Интерферон альфа-2b получен из клона Escherichia coli гибридизацией плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, которые кодируют синтез интерферона. Реагируя на поверхности клетки со специфическими рецепторами, препарат инициирует внутри клетки сложную цепь изменений, которые включают в себя индукцию образования некоторых специфических ферментов и цитокинов, нарушает образование РНК и белков внутри клеток вируса. В результате данных изменений появляется антипролиферативная и неспецифическая противовирусная активность, которая связана с замедлением пролиферации клеток, предотвращением репликации вируса внутри клетки и иммуномодулирующим действием интерферона.
Интерферон альфа-2b стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, а также цитотоксическую активность естественных киллеров и Т-клеток, которые принимают участие в противовирусном ответе. Препарат предотвращает пролиферацию клеток, в особенности клеток опухоли. Оказывает угнетающее действие на образование некоторых онкогенов, которые приводят к угнетению роста опухоли. При подкожном или внутримышечном введении биодоступность препарата составляет 80 - 100%. Максимальная концентрация в крови достигается через 4 – 12 часов, период полувыведения равен 2 – 6 часов. Выводится, главным образом, путем клубочковой фильтрации почками. Через 16 – 24 часа после введения препарат в плазме крови не определяется. Метаболизируется в печени.

Показания

Внутривенно, внутримышечно, подкожно: в составе комплексного лечения у взрослых: хронический вирусный гепатит C без признаков печеночной недостаточности; хронический вирусный гепатит В без признаков цирроза печени; остроконечные кондиломы, папилломатоз гортани; хронический миелолейкоз; волосатоклеточный лейкоз; неходжкинская лимфома; множественная миелома; прогрессирующий рак почки; меланома; саркома Капоши на фоне СПИДа.
Местно: вирусные поражения слизистых оболочек и кожи различной локализации; терапия ОРВИ и гриппа; профилактика и комплексное лечение стенозирующего рецидивирующего ларинготрахеобронхита; комплексное лечение обострений хронической рецидивирующей и острой герпетической инфекции слизистых и кожи, включая урогенитальные формы; комплексное лечение герпетического цервицита.
Суппозитории, в составе комплексного лечения: пневмония (вирусная, бактериальная, хламидийная); ОРВИ, в том числе грипп, включая и осложненные бактериальной инфекцией; инфекционно-воспалительная патология новорожденных детей, включая и недоношенных: сепсис, менингит (вирусный, бактериальный), внутриутробная инфекция (герпес, хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, кандидоз, включая висцеральный, энтеровирусная инфекция, микоплазмоз); инфекционно-воспалительная патология урогенитального тракта (цитомегаловирусная инфекция, хламидиоз, уреаплазмоз, гарднереллез, трихомониаз, папиллома-вирусная инфекция, рецидивирующий влагалищный кандидоз, бактериальный вагиноз, микоплазмоз); хронические вирусные гепатиты В, С, D, включая в сочетании с использованием гемосорбции и плазмафереза при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, которые осложнены циррозом печени; рецидивирующая или первичная герпетическая инфекция слизистых оболочек и кожи, легкое и среднетяжелое течение, локализованная форма, включая урогенитальную форму.

Способ применения интерферона альфа-2b и дозы

Интерферон альфа-2b вводят внутримышечно, внутривенно, подкожно; используют в виде свечей; применяют местно в виде геля, мази, капель, спрея. Способ введения, дозу и схему терапии устанавливают в зависимости от показаний, индивидуально.
У больных с патологией сердечно-сосудистой системы возможно развитие аритмии при применении интерферона альфа-2b. Если аритмия не снижается или усиливается, то дозу необходимо снизить в 2 раза, или отменить терапию. При использовании интерферона альфа-2b необходимо контролировать психический и неврологический статус. При сильном угнетении костномозгового кроветворения нужно проводить регулярное исследование состава периферической крови. Интерферон альфа-2b стимулирует иммунную систему, поэтому необходимо с осторожностью использовать его у больных, которые склоны к аутоиммунным заболеваниям, из-за увеличения риска аутоиммунных реакций. У пациентов, которые получают препараты интерферона альфа-2b, в плазме крови могут обнаруживаться антитела, которые нейтрализуют противовирусную активность интерферона альфа-2b. Почти всегда титры антител невысоки, их появление не приводит к уменьшению эффективности терапии или развитию прочих аутоиммунных нарушений.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелая патология сердечно-сосудистой системы в анамнезе (недавно перенесенный инфаркт миокарда, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, выраженные нарушения сердечного ритма), тяжелая печеночная или/и почечная недостаточность, эпилепсия или/и прочие тяжелые нарушения работы центральной нервной системы, в особенности проявляющиеся суицидальными мыслями и попытками, депрессией (включая и в анамнезе), аутоиммунный гепатит и прочие аутоиммунная патология, а также использование иммунодепрессивных препаратов после трансплантации, хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у пациентов на фоне или после предшествующего лечения иммунодепрессантами (кроме состояний после завершения кратковременного лечения глюкокортикостероидами), патология щитовидной железы, которая не поддается контролю общепринятыми лечебными методами, сахарный диабет, склонный к кетоацидозу, декомпенсированная патология легких (включая хроническую обструктивную болезнь легких), гиперкоагуляция (включая тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит), выраженная миелосупрессия, период грудного вскармливания, беременность.

Ограничения к применению

Нарушения костномозгового кроветворения, функции почек, печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано системное использование интерферона альфа-2b во время беременности и период кормления грудью; местное использование возможно только по показаниям и только после консультации с врачом.

