Teknologisk ordning for at få medicin. Teknologisk ordning til fremstilling af tablets. fremstilling af lægemidler og hjælpestoffer. direkte presning. opnåelse af tabletter ved hjælp af granulering. positive og negative

Kosmetik

De mest almindelige er tre teknologiske ordninger til opnåelse af tabletter: ved hjælp af våd eller tør granulering og direkte kompression.

De vigtigste trin i tabletfremstillingsprocessen er som følger:

- vejning, hvorefter råmaterialet sendes til sigtning ved hjælp af sigter af vibrationsprincippet om drift;
- granulering;
- kalibrering;
- presning for at få tabletter;
- emballage i blister.
- pakke.

Forberedelse af råmaterialer til tablettering reduceres til deres opløsning og ophængning.

Vejning af råvarer udføres i stinkskabe med aspiration. Efter vejning sendes råvaren til sigtning ved hjælp af vibrerende sigter.

Blanding. Lægemidlet og hjælpestofferne, der udgør tabletblandingen, skal blandes grundigt for at fordele dem jævnt i den samlede masse. At opnå en tabletblanding med homogen sammensætning er en meget vigtig og ret kompleks teknologisk operation. På grund af det faktum, at pulverne har forskellige fysiske og kemiske egenskaber: dispersion, bulkdensitet, fugtindhold, flydende osv. På dette stadium anvendes batchblandere af paddle-type, formen på bladene kan være anderledes, men oftest orm eller z-formet. Ofte udføres også blanding i en granulator.

Granulering. Dette er processen med at omdanne et pulveriseret materiale til korn af en vis størrelse, hvilket er nødvendigt for at forbedre flydeevnen af den tabletterede blanding og forhindre dens delaminering. Granulering kan være "våd" og "tør". Den første type granulering er forbundet med brugen af væsker - opløsninger af hjælpestoffer; i tør granulering anvendes befugtningsvæsker enten ikke, eller de bruges kun på et bestemt trin i forberedelsen af materialet til tablettering.

Vådgranulering består af følgende operationer:

- formaling af stoffer til fint pulver;
- fugtning af pulveret med en opløsning af bindemidler;
- gnidning af den resulterende masse gennem en sigte;
- tørring og forarbejdning af granulatet.

Slibning. Normalt kombineres og udføres operationerne med blanding og ensartet befugtning af en pulverblanding med forskellige granuleringsopløsninger i en blander. Nogle gange kombineres blandings- og granuleringsoperationer i et apparat (højhastighedsblandere - granulatorer). Blanding opnås ved kraftigt tvungen cirkulær blanding af partiklerne og skubbe dem mod hinanden. Blandingsprocessen for at opnå en homogen blanding varer 3 - 5 minutter. Derefter føres granuleringsvæsken til det forblandede pulver i blanderen, og blandingen omrøres i yderligere 3-10 minutter. Efter at granuleringsprocessen er afsluttet, åbnes aflæsningsventilen, og med langsomt roterende skraber hældes det færdige produkt ud. Et andet design af apparatet til at kombinere operationerne med blanding og granulering anvendes - en centrifugalblander gran - granulator.

Hydrering. Som bindemiddel anbefales det at bruge vand, alkohol, sukkersirup, gelatineopløsning og 5% stivelsespasta. Den nødvendige mængde bindemidler bestemmes empirisk for hver tabletmasse. For at pulveret overhovedet kan granuleres, skal det fugtes i et vist omfang. Tilstrækkeligheden af fugt bedømmes som følger: en lille mængde masse (0,5 - 1 g) klemmes mellem tommelfingeren og pegefingeren: den resulterende "kage" bør ikke klæbe til fingrene (overdreven fugt) og smuldre, når den falder fra en højde på 15 - 20 cm (utilstrækkelig fugt). Befugtning udføres i en blander med S (sigma) - formede knive, der roterer med forskellige hastigheder: den forreste - med en hastighed på 17 - 24 omdr./min., og den bagerste - 8 - 11 omdr./min., kan knivene rotere i modsatte retning. For at tømme blanderen væltes kroppen, og massen skubbes ud ved hjælp af knive.

Gnidning (korrekt granulering). Granulering udføres ved at gnide den resulterende masse gennem en sigte på 3 - 5 mm (nr. 20, 40 og 50) Der anvendes stansesier af rustfrit stål, messing eller bronze. Det er ikke tilladt at bruge vævede trådsigter for at undgå at falde ned i tabletmassen af trådstykker. Gnidning udføres ved hjælp af specielle gnidningsmaskiner - granulatorer. Den granulerede masse hældes i en lodret perforeret cylinder og tørres gennem hullerne ved hjælp af fjedrende knive.

Tørring og forarbejdning af granulat. De resulterende ranulas er spredt i et tyndt lag på paller og nogle gange tørret i luft ved stuetemperatur, men oftere ved en temperatur på 30 - 40? C i tørreskabe eller tørrerum. Restfugtighed i granulat bør ikke overstige 2 %.

Sammenlignet med tørring i tørreskabe, som er ineffektive, og hvor tørretiden når 20 - 24 timer, anses tørring af granulat i et fluidiseret (fluidiseret) leje som mere lovende. Dens vigtigste fordele er: høj intensitet af processen; reduktion af specifikke energiomkostninger; fuld automatisering af processen.

Men toppen af teknisk ekspertise og det mest lovende er apparatet, hvor operationerne med at blande, granulere, tørre og støve er kombineret. Disse er de velkendte enheder SG-30 og SG-60, udviklet af Leningrad NPO Progress.

Hvis de våde granuleringsoperationer udføres i separate apparater, efterfølges tørringen af granulerne af den tørre granuleringsoperation. Efter tørring er granulatet ikke en ensartet masse og indeholder ofte klumper af klæbrige granulat. Derfor føres granulatet ind i moseren igen. Derefter sigtes det resulterende støv fra granulatet.

Da granulatet opnået efter tørgranulering har en ru overflade, som gør det vanskeligt at spilde dem ud af tragten under tablettering, og desuden kan granulatet klæbe til tabletpressens matrix og udstansninger, hvilket ud over vægt forårsager tab, fejl i tabletterne, ty til driften af "støvning" af granulatet. Denne operation udføres ved fri påføring af findelte stoffer på overfladen af granulatet. Glide- og desintegreringsmidler indføres i tabletmassen ved pudsning.

tør granulering. I nogle tilfælde, hvis lægemiddelstoffet nedbrydes i nærvær af vand, tyes der til tør granulering. For at gøre dette presses briketter fra pulveret, som derefter males for at opnå gryn. Efter sigtning fra støv tabletteres kornene. På nuværende tidspunkt forstås tørgranulering som en metode, hvor et pulveriseret materiale udsættes for en indledende komprimering (komprimering), og der opnås et granulat, som derefter tabletteres - en sekundær komprimering. Under den indledende komprimering indføres tørre klæbemidler (MC, CMC, PEO) i massen, som giver vedhæftning af partikler af både hydrofile og hydrofobe stoffer under tryk. Dokumenteret egnethed til tør granulering af PEO i kombination med stivelse og talkum. Ved brug af én PEO klæber massen til stanserne.

Presning (faktisk tablettering). Dette er processen med at danne tabletter af granulært eller pulveriseret materiale under tryk. I moderne farmaceutisk produktion udføres tablettering på specielle presser - roterende tabletmaskiner (RTM). Presning på tabletmaskiner udføres af et presseværktøj bestående af en matrix og to stanser.

Den teknologiske cyklus med tablettering på RTM består af en række på hinanden følgende operationer: dosering af materialet, presning (dannelse af en tablet), dets udstødning og nedkastning. Alle ovenstående operationer udføres automatisk efter hinanden ved hjælp af passende aktuatorer.

Direkte presning. Dette er en proces til at presse ikke-granulære pulvere. Direkte presning eliminerer 3-4 teknologiske trin og har dermed en fordel i forhold til tablettering med forgranulering af pulvere. På trods af de tilsyneladende fordele er direkte komprimering dog langsomt ved at blive introduceret i produktionen.

Dette skyldes det faktum, at for den produktive drift af tabletmaskiner skal det pressede materiale have optimale teknologiske egenskaber (flydeevne, kompressibilitet, fugtighed osv.) Kun et lille antal ikke-granulære pulvere har sådanne egenskaber - natriumchlorid, kaliumiodid, natrium- og ammoniumbromid, hexomethylentetramin, bromamphor og andre stoffer, der har isometriske former af partikler med omtrent samme partikelstørrelsesfordeling, som ikke indeholder en stor mængde fine fraktioner. De er godt pressede.

En af metoderne til fremstilling af medicinske stoffer til direkte kompression er retningsbestemt krystallisation - de opnår produktion af et tabletteringsstof i krystaller med en given flydeevne, komprimerbarhed og fugtindhold ved hjælp af specielle krystallisationsbetingelser. Acetylsalicylsyre og ascorbinsyre opnås ved denne metode.

Den udbredte anvendelse af direkte presning kan sikres ved at øge flydeevnen af ikke-granulære pulvere, højkvalitetsblanding af tørre lægemidler og hjælpestoffer og reducere stoffernes tendens til at separere.

Afstøvning. For at fjerne støvfraktioner fra overfladen af tabletterne, der kommer ud af pressen, bruges støvfjernere. Tabletterne passerer gennem en roterende perforeret tromle og renses for støv, som suges af en støvsuger.

Efter fremstillingen af tabletter følger stadiet af deres emballering i blister på blistermaskiner og emballage. I store industrier kombineres blister- og kartonmaskiner (sidstnævnte omfatter også en falsk maskine og en markør) i en enkelt teknologisk cyklus. Producenter af blistermaskiner kompletterer deres maskiner med ekstraudstyr og leverer den færdige linje til kunden. I lavproduktivitets- og pilotproduktioner er det muligt at udføre en række operationer manuelt, i forbindelse hermed giver dette papir eksempler på muligheden for køb af enkelte udstyrsdele.

Introduktion

Konklusion

Bibliografi

Introduktion

Teknologien for doseringsformer er videnskaben om de naturvidenskabelige og tekniske love for produktionsprocessen. Teknologi sikrer introduktionen af de nyeste og moderne resultater inden for videnskab.

Medicin er skabt ud fra en eller flere modermedicin. Det arsenal af lægemidler, som moderne apotek har, er meget betydeligt og mangfoldigt. Alle af dem er i sagens natur enten individuelle kemiske stoffer eller præparater bestående af flere eller mange stoffer.

Lægemidler eller kombinationer heraf kan kun betragtes som lægemidler, efter at de har fået en bestemt tilstand i overensstemmelse med deres formål, indgivelsesveje i kroppen, doser og med fuld hensyntagen til deres fysiske, kemiske og farmakologiske egenskaber. En sådan rationel tilstand, hvor lægemidler udviser den nødvendige terapeutiske eller profylaktiske virkning og bliver bekvem til brug og opbevaring, kaldes en doseringsform.

Doseringsformen, der gives til lægemidler, påvirker deres terapeutiske virkning betydeligt, påvirker både hastigheden af manifestationen af virkningen af det medicinske stof og på samme måde på hastigheden af dets udskillelse fra kroppen. Ved at bruge en eller anden doseringsform er det muligt at regulere disse aspekter af manifestationen af lægemidler, hvilket i nogle tilfælde opnår en hurtig terapeutisk effekt, og i andre tværtimod en langsommere og længere - langvarig virkning.

I lyset af det faktum, at doseringsformen er en vigtig faktor i brugen af lægemidler, er udviklingen af en rationel doseringsform et integreret og sidste trin i introduktionen af hvert nyt lægemiddel i medicinsk praksis, når man finder dem.

Teknologien til doseringsformer bruger i vid udstrækning data fra kemi, fysik, matematik og medicinske og biologiske discipliner (fysiologi, biokemi osv.). Lægemiddelteknologi er tættest knyttet til den farmaceutiske profils discipliner: farmakognosi, farmaceutisk kemi samt farmacis organisation og økonomi.

Af de medicinske og biologiske discipliner er lægemiddelteknologi mest forbundet med farmakologi, hvis emne er studiet af lægemidlers virkning på menneskekroppen.

Medicinindustrien er kilden til størstedelen af lægemidler, der kommer ind på apoteket.Medicinindustriens primære opgave er at skabe og producere nye antibiotika, med særlig opmærksomhed på at øge produktionen af effektive midler til forebyggelse og behandling af hjerte-kar-sygdomme sygdomme.

Produktionen og sortimentet af lægemidler i nye doseringsformer (lagdelte tabletter og dragéer, forskellige kapsler, specielle former til børn) og pakker (salver i rør, aerosoler i cylindere, pakker lavet af polymere og andre materialer osv.) udvides.

I øjeblikket anvendes tabletter i vid udstrækning som en doseringsform af mange lægemidler. Af det samlede antal fabriksfremstillede færdige lægemidler udleveret fra apoteker er op til 40 % tabletter. Tiltagende udbredt er fremstillingen af tabletter i stedet for kombinationer af pulvere, blandinger, opløsninger og piller af forskellig sammensætning.

Tabletten er en af de mest almindelige og ved første øjekast velkendte doseringsformer, men dens potentiale er langt fra udtømt. Takket være præstationerne fra indenlandsk og udenlandsk farmaceutisk videnskab og industri opstår nye teknologier til fremstilling af tabletter, og deres modifikationer skabes.

1. Tabletter, deres egenskaber og klassificering

Tabletter (lat. tabulettae fra tabula - plade; medicamenta compressa, comprimata) - en fast doseringsform opnået ved presning, sjældnere - ved at støbe pulvere og granulat indeholdende et eller flere medicinske stoffer med eller uden hjælpekomponenter.

