Средняя оценка

На основе 0 отзывов

Кора надпочечников выполняет секретирующую функцию, продуцируя кортикостероиды . Это биологически активные гормоны, включающие минерал (альдостерон) и глюкокортикоиды ( , кортизон).

Естественные кортикостероиды контролируют следующие процессы в организме:

1. метаболизм минералов (задерживают ионы натрия и выводят калий);
2. процесс полового созревания;
3. обмен липидов, белков и углеводов;
4. реакции стресса;
5. течение беременности;
6. блокируют выработку медиаторов воспаления.

Синтетические кортикостероиды обладают свойствами, аналогичными для природных гормонов.

Задайте свой вопрос врачу-неврологу бесплатно

Ирина Мартынова. Закончила Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко. Клинический ординатор и невролог БУЗ ВО \"Московская поликлиника\".

Они способны устранять симптомы воспалительного процесса (обезболивать, снимать отек и покраснение, местно снижать температуру). Синтетические молекулы кортикостероидов встраиваются в цикл естественных для организма реакций метаболизма, выводя из них природные гормоны, что нарушает работу коры надпочечников и гормональный баланс в целом. В связи с этим, препараты на основе синтетических кортикостероидов назначаются врачом, когда негормональные медикаменты не эффективны.

Формы выпуска синтетических кортикостероидов

Синтетические кортикостероиды имеют следующие формы выпуска:

• таблетки (капсулы);
• растворы в ампулах для инъекций;
• топические кортикостероиды, которые применяют наружно (мази, кремы);
• формы для ингаляций.

Остановимся подробно на самых востребованных и назначаемых препараторах.

Преднизолон таблетки

Имеют мощный противоаллергический и противовоспалительный эффект. Медикамент противопоказан при язвенной патологии желудка и кишечника, в период вакцинации, при гипертонии и склонности к образованию тромбов в сосудах.

Цена на упаковку из 100 штук составляет около 120 рублей. Преднизолон может иметь жидкую форму для инъекции кортикостероидов.

Целестон

В качестве активного компонента имеет бетаметазон. Таблетки не назначают при следующих патологиях: после инфаркта миокарда, при гипертонии, эндокринных нарушениях, при глаукоме, при тяжелых инфекциях (сифилисе, туберкулезе), остеопорозе, полиомиелите. Угнетает естественные иммунные реакции.

Противовоспалительное воздействие в 30 раз результативнее по сравнению с гидрокортизоном.

Кенакорт таблетки

Препарат действует стабилизирующее на мембраны клеток, устраняет симптомы воспаления и аллергии. Не применяют при психозе, хроническом нефрите, сложных инфекциях и грибковых поражениях.

50 таблеток по 10 мг стоят около 200 рублей.

В качестве активного компонента в составе присутствует дипропионат бетаметазона. Инъекции препаратом действенны при следующих патологиях: шоковое состояние различной природы, при отеке мозга, при острой недостаточности надпочечников. «Дипросан» противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам состава, при инфекционных поражениях, при заболеваниях пищеварительных органов, гипотериозе, гипертонии, при сложной патологии почек и печени.

1 ампула медикамента стоит около 200 рублей.

Кеналог

Активный компонент препарата – . Лекарство выгодно отличается щадящим воздействием на организм, отсутствием влияния на работу гипофиза и минеральный метаболизм в организме.

Коробка с 5 ампулами препарата стоит около 400 рублей.

Активный компонент средства – метилпреднизолон. Противопоказан при грибковых поражениях и индивидуальной непереносимости.

Топические кортикостероиды для наружного применения

Топические кортикостероиды классифицируют следующим образом:

• слабой активности (« », «Локоид», «Кортейд»);
• умеренно активные («Афлодерм», «Эсперсон», «Латикорт»);
• высокоактивные («Кутерид», «Кутивейт», «Элоком»);
• очень высокоактивные («Дермовейт», «Клобетазол»).

Самые используемые мази на основе кортикостероидов

Локоид

Активный компонент гидрокортизон обладает противозудным, противовоспалительным действием, устраняет отеки.

30 гр препарата имеют стоимость около 300 рублей.

Лоринден С

Состав обладает противомикотическим действием. Применяется при аллергических и воспалительных процессах, осложненных грибковым компонентом.

Цена за тюбик начинается с 330 рублей.

Фторокорт – мазь на основе триамцинолона

Она прекрасно снимает зуд, отек и покраснение.

Стоимость тубы около 250 рулей.

Фуцидин Г

Кроме гидрокортизона в составе средства присутствует фузидовая кислота, оказывающая антибиотическое воздействие. Состав применяется для детей после 2 лет .

Крем обойдется в 450 рублей, мазь – в 400.

Нюансы применения топических средств

• Выбор средства зависит от выраженности, локализации и глубины процесса. Он должен осуществляться врачом;
• в зависимости от динамики процесса на коже проводится коррекция с изменением препарата выбора;
• после снятия симптоматики осуществляют переход на средство без гормонов.

Ингаляционные формы кортикостероидов

Кортикостероиды в форме растворов для ингаляции эффективно снижают проницаемость мембран , ограничивают выход протеолитических ферментов за пределы лизосом. Высокая концентрация вещества создаются локально в стенках бронхиального действия, что позволяет минимизировать системный эффект.

Назальные кортикостероиды эффективно устраняют воспалительные и аллергические проявления, применяются в виде ингаляций через нос.

Бекламитозон (Альдецим, Бекотид, Беклокорт)

Активное вещество снижает секрецию простагландинов и продукцию патологического экссудата. Противопоказанием служит детский возраст до 6 лет, индивидуальная непереносимость.

Флакон на 200 мкг Бекламитазона стоит 300 – 400 рублей.

Бекламитазон-назаль, Беконазе

Применяются как назальные кортикостероиды, устраняя отек и гиперемию в слизистой носа.

Флакон «Беконазе» стоит около 300 рублей.

Флунизалид (Ингакорт)

Эффективен при бронхиальной астме, обструктивном бронхите и хроническом рините.

Противопоказан в 1 триместре беременности, для детей до 5 лет, при грибковых поражениях, активной форме туберкулеза.

Основные побочные эффекты кортикостероидов

Если длительно применять кортикостероиды, побочные эффекты развиваются в большинстве случаев.

Препараты:

• нарушают ионный состав биологических жидкостей организма, способствуя защелачиванию крови;
• провоцируют развитие стероидного сахарного диабета;
• задерживают жидкость, нарушая работу сердечной мышцы;
• потеря ионов калия приводит к мышечной слабости, а кальция – к остеопорозу, склонности к переломам;
• снижают иммунные реакции, повышая восприимчивость к инфекциям;
• провоцируют недостаточность коры надпочечников;
• увеличивают риск развития язвенного поражения желудка, кишечника.

Частные случаи применения кортикостероидов

Детский возраст

Топические кортикостероиды назначают детям с осторожностью . Чем меньше ребенок тем больше отношение площади поверхности к массе тела и риск развития системных патологий (задержка развития, нарушение гормонального баланса, угнетение надпочечников). Детям до года назначают мази, которые содержат не более 1% активного гидрокортизона, можно применять «Дерматол».

После 2 лет разрешен «Мометазон».

При беременности

Во время беременности кортикостероиды назначаются в исключительных случаях, когда результат применения превышает возможные риски для плода.

Это следующие ситуации:

• угроза преждевременного рождения малыша;
• активная форма ревматизма;
• внутриутробная гиперплазия коркового слоя надпочечников у плода.

Кортикостероиды при местном кратковременном применении практически не проникают в грудное молоко

Если дозы препаратов высокие, то это может стать причиной нарушения развития ребенка и угнетения работы гормональной системы.

При бронхиальной астме

Кортикостероиды эффективны при бронхиальной астме. Они снимают симптомы воспаления, но не расширяют бронхи. Данные медикаменты применяют во время приступов, когда другие средства не действенны. После купирования приступа дозу активного компонента снижают постепенно (в 2 раза каждые 4 дня). При бронхиальной астме показаны кортикостероиды в форме для ингаляций. Это: «Беклозон Эко», «Будесонид Форте», «Пульмикорт», «Пульмикорт Турвухалер», «Флютиконазола Пропионат».

При аллергии

При сложных формах аллергии действенны кортикостероиды, их назначают системно и местно. Список препаратов: «Бетаметазон», «Преднизолон», « », а также их аналоги.

При поллинозах и аллергических ринитах помогают интраназальные аэрозоли («Флюкатизон», «Беконазе», «Пропионат»).

Глюкокортикостероиды обладают широким спектром действия. Эти фармакологические препараты оказывают на организм пациента противовоспалительное, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее (повышение устойчивости к различным аллергенам), противошоковое и антитоксическое воздействие.

Показания к применению

Глюкокортикостероиды являются лекарственными средствами для местного использования (вводимые непосредственно в полость носа), применяемыми при таких заболеваниях и патологических состояниях:

• хронический вазомоторный ринит (насморк);
• аллергический ринит (насморк);
• синуситы (гайморит, фронтит и другие);
• полипоз носа.

Обратите внимание, что глюкокортикостероиды могут применяться не только при лечении, но и при профилактике сезонных и круглогодичных аллергических насморков.

При лечении синуситов (гайморита и фронтита), а также при полипозе носа лекарственные средства на основе стероидов участвуют в комплексной медикаментозной терапии.

Популярные лекарства

В настоящее время мировая фармакологическая промышленность выпускает большое количество глюкокортикостероидов для местного применения в полости носа. Самыми распространенными и востребованными являются такие препараты:

Давайте рассмотрим краткую характеристику этих фармакологических лекарственных средств.

Фликсоназе

Фликсоназе – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является микронизированный пропинат флутиказона.

Это лекарственное средство не выпускается в форме капель.

Другими словами, благодаря встроенному дозирующему устройству, лекарство вводится в носовую полость.

Фликсоназе обладаем мощными антиаллергическими и противовоспалительными свойствами.

Его можно использовать для профилактики и лечения аллергии у детей с возраста 4 лет.