Побочные действия интерферона альфа-2b

Гриппоподобные симптомы: озноб, лихорадка, боли в суставах, костях, глазах, головная боль, миалгия, головокружение, повышенное потоотделение;
пищеварительная система: снижение аппетита, тошнота, диарея, рвота, запор, сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений, слабо выраженные боли в животе, снижение массы тела, изменения показателей функционального состояния печени;
нервная система: головокружение, нарушение сна, ухудшение умственной деятельности, нарушения памяти, нервозность, беспокойство, агрессивность, депрессия, эйфория, парестезии, тремор, невропатия, сонливость, склонность к самоубийству;
сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия, ишемическая болезнь сердца, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда;
дыхательная система: кашель, боли в груди, небольшая одышка, отек легких, пневмония;
система кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения;
кожные реакции: алопеция, сыпь, зуд; прочие: мышечная скованность, аллергические реакции, образование антител к рекомбинантным или природным интерферонам.
При местном использовании: аллергические реакции.

Взаимодействие интерферона альфа-2b с другими веществами

Интерферон альфа-2b уменьшает клиренс теофиллина за счет угнетения его метаболизма, поэтому необходим контроль уровня теофиллина в плазме крови и изменение режима его дозирования, если это необходимо. С осторожностью использовать интерферон альфа-2b совместно с наркотическими анальгетиками, седативными, снотворными препаратами, средствами, которые могут оказать миелосупрессивный эффект. При использовании интерферона альфа-2b вместе с химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами (циклофосфамид, цитарабин, тенипозид, доксорубицин) увеличивается риск развития токсических эффектов.

Передозировка

Нет данных.

Торговые названия препаратов с действующим веществом интерферон альфа-2b

Комбинированные препараты:
Интерферон альфа-2b + Таурин + Бензокаин: Генферон®;
Интерферон альфа-2b + Таурин: Генферон® Лайт;
Интерферон альфа-2b + Натрия гиалуронат: Гиаферон;
Интерферон альфа-2b + Лоратадин: Аллергоферон®;
Интерферон альфа-2b + Метронидазол + Флуконазол: Вагиферон®;
Бетаметазон + Интерферон альфа-2b: Аллергоферон® бета;
Интерферон альфа-2b + ацикловир + лидокаин: Герпферон®;

МНН: Интерферон альфа 2b

Производитель: Сикор Биотех ЗАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Interferon alfa-2b

Номер регистрации в РК: № РК-БП-5№012842

Период регистрации: 18.06.2014 - 18.06.2019

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 33 116.64 KZT

Инструкция

Торговое название

Реальдирон

Международное непатентованное название

Интерферон альфа

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для иньекций, 1000 000 МЕ, 3000 000 МЕ, 6000 000МЕ, 9000 000МЕ и 18000 000 МЕ

Состав

Один флакон содержит

активное вещество : интерферона альфа-2b человеческого рекомби-

нантного 1 млн МЕ, 3 млн МЕ, 6 млн МЕ, 18 млн МЕ

вспомогательные вещества : декстран 60, натрия хлорид, динатрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат

Описание

Порошок или пористая масса белого цвета

Ф армакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа

Код АТХ L03АВ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Время наступления максимальной концентрации интерферона-альфа 2b после внутримышечного введения - 2 ч и сохраняется до 12 часов, после подкожного введения - 7,3 ч, через 20 ч препарат не определяется.

T1/2 (время полувыведения) при внутримышечном введении составляет около 2-3 часов. Биодоступность - 80%.

Препарат равномерно распределяется по органам и тканям. Биотрансформируется в почках и в незначительной степени в печени. Частично выводится в неизмененном виде, главным образом через почки.

Фармакодинамика

Интерферон альфа-2b — высокоочищенный белок, полученный посредством рекомбинантной ДНК. Полипептидная структура молекулы, биологическая активность и фармакологические свойства идентичны человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b. Обладает противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием.

Препарат, взаимодействуя с родственными рецепторами на поверхности клетки, инициирует сложную цепь изменений внутри клетки. Предполагают, что эти процессы связаны с предотвращением репликации вирусов в клетке, торможением пролиферации клеток и иммуномодулирующим действием интерферона. Интерферона альфа-2b обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность T-клеток и NK (Natural Killers). Этими свойствами интерферона и обусловлено лечебное действие препарата.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии у взрослых. Вирусные заболевания

— хронический активный гепатит B при невозможности использования

пегилированных интерферонов

— хронический гепатит С при невозможности использования

пегилированных интерферонов

Онкологические заболевания — волосатоклеточный лейкоз — хронический миелолейкоз — рак почки — злокачественная меланома.

Способ применения и дозы

Раствор Реальдирона вводят внутримышечно или подкожно. Перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций. Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. При хроническом активном гепатите B Реальдирон вводят по 3 млн.МЕ три раза в неделю в течение 6-и месяцев. Если после терапии в течение 3-х месяцев не наблюдается клинического, биохимического улучшения и/или исчезновения HBsAg, препарат отменяют.

При хроническом гепатите С Реальдирон назначают по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю в течение 6-и месяцев. Если после введения препарата в течение месяца терапии не наблюдается снижения на 50% активности АЛТ в плазме крови, дозу препарата увеличивают до 6 млн.МЕ 3 раза в неделю. Если после 3-х месяцев терапии не отмечается клинического, биохимического улучшения, препарат следует отменить.

При волосатоклеточном лейкозе вводят ежедневно по 3 млн.МЕ в течение 2-х месяцев; при достижении гематологической ремиссии — по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю.

