Препарат «Спирива», аналоги которого также будут описаны в данной статье, способен оказать надежную поддержку больным в период обострения и не только. Средство обладает высокой эффективностью, уменьшает одышку, особенно у пожилых людей, и облегчает дыхательный процесс. Медикамент стоит недешево, и его должен назначать пульмонолог после тщательного изучения спирографии.

Состав и форма выпуска

Препарат довольно дорогостоящий, поэтому иногда допускается использовать его аналоги. «Спирива» (состав препарата содержит действующее вещество тиотропий) относится к бронхолитическим блокаторам м-холинорецепторов. Также в драже входит около 5.5 мг лактозы моногидрата.

Препарат выпускается в виде капсул для ингаляций. Твердые желатиновые драже зеленоватого оттенка, непрозрачные и имеют черную гравировку TI 01. В капсулах находится порошок белого цвета. В алюминиевом блистере - 10 драже, а в картонную упаковку может быть вложено от 1 до 6 блистеров. К лекарственному средству прилагается специальный ингалятор HandiHaler и инструкция по применению. Подобную форму выпуска имеют и многие аналоги.

«Спирива» используется больными ХОБЛ, выполняет лечебную, поддерживающую функцию и предупреждает возможное обострение болезни. Также медикамент назначают пациентам с хроническим бронхитом и людям, страдающим эмфиземой.

«Спирива»: инструкция по применению

Аналог по составу у препарата отсутствует, но, несмотря на это, есть лекарственные средства, схожие по своему действию на организм и способные заменить этот медикамент, чтобы не допустить ухудшения самочувствия больного.

Если нет других назначений, то препарат используют один раз день в виде ингаляционных процедур, которые нужно делать при помощи специального ингалятора HandiHaler. Капсулы не глотают и применяют не чаще одного раза в сутки. Если препарат не подошел по тем или иным причинам, то пульмонолог назначает аналоги. «Спирива» (дозы препарата подбираются индивидуально для каждого пациента и зависят от его состояния здоровья) - медикамент, который может назначить только врач, а если потребуется, то в нужный момент доктор сможет отменить или заменить данное лекарство.

Пожилым людям, больным с нарушением работы почек, а также пациентам с печеночной недостаточностью лекарственное средство вводится только в рекомендуемых дозах. При тяжелой и средней стадии почечной недостаточности необходим постоянный врачебный контроль. Капсулы «Спиривы» вводят исключительно прибором HandiHaler. Он разработан специально для этого лекарства, и им нельзя поставлять в организм другие препараты.

Ингалятор HandiHaler состоит из:

• пылезащитного колпачка;
• центральной камеры;
• основания;
• мундштука;
• прокалывающей кнопки.

Вначале применения открывают пылезащитный колпачок и до упора нажимают на прокалывающую кнопку, после чего её отпускают. Затем пылезащитный колпачок вновь открывают и поднимают. Далее приводят в верхнее положение мундштук. Капсулу «Спиривы» извлекают из алюминиевой упаковки и кладут в центральную камеру. Мундштук закрывают до щелчка, а пылезащитный колпачок не трогают - он во время процедуры должен оставаться открытым.

Ингалятор необходимо держать мундштуком вверх. Только единожды нужно нажать до упора прокалывающую кнопку, которая создаст отверстие для выхода лекарства из капсулы в момент вдоха. Затем пациент плотно сжимает губами мундштук и держит голову прямо. Вдыхать следует медленно и глубоко. Во время вдоха должна чувствоваться вибрация капсулы. Вдох продолжают до полного насыщения легких. После на максимально возможное время нужно задержать дыхание и вынуть HandiHaler из ротовой полости и продолжать дышать ровно и спокойно. Таким образом нужно сделать 6-7 подходов до тех пор, пока капсула не опустеет. По завершении мероприятия открывают мундштук и выбрасывают пустую капсулу.

Один раз в месяц ингалятор нужно чистить. Для этого открывают основание прибора, а также мундштук и пылезащитный колпачок. Поднимают кнопку, которая прокалывает капсулу. Все детали ингалятора промывают теплой водой до полного исчезновения порошка. Аппарат насухо вытирают бумажным полотенцем и сушат в открытом состоянии на протяжении суток. Снаружи ингалятор протирают влажной тряпкой.

Полоска с капсулой отсоединяется по перфорированной линии. Драже вскрывается только перед процедурой ингаляции. Капсула содержит немного порошка и выглядит до конца незаполненной. Случайно вскрытую капсулу выбрасывают, так как лекарство, находившееся под воздействием воздуха, нельзя использовать.

Такого тщательного лечебного подхода требуют не все аналоги. «Спирива» (способ применения этого препарата подробно описывается в инструкции) имеет не совсем удобную форму выпуска, и у многих пациентов сразу не получается правильно дышать. Иные препараты для больных ХОБЛ имеют более подходящую форму выпуска: таблетки, капли, порошок.

Отзывы пациентов

Мнения о лекарстве «Спирива», как и о препарате «Спирива Респимат», в основном положительные. Пациенты отмечают улучшение состояния при бронхоспазме, облегчение процесса дыхания у больных ХОБЛ. Некоторым средство помогло вылечить хронический бронхит. Люди говорят о высокой эффективности этого медикамента, которую не смогли дать аналоги. «Спирива» (отзывы подтверждают качество препарата) для этой категории пациентов оказалась более приемлемой.

Отзывы лиц, болеющих ХОБЛ, говорят не только о хорошем результате, который дает препарат, но ещё и о важности его правильного применения. Отмечают, что все вдохи должны быть медленными и плавными, а быстрыми и резкими манипуляциями можно только навредить или не получить совсем никакого эффекта.

Из негативных моментов применения лекарства «Спирива» (аналоги препарата не всегда обладают подобной эффективностью) люди отмечают высокую стоимость и неудобство проведения процедуры. Иногда у больных не получается вдохнуть препарат так, как написано в инструкции.

Небольшая часть лиц отзывается о лекарстве негативно. Одни говорят, что препарат бесполезен и не помогает. Другие не видят смысла отдавать за него такие деньги и предпочитают использовать более дешевые аналоги. Третьи утверждают, что, несмотря на все имеющиеся недостатки, это лекарство стоит потраченных денег.

«Спирива»: аналоги, дженерики

Препарат стоит недешево, и порой многие люди, страдающие ХОБЛ, начинают искать ему замену. Есть ли аналог «Спиривы»? Аналогов, имеющих точно такой же состав, нет, но есть препараты с похожим воздействием на организм и существенно облегчающие состояние больных. Именно их и прописывает врач, если «Спирива» по каким-то причинам не подошла пациенту:

• «Даксас»;
• «Сибри Бризхалер»;
• «Тровентол»;
• «Ультибро»;
• «Спиолто Респимат»;
• «Анора Эллипта»;
• «Атровент»
• «Форадил Комби»;
• «Трувент»;
• «Иправент»;
• «Ипратропиум».

Эти и другие аналоги схожи по своим свойствам. Их стоимость не сильно отличается друг от друга. Многие из них выпускаются для ингаляционных процедур. Но есть и другие формы выпуска в виде таблеток, растворов, капель и т. д.

Препарат «Даксас»

Выше были перечислены самые популярные для препарата под названием «Спирива Респимат» аналоги. Лидирующею позицию среди них занимает препарат «Даксас». Лекарство выпускается в таблетках, которые надо принимать один раз в день, что, в отличие от «Спиривы», очень удобно.

Используется для поддержания стабильного состояния у пациентов с ХОБЛ с тяжелым течением болезни, склонных к частым обострениям. Уменьшает содержание нейтрофилов в мокроте и препятствует притоку нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные органы.

Пациенты могут принимать медикамент без перерыва на протяжении года.

Обладает характерным противовоспалительным действием. Он, как и «Спирива», не снимает бронхоспазм - для этих целей пользоваться им бессмысленно. Противопоказан детям, беременным и кормящим женщинам. В каждой таблетке находится 500 мкг действующего вещества - рофлумиласта.

Отзывы пациентов говорят, что препарат очень сильный и эффективный, поэтому после длительного применения у многих больных начинают проявляться побочные явления. Среди самых распространенных симптомов: нарушение сна, тошнота, диарея, сыпь, резкие перепады артериального давления.

Этот препарат применять без назначения врача строго запрещается, как и самостоятельно увеличивать или уменьшать дозы. С особой осторожностью его должны принимать люди после 65 лет.

