Ингибиторы ароматазы при раке молочной. Материалы конгрессов и конференций. Направления терапии данными лекарственными препаратами

ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ В ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ В МЕНОПАУЗЕ

Стенина М.Б.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Хорошо известно, что, по меньшей мере, одна треть всех случаев рака молочной железы является гормонозависимой. Обратное развитие опухоли или стабилизация ее роста у этой группы больных возможны путем уменьшения влияния эстрогенов. У женщин в менопаузе интенсивность синтеза стероидов в яичниках снижается, и эстрогены в основном продуцируются в периферических тканях (жировой, мышечной, печени, надпочечниках), где стероидный продукт надпочечников андростендион превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Превращение андрогенов в эстрогены происходит под воздействием ферментного комплекса ароматазы, состоящего из гемопротеина цитохрома Р450 и флавопротеина. Наряду с действием в периферических тканях, ароматаза активна и в самой опухолевой ткани молочной железы, обеспечивая локальный источник эстрогенов, поэтому ингибирование этого фермента, вероятно, в большей степени может обеспечить "полную" блокаду эстрогенов, чем, например, хирургическое удаление эндокринных желез (1).

Напомним читателям, что, в отличие от антиэстрогенов, которые могут быть назначены как пациенткам в менопаузе, так и менструирующим женщинам, ингибиторы ароматазы показаны только пациенткам в состоянии менопаузы (искусственной или естественной). Прием ингибиторов ароматазы при сохранной функции яичников неминуемо приведет к повышению овариального синтеза эстрогенов в ответ на снижение их концентрации в плазме за счет уменьшения синтеза в тканях.

Ингибиторы ароматазы до недавнего времени использовались при проведении третьей линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы (после антиэстрогенов и прогестинов) в силу существенной токсичности аминоглютетимида (Ориметен, Мамомит), который долгое время был единственным представителем этой группы препаратов.

Аминоглютетимид появился сначала как противосудорожное средство. В 70-е гг. было показано, что аминоглютетимид способен угнетать синтез кортикостероидов, и интерес к нему уже как к противоопухолевому препарату возрос. Аминоглютетимид обратимо блокирует ароматазу. Эффективность его в дозах 750-1500 мг/сут. составляет 32% (2). Наименьшая доза аминоглютетимида, эффективная при раке молочной железы, составляет 500 мг/сут., дальнейшее снижение суточной дозы приводит к уменьшению эффективности препарата.

Аминоглютетимид обладает целым рядом побочных эффектов, лимитирующих его использование и отодвигавших до последнего времени группу ингибиторов ароматазы на третье место по очередности использования (после антиэстрогенов и прогестинов). Наиболее клинически значимы увеличение веса, развитие лекарственного синдрома Иценко-Кушинга, тошнота и рвота, сонливость, головокружения, кожная сыпь, общая слабость, судороги в мышцах, потливость, ощущения приливов, отеки и др. Побочные реакции при использовании аминоглютетимида наблюдаются, как правило, в начале терапии и носят транзиторный характер. Небольшие дозы препарата (500 мг/сут.) являются эффективными и обладают меньшей токсичностью. Одним из существенных недостатков, затрудняющих использование препарата и являющихся следствием его неселективности, является также необходимость заместительной кортикостероидной терапии.

Наряду с аминоглютетимидом сегодня созданы и находятся на различных этапах клинических испытаний другие ингибиторы ароматазы. Некоторые из них, согласно предварительным данным, обещают быть более эффективными и менее токсичными. В России сегодня доступны для клинического применения летрозол (Фемара) и анастрозол (Аримидекс). Однако, считаем необходимым вкратце упомянуть и о других представителях этой группы.

По химическому строению известные сегодня ингибиторы ароматазы можно разделить на две большие группы: стероидные и нестероидные (табл. 1).

Таблица 1.
Ингибиторы ароматазы.

По механизму действия они делятся на конкурентные, вызывающие временную блокаду фермента, и "суицидные", необратимо связывающиеся с активными участками ароматазы. "Суицидные препараты имеют исключительно стероидную природу, а конкурентные могут быть как стероидными, так и нестероидными. Нестероидные препараты, в свою очередь, могут обладать как селективным (действуют только на фермент ароматазу), так и неселективным действием (угнетают синтез других гормонов, в частности глюко- и минералокортикоидов). Выше мы уже упомянули о первом представителе группы ингибиторов ароматазы - аминоглютетимиде, который относится к группе неселективных нестероидных ингибиторов ароматазы, обратимо блокирующих этот фермент.

Роглетимид и фадрозол (CGS 16949A) являются нестероидными ингибиторами ароматазы второго поколения.

Роглетимид был первым препаратом, продемонстрировавшим высокую ферментативную избирательность, отсутствие неврологических побочных эффектов, присущих аминоглютетимиду, однако, не превзошел последний с точки зрения эффективности.

Фадрозол эффективно (примерно в 500 раз интенсивнее) блокирует ароматазу, не влияя существенным образом на содержание адренокортикотропного гормона альдостерона, гормонов щитовидной железы и очень незначительно снижает продукцию кортизола. Ощутимое снижение концентрации эстрадиола наступает через 1 мес. после начала лечения.

Эффективность и токсичность фадрозола (1 мг дважды в день) в сравнении с мегестрол ацетатом были изучены в рамках двух исследований III фазы, в которых приняли участие 683 пациентки менопаузального возраста, страдавшие прогрессирующим раком молочной железы и не ответившие на гормонотерапию антиэстрогенами (3). Значимой разницы в непосредственных и отдаленных результатах, равно как и в частоте и интенсивности побочных реакций отмечено не было, за исключением прибавки веса и случаев задержки жидкости, которые чаще регистрировались при приеме мегестрол ацетата.

Еще два исследования были посвящены фадрозолу как альтернативе тамоксифену при применении в качестве препарата первого ряда у постменопаузальных больных (60% больных имели РЭ+ опухоль). Была показана равная эффективность фадрозола и тамоксифена. Фадрозол хорошо переносился, при его приеме отмечались умеренные тошнота, общая слабость, отсутствие аппетита, ощущение приливов (4,5). В целом препарат не проявил преимуществ в отношении эффективности по сравнению с другими ингибиторами ароматазы нового поколения, а также не превзошел "золотой стандарт" гормонотерапии первой линии тамоксифен.

