Природные ингибиторы апф перечень. Побочные эффекты ингибиторов апф. Характеристики отдельных представителей

  • 5.1. Основные фармакокинетические параметры
  • 5.2. Факторы, влияющие на всасывание, распределение и выведение л с
  • 5.3. Пути в в е д е н и я лс
  • Парентеральное введение лс
  • 5.4. Распределение лс в организме
  • 5.5. Метаболизм лс
  • 5.6. Выведение препаратов из организма
  • 5.7. Контроль концентрации лс в клинической практике
  • 6.1. Генетические факторы, в л и я ю щ и е на фармакокинетику лс
  • 6.2. Генетические факторы, влияющие на фармакодинамику лс
  • 10.1. В и д ы взаимодействия лс
  • 10.2. Фармакокинетическое взаимодействие лс
  • 10.3. Фармакодинамическое взаимодействие лс
  • 10.4. Факторы, влияющие на взаимодействие лс
  • 11.1. Принципы фармакотерапии у беременных
  • Особенности ф а р м а к о к и н е т и к и лс у беременных
  • Частные вопросы фармакотерапии у беременных
  • 11.2. Особенности фармакотерапии у новорожденных и детей
  • 1 1 . 3 . Особенности фармакотерапии у л и ц пожилого возраста
  • Часть II.
  • 14.1. Ишемическая болезнь сердца
  • Методы обследования больных ибс
  • Методы обследования и диагностика
  • Лечение безболевых эпизодов и ш е м и и м и о к а р д а
  • 14.2. Оценка эффективности и безопасности лечения ибс
  • 14.3. Клиническая фармакология нитратов
  • Профилактика толерантности к нитратам
  • Длительно действующие нитраты
  • 14.4. Применение β-адреноблокаторов в фармакотерапии ибс
  • 14.5. Применение блокаторов медленных кальциевых каналов в фармакотерапии ибс
  • 14.6. Клиническая фармакология препаратов с антиангинальной активностью из разных фармакологических групп
  • Ишибигоры апф
  • Ингабигоры фосфодиэстеразы
  • 14.8. Принципы фармакотерапии гиперлипопротеидемий
  • 14.9. Клиническая фармакология статинов
  • 14.10. Клиническая фармакология фибратов
  • 14.11. Клиническая фармакология производных никотиновой кислоты
  • 14.12. Клиническая фармакология лс, способствующих экскреции и катаболизму холестерина
  • 14.13. Клиническая фармакология лс, препятствующих всасыванию холестерина и желчных кислот в кишечнике
  • 15.1. Электрофизиология сердца
  • 15.2. Нарушения сердечного ритма и проводимости
  • Классификация аритмий
  • Контроль безопасности лечения аритмий
  • 15.3. Фармакотерапия тахиаритмий
  • 15.4. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов класса I (мембраностабилизаторов)
  • 15.4.2. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов к л а с с а lb (местные анестетики)
  • 15.6. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов класса III (ингибиторы реполяризации)
  • 15.7. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов класса IV (блокаторы медленных кальциевых каналов)
  • 15.8. Клиническая фармакология препаратов разных групп, обладающих антиаритмической активностью
  • Сердечные гликозиды
  • Характеристика отдельных препаратов
  • 15.9. Фармакотерапия нарушений проводимости и брадиаритмий
  • 16.1. Синдром артериальной гипертензии
  • Контроль эффективности лечения аг
  • 16.2. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
  • Классификация ингибиторов апф
  • Глава 16
  • Фармакокинетика ингибиторов апф
  • Клиническое применение ингибиторов апф
  • 16.3. Клиническая картина блокаторов рецепторов ангиотензина II
  • Нлр и противопоказания
  • Характеристика отдельных препаратов
  • 16.4. Клиническая фармакология р-адреноблокаторов
  • Нлр, противопоказания
  • Характеристика основных р-адрекоблокаторов Неселективные р-адреноблокаторы
  • Кардиоселектнвные р-адреноблокаторы
  • 16.5. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов
  • Критерии эффективности и безопасности
  • Лекарственные взаимодействия
  • Характеристика основных препаратов
  • 16.6. Клиническая фармакология а-адреноблокаторов
  • Блокаторы а- и р-адренорецепторов
  • 16.8. Клиническая фармакология гипотензивных средств центрального действия
  • 16.9. Клиническая фармакология вазодилататоров
  • 16.10. Клиническая фармакология симпатолитиков
  • Комбинированные препараты
  • 17.1. Хроническая сердечная недостаточность
  • Этиология и патогенез
  • 17.6. Особенности терапии хронической сердечной недостаточности у больных с пороками сердца
  • Профилактика тромбоэмболических осложнений
  • 18.1. Реакции гиперчувствительности
  • 18.2. Анафилаксия
  • 18.3. Крапивница, ангионевротический отек
  • Клинико-фармакологические подходы к лечению
  • 18.4. Аллергический ринит
  • Клиннко-фармакологические подходы к.1ечеяию
  • 18.5. Клинические проявления лекарственной аллергии
  • Антигистаминные препараты первого поколения
  • 18.7. Применение стабилизаторов мембран тучных клеток в фармакотерапии аллергического ринита
  • 18.9. Клиническая фармакология деконгестантов
  • 19.1. Бронхиальная астма
  • Контроль эффективности лечения ба
  • 19.2. Хронические обструктивные болезни легких
  • Контроль безопасности.Течения ба и хобл
  • 19.3. Применение глюкокортикостероидов в фармакотерапии бронхиальной астмы
  • Флунизолид
  • Будесонвд
  • Флугиказон
  • 19.4. Клиническая фармакология стимуляторов р2-адренорецепторов
  • Комбинированные препараты
  • 19.5. Клиническая фармакология метилксантинов
  • 19.6. Клиническая фармакология м-холиноблокаторов
  • Фармакодинамика и механизм действия
  • 19.7. Клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток
  • 19.8. Клиническая фармакология антагонистов лейкотриеновых рецепторов
  • 19.9. Клиническая фармакология муколитиков и отхаркивающих средств
  • 19.10. Средства доставки лс при ингаляционном применении
  • Аэрозольный дозированный ингалятор
  • Глава 19
  • Выбор средства доставки
  • 19.11. Инфекционные заболевания легких и плевры
  • Пневмония
  • Парапневмонический плеврит
  • Эмпиема плевры
  • 20.1. Анемии
  • Мегалобластная анемия
  • 20.2. Клиническая фармакология препаратов железа
  • 20.3. Клиническая фармакология препаратов витамина в12 и фолиевой кислоты
  • 20.4. Система гемостаза
  • Свертывающая система крови
  • 20.5. Тромбофилии
  • Глава 20
  • Ацетилсал ициловая
  • Кислота,
  • Индобуфен
  • 20.7. Клиническая фармакология блокаторов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов gp llb/llla
  • 20.8. Клиническая фармакология антагонистов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов gp Ilb/llla
  • 20.9. Клиническая фармакология производных простациклина
  • 20.10. Клиническая фармакология лс, улучшающих микроциркуляцию крови
  • 20.11. Клиническая фармакология прямых антикоагулянтов
  • 20.12. Клиническая фармакология непрямых антикоагулянтов
  • 20.13. Клиническая фармакология тромболитических средств
  • 20.14. Геморрагический синдром
