Кларитромицин – это полусинтетический антибиотик из группы макролидов.

Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; внутриклеточных микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Активен также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).

Кларитромицин выпускают в виде:

1. Овальных двояковыпуклых светло-желтых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 250 мг и 500 мг (Кларитромицин 500). Вспомогательные вещества – полакрилин калия, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. По 14 штук в упаковке;
2. Мелких светло-желтых гранул для приготовления суспензии во флаконах из темного стекла для приготовления 60 мл (1,5 мг) и 100 мл (2,5 мг) готовой суспензии.

Показания к применению

От чего помогает Кларитромицин? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

• Воспалительные процессы верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, воспаление среднего уха, острый синусит);
• Инфекционные поражения нижних отделов дыхательных путей – острый бронхит, пневмония;
• Инфекционные поражения кожных покровов и мягких тканей – пиодермия, фурункулы, карбункулы;
• Язвенная болезнь желудка, вызванная бактерией хеликобактер пилори;
• Воспалительные процессы органов мочеполовой системы – уретрит, цистит, цервицит, эндоцервицит, пиелонефрит;
• В составе комплексной терапии уреаплазмоза, хламидиоза и гонореи после предварительного тщательного обследования пациентов и проверки чувствительности микроорганизмов на антибиотики.

Инструкция по применению Кларитромицин 500 \ 250 мг, дозировки

Таблетки принимают внутрь независимо от еды, запивая необходимым количеством жидкости. Стандартная дозировка взрослым – от 250 до 500 мг Кларитромицина \ 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций или в случае затруднения перорального применения назначают в виде в/в инъекций.

Детям старше 12 лет режим дозирования, как для взрослых.

Для лечения острого синусита и других тяжелых инфекций, вызванных Haemophilus influenzae, назначают каждые 12 часов по 1 таблетке Кларитромицина 500. Курс лечения составляет одну-две недели.

С целью эрадикации Н. pylori – дважды в сутки по 250-500 мг на протяжении недели, обычно в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Для лечения и профилактики инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, назначают каждые 12 часов по 1 таблетке Кларитромицина 500. Лечение обычно длительное, более полугода.

Детям назначается в виде суспензии в дозе 7.5 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная суточная доза – 500 мг. Длительность лечения – 7-10 дней.

У больных с ХПН (КК менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3.3 мг/100 мл) – 250 мг/сутки (однократно), при тяжелых инфекциях – по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность приема Кларитромицина у пациентов этой группы – 14 дней.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Кларитромицин:

• Со стороны нервной системы: тревожность, головокружение, головная боль, страх, бессонница, “кошмарные” сновидения; редко – дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
• Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, гастралгия, стоматит, глоссит, повышение активности “печеночных” трансаминаз, холестатическая желтуха, редко – псевдомембранозный энтероколит.
• Со стороны органов чувств: шум в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях – потеря слуха, проходящая после отмены препарата.
• Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко – тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
• Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции.
• Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов.

Противопоказания

Противопоказано назначать Кларитромицин в следующих случаях:

• Повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• Печеночная недостаточность и тяжелые нарушения функции почек;
• Возраст до 12 лет;
• Первый триместр беременности;
• Период грудного вскармливания;
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на препараты, в состав которых входит кларитромицин.

С осторожностью: пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Передозировка

Могут отмечаться проблемы с функцией ЖКТ, нарушения сознания, головные боли. Проводят промывание желудка и, если необходимо, назначают симптоматическое лечение.

Аналоги Кларитромицин 500 \ 250 мг, цена в аптеках

При необходимости, заменить Кларитромицин можно на аналог по активному веществу – это препараты:

1. Арвицин,
2. Клабакс,
3. Кларексид,
4. Зимбактар,
5. Кларитросин,
6. Клацид.

Аналоги по коду АТХ:

• Арвицин,
• Бактикал,
• Клабакс,
• Кларицит,
• Фромилид.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Кларитромицин 500 \ 250 мг, цена и отзывы, на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: Кларитромицин 500мг 10 табл. – от 173 рублей, таблетки 250 мг – от 76 рублей за 10 таблеток, капсулы 250 мг – от 216 рублей (10 шт.), по данным 578 аптек.

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек – по рецепту.

МНН: Кларитромицин

Производитель: Борисовский завод медицинских препаратов Открытое акционерное общество

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clarithromycin

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021594

Период регистрации: 02.09.2015 - 02.09.2020

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 40.23 KZT

Инструкция

• русский

Торговое название

Кларитромицин

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество - кларитромицин - 250 мг;

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кислота стеариновая, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,

Оболочка : опадрай II (в т. ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е 132), алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е 104)).

Описание

Круглые таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета с двояковыпуклой поверхностью, на поперечном разрезе видны два слоя.

Ф армакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность.

Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2-3 ч. Cвязывается с белками плазмы крови 50%. Образует концентрационное депо в желчном пузыре с последующим постепенным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приёме 250 мг - 1- 3 ч. После приёма внутрь 20 % от принятой дозы метаболизируется при участии цитохрома Р450 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae . При регулярном приёме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизменённого препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно; период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизменённого препарата и его метаболита в плазме составляют 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, соответственно; а период полувыведения - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (концентрация в 10 раз превышает уровень в сыворотке крови). Выделяется почками и с каловыми массами (20-30 % - в неизменённой форме, остальное - в виде метаболитов).

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком с бактериостатическим действием. Кларитромицин связывается с 50s-субъединицей рибосомы бактерий, вызывая подавление синтеза белков бактерий.

Ингибирует синтез белка в микробной клетке; в больших концентрациях оказывает бактерицидное действие на грамположительные микроорганизмы, в том числе Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis . К кларитромицину также чувствительны: Mycoplasma pneumoniae , Legionella pneumophila , Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae , Ureaplasma urealyticum ; грамположительные микроорганизмы (Streptococcus spp . , Staphylococcus aureus , Listeria monocytogenes , Corynebacterium spp. , Bacillus spp. ); грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus spp . , Bordetella pertussis , Neisseria spp . , Borrelia burgdorferi , Pasteurella multocida , Campylobacter spp. и Helicobacter pylori ); некоторые анаэробы (Eubacterium spp. , Peptococcus spp. , Propionibacterium spp. , Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus ); Toxoplasma gondii и микобактерии, за исключением Mycobacterium tuberculosis .

