مقاومة المضادات الحيوية هي مقاومة الكائن الحي لمركبات من فئة المضادات الحيوية. حاليًا ، تعد المضادات الحيوية الفئة الوحيدة من الأدوية التي تتناقص فعاليتها تدريجيًا. من المستحيل ببساطة استبعاد حقيقة مقاومة المضادات الحيوية - ويرجع ذلك إلى تقدم الحياة ، والتطور في مراحل وأشكال مختلفة من الكائنات الحية من أبسط الأنظمة إلى النظم الكبيرة المعقدة.

أهمية القضية

يتم إنتاج مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية بشكل طبيعي تمامًا. في البداية ، يكون المستوى منخفضًا ، ويصل تدريجيًا إلى القيم المتوسطة ، ثم يتطور إلى مستوى عالٍ من الاستقرار. الكائنات الحية الدقيقة التي تظهر مستوى متزايدًا من المقاومة لعامل مضاد للميكروبات من المرجح أن تكون محمية من المركبات الأخرى. لا يمكن عكس عملية الحصول على الاستقرار ، ولكن يمكن استعادة الحساسية ببطء - ولكن ، جزئيًا فقط.

تعتبر مقاومة المضادات الحيوية حاليًا مشكلة عالمية مرتبطة بعدم كفاية السيطرة على العدوى. تستخدم المركبات المضادة للميكروبات على نطاق واسع في الزراعة وصناعة الأغذية. تستخدم المواد المشابهة للأدوية المضادة للميكروبات بنشاط في الحياة اليومية. كل هذا يؤثر على اكتساب الأشكال المرضية للحياة مستوى متزايدًا من المقاومة لتلك المواد التي كانت قاتلة بالنسبة لهم في السابق.

حول الفروق الدقيقة في الظاهرة

قد تكون مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية طبيعية ، فمن الممكن اكتساب مقاومة للمضادات الحيوية.

يرجع تكوين هذه الظاهرة وانتشارها إلى حد كبير إلى البيع المجاني للأدوية المضادة للميكروبات في الصيدليات. وفقًا للقواعد ، يجب بيعها بدقة وفقًا لوصفة الطبيب ، لكن العديد من المنافذ تبيع عددًا من الصناديق في الوضع المجاني. غالبًا ما ينطبق هذا على الحالات التي يكون فيها العميل مهتمًا بشراء الجنتاميسين ، سيبروفلوكساسين.

تتمثل إحدى مشكلات الطب الحديث في الاستخدام غير العقلاني للأدوية المضادة للميكروبات ، وهي أيضًا إحدى الآليات التي تثير نمو مقاومة المضادات الحيوية. في كثير من الأحيان ، يكون تخصيص الأموال غير مبرر بل وحتى فوضوي. عادة ، هناك حاجة للمضادات الحيوية قبل الجراحة ، ولكن غالبًا ما تستخدم بعد الجراحة. إن وصف جرعات منخفضة بشكل غير معقول للمريض ، وعدم السيطرة على العدوى ، والتنظيم غير السليم لعملية العلاج - كل هذا يثير زيادة مقاومة المضادات الحيوية للكائنات الدقيقة المرضية.

عن المشاكل والحقائق

على الرغم من أن العلماء يعملون باستمرار على ابتكار عقاقير جديدة أكثر فعالية وكفاءة ، فقد واجه استخدام مضادات الميكروبات في السنوات الأخيرة صعوبتين خطيرتين. هذه مقاومة للمضادات الحيوية ، سبق ذكرها أعلاه ، بالإضافة إلى التوسع في أشكال جرعات متنوعة من مسببات الأمراض. تعتبر مقاومة العوامل المضادة للميكروبات ذات صلة حاليًا بجميع أنواع أشكال الحياة المجهرية. هذا هو السبب الرئيسي الذي يجعل العلاج الدوائي أقل فاعلية. في الطب الحديث ، يؤدي التوزيع الواسع لمضادات الميكروبات Pseudomonas aeruginosa و Escherichia coli و Proteus و Staphylococci إلى خلق صعوبات خاصة.

تشير الدراسات إلى أن مشكلة مقاومة المضادات الحيوية في الوقت الحاضر أصبحت أكثر إلحاحًا: من نصف إلى 90 ٪ من جميع السلالات المعزولة مقاومة لتركيبات مختلفة.

حول الفروق الدقيقة في المشكلة

لقد ثبت أن مستوى مقاومة المركبات المضادة للميكروبات يتشكل بشكل غير متساو. ببطء شديد ، تستمر هذه العملية فيما يتعلق بأدوية سلسلة البنسلين ، السيكلوسيرين ، البوليميكسين ، الكلورامفينيكول. على خلفية الانخفاض البطيء في الفعالية ، يضعف التأثير العلاجي للدورة.

فيما يتعلق بالسيفالوسبورينات والتتراسيكلين والأمينوغليكوزيدات ، كما وجد العلماء ، تتشكل مقاومة المضادات الحيوية أيضًا ببطء نسبيًا في أشكال الحياة المجهرية. تنخفض الفعالية العلاجية بمعدل مماثل.

تكون مشكلة مقاومة المضادات الحيوية أكثر أهمية عند الإصابة بالسلالات التي يجب أن يساعد منها الريفامبيسين واللينكو والأولياندوميسين والفوسيدين. يمكن أن تتشكل مقاومة لهذه المركبات خلال الدورة العلاجية الأولى.

كيف يحدث هذا؟

لطالما جذبت آليات مقاومة المضادات الحيوية انتباه العلماء. إذا كان من الممكن السيطرة على هذه العمليات ، فسيتم حل مشكلة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة المرضية. لقد وجد الآن أنه في كثير من الأحيان يتم ملاحظة هذه الظاهرة بسبب تعديل تركيبة مضادات الميكروبات. سيؤدي هذا إلى جعل النموذج غير نشط. على سبيل المثال ، هذا ممكن إذا كان الكائن الدقيق يولد بعض الإنزيم الذي يدخل في تفاعل كيميائي مع مركب دوائي.

مثال كلاسيكي: المكورات العنقودية قادرة على إنتاج بيتا لاكتاماز. تؤثر هذه المادة على حلقة البنسلين بيتا لاكتام ، فتفتحها وتجعل الدواء آمنًا لمسببات الأمراض.

تظهر العديد من أشكال الحياة سلبية الجرام مقاومة متزايدة للأمينوغليكوزيدات. ويرجع ذلك إلى قدرتها على إنتاج مركبات الفسفرة والأسيتيل التي تدمر جزيء المادة المضادة للميكروبات. أيضًا ، يمكن أن تنتج مسببات الأمراض سالبة الجرام أسيتيل ترانسفيراز ، الذي يعمل على إلغاء تنشيط الكلورامفينيكول.

حول الآليات: استمرار الموضوع

من خلال دراسة آليات مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية ، وجد العلماء أن مثل هذه التفاعلات ممكنة ، والتي يتم خلالها تحويل الهدف ، وتأثير المضاد الحيوي الذي يجب أن يظهر النتيجة المرجوة عليه. يتم تعطيل هياكل البروتين ، ويتم تكوين مركب مستقر. تم الكشف عن أنه على مستوى الكروموسومات ، يتم تفسير مقاومة الأمينوغليكوزيدات من خلال تحويل أو إزالة بنية البروتين في الوحدة الفرعية 30S من الكروموسوم البكتيري ، والتي عادة ما تكون مستقبل حساسية. تفسر مقاومة سلسلة البنسلين ، السيفالوسبورينات من خلال تحول بنية البروتين المرتبط بالبنسلين.

وكشفنا عن آليات تكوين مقاومة المضادات الحيوية ، وجدنا أيضًا أنه في نسبة كبيرة من الحالات تصبح الخلية الميكروبية أقل نفاذية للعقار الفعال. على سبيل المثال ، المكورات العقدية لها حاجز طبيعي لا يمكن للأمينوغليكوزيدات المرور من خلاله. تتراكم المستحضرات من سلسلة التتراسيكلين فقط في البكتيريا الحساسة لها. مع مقاومة شكل من أشكال الحياة ، لا يمكن للمركبات ، من حيث المبدأ ، اختراق كائن العامل الممرض.

تنمية المرونة: الفروق الدقيقة في العملية

عند تحديد مقاومة المضادات الحيوية ، من الضروري تحليل كائنات دقيقة معينة ليس فقط من أجل إمكانية إنتاج إنزيمات تثبط نشاط الدواء. يمكن لبعض البكتيريا تكوين مركبات تدمر المضادات الحيوية. على وجه الخصوص ، هناك أشكال الحياة التي ترجع مقاومتها للسيكلوسيرين إلى إطلاق ألانين ترانسفيراز.

نقطة أخرى دقيقة هي الجينات المقاومة للمضادات الحيوية. من المعروف أن أشكال الحياة المجهرية قادرة على تشكيل آليات جديدة لعملية التمثيل الغذائي ، لإنشاء ما يسمى التحويلة الأيضية. هذا يساعدهم على تجنب ردود الفعل التي تتأثر بتركيبة الدواء.

في بعض الحالات ، تكون مقاومة المضادات الحيوية ظاهرة مرتبطة بالتدفق. يستخدم المصطلح للإشارة إلى عملية الإزالة النشطة لمكون عدواني من خلية ميكروبية. الممثل الأكثر لفتا لمسببات الأمراض القادرة على ذلك هو Pseudomonas aeruginosa. أظهرت التحليلات والدراسات أن الأشكال المقاومة لهذه البكتيريا قادرة على إزالة الكاربابينيمات بفعالية من الخلايا الميكروبية.

على الأسباب والآليات

في الوقت الحالي ، أصبحت مشكلة مقاومة المضادات الحيوية في روسيا والعالم أكثر انتشارًا. من المعتاد تحديد المقاومة الجينية وغير الوراثية لأشكال الحياة المرضية. يحدد نشاط التكاثر البكتيري إلى حد كبير فعالية الأدوية. غير نشطة من حيث عمليات التمثيل الغذائي ، والبكتيريا غير المتكاثرة تقاوم تأثير المركبات الطبية ، ولكن النسل سيظل حساسًا.

