أخصائي أمراض الكبد ← حول الكبد ← التغيرات في إنزيمات الكبد في أمراض مختلفة ، قيمتها التشخيصية

تسمى مجموعة المواد البروتينية التي تزيد من نشاط عمليات التمثيل الغذائي المختلفة بالإنزيمات.

يتطلب المسار الناجح للتفاعلات البيولوجية شروطًا خاصة - درجة حرارة مرتفعة ، أو ضغطًا معينًا ، أو وجود معادن معينة.

تساعد الإنزيمات في تسريع التفاعلات الكيميائية دون تلبية هذه الشروط.

ما هي انزيمات الكبد

بناءً على وظيفتها ، توجد الإنزيمات داخل الخلية ، على غشاء الخلية ، وهي جزء من الهياكل الخلوية المختلفة وتشارك في التفاعلات داخلها. وفقًا للوظيفة المؤداة ، يتم تمييز المجموعات التالية:

hydrolases - تحطيم جزيئات المواد ؛ التركيبات - المشاركة في التوليف الجزيئي ؛ النقل - أقسام نقل الجزيئات ؛ الأكسدة الأكسدة - تؤثر على تفاعلات الأكسدة والاختزال في الخلية ؛ الأيزوميراز - تغيير تكوين الجزيئات ؛ اللياز - تكوين روابط جزيئية إضافية.

يتطلب عمل العديد من الإنزيمات وجود عوامل مساعدة إضافية. يتم تنفيذ دورهم من قبل جميع الفيتامينات والعناصر الدقيقة.

ما هي انزيمات الكبد

كل عضية خلوية لها مجموعتها الخاصة من المواد التي تحدد وظيفتها في حياة الخلية. توجد إنزيمات استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا ، وترتبط الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية بتخليق البروتين ، وتشارك الشبكة الملساء في استقلاب الدهون والكربوهيدرات ، وتحتوي الجسيمات الحالة على إنزيمات التحلل المائي.

تنقسم الإنزيمات الموجودة في بلازما الدم تقليديًا إلى ثلاث مجموعات:

إفرازي. يتم تصنيعها في الكبد وتطلق في الدم. ومن الأمثلة على ذلك إنزيمات تخثر الدم ، الكولينستراز ، مؤشر أو خلوي (LDH ، نازعة هيدروجين الجلوتامات ، حمض الفوسفاتيز ، ALT ، AST). عادة ، يتم العثور على آثارهم فقط في المصل ، tk. موقعهم داخل الخلايا. يتسبب تلف الأنسجة في إطلاق هذه الإنزيمات في الدم ، من خلال رقمها الأول يمكن أن يحدد عمق الآفة ، حيث يتم تصنيع الإنزيمات المطروحة وإفرازها مع الصفراء (الفوسفاتيز القلوي). يؤدي انتهاك هذه العمليات إلى زيادة مؤشراتها في الدم.

ما هي الانزيمات المستخدمة في التشخيص

العمليات المرضية مصحوبة بظهور ركود صفراوي ومتلازمات انحلال الخلايا. يتميز كل واحد منهم بتغييراته الخاصة في المعلمات البيوكيميائية لأنزيمات المصل.

متلازمة الركود هو انتهاك لإفراز الصفراء. يتم تحديده من خلال التغيير في نشاط المؤشرات التالية:

زيادة في إنزيمات الإخراج (الفوسفاتيز القلوي ، GGTP ، 5-نوكليوتيداز ، جلوكورونيداز) ؛ زيادة في البيليروبين ، الفوسفوليبيدات ، الأحماض الصفراوية ، الكوليسترول.

تشير متلازمة انحلال الخلايا إلى تدمير خلايا الكبد ، وزيادة نفاذية أغشية الخلايا. تتطور الحالة مع تلف فيروسي سام. يعتبر التغيير في إنزيمات المؤشر سمة مميزة - ALT ، AST ، aldolase ، LDH.

يمكن أن يكون الفوسفاتاز القلوي من أصل كبدي وعظام. ارتفاع مواز في GGTP يتحدث عن ركود صفراوي. يزداد النشاط مع أورام الكبد (قد لا يظهر اليرقان). إذا لم تكن هناك زيادة موازية في البيليروبين ، فيمكن للمرء أن يفترض تطور الداء النشواني أو خراج الكبد أو اللوكيميا أو الورم الحبيبي.

يرتفع GGTP في وقت واحد مع زيادة الفوسفاتيز القلوي ويشير إلى تطور الركود الصفراوي. يمكن أن تحدث زيادة معزولة في GGTP مع تعاطي الكحول ، عندما لا تكون هناك تغييرات جسيمة في أنسجة الكبد حتى الآن. في حالة تطور التليف أو تليف الكبد أو التهاب الكبد الكحولي ، يزداد أيضًا مستوى إنزيمات الكبد الأخرى.

يتم تمثيل Transaminases بواسطة كسور ALT و AST. تم العثور على Aspartate aminotransferase في الميتوكوندريا في الكبد والقلب والكلى والعضلات الهيكلية. يترافق تلف خلاياهم مع إطلاق كمية كبيرة من الإنزيم في الدم. Alanine aminotransferase هو إنزيم حشوي. الكمية المطلقة صغيرة ، لكن المحتوى في خلايا الكبد هو الأعلى مقارنةً بعضلة القلب والعضلات. لذلك ، فإن زيادة ALT تكون أكثر تحديدًا لتلف خلايا الكبد.

التغيير في نسبة AST / ALT مهم. إذا كانت 2 أو أكثر ، فهذا يشير إلى التهاب الكبد أو تليف الكبد. لوحظ وجود إنزيمات عالية بشكل خاص في التهاب الكبد مع التهاب نشط.

إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات هو إنزيم انحلال خلوي ، ولكنه ليس خاصًا بالكبد. قد تزداد في الحوامل ، حديثي الولادة ، بعد مجهود بدني شديد. يزيد بشكل كبير من LDH بعد احتشاء عضلة القلب ، والانسداد الرئوي ، والإصابات الواسعة مع ارتخاء العضلات ، وفقر الدم الانحلالي وفقر الدم الضخم الأرومات. يعتمد مستوى LDH على التشخيص التفريقي لمرض جيلبرت - متلازمة الركود الصفراوي مصحوبة بمؤشر LDH طبيعي. في حالات اليرقان الأخرى ، في البداية ، يظل LDH دون تغيير ، ثم يرتفع.

تحليل إنزيمات الكبد

يبدأ التحضير للتحليل في اليوم السابق. من الضروري استبعاد الكحول تمامًا ، في المساء لا تأكل الأطعمة الدهنية والمقلية. لا تدخن قبل ساعة من الاختبار.

قم بأخذ عينات الدم الوريدي على معدة فارغة في الصباح.

يتضمن الملف الكبدي تعريف المؤشرات التالية:

ALT ، AST ، الفوسفاتيز القلوي ، GGTP ، البيليروبين وأجزائه.

انتبه أيضًا إلى البروتين الكلي ، بشكل منفصل مستوى الألبومين ، الفيبرينوجين ، الجلوكوز ، 5-نوكليوتيداز ، سيرولوبلازمين ، ألفا -1 أنتيتريبسين.

التشخيصات والقواعد

يتم عرض المعلمات البيوكيميائية الطبيعية التي تميز عمل الكبد في الجدول

فِهرِس	معيار
البروتين الكلي	65-85 جم / لتر
الكوليسترول	3.5-5.5 مليمول / لتر
البيليروبين الكلي	8.4-20.5 ميكرولتر / لتر
البيليروبين المباشر	2.2-5.1 ميكرولتر / لتر
البيليروبين غير المباشر	ما يصل إلى 17.1 ميكرو مول / لتر
ALT	الرجال حتى سن 45 وحدة للنساء حتى 34 وحدة / لتر
أست	الرجال حتى 37 وحدة / لتر النساء حتى 30 وحدة / لتر
معامل ريتيس (نسبة AST / ALT)	0,9-1,7
الفوسفاتيز القلوية	حتى 260 وحدة / لتر
GGTP	الرجال 10-71 وحدة / لتر النساء 6-42 وحدة / لتر

إنزيمات الكبد أثناء الحمل

تظل معظم المعلمات المختبرية أثناء الحمل ضمن النطاق الطبيعي. إذا كانت هناك تقلبات طفيفة في الإنزيمات ، فإنها تختفي بعد الولادة بفترة وجيزة. في الثلث الثالث من الحمل ، من الممكن حدوث ارتفاع كبير في الفوسفاتيز القلوي ، ولكن ليس أكثر من 4 معايير. هذا بسبب إطلاق الإنزيم من المشيمة.

يجب أن ترتبط الزيادة في إنزيمات الكبد الأخرى ، خاصة في النصف الأول من الحمل ، بتطور أمراض الكبد. قد يكون هذا هو تلف الكبد الناجم عن الحمل - ركود صفراوي داخل الكبد ، داء كبد دهني. أيضًا ، سيظهر تغيير في التحليلات مع تسمم الحمل الشديد.

تليف الكبد والتغيرات في الكيمياء الحيوية

تسبب أمراض الكبد المرتبطة بإعادة هيكلة الأنسجة تغيرات في جميع وظائف العضو. هناك زيادة في الإنزيمات غير النوعية والمحددة. ارتفاع مستوى هذا الأخير هو سمة من سمات تليف الكبد. هذه هي الإنزيمات:

أرجيناز ، فركتوز -1 فوسفات ألدولاز ، نوكليوتيداز.

في التحليل البيوكيميائي ، يمكنك ملاحظة التغييرات في المؤشرات الأخرى. ينخفض ​​الألبومين إلى أقل من 40 جم / لتر ، وقد تزداد الجلوبيولين. يصبح الكوليسترول أقل من 2 مليمول / لتر ، واليوريا أقل من 2.5 مليمول / لتر. من الممكن زيادة الهبتوجلوبين.

يزيد البيليروبين بشكل كبير بسبب نمو الأشكال المباشرة والمحددة.

الانزيمات الميكروسومية

تنتج الشبكة الإندوبلازمية للخلايا الكبدية تكوينات تجويف - ميكروسومات تحتوي على مجموعة من الإنزيمات الميكروسومية على أغشيتها. والغرض منها هو تحييد المواد الغريبة الحيوية والمركبات الذاتية عن طريق الأكسدة. يشتمل النظام على العديد من الإنزيمات ، من بينها السيتوكروم P450 ، السيتوكروم ب 5 وغيرها. تعمل هذه الإنزيمات على تحييد الأدوية والكحول والسموم.

يؤكسد المواد الطبية ، ويسرع النظام الميكروسومي من إفرازها ويقلل من وقت التأثير على الجسم. بعض المواد قادرة على زيادة نشاط السيتوكروم ، ثم يتحدثون عن تحريض الإنزيمات الميكروسومية. يتجلى ذلك من خلال تسريع تفكك الدواء. يمكن أن يعمل الكحول والريفامبيسين والفينيتوين وكاربامازيبين كمحفزات.

الأدوية الأخرى تثبط الإنزيمات العضلية ، والتي تتجلى من خلال إطالة عمر الدواء وزيادة تركيزه. يمكن أن يعمل الفلوكونازول ، السيكلوسبورين ، الديلتيازيم ، فيراباميل ، الإريثروميسين كمثبطات.

انتباه! بالنظر إلى إمكانية تثبيط أو تحريض التفاعلات الميكروسومية ، يمكن للطبيب فقط أن يصف بشكل صحيح عدة أدوية في نفس الوقت دون الإضرار بالمريض.

من الصعب المبالغة في تقدير دور الأكسدة الميكروسومية في حياة الكائن الحي أو التغاضي عنه. يعد تعطيل مادة xenobiotics (المواد السامة) ، وانهيار هرمونات الغدة الكظرية ، والمشاركة في استقلاب البروتين والحفاظ على المعلومات الوراثية ، مجرد جزء صغير من المشكلات المعروفة التي يتم حلها بسبب الأكسدة الميكروسومية. هذه عملية مستقلة في الجسم تبدأ بعد إصابة مادة الزناد وتنتهي بإزالتها.

تعريف

الأكسدة الميكروسومية هي سلسلة من التفاعلات المتضمنة في المرحلة الأولى من التحول الأحيائي. جوهر العملية هو هيدروكسيل المواد باستخدام ذرات الأكسجين وتكوين الماء. نتيجة لهذا ، يتغير هيكل المادة الأصلية ، ويمكن كبت خصائصها وتحسينها.

تسمح لك الأكسدة الميكروسومية بالمتابعة إلى تفاعل الاقتران. هذه هي المرحلة الثانية من تحول xenobiotics ، وفي نهايتها ستنضم الجزيئات المنتجة داخل الجسم إلى المجموعة الوظيفية الموجودة بالفعل. تتشكل في بعض الأحيان مواد وسيطة تسبب تلفًا لخلايا الكبد ونخرًا وتنكسًا للأورام في الأنسجة.

أكسدة نوع أوكسيديز

تحدث تفاعلات الأكسدة الميكروسومية خارج الميتوكوندريا ، لذا فهي تستهلك حوالي عشرة بالمائة من كل الأكسجين الذي يدخل الجسم. الإنزيمات الرئيسية في هذه العملية هي أوكسيديز. يحتوي هيكلها على ذرات من المعادن ذات التكافؤ المتغير ، مثل الحديد والموليبدينوم والنحاس وغيرها ، مما يعني أنها قادرة على قبول الإلكترونات. في الخلية ، توجد الأكسيدات في حويصلات خاصة (بيروكسيسومات) موجودة على الأغشية الخارجية للميتوكوندريا وفي الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية. الركيزة ، التي تحصل على البيروكسيسومات ، تفقد جزيئات الهيدروجين ، التي ترتبط بجزيء الماء وتشكل البيروكسيد.

لا يوجد سوى خمسة أوكسيديز:

أوكسجيناز أحادي الأمين (MAO) - يساعد على أكسدة الأدرينالين والأمينات الحيوية الأخرى المتكونة في الغدد الكظرية ؛

Diaminooxygenase (DAO) - يشارك في أكسدة الهيستامين (وسيط للالتهاب والحساسية) ، البولي أمينات والديامين ؛

أوكسيديز الأحماض الأمينية L (أي جزيئات اليد اليسرى) ؛

أوكسيديز الأحماض الأمينية D (جزيئات الدوران الأيمن) ؛

زانثين أوكسيديز - أكسدة الأدينين والجوانين (القواعد النيتروجينية المدرجة في جزيء الحمض النووي).

تكمن أهمية الأكسدة الميكروسومية وفقًا لنوع أوكسيديز في التخلص من المواد الغريبة الحيوية وتعطيل المواد النشطة بيولوجيًا. يعتبر تكوين البيروكسيد ، الذي له تأثير مبيد للجراثيم والتطهير الميكانيكي في موقع الضرر ، من الآثار الجانبية التي تحتل مكانًا مهمًا من بين الآثار الأخرى.

أكسدة نوع الأكسجين

تحدث تفاعلات نوع الأكسجيناز في الخلية أيضًا على الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية وعلى الأصداف الخارجية للميتوكوندريا. يتطلب هذا إنزيمات محددة - إنزيمات الأكسجين ، التي تنقل جزيء الأكسجين من الركيزة وتدخله في المادة المؤكسدة. إذا تم إدخال ذرة أكسجين واحدة ، فإن الإنزيم يسمى monooxygenase أو hydroxylase. في حالة إدخال ذرتين (أي جزيء كامل من الأكسجين) ، يسمى الإنزيم ديوكسجيناز.

يتم تضمين تفاعلات الأكسدة من نوع Oxygenase في معقد متعدد الإنزيمات مكون من ثلاثة مكونات ، والذي يشارك في نقل الإلكترونات والبروتونات من الركيزة ، يليها تنشيط الأكسجين. تحدث هذه العملية برمتها بمشاركة السيتوكروم P450 ، والتي ستتم مناقشتها بمزيد من التفصيل لاحقًا.

أمثلة على التفاعلات من نوع الأوكسجين

كما ذكرنا سابقًا ، تستخدم أحاديات الأكسدة الأحادية واحدة فقط من ذرتين من ذرات الأكسجين المتاحة للأكسدة. والثاني يعلقون على جزئين من الهيدروجين ويشكلون الماء. أحد الأمثلة على مثل هذا التفاعل هو تكوين الكولاجين. في هذه الحالة ، يعمل فيتامين سي كمانح للأكسجين ، حيث يأخذ البرولين هيدروكسيلاز منه جزيء الأكسجين ويعطيه للبرولين ، والذي يتم تضمينه بدوره في جزيء البروكولاجين. تعطي هذه العملية القوة والمرونة للنسيج الضام. عندما ينقص الجسم فيتامين ج ، يتطور النقرس. يتجلى ذلك من خلال ضعف النسيج الضام ، والنزيف ، والكدمات ، وفقدان الأسنان ، أي أن جودة الكولاجين في الجسم تنخفض.

مثال آخر هو هيدروكسيلاز ، الذي يحول جزيئات الكوليسترول. هذه إحدى مراحل تكوين هرمونات الستيرويد ، بما في ذلك الهرمونات الجنسية.

هيدروكسيلازات أقل تحديدا

هذه هي هيدروليسات ضرورية لأكسدة المواد الغريبة مثل xenobiotics. معنى التفاعلات هو جعل هذه المواد أكثر قابلية للإفراز ، وأكثر قابلية للذوبان. هذه العملية تسمى إزالة السموم ، وتحدث في الغالب في الكبد.

نظرًا لإدراج جزيء كامل من الأكسجين في xenobiotics ، تنكسر دورة التفاعلات وتنقسم مادة واحدة معقدة إلى عدة عمليات استقلابية أبسط وأكثر سهولة.

أنواع الاكسجين التفاعلية

الأكسجين مادة يحتمل أن تكون خطرة ، لأن الأكسدة في الواقع عملية احتراق. كجزيء O2 أو ماء ، فهو مستقر وخامل كيميائيًا لأن مستوياته الكهربائية ممتلئة ولا يمكن لأي إلكترونات جديدة أن تلتصق به. لكن المركبات التي لا يحتوي فيها الأكسجين على زوج من الإلكترونات شديدة التفاعل. هذا هو السبب في أنها تسمى نشطة.

مركبات الأكسجين هذه هي:

في تفاعلات أحادي أكسيد ، يتم تكوين أكسيد الفائق ، والذي يتم فصله عن السيتوكروم P450. في تفاعلات أوكسيديز ، يتم تكوين أنيون بيروكسيد (بيروكسيد الهيدروجين) أثناء إعادة الأكسجة للأنسجة التي خضعت لنقص التروية.

أقوى عامل مؤكسد هو جذور الهيدروكسيل ، وهو موجود في شكله الحر فقط لمدة جزء من المليون من الثانية ، ولكن خلال هذا الوقت لديه الوقت للخضوع للعديد من التفاعلات المؤكسدة. تكمن خصوصيته في أن جذور الهيدروكسيل تعمل على المواد فقط في المكان الذي تشكلت فيه ، لأنها لا تستطيع اختراق الأنسجة.

Superoxidanion و بيروكسيد الهيدروجين

هذه المواد نشطة ليس فقط في موقع التكوين ، ولكن أيضًا على مسافة ما منها ، حيث يمكنها اختراق أغشية الخلايا.

تسبب مجموعة الهيدروكسيل أكسدة بقايا الأحماض الأمينية: الهيستيدين والسيستين والتربتوفان. هذا يؤدي إلى تعطيل أنظمة الإنزيم ، وكذلك تعطيل بروتينات النقل. بالإضافة إلى ذلك ، تؤدي الأكسدة الميكروسومية للأحماض الأمينية إلى تدمير بنية القواعد النيتروجينية النووية ، ونتيجة لذلك ، يعاني الجهاز الوراثي للخلية. تتأكسد أيضًا الأحماض الدهنية التي تتكون منها الطبقة ثنائية الدهون من أغشية الخلايا. يؤثر هذا على نفاذيةها ، وتشغيل مضخات الإلكتروليت الغشائية ، وموقع المستقبلات.

مثبطات الأكسدة الميكروسومية هي مضادات الأكسدة. توجد في الطعام ويتم إنتاجها داخل الجسم. أفضل مضادات الأكسدة المعروفة هو فيتامين هـ.هذه المواد يمكن أن تمنع الأكسدة الميكروسومية. تصف الكيمياء الحيوية التفاعل بينهما وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة. أي أنه كلما زاد عدد الأكسيدات ، كلما تم قمعها أقوى ، والعكس صحيح. هذا يساعد في الحفاظ على التوازن بين الأنظمة وثبات البيئة الداخلية.

سلسلة النقل الكهربائي

لا يحتوي نظام الأكسدة الميكروسومي على مكونات قابلة للذوبان في السيتوبلازم ، لذلك يتم جمع جميع إنزيماته على سطح الشبكة الإندوبلازمية. يشتمل هذا النظام على عدة بروتينات تشكل سلسلة النقل الكهربائي:

اختزال NADP-P450 والسيتوكروم P450 ؛

اختزال NAD- السيتوكروم B5 والسيتوكروم B5 ؛

Steatoryl-CoA desaturase.

المتبرع بالإلكترون في الغالبية العظمى من الحالات هو NADP (فوسفات النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد). يتأكسد بواسطة اختزال NADP-P450 ، الذي يحتوي على اثنين من الإنزيمات المساعدة (FAD و FMN) ، لقبول الإلكترونات. في نهاية السلسلة ، يتأكسد FMN بـ P450.

السيتوكروم P450

إنه إنزيم للأكسدة الميكروسومية ، وهو بروتين يحتوي على الهيم. يربط الأكسجين والركيزة (كقاعدة عامة ، هو كائن حيوي غريب). يرتبط اسمها بامتصاص الضوء من طول موجة 450 نانومتر. وجده علماء الأحياء في جميع الكائنات الحية. في الوقت الحالي ، تم وصف أكثر من أحد عشر ألف بروتين تشكل جزءًا من نظام السيتوكروم P450. في البكتيريا ، يتم إذابة هذه المادة في السيتوبلازم ، ويعتقد أن هذا الشكل هو الأقدم تطوريًا من البشر. في بلدنا ، السيتوكروم P450 هو بروتين جداري مثبت على الغشاء الإندوبلازمي.

تشارك إنزيمات هذه المجموعة في استقلاب المنشطات والأحماض الصفراوية والدهنية والفينولات وتحييد المواد الطبية والسموم أو الأدوية.

خصائص الأكسدة الميكروسومية

عمليات الأكسدة الميكروسومية لها خصوصية ركيزة واسعة ، وهذا بدوره يجعل من الممكن تحييد المواد المختلفة. يمكن طي أحد عشر ألفًا من بروتينات السيتوكروم P450 إلى أكثر من مائة وخمسين شكلًا إسويًا من هذا الإنزيم. كل واحد منهم لديه عدد كبير من الركائز. يمكّن ذلك الجسم من التخلص من جميع المواد الضارة تقريبًا التي تتشكل داخله أو تأتي من الخارج. يجري إنتاجها في الكبد ، يمكن أن تعمل إنزيمات الأكسدة الميكروسومية على حد سواء محليًا وعلى مسافة كبيرة من هذا العضو.

تنظيم نشاط الأكسدة الميكروسومي

يتم تنظيم أكسدة الميكروسومات في الكبد على مستوى RNA الرسول ، أو بالأحرى وظيفته - النسخ. يتم تسجيل جميع متغيرات السيتوكروم P450 ، على سبيل المثال ، على جزيء الحمض النووي ، ولكي تظهر على EPR ، من الضروري "إعادة كتابة" جزء من المعلومات من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي المرسال. ثم يتم إرسال mRNA إلى الريبوسومات ، حيث تتشكل جزيئات البروتين. يتم تنظيم عدد هذه الجزيئات من الخارج ويعتمد على كمية المواد التي يجب إبطال مفعولها ، وكذلك على وجود الأحماض الأمينية الضرورية.