Лекарство для больных ХОБЛ «Сибри Бризхалер»

Данное лекарство отличается только действующим компонентом от препарата «Спирива Респимат». Аналоги, в том числе и этот, в остальном практически схожи. Препарат «Сибри Бризхалер» выпускается в капсулах с порошком для разовых ингаляций. В каждую упаковку вложен специальный ингалятор, который подходит лишь этому препарату.

Каждая капсула содержит 63 мкг гликопиррония бромида. Препарат, как и его аналог, задействован в комплексной поддерживающей терапии у больных ХОБЛ. Не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма. Хорошо переносится пациентами и редко вызывает побочные явления. Создан исключительно для ингаляционного длительного применения.

Ингаляции с этим средством пациенты должны принимать один раз в сутки и строго по инструкции. Если лечиться «Сибри Бризхалером» с соблюдением всех рекомендованных правил, то препарат не окажет влияние на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Его можно принимать пациентам от 75 лет и старше.

Отзывы о «Сибри Бризхалере» только положительные. Пациенты после нескольких ингаляций уже чувствуют значительное улучшение в работе легких, что выражается в свободном и легком дыхании. Некоторые утверждают, что даже забывают о присутствующем заболевании. Только в отдельно взятых случаях у страждущих наблюдались резкие перепады артериального давления.

У препарата имеются серьезные противопоказания, поэтому без предписания доктора данное лекарство использовать нельзя.

Лекарственное средство «Тровентол»

Ещё один аналог «Спиривы», созданный специально для больных обструктивной болезнью легких, называется «Тровентол». Медикамент расширяет просвет в легких и, в отличие от своих предшественников, снимает и купирует бронхоспазм.

Средство выпускается в специальных аэрозольных баллонах для ингаляций по 12,5 мл и 25 мл. В одном нажатии содержится разовая доза «Тровентола» - 40 мкг и 80 мкг, если баллон объемом 25 мл. Максимальная суточная доза равна 160 мкг. Ингаляции нужно делать от 4 до 6 раз в день.

Бронхорасширяющий эффект наблюдается по прошествии 15-30 минут после принятия ингаляции и продолжается на протяжении 4-5 часов.

Препарат переносится пациентами в основном хорошо, как и другие аналоги. «Спирива», например, может вызывать нежелательные явления в виде сухости в ротовой полости, незначительное першение в горле, легкие сбои аккомодации - такие же побочные эффекты иногда наблюдаются и при приеме «Тровентола». В зависимости от ситуации, дозу регулируют или удлиняют перерыв между ингаляциями, после чего, как правило, побочные явления проходят. Если нежелательная симптоматика усиливается, то использование препарата прекращают.

Препарат нельзя принимать при закрытоугольной глаукоме, женщинам в период беременности и при гиперчувствительности к «Тровентолу».

Во время лечения может наблюдаться нежелательное сгущение мокроты. В этом случае для пересмотра дозы или заметы лекарства следует обратиться к врачу.

«Ультибро»

Новейший препарат для больных ХОБЛ прошел множество клинических испытаний и полностью соответствует всем мировым стандартам.

Содержит два активных компонента: индакатерол в дозе 110 мкг и гликопирроний в количестве 50 мкг. Производится в капсулах, в которых содержится раствор для ингаляции. В комплекте идет специальный ингалятор, рассчитанный на 30 применений. В день рекомендуется делать по одной ингаляции.

Ингаляционную процедуру следует делать в той последовательности, которая описана в инструкции. Нельзя применять в день больше одной ингаляции. Продолжительность лечения составляет от 1 до 15 месяцев.

Препарат создан для поддержания стабильного состояния у больных ХОБЛ на протяжении длительного периода и сокращения количества обострений. Не предназначен для снятия острых бронхоспазмов. Обладает выраженным антихолинергическим эффектом. Если на фоне использования лекарственного средства развивается парадоксальный бронхоспазм, то прием препарата следует незамедлительно прекратить.

При длительном лечении могут наблюдаться побочные реакции. Наиболее часто проявляется кашель и першение в горле.

Лекарственное средство должно применяться для лечения только после консультации с лечащим врачом.

Характеристика «Спиолто респимата»

Ещё одним аналогом «Спиривы» является «Спиолто респимат». Этот препарат объединяет в своем составе действие двух активных веществ: тиотропия бромида и олодатерола. Выпускается в форме дозированных растворов для ингаляций, к ним прилагается ингалятор. Картридж одной упаковки рассчитан на 60 доз.

Применение этого лекарственного средства существенно снижает вероятность обострения у пациентов с ХОБЛ. Помогает пациентам, страдающим хроническим бронхитом и эмфиземой легких, дышать после применения легко и свободно. Увеличивает ёмкость вдоха и скорость выдоха, особенно в утренние и вечерние часы. На фоне продолжительной терапии у больных развивается значительный бронходилатирующий эффект. Снижается обструкция органов дыхания, одышка. Уменьшается количество обострений. Препарат увеличивает физическую выносливость, значительно меняет качественную составляющую жизни.

Лекарственное средство рекомендуется принимать один раз в сутки на протяжении длительного периода в одно и то же время. Уже в первые пять минут после ингаляционной процедуры наблюдается значительное улучшение функционирования легочной системы.

Медикамент должен назначаться только врачом. Схож со «Спиривой» по своему функциональному действию, форме выпуска.

Аналог «Спиривы»: «Анора Эллипта»

Это еще одно средство, которое заменит в случае необходимости препарат «Спирива». «Анора Эллипта» так же, как и её предшественник, выпускается в порошке для ингаляций. Препарат имеет специальный ингалятор, в котором содержится тридцать одноразовых доз 22 + 55 мкг/доза. Аппарат снабжен счетчиком для ингаляций и мундштуком.

Лекарственное средство содержит в своем составе два активных компонента: вилантерол и умеклидиния бромид. «Анору Эллипту» рекомендуют пациентам для поддержания бронхорасширяющего эффекта. Такое действие значительно облегчает состояние у пациентов ХОБЛ.

Препарат принимают один раз в день в дозировке 22 мкг + 55 мкг. Некоторым больным прописывают препарат в количестве 22 мкг + 113 мкг/доза. Такая дозировка влияет на некоторых пациентов самым положительным образом: у них происходит значительное улучшение функционирования легочной системы и снижение периодов обострения болезни.

Препарат используется только по назначению врача, а инструкция должна быть обязательно изучена перед применением, так как неправильное дыхание во время ингаляций может вызвать бронхоспазм и обострение заболевания.

Данный препарат имеет ингаляционную форму выпуска и поэтому способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, как и другие аналоги. «Спирива» (условия использования этого препарата должны быть тщательно соблюдены во избежание возникновения побочных явлений) не должна применяться, если этот симптом проявился - необходимо сразу же прекратить лечение, поскольку дальнейшее использование средства может быть опасным для жизни. Ваш лечащий врач должен подыскать подходящие аналоги.

«Спирива» (хранения препарата в неизменном виде можно добиться только при температуре + 25°C и меньше) схожа по своему воздействию на организм со многими лекарственными средствами, но, несмотря на это, замену препарата должен производить только врач. Все подобные медикаменты отличаются сильным воздействием на организм и помогают людям с ХОБЛ повысить качество жизни. Но важно помнить, что самолечение должно быть полностью исключено.

Активный ингредиент:

МНН — тиотропия бромид 22.5 мкг (соответственно 18 мкг тиотропия ) в одной капсуле и 3.1235 мкг тиотропия бромид (соответственно 2.5 мкг тиотропия ) в одной дозе ингаляционного раствора.

В капсулы, кроме активного ингредиента, входит моногидрат лактозы.

В ингаляционный раствор, кроме активного ингредиента, входят: бензалкония хлорид, кислота хлористоводородная, динатрия эдетат, вода.

Форма выпуска

Спирива (Spiriva) – капсулы, включающие порошок для проведения ингаляций по 10, 30 или 60 штук. В комплект упаковки может входить ингалятор.

Спирива Респимат (Spiriva Respimat) – ингаляционный раствор, заключенный в картриджи по 4,5 мл (60 доз в 4 мл).