Инструкция по применению Фликсоназе не относит беременность и лактацию (кормление грудью) в разряд противопоказаний. Однако, беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Назонекс

Назонекс – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является фуроат моментазона.

Лекарство применяется только интраназально.

Его можно использовать для профилактики и лечения детей с возраста 2 лет.

Аннотация не считает беременность и лактацию противопоказаниями к приему Назонекса. Однако, специальных исследований на этот счет не проводилось. В связи с этим беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Беконазе

Беконазе – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является беклометазон.

Этот аэрозоль для носа не выпускается в форме капель.

Лекарство применяется только интраназально.

Беконазе обладаем мощными противоаллергическими и противовоспалительными свойствами.

Он, как и его аналоги, имеет достаточно хорошие отзывы от пациентов, которые использовали его для профилактики и лекарственной терапии болезней.

Не следует самостоятельно выбирать Беконазе для приема во время беременности и лактации. Он не должен оказывать негативного воздействия на плод и не накапливается в молоке, но его использование разрешается лишь с одобрения врача.

Альдецин

Альдецин – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является дипропинат беклометазона.

Этот аэрозоль для носа не выпускается в форме капель.

Лекарство применяется исключительно интраназально.

Его можно использовать для профилактики и лечения аллергии у детей с возраста 6 лет.

Инструкция по применению Альдецина не относит беременность и лактацию (кормление грудью) в разряд противопоказаний. Однако, беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Насобек

Насобек – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является дипропинат беклометазона.

Этот аэрозоль не выпускается в форме капель.

Лекарство применяется только интраназально.

Насобек обладаем мощными антиаллергическими и противовоспалительными свойствами.

Его можно использовать для профилактики и лечения детей с возраста 6 лет.

Аннотация не считает беременность и лактацию противопоказаниями к приему Насобека. Однако, специальных исследований на этот счет не проводилось. В связи с этим беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Все перечисленные лекарственные препараты выпускаются в форме спреев потому, что она позволяет принимать точно выверенные дозы лекарства.

Помимо перечисленных глюкокортикостероидов существуют и другие медикаменты этой группы. Вот их список:

Запомните, выбрать наиболее безопасный и эффективный препарат в каждом конкретном случае способен лишь квалифицированный практикующий врач.

Считаю, что такие лекарства нужно применять только по назначению лечащего врача. Все-таки гормоны. А это серьезная история…

Никакой истории. Куда как безопаснее даже обычного нафтизина.

Все материалы носят ознакомительный характер.

Прежде чем применять полученные сведения - проконсультируйтесь с врачом.

Вопросы и предложения:

Копирование материалов разрешается лишь с указанием активной ссылки на первоисточник.

Капли в нос со стероидами

Стероидные назальные средства - это обобщенное название препаратов, которые содержат глюкокортикостероиды направленные на снятие воспалительного процесса. Активные компоненты каплей в нос со стероидами оказывают только местное действие на слизистые ткани носовых ходов. Это объясняет низкий процент побочных эффектов.

Но все же они есть и могут проявляться в виде головной боли и носового кровотечения. Данные средства подавляют повышенную активность иммунной системы при аллергии. Применяются для лечения аллергического ринита, насморка, поллиноза - часто в случаях, когда сосудосуживающие средства, применяемые ранее, не помогли достичь терапевтического эффекта.

Считаются достаточно безопасными лекарствами для взрослых, но имеют ограничение п о возрасту для детей, так как в некоторых случаях могут содержать вещества тормозящие естественный процесс роста ребенка. В любом случае, стероидные капли применяются только по назначению врача.

Особенности стероидных каплей

Препараты из группы глюкокортикостероидов относятся к гормональным средствам. Чаще выпускаются в форме спрея с фиксированным дозатором, что значительно снижает риск передозировки в отличии от капель. Действующими активными компонентами таких медикаментов являются:

Стероидные капли подходят для длительного применения, так как не оказывают влияние на организм в целом, а воздействуют только на слизистую оболочку носа. Схему и продолжительность лечения определяет врач, но в среднем терапия длится до трех недель.

Список каплей в нос со стероидами

Характеристика, показания к применению

Спрей на основе мо метазона

60 доз (Шеринг-Плау Лабо Н.В., США)

Препарат снимает аллергические реакции, останавливает воспалительный процесс верхних дыхательных путей.

Применяется для лечения ринита вызванного негативным воздействием сезонных факторов, а также ринита в хронической форме. Назначается взрослым и детям с 12 лет.

140 доз 18 г (Тева, Израиль)

при аллергическом рините и от 12 лет при лечении синусита в стадии обострения с параллельным приемом антибиотиков.

(Тева, Израиль) 50 мкг, 200 доз

Устраняет рефлекторные раздражения на: цветение растений, холод, специфические запахи. Можно использовать детям начиная с шести лет.

Спрей на основе флутиказона

/120 д. (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания)

Зуд, отечность слизистой, жжение, заложенность носовых ходов значительно снижается. После одного применения лечебный эффект длится сутки. Назначается взрослым и детям с 4-х лет.

/120 доз (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания)

/120 д. (Тева, Израиль)

Большинство каплей со стероидами не приносят быстрого облегчения. Устойчивое улучшение состояния больного наступает примерно через 5-7 дней. Для профилактики сезонного ринита рекомендуется в среднем за две недели до предполагаемого сезона цветения пройти курс стероидными каплями.

Для лечения гайморита медикаменты входящие в группу глюкокортикостероидов применяются только в составе комплексной терапии.

Гормональные капли относятся к рецептурным препаратам. В зависимости от особенностей течения заболевания и состояния здоровья больного их выбор определяет врач.

Топические стероиды. Алгоритм выбора наружного гормонального средства

Дорогие друзья, здравствуйте!

Сегодня мы с вами поговорим о гормональных наружных средствах. Их в ассортименте аптек – несколько десятков, и самостоятельно разобраться в них непросто.

Надеюсь, что эта статья будет для вас лучом света в темном царстве топических (т.е. местных) стероидных средств, и буквально через несколько минут вы будете знать принципы рекомендаций препаратов этой группы, поскольку уделить внимание каждому препарату в рамках одной статьи невозможно. Да и не нужно.

Но на некоторых из них я остановлюсь чуть подробнее.

В этой статье мы с вами рассмотрим:

• От чего зависит их лечебный эффект?
• Как они делятся?
• Какие нежелательные реакции бывают при их использовании?
• Какие препараты этой группы безопаснее других?
• Когда какую лекарственную форму рекомендовать?
• На что надо обращать при выборе подобного средства конкретному покупателю?
• Сколько наружного средства выдавливать на палец? Вы узнаете секрет дозирования этих препаратов.

Немного истории

Первый топический кортикостероид появился в 1952 году. Это была мазь гидрокортизона. Ее сразу подхватили дерматологи и стали использовать в своей практике лечения различных дерматитов, псориаза, экземы и прочих кожных заболеваний, протекающих с зудом, покраснением, отеком, утолщением и шелушением кожи.

И все бы ничего, но, к сожалению, не всегда мазь гидрокортизона справлялась со своими задачами.

Разработки более эффективного стероида для местного применения продолжались, и через 2-3 года кому-то из ученых пришла в голову мысль прицепить к исходной молекуле гормона атом галогена. Галогены – это 5 элементов периодической системы Менделеева, из которых нас с вами интересуют только два: фтор и хлор.

Поначалу для повышения противовоспалительной активности стероидного наружного средства был выбран фтор.

Ура! Получившиеся препараты, действительно, во много раз превосходили своих предшественников по противовоспалительной активности. История не сообщает их имена. Подозреваю, что это были Синалар, Флуцинар, Синафлан, Фторокорт.

Но фторированные стероиды резко повысили частоту местных и системных побочных реакций.

Позже на фармрынке появились стероидные средства, содержащие в своей молекуле не фтор, а хлор, который сделал эти препараты более безопасными.

А затем были разработаны синтетические негалогенизированные топические стероиды, эффективность которых сопоставима с фторированными препаратами, а безопасность – с родоначальником этой группы гидрокортизоном.

Когда применяются топические стероиды?

Показаний к применению этих препаратов довольно много. Но если их обобщить, то это все хронические заболевания кожи, в основе которых лежит воспаление или аллергия, или усиленное деление клеток рогового слоя кожи.

Они могут проявляться покраснением, зудом, мокнутием, избыточной сухостью кожи, шелушением, образованием мелких пузырьков.

Это всевозможные дерматиты (атопический, себорейный, контактный, солнечный), псориаз, красный плоский лишай.

Исключение составляет периоральный дерматит. Он проявляется прыщиками и покраснением вокруг рта. При этой форме дерматита применение стероидных наружных средств противопоказано. Замечена связь между применением топических стероидов и появлением периорального дерматита после их отмены. Причины неясны.

Местные кортикостероиды применяются также при тяжелых укусах насекомых, выраженном старческом зуде, аногенитальном зуде.

Есть нюанс по поводу аногенитального зуда. Например, старенькие препараты (Синафлан, Флуцинар и др.) противопоказаны при этой проблеме. Они не предназначены для нанесения на слизистые, т.к. высок риск системных эффектов.

Как действуют топические стероиды?

Если объяснить по-простому, то топические стероиды проникают в клетки кожи и связываются с имеющимися там стероидными рецепторами. После этого запускается каскад реакций, в результате которых уменьшается выброс биологически активных веществ, вызывающих воспалительную реакцию. В частности, уменьшается выброс гистамина – виновника воспалительных и аллергических реакций, сужаются сосуды, уменьшаются зуд, отек, покраснение.

Но это еще не все. Топические стероиды тормозят деление клеток кожи, которое при некоторых заболеваниях выходит из-под контроля, и его нужно обуздать. Например, при псориазе.

Но вместе с тем они подавляют местный иммунитет. Защитная функция кожи снижается, и поэтому в списке побочных реакций мы можем прочитать:

• Стероидные угри,
• Активация вирусной, бактериальной или грибковой инфекции,
• Задержка регенерации ран, трофических язв.