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, включая:

Инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония);

Инфекции верхнего отдела дыхательных путей (острые стрептококковые фарингиты, ларингиты, тонзиллиты, синуситы), острый средний отит;

Инфекции кожи и мягких тканей (стрептодермии и стафилодермии, включая фолликулит, фурункулез, импетиго, рожистое воспаление);

Распространенные или локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium avium , Mycobacterium intracellulare , Mycobacterium chelonae , Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii ;

В схемах комбинированной эрадикации H . pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Способ применения и дозы

Кларитромицин таблетки 250 мг и 500 мг принимаются внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

При пневмонии, вызванной S. pneumoniae и M. pneumoniae

При отите, фарингите и тонзиллите по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней

При остром гайморите и синусите по 500 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 14 дней

При обострении хронического бронхита, вызванного S. pneumoniae и M. catarrhalis , по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней

При обострении хронического бронхита, вызванных H. influenzae , доза может быть увеличена до 500 мг через 12 часа в течение от 7 до 14 дней

При инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней.

Лечение диссеминированного микобактериального комплекса у пациентов с ВИЧ- инфекцией должно продолжаться по мере присутствия клинических или микробиологических признаков инфекции. Лечение других микобактериальных инфекций должно проводиться на усмотрение врача.

Кларитромицин может комбинироваться с другими антибактериальными средствами.

Дозы при эрадикации H. pylori , ассоцированной язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.

Обычно рекомендуемая доза Кларитромицина по 500 мг два раза в день, назначают в комбинации с другим антибактериальным препаратом и с ингибитором протонной помпы или с ингибитором Н2-гистаминовых рецепторов в течение 7 - 14 дней.

Дозировка при почечной недостаточности

При наличии тяжелой почечной недостаточности у взрослых с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - доза должна быть снижена в 2 раза или в 2 раза должен быть увеличен интервал между приемами.

Длительность приема не должна превышать 14 дней.

Побочные действия

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выражены и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

Побочные реакции распределены по частоте возникновения: более 10% - очень частые, 1-10% - частые, 0,1-1% - нечастые

Часто

Бессонница

Головная боль

Дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

Тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

Отклонение от нормы функциональных тестов печени

Сыпь, гипергидроз

Нечасто

Кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит

Вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия

Гиперчувствительность

Анорексия, снижение аппетита

Тревожность, нервозность

Головокружение, сонливость, тремор

Вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

Удлинение интервала QT, экстрасистолы, ощущение сердцебиения

Носовое кровотечение

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

Холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ

Зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь

Мышечные спазмы, миалгия

Недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость

Повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

Единичные сообщения

Колхициновая токсичность (в том числе со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина (у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности).

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении). Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

Псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма

Агранулоцитоз, тромбоцитопения

Анафилактические реакции

Гипогликемия

Психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения

Судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Потеря слуха

Пируэтная желудочковая тахикардия (torsade s de pointes ), желудочковая тахикардия

Кровоизлияние

Острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

Печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха

Рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол), миопатия

Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

На протяжении клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите, главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2 - 3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата

Одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз)

Мидазолам для перорального применения

Одновременный прием тикагрелором или ранолазином

Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)

Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

Пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes )

Одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью

Детский возраст до 18 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами .

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий данного взаимодействия.

Сопутствующее применение цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола с Кларитромицином может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes ).

Одновременное применение препарата Кларитромицин и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с признаками острого эрготизма, что может проявляться вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику Кларитромицина .

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности препарата Кларитромицин. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A Кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и препарата Кларитромицин может привести к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - ожидаемый терапевтический эффект Кларитромицина может быть не достигнут.

Этравирин: действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC ) , общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть возможность применения альтернативных Кларитромицину лекарственных препаратов.

Флуконазол : изменения дозы Кларитромицина не требуется.

Ритонавир: применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC - на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна, уменьшения дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30 -60 мл/мин, необходимо снизить дозу Кларитромицина на 50 % (до максимальной дозы - 1 таблетка Кларитромицина в день); при клиренсе креатинина <30 мл/мин - данную форму препарата не следует применять, так как она не позволяет адекватно снизить дозу (в этой группе пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения). Дозы препарата Кларитромицин, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такую же корректировку дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние Кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмические средства.

Имеются сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, развившейся в результате одновременного применения Кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. В таких случаях рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Кларитромицином следует следить за концентрацией этих препаратов в сыворотке крови.

Совместное применение кларитромицина (известного ингибитора фермента CYP3A) и препарата, который главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении Кларитромицина у больных, получающих лечение нижеперечисленными препаратами (субстраты CYP3A): алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин, вальпроат.

Возможно увеличение плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Возможно незначительное повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с Кларитромицином.

Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с Кларитромицином.

При совместном применении триазолбензодиазепинов (например, алпразолама, мидазолама, триазолама) и таблеток Кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама с кларитромицином.

Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Кларитромицином маловероятно.

Другие виды взаимодействий

Колхицин: при одновременном применении Кларитромицина и колхицина может повыситься уровень колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для своевременного выявления клинических проявлений токсичности колхицина.

Дигоксин: возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Кларитромицинсовместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки интоксикации дигиталиса (в том числе потенциально фатальные аритмии). Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Кларитромицином.

Зидовудин: возможно снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.

Фенитоин и вальпроат: отмечались спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в сыворотке крови при их одновременном назначении с Кларитромицином. Имеются сообщения о повышении их уровня в сыворотке крови.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между Кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром .

