون بين الخلايا الليمفاوية T - و B ؛ انتهاك تخليق الغلوبولين المناعي والأجسام المضادة ، بما في ذلك الأجسام المضادة الذاتية ؛ انخفاض في عدد الخلايا الوحيدة في قاع الأوعية الدموية.

في عملية الالتهاب المناعي ، وكذلك في تطوير الاستجابة للضغط ، يلعب نظام ما تحت المهاد - الغدة النخامية - قشرة الغدة الكظرية دورًا مهمًا. تحفز العديد من السيتوكينات نظام المهاد والغدة النخامية والكظرية.

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على استقلاب الأنسجة

تأثير GCS على استقلاب الكربوهيدرات هو تحفيز عمليات تكوين السكر ، أي تخليق الجليكوجين من منتجات التمثيل الغذائي للبروتين والنيتروجين. في الوقت نفسه ، يتأثر معدل استخدام الأنسجة للجلوكوز بسبب انخفاض تغلغلها في الخلية. نتيجة لذلك ، قد يعاني بعض المرضى من ارتفاع السكر في الدم والبيلة السكرية العابرة. يؤدي ارتفاع السكر في الدم لفترات طويلة إلى استنفاد الجهاز المعزول للبنكرياس وتطور مرض السكري "الستيرويدي".
يتجلى تأثير GCS على استقلاب البروتين من خلال زيادة تكسير البروتين في معظم الأعضاء والأنسجة ، وقبل كل شيء ، في الأنسجة العضلية. والنتيجة هي زيادة في محتوى الأحماض الأمينية الحرة ونواتج التمثيل الغذائي للنيتروجين في بلازما الدم. في المستقبل ، يتم استخدام منتجات التمثيل الغذائي للبروتين والنيتروجين في عمليات استحداث السكر.
يؤدي انهيار بروتينات الأنسجة العضلية إلى الهزال وضمور العضلات وضعف العضلات وضعف نمو الغضاريف وأنسجة العظام. يؤدي تثبيط تخليق البروتين في مصفوفة عظام الفقرات إلى تأخير تكوين الهيكل العظمي عند الأطفال. عمليات الحثل التي تحدث في الأنسجة الأخرى مصحوبة بتطور القرحة "الستيرويدية" ، وضمور عضلة القلب ، وضمور الجلد (السطور).
لوحظ زيادة في عمليات تقويض البروتين باستخدام جرعات علاجية متوسطة من الكورتيكوستيرويدات. على العكس من ذلك ، فإن استخدام جرعات صغيرة من الكورتيكوستيرويدات يحفز تخليق الألبومين في الكبد من الأحماض الأمينية الحرة في بلازما الدم. هذا مهم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من خلل في وظيفة تخليق البروتين في الكبد.
يتجلى تأثير GCS على استقلاب الدهون في شكل تحللها للدهون وفي نفس الوقت تأثيرها الشحمي. لوحظ تأثير التحلل الدهني في الدهون تحت الجلد في الذراعين والساقين ، ويتجلى التأثير الجيني للدهون من خلال الترسب السائد للدهون في جدار البطن الأمامي ، والمنطقة بين القطبين ، والوجه والرقبة. تكون هذه العملية أكثر وضوحًا مع الاستخدام طويل الأمد لـ GCS ، وتؤدي إلى تغيير في مظهر المرضى وتوصف في الأدبيات باسم Cushingoid (وجه على شكل قمر ، وسمنة من نوع الغدة النخامية ، وضعف تحمل الجلوكوز ، وما إلى ذلك). يتجلى عمل GCS من خلال زيادة محتوى الكوليسترول والبروتينات الدهنية في مصل الدم. تعمل GCS على تسريع عملية تحويل الكربوهيدرات إلى دهون ، مما يساهم أيضًا في تطوير السمنة.
يرتبط تأثير GCS على استقلاب الماء والمعادن ، من ناحية ، بقمع إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ، والذي يصاحبه زيادة في معدل الترشيح الكبيبي ، وإطلاق الصوديوم والماء من الجسم. في الوقت نفسه ، في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد ، يمكن أن تحفز الكورتيكوستيرويدات تخليق الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى احتباس الصوديوم والسوائل وزيادة متلازمة الوذمة. يترافق انهيار البروتين في الأنسجة مع زيادة في البوتاسيوم والكالسيوم في بلازما الدم. يساهم التطور التدريجي لنقص الكربوهيدرات في زيادة عمليات التصنع في الأنسجة ، وقبل كل شيء ، في عضلة القلب ، والتي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب وألم القلب وتؤدي إلى زيادة في شدة قصور القلب. يمنع GCS امتصاص الكالسيوم في الأمعاء ، ويزيد من إفرازه في البول. نتيجة لذلك ، يزداد إطلاق الكالسيوم من أنسجة العظام ، مما يساهم في تكوين هشاشة العظام "الستيرويدية". يؤدي فرط كالسيوم البول ، وفي الوقت نفسه ، زيادة في محتوى اليوريا وحمض البوليك في البول في عدد من المرضى الذين يتناولون GCS لفترة طويلة إلى تطوير أهبة حمض اليوريك ، وتفاقم النقرس. يمكن أن يساهم نقص الكالسيوم في العظام في حدوث كسور العظام المرضية عند الأطفال وكبار السن.
يتم عرض تأثير GCS على عمليات التمثيل الغذائي للأنسجة في الجدول رقم 3.

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على عمليات التمثيل الغذائي للأنسجة

أنواع الصرف
لاستقلاب الكربوهيدرات	تحفيز عمليات استحداث السكر. انتهاك معدل استخدام الجلوكوز عن طريق الأنسجة ؛ ارتفاع السكر في الدم والبيلة السكرية عابرة استنفاد الجهاز المعزول للبنكرياس.
لاستقلاب البروتين	زيادة انهيار البروتين. زيادة في محتوى الأحماض الأمينية الحرة ومنتجات التمثيل الغذائي للنيتروجين في بلازما الدم ؛ تحفيز عمليات استحداث السكر. تحفيز تخليق الألبومين في الكبد وأحماض أمينية بلازما خالية.
لاستقلاب الدهون	تأثير تحلل الدهون في الدهون تحت الجلد في اليدين. عمل شحمي مع ترسب سائد للدهون في جدار البطن الأمامي ، المنطقة بين الكتفين ، الوجه والرقبة ؛ زيادة مستويات الكوليسترول والبروتينات الدهنية في بلازما الدم. تسريع عملية تحويل الكربوهيدرات إلى دهون.
لتبادل المياه والمعادن	قمع إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ، وزيادة معدل الترشيح الكبيبي وتحفيز إطلاق الصوديوم والماء من الجسم (مع دورات قصيرة) ؛ تحفيز تخليق الألدوستيرون واحتباس الصوديوم والسوائل ، وزيادة متلازمة الوذمة (مع الاستخدام المطول) ؛ زيادة في محتوى الكالسيوم البوتاسيوم في بلازما الدم ، نقص الكالسيوم. زيادة في محتوى الكالسيوم في بلازما الدم ، فرط كالسيوم البول. يزيد من محتوى اليوريا ، حمض البوليك في الدم ، أهبة حمض اليوريك.

يجب أن يقال عن تأثير GCS على وظائف الأعضاء والأنظمة الأخرى غير المسؤولة عن تكوين الاستجابة الدوائية الرئيسية.

