أدوية حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. متى ولماذا يتم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قائمة الأدوية. خصائص الممثلين الفرديين

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هي مجموعة من الأدوية الخافضة للضغط التي تعمل على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو إنزيم يحول الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين 2. ويزيد الأنجيوتنسين II بالفعل من ضغط دم المريض. يحدث هذا بطريقتين: يتسبب أنجيوتنسين 2 في انقباض الأوعية الدموية بشكل مباشر ، كما يتسبب أيضًا في إفراز الغدد الكظرية للألدوستيرون. يحتفظ الجسم بالملح والسوائل تحت تأثير الألدوستيرون.

تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يؤدي إلى عدم إنتاج أنجيوتنسين -2. قد تعزز التأثير عن طريق تقليل قدرة الجسم على إنتاج الألدوستيرون عندما يتم تقليل مستويات الملح والماء.

فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم

تم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بنجاح لعلاج ارتفاع ضغط الدم لأكثر من 30 عامًا. قيمت دراسة أجريت عام 1999 تأثير كابتوبريل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على خفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم مقارنة بمدرات البول وحاصرات بيتا. لم تكن هناك فروق بين هذه الأدوية من حيث الحد من المراضة القلبية الوعائية والوفيات ، ومع ذلك ، كان كابتوبريل أكثر فعالية بشكل ملحوظ في منع تطور المضاعفات لدى مرضى السكري.

اقرأ عن علاج الأمراض المرتبطة بارتفاع ضغط الدم:

شاهد أيضًا مقطع فيديو عن علاج مرض الشريان التاجي والذبحة الصدرية.

أظهرت نتائج دراسة STOP-Hypertension-2 (2000) أيضًا أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليست أدنى من مدرات البول وحاصرات بيتا ومن حيث فعالية منع المضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل كبير من وفيات المرضى ، وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية ، والنوبات القلبية ، وجميع مضاعفات القلب والأوعية الدموية ، وفشل القلب كسبب لدخول المستشفى أو الوفاة. تم تأكيد ذلك أيضًا من خلال نتائج دراسة أوروبية في عام 2003 ، والتي أظهرت ميزة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الكالسيوم مقارنة بمزيج من حاصرات بيتا في الوقاية من الأحداث القلبية والدماغية. تجاوز التأثير الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المرضى التأثير المتوقع لخفض ضغط الدم وحده.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، إلى جانب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، هي أيضًا أكثر الأدوية فعالية في تقليل خطر الإصابة بمرض السكري.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين حسب تركيبها الكيميائي إلى مستحضرات تحتوي على مجموعات سلفهيدريل وكربوكسيل وفوسفينيل. لها فترات نصف عمر مختلفة ، وطرق إفراز من الجسم ، وتذوب بشكل مختلف في الدهون وتتراكم في الأنسجة.

الهدف الرئيسي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما والأنسجة. علاوة على ذلك ، يشارك الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما في تنظيم التفاعلات قصيرة المدى ، خاصة في زيادة ضغط الدم استجابة لتغيرات معينة في الوضع الخارجي (على سبيل المثال ، الإجهاد). الأنسجة ACE ضرورية في تكوين تفاعلات طويلة الأمد ، وتنظيم عدد من الوظائف الفسيولوجية (تنظيم حجم الدم المنتشر ، توازن الصوديوم ، البوتاسيوم ، إلخ). لذلك ، فإن السمة المهمة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي قدرته على التأثير ليس فقط في الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما ، ولكن أيضًا في الأنسجة (في الأوعية الدموية والكلى والقلب). تعتمد هذه القدرة على درجة قابلية الدواء للدهون ، أي مدى ذوبانه جيدًا في الدهون واختراقه للأنسجة.

على الرغم من أن مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من ارتفاع نشاط الرينين في البلازما يخفضون ضغط الدم بشكل أكثر دراماتيكية مع العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن الارتباط بين هذه العوامل ليس مهمًا جدًا. لذلك ، تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون قياس نشاط الرينين في البلازما.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها مزايا في مثل هذه الحالات:

• ما يصاحب ذلك من قصور في القلب.
• اختلال وظيفي بدون أعراض في البطين الأيسر.
• ارتفاع ضغط الدم الكلوي.
• داء السكري؛
• تضخم البطين الايسر؛
• نقل احتشاء عضلة القلب.
• زيادة نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين (بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد) ؛
• اعتلال الكلية غير السكري.
• تصلب الشرايين السباتية.
• بيلة بروتينية / بيلة ألمينية دقيقة
• رجفان أذيني؛
• متلازمة الأيض.

لا تكمن ميزة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في نشاطها الخاص في خفض ضغط الدم ، ولكن في الميزات الفريدة لحماية الأعضاء الداخلية للمريض: تأثير مفيد على عضلة القلب وجدران الأوعية المقاومة للدماغ والكلى ، إلخ. ننتقل الآن إلى توصيف هذه التأثيرات.

كيف تحمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين القلب

يعد تضخم عضلة القلب وجدران الأوعية الدموية مظهرًا من مظاهر التكيف الهيكلي للقلب والأوعية الدموية مع ارتفاع ضغط الدم. يعد تضخم البطين الأيسر للقلب ، كما تم التأكيد مرارًا وتكرارًا ، أهم نتيجة لارتفاع ضغط الدم. يساهم في حدوث الخلل الانبساطي ثم الانقباضي في البطين الأيسر ، وتطور عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة ، وتطور تصلب الشرايين التاجية وفشل القلب الاحتقاني. على أساس 1 ملم زئبق. فن. انخفاض ضغط الدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر كثافة مرتين في تقليل كتلة عضلات البطين الأيسر مقارنة بالأدوية الأخرىمن ارتفاع ضغط الدم. في علاج ارتفاع ضغط الدم بهذه الأدوية ، هناك تحسن في الوظيفة الانبساطية للبطين الأيسر ، وانخفاض في درجة تضخمه وزيادة في تدفق الدم التاجي.

يعزز هرمون أنجيوتنسين 2 نمو الخلايا. من خلال قمع هذه العملية ، تساعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في منع أو منع إعادة البناء وتضخم عضلة القلب والأوعية الدموية. عند تنفيذ التأثير المضاد للإقفار لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من المهم أيضًا تقليل الطلب على الأكسجين لعضلة القلب ، وتقليل حجم تجاويف القلب ، وتحسين الوظيفة الانبساطية للبطين الأيسر للقلب.

شاهد أيضا الفيديو.

كيف تحمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الكلى

السؤال الأهم ، الذي تعتمد إجابته على قرار الطبيب بشأن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مريض مصاب بارتفاع ضغط الدم ، هو تأثيرها على وظائف الكلى. لذلك ، يمكن القول أن من بين أدوية ضغط الدم ، تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على حماية الكلى بشكل أفضل.من ناحية أخرى ، يموت حوالي 18٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم بسبب الفشل الكلوي الذي تطور نتيجة زيادة الضغط. من ناحية أخرى ، يعاني عدد كبير من مرضى الكلى المزمن من ارتفاع ضغط الدم المصحوب بأعراض. من المعتقد أنه في كلتا الحالتين هناك زيادة في نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين المحلي. هذا يؤدي إلى تلف الكلى وتدميرها التدريجي.