Это далеко не полный перечень побочных реакций, которые могут вызывать наружные стероиды.

Помимо снижения местного иммунитета, гормоны подавляют функцию фибробластов. Фибробласты - самые главные клетки кожи, т.к. они вырабатывают все, что ей нужно для полного счастья. Ну, и нам, конечно.

Это гиалуроновая кислота, коллаген, эластин, которые отвечают за увлажненность, упругость и эластичность кожи.

Если подавляется функция фибробластов, кожа попросту атрофируется. Внешне атрофированная выглядит блестящей, морщинистой, и через нее начинают просвечивать мелкие внутрикожные и подкожные сосуды, т.е. появляются телеангиэктазии.

Этим же объясняется возможное появление стрий (растяжек).

Прочие нежелательные реакции

Иногда наружные стероидные средства вызывают тахифилаксию. Этот термин означает, что эффективность препарата при повторном применении снижается.

После длительного применения кортикостероидов возможен синдром отмены, когда все симптомы разгораются с новой силой. Получается замкнутый круг.

В ряде случаев препараты этой группы вызывают аллергический дерматит.

К тяжелым последствиям относится подавление функции надпочечников и развитие синдрома Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение, отечность конечностей и пр.), надпочечниковой недостаточности, развитие стероидной язвы желудка.

У детей длительное использование препаратов этой группы приводит к нарушению секреции гормона роста и задержке роста.

Так что, когда при жалобах покупателя на кожный зуд и шелушение ваша рука сразу тянется за Синафланом, вспомните эту статью.

Как делятся топические кортикостероиды?

Классификация по активности:

Принцип назначения топического стероида по активности:

1. Стероиды слабой активности назначаются при слабо выраженных воспалительных проявлениях. Раньше, до появления современных топических стероидов, их использовали при локализации воспаления на лице, шее, в области складок, т.к. здесь самый тонкий эпидермис, высокая плотность стероидных рецепторов и много сосудов. Поэтому выше риск побочных реакций.
2. Препараты средней степени активности показаны при отсутствии эффекта от средств 1 класса и при более выраженном воспалении.
3. Сильные топические стероиды применяются при выраженном воспалении: покраснение кожи, отечность, участки уплотнения (бляшки), выраженный зуд, а также при утолщении кожи (гиперкератозе).
4. Очень сильные стероиды назначаются, как правило, при неэффективности препаратов первых трех групп.

Классификация местных кортикостероидов по составу

По составу топические стероиды делятся на галогенизированные и негалогенизированные.

Галогенизированные – такие, в молекуле которых содержится один или несколько атомов галогенов (фтора или хлора).

Галогенизированные дают больше нежелательных реакций, т.к. галоген в молекуле действующего вещества замедляет метаболизм стероида, и он дольше существует в активной форме. К тому же они плохо связываются с транспортными белками и медленнее выводятся из организма.

Особенно грешат этим старенькие препараты: Флуцинар, Синафлан, Фторокорт.

Галогенизированные, в свою очередь, делятся на фторсодержащие и хлорсодержащие.

Негалогенизированные – это Адвантан и Локоид. Отличаются низкой частотой нежелательных реакций и минимальным системным действием.

Комбинированные наружные средства, содержащие кортикостероиды

Все препараты, которые я назвала выше, применяются, когда дерматиты, псориаз, экзема и пр. протекают без особенностей.

Но бывает, что они осложняются бактериальной инфекцией, и тогда на стандартных высыпаниях появляются гнойнички, усиливаются гиперемия кожи и зуд. В этом случае показаны препараты 2 в 1: гормон + антибактериальный компонент.

К таким препаратам относятся:

Гормоны применяются и при микозе стопы, если он протекает с выраженной воспалительной реакцией, когда усиливаются краснота кожи, зуд, появляется мокнутие. В этой ситуации назначают комбинированный препарат, содержащий антимикотик и гормон:

В сложных случаях, когда неясно, что здесь присоединилось: то ли бактериальная, то ли грибковая инфекция, то ли все вместе, назначают препараты 3 в 1, которые содержат гормон + антибиотик + антимикотик:

И еще одна группа комбинированных средств – это препараты, содержащие гормон и салициловую кислоту. При различных кожных заболеваниях, например, при том же псориазе, отмечается гиперкератоз. Роговой слой утолщается, и через него наружные средства проникнуть не могут. Что в этом случае нужно делать? Размягчить его с помощью салициловой кислоты.

В данной ситуации лучше всего подойдут препараты:

Что нужно учитывать при выборе лекарственной формы?

Теперь по поводу выбора лекарственной формы.

1. Место нанесения препарата. Например, Синафлан, Флуцинар и Фторокорт нельзя наносить на лицо и прочие нежные участки кожи, т.к. здесь всасываемость препарата очень высокая.

Привожу всасываемость наружных средств на разных участках тела сверху вниз от минимальной к максимальной:

Глубина проникновения препарата максимальна при использовании его в форме мази, меньше – в форме крема, еще меньше – в форме лосьона или раствора.

Через нежную детскую кожу препараты всасываются быстрее, и системные эффекты проявятся быстрее. Поэтому для детей предпочтительны крем или эмульсия.

Кстати, будьте осторожны и с пожилыми людьми. С возрастом кожа теряет коллаген и эластин, снижается синтез кожных липидов, которые выполняют защитную функцию, истончается эпидермис. Поэтому для них тоже лучше отдавать предпочтение крему. Или тем препаратам, который дают минимум побочных. Об этом дальше.

1. Симптоматика и стадия заболевания:

• Кожа сухая или нет?
• Кожа утолщенная?
• Есть ли мокнутие?
• Есть ли на коже гнойники?

1. Зона поражения. Чем она больше, тем больше наносится на кожу топического стероида, тем выше риск системных реакций. Поэтому в этом случае нужно применять максимально безопасные средства.

Алгоритм выбора формы топического стероида

1. При хроническом процессе, который проявляется сухостью кожи, шелушением, незначительной краснотой, назначаются мази.

Они отличаются высоким содержанием липидов, которые заменяют собой нарушенный липидный слой эпидермиса, например, при атопическом дерматите. Восстанавливают барьерную функцию кожи.

Недостатки: жирность кожи после нанесения, пятна на одежде.

1. Кремы, гели содержат в 2 раза меньше липидов, не препятствуют испарению воды с поверхности кожи. Применяются при острых процессах с выраженной краснотой, отечностью кожи, мокнутием, а также там, где участки кожи соприкасаются друг с другом: паховые складки, локтевые, подколенные сгибы.

Хорошо впитываются и не оставляют пятен на одежде.

1. Лосьоны, аэрозоли, растворы чаще всего применяются на волосистой части головы.

Их, как правило, делают на основе спирта, поэтому они нередко вызывают ощущение жжения и сухости.

Эти лекарственные формы применяют также для нанесения в складках кожи, т.к. выше я уже говорила, что эпидермис здесь очень тонкий, поэтому нужна форма с минимальным проникновением в кожу, чтобы уменьшить риск нежелательных реакций.

Преимущества некоторых наружных кортикостероидов

Выделю несколько препаратов, которые имеют ряд явных преимуществ.

Афлодерм – создан специально для нанесения на нежные участки кожи: лицо, шею, область гениталий.

Детям разрешен с 6 мес, может применяться беременными и кормящими.

Крем – при остром воспалении с мокнутием.

Мазь – при хроническом процессе с сухостью и шелушением кожи.

Максимальный курс – 3 недели.

Адвантан – негалогенизированный препарат, а значит, максимально безопасный. Системное действие минимально.

Если другие препараты наносятся 2-3 раза в день, то Адвантан всего 1 раз в день.

Может использоваться длительно: у взрослых до 12 недель, у детей – до 4 недель.

Детям разрешен к применению с 4 мес.

Мазь при сухости и шелушении.

Жирная мазь – при очень сухой коже.

Эмульсия – применяется, в основном, при солнечных ожогах не более 2 недель.

Адвантан может использоваться на больших участках кожи (до 60%).

Не оставляет жирных пятен на одежде, не имеет запаха.

Локоид – негалогенизированный сильный кортикостероид. Я думаю, вы уже усвоили, что это значит: риск системных эффектов и местных нежелательных реакций сведены к минимуму.

Детям разрешен к применению с 6 месяцев. Может использоваться на нежных участках кожи.

Локоид крем применяется при выраженном покраснении кожи и зуде без мокнутия.

Локоид Липокрем – крем, насыщенный липидами. Рекомендуется, если кожа сухая, шелушится, при этом отмечаются выраженная гиперемия и зуд.

Локоид Крело – последнее слово означает «Кремовый лосьон». Это уникальная лекарственная форма, аналогов которой нет. Используется при выраженном воспалении и покраснении с мокнутием и образованием пузырей. Смягчает и успокаивает кожу, обладает заживляющим действием. Не оставляет следов. Может наноситься на волосистую часть головы и нежные участки кожи.

Элоком – нефторированный стероид высокой степени противовоспалительной активности. Нежелательные реакции встречаются редко.

Интересен тем, что наносится всего один раз в сутки. Может применяться длительно – до 12 недель.

Мазь – на сухую кожу.

Крем или лосьон используются при воспалении нежных участков кожи (лицо, шея, складки, гениталии).

Лосьон назначают также для применения на волосистой части головы (себорейный дерматит, псориаз).

Если сравнить Элоком с препаратом Целестодерм-В, то лечебный эффект при его использовании наступает в 1,5-2 раза быстрее, и побочные эффекты он дает реже.

Элоком С – помимо мометазона содержит салициловую кислоту, т.е. кератолитик. Его наносят на грубую, утолщенную кожу. В частности, он используется при среднетяжелой и тяжелой формах псориаза.

«Сколько вешать в граммах»? Доза на кончике пальца

Вас никогда покупатели не спрашивали, сколько нужно выдавить мази из тюбика? Ведь это тоже влияет на лечебную эффективность и риск побочных. Нанесешь мало - не подействует, или подействует слабо. Намажешь много - могут быть жжение, краснота и прочие нежелательные реакции.