لقد ثبت أن المتفطرة ، التي تسبب مرض السل ، موجودة لفترة طويلة (سنوات) في الأنسجة العضوية للشخص المصاب. كل هذه الفترة لا جدوى من محاربتها بمساعدة العلاج الكيميائي - العامل المسبب يقاوم أي أدوية. ولكن في اللحظة التي تضعف فيها مناعة الناقل ، وتبدأ المتفطرة في التكاثر بنشاط ، يصبح نسلها حساسًا للأدوية.

في بعض الحالات ، يتم تفسير فقدان مقاومة المضادات الحيوية بفقدان هدف معين. يمكن لبعض أشكال الحياة المجهرية الحساسة لسلسلة البنسلين أن تتحول إلى بروتوبلاست عندما يدخل مضاد حيوي في الكائنات الحية الدقيقة ، ونتيجة لذلك يتم فقد جدار الخلية. في المستقبل ، قد تكتسب الميكروبات مرة أخرى حساسية لتلك الأدوية التي تثبط تخليق جدار الخلية: عند العودة إلى الشكل الأصلي ، يجب استئناف عمليات التوليف ، مما يؤدي إلى التغلب على مقاومة المضادات الحيوية.

حول علم الوراثة

المقاومة الجينية للمضادات الحيوية هي ظاهرة تكونت نتيجة للتحولات الجينية التي تحدث في كائن حي مجهري. في بعض الحالات ، تفسر المقاومة بخصائص التمثيل الغذائي. ينقسم هذا الشكل من المقاومة إلى مجموعتين: الكروموسومات وغير الكروموسومية.

مقاومة الكروموسومات

يمكن أن تتشكل هذه الظاهرة نتيجة لطفرة عشوائية في كروموسوم البكتيريا المسؤولة عن حساسية الأدوية. تؤثر المضادات الحيوية على بعض الآليات المحددة ، مع التكوين التدريجي للمقاومة. تتمتع المسوخات بحماية مطلقة ؛ تحت تأثير عامل خارجي ، لا يتم إعادة ترتيب هياكل المستقبلات.

كقاعدة عامة ، تحتوي منطقة كروموسومية ضيقة معينة على جينات تقوم بترميز مستقبلات المركبات المضادة للميكروبات. بالنسبة للستربتومايسين ، على سبيل المثال ، هذا هو هيكل البروتين P12 في الوحدة الفرعية 30S. مع الطفرات الجينية ، حيث تتغير خصائص التفاعلات مع P12 ، تظهر مقاومة الستربتومايسين. يمكن أن تسبب الطفرات الجينية استبعاد المستقبل من بنية الكائن الدقيق. تم الكشف عن أن بعض الكائنات الحية الدقيقة أصبحت مقاومة لأدوية البنسلين ، لأنها لم تعد تحتوي على مستقبلات قادرة على إدراك البنسلين في بنيتها.

الثبات الكروموسومي الزائد والإضافي

يتم تفسير تطور هذه الميزات من خلال العناصر الوراثية خارج الكروموسوم. يمكن أن تكون هذه جزيئات DNA مستديرة ، البلازميدات ، والتي تمثل ما يصل إلى 3 ٪ من الوزن الإجمالي للكروموسوم. لديهم جينات فريدة من نوعها ، جينات من البلازميدات الأخرى. توجد البلازميدات الحرة في السيتوبلازم البكتيري أو تكون مدمجة في الكروموسوم. بسببهم ، تكتسب الآفة عادة مقاومة لسلسلة البنسلين ، السيفالوسبورينات ، لأن الجينات لديها القدرة على تكوين بيتا لاكتاماز. يشرحون أيضًا مركبات الإنزيم التي توفر الأستلة ، فسفرة الأمينوغليكوزيدات. وفقًا لهذا المنطق ، فإن تطوير مقاومة لسلسلة التتراسيكلين ممكن بسبب عدم نفاذية الخلية الميكروبية للمادة.

لنقل المعلومات الجينية ، تلجأ البلازميدات إلى عمليات التغيير ، والتنبيغ ، والاقتران ، والتبديل.

المقاومة المتقاطعة ممكنة. ويقال أن هذا يحدث عندما يكتسب شكل مجهري من الحياة مقاومة لمختلف العوامل التي تتشابه آليات تأثيرها على الميكروبات مع بعضها البعض. هذا أكثر شيوعًا بالنسبة للأدوية ذات التركيب الكيميائي المماثل. في بعض الحالات ، تكون ظاهرة التقاطع أيضًا مميزة للمواد التي تختلف بنيتها الكيميائية بشدة. أمثلة نموذجية: إريثروميسين ولينكومايسين.

ماذا أفعل؟

نظرًا لأن مشكلة مقاومة المضادات الحيوية أصبحت أكثر إلحاحًا ، فإن المجتمع العلمي يبذل جهودًا لتشكيل مبادئ وطرق علاج جديدة للتغلب على التعقيد. كقاعدة عامة ، يتم استخدام إمكانيات العلاج المركب ، ولكن بعض العيوب متأصلة فيه ، وقبل كل شيء ، زيادة تواتر الآثار الجانبية. لوحظ تأثير إيجابي في عدد من الحالات مع استخدام عقاقير جديدة بشكل أساسي تظهر نتائج جيدة عندما تكون السلالات مقاومة للأدوية المستخدمة سابقًا.

من أجل التغلب على مقاومة الكائنات الحية الدقيقة ، وزيادة فعالية الدورة العلاجية ، من المعقول اللجوء إلى مجموعات مثبتة من العوامل. إذا تم الكشف عن الإصابة بأشكال الحياة التي تنتج بيتا لاكتاماز ، فيجب استخدام هذه المستحضرات التي تحتوي على مكونات تثبط نشاط الإنزيم. على سبيل المثال ، تم العثور على ميزة مماثلة في clavulane ، tazobactam. هذه المواد لها تأثير مضاد للجراثيم ضعيف نوعًا ما ، لكن عملية التثبيط لا رجعة فيها ، مما يجعل من الممكن حماية المضاد الحيوي الرئيسي من الإنزيم. في أغلب الأحيان ، يوصف حمض الكلافولانيك بالاشتراك مع أموكسيسيلين أو تيكارسيلين. في الصيدليات ، يتم تقديم هذه الأدوية تحت الاسمين التجاريين "Augmentin" و "Timentip". دواء آخر موثوق ، Unazine ، يعتمد على الأمبيسيلين ، الذي تمت حمايته من خلال sulbactam.

سعر العلاج

في كثير من الأحيان ، عند اختيار العلاج ، يتم اتخاذ قرار بأخذ عدة أنواع من الأدوية في وقت واحد بآليات مختلفة للتأثير على الأشكال المرضية للحياة. من المعتاد أن نقول أن المضاد الحيوي الأكثر فاعلية هو المضاد الذي يعطي تأثيرًا كافيًا بالحد الأدنى من الكمية دون إثارة الظواهر السلبية في الكائن الحي. في الوقت الحاضر ، ببساطة لا يوجد عامل في الطبيعة يتطابق بشكل مثالي مع هذا الوصف ؛ جنبًا إلى جنب مع النتيجة المرجوة ، يتم دائمًا ملاحظة التأثير السلبي.

في بعض الحالات ، تكون الآثار الجانبية قوية بدرجة كافية ، وهذا يستبعد تمامًا استخدام عقار مضاد للميكروبات وفقًا للاستخدام المقصود. كما يتضح من الإحصائيات ، فإن ما يصل إلى 40٪ من جميع حالات استخدام المضادات الحيوية تؤدي إلى مضاعفات ، معظمها (8 حالات من أصل 10) هي ردود فعل تحسسية ، و 7٪ أخرى تسمم. تم اعتماد تصنيف الآثار الجانبية إلى الحساسية ، وكذلك تلك التي تم شرحها من خلال تأثير الدواء على الكائنات الحية الدقيقة والتأثير على المناعة ، البكتيريا الإيجابية.

ما الذي سيساعد؟

بما أن مقاومة الأشكال المختلفة للأدوية في الكائنات الحية الدقيقة أصبحت منتشرة أكثر فأكثر ، قبل وصف دورة علاجية ، من الضروري اللجوء إلى الأساليب الحديثة لتحديد مقاومة المضادات الحيوية بحيث يظهر البرنامج المختار التأثير المطلوب ويقي المريض من مسببات الأمراض. . لاختبار الفعالية المفترضة ، من الضروري عزل ثقافة شكل الحياة المرضية ودراستها لمعرفة مدى حساسية دواء معين. ضع في اعتبارك أنه في المختبر وفي الممارسة العملية ، قد تكون النتائج مختلفة. هناك عدة تفسيرات لهذه الظاهرة ، بما في ذلك حموضة بيئة الجسم ، وظروف الثقافة ، وحجم المستعمرة.

الطريقة الرئيسية لتحديد مقاومة المضادات الحيوية هي الاختبارات المعملية. في الآونة الأخيرة ، ظهرت اختبارات صريحة لأشكال معينة من مسببات الأمراض.

تؤثر مقاومة المضادات الحيوية في حالات العدوى البكتيرية بالفعل على النظام الصحي العالمي. إذا لم يتم اتخاذ إجراء فعال ، فإن المستقبل القريب سيبدو وكأنه نهاية العالم: سيموت عدد أكبر من الناس بسبب مقاومة الأدوية أكثر من الذين يموتون الآن بسبب السرطان والسكري مجتمعين. ومع ذلك ، فإن وفرة المضادات الحيوية الجديدة في السوق لا تظهر. حول ما توجد طرق لتحسين عمل المضادات الحيوية المستخدمة بالفعل ، وما هو "كعب أخيل" للبكتيريا وكيف تساعد يرقات الذباب العلماء ، اقرأ في هذه المقالة. أيضًا ، تمكنت Biomolecule من الحصول على معلومات من Superbug Solutions Ltd حول اكتشافها - العامل المضاد للبكتيريا M13 ، الذي اجتاز بالفعل الاختبارات الأولى على الحيوانات. يساعد توليفه مع المضادات الحيوية المعروفة على محاربة البكتيريا موجبة الجرام والبكتيريا سالبة الجرام (بما في ذلك البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية) ، ويبطئ من تطور المقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية ويمنع تكون الأغشية الحيوية.