• يؤدي تعيين GCS إلى زيادة إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين في المعدة.
• يتجلى تأثير GCS على أعضاء الغدد الصماء في تثبيط إفراز ACTH و gonadotropin في الغدة النخامية الأمامية ، وانخفاض وظيفة الغدد التناسلية مع تطور انقطاع الطمث الثانوي والعقم ، وقمع إفراز هرمونات الغدة الدرقية.
• يمكن أن يزيد GCS في الجهاز العصبي المركزي من استثارة الهياكل القشرية للدماغ ويقلل من عتبة النوبة. لها تأثير مبهج في عدد من المرضى ، وتحت ظروف معينة تسبب تطور الاكتئاب.
• GCS لها تأثير على الدم المحيطي (الجدول رقم 4).

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على الدم المحيط

الحرائك الدوائية للالكورتيكوستيرويد

عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص الكورتيكوستيرويدات بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة. يحدث الامتصاص في الأمعاء الدقيقة القريبة (75٪) والبعيدة (25٪).
تنتج قشرة الغدة الكظرية للبالغين الأصحاء ، تحت تأثير الكورتيكوتروبين ، 15-60 مجم من الكورتيزول و1-4 مجم من الكورتيكوستيرون يوميًا. تشكل أكثر من 95٪ من الكورتيزول في البلازما معقدات تحتوي على بروتينات البلازما ، وبشكل أساسي مع ألفا جلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد (ترانسكورتين). إن تقارب الهرمون مع الترانسكورتين مرتفع للغاية ، ومع ذلك ، فإن قدرة الترانسكورتين الملزمة منخفضة ومع زيادة تركيز الكورتيزول في البلازما فوق 20 ميكروغرام / 100 مل ، يتم استنفادها تمامًا. في هذه الحالة ، يتم نقل الدواء عن طريق ألبومات البلازما (من 40 إلى 90 ٪ من GCS في بلازما الدم في حالة مرتبطة بالألبومين). في الوقت نفسه ، يكون الجزء غير المنضم (الحر) من GCS نشطًا من الناحية الفسيولوجية ، مما يؤدي إلى تأثيره الدوائي على الخلايا المستهدفة. يتم تحديد الآثار الجانبية عند المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات بمقدار جزء الكورتيكوستيرويد الحر. ومع ذلك ، لا يوجد ارتباط بين عمر النصف ومدة التأثير الفسيولوجي لعقار GCS معين.
تُصنف الكورتيكوستيرويدات إلى أدوية قصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول ، اعتمادًا على مدة تثبيط الهرمون الموجه لقشر الكظر بعد جرعة واحدة. في الوقت نفسه ، يكون عمر النصف لـ GCS أقصر بكثير: من 30 دقيقة للكورتيزون و 60 دقيقة للبريدنيزولون إلى 300 دقيقة للديكساميثازون.
ومن المثير للاهتمام ، أن الحد الأقصى من النشاط الدوائي للكورتيكوستيرويدات يقع في الفترة الزمنية التي تكون فيها تركيزات الذروة في الدم متأخرة بالفعل. لذلك ، وفقًا لدراسات الحرائك الدوائية ، يتم الوصول إلى ذروة تركيز بريدنيزولون في البلازما بعد 1-3 ساعات ، ونصف العمر هو 2-3.5 ساعات ، ويتطور التأثير البيولوجي الأقصى في حوالي 6 ساعات. يشير هذا إلى أن تأثيرات الكورتيكوستيرويدات تعتمد على تحريضها للنشاط الأنزيمي داخل الخلية أكثر من اعتمادها على التأثير المباشر. فترة النشاط المضاد للالتهابات لـ GCS تساوي تقريبًا مدة قمعها لمحور الغدة النخامية - الغدة الكظرية - HPA (من 4 إلى 8 أيام).
عادة ، تبدأ مستويات الكورتيزول في الارتفاع في الساعة 2 صباحًا مع ذروتها في الساعة 8 صباحًا والعودة إلى المستويات القاعدية بحلول الساعة 12 ظهرًا. عادة ما تهدأ أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي (الصلابة والنشاط الالتهابي) بعد ساعات قليلة من الاستيقاظ في ذروة تخليق الكورتيزول. حتى وقت قريب ، كان يعتقد أن تناول الكورتيكوستيرويدات في الصباح يثبط تخليق ACTH والكورتيزول بدرجة أقل مما هو عليه في الليل وفي المساء. في الآونة الأخيرة ، ظهرت بيانات تشير إلى أن الزيادة اليومية في مستوى IL-6 يمكن أن ترتبط أيضًا بزيادة نشاط RA في الصباح. لوحظت التقلبات اليومية في IL-6 في القاعدة وفي مرضى RA. عادة ، يحدث ذروة تركيز IL-6 في وقت أبكر بقليل من ACTH والكورتيزول بين الساعة 1-4 صباحًا. ومع ذلك ، في RA ، تتأخر ذروة IL-6 وتحدث بين 2-7 صباحًا ويكون تركيز IL-6 أعلى بكثير من المعتاد. لذلك ، فإن تعيين GCS (5-7.5 مجم) في الليل (حوالي 2 صباحًا) هو الأفضل من حيث قمع إفراز IL-6 ويرتبط بانخفاض واضح بشكل ملحوظ في مدة تصلب الصباح وآلام المفاصل ، مؤشر لانسبري ، مؤشر ريتشي.
في المرضى غير المعالجين الذين يعانون من التهاب المفاصل الرثياني النشط ، هناك أيضًا انخفاض في تخليق الكورتيزول القاعدي والمحفز بالكورتيكوتروبين. علاوة على ذلك ، تظهر علامات قصور الغدة الكظرية على حوالي 10٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. من الواضح ، في هؤلاء المرضى ، يمكننا أن نتوقع فعالية أعلى لجرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات مقارنة بالمرضى الذين ليس لديهم عيب في محور HPA.
يتم تحديد النشاط المختلف لـ GCS أيضًا من خلال درجة الارتباط المختلفة ببروتينات البلازما. وبالتالي ، فإن معظم الكورتيزول الطبيعي يكون في حالة ملزمة ، في حين أن 3٪ فقط من ميثيل بريدنيزولون وأقل من 0.1٪ من ديكساميثازون يرتبط بالجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد.
تقوم إنزيمات الكبد الميكروسومية باستقلاب GCS إلى مركبات غير نشطة ، والتي تفرز بعد ذلك عن طريق الكلى. تفرز المستقلبات في البول على شكل جلوكورونيدات وكبريتات ومركبات غير مقترنة. تحدث تفاعلات الاقتران بشكل رئيسي في الكبد وبدرجة أقل في الكلى. يزيد التمثيل الغذائي في الكبد مع فرط نشاط الغدة الدرقية وينتج عن الفينوباربيتال والإيفيدرين.قصور الغدة الدرقية ، تليف الكبد ، العلاج المتزامن مع الاريثروميسين يؤدي إلى انخفاض في تصفية الكبد من GCS. في المرضى الذين يعانون من قصور في الخلايا الكبدية وانخفاض مستويات الألبومين في الدم في البلازما ، يزداد تركيز الجزء الحر من بريدنيزولون ، مما يساهم في التطور السريع للآثار الجانبية. أثناء الحمل ، على العكس من ذلك ، تقل نسبة الكسر الحر.

