ربما سمع كل شخص عن مدى أهمية المناعة بالنسبة لسير العمل الطبيعي لجميع الأجهزة والأنظمة البشرية. بعد كل شيء ، بفضل نشاط قوى الحماية ، يمكن لأجسامنا أن تصمد أمام هجمات الفيروسات والالتهابات والجزيئات العدوانية الأخرى. في كل عام ، يلجأ الكثير من الناس إلى الأطباء الذين يعانون من انخفاض المناعة ، ويبذلون قصارى جهدهم لرفعها. ومع ذلك ، قد يكون النشاط الطبيعي لهذا الجهاز ضارًا في بعض الأحيان. في هذه الحالة ، يتعين على الأطباء وصف الأدوية المثبطة للمناعة للمريض - دعنا نلقي نظرة على هذه الأدوية على موقع www.site. أيضًا ، عملهم ، والتطبيق بالقدوة ، وأيضًا الإجابة على سؤال حول الفوائد والأضرار التي يمكن أن تحصل عليها مثبطات المناعة للجسم من استهلاكها.

مثبطات المناعة أو مثبطات المناعة هي أدوية يمكنها كبت المناعة البشرية بشكل مصطنع. في أغلب الأحيان ، يتم استخدام هذه الأموال في التدخلات الجراحية لزرع الأعضاء ، لأنها قادرة على منع رفض الأنسجة الجديدة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تصبح مثبطات المناعة هي الأدوية المفضلة لأمراض المناعة الذاتية.

عمل مثبطات المناعة

هناك عدة مجموعات من الأدوية التي تتميز بصفات مثبطة للمناعة. لها تأثيرات مختلفة على الجسم.

لذلك فإن التثبيط الخلوي قد أعلن عن خصائص تثبيط المناعة ، وهو ما يفسره تأثيره المثبط على عمليات انقسام الخلايا الليمفاوية. ومع ذلك ، لا يمكن لهذه الأدوية أن تعمل بشكل انتقائي وغالبًا ما تسبب آثارًا جانبية. تثبيط الخلايا يمنع عمليات تكون الدم ويمكن أن يثير تطور قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، الالتهابات الثانوية ، وما إلى ذلك ، يعتبر الآزاثيوبرين الدواء الأكثر شعبية في هذه المجموعة.

يُشار أيضًا إلى الجلوكوكورتيكويدات ، التي تمنع إنتاج الإنترلوكينات وتكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ، باسم مثبطات المناعة. هذه الأدوية لها تأثير انتقائي ، وهي تشمل بريدنيزولون ، ميثيوبريدنيزولون ، تريامسينولون ، بيتاميثازون ، إلخ.

أيضا من بين مثبطات المناعة بعض المضادات الحيوية: السيكلوسبورين والتاكروليموس ، ودواء الأجسام المضادة وحيدة النسيلة - داكليزوماب.

استخدام مثبطات المناعة

أزاثيوبرين

عادة ما يوصف هذا الدواء للمريض بمقدار أربعة ملليجرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، ويتم تناوله قبل الجراحة بـ1-7 أيام ، وبعد ذلك يتم تقليل الجرعة إلى 2 إلى 3 ملليجرام لكل كيلوجرام. بالنسبة للأمراض الأخرى ، فإن الكمية الموصى بها من تعاطي المخدرات هي واحد ونصف مليغرام لكل كيلوغرام في اليوم.

السيكلوسبورين

يتم إعطاء هذا الدواء عن طريق الوريد ، وتنقسم الجرعة اليومية إلى جرعتين. يتم تخفيف التركيز بمحلول جلوكوز بنسبة 5 بالمائة ويتم إعطاؤه على مدار ساعتين إلى ست ساعات. تعتبر الجرعة اليومية الأولية من ثلاثة إلى خمسة ملليغرام لكل كيلوغرام. يشار إلى هذه الإدارة في الوريد للمرضى الذين سيخضعون لعملية زرع نخاع العظم.

يخفف المحلول الداخلي بالحليب أو عصير الفاكهة أو مشروب الشوكولاتة البارد ويشرب على الفور. وتبتلع الكبسولات كاملة.

إذا كان المريض يخضع لعملية زرع عضو ، فإنه يوصف 10-15 مجم / كجم قبل الجراحة بأربع إلى اثنتي عشرة ساعة. علاوة على ذلك ، يتم استخدام نفس الجرعة لمدة أسبوع إلى أسبوعين ، وبعد ذلك يتم تقليلها إلى الصيانة ، والتي تبلغ حوالي 2-6 مجم / كجم. لتصحيح أمراض المناعة الذاتية ، يظهر للمريض تناول 2.5-5 مجم / كجم من السيكلوسبورين يوميًا.