De første oplysninger om muligheden for at presse pulvere går tilbage til midten af 1800-tallet. I vores land begyndte produktionen af tabletter for første gang i 1895 på fabrikken af medicinske præparater i St. Petersborg, nu Leningrad Production Association "Oktober". Den første undersøgelse om piller var afhandlingen af Prof. L.F. Ilyin (1900).

Tabletterne har form af flade og bikonvekse runde, ovale skiver eller andre former for plader. Den mest bekvemme til fremstilling, emballering og brug af tabletter i form af diske, da de er let og tæt pakket. Stempler og matricer til deres fremstilling er enklere og billigere. Tabletternes diameter varierer fra 3 til 25 mm. Tabletter med stor diameter betragtes som briketter. Tabletternes højde skal være inden for 30-40 % af deres diameter.

Nogle gange kan tabletterne være cylindriske. Tabletter med en diameter (længde) på mere end 9 mm har en eller to risici (hak) vinkelret på hinanden, hvilket giver dig mulighed for at dele tabletten i to eller fire dele og dermed ændre doseringen af lægemidlet. Overfladen af tabletten skal være glat, ensartet; identifikationspåskrifter og symboler (markering) kan påføres endefladerne. En tablet er normalt beregnet til én dosis.

Tabletter kan være beregnet til enteral og parenteral administration, såvel som til fremstilling af opløsninger eller suspensioner til oral administration, applikationer og injektioner.

Tabletter klassificere på en række forskellige grunde.

Sådan modtager du:

presset (faktiske tabletter);

triturering.

Som en introduktion:

mundtlig;

vaginal;

rektal.

Ved tilstedeværelsen af skallen:

belagt;

ubelagt.

Afhængigt af biofarmaceutiske og farmakokinetiske egenskaber:

med modificeret udgivelse.

På grundlag af klarhed til brug:

færdige formularer;

halvfabrikata til fremstilling af en opløsning eller suspension.

Afhængigt af formålet med lægemidler skelnes følgende grupper af tabletter.

Oriblettae- Tabletter, der skal tages oralt. Stoffer optages af slimhinden i maven eller tarmene. Tabletter tages oralt med vand. Nogle gange er de foropløst i vand. Orale tabletter er hovedgruppen af tabletter.

Resoriblettae- sublinguale tabletter. Stoffer optages af mundslimhinden.

Implantabletter- tabletter brugt til implantation. Designet til forsinket absorption af medicinske stoffer for at forlænge den terapeutiske effekt.

Injicerbare tabletter- tabletter fremstillet under aseptiske forhold, anvendt til fremstilling af injicerbare opløsninger af medicinske stoffer.

Solublettae- tabletter, der anvendes til fremstilling af opløsninger fra pressede stoffer til forskellige farmaceutiske formål (skylninger, udskylninger osv.).

Tabletter til ekstern brug, der indeholder giftige stoffer, skal farves med en opløsning af megillenblåt, og de, der indeholder kviksølvdichlorid, med en opløsning af eosin.

2. Positive og negative sider af tabletter. Krav til fremstilling af tablets

2.1 Positive og negative sider af tabletter

Tabletter har ligesom andre doseringsformer positive og negative sider. De positive egenskaber ved tabletter og deres produktion omfatter:

1) fuld mekanisering af fremstillingsprocessen, hvilket giver høj produktivitet, renhed og hygiejne af tabletter;

2) nøjagtigheden af dosering af medicinske stoffer indført i tabletter;

3) bærbarhed af tabletter, hvilket giver let dispensering, opbevaring og transport af lægemidler;

4) konservering (relativt lang tid) af medicinske stoffer i komprimeret tilstand. For utilstrækkeligt stabile stoffer kan beskyttende skaller anvendes;

5) maskering af ubehagelige organoleptiske egenskaber (smag, lugt, farveevne). Det opnås ved at pålægge skaller af sukker, kakao, chokolade osv.;

6) muligheden for at kombinere medicinske stoffer, der er uforenelige med hensyn til deres fysisk-kemiske egenskaber, i andre doseringsformer;

7) lokalisering af virkningen af det medicinske stof; opnås ved at påføre skaller af en speciel sammensætning, hovedsageligt opløselige i et surt (mave) eller alkalisk (tarm) miljø;

8) forlængelse af virkningen af medicinske stoffer;

9) regulering af den sekventielle absorption af flere medicinske stoffer fra en tablet med visse tidsintervaller - skabelsen af flerlagstabletter;

10) forebyggelse af fejl i udlevering og indtagelse af medicin, opnået ved at trykke påskrifter ud på tabletten.

Sammen med dette er tabletterne ikke fri for nogle ulemper:

1) under opbevaring kan tabletter miste deres opløsning og blive cementeret eller omvendt nedbrydes;

2) med tabletter indføres stoffer i kroppen, der ikke har nogen terapeutisk værdi, og nogle gange forårsager nogle bivirkninger (for eksempel irriterer talkum slimhinden), men det er muligt at begrænse deres mængde;

3) enkelte lægemidler (f.eks. natrium- eller kaliumbromid) danner højkoncentrerede opløsninger i opløsningszonen, som kan forårsage alvorlig irritation af slimhinderne. Vi kan eliminere ulempen ved dette: før du tager sådanne tabletter, knuses de og opløses i en vis mængde vand;

4) ikke alle patienter, især børn, kan frit sluge tabletter.

2.2 Krav til fremstilling af tabletter

Der er tre hovedkrav til tablets:

1) doseringsnøjagtighed, som refererer til den korrekte vægt af både selve tabletten og de medicinske stoffer, der er inkluderet i dens sammensætning;

2) mekanisk styrke - tabletter bør ikke smuldre og skal have tilstrækkelig styrke;

3) disintegration - evnen til at desintegrere eller opløses inden for de fastsatte tidsfrister for visse typer tabletter.

Det er klart, at den masse, der udsættes for tablettering, skal have en kombination af egenskaber, der sikrer opfyldelsen af disse tre krav. Selve tablettering udføres ved hjælp af specielle presser, ofte omtalt som tabletmaskiner (se fig.).

Doseringsnøjagtighed afhænger af mange forhold, som skulle sikre problemfri udstrømning af bulkmateriale og fyldning af matrixredet med det.

1. Doseringen vil være nøjagtig, hvis en nøje defineret mængde af tabletmassen altid tilføres matrixredet under hele tabletteringsprocessen. Det afhænger af konstansen af matrixredets volumen, af placeringen af den nederste punch.

2. Nøjagtigheden af dosering afhænger af hastigheden og pålideligheden af at fylde matrixredet. Hvis der i løbet af tragtens korte opholdstid hældes mindre materiale over matrixhullet, end matrixredet kan acceptere, vil tabletterne altid have en mindre masse. Den nødvendige påfyldningshastighed afhænger af tragtens form og hældningens vinkel samt af tilstrækkelig glidning af tabletteringsmassens partikler. Dette kan opnås ved at tilsætte fraktionerede stoffer til materialet eller ved granulering.

3. Doseringsnøjagtigheden skyldes også ensartetheden af tabletmassen, som sikres ved grundig blanding af lægemidler og hjælpestoffer og deres ensartede fordeling i den samlede masse. Hvis massen består af partikler af forskellig størrelse, så når tragten rystes, bliver blandingen lagdelt: store partikler forbliver på toppen, små falder ned. Dette medfører en ændring i vægten af tabletterne. Nogle gange kan delaminering forhindres ved at placere en lille omrører i tragten, men granulering er en mere drastisk foranstaltning.

Når vi taler om materialets homogenitet, betyder de også dets ensartethed i form af partikler. Partikler med forskellige former med samme vægt vil blive placeret i matrixredet med forskellig kompakthed, hvilket også vil påvirke vægten af tabletterne. Justering af formen af partiklerne opnås ved den samme granulering.

Mekanisk styrke. Tabletternes styrke afhænger af de tabletterede stoffers naturlige (fysisk-kemiske) og teknologiske egenskaber samt af det påførte tryk.

For dannelsen af tabletter er en nødvendig betingelse sammenlåsningen af partiklerne. I begyndelsen af presseprocessen komprimeres den tabletterede masse, partiklerne kommer tættere på hinanden, og der skabes betingelser for manifestationen af kræfterne fra intermolekylær og elektrostatisk interaktion. I det første trin af presningen af materialet nærmer materialets partikler sig og komprimerer på grund af forskydningen af partiklerne i forhold til hinanden og fylder hulrummene.

På det andet trin, med en stigning i pressetrykket, sker der en intensiv komprimering af materialet på grund af fyldning af hulrum og forskellige typer deformationer, som bidrager til en mere kompakt pakning af partikler. Deformationen hjælper partiklerne til at kile hinanden, hvilket øger kontaktfladen. I det andet trin af presning og bulkmateriale dannes et kompakt porøst legeme, som har tilstrækkelig mekanisk styrke.

Og endelig, i det tredje trin af presningen, forekommer volumetrisk komprimering af den resulterende kompakte krop.

Ved komprimering af de fleste lægemidler kræves højt tryk, men for hver tabletmasse skal kompressionstrykket være optimalt, det vil sige med tilstrækkelig mekanisk styrke er det nødvendigt at sikre en god nedbrydning af tabletten.

Derudover kan højt tryk påvirke tabletkvaliteten negativt og bidrage til maskinslid. Vand, som har et tilstrækkeligt dipolmoment, kan ofte give partikler sammenhæng. Men vand kan endda forstyrre bindingen af tungtopløselige og uopløselige lægemidler. I dette tilfælde er tilsætning af stoffer med en højere klæbekraft (opløsninger af stivelse, gelatine osv.) påkrævet.

I tilfælde af at lægemidlets naturlige egenskaber ikke kan give den nødvendige styrke af tabletter med direkte tablettering, opnås styrke ved granulering. Ved granulering indføres bindemidler i tabletmassen, ved hjælp af hvilke plasticiteten af det medicinske stof øges. Det er meget vigtigt, at mængden af bindemidler er optimal.

opløsning For høj tabletstyrke påvirker dens opløsning: nedbrydningstiden øges, hvilket negativt påvirker tablettens kvalitet. Med tilstrækkelig mekanisk styrke er det nødvendigt at sikre god nedbrydning af tabletten. Forfald afhænger af mange faktorer:

1) på mængden af bindemidler. Tabletter bør indeholde så meget af dem som nødvendigt for at opnå den nødvendige styrke;

2) på graden af presning: overdreven tryk forværrer nedbrydningen af tabletten;

3) på mængden af desintegreringsmidler, der bidrager til nedbrydning af tabletter;

4) på egenskaberne af stofferne inkluderet i tabletten, på deres evne til at opløses i vand, fugte det, svulme.

Udvælgelsen af binde- og desintegreringsmidler til vanduopløselige medicinske stoffer er vigtig. Ifølge den fysiske struktur er tabletterne en porøs krop. Når de er nedsænket i en væske, trænger sidstnævnte gennem alle kapillærerne, der trænger ind i tablettens tykkelse. Hvis tabletten indeholder meget opløselige tilsætningsstoffer, vil de bidrage til dens hurtige nedbrydning.

Til fremstilling af præcist doserede, let disintegrerende og tilstrækkeligt stærke tabletter er det således nødvendigt, at:

tabletmassen indeholdt sammen med de vigtigste hjælpestoffer;

granulat med hensyn til glideevne, ensartethed og den absolutte størrelse af kornene sikrede maksimal doseringsnøjagtighed;

trykket ville være sådan, at nedbrydningshastigheden ville forblive normal med tilstrækkelig styrke af tabletterne.

3. Tabletter med langvarig virkning

Af særlig interesse blandt forlængede doseringsformer er tabletter.

Forlængede tabletter (synonymer - tabletter med forlænget virkning, tabletter med forlænget frigivelse) er tabletter, hvis medicinske stof frigives langsomt og jævnt eller i flere portioner. Disse tabletter giver dig mulighed for at give en terapeutisk effektiv koncentration af lægemidler i kroppen i en lang periode.

De vigtigste fordele ved disse doseringsformer er:

muligheden for at reducere modtagelsesfrekvensen;

muligheden for at reducere kursusdosis;

muligheden for at eliminere den irriterende virkning af lægemidler på mave-tarmkanalen;

evnen til at reducere manifestationerne af større bivirkninger.

Følgende krav stilles til forlængede doseringsformer:

koncentrationen af medicinske stoffer, når de frigives fra lægemidlet, bør ikke være genstand for betydelige udsving og bør være optimal i kroppen i en vis periode;

hjælpestoffer indført i doseringsformen skal udskilles fuldstændigt fra kroppen eller inaktiveres;

forlængelsesmetoder bør være enkle og overkommelige i udførelse og bør ikke have en negativ effekt på kroppen.

Den mest fysiologisk ligegyldige er metoden til forlængelse ved at bremse absorptionen af medicinske stoffer. Afhængigt af indgivelsesvejen opdeles forlængede former i retarddoseringsformer og depotdoseringsformer. Under hensyntagen til processens kinetik skelnes doseringsformer med intermitterende frigivelse, kontinuerlig og forsinket frigivelse. Depot doseringsformer (fra det franske depot - lager, afsat. Synonymer - doseringsformer deponeret) er forlængede doseringsformer til injektion og implantation, som sikrer skabelsen af en forsyning af lægemidlet i kroppen og dets efterfølgende langsomme frigivelse.

Doseringsformer depot altid gå ind i det samme miljø, som de akkumuleres i, i modsætning til det skiftende miljø i mave-tarmkanalen. Fordelen er, at de kan administreres med længere intervaller (nogle gange op til en uge).

