Противогерпетические препараты для парентерального введения. Эффективные уколы против вируса герпеса. Основные механизмы действия противовирусных препаратов
ПВС применяются для профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами.
В. являются возбудителями огромного числа заболеваний от массовых до редких, экзотических (грипп, ОРВИ, корь, герпес, гепатит, краснуха, оспа, свинка, полиомиелит, СПИД …).
В. – это нуклепротеидные частицы, которые состоят из молекулы ДНК или РНК + белок. Инфицирующая часть – ДНК, РНК. Она проникает внутрь клетки (по механизму экзоцитоза) и там начинает перестраивать под себя систему метаболических процессов клетки хозяина.
Механизмы действия противовирусных средств определяются этапами развития вирусной инфекции.
«Воротами» инфекции являются слизистые оболочки и кожа, или непосредственно вирус попадает в кровь (оксолиновая мазь).
Вирус проникает в кровь, разносится по организму → ткани-мишени. Можно воздействовать на вирус, свободно циркулирующий в крови (интерфероны и противовирусные АТ = иммуноглобулины)
Этап проникновения вируса в клетки мишени. Вирус проникает не в любом месте, а только связывается в определенном месте клетки мембраны – с гликопротеидами, которые являются носителями вируса. Можно: а) препятствовать прикреплению (адгезии) вируса к мембране клетки и тормозить его проникновение в клетки хозяина; б) угнетение депротеинизации вирусного генома (ремантадин)
этап размножения вируса в клетке после внедрения в синтетические процессы клеток-хозяина и создания собственных ДНК и РНК. Некоторые вирусы (простого герпеса) проникнув в клетку хозяина начинают производить свои ферменте, которые отличаются от аналогичных ферментов клетки хозяина (ДНК - полимераза).
Подавление размножения вирусов:
угнетение синтеза вирусных белков: а) «ранние» белки – ферменты, б)«поздние» белки.
Угнетение синтеза вирусного ДНК и РНК.
Так действует большинство препаратов (виразол, ацикловир …)
Уничтожение вирус - инфицированных клеток, чтоб предотвратить образование новых вирусов (интерфероны).
Т.о. для профилактики В.И. нужно предотвратить проникновение вирусов в клетки мишени (1, 2, 3), а для лечения – нарушить механизмы синтеза вирусных белков и нуклеиновых кислот (4)+(5).
Вирусные инфекции, как правило, развиваются на фоне сниженного иммунитета. Поэтому профилактика В.И. – повышение противовирусного иммунитета:
А) Специфическая иммунная защита – вакцины, иммуноглобулины (АТ), интерфероны.
Вирусные белки – синные АГ. В организме, подверженном воздействию вирусов, вырабатываются ИНФ и АТ, которые нейтрализуют действия вирусов.
Б) Неспецифическая иммунная защита – повышение устойчивости к инфекционным заболеваниям в целом. Иммуномодуляторы, индукторы ИНФ, витамины, адаптогены …
I. Противогерпетические средства.
Наиболее обширная группа противовирусных средств. Герпис вирусы можно разделить на группы, с учетом вызываемых заболеваний:
А) В. простого герписа : ВПГ-1 – кожа, слизистые оболочки, ВПГ-2 – гениталии, глаза, ЦНС.
Б) В. Гарицелла Зостера – опоясывающий герпис (взрослые), ветряная оспа (дети), опоясывающий лишай.
В) Цитомегаловирусы – ретинит, колит, пневмония, внутриутробные инфекции, генерализованные инфекции, инфекции после трансплантации органов и др.
Всего 8 типов вирусов герпеса человека, клиника заболеваний разнообразна, вплоть до летальной формы.
Более 90% населения земли инфицировано тем или иным типов вируса герпеса. В РФ регулярно болеют ВПГ более 15 млн.
Передается воздушно-капельным и контактным путем.
Лечение – местно. Если болеют чаще, чем 4 раза в год – внутрь, иммунитета, системно. Герпетические инфекции не вылечиваются. После первичного инфицирования вирус пожизненно остается а организме, сохраняя способность к реактивации.
ГЕРПЕС – в переводе «ползучий», так 2300 лет тому назад болезнь назвал Гиппократ.
Простой : первые инфекции в детском возрасте. Заражение от 1 – до 4 лет жизни за счет телесных контактов со взрослыми. Через 2 часа после контакта вирус проникает в кожу и доходит до веточек тройничного нерва, который интервирует кожу лица. Проникнув в нервную ткань он проникает в полости черепа и пожизненно остается в ганглиях тройничного нерва. Там он находится в «спячке» до момента реактивации (простуда, грипп, менструация, стрессы, утомление, сильное УФ-облучение и др. условия ↓ иммунитета..).
С губ может идти на другие части тела (глаза, оральный секс,… лоб, щеки, уши…).
Вирус не любит УФ, спирт , антисептики…
Герпес ЦНС – самая тяжелая инфекция ЦНС. Смертность 70%, восстановление функций у 9 %.
Герпес Зостера – заболевают взрослые переболевшие ветреной оспой. Кожные сыпи на одной стороне тела, множество пузырьков, заполненных жидкостью, очень болезненно, несколько недель + головные боли, tº, боли в ногах, позвоночнике… После исчезновения сыпей пост герпетические невралгии у 20-30 % и плохо лечится.
Аналоги нуклезидов.
Синтетические производные нуклеозидов обладают выраженным избирательным противогерпетическим действием.
Механизм действия: противогерпетическим действием обладают не сами вещества, а их активные метаболиты – трифосфаты. В клетке пораженной вирусом, к препарату присоединяется три молекулы фосфата. Образовавшееся вещество ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, встраивается в ДНК вируса (вместо дезоксигуанозина или другого вещества) и подавляет ее репликсацию (т.е. обрывается дальнейшее удлинение цепи ДНК, т.к. у трифосфатного вещества нет места, необходимого для присоединения следующих звеньев ДНК).