  • 20.15. Клиническая фармакология препаратов витамина к
  • 20.16. Клиническая фармакология ингибиторов фибринолиза
  • Ингибиторы протеиназ плазмы
  • 20.18. Клиническая фармакология активаторов образования тромбопластина
  • 20.19. Клиническая фармакология антидотов гепарина
  • 20.20. Клиническая фармакология препаратов местного действия для остановки кровотечений
  • 20.21. Клиническая фармакология препаратов крови
  • 21.1. Гастрит
  • 21.3. Язвенная болезнь
  • 21.4. Клиническая фармакология антацидных и антисекреторных лс
  • 21.5. Клиническая фармакология блокаторов м1-холинергических рецепторов
  • Пнрензепин
  • 21.6. Клиническая фармакология блокаторов н2-гистаминовых рецепторов
  • Ранктидин
  • Фамотндин
  • Ннзатидин
  • 21.7. Клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы
  • Омепразол
  • 21.8. Клиническая фармакология гастропротективных лс
  • Препараты коллоилного висмута
  • 22.1. Хронический гепатит
  • 22.2. Цирроз печени
  • Контроль безопасности лечения
  • 22.3. Алкогольная болезнь печени
  • 22.4. Хронический холецистит
  • 22.6. Применение лактулозы в фармакотерапии цирроза печени
  • 22.7. Клиническая фармакология желчегонных средств
  • 22.9. Основные принципы фармакотерапии пищеварительными ферментами
  • 23.2. Клиническая фармакология миотропных спазмолитиков
  • 23.3. Клиническая фармакология слабительных средств
  • 23.4. Клиническая фармакология лс для лечения диареи
  • 23.5. Клиническая фармакология прокинетиков
  • 24.1. Ревматоидный артрит
  • 24.2. Ювенильный ревматоидный артрит
  • 24.4. Основные принципы фармакотерапии диффузных заболеваний соединительной ткани
  • Фармакотерапия системной красной волчанки
  • Пульс-терапия
  • 24.5. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных лс
  • 24.6. Клиническая фармакология глюкокортикостероидов
  • Основные эффекты глюкокортикостероидов
  • Принципы длительной терапии
  • Альтернирующая терапия
  • Местное применение глюкокортикостероидов
  • 24.7. Клиническая ф а р м а к о л о г и я л с д л я базисной терапии ревматоидного артрита
  • 24.8. Клиническая фармакология цитостатиков и лс иммуносупрессивного действия
  • 24.9. Неспецифические инфекции костей и суставов
  • Гнойный артрит
  • 25.1. Острая почечная недостаточность
  • 25.2. Хроническая почечная недостаточность
  • 25.3. Острый гломерулонефрит
  • 25.4. Нефротический синдром
  • 25.5. Пиелонефрит
  • 25.6.3. Клиническая фармакология калийсберегающих диуретиков
  • 25.7. Нарушения водно-электролитного баланса организма
  • Гипергидратация
  • Нарушение обмена калия
  • Нарушение обмена к а л ь ц и я
  • 2 5 . 8 . Клиническая фармакология препаратов натрия
  • 25.9. Клиническая фармакология препаратов калия
  • 25.10. Клиническая фармакология препаратов кальция
  • 25.11. Клиническая фармакология р а с т в о р о в д л я замещения объема
  • 26.1. Общие принципы применения лс в фармакотерапии кожных заболеваний
  • Глава 26
  • Лекарственные ф о р м ы для наружного п р и м е н е н и я
  • Средства для очищения и защиты кожи
  • Смягчающие средства
  • 26.3. Дерматит
  • 26.5. Псориаз
  • 26.6. Неспецифические инфекции кожи и мягких тканей
  • 26.7. Инфекции, передающиеся половым путем
  • 27.1. Сахарный диабет
  • Патологическая физиология сахарного диабета
  • Эпидемиология сахарного диабета
  • 27.2. Клиническая фармакология инсулина
  • 27.3. Клиническая фармакология препаратов сульфонилмочевины
  • 27.4. Клиническая фармакология бигуанидов
  • 27.5. Клиническая фармакология пероральных сахароснижающих средств других фармакологических групп
  • 28.1. Гипертиреоз
  • Симптомокомплекс гипертиреоза
  • 28.2. Клиническая фармакология а н т и т и р е о и д н ы х с р е д с т в
  • Производные имидазола
  • Радиоактивный йод
  • 28.3. Гипотиреоз
  • 28.4. Клиническая фармакология гормонов щитовидной железы
  • 29.1. П р и н ц и п ы фармакотерапии болевого синдрома
  • 29.2. Клиническая фармакология наркотических анальгетиков
  • 29.3. Клиническая фармакология лс д л я ингаляционного наркоза
  • 29.4. Клиническая фармакология лс д л я неингаляционного наркоза
  • Пропанидид
  • Барбитураты
  • Натрия оксибутират (гомк)
  • 29.5. Клиническая фармакология миорелаксантов
  • 29.6. Клиническая фармакология лс д л я местной анестезии
  • 30.1. Фармакотерапия психических расстройств
  • 30.2. Расстройства сна
  • 30.3. Клиническая фармакология антипсихотических лс (нейролептиков)
  • Левомепромазин
  • Инцизивные антнпсихотики
  • Галоперидол
  • Дезингибирующие антипсихотнки
  • Клозапин
  • Рисперидон
  • 30.4. Клиническая фармакология анксиолитиков (транквилизаторов)
  • 30.5. Клиническая фармакология снотворных средств (гипнотиков)
  • 30.6. Клиническая фармакология антидепрессантов
  • Ингибиторы моноаминооксидазы
  • 30.7. Болезнь Паркинсона
  • 30.8. Клиническая фармакология противопаркинсонических лс
  • 30.9. Острое нарушение мозгового кровобращения
  • 30.10. Применение блокаторов медленных кальциевых каналов центрального действия в фармакотерапии нарушений мозгового кровообращения
  • 30.11. Клиническая фармакология ноотропов
  • 31.1. В и д ы инфекций и симптомы инфекционных заболеваний
  • 31.2. Синдром системного воспалительного ответа
  • 31.3. Общие принципы выбора лс для фармакотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний
  • 31.4. Основные методы оценки эффективности и безопасности антимикробных лс
  • 31.5. Клиническая фармакология пенициллинов
  • Спектр активности пенициллинов
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • 31.6. Клиническая фармакология цефалоспоринов
  • Спектр активности
  • Глава 31
  • Показания к применению
  • Лекарственные взаимодействия цефалоспоринов
  • 31.7. Клиническая фармакология азтреонама
  • 31.8. Клиническая фармакология карбапенемов
  • 31.9. Клиническая фармакология аминогликозидов
  • 31.10. Клиническая фармакология гликопептндов
  • 31.11. Клиническая фармакология макролидов
  • 31.12. Клиническая фармакология линкосамидов
  • 31.13. Клиническая фармакология тетрациклинов
  • 31.15. Клиническая фармакология хинолонов и
  • 31.16. Клиническая фармакология нитроимидазолов
  • 31.17. Клиническая фармакология ко-тримоксазола
  • 31.18. Клиническая фармакология противотуберкулезных лс
  • 32.1. Н а и б о л е е распространенные вирусные инфекции
  • 32.2. Клиническая фармакология противовирусных лс
  • Нротивофиплозные препараты
  • 33.1. Кандидоз
  • 33.2. Дерматофитии
  • Глава 33
  • Препараты группы азолов
  • Противогрибковые средства г р у п п ы аллиаминов
  • Препараты р а з л и ч н ы х химических г р у п п
  • 119828, Москва, ул. Малая Пироговская, 1а,
  • Классификация ингибиторов апф