مشروع خاص حول مكافحة البشرية للبكتيريا المسببة للأمراض وظهور مقاومة المضادات الحيوية وعصر جديد في العلاج بمضادات الميكروبات.

راعي المشروع الخاص هو مطور عقاقير ثنائية جديدة عالية الفعالية لمضادات الميكروبات.

* - لجعل المضادات الحيوية رائعة مرة أخرى(مضاءة "اجعل المضادات الحيوية عظيمة مرة أخرى") هو شعار حملة تمت إعادة صياغته لدونالد ترامب ، الرئيس الحالي للولايات المتحدة ، والذي ، بالمناسبة ، لا يسعى إلى دعم العلم والرعاية الصحية.

ماذا تفعل إذا خرجت العدوى التي تعرف البشرية بالفعل كيف تعالجها عن السيطرة وأصبحت خطيرة مرة أخرى؟ هل توجد حياة في عصر ما بعد المضادات الحيوية؟ كانت منظمة الصحة العالمية هي التي أعلنت في أبريل 2014 أنه يمكننا دخول هذا العصر. ومما يثير القلق بشكل خاص حقيقة أن مقاومة المضادات الحيوية قد أصبحت بالفعل إحدى المشكلات الرئيسية للأطباء في جميع أنحاء العالم (تم وصف أصولها بالتفصيل في الجزء الأول من المشروع الخاص - " المضادات الحيوية ومقاومة المضادات الحيوية: من العصور القديمة وحتى يومنا هذا»). هذا شائع بشكل خاص في وحدات العناية المركزة حيث توجد كائنات حية مقاومة للأدوية المتعددة. حتى أن مسببات الأمراض الأكثر شيوعًا المكتسبة بالمقاومة أطلق عليها اسم ESKAPE: المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية الذهبية ، كليبسيلا الرئوية ، Acetinobacter baumanni ، Pseudomonas aeruginosaو Enterobacter spp.. في اللغة الإنجليزية ، هذه لعبة الكلمات: هربتعني "الهروب" ، أي أنها مسببات الأمراض التي تهرب من المضادات الحيوية. نشأت الصعوبات في المقام الأول مع البكتيريا سالبة الجرام ، نظرًا لأن هيكل غلافها يجعل من الصعب على الأدوية اختراق الداخل ، ويتم ضخ تلك الجزيئات التي تمكنت بالفعل من "اختراق" البكتيريا مرة أخرى بواسطة جزيئات مضخة خاصة.

في العالم ، ظهرت بالفعل مقاومة المكورات المعوية للأمبيسيلين والفانكومايسين الشائع الاستخدام. تتطور المقاومة حتى لأحدث جيل من المضادات الحيوية - دابتومايسين ولينزوليد. لمعالجة البيانات الخاصة بروسيا ، يقوم مواطنونا بالفعل بإنشاء خريطة لحساسية الكائنات الدقيقة للمضادات الحيوية في جميع أنحاء البلاد ، بناءً على أبحاث العلماء من معهد أبحاث العلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات NIIAH والرابطة الأقاليمية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والعلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات IACMAH ( يتم تحديث البيانات باستمرار).

لم تعد الإجراءات الوقائية قادرة على مكافحة انتشار مقاومة المضادات الحيوية ، خاصة في حالة عدم وجود أدوية جديدة. هناك عدد قليل جدًا من المضادات الحيوية الجديدة ، أيضًا بسبب تراجع اهتمام شركات الأدوية بتطويرها. بعد كل شيء ، من الذي سيتعامل مع عقار قد يغادر السوق قريبًا إذا تطورت مقاومة له أيضًا (ويمكن أن يتطور في بعض الحالات في غضون عامين فقط)؟ هذا ببساطة ليس مجديا اقتصاديا.

على الرغم من ذلك ، هناك حاجة إلى وسائل جديدة لمكافحة البكتيريا أكثر من أي وقت مضى - فالناس العاديون هم أول من يعاني من الوضع الحالي. تؤثر مقاومة المضادات الحيوية بالفعل على معدلات الاعتلال والوفيات وتكلفة رعاية المرضى. يمكن أن تؤثر هذه العملية على أي شخص: يتم إنفاق المزيد من الأموال على العلاج ، وإطالة مدة الإقامة في المستشفى ، وتزايد مخاطر المضاعفات والوفاة. يقدر البريطانيون معدل الوفيات العالمي السنوي بما لا يقل عن 700000. وفقًا لأحدث بيانات منظمة الصحة العالمية ، في قائمة الأسباب العشرة الرئيسية للوفاة في العالم ، هناك ثلاثة أماكن تحتلها العدوى البكتيرية و / أو الأمراض التي تتوسط فيها. هذه هي التهابات الجهاز التنفسي في الجهاز التنفسي السفلي (المركز الثالث وفقًا لآخر نشرة - لعام 2015 - 3.19 مليون شخص) ، وأمراض الإسهال (المركز الثامن - 1.39 مليون شخص) والسل (المركز التاسع - 1.37 مليون شخص). من بين 56.4 مليون حالة وفاة في جميع أنحاء العالم ، يمثل هذا أكثر من 10٪.

حسب دراسة كبيرة مراجعة عن مقاومة مضادات الميكروباتبتكليف من الحكومة البريطانية ، يبدو المستقبل أكثر رعبا. ستصل الوفيات السنوية العالمية بسبب مقاومة المضادات الحيوية إلى 10 ملايين بحلول عام 2050 - أكثر من إجمالي الوفيات الناجمة عن السرطان والسكري (8.2 مليون و 1.5 مليون ، على التوالي). سم.أرز. واحد). ستكلف التكاليف العالم مبلغًا ضخمًا: يصل إلى 3.5٪ من إجمالي الناتج المحلي ، أو ما يصل إلى 100 تريليون دولار. في المستقبل المنظور ، سينخفض ​​الناتج المحلي الإجمالي العالمي بنسبة 0.5٪ بحلول عام 2020 وبنسبة 1.4٪ بحلول عام 2030.

الشكل 1. معدل الوفيات العالمي بحلول عام 2050وفقًا لحسابات الدراسة البريطانية Review on Antimicrobial Resistance: المزيد من الناس سيموتون بسبب مقاومة المضادات الحيوية أكثر من السرطان والسكري مجتمعين.

"إذا لم نتمكن من فعل أي شيء حيال ذلك ، فإننا نواجه سيناريو لا يمكن تصوره تقريبًا حيث تتوقف المضادات الحيوية عن العمل ، ونعود إلى العصور المظلمة للطب"، - علق ديفيد كاميرون ، رئيس الوزراء الحالي لبريطانيا العظمى.

رؤية مختلفة: مضادات حيوية جديدة بدون مقاومة

كيف تتعامل مع مقاومة البكتيريا المسببة للأمراض للمضادات الحيوية؟ الفكرة الأولى التي تتبادر إلى الذهن هي صنع مضادات حيوية جديدة لا تكتسب مقاومة. هذا ما يفعله العلماء الآن: أصبح الهدف الرئيسي للعقاقير بالنسبة لهم هو جدار الخلية للبكتيريا.

صاحب الجلالة ليبيد الثاني

الشكل 2. التخليق الحيوي لجدار الخلية البكتيرية وهدف المضادات الحيوية الجديدة التي تستهدف أجزاء مختلفة من هذه الآلية.
لرؤية الصورة بالحجم الكامل ، اضغط عليها.

يعد الفانكومايسين أحد أشهر المضادات الحيوية للدهون 2 في الاستخدام السريري. لفترة طويلة ، ساعد العلاج الأحادي في محاربة المكورات المعوية ، لكن البكتيريا الآن تطور مقاومة لها (يمكن العثور على التسلسل الزمني في المقالة الأولى من الدورة). ناجح بشكل خاص في هذا E. faecium.

جدار الخلية: الصعود!

تستهدف العديد من المضادات الحيوية الجديدة الجزيئات المشاركة في التخليق الحيوي لجدار الخلية البكتيرية ، بما في ذلك الدهون الثانية. هذا ليس مفاجئًا: فبعد كل شيء ، جدار الخلية هو الذي يلعب دور نوع من الهيكل الخارجي ، ويحمي من التهديدات والضغوط الخارجية ، ويحافظ على شكله ، ومسؤول عن الاستقرار الميكانيكي ، ويحمي البروتوبلاست من التحلل التناضحي ، ويضمن الخلوي النزاهة. من أجل الحفاظ على وظيفة هذا "التحصين الوقائي" ، تخضع البكتيريا باستمرار لعملية تجديد.

عنصر أساسي في جدار الخلية هو الببتيدوغليكان. وهو عبارة عن بوليمر من خيوط الجليكان الخطية المرتبطة عبر جسور الببتيد. في البكتيريا سالبة الجرام ، تكون طبقة الببتيدوغليكان رقيقة ومغطاة أيضًا بغشاء خارجي. في البكتيريا موجبة الجرام ، يكون أكثر سمكًا ويعمل كمكون رئيسي لجدار الخلية. بالإضافة إلى ذلك ، يعلقون البروتينات السطحية والبوليمرات الثانوية بإطار الببتيدوغليكان: أحماض تيكويك ، أحماض دهنية ، وتيكورونيك. في بعض البكتيريا ، قد يكون جدار الخلية محاطًا أيضًا بكبسولة عديد السكاريد.

لضمان بقاء الخلايا أثناء النمو والانقسام ، من الضروري وجود تنسيق واضح للتدمير (التحلل المائي) والتركيب الحيوي لجدار الخلية. إن تعطيل حتى ترس واحد من هذه الآلية يهدد بتعطيل العملية برمتها. هذا ما يعتمد عليه العلماء في تطوير عقاقير ذات أهداف في شكل جزيئات تشارك في التخليق الحيوي لجدار الخلية البكتيرية.

فانكومايسين ، تحرك

يُنظر في المضادات الحيوية الجديدة التي يمكن أن تحل محل الفانكومايسين بنجاح تيكسوباكتين. بقلم كيم لويس كيم لويس) وزملاؤهم ، حيث تم الحديث عنها لأول مرة ، عاصفة في طبيعة سجيةفي عام 2015. ساعد في جعل هذا الاكتشاف طريقة جديدة طورها العلماء آي تشيب : تم تشتيت البكتيريا من التربة في خلايا منفصلة على صفيحة معدنية ثم عادت إلى نفس التربة وإلى نفس الظروف البيئية التي "ولدت" منها. لذلك كان من الممكن إعادة إنتاج نمو جميع الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في التربة ، في الظروف الطبيعية (الشكل 3).