Верапамил: сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила

Омепразол: применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (Cmax, AUC0- 24, и T1/2 увеличивается на 30%, 89%, и 34%, соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока в течение 24 ч составляло 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, путем CYP3A, и может быть ингибирован при одновременном приеме с кларитромицином. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, скорее всего, приведет к увеличению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. Следует рассмотреть снижение доз силденафила, тадалафила и варденафила, когда эти препараты вводят совместно с Кларитромицином.

Особые указания

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных бактерий и грибов. При развитии суперинфекции следует прекратить применение Кларитромицина и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени.

При применении препарата сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит (с желтухой или без нее). Это нарушение функции печени может быть тяжелым и обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была связана с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение Кларитромицина при появлении симптомов гепатита (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе).

О развитии диареи, от умеренно выраженной до тяжелого колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile , сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и Кларитромицина. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих Кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении Кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

С осторожностью следует применять одновременно Кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять Кларитромицин у пациентов с риском развития удлинения интервала QT и torsade s de pointes.

Пневмония: п оскольку существуют нечувствительные к макролидам штаммы Streptococcus pneumoniae , необходимо перед назначением препарата Кларитромицин провести тест на чувствительность, особенно при лечении негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. Кларитромицина, при лечении инфекции H. pylori может привести к развитию микробной резистентности.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между Кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести: эти заболевания чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes (каждый из которых может быть резистентным к макролидам). Поэтому важно в каждом случае проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамных антибиотиков (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора могут применяться такой антибиотик, как клиндамицин. В настоящее время макролиды применяются только в лечении инфекционных заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление и в случаях, когда нельзя применять пенициллины.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, болезнь Шенлейн-Геноха, терапию Кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: данная форма препарата не применяется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.), так как она не позволяет адекватно снизить дозу препарата. У таких пациентов применяются кларитромицин в таблетках немедленного высвобождения. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин) дозу снижают на 50% от максимальной дозы Кларитромицина.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин: одновременное применение Кларитромицина и пероральных гипогликемических препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. При одновременном применении Кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон вследствие ингибирования фермента CYP3A кларитромицином может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты: существует риск развития серьезных кровотечений и выраженного повышения протромбинового времени при одновременном применении Кларитромицина и варфарина. Следует тщательно контролировать протромбиновое время в период применения Кларитромицина с пероральными антикоагулянтами.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктаз ы: одновременное назначение Кларитромицина и ловастатина и симвастатина противопоказано, т.к. статины интенсивно метаболизируются CYP3A4 и совместное лечение с Кларитромицином повышает их плазменную концентрацию, что также повышает риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Были получены сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин с этими статинами. Если лечения Кларитромицином нельзя избежать, курс лечения ловастатином или симвастатином должен быть приостановлен на весь период лечения Кларитромицином или назначить статин, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин), в редких случаях (под контролем состояния пациента) назначить самую низкую дозировку статина.

Применение в педиатрии

Препарат Кларитромицин не применяется у пациентов младше 18 лет в связи с наличием в составе красителя «Хинолиновый желтый».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных реакций со стороны нервной системы, как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация, следует соблюдать осторожность при управлении транспортного средства или проведении работ с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Состав и форма выпуска препарата

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, гранулированный, с фруктовым ароматом; при встряхивании с водой образуется непрозрачная суспензия белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом.

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P) - 150 мг, повидон К90 - 35 мг, гипромеллозы фталат - 304.2 мг, - 32.1 мг, кремния диоксид - 10 мг, мальтодекстрин - 238.7 мг, сахароза - 2276.2 мг, титана диоксид - 35.7 мг, камедь ксантановая - 3.8 мг, ароматизатор фруктовый - 35.7 мг, калия сорбат - 20 мг, лимонная кислота - 4.24 мг.

70.7 г - флаконы пластиковые объемом 100 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или дозирующим шприцем - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов - Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов - Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов - Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов - Bacteroides melaninogenicus; спирохет - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и , обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.

Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в .

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.

При дозе 250 мг T 1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг - 5-7 ч.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа "пируэт"; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 ( , симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

Дозировка

Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.

Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.

У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.

Длительность лечения зависит от показаний.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Максимальные суточные дозы: для взрослых - 2 г, для детей - 1 г.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна - глухота, агевзия, паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация; нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт".

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.

Местные реакции: очень часто - флебит в месте инъекции, часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом: нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, .

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличилась на 31%, C min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C min) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном - описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином - теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином - возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа "пируэт".

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и , которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.

Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.

Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Беременность и лактация

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

• Инструкция по применению Кларитромицин фармлэнд
• Состав препарата Кларитромицин фармлэнд
• Показания препарата Кларитромицин фармлэнд
• Условия хранения препарата Кларитромицин фармлэнд
• Срок годности препарата Кларитромицин фармлэнд

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 250 мг: 10, 14, 20 или 28 шт.

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки:

таб., покр. оболочкой, 500 мг: 10, 14, 20 или 28 шт.
Рег. №: 16/03/2207 от 25.03.2014 - Заменено

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон; риска предназначена для облегчения приема таблетки.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай II розовый (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (E171), красный очаровательный (E129), тартразин (E102)).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
28 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата КЛАРИТРОМИЦИН ФАРМЛЭНД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 06.03.2017 г.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов (производное эритромицина А). Оказывает бактериостатическое действие, подавляя синтез белка на рибосомах, чувствительных к нему микроорганизмов, путем связывания с 5 OS-рибосомальной субъединицы. Проявляет высокую активность в отношении большого числа аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. МИК кларитромицина как минимум в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов аэробных грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes; - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Legionella pneumophila; других микроорганизмов - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR); микобактерий - Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium ortuitum, Mycobacterium kansasi, Mycobacterium avium сomplex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellula; в отношении Helicobacter pylori.