    В основу классификации ингибиторов АПФ положен фармакокинегичес-кий принцип: различают группу активных препаратов (каптопри.т и лизино-прил) и пролекзретв (остатьные ингибиторы АПФ), из которых в печени об­разуются активные метаболиты, дающие лечебный эффект (табл. 16,5).

    Клиническая фармакология и фармакотерапия

    Глава 16

    Таблица 16.5. Классификация ингибиторов АПФ по Opie (1999)

    Липофильные лекарства: каптоприл, алацеприл, фентиаприл

    Липофильные пролекарства

    Класс ПА

    Препараты, активные метаболиты которых выводятся преимущественно че­рез почки: эналаприл, беназеприл, периндоприл, целазаприл

    Класс ИВ

    Препараты, активные метаболиты которых имеют два основных пути элими­нации: моэксиприл, рамиприл. трандолаприл, фозин"оприл

    Гидрофильные лекарства: лизиноприл

    Фармакокинетика ингибиторов апф

    Фармакокинетические особенности наиболее часто применяемых ингиби­торов АПФ представлены в табл. 16.6.

    Клиническое применение ингибиторов апф

    Основные показания к применению ингибиторов АПФ:

      артериальная гипертензия любой этиологии (в качестве монотерапии и в комбинации с диуретиками и антигипертензивными средствами других групп);

      купирование гипертонических кризов;

      хроническая сердечная недостаточность;

      систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка;

      ИБС (для снижения инфарктной зоны, для дилатации коронарных сосу­дов и снижения дисфункции при реперфузии, для снижения риска развития повторного инфаркта миокарда);

      диабетическая ангиопатия (в частности, для замедления прогрессирова-ния диабетической нефропатии);

      диагностика реноваскулярной гипертензии и первичного альдостерониз-ма (однократный прием каптоприла).

    Контроль за эффективностью и безопасностью применения ингибиторов АПФ.

    Эффективность лечения ингибиторами АПФ при артериальной гипертензии определяется динамикой АД.

    Для контроля за безопасностью терапии необходимо также измерять АД для исключения возможной гипотензии. Гипотензия развивается чаше у боль­ных с хронической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточнос­тью, стенозом почечных артерий, в связи с чем первую дозу препарата необхо­димо принимать сидя или лежа. Развитие гипотензии требует снижения лозы препарата с последующей титрацией под контролем уровня АД.

    Для исключения роста уратных камней у больных мочекаменной болезнью необходимо определять содержание уратов в моче, а для исключения гипоглике­мии у больных сахарным диабетом - контролировать уровень глюкозы крови.

    Ингибиторы АПФ остаются одними из наиболее безопасных гипотензив­ных средств. Мужчины лучше переносят длительную терапию препаратами, чем женщины.

    Артериальная гипертензия < 213

    Таблица 16.6. Фармакокинетические особенности ингибиторов АПФ

    Пикам ими

    Пролекарсгва

    энала-при.1

    fwнa te­ll рил

    фошно-прил

    цила ia-нрил

    Время достиже­ния "эффекта

    Продолжитель­ность >ффек1а. ч

    Г>иолост\нн«хчь.

    Влияние пиши на абсорбцию

    Связывание с белком. %

    Ьиотрансформа-ния

    11ечень. желудоч-но-кишеч ный

    )кскрсния

    т%,

    1

    11очки 50*. желудоч­но-кишеч­ный тракт 504

    но-кишеч-

    Влияние не.юс таючноои пе­чени

    Сниже­ние

    биодос-тунно-

    Увсличс ние вре­мени дос i ижо-ния)ф фекта

    Увеличе ние дти-телыто-

    Увеличе­ние врс мен» достиже-иия эф­фект а

    В шяние хрони­ческой почечной недостаточности (ктиренс креати-нина. мл мин)

    Активные мета­болиты

    Наиболее частой НЛР (от 1 до 48% при лечении разными ингибиторами АПФ) является сухой кашель, что в ряде случаев требует огмены препарата. Механизм его возникновения связывают с повышением концентрации брадикинина в брон­хиальной ткани. Как правило, кашель не $ависит от дозы лекарства.

    Второй по частоте (от менее чем 1% до 10 15% при сердечной недостаточ­ности) НЛР ингибиторов АПФ является развитие ортостатической гипотсн-зии. так называемого эффекта первой лозы, который встречается у пациентов с высокой активностью РААС. Развитию гипотензивной реакции также спо­соба Bvei одновременный прием мочегонных и других гипотензивных средств.

    214 # Клиническая фармакология и фа рмакот Гранин * Глава 16

    У больных с сердечной нелостаточностью (реже с АС) ингибиторы ЛИФ мо­гут ухулшать клубочкотпю фильтрацию и функцию ночек, причем частота лих НЛР увеличивается при продолжительной терапии. Чаще iscet о это бывает при скрытой патологии почек и/или у больных. получающих мочегонные и НПВС.

    Клинически значимая гиперкалием и я (более 5.5 мкмоль/л) наблюдается в основном у больных с патологией почек. При почечной недостаточности ее частота колеблется от 5 до 50%,

    В 0.1 0.5% случаев на <роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.

    В ряде случаев ингибиторы АПФ мотут вызвать пиЕоиению (чаше лейко­пению. реже тромбе- и паниитопению). NK«..шизм этой НЛР связан с тем. что олним и"1 субстратов для АПФ служит циркулирующий в крови пептид N-апетил-серил-аспаргил-лизил-иролин - отрицательный регулятор темопо:)за. При блокаде фермента количество пептида в крови может увеличиваться. При терапии ингибиторами АПФ moivi встречаться и такие неепепифичеекие по­бочные:хрфекты. как головокружение, головная боль, утомляемость, слабость. диспепсические явления (тошнота, понос), нарушение вкусовых ошушений, кожные высыпания и др.

    Применение ингибиторов АПФ во 11 и Ш триместрах беременности при­водит к развитию гипогензии. типоплазии черепа, анурии, обратимой и не­обратимой почечной недостаточности и смерти плода. Кроме кого, возмож­ны уменьшение околоплодной жидкости, развитие контрактур суставов, черепно-липевых деформаций и гипоплаши легких.

    Противопоказания к применению ингибиторов ЛПФ

    Абсолютные: непереносимость препаратов: аллергические реакции; бере­менность и лакгапия; двусторонний сгеноз почечных артерий (увеличивается возможность резкой гипогензии). тяжелая хроническая почечная недостаточ­ность (сывороточный креатин и н выше 300 мкмоль/л), выраженная (выше 5,5 мкмоль/л) гииеркалиемия; гипертрофическая кардномиопатия с обструкцией выносяшего факта левого желудочка: 1емодинамически значимый стеноз аор­тального или митрального клапана; констриктивный перикардит; трансплан­тация внутренних органов.

    Отшю/тетмые: гиптензия; умеренная хроническая почечная недостаточность; умеренная (5,0-5.5 мкмоль/л) гиперкатиемия, подагрическая почка (оказывая урикозурическоедействие, ингибиторы АПФ могут ускорить рост урптных зим­ней): цирроз печени; хронический активный гепатит; облитерируюший агероск-леро! артерий нижних конечностей; тяжелые обструктивные заболевания легких.

    Взак.чодействие ингибиторов.ЛПФ с другими JIC (тайд. 16.7)

    Фармакокинетическое взаимодействие ингибиторов АПФ наиболее зна­чимое с антацидами. содержащими гидроокись алюминия или/и магния. "Эти антапиды нарушают всасывание из желудочно-кишечного тракта каптонрила и (розиноприда.

    Артериальная гипертензия ♦ 215

    Для клинической практики важнее фармакодинамическое взаимодействие ингибиторов АПФ с другими, отличными от них по механизму действия, груп­пами препаратов.

    Таблица 16.7. Фармакодинамическое взаимодействие ингибиторов АПФ с ЛС других групп

    Взаимодействие

    Примечание "

    Противодиабети-чсскнс средства

    IHHCY.THH. ПрОТП-

    водныееульфо нилмочевины)

    Усиление сахаро-снижающего дейег-вия

    Диуретики (кро­ме имввйхарф-татошнх)

    Увеличение риска г и по ген шн

    Днурсгики желательно отменить за 2-3 ;шя до на шачештя иш ионторов ЛПФ. При недостаточной эффективности иш ибиторов ЛПФ дополнительно ваэначают диуретики. но не менее чем та 2 ч до на­значения ингибиторов ЛПФ, [.ели предварительная отмена диуреiиков невозможна. то ингибиторы ЛПФ назначаю! сначала в минимальной jo-те

    Калийеберетато щие диуретики

    Увеличение риека рашнгня гнперка-лнемии. особенно > больных с хрониче­ской почечной целое 1аючшк1ью

    Нежелательная комбинация, требуется неоднократ­ный контроль уровня калия в крови

    Препараты калия

    Повышение риска рлтниткя гштерка-шемин. особенно у больных с хрониче­ской почечной нелюс-таючностью