داكليزوماب

الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الوريد ، يتم حقنه ببطء في الوريد المحيطي أو المركزي. عادةً ما يتم استخدام 1 مجم / كجم من الدواء يوميًا ، مع تخفيفه بمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪. يتم إجراء الحقن الأول في اليوم السابق لعملية الزرع ، ويتم إجراء الحقن التالي على فترات أسبوعين.

فوائد مثبطات المناعة لجسم الإنسان

تساعد مثبطات المناعة في زراعة الأعضاء على منع رفض الأنسجة الغريبة. كما تبين الممارسة ، فإن استخدام مثل هذه العوامل (مصحوبة بقمع نشاط الخلايا الليمفاوية) يساعد على إطالة عمر العضو المزروع.

عند علاج أمراض الجهاز المناعي ، تساعد مثبطات المناعة في إيقاف العمليات المرضية لمثل هذه الأمراض (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة الحمامية ، إلخ) أو إبطاء مسارها بترتيب من حيث الحجم.

ضرر من مثبطات جهاز المناعة لجسم الإنسان

يمكن لكل دواء له خصائص مثبطة للمناعة أن يؤذي الجسم بسبب مجموعة واسعة من الآثار الجانبية. لا سيما الكثير منهم في التثبيط الخلوي. على سبيل المثال ، يمكن أن يسبب الآزوثيوبرين الغثيان والقيء وفقدان الشهية وما إلى ذلك. وفي بعض الحالات ، يتسبب استهلاكه في الإصابة بالتهاب الكبد السام.

بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن استخدام مثبطات المناعة يسبب قمعًا طبيعيًا للمناعة. وفقًا لذلك ، فإن المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة لا يقاومون مسببات الأمراض والمواد العدوانية الأخرى ، بما في ذلك تلك التي تقاوم المضادات الحيوية. هناك أيضًا دليل على أن كبت المناعة يمكن أن يزيد من احتمالية الإصابة بالسرطان بدرجة كبيرة.

مثبطات المناعة هي أدوية خطيرة إلى حد ما يمكن استخدامها فقط لمؤشرات معينة لفترة زمنية محدودة وفقط تحت إشراف دقيق من أخصائي مؤهل.

مثبطات المناعة (ID) هي الأدوية المثبطة نتيجة لتثبيط وظائف خلايا الجهاز اللمفاوي.

تشتمل هذه الأدوية على عدد من العوامل الثابتة ، ولها تأثير مضاد للتكاثر واضح على الخلايا ، أي أنها تمنع تكاثرها. تصنف مثبطات المناعة إلى عدة أنواع:

• تلك التي تقمع الاستجابة المناعية تمامًا ؛
• لها تأثير محدد
• القضاء على ردود الفعل التي تصاحبها عمليات المناعة ؛
• مع تأثيرات مضادة للالتهابات.

هناك مثبطات مناعية خاصة تهدف إلى الحد من دفاعات الجسم ، ويمكن أن تسبب تثبيط تكوين الدم ، وتفعيل عدوى ثانوية ، وغيرها من الآثار غير المرغوب فيها.

الصورة 1. توصف مثبطات المناعة دائمًا لعمليات زرع الأعضاء أو الأطراف الصناعية. المصدر: فليكر (أندرو كننغهام).

متى يتم وصف مثبطات المناعة؟

تُستخدم مثبطات المناعة لقمع تفاعلات رفض الزرع ، وفي علاج أمراض المناعة الذاتية وأمراض الحساسية ، وكذلك كعوامل مضادة للأورام.

يمكن أن تساعدك الأدوية في التعامل مع:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• الذئبة الحمامية.
• تصلب الجلد.
• التهاب الأوعية الدموية.

توصف مثبطات المناعة لالتهاب الكبد المناعي الذاتي ، والتلف الخلوي لأنسجة الكبد أو الغدة الدرقية ، والغدة الدرقية ، والتصلب المتعدد ، وداء السكري.

الأدوية لها تأثير انتقائي ولا تستخدم إلا بعد الزرع.

إنه ممتع! في جميع الحالات تقريبًا ، قبل إدخال مثبطات المناعة في الممارسة العملية ، لا يمكن للمرضى زرع أعضاء من شخص آخر ، وفقط باستخدام هذه الأدوية ، أصبح من الممكن الزرع.

يجب على الطبيب فقط اختيار الأدوية من هذه المجموعة ، لأن الأدوية لها تركيبة ومبدأ عمل مختلفين. أيضا ، يمكن أن يسبب الكثير منها آثارا جانبية.