Основным метаболитом кларитромицина является активный 14-гидроксикларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 2 раза ниже, чем исходного лекарственного средства, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. In vitro и in vivo кларитромицин и его основной метаболит демонстрировали аддитивный или синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в зависимости от его штамма.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие на следующие штаммы микроорганизмов:

• Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.

Активность кларитромицина в отношении Helicobacter pylori выше в нейтральной среде желудка, чем в кислой.

Кларитромицин активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническая безопасность и эффективность не установлены:

• аэробных грамположительных микроорганизмов

- Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci; аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; других микроорганизмов - Chlamydia trachomatis; анаэробных грамположительных микроорганизмов - Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов - Bacteriodes melaninogenicus; спирохет - Borellia burgdorferi, Treponema pallidum; а также - Campylobacter jejuni.

Большинство метициллин- и оксациллин-резистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кларитромицин при приеме внутрь быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется при "первом происхождении" через печень. Прием пищи непосредственно перед приемом лекарственного средства немного замедляет начало абсорбции кларитромицина, но не влияет на его биологическую доступность и образование активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Таким образом, кларитромицин можно назначать без связи с приемом пищи.

Фармакокинетика кларитромицина носит нелинейный характер, однако C ss достигается в течение 2 дней приема.

При приеме кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза/сут концентрация лекарственного средства в плазме крови повышается по сравнению с приемом той же дозе 2 раза/сут.

Концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз превышает концентрацию в крови. Повышенные концентрации были обнаружены в тонзиллярной и легочной ткани.

В терапевтических дозах связывание с белками крови составляет 80%.

Кларитромицин проникает в слизистую оболочку и ткань желудка, его концентрация выше при совместном приеме с омепразолом по сравнению с монотерапией только кларитромицином.

Выведение

При приеме кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза/сут – 15-20% неизмененного лекарственного средства выводится с мочой. При приеме в дозе 500 мг 2 раза/сут выведение с мочой увеличивается и составляет 36%. Основной метаболит выводится с мочой - 10-15% от введенной дозы. Большая часть оставшейся дозы выводится с калом, преимущественно с желчью.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и умеренной тяжести течения, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами

Взрослые

• фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes - в качестве индивидуальной альтернативной терапии при невозможности использования у пациента первой линии терапии;

Пенициллин для в/м введения или приема внутрь, как правило, является препаратом выбора при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных Streptococcus pyogenes и профилактики ревматической лихорадки. Кларитромицин обычно эффективен при лечения заболеваний, вызванных штаммами Streptococcus pyogenes, выделенными из носоглотки. Информация об установленной активности кларитромицина для профилактики ревматической лихорадки отсутствует.

• острый синусит верхней челюсти, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
• обострение хронического бактериального бронхита, вызванное Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
• внебольничная пневмония, вызванная Haemophilus influenza, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumonia (TWAR);
• неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (абсцессы обычно требуют хирургического лечения).

Диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе не изучались.

Кларитромицин Фармлэнд (таблетки) в сочетании с амоксициллином и капсулами лансопразола или омепразола с замедленным высвобождением, как тройная терапия, показаны для лечения пациентов с инфекцией Неlicobacter pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (активная форма или пятилетний анамнез язвенной болезни двенадцатиперстной кишки), для эридикации Неlicobacter pylori.

Кларитромицин Фармлэнд (таблетки) в сочетании с капсулами омепразола или таблетками ранитидина висмута цитрата также показан для лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстой кишки в фазе обострения, связанной с инфекцией Неlicobacter pylori. Отсутствие результата терапии у пациентов с применением схемы, содержащей кларитромицин в качестве единственного антимикробного агента, скорее всего, связан с развитием резистентности к кларитромицину. Схемы терапии, содержащие кларитромицин не должны использоваться у пациентов с известной резистентностью к этому лекарственному средству или при подозрении на нее. Эффективность лечения в этих случаях снижается. У пациентов с неуспешной терапией, необходимо, при возможности, провести исследование на чувствительность. Если резистентность к кларитромицину доказана, рекомендуется исключить кларитромицин из схем лечения.

Дети

• фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes;
• внебольничная пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumonia (TWAR);
• острый синусит верхней челюсти, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumonia;
• острый средний отит, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumonia;
• неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (абсцессы обычно требуют хирургического лечения);
• диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе.

Профилактика

• профилактика диссеминированных инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex (MAC) у ВИЧ-положительных пациентов.

Для снижения развития резистентности и сохранения эффективности препарата Кларитромицин Фармлэнд и других антибактериальных лекарственных средств, применять лекарственный препарат для лечения или профилактики необходимо при доказанной (большой доле вероятности) чувствительности к нему патогенной микрофлоры. При получении результатов культурального метода исследования и результатов чувствительности должно быть принято решение о выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации терапия выбирается эмпирически с учетом местных эпидемиологических данных и характером чувствительности.

Режим дозирования

Кларитромицин Фармлэнд можно принимать во время еды или натощак.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, если сохранена нормальная функция почек.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) , дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%.

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью при совместном приеме кларитромицина одновременно с атазанавиром или ритонавиром , дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50% при КК от 30 до 60 мл/мин и на 75% при КК 30 мл/мин.

Инфекции	Доза (каждые 12 ч)	Продолжительность (дни)
Фарингит/тонзиллит, вызванный
Streptococcus pyogenes	250 мг	10
Острый синусит верхней челюсти, вызванный
Haemophilus influenza	500 мг	14
Moraxella catarrhalis	500 мг	14
Streptococcus pneumoniae	500 мг	14
Обострение хронического бактериального бронхита, вызванное
Haemophilus influenza	500 мг	7-14
Haemophilus parainfluenza	500 мг	7
Moraxella catarrhalis	250 мг	7-14
Streptococcus pneumoniae	250 мг	7-14
Внебольничная пневмония, вызванная
Haemophilus influenza	250 мг	7
Haemophilus parainfluenza	-	-
Moraxella catarrhalis	-	-
Streptococcus pneumoniae	250 мг	7-14
Mycoplasma pneumoniae	250 мг	7-14
Chlamydia pneumonia	250 мг	7-14
Диссеминированные микобактериальные инфекции
Mycobacterium avium	250 мг	7-14
Mycobacterium intracellularе	250 мг	7-14

Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка

Тройная терапия: Кларитромицин Фармлэнд/лансопразол/амоксициллин.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг Кларитромицина Фармлэнд/30 мг лансопразола/1 г амоксициллина 2 раза в сутки (каждые 12 ч) в течение 10 или 14 дней (см. показания и применение лансопразола и амоксициллина).