Фармакологическое действие

Бронходилатирующее, холинолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тиотропий является антимускариновым лекарственным средством длительного действия (антихолинергический препарат ) и проявляет одинаковое сродство к разным рецепторам мускаринового типа от М1 до М5. Вследствие угнетения в дыхательных путях М3-рецепторов происходит релаксация их гладкой мускулатуры , что в свою очередь приводит к бронходилатирующиму эффекту препарата, который в зависимости от принятой дозы сохраняется на протяжении 24 часов и даже дольше. При ингаляционном методе введения действие тиотропия носит избирательный местный характер, не приводя, в терапевтических дозах, к системным антихолинергическим негативным эффектам. Таким образом, бронходилятация проявляется не системным, а местным действием препарата.

Через 30 минут после 1 дозы наступает значительное увеличение функции легких, которое продолжается на протяжении суток. Фармакодинамическое равновесие наблюдалось в течение 7 дней приема, а выраженное бронходилатирующее действие достигалось на 3 сутки. Не было выявлено проявлений толерантности к Спириве, при оценивании ее бронходилатирующего эффекта на протяжении 12 месяцев. Прием препарата снижает количество обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо, удлиняет время до первого обострения, положительно влияет на качество жизни на всем периоде применения, понижает число вынужденных госпитализаций , связанных с обострением ХОБЛ , а также отсрочивает время первой госпитализации .

Абсолютная биодоступность тиотропия при его приеме в виде ингаляций — 19,5%, что гарантирует его высокое содержание в легких при несущественном влиянии на организм пациента в целом. Из ЖКТ всасывается довольно плохо, в связи с чем, его абсорбция не зависит от приема пищи. У больных ХОБЛ Cmax достигается через 5 минут после ингаляции и составляет 17–19 пг/мл, при равновесной концентрации в плазме 3–4 пг/мл. С белками плазмы связывается на 72%, при объеме распределения — 32 л/кг. Не обладает способностью проходить ГЭБ .

Подвергается незначительной биотрансформации . Путь расщепления неферментативный и приводит к образованию дитиенилгликолевой кислоты и алкоголь N-метилскопина , не связывающихся с мускариновыми рецепторами .

Терминальный T1/2 после ингаляции — 5–6 суток.

14% дозы выводится с мочой почками, оставшаяся с калом.

Показания к применению

• проведение поддерживающего лечения у больных ХОБЛ , в том числе показано при эмфиземе , сохраняющейся , хроническом , и с целью предотвращения обострений;
• проведение дополнительного лечения пациентов, страдающих , для снижения частоты обострений и симптоматики, а также улучшения качества жизни.

Противопоказания

• возраст до 18 лет;
• первый триместр ;
• к одному или сумме ингредиентов препарата.

С осторожностью:

• закрытоугольная ;
• обструкция шейки мочевого пузыря;

Побочные действия

Ингаляции препаратом Спирива и Спирива Респимат могут сопровождаться:

• сухостью во рту;
• слизистой рта;
• бронхоспазмом ;
• гастроэзофагеальным рефлюксом ;
• кашлем ;
• суправентрикулярной тахикардией ;
• раздражением глотки;
• повышением ;
• кишечной непроходимостью ;
• затруднением мочеиспускания;
• анафилаксией ;
• носовым кровотечением;
• инфекциями мочевого тракта;
• мерцательной ;
• нечеткостью зрения;

Спирива, инструкция по применению

Инструкция по применению Спиривы в форме капсул предполагает их использование в виде ингаляций при помощи прибора (ингалятора) ХандиХалер. Рекомендованная суточная доза равняется одной капсуле. Применение капсул Спиривы перорально (внутренне) не допускается.

Лекарство Спирива Респимат в форме раствора также предназначено для ингаляционного приема с помощью ингалятора Респимат. Рекомендованная суточная доза 5 мкг (2 ингаляции) одноразово в одно время дня.

Пожилые больные и пациенты с принимают препараты без коррекции доз.

При корректировка доз тоже не требуется, однако желательно прохождение регулярного обследования функции почек.

Для произведения ингаляций лекарственным средством Спирива в форме капсул разработан специальный ингалятор ХандиХалер, который не должен применяться для прочих лекарств. Срок эксплуатации данного ингалятора 12 месяцев.

Комплект ингалятора включает в себя: мундштук, пылезащитный колпачок, основание, центральную камеру и прокалывающую кнопку.

При его использовании следует:

• нажатием на прокалывающую кнопку открыть пылезащитный колпачок;
• поднятием вверх, полностью открыть колпачок, а затем таким же образом мундштук;
• поместить капсулу в центральную камеру (любым боком), предварительно достав ее из упаковки;
• основательно закрыть мундштук (при этом прозвучит характерный щелчок) не закрывая пылезащитный колпачок;
• при положении ингалятора мундштуком вверх, произвести одно полное нажатие на прокалывающую кнопку и отпустить (для создания отверстия в капсуле);
• произвести как можно более полный выдох (не в мундштук ингалятора);
• поместить ингалятор в ротовую полость, плотно охватив мундштук губами;
• при положении головы прямо провести глубокий, медленный, но достаточно сильный вдох (при этом услышав или ощутив вибрацию капсулы) до полного насыщения легких;
• задержать дыхание до чувства дискомфорта, при этом вынимая ингалятор изо рта;
• повторять подобные вдохи до полного высвобождения содержимого капсулы;
• открыть мундштук и удалить капсулу, после чего закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистку ингалятора ХандиХалер следует проводить раз в 30 дней.

Для этого, предварительно подняв прокалывающую кнопку, необходимо открыть пылезащитный колпачок и мундштук, а также основание прибора. Используя теплую воду промыть ингалятор, до удаления остатков порошка. Протереть бумажной салфеткой и дать просохнуть в течение 24 часов на воздухе. При необходимости можно очистить наружную поверхность мундштука с помощью влажной ткани.

При извлечении капсулы из блистера следует отделить его полоску вдоль линии перфорации. Вскрыть ложе капсулы и извлечь ее перед самим применением. Не допускать долгого нахождения извлеченной капсулы на открытом воздухе.

Для произведения ингаляций лекарственным средством Спирива Респимат используют ингалятор Респимат:

• первое открытие осуществляют, вытесняя прозрачную основу нажатием на предохранитель, при закрытом колпачке зеленого цвета;
• извлекают картридж из упаковки и вставляют узким концом в ингалятор, при этом должен прозвучать щелчок (не извлекают картридж после его установки);
• устанавливают прозрачную основу на прежнее место;
• удерживая ингалятор в правой руке, поворачивают его основу до щелчка, следуя указанием красных стрелок (половина оборота);
• полностью открывают зеленый колпачок;
• направляя ингалятор вниз, производят нажатие кнопки до высвобождения препарата, после чего закрывают колпачок.

После этого ингалятор заряжен и готов к дальнейшему применению.

Для проведения ингаляций следует:

• при закрытом зеленом колпачке удерживая ингалятор в правой руке, поворачивать его основу до щелчка, следуя указанием красных стрелок (половина оборота);
• полностью открыть зеленый колпачок;
• произвести медленный полный выдох, после чего плотно охватить мундштук губами, не закрывая отверстия для вентиляции;
• направляя мундштук в сторону задней стенки глотки, произвести глубокий медленный вдох, при этом нажимая на кнопку ингалятора (вдох продолжают как можно долго);
• задержать дыхание не мене чем на 10 секунд;
• повторить процедуру до полного получения дозы.

Ингаляции проводят 1 раз в 24 часа, после чего закрывают колпачок.

При неиспользовании ингалятора в течение недели, необходимо произвести профилактическое распыление, направив мундштук вниз.

Ингалятор Респимат рассчитан на 60 вдохов и снабжен индикатором доз. Показатель индикатора на начале красной зоны, говорит о 7-ми дневном запасе препарата (14 вдохов). Это является причиной для приобретения нового ингалятора.

Ингалятор можно применять на протяжении 3-х месяцев, после чего, даже при неполном использовании, его необходимо выбросить.

Чистку мундштука производят раз в неделю, с использованием влажной ткани.

Передозировка

При ингаляционном применении тиотропия в высоких дозах наблюдали антихолинергические проявления: сухость в ротовой полости, увеличение ЧСС , нарушения аккомодации .

Показано проведение симптоматического лечения.

Взаимодействие

Возможно проведение ингаляций тиотропия при параллельном использовании других препаратов, обычно применяющихся для терапии ХОБЛ (метилксантины , симпатомиметики , ингаляционные или пероральные стероиды ).