Какой-то хороший человек придумал единицу измерения наружного средства.

Она называется «единица на кончике пальца», или ЕКП.

Количество препарата, выдавленного из тюбика с отверстием диаметром 5 мм и занимающего на указательном пальце со стороны ладони расстояние от его кончика до ближайшего сустава, составляет одну дозу. Одна ЕКП – это примерно 0,5 грамма.

Чтобы ориентироваться вам, какой объем наружного средства идет на разные части тела, и когда какой объем тюбика предложить, обнаружила вот такую замечательную схему:

Заканчивая этот разговор, хочу подытожить:

Подбирая наружное средство, не забудьте выяснить, кому его берут, какой участок тела собираются мазать, какова площадь участка поражения, а также:

• Кожа сухая или нет?
• Покраснение сильное или умеренное?
• Кожа утолщенная?
• Есть ли мокнутие?
• Есть ли на коже гнойники?

Важно!

И еще несколько важных моментов:

1. Топический стероид используется до стихания клинических проявлений заболевания. Для профилактики он не применяется! После уменьшения симптоматики переходят на средства лечебной косметики и/или негормональные мази.
2. Превышение рекомендуемой производителем длительности применения препарата возможно только по согласованию с врачом.
3. Для уменьшения риска системных и местных реакций иногда врачи советуют использование местного кортикостероида через день. Например, день – косметическое средство лечебной косметики или негормональный препарат, день – стероид.
4. При обширных поражениях кожи рекомендуется нанесение препарата полосами («штриховое нанесение»), а не сплошным слоем.
5. Не наносить топические стероиды на кожу вокруг глаз. Это может вызвать заболевания глаз (глаукому, катаракту).
6. Мнения по поводу возможности смешивания наружного стероидного средства, например, с детским кремом, как часто рекомендуют, разделились. Но я полагаю, что это нарушает фармакокинетику препарата, снижает его лечебный эффект. Тем более, что сейчас есть безопасные средства этой группы.

Как вам понравилась эта статья, друзья? Все ли понятно?

Если хотите прокомментировать, дополнить, пишите в окошечке комментариев ниже.

А я с вами прощаюсь. Если Бог даст, то до новой встречи на блоге для трудяг фармбизнеса «Аптека для Человека»!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Дорогие мои читатели!

Только, пожалуйста, не молчите! Ваши комментарии - это моя самая главная мотивация на новые творения для ВАС.

Просто нажмите на кнопки соц. сетей, в которых вы состоите.

Кликанье по кнопкам соц. сетей повышает средний чек, выручку, зарплату, снижает сахар, давление, холестерин, избавляет от остеохондроза, плоскостопия, геморроя!

Большое спасибо вам Мариночка за ваш труд. Сейчас участились аллерг реакции на латекс (перчатки), и нам представитель «Астелас» - локоид, советовал предлагать покупателям, смешивать с кремом для рук под перчатки. А теперь я знаю, что теряются фарм св-ва мази. Нам такого не говорили. Спасибо.

Спасибо огромное за статью! Все разложилось по полочкам.

Довольно разборчиво все по полочкам.

Марина, благословений Божьих вам в трудах ваши! Очень порадовала статья и главное очень вовремя,т.к в преддверии лета кожные проблемы у большинства,консультировать дозирование в использовании мазей стало намного проще. Спасибо!

Большое спасибо за статью!!

У меня вопрос» . единица на кончике пальца», или ЕКП», это правило применимо для все фарм. групп? В инструкциях к топическим средствам сказано, наносить тонким слоем.

Оксана, полагаю, что это применимо для всех фарм. групп. Только нужно учитывать площадь нанесения и сопоставлять ЕКП с приведенной схемой.

Если представить, что одна ЕКП - это количество средства, нанесенного на одну кисть с обеих сторон, то это и получится тонкий слой. Мы просто привыкли выдавливать из тюбика препарат 2-3 раза, поэтому кажется, что одна ЕКП - это очень много.

Конечно, если нам нужно помазать, к примеру, на лице площадь диаметром один сантиметр, мы этой единицей пользоваться не будем.

Марина,спасибо Вам за такую подробную информацию. А у нас люди всё ещё по старинке предпочитают пользоваться синафланом,теперь благодаря вашему подробному описанию этой темы, мы сможем им рассказать о преимуществах и безопасности более новых препаратов!!Спасибооооооооо Вам.

Спасибо за Ваш труд, за то, что делитесь с нами такой полезной информацией

Добрый вечер Марина Владиславовна! Как всегда доступно изложенная информация нашла свое место для дальнейшего использования. Однако хотелось бы уточнить такой вопрос. Я уже не раз от медпредов слышала, что на мокнущие поверхности кожи надо использовать эмульсию, как они говорят «Мокрое к мокрому». Прокомментируйте пожалуйста. Спасибо.

Елена, к сожалению, я врач, а не фармаколог, но я понимаю это так:

Мазь содержит липидов больше 70%. После нанесения она создает на поверхности кожи липидную пленку, которая препятствует испарению жидкости, если ее нанести при воспалительном процессе, сопровождающимся экссудацией (мокнутием).

Крем содержит примерно 30-70% липидов, остальное вода. Такое содержание липидов НЕ препятствует испарению жидкости, поэтому часто кремы рекомендуются при воспалительных процессах с мокнутием. Разные кремы могут содержать разное количество липидов, поэтому в инструкции к одним кремам написано, что они ПРИМЕНЯЮТСЯ при мокнутии (в них содержится меньше липидов, больше воды), а в инструкции к другим указано, что они применяются при острых процессах, НЕ СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ мокнутием (в них липидов больше половины).

В эмульсии содержатся те же липиды и вода (возможно, содержание липидов в эмульсии чуть меньше, чем в креме), только в них добавлен эмульгатор, которые способствует смешиванию липидов и воды. Это облегчает впитывание эмульсии и тоже не препятствует испарению жидкости с поверхности кожи, поэтому эмульсии тоже показаны при воспалении с мокнутием.

А правило «мокрое к мокрому» придумали для облегчения выбора наружного средства. Крем, эмульсия - это «мокрое», т.к. в них чаще всего больше воды, чем липидов.

Подозреваю, что настаивают на применении эмульсии при мокнущих процессах те медпреды, которые продвигают торговую марку, имеющую в своей ассортиментной линейке эмульсию. Работа у них такая.

Но это не значит, что крем другой торговой марки, показанный при процессах с мокнутием, хуже. Напротив, липиды в составе наружного средства обеспечивают более глубокое проникновение препарата в слои кожи. Именно поэтому мази проникают в более глубокие слои кожи. Вот где-то так.

Добрый вечер, Марина. Спасибо за новую статью! Уже распечатала ее себе и своим коллегам. Сидим, читаем, наслаждаемся Вчера на работе посетителей было мало и я провела на Вашем блоге, наверное, больше 2 часов читала все статьи запоем-и новые и старые. Еле оторвалась от компьютера

Спасибо большое за схемку количества мази. Я первый раз встретилась с подобной информацией, а покупатели спрашивают об этом часто.

Спасибо большое за статью.

Все детство меня мазали гидрокортизоном и Локоидом. Страшное было время конечно, но Слава Богу, что прошло))

Спасибо,Марина за прекрасные доступные статьи. Век живи и век учись, интересно, читаешь с удовольствием!

Низкий поклон вам Марина за ваш труд! Наконец-то в головушке моей бедовой, благодаря вам разложилось все по полочкам! Спаси Господь!

Спасибо, много полезной информации

Просто и доступно! Спасибо!

Здравствуйте Марина. Прочитала статью и возник вопрос.Если акридермы целестодермы и др дают такие побочные эффекты,отпускаются без рецепта,а элоком по рецепту. акридермы наносят на лицо,выписывают врачи и никакими «страшилками» их ненапугаешь. А врачи знают только Акридермы. Спасибо что вы вернулись снова к нам.

здравствуйте,а что вы можете сказать о таких препаратах вроде как не гормональные(элидел,цинокап,протопик)?

Что Вы имеете ввиду, Лиза? Если Вы меня спрашиваете об их эффективности при каком-то заболевании, то этот вопрос не ко мне.

Браво,Марина! Не лекция, а песня!

Найдется всё!

Азбука аптечных продаж

Комплексная продажа

«Таблетка» для аптеки

Базовый курс по ортопедическим изделиям

Рубрики

Наш канал на YouTube

Все права защищены.

Копирование статей, таблиц, картинок без разрешения автора запрещено! © 2018.

Пациенты, страдающие серьезными кожными, в том числе и хроническими заболеваниями, хорошо знают о существовании кортикостероидов (кортикоидов или КС).

К препаратам этой группы обращаются для лечения аллергических высыпаний, различных дерматитов .

Те, кому кортикостероиды назначаются впервые, опасаются: не слишком ли сильное лекарство рекомендует врач?

Известный россиянам по популярным телепередачам доктор Мясников убежден: если проблема серьезная, гормоносодержащие препараты необходимо использовать, а уже затем, постепенно, переходить к более легким лекарствам. Главное – строго следовать рекомендациям врача.

Кортикостероиды есть в каждом организме, они вырабатываются надпочечниками и участвуют в обменных процессах.

Фармацевтам удалось синтезировать это вещество и создать препараты, направленные на подавление в организме различных болезненных симптомов.

Кортикостероиды условно делят на две группы, разница между которыми – в сфере их воздействия.

Первую группу представляют глюкокортикоидные гормоны , они отвечают за углеводный, белковый, а также жировой обмен. Узнать подробнее о том, что такое глюкокортикостероиды, а также ознакомиться со списком препаратов можно .

Во вторую группу входят гормоны минералокортикоидные , они участвуют в водно-солевом обмене. Выписывая пациенту кортикостероидные лекарства, врач, как правило, имеет в виду глюкокортикоиды.

Кортикостероидная терапия имеет целью блокировку образования в организме веществ под названием «простагландины», которые дают старт к началу воспалительного процесса.