Представителями нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения являются летрозол, ворозол и анастрозол.

Летрозол представляет собой синтетическое производное бензгидрилтриазоля. Препарат практически полностью (более чем на 98,8%) блокирует цитохром Р450 ароматазы и обладает большей селективностью по сравнению с аминоглютетимидом, форместаном и фадрозолом, существенно снижая концентрацию в плазме эстрадиола, эстрона и эстрон сульфата и не влияя на содержание других гормонов (6,7,8,9).

В ходе II фазы клинических испытаний было показано, что даже небольшие дозы летрозола (0,1 мг/день первые 6 недель, 0,25 мг/день вторые 6 недель) вызывают длительное стойкое снижение уровня эстрогенов в крови.

Сравнение результатов двух нерандомизированных исследований показало, что летрозол в дозе 2,5 мг/день обладает более выраженным ингибирующим влиянием на ароматазу, чем аминоглютетимид в дозе 500 мг/день (8).

Способность летрозола ингибировать ароматазу опухолевой ткани приводит к угнетению продукции эстрогенов в опухолевых клетках, где их концентрация в 10-20 раз превышает таковую в плазме. Этим объясняется как большая по сравнению с мегестрол ацетатом и аминоглютетимидом эффективность летрозола, так и дозовая зависимость при применении последнего.

Сравнение эффективности двух дозовых режимов летрозола (0,5 мг/сут. и 2,5 мг/сут.) с мегестрол ацетатом (160 мг/сут.) и аминоглютетимидом (500 мг/сут.) проведено в двух крупных рандомизированных исследованиях с участием больных постменопаузального возраста, получавших ранее тамоксифен (10,11).

В обоих исследованиях для летрозола продемонстрирована четкая зависимость "доза-эффект". На основании полученных данных рекомендована суточная доза препарата, составляющая 2,5 мг.

В качестве гормонотерапии второй линии летрозол в дозе 2,5 мг/сут. значительно превзошел мегестрол ацетат по эффективности (частота полных и частичных регрессий составила 24% и 16% соответственно), обеспечивая большую продолжительность объективных эффектов и стабилизации болезни, снижая риск безуспешного лечения и прогрессирования.

Следует отметить также, что летрозол был активен у 1 из 4 (28,6%) больных с прогрессированием после предшествующей эндокринной терапии (чаще тамоксифеном), в то время как мегестрол ацетат был эффективным лишь у 15,4% больных этой категории. Частота объективных эффектов у больных с преимущественно висцеральными метастазами была также выше при использовании летрозола (16,2% и 7,8% соответственно).

Летрозол гораздо лучше переносился больными, вызывая значительно меньшее в сравнении с мегестрол ацетатом количество серьезных побочных эффектов, в том числе летальных исходов, угрожающих жизни событий и эпизодов госпитализаций (10% и 29% соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (6% и 4%), головные боли (7% и 5%), периферические отеки (6% и 4%), ощущения приливов (5% и 4%), общая слабость (5% и 6%), прибавка веса 2% и 9%) (цифры приведены в сравнении летрозол vs мегестрол ацетат). Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы зафиксированы у 10% и 20% пациенток, принимавших соотвественно летрозол и мегестрол ацетат.

По сравнению с аминоглютетимидом разница в эффективности не достигла статистической достоверности, имелась лишь тенденция к большей частоте объективных эффектов в группе больных, получавших летрозол (12,4% и 19,5% соответственно). В то же время летрозол в суточной дозе 2,5 мг был статистически более эффективным как с точки зрения времени до неудач в лечении (overal time to treatment failure) (p=0,001), так и времени до прогрессирования (р=0,004). Продолжительность частичного и полного эффектов, а также стабилизации болезни при использовании летрозола были более длительными по сравнению с аминоглютетимидом (р=0,002). Летрозол обеспечивал также более высокую выживаемость по сравнению с аминоглютетимидом, снижая риск смерти на 32% (р=0,02).

Летрозол обладал лучшей переносимостью и значительно реже вызывал побочные реакции (33% и 46% соответственно при использовании летрозола и аминоглютетимида). Наиболее часто фиксировались тошнота (10% и 10%), кожная сыпь (3% и 11%), сонливость (3,2 и 7,3%) (цифры приведены в сравнении летрозол vs аминоглютетимид). В целом спектр токсичности был гораздо более выгодным в группе летрозола за исключением таких осложнений как ощущение приливов (4,9% и 3,4%) и общая слабость (3,2% и 2,8%), которые несколько чаще регистрировались при приеме летрозола в дозе 2,5 мг/сут.

Таким образом в рамках III фазы клинических испытаний летрозол продемонстрировал явные преимущества перед аминоглютетимидом и мегестрол ацетатом при проведении второй линии гормонотерапии (после тамоксифена) как с точки зрения эффективности, так и токсичности. В настоящее время близко к завершению рандомизированное исследование, в котором эффективность летрозола сравнивается с тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы в постменопаузе. Публикация результатов этого исследования ожидается в ближайшее время.

Анастрозол также является нестероидным селективным ингибитором ароматазы третьего поколения, блокируя in vivo 98,1% фермента. В опытах на животных введение препарата в дозе 1 мг/кг/день не вызывало развития каких-либо изменений, за исключением ингибирования ароматазы и быстрого снижения уровня эстрадиола в крови. Анастрозол не обладал кожной токсичностью, не вызывал изменений со стороны органов зрения, а также не проявлял тератогенных свойств и повреждающего действия на ДНК.

Препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимум концентрации препарата в крови достигается спустя 2 ч после приема натощак, метаболизируется медленно и, следовательно, имеет сравнительно большой период полувыведения (40-50 ч), выводится в основном с мочой и в меньших количествах - с желчью.