الشكل 3. نظرة عامة على iChip ( أ) والأجزاء المكونة له:لوحة المركز ( ب ) ، حيث يتم وضع الكائنات الحية الدقيقة النامية ، والأغشية شبه المنفذة على كل جانب ، وفصل اللوح عن البيئة ، بالإضافة إلى لوحين جانبيين داعمين ( في ). وصف موجز للطريقة في النص.
لرؤية الصورة بالحجم الكامل ، اضغط عليها.

هذه الطريقة فرانسيس كولينز ( فرانسيس كولينز) ، أطلق مدير المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة (ماريلاند) على "اللامع" لأنه يوسع البحث عن مضادات حيوية جديدة في التربة - أحد أغنى مصادر هذه الأدوية. قبل iChip ، كان عزل المضادات الحيوية الجديدة المحتملة من بكتيريا التربة محدودًا بسبب العملية الصعبة لزراعتها في المختبر: لا يمكن أن تنمو أكثر من 0.5٪ من البكتيريا في ظروف اصطناعية.

تيكسوباكتين له تأثير أكثر شمولاً من الفانكومايسين. لا يرتبط فقط بالدهون II ، حتى في البكتيريا المقاومة للفانكومايسين ، ولكن أيضًا يرتبط بالدهون III ، مقدمة WTA ، حمض تيكويك الجدار. مع هذه الضربة المزدوجة ، يمكن أن تتداخل بشكل أكبر مع تخليق جدار الخلية. حتى الآن في التجارب في المختبركانت سمية تيكسوباكتين لحقيقيات النوى منخفضة ، ولم يتم الكشف عن تطور المقاومة البكتيرية لها. ومع ذلك ، منشورات عن عملها ضد المكورات المعوية إيجابية الجرام في الجسم الحيليس بعد ، وليس له تأثير على البكتيريا سالبة الجرام.

نظرًا لأن Lipid-II يعد هدفًا جيدًا للمضادات الحيوية ، فليس من المستغرب أن لا يكون تيكسوباكتين هو الجزيء الوحيد الذي يستهدفه بأي حال من الأحوال. المركبات الواعدة الأخرى التي تقاوم البكتيريا موجبة الجرام هي الببتيدات الدهنية الشبيهة بنيسين. نفسي الأراضي المنخفضةهو عضو في عائلة المضادات الحيوية الببتيد المضاد للميكروبات. يربط شظية البيروفوسفات للدهن II ويشكل مسامًا في الغشاء البكتيري ، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا وموتها. لسوء الحظ ، هذا الجزيء لديه استقرار ضعيف. في الجسم الحيوبسبب خصائصه الحركية الدوائية غير مناسب للإعطاء الجهازي. لهذا السبب ، قام العلماء "بتحسين" nisin في الاتجاه الذي يحتاجون إليه ، ويتم الآن دراسة خصائص الببتيدات الدهنية الناتجة مثل nisin في المختبرات.

جزيء واعد آخر هو ميكروبيسبوريسين، مما يعوق التخليق الحيوي للببتيدوغليكان ويسبب تراكم سلائفه في الخلية. يُطلق على Microbisporicin أحد أقوى المضادات الحيوية المعروفة ، ويمكن أن يؤثر ليس فقط على البكتيريا موجبة الجرام ، ولكن أيضًا على بعض مسببات الأمراض سالبة الجرام.

ليس الدهون II وحده

يعتبر Lipid-II مفيدًا للجميع ، والجزيئات التي تستهدف البيروفوسفات غير المتغير في تركيبته واعدة بشكل خاص. ومع ذلك ، من خلال تغيير جزء الببتيد من الدهون ، تحقق البكتيريا تطوير مقاومة العلاج. لذا ، فإن الأدوية التي تستهدفها (على سبيل المثال ، فانكومايسين) تتوقف عن العمل. بعد ذلك ، بدلاً من الدهن- II ، يتعين على المرء أن يبحث عن أهداف دوائية أخرى في جدار الخلية. هذا ، على سبيل المثال ، فوسفات undecaprenyl - جزء أساسي من مسار التخليق الحيوي الببتيدوغليكان. تجري حاليًا دراسة العديد من مثبطات سينسيز فوسفات أوندي كابرينيل - قد تعمل بشكل جيد على البكتيريا موجبة الجرام.

يمكن أن تستهدف المضادات الحيوية أيضًا جزيئات أخرى ، مثل أحماض تيكويك لجدار الخلية ( حمض تيشويك الجدار, اتحاد لاعبات التنس المحترفات- ذكر أعلاه) ، أحماض دهنية ( حمض دهني, LTA) والبروتينات السطحية ذات شكل الأحماض الأمينية LPxTG(ليسين (L) - برولين (P) - أي حمض أميني (X) - ثريونين (T) - جلايسين (G)). تركيبها ليس حيويا للمكورات المعوية ، على عكس إنتاج الببتيدوغليكان. ومع ذلك ، فإن الضربة القاضية للجينات المشاركة في هذه المسارات تؤدي إلى اضطرابات خطيرة في نمو البكتيريا وحيويتها ، كما يقلل من ضراوتها. لا يمكن للعقاقير التي تستهدف هذه الهياكل السطحية استعادة الحساسية للمضادات الحيوية التقليدية ومنع تطور المقاومة فحسب ، بل يمكن أيضًا أن تصبح فئة مستقلة من الأدوية.

من بين الوكلاء الجدد تمامًا ، يمكن للمرء تسمية مجموعة أوكسازوليدينون وممثليها: linezolid ، tedizolid ، cadazolid. ترتبط هذه المضادات الحيوية الاصطناعية بجزيء الرنا الريباسي 23S من الريبوسوم البكتيري وتتداخل مع تخليق البروتين الطبيعي - والذي بدونه ، بالطبع ، يصعب على الكائنات الحية الدقيقة. بعضها مستخدم بالفعل في العيادة.

وهكذا ، فإن المكونات المختلفة للخلية البكتيرية توفر للعلماء مجموعة غنية من الأهداف لتطوير الأدوية. ولكن من الصعب تحديد أي منتج جاهز "ينمو" من خلاله. جزء صغير من هذه - على سبيل المثال ، tedizolid - يستخدم بالفعل في الممارسة السريرية. ومع ذلك ، لا يزال معظمها في المراحل الأولى من التطوير ولم يتم اختباره حتى في التجارب السريرية - وبدونها ، يصعب التنبؤ بالسلامة والفعالية القصوى للأدوية.

اليرقات ضد البكتيريا

الببتيدات الأخرى المضادة للميكروبات (AMPs) تجذب الانتباه أيضًا. نشرت Biomolecule بالفعل مراجعة كبيرة عن الببتيدات المضادة للميكروبات ومقال منفصل عنها لوجدونين .

يُطلق على AMPs اسم "المضادات الحيوية الطبيعية" لأنها تنتج في الحيوانات. على سبيل المثال ، تم العثور على العديد من مركبات الدفاع عن النفس - مجموعة واحدة من AMPs - في الثدييات واللافقاريات والنباتات. ظهرت دراسة للتو حددت جزيءًا في غذاء ملكات النحل تم استخدامه بنجاح في الطب الشعبي لشفاء الجروح. اتضح أن هذا مجرد ديفينسين -1 - إنه يعزز إعادة تكوين النسيج الظهاري في المختبرو في الجسم الحي .

والمثير للدهشة أن أحد الببتيدات التي تحمي الإنسان - كاثليسيدين- اتضح أنه يشبه إلى حد بعيد بيتا أميلويد ، والذي "يُلقى عليه" لفترة طويلة مسؤولية تطور مرض الزهايمر.

قد تساعد الأبحاث الإضافية حول AMPs الطبيعية في العثور على أدوية جديدة. قد تساعد حتى في حل مشكلة مقاومة الأدوية ، لأن بعض هذه المركبات التي تحدث بشكل طبيعي لا تطور مقاومة. على سبيل المثال ، تم اكتشاف مضاد حيوي ببتيد جديد أثناء الدراسة الكلبسيلة الرئوية subsp. ozaenae- جرثومة بشرية انتهازية ، أحد العوامل المسببة للالتهاب الرئوي. اتصلوا به كليبسازوليسين (كليبسازوليسين، KLB). آلية عملها هي كما يلي: تمنع تخليق البروتين عن طريق الارتباط بالريبوسوم البكتيري في "نفق" خروج الببتيد ، المسافة بين الوحدات الفرعية للريبوسوم. لقد تم بالفعل إظهار فعاليتها في المختبر.اللافت للنظر أن مؤلفي الاكتشاف هم باحثون روس من مؤسسات علمية مختلفة في روسيا والولايات المتحدة.

ومع ذلك ، من بين كل عالم الحيوان ، يتم الآن دراسة الحشرات أكثر من غيرها. تم استخدام المئات من أنواعهم على نطاق واسع في الطب الشعبي منذ العصور القديمة - في الصين والتبت والهند وأمريكا الجنوبية وأجزاء أخرى من العالم. علاوة على ذلك ، يمكنك الآن أن تسمع عن "الجراحة الحيوية" - علاج الجروح باليرقات لوسيليا سيريكاتاأو غيرها من الذباب. قد يبدو الأمر مفاجئًا للمريض الحديث ، فقد كان علاجًا شائعًا لزراعة اليرقات في الجرح. عندما وصلت الحشرات إلى منطقة الالتهاب ، أكلت الأنسجة الميتة وعقمت الجروح وسرعت من التئامها.

يتم الآن متابعة موضوع مماثل بنشاط من قبل باحثين من جامعة ولاية سانت بطرسبرغ تحت قيادة سيرجي تشيرنيش - فقط بدون يرقات حشد حية. يدرس العلماء مركب AMP الذي تنتجه يرقات الزبال الأزرق ذي الرأس الأحمر (الكبار - في الشكل 4). وهو يشتمل على مزيج من الببتيدات من أربع عائلات: ديفينسين ، سيكروبين ، ديبتريسين ، وببتيدات غنية بالبرولين. الهدف الأول هو في الغالب أغشية البكتيريا موجبة الجرام ، ويستهدف الأخير والثالث البكتيريا سالبة الجرام ، ويستهدف الأخير الأهداف داخل الخلايا. من الممكن أن يكون هذا المزيج قد نشأ أثناء تطور الذباب فقط من أجل زيادة كفاءة الاستجابة المناعية والحماية من تطور المقاومة.