Тройная терапия: Кларитромицин Фармлэнд/омепразол/амоксициллин.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг Кларитромицина Фармлэнд/20 мг омепразола/1 г амоксициллина 2 раза/сут (каждые 12 ч) в течение 10 дней. Пациентам с наличием язвы на момент начала терапии рекомендуется дополнительно в течение 18 дней принимать 20 мг омепразола 1 раз/сут для заживления язвы и облегчения симптомов.

Двойная терапия: Кларитромицин Фармлэнд/омепразол.

Для взрослых рекомендуемая доза препарата Кларитромицин Фармлэнд составляет 500 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) и 40 мг омепразола 1 раз/сут в течение 14 дней. Рекомендуется дополнительно в течение 14 дней принимать омепразол в дозе 20 мг 1 раз/сут для заживления язвы и облегчения симптомов.

Двойная терапия: Кларитромицин Фармлэнд/ранитидин висмут цитрат

Для взрослых рекомендуемая доза препарата Кларитромицин Фармлэнд составляет 500 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч) или 3 раза/сут (каждые 8 ч) и 400 мг ранитидина висмута цитрата 2 раза/сут (каждые 12 ч) в течение 14 дней. Рекомендуется дополнительно в течение 14 дней принимать ранитидин висмут цитрата по 400 мг 2 раза/сут для заживления язвы и облегчения симптомов. Комбинированная терапия кларитромицином и ранитидином висмутом цитратом не рекомендуется у пациентов с КК менее 25 мл/мин .

Микобактериальные инфекции

Профилактика: рекомендуемая доза препарата Кларитромицин Фармлэнд для профилактики диссеминированной микобактериальной инфекции детей рекомендуемая доза варьирует от 7.5 мг/кг до 500 мг 2 раза/сут. Исследования по профилактике микобактериальных инфекций у детей не проводились. Дозы для детей указаны выше.

Лечение: кларитромицин рекомендуется в качестве основного средства для лечения диссеминированной инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (MAC) . Кларитромицин Фармлэнд следует применять в сочетании с другими антимикобактериальными лекарственными средствами, для которых показана активность in vitro или клинический эффект при лечении MAC. Рекомендуемая доза для лечения микобактериальных инфекций у взрослых составляет 500 мг 2 раза/сут. У детей рекомендуемая доза составляет от 7.5 мг/кг до 500 мг 2 раза/сут. Дозы для детей указаны выше.

При клиническом и бактериологическом улучшении терапию кларитромицином следует продолжать пожизненно.

Побочные действия

Наиболее частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, нарушения вкуса. Эти реакции обычно выражены незначительно и характерны для других макролидов.

Побочные реакции перечислены ниже по системам и органам, частоте встречаемости. Определение частоты побочных реакций:

• очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1 / 1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Категории частоты встречаемости очень часто, часто и нечасто, как правило, определяются из данных клинических исследований. Проявление случаев побочной реакции в группе плацебо также принимают во внимание. Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований, считаются редкими или очень редкими (включая отдельные сообщения).

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко и очень редко
Инфекции и инвазии
		Целлюлит, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит, вагинальные инфекции	Псевдомембранозный колит, эритразма, рожистое воспаление
Со стороны системы кроветворения
		Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия	Тромбоцитопения, агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы
		Анафилактические реакции, гиперчувствительность	Анафилактические реакции
Со стороны обмена веществ
		Анорексия, снижение аппетита	Гипогликемия
Со стороны психики
	Бессонница	Тревожность, нервозность, вскрикивание	Психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения
Со стороны ЦНС
	Вкусовые нарушения, головная боль	Потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор	Судороги, потеря вкусовой чувствительности, паросмия, аносмия
Со стороны органа слуха
		Головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах	Потеря слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы
	Вазодилатация	Остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT, экстрасистолы, сердцебиение	Желудочковая тахикардия типа "пируэт", кровоизлияние
Со стороны дыхательной системы
		Астма, носовое кровотечение, эмболия легочных сосудов
Со стороны пищеварительной системы
	Диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе	Эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм	Острый панкреатит, изменение цвета языка, зубов
Со стороны гепатобилиарной системы
	Отклонения от нормы функциональных печеночных тестов	Холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ	Печеночная недостаточность, холестатическая и гепатоцеллюлярная желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
	Сыпь, гипергидроз	Буллезный дерматит, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция с эозинофилией и системным проявлением (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха
Со стороны костно-мышечной системы
		Мышечные спазмы, ригидность, миалгия	Рабдомиолиз (при совместном применении со статинами, фибратами, колхицином, алопуринолом), миопатия
Со стороны мочевыделительной системы
		Повышение креатинина, мочевины в сыворотке крови	Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и местные реакции
Флебит в месте введения	Боль и воспаление в месте введения	Недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, утомление
Со стороны лабораторных показателей
		Изменение соотношения альбуминов и глобулинов, повышение активности ЩФ, ЛДГ в крови	Повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

Примечание: приведенные выше данные о побочных реакция были получены при приеме различных лекарственных форм кларитромицина.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к макролидам или любым компонентам препарата;
• одновременное применение с эрготамином, дигидроэрготамином (возможно развитие эрготоксичности);
• одновременное применение с одним из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (возможно удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие сердечных аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии типа "пируэт");
• одновременное применение с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, ловастатином и симвастином (риск возникновения рабдомиолиза), отменяются на время лечения кларитромицином;
• удлинение интервала QT на ЭКГ, случаи желудочковых аритмий различных видов в анамнезе;
• гипокалиемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ);
• тяжелая печеночная недостаточность в комбинации с ухудшением функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять кларитромицин в период беременности (особенно в первом триместре) и кормления грудью, так как безопасность применения кларитромицина в эти периоды не установлена. Исключение составляют случаи, когда польза от применения будет превышать риск. Выделяется в грудное молоко

Особые указания

При назначении кларитромицина следует учитывать, что среди антибиотиков группы макролидов существует перекрестная резистентность. При выявлении резистентности или развитии суперинфекции применение кларитромицина прекращают, начинают терапию в соответствии со спектром антибактериальной активности.

С осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, в т.ч. повышении активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой и без нее. Эти нарушения (вплоть до тяжелой степени), как правило, обратимы. Имеются данные о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом, которая была, в основном, ассоциирована с серьезным основным заболеванием и/или сопутствующим медикаментозным лечением. При появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в области живота применение кларитромицина необходимо прекратить.

В процессе выведения кларитромицина участвуют печень и почки. Следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, при средней или тяжелой степени почечной недостаточности.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных лекарственных средств, в т.ч. и кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей при приеме антибактериальных лекарственных средств. При развитии диареи необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. имеются случаи развития заболевания, вызванного Clostridium difficile, через 2 месяца после приема антибиотиков.

Имеются сообщения об усилении симптомов миастении при приеме кларитромицина.

Сообщалось о развитии токсичности, обусловленной колхицином, включая случаи летального исхода, особенно у пожилых пациентов, в т.ч. на фоне почечной недостаточности, при совместном приеме кларитромицина и колхицина.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с триазолбензодиазепинами (в т.ч. триазолам, мидазолам).

С осторожностью назначается в комбинации с другими ототоксичными лекарственными средствами. Контроль вестибулярного аппарата и слуха следует проводить как в течение лечения, так и после его завершения.

Из-за риска удлинения интервала QT на ЭКГ с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

При лечении госпитальной пневмонии кларитромицином необходимо проводить тест на чувствительность (возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам). При лечении госпитальной пневмонии кларитромицин следует назначать в составе комбинированной антибактериальной терапии.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть устойчив к макролидам. Необходимо проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина. При невозможности применения бета-лактамных антибиотиков, препаратом выбора может стать клиндамицин. Макролиды целесообразно использовать при инфекциях мягких тканей, вызванных Corynеbacterium minutissium (эритразма), Acne vulgaris, рожистом воспалении и случаях, когда применение пенициллинов невозможно.

При развитии таких тяжелых острых реакций гиперчувствительности, как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция с эозинофилией и системным проявлением (DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха, прием кларитромицина необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение.

С осторожностью применять при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с натеглинидом, пиоглитазоном, репаглинидом, росиглитазоном может ингибировать фермент CYP3A4, что может вызвать гипогликемию. Необходим тщательный контроль уровня глюкозы.

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск развития серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО и протромбинового времени. В период одновременного приема кларитромицина и пероральных антикоагулянтов необходим систематический контроль МНО и протромбинового времени.

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению ингибиторов ГмГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастином противопоказано. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном приеме этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами для выявления признаков и симптомов миопатии. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза при совместном приеме кларитромицина с аторвастином или розувастином. При одновременном приеме этих лекарственных средств, дозу аторвастина или розувастина необходимо максимально снизить. Решение о назначении/коррекции дозы статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A4 (флувастатин, правастатин), следует принимать индивидуально.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антибактериальной терапии при состояниях, ассоциированных с Helicobacter pylori, может привести в развитию резистентности H.pylori, в т.ч. и к клиндамицину.

Использование в педиатрии

Исследования безопасности и эффективности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 месяцев не проводились. Безопасность применения кларитромицина у пациентов с микобактериальными инфекциями в возрасте до 20 месяцев не исследовалась.

У детей в возрасте до 12 лет кларитромицин следует применять в форме суспензии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные о влиянии отсутствуют. При управлении транспортом или работе с механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, в т.ч. потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, судороги.

Передозировка

Симптомы: реакции со стороны ЖКТ. Описано развитие изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия у пациента с биполярным психозом в анамнезе после приеме 8 г кларитромицина.

Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению концентрации кларитромицина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Применение следующих лекарственных средств строго противопоказано при приме кларитромицина из-за возможности развития тяжелых последствий взаимодействия

Эрготамин, дигидроэрготамин. Возможно развитие эрготоксичности с развитием вазоспазма, ишемии конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин. Возможно удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие сердечных аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, пируэтной желудочковой тахикардии.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, в т.ч. ловастатин и симвастин, - из-за риска возникновения рабдомиолиза.

Все вышеуказанные лекарственные средства отменяются на время лечения кларитромицином.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, индукторы CYP3A (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина, что приводит к уменьшению его концентрации до субтерапевтической и снижению эффективности. Может потребоваться мониторинг концентраций индуктора CYP3A в плазме крови, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременный прием кларитромицина и рифабутина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина с одновременным риском развития увеита.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин являются мощными индукторами фермента цитохрома Р450, ускоряют метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Т.к. кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин имеют разную микробиологическую активность по отношению к различным микроорганизмам, ожидаемый терапевтический эффект при совместном приеме кларитромицина и индукторов фермента цитохрома Р450 может быть не достигнут. Необходима коррекция дозы или применение альтернативной терапии.

Этравирин уменьшает интенсивность действия кларитромицина при повышении концентрации 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицина имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств.

Флуконазол существенно не влияет на концентрацию 14-ОН-кларитромицина при совместном приеме. Коррекции дозы не требуется.