При хроническом миелолейкозе начальная доза препарата 3 млн. МЕ в день вводится внутримышечно или подкожно. При хорошей переносимости дозу препарата увеличивают каждую неделю до максимальной дозы 9 млн. МЕ в день. После стабилизации количества лейкоцитов эту дозу можно вводить три раза в неделю. Курс лечения проводят неограниченно долго за исключением тех случаев, когда терапию следует прекратить (например, при быстром прогрессировании заболевания или непереносимости препарата).

При раке почки Реальдирон применяют по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней. При хорошей переносимости дозу препарата увеличивают каждую неделю до максимальной дозы 18 млн. МЕ в день. После 3 месяцев лечения начинают поддерживающую терапию, вводя 18 млн. МЕ три раза в неделю в течение 6 месяцев.

При злокачественной меланоме начальная доза препарата 3 млн. МЕ в день вводится внутримышечно или подкожно. При хорошей переносимости дозу препарата увеличивают каждую неделю до максимальной дозы 9-18 млн.МЕ ежедневно. После достижения клинического эффекта переходят на поддерживающую терапию по 9-18 млн.МЕ 3 раза в неделю. Адъювантная терапия Реальдироном после хирургического удаления злокачественной меланомы I-II стадии может удлинить время до рецидива.

Побочные действия

часто

Лихорадка, усталость, недомогание, головная боль, миалгии, озноб, дрожь, гриппоподобный симптом

Анорексия, тошнота

менее часто

Изменение вкуса, стоматит, сухость во рту, повреждение поверхности зубов и слизистой оболочки рта, рвота, диарея, запор, неоформленный стул, боль в животе

Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь

Боль в спине, мышечно-скелетные боли, боль в грудной клетке, миозит, артралгии

Депрессия, суицидальные мысли и действия, суицид

Повышенная потливость, особенно в ночное время

Раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, головокружение

Артериальная гипотензия, гипертензия

редко

Воспаление, покраснение, раздражение в месте инъекции

Возбуждение, нервозность, психозы, включая галлюцинации, агрессивное поведение, ажитации, нарушение сознания, нейропатии, полинейропатии, периферические нейропатии, парестезии, гипостезии, судороги, потеря сознания

Вирусная инфекция, в том числе простой герпес

Эритема

Конъюнктивит, боль в глазах, затуманенность зрения, геморрагии сетчатки, ретинопатии, очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов

Дисфункции слезных желез

Носовые кровотечения, заложенность носа, синусит, ринит

Мигрень

Кашель, фарингит, легочные инфильтраты, пневмония, диспноэ, респираторные нарушения

Снижение массы тела

Тахикардия, сердцебиение

Снижение либидо, нарушение менструального цикла (аменорея, меноррагия)

Повышение аппетита, глоссит, кровоточивость десен

Рабдомиолиз (иногда тяжелый)

Нарушение или потеря слуха

Отек лица, нарушение функции почек, нефротический синдром, почечная

недостаточность, гиперурикемия

Гипер- и гипотиреоз, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)

Лейкопения

Дентальные и периодонтальные нарушения (в том числе приводящие к потере зубов)

очень редко

Повышение аппетита, сахарный диабет, гипергликемия, гипертриглицериде-мия, колит, гепатомегалия, панкреатит

Цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагии

Саркоидоз или обострение саркоидоза

Аллергические реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Тромбоцитопения, лимфоцитопения, апластическая анемия

Лимфаденопатия

Сонливость

Некроз в месте инъекции

Аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства, в т.ч. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулит и синдром Фогта-Каянаги-Харада

Шум в ушах

Инфаркт миокарда, аритмия (обычно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей терапией кардиотоксическими препаратами), обратимая преходящая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы)

Пневмония

очень редко (при монотерапии или в комбинации с рибавирином)

Полная аплазия красного костного мозга

Изменения лабораторных показателей (чаще отмечались при назначении

препарата в дозах более 10 млн. МЕ в сутки): снижение числа гранулоцитов,

снижение уровня гемоглобина, повышение активности АЛТ, АСТ (отмечается при применении по всем показаниям, кроме хронических вирусных гепатитов), ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови

У детей, включая комбинированную терапию с рибавирином (≥ 1 % от количества пациентов, получавших комбинированную терапию с рибавирином)

очень часто

Анемия, нейтропения

Гипотиреоз

Депрессия, эмоциональная лабильность, инсомния, раздражительность, головная боль, головокружение

Анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Алопеция, сыпь

Артралгии, миалгии

Воспалительные реакции в месте инъекции: боль, гиперемия

Слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, вирусная инфекция, фарингит

Задержка физического развития (задержка в росте и/или массе тела по сравнению с возрастными показателями)

часто

Бледность

Носовое кровотечение

Бактериальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, простой герпес

Новообразования неклассифицированные

Тромбоцитопения, лимфаденопатия

Гипертиреоз, вирилизм

Гипертриглицеридемия, гиперурикемия

Ажитация, тремор, сонливость, агрессивная реакция, тревожность, апатия, нервозность, нарушение поведения, сомнамбулизм, суицидальные мысли, спутанность сознания, анормальные сновидения, нарушение засыпания, гиперкинезии, дисфония, парестезии, гиперестезии, гипостезии, снижение концентрации внимания

Конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, дисфункция слезных желез

Болезнь Рейно

Кашель, диспноэ, средний отит, заложенность носа, раздражение слизистой оболочки носа, ринорея, чихание, тахипноэ

Желудочно-кишечные расстройства, повышение аппетита, запор, неоформ-ленный стул, ректальные расстройства, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэнтерит, глоссит, стоматит в т.ч. язвенный, зубная боль, нарушение функций печени

