1

في السنوات الأخيرة ، تزايدت بشكل كبير أهمية دراسة الكائنات الحية الدقيقة التي يمكن أن تسبب تغيرات مرضية في جسم الإنسان. يتم تحديد أهمية الموضوع من خلال الاهتمام المتزايد بمشكلة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية ، والتي أصبحت أحد العوامل التي تؤدي إلى احتواء الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية في الممارسة الطبية. هذه المقالة مخصصة لدراسة الصورة العامة لمسببات الأمراض المعزولة ومقاومة المضادات الحيوية الأكثر شيوعًا. في سياق العمل تمت دراسة بيانات الدراسات البكتريولوجية للمواد البيولوجية من مرضى المستشفى الإكلينيكي والمضادات الحيوية للفترة 2013-2015. وفقًا للمعلومات العامة التي تم الحصول عليها ، فإن عدد الكائنات الحية الدقيقة المعزولة والمضادات الحيوية يتزايد باطراد. وفقًا للنتائج التي تم الحصول عليها أثناء دراسة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة المعزولة للمضادات الحيوية من مجموعات مختلفة ، تجدر الإشارة إلى تنوعها أولاً وقبل كل شيء. لوصف العلاج المناسب ومنع النتائج السلبية ، من الضروري الحصول على بيانات في الوقت المناسب عن طيف ومستوى مقاومة المضادات الحيوية للعامل الممرض في كل حالة.

الكائنات الدقيقة

مقاومة المضادات الحيوية

علاج الالتهابات

1. إيجوروف إن إس. أصول عقيدة المضادات الحيوية - م: نوكا 2004. - 528 ص.

2 - كوزلوف ر. الاتجاهات الحالية في مقاومة المضادات الحيوية لمسببات الأمراض المسببة لعدوى المستشفيات في وحدة العناية المركزة الروسية: ما الذي ينتظرنا؟ // العلاج المكثف. رقم 4-2007.

3. إرشادات MUK 4.2.1890-04. تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للأدوية المضادة للبكتيريا - موسكو ، 2004.

4. Sidorenko S.V. بحث حول انتشار مقاومة المضادات الحيوية: الآثار العملية على الطب // الالتهابات والعلاج بمضادات الميكروبات ، 2002 ، 4 (2): ص 38-41.

5. Sidorenko S.V. الأهمية السريرية لمقاومة المضادات الحيوية للكائنات الدقيقة إيجابية الجرام // الالتهابات والعلاج بمضادات الميكروبات. 2003 ، 5 (2): الصفحات 3-15.

في السنوات الأخيرة ، تزايدت بشكل كبير أهمية دراسة الكائنات الحية الدقيقة التي يمكن أن تسبب تغيرات مرضية في جسم الإنسان. يتم اكتشاف ودراسة الأنواع الجديدة وخصائصها وتأثيرها على سلامة الكائن الحي والعمليات الكيميائية الحيوية التي تحدث فيه. وإلى جانب ذلك ، هناك اهتمام متزايد بمشكلة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية ، والتي أصبحت أحد العوامل المؤدية إلى احتواء الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية في الممارسة الطبية. يتم تطوير مناهج مختلفة للاستخدام العملي لهذه الأدوية لتقليل حدوث الأشكال المقاومة.

كان الهدف من عملنا هو دراسة الصورة العامة لمسببات الأمراض المعزولة ومقاومة المضادات الحيوية الأكثر شيوعًا.

في سياق العمل تمت دراسة بيانات الدراسات البكتريولوجية للمواد البيولوجية من مرضى المستشفى الإكلينيكي والمضادات الحيوية للفترة 2013-2015.

وفقًا للمعلومات العامة التي تم الحصول عليها ، فإن عدد الكائنات الحية الدقيقة المعزولة والمضادات الحيوية يتزايد باطراد (الجدول 1).

الجدول 1. معلومات عامة.

في الأساس ، تم عزل مسببات الأمراض التالية: حوالي الثلث - Enterobacteria ، والثالث - Staphylococcus ، والباقي (Streptococci ، والبكتيريا غير المخمرة ، وفطريات Candida) أقل قليلاً. في الوقت نفسه ، غالبًا ما تم عزل فلورا العصعص إيجابية الجرام من الجهاز التنفسي العلوي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجروح ؛ قضبان سالبة الجرام - في كثير من الأحيان من البلغم والجروح والبول.

لا يسمح لنا نمط مقاومة المضادات الحيوية للمكورات العنقودية الذهبية على مدى السنوات قيد الدراسة بتحديد أنماط لا لبس فيها ، وهو أمر متوقع تمامًا. لذلك ، على سبيل المثال ، تميل مقاومة البنسلين إلى الانخفاض (ومع ذلك ، فهي عند مستوى عالٍ إلى حد ما) ، وتزداد مع الماكروليدات (الجدول 2).

الجدول 2. مقاومة المكورات العنقودية الذهبية.

البنسلينات
ميثيسيلين
فانكومايسين
لينزوليد
الفلوروكينولونات
الماكروليدات
أزيثروميسين
أمينوغليكوزيدات
سينرسيد
نتروفورانتوين
تريميثابريم / سلفاميثوكسازول
تيجيسيكلين
ريفامبيسين

وفقًا للنتيجة التي تم الحصول عليها في علاج هذا العامل الممرض ، فإن الأدوية الفعالة (المقاومة التي تنخفض) هي: السيفالوسبورينات من الأجيال الأولى والثانية ، البنسلين "المحمي" ، الفانكومايسين ، Linezolid ، الأمينوغليكوزيدات ، الفلوروكينولونات ، الفوران ؛ غير مرغوب فيه - البنسلينات ، الماكروليدات.

بالنسبة للمكورات العقدية المدروسة ، تحتفظ العقديات المقيحة من المجموعة أ بحساسية عالية للمضادات الحيوية التقليدية ، أي أن علاجها فعال للغاية. تحدث الاختلافات بين المكورات العقدية المعزولة من المجموعة B أو C ، حيث تزداد المقاومة تدريجياً (الجدول 3). للعلاج ، يجب استخدام البنسلينات ، السيفالوسبورينات ، الفلوروكينولونات ، والماكروليد ، الأمينوغليكوزيدات ، السلفوناميدات.

الجدول 3. مقاومة المكورات العقدية.

تعتبر المكورات المعوية أكثر مقاومة بطبيعتها ، لذا فإن نطاق اختيار الأدوية ضيق للغاية في البداية: البنسلين "المحمي" ، فانكومايسين ، لينزوليد ، فوران. لم يلاحظ نمو المقاومة ، وفقًا لنتائج الدراسة. تبقى البنسلينات "البسيطة" والفلوروكينولونات غير مرغوب فيها للاستخدام. من المهم اعتبار أن المكورات المعوية لها مقاومة لأنواع الماكروليد والسيفالوسبورين والأمينوغليكوزيدات.

ثلث الكائنات الدقيقة المعزولة المهمة سريريًا هي البكتيريا المعوية. يتم عزلهم عن مرضى أقسام أمراض الدم والمسالك البولية وأمراض الكلى ، وغالبًا ما يكونون منخفضي المقاومة ، على عكس أولئك الذين يزرعون في مرضى وحدات العناية المركزة (الجدول 4) ، وهو ما تم تأكيده أيضًا في جميع الدراسات الروسية. عند وصف الأدوية المضادة للميكروبات ، ينبغي الاختيار لصالح المجموعات الفعالة التالية: الأمينية والأورييدو البنسلينات المحمية ، والسيفالوسبورينات المحمية ، والكاربابينيمات ، والفوران. من غير المرغوب فيه استخدام البنسلينات ، السيفالوسبورينات ، الفلوروكينولونات ، الأمينوغليكوزيدات ، التي زادت مقاومتها في العام الماضي.

الجدول 4. مقاومة البكتيريا المعوية.

البنسلينات
أموكسيسيلين / كلافولونات
بيبيراسيلين / تازوباكتام
III (= IV) جيل السيفالوسبورينات
سيفوبيرازون / سولباكتام
كاربابينيمات
Meropenem
الفلوروكينولونات
أمينوغليكوزيد
أميكاسين
نتروفورانتوين
تريميثابريم / سلفاميثوكسازول
تيجيسيكلين

وفقًا للنتائج التي تم الحصول عليها أثناء دراسة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة المعزولة للمضادات الحيوية من مجموعات مختلفة ، تجدر الإشارة إلى تنوعها أولاً وقبل كل شيء. وبناءً على ذلك ، فإن النقطة المهمة للغاية هي المراقبة الدورية للديناميكيات وتطبيق البيانات التي تم الحصول عليها في الممارسة الطبية. لوصف العلاج المناسب ومنع النتائج السلبية ، من الضروري الحصول على بيانات في الوقت المناسب عن طيف ومستوى مقاومة المضادات الحيوية لمسببات الأمراض في كل حالة محددة. يمكن أن يؤدي استخدام المضادات الحيوية إلى ظهور سلالات جديدة أكثر مقاومة.