I disse doseringsformer opnås opbremsningen i absorptionen sædvanligvis ved at bruge dårligt opløselige forbindelser af medicinske stoffer (salte, estere, komplekse forbindelser), kemisk modifikation - for eksempel mikrokrystallisation, anbringelse af medicinske stoffer i et viskøst medium (olie, voks, gelatine) eller syntetisk medium), ved anvendelse af leveringssystemer - mikrosfærer, mikrokapsler, liposomer.

Den moderne nomenklatur af depotdoseringsformer inkluderer:

injektionsformer - olieopløsning, depotsuspension, oliesuspension, mikrokrystallinsk suspension, mikroniseret oliesuspension, insulinsuspensioner, injektionsmikrokapsler.

Implantatformer - depottabletter, subkutane tabletter, subkutane kapsler (depotkapsler), intraokulære film, oftalmiske og intrauterine terapeutiske systemer. Til parenteral applikation og inhalationsdosisformer anvendes udtrykket "forlænget" eller mere generelt "modificeret frigivelse".

Doseringsformer retard(fra latin retardo - langsommere, tardus - stille, langsom; synonymer - retarder, retarderede doseringsformer) er forlængede doseringsformer, der forsyner kroppen med en forsyning af et medicinsk stof og dets efterfølgende langsomme frigivelse. Disse doseringsformer anvendes primært oralt, men bruges nogle gange til rektal administration.

For at opnå doseringsformer af retard anvendes fysiske og kemiske metoder.

Fysiske metoder indbefatter coatingmetoder til krystallinske partikler, granulat, tabletter, kapsler; blanding af medicinske stoffer med stoffer, der bremser absorption, biotransformation og udskillelse; brugen af uopløselige baser (matricer) mv.

De vigtigste kemiske metoder er adsorption på ionbyttere og dannelse af komplekser. Stoffer bundet til ionbytterharpiksen bliver uopløselige, og deres frigivelse fra doseringsformer i fordøjelseskanalen er udelukkende baseret på ionbytning. Frigivelseshastigheden af det medicinske stof varierer afhængigt af ionbytterens formalingsgrad og antallet af dens forgrenede kæder.

Afhængigt af produktionsteknologien er der to hovedtyper af retarddoseringsformer - reservoir og matrix.

Tankforme De er en kerne, der indeholder et lægemiddelstof og en polymer (membran) skal, der bestemmer frigivelseshastigheden. Reservoiret kan være en enkelt dosisform (tablet, kapsel) eller en medicinsk mikroform, hvoraf mange danner den endelige form (pellets, mikrokapsler).

Matrix type retard forme indeholde en polymermatrix, hvori lægemidlet er fordelt og meget ofte har form af en simpel tablet. Doseringsformer af retard omfatter enterisk granula, retard drageer, enterisk overtrukne drageer, retard og retard forte kapsler, enterisk overtrukne kapsler, retard opløsning, hurtig retard opløsning, retard suspension, dobbeltlagstabletter, enteriske tabletter, rammetabletter, flerlagstabletter , tabletter retard, rapid retard, retard forte, retard mide og ultraretard, flerfasede overtrukne tabletter, filmovertrukne tabletter, osv.

Under hensyntagen til processens kinetik skelnes doseringsformer med intermitterende frigivelse, med kontinuerlig frigivelse og forsinket frigivelse.

Doseringsformer med periodisk frigivelse (synonym med formuleringer med intermitterende frigivelse) er formuleringer med langvarig frigivelse, der, når de administreres til kroppen, frigiver lægemidlet i portioner, i det væsentlige ligner plasmakoncentrationerne genereret ved konventionel administration hver fjerde time. De giver gentagen virkning af lægemidlet.

I disse doseringsformer er en dosis adskilt fra en anden af et barrierelag, som kan være film, presset eller coatet. Afhængigt af dets sammensætning kan en dosis af et medicinsk stof frigives enten efter en given tid, uanset lokaliseringen af lægemidlet i mave-tarmkanalen eller på et bestemt tidspunkt i den nødvendige del af fordøjelseskanalen.

Så når du bruger syrefaste belægninger, kan den ene del af lægemiddelstoffet frigives i maven og den anden i tarmen. Samtidig kan perioden for lægemidlets generelle virkning forlænges afhængigt af antallet af doser af lægemiddelstoffet indeholdt i det, det vil sige antallet af lag af tabletten. Dosisformer med periodisk frigivelse indbefatter dobbeltlagstabletter og flerlagstabletter.

Doseringsformer med kontinuerlig frigivelse - disse er forlængede doseringsformer, efter indføring i kroppen, hvoraf den initiale dosis af lægemiddelstoffet frigives, og de resterende (vedligeholdelses-) doser frigives med en konstant hastighed svarende til eliminationshastigheden og sikrer konstantheden af den ønskede terapeutisk koncentration. Dosisformer med en kontinuerlig, jævnt forlænget frigivelse giver en vedligeholdelseseffekt af lægemidlet. De er mere effektive end former for intermitterende frigivelse, da de giver en konstant koncentration af lægemidlet i kroppen på et terapeutisk niveau uden udtalte ekstremer, ikke overbelaster kroppen med for høje koncentrationer.

Doseringsformer med vedvarende frigivelse omfatter indrammede tabletter, mikroformede tabletter og kapsler og andre.

Doseringsformer med forsinket frigivelse - disse er forlængede doseringsformer, med introduktionen af hvilke frigivelsen af lægemiddelstoffet i kroppen begynder senere og varer længere end fra den sædvanlige doseringsform. De giver en forsinket virkning af lægemidlet. Suspensioner af ultralang, ultralente med insulin kan tjene som et eksempel på disse former.

Tabletternes nomenklatur udvidet udgivelse inkluderer følgende tabletter:

implanterbar eller depot;

retard tabletter;

ramme;

flerlags (repetabs);

multifase;

tabletter med ionbyttere;

"borede" tabletter;

tabletter bygget på princippet om hydrodynamisk balance,

overtrukne tabletter;

tabletter, granulat og dragéer, hvis virkning bestemmes af matrixen eller fyldstoffet; implanterbare tabletter med kontrolleret frigivelse af et lægemiddel mv.

Tabletter kan implanteres (syn. - implantables, depottabletter, tabletter til implantation) er sterile tritureringstabletter med forlænget frigivelse af højt oprensede medicinske stoffer til injektion under huden. Den er formet som en meget lille skive eller cylinder. Disse tabletter er lavet uden fyldstoffer. Denne doseringsform er meget almindelig til administration af steroidhormoner. Udtrykket "piller" bruges også i udenlandsk litteratur. Eksempler er Disulfiram, Doltard, Esperal.

Retard tabletter - disse er orale tabletter med forlænget (hovedsagelig intermitterende) frigivelse af medicinske stoffer. Normalt er de mikrogranulat af et medicinsk stof omgivet af en biopolymermatrix (base). De opløses i lag og frigiver den næste portion af det medicinske stof.De opnås ved at presse mikrokapsler med en fast kerne på tabletmaskiner. Som hjælpestoffer anvendes bløde fedtstoffer, som er i stand til at forhindre ødelæggelsen af mikrokapselskallen under presseprocessen.

Der findes også retard-tabletter med andre frigivelsesmekanismer - forsinket, kontinuerlig og jævnt forlænget frigivelse. Varianter af retard tabletter er "duplex" tabletter, strukturelle tabletter. Disse omfatter Kalium-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

Gentagelser er tablets med flerlagsbelægning , hvilket giver gentagen virkning af det medicinske stof. De består af et ydre lag med et lægemiddel, der er designet til at blive frigivet hurtigt, en indre skal med begrænset permeabilitet og en kerne, der indeholder endnu en dosis af lægemidlet.

Flerlags (lags) tabletter gør det muligt at kombinere medicinske stoffer, der er uforenelige med hensyn til fysisk-kemiske egenskaber, forlænge virkningen af medicinske stoffer og regulere sekvensen af absorption af medicinske stoffer med visse intervaller. Populariteten af flerlagstabletter er stigende, efterhånden som udstyret forbedres, og der opnås erfaring med deres forberedelse og brug.

Ramme tabletter (syn. Durulas, durules tabletter, matrixtabletter, porøse tabletter, skelettabletter, tabletter med uopløselig ramme) er tabletter med en kontinuerlig, jævnt forlænget frigivelse og understøttende virkning af medicinske stoffer.

For at opnå dem anvendes hjælpestoffer, der danner en netværksstruktur (matrix), hvori lægemidlet indgår. En sådan tablet ligner en svamp, hvis porer er fyldt med et opløseligt stof (en blanding af et medicinsk stof med et opløseligt fyldstof - sukker, laktose, polyethylenoxid osv.).

Disse tabletter går ikke i opløsning i mave-tarmkanalen. Afhængig af matricernes beskaffenhed kan de svulme og opløses langsomt eller bevare deres geometriske form under hele opholdsperioden i kroppen og udskilles som en porøs masse, hvis porer er fyldt med væske. Således frigives lægemiddelstoffet ved udvaskning.

Doseringsformer kan være flerlags. Det er vigtigt, at lægemidlet hovedsageligt er placeret i mellemlaget. Dens opløsning begynder fra tablettens laterale overflade, mens der fra den øvre og nedre overflade kun diffunderer hjælpestoffer fra mellemlaget gennem kapillærerne dannet i de ydre lag. På nuværende tidspunkt er teknologien til at opnå rammetabletter ved hjælp af faste dispergerede systemer (Kinidin durules) lovende.

Frigivelseshastigheden af lægemiddelstoffet bestemmes af sådanne faktorer som arten af excipienserne og opløseligheden af lægemiddelstofferne, forholdet mellem lægemidler og matrixdannende stoffer, tablettens porøsitet og fremgangsmåden til dens fremstilling. Hjælpestoffer til dannelse af matricer er opdelt i hydrofile, hydrofobe, inerte og uorganiske.

Hydrofile matricer - fra kvældende polymerer (hydrokolloider): hydroxypropyl C, hydroxypropyl methyl C, hydroxyethyl methyl C, methylmethacrylat osv.

Hydrofobe matricer - (lipid) - fra naturlig voks eller fra syntetiske mono-, di- og triglycerider, hydrogenerede vegetabilske olier, højere fedtalkoholer osv.

Inerte matricer fremstilles af uopløselige polymerer: ethylC, polyethylen, polymethylmethacrylat osv. For at skabe kanaler i det vanduopløselige polymerlag tilsættes vandopløselige stoffer (PEG, PVP, lactose, pektin osv.). Ved at vaske ud af tabletrammen skaber de betingelser for gradvis frigivelse af lægemiddelmolekyler.

For at opnå uorganiske matricer anvendes ugiftige uopløselige stoffer: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil mv.

Speystabs- det er tabletter med et medicinsk stof, der indgår i en fast fedtmatrix, som ikke desintegreres, men langsomt spredes fra overfladen.

Lontabs Disse er tabletter med forlænget frigivelse. Kernen i disse tabletter er en blanding af medicinsk stof med højmolekylære vokstyper. I mave-tarmkanalen går de ikke i opløsning, men opløses langsomt fra overfladen.

En af de moderne metoder til at forlænge virkningen af tabletter er dække dem med skaller, især med Aqua Polish belægninger. Disse belægninger giver forlænget frigivelse af stoffet. De har alkalifile egenskaber, på grund af hvilke tabletten er i stand til at passere gennem det sure miljø i maven i uændret tilstand. Solubiliseringen af belægningen og frigivelsen af de aktive stoffer foregår i tarmen. Frigivelsestiden for stoffet kan styres ved at justere belægningens viskositet. Det er også muligt at indstille frigivelsestiden for de forskellige stoffer i de kombinerede præparater.

Eksempler på sammensætninger af disse belægninger:

Methacrylsyre / Ethylacetat

Natriumcarboxymethylcellulose

Titandioxid.

I en anden udførelsesform erstatter coatingen natriumcarboxymethylcellulose med polyethylenglycol.

Af stor interesse er tabletter, hvis forlængede virkning skyldes matrixen eller hjælpestoffet. Forlænget frigivelse af lægemidlet fra sådanne tabletter opnås ved at anvende en sprøjtestøbningsteknik, hvor lægemidlet er indlejret i en matrix, for eksempel ved at anvende kation- eller anionafhængig plast som matrix.

Startdosis er i mavesaft-opløselig epoxyharpiks termoplast, og den forsinkede dosis er i mavesaft-uopløselig copolymer. I tilfælde af anvendelse af en inert, uopløselig matrix (for eksempel polyethylen), frigives lægemidlet fra det ved diffusion. Der anvendes bionedbrydelige copolymerer: voks, ionbytterharpikser; Den originale matrixpræparation er et system bestående af et kompakt materiale, der ikke absorberes af kroppen, hvori der er hulrum forbundet med overfladen af kanaler. Kanalernes diameter er mindst to gange mindre end diameteren af polymermolekylet, hvori det aktive stof er placeret.

Tabletter med ionbyttere- forlængelse af virkningen af et medicinsk stof er mulig ved at øge dets molekyle på grund af udfældning på en ionbytterharpiks. Stoffer bundet til ionbytterharpiksen bliver uopløselige, og frigivelsen af lægemidlet i fordøjelseskanalen er udelukkende baseret på ionbytning.

Frigivelseshastigheden af det medicinske stof varierer afhængigt af ionbytterens formalingsgrad (korn på 300-400 mikron i størrelse bruges oftere), såvel som antallet af dets forgrenede kæder. Stoffer, der giver en sur reaktion (anionisk), for eksempel derivater af barbitursyre, binder til anionbyttere, og i tabletter med alkaloider (efedrinhydrochlorid, atropinsulfat, reserpin osv.), kationbyttere (stoffer med en alkalisk reaktion) er brugt. Tabletter med ionbyttere opretholder virkningsniveauet af det medicinske stof i 12 timer.

