Для тех, у кого значение этого показателя не слишком высокое, иногда стоит уменьшить дозировку медикамента, указанную в инструкции к препарату, но в любом случае не стоит заниматься самолечением, назначение и дозировка должна быть прописана врачом. Все нюансы приема лекарства, его инструкция и отзывы о нем приведены в статье.

Этот препарат выпускается в нескольких разновидностях. Они отличаются дозировкой активных веществ. В нем их два. В приведенной таблице указанно точное их содержание.

В препаратах приставка «А» обозначает, что в этом виде таблеток вещество периндоприл находится совместно с аминокислотой аргинин. Кислота оказывает дополнительное благотворное действие на состояние сердца и сосудов. Наиболее действенным и понижающим давление препаратом является Нолипрел А Би-форте, но иногда его дозировка слишком сильно действует, и врач назначает после него менее сильные разновидности, с меньшим содержанием действующих средств.

Форма выпуска

Нолипрел производится в виде овальных таблеток продолговатой формы белого цвета, с обеих сторон на них имеется риска, что облегчает разламывание пилюли, когда нужно принять полдозы. Таблетки разных видов этого средства идут по массе:

• Нолипрел А – 2,5 мг;
• Нолипрел А Форте – 5 мг;
• Нолипрел А Би-Форте – 10 мг.

На одном блистере могут помещаться 7 или 10 пилюль. Всего их в пачке бывает 14 или 30.

Инструкция Нолипрела

Он является комбинированным медикаментом, его два активных вещества указаны выше. Каждое из них обладает своим набором свойств, благодаря их совместной деятельности препарат способен:

• Воздействовать на активность ренина в крови;
• Уменьшить сосудистое сопротивление;
• Нормализовать работу миокардовой мышцы;
• Понизить секрецию альдостерона;
• Снижает последствия перенагрузки организма;
• Снижает показатель АД;
• Повышает сердечный выброс;
• Препятствует увеличению левого желудочка;
• Улучшает эластичность сосудов.

Препарат, несмотря на свое сильное действие, не влияет на количество холестерина и липидов, не участвует в обменных процессах, никак не отражается на содержании в организме солей и жидкости. Действие продолжается в течение суток. Желаемый эффект, который остается надолго происходит уже через месяц. После прекращения его приема нет синдрома привыкания.

Нолипрел – показания к применению

Лекарство чаще всего выписывают при эссенциальной гипертензии, чтобы предупредить риск возникновения микрососудистых осложнений у больных, которые страдают от этого заболевания, а также от диабета.

Особенности приема лекарства

Этот комбинированный медикамент, содержит в себе активные вещества, обладающих высоким уровнем воздействия на организм, поэтому их принимают всего лишь раз в сутки.Такой прием таблеток идеально подходит для пожилых людей, которые могут забывать, сколько пилюль принято было за положенное время, а так с утра встал, принял и целый день не надо об этом помнить.

Лучше принимать этот препарат в утреннее время, в течение 5 недель принимать в одной дозировке, затем доктор может скорректировать дозу лекарство в зависимости от того, как идет лечение. Если нужно усилить действие препарата, то совместно к ней выписывают лекарства, которые выступают антагонистами кальция.

В тех случаях, когда давление резко понижается, то врач будет уменьшать дозу.

В первые дни применения Нолипрела следует воздержаться от вождения авто и работы на высокоточных механизмах, находящихся под напряжением, затем нужно ориентироваться на свое состояние.

Прием лекарства при беременности и лактации

В период планирования и вынашивания ребенка Нолипрел А лучше не применять, а если лечение им было назначено до этого, то его нужно прекратить пить и заменить другим препаратом.

Этот медикамент не проходил клинических исследований влияния ингибиторов АПФ во время беременности. Но даже если препарат принимали в I триместре, то он никак не влияет на развитие плода, но вот его фетотоксическое воздействие не исследовано.

Во II и III триместре Нолипрел А противопоказано применять. Компоненты лекарства могут повлиять на развитие малыша. Пагубно отразиться на функции почек, формирования костей черепа, а у новорожденного может быть замедление зарастания «родничка», появление артериальной гипотензии и развитие почечной недостаточности.

Чтобы исключить влияние препарата, который принимался в конце беременности нужно пройти УЗИ почек, а также проверить состояние черепа новорожденного.

Во время кормления ребенка грудью Нолипрел противопоказан, так как он уменьшает количество грудного молока, и подавляет процесс лактации. На фоне приема этого лекарства у грудничка может появиться желтуха, гипокалиемия и сульфонамида.

Если этот препарат необычайно важен для здоровья молодой матери, то возможно, придется отказаться от грудного вскармливания, чтобы не навредить ребенку.

Передозировка

Она вызывает в организме водно-электролитные отклонения, которые выливаются в гипонатриемию и гипокалиемию. Кроме этого ее сопровождают следующие симптомы:

• Сонливость;
• Анурию и полиурию;
• Сильное уменьшение давления;
• Тошноту, приводящую к рвоте;
• Понижение частоты пульса;
• Обморок;
• Холодный пот с ознобом;
• Судороги;
• Головокружения.

Противопоказания

Нолипрел нельзя принимать, если у больного наблюдается к препарату гиперчувствительность. Не стоит принимать препарат при следующих заболеваниях:

• Тяжелой форме почечной недостаточности;
• Больным, проходящим лечение гемодиализом;
• В детском возрасте;
• Печеночной энцефалопатии;
• Теми, у кого ранее после приема аналогичных средств было замечено возникновение ангионевротического отека;
• Стеноз почек и их артерий.