Боль в грудной клетке, в правом верхнем квадранте живота

Акне, экзема, изменения со стороны ногтей, сухость кожи, трещины кожи, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, изменение пигментации кожи, эритема, потливость, гематома, зуд

Инфекции мочевого тракта, расстройства со стороны мочеиспускания, энурез

Нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, вагинальные нарушения, вагинит, боль в области яичек (у мальчиков)

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ

Тяжелые кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (неконтролируемые нарушения в работе сердца, недавний инфаркт миокарда, тяжелые нарушения сердечного ритма)

Тяжелые заболевания почек или печени,включая метастазы опухолей в них, почеченая недостаточность с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин, при назначении в комбинации с рибавирином

Декомпенсированный цирроз печени

Хронический гепатит в сочетании с тяжелыми формами цирроза или печеночной недостаточностью

Хронический гепатит, леченный в прошлом иммуносупрессантами или глюкокортикостероидами

Аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит в настоящее время или в анамнезе

Заболевания щитовидной железы, не контролируемые с помощью стандартных методов лечения

Существующие психические нарушения или нарушения в анамнезе у детей и подростков

Детский возраст до 3 лет при хроническом гепатите С

Беременность и период лактации при назначении в комбинации с рибавирином

При назначении в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина.

Лекарственные взаимодействия

Интерферон альфа ингибирует микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450), поэтому может нарушать метаболизм многих препаратов (теофиллина и др.), повышая их концентрацию в крови.

В связи с риском возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС следует с особой осторожностью применять одновременно с интерфероном альфа наркотические, снотворные и седативные препараты.

Лекарственное взаимодействие между Реальдироном и другими лекарственными средствами полностью не изучено. Следует с осторожностью применять Реальдирон в комбинации с препаратами, которые потенциально оказывают миелосупрессивный эффект.

При одновременном применении Реальдирона и зидовудина может наблюдаться синергическое влияние на снижение количества лейкоцитов. У пациентов, получавших такую терапию, наблюдались более частые дозозависимые случаи нейтропении, чем ожидалось при монотерапии зидовудином. У пациентов, которые получают Реальдирон в составе комбинированной терапии с рибавирином или зидовудином, повышается риск развития анемии.

Неизвестны эффекты от применения Реальдирона в комбинации с антиретровирусными препаратами.

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в т.ч. с производными ксантина - аминофиллином и теофиллином). При одновременном применении Реальдирона с теофиллином необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости корректировать режим дозирования.

Фармацевтическое взаимодействие

Реальдирон нельзя смешивать с другими лекарственными веществами кроме 0.9 % раствора натрия хлорида.

Особые указания

Гепатит В

Перед началом лечения больных гепатитом В рекомендовано провести биопсию печени для подтверждения хронического гепатита и выяснения степени поражения, а также убедиться в отсутствии в настоящее время и в анамнезе энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, асцита или других клинических признаков декомпенсации.

Перед началом терапии Реальдироном необходимо ориентироваться на следующие показатели:

билирубин норма

протромбиновое время взрослые - удлинение не более чем на 3 секунды

дети - удлинение не более чем на 2 секунды

лейкоциты ≥ 4 000/мм3

тромбоциты взрослые ≥ 100 000/мм3

дети ≥ 150 000/мм3

Гепатит С

Оптимальный путь лечения - комбинированная терапия с рибавирином. Монотерапию Реальдироном проводят, главным образом, в случае непереносимости или при наличии противопоказаний к применению рибавирина.

При применении Реальдирона в составе комбинированной терапии с рибавирином хронического гепатита С ознакомьтесь также с инструкцией для медицинского применения рибавирина.

Всем пациентам с хроническим гепатитом С рекомендуется проводить биопсию печени, но в определенных случаях (например, пациенты с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения.

Взрослые. Перед началом терапии Реальдироном необходимо убедиться в отсутствии в настоящее время и в анамнезе энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, асцита или других клинических признаков декомпенсации, при этом ориентироваться на следующие показатели:

билирубин ≤ 2 мг/дл

альбумин стабильный и в пределах нормы

протромбиновое время удлинение не больше чем на 3 секунды у взрослых, на 2 секунды у детей

лейкоциты ≥ 3 000/мм3

тромбоциты ≥ 70 000/мм3

сывороточный креатинин в норме или близко к норме

При применении Реальдирона в комбинации с рибавирином у пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина > 50 мл/мин) следует проводить мониторинг общего анализа крови, уровень креатинина в крови и моче, учитывая возможность развития анемии. У пациентов старше 50 лет данный мониторинг следует проводить 1 раз в неделю.

Монотерапия.

Во время лечения Реальдирон возможно нарушение функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. Перед началом применения Реальдирона следует определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови и провести УЗИ щитовидной железы. При выявлении каких-либо отклонений следует провести соответствующую терапию.

Применение при совместном инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, которые дополнительно инфицированы ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение Реальдироном и рибавирином к ВААРТ.

У пациентов с циррозом, дополнительно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, получающих ВААРТ, может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти.

Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск у данной категории больных.

Дентальные и периодонтальные нарушения

Лабораторные исследования

Перед началом лечения Реальдироном и периодически в процессе терапии у всех пациентов проводят контроль картины периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов), биохимических показателей крови (определение уровня электролитов, печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ, билирубина, общего белка и фракций, в т.ч. альбумина, и креатинина). Перед и на протяжении лечения Реальдироном уровень показателей крови должен быть в пределах нормальных значений.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом рекомендуется такая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я недели и потом 1 раз в месяц, в течение всего курса лечения. Если АЛТ повышается до величины, которая вдвое или больше превышает то значение, которое было до начала терапии, лечение Реальдироном можно продолжить за исключением случаев появления признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина необходимо проводить каждые 2 недели.