    Нежелательная комбинация

    Препараты лития

    Уменьшение почеч­ной ткекрегши литня и вследствие йот© увеличение ею юк-сичности

    Нежелательная комбинация

    |3 - Л. тре ноб.токат о-ры

    Усиление карш© протектнвного и ги­потензивного денст-вия

    Целесообрашая комбинация при лечении хрониче­ской сердечной недостаточности

    Ьлокаторы Щ? ajpeiiepi 11Ч1Ч1М1 ренепюров

    Усиление гнпотен знвното действия

    Целесообразная гипотензивная комбинация, необ­ходим контроль АД при подборе дот препарат»

    Блока юры мел-.тенныч кальцие­вых кана.гов

    Усиление шпоген-тивного действия

    Целесообразная т иногендивная комбинация; лучше переносится. чем каждой компонент в отдельности

    Ьлокаторы ре­цепт ортв к ангио-тенчину

    Повышение титтотен-зшшого. хар.шо- и ретьшротектившч о тффектов

    Целесообразная комбинация при высокой активно­сти РАЛС

    Пейродешики и гршшк.шческие актилспрсссанты

    Усиление ihjioich-тиветого тффекга, возможность посгу-ратьной типотеншн

    Нежелательная комбинация. Копгроль АД при boj-можности отмена ингибиторов ЛПФ

    216 -о* Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 16

    Таблица 16.7. Окончание

    Характеристика основных препаратов

    Каптоприл. Каптоприл слабо связывается с АПФ, что определяет назначе­ние больших доз. Действие каптоприла имеет наименьшую продолжительность в группе ингибиторов АПФ (6-8 ч по сравнению с 24 ч у других препаратов), но наиболее раннее наступление эффекта, что позволяет использовать его сублинг-вально для экстренной терапии гипертензивных состояний. При приеме кап-топрила под язык антигипертензивный эффект развивается через 5-15 мин. От других ингибиторов АПФ каптоприл отличаетSH-rpynna, которая определяет его основные побочные эффекты - нефротоксичность и связанную с ней про-теинурию (при дозе более 150 мг в день), холестаз, нейтропению (как правило, у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани и нарушенной функцией почек при длительном применении). Вместе с тем SH-группа спо­собствует проявлению антиоксидантного действия каптоприла, усиливает ко­ронарный кровоток и повышает чувствительность тканей к инсулину.

    Использование каптоприла у больных острым инфарктом миокарда при­водит к достоверному снижению смертности. Длительное применение препа­рата (более 3 лет) снижает риск развития повторного инфаркта миокарда на 25%, а риск смерти от него на 32%.

    Пробу с каптоприлом применяют в радионуклидной диагностике реновас-кулярной гипертензии и биохимической диагностике первичного гиперальдо-стеронизма (болезни Кона).

    Эналаприл в печени превращается в энаприлат (40-60% принятой внутрь дозы), который хорошо связывается с АПФ.

    При назначении эналаприла для лечения АГ за 2 - 3 дня необходимо отме­нить диуретики, при невозможности этого - уменьшить в 2 раза начальную

    Артериальная гипертензия ♦ 217

    дозу препарата (5 mi). Первые дозы эналаприла должны быть минимальными у больных с исходно высокой активностью РААС. Эффективность назначен­ной дозы определяют каждые 2 нед. Препарат назначают 1-2 раза в сутки.

    Люннопрнл является активным метаболитом эиалаприла. ЛД снижается через 1 ч после приема препарата. При назначении лизиноприла I раз в судки его стабильная концентрация в крови достигается через 3 дня. Препарат выделя­ется почками в неизмененном виде, при [точечной недостаточности обладает выраженной кумуляцией (период полувыведения возрастает до 50 ч). У пожи­лых пациентов его концентрация в крови в 2 раза выше, чем у молодых. При внутривенном введении антигииертензивное действие лизиноприла начина­ется в течение 15-30 мин, что позволяет использовать его для купирования гипертонических кризов,

    Периндоприл является пролекарством и превращается в печени в активный метаболит периндоприлат (20% введенной дозы периндоприда). который хо­рошо связывается с АПФ. Препарат ослабляет гипертрофию сосудистой стен­ки и миокарда. При его приеме уменьшается количество субэндокардиального коллагена в сердце.

    Рнмннрил в печени превращается в рамиприлат. который хорошо связыва­ется с АПФ. Важное клиническое значение имекгг две фармакокинетические особенности рамиприла - медленное выведение из организма и двойной путь элиминапии (до 40% препарата выводится с желчью). Однако при выражен­ной почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 5-55 мл/мин) его дозу рекомендуется снизить вдвое.

    Основным показанием для применения рамиприла является артериальная гипертензия.

    Трандолопрнл по влиянию на тканевый АПФ в 6-10 раз превосходит эна-даприл. Хотя трандолопрнл считается пролекарством, он сам по себе обладает фармакологической активностью, но трандодаприлат в 7 раз более активен, чем грандолоприл. Гипотензивное действие препарата при однократном при­менении продолжается до 48 ч.

    Моэксиприл становится активным после биотрапсформапии в печени в мо-жеинридат. В отличие от большинства ингибиторов АПФ до 50% можсипри-ла выводи ich желчью, что делает его более безопасным у больных с почечной недостаточностью.

    Моэксиприл применяется преимущественно для лечения артериальной ги-пертензии, его антигипертензивный эффект продолжается до 24 ч.

    Фозниоприд относится к пролекарствам. превращаясь в печени в активное вешество фозиноприлат. Препарат имеет двойной путь выведения - в равной степени и через почки, и через печень. При почечной недостаточности увели­чивается выведение фозиноприда через печень, а при печеночной - через почки, что позволяет не корректировать дозу препарата при этих заболевани­ях у пациентов.

    Препарат назначают 1 раз в сутки.

    Фозиноприл редко вызывает сухой кашель, полому при появлении такого осложнения на фоне терапии какими-либо ингибиторами АПФ рекомендует­ся переходить на фозиноприл.

    218 -fr Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 16

    При лечении артериальной гипертонии препараты АПФ занимают одно из передовых мест. Уже более 30-ти лет они активно применяются как отличная альтернатива диуретикам и , особенно для людей с сахарным диабетом, поскольку намного эффективнее предупреждают осложнения. Европейские исследования показали, что такие препараты, особенно при комбинировании с антагонистами кальция, значительно снижают риск госпитализации и летального исхода в связи с любыми сердечно-сосудистыми осложнениями или сердечной недостаточностью.

    Чем обусловлен лечебный эффект?

    Лекарственные средства способны угнетать синтезирование в почках гормона, вызывающего уменьшение просвета в сосудах путем блокирования ангиотензинпревращающего фермента. Последний в свою очередь отвечает за обращение ангиотензина І в действующий ангиотензин ІІ, из-за которого происходит сужение сосудов, увеличение сопротивления периферии и нарушение обмена натрия в сосудистых гладкомышечных клетках, что в целом увеличивает артериальное давление.

    Укажите своё давление

    Двигайте ползунки

    Благодаря своему влиянию, ингибиторы АПФ способны понижать приток крови к сердцу, что снижает нагрузку на него, поэтому их используют как от давления, так и при многих заболеваниях сердца, в том числе при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности. Курсовое лечение ведет за собой структурное изменение стенки артерий: увеличивается их просвет и гипертрофия мышечной оболочки сосудов подвергается обратному развитию.

    Классификация

    Ингибиторы АПФ делятся на природные и синтетические. Природные могут появляться в результате распада сыворотки и казеина, содержащихся в молочной продукции, и образуются естественным путем после их употребления. Также к этому типу можно отнести чай из гибискуса (каркаде). Синтетические в свою очередь разбивают на 3 группы, включающие:

    • сульфгидрильные группы;
    • дикарбоксилат;
    • фосфонат.

    Тем не менее, ни одна из них не имеет каких-либо значительных преимуществ, они абсолютно идентичны по свойствам, имеют сходные показания и противопоказания. Их отличает лишь то, как они распределяются по тканям, и способы выведения из организма. Спираприл и фозиноприл в равной степени выводятся печенью и почками, остальные блокаторы выходят с мочой. С этого следует, что при нарушениях в почках, дозу таких препаратов стоит сократить до минимальной.

    Показания


    Широкий спектр использования ингибиторов АПФ,позволяет их использовать и для восстановления после инфаркта.