Побочные эффекты

При лечении Нолипрелом могут развиться разные побочные реакции организма со стороны разных его систем:

1. Мочеполовая. Редко, но бывает ухудшение функций почек, снижение потенции. А если принимать препарат совместно с другими диуретиками, то получится превышение содержания креатинина и в моче и в крови.
2. Сердечно-сосудистая. Может отозваться на превышение ортостатическим коллапсом, усилением гипотензии, редко, но все это оборачивается аритмией, инфарктом миокарда или инсультом.
3. Пищеварительная. Сопровождается рвотой, болью в животе, холестазом, пересыханием слизистых горла, иногда болями в животе, вздутием или запором.
4. Нервная. Возникают продолжительные головные боли, сопровождаемые головокружением, ухудшается зрение, а иногда слышен звон в ушах, снижается аппетит, появляются судороги, небольшие торможения в рассуждениях и восприятии происходящего.
5. Дыхательная. Сухой кашель, который длится недолго, насморк, затруднительное дыхание, спазмы в бронхах.
6. Кровеносная. Гипергликемия, увеличивается количество мочевины, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
7. Кожные покровы. На них при передозировке появляется сыпь, как следствие аллергических реакций, крапивница, геморрагический васкулит и красная волчанка.

Прием Нолипрела с другими медикаментами

Отобразим совместимость препарата с лекарствами в табличном виде.

Наименование препарата	Вытекающие последствия совместного приема с Нолипрелом
Баклофен	улучшает антигипертензивное действие рассматриваемого препарата
КортикостероидовТетракозактида	уменьшает воздействие препарата на давление
Антигипертензивныесредства	приводят к чрезмерному снижению АД
Имипраминоподобные антидепрессанты,нейролептики	усиливают эффективность препарата, но при этом повышают риск появления ортостатической гипотензии
Препараты, содержащие литий	повышают токсичность средства
Медикаменты на основе калия, или его соли	приводят к увеличения этого вещества в крови
Инсулин и другие сахароснижающие сульфаниламиды	усиливает выработку организмом сахара
Цитостатики,системные кортикостероиды, аллопуринол	приводят к развитию лейкопении

Препарат не стоит принимать совместно с алкоголем, под его воздействием побочные эффекты только усилятся.

Нолипрел форте – аналоги

Среди достойных заменителей этого препарата выделяют:

1. Аккузид. Он применяется для больных, которым назначено комплексное лечение диуретика и квинаприлом.
2. Ирузид. Лечит людей с легкой и средней гипертензией, если у них наблюдается стабильный ход терапии.
3. Капотиазид. Применяется совместно с другими антигипертензивными препаратами, лечит любые формы артериальной гипертензии.
4. Квинард. Назначается при хронической недостаточности и гипертонии.
5. Ко-ренитек. Применяется для пациентов, которые проходят комплексную терапию.
6. Лизиноприл/гидрохлоротиазид. Препарат предназначен для лечения легкой и средней степени гипертонии.
7. Лизопрес. Лечит гипертонию.
8. Липразид. Создан для излечения от любой формы гипертензии, в том числе и от реноваскулярной.
9. Миприл. Снижает АД.
10. Рами композитум. Является выходом для тех пациентов, которые не могут проконтролировать свое артериальное давление при монотерапии.
11. Тритаце. Применяется как для комплексного лечения, так и может использоваться совместно с другими антагонистами кальция и диуретиками. Помогает при застойной сердечной недостаточности.
12. Фозид. Назначается при артериальной гипертензии.
13. Эна сандоз. Применяется при эссенциальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, идет для профилактики инфаркта.

Прием Нолипрела должен происходить при нормальной дегидратации организма, чтобы избежать резкой гипотензии. Во время его применения проводится контроль креатинина, электролитов и артериального давления. Если пациент страдает от сердечной недостаточности, то препарат следует комбинировать с бета-адреноблокаторами. Нужно учесть, что на допинг тестах Нолипрел дает положительную реакцию.

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Действующее вещество: Периндоприла аргинин + Индапамид (Perindopril arginine + Indapamide)Концентрация действующего вещества (мг): периндоприла аргинин 10 мг, индапамид 2. 5 мг

Фармакологический эффект

Комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел А Би-форте сочетают в себе свойства каждого из компонентов.Механизм действияНолипрел А Би-фортеКомбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.ПериндоприлПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.ИндапамидИндапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.Антигипертензивное действиеНолипрел А Би-фортеНолипрел А Би-форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД, как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.Нолипрел А Би-форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Двойная блокада РААСИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний.Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.ИндапамидАнтигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

НолипрелА Би-фортеКомбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.ПериндоприлВсасываниеПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.Распределение и выведениеСуществует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.Т1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма почками. Эффективный Т1/2 несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.Фармакокинетика в особых клинических случаяхВыведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы препарата не требуется (см. разделы Режим дозирования и Особые указания).Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.ИндапамидВсасывание и распределениеИндапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови - 79%. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.ВыведениеТ1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.Фармакокинетика в особых клинических случаяхФармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2.5 мг).

Противопоказания

Периндоприл- повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;- беременность;- период грудного вскармливания;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Индапамид- повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;- выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);- гипокалиемия;- одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа пируэт;- беременность;- период грудного вскармливания;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Нолипрел А Би-форте- повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;- выраженная почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);- одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с повышенным содержанием ионов калия в плазме крови;- наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;- из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел А Би-форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностьюСистемные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ИБС, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почек, стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Нолипрел А Би-форте по 1 таб. 1 раз/сут, при этом следует контролировать степень снижения АД.Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин).Пациентам с КК≥60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.Нолипрел А Би-форте не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Латинское название: Noliprel A Bi-forte

Код ATX: C09BA04

Действующее вещество: периндоприла аргинин (Perindopril Arginine) + индапамид (Indapamide)

Производитель: Лаборатории Сервье Индастри (Les Laboratoires Servier Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Нолипрел А Би-форте – комбинированный гипотензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, белого цвета (по 29 или 30 шт. в полипропиленовом флаконе, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель; 1 флакон в картонной пачке с контролем первого вскрытия; для стационаров – по 30 шт. в полипропиленовом флаконе с дозатором, 3 флакона в картонной пачке с контролем первого вскрытия; по 30 флаконов в картонном поддоне, в картонной коробке с контролем первого вскрытия 1 поддон и инструкция по применению Нолипрела А Би-форте).