ЗФ = Л – Ф – Ф - Ф
В здоровых клетках концентрация
трифосфата в 50 – 100 раз ниже, чем в
клетках, пораженных вирусом, т.к.
присоединение первого фосфата
осуществляется ферментом, который
имеется только в вирусе герпеса = вирусная
тиминкиназа.
Присоединение 2-го и 3-го фосфатов осуществляется ферментами клетки = киназами, а не вируса. Т.е. терапевтическая доза не подействует на здоровую клетку, только на больную.
Такие препараты наиболее эффективны в ранние сроки заболевания (1-3 дня), т.к. действуют на активно размножающиеся вирусы. Действие профилактическое и лечебное.
АЦИКЛОВИР (зориракс, виролекс, циловир …) – производное гуанозина.
Действующее вещество ацикловир трифосфат, который встраивается в ДНК вируса вместо дезоксигуанозина.
Ф.к. биодоступность при приеме внутрь низкая 15-20%, но хорошо распределяется: проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, ЦНС, в жидкость герпетических пузырьков. Незначительно всасывается при местном применении.
Спектр : наибольшая активность в отношении ВПГ_1,2, слабее на ВГ, Зостера и малочувствителен в отношении цитомегавирусов.
ПК : а) инфекции вызванные ВПГ- кожа, слизистые, глаза, генитальный герпетический энцефалит
б) опоясывающий лишай, ветреная оспа
в) с профилактической целью у больных с ИД (рецидивирующие формы)
Ф.в. крем 5%, глазная мазь 3%, табл, 0,02, 0,04, 0,08, капсулы 0,02, ампулы с порошком для приготовления р-ра (0,25, 0,5, 1,0). Курсы 7-10 дней × 5 р/д.
ПбД : низкая токсичность.
Местно – жжение, зуд, флебиты.
Системно – ЖКТ, в/в – нефротоксичность, нейротоксичность (судороги, заторможенность, экстрапирамидные нарушения, головные боли и др.)
Ацикловир надо назначать как можно раньше, на поздних стадиях почти неактивен.
ВАЛАНЦИКЛОВИР (валтрекс)- валиновый эфир ацикловира. Предназначен для приема внутрь. Имеет большую биодоступность, больше 50% (эфир отщипляется в организме, т.е. лечебная концентрация ацикловира в тканях).
ПК : инфекции ВПГ – особенно генитальный, опоясывающий лишай и др.
Ф.в. табл. 0,5 × 2 р/д. курс 7-10 дней.
ПЕНЦИКЛОВИР (вектавар) – по строению, спектру активности близок к ацикловиру.
Отличия :
Активен в отношении некоторых ацикловиррезистентных штаммов вирусов
Более эффективен на поздних стадиях Н
Более длительный Т1/2 внутри клетки (7-20 часов), т.е. работает 12 часов
Используют только местно
ПК : герпис кожи и слизистых оболочек.
Ф.в . крем 1% × 2р/д курс 4 дня.
ФАНЦИКЛОВИР (фамвир) – биодоступность 70-80%. В организме (крови, кишечнике, печени) превращается в пенцикловир → П-трифосфат, экскретирует на 70% почками в активном виде.
Спектр : различные виды вирусов герпеса.
ПК : рецидивирующий генитальный герпис, опоясывающий лишай, постгерпетисеские невралгии.
Ф.в . табл. 0,25.
ПбД : диспепсия, нейротоксичность.
ГАНЦИКЛОВИР
Спектр : действует на цитомегаловирус. В 10-15 раз сильнее гемацикловира.
Ф.к. всасывается из ЖКТ плохо, но хорошо распределяется в различные ткани. Выводится почками.
ПК : ретинит, пневмония, поражение ЖКТ, ИМВ – β – инфекции у больных СПИДа.
ПбД : часто, ≈ у 1/3 пациентов являются причиной отмены (гепатотоксичность, ССС, нефротоксичность, нейротоксичность, ЖКТ, флебиты).
Ф.в . капсулы 0,25, флаконы, порошок для инъекций.
ИДОКСУРЕДИН (офтан-IDU) по строению аналог тимидина.
ПК : высокая активность при местном лечении герпетических поражений глаз (кератит, конъюнктивит)
Ф.в . глазные капли 0,1% р-р, закапывают каждые 2 часа.
ПбД : раздражение, боль, отек слизистых.
При резорбтивном действии (в/в) эффективен при генерализованном герписе. Но очень высокая токсичность (↓ лейкопоэза)
РАСТИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
АЛПИЗАРИН – вещество растительного происхождения (из травы копеечника, листьев манго). По химическому строению производное ксантона (аналог витамина Р).
Угнетает размножение ДНК-содержащих
вирусов. Обладает противовирусным, анти-
бактериальным, иммуномодулирующим
О действием.
Ф.в.: табл. 0,1, мазь 5% - кожа, 2% - слизистые.
ПК : простой герпес кожи и слизистых оболочек, герпес Зостера (простой, генитальный 2, ветреная оспа, опоясывающий лишай, бородавки, кандиломы).
Внутрь х 3-4 р/д – 5-10 дн. одновременно
Мазь х 3-3 р/д – 10-30 дн.
Можно использовать таблетки и с профилактической целью.
ГЛИЦИРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА
Механизм действия: а) ↓ синтез внутренних белков и др. компонентов в инфицированной клетке, б) инактивирует вирусы вне клетки, в) блокирует внедрение вируса внутрь клетки.
ПК: инфекции, вызванные вирусом простого гепатита 1 и 2 (кожа, слизистые рта, носа…генитальный герпес), олоясывающий лишай и др.