В рамках III фазы клинических испытаний, в которых приняли участие 764 больных раком молочной железы, проведено сравнение эффективности и токсичности анастрозола в дозах 1 и 10 мг/сут. и мегестрол ацетата в дозе 160 мг/сут. при проведении гормонотерапии второй линии (после прогрессирования на фоне приема тамоксифена). Исследование показало, что при сравнительно невысокой общей эффективности лечения в трех группах (12,6%, 12,5% и 12,2% соответственно) анастрозол в дозе 1 мг/день обеспечивал значительно большую продолжительность жизни по сравнению с мегестрол ацетатом (26,7 и 22,5 мес. соответственно, р=0,0248); 2-летняя выживаемость составила 56,1% при лечении анастрозолом и 46,3% при лечении мегестрол ацетатом. При использовании анастрозола в дозе 1 мг/день не было выявлено статистически значимой разницы в показателях 2-летней выживаемости у больных, достигших полной и частичной регрессии или только стабилизации болезни (85% и 86% соответственно) (12); аналогичные показатели при лечении мегестрол ацетатом также статистически не различались (70% и 72%), однако были меньше (13,14).

Для аримидекса уже известны результаты двух рандомизированных исследований, в которых препарат сравнивался с тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии (15,16). В одном исследовании (668 больных) частота объективных эффектов и длительной (более 6 мес.) стабилизации, а также время до прогрессирования были одинаковыми для тамоксифена и аримидекса (56% и 8 мес.). Во втором исследовании (353 больных) результаты лечения аримидексом оказались лучше по сравнению с тамоксифеном: частота объективных эффектов 46% и 59%, время до прогрессирования - 5,7 мес. и 11 мес. Побочные эффекты в обеих группах были незначительными и в группе аримидекса встречались реже. Таким образом анастрозол уже заявил о себе как о конкуренте тамоксифена в первой линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы.

Что касается ворозола, то испытания III фазы, посвященные сравнению его с мегестрол ацетатом и аминоглютетимидом при проведении второй линии гормонотерапии не выявили пока статистически значимых различий в пользу ворозола ни по одному из изученных клинических показателей (17,18).

Таким образом, два представителя нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения анастрозол и летрозол продемонстрировали сегодня значительные возможности в лечении больных диссеминированным раком молочной железы.

Вторая группа ингибиторов ароматазы, имеющих стероидную природу, включает 4-гидроксиандростендион (4-ОНА), пломестан и экземестан.

4-ОНА (Лентарон, Форместан) является наиболее полно изученным стероидным ингибитором первого поколения, необратимо блокирующим ароматазу и обладающим высокой степенью селективности. Это аналог андростендиона, являющегося субстратом ароматазы. Потенциальные возможности 4-ОНА примерно в 60 раз превосходят таковые у аминоглютетимида. 4-ОНА на 85% ингибирует процесс ароматизации в периферических тканях, снижая продукцию эстрадиола на 65%. Препарат вводится внутримышечно в дозе 250 мг 2 раза в неделю или 1000 мг 1 раз в неделю. Эффективность его в первой линии гормонотерапии сравнима с таковой для тамоксифена (33% и 37% соответственно), при этом побочные реакции в основном умеренные (ощущения приливов, сонливость, сыпь, транзиторная лейкопения, отечность лица; описаны также отдельные случаи возникновения асептических абсцессов в месте инъекции препарата). В качестве гормонотерапии второй линии он эффективен у 23-26% больных. Основное неудобство в использовании связано с пероральной формой введения: у 2-4% больных асептические абсцессы в месте инъекции являются причиной отмены препарата (19).

Стероидными ингибиторами ароматазы второго поколения являются MDE 18962 (пломестан) и FCE 24304 (экземестан), которые после перорального приема вызывают длительное необратимое связывание ароматазы, сохраняющееся несмотря на сравнительно быструю элиминацию препаратов из плазмы.

Экземестан вступает в ковалентное взаимодействие с ароматазой в ходе первого цикла окисления, что приводит к эффективному селективному необратимому ингибированию фермента, при этом может отсутствовать эффект перекрестной устойчивости по отношению к нестероидным ингибиторам ароматазы. В суточной дозе 200 мг экземестан проявил себя как перспективный препарат третьего поколения для лечения постменопаузальных больных с прогрессированием рака молочной железы на фоне приема аминоглютетимида, что подчеркивает отсутствие эффекта перекрестной резистентности при замене нестероидного ингибитора ароматазы стероидным ингибитором (20). В рамках II фазы клинических испытаний изучена эффективность меньшей дозы препарата (25 мг/сут.) при проведении гормонотерапии второй линии (после тамоксифена). Частота объективных эффектов составила 22%, кроме того, у 31% больных отмечена длительная (>24 недель) стабилизация болезни. Препарат хорошо переносился: основными побочными эффектами были ощущения приливов и тошнота (21).

На ASCO 2000 г. опубликованы результаты изучения экземестана (25 мг/сут.) в сравнении с тамоксифеном (20 мг/сут.) при проведении первой линии гормонотерапии у постменопаузальных больных. Гормонотерапия экземестаном была более результативной: время до прогрессирования (8,9 и 5,2 мс. соответственно), частота объективных эффектов (42% и 16%) и длительной стабилизации (58% и 31%) отличались в пользу нового ингибитора ароматазы. Спектр токсичности был примерно одинаков, за исключением ощущения приливов, которые при приеме тамоксифена регистрировались чаще. Небольшое количество больных в этом исследовании (63 чел.) не позволяет пока сделать окончательные выводы, однако, изучение нового препарата несомненно будет продолжено.

Таким образом, новые ингибиторы ароматазы, согласно имеющимся данным, имеют несомненный потенциал в лечении диссеминированного рака молочной железы. Два представителя этой группы, анастрозол и летрозол, обладая большей или равной эффективностью в сравнении с прогестинами и аминоглютетимидом, имеют несомненные преимущества с точки зрения переносимости и сегодня не только прочно заняли вторую линию гормонотерапии, оттеснив традиционно использовавшиеся с этой целью прогестины, но и заявили о себе как о претендентах на первую линию эндокринотерапии диссеминированного рака молочной железы, конкурируя с "золотым стандартом" тамоксифеном. О несомненной перспективности ингибиторов ароматазы свидетельствует также и тот факт, что некоторые из них (ворозол, анастрозол) изучаются в качестве средств неоадъювантной гормонотерапии при раннем раке молочной железы.

Список литературы:

1. Buzdar AU. Role of aromatase inhibitors in advanced breast cancer. Endocrine-Related Cancer, 1999, 6, 219-225.

2. Cocconi G. First generation aromatase inhibitors - aminoglutethimide and testolactone. Breast cancer Res Treat, 1994, 30, 57-80.