Назначение совместно с прочими антихолинергическими средствами не рекомендуется.

Условия продажи

Препараты Спирива Респимат и Спирива отпускаются из аптек по рецепту.

Условия хранения

Температура хранения обоих препаратов не должна превышать 25°C.

Срок годности

Спирива – 24 месяца.

Спирива Респимат – 36 месяцев.

Особые указания

Препараты Спирива и Спирива Респимат не применяют для лечения бронхоспазма , в особенности при острых приступах.

Возможно возникновение бронхоспазма и немедленных реакций гиперчувствительности , сразу после проведение ингаляции.

Пациенту необходимо предоставить полную информацию по использованию того или иного ингалятора.
Следует не допускать попадания препаратов в органы зрения. Дискомфорт в глазах, Сибри Бризхалера варьирует в пределах 2000 рублей.

Детям

Из-за недостаточной информации не назначается детям до 18 лет.

При беременности (и лактации)

Тиотропия бромид противопоказан к применению в первом триместре беременности.

Во время остального срока беременности , а также в период , возможно его назначение только в крайних случаях и под постоянным врачебным контролем.

Форма выпуска

Состав

Тиотропия бромида моногидрат 3.1235 мкг,что соответствует содержанию тиотропия 2.5 мкгВспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 1.105 мкг, динатрия эдетат - 1.105 мкг, хлористоводородная кислота 1М - до pH 2.8-3.0, вода - до 11.05 мг.

Фармакологический эффект

Бронхолитический препарат.Тиотропия бромид - м-холиноблокатор длительного действия. Препарат обладает одинаковым сродством к M1-М5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования М3-холинорецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от М3-холинорецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида.При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-холинорецепторов происходит быстрее, чем от М3-холинорецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении М3 подтипа рецепторов над М2-холинорецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.В клинических исследованиях было показано, что применение препарата Спирива; Респимат; 1 раз/сут приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких (ОФВ1 и ФЖЕЛ) в течение 30 мин после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 ч при равновесной концентрации.Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. Спирива; Респимат; значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха (ПОСВ), измеренную больными. Применение препарата Спирива; Респимат; приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи. Бронходилатирующий эффект препарата сохраняется на протяжении 48 недель применения препарата; признаков привыкания не отмечается.Анализ комбинированных данных двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата Спирива; Респимат; (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата Спирива; (18 мкг).В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что Спирива; Респимат; значительно уменьшает одышку; улучшает качество жизни; снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.Препарат Спирива; Респимат; достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат Спирива; Респимат; значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.Доказано, что Спирива; Респимат; уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение, по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.В клинических исследованиях у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и продолжающих испытывать симптомы заболевания, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционным ГКС, в т.ч. в комбинации с длительно действующимагонистом бета2-адренорецепторов, было установлено, что добавление препарата Спирива; Респимат; к поддерживающей терапии приводило к достоверному улучшению функции легких по сравнению с плацебо, значительно уменьшало число серьезных обострений и периодов ухудшения симптомов бронхиальной астмы, увеличивало период до первого их наступления, приводило к достоверному улучшению качества жизни и увеличению числа пациентов с положительным ответом на поддерживающую терапию.Бронходилатирующий эффект препарата сохранялся на протяжении 1 года применения, признаков привыкания не отмечалось.

Фармакокинетика

Тиотропия бромид - четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат;. Приблизительно 40% от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.ВсасываниеПосле ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида, в связи с тем, что он плохо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Cmax в плазме наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.РаспределениеСвязывание препарата с белками плазмы составляет 72%; Vd - 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax тиотропия в плазме у пациентов с ХОБЛ составляет 10.5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1.6 пг/мл. В равновесном состоянии Cmax тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5.15 пг/мл и достигалась через 5 мин.Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.МетаболизмСтепень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (меньше 20% от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP2D6 и 3А4 (хинидин, кетоконазол и гестоден). Таким образом, CYP2D6 и 3А4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохромом Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.ВыведениеТерминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с бронхиальной астмой эффективный Т1/2 после ингаляции составляет 34 ч.Общий клиренс после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18.6% (0.93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В равновесном состоянии у пациентов с бронхиальной астмой 11.9% (0.595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 ч после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата 1 раз/сут пациентами с ХОБЛ равновесное состояние достигается на 7 день; при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пациентов пожилого возраста отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.После ингаляционного применения тиотропия 1 раз/сут в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение AUC0-6,ss на 1.8-30% и Cmax, ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (ККбольше80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (ККменьше50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (AUC0-4 ч увеличивалась на 82%, а величина Cmax увеличивалась на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Показания

Для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких, для поддерживающей терапии при сохраняющейся одышке, для улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ, для снижения частоты обострений;- в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с бронхиальной астмой с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема, по крайней мере, ингаляционных ГКС, для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, улучшения качества жизни и снижения частоты обострений.С осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, к атропину или его производным: к ипратропия бромиду, окситропия бромиду;- детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).С осторожностью препарат следует применять при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря.

Меры предосторожности

В период лечения возможно обострение псориаза.При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема.За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиУ пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о влиянии препарата Спирива; Респимат; на беременность ограничены. При изучении репродуктивной токсичности на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния препарата. В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения препарата Спирива; Респимат; при беременности.Клинических данных о влиянии тиотропия бромида в период грудного вскармливания нет.Препарат не следует применять у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 2 ингаляционные дозы спрея из ингалятора Респимат; (5 мкг/доза) 1 раз/сут, в одно и то же время дня.При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.У пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) можно использовать препарат Спирива; Респимат; в рекомендуемой дозе.Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (КК меньше50 мл/мин) следует проводить под тщательным контролем.ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность применения препарата Спирива; Респимат; у детей не изучены.Правила применения ингалятора Спирива; Респимат;Перед началом использования препарата следует изучить правила применения ингалятора Спирива; Респимат;.Ингалятор предназначен для использования 1 раз/сут. Каждый раз при его применении следует делать 2 ингаляции.Уход за ингалятором Спирива; Респимат;Мундштук и металлическую часть мундштука необходимо чистить влажной тряпочкой или тканью, как минимум, 1 раз в неделю.Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора.Ингалятор Спирива; Респимат; содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с режимом дозирования (2 ингаляционные дозы 1 раз/сут).Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось. Когда индикатор покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной области шкалы, это означает, что ингалятор Спирива; Респимат; пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента времени поворот прозрачной гильзы будет невозможен.Через 3 месяца после первого использования ингалятор Спирива; Респимат; следует выбросить, даже если он не полностью использован.Подготовка к первому использованию:1. Снять прозрачную гильзу-Держать колпачок закрытым.-Нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.2. Вставить картридж-Вставить картридж узким концом в ингалятор.-Поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.3. Установить на место прозрачную гильзу-Установить прозрачную гильзу на место до щелчка.4. Повернуть гильзу-Держать колпачок закрытым.-Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота)5. Открыть колпачок.-Открыть колпачок до упора.6. Нажать на кнопку-Направить ингалятор вниз.-Нажать кнопку подачи дозы.-Закрыть колпачок.-Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля.-Затем повторить шаги 4-6 еще 3 раза.Ежедневное применениеПовернуть-Держать колпачок закрытым.-Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, до щелчка (пол-оборота).Открыть колпачок-Открыть колпачок до упора.Нажать на кнопкуСделать медленный полный выдох.Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.Задержите дыхание примерно на 10 сек.Для получения второй ингаляционной дозы повторить операции: Повернуть, Открыть, Нажать.

Побочные действия

Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены м-холиноблокирующим свойствами препарата.Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.Со стороны обмена веществ: дегидратация*.Со стороны нервной системы: нечасто (≥0.1% и меньше1%) - головокружение; бессонница*.Со стороны органа зрения: редко (≥0.01% и меньше0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома, нечеткое зрение.Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто (больше0.1% и меньше1%) - мерцательная аритмия, тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.Со стороны дыхательной системы: нечасто (≥0.1% и меньше1%) - кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония; редко (≥0.01% и меньше0.1%) - парадоксальный бронхоспазм, ларингит; синусит*.Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и меньше10%) - незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки; нечасто (больше0.1% и меньше1%) - запор, кандидоз полости рта, дисфагия; редко (≥0.01% и меньше0.1%) - гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит; кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость*.Со стороны кожных покровов: редко (≥0.01% и меньше0.1%) - кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.Аллергические реакции: нечасто (больше0.1% и меньше1%) - сыпь, зуд; редко (≥0.01% и меньше0.1%) - ангионевротический отек, крапивница; гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа*.Со стороны костно-мышечной системы: отечность суставов*.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто (больше0.1% и меньше1%) - дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов); редко (≥0.01% и меньше0.1%) - инфекция мочевыводящих путей.* в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены; отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием препарата не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.