    Чаще всего ингибиторы АПФ назначаются при гипертонии. Даже используя в терапии только эти препараты, в большинстве случаев они легко понижают давление при любых проявлениях гипертонической болезни. Также они способны притормаживать развитие поражений сосудов в почках и другие осложнения сахарного диабета, если повышение давления связано с этой болезнью. Кроме этого, блокаторы АПФ применяются при почечных патологиях и нормализуют работу сердца. Лекарственные средства используются для возобновления способности левого желудочка сердца выталкивать кровь. Это их свойство часто используется при сердечной недостаточности и восстановлении после инфаркта.

    Если у пациента не обнаружено непереносимости бета-адреноблокаторов, то ингибиторы АПФ назначают с ними в комплексной терапии, что делает лечение еще более эффективным.

    Противопоказания

    Ингибиторы АПФ категорически противопоказаны к использованию в период беременности и кормления грудью, поскольку возможны нарушения функционирования почек, превышение концентрации калия в сыворотке крови, есть вероятность негативного воздействия на плод, вплоть до выкидыша и внутриутробной гибели, а также препарат выводится вместе с грудным молоком. Прием ингибиторов детьми не противопоказан, однако следует учесть, что дети имеют большую чувствительность к их действию, следовательно, опасность развития побочных действий возрастает. Кроме этого, применение таких блокаторов не рекомендуется, если:

    • наблюдается непереносимость ингибиторов АПФ;
    • сужены почечные артерии;
    • повышена концентрация калия в сыворотке крови.

    Побочные эффекты


    Препарат имеет ряд побочных еффектов, на которые нужно обратить внимание перед употреблением.

    У людей с нехваткой натрия или у тех, кто уже лечился от артериальной гипертонии иными средствами, нередки проявления значительного и устойчивого понижения давления до уровня ниже нормы. В таком случае прием препаратов начинается с малых доз. Кроме этого, возможны такие побочные действия:

    • сыпь и зуд;
    • кашель;
    • общая слабость и головокружения (возможны при сочетании с диуретиками);
    • вкусовые расстройства;
    • превышение нормы калия в организме:
      • онемение отдельных частей тела;
      • затруднительное дыхание;
      • тяжесть в конечностях;
      • нарушенный ритм сердцебиения;
      • повышенная возбудимость нервной системы;
    • нарушения работы почек;
    • отеки;
    • снижение содержания нейтрофилов в крови;
    • поражение печени;
    • расстройства желудка.

    Совместимость с другими лекарствами

    Вещество Результат взаимодействия
    Антациды Ингибиторы хуже усваиваются организмом
    Капсаицин Усиливается кашель как побочное действие
    Нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены Снижается гипотензивный эффект
    Препараты калия Развивается гиперкалиемия
    Диуретики Потенцируется воздействие ингибиторов АПФ
    Гипотиазид, анальгетики, антидепрессанты, анксиолитики, снотворные Усиливается антигипертензивное действие
    Цитостатики, интерферон, препараты лития Усиливаются побочные действия
    Теофиллин Снижение действия теофиллина
    Алопуринол, имуннодепресанты Ухудшается процесс кроветворение в организме
    Инсулин Повышается чувствительность к инсулину
    Пробенецид Замедляется вывод каптоприла из организма

    В статье рассмотрим список препаратов-ингибиторов АПФ.

    Гипертония выступает распространенным заболеванием сердечной системы. Часто повышение давления может провоцировать влияние неактивного ангиотензина I. Для того чтобы предотвратить его влияние, в лечебную схему включают препараты, угнетающие действие этого гормона. Такими медикаментами выступают ингибиторы Далее представлен список ингибиторов АПФ последнего поколения.

    Что это за препараты?

    Ингибиторы АПФ относятся к группе синтетических и природных химических соединений, чье использование помогло достичь успехов в терапии пациентов с патологиями сосудов и сердца. Применяются АПФ уже более сорока лет. Самым первым лекарством был «Каптоприл». Далее был синтезирован «Лизиноприл» и «Эналаприл». Затем на смену им пришли ингибиторы уже нового поколения. В сфере кардиологии такие препараты используют в качестве главных средств, которые оказывают сосудосуживающее воздействие.

    Польза последних ингибиторов АПФ заключается в продолжительном блокировании особого гормона, которым является ангиотензин II. Этот гормон является основным фактором, оказывающим воздействие на повышение у человека давления. Помимо этого, лекарства ангиотензин-превращающего фермента могут предупреждать распад брадикинина, способствуя понижению устойчивости эфферентных артериол, также ими осуществляется выброс оксида азота и увеличивается концентрация сосудорасширяющего простагландина.

    Новое поколение

    В фармакологической группе ингибиторов АПФ лекарства, которые надо принимать неоднократно (например, «Эналаприл») считают устаревшими, так как они не могут обеспечивать необходимый эффект. Правда, «Эналаприл» по-прежнему остается популярным средством, демонстрирующим отличную эффективность при терапии гипертонии. Помимо этого, отсутствуют подтвержденные данные о том, что лекарства АПФ из последнего поколения (к примеру, такие препараты, как «Периндоприл», «Фозиноприл», «Рамиприл», «Зофеноприл» и «Лизиноприл») имеют намного больше преимуществ перед своими аналогами, выпущенными сорок лет назад.

    Список препаратов ингибиторов АПФ довольно обширный.

    Сосудорасширяющие медикаменты АПФ

    Сосудорасширяющие медикаменты АПФ в кардиологии часто используют для терапии артериальной гипертензии. Приведем сравнительную характеристику и список ингибиторов АПФ, являющихся наиболее популярными среди пациентов:

    • Препарат «Эналаприл» является кардиопротектором непрямого воздействия, быстро снижающего давление и уменьшающего нагрузку на сердце. Действует на организм это средство до шести часов и выводится, как правило, почками. Редко способен вызвать снижение зрения. Стоимость составляет 200 рублей.
    • «Каптоприл» является средством короткого срока воздействия. Это лекарственное средство хорошо стабилизирует давление, правда, данный препарат может потребовать многократного приема. Дозирование устанавливает врач. Обладает медикамент антиоксидантной активностью. В редких случаях может спровоцировать тахикардию. Его стоимость составляет 250 рублей.
    • Лекарство «Лизиноприл» обладает долгим сроком действия. Работает абсолютно самостоятельно, ему не требуется метаболизироваться в печени. Выводят это лекарство почки. Препарат подходит всем больным, даже страдающим ожирением. Его можно применять пациентам с хроническим заболеванием почек. Это лекарственное средство может вызвать головные боли наряду с атаксией, сонливостью и тремором. Стоимость составляет 200 рублей.
    • Медикамент «Лотензин» способствуют понижению давления. Это средство обладает вазодилатирующей активностью. Оно ведет к снижению брадикинина. Данное средство противопоказано кормящим и беременным женщинам. Препарат редко способен вызывать рвоту с тошнотой и диареей. Стоимость медикамента держится в пределах 100 рублей.
    • Лекарство «Моноприл» замедляет процессы метаболизма брадикинина. Эффект от его применения достигается, как правило, спустя три часа. Данный лекарственный препарат не вызывает привыкания. Его с осторожностью нужно назначать пациентам с хроническими болезнями почек. Стоимость составляет 500 рублей.
    • Лекарство «Рамиприл» является кардиопротектором, вырабатывающим рамиприлат. Этот медикамент снижает периферическое сосудистое сопротивление, он противопоказан при наличии артериального стеноза. Стоимость составляет 350 рублей.
    • Препарат «Аккуприл» может способствовать понижению давления. Это лекарство может устранять сопротивление в легочных сосудах. Довольно редко этот препарат способен вызывать вестибулярное нарушение и потерю вкуса (побочное действие ингибиторов АПФ). Средняя цена составляет 200 рублей.
    • Медикамент «Периндоприл» помогает активному метаболиту формироваться в человеческом организме. Максимальная его эффективность может достигаться уже спустя три часа после применения. Редко может спровоцировать диарею с тошнотой и сухостью во рту. Стоимость составляет 400 рублей. Список препаратов ингибиторов АПФ последнего поколения на этом не заканчивается.
    • Лекарство «Трандолаприл» на фоне долгого использования понижает выраженность гипертрофии миокарда. Передозировка препаратом может вызывать резкую гипотензию наряду с ангионевротическим отеком. Стоимость составляет 100 рублей.
    • Препарат «Хинаприл» воздействует на ренин-ангиотензиновые функции. Этот препарат значительно снижает нагрузку на сердце. Он очень редко способен вызвать аллергическую реакцию и стоит 360 рублей.