توصي اللجنة الوطنية الأمريكية المشتركة لارتفاع ضغط الدم (2003) والجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب (2007) بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى ارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة لإبطاء تقدم الفشل الكلوي وخفض ضغط الدم. أظهر عدد من الدراسات الكفاءة العالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تقليل حدوث المضاعفات لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم المصحوب بتصلب الكلية السكري.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على حماية الكلى بشكل أفضل عند المرضى الذين يعانون من إفراز البروتين البولي بشكل كبير (البيلة البروتينية أكبر من 3 جم / يوم). حاليًا ، يُعتقد أن الآلية الرئيسية للتأثير الوقائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي تأثيرها على عوامل نمو الأنسجة الكلوية ، التي ينشطها الأنجيوتنسين 2.

ثبت أن العلاج طويل الأمد بهذه الأدوية يحسن وظائف الكلى في عدد من المرضى الذين يعانون من علامات الفشل الكلوي المزمن ، إذا لم يكن هناك انخفاض حاد في ضغط الدم. في الوقت نفسه ، يمكن أحيانًا ملاحظة تدهور قابل للانعكاس في وظائف الكلى أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: زيادة في تركيز الكرياتينين في البلازما ، اعتمادًا على القضاء على تأثير أنجيوتنسين -2 على الشرايين الكلوية الصادرة التي تحافظ على ضغط الترشيح العالي. من المناسب الإشارة هنا إلى أنه في حالة تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد ، يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تعمق الاضطرابات في الجانب المصاب ، ولكن هذا لا يترافق مع زيادة في مستوى الكرياتينين أو اليوريا البلازما طالما أن الكلية الثانية تعمل بشكل طبيعي. .

في ارتفاع ضغط الدم الوعائي (أي المرض الناجم عن تلف الأوعية الكلوية) ، تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول فعالة جدًا في التحكم في ضغط الدم لدى معظم المرضى. تم وصف حالات حقيقية ومعزولة من الفشل الكلوي الحاد في المرضى الذين لديهم كلية واحدة. يمكن أن تسبب موسعات الأوعية الدموية الأخرى نفس التأثير.

استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كجزء من العلاج الدوائي المركب لارتفاع ضغط الدم

من المفيد للأطباء والمرضى الحصول على معلومات حول إمكانيات العلاج المركب لارتفاع ضغط الدم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية الأخرى للضغط. مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبولفي معظم الحالات يوفر تحقيق سريع لمستويات ضغط الدم قريبة من المعدل الطبيعي.يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مدرات البول ، عن طريق خفض حجم بلازما الدم المنتشرة وضغط الدم ، تحول تنظيم الضغط مما يسمى بالاعتماد على حجم الصوديوم إلى آلية تضيق الأوعية رينين - أنجيوتنسين ، والتي تتأثر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يؤدي هذا في بعض الأحيان إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم الجهازي وضغط التروية الكلوي (إمداد الدم الكلوي) مع تدهور وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون بالفعل من مثل هذه الاضطرابات ، يجب استخدام مدرات البول مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر.

يتم إعطاء تأثير تآزري مميز ، مشابه لعمل مدرات البول ، بواسطة مضادات الكالسيوم ، الموصوفة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك يمكن إعطاء مضادات الكالسيوم بدلاً من مدرات البول إذا كانت هذه الأخيرة موانعة. مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تزيد مضادات الكالسيوم من قابلية تمدد الشرايين الكبيرة ، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم.

يعطي العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج وحيد لارتفاع ضغط الدم نتائج جيدة لدى 40-50٪ من المرضى ، وربما حتى في 64٪ من المرضى المصابين بأشكال خفيفة ومتوسطة من المرض (الضغط الانبساطي من 95 إلى 114 ملم زئبق. مادة). هذا المؤشر أسوأ مما هو عليه في علاج نفس المرضى الذين يعانون من مضادات الكالسيوم أو مدرات البول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم هيبورينين وكبار السن أقل حساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب التوصية بمثل هؤلاء الأشخاص ، وكذلك المرضى في المرحلة الثالثة من المرض المصابين بارتفاع ضغط الدم الشديد ، والذين يكتسبون أحيانًا طابعًا خبيثًا ، العلاج المشترك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول أو مناهض للكالسيوم أو حاصرات بيتا.

غالبًا ما يكون الجمع بين كابتوبريل ومدرات البول المتقطعة فعالًا للغاية ، حيث يخفض ضغط الدم إلى المستويات الطبيعية تقريبًا. باستخدام هذا المزيج من الأدوية ، غالبًا ما يكون من الممكن تحقيق السيطرة الكاملة على ضغط الدم لدى المرضى المصابين بشدة. مع مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول أو مناهض للكالسيوم ، يتم تحقيق تطبيع ضغط الدم في أكثر من 80٪ من المرضى في المرحلة المتقدمة من ارتفاع ضغط الدم.

ارتفاع ضغط الدم هو أكثر أمراض الجهاز القلبي الوعائي شيوعًا. لعلاج هذا المرض ، يتم استخدام عقاقير من مجموعات دوائية مختلفة. من بينها ، تبرز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - فئة شابة إلى حد ما من الأدوية الخافضة للضغط التي تحظى بشعبية بين الأطباء والمرضى. ويرجع ذلك إلى فعاليتها العالية جنبًا إلى جنب مع ملف تعريف التحمل الجيد.

تم تصنيع أول مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهو كابتوبريل ، في عام 1975. منذ ذلك الحين ، بدأ التطوير النشط للعقاقير الجديدة لهذه المجموعة الدوائية. اليوم ، هناك عدة عشرات من المواد الكيميائية للمجموعة ، لكن أكثر من عشرة ممثلين بقليل وجدوا حتى الآن تطبيقًا في الطب.

تصنيف

لا يوجد تصنيف واحد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وهي مقسمة إلى فئات حسب التركيب الكيميائي ، والنشاط البيولوجي ، ومدة التأثير ، وما إلى ذلك.

يتضمن أحد خيارات تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقسيمها حسب التركيب الكيميائي إلى مواد تشمل المجموعة:

• سلفهيدريل ،
• كربوكسيل ألكيل ،
• الفوسفينيل ،
• هيدروكساميك.

أظهرت مقارنة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لهذه المجموعات الفرعية أن وجود أي من المجموعات في تركيبة الدواء لا يعطي فروقًا ذات دلالة إحصائية في الخصائص.

اعتمادًا على النشاط البيولوجي ، يتم تمييز نوعين من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

1. الأدوية النشطة التي تظهر نفسها نشاطًا بيولوجيًا. يتم تمثيل هذه المجموعة الفرعية بواسطة ليسينوبريل وكابتوبريل وسينونابريل وليبينزابريل.
2. الأدوية الأولية التي يتم تحويلها إلى نواتج أيضية نشطة بعد تناولها. يتم تضمين جميع ممثلي المجموعة هنا ، باستثناء الأربعة المذكورين أعلاه.

تمتلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مدة مختلفة من التأثير العلاجي. وفقًا لهذا ، يتم تقسيمها إلى أدوية لها:

• تأثير طويل الأمد (فوسينوبريل ، ليزينوبريل ، إلخ ، يتم تناولهما مرة واحدة كل 24 ساعة) ؛
• تأثير متوسط ​​المدة (يؤخذ إنالابريل 1-2 مرات في اليوم) ؛
• تأثير قصير يتطلب شرب الدواء 2-3 مرات في اليوم (كابتوبريل).

الخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

ترجع تأثيرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى قدرتها على تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والذي يضمن تنظيم نظام الرينين - أنجيوتنسين.

يعد الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مشاركًا نشطًا في تنظيم ضغط الدم وتوازن السوائل والكهارل. تحت تأثير هذه المادة ، يتم تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، والذي له تأثير مضيق للأوعية قوي.

تعمل حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عن طريق تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، على التخلص من الضاغط والتأثيرات العصبية الرئوية الأخرى لأنجيوتنسين 2 على نظام القلب والأوعية الدموية. أثناء تناول هذه الأدوية ، يتم تثبيط تكوين:

• أرجينين فاسوبريسين
• نوربينفرين.
• مواد أخرى تظهر خواصًا مضادة لمضادات البول ومضيق للأوعية.

بالإضافة إلى ذلك ، يمنع ممثلو المجموعة انهيار البراديكينين والأقارب الآخرين ، مما يساهم في تراكمها في الجسم. هذه المواد لها خصائص مدرة للصوديوم وتوسع الأوعية.

تمارس حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثيرها الخافض للضغط عن طريق تقليل تكوين مضيق الأوعية في نفس الوقت وتعزيز تراكم موسعات الأوعية. لا يترافق توسع الأوعية الشرياني الوريدي المحيطي أثناء العلاج بأدوية المجموعة مع زيادة في معدل ضربات القلب. إنها تقلل مقاومة تدفق الدم في الأوعية ، وتزيد من النتاج القلبي ، وتحسن تدفق الدم بشكل عام.

يؤدي منع تكوين أنجيوتنسين 2 ، بالإضافة إلى خفض الضغط ، إلى زيادة تجويف الشريان الكبيبي الصادر في الكلى ، مما يؤدي إلى انخفاض الضغط الهيدروستاتيكي داخل الكبيبات. هو - هي:

• يزيل ارتفاع ضغط الدم داخل الكبيبات.
• يمنع تطور تلف الكلى ، بما في ذلك مرض السكري.

هذا التأثير الوقائي للكلية يجعل من الممكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لعلاج اعتلال الكلية السكري ، غير المصحوب بزيادة في ضغط الدم. لضمان فعالية العلاج ، يجب اتباع نظام غذائي قليل الملح.

نظرًا لتقليل التحميل المسبق واللاحق على عضلة القلب ، يقل توسع تجاويف عضلة القلب ويتحسن تحمل التمرينات. هذا يسمح باستخدام أدوية المجموعة في مرضى قصور القلب الاحتقاني.

الخصائص المحددة لفئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي حماية للقلب ، والتي تتجلى من خلال تراجع LVH (تضخم البطين الأيسر) والوقاية من الأضرار الناجمة عن نقص تروية وإعادة ضخ عضلة القلب.

قائمة التأثيرات الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

• توسع الأوردة والشرايين.
• تقليل التحميل المسبق والحمل اللاحق ؛
• الحد من ارتفاع ضغط الدم داخل الكبيبات.
• انحدار LVH
• منع التغيرات في سمك عضلة القلب وحجم وشكل الغرف وتوسع البطين الأيسر ؛
• زيادة إدرار البول وبولس ناتري.
• حماية الكلية.
• تحسين حساسية الأنسولين.

يكون تأثير حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر وضوحًا عند الأشخاص في منتصف العمر ، حيث يحدث ارتفاع ضغط الدم غالبًا بسبب زيادة نشاط أنظمة الودي والغدة الكظرية والرينين والأنجيوتنسين.

دواعي الإستعمال

توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، بناءً على التأثيرات العديدة الموضحة ، تم توسيع قائمة المؤشرات بشكل كبير وتبدو كما يلي:

• ارتفاع ضغط الدم العرضي والأساسي.
• تم التعبير عن قصور القلب سريريًا.
• انخفاض في طرد البطين الأيسر.
• مسار مزمن من الفشل الكلوي.
• مرض الكلى السكري.

يشار إلى حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أساسي في وجود ما يصاحب ذلك:

• فشل القلب؛
• داء السكري؛
• احتشاء عضلة القلب الماضي.

موانع

على الرغم من أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها خصائص أمان عالية ، إلا أن هناك حالات وأمراض يُحظر استخدامها فيها. هو - هي:

• تضيق الشرايين الكلوية.
• حمل؛
• مسار شديد من الفشل الكلوي.
• عدم تحمل مواد المجموعة ؛
• الرضاعة.
• فرط بوتاسيوم الدم.
• مرحلة الطفولة.

لا يُنصح بالإعطاء المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الوبيورينول ، والريفامبيسين ، والإندوميتاسين ، والأدوية المحتوية على الليثيوم ، ومثبطات الخلايا ، وعوامل تجنيب البوتاسيوم ، ومثبطات المناعة ، والمؤثرات العقلية الفينوثيازين.

آثار جانبية

تنقسم جميع الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى نوعين: محدد وغير محدد. النوع الأول من التأثيرات السلبية يشمل:

• سعال جاف؛
• انخفاض ضغط الدم.
• ضعف الكلى.
• وذمة وعائية.
• فرط بوتاسيوم الدم.

يمكن أن تعبر الإجراءات السلبية ذات الطبيعة غير المحددة عن نفسها:

• فقر دم
• صداع الراس؛
• ضعف البصر وإدراك التذوق.
• طفح جلدي
• اضطرابات هضمية؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• دوخة؛
• ردود فعل تحسسية
• فقد القوة؛
• ضعف جنسى؛
• التهاب الأنف.
• ألم عضلي؛
• اضطرابات الدم؛
• فم جاف؛
• تشنج قصبي ، إلخ.

فوائد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

أظهرت العديد من الدراسات أن النشاط الخافض للضغط المرتفع لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يكمله عدد من الفوائد الإضافية. هو - هي:

• عمل كلوي.
• الحد من حدوث السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب.
• ملف تعريف عالي الأمان ؛
• عمل عضوي
• الحياد الأيضي (لا تؤدي إلى تفاقم صورة الدهون والكربوهيدرات) ؛
• تأثير مضاد لتصلب الشرايين (لبعض الأدوية) ؛
• إمكانية استخدامها في داء السكري.
• إبطاء تطور قصور القلب الاحتقاني.

خصائص الممثلين الفرديين

يعتبر كابتوبريل ، الذي يتميز بأقصر مدة عمل له ، متقادمًا. رأي مماثل حول إنالابريل ، الذي تحتاج إلى شربه مرتين في اليوم. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تحظى بشعبية مثل الجيل الجديد من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي تحافظ على ضغط الدم الطبيعي عند استخدام قرص واحد يوميًا. هذا يرجع إلى كفاءتها وبأسعار في متناول الجميع. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد نتائج بحثية موثوقة لدعم الفوائد القابلة للقياس لأحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

كابتوبريل

هذا الدواء له أقصر تأثير ، ولكن في نفس الوقت أسرع تأثير. هذا يجعله علاجًا لا غنى عنه لأزمة ارتفاع ضغط الدم. عندما يؤخذ تحت اللسان ، يبدأ خفض الضغط بعد 10-15 دقيقة ، وعندما يؤخذ عن طريق الفم - بعد 30-40 دقيقة.