Ритонавир значительно угнетает метаболизм кларитромицина: C max кларитромицина повышалась на 31%, C mix – на 181%, AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. У пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы:

• при КК - 30-60 мл/мин – снижение на 50%, при КК 30 мл/мин – на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует принимать с ритонавиром. Дозы следует корректировать таким же образом при почечной недостаточности при приеме ритонавира вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы (атазанавиром, саквинавиром).

Пероральные контрацептивы – взаимодействие не выявлено.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

CYP3A. Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента CYP3A, и лекарственного средства, преимущественно метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск появления побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, принимающих лекарственные средства - субстраты CYP3A, особенно если этот субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом.

В этих случаях необходима коррекция дозы и, по возможности, контроль концентрации лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A, в сыворотке крови.

Установлено или предполагается, что следующие лекарственные средства метаболизируются изоферментом CYP3A:

• алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты, пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин . Подобный механизм отмечен при применении фенитоина, теофиллина, вальпроата , которые метаболизируются другим изоферментов системы Р450.

Антиаритмические лекарственные средства. Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. С целью своевременного выявления удлинения интервала QT в период терапии кларитромицином необходим регулярный контроль за ЭКГ, определение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови.

Омепразол. Совместный прием кларитромицина и омепразола здоровыми добровольцами приводил к повышению C ss омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составил 5.2, при совместном применении – 5.7.

Силденафил, тадалафил, варденафил (ингибиторы ФДЭ). Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ при совместном приеме с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови при совместном приеме с кларитромицином.

Толтеродин. Может потребоваться коррекция дозы при совместном приеме с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (алпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать совместного приема перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в введении мидазолама - тщательное наблюдение за пациентом для своевременной коррекции дозы. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных эффектов со стороны ЦНС (сонливость, спутанность сознания) при совместном приеме мидазолама и кларитромицина.

Следует соблюдать осторожность и при совместном приеме с другими бензодиазепинами, которые метаболизируются CYP3A, хотя развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Другие виды взаимодействия

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин как и другие макролиды, способен угнетать CYP3A и Pgp, что может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдение за пациентами с целью раннего выявления симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин. Имеются постмаркетинговые сообщения о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови при совместном приеме с кларитромицином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной интоксикации, в т.ч. тяжелые формы аритмий. Необходим тщательный контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Совместный прием кларитромицина ВИЧ-позитивными пациентами может вызывать снижение C ss зидовудина в сыворотке крови. Необходимо соблюдать интервал между приемами кларитромицина и зидовудина.

Фенитоин, вальпроат . Были сообщения о взаимодействии кларитромицина, ингибитора CYP3A, и лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3А. Сообщалось о повышении их концентраций в сыворотке крови. Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств при совместном применении с кларитромицином.

Верапамил. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактат-ацидоза при совместном приеме кларитромицина и верапамила.

Атазанавир, интраконазол, саквинавир. Возможно двунаправленное лекарственное взаимодействие при совместном приеме с кларитромицином.

Контакты для обращений

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью "Фармлэнд"

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой.

Прежде, чем Вы начнете принимать это лекарство прочитайте тщательно весь листок –вкладыш:

Не выбрасывайте этот листок. Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Если у вас возникли вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Это лекарство должно быть вам выписано врачом. Не передавайте его другим. Это может нанести им вред, даже если их симптомы такие же, как ваши.

Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным или, если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в данном документе, пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Что такое Кларитромицин и для чего он используется:

Каждая таблетка Кларитромицина содержит 250 мг действующего вещества, кларитромицина, и вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат; оболочка: Опадрай II розовы (поливиниловый спирт, макрогол, титана диоксид, тальк, красный очаровательный АС Е129, тартразин Е102).

Это лекарственное средство относится к группе антибиотиков макролидов. Антибиотики подавляют рост микроорганизмов, которые вызывают развитие инфекций.

Кларитромицин применяется в следующих случаях:

Лечение инфекционных заболеваний у взрослых и детей старше 12 лет, вызванных чувствительными к Кларитромицину микроорганизмами:

Инфекции нижнего отдела дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония и др.);

Инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы и др.);

Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, флегмоны, рожистое воспаление и др.);

Инфекция, вызванная хеликобактером, при язве двенадцатиперстной кишки

Не принимайте Кларитромицин в следующих случаях:

У вас есть аллергия на кларитромицин, другие антибиотики-макролиды (эритромицин, азитромицин) или к любому другому компоненту лекарственного средства;

Если вы принимаете эрготамин, дигидроэрготамин (возможно развитие эрготоксичности);

Если вы принимаете такие лекарства, как астемизол, цизаприд, пимозид, тарфенадин (возможны нарушения на ЭКГ и развитие сердечных аритмий);

Если вы принимаете такие лекарства, как ловастатин и симвастин (риск возникновения слабости мышц);

У вас есть отклонения на ЭКГ, были случаи сердечных аритмий;

Низкий уровень калия в крови;

Вы страдаете серьезным заболеванием печени и при этом отмечается ухудшением функции почек.

Кларитромицин в таблетках не применяется у детей младше 12 лет!

В обязательном порядке проконсультируйтесь с врачом в следующих случаях:

При наличии любых проблем печени или почек;

При наличии грибковой инфекции;

Если вы беременны или кормите грудью.

Вы не должны принимать Кларитромицин, если принимаете любое из лекарств, перечисленных в разделе «Не принимайте Кларитромицин в следующих случаях»!

