هذه المعلومات مخصصة لمتخصصي الرعاية الصحية والأدوية. يجب على المرضى عدم استخدام هذه المعلومات كنصائح أو توصيات طبية.

العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم الشرياني

الأكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية البروفيسور L.I. أولبنسكايا ، دكتوراه. ت. أندروشيشين
تم تسمية MMA على اسم I.M. سيتشينوف

يظل ارتفاع ضغط الدم أكثر أمراض القلب والأوعية الدموية شيوعًا (أكثر من 20٪ من السكان). أظهرت بيانات من دراسة فرامنغهام وجود علاقة مباشرة بين ارتفاع ضغط الدم الشرياني وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية وأمراض القلب التاجية وفشل القلب. يقلل العلاج الفعال الخافض للضغط من خطر الإصابة بهذه الأمراض. وفقًا للتحليل التلوي للعديد من الدراسات ، يتضح ذلك انخفاض في ضغط الدم الانقباضي بمقدار 12-13 ملم زئبق. فن. يؤدي إلى انخفاض كبير في مخاطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية بنسبة 21-37٪ .

يحدد ارتفاع ضغط الدم المنتشر ودوره في تطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية مدى ملاءمة العلاج الخافض للضغط المناسب في الوقت المناسب.

في كثير من الأحيان ، يشعر المرضى المصابون بارتفاع ضغط الدم (BP) بصحة جيدة ، ويعتقد الكثير من الناس بجدية أنه يجب علاج ارتفاع ضغط الدم فقط عندما يشعرون بتوعك. ومع ذلك ، وكما أظهرت الدراسات الوبائية ، فإن 70٪ من الأشخاص الذين أصيبوا بسكتات دماغية يعانون من شكل خفيف من ارتفاع ضغط الدم. عوامل النذير غير المواتية في ارتفاع ضغط الدم من الذكور ، ظهور المرض في سن مبكرة ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى الأقارب ، ما يصاحب ذلك من تغييرات التمثيل الغذائي.

الوقاية غير الدوائية من ارتفاع ضغط الدم

يلعب تثقيف المريض وتدريبه على ضبط ضغط الدم في المنزل دورًا مهمًا. حاليا ، المنشورات والكتيبات عن مشكلة ارتفاع ضغط الدم متاحة للجمهور. ومع ذلك ، فإن العديد من المرضى مخدوعون ، حيث يعتقدون أن ارتفاع ضغط الدم يمكن علاجه ؛ أنه مع انخفاض ضغط الدم ، يمكن إيقاف العلاج ؛ إذا لم تكن هناك أعراض ، فلا يوجد مرض ؛ أي تغيير في الرفاهية يكون سببه تغير في ضغط الدم ، لذلك تحتاج إما إلى تناول حبوب منع الحمل أو تخطي جرعة ...

في علاج ارتفاع ضغط الدم ، من الضروري إعطاء المرضى توصيات مفيدة لتغيير نمط الحياة والتغذية. يشمل العلاج غير الدوائي: تقليل الوزن الزائد ، تقييد استهلاك الكحول (لا يزيد عن 30 مل من الإيثانول يوميًا) وكلوريد الصوديوم (لا يزيد عن 6 جم من كلوريد الصوديوم) ، زيادة النشاط البدني (30-45 دقيقة يوميًا) ، الإقلاع عن التدخين أو التقييد والتدريب الذاتي واستخدام المهدئات لتصحيح المجال العاطفي وتطبيع النوم وتقليل استهلاك الأطعمة المحتوية على الدهون والكوليسترول. يتيح لك تنفيذ هذه التوصيات التحكم في ضغط الدم باستخدام جرعات أقل من الأدوية الخافضة للضغط.

العلاج الطبي

يظل البحث عن نهج فردي لعلاج ارتفاع ضغط الدم مشكلة ملحة في أمراض القلب. يرتبط علاج ارتفاع ضغط الدم باستخدام الأدوية على المدى الطويل. في هذا الصدد ، تتم صياغة متطلبات الدواء المثالي الخافض للضغط كدواء يمكن أن يقلل ضغط الدم بشكل فعال أثناء الاستخدام طويل الأمد ، ويحسن (دون تفاقم) نضح الأعضاء ، دون تغيير التفاعلات الخلطية والتمثيل الغذائي للكهارل في الجسم. في الوقت نفسه ، يجب أن يكون للعلاج الدوائي تأثير شخصي إيجابي ، وتحسين نوعية حياة مريض معين. تتمتع الأدوية طويلة المفعول بميزة لا شك فيها ، حيث إنه في هذه الحالة يلاحظ المريض نظام الدواء بشكل أفضل.

حاليًا ، لدى الطبيب المجموعات التالية من الأدوية الخافضة للضغط في ترسانته:

1. حاصرات

2. مدرات البول

3. مضادات الكالسيوم

4. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

5. مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

6. ablockers

7. التعاطف المركزي.

كل مجموعة من هذه المجموعات لها مزاياها وخصائصها للتطبيق في عيادة الأمراض الداخلية. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في التأثير الخافض للضغط بين المجموعات. هناك اختلافات في وتيرة وطبيعة الآثار الجانبية ، وكذلك في الأدلة أو نقص البيانات التي تؤكد التأثير على البقاء على قيد الحياة والمرض في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. يمكن استخدام الأدوية من جميع هذه المجموعات في العلاج الخافض للضغط الأولي والمحافظة ، ومع ذلك ، يتأثر اختيار الدواء بالعديد من العوامل ، سواء السريرية أو الاجتماعية والاقتصادية. يُفضل حاليًا العلاج المركب وفقًا لتوصيات WHO / ISH.

حاصرات

نظرًا لطيفها الديناميكي الدوائي الواسع ، تم استخدام حاصرات بيتا الأدرينالية (BABs) بنجاح في العيادة منذ الستينيات ، وهي أدوية الخط الأول في علاج ارتفاع ضغط الدم. يسمح ظهور ممثلين جدد لهذه الفئة من الأدوية بتوسيع نطاق تطبيقها ، على وجه الخصوص ، في قصور القلب. تم إثبات التأثير الإيجابي لـ BAB على متوسط ​​العمر المتوقع لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. تظل BABs إحدى الوسائل الرئيسية للعلاج الدوائي لدى الشباب المصابين بنوع مفرط الحركة من الدورة الدموية. تتمتع حاصرات β الحديثة بميزة بسبب المدة والانتقائية القلبية للعمل.

تختلف BAB فيما بينها اعتمادًا على انتقائية الإجراء: ب 1 كظرية انتقائية (ميتوبرولول ، أتينولول ، بيتاكسولول) و غير انتقائي (بروبرانولول ، سوتالول ، تيمولول ، بندولول ، أوكسبرينولول) ، وكذلك وجود أو عدم وجود نشاط الودي الداخلي.

الاختلافات في الذوبان BAB محبة للدهون , محبة للماء , مختلط تحديد ميزات الحرائك الدوائية. لذلك ، يجب وصف محبة للدهون (ميتوبرولول ، بروبرانولول ، أوكسبرينولول ، بيتاكسولول ، تيمولول ، كارفيديلول) BBs للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد بجرعات مخفضة ، حيث يتم استقلاب هذه الأدوية عن طريق الكبد. تخترق BABs المحبة للدهون الحاجز الدموي الدماغي ، مما يسبب ظهور ردود فعل سلبية مثل النعاس والخمول والخمول. محبة الماء (أتينونول ، نادولول ، أسيبوتولول) تفرز عن طريق الكلى ، لذلك يجب استخدامها بحذر عند مرضى القصور الكلوي. تخترق أدوية هذه المجموعة الحاجز الدموي الدماغي إلى الحد الأدنى ولها ردود فعل سلبية أقل من الجهاز العصبي المركزي. الخصائص المائية والمحبة للدهون لها بيزوبرولول ، سيليبرولول ، بندولول.

بالإضافة إلى ذلك ، تختلف BBs في مدة العمل ، مما يسمح باستخدام عدد من الأدوية طويلة المفعول في العلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم ، والأدوية قصيرة المفعول (بروبرانولول ، أوكسبرينولول) للتخفيف من أزمات ارتفاع ضغط الدم.

مثل هذه التأثيرات المحددة لحاصرات بيتا ، مثل انخفاض آلية الأذينين والبطينين وانخفاض التوصيل الأذيني البطيني ، تحد من استخدامها في المرضى الذين يعانون من بطء القلب الجيوب الأنفية ، ومتلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، مع ضعف التوصيل الأذيني البطيني ، وتتطلب التحكم في مخطط كهربية القلب .

بسبب الحصار المفروض على مستقبلات الأدرينالين ب 2 ، قد تحدث ردود فعل سلبية مثل تشنج القصبات والتأثيرات الأيضية الضائرة (زيادة مستويات الدهون الثلاثية وانخفاض البروتينات الدهنية عالية الكثافة ، وانخفاض تحمل الجلوكوز ، وزيادة مقاومة الأنسولين ، وزيادة مستويات حمض اليوريك). في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ومتلازمة التمثيل الغذائي ، يُنصح باستخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب (ميتوبرولول ، أتينولول ، بيسوبرولول ، بيتاكسولول ، نيبيفولول ، كارفيديلول) بجرعات قليلة الفعالية أو كجزء من العلاج المركب.

مدرات البول

جعلت الخصائص الدوائية لمدرات البول العروية (فوروسيميد ، يوريجيت ، بوميتاميد) لا غنى عنها في حالات الطوارئ ، على وجه الخصوص ، في علاج أزمات ارتفاع ضغط الدم (الجدول 1). يعتبر استخدام مدرات البول العروية في ارتفاع ضغط الدم قصير المدى ، حيث أن الاستخدام طويل الأمد يكون مصحوبًا باضطرابات في الإلكتروليت والتمثيل الغذائي.

تستخدم المهدئات الشبيهة بالثيازيد (هيدروكلوروثيازيد ، إنداباميد ، كلورثاليدون) على نطاق واسع لعلاج الأشكال الخفيفة من ارتفاع ضغط الدم. يعتبر الجمع بين مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 هو الأكثر فعالية. حاليًا ، تُعرف الأشكال الثابتة لمثل هذه المجموعات (الجدول 2).

ساد الاعتقاد منذ فترة طويلة أن استخدام مدرات البول هو الأكثر فعالية في ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل. أنها تقلل حجم السكتة الدماغية ، مما يساهم في تطور ارتفاع ضغط الدم الانقباضي. وفقًا لدراسات سريرية كبيرة (Syst-EUR ، SHEP ، إلخ) ، فقد ثبت أن مدرات البول ومناهضات قنوات الكالسيوم فعالة للغاية في علاج الانقباضي المنعزل AH. يمكن استخدام مثبطات BAB و ACE كأموال إضافية.

لا تؤثر الجرعات الصغيرة من هيدروكلوروثيازيد ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد على استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبيورين. بالإضافة إلى ذلك ، يعد انخفاض إفراز الكالسيوم على خلفية الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية لحظة إيجابية في علاج النساء اللائي يعانين من ارتفاع ضغط الدم لدى النساء بعد سن اليأس. تشير نتائج الدراسات السريرية إلى أن الإنداباميدريتارد ليس له آثار جانبية استقلابية في مرضى السكري وفرط شحميات الدم وهو فعال من حيث تراجع التضخم.

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (تريامتيرين ، أميلوريد ، سبيرونولاكتون) ليس لها قيمة مستقلة في علاج ارتفاع ضغط الدم ، فهي تستخدم فقط كجزء من العلاج المركب. يعد الاستخدام الدقيق لهذه الأدوية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا نظرًا لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. يجب أن نتذكر أن استخدام السبيرونولاكتون في كبار السن يمكن أن يسبب تطور التثدي.

مدرات البول أرخص بكثير من الأدوية الأخرى ، وهذه حجة جدية لصالحهم.

مضادات الكالسيوم

مضادات الكالسيوم (CA) هي عقاقير لها تأثيرات ديناميكية مختلفة ، فيراباميل وديلتيازيم ، والتي تسبب تأثيرات إبطاء الإيقاع ، ومشتقات ديهيدروبيريدين ، التي تحفز نظام الودي (الجدول 3). حاليًا ، يتم استخدام الأدوية المتأخرة (SR) والمستمرة (GITS) على نطاق واسع. يمكن أن تقلل الأشكال المطولة من عدد الآثار الجانبية: لا تسبب AK المطول من مجموعة dihydropyridines (felodipine ، amlodipine ، lacipil) زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب.

بسبب عدم وجود آثار سلبية على ملف التمثيل الغذائي وتحسين وظائف الكلى ، تحتل AAs مكانًا جيدًا في علاج المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

AC ، وفقًا لتحليل تلوي لدراسات عديدة ، تقلل معدلات الاعتلال والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل ولها ميزة في مرضى السكري. في دراسة HOT ، ظهر تأثير إيجابي واضح لخفض ضغط الدم باستخدام AA felodipine في مرضى السكري. في اعتلال الكلية السكري ، يكون لـ AK (فيراباميل وديلتيازيم) تأثير مضاد للبروتينات.

مثبطات إيس

يرجع الاستخدام الواسع لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) إلى خصائص عملها ووظائف نظام الرينينانجيوتينسينالدوستيرون (RAAS). يلعب الأنجيوتنسين 2 المحلي دورًا مهمًا في تطوير التغيرات الهيكلية في العمليات المرضية مثل تضخم عضلة القلب وإعادة تشكيلها وأمراض القلب التاجية وتصلب الشرايين.

يرجع التأثير الأولي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تأثيرها على RAAS لتدفق الدم الجهازي ، والذي يتجلى من خلال تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وانخفاض تكوين أنجيوتنسين 2 ويؤدي إلى توسع الأوعية ، وانخفاض في إنتاج الألدوستيرون ، والتبول اللاإرادي. ، وزيادة طفيفة في البوتاسيوم في البلازما. مثل موسعات الأوعية المحيطية التقليدية ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا تنشط الجهاز العصبي الودي ولا تسبب تسرع القلب الانعكاسي.

يعتبر تضخم البطين الأيسر (LVH) ، الذي تم اكتشافه في 30-60 ٪ من مرضى AH ، منذ فترة طويلة نتيجة لارتفاع ضغط الدم الشرياني. LVH هو عامل مستقل ، أو على الأقل عامل خطر إضافي لتطوير المضاعفات في مرضى ارتفاع ضغط الدم. وفقًا لنتائج بحث Danhloff B. et al. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الأدوية الأكثر فعالية التي تقلل من درجة تضخم عضلة القلب LV بنسبة 1325٪ .

لا تقتصر الخصائص الإيجابية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تأثيرها الواقي للقلب. وفقًا للبيانات التجريبية والسريرية ، يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين زيادة تدفق الدم الكلوي مع انخفاض متزامن في الضغط داخل الكبيبة ، مما يمنع أو يؤخر تطور تصلب الكبيبات.

حسب البحث ا ب ت ث و الوجه لقد ثبت أنه بالنسبة للمعالجة الأحادية لارتفاع ضغط الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أفضل من مضادات الكالسيوم طويلة المفعول.

ترجع الاختلافات المحتملة بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى خصائصها الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية.

تشتمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي تحتوي على مجموعة سلفهيدريل على أول مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين كابتوبريل (الجدول 4). تحتوي Enalapril و moexipril و trandolapril و spirapril والأدوية الأخرى المتعلقة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الجيل الثاني على مجموعة كربوكسيل ، وكقاعدة عامة ، تحتوي على مستقلبات نشطة ، مما يضمن تأثيرها على المدى الطويل. Fosinopril (دواء يحتوي على الفوسفور مع مستقلب نشط fosinoprilat) هو مثبط للجيل الثالث من الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. المستقلب النشط للسبيرابريل (كوادروبريل) هو سبيرابريل. يتم إفراز السبيرابريل والسبيريبرات بشكل أساسي في الصفراء. الطريقة الكبدية للتخلص من السبيرابريل تجعل استخدام السبيرابريل آمنًا في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

يحدد وجود مجموعة السلفهيدريل خصائص مضادات الأكسدة. قد تترافق الاختلافات الحركية الدوائية مع وجود (كابتوبريل) أو عدم وجود مجموعة السلفهيدريل ، مع التحول الأحيائي في الجسم الحي ، عن طريق التخلص من الأدوية (الكلوي - إنالابريل ، الكلوي الكبدي - موكسيبريل وفوسينوبريل) ودرجة تغلغل الأنسجة. تسبب الألفة العالية للدهون نفاذية كبيرة ونصف عمر من الأنسجة ومدة العمل.

أظهرت نتائج العديد من الدراسات أن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول (hypothiazid أو chlorthalidone) يمكن أن يزيد من فعالية العلاج الخافض للضغط ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتدل والشديد ، دون المساس بقدرته على التحمل. في هذه الحالة ، من الممكن تقليل الجرعات اليومية من كلا الدواءين. بالاشتراك مع مضادات الكالسيوم ، تظهر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا فعالية وتحمل جيدًا.

في علاج النساء في سن اليأس المصابات بارتفاع ضغط الدم ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أنسب الوسائل ، لأن أدوية هذه المجموعة لها التأثير الأكثر تشابهًا على RAAS مع هرمون الاستروجين. على الرغم من حقيقة أن نشاط RAAS يتناقص مع تقدم العمر ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالة أيضًا في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم.

يتحمل المرضى العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن تقسيم الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مجموعتين. تتضمن المجموعة الأولى التفاعلات الناتجة عن آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: السعال ، الوذمة الوعائية ، انخفاض ضغط الدم للجرعة الأولى ، الفشل الكلوي. يتضمن الثاني نتائج التعرض للمكونات الكيميائية (على سبيل المثال ، مجموعة السلفهيدريل في كابتوبريل): انخفاض في الطعم ، والطفح الجلدي ، والبيلة البروتينية ، قلة العدلات.

وفقًا لنتائج العديد من الدراسات ، فإن حدوث السعال الجاف ، الذي يرتبط تطوره بانخفاض في تحلل البراديكينين ، يتراوح من 0.5 إلى 30٪. يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المختلفة السعال بدرجات متفاوتة في نفس المرضى. Os أنا وآخرون. (1994) لاحظ أن السعال كان أكثر شيوعًا عند النساء ثلاث مرات وكان أكثر شيوعًا عند غير المدخنين.

تم وصف حالات زيادة الكرياتينين في الدم على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. مع زيادة الكرياتينين بأكثر من 40٪ ، من الضروري إلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وإجراء دراسات لاستبعاد أمراض الكلى.

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

تنفتح آفاق جديدة فيما يتعلق بالاستخدام في الممارسة السريرية لمجموعة من الأدوية الخافضة للضغط ، والتي يعتمد عملها على تثبيط نشاط RAAS على مستوى مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع 1 (مستقبلات AT 1) للأنجيوتنسين 2 (AII) ).

توفر مضادات مستقبلات AII طريقًا بديلًا للتأثير على RAAS من خلال التفاعل مع المستقبلات. فهي لا تؤثر على عملية التمثيل الغذائي للبراديكينين والببتيدات الأخرى ، والتي تتجلى في التحمل الجيد للعلاج ، وعلى وجه الخصوص ، حالات السعال النادرة بشكل ملحوظ. في الممارسة السريرية ، تُستخدم حاصرات مستقبلات AT1 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب.

لم يتم تحديد دور مستقبلات AT 2 بشكل كامل. على الرغم من وجود مستقبلات AT 2 في أنسجة الجنين والدماغ غير الناضج والجروح الجلدية وبصيلات المبيض المتأخرة ويعتقد أنها تلعب دورًا في النمو والنضج ، إلا أن الوظائف الفسيولوجية لهذه المستقبلات تظل غير واضحة. على وجه الخصوص ، دور مستقبلات AT 2 في تنظيم ضغط الدم غير معروف. تظهر دراسات زراعة الخلايا الحديثة أن تنشيط مستقبلات AII AT 2 يثبط نمو الخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية.

أول مضاد AT 1 فعال عند تناوله عن طريق الفم هو اللوسارتان ، الذي تم تصنيعه في عام 1988. في منتصف التسعينيات ، تم الانتهاء من التجارب السريرية لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين الأخرى. في الوقت الحاضر ، يتم تسجيل جميع sartans تقريبًا في بلدنا (الجدول 5).

تعمل مناهضات مستقبلات AII على تحييد تأثير أنجيوتنسين على نظام القلب والأوعية الدموية من خلال الحصار الانتقائي لمستقبلات AT 1. هناك عدة تصنيفات لمستقبلات AII: حسب التركيب الكيميائي ، والحرائك الدوائية ، وآلية الربط.

تختلف مضادات مستقبلات AII في وجود أو عدم وجود المستقلبات النشطة. أولاً ، تمتلك بعض مضادات مستقبلات AII نفسها نشاطًا دوائيًا (فالسارتان ، وإربيسارتان ، وتيلميسارتان ، وإبروسارتان). ثانيًا ، لا تنشط الأدوية الأخرى (كانديسارتان وسيليكسيتيل) إلا بعد سلسلة من التحولات الأيضية في الكبد. أخيرًا ، تحتوي الأدوية الفعالة مثل اللوسارتان والتازوسارتان على مستقلبات نشطة لها مفعول أقوى وأطول.

وفقًا للقدرة على الارتباط بمستقبلات AII ، تنقسم حاصرات مستقبلات AT 1 إلى تنافسية وغير تنافسية. أظهرت البيانات التجريبية أن إربيسارتان وفالسارتان وكانديسارتان والمستقلب النشط للوسارتان (EXP3174) تعمل كمضادات غير تنافسية. Eprosartan ، losartan حاصرات تنافسية لمستقبلات AT 1. هذا يعني أنه مع زيادة مستوى أنجيوتنسين 2 في الجسم (على سبيل المثال ، استجابة لانخفاض BCC) ، تفقد هذه الأدوية ارتباطها بمستقبلات AT 1.

كما اتضح وفقًا لنتائج الدراسات التجريبية ، فإن eprosartan ( تيفتين ) هناك آلية إضافية لعمل توسع الأوعية ، غير معهود لمضادات AII الأخرى عند الجرعات العلاجية: فهي تمنع مستقبلات AT 1 قبل المشبكي في الجهاز العصبي الودي. نتيجة لذلك ، يمنع إبروسارتان إطلاق النورإبينفرين من نهايات الألياف العصبية الودية وبالتالي يقلل من تحفيز مستقبلات الأدرينالية في العضلات الملساء الوعائية.

فرط حمض يوريك الدم هو عرض شائع لوحظ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. تسبب مدرات البول أحيانًا فرط حمض يوريك الدم الثانوي والنقرس. يزيد اللوسارتان من إفراز حمض البوليك ويقلل من فرط حمض اليوريك في الدم. ترتبط خصائص اللوسارتان هذه بأحد مستقلباته غير النشطة.

حاليًا ، لا تزال الدراسة السريرية لأهمية الاختلافات المحددة هيكليًا بين أدوية هذه المجموعة ، بالإضافة إلى الآثار طويلة المدى للعلاج بمضادات مستقبلات AII في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب.

يشار إلى مضادات مستقبلات AII في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، حيث يكون الاستخدام الفعال لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقيدًا بضعف التحمل. ومع ذلك ، فإن التكلفة العالية للعلاج بهذه الأدوية لا تسمح باستخدامها على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

أبلوكرز

وفقًا لآلية العمل ، تنتمي عقاقير هذه المجموعة إلى موسعات الأوعية المحيطية للعمل المختلط. في الممارسة السريرية ، لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، تستخدم حاليًا حاصرات انتقائية لما بعد المشبكي لمستقبلات الأدرينالية (برازوسين ، دوكسازوسين) ، والتي لها تأثير خافض للضغط عن طريق تقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية. على عكس حاصرات A غير الانتقائية (البيروكسين) ، فإن العلاج طويل الأمد باستخدام حاصرات انتقائية لا يطور التحمل ، ويلاحظ عدم انتظام دقات القلب في حالات نادرة. يختلف دوكسازوسين عن البرازوسين في مفعولها المطول. وفقًا للدراسات السريرية ، ظهر تأثير مفيد لدوكسازوسين على طيف الدهون في مرضى ارتفاع ضغط الدم.

أظهر دوكسازوسين بجرعات 14 ملغ مرة واحدة في اليوم نتائج جيدة في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع أمراض مثل الربو القصبي والسكري وتضخم البطين الأيسر والنقرس وتضخم البروستاتا الحميد وكذلك المرضى المسنين.

المتعاطفون المركزية

حاليًا ، نادرًا ما تستخدم هذه الأدوية. تسبب أدوية الودي المركزية تأثيرًا خافضًا للضغط ، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض نشاط الجهاز العصبي الودي.

الجيل الأول من أدوية الودي المركزي هو ريزيربين ، ميثيل دوبا. تم تأكيد فعالية هذه الأدوية خلال سنوات عديدة من الاستخدام. يستخدم ميثيل دوبا أثناء الحمل ، حيث ثبتت سلامته بشكل جيد. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ عدة مرات في اليوم ، وفي كثير من المرضى يسبب التخدير ، والتورم في بعض الأحيان.

يتضمن الجيل الثاني كلونيدين ، جوانفاسين ، وهي ناهضات لمستقبلات أدرينالية للعمل المركزي. غالبًا ما تكون الأدوية ذات التأثير المركزي مهدئة وتسبب جفاف الفم بسبب تأثيرها على مستقبلين. تتميز هذه الأدوية بمتلازمة الانسحاب.

يمثل moxonidine الجيل الثالث من عوامل التعاطف التي تعمل مركزيًا. وهو ناهض لمستقبلات إيميدازولين انتقائي للغاية يتسبب في تثبيط النشاط الودي وانخفاض لاحق في المقاومة المحيطية في الشرايين مع تغيير ضئيل أو معدوم في النتاج القلبي وديناميكا الدم الرئوية. يحتوي Moxonidine على تقارب ضعيف لمستقبلات 2 adrenoreceptors ، حيث يؤدي تحفيزهما إلى التخدير وجفاف الفم. وبحسب نتائج الدراسات السريرية ، لم تكن هناك حالات إدمان ومتلازمة الانسحاب. حاليًا ، لا تزال الدراسات السريرية للبيانات التجريبية حول الآثار المفيدة لموكسيدين على تراجع تضخم عضلة القلب والوظيفة الكلوية جارية. تم إثبات فعالية وتحمل العلاج المركب من moxonidine مع هيدروكلوروثيازيد. قد يعزز Moxonidine تأثير الأدوية المهدئة والمنومة.

الجمع بين العلاج

كان العلاج التقليدي لارتفاع ضغط الدم الشرياني ينطوي في السابق على نهج تدريجي. مع عدم فعالية العلاج الأحادي ، تمت زيادة جرعة الدواء أو نقلها إلى المرحلة التالية من الدمج مع دواء آخر خافض للضغط. في المرحلة الحالية ، تم التخلي عن نظام العلاج التدريجي المبسط ، ويوصى باتباع نهج فردي لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. انخفضت عتبة ضغط الدم التي تتطلب علاجًا طبيًا ، حيث ثبت أن أقل عدد من المضاعفات لوحظ في المرضى الذين لديهم مستوى DBP يبلغ 83 ملم زئبق. الفن ، يتحقق أثناء العلاج. كقاعدة عامة ، يحتاج 50-70٪ من المرضى إلى علاج مركب لتحقيق الضغط المستهدف. في الدراسة ليس تبين أنه من أجل تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم ، كان من الضروري استخدام تركيبات علاجية من الأدوية في 70٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم. يسمح العلاج المركب بالتحكم الفعال في ضغط الدم على خلفية التحمل الجيد دون زيادة جرعات الأدوية. يمكن أن يؤدي الجمع بين الأدوية مع آليات العمل المختلفة أيضًا إلى تقليل التغيرات في الأعضاء المستهدفة.

أكثر التركيبات عقلانية من الأدوية الخافضة للضغط الموصى بها من قبل منظمة الصحة العالمية / وزارة الصحة:

BAB + مدر للبول

مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مدر للبول

مضادات مستقبلات AII + مدر للبول

BAB + AA (مشتقات ديهيدروبيريدين)

مثبط BAB + ACE

أبلوكرز + باب.