У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с формулой) следует контролировать каждую неделю во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Гиперчувствительность немедленного типа

Появление транзиторной кожной сыпи не требует прекращения лечения.

Сопутствующие заболевания

Реальдирон с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями в анамнезе: хроническое обструктивное заболевание легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность нужна при применении препарата у пациентов с нарушением свертываемости крови

(тромбофлебит, легочная эмболия) или при выраженной миелосупрессии.

Одновременное проведение химиотерапии

Применение Реальдирона в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например, цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые вследствие совместного применения могут угрожать жизни или стать причиной смерти. Вследствие риска повышения токсичности необходимо тщательно подбирать дозы Реальдирона и сопутствующих химиотерапевтических средств.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания

Лечение Реальдироном может привести к появлению аутоантител и развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с наследственной предрасположенностью или подозрением на развитие симптомов аутоиммунных заболеваний должны постоянно наблюдаться с целью их ранней диагностики. В случае подозрения на синдром Фогт-Коянаги-Харада у пациентов с хроническим гепатитом С должна быть отменена антивирусная терапия и обсуждена необходимость кортикостероидной терапии.

Лихорадка

Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, который часто встречается при терапии интерферонами, однако следует исключить другие причины ее возникновения.

Для снижения температуры тела и уменьшения головной боли при гриппоподобном синдроме, который может возникать на фоне терапии Реальдироном, рекомендовано применение жаропонижающей терапии.

Применение при нарушении функции печени

Редко наблюдались летальные случаи вследствие токсического гепатита. В случае появления на фоне применения Реальдирона признаков нарушения функции печени больной нуждается в тщательном наблюдении и при прогрессировании симптомов - отмене препарата.

Пациенты с хроническим гепатитом В в случае снижения синтетической функции печени (например, снижение альбумина или удлинение протромбинового времени), но которые отвечают критериям отбора для начала лечения, могут иметь повышенный риск развития клинической декомпенсации в случае подъема уровней аминотрансфераз в ходе лечения. Перед лечением таких больных, следует определить преимущества применения Реальдирона перед возможным риском.

Отторжение аллотрансплантатов

Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения почечного трансплантата. Также сообщалось об отторжении печеночного трансплантата, хотя причинная связь с терапией альфа интерфероном не была установлена.

Гидратация

При лечении Реальдироном необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, так как в некоторых случаях наблюдалась артериальная гипотензия, вызванная обезвоживанием (что может требовать дополнительного введения жидкости).

Сердечно-сосудистая система

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмии) необходимо тщательное медицинское наблюдение при назначении Реальдирона. Сообщалось о единичных случаях развития кардиомиопатии, иногда с обратимым развитием после прекращения лечения Реальдироном. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе рекомендуется проведение

ЭКГ до и во время терапии Реальдироном. Аритмии, в основном суправентрикулярные, возникали редко и преимущественно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или при предварительном лечении кардиотоксическими препаратами. Такие нарушения ритма, как правило, поддаются стандартной терапии, но могут нуждаться в модификации дозы или прекращении применения Реальдирона.

Дыхательная система

Любому пациенту с лихорадкой, кашлем, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. При обнаружении инфильтратов или наличии нарушения функции легких необходимо тщательное наблюдение за пациентом, а при необходимости - отмена терапии Реальдироном. Такие изменения чаще возникали у пациентов с хроническим гепатитом С, которые получали терапию альфа интерфероном, однако были сообщения о случаях их развития у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые также получали терапию альфа интерфероном. Своевременная отмена терапии интерфероном альфа и применение кортикостероидов приводит к исчезновению побочных легочных реакций. Кроме того, сообщалось о более частом возникновении данных симптомов на фоне применения Шосайкото (китайского травяного лекарственного средства) одновременно с альфа интерфероном.

Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС). Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессии, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались у некоторых пациентов во время лечения препаратом Реальдирон и даже после окончания лечения, главным образом, в течение 6 месяцев. Среди детей и подростков, принимавших Реальдирон в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2.4 % против 1 %). У взрослых пациентов, детей и подростков наблюдались также и другие психические нарушения, например, депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость. При появлении таких симптомов следует учитывать потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, или при выявлении суицидальных мыслей, или агрессивного поведения рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с существующими психическими нарушениями или нарушениями в анамнезе. Использование интерферона альфа-2b у детей и подростков с существующими психическими нарушениями или нарушениями в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Если было принято решение о том, что терапия Реальдироном является необходимой для взрослых пациентов с существующими психическими нарушениями или нарушениями в анамнезе, а также с алкогольной и наркотической зависимостью, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и под постоянным контролем психического состояния.

Лечение интерфероном может способствовать обострению симптомов психических нарушений у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, с существующими психическими нарушениями или имеющимися в анамнезе, а также с алкогольной и наркотической зависимостью. Если лечение интерфероном является необходимым для пациентов с такими нарушениями, то для достижения успешного лечения интерфероном проводят соответствующее лечение психических симптомов. Кроме того, обязательным является требование индивидуального скрининга поведения пациентов и частоты симптомов психических нарушений. Рекомендуется предварительная терапия для таких пациентов до появления или развития психических симптомов.