تصنيف القشرانيات السكرية

اعتمادًا على مدة تثبيط ACTH بعد جرعة واحدة من الكورتيكوستيرويدات ، يتم تقسيمها إلى: أ) الكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول - تمنع نشاط ACTH لمدة تصل إلى 24-36 ساعة ، ب) الكورتيكوستيرويدات متوسطة المدة - حتى 48 ساعة وج) الكورتيكوستيرويدات طويلة المفعول - أكثر من 48 ساعة.
أولا. طبيعي- الكورتيزول ، الكورتيزون (هيدروكورتيزون) ، أسيتات الكورتيزون - تثبط نشاط الـ ACTH لمدة تصل إلى 24-36 ساعة.
II. شبه الاصطناعية

1. الأدوية قصيرة المفعول - بريدنيزولون ، بريدنيزون ، ميثيل بريدنيزولون (أوربازون ، ميتيبريد) - تثبط نشاط AGTH حتى 24-36 ساعة.
2. الأدوية ذات المفعول المتوسط ​​- تريامسينولون (Polcortolon) - تثبط الهرمون الموجه لقشر الكظر لمدة تصل إلى 48 ساعة.
3. الأدوية طويلة المفعول - بيتاميثازون ، ديكساميثازون - تمنع ACTH لأكثر من 48 ساعة.

استخدام الجلوكوكورتيكوستيرويد

النطاق الكلاسيكي للتطبيق العلاجي للكورتيكوستيرويدات عبارة عن عمليات مرضية عامة مثل الالتهاب والحساسية والتصلب وتنكس مشتقات النسيج الضام.
يتم استخدام GCS كعوامل مضادة للالتهابات ومضادة للحساسية ومثبطة للمناعة ، بالإضافة إلى العلاج البديل لقصور الغدة الكظرية.
هناك الخيارات التالية لعلاج GC:

1. النظامية:
   • متوسط ​​الجرعات العلاجية
   • العلاج البديل
   • علاج النبض
   • علاج "النبض المصغر"
   • مدمج (في المقام الأول مع الأدوية السامة للخلايا)
2. محلي (داخل المفصل ، استنشاق ، إدارة المستقيم ، إلخ) ؛
3. محلي (مراهم ، قطرات ، رذاذ).

يعد العلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي أحد أكثر العلاجات فعالية لعدد من الأمراض. يمكن أن يؤدي استخدام المنشطات إلى تحسين التشخيص بشكل كبير وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى.
في علاج GCS ، يتم تمييز المراحل التالية بشكل مشروط:

• التحريض: استخدم الكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول (بريدنيزولون أو ميثيل بريدنيزولون) بجرعة تقابل تقريبًا 1 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا بفاصل 8 ساعات.
• التوحيد: يتضمن الانتقال إلى جرعة واحدة من الجرعة الكاملة من GCS في الصباح.
• التخفيض: يعتمد معدل تخفيض GCS على الجرعة. التحول إلى العلاج البديل ممكن.
• علاج الصيانة: استخدام الحد الأدنى من الجرعة الفعالة من الأدوية.
• الوقاية من مضاعفات العلاج بالكورتيكوستيرويد: يبدأ بمرحلة الحث.

عند إجراء العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات ، من الضروري مراعاة العديد من المبادئ العامة للعلاج الدوائي ، والتي يمكن أن يؤدي الامتثال لها إلى زيادة فعالية وسلامة العلاج ، وكذلك تقليل حدوث الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
يجب أن يبدأ العلاج بالـ GC فقط إذا كانت هناك مؤشرات قوية وفي أسرع وقت ممكن ، دون محاولة تطبيق المزيد من طرق العلاج "اللينة" في البداية. في هذه الحالة ، يجب استخدام العلاج الهرموني مع العلاج التقليدي ، وعدم وصفه بدلاً من ذلك. يتضمن العلاج العقلاني استخدام الكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول بالجرعة المثلى ، وإذا أمكن ، لفترة ضرورية للتحكم في نشاط العملية.
يجب وصف GCS فقط تحت إشراف طبي لاستخدامها من أجل اكتشاف الآثار الجانبية مبكرًا وتصحيحها. عند وصف العلاج بالهرمونات ، يجب ألا يقتصر الأمر على الطبيب فحسب ، بل يجب إبلاغ المريض أيضًا بالتفصيل عن إمكانيات ومضاعفات طريقة العلاج هذه.