Трудность в работе фармацевтов заключалась в том, что простагландины имеются в разных клетках и тканях организма, наделены всевозможными функциями, далеко не все из которых причиняют здоровью человека вред.

Главный плюс современных лекарств – их избирательное воздействие на организм , направленное только на те участки, которые требуют медицинского вмешательства.

Кстати, кортикостероидные инъекции сегодня успешно применяются и в ветеринарии для собак и кошек, если приходится иметь дело с сильными воспалениями.

Благодаря способности препаратов-кортикостероидов снимать отек и воспаление, успокаивать зуд, их часто назначают для лечения кожных заболеваний.

Еще одна область применения лекарств этой группы – урология. Используемые при фимозе (так называют заболевание, при котором отверстие крайней плоти значительно сужается) кортикостероиды помогают пациенту обойтись без хирургического вмешательства.

При эзофагите (заболевании пищевода) быстрее идет восстановление поврежденной слизистой оболочки, устраняются симптомы изжоги и боль во время глотания. Эффективно лекарство и при гастрите.

Кортикостероиды выписывают при ревматизме, при артрите, при гайморите, при бронхиальной астме и пневмонии , при некоторых заболеваниях крови и наличии новообразований, для лечения отита и болезней глаз (например, при конъюнктивите, ирите, иридоциклите), различных вирусных инфекций и неврологических проблем.

Лекарства этой группы активно используются и в стоматологии , а также для лечения больных с диагнозом «паралич лицевого нерва».

Мази и крема, изготовленные на основе кортикостероидов, разделяют на 4 группы в зависимости от того, какие гормоны входят в состав препаратов.

Это классы: слабый, умеренный, сильный и очень сильный. В отдельную категорию выделены комбинированные препараты.

Слабый

Мазь и крем этого класса производятся с использованием преднизолона и гидрокортизона.

Умеренный

В основе лекарственных препаратов этого класса такие компоненты, как предникарбат, флуметазон.

Сильный

Сильнодействующие препараты этого класса имеют в своей основе синтетические гормональные препараты галометазон, метазон, бетаметазон, метилпреднизолон.

Очень сильный

Эта группа лекарств имеет в своей основе клобетазол пропионит.

Комбинированный

В эту группу (а точнее – подкласс) входят средства, в которых наряду с кортикостероидами отмечено содержание веществ, которые могут противостоять бактериальной и грибковой инфекции.

Примеры комбинированного препарата – мази «Флуцинар», «Белосалик».

Формы выпуска

Учитывая широкий спектр применения кортикостероидов для лечения разных болезней, фармацевты обеспечили достаточное разнообразие форм этих препаратов:

• оральные кортикостероиды (для приема внутрь) – таблетки, капсулы;
• для уколов – жидкие препараты в ампулах;
• для локального использования (топические препараты) – мази, кремы, гели, линименты, порошки;
• ингаляционные кортикостероиды – аэрозоль, спрей;
• назальные и интраназальные средства – спрей, капли в нос;
• для глаз – глазные капли.

Выбор среди множества кортикостероидных препаратов надо оставить за врачом : он лучше понимает состояние здоровья пациента и знает, какое влияние на организм окажет то или иное лекарство, в чем заключается механизм действия, возможные последствия и осложнения от использования препаратов этой группы, особенно если предполагается их длительный прием.

Однако лечение может стать более эффективным, если пациент достаточно полно владеет информацией о тех лекарствах, которые ему выписаны.

Вот лучшие препараты, наиболее часто назначаемые:

Приобретая в аптеке лекарства, следует точно указывать их названия.

Например, помимо препарата Фуцидин Г, есть просто Фуцидин. И это не препараты-заменители, у каждого из них – свое, особое назначение.

О том, как правильно принимать лекарство, как его использовать, чтобы польза была максимальной, расскажет врач. Но некоторые общие правила стоит запомнить.

Если врач прописал таблетки , первую желательно принять в 6 часов утра, следующую – не позднее 14-ти: именно по такому «расписанию» поступали бы в кровь природные кортикостероиды.

Прием лекарства надо совместить с приемом пищи. Кстати, в меню необходимо внести некоторые изменения, обогатив его белками. А вот углеводов и соли в блюдах должно быть минимальное количество.

Дополнительно потребуются препараты кальция и с витамином D – это поможет уберечь организм от остеопороза. Жидкости следует выпивать в сутки до полутора литров. Алкоголь категорически противопоказан.

Уколы делают строго по указаниям доктора – в той дозировке и в том количестве, какое обозначено в рецепте. Передозировки особенно опасны, так как могут привести к побочным реакциям.

Оптимальная продолжительность лечения кортикостероидными препаратами – от пяти до семи дней, а самая длительная – до трех месяцев.

Однако медики относятся к таким продолжительным срокам с большой осторожностью, чтобы в организме не начали происходить необратимые процессы, не нарушились бы функции каких-либо органов.

Индивидуально для каждого пациента врач подбирает методику лечения. Она может быть:

Использование детьми и женщинами при беременности

Риск побочных реакций на препараты этой группы особенно велик у детей. Если доктор и прописывает ребенку кортикостероидную мазь, то на минимальный по длительности курс и для обработки очень небольших участков кожи.

Детям до года разрешены препараты, содержащие не более одного процента гидрокортизона.

Начиная с двухлетнего возраста можно использовать мазь Метазон – у нее пролонгированное действие, поэтому смазывать больной участок кожи достаточно один раз в сутки. При атопическом дерматите эффективна мазь Адвантан.

При беременности гормональные средства используют только в ситуациях, когда ожидаемый результат лечения «перекроет», причем значительно, возможный риск от применения этого лекарства.

Желательно использовать менее опасные для будущей мамы мази слабой или умеренной силы.

Предлагаем ознакомиться с видео об использовании местных глюкокортикостероидов при атопическом дерматите у детей:

Противопоказаниями к применению кортикостероидов являются:

Проблемы можно получить также при неграмотном использовании препаратов, нарушении дозировок и сроков лечения.

Среди побочных эффектов : потеря кожей эластичности, угревые высыпания, активный рост волос на лице, образование растяжек, участков, лишенных естественной пигментации.

Есть также риск ослабления иммунитета, увеличения веса тела, отечности, повышения уровня сахара в крови, у женщин – нарушения менструального цикла.

Иногда бесконтрольное использование кортикостероидов приводит к глазным заболеваниям, к депрессиям, может даже измениться внешность больного в результате атрофии отдельных мышц или жировых отложений на лице.

Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников. Природные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов.

Начало применения глюкокортикоидов в качестве лекарственных средств (ЛС ) относится к 40-м гг. XX века. Еще в конце 30-х гг. прошлого века было показано, что в коре надпочечников образуются гормональные соединения стероидной природы. В 1937 г. из коры надпочечников был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон, в 40-х гг. — глюкокортикоиды кортизон и гидрокортизон. Широкий спектр фармакологических эффектов гидрокортизона и кортизона предопределил возможность их использования в качестве ЛС . Вскоре был осуществлен их синтез.

Основным и наиболее активным глюкокортикоидом, образующимся в организме человека, является гидрокортизон (кортизол), другие, менее активные, представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегидрокортикостероном.

Выработка гормонов надпочечников находится под контролем ЦНС и тесно связана с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ, кортикотропин) является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Кортикотропин усиливает образование и выделение глюкокортикоидов. Последние, в свою очередь, влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая, таким образом, дальнейшую стимуляцию надпочечников (по принципу отрицательной обратной связи). Длительное введение в организм глюкокортикоидов (кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, а также к угнетению образования не только АКТГ , но и гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.

Практическое применение в качестве ЛС из естественных глюкокортикоидов нашли кортизон и гидрокортизон. Кортизон, однако, чаще, чем другие глюкокортикоиды, вызывает побочные явления и, в связи с появлением более эффективных и безопасных препаратов в настоящее время имеет ограниченное применение. В медицинской практике используют естественный гидрокортизон или его эфиры (гидрокортизона ацетат и гидрокортизона гемисукцинат).

Синтезирован целый ряд синтетических глюкокортикоидов, среди которых выделяют нефторированные (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.) глюкокортикоиды. Эти соединения, как правило, более активны, чем природные глюкокортикоиды, действуют в меньших дозах. Действие синтетических стероидов сходно с действием природных кортикостероидов, но они обладают различным соотношением глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности. Более благоприятным соотношением между глюкокортикоидной/противовоспалительной и минералокортикоидной активностью отличаются фторированные производные. Так, противовоспалительная активность дексаметазона (по сравнению с таковой гидрокортизона) выше в 30 раз, бетаметазона — в 25-40 раз, триамцинолона — в 5 раз, при этом влияние на водно-солевой обмен минимально. Фторированные производные отличаются не только высокой эффективностью, но и низкой абсорбцией при местном применении, т.е. меньшей вероятностью развития системных побочных эффектов.

Механизм действия глюкокортикоидов на молекулярном уровне до конца не выяснен. Считают, что действие глюкокортикоидов на клетки-мишени осуществляется, главным образом, на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется взаимодействием глюкокортикоидов со специфическими глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами (альфа-изоформа). Эти ядерные рецепторы способны связываться с ДНК и относятся к семейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции. Рецепторы глюкокортикоидов обнаружены практически во всех клетках. В разных клетках, однако, количество рецепторов варьирует, они также могут различаться по молекулярной массе, сродству к гормону и другим физико-химическим характеристикам. При отсутствии гормона внутриклеточные рецепторы, которые представляют собой цитозольные белки, неактивны и входят в состав гетерокомплексов, включающих также белки теплового шока (heat shock protein, Hsp90 и Hsp70), иммунофилин с молекулярной массой 56000 и др. Белки теплового шока способствуют поддержанию оптимальной конформации гормоносвязывающего домена рецептора и обеспечивают высокое сродство рецептора к гормону.