قائمة مثبطات المناعة

هناك الكثير من الهوية ، فهي تختلف في تكوينها وطبيعة تأثيرها على الجسم.

أزاثيوبرين

يوصف الدواء للقضاء على:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• التهاب الجلد والعضلات ، التهاب حوائط الشريان العقدي.
• فقر الدم الانحلالي؛
• تقيح الجلد الغنغريني.
• صدفية؛
• متلازمة رايتر
• مرض كرون.

المادة الفعالة لعقار نقص المناعة هي أزاثيوبرين. الدواء متوفر في شكل أقراص. يحدث تأثير الدواء عندما تدخل مواده الفعالة في تفاعلات التمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى تعطيل تخليق الأحماض النووية.

ملحوظة! قد لا يتم ملاحظة مظهر التأثير العلاجي للأزاثيوبرين لعدة أيام أو حتى 2-3 أسابيع بعد بدء استخدام المادة. ولكن إذا لم تتغير حالة المريض للأفضل في غضون 90 يومًا ، فمن الضروري إعادة النظر في مدى ملاءمة استخدام العلاج.

هناك موانع.لا يمكن استخدامه من قبل الأشخاص الذين لديهم حساسية تجاه العنصر النشط ، كما يُحظر استخدام الدواء لفشل الكبد ، والحمل ، والرضاعة الطبيعية ، ونقص الكريات البيض. يمنع اصطحاب الأطفال.

يجب أن يحدد الطبيب جرعة الدواء ، اعتمادًا على المؤشرات الفردية للمريض.

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين ( السيكلوسبورين) يشير إلى مجموعة عديد الببتيد ، وتتكون من مواد الأحماض الأمينية (11 مكونًا). متوفر في شكل محلول للحقن. الأداة لها تأثير قوي مثبط للمناعة ، وتثبط وظائف الحماية للجسم ، وتزيد من وقت البقاء على قيد الحياة لأنواع مختلفة من عمليات الزرع.

يستخدم السيكلوسبورين كوسيلة وقائية لرفض الزرع في عمليات زرع الأعضاء.

ملحوظة! يحتوي السيكلوسبورين على سمية كبدية عالية ، مما يؤثر سلبًا على عمل الكلى والكبد.

ديكليزوما

يستخدم الدواء للإعطاء في الوريد المركزي أو المحيطي. عادة ما يستخدم 0.001 جم يوميًا يوميًا ، ويتم خلط الدواء بمحلول كلوريد الصوديوم. يساعد Diclizuma بشكل فعال في زرع الأعضاء ، حيث يقوم برفض الأنسجة الأجنبية.

الصورة 2. يجب أن تؤخذ جميع الأدوية المثبطة للمناعة تحت إشراف دقيق من الطبيب. المصدر: فليكر (كين هيدلوند).

قواعد تناول مثبطات المناعة

تستخدم مثبطات المناعة اعتمادًا على نوع الدواء وشكله. أزاثيوبرينالمستخدمة في زراعة الأعضاء. يبدأ العلاج بتناول داخلي من الدواء عند 0.005 غرام في اليوم. إذا كان المريض يعاني من التهاب الكبد المزمن النشط أو التهاب المفاصل الروماتويدي ، يتم تقليل الجرعة إلى 0.0012 جم يوميًا. بالنسبة لأمراض المناعة الذاتية ، تكون كمية الدواء 0.0015 جم ، ويتم اختيار مسار العلاج بشكل فردي ويستمر وفقًا لتعليمات الطبيب.

السيكلوسبورينغالبا ما يوصف للإعطاء عن طريق الوريد. لكن في بعض الأحيان يمكن تناولها عن طريق الفم. عند زراعة الأعضاء ، يبدأ العلاج قبل الجراحة بخمسة أيام. عند إجراء عملية زرع نخاع العظم ، يتم إعطاء الدواء في اليوم السابق للعملية.

متوسط ​​جرعة السيكلوسبورين 0.004 غرام في اليوم. عند تناول الدواء داخليًا ، تزداد كمية الدواء إلى 0.015 جم يوميًا. الشرط الأساسي لاستخدام السيكلوسبورين دون حدوث ردود فعل سلبية هو إجراء إدارة الدواء فقط من قبل الأطباء المؤهلين.

ردود الفعل السلبية وموانع الاستعمال

مثبطات المناعة هي الأدوية التي تستخدم فقط في حالة وجود مؤشرات معينة لفترة زمنية محددة وتحت إشراف طبيب مؤهل.

موانع خطيرة هي الحمل والرضاعة الطبيعية والفشل الكلوي والحساسية لمكونات الدواء.