• يعتبر بريدنيزولون المعيار بين GCS ، ويتم تقييم فعالية الأدوية الأخرى في هذه المجموعة فيما يتعلق به. متوسط ​​الجرعات العلاجية من الكورتيكوستيرويدات من حيث بريدنيزولون هي 0.5-1 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم.
• عند وصف GCS ، يجب مراعاة مبدأ الجرعات المكافئة من أجل الحصول على نفس التأثير المضاد للالتهابات. الجرعات المكافئة - بريدنيزولون - 5 مجم: تريامسينولون - 4 مجم ؛ ميثيل بريدنيزولون - 4 مجم ديكساميثازون - 0.5 مجم بيتاميثازون - 0.75 مجم هيدروكورتيزون - 25 مجم. في هذه الحالة ، يذهب الحساب دائمًا إلى بريدنيزولون. عند نقل المرضى من الإعطاء بالحقن لـ GCS إلى الإعطاء الفموي ، من الضروري تقليل الجرعة اليومية بمقدار 5-6 مرات.
• في الحالات التي يُتوقع فيها استخدام الكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل ، يجب نقل المرضى في أسرع وقت ممكن إلى جرعة واحدة من الجرعة بأكملها في الصباح ، ثم إلى نظام بديل للعلاج بالكورتيكوستيرويد. في بداية العلاج ، تنقسم الجرعة اليومية من الدواء عادة إلى 3 جرعات (مرحلة الاستقراء) ، ثم ينتقلون إلى جرعة واحدة من الدواء في الصباح (مرحلة التوحيد).
• يجب ألا يتم اختيار الجرعة الأولية من الكورتيكوستيرويدات وتحديد مدة العلاج ومعدل تقليل الجرعة بشكل تجريبي ، ولكن مع مراعاة المؤشرات السريرية والمخبرية الموحدة لنشاط العملية وطبيعة المرض . عند وصف علاج GCS ، يجب الانتباه إلى ما يلي:
  • يجب اختيار الجرعة اليومية المطلوبة بشكل فردي ، بدءًا من الحد الأدنى لمتوسط ​​الجرعات العلاجية الموصى بها عادةً لهذا المرض ؛
  • في الأمراض التي تحدث بشكل مزمن ، لا ينبغي وصف الكورتيكوستيرويدات بجرعات كبيرة ولمدة طويلة ، وعند حدوث مغفرة ، يجب التوقف عن تناول الكورتيكوستيرويدات ؛
  • في الحالات التي تهدد الحياة ، يجب وصف جرعات كبيرة من الكورتيكوستيرويدات على الفور.
• في عملية العلاج الهرموني في الدم المحيطي ، هناك انخفاض في عدد الحمضات ، الخلايا الليمفاوية ، كريات الدم الحمراء ، انخفاض في مستوى الهيموغلوبين مع زيادة متزامنة في محتوى الكريات البيض بسبب العدلات (تصل إلى 12000). يمكن تفسير هذا مخطط الدم بشكل خاطئ على أنه استمرار لتفاقم العملية. في الوقت نفسه ، يجب اعتبار هذه التغييرات مواتية وتشير إلى جرعة كافية من GCS.
• معدل التخفيض في جرعة الكورتيكوستيرويدات. بعد تحقيق التأثير السريري ، يجب تقليل جرعة GCS إلى جرعة صيانة. للقيام بذلك ، يتم تقليل الجرعة الأولية من GCS تدريجياً إلى المستوى الأدنى الذي يتم فيه الحفاظ على التأثير الإيجابي الذي تم الحصول عليه. إذا كانت الجرعة اليومية من مسار العلاج المستمر في حدود 15-40 مجم / يوم من بريدنيزون ، فيجب أن يتم الإلغاء عند 2.5-5 مجم كل 5-7 أيام حتى يتم الوصول إلى الجرعة الفسيولوجية. عند وصف GCS بجرعات 40 مجم أو أكثر ، يمكن أن يكون تقليل الجرعة أسرع (5 مجم وحتى في بعض الحالات 10 مجم في الأسبوع) إلى مستوى 40 مجم ، ثم كما ذكر أعلاه. في هذه الحالات ، يتم تحديد معدل التخفيض في جرعة الكورتيكوستيرويدات من خلال مدة استخدامها. كلما كانت مدة الدورة المستمرة للعلاج أقصر ، زادت سرعة إلغاء GCS. ومع ذلك ، فكلما انخفضت جرعة الكورتيكوستيرويدات ، يجب أن تكون الفترات الأطول بين التخفيضات المتتالية للجرعة. يتيح لك هذا التكتيك تهيئة الظروف لاستعادة وظائف الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية بالفعل أثناء انسحاب الدواء.
• في حالة تكرار المرض ، يتم استئناف العلاج بالهرمونات. يتم زيادة جرعة GCS إلى تلك التي أظهر فيها المريض استقرارًا في العملية. في المستقبل ، يجب أن يتم الإلغاء بعناية أكبر وبشكل تدريجي. لا ينبغي أن يتم تحديد مدة العلاج ومعدل خفض الجرعة بشكل تجريبي ، ولكن مع مراعاة المؤشرات السريرية والمخبرية الموحدة لنشاط العملية وطبيعة المرض. هناك عدة معايير معملية لتحديد فعالية العلاج بالكورتيكوستيرويد: تثبيت ESR لمدة 7 أيام ، وانخفاض مستوى البروتين التفاعلي C ، والفيبرينوجين ، إلخ.
• إلغاء الستيرويدات القشرية السكرية. تنشأ المشاكل المرتبطة بإلغاء الكورتيكوستيرويدات بعد مسار طويل من العلاج. في هذه الحالة ، يهدد الانسحاب المفاجئ للأدوية تطور المضاعفات من نوعين. أولاً ، هذه مظاهر لقصور الغدة الكظرية المرتبطة بقمع نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية. ثانيًا ، إنه تكرار للعملية الالتهابية الكامنة وراء المرض نفسه.
  • يعتمد كبت وظيفة الغدة الكظرية على جرعة الهرمونات المأخوذة ، وإلى حد أكبر ، على مدة العلاج بالجلوكورتيكويد ، وكذلك على خصائص الدواء المستخدم والمرض الأساسي.
  • تعطي جرعة بريدنيزولون في حدود 10-15 مجم تأثير بديل كامل وتعتبر فسيولوجية. في هذا الصدد ، يمكن أن يتم إلغاء الدواء لجرعة فسيولوجية بسرعة كافية. يجب أن يحدث المزيد من التخفيض في جرعة الكورتيكوستيرويدات بوتيرة أبطأ بكثير.
  • أثناء العلاج ، يجب أن نتذكر أن تثبيط محور الوطاء - الغدة النخامية - الكظرية يستمر في المرضى الذين تلقوا جرعات صغيرة من الكورتيكوستيرويدات (أكثر من 10 ملغ / يوم لمدة ثلاثة أسابيع أو أكثر) لفترة طويلة (تصل إلى سنة واحدة) بعد التوقف عن تناول الدواء.
  • يتم إجراء السحب السريع للدواء (في غضون يوم إلى يومين) بشكل نادر للغاية فقط في حالة ذهان الستيرويد الحاد ، أو مع تعميم عدوى فيروس الهربس.
  • في الحالات التي يتعذر فيها تجنب العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد تمامًا ، يجب نقل المرضى إلى جرعات مداومة من الهرمونات ، فردية لكل مريض ومقابل ، كقاعدة عامة ، لجرعات بديلة بمعدل 5-15 ملغ من بريدنيزولون يوميًا. يجب أن يتم تناول الهرمونات في الصباح (من 6 إلى 9 صباحًا) ، مع مراعاة الإيقاع الحيوي الطبيعي لإطلاقها.
  • هناك دليل على عدم وجود تثبيط كبير لمحور الغدة النخامية - الغدة الكظرية إذا كانت جرعة بريدنيزولون لا تتجاوز 10 ملغ في اليوم. على خلفية علاج GCS ، يكون حدوث ردود الفعل السلبية أكثر شيوعًا في المرضى الذين تلقوا أكثر من 10 ملغ من بريدنيزولون يوميًا. يكون خطر الإصابة بآثار جانبية أقل مع انخفاض الجرعة الإجمالية للبريدنيزولون وتناول الدواء في وقت معين. في الوقت نفسه ، يمكن أن يقلل العلاج بجرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات من المخاطر المحتملة لهشاشة العظام بسبب تثبيط تخليق IL-6.
  • من أجل تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات ، يوصى بدمجها مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، العلاج الأساسي. ومع ذلك ، فإن هذا يزيد من احتمالية الإصابة بآفات تقرحية في الجهاز الهضمي. لتحفيز إنتاج الهرمونات الخاصة به ، في بعض الحالات ، من الممكن وصف ACTH (الكورتيكوتروبين) على خلفية الانسحاب التدريجي لـ GCS.
  • عند استخدام GCS كعلاج بديل للقصور الأولي في قشرة الغدة الكظرية (مرض أديسون) ، يشار إلى تعيين كل من الجلوكورتيكوستيرويد والقشرة المعدنية. يوصى باستخدام أسيتات الكورتيزون أو الهيدروكورتيزون بالاشتراك مع أسيتات الديوكسيكورتيكوستيرون أو فلودروكورتيزون ككورتيكوستيرويدات.

مع القصور الثانوي في قشرة الغدة الكظرية ، بسبب الإفراز الأساسي المحفوظ للألدوستيرون ، يمكن في معظم الحالات استخدام GCS واحد. مع متلازمة أدرينوجينيتال ، يجب أن يتلقى المرضى طوال حياتهم جرعات صيانة من الكورتيكوستيرويدات. المرضى الذين يعتمدون على الهرمونات مع تطور أمراض متداخلة شديدة أو بحاجة إلى تدخلات جراحية يجب أن يتلقوا بالضرورة العلاج بالكورتيكوستيرويد بجرعات 5-10 ملغ أعلى من تلك التي يتناولها المرضى باستمرار.