Передозировка

При применении препарата в высоких дозах возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг/сут). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата. В шести долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в суточной дозе 10 мкг в течение 4-48 недель не наблюдалось существенных нежелательных явлений.Вследствие низкой пероральной биодоступности возникновение острой интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия бромида для ингаляций из картриджа маловероятно.

Взаимодействие с другими препаратами

Хотя специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, тиотропия бромид использовали совместно с другими препаратами, применяющимися для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, ГКС для приема внутрь и ингаляционного применения, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, анти-IgE препараты; при этом клинических признаков лекарственного взаимодействия не отмечалось.Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата Спирива; Респимат; с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.

Особые указания

Препарат Спирива; Респимат;, как бронходилататор, применяемый 1 раз/сут для поддерживающего лечения, не следует применять в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма или для устранения остро возникающих симптомов. В случае развития острого приступа используются быстродействующие бета2-агонисты.Препарат Спирива; Респимат; не следует применять для лечения бронхиальной астмы в качестве терапии первой линии. Пациентам следует рекомендовать на фоне приема препарата Спирива; Респимат; продолжать противовоспалительную терапию (например, ингаляционными ГКС), даже если симптомы уменьшатся.После применения препарата могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.Ингаляция препарата может вызывать бронхоспазм.При умеренной или выраженной почечной недостаточности (КК ≤50 мл/мин) прием препарата следует вести под тщательным наблюдением, как и при приеме всех лекарственных препаратов, экскретируемых преимущественно почками.Перед началом применения пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению.Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, отек конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.Спирива; Респимат; не следует использовать чаще чем 1 раз/сут.Картриджи Спирива; следует использовать только с ингалятором Респимат;.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиИсследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

Состав

Действующее вещество: тиотропия бромид;

1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует тиотропия 18 мкг

Вспомогательные вещества: лактоза микронизированный, лактоза 200 М.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 3, содержащие белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР;

Оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедурой, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.

Фармакологическая группа

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Тиотропий является специфическим антихолинергическим агентом длительного действия. Тиотропий имеет подобную родство ко всем подтипов мускариновых рецепторов (от М 1 до М 5). В дыхательных путях ингибирование М 3 рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротективний эффект был дозозависимым и длился более 24 часов.

Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М 3 рецепторов; период полураспада тиотропия значительно больше, чем в ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропий является местно (бронхо) селективным при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до выявления системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с M 2 рецепторов является быстрой, чем с M 3 в функциональных исследованиях in vitro . М 3 - более приемлемый (кинетически контролируемый) рецептор подтипа селективности, чем М 2 . Высокая активность и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом на дыхательные пути, который не является системным.

При применении Спиривы один раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ 1) и форсированной жизненной емкости легких) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часа. Фармакодинамическая стабильное состояние достигается в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникает на 3-й день.

По результатам ежедневных измерений, Спиривы значительно улучшает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.

Улучшение функции легких сохраняется без признаков толерантности.

Бронходилатация продолжается в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с таковой при применении плацебо. При этом не учитывалось, назначали Спиривы утром или вечером.

Спиривы значительно уменьшает одышку; улучшения состояния сохранялось в течение всего периода лечения.

Спиривы значительно уменьшает количество обострений ХОБЛ и увеличивает время до наступления первого тяжелого обострения.

Спиривы значительно улучшает качество жизни, касается здоровья; улучшения сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Спиривы значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострениями ХОБЛ и задерживает время к первой госпитализации.

В двух исследованиях Спиривы значительно улучшила толерантность к физической нагрузке, ограниченного симптомами заболевания, на 19,7% и 28,3%.

В исследовании применения Спиривы по 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней не вызвало удлинение QT-интервала по показателям ЭКГ.

В четырехлетнем исследовании с участием 5993 пациентов Спиривы поддерживала улучшения показателя ОФВ 1 в течение всего периода, однако, не меняло общегодовой показатель снижения ОФВ 1.

Во время лечения на 16% уменьшался риск летальности. Общая частота летальных случаев составляла 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий / плацебо) 0,84, 95% CI - 0,73; 0 , 97). Лечение тиотропия уменьшало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случаев на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий / плацебо) - 0,81, 95% CI - 0,65; 1,00).

Фармакокинетика. Тиотропий является четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворяется в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном применении большая часть дозы высвобождается, оседает в желудочно-кишечном тракте и в меньшем количестве - в легких.

Абсорбция. После ингаляции сухого порошка биодоступность составляет 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, которая достигает легких. Биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови достигается через 5-7 мин после ингаляции.

При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составил 12,9 пг / мл и быстро снижается по многокамерной моделью. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1,71 пг / мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР был похож на воздействие после ингаляции тиотропия через ингалятор РЕСПИМАТ.

Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л / кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких. В исследованиях на животных доказано, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Метаболизм. Степень биотрансформации мал, поскольку 74% процента неизмененной субстанции выводилось с мочой после введения здоровым добровольцам. Тиотропий как эфир неферментативно распадается до спирта N-метилскопину и дитиенилгликолевои кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Далее по исследованиям in-vitro на микросомах печени и гепатоцитах тиотропий (<20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации в различных метаболитов фазы II в. Этот ферментный цепь может подавляться ингибиторами CYP450 2D6 (и ЗА4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и ЗА4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за вывод меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтичних концентрация не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ПО на микросомах печени.

Выведение. Эффективный период полураспада тиотропия отмечается в границах между 27 и 45 часами после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составлял 880 мл / мин после введения молодым здоровым волонтерам. После введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7% (1,3 мкг) от неизмененной количестве в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ фармакокинетический стабильное состояние достигался через 7 дней без дальнейшей кумуляции.

Линейность / нелинейность. Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте <65 лет по сравнению с 271 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приведет к соответствующему увеличению значений AUC 0-6, ss или C max , ss .

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Ингаляционное применение тиотропия 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) привело к незначительному росту значений AUC 0-6, ss (на 1,8-30%) и получения похожих показателей C max по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин).

У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) введение тиотропия приводит к увеличению вдвое общей экспозиции (показатель AUC 0-4год выше на 82%, показатель C max выше на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий основном выделяется путем почечной элиминации (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира к продуктам, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Пациенты с ХОБЛ японской нации. Во время перекрестного сравнения средняя максимальная концентрация тиотропия в плазме крови через 10 минут после введения в состоянии равновесия была на 20 - 70% выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной летальности или риска осложнений со стороны сердца в японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Что касается других рас или этнических групп существует недостаточно фармакокинетических данных.

Взаимосвязь фармакокинетика / фармакодинамика. Нет прямого взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамики.

Показания

Поддерживающая бронхолитическое терапия для облегчения симптомов при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Порошок для ингаляций Спиривы противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропия бромида, атропина или его производных (до ипратропия или окситропию) или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Несмотря на то, что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид применяли совместно с другими препаратами (симпатомиметики бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, применяемых в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Не было установлено, что использование агонистов бета-адренорецепторов длительного действия или ингаляционных кортикостероидов меняет экспозицию тиотропия.

Однако назначение Спиривы в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется для применения.

Особенности применения

Спиривы является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии и не предназначен для первоначального лечения острых приступов бронхоспазма.

После применения Спиривы возможные реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Как и другие антихолинергические препараты, Спиривы следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. Раздел «Побочные реакции»).

Ингаляционные препараты могут вызывать индуцированный ингаляции бронхоспазм.

Препарат следует использовать с осторожностью таким пациентам: тем, кто недавно перенес инфаркт миокарда (<6 месяцев); лицам с любой неустойчивой или опасной для жизни аритмией или аритмией, которая требовала вмешательства или изменения терапии в прошлом году; госпитализированным с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. При таких состояниях антихолинергическим эффект может им навредить.

Поскольку концентрация в плазме крови тиотропия бромида возрастает у пациентов с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой (клиренс креатинина £ 50 мл / мин), Спиривы следует применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные по длительного применения Спиривы пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Это может привести к ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы.