3. Buzdar AU, Smith R, Vogel C, et al. Fadrozole HCL (CGS-16949A) versus megestrol acetate treatment of postmenopausal patients with metastatic breast carcinoma. Cancer, 1996, 77, 2503-2513.

4. Falkson G, Raats JI, Falkson HC. Fadrozol hydrochloride, a new non-toxic aromatase inhibitor for the treatment of patients with metastatic breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 1992, 43, 161-165.

5. Howell A, Downey S, Anderson E. New endocrine therapies for breast cancer. Eur J Cancer, vol. 32A, No. 4, 576-588, 1996.

6. Dowsett M et al.: In vivo measurement of aromatase inhibition by letrozol (CGS 20276) in postmenopausal patients with breast cancer. Clin Cancer Research 1995, 1, 1511-1515.

7. Bhatnagar A et al.: Inhibition of aromatase in vivo and in vitro by aromatase inhibitors. J Enzym Inhib 1990, 4, 179-186.

8. Bhatnarar A et al.: Pharmacology of nonsteroidal aromatase inhibitors. In Pasqualini JR, Katzenellenbogen BS (eds.): Hormone-dependent cancer. Marcel Dakker, 1996, 155-168.

9. Trunet P et al.: Open dose-finding study of a new potent and selective non-steroidal aromatase inhibitor, CGS 20267, in healthy male subjects. J Clin Endo Metab, 1993, 77(2), 319-323.

10. Dombernovsky P, Smith I, Falkson G et al. Letrozol, a new oral aromatase inhibitor for advanced breast cancer: double-blind randomized trial showing a dose effect and improved efficacy and tolerability compared with megestrol acetate. J Clin Oncol, vol. 16, Nо. 2, 1998, 453-461.

11. Gershanovich M, Chaudri HA, Campos D et al. Letrozole, a new oral aromatase inhibitor: randomised trial comparing 2,5 mg daily, 0,5 mg daily and aminoglutethimide in postmenopausal women with advanced breast cancer. Ann Oncol 9: 639-645, 1998.

12. Robertson JFR, Lee D on behalf of the Arimidex study group. Statistic disease of long duration (>24 weeks) is an important remission criteria in breast cancer patients with the aromatase inhibitor anastrozole. Europ. J. Cancer, v.33, suppl.8, 1997, 150.

13. Jonat W, Howell A, Blomqvist CP, et al. A randomised trial comparing two doses of new selective aromatase inhibitor anastrozole (Arimidex) with megestrol acetate in postmenopausal patients with advanced breast cancer (ABC). Eur J Cancer 1996, 32A, 404-412.

14. Buzdar A.U., Jonat W., Howell A., et al. Significant improved survival with Arimidex (anastrozole) versus megestrol acetate in postmenopausal advanced breast cancer: updated results of two randomized trial. Proc. ASCO, 1997, 16, 156, abstr.545.

15. Bonnetere J. Et al. Preliminary results of a large comparative multi-center clinical trial comparing the efficacy and tolerability of Arimidex (anastrozole) and Tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Eur J Cancer, 1999, 35, 313.

16. Thuerlimann B et al. Preliminary results of two comparative multi-center clinical trials comparing the efficacy and tolerability оf Arimidex (anasrtozole) and Tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Breast, 1999, 8(4), 214.

17. Goss P, Wine E, Tannock I, et al. Vorozol vs Megase in postmenopausal patients with metastatic breast carcinoma who had relapsed following tamoxifen. Proc ASCO, 1997, 16, abstr.542.

18. Houston SJ. Rivizоr vs aminoglutethimide in the second-line endocrine treatment of postmenopausal patients with advanced breast cancer following tamoxifen failure. Breast, 1997, 6, 244.

19. Stein R., Coombes C., Howell A. The basis of hormonal therapy of cancer. In: Oxford Textbook of Oncology/ Ed. M. Peckham et al. Oxford Medical Publication. 1995. 629-648.

20. Thuelrimann B, Paridaens R, Serin D, et al. Third line hormonal treatment with exemestane in postmenopausal patients with advanced breast cancer progressing on aminoglutethimide: a phase II multicenter multinational study - Exemestane Study Group. Eur J Cancer 33: 1767-1773, 1997.

21. Kvinnsland S, Ankler G, Dirix LY, et al. Antitumor efficacy of exemestane, a novel irreversible oral aromatase inhibitor in postmenopausal patients with metastatic breast cancer, failing tamoxifen. Br Cancer Res Treat 46:55, 1997 (abstr).

Ингибиторы ароматазы (ИА) относятся к группе медикаментозных средств, использующихся в лечении онкологических заболеваний, обусловленных чувствительностью опухоли к эстрадиолу (чаще всего это рак молочной железы); суть работы препаратов данной группы сводится к блокированию работы фермента ароматазы, который участвует в изменении андрогенных гормонов в эстрогены. ИА пользуются популярностью в спорте из-за способности уменьшения уровня женских половых гормонов обусловленных высокими объёмами потребления стероидов, подверженных преобразованию ферментом ароматазой (под её воздействием тестостерон преобразуется в эстрадиол и андростендион, в дальнейшем андростендион трансформируется в эстрон, но эстрон по своей биологической активности в 5 раз менее активен чем эстрадиол, а по сему он не рассматривается как активный участник побочных эффектов эстрогена при ароматизации); так же ИА используются для борьбы с последствиями высокого уровня эстрогенов, как то борьба с гинекомастией (рост грудных желёз по женскому типу) либо её профилактикой, в редких случаях потребление ингибиторов направленно на повышение уровня ЛГ и ФСГ, что ведёт к повышению уровня эндогенного тестостерона (то есть для послекурсовой терапии). В ББ, ингибиторы ароматазы потребляются в процессе цикла анаболических стероидов с целью:

1. Предотвращения гинекомастии (избыточный уровень эстрадиола и эстрона ввиду ароматизации стероидов под действием ароматазы потенциально может привести к росту молочных желёз у атлета по женскому типу, таким образом, приём ИА позволит заблокировать ароматазу, как ключевой фермент участвующий в непосредственном росте уровня эстрадиола).