الشكل 4. الجيف الأزرق ذو الرأس الأحمر . قد تزود يرقاتها الجنس البشري بالببتيدات المضادة للميكروبات التي لا تسبب مقاومة.

علاوة على ذلك ، فإن هذه المضخات الحيوية فعالة ضد الأغشية الحيوية - مستعمرات الكائنات الحية الدقيقة المرتبطة ببعضها البعض والتي تعيش على أي سطح. هذه المجتمعات هي المسؤولة عن معظم الالتهابات البكتيرية وعن تطور العديد من المضاعفات الخطيرة لدى البشر ، بما في ذلك الأمراض الالتهابية المزمنة. بمجرد أن تتطور مقاومة المضادات الحيوية في مثل هذه المستعمرة ، يصبح من الصعب للغاية التغلب عليها. تم تسمية العقار ، الذي يحتوي على اليرقات AMPs ، من قبل العلماء الروس FLIP7. حتى الآن ، تظهر التجارب أنه يمكن أن ينضم بنجاح إلى صفوف مضادات الميكروبات. ما إذا كانت التجارب المستقبلية ستؤكد ذلك ، وما إذا كان هذا الدواء سيدخل السوق هو مسألة مستقبلية.

جديد - قديم معاد تدويره؟

بالإضافة إلى اختراع عقاقير جديدة ، هناك خيار آخر واضح - لتغيير الأدوية الموجودة حتى تعمل مرة أخرى ، أو تغيير استراتيجية استخدامها. وبالطبع يدرس العلماء كلا الخيارين لإعادة صياغة شعار الرئيس الحالي للولايات المتحدة ، لجعل المضادات الحيوية رائعة مرة أخرى.

رصاصة فضية أم ملعقة؟

جيمس كولينز ( جيمس كولينز) من جامعة بوسطن (ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية) وزملاؤها يستكشفون كيفية زيادة فعالية المضادات الحيوية عن طريق إضافة الفضة في شكل أيونات ذائبة. تم استخدام المعدن لأغراض مطهرة لآلاف السنين ، واعتقد فريق أمريكي أن الطريقة القديمة يمكن أن تساعد في مكافحة خطر مقاومة المضادات الحيوية. وفقًا للباحثين ، فإن المضاد الحيوي الحديث مع إضافة كمية صغيرة من الفضة يمكن أن يقتل 1000 مرة أكثر من البكتيريا!

يتم تحقيق هذا التأثير بطريقتين.

أولاً ، تزيد إضافة الفضة من نفاذية الغشاء للأدوية ، حتى في البكتيريا سالبة الجرام. كما يقول كولينز نفسه ، تبين أن الفضة ليست "رصاصة فضية" تقتل "الأرواح الشريرة" - البكتيريا - بقدر ما هي ملعقة فضية ، " يساعد البكتيريا سالبة الجرام على تناول الأدوية».

ثانيًا ، إنه يعطل عملية التمثيل الغذائي للكائنات الحية الدقيقة ، مما يؤدي إلى تكوين العديد من أنواع الأكسجين التفاعلية ، والتي ، كما تعلم ، تدمر كل شيء حولها بسلوكها العدواني.

دورة المضادات الحيوية

طريقة أخرى اقترحتها ميريام بارلو ( ميريام بارلو) من جامعة كاليفورنيا (ميرسيد ، الولايات المتحدة الأمريكية). في كثير من الأحيان ، ولأسباب تطورية ، فإن مقاومة أحد المضادات الحيوية تجعل البكتيريا أكثر عرضة للمضادات الحيوية الأخرى ، كما يقول فريقهم. لهذا السبب ، فإن استخدام المضادات الحيوية الموجودة مسبقًا بترتيب دقيق يمكن أن يجبر مجموعة من البكتيريا على التطور في الاتجاه المعاكس. درست مجموعة بارلو بكتريا قولونيةجين مقاومة معين يشفر الإنزيم البكتيري β-lactamase في أنماط وراثية مختلفة. للقيام بذلك ، ابتكروا نموذجًا رياضيًا أظهر أن هناك فرصة 60-70٪ للعودة إلى النسخة الأصلية من جين المقاومة. بمعنى آخر ، مع التطبيق الصحيح للعلاج ، ستصبح البكتيريا حساسة مرة أخرى للأدوية التي تكون المقاومة ضدها بالفعل. تحاول بعض المستشفيات بالفعل تنفيذ فكرة مماثلة عن "دورة المضادات الحيوية" مع تغيير العلاج ، ولكن حتى الآن ، وفقًا للباحث ، تفتقر هذه المحاولات إلى استراتيجية مؤكدة.

إسفين - الطرق البكتيرية

تطور آخر مثير للاهتمام يمكن أن يساعد المضادات الحيوية في عملها الشاق وهو ما يسمى "التقنيات الميكروبية" ( التكنولوجيا الميكروبية). كما اكتشف العلماء ، يمكن أن ترتبط العدوى بالعدوى المقاومة للمضادات الحيوية في كثير من الأحيان بخلل في الميكروبيوم المعوي - مجموع جميع الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء.

الأمعاء الصحية هي موطن لمجموعة كبيرة ومتنوعة من البكتيريا. باستخدام المضادات الحيوية ، يتم تقليل هذا التنوع ، ويمكن لمسببات الأمراض أن تأخذ "الأماكن" الشاغرة. عندما يكون هناك الكثير منهم ، يتم كسر سلامة الحاجز المعوي ، ويمكن للبكتيريا المسببة للأمراض اختراقه. لذلك ، فإن خطر الإصابة بالعدوى من الداخل ، وبالتالي الإصابة بالمرض يزداد بشكل كبير. علاوة على ذلك ، تزداد أيضًا احتمالية نقل مسببات الأمراض المقاومة لأشخاص آخرين.

لمكافحة هذا ، يمكن محاولة التخلص من سلالات ممرضة معينة تسبب التهابات مزمنة ، على سبيل المثال ، بمساعدة العاثيات ، فيروسات البكتيريا نفسها. الخيار الثاني هو اللجوء إلى مساعدة البكتيريا المتعايشة التي تروي نمو مسببات الأمراض واستعادة البكتيريا المعوية الصحية.

ستقلل هذه الطريقة من مخاطر الآثار الجانبية للعلاج وتطور المشكلات المزمنة المرتبطة بالميكروبيوم غير الصحي. كما يمكن أن يطيل عمر المضادات الحيوية من خلال عدم زيادة خطر تطوير المقاومة. أخيرًا ، سيتم تقليل خطر الإصابة بالمرض لدى كل من المريض والأشخاص الآخرين. ومع ذلك ، لا يزال من الصعب تحديد سلالات البكتيريا التي ستعود بفائدة أكبر على المريض من حيث السلامة والفعالية. علاوة على ذلك ، يشك العلماء فيما إذا كان من الممكن في المستوى الحالي للتكنولوجيا تحديد إنتاج وزراعة الكائنات الحية الدقيقة على النطاق المطلوب.

بالمناسبة ، من المثير للاهتمام أن بكتيريا الميكروبيوم البشري نفسها تنتج مواد تقتل البكتيريا الأخرى. يطلق عليهم البكتيريا، و "Biomolecule" تحدث عنهما بشكل منفصل.

العميل M13 - ما وراء الاسم الرمزي؟

تطور واعد آخر يمكن أن يكمل الأدوية الموجودة هو دهن الفينول يسمى م 13، نتيجة بحث أجراه علماء روس من شركة Superbug Solutions Ltd المسجلة في بريطانيا.

تسمى المركبات التي "تعلق" بمضاد حيوي وتعزز تأثيره المحفزون، أو مواد تقوية. هناك نوعان من الآليات الرئيسية لعملهم.

بالنسبة للباحثين ، تعتبر المحفزات عنصرًا واعدًا للغاية ، لأنها تحارب البكتيريا المقاومة بالفعل للعلاج ، في حين أنها لا تتطلب تطوير مضادات حيوية جديدة ، وعلى العكس من ذلك ، يمكنها إعادة المضادات الحيوية القديمة إلى العيادة.

على الرغم من ذلك ، فإن العديد من آليات هذه الفئة من المواد ليست مفهومة تمامًا. لذلك ، قبل تطبيقها عمليًا - إذا تعلق الأمر بهذا - يجب الإجابة على العديد من الأسئلة ، بما في ذلك: كيف نجعل تأثيرها محددًا ولا يؤثر على خلايا المريض نفسه؟ ربما يكون العلماء قادرين على اختيار جرعات من المُحَوِّل الذي سيؤثر فقط على الخلايا البكتيرية ولا يؤثر على الأغشية حقيقية النواة ، لكن الدراسات المستقبلية فقط هي التي يمكنها تأكيد أو دحض ذلك.

بدأ البحث الذي بلغ ذروته في تطوير M13 في أواخر الثمانينيات (أصبح الآن جزءًا من مركز الأبحاث الفيدرالي "الأسس الأساسية للتكنولوجيا الحيوية" التابع لأكاديمية العلوم الروسية) ، عندما كانت تحت قيادة جالينا الرجستان (الآن علميًا) Consultant في Superbug Solutions) ، تمايز العوامل ( العوامل d1) - المستقلبات خارج الخلية التي تنظم نمو وتطور التجمعات الميكروبية وتشكيل أشكال الراحة. بحكم طبيعتها الكيميائية ، فإن العوامل d1 هي أيزومرات ومتناظرات لألكيلوكسي بنزين من الفئة ألكيل ريزورسينول ، أحد أنواع الدهون الفينولية. وقد وجد أنها تلعب دور المُنظم الذاتي الذي تفرزه الكائنات الحية الدقيقة في البيئة لتنسيق تفاعلات الخلايا السكانية مع بعضها البعض وللتواصل مع خلايا الأنواع الأخرى التي تشكل جزءًا من الارتباط أو تشارك في التعايش.