Nogle udenlandske firmaer er i øjeblikket ved at udvikle såkaldte " borede tabletter langvarig handling. Sådanne tabletter er dannet med en eller to planer på overfladen og indeholder en vandopløselig bestanddel. "Borningen" af planerne i tabletterne skaber en ekstra grænseflade mellem tabletterne og mediet. Dette forårsager igen en konstant frigivelseshastighed af lægemidlet, da når det aktive stof opløses, falder frigivelseshastigheden i forhold til faldet i tablettens overfladeareal. At skabe sådanne huller og øge dem, efterhånden som tabletten opløses, kompenserer for faldet i tablettens areal, når den opløses, og holder opløsningshastigheden konstant. En sådan tablet er overtrukket med et stof, der ikke opløses i vand, men passerer det igennem.

Efterhånden som tabletterne bevæger sig langs mave-tarmkanalen, falder absorptionen af lægemiddelstoffet, derfor for at opnå en konstant hastighed for indtrængen af stoffet i kroppen for lægemidler, der gennemgår resorption gennem hele mave-tarmkanalen, frigivelseshastigheden af lægemiddelstof skal øges. Dette kan opnås ved at variere dybden og diameteren af de "borede" tabletter, samt ændre deres form.

Oprettet tabletter langvarig handling baseret på princippet om hydrodynamisk balance, som virker i maven. Disse tabletter er hydrodynamisk afbalancerede, så de er flydende i mavesaften og bevarer denne egenskab, indtil lægemidlet er fuldstændig frigivet fra dem. For eksempel producerer de i udlandet piller, der sænker surheden af mavesaft. Disse tabletter er to-lags og hydrodynamisk afbalancerede på en sådan måde, at det andet lag ved kontakt med mavesaft opnår og bevarer en sådan tæthed, hvorved det flyder i mavesaft og forbliver i det, indtil alle anti-syre forbindelser er fuldstændigt frigivet fra tabletten.

En af hovedmetoderne til at opnå matrixbærere til tabletter er kompression. Samtidig bruges en række forskellige polymere materialer som matrixmaterialer, som til sidst nedbrydes i kroppen til monomerer, det vil sige, at de næsten nedbrydes fuldstændigt.

Således udvikles og produceres der på nuværende tidspunkt i vores land og i udlandet forskellige typer faste doseringsformer med langvarig virkning fra enklere tabletter, granulat, dragéer, spansules til mere komplekse implanterbare tabletter, tabletter af "Oros"-systemet, terapeutiske systemer med selvregulering. Samtidig skal det bemærkes, at udviklingen af doseringsformer med langvarig frigivelse er forbundet med den udbredte anvendelse af nye hjælpestoffer, herunder polymere forbindelser.

4. Teknologi til fremstilling af tabletter med langvarig virkning

4.1 Grundordning for fremstilling af tabletter

De mest almindelige er tre teknologiske ordninger til opnåelse af tabletter: ved hjælp af våd eller tør granulering og direkte kompression.

De vigtigste trin i tabletfremstillingsprocessen er som følger:

vejning, hvorefter råmaterialet sendes til sigtning ved hjælp af sigter af vibrationsprincippet om drift;

granulering;

kalibrering;

presning for at få tabletter;

emballage i blister.

pakke.

Forberedelse af råmaterialer til tablettering reduceres til deres opløsning og ophængning.

Vejning råvarer udføres i stinkskabe med aspiration. Efter vejning sendes råvaren til sigtning ved hjælp af vibrerende sigter.

Blanding. Lægemidlet og hjælpestofferne, der udgør tabletblandingen, skal blandes grundigt for at fordele dem jævnt i den samlede masse. At opnå en tabletblanding med homogen sammensætning er en meget vigtig og ret kompleks teknologisk operation. På grund af det faktum, at pulverne har forskellige fysiske og kemiske egenskaber: dispersion, bulkdensitet, fugtindhold, flydende osv. På dette stadium anvendes batchblandere af paddle-type, formen på bladene kan være anderledes, men oftest orm eller z-formet. Ofte udføres også blanding i en granulator.

Granulering. Dette er processen med at omdanne et pulveriseret materiale til korn af en vis størrelse, hvilket er nødvendigt for at forbedre flydeevnen af den tabletterede blanding og forhindre dens delaminering. Granulering kan være "våd" og "tør". Den første type granulering er forbundet med brugen af væsker - opløsninger af hjælpestoffer; i tør granulering anvendes befugtningsvæsker enten ikke, eller de bruges kun på et bestemt trin i forberedelsen af materialet til tablettering.

Vådgranulering består af følgende operationer:

formaling af stoffer til fint pulver;

fugtning af pulveret med en opløsning af bindemidler;

gnid den resulterende masse gennem en sigte;

tørring og forarbejdning af granulatet.

Slibning . Normalt kombineres og udføres operationerne med blanding og ensartet befugtning af en pulverblanding med forskellige granuleringsopløsninger i en blander. Nogle gange kombineres blandings- og granuleringsoperationer i et apparat (højhastighedsblandere - granulatorer). Blanding opnås ved kraftigt tvungen cirkulær blanding af partiklerne og skubbe dem mod hinanden. Blandingsprocessen for at opnå en homogen blanding varer 3 - 5 minutter. Derefter føres granuleringsvæsken til det forblandede pulver i blanderen, og blandingen omrøres i yderligere 3-10 minutter. Efter at granuleringsprocessen er afsluttet, åbnes aflæsningsventilen, og med langsomt roterende skraber hældes det færdige produkt ud. Et andet design af apparatet til at kombinere operationerne med blanding og granulering anvendes - en centrifugalblander - granulator.

Hydrering . Som bindemiddel anbefales det at bruge vand, alkohol, sukkersirup, gelatineopløsning og 5% stivelsespasta. Den nødvendige mængde bindemidler bestemmes empirisk for hver tabletmasse. For at pulveret overhovedet kan granuleres, skal det fugtes i et vist omfang. Tilstrækkeligheden af fugt bedømmes som følger: en lille mængde masse (0,5 - 1 g) klemmes mellem tommelfingeren og pegefingeren: den resulterende "kage" bør ikke klæbe til fingrene (overdreven fugt) og smuldre, når den falder fra en højde på 15 - 20 cm (utilstrækkelig fugt). Befugtning udføres i en blander med S (sigma) - formede knive, der roterer med forskellige hastigheder: den forreste - med en hastighed på 17 - 24 omdr./min., og den bagerste - 8 - 11 omdr./min., kan knivene rotere i modsatte retning. For at tømme blanderen væltes kroppen, og massen skubbes ud ved hjælp af knive.

Gnide ( faktisk granulering). Granulering udføres ved at gnide den resulterende masse gennem en sigte på 3 - 5 mm (nr. 20, 40 og 50) Der anvendes stansesier af rustfrit stål, messing eller bronze. Det er ikke tilladt at bruge vævede trådsigter for at undgå at falde ned i tabletmassen af trådstykker. Gnidning udføres ved hjælp af specielle gnidningsmaskiner - granulatorer. Den granulerede masse hældes i en lodret perforeret cylinder og tørres gennem hullerne ved hjælp af fjedrende knive.

Tørring og forarbejdning af granulat . De resulterende ranulas er spredt i et tyndt lag på paller og nogle gange tørret i luft ved stuetemperatur, men oftere ved en temperatur på 30 - 40? C i tørreskabe eller tørrerum. Restfugtighed i granulat bør ikke overstige 2 %.

Tør granulering. I nogle tilfælde, hvis lægemiddelstoffet nedbrydes i nærvær af vand, tyes der til tør granulering. For at gøre dette presses briketter fra pulveret, som derefter males for at opnå gryn. Efter sigtning fra støv tabletteres kornene. På nuværende tidspunkt forstås tørgranulering som en metode, hvor et pulveriseret materiale udsættes for en indledende komprimering (komprimering), og der opnås et granulat, som derefter tabletteres - en sekundær komprimering. Under den indledende komprimering indføres tørre klæbemidler (MC, CMC, PEO) i massen, som giver vedhæftning af partikler af både hydrofile og hydrofobe stoffer under tryk. Dokumenteret egnethed til tør granulering af PEO i kombination med stivelse og talkum. Ved brug af én PEO klæber massen til stanserne.

Presning (faktisk tablettering ). Dette er processen med at danne tabletter af granulært eller pulveriseret materiale under tryk. I moderne farmaceutisk produktion udføres tablettering på specielle presser - roterende tabletmaskiner (RTM). Presning på tabletmaskiner udføres af et presseværktøj bestående af en matrix og to stanser.

direkte presning . Dette er en proces til at presse ikke-granulære pulvere. Direkte presning eliminerer 3-4 teknologiske trin og har dermed en fordel i forhold til tablettering med forgranulering af pulvere. På trods af de tilsyneladende fordele er direkte komprimering dog langsomt ved at blive introduceret i produktionen.

Afstøvning . For at fjerne støvfraktioner fra overfladen af tabletterne, der kommer ud af pressen, bruges støvfjernere. Tabletterne passerer gennem en roterende perforeret tromle og renses for støv, som suges af en støvsuger.

Efter produktionen af tabletter, stadiet af deres blisterpakninger på blistermaskiner og emballage. I store industrier kombineres blister- og kartonmaskiner (sidstnævnte omfatter også en falsk maskine og en markør) i en enkelt teknologisk cyklus. Producenter af blistermaskiner kompletterer deres maskiner med ekstraudstyr og leverer den færdige linje til kunden. I lavproduktivitets- og pilotproduktioner er det muligt at udføre en række operationer manuelt, i forbindelse hermed giver dette papir eksempler på muligheden for køb af enkelte udstyrsdele.

4.2 Egenskaber ved teknologien til fremstilling af depottabletter

Ved hjælp af flerlagstabletter er det muligt at opnå en forlængelse af lægemidlets virkning. Hvis der er forskellige medicinske stoffer i lagene af tabletten, vil deres virkning manifestere sig differentielt, sekventielt i rækkefølgen af opløsningen af lagene.

Til produktion flerlagstabletter Der anvendes cykliske tabletmaskiner med flere fyld. Maskinerne kan udføre tredobbelt spredning, udført med forskellige granulater. Medicinske stoffer beregnet til forskellige lag føres ind i maskinens føder fra en separat tragt. Et nyt medicinsk stof hældes på skift i matrixen, og det nederste slag falder lavere og lavere. Hvert medicinsk stof har sin egen farve, og deres virkning manifesteres sekventielt i rækkefølgen af opløsningen af lagene. For at opnå lagdelte tabletter producerer forskellige udenlandske virksomheder specielle RTM-modeller, især firmaet "W. Fette" (Tyskland).

Tørpresning gjorde det også muligt at adskille inkompatible stoffer ved at placere et lægemiddel i kernen og det andet i skallen. Modstand mod virkningen af mavesaft kan gives ved at tilsætte en 20 % opløsning af celluloseacetat til det skaldannende granulat.

I disse tabletter veksler lagene af det medicinske stof med lag af hjælpestoffet, som forhindrer frigivelsen af det aktive stof, indtil det ødelægges under påvirkning af forskellige faktorer i mave-tarmkanalen (pH, enzymer, temperatur osv.).

En række flerlagstabletter med langvarig virkning er tabletter, der presses fra granulat med en coating af forskellige tykkelser, som bestemmer deres forlængende virkning. Sådanne tabletter kan presses fra partikler af et medicinsk stof belagt med polymere materialer eller fra granulat, hvis belægning ikke adskiller sig i dens tykkelse, men i tid og grad af ødelæggelse under indflydelse af forskellige faktorer i mave-tarmkanalen. I sådanne tilfælde anvendes fedtsyrebelægninger med forskellige smeltepunkter.

Meget originale er flerlagstabletter, der indeholder mikrokapsler med et lægemiddel i det mediale lag, og alginater, methylcarboxycellulose, stivelse i det ydre lag, der beskytter mikrokapslerne mod beskadigelse under presning.

Skelet piller kan opnås ved simpel presning af lægemidler og hjælpestoffer, der danner skelettet. De kan også være flerlagede, for eksempel trelagede, med lægemidlet overvejende i mellemlaget. Dets opløsning begynder fra tablettens sideoverflade, mens kun hjælpestoffer (f.eks. laktose, natriumchlorid) diffunderer fra store overflader (øvre og nedre). Efter en vis tid begynder diffusion af det medicinske stof fra mellemlaget gennem kapillærerne dannet i de ydre lag.

Til produktion af tabletter og granulat med ionbyttere der anvendes forskellige hjælpestoffer, som, efterhånden som de ødelægges, frigiver det medicinske stof. Så som et fyldstof til granulat med langvarig virkning foreslås en blanding af et substrat med et enzym. Kernen indeholder den aktive komponent, som er coatet. Lægemiddelskallen indeholder en farmakologisk acceptabel, vanduopløselig, filmdannende mikromolekylær komponent og et vandopløseligt blæsemiddel (celluloseethere, akrylharpikser og andre materialer). Oprettelsen af tabletter af denne type gør det muligt at frigive makromolekyler af aktive stoffer fra dem inden for en uge.

Denne doseringsform opnås ved at inkorporere (inkorporere) det medicinske stof i en netværksstruktur (matrix) af uopløselige hjælpestoffer eller i en matrix af hydrofile stoffer, der ikke danner en højviskositetsgel. Materialet til "skelettet" er uorganiske forbindelser - bariumsulfat, gips, calciumphosphat, titaniumdioxid og organisk - polyethylen, polyvinylchlorid, aluminiumsæbe. Skelettabletter kan fås ved blot at komprimere de lægemidler, der danner skelettet.