Состав 1 таблетки:

• действующие вещества: периндоприла аргинин – 10 мг (эквивалентно периндоприлу в количестве 6,79 мг); индапамид – 2,5 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат, мальтодекстрин, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А);
• пленочная оболочка: магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксид (E171), гипромеллоза, глицерол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нолипрел А Би-форте – комбинированное средство, включающее в состав ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и сульфонамидный диуретик. Для препарата характерны фармакологические свойства, которые сочетают в себе действие каждого из его активных компонентов. Антигипертензивные свойства которых усиливаются за счет их аддитивного синергизма.

Периндоприл относится к ингибиторам АПФ, т. н. кининазе II – экзопептидазе, участвующей в превращении ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также в распаде обладающего сосудорасширяющим эффектом брадикинина до образования неактивного гептапептида. Данное вещество обеспечивает снижение продукции альдостерона, в плазме крови содействует усилению активности ренина по принципу отрицательной обратной связи, при длительном применении ослабляет общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что связано в большей степени с воздействием на сосуды мышц и почек. Эти явления не повышают риск развития тахикардии и не приводят к задержке жидкости и натрия.

Способствуя снижению преднагрузки и постнагрузки, периндоприл нормализует и поддерживает работу сердечной мышцы. У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) благодаря его действию (согласно показателям гемодинамики) снижается давление наполнения в правом и левом желудочках сердца, уменьшается ОПСС, увеличивается сердечный выброс и сердечный индекс, усиливается мышечный периферический кровоток.

Индапамид входит в группу сульфонамидов и проявляет фармакологические свойства, подобные таковым тиазидных диуретиков. Ингибируя реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, вещество обеспечивает повышение экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей мере – ионов магния и калия, что обуславливает усиление диуреза и снижение АД.

Нолипрел А Би-форте демонстрирует дозозависимое гипотензивное влияние на диастолическое и систолическое АД, как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивный эффект препарата отмечается на протяжении 24 часов. Менее чем через один месяц после начала курса достигается стабильный лечебный эффект, при котором не наблюдается возникновение тахифилаксии. Завершение терапии не приводит к появлению синдрома отмены. Гипотензивное средство способствует снижению уровня гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшению эластичности артерий, уменьшению ОПСС, не препятствует обмену липидов – триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП).

Доказано влияние сочетанного применения периндоприла и индапамида на ГТЛЖ при сравнении с эналаприлом. У больных с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, принимавших периндоприла эрбумин в дозе 2 мг (что соответствует периндоприла аргинину в количестве 2,5 мг) + индапамид в дозе 0,625 мг/эналаприл в дозе 10 мг 1 раз в сутки, после увеличения дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (что соответствует периндоприла аргинину в количестве 10 мг) + индапамида – до 2,5 мг/эналаприла – до 40 мг, при той же кратности приема в группе периндоприл/индапамид при сравнении с группой эналаприла наблюдалось большее снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ). Наиболее значимый эффект на ИМЛЖ был отмечен при использовании периндоприла эрбумина 8 мг + индапамида 2,5 мг.

Более сильное антигипертензивное действие также было зарегистрировано на фоне комбинированного лечения периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

Эффективность периндоприла была отмечена при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести, как при низкой, так и при нормальной активности ренина в плазме крови. Максимальный антигипертензивный эффект этого вещества наблюдается спустя 4–6 часов после перорального приема и сохраняется на протяжении более 24 часов. По истечении этого периода отмечается высокий уровень (порядка 80%) остаточного ингибирования АПФ.

Комплексное использование тиазидных диуретиков приводит к усилению выраженности антигипертензивного действия. Также сочетание ингибитора АПФ и тиазидного диуретика способствует уменьшению риска гипокалиемии при сопутствующем приеме диуретиков.

Комбинацию ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) [двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)] не рекомендуется применять у больных с диабетической нефропатией. К этому выводу пришли в ходе клинических исследований, в которых принимали участие пациенты, имеющие в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2-го типа, протекающий с подтвержденным поражением органа-мишени, а также пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. Согласно результатам проведенных исследований у больных, получавших эту комбинированную терапию, не было выявлено значимого положительного воздействия на развитие почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности. При этом угроза возникновения гиперкалиемии, артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в данном случае усугублялась при сравнении с группой больных, получавших монотерапию.

Гипотензивный эффект индапамида отмечается при лечении этим препаратом в дозах, обеспечивающих минимальное диуретическое действие. Данное свойство активного вещества обусловлено повышением эластичности крупных артерий и уменьшением ОПСС. Индапамид снижает ГТЛЖ, не влияет на уровень липидов в крови (ЛПНП, ЛПВП, общего холестерина, триглицеридов) и на метаболизм углеводов даже при наличии сахарного диабета.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики действующих веществ Нолипрела А Би-форте при комбинированном использовании не отличаются от таковых при использовании этих средств в режиме монотерапии.