    Что это такое - препараты-ингибиторы АПФ, знают не все.

    Классификация

    Существует сразу несколько ингибиторных классификаций. Эти препараты классифицируют в зависимости от способа выведения их из организма и активности действия. Современная медицина широко применяет химическую АПФ-классификацию препаратов, в которую включены следующие группы:

    • сульфгидрильная группа;
    • карбоксильная группа (речь идет о дикарбоксилат-содержащих препаратах);
    • фосфинильная группа (фосфонат-содержащие медикаменты);
    • группа природных соединений.

    Сульфгидрильная группа

    Ингибиторы АПФ этой группы выступают антагонистами кальция.

    Приведем список наиболее известных медикаментов из сульфгидрильной группы:

    • «Беназеприл»;
    • «Каптоприл», наряду с «Эпситроном», «Капотеном», и «Алкадилом»;
    • «Зофеноприл» и «Зокардис».

    Карбоксильная группа

    Данная категория медикаментов положительно влияет на жизнь пациентов с гипертонией. Такие препараты используются всего раз в день. Нельзя принимать их при ишемическом заболевании сердца, на фоне сахарного диабета и при почечной недостаточности. Приведем список наиболее известных лекарств из этой группы: «Периндоприл» наряду с «Эналаприлом», «Лизиноприлом», «Диротоном», «Лизинотоном», «Рамиприлом», «Спираприлом», «Квинаприлом» и так далее. Преимущественно, применяются такие средства для терапии недостаточности почек и при гипертонии.

    Фосфонат-содержащие ингибиторы

    Данные препараты обладают высокой способностью к проникновению в ткани человеческого организма, благодаря их применению давление, как правило, стабилизируется на продолжительный период. Наиболее популярными средствами из этой группы выступают «Фозиноприл» и «Фозикард».

    Подобрать лучшие ингибиторы АПФ поможет врач.

    Природные ингибиторы последнего поколения

    Такие средства являются своеобразными координаторами, ограничивающими процесс сильного растяжения клеток. Давление на фоне их приема уменьшается благодаря снижению сосудистого периферического сопротивления. Природные ингибиторы, поступающие в организм с молочными продуктами, называют казокининами и лактокининами. В небольшом количестве они содержатся в чесноке, сыворотке и в гибискусе.

    Показания к применению

    Представленные выше средства последнего поколения сегодня используются даже в пластической хирургии. Правда, чаще они назначаются больным для понижения давления и пациентам, имеющим нарушения в работе сердца и сосудов для лечения артериальной гипертензии. Самостоятельно применять эти лекарства не рекомендуется, так как они имеют много противопоказаний и побочных эффектов. Основными показаниями к применению этих лекарственных средств являются следующие патологии:

    • наличие у пациента диабетической нефропатии;
    • при дисфункциях левого желудочка сердца;
    • на фоне развития атеросклероза сонных артерий;
    • на фоне перенесенного инфаркта миокарда;
    • при наличии сахарного диабета;
    • на фоне обструктивного заболевания бронхов;
    • при наличии фибрилляция предсердий;
    • на фоне метаболического синдрома.

    Последнего поколения ингибиторы АПФ сегодня применяются очень часто.

    Использование при гипертонии

    Данные препараты эффективно блокируют ангиотензин-превращающие ферменты. Эти современные лекарства производят положительный эффект на здоровье человека и защищают почки и сердце. Помимо всего прочего ингибиторы нашли широкое применение при сахарном диабете. Эти медикаменты увеличивают клеточную чувствительность к инсулину, улучшая усвоение глюкозы. Как правило, все новые средства от гипертонии принимают раз в день. Приведем список современных ингибиторов, которые широко используются при гипертонии: «Моэксжрил» наряду с «Лозжоприлом», «Рамиприлом», «Талинололом», «Физиноприлом» и «Цилазаприлом».

    Список ингибиторов АПФ последнего поколения можно продолжать.

    Ингибиторы при недостаточности сердца

    Часто лечение хронической недостаточности сердца предполагает применение ингибиторов. Эта категория кардиопротекторов в кровяной плазме препятствует трансформации неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II. Благодаря этому предупреждается его неблагоприятное воздействие на почки, сердце и сосудистое периферическое русло. Приведем список кардиозащитных препаратов, разрешенных при недостаточности сердца: «Эналаприл» наряду с «Каптоприлом», «Верапамилом», «Лизиноприлом» и «Трандолаприлом».

    Механизм воздействия ингибиторов

    Механизм работы ингибиторов заключается в уменьшении активности ангиотензин-превращающих ферментов, которые ускоряют переход неактивного ангиотензина в активный. Данные препараты сдерживают процесс распада брадикинина, считающегося мощным вазодилятатором. Такие средства уменьшают приток крови к сердцу, снижая нагрузку и защищая почки от воздействия диабета и гипертонии.

    Прием современных ингибиторов

    Многие пациенты с гипертонией часто интересуются, как правильно принимать ингибиторы АПФ нового поколения? Отвечая на этот вопрос, надо сказать, что применение любых препаратов этой группы в обязательном порядке должно согласовываться с врачом. Обычно ингибиторы принимают за час до еды, то есть натощак. Дозирование, частота использования и промежуток между приемами определяется специалистом. Во время терапии с помощью ингибиторов необходимо отказаться от противовоспалительных нестероидных медикаментов, продуктов, богатых калием.

    Ингибиторы и противопоказания к их применению

    Список относительных противопоказаний употребления ингибиторов следующий:

    • наличие у пациента артериальной умеренной гипотонии;
    • присутствие хронической тяжелой недостаточности почек;
    • в детском возрасте;
    • при наличии тяжелой анемии.

    К абсолютным противопоказаниям необходимо отнести гиперчувствительность, лактацию, двусторонний стеноз почечных артерий, выраженную гипотонию, беременность и гиперкалиемию.

    У людей могут наблюдаться побочные эффекты от ингибиторов АПФ в виде зуда, аллергической сыпи, слабости, гепатотоксичности, снижения либидо, стоматита, лихорадки, учащенного сердцебиения, отека ног и так далее.

    Побочное действие

    Длительный прием данных средств может привести к угнетению кроветворения. В результате содержание в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов снижается. Поэтому в период лечения требуется регулярное повторение общего анализа крови.

    Могут также развиться аллергические реакции и непереносимость. Проявляется это, как правило, зудом, покраснением кожи, крапивницей, фотосенсибилизацией.

    Кроме того, функция пищеварительной системы может нарушиться, что приведет к извращению вкуса, тошноте и рвоте, дискомфорту в области желудка. Иногда люди мучаются диареями или запорами, печень перестает нормально работать. В некоторых случаях возникают язвочки (афты) во рту.

    Тонус парасимпатической нервной системы может усиливаться под действием лекарств, а также активироваться синтез простагландинов. Возникает сухой кашель и меняется голос. Облегчить симптомы можно приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, но никак не употреблением противокашлевых средств. Если у пациентов имеется выраженное то не исключено парадоксальное повышение артериального давления. Гиперкалиемия возникает в некоторых случаях, переломы костей конечностей при падении случаются чаще.

    В статье были рассмотрены ингибиторы АПФ последнего поколения.

    Ингибиторы АПФ, или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — это группа препаратов, уменьшающие концентрацию ангиотензина II в крови и тканях, а также повышают содержание брадикинина, благодаря чему понижается тонус сосудов и артериальное давление. Они применяются для лечения как легкой, так и тяжелой гипертензии и особенно эффективны у больных с высокой активностью ренина, а также у тех кто применяет диуретики, поскольку диуретики повышают уровень ренина и активность системы ренин-ангиотензин в крови.