قد تظهر ردود الفعل تجاه الأدوية في صورة تثبيط لنخاع العظام. يمكن أن تسبب مثبطات المناعة أيضًا:

• فقر الدم الانحلالي؛
• غثيان؛
• قلة الشهية
• القيء.
• اضطراب البراز
• عدم الراحة في البطن.
• ركود صفراوي.
• خلل في وظائف الكبد.

بعد الاستعمالمثبطات المناعة لزرع الأعضاء قد يحدث التهاب البنكرياس وقرحة المعدة ونزيف معوي وانثقاب ونخر معوي، ومع الاستخدام المطول - شكل سام من التهاب الكبد.

قد تكون هناك آثار أخرى مثل الطفح الجلدي ، وآلام عضلية ، وحمى المخدرات.

مع الاستخدام الصحيح لمثبطات المناعة ، باتباع جميع التوصيات ، سيكون من الممكن تجنب ردود الفعل السلبية.

العوامل المثبطة للمناعة

مثبطات المناعة(الأدوية المثبطة للمناعة ، مثبطات المناعة) هي فئة من الأدوية تستخدم لتثبيط المناعة الاصطناعي (التثبيط الاصطناعي للمناعة).

طلب

يستخدم كبت المناعة الاصطناعي كطريقة للعلاج في المقام الأول في زراعة الأعضاء والأنسجة ، مثل الكلى والقلب والكبد والرئتين ونخاع العظام.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام التثبيط المناعي الاصطناعي (ولكن أقل عمقًا) في علاج أمراض وأمراض المناعة الذاتية ، والتي يُفترض (ولكن لم يتم إثباتها بعد) أن يكون لها طبيعة مناعة ذاتية أو قد تكون لها.

أنواع الأدوية

فئة الأدوية المثبطة للمناعة غير متجانسة وتحتوي على أدوية لها آليات عمل مختلفة وأعراض جانبية مختلفة. يختلف أيضًا المظهر الجانبي للتأثير المثبط للمناعة: بعض الأدوية تكبح بشكل أو بآخر جميع أنواع المناعة ، والبعض الآخر لديه انتقائية خاصة فيما يتعلق بمناعة الزرع والمناعة الذاتية ، مع تأثير أقل نسبيًا على المناعة المضادة للبكتيريا والفيروسات والمضادة للورم. ومن أمثلة مثبطات المناعة الانتقائية نسبيًا السيكلوسبورين أ والتاكروليموس. تختلف الأدوية المثبطة للمناعة أيضًا في تأثيرها السائد على المناعة الخلوية أو الخلطية.

وتجدر الإشارة إلى أن عمليات زرع الأعضاء والأنسجة الناجحة للغاية ، والانخفاض الحاد في نسبة رفض الكسب غير المشروع والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الذين أجريت لهم عمليات الزرع ، أصبحت ممكنة فقط بعد اكتشاف وإدخال السيكلوسبورين أ في ممارسة واسعة في مجال الزرع. ظهوره ، لم تكن هناك طرق مرضية لتثبيط المناعة يمكن أن توفر الدرجة اللازمة من المناعة المثبطة للزرع دون آثار جانبية خطيرة تهدد الحياة وانخفاض عميق في المناعة المضادة للعدوى.

كانت المرحلة التالية في تطوير نظرية وممارسة العلاج المثبط للمناعة في زراعة الأعضاء هي إدخال بروتوكولات لتثبيط المناعة المشترك - ثلاثة أو أربعة مكونات في زراعة الأعضاء. يتكون كبت المناعة الثلاثي القياسي اليوم من مزيج من السيكلوسبورين أ ، القشرانيات السكرية ، ومثبط للخلايا (ميثوتريكسات أو آزاثيوبرين ، أو ميكوفينولات موفيتيل). في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من رفض الكسب غير المشروع (درجة عالية من الكسب غير المشروع ، وعمليات الزرع السابقة غير الناجحة ، وما إلى ذلك) ، عادةً ما يتم استخدام تثبيط مناعي رباعي ، بما في ذلك أيضًا الجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية أو مضاد الغدة الصعترية. المرضى الذين لا يستطيعون تحمل واحد أو أكثر من مكونات نظام كبت المناعة القياسي أو المعرضين لخطر كبير للإصابة بالمضاعفات المعدية أو الأورام الخبيثة يتم إعطاؤهم كبت المناعة المزدوج أو نادراً العلاج الأحادي.