نظرًا لقصر مدة تأثيره ، نادرًا ما يتم استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم على المدى الطويل. في مثل هذه الحالات ، يكون التطبيق لمدة 3 مرات مطلوبًا. يتم إنتاجه أيضًا تحت الاسم التجاري Kapoten.

إنالابريل

أحد أكثر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين استخدامًا. إنه يحتوي على أوسع قائمة من المؤشرات ، وهو ميسور التكلفة وفعّال للغاية. تستخدم الأجهزة اللوحية 1-2 مرات في اليوم (حسب الجرعة) ، بغض النظر عن الطعام. في الجسم ، يتم تحويله إلى مستقلب نشط يسمى إنالابريلات.

يتم إنتاج الدواء من قبل العديد من شركات الأدوية تحت أسماء مختلفة:

• بيرليبريل ،
• إنفيبريل ،
• اينام
• Invoril ،
• رينيتك ،
• إدنيت ،
• Enap.

راميبريل

ممثل آخر للمجموعة مع مؤشرات موسعة. ويفضل عند اختيار دواء للوقاية من السكتات الدماغية والنوبات القلبية.

يحد الدواء من انتشار النخر في النوبة القلبية ويزيد من البقاء على قيد الحياة. يتطور الإجراء بعد 1-2 ساعة من تناوله ويستمر ليوم واحد.

قائمة الأدوية مع راميبريل في التكوين:

• هارتيل ،
• بيراميل
• كوربريل
• راميكارديا
• تريتاس.

بيريندوبريل

هذه المادة الطبية لها تأثير خافض للضغط ضعيف نسبيًا ، لذلك يتم استخدامها في معظم الحالات مع أدوية أخرى. في كثير من الأحيان يوصف لعلاج قصور القلب من ارتفاع ضغط الدم.

بعد استخدام واحد ، يظهر التأثير بعد 4-6 ساعات. مع التطبيقات المتكررة ، تستمر مدة التأثير لمدة 36 ساعة.

يمكن العثور على الصيدليات تحت الأسماء:

• Perineva ،
• بريستاريوم ،
• بارنافيل
• Arentopres ،
• كوفيركس.

يسينوبريل

إنه أيضًا دواء شائع إلى حد ما ، والذي غالبًا ما يتسبب في سعال جاف أقل من أعضاء المجموعة الآخرين.

يبدأ الدواء في العمل خلال ساعة ، ويصل بحد أقصى 6 ساعات ويحافظ على مفعولها خلال النهار. من إنتاج العديد من الشركات المصنعة للأدوية تحت أسماء:

• ديروتون
• إيروميد ،
• دابريل ،
• لايتن ،
• Zoniksem ،
• ليسينوتون.

تراندولابريل

يظهر الدواء تأثيره الخافض للضغط بعد ساعة واحدة من تناوله ويحتفظ به لمدة 24 ساعة. وهو مفضل لارتفاع ضغط الدم المصاحب لنقص تروية القلب.

يتم إنتاج Trandolapril تحت اسم Gopten.

فوسينوبريل

هذا الدواء هو الوحيد الذي ينتمي إلى أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وتتمثل ميزته في إفرازه من الجسم عن طريق الكلى والكبد بنسب متساوية ، مما يسمح بوصفه للأشخاص المصابين بأمراض الكلى المختلفة. يتم تناول الدواء كل 24 ساعة.

يتم إنتاج المادة تحت أسماء:

• بطاقة الفوسيكارد
• فوزيناب ،
• مونوبريل
• فوسينوتيك.

اختيار مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لعلاج ارتفاع ضغط الدم

تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل مستقل وبالاقتران مع أدوية أخرى. يجب أن يتخذ الطبيب القرار بشأن تعيينهم بعد إجراء فحص كامل للمريض للكشف عن وجود موانع محتملة ، وكذلك الظروف التي تكون فيها أدوية المجموعة غير فعالة.

• عند اختيار علاج معين ، يتم إعطاء الأفضلية للأدوية ذات التأثير طويل المدى ، مع مراعاة التحمل الفردي للدواء من قبل المريض واستجابة الجسم لأخذه.
• يتم اختيار جرعة الدواء بشكل تجريبي ، مع تعيين الحد الأدنى من الجرعة الموصى بها وزيادة تدريجية إذا لزم الأمر.
• لوحظ انخفاض مستمر في ضغط الدم بعد 2-3 أسابيع من العلاج بالعقار المناسب وجرعته.

في حالة عدم فعالية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتم وصف العلاج المركب مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. الأكثر أمانًا وفعالية هو تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الكالسيوم أو مدر للبول. إذا لزم الأمر ، يمكن وصف تركيبات أخرى تحت إشراف طبي.

تعد أمراض القلب والأوعية الدموية الأكثر شيوعًا بين سكان العالم ، لذا فإن نسبة كبيرة إلى حد ما من الناس يتناولون أدوية "القلب" ، وهذا ، كقاعدة عامة ، ليس دواءً واحدًا ، ولكنه دواء متعدد. في هذه الحالة ، السؤال الذي يطرح نفسه هو مزيجهم الآمن. في هذا المقال سنتحدث عن التوليفات الخطيرة لأدوية "القلب".

مصطلح "أدوية القلب" معمم إلى حد ما وغير محدد. هذا الوصف يناسب الأدوية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، اعتلال عضلة القلب ، نظم القلب واضطرابات التوصيل ، وغيرها الكثير. لتحقيق بعض الوضوح ، من الضروري إبداء تحفظ في المادة سنتحدث عن الأدوية الأكثر استخدامًا والتي تؤثر على عمل القلب ، ومجموعاتها المحتملة مع بعضها البعض.

سيتم النظر في مجموعات الأدوية التالية:

ملحوظة: جميع الأدوية مكتوبة وفقًا للاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN).

1- حاصرات بيتا:

1. غير انتقائي: بروبرانولول ، كارفيديلول ، أوكسبرينولول ، بندولول ، نادولول.
2. انتقائي: أتينولول ، ميتوبرولول ، بيزوبرولول ، نيبيفولول ، تالينولول.

ثانيًا. حاصرات قنوات الكالسيوم (مضادات الكالسيوم):

1. غير ديهيدروبيريدين: فيراباميل ، ديلتيازيم ؛
2. ديهيدروبيريدين: نيفيديبين ، أملوديبين ، إس-أملوديبين ، ليركانديبين.

ثالثا. مثبطات إيس:كابتوبريل ، بيريندوبريل ، إنالابريل ، راميبريل ، زوفينابريل ، فوسينوبريل ، ليسينوبريل.

رابعا. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2: اللوسارتان ، فالسارتان ، كانديسارتان ، إيبريسارتان ، تلميسارتان.

V. مدرات البول:

1. ثيازيد: هيدروكلوروثيازيد ، كلورثاليدون.
2. تشبه الثيازيد: إنداباميد.
3. مدرات البول العروية: فوروسيميد ، توراسيميد.
4. مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم: سبيرونولاكتون ، إبليرينون.