2. Избавления от излишней воды (как известно при повышенном уровне эстрогенов, повышается скопление воды, это происходит потому что эстрадиол способен регулировать баланс натрия в клетках и повышение уровня натрия влечёт скопление лишней воды, именно это заметно на некоторых атлетах, лицо которых напоминает надутый шар, а глаза вполне соответствуют таковым у жителя Китая).

3. Подавления избыточного артериального давления, является следствием второго пункта. Повышение содержания жидкости ввиду высокого уровня эстрадиола влечёт повышение АД, потребление же ИА позволяет снизить уровень эстрадиола, а значит уменьшить проявления гипертонии.

4. Снижение воздействия высоких показателей эстрадиола на ось ГГЯ, а значит предотвращение проблем восстановления эндогенного (родного тестостерона) после цикла приёма стероидов.

5. Повышение уровня эндогенного тестостерона в организме. Данный эффект ингибиторов ароматазы основан на принципе обратной связи - подавление эстрогенов ниже обычного уровня в организме сигнализирует гипоталамусу и гипофизу о необходимости повышения этого уровня до нормальных значений (организм всегда стремится к равновесию), но мужской организм не вырабатывает эстрогены, в нём нет яичников, поэтому мозг начинает вырабатывать гонадолиберин и далее ЛГ и ФСГ, чтобы повысить уровень эндогенного тестостерона, который в дальнейшем будет превращён в эстроген под воздействием фермента ароматазы. Но ИА блокируют ароматазу, а значит трасформации тестостерона до эстрадиола и эстрона не происходит, таким образом мы можем наблюдать замкнутый круг - повышение уровня тестостерона с целью его превращения в женские половые гормоны, но так как нужного фермента нет, то и повышения уровня эстрогенов не происходит, а мозгу ничего не остаётся как ещё больше стимулировать выработку новых порций андрогенов.

При планировании цикла приёма АС, необходимо понимать что не все стероиды подвержены ароматизации, таким образом приём ИА не всегда может быть оправдан. Например к стероидам подверженным воздействию фермента ароматаза относятся: все эфиры тестостерона, болденон (в несколько раз меньше тестостерона, но всё же), метилтестостерон, в некоторой степени флюоксиместерон.

Подход к потреблению ингибиторов ароматазы на курсе стероидов может быть разным, в целом можно выделить три подхода:

а. Ожидание проявления признаков высокого уровня эстрогенов (признаки гинекомастии, скопление воды, гипертония) и последующее использование ИА с целью подавления побочных эффектов.

б. Выбор средней дозировки ИА и потребление её через день, для профилактики повышения уровня женских половых гормонов.

в. Сдача анализов на предмет выявления уровня эстрадиола на курсе АС (примерно через 2 недели при потреблении короткоживущих препаратов или через 4-5 недель после применения долгоживущих препаратов) назначение дозы ингибиторов ароматазы и повторная сдача анализа крови на эстрадиол для уточнения дозировки ИА.

К редко используемым препаратам класса ИА можно отнести Аминглютемид (первый ИА, подавляет не только ароматазу, но так же эндогенные глюкокортикоиды и гормоны щитовидной железы) и Ворозол (схож по действию с Летрозолом, о котором речь пойдёт далее). В повседневной жизни зачастую к ингибиторам приравнивают Местеролон (он же Провирон), однако он не относится к классу ингибиторов ароматазы, это андроген с некоторой антиэстрогенной активностью, при чём он как "связывает" ароматазу, так и блокирует рецепторы эстрогеновых рецепторов, следует отметить что данный препарат обладает значительно более слабой антиэстрогенной активностью чем настоящие ИА, и слишком чувствительные к женским половым гормонам атлеты могут ощутить на себе побочные эффекты повышенного уровня эстрогенов даже при приёме Местеролона на курсе АС.

Как и все медикаментозные средства, препараты класса ингибиторов ароматазы обладают рядом побочных эффектов: тошнота, рвота, боли в районе желудка, рвота, утомляемость, бессоница, запоры, избыточное потоотделение, повышение уровня "плохого холестерина" - ЛПНП.
Рассмотрим наиболее часто используемы ИА в практике бодибилдинга:

Летрозол. Создан, как и все препараты своего класса, для лечения онкологических заболеваний, связанных с чувствительностью тканей опухоли к уровню эстрогенов (в основном это рак молочной железы у женщин). Сутью его работы является целевое связывание ароматазы, что приводит к отсутствию возможности связи фермента с андрогенами, нарушая механизм роста уровня эстрогенов. Эффективность связывания препарата с ароматазой (при 2,5 мг в день) составляет 95%, что показывает довольно эффективную работу препарата. Очень важной чертой Летрозола при терапии рака у женщин является отсутствие повышения уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что исключает возможность проявления признаков вирилизации. Однако у мужчин ситуация противоположна и наблюдается рост уровня эндогенного тестостерона. Следует отметить отсутствие корреляции между приёмом Летрозола и изменениями активности щитовидной железы, а так же её отсутствие при возникновении инсультов и инфарктов, что говорит о потенциале использования препарата пациентами с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы.

После приёма, усвоение препарата происходит довольно быстро (быстрее натощак, приём во время еды увеличивает время усвоения в два раза - до двух часов), при этом биодоступность составляет практически 100%. Лечение онкологических заболеваний требует приёма 2,5 мг препарата ежедневно в течение нескольких лет. В спорте приём подобных высоких доз не целесообразен и средние дозировки равны 1,25 мг через день (возможна предварительная "загрузка" по 2,5 мг в день в течение 7-8 дней). Разумеется идеальным вариантом подбора дозы Летрозола является анализ крови на эстрадиол, что позволит точнее подобрать нужное количество препарата.

Экземестан. Является препаратом третьего поколения, единственный часто используемый ингибитор ароматазы, обладающий стероидными "корнями". Ему присуща слабая андрогенная активность, не влияет на активность глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Схож по действию с Летрозолом (как и Анастрозолом) в отношении роста эндогенного тестостерона (к этому приводят даже небольшие дозировки Экземестана). Для срочной борьбы с проявлениями гинекомастии целесообразно применять препарат в дозировке 25 мг в сутки (однако профилактическая доза составляет от 25 до 12,5 мг через день). В случае приёма 25 мг в сутки, связывание ароматазы происходит на 98%.

Характерными чертами Экземестана являются:

1. Улучшение усвоения при приёме с пищей на 40%.
2. Необратимое связывание ароматазы

Наивысшая концентрация Экземстана после приёма внутрь наблюдается спустя 120 минут после приёма.