رابط ببليوغرافي

Styazhkina S.N. ، Kuzyaev M.V. ، Kuzyaeva E.M. ، Egorova E.E. ، Akimov A.A. مشكلة مقاومة المضادات الحيوية للأجسام الدقيقة في مستشفى سريري // International Student Scientific Bulletin. - 2017. - رقم 1 .؛
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view؟id=16807 (تاريخ الوصول: 01/30/2020). نلفت انتباهكم إلى المجلات الصادرة عن دار النشر "أكاديمية التاريخ الطبيعي" مقاومة المضادات الحيوية :: استراتيجية منظمة الصحة العالمية

استراتيجية منظمة الصحة العالمية العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات

في 11 سبتمبر 2001 ، نشرت منظمة الصحة العالمية الاستراتيجية العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات. يهدف هذا البرنامج إلى ضمان فعالية الأدوية المنقذة للحياة مثل المضادات الحيوية ، ليس فقط للجيل الحالي من الناس ، ولكن أيضًا في المستقبل. بدون اتخاذ إجراءات متضافرة من قبل جميع البلدان ، قد تفقد العديد من الاكتشافات العظيمة التي توصل إليها علماء الطب على مدى الخمسين عامًا الماضية أهميتها بسبب انتشار مقاومة المضادات الحيوية.

تعد المضادات الحيوية من أهم الاكتشافات في القرن العشرين. بفضلهم ، أصبح من الممكن علاج وعلاج تلك الأمراض التي كانت قاتلة في السابق (السل والتهاب السحايا والحمى القرمزية والالتهاب الرئوي). إذا فشلت البشرية في حماية هذا الإنجاز الأعظم للعلوم الطبية ، فسوف تدخل عصر ما بعد المضادات الحيوية.

على مدى السنوات الخمس الماضية ، أنفقت صناعة الأدوية أكثر من 17 مليون دولار على البحث والتطوير للأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المعدية. إذا تطورت مقاومة الأدوية بسرعة في الكائنات الحية الدقيقة ، فقد تُفقد معظم هذه الاستثمارات.

تتعلق استراتيجية منظمة الصحة العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات بكل من يشارك بطريقة أو بأخرى في استخدام أو وصف المضادات الحيوية ، من المرضى إلى الأطباء ، ومن مسؤولي المستشفيات إلى وزراء الصحة. هذه الاستراتيجية هي نتيجة 3 سنوات من العمل من قبل خبراء من منظمة الصحة العالمية والمنظمات المتعاونة. ويهدف إلى تعزيز الاستخدام الحكيم للمضادات الحيوية لتقليل المقاومة وتمكين الأجيال القادمة من استخدام مضادات الميكروبات الفعالة.

لن يتمكن المرضى المطلعون من الضغط على الأطباء لوصف المضادات الحيوية. سيصف الأطباء المتعلمون فقط تلك الأدوية المطلوبة بالفعل لعلاج المريض. سيكون مديرو المستشفيات قادرين على إجراء مراقبة مفصلة لفعالية الأدوية في هذا المجال. سيتمكن وزراء الصحة من التأكد من أن معظم الأدوية اللازمة حقًا متاحة للاستخدام ، بينما لا يتم استخدام الأدوية غير الفعالة.

يساهم استخدام المضادات الحيوية في صناعة الأغذية أيضًا في نمو مقاومة المضادات الحيوية. حتى الآن ، تُستخدم 50٪ من جميع المضادات الحيوية المنتجة في الزراعة ليس فقط لعلاج الحيوانات المريضة ، ولكن أيضًا كمحفزات نمو للماشية والطيور. يمكن أن تنتقل الكائنات الحية الدقيقة المقاومة من الحيوانات إلى البشر. لمنع هذا ، توصي منظمة الصحة العالمية بسلسلة من الإجراءات ، بما في ذلك الوصفة الإلزامية لجميع المضادات الحيوية المستخدمة في الحيوانات والتخلص التدريجي من المضادات الحيوية المستخدمة كمحفزات للنمو.

مقاومة المضادات الحيوية هي عملية بيولوجية طبيعية. نحن نعيش الآن في عالم تنتشر فيه مقاومة المضادات الحيوية بسرعة ويصبح عدد متزايد من الأدوية المنقذة للحياة غير فعال. تم الآن توثيق مقاومة الميكروبات للمضادات الحيوية المستخدمة في علاج التهاب السحايا ، والأمراض المنقولة عن طريق الاتصال الجنسي ، والتهابات المستشفيات ، وحتى فئة جديدة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المستخدمة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. في العديد من البلدان ، تقاوم المتفطرة السلية ما لا يقل عن اثنين من أكثر الأدوية فعالية لعلاج السل.

تنطبق هذه المشكلة على حد سواء على البلدان المتقدمة والصناعية والنامية على حد سواء. إن الإفراط في استخدام المضادات الحيوية في العديد من البلدان المتقدمة ، وقصر مدة العلاج لدى الفقراء - يخلق في النهاية نفس التهديد للبشرية ككل.

مقاومة المضادات الحيوية مشكلة عالمية. لا يوجد بلد يستطيع أن يتجاهلها ، ولا يوجد بلد يستطيع تحمل عدم الرد عليه. فقط العمل المتزامن للحد من نمو مقاومة المضادات الحيوية في كل بلد على حدة سيكون قادرًا على تحقيق نتائج إيجابية في جميع أنحاء العالم.

استراتيجية منظمة الصحة العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات (PDF ، 376 كيلوبايت)

آخر تحديث: 02/11/2004

في 19 سبتمبر 2017 ، صدر تقرير لمنظمة الصحة العالمية حول مشكلة الوضع الصعب للمضادات الحيوية على كوكبنا.

سنحاول التحدث بالتفصيل عن المشكلة التي لا ينبغي الاستهانة بها ، لأنها تشكل تهديدًا خطيرًا على حياة الإنسان. هذه المشكلة تسمى مقاومة المضادات الحيوية.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، فإن الوضع على هذا الكوكب هو نفسه في الأساس في جميع البلدان. أي أن مقاومة المضادات الحيوية تتطور في كل مكان ولا يهم ما إذا كانت الولايات المتحدة أو روسيا.

عندما نقول مقاومة المضادات الحيوية ، يجب أن نفهم أن هذا نوع من المصطلحات. لا تشير مقاومة المضادات الحيوية إلى مقاومة المضادات الحيوية فحسب ، بل تشير أيضًا إلى الأدوية الفيروسية والأدوية المضادة للفطريات والأدوية ضد الأوليات.

إذن من أين تأتي مقاومة المضادات الحيوية؟

كل شيء بسيط للغاية. يعيش الناس على كوكب امتلكته كائنات دقيقة لمدة ثلاثة مليارات ونصف المليار سنة. هذه الكائنات الحية في حالة حرب مع بعضها البعض ، في محاولة للبقاء على قيد الحياة. وبالطبع ، في عملية التطور ، طوروا عددًا كبيرًا من الطرق للدفاع عن أنفسهم ضد أي نوع من الهجمات.

مصدر الكائنات الحية الدقيقة المقاومة في حياتنا اليومية هو الطب والزراعة. الطب لأنه منذ عام 1942 ، على مدى 3 أجيال من الناس ، تم استخدام المضادات الحيوية لعلاج جميع الأمراض المحتملة. بالطبع ، لا توجد طريقة للاستغناء عن المضادات الحيوية. أي عملية ، أي علاج للعدوى يتطلب تعيين دواء مضاد للبكتيريا. مع كل جرعة من هذا الدواء يموت جزء من الكائنات الحية الدقيقة ، ولكن يبقى الجزء الباقي. هذا ما ينقل المقاومة إلى الجيل القادم. وبمرور الوقت ، تظهر البكتيريا الخارقة أو العدوى الفائقة - كائنات دقيقة محصنة ضد أي مضاد حيوي تقريبًا. لقد ظهرت هذه الجراثيم المقاومة بالفعل في حياتنا اليومية ، ولسوء الحظ ، فإنها تحصد حصادًا غنيًا من الضحايا.

المصدر الثاني للمشكلة هو الزراعة. ما بين 80 و 90٪ من المضادات الحيوية لا تستخدم في الطب أو للإنسان. يتم تغذية الماشية بالمضادات الحيوية عمليًا ، وإلا فلن يكون هناك زيادة في الوزن ويمرض الحيوان. لا يمكن أن يكون الأمر غير ذلك ، لأننا نجمع ملايين الماشية في مساحة محدودة ، ونبقيها في ظروف غير طبيعية ونطعمها بتلك الأعلاف التي لا توفرها الطبيعة لهذا النوع من الكائنات الحية. المضادات الحيوية هي نوع من الضمان لن يمرض سكوت ويزيد وزنه. نتيجة لذلك ، ينتهي المطاف بعشرات الآلاف من الأطنان من المضادات الحيوية في الطبيعة ، وهناك يبدأ اختيار السلالات المقاومة ، والتي تُعاد إلينا بالطعام.

