Ученые постоянно разрабатывают новые способы борьбы с раковым поражением, и сегодня иммунотерапия при онкологии относится к самым результативным способам лечения недуга. Одной из главных проблем современной медицины являются онкологические заболевания. Смертность населения от раковых опухолей оставляет порядка семи миллионов человек за один год.

Впервые клеточная иммунотерапия-TIL была создана в качестве применения вакцинации в борьбе с бешенством примерно в конце девятнадцатого века. Сейчас ассортимент иммунологических средств намного шире, что позволяет проводить лечение самых разных болезней, в частности и онкологии. Соотнося эффективность и риски, ученые пришли к выводу, что применение ФНО (фактор некроза опухоли) в иммунологии намного безопаснее, чем стандартная химиотерапия.

Иммунотерапия в процессе лечения рака осуществляется с использованием биопрепаратов, производимых сугубо индивидуально каждому больному, на основе его патологических клеток. Иммунотерапию можно применять при раке легкого, также она способна победить онкологию почки, рак груди. Во время онкопатологии матки или рака простаты показания к иммунотерапии необходимы, если у больного человека присутствует желание сохранить репродуктивную функцию. Доказана безопасность такого противоракового лечения, в связи с тем, что оно стимулирует природную защиту организма и не оказывает побочных действий, как химиотерапия.

Что такое иммунотерапия

Иммунотерапией называют методику лечения, подразумевающую непосредственное воздействие на иммунную систему пациента, при этом действие лекарств может обладать разными формами воздействия. Оно может быть направлено как на стимуляцию, так и на подавление неспецифических защитных способностей организма. В первом случае лекарственные средства заставляют иммунитет работать более усердно для уничтожения определенной инфекции и усиления противоопухолевой активности. Но иногда бывают случаи, когда необходимо подавить иммунитет, если разрушению поддаются клетки, необходимые для выздоровления.

Ранее при аллергиях, воспалительных процессах или наличии злокачественной опухоли, лечение способами традиционной медицины было направлено не на устранение причины появления патологий, а на устранение их последствий. В свою очередь иммунотерапия устраняет причину развития недуга, что позволяет добиться максимального эффекта от лечения и даже полного выздоровления. В преобладающем числе случаев иммунотерапия проводится с использованием дендритных (спинномозговых) клеток, что позволяет добиться наивысших результатов.

Стоит отметить, что одним из главных преимуществ данного метода является отсутствие серьезных побочных реакций.

При помощи иммунотерапии сегодня проводят лечение не только онкологий, но и туберкулеза, эндометриоза, аллергий и даже продлевают жизнь пациентам с ВИЧ-инфицированием. В определенных случаях лечение иммунотерапией остается единственным выходом для пациентов на заключительных этапах развития онкологии.

Показания к терапии

Назначение иммунотерапии рационально для лечения любых видов онкологии. При этом данный метод может применяться на всех этапах развития болезни, даже в случае некоторых видов рака, когда больные уже неизлечимы. Если же онкология была диагностирована на начальных этапах прогрессирования, использование иммунотерапии в совокупности с другими традиционными способами лечения может привести к полному излечению больного.

При выявлении онкопатологии на первой или второй стадии, пациентам назначают проведение операции, лучевую терапию и химиотерапию. Иммунотерапия рака в таком случае может быть назначена врачом в качестве дополнения, для повышения эффективности основного лечения. На третьей и четвертой стадиях, когда начинают распространяться метастазы, опухоли трудно поддаются лечению, потому иммунотерапия назначается обязательно. Также иммунологические препараты назначаются и при паллиативном лечении, когда отсутствует возможность полного выздоровления, с целью продления жизни и снижения интенсивности клинических проявлений патологии.

Как проводиться иммунотерапия

При лечении любых недугов, в частности и онкологии, большую роль играет состояние, в котором находится иммунная система. Для излечения болезни, необходимо задействовать собственную защиту организма, чтобы она боролась с новообразованием. Иммунотерапия в онкологии подразумевает введение больному специальных биологических средств, действие которых направлено на торможение опухолевого роста, а также стимуляцию и усиление собственных защитных способностей организма.