ПбД: аллергические реакции
Ф.в.: спрей, крем, вагинальные формы.
ФЛАКОЗИД – из листьев растения Бархата (амурского, Лаваль) сем. Рутовых.
По строению похож на алпизарин.
ПК: первичный или рецидивирующий простой герпес (ранние стадии).
Ф.в.: табл. 0,1 х 3 р/д, курс 5 дн. и более.
В кмплексном лечении герпетических инфекций может использоваться ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2) при различных формах и на различных стадиях заболевания.
II. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ОРВИ.
АМАНТАДИН – первый препарат с доказанной противовирусной
РМАНТАДИН активностью. Сегодня по этому ПК не используется.
На его основе в РФ разработан римантадин.
Механизм действия: блокирует особые ионные каналы (М 2 -каналы) вируса, в результате нарушается его способность проникать в клетку. М 2 -канал – белок, обнаруженный только у вируса гриппа и отвечает за высвобождение вирусного генома в клетку (М 2 – производит «раздевание» вируса = депротоинизция).
ФК: хорошо всасывается и распределяется при приеме внутрь, проникает в ЦНС, высокие концентрации в слизистой носовых ходов и слюне; печень; почки.
Спектр: вирус гриппа А (есть устойчивые штаммы).
ПК: а) профилактика 0,5 х1 р/д или 0,1 х2 р/д - курс 14 дн.
б) лечение на ранних стадиях по 0,1 х2 р/сутки или по схеме
ПбД: диспепсия, боли в животе, ЦНС, кожные сыпи.
ППК: печень, почки, тиреотоксикоз, беременность.
Ф.В.: табл. 0,05 «Альгирем» - сироп для детей.
Быстро возникает привыкание (к 5 дню до 30%).
Свиной грипп = пандемический грипп. Ремантадин не действует.
ОЗЕЛЬТАМИВИР - высокая специфичность, на другие вирусы не
ЗАНАМИВИР действуют. Назначают в первые 24-48 часов после проявления симптомов.
Схожи по строению и механизму действия.
Механизм действия : ингибируют активный участок нейромедазы – фермента, ответственного за процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшее распространение вируса в организме.
ПК : грипп типа А и В + пандемический грипп.
ЗАНАМИВИР – лечение. Ф.в.: ингаляционно - ротодиски, содержащие 0,005 разовой дозы. Ингаляционно, т.к. плохо всасывается из ЖКТ (вдыхают порошок). При местном применении ПбЭ редко (диспепсия, головные боли, бронхоспазм – при предрасположенности). Назначают с 5 лет 2 р/д, курс 5 дней. Нет резистентности.
ОЗЕЛЬТАМИВИР (про лекарство) – хорошо всасывается, биодоступность 75-80%. Высокие концентрации в очагах гриппозной инфекции. Дети с 1 года.
ПбД : диспепсия, головные боли, слабость, нарушение сна (чаще чем у занамивира), боли в горле, кашель.
Ф.в. капсулы 0,075.
Лечение и профилактика гриппа. Частичная резистентность к пандемическому гриппу.
АРБИДОЛ – производное индоха. Обладает умеренным противовирусным действием, индуктор интерферонов, иммуномодулирующее действие; повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.
ПК : неспецифическая профилактика и лечение гриппа А и Б, ОРВИ.
Ф.в. табл. 0,1, лечение х 3-4 р/д 3-5 дней, профилактика х 1 р/д 10-14 дней.
ПбД : аллергия.
ППк : ССС, печень, почки.
ОКСОЛИН – производное нафталина, старый препарат.
Механизм действия : ≈ как у ремантадина (на внеклеточный вирус).
Умеренная вирусоцидное действие.
ПК : 1) профилактика гриппа
вирусные поражения глаз
3) вирусные риниты
4) проражение кожи
Ф.в . оксалиновая мазь – 0,25%, 3%
При гриппе смазывают слизистую оболочку носа х 2-3 р/д
ПбД : жжение на месте нанесения.
Для лечения и профилактики гриппа могут быть использованы:
Интрерферон альфа-2в (гриппферон) (рекомбинантный препарат) – капли в нос. Виферон
Индукторы ИНФ: «Анаферон » - гомеопатия
Циелоферон
Кагоцел
Арбидол
Герпетические заболевания многие привыкли лечить при помощи мазей и таблеток, однако далеко не все знают, что бывают также уколы от герпеса. Как правило, к данной разновидности лечения прибегают, если инфекция начинает часто рецидивировать и распространяться на обширные участки тела.
Подбирать инъекционные лекарственные средства необходимо с учетом общего состояния больного и индивидуальных его особенностей. Далеко не во всех ситуациях одни и те же инъекции одинаково хорошо помогают пациентам с аналогичными диагнозами, даже если их клинические симптомы во многом схожи.
В каких случаях назначаются?
Использование уколов против герпеса может потребоваться в следующих случаях:
- когда на остром этапе заболевания не применялось адекватное лечение;
- при выраженном иммунодефиците;
- когда пациенту предстоит оперативное вмешательство;
- когда наблюдаются обширные инфекционные процессы, который затрагивает кожный покров, слизистые оболочки, дыхательные пути, пищеварительные органы, головной мозг и гепатобилиарную область;
- все чаще повторяются случаи рецидивов заболевания;
- в случаях инфицирования сексуального партнера;
- при дегенеративно-деструктивном пораженим периферических нервов;
- при нарушениях или задержки процессов мочеиспускания;
- у женщин при вирусе герпеса в комбинации с ВПЧ.
Инъекции от герпетической инфекции оказывают серьезное влияние на организм. Терапия может осуществляться при помощи иммуностимулирующих или противовирусных препаратов, а также может быть комбинированной с применением нескольких фармакологических средств одновременно. Правильно организованная терапия является залогом продолжительного периода, когда вирус будет пребывать в «спящем» состоянии и не будет проявляться в виде патологических симптомов.