После проникновения через мембрану внутрь клетки глюкокортикоиды связываются с рецепторами, что приводит к активации комплекса. При этом олигомерный белковый комплекс диссоциирует — отсоединяются белки теплового шока (Hsp90 и Hsp70) и иммунофилин. В результате этого рецепторный белок, входящий в комплекс в виде мономера, приобретает способность димеризоваться. Вслед за этим образовавшиеся комплексы «глюкокортикоид + рецептор» транспортируются в ядро, где взаимодействуют с участками ДНК , расположенными в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена — т.н. глюкокортикоид-отвечающими элементами (glucocorticoid response element, GRE) и регулируют (активируют или подавляют) процесс транскрипции определенных генов (геномный эффект). Это приводит к стимуляции или супрессии образования м-РНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

Исследования последних лет показывают, что ГК-рецепторы взаимодействуют, кроме GRE, с различными факторами транскрипции, такими как активаторный белок транскрипции (AP-1), ядерный фактор каппа В (NF-kB) и др. Показано, что ядерные факторы AP-1 и NF-kB являются регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, молекул адгезии, протеиназ и др.

Кроме того, недавно открыт еще один механизм действия глюкокортикоидов, связанный с влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa.

Однако ряд эффектов глюкокортикоидов (например быстрое ингибирование глюкокортикоидами секреции АКТГ) развиваются очень быстро и не могут быть объяснены экспрессией генов (т.н. внегеномные эффекты глюкокортикоидов). Такие свойства могут быть опосредованы нетранскрипторными механизмами, либо взаимодействием с обнаруженными в некоторых клетках рецепторами глюкокортикоидов на плазматической мембране. Полагают также, что эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях в зависимости от дозы. Например, при низких концентрациях глюкокортикоидов (>10 -12 моль/л) проявляются геномные эффекты (для их развития требуется более 30 мин), при высоких — внегеномные.

Глюкортикоиды вызывают множество эффектов, т.к. оказывают влияние на большинство клеток организма.

Они обладают противовоспалительным, десенсибилизирующим, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием, противошоковыми и антитоксическими свойствами.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов обусловлено многими факторами, ведущим из которых является подавление активности фосфолипазы А 2 . При этом глюкокортикоиды действуют опосредованно: они увеличивают экспрессию генов, кодирующих синтез липокортинов (аннексинов), индуцируют продукцию этих белков, один из которых — липомодулин — ингибирует активность фосфолипазы А 2 . Угнетение этого фермента приводит к подавлению либерации арахидоновой кислоты и торможению образования ряда медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов и др. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию гена, кодирующего синтез ЦОГ-2 , дополнительно блокируя образование провоспалительных простагландинов.

Кроме того, глюкокортикоиды улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, вызывают вазоконстрикцию капилляров, уменьшают экссудацию жидкости. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, в т.ч. мембраны лизосом, предотвращая выход лизосомальных ферментов и снижая тем самым их концентрацию в месте воспаления.

Таким образом, глюкокортикоиды влияют на альтеративную и экссудативную фазы воспаления, препятствуют распространению воспалительного процесса.

Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов обусловливают антипролиферативное действие. Глюкокортикоиды подавляют образование мукополисахаридов, ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления. Угнетают активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и костей при ревматоидном артрите.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Характерной особенностью глюкокортикоидов является иммунодепрессивная активность. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства глюкокортикоидов не связаны с митостатическим действием, а являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции: торможения миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т- и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов. Кроме того, глюкокортикоиды снижают образование и увеличивают распад компонентов системы комплемента, блокируют Fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляют функции лейкоцитов и макрофагов.

Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикоидов связано с повышением АД (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции), активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на все виды обмена: углеводный, белковый, жировой и минеральный. Со стороны углеводного обмена это проявляется тем, что они стимулируют глюконеогенез в печени, повышают содержание глюкозы в крови (возможна глюкозурия), способствуют накоплению гликогена в печени. Влияние на белковый обмен выражается в угнетении синтеза и ускорении катаболизма белков, особенно в коже, в мышечной и костной ткани. Это проявляется мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, замедлением заживления ран. Эти ЛС вызывают перераспределение жира: повышают липолиз в тканях конечностей, способствуют накоплению жира преимущественно в области лица (лунообразное лицо), плечевого пояса, живота.

Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме натрий и воду за счет увеличения реабсорбции в почечных канальцах, стимулируют выведение калия. Эти эффекты более характерны для природных глюкокортикоидов (кортизон, гидрокортизон), в меньшей степени — для полусинтетических (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). Преобладает минералокортикоидная активность у флудрокортизона. У фторированных глюкокортикоидов (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) минералокортикоидная активность практически отсутствует.

Глюкокортикоиды снижают всасывание кальция в кишечнике, способствуют его выходу из костей и повышают выведение кальция почками, в результате чего возможно развитие гипокальциемии, гиперкальциурии, глюкокортикоидного остеопороза.

После приема даже одной дозы глюкокортикоидов отмечают изменения со стороны крови: снижение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов в периферической крови с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза, повышением содержания эритроцитов.

При длительном применении глюкокортикоиды подавляют функцию системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники.

Глюкокортикоиды различаются по активности, фармакокинетическим параметрам (степень всасывания, T 1/2 и др.), способам применения.

Системные глюкокортикоиды можно разделить на несколько групп.

По происхождению они подразделяются на:

Природные (гидрокортизон, кортизон);

Синтетические (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

По длительности действия глюкокортикоиды для системного применения можно разделить на три группы (в скобках — биологический (из тканей) период полувыведения (T 1/2 биол.):

Глюкокортикоиды короткого действия (T 1/2 биол. — 8-12 ч): гидрокортизон, кортизон;

Глюкокортикоиды средней продолжительности действия (T 1/2 биол. — 18-36 ч): преднизолон, преднизон, метилпреднизолон;

Глюкокортикоиды длительного действия (T 1/2 биол. — 36-54 ч): триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Продолжительность действия глюкокортикоидов зависит от пути/места введения, растворимости лекарственной формы (мазипредон — водорастворимая форма преднизолона), вводимой дозы. После приема внутрь или в/в введения продолжительность действия зависит от T 1/2 биол., при в/м введении — от растворимости лекарственной формы и T 1/2 биол., после локальных инъекций — от растворимости лекарственной формы и специфического пути/места введения.

При приеме внутрь глюкокортикоиды быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ . С max в крови отмечается через 0,5-1,5 ч. Глюкокортикоиды связываются в крови с транскортином (кортикостероидсвязывающий альфа 1 -глобулин) и альбумином, причем природные глюкокортикоиды связываются с белками на 90-97%, синтетические — на 40-60%. Глюкокортикоиды хорошо проникают через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ , проходят через плаценту. Фторированные производные (в т.ч. дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон) через гистогематические барьеры проходят хуже. Глюкокортикоиды подвергаются биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов), которые выводятся преимущественно почками. Природные препараты метаболизируются быстрее, чем синтетические, и имеют менее длительный период полувыведения.

Современные глюкокортикоиды представляют собой группу средств, широко применяющихся в клинической практике, в т.ч. в ревматологии, пульмонологии, эндокринологии, дерматологии, офтальмологии, оториноларингологии.

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания. Для терапии атопических, аутоиммунных заболеваний глюкокортикоиды являются базовыми патогенетическими средствами. Применяют глюкокортикоиды также при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и заболеваниях органов дыхания (ХОБЛ в фазе обострения, острый респираторный дистресс-синдром и др.). В связи с противошоковым эффектом глюкокортикоиды назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного и др.).

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.

Главный принцип глюкокортикоидной терапии — достижение максимального лечебного эффекта при минимальных дозах. Режим дозирования подбирают строго индивидуально, в большей степени в зависимости от характера заболевания, состояния больного и реакции на проводимое лечение, чем от возраста или массы тела.

При назначении глюкокортикоидов необходимо учитывать их эквивалентные дозы: по противовоспалительному эффекту 5 мг преднизолона соответствуют 25 мг кортизона, 20 мг гидрокортизона, 4 мг метилпреднизолона, 4 мг триамцинолона, 0,75 мг дексаметазона, 0,75 мг бетаметазона.

Различают 3 вида глюкокортикоидной терапии: заместительная, супрессивная, фармакодинамическая.

Заместительная терапия глюкокортикоидами необходима при надпочечниковой недостаточности. При этом виде терапии используют физиологические дозы глюкокортикоидов, при стрессовых ситуациях (например хирургическая операция, травма, острое заболевание) дозы увеличивают в 2-5 раз. При назначении следует учитывать суточный циркадный ритм эндогенной секреции глюкокортикоидов: в 6-8 ч утра назначают бóльшую (или всю) часть дозы. При хронической недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона) глюкокортикоиды могут применяться в течение всей жизни.

Супрессивная терапия глюкокортикоидами применяется при адреногенитальном синдроме — врожденной дисфункции коры надпочечников у детей. При этом глюкокортикоиды используют в фармакологических (супрафизиологических) дозах, что приводит к подавлению секреции АКТГ гипофизом и последующему снижению повышенной секреции андрогенов надпочечниками. Бóльшую (2/3) часть дозы назначают на ночь, чтобы, по принципу отрицательной обратной связи, предотвратить пик выброса АКТГ .

Фармакодинамическая терапия используется наиболее часто, в т.ч. при лечении воспалительных и аллергических заболеваний.

Можно выделить несколько разновидностей фармакодинамической терапии: интенсивную, лимитирующую, долговременную.

Интенсивная фармакодинамическая терапия: применяют при острых, угрожающих жизни состояниях, глюкокортикоиды вводят в/в , начиная с больших доз (5 мг/кг — сутки); после выхода больного из острого состояния (1-2 дня) глюкокортикоиды отменяют сразу, одномоментно.

Лимитирующая фармакодинамическая терапия: назначают при подострых и хронических процессах, в т.ч. воспалительных (системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматическая полимиалгия, бронхиальная астма тяжелого течения, гемолитическая анемия, острый лейкоз и др.). Длительность терапии составляет, как правило, несколько месяцев, глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические (2-5 мг/кг/сут), с учетом циркадного ритма.