К таким средствам относятся:

• моноклональные антитела - после введения они соединяются с антигенами на поверхности клеток новообразования, стимулируя атаку иммунитета на клетки опухоли;
• цитокины - способствуют активации иммунных процессов.

После введения они начинают бороться с клетками опухоли, при этом в первую очередь перекрывается питание новообразования. Как только средствами иммунотерапии происходит остановка роста образования, блокируется и сам онкологический процесс.

Во время лечения онкологии препараты для иммунотерапии каждому больному изготавливаются индивидуально. С этой целью изначально берется биоматериал, содержащий клетки раковой опухоли. Полученная вакцина проходит стадию обработки, после чего вводиться пациенту и практически сразу начинает действовать.

Курс лечения онкологии с использованием иммунотерапии может потребовать немало времени. На протяжении нескольких месяцев пациенты находятся под постоянным наблюдением медицинских сотрудников. В этот период врачи-онкологи оценивают результаты терапии, а также тщательно следят за общим состоянием здоровья больных.

Виды лечения

Так как иммунологические препараты могут по-разному воздействовать на иммунную систему организма, выделяют разные методики лечения:

• иммунокоррекция;
• иммуномоделирующая терапия;
• иммунореконструкция;
• аутосеротерапия;
• аутопиотерапия;
• заместительная иммунотерапия.

Для полного понимания принципа лечения рака иммунотерапией с каждым отдельным видом стоит ознакомиться более подробно.

Иммунокоррекция

Данный вид терапии направлен на восстановление правильной работы звеньев иммунной системы, которые не выполняют свои функции. В процессе проведения иммунокоррекции пациентам вводят препараты, которые усиливают защиту организма, например, в случае простуды, или же подавляют ее - при аутоиммунных заболеваниях или аллергиях.

Иммуномодулирующая терапия

Проводимая иммуномодулирующая терапия воздействует на все области иммунной системы, но принцип действия так же направлен либо на торможение, либо на активацию иммунитета. В первом случае пациентам назначаются иммунодепрессанты, а во втором иммуностимуляторы. Онкологические процессы при стимуляции естественной защиты организма могут не только затормаживаться, но и полностью останавливаться.

Иммунореконструкция

Назначение иммунореконструкции подразумевает пересадку стволовых клеток, что позволяет полностью восстановить и возобновить деятельность иммунитета. Стволовые клетки используются при лечении различных заболеваний и неоднократно доказывали свою эффективность, например, при лечении диабета, артроза, острого лейкоза, а также болезни Паркинсона и Альцгеймера. Уже длительное время клиники Израиля практикуют иммунореконструкцию и подтверждают высокую эффективность данной методики.

Аутосеротерапия

В случае проведения лечения этим методом иммунотерапии, пациентам делают инъекции крови, которая берется у них самих или же у доноров. Такую сыворотку изначально нагревают до 56 градусов, и при этой температуре выдерживают в течение получаса. Только после этого делают инъекцию пациенту. В зависимости от заболевания, курс терапии может длиться от 16 до 24 дней, при этом инъекции выполняются каждые два дня.

Аутопиотерапия

Этот вид иммунотерапии похож на аутосеротерапию, однако вместо сыворотки крови больным вводят их собственный гной. Это необходимо для того, чтобы организм начал самостоятельно вырабатывать антитела для борьбы с недугом. Инъекции выполняются на здоровых областях кожи, а курс лечения длится от одного до десяти дней.

Заместительная иммунотерапия

Иногда, при течении болезни в организме человека останавливается продуцирование белка иммуноглобулина, который подавляет развитие инфекции. Тогда его необходимо вводить с помощью инъекций. Этот вид иммунотерапии часто назначается пациентам с недугами, причиной которых стал иммунодефицит.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Получение лекарственных средств, для проведения иммунотерапии в период лечения онкологии является достаточно трудным и дорогим процессом. Ведь каждому пациенту препараты добываются индивидуально при помощи средств молекулярной биологии и генной инженерии. Используются для этого раковые клетки больных или доноров с аналогичными опухолями. Иммунологические препараты практически не оказывают действия на здоровые клетки и ткани организма, что позволяет легче переносить курс лечения и минимизировать вероятность побочных эффектов.