المؤشرات الرئيسية لجلوكوكورتيكوستيرويد

1. أمراض الروماتيزم:
   • الروماتيزم 2-3 ملاعق كبيرة. نشاط العملية في وجود أمراض القلب الروماتيزمية ، خاصةً مع التهاب المفاصل والتهاب العضلات - متوسط ​​الجرعات العلاجية من الكورتيكوستيرويدات ؛
   • الذئبة الحمامية الجهازية أثناء التفاقم (علاج النبض) ، في أشكال مزمنة - متوسط ​​الجرعات العلاجية من الكورتيكوستيرويدات أو كعلاج وقائي ؛
   • التهاب الجلد والعضلات الجهازية أثناء التفاقم - علاج النبض GCS أو كعلاج صيانة ؛
   • التهاب حوائط الشريان العقدي أثناء التفاقم - علاج النبض بالكورتيكوستيرويدات أو كعلاج صيانة ؛
   • التهاب المفاصل الروماتويدي مع التهاب الأحشاء (متلازمة الحمى ، التهاب القلب ، التهاب الكلية ، التهاب المصل) ؛ مع أشكال مفصلية سريعة التقدم من التهاب المفاصل الروماتويدي وارتفاع عيار عامل الروماتويد - علاج النبض ، ثم ، في كثير من الأحيان ، العلاج الداعم ؛ عدم فعالية العلاج السابق بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والعلاج الأساسي - الجرعات العلاجية المتوسطة من الكورتيكوستيرويدات ، مع التهاب المفاصل الأحادي - إعطاء الكورتيكوستيرويدات داخل المفصل ؛
   • التهاب المفاصل الروماتويدي.

المؤشرات الرئيسية لتعيين GCS في الأمراض الروماتيزمية موضحة في الجدول رقم 5.

استخدام الكورتيكوستيرويدات في أمراض الروماتيزم
الأمراض	دواعي الإستعمال	العقار
التهاب الأوعية الدموية الروماتويدي RA	عدم فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو موانع الاستعمال لتعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (+ العلاج الأساسي)	سابق 10 ملغ / يوم	- 2 مجم / كجم / يوم
	التهاب المفاصل ، نشاط مرض منخفض. تلف الكلى والجهاز العصبي المركزي	سابق 15 مجم / يوم	سابق 1 مجم / كجم / يوم + CF
مساء / DM متلازمة سجوجرن التهاب الشرايين العقدي متلازمة شيرج ستروس ورم حبيبي فيجنر	التهاب الأوعية الدموية نشاط معتدل نشاط عالي	سابق 1 مجم / كجم / يوم سابق 1 مجم / كجم / يوم سابق 1 مجم / كجم / يوم + CF 1 مجم / كجم / يوم	2 مجم / كجم / يوم -2 مجم / كجم / يوم -2 مجم / كجم / يوم
SD متلازمة فرط الحمضات - ألم عضلي	التهاب العضلات ، ذات الجنب ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب التامور والتهاب المفاصل	سابق 15-60 مجم / يوم سابق 1 مجم / كجم / يوم
التهاب الغضروف المتكرر		سابق 0.5 - 1.0 مجم / كجم / يوم
الآثار الجانبية الأساسية علاج نفسي	أملاح الذهب والبنسيلامين ، سلفاسالازين ، إلخ.	سابق 15 - 60 مجم / يوم
ملحوظة:سابق - بريدنيزولون.

1. التهاب الأوعية الدموية الجهازية - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
2. التهاب القلب (التهاب عضلة القلب المعدي التحسسي ، التهاب عضلة القلب Abramov-Fiedler ، التهاب الشغاف الإنتاني تحت الحاد - المرحلة المناعية) - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
3. أمراض الجهاز الحركي:
   • هشاشة العظام بعد الصدمة - للاستخدام قصير المدى في الفترة الحادة أو للإدارة داخل المفصل لـ GCS ؛
   • التهاب الفقار اللاصق (مرض بختيريف) ؛
   • التهاب المفاصل النقرسي تحت الحاد - للاستخدام على المدى القصير في الفترة الحادة أو للإدارة داخل المفصل لـ GCS ؛
   • التهاب كيسي حاد وتحت الحاد.
   • التهاب الأوتار الحاد غير النوعي.
   • التهاب المفاصل الصدفية.
4. أمراض الكلى (التهاب الكلية المزمن مع المتلازمة الكلوية - أكثر ما يُشار إليه هو تعيين الكورتيكوستيرويدات في المتغيرات الغشائية والتكاثرية الغشائية ؛ مع التهاب الكلية الذئبي) - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
5. أمراض الجهاز الهضمي (التهاب القولون التقرحي ، داء كرون ، SPRU) - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
6. أمراض الكبد (التهاب الكبد المناعي الذاتي) - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
7. أمراض الجهاز القصبي الرئوي (التهاب الشعب الهوائية الانسدادي ، الربو التحسسي ، الساركويد - العلاج الجهازي والكورتيكوستيرويدات المستنشقة).
8. أمراض الدم: فقر الدم الانحلالي المكتسب (المناعة الذاتية) ، فرفرية نقص الصفيحات - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
9. ظروف الحساسية. السيطرة على حالات الحساسية عندما تكون الوسائل التقليدية غير فعالة: التهاب الأنف التحسسي الموسمي أو المزمن ، الزوائد الأنفية ، الربو القصبي (بما في ذلك حالة الربو) ، التهاب الجلد التماسي ، التهاب الجلد التأتبي (التهاب الجلد العصبي) ، فرط الحساسية للأدوية وداء المصل (صدمة الحساسية ، وذمة كوينك ، متلازمة ليل ، ستيفن جونسون ، ندرة المحببات الدوائية أو الغذائية ، قلة الصفيحات ، الشرى العملاق).
10. أمراض العين: تفاعلات حساسية حادة ومزمنة وعمليات التهابية في العين والبنى المجاورة ، مثل التهاب الملتحمة التحسسي والتهاب القرنية وقرحة القرنية الهامشية التحسسية والهربس القرنية والتهاب القزحية والجسم الهدبي والتهاب المشيمية والتهاب الجزء الأمامي والتهاب القزحية الخلفي المنتشر والتهاب المشيمية. التهاب العصب الخلفي ، الرمد الودي.
11. أمراض الجلد: الأكزيما (التهاب الجلد المزمن) ، في علاج الجدرة والتهابات الارتشاح الضخامي الموضعي (إدخال GCS في الآفات) ، الحزاز المسطح ، الصدفية ، الورم الحبيبي الحلقي ، الحزاز البسيط المزمن (التهاب الجلد العصبي) ، الذئبة الحمامية النخرية القرصية مرضى السكر ، الثعلبة المتداخلة ، الصدفية ، العقدة الحمامية وغيرها - العلاج الموضعي بالكورتيكوستيرويدات.
12. أمراض الأورام: العلاج الملطف لسرطان الدم والأورام اللمفاوية عند البالغين ، وسرطان الدم الحاد في مرحلة الطفولة.
13. اضطرابات الغدد الصماء: قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي ، قصور الغدة الكظرية الحاد ، استئصال الغدة الكظرية الثنائي ، تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، التهاب الغدة الدرقية الحاد وأزمة التسمم الدرقي ، فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان.
14. حالات الصدمة: الدورة الدموية ، الصدمة ، السمية الداخلية ، القلب (النوبة القلبية).
15. الوذمة الدماغية (زيادة الضغط داخل الجمجمة) - هناك حاجة إلى GCS كعامل مساعد لتقليل أو منع الوذمة الدماغية المرتبطة بإصابات الدماغ الجراحية أو غيرها ، والسكتات الدماغية ، وأورام الدماغ الخبيثة الأولية أو النقيلية. لا ينبغي اعتبار استخدام الكورتيكوستيرويدات كبديل عن العلاج الجراحي العصبي.
16. الوقاية من رفض الطعم الخيفي الكلوي. يستخدم الدواء بالاشتراك مع مثبطات المناعة شائعة الاستخدام.