في الوقت الحالي ، تم وصف أكثر من مائتين وخمسين مركبًا كيميائيًا ينشط الأكسدة الميكروسومية في الجسم. وتشمل هذه الباربيتورات والكربوهيدرات العطرية والكحول والكيتونات والهرمونات. على الرغم من هذا التنوع الواضح ، فإن جميع هذه المواد محبة للدهون (تذوب في الدهون) ، وبالتالي فهي عرضة للسيتوكروم P450.

يمكن اعتبار تفاعل عدد من المواد الطبية في عملية توزيعها في الجسم كأحد المراحل الحركية الدوائية الهامة التي تميز تحولها الحيوي ، مما يؤدي في معظم الحالات إلى تكوين المستقلبات.

التمثيل الغذائي (التحول البيولوجي) - عملية التعديل الكيميائي للمواد الطبية في الجسم.

تنقسم التفاعلات الأيضية إلى غير اصطناعي(عندما تخضع المواد الطبية لتحولات كيميائية ، أو تخضع للأكسدة ، والاختزال والانقسام المائي أو العديد من هذه التحولات) - المرحلة الأولى من التمثيل الغذائي و اصطناعي(تفاعل الاقتران ، إلخ) - المرحلة الثانية. عادةً ما تكون التفاعلات غير التركيبية هي المراحل الأولى فقط من التحول الأحيائي ، ويمكن للمنتجات الناتجة المشاركة في التفاعلات التركيبية ومن ثم التخلص منها.

قد يكون لمنتجات التفاعلات غير الاصطناعية نشاط دوائي. إذا كان النشاط لا يمتلكه المادة نفسها التي يتم إدخالها في الجسم ، ولكن بواسطة بعض المستقلبات ، عندئذٍ يطلق عليه عقار أولي.

بعض المواد الطبية التي تحتوي منتجاتها الأيضية على نشاط علاجي مهم
مادة طبية	المستقلب النشط
الوبيورينول	ألوكسانثين
أميتريبتيلين	نورتريبتيلين
حمض أسيتيل الساليسيليك *	حمض الصفصاف
أسيتوهيكساميد	هيدروكسي هكساميد
جلوتيثيميد	4-هيدروكسيجلوتيثيميد
ديازيلام	ديسميثيلديازيبام
الديجيتوكسين	الديجوكسين
إيميبرامين	ديسيبرامين
كورتيزون	هيدروكورتيزون
يدوكائين	ديسيليدوكائين
ميثيل دوبا	ميثيل نوريبينفرين
بريدنيزون *	بريدنيزولون
بروبرانولول	4-هيدروكسيبرولانولول
سبيرونولاكتون	كانونون
تريميبيريدين	نورمبيريدين
فيناستين *	أسِيتامينُوفين
فينيل بوتازون	أوكسيفينبوتازون
فلورازيبام	ديسيثيل فلورازيبام
الكلورال هيدرات*	ثلاثي كلورو إيثانول
كلورديازيبوكسيد	ديسميثيل كلورديازيبوكسيد
* العقاقير الأولية ، التأثير العلاجي هو في الأساس نواتج التمثيل الغذائي الخاص بهم.

يتم تحفيز التفاعلات الأيضية غير التركيبية للمواد الطبية عن طريق أنظمة الإنزيم الميكروسومي للشبكة الإندوبلازمية للكبد أو أنظمة الإنزيمات غير الميكروسومية. تشمل هذه المواد: الأمفيتامين ، الوارفارين ، إيميبرامين ، ميبروبامات ، بروكاييناميد ، فيناسيتين ، فينيتوين ، فينوباربيتال ، كينيدين.

في التفاعلات التركيبية (تفاعلات الاقتران) ، يكون الدواء أو المستقلب نتاج تفاعل غير اصطناعي ، يتحد مع ركيزة داخلية (الجلوكورونيك ، أحماض الكبريتيك ، الجلايسين ، الجلوتامين) لتكوين اتحادات. كقاعدة عامة ، ليس لديهم نشاط بيولوجي ، ولأنهم مركبات قطبية عالية ، يتم ترشيحها جيدًا ، ولكن يتم امتصاصها بشكل سيئ في الكلى ، مما يساهم في إفرازها السريع من الجسم.

تفاعلات الاقتران الأكثر شيوعًا هي: الأستلة (المسار الرئيسي لاستقلاب السلفوناميدات ، وكذلك الهيدرالازين والإيزونيازيد والبروكيناميد) ؛ الكبريتات (تفاعل بين المواد مع مجموعات الفينول أو الكحول والكبريتات غير العضوية. ويمكن أن يكون مصدر هذه الأخيرة هو الأحماض المحتوية على الكبريت ، مثل السيستين) ؛ المثيلة (بعض الكاتيكولامينات ، النياسيناميد ، الثيوراسيل معطلة). ويرد في الجدول أمثلة على أنواع مختلفة من تفاعلات نواتج الأيض للمواد الطبية.

أنواع تفاعلات التمثيل الغذائي للدواء
نوع رد الفعل	مادة طبية
I. التفاعلات غير التركيبية (محفزة بواسطة الإنزيمات الشبكية الإندوبلازمية أو الإنزيمات غير الميكروسومية)
أكسدة
الهيدروكسيل الأليفاتي ، أو أكسدة السلسلة الجانبية للجزيء	ثيولنتال ، ميثوهيكسيتال ، بنتازوسين
هيدروكسيل عطري ، أو هيدروكسيل حلقة عطرية	أمفيتامين ، ليدوكائين ، حمض الساليسيليك ، فيناسيتين ، فينيل بوتازون ، كلوربرومازين
O- ديلكلة	الفيناسيتين والكوديين
N- ديلكلة	مورفين ، كودايين ، أتروبين ، إيميبرامين ، إيزوبرينالين ، كيتامين ، فينتانيل
S- ديلكلة	مشتقات حمض الباربيتوريك
N- أكسدة	أمينازين ، إيميبرامين ، مورفين
أكسدة S.	امينازين
الهزال	الفينامين ، الهيسامين
نزع الكبريت	ثيوباربيتورات ، ثيوريدازين
إزالة الهالوجين	هالوثان ، ميثوكسي فلوران ، إنفلوران
استعادة
ترميم مجموعة الآزو	سلفانيلاميد
استعادة مجموعة نيترو	نترازيبام ، كلورامفينيكول
استعادة الأحماض الكربوكسيلية	بريدنيزولون
التخفيض المحفز بواسطة نازعة هيدروجين الكحول	الإيثانول ، هيدرات الكلورال
التحلل المائي للأثير	حمض أسيتيل الساليسيليك ، نورزبينفرين ، كوكايين ، بروكاييناميد
أميد التحلل المائي	ليدوكائين ، بيلوكاربين ، أيزونيازيد نوفوكيناميد فينتانيل
II. التفاعلات الاصطناعية
الاقتران بحمض الجلوكورونيك	حمض الساليسيليك ، المورفين ، الباراسيتامول ، النالورفين ، السلفوناميدات
الاقتران مع الكبريتات	إيزوبرينالين ، مورفين ، باراسيتامول ، ساليسيلاميد
الاقتران بالأحماض الأمينية:
جليكاين	حمض الساليسيليك وحمض النيكوتين
الجلوجاثيون	حمض الايزونيكوتينيك
الجلوتامين	باراسيتامول
أستلة	نوفوكيناميد ، سلفوناميدات
مثيلة	نوربينفرين ، هيستامين ، ثيوراسيل ، حمض النيكوتين

يعتمد تحول بعض المواد الطبية التي يتم تناولها عن طريق الفم بشكل كبير على نشاط الإنزيمات التي تنتجها البكتيريا المعوية ، حيث يتم تحلل جليكوسيدات القلب غير المستقرة ، مما يقلل بشكل كبير من تأثيرها القلبي. تحفز الإنزيمات التي تنتجها الكائنات الدقيقة المقاومة تفاعلات التحلل المائي والأسيتيل ، والتي بسببها تفقد العوامل المضادة للميكروبات نشاطها.

هناك أمثلة عندما يساهم النشاط الأنزيمي للنباتات الدقيقة في تكوين المواد الطبية التي تظهر نشاطها. لذلك ، لا يُظهر الفثالازول (phthalylsulfathiazole) خارج الجسم عمليًا نشاطًا مضادًا للميكروبات ، ولكن تحت تأثير إنزيمات البكتيريا المعوية ، يتم تحللها مع تكوين norsulfazole وحمض الفثاليك ، والتي لها تأثير مضاد للميكروبات. بمشاركة إنزيمات الغشاء المخاطي في الأمعاء ، يتم تحلل ريزيربين وحمض أسيتيل الساليسيليك.

ومع ذلك ، فإن العضو الرئيسي الذي يتم فيه إجراء التحول الأحيائي للمواد الطبية هو الكبد. بعد امتصاصها في الأمعاء ، تدخل الكبد عبر الوريد البابي ، حيث تخضع لتحولات كيميائية.

تدخل الأدوية ومستقلباتها إلى الدوران الجهازي عبر الوريد الكبدي. يُطلق على مجموعة هذه العمليات اسم "تأثير المرور الأول" ، أو الإزالة النظامية ، ونتيجة لذلك قد تتغير كمية وفعالية المادة التي تدخل الدورة الدموية العامة.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند تناول الأدوية عن طريق الفم ، فإن توافرها البيولوجي يكون فرديًا لكل مريض ويختلف لكل دواء. المواد التي تخضع لتحولات أيضية كبيرة خلال المرور الأول في الكبد قد لا يكون لها تأثير دوائي ، على سبيل المثال ، ليدوكائين ، نتروجليسرين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إجراء عملية التمثيل الغذائي الأولى ليس فقط في الكبد ، ولكن أيضًا في الأعضاء الداخلية الأخرى. على سبيل المثال ، يتم استقلاب الكلوربرومازين على نطاق واسع في الأمعاء منه في الكبد.

غالبًا ما يتأثر مسار التخلص الجهازي لمادة واحدة بمواد طبية أخرى. على سبيل المثال ، يقلل الكلوربرومازين "تأثير المرور الأول" للبروبرانولول ، ونتيجة لذلك ، يزداد تركيز مانع بيتا في الدم.

يحدد الامتصاص والقضاء المسبق التوافر البيولوجي ، وإلى حد كبير ، فعالية الأدوية.

تلعب إنزيمات الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد الدور الرئيسي في التحول الأحيائي للمواد الطبية ، والتي غالبًا ما تسمى بالإنزيمات الميكروسومية. من المعروف أن أكثر من 300 دواء يمكنها تغيير نشاط الإنزيمات الميكروسومية.. المواد التي تزيد من نشاطهم تسمى المحاثات.

محرضات إنزيم الكبد هي: الحبوب المنومة(الباربيتورات ، هيدرات الكلورال) ، المهدئات(ديازيبام ، كلورديازيبوكسيد ، ميبروبامات) ، مضادات الذهان(كلوربرومازين ، تريفلوبيرازين) ، مضادات الاختلاج(الفينيتوين) مضاد التهاب(فينيل بوتازون) ، بعض المضادات الحيوية(ريفامبيسين) ، مدرات البول(سبيرونولاكتون) ، إلخ.

المضافات الغذائية ، والجرعات الصغيرة من الكحول ، والقهوة ، والمبيدات الحشرية المكلورة (ثنائي كلورو ثنائي الفينيل ثلاثي كلورو الإيثان (DDT) ، سداسي كلوران) تعتبر أيضًا محفزات نشطة لأنظمة إنزيمات الكبد. في الجرعات الصغيرة ، يمكن لبعض الأدوية ، مثل الفينوباربيتال ، والفينيل بوتازون ، والنترات ، أن تحفز عملية الأيض الخاصة بها (الحث الذاتي).

مع التعيين المشترك لمادتين دوائيتين ، أحدهما يستحث الإنزيمات الكبدية ، والثاني يتم استقلابه في الكبد ، يجب زيادة جرعة الأخير ، وعند إلغاء المحرِّض ، يتم تقليله. المثال الكلاسيكي لمثل هذا التفاعل هو مزيج من مضادات التخثر غير المباشرة والفينوباربيتال. وقد أظهرت دراسات خاصة أنه في 14٪ من الحالات يكون سبب النزيف في علاج مضادات التخثر هو إلغاء الأدوية التي تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومي.

المضاد الحيوي ريفامبيسين له نشاط تحفيزي مرتفع للغاية لأنزيمات الكبد الميكروسومي ، وأقل إلى حد ما - الفينيتوين والميبروبامات.

لا يُنصح باستخدام الفينوباربيتال ومحفزات أخرى لإنزيمات الكبد مع الباراسيتامول والأدوية الأخرى التي تكون منتجات التحول الأحيائي فيها أكثر سمية من المركبات الأم. في بعض الأحيان ، تُستخدم محفزات إنزيم الكبد لتسريع التحول الأحيائي للمركبات (المستقلبات) الغريبة عن الجسم. لذلك يمكن استخدام الفينوباربيتال ، الذي يعزز تكوين الجلوكورونيدات ، لعلاج اليرقان مع ضعف اقتران البيليروبين بحمض الجلوكورونيك.

غالبًا ما يجب اعتبار تحريض الإنزيمات الميكروسومية ظاهرة غير مرغوب فيها ، حيث يؤدي تسريع التحول الحيوي للدواء إلى تكوين مركبات غير نشطة أو أقل نشاطًا وتقليل التأثير العلاجي. على سبيل المثال ، يمكن أن يقلل الريفامبيسين من فعالية العلاج بالكورتيكوستيرويد ، مما يؤدي إلى زيادة جرعة الدواء الهرموني.

في كثير من الأحيان ، نتيجة للتحول الحيوي للمادة الطبية ، يتم تكوين مركبات أكثر فعالية. على وجه الخصوص ، أثناء العلاج مع فيورازوليدون ، يتراكم ثنائي هيدروكسي إيثيل هيدرازين في الجسم لمدة 4-5 أيام ، مما يمنع أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) وألدهيد ديهيدروجينيز ، الذي يحفز أكسدة الألدهيدات إلى أحماض. لذلك ، يجب ألا يشرب المرضى الذين يتناولون الفورازوليدون الكحول ، لأن تركيز الأسيتالديهيد في الدم ، الذي يتكون من كحول الإيثيل ، يمكن أن يصل إلى مستوى يتطور فيه التأثير السام الواضح لهذا المستقلب (متلازمة الأسيتالديهيد).

تسمى المواد الطبية التي تقلل أو تمنع نشاط إنزيمات الكبد تمامًا مثبطات.

تشمل الأدوية التي تثبط نشاط إنزيمات الكبد المسكنات المخدرة ، وبعض المضادات الحيوية (أكتينوميسين) ، ومضادات الاكتئاب ، والسيميتيدين ، وما إلى ذلك. نتيجة لاستخدام مجموعة من الأدوية ، أحدها يثبط إنزيمات الكبد ، مما يؤدي إلى إبطاء معدل التمثيل الغذائي لدواء آخر. ، وتركيزه في الدم وخطر الآثار الجانبية. وبالتالي ، فإن مضادات مستقبلات الهيستامين H2 التي تعتمد على جرعة السيميتيدين تمنع نشاط أنزيمات الكبد وتبطئ عملية التمثيل الغذائي لمضادات التخثر غير المباشرة ، مما يزيد من احتمالية حدوث نزيف ، وكذلك حاصرات بيتا ، مما يؤدي إلى بطء القلب الشديد وانخفاض ضغط الدم الشرياني. تثبيط محتمل لعملية التمثيل الغذائي لمضادات التخثر للعمل غير المباشر بواسطة الكينيدين. يمكن أن تكون الآثار الجانبية التي تتطور مع هذا التفاعل شديدة. يمنع الكلورامفينيكول استقلاب تولبوتاميد وديفينيل هيدانتوين ونيوديكومارين (إيثيل بيسكوماسيتات). تم وصف تطور غيبوبة سكر الدم في العلاج المركب مع الكلورامفينيكول وتولبوتاميد. تُعرف الحالات المميتة بالتعيين المتزامن للمرضى الذين يعانون من الآزوثيوبرين أو المركابتوبورين والألوبورينول ، مما يثبط أوكسيديز الزانثين ويبطئ عملية التمثيل الغذائي للأدوية المثبطة للمناعة.

أحيانًا تُستخدم قدرة بعض المواد على تعطيل استقلاب مواد أخرى بشكل خاص في الممارسة الطبية. على سبيل المثال ، يستخدم ديسفلفرام في علاج إدمان الكحول. يمنع هذا الدواء عملية التمثيل الغذائي للكحول الإيثيلي في مرحلة الأسيتالديهيد ، والذي يتسبب تراكمه في الشعور بعدم الراحة. يعمل الميترونيدازول والعوامل المضادة لمرض السكر من مجموعة مشتقات السلفونيل يوريا أيضًا بطريقة مماثلة.

يتم استخدام نوع من الحصار لنشاط الإنزيم في حالة التسمم بكحول الميثيل ، والذي يتم تحديد سُميته بواسطة الفورمالديهايد المتكون في الجسم تحت تأثير إنزيم نازعة الهيدروجين الكحولي. كما أنه يحفز تحويل الكحول الإيثيلي إلى أسيتالديهيد ، وتكون ألفة الإنزيم للكحول الإيثيلي أعلى من كحول الميثيل. لذلك ، إذا كان كلا الكحولين في الوسط ، فإن الإنزيم يحفز بشكل أساسي التحول الأحيائي للإيثانول ، ويتشكل الفورمالديهايد ، الذي يحتوي على سمية أعلى بكثير من الأسيتالديهيد ، بكمية أقل. وبالتالي ، يمكن استخدام الكحول الإيثيلي كترياق (ترياق) للتسمم بالكحول الميثيل.

يغير الكحول الإيثيلي التحول الأحيائي للعديد من المواد الطبية. يمنع استخدامه الفردي تعطيل الأدوية المختلفة ويمكن أن يعزز عملها. في المرحلة الأولى من إدمان الكحول ، قد يزداد نشاط إنزيمات الكبد الميكروسومي ، مما يؤدي إلى إضعاف عمل الأدوية بسبب تسريع تحولها الأحيائي. على العكس من ذلك ، في المراحل المتأخرة من إدمان الكحول ، عندما تتعطل العديد من وظائف الكبد ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تأثير الأدوية التي يكون تحولها الأحيائي في الكبد قد يزداد بشكل ملحوظ.

يمكن تحقيق تفاعل الأدوية على مستوى التمثيل الغذائي من خلال تغيير تدفق الدم الكبدي. من المعروف أن العوامل التي تحد من استقلاب الأدوية ذات التأثير الواضح للتخلص الأولي (بروبرانولول ، فيراباميل ، إلخ) هي كمية تدفق الدم الكبدي ، وبدرجة أقل نشاط خلايا الكبد. في هذا الصدد ، فإن أي مواد طبية تقلل الدورة الدموية الكبدية ، تقلل من شدة التمثيل الغذائي لهذه المجموعة من الأدوية وتزيد من محتواها في بلازما الدم.

تشمل التفاعلات التي تقلل من تركيز الأدوية ما يلي:

قلة الامتصاص في الجهاز الهضمي.

تحريض الانزيمات الكبدية.

قلة امتصاص الخلايا.

1. قلة الامتصاص في القناة الهضمية.

يربط راتنجات التبادل الأنيوني الكوليسترامين مستحضرات هرمون الغدة الدرقية والجليكوزيدات القلبية في الجهاز الهضمي ، وبالتالي يمنع امتصاصهما. من الممكن أن يتفاعل هذا العلاج مع أدوية أخرى ، لذلك من المستحسن أن تمر ساعتان على الأقل بين تناول الكوليسترامين وأدوية أخرى.

تشكل أيونات الألومنيوم الموجودة في مضادات الحموضة معقدات غير قابلة للذوبان مع التتراسيكلين ، مما يمنع أيضًا امتصاصها.

تمنع أيونات الحديد ثنائية التكافؤ أيضًا امتصاص التتراسيكلين.

الكاولين / البكتين في المعلق يربط الديجوكسين ، مما يقلل من امتصاصه مرتين. ومع ذلك ، لا يظهر هذا التأثير إذا تم تناول الكاولين / البكتين في موعد لا يتجاوز ساعتين بعد الديجوكسين.

الكيتوكونازول هو قاعدة ضعيفة لا تنفصل إلا في البيئة الحمضية. لذلك ، فإن حاصرات H2 (رانيتيدين ، فاموتيدين ، إلخ) ، والتي تقلل من حموضة محتويات المعدة ، تمنع تفكك وامتصاص الكيتوكونازول.

لا يؤثر انخفاض حموضة محتويات المعدة على امتصاص الفلوكونازول.

حمض أمينوساليسيليك ، عند تناوله عن طريق الفم ، بآلية غير واضحة ، يقلل من امتصاص الريفامبيسين.

ثانيا: تحريض انزيمات الكبد.

إذا كان الطريق الرئيسي للتخلص من الدواء هو التمثيل الغذائي ، فإن تسريع عملية التمثيل الغذائي يؤدي إلى انخفاض في تركيز الدواء في الأعضاء المستهدفة. يتم استقلاب معظم الأدوية في الكبد - وهو عضو به كتلة خلايا كبيرة ، وتدفق دم مرتفع ومحتوى إنزيمي. يتم تحفيز التفاعل الأول في استقلاب العديد من الأدوية بواسطة إنزيمات الكبد الميكروسومية المرتبطة بالسيتوكروم P450 والموجودة في الشبكة الإندوبلازمية. تعمل هذه الإنزيمات على أكسدة جزيئات الدواء من خلال آليات مختلفة - الحلقة العطرية هيدروكسيل ، N-demethylation ، O- نزع الميثيل ، و sulfoxidation. عادة ما تكون جزيئات نواتج هذه التفاعلات أكثر قطبية من جزيئات سلائفها ، وبالتالي يسهل إزالتها بواسطة الكلى.

يتم تنظيم التعبير عن بعض إنزيمات السيتوكروم P450 ، وقد يزيد محتواها في الكبد تحت تأثير بعض الأدوية.

المادة النموذجية التي تسبب تحريض إنزيمات الكبد الميكروبية هي الفينوباربيتال. تعمل الباربيتورات الأخرى بنفس الطريقة. يتجلى بالفعل تأثير تحفيز الفينوباربيتال بجرعة 60 ملغ / يوم.

يحدث تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومية أيضًا عن طريق الريفامبيسين ، الكاربامازيبين ، الفينيتوين ، الجلوتيثيميد ؛ يحدث عند المدخنين ، والتعرض للمبيدات الحشرية المحتوية على الكلور مثل الـ دي.دي.تي ، واستهلاك الكحول المزمن.

يتسبب الفينوباربيتال والريفامبيسين ومحفزات أخرى لأنزيمات الكبد الميكروسومية في انخفاض تركيز مصل العديد من الأدوية ، بما في ذلك الوارفارين ، والكينيدين ، والميكسيليتين ، والفيراباميل ، والكيتوكونازول ، والإيتراكونازول ، والسيكلوسبورين ، والديكساميثازون ، والميثيل بريدنيزولون (بريدنيزولون النشط). موانع الحمل والميثادون والميترونيدازول والميتيرابون. هذه التفاعلات لها أهمية سريرية كبيرة. لذلك ، إذا حقق المريض ، على خلفية مضادات التخثر غير المباشرة ، المستوى المناسب من تخثر الدم ، لكنه في نفس الوقت يأخذ أي محفز لأنزيمات الكبد الميكروسومي ، فعند إلغاء الأخير (على سبيل المثال ، عند التفريغ) ، سيزداد تركيز مصل الدم لمضاد التخثر. نتيجة لذلك ، قد يحدث نزيف.