Итак, какие уколы при герпесе эффективны?
Противовирусные медикаменты
Все противовирусные средства для инъекционного использования делятся на две категории:
- растительные, которые способны устранить признаки заболевания и перевести вирус в продолжительное неактивное состояние;
- неорганические, производимые на основе ацикловира, которые проникают в структуры поврежденных клеток, проявляя функциональность на уровне ДНК, лишая вирусы возможности размножаться.
Инъекции против герпетической инфекции успешно купируют и предупреждают рецидивы патологи, ускоряют процессы регенерации кожного покрова и слизистых, снижают частоту и тяжесть патологических проявлений болезни и предупреждают распространение вируса на окружающих людей.
Уколы от герпеса необходимо подбирать с учетом устойчивости конкретной разновидности вируса к ним. На здоровые клетки данные медикаментозные средства не воздействуют.
Названия
Популярные лекарственные препараты:
- «Панавир»;
- «Зовирак»;
- «Ацикловир»;
- «Медовир»;
- «Герпевир».
Эти названия уколов от герпеса известны многим.
«Панавир»
Данное противовирусное лекарство содержат биологически активный элемент - гексозный гликозид, добываемый из Solanum tuberosum. Он является высокомолекулярным полисахаридом, который увеличивает уровень общей сопротивляемости организма к разнообразным вирусным возбудителям и повышает выработку собственного интерферона белыми клетками крови. Помимо этого, он оказывает незначительное противовоспалительное и обезболивающее действие.
При парентеральном введении этого медицинского средства его действующее вещество в высокой концентрации обнаруживается в плазме через 5 минут. Выведение медикамента начинается примерно через полчаса. Он покидает организм через мочевыделительную систему и дыхательные пути. Лекарство «Панавир» рекомендовано к применению в следующих ситуациях:
- При развитии патологий, вызванных герпесвирусом (включая оральный, глазной и генитальный), ВПЧ (включая возникновение остроконечных кондилом), а также другими ДНК и РНК энтеровирусами.
- При цитомегаловирусной инфекции у женщин.
- При нарушении функций иммунной системы на фоне инфекционных заболеваний либо после них.
- При локальных дефектах слизистого покрова гастродуоденальной зоны, природно-очаговых вирусных инфекциях, передающихся клещами, воспалительных процессах в простате бактериального происхождения и аутоиммунных заболеваниях суставов и соседних тканей в сочетании с рецидивирующим герпесвирусом.
При заражении герпесвирусом первого и второго типа назначают, как правило, 2 инъекции раствора «Панавир» (5 мл) с интервалом в 24 часа либо двое суток. Если возникает такая необходимость, то терапия повторяется по прошествии еще одного месяца.
Фармакологическое средство «Панавир» вводится внутривенно. Набирать это лекарство в один шприц с другими нельзя. Введение медикамента должно быть струйным и очень медленным.
Какие еще уколы от герпеса применяются?
«Ацикловир»
Данный медикаментозный препарат активно применяется против герпеса Ⅰ типа. Им лечат герпетические инфекции на гениталиях, а также в форме опоясывающего лишая. Парентеральная форма представляет собой лиофилизат с активным действующим элементом, из которого приготавливают растворы для инфузий. Каждый флакончик содержит 250 мг ацикловира в виде натриевой соли.
Взрослым и детям назначают капельницы с ацикловиром или осуществляют внутривенную инъекцию данным медикаментом. Расчет дозировки производится индивидуально с учетом массы тела и возраста больного. Интервал между введениями должен составлять 8 часов. Для парентерального использования содержимое флакона необходимо растворить в 10 мл инъекционной воды или в физиологическом растворе.
Если лекарственное средство вводится методом струйной инъекции, то такое мероприятие должно проводиться очень медленно (по времени - приблизительно 60 минут). Если лекарство вводится капельно, то медицинский раствор разводят дополнительно в растворителе (общий объем раствора должен составить 50 мл).
При необходимости введения препарата в высоких дозировках (до 1000 мг), объем вводимого раствора пропорционально увеличивается. Длительность терапевтического курса зависит от состояния пациента и его реакции на проводимое лечение. Инъекции осуществляются, как правило, на протяжении 7 дней.
В качестве уколов для лечения герпеса применяются иммуномодулирующие медикаменты.
Иммуномодулирующие медикаменты
Иммунитет защищает организм от агрессивного влияния внешних патогенов и внутренней агрессии (аутоиммунные процессы). Одним из способов улучшения иммунитета является применение в организме уменьшается уровень Т и В-лимфоцитов, падает их функциональная активность, изменяется работа зрелых моноцитов и процессы выработки интерферонов.
Кроме противовирусной терапии лечение патологии подразумевает коррекцию выработки антител и процесса фагоцитоза. Широко используются иммуноглобулин и интерферон в качестве уколов от герпеса.
Названия лекарств следующие:
- «Витагерпавак»;
- «Тактивин»;
- «Иммуноглобулин»;
- «Тимоген»;
- «Имунофан»;
- «Галавит»;
- «Полиоксидоний»;
- «Циклоферон»;
- «Ферровир».
«Витагерпавак»
Этот медикамент является противогерпетической вакциной и используется при лечении и профилактики обострения простого герпеса.
Несмотря на то, что это лекарство не способно навсегда избавить от данного заболевания, она имеет множество преимуществ:
- способствует клеточного иммунитета;
- защищает от рецидивов;
- не оказывает токсичного влияния.
Препарат вводится подкожно на предплечье в объеме 0,2 мл. Курс уколов от герпеса должен составить 5 инъекций - раз в 7 дней.