Overtræk af tabletter. Anvendelsen af skaller har følgende mål: at give tabletterne et smukt udseende, øge deres mekaniske styrke, skjule en ubehagelig smag, lugt, beskytte mod miljøpåvirkninger (lys, fugt, atmosfærisk ilt), lokalisere eller forlænge virkningen af lægemidlet stof, beskytter slimhinderne i spiserøret og maven mod lægemidlets skadelige virkninger.

Overtræk påført tabletter kan opdeles i 3 grupper: overtrukket, film og presset. Enteriske belægninger lokaliserer lægemidlet i tarmen og forlænger dets virkning. AcetylphthalylC, metaphthalylC, polyvinylacetatphthalat, dextrin, lactose, mannitol, sorbitol, shellakphthalater (naturlig HMS) bruges til at opnå belægninger. For at opnå en film anvendes disse stoffer i form af opløsninger i ethanol, isopropanol, ethylacetat, toluen og andre opløsningsmidler, CFI (Moskva). Petersborg) udviklede en teknologi til coating af tabletter med en vandig ammoniakopløsning af shellak og acetylphthalylC. For at forbedre de mekaniske egenskaber af filmene tilsættes et blødgøringsmiddel til dem.

Ofte forlænges frigivelsen af lægemiddelstoffet fra tabletterne ved at overtrække dem med en polymerskal. Til dette formål anvendes forskellige akrylharpikser sammen med nitrocellulose, polysiloxan, vinylpyrrolidon, vinylacetat, carboxymethylcellulose med carboxymethylstivelse, polyvinylacetat og ethylcellulose. Ved at bruge en polymer og et blødgøringsmiddel til at dække langvarige tabletter er det muligt at vælge deres mængde på en sådan måde, at lægemiddelstoffet frigives fra en given doseringsform med en programmeret hastighed.

Men når du bruger dem, skal det huskes, at i dette tilfælde er manifestationer af biologisk inkompatibilitet af implantater, toksicitetsfænomener mulige; når de indsættes eller fjernes, er kirurgisk indgreb forbundet med smerte nødvendig. Deres betydelige omkostninger og kompleksitet af fremstillingsprocessen er også vigtige. Derudover er det nødvendigt at anvende særlige sikkerhedsforanstaltninger for at forhindre lækage af medicinske stoffer under indførelse af disse systemer.

Ofte bruges mikroindkapslingsprocessen til at forlænge doseringsformer.

Mikroindkapsling- processen med at indkapsle mikroskopiske partikler af faste, flydende eller gasformige medicinske stoffer. Oftest anvendes mikrokapsler med en størrelse på 100 til 500 mikron. Partikelstørrelse< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Muligheder for mikroindkapsling:

a) beskyttelse af ustabile lægemidler mod miljøpåvirkninger (vitaminer, antibiotika, enzymer, vacciner, sera osv.);

b) maskering af smagen af bitre og kvalmende stoffer;

c) frigivelse af medicinske stoffer i det ønskede område af mave-tarmkanalen (enterisk-opløselige mikrokapsler);

d) længerevarende handling. En blanding af mikrokapsler, der adskiller sig i størrelse, tykkelse og art af skallen, placeret i en kapsel, sikrer opretholdelsen af et vist niveau af lægemidlet i kroppen og en effektiv terapeutisk effekt i lang tid;

e) kombination på ét sted af lægemidler, der er uforenelige med hinanden i ren form (brug af adskillende belægninger);

f) "omdannelse" af væsker og gasser til en pseudo-fast tilstand, det vil sige til en løs masse bestående af mikrokapsler med en hård skal fyldt med flydende eller gasformige medicinske stoffer.

En række medicinske stoffer fremstilles i form af mikrokapsler: vitaminer, antibiotika, anti-inflammatoriske, vanddrivende, kardiovaskulære, anti-astma, hostestillende, sovemedicin, anti-tuberkulose mv.

Mikroindkapsling åbner interessante muligheder med en række lægemidler, som ikke kan realiseres i konventionelle doseringsformer. Et eksempel er brugen af nitroglycerin i mikrokapsler. Konventionel nitroglycerin i sublinguale tabletter eller dråber (på et stykke sukker) har en kort virkningsperiode. Mikroindkapslet nitroglycerin har evnen til at blive frigivet i kroppen i lang tid.

Der er metoder til mikroindkapsling: fysisk, fysisk-kemisk, kemisk.

Fysiske metoder. Fysiske metoder til mikroindkapsling er talrige. Disse omfatter drageering, sprøjtning, sprøjtning i et fluidiseret leje, dispersion i ikke-blandbare væsker, ekstruderingsmetoder, elektrostatiske metoder osv. Essensen af alle disse metoder er den mekaniske belægning af faste eller flydende partikler af medicinske stoffer. Anvendelsen af en eller anden metode udføres afhængigt af, om "kernen" (indholdet i mikrokapslen) er et fast eller flydende stof.

Spray metode . Til mikroindkapsling af faste stoffer, der først skal reduceres til fine suspensioner. Størrelsen af de opnåede mikrokapsler er 30 - 50 mikron.

Dispergeringsmetode i ublandbare væsker anvendt d til mikroindkapsling af flydende stoffer. Størrelsen af de opnåede mikrokapsler er 100 - 150 mikron. Her kan drypmetoden bruges. Den opvarmede emulsion af den olieagtige lægemiddelopløsning stabiliseret med gelatine (O/B-type emulsion) dispergeres i den afkølede flydende paraffin under anvendelse af en omrører. Som et resultat af afkøling er de mindste dråber dækket af en hurtigt gelatinøs skal. De frosne kugler skilles fra den flydende paraffin, vaskes med et organisk opløsningsmiddel og tørres.

"Spray" metode i et fluidiseret leje . I enheder som SP-30 og SG-30. Metoden er anvendelig til faste medicinske stoffer. De faste kerner gøres flydende med en luftstrøm, og en opløsning af et filmdannende stof "sprøjtes" på dem ved hjælp af en dyse. Størkning af flydende skaller sker som følge af fordampningen af opløsningsmidlet.

ekstruderingsmetode . Under påvirkning af centrifugalkraft er partiklerne af medicinske stoffer (faste eller flydende), der passerer gennem filmen af den filmdannende opløsning, dækket af det og danner en mikrokapsel.

Opløsninger af stoffer med betydelig overfladespænding (gelatine, natriumalginat, polyvinylalkohol osv.)

Fysiske og kemiske metoder. Baseret på faseadskillelse gør de det muligt at indkapsle et stof i enhver aggregeringstilstand og opnå mikrokapsler af forskellig størrelse og filmegenskaber. Fysisk-kemiske metoder bruger fænomenet coacervation.

coacervation - dannelse i en opløsning af makromolekylære forbindelser af dråber beriget med et opløst stof.

Som et resultat af coacervation dannes et tofaset system på grund af delaminering. Den ene fase er en opløsning af en makromolekylær forbindelse i et opløsningsmiddel, den anden er en opløsning af et opløsningsmiddel i et makromolekylært stof.

En opløsning, der er rigere på makromolekylært stof, frigives ofte i form af koacervatdråber - koacervatdråber, som er forbundet med overgangen fra fuldstændig blanding til begrænset opløselighed. Et fald i opløselighed lettes af en ændring i sådanne systemparametre som temperatur, pH, koncentration osv.

Coacervation under vekselvirkningen mellem en polymeropløsning og et stof med lav molekylvægt kaldes simpel. Den er baseret på den fysisk-kemiske mekanisme, der består i at klæbe sammen, "rive ind i en bunke" af opløste molekyler og adskille vand fra dem ved hjælp af vandfjernende midler. Koacervering under interaktionen mellem to polymerer kaldes kompleks, og dannelsen af komplekse koacervater ledsages af interaktionen mellem (+) og (-) ladninger af molekyler.

Metode til coacervation er som følgende. Først i et dispersionsmedium (polymeropløsning) opnås kernerne i fremtidige mikrokapsler ved dispergering. Den kontinuerlige fase er som regel en vandig opløsning af polymeren (gelatine, carboxymethylcellulose, polyvinylalkohol osv.), men nogle gange kan det også være en ikke-vandig opløsning. Når der skabes betingelser, hvorunder polymerens opløselighed falder, frigives coacervate dråber af denne polymer fra opløsningen, som aflejres omkring kernerne og danner det indledende væskelag, den såkaldte embryonale membran. Derefter er der en gradvis hærdning af skallen, opnået ved hjælp af forskellige fysisk-kemiske metoder.

Hårde skaller gør det muligt at adskille mikrokapslerne fra dispersionsmediet og forhindre indtrængning af kernestoffet til ydersiden.

Kemiske metoder. Disse metoder er baseret på polymerisations- og polykondensationsreaktioner ved grænsefladen mellem to ublandbare væsker (vand - olie). For at opnå mikrokapsler ved denne metode opløses lægemidlet først i olie og derefter monomeren (for eksempel methylmethacrylat) og den tilsvarende katalysator til polymerisationsreaktionen (for eksempel benzoylperoxid). Den resulterende opløsning opvarmes i 15-20 minutter ved t=55 °C og hældes i en vandig opløsning af emulgatoren. Der dannes en emulsion af M/B-typen, som holdes for at fuldende polymerisationen i 4 timer. Det resulterende polymethylmethacrylat, uopløseligt i olie, danner en skal omkring dråberne af sidstnævnte. De resulterende mikrokapsler adskilles ved filtrering eller centrifugering, vaskes og tørres.

Apparat til tørring af tabletblandinger i et fluidiseret leje SP-30

Designet til tørring af pulverformige materialer og tabletgranulat, der ikke indeholder organiske opløsningsmidler og pyrofore urenheder i den farmaceutiske, fødevare- og kemiske industri.

Ved tørring af flerkomponentblandinger udføres blanding direkte i apparatet. I tørretumblere af typen SP er det muligt at foretage afstøvning af tabletblandinger inden tablettering.

specifikationer

Driftsprincip: Luftstrømmen, der suges ind i tørretumbleren af ventilatoren, opvarmes i brændeenheden, passerer gennem luftfilteret og ledes under maskebunden af produkttanken. Ved at passere gennem hullerne i bunden bringer luften granulatet i suspension. Befugtet luft fjernes fra tørretumblerens arbejdsområde gennem et posefilter, det tørre produkt forbliver i tanken. Efter tørring transporteres produktet i en trolley til videre forarbejdning.

Konklusion

Ifølge prognosen skal der i begyndelsen af det 21. århundrede forventes betydelige fremskridt i udviklingen af nye lægemidler, der indeholder nye stoffer, samt anvendelse af nye systemer til administration og levering til den menneskelige krop med deres programmerede distribution.

Således vil ikke kun en bred vifte af medicinske stoffer, men også variationen af deres doseringsformer muliggøre effektiv farmakoterapi under hensyntagen til sygdommens natur.

Det skal også bemærkes behovet for at studere og bruge inden for farmaceutisk teknologi de seneste resultater inden for kolloid kemi og kemisk teknologi, fysisk og kemisk mekanik, kolloid kemi af polymerer, nye metoder til dispersion, tørring, ekstraktion og brug af ikke-støkiometriske forbindelser.

Det er helt indlysende, at løsningen af disse og andre problemer, som farmaci står over for, vil kræve udvikling af nye produktionsteknologier og metoder til analyse af lægemidler, brug af nye kriterier til evaluering af deres effektivitet, samt udforskning af mulighederne for implementering i praksis. apotek og medicin.

Bibliografi

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharma. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Processer og enheder

7. USSR's statsfarmakopé. Udgave 1,2. USSR's sundhedsministerium - 11. udgave,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov og andre Maskiner til fremstilling

9. I. Chueshov, Industriel lægemiddelteknologi: en lærebog. - Kharkov, NFAU, 2002.715 s.

10. Krasnyuk I.N. Farmaceutisk teknologi: Teknologi af doseringsformer. M.: Forlagscenter "Academy", 2004.

11.L.A. Ivanova-M.: Medicin, 1991, - 544 s.: ill.

12.L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Klinisk farmakokinetik. - M.:

13.M.D. Mashkovsky. Lægemidler. I 2 bind. Udg.13.

14. Medicin, 1991. - 304 s.: ill.

15. Milovanova L.N. Teknologi til fremstilling af doseringsformer. Rostov ved Don: Medicin, 2002.

16. Muravyov I.A. Lægemiddelteknologi. 2. udgave revideret. og yderligere - M.: Medicin, 1988.

17.O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov et al. Teknologi af doseringsformer i 2 bind. Lærebog for gymnasier. T.1.

Fremstillet ved presning eller støbning af medicinske stoffer eller en blanding af lægemidler og hjælpestoffer, beregnet til intern eller ekstern brug.

Disse er faste porøse legemer, der består af små faste partikler forbundet med hinanden ved kontaktpunkter.

Tabletter begyndte at blive brugt for omkring 150 år siden og er i øjeblikket den mest almindelige doseringsform. Dette forklares herefter positive egenskaber:

Fuld mekanisering af fremstillingsprocessen, hvilket giver høj produktivitet, renhed og hygiejne af tabletter.
Doseringsnøjagtighed af medicinske stoffer indført i tabletter.
Portabilitet / lille volumen / af tabletter, hvilket giver let dispensering, opbevaring og transport af medicin.
God konservering af medicinske stoffer i tabletter og mulighed for at øge den for ustabile stoffer ved påføring af beskyttende skaller.
Maskering af ubehagelig smag, lugt, farveegenskaber af medicinske stoffer på grund af påføring af skaller.

Muligheden for at kombinere medicinske stoffer, der er uforenelige med hensyn til fysiske og kemiske egenskaber, i andre doseringsformer.
Lokalisering af lægemiddelvirkning i mave-tarmkanalen.