يعد التحمل الجيد للعلاج الدوائي HD شرطًا ضروريًا لفعاليته والتعاون طويل الأمد بين المريض والطبيب المعالج. يتمتع استخدام مجموعات ثابتة من الأدوية بجرعات صغيرة بميزة وهو أصبح أكثر شيوعًا. الاتجاه الحالي للعلاج الدوائي المنطقي لارتفاع ضغط الدم هو استخدام تركيبات ثابتة (دوائين بجرعات منخفضة جدًا) كأدوية من الدرجة الأولى بدلاً من العلاج الأحادي بدواء واحد خافض للضغط.

استنتاج

اليوم ، العلاج الدوائي لديه العديد من الخيارات لكل من العلاج الأحادي والعلاج الخافض للضغط. يرتبط الاتجاه الحديث للعلاج الدوائي بتطوير معايير ثابتة لمجموعات الأدوية بجرعات صغيرة. في الوقت نفسه ، يجري تطوير تشخيص وعلاج اضطرابات التمثيل الغذائي التي يتم اكتشافها في مرحلة مبكرة أو التي تسبق ارتفاع ضغط الدم. حاليًا ، ثبت أن مجموعات الأدوية مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الكالسيوم ومحفزات مستقبلات الإيميدازولين الانتقائية لها مزايا في المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي كوسيلة لعلاج ومنع تطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

المؤلفات:

1. Kannel W.B. ، Dawler T.R. ، Mac Gee D.L. وجهات نظر حول ارتفاع ضغط الدم الانقباضي: دراسة فرامنغهام // الدورة الدموية. 1985. المجلد 61. ص 11791182.

2. المبادئ التوجيهية للجنة الفرعية. 1999 منظمة الصحة العالمية إرشادات الجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم لإدارة ارتفاع ضغط الدم. J.Hypertens. 1999 ؛ 17: 151183.

3. Hansson L.، Zanchetti A.، Carrutyers S G تأثيرات خفض ضغط الدم المكثف و جرعة منخفضة من الأسبرين في مرضى ارتفاع ضغط الدم. النتائج الرئيسية للتجربة العشوائية العلاج الأمثل لارتفاع ضغط الدم (HOT). لانسيت 1998. 351: 17551762.

4. Olbinskaya L.I. ارتفاع ضغط الدم الشرياني. موسكو ، ميديسينا ، 1998 ، 320.

5. Blagoslonnaya Ya.V.، Shlyakhto E.V.، Krasilnikova E.I. متلازمة القلب والأوعية الدموية الأيضية. المجلة الطبية الروسية 2001 ، المجلد 9 ، العدد 2 ، ص 7175.

6. SHEP مجموعة البحث التعاوني للوقاية من السكتة الدماغية عن طريق العلاج بالعقاقير الخافضة للضغط في كبار السن المصابين بارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل // JAMA. 1991. المجلد 265. ص 32553264.

7. Dahlof B. ، Pennert K. ، Hansson L .. عكس تضخم البطين الأيسر في مرضى ارتفاع ضغط الدم. التحليل التلوي لـ 109 دراسات علاجية // Am.J.Hypertens. 1992. المجلد 5. ص 95110.

8. Tazek FT، Antinios G. A.، MacGregor A. Angiotensin تحويل مثبطات الإنزيم في ارتفاع ضغط الدم: مشاكل محتملة // J. Hypertens. 1995. المجلد 13 (ملحق 3). S11S16.

9. Mosterd A.، DAgostino R.B.، Silbershatz H، et al. الاتجاهات السابقة لارتفاع ضغط الدم والعلاج الخافض للضغط وتضخم البطين الأيسر من 1950 إلى 1989. N.Engl. جيه ميد. 1999. 340: 12211227.

10. Zannad F.، Matziger A.، Larche J. النسب / الذروة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الكالسيوم // Am.J.Hypertens. 1996. المجلد 9. رقم 7. ص 633643.

11. Simon S.R. ، Black HR ، Moser M. et al. السعال ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // قوس. المتدرب. دواء. 1992. المجلد 152. ص 16981700.

12. Os I. ، Bratland B. ، Dahlof B. et al. ترجيح الإناث للسعال lisinoprilinduced في ارتفاع ضغط الدم // Am.J. Hypertens. 1994. المجلد 7. رقم 11. ص 10121015.

13. Blum RA، Kazierad D.J.، Tenero D.M. مراجعة للحركية الدوائية وديناميكا الدواء إيبروسارتان دراسات العلاج الدوائي 1999 ؛ 19: 79 ثانية 85 ثانية.

14. Olbinskaya L.I. ناهضات مستقبلات الإيميدازولين في ممارسة علاج ارتفاع ضغط الدم تير. أرشيف. 1998 ، رقم 2 ، ص .8688

15. Prichard BNC، Owens CWI، Graham BR. علم العقاقير والاستخدام السريري للموكسيدين ، وهو عامل خافض لضغط الدم جديد يعمل مركزياً ومتعاطفاً / J.Hum Hypertensive 1997 ؛ 29: 525530.

16. Gosse P. ، Sheridan D.J. ، Dubourg O. مدرات البول مقابل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في انحدار تضخم اليسار في مرضى ارتفاع ضغط الدم: الدراسة الحية. J.Hypertens. 1999 ؛ 17 (ملحق 3): S73.

على الرغم من إنجازات الطب الحديث ، لا يزال ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) في الاتحاد الروسي ، وكذلك في جميع أنحاء العالم ، أحد أكثر أمراض القلب والأوعية الدموية شيوعًا التي يتعين على الممارسين التعامل معها. وفقًا لمركز أبحاث الدولة للطب الوقائي في الاتحاد الروسي ، يصل معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم بين السكان البالغين في بلدنا إلى 40٪. وفقًا لدراسة منظمة الصحة العالمية للعبء العالمي للمرض ، يُعترف بعدم كفاية التحكم في ضغط الدم (BP) باعتباره السبب الرئيسي للوفاة في كل من البلدان المتقدمة والنامية. تحدد هذه الحقيقة الأهمية القصوى لتحسين العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم من أجل تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى ، ويظل البحث عن نهج فردي لإدارة مرضى ارتفاع ضغط الدم واختيار مختلف للأدوية مشكلة ملحة للممارس.

اليوم ، لدى الطبيب مجموعة واسعة من العوامل الدوائية الفعالة لعلاج ارتفاع ضغط الدم في ترسانته. ومع ذلك ، على الرغم من ذلك ، غالبًا ما تظل سيطرة BP غير كافية ، ويتزايد باستمرار عدد الأشخاص الذين يعانون من BP غير المنضبط. في روسيا ، يتناول 59.4٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم الأدوية الخافضة للضغط ، لكن 21.5٪ فقط من المرضى يعالجون بشكل فعال. يعد الانخفاض غير الكافي في ضغط الدم مشكلة في جميع المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم ، ولكنه ذو أهمية خاصة في الأشخاص الذين لديهم مخاطر عالية من حدوث مضاعفات.

غالبًا ما يتأثر تشخيص مرضى AH بالعديد من العوامل الإضافية والاضطرابات الأيضية المصاحبة ، بما في ذلك داء السكري (DM) ، فرط شحميات الدم ، متلازمة التمثيل الغذائي (MS) ، إلخ. خطر الإصابة بتلف الكلى والأعضاء الأخرى ، مما يؤدي إلى زيادة المراضة القلبية الوعائية والوفيات لدى المرضى.

نظام تصنيف المخاطر المستخدم اليوم في الممارسة العملية ، جنبًا إلى جنب مع عوامل الخطر التقليدية وعلامات تلف الأعضاء تحت الإكلينيكي المستهدف ، يميز مرض التصلب العصبي المتعدد في فئة منفصلة ، حيث ثبت أن المراضة القلبية الوعائية والوفيات لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد أعلى بكثير مقارنة بالأشخاص بدونه. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض التصلب العصبي المتعدد ، يتم تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية دائمًا على أنها مرتفعة أو عالية جدًا. ومع ذلك ، فمن الواضح أيضًا أن مشكلة مرض التصلب العصبي المتعدد تتجاوز بكثير حدود تلك المعايير فقط التي تحدد وجودها على هذا النحو. في السنوات الأخيرة ، توسع فهمنا لمجموعة متنوعة من المظاهر السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد بشكل كبير.

وفقًا لتحليل تلوي لدراسات كبيرة ، لا يحدد مرض التصلب العصبي المتعدد فقط مخاطر القلب والأوعية الدموية ، ولكنه يرتبط أيضًا بتلف الأعضاء الحيوية. يتجلى ذلك من خلال انخفاض وظيفة الترشيح في الكلى ، وزيادة تصلب الشرايين ، وتضخم عضلة القلب البطيني الأيسر ، والعديد من هذه الاضطرابات تظهر نفسها حتى بغض النظر عن وجود ارتفاع ضغط الدم.

يُعرف حاليًا بأحد مظاهر مرض التصلب العصبي المتعدد على أنه تلف كلوي. ترتبط مقاومة الأنسولين ، باعتبارها جزءًا لا يتجزأ من مرض التصلب العصبي المتعدد ، بالضعف الكلوي. وبالتالي ، فإن معدل الإصابة بأمراض الكلى المزمنة لدى مرضى التصلب المتعدد أعلى بنسبة 1.64 مرة من المرضى غير المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. تساهم البيلة الألبومينية الزهيدة (MAU) بشكل كبير في الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية ، والتي تعد في الأساس علامة متكاملة للعلاقات القلبية الكلوية والتي يعد وجودها مظهرًا من مظاهر ضعف وظيفة البطانة.

في السنوات الأخيرة ، بدأ الأطباء في إيلاء اهتمام كبير لمشكلة أخرى ترتبط ارتباطًا وثيقًا بأمراض القلب والأوعية الدموية - ضعف الإدراك. ضعف الإدراك (CI) هو رفيق لا يتجزأ من أمراض القلب والأوعية الدموية الأكثر شيوعًا ، والتي بدورها تؤدي إلى تفاقم مسار هذه الأمراض نفسها والتنبؤ بها. في قلب CI توجد انتهاكات لأكثر وظائف الدماغ تعقيدًا المسؤولة عن التكيف الاجتماعي للشخص وتنفيذ العمليات المعرفية ، والتي تشمل الغنوص والتفكير والذاكرة والكلام والتطبيق العملي والانتباه. هذه الوظائف هي التي توفر عمليات الإدراك العقلاني والتفاعل المناسب للشخص مع العالم الخارجي. يمكن أن تتجلى اضطرابات هذه الوظائف في ضعف الانتباه ، وعدم القدرة على التركيز ، وانخفاض النشاط ، وما إلى ذلك. يساهم وجود مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل كبير في زيادة مظاهر CI وتشكيل الخرف. يمكن أن تؤثر جميع المكونات السريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد سلبًا على نشاط الدماغ ، ولكن في المقام الأول ارتفاع ضغط الدم والسمنة وارتفاع السكر في الدم.

اختيار العلاج الخافض للضغط

وفقًا لتوصيات الجمعية الطبية الروسية لارتفاع ضغط الدم الشرياني والجمعية العلمية لأمراض القلب لعموم روسيا (RMOAG / VNOK) 2010 ، خمس فئات من الأدوية الخافضة للضغط مع تأثير مثبت على درجة مخاطر القلب والأوعية الدموية ولا توجد فروق ذات دلالة إحصائية من حيث من شدة التأثير الخافض للضغط هو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARBs) ، وحاصرات بيتا (BABs) ، ومضادات الكالسيوم (AK) ومدرات البول الثيازيدية. كل فئة لها ميزاتها التطبيقية ومزاياها وقيودها المرتبطة بإمكانية تطوير آثار جانبية غير مرغوب فيها (جدول). بالإضافة إلى ذلك ، يتم تضمين ثلاث فئات إضافية من الأدوية الخافضة للضغط في توصيات RMOAG / VNOK ، والتي لم يتم إثبات تأثيرها على التشخيص ، ولكن يمكن استخدامها كجزء من العلاج المركب. هذه هي مثبطات الرينين المباشرة ، وحاصرات ألفا ، ومنبهات مستقبلات إيميدازولين.

إن الترسانة الكبيرة من الأدوية المتاحة حاليًا تجعل مهمة اختيار أدوية معينة في غاية الأهمية وفي نفس الوقت صعبة. هذا ينطبق بشكل خاص على اختيار العلاج للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الإضافية والأمراض المصاحبة ، والتي من ناحية ، تؤدي إلى تفاقم تشخيص ارتفاع ضغط الدم ، من ناحية أخرى ، والحد من استخدام عدد من الأدوية الخافضة للضغط.

يفرض وجود العديد من عوامل الخطر والأمراض المصاحبة عددًا من القيود على استخدام دواء معين. من الضروري مراعاة نطاق آثاره الجانبية ، والآثار المحتملة على استقلاب الكربوهيدرات والدهون ، وكذلك وجود مضاعفات الأوعية الدموية المصاحبة لدى المريض.

يجب أن تلبي الأدوية الحديثة الخافضة للضغط بشكل مثالي المتطلبات التالية:

• لديهم نشاط مرتفع لضغط الدم مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية ؛
• أن تكون محايدة الأيض ؛
• لها خصائص الأوعية الدموية والقلب والكلى ؛
• لا تؤدي إلى تفاقم مسار الأمراض الأخرى (غير الأوعية الدموية).

ومع ذلك ، فنحن نعلم أن بعض الأدوية الخافضة للضغط لها خصائص أيضية سلبية. على سبيل المثال ، تعمل حاصرات البيتا ومدرّات البول الثيازيدية على زيادة مقاومة الأنسولين وزيادة حدوث حالات جديدة من مرض السكري مقارنةً بمجموعات الأدوية الخافضة للضغط الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حاصرات البيتا ومدرات البول لها تأثير سلبي على مستويات الدهون في البلازما ، لذلك لا يوصى بها كعلاج أولي في مرضى DM ، فرط شحميات الدم ، واضطرابات التمثيل الغذائي المرتبطة بها (مثل مرض التصلب العصبي المتعدد). في الوقت نفسه ، من الثابت بالفعل أن مضادات الكالسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبل الأنجيوتنسين لها تأثير ضئيل أو معدوم على معاملات التمثيل الغذائي.

مضادات الكالسيوم في علاج ارتفاع ضغط الدم

في هذه المقالة ، سوف نتناول خصائص AKs بمزيد من التفصيل ، وقبل كل شيء ، نناقش قدراتها ومزاياها في فئات مختلفة من مرضى ارتفاع ضغط الدم.

حتى الآن ، تراكمت قاعدة أدلة كبيرة تشير إلى فعالية عالية في خافضات ضغط الدم لمناهضات الكالسيوم في فئات مختلفة من مرضى ارتفاع ضغط الدم. يتم الجمع بين الفعالية الخافضة للضغط لـ AKs مع حيادها الأيضي - مع الاستخدام طويل الأمد ، لا تسبب تغييرات في توازن الماء والكهارل ، ولا تؤثر على ملف الدهون ، والكربوهيدرات ، واستقلاب البيورين. إلى جانب التأثير الخافض لضغط الدم الواضح ، تمتلك AKs عددًا من الخصائص الدوائية المواتية: لها تأثيرات مضادة للذبحة الصدرية ، وقلبية ، وتأثيرات كلوية وتصلب الشرايين ، وتمنع تراكم الصفائح الدموية.

يشير تحليل قاعدة الأدلة للعديد من AAs عند وصفها للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم إلى تأثير وقائي عصبي مستقل ، بما في ذلك الوقاية من الخرف. AAs طويلة المفعول هي الأدوية المفضلة في علاج ارتفاع ضغط الدم المرتبط بأمراض الأوعية الدموية الدماغية. هذه دراسات كبيرة ومعروفة مثل ALLHAT و INSIGHT و STOP-2 و Syst-Eur و PREVENT و VALUE وما إلى ذلك. أظهر عدد من الدراسات فوائد AA (isradipine و verapamil) على مدرات البول من حيث منع CI والسكتة الدماغية.

من بين جميع الـ AKs ، الأكثر شيوعًا في الوقت الحاضر هو الجيل الثالث من AK amlodipine (Norvask®) ، وهو دواء انتقائي للأوعية الدموية له تأثير طويل المفعول ، وله خصائص دوائية خاصة. إلى جانب الفعالية العالية الخافضة للضغط والمضادة للذبحة الصدرية ، فهي تتمتع بقدرة تحمل ممتازة. وفقًا للتجارب العشوائية ، يقلل أملوديبين بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب التاجية. علاوة على ذلك ، فإن أملوديبين هو مضاد الكالسيوم الوحيد المعروف بتآزره مع التأثيرات المضادة للفيروسات للستاتينات.

المجال الرئيسي للتطبيق السريري للأملوديبين ، بالإضافة إلى مضادات الكالسيوم الأخرى ، هو العلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم. في علاج ارتفاع ضغط الدم ، تعتبر التأثيرات الدوائية المفيدة مثل مضادات الأوعية الدموية (مضادات الإقفار) ، والأوعية الدموية والكلية ، وربما التأثيرات المضادة للفيروسات ، ذات أهمية إكلينيكية كبيرة. بالإضافة إلى ذلك ، للأملوديبين تأثير مضاد للذبحة الصدرية (مضاد للقفص) ، مما يجعله مفيدًا في علاج الذبحة الصدرية المجهدة ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

إن عدم وجود تأثير قلبي قلبي مهم سريريًا يميز أملوديبين عن فيراباميل وديلتيازيم ، واستخدامهما غير مرغوب فيه عندما يكون جزء طرد البطين الأيسر أقل من 40٪ ، ويميزه عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي عن النيفيديبين ، الإيزراديبين ، النيكارديبين ، النيترينديبين و فيلوديبين.

مع الإدارة طويلة الأمد ، يتسبب أملوديبين في تراجع تضخم البطين الأيسر ، ومن حيث قدرته على التسبب في تراجع تضخم البطين الأيسر ، فهو ليس أدنى من مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يقلل أملوديبين من إفراز الألبومين في البول في مرضى السكري من النوع 2. وفقًا لبعض الملاحظات ، فإن التأثير الوقائي للأملوديبين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري واضح مثل تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي تعتبر الأدوية المفضلة لدى هؤلاء المرضى.

لا يؤثر أملوديبين بشكل كبير على تكوين الدهون في الدم ، وكذلك على المؤشرات الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز ، مما يجعل استخدامه آمنًا في علاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى خلل الدهون في الدم ومرض السكري.

وتجدر الإشارة إلى أنه قد تم تجميع قاعدة أدلة كبيرة جدًا حتى الآن ، مما يشير إلى الفعالية العالية والأمان للأملوديبين في أمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة ، سواء بالمقارنة مع الدواء الوهمي أو مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط أو المضادة للذبحة الصدرية. يتضمن ذلك دراسات كبيرة ومعروفة مثل ALLHAT و ASCOT-BPLA و CAMELOT و VALUE و ACCOMPLISH و COACH و ACCELERATE و OSCAR وما إلى ذلك.

وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى دراسة ASCOT-BPLA ، والتي شملت 19257 مريضًا بارتفاع ضغط الدم مع عوامل خطر مختلفة. هذه الدراسة مهمة للغاية ، وفي الواقع ، أصبحت واحدة رئيسية في أمراض القلب المبنية على الأدلة في السنوات الأخيرة بسبب حقيقة أنها سمحت بإعادة النظر في الأولويات في اختيار مجموعات الأدوية الخافضة للضغط (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + AA). تم تحقيق نقطة النهاية الأولية (حالات احتشاء عضلة القلب غير المميت ، بما في ذلك الحالات غير المؤلمة ، وأمراض القلب التاجية القاتلة) بنسبة 10 ٪ أقل مع مزيج أملوديبين + بيريندوبريل مقارنة بمزيج أتينولول + بندروفلوازيد مدر للبول الثيازيدية. في مجموعة المرضى الذين تلقوا العلاج على أساس استخدام أملوديبين ، كان معدل الوفيات الإجمالي أقل بنسبة 11٪ (p = 0.0247) ، والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية كانت أقل بنسبة 24٪ (p = 0.0010) وكان حدوث السكتة الدماغية أقل بنسبة 23٪ ( ع = 0.0003) من المرضى الذين تلقوا العلاج على أساس استخدام أتينولول. المبرر النظري للفعالية الوقائية العالية للأملوديبين في دراسة ASCOT-BPLA هو تآزره مع أتورفاستاتين ، والذي تم تقييم فعاليته ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، في وقت واحد مع مقارنة أملوديبين وأتينولول. تم تأكيد وجود التآزر في التأثيرات القلبية لأملوديبين وأتورفاستاتين من خلال نتائج دراسة CAMELOT في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية وضغط الدم الطبيعي.

في الوقت الحاضر ، أملوديبين هو الدواء الوحيد لأمراض القلب والأوعية الدموية الذي ثبت تآزُره مع الستاتينات (على وجه الخصوص ، أتورفاستاتين). شكلت هذه البيانات الأساس لإنشاء مزيج ثابت من أملوديبين وأتورفاستاتين ، والذي يستخدم في علاج كل من مرضى القلب التاجي والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والعديد من عوامل الخطر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية.

بشكل عام ، تسمح لنا مراجعة بيانات الأدبيات بتحديد عدة فئات من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين قد يكون استخدام أملوديبين أفضل من استخدام فئات أخرى من الأدوية الخافضة للضغط ، بما في ذلك بعض مضادات الكالسيوم الأخرى.

1. AH في مرضى الشريان التاجي للقلب ، بالنظر إلى وجود مضادات الكالسيوم الخافضة للضغط والآثار المضادة للذبحة الصدرية (مضادات الإقفار).
2. بغض النظر عن مستوى ضغط الدم ، هناك تآزر في التأثيرات الواقية للقلب للأملوديبين (وربما مضادات الكالسيوم الأخرى من سلسلة ديهيدروبيريدين) والستاتينات.
3. ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل عند كبار السن.
4. ارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من آفات تضيق الشرايين السباتية أو المعرضين لخطر الإصابة بالسكتة الدماغية.
5. ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى السكري أو مرضى التصلب العصبي المتعدد.

من المهم للممارس في العمل السريري أن يتذكر خصائص الخصائص الدوائية للأملوديبين ، وفي هذا الصدد ، اتباع تكتيكات معينة عند اختيار الجرعة. يتميز أملوديبين بالتطور البطيء للتأثير الخافض للضغط - بعد أيام قليلة من بدء العلاج. يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط للدواء بالكامل فقط بعد 4-8 أسابيع. مع أخذ ذلك في الاعتبار ، يجب أن نتذكر أنه لا ينبغي مضاعفة الجرعة الأولية من أملوديبين (5 ملغ مرة واحدة في اليوم) قبل 2-4 أسابيع من بدء العلاج.

استنتاج

وبالتالي ، تعتبر AKs الحديثة واحدة من فئات الأدوية ذات الأولوية في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من مخاطر عالية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية والمخ. يحتوي مضاد الكالسيوم من الجيل الثالث أملوديبين (Norvasc®) ، إلى جانب الفعالية العالية الخافضة للضغط ومضاد للذبحة الصدرية ، على التآزر مع التأثير المضاد للتولد للستاتينات. وفقًا للتجارب العشوائية ، يقلل استخدام أملوديبين بشكل كبير من خطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم ومرض الشريان التاجي ، كما أنه جيد التحمل.