Анастрозол. Один из самых часто используемых ингибиторов ароматазы в спорте при приёме стероидов. Так же как Летрозол и Экземестан является ИА третьего поколения, структура строения молекулы Анастрозола схожа с таковой у Летрозола. Проявляет выдающуюся активность при блокировании работы ароматазы, при приёме стероидов. Тем не менее эстрогены, обладают протективной функцией в отношении ЛПНП, именно этим объясняется меньше число сердечно-сосудистых заболеваний у женщин (в период до менопаузы) чем у мужчин, таким образом сильное подавление уровня эстрогенов влечёт повышение уровня "плохого холестерина", что требует дополнительного приёма Омега3 либо синтетических ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (фермент ГМГ-КоА принимает участие в синтезе холестерина). Ещё одним минусом повышения ЛПНП из-за приёма ИА, является уплотнение мембран клеток, что ухудшает проникновение молекул АС в клетку, а значит и интенсивность синтеза белка будет не столь высокой.

Дозировка Анастрозола варьируется в зависимости от дозировки используемых стероидов и цели атлета (например при блокировании гинекомастии возможен приём 1 мг в сутки), профилактика возможна при дозе 0,5-1 мг. Приём осуществляется натощак, в таком случае максимальное содержание препарата в крови достигается с течением 60-120 минут.

Таким образом, использование ингибиторов аромтатазы при приёме АС, обусловлено целью борьбы с возникающими побочными явлениями, связанными с избыточным ростом уровня эстрогенов в связи с приёмом стероидов, а так же (в редких случаях, так как в основном для этого используются блокаторы рецепторов эстрогена) для цели повышения уровня эндогенного тестостерона, однако снижение уровня эстрогена может провоцировать повышение "плохого холестерина" что требует корректировки липидного профиля крови посредством приёма соответствующих средств.

Существует несколько методов гормонотерапии, которые отличаются друг от друга. Эти методы часто применяются при раке молочной железы после оперативного вмешательства и лучевой терапии, чтобы уменьшить риск повторного появления рака. Гормонотерапия обычно используется после химиотерапии. Гормонотерапия эффективна только в случаях, если на поверхности злокачественных клеток находятся рецепторы эстрогенов и протестерона. В этом случае говорят о повышенном содержании эстрогена(ER+) и протестерона (PR+).

• Методы лечения гормонотерапией
• Тамоксифен
• Ингбиторы фермента ароматазы
• Золадекс (Гозерелин)
• Овариоэктомия (удаление яичников)

Методы лечения гормонотерапией
При выборе метода лечения рака молочной железы учитывают следующие факторы:
- стадия и степень заболевания
- использование других методов лечения
- наличие в раковых клетках белка HER-2
Наиболее широко при гормональной терапии используется препарат Тамоксифен. Было доказано, что он уменьшает риск повторного возникновения заболевания. Недавно была разработана новая группа препаратов, блокирующих активность фермента ароматазы. Как показали результаты исследования, у женщин, принимавших эти препараты вместо тамоксифена, либо после лечения тамоксифеном, риск повторного возникновения заболевания уменьшался.

Ваш лечащий врач определит наилучший для вас метод лечения гормонотерапией на основе медицинских показаний. Можно порекомендовать следующие методы лечения:
- тамоксифен в течение 5 лет
- ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет
- тамоксифен в течение 2-3 лет, затем ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет
- тамоксифен в течение 5 лет, затем ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет

Тамоксифен
Тамоксифен – препарат из группы антиэстрогенов. Обладает способностью предупреждать присоединение эстрогенов к раковым клеткам молочной железы и их дальнейший рост. Препарат назначается женщинам, у которых ещё не наступила менопауза, но может быть также показан женщинам в период менопаузы. Тамоксифен обычно назначается женщинам в период до начала менопаузы и женщинам с раком молочной железы на очень ранней стадии.
Одно из торговых названий препарата с действующим веществом Тамоксифен – Нолвадекс. Препарат выпускается в форме таблеток.
Побочное действие:
- покраснение и усиленное потоотделение
- увеличение веса (что может быть также следствием наступления менопаузы)
- сухость во влагалище или чрезмерные влагалищные выделения
Эти побочные действия незначительны и со временем могут пройти. Некоторым женщинам побочные действия доставляют неприятности. В этом случае обратитесь к лечащему врачу и посоветуйтесь с ним, какие меры можно предпринять. Вы найдете полезную информацию в нашем разделе «Рак молочной железы и симптомы менопаузы».
У женщин после наступления менопаузы использование Тамоксифен может незначительно повысить риск возникновения рака матки, кровяных сгустков и инсультов. Хотя это звучит угрожающе, подобные побочные действия наблюдаются в редких случаях и, как правило, поддаются лечению и излечиваются полностью. Положительный эффект от применения препарата Тамоксифен, заключающийся в уменьшении риска повторного возникновения рака молочной железы, значительно превышает побочные действия в большинстве случаев.

Ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы блокируют выработку эстрогенов в тканях организма, сокращая общее содержание эстрогенов в организме. Ингибиторы ароматазы назначаются только женщинам после наступления менопаузы. Наиболее часто применяются анастразол (аримидекс), летрозол (фемара) и экземестан (аромазин).
Для многих женщин в период постменопаузы применение ингибитора ароматазы в комплексном лечении рака молочной железы гормонотерапией оказывает положительный эффект.
Ингибиторы ароматазы, как и другие лекарства, имеет побочное действие. У многих женщин прием препарата не вызывает никаких реакций, у других он может иметь незначительные побочные действия. В отличие от тамоксифен, препарат не повышает риск возникновения сгустков крови и инсультов. Так как ингибиторы ароматазы стали назначать сравнительно недавно, побочные эффекты до сих пор выявлены не были. Однако, согласно некоторым женщинам, препарат вызывает:
- покраснения
- ощущение тошноты
- боль в суставах
- сухость во влагалище
Прием ингибиторов ароматазы в течение длительного периода может привести к хрупкости костей. Ваш лечащий врач должен проводить регулярные обследования костной ткани, и в случае необходимости, рекомендовать вам прием лекарств под названием биофосфонаты для предотвращения хрупкости костей. Можно порекомендовать прием кальция и витамина D. Эти препараты можно приобрести в аптеке. Если у вас остеопороз (потеря костной массы) прием ингибиторов ароматазы вам не подходит. Советуем проконсультироваться в этом случае с врачом.