بالطبع ، ليس كل شيء بهذه البساطة ، والأمر ليس فقط في الطب والزراعة. تلعب السياحة والاقتصاد العالمي دورًا مهمًا للغاية هنا (عندما يتم نقل الطعام وبعض المواد الخام والأسمدة من بلد إلى آخر). كل هذا يجعل من المستحيل منع انتشار الجراثيم الخارقة بطريقة ما.

في الواقع ، نحن نعيش في قرية واحدة كبيرة ، لذا فإن نوعًا من الميكروبات الخارقة التي نشأت في بلد ما يصبح مشكلة كبيرة في البلدان الأخرى.

وتجدر الإشارة إلى سبب مهم لتطوير مقاومة المضادات الحيوية مثل استخدام الأدوية بدون وصفة طبية. وفقًا للإحصاءات الأمريكية ، فإن ما يقرب من 50٪ من حالات تناول المضادات الحيوية مرتبطة بالتهابات فيروسية. أي ، أي نزلة برد ويبدأ الشخص في استخدام دواء مضاد للبكتيريا. ليس فقط أنه غير فعال (المضادات الحيوية لا تعمل على الفيروسات !!!) ، ولكنه يؤدي أيضًا إلى ظهور أنواع أكثر مقاومة من العدوى.

وأخيرًا ، المشكلة التي ستبدو مفاجئة بالنسبة للكثيرين. لم يتبق لدينا أي مضادات حيوية جديدة. ببساطة ، لا تهتم شركات الأدوية بتطوير عقاقير جديدة مضادة للبكتيريا. يستغرق التطوير عادةً ما يصل إلى 10 سنوات من العمل الشاق ، والكثير من الاستثمار ، وفي النهاية ، حتى لو تم طرح هذا الدواء في السوق ، فإنه لا يعطي أي ضمان بأن المقاومة لن تظهر في غضون عام أو عامين.

في الواقع ، توجد في ترسانتنا الطبية مضادات حيوية تم تطويرها منذ سنوات عديدة. لم تظهر مضادات حيوية جديدة بشكل أساسي في ممارستنا الطبية لمدة 30 عامًا. ما قمنا بتعديله وإعادة صياغته إصدارات قديمة.

والآن لدينا وضع خطير إلى حد ما. من المفترض أننا تعهدنا بالتنافس مع عدد هائل من الكائنات الحية الدقيقة التي لديها فهمها الخاص لكيفية العيش ، وكيفية البقاء وكيفية التعامل مع أكثر الظروف غير المتوقعة. علاوة على ذلك ، فإن المضادات الحيوية لدينا ، حتى أكثرها كيميائية ، ليست أخبارًا كبيرة جدًا للعالم الدقيق. هذا لأن المضادات الحيوية في كتلتها هي تجربة العالم المصغر نفسه. نتأمل كيف تقاتل الميكروبات بعضها البعض ، ونستخلص النتائج ، ونصنع دواءً مضادًا للبكتيريا (على سبيل المثال ، البنسلين). لكن حتى مخترع المضاد الحيوي نفسه ، السير ألكسندر فليمنج ، حذر من أن الاستخدام الفعال للمضادات الحيوية سيؤدي بالتأكيد إلى ظهور سلالات من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لها.

فيما يتعلق بما سبق ، يمكننا استنباط قواعد بسيطة للسلامة الشخصية عند استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا:

1. لا تتسرع في استخدام مضاد حيوي إذا كنت تسعل أنت أو أي شخص قريب منك.
2. استخدم فقط المضادات الحيوية التي وصفها لك طبيبك.
3. اشتري الأدوية من الصيدليات فقط.
4. إذا بدأت في تناول الدواء ، فتأكد من إكمال دورة العلاج بالكامل.
5. لا تقم بتخزين المضادات الحيوية ، فلكل دواء تاريخ انتهاء الصلاحية الخاص به.
6. لا تشارك المضادات الحيوية مع أشخاص آخرين. يتم اختيار كل شخص على حدة من عقار أو آخر.

يتطلب حل مشكلة مقاومة المضادات الحيوية في المستشفى وضع استراتيجية للوقاية والاحتواء ، والتي من شأنها أن تشمل عدة اتجاهات. وتتمثل أهمها في: الإجراءات التي تهدف إلى الحد من استخدام المضادات الحيوية ، وإجراء المراقبة الوبائية المستهدفة ، ومراعاة مبادئ العزل في حالة الإصابة بالعدوى ، وتثقيف العاملين في المجال الطبي وتنفيذ برامج المكافحة الإدارية.

حقائق معروفة:

• تعتبر مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للأدوية المضادة للميكروبات مشكلة عالمية.
• يتطلب تنفيذ السيطرة الفعالة على الاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية حل العديد من المشاكل.
• يمكن للسياسات التي تتحكم بإحكام في استخدام المضادات الحيوية في المستشفى أن تساعد في تقليل حدوث إساءة استخدام المضادات الحيوية والحد من ظهور وانتشار سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة.
• يعد عزل مصادر العدوى والقضاء على الخزانات المحتملة لمسببات الأمراض في المستشفى من أهم الإجراءات. وتشمل هذه المصادر المرضى المستعمرين أو المصابين بالعدوى ، وكذلك الطاقم الطبي المستعمر / المصاب والمعدات والمستلزمات الطبية الملوثة. يعتبر المرضى الذين يقيمون في المستشفى لفترة طويلة مصدرًا دائمًا للعدوى ، خاصةً إذا كانوا يعانون من أمراض مزمنة تحدث مع إفرازات مرضية مختلفة ، أو لديهم قسطرة ثابتة.
• أساس المراقبة الوبائية هو الرصد المستمر لتحديد وتأكيد وتسجيل العدوى ، وخصائصها ، والاتجاهات في تواتر التطور وتحديد الحساسية لمسببات الأمراض المضادة للميكروبات. من الأهمية بمكان معالجة مشكلة مقاومة المضادات الحيوية المراقبة المستهدفة التي تهدف إلى مراقبة وجمع المعلومات حول وصف المضادات الحيوية في المستشفى. تعد وحدات العناية المركزة من أهم المواقع لمثل هذه المراقبة المستهدفة. يمكن أن تكون المعلومات التي تم الحصول عليها نتيجة لتنفيذه بمثابة أساس لتطوير سياسة لاستخدام المضادات الحيوية في المستشفى بدعم من الإدارة.
• يعد إجراء التشخيص الميكروبيولوجي للعدوى والتوفير السريع لنتائجها (الممرض المعزول وحساسيته للمضادات الحيوية) من العوامل الرئيسية التي تحدد الاختيار العقلاني ووصف العلاج المناسب بمضادات الميكروبات.

القضايا الخلافية:

• يعتقد الكثيرون أن المقاومة الميكروبية ناتجة فقط عن سوء استخدام المضادات الحيوية. ومع ذلك ، سوف تتطور مقاومة مضادات الميكروبات حتى لو تم استخدامها بشكل صحيح. نظرًا لحقيقة أن المضادات الحيوية هي فئة لا غنى عنها من الأدوية في الطب الحديث وأن استخدامها ضروري ، فإن ظهور الكائنات الحية الدقيقة المقاومة سيكون ظاهرة غير مرغوب فيها لا مفر منها في استخدامها. في الوقت الحالي ، هناك حاجة ملحة لمراجعة العديد من أنظمة العلاج بالمضادات الحيوية ، والتي من المحتمل أن يكون لها تأثير مباشر على ظهور سلالات من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للأدوية المتعددة في المستشفى.
• من المعروف أنه في معظم الحالات ، يصاحب العدوى الشديدة (تجرثم الدم والالتهاب الرئوي) التي تسببها سلالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية معدل وفيات أعلى من نفس العدوى التي تسببها سلالات الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. على الرغم من ذلك ، فإن السؤال عن النتائج التي تؤدي إلى ارتفاع معدل الوفيات يتطلب مزيدًا من الدراسة.
• حاليًا ، في العديد من البلدان ، وخاصة في البلدان النامية ، هناك نقص في التشخيص الميكروبيولوجي الملائم للعدوى والتواصل ثنائي الاتجاه بين علماء الأحياء الدقيقة والأطباء. هذا يعيق بشكل كبير الاختيار العقلاني لمضادات الميكروبات وتنفيذ تدابير مكافحة العدوى في المستشفى.
• يعد استخدام المضادات الحيوية وتطوير مقاومتها في الكائنات الحية الدقيقة ظواهر مترابطة. يعتقد الكثيرون أن التوصيات الوطنية والاستراتيجيات المختلفة التي تهدف إلى الحد من استخدام هذه المجموعة من الأدوية لم تبرر نفسها. على الرغم من ذلك ، هناك الآن حاجة لا مفر منها لتقييم ومراجعة وتنفيذ التوصيات بشأن الاختيار الرشيد واستخدام المضادات الحيوية ، والتي ينبغي تكييفها اعتمادًا على الممارسات والظروف الحالية في كل مستشفى معين.