المؤلفات

1. Shalnova S. A. ، Balanova Yu. A. ، Konstantinov V. V.ارتفاع ضغط الدم الشرياني: الانتشار والوعي وتناول الأدوية الخافضة للضغط وفعالية العلاج بين سكان الاتحاد الروسي // RKZh. 2006 ؛ 4: 45-50.
2. عزاتي م ، لوبيز أ ، رودجرز أ ، فاندر هورن إس ، موراي سي ج.محرران. القياس الكمي المقارن للمخاطر الصحية: عبء المرض العالمي والإقليمي المنسوب إلى عوامل الخطر الرئيسية المختارة. جنيف: منظمة الصحة العالمية ؛ 2004.
3. شوبانيان أ.محاضرة شاتوك. مفارقة ارتفاع ضغط الدم - مرض أكثر لا يمكن السيطرة عليه على الرغم من العلاج المحسن // N Engl J Med. 2009 ؛ 361: 878-887.
4. لاكا ج.وآخرون. متلازمة التمثيل الغذائي والوفيات الكلية وأمراض القلب والأوعية الدموية عند الرجال في منتصف العمر // JAMA. 2002 ؛ 288: 2709-2716.
5. Canoy D. ، Boekholdt S. M. ، Wareham N.وآخرون. توزيع الدهون في الجسم وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى الرجال والنساء في التحقيق الأوروبي المحتمل في السرطان والتغذية في مجموعة نورفولك: دراسة استباقية سكانية // الدورة الدموية. 2007 ؛ 116: 2933-2943.
6. مينتي أ ، يوسف س.وآخرون. لمحققو إنترهارت متلازمة التمثيل الغذائي وخطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد // J Am Coll Cardiol. 2010 ؛ 55: 2390-2398.
7. تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. توصيات الجمعية الطبية الروسية لارتفاع ضغط الدم الشرياني والجمعية العلمية الروسية لأطباء القلب // علاج القلب والأوعية الدموية والوقاية منها. 2010 ؛ 7 (6) ، الملحق 2.
8. مبادئ توجيهية لإدارة ارتفاع ضغط الدم الشرياني فريق العمل لإدارة ارتفاع ضغط الدم الشرياني التابع للجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم (ESH) والجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) // مجلة القلب الأوروبية. 2007 ؛ 28: 1462-1536.
9. إرفين ر.انتشار متلازمة التمثيل الغذائي بين البالغين 20 سنة فما فوق ، حسب الجنس والعمر والعرق والعرق ، ومؤشر كتلة الجسم: الولايات المتحدة ، 2003-2006 // تقارير إحصاءات الصحة الوطنية. 2009. رقم 13: 1-8.
10. فورد إي.انتشار متلازمة التمثيل الغذائي التي حددها الاتحاد الدولي للسكري بين البالغين في الولايات المتحدة // رعاية مرضى السكري. 2005. رقم 28 (11): 2745-2749.
11. Cuspidi C.، Sala C.، Zanchetti A.متلازمة التمثيل الغذائي وتلف الأعضاء المستهدف: دور ضغط الدم // خبير القس كارديوفاسك هناك. 2008 ؛ يونيو ، 6 (5): 731-743.
12. Chen J.، Gu D.، Chen C.S، Wu X.العلاقة بين متلازمة التمثيل الغذائي وأمراض الكلى المزمنة لدى البالغين الصينيين // NDT. 2007. رقم 22 (4): 1100-1106.
13. Morozova T. E.، Shilov E. M.، Beloborodova A. V.أمراض الكلى المزمنة والمتلازمة الأيضية. إمكانيات التصحيح الدوائي // Sechenovskiy vestnik. 2010 ، رقم 2 (2) ؛ 56-63.
14. مانسيا جي ، غراسي جي ، زانشيتي أ. Newonset مرض السكري والأدوية الخافضة للضغط // J Hypertens. 2006 ؛ 24: 3-10.
15. إليوت دبليو جيه ، ماير ب م.مرض السكري الحادث في التجارب السريرية للأدوية الخافضة للضغط: شبكة التحليل التلوي // لانسيت. 2007 ؛ 369: 201-207.
16. تحسين العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم الشرياني في المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي - إمكانيات zofenopril // المجلة الروسية لأمراض القلب. 2011 ، رقم 4 (90) ، 63-68.
17. ت.موروزوفا ت.أندروشيشينا ت.ب.أوشوروفا س د.الاختيار الفردي للأدوية الخافضة للضغط في متلازمة التمثيل الغذائي: التأثير على الأديبوكينات ، وعلامات الخلل البطاني والالتهاب الجهازي. 2011. رقم 2. س 11-15.
18. العلاج الدوائي العقلاني لأمراض القلب والأوعية الدموية المزمنة: كتيب / إد. تي إي موروزوفا. الطبعة الثانية ، المنقحة. وإضافية م: 201. 392 ص.
19. أوبي إل.الاستخدام السريري لأدوية مناهضة قنوات الكالسيوم. الطبعة الثانية. بوسطن ، 1990.
20. نايلر دبليو.أملوديبين. برلين ، 1995. ر 1-273.
21. فريشمان دبليو إتش ، هيرشمان د.أملوديبين. في: Messerli F. H. (محرر) العلاج بالأدوية القلبية الوعائية. فيلادلفيا ، 1996. ص 891-901.
22. لويس سي إي ، جرانديس جي إف ، فلاك ج.وآخرون. فعالية وتحمل العلاج الخافض للضغط لدى الرجال والنساء المصابين بارتفاع ضغط الدم الانبساطي من المرحلة الأولى. نتائج علاج دراسة ارتفاع ضغط الدم الخفيف // قوس. المتدرب. ميد. 1996: 156: 377-385.
23. Picca M. ، Bisceglia J. ، Zocca A. ، Pelosi G.آثار إنالابريل وأملوديبين على تضخم البطين الأيسر والوظيفة في ارتفاع ضغط الدم الأساسي // كلين. استثمار المخدرات. 1997 ؛ 13 (ملحق 1): 29-35.
24. Fogari R. ، Zoppi A. ، Malamani G. D.وآخرون. آثار أملوديبين مقابل إنالابريل على البيلة الألبومينية الزهيدة في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع الثاني // كلين. استثمار المخدرات. 1997 ؛ 13 (ملحق 1): 42-49.
25. ضباط ومنسقي ALLHAT لمجموعة البحث التعاوني ALLHAT. أحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين تم اختيارهم عشوائياً لدوكسازوسين مقابل الكلور ثاليدون: العلاج الخافض لضغط الدم وخفض الدهون لمنع تجربة النوبة القلبية (ALLHAT) // JAMA. 2000 ؛ 283: 1967-1975.
26. Dahlof B.، Sever P. S.، Poulter N. R.وآخرون. الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية باستخدام نظام خافض للضغط من أملوديبين مع إضافة بيريندوبريل كما هو مطلوب مقابل إضافة أتينولول كما هو مطلوب ، في النتائج القلبية الأنجلو إسكندنافية التجريبية ذراع خفض ضغط الدم (ASCOT-BPLA): تجربة عشوائية متعددة المراكز // لانسيت. 2005 ؛ 366: 895-906.
27. نيسن إس إي ، توزكو إي إم ، ليبي ب.وآخرون. تأثير العوامل الخافضة للضغط على أحداث القلب والأوعية الدموية في مرضى الشريان التاجي وضغط الدم الطبيعي: دراسة CAMELOT: تجربة معشاة ذات شواهد // JAMA. 2004 ؛ 292 (18): 2217-2225.
28. يوليوس س. ، كجيلسن إس إي ، ويبر م.وآخرون. النتائج في مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الذين عولجوا بأنظمة تعتمد على فالسارتان أو أملوديبين: تجربة VALUE العشوائية // لانسيت. 2004 ؛ 363 (9426): 2022-2031.
29. بكريس ج.ل ، سارافيديس P. A. ، وير م.وآخرون. النتائج الكلوية مع العلاجات المركبة ذات الجرعة الثابتة المختلفة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعرضين لخطر كبير لأحداث القلب والأوعية الدموية (الإنجاز): تحليل ثانوي محدد مسبقًا لتجربة عشوائية محكومة // لانسيت. 2010 ؛ 375 (9721): 1173-1181.
30. Oparil S. ، Chrysant S.G ، Melino M. ، Lee J. ، Karki S. ، Heyrman R.الفعالية طويلة المدى لمزيج من أملوديبين وأولميسارتان ميدوكسوميل +/- هيدروكلوروثيازيد في المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الطبقي حسب العمر والعرق وحالة السكري: دراسة بديلة لتجربة COACH // J Hum Hypertens. 2010 ؛ 24 (12): 831-838.
31. براون إم جي ، مكينز جي تي ، بابست سي سي ، تشانغ جيه ، ماكدونالد تي إم. Aliskiren ومجموعة أملوديبين مانع قنوات الكالسيوم كاستراتيجية علاج أولية للتحكم في ارتفاع ضغط الدم (AccELERATE): تجربة عشوائية متوازية المجموعة // لانسيت. 2011 ؛ 377 (9762): 312-320. Epub 12 يناير 2011.
32. أوغاوا هـ. ، كيم ميتسوياما س. ، جينوتشي ت. ، ماتسوي ك. ، أراكاوا ك.الأساس المنطقي والتصميم والخصائص الأساسية للمريض لدراسة أولميسارتان ومضادات الكالسيوم العشوائية (OSCAR): دراسة تقارن حدوث الأحداث القلبية الوعائية بين العلاج الأحادي لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARB) والعلاج المركب لـ ARB مع حاصرات قنوات الكالسيوم لدى كبار السن اليابانيين مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين لمخاطر عالية (ClinicalTrials.gov no. NCT00134160) // Hypertens Res. 2009 ؛ 32 (7): 575-580.

تي إي موروزوفا ، دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ
T. B. Andrushishina ، مرشح العلوم الطبية

للاقتباس: Sidorenko B.A.، Preobrazhensky D.V. العلاج الدوائي لفرط ضغط الدم // قبل الميلاد. 1998. رقم 8. S. 1

المقال عبارة عن مقدمة لسلسلة من المنشورات المخصصة للعلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم.

تناقش المقالة القضايا العامة المتعلقة بتصنيف ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وتلف الأعضاء المستهدف ، وتناقش أهداف ومبادئ العلاج.

الورقة عبارة عن مقدمة لسلسلة من المنشورات حول العلاج الدوائي لمرض ارتفاع ضغط الدم. يدرس المشاكل العامة لتصنيف ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، آفات الأعضاء المستهدفة ، ويناقش أهداف ومبادئ العلاج.

بكالوريوس سيدورينكو ، د. بريوبرازينسكي المركز الطبي لمكتب رئيس الاتحاد الروسي ، موسكو
B.A.Sidorenko ، مركز D.V. Preobrazhensky الطبي ، إدارة شؤون رئيس الاتحاد الروسي ، موسكو

الجزء الأول
التصنيف والأعضاء المستهدفة والأهداف ومبادئ العلاج

ارتفاع ضغط الدم هو أكثر أمراض الجهاز القلبي الوعائي شيوعًا في العديد من دول العالم. يمثل نصيب ارتفاع ضغط الدم ما لا يقل عن 90-95٪ من جميع حالات ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لذلك ، يمكن الحكم على انتشار ارتفاع ضغط الدم في مجموعة سكانية معينة من خلال تكرار اكتشاف ارتفاع ضغط الدم - ضغط الدم (أي ضغط الدم الانقباضي - 140 ملم زئبق على الأقل و / أو ضغط الدم الانبساطي - 90 ملم زئبق على الأقل. الفن .) للقياسات المتكررة. في الولايات المتحدة ، على سبيل المثال ، وفقًا لمسح وبائي واسع النطاق أجري في 1988-1991 ، حدث ارتفاع في ضغط الدم (140/90 ملم زئبق فن) في حوالي 25٪ من السكان البالغين. كان معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم الشرياني 4٪ فقط بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 29 عامًا ، لكنه زاد بشكل حاد بعد 50 عامًا. بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 59 عامًا ، كان معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم الشرياني (أي ارتفاع ضغط الدم بشكل أساسي) 44٪ ، وبين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و 69 عامًا - 54٪ وبين الأشخاص 70 عامًا فما فوق - 65٪.
في أواخر الثمانينيات ، قامت اللجنة الوطنية المشتركة لـ الكشف عن ارتفاع ضغط الدم وتقييمه وعلاجه شددت الولايات المتحدة معايير تشخيص ارتفاع ضغط الدم. في تقريره الرابع (1988) ، أوصى بالإشارة إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني تلك الحالات التي يكون فيها مستوى ضغط الدم الانقباضي ، وفقًا للقياسات المتكررة ، 140 ملم زئبق على الأقل. فن. في التقرير الخامس للجنة الوطنية المشتركة لاكتشاف وتقييم وعلاج ارتفاع ضغط الدم في الولايات المتحدة (1993) ، عند تشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يوصى بمراعاة متوسط ​​قيم ليس فقط الانبساطي ، ولكن أيضًا ضغط الدم الانقباضي. لتشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يعتبر كافياً أن يتم قياس ضغط الدم مرتين على الأقل خلال زيارتين على الأقل للطبيب ، متوسط ​​قيم ضغط الدم الانقباضي كانت 140 ملم زئبق على الأقل. فن. و (أو) ضغط الدم الانبساطي - لا يقل عن 90 ملم زئبق. فن.
في توصيات الخبراء من منظمة الصحة العالمية (WHO) والجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم (1993 و 1996) ، من المستحسن اعتبار ضغط الدم الانقباضي يساوي 140 ملم زئبق كمعايير لارتفاع ضغط الدم الشرياني. فن. وما فوق و (أو) ضغط الدم الانبساطي - 90 ملم زئبق. فن. وأعلى .
الجدول 1. تصنيف ارتفاع ضغط الدم الشرياني
(توصيات خبراء منظمة الصحة العالمية والجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم لعامي 1993 و 1996)

مراحل ارتفاع ضغط الدم الشرياني
		أعراض
أنا		عدم وجود علامات موضوعية لتلف العضو المستهدف
II		وجود واحدة على الأقل من العلامات التالية لتلف العضو المستهدف: . تضخم البطين الأيسر (حسب الأشعة السينية للصدر ، تخطيط القلب أو تخطيط صدى القلب) . تضيق معمم أو بؤري لشرايين الشبكية . بيلة الألبومين الزهيدة ، بيلة بروتينية و / أو زيادة طفيفة في كرياتينين البلازما (1.2 - 2.0 مجم / ديسيلتر) . آفة تصلب الشرايين في الشريان الأورطي أو الشريان السباتي أو الشريان التاجي أو الحرقفي أو الشرايين الفخذية (حسب الموجات فوق الصوتية أو تصوير الأوعية الدموية)
ثالثا		وجود أعراض وعلامات تلف العضو المستهدف القلب: الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، قصور القلب الدماغ: السكتة الدماغية ، عابرة اضطرابات الدورة الدموية الدماغية ، ارتفاع ضغط الدم ، الخرف الوعائي شبكية العين: نزيف وإفرازات مع أو بدون وذمة حليمة العصب البصري الكلى: كرياتينين البلازما أعلى من 2.0 مجم / ديسيلتر ، الفشل الكلوي الأوعية: تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، أعراض مرض انسداد الشرايين
أشكال ارتفاع ضغط الدم الشرياني
الاستمارة	ضغط دم انقباضي، مم زئبق فن.		ضغط الدم الانبساطي،مم زئبق فن.
لين
معتدل
ثقيل

مستوى ضغط الدم أقل من 140/90 ملم زئبق. فن. تعتبر تقليديًا أنها "طبيعية" ، ومع ذلك ، وفقًا للدراسات الوبائية ، فإن خطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية ، كما اتضح ، يزداد لدى الأفراد الذين يعانون من ضغط الدم في حدود 130 - 139/85 - 89 ملم زئبق. فن. مقارنة مع أولئك الذين لديهم مستويات ضغط دم منخفضة. مستويات ضغط الدم الانقباضي من 130 إلى 139 ملم زئبق. فن. وضغط الدم الانبساطي - من 85 إلى 89 ملم زئبق. فن. خبراء اللجنة الوطنية المشتركة للكشف عن ارتفاع ضغط الدم وتقييمه وعلاجه في الولايات المتحدة يعرّفونه بأنه ضغط دم "مرتفع طبيعي" (مرتفع طبيعي). في رأيهم ، يجب فحص الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الطبيعي مرة واحدة على الأقل في السنة ، وإذا أمكن ، تغيير نمط حياتهم من أجل خفض ضغط الدم إلى قيم أقل.
في عموم السكان ، يكون خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أقل عند البالغين الذين يقل متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي عن 120 ملم زئبق. فن. وضغط الدم الانبساطي أقل من 80 ملم زئبق. فن. لذلك ، من وجهة نظر خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ينبغي اعتبار ضغط الدم الانقباضي أقل من 120 ملم زئبق هو الأمثل. فن. وضغط الدم الانبساطي أقل من 80 ملم زئبق. فن.
الجدول 2. توصيات لتغيير نمط الحياة في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم

تدابير ذات فوائد مثبتة 1. إنقاص الوزن الزائد ، خاصة عند الأفراد المصابين بسمنة البطن (مؤشر كتلة الجسم الأمثل 26). 2. الحد من تناول الصوديوم مع الطعام إلى 2 جم / يوم (88 مليمول / يوم) ، أي ما يصل إلى 5 جم من ملح الطعام يوميًا. 3. الحد من استهلاك المشروبات الكحولية إلى 168 مل من الكحول 100٪ أسبوعياً للرجال وما يصل إلى 112 مل أسبوعياً للنساء. 4. نشاط بدني متساوي التوتر منتظم (تمرين في الهواء الطلق بقوة معتدلة ومدته 30-60 دقيقة على الأقل 3-4 مرات في الأسبوع). 5. زيادة مدخول البوتاسيوم الغذائي. التدخلات التي لم تثبت فائدتها 6. أضف الكالسيوم إلى الطعام. 7. أضف المغنيسيوم إلى الطعام. 8. إضافة زيوت السمك (على سبيل المثال ، إيكونول). 9. تمارين الاسترخاء. 10. الحد من تناول الكافيين (مع الشاي والقهوة وما إلى ذلك).

لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام لارتفاع ضغط الدم. التصنيف الأكثر انتشارًا لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، اقترحه خبراء منظمة الصحة العالمية في عام 1962. في أعوام 1978 و 1993 و 1996. تم إجراء بعض التغييرات على هذا التصنيف. ينص الإصدار الأخير من تصنيف ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الذي أوصى به خبراء منظمة الصحة العالمية جنبًا إلى جنب مع الجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم ، على تخصيص ثلاث مراحل للأمراض وثلاث درجات من الخطورة (أو الأشكال). في الجدول. واحد يتم إعطاء معايير لتشخيص المراحل المختلفة لارتفاع ضغط الدم الشرياني (أي ارتفاع ضغط الدم بشكل أساسي) ومستويات ضغط الدم المميزة لأشكال المرض الخفيفة (الخفيفة) والمتوسطة والشديدة.
يجب أن نتذكر أن معايير تشخيص الأشكال الخفيفة والمتوسطة والشديدة لارتفاع ضغط الدم الشرياني في تصنيف خبراء منظمة الصحة العالمية والجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم تختلف عن تلك الموجودة في تصنيف اللجنة الوطنية المشتركة لاكتشاف وتقييم وعلاج ارتفاع ضغط الدم المرتفع. ضغط الدم في الولايات المتحدة. لذلك ، على سبيل المثال ، في التقرير الخامس ، من المعتاد أن نعزو حالات ضغط الدم الانقباضي من 140 إلى 159 ملم زئبق إلى ارتفاع ضغط الدم الخفيف. فن. و (أو) ضغط الدم الانبساطي من 90 إلى 99 ملم زئبق. فن. لارتفاع ضغط الدم المعتدل ، يعزو الخبراء الأمريكيون ضغط الدم الانقباضي في حدود 160 - 179 ملم زئبق. فن. و (أو) ضغط الدم الانبساطي في حدود 100-109 ملم زئبق. فن. . على ما يبدو ، لتجنب الالتباس في المصطلحات ، فإن التقرير السادس للجنة الوطنية المشتركة الأمريكية (1997) لا يستخدم مصطلحات مثل ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المعتدل أو الشديد لوصف شدة ارتفاع ضغط الدم الشرياني. بدلاً من ذلك ، تُستخدم مصطلحات المراحل الأولى والثانية والثالثة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني لوصف درجة الزيادة في ضغط الدم. لا يمكن اعتبار استخدام مصطلح "المرحلة" لوصف درجة ارتفاع ضغط الدم في تصنيف اللجنة الوطنية الأمريكية المشتركة ناجحًا ، نظرًا لأنه منذ عام 1962 ، في تصنيف خبراء منظمة الصحة العالمية ، تم استخدام هذا المصطلح لوصف درجة مشاركة الأعضاء المستهدفة في العملية المرضية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
وهكذا ، يوجد في الوقت الحالي تصنيفان على الأقل لارتفاع ضغط الدم الشرياني تم تطويرهما بواسطة باحثين وأطباء مرموقين - تصنيف الخبراء من منظمة الصحة العالمية والجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم (1996) وتصنيف اللجنة الوطنية الأمريكية المشتركة (1997). يفضل استخدام تصنيف خبراء منظمة الصحة العالمية ، في رأينا ، لأنه يسمح بتوحيد مناهج تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم في مختلف دول العالم.
ارتفاع ضغط الدم ليس خطيرًا في حد ذاته. بعد كل شيء ، لا يشكل ارتفاع ضغط الدم تهديدًا مباشرًا لحياة المرضى وصحتهم. لكن ارتفاع ضغط الدم الشرياني هو أحد عوامل الخطر الرئيسية لتطور أمراض القلب والأوعية الدموية من أصل تصلب الشرايين ، والذي يرتبط بحوالي نصف جميع الوفيات في العالم المتقدم. لذلك ، فإن مضاعفات ارتفاع ضغط الدم خطيرة.
يمكن تقسيم المضاعفات الوعائية الرئيسية لارتفاع ضغط الدم إلى مجموعتين: الأولى - ارتفاع ضغط الدم ، أي المرتبطة مباشرة بالحمل الزائد على نظام القلب والأوعية الدموية بالضغط ، والثانية - تصلب الشرايين ، أي المرتبطة بالتطور المتسارع لآفات تصلب الشرايين في الأبهر وفروعها الكبيرة في حالات ارتفاع ضغط الدم.
تشمل مضاعفات ارتفاع ضغط الدم: مرحلة سريعة التقدم أو خبيثة في تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والسكتة الدماغية النزفية ، وفشل القلب الاحتقاني ، وتصلب الكلية ، وتشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري. أمثلة على مضاعفات تصلب الشرايين لارتفاع ضغط الدم هي: أمراض القلب التاجية (CHD) ، الموت المفاجئ ، عدم انتظام ضربات القلب الأخرى ، السكتة الدماغية الخثار العصيدي وتصلب الشرايين المسد لأوعية الأطراف السفلية.
من بين آفات الأعضاء التي تسبق تطور قصور القلب الاحتقاني لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم ، تمت دراسة تضخم البطين الأيسر بشكل أفضل.
يختلف تواتر اكتشاف تضخم البطين الأيسر بين مرضى ارتفاع ضغط الدم على نطاق واسع جدًا ، اعتمادًا على شدة ارتفاع ضغط الدم ومدته ، وخاصةً على الطرق الآلية المستخدمة لتشخيصه. الطريقة الأكثر استخدامًا لتشخيص تضخم البطين الأيسر هي تخطيط كهربية القلب. تم العثور على علامات تخطيط كهربية القلب لتضخم البطين الأيسر في حوالي 3-8 ٪ من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف. أكثر مؤشرات تخطيط القلب حساسية لتضخم البطين الأيسر هي علامة سوكولوف-ليون (Sv1 + Rv5-v6) وعلامة كورنيل (Ravl + Sv3).
يعد تخطيط صدى القلب أكثر حساسية من 5 إلى 10 مرات تخطيط كهربية القلب ، وهي طريقة لتشخيص تضخم البطين الأيسر. باستخدام تخطيط صدى القلب ، يتم اكتشاف تضخم عضلة القلب في 20-60٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم ، وفي الرجال أكثر من النساء.
الكشف عن تضخم البطين الأيسر باستخدام تخطيط القلب الكهربائي أو تخطيط صدى القلب مهم في ارتفاع ضغط الدم. أولاً ، يعتبر اكتشاف تضخم البطين الأيسر لدى مريض بدون أعراض مصاب بارتفاع ضغط الدم بمثابة أساس لتشخيص المرحلة الثانية من المرض (حسب التصنيفخبراء منظمة الصحة العالمية). ثانيًا ، في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من علامات تضخم البطين الأيسر ، يكون خطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية أعلى بنسبة 3-6 مرات من المرضى من نفس العمر والجنس ، ولكن دون علامات تضخم. وفقًا لبعض الملاحظات ، في المرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر ، وفقًا لتخطيط صدى القلب ، فإن الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية أعلى بـ 30 مرة من المرضى الذين لديهم كتلة طبيعية من عضلة القلب البطين الأيسر. ثالثًا ، والأهم من ذلك ، أن بعض الأدوية الخافضة للضغط التي يتم تناولها على المدى الطويل يمكن أن تتسبب في تراجع تضخم البطين الأيسر وبالتالي تحسين التشخيص على المدى الطويل في مرضى ارتفاع ضغط الدم.
وبالتالي ، فإن نهج المريض المصاب بارتفاع ضغط الدم مع وجود علامات تخطيط صدى القلب لتضخم البطين الأيسر يختلف اختلافًا كبيرًا عن المرضى الذين لا يعانون من تضخم. في المرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر ، يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب ، ويبدو أن بعض الأدوية الخافضة للضغط مفضلة للعلاج ، بينما يفضل عدم استخدام الأدوية الأخرى. في جميع الحالات ، من المهم التأكد من أن العلاج الخافض للضغط المستمر ، إن أمكن ، يتسبب في تراجع تضخم البطين الأيسر.
الكلى هي ثاني أكثر عضو مستهدف مدروس في مرضى ارتفاع ضغط الدم. في الحالات النموذجية ، يتسم تلف الكلى في مرض ارتفاع ضغط الدم ، والذي يعتمد على تصلب الكلى ، بانخفاض معدل الترشيح الكبيبي. وفقًا لبعض التقارير ، فإن ارتفاع ضغط الدم هو السبب الرئيسي أو أحد الأسباب الرئيسية للفشل الكلوي في نهاية المرحلة لدى 10-30 ٪ من المرضى الذين يخضعون لبرنامج غسيل الكلى. في الولايات المتحدة على مدى العقدين الماضيين ، وبفضل الاستخدام الواسع النطاق للأدوية الفعالة الخافضة للضغط ، انخفض معدل الوفيات من السكتة الدماغية بنسبة 60٪ والوفيات الناجمة عن مرض الشريان التاجي بنسبة 53٪. في الوقت نفسه ، زاد عدد حالات الفشل الكلوي النهائي بأكثر من 2.5 مرة ، والسببان الرئيسيان هما داء السكري وارتفاع ضغط الدم الشرياني.
أظهر عدد من الدراسات طويلة المدى أن مدرات البول وحاصرات ب وموسعات الأوعية المباشرة ، مع خفض ضغط الدم بشكل فعال ، لا تمنع تطور ضعف الكلى لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. يُعتقد أنه ليست كل الأدوية الخافضة للضغط مفيدة بنفس القدر في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بتلف الكلى. وفقًا لبعض الملاحظات ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ومضادات الكالسيوم ومدر البول بخصائص توسع الأوعية إنداباميد أكثر فعالية من الأدوية الأخرى الخافضة للضغط في إبطاء معدل الانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي في مرضى ارتفاع ضغط الدم.
صعوبات في علاج ارتفاع ضغط الدم في الكلى في المراحل المتأخرة من تطوره ، تم حثه على البحث عن طرق للتشخيص المبكر لتلف الكلى في مرضى ارتفاع ضغط الدم. حاليًا ، هناك مؤشرين معروفين يشيران إلى زيادة خطر الإصابة بتصلب الأوعية الكلوي الناتج عن ارتفاع ضغط الدم - فرط الترشيح الكبيبي والبيلة الألبومينية الدقيقة.
وفقًا لـ R. Schmieder et al. ، في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي مرتفع (أكثر من 130 مل / دقيقة) ، تزداد تركيزات الكرياتينين في الدم بشكل أسرع من المرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي طبيعي.
البيلة الألبومينية الزهيدة هي مؤشر آخر مهم في ارتفاع ضغط الدم. يُفهم البول الزلالي الدقيق على أنه إفراز البول للألبومين في حدود 30 إلى 300 مجم لكل 24 ساعة أو 20 إلى 200 ميكروغرام في الدقيقة. في مثل هذه الكميات ، لا يتم الكشف عن الألبومين في البول باستخدام الطرق التقليدية ، مثل الترسيب بحمض السلفاساليسيليك. لتحديد محتوى الألبومين في البول ، يتم استخدام طرق المناعة الإشعاعية والمقايسة المناعية الإنزيمية والطرق المناعية الكلوية.
الأدوية الخافضة للضغط لها تأثيرات مختلفة على البيلة الألبومينية الزهيدة في مرضى ارتفاع ضغط الدم. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، على سبيل المثال ، تقلل من البيلة الألبومينية الزهيدة ، في حين أن مدرات البول لا تؤثر عليها بشكل كبير. بالنظر إلى أن البيلة الألبومينية الزهيدة هي مؤشر غير مواتٍ من الناحية الإنذارية في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، عند اختيار عقار خافض للضغط ، يجب أن يؤخذ تأثيره على إفراز الألبومين البولي ، إن أمكن.
في الغالبية العظمى من الحالات ، يكون ارتفاع ضغط الدم والأشكال الأخرى لارتفاع ضغط الدم الشرياني بدون أعراض ، وبالتالي فإن التخلص من الأعراض لا يمكن أن يكون هدف العلاج الخافض للضغط. علاوة على ذلك ، عند اختيار الأدوية الخافضة للضغط للعلاج طويل الأمد ، ينبغي ، إن أمكن ، إعطاء الأفضلية لتلك الأدوية التي لا تسبب تغييرًا كبيرًا في نوعية حياة المريض ويمكن تناولها مرة واحدة في اليوم. خلاف ذلك ، من المحتمل جدًا ألا يتناول مريض ارتفاع ضغط الدم بدون أعراض دواءً يفاقم من صحته. عند وصف دواء أو آخر من الأدوية الخافضة للضغط ، لا ينبغي لأحد أن ينسى درجة توافره (بسعر أساسي في المقام الأول) لهذا المريض.
العلاج طويل الأمد لمرضى ارتفاع ضغط الدم له ثلاثة أهداف رئيسية:
1) خفض ضغط الدم عن 140/90 ملم زئبق. الفن ، وفي المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا والذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف - حتى 120-130/80 ملم زئبق. فن.؛
2) منع حدوث آفات في الأعضاء المستهدفة (بشكل رئيسي القلب والكلى) أو تعزيز تراجعها ؛
3) تقليل المخاطر المتزايدة للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية ، وإذا أمكن ، زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمريض.
لتحقيق كل هذه الأهداف الثلاثة ، من الضروري إعطاء الأدوية الفعالة الخافضة للضغط على المدى الطويل كعلاج وحيد أو مع بعضها البعض. يبدأ العلاج الدوائي في الحالات التي لا تكون فيها التوصيات المقدمة للمريض بشأن تغيير نمط حياته فعالة بما فيه الكفاية (الجدول 2). ارتفاع ضغط الدم مع مرض الشريان التاجي ، وداء السكري ، وعسر شحميات الدم تصلب الشرايين ، يجب على المرء أن يختار الأدوية الفعالة لعلاج الأمراض المصاحبة (موسعات النيتروجين ، عوامل سكر الدم ، الأدوية الخافضة للدهون ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، إلخ). من المهم مراعاة تأثيرات الأدوية الخافضة للضغط على مسار الأمراض المصاحبة ، والآثار المرتبطة بتفاعل الأدوية الخافضة للضغط والأدوية المستخدمة في علاج الأمراض المصاحبة.
حاليًا ، تُستخدم عدة مجموعات من الأدوية لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم. الأدوية الخافضة للضغط المناسبة لكل من العلاج طويل الأمد والعلاج المركب هي:
1) مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية.
2) ب - حاصرات الأدرينوبلات
3) مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
4) مضادات الكالسيوم.
5) أ 1 - حاصرات الأدرينوبلات
6) أ-ب - حاصرات الأدرينوبلات
7) حاصرات AT 1 - مستقبلات الأنجيوتنسين.
8) ناهضات مركزيةمستقبلات 2 الأدرينالية ؛
9) أنا 1 منبهات - مستقبلات إيميدازولين: نادراً ما تستخدم مدرات البول العروية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. تم استخدام مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم وموسعات الأوعية المباشرة ومزيلات السمبثاوي للعمل المركزي والمحيطي (ريزيربين ، غوانيثيدين) في السنوات الأخيرة فقط بالاشتراك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط.
يشغل الطب مكانًا معينًا في علاج ارتفاع ضغط الدمالأدوية التي لم يتم تصنيفها رسميًا على أنها أدوية خافضة للضغط (مثل النترات) أو لها آلية معقدة أو غير معروفة للعمل الخافض للضغط (على سبيل المثال ، كبريتات المغنيسيوم ، ديبازول).
الصيدلة السريرية للمجموعات الرئيسية من الأدوية الخافضة للضغط ومكانها في علاج مختلف أشكال ومراحل ارتفاع ضغط الدم ، يقترح المؤلفون النظر في مقالات لاحقة حول العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم.