Офтальмологические нарушения

Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Следует прекратить терапию Реальдироном при появлении новых или ухудшении существующих офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы

При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Реальдироном можно начинать или продолжать, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне. Прекращение применения Реальдирона не приводит к нормализации функции щитовидной железы, нарушенной во время лечения.

Метаболические расстройства

В связи со случаями развития или прогрессирования гипертриглицеридемии до тяжелых форм рекомендуется контролировать уровень липидов крови.

Другие

Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза на фоне лечения интерфероном альфа, применять Реальдирон у таких больных следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Применение в педиатрии

Решение о начале комбинированной терапии у детей следует принимать индивидуально, учитывая как признаки прогрессирования болезни (активность воспалительного процесса в печени и фиброз), так и прогностические факторы развития вирусологического ответа, HCV-генотип и вирусную нагрузку. Важно иметь в виду, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста, прибавку массы тела у некоторых детей, получавших лечение в течение года, обратимость которых до конца не ясна. В связи с этим рекомендуется наблюдать за физическим развитием детей во время терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Чтобы снизить риск задержки роста, ребенка следует по-возможности лечить после быстрого роста в пубертатный период. Отсутствуют данные о влиянии длительного лечения на половое созревание.

Влияние на репродуктивную функцию

Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин, получавших Реальдирон. Поэтому Реальдирон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего срока лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции. С осторожностью применяется Реальдирон и у мужчин репродуктивного возраста.

Беременность и период лактации

Отсутствуют достаточные данные по использованию Реальдирон во время беременности. Реальдирон следует применять в период беременности, если потенциальная польза для матери преобладает над потенциальной угрозой для плода.

Вследствие возможного неблагоприятного воздействия на грудного ребенка решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата нужно принимать с учетом степени необходимости данной терапии для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Необходимо предупредить пациента о возможном развитии слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления автомобилем или сложной техникой.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение.

Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.

Форма выпуска

Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:

• лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
• инъекционный раствор;
• глазные капли;
• глазные пленки;
• назальные капли и спрей;
• мазь;
• дерматологический гель;
• липосомы;
• аэрозоль;
• пероральный раствор;
• ректальные суппозитории;
• вагинальные суппозитории;
• имплантаты;
• микроклизмы;
• таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).

Фармакологическое действие

Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия.

Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием. Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации .

IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов , а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса .

При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов , то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.

Интерферон — что это такое?

Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов , которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.

Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам , как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, «опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».

Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.

По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).

α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон . В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.

β-IFN вырабатывают фибробласты , поэтому его также называют фибробластным .

Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон , вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа , NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги .

Основные свойства и механизм действия IFN

Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние .

Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях . Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.

Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции . В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.

Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ ).

Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз ; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток ; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов ; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа , стимулировать активность NK-клеток и т.д..

Использование IFN в биотехнологии

Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит .

Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.

Так, например, рекомбинантный интерферон бета-1а (IFN β-1а) получают из клеток млекопитающих (в частности, из клеток яичников китайского хомячка), а сходный с ним по своим свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) вырабатывается принадлежащей к семейству энтеробактерий кишечной палочкой (Escherichia coli ).

Препараты-индукторы интерферона — что это такое?

Индукторами IFN являются препараты, которые сами не содержат интерферон, но при этом стимулируют его выработку.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков . Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.

При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его «раздевания».

Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК . IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара ).

Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов . Он стимулирует активность генов , часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием .

β интерфероны также обладают противовирусным действием , которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов .

β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеро в , лимфоцитов В-типа , моноцитов крови , тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных , которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.

Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса .

γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом , гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.

После парентерального введения максимальная концентрация IFN в отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).

Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.

Показания к применению

IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний , поражающих респираторный тракт .

Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов , и Дельта .

Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.

Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.

Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.

IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями : злокачественной , панкреатическими эндокринными опухолями , неходжкинской лимфомой , карциноидными опухолями ; саркомой Капоши , обусловленной ; волосатоклеточным лейкозом , множественной миеломой , раком почки и т.д..

Противопоказания

Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы , которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными .

В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).

Препараты интерферона противопоказаны при (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).

Побочные действия

Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:

• анорексия;
• тошнота;
• озноб;
• дрожь в теле.

Несколько реже отмечаются рвота, повышенная , чувство сухости во рту, выпадение волос (), астения ; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа ; боль в спине, депрессивные состояния , скелетно-мышечные боли , мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто ), артериальная гипотензия , спутанность сознания.

К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса ), повышенная сухость кожного покрова, , резь в глазах , конъюнктивит , помутнение зрения, нарушение функции слезных желез , тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства , включая , повышенную агрессию и т.д.; гипертермия , диспепсические симптомы , респираторные нарушения, потеря веса, неоформленный стул, гипер- или гипотиреоз , нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, в конечностях, диспноэ , нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности , периферическая ишемия , гиперурикемия , нейропатии и т.д..

Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции . Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин . Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень и в .

По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции . Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.

В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза , ретинопатии (включая в том числе отек макулы ), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов , неврит глазного (второго черепномозгового) нерва , обструкция артерий или вен сетчатки .

Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия , симптомы нефротического синдрома , . У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.

Не исключается вероятность возникновения , цереброваскулярной геморрагии , мультиформной эритемы , некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии , гипертриглицеридермии , саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона .

Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга ).

Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица ).

Интерферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему , ставшая причиной заболевания.

Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.

Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.

Под «детским» интерфероном подразумевается препарат в виде свечей, капель и мази.

Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.

В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.

При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.

Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.

Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами , мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).

Для профилактики ОРЗ и необходимо смазывать мазью носовые ходы . Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний .

Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта , ЛОР-органов , рецидивирующая инфекция , вызванная вирусом простого герпеса , составляет два месяца.

Как разводить и как применять интерферон в ампулах?

Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.

Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.

В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа . Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.

Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.

Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.

При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.

Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.

Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.

Передозировка

Случаи передозировки интерфероном не описаны.

Взаимодействие

β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами , в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект ).

С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты , некоторые антидепрессанты и др.).

Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин . Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении . При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и;

при сепсисе ;

для лечения детских вирусных инфекций (например, или );

для лечения хронических вирусных гепатитов .

Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.

Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37°С).

Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ , как правило, достаточно одного курса.

Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.

Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин . Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.

Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.

Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37°С он разрушается).

Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.

Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.

Интерферон при беременности

Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.

Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.

В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN .

В/м, п/к, в/в, внутрипузырно, внутрибрюшинно, в очаг и под очаг поражения. Больным с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл вводят п/к.
Лечение должно быть начато врачом. Далее с разрешения врача поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (если препарат назначен п/к).
Хронический гепатит В: взрослым - по 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ 3 раза в неделю через день, в течение 4-6 мес (16-24 нед).
Детям - п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю (через день) в течение 1 нед лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/кв.м (максимально до 10 млн МЕ/кв.м) 3 раза в неделю (через день).
Продолжительность лечения - 4-6 мес (16-24 нед).
При отсутствии улучшения по содержанию сывороточного ДНК вируса гепатита В после лечения в течение 3-4 мес в максимальной переносимой дозе препарат следует отменить.
Рекомендации по коррекции дозы в случае уменьшения числа лейкоцитов, гранулоцитов или тромбоцитов: при снижении числа лейкоцитов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов менее 1 тыс./мкл - дозу снижают на 50%, в случае снижения числа лейкоцитов менее 1200/мкл, тромбоцитов менее 70 тыс./мкл, гранулоцитов менее 750/мкл - лечение прекращают и назначают вновь в прежней дозе после нормализации этих показателей.
Хронический гепатит С - по 3 млн МЕ через день (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). У больных с рецидивирующим течением заболевания применяется в комбинации с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность лечения в настоящее время ограничивается 6 мес.
У больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа2b эффективность лечения увеличивается при использовании комбинированной терапии с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии не менее 6 мес. Терапию следует проводить 12 мес больным с I генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения РНК вируса гепатита C в сыворотке крови не определяется. При принятии решения о продлении комбинированной терапии до 12 мес следует, также, принимать во внимание др. негативные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).
В качестве монотерапии Интрон А применяется в основном при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его применению. Оптимальная продолжительность монотерапии Интроном А еще не установлена; в настоящее время рекомендуется проводить лечение от 12 до 18 мес. В течение первых 3-4 мес лечения обычно определяют наличие РНК вируса гепатита C, после чего лечение продолжают только тем больным, у которых РНК вируса гепатита C не выявлен.
Хронический гепатит D: п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение по крайней мере 3-4 мес, хотя может быть показана более длительная терапия. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата.
Папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Достижение положительного ответа может потребовать проведения лечения в течение более 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз: 2 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Дозу подбирают с учетом переносимости препарата.
Пациенты после спленэктомии и без спленэктомии, одинаково отвечали на лечение и отмечали сходное снижение потребности в трансфузиях. Нормализация одного или нескольких показателей крови обычно начинается в течение 1-2 мес после начала лечения. Для улучшения всех 3 показателей крови (числа гранулоцитов, тромбоцитов и уровня Hb) может потребоваться 6 мес или более. До начала лечения необходимо определить уровень Hb и число тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и число волосатых клеток в костном мозге. Эти параметры следует периодически контролировать во время лечения с целью оценки ответа на него. Если больной отвечает на терапию, то ее следует продолжать до тех пор, пока не прекратится дальнейшее улучшение, а лабораторные показатели не будут стабильными в течение примерно 3 мес. Если в течение 6 мес больной не отвечает на терапию, лечение следует прекратить. Терапию не следует продолжать в случае быстрого прогрессирования болезни и тяжелых нежелательных явлений.
В случае перерыва в лечении Интроном А повторное его применение было эффективным более чем у 90% больных.
Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии - 4-5 млн МЕ/кв.м в день ежедневно, п/к. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе - 0.5-10 млн МЕ/кв.м. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимальной переносимой дозе (4-10 млн МЕ/кв.м ежедневно). Препарат необходимо отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
Комбинированная терапия с цитарабином: Интрон А - 5 млн МЕ/кв.м ежедневно п/к, а через 2 нед добавляют цитарабин в дозе 20 мг/кв.м ежедневно п/к, в течение 10 дней подряд ежемесячно (максимальная доза - до 40 мг/сут). Интрон А следует отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
Исследования продемонстрировали большую вероятность достижения ответа на терапию Интроном А у больных с хронической фазой болезни. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до полной гематологической ремиссии или в течение по крайней мере 18 мес. У больных, отвечающих на лечение, улучшение гематологических показателей обычно наблюдается в течение 2-3 мес. У таких пациентов лечение следует продолжать до полной гематологической ремиссии, критерием которой является число лейкоцитов в крови 3-4 тыс./мкл. У всех больных с полным гематологическим эффектом лечение следует продолжать с целью достижения цитогенетического эффекта, который в некоторых случаях развивается лишь через 2 года после начала терапии.
У больных с числом лейкоцитов более 50 тыс./мкл на момент установления диагноза врач может начать лечение с гидроксимочевины в стандартной дозе, а затем, когда число лейкоцитов снизится менее 50 тыс./мкл, заменить ее на Интрон А. У больных с вновь выявленной хронической фазой Ph-позитивного хронического миелолейкоза проводилась также комбинированная терапия Интроном А и гидроксимочевиной. Лечение Интроном А начинали с доз 6-10 млн МЕ/сут п/к, затем добавляли гидроксимочевину в дозе 1-1.5 г 2 раза в сутки, если исходное число лейкоцитов превышало 10 тыс./мкл, и продолжали ее применение до тех пор, пока число лейкоцитов не снижалось менее 10 тыс./мкл. Затем гидроксимочевину отменяли, а дозу Интрона А подбирали т.о., чтобы число нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов) составляло 1-5 тыс./мкл, а число тромбоцитов более 75 тыс./мкл.
Тромбоцитоз, ассоциированный с хроническим миелолейкозом: 4-5 млн МЕ/кв.м в день, ежедневно, п/к. Для поддержания числа тромбоцитов может потребоваться применение препарата в дозах 0.5-10 млн МЕ/кв.м.
Неходжкинская лимфома: п/к - 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в сочетании с химиотерапией.
Саркома Капоши на фоне СПИДа: оптимальная доза не установлена. Имеются данные об эффективности Интрона А в дозе 30 млн МЕ/кв.м 3-5 раз в нед. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн МЕ/кв.м/сут) без явного снижения эффективности.
В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата (развитие тяжелой оппортунистической инфекции или нежелательного побочного явления). В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином по следующей схеме: Интрон А - в дозе 5-10 млн МЕ/кв.м, зидовудин - 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения. Лечение Интроном А можно начать