Forlængelse af lægemidlers virkning.

Regulering af den sekventielle absorption af individuelle medicinske stoffer fra en tablet med kompleks sammensætning - skabelsen af flerlagstabletter.

10. Forebyggelse af fejl ved udlevering og indtagelse af medicin opnås ved at trykke påskrifter ud på tabletten.

Sammen med dette har tabletterne nogle begrænsninger:

Under opbevaring kan tabletter miste deres opløsning (cement) eller omvendt nedbrydes.
Med tabletter indføres hjælpestoffer i kroppen, hvilket nogle gange giver bivirkninger /for eksempel irriterer talkum slimhinder/.
Enkelte lægemidler /f.eks. natrium- eller kaliumbromider/ danner koncentrerede opløsninger i opløsningszonen, som kan forårsage alvorlig irritation af slimhinderne.

Disse mangler kan overvindes ved at vælge hjælpestoffer, knuse og opløse tabletterne før de tages.

Tabletter kommer i en række forskellige former, men den mest almindelige er en rund form med en flad eller bikonveks overflade. Tabletternes diameter varierer fra 3 til 25 mm. Tabletter med en diameter på mere end 25 mm kaldes briketter.

2. Klassificering af tabletter

1. Ifølge produktionsmetoden:

presset - opnået ved højt tryk på tabletmaskiner;
triturering - opnået ved at støbe våde masser ved at gnide i specielle former, efterfulgt af tørring.

2. Ved ansøgning:

oral - påføres oralt, absorberes i maven eller tarmene. Dette er hovedgruppen af tabletter;
sublingual - opløses i munden, medicinske stoffer absorberes af mundslimhinden;
implantation - er implanteret / syet / under huden eller intramuskulært, giver en langsigtet terapeutisk effekt;
tabletter til ekstempore fremstilling af injektionsopløsninger;
tabletter til fremstilling af skylninger, udskylninger og andre opløsninger;
specielle formål tabletter - urethral, vaginal og rektal.

3. Grundkrav til tablets

Doseringsnøjagtighed- der bør ikke være nogen afvigelser i massen af individuelle tabletter, der overstiger de tilladte normer. Derudover bør afvigelser i indholdet af lægemidler i tabletten heller ikke overstige de tilladte grænser.
Styrke- Tabletter må ikke smuldre under mekanisk belastning under emballering, transport og opbevaring.
opløsning- tabletter skal desintegreres (opløses i en væske) inden for de frister, der er fastsat i den lovgivningsmæssige og tekniske dokumentation.
Opløselighed- frigivelse (frigivelse) af aktive stoffer til væske fra tabletter bør ikke overstige en vis tid. Hastigheden og fuldstændigheden af indtagelsen af aktive stoffer i kroppen (biotilgængelighed) afhænger af opløseligheden.

For at tabletter kan opfylde disse krav, skal tabletteringspulvere (granulater) have visse teknologiske egenskaber.

1. Fraktioneret (granulometrisk) sammensætning. Dette er fordelingen af pulverpartikler efter finhed. Bestemmelsen af fraktionssammensætningen udføres ved at sigte pulverne gennem et sæt sigter, efterfulgt af vejning af hver fraktion og beregning af deres procentdel.

Den fraktionelle sammensætning afhænger af formen og størrelsen af pulverpartiklerne. I de fleste stoffer er partiklerne anisodiametriske (asymmetriske). De kan være aflange (pinde, nåle osv.) eller lamelformede (plader, skæl, blade osv.). Et mindretal af medicinske pulvere har isodiametriske (symmetriske) partikler - i form af en terning, et polyeder osv.

2. Bulkdensitet (masse). Masse pr volumenhed pulver. Det er udtrykt i kilogram per kubikmeter (kg / m 3). Der er fri bulk massefylde - (minimum eller luftet) og vibration (maksimum) Fri bulk massefylde bestemmes ved at hælde pulveret i et bestemt volumen /for eksempel en gradueret cylinder/ efterfulgt af vejning. Den vibrerende rumvægt bestemmes ved at hælde en prøve af pulveret i en cylinder og måle volumenet efter vibrationskomprimering. Bulkdensiteten afhænger af fraktionssammensætningen, luftfugtighed, formularer partikler, massefylde (sand) og porøsitet af materialet.

Under den sande massefylde af materialet forstå massen pr. volumenhed i fravær af porer / hulrum / i stoffet.

Bulkdensitet påvirker flydeevnen af pulvere og doseringsnøjagtigheden. Det bruges til at beregne en række teknologiske indikatorer:

a) Vibrationskomprimeringsfaktor( K v ) findes som forholdet mellem forskellen mellem vibrationstætheden (pv) og fri (pn) densitet og vibrationsdensiteten:

Jo mindre K v, jo højere doseringsnøjagtighed.

b) Relativ tæthed beregnet i forhold til rumvægten til materialets massefylde /true/ i procent.

Relativ massefylde karakteriserer andelen af plads, som pulvermaterialet optager. Jo lavere relativ tæthed, emner der kræves et større volumen pulver for at opnå en tablet. Dette reducerer generelt tabletmaskinens produktivitet og doseringsnøjagtighed.

3. Flydeevne (fluiditet) er en kompleks parameter, der karakteriserer
materialets evne til at spilde ud af beholderen under dets egen tyngdekraft,
danner en kontinuerlig jævn strøm.

Flydeevnen øges under indflydelse af følgende faktorer: en stigning i partikelstørrelse og bulkdensitet, en isodiametrisk form af partikler, et fald i interpartikel og ekstern friktion og fugt. Ved behandling af pulvere er deres elektrificering (dannelsen af overfladeladninger) mulig, hvilket får partikler til at klæbe til maskinernes arbejdsflader og til hinanden, hvilket forværrer flydeevnen.

Flowevne er hovedsageligt karakteriseret ved 2 parametre: spildhastighed og hvilevinkel.

Hældehastigheden er massen af pulver, der hældes ud af et hul med fast størrelse i en vibrerende konisk tragt pr. tidsenhed (g/s).

Når man hælder bulkmateriale fra en tragt på et vandret plan, smuldrer det langs det og tager form af en kegleformet glidebane. Vinkel mellem keglens generatrix og bunden af dette dias kaldes hvilevinklen, udtrykt i grader.

Walter M.B. med medforfattere foreslået en klassificering af materialers flydeevne. Materialer er opdelt i 6 klasser afhængigt af nedbørshastigheden og hvilevinklen. God flydeevne - ved en hældehastighed på mere end 6,5 g / s og en vinkel på mindre end 28 °, dårlig - henholdsvis mindre end 2 g / s og mere end 45 °.

4. Vandindhold (fugtighed)- fugtindhold i pulveret /granulat/ i procent. Fugtindholdet har stor indflydelse på pulvers flydeevne og kompressibilitet, så det tabletterede materiale skal have det optimale fugtindhold for hvert stof.

Fugtindhold bestemmes ved at tørre testprøven ved en temperatur på 100-105°C til konstant vægt. Denne metode er nøjagtig, men ubelejlig på grund af dens varighed. For en hurtig bestemmelse anvendes metoden til tørring med infrarøde stråler (inden for få minutter på ekspresfugtmålere).

5. Komprimerbarhed af pulvere- er evnen til gensidig tiltrækning og samhørighed under pres. Tabletternes styrke afhænger af graden af manifestation af denne evne, så tabletternes kompressibilitet estimeres ud fra styrken af tabletterne i kompression i Newton (N) eller MegaPascal (MPa). For at gøre dette presses en prøve af pulver, der vejer 0,3 eller 0,5 g, i en matrix med en diameter på henholdsvis 9 eller 11 mm ved et tryk på 120 MPa. Kompressibiliteten anses for god, hvis styrken er 30-40 N.

Kompressibiliteten afhænger af formen af partiklerne (anisodiametriske er bedre pressede), fugtighed, intern friktion og elektrificering af pulverne.

6. Kraften af udstødning af tabletter fra matrixen. Karakteriserer friktionen og adhæsionen mellem tablettens sideoverflade og matrixens væg. Under hensyntagen til udstødningskraften forudsiges tilsætningen af hjælpestoffer.

Udstødningskraften øges med en høj procentdel af fine partikler, slibning, optimalt fugtindhold og pressetryk. Opdriftskraften (F v) bestemmes i Newton, og opdriftstrykket (Pn) beregnes i MPa ved hjælp af formlen:

, hvor

S b - sideoverfladen af tabletten, m 2
4. Teoretisk grundlag for presning

Metoden til presning af medicinske pulvermaterialer refererer til processen med at sammenføje materialer i den faste fase ("koldsvejsning"). Hele presseprocessen kan skematisk opdeles i 3 trin. Disse stadier er indbyrdes forbundne, men i hver af dem forekommer mekaniske processer, der adskiller sig fra hinanden.

I det første trin nærmer partiklerne sig og komprimerer uden deformation på grund af fyldning af hulrum. På det andet trin opstår elastisk, plastisk og skør deformation af pulverpartikler, deres gensidige glidning og dannelsen af et kompakt legeme med tilstrækkelig mekanisk styrke. På det tredje trin forekommer volumetrisk kompression af den resulterende kompakte krop.

Der er flere mekanismer til at kombinere pulverpartikler under presning:

Stærk kontakt kan dannes som et resultat af mekanisk indgreb af uregelmæssigt formede partikler eller deres fastkilning i mellempartikelrum. I dette tilfælde, jo mere kompleks overfladen af partiklerne er, jo stærkere er tabletten komprimeret.
Under påvirkning af pressetryk nærmer partikler sig hinanden, og der skabes betingelser for manifestation af intermolekylære og elektrostatiske interaktionskræfter. Kræfter af intermolekylær tiltrækning / van der Waals / opstår, når partikler nærmer sig hinanden i en afstand på omkring 10 -6 -10 -7 cm.
Fugt i det pressede materiale har en væsentlig effekt på presseprocessen. I overensstemmelse med teorien fra P.A. Rehbinder bestemmes kræfterne af interpartikelinteraktion af tilstedeværelsen af flydende faser på overfladen af faste partikler. I hydrofile stoffer er adsorptionsvand med en filmtykkelse på op til 3 μm tæt og stærkt bundet. I dette tilfælde har tabletterne den største styrke. Både et fald og en stigning i luftfugtighed til fald i tabletstyrken.

4. Dannelsen af kontakter /faste broer/ kan forekomme som følge af tryksammensmeltning eller kemisk binding.

5. Hovedgrupper af hjælpestoffer til tablettering

Hjælpestoffer giver tabletterbare pulvere de nødvendige teknologiske egenskaber. De påvirker ikke kun kvaliteten af tabletterne, men også biotilgængeligheden af lægemidlet, så valget af hjælpestoffer til hvert tabletteret lægemiddel skal være videnskabeligt begrundet.

Alle hjælpestoffer til deres tilsigtede formål er opdelt i flere grupper:

Fyldstoffer (fortyndere)- det er stoffer, der bruges til at give tabletten en vis masse med en lille dosis af aktive ingredienser. Til disse formål anvendes ofte saccharose, lactose, glucose, natriumchlorid, basisk magnesiumcarbonat osv. For at forbedre biotilgængeligheden af dårligt opløselige og hydrofobe lægemidler anvendes hovedsageligt vandopløselige fortyndingsmidler.
Bindemidler bruges til granulering og giver den nødvendige styrke af granulat og tabletter. Til dette formål anvendes vand, ethylalkohol, opløsninger af gelatine, stivelse, sukker, natriumalginat, naturlige gummier, cellulosederivater (MC, NaKMLJ, OPMC), polyvinylpyrrolidon (PVP) osv. Ved tilsætning af stoffer fra denne gruppe, det er nødvendigt at tage højde for muligheden for at forværre nedbrydningen af tabletter og hastigheden af lægemiddelfrigivelse.
bagepulver bruges til at sikre den nødvendige nedbrydning af tabletter eller opløsning af medicinske stoffer. I henhold til virkningsmekanismen er hævemidler opdelt i tre grupper:

en) hævelse- knæk tabletten, når den hæver i et flydende medium. Denne gruppe omfatter pulvere af alginsyre og dens salte, amylopectin, MC, MacMC, PVP osv.

b) Forbedret befugtningsevne og vandgennemtrængelighed- stivelse, tween-80 osv.

i) Gasgenererende stoffer: en blanding af citronsyre og vinsyre med natriumbicarbonat eller calciumcarbonat - når de er opløst, udsender blandingens komponenter kuldioxid og knækker tabletten.

4. Glidning og smøring(anti-friktion og anti-adhæsion) stoffer - reducere friktionen af partikler med hinanden og med overfladerne på presseværktøjet. Disse stoffer bruges i form af de mindste pulvere.

a) Glidning - forbedre flydeevnen af tabletblandinger. Disse er stivelse, talkum, aerosil, polyethylenoxid 400.

5) Smøremidler - reducere kraften ved udstødning af tabletter fra matricer. Denne gruppe omfatter stearinsyre og dens salte, talkum, carbonhydrider, polyethylenoxid 4000.

Derudover forhindrer stofferne anført ovenfor (fra begge grupper) pulvere i at klæbe til stanser og matricevægge og fjerner elektrostatiske ladninger fra partikeloverfladen.

Farvestoffer tilføjet til sammensætningen af tabletter for at forbedre udseendet eller betegnelsen af en terapeutisk gruppe. Til dette formål anvendes titaniumdioxid (hvidt pigment), indigokarmin (blå), syrerød 2C, tropeolin 0 (gul), ruberozum (rød), flavorozum (gul), cerulezum (blå) osv.
smagsstoffer- Stoffer, der bruges til at forbedre smag og lugt. Til disse formål anvendes sukker, vanillin, kakao osv.