• تطوير وتنفيذ إجراءات الرقابة الإدارية:
  • سياسة المضادات الحيوية وتركيبات المستشفيات ؛
  • بروتوكولات تسمح بالتعرف السريع والعزل والعلاج للمرضى المستعمرين أو المصابين بسلالات من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية ، والتي بدورها ستساعد في منع انتشار العدوى في المستشفى.
• تطوير نظام يسمح بمراقبة استخدام المضادات الحيوية (اختيار الدواء ، والجرعة ، وطريقة الإعطاء ، والتكرار ، وعدد الدورات) ، وتقييم نتائجه ، وبناءً عليها ، وضع التوصيات المناسبة ، فضلاً عن تركيز الموارد لهذه الأغراض .
• تطوير برامج تعليمية وإجراء تدريب يهدف إلى زيادة مستوى معرفة العاملين الطبيين المعنيين فيما يتعلق بما يلي: عواقب الاستخدام غير المناسب للمضادات الحيوية ، وأهمية التنفيذ الصارم لتدابير مكافحة العدوى في حالات العدوى التي تسببها سلالات البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة و الالتزام بالمبادئ العامة لمكافحة العدوى.
• استخدم نهجًا متعدد التخصصات للتعامل مع مقاومة المضادات الحيوية بشكل استراتيجي.

وفقا لإرشادات مكافحة العدوى في المستشفى. لكل. من الإنجليزية / إد. R. Wenzel ، T. Brewer ، J.-P. بتزلر - سمولينسك: IACMAC ، 2003-272 ص.

تعد المضادات الحيوية من أعظم إنجازات العلوم الطبية ، حيث تنقذ حياة عشرات ومئات الآلاف من الأشخاص كل عام. ومع ذلك ، كما تقول الحكمة الشعبية ، هناك فجوة في المرأة العجوز. ما كان يستخدم لقتل مسببات الأمراض لم يعد يعمل بالطريقة المعتادة. إذن ما هو السبب: أصبحت مضادات الميكروبات أسوأ أو أن مقاومة المضادات الحيوية هي السبب؟

تعريف مقاومة المضادات الحيوية

تم تطوير الأدوية المضادة للميكروبات (ANTs) ، التي يشار إليها عادة باسم المضادات الحيوية ، في الأصل لمحاربة العدوى البكتيرية. ونظرًا لحقيقة أن الأمراض المختلفة لا يمكن أن تنتج عن مرض واحد ، ولكن بسبب عدة أنواع من البكتيريا مجتمعة في مجموعات ، فقد تم في البداية تطوير الأدوية الفعالة ضد مجموعة معينة من مسببات الأمراض المعدية.

لكن البكتيريا ، على الرغم من أنها الكائنات الحية الأبسط ، ولكنها نشطة في التطور ، بمرور الوقت ، تكتسب المزيد والمزيد من الخصائص الجديدة. إن غريزة الحفاظ على الذات والقدرة على التكيف مع الظروف المعيشية المختلفة تجعل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض أقوى. استجابةً لتهديد للحياة ، يبدأون في تطوير القدرة على مقاومته ، وإطلاق سر يضعف أو يحيد تمامًا تأثير المادة الفعالة لمضادات الميكروبات.

اتضح أنه بمجرد أن تتوقف المضادات الحيوية الفعالة عن أداء وظيفتها. في هذه الحالة نتحدث عن تطور مقاومة المضادات الحيوية للدواء. والنقطة هنا ليست على الإطلاق فاعلية المادة الفعالة AMP ، ولكن آليات تحسين مسببات الأمراض ، والتي بسببها تصبح البكتيريا غير حساسة للمضادات الحيوية المصممة لمكافحتها.

لذا ، فإن مقاومة المضادات الحيوية ليست أكثر من انخفاض في قابلية البكتيريا لمضادات الميكروبات التي تم إنشاؤها لتدميرها. ولهذا السبب فإن العلاج بالأدوية المختارة بشكل صحيح لا يعطي النتائج المتوقعة.

مشكلة مقاومة المضادات الحيوية

يؤدي نقص تأثير العلاج بالمضادات الحيوية المرتبط بمقاومة المضادات الحيوية إلى حقيقة أن المرض يستمر في التقدم ويصبح أكثر شدة ، ويصبح العلاج أكثر صعوبة. من الخطورة بشكل خاص الحالات التي تصيب فيها العدوى البكتيرية الأعضاء الحيوية: القلب ، والرئتين ، والدماغ ، والكلى ، وما إلى ذلك ، لأنه في هذه الحالة يكون التأخير في الوفاة مماثلاً.

الخطر الثاني هو أن بعض الأمراض التي لا تحتوي على علاج كاف بالمضادات الحيوية يمكن أن تصبح مزمنة. يصبح الشخص حاملاً للكائنات الدقيقة المحسنة المقاومة للمضادات الحيوية لمجموعة معينة. لقد أصبح الآن مصدرًا للعدوى ، وأصبح من غير المجدي محاربة الأساليب القديمة.

كل هذا يدفع بالعلوم الصيدلانية إلى اختراع عقاقير جديدة أكثر فاعلية بمكونات نشطة أخرى. لكن العملية تدخل مرة أخرى في دائرة مع تطور مقاومة المضادات الحيوية للأدوية الجديدة من فئة العوامل المضادة للميكروبات.

إذا بدا لشخص ما أن مشكلة مقاومة المضادات الحيوية قد نشأت مؤخرًا ، فهو مخطئ جدًا. هذه المشكلة قديمة قدم العالم. حسنًا ، ربما ليس كثيرًا ، ومع ذلك فهي بالفعل تبلغ من العمر 70-75 عامًا. وفقًا للنظرية المقبولة عمومًا ، ظهرت مع إدخال المضادات الحيوية الأولى في الممارسة الطبية في مكان ما في الأربعينيات من القرن العشرين.

على الرغم من وجود مفهوم لظهور مبكر لمشكلة المقاومة الميكروبية. قبل ظهور المضادات الحيوية ، لم يتم التعامل مع هذه المشكلة بشكل خاص. بعد كل شيء ، من الطبيعي أن البكتيريا ، مثل الكائنات الحية الأخرى ، حاولت التكيف مع الظروف البيئية المعاكسة ، وفعلت ذلك بطريقتها الخاصة.

تذكرت مشكلة مقاومة البكتيريا المسببة للأمراض نفسها عندما ظهرت المضادات الحيوية الأولى. صحيح ، إذن السؤال لم يكن ملحا بعد. في ذلك الوقت ، كان يتم تطوير مجموعات مختلفة من العوامل المضادة للبكتيريا بشكل نشط ، والذي كان بشكل ما بسبب الوضع السياسي غير المواتي في العالم ، والعمليات العسكرية ، عندما مات الجنود متأثرين بجروحهم وتعفن الدم فقط لأنه لم يتم تزويدهم بالمساعدة الفعالة بسبب لنقص الأدوية اللازمة. هم فقط لم يكونوا موجودين بعد.

تم تنفيذ أكبر عدد من التطورات في الخمسينيات والستينيات من القرن العشرين ، وعلى مدار العقدين التاليين تم تحسينها. لم ينته التقدم عند هذا الحد ، ولكن منذ الثمانينيات ، أصبحت التطورات المتعلقة بالعوامل المضادة للبكتيريا أقل بشكل ملحوظ. سواء كان هذا بسبب التكلفة العالية لهذا المشروع (تطوير وإنتاج عقار جديد في عصرنا يصل بالفعل إلى حدود 800 مليون دولار) أو الافتقار المبتذل للأفكار الجديدة فيما يتعلق بالمواد الفعالة "العدوانية" للأدوية المبتكرة ، ولكن في هذا الصدد ، تأتي مشكلة مقاومة المضادات الحيوية إلى مستوى جديد مخيف.

من خلال تطوير AMPs واعدة وإنشاء مجموعات جديدة من هذه الأدوية ، كان العلماء يأملون في هزيمة أنواع متعددة من العدوى البكتيرية. ولكن تبين أن كل شيء لم يكن بهذه البساطة "بفضل" مقاومة المضادات الحيوية ، والتي تتطور بسرعة كبيرة في سلالات فردية من البكتيريا. يتلاشى الحماس تدريجيًا ، لكن المشكلة تظل دون حل لفترة طويلة.