هناك العديد من الطرق التي يمكن أن تؤثر بها الألكيل ريزورسينول على البكتيريا. على المستوى الجزيئي ، يقومون بتعديل البوليمرات الحيوية. لذلك ، أولاً وقبل كل شيء ، يعاني الجهاز الأنزيمي للخلية. عندما ترتبط alkylresorcinols بالإنزيمات ، يتغير التشكل ، والكراهية للماء ، وتقلب نطاقات البروتين الكروي في الأخير. اتضح أنه في مثل هذه الحالة ، لا يتغير الهيكل الثلاثي فحسب ، بل يتغير أيضًا الهيكل الرباعي للبروتينات من عدة وحدات فرعية! نتيجة مماثلة لإضافة ألكيل ريزورسينول يؤدي إلى تعديل النشاط التحفيزي للبروتينات. تتغير أيضًا الخصائص الفيزيائية والكيميائية للبروتينات غير الأنزيمية. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل الألكيل ريزورسينول أيضًا على الحمض النووي. تسبب استجابة الخلايا للضغط على مستوى نشاط الجهاز الجيني ، مما يؤدي إلى تطور الضيق.

على المستوى تحت الخلوي ، تعطل الألكيل ريزورسينول البنية الأصلية لغشاء الخلية. إنها تزيد من اللزوجة الدقيقة لدهون الأغشية وتمنع نشاط أوكسيديز NADH للأغشية. يتم حظر النشاط التنفسي للكائنات الحية الدقيقة. سلامة الغشاء تحت تأثير alkylresorcinols مكسورة ، وتظهر micropores فيه. نظرًا لحقيقة أن أيونات K + و Na + مع قشور الماء تترك الخلية على طول تدرج التركيز ، يحدث الجفاف وتقلص الخلية. نتيجة لذلك ، يصبح الغشاء الموجود تحت تأثير هذه المواد قليلًا أو غير نشط ، وتضطرب الطاقة والتمثيل الغذائي البناء للخلية. تدخل البكتيريا في حالة من الضيق. إن قدرتها على تحمل العوامل الضارة ، بما في ذلك التعرض للمضادات الحيوية ، آخذة في الانخفاض.

وفقًا للعلماء ، يتم تحقيق تأثير مماثل على الخلايا من خلال التعرض لدرجات حرارة منخفضة لا يمكنها التكيف معها بشكل كامل. يشير هذا إلى أن البكتيريا لن تكون قادرة أيضًا على التعود على تأثيرات الألكيل ريزورسينول. في عالم اليوم ، عندما تقلق مقاومة المضادات الحيوية المجتمع العلمي بأكمله ، فإن هذه الجودة مهمة للغاية.

يمكن تحقيق أفضل نتيجة من استخدام alkylresorcinols من خلال الجمع بين واحد أو أكثر من هذه الجزيئات مع المضادات الحيوية. لهذا السبب ، في المرحلة التالية من التجربة ، درس علماء Superbug Solutions تأثير التأثير المشترك للألكيل ريزورسينول والمضادات الحيوية التي تختلف في التركيب الكيميائي والأهداف في الخلية الميكروبية.

أولاً ، أجريت دراسات على مزارع مختبرية نقية للكائنات الحية الدقيقة غير المسببة للأمراض. وهكذا ، فإن الحد الأدنى للتركيز المثبط (أقل تركيز للدواء يثبط تمامًا نمو الكائنات الحية الدقيقة في التجربة) للمضادات الحيوية لسبع مجموعات كيميائية مختلفة ضد الأنواع الرئيسية من الكائنات الحية الدقيقة انخفض بنسبة 10-50 مرة في وجود ألكيل ريزورسينول المدروسة. . وقد ظهر تأثير مماثل للبكتيريا والفطريات موجبة الجرام وسالبة الجرام. انخفض عدد البكتيريا التي بقيت على قيد الحياة بعد العلاج بجرعات عالية من المضاد الحيوي + ألكيل ريزورسينول بمقدار 3-5 مرات مقارنة مع تأثير المضاد الحيوي وحده.

أظهرت التجارب اللاحقة على العزلات السريرية للبكتيريا المسببة للأمراض أن المزيج يعمل هنا أيضًا: انخفض الحد الأدنى للتركيز المثبط في بعض الحالات بمقدار 500 مرة. ومن المثير للاهتمام ، لوحظ زيادة في فعالية المضاد الحيوي في كل من البكتيريا الحساسة والمقاومة للأدوية. أخيرًا ، انخفض أيضًا احتمال تكوين الحيوانات المستنسخة المقاومة للمضادات الحيوية بترتيب من حيث الحجم. بمعنى آخر ، يتم تقليل خطر الإصابة بمقاومة المضادات الحيوية أو القضاء عليها.

لذلك ، وجد المطورون أن فعالية علاج الأمراض المعدية باستخدام مخططهم "رصاصة خارقة" ( خارقة) - يزداد حتى لو كان المرض ناتجًا عن مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية.

بعد دراسة العديد من مركبات alkylresorcinols ، اختار الباحثون أكثرها واعدة - M13. يعمل المركب على خلايا كل من البكتيريا وحقيقيات النوى ، ولكن بتركيزات مختلفة. تتطور مقاومة العامل الجديد أيضًا بشكل أبطأ بكثير من مقاومة المضادات الحيوية. تتمثل الآليات الرئيسية لعمله المضاد للميكروبات ، مثل بقية ممثلي هذه المجموعة ، في التأثير على الأغشية والبروتينات الأنزيمية وغير الأنزيمية.

وجد أن قوة تأثير إضافة M13 للمضادات الحيوية تختلف باختلاف نوع المضاد الحيوي ونوع البكتيريا. لعلاج مرض معين ، سيتعين عليك اختيار زوجك الخاص من "مضاد حيوي + M13 أو ألكيل ريزورسينول آخر". اظهرت الأبحاث في المختبر، غالبًا ما أظهر M13 تآزرًا عند التفاعل مع سيبروفلوكساسين وبوليميكسين. بشكل عام ، لوحظ العمل المشترك بشكل أقل في حالة البكتيريا موجبة الجرام مقارنة بالبكتيريا سالبة الجرام.

بالإضافة إلى ذلك ، قلل استخدام M13 من تكوين طفرات مقاومة للمضادات الحيوية من البكتيريا المسببة للأمراض. من المستحيل منع حدوثها تمامًا ، ولكن من الممكن بشكل كبير ، بأوامر من حيث الحجم ، تقليل احتمالية حدوثها وزيادة الحساسية للمضاد الحيوي ، وهو ما تمكن عامل Superbug Solutions من القيام به.

بناءً على نتائج التجارب "في المختبر" ، يمكن استنتاج أن التجارب على استخدام مزيج من M13 والمضادات الحيوية ضد البكتيريا سالبة الجرام تبدو واعدة أكثر ، والتي تمت دراستها بشكل أكبر.

نعم ، جربنا في الجسم الحيلتحديد ما إذا كانت فعالية علاج الفئران المصابة بمزيج من M13 مع المضادات الحيوية المعروفة ، بوليميكسين وأميكاسين ، تتغير. تسبب العدوى Klebsiella القاتلة الكلبسيلة الرئوية. كما أظهرت النتائج الأولى ، فإن فعالية المضادات الحيوية مع M13 تزداد بالفعل. لم يلاحظ تجرثم الدم في الطحال والدم عندما عولجت الفئران M13 بالمضادات الحيوية (ولكن ليس بالمضادات الحيوية وحدها). ستختار التجارب الإضافية على الفئران أكثر التوليفات فعالية من M13 والألكيل ريزورسينول الأخرى مع بعض المضادات الحيوية لعلاج عدوى معينة. وسيتبع ذلك دراسات علم السموم القياسية والمرحلة الأولى والثانية من التجارب السريرية.

الآن تقدم الشركة براءة اختراع للتطوير وتأمل في الحصول على موافقة سريعة في المستقبل على الدواء من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). كما خططت Superbug Solutions أيضًا لإجراء تجارب مستقبلية لدراسة مادة alkylresorcinols. سيعمل المطورون على تطوير نظامهم الأساسي للبحث وإنشاء عقاقير جديدة مشتركة مضادة للميكروبات. في الوقت نفسه ، تخلت العديد من شركات الأدوية عن مثل هذه التطورات ، واليوم أصبح العلماء والمستخدمون النهائيون أكثر اهتمامًا بمثل هذه الدراسات من غيرهم. تعتزم شركة Superbug Solution جذبهم للحصول على الدعم والتطوير ونتيجة لذلك يتم إنشاء نوع من المجتمع من الأشخاص المعنيين والمهتمين. بعد كل شيء ، من ، إن لم يكن المستهلك المباشر لعقار محتمل ، يستفيد من دخوله إلى السوق؟

ماذا بعد؟

على الرغم من أن التوقعات الخاصة بمكافحة عدوى مقاومة المضادات الحيوية ليست مشجعة بعد ، إلا أن المجتمع الدولي يحاول اتخاذ تدابير لتجنب الصورة القاتمة التي يرسمها الخبراء لنا. كما نوقش أعلاه ، تقوم العديد من المجموعات العلمية بتطوير مضادات حيوية جديدة أو تلك الأدوية التي يمكن أن تقتل العدوى بنجاح ، بالاقتران مع المضادات الحيوية.

يبدو أن هناك العديد من التطورات الواعدة الآن. تعطي التجارب قبل السريرية الأمل في أن الأدوية الجديدة سوف "تصل" في يوم من الأيام إلى سوق الأدوية. ومع ذلك ، فمن الواضح بالفعل أن مساهمة مطوري الأدوية المضادة للبكتيريا المحتملة وحدها ليست كافية. هناك أيضًا حاجة لتطوير لقاحات ضد بعض السلالات المسببة للأمراض ، ومراجعة الأساليب المستخدمة في تربية الحيوانات ، وتحسين النظافة وتشخيص الأمراض ، وتثقيف الجمهور حول المشكلة ، والأهم من ذلك ، توحيد الجهود لمكافحتها (الشكل 5). تمت مناقشة الكثير من هذا في الجزء الأول من الدورة.