الستيرويدات القشرية السكرية(GCS) لعدة عقود لا تزال واحدة من أكثر الأدوية استخدامًا في مختلف مجالات الطب. هذا بسبب مجموعة متنوعة من آليات العمل والتأثيرات السريرية لهذه المجموعة من الأدوية.

ومع ذلك ، إلى جانب التأثير العلاجي الإيجابي ، والذي يمكن أن ينقذ حياة المريض في كثير من الحالات ، فإن الكورتيكوستيرويدات السكرية تتميز بـ أسوأ الآثار الجانبيةترتبط بتأثيرها على جميع أنواع التمثيل الغذائي - البروتين والكربوهيدرات والدهون والماء بالكهرباء. غالبًا ما تحد هذه الآثار الجانبية بشدة من استخدام الأدوية الجهازية.

لذلك ، تطوير أشكال الجرعات الستيرويدات القشرية السكرية للاستخدام الموضعي، مع التوافر البيولوجي المنخفض ، يمكن اعتبار انتقائية العمل فيما يتعلق ببعض الأعضاء والأنسجة ، والتي تتميز أيضًا بخطر أقل بكثير لتطور الآثار الجانبية الجهازية ، بمثابة ثورة في عدد من مجالات الطب ، ولا سيما الأمراض الجلدية.

منذ الخمسينيات الستيرويدات القشرية الموضعيةلقد احتلت (TCS) مكانًا مهمًا في ممارسة طب الجلد ، حيث أصبحت واحدة من المجموعات الرئيسية للأدوية المستخدمة في مرضى الأمراض الجلدية. وهذه ليست مصادفة ، لأن الكورتيكوستيرويدات الموضعية لها عدد من آثار دوائية مفيدةلهذه الفئة من المرضى:

• مضاد التهاب،
• مكافحة نضحي ،
• مضاد الأرجية ،
• كبت المناعة،
• مضيق الأوعية
• مضاد للحكة
• وإزالة الحساسية.

آلية العملهذه الأدوية صعبة للغاية. الستيرويدات القشرية ، التي تخترق نوى خلايا البشرة ، تزيد من تخليق الليبوكورتين ، مما يثبط نشاط الفوسفوليباز A2 ، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الوسطاء الالتهابيين (البروستاجلاندين والليوكوترينات) من الفوسفوليبيدات (الأراكيدانات). في الوقت نفسه ، يتم تقليل تخليق عديدات السكاريد المخاطية (الجلوكوزامينوجليكان) والكولاجين والإيلاستين. عدد الخلايا البدينة وعرض المستضد يتناقص. ينخفض ​​نشاط الهيالورونيداز والإنزيمات الليزوزومية ، مما يؤدي إلى انخفاض نفاذية جدار الأوعية الدموية وانخفاض في الوذمة. نتيجة لتفعيل الهيستاميناز ، ينخفض ​​مستوى الهيستامين في بؤرة الالتهاب. يرتبط تأثير مضادات الهيستامين لهذه الأدوية أيضًا بانخفاض حساسية النهايات العصبية للهيستامين. بالإضافة إلى ذلك ، تتباطأ هجرة العدلات ، والخلايا الأحادية ، والحمضات إلى منطقة الالتهاب. الكورتيكوستيرويدات الموضعية لها أيضًا تأثير مثبط للمناعة بسبب تثبيط تخليق الحمض النووي في الخلايا الكيراتينية والأرومات الليفية الجلدية.

كل الصفات الإيجابية المذكورة أعلاه للكورتيكوستيرويدات المحلية تسبب لهم تطبيق واسع في ممارسة طب الأمراض الجلديةفي مجموعة متنوعة من الأمراض ، والتي تشمل الأمراض الجلدية الالتهابية الحادة ، والتي تتميز بالتهاب الجلد المزمن والحكة والأمراض الجلدية التكاثرية.

لا تعتمد فعالية وتحمل العلاج الموضعي على اختيار الدواء فحسب ، بل يعتمد أيضًا على شكل جرعته. حاليا ، سوق الأدوية لديها عدة عشرات من مستحضرات الجلوكورتيكوستيرويدات للاستخدام الخارجي، يتم إنتاجه بأشكال جرعات مختلفة ، مما يسمح باختيار عقلاني لأشكال مختلفة من الأمراض الجلدية ، مع مراعاة مرحلة المرض والسمات الفردية للمريض.

في المرحلة الحادة، يرافقه التهاب حاد ويبكي ، يطبق المستحضرات والهباء الجوي والمواد الهلامية. أنها تقلل الانتفاخ والنضح والبكاء وتخفيف الإحساس بالحرقان في الجلد. المستحضرات لها تأثير تبريد ، وتتجلى مزاياها على المراهم أو الكريمات بشكل أساسي في علاج الآفات على المناطق المشعرة من الجلد. تحتوي المواد الهلامية على كمية كبيرة من الماء وهي مخصصة للاستخدام على الوجه وفروة الرأس.

في مرحلة أكثر هدوءًايتم استخدام الاستجابة الالتهابية كريمات. يتم امتصاصها جيدًا من سطح الجلد ، ولها مزايا تجميلية على المراهم ، وتختلف عن الأخيرة في محتواها المنخفض من الدهون. يمكن وضع الكريمات على الأسطح الرطبة والبكائية.

لعلاج الآفات المزمنة، يتميز بالتحزز والتسلل الشديد وتفاعل فرط التقرن المراهم، التي تخترق الجلد بشكل أعمق وبالتالي يكون لها تأثير امتصاص أكثر وضوحًا. بالمقارنة مع الكريمات ، فإنها تخلق أيضًا تأثير انسداد أكثر وضوحًا. يتم عرض متوسط ​​جرعات الجلوكوكورتيكوستيرويدات الموصى بها للتطبيقات على أجزاء مختلفة من الجسم في الوصفات الوطنية البريطانية في الجدول.

الطاولة.
متوسط ​​جرعات الكورتيكوستيرويدات

ملحوظة: * للمرضى البالغين عند استخدامه مرتين في اليوم لمدة أسبوع.

تتوسع ترسانة الكورتيكوستيرويدات الموضعية باستمرار. في تطوير عقاقير جديدة لسنوات عديدة ، كان الهدف الرئيسي هو زيادة النشاط المحدد ، والمضاد للالتهابات في المقام الأول ، وبالتالي الفعالية العلاجية. ظهرت الكورتيكوستيرويدات المستقرة والموضعية ، وكان نشاطها المضاد للالتهابات أعلى بعدة مرات من نشاط الهيدروكورتيزون الطبيعي. ومع ذلك ، مع زيادة نشاط هذه الأدوية ، زاد تواتر وشدة آثارها الجانبية غير المرغوب فيها ، خاصة مع الاستخدام طويل الأمد ، لذلك حدد مطورو أحدث أدوية الجيل الرابع لأنفسهم مهمة تحسين السلامة مع الحفاظ على نشاط مماثل مع أدوية الجيل الثالث - الكورتيكوستيرويدات المهلجنة.