لا يزال من غير الواضح كيف يمكن للكائنات الحية الدقيقة تطوير مقاومة للأدوية التي كان من المفترض أن تقتلها؟ هنا عليك أن تفهم أن "قتل" البكتيريا يحدث فقط عندما يتم استخدام الدواء للغرض المقصود منه. لكن ماذا لدينا حقا؟

أسباب مقاومة المضادات الحيوية

هنا نأتي إلى السؤال الرئيسي ، على من يقع اللوم على حقيقة أن البكتيريا ، عندما تتعرض للعوامل المضادة للبكتيريا ، لا تموت ، ولكنها تولد من جديد ، وتكتسب خصائص جديدة بعيدة كل البعد عن مساعدة البشرية؟ ما الذي يثير مثل هذه التغييرات التي تحدث مع الكائنات الحية الدقيقة التي تسبب العديد من الأمراض التي تكافحها ​​البشرية منذ عقود؟

من الواضح أن السبب الحقيقي لتطور مقاومة المضادات الحيوية هو قدرة الكائنات الحية على البقاء في ظروف مختلفة ، والتكيف معها بطرق مختلفة. ولكن بعد كل شيء ، ليس للبكتيريا فرصة لتفادي مقذوفات قاتلة في وجه مضاد حيوي ، والذي ، من الناحية النظرية ، يجب أن يتسبب في موتها. فكيف لا يبقون على قيد الحياة فحسب ، بل يتحسنون أيضًا بالتوازي مع تحسين التقنيات الصيدلانية؟

عليك أن تفهم أنه إذا كانت هناك مشكلة (في حالتنا ، تطور مقاومة المضادات الحيوية في الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض) ، فهناك عوامل استفزازية تخلق ظروفًا لها. في هذه المسألة سنحاول الآن معرفة ذلك.

عوامل تطور مقاومة المضادات الحيوية

عندما يأتي شخص ما إلى الطبيب يعاني من شكاوى صحية ، فإنه يتوقع مساعدة مؤهلة من أخصائي. عندما يتعلق الأمر بالتهابات الجهاز التنفسي أو غيرها من الالتهابات البكتيرية ، فإن مهمة الطبيب هي وصف مضاد حيوي فعال لن يسمح للمرض بالتقدم ، وتحديد الجرعة اللازمة لهذا الغرض.

إن اختيار الطبيب للأدوية كبير جدًا ، ولكن كيف تحدد بالضبط الدواء الذي سيساعد حقًا في التعامل مع العدوى؟ من ناحية أخرى ، للحصول على وصفة طبية مبررة لعقار مضاد للميكروبات ، من الضروري أولاً معرفة نوع العامل الممرض ، وفقًا لمفهوم موجه للسبب في اختيار الدواء ، والذي يعتبر الأكثر صحة. ولكن من ناحية أخرى ، يمكن أن يستغرق الأمر ما يصل إلى 3 أيام أو أكثر ، في حين أن العلاج في الوقت المناسب في المراحل المبكرة من المرض يعتبر أهم شرط لعلاج ناجح.

ليس أمام الطبيب خيار سوى التصرف بشكل عشوائي تقريبًا في الأيام الأولى بعد إجراء التشخيص من أجل إبطاء المرض بطريقة ما ومنع انتشاره إلى أعضاء أخرى (نهج تجريبي). عند وصف العلاج في العيادات الخارجية ، يفترض الممارس أن أنواعًا معينة من البكتيريا يمكن أن تكون العامل المسبب لمرض معين. هذا هو سبب الاختيار الأولي للدواء. قد يتغير التعيين اعتمادًا على نتائج تحليل العامل الممرض.

ومن الجيد أن يتم تأكيد وصفة الطبيب من خلال نتائج الفحوصات. خلاف ذلك ، لن يضيع الوقت فقط. الحقيقة هي أنه من أجل العلاج الناجح هناك شرط ضروري آخر - التعطيل الكامل (في المصطلحات الطبية يوجد مفهوم "التشعيع") للكائنات الدقيقة المسببة للأمراض. إذا لم يحدث هذا ، فإن الميكروبات الباقية سوف "تمرض" ببساطة ، وسوف تطور نوعًا من المناعة ضد المادة الفعالة للعقار المضاد للميكروبات الذي تسبب لهم في "المرض". هذا طبيعي مثل إنتاج الأجسام المضادة في جسم الإنسان.

اتضح أنه إذا تم اختيار المضاد الحيوي بشكل غير صحيح أو كانت جرعات الدواء وإدارته غير فعالة ، فقد لا تموت الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، ولكنها تغير أو تكتسب قدرات لم تكن من سماتها سابقًا. التكاثر ، تشكل هذه البكتيريا مجموعات كاملة من السلالات المقاومة للمضادات الحيوية لمجموعة معينة ، أي البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية.

هناك عامل آخر يؤثر سلبًا على قابلية الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض لتأثيرات الأدوية المضادة للبكتيريا وهو استخدام AMPs في تربية الحيوانات والطب البيطري. إن استخدام المضادات الحيوية في هذه المناطق ليس له ما يبرره دائمًا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تحديد العامل المسبب للمرض في معظم الحالات لا يتم تنفيذه أو يتم تأخيره ، لأن المضادات الحيوية تعالج بشكل أساسي للحيوانات التي هي في حالة خطيرة نوعًا ما ، عندما يكون الوقت هو كل شيء ، وهو كذلك. لا يمكن انتظار نتائج الاختبارات. وفي القرية ، لا تتاح للطبيب البيطري دائمًا مثل هذه الفرصة ، لذلك فهو يتصرف "بشكل أعمى".

لكن هذا لن يكون شيئًا ، فقط هناك مشكلة كبيرة أخرى - العقلية البشرية ، عندما يكون كل شخص طبيبه. علاوة على ذلك ، فإن تطور تقنية المعلومات والقدرة على شراء معظم المضادات الحيوية بدون وصفة طبية يؤدي فقط إلى تفاقم هذه المشكلة. وإذا اعتبرنا أن لدينا أطباء عصاميين غير مؤهلين أكثر من أولئك الذين يتبعون بدقة وصفات الطبيب وتوصياته ، فإن المشكلة تصبح عالمية.

آليات مقاومة المضادات الحيوية

في الآونة الأخيرة ، أصبحت مقاومة المضادات الحيوية المشكلة الأولى في صناعة الأدوية المشاركة في تطوير مضادات الميكروبات. الشيء هو أنه من سمات جميع أنواع البكتيريا المعروفة تقريبًا ، وبالتالي فإن العلاج بالمضادات الحيوية أصبح أقل فاعلية وأقل فعالية. مسببات الأمراض الشائعة مثل المكورات العنقودية والإشريكية القولونية والزائفة الزنجارية والبروتيوس لها سلالات مقاومة أكثر شيوعًا من أسلافهم المعرضين للمضادات الحيوية.

تتطور مقاومة مجموعات مختلفة من المضادات الحيوية ، وحتى للأدوية الفردية ، بطرق مختلفة. تتميز البنسلينات القديمة الجيدة والتتراسكلين ، وكذلك التطورات الأحدث في شكل السيفالوسبورينات والأمينوغليكوزيدات ، بالتطور البطيء لمقاومة المضادات الحيوية ، بالتوازي مع هذه ، يتم أيضًا تقليل تأثيرها العلاجي. ما لا يمكن قوله عن مثل هذه الأدوية ، المادة الفعالة منها هي الستربتومايسين والإريثروميسين والريمفامبيسين واللينكومايسين. تتطور مقاومة هذه الأدوية بسرعة ، وبالتالي يجب تغيير الموعد حتى أثناء العلاج ، دون انتظار اكتماله. الأمر نفسه ينطبق على أدوية oleandomycin و fusidine.

كل هذا يشير إلى أن آليات تطوير مقاومة المضادات الحيوية للأدوية المختلفة مختلفة بشكل كبير. دعونا نحاول معرفة خصائص البكتيريا (الطبيعية أو المكتسبة) التي لا تسمح للمضادات الحيوية بإنتاج إشعاعها ، على النحو المنشود في الأصل.

بادئ ذي بدء ، دعنا نحدد أن مقاومة البكتيريا يمكن أن تكون طبيعية (تم منحها وظائف الحماية في البداية) ومكتسبة ، والتي ناقشناها أعلاه. حتى الآن ، تحدثنا بشكل أساسي عن المقاومة الحقيقية للمضادات الحيوية المرتبطة بخصائص الكائنات الحية الدقيقة ، وليس بالاختيار أو الوصفة غير الصحيحة للدواء (في هذه الحالة ، نتحدث عن مقاومة المضادات الحيوية الخاطئة).

كل كائن حي ، بما في ذلك البروتوزوا ، له هيكل فريد خاص به وبعض الخصائص التي تسمح له بالبقاء على قيد الحياة. كل هذا ينتقل وراثيا وينتقل من جيل إلى جيل. يتم أيضًا تحديد المقاومة الطبيعية لمكونات نشطة معينة من المضادات الحيوية وراثيًا. علاوة على ذلك ، في أنواع مختلفة من البكتيريا ، يتم توجيه المقاومة إلى نوع معين من الأدوية ، وهذا هو السبب في تطوير مجموعات مختلفة من المضادات الحيوية التي تؤثر على نوع معين من البكتيريا.