المؤلفات:

1. مذكرة من اجتماع منظمة الصحة العالمية / JSH - 1993 Gnidإيلين لإدارة ارتفاع ضغط الدم الخفيف. كلين إكس هيبرتنس 199 ؛ 15: 1363-95.
2. لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية لمكافحة ارتفاع ضغط الدم - السيطرة على ارتفاع ضغط الدم. سلسلة التقارير التقنية لمنظمة الصحة العالمية # 862. جنيف 1996. (الترجمة الروسية: مكافحة ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تقرير لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية. - م - 1997)
3. التقرير الخامس للجنة الوطنية المشتركة لاكتشاف وتقييم وعلاج ارتفاع ضغط الدم. بيثيسدا ، 1993.
4 - التقرير السادس للجنة الوطنية المشتركة حول الانشقاق والتقييم.وعلاج ارتفاع ضغط الدم. بيثيسدا ، 1997.
5. كابلان نيو مكسيكو. ارتفاع ضغط الدم السريري - الطبعة الخامسة. بالتيمور ، 1990.
6. كورين مج ، ديفيرينكس آر بي ، كاسال بي إن ، وآخرون. علاقة كتلة البطين الأيسر والهندسة بالمراضة والوفيات في ارتفاع ضغط الدم الأساسي غير المعقد. آن انترن ميد 199 ؛ 114: 345-52.
7. شميدر ري ، فيلكن آر ، جاتجرا سي دي ، وآخرون. تنبؤات اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم: نتائج دراسة متابعة لمدة 6 سنوات في ارتفاع ضغط الدم الأساسي. J ارتفاع ضغط الدم 199 ؛ 13: 357-65.

اعتمادًا على درجة الزيادة في ضغط الدم الانبساطي ("المنخفض") ، يمكن تقسيم ارتفاع ضغط الدم إلى خفيف (90-105 ملم زئبق) ومتوسط ​​(106-114 ملم زئبق) وشديد (أكثر من 115 ملم زئبق).). مع ارتفاع ضغط الدم الخفيف ، لا يكون استخدام الأدوية الخافضة للضغط ضروريًا دائمًا. إن امتثال المرضى لتوصيات الحد من تناول الملح في النظام الغذائي وتقليل الوزن الزائد والنشاط البدني والإقلاع عن التدخين والعادات السيئة الأخرى يؤدي بالفعل إلى انخفاض ضغط الدم.

يعطي تأثير جيد في ارتفاع ضغط الدم المتقلب والمنخفض استخدام المهدئات والمهدئات ، بما في ذلك مغلي وصبغات حشيشة الهر ، الأم ، استراغالوس ، النعناع.

المبدأ الأساسي لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم هو الاستخدام المتسلسل (التدريجي) للأدوية من المجموعات الرئيسية: مدرات البول وحاصرات بيتا ومضادات الكالسيوم وموسعات الأوعية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يعتبر العلاج الأحادي غير ناجح إذا لم يتم تحقيق تأثير مرضٍ مع الزيادة التدريجية في جرعة الدواء. الاستثناء هو مدرات البول ، التي لا يعتمد عليها تأثير الجرعة.

تعتبر مدرات البول أساس العلاج الخافض للضغط ، خاصة في الحالات التي يكون فيها احتباس السوائل في الجسم هو الآلية الرئيسية لتطوير ارتفاع ضغط الدم. نظرًا لأن مدرات البول تقضي على التغيرات الرئيسية في الدورة الدموية التي لوحظت في ارتفاع ضغط الدم (مما يتسبب في انخفاض طفيف في النتاج القلبي ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية والكلوية) ، فإن هذه الأدوية تعتبر بشكل معقول من أدوية الخط الأول. في نصف المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يمكنهم تقليل الضغط الانبساطي إلى أقل من 90 ملم زئبق. فن.

ولكن في السنوات الأخيرة ، بسبب عدد كبير من الآثار الجانبية من استخدام مدرات البول كأدوية الخط الأوليقترح الخبراء استخدام عقاقير من مجموعات أخرى ، بما في ذلك أكثر فعالية من مدرات البول - حاصرات بيتا ، ومضادات الكالسيوم ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وبرازوسين. يتميز العلاج الأحادي بهذه الأدوية بجرعات فعالة بميزة لا شك فيها على العلاج المركب ، حيث أنه يعطي آثارًا جانبية أقل مرتبطة بتفاعل عقارين أو ثلاثة ، وله آثار سلبية أقل على نظام القلب والأوعية الدموية والمظهر الأيضي.

خوارزمية لإضفاء الطابع الفردي على العلاج الخافض للضغط

يتم استخدام مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين (نيفيديبين ، أملوديبين) ، وكذلك كابتوبريل (كابوتين) ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى بشكل متزايد كأدوية المرحلة الأولى من الأدوية الخافضة للضغط.

إذا كان العلاج الأحادي بأحد الأدوية المذكورة غير فعال ، فإنهم ينتقلون إلى المرحلة الثانية من علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، حيث يتم استخدام مزيج من عقارين خافضين للضغط مع آليات عمل مختلفة.

يتم اختيار الأدوية في المرحلة الثانية على أساس التحمل الفردي مع أقل عدد من الآثار الجانبية. أنجح توليفة من مدرات البول مع حاصرات بيتا (الأخيرة ، حتى عند تناولها بمفردها ، يمكن أن تخفض ضغط الدم الانبساطي إلى أقل من 90 ملم زئبق في 80٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتعطي أقل عدد من التفاعلات الضائرة).

يتم وصف مضادات الكالسيوم أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى الذين لا يستطيعون تناول حاصرات بيتا ، وهي في كثير من الأحيان موسعات الأوعية المحيطية.

في الخطوة الثانيةمزيج فعال من حاصرات بيتا وبرازوسين (أو دوكسازوسين) ، أتينولول (أو ميتوبرولول) مع نيفيديبين أو ديهيدروبيريدين آخر.

في الخطوة الثالثةيضاف إما كابتوبريل أو ميثيل دوبا إلى مدرات البول. تركيبة فعالة تتكون من مدر للبول وحاصرات بيتا وحاصرات ألفا (برازوسين أو دوكسازوسين). في علاج ارتفاع ضغط الدم مع الأمراض المصاحبة ، من الضروري الاقتراب بشكل فردي من تعيين عدد من الأدوية.

* يجب عدم وصف مدرات البول وحاصرات بيتا لمرضى السكر وخلل البروتين الشحمي الشديد في الدم. يجب إعطاء الأفضلية لحاصرات ألفا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومناهضات الكالسيوم.

* المرضى الذين يعانون من الربو القصبي وأمراض الشعب الهوائية الانسدادي ممنوع في الجرعات غير الانتقائية والعالية من حاصرات بيتا الانتقائية ، لأن استخدامها يسبب انسداد الشعب الهوائية.

* بالنسبة لأولئك الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، فإن أدوية الخط الأول هي حاصرات بيتا ومضادات الكالسيوم.

* بالنسبة لأولئك الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب ، فإن حاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هي الأكثر استخدامًا (تمنع تطور قصور القلب).

* لمرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من قصور في القلب ، من الأفضل وصف مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا ينبغي استخدام حاصرات بيتا ومضادات الكالسيوم في هذه الحالة. حاصرات ألفا لها تأثير غير متناسق.

* في المرضى الذين يعانون من قصور الأوعية الدموية الدماغية ، يجب أن تكون أدوية الخط الأول هي مضادات الكالسيوم ، والتي لها تأثير مفيد على الدورة الدموية الدماغية. لا يتم استخدام حاصرات ألفا في هذه الحالة.

* يجب على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والفشل الكلوي المزمن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الكالسيوم ومدرات البول الحلقية. الأدوية الأخرى إما ليس لها تأثير أو تتراكم في الجسم ، مما يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى.

* يتم عرض مدرات البول للمرضى المسنين.

* الشباب - حاصرات بيتا.

اليوم ، من الصعب جدًا على الطبيب معرفة أيهما أفضل من حيث الخصائص الصيدلانية والتكنولوجية في سلسلة من الأدوية التي لها نفس التركيب الكيميائي ، ولكن أسماء "علامات تجارية" مختلفة تملأ رفوف الصيدليات. يمكن أن تعطي الإجابة الصحيحة الوحيدة على هذا السؤال مؤشرًا مثل التوافر البيولوجي. على سبيل المثال ، إذا كان التوافر البيولوجي للدواء هو 50٪ ، فإن نصفه فقط كان في مجرى الدم ، والباقي إما لم يتم امتصاصه أو تدميره بواسطة الإنزيمات المختلفة.

هناك أدوية أصلية تم تطويرها ، كقاعدة عامة ، من قبل شركة واحدة ، وليس لها نسخ تماثلية ، ويتم إعادة إنتاجها (ما يسمى الأدوية الجنيسة) ، والتي تنتجها العديد من الشركات وتباع بأسماء مختلفة.

إذا كان لديك دواءان عامان أمامك ، فيجب إعطاء الميزة للدواء ذي التوافر البيولوجي العالي. يجب مناقشة التكافؤ الحيوي (أي التكافؤ) بين نوعين من الأدوية الجنسية فقط عندما يكون التوافر البيولوجي متساويًا أو تكون الاختلافات غير مهمة. في هذه الحالة ، يحق للطبيب أن يصف أيًا من العقارين ، ويجب أن يكون سعره ذا أهمية قصوى في الاختيار.

الآن سوف تتعرف على جميع مجموعات الأدوية المسماة. تعرض الأقسام أسماء الأدوية العامة فقط ؛ يمكن العثور على الأسماء التجارية في الجدول في الصفحة 32.

مدرات البول

مدرات البول هي الأدوية التي تزيد من إنتاج البول عن طريق تقليل إعادة امتصاص الصوديوم والماء. يتم تنظيم إدرار البول من خلال آليات التبول داخل وخارج الكلى.

تشمل الآليات داخل الكلى التأثير على الخلايا الظهارية للنبيبات الكلوية. هذه هي الطريقة التي تعمل بها مدرات البول الحديثة. اعتمادًا على نقطة التطبيق وآلية العمل ، تنقسم مدرات البول إلى حلقة أو قوية ، ثيازيدية وتجنيب البوتاسيوم.

مدرات حلقي

مدرات البول العروية هي عقاقير قوية مدرة للبول تسبب تأثيرًا سريعًا (بعد 0.5-1 ساعة) وقصير (4-6 ساعات) مدر للبول. وتشمل هذه فوروسيميد ، وحمض إيثاكرينيك ، وبيريتانيد ، وبوميتانيد. زيادة الجرعة مصحوبة بزيادة في تأثير مدر للبول ، حتى الجفاف.

من المهم أن نلاحظ أن مدرات البول الحلقية فعالة في الفشل الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل / دقيقة) ، وتحسين تدفق الدم الكلوي وزيادة معدل الترشيح الكبيبي بأقصى تأثير.

الاستخدام الأكثر تبريرًا لمدرّات البول العروية في الحالات العاجلة - مثل الوذمة الرئوية ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، قصور القلب ، تليف الكبد ، الفشل الكلوي المزمن ، الوذمة الدماغية.

فوروسيميد.يعتمد التأثير المدر للبول للفوروسيميد على الجرعة. يؤدي التأثير التثبيطي الضعيف للدواء على الأنهيدراز الكربوني في الأنابيب الكلوية إلى فقدان البيكربونات ويزيل القلاء الأيضي بالتوازي مع فقدان الصوديوم ويزيد إفراز المغنيسيوم والكالسيوم ، والذي يستخدم لتصحيح فرط كالسيوم الدم.

عند تناول الدواء عن طريق الوريد ، يبدأ تأثير الدواء بعد 15 دقيقة ويستمر ب- ^ساعات ، عندما تؤخذ عن طريق الفم - بعد ذلك بقليل.

يوصف فوروسيميد بجرعة 40-120 مجم / يوم. في الداخل أو العضل أو الوريد - ما يصل إلى 240 مجم / يوم. مع إعطاء جرعة كبيرة في الوريد ، يكون المعدل 4 مجم / دقيقة.

حمض إتاكرينويك.تشبه آلية العمل فوروسيميد ، ولكنها لا تمنع الأنهيدراز الكربوني. يبدأ عمل الدواء بعد تناوله عن طريق الفم بعد 30 دقيقة ، وبعد تناوله في الوريد - بعد 15 دقيقة ، يكون التأثير الأقصى بعد 1-2 ساعة ، والمدة من 3 إلى 8 ساعات ، اعتمادًا على طريقة الإعطاء.

متوسط ​​الجرعة 50-250 مجم / يوم ، وفي كثير من الأحيان جرعات كبيرة. في العضل ، لا يتم إعطاء الدواء بسبب تأثير مهيج محلي قوي.

استخدم بحذر في حالة فقدان السمع.

في فوروسيميد. الجرعة اليومية هي 1-3 مجم.

تمتلك مدرات البول العروية نطاقًا علاجيًا واسعًا. يجب استخدام المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم بحذر.

بوميتانيد.بداية العمل ومدته هي نفس تلك الخاصة بالفوروسيميد. خصوصية الدواء هو تأثير توسع الأوعية أكثر وضوحا من

مدرات ثيازيد والمركبات ذات الصلة

يعتمد عمل مدرات البول الثيازيدية والأدوية المتعلقة بها على الحصار المفروض على النقل المضاد للصوديوم والكلور من خلال الغشاء اللمعي للجزء الأولي من الأنابيب الملتفة البعيدة ، حيث يتم إعادة امتصاص ما يصل إلى 5-8٪ من الصوديوم المصفى بشكل صحي. اشخاص. نتيجة لذلك ، ينخفض ​​حجم البلازما والسائل خارج الخلية ، وينخفض ​​النتاج القلبي. في بداية العلاج ، تحافظ الآليات التنظيمية الخلطية وداخل الخلايا على التوازن بين تناول الصوديوم وإفرازه ، بينما ينخفض ​​حجم السوائل في الجسم. ومع ذلك ، مع العلاج المطول ، يعود إلى طبيعته ، ولكن مقاومة الأوعية الدموية الطرفية تنخفض. يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة تأثير الأول.

تُستخدم مدرات البول الثيازيدية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني كعلاج وحيد أو غالبًا ما تستخدم مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم.

هيدروكلوروثيازيد.مدر للبول ثيازيد ذو قوة معتدلة ومدة عمل متوسطة. يزيد من إفراز الصوديوم والبوتاسيوم والكلور والماء ، دون أن يكون له تأثير أساسي على التوازن الحمضي القاعدي. لا يعتمد تأثير مدر للبول على انتهاك التوازن الحمضي القاعدي. الدواء يقوي عمل ريزيربين.

يحدث تأثير مدر للبول بعد ساعة إلى ساعتين ويستمر من 6 إلى 12 ساعة. يتم تناول الدواء عن طريق الفم أثناء أو بعد الوجبات ، 25-100 مجم / يوم. مرة في الصباح أو مرتين في الصباح. قد يكون العلاج متقطعًا أو طويلاً. مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يتم استخدامه بجرعات صغيرة (12.5-25 مجم) كل أسبوع إلى أسبوعين. في الأشكال الأكثر شدة ، يتم تناول هيدروكلوروثيازيد في كثير من الأحيان ، وغالبًا ما يجب زيادة الجرعة. يظهر النظام الغذائي الغني بالبوتاسيوم والفقير في ملح الطعام.

مع العلاج طويل الأمد ، من الضروري السعي لتحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة للدواء.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (مع معدل ترشيح كبيبي أقل من 20 مل / دقيقة) ومستويات الكرياتينين في البلازما أعلى من 2.5 مجم / 100 مل ، فإن هيدروكلوروثيازيد ومدرات البول الثيازيدية الأخرى غير فعالة ولا توصف.

إنداباميد- دواء مدر للبول خافض للضغط. يجب تناول الدواء قبل وجبات الطعام. يبدأ العمل بعد ساعتين من الابتلاع ، والمدة هي 24-36 ساعة.

في العلاج بالإنداباميد ، لا يُلاحظ تأثير ناتريوتريك فحسب ، بل يُلاحظ أيضًا توسع الأوعية المحيطية دون تغيرات في النتاج القلبي وعدد دقات القلب. لا يؤثر الدواء على وظائف الكلى. لا يغير طيف الدهون ، ويزيد من تخليق البروستاسكلين ، أي أن له خصائص تحمي الأوعية.

يتم تطبيقه بجرعة 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا ، في كثير من الأحيان - في أشكال شديدة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومتلازمة الوذمة - 2.5 مجم مرتين في اليوم.

كلورثاليدون- مدر للبول من مادة السلفانيلاميد مع قوة متوسطة ومدة تأثير واضحة.

بداية العمل - من خلال 1-أبعد ساعات من الإعطاء ، المدة

2-3 أيام. يتم تناول كلورتاليدون عن طريق الفم على معدة فارغة بمعدل 50-200 مجم مرة واحدة يوميًا: جرعات الصيانة - 25-100 مجم / يوم.

الكلوباميد- مدر للبول من مادة السلفانيلاميد ذو قوة متوسطة ومدة تأثيره. يحدث تأثير مدر للبول بعد 1-3 ساعات من تناول الدواء ويستمر من 8 إلى 24 ساعة. يوصف الدواء 20-40 مجم 1 مرة في اليوم. جرعة الصيانة - 10-20 ملغ / يوم. كل يوم أو كل يوم.

الآثار الجانبية الرئيسية لمدرات البول هي:نقص بوتاسيوم الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، تغيرات في تحمل الكربوهيدرات.

أظهرت العديد من الدراسات أن استخدام جرعات صغيرة من مدرات البول فعال مثل الجرعات الكبيرة. في الوقت نفسه ، يتم تقليل الآثار الجانبية بشكل كبير - مثل نقص بوتاسيوم الدم وفرط شحميات الدم وعدم انتظام ضربات القلب - وغالبًا لا يتم اكتشافها. في أحدث دراسة متعددة المراكز حول العلاج والوقاية من النتائج السلبية لدى كبار السن ، أنتجت مدرات البول ذات الجرعات المنخفضة تأثيرًا مستمرًا في خفض ضغط الدم في أكثر من نصف الحالات. ومع ذلك ، يجب التأكيد على أنه عند استخدام جرعات صغيرة ، يحدث ذلك بشكل أبطأ - بعد 4 أسابيع. يمكن تحقيقه بسرعة أكبر عند تناول الإنداباميد.

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم

تتداخل مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم مع إعادة امتصاص الصوديوم في قناة التجميع البعيدة ، وبالتالي تعزز إفراز الصوديوم والماء ، وتحتفظ بالبوتاسيوم. ينخفض ​​ضغط الدم في البداية بسبب انخفاض حجم البلازما والسائل خارج الخلية ، وكذلك انخفاض في النتاج القلبي. بعد ذلك ، تظل هذه المعلمات طبيعية ، مصحوبة بانخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية.

توصف مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم للسيطرة على نقص بوتاسيوم الدم أو الوقاية منه ولتحفيز عمل مدرات البول الأخرى. غالبًا ما يستخدم مع هيدروكلوروثيازيد. اميلوريد. يبدأ تأثير مدر للبول بعد ساعتين ، ويكون التأثير الأقصى بعد 6-10 ساعات ، ومدة العمل تصل إلى 24 ساعة. يوصف أميلورايد 5-10 مجم مرة واحدة يومياً ، الجرعة القصوى 20 مجم / يوم. توجد مستحضرات مشتركة - أميلوريد بالاشتراك مع هيدروكلوروثيازيد أو فوروسيميد.

سبيرونولاكتون. وحده بدون مدرات البول الأخرى في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني لا يستخدم.

في كبار السن ، يكون التمثيل الغذائي للسبيرونولاكتون منحرفًا ، وهو ما يرتبط بتواتر كبير من الآثار الجانبية (التثدي).

الإجراء - بعد 2-3 أيام ، الجرعات الأولية - 25-200 ملغ / يوم. ل 2-4 جرعات. الجرعة القصوى 75-400 مجم / يوم.

آثار جانبية:فرط بوتاسيوم الدم ، اضطرابات في الجهاز الهضمي (أكثر ما يميز سبيرونولاكتون). مع الاستخدام المطول للجرعات العالية ، قد يحدث التثدي وضعف في الجهاز العصبي المركزي. .

ثلاثي أمترين.

يبدأ العمل بعد ساعة واحدة ، ومدته من 7 إلى 9 ساعات. ابدأ بجرعة 25-100 مجم / يوم. الجرعة المعتادة هي 50 ملغ / يوم. هناك مستحضرات مشتركة - تريامتيرين مع هيدروكلوروثيازيد (تريامبور).

عند تناول جرعات أعلى من التريامبرين 50 مجم / يوم. احتمالية حدوث غثيان وألم في المنطقة الشرسوفية ذلك الجزء الشرسوفي وتغير لون البول واعتلال الكلية.

تمنع مضادات الكالسيوم دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية ، وتقلل من تحويل الطاقة المرتبطة بالفوسفات إلى عمل ميكانيكي ، وبالتالي تقلل من قدرة عضلة القلب على تطوير الإجهاد الميكانيكي ، مما يقلل من انقباضها. يؤدي عمل هذه الأدوية على جدار الأوعية التاجية إلى توسعها (تأثير مضاد للتشنج) وزيادة تدفق الدم التاجي ، ويؤدي تأثيرها على الشرايين المحيطية إلى توسع الشرايين الجهازية وانخفاض المقاومة المحيطية والدم الانقباضي والانبساطي. الضغط (تأثير خافض للضغط).

مضادات الكالسيوم هي مركبات كيميائية مختلفة. مجموعة واحدة تشمل مشتقات البابافيرين (فيراباميل ، ثياباميل) ؛ في مشتقات ديهيدروبيريدين أخرى أكثر عددًا (نيفيديبين ، إيزراديبين ، نيموديبين ، أملوديبين ، إلخ). ينتمي الديلتيازيم إلى مشتقات البنزوثيازيبين.

يوجد الجيل الأول والثاني من مضادات الكالسيوم. تشتمل مضادات الكالسيوم من الجيل الأول على أقراص عادية (فورية) وكبسولات من نيفيديبين وفيراباميل وديلتيازيم. يتم تمثيل مضادات الكالسيوم من الجيل الثاني بأشكال جرعات جديدة من نيفيديبين وفيراباميل وديلتيازيم ومشتقاتها الجديدة.

الجيل الأول من مضادات الكالسيوم

نيفيديبين(أقراص وكبسولات) - موسع شرياني جهازي نشط له تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا طفيفًا وليس له خصائص مضادة لاضطراب النظم. نتيجة لتوسع الشرايين الطرفية ، ينخفض ​​ضغط الدم ، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة في الانعكاس في معدل ضربات القلب.

يتم استقلاب النيفيديبين بالكامل في الكبد وإفرازه في البول حصريًا كمستقلبات غير نشطة. يتم تحديد الفروق بين الأفراد في معدل الامتصاص من خلال التأثير المكثف للمرور الأول عبر الكبد. في المرضى المسنين ، يتم تقليل استقلاب النيفيديبين أثناء المرور الأول عبر الكبد ، ونتيجة لذلك يكون T1 / 2 ضعف طوله في المرضى الصغار. تحدد هذه الاختلافات ، بالإضافة إلى احتمال حدوث انخفاض في تدفق الدم الدماغي بسبب توسع الأوعية المحيطية الحاد ، الجرعة الأولية من نيفيديبين عند كبار السن 5 ملغ / يوم. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص الدواء بالكامل. التوافر البيولوجي لجميع أشكال الجرعات - 40-60٪. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، يزيد T1 / 2 بسبب انخفاض نشاط إنزيمات استقلاب الأدوية ، وانخفاض تدفق الدم الكبدي ونقص بروتينات الدم. هناك زيادة في الجزء الحر للدواء في الدم. كل هذا يفرض ضرورة تقليل جرعته اليومية.

الجمع بين نيفيديبين مع بروبرانولول يزيد من التوافر البيولوجي لهذا الأخير بسبب قمع التحولات الأيضية لحاصرات بيتا أثناء المرور الأول عبر الكبد.

قد يؤدي نيفيديبين إلى زيادة تركيز الديجوكسين. يعمل مثبط التمثيل الغذائي السيميتيدين ، وكذلك الديلتيازيم ، على زيادة تركيز نيفيديبين في الدم.

عند تناوله عن طريق الفم ، نيفيديبين في شكل مستحضرات فورية في كبسولات أو أقراص ، يكون عمر النصف قريبًا من العمر النصفي للإعطاء عن طريق الوريد. بداية عمل الدواء في 30-60 دقيقة. يستمر تأثير الدورة الدموية من 4 إلى 6 ساعات (متوسط ​​6.5 ساعات). يؤدي مضغ الأقراص إلى تسريع عملها. مع التطبيق تحت اللسان ، يحدث التأثير بعد 5-10 دقائق ، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 15-45 دقيقة ، وهو أمر مهم لوقف أزمة ارتفاع ضغط الدم. ضع 5-10 مجم 3-4 مرات في اليوم.

آثار جانبية:تسرع القلب ، احمرار الوجه ، الشعور بالحرارة ، تورم القدمين (في ثلث المرضى).

فيراباميل.يشير إلى مشتقات فينيل ألكيلامين ، ليس له فقط توسع الأوعية ، ولكن أيضًا تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا واضحًا ، ويقلل من معدل ضربات القلب ، وله خصائص مضادة لاضطراب النظم. ينخفض ​​ضغط الدم تحت تأثير الدواء بجرعات عادية (40-80 مجم) بشكل طفيف.

مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يكون أقصى تأثير خافض للضغط بعد 5 دقائق. عندما يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، يبدأ الإجراء بعد 1-2 ساعة ويتزامن مع أقصى تركيز في الدم.

يبدأ الإجراء بعد الابتلاع بعد ساعة ، ويصل إلى الحد الأقصى بعد ساعتين ويستمر حتى 6 ساعات.

داخل الدواء يوصف في البداية بجرعة 80-120 ملغ 3-4 مرات في اليوم ، ثم يمكن زيادتها تدريجياً إلى 720 مجم / يوم كحد أقصى.

تجدر الإشارة إلى أن الجرعات اليومية المختلفة من فيراباميل (من 160 إلى 960 مجم / يوم) ترجع إلى الفروق الفردية في الحرائك الدوائية. مع الاستخدام المطول ، تكون الجرعات الصحيحة (أي الآمنة) هي 160 مجم 2-3 مرات في اليوم.

يتم وصف جرعات أقل من فيراباميل للمرضى المسنين بسبب انخفاض معدل التمثيل الغذائي وتدفق الدم الكبدي وانخفاض التركيز العلاجي للدواء في الدم (25٪).

توصف النساء الحوامل فيراباميل بجرعة 360-180 مجم / يوم. لتصحيح ضغط الدم في ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

آثار جانبية:بطء القلب ، ضعف التوصيل الأذيني البطيني وداخل البطيني ، تفاقم قصور القلب.

ديلتيازيم. يستخدم الدواء في أشكال مختلفة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. وفقًا للتأثير الدوائي ، فإنه يحتل موقعًا وسيطًا بين نيفيديبين وفيراباميل.

يثبط الديلتيازيم وظيفة العقدة الجيبية والتوصيل الأذيني البطيني بدرجة أقل من فيراباميل ويخفض ضغط الدم أقل من نيفيديبين.