على الرغم من أن الكورتيكوستيرويدات الموضعية أكثر أمانًا من الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، إلا أنها قد تسبب أيضًا العديد من الآثار الجانبية. يرتبط تواتر وشدة هذه التأثيرات بقوة العمل المضاد للالتهابات. تسبب الجلوكوكورتيكويدات ذات النشاط الضعيف والمتوسط ​​آثارًا جانبية أقل تكرارًا.من الأدوية الأكثر قوة. يجب استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية ذات النشاط العالي تحت المراقبة الدقيقة ، لأنه عند امتصاصها من مناطق واسعة من الجلد ، يمكن أن تسبب اكتئابًا في نظام الغدة النخامية - الغدة النخامية - الغدة الكظرية ومتلازمة Itsenko-Cushing. يعتمد تواتر هذه الآثار الجانبية على مكان الإصابة ومدة العلاج. أقصى امتصاص للكورتيكوستيرويدات الموضعيةلوحظ في المناطق ذات الجلد الرقيق والرطب والطفح الجلدي الناتج عن الحفاضات.

إلى الآثار الجانبية المحليةتشمل الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، أولاً وقبل كل شيء ، ضمور البشرة والأدمة ، الحمامي وتوسع الشعيرات ، السطور (خطوط تمدد الجلد) ، الطفح الجلدي البرفري ، فرط الشعر ، حب الشباب. يرجع تطورها إلى تثبيط تكاثر الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين ، وكذلك قمع النشاط التكاثري للخلايا الكيراتينية والأرومات الليفية تحت تأثير الكورتيكوستيرويدات. قد يتعافى ترقق الجلد (خاصة على الوجه وأسطح ثني الذراعين) بعض الوقت بعد التوقف عن العلاج ، ولكن لا يتم استعادة بنية الجلد دائمًا. عادة ما تكون السطور الضامرة وتوسع الشعيرات لا رجعة فيها..

المضاعفات الجهازيةتتجلى الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، بالإضافة إلى متلازمة كوشينغ المذكورة أعلاه ونقص القشرة ، في مرض السكري الستيرويدي ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، إعتام عدسة العين ، الجلوكوما ، تقيح الجلد ، عدوى الفطريات. يرتبط تطور المضاعفات الجهازية بدخول الكورتيكوستيرويدات إلى مجرى الدم ، حيث ترتبط بالبروتين - الترانسكورتين. يكون تركيز الجزء الحر (النشط) في الأدوية ذات الدرجة العالية من الارتباط بالترانسكورتين أقل مقارنة بالأدوية ذات الدرجة المنخفضة من الارتباط ، لذلك تكون آثارها الجانبية عادة أقل وضوحًا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن شدة الآثار الجانبية تعتمد على معدل التمثيل الغذائي للدواء. مع انخفاض معدل الأيض ، يزداد خطر الآثار الجانبية.

وبالتالي ، عند اختيار دواء معين ، لا ينبغي للمرء أن يركز فقط على فعاليته ، ولكن أيضًا على التحمل. من الضروري أيضًا اختيار شكل جرعة مناسب لدرجة الالتهاب (التهاب البكاء ، الحاد أو المزمن). تستخدم الكريمات ذات الأساس المائي في حالة الآفات الرطبة والبكاء. في حالة الآفات الجافة ، الشبيهة بالحزاز ، المتقشرة ، أو إذا كان الانسداد ضروريًا ، يفضل استخدام المراهم.

حسب التصنيف الأوروبي حسب نشاط العلاج الدوائي تنقسم جميع الكورتيكوستيرويدات الموضعيةفي 4 مجموعات:

1. ضعيف (خلات الهيدروكورتيزون) ؛
2. قوة متوسطة (بريدنيزولون ، بريدنيكاربيت ، فلوكورتولون ، الكلوميثازون ديبروبيونات) ؛
3. قوي (بيتاميثازون فاليرات ، بيتاميثازون ديبروبيونات ، بوديزونيد ، موميتازون فيورات ، هيدروكورتيزون الزبدات ، ديكساميثازون ، تريامسينالون أسيتونيد ، ميثيل بريدنيزولون أسيتونيت ، فلوميثازون بيفالات ، فلوسينولون أسيتونيد ، فلوتيكاسون) ؛
4. قوي جدا (بروبيونات كلوبيتاسول ، كالسينونيد).

لسوء الحظ ، من المحتمل أن تكون الأدوية الأكثر نشاطًا هي الأكثر خطورة من حيث المضاعفات. استخدام العوامل الموضعية المهلجنة في ممارسة طب الأطفال غير مرغوب فيه بشكل خاص.. الجلوكورتيكويدات المحتوية على الهالوجين - الكلوميثازون (يحتوي على الكلور) ، كلوبيتاسول (يحتوي على الفلور) ، تريامسينولون (يحتوي على الفلورايد) ، فلوتيكاسون (يحتوي على الفلورايد) ، فلوميثازون (يحتوي على الفلورايد) ، فلوسينولون أسيتونيد (يحتوي على الفلورايد) ، بيتاميثازون (يحتوي على الفلورايد) يحتوي على الكلور)) - لا يجب استخدامه لفترة طويلة. يجب وصفها للتخفيف من الالتهاب الحاد أو لعلاج التسلل "القديم" ، عندما لا يعمل العلاج بالكورتيكوستيرويدات الأقل قوة ، بعد انخفاض الاستجابة الالتهابية ، من المستحسن التحول إلى عوامل غير مبالية. خلال فترة العلاج بأكملها ، من الضروري التقديم الكورتيكوستيرويدات القوية غير المهلجنة(على سبيل المثال ، هيدروكورتيزون الزبدات) أو مراهم الكورتيكوستيرويد الخالية من الهالوجين مثل الهيدروكورتيزون ، ميثيل بريدنيزولون ، بريدنيكاربات ، مازيبريدون. ينبغي تجنب استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية النشطة للغاية على الوجه.

للتطبيقات على جلد الوجه والأسطح المثنية للأطرافيوصى باستخدام الجلوكوكورتيكويدات ذات النشاط الضعيف ، مثل أسيتات الهيدروكورتيزون بتركيز لا يتجاوز 1٪ لمدة لا تزيد عن 4 أسابيع.

حاليا ، في أسواق الأدوية الروسية والبيلاروسية ، جنبا إلى جنب مع خلات الهيدروكورتيزون، هناك مخدر هيدروكورتيزون الزبدات(لاتيكورت).

هيدروكورتيزون الزبدات هو أ الجيل الرابع من الكورتيكوستيرويدات الموضعية غير المهلجنة، والتي تجمع بنجاح بين الخصائص الإيجابية لممثلي الأجيال السابقة. إن فعالية هيدروكورتيزون الزبدات قريبة من فعالية الجلوكوكورتيكويدات المفلورة ، ومن حيث المظهر الجانبي للسلامة المواتية فهي قابلة للمقارنة مع أسيتات الهيدروكورتيزون. إن تقارب مستقبلات الكورتيكوستيرويد في جلد هيدروكورتيزون الزبدات يتفوق بشكل كبير على أسيتات الهيدروكورتيزون. لذلك ، وفقًا لقوة الهيدروكورتيزون ، ينتمي الزبدات إلى مجموعة قوية. في الوقت نفسه ، فإن ميزات الحرائك الدوائية للدواء ، أي التمثيل الغذائي السريع والتخلص من الجسم ، تقلل من مخاطر ردود الفعل السلبية.