Периндоприл

При пероральном приеме периндоприл быстро абсорбируется. Максимальная концентрация вещества (С max) в плазме крови отмечается спустя 1 час после приема. Для средства не характерна фармакологическая активность. Период полувыведения (Т 1/2) составляет 1 час. Примерно 27% от принятой перорально дозы периндоприла оказывается в кровотоке в форме его активного метаболита – периндоприлата. В процессе биотрансформации действующего вещества, кроме периндоприлата образуются еще 5 неактивных метаболитов. После перорального применения в плазме крови С max периндоприлата достигается через 3–4 часа, прием пищи приводит к замедлению преобразования периндоприла в периндоприлат, влияя таким образом на биодоступность препарата.

Установлена линейная зависимость уровня содержания периндоприла в плазме от его дозы. Объем распределения (V d) несвязанного периндоприлата может составлять примерно 0,2 л/кг. С белками плазмы крови, преимущественно с АПФ, периндоприлат (в зависимости от концентрации) связывается приблизительно на 20%.

Из организма активный метаболит экскретируется почками, эффективный Т 1/2 несвязанной фракции равен приблизительно 17 часам, равновесное состояние достигается на протяжении 4 суток.

При наличии сердечной и почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов, экскреция периндоприлата замедляется. Диализный клиренс вещества равен 70 мл/мин.

Индапамид

Активное вещество быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Спустя 1 час после перорального приема достигается С max индапамида в плазме крови. При повторном приеме не происходит накопления вещества. Связь с белками плазмы крови составляет 79%, Т 1/2 варьирует в диапазоне от 14 до 24 часа (в среднем 18 часов).

Экскретируется индапамид главным образом почками (примерно 70% принятой дозы) и в виде неактивных метаболитов через кишечник (около 22%).

Фармакокинетические параметры у пациентов с почечной недостаточностью не изменяются.

Показания к применению

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для периндоприла:

• наличие одной функционирующей почки или двусторонний стеноз почечных артерий (т. к. на фоне исходной гипонатриемии существует вероятность внезапного возникновения артериальной гипотензии);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• указания в анамнезе на ангионевротический отек (отек Квинке), обусловленный приемом ингибитора АПФ;
• комбинированное использование с алискиренсодержащими препаратами у больных с сахарным диабетом или нарушениями деятельности почек [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела]; ввиду усугубления опасности возникновения гиперкалиемии, ухудшения деятельности почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности;
• гиперчувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.

Абсолютные противопоказания для индапамида:

• гипокалиемия;
• выраженная печеночная недостаточность (в т. ч. с развитием энцефалопатии);
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени [клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин];
• сочетанное использование с лекарственными средствами, которые могут привести к появлению аритмии типа пируэт;
• гиперчувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.

Абсолютные противопоказания для Нолипрела А Би-форте:

• лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или галактоземия, непереносимость лактозы;
• одновременное использование с препаратами калия и лития, калийсберегающими диуретиками, препаратами, удлиняющими интервал QT; наличие в плазме крови повышенного содержания ионов калия;
• наличие нелеченной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, проведение терапии методом гемодиализа (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта использования Нолипрела А Би-форте);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к дополнительным ингредиентам, включенным в состав лекарственного средства.

С осторожностью следует принимать Нолипрел А Би-форте при следующих состояниях/заболеваниях:

• системные поражения соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию);
• терапия иммунодепрессантами (усугубляется угроза появления нейтропении, агранулоцитоза);
• цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС), ХСН IV функционального класса по классификации NYHA (терапию рекомендуется начинать с наименьших эффективных доз);
• стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• лабильность АД, реноваскулярная гипертензия;
• нарушения деятельности печени и/или почек;
• состояние после трансплантации почек;
• сниженный ОЦК (диарея, рвота, терапия диуретиками, бессолевая диета);
• гиперурикемия (особенно протекающая с подагрой и уратным нефролитиазом);
• проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69) или десенсибилизация, аферез ЛПНП;
• сахарный диабет;
• предстоящее проведение анестезии;
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст;
• комбинированный прием с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), препаратами золота, лития, кортикостероидами, баклофеном, лекарственными средствами, способными спровоцировать аритмию типа пируэт.

Нолипрел А Би-форте, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нолипрел А Би-форте 10 мг + 2,5 мг принимают перорально.

Побочные действия

• нервная система: часто – головная боль, вертиго, головокружение, парестезии; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания; с неизвестной частотой – обморок;
• органы чувств: часто – шум в ушах, нарушение зрения;
• лимфатическая и кровеносная системы: крайне редко – лейкопения/нейтропения, гемолитическая/апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка (при использовании ингибиторов АПФ возможен сухой кашель, длительно сохраняющийся на фоне терапии препаратами этой группы и проходящий после ее завершения); нечасто – бронхоспазм; крайне редко – эозинофильная пневмония, ринит;
• сердечно-сосудистая система: часто – значительное понижение АД, в т. ч. ортостатическая гипотензия; крайне редко – нарушения ритма сердца (мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, брадикардия), стенокардия и инфаркт миокарда, предположительно в результате чрезмерного уменьшения АД у пациентов, входящих в группу высокого риска; с неизвестной частотой – аритмия типа пируэт, в некоторых случаях с летальным исходом;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – спазмы мышц;
• пищеварительная система: часто – сухость во рту, ухудшение аппетита, боль в эпигастрии/животе, рвота, тошнота, нарушение вкусового восприятия, диарея, диспепсия, запор; крайне редко – холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит цитолитический/холестатический, ангионевротический отек кишечника; с неизвестной частотой – печеночная энцефалопатия на фоне печеночной недостаточности;
• мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; крайне редко – острая почечная недостаточность;
• репродуктивная система: нечасто – импотенция;
• кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: часто – кожные высыпания, сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто – реакции гиперчувствительности при наличии предрасположенности к аллергическим и бронхообструктивным ответам; крапивница, ангионевротический отек конечностей, губ, лица, слизистой оболочки языка, гортани и/или голосовых складок, геморрагический васкулит; ухудшение течения системной красной волчанки у пациентов с острой формой заболевания; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, реакции фоточувствительности;
• общие расстройства и симптомы: часто – астения; нечасто – усиленное потоотделение;
• лабораторные показатели: редко – гиперкальциемия; с неизвестной частотой – увеличение QT интервала на электрокардиограмме (ЭКГ); повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, усиление активности печеночных ферментов; небольшое увеличение уровня креатинина в плазме крови и моче, проходящее при отмене терапии и возникающее преимущественно у больных со стенозом почечной артерии, на фоне лечения артериальной гипертензии диуретиками и при почечной недостаточности; гиперкалиемия (чаще транзиторная), гипокалиемия, особенно значимая для пациентов из группы риска, гиповолемия и гипонатриемия, обуславливающие дегидратацию и ортостатическую гипотензию.