«Иммуноглобулин»
Активными веществами средства являются антитела к антигенам герпеса, которые способны нейтрализовать его действие. При рецидиве или первичной инфекции препарат вводится внутримышечно по 1,5 мл раз в 3 дня. Для полноценного лечебного курса необходимо сделать семь уколов. Для усиления эффекта данное лекарственное средство применяют местно - раствор используется для обработки пузырчатых высыпаний в зоне гениталий.
В зоне риска находятся беременные женщины, однако использование данного препарата возможно только после первого триместра. Средство вводят внутримышечно по той же схеме, как и прочим пациентам, но для терапевтического курса будущей матери достаточно шести инъекций. После этого делается перерыв и повторяется курс уже после 36 недели вынашивания.
РОССИЙСКИЙ РЫНОК АНТИГЕРПЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ О.А. Мирошник, Э.Ф. Зайкова
ЗАО "Биомедсервис", ГКИБ №1 им. Д.М. Далматова (Омск)
Последнее десятилетие характеризуется неуклонным ростом герпетических заболеваний у взрослых и детей. В настоящее время описано более 100 типов герпесвирусов, из которых клинически значимы по крайней мере 8 типов:
- Вирус простого герпеса 1 и 2 типов (возбудители простого герпеса (ПГ) кожи и слизистых, офтальмогерпеса, генитального герпеса (ГГ), нейрогерпеса у новорожденных).
- Вирус варицелла-зостер - 3 тип (возбудитель опоясывающего герпеса (ОГ)).
- Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) - 4 тип (возбудитель инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта, рака носоглотки).
- Цитомегаловирус - 5 тип (возбудитель цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ)).
- Герпесвирус 6 типа (вызывает фатальные интерстициальные пневмонии и инфекционные розеолы новорожденных).
- Герпесвирус 7 типа (предположительно вызывает синдромом хронической усталости).
- Герпесвирус 8 типа (ассоциированный с саркомой Капоши и лимфопролиферативными заболеваниями).
Наибольшее клиническое значение представляют заболевания, обусловленные первыми 5 типами вирусов, среди которых, в свою очередь, доминируют инфекции, связанные с вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, охватывающими по различным данным от 50 до 100% населения.
Широкое распространение герпесвирусных инфекций диктует необходимость разработки эффективных методов профилактики и лечения разнообразных проявлений данной патологии. Арсенал существующих противогерпетических препаратов за последние несколько лет существенно увеличился [ 2, 3, 4, 9, 10 ]. Однако многие из новых препаратов, доступные для использования в клинической практике, практическим врачам не известны. Задачей настоящей работы является ревизия и систематизация препаратов разных фармакотерапевтических групп, применяемых для лечения герпетической инфекции. При этом наибольший акцент сделан на препаратах, применяемых для лечения герпетической инфекции, вызываемой первыми двумя из названных выше типов герпесвирусов.
Среди всех существующих на российском фармацевтическом рынке препаратов нами были отобраны противовирусные или иммуномодулирующие препараты, в сопроводительной документации к которым указано на возможность их применения для лечения герпетической инфекции. Препараты систематизированы по фармакотерапевтическим группам в виде сводной таблицы. Помимо наименования, состава, формы выпуска, фармакологического действия, показаний, способа применения и дозировки препаратов указана также их розничная цена, что должно ориентировать врача в экономической целесообразности выбора той или иной схемы лечения для пациентов с различным уровнем доходов. В таблице указаны средние розничные цены на иммуноактивные препараты в г. Омске (в аптеке ЗАО "Биомедсервис") в первом полугодии 2002 г.
В таблицу не вошли традиционно упоминающиеся в обзорах данной тематики препараты, производство которых в России остановлено (хелепин, флакозид, флореналь, таблетированная форма бонафтона, теброфеновая мазь), еще не начато (гефин (3,13 % крем фоскарнета), кемантан, бромантан) или экспорт которых не осуществляется (госсипол, менасин, ларифан, леакадин, крем виразол (рибавирин) и триаптен (фоскарнет), глазные капли вира-МП (видарабин), витоптик (трифлюридин) и берофор). В России в настоящее время не производится и не экспортируется инъекционная форма фоскарнета - препарата резерва при формировании резистентности к ганцикловиру и ацикловиру при лечении ЦМВИ и герпеса у иммунодефицитных больных.
В таблицу не включены цитарабин и рибавирин. Цитарабин нецелесообразно рассматривать как реальный противогерпетический препарат в силу его цитотоксичности и иммуносупрессивного действия. Рибавирин, обладая широким спектром противовирусного действия, вряд ли найдет практическое применение в России в качестве средства для лечения герпеса из-за токсичности и, в большей степени, из-за высокой стоимости (от 6,5$ за 1 капсулу 200 мг Ребитола производства "Шеринг-Плау" до 1,3$ за 1 капсулу 200 мг производства ЗАО "Биофарма", Россия).
Зарегистрированные в России препараты,
используемые в лечении больных с герпетической инфекцией
|
Основными задачами противогерпетической терапии являются уменьшение клинических проявлений инфекции, частоты рецидивов, а также предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному. Лечение при этом нацелено на подавление репродукции вирусов герпеса в период обострения, формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации вирусов в очагах персистенции. Существуют два основных подхода к лечению герпетической инфекции: этиотропная противовирусная терапия и комбинированная терапия с одновременным или поэтапным использованием иммуномодуляторов и противовирусных средств.
1. Этиотропная противовирусная терапия
Основное место в этиотропной терапии занимают аномальные нуклеотиды (препараты группы 1.1.). При низкой терапевтической эффективности этой группы препаратов применяются противогерпетические лекарственные средства с другим механизмом противовирусного действия (препараты групп 1.2. и 1.3.). Большинство зарубежных специалистов отдают предпочтение противовирусной химиотерапии аномальными нуклеотидами, так как применение иммуномодулирующих препаратов, по их мнению, нецелесообразно в связи с несформированной концепцией иммунодефицита, возникающего при герпетической инфекции.