يعتمد تأثير الدواء على الدورة الدموية المحيطية ، بشكل خاص ، على نبرة الأوعية الدموية. كقاعدة عامة ، لا يؤثر الدواء على ضغط الدم الطبيعي ، فهو في معظم الحالات يقلل من ارتفاع ضغط الدم ، سواء الانقباضي أو الانبساطي.

الاستخدام المشترك مع مدرات البول الثيازيدية يقوي التأثير الخافض لضغط الدم للديلتيازيم.

عين 90-120 مجم 3-4 مرات في اليوم.

لا يمكنك استخدام فيراباميل وديلتيازيم ونيفيديبين لصدمة قلبية وفشل القلب وديلتيازيم وفيرباميل - لمتلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، وضعف التوصيل المضاد للبطين ، وبطء القلب.

الجيل الثاني من مضادات الكالسيوم

ممثلة بأشكال جرعات جديدة من نيفيديبين ، فيراباميل ، ديلتيازيم ومشتقاتها الجديدة.

السمة المميزة هي التأثير المحدد للغاية على الأعضاء الفردية وأسرّة الأوعية الدموية ، وتأثير أقوى من الأقراص والكبسولات التقليدية ، وآثار جانبية أقل.

أشكال الجرعات الجديدة هي مستدامة الإطلاق (SR ، SL ، تؤخر) وأقراص الإطلاق المستمر.

عندما تؤخذ أقراص عن طريق الفم NIFEDIPINE مع BIPHASE RELEASE ،تتكون من مكونين (5 مجم يتم امتصاصها بسرعة ، و 15 مجم المتبقية - خلال 8 ساعات) ، وتحدث بداية عملها بعد 10-15 دقيقة ، ومدتها 21 ساعة. في الداخل عين جرعة واحدة من 20 ملغ.

أجهزة لوحية NIFEDIPINE RETARD - إصدار معلقتبدأ عملها بعد 60 دقيقة وتتصرف لمدة 12 ساعة. توصف 10-20 مجم 2 مرات في اليوم.

نيفيديبين الإصدار المعلق -نظام علاجي مصمم خصيصًا يوفر معدل إطلاق بطيء محكوم للدواء مع الحفاظ على مستواه في بلازما الدم لمدة 30 ساعة بعد تناوله.

تتوافق الجرعة اليومية من نيفيديبين للإفراز المستمر مع الجرعة اليومية من الدواء في الكبسولة (60 أو 90 مجم) ويتم تناولها مرة واحدة يوميًا لارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية المجهود والراحة. عند تناول الأدوية ذات المفعول المستمر ، يزيد كبار السن أيضًا من T1 / 2 بمقدار 1.5 مرة ، لذلك يجب أن يأخذوها بجرعات مخفضة.

مقارنة بالأقراص والكبسولات التقليدية سريعة الذوبان ، حيث يمكن أن تتقلب تركيزات الدم بين 15 و 70 نانوغرام / مل خلال 8 ساعات ، يوفر نيفيديبين الإطلاق المستمر تركيز بلازما شبه ثابت (بمتوسط ​​20 نانوغرام / مل) على مدار أيام.

في الفترة الزمنية التي ينخفض ​​فيها تركيز الدواء في الدم عند تناول الأقراص والكبسولات التقليدية من نيفيديبين ، هناك ما يسمى بفترة الضعف مع نوبات الذبحة الصدرية ، وعدم انتظام دقات القلب ، واضطرابات ضربات القلب ، واحمرار الوجه. والقلق.

تحدث الآثار الجانبية للإفراز المستمر للنيفيديبين بمعدل نصف (6٪ من المرضى) مقارنة بأشكال الجرعات الأخرى (12٪).

منتجات VERAPAMIL المعلقة(بطء الإصدار ، يؤخر ، isoptin SR) لها أيضًا بعض المزايا مقارنة بالأقراص التقليدية. وهكذا ، يتم تحرير 100٪ من فيراباميل من أقراص Isoptin SR (تؤخر) في 7 ساعات ، ويتم تعبئة 80٪ من الدواء من كبسولات تأخير في 12 ساعة. هذه

يتم تحقيق زيادة في مدة التأثير والحفاظ على تركيز علاجي ثابت في الدم. ومع ذلك ، فإن الميزة مقارنة بأقراص فيراباميل التقليدية ليست كبيرة ، لأنه مع العلاج طويل الأمد ، خاصة عند كبار السن ، يتم وصف الأقراص العادية مرتين.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يكون لمستحضرات الفيراباميل بطيئة التحرر تأثير خافض للضغط بجرعة 120 مجم مرتين أو 240 مجم 3 مرات في اليوم أو بجرعة 240-480 مجم مرة واحدة.

أملوديبين -مضاد للكالسيوم من الجيل الثاني.

يتم تحقيق أكبر تأثير في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف والمتوسط.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني جرعة من الدواء يجب أن تكون 2.5-10 ملغ 1 مرة في اليوم.

في كبار السن والشيخوخة ، يتم تقليل تصفية الدواء ، الأمر الذي يتطلب تقليل الجرعة.

تم الكشف عن تغيير في الحرائك الدوائية للأملوديبين في مرضى تليف الكبد ، مما يفرض الحاجة إلى تصحيح جرعاتهم اليومية.

لا يؤثر مرض الكلى على الحرائك الدوائية للدواء.

آثار جانبية:نادر - تورم القدمين واحمرار في الوجه.

ISRADIPIN.مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يوصف الدواء من 5 إلى 20 ملغ. عادة ما تكون جرعة 5-7.5 ملغ فعالة في 70-80٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تأثير خافض للضغط -7-9 ساعات.

بعد أسبوعين ، تظهر آثار جانبية نموذجية للديهيدروبريدين - تورم القدمين ، واحمرار في الوجه.

هناك شكل مطول من المخدرات. عندما يأخذ المرضى من كبار السن والشيخوخة نفس جرعات الدواء ، وكذلك الشباب ، يكون تركيز الدواء في الدم أعلى. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، يكون تركيز الإيزراديبين أعلى في الدم ، وهو ما يرتبط بالتغيرات في الحرائك الدوائية. في حالة الفشل الكلوي الحاد ، ينخفض ​​التوافر البيولوجي.

موانع لتعيين مضادات الكالسيوم ،لا ينبغي أن يوصف نيفيديبين لانخفاض ضغط الدم الأولي ، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، الحمل. فيراباميل مضاد استطباب في اضطرابات التوصيل الأذيني البطيني ، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، قصور القلب الحاد وانخفاض ضغط الدم الشرياني.

مراقبة العلاج.يتم الحكم على تأثير فيراباميل وديلتيازيم من خلال مستوى ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. مع العلاج طويل الأمد ، من الضروري مراقبة التغيير في الفاصل الزمني PQ على مخطط كهربية القلب ، لأنه يثبط التوصيل الأذيني البطيني. عند العلاج باستخدام نيفيديبين ، تتم مراقبة الزيادة المحتملة في معدل ضربات القلب ، ومراقبة مستويات ضغط الدم وحالة الدورة الدموية الطرفية.

مع ظهور وذمة الساقين ، من الضروري تقليل جرعة نيفيديبين أو وصف مدرات البول. في كثير من الأحيان ، تختفي الوذمة دون تغيير العلاج عندما يكون النشاط البدني للمريض محدودًا.

الاستخدام المشترك لمناهضات الكالسيوم بوسائل أخرى.يمكن أن تحفز حاصرات بيتا بطء القلب وضعف التوصيل الأذيني البطيني الناجم عن مضادات الكالسيوم.

العوامل الخافضة للضغط ومدرات البول قد تعزز التأثير الخافض لضغط الدم لمناهضات الكالسيوم.

لا تزال حالات الجرعة الزائدة من مضادات الكالسيوم غير معروفة.

آثار جانبية.الآثار الجانبية الشائعة لمضادات الكالسيوم المرتبطة بتوسع الأوعية المحيطية هي احتقان جلد الوجه والرقبة وانخفاض ضغط الدم الشرياني والإمساك.

عند تناول نيفيديبين ، من الممكن حدوث تسرع في القلب وتورم في الساقين والقدمين ، ولا يرتبط ذلك بفشل القلب.

بسبب عمل القلب الاكتئابي ، يمكن أن يسبب فيراباميل بطء القلب ، والحصار الأذيني البطيني ، وفي حالات نادرة (عند استخدام جرعات كبيرة) ، التفكك الأذيني البطيني.

يتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني كأثر جانبي بشكل رئيسي مع إعطاء الأدوية عن طريق الوريد.

الصداع ، الهبات الساخنة تحدث في حوالي 7-10٪ من الحالات ، للمسام - 20٪ ، غثيان - 3٪ ، بطء القلب (مع استخدام فيراباميل وديلتيازيم) - في 25٪ ، تسرع القلب - في 10٪ ، تورم القدم - في 5-15٪ من المرضى.

تستخدم حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية على نطاق واسع في علاج عدد من أمراض القلب والأوعية الدموية العلاجية في المقام الأول. المؤشرات الرئيسية لتعيين هذه المجموعة من الأدوية: الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم الشرياني واضطرابات ضربات القلب.

هناك حاصرات بيتا غير انتقائية تحجب مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية (بروبرانولول ، سوتالول ، نادولول ، أوكسبرينولول ، بندولول) ، وأخرى انتقائية لها نشاط مثبط بيتا 1 في الغالب (ميتوبرولول ، أتينولول ). بعض هذه الأدوية (oxprenolol ، alprenolol ، pindolol ، acebutolol ، talinolol) لها نشاط الودي ، والذي يسمح ، وإن لم يكن بشكل كبير ، بتوسيع نطاق حاصرات بيتا في قصور القلب ، وبطء القلب ، والربو القصبي.

نتيجة للحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية في القلب ، ينخفض ​​معدل ضربات القلب (HR) ويقل انقباض عضلة القلب (عمل يشبه الكينيدين). هذا يؤدي إلى انخفاض في النتاج القلبي. يؤدي انخفاض انقباض عضلة القلب ، وتثبيط التأثيرات الأدرينالية المركزية (للمواد التي تخترق BBB) وتأثير الأدوية المضادة للأنترينين إلى انخفاض الضغط الانقباضي ثم الانبساطي.

عند استخدام حاصرات بيتا غير الانتقائية (والانتقائية بجرعات عالية) ، قد يحدث تشنج قصبي وفرط سكر الدم بسبب حصار مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية.

من أجل الاستخدام العملي ، فإن السمات الدوائية التالية لحاصرات بيتا مهمة: انتقائية القلب ، ووجود نشاط الودي ، والعمل الشبيه بالكينيدين ، ومدة التأثير.

يجب تفضيل الأدوية الانتقائية للقلب في علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ومرض انسداد الشعب الهوائية المزمن وأمراض الشرايين الطرفية وداء السكري. يعني مع نشاط الودي ، إلى حد أقل ، إبطاء معدل ضربات القلب أثناء الراحة ، مما يتسبب في تأثير سلبي على كرونوتروبيك (بشكل رئيسي في ذروة النشاط البدني) ، وهو أمر مهم للمرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية مع الميل إلى بطء القلب.

عند تناولها عن طريق الفم ، تعمل حاصرات بيتا على تقليل ضغط الدم لعدة ساعات ، بينما يحدث التأثير الخافض للضغط المستقر فقط بعد 2-3 أسابيع.

من الخصائص الجذابة لحاصرات بيتا ثبات تأثيرها الخافض للضغط ، والذي لا يعتمد كثيرًا على النشاط البدني ، ووضع الجسم ، ودرجة الحرارة ، ويمكن الحفاظ عليه عند تناول جرعات كافية من الأدوية لفترة طويلة (10 سنوات).

عند استخدام حاصرات بيتا كأدوية خافضة للضغط ، يجب ألا يغيب عن الأذهان أنه لا يوجد ارتباط بين التركيز في الدم وشدة ومدة تأثيرها الخافض للضغط. لذلك ، فإن الجرعات الموصى بها ، على سبيل المثال ، بروبرانولول في ارتفاع ضغط الدم الشرياني لا تتجاوز عادة 240-480 مجم / يوم. نادرا ما تسبب زيادة جرعاته زيادة في الآثار الجانبية.

عند استخدامه بمفرده ، يكون بروبرانولول فعالًا في 50 ٪ فقط من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف. كلما تقدم المرضى في السن ، كان ذلك أقل ملاءمة.

يجب اختيار جرعة حاصرات بيتا بشكل فردي ، مسترشدين بالتأثير السريري الذي تم الحصول عليه ، والتغير في معدل ضربات القلب ومستوى ضغط الدم. يتم وصف الجرعة المختارة في حالة عدم وجود آثار جانبية لفترة طويلة كعلاج صيانة. لا يوجد إدمان لحاصرات بيتا.

حاصرات بيتا غير انتقائية

بروبرانولول- حاصرات بيتا غير انتقائية بدون نشاطها الودي مع مدة قصيرة من العمل.

يوصف بروبرانولول عن طريق الفم بجرعات صغيرة - 10-20 مجم ، تدريجياً - خاصة لكبار السن والذين يشتبه في إصابتهم بفشل القلب - في غضون 2-3 أيام ، وبذلك تصبح الجرعة اليومية فعالة (160-180-240 مجم). بالنظر إلى عمر النصف القصير للدواء ، لتحقيق تركيز علاجي ثابت ، من الضروري تناول بروبرانولول 4-5 مرات في اليوم. قد يكون العلاج طويلاً. يجب أن نتذكر أن الجرعات العالية من الدواء تؤدي إلى زيادة آثاره الجانبية. لتحديد الجرعة المثلى ، من الضروري القياس المنتظم لمعدل ضربات القلب وضغط الدم.

نادولول- حاصرات بيتا غير انتقائية بدون نشاط محاكي للودي الداخلي واستقرار الغشاء. وهو يختلف عن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة من خلال تأثيره طويل المدى والقدرة على تحسين وظائف الكلى. له نشاط مضاد للذبحة الصدرية أكثر وضوحًا من بروبرانولول.

يتم وصف Nadolol 40-240 مجم مرة واحدة في اليوم. مستوى ثابت لتركيزه في الدم - بعد 6-9 أيام من تناوله.

بيندولول- حاصرات بيتا غير انتقائية مع نشاط الودي.

يسبب الدواء تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي أقل وضوحا عند الراحة من بروبرانولول. وهي أضعف من غيرها من حاصرات بيتا غير الانتقائية ، فهي تؤثر على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، وبالتالي فهي أكثر أمانًا للتشنج القصبي ومرض السكري. في الحالات المتوسطة والشديدة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يتم استخدامه مع مدرات البول والأدوية الأخرى الخافضة للضغط. التأثير الخافض لضغط الدم للندولول أقل من تأثير البروبرانولول: يبدأ التأثير بعد أسبوع ، ويكون التأثير الأقصى بعد 4-6 أسابيع.

هناك تركيبة ثابتة من بندولول مع مادة مدر للبول ، كلوباميد (برينالديكس).

يستخدم Pindolol بجرعة 5 مجم 3 مرات في اليوم ، وفي الحالات الشديدة يستخدم 10 مجم 3 مرات في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد في قطرات 0.4 ملغ ؛ الجرعة القصوى للإعطاء عن طريق الوريد هي 1-2 ملغ. تتوافق حاصرات بيتا غير الانتقائية مع مدرات البول والأدوية المضادة للأدرينالية وميثيل دوبا وريزيربين والباربيتورات والديجيتال.

حاصرات بيتا انتقائية

ميتوبرولول- حاصرات بيتا الانتقائية.

يحدث التأثير الخافض لضغط الدم للميتوبرولول بسرعة: ينخفض ​​الضغط الانقباضي بعد 15 دقيقة ، كحد أقصى - بعد ساعتين ويستمر التأثير 6 ساعات. ينخفض ​​الضغط الانبساطي بشكل مطرد بعد عدة أسابيع من الاستخدام المنتظم للدواء.

يوصف ميتوبرولول لارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية عند 50-100 مجم / يوم ، على الرغم من أن الجرعات من 150-450 مجم / يوم تستخدم أيضًا للعلاج.

التوافر البيولوجي لها هو 50٪. عمر النصف هو 3-4 ساعات. يخضع الدواء لعملية التمثيل الغذائي الأولى المكثفة نتيجة المرور الأول عبر الكبد. يرتبط حوالي 12٪ فقط من الدواء ببروتينات البلازما. يتوزع الميتوبرولول بسرعة في الأنسجة ، ويخترق الحاجز الدموي الدماغي ، ويوجد في حليب الثدي بتركيز أعلى منه في البلازما. يتم استقلاب الدواء بنشاط ، ويتم إفراز 5-10٪ منه في البول دون تغيير ؛ اثنين من المستقلبات الرئيسية لديها أيضا نشاط منع بيتا الأدرينالية. فعالية منع بيتا الأدرينالية للميتابرولول تعتمد خطيًا على الجرعة وتتناسب طرديًا مع تركيز الدم. في القصور الكلوي ، لا يحدث تراكم للدواء في الجسم ، وفي مرضى تليف الكبد يتباطأ التمثيل الغذائي ، لذلك يجب تقليل الجرعة.

أتينولول- حاصرات بيتا انتقائية ليس لها نشاطها الودي وتثبيت الغشاء. يمكن استخدامه في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني سواء في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

يقنع المظاهر السريرية للتسمم الدرقي. في حالة ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تكون الجرعة الأولية 50 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. إذا لزم الأمر ، تزداد الجرعة إلى 100 مجم مرة في اليوم. إذا لم يتحقق التأثير في هذه الحالة ، فمن المستحسن إجراء العلاج المركب مع مدرات البول أو مضادات الكالسيوم.

يمتص حوالي 50٪ من القناة الهضمية. ذروة تركيز البلازما - بعد 2-4 ساعات. يتم استقلابها بشكل طفيف أو لا يتم استقلابه في الكبد ويتم التخلص منه ، بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يرتبط حوالي 6-16٪ ببروتينات البلازما. عمر النصف للشكل الفموي هو 6-7 ساعات لكل من الإعطاء الفردي والطويل الأمد. في حالة ضعف وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 35 مل / دقيقة) ، من الضروري تعديل الجرعة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يحدث انخفاض في النتاج القلبي في غضون ساعة ، ويكون التأثير الأقصى 2-4 ساعات ، والمدة 24 ساعة على الأقل. التأثير الخافض لضغط الدم ، كما هو الحال مع جميع حاصرات بيتا ، لا يرتبط بمستويات البلازما ويتطور بعد الاستخدام المستمر لعدة أسابيع.

موانع الاستعمال:لا ينبغي استخدام حاصرات بيتا في حالات بطء القلب الشديد (أقل من 50 نبضة / دقيقة) ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم الانقباضي أقل من 100 مم زئبق) ، وفشل الجهاز التنفسي الانسدادي الشديد ، والربو القصبي ، والتهاب الشعب الهوائية الربو ، ومتلازمة ضعف العقدة الجيبية ، واضطرابات التوصيل الأذيني البطيني .

الموانع النسبية:قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر ، داء السكري في مرحلة المعاوضة ، اضطرابات الدورة الدموية الطرفية ، فشل الدورة الدموية الحاد (مع المظاهر الأولية ، يمكن وصف حاصرات بيتا مع مدرات البول ، جليكوسيدات القلب والنترات) ، الحمل.

مراقبة العلاج بحاصرات بيتا.يجب أن يتم العلاج بحاصرات بيتا تحت سيطرة المؤشرات التالية. يجب ألا يقل معدل ضربات القلب بعد ساعتين من تناول الجرعة التالية عن 50-55 نبضة / دقيقة. يتم التحكم في انخفاض ضغط الدم من خلال ظهور أعراض ذاتية (دوار ، ضعف عام ، صداع) أو عن طريق قياسه المباشر. يشير إطالة الفاصل الزمني P-Q على مخطط كهربية القلب إلى الاضطرابات الناتجة في التوصيل الأذيني البطيني.

من الضروري مراقبة ضيق التنفس بعناية ، وحشرجة رطبة في الرئتين ، للتحكم في وظيفة انقباض القلب باستخدام تخطيط صدى القلب. عندما تظهر ، من الضروري إلغاء الدواء أو تقليل الجرعة ، وإضافة جليكوسيدات القلب ومدرات البول ، والتي ستمنع تطور فشل البطين الأيسر.

تفاعل حاصرات بيتا مع أدوية أخرى.مع التعيين المشترك لحاصرات بيتا مع ريزيربين أو كلونيدين ، هناك زيادة في بطء القلب.

تزيد وسائل التخدير الوريدي من التأثير السلبي المؤثر في التقلص العضلي ، وخفض ضغط الدم ، والتشنج القصبي لحاصرات بيتا ، والتي تتطلب في بعض الحالات إيقاف الدواء أثناء العلاج الجراحي.

يمكن أن تزيد مدرات البول من سمية حاصرات بيتا وآثارها الجانبية (تشنج قصبي ، قصور القلب).

يمكن أن تحفز جليكوسيدات القلب حدوث اضطرابات النظم القلبي البطيء واضطرابات التوصيل القلبي.

تعمل مضادات التخثر والكورتيكوستيرويدات على تعزيز التأثير المضاد لاضطراب النظم لحاصرات بيتا.

حاصرات بيتا نفسها تقضي على بعض الآثار الجانبية لموسعات الأوعية المحيطية (على وجه الخصوص ، عدم انتظام دقات القلب) وتزيد من نشاط الكينيدين المضاد لاضطراب النظم.

على الرغم من القوة المحتملة للتأثيرات غير المرغوبة لحاصرات بيتا عن طريق الأدوية مثل مدرات البول والجليكوزيدات القلبية وبعض الأدوية الأخرى ، فإن استخدامها المشترك لا يُستبعد ، ولكن يتم تنفيذه تحت رقابة أكثر دقة.

آثار جانبية.عند العلاج بحاصرات بيتا ، بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، زيادة فشل البطين الأيسر ، تفاقم الربو القصبي ، الحصار الأذيني البطيني بدرجات متفاوتة ، زيادة متلازمة رينود والعرج المتقطع (بسبب التغيرات في تدفق الدم الشرياني المحيطي) ، فرط شحميات الدم ، تحمل الكربوهيدرات ، في حالات نادرة - العجز الجنسي.

عند تناولها ، من الممكن حدوث النعاس والدوخة وانخفاض سرعة رد الفعل والضعف والاكتئاب.

مثبطات إيس

تتضمن هذه المجموعة من الأدوية الأدوية التي تمنع تحويل الببتيد غير النشط - أنجيوتنسين 1 إلى مركب نشط - أنجيوتنسين 2.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) لها تأثير خافض للضغط وتأثير ضئيل على النتاج القلبي ومعدل ضربات القلب ومعدل الترشيح الكبيبي.

تؤدي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض مقاومة الشرايين الطرفية في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من زيادة أو طبيعية في النتاج القلبي. درجة الانخفاض في ضغط الدم هي نفسها في وضع الاستلقاء والوقوف ولا تتغير عند الانتقال إلى الوضع الرأسي. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتمد على الحجم ، قد يحدث تفاعل انتصابي.

يرجع التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAS) والوقاية من تدهور البراديكينين ، الذي يسبب الاسترخاء الرئيسي للعضلات الملساء الوعائية ، ويعزز إنتاج البروستاتا الموسعة للأوعية وإطلاقها. لواحد أو أكثر من عوامل الاسترخاء من البطانة.

يشار إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى ، باستثناء ارتفاع ضغط الدم الناتج عن تضيق أحادي الجانب للشريان الكلوي لكلية واحدة (موانع مطلقة) والتضيق الثنائي للكلية الشرايين. يتم استخدامه بنجاح في المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من قصور القلب واعتلال الكلية السكري.

كابتوبريل.يحدث تأثير جرعة واحدة بعد 15-60 دقيقة ، أقصى تأثير - بعد 60-90 دقيقة. مدته تعتمد على الجرعة وتتراوح بين 6-12 ساعة. لتطوير التأثير العلاجي الكامل ، يتطلب الأمر عدة أسابيع من الاستخدام المتواصل.

في المرضى الذين يعانون من فشل الدورة الدموية الاحتقاني بسبب خطر انخفاض ضغط الدم ، تكون الجرعة الأولية 6.25 أو 12.5 مجم 3 مرات في اليوم.

إنالابريل.يبدأ الإجراء في غضون ساعة ، والحد الأقصى في 4-6 ساعات ، والمدة تصل إلى 24 ساعة.

يجب أن يبدأ مرضى قصور القلب بـ 2.5 مجم. يستغرق تطوير تأثير علاجي كامل عدة أسابيع.

راميبريل.بداية العمل من ساعة إلى ساعتين ، والحد الأقصى هو 4-6 ساعات ، والمدة حوالي 24 ساعة.

موانع استعمال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:الوذمة الوعائية ، بما في ذلك بعد استخدام أي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وكذلك الحمل - بعد إنشائه ، يجب إلغاؤها على الفور.

خطر حدوث مضاعفات عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسينزيادات في أمراض المناعة الذاتية ، وخاصة الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، تثبيط نقي العظم.

في المرضى الذين يعانون من زرع الكلى ، تضيق ثنائي ، تضيق في كلية واحدة ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي.

في حالة وجود فشل كلوي ، يلزم تعديل الجرعة.

ضعف وظائف الكبد (لكابتوبريل ، إنالابريل) يقلل من استقلاب الأدوية.

المضاعفات والآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.نادرًا ما تحدث السمية الكبدية (الركود الصفراوي والتهاب الكبد).

يتطور انخفاض ضغط الدم في الغالب في المرضى الذين يعتمدون على ملح الماء و / أو بعد علاج مدر للبول طويل الأمد ، أو نظام غذائي مقيد بالملح ، أو إسهال ، أو قيء ، أو مرضى غسيل الكلى.

تتطور قلة العدلات (ندرة المحببات) عندما تستخدم جرعات عالية من كابتوبريل في المرضى الذين يعانون من الكولاجين واختلال وظائف الكلى بعد 3-6 أشهر من بدء العلاج. عادة ما يتم استعادة عدد الكريات البيض في غضون ثلاثة أشهر بعد توقف الدواء.

الوذمة الوعائية (الانتهاك المفاجئ للبلع ، والتنفس ، وانتفاخ الوجه ، والشفتين ، واليدين ، وبحة في الصوت) - خاصة عند تناول الجرعة الأولية - يتطلب تعيين دواء آخر.

تحدث التغييرات في البارامترات الكيميائية الحيوية (زيادة مستويات اليوريا والكرياتينين والبوتاسيوم البلازمي وانخفاض الصوديوم) بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

السعال (غير المنتج والمستمر) يحدث خلال الأسبوع الأول ، الانتيابي ، مما يؤدي إلى القيء. يمر أو يحدث في غضون بضعة أيام بعد انسحاب المخدرات.

التفاعلات مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسينمع الكحول ، ومدرات البول ، والأدوية الأخرى الخافضة للضغط تؤدي إلى تأثير خافض لضغط الدم الكلي معنويا مع كل من المزيج الثابت والجرعة الأولى ، مما يتسبب في انخفاض ضغط الدم الانتصابي بين الساعة الأولى والخامسة بعد الإعطاء. لمنع ذلك ، يوصى بإلغاء الأدوية الخافضة للضغط ومدرات البول 2-3 أيام قبل تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن استئناف العلاج المدر للبول لاحقًا إذا لزم الأمر.

تتفاعل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بشكل تنافسي مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يقلل من التأثير الخافض لضغط الدم لهذه الأخيرة.

تساهم الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم وتحل محل البوتاسيوم في تطور فرط بوتاسيوم الدم.

يمكن أن يقلل هرمون الاستروجين الناتج عن احتباس السوائل من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يؤدي الجمع بين العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مستحضرات الليثيوم إلى زيادة تركيز تسمم الليثيوم والليثيوم ، خاصة مع الاستخدام المتزامن لمدرات البول.

محاكيات الودي قادرة على تقليل التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل تنافسي.

قد يقلل التتراسيكلين ومضادات الحموضة من امتصاص بعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يتم استخدام موسعات الأوعية الشريانية والمختلطة. تشمل المجموعة الأولى من الأدوية ديازوكسيد ، والثانية - نيتروبروسيد الصوديوم ، والنيتروجليسرين. بشكل مشروط ، يمكن أن تعزى حاصرات ألفا (برازوسين ودوكسازوسين) إلى موسعات الأوعية الدموية المختلطة.