Для уменьшения угнетающего влияния глюкокортикоидов на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему предложены разные схемы прерывистого назначения глюкокортикоидов:

- альтернирующая терапия — используют глюкокортикоиды короткой/средней продолжительности действия (преднизолон, метилпреднизолон), однократно, утром (около 8 ч), каждые 48 ч;

- интермиттирующая схема — глюкокортикоиды назначают короткими курсами (3-4 дня) с 4-дневными перерывами между курсами;

- пульс-терапия — быстрое в/в введение большой дозы препарата (не менее 1 г) — для неотложной терапии. Препарат выбора для пульс-терапии — метилпреднизолон (лучше других поступает в воспаленные ткани и реже вызывает побочные эффекты).

Долговременная фармакодинамическая терапия: применяют при лечении заболеваний с хроническим течением. Глюкокортикоиды назначают внутрь, дозы превосходят физиологические (2,5-10 мг/сут), терапию назначают в течение нескольких лет, отмена глюкокортикоидов при этом виде терапии проводится очень медленно.

Дексаметазон и бетаметазон не применяют для длительной терапии, поскольку при самом сильном и длительном, по сравнению с другими глюкокортикоидами, противовоспалительным действии они вызывают и самые выраженные побочные эффекты, в т.ч. угнетающее действие на лимфоидную ткань и кортикотропную функцию гипофиза.

Во время лечения возможен переход от одного вида терапии к другому.

Глюкокортикоиды применяют внутрь, парентерально, интра- и периартикулярно, ингаляционно, интраназально, ретро- и парабульбарно, в виде глазных и ушных капель, наружно в виде мазей, кремов, лосьонов и др.

Например, при ревматических заболеваниях глюкокортикоиды применяют для системной, местной или локальной (интраартикулярно, периартикулярно, наружно) терапии. При бронхообструктивных заболеваниях особо важное значение имеют ингаляционные глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды являются эффективными терапевтическими средствами во многих случаях. Необходимо, однако, учитывать, что они могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко-Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, потеря калия, повышение АД), гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит, понижение сопротивляемости организма к инфекциям, гиперкоагуляцию с риском тромбоза, появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушения менструального цикла и др. При приеме глюкокортикоидов отмечается усиленное выведение кальция и остеопороз (при длительном приеме глюкокортикоидов в дозах более 7,5 мг/сут — в эквиваленте по преднизолону — возможно развитие остеопороза длинных трубчатых костей). Профилактику стероидного остеопороза осуществляют препаратами кальция и витамина D с момента начала приема глюкокортикоидов. Наиболее выраженные изменения в костно-мышечной системе отмечаются в первые 6 мес лечения. Одним из опасных осложнений является асептический некроз костей, поэтому необходимо предупреждать пациентов о возможности его развития и при появлении «новых» болей, особенно в плечевом, тазобедренном и коленном суставах, необходимо исключать асептический некроз кости. Глюкокортикоиды вызывают изменения со стороны крови: лимфопения, моноцитопения, эозинопения, снижение количества базофилов в периферической крови, развитие нейтрофильного лейкоцитоза, повышение содержания эритроцитов. Возможны также нервные и психические расстройства: инсомния, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психоза), эпилептиформные судороги, эйфория.

При длительном применении глюкокортикоидов следует учитывать вероятное угнетение функции коры надпочечников (не исключена атрофия) с подавлением биосинтеза гормонов. Введение кортикотропина одновременно с глюкокортикоидами предотвращает атрофию надпочечников.

Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикоидами, могут быть выражены в разной степени. Побочные эффекты, как правило, являются проявлением собственно глюкокортикоидного действия этих ЛС , но в степени, превышающей физиологическую норму. При правильном подборе дозы, соблюдении необходимых мер предосторожности, постоянном наблюдении за ходом лечения частоту развития побочных явлений можно значительно снизить.

Для предупреждения нежелательных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов, следует, особенно при длительном лечении, тщательно наблюдать за динамикой роста и развития у детей, периодически проводить офтальмологическое обследование (для выявления глаукомы, катаракты и др.), регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, содержание глюкозы в крови и моче (особенно у больных сахарным диабетом), проводить контроль АД , ЭКГ , электролитного состава крови, контроль за состоянием ЖКТ , костно-мышечной системы, контроль за развитием инфекционных осложнений и др.

Большинство осложнений при лечении глюкокортикоидами поддаются лечению и проходят после отмены ЛС . К необратимым побочным эффектам глюкокортикоидов относят задержку роста у детей (возникает при лечении глюкокортикоидами в течение более 1,5 лет), субкапсулярную катаракту (развивается при наличии семейной предрасположенности), стероидный диабет.

Резкая отмена глюкокортикоидов может вызвать обострение процесса — синдром отмены, особенно при прекращении длительной терапии. В связи с этим, лечение должно заканчиваться постепенным уменьшением дозы. Тяжесть синдрома отмены зависит от степени сохранности функции коры надпочечников. В легких случаях синдром отмены проявляется повышением температуры тела, миалгией, артралгией, недомоганием. В тяжелых случаях, особенно при сильном стрессе, может развиться аддисонический криз (сопровождающийся рвотой, коллапсом, судорогами).

В связи с побочными эффектами глюкокортикоиды применяются только при наличии четких показаний и под тщательным врачебным контролем. Противопоказания для назначения глюкокортикоидов являются относительными. В неотложных ситуациях единственным противопоказанием для кратковременного системного применения глюкокортикоидов является гиперчувствительность. В остальных случаях при планировании длительной терапии противопоказания должны приниматься во внимание.

Терапевтические и токсические эффекты глюкокортикоидов снижают — индукторы микросомальных ферментов печени, усиливают — эстрогены и пероральные противозачаточные средства. Гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы повышают вероятность аритмий и гипокалиемии. Алкоголь и НПВС повышают риск эрозивно-язвенных поражений или кровотечений в ЖКТ . Иммунодепрессанты увеличивают вероятность развития инфекций. Глюкокортикоиды ослабляют гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина, натрийуретическую и диуретическую — мочегонных, антикоагулянтную и фибринолитическую — производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы, активность вакцин (из-за снижения выработки антител), снижают концентрацию в крови салицилатов, мексилетина. При применении преднизолона и парацетамола повышается риск гепатотоксичности.

Известны пять ЛС , подавляющих секрецию кортикостероидов корой надпочечников (ингибиторы синтеза и действия кортикостероидов) : митотан, метирапон, аминоглутетимид, кетоконазол, трилостан. Аминоглутетимид, метирапон и кетоконазол подавляют синтез стероидных гормонов вследствие ингибирования гидроксилаз (изоферменты цитохрома P450), принимающих участие в биосинтезе. Все три ЛС обладают специфичностью, т.к. действуют на разные гидроксилазы. Эти препараты могут вызвать острую надпочечниковую недостаточность, поэтому их следует применять в строго определенных дозах и при тщательном наблюдении за состоянием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы пациента.

Аминоглутетимид ингибирует 20,22-десмолазу, катализирующую начальную (лимитирующую) стадию стероидогенеза — превращение холестерина в прегненолон. В результате нарушается продукция всех стероидных гормонов. Кроме того, аминоглутетимид ингибирует 11-бета-гидроксилазу, а также ароматазу. Аминоглутетимид применяют при синдроме Кушинга, вызванном нерегулируемой избыточной секрецией кортизола опухолями коры надпочечников или эктопической продукцией АКТГ . Способность аминоглутетимида ингибировать ароматазу используют при лечении таких гормонально-зависимых опухолей, как рак предстательной железы, рак молочной железы.

Кетоконазол применяется в основном как противогрибковое средство. Однако в более высоких дозах он ингибирует несколько ферментов цитохрома Р450, вовлеченных в стероидогенез, в т.ч. 17-альфа-гидроксилазу, а также 20,22-десмолазу и блокирует, таким образом, стероидогенез во всех тканях. Согласно некоторым данным, кетоконазол является наиболее эффективным ингибитором стероидогенеза при болезни Кушинга. Однако целесообразность применения кетоконазола при избыточной продукции стероидных гормонов требует дальнейшего исследования.

Аминоглутетимид, кетоконазол и метирапон используются для диагностики и лечения гиперплазии надпочечников.

К антагонистам глюкокортикоидных рецепторов относится мифепристон. Мифепристон — антагонист прогестероновых рецепторов, в больших дозах блокирует глюкокортикоидные рецепторы, препятствует угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (по механизму отрицательной обратной связи) и приводит к вторичному усилению секреции АКТГ и кортизола.

Одной из важнейших областей клинического применения глюкокортикоидов является патология различных отделов дыхательного тракта.

Показаниями для назначения системных глюкокортикоидов при заболеваниях органов дыхания являются бронхиальная астма, ХОБЛ в фазе обострения, пневмония тяжелого течения, интерстициальные болезни легких, острый респираторный дистресс-синдром.

После того, как в конце 40-х годов XX века были синтезированы глюкокортикоиды системного действия (пероральные и инъекционные формы), их сразу же стали применять для лечения тяжелой бронхиальной астмы. Несмотря на хороший терапевтический эффект, применение глюкокортикоидов при бронхиальной астме ограничивалось развитием осложнений — стероидного васкулита, системного остеопороза, сахарного диабета (стероидный диабет). Местные формы глюкокортикоидов стали применяться в клинической практике лишь спустя некоторое время — в 70-е гг. XX века. Публикация об успешном использовании первого топического глюкокортикоида — беклометазона (беклометазона дипропионат) — для лечения аллергического ринита относится к 1971 г. В 1972 г. появилось сообщение об использовании топической формы беклометазона для лечения бронхиальной астмы.

Ингаляционные глюкокортикоиды являются базисными препаратами при лечении всех патогенетических вариантов бронхиальной астмы персистирующего течения, применяются при ХОБЛ средней тяжести и тяжелого течения (со спирографически подтвержденным ответом на лечение).