При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует, пациенты должны прекратить использование тиотропия бромидом и не теряя времени, обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость во рту, которая наблюдается при антихолинергическому терапии, может в перспективе быть связана с кариесом.

Спиривы не следует использовать более одного раза в день.

Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные по применению тиотропия беременным женщинам очень ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного вредного воздействия, ассоциированного с репродуктивной токсичностью, при клинически значимых дозах. В качестве меры пресечения, следует избегать применения Спиривы течение беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, тиотропия бромид проникает в грудное молоко. Несмотря на результаты исследований, проведенных на грызунах, показавшие выделения тиотропий бромида в грудное молоко только у малого количества, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о том, продолжать ли / прекращать кормление грудью или продолжать / прекращать применение Спиривы, следует принимать с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность. Не имеет доступных клинических данных о влиянии тиотропия на фертильность. Результаты доклинического изучения тиотропия не показали наличия какого-либо отрицательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Появление головокружения, головной боли или нечеткости зрения может повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено только для применения ингаляционно.

Капсулы предназначены для перорального применения, капсулы Спиривы нельзя глотать.

Препарат следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

особые группы

Пациентам пожилого возраста применять Спиривы только в рекомендованном врачом дозировке.

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять Спиривы согласно рекомендованной врачом дозой. Информация о применении Спиривы пациентам с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика».

Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять Спиривы согласно рекомендованной врачом дозе (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Инструкция по применению.

Для обеспечения надлежащего применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор.

При применении препарата Спиривы следует придерживаться рекомендаций врача.

Ингаляционное устройство ХендиХейлер был разработан специально для капсул Спиривы. Его не следует использовать с другими лекарственными средствами.

Ингаляционное устройство ХендиХейлер можно применять в течение одного года, при условии использования его по назначению.

Пылезащитный колпачок. Мундштук. Основа. Кнопка для распыления. Платформа с центральной камерой.
1. Чтобы открыть пылезащитный колпачок, следует нажать на кнопку для распыления до упора и отпустить.
2. Открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук, подняв его вверх.
3. Удалить капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед применением) и разместить ее на платформе с центральной камерой, как показано на рисунке. Неважно, какой стороной поместить капсулу в камеру (5).
4. Закрыть мундштук плотно до щелчка, оставить пылезащитный колпачок открытым.
5. Держать ХендиХейлер мундштуком вверх и нажать кнопку для распыления до упора один раз и отпустить. Это делает отверстия в оболочке капсулы и позволяет препарата освободиться при вдыхании.
6. Полностью выдохнуть. Важно: не выдыхать в мундштук в любом случае.
7. Поднять устройство ХендиХейлер в рот и охватить плотно губами мундштук. Держать голову прямо и вдохнуть медленно и глубоко, но таким образом, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Вдыхать пока легкие не наполнятся; потом как можно дольше задержать дыхание и в то же самое время вынуть мундштук изо рта. Восстановить дыхание. Повторить действия, указанные на рисунках 6 и 7 еще раз для полного опорожнения капсулы.
8. Открыть мундштук снова. Извлечь использованную капсулу и выбросить. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.
Очистка устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР Чистить устройство ХендиХейлер нужно один раз в месяц. Открыть пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основу, поднимая кнопку для распыления. Промыть весь ингалятор теплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить устройство ХендиХейлер, промокая остаток воды бумажной салфеткой и просушивая на воздухе, оставить при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основу открытыми. Просушки на воздухе занимает 24 часа, следовательно, очищение нужно начинать сразу после использования, чтобы устройство было готово к следующему применения. При необходимости мундштук можно очистить снаружи с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Капсулы Спиривы содержат небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена лишь частично.

Острая интоксикация при пероральном применении капсул тиотропия маловероятна из-за низкой перорально биодоступность.

Побочные реакции

Многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойств Спиривы.

Побочные реакции на препарат была определена по данным, полученным из клинических испытаний и спонтанных сообщений в течение послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9647 пациентов, получавших тиотропий в 28 плацебо-контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 недель до 4 лет.

Частота возникновения побочных реакций в соответствии с MedDRA:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, <1/10);

нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

единичные (≥ 1/10000, <1/1000);

редкие (<1/10000);

неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ:

неизвестно - обезвоживание.

Со стороны нервной системы:

нечасто - головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений;

единичные - бессонница.

Со стороны органов зрения:

нечасто - нечеткость зрения;

единичные - глаукома, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - фибрилляция предсердий

единичные - суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - кашель, дисфония, фарингит;

единичные - бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - сухость во рту;

нечасто - запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кандидоз ротовой полости и глотки

единичные - непроходимость кишечника, включая паралитическое непроходимость кишечника; дисфагия, гингивит, глоссит, стоматит, тошнота

неизвестно - кариес зубов.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - сыпь;

единичные - ангионевротический отек, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), зуд, крапивница;

неизвестно - сухость кожи, инфекции кожи и образования язв, анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

неизвестно - отек суставов.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - задержка мочи, дизурия

единичные - инфекция мочевыводящих путей.

Описание отдельных побочных реакций

В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдалась такая антихолинергическое побочная реакция, как сухость во рту, что отмечалась примерно в 4% пациентов.

Упаковка

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере, по 1 или 3 блистера в комплекте с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР в картонной коробке.

Состав

1 капсула содержит:

Активный ингредиент: 22,5 мкг тиотропия бромида моногидрата, эквивалентно 18 мкг тиотропия.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200 М; лактозы моногидрат микронизированный.

Состав капсулы: желатин, полиэтиленгликоль, индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Твердые желатиновые капсулы, размер 3, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные, с надпечаткой символа компании и TI 01 черными чернилами. Содержимое капсул - белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие средства ингаляционного применения для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антихолинергические средства. Код АТХ: R03BB04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Тиотропия бромид - специфический антагонист мускариновых рецепторов длительного действия. Связываясь с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, тиотропия бромид блокирует холинергические (бронхоконстрикторные) эффекты ацетилхолина, высвобождаемого из парасимпатических нервных окончаний. Он обладает сходным сродством к М1-М5 подтипам мускариновых рецепторов. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, что приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры и бронходилатации. Эффект является дозозависимым и сохраняется более 24 часов. Длительность действия, вероятно, связана с очень медленной диссоциацией связи с М3 рецептором, что отражено в достоверно более длительном периоде полураспада, чем у ипратропия. Являясь N-четвертичным холиноблокатором, тиотропия бромид при ингаляционном введении оказывает местное селективное действие на бронхи, демонстрируя приемлемый терапевтический диапазон доз без возникновения системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты

Бронходилатирующий эффект преимущественно локальный без системного действия. В исследовании in vitro установлено более быстрое высвобождение тиотропия из связи с М2-рецепторами, чем из связи с М3-рецепторами, что приводит к фармакокинетически обусловленному селективному действию препарата в отношении М3 подтипа рецепторов по сравнению с Мг подтипом. Высокая активность, очень медленное высвобождение из связи с рецептором и местное селективное действие при ингаляционном введении приводит к клинически достоверному длительному бронходилатирующему действию тиотропия у пациентов с ХОБЛ.

Электрофизиология сердца

В специально проведенных исследованиях влияния препарата на интервал QT с участием 53 здоровых добровольцев СПИРИВА, принимаемая в дозах 18 мкг и 54 мкг (т.е. в три раза выше терапевтической дозы) в течение 12 дней, не вызывала достоверного удлинения интервала QT на ЭКГ.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала четыре одногодичных, два 6- месячных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2663 пациентов (из них 1308 пациентов получали тиотропий). 1-летняя программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований и двух исследований с активным контролем (ипратропий). Оба шестимесячных исследования проходили с контролем салметеролом и плацебо. Все исследования включали изучение влияния препарата на функцию легких и исходы влияния на одышку, обострения и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция легких

Тиотропия бромид, применяемый один раз в сутки, обеспечивал достоверное улучшение функции легких (объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)) в течение 30 минут после ингаляции первой дозы, при этом действие сохранялось в течение 24 часов. Фармакодинамическое равновесное состояние достигалось в течение одной недели с максимальной бронходилатацией с третьего дня приема. При использовании тиотропия бромида достоверно повышалась пиковая скорость выдоха (ПСВ), измеренная ежедневно утром и вечером и записанная пациентом. Бронходилатарующий эффект тиотропия бромида сохранялся в течение всего периода исследования (1 год) без признаков развития толерантности. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 105 пациентов с ХОБЛ показало, что бронходилатация сохранялась на протяжении 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо, независимо от времени введения препарата - утром или вечером.