På grund af muligheden for bivirkninger (f.eks. irritation af slimhinden) er mængden af nogle hjælpestoffer begrænset. For eksempel, ifølge GF XI, er mængden af tvillinger 80. stearinsyre og dens salte bør ikke overstige 1%, talkum 3%, aerosil 10% efter vægt af tabletten.

6. Tabletteknologi

De mest almindelige er tre teknologiske ordninger til opnåelse af tabletter: ved hjælp af våd, tør granulering og direkte kompression.

Den teknologiske proces består af følgende faser:

1. Fremstilling af lægemidler og hjælpestoffer.

vejning (måling);
slibning;
screening;

Blanding af pulvere.
Granulering (stadiet mangler ved direkte presning).
Presser.
Overtræk tabletter med skaller (stadiet kan være fraværende).
Kvalitetskontrol.
Emballage, mærkning.

Valget af en teknologisk ordning bestemmes af medicinske stoffers teknologiske egenskaber.

Mest rentabelt direkte presning(uden granuleringsstadiet), men til denne proces skal de komprimerbare pulvere have optimale teknologiske egenskaber. Kun et lille antal ikke-granulerede pulvere, såsom natriumchlorid, kaliumiodid, natriumbromid osv., har sådanne egenskaber.

Direkte krystallisation er en af metoderne til fremstilling af medicinske stoffer til direkte presning. Metoden er. at man ved at vælge bestemte krystallisationsbetingelser opnår krystallinske pulvere med optimale teknologiske egenskaber.

Nogle medicinske pulveres teknologiske egenskaber kan forbedres ved at vælge hjælpestoffer. Men de fleste af de medicinske stoffer kræver mere kompleks forberedelse - granulering.

Granulering- dette er processen med at omdanne et pulveriseret materiale til partikler (korn) af en vis størrelse. Der er: 1) våd granulering (med befugtning af pulveret før/eller under granulering) og 2) tør granulering.

6.1. Våd granulering

Våd ruder kan udføres med stansning (gnidning) af våde masser; i et suspenderet (fluidiseret) leje eller spraytørring.

Vådgranulering med udstansning består af følgende sekventielle operationer: blanding af lægemidler og hjælpestoffer; blanding af pulvere med granulerende væsker; gnide (stanse) fugtede masser gennem sigter; tørring og afstøvning.

Blandings- og befugtningsoperationerne kombineres sædvanligvis og udføres i blandere. Gnidning af de fugtede masser gennem soldene udføres ved hjælp af granulatorer (gnidningsmaskiner).

Det resulterende granulat tørres i tørretumblere af forskellige typer. Tørring i et fluidiseret leje er det mest lovende. Et fluidiseret lag af pulver (granulat) dannes i et kammer med en falsk (perforeret) bund, hvorigennem varm luft passerer med højt tryk. Dens vigtigste fordele er processens høje intensitet, reduktionen af specifikke energiomkostninger, muligheden for fuld automatisering af processen og bevarelsen af produktets flydeevne. Penza-anlægget "Dezhhimoborudovaniye" producerer tørretumblere af denne type SP-30, SP-60, SP-100.

I nogle enheder kombineres operationerne med granulering og tørring. For medicinske stoffer, der ikke tåler kontakt med gitrenes metal i våd tilstand, anvendes også befugtning af masserne efterfulgt af tørring og formaling til "korn".

Støvning af granulatet udføres ved fri påføring af findelte stoffer (glidning, smøring, løsning) på overfladen af granulatet. Støvning af granulatet udføres normalt i blandere.

Granulering i et suspenderet (fluidiseret) leje giver dig mulighed for at kombinere operationerne med at blande, granulere, tørre og støve i én maskine. Granulering i et fluidiseret leje af et materiale består i at blande pulvere i et suspenderet leje, efterfulgt af fugtning af dem med en granuleringsvæske under fortsat omrøring. Til granulering anvendes tørretumblere-granulatorer af typen SG-30, SG-60.

Granulering ved spraytørring. Essensen af denne metode ligger i det faktum, at en opløsning eller vandig suspension sprøjtes af dyser i et tørrekammer, gennem hvilket opvarmet luft passerer. Ved sprøjtning dannes et stort antal dråber. Dråber mister hurtigt fugt på grund af den store overflade. I dette tilfælde dannes sfæriske granuler. Denne metode er velegnet til termolabile stoffer, da kontakt med varm luft i dette tilfælde er minimal.

Tør (presset) granulering- dette er komprimering af pulvere eller deres blandinger i specielle granulatorer uden fugt for at opnå holdbare granuler. Denne metode bruges normalt i tilfælde, hvor lægemiddelstoffet nedbrydes i nærværelse af vand.

Tør granulering udføres:

brikettering,
smeltning ,
direkte ved dannelse af granulat (pressegranulering).
Brikettering udføres på briketteringsmaskiner el

specielle komprimatorer. De resulterende briketter eller plader brydes derefter op og laves til granulat. Granulatorer er lovende, hvor processerne med komprimering, formaling og adskillelse af de opnåede granula kombineres. I nogle tilfælde opnås briketter (plader) ved at smelte den granulerede blanding. Derefter knuses de også for at få granulat.

Firmaet "HUTT" (Tyskland) foreslog en række granulatformningsmaskiner, hvor blandingen af pulvere straks komprimeres for at opnå granulat.

For at øge granulernes flydeevne rulles de til en sfærisk form i et specielt marmeriseringsapparat.

Presser(faktisk tablettering) udføres ved hjælp af specielle presser - tabletmaskiner.

Hoveddele af tabletmaskine af ethvert system er komprimerende stempler - slag og matricer med huller - reder. Det nederste stempel går ind i hullet i matrixen og efterlader et bestemt rum, hvori tabletmassen hældes. Derefter sænkes den øvre punch og komprimerer massen. Så stiger den øverste punch, og efter den stiger den nederste, og skubber den færdige tablet ud.

Til tablettering anvendes to typer tabletmaskiner: KTM - krank (excentrisk) og RTM - roterende (tårn eller karrusel). For maskiner af KTM-typen er matrixen stationær, læsseanordningen bevæger sig, når matricerne er fyldt. For maskiner af RTM-typen bevæger matricerne sig sammen med matrixbordet, ladeenheden (føder med tragt) er stationær. Maskinerne adskiller sig også i pressemekanismen. I KTM er det nederste stempel stationært, presning udføres af det øverste stempel af en type med skarpt slag. I RTM udføres presningen gnidningsfrit, ved begge stansninger, med indledende forpresning. Derfor er kvaliteten af tabletterne produceret af RTM højere.

Maskiner af KTM-typen er ineffektive og anvendes i begrænset omfang. Maskiner af RTM-typen med en kapacitet på op til 500.000 tabletter i timen er mest udbredt.

Tabletmaskiner fremstilles af virksomheder:"Kilian" og "Fette" (Tyskland), "Manesti" (England), "Stoke" (USA) osv. I Rusland er maskiner fremstillet af MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" og NPO "Progress" i St. Petersborg meget brugt. Enheden af maskiner af RTM-typen og KTM-typen - i lærebogen Muravyov I.A., S. 358.

Moderne tabletmaskiner af RTM-typen er komplekse enheder med vibrerende foderautomater, vakuumtilførsel af pulvere til matricer, som sikrer ensartet dosering. De har normalt automatisk kontrol over tabletvægt og kompressionstryk. Maskinernes design sikrer eksplosionssikkerhed. For at fjerne støvfraktioner fra overfladen af tabletterne, der kommer ud af pressen, bruges støvfjernere.

Færdige tabletter pakkes eller coates.

7. Tabletovertræk

Udtrykket "coating" for tabletter har en dobbelt betydning: det refererer til både selve skallen og processen med dens påføring til kernen. Som et strukturelt element i doseringsformen udfører tabletcoatingen (skallen) to hovedfunktioner: beskyttende og terapeutisk.

Dette opnår følgende mål:

Beskyttelse af indholdet af tabletter mod negative miljøfaktorer (lys, fugt, ilt, kuldioxid, mekanisk stress, fordøjelsesenzymer osv.).
Korrektion af tablettens egenskaber (smag, lugt, farve, styrke, farvningsegenskaber, udseende).
Ændring i den terapeutiske virkning (forlængelse, lokalisering, afbødning af den irriterende virkning af medicinske stoffer).

Afhængigt af opløseligheden i biologiske væsker opdeles tabletovertræk i fire grupper: vandopløselige, gastroopløselige, enterisk opløselige og uopløselige. Sammensætningen og mekanismen for frigivelse af stoffer fra tabletter med forskellige skaller er beskrevet detaljeret i uddannelseslitteraturen.

I henhold til strukturen og påføringsmetoden er tabletbelægninger opdelt i tre grupper:

coated /"sukker"/;
film;
presset;

Belægninger opnået ved lagdeling i en belægningspande (obduktor) eller under forhold med et fluidiseret leje.

Filmbelægninger påføres enten ved sprøjtning (pulverisering) med en coatingopløsning i en coatingpande eller fluid bed, eller ved nedsænkning i en filmdannende opløsning (skiftevis dypning af kernerne på vakuumfikserede plader eller i en centrifugalenhed) efterfulgt af tørring.

Pressede belægninger påføres kun på én måde ved presning på specielle tabletmaskiner til dobbeltpresning.

Coating af tabletter med skaller er et af stadierne i det generelle teknologiske skema for tablettering. Samtidig spiller færdige tabletter (normalt af en bikonveks form) rollen som mellemprodukter, dvs. kerner, der skal coates. Afhængigt af påføringsmetoden og typen af skal er der nogle forskelle i antallet og ydeevnen af teknologiske operationer.

7.1. Belægninger

Påføringen af "sukker"-skallen udføres ved traditionelle (med testoperationen) og suspensionsmetoder.

Traditionel mulighed består af flere yderligere operationer: priming (indhylling), insistering (testning), slibning (udjævning) og glans (blank). Til grunding fugtes tabletkernerne i en roterende obduktor med sukkersirup og drysses med mel, indtil overfladen af tabletterne er jævnt belagt (3-4 minutter). Derefter dehydreres klæbelaget ved at drysse basisk magnesiumcarbonat eller dets blandinger med mel og pulveriseret sukker, hvilket forhindrer tabletterne i at blive våde og miste deres styrke. Efter 25-30 minutter tørres massen med varmluft, og alle operationer gentages op til 4 gange.

Når man tester på grundede kerner, er meldejen lagdelt - en blanding af mel og sukkersirup (først - med drys af magnesiumcarbonat basisk, derefter uden det) med den obligatoriske tørring af hvert lag. I alt udføres op til 14 lag (eller indtil vægten af den coatede tablet er fordoblet).

Skalpolering for at fjerne uregelmæssigheder og ruhed udføres efter blødgøring af overfladen med sukkersirup med tilsætning af 1% gelatine ved at køre i en obduktor.

Derfor er ophængsversionen blevet en mere progressiv metode til dragering.

suspension mulighed, når lagdeling udføres fra en dyse eller ved at hælde en suspension af magnesiumcarbonat basisk på sukkersirup med tilsætning af Navy, Aerosil, titaniumdioxid, talkum. Belægningsprocessen reduceres med 6-8 gange.

Uanset belægningsprocessens variant afsluttes belægningsprocessen med en glansoperation /glasering/. Massen til glans er vokssmelter med vegetabilske olier, smelter af kakaosmør eller spermaceti-emulsion, indført i den opvarmede masse af overtrukne tabletter i det sidste trin af drageering. Glans kan også opnås i en separat obduktor, hvis vægge er belagt med et lag voks eller glansmasse. Glans forbedrer ikke kun udseendet af coatede overtræk, men giver også en vis fugtbeskyttelse til skallen og gør det lettere at sluge coatede tabletter.
Fordele ved coatede belægninger:

fremragende præsentation;
let at synke;
tilgængelighed af udstyr, materialer og teknologi;
hastigheden af lægemiddelfrigivelse.
Ulemper ved coatede belægninger:
varigheden af processen;
fare for hydrolytisk og termisk ødelæggelse af aktive stoffer;
en betydelig stigning i massen (op til en fordobling).

7.2. Filmbelægninger

Det er muligt at påføre en tynd beskyttende film på tabletter fra en filmdannende opløsning med efterfølgende fjernelse af opløsningsmidlet:

1. ved lag-for-lag belægning i en belægningspande,

2. i et fluidiseret leje,

3. nedsænkning i en filmdannende opløsning af kerner i området for centrifugalkræfter med tørring i en kølevæskestrøm med fritfaldende tabletter.

Almindelige operationer i filmcoating (uanset metode og apparatur) er tumbling (udjævning af skarpe kanter på kernerne) og afstøvning med en luftstråle, vakuum eller afskærmning. Dette sikrer ensartetheden af tykkelsen af skallen over hele overfladen af tabletterne.

Selve belægningen af kernerne udføres oftest ved gentagen periodisk sprøjtning af tabletter med en filmdannende opløsning fra en dyse i en belægningspande eller i en fluid bed-installation (med eller uden skiftevis tørring).

Afhængigt af typen af filmdannende opløsningsmiddel ændres nogle operationer af belægningsprocessen (stadiet) og udstyret. Ved anvendelse af organiske opløsningsmidler (acetone, methylenchlorid, chloroform-ethanol, ethylacetat-isopropanol) er det således normalt ikke nødvendigt med en forhøjet temperatur til tørring, men der er behov for en operation til at opfange og regenerere opløsningsmiddeldampe. Derfor bruges installationer med en lukket cyklus (for eksempel UZTs-25).

Ved brug af vandige opløsninger af filmdannere opstår der et andet problem: beskyttelsen af kerner mod fugt i den første fase af belægningen. For at gøre dette hydrofobiseres overfladen af kernerne med olier efter afstøvning.