هناك اختلافات فردية كبيرة في تحفيز إنزيمات التمثيل الغذائي للدواء. في بعض المرضى ، يزيد الفينوباربيتال بشكل حاد من هذا التمثيل الغذائي ، وفي حالات أخرى لا يكون له أي تأثير تقريبًا.

لا يحث الفينوباربيتال على تحريض بعض إنزيمات السيتوكروم P450 فحسب ، بل يعزز أيضًا تدفق الدم الكبدي ، ويحفز إفراز الصفراء ونقل الأنيونات العضوية في خلايا الكبد.

يمكن لبعض المواد الطبية أيضًا أن تعزز اقتران المواد الأخرى بالبيليروبين.

ثالثا: تناقص الإقبال الخلوي.

تُنقل مشتقات الغوانيدين المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (غوانيثيدين وجوانادريل) إلى الخلايا العصبية الأدرينالية بسبب النقل النشط للأمينات الحيوية. يتمثل الدور الفسيولوجي لهذا النقل في إعادة امتصاص الوسطاء الأدريناليين ، ولكن بمساعدته ، يمكن نقل العديد من المركبات الأخرى المشابهة في البنية ، بما في ذلك مشتقات الغوانيدين ، مقابل تدرج التركيز.

تمنع مثبطات امتصاص النوربينفرين هذه الأدوية من تناولها من قبل الخلايا العصبية الأدرينالية ، مما يعيق عملها. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي من مثبطات امتصاص النوربينفرين القوية. في هذا الصدد ، أثناء تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (ديسيبرامين ، إيميبرامين ، بروتريبتيلين ، نورتريبتيلين وأميتريبتيلين) وجوانيثيدين أو جوانادريل ، يتم قمع التأثير الخافض للضغط للأخير تمامًا تقريبًا. يمنع الدوكسيبين والكلوربرومازين إعادة امتصاص النوربينفرين بدرجة أقل ، لكن لهما أيضًا تأثيرًا مضادًا يعتمد على الجرعة على مشتقات الغوانيدين. وكذلك الايفيدرين. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الحاد ، يمكن أن تؤدي مثل هذه التفاعلات الدوائية إلى فشل العلاج ونوبات ارتفاع ضغط الدم والسكتة الدماغية.

يتم أيضًا تثبيط التأثير الخافض للضغط للكلونيدين جزئيًا بواسطة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. يعمل الكلونيدين على مركز القلب والأوعية الدموية في النخاع المستطيل ، مما يؤدي إلى انخفاض في النغمة الودية. هنا يتم حظر تأثيره بواسطة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

أنظر أيضا:

تفاعل الأدوية

آليات الامتصاص (الامتصاص) المذكورة "تعمل" ، كقاعدة عامة ، بالتوازي ، لكن المساهمة الغالبة عادة ما يتم إجراؤها بواسطة أحدها (الانتشار السلبي ، الترشيح ، النقل النشط ، كثرة الخلايا). لذلك ، في تجويف الفم وفي المعدة ، يتحقق الانتشار السلبي بشكل أساسي ، ويكون الترشيح بدرجة أقل. آليات أخرى لا تشارك عمليا.

في الأمعاء الدقيقة لا توجد عوائق أمام تنفيذ جميع آليات الامتصاص ؛ أي واحد يهيمن يعتمد على الدواء.

تسود عمليات الانتشار والترشيح السلبية في الأمعاء الغليظة والمستقيم. هم أيضا الآليات الرئيسية لامتصاص الدواء من خلال الجلد.

يبدأ استخدام أي دواء لأغراض علاجية أو وقائية مع إدخاله في الجسم أو تطبيقه على سطح الجسم. يعتمد معدل تطور التأثير وشدته ومدته على طرق الإعطاء. تنقسم طرق الإعطاء الحالية عادة إلى معوي (أي من خلال الجهاز الهضمي: الإعطاء من خلال الفم ، تحت اللسان ، إلى الاثني عشر ، في المستقيم أو المستقيم) ، و PARENTERAL (أي تجاوز الجهاز الهضمي: في / الوريد ، في / الشرايين ، في العضل ، تحت الجلد ، الاستنشاق - الهباء الجوي والغازات والمساحيق) ؛ الإدارة داخل القراب أو تحت العنكبوتية ؛ أخيرًا ، التطبيق الموضعي للأدوية: داخل الرحم ، المهبل ، المثانة ، داخل الصفاق ، إلخ).

يحدد مسار إعطاء الدواء إلى حد كبير ما إذا كان بإمكانه الوصول إلى موقع التأثير (في الطور الحيوي) (على سبيل المثال ، في بؤرة الالتهاب) ويكون له تأثير علاجي.

II. توزيع الأدوية في الجسم. الحواجز البيولوجية. الوديعة

بعد الامتصاص ، تدخل المواد الطبية ، كقاعدة عامة ، في الدم ، ثم تنتقل إلى الأعضاء والأنسجة المختلفة. يتم تحديد طبيعة توزيع الدواء من خلال العديد من العوامل ، اعتمادًا على الدواء الذي سيتم توزيعه في الجسم بالتساوي أو بشكل غير متساو. يجب أن يقال أن معظم الأدوية توزع بشكل غير متساو وأن جزءًا صغيرًا فقط يتم توزيعه بشكل متساوٍ نسبيًا (أدوية الاستنشاق للتخدير). أهم العوامل التي تؤثر على نمط توزيع الدواء هي: 1) قابلية الذوبان في الدهون ،

2) درجة الارتباط ببروتينات البلازما ، 3) شدة تدفق الدم الموضعي.

تحدد قابلية الذوبان في الدهون للدواء قدرته على عبور الحواجز البيولوجية. هذا هو ، أولاً وقبل كل شيء ، جدار الشعيرات الدموية وأغشية الخلايا ، وهي الهياكل الرئيسية للعديد من الحواجز النسيجية ، على وجه الخصوص ، مثل حواجز الدم في الدماغ وحواجز المشيمة. تخترق الأدوية غير المؤينة التي تذوب في الدهون بسهولة أغشية الخلايا وتوزع في جميع سوائل الجسم. توزيع الأدوية التي لا تخترق بشكل جيد أغشية الخلايا (الأدوية المتأينة) ليس موحدًا.

تزداد نفاذية BBB مع زيادة الضغط الاسموزي لبلازما الدم. يمكن لأمراض مختلفة أن تغير توزيع الأدوية في الجسم. وبالتالي ، يمكن أن يساهم تطور الحماض في تغلغل الأدوية في الأنسجة - الأحماض الضعيفة ، والتي تكون أقل انفصالًا في ظل هذه الظروف.

في بعض الأحيان ، يعتمد توزيع مادة طبية على ألفة الدواء لأنسجة معينة ، مما يؤدي إلى تراكمها في الأعضاء والأنسجة الفردية. مثال على ذلك هو تكوين مستودع الأنسجة في حالة استخدام الأدوية التي تحتوي على اليود (J) في أنسجة الغدة الدرقية. عند استخدام التتراسيكلين ، يمكن أن يتراكم الأخير بشكل انتقائي في أنسجة العظام ، وخاصة الأسنان. قد تكتسب الأسنان في هذه الحالة ، خاصة عند الأطفال ، لونًا أصفر.

هذه الانتقائية في العمل ترجع إلى تقارب التتراسيكلين مع الركائز البيولوجية لأنسجة العظام ، أي تكوين معقدات التتراسيكلين والكالسيوم بنوع المخلّبات (هيلا - مخلب السرطان). من المهم تذكر هذه الحقائق ، خاصة لأطباء الأطفال وأطباء النساء والتوليد.

يمكن أن تتراكم بعض الأدوية بكميات كبيرة داخل الخلايا ، مكونة مستودعات خلوية (Acrichin). يحدث هذا بسبب ارتباط مادة الدواء بالبروتينات داخل الخلايا والبروتينات النووية والفوسفوليبيد.

يمكن لبعض أدوية التخدير ، بسبب ميلها للدهون ، تكوين مستودعات للدهون ، والتي يجب أيضًا أخذها في الاعتبار.

يتم إيداع الأدوية ، كقاعدة عامة ، بسبب الروابط القابلة للعكس ، والتي تحدد ، من حيث المبدأ ، مدة بقائها في مستودعات الأنسجة. ومع ذلك ، إذا تم تشكيل المجمعات الثابتة من بروتينات الدم (سلفاديميثوكسين) أو الأنسجة (أملاح المعادن الثقيلة) ، فإن وجود هذه الأموال في المستودع يطول بشكل كبير.

يجب أيضًا ألا يغيب عن البال أنه بعد امتصاصه في الدورة الدموية الجهازية ، تدخل معظم مادة الدواء في الدقائق الأولى تلك الأعضاء والأنسجة التي يتدفق منها الدم بنشاط (القلب والكبد والكلى). يحدث تشبع العضلات والأغشية المخاطية والجلد والأنسجة الدهنية مع الدواء بشكل أبطأ. يستغرق تحقيق التركيزات العلاجية للأدوية في هذه الأنسجة وقتًا يتراوح من عدة دقائق إلى عدة ساعات.

يظهر تأثير حالة ديناميكا الدم على توزيع الأدوية بشكل واضح في الحالات المرضية. الحقيقة هي أن اضطرابات الدورة الدموية يمكن أن تغير بشكل كبير حركية التوزيع. وبالتالي ، في حالة الصدمة النزفية أو قصور القلب الاحتقاني ، ينخفض ​​التروية لمعظم الأعضاء. يؤدي انتهاك معدل الترشيح الكبيبي وتدفق الدم الكبدي إلى انخفاض في التصفية الكلوية والكبدية ، على التوالي ، مما سيؤثر على الفور على زيادة تركيز الدواء في بلازما الدم. وفقًا لذلك ، سيتم زيادة شدة ومدة الدواء. على سبيل المثال ، يمكن للمرء أن يشير إلى زيادة مدة عمل ثيوبنتال في حالة الصدمة.

العديد من المواد الطبية لها ألفة فيزيائية كيميائية قوية لبروتينات البلازما. والأهم في هذا الصدد هو الألبومين ، وبدرجة أقل ، البروتينات السكرية ألفا الحمضية. يؤدي هذا العامل الدوائي في النهاية إلى حقيقة أنه ، بعد الامتصاص ، يمكن أن ينتشر في الدم ليس فقط في شكل حر ، ولكن أيضًا في شكل مرتبط بالبروتين. هذا هو ما يسمى مستودع خارج الخلية (خارج الخلية) لمادة طبية ، وهو نوع من الخزان في الدم. جزء الدواء المرتبط ببروتينات البلازما هو مستودع مؤقت ويمنع التقلبات الحادة في تركيز المادة غير المقيدة في الدم وسوائل الجسم. يحد ارتباط الأدوية ببروتينات البلازما من تركيزها في الأنسجة وفي موقع التأثير ، حيث لا يمكن إلا للأدوية الحرة (غير المرتبطة) أن تمر عبر الأغشية. المادة الموجودة في مركب مع بروتين خالية من نشاط معين. يقلل ارتباط البروتين من انتشار الدواء في الخلية وبالتالي يبطئ عملية التمثيل الغذائي. يقلل ارتباط البروتين من كمية الدواء التي يمكن ترشيحها في الكبيبات ، مما يؤدي إلى إبطاء عملية إفرازه (إفرازه).

من الملاحظ عمليًا إذا كانت مادة الدواء مرتبطة بالبروتينات بنشاط كبير ، أي أكثر من 90 ٪. يتم التعبير عن قوة تفاعل بروتينات الدم والأدوية من خلال التقارب أو التقارب. يتبع استنتاج مهم من هذا التعريف (الحكم):

إذا كان A دواء ،

و O عبارة عن بروتين ، ثم A + B \ u003d AO

كما يتضح من هذه المعادلة ، فإن الأجزاء الحرة والمقيدة من المادة الطبية في حالة توازن ديناميكي. نظرًا لأن الدواء نشط فقط في الحالة الحرة ، فهو غير نشط فيما يتعلق بالبروتين. يمكن افتراض مقارنة مبسطة إلى حد ما أنه في الحالة الحرة ، يعمل الدواء على المستقبلات الدوائية للأنسجة مثل مفتاح القفل ، ولكن فيما يتعلق بالبروتين ، لا يعمل هذا المفتاح.

تعتمد درجة التقارب ، أي قوة ارتباط الدواء بالبروتين ، على:

1) معدل دخول الدواء إلى الأنسجة. نظرًا لأن نشاط الدواء يتم تحديده من خلال الجزء القابل للانتشار ، فإن الأدوية ذات التقارب العالي والألفة العالية للبروتينات ، مثل السلفوناميدات طويلة المفعول (تقارب> 90٪) ، تعمل ببطء وتوجد في السائل الخلالي (بين الخلايا) وفي خلايا الأنسجة. بتركيزات منخفضة.

مثال آخر هو جليكوسيد القلب (الديجيتوكسين) ، وهو مرتبط بالبروتين بنسبة 97٪. بعد تناول هذا الدواء في الداخل ، يبدأ في العمل فقط بعد 5-6-7 ساعات.

2) تعتمد مدة عملها على درجة تقارب الأدوية ببروتينات البلازما. الديجيتوكسين بعد جرعة واحدة له تأثير دوائي لمدة 2-3 أيام ، ويتحقق تأثيره المتبقي حتى بعد بضعة أسابيع (14-21 يومًا). إذا انخفض ارتباط الأدوية ببروتينات البلازما في حالة قصور القلب المزمن ، فإنه يزداد في حالة القصور الرئوي المزمن أو في فترة ما بعد الجراحة (بحوالي 10 ٪). في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ، تنخفض نسبة ارتباط البروتين بالأدوية الحمضية ذات الخصائص الحمضية.

3) تؤثر درجة تقارب الدواء مع بروتينات الدم على الاختلاف في تأثيرات الأدوية لدى الأشخاص المصابين بأمراض مختلفة. على سبيل المثال ، عندما يصاب مريض مصاب بمرض الحروق بنقص بروتينات الدم العميق ، يزداد جزء المادة الدوائية الحرة ، الأمر الذي يتطلب في مثل هذه الحالة تقليل الجرعات العلاجية للدواء. يمكن أن تتطور حالة مماثلة أثناء الجوع ، عندما ، إذا لم يتم تقليل جرعة الدواء ، فسوف يتطور تأثير سام على جرعته المعتادة (مثل داء الإشعاع).

4) يمكن أن يتسبب الاستخدام المتزامن للعقاقير التي ترتبط بجذور جزيئات البروتين نفسها في تأثير تنافسها على الارتباط بالبروتينات. إذا كان لهذه الأدوية قوى ربط مختلفة ، أي صلات مختلفة ، فقد تكون هناك زيادة مفاجئة في تركيز أحدها ، وأحيانًا إلى مستويات خطيرة. لذلك ، إذا تلقى المريض مضادًا غير مباشر للتخثر (دواء مثل فينيلين ونيودوكومارين) ، يتم تصحيح إمكانات التخثر ، ثم مع الإدخال الإضافي (التهاب المفاصل) من الساليسيلات أو البيوتاديون في بلازما الدم ، فإن مستوى يمكن أن يزيد الدواء الحر (مضاد التخثر) بشكل كبير بسبب إزاحته عن طريق الساليسيلات (بوتاديون) من مركب يحتوي على البروتينات. نتيجة لذلك ، هناك خطر حدوث نزيف. من الناحية التخطيطية ، يمكن إظهار ذلك على النحو التالي:

A + O \ u003d AO + B \ u003d BO + A ، حيث B هو بوتاديون.

أصبحت بيانات الحرائك الدوائية معروفة فقط في السنوات الأخيرة.

ما هو مصير المزيد من المخدرات في الجسم؟ بعد النقع والاستغناء عن الأدوية ، قد:

1) يتم استقلابه تحت تأثير الإنزيمات المناسبة ؛

2) التغيير من تلقاء نفسه ، والتحول إلى مواد أخرى دون عمل الإنزيمات ؛

3) أو يمكن إخراجها من الجسم (أو إخراجها) دون تغيير.

تتغير بعض المواد الطبية تلقائيًا (إمبيشين) ، وتتحول إلى مواد أخرى مع تغيرات مقابلة في حموضة البيئة في الجسم. وهكذا ، في الكائن الحي ، تخضع المواد الطبية لتغييرات أو تحولات بيولوجية معينة. يُفهم التحول الأحيائي (أو التحول ، أو التمثيل الغذائي) على أنه مجموعة معقدة من التحولات الفيزيائية والكيميائية الحيوية للمواد الطبية التي تساهم في تحويلها إلى مكونات أبسط ، ومتأينة ، وأكثر قطبية ، وبالتالي ، قابلة للذوبان في الماء (مستقلبات) ، والتي يتم إفرازها بسهولة أكبر من الجسد. بعبارة أخرى ، بغض النظر عن البنية التي يمتلكها كائن أجنبي حيوي ، فإن الإنزيم المناسب الذي يصادفه معه يحوله إلى حالة ملائمة للإفراز من الجسم (كقاعدة عامة ، تصبح الكائنات الغريبة الحيوية أقل دهونًا) أو إلى حالة لاستخدامها كطاقة و مادة بلاستيكية (cocarboxylase ، نواة الصوديوم). على الرغم من أن بعض المواد الطبية ، عندما تتحول حيويًا ، تشكل مستقلبات أكثر نشاطًا من المواد التي تدخل الجسم ، فإن الغالبية العظمى من الأدوية تكون معطلة ، وتتحلل ، وتتحول إلى مستقلبات أبسط وأقل نشاطًا من الناحية الدوائية وأقل سمية. يحدث التحول الأحيائي للأدوية في الغالب في الكبد ، ولكن قد يحدث في الكلى وجدار الأمعاء والرئتين والعضلات والأعضاء الأخرى. عمليات التحول الأحيائي معقدة وعادة ما تنطوي على سلسلة من الخطوات المتتالية ، كل منها يتم التوسط فيه بواسطة إنزيم دم معين.

هناك نوعان (2) من تفاعلات التمثيل الغذائي للأدوية في الجسم: غير اصطناعية وتفاعلية.

1. تشمل التفاعلات غير التركيبية الأكسدة ، والتقليل ، والهيدرولسس. يمكن أيضًا تقسيم جميع التفاعلات غير الاصطناعية لعملية التمثيل الغذائي ، والتي تسمى أيضًا التحول الأيضي للأدوية ، إلى مجموعتين اعتمادًا على توطين نظامي التحويل الحيوي الرئيسيين:

أ) المجموعة الرئيسية من التفاعلات التي يتم بواسطتها تحويل معظم الأدوية حيوياً هي التفاعلات المحفزة بواسطة إنزيمات الشبكة الإندوبلازمية للخلايا الكبدية أو التفاعلات الميكروسومية ؛

ب) التفاعلات المحفزة بواسطة إنزيمات توطين أخرى ، تفاعلات غير مجهرية.

بمعنى ، إذا تم تمثيل نظام التحويل الحيوي الميكروسومي بواسطة إنزيمات الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد الكبدية ، فسيتم تمثيل النظام غير الميكروسومي بواسطة إنزيمات موضع مختلف.

تحدث التفاعلات الميكروسومية لأكسدة الأدوية أو اختزالها ، أو بالأحرى مجموعاتها النشطة الفردية في بنية جزيء الدواء ، بمشاركة أنظمة monooxygenase ، ومكوناتها الرئيسية هي السيتوكروم P-450 والنيكوتين المخفض للفوسفور - الأميددينين ثنائي النوكليوتيد ( NADPH).

هذه السيتوكرومات هي المكونات الأساسية لنظام الإنزيم المؤكسد أحادي الأكسجين. في معظم الحالات ، يصبح النشاط الدوائي لهذه المستقلبات أقل من نشاط المادة الأم.

يحدث المزيد من أكسدة المواد الطبية تحت تأثير الإنزيمات المؤكسدة الأخرى ، مثل OXIDASES و REDUCTASES ، بمشاركة إلزامية من NADP والأكسجين الجزيئي.

تحفز الإنزيمات الميكروسومية بشكل أساسي عمليات الأكسدة للعديد من الأدوية ، ثم ترتبط تفاعلات الاختزال والهيدرولسيس لهذه الأدوية ليس فقط بالميكروسومات ، ولكن أيضًا بالإنزيمات غير الميكروسومية. على الرغم من أن الإنزيمات غير الميكروسومية متورطة في التحول الأحيائي لعدد صغير من الأدوية ، إلا أنها لا تزال تلعب دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي. يحدث التحول الأحيائي غير الميكروسومي للأدوية أيضًا في الكبد ، ولكن يمكن أن يحدث في بلازما الدم والأنسجة الأخرى (المعدة والأمعاء والرئتين). مثال على ذلك هو التحول الأحيائي للأستيل كولين في بلازما الدم ، الذي يتم إجراؤه بواسطة إنزيم ESTERASE ، في حالتنا ، ACETYLCHOLINESTERASE. وفقًا لمثل هذه التفاعلات ، يتم تحويل عدد من الأدوية الشائعة الاستخدام ، مثل الأسبرين والسلفوناميدات.

تعتمد التفاعلات الاصطناعية على تكوين استرات مقترنة من الأدوية مع أحماض الجلوكورونيك والكبريتيك والأسيتيك ، وكذلك مع الجلايسين والجلوتاثيون ، مما يساعد على تكوين

مركبات قطبية العصير ، عالية الذوبان في الماء ، قابلة للذوبان بشكل طفيف في الدهون ، اختراق ضعيف للأنسجة ، وفي معظم الحالات غير فعالة دوائيا. وبطبيعة الحال ، تفرز هذه المستقلبات جيدًا من الجسم. وبالتالي ، تؤدي التفاعلات التركيبية إلى تكوين وتوليف مستقلب جديد ويتم إجراؤها باستخدام الاقتران ، والأستلة ، والميثلة ، إلخ.

على سبيل المثال ، يمكن إعطاء الرسم التوضيحي التالي للتحول الأحيائي للأدوية عن طريق التفاعلات التركيبية. في كبد البالغين ، يقترن المضاد الحيوي ليفوميسيتين بنسبة 90٪ مع حمض الكلوكورونيك ، ويخرج 10٪ منه فقط في البول دون تغيير. يتم تحويل الجلوكورونيدات الناتجة وإفرازها بسهولة. بنفس الطريقة ، يتم إخراج أدوية الاستروجين والقشرانيات السكرية ، قلويدات الأفيون ، الساليسيلات ، الباربيتورات وغيرها من الأدوية من الجسم.

من وجهة نظر التطور ، فإن الطريقة الأقدم للتحول البيولوجي هي الارتباط بالأجانب الحيوية (الاقتران) للمجموعات ذات القطبية العالية: حمض الجلوكورونيك ، الكبريتات ، الجلايسين ، الفوسفات ، الأسيتيل ، مجموعة الإيبوكسي ، مما يجعل الزينوبيوتيك أكثر قابلية للذوبان في الماء. يعتبر المسار الأصغر تطوريًا - الأكسدة والاختزال (تفاعلات الأكسدة والاختزال والتحلل المائي) بمثابة المرحلة الأولية للتحول الأحيائي. عادة ما تخضع نواتج الأكسدة أو الاختزال (المرحلة الأولى) للاقتران (المرحلة الثانية). وبالتالي ، يمكن القول أن تفاعلات المرحلة الأولى من التحول الأحيائي للعقار عادة ما تكون غير اصطناعية ، في حين أن تفاعلات المرحلة الثانية تكون اصطناعية.