Клинические исследования (продолжительностью до 12 месяцев)

Одышка, толерантность к физическим нагрузкам

Тиотропия бромид достоверно уменьшал одышку (при оценке с использованием индекса транзиторной одышки). Улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Влияние препарата на выраженность одышки при физической нагрузке была исследована в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 433 пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ. В данных исследованиях в течение шестинедельного лечения СПИРИВА продемонстрировано достоверное увеличение времени тренировки на выносливость, ограничиваемое возникновением симптомов, по результатам велоэргометрии, проведенной в режиме 75% от максимальной работоспособности, на 19,7% (исследование А) и 28,3% (исследование В) посравнению с плацебо.

Качество жизни, связанное со здоровьем

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 9 месяцев с участием 492 пациентов лекарственное средство СПИРИВА улучшало общий показатель качества жизни, связанного со здоровьем, оцененный при помощи респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ). Количество пациентов, принимавших СПИРИВА и достигших существенного улучшения общего показателя по опроснику SGRQ (т.е. > 4 единиц), было на 10,9% выше, чем в группе плацебо (59,1% в группе СПИРИВА против 48,2% в группе плацебо (р=0,029)). Средняя разница между группами составила 4,19 единицы (р=0,001; доверительный интервал: 1,69-6,68). Улучшение в областях опросника SGRQ составили: 8,19 единицы для области «симптомы», 3,91 единицы для области «деятельность» и 3,61 единицы для области «влияние на ежедневную активность». Улучшение показателей во всех перечисленных областях были статистически значимыми.

Обострение ХОБЛ

В рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании с участием 1829 пациентов с умеренной до очень тяжелой ХОБЛ тиотропия бромид статистически достоверно уменьшал количество пациентов с обострением ХОБЛ (с 32,2% до 27,8%) и приводил к статистически достоверному уменьшению числа обострений на 19% (от 1,05 до 0,85 случаев/пациент/год воздействия). Госпитализация в связи с обострением ХОБЛ составила 7,0% пациентов в группе тиотропия бромида и 9,5% пациентов в группе плацебо (р=0,056). Количество пациентов, госпитализированных по поводу ХОБЛ, было ниже на 30% (от 0,25 до 0,18 случаев/пациент/год воздействия).

В рандомизированном, двойном слепом исследовании с двойной имитацией, в параллельных группах, продолжительностью 1 год, проводили оценку влияния лечения СПИРИВА 18 мкг один раз в день и салметерола дозированного аэрозоля 50 мкг два раза в день на частоту умеренных и тяжелых обострений с участием 7376 пациентов с ХОБЛ и наличием обострения в течение предыдущего года.

По сравнению с салметеролом СПИРИВА увеличивало время до первого обострения (187 дней по сравнению с 145 днями) с уменьшением на 17% риска развития обострения (отношение рисков 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,77-0,90, р Долгосрочные клинические исследования (более 1 года, до 4 лет)

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 4 года с участием 5993 рандомизированных пациентов (3006 пациентов, получавших плацебо и 2987 пациентов, получавших СПИРИВА) продемонстрировано улучшение ОФВ1 при применении СПИРИВА по сравнению с плацебо, которое сохранялось на протяжении 4 лет. Количество пациентов, завершивших лечение через ≥ 45 месяцев, было выше в группе СПИРИВА по сравнению с группой плацебо (63,8% по сравнению с 55,4%, р

Исследования тиотропия с активным контролем

Долгосрочное крупномасштабное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем и периодом наблюдения до 3 лет было проведено с целью сравнения эффективности и безопасности СПИРИВА с ингалятором ХандиХалер и СПИРИВА с ингалятором РЕСПИМАТ (5694 пациентов, получавших СПИРИВА ХандиХалер; 5711 пациентов, получавших СПИРИВА РЕСПИМАТ). Первичными конечными точками были время до первого обострения ХОБЛ, время до наступления смертности от любых причин и, в субисследовании (906 пациентов), минимального ОФВ1 (перед введением дозы).

Время до наступления первого обострения ХОБЛ в ходе исследования было численно сопоставимо в группах СПИРИВА ХандиХалер и СПИРИВА РЕСПИМАТ (отношение рисков (СПИРИВА ХандиХалер/СПИРИВА РЕСПИМАТ) 1,02; 95% ДИ 0,97-1,08). Среднее количество дней до первого обострения ХОБЛ составило 719 дней для СПИРИВА ХандиХалер и 756 дней для СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Бронхолитическое действие СПИРИВА ХандиХалер продолжалось более 120 недель, и было сходным с действием СПИРИВА РЕСПИМАТ. Средняя разница в минимальном ОФВ! для СПИРИВА ХандиХалер по сравнению со СПИРИВА составила 0,010 л (95% ДИ -0,018-0,038 л).

В постмаркетинговом сравнительном исследовании TIOSPIR между СПИРИВА РЕСПИМАТ и СПИРИВА ХандиХалер продемонстрированы сходные показатели смертности от любых причин, включая отслеживаемые жизненно важные состояния, между исследуемыми группами (отношение рисков (СПИРИВА ХандиХалер/СПИРИВА РЕСПИМАТ) 1,04 с 95% ДИ 0,91-1,19).

Фармакокинетика

Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, плохо растворимым в воде. Тиотропия бромид применяется в виде сухого порошка для ингаляций. Обычно при ингаляционном пути введения большая часть вводимой дозы оседает в желудочно-кишечном тракте и, в меньшей степени, достигает легких. Многие данные по фармакокинетике, описанные ниже, были получены при использовании более высоких доз, чем рекомендуемые для лечения.

Абсорбция

После ингаляции порошка у молодых здоровых добровольцев абсолютная биодоступность 19,5% свидетельствует о высокой биодоступости доли препарата, достигающей легких. Растворы тиотропия бромида для приема внутрь имеют абсолютную биодоступность 2-3%.

Максимальные концентрации тиотропия в плазме крови наблюдаются через 5-7 минут после ингаляции. В равновесном состоянии пиковые уровни тиотропия в плазме у пациентов с ХОБЛ составляли 12,9 пг/мл с быстрым снижением в соответствие с многокамерной моделью. Равновесная остаточная плазменная концентрация составила 1,71 пг/мл.

Системное воздействие после ингаляции тиотропия через ингалятор ХандиХалер было сходным с воздействием после ингаляционного введения через ингалятор РЕСПИМАТ.

Распределение

Тиотропий связывается с белками плазмы крови на 72%, объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких не известна, но путь введения предполагает существенно более высокие концентрации препарата в легких. Исследования на крысах показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер даже в минимальных количествах.

Биотрансформация

Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид - эфир, который неферментативно распадается до спирта (N-метилскопин) и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. В исследованиях in vitro микросомах печени человека и на культуре клеток гепатоцитов человека показано, что некоторая часть препарата (

Выведение

Эффективный период полувыведения тиотропия составляет 27-45 часов у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Внутривенно введенный тиотропия бромид выводится, в основном, почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция в стационарном состоянии составляет 7% (1,3 мкг) в неизмененном виде в течение 24 часов, оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что подтверждает выведение препарата с мочой. При регулярном ингаляционном применении тиотропия один раз в день у пациентов с ХОБЛ фармакокинетическое стационарное состояние достигалось на 7-й день без признаков кумуляции в последующий период.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

Тиотропий демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтических дозах независимо от лекарственной формы.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Как и для всех других лекарственных средств с преимущественно почечной экскрецией препарата увеличение возраста пациента ассоциировалось со снижением почечного клиренса тиотропия (с 365 мл/мин. у пациентов с ХОБЛ в возрасте

Нарушения функции почек

При достижении равновесного состояния при ингаляционном введении тиотропия один раз в день у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени (КК 50-80 мл/мин.) наблюдалось незначительное увеличение AUC0-6,ss (выше на 1,8-30%) и сходные значения Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин.).