    В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения, а еще через год удалось показать, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J. Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны. Предположение стало доказанным фактом, когда 1968 году было показано, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, способна инактивировать брадикинин. Тут в дело вступает яд бразильской змеи, вызывающий жесткий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий брадикинин. Следующий шаг сделал Bakhl в 1968 году — он удостоверил, что змеиный яд способен разрушать — АПФ. Эти сведения вызвали интерес двух исследователей D. Caushman и M. Ondetti, проведя многочисленные испытания они выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ, — пептид состоящий из девяти аминокислотных радикалов. Введенный внутривенно, он оказывал, как и ожидалось, энергичное антигипертензивное действие. В 1975 году под руководством D. Caushman и M. Ondetti был синтезирован каптоприл, который стал первым представителем большой группы лекарственных препаратов, известной под названием ингибиторы АПФ.

    Ингибиторы АПФ механизм действия

    Механизм действия ингибиторов АПФ обусловлен главным эффектом, вызываемым этими препаратами (подразумеваемым в их названии), а именно - способностью тормозить активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к ряду последствий, которые и обеспечивают гипотензивное действие этих препаратов:

    • торможению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет уменьшения его образования из ангиотензина I;
    • торможению инактивации брадикинина и способствованию проявлению его положительных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств;
    • увеличению синтеза мощных сосудорасширяющих факторов: оксида азота (II) и простациклина;
    • увеличению синтеза ангиотензина, обладающего вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
    • угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

    Классификация ингибиторов АПФ

    В зависимости от химического строения, ингибиторы АПФ делятся на четыре основные группы:

    • сульфгидрильная(Каптоприл, Беназеприл);
    • карбоксильная(Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл);
    • фосфатная(Фозиноприл);
    • гидроксамовая(Идраприл).

    В зависимости от способности растворяться в липидах или воде ингибиторы АПФ фармакокинетически делятся на три класса:

    • Класс I - липофильные лекарства: Каптоприл, Алацеприл, Фентиаприл.
    • Класс II - липофильные пролекарства.
    • Подкласс IIА - препараты, активные метаболиты которых выделяются преимущественно почками: Беназеприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл, Эналаприл.
    • Подкласс IIБ - препараты, активным метаболитам которых присущи сразу два пути элиминации - через почки с мочой, а также через печень с желчью и пищеварительный канал с калом: Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Трандолаприл, Фозиноприл.
    • Класс III - гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

    Липофильность — очень важное свойство лечебных средств, характеризует их способность проникать в ткань через липидную мембрану и угнетать активность АПФ непосредственно в органах мишенях (почки, миокард, эндотелий сосудов).

    Препараты второго поколения отличаются от первого целым рядом особенностей: большей активностью, меньшей частотой появления нежелательных эффектов и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, способствующий автоимунизации.

    Каптоприл — препаратом 1-го класса с нефропротекторный действием, однако он короткодействующий (6-8 ч.), Поэтому его назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2-го класса имеют более длительный период полувыведения (18-24 ч.) их назначат 1-2 раза в сутки.

    Однако все они являются пролекарством, поступают в организм в неактивном состоянии, нуждаются в метаболической активации в печени. Препараты 3-го класса являются активными метаболитами препаратов 2-го класса, которые действуют в течение 24 часов и обеспечивают мягкий, стабильный антигипертензивный эффект.

    Ингибиторы АПФ показание к назначению:

    • Артериальная гипертензия;
    • Сердечная недостаточность;
    • Почечная патология;
    • Перенесшие инфаркт миокарда;
    • Высокий коронарный риск;
    • Профилактика повторных инсультов.

    При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдать ингибиторам АПФ в таких случаях:

    • Сопутствующая сердечная недостаточность;
    • Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка;
    • Сопутствующий сахарный диабет;
    • Гипертрофия левого желудочка;
    • Ишемическая болезнь сердца;
    • Атеросклероз сонных артерий;
    • Наличие микроальбуминурия;
    • Хроническая болезнь почек(гипертензивная или диабетическая нефропатия).

    Ингибиторов АПФ противопоказание

    Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

    • склонность к ангионевротическому отеку;
    • периоды беременности и лактации;
    • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
    • тяжелая хроническая почечная недостаточность;
    • выраженная гиперкалиемия;
    • гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выносящего пути левого желудочка;
    • гемодинамически весомый стеноз аортального или митрального клапана;
    • констриктивный перикардит;
    • хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
    • порфирия;
    • лейкопения;
    • тяжелая анемия.

    Относительные противопоказания:

    • умеренная хроническая почечная недостаточность;
    • умеренная гиперкалиемия;
    • цирроз печени или хронически активный гепатит;
    • хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
    • тяжелые обструктивные заболевания легких;
    • падагрическая почка;
    • состояние после трансплантации почки;
    • комбинация данного препарата с индометацином, калийзадерживающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

    Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

    • сухой кашель;
    • головная боль, головокружение и общая слабость;
    • артериальная гипотензия;
    • инфекции верхних дыхательных путей;
    • повышение концентрации калия в крови;
    • повышение содержания креатинина в крови;
    • протеинурия;
    • токсическое и имунопатологическое действие на почки;
    • аллергические реакции;
    • нейтропения, анемия и тромбоцитопения;
    • изменение в органах пищеварения(проявляющиеся искажением вкуса, тошнотой, рвотой, афтозными высыпаниями на слизистой оболочке рта, нарушениями функции печени);
    • парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

    Ингибиторам АПФ свойственен эффект «первой дозы» — избыточное снижение артериального давления, с угрозой впадения в коллапс, возникновением головокружения, возможностью обморока в первые 2-4 часа после приема полной дозы препарата. Это особенно опасно для больных ИБС и дисциркуляторной церебральной недостаточностью. Поэтому и каптоприл, и ингибиторы типа эналаприла назначают первоначально в значительно уменьшенной дозе 1/4-1/2 таблетки. Исключением является периндоприл, который не вызывает гипотензию первой дозы.

    Какой ингибитор АПФ лучше?

    Среди ингибиторов АПФ наиболее лучшими качествами обладает препарат Престариум. Данный препарат в дозе 4-8 мг при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения. Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме. Среди всех ингибиторов АПФ Престариум имеет самый высокий коэффициент Т/P(соотношение конечной эффективности препарата к максимальной), что подтверждено FDA(Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) И Консенсусом Европейского Общества кардиологов. Благодаря этому, Престариум обеспечивает истинный контроль артериального давления на протяжении 24-часов и надежно защищает от подъема АД в наиболее «опасное» утреннее время, когда риск таких осложнений как инфаркт или инсульт особенно высок.

    По соотношению «Цена — Качество» следует отметить препарат Берлиприл как один из высококачественных генериков при лечении ингибиторами АПФ.

    В фармакологии выделяется лекарственная группа – ингибиторы АПФ, список препаратов последнего поколения постоянно пополняется. Говоря кратко, главный центр влияния этих средств – артериальное давление. Лекарства имеют общий механизм действия, но отличаются структурой, составом, длительностью работы, способом выведения. В медицинской практике нет единой классификации ИАПФ, поэтому деление на виды условно.

    Общие сведения

    Ингибиторы – это фармакологические нефропротективные препараты, которые представляю собой блокаторы ферментов, вызывающих гипертонию. Они благоприятно влияют на организм при разных патологиях:

    • сердечно-сосудистые заболевания;
    • гипертония;
    • хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

    По статистике, эти средства считаются лидерами в терапии заболеваний сосудов, их мягкое действие положительно влияет на все органы и системы. Выделяются такие положительные стороны в лечении ингибиторами:

    • препараты не влияют негативно на выделительную систему, почки;
    • не нарушают углеводный обмен;
    • их разрешено принимать людям с сахарным диабетом, пациентам в возрасте, страдающим от хронических заболеваний.