ملاحظة: يتم سرد أشهر ممثلي الأدوية في التصنيف. إذا لم تجد الدواء الخاص بك هنا ، فيمكنك معرفة المجموعة التي ينتمي إليها من خلال الاطلاع على التعليمات الخاصة به (ابحث عن السطر "مجموعة العلاج الدوائي") ، أو في الكتب المرجعية للأدوية (مرجع Vidal، RLS، M.D. Mashkovsky كتاب).

أنشأت المبادئ التوجيهية لعام 2013 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني التي وضعتها الجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم والجمعية الأوروبية لأمراض القلب ما يلي مجموعات غير عقلانية (أي خطيرة)أدوية "القلب":

1. حاصرات بيتا + حاصرات قنوات الكالسيوم غير ثنائي هيدروبيريدين (فيراباميل ، ديلتيازيم).يعتبر هذا المزيج خطأً جسيمًا من جانب الطبيب ، لأن أدوية كلا المجموعتين تسبب انخفاضًا في معدل ضربات القلب. عند تناولهما معًا ، يكون تأثيرهما التراكمي على معدل ضربات القلب واضحًا جدًا بحيث يمكن أن تحدث حالات تهدد الحياة (تصل إلى وتشمل عدم انتظام ضربات القلب). إذا كان من الممكن ، عن طريق الصدفة ، وصف المريض فقط بمجموعة من حاصرات بيتا مع حاصرات قنوات الكالسيوم ، ثم من المجموعة الأخيرة ، يتم إعطاء الأفضلية لعقاقير ديهيدروبيريدين (نيفيديبين ، أملوديبين ، ليركانديبين).

ملحوظة: مزيج من حاصرات بيتا ومضادات الكالسيوم غير ثنائي هيدروبيريدين تستخدم أحيانًا للتحكم في معدل البطين في الرجفان الأذيني المستمر. لكن! فقط في هذه الحالة!

2. مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم.تشمل مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم سبيرونولاكتون وإبليرينون. مثل جميع مدرات البول ، تزيل مجموعة من الأدوية الحافظة للبوتاسيوم السوائل الزائدة من الجسم ، مع الحفاظ على البوتاسيوم في الدم. تساهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا في تراكم البوتاسيوم في الجسم. مع الجمع بين الأدوية من كلا المجموعتين ، يمكن أن تحدث حالة خطيرة للقلب - فرط بوتاسيوم الدم - والتي يمكن أن تسبب السكتة القلبية في الانبساط. إذا وصف لك طبيبك دواءً من أي من هذه المجموعات ، فأنت بحاجة إلى التحقق دوريًا من مستوى البوتاسيوم (أثناء اختيار الجرعة مرة واحدة في الأسبوع ، عند اختيار الجرعة المثلى للدواء - مرة واحدة في الشهر). معدل البوتاسيوم في البلازما للبالغين 3.5-5.1 مليمول / لتر.

3. حاصرات بيتا وأدوية التأثير المركزي.تشمل المجموعة الأخيرة ميثيل دوبا ، كلونيدين ، موكسونيدين ، ريلمينيدين. هذه المجموعات لها آليات عمل متشابهة وتأثيرات سريرية - والأهم من ذلك - آثار جانبية. بسبب التعزيز المتبادل للتأثيرات غير المرغوب فيها ، لا يتم استخدام هاتين المجموعتين معًا.

4. مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومانع مستقبلات الأنجيوتنسين 2.في السابق ، كان هذا المزيج من الأدوية ممكنًا ، ولكن منذ عام 2013 وجد أن الجمع بين هاتين المجموعتين يؤثر سلبًا على الكلى ، مما يتسبب في فشل كلوي في وقت قصير نسبيًا.

في نفس التوصيات يقال عنه تركيبات الأدوية الممكنة ولكن أقل دراسة . من الممكن أن تنتقل هذه المجموعات في يوم من الأيام إلى مجموعة العناصر المنطقية أو الخطيرة. تشمل هذه المجموعات ما يلي:

1. مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + حاصرات بيتا.
2. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 + حاصرات بيتا.
3. مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين + حاصرات بيتا.

عقلاني وآمن قدر الإمكانهي مجموعات الأدوية التالية:

1. مدر للبول (ثيازيد) + حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين 2.
2. مدر للبول (ثيازيد) + مضادات الكالسيوم.
3. مدر للبول (ثيازيد) + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
4. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 + مضادات الكالسيوم.
5. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مضادات الكالسيوم.

ربما تكون هذه هي كل سمات التركيبات الأكثر شيوعًا لأدوية "القلب". بالطبع ، في كل حالة فردية ، فيما يتعلق بدواء معين ، هناك خصائص خاصة به فقط. لكن القواعد الأساسية في تعيين العديد من أدوية "القلب" هي المذكورة أعلاه.

ارتفاع ضغط الدم والأضرار المرتبطة بالكبد والكلى والدماغ هي بلاء عصرنا. عدد الوفيات الناجمة عن ارتفاع ضغط الدم يتجاوز بشكل كبير معدل الوفيات من الإيدز ويقترب من المؤشرات المميزة لعلم الأورام. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي إحدى وسائل مكافحة ارتفاع ضغط الدم. يتم وصف قائمة الأدوية في هذه المجموعة وآلية عملها أدناه.

بالحديث عن ماهية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لا يسع المرء إلا أن يتذكر كيف يعمل نظام الحفاظ على ضغط الدم. يتم تنظيم ضغط الدم في جسم الإنسان ، بما في ذلك بسبب نظام الأنجيوتنسين.

يعمل الأخير مثل هذا:

1. يتكون أنجيوتنسين 1 من بيتا جلوبيولين في البلازما ، وخاصة من مولد الأنجيوتنسين ، تحت تأثير الإنزيمات (الرينين) ، ولا يؤثر على توتر الأوعية الدموية ويظل محايدًا.
2. يتعرض أنجيوتنسين الأول لعمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ACE.
3. يتكون أنجيوتنسين 2 - ببتيد فعال في الأوعية الدموية يمكن أن يؤثر على نغمة جدار الأوعية الدموية عن طريق تهيج المستقبلات الحساسة للأنجيوتنسين.
4. يحدث تضيق الأوعية.
5. تحت تأثير الأنجيوتنسين النشط ، يتم إفراز النوربينفرين (يزيد من قوة الأوعية الدموية) ، والألدوستيرون (يعزز تراكم أيونات الصوديوم والبوتاسيوم) ، والهرمون المضاد لإدرار البول (يساعد على زيادة حجم السوائل في مجرى الدم).
6. إذا استمرت العملية المذكورة أعلاه بشكل مكثف ، يصاب الشخص بارتفاع ضغط الدم. يمكن أن يصل ضغط الدم إلى قيم حرجة. على هذه الخلفية ، تتطور السكتة الدماغية النزفية ، واحتشاء عضلة القلب (تكوين موقع نخر على القلب) ، وتتأثر الكبيبات الكلوية.

يمكن إبطاء العملية المذكورة أعلاه ، إذا استمرت بشكل مكثف للغاية وأصيب المريض بارتفاع ضغط الدم. لهذا ، يتم استخدام أدوية خاصة - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يعتمد عملهم على وقف تخليق الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وانتقال الأنجيوتنسين 1 إلى الأنجيوتنسين 2. تم حظر العملية المذكورة أعلاه في المرحلة الأولية. لا يحدث تضيق مفرط في الأوعية المحيطية.