يرتبط الاختراق الجديد في علم زراعة الأعضاء بظهور فلودارابين فوسفات جديد مثبط للخلايا (فلودارا) ، والذي له نشاط انتقائي قوي لتثبيط الخلايا ضد الخلايا الليمفاوية ، وبتطوير طريقة علاج النبض بجرعة عالية قصيرة المدى (عدة أيام) مع الجلوكوكورتيكويدات باستخدام ميثيل بريدنيزولون بجرعات أعلى 100 مرة من الجرعات الفسيولوجية. أتاح الاستخدام المشترك لفوسفات فلودارابين والجرعات العالية جدًا من ميثيل بريدنيزولون ، في غضون أيام وحتى ساعات ، إيقاف تفاعلات رفض الزرع التي تحدث بشكل حاد على خلفية العلاج القياسي المثبط للمناعة ، والتي كانت مهمة صعبة للغاية قبل ظهورها. من فلودارا والجرعات العالية من الجلوكوكورتيكويد.

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

انظر ما هي "العوامل المثبطة للمناعة" في القواميس الأخرى:

مثبطات المناعة (الأدوية المثبطة للمناعة ، مثبطات المناعة) هي فئة من الأدوية المستخدمة لتثبيط المناعة الاصطناعي (التثبيط الاصطناعي للمناعة). تطبيق تثبيط المناعة الاصطناعي مثل ... ... ويكيبيديا

العنصر النشط: ايتراكونازول * (إيتراكونازول *) الاسم اللاتيني Rumycoz ATX: ›ينو J02AC02 المجموعة الدوائية: العوامل المضادة للفطريات التصنيف الأنفي (ICD 10) ›› B35 Dermatophytosis ›209 B35.1 فطار الأظافر› ›B36…

- (الايتراكونازول) مركب كيميائي - ويكيبيديا.

العنصر النشط: "فلوكونازول * (فلوكونازول *) الاسم اللاتيني Diflucan ATX: ›ينو J02AC01 فلوكونازول المجموعة الصيدلانية: العوامل المضادة للفطريات التصنيف التصنيفي (ICD 10) ›ready B20.4 المرض الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية ، مع مظاهر ... ... ... ... قاموس الطب

الأدوية المثبطة للمناعة (مثبطات المناعة) هي أدوية من مجموعات دوائية وكيميائية مختلفة تثبط التفاعلات المناعية في الجسم. يوصف لعلاج أمراض المناعة الذاتية الشديدة وقمع رفض الزرع ، وكذلك لإضعاف العمليات الالتهابية من المسببات غير الواضحة. يتم تضمين بعض مثبطات المناعة في ترسانة الأدوية المضادة للسرطان.

تصنيف الأدوية المثبطة للمناعة:

1. مضادات الأيض: ميركابتوبورين ، أزاثيوبرين ، ميثوتريكسات ، بريكفينار ، ميكوفينولات موفيتيل ، ألوبيورينول ، إلخ ؛

2. مركبات الألكلة: سيكلوفوسفاميد ، كلوربوتين ، إلخ.

3. المضادات الحيوية سيكلوسبورين أ ، تاكروليموس (FK 506) ، كلورامفينيكول ، مضاد الأورام (أكتينوميسين: داكتينوميسين) ، إلخ ؛

4. قلويدات: فينكريستين ، فينبلاستين.

5. GCS: هيدروكورتيزون ، بريدنيزولون ، ديكساميثازون ، إلخ ؛

6. الأجسام المضادة: الجلوبيولين المضاد لخلايا الدم (ALG) ، الجلوبيولين المضاد للخلايا (ATG) ، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (OKT-3 ، Simulect ، Zenapax) ، إلخ ؛

7. مشتقات مجموعات مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك ، الباراسيتامول ، ديكلوفيناك الصوديوم ، النابروكسين ، حمض الميفيناميك ، إلخ) ، مستحضرات الإنزيم (الأسباراجيناز) ، مشتقات 4-أمينوكينولين (ديلاجيل) ، الهيبارين ، حمض أمينوكابرويك ، مستحضرات الذهب ، البينيكامين. إلخ.

من بين الأساليب الحديثة لقمع المناعة (وصف مستضدات وأجسام مضادة محددة ، ومضادات الخلايا الليمفاوية ومضادات الخلايا الأحادية ، والتشعيع بالأشعة السينية ، وإزالة الأنسجة اللمفاوية) ، يتم إعطاء الأفضلية لتعيين مثبطات المناعة في شكل علاج حركي و بالاشتراك مع أدوية أخرى.