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.03.A.B.05 Интерферон альфа-2b

Фармакодинамика:

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов.

Фармакокинетика:

Проникает в системный кровоток через слизистую оболочку респираторного тракта, в организме подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом - через почки. Местное применение для терапии вирусных инфекций обеспечивает высокую концентрацию интерферона в очаге воспаления. Метаболизируется печенью, период полувыведения составляет 2-6 часов.

Показания:

Хронический гепатит B;

Волосатоклеточный лейкоз;

Почечноклеточная карцинома;

Кожная T -клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);

В ирусный гепатит B;

В ирусный активный гепатит С;

Хронический миелолейкоз;

Саркома Капоши на фоне СПИД;

Злокачественная меланома;

- первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;

- переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;

- множественная миелома;

Р ак почки;

- ретикулосаркома;

- рассеянный склероз;

- профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

I.B15-B19.B16 Острый гепатит B

I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С

I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз

II.C81-C96.C84.1 Болезнь Сезари

II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

Противопоказания:

Д екомпенсированный цирроз печени;

П сихоз;

П овышенная чувствительность к интерферону альфа-2 b;

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;

Т яжелая депрессия;

А лкогольная или наркотическая зависимость;

- аутоиммунные заболевания;

- острый инфаркт миокарда;

- выраженные нарушения системы кроветворения;

-эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС;

-хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

С осторожностью:

-заболевания печени;

З аболевания почек;

-нарушение костномозгового кроветворения;

-склонность к аутоиммунным заболеваниям;

-склонность к суицидальным попыткам.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

Во время применения препарата следует использовать методы контрацепции.

Сведений о проникновении в грудное молоко нет. Не применять во время кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Вводят внутривенно или подкожно. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза и индивидуальных показателей больного.

Подкожное введение в дозе 0,5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до одного года. Если во время лечения возникают нежелательные реакции, то дозу снижают в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном возникновении после изменения дозы лечение прекращают. Снижать дозу также рекомендуют при уменьшении числа нейтрофилов менее 0,75×10 9 /л или количества тромбоцитов менее 50×10 9 /л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л или тромбоцитов - менее 25×10 9 /л. При выраженном нарушении функций почек (клиренс менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением. При необходимости недельную дозу препарата снижают. Изменение дозы с учетом возраста не требуется.

Приготовление раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением; в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки утилизируют.

Для лечения гриппа и ОРВИ - аэрозоль для местного применения 100 000 ME, вводят 7 раз в день, через каждые 2 часа (суточная доза - до 20 000 ME) в первые два дня заболевания, затем 3 раза в день (суточная доза- до 10 000 ME) в течение пяти дней или до полного исчезновения симптомов заболевания.

Интерферонотерапия проводится на фоне традиционной симптоматической терапии, включающей применение нестероидных противовоспалительных препаратов ( , ) при повышении температуры выше 38,5 °С, антигистаминных препаратов (диазолин, супрастин, тавегил), противокашлевых средств (коделак), муколитических препаратов (микстура от кашля, ), общеукрепляющих средств (глюконат кальция, витамины).

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: уменьшение аппетита, рвота, запор, сухость во рту, слабо выраженные боли в животе, тошнота, диарея, нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, небольшие изменения показателей функции печени.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, депрессия, невропатия, склонность к самоубийству, ухудшение умственной деятельности, нарушения памяти, нервозность, эйфория, парестезии, тремор, сонливость.

Со стороны кровеносной системы: артериальная гипотензия или гипертензия, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, тахикардия, аритмия, ишемическая болезнь сердца, лейкопения, гранулоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: кашель, пневмония, боли в груди, небольшая одышка, отек легкого.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, зуд.

Прочие: антитела к природным или рекомбинантным интерферонам, мышечная скованность, гриппоподобные симптомы.

Передозировка:

Нет данных.

Взаимодействие:

Препарат ингибирует метаболизм теофиллина.

Особые указания:

В период применения препарата необходимо контролировать психический и неврологический статус пациента.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.

При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

Препарат в виде аэрозоля не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Инструкции