Иммунопрепараты начинают действовать сразу после попадания в организм, независимо от стадии развития онкологии, но заметить результат можно только спустя определенное время. Иногда для отступления болезни требуются месяцы терапии, на протяжении которых иммунитет ведет борьбу с онкологией.

Невзирая на тот факт, что иммунотерапия относится к наиболее безопасным методикам при лечении онкологии, все же остается небольшой риск появления побочных реакций. Это обусловлено тем, что в кровь больных поступают биологически активные компоненты вместе с чужеродными белками.

К возможным побочным эффектам стоит отнести:

• появление аллергии;
• тошноту с порывами рвоты;
• лихорадку;
• слабость;
• боли в мышцах и суставах;
• нарушение функциональности почек, печени и сердечно-сосудистой системы.

К наиболее серьезным последствиям, после проведения иммунотерапии при раке легких и других внутренних органов, стоит отнести отек головного мозга, что в дальнейшем может повлечь летальный исход.

Также к недостаткам иммунотерапии в процессе лечения онкологии стоит отнести ее стоимость, ведь иногда цена годового курса может достигать отметки в несколько сотен тысяч долларов.

Большинству пациентов такое лечение не по карману. Поэтому традиционные способы лечения рака, такие как проведение операции, химиотерапия и лучевое воздействие, до сих пор остаются актуальными.

Противопоказания

Так как иммунопрепараты не оказывают токсического действия на организм, то весомых побочных эффектов почти не наблюдается. Иногда возможно появление слабости, незначительное повышение температуры или аллергия вследствие индивидуальной непереносимости. Все возможные противопоказания к проведению иммунотерапии пациентам с онкологией постоянно пересматриваются специалистами после проведения новых исследований.

К основным противопоказаниям относят:

• наличие сахарного диабета в стадии декомпенсации;
• предкоматозное состояние или кома;
• сердечная, печеночная или почечная декомпенсированная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• тиреотоксикоз;
• психические расстройства;
• прием бета-блокаторов;
• хронические болезни в стадии обострения.

Еще не так давно наличие онкологии тоже считалось противопоказанием к проведению иммунотерапии, так как иммунологические препараты стимулируют защитные возможности организма, что способствует развитию рака. Но вскоре ученым удалось направить иммунные клетки на борьбу с опухолями, из-за чего данное противопоказание пересмотрели.

Так как вакцины против рака, которая гарантированно смогла бы предотвратить развитие онкологии, пока не существует, очень важно внимательно следить за состоянием своего здоровья и регулярно проходить медицинское обследование. Чем раньше будет выполнена диагностика рака, тем больше шансы на успешное излечение пациента.

Онкопатология - одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. , и составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке - активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител. Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

• Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
• Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
• Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
• Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом - иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии :

1. Активная;
2. Пассивная;
3. Специфическая;
4. Неспецифическая;
5. Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат. Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену. Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

• Специфической - вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
• Неспецифической - в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
• Комбинированной - сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

1. Специфическую - препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
2. Неспецифическую - цитокины, ЛАК-терапия;
3. Комбинированную - ЛАК+антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному. К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Характеристика иммунотерапевтических препаратов

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

• Лихорадка;
• Аллергические реакции;
• Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
• Тошнота и рвота;
• Гриппоподобные состояния;
• Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию. Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс. Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Вакцины против рака

Задача вакцинации при онкологии - выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

1. Аутологичные вакцины - из клеток больного;
2. Аллогенные - из донорских опухолевых элементов;
3. Антигенные - содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
4. Препараты дендритных клеток - для слежения и инактивации опухолевых элементов;
5. АПК-вакцина - содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
6. Антиидиотипические вакцины - в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от (гардасил, церварикс). Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков - шейки матки.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью - цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины - это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим. С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д. Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному. Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых. Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами. Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще. Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах. У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких. Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока. Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других. Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

Видео: репортаж о иммунотерапии при онкологии

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены - белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

• ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак ;
• CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому , лимфому Ходжкина, рак легких , рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер - бывший президент США - в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки - ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник - вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения .

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

• Цитокины - вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
• Гамма-интерфероны - компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
• Интерлейкины - вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
• Мноклональные антитела - белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
• Т-хелперы - клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии .
• Дендритные клетки - клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
• Противораковые вакцины - создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

• Клеточные вакцины . В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
• Антигенные вакцины . В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

Профессор онкологии Стэнфордского Университета

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат - устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают - 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

• Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая , головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
• Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии - ее высокая стоимость:

• годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
• стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
• более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия - молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.

Иммунотерапия - инновационный метод лечения онкологических заболеваний, направленный на восстановление способности иммунной системы самостоятельно бороться с различными заболеваниями (инфекциями, онкологией). Показала свою эффективность в борьбе со злокачественными опухолями и онкогематологическими заболеваниями.

Методика основана на восстановлении и укреплении иммунной системы в процессе терапии рака, активизации защитных механизмов путем введения биопрепаратов.

Принцип работы иммунотерапии рака

Когда в здоровый организм попадают чужеродные соединения или микроорганизмы (патогены ), запускается механизм так называемого “иммунного ответа ”. Эта защитная реакция направлена на их уничтожение.

Иммунный ответ заключается в активной выработке специальными клетками организма особых белков - антител . Антитела реагируют на молекулы “чужаков” - антигены . Так, например, антигенами выступают:

• белки на поверхности вирусов и бактерий;
• клетки трансплантатов;
• пыльца;
• опухолевые антигены, присущие только злокачественным клеткам опухоли.

Из-за специфики раковых клеток наш иммунитет не всегда способен распознать и уничтожить опухоль. Для этого и была создана иммунотерапия.

Иммунотерапевтические препараты действуют разнопланово: одни “помечают” опухолевые клетки, превращая их в мишени для иммунной системы, другие - напрямую убивают их, а третьи просто укрепляют иммунитет в целом.

На ранних этапах развития рака стимуляция иммунной системы способствует наступлению стойкой ремиссии и даже полного выздоровления пациента.

На поздних стадиях - входит в состав паллиативного комплекса, а в некоторых случаях может стать единственным шансом на излечение.

В чем заключается иммунотерапия рака?

Иммунотерапевтическое лечение рака заключается во введении пациенту особого биологического препарата , который обладает высокой противоопухолевой активностью. Зачастую такие лекарства производят индивидуально для каждого пациента на основе клеток его опухоли. Для синтеза вакцин взятие клеточного материала могут проводить и у других пациентов. В специально оборудованной лаборатории ткани опухоли проходят обработку и на их основе синтезируется лекарство.

Иммунотерапия - длительный процесс, во время которого состояние пациента находится под постоянным врачебным контролем.

Преимущества иммунотерапии

Среди достоинств иммунотерапии можно выделить:

• индивидуальный подход - лекарство разрабатывается против конкретного вида опухоли у каждого пациента;
• дает шанс на выздоровление пациентов на 3-4 стадии;
• не повреждает здоровые ткани и органы;
• легко переносится и не приводит к существенным осложнениям.

Разновидности иммунотерапии рака

Препараты, относящиеся к иммунотерапии, делятся на 3 базовые группы:

1. Противораковые вакцины . Могут предотвратить возникновение рака;
2. Неспецифическая иммунотерапия . Укрепляет иммунную систему, восстанавливает силы для борьбы с заболеванием;
3. Моноклональные антитела . “Помечают“ опухолевые клетки, провоцируя на них атаку собственной иммунной системы больного.

Из всех видов иммунотерапии рака чаще всего для лечения онкологического процесса применяются моноклональные антитела.