الديناميكا الدوائية. إن عمل مثبطات المناعة على خلايا الجهاز المناعي غير محدد. يهدف تأثيرها إلى الآليات الأساسية لانقسام الخلايا والمراحل الرئيسية للتخليق الحيوي للبروتين في الخلايا المختلفة ، بما في ذلك الخلايا ذات الكفاءة المناعية. على الرغم من خصائص تثبيط الخلايا الشاملة ، تختلف مثبطات المناعة في اتجاه العمل في مراحل معينة من تكوين المناعة ، وهو أمر مهم يجب مراعاته عند اختيار دواء مناسب لكل حالة محددة (الشكل 15.1). يتم إعطاء علم الأدوية للمجموعات الفردية في ثوان. "مضادات الأورام".

تظهر جميع مثبطات المناعة المعروفة حاليًا نشاطًا مختلفًا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والهيبارين ، ومستحضرات الذهب ، والبنسيلامين ، والكلوروكين ، وبعض الأدوية الأخرى لها تأثير كبت مناعي خفيف ، وهذا هو السبب في أنها تسمى غالبًا مثبطات المناعة "الصغيرة". يظهر تأثير معتدل مثبط للمناعة من خلال الجرعات المتوسطة من الكورتيكوستيرويدات. هناك مثبطات الخلايا القوية (الأدوية المستخدمة كأدوية مضادة للأورام) ، ولا سيما مضادات الأيض ومركبات الألكلة ، والأجسام المضادة ، والمضادات الحيوية ، وما إلى ذلك ، والتي تعتبر من مثبطات المناعة الحقيقية ، أو مثبطات المناعة "الكبيرة".

أرز. 15.1. نقاط تطبيق مثبطات المناعة

دواعي الإستعمال. لاختيار مثبطات المناعة ، يمكن أن يكون المبدأ التوجيهي العام تصنيفًا يتم فيه تمييز 3 مجموعات رئيسية:

أنا مجموعة يجمع بين المركبات التي تظهر تأثير كبت المناعة الأكثر وضوحًا عند تناولها قبل تحفيز المستضد أو في وقت واحد معه. النقاط المحتملة لتأثيرهم هي آليات التعرف على AG ومعالجته ونقل المعلومات. تتضمن هذه المجموعة بعض مركبات الألكلة ، GCS ، إلخ.

المجموعة الثانية الأدوية لها تأثير مثبط للمناعة عند تناولها بعد يوم أو يومين من تحفيز المستضد ، لأنه في هذا الوقت يتم تثبيط المرحلة التكاثرية للاستجابة المناعية. عندما يتم إدخالها إلى الجسم في ارتفاع ضغط الدم أو بعد أكثر من أسبوع ، لا يتطور التأثير المثبط للمناعة. تشمل هذه المجموعة مضادات الأيض ، والقلويدات ، والأكتينوميسين ، ومعظم المركبات المؤلكلة.

المجموعة الثالثة يحتوي على مركبات فعالة قبل وبعد التعرض للمستضد. تميل إلى أن تكون نقاط متعددة للتطبيق في سلسلة الاستجابة المناعية. تشمل هذه المجموعة ، على سبيل المثال ، ALG ، ATG ، سيكلوفوسفاميد ، أسباراجيناز.

بعد هذا التصنيف ، ينبغي وصف أدوية المجموعة الأولى لزراعة الأعضاء ، عندما يكون ذلك ضروريًا لتحقيق التحمل المناعي من أجل منع تطور مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. في أمراض المناعة الذاتية ، عندما يكون من الضروري إبطاء عمليات التكاثر ، في حالة التحسس لفترات طويلة بواسطة مستضد من نوع "التفاعل المتسلسل" ، فمن المستحسن استخدام الأدوية من مجموعات II أو IN.

يعتمد نطاق الأدوية المراد استخدامها وأنظمة الجرعات على الاضطرابات المحددة. يلخص الجدول 15.3 بعض جوانب الاستخدام السريري للعوامل المثبطة للمناعة.

الجدول 15.3

مؤشرات لتعيين مثبطات المناعة

الأمراض	الأدوية المستخدمة
المناعة الذاتية:
فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية	بريدنيزولون ، سيكلوفوسفاميد ، مركابتوبورين ، آزاثيوبرين
التهاب كبيبات الكلى الحاد	بريدنيزولون ، سيكلوفوسفاميد ، مركابتوبورين
فرفرية نقص الصفيحات الأساسية	بريدنيزولون ، فينكريستين ، أحيانًا مركابتوبورين أو آزاثيوبرين ، جرعات عالية من بيتا جلوبيولين
اضطرابات "ذاتية الحركة" مختلفة (SLE ، التهاب الكبد المزمن النشط ، التهاب الكبد الشحمي ، مرض التهاب الأمعاء ، إلخ.)	بريدنيزولون ، سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين ، سيكلوسبورين
isoimmune :
فقر الدم الانحلالي لحديثي الولادة		Rh0 (D) - الغلوبولين المناعي
زراعة الاعضاء:
	السيكلوسبورين ، الآزوثيوبرين ، بريدنيزولون ، ALG ، OCTZ
	OCTZ ، داكتينومايسين ، سيكلوفوسفاميد
	السيكلوسبورين ، بريدنيزون
نخاع العظام (متوافق مع HLA)	ALG ، التشعيع الكلي ، السيكلوسبورين ، السيكلوفوسفاميد ، البريدنيزولون ، الميثوتريكسات ، نخاع العظم المتبرع المعالج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة للخلايا التائية ، السموم المناعية