قد تكون العوامل التي تسبب المقاومة الطبيعية مختلفة. على سبيل المثال ، قد تكون بنية الغلاف البروتيني للكائن الدقيق بحيث لا يستطيع المضاد الحيوي التعامل معها. لكن المضادات الحيوية يمكن أن تؤثر فقط على جزيء البروتين ، وتدمره وتسبب موت الكائنات الحية الدقيقة. ينطوي تطوير المضادات الحيوية الفعالة على مراعاة بنية البروتينات البكتيرية التي يتم توجيه الدواء ضدها.

على سبيل المثال ، ترجع مقاومة المكورات العنقودية للمضادات الحيوية للأمينوغليكوزيدات إلى حقيقة أن الأخير لا يمكنه اختراق الغشاء الميكروبي.

سطح الميكروب بالكامل مغطى بمستقبلات ، مع أنواع معينة منها ترتبط AMPs. يؤدي عدد قليل من المستقبلات المناسبة أو غيابها الكامل إلى حقيقة أن الارتباط لا يحدث ، وبالتالي لا يوجد تأثير مضاد للجراثيم.

من بين المستقبلات الأخرى ، هناك تلك التي تعمل كنوع من منارة للمضاد الحيوي ، تشير إلى موقع البكتيريا. يسمح غياب مثل هذه المستقبلات للكائن الحي بالاختباء من الخطر في شكل AMPs ، وهو نوع من التنكر.

تتمتع بعض الكائنات الحية الدقيقة بقدرة طبيعية على إزالة AMP من الخلية. تسمى هذه القدرة التدفق وهي تميز مقاومة Pseudomonas aeruginosa ضد carbapenems.

آلية الكيمياء الحيوية لمقاومة المضادات الحيوية

بالإضافة إلى الآليات الطبيعية المذكورة أعلاه لتطوير مقاومة المضادات الحيوية ، هناك آلية أخرى لا ترتبط ببنية الخلية البكتيرية ، ولكن بوظائفها.

الحقيقة هي أن البكتيريا في الجسم يمكن أن تنتج إنزيمات يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على جزيئات المادة الفعالة لـ AMP وتقليل فعاليتها. عند التفاعل مع مثل هذا المضاد الحيوي ، تعاني البكتيريا أيضًا ، ويضعف تأثيرها بشكل ملحوظ ، مما يؤدي إلى ظهور علاج للعدوى. ومع ذلك ، يبقى المريض حاملاً للعدوى البكتيرية لبعض الوقت بعد ما يسمى بـ "الشفاء".

في هذه الحالة ، نحن نتعامل مع تعديل للمضاد الحيوي ، ونتيجة لذلك يصبح غير فعال ضد هذا النوع من البكتيريا. قد تختلف الإنزيمات التي تنتجها أنواع مختلفة من البكتيريا. تتميز المكورات العنقودية بتخليق بيتا لاكتاماز ، مما يثير تمزق حلقة لاكتيم من المضادات الحيوية لسلسلة البنسلين. يمكن أن يفسر إنتاج الأسيتيل ترانسفيراز مقاومة الكلورامفينيكول للبكتيريا سالبة الجرام ، إلخ.

اكتساب مقاومة المضادات الحيوية

البكتيريا ، مثل الكائنات الحية الأخرى ، ليست غريبة عن التطور. ردًا على الإجراءات "العسكرية" ضدهم ، يمكن للكائنات الحية الدقيقة تغيير هيكلها أو البدء في تصنيع مثل هذه الكمية من مادة الإنزيم التي لا تقلل من فعالية الدواء فحسب ، بل تدمرها تمامًا أيضًا. على سبيل المثال ، فإن الإنتاج النشط لـ alanine transferase يجعل Cycloserine غير فعال ضد البكتيريا التي تنتجها بكميات كبيرة.

يمكن أن تتطور مقاومة المضادات الحيوية أيضًا نتيجة لتعديل في بنية الخلية البروتينية ، والتي هي أيضًا مستقبلاتها ، والتي يجب أن ترتبط بها AMP. أولئك. قد يكون هذا النوع من البروتين غائبًا في الكروموسوم البكتيري أو يغير خواصه ، ونتيجة لذلك يصبح الارتباط بين البكتيريا والمضاد الحيوي مستحيلًا. على سبيل المثال ، يؤدي فقدان أو تغيير البروتين المرتبط بالبنسلين إلى عدم الحساسية للبنسلين والسيفالوسبورين.

نتيجة لتطور وتفعيل الوظائف الوقائية في البكتيريا التي سبق أن تعرضت للتأثير المدمر لنوع معين من المضادات الحيوية ، تتغير نفاذية غشاء الخلية. يمكن القيام بذلك عن طريق تقليل القنوات التي يمكن من خلالها للمواد الفعالة لـ AMP اختراق الخلية. هذه الخصائص هي المسؤولة عن عدم حساسية العقديات للمضادات الحيوية بيتا لاكتام.

يمكن أن تؤثر المضادات الحيوية على التمثيل الغذائي الخلوي للبكتيريا. رداً على ذلك ، تعلمت بعض الكائنات الحية الدقيقة الاستغناء عن التفاعلات الكيميائية التي تتأثر بالمضادات الحيوية ، وهي أيضًا آلية منفصلة لتطوير مقاومة المضادات الحيوية ، الأمر الذي يتطلب مراقبة مستمرة.

في بعض الأحيان تذهب البكتيريا إلى خدعة معينة. من خلال الارتباط بمادة كثيفة ، يتم دمجها في مجتمعات تسمى الأغشية الحيوية. كجزء من المجتمع ، فهم أقل حساسية للمضادات الحيوية ويمكنهم تحمل الجرعات القاتلة لبكتيريا واحدة تعيش خارج "الجماعية" بأمان.

خيار آخر هو الجمع بين الكائنات الحية الدقيقة في مجموعات على سطح وسط شبه سائل. حتى بعد انقسام الخلية ، يبقى جزء من "العائلة" البكتيرية ضمن "المجموعة" التي لا تتأثر بالمضادات الحيوية.

جينات مقاومة المضادات الحيوية

هناك مفاهيم مقاومة الأدوية الجينية وغير الوراثية. نحن نتعامل مع هذا الأخير عندما ننظر إلى البكتيريا ذات التمثيل الغذائي غير النشط والتي لا تميل إلى التكاثر في ظل الظروف العادية. يمكن أن تطور هذه البكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية لأنواع معينة من الأدوية ، ومع ذلك ، فإن هذه القدرة لا تنتقل إلى نسلها ، لأنها غير مدمجة وراثيًا.

هذه سمة من سمات الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض التي تسبب مرض السل. يمكن للإنسان أن يصاب بالمرض ولا يشعر بالمرض لسنوات عديدة ، حتى تفشل مناعته لسبب ما. هذا هو الدافع لتكاثر المتفطرات وتطور المرض. ولكن لعلاج مرض السل ، يتم استخدام جميع الأدوية نفسها ، لأن النسل البكتيري لا يزال حساسًا لها.

نفس الشيء هو الحال مع فقدان البروتين في تكوين جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. تذكر مرة أخرى البكتيريا الحساسة للبنسلين. يمنع البنسلين تخليق البروتين الذي يعمل على بناء غشاء الخلية. تحت تأثير AMPs من سلسلة البنسلين ، يمكن للكائنات الحية الدقيقة أن تفقد جدار الخلية ، مادة البناء منها هي بروتين رابط للبنسلين. تصبح هذه البكتيريا مقاومة للبنسلين والسيفالوسبورينات ، والتي ليس لديها الآن ما ترتبط به. هذه الظاهرة مؤقتة ، ولا ترتبط بطفرة الجينات وانتقال الجين المعدل بالوراثة. مع ظهور جدار الخلية المميز للمجموعات السكانية السابقة ، تختفي مقاومة المضادات الحيوية في مثل هذه البكتيريا.

يقال إن المقاومة الجينية للمضادات الحيوية تحدث عندما تحدث تغيرات في الخلايا والتمثيل الغذائي داخلها على مستوى الجينات. يمكن أن تسبب الطفرات الجينية تغييرات في بنية غشاء الخلية ، وتثير إنتاج الإنزيمات التي تحمي البكتيريا من المضادات الحيوية ، وكذلك تغيير عدد وخصائص مستقبلات الخلايا البكتيرية.

هناك طريقتان لتطور الأحداث: الكروموسومات والكروموسومات. إذا حدثت طفرة جينية في ذلك الجزء من الكروموسوم المسؤول عن الحساسية للمضادات الحيوية ، فإنهم يتحدثون عن مقاومة الكروموسومات للمضادات الحيوية. في حد ذاته ، تحدث مثل هذه الطفرة بشكل نادر للغاية ، وعادة ما يكون سببها عمل الأدوية ، ولكن ليس دائمًا. من الصعب للغاية التحكم في هذه العملية.

يمكن أن تنتقل الطفرات الصبغية من جيل إلى جيل ، وتشكل تدريجيًا سلالات (أنواعًا) معينة من البكتيريا المقاومة لمضاد حيوي معين.