Моноклональные антитела в лечении онкологии

Моноклональные антитела получили свое название в честь клетки, от которой они пошли (клонировались). Препараты на основе антител различаются по объекту и способу воздействия. Их применяют для борьбы с различными видами рака (например, лимфомы, рака груди).

Существует 2 группы моноклональных антител: конъюгированные и неконъюгированные.

Неконъюгированные моноклональные антитела применяют чаще всего. Попадая в организм больного они прикрепляются к особому белку (антигену) на поверхности раковых клеток и тем самым “помечают” их для иммунной системы.

Конъюгированные моноклональные антитела - белки, объединенные с другими активными веществами (например, радиоактивной частицей или препаратом химиотерапии). Эта комбинация позволяет воздействовать непосредственно на рак, избегая повреждения здоровых органов. Риск возникновения побочных эффектов сводится к минимуму.

Основные компоненты иммунотерапевтических препаратов

Наиболее широко применяемые препараты в иммунотерапии рака основаны на таких компонентах:

• цитокины – белки, которые обеспечивают согласованность действия разных систем организма (иммунной, нервной, эндокринной). К ним относятся вещества, запускающие и стимулирующие иммунные процессы в организме (например, интерфероны – уничтожают клетки злокачественной опухоли);
• клеточная терапия : Т-хелперы, ЦТЛ-терапия (CTL) – иммунные клетки, оказывающие пагубное действие на опухоль;
• дендритные клетки – имеют костномозговое происхождение, смешиваются с раковыми клетками и обезвреживают их. К этой группе относят:
  • TIL-клетки (tumor-infiltrating lymphocytes) - инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL-терапия активно используется для );
  • ЛАК-клетки (лимфокин-активированные киллерные) токсичны для опухолевых клеток, являются основой LAK-терапии.
• противораковые вакцины – действуют на опережение, стимулируя выработку противоопухолевых антител;
• иммуномодуляторы и иммуностимуляторы.

Побочные эффекты иммунотерапии

Препараты иммунотерапии не относятся к токсичным веществам. Они созданы для того, чтобы обучить организм (иммунитет) больного выявлять раковые клетки и способствовать их уничтожению. Однако, в некоторых случаях могут наблюдаться редкие побочные эффекты:слабость;

• тошнота, рвота;
• аллергическая реакция (например, сыпь или покраснение);
• воспаление слизистых оболочек;
• понижение кровяного давления.

Иммунотерапия в онкологии активно развивается и широко применяется в клиниках за рубежом, где на протяжении последнего десятилетия были разработаны уникальные эффективные препараты. На базе университетских клиник и крупных фармкомпаний проводится все больше научных исследований, ведется интенсивный поиск и разработка новых средств.

Рак легкого является опасным онкологическим заболеванием с высокими показателями смертности даже при условии раннего обнаружения. Во всем мире каждый год первичная диагностика рака легкого осуществляется у более, чем 1,5 миллионов человек. Преимущественно болеют мужчины и для них это заболевания находится на первом месте в структуре всей онкологической патологии. У женщин рак данной локализации занимает четвертое место по частоте диагностики.

Очевидной причиной такого распределения служит приверженность значительного числа представителей сильного пола курению, которое работает, как очень сильный мутагенный фактор в отношении слизистых оболочек дыхательных путей.

Ежегодное число умерших в России от рака легкого превышает 50000 человек, что представляет собой огромную проблему для общества и Здравоохранения. Почти всегда больные раком легкого имеют неблагоприятный прогноз, и медианная выживаемость для них составляет около одного года. Такая ситуация заставляет медиков и ученых искать новые способы борьбы со злокачественным новообразованием.

Традиционным методом лечения рака легкого, как и для других локализаций, служат - радиохимиотерапия и хирургическая резекция опухоли. Радиохимиотерапевтический курс часто проводят до операции с целью уменьшения объема опухоли, снижения ее агрессивного роста и повышения резектабельности. Такой подход называют неоадъювантным.