ملحوظة: هناك مسارات أخرى لتكوين أنجيوتنسين 2 غير مرتبطة بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هذا لا يمنع العامل الفعال في الأوعية تمامًا ويجعل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ذات فعالية محدودة في مكافحة ارتفاع ضغط الدم.

أحدث جيل من الأدوية ، قائمة

يتم تحمل أحدث جيل من الأدوية بشكل جيد ، وعمل طويل الأمد ومعقد ، وسهولة الاستخدام والحد الأدنى من موانع الاستعمال.

وتشمل هذه:

1. فوسينوبريل- السمة المميزة للدواء هي أن إفرازه يحدث بالتساوي عن طريق الكلى والكبد. هذا يقلل من الحمل على كلا الجهازين ويسمح باستخدام الدواء في حالة القصور الكلوي أو الكبدي. إنه دواء أولي ، في الجسم يتحول إلى فوسينوبريلات نشط. يوصف 10 مجم 1 مرة في اليوم.
2. سبيرابريل- له نسبة منخفضة من الآثار الجانبية وكفاءة عالية. يوصف الدواء 6 ملغ ، مرة واحدة في اليوم. يجب أن يبدأ العلاج في موعد لا يتجاوز 3 أيام بعد إلغاء مدرات البول. إذا لزم الأمر ، يمكن تجاهل هذه التعليمات. في هذه الحالة ، يجب مراقبة المريض لمدة 6 ساعات بعد بدء العلاج. خطر ردود الفعل الانتصابية مرتفع.
3. Omapatrilat- دواء معقد يمنع في الوقت نفسه إنتاج ACE و endopeptidase المحايد - وهو إنزيم يشارك مع الأنجيوتنسين في زيادة ضغط الدم. يتم وصفه مرة واحدة يوميًا ، وهو أحد أفضل ممثلي مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين اليوم.

تصنيف الأدوية

تتضمن قائمة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أدوية من مجموعات مختلفة. يتم تصنيفها وفقًا للتركيب الكيميائي والخصائص الدوائية والأصل.

حسب التركيب الكيميائي ، فإن الأدوية هي:

• سلفهيدريل (كابتوبريل) ؛
• كاربوكسيل ألكيل (إنالابريل) ؛
• الفوسفوريل (فوسينوبريل) ؛
• هيدروكساميك (إيدرابريل).

التصنيف الموصوف مناسب فقط للمتخصصين المشاركين في دراسة عميقة لخصائص الأدوية المعنية. بالنسبة للممارس ، لا تجلب المعلومات حول وجود مجموعة كيميائية معينة في المنتج فوائد ملموسة. من الأهمية العملية تقسيم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وفقًا للخصائص الدوائية:

حسب الأصل ، تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مواد طبيعية وتركيبية. تشمل الأدوية الطبيعية عقاقير من الجيل الأول تعتمد على تيبروتيد ، وهو سم ثعبان أمريكا الجنوبية. تبين أنها سامة وغير فعالة وغير مستخدمة على نطاق واسع. المواد التركيبية موجودة في كل مكان.

تقليديا ، يمكن تقسيمها إلى 3 أجيال:

1. الجيل الأول - كابتوبريل وأدوية أخرى تحتوي على مجموعة سلفهيدريل.
2. الجيل الثاني - يعني من نوع الكربوكسيل ، والتي تشمل ليسينوبريل ، راميبريل.
3. الجيل الثالث - نوع جديد من الأدوية ، والذي يتضمن مجموعة الفوسفوريل. أحد الممثلين المعروفين للجيل الثالث هو فوسينوبريل.

وتجدر الإشارة إلى أن جيل الدواء لا يشير دائمًا إلى درجة فعاليته. هناك حالات كان فيها المريض الذي يعاني من ارتفاع ضغط الدم المستمر يساعده فقط الأدوية التي عفا عليها الزمن. التطورات الجديدة لم يكن لها التأثير المتوقع.

مؤشرات للاستخدام

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثيرات دوائية عديدة ويتم وصفها للمرضى الذين يعانون من الأمراض التالية:

• ارتفاع ضغط الدم من أي نوع (الأوعية الدموية الكلوية ، الخبيثة ، المقاومة) ؛
• فشل القلب الاحتقاني؛
• اعتلال الكلية السكري؛
• التهاب الكلية المزمن
• احتشاء عضلة القلب؛
• منع النخر المتكرر للقلب.

عند وصف الكابتوبريل ومثيلاته ، يمكن للمرضى المصابين بأمراض ذات صلة تحقيق تأثيرات مثل تقليل الحمل على القلب ، وتحسين الدورة الدموية في الدائرة الرئوية ، وتسهيل التنفس ، وخفض ضغط الدم ، وتقليل مقاومة الأوعية الكلوية. بالإضافة إلى ما سبق ، تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع النترات لتعزيز تأثير الأخير.

الآثار الجانبية المحتملة

معظم الأدوية الاصطناعية التي تنتمي إلى هذه المجموعة جيدة التحمل. الآثار الجانبية نادرة وترتبط دائمًا تقريبًا بزيادة الجرعات العلاجية أو انتهاك نظام الأدوية.

في هذه الحالة ، يعاني المرضى من ردود الفعل التالية:

• عدم انتظام ضربات القلب.
• صداع الراس؛
• فقدان الشهية؛
• اضطراب التذوق
• سعال جاف؛
• غثيان؛
• إسهال؛
• تشنجات عضلية
• القيء.

ربما يحدث تطور الحساسية مثل الشرى. في حالات نادرة ، يعاني المرضى من وذمة وعائية ، بما في ذلك انتشارها في الجهاز التنفسي. لمنع المواقف المرتبطة بالمخاطر على حياة المريض ، يوصى بتناول الحبتين الأولى والثانية بحضور طبيب أو عامل مساعد طبي.

يصعب عزو الأدوية الحديثة التي تمنع إنتاج الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مجموعة دوائية واحدة. معظم الأدوية الجديدة التي تدخل السوق لها تأثير معقد وتؤثر على عدة آليات لارتفاع ضغط الدم دفعة واحدة.

أيهما أفضل: السرطانات أم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين؟

غالبًا ما يسأل المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم طبيبهم عن السؤال الأفضل ، السارتان أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. للإجابة عليها ، تحتاج إلى معرفة ميزات عمل كلتا المجموعتين الدوائيتين. كما ذكرنا سابقًا ، تعمل المثبطات حصريًا على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يمنع تكوين الأنجيوتنسين 2 من الأنجيوتنسين 1.

لا يحدث تخليق مادة فعالة في الأوعية فقط تحت تأثير ACE. تشارك المكونات في تكوينها ، ولا يمكن إيقاف إنتاجها تمامًا بالطريقة الدوائية. هذا بسبب الحاجة إلى منع ليس الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكن بشكل مباشر للمستقبلات الحساسة لتأثير الأنجيوتنسين ، وهو عمل السارتان ، وهي مجموعة دوائية جديدة نسبيًا ، تضم مواد مثل تيلميسارتان ، ولوسارتان ، وفالسارتان.