Золадекс (Гозерелин)
Золадекс – препарат, который подавляет выделения гипофизом ЛГ, является аналогом природного ЛГРГ. Препарат подавляет выработку гормонов, стимулирующих выработку эстрогенов. В итоге препарат уменьшает содержание эстрогенов в организме женщины в период предменопаузы. Однако как только лечение прекращается, препарат начинает действовать с точностью наоборот.
К другим методам сокращения числа эстрогенов в организме относятся удаление яичников (см. Овариоэктомия) и облучение яичников. Ваш лечащий врач должен проинформировать вас обо всех трех видах лечения.
Так как Золадекс вызывает временное состояние менопаузы, его побочные действия схожи с симптомами менопаузы. К ним относятся покраснения, усиленное потоотделение, снижение полового влечения, головные боли, частые смены настроения. Препарат вводится каждый месяц внутримышечно в нижней части брюшной полости.

Овариоэктомия
Овариоэктомия – прекращение выработки яичниками эстрогена после:
- удаление яичников хирургическим способом
- облучения яичников
К сожалению, овариоэктомия вызывает раннее наступление менопаузы, что может стать трагичным событием, особенно в жизни женщины, которая надеялась иметь детей или создать семью. Кроме того, овариоэктомия имеет побочные действия менопаузы, такие как покраснения, сухость кожи, сухость во влагалище, резкая смена настроения. Однако эти симптомы легко поддаются лечению.

Ингибиторы ароматазы на ранних стадиях рака молочной железы
Здесь представлена информация о приеме ингибиторов ароматазы в качестве лечения рака молочной железы на ранней стадии. Рекомендуется ознакомиться с общей информацией о раке молочной железы.
- ингибиторы ароматазы
- ингибиторы ароматазы и рак молочной железы поздней стадии
- ингибиторы ароматазы и рак молочной железы на ранней стадии
- анастрозол (аримидекс)
- экземестан (аромасин)
- летрозол (фемара)
- характер приема ингибиторов ароматазы
- возможные побочные действия
- какой метод лечения гормонотерапией выбрать
- что нужно помнить об ингибиторах ароматазы
- ссылки

Ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы представляют собой один из методов лечения гормональной терапией, который действует несколько иначе, чем тамоксифен. Чтобы понять, каким образом действуют препараты этой группы, необходимо знать, как вырабатываются эстрогены.
У женщин в предменопаузе эстрогены вырабатываются, главным образом, в яичниках. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются во время процесса, называемого ароматизацией. Это процесс превращения половых гормонов (андрогенов), вырабатываемых в надпочечниках, в эстрогены, процесс, который происходит в жировой клетчатке организма. Этот процесс происходит благодаря ферменту ароматаза.
Ингибиторы ароматазы подавляют процесс ароматизации, сокращая число эстрогенов в организме. Это означает, что рецепторы гормонов менее подвержены деятельности эстрогенов, и в раковые клетки поступает меньше сигналов, стимулирующих их деление. На сегодняшний день ингибиторы ароматазы показаны только при лечении женщин в период постменопаузы, хотя проводятся исследования о целесообразности приема этих препаратов женщинами в период предменопаузы, которые ранее принимали такие препараты, как Золадекс. Ваш лечащий врач может проконсультировать вас в случае необходимости.
Выделяют три вида ингибиторов ароматазы:
- анастрозол
- экземестан
- летрозол

Ингибиторы ароматазы и рак молочной железы поздней стадии
Ингибиторы ароматазы назначались при раке молочной железы поздней стадии (вторичной или при метастазах) с середины 1990ых гг., и их применений признано эффективным. Здесь представлена информация о применении ингибиторов ароматазы при раке ранней стадии.

Ингибиторы ароматазы и рак молочной железы на ранней стадии
Было проведено несколько исследований на эффективность приема ингибиторов ароматазы по сравнению с тамоксифеном, применяемом на ранней стадии рака молочной железы. Результаты исследований оправдали ожидания, и теперь при лечении рака молочной железы на ранней стадии у женщин в период постменопаузы успешно применяют три вида ингибиторов ароматазы.

Анастразол (Аримидекс®)
В ходе исследования, называемого АТАС был сравнен пятилетний курс тамоксифена с пятилетним курсом Аримидекса у женщин после менопаузы с ранним раком груди. С женщинами, принявшими участие в этом исследованиями, применялась радиотерапия и хирургическое вмешательство. Результаты показали, что вероятность рецидива рака груди у женщин, принимающих Аримидекс, меньше, чем у принимающих тамоксифен. Результаты также показали, что у женщин, принимающих Аримидекс, было меньше побочных эффектов, чем у принимающих тамоксифен.
Некоторые исследования затрагивали результаты перехода на курс Аримидекса после двух-, трехлетнего курса тамоксифена. Недавнее рассмотрение результатов трех главных исследований показало, что у женщин, перешедших на Аримидекс, шанс рецидива рака меньше, а шансы выжить – больше. Авторы исследования предполагают, что врачи должны рассмотреть возможность перехода женщин после менопаузы на анастрозол после двух- или трехлетнего курса тамоксифена.
Аримидекс обычно не вызывает побочных эффектов, однако долгосрочной проблемой является возможное утончение костных тканей (остеопороз). По этой причине женщинам рекомендуется регулярно делать рентгеновские снимки, чтобы проверить плотность костей – ваш врач скажет вам, если это будет необходимо. Важно, чтобы женщины, принимающие данный препарат, убедились, что в их пище содержится достаточно кальция и витамина D.

Экземестан (Аромазин®)
Объектом международного исследования Экземестана стали женщины, которых лечили медицинским препаратом тамоксифен на ранних стадиях рака молочной железы в течение двух лет. Целью исследования было выявить, будет ли лечение более эффективным, если после 2-3 лет приёма тамоксифена начать принимать Аромазин, или, наоборот, эффективнее будет продолжать лечение тамоксифеном в течение 5 лет.
Результаты исследования показали, что при переходе на Аромазин после двух-трёх лет лечения тамоксифеном не только уменьшается риск повторного возникновения раковых опухолей, но и понижается смертность пациенток в тех случаях, когда реакция их раковой опухоли на гормональные препараты оказывалась положительной. Несмотря на то, что данные результаты представляют большой интерес, не следует думать, что все женщины, принимающие в данный момент тамоксифен должны после двух-трёх лет данного лечения перейти на Аромазин. Необходимы дальнейшие исследования препарата и, кроме того, он обладает рядом побочных эффектов.