Передозировка

Наиболее частым симптомом передозировки Нолипрела А Би-форте является выраженное снижение АД, на фоне которого иногда может наблюдаться головокружение, сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания, судороги и олигурия (в комбинации с гиповолемией способная перейти в анурию). Возможно также появление электролитных нарушений, в т. ч. гипонатриемии и гипокалиемии.

При подозрении на передозировку назначают прием активированного угля и/или промывание желудка с дальнейшим проведением мер для восстановления водно-электролитного баланса. В случае необходимости при выраженном снижении АД больного переводят в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, а также проводят коррекцию гиповолемии путем внутривенной (в/в) инфузии раствора хлорида натрия 0,9%. Периндоприлат, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Особые указания

В период проведения терапии следует учитывать возможные клинические признаки обезвоживания и снижение плазменного уровня электролитов, в т. ч. при диарее и/или рвоте, поскольку в случае исходной гипонатриемии повышается угроза резкого развития артериальной гипотензии. В подобных случаях требуется регулярный контроль концентрации электролитов в плазме крови.

Если отмечается выраженная артериальная гипотензия, может быть назначено в/в введение раствора натрия хлорида 0,9%.

Транзиторная артериальная гипотензия не относится к противопоказаниям для дальнейшего лечения Нолипрелом А Би-форте. При последующей нормализации АД и ОЦК можно возобновить использование препарата в более низких дозах, или применять только одно из активных веществ.

На фоне лечения были зафиксированы случаи тяжелых инфекционных поражений, иногда резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При использовании периндоприла у таких больных следует периодически проводить контроль числа лейкоцитов в крови. Пациентам нужно сообщать врачу о возникновении любых симптомов инфекционных заболеваний (включая лихорадку и боль в горле).

Во время лечения Нолипрелом А Би-форте были зарегистрированы редкие случаи развития ангионевротического отека языка, губ, голосовых складок и/или гортани, лица, конечностей. Данные осложнения могли возникнуть в любой период терапии. При появлении симптомов ангионевротического отека прием препарата следует незамедлительно прекратить и установить наблюдение за состоянием пациента до полного снятия признаков этого поражения. Если отек распространился на лицо и губы, то в большинстве случаев симптомы проходят самостоятельно, хотя при необходимости возможно также назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может стать причиной летального исхода. Отек голосовых складок, языка или гортани усиливает опасность обструкции дыхательных путей. При развитии данных симптомов рекомендуется незамедлительно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3–0,5 мл) или осуществить меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Имеются сообщения о более высоком риске возникновения ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.

В очень редких случаях в период терапии ингибиторами АПФ наблюдалось развитие ангионевротического отека кишечника, сопровождающегося болью в животе (с рвотой/тошнотой или без них); иногда при нормальной концентрации С1-эстеразы и без предшествующего появления ангионевротического отека лица. Диагноз этой побочной реакции устанавливают путем проведения компьютерной томографии (КТ) брюшной полости, ультразвукового исследования (УЗИ) или во время хирургического вмешательства. Симптомы поражения купируются после отмены ингибиторов АПФ.

У пациентов с аллергией при проведении десенсибилизации ингибиторы АПФ следует применять с особой осторожностью. Больным, получающим иммунотерапию препаратами, содержащими яд перепончатокрылых насекомых (включая пчел и ос), требуется избегать использования ингибиторов АПФ, поскольку это усиливает опасность развития длительных и жизнеугрожающих анафилактических реакций. Однако этих побочных эффектов можно избежать при временной отмене ингибиторов АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.

При наличии артериальной гипертензией и ИБС в период терапии пациентам не следует прекращать применение бета-адреноблокаторов.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, демонстрирует более слабое антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы при сравнении с представителями других рас. Предполагается что это различие связано с часто наблюдаемой низкой активностью ренина у пациентов данной расы с артериальной гипертензией.

На фоне лечения тиазидными диуретиками отмечались случаи появления реакций фоточувствительности, при развитии которых требуется отменить препарат. Если следует продолжить терапию диуретиками, рекомендуется защищать кожу от воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.

Индапамид может спровоцировать положительную реакцию у спортсменов при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Действующие вещества Нолипрела А Би-форте не приводят к нарушениям психомоторных реакций. Но следует учитывать, что у некоторых пациентов могут развиться индивидуальные реакции в ответ на снижение АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами. В данном случае способность управлять автотранспортом или работать с другими потенциально опасными механизмами может ухудшиться

Применение при беременности и лактации

Беременным, а также женщинам, планирующим беременность, принимать Нолипрел А Би-форте противопоказано. Строго контролируемые исследования терапии ингибиторами АПФ у беременных не проводились. Доступные данные о влиянии средства в I триместре беременности свидетельствуют об отсутствии обусловленных препаратом пороков развития, связанных с фетотоксичностью. Несмотря на это, нельзя полностью исключить при приеме ингибиторов АПФ некоторое увеличение угрозы нарушений развития плода.