Обязательно скажите доктору, если вы принимаете любое из перечисленных ниже лекарственных средств. Возможно, будет необходима корректировка дозы или дополнительные обследования:

Дигоксин, квинидин, дисопирамид (для лечения заболеваний сердца);

Варфарин (для снижения свертываемости крови);

Карбамазепин, валпроат, фенобарбитал, фенитоин (для лечения эпилепсии);

Аторвастин, розувастин (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, известные как статины, для снижения уровня холестерина в крови);

Колхицин (для лечения подагры);

Натеглинид, проглитазон, репаглинид, розиглитазон или инсулин (для снижения уровня сахара в крови);

Теофиллин (для лечения затрудненного дыхания, например, при астме);

Триазолам, алпразолам, мидазолам (успокаивающие средства);

Цилостазол (для улучшения циркуляции крови);

Омепразол (для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки);

Метилпреднизолон (гормональное средство);

Винбластин (для лечения злокачественных заболеваний);

Циклоспорин, сиролимус, такролимус (для угнетения иммунитета);

Эфавинц, невирапин, ритонавир, зидовудин, атазанавир, саквинавир (антиретровирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции);

Рифабутин, рифампицин, рифапентин, флюконазол, интраконазол (для лечения различных инфекций);

Толтеродин (для лечения учащенного мочеиспускания);

Верапамил (для снижения высокого давления);

Силденафил, варденафил, тадалафил (при лечении импотенции у мужчин или снижения высокого давления в легочных сосудах).

Кларитромицин не взаимодействует с контрацептивами, которые принимаются внутрь.

Беременность и кормление грудью:

Если вы беременны (подозреваете, что беременны), кормите ребенка грудью, обязательно проконсультируйтесь с врачом перед применением: безопасность применения Кларитромицина в эти периоды не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
При приеме Кларитромицина могут возникнуть головокружение, сонливость, дрожание рук. Если появились эти или другие побочные эффекты со стороны нервной системы, не садитесь за руль и не работайте с механизмами.

Как принимать Кларитромицин:

Не давайте эти таблетки детям до 12 лет! Ваш врач подберет для ребенка то лекарство, которое ему необходимо!

Всегда принимайте Кларитромицин точно по назначению врача. Если вы в чем-то не уверены, спросите еще раз.

Лечения инфекций бронхов, легких, горла, синусов носа:

Кларитромицин назначается у взрослых и детей старше 12 лет по 250 мг (1 таблетка) два раза в день (утром и вечером) в течение 6 – 14 дней. При тяжелой инфекции ваш врач может увеличить дозу до 500 мг (2 таблетки) два раза в день.

Таблетка проглатывается и запивается водой независимо от приема пищи.

Для лечения хеликобактера в сочетании с язвой двенадцатиперстной кишки:

Применяются несколько схем лечения этого заболевания, когда Кларитромицин принимается в комбинации с другими лекарствами:

Тройная терапия (7 – 14 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Ланзопразол 30 мг два раза в день; Амоксициллин 1000 мг два раза в день

Тройная терапия (7 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Ланзопразол 30 мг два раза в день; Метронидазол 400 мг два раза в день

Тройная терапия (7 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Омепразол 40 мг в день; Амоксициллин 1 000 мг два раза в день или Метронидазол 400 мг два раза в день

Тройная терапия (10 дней): Кларитромицин 500 мг два раза в день; Омепразол 20 мг в день; Амоксициллин 1 000 мг два раза в день

Двойная терапия (14 дней): Кларитромицин 500 мг три раза в день; Омепразол 40 мг в день.

Режим лечения, назначенный вашим врачом, может незначительно отличаться от перечисленных выше. Ваш врач самостоятельно решает, какое лечение является наиболее подходящим для вас.

Если вы приняли дозу Кларитромицина большую, чем рекомендовал врач:

Если количество таблеток в день, которые вы приняли, превышают то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь. Передозировка Кларитромицина, вероятнее всего вызовет боли в животе и рвоту.

Если вы забыли вовремя принять очередную дозу Кларитромицина:

Примите таблетку, как только вспомнили об этом. Общее количество таблеток Кларитромицина, принятое в течение дня, не должно превышать назначенное врачом.

Возможные побочные эффекты:

Если возникают любые, описанные ниже, симптомы, во время лечения Кларитромицином немедленно прекратите прием лекарства и обратитесь к врачу:

Жидкий стул в течение длительного времени, возможно, с примесью крови или слизи в нем. Жидкий стул может появиться даже спустя два месяца после приема Кларитромицина;

Сыпь, затрудненное дыхание, отек лица или нарушение глотания. Эти симптомы могут свидетельствовать о проявлении аллергической реакции;

Желтуха или раздражение кожи, обесцвечивание стула, темная моча, напряженность мышц живота, потеря аппетита. Эти симптомы могут свидетельствовать о нарушении функции печени;

Тяжелые нарушения кожных покровов с появлением волдырей на коже, во рту, на губах, глазах или половых органах. Это симптомы редкой аллергической реакции под названием токсический эпидермальный некролиз.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при приеме Кларитромицина:

головная боль, трудности засыпания;

изменения вкуса, боли в животе, тошнота, нарушение пищеварения;

расстройство стула;

нарушения функции печени;

кожная сыпь;

повышенная потливость.

Другие более редкие побочные эффекты Кларитромицина:

Припухлость, покраснении или зуд кожи, угревая сыпь, молочница полости рта или половых органов, потеря аппетита, сердцебиение, вздутие живота, запоры, воспаление поджелудочной железы, тревожность, нервозность, усталость, головокружение, дрожь в конечностях, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, изменение ощущения реальности или паника, подавленное настроение, ненормальные мысли, кошмарные сны, судороги ног, круги перед глазами, нарушение слуха, кровоподтеки, воспаление или сухость во рту, воспаление языка, побледнение языка и десен, потеря вкуса или обоняния, суставные боли, боли в мышцах или потеря мышечной массы, боли в груди, нарушения ритма сердца, нарушения функции печени, почек, низкий уровень сахара в крови, изменение количества некоторых клеток крови.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом при появлении любых из этих симптомов, если они не проходят и беспокоят вас, или при возникновении любых других, необычных и не описанных в этом листке!

Как хранить Кларитромицин:

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ. По 14 или 28 таблеток помещают в банки полимерные для упаковки лекарственных средств. Уплотнительное средство - вата медицинская. Каждую банку, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного (пачку).

Срок годности Кларитромицина:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача.

Произведено:

«Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью “Фармлэнд” (СП ООО «Фармлэнд»), Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124-. 3, тел/факс 262-49-94