ليس من المستغرب أن مبادرة الأدوية المبتكرة ( مبادرة الأدوية المبتكرة, IMIأعلن الاتحاد الأوروبي ، الذي يساعد صناعة الأدوية على التعاون مع المراكز العلمية الرائدة ، عن إطلاق برنامج "عقاقير جديدة ضد الميكروبات السيئة" ( أدوية جديدة 4 أخطاء سيئة, ND4BB). "برنامج IMI ضد مقاومة المضادات الحيوية هو أكثر بكثير من التطوير السريري للمضادات الحيوية، - تقول إيرين نورستيدت ( ايرين نورستيدت) ، القائم بأعمال مدير IMI. - وهو يغطي جميع المجالات ، من العلوم الأساسية لمقاومة المضادات الحيوية (بما في ذلك إدخال المضادات الحيوية في البكتيريا) حتى المراحل المبكرة من اكتشاف الأدوية وتطويرها ، إلى التجارب السريرية وإنشاء مجموعة التجارب السريرية لعموم أوروبا ".. وتقول إنه من الواضح بالفعل لمعظم الأطراف المشاركة في تطوير الأدوية ، بما في ذلك الصناعة والعلماء ، أن المشاكل ذات الحجم الكبير لمقاومة مضادات الميكروبات لا يمكن حلها إلا من خلال التعاون العالمي. يتضمن البرنامج أيضًا البحث عن طرق جديدة لتجنب مقاومة المضادات الحيوية.

وتشمل المبادرات الأخرى "خطة العمل العالمية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات" والحملة السنوية "المضادات الحيوية: استخدم بعناية!". لرفع مستوى الوعي بالمشكلة بين الكوادر الطبية والجمهور. يبدو أنه من أجل تجنب حقبة ما بعد المضادات الحيوية ، قد تكون هناك حاجة إلى مساهمة صغيرة من أي شخص. هل انت مستعد لهذا؟

Superbug Solutions هي راعية لمشروع خاص حول مقاومة المضادات الحيوية

شركة Superbug Solutions UK Ltd. ("Superbug Solutions"، المملكة المتحدة) هي واحدة من الشركات الرائدة العاملة في مجال البحث والحلول التطويرية الفريدة في مجال إنشاء مضادات الميكروبات الثنائية عالية الفعالية للجيل الجديد. في يونيو 2017 ، حصلت Superbug Solutions على شهادة من Horizon 2020 ، وهو أكبر برنامج بحث وابتكار في تاريخ الاتحاد الأوروبي ، يشهد على أن تقنيات الشركة وتطوراتها تمثل طفرة في تاريخ البحث لتوسيع استخدام المضادات الحيوية.

في 19 سبتمبر 2017 ، صدر تقرير لمنظمة الصحة العالمية حول مشكلة الوضع الصعب للمضادات الحيوية على كوكبنا.

سنحاول التحدث بالتفصيل عن المشكلة التي لا ينبغي الاستهانة بها ، لأنها تشكل تهديدًا خطيرًا على حياة الإنسان. هذه المشكلة تسمى مقاومة المضادات الحيوية.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، فإن الوضع على كوكب الأرض هو نفسه بشكل أساسي في جميع البلدان. أي أن مقاومة المضادات الحيوية تتطور في كل مكان ولا يهم ما إذا كانت الولايات المتحدة أو روسيا.

عندما نقول مقاومة المضادات الحيوية ، يجب أن نفهم أن هذا نوع من المصطلحات. لا تشير مقاومة المضادات الحيوية إلى مقاومة المضادات الحيوية فحسب ، بل تشير أيضًا إلى الأدوية الفيروسية والأدوية المضادة للفطريات والأدوية ضد الأوليات.

إذن من أين تأتي مقاومة المضادات الحيوية؟

كل شيء بسيط للغاية. يعيش الناس على كوكب مملوك من قبل الكائنات الحية الدقيقة لمدة ثلاثة مليارات ونصف المليار سنة. هذه الكائنات الحية في حالة حرب مع بعضها البعض ، في محاولة للبقاء على قيد الحياة. وبالطبع ، في عملية التطور ، طوروا عددًا كبيرًا من الطرق للدفاع عن أنفسهم ضد أي نوع من الهجمات.

مصدر الكائنات الحية الدقيقة المقاومة في حياتنا اليومية هو الطب والزراعة. الطب لأنه منذ عام 1942 ، على مدى 3 أجيال من الناس ، تم استخدام المضادات الحيوية لعلاج جميع الأمراض المحتملة. بالطبع ، لا توجد طريقة للاستغناء عن المضادات الحيوية. أي عملية ، أي علاج للعدوى يتطلب تعيين دواء مضاد للبكتيريا. مع كل جرعة من هذا الدواء يموت جزء من الكائنات الحية الدقيقة ، ولكن يبقى الجزء الباقي. هذا ما ينقل المقاومة إلى الجيل القادم. وبمرور الوقت ، تظهر البكتيريا الخارقة أو العدوى الفائقة - كائنات دقيقة محصنة ضد أي مضاد حيوي تقريبًا. لقد ظهرت هذه الجراثيم المقاومة بالفعل في حياتنا اليومية ، ولسوء الحظ ، فإنها تحصد حصادًا غنيًا من الضحايا.

المصدر الثاني للمشكلة هو الزراعة. ما بين 80 و 90٪ من المضادات الحيوية لا تستخدم في الطب أو للبشر. يتم تغذية الماشية بالمضادات الحيوية عمليًا ، وإلا فلن يكون هناك زيادة في الوزن ويمرض الحيوان. لا يمكن أن يكون الأمر غير ذلك ، لأننا نجمع ملايين الماشية في مساحة محدودة ، ونبقيها في ظروف غير طبيعية ونطعمها بتلك الأعلاف التي لا توفرها الطبيعة لهذا النوع من الكائنات الحية. المضادات الحيوية هي نوع من الضمان لن يمرض سكوت ويزيد وزنه. نتيجة لذلك ، ينتهي المطاف بعشرات الآلاف من الأطنان من المضادات الحيوية في الطبيعة ، وهناك يبدأ اختيار السلالات المقاومة ، والتي تُعاد إلينا بالطعام.

بالطبع ، ليس كل شيء بهذه البساطة ، والأمر ليس فقط في الطب والزراعة. تلعب السياحة والاقتصاد العالمي دورًا مهمًا للغاية هنا (عندما يتم نقل الطعام وبعض المواد الخام والأسمدة من بلد إلى آخر). كل هذا يجعل من المستحيل منع انتشار الجراثيم المقاومة بطريقة ما.

في الواقع ، نحن نعيش في قرية واحدة كبيرة ، لذا فإن نوعًا من الميكروبات الخارقة التي نشأت في بلد ما يصبح مشكلة كبيرة في البلدان الأخرى.

وتجدر الإشارة إلى سبب مهم لتطوير مقاومة المضادات الحيوية مثل استخدام الأدوية بدون وصفة طبية. وفقًا للإحصاءات الأمريكية ، فإن ما يقرب من 50٪ من حالات تناول المضادات الحيوية مرتبطة بالتهابات فيروسية. أي ، أي نزلة برد ويبدأ الشخص في استخدام عقار مضاد للبكتيريا. ليس فقط أنه غير فعال (المضادات الحيوية لا تعمل على الفيروسات !!!) ، ولكنه يؤدي أيضًا إلى ظهور أنواع أكثر مقاومة من العدوى.

وأخيرًا ، المشكلة التي ستبدو مفاجئة بالنسبة للكثيرين. لم يتبق لدينا أي مضادات حيوية جديدة. ببساطة ، لا تهتم شركات الأدوية بتطوير عقاقير جديدة مضادة للبكتيريا. يستغرق التطوير عادةً ما يصل إلى 10 سنوات من العمل الشاق ، والكثير من الاستثمار ، وفي النهاية ، حتى لو تم طرح هذا الدواء في السوق ، فإنه لا يعطي أي ضمان بأن المقاومة لن تظهر في غضون عام أو عامين.

في الواقع ، توجد في ترسانتنا الطبية مضادات حيوية تم تطويرها منذ سنوات عديدة. لم تظهر مضادات حيوية جديدة بشكل أساسي في ممارستنا الطبية لمدة 30 عامًا. ما لدينا هو نسخ قديمة معدلة ومعاد صياغتها.

والآن لدينا وضع خطير إلى حد ما. من المفترض أننا تعهدنا بالتنافس مع عدد هائل من الكائنات الحية الدقيقة التي لديها فهمها الخاص لكيفية العيش ، وكيفية البقاء وكيفية التعامل مع أكثر الظروف غير المتوقعة. علاوة على ذلك ، فإن المضادات الحيوية لدينا ، حتى أكثرها كيميائية ، ليست أخبارًا كبيرة جدًا للعالم الدقيق. هذا لأن المضادات الحيوية في كتلتها هي تجربة العالم المصغر نفسه. نتأمل كيف تقاتل الميكروبات بعضها البعض ، ونستخلص النتائج ، ونصنع عقارًا مضادًا للبكتيريا (على سبيل المثال ، البنسلين). لكن حتى مخترع المضاد الحيوي نفسه ، السير ألكسندر فليمنج ، حذر من أن الاستخدام الفعال للمضادات الحيوية سيؤدي بالتأكيد إلى ظهور سلالات من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لها.

فيما يتعلق بما سبق ، يمكننا استنباط قواعد بسيطة للسلامة الشخصية عند استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا:

1. لا تتسرع في استخدام مضاد حيوي إذا كنت تسعل أنت أو أي شخص قريب منك.
2. استخدم فقط المضادات الحيوية التي وصفها لك طبيبك.
3. اشتري الأدوية من الصيدليات فقط.
4. إذا بدأت في تناول الدواء ، فتأكد من إكمال دورة العلاج بالكامل.
5. لا تقم بتخزين المضادات الحيوية ، فلكل دواء تاريخ انتهاء الصلاحية الخاص به.
6. لا تشارك المضادات الحيوية مع أشخاص آخرين. يتم اختيار كل شخص على حدة من عقار أو آخر.