Летрозол (Фемара®)
В 2003 году были опубликованы предварительные результаты клинического исследования. Постменопаузальные пациентки, завершившие пятилетний курс лечения тамоксифеном от рака молочной железы на ранних стадиях, затем переходили на лечение препаратом Фемара (продолжительностью до пяти лет) или пассивными препаратами (плацебо). Результаты исследования показали, что у пациенток, лечившихся препаратом Фемара, повторные раковые опухоли появлялись реже. Число новых случаев рака молочной железы также уменьшилось.
Испытания были остановлены в связи с выявлением значительного благоприятного эффекта. Всем женщинам, принимавшим пассивные препараты, было предложено перейти на лечение Фемарой (но не все согласились это сделать). В 2006 году был опубликован дальнейший анализ результатов исследования. Он показал, что вероятность повторного появления рака молочной железы у женщин, перешедших с плацебо на лекарство Фемара, была немногим меньше, чем у тех, кто продолжал пользоваться пассивными препаратами.
Фемару так же можно принимать на ранних стадиях рака молочной железы, чтобы уменьшить раковую опухоль перед операцией.

Как принимать ингибиторы ароматазы?
Аримидекс, Аромазин и Фемару принимают в виде таблеток. Идеальной можно считать ситуацию, когда их принимают каждый день примерно в одно и то же время.

Рак молочной железы считается очень тяжелым и наиболее распространенным женским заболеванием. Современный уровень прогресса медицины не может до конца установить причины появления опухоли.

Очевидно только одно – раковые клетки некогда были здоровыми, но под воздействием современной экологии и концентратов они мутировали.

Гормональная терапия при раке молочной железы – проверенное и действенное средство лечения злокачественной опухоли молочных желез

Особенности лечения рака молочной железы

Нынешняя медицина продолжает активно изучать причины появления патогенных клеток и искать более успешные способы лечения.

На сегодняшний момент лечение рака молочной железы сводится к следующим действиям:

• проведение операции;
• назначение сеансов химиотерапии;
• лучевая терапия;
• гормонотерапия.

Отметим, что при данной болезни врачи склонны к выбору медикаментов и проведении операций (при этом удаляется само злокачественное образование, а также близлежащий участок кожи).

Терапевтическое действие гормонотерапии сводится к приему препаратов двух видов:

• Гормональные;
• Противогормональные.

Основываясь на практике и постоянных исследованиях, врачи шлифуют действенную технику лечения рака молочной железы, используя гормонотерапию. В современной медицине изобретены действенные методы влияния на железы, отвечающие за выработку гормона эстрогена.

Медикаментозное лечение рака сводится к выбору лекарства, которое, благодаря содержанию гормонов, воздействует на злокачественное образование. Такое лечение понижает число женских гормонов (эстрогенов) в организме, ведь при их избытке повышается риск заражения или повторного появления опухоли. К гормональному лечению рака молочной железы прибегают онкологи также при обнаружении онкологии в зоне женских половых органов.

Есть ряд особенностей, когда гормонотерапию назначают взамен химиотерапии. Чаще врачи поступают так при следующих случаях:

• пациентка преклонного возраста с наличием метастаз в костях;
• у пациентки отсутствуют метастазы;
• агрессивная стадия болезни, с метастазами во внутренних органах;
• ремиссия (после оперирования).

Эффективные методы гормонотерапии

Выбор гормонотерапии при раке молочной железы характеризуется назначением лекарства, изменяющего интенсивность выработки женских эстрогенов, что позволяет увеличить эффективность устранения аномалии. Рассмотрим методы, которые безотказно действуют в большинстве случаев заболевания.

На современном этапе в арсенале у врачей есть основные 5 методов, которые способны замедлить (или остановить) взаимодействие эстрогенов с патогенными клетками:

Показания к назначению гормональной терапии

Назначение метода терапии обусловлено рядом случаев. Опираясь на них, онколог подбирает подходящее лекарство.

Выделим несколько случаев, при которых выбор врача остановится на гормональных медикаментах:

1. Рецидив болезни.
2. Увеличение размеров опухоли и распространение ее внутри организма с оттоком крови.
3. Предрасположенность к заболеванию (наследственность, генетическая патология, результаты биопсии с завышенными показателями патогенных клеток).
4. Поздняя стадия болезни.

На ранних стадиях рака гормонотерапия подтверждает свою эффективность. Вылечившись, женщинам больше не требуется принимать гормональные препараты. Последняя стадия рака требует своевременного вмешательства и комплексного лечения, где гормонотерапия не менее действенна.

В 40% случаев достигается желаемый результат. Но в этом случае препараты станут неотъемлемыми спутниками женщин на всю жизнь.

Ответственным моментом считается выбор лекарственного препарата. Ведь от правильной тактики лечения зависит насколько быстро будет достигнут положительный результат. Прежде чем назначить гормонотерапию, врач проведет тест, чтобы определить количество гормональных рецепторов в опухоли. Содержание рецепторов эстрогена и прогестерона в аномальных клетках считается нормой. Действие гормональных лекарств сводится к влиянию на эти рецепторы.

Существует четыре вида лечения, которые назначаются исходя от стадии прогрессирования болезни:

Виды гормонотерапии

Эффективным лечение груди считается, если злокачественное образование остается прежних размеров или становится меньше. Но, если болезнь опять переходит в стадию прогрессирования или проявляются симптомы ремиссии, врач назначает препараты другой линии.

Хотя гормональные медикаменты имеют одинаковое действие, стоит выделить ряд отличий, которые учитываются при назначении:

Ранее было отмечено, что гормонотерапия при раке молочной железы вызывает меньше побочных эффектов, нежели химиотерапия. Безусловно, это плюс. Но главным преимуществом остается возможность лечиться препаратами дома: обычно это таблетки, не требующие особых условий приема и госпитализации.