مسببات المقاومة خارج الصبغيات للمضادات الحيوية هي عناصر وراثية توجد خارج الكروموسومات وتسمى البلازميدات. هذه العناصر هي التي تحتوي على الجينات المسؤولة عن إنتاج الإنزيمات ونفاذية جدار البكتيريا.

غالبًا ما تكون مقاومة المضادات الحيوية نتيجة النقل الأفقي للجينات ، حيث تنقل البكتيريا جينات معينة إلى أخرى ليست من نسلها. ولكن في بعض الأحيان يمكن للمرء أيضًا ملاحظة الطفرات النقطية غير ذات الصلة في جينوم الممرض (الحجم 1 في 108 في عملية واحدة لنسخ الحمض النووي للخلية الأم ، والتي يتم ملاحظتها أثناء تكرار الكروموسوم).

لذلك في خريف عام 2015 ، وصف علماء من الصين الجين MCR-1 الموجود في لحم الخنزير وأمعاء الخنازير. من سمات هذا الجين إمكانية نقله إلى كائنات أخرى. بعد مرور بعض الوقت ، تم العثور على نفس الجين ليس فقط في الصين ، ولكن أيضًا في بلدان أخرى (الولايات المتحدة الأمريكية ، إنجلترا ، ماليزيا ، الدول الأوروبية).

يمكن أن تحفز الجينات المقاومة للمضادات الحيوية إنتاج إنزيمات لم يتم إنتاجها سابقًا في جسم البكتيريا. على سبيل المثال ، تم اكتشاف إنزيم NDM-1 (معدن بيتا لاكتاماز 1) في بكتيريا Klebsiella pneumoniae في عام 2008. تم اكتشافه لأول مرة في بكتيريا موطنها الهند. ولكن في السنوات اللاحقة ، تم العثور أيضًا على الإنزيم الذي يوفر مقاومة المضادات الحيوية لمعظم AMPs في الكائنات الحية الدقيقة في بلدان أخرى (بريطانيا العظمى ، باكستان ، الولايات المتحدة الأمريكية ، اليابان ، كندا).

يمكن أن تظهر الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض مقاومة لكل من الأدوية أو مجموعات المضادات الحيوية ومجموعات مختلفة من الأدوية. هناك شيء مثل مقاومة المضادات الحيوية المتقاطعة ، عندما تصبح الكائنات الحية الدقيقة غير حساسة للأدوية التي لها نفس التركيب الكيميائي أو آلية العمل على البكتيريا.

مقاومة المضادات الحيوية للمكورات العنقودية

تعتبر عدوى المكورات العنقودية واحدة من أكثر أنواع العدوى المكتسبة من المجتمع شيوعًا. ومع ذلك ، حتى في ظروف المستشفى ، يمكن العثور على حوالي 45 سلالة مختلفة من المكورات العنقودية على أسطح أشياء مختلفة. يشير هذا إلى أن مكافحة هذه العدوى تكاد تكون من أولويات العاملين الصحيين.

تكمن صعوبة هذه المهمة في حقيقة أن معظم سلالات المكورات العنقودية العنقودية المسببة للأمراض والمكورات العنقودية الذهبية مقاومة لأنواع عديدة من المضادات الحيوية. وعدد هذه السلالات يتزايد كل عام.

قدرة المكورات العنقودية على طفرات جينية متعددة ، اعتمادًا على ظروف الموائل ، تجعلها عمليا غير معرضة للخطر. تنتقل الطفرات إلى الأبناء وفي وقت قصير تظهر أجيال كاملة من مسببات الأمراض المعدية المقاومة للأدوية المضادة للميكروبات من جنس المكورات العنقودية.

المشكلة الأكبر هي السلالات المقاومة للميثيسيلين ، والتي لا تقاوم فقط بيتا لاكتام (المضادات الحيوية بيتا لاكتام: مجموعات فرعية معينة من البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات والمونوباكتام) ، ولكن أيضًا لأنواع أخرى من AMPs: التتراسيكلين ، الماكروليدات ، اللينكوساميدات ، أمينوغليكوزيدات ، فلوروكينولون ، كلورامفينيكول.

لفترة طويلة ، كان من الممكن تدمير العدوى فقط بمساعدة الجليكوببتيدات. حاليًا ، يتم حل مشكلة مقاومة المضادات الحيوية لهذه السلالات من المكورات العنقودية عن طريق نوع جديد من AMP - oxazolidinones ، ممثل بارز لها هو linezolid.

طرق تحديد مقاومة المضادات الحيوية

عند إنشاء عقاقير جديدة مضادة للبكتيريا ، من المهم جدًا تحديد خصائصها بوضوح: كيف تعمل وضد البكتيريا التي تكون فعالة. لا يمكن تحديد ذلك إلا بمساعدة الاختبارات المعملية.

يمكن إجراء تحليل مقاومة المضادات الحيوية باستخدام طرق مختلفة ، وأشهرها:

• طريقة القرص ، أو انتشار AMP في أجار وفقًا لـ Kirby-Bayer
• طريقة التخفيف التسلسلي
• التحديد الجيني للطفرات المسببة لمقاومة الأدوية.

الطريقة الأولى هي الأكثر شيوعًا إلى حد بعيد نظرًا لتكلفتها المنخفضة وسهولة تنفيذها. جوهر طريقة القرص هو أن السلالات البكتيرية المعزولة نتيجة البحث توضع في وسط مغذي بكثافة كافية ومغطاة بأقراص ورقية مشربة بمحلول AMP. يختلف تركيز المضاد الحيوي على الأقراص ، لذلك عندما ينتشر الدواء في البيئة البكتيرية ، يمكن ملاحظة تدرج تركيز. من خلال حجم منطقة عدم نمو الكائنات الحية الدقيقة ، يمكن للمرء أن يحكم على نشاط الدواء ويحسب الجرعة الفعالة.

أحد أشكال طريقة القرص هو الاختبار الإلكتروني. في هذه الحالة ، بدلاً من الأقراص ، يتم استخدام ألواح البوليمر ، حيث يتم تطبيق تركيز معين من المضادات الحيوية.

تتمثل عيوب هذه الطرق في عدم دقة الحسابات المرتبطة باعتماد تدرج التركيز على ظروف مختلفة (كثافة الوسط ، ودرجة الحرارة ، والحموضة ، ومحتوى الكالسيوم والمغنيسيوم ، وما إلى ذلك).

تعتمد طريقة التخفيف التسلسلي على إنشاء العديد من المتغيرات لوسط سائل أو صلب تحتوي على تركيزات مختلفة من عقار الاختبار. يتم ملء كل خيار بكمية معينة من المادة البكتيرية المدروسة. في نهاية فترة الحضانة ، يتم تقييم نمو البكتيريا أو عدم وجودها. تتيح لك هذه الطريقة تحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة للدواء.

يمكن تبسيط الطريقة عن طريق أخذ وسيطتين فقط كعينة ، يكون تركيزهما أقرب ما يمكن إلى الحد الأدنى المطلوب لتعطيل البكتيريا.

تعتبر طريقة التخفيف التسلسلي هي المعيار الذهبي لتحديد مقاومة المضادات الحيوية. ولكن نظرًا لارتفاع التكلفة والتعقيد ، لا يمكن تطبيقه دائمًا في علم الأدوية المحلي.

توفر تقنية تحديد الطفرة معلومات حول وجود الجينات المعدلة في سلالة معينة من البكتيريا التي تساهم في تطوير مقاومة المضادات الحيوية لأدوية معينة ، وفي هذا الصدد ، لتنظيم المواقف الناشئة ، مع مراعاة تشابه مظاهر النمط الظاهري.

تتميز هذه الطريقة بالتكلفة العالية لأنظمة الاختبار لتنفيذها ، ومع ذلك ، فإن قيمتها للتنبؤ بالطفرات الجينية في البكتيريا لا يمكن إنكارها.

بغض النظر عن مدى فعالية الطرق المذكورة أعلاه لدراسة مقاومة المضادات الحيوية ، فإنها لا يمكن أن تعكس بشكل كامل الصورة التي ستظهر في كائن حي. وإذا أخذنا في الاعتبار أيضًا حقيقة أن جسم كل شخص هو فرد ، يمكن أن تتم فيه عمليات التوزيع والتمثيل الغذائي للأدوية بطرق مختلفة ، فإن الصورة التجريبية بعيدة جدًا عن الصورة الحقيقية.

طرق التغلب على مقاومة المضادات الحيوية

بغض النظر عن مدى جودة هذا الدواء أو ذاك ، ولكن مع الموقف الذي نتبعه تجاه العلاج ، لا يمكن استبعاد حقيقة أنه في مرحلة ما قد تتغير حساسية الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض تجاهه. كما أن ابتكار عقاقير جديدة بنفس المكونات النشطة لا يحل مشكلة مقاومة المضادات الحيوية. وبالنسبة للأجيال الجديدة من الأدوية ، فإن حساسية الكائنات الحية الدقيقة مع الوصفات المتكررة غير المبررة أو غير الصحيحة تضعف تدريجياً.