مقاومة المضادات الحيوية :: استراتيجية منظمة الصحة العالمية

استراتيجية منظمة الصحة العالمية العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات

في 11 سبتمبر 2001 ، نشرت منظمة الصحة العالمية الاستراتيجية العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات. يهدف هذا البرنامج إلى ضمان فعالية الأدوية المنقذة للحياة مثل المضادات الحيوية ، ليس فقط للجيل الحالي من الناس ، ولكن أيضًا في المستقبل. بدون اتخاذ إجراءات متضافرة من قبل جميع البلدان ، قد تفقد العديد من الاكتشافات العظيمة التي توصل إليها علماء الطب على مدى الخمسين عامًا الماضية أهميتها بسبب انتشار مقاومة المضادات الحيوية.

تعد المضادات الحيوية من أهم الاكتشافات في القرن العشرين. بفضلهم ، أصبح من الممكن علاج وعلاج تلك الأمراض التي كانت قاتلة في السابق (السل والتهاب السحايا والحمى القرمزية والالتهاب الرئوي). إذا فشلت البشرية في حماية هذا الإنجاز الأعظم للعلوم الطبية ، فسوف تدخل عصر ما بعد المضادات الحيوية.

على مدى السنوات الخمس الماضية ، أنفقت صناعة الأدوية أكثر من 17 مليون دولار على البحث والتطوير للأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المعدية. إذا تطورت مقاومة الأدوية بسرعة في الكائنات الحية الدقيقة ، فقد تُفقد معظم هذه الاستثمارات.

تنطبق استراتيجية منظمة الصحة العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات على كل من يشارك بطريقة أو بأخرى في استخدام أو وصف المضادات الحيوية ، من المرضى إلى الأطباء ، ومن مسؤولي المستشفيات إلى وزراء الصحة. هذه الاستراتيجية هي نتيجة 3 سنوات من العمل من قبل خبراء من منظمة الصحة العالمية والمنظمات المتعاونة. ويهدف إلى تعزيز الاستخدام الحكيم للمضادات الحيوية لتقليل المقاومة وتمكين الأجيال القادمة من استخدام مضادات الميكروبات الفعالة.

لن يتمكن المرضى المطلعون من الضغط على الأطباء لوصف المضادات الحيوية. سيصف الأطباء المتعلمون فقط تلك الأدوية المطلوبة بالفعل لعلاج المريض. سيكون مديرو المستشفيات قادرين على إجراء مراقبة مفصلة لفعالية الأدوية في هذا المجال. سيتمكن وزراء الصحة من التأكد من أن معظم الأدوية اللازمة حقًا متاحة للاستخدام ، بينما لا يتم استخدام الأدوية غير الفعالة.

يساهم استخدام المضادات الحيوية في صناعة الأغذية أيضًا في نمو مقاومة المضادات الحيوية. حتى الآن ، تستخدم 50٪ من جميع المضادات الحيوية المنتجة في الزراعة ليس فقط لعلاج الحيوانات المريضة ، ولكن أيضًا كمحفزات نمو للماشية والطيور. يمكن أن تنتقل الكائنات الحية الدقيقة المقاومة من الحيوانات إلى البشر. لمنع هذا ، توصي منظمة الصحة العالمية بسلسلة من الإجراءات ، بما في ذلك الوصفة الإلزامية لجميع المضادات الحيوية المستخدمة في الحيوانات والتخلص التدريجي من المضادات الحيوية المستخدمة كمحفزات للنمو.

مقاومة المضادات الحيوية هي عملية بيولوجية طبيعية. نحن نعيش الآن في عالم تنتشر فيه مقاومة المضادات الحيوية بسرعة ويصبح عدد متزايد من الأدوية المنقذة للحياة غير فعال. تم الآن توثيق مقاومة الميكروبات للمضادات الحيوية المستخدمة في علاج التهاب السحايا ، والأمراض المنقولة عن طريق الاتصال الجنسي ، والتهابات المستشفيات ، وحتى فئة جديدة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المستخدمة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. في العديد من البلدان ، تقاوم المتفطرة السلية ما لا يقل عن اثنين من أكثر الأدوية فعالية لعلاج السل.

تنطبق هذه المشكلة على حد سواء على البلدان المتقدمة والصناعية والنامية على حد سواء. إن الإفراط في استخدام المضادات الحيوية في العديد من البلدان المتقدمة ، وقصر مدة العلاج لدى الفقراء - يخلق في النهاية نفس التهديد للإنسانية ككل.

مقاومة المضادات الحيوية مشكلة عالمية. لا يوجد بلد يستطيع أن يتجاهلها ، ولا يوجد بلد يمكنه تحمل عدم الرد عليه. فقط العمل المتزامن للحد من نمو مقاومة المضادات الحيوية في كل بلد على حدة سيكون قادرًا على تحقيق نتائج إيجابية في جميع أنحاء العالم.

استراتيجية منظمة الصحة العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات (PDF ، 376 كيلوبايت)

آخر تحديث: 02/11/2004

يرجع الانخفاض في فعالية العلاج بالمضادات الحيوية للعدوى القيحية إلى مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للأدوية. ترجع مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية إلى: 1) مدة دورة العلاج بالمضادات الحيوية. 2) استخدام غير عقلاني ، دون مؤشرات مناسبة ، استخدام المضادات الحيوية ؛ 3) استخدام الدواء بجرعات صغيرة ؛ 4) دورة قصيرة من العلاج بالمضادات الحيوية. من الأهمية بمكان في زيادة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية الاستخدام غير المنضبط للمضادات الحيوية من قبل المرضى ، وخاصة المستحضرات اللوحية.

بالتزامن مع نمو مقاومة المضادات الحيوية ، يتغير المشهد الميكروبي. المكورات العنقودية ، الإشريكية القولونية ، المتقلبة أصبحت العامل المسبب الرئيسي للعدوى الجراحية القيحية. في كثير من الأحيان بدأ في لقاء الجمعيات الميكروبية. في علاج العمليات القيحية التي تسببها تجمعات الكائنات الحية الدقيقة ، أصبح استخدام المضادات الحيوية الآن مهمة صعبة ، لأنه إذا كانت إحدى سلالات الرابطة مقاومة للمضادات الحيوية المستخدمة ، فإن العلاج سيقمع الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها ، والمقاومة سوف تتكاثر السلالات بنشاط.

لقد ثبت أن معدل التطور وشدة مقاومة المضادات الحيوية يعتمدان على كل من نوع المضاد الحيوي والكائنات الحية الدقيقة. لذلك ، قبل العلاج بالمضادات الحيوية ، من الضروري تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية.

حاليًا ، الطريقة الأكثر شيوعًا لتحديد حساسية النباتات الميكروبية للمضادات الحيوية هي الطريقة أقراص ورقية.تستخدم هذه الطريقة ، كأبسط طريقة ، في معظم المعامل العملية. يتم إجراء تقييم لدرجة حساسية الفلورا الميكروبية للمضادات الحيوية من خلال مناطق تثبيط النمو وفقًا لتعليمات تحديد حساسية الميكروبات للمضادات الحيوية التي وافقت عليها لجان المضادات الحيوية في عام 1955.

ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة لها عيب خطير للغاية - عادة ما تستغرق 2-3 أيام ، أو حتى أكثر من أيام ، قبل أن تصبح معروفة حساسية الكائن الدقيق للمضاد الحيوي. وهذا يعني أن الوقت المناسب لبدء العلاج بالمضادات الحيوية سيضيع. هذا هو السبب في أن الممارسة السريرية تبحث باستمرار عن طرق لتحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية في وقت مبكر. ومع ذلك ، لم يتم تطوير مثل هذه الطريقة حتى الآن. صحيح ، اقترح A.B. Chernomyrdik (1980) طريقة إرشادية للوصف السريع للمضادات الحيوية بناءً على التنظير الجرثومي للإفرازات من جرح صديدي. يتم فحص اللطاخات المصبوغة بالجرام تحت المجهر. وفقًا لجدول مصمم خصيصًا ، يتم اختيار دواء مضاد للبكتيريا وفقًا للكائنات الحية الدقيقة الموجودة في المستحضر.

إن محاربة القدرة التكيفية للكائنات الحية الدقيقة على المضادات الحيوية ، وكذلك مقاومة المضادات الحيوية لسلالات الكائنات الحية الدقيقة ، أمر صعب للغاية ويتم تنفيذه في ثلاثة اتجاهات: 1) استخدام جرعات كبيرة من المضادات الحيوية ؛ 2) البحث عن عقاقير جديدة مضادة للجراثيم ، بما في ذلك المضادات الحيوية. 3) توليفة من الأدوية المضادة للبكتيريا والمضادات الحيوية مع آلية عمل مختلفة على الخلية الميكروبية ، بالإضافة إلى توليفة من المضادات الحيوية مع أدوية أخرى لها تأثير محدد على مقاومة المضادات الحيوية.

ليس من الممكن دائمًا استخدام جرعات كبيرة من المضادات الحيوية بسبب سمية بعضها. بالإضافة إلى ذلك ، لا يُسمح باستخدام جرعات كبيرة من المضادات الحيوية إلا إذا كانت الكائنات الحية الدقيقة حساسة لهذا المضاد الحيوي. في الجرعات العالية ، ولكن ليس أكثر من مرتين إلى ثلاث مرات أعلى من الجرعات العلاجية ، يمكنك استخدام الأدوية التي لها حد أدنى من السمية لجسم المريض. في الوقت نفسه ، وفقًا لبيانات العلماء الأمريكيين ، فإن استخدام جرعات عالية من المضادات الحيوية لا يمنع تكوين أشكال مقاومة للمضادات الحيوية من الكائنات الحية الدقيقة.

تهدف مكافحة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية في بلدنا إلى إنتاج عقاقير جديدة مضادة للبكتيريا ، بما في ذلك المضادات الحيوية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تطوير طرق أكثر عقلانية لإدخال المضادات الحيوية لخلق تركيز عالٍ في جسم المريض.

يمكن التغلب على مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية من خلال التناول المشترك للمضادات الحيوية. في الوقت نفسه ، من الضروري مراعاة طبيعة تفاعلهم - فمن غير المقبول استخدام مجموعة من المضادات الحيوية التي تدمر نشاط بعضها البعض (عداء المضادات الحيوية). تتيح معرفة إمكانية التفاعل بين المضادات الحيوية زيادة فعالية العلاج بالمضادات الحيوية وتجنب المضاعفات وتقليل مظاهر الخصائص التكيفية للكائنات الحية الدقيقة.