У пациентов с ХОБЛ и умеренными или выраженными нарушениями функции почек (КК

Нарушения функции печени

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий выводится преимущественно почками (74% у здоровых молодых добровольцев) и метаболизируется простым неферментативным расщеплением эфира до фармакологически неактивных метаболитов.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимоотношения

Прямая зависимость между фармакокинетикой и фармакодинамикой отсутствует.

Показания к применению

Лекарственное средство СПИРИВА показано в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения.

СПИРИВА капсулы предназначены только для ингаляций, но не для перорального приема.

Нельзя проглатывать СПИРИВА капсулы.

Следует использовать СПИРИВА капсулы только с ингалятором ХандиХалер.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе.

Пациенты с нарушением функции почек могут использовать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе. Информацию об использовании препарата у пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.) см. в разделах «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности».

Пациенты с нарушением функции печени могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемых дозах (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

ХОБЛ

Опыт применения СПИРИВА у детей и подростков в возрасте до 18 лет по показанию, указанному в разделе «Показания к применению», отсутствует.

Муковисцидоз

Безопасность и эффективность СПИРИВА 18 мкг у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Инструкция по применению ингалятора ХандиХалер

С целью правильного применения лекарственного средства медицинский работник должен показать пациенту, как использовать ингалятор.

Помните, что при использовании лекарственного средства СПИРИВА необходимо тщательно следовать всем указаниям врача.

Ингалятор ХандиХалер специально разработан для СПИРИВЫ. Он не должен использоваться для других лекарственных средств. Вы можете использовать Ваш ХандиХалер в течение одного года.

Ингалятор ХандиХалер включает в себя:

Пылезащитный колпачок; Мундштук; Основание; Прокалывающую кнопку; Центральную камеру. Откройте пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку до упора, затем отпустите ее. Полностью откройте пылезащитный колпачок, откинув его вверх. Затем откройте мундштук, подняв его вверх. Достаньте капсулу СПИРИВЫ из блистера (непосредственно перед использованием) и поместите ее в центральную камеру (5), как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру. Плотно закройте мундштук до щелчка. Оставьте пылезащитный колпачок открытым. Держа ХандиХалер мундштуком вверх, нажмите прокалывающую кнопку один раз до упора, а затем отпустите. Таким образом получается отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха. Полностью выдохните.

Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.

Возьмите ХандиХалер в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делайте вдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер изо рта. Продолжайте дышать спокойно. Повторите процедуры 6 и 7 до полного опустошения капсулы. Снова откройте мундштук. Выбросьте использованную капсулу. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок.

Очистка ХандиХалера

Очищайте Ваш ХандиХалер один раз в месяц. Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем, подняв прокалывающую кнопку, откройте основание ингалятора. Тщательно промойте ингалятор теплой водой до полного удаления порошка. Протрите ХандиХалер бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком сушите на воздухе в течение 24 часов. После очистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. При необходимости наружную поверхность мундштука протрите с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделите полоску блистера по перфорированной линии.

Б. Непосредственно перед использованием вскройте полоску блистера таким образом, чтобы одна капсула была полностью видна.

Если капсула была вскрыта случайно и подверглась воздействию воздуха, ее следует выбросить.

Извлеките капсулу.

СПИРИВА капсулы содержат небольшое количество порошка, поэтому капсула заполнена не полностью.

Побочное действие

Многие из нижеперечисленных побочных действий можно отнести к антихолинергическим свойствам СПИРИВЫ.

Частота, указанная для нижеперечисленных нежелательных эффектов, основана на общем уровне встречаемости нежелательного эффекта (т.е. события, связанного с применением тиотропия), наблюдавшихся в группе тиотропия (9647 пациентов) в 28 объединенных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с продолжительностью лечения от четырех недель до четырех лет.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1 /10), часто (≥ 1/100 до

Со стороны обмена веществ: неизвестно - дегидратация.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль, нарушения вкуса; редко - бессонница.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение; редко - глаукома, повышенное внутриглазное давление.

Со стороны сердца: нечасто - фибрилляция предсердий; редко - наджелудочковая тахикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - фарингит, дисфония, кашель; редко - бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, кандидоз полости рта; редко - кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, гингивит, глоссит, затрудненное глотание, стоматит, тошнота; неизвестно - кариес.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь; редко - крапивница, зуд, гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек; неизвестно - анафилактическая реакция, кожные инфекции и язвы, сухость кожи.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: неизвестно - припухлость суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, задержка мочи; редко - инфекция мочевыводящих путей.

В контролируемых клинических исследованиях наиболее часто встречающиеся нежелательные эффекты были связаны с антихолинергическими свойствами лекарственного средства и проявлялись как сухость во рту у приблизительно 4% пациентов. В 28 клинических исследованиях сухость во рту привела к отмене лечения у 18 из 9647 пациентов, принимавших тиотропий (0,2%).

Серьезные нежелательные эффекты, связанные с антихолинергическими свойствами препарата, включают: глаукому, запор, кишечную непроходимость, включая паралитический илеус, а также задержку мочи.

Частота встречаемости антихолинергических эффектов может увеличиваться с повышением возраста.

Ингалируемые лекарственные средства могут вызвать бронхоспазм.

Тиотропий должен применяться с осторожностью у пациентов с недавним инфарктом миокарда (

В связи с увеличением концентрации препарата в плазме крови у пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.), тиотропия бромид может использоваться у данной группы пациентов только в случаях, если предполагаемая польза превышает возможный риск. Данные о длительном применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы они не допускали попадания порошка в глаза. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что это может привести к появлению осадка или обострению закрытоугольной глаукомы, боли или чувству дискомфорта в глазах, временному нечеткому зрению, появлению зрительных ореолов или цветных образов в сочетании с покраснением глаз в результате конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы. При появлении какого-либо из вышеперечисленных симптомов, пациент должен прекратить прием тиотропия бромида и немедленно обратиться к врачу.

Сухость во рту, наблюдаемая при применении антихолинергических средств, при длительном наличии может привести к появлению кариеса.

СПИРИВА капсулы не следует применять более одного раза в сутки.

СПИРИВА капсулы содержит 5,5 мг лактозы моногидрата. Данное количество обычно не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы прием данного лекарства не рекомендуется. Вспомогательное вещество лактозы моногидрат может содержать небольшое количество белков молока, которые могут вызывать аллергические реакции.

Беременность и лактация

Беременность

Данные об использовании тиотропия при беременности очень ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния в отношении репродуктивной системы при использовании терапевтических доз. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения СПИРИВЫ при беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко у женщин. Несмотря на то, что в исследованиях на грызунах продемонстрировано, что лишь небольшое количество тиотропия бромида выделяется с грудным молоком, применение СПИРИВА в период грудного вскармливания не рекомендуется. Тиотропия бромид является длительно действующим средством. Решение о необходимости продолжать/прекращать грудное вскармливание или продолжать/прекращать терапию препаратом СПИРИВА следует принимать после оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии СПИРИВА для женщины.

Фертильность

Клинические данные о влиянии тиотропия на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования не продемонстрировали отрицательного влияния препарата на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Исследования о влиянии тиотропия на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводились. Однако появление головокружения, нечеткости зрения или головной боли при приеме лекарственного средства могут повлиять на способность управления транспортом и работу с механизмами.

Передозировка

При применении тиотропия бромида в высоких дозах возможны проявления антихолинергического действия.

Однако при ингаляционном введении однократной дозы до 340 мкг тиотропия бромида здоровым добровольцам о системных антихолинергических побочных действиях не сообщалось. Кроме того, после 7 дней введения доз тиотропия бромида до 170 мкг здоровым добровольцам не наблюдались побочные эффекты, за исключением сухости во рту. В исследовании с многократными дозами с участием пациентов с ХОБЛ и максимальной суточной дозой тиотропия бромида 43 мкг в течение четырех недель существенных побочных действий не наблюдалось.

Развитие острой интоксикации при случайном приеме внутрь тиотропия бромида капсул маловероятно вследствие низкой биодоступности при пероральном введении.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хотя специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид порошок для ингаляций применялся в комбинации с другими препаратами, без клинических признаков лекарственного взаимодействия. Указанные препараты включали в себя бронходилататоры (симпатомиметики), метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые широко применяются в лечении ХОБЛ.

Не обнаружено влияния длительно действующих агонистов бета-адренорецепторов или ингаляционных кортикостероидов на экспозицию тиотропия.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия блистер использовать в течение 9 дней.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Агентство в РБ

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.