تظهر التجربة العملية أن مثبطات المناعة تقوم بسهولة بقمع الاستجابة المناعية الأولية ، والأكثر صعوبة - الاستجابة الثانوية. في هذا الصدد ، يوصى بوصف مثبطات المناعة في بداية المرض. نظرًا لأن معظم مثبطات المناعة الحقيقية لها تأثير محدود على آليات المستجيب للاستجابة المناعية ، يتم استخدام الكورتيكوستيرويدات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في وقت واحد معها ، مما يقلل من شدة تفاعلات المستجيب.

وتجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن بعض الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان تستخدم أيضًا لتثبيط المناعة ، فإن علاج هذه الفئات من المرضى يعتمد على مبادئ مختلفة. إن الاختلاف في طبيعة وحركية تكاثر الخلايا السرطانية والمناعة يجعل من الممكن توفير انتقائية أكبر للتأثير السام للدواء فيما يتعلق باستنساخ مناعي غير مرغوب فيه في أمراض المناعة الذاتية مقارنة بمعالجة الورم. لتثبيط المناعة ، يتم استخدام التثبيط الخلوي يوميًا بجرعات منخفضة. يتم وصف نفس الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان بشكل متقطع وبجرعات كبيرة ، مما يؤدي إلى استعادة المناعة بين دورات "الصدمة".

عند وصف مثبطات المناعة ، يجب أن نتذكر أن عددًا من الأدوية (على سبيل المثال ، آزاثيوبرين ، مركابتوبورين ، داكتينوميسين ، سيكلوفوسفاميد ، إلخ) بجرعة أقل من الجرعة العلاجية يمكن أن يحفز الأجزاء الفردية من جهاز المناعة ، وبالتالي ، بدلاً من عمل مثبط للمناعة ، ينتج عنه تأثير محفز للمناعة (تأثير "البندول") لذلك ، يجب وصف مثبطات المناعة بجرعة توفر تثبيطًا واضحًا للمناعة (تكاثر) العلاج ، كقاعدة عامة ، يستمر من عدة أسابيع إلى سنة أو أكثر. بسبب انسحاب الدواء ، من الممكن حدوث انتكاسات أو تفاقم المرض.عندما يتحقق تأثير علاجي ، يجب عليك التبديل إلى جرعة مداومة ، والتي تقل مرتين إلى ثلاث مرات.

في حين أنه من المستحيل التأثير على مجموعات الخلايا المعزولة وإجراء العلاج المناعي الانتقائي ، فإن الاستخدام المشترك للعوامل المثبطة للمناعة غالبًا ما يؤدي إلى أكبر تأثير علاجي. يسمح لك العلاج المشترك بتقليل جرعات الأدوية المختارة بمقدار 2-4 مرات مقابل الجرعات المعتادة وليس فقط تحقيق تأثير أفضل ، ولكن أيضًا تحمّل أفضل للأدوية.

اعراض جانبية. مثبطات المناعة شديدة السمية. لذلك ، إذا كان استخدام العوامل المثبطة للمناعة في زراعة الأعضاء أمرًا حيويًا ، فيجب تحديد مسألة استصواب وصفها لعلاج أمراض المناعة الذاتية بشكل فردي في كل مرة. يجب أن يتم تعيين مثبطات المناعة فقط عندما تكون إمكانيات العلاج الأخرى قد استنفدت ، وفرص النجاح تفوق مخاطر كبت المناعة.

المضاعفات التي تسببها مثبطات المناعة خطيرة للغاية ويجب أخذها في الاعتبار في كل قرار بشأن استصواب العلاج المثبط للمناعة. يمكن أن تحدث الآثار الجانبية مبكرًا ومتأخرًا بعد وصف العلاج المثبط للمناعة.

في المراحل المبكرة هذه المضاعفات أكثر شيوعًا.