В рамках этиотропного подхода к терапии герпетической инфекции выделяют два варианта противовирусной терапии: эпизодическая (в период обострения) и превентивная супрессивная терапия (ежедневно в непрерывном режиме в течение года и более).
2. Комбинированное использование иммуномодуляторов и противовирусных средств
Именно этот комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции получил в России наиболее широкое распространение. Вместе с тем необходимо признать, что в связи с недостаточной расшифровкой иммунопатогенеза герпетической инфекции и наличием в арсенале герпетологов достаточно большого перечня иммуноактивных препаратов, в настоящее время не еще выработана единая схема или тактика иммунотерапии при данной инфекционной патологии. По нашему мнению, при назначении иммуномодуляторов целесообразно придерживаться общих принципов иммунотерапии, разработанных в ГНЦ "Институт Иммунологии" [ 8 ]:
- Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами. Тем самым достигается эффект двойного удара, когда иммуномодулятор повышает активность иммунной системы, а химиотерапевтическое средство снижает функциональную активность возбудителя.
- Целесообразным является раннее назначение иммуномодуляторов, а именно с первого дня применения химиотерапевтических этиотропных средств.
- При вторичной иммунной недостаточности основанием для назначения иммуномодуляторов является клиническая картина заболевания.
- Применение иммуномодуляторов желательно проводить под контролем иммунного статуса.
- Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий (т.е. при восстановлении
Противовирусные средства все чаще назначаются врачами при тех или иных состояниях и используются в домашней практике для самостоятельного лечения людьми. Что же это за препараты, насколько они эффективны и безвредны, стоит ли их применять? Может все же лучше вернуться к традиционным народным противовирусным средствам – , луку, молоку с медом? Ведь ими уже давно эффективно лечат «простуды», инфекционные и вирусные болезни, сопровождающиеся понижением ? Об этом и пойдет речь в нашей статье.
Антивирусные лекарства выделены из противоинфекционных медикаментов в отдельную группу. Это сделано из-за того, что никакие другие препараты антибактериального ряда (включая, столь известные ) не способны оказать действенного влияния на развитие вирусов. Такая неуязвимость вируса связана с их маленькими и особенностями строением. Для сравнения попробуем сопоставить, скажем, размеры нашей планеты и яблока. Так вот, планета в нашем примере – это средних размеров микроб, а привычное для нас яблоко – вирус.
Вирусы состоят из нуклеиновых кислот – источников информации самовоспроизводства и окружающих их капсулы. В организме «хозяина» могут при благоприятных условиях очень быстро размножаться, в том числе и при помощи «встраивания» своей информации в клетки больного организма, которые сами начинают воспроизводить эти патогенные формы. Обычные защитные силы иммунитета человека (клетки крови) зачастую бессильны перед ними. Количество найденных болезнетворных вирусов более 500.
Первый препарат, обладающий противовирусными свойствами, был получен в далеком 1946 году, его назвали Тиосемикарбазон. Как основное составляющее, он входил в состав Фарингосепта, и много лет применялся в клинической медицине для борьбы с воспалительными заболеваниями горла. Затем открыли Идоксуридин, применяющийся против вируса .
Обратите внимание: прорывом в вирусологии было нахождения человеческого интерферона – белка, подавляющего жизнедеятельность вирусов.
С начала 80-х годов прошлого века начались активные работы по созданию препаратов, стимулирующих способность синтеза организмом интерферона.
Научные работы продолжаются и в наше время. К сожалению, стоимость противовирусных препаратов достаточно высокая.
Увы, но на фармацевтическом рынке в наши дни появилось большое количество подделок – препаратов, не обладающих защитными или стимулирующими свойствами, по сути «плацебо – пустышками».
Виды противовирусных препаратов
Все имеющиеся противовирусные препараты можно разделить на 2 группы :
- Иммуностимуляторы – лекарства, способные кратковременным образом резко увеличить выработку интерферонов.
- Противовирусные – медикаменты, способные оказывать прямое угнетающее действие на вирус и блокировать его размножение.
По действию на различные виды вирусов выделяют:
- противовирусные препараты, оказывающие действие на ;
- медикаменты, направленные против вируса герпеса;
- средства, подавляющие активность ретровирусов;
Обратите внимание : отдельно можно выделить группу препаратов, предназначенных для лечения (вирусов иммунодефицита).
Эффективным противовирусным средством против гриппа является Амантадин . Амантадин – недорогое и эффективное противовирусное средство. Он в незначительных дозах способен подавлять размножение вируса гриппа типа А на самом раннем этапе.
Амантадин блокирует поступление необходимых веществ через мембрану вируса и задерживает его выход в цитоплазму клетки хозяина. Также этот препарат нарушает нормальный процесс развития уже нового синтезированного вируса. Увы, но при длительном применении к этому лекарственному средству может сформироваться устойчивость вирусов гриппа.
Аналогичным действием обладает другое противогриппозное лекарство – Ремантадин (Римантадин).
Оба эти средства наделены рядом нежелательных (побочных) эффектов.
На фоне их приема могут возникнуть:
- проблемы желудка и кишечника – с рвотой, и нарушения аппетита;
- плохой и нервный сон, нарушение концентрации и внимания;
- большие дозы могут способствовать появлению измененного сознания, судорожных приступов, иллюзорных явлений вплоть до галлюцинаций;
Важно: осторожность требуется при приеме беременными. Детям их можно назначать не ранее семилетнего возраста.