كقاعدة عامة ، فقط بعد المرحلة الثانية من التحول الأحيائي ، يتم تكوين مركبات غير نشطة أو منخفضة النشاط ؛ لذلك ، يمكن اعتبار التفاعلات الاصطناعية التي يمكن اعتبارها تفاعلات زرقاء لإزالة السموم من الكائنات الحية الحيوية ، بما في ذلك الأدوية.

من وجهة نظر عملية ، من المهم أنه بمساعدة عدد من الوسائل ، من الممكن التأثير بنشاط على عمليات التحول الميكروسومي للأدوية. لقد لوحظ أن كلاً من التحريض (زيادة النشاط) وكبح الإنزيمات الميكروية يمكن أن يتطور تحت تأثير الأدوية. هناك الكثير من المواد التي تحفز التحول الأحيائي عن طريق تحفيز تخليق البروتينات الأنزيمية في الكبد أكثر من المواد التي تثبط هذا التركيب. تشمل هذه المواد المحفزة ، التي توصف حاليًا أكثر من 200 مادة ، الفينوباربيتال والباربيتورات وهيكسوباربيتال والكافيين والإيثانول والنيكوتين والبوتاديون ومضادات الذهان والديفينهيدرامين والكينين والكورديامين والعديد من المبيدات الحشرية المحتوية على الكلور والمبيدات الحشرية.

وتشارك مرحلة Microsomal glucuronyltranson في تنشيط إنزيمات الكبد بواسطة هذه المواد. في الوقت نفسه ، يزداد تخليق الحمض النووي الريبي والبروتينات الدقيقة. من المهم أن نتذكر أن المحرِّضات لا تزيد من استقلاب الأدوية في الكبد فحسب ، بل تزيد أيضًا من إفرازها مع الصفراء.

تعمل كل هذه المواد على تسريع عمليات التمثيل الغذائي للكبد بمقدار 2-4 مرات فقط عن طريق تحفيز تخليق الإنزيمات الميكروسومية. في الوقت نفسه ، يتم تسريع عملية التمثيل الغذائي ليس فقط للأدوية التي يتم تناولها معهم أو على خلفيتهم ، ولكن أيضًا من تلقاء نفسها. ومع ذلك ، هناك أيضًا مجموعة كبيرة من المواد (مثبطات) التي تثبط بل وتدمر السيتوكروم P-450 ، أي الإنزيم الميكروسومي الرئيسي. تشمل هذه الأدوية مجموعة من أدوية التخدير الموضعي ، والأدوية المضادة لاضطراب النظم (أنابريلين أو إينديرال ، فيسكن ، إيرالدين) ، بالإضافة إلى سيميتيزين ، ليفوميسيتين ، بوتاديون ، مضادات الكولينستراز ، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. تعمل هذه المواد على إطالة تأثير الأدوية التي يتم تناولها معها. بالإضافة إلى ذلك ، تسبب العديد من المثبطات ظاهرة التثبيط الذاتي لعملية التمثيل الغذائي (فيراباميل ، بروبرانولول). ويترتب على ما سبق أنه من الضروري أخذ هذا الاحتمال في الاعتبار عند الجمع بين الأدوية في المريض. على سبيل المثال ، فإن تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي بواسطة الفينوباربيتال يكمن وراء استخدام هذا الدواء للقضاء على فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بمرض انحلال الدم.

يُطلق على الانخفاض في فعالية الأدوية مع الاستخدام المتكرر التحمل. يؤدي استخدام نفس الفينوبارباتال كأقراص نوم إلى التطور التدريجي للإدمان ، أي التحمل ، مما يفرض الحاجة إلى زيادة جرعة الدواء. نوع خاص من الإدمان هو التسرع.

TACHYPHILAXIA - سريع الإدمان ، أحيانًا بعد الحقن الأول للمادة. لذلك ، فإن إدخال الإيفيدرين عن طريق الوريد بشكل متكرر بفاصل 10-20 دقيقة يؤدي إلى ارتفاع أقل في ضغط الدم مقارنة بالحقنة الأولى. يمكن تتبع حالة مماثلة عندما يتم غرس محلول الايفيدرين في الأنف.

تساهم محفزات المواد ، من خلال تنشيط الإنزيمات الميكروسومية ، في زيادة إفراز فيتامين د من الجسم ، مما يؤدي إلى تلين العظام ويحدث كسر مرضي. هذه كلها أمثلة على التفاعلات الدوائية.

يجب أيضًا أن نتذكر أنه يمكن تقسيم العوامل الدوائية إلى مجموعتين وفقًا لمعدل التعطيل في الكبد: تتأكسد الأولى بمعدل منخفض ، على سبيل المثال ، ديفينين ، كاربامازينين ؛ الثاني - بسرعة متوسطة أو عالية ، على سبيل المثال ، إيميزين ، إيزادرين ، ليدوكائين ، أنابريلين.

بالإضافة إلى ذلك ، يعتمد استقلاب المواد الطبية على نوع الحيوانات ونوعها ، وعرق المريض ، والعمر والجنس والتغذية (في النباتيين ، يكون معدل التحول البيولوجي للعقار أقل ، إذا كان هناك الكثير من البروتينات في الغذاء ، يتم تحسين التمثيل الغذائي) ، حالة الجهاز العصبي ، طرق التطبيق ، من الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى.

علاوة على ذلك ، من المهم أن نتذكر أن كل شخص لديه معدله الخاص المحدد وراثياً للتحول الأحيائي. في هذا الصدد ، يمكننا أن نشير إلى مثال الكحول ، عندما تكون هناك ميزة فردية لعمل نازعة هيدروجين الكحول في الفرد. تتم دراسة هذه السمات للعمل الفردي للإنزيمات اعتمادًا على التركيب الوراثي بواسطة علم الوراثة الدوائية.

ومن الأمثلة الممتازة على الاعتماد الجيني تعطيل عقار أيزونيازيد المضاد للسل عن طريق الأسيتيل. لقد ثبت أن معدل هذه العملية يتم تحديده وراثيًا. هناك أفراد يعطلون الإيزونيازيد ببطء. في الوقت نفسه ، ينخفض ​​تركيزه في الجسم بشكل تدريجي أكثر من الأشخاص الذين يعانون من التعطيل السريع للدواء. من بين السكان الأوروبيين من الأسيتيل البطيء ، وفقًا لبعض المؤلفين ، لوحظ 50-58.6 ٪ ، وسريع - ما يصل إلى 30-41.4 ٪. في الوقت نفسه ، إذا كانت شعوب القوقاز والسويديين في الغالب من الأسيتيل السريع ، فإن الإسكيمو ، على العكس من ذلك ، هم مؤثرون بطيء.

يتم دراسة اعتماد التحول الأحيائي الفردي بواسطة علم علم الأدوية.

تحتوي المؤثرات البطيئة على تركيز دم أعلى لجرعة معينة من الدواء ، وبالتالي قد يكون لها المزيد من الآثار الجانبية. في الواقع ، يتسبب أيزونيازيد في حدوث مضاعفات في شكل اعتلال الأعصاب المحيطية في 20٪ من مرضى السل ، والأسيتيل البطيء ، وفي المؤستلات السريعة فقط في 3٪ من الحالات.

تغير أمراض الكبد التحول الحيوي للأدوية في هذا العضو. بالنسبة للمواد التي تتحول ببطء في الكبد ، تلعب وظيفة خلايا الكبد دورًا مهمًا ، حيث يتناقص مستوى نشاطها مع التهاب الكبد وتليف الكبد ، مما يقلل من تعطيل هذه المواد. تجعل هذه السمات متعددة العوامل للتحول الحيوي للعقار من الضروري دراسة هذه المشكلة في كل حالة محددة.

الخطوة الأخيرة في تفاعل الأدوية مع كائن حي هي إفرازها أو إفرازها.

الأدوية ، باستثناء أدوية التخدير عن طريق الاستنشاق ، كقاعدة عامة ، لا تفرز من خلال الهياكل التي حدث فيها الامتصاص (الامتصاص). الطرق الرئيسية للإفراز هي الكلى والكبد والجهاز الهضمي والرئتين والجلد والغدد اللعابية والغدد العرقية وحليب الأم. نحن مهتمون بشكل خاص بالكلى سريريًا.

يتم تحديد إفراز الأدوية عن طريق الكلى من خلال ثلاث عمليات تتم في النيفرون:

1) الترشيح الكبيبي السلبي ؛

2) الانتشار السلبي من خلال الأنابيب أو REABSORPTION ؛

3) إفراز أنبوبي نشط.

كما ترون ، فإن جميع العمليات الفسيولوجية في النيفرون هي سمة من سمات الأدوية. يمكن ترشيح الأدوية غير المتأينة التي يتم امتصاصها جيدًا في الكبيبات الكلوية ، ولكن من تجويف الأنابيب الكلوية قد تنتشر مرة أخرى في الخلايا المبطنة للأنابيب. وبالتالي ، تظهر كمية قليلة جدًا من الدواء في البول.

الأدوية المؤينة التي يتم امتصاصها بشكل سيئ تفرز بالكامل تقريبًا عن طريق الترشيح الكبيبي ولا يتم امتصاصها مرة أخرى.

الانتشار السلبي هو عملية ثنائية الاتجاه ، ويمكن للأدوية أن تنتشر عبر جدار الأنابيب في أي اتجاه ، اعتمادًا على تركيزها ودرجة الحموضة في الوسط (على سبيل المثال ، الكيناكرين ، الساليسيلات).

تؤثر قيمة الرقم الهيدروجيني للبول على إفراز بعض الأحماض والقواعد الضعيفة. وهكذا ، تفرز الأحماض الضعيفة بسرعة في البول القلوي ، مثل الباربيتورات والساليسيلات ، والقواعد الضعيفة تفرز بسرعة في بيئة حمضية (الفينامين). لذلك ، في حالة التسمم الحاد بالباربيتورات ، من الضروري جعل البول قلويًا ، والذي يتحقق عن طريق الحقن الوريدي لمحاليل بيكربونات الصوديوم (الصودا) ، وهذا الأخير يحسن إفراز الحبوب المنومة.

إذا كانت قيمة الرقم الهيدروجيني للبول لا تتوافق مع القيمة المثلى لإفراز الدواء ، يمكن إطالة فترة عمل هذه الأدوية.

مع تفاعل البول القلوي ، يكون الامتصاص الأنبوبي للأحماض الضعيفة ضئيلًا ، نظرًا لأن الجزء الأكبر من هذه المواد في حالة تأين في بيئة قلوية. الوضع مشابه للقواعد الضعيفة في البول الحمضي. يمكن تسريع إفراز القواعد والأحماض الضعيفة إذا تم الحفاظ على إدرار البول العالي عن طريق إعطاء مانيتول ومدرات البول (مدرات البول) ، وكذلك تصحيحه بواسطة قيمة الرقم الهيدروجيني للبول إلى الحد الأمثل فيما يتعلق بهذا الدواء.

مع أمراض الكلى ، تقل قدرتها على إفراز المواد الطبية. نتيجة لذلك ، حتى عند استخدام الجرعات العادية من الأدوية ، يرتفع مستواها في الدم ويطول تأثير الأدوية. في هذا الصدد ، عند وصف الأدوية مثل المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد (الستربتومايسين ، الجنتاميسين) ، مضادات التخثر الكومارين ، المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى (الفشل الكلوي) يحتاجون إلى نظام مراقبة خاص.

في ختام هذا القسم ، بضع كلمات حول مصطلح "إزالة". في الأدبيات ، غالبًا ما يتم استخدام مصطلحي "التخلص" و "الإخراج" بالتبادل. ولكن يجب أن نتذكر أن ELIMINATION هو مصطلح أوسع يتوافق مع مجموع كل عمليات التمثيل الغذائي (التحول الأحيائي) والإخراج ، ونتيجة لذلك تختفي المادة الفعالة من الجسم.

قد تكون نتيجة عدم كفاية الإخراج أو التخلص من تراكم الدواء أو تراكمه في الجسم ، في أنسجته. التراكم - (تراكم - تخزين) هو نتيجة لإفراز وإخراج غير كافيين ، وكقاعدة عامة ، يرتبط بأمراض العضو المفرز (الكبد ، والجهاز الهضمي ، وما إلى ذلك) أو مع زيادة الارتباط ببروتينات البلازما ، مما يقلل من كمية المادة التي يمكن ترشيحها في الكبيبات.

هناك ثلاث (3) طرق رئيسية للتعامل مع التراكم:

1) تقليل جرعة المادة الطبية ؛

2) استراحة في وصف الأدوية (2-3-4 أيام - أسبوعين) ؛

3) في المرحلة الأولى ، إدخال جرعة كبيرة (جرعة تشبع) ، ثم نقل المريض إلى جرعة مداومة منخفضة. وهكذا ، على سبيل المثال ، يتم استخدام جليكوسيدات القلب (الديجيتوكسين).

Preferanskaya نينا جيرمانوفنا
فن. محاضر بقسم العقاقير بكلية الصيدلة MMA يحمل اسم A.I. هم. سيتشينوف

تمنع أجهزة حماية الكبد تدمير أغشية الخلايا ، وتمنع تلف خلايا الكبد من خلال منتجات التحلل ، وتسريع العمليات الإصلاحية في الخلايا ، وتحفيز تجديد خلايا الكبد ، واستعادة هيكلها ووظائفها. يتم استخدامها لعلاج التهاب الكبد الحاد والمزمن ، والتنكس الدهني للكبد ، وتليف الكبد ، وتلف الكبد السام ، بما في ذلك تلك المرتبطة بإدمان الكحول ، والتسمم بالسموم الصناعية ، والمخدرات ، والمعادن الثقيلة ، والفطريات وتلف الكبد الأخرى.

تتمثل إحدى الآليات الرئيسية المسببة للأمراض لتلف خلايا الكبد في التراكم المفرط للجذور الحرة ومنتجات بيروكسيد الدهون عند التعرض للسموم ذات المنشأ الخارجي والداخلي ، مما يؤدي في النهاية إلى تلف الطبقة الدهنية لأغشية الخلايا وتدمير خلايا الكبد.

الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض الكبد لها آليات دوائية مختلفة للعمل الوقائي. يرتبط التأثير الوقائي للكبد لمعظم الأدوية بتثبيط بيروكسيد الدهون الأنزيمي ، مع قدرتها على تحييد الجذور الحرة المختلفة ، مع توفير تأثير مضاد للأكسدة. الأدوية الأخرى هي مادة بناء الطبقة الدهنية لخلايا الكبد ، ولها تأثير مثبت للأغشية وتستعيد بنية أغشية خلايا الكبد. لا يزال البعض الآخر يحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية ، ويزيد من معدل تخليق ونشاط هذه الإنزيمات ، ويعزز التحول الأحيائي للمواد ، وينشط عمليات التمثيل الغذائي ، مما يساهم في الإزالة السريعة للمركبات السامة الأجنبية من الجسم. يحتوي العقار الرابع على مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية ، ويحتوي على مجموعة معقدة من الفيتامينات والأحماض الأمينية الأساسية ، ويزيد من مقاومة الجسم للعوامل الضارة ، ويقلل من التأثيرات السامة ، بما في ذلك بعد شرب الكحول ، وما إلى ذلك.

من الصعب جدًا عزل الأدوية بآلية عمل واحدة ؛ كقاعدة عامة ، تحتوي هذه الأدوية على العديد من الآليات المذكورة أعلاه في نفس الوقت. اعتمادًا على الأصل ، يتم تقسيمها إلى مستحضرات: أصل نباتي ، وأدوية اصطناعية ، وأصل حيواني ، ومكملات غذائية علاجية مثلية ونشطة بيولوجيًا. وفقًا لتكوينها ، يتم تقسيمها إلى مستحضرات أحادية المكون ومجمعة (معقدة).

الأدوية التي في الغالب تثبط بيروكسيد الدهون

وتشمل هذه المستحضرات والتركيبات النباتية لثمار شوك الحليب (حاد موتلي). تحتوي مركبات الفلافونويد النباتية المعزولة من الفاكهة وعصير الحليب من شوك الحليب على مركب من أيزومري متعدد الهيدروكسيفينول كرومانونات ، وأهمها السيليبينين ، والسيليدينين ، والسيليكريستين ، وما إلى ذلك. روما القديمة لعلاج حالات التسمم المختلفة. يرجع التأثير الوقائي للكبد للبيوفلافونويد المعزول من ثمار شوك الحليب إلى خصائصه المضادة للأكسدة ، وخصائص تثبيت الغشاء وتحفيز العمليات الإصلاحية في خلايا الكبد.

مادة بيوفلافونويد النشطة الرئيسية في شوك الحليب هي السيليبينين. له تأثير وقائي ومضاد للتسمم. يتفاعل مع أغشية الخلايا الكبدية ويثبتها ، ويمنع فقدان الترانساميناسات ؛ يربط الجذور الحرة ، ويمنع عمليات بيروكسيد الدهون ، ويمنع تدمير الهياكل الخلوية ، مع تقليل تكوين مالونديالديهايد وامتصاص الأكسجين. يمنع اختراق الخلايا لعدد من المواد السامة للكبد (على وجه الخصوص ، سم الضفدع الشاحب). عن طريق تحفيز بوليميراز الحمض النووي الريبي ، فإنه يزيد من التخليق الحيوي للبروتينات والفوسفوليبيدات ، ويسرع تجديد خلايا الكبد التالفة. مع تلف الكبد الكحولي ، يمنع إنتاج الأسيتالديهيد ويربط الجذور الحرة ، ويحافظ على احتياطيات الجلوتاثيون ، مما يعزز عمليات إزالة السموم في خلايا الكبد.

سيليبينين(سيليبينين). المرادفات: Silymarin ، Silymarin Sediko Instant ، Silegon ، Karsil ، Legalon. يتم إنتاجه في دراج 0.07 جم ، كبسولات 0.14 جم ومعلق 450 مل. سيليمارين عبارة عن مزيج من مركبات الفلافونويد المتشابهة (سيليبينين ، سيليديانين ، سيليكريستين) مع محتوى سائد من سيليبينين. تنشط Bioflavonoids تخليق البروتينات والإنزيمات في خلايا الكبد ، وتؤثر على التمثيل الغذائي في خلايا الكبد ، ولها تأثير مثبت على غشاء خلايا الكبد ، وتمنع عمليات التصنع وتحفز عمليات التجدد في الكبد. يمنع سيليمارين تراكم هيدروبيروكسيدات الدهون ، ويقلل من درجة تلف خلايا الكبد. يقلل بشكل كبير من المستوى المرتفع من الترانساميناسات في مصل الدم ، ويقلل من درجة التنكس الدهني للكبد. من خلال تثبيت الغشاء الخلوي للخلايا الكبدية ، فإنه يبطئ دخول المنتجات الأيضية السامة إليها. ينشط سيليمارين عملية التمثيل الغذائي في الخلية ، مما يؤدي إلى تطبيع وظائف البروتين الاصطناعية والموجهة للدهون في الكبد. تحسين التفاعل المناعي للجسم. سيليمارين غير قابل للذوبان عمليا في الماء. نظرًا لخصائصه الحمضية قليلاً ، يمكنه تكوين أملاح بمواد قلوية. يفرز أكثر من 80٪ من الدواء في الصفراء على شكل جلوكورونيدات وكبريتات. نتيجة لانهيار البكتيريا المعوية للسيليمارين التي تفرز في الصفراء ، يتم امتصاص ما يصل إلى 40 ٪ مرة أخرى ، مما يخلق دورانها المعوي الكبدي.

سيليبور- مستحضر يحتوي على كمية من مركبات الفلافونويد من ثمار شوك الحليب (Silibbum marianum L). شكل الإصدار: أقراص مغلفة من 0.04 جم.

سيليمار، مستخلص جاف منقى يتم الحصول عليه من ثمار شوك الحليب (Silybum marianum L) ، يحتوي على مركبات الفلافوليجنان (سيليبينين ، سيليدينين ، إلخ) ، بالإضافة إلى مواد أخرى ، خاصة مركبات الفلافونويد ، 100 مجم لكل قرص. يحتوي Silimar على عدد من الخصائص التي تحدد تأثيره الوقائي على الكبد عند تعرضه لعوامل ضارة مختلفة. يُظهر خصائص مضادة للأكسدة وواقية من الإشعاع ، ويعزز وظائف إزالة السموم والإفرازات في الكبد ، وله تأثيرات مضادة للتشنج ومضادة للالتهابات. في حالة التسمم الحاد والمزمن الناجم عن رابع كلوريد الكربون ، فإن Silimar له تأثير واضح على الكبد: فهو يثبط نمو إنزيمات المؤشر ، ويمنع عمليات التحلل الخلوي ، ويمنع تطور الركود الصفراوي. في المرضى الذين يعانون من آفات الكبد المنتشرة ، بما في ذلك من أصل كحولي ، يقوم الدواء بتطبيع المعلمات الوظيفية والمورفولوجية لنظام الكبد الصفراوي. سيليماريقلل من التنكس الدهني لخلايا الكبد ويسرع تجددها بسبب تنشيط بوليميراز الحمض النووي الريبي.

Hepatofalk planta هو مستحضر معقد يحتوي على مقتطفات من ثمار شوك الحليب والسيلدين والنمل. يتم تحديد التأثير الدوائي للمستحضر العشبي المشترك من خلال العمل المشترك لمكوناته. الدواء له تأثير كبد ، مضاد للتشنج ، مسكن ، مفرز الصفراء (مفرز الصفراء و cholekinetic). يستقر أغشية الخلايا الكبدية ، ويزيد من تخليق البروتين في الكبد ؛ له تأثير مضاد للتشنج واضح على العضلات الملساء ؛ له نشاط مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات ومضاد للبكتيريا. يمنع اختراق الخلايا لعدد من المواد السامة للكبد. مع تلف الكبد الكحولي ، يمنع إنتاج الأسيتالديهيد ويربط الجذور الحرة ، ويحافظ على احتياطيات الجلوتاثيون ، مما يعزز عمليات إزالة السموم في خلايا الكبد. يحتوي الكلويدونين القلوي الموجود في بقلة الخطاطيف على تأثيرات مضادة للتشنج ومسكنات ومفرز الصفراء. الكركمين ، المادة الفعالة في الجاوي ، له تأثير مفرز الصفراء (مفرز الصفراء وكوليركتيك) ومضاد للالتهابات ، ويقلل من تشبع الصفراء بالكوليسترول ، وله نشاط مبيد للجراثيم والجراثيم ضد المكورات العنقودية الذهبية والسالمونيلا والمتفطرات.

يحتوي Gepabene على مستخلص من شوك الحليب مع كمية معيارية من الفلافونويد: 50 مجم من سيليمارين وما لا يقل عن 22 مجم من السليبينين ، بالإضافة إلى مستخلص من الأدخنة التي تحتوي على 4.13 مجم على الأقل من أبخرة قلويدات من حيث البروتوبين. يتم تحديد الخصائص الطبية لـ Gepabene من خلال الجمع الأمثل للتأثير الكبدي لمستخلص شوك الحليب والتأثير الطبيعي لإفراز الصفراء وحركة القناة الصفراوية. يعمل على تطبيع إفراز العصارة الصفراوية الضعيفة للغاية وزيادة إفراز الصفراء ، ويخفف من تشنج العضلة العاصرة لـ ODDI ، ويطبيع الوظيفة الحركية للقناة الصفراوية مع خلل الحركة ، سواء في أنواع فرط الحركة ونقص الحركة. يعيد بشكل فعال وظيفة التصريف في القناة الصفراوية ، ويمنع تطور ركود الصفراء وتكوين حصوات في المرارة. عند تناول الدواء ، قد يحدث تأثير ملين وقد يزيد إدرار البول. متوفر في كبسولات. يوضع في الداخل ، أثناء الوجبات ، كبسولة واحدة 3 مرات في اليوم.