    Многие препараты имеют комбинированный состав, поэтому заменяют собой другие лекарственные средства. В этом направлении активно используется лечение одним препаратом, такой способ актуален и востребован сегодня. Ингибиторы способны сочетаться с другими фармакологическими средствами, оказывая более обширное действие на организм. Такая их особенность незаменима для людей пожилого возраста, которые часто страдают от сопутствующих заболеваний.

    Эналаприл – ингибитор в комбинации с блокатором кальциевых каналов

    Механизм действия препаратов

    Механизм и схема действия ингибиторов АПФ направлена на блокаду фермента, который задерживает жидкость и химические соединения, что приводит к повышению давления. В состав препаратов входят элементы, которые способны проникать в мягкие ткани. Отличительная черта составляющих компонентов – способность хорошо растворяться в жирах. Именно от этого показателя зависит положительное влияние лекарства.

    Помимо всех этих положительных моментов, препараты АПФ замедляют распад определенных химических соединений, что способствует расширению сосудов и стабилизации давления. Систематический и длительный прием средств из группы АПФ способствует таким изменениям в организме:

    • укрепляются стенки сосудов;
    • стабилизируется артериальное давление;
    • улучшается кровообращение в почках;
    • применение средств снижает риск развития аритмии.

    Эти препараты влияют на защитные функции организма, стимулируя их и способствуя защите миокарда. Такой способ позволяет предотвратить гипертонический кризис и укрепить сердечную мышцу. Ингибиторы АПФ используются при гипертрофии мышц сердца, они укрепляют стенки сосудов и стабилизируют состояние сердечных камер.

    Ингибирование эффективно при сердечной недостаточности, не оказывает губительного влияния на почки, печень человека, что становится важным преимуществом терапии.


    Для замедления агрегации тромбоцитов рекомендуется прием ингибитора Кардиомагнила

    Показания к применению

    Ценовая политика ингибиторов делает их доступными для всех пациентов, нуждающихся в узкопрофильном лечении. Терапия стала доступной и эффективной, поэтому ее и используют в современной медицине. Ингибиторы АПФ на протяжении 30 лет занимают лидирующие позиции в лечении артериальной гипертензии. Главное преимущество такой терапии заключается в минимальном влиянии на внутренние органы, нет осложнений после длительного курса лечения.

    Показания к применению ингибиторов АПФ:

    • период после перенесенного инсульта, когда отмечается нестабильное давление;
    • послеинфарктный период, вследствие которого повышается давление, диагностируется дисфункция левого желудочка;
    • почечные патологии;
    • повышенное давление из-за развития сахарного диабета, синдрома диабетического нефросклероза;
    • дисфункция левого желудочка, серьезные нарушения в работе сердца и кровеносной системы.

    Эти заболевания и возрастные изменения, которые связаны с повышением артериального давления, корректируются с помощью ингибиторов. На основе диагностических результатов лечащий врач назначает терапию, которая направлена на стабилизацию патологического состояния, дает благоприятный эффект на все органы и системы жизнедеятельности.


    На картинке препарат Конкор, назначаемый в качестве бета-адреноблокатора при гипертонии

    Классификация

    Из-за отсутствия клинической значимости общеизвестной классификации препаратов нет. Разделение ингибиторов происходит по химическим структурным компонентам:

    • на основе фозиноприла, группа фосфонильных;
    • катоприл – группа сульфигидральных;
    • эналаприл – группа карбоксильных;
    • группа природных.

    Есть различия по продолжительности действия. В большинстве случаев суточная кратность приема средства составляет 1 раз в день. Пролонгировать действие препаратов может их использование на протяжении месяца и более.

    Еще эти средства разделяют по биологической доступности, что обусловлено узким диапазоном влияния. Выделяют 2 группы, которые распределяются по молекулярным составляющим:

    • гидрофильные средства – это те лекарства, что моментально всасываются в плазму и обеспечивают быстрый терапевтический эффект;
    • гидрофобные средства – к этой группе относится большая часть ингибиторов, действие которых происходит на клеточном уровне, что способствует ярко выраженному эффекту.

    Большой перечень препаратов нуждается в тщательном изучении и в сопоставлении с общей клинической картиной пациента. Выделяют и третий классификатор:

    • активные средства, которые перерабатываются в печени при этом имеют биологически активную структуру.
    • пролекарственные средства, их действие начинается после всасывания в мягкие ткани желудка, кишечника и преобразования в метаболиты.

    Эффективность зависит от многих показателей, в том числе и от переносимости препаратов человеком. Поэтому важно пройти полное диагностическое обследование, после чего начать прием средств с активным веществом, рекомендуемым врачом.


    Названия ингибиторов нового поколения

    Особенности приема

    Главным достоинством ИАПФ считается их благоприятное влияние на системы жизнедеятельности и внутренние органы человека. Специфический состав ингибиторов влияет непосредственно на место локализации болезни, тем самым оставляет в целостности другие органы.

    Показания к применению, и как правильно использовать препараты, подскажет врач на приеме. Выделяется перечень рекомендаций, которые стоит учитывать при приеме АПФ:

    • препараты рекомендуется принимать за 1-1,5 часа до еды;
    • указать точное количество приемов в сутки может только врач;
    • стоит отказаться от соли, заменителей сахара;
    • внимательно относиться к ежедневному рациону, есть только натуральные продукты;
    • отказаться от еды, богатой калием.

    Особое внимание врачи обращают на рацион пациента при лечении ИАПФ. Больному рекомендуетсяотказаться от многих продуктов, которые способны влиять на артериальное давление и тех, что содержат большое количество калия.

    При лечении этой группой препаратов стоит внимательно относиться к приему других лекарственных средств, особенно противовоспалительных, жаропонижающих и обезболивающих. Частый прием таких медикаментов снижает эффективность действия ингибиторов.

    Госпитализация пациента используется только в случае серьезных нарушений и прогрессировании сопутствующих заболеваний. При лечении ИАПФ нужен постоянный контроль относительно состояния выделительной системы и скачков артериального давления. Нельзя самостоятельно отменять и назначать препараты. Стоит помнить, что только длительный курс терапии даст желаемый результат и нормализует давление.


    Таблетки разных торговых марок для продолжительного лечения гипертонии

    Противопоказания

    Ингибиторы, как и другие фармакологические средства, имеют свои противопоказания, их делят на абсолютные и относительные:

    • период беременности, кормление малыша грудным молоком;
    • возраст до 18 лет;
    • гиперкалиемия;
    • индивидуальная непереносимость компонентов;
    • стеноз аорты;
    • низкое давление.

    Серьезные заболевания печени, почек, анемия, гепатит нуждаются в тщательном внимании со стороны врача при лечении ингибиторами. Самолечение категорически запрещено – к здоровью нужно относиться внимательно и исключать провоцирующие осложнения факторы.


    При продолжительном приеме Кардиприла здоровье больных улучшается с каждым днем

    Перед началом лечения ингибиторами стоит исключить факт беременности, в обратном случае действующие вещества могут пагубно повлиять на плод. При кормления грудью врач должен сопоставить возможный риск с необходимой помощью женщине.

    Побочное действие препаратов

    Ингибиторы АПФ хорошо усваиваются организмом, но все же имеют определенные побочные действия и эффекты. Если возникли неприятные симптомы, то в целях профилактики стоит отказаться от приема препаратов и посетить врача.

    Выделяют перечень таких побочных эффектов:

    • сухой, настойчивой кашель;
    • головокружение, хроническая утомляемость;
    • гиперкалиемия;
    • учащенное сердцебиение;
    • расстройства пищеварительной системы;
    • изменения качественного состава крови;
    • снижение работы выделительной системы;
    • резкое изменение артериального давления.

    Побочные влияния и эффекты – это сугубо индивидуальные проявления, поэтому у некоторых людей возможны аллергические реакции в виде кожных высыпаний. При коррекции АД ингибиторами рекомендуется регулярно сдавать общий анализ крови, чтобы контролировать любые изменения.

    Терапия фармакологическими средствами из группы ИАПФ – это хорошая профилактика заболеваний кровеносной системы. Единственное и главное правило, которое стоит учитывать при лечении – это четкое следование всем рекомендациям и назначениям врача.