Если беременность наступила на фоне терапии препаратом, необходимо немедленно прекратить использование Нолипрела А Би-форте и назначить другое гипотензивное лечение средствами, разрешенными для применения при беременности. Во II–III триместрах при длительном воздействии ингибиторов АПФ на плод может усугубиться риск нарушений его развития, таких как олигогидрамнион, ухудшение функции почек, замедление оссификации костей черепа. У новорожденного могут возникнуть артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия.

Если женщина получала лечение ингибиторами АПФ во II–III триместрах беременности, следует в целях оценки деятельности почек и состояния черепа провести УЗИ плода. Новорожденные, матери которых в период беременности принимали данные препараты, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для своевременного выявления и коррекции возможной артериальной гипотензии.

В III триместре беременности длительная терапия тиазидными диуретиками может стать причиной появления гиповолемии у матери и снижения маточно-плацентарного кровотока, вызывающих фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. При лечении диуретиками незадолго до родов в отдельных случаях у новорожденных наблюдалась тромбоцитопения и гипогликемия.

Использование Нолипрела А Би-форте в период кормления грудью противопоказано. Проникает ли периндоприл в грудное молоко неизвестно, однако установлено, что индапамид выделяется с материнским молоком и может привести у новорожденного к развитию гипокалиемии, ядерной желтухи и повышенной чувствительности к производным сульфонамидов. Прием тиазидных диуретиков может спровоцировать подавление лактации или снижение количества материнского молока.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет принимать Нолипрел А Би-форте не следует, поскольку отсутствуют данные, которые бы подтверждали эффективность и безопасность его применения у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

Пациентам с КК ≥60 мл/мин в период лечения требуется регулярный мониторинг уровня концентрации калия и креатинина в плазме крови.

При наличии средней и тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин) прием Нолипрела А Би-форте противопоказан. У некоторых больных с артериальной гипертензией без предшествующих очевидных признаков нарушения деятельности почек результаты лабораторных исследований могут демонстрировать признаки функциональной почечной недостаточности. В подобных случаях терапию препаратом необходимо прекратить. Возобновить проведение лечения можно с приема низких доз комбинации активных веществ, или используя только один из препаратов. У пациентов этой группы риска контроль содержания креатинина и ионов калия в сыворотке крови требуется проводить спустя 2 недели после начала приема Нолипрела А Би-форте и в последующем каждые 2 месяца. Большей частью почечная недостаточность возникает у больных с исходными функциональными нарушениями почек (включая стеноз почечной артерии) или с тяжелой ХСН.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой степени печеночной недостаточности применение Нолипрела А Би-форте противопоказано. Пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью корректировать дозу не требуется.

В отдельных случаях во время использования ингибиторов АПФ отмечалось появление холестатической желтухи. На фоне прогрессирования данного побочного эффекта возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого осложнения неясен. Если в период приема Нолипрела А Би-форте возникает желтуха или значительно усиливается активность печеночных ферментов, следует прекратить терапию и срочно обратиться к врачу.

Прием тиазидных/тиазидоподобных диуретиков при имеющихся нарушениях функций печени может вызвать развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае необходимо незамедлительно прекратить лечение Нолипрелом А Би-форте.

Применение в пожилом возрасте

До начала лечения у пациентов пожилого возраста требуется произвести оценку функциональной активности почек и плазменной концентрации калия в крови. У этой категории больных уровень креатинина плазмы крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола. В начале курса терапии лицам пожилого возраста дозу периндоприла устанавливают в зависимости от уровня снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и утраты электролитов. Данные меры позволяют избежать резкого падения АД.

Пожилым пациентам с нормальной деятельностью почек Нолипрел А Би-форте рекомендуют принимать в обычном режиме по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Лекарственное взаимодействие

• препараты лития: возрастает риск обратимого увеличения концентрации лития в плазме крови и обусловленных этим токсических эффектов на фоне приема ингибиторов АПФ; дополнительное применение тиазидных диуретиков может стать причиной дальнейшего роста плазменного уровня лития и усугубления риска проявлений токсичности; при необходимости осуществления такой комбинации следует регулярно контролировать уровень лития в плазме;
• эстрамустин: усиливается угроза возрастания частоты нежелательных эффектов, включая ангионевротический отек, при сочетанном приеме с периндоприлом;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон), калийсодержащие заменители пищевой соли: уровень калия в сыворотке отмечается в границах нормы, редко может наблюдаться развитие гиперкалиемии – при комбинации с ингибиторами АПФ; одновременный прием всех этих средств в сочетании с препаратом может вызвать существенное возрастание содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода; при подтвержденной гипокалиемии требуется соблюдать осторожность и регулярно проводить мониторинг плазменной концентрации калия и параметров ЭКГ.

Возможные реакции взаимодействия, требующие особого внимания и осторожности при комбинированном использовании Нолипрела А Би-форте или его активных ингредиентов со следующими лекарственными средствами/веществами:

• баклофен: усиливается антигипертензивное действие, требуется контролировать АД и работу почек, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы гипотензивных средств;
• НПВС (в т. ч. ацетилсалициловая кислота в дозах, превышающих 3000 мг в сутки, неселективные НПВС и ингибиторы ЦОГ-2): возможно снижение антигипертензивного действия при сочетании с ингибиторами АПФ; повышается опасность ухудшения деятельности почек, включая появление острой почечной недостаточности, и возрастания уровня калия в сыворотке крови, главным образом у больных с исходно сниженной функцией почек; пациентам следует восстановить баланс жидкости и регулярно контролировать в начале совместного лечения и в ходе его проведения функцию почек;
• гипогликемические пероральные средства, производные сульфонилмочевины: возрастает гипогликемический эффект этих средств и инсулина у больных сахарным диабетом на фоне приема ингибиторов АПФ; отмечалось крайне редко появление гипогликемии, обусловленное увеличением толерантности к глюкозе и снижением потребности в инсулине; требуется осуществлять регулярный контроль уровня глюкозы в плазме крови на протяжении первого месяца данной комбинации;
• антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид, гидрохинидин) и класса III (бретилия тозилат, дофетилид, амиодарон, ибутилид), соталол, бензамиды (сультоприд, амисульприд, тиаприд, сульпирид); нейролептики (левомепромазин, хлорпромазин, циамемазин, трифлуоперазин, тиоридазин); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, дифеманила метилсульфат, спарфлоксацин, бепридил, галофантрин, цизаприд, моксифлоксацин, эритромицин (в/в), пентамидин, мизоластин, винкамин (в/в), терфенадин, астемизол, метадон (средства, способные инициировать аритмию типа пируэт): усугубляется риск возникновения гипокалиемии на фоне приема индапамида; требуется контроль интервала QT, калия в плазме, и при необходимости проведение коррекции гипокалиемии;
• глюко- и минералокортикоиды (оказывающие системное действие), амфотерицин В (в/в), тетракозактид; слабительные средства, активизирующие моторику кишечника (средства, способные спровоцировать гипокалиемию): вследствие аддитивного эффекта при комбинации с индапамидом возрастает угроза появления гипокалиемии; требуется контроль концентрации калия в плазме, а при необходимости также его коррекция; больным, получающим сердечные гликозиды требуется тщательное наблюдение; рекомендуется использовать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику;
• сердечные гликозиды: токсическое действие данных средств усиливается при гипокалиемии, вследствие этого при их сочетании с индапамидом следует проводить мониторинг содержание калия в плазме и показателей ЭКГ; может потребоваться коррекция терапии.
• Реакции взаимодействия, требующее внимания при сочетанном использовании Нолипрел А Би-форте или его активных составляющих со следующими лекарственными средствами/веществами:
• тетракозактид, кортикостероиды: ослабляется антигипертензивный эффект, из-за задержки жидкости и ионов натрия вследствие влияния кортикостероидов;
• антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: возрастает антигипертензивное действие и усугубляется угроза ортостатической гипотензии (аддитивный эффект);
• другие гипотензивные препараты; вазодилататоры: возможно усиление гипотензивного действия;
• ингибиторы АРА II, алискирен: при одновременном приеме этих средств с ингибитором АПФ увеличивается частота возникновения нежелательных эффектов, таких как гиперкалиемия, артериальная гипотензия, функциональные нарушения почек (в т. ч. острая почечная недостаточность), при сравнении с использованием одного лекарственного средства, воздействующего на РААС; вследствие этого двойная блокада РААС путем сочетанного использования ингибитора АПФ с АРА II или алискирена является не рекомендуемой; если данная комбинация необходима, препараты следует принимать под строгим врачебным контролем, при регулярном мониторинге концентрации калия в плазме, функции почек и АД;
• тиазидные и петлевые диуретики (в высоких дозах): возможно развитие гиповолемии; при добавлении данных препаратов к лечению периндоприлом повышается риск артериальной гипотензии;
• цитостатические и иммуносупрессивные препараты, аллопуринол, кортикостероиды (при системном использовании), прокаинамид: возрастает угроза лейкопении при одновременном приеме с ингибиторами АПФ;
• препараты для общей анестезии: усиливается антигипертензивное действие при комбинации с периндоприлом; рекомендуется по возможности отменить прием Нолипрела А Би-форте за 24 часа до проведения оперативного вмешательства с использованием общей анестезии;
• глиптины (ситаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, вилдаглиптин): усиливается опасность появления ангионевротического отека при комбинации с ингибиторами АПФ вследствие угнетения глиптином активности дипептидилпептидазы-4;
• симпатомиметики: снижается антигипертензивный эффект;
• препараты золота (в/в), включая ауротиомалат натрия: на фоне использования ингибиторов АПФ возможно развитие нитратоподобных реакций, таких как тошнота, рвота, артериальная гипотензия, гиперемия кожи лица;
• йодсодержащие контрастные вещества (в особенности в больших дозах): увеличивается риск развития острой почечной недостаточности в результате обезвоживания организма на фоне приема диуретических препаратов; до проведения данной комбинации необходимо восстановить водный баланс;
• метформин: усиливается угроза возникновения молочнокислого ацидоза из-за функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков (особенно петлевых); при плазменном уровне креатинина у мужчин – 15 мг/л (135 мкмоль/л), а у женщин – 12 мг/л (110 мкмоль/л) использовать метформин не следует;
• соли кальция: возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения экскреции почками ионов кальция;
• циклоспорин: возрастает концентрация креатинина в плазме при отсутствии изменения его уровня даже при нормальных показателях содержания воды и ионов натрия.

Аналоги

Аналогами Нолипрела А Би-форте являются Нолипрел А , Нолипрел А форте , Ко-Перинева , Периндоприл-Индапамид Рихтер, Ко-Парнавел, Нолипрел , Нолипрел форте, Периндид, Периндапам, Периндоприл ПЛЮС Индапамид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C, в месте, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нолипрел . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нолипрела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нолипрела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Состав

Периндоприла аргинин + Индапамид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Показания

• эссенциальная артериальная гипертензия.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг (Нолипрел А).

Таблетки 5 мг (Нолипрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Нолипрел А Би-Форте).