للإجابة على السؤال المطروح في بداية هذا القسم ، ينبغي أن يقال ما يلي: السارتان هي أدوية حديثة ذات فعالية عالية وقادرة على محاربة أشد أشكال ارتفاع ضغط الدم. فهي تتفوق في كل شيء على مثبطات الجيل الثاني من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي أثبتت جدواها ولكنها عفا عليها الزمن بشكل متزايد. يمكن فقط للعوامل المعقدة أن تتنافس مع السرطانات ، والتي لا يقتصر تأثيرها على وقف إنتاج الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ملحوظة: عيب السرطانات هو تكلفتها العالية نسبيًا. على سبيل المثال ، سعر حزمة telmisartan في صيدليات العاصمة هو 260-300 روبل. يمكن شراء عبوة من إنالابريل مقابل 25-30 روبل.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوات ممتازة تجمع بين الكفاءة العالية وإمكانية الوصول إلى جميع شرائح السكان. لم تعد الأدوية الحديثة لهذه المجموعة مقتصرة على منع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يعمل المطورون باستمرار على تحسين فعالية الأدوية عن طريق إضافة خصائص دوائية جديدة. وخير مثال على ذلك الاستعدادات المعقدة للجيل الثالث. لا يتوقف العمل على تحسين وسائل مكافحة ارتفاع ضغط الدم. لذلك ، يمكن للمرضى الاعتماد على ظهور المزيد والمزيد من الأدوية الجديدة عالية الفعالية وبأسعار معقولة ولها عدد قليل من الآثار الجانبية.

تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) في أمراض القلب منذ ما يقرب من 30 عامًا. خلال هذا الوقت ، وبفضل عدد كبير من الدراسات ، تم إثبات فعالية هذه المجموعة من الأدوية في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) ، وفشل القلب (HF) ، واختلال وظائف البطين الأيسر (LV) ، وارتفاع ضغط الدم ، واعتلال الكلية السكري. .

حاليًا ، تشتمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على عدد كبير من الأدوية التي تختلف في الخصائص الفيزيائية والكيميائية والحركية الدوائية. اعتمادًا على طبيعة المجموعة التي ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالموقع النشط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتم تقسيم جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ثلاث فئات: سلفهيدريل (بينازيبريل وكابتوبريل) وكاربوكسيل (سيلازابريل وإنالابريل وليزينوبريل وبريندوبريل وراميبريل وسبيرابريل وتراندولابريل). (فوسينوبريل). معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، باستثناء كابتوبريل وليزينوبريل ، هي عقاقير أولية وتتحول إلى مستقلبات نشطة في الكبد أو الجهاز الهضمي. تعتبر العقاقير الأولية أكثر دهنًا ، وبعد تحويلها إلى مستقلبات نشطة ، تتغلغل بشكل أفضل في الأعضاء المستهدفة ، ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من أمراض وضعف وظائف الكبد ، لوحظ تثبيط تنشيط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء المرور الأول من خلاله ، والذي يجب تناوله في الاعتبار عند اختيار الدواء.

في الأساس ، تفرز الكلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومستقلباتها ، مثل فوسينوبريل ، وتراندولابريل وسبرابريل ، مع البول والصفراء.

مدة مفعول كابوتين قصيرة ، ولذلك يجب وصفه 3-4 مرات في اليوم ، وتتميز باقي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعمل مطول ويمكن وصفها مرتين أو مرة واحدة في اليوم.

جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها نفس آلية العمل - تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يؤدي إلى انخفاض في تكوين أنجيوتنسين 2 من الأنجيوتنسين 1 بسبب انخفاض مستواه في الدم والأنسجة. هذا يقلل من إفراز الألدوستيرون والفازوبريسين ، ويقلل من نشاط الجهاز العصبي الودي. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تثبط كينيناز 2 ، مما يؤدي إلى تثبيط تفكك البراديكينين-

on - محفز قوي لإطلاق عوامل الاسترخاء المعتمدة على البطانة: أكسيد النيتريك ، عامل فرط الاستقطاب المعتمد على البطانة والبروستاسكلين.

الآثار العلاجية الرئيسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي كما يلي:

• انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ؛
• تقليل الحمل القبلي واللاحق للبطين الأيسر ؛
• زيادة التبول اللاإرادي.
• الحد من تضخم جدران الأوعية الدموية وعضلة القلب.
• تحسين وظيفة البطانة.
• انخفاض في تراكم الصفائح الدموية.<

الآثار الجانبية مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نادرة نسبيًا. تشمل هذه التأثيرات:

• انخفاض ضغط الدم الشرياني
• ردود الفعل التحسسية ، بما في ذلك الوذمة الوعائية.
• فرط بوتاسيوم الدم المرتبط بانخفاض في إفراز الألدوستيرون (قد يحدث في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، في كبار السن ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والسكري) ؛
• الفشل الكلوي الحاد ، الذي يحدث غالبًا أثناء العلاج بجرعات عالية من مدرات البول ، في المرضى المسنين المصابين بفشل القلب ، في وجود نقص صوديوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان كلية واحدة. في هذه الظروف ، تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الترشيح الكبيبي ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الكرياتينين ؛
• بروتينية.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو السعال الجاف الذي يصيب 5-10٪ من المرضى. لم يتم تحديد سبب هذا التأثير ، ولكن اقترح أنه قد يكون ناتجًا عن زيادة مستوى البراديكينين في أنسجة الرئة. لا تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قدرتها على التسبب في السعال.

الحساسية وتضيق الشريان الكلوي الثنائي هي موانع مطلقة لتعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. كما لا ينبغي وصفها للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي. يجب التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إذا كانت مستويات البوتاسيوم أكبر من 6.0 مليمول / لتر ، أو إذا كانت مستويات الكرياتينين أكبر من 50٪ ، أو أكبر من 3 مجم / ديسيلتر (256 مليمول / لتر).

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في ارتفاع ضغط الدم

وفقًا للإرشادات الروسية حول ارتفاع ضغط الدم ، والتي تم تطويرها على أساس أحدث الإرشادات الأوروبية للسيطرة على ارتفاع ضغط الدم ، فإن الهدف الرئيسي من علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم هو تقليل مخاطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية (CVD) والوفاة بسببها. في الوقت نفسه ، فإن أحد أهم الشروط هو تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم (BP) ، والذي يُعتبر BP.< 140/90 мм рт. ст. При сочетании АГ с сахарным диабетом или поражением почек рекомендуется снижение АД до уровня < 130/80 мм рт. ст. На сегодняшний день ни один из классов антигипертензивных препаратов не имеет значимого преимущества в плане снижения АД и предупреждения развития ССО. В том, что касается их применения, то тут каждый класс препаратов занимает свою нишу, определяемую с учетом показаний и противопоказаний ( ).

كما يتضح من الجدول 1 ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مدرجة بقوة في قائمة أدوية الخط الأول الخافضة للضغط ولديها العديد من المنافذ للاستخدام. استنادًا إلى نتائج التجارب العشوائية متعددة المراكز ، يمكن استنتاج أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الخيار الأول للمرضى الذين يعانون من قصور القلب أو ضعف ضغط الدم الانقباضي أو داء السكري ، وفي المرضى الذين يعانون سابقًا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية ، وفي المرضى المعرضين لمخاطر عالية. من أمراض القلب التاجية.