Согласно клинической статистики, профилактический прием препаратов во время эпидемии гриппа А позволяет избежать развития болезни в 70-90% случаев заражений.
При развившемся гриппе, применение Амантадина или Римантадина сокращает срок болезни, облегчает течение и уменьшает период выделения вируса больным.
Противогриппозное средство Арбидол
Арбидол – ещё один препарат, относящийся к лучшим противовирусным средствам, применяемым против гриппа. Обладает как прямым влиянием на подавление репродуктивных качеств вируса, так и на активацию иммунных систем организма, в частности Т-лимфоцитов и макрофагов, способных бороться с гриппом. Кроме того, Арбидол повышает активность и количество NK-клеток, специфических «киллеров» вирусов. Помимо этих свойств, является выраженным антиоксидантом. Обладает профилактическим действием за счет проникновения как в зараженные клетки, так и в здоровые. Обладает более широким противовирусным действием. В диапазон его лечебного действия также входят вирусы гриппа В, С, а также возбудитель птичьего гриппа.
Важно: противовирусный препарат обладает свойствами аллергена, что является проявлением побочного эффекта. Рекомендуется как противовирусное средство для детей от 3 лет.
Прием этого лекарства оказывает положительное влияние и при осложнениях гриппа, ОРВИ, вирусного происхождения и т.д.
Особенности применения противовирусного средства Осельтамивир
– в организме больного человека преобразуется в активный карбоксилат, обладающий тормозящим (ингибирующим) действием на ферменты вирусов гриппа А, В.
Главная его отличительная особенность состоит в том, что он действует на штаммы, устойчивые к Амантадину. На фоне действия Осельтамивира вирусы теряют способность активного распространения. Количество устойчивых к нему вирусов гриппа А намного меньше, чем у предыдущих препаратов. Наиболее эффективен против вирусов гриппа В. Выводится почками неизмененный.
Прием этого противогриппозного препарата может сопровождаться расстройствами желудочно-кишечного тракта, которые значительно уменьшаются, если препарат принимать во время еды. Рекомендуется для лечения всех возрастных категорий. В том числе, применяется в составе противовирусных средств для детей. Осельтамивир в острый период гриппа значительно снижает возможность присоединения бактериальных осложнений – примерно на 40-50%.
Обратите внимание: рассмотренные препараты являются эффективными противовирусными средствами от простуды.
Медицинские препараты, обладающие противогерпетическими свойствами
Наиболее распространенными является 1 тип вируса герпеса, проявляющийся на коже, слизистой оболочке рта, в пищеводе, в оболочках головного мозга.
2 тип вызывает патологические проблемы чаще всего в области половых органов, ягодицах и прямой кишке.
Самым первым препаратом этой группы был Видарабин, полученный в 1977 году. Однако наряду с эффективностью он обладал серьезным побочным действием и противопоказаниями. Поэтому его применение было обосновано только в очень тяжелых случаях и применялось по жизненным показаниям.
В начале 80-х появился Ацикловир. Основное действие этого препарата заключается в подавлении синтеза ДНК вирусов путем встраивания в патологическую ДНК ацикловиртифосфата, прекращающего рост вируса. Подобным образом действует и Валацикловир. Однако вирусы герпеса часто вырабатывают устойчивость к этим лекарствам.
Ацикловир при внутреннем применении хорошо проникает во все ткани организма. Переносимость лекарства обычно хорошая, но могут возникнуть расстройства кишечника с , . Иногда появляется головная боль, нарушения сознания. Описаны случаи развития почечной недостаточности.
Применяется как внутрь, так и наружно в виде мазей.
Гораздо реже устойчивость вирусов герпеса вырабатывается при применении Фамцикловира и Пенцикловира. Механизм воздействия на вирусы у этих препаратов аналогичен таковому у Ацикловира. Побочные эффекты такие же, как у Ацикловира.
Ганцикловир – также аналогичен Ацикловиру по действию. Применяется для лечения всех видов вируса герпеса.
Обратите внимание: Ганцикловир является специфическим препаратом для лечения цитомегаловируса.
Важно : при применении препарата необходим постоянный мониторинг анализа крови, так как это лекарственное средство способно вызывать угнетение кроветворной функции и вызывать поражение центральной нервной системы. Применение при беременности запрещено из-за повреждающего влияния на плод.
При опоясывающем лишае показан Валацикловир.
Механизм противовирусного действия Идоксуридина находится в фазе изучения. Этот препарат применяют местно для лечения герпетических высыпаний. Но он, помимо антивирусной эффективности, дает частые побочные эффекты в виде болевых ощущений, зуда и отека.
Препараты группы Интерферона
Рекомендуем прочитать:Интерфероны – это белки, выделяемые клетками организма, пораженными вирусами. Основное их действие – передача информации о необходимости активации защитных свойств организма на внедрение патологических организмов.
К противовирусным препаратам этой группы относят:
- – противовирусное средство, выпускаемое в виде свечей и мази, применяется с 1996 года. Научных доказательств и клинических испытаний не проходил, но в практической медицине показал себя как эффективный препарат в лечении герпетических высыпаний у взрослых и детей.
Обратите внимание: противопоказан беременным и женщинам в период кормления грудью. Исследования по его действию продолжаются. Обладает высокой стоимостью.
Работы по поиску новых недорогих противовирусных средств не прекращаются. Положительные успехи в этой области свидетельствуют о необходимости развивать это направление фармакологии и дальше.
В завершение стоит отметить, что группа противовирусных средств по-прежнему находится в стадии разработок, выяснены далеко не все вопросы, интересующие медиков. Не всегда четко известен механизм действия, эффективность и побочные эффекты уже имеющихся препаратов, продолжается поиск новых эффективных способов борьбы с вирусами.