Инструкция по применению и дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если через 1 месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел А форте).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Нолипрел не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

• сухость во рту;
• тошнота;
• снижение аппетита;
• боль в животе;
• нарушения вкуса;
• запор;
• сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены;
• ортостатическая гипотензия;
• геморрагическая сыпь;
• высыпания на коже;
• обострение системной красной волчанки;
• ангионевротический отек (отек Квинке);
• реакции фоточувствительности;
• парестезии;
• головная боль;
• астения;
• нарушение сна;
• лабильность настроения;
• головокружение;
• спазмы мышц;
• тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
• гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия, гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, гиперкальциемия.

Противопоказания

• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
• гипокалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
• одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в 1 триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в 1 триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во 2 и 3 триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в 3 триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел во 2 или 3 триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Нолипрел противопоказан в период лактации.

Особые указания

Применение препарата Нолипрел не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (более 3 г в сутки) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела.

Периндоприл

Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.

Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и "петлевые") в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.

Индапамид

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими препаратами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Аналоги лекарственного препарата Нолипрел

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Ко-Перинева;
• Нолипрел А;
• Нолипрел А Би-форте;
• Нолипрел А форте;
• Нолипрел форте;
• Периндид;
• Периндоприл-Индапамид Рихтер.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Препарат Нолипрел предлагается в нескольких разных видах. В состав всех вариаций препарата входят и индапамид . Комбинированные таблетки Нолипрел имеют в составе 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В состав средства Нолипрел Форте входит 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. Нолипрел А вмещает 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В этом препарате периндоприл связан с аминокислотой аргинин, которая благоприятно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы.

В таблетках Нолипрел А Форте — 5 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. В средстве Нолипрел А Би-форте — 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида.

В качестве дополнительных веществ в составе препарата Нолипрел есть стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, микрокристаллическая целлюлоза.

Форма выпуска

Препараты выпускаются в виде белых таблеток продолговатой формы, на обеих сторонах таблетки риска. Вмещаются в картонную упаковку по 14 и 30 шт. в блистерах.

Фармакологическое действие

Нолипрел – это комбинированное средство, в составе которого есть периндоприл (ингибитором ангиотензин-конвертирующего фактора) и индапамид (диуретик, который входит в сульфонамидную группу).

Фармакологическое действие лекарства определяется комбинацией некоторых эффектов этих составляющих. В таком сочетании оба компонента взаимно увеличивают действие. Нолипрел — гипотензивный препарат, эффективно понижающий как диастолическое, так и систолическое давление. Степень выраженности влияния зависит от дозы. После приема средства не отмечается учащенного сердцебиения. Клинический эффект отмечается спустя 1 месяц после того, как было начато лечение. Антигипертензивное воздействие сохраняется на протяжении одних суток. После того, как терапия приостанавливается, у больного не отмечается синдрома отмены. В процессе лечения уменьшается выраженность гипертрофии левого желудочка, снижается степень общей предсердечной и постсердечной нагрузки. Крупные сосуды становятся более эластичными, стенки небольших сосудов восстанавливаются. На метаболические процессы, которые происходят в организме, лекарство не оказывает влияния.

Периндоприл снижает уровень секреции альдостерона, вследствие чего усиливается активность ренина в крови. снижается у людей с разным уровнем активности . Под воздействием этого компонента расширяются сосуды.

При приеме препарата снижается вероятность гипокалиемии . Механизм воздействия индапамида схож с тиазидными диуретиками: усилятся мочевыделение и экскреция с мочой ионов натрия, хлора.

Гиперреактивность сосудов при влиянии адреналина снижается. Количество липидов в крови не меняется.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика периндоприла и индапамида при применении в комплексе является такой же, как и при раздельном их применении. После употребления внутрь происходит быстрая адсорбция периндоприла. Уровень биодоступности — 65-70%. Около 20% общего абсорбированного периндоприла позже превращается в периндоприлат (активный метаболит). Максимальная концентрация периндоприлата в плазме наблюдается спустя 3-4 часа. С белками крови связывается меньше, чем на 30%, в зависимости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения равен 25 часам. Через плацентарный барьер вещество проникает. Периндоприлат из организма выводится через почки. Время его полувыведения — 3-5 часов. Отмечается более медленное введение периндоприлата у пожилых людей, а также у больных сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов с Нолипрелом нужно провести адекватную гидратацию организма.

Одновременное применение солей кальция может спровоцировать гиперкальциемию.

Аналоги Нолипрела

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Нолипрела, а также препаратов Нолипрел А Би Форте, Нолипрел А Форте – это другие средства, которые применяются с целью снижения артериального давления и содержат аналогичные действующие вещества, то есть периндоприл и индапамид. Такими лекарствами являются препараты Ко-пренеса , и др. Цена аналогов может быть более низкой, чем стоимость Нолипрела и его разновидностей.

Детям

Препарат не назначается для лечения детей до 18 лет, так как не существует точных данных об эффективности и безопасности такого лечения.

С алкоголем

Не следует принимать алкоголь в период терапии Нолипрелом.

При беременности и лактации

И матерям во время ребенка грудным молоком применение Нолипрела противопоказано. Систематическое лечение этим ЛС может привести к развитию аномалий и заболеваний у плода, а также привести к гибели плода. Если женщина узнает о беременности в период лечения, нет необходимости прерывать беременность, но пациентка должна знать о возможных последствиях. В случае повышения артериального давления назначается другая гипотензивная терапия. Если женщина принимала этот препарат во втором и третьем триместрах, следует провести УЗИ плода, чтобы оценить состояние его черепа и работу почек.

Новорожденные, матери которых принимали препарат, могут страдать от проявлений артериальной гипотензии, поэтому им нужно обеспечить постоянное наблюдение специалистов.

При кормлении грудным молоком препарат противопоказан, поэтому лактацию на время терапии нужно прекратить или подобрать другое лекарственное средство.