سيبكتان، قرص واحد يحتوي على: خلاصة حشيشة الدود ، لب فاكهة الشوك ، نبتة سانت جون ، البتولا 100 مجم. الدواء له تأثير مثبت للأغشية ، متجدد ، مضاد للأكسدة ، كبد وكبد. يعمل على تطبيع التمثيل الغذائي للدهون والصباغ ، ويعزز وظيفة إزالة السموم من الكبد ، ويمنع عمليات بيروكسيد الدهون في الكبد ، ويحفز تجديد الأغشية المخاطية ويطبيع حركة الأمعاء. مقبولة في غضون 20-40 دقيقة. قبل الوجبات ، حبتين 4 مرات في اليوم. الدورة من 20-25 يوما.

الأدوية التي تستعيد في الغالب بنية أغشية الخلايا الكبدية ولها تأثير مثبت للأغشية غالبًا ما يصاحب تلف خلايا الكبد انتهاك لسلامة الأغشية ، مما يؤدي إلى دخول الإنزيمات من الخلية التالفة إلى السيتوبلازم. إلى جانب ذلك ، تتلف الاتصالات بين الخلايا ، ويضعف الاتصال بين الخلايا الفردية. انتهاك العمليات الهامة للجسم - امتصاص الدهون الثلاثية اللازمة لتشكيل الكيلومكرونات والمذيلات ، وتقليل تكوين الصفراء ، وإنتاج البروتين ، وضعف التمثيل الغذائي وقدرة خلايا الكبد على أداء وظيفة الحاجز. عند تناول أدوية هذه المجموعة الفرعية ، يتم تسريع عملية تجديد خلايا الكبد ، ويتم تعزيز تخليق البروتينات والدهون الفوسفورية ، وهي مادة بلاستيكية لأغشية الخلايا الكبدية ، ويتم تطبيع تبادل الدهون الفوسفورية في أغشية الخلايا. هذه الأدوية لها تأثير مضاد للأكسدة ، tk. في الكبد ، يتفاعلون مع الجذور الحرة ويحولونها إلى شكل غير نشط ، مما يمنع المزيد من تدمير الهياكل الخلوية. تشتمل تركيبة هذه الأدوية على الدهون الفوسفورية الأساسية ، وهي مادة بلاستيكية لخلايا الكبد التالفة ، وتتكون من 80٪ من خلايا الكبد.

أساسي Nو Essentiale موطن N. متوفر في كبسولات تحتوي على 300 مجم من "الدهون الفوسفورية الأساسية" للإعطاء عن طريق الفم مع الوجبات. يمد الدواء الكبد بجرعة عالية من الدهون الفسفورية الجاهزة للاستيعاب ، والتي تخترق خلايا الكبد ، وتخترق أغشية خلايا الكبد وتطبيع وظائفها ، بما في ذلك إزالة السموم. يتم استعادة البنية الخلوية لخلايا الكبد ، ومنع تكوين النسيج الضام في الكبد ، كل هذا يساهم في تجديد خلايا الكبد. يعزز الاستهلاك اليومي للدواء تنشيط أنظمة الأنزيم المعتمد على الفوسفوليبيد في الكبد ، ويقلل من مستوى استهلاك الطاقة ، ويحسن التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات ، ويحول الدهون المحايدة والكوليسترول إلى أشكال سهلة الأيض ، ويثبت الخصائص الفيزيائية والكيميائية للصفراء . في الأشكال الحادة والشديدة لتلف الكبد (السلف الكبدي والغيبوبة ، نخر خلايا الكبد والآفات السامة ، أثناء العمليات في منطقة الكبد الصفراوي ، وما إلى ذلك) ، يتم استخدام محلول للإعطاء الوريدي البطيء في أمبولات زجاجية داكنة سعة 5 مل تحتوي على 250 ملغ الفسفوليبيدات الأساسية. أدخل 5-10 مل في اليوم ، إذا لزم الأمر ، قم بزيادة الجرعة إلى 20 مل / يوم. لا تخلط مع أدوية أخرى.

ايسليفير فورتي- مستحضر مشترك يحتوي على الفوسفوليبيدات الأساسية 300 مجم ومجموعة فيتامينات: أحادي نيترات الثيامين ، ريبوفلافين ، بيريدوكسين ، توكوفيرول أسيتات 6 مجم لكل منهما ، نيكوتيناميد 30 مجم ، سيانوكوبالامين 6 ميكروجرام ، له تأثير كبدي ، نقص شحميات الدم ونقص السكر في الدم. ينظم نفاذية الأغشية الحيوية ، ونشاط الإنزيمات المرتبطة بالغشاء ، ويضمن القاعدة الفسيولوجية لعمليات الفسفرة المؤكسدة في التمثيل الغذائي الخلوي. يعيد أغشية خلايا الكبد عن طريق التجديد الهيكلي والتثبيط التنافسي لعمليات البيروكسيد. الأحماض الدهنية غير المشبعة ، والغشاء الحيوي ، لها تأثيرات سامة بدلاً من دهون غشاء الكبد وتطبيع وظائف الكبد ، وتزيد من دورها في إزالة السموم.

فوسفوجليف- تحتوي كبسولة واحدة على 0.065 جم من فوسفاتيديل كولين و 0.038 جم من ملح ثنائي الصوديوم لحمض الجلسريسيك. يستعيد الدواء أغشية الخلايا الكبدية بمساعدة الجليسيروفوسفوليبيد. يجمع جزيء الفوسفاتيديل كولين بين الجلسرين والأحماض الدهنية العالية وحمض الفوسفوريك والكولين وجميع المواد الضرورية لبناء أغشية الخلايا. يشبه جزيء حمض الجلسرهيزيك هيكل هرمونات قشرة الغدة الكظرية (على سبيل المثال ، الكورتيزون) ، بسبب خصائصه المضادة للالتهابات ومضادة للحساسية ، ويوفر استحلاب فوسفاتيديل كولين في الأمعاء. يرتبط حمض الجلوكورونيك الموجود في تركيبته بالمنتجات السامة الناتجة ويثبط نشاطها. ضع داخل 1-2 كبسولة 3 مرات في اليوم لمدة شهر. يمكن زيادة الجرعة إلى 4 كبسولات في المرة الواحدة و 12 كبسولة في اليوم.

ليفولين موطن- مستحضر مشترك ، كبسولة واحدة تحتوي على 857.13 مجم من الليسيثين (300 مجم فوسفاتيديل كولين) ومركب من الفيتامينات الأساسية: E ، B1 ، B6 - 10 مجم لكل منهما ، B2 - 6 مجم ، B12 - 10 ميكروجرام و PP - 30 ملغ. الفسفوليبيدات المتضمنة في التركيبة هي العناصر الرئيسية في بنية غشاء الخلية والميتوكوندريا. عند استخدام الدواء ، يتم تنظيم التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، تتحسن الحالة الوظيفية للكبد ، ويتم تنشيط وظيفة إزالة السموم الأكثر أهمية ، ويتم الحفاظ على بنية خلايا الكبد واستعادتها ، وتثبيط تكوين النسيج الضام للكبد. تؤدي الفيتامينات الواردة وظيفة الإنزيمات المساعدة في عمليات نزع الكربوكسيل المؤكسد ، الفسفرة التنفسية ، ولها تأثير مضاد للأكسدة ، وتحمي الأغشية من تأثيرات الفسفوليباز ، وتمنع تكوين مركبات البيروكسيد وتمنع الجذور الحرة. تطبيق 1-2 كبسولة 2-3 مرات في اليوم مع وجبات الطعام ، الدورة 3 أشهر ، إذا لزم الأمر ، تتكرر الدورة.

الأدوية التي تحسن عمليات التمثيل الغذائي في الجسمأنها توفر إزالة السموم من الخلايا ، وتحفيز تجديد الخلايا عن طريق زيادة نشاط إنزيمات الكبد الميكروسومي ، وتحسين دوران الأوعية الدقيقة وتغذية الخلايا ، وكذلك تحسين عمليات التمثيل الغذائي في خلايا الكبد.

الوسائل التي تؤثر على عمليات التمثيل الغذائي ، حمض الثيوكتيك(حمض ليبويك ، ليباميد ، ثيوكاسيد). التأثير الدوائي - نقص شحميات الدم ، وقائية الكبد ، ونقص الكولسترول ، ونقص السكر في الدم. يشارك حمض الثيوكتيك في نزع الكربوكسيل المؤكسد من أحماض البيروفيك وأيتو كيتو. بحكم طبيعة العمل البيوكيميائي ، فهو قريب من فيتامينات ب ، ويشارك في تنظيم التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، ويحفز استقلاب الكوليسترول ، ويحسن وظائف الكبد. يطبق في الداخل ، بجرعة أولية 200 مجم (قرص واحد) 3 مرات في اليوم ، جرعة صيانة 200-400 مجم / يوم. عند استخدام الدواء ، عسر الهضم ، قد تحدث تفاعلات الحساسية: الشرى ، صدمة الحساسية. نقص السكر في الدم (بسبب تحسن امتصاص الجلوكوز). في الأشكال الشديدة من اعتلال الأعصاب السكري ، يتم إعطاء 300-600 مجم في الوريد أو عن طريق الوريد بالتنقيط ، لمدة 2-4 أسابيع. في المستقبل ، يتحولون إلى علاج الصيانة بأشكال الأقراص - 200-400 مجم / يوم. بعد الحقن في الوريد ، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية - مثل حدوث تشنجات ، ازدواج الرؤية ، نزيف دقيق في الأغشية المخاطية والجلد ، ضعف وظيفة الصفائح الدموية ؛ مع الإدخال السريع للشعور بثقل في الرأس وصعوبة في التنفس.

حمض ألفا ليبويكهو أنزيم مساعد لنزع الكربوكسيل المؤكسد من حمض البيروفيك وأحماض ألفا كيتو ، ويعمل على تطبيع الطاقة ، والتمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون ، وينظم استقلاب الكوليسترول. يحسن وظائف الكبد ، ويقلل من الآثار الضارة للسموم الداخلية والخارجية عليه. تنطبق داخل / م و / في. مع الحقن العضلي ، يجب ألا تتجاوز الجرعة المعطاة في موقع واحد 2 مل. في / في إدخال التنقيط ، بعد تخفيف 1-2 مل مع 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪. في الأشكال الحادة من اعتلال الأعصاب - في / في 12-24 مل يوميًا لمدة 2-4 أسابيع ، ثم ينتقلون إلى العلاج الوقائي داخل 200-300 مجم / يوم. الدواء حساس للضوء ، لذلك يجب إزالة الأمبولات من العبوة مباشرة فقط قبل الاستخدام. حل التسريب مناسب للإعطاء في غضون 6 ساعات إذا كان محميًا من الضوء.

إسبا ليبونمتوفر في أقراص مغلفة ومحاليل الحقن. يحتوي قرص واحد على 200 مجم أو 600 مجم من ملح إيثيلين ديامين لحمض ألفا ليبويك ، ويحتوي 1 مل من محلوله على 300 مجم أو 600 مجم و 12 مل و 24 مل أمبولات على التوالي. عند استخدام الدواء ، يتم تحفيز نزع الكربوكسيل المؤكسد من حمض البيروفيك ، وأحماض أ-كيتو ، وتنظيم التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، وتحسن وظائف الكبد ، وتحدث الحماية من الآثار الضارة للعوامل الداخلية والخارجية.

Ademetionine (Heptral)هو مقدمة لمركبات الثيول الفسيولوجية التي تشارك في العديد من التفاعلات الكيميائية الحيوية. يتم الحصول على هذه المادة الذاتية ، الموجودة في جميع الأنسجة وسوائل الجسم تقريبًا ، صناعياً ، ولها تأثيرات كبدية ، وإزالة السموم ، وتجديد ، ومضادات الأكسدة ، ومضادة للتآكل ، وتأثيرات واقية للأعصاب. يتم تضمين جزيءه في معظم التفاعلات البيولوجية ، بما في ذلك. كمتبرع لمجموعة الميثيل في تفاعلات المثيلة ، كجزء من الطبقة الدهنية لغشاء الخلية (تحويل الميثيل) ؛ كسلعة لمركبات الثيول الذاتية - سيستين ، توراين ، جلوتاثيون ، أنزيم أ (transsulfation) ؛ كسلعة من مادة البولي أمينات - البوتريسين ، الذي يحفز تجديد الخلايا ، وتكاثر خلايا الكبد ، والسبيرميدين ، والسبيرمين ، والتي تعد جزءًا من بنية الريبوسوم (بروتين أمينوبروبيل). يوفر آلية الأكسدة والاختزال لإزالة السموم الخلوية ، ويحفز إزالة السموم من الأحماض الصفراوية - يزيد من محتوى الأحماض الصفراوية المترافقة والكبريتية في خلايا الكبد. يحفز تخليق الفوسفاتيديل كولين فيها ، ويزيد من حركة واستقطاب أغشية خلايا الكبد. هيبتراليتم تضمينه في العمليات الكيميائية الحيوية للجسم ، مع تحفيز إنتاج الأديميتيونين الداخلي ، في المقام الأول في الكبد والدماغ. يخترق الحاجز الدموي الدماغي ، ويظهر تأثيرًا مضادًا للاكتئاب ، والذي يتطور في الأسبوع الأول ويستقر خلال الأسبوع الثاني من العلاج. يصاحب العلاج الهيترالي اختفاء متلازمة الوهن عند 54٪ من المرضى وانخفاض شدته في 46٪ من المرضى. استمرت التأثيرات المضادة للالتهاب ، ومضادات الكوليسترول ، والوقاية الكبدية لمدة 3 أشهر بعد التوقف عن العلاج. متوفر في أقراص تحتوي على 0.4 جرام من المسحوق المجفف بالتجميد. علاج الصيانة داخل 800-1600 ملغ / يوم. بين الوجبات ، ابتلعه دون مضغ ، ويفضل في الصباح. في العناية المركزة في الأسابيع 2-3 الأولى من العلاج ، يتم وصف 400-800 مجم / يوم عن طريق الوريد. (ببطء شديد) أو / م ، يذوب المسحوق فقط في المذيب الخاص المزود (محلول L-lysine). الآثار الجانبية الرئيسية عند تناولها عن طريق الفم هي حرقة المعدة ، والألم أو الانزعاج في المنطقة الشرسوفية ، وعسر الهضم ، وردود الفعل التحسسية المحتملة.

أورنيثين أسبارتات (حبيبات هيبا ميرز). العمل الدوائي - إزالة السموم ، الكبد ، يساهم في تطبيع KOS في الجسم. يشارك في دورة الأورنيثين لتكوين اليوريا (تكوين اليوريا من الأمونيا) ، ويستخدم مجموعات الأمونيوم في تصنيع اليوريا ويقلل من تركيز الأمونيا في بلازما الدم. عند تناول الدواء ، يتم تنشيط إنتاج الأنسولين وهرمون النمو. الدواء متوفر في حبيبات لتحضير المحاليل عن طريق الفم. 1 كيس يحتوي على 3 جرام من الأورنيثين أسبارتاتي. يطبق في الداخل ، 3-6 جم 3 مرات في اليوم بعد الأكل. مركز للتسريب ، في أمبولات سعة 10 مل ، يحتوي 1 مل منها على 500 ملغ من أورنيثين أسبارتاتي. أدخل / م 2-6 جم / يوم. أو في / في تدفق 2-4 جم / يوم ؛ تواتر الإعطاء 1-2 مرات في اليوم. إذا لزم الأمر ، بالتنقيط في الوريد: يتم تخفيف 25-50 جم من الدواء في 500-1500 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول جلوكوز 5 ٪ أو ماء مقطر. معدل التسريب الأقصى هو 40 نقطة / دقيقة. يتم تحديد مدة مسار العلاج من خلال ديناميات تركيز الأمونيا في الدم وحالة المريض. يمكن تكرار مسار العلاج كل 2-3 أشهر.

جيباسول أ، تحضير مشترك ، 1 لتر من المحلول يحتوي على: 28.9 جم من L- أرجينين ، 14.26 جم حمض L- ماليك ، 1.33 جم حمض L- الأسبارتيك ، 100 مجم نيكوتيناميد ، 12 مجم ريبوفلافين و 80 مجم بيريدوكسين.

يعتمد الإجراء على تأثير حمض L-arginine و L-malic على عمليات التمثيل الغذائي والتمثيل الغذائي في الجسم. يعزز L-arginine تحويل الأمونيا إلى يوريا ، ويربط أيونات الأمونيوم السامة التي تتشكل أثناء تقويض البروتين في الكبد. يعد حمض L-malic ضروريًا لتجديد L-arginine في هذه العملية وكمصدر للطاقة لتخليق اليوريا. يتم تحويل الريبوفلافين (B2) إلى فلافين أحادي النوكليوتيد وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد. كلا المستقلبين فعالان دوائيًا ، وكجزء من الإنزيمات المساعدة ، يلعبان دورًا مهمًا في تفاعلات الأكسدة والاختزال. يمر النيكوتيناميد إلى المستودع على شكل نيوكليوتيد بيريدين ، والذي يلعب دورًا مهمًا في عمليات الأكسدة في الجسم. جنبا إلى جنب مع اللاكتوفلافين ، يشارك النيكوتيناميد في عمليات التمثيل الغذائي الوسيطة ، في شكل ثلاثي فوسفوبيريدين نيوكليوتيد - في تخليق البروتين. يقلل من مستوى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة للغاية في المصل وفي نفس الوقت يزيد من مستوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة ، لذلك يستخدم في علاج فرط شحميات الدم. D-panthenol ، باعتباره أنزيم A ، باعتباره أساس عمليات التمثيل الغذائي الوسيطة ، يشارك في استقلاب الكربوهيدرات ، وتكوين السكر ، وتقويض الأحماض الدهنية ، في تخليق الستيرول وهرمونات الستيرويد والبورفيرين. البيريدوكسين (B6) هو جزء لا يتجزأ من مجموعات العديد من الإنزيمات والإنزيمات المساعدة ، ويلعب دورًا مهمًا في استقلاب الكربوهيدرات والدهون ، وهو ضروري لتكوين البورفيرين ، وكذلك تخليق الهيموغلوبين والميوجلوبين. يتم تحديد العلاج بشكل فردي ، مع الأخذ في الاعتبار التركيز الأولي للأمونيا في الدم ويتم وصفه اعتمادًا على ديناميكيات حالة المريض. يوصف عادة في / في التنقيط من 500 مل من المحلول بمعدل 40 نقطة / دقيقة. يمكن تكرار إدخال الدواء كل 12 ساعة وحتى 1.5 لتر في اليوم.

تم العثور على أرجينين في الأدوية الوقائية للكبد سارجينورو سيتارجين.

سترات البيتين بوفور- يحتوي على البيتين والسيترات (أنيون حامض الستريك). البيتين هو حمض أميني ، مشتق من الجلايسين مع مجموعة أمينية ميثلة ، موجود في الكبد والكلى البشرية ، وهو العامل الرئيسي الموجه للشحم. يساعد على منع التنكس الدهني للكبد ويخفض مستويات الكوليسترول في الدم ، ويزيد من عمليات التنفس في الخلية المصابة. السيترات هو رابط مهم في دورة حمض الكربوكسيل (دورة كريبس). أنتجت في حبيبات 250 غ للإعطاء عن طريق الفم.

ينتمي الفلوميسينول (زيكورين) والفينوباربيتال المشتق من حمض الباربيتوريك ، والذي له تأثيرات مضادة للاختلاج والتنويم ، إلى محرضات إنزيمات الكبد الميكروسومية.

منتجات حيوانيههيباتامين، مركب من البروتينات والبروتينات النووية المعزولة من كبد الماشية ؛ Sirepar - مستخلص الكبد المتحلل ؛ هيباتوسان- دواء مشتق من كبد الخنزير.

تحتوي المستحضرات من أصل حيواني على مجموعة من البروتينات والنيوكليوتيدات والمواد الفعالة الأخرى المعزولة من كبد الماشية. أنها تطبيع الأيض في خلايا الكبد ، وزيادة النشاط الأنزيمي. لها تأثير موجه للشحم ، وتعزز تجديد أنسجة الكبد المتني ولها تأثير إزالة السموم.

المواد الخام العشبية لتحسين وظائف الكبد والهضم

ليف - 52تحتوي على عصائر ومغلي من العديد من النباتات ، ولها تأثير موجه للكبد ، وتحسن وظائف الكبد ، والشهية والغازات من الأمعاء.

Tykveolيحتوي على زيت دهني تم الحصول عليه من بذور اليقطين العادية ، والتي تشمل الكاروتينات والتوكوفيرول والفوسفوليبيدات والفلافونويد ؛ الفيتامينات: B1 ، B2 ، C ، P ، PP ؛ الأحماض الدهنية: المشبعة ، غير المشبعة وغير المشبعة - البالمتيك ، الدهني ، الأوليك ، اللينوليك ، اللينولينيك ، الأراكيدونيك ، إلخ. الدواء له تأثير كبد ، مضاد للتصلب ، مطهر ، مفرز الصفراء. يتم إنتاجه في عبوات سعة 100 مل وفي عبوات قطارة بلاستيكية سعة 20 مل. ضع ملعقة صغيرة لمدة 30 دقيقة. قبل الوجبات 3-4 مرات في اليوم ، مسار العلاج هو 1-3 أشهر.

بونجيجارمتوفر في كبسولات شراب وكبسولات جيلاتينية صلبة ، ويحتوي على مزيج من المكونات العشبية التي لها تأثيرات مضادة للالتهابات ، وقائية للكبد ، ومثبتة للأغشية ، ومزيل للسموم وتأثيرات شحمية. يمنع الضرر ويعيد وظائف الكبد إلى طبيعتها ، ويحميه من تأثير العوامل الضارة وتراكم منتجات التمثيل الغذائي السامة. يطبق في الداخل ، بعد الوجبات ، ملعقتان كبيرتان من الشراب أو كبسولتان أو كبسولتان 3 مرات في اليوم لمدة 3 أسابيع.

مستحضرات المعالجة المثلية

مركب جيبار- مستحضر معقد يحتوي على مكونات نباتية: Lycopodium و Carduus marianus ، مستحضرات عضوية من الكبد والبنكرياس والمرارة ، محفزات وكبريت ، تدعم وظائف التمثيل الغذائي للكبد.

هيبل- يحتوي هذا المستحضر على شوك الحليب ، بقلة الخطاطيف ، طحلب النادي ، خربق ، فوسفور ، كولوسينث ، إلخ. يحتوي الدواء المضاد للتسمم على نشاط مضاد للأكسدة ، ويحمي خلايا الكبد من أضرار الجذور الحرة ، بالإضافة إلى التأثيرات المضادة للتكاثر والوقاية الكبد. متوفر في أقراص ، يوضع تحت اللسان 1 قرص 3 مرات في اليوم.

علاج المثلية المعقدة جالستينايتم استخدامه في العلاج المعقد لأمراض الكبد الحادة والمزمنة وأمراض المرارة (التهاب المرارة المزمن ومتلازمة ما بعد استئصال المرارة) والتهاب البنكرياس المزمن. يتم إنتاجه في عبوات سعة 20 مل. قم بتعيين قطرة للأطفال أقل من سنة واحدة ، حتى 12 عامًا - 5 قطرات ، للبالغين - 10 قطرات. في الحالات الحادة يمكن تناوله كل نصف ساعة أو ساعة حتى تتحسن الحالة ولكن ليس أكثر من 8 مرات ثم تناوله 3 مرات في اليوم.