أول دراسة عشوائية واسعة النطاق لإثبات فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الحد من الأحداث القلبية الوعائية بعد مدرات البول وحاصرات ب كانت دراسة CAPPP (مشروع الوقاية من كابتوبريل) ، والتي قارنت تأثيرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كابتوبريل 50 مجم) والعلاج القياسي (مدرات البول ، حاصرات بيتا). حاصرات) على المراضة والوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. أظهرت نتائج المتابعة التي استمرت 6 سنوات أن خطر الإصابة بمكافحة التطرف العنيف كان متماثلاً في كلا المجموعتين. في الوقت نفسه ، انخفض معدل الإصابة بمرض السكري مع العلاج بالكابتوبريل. أيضا ، في المرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كان هناك انخفاض في وتيرة CVE.

في دراسة PROGRESS ، تلقى المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة مع ارتفاع ضغط الدم أو بدونه علاجًا فعالًا مع perindopril ، 4 ملغ ، مع إنداباميد ، 2.5 ملغ ، إذا لزم الأمر. نتيجة متابعة لمدة 4 سنوات ، وجد أن العلاج المركب أدى إلى انخفاض أكثر وضوحًا في خطر تكرار السكتة الدماغية وخطر حدوث أي مضاعفات في الأوعية الدموية ، ومع ذلك ، فإن العلاج الأحادي باستخدام بيريندوبريل جعل من الممكن تحقيق علاج سريري. انخفاض كبير في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.

قارنت دراسة التحكم في ضغط الدم المناسب (ABCD) فعالية العلاج طويل الأمد باستخدام إنالابريل ونيسولديبين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري المصاحب. بعد 5 سنوات من المراقبة ، وجد أنه مع نفس الانخفاض في ضغط الدم في كلا المجموعتين ، كان تكرار احتشاء عضلة القلب المميت وغير المميت 5 مرات أقل بين المرضى الذين يتناولون إنالابريل.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب

يشار إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في جميع المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي انقباضي (نسبة القذف 40-45٪) ، بغض النظر عما إذا كانت مصحوبة بعلامات سريرية لفشل القلب - في حالة عدم وجود موانع.

لاحظ أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا يؤدي دائمًا إلى تحسين الفئة الوظيفية وتحمل التمارين. في المرضى الذين يعانون من قصور في الدورة الدموية ، فإن الهدف الأساسي من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو تقليل معدل الوفيات ، وإعادة الإدخال ، وتطور HF. لم تتم دراسة جميع الأدوية في هذه الفئة في دراسات مختلفة ، ولم يتم تحديد الجرعات المناسبة في جميع الحالات ، لذلك ، يجب على المرء أن يبدأ بالجرعات الدنيا ، ويرفعها تدريجيًا إلى القيم المستهدفة ، والتي ثبت فعاليتها في التجارب الكبيرة ذات الشواهد (الجدول 2) ، أو حتى الجرعة القصوى المسموح بها. يبرر أسلوب العلاج هذا حقيقة أن الجرعات المنخفضة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا تسمح بتحقيق الهدف الرئيسي للعلاج - زيادة البقاء على قيد الحياة. يجب أن يتم العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تحت سيطرة ضغط الدم ومستويات الكرياتينين والبوتاسيوم.

أظهرت دراسات CONSENSUS و SOLVD أن إنالابريل أدى إلى انخفاض كبير في معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من HF المزمن ، بغض النظر عن الفئة الوظيفية. اشتملت دراسة التوافق على مرضى من الدرجة الرابعة الوظيفية. أدى إدراج إنالابريل في النظام القياسي للديجوكسين ومدرات البول بعد 6 أشهر إلى انخفاض كبير في معدل الوفيات. أكدت نتائج دراسة SOLVD التأثير المفيد لإنالابريل على البقاء على قيد الحياة في فشل الدورة الدموية المزمن في المرضى الذين يعانون من الفئة الوظيفية II-III. أظهرت دراسة SOLVD أيضًا انخفاضًا في معدل الوفيات وتطور HF في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع ضعف البطين الأيسر دون ظهور علامات سريرية على HF. تم إثبات تحسن في البقاء على قيد الحياة مبكرًا بعد احتشاء عضلة القلب (الأيام 3-15 من المرض) في تجربة AIRE (علاج راميبريل) ، والتي شملت المرضى الذين يعانون من علامات سريرية على HF ، بالإضافة إلى SAVE (علاج الكابوتين) وتجارب TRACE (العلاج مع trandolapril) التي أجريت في المرضى الذين يعانون من ضعف ضغط الدم الانقباضي.

استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مجموعة من المرضى المعرضين لمخاطر عالية

لفترة طويلة ، تمت مناقشة مشكلة استصواب وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية بدون HF. تم تقديم الإجابة النهائية على هذا السؤال من خلال دراسات HOPE (علاج راميبريل) و EUROPA (علاج بيريندوبريل) ، والتي أثبتت بشكل مقنع فائدة استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى القلب التاجي وأشكال أخرى من تصلب الشرايين.

شملت دراسة HOPE المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا والذين يعانون من أشكال مختلفة من تصلب الشرايين (أمراض القلب التاجية ، أمراض الشرايين الطرفية ، السكتة الدماغية) أو داء السكري الذين لديهم عامل خطر آخر واحد على الأقل. في الوقت نفسه ، لم تكن هناك علامات سريرية على HF أو انخفاض في جزء طرد LV. عولج المرضى براميبريل أو دواء وهمي لمدة 5 سنوات. قلل العلاج براميبريل بشكل كبير من خطر الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. كان الانخفاض في ضغط الدم في مجموعة راميبريل صغيرًا نسبيًا ، لذا فإن التحسن في النتائج طويلة المدى لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، لا يمكن تفسيره فقط من خلال التأثير الخافض للضغط للدواء.

تم الحصول على أدلة على فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر خلال دراسة EUROPA ، والتي شملت المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية المستقرة دون HF. لمدة 4 سنوات ، تم علاجهم بالبيريندوبريل أو الدواء الوهمي ، والتي تمت إضافتها إلى نظام العلاج القياسي. على خلفية تناول perindopril ، انخفضت معدلات الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب وعدد الوفيات المفاجئة.

قد تترافق النتائج التي تم الحصول عليها مع وجود بعض التأثيرات الإضافية ، على سبيل المثال ، مع تحسن في وظيفة بطانة الأوعية الدموية ، حيث يعتبر الخلل البطاني حاليًا أحد عوامل الخطر المبكرة لتطور تصلب الشرايين وتصلب الشرايين.

وبالتالي ، بتلخيص كل ما سبق ، يمكن ملاحظة أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي فئة من الأدوية يتحملها المرضى جيدًا ، وتسبب أقل عدد من الآثار الجانبية ، وهي محايدة من الناحية الأيضية. بالإضافة إلى ذلك ، أثبتت فعاليتها بشكل مقنع بسبب العدد الهائل من الدراسات الكبيرة التي أجريت بين المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.

المؤلفات

دي في نيبيريدزي, دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ
F. S. Papova ، مرشح العلوم الطبية
GNITsPM ، موسكو