اختراق في هذا الصدد هو اختراع الأدوية المركبة ، والتي تسمى المحمية. استخدامها له ما يبرره فيما يتعلق بالبكتيريا التي تنتج إنزيمات مدمرة للمضادات الحيوية التقليدية. تتم حماية المضادات الحيوية الشائعة من خلال تضمين عوامل خاصة في تكوين دواء جديد (على سبيل المثال ، مثبطات الإنزيمات التي تشكل خطورة على نوع معين من AMP) ، والتي توقف إنتاج هذه الإنزيمات بواسطة البكتيريا وتمنع إزالة الدواء من الخلية عن طريق مضخة غشاء.

كمثبطات بيتا لاكتاماز ، من المعتاد استخدام حمض clavulanic أو sulbactam. تضاف إلى المضادات الحيوية بيتا لاكتام ، وبالتالي زيادة فعالية الأخير.

في الوقت الحالي ، يتم تطوير الأدوية التي يمكن أن تؤثر ليس فقط على البكتيريا الفردية ، ولكن أيضًا على تلك التي اتحدت في مجموعات. لا يمكن محاربة البكتيريا الموجودة داخل الأغشية الحيوية إلا بعد تدميرها وإطلاق الكائنات الحية المرتبطة سابقًا بإشارات كيميائية. فيما يتعلق بإمكانية تدمير الأغشية الحيوية ، يفكر العلماء في نوع من العقاقير مثل العاثيات.

تتم مكافحة "المجموعات" البكتيرية الأخرى عن طريق نقلها إلى وسط سائل ، حيث تبدأ الكائنات الحية الدقيقة في الوجود بشكل منفصل ، والآن يمكن محاربتها بالأدوية المعتادة.

في مواجهة ظاهرة المقاومة أثناء العلاج الدوائي ، يحل الأطباء مشكلة وصف الأدوية المختلفة التي تكون فعالة ضد البكتيريا المعزولة ، ولكن بآلية مختلفة للعمل على البكتيريا المسببة للأمراض. على سبيل المثال ، يتم استخدام الأدوية ذات التأثير الجراثيم والجراثيم في وقت واحد أو يتم استبدال دواء واحد بآخر من مجموعة مختلفة.

الوقاية من مقاومة المضادات الحيوية

الهدف الرئيسي من العلاج بالمضادات الحيوية هو التدمير الكامل للبكتيريا المسببة للأمراض في الجسم. لا يمكن حل هذه المشكلة إلا من خلال وصف الأدوية الفعالة المضادة للميكروبات.

يتم تحديد فعالية الدواء ، على التوالي ، من خلال طيف نشاطه (ما إذا كان العامل الممرض مشمولًا في هذا الطيف) ، وإمكانيات التغلب على آليات مقاومة المضادات الحيوية ، ونظام الجرعات المختار على النحو الأمثل ، والذي يؤدي فيه إلى وفاة العامل الممرض. يحدث الميكروفلورا. بالإضافة إلى ذلك ، عند وصف الدواء ، يجب مراعاة احتمالية حدوث آثار جانبية وتوافر العلاج لكل مريض على حدة.

من خلال اتباع نهج تجريبي لعلاج الالتهابات البكتيرية ، لا يمكن مراعاة كل هذه النقاط. يتطلب احترافية عالية من الطبيب ومراقبة مستمرة للمعلومات الخاصة بالعدوى والأدوية الفعالة لمكافحتها ، حتى لا يكون التعيين غير مبرر ولا يؤدي إلى تطور مقاومة المضادات الحيوية.

يتيح إنشاء المراكز الطبية المجهزة بمعدات عالية التقنية إمكانية ممارسة العلاج الموجه للسبب ، عندما يتم اكتشاف العامل الممرض لأول مرة في وقت أقصر ، ثم يتم وصف دواء فعال.

يمكن النظر في الوقاية من مقاومة المضادات الحيوية والتحكم في وصف الأدوية. على سبيل المثال ، في ARVI ، وصف المضادات الحيوية غير مبرر بأي شكل من الأشكال ، ولكنه يساهم في تطوير مقاومة المضادات الحيوية للكائنات الدقيقة التي تكون في حالة "النوم" في الوقت الحالي. والحقيقة أن المضادات الحيوية يمكن أن تؤدي إلى إضعاف جهاز المناعة ، مما يؤدي بدوره إلى تكاثر عدوى بكتيرية مدفونة داخل الجسم أو دخلت إليه من الخارج.

من المهم جدًا أن تتوافق الأدوية الموصوفة مع الهدف المراد تحقيقه. حتى الدواء الموصوف للأغراض الوقائية يجب أن يحتوي على جميع الخصائص اللازمة لتدمير البكتيريا المسببة للأمراض. لا يمكن أن يؤدي اختيار الدواء بشكل عشوائي إلى إعطاء التأثير المتوقع فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى تفاقم الموقف من خلال تطوير مقاومة لعقار نوع معين من البكتيريا.

يجب إيلاء اهتمام خاص للجرعة. تؤدي الجرعات الصغيرة ، غير الفعالة في مكافحة العدوى ، مرة أخرى إلى تكوين مقاومة للمضادات الحيوية في مسببات الأمراض. لكن لا يجب المبالغة في ذلك أيضًا ، لأنه أثناء العلاج بالمضادات الحيوية هناك احتمال كبير لتطوير تأثيرات سامة وردود فعل تأقية تهدد حياة المريض. خاصة إذا تم إجراء العلاج في العيادة الخارجية في حالة عدم وجود رقابة من قبل الطاقم الطبي.

من خلال وسائل الإعلام ، من الضروري أن ننقل للناس خطر العلاج الذاتي بالمضادات الحيوية ، وكذلك العلاج غير المكتمل ، عندما لا تموت البكتيريا ، ولكنها تصبح أقل نشاطًا فقط مع آلية متطورة لمقاومة المضادات الحيوية. يتم تطبيق نفس التأثير من خلال الأدوية الرخيصة غير المرخصة ، والتي تضعها شركات الأدوية غير القانونية كنظائر للميزانية للأدوية الموجودة بالفعل.

يعتبر التدبير الفعال للغاية للوقاية من مقاومة المضادات الحيوية هو المراقبة المستمرة لمسببات الأمراض المعدية الموجودة وتطوير مقاومة المضادات الحيوية فيها ، ليس فقط على مستوى المنطقة أو المنطقة ، ولكن أيضًا في جميع أنحاء البلاد (وحتى على مستوى الدولة ككل). العالمية). للأسف ، هذا مجرد حلم.

في أوكرانيا ، لا يوجد نظام لمكافحة العدوى على هذا النحو. لم يتم تبني سوى عدد قليل من الأحكام ، أحدها (في وقت مبكر من عام 2007!) ، بشأن مستشفيات التوليد ، ينص على إدخال طرق مختلفة لرصد عدوى المستشفيات. لكن كل شيء يعتمد مرة أخرى على الموارد المالية ، ولا يتم إجراء مثل هذه الدراسات بشكل عام على الأرض ، ناهيك عن الأطباء من فروع الطب الأخرى.

في الاتحاد الروسي ، عولجت مشكلة مقاومة المضادات الحيوية بمسؤولية أكبر ، والدليل على ذلك هو مشروع "خريطة مقاومة مضادات الميكروبات في روسيا". شاركت منظمات كبيرة مثل معهد أبحاث العلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات ، والرابطة الأقاليمية لعلم الأحياء الدقيقة والعلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات ، والمركز العلمي والمنهجي لرصد مقاومة المضادات الحيوية ، الذي تم إنشاؤه بمبادرة من وكالة الصحة الفيدرالية ، في البحث في هذا المجال ، وجمع المعلومات وتنظيمها لملء خريطة مقاومة المضادات الحيوية .. والتنمية الاجتماعية.

يتم تحديث المعلومات التي يوفرها المشروع باستمرار وهي متاحة لجميع المستخدمين الذين يحتاجون إلى معلومات حول مقاومة المضادات الحيوية والعلاج الفعال للأمراض المعدية.

إن فهم مدى أهمية قضية تقليل حساسية مسببات الأمراض وإيجاد حل لهذه المشكلة اليوم يأتي تدريجيًا. لكن هذه هي بالفعل الخطوة الأولى نحو مكافحة فعالة لمشكلة تسمى "مقاومة المضادات الحيوية". وهذه الخطوة مهمة للغاية.

من المهم أن تعرف!

لا تضعف المضادات الحيوية الطبيعية دفاعات الجسم فحسب ، بل تقويها. لطالما ساعدت المضادات الحيوية من أصل طبيعي في مكافحة الأمراض المختلفة. مع اكتشاف المضادات الحيوية في القرن العشرين والإنتاج الواسع النطاق للأدوية الاصطناعية المضادة للبكتيريا ، تعلم الطب التعامل مع الأمراض الشديدة والمستعصية.