المكملات الغذائية النشطة بيولوجيا (BAA)أوفسول- مستحضر معقد يحتوي على خلاصة الشوفان الناضج مع الأعشاب الصفراوية وزيت الكركم. يتم إنتاجه على شكل قطرات 50 مل وأقراص من 0.25 غرام.التناول اليومي للدواء 1 قرص مرتين مع وجبات الطعام لمدة شهر يحسن وظائف التصريف في القناة الصفراوية ، ويزيل الركود ويطبيع التركيب الكيميائي الحيوي للصفراء ، يمنع تكون حصوات المرارة. المكمل الغذائي ينظف الكبد بلطف من السموم والمنتجات السامة ذات المنشأ الداخلي والخارجي ، ويحسن وظيفة التمثيل الغذائي للكبد ، ويعزز التخلص من الرمال.

هيباترين- يحتوي على ثلاثة مكونات رئيسية: خلاصة شوك الحليب وخلاصة الأرضي شوكي ودهون الفوسفور الأساسية. يستخدم BAA للأغراض الوقائية ، لحماية خلايا الكبد من التلف عند استخدام المخدرات ، والكحول ، من الآثار الضارة للسموم الداخلية ، وتناول الأطعمة الدهنية بشكل مفرط. متوفر في كبسولات من 30 قطعة.

زيت اساسي- زيت سمك عالي الجودة يتم الحصول عليه من سمك السلمون في جرينلاند عن طريق المعالجة الباردة ومثبت ضد الأكسدة بفيتامين هـ.تحتوي كبسولة واحدة على: أحماض دهنية غير مشبعة (أوميغا 3): 180 مجم من حمض إيكسابنتاينويك ، و 120 مجم من حمض الدوكوساهيكسانويك ، و 1 مجم من حمض د. -الفا- توكوفيرول. كمكمل غذائي ، يتناول البالغون 1-3 كبسولات يوميًا مع الوجبات. مسار القبول 1 شهر.

صيغة هيبافيت لايفيحتوي على مجموعة فيتامينات من المجموعة ب وفيتامينات قابلة للذوبان في الدهون A ، E ، K ، مركب فسفوليبيد ينشط وظائف الكبد ، مكونات نشطة من المواد النباتية التي لها تأثيرات مضادة للأكسدة ، مفرز الصفراء ، إزالة السموم. متوفر في كبسولات (أقراص) ، ضع كبسولة واحدة. (الجدول) 1-2 مرات في اليوم.

Tykvinol - مكمل غذائي، على أساس زيوت الطعام من أصل بحري ونباتي - eikonol و tykveol ، تم الحصول عليها وفقًا للتقنيات المحلية باستخدام طرق تجنيب معالجة المواد الخام. يحتوي Tykvinol على مجموعة من المواد النشطة بيولوجيًا: الأحماض الدهنية المشبعة والمتعددة غير المشبعة - eicosapentaenoic ، docosahexaenoic ، linolenic ، linoleic ، palmitic ، stearic ، arachidonic ، إلخ ، الكاروتينات ، التوكوفيرولس ، الفوسفوليبيدات ، الفيتامينات ، الفوسفات ، ، F ، B1 ، B2 ، C ، P ، PP. بسبب مزيج المركبات النشطة من أصل بحري ونباتي ، فهو يساعد على تطهير الجسم من الرواسب الدهنية والجيرية ، وتحسين الدورة الدموية ، وزيادة مرونة الأوعية الدموية ، وتقوية عضلة القلب ، ومنع احتشاء عضلة القلب ، وتحسين الرؤية ، والضوضاء في يختفي الرأس ، ولديه أيضًا عمل كبد ، مفرز الصفراء ، مضاد للقرحة ، مطهر ؛ يمنع النمو المفرط لخلايا البروستاتا. يساعد على تقليل الالتهاب وتسريع تجديد الأنسجة في أمراض الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي والغشاء المخاطي للفم والقنوات الصفراوية والجهاز البولي التناسلي والجلد. عند تناول المكملات الغذائية ، يتحسن تكوين العصارة الصفراوية ، وتطبيع الحالة الوظيفية الضعيفة للمرارة ، ويقل خطر الإصابة بالتحص الصفراوي والتهاب المرارة. يعمل على تطبيع وظائف الإخلاء الإفرازي والحركي للمعدة ويحسن التمثيل الغذائي. للاستخدام العلاجي ، من الضروري تقليل محتوى الزيت النباتي في النظام الغذائي اليومي بمقدار 10 جم. للأغراض الوقائية ، يوصى بتناول Tykveinol في دورات 2 جم يوميًا لمدة شهر واحد على الأقل مرتين في السنة ، في الخريف والشتاء وفترات الربيع من السنة. Tykveinol ضروري بشكل خاص للأشخاص المعرضين للحمل العقلي والبدني الزائد ، والطلاب وأطفال المدارس لزيادة القدرة على التعلم والتسامح مع الإجهاد. بجرعة 1 غرام يوميًا ، يكون Tyquanol مفيدًا لجميع الأشخاص الأصحاء للوقاية.

ليفر رايتيحتوي على خلاصة الكبد 300 مجم ، كولين بيطرطرات 80 مجم ، خلاصة شوك الحليب 50 مجم ، إينوزيتول 20 مجم ؛ سيستين 15 ملغ ؛ فيتامين ب 12 6 ميكروجرام. يمنع التأثير الكبدي للأسيتالديهيد ، وهو أحد منتجات استقلاب الكحول ، ويعيد الأغشية الخلوية الإندوبلازمية المكونة من الفوسفوجليسريد المركب على أساس الإينوزيتول والكولين ، ويقلل من مستوى حمض اللاكتيك في الدم عن طريق تحسين التمثيل الغذائي بمشاركة السيستين ، ويعزز تراكم الجلوتاثيون نتيجة عمل السيستين ، الذي يمنع أكسدة الدهون البيروكسيدية ، ويحسن هيئة التصنيع العسكري

يمكن أن يؤدي هذا الإجراء للدواء في موقع تطبيقه + إلى استجابة انعكاسية + يمكن أن يكون تأثيرًا جانبيًا - وهذا نوع من الإجراء الارتشاف

إنه دائمًا عرض جانبي - يتحدد بجرعة المادة + التي تحددها تركيز المادة

عمل الجوهرالنامية بعد دخولها في الدورة الدموية الجهازيةاتصل:

Resorptive - reflex - etiotropic - محلي + عام

عوامليؤثر على الدواء في المعدة:

البيبسين - إنزيمات البنكرياس + بيئة حمضية - بيئة قلوية معتدلة - إنزيم الأنسوليناز

كمية الدواء التي دخلت الدوران الجهازي - النسبة بين الجرعة الموصوفة ووزن الشخص + الحجم المقدر لسوائل الجسم اللازمة للتوزيع المنتظم للجرعة المعطاة من مادة الدواء + النسبة بين الجرعة المأخوذة ووزن الشخص تركيز المادة في الدم

حجم الدم الذي يذوب فيه الدواء

أي إجراء مباشر + عمل غير مرغوب فيه أثناء العلاج - أي رد فعل

تآزري - عدائي + خاص + عمل تحسسي

نقل الأدوية عبر الغشاء من الجانب السفلي

يتم التركيز في مساحة ذات تركيز أعلى:

الانتشار السلبي - الانتشار الميسر - كثرة الخلايا + النقل النشط

النقل بتكاليف الطاقة - البلعمة + النقل بمشاركة شركات النقل

المعنى البيولوجي لتفاعلات التحول الأحيائي التي تنطوي على السيتوكروم P-450:

أكسدة جزيء الدواء

أستلة من المخدرات:

إرفاق بقايا حمض الأسيتيك بمشاركة أسيتيل CoA - إضافة حمض الجلوكورونيك - مرادف للأكسدة الميكروسومية - مثل التحلل المائي - إضافة مجموعات الهيدروكسيل + نوع الاقتران

نوع التحول الكيميائي الذي يحدث في الكبد

إزالة السموم من الكبد بشكل أسرع + إزالة السموم من الكبد بشكل أسرع + مؤشرات التوافر البيولوجي المختلفة + لا يتم تدميرها بواسطة إنزيمات الجهاز الهضمي

أسهل في عبور الحاجز الدموي الدماغي

لهذا المفهوم« كثرة الأدوية» المتعلقة بالظاهرة التالية:

التحسيس - التسامح

وصف غير معقول لعدد كبير من الأدوية - الانسحاب - الخصوصية

تتميز عمليات الأكسدة الميكروسومية للمواد في الكبد بالسمات التالية:

القدرة على إحداث + إمكانية التثبيط + عدم خصوصية الركيزة

الخصوصية الكيميائية الصارمة للركيزة - إضافة جذور الميثيل - إضافة بقايا حمض الأسيتيك

شرط« الادمان» يتوافق:

تقوية تأثير الدواء بالإعطاء المتكرر - مفهوم "الاعتماد على المخدرات" + مفهوم "التسامح"

إضعاف تأثير الدواء مع الاستخدام المتكرر - مفهوم "الانسحاب"

اختر إجابةوهو ما يتوافق مع أسرع إزالة للدواء عن طريق الكلى:

يتم ترشيح المادة بشكل سيئ وإعادة امتصاصها بشكل سيئ - يتم ترشيح المادة جيدًا وإعادة امتصاصها جيدًا

يتم ترشيح المادة جيدًا وإفرازها بواسطة الأنابيب ، ولكن لا يتم ذلك

يعاد امتصاصه - يتم ترشيح المادة جيدًا ، وإعادة امتصاصها جيدًا وإفرازها بواسطة الأنابيب

قد ينتج عن إدمان المخدرات:

تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومية - قمع السيتوكروم P-450 - زيادة حساسية المستقبلات

انخفاض حساسية مستقبلات الأعضاء المستهدفة - انخفاض التمثيل الغذائي لمادة دوائية معينة

إذا ماذا- هذه المادة تمنع نظام الأكسدة الميكروسومي للكبدثم يمكنك أن تتوقع:

تقليل معدل التمثيل الغذائي للدواء + إطالة مفعول الأدوية + إمكانية تراكم المواد - تقصير فترة الإطراح

انخفاض فعالية الأدوية

يمكن تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي:

تتطلب خفض جرعة بعض المواد + تتطلب زيادة جرعة بعض المواد

تعزيز تغلغل المواد من خلال الهيماتو-

حاجز الدماغ + يعزز إزالة المواد الغريبة من الجسم

منع إزالة المواد الغريبة من الجسم

يدخل الدواء إلى مجرى الدمتجاوز حاجز الكبدعند تطبيقه:

كبسولة + أقراص تحت اللسان

الحقن في الوريد - الحقن بالداخل + الاستنشاق

يتم تسريع إفراز الدواء في البول مع:

زيادة الترشيح في الكبيبات - زيادة امتصاص الأنبوب - استخدام الألدوستيرون والفازوبريسين + تنشيط الإفراز الأنبوبي في الكلى

زيادة درجة ارتباط الدواء بالبروتينات

مفهوم« الدوائية» يشمل:

امتصاص مادة + توزيع مادة في الجسم + التحول الأحيائي لمادة - التفاعل مع المستقبلات - تأثيرات الفعل - آلية العمل + إفراز مادة + نصف عمر المادة

آلية الآثار الجانبية للمادة

عند إدارة حمض أسيتيل الساليسيليك مع

العمل المضاد للالتهابات قد يسبب تقرحات في المعدة. يمكن وصف هذا التأثير بأنه:

تأثير أعراض + آثار جانبية - مسرطن - سمية جنينية + تأثير تقرحي

مفهوم« حواجز نسيجية» يشمل:

الحاجز الدموي العيني - أغشية الليزوزوم + حاجز المشيمة + الحاجز الدموي الدماغي

القضاء على المخدرات الجهازية– هذا هو:

عملية إزالة مادة من الدم عن طريق الكلى + إزالة الدواء قبل أن يدخل الدورة العامة - إفراز المادة عن طريق غدد المعدة

التحول الأحيائي للمادة في الكبد بعد امتصاصها في الدم

يتم تحقيق إطالة تأثير الأدوية مع:

إنشاء مستودع في الأنسجة الدهنية - سوء الامتصاص في الأمعاء + زيادة الارتباط ببروتينات البلازما

زيادة الترشيح الكبيبي في الكلى - زيادة التحول الأحيائي في الكبد

يمكن أن يكون الرسل الثانوي داخل الخلايا في عمل المخدرات:

النيوكليوتيدات الحلقية (cAMP ، cGMP) - منشطات القنوات الأيونية + أيونات الكالسيوم - محلقة أدينيلات

تشمل عملية التحول الأيضي للعقاقير:

أكسدة - مثيلة

التخفيض + التحلل المائي - الأستلة

تفاعل اقتران الدواء هو:

الأكسدة + التفاعل مع حمض الجلوكورونيك

التفاعل مع الجلوتاثيون + الأستلة - التفاعل مع حمض الهيدروكلوريك - التحلل المائي

مفهوم« التقارب» يدل:

القدرة على تكوين مجمعات مع مستقبلات الخلايا - نوع من العمل المشترك للأدوية + ألفة مادة للمستقبلات

قدرة مادة ما على إحداث حساسية للجسم

للمرسلات الثانوية(« رسل») ترتبط:

النيوكليوتيدات الحلقية (cAMP ، cGMP) - إنزيم الأدينيلات + دياسيل جلسرين (DAG)

روابط مستقبلات الغشاء + الكالسيوم المتأين + إينوزيتول 1،4،5 ثلاثي الفوسفات (NF3)

للمخدرات- وتشمل الأدوية:

الأدوية الأصلية التي ظهرت لأول مرة في سوق الأدوية + الأدوية الجنيسة

أغلى الأدوية من هذه المجموعة الدوائية هي الأدوية المصنفة وفقًا لتركيبها الكيميائي.

كما ذكرنا سابقًا ، يؤدي استخدام الفينوباربيتال على المدى الطويل إلى تغيير في التمثيل الغذائي للصبغة في الكبد. يمكن للعديد من الأدوية والمواد الطبية والمنتجات الأخرى أن تزيد من نشاط السيتوكروم P-450 ، وبالتالي تغير نصف عمر الدواء - الجسم. أمثلة على العوامل التي قد تسبب تفاعلات مهمة سريريًا: تدخين السجائر ، وإدمان الكحول المزمن ، والريفامبيسين ، وبعض الأدوية المضادة للاختلاج (الباربيتورات ، الفينيتوين ، كاربامازيبين). يعتمد معدل التطور وقابلية عكس تحريض الإنزيم على المحفز ومعدل تخليق الإنزيمات الجديدة. عملية التكيف هذه بطيئة نسبيًا ويمكن أن تستغرق من بضعة أيام إلى عدة أشهر. يمكنه أيضًا تسريع عملية التمثيل الغذائي للمحث نفسه - وهذا هو الحث التلقائي.

نوعان من الأدوية - المحرضات تستخدم على نطاق واسع في ممارسة وحدة العناية المركزة - وهما ريفامبيسين والفينوباربيتال. على عكس الفينوباربيتال ، الذي يستغرق عدة أسابيع على الأقل لتطويره كمحفز ، يعمل الريفامبيسين كمحفز بسرعة ويمكن اكتشاف هذا التأثير بالفعل بعد 2-4 أيام ويصل إلى الحد الأقصى بعد 6-10 أيام. يمكن أن يؤدي تحريض الإنزيم الناجم عن الريفامبيسين إلى تفاعلات أكثر وضوحًا مع الوارفارين ، والسيكلوسبورين ، والقشرانيات السكرية ، والكيتوكونازول ، والثيوفيلين ، والكينيدين ، والديجيتوكسين ، والفيراباميل ، الأمر الذي يتطلب مراقبة دقيقة للمريض وتعديل جرعة الدواء بشكل متكرر - الجسم. يمكن أيضًا تحفيز السيتوكروم عن طريق مضادات الاختلاج ، والريفامبيسين ، والقشرانيات السكرية ، وبعض المضادات الحيوية الماكروليد. يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تفاعلات دوائية.

منع إنزيمات الكبد الدقيقة

إن تثبيط إنزيمات السيتوكروم هو الآلية الأكثر شيوعًا المسؤولة عن حدوث التفاعلات الدوائية في ممارسة وحدات العناية المركزة. إذا كانت مادة ما تمنع السيتوكروم ، فإنها تغير أيضًا عملية التمثيل الغذائي للدواء - الكائن. يتمثل هذا التأثير في إطالة عمر النصف لجسم الدواء ، وبالتالي زيادة تركيزه. تؤثر بعض المثبطات على العديد من الأشكال الإسوية من الإنزيمات دفعة واحدة ، على سبيل المثال ، المضاد الحيوي لماكرولايد الإريثروميسين. قد تكون هناك حاجة إلى تركيزات كبيرة للمثبطات لتثبيط العديد من الأشكال الإسوية للإنزيم في وقت واحد. يثبط الفلوكونازول نشاط السيتوكروم 2-9 بجرعة 100 مجم في اليوم ، ولكن إذا زادت الجرعة إلى 400 مجم ، فسيتم تثبيط نشاط السيتوكروم 3-4. كلما زادت جرعة المانع ، كلما كان تأثيره أسرع وكلما كان أكثر وضوحًا. يتطور التثبيط بشكل عام أسرع من التحريض ، وعادة ما يمكن تسجيله في وقت مبكر يصل إلى 24 ساعة من لحظة وصف المثبطات. يعتمد وقت تطوير الحد الأقصى من تثبيط نشاط الإنزيم على كل من المانع نفسه وعلى الدواء - الجسم. نظرًا لأن الأشكال الإسوية للإنزيم تختلف في الجينات ، والتأثيرات البيئية ، وعمر الإنسان ، والأمراض الموجودة ، عند التعرض لنفس المانع ، قد تختلف درجة تثبيط نشاط الإنزيم في المرضى المختلفين. يعاني ما يقرب من 5٪ من جميع المقيمين في الولايات المتحدة من نقص جيني في الشكل الإسوي للسيتوكروم 2-6 ، والذي يشارك في استقلاب حاصرات بيتا ومضادات الذهان ومضادات الاكتئاب. في هؤلاء المرضى ، لا يوجد تثبيط لهذا الشكل من الإنزيم بواسطة الكينيدين ، والذي لوحظ في بقية السكان. يعد تثبيط الشكل الإسوي 3A أمرًا شائعًا وينتج عن عدد كبير من الأدوية المستخدمة بشكل شائع في ممارسة وحدة العناية المركزة. قد تشمل هذه: كيتوكونازول ، فلوكونازول ، سيكلوسبورين ، ريتونافير ، ديلتيازيم ، نيفيديبين ، نيكارديبين ، فلوكستين ، كينيدين ، فيراباميل ، وإريثروميسين. هذه مثبطات يمكن عكسها بسرعة. يؤثر مسار إعطاء الدواء على معدل التطور وشدة تثبيط نشاط الإنزيم. على سبيل المثال ، إذا تم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، فسوف يتطور التفاعل بشكل أسرع.

تسليط الضوء على التغييرات

تفرز الكلى المواد عالية القطبية أو المستقلبات القابلة للذوبان في الماء من المواد القابلة للذوبان في الدهون ، ولكن يجب ألا ننسى أنها تفرز بدرجة أقل عن طريق الكبد ، مع العرق وحليب الثدي. يمكن إفراز المواد القابلة للذوبان في الماء في البول عن طريق الترشيح الكبيبي السلبي ، أو الإفراز الأنبوبي النشط ، أو عن طريق منع إعادة الامتصاص الأنبوبي النشط ، أو السلبي في كثير من الأحيان.

عادةً ما تقلل الأدوية التي تقلل معدل الترشيح الكبيبي (GFR) من ضغط الترشيح ، إما بسبب انخفاض الحجم داخل الأوعية الدموية ، أو انخفاض ضغط الدم ، أو توتر الأوعية الدموية في الشرايين الكلوية. قد يؤدي انخفاض معدل الترشيح الكبيبي بواسطة هدف دوائي ، مثل فوروسيميد ، إلى الحد من الترشيح السلبي للهدف الدوائي ، مثل الأمينوغليكوزيدات ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الدم. في الوقت نفسه ، يمكن للأدوية السامة للكلية ، مثل الأمينوغليكوزيدات ، أن تقلل من عدد النيفرونات العاملة وتقلل GFR ، مما يؤدي إلى تراكم أدوية أخرى في الجسم ، مثل الديجوكسين ، والتي تفرز بشكل شبه حصري عن طريق الكلى. على الرغم من أن هذا تفاعل غير مباشر ، إلا أنه ذو أهمية كبيرة لمرضى وحدة العناية المركزة ويمكن تجنبه عن طريق المعايرة الدقيقة لجرعات الأدوية.

يتم إفراز العديد من الأحماض العضوية القابلة للذوبان في الماء بشكل فعال في النبيب القريب. يعد النقل النشط المعتمد على الطاقة للأنيونات والكاتيونات العضوية نظامًا فريدًا. يمكن أن يؤدي تثبيط هذه الأنظمة المحددة بواسطة الأدوية إلى تراكم الدواء المستهدف. يمكن أن يؤدي التنافس على أنظمة النقل مع المواد الداخلية (مثل حمض البوليك) والمواد الخارجية (البنسلين ، البروبينسيد ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، الميثوتريكسات ، السلفوناميدات ، والسيفالوسبورين) إلى تطوير تفاعلات دوائية مهمة سريريًا. يمكن رؤية مثال على هذا التفاعل في مثال الكينيدين والديجوكسين. كما ذكرنا سابقًا ، يمكن أن تحدث تغييرات في استقلاب الديجوكسين في الأعضاء والأنسجة مع الإدارة المتزامنة لهذين العقارين. هناك تغيير نسبي في حجم توزيع الدواء وفي نفس الوقت تفاعل من نوع آخر - المنافسة على أنظمة النقل في الكلى. يمكن أن يؤدي انخفاض إفراز الكلى للديجوكسين والتغيير المتزامن في عملية التمثيل الغذائي للدواء إلى مضاعفة تركيز الدواء في الدم. تم استخدام هذا النوع من التفاعلات الدوائية علاجيًا في الماضي. تم استخدام عقار البروبينسيد لزيادة تركيز البنسلين في الجسم. يحدث إعادة امتصاص الأدوية المفلترة والمفرزة في الأنابيب البعيدة وفي قنوات التجميع. تتأثر هذه العملية بالتغيرات في تركيز الأدوية ، والمعدل الحجمي لإدرار البول ، ودرجة الحموضة في البول مقارنة مع مصل الدم. عندما يتغير الرقم الهيدروجيني للبول في الجزء البعيد من الأنابيب ، يتغير نقل القواعد والأحماض العضوية. لا تمر هذه المواد المتأينة بشكل مباشر عبر غشاء نبيبات الكلى ، مما يزيد من معدل إفرازها. من الأمثلة المهمة والمهمة سريريًا على هذه التفاعلات استخدام بيكربونات الصوديوم في قلونة البول وتسريع التخلص من الأسبرين أو الساليسيلات في حالة التسمم بهذه المواد. نظرًا لأن الأس الهيدروجيني يتغير في العلاقة اللوغاريتمية ، مع زيادة هذا المؤشر بمقدار وحدة واحدة ، فإنه يؤدي إلى تسارع عشرة أضعاف في الإفراز الكلوي. يرتبط تأثير حمض اليوريك لبروبينسيد بالعقار الذي يمنع إعادة الامتصاص النشط لحمض البوليك الداخلي من الجزء القريب من الأنابيب الكلوية.