1. ضعف نخاع العظام. ترجع هذه المضاعفات إلى الانتقائية المنخفضة لمثبطات المناعة ، والتي تؤثر على جميع الخلايا ذات النشاط الانقسامي العالي. يتأثر نخاع العظم في جميع المرضى تقريبًا الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد مع تعيين جرعات عالية. تعتبر الاضطرابات المكونة للدم شائعة بشكل خاص أثناء العلاج بالميثوتريكسات ومركبات الألكلة. مع استخدام جرعات متوسطة من الآزوثيوبرين والأكتينوميسين ، نادرًا ما يتم ملاحظتها.

2. خلل في الجهاز الهضمي. عند استخدام الأدوية المثبطة للمناعة ، غالبًا ما يلاحظ الغثيان والقيء والإسهال. في بعض الأحيان تختفي هذه الاضطرابات من تلقاء نفسها حتى مع العلاج المطول. في بعض الحالات ، يحدث نزيف معدي معوي ، خاصة مع الميثوتريكسات. لإزالة أو تقليل هذه الآثار الجانبية ، يوصى بإعطاء الأدوية بالحقن.

3. الميل للعدوى. لوحظ أكبر خطر لحدوث العدوى عند الجمع بين مثبطات المناعة والكورتيكوستيرويدات. وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الأحيان ، حتى في ظل هذه الخلفية ، يمكن أن تحدث أمراض فطرية وبكتيرية شديدة. عند إجراء التطعيمات الوقائية ، يتم إلغاء العلاج المثبط للمناعة.

4. ردود الفعل التحسسية. غالبًا ما تحدث مع إدخال مثبطات المناعة من مجموعة الأجسام المضادة وتتجلى في شكل آفات جلدية وحمى ناتجة عن الأدوية وفرط الحمضات.

الانتهاكات التي تظهر في مراحل لاحقة لم تدرس بشكل كاف. يجب تمييزها عن مظاهر المرض نفسه وعن الاضطرابات الناشئة عن استخدام الأدوية المثبطة للمناعة:

1. تأثير مسرطن. يمكن أن يكون للأدوية القاتلة للخلايا تأثير سرطاني ، لأنها تؤدي إلى تغييرات في الحمض النووي ، وفي نفس الوقت ، في الشفرة الوراثية. في الوقت نفسه ، يمكن منع التحكم المناعي في تحريض ونمو الخلايا السرطانية. تظهر الأورام الخبيثة (الساركوما الليمفاوية) في المرضى المعرضين لتثبيط المناعة من أجل قمع رد فعل رفض الكسب غير المشروع في كثير من الأحيان 100 مرة أكثر من بقية السكان.

2. التأثير على وظيفة الإنجاب وتأثير ماسخ. يمكن أن يسبب العلاج المثبط للمناعة العقم عند النساء والرجال. تحدث هذه المضاعفات في 10 إلى 70٪ من الحالات. البيانات المتعلقة بالتأثير المسخ للأدوية ليست واضحة. على الأقل ، يوصى بتجنب الحمل لمدة 6 أشهر على الأقل بعد انتهاء دورة العلاج.

3. مثبطات المناعة تسبب تأخر النمو عند الأطفال.

4. مضاعفات أخرى (تليف رئوي ، متلازمة فرط التصبغ ، التهاب المثانة النزفي ، تساقط الشعر). عند استخدام مضادات الأيض ، هناك اضطرابات في الكبد. قلويدات فينكا لها تأثير عصبي.

العلاج العقلاني المثبط للمناعة ممكن فقط بشرط التحكم المناعي والإشراف الطبي المستمر.

موانع. نظرًا لأن أمراض المناعة غالبًا ما يكون لها تشخيص غير مواتٍ ، فإن موانع العلاج المثبط للمناعة تكون نسبية. يجب أن تكون حذرًا بشكل خاص في مثل هذه المواقف: وجود عدوى ، وعدم كفاية وظيفة نخاع العظام ، وانخفاض وظائف الكلى (خطر بسبب التراكم) ، والحمل ، واختلال وظائف الكبد والكلى ، والاضطرابات العضوية في جهاز المناعة ، والسرطان. يجب النظر في تعيين مثبطات المناعة عند الأطفال والمراهقين.

• في السابق ، تم استخدام مصطلحات "كبت المناعة" ، "مثبطات المناعة". ومع ذلك ، فإن تعريف "كبت المناعة" على أنه "كبت المناعة" ("مثبطات المناعة") مقبول بشكل عام اليوم.
• الأدوية المشار إليها في هذا القسم ليس لها أهمية سريرية مستقلة ، فهي موصوفة في علاج مثبط للمناعة معقد مع مثبطات المناعة الأخرى التي تنتمي إلى المجموعات 1-5.