الدواء متوفر في ثلاثة أشكال جرعات: غسول ، كريم ، مرهم، - مما يسمح باستخدامه في مراحل مختلفة من العملية الالتهابية (حادة ، تحت الحاد ، مزمنة). يمكن استخدام لاتيكورت في مواضع مختلفة للتفاعل الالتهابي: الوجه والرقبة وفروة الرأس والجذع والأطراف. طريقة استخدام laticort مناسبة أيضًا للمريض ، بعد أسبوع من الاستخدام في شكل تطبيقات 2-3 مرات في اليوم ، يتم استخدامه لاحقًا في شكل تطبيقات يومية فردية حتى يتم حل رد الفعل الالتهابي تمامًا.

يمنع Laticort تفاعلات فرط الحساسية ، والعمليات التكاثرية والنضحية التي تحدث في النسيج الضام في بؤر الالتهاب ، ويقلل من احتقان الدم ، ويقلل من درجة حرارة الجلد. لقد تم استخدامه بنجاح في العلاج الاتصال ، الحساسية ، الدهنية ، التهاب الجلد التأتبي ، الصدفية(بما في ذلك توطين الطفح الجلدي على فروة الرأس) ، وكذلك الأمراض الجلدية الأخرى.

لوحظت الفعالية العلاجية العالية والتحمل الجيد لللاتيكورت في كل من المرضى البالغين والأطفال. على عكس الأدوية المهلجنة ، فإن التوافر البيولوجي النظامي منخفض نسبيًا ، لذلك يمكن تطبيقه على مناطق كبيرة من الجلد الملتهب. إن احتمالية حدوث تفاعلات سلبية جهازية باستخدامه منخفضة للغاية. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن مجال تطبيق الدواء يجب ألا يزيد عن 20٪ من سطح الجلد. عند استخدام laticort ، يكون خطر الآثار الجانبية الموضعية ضئيلًا ، بما في ذلك عند استخدامه على المناطق الحساسة من الجلد (الوجه والرقبة والصدر).

في دراسة روسية شملت 96 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 14 و 78 عامًا يعانون من العديد من الأمراض الجلدية الحساسة للستيرويد ، سمح العلاج المعقد باستخدام لاتيكورت بتحقيق مغفرة سريرية أو تحسن كبير في غالبية المرضى. لم تلاحظ ردود فعل سلبية في أي من المرضى الذين تمت ملاحظتهم ، بما في ذلك عند استخدام الدواء على جلد الوجه. تم الحصول على أفضل النتائج في المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التحسسي والأكزيما.

تسمح لنا نتائج الدراسات التي أجريت باستنتاج أن استخدام اللاتيكورت في المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التحسسي والتهاب الجلد التأتبي يسمح بالحصول على تأثير سريري أكثر وضوحًا وتقليل وقت العلاج بحوالي 3-5 أيام مقارنة بالأشكال الكلاسيكية للعلاج الموضعي (المستحضرات ، المساحيق ، المعلقات المهتاجة ، المعاجين والمراهم). يتفوق Laticort من حيث شدة التأثير العلاجي بشكل كبير ليس فقط على أسيتات الهيدروكورتيزون ومستحضرات بريدنيزولون للاستخدام الخارجي ، ولكن أيضًا على فلوميثازون.

بالإضافة إلى، كان لاتيكورت أيضًا مزايا أكثر من الكورتيكوستيرويدات الموضعية عالية النشاط المحتوية على الفلوريد.. نظرًا لخطر حدوث ردود فعل سلبية ، يتم تطبيق الأخير عادةً على مناطق محدودة من الجلد المصاب ، لذلك ، عند استخدامها ، غالبًا ما يحدث حل ثابت لجميع العناصر المرضية الموجودة في البداية في وقت لاحق عن المرضى الذين يتلقون علاجًا موضعيًا مع لاتيكورت. كما يجب التأكيد على أن الكورتيكوستيرويدات المفلورة لم تستخدم في توطين الآفات في مناطق "المشكلة" من الجلد: الوجه والمنطقة التناسلية والطيات الكبيرة. توصل الباحثون إلى استنتاج مفاده أن لاتيكورت يوسع بشكل كبير من إمكانيات علاج التهاب الجلد التحسسي والتهاب الجلد التأتبي ، وبسبب النسبة الإيجابية للفعالية / السلامة ، يمكن اعتباره الدواء المفضل في هذه الأمراض.

تشمل مزايا الكورتيكوستيرويدات الموضعية الحديثة التوافق الجيد مع الأدوية المضادة للميكروبات والبكتيريا ومضادات الفطريات. هذا يوسع من مؤشرات استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية في ممارسة الأمراض الجلدية ويسمح باستخدامها في الأمراض الجلدية المختلفة المعقدة بسبب عدوى المكورات القيحية أو الفطريات. أدناه نقوم بسرد المستحضرات المركبة الأكثر استخدامًا.

الجلوكوكورتيكويدات الموضعية بالاشتراك مع العوامل المضادة للميكروبات:

• بيتاديرم (بيتاميثازون + جنتاميسين) ،
• سينالار ك (فلوسينولون + كليوكينول) ،
• ديرموسولون (بريدنيزولون + كليوكينول) ،
• لوريندين سي (فلوميثازون + كليوكينول) ،
• بيلوجينت (بيتاميثازون + جنتاميسين) ،
• هيوكسيسون (أوكسي تتراسيكلين + هيدروكورتيزون) ،
• أوكسيكورت (أوكسي تتراسيكلين + هيدروكورتيزون) ،
• سوفراديكس (ديكساميثازون + فراميسيتين) ،
• أوكسيكلوسول (بريدنيزولون + أوكسي تتراسيكلين) ،
• بولكورتولون TS (تريامسينولون + التتراسيكلين).

الجلوكوكورتيكويدات الموضعية بالاشتراك مع مضادات الفطريات:

• لوتريديرم (بيتاميثازون + كلوتريمازول) ،
• ترافوكورت (ديفلوكورتولون + إيزوكونازول) ،
• ميكوسولون (مازيبريدون + ميكونازول).

الجلوكوكورتيكويدات الموضعية بالاشتراك مع مضادات الميكروبات والعوامل المضادة للميكروبات:

• ترايدرم (بيتاميثازون + كلوتريمازول + جنتاميسين) ،
• بيمافوكورت (هيدروكورتيزون + ناتاميسين + نيومايسين).

وبالتالي ، فإن الكورتيكوستيرويدات الموضعية هي عوامل قوية لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الجلدية. أدى إدخال الجلوكوكورتيكويدات المحلية في الممارسة الطبية إلى توسيع الإمكانيات العلاجية وزيادة فعالية العلاج بشكل كبير. ومع ذلك ، يجب أن يكون استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية فرديًا بشكل صارم. يجب أن يتم اختيار الأدوية وأشكال الجرعات مع مراعاة العمر والشكل السريري للجلد ومنطقة ودرجة التفاعل الالتهابي. يمكن أن يؤدي الاختيار الصحيح والاستخدام الرشيد للكورتيكوستيرويدات الموضعية إلى تحسين أمان العلاج بشكل كبير وتقليل الآثار الجانبية وحتى تجنبها تمامًا عند استخدام هذه العوامل العلاجية القوية.

سوكولين G. I. ، Plakhova K. I. ، Imaeva N. A. ، Sukolina O. G. GU TsNIKVI من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو.
تم النشر: مجلة ميديكال بانوراما العدد 5 مايو 2006.