يمنع الأسبرين أيضًا إعادة امتصاص حمض البوليك ، ولكن عند استخدامه بالاقتران مع البروبينسيد ، فإن الأسبرين يزيل تأثير حمض اليوريك لهذا الأخير. يمكن أن تؤثر التفاعلات الدوائية غير المباشرة على كل من آليات الإفراز وإعادة الامتصاص. يُعاد امتصاص الليثيوم في الكلى مع الصوديوم بنفس الآلية. مع انخفاض حجم الأوعية الدموية ، على سبيل المثال ، عند استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن إعادة امتصاص الصوديوم والليثيوم في الأنابيب القريبة يزيد من التعويض ، مما قد يؤدي في بعض الحالات إلى تراكم كميات سامة من الليثيوم في الجسم.

الموضوع 2. الدرس 5

تأثير المواد الطبية في مقدمتها المجمعة والمتكررة

خطة الموضوع ( عمل ارتباطات تشعبية)

الجمع بين تعاطي المخدرات. عدم التوافق الصيدلاني والدوائي. تأثير الأدوية في استخدامها المشترك (التآزر ، العداء ، التآزر).

محاضرة

أدب الدراسة الإجبارية

أسئلة الاختبار

أحد المبادئ الرئيسية للعلاج الدوائي الحديث هو استخدام تركيبات الأدوية. مع التركيبة العقلانية ، من الممكن زيادة التأثير الدوائي وتقليل تواتر الآثار الجانبية. ومع ذلك ، من خلال هذا النهج ، من الضروري التحكم الصارم في إمكانية التفاعلات الدوائية مع بعضها البعض.

هناك عدة أنواع من التفاعلات الدوائية:

1. 
   فيزيائي-كيميائي
2. 
   حركية الدواء ،
3. 
   الديناميكية الدوائية.

التفاعلات الفيزيائية والكيميائية

يجب مواجهة مثل هذه الأنواع من التفاعلات بالفعل في تصنيع منتج طبي. إذا تم في نفس الوقت فقد أو تغيير التأثير العلاجي للتركيبة ، أو أصبحت الجرعات الدقيقة للدواء مستحيلة ، يتحدث المرء عن عدم توافق. عادة ما تؤدي التفاعلات الفيزيائية والكيميائية للأدوية بسبب عدم توافق الأدوية إلى تكوين راسب غير قابل للذوبان ، أو فقدان نشاط الدواء في المحلول ، أو اكتساب السمية. على سبيل المثال ، يتم تحييد المضادات الحيوية من مجموعة الأمينوغليكوزيد عند مزجها في نفس المحقنة مع البنسلين ، ويتحول الحديد إلى مركب غير قابل للذوبان عند إضافة التتراسيكلين.

نظرًا لأن معظم الأدوية إما أحماض ضعيفة أو قواعد ضعيفة ، فإن دمجها في مجلد واحد قادر على التحييد المتبادل وإضعاف التأثير الدوائي للأدوية.

يمكن أن تحدث التفاعلات الفيزيائية الكيميائية أيضًا في الجسم - الجهاز الهضمي وبلازما الدم وسوائل الأنسجة.

^ تفاعلات حركية الدواء

تتضمن تفاعلات حركية الدواء تغييرًا في الاستخدام المشترك لواحد أو أكثر من خصائص الحرائك الدوائية للأدوية: الامتصاص أو التوزيع أو التمثيل الغذائي أو الإخراج. تعتمد هذه الأنواع من التفاعلات عادةً على المعلمات التالية: نسبة الأدوية في الجهاز الهضمي (GIT) ، قابليتها للذوبان في الماء والدهون ، درجة الحموضة في الوسط ، تركيز المصل ، عمر النصف ، ارتباط البروتين ، كمية الدواء المجاني في الدم ومعدل وكمية الدواء المفرز.

التغيرات في الامتصاص (الامتصاص) في الجهاز الهضمي أثناء التفاعلات الدوائية للأدوية يمكن أن تحدث نتيجة امتزاز أحدها على سطح الآخر (التفاعلات الفيزيائية) ، نتيجة للتغيرات في درجة الحموضة للوسط والمواد الكيميائية الأخرى التفاعلات.

^ التفاعلات الفيزيائية . يمكن أن يتأثر امتصاص العديد من الأدوية (مضادات التخثر ، والديجوكسين ، ومدرات البول الثيازيدية ، وهرمونات الغدة الدرقية والفيتامينات التي تذوب في الدهون) براتنجات التبادل الأيوني ، على سبيل المثال ، كوليسترامين ، والممتص المعوي (الفحم المنشط ، بوليسورب ، إلخ). نتيجة لهذا التفاعل ، يمكن تقليل تركيز الأدوية المذكورة أعلاه في الدم بشكل كبير.

^ التفاعلات الكيميائية غالبًا ما يؤدي الجهاز الهضمي إلى تكوين مركبات معقدة أو مخلّبات. المركبات غير القابلة للذوبان مع أي أدوية قادرة على تكوين مضادات الحموضة (almagel ، phosphalugel ، إلخ). في الوقت نفسه ، يتم إعاقة امتصاص المواد الطبية بشكل كبير وتقل فعالية العلاج. ردود الفعل المماثلة هي أيضا سمة من سمات المضادات الحيوية التتراسيكلين. في تجويف الجهاز الهضمي ، ترتبط بمجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك أي طعام ، ومستحضرات تحتوي على الألومنيوم ، والكالسيوم ، والزنك أو المغنيسيوم ، وأملاح البزموت ، والفضة ، والحديد ، وجميع الكاتيونات ثنائية التكافؤ ، وتشكل مخلّبات غير قابل للذوبان.

يمكن تجنب هذه الأنواع من التفاعلات إذا كانت هناك فجوة لا تقل عن 4 ساعات بين الأدوية. تزداد احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة إذا كان للدواء نصف عمر قصير أو إذا كان نشاطه العلاجي يتطلب تركيزًا سريعًا في البلازما (المسكنات ، المنومات).

قد تلعب التفاعلات الكيميائية الفيزيائية دورًا في إزالة السموم. كما تعلم ، يتم وصف الفحم المنشط خصيصًا لجرعة زائدة من المخدرات.

^ التغيرات في درجة حموضة سوائل الجهاز الهضمي عادة ما يؤثر على معدل الامتصاص ، ولكن ليس الكمية الإجمالية للدواء الذي دخل مجرى الدم. التغيرات في حموضة المعدة الطبيعية باستخدام مضادات الحموضة ، ومضادات مستقبلات الهيستامين من النوع 2 ، وحاصرات مضخة البروتون ، والسوكرالفات قد تؤثر أيضًا على التوافر الحيوي للأدوية ، حيث يغير ذلك قابليتها للذوبان في محتويات المعدة. بعض الأدوية ، مثل الكيتوكونازول ، لا يتم امتصاصها عمليًا (90٪ من الدواء) عند تناولها مع السيميتيدين. بالمقابل ، فإن زيادة درجة الحموضة في المعدة عند تناول مضادات الحموضة تزيد من امتصاص الغليبوتيد بحوالي 25٪. يمكن تجنب حدوث هذه التفاعلات عن طريق وصف هذه الأدوية بفاصل ساعتين.

^ التغييرات في حركية الجهاز الهضمي يمكن أن يؤدي إلى تسارع أو تأخير في امتصاص الأدوية. تؤدي زيادة حركة المعدة ومعدل إفراغها في معظم الحالات إلى زيادة معدل امتصاص الدواء لأن الدواء يصل إلى سطح الامتصاص الكبير في الأمعاء الدقيقة بشكل أسرع. على سبيل المثال ، تزداد مستويات السيكلوسبورين في البلازما بحوالي 30٪ عند تناوله مع ميتوكلوبراميد لأن الميتوكلوبراميد هو مادة محفزة للحركة تسرع إفراغ المعدة. لوحظ التأثير المعاكس إذا تم تناول الأدوية القابلة للذوبان بشكل ضئيل ومحفزات الحركة في وقت واحد. على سبيل المثال ، يتم تقليل التوافر البيولوجي للديجوكسين المتحلل ببطء بنسبة 20٪ عند إعطائه بالتزامن مع ميتوكلوبراميد.

التأثير المعاكس - إطالة وقت إفراغ المعدة وإبطاء الحركة سيبطئ امتصاص معظم الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم. مثال على توليفة تسبب تأثيرًا مشابهًا هي مضادات الكولين والمسكنات المخدرة. قد تتغير درجة الامتصاص مع انخفاض في الحركة إذا كان الدواء سيئ الامتصاص وقابل للذوبان بشكل سيئ في السوائل الموجودة في الجهاز الهضمي. في هذه الحالة ، يمكن أن يؤدي تباطؤ الحركة إلى حقيقة أن الدواء يذوب أكثر ويصل إلى موقع الامتصاص (الأمعاء الدقيقة) في شكل مذاب ، مما يزيد من توافره الحيوي.

^ التغييرات في النباتات البكتيرية ، الناتجة عن عمل المضادات الحيوية ، قد تؤثر على امتصاص بعض الأدوية التي لا يتم امتصاصها بالكامل في الأمعاء الدقيقة ، أو الأدوية التي يتم إفرازها مرة أخرى في الأمعاء الدقيقة بعد امتصاصها. وتجدر الإشارة إلى الندرة النسبية لنوع مهم سريريًا من هذا التفاعل.

على سبيل المثال ، يمكن أن تتفاعل حبوب منع الحمل والمضادات الحيوية. نتيجة لذلك ، قد ينخفض ​​تركيز هرمون الاستروجين بسبب حقيقة أن عدد البكتيريا اللازمة للدوران المعوي الكبدي من هرمون الاستروجين ينخفض.

^ تغيير التوزيع. بعد امتصاص الدواء ، يجب أن يصل إلى المستقبلات المستهدفة في الأعضاء والأنسجة ، والتي تعتمد على حالة أنظمة النقل. يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للعديد من الأدوية المرتبطة بنفس جزء البروتين إلى إزاحة أحد المواد الدوائية من حالة الارتباط ، مما يؤدي إلى زيادة الجزء الحر في الدم. ما سبق له أهمية عملية لتلك الأدوية التي تحتوي على أكثر من 85٪ بروتين. وبالتالي ، يؤدي انخفاض محتوى الديجيتوكسين المرتبط بالبروتين من 98٪ إلى 96٪ إلى زيادة الجزء الحر في الدم بمقدار مرتين. لوحظ هذا البديل من التفاعل الدوائي عندما يتم دمج الديجيتوكسين مع الكلوفيبرات.

تزداد إمكانية تطوير تفاعل مع تأثير سلبي عندما يكون لأحد الأدوية حجم توزيع صغير ، أو جرعة علاجية منخفضة ، أو يبدأ في التصرف بسرعة.

^ تغير في التمثيل الغذائي. غالبًا ما يؤدي التمثيل الغذائي أو التحول الأحيائي للدواء إلى تحويل المواد التي تذوب في الدهون إلى مواد أكثر قطبية (قابلة للذوبان في الماء). هذه المستقلبات أقل نشاطًا من الناحية البيولوجية ، ويسهل التحول الأحيائي إفرازها في البول أو الصفراء. يمكن أن يحدث التحول الأحيائي ليس فقط في الكبد ، ولكن أيضًا في جدار الأمعاء والكلى والرئتين. ومع ذلك ، فإن عددًا من المواد نتيجة للتحول الأحيائي يصبح أكثر نشاطًا من ذي قبل.

يعتمد احتمال حدوث وشدة التفاعل على كمية ونشاط الإنزيمات الأيضية.

^ تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي. يمكن للعديد من المواد الطبية والمنتجات الغذائية أن تزيد من نشاط السيتوكروم P-450 ، وبالتالي تغير نصف عمر الدواء - الجسم. من الأمثلة التي يمكن أن تسبب تفاعلات مهمة سريريًا: تناول الريفامبيسين وبعض الأدوية المضادة للاختلاج (الباربيتورات ، الفينيتوين ، كاربامازيبين) ، وكذلك تدخين السجائر ، وإدمان الكحول المزمن. يعتمد معدل التطور وقابلية عكس تحريض الإنزيم على المحفز ومعدل تخليق الإنزيمات الجديدة. عملية التكيف هذه بطيئة نسبيًا ويمكن أن تستغرق من بضعة أيام إلى عدة أشهر. يمكنه أيضًا تسريع عملية التمثيل الغذائي للمحث نفسه - (ظاهرة الحث الذاتي ، وهي ظاهرة نموذجية ، على وجه الخصوص ، للفينوباربيتال). يمكن أيضًا تحفيز نظام السيتوكروم عن طريق الجلوكوكورتيكويد وبعض المضادات الحيوية الماكروليد.

^ تثبيط إنزيمات الكبد الميكروسومي. يعد تثبيط إنزيمات السيتوكروم آلية شائعة مسؤولة عن التفاعلات الدوائية. إذا كانت مادة ما تمنع السيتوكروم ، فإنها تغير أيضًا عملية التمثيل الغذائي للدواء - الكائن. يتمثل هذا التأثير في إطالة عمر النصف للعقار - الجسم ، وبالتالي زيادة تركيزه. تؤثر بعض المثبطات على العديد من الأشكال الإسوية للإنزيمات دفعة واحدة ، على سبيل المثال ، الإريثروميسين. كلما زادت جرعة المانع ، كلما كان تأثيره أسرع وكلما كان أكثر وضوحًا. يتطور التثبيط بشكل عام أسرع من التحريض ، وعادة ما يمكن تسجيله في وقت مبكر يصل إلى 24 ساعة من لحظة وصف المثبطات. يعتمد وقت تطوير الحد الأقصى من تثبيط نشاط الإنزيم على كل من المانع نفسه وعلى الدواء - الجسم. نظرًا لاختلاف الأشكال الإسوية للإنزيم وراثيًا وتعتمد على التأثيرات البيئية وعمر الإنسان والأمراض الموجودة ، فقد تختلف درجة تثبيط نشاط الإنزيم في المرضى المختلفين تحت تأثير نفس المثبط. التثبيط الأكثر شيوعًا هو الشكل 3 أ. يمكن أن يكون سببه كيتوكونازول ، فلوكونازول ، سيكلوسبورين ، ريتونافير ، ديلتيازيم ، نيفيديبين ، نيكارديبين ، فلوكستين ، كينيدين ، فيراباميل ، وإريثروميسين. هذه الأدوية هي مثبطات يمكن عكسها بسرعة.

^ تغيير الاختيار. تفرز الكلى المواد عالية القطبية أو المستقلبات القابلة للذوبان في الماء من المواد القابلة للذوبان في الدهون ، إلى حد أقل - عن طريق الكبد ، مع العرق وحليب الثدي. يمكن إفراز المواد القابلة للذوبان في الماء في البول عن طريق الترشيح الكبيبي السلبي ، أو الإفراز الأنبوبي النشط ، أو عن طريق منع إعادة الامتصاص الأنبوبي النشط ، أو السلبي في كثير من الأحيان.

الأدوية التي تقلل معدل الترشيح الكبيبي،عادة ما يقلل ضغط الترشيح ، إما بسبب انخفاض حجم الأوعية الدموية ، أو انخفاض ضغط الدم ، أو التوتر الوعائي للشرايين الكلوية. قد يؤدي تقليل معدل الترشيح الكبيبي ، مثل فوروسيميد ، إلى الحد من الترشيح السلبي ، على سبيل المثال ، الأمينوغليكوزيدات ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزها في الدم. في الوقت نفسه ، يمكن للأدوية السامة للكلية ، مثل نفس الأمينوغليكوزيدات ، أن تقلل من عدد النيفرونات العاملة وتقلل من معدل الترشيح الكبيبي ، مما يؤدي إلى تراكم أدوية أخرى في الجسم ، مثل الديجوكسين.

إمتصاصتحدث الأدوية المفلترة والمعزولة في الأنابيب البعيدة وفي قنوات التجميع. تتأثر هذه العملية بالتغيرات في تركيز الأدوية ، والمعدل الحجمي لإدرار البول ، ودرجة الحموضة في البول مقارنة مع مصل الدم. عندما يتغير الرقم الهيدروجيني للبول في الجزء البعيد من الأنابيب ، يتغير نقل القواعد والأحماض العضوية. لا تمر هذه المواد المتأينة بشكل مباشر عبر غشاء نبيبات الكلى ، مما يزيد من معدل إفرازها. في الوقت نفسه ، يزيد الإفراز الكلي للعقاقير القلوية مع زيادة حموضة البول وينخفض ​​مع قلونة البول. لذلك ، عند درجة الحموضة القلوية للبول ، تزداد تصفية الأدوية "الحمضية" (أسيتازولاميد ، بوتاديون ، باربيتورات ، سلفوناميدات ، حمض الساليسيليك). يؤدي التحول في درجة حموضة البول إلى الجانب الحمضي إلى زيادة إفراز الكينيدين والكوديين والمورفين والنوفوكائين. ومن الأمثلة المهمة على هذه التفاعلات استخدام بيكربونات الصوديوم في قلونة البول وتسريع إفراز حمض أسيتيل الساليسيليك والساليسيلات الأخرى والسلفوناميدات في حالة التسمم بهذه المواد.

بالنظر إلى أن الإفراز النشط في تجويف الأنابيب هو طريق مهم للتخلص من عدد من الأدوية الدوائية ، فقد تتضمن تفاعلات تفاعل الأدوية التنافس على الإفراز النشط في أنابيب الكلى. التنافس على النقل النشط أثناء الإفراز في أنابيب النيفرون ، يمكن لدواء واحد أن يقلل من إفرازه ويزيد من المحتوى في جسم دواء آخر. وبالتالي ، يتم تقليل إفراز الديجوكسين بواسطة سبيرونولاكتون (فيروشبيرون) ، كوردارون ، فيراباميل ، نيفيديبين ، ويتأثر إفراز البنسلين بالإندوميتاسين وحمض أسيتيل الساليسيليك. يمنع فوروسيميد إفراز الأمينوغليكوزيدات ، مما يزيد من تركيزها في الجسم. مع الاستخدام المطول لهذه المجموعة ، هناك احتمال لنخر الكلية بسبب الآثار الجانبية للأمينوغليكوزيدات. يمنع فوروسيميد أيضًا تصفية الأمبيسيلين والسيفالوسبورينات.

يكون تفاعل الأدوية على مستوى إفرازها ذا أهمية عملية فقط إذا تم ، أثناء العلاج الدوائي ، إفراز الدواء الأساسي أو مستقلبه النشط في الجهاز الأنبوبي للكلى بنسبة تزيد عن 80٪ ، أو إذا كان المريض يعاني من انتهاك لـ وظيفة الترشيح وإعادة الامتصاص في الكلى.

^ التفاعلات الدوائية الدوائية

التفاعلات الدوائية- هذا هو تغيير في استجابة جسم المريض للدواء ، بينما تتفاعل المواد الطبية على مستوى المستقبلات أو نتيجة آليات العمل الأخرى.

^ تآزر المواد الطبية

يُفهم التآزر على أنه عمل أحادي الاتجاه لعقارين أو أكثر. إذا تم الجمع بين عقارين ، فإن تأثيرهما يساوي مجموع التأثيرات التي يسببها كل دواء على حدة ، فإنهم يتحدثون عن خلاصة، أو التآزر الادمان(EfAB = EfA + EfB). على سبيل المثال ، مع التعيين المشترك لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب والمهدئات ومضادات الهيستامين ، لوحظ مجموع تأثيرها المهدئ ويزداد التأثير المثبط على الجهاز العصبي المركزي. بسبب القواسم المشتركة للتأثير الدوائي وقرب التركيب الكيميائي ، تتفاعل هذه المواد مع مستقبلات من نفس الفئة. على الرغم من أن هذه التفاعلات غالبًا ما تستخدم علاجيًا ، إلا أنها يمكن أن تسبب ردود فعل سلبية خطيرة.

إذا كان هناك ، نتيجة لتفاعل المواد الطبية ، زيادة كبيرة في فعالية أحدها تحت تأثير مادة أخرى ، وكان التأثير النهائي للدواء يفوق مجموع التأثيرات التي يسببها كل دواء على حدة ، فإنهم الحديث عن التقوية، أو التآزر فوق الإدمان(EFAB> EFA + EFB). إنه نموذجي لمواد من مجموعات دوائية مختلفة تعمل بشكل أحادي الاتجاه. مثال على التآزر فوق الإدمان هو التحسين بواسطة مضادات الذهان (كلوربرومازين ، دروبيريدول) والمهدئات (ديازيبام ، فينازيبام) لعمل التخدير الموضعي والمسكنات ومرخيات العضلات ، فيما يتعلق باستخدام هذه المؤثرات العقلية للتخدير قبل التخدير.

يستخدم التآزر لزيادة الفعالية العلاجية للمجموعة أو لتقليل الآثار الجانبية للعلاج الدوائي عن طريق تقليل جرعات المكونات الفردية.

في الممارسة السريرية ، غالبًا ما يتم مواجهة التآزر في الآثار الجانبية. على سبيل المثال ، يؤدي عقار أمفوتريسين ب ، وهو عقار مضاد للفطريات ، إلى احتباس شديد للصوديوم في الجسم ، مما يزيد من سمية الجرعات العلاجية من الديجوكسين. إن توليفة الثيوفيلين مع ناهضات بيتا ، مثل ألبوتيرول ، تعطي تأثير موسع للقصبات أقوى بكثير من هذه الأدوية وحدها ، ولكنها في نفس الوقت تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة باضطراب نظم القلب.

^ عداء المخدرات

إذا تم ، مع الاستخدام المشترك للعقاقير ، تقليل تأثير أحدهما تحت تأثير الآخر أو القضاء عليه تمامًا ، فإنهم يتحدثون عن عداوةبينما يصبح التأثير الكلي أقل من مجموع تأثيرات كل دواء على حدة (EfAB
متي تنافسي (مباشر)تعمل الأدوية المضادة على نفس الهياكل. تعتمد شدة مظاهر التفاعل التنافسي للأدوية على مستوى المستقبلات على درجة تقارب الدواء للمستقبلات (التقارب).

على سبيل المثال ، على خلفية استخدام حاصرات بيتا غير الانتقائية (بروبرانولول ، نادولول) ، ينخفض ​​تأثير الأدرينالين في توسيع القصبات. هذا يرجع إلى العلاقة التنافسية بين الأدوية على مستوى  2 - مستقبلات الأدرينالية في القصبات الهوائية. يمكن لمضاد مستقبلات البنزوديازيبين فلومازينيل عكس تثبيط الجهاز العصبي المركزي الناجم عن الديازيبام بسرعة كبيرة. وبالمثل ، فإن مناهض مستقبلات الأفيون النالوكسون يعكس تأثيرات المورفين. قد يكون المثال الكلاسيكي لمثل هذا التفاعل هو استخدام الأتروبين في حالة تناول جرعة زائدة من العوامل المحاكية للكولين.

يمكن أن يحدث العداء التنافسي ليس فقط بين دوائين ، ولكن أيضًا بين دواء ومستقلب طبيعي لجسم الإنسان أو الكائن الحي الدقيق.

في العداء غير التنافسي (غير المباشر)يتجلى عمل المواد في منطقة المستقبلات بأنواعها المختلفة (التخدير ومضادات التنفس). العداء غير المستقبلي ممكن أيضًا. على سبيل المثال ، يمكن تسوية تأثير نقص السكر في الدم للأدوية من مجموعة السلفونيل يوريا بواسطة مدرات البول الثيازيدية ، مما يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم غير المرغوب فيه.