Столкнувшись с вирусным заболеванием, важно не прибегать к самолечению. Необходимо использовать препараты с подтвержденной эффективностью и безвредностью, только по рекомендации врача.
Обратите внимание: особенно осторожными нужно быть родителям маленьких детей. Не всегда для лечения малыша нужны противовирусные препараты.
Об особенностях назначения и применения противовирусных препаратов для детей в видео-обзоре рассказывает доктор Комаровский:
Лотин Александр, врач-рентгенологУколы от герпеса требуются только в случаях обширной или часто рецидивирующей инфекции. Обычно такое состояние наступает при отсутствии лечения болезни в острой стадии или достаточно пониженном иммунитете, вызванным нездоровым ритмом жизни, трансплантацией костного мозга или другими вирусами (например, ВИЧ).
Инъекционный прием противогерпетических препаратов следует проводить исключительно по назначению врача, изучившего полный анамнез пациента. Выбор медикаментов основывается на состоянии больного и других его индивидуальных особенностях. Применение столь серьезных средств без консультации с врачом может значительно усугубить положение.
Лечение герпеса уколами может быть противовирусным, иммуномодулирующим или комбинированным. Адекватная терапия отсрочит рецидив на 3-5 лет (с учетом здорового образа жизни пациента). Чтобы продлить период ремиссии рекомендуется ежегодная профилактика неинъекционными средствами.
Комбинированная терапия проходит по схеме: первые 5-10 дней (в течение острого воспаления) назначают противовирусные препараты, как только наступает ремиссия – иммуномодулирующие.
Препараты этой группы делятся на два вида – растительные и на основе ацикловира. Одни действуют на симптоматику болезни, притупляют ее и переводят в ремиссию, другие – проникают в зараженные клетки и блокируют их размножение и активность на ДНК-уровне (т. н. химиотерапия).
Наиболее часто применяются следующие препараты:
- Ацикловир;
- Ганцикловир;
- Зовиракс;
- Валацикловир;
- Герпевир;
- Панавир.
Эти препараты подавляют активность зараженных герпесом клеток, внедряясь в их ДНК. Здоровые клетки не затрагиваются. Выбор конкретного лекарства зависит от наличия/отсутствия устойчивости вируса к нему и анамнеза больного. Все вещества выпускаются в форме разводимых порошков для раствора для инъекций по 250 и 500 мг.
Правила применения Ацикловира и его аналогов (Зовиракс, Герпевир):
- Каждые 250 мг порошка разводятся в 10 мл стерильной воды или раствора 0,9% хлорида натрия. В полученный раствор добавляют еще по 40 мл растворителя.
- Дозировка для взрослых и детей старше 12 лет – 5 мг/кг массы пациента. Детям младшего возраста дозировку уменьшают вдвое. До 3 месяцев использовать препарат не рекомендуется.
- Если у больного менингоэнцефалит, вызванный герпесом, дозировка повышается до 10 мг/кг.
- Максимальная суточная дозировка – 30 мг/кг.
- Периодичность инъекций – каждые 8 часов трижды в сутки.
- Лекарство вводится капельно, длительностью не менее часа.
- Обычно терапия длится 5-7 суток, иногда ее продлевают еще на 3 дня.
- Если больной имеет выраженный иммунодефицит, терапевтический курс длится месяц, после чего переходят на таблетки.
Использование Валацикловира. Точную дозировку назначает врач, но обычно это 450 мг раз-два ежедневно. Детям до 12 препарат противопоказан. Лечение занимает меньше времени, чем при употреблении ацикловира.
Инструкция по использованию Ганцикловира:
- Необходимую дозу вещества набирают из флакона и смешивают с 100 мл инфузионного раствора.
- Препарат вводят внутривенно, аналогично Ацикловиру (медленно).
- Дозировка взрослого человека – 5 мг/кг, имеющего почечную недостаточность – 2,5 мг/кг.
- Прием лекарства проводится дважды в день через равные временные интервалы (12 ч.).
- Длительность лечения – 2-3 недели.
- Если Ганцикловир назначен как поддерживающая терапия (при выраженном иммунодефиците), его принимают по 5 мг/кг ежедневно или по 6 с двухдневными перерывами через каждые 5 суток.
- Пациенту необходимо принимать много воды.
- Панавир разводить не требуется – он продается в ампулах по 200 мл, что и является рекомендуемой взрослой дозировкой. Препарат вводят медленно, внутривенно.
- Курс – две инъекции, промежуток между которыми составляет 1-2 дня.
- Если это необходимо, терапию повторяют спустя месяц.
- Герпетическую инфекцию у людей с ревматоидным артритом лечат дольше – требуется 5 инъекций с такими же интервалами. Повтор курса возможен через 2 месяца.
- Пациентам 12-18 лет назначают уменьшенную вдвое дозировку. Детям младше препарат противопоказан.
Важно! Любые противовирусные уколы от герпеса противопоказаны в период планируемого зачатия, во время беременности и при лактации. Во время лечения следует соблюдать адекватную контрацепцию.
Иммуномодуляторы
Ацикловир и все его производные, а также растительные препараты (Панавир) не способны надежно подавить вирус герпеса. Они снимают симптоматику, «глушат» инфекцию, но лишь временно. Рецидива не избежать, но срок его появления можно оттянуть, если дать иммунной системе толчок к работе.
Поэтому последние 20 лет в лечении герпеса применяются иммуномодуляторы. Эти препараты назначают после курса противовирусных средств, чтобы восстановить естественную защиту организма, блокируя тем самым возможность его активизации.
В практике чаще используют следующие уколы иммуномодуляторов:
Также при герпесе врачи назначают и другие иммуномодуляторы – Виферон, Амиксин, Ридостин, Ларифан, Камедон, Реаферон, Кагоцел, Имунофан, Галавит, Ликопид, Тамерид.