После удаления опухоли также показаны курсы облучения и приема химиотерапевтических препаратов, которые уничтожают гипотетические мелкие метастазы и продлевают жизнь пациентам. Объем оперативного вмешательства очень сильно варьируется, начиная от удаления сегмента, то полной резекции всего легкого, включая регионарные лимфоузлы. Несмотря на столько радикальную операцию, показатели смертности, все равно остаются удручающими и поэтому необходимо разрабатывать принципиально новые подходы к борьбе с раком.

Иммунотерапия в Европейской онкологической клинике

Одним из перспективных направлений в медицине последних десятилетий стала иммунотерапия при онкологических заболеваниях. Несмотря на то, что на рынке уже появились иммунотерапевтические препараты, все же этот метод находится в самом начале своего практического применения.

Дело в том, что существует очень много агентов и механизмов в организме человека, которые так или иначе могут вовлекаться в противоопухолевый иммунный ответ и многие их них имеют большой потенциал использования в медицине. По этой причине уже сегодня имеется достаточно большое число экспериментальных доказательств и хороших результатов тестирования воздействия на злокачественное новообразование посредством иммунных механизмов.

В Европейской клинике хирургии и онкологии широко используется иммунотерапевтическое направление, что в целом не очень характерно для Российских медицинских учреждений.

Руководство клиники нацелено на то, чтобы лечение соответствовало лучшим международным стандартам и поэтому озабочено оперативным внедрением самых успешных и перспективных способов диагностики и лечения в широкую практику.

Иммунотерапия рака успешно реализуется в стенах клиники, существенно удлиняя жизнь пациентам и повышая их шансы на выздоровление.

Иммунотерапевтические приемы в лечении рака легкого

Рак легкого очень агрессивен и имеет склонность к раннему метастазированию, что делает прогноз в большинстве случае неблагоприятным. Для улучшения перспектив пациентов стараются применять несколько методов для того, чтобы с большей вероятностью уничтожить мелкие метастазы, наличие которых невозможно определить, пока они на проявили себя клинически.

Иммунотерапия, как правило, используется в комплексе с другими подходами и нацелена на уничтожение тех клеток, которых не удалось элиминировать в ходе операции и химиолучевой терапии.

Вообще иммунотерапия включает очень много методов лечебного и профилактического направления. Чаще всего применяют:

• вакцины против опухолей,
• антитела к раковым эпитопам,
• активированные цитотоксические Т-лимфоциты,
• иммуномодуляторы,
• блокаторы контрольных точек,
• цитокины,
• интерфероны и другие препараты.

Достаточно широкое применение получили моноклональные антитела к различным опухолевым эпитопам. В случае рака легкого часто применяют антитела к так называемым контрольным точкам (checkpoints), которые играют большую роль в иммунном ответе.

В нормальном, здоровом организме эти контрольные точки служат для ограничения силы иммунного ответа в целях предотвращения массивной аутоиммунной реакции, клеточного повреждения и системного заболевания. При взаимодействии Т-лимфоцита с контрольной точкой, первый вступает в апоптоз и погибает.

Опухолевые клетки часто экспрессируют подобные антигены, что позволяют им избегать уничтожения и, таким образом, подавляют реакции клеточного иммунитета. Моноклональные антитела (anti-checkpoint) блокируют контрольные точки, что позволяет Т-лимфоцитам выживать, сохранять активность и оказывать цитотоксическое воздействие в отношении раковых клеток. При разработке таких антител в качестве мишени для атаки используют антигены CTLA-4 и PD-1, которые экспрессируются на мутировавших клетках. Таким образом, удается возобновить иммунную защиту пациентов.

Еще одним достаточно перспективным методом является использование собственных активированных Т-лимфоцитов пациента. Метод требует наличия хорошо оснащенной лаборатории. После взятия крови и выделения лимфоцитов, их размножают в клеточной культуре в среде с высоким содержанием опухолевых антигенов. После достижения определенной численности, отбирают самые активные и вводят пациенту. Такие Т-лимфоциты отличаются повышенной агрессивностью в отношении клеток опухоли.

Особенности применения иммунных препаратов в онкологии