Nedsænkningsmetoden bruges meget sjældent. Dens historiske variant af successiv dypning af kerner fikseret ved vakuum på perforerede plader med efterfølgende tørring er kendt. En moderne modifikation af nedsænkningsmetoden i et centrifugalapparat er beskrevet i en lærebog, red. L.A. Ivanova.

Fordele ved filmbelægninger:

implementering af alle formål med påføring af skaller;
lav relativ vægt (3-5%);
påføringshastighed (2-6 timer).
Ulemper ved filmbelægninger:
høje koncentrationer af dampe af organiske opløsningsmidler i luften (behovet for at opfange eller neutralisere dem)

begrænset udvalg af filmdannere.

7.3 Pressede belægninger

Denne type belægning dukkede op på grund af brugen af tabletmaskiner med dobbelt kompression, som er en dobbelt roterende enhed med en synkron overføringskarrusel (transportrotor). Den engelske maskine af typen Drycott (Manesti firma) har to 16-punch rotorer, den indenlandske RTM-24 har to 24-sockets rotorer. Maskinernes produktivitet er 10-60 tusind tabletter i timen.

På den ene rotor presses kernerne, som overføres af en transportkarrusel med centreringsanordninger til den anden rotor for skalpresning. Belægningen støbes i to trin: for det første kommer granulatet til den nederste del af skallen ind i matrixredet; så centreres overførselskarrusellen der, og kernen føres med en lille presning ind i granulatet; efter at den anden del af granulatet er ført ind i rummet over tabletten, presses coatingen til sidst af de øvre og nedre stanser. Fordele ved pressede belægninger:

fuld automatisering af processen;
ansøgning hastighed;

ingen effekt på kernen af temperatur og opløsningsmiddel.
Ulemper ved pressede belægninger:
høj porøsitet og derfor lav fugtbeskyttelse;

- vanskeligheden ved regenerering af ægteskab decentrering og tykkelse af belægningen.
Filmovertrukne tabletter overføres yderligere til pakning og emballering.

8. Tritureringstabletter

Tritureringstabletter kaldes tabletter, dannet af en fugtet masse ved at gnide den til en speciel form, efterfulgt af tørring. De laves i tilfælde, hvor det er nødvendigt at skaffe mikrotabletter (diameter 1-2 mm), eller hvis der kan ske en ændring i lægemidlet under presning. For eksempel fremstilles nitroglycerintabletter som tritureringstabletter for at undgå at eksplodere, når der påføres højt tryk på nitroglycerin.

Tritureringstabletter fås fra findelte lægemidler og hjælpestoffer. Blandingen fugtes og gnides ind i en matrixplade med et stort antal huller. Derefter skubbes tabletterne ud af matricerne ved hjælp af udstansninger og tørres. På en anden måde) udføres tørring af tabletterne direkte i matricerne.

Tritureringstabletter opløses hurtigt og nemt i vand, da de har en porøs struktur og ikke indeholder uopløselige hjælpestoffer. Derfor er disse tabletter lovende til fremstilling af øjendråber og injektionsopløsninger.

9. Evaluering af kvaliteten af tabletter

Den udbredte anvendelse af tabletter, på grund af en række fordele i forhold til andre doseringsformer, kræver standardisering i mange henseender. Alle indikatorer for kvaliteten af tabletter er betinget opdelt i fysiske, kemiske og bakteriologiske. Til fysiske kvalitetsindikatorer tabletter inkluderer:

geometrisk (form, overfladetype, affasning, tykkelse-til-diameter-forhold osv.);
faktisk fysisk (masse, massedoseringsnøjagtighed, indikatorer for styrke, porøsitet, bulkdensitet);
udseende (farvning, pletter, bevarelse af form og overflade, tilstedeværelsen af tegn og inskriptioner, typen og strukturen af bruddet i diameter;
ingen mekaniske indeslutninger.

De kemiske indikatorer for kvaliteten af tabletter inkluderer:

konstant af den kemiske sammensætning (overensstemmelse mellem det kvantitative indhold af recepten, ensartet dosering, opbevaringsstabilitet, holdbarhed);
opløselighed og desintegration;
farmakologiske indikatorer for aktiviteten af medicinske stoffer (halveringstid, eliminationskonstant, grad af biotilgængelighed osv.)

Til bakteriologiske kvalitetsindikatorer tabletter inkluderer:

sterilitet (implantation og injektion);
mangel på mikroflora i tarmgruppen;
begrænse forurening med saprofytter og svampe.
De fleste farmakopéer i verden har vedtaget følgende grundlæggende krav til kvaliteten af tabletter:
udseende;
tilstrækkelig styrke;
disintegration og opløselighed;
Mikrobiologisk renhed.

Specifikke kvalitetsindikatorer i form af standarder er angivet i de generelle og private artikler i den nationale farmakopé.

Generel artikel GF XI normaliserer:

formen af tabletterne (runde eller andre):
overfladens beskaffenhed (flad eller bikonveks, glat og ensartet, med inskriptioner, symboler, risici);
begrænse mængden af glidende og smørende additiver;

TIL PRAKTISK (SEMINAR)

KLASSER

Kursus 4

Disciplin: DESIGN AF KEMISK-FARMACEUTISK PRODUKTION

Samlet af:

Murzagalieva E.T.

Almaty, 2017

Øvelse #10

Lektionsplan.

Udvikling af en teknologisk linje til produktion af farmaceutiske produkter.

Vigtigste teknologiske ordninger til fremstilling af faste og flydende doseringsformer.

Ved udarbejdelse af en industrivirksomhed er det nødvendigt at bestemme typer og størrelser af bygninger, deres krævede områder, antallet af arbejdere, antallet og typer af udstyr, mængden af råmaterialer, materialer, energi og brændstof, der kræves til virksomheden. Det er også nødvendigt at udvikle en plan for virksomheden og det interne layout af værkstederne. Alle disse opgaver løses på grundlag af data fra den accepterede teknologiske produktionsproces.

Derfor, når man begynder at designe en industriel bygning, er det først og fremmest nødvendigt at studere den teknologiske proces af denne produktion. Grundlaget for den arkitektoniske og konstruktionsmæssige udvikling af projektet er teknologisk produktionsordning, som er en grafisk fremstilling af det funktionelle forhold mellem de enkelte produktionsprocesser, der udføres i denne workshop.

En omhyggelig undersøgelse af den teknologiske ordning for den funktionelle forbindelse af lokalerne gør det muligt at etablere en rationel sekvens for placeringen af afdelinger og lokaler i værkstedet, og denne ordning er det indledende grundlag for at designe byggeplanen.

Primært teknologisk produktionsskema med en beskrivelse af processen i trin. Den teknologiske ordning bør omfatte alle hoved- og hjælpeprocesser, enheder til fremstilling og regenerering af katalysatorer, hjælpematerialer, rensning af forurenet vand, neutralisering af gasemissioner og affaldsbehandling. Den grundlæggende teknologiske ordning bør omfatte enheder til mekanisering af læsse- og losningsoperationer og doseringsenheder.

Faste doseringsformer en type doseringsformer kendetegnet ved konstansen af volumen og geometrisk form på grund af egenskaberne hårdhed og elasticitet. Faste doseringsformer omfatter: briketter, granulat, medicinske svampe, dragéer, karameller, kapsler, blyanter, mikrokapsler, mikrosfærer, liposomer, pellets, medicinske film, pulvere, tyggegummi, gebyrer, tabletter.

Dragee- fast doseringsform opnået ved lag-for-lag påføring af medicinske stoffer på mikropartikler af hjælpestoffer ved hjælp af sukkersirup

Brikette- en fast doseringsform opnået ved presning af lægemidler eller knuste medicinske plantematerialer (eller en blanding af forskellige typer plantematerialer) uden tilsætning af hjælpestoffer og beregnet til fremstilling af opløsninger, infusioner (briket til infusion) og afkog (briket til afkog).

Karamel- fast doseringsform med højt indhold af invertsukker, beregnet til brug i mundhulen. Homøopatisk karamel indeholder en homøopatisk medicin.

implantat- en steril fast depotdoseringsform til injektion i kropsvæv. Implantater omfatter: implanterbare tabletter, depottabletter, subkutane kapsler, implanterbare stave.

Mikrokapsler- kapsler bestående af en tynd skal af polymer eller andet materiale, sfærisk eller uregelmæssig i form, i størrelsesordenen 1 til 2000 mikron, indeholdende faste eller flydende medicinske stoffer med eller uden tilsætning af hjælpestoffer. Mikrokapsler er en del af andre, endelige doseringsformer - kapsler, pulver, salve, suspension, tabletter, emulsion.

Terapeutisk system- en doseringsform (leveringssystem) med en kontrolleret (langvarig) frigivelse af et lægemiddel med en hastighed, der er fastsat på forhånd, efter en vis tid, på et bestemt sted, i overensstemmelse med kroppens reelle behov. Ifølge frigivelsesprincippet skelnes terapeutiske systemer: fysisk (diffusion, osmotisk, hydrostatisk) og kemisk immobiliseret, kemisk modificeret; på virkningsstedet: gastrointestinal (oral), oftalmisk, intrauterin, kutan (transdermal), dental.

Tabletter- en fast doseringsform opnået ved presning af pulvere og granulat indeholdende et eller flere medicinske stoffer med eller uden tilsætning af hjælpestoffer.

Blandt tabletterne skelnes:

faktiske tabletter (komprimerede)

tritureringstabletter (støbte; mikrotabletter)

afdækket, dækket

sprudlende

gastro-resistent (enterisk opløselig)

med modificeret udgivelse

til oral brug

For at forberede en opløsning eller suspension mv.

Teknologien til fremstilling af tabletter består i at blande lægemidler med den nødvendige mængde hjælpestoffer og presse dem på tabletpresser..

De fleste lægemidler har ikke egenskaber, der sikrer deres direkte presning: den isodiametriske form af krystaller, god flydeevne (fluiditet) og komprimerbarhed, lav vedhæftning til tabletpresseværktøjet. Direkte presning udføres: med tilsætning af hjælpestoffer, der forbedrer de teknologiske egenskaber af aktive stoffer; ved at tvinge tabletmaterialet fra tabletmaskinens tragt ind i matrixen; med foreløbig retningsbestemt krystallisation af det pressede stof.

Slibning

ved sigtning nogle bløde konglomerater af pulvere elimineres eller ved at gnide dem gennem perforerede plader eller sigter med en vis størrelse huller. I andre tilfælde er sigtning en integreret del af formaling for at opnå en blanding med en specifik partikelstørrelsesfordeling.

Slibning bruges til at opnå ensartet blanding, eliminere store tilslag i klumpende og klæbende materialer, øge teknologiske og biologiske effekter. Formaling af pulvere fører til en stigning i styrke og antallet af kontakter mellem partikler og som følge heraf til dannelsen af stærke konglomerater.

Granulering- rettet mod forgrovning af partikler - processen med at omdanne pulveriserede stoffer til korn af en vis størrelse

I øjeblikket er der tre hovedmetoder til granulering:

- tør granulering, eller granulering ved formaling - komprimering af et tørt produkt, dannelse af en plade eller briket, som knuses til granulat af den ønskede størrelse. Anvendes til lægemidler, der nedbrydes i nærvær af vand, indgår i kemiske reaktioner af interaktion;

- våd granulering- befugtning af pulvere med dårlig flydeevne og utilstrækkelig evne til at klæbe mellem partikler, en opløsning af bindemidler og granulering af en våd masse. De mest effektive og stærkt bindende stoffer er cellulosederivater, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon; gelatine og stivelse anses for at være mindre effektive.

Tablettering (pressende) består i tosidet kompression af materialet i matrixen ved hjælp af de øvre og nedre stanser. Presning på tabletmaskiner udføres med et presseværktøj bestående af en matrix og to stanser. I øjeblikket bruges roterende tabletmaskiner (RTM'er). RTM'er har et stort antal matricer indbygget i matricebordet og udstansninger, hvilket sikrer høj produktivitet af tabletpresser. Trykket i RTM øges gradvist, hvilket sikrer en blød og ensartet presning af tabletterne.

Flydende doseringsformer(ZhLF) - præparater opnået ved at blande eller opløse aktive stoffer i et opløsningsmiddel samt ved at ekstrahere aktive stoffer fra plantemateriale.

Opløselighed- stoffers egenskaber til at opløses i forskellige opløsningsmidler (mængde opløsningsmiddel pr. 1,0 stof)

koncentrerede opløsninger- dette er en ikke-doseret type farmaceutisk præparat, der anvendes til fremstilling af doseringsformer med et flydende dispersionsmedium ved fortynding eller i blanding med andre medicinske stoffer.

OPLØSNINGSMIDLER ANVENDES I FLYDENDE LÆGEMIDDELTEKNOLOGI

Betingelser for at opnå renset vand

(Projekt af Ukraines sundhedsministerium nr. 139 dateret 14.06.93)

separat værelse, hvis vægge og gulv er beklædt med modstående fliser;

Det er forbudt at udføre arbejde, der ikke er relateret til opnåelse af renset vand;

Opsamlere til vand fra rustfrit stål eller glas (som en undtagelse);

Cylindre med vand placeres i glaserede kasser, malet med hvid oliemaling.

SKEMA FOR TEKNOLOGI OG KVALITETSKONTROL AF FLYDENDE DOSERINGSFORMER

TILBEREDNING AF DRIVER

eliksirer- flydende doseringsformer til internt brug, som doseres med skeer (bord, dessert, te).

Dråber- Disse er flydende doseringsformer til intern og ekstern brug, doseret i dråber.

Ordning til fremstilling af flydende doseringsformer