تقلل موسعات الأوعية الدموية الشريانية المقاومة الطرفية الكلية من خلال العمل مباشرة على الشرايين. لا تتغير قدرة الأوعية الوريدية. بسبب توسع الشرايين ، يزداد النتاج القلبي ومعدل ضربات القلب وقوة تقلصات عضلة القلب. ويصاحب ذلك زيادة في الطلب على الأكسجين لعضلة القلب ويمكن أن يثير ظهور أعراض قصور الشريان التاجي. تحت تأثير زيادة النشاط الودي ، يزيد إفراز الرينين. تساهم الأدوية في بعض الأحيان في الاحتفاظ بالصوديوم والماء ، وتطوير الألدوستيرونية الثانوية واختلال ديناميكا الدم داخل الكلى. تسبب موسعات الأوعية المختلطة أيضًا دوالي الأوردة مع انخفاض عودة الأوردة إلى القلب.

إن الاستخدام المشترك لموسعات الأوعية الدموية مع مدرات البول وخاصة مع حاصرات بيتا الأدرينالية يمنع تطور معظم الآثار غير المرغوب فيها لهذه الأدوية. ديازوكسيد هو موسع وعائي شرياني. يؤدي إعطاء الدواء عن طريق الوريد لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني إلى انخفاض سريع في الضغط الانقباضي والانبساطي ، وزيادة في النتاج القلبي وعدم انتظام دقات القلب. لا يتطور انخفاض ضغط الدم الانتصابي. أقصى تأثير خافض لضغط الدم - 2-5 دقائق بعد الحقن الوريدي للديازوكسيد ، يستمر حوالي 3 ساعات. يسبب الدواء احتباس الصوديوم والماء في الجسم ، ويقلل من معدل الترشيح الكبيبي وإفراز حمض البوليك في الأنابيب. قد يصاب المرضى الذين يعانون من قصور القلب بالوذمة.

في أزمات ارتفاع ضغط الدم ، يُعطى الديازوكسيد بسرعة خلال 10-30 ثانية بجرعة 75-300 مجم. الجرعة القصوى هي 600 مجم. يمكن تكرار التسريب حتى 4 مرات في اليوم.

في أمراض الكلى ، ينخفض ​​ارتباط الديازوكسيد بالبروتين ، لذلك من الضروري تقليل جرعة الدواء المعطى.

يستخدم الديازوكسيد للتخفيف من أزمة ارتفاع ضغط الدم وهو بطلان في تشريح تمدد الأوعية الدموية في القلب.

نيتروبروسيد الصوديوم- موسع وعائي شرياني وريدي. يقلل الدواء من المقاومة المحيطية (التأثير على الشرايين) ويزيد من القدرة الوريدية (التأثير على الأوردة) ، وبالتالي يقلل الحمل المسبق واللاحق على القلب.

يترافق التأثير الخافض للضغط لنيتروبروسيد الصوديوم مع زيادة في معدل ضربات القلب دون زيادة في النتاج القلبي (على عكس الديازوكسيد). عند العلاج بهذا الدواء ، لا يتغير تدفق الدم الكلوي والترشيح الكبيبي ، ويزيد إفراز الرينين.

يتم إعطاء نتروبروسيد الصوديوم عن طريق الوريد. يتطور تأثيره الخافض للضغط في أول 1-5 دقائق ويتوقف بعد 10-15 دقيقة من نهاية الإعطاء. يرتبط التأثير بسرعة كبيرة وبشكل مباشر بجرعة الدواء الذي يتم تناوله ، مما يتطلب مراقبة مستمرة لضغط الدم.

الجرعة الأولية للدواء هي 0.5-1.5 ميكروغرام / كغ- دقيقة ، ثم تزداد بمقدار 5-10 ميكروغرام / كغ- دقيقة كل 5 دقائق حتى يتحقق التأثير المطلوب. يجب تخفيف نيتروبروسيد الصوديوم (50 مجم) في 500 أو 250 مل من محلول دكستروز بنسبة 5٪ قبل الإعطاء. يتم التعبير عن المعدل بعدد القطرات في الدقيقة ، لذلك من الأفضل إدارته باستخدام قطارة صغيرة مع منظم.

في حالة القصور الكلوي ، يوصف الدواء بحذر بسبب احتمال التراكم في الدم من ثيوسيانيد ، نواتج نيتروبروسيد الصوديوم.

برازوسين هو مضاد انتقائي لحاصرات ألفا ما بعد المشبكي. لا يترافق التأثير الخافض للضغط مع زيادة نشاط الرينين. يتم التعبير عن تسرع القلب الانعكاسي إلى حد ضئيل ، بشكل رئيسي فقط عند الجرعة الأولى من الدواء.

يوسع برازوسين السرير الوريدي ، ويقلل التحميل المسبق ، ويقلل أيضًا من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، لذلك يستخدم في قصور القلب الاحتقاني. لا يؤثر الدواء بشكل كبير على وظائف الكلى والتمثيل الغذائي للكهرباء ، لذلك يمكن وصفه لارتفاع ضغط الدم الشرياني مع ضعف وظائف الكلى والفشل الكلوي. يزيد التأثير الخافض للضغط عند الدمج مع مدرات البول الثيازيدية.

يوصف الدواء بجرعات صغيرة (0.5-1 مجم) لتجنب الآثار الجانبية (تسرع القلب ، انخفاض ضغط الدم) المرتبطة بالجرعة الأولى. تزداد الجرعة تدريجياً إلى 3-20 مجم يومياً (2-3 جرعات).

لوحظ التأثير الكامل الخافض للضغط بعد 4-6 أسابيع. جرعة الصيانة - بمتوسط ​​5-7.5 ملغ / يوم.

آثار جانبية.انخفاض ضغط الدم الوضعي ، دوار ، ضعف ، تعب ، صداع. يتم التعبير عن النعاس وجفاف الفم والعجز الجنسي إلى حد ما. بشكل عام ، الدواء جيد التحمل.

دوكسازوسين.يشير إلى مضادات مستقبلات alpha-1-adrenergic طويلة المفعول ، القريبة من الناحية الهيكلية من البرازوسين. يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات alpha-1-adrenergic في الأوعية المحيطية إلى توسع الأوعية. يؤدي انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية إلى انخفاض متوسط ​​ضغط الدم أثناء الراحة وأثناء التمرين.

في الوقت نفسه ، لا توجد زيادة في معدل ضربات القلب والناتج القلبي. نظرًا لوجود مستقبلات alpha-1-adrenergic في البروستاتا والمثانة ، فهناك انخفاض في مقاومة الحالب. يسبب دوكسازوسين انخفاضًا في الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الشحمي منخفض الكثافة ، وهو زيادة طفيفة في البروتين الدهني مرتفع الكثافة.

كل هذا مهم للمرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم ، والمدخنين ، والمرضى الذين يعانون من داء السكري غير المعتمد على الأنسولين.

ضع من 1 إلى 16 مجم مرة في اليوم ، ولا يتم التعبير عن "تأثير الجرعة الأولى". في العلاج المركب للمرضى المقاومين ، تزداد فعالية دوكسازوسين عند دمجه مع نيفيديبين ، أملوديبين ، أتينولول ، كابتوبريل ، إنالابريل وكلورثاليدون.

آثار جانبية:الدوخة والغثيان والصداع.

هذه المجموعة من الأدوية التي تعمل بشكل أساسي على الآليات المركزية التي تنظم ضغط الدم تشمل عقاقير الراولفيا (ريزيربين وراوناتين) وكلونيدين وميثيل دوبا.

مستحضرات روفولفيا (ريزيربين ، راوناتين).يتم تقليل عملهم إلى تأثير إعاقة مباشر على النشاط العصبي الودي. يسبب احتباس الماء والصوديوم.

يتطور التأثير الخافض للضغط ببطء - في غضون أسابيع قليلة. حتى مع الأشكال الخفيفة من ارتفاع ضغط الدم ، لوحظ انخفاض في الضغط فقط في 1/4 من المرضى. يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط عند الدمج مع مدرات البول.

في الوقت الحالي ، يتمثل المطلب الرئيسي للأدوية الخافضة للضغط في تحسين نوعية الحياة ومدتها باستخدام هذه الأدوية على المدى الطويل. يتم تحديد ذلك إلى حد كبير من خلال هذه الخصائص الواقية للأعضاء للأدوية الخافضة للضغط مثل ارتداد تضخم البطين الأيسر ، والحد من تأثير المنبهات المسببة لاضطراب النظم ، والوقاية من تصلب الأوعية الكلوية ، والتأثيرات المضادة للتصلب الدماغي.

بناءً على الملاحظات العديدة وطويلة المدى حول العالم ، تم تكوين رأي حول عدم وجود هذه الصفات في الاستعدادات لـ rauwolfia. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤثر العلاج طويل الأمد معهم سلبًا على الجودة ومتوسط ​​العمر المتوقع لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

آثار جانبية:حالات الاكتئاب هي الأكثر شيوعًا ، خاصة عند كبار السن والشيخوخة. ويلاحظ النعاس واحتقان الأنف وزيادة الوزن في 5-15٪ من الحالات. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب ريزيربين آفات تقرحية في الجهاز الهضمي ، والعجز الجنسي ، والتشنج القصبي ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والوذمة.

في روسيا ، تُستخدم المستحضرات المركبة من راوفولفيا على نطاق واسع: مع ديهيدرالازين - أديلفان ومدر للبول ثنائي كلوروثيازيد - أديلفان إسيدركس ، مع إضافة كلوريد البوتاسيوم - أدلفان إسيدريكس ك ، وكذلك برينيردين (أو كريستبين) ، الذي يتكون من ريزيربين ، ديهيدرويرجوكريستين (ألفا- حامي الأدرينالية) ومدر للبول - كلوناميد.

يرجع عمل هذه الأدوية بشكل رئيسي إلى وجود مدرات البول فيها. يزيد وجود ريزيربين و ديهيدروإرجوكريستين فقط من خطر وعدد الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. علاوة على ذلك ، لوحظ مجموع الآثار الجانبية لجميع المكونات المكونة. لذلك ، في ظل وجود وسائل أكثر فعالية وأمانًا ، فإن استخدام المستحضرات المركبة من راوفولفيا ، خاصة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى كبار السن والشيخوخة ، غير مناسب.

كلونيدين.يشير إلى منشطات مستقبلات الأدرينالية للعمل المركزي. نتيجة لتحفيز مستقبلات ألفا الأدرينالية المركزية ، يتم تثبيط التنشيط الودي من المركز الحركي للجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى انخفاض في النتاج القلبي ومعدل ضربات القلب ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية. بالإضافة إلى أنه يمنع إفراز النوربينفرين ويقلل من مستوى الكاتيكولامينات في بلازما الدم. قد يحتفظ بالصوديوم والماء. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يكون التأثير بعد 30-60 دقيقة ، عند وضعه تحت اللسان - بعد 10-15 دقيقة ويستمر 2-4 ، أقل في كثير من الأحيان - 6 ساعات.

في نهاية الإجراء ، يحدث تحفيز الجهاز الودي ، وبالتالي ، من الممكن حدوث زيادة حادة في ضغط الدم. هناك أشكال خاصة من الكلونيدين عبر الجلد لها تأثير بعد يوم واحد من لصق اللصقة ، وتستمر حتى 7 أيام. مقبول للعلاج طويل الأمد للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الخفيف إلى المتوسط.

آثار جانبية:جفاف الفم والنعاس والعجز الجنسي. مع الانسحاب الحاد للدواء ، لوحظت أزمة ارتفاع ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، والتعرق ، والقلق. يقوي الدواء عمل الكحول والمهدئات والمثبطات.

بالاشتراك مع الديجوكسين ، يمكن أن يزيد الحصار الأذيني البطيني.

حاليًا ، نظرًا لقصر العمل وعدد كبير من الآثار الجانبية ، يجب استخدام أقراص كليندين فقط للتخفيف من أزمات ارتفاع ضغط الدم ، مع التوصية بالإعطاء تحت اللسان ، حيث يتم امتصاصه بسرعة وبشكل كامل. ميثيل دوبا. آلية العمل تشبه الكلونيدين. ضع 250 مجم 3-4 مرات في اليوم (حتى 1500 مجم / يوم). يتراكم الدواء في الجسم. يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط عن طريق الإدارة المشتركة مع مدرات البول.

مع العلاج طويل الأمد ، بعد 1.5-3 أشهر ، يحدث الإدمان على الدواء ، وتقل فعاليته. في حالة الفشل الكلوي المزمن ، يجب تقليل جرعة ميثيل دوبا.

عند استخدام الدواء مع الأمينات الودي ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، قد تتطور أزمة ارتفاع ضغط الدم.

تزداد سمية هالوبيريدول والليثيوم بشكل كبير عند تناولهما مع ميثيل دوبا.

آثار جانبيةآثار التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي وفقر الدم والتهاب الكبد. ميثيل دوبا يحتمل أن يكون سامة للكبد. بالإضافة إلى ذلك ، يلاحظ النعاس. جفاف الفم ، ثر اللبن ، الضعف الجنسي.

أزمة ارتفاع ضغط الدم

ارتفاع ضغط الدم ، المصحوب بأعراض أزمة ارتفاع ضغط الدم ، يتطلب تدخلًا علاجيًا عاجلاً.

تؤدي الزيادة السريعة في الضغط الانبساطي (حتى 120 ملم زئبق أو أكثر) إلى تهديد حقيقي لاعتلال الدماغ. في هذه الحالة ، من الضروري القضاء بسرعة على تضيق الأوعية المحيطية وفرط حجم الدم والأعراض الدماغية (التشنجات والقيء والإثارة وما إلى ذلك).

وسائل الاختيار الأول في هذه الحالات: موسعات الأوعية سريعة المفعول - نيتروبروسيد ، ديازوكسيد (hyperstat) ؛ ganglioblockers (arfonad ، البنتامين) ؛ مدرات البول (فوروسيميد ، حمض إيثاكرينيك).

عادة ما يتم إعطاء Nitroprusside و arfonad للمرضى المصابين بأمراض خطيرة في وحدات العناية المركزة مع المراقبة الدقيقة لمستويات ضغط الدم ، لأن جرعة زائدة صغيرة من الأدوية يمكن أن تسبب الانهيار.

نيتروبروسيد الصوديوم- موسع وعائي شرياني وريدي مباشر المفعول. يتم استخدامه في جميع أشكال أزمات ارتفاع ضغط الدم تقريبًا. يقلل من ضغط الدم بسرعة ، ومن السهل تحديد جرعاته أثناء التسريب ، ويتوقف التأثير في غضون 5 دقائق بعد نهاية الإعطاء.

في الأزمات الأقل شدة ، يحدث انخفاض فعال وموثوق في ضغط الدم عن طريق الحقن الوريدي للديازوكسيد.

يتم إعطاء نيتروبروسيد الصوديوم في الوريد (50 مجم في 250 مل من محلول الجلوكوز بنسبة 5٪ بدءًا من 0.5 ميكروجرام / كجم / دقيقة (حوالي 10 مل / ساعة) ، وعادة ما يكون معدل التسريب 1-3 ميكروجرام / كجم / دقيقة كافياً ، بحد أقصى - 10 ميكروجرام / كجم / دقيقة.

يكون التأثير الخافض للضغط في علاج نيتروبروسيد الصوديوم أكثر وضوحًا في أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى خافضة للضغط. تتطلب مراقبة المريض أثناء التسريب عناية خاصة ، حيث من الممكن حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.

يستمر تسريب الدواء لأكثر من 24 ساعة ، واستخدامه بجرعات عالية ، والفشل الكلوي يساهم في تراكم الثيوسيانات ، وهو مستقلب سام للنيتروبروسيد. يمكن أن يتجلى تأثيره من خلال طنين الأذن ، والصور المرئية غير الواضحة ، والهذيان.

يساهم تراكم السيانيد في ضعف وظائف الكبد. هذه المستقلبات تسبب الحماض الأيضي ، وضيق التنفس ، والغثيان ، والقيء ، والدوخة ، والرنح ، والإغماء. من الضروري مراقبة مستواها في الدم مع إعطاء نيتروبروسيد الصوديوم لفترات طويلة (يجب ألا يتجاوز تركيز الثيوسيانات 10 ملغ). في حالة التسمم ، يستخدمون تسريب النيتريت والثيوسلفات ، في الحالات الشديدة - غسيل الكلى.

النتروجليسيرينباعتباره تسريبًا مستمرًا في الوريد ، يمكن استخدامه في الحالات التي يكون فيها لاستخدام نتروبروسيد الصوديوم موانع نسبية: على سبيل المثال ، في مرض الشريان التاجي الحاد أو الفشل الكلوي الحاد أو الفشل الكلوي. المعدل الأولي للإدارة - 5-10 ميكروغرام / دقيقة ؛ في المستقبل ، تزداد الجرعة تدريجياً تحت سيطرة ضغط الدم ، إذا لزم الأمر ، حتى 200 ميكروغرام / دقيقة وأكثر (حسب التأثير السريري).

يفضل استخدام النتروجليسرين في ارتفاع ضغط الدم المعتدل لدى مرضى القصور التاجي الحاد أو بعد جراحة المجازة التاجية ، حيث يحسن تبادل الغازات في الرئتين وتدفق الدم في الشريان التاجي الجانبي.

النتروجليسرين أقوى من النيتروبروسيد في تقليل التحميل المسبق من التحميل اللاحق. لا ينبغي وصفه لاحتشاء عضلة القلب في التوطين السفلي مع انتشاره إلى البطين الأيمن ، لأن حالة هؤلاء المرضى تعتمد إلى حد كبير على حجم التحميل المسبق ، الذي يحدد القدرة على الحفاظ على النتاج القلبي الكافي.

لابيتالوليمكن إعطاؤه بالحقن في حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد أو أزمات ارتفاع ضغط الدم ، حتى في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. يمكن أن يؤدي إعطاء 20 مجم من الدواء في الوريد النفاث والحقن الوريدي المتكرر 20-80 مجم كل 10 دقائق (أقصى جرعة إجمالية 300 مجم) إلى تطبيع ضغط الدم بسرعة. يحدث التأثير الأقصى بعد كل حقنة وريدية في غضون 5 دقائق.

إذا لزم الأمر ، قم بتطبيق التسريب الوريدي الثابت بمعدل 1-2 مجم / دقيقة (الجرعة القصوى - 2400 مجم / يوم).

في بعض الأحيان ، مع الإعطاء عن طريق الوريد ، لوحظ انخفاض ضغط الدم الشرياني الانتصابي ، مصحوبًا بأعراض سريرية ، لذلك يجب إجراء العلاج مع المريض مستلقياً. يبلغ عمر النصف من عقار لابيتالول عن طريق الوريد 5-8 ساعات ، وبالتالي يجب إيقاف التسريب قبل تناول عقار لابيتالول عن طريق الفم.

تُعطى الجرعة الأولى عن طريق الفم فقط عندما يبدأ ضغط الدم في الارتفاع في وضع الاستلقاء بعد توقف التسريب. الجرعة الأولية عند تناولها عن طريق الفم هي 200 مجم ، ثم 200 ^ t00 مجم كل 6-12 ساعة ، حسب ضغط الدم. يجب مراعاة نفس الاحتياطات عند وصف حاصرات بيتا.

ديازوكسيد ، هيدرولازين ، أمينازين وثلاثة ميتافانيستخدم حاليًا في أزمات ارتفاع ضغط الدم نادرًا جدًا.

تستخدم الإدارة العضلية للهيدرالازين لعلاج مقدمات الارتعاج. في هذه الحالة ، لمزيد من خفض ضغط الدم ومنع احتباس الملح والماء في الجسم ، غالبًا ما يكون من الضروري حقن فوروسيميد في الوريد.

مؤشرات التنقيط في الوريد أو إعطاء الكلوربرومازين بالنفث هي فردية تمامًا ، نظرًا لأن تأثير هذا الدواء لا يمكن التحكم فيه دائمًا: يمكن أن يضغط على مركز الجهاز التنفسي ، ويسبب عدم انتظام دقات القلب وانخفاض مفرط في ضغط الدم ، ومع تصلب الشرايين في الأوعية الدماغية ، يمكن أن يزيد من اضطرابات الدورة الدموية داخل المخ. في بعض الحالات ، يتم وصف الكلوربرومازين بحذر لإزالة منعكس البلع وتقليل الإثارة.

العلاج الدوائي لأزمة ارتفاع ضغط الدم المعقدة

مضاعفات الأزمة	الأدوية الموصى بها	الأدوية الممنوعة
اعتلال الدماغ ، تسمم الحمل ، وذمة دماغية	نتروبروسيد ، ثنائي نترات إيزوسوربيد (نيتروسوربيد) ، ديازوكسيد (هايبرستات) ، أرفوناد ، فوروسيميد ، بنزوهيكسونيوم ، كلوربرومازين ، كبريتات المغنيسيوم ، ديبازول ، ديازيبام ، نيفيديبين (كورينفار)	ريزيربين ، هيدرالازين
قصور القلب الاحتقاني ، وذمة رئوية	نتروبروسيد ، ثنائي نترات إيزوسوربيد ، فوروسيميد ، بنتامين ، نيفيديبين	هيدرالازين ، ديازوكسيد ، كلونيدين
فشل كلوي	الهيدرالازين (أبريسين) ، فوروسيميد ، دوبيجيت	ديازوكسيد (هايبرستات) ، أرفوناد
تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري	نتروبروسيد ، أرفوناد	ديازوكسيد ، هيدرالازين
أثناء الحمل	الهيدرالازين ، فوروسيميد ، دوبيجيت	Ganglioblockers

للقضاء على التشنجات وزيادة إدرار البول ، عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ببطء محلول كبريتات المغنيسيوم.يشار إلى الدواء لتسمم الحمل من النساء الحوامل. ومع ذلك ، في الجرعات الكبيرة ، يمكن أن يضغط على مركز الجهاز التنفسي. في هذه الحالة ، يكون الترياق عبارة عن محلول كلوريد الكالسيوم بنسبة 10٪ (10 مل في الوريد).

إذا كان هناك خطر من حدوث نزيف دماغي ، فقد يكون الإعطاء عن طريق الوريد مفيدًا. ديبازول(5.0-10 مل من محلول 0.5٪). ومع ذلك ، حتى في الجرعات العالية ، لا يمكن اعتبار الديبازول العلاج الرئيسي لأزمات ارتفاع ضغط الدم ، حيث من الواضح أن تأثيره الخافض لضغط الدم لا يكفي في كثير من الحالات.

يمكن قول الشيء نفسه عن الحقن. بابافيرين هيدروكلوريد ، لا شيوغيرها من المواد التي لها تأثير مضاد للتشنج ، ولكن لها تأثير ضئيل على ضغط الدم الجهازي.

في أزمة ارتفاع ضغط الدم ، المصحوبة بالوذمة الرئوية أو التي تحدث على خلفية قصور القلب الاحتقاني ، يُشار إلى الأدوية سريعة المفعول التي تقلل كل من التحميل المسبق والمسبق (نتروبروسيد ، البنتامين).

لتقليل فرط حجم الدم ، يوصف فوروسيميد عن طريق الوريد.

مع الوذمة الرئوية وفشل القلب الاحتقاني ، يُمنع استخدام الأدوية الخافضة للضغط التي تزيد من الحمل على القلب أو تقلل من النتاج القلبي - هيدرالازين ، ديازوكسيد ، كلونيدين ، حاصرات ألفا.

يهدف علاج أزمة ارتفاع ضغط الدم على خلفية الفشل الكلوي إلى تقليل فرط حجم الدم وتضيق الأوعية. تعطى الأفضلية للأدوية التي تعزز تدفق الدم الكلوي - هيدرالازين ، دوبيجيت.

تُستخدم الأدوية نفسها أيضًا لارتفاع ضغط الدم عند النساء الحوامل (هيدرالازين ، دوبيجيت ، فوروسيميد).

يتم خفض ضغط الدم في تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري كحالة طارئة باستخدام الأدوية سريعة المفعول - نيتروبروسيد أو أرفوناد. موسعات الأوعية - ديازوكسيد وهيدرالازين ، التي تزيد من الحمل على القلب ، هي بطلان في هذه الحالة.

الأدوية ذات التأثير المفرط للإعطاء عن طريق الفم

يتم استخدامها بنجاح لعلاج أزمات ارتفاع ضغط الدم في الحالات التي يكون فيها انخفاض ضغط الدم سريعًا وغير طارئ ضروريًا ، خاصة في العيادات الخارجية وفي كثير من الأحيان في أزمات ارتفاع ضغط الدم غير المعقدة.

نيفيديبينيستخدم تحت اللسان لأزمات ارتفاع ضغط الدم التي تتطلب تطبيعًا تدريجيًا لضغط الدم. يبدأ مفعولها خلال أول 30 دقيقة بعد تناوله.

هناك دليل على حدوث نقص تروية عضلة القلب عند تناول نيفيديبين تحت اللسان ، مما يفرض توخي الحذر عند مرضى الشريان التاجي أو إذا أظهر تخطيط القلب علامات تضخم البطين الأيسر الشديد.

الكبسولة التي تحتوي على نيفيديبين (10 ملغ) ممضوغة أو مكسورة ومذابة. مدة عمل نيفيديبين تحت اللسان هي 4-5 ساعات. في هذا الوقت ، يمكنك بدء العلاج بعوامل ذات تأثير أطول.

تشمل الآثار الجانبية للنيفيديبين الهبات الساخنة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.

كلونيدينيعين 0.2 ملغ في الجرعة الأولى ، ثم 0.1 ملغ كل ساعة حتى جرعة إجمالية قدرها 0.7 ملغ أو انخفاض في ضغط الدم بما لا يقل عن 20 ملم زئبق. فن.

يُقاس ضغط الدم كل 15 دقيقة خلال الساعة الأولى ، كل 30 دقيقة - خلال الساعة الثانية ، ثم كل ساعة.

بعد 6 ساعات ، يتم وصف مدر للبول بالإضافة إلى ذلك ، ويتم زيادة الفترات الفاصلة بين جرعات الكلونيدين إلى 8 ساعات. مع هذا المخطط ، يمكن ملاحظة تأثير مهدئ واضح.

كابتوبريل (كابوتين)يستخدم أيضا للتخفيف من أزمة ارتفاع ضغط الدم. خذ 6.5-50 مجم عن طريق الفم. يبدأ الإجراء في 15 دقيقة ويستمر 4-6 ساعات.

مختلط Adrenoblocker - لابيتالولعين 200-400 ملغ عن طريق الفم. يبدأ الإجراء في غضون 30-60 دقيقة ويستمر حوالي 8 ساعات.