يمكن للأدوية أن تغير النقل المحلي والتحول الأحيائي والارتباط بمواقع الأنسجة الخاملة للمواد الأخرى. مثال على هذا التفاعل هو التغيير في نشاط الجوانيثيدين تحت تأثير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. يخترق Guanethidine نهايات الخلايا العصبية الأدرينالية ويسبب إطلاق النوربينفرين ، الذي يتم تدميره بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين. يؤدي استنفاد مخازن النوربينفرين إلى انخفاض في تعصيب الأوعية الدموية الودي وضغط الدم. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، التي تسد نظام نقل الغشاء ، تعطل تعطيل الغوانيثيدين وتتداخل مع عملها. في ظل هذه الظروف ، من الممكن حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم.

يمكن التوسط في انخفاض النشاط الدوائي للمواد الطبية من خلال تأثير الوسطاء على الأنظمة ، على سبيل المثال ، تفاعل ريزيربين مع مثبطات MAO. في التخدير ، إذا لزم الأمر ، يتم استخدام العداء بين الأدوية الشبيهة بالكاراري وعوامل مضادات الكولين.

تغير بعض الأدوية حساسية مستقبلات الأنسجة للأدوية الأخرى. على سبيل المثال ، زيادة حساسية عضلة القلب للأدرينالين أثناء تخدير هالوثان هو سبب عدم انتظام ضربات القلب. يؤدي استنفاد احتياطيات البوتاسيوم تحت تأثير مدرات البول إلى زيادة حساسية عضلة القلب تجاه جليكوسيدات القلب.

حول العداء من جانب واحديقولون عندما يستبعد تناول مادة ما تمامًا الإجراء اللاحق لمادة أخرى. لذا ، فإن أدوية الودي تقضي على آثار النوربينفرين ، وحاصرات إم-كولين - مقلدات كولين.

في العداء الثنائيتضعف آثار الأدوية بغض النظر عن ترتيب تناولها (مواد تحفز وتثبط الجهاز العصبي المركزي).

إذا كانت إحدى المواد تحيد فقط بعض تأثيرات الأخرى ، فهناك جزئيعداوة. على سبيل المثال ، يمنع إدخال كبريتات الأتروبين تثبيط مركز الجهاز التنفسي عند استخدام المورفين ، دون تقليل التأثير المضاد للصدمة لهذا الأخير.

نوع واحد من العداء الجزئي التآزر.في هذا التفاعل ، تكون المواد الطبية المركبة متآزرة في بعض التأثيرات ومضادة في البعض الآخر. يمكن أن يكون لظاهرة التآزر تأثير إيجابي على الممارسة الطبية. تُستخدم هذه الظاهرة عند الجمع بين الأدوية المضادة لمرض السل وحمض النيكوتين. هذا يقلل من سمية المجموعة ، ويحسن التأثير العلاجي (التآزر في التأثير الرئيسي والتضاد في التأثير الجانبي). في بعض الحالات ، يمكن أن تكون الأدوية بجرعات كبيرة مناهضة ، وبجرعات صغيرة - مؤازرة (فيتامينات).

^ التغييرات في عمل الأدوية عند تكرارها

بسبب التأثير المتبادل للدواء والجسم أثناء العلاج ، قد تحدث ردود فعل سلبية. في هذه الحالة ، يمكن للأدوية أن تقلل من النشاط العلاجي أو تزيد من خصائصها السامة.

^ مع تطور الإدمان (التسامح) مع الاستخدام المتكرر للدواء ، يضعف تأثيره العلاجي. لذلك ، يلزم جرعات أكبر وأكبر للحصول على التأثير الأولي. هناك العديد من الآليات لتنمية القدرة على التحمل: يؤدي التناول المتكرر لبعض المواد (الكافيين ، الأتروبين ، المورفين ، إلخ) إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي التأكسدي في الكبد. يمكن أن يؤدي ظهور الأجسام المضادة للدواء أيضًا إلى الإدمان. تم وصف التعود على مستحضرات الحديد التي تؤخذ عن طريق الفم ، والملينات ، والمؤثرات العقلية ، والكينين ، وما إلى ذلك.

^ Tachyphylaxis (إدمان سريع)

Tachyphylaxis هو اختفاء تأثير الدواء مع تكرار الحقن المتكرر. Tachyphylaxis هو سمة من سمات المواد المخدرة ، المؤثرات العقلية ، المسهلات ، الباربيتورات. مثال نموذجي لهذا النوع من التفاعل هو انخفاض في تأثير الايفيدرين هيدروكلوريد (انظر المحاضرة "المواد التي تعمل على الهياكل الأدرينالية").

^ إدمان المخدرات . هذا هو اسم استحالة رفض تناول الدواء بسبب الإدمان العقلي (الاعتماد النفسي) أو التغيرات في عمليات التمثيل الغذائي تحت تأثير الدواء (الاعتماد الجسدي).

^ إدمان المخدرات النفسية هو أن التوقف عن إدخال دواء أو آخر يسبب انزعاجًا عاطفيًا ، ويلجأ الشخص إلى تناول المادة بشكل متكرر من أجل تخفيف الانزعاج (الشعور بالنشوة ، سهولة النوم ، زيادة الكفاءة). في إدمان المخدرات الجسديةإن الإعطاء المتكرر للمادة للمرضى تمليه الحاجة ليس فقط لإعادة إنتاج حالة النشوة ، ولكن أيضًا لوقف متلازمة الانسحاب.

يمكن لعدد غير قليل من المواد التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي أن تسبب الإدمان. هذه ، على سبيل المثال ، المسكنات المخدرة - هيدروكلوريد المورفين ، omnopon ؛ المنومات ومثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى - الباربيتورات ، الميبروبامات ، البنزوديازيبينات ؛ محفزات الجهاز العصبي المركزي - الكافيين ، إلخ.

تراكميحدث إذا كانت مادة الدواء قادرة على التراكم في مستودع الجسم (على سبيل المثال ، في الأنسجة الدهنية). في الوقت نفسه ، يمكن إطلاقه تدريجياً من المستودع مرة أخرى في الدم ويسبب التسمم. هناك مواد (المادة نفسها تتراكم) والوظيفية (يتراكم التأثير الدوائي). تشمل المواد ذات القدرة الواضحة على التراكم ، على وجه الخصوص ، جليكوسيدات القلب من مجموعة قفاز الثعلب ، الباربيتورات ، مهدئات البنزوديازيبين ، كبريتات الكينيدين.

متلازمة الانسحاب . تُفهم متلازمة الانسحاب على أنها مجموعة من الظواهر التي تتطور مع التوقف المفاجئ عن تناول الدواء بعد الاستخدام المطول له ، كقاعدة عامة ، بجرعات كبيرة. هذه واحدة من أصعب مشاكل العلاج الدوائي الحديث. تعد ظاهرة الانسحاب التي تحدث عند الأشخاص الذين يعانون من إدمان المخدرات بعد الانسحاب المفاجئ للمادة المعتادة أحد أنواع متلازمة الانسحاب.

في أغلب الأحيان ، يمكن أن تحدث متلازمة الانسحاب بعد التوقف المفاجئ عن تناول الأدوية الهرمونية (الجلوكوكورتيكويد ، الغدة الدرقية ، إلخ) ، الأدوية الخافضة للضغط (الكلوفلين) ، الأدوية المضادة للذبحة الصدرية (بيتا- AB) ، الباربيتورات (الفينوباربيتال ، إلخ) ، البنزوديازيبينات ، مضادات التخثر (الهيبارين ، إلخ.) ، حاصرات الهيستامين H2 (سيميتيدين ، إلخ.) يمكن تقليل خطر متلازمة الانسحاب عن طريق التقليل التدريجي لجرعة الدواء قبل التوقف عن تناوله.

الإنزيمات (الإنزيمات) هي بروتينات محددة تشارك في التفاعلات الكيميائية الحيوية ، ويمكن أن تسرع أو تبطئ مسارها. ينتج الكبد كمية كبيرة من هذه المركبات لما لها من دور مهم في عملية التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات والكربوهيدرات. يتم تحديد نشاطهم من خلال نتائج اختبار الدم البيوكيميائي. هذه الدراسات مهمة لتقييم حالة الكبد وتشخيص العديد من الأمراض.

ما هذا؟

إنزيمات الكبد هي مجموعة من البروتينات النشطة بيولوجيًا التي يمكن أن تنتجها خلايا هذا العضو حصريًا. يمكن العثور عليها في الغشاء الداخلي أو الخارجي أو داخل الخلايا أو في الدم. اعتمادًا على دور الإنزيمات ، يتم تقسيمها إلى عدة فئات:

• هيدروليسات - تسريع تفكك المركبات المعقدة إلى جزيئات ؛
• التركيبات - تشارك في تفاعلات تخليق المركبات البيولوجية المعقدة من المواد البسيطة ؛
• ترانسالات - تشارك في نقل الجزيئات عبر الأغشية ؛
• إنزيمات الأكسدة - هي الشرط الرئيسي للمسار الطبيعي لتفاعلات الأكسدة والاختزال على المستوى الخلوي ؛
• isomerases - ضروري لعمليات تغيير تكوين الجزيئات البسيطة ؛
• lyases - تشكل روابط كيميائية إضافية بين الجزيئات.

مهم! يتأثر نشاط الإنزيمات ، من بين أمور أخرى ، بوجود مركبات أخرى (عوامل مشتركة). وتشمل البروتينات والفيتامينات والمواد الشبيهة بالفيتامينات.

مجموعات من إنزيمات الكبد

تعتمد وظيفتها في عمليات التمثيل الغذائي الخلوي على توطين إنزيمات الكبد. وهكذا ، تشارك الميتوكوندريا في تبادل الطاقة ، والشبكة الإندوبلازمية الحبيبية تصنع البروتينات ، والشبكة الإندوبلازمية الملساء تصنع الدهون والكربوهيدرات ، وتقع بروتينات الهيدرولاز على الجسيمات الحالة. يمكن العثور على جميع الإنزيمات التي ينتجها الكبد في الدم.

اعتمادًا على الوظائف التي تؤديها الإنزيمات ومكان وجودها في الجسم ، يتم تقسيمها إلى 3 مجموعات كبيرة:

• إفرازي - بعد إفراز خلايا الكبد ، تدخل مجرى الدم وتوجد هنا بأقصى تركيز (عوامل تخثر الدم ، الكولينستراز) ؛
• مؤشر - يتم احتوائه عادةً داخل الخلايا ويتم إطلاقه في الدم فقط عند تلفها ، وبالتالي ، يمكن أن تكون بمثابة مؤشرات على درجة تلف الكبد في أمراضه (ALT و AST وغيرها) ؛
• مطرح - يفرز من الكبد بالصفراء ، وتشير الزيادة في مستواها في الدم إلى حدوث انتهاك لهذه العمليات.

لتشخيص حالة الكبد ، كل إنزيم مهم. يتم تحديد نشاطهم في حالة الاشتباه في أمراض الكبد الأساسية وتقييم درجة الضرر الذي يلحق بأنسجة الكبد. قد يلزم أيضًا تشخيص أنزيمات الجهاز الهضمي والجهاز الهضمي والبنكرياس والقنوات الصفراوية للحصول على صورة أكثر اكتمالاً.

لتحديد إنزيمات الكبد ، يلزم جمع الدم الوريدي في الصباح على معدة فارغة.

الإنزيمات التي يتم تحديدها لتشخيص أمراض الكبد

تعد الكيمياء الحيوية للدم خطوة مهمة في تشخيص أمراض الكبد. يمكن أن تحدث جميع العمليات المرضية في هذا العضو مع ظواهر الركود الصفراوي أو انحلال الخلايا. العملية الأولى هي انتهاك لتدفق الصفراء ، التي تفرزها خلايا الكبد. مع الاضطرابات الأخرى ، يحدث تدمير العناصر الخلوية السليمة مع إطلاق محتوياتها في الدم. من خلال وجود وكمية إنزيمات الكبد في الدم ، يمكن تحديد مرحلة المرض وطبيعة التغيرات المرضية في أعضاء القناة الصفراوية.

مؤشرات ركود صفراوي

متلازمة الركود الصفراوي (صعوبة في إفراز الصفراء) تصاحب أمراض الكبد الالتهابية ، وضعف إفراز الصفراء وعلم أمراض القناة الصفراوية. تسبب هذه الظواهر التغييرات التالية في التحليل الكيميائي الحيوي:

• يتم زيادة الانزيمات مطرح.
• يتم أيضًا زيادة مكونات الصفراء ، بما في ذلك البيليروبين والأحماض الصفراوية والكوليسترول والدهون الفوسفورية.

يمكن أن يتأثر تدفق الصفراء بسبب الضغط الميكانيكي على القنوات الصفراوية (الأنسجة الملتهبة ، والأورام ، والحجارة) ، وتضييق تجويفها وظواهر أخرى. يصبح مجمع التغيرات المميزة في معلمات الدم أساسًا لدراسة أكثر تفصيلاً لحالة المرارة والقنوات الصفراوية.

مؤشرات انحلال الخلايا

يمكن أن يحدث انحلال الخلايا (تدمير خلايا الكبد) مع التهاب الكبد المعدي وغير المعدي أو بالتسمم. في هذه الحالة ، يتم إطلاق محتويات الخلايا ، وتظهر إنزيمات المؤشر في الدم. وتشمل هذه ALT (alanine aminotransferase) و AST (aspartate aminotransferase) و LDH (نازعة هيدروجين اللاكتات) و aldolase. كلما ارتفعت مستويات هذه المركبات في الدم ، زادت درجة الضرر الذي يصيب حمة العضو.

تحديد الفوسفاتيز القلوي

قد لا يكون الفوسفاتاز القلوي ، الموجود في الدم ، من أصل كبدي فقط. ينتج نخاع العظم كمية صغيرة من هذا الإنزيم. يمكن للمرء أن يتحدث عن أمراض الكبد إذا كانت هناك زيادة متزامنة في مستوى الفوسفاتيز القلوي و gamma-GGT. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن الكشف عن زيادة في مستويات البيليروبين ، مما يشير إلى أمراض المرارة.

غاما جلوتاميل ترانسببتيداز في الدم

عادة ما يرتفع GGT مع الفوسفاتيز القلوي. تشير هذه المؤشرات إلى تطور الركود الصفراوي والأمراض المحتملة في الجهاز الصفراوي. إذا تم زيادة هذا الإنزيم بشكل منعزل ، فهناك خطر حدوث تلف طفيف في أنسجة الكبد في المراحل الأولى من إدمان الكحول أو أي حالات تسمم أخرى. مع وجود أمراض أكثر خطورة ، لوحظ زيادة متزامنة في إنزيمات الكبد.

لا يمكن إجراء التشخيص النهائي إلا على أساس فحص شامل يتضمن الموجات فوق الصوتية

ناقلة أمين الكبد (ALT ، AST)

ALT (alanine aminotransferase) هو إنزيم الكبد الأكثر تحديدًا. يوجد في السيتوبلازم في الأعضاء الأخرى (الكلى والقلب) ، ولكنه موجود في الحمة الكبدية بأعلى تركيز. قد يشير ارتفاعه في الدم إلى أمراض مختلفة:

• التهاب الكبد والتسمم مع تلف الكبد وتليف الكبد.
• احتشاء عضلة القلب؛
• الأمراض المزمنة في الجهاز القلبي الوعائي ، والتي تتجلى في نخر مناطق الأنسجة الوظيفية ؛
• إصابة العضلات أو تلفها أو كدمات ؛
• التهاب البنكرياس الشديد - التهاب البنكرياس.

تم العثور على AST (نازعة هيدروجين الأسبارتات) ليس فقط في الكبد. يمكن العثور عليها أيضًا في الميتوكوندريا للقلب والكلى والعضلات الهيكلية. تشير الزيادة في هذا الإنزيم في الدم إلى تدمير العناصر الخلوية وتطور أحد الأمراض:

• احتشاء عضلة القلب (أحد أكثر الأسباب شيوعًا) ؛
• أمراض الكبد في شكل حاد أو مزمن.
• فشل القلب؛
• إصابات والتهاب البنكرياس.

مهم! في دراسة الدم وتحديد الترانسالات ، فإن النسبة بينهما (معامل ريتس) مهمة. إذا تجاوزت 2 AST / ALS ، فيمكننا التحدث عن أمراض خطيرة مع تدمير واسع النطاق لحمة الكبد.

نازعة هيدروجين اللاكتات

يشير LDH إلى الإنزيمات الحالة للخلايا. إنه غير محدد ، أي أنه موجود ليس فقط في الكبد. ومع ذلك ، فإن تعريفه مهم في تشخيص متلازمة اليرقان. في المرضى الذين يعانون من مرض جيلبرت (مرض وراثي مصحوب بانتهاك ارتباط البيليروبين) ، يكون ضمن المعدل الطبيعي. مع أنواع أخرى من اليرقان ، يزداد تركيزه.

كيف يتم تحديد نشاط المواد؟

يعد اختبار الدم الكيميائي الحيوي لأنزيمات الكبد أحد إجراءات التشخيص الرئيسية. سيتطلب ذلك جمع دم وريدي على معدة فارغة في الصباح. خلال اليوم السابق للدراسة ، من الضروري استبعاد جميع العوامل التي يمكن أن تؤثر على عمل الكبد ، بما في ذلك تناول المشروبات الكحولية والأطعمة الدهنية والحارة. يتم تحديد مجموعة قياسية من الإنزيمات في الدم:

• ALT ، AST ؛
• إجمالي البيليروبين وأجزائه (حر ومربوط).

يمكن أن تؤثر بعض مجموعات الأدوية أيضًا على نشاط إنزيمات الكبد. كما يمكن أن تتغير بشكل طبيعي أثناء الحمل. قبل التحليل ، من الضروري إخطار الطبيب بشأن تناول أي أدوية وبشأن تاريخ الأمراض المزمنة لأي عضو.

قواعد للمرضى من مختلف الأعمار

لعلاج أمراض الكبد ، يكون التشخيص الكامل إلزاميًا ، والذي يتضمن ، من بين أمور أخرى ، اختبار الدم البيوكيميائي. يتم فحص نشاط الإنزيمات في مجمع ، حيث قد تشير المؤشرات المختلفة إلى اضطرابات مختلفة. يوضح الجدول القيم العادية وتقلباتها.

مُجَمَّع	المؤشرات المعيارية
البروتين الكلي	65-85 جم / لتر
الكوليسترول	3.5-5.5 مليمول / لتر
البيليروبين الكلي	8.5-20.5 ميكرولتر / لتر
البيليروبين المباشر	2.2-5.1 ميكرولتر / لتر
البيليروبين غير المباشر	لا يزيد عن 17.1 ميكرو مول / لتر
ALT	للرجال - لا يزيد عن 45 وحدة / لتر ؛ للنساء - لا يزيد عن 34 وحدة / لتر
أست	للرجال - لا يزيد عن 37 وحدة / لتر ؛ للنساء - لا يزيد عن 30 وحدة / لتر
معامل ريتس	0,9-1,7
الفوسفاتيز القلوية	لا يزيد عن 260 وحدة / لتر
GGT	للرجال - من 10 إلى 70 وحدة / لتر ؛ للنساء - من 6 إلى 42 وحدة / لتر

يمتلك إنزيم ALS أهم قيمة تشخيصية في حالات التهاب الكبد المشتبه به أو التنكس الدهني أو تليف الكبد. تتغير قيمها عادة بمرور الوقت. يقاس هذا المركب بوحدات لكل لتر. ستكون المؤشرات العادية في مختلف الأعمار:

• عند الأطفال حديثي الولادة - حتى 49 ؛
• في الأطفال دون سن 6 أشهر - 56 أو أكثر ؛
• ما يصل إلى عام - لا يزيد عن 54 ؛
• من 1 إلى 3 سنوات - حتى 33 ؛
• من 3 إلى 6 سنوات - 29 ؛
• عند الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين - حتى 39 عامًا.

تتراكم الأدوية في حمة الكبد ويمكن أن تسبب زيادة في نشاط إنزيماته.

مهم! يعد اختبار الدم البيوكيميائي مهمًا ، ولكنه ليس الدراسة الوحيدة التي تحدد حالة الكبد. كما يتم إجراء فحوصات بالموجات فوق الصوتية وفحوصات إضافية إذا لزم الأمر.

ملامح التعريف أثناء الحمل

في المسار الطبيعي للحمل ، تظل جميع مؤشرات الإنزيم تقريبًا ضمن النطاق الطبيعي. في المراحل اللاحقة ، من الممكن حدوث زيادة طفيفة في مستوى الفوسفاتيز القلوي في الدم - ترتبط الظاهرة بتكوين هذا المركب بواسطة المشيمة. يمكن ملاحظة أنزيمات الكبد المرتفعة مع تسمم الحمل (تسمم) أو تشير إلى تفاقم الأمراض المزمنة.

تغييرات في نشاط الإنزيم في تليف الكبد

تشمع الكبد هو أخطر الحالات التي يتم فيها استبدال حمة الكبد السليمة بندوب النسيج الضام. لا يتم علاج هذا المرض ، لأن استعادة العضو ممكنة فقط بسبب خلايا الكبد الطبيعية. في الدم ، هناك زيادة في جميع الإنزيمات المحددة وغير النوعية ، وزيادة في تركيز البيليروبين المرتبط وغير المرتبط. على العكس من ذلك ، ينخفض ​​مستوى البروتين.

مجموعة خاصة - الانزيمات الميكروسومية

إنزيمات الكبد الميكروسومي هي مجموعة خاصة من البروتينات التي تنتجها الشبكة الإندوبلازمية. يشاركون في تفاعلات تحييد الكائنات الحية الحيوية (مواد غريبة على الجسم ويمكن أن تسبب أعراض التسمم). تتم هذه العمليات على مرحلتين. كنتيجة لأول هذه ، يتم إفراز الكائنات الحية الغريبة القابلة للذوبان في الماء (ذات الوزن الجزيئي المنخفض) في البول. تخضع المواد غير القابلة للذوبان لسلسلة من التحولات الكيميائية بمشاركة إنزيمات الكبد الميكروسومي ، ثم يتم التخلص منها في الصفراء في الأمعاء الدقيقة.

العنصر الرئيسي الذي تنتجه الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد هو السيتوكروم P450. لعلاج بعض الأمراض ، يتم استخدام مثبطات الأدوية أو محرضات الإنزيمات الميكروسومية. تؤثر على نشاط هذه البروتينات:

• مثبطات - تسريع عمل الإنزيمات ، والتي بسببها تفرز المواد الفعالة للأدوية بسرعة أكبر من الجسم (ريفامبيسين ، كاربامازيبين) ؛
• المحرضات - تقلل من نشاط الإنزيمات (فلوكونازول ، إريثروميسين وغيرها).

مهم! تؤخذ عمليات تحريض أو تثبيط إنزيمات الميكروسومات في الاعتبار عند اختيار نظام علاج لأي مرض. هو بطلان الإدارة المتزامنة للأدوية من هاتين المجموعتين.

إنزيمات الكبد هي مؤشر تشخيصي مهم لتحديد أمراض الكبد. ومع ذلك ، لإجراء دراسة شاملة ، من الضروري أيضًا إجراء اختبارات إضافية ، بما في ذلك الموجات فوق الصوتية. يتم إجراء التشخيص النهائي على أساس التحليلات السريرية والكيميائية الحيوية للدم والبول والبراز والموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن ، إذا لزم الأمر - الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي أو بيانات أخرى.