اسم الأسماء العامة والتجارية للأدوية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني *

مدرات البول

- مدرات البول العروية:

فوروسيميد

أبو فوروسيميد

التبويب. 20، 40 مجم

ابوتكس كندا

ديوسيميد

أمبير. 2 مل - 20 مجم

ديوسيميد

التبويب. 40 مجم

اراب فارما - الاردن

لازيكس

أمبير. 2 مل - 20 مجم ؛ التبويب. 40 مجم

Hoechst ألمانيا

لازيكس

أمبير. 2 مل - 20 مجم

هويشت الهند

لازيكس

سيرفو يوغوسلافيا

لازيكس

التبويب. 40 مجم

هويشت الهند

لازيكس

التبويب. 40 مجم ؛ أمبير. 1٪ - 2 مل

Hoechst تركيا

تاسيميد

التبويب. 40 مجم ؛ أمبير. 2 مل - 20 مجم

تاميل نادو دادها الهند

يوريكس

التبويب. 40 مجم ؛ أمبير. 2 مل - 20 مجم

تورنت الهند

فروسيك

أمبير. 2 مل - 20 مجم

الهند البريطانية للصناعات الدوائية

فروسيميد

أمبير. 2 مل - 20 مجم

بروميد الهند

فوروسيمكس

التبويب. 40 مجم

Biogalenique فرنسا

فورون

علامة التبويب 40 ملغ ؛ أمبير. 2 مل - 20 مجم ؛ فلوريدا 25 مل - 0.25 جم

لودفيج ميركل النمسا

فوروريزي

علامة التبويب 40،500 مجم: أمبير. 2 مل - 20 مجم ؛ 25 مل - 250 مجم

Hexal ألمانيا

فوروسيميد

التبويب. 40 مجم

قلويد مقدونيا

فوروسيميد

التبويب. 40 مجم

فارموس فنلندا

فوروسيميد

التبويب. 5،20،40 مجم. أمبير. 2 مل - 20 مجم

هافسلوند نيكوميد النمسا

فوروسيميد

التبويب. 40 مجم

Pharmachim بلغاريا

فوروسيميد

التبويب. 40 مجم ؛ أمبير. 2 مل - 20 مجم

بولندا بولندا

فوروسيميد

التبويب. 20.40.80 مجم

واتسون الولايات المتحدة الأمريكية

فوروسيميد-راتيوفارم

أمبير. 1٪ - 2 مل ؛ التبويب. 0.4 جرام

Ratiopharm ألمانيا

فورسيميد

التبويب. 40 مجم ؛ أمبير. 2 مل - 20 مجم

Belupo كرواتيا

بوميتانيد

بورينكس

التبويب. 1 مجم

ليو السويد

جورينكس

التبويب. 1 ملغ ؛ أمبير. 2 مل - 0.5 مجم

هيموفارم يوغوسلافيا

البيريثانيد

Arelix RR

قبعات. يؤخر 6 ملغ

Hoechst ألمانيا

أريليكس

التبويب. 3.6 ملغ ؛ أمبير. 2 مل - 6 مجم ؛ 5 مل - 12 مجم

Hoechst ألمانيا

- مدرات البول الثيازيدية

هيدروكلوروثيازيد

Apo Hydro

التبويب. 25.50100 مجم

ابوتكس كندا

هيدروكلوروثيازيد

التبويب. 50 مجم

كونباب كندا

هيبوثيازيد

التبويب. 25 مجم ، 0.1 جم

Chinoin المجر

إنداباميد

أريفون

2.5 مجم

سيرفييه فرنسا

أريفون

2.5 مجم

زوركا يوغوسلافيا

لورفاس

التبويب. 2.5 مجم

تورنت الهند

كلورثاليدون

هيغروتون

التبويب. 50.100 مجم

Ciba-Geigy سويسرا

هيغروتون

علامة التبويب 50100 ملغ

بليفا كرواتيا

يورانديل

التبويب. 50 مجم

تشيمابول جمهورية التشيك

الكلوباميد

برينالديكس

التبويب. 20 مجم

Bosnalijek البوسنة

برينالديكس

التبويب. 20 مجم

Egis المجر

برينالديكس

التبويب. 20 مجم

ساندوز سويسرا

كلوباميد

التبويب. 20 مجم

بولندا بولندا

- مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم

سبيرونولاكتون

الداكتون

علامة تبويب الفيلم. 50 مجم ؛ قبعات. 0.1 غرام ؛ أمبير. 10 مل - 0.2 جم

Boehringer Mannheim النمسا

الداكتون

التبويب. 25.100 مجم

المملكة المتحدة

الداكتون

التبويب. 25.100 مجم

جالينيكا يوغوسلافيا

فيروشبيرون

التبويب. 25 مجم

جيديون ريختر المجر

براكتون

التبويب. 50 مجم

Biogalenique فرنسا

سبيريكس

التبويب. 25.50100 مجم

نيكوميد داك الدنمارك

سبيرو

التبويب. 50.100 مجم

CT Arzneimittel ألمانيا

سبيرونولاكتون

التبويب. 25.100 مجم

نورتون المملكة المتحدة

سبيرونولاكتون راتيوفار

علامة التبويب م. 0.1 جرام

Ratiopharm ألمانيا

- مجموعات من مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم والثيازيد

أميلوريد هيدروكلوريد + هيدروكلوروثيازيد

التبويب.

بيوكرافت الولايات المتحدة الأمريكية

مركب Triampur (هيدروكلوروثيازيد + تريامتيرين)

التبويب.

AWD ألمانيا

* مطبوع حسب "سجل الدولة للأدوية والأجهزة الطبية". موسكو ، 1994

مضادات الكالسيوم
- الجيل الأول والثاني
نيفيديبين
عدلات			قبعات. 10 مجم	Waueg ألمانيا
عدلات			أمبير. 0.01٪ -2 مل ؛ فلوريدا 0.01٪ -50 مل	Waueg ألمانيا
Adalat SL *			التبويب. يؤخر 20 مجم	Waueg ألمانيا
ديبين إي			قبعات. 10 مجم	كاديلا الهند
Depin-E *			التبويب. يؤخر 20 مجم	كاديلا الهند
كالسيغارد			قبعات. 5.10 مجم	تورنت الهند
كالسيغارد *			التبويب. يؤخر 20 مجم	تورنت الهند
كوردافين			علامة تبويب الفيلم. 10 مجم	بولندا بولندا
كورديبين			علامة تبويب الفيلم. 10 مجم	كركا سلوفينيا
Kordipin-Retard *			التبويب. يؤخر 20 مجم	كركا سلوفينيا
كورينفار			10 مجم	AWD ألمانيا
كورينفار *			يؤخر آخر 20 ملغ	AWD ألمانيا
ميوجارد			قبعات. 10 مجم	المتحدة للأدوية الأردن
نيكارديا			قبعات. 5، 10 مجم	الهند الفريدة
نيكارديا *			التبويب. يؤخر 20 مجم	الهند الفريدة
نيفاضل			التبويب. 10 مجم	قلويد مقدونيا
Nifehexal			قبعات. 10 مجم	Hexal ألمانيا
Nifehexal *			التبويب. يؤخر 20 مجم	Hexal ألمانيا
Nifehexal *			التبويب. يؤخر 40 مجم	Hexal ألمانيا
نيفيديبين			10 مجم	Pharmachim بلغاريا
نيفيديبين			قبعات. 5.10 مجم	نورتون المملكة المتحدة
نيفيديبين			علامة تبويب الفيلم. 10 مجم	بولندا بولندا
نيفيديبين إكس راتيوفارم			قبعات. 5.10 مجم	Ratiopharm ألمانيا
Nifecard			قبعات. 10 مجم	دار دافا الأردن
Nifecard			قبعات. 10 مجم	رانباكسي الهند
Nifecard *			التبويب. يؤخر 20 مجم	ليك سلوفينيا
Nifecard			علامة تبويب الفيلم. 10 مجم	ليك سلوفينيا
نيفيلات			قبعات. 10 مجم	Biogalenique فرنسا
نيفيلات *			التبويب. يؤخر 20 مجم	Biogalenique فرنسا
نيفسان			علامة تبويب الفيلم. 10 مجم	طليعة. متوسط. التشيكية
نوفو نيفيديبين			قبعات. 10 مجم	نوفوفارم كندا
فينامون			التبويب. 10 مجم	Medochemie قبرص
الفينامون *			التبويب. يؤخر 20 مجم	Medochemie قبرص
فيراباميل
فيراميل			علامة تبويب الفيلم. 40.80 مجم	ثيميس الهند
فيراباميل
هيدروكلوريد			التبويب. 80.120 مجم	سيري الولايات المتحدة الأمريكية
فيراباميل			الآخرين 40، 80 مجم	قلويد مقدونيا
فيراباميل			التبويب. 40.80.120 مجم	نورتون المملكة المتحدة
فيراباميل راتيوفارم			التبويب. 40.80.120 مجم	Ratiopharm ألمانيا
Isoptin SR *			التبويب. يؤخر 0.24 ص	تركيا تركيا
Isoptin SR *			التبويب. يؤخر 0.24 ز	الربوة ألمانيا
Isoptin SR *			التبويب. يؤخر 0.12 ز	الربوة ألمانيا
إيزوبتين			أمبير. 2 مل - 5 مجم	تركيا تركيا
إيزوبتين			أمبير. 2 مل - 5 مجم ؛ 40 مجم	ليك سلوفينيا
إيزوبتين			40 مجم ؛ أمبير. 2 مل - 5 مجم	الربوة ألمانيا
إيزوبتين			علامة تبويب الفيلم. 40.80 مجم	تركيا تركيا
إيزوبتين			علامة تبويب الفيلم. 40.80 مجم	الربوة ألمانيا
ليكوبتين			الآخرين 4080.120 ملغ ؛ أمبير. 2 مل - 5 مجم	ليك سلوفينيا
Finoptin *			التبويب. يؤخر 0.2 ز	اوريون فنلندا
فينوبتين			التبويب. 40.80 مجم ؛
أمبير. 2 مل - 5 مجم ؛ التبويب. 0.12 مجم	اوريون فنلندا
ديلتيازيم
انجزيم			التبويب. 60 مجم	صن الهند
أبو ديلتياز			التبويب. 60 مجم	ابوتكس كندا
هيربيسر			التبويب. 30.60 مجم	تانابي اليابان
ديازيم			التبويب. 60 مجم	Medochemie قبرص
ديلزيم *			التبويب. يؤخر 90 مجم
ديلزيم			التبويب. 60 مجم ؛ فلوريدا 10.25 مجم	Godecke / Parke - ديفيس ألمانيا
ديلزيم			التبويب. 60 مجم	اوريون فنلندا
ديلزيم			التبويب. 60 مجم	تورنت الهند
ديلزيم *			التبويب. يؤخر 90 مجم	تورنت الهند
دلكارديا			التبويب. 60 مجم	الهند الفريدة
ديلتيازيم
هيدروكلوريد			التبويب. 60 مجم	نورتون المملكة المتحدة
ديلتيازيم SR *			التبويب. 120 ملغ ريال سعودي ؛ التبويب. 90 مجم	مصطفى تركيا
ديلتيازيم			قبعات. 90.120.180 مجم	يودرما ايطاليا
ديلتيازيم			التبويب. 60 مجم	كونباب كندا
ديلتيازيم			التبويب. 60 مجم	مصطفى تركيا
ديلتيازيم راتوفارم 60			التبويب. 60 مجم	Ratiopharm ألمانيا
ديلرين			قبعات. 0.3 جرام	سانوفل فرنسا
كارديل			التبويب. 60 مجم	ناتكو الهند
كارديل			علامة تبويب الفيلم. 120 مجم	اوريون فنلندا
أملوديبين
نورفاسك			التبويب. 5.10 مجم	شركة فايزر بلجيكا
ISRADIPIN
لومير			التبويب. 2.5 مجم	ساندوز سويسرا

* - الجيل الثاني من مضادات الكالسيوم

حاصرات بيتا الأدرينالية

- غير انتقائي

بروبرانولول

آبو بروبرانولول

التبويب. 10،20،40،80 ملغ

ابوتكس كندا

Betaken TR

قبعات. 40.80.120 مجم

ناتكو الهند

Inderal LA

قبعات. 160 مجم ؛ التبويب. 40 مجم

Zeneca-ICI UK

إندرال

التبويب. 40 مجم

جالينيكا يوغوسلافيا

إنديكاردين

التبويب. 10 ، 40 ، 80 مجم

العربية للأدوية الأردنية

نوفو برانول

علامة التبويب 10،20،40،120 ملغ

نوفوفارم كندا

Obzidan

أمبير. 5 مل - 5 مجم

AWD ألمانيا

Obzidan

أمبير. 5 مل - 5 ملغ ؛ التبويب. 40 مجم

ألمانيا

برولول

التبويب. 40 مجم

ايبيكو مصر

Propra-Ratiopharm

التبويب. 10.40.80 مجم

Ratiopharm ألمانيا

بروبرانوبين

علامة تبويب الفيلم. 10 ، 40 ، 80 مجم لودفيج ميركل النمسا

نادولول

كورجارد

التبويب. 40.80 مجم

كورجارد

التبويب. 40، 80 مجم

بريستول مايرز سكويب مصر

كورجارد

التبويب. 40.80 مجم

بريستول مايرز سكويب إندونيسيا

كورجارد

التبويب. 40.80 مجم

فاكو تركيا

بندولول

خفقت

علامة التبويب 5 ملغ

Egis المجر

خفقت

أمبير. 5 مل ؛ التبويب. 5 مجم

ساندوز سويسرا

- انتقائي

ميتوبرولول

بيتالوك

التبويب. 0.1 غرام ؛ أمبير. 5 مل - 5 مجم

أسترا السويد

بيتالوك

التبويب. 0.1 جرام

Eczacibasi تركيا

بيتالوك

التبويب. 0.1 جرام

Egis المجر

فازوكاردين

التبويب. 0.1 جرام

سلوفاكياوفارما سلوفاكيا

كورفيتول

التبويب. 50.100 مجم

برلين كيمياء ألمانيا

لوبريسور

التبويب. يؤخر 0.2 غرام ؛ علامة تبويب الفيلم. 50.100 مجم ؛ أمبير. 5 مل - 5 مجم

Ciba-Geigy سويسرا

ميتولول

التبويب. 50.100 مجم

لودفيج ميركل النمسا

ميتوبريس

التبويب. 50.100 مجم

إم جي فارما-سيوتيكالز الهند

سبيسكور

أمبير. 5 مل - 5 ملغ ؛

التبويب. 50.100 ملجم

ليراس فنلندا

أتينولول

أزكتول

التبويب. 0.1 جرام

ساعد اليونان

Apo-Anethol

علامة التبويب 50 ، 100 ملغ

ابوتكس كندا

أتينوبين

علامة تبويب الفيلم. 50 ، 100 مجم

لودفيج ميركل النمسا

أتينوفا

التبويب. 50.100 مجم

لوبين الهند

أتينولول

التبويب. 50.100 مجم

نورتون المملكة المتحدة

أتينولول

التبويب. 50.100 مجم

Schiapparelli USA

أتينولول

التبويب. 50.100 ملجم

تاميل نادو دادها الهند

أتكارديل

التبويب. 50.100 مجم

صن الهند

بيتاكارد

التبويب. 50.100 مجم

تورنت الهند

فازكوتين

التبويب. 50.100 مجم

Medochemie قبرص

كاتينول

التبويب. 50.100 مجم

كاديلا الهند

كوكسانورم

التبويب. 50.100 مجم

تاد ألمانيا

أورميدول

التبويب. 0.1 جرام

Belupo صربيا

برينورم

التبويب. 0.1 جرام

جالينيكا يوغوسلافيا

تينولول

علامة تبويب الفيلم. 0.1 جرام

الهند الهند

تينورمين

التبويب. 0.1 جرام

الجمهورية التشيكية

تينورمين

التبويب. 0.1 جرام

Zeneca-ICI إلى المملكة المتحدة

Unilock

التبويب. 0.05 ، 0.1 جرام

نيكوميد داك الدنمارك

الفاليتونسين

علامة تبويب الفيلم. 25.50100 مجم

Fahlberg-Lisi ألمانيا

الوتر

التبويب. 0.05 ، 0.1 جرام

منظمة العفو الدولية - الحكمة الأردن

هيبريس 100

التبويب. 0.1 جرام

سيبلا الهند

هيبريس -50

التبويب. 50 مجم

سيبلا الهند

مثبطات إيس
كابتوبريل
الكاديل			التبويب. 25 مجم	قلويد مقدونيا
انجيوبريل			التبويب. 25.50 مجم	تورنت الهند
أبو كابتو			التبويب. 12.5 ، 25 ، 50.100 ملجم	ابوتكس كندا
أسيتن			التبويب. 25 مجم	ووركارد الهند
كابوكارد			التبويب. 25.50 مجم	دار الدفاع الاردن
كابوتين			التبويب. 25.50 مجم	بريستول مايرز سكويب المملكة المتحدة
كابوتين			التبويب. 12.5 مجم	بريستول مايرز سكويب الولايات المتحدة الأمريكية
كابوتين			التبويب. 25.50 مجم	فاكو تركيا
كابوتين			التبويب. 25.50 مجم	Synbiotix الهند
كابوتين			التبويب. 25.50 مجم	زوركا يوغوسلافيا
كابريل			التبويب. 12.5 ، 25 ، 50 مجم	كوريا مملة
كابريل			التبويب. 25.50 مجم	مصطفى تركيا
كاتوبيل			التبويب. 25.50 مجم	جالينيكا يوغوسلافيا
نوفو كابتوبريل			التبويب. 12.5.25.50 ملجم	نوفوفارم كندا
ريلكابتون			التبويب. 25.50 مجم	Medochemie قبرص
تنزيومين			علامة التبويب 25،50،100 ملغ	Egis المجر

موسعات الأوعية
ديازوكسيد
مفرط			أمبير. 2 مل - 300 مجم	إسكس فارما ألمانيا
نيتروبروسيد الصوديوم
نانيبروس			أمبير. 5 مل - 30 مجم كامل مع مادة مخففة	Pharmachim بلغاريا
نيبريد			أمبير. 2 مل - 50 مجم	روش سويسرا
برازوسين
Adverzuten			التبويب. 1.5 مجم	AWD ألمانيا
مينيبريس			التبويب. 1.2 مجم	بيوجال المجر
مينيبريس			التبويب. 1 ، 2 ، 5 مجم	بلجيكا
برازوسين			التبويب. 0.5 ، 1.2 ، 5 ملجم	نورتون المملكة المتحدة
برازوسين فارماشيم			التبويب. 1.5 مجم	Pharmachim بلغاريا
برازوسينبين			التبويب. 1 ، 2 ، 5 مجم	لودفيج ميركل النمسا
براتسيول			التبويب. 1 ، 2 ، 5 مجم	اوريون فنلندا
دوكسازوسين
كاردورا			التبويب. 5.10 مجم	شركة فايزر بلجيكا

أدوية أخرى

كلونيدين

باركلييد

التبويب. 0.15 مجم

Biogalenique فرنسا

جيميتون

التبويب. 0.075 ، 0.3 مجم

AWD ألمانيا

كاتابريسان

التبويب. 0.15 مجم

Boehringer Ingelheim ألمانيا

كاتابريسان

التبويب. 0.15 مجم

يوغوسلافيا

كلونيدين

التبويب. 0.000075 جرام 0.00015 جرام

تومسك HFZ روسيا

كلوفازولين

التبويب. 0.075 مجم ، 0.15 مجم

Pharmachim بلغاريا

ميثيل دوبا

الولايات المتحدة الدوميت

التبويب. 0.25 ، 0.5 جرام

ميرك شارب ودوم

الدوبانول

التبويب. 250 مجم

بولندا بولندا

دوبيجيت

التبويب. 0.25 جرام

Egis المجر

إيكيبار

علامة تبويب الفيلم. 0.25 ، 0.5 جرام

Biogalenique فرنسا

ريزيربين

مستحضرات Rauwolfia

ريسيربين

التبويب. 0.1 ، 0.25 مجم

بولندا بولندا

المنتجات الطبية المركبة التي تحتوي على ريزيربين

Adelfan-Ezidrex

التبويب.

سيبا جيجي الهند

برينيردين

دكتور.

KRKA سلوفينيا

برينيردين

التبويب.

ساندوز سويسرا

برينيردين

التبويب.

Ct Arzneimittel ألمانيا

كريستبين

الآخرين

ليتشيفا ، جمهورية التشيك

القاموس الحركي

الحركية الدوائية علم يدرس سلوك الدواء في جسم الإنسان: عمليات امتصاص الأدوية وتوزيعها وتحولاتها الأيضية في الكبد والأعضاء والأنسجة الأخرى ، وكذلك إزالتها من الجسم.

الامتصاص - عملية الامتصاص أثناء تناول الدواء خارج الأوعية الدموية (غالبًا في الجهاز الهضمي). كلما قل امتصاص الدواء ، قل دخوله إلى مجرى الدم. يتأثر حجم ومعدل الامتصاص بأمراض الجهاز الهضمي وتناول الطعام وعدد من الأدوية مثل مضادات الحموضة.

التوافر البيولوجي - مؤشر يحدد كمية الدواء التي دخلت مجرى الدم. من المفترض أنه عند تناوله عن طريق الوريد ، يكون 100٪ من الدواء في مجرى الدم.

التوزيع - عملية تغلغل الدواء من مجرى الدم إلى الأنسجة. موصوفة بنماذج رياضية خاصة.

حجم التوزيع - القيمة التي تحدد درجة تغلغل الدواء في الأعضاء والأنسجة. الأدوية القابلة للذوبان في الدهون لها حجم كبير من التوزيع ، والأدوية القابلة للذوبان في الماء لها حجم صغير.

الإطراح هو عملية إزالة الدواء من الجسم. معرفة مسارات الإخراج ، وخاصةً الكلى والكبد (مع الصفراء ، مع محتويات الأمعاء) ، لها أهمية عملية كبيرة. عند أدنى اضطراب في نشاط الكلى ، يجب ضبط جرعات الأدوية ، التي يعتمد إفرازها كليًا على وظيفة الكلى والترشيح الكبيبي ، بشكل صارم ، مما يؤدي إلى زيادة الفترات الفاصلة بين جرعاتها. إلى حد أقل ، يستمر هذا النمط لدى مرضى تليف الكبد.

CLEARANCE - قيمة تميز معدل إطلاق الأدوية من جسم الإنسان. يتكون من كلوي وكبدي. مع انخفاض تصفية الدواء ، يزداد تركيزه في الدم والأنسجة تدريجياً ، مما يؤدي في معظم الحالات إلى ظهور آثار جانبية غير مرغوب فيها.

T1 / 2 أو HALF-LIMINATION PERIOD - الوقت الذي ينخفض ​​فيه تركيز الدواء في الدم بنسبة 50٪. إنه مهم جدًا من الناحية العملية ، لأنه يحدد الفترة الفاصلة بين جرعات الدواء. على سبيل المثال ، T1 / 2 من بروبرانولول هو 2-3 ساعات ، لذلك من الضروري تناول الدواء كل 4-6 ساعات. مع الفشل الكلوي المزمن لدى كبار السن وكبار السن ، وحديثي الولادة ، وكذلك في بعض الحالات المرضية ، يتم إطالة T1 / 2 للعديد من الأدوية.

MAXIMUM و T MAXIMUM - أقصى تركيز والوقت المستغرق للوصول إليه بعد استخدام الدواء.

التركيز العلاجي - نطاق التركيزات في الدم الذي يلاحظ فيه التأثير الدوائي (العلاجي) الأكثر أهمية.

تذكير للمريض

ارتفاع ضغط الدم

لذلك ، مريض بارتفاع ضغط الدم

ممنوع

بحاجة إلى

* تناول الأطعمة المالحة والحارة والدهنية. * اكتساب أرطال إضافية. * الإدمان على الكحول وخاصة الجمع بين الشرب والأدوية. * العمل ليلاً والنوم أقل من 7 ساعات. * توتر من تفاهات. * قيادة أسلوب حياة مستقر. * تخطي أو التوقف عن تناول الأدوية التي وصفها طبيبك. * اختبر على نفسك الأدوية التي "ساعدت" أحد الجيران (الأخ ، الخاطبة ، إلخ).

* الإقلاع عن التدخين. * قلل من تناول الملح. تساعد التوابل العشبية في جعل الأطباق أقل رقة. * تناول المزيد من الخضر والفاكهة والأطعمة الغنية بالبوتاسيوم ولا تفرط في تناول الأطعمة البروتينية. * تناول الطعام بانتظام ، خاصة إذا تم توقيت تناول الدواء مع الوجبة. * حاول أن تفقد الوزن الزائد. * كن قادرًا على التبديل ، وليس التعلق بالمتاعب. * تحرك أكثر. المشي والسباحة والتمارين العلاجية مفيدة بشكل خاص. * قم بقياس ضغط الدم بانتظام.

حبة واحدة ، حبتان

إذا كان الطبيب لديه مدرات موصوفة *

تتسبب مدرات البول في زيادة إفراز البول ، أي الماء والكهارل ، وخاصة الصوديوم والبوتاسيوم. يساهم إفراز الصوديوم بشكل مكثف من جسم مرضى ارتفاع ضغط الدم في انخفاض ضغط الدم بشكل سلس. لكن انخفاض احتياطيات البوتاسيوم يمكن أن يساهم في ظهور اضطرابات ضربات القلب ، مصحوبة بضعف العضلات والتشنجات. لمنع هذه الظواهر ، جنبًا إلى جنب مع مدرات البول ، قد يصف الطبيب أدوية خاصة تحافظ على البوتاسيوم. في أي حال من الأحوال لا تهمل استقبالهم!

تناول مدرات البول قبل الوجبات. الاستثناءات هي الأدوية مثل هيدروكلوروثيازيد ، الذي يتم تناوله مع أو بعد الوجبة ، والكلورثاليدون ، الذي يتم تناوله على معدة فارغة.

أثناء العلاج بمدرات البول ، تأكد من تضمين البطاطا المخبوزة والمشمش المجفف والمشمش والموز والكاكي والخوخ والأطعمة الأخرى الغنية بالبوتاسيوم في قائمتك.

تتبع كمية السوائل التي تشربها وتفرزها. إذا كان هناك في بداية العلاج بمدرات البول كمية هائلة من البول (2-3 أضعاف كمية السوائل في حالة سكر) وهذا مصحوب بضعف شديد وزيادة معدل ضربات القلب وانخفاض كبير في ضغط الدم ، فاطلب المشورة الطبية. وينطبق الشيء نفسه مع ظهور تقلصات في الساقين ، وضعف شديد في العضلات ، وانقطاعات في القلب. يجب على مرضى السكري توخي الحذر بشكل خاص. لا ينصح بتناول مدرات البول مثل هيدروكلوروثيازيد (hypothiazide). يمكن أن تسبب هذه الأدوية أيضًا زيادة في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

هيدروكلوروثيازيد والأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم (تريامتيرين وأميلورايد) لا ينصح بها أيضًا لمرضى الفشل الكلوي المزمن.

يمكن للنساء المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني أثناء الحمل تناول مدرات البول فقط بناءً على توصية المعالج وطبيب التوليد وأمراض النساء. يجب أن يعاملوا بحذر من قبل الأمهات المرضعات ، لأنه لم يتضح بعد ما إذا كان اختراقهم للحليب يؤثر سلبًا على الوليد.

لا ينبغي أن يكون كبار السن أقل حذرا. هم أكثر حساسية لأخذ مدرات البول ، ولديهم آثار جانبية أكثر من المرضى في منتصف العمر والشباب.

إذا كان الطبيب قد وصف مضادات الكالسيوم *

لا يمكن وصف هذه الأدوية إلا من قبل الطبيب! لا يمكن استخدامها للعلاج الذاتي! مهمتك الرئيسية هي المراقبة الصارمة لتكرار تناول الدواء وتناوله إما مع وجبات الطعام أو بين الوجبات مع كمية صغيرة من الماء.

إذا كانت هناك رموز مثل ER و SR و LP بجوار اسم العلامة التجارية على العبوة ، فقد تم وصف أقراص أو كبسولات طويلة المفعول لا ينبغي كسرها أو مضغها ، ولكن يجب ابتلاعها بالكامل. عند تناول مضادات الكالسيوم ، قد تحدث تأثيرات غير مرغوبة شائعة بين الأدوية في هذه المجموعة - احمرار الوجه ، والشعور بالحرارة ، وخفقان القلب ، والصداع. يجب إخبار الطبيب بذلك.

عندما تظهر الوذمة على الكاحلين والساقين ، من الضروري قياس كمية السائل المفرز والشرب لبعض الوقت ، بما في ذلك الحساء والحليب. وقم بإبلاغ معالجك بالنتائج. إذا شعرت ، أثناء تناول الأدوية الموصوفة ، بانخفاض في معدل ضربات القلب إلى أقل من 60 نبضة في الدقيقة ، فتأكد من استشارة أخصائي.

تأكد من إخبار طبيبك إذا كان لديك أي مشاكل في الكبد أو الكلى قد تسبب زيادة الحساسية لمضادات الكالسيوم ، وسوف يقلل من جرعة الدواء.

إذا كان الطبيب قد وصف BETA-ADRENOBLOCKERS *

تعمل هذه الأدوية على خفض ضغط الدم تدريجيًا على مدار أسبوع. ولكن إلى جانب انخفاض الضغط ، يمكن أن تسبب أيضًا انخفاضًا كبيرًا في معدل ضربات القلب ، وهو أمر معتاد بالنسبة لهذه المجموعة من الأدوية. إذا أصبح معدل ضربات قلبك أقل من 55-60 نبضة في الدقيقة ، استشر طبيبك. يجب أن تخبره أيضًا عن ظهور أو اشتداد ضيق التنفس ، وتورم في الساقين. اتبع بدقة الوقت الموصى به لتناول الدواء.

أولئك الذين يعانون من الربو القصبي أو التهاب الشعب الهوائية مع صعوبة الزفير (ما يسمى بالتهاب الشعب الهوائية الربو) يجب ألا يستخدموا حاصرات بيتا! الاستثناء هو بعض الأدوية الموصوفة تحت إشراف دقيق من الطبيب.

ضع في اعتبارك أنه أثناء العلاج بالعقاقير من هذه المجموعة ، قد يحدث الاكتئاب وحالة الاكتئاب. غالبًا ما يظهر هذا في كبار السن والشيخوخة. من المهم أن يعرف الشباب والعاملين أنه عند تناول جرعات كبيرة من بعض الأدوية من هذه المجموعة ، تتباطأ ردود الفعل تجاه المواقف المفاجئة ، ويصبح الإدراك العاطفي للبيئة مملاً ، ويقل تركيز الانتباه. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى الشديدة ، قد يكون رد الفعل تجاه حاصرات بيتا أكثر وضوحًا.

يتم وصف حاصرات بيتا للنساء الحوامل فقط تحت مؤشرات صارمة وتحت إشراف طبي مستمر.

البيانات حول تأثير حاصرات بيتا على الوليد (عند اختراق حليب الثدي) غير متوفرة بعد. لذلك ، يجب على الأمهات المرضعات توخي الحذر الشديد. يجب ألا تتوقف بأي حال من الأحوال عن تناول حاصرات بيتا فجأة. هذا يمكن أن يسبب أزمة ارتفاع ضغط الدم وتدهور حاد في مسار المرض!

إذا كان الطبيب قد وصف مثبطات DPF

هذه مجموعة من الأدوية ذات آلية عمل معقدة نوعًا ما. أكثر هذه الأدوية شيوعًا هي كابتوبريل (كابوتين) وإنالابريل. عندما يتم تناولها ، هناك تحسن في نشاط القلب وانخفاض في ضغط الدم. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى كل من الشباب وكبار السن هي السعال الجاف وانحراف التذوق. إذا شعرت فجأة أنه من الصعب عليك التنفس والبلع ، تلاحظ تورم وجهك وعينيك وشفتيك ، وتأجيل تناول الدواء واستشارة الطبيب على الفور. تناول الدواء قبل الوجبات بكمية قليلة من الماء.

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى ، يمكن ملاحظة تأثير أكثر وضوحًا ، لذلك يجب عليهم مراقبة مستويات ضغط الدم لديهم بعناية.

استخدام هذه المجموعة من الأدوية خلال 2-3لا ينصح بثلث الحمل وكذلك الرضاعة الطبيعية.

إذا كان الطبيب قد وصف أدوية لتوسيع الأوعية الدموية

لأسماء الأدوية في هذه المجموعة من الأدوية ، انظر الصفحة 39.

يعمل برازوسين ودوكسازوسين مباشرة على عضلات الأوعية الدموية ويؤديان إلى تمددها. عند تناول البرازوسين لأول مرة ، يجب مراعاة الراحة في الفراش ، حيث ينخفض ​​ضغط الدم بشكل حاد. بالنسبة لدوكسازوسين ، هذه الظاهرة نادرة جدًا. في علاج هذه الأدوية قد تعاني من الدوخة والصداع في كثير من الأحيان عند كبار السن. أبلغ طبيبك بهذا. يجب على الأمهات الحوامل والمرضعات عدم تناول موسعات الأوعية!

يمكن أن تتسبب أدوية هذه المجموعة ، التي تتفاعل مع الكحول ، في حدوث رد فعل انتصابي (دوار شديد حتى فقدان التوازن) عند تغيير وضع الجسم. لذلك ، استبعد حتى الجرعات الصغيرة منه وراقب بدقة وقت تناول الدواء الذي أوصى به الطبيب.

ملاحظات من الأستاذ I. P. ZAMOTAEV

في المرحلة الأولى من ارتفاع ضغط الدم ، لا يستمر ارتفاع ضغط الدم عادةً ويسهل نسبيًا تطبيعه بمساعدة الأدوية العشبية. لهذا ، يوصى بالرسوم التالية:

جذور وجذور حشيشة الهر ، عشب نبات الأم خماسية الفصوص ، ثمار الكمون الشائعة ، أزهار الزعرور ذات اللون الأحمر - 15 جم لكل منها ، أوراق الهدال البيضاء وجذور بايكال القلنسوة - 20 جم لكل منهما.

يُسكب ملعقة كبيرة من الخليط مع كوب من الماء المغلي ، ويصر لمدة 1-2 ساعات ، ويُصفى ، ويُضغط ، ويُضاف الماء المغلي إلى حجم 200 مل. خذها دافئة ل ^ ^نظارات 3-4 مرات في اليوم قبل وجبات الطعام. مسار العلاج شهر.

عشبة الأم وعشب المستنقعات - 3 أجزاء لكل منهما ، عشب إكليل الجبل البري -1-2 ، شاي الكلى - جزء واحد.

يُسكب 5 جم من الخليط في 300 مل من الماء المغلي ، ويُغلى لمدة 5 دقائق ، ثم يُنقع في مكان دافئ أو في ترمس لمدة 4 ساعات. خذ 100 مل 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. مسار العلاج - 1/2-2 شهر.

زهور الزعرور ، أوراق البتولا البيضاء ، عشب ذيل الحصان - جزء واحد لكل منهما ، عشب المستنقعات - جزئين.

يُسكب 10 غرام من الخليط مع 500 مل من الماء ، ويُغلى ، ويُنقع لمدة 5-6 ساعات ، ثم يصفى. خذ 100 مل 2-3 مرات في اليوم. مسار العلاج شهر.

بعض الخضار والفواكه والتوت لها تأثير خافض للضغط ، مما يسمح لك بدمج المفيد مع اللطيف.

إليك بعض الوصفات.

عصير أو بار التوت نيكي تناول 200 جم 2-3 مرات في اليوم. الدورة 10 أيام.

تأخذ توت الويبرنوم المخمر مع السكر 2-3 ملاعق كبيرة 2-3 مرات في اليوم لمدة 3 أسابيع.

عصير البنجر ، الذي يحتوي على العديد من الفيتامينات والأملاح المعدنية ، ينصح بتناول ملعقة كبيرة 3 مرات في اليوم لمدة 2-3 أسابيع.

إذا لم تجد واحدًا أو اثنين من النباتات الطبية من الوصفات المذكورة ، فيمكنك تحضير مغلي وحقن بدونها.

I. P. ZAMOTAEV ، أستاذ

,1394.43 كيلو بايت.

الرابطة التربوية والمنهجية للتعليم الطبي والصيدلاني للجامعات ، 2417.25 كيلو بايت.

كتاب مدرسي لأقسام الدوام الكامل في الجامعات الطبية متعددة التخصصات ، 1767.78 كيلوبايت.

كتاب ألكساندروف. الأكاديمية الطبية الروسية للدراسات العليا ، 207.44 كيلو بايت.

^ الفصل 2. مبادئ العلاج الدوائي فرط ضغط الدم

أهداف وغايات العلاج الخافض للضغط

• الهدف من علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم هو تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات. الشيء الرئيسي في تحقيق هذا الهدف هو خفض ضغط الدم المرتفع إلى القيم المستهدفة ، وتصحيح جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (التدخين ، عسر شحميات الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، السمنة) والعلاج المناسب للأمراض المصاحبة (داء السكري ، إلخ).
• استهداف BP في عموم السكان لمرضى ارتفاع ضغط الدم
• عندما يقترن ارتفاع ضغط الدم بداء السكري و / أو اختلال وظائف الكلى (كرياتينين المصل> 1.5 مجم / ديسيلتر ، بروتينية ، GFR

^ خوارزمية لإدارة المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم اعتمادًا على فئة الخطر

• في المجموعات عالية الخطورة وعالية الخطورة ، إلى جانب تنفيذ برنامج العلاج غير الدوائي ، يوصى ببدء العلاج الدوائي على الفور.
• في مجموعات المرضى المعرضين لخطر متوسط ​​، من المقبول مراقبة المرضى الذين لديهم سيطرة منتظمة على ضغط الدم وإجراء برنامج علاج غير دوائي لمدة 3-6 أشهر قبل اتخاذ قرار ببدء العلاج الدوائي. توصف الأدوية الخافضة للضغط لضغط الدم المستقر> 140/90 ملم زئبق.
• في المجموعة منخفضة المخاطر ، يوصى بفترة 6-12 شهرًا للمراقبة والعلاج غير الدوائي قبل اتخاذ قرار ببدء العلاج الطبي. الدلالة على استقرار مستوى ضغط الدم> 140/90 ملم زئبق.
• يشار إلى العلاج الدوائي الفعال المبكر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الطبيعي (130-139 / 85-89 ملم زئبق) ، والذين يعانون من داء السكري أو الفشل الكلوي أو القلب ، وكذلك أولئك الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو حادث وعائي دماغي عابر.

^ تكتيكات بدء العلاج الخافض للضغط

هناك استراتيجيتان للعلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم: العلاج الأحادي والعلاج المركب (الشكل 4).

جرعة منخفضة من العلاج الأحادي

دواءان بجرعات منخفضة أو متوسطة

زيادة الجرعة

التحول إلى دواء آخر

زيادة الجرعة

ثلاثة أدوية بجرعات صغيرة

الجمع بين العلاج

زيادة الجرعة

مزيج من ثلاثة أدوية بجرعات فعالة

أرز. 4. استراتيجية لعلاج ارتفاع ضغط الدم

الأساس المنطقي لاختيار عقار خافض للضغط لبدء علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني

يُوصى حاليًا بسبع فئات من الأدوية الخافضة للضغط للعلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم:

• مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية.
• حاصرات بيتا.
• مضادات الكالسيوم
• مثبطات إيس؛
• حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ؛
• ناهضات مستقبلات إيميدازولين.
• حاصرات ألفا.

تسلط الدلائل الإرشادية الحديثة الضوء على المؤشرات الرئيسية لوصف الأدوية الخافضة للضغط ، بناءً على بيانات الطب المسندة بالبينات (الجدول 1).

الجدول 1. مؤشرات لوصف الأدوية الخافضة للضغط

^ فئة المخدرات	المواقف السريرية لصالح التطبيق	موانع الاستعمال المطلقة	موانع النسبية
مدرات البول الثيازيدية	فرنك سويسري ارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن	النقرس	حمل عسر شحميات الدم
مدرات البول العروية	CRF
مضادات الألدوستيرون	فرنك سويسري بعد MI	فرط بوتاسيوم الدم
حاصرات بيتا	الذبحة الصدرية بعد MI فرنك سويسري (يبدأ بجرعات صغيرة) حمل عدم انتظام ضربات القلب	AV blockade II-III st. الربو القصبي	تصلب الشرايين المحيطي الشرايين الرياضيون والأشخاص النشطون بدنيًا
مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين	ISAG ارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن الذبحة الصدرية تصلب الشرايين السباتية حمل		عدم انتظام ضربات القلب
مضادات الكالسيوم Nondihydropyridine	الذبحة الصدرية تصلب الشرايين السباتية تسارع دقات القلب فوق البطنية	كتلة AV II-III ج.
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	فرنك سويسري ضعف الجهد المنخفض بعد MI اعتلال الكلية بروتينية	فرط بوتاسيوم الدم أثناء الحمل
حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين	اعتلال الكلية السكري في مرض السكري من النوع 2 بيلة بروتينية MAU السكري LVH سعال مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين	فرط بوتاسيوم الدم أثناء الحمل تضيق الشريان الكلوي الثنائي
حاصرات α1	تضخم البروستاتا الحميد عسر شحميات الدم	هبوط ضغط الدم الانتصابى	فرنك سويسري
ناهضات مستقبلات الإيميدازولين	متلازمة الأيض داء السكري		شديد فرنك سويسري AV blockade II-III st.

^ الفصل 3. الأدوية المضادة للحساسية

1. مدرات البول.

مدرات البول هي الأدوية التي يؤدي تأثيرها المباشر على الكلى إلى تثبيط إعادة امتصاص الصوديوم والماء ، وبالتالي إلى زيادة حجم السائل المفرز.

وفقًا لأحدث توصيات اللجنة الوطنية الأمريكية المشتركة لمكافحة ارتفاع ضغط الدم (JNC VII ، 2003) والإضافات إلى توصيات منظمة الصحة العالمية والجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم (WHO / IOHA ، 2003) ، يجب أن تكون مدرات البول يوصف كعلاج أولي لارتفاع ضغط الدم في جميع المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، باستثناء أولئك الذين لديهم موانع.

تصنيف مدرات البول

يمكن تصنيف الأدوية المدرة للبول بطرق مختلفة:

1. عن طريق التركيب الكيميائي ،
2. بواسطة آلية عمل مدر للبول ،
3. توطين العمل في النيفرون.

وفقًا لآلية العمل ، يتم تمييز مجموعات مدرات البول التالية:

• مثبطات الأنهيدراز الكربونيك ؛
• مدرات البول التناضحية.
• تعزيز الإخراج من الجسم بشكل رئيسي Na + ، K + ، Cl - (مدرات البول الحلقية) ؛
• تعزيز إفراز Na + ، Cl - من الجسم (الثيازيدات ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد) ؛
• مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية.
• مثبطات قنوات الصوديوم الكلوية الطلائية (مضادات الألدوستيرون غير المباشرة ومدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم).

في أغلب الأحيان ، تنقسم مدرات البول إلى ثلاث مجموعات اعتمادًا على مكان تطبيق عملها في النيفرون ، والذي يحدد شدة التأثير الناتريوتريك ، معبرًا عنه كنسبة مئوية من الصوديوم الذي يفرز من إجمالي كمية الصوديوم المفلترة في الكبيبات الكلوية.

• مدرات البول القوية (أي التي تسبب إفراز أكثر من 15-20٪ من الصوديوم المصفى):

- مركبات الزئبق العضوية (لا تستخدم حاليا في الممارسة السريرية) ؛

مشتقات حمض السلفامونلانثرانيليك (فوروسيميد ، بوميتانيد ، بيريتانيد ، توراسيميد ، إلخ) ؛

مشتقات حمض فينوكسي خليك (حمض إيثاكرينيك ، إنداكرينون ، إلخ).

• مدرات البول ذات التأثير المدر للبول المعتدل (أي التي تسبب إفراز 5-10٪ من الصوديوم المصفى):

- مشتقات البنزوثياديازين (ثيازيدات وهيدروثيازيدات) - كلورثيازيد ، هيدروكلوروثيازيد ، بندروفلوميثيازيد ، بولي ثيازيد ، سيكلوثيازيد ، إلخ ؛

على غرار آلية العمل الأنبوبي مع مدرات البول الثيازيدية ، المركبات الحلقية غير المتجانسة - الكلورثاليدون ، الميتولازون ، الكلوباميد ، الإنداباميد ، الزيباميد ، إلخ.

• مدرات البول ضعيفة المفعول (أي التي تسبب إفراز أقل من 5٪ من الصوديوم المصفى):

- مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم - أميلوريد ، تريامتيرين ، سبيرونولاكتون ؛

مثبطات الأنهيدراز الكربونية - أسيتازولاميد ، وما إلى ذلك (لا تستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني) ؛

مدرات البول الأسموزية - مانيتول ، يوريا ، جلسرين ، إلخ (لا تستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني).

تتميز مدرات البول الثيازيدية والحلقة والموفرة للبوتاسيوم المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم بموقع التأثير على مستوى الأنابيب الكلوية.

• تمنع مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية إعادة امتصاص أيونات الصوديوم على مستوى ذلك الجزء من الجزء السميك من الركبة الصاعدة لحلقة هنلي ، والتي تقع في الطبقة القشرية من الكلى ، وكذلك في الجزء الأولي من الأنابيب البعيدة.
• تؤثر مدرات البول العروية على إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في ذلك الجزء من الجزء السميك من الطرف الصاعد لحلقة هنلي ، والتي تقع في لب الكلى. في هذا القسم ، تكون الأنابيب غير منفذة للماء ، ولكن هناك نقل نشط للكلور إلى خلايا الأنابيب ، مصحوبًا بإعادة امتصاص كبيرة للصوديوم. إن الحصار المفروض على نقل الكلور هو الذي يؤدي إلى زيادة التبول اللاإرادي وإدرار البول.
• تمنع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم تبادل أيونات الصوديوم لأيونات البوتاسيوم على مستوى الأنابيب الملتفة البعيدة وقنوات التجميع. هذا يؤدي إلى احتباس البوتاسيوم وتثبيط إعادة امتصاص أيون الصوديوم.

يظهر توطين عمل مدرات البول في الشكل 5.

ترشيح Na +

H2O
سلبي

Cl-
المواصلات

مساعد المدير العام
نشيط

المواصلات

أرز. 5. توطين عمل مدرات البول.

ملحوظة: 1 - مثبطات الأنهيدراز الكربوني ؛ 2 - مدرات البول التناضحية. 3 - مدرات البول. 4 - مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية. 5- مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم.

يظهر تأثير مدرات البول على ديناميكا الدم الكلوية وإفراز الأيونات الرئيسية في الجدول 2.

الجدول 2. تأثير مدرات البول على ديناميكا الدم الكلوية وإفراز الأيونات الرئيسية

مدرات البول	KF	كمبيوتر	إفراز أيون
نا +	ك +	كاليفورنيا ++	ملغ ++	Cl-	HCO3-
مثبطات الأنهيدراز الكربونية	↓	#			#	#
تناضحي
استرجاع
الثيازيدات وشبيهة بالثيازيد	#	#			↓
مضادات الألدوستيرون غير المباشرة	#	#		↓	↓	↓		#
مضادات الألدوستيرون المباشرة	#	#		↓	#	↓		#

ملاحظة: - زيادة ؛ ↓ - انخفاض # - لا تأثير.

حركية الدواء لمدرات البول

يتم عرض معلمات حركية الدواء لمدرات البول في الجدول 3.

الجدول 3. معلمات حركية الدواء لمدرات البول

الاستعدادات	الجرعة ، ملغ / يوم	DB ،٪	مدة الحذف	طرق إزالة
مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية
هيدروكلوروثيازيد	12,5-50	60-80	6-18	الكلى
كلورثيازيد	250-500	10	6-12	الكلى
إنداباميد	1,5-2,5	90	12-24	الكلى + الكبد
إكسيباميد	10-40	90	12-24	الكلى + الكبد
ميتولازون	2,5-5	50-60	12-24	الكلى + الكبد
كلورتاليدون	12,5-50	65	24-72	الكلى + الكبد
^ مدرات البول الحلقية
بوميتانيد	0,5-4	60-90	2-5	الكلى + الكبد
توراسيميد	2,5-10	80-90	6-8	الكلى + الكبد
فوروسيميد	20-240	10-90	2-4	الكلى
^ مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم
أميلوريد	5-10	50	6-24	الكلى
تريامتيرين	50-150	50	8-12	الكلى + الكبد
سبيرونولاكتون	25-100	70	3-5 أيام	كبد

ملاحظة: DB - التوافر البيولوجي.

يتم امتصاص TD جيدًا في الجهاز الهضمي ، لذلك يتم وصفها أثناء أو بعد الوجبات ، مرة في الصباح أو مرتين في الصباح. أثناء العلاج ، يوصى باتباع نظام غذائي غني بالبوتاسيوم وقليل الملح. مدرات البول العروية هي مدرات بول قوية لها تأثير سريع قصير المدى. تأثيرها الخافض لضغط الدم أقل وضوحا بكثير من تأثير الأدوية الثيازيدية ، وزيادة الجرعة مصحوبة بالجفاف. يعين في الصباح على معدة فارغة.

آلية التأثير الخافض للضغط لمدرات البول الثيازيدية (TD)

ينقسم عمل TD فيما يتعلق بضغط الدم إلى 3 مراحل: الحادة وتحت الحاد والمزمن. تستمر المرحلة الحادة من 3 إلى 4 أسابيع ، ويحدث انخفاض في ضغط الدم بسبب زيادة التبول اللاإرادي ، وانخفاض حجم السائل خارج الخلية و BCC ، وما يرتبط بذلك من انخفاض في ثاني أكسيد الكربون. عندما يتم تناول كميات كبيرة من الصوديوم مع الطعام ، قد تكون فعالية علاج TD منخفضة أو غائبة تمامًا.

في المستقبل ، في غضون 2-3 أسابيع (المرحلة تحت الحادة) ، بعد انخفاض في ثاني أكسيد الكربون ، لوحظ زيادة في نشاط RAS و SAS. يتسبب هذا التنشيط العصبي الرئوي في زيادة تعويضية في BCC ، والتي لا تزال منخفضة إلى حد ما.

في المرحلة المزمنة من أخذ TD ، لوحظ انخفاض في OPSS. ترتبط هذه العملية بتغيير في تنشيط قنوات SMC الأيونية وانخفاض في نغمة الأوعية الدموية.

ملامح مدرات البول الثيازيدية

1) تأثير معتدل مدر للبول (ومدر للبول) ومدة عمل أطول من مدرات البول العروية.

2) يتم تحقيق أكبر تأثير مدر للبول وخافض للضغط بتعيين جرعات منخفضة نسبيًا من TD (12.5-25 مجم من هيدروكلوروثيازيد يوميًا أو جرعات مكافئة من مدرات البول الثيازيدية الأخرى). مع زيادة أخرى في الجرعة ، لا تحدث زيادة في التأثير الخافض للضغط.

3) انخفاض التأثير في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (مستوى الكرياتينين في الدم أعلى من 2.0 مجم / ديسيلتر ، معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة).

4) قلة إفراز أيونات الكالسيوم في البول (تأثير مقتصد للكالسيوم).

عدد من الأدوية المدرة للبول التي تختلف في التركيب الكيميائي عن TD لها خصائص دوائية مشابهة لها ، مما يعطي سببًا لتسميتها مدرات البول الشبيهة بالثيازيد. يحتل الإنداباميد مكانة خاصة في مجموعة مدرات البول الشبيهة بالثيازيد. يختلف الإنداباميد عن غيره من مدرات البول الثيازيدية والمُدرات الشبيهة بالثيازيد في أنه ، إلى جانب تأثير مدر للبول ، له تأثير مباشر في توسيع الأوعية على الشرايين الجهازية والكلوية. يرتبط توسع الأوعية المحيطي بقدرة الدواء على منع دخول أيونات الكالسيوم إلى SMC وتحفيز تخليق البروستاسكلين. من المعروف أن الإنداباميد قادر على التسبب في ارتداد LVH. تكون نسبة حدوث الآثار الجانبية للإنداباميد أقل من مدرات البول الثيازيدية الأخرى.

يوجد بالقرب من إنداباميد نوعان من الأدوية الأخرى - إكسيباميد وميتولازون. هذه الأدوية لها تأثير كبير للصوديوم ومدر للبول حتى في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة).

ميزات مدرات البول العروية (PD)
1) تأثير مدر للبول واضح ، ولكن قصير المدى.

خلال فترة عمل PD ، يزداد إفراز أيونات الصوديوم في البول بشكل كبير ، ومع ذلك ، بعد توقف التأثير المدر للبول للأدوية ، ينخفض ​​معدل إفراز أيونات الصوديوم إلى مستوى أقل من المستوى الأولي. هذه الظاهرة تسمى "ظاهرة الارتداد" (أو الارتداد). يُفترض أن "ظاهرة الارتداد" تقوم على تنشيط حاد لـ RAS وربما أنظمة عصبية عصبية أخرى مضادة للبول استجابة لإدرار البول الهائل الناجم عن شلل الرعاش. يفسر وجود "ظاهرة الارتداد" سبب عدم تأثير مدرات البول ذات العروة مرة واحدة يوميًا بشكل كبير على الإخراج اليومي لأيونات الصوديوم. لتحقيق إفراز أيونات الصوديوم من الجسم وتحقيق تأثير خافض للضغط ، يجب وصف PD قصير المفعول (فوروسيميد وبوميتانيد) مرتين في اليوم. لا تعطي PDs طويلة المفعول (torasemide) تأثيرًا مرتدًا وبالتالي فهي أكثر فعالية في علاج ارتفاع ضغط الدم.

2) يزداد تأثير مدر للبول بشكل ملحوظ مع زيادة الجرعة.

3) الحفاظ على الفعالية عند معدل الترشيح الكبيبي المنخفض ، مما يسمح باستخدام PD لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى القصور الكلوي.

4) زيادة إفراز أيونات الكالسيوم في البول.

5) زيادة شدة التفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها.

مميزات مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (دينار كويتي)

1) تمنع KDs فقدان البوتاسيوم في البول من خلال العمل على مستوى الأنابيب الملتوية البعيدة وقنوات التجميع إما كمضاد للألدوستيرون التنافسي (سبيرونولاكتون) أو مثبطات مباشرة لإفراز أيون البوتاسيوم (أميلوريد ، تريامتيرين).

2) توصف بالاشتراك مع مدرات البول الثيازيدية أو العروية كأدوية تحافظ على البوتاسيوم.

3) كعلاج وحيد ، يستخدم سبيرونولاكتون في علاج "فرط الألدوستيرونية مجهول السبب" ، عندما يكون الألدوستيرون فرط إفراز بسبب تضخم ثنائي في قشرة الغدة الكظرية.

4) التفاعلات الدوائية الضارة تشمل: فرط بوتاسيوم الدم ، التثدي والعجز الجنسي عند الرجال ، عدم انتظام الدورة الشهرية والشعرانية عند النساء.

الآثار الجانبية لمدرات البول

1. اضطرابات الكهارل:

• نقص بوتاسيوم الدم ، والذي يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني.
• نقص مغنسيوم الدم.

2. التأثيرات الأيضية:

• عدم تحمل الكربوهيدرات ،
• زيادة مستويات الدم من TG وكوليسترول LDL ،
• فرط حمض يوريك الدم.

3. العجز الجنسي:

• ضعف جنسى.

4. التأثير على الدم:

• قلة الصفيحات،
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء.

5. السمية الأذنية (مدرات البول العروية).

موانع لتعيين مدرات البول

• النقرس
• نقص بوتاسيوم الدم.

التفاعلات

يتم عرض التفاعلات الدوائية التي تنطوي على BAB في الجدول. أربعة.

الجدول 4. التفاعلات الدوائية التي تشمل مدرات البول

المسكنات	زيادة خطر السمية الكلوية NSAID. انخفاض في التأثير الخافض للضغط. زيادة خطر فرط بوتاسيوم الدم بالاشتراك مع KSD
أسبرين	زيادة خطر تسمم الأسيتازولاميد
مضاد لاضطراب النظم	زيادة خطر السمية القلبية على خلفية نقص بوتاسيوم الدم
مضادات حيوية	زيادة السمية الأذنية للأمينوغليكوزيدات والفانكومايسين عن طريق مدرات البول العروية
مضادات الاكتئاب	زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي
مضاد لمرض السكر	إضعاف تأثير سكر الدم
مضادات الهيستامين	زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني مع تطور نقص بوتاسيوم الدم (أستيميزول وتيرفينادين)
Adrenomimetics	زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم
حاصرات بيتا	زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني مع تطور نقص بوتاسيوم الدم (سوتالول)
فيتامين د
GKS	انخفاض في تأثير خافض للضغط
الليثيوم	زيادة خطر تسمم الليثيوم
مرخيات العضلات	زيادة تأثير خافض للضغط
مضاد للفطريات	زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم
جليكوسيدات القلب	زيادة السمية مع تطور نقص بوتاسيوم الدم
أملاح الكالسيوم	زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم عند تناوله مع TD
أملاح البوتاسيوم
موانع الحمل الفموية	إضعاف التأثير الخافض للضغط
السيكلوسبورين	فرط بوتاسيوم الدم بالاشتراك مع KSD