К ингаляционным глюкокортикоидам относятся беклометазон, будесонид, флутиказон, мометазон, триамцинолон. Ингаляционные глюкокортикоиды отличаются от системных по фармакологическим свойствам: высокая аффинность к ГК-рецепторам (действуют в минимальных дозах), сильное местное противовоспалительное действие, низкая системная биодоступность (пероральная, легочная), быстрая инактивация, короткий T 1/2 из крови. Ингаляционные глюкокортикоиды угнетают все фазы воспаления в бронхах и снижают их повышенную реактивность. Очень важное значение имеет их способность понижать бронхиальную секрецию (уменьшать объем трахеобронхиального секрета) и потенцировать действие бета 2 -адреномиметиков. Применение ингаляционных форм глюкокортикоидов позволяет уменьшить потребность в таблетированных глюкокортикоидах. Важной характеристикой ингаляционных глюкокортикоидов является терапевтический индекс — соотношение местной противовоспалительной активности и системного действия. Из ингаляционных глюкокортикоидов наиболее благоприятный терапевтический индекс имеет будесонид.

Одним из факторов, определяющих эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикоидов, являются системы для их доставки в дыхательные пути. В настоящее время для этой цели используются дозированные и порошковые ингаляторы (турбухалер и др.), небулайзеры.

При правильном выборе системы и техники ингаляции системные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов незначительны ввиду низкой биодоступности и быстрой метаболической активации этих ЛС в печени. Следует иметь в виду, что все существующие ингаляционные глюкокортикоиды в той или иной степени всасываются в легких. Местные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов, особенно при длительном применении, заключаются в возникновении ротоглоточного кандидоза (у 5-25% больных), реже — кандидоза пищевода, дисфонии (у 30-58% больных), кашля.

Показано, что ингаляционные глюкокортикоиды и бета-адреномиметики длительного действия (салметерол, формотерол) обладают синергическим эффектом. Это обусловлено стимуляцией биосинтеза бета 2 -адренорецепторов и повышением их чувствительности к агонистам под влиянием глюкокортикоидов. В связи с этим при лечении бронхиальной астмы эффективными являются комбинированные препараты, предназначенные для длительной терапии, но не для купирования приступов — например фиксированная комбинация салметерол/флутиказон или формотерол/будесонид.

Ингаляции глюкокортикоидами противопоказаны при грибковых поражениях дыхательных путей, туберкулезе, беременности.

В настоящее время для интраназального применения в клинической практике используют беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказон, мометазона фуроат. Кроме того, лекарственные формы в виде назальных аэрозолей существуют для флунизолида и триамцинолона, но в России они сейчас не применяются.

Назальные формы глюкокортикоидов эффективны при лечении неинфекционных воспалительных процессов в полости носа, рините, в т.ч. медикаментозном, профессиональном, сезонном (интермиттирующем) и круглогодичном (персистирующем) аллергическом рините, для предотвращения рецидива образования полипов в полости носа после их удаления. Топические глюкокортикоиды характеризуются относительно поздним началом действия (12-24 ч), медленным развитием эффекта — проявляется к 3-му дню, достигает максимума на 5-7-й день, иногда — через несколько недель. Наиболее быстро начинает действовать мометазон (12 ч).

Современные интраназальные глюкокортикоиды хорошо переносятся, при применении в рекомендуемых дозах системные (часть дозы всасывается со слизистой оболочки полости носа и попадает в системный кровоток) эффекты минимальны. Среди местных побочных эффектов у 2-10% пациентов в начале лечения отмечаются носовые кровотечения, сухость и жжение в носу, чиханье и зуд. Возможно, эти побочные эффекты являются следствием раздражающего действия пропеллента. Описаны единичные случаи перфорации носовой перегородки при применении интраназальных глюкокортикоидов.

Интраназальное применение глюкокортикоидов противопоказано при геморрагическом диатезе, а также при повторных носовых кровотечениях в анамнезе.

Таким образом, глюкокортикоиды (системные, ингаляционные, назальные) получили широкое применение в пульмонологии и оториноларингологии. Это обусловлено способностью глюкокортикоидов купировать основные симптомы заболеваний лор-органов и органов дыхания, а при персистирующем течении процесса — существенно пролонгировать межприступный период. Очевидное преимущество применения топических лекарственных форм глюкокортикоидов заключается в возможности минимизировать системные побочные эффекты, повысив, таким образом, эффективность и безопасность терапии.

В 1952 г. Sulzberger и Witten впервые сообщили об успешном применении 2,5% гидрокортизоновой мази для наружного лечения кожного дерматоза. Природный гидрокортизон — исторически первый глюкокортикоид, примененный в дерматологической практике, впоследствии он стал стандартом для сравнения силы разных глюкокортикоидов. Гидрокортизон, однако, недостаточно эффективен, особенно при тяжелых дерматозах, вследствие относительно слабого связывания со стероидными рецепторами клеток кожи и медленного проникновения через эпидермис.

Позже глюкокортикоиды нашли широкое применение в дерматологии для лечения различных заболеваний кожи неинфекционной природы: атопический дерматит, псориаз, экзема, красный плоский лишай и другие дерматозы. Они оказывают местное противовоспалительное, противоаллергическое действие, устраняют зуд (применение при зуде обосновано только в случае, если он вызван воспалительным процессом).

Топические глюкокортикоиды отличаются друг от друга по химической структуре, а также по силе местного противовоспалительного действия.

Создание галогенированных соединений (включение в молекулу галогенов — фтора или хлора) позволило увеличить противовоспалительный эффект и уменьшить системное побочное действие при местном применении вследствие меньшей абсорбции ЛС . Наиболее низкой всасываемостью при аппликации на кожу отличаются соединения, содержащие в своей структуре два атома фтора — флуметазон, флуоцинолона ацетонид и др.

Согласно Европейской классификации (Niedner, Schopf, 1993) по потенциальной активности местных стероидов выделяют 4 класса:

Слабые (класс I) — гидрокортизон 0,1-1%, преднизолон 0,5%, флуоцинолона ацетонид 0,0025%;

Средней силы (класс II) — алклометазон 0,05%, бетаметазона валерат 0,025%, триамцинолона ацетонид 0,02%, 0,05%, флуоцинолона ацетонид 0,00625% и др.;

Сильные (класс III) — бетаметазона валерат 0,1%, бетаметазона дипропионат 0,025%, 0,05%, гидрокортизона бутират 0,1%, метилпреднизолона ацепонат 0,1%, мометазона фуроат 0,1%, триамцинолона ацетонид 0,025%, 0,1%, флутиказон 0,05%, флуоцинолона ацетонид 0,025% и др.

Очень сильные (класс III) — клобетазола пропионат 0,05% и др.

Наряду с повышением терапевтического действия при использовании фторированных глюкокортикоидов увеличивается и частота развития побочных явлений. Наиболее частыми среди местных побочных явлений при применении сильных глюкокортикоидов являются атрофия кожи, телеангиэктазии, стероидные акне, стрии, инфекции кожи. Вероятность развития как местных, так и системных побочных эффектов возрастает при нанесении на обширные поверхности и длительном использовании глюкокортикоидов. Из-за развития побочных эффектов применение фторсодержащих глюкокортикоидов ограничено при необходимости длительного использования, а также в педиатрической практике.

В последние годы путем модификации молекулы стероида получены местные глюкокортикоиды нового поколения, которые не содержат атомов фтора, но при этом характеризуются высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности (например мометазон в виде фуроата — синтетический стероид, который начал выпускаться с 1987 г. в США, метилпреднизолона ацепонат, который применяется в практике с 1994 г.).

Терапевтический эффект топических глюкокортикоидов зависит также от применяемой лекарственной формы. Глюкокортикоиды для местного применения в дерматологии выпускаются в форме мазей, кремов, гелей, эмульсий, лосьонов и др. Способность к проникновению в кожу (глубина проникновения) убывает в следующем порядке: жирная мазь>мазь>крем>лосьон (эмульсия). При хронической сухости кожи проникновение глюкокортикоидов в эпидермис и дерму затруднено, поэтому при дерматозах, сопровождающихся повышенной сухостью и шелушением кожи, лихенизацией целесообразнее применять мази, т.к. увлажнение рогового слоя эпидермиса мазевой основой в несколько раз увеличивает проникновение ЛС в кожу. При острых процессах с выраженным мокнутием целесообразнее назначать лосьоны, эмульсии.

Поскольку глюкокортикоиды для местного применения снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек, что может привести к развитию суперинфекции, при вторичном инфицировании целесообразно сочетание в одной лекарственной форме глюкокортикоида с антибиотиком, например крем и мазь Дипрогент (бетаметазон + гентамицин), аэрозоли Оксикорт (гидрокортизон + окситетрациклин) и Полькортолон ТС (триамцинолон + тетрациклин) и др. , или с антибактериальным и противогрибковым средством, например Акридерм ГК (бетаметазон + клотримазол + гентамицин).

Топические глюкокортикоиды применяют при лечении таких осложнений хронической венозной недостаточности (ХВН), как трофические нарушения кожи, варикозная экзема, гемосидероз, контактный дерматит и др. Их использование обусловлено подавлением воспалительных и токсико-аллергических реакций в мягких тканях, возникающих при тяжелых формах ХВН. В отдельных случаях местные глюкокортикоиды используют для подавления сосудистых реакций, возникающих во время флебосклерозирующего лечения. Наиболее часто для этого используются мази и гели, содержащие гидрокортизон, преднизолон, бетаметазон, триамцинолон, флуоцинолона ацетонид, мометазона фуроат и др.

Применение глюкокортикоидов в офтальмологии основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом, противозудном действии. Показаниями к назначению глюкокортикоидов являются воспалительные заболевания глаза неинфекционной этиологии, в т.ч. после травм и операций — ирит, иридоциклит, склерит, кератит, увеит и др. С этой целью используются: гидрокортизон, бетаметазон, дезонид, триамцинолон и др. Наиболее предпочтительно применение местных форм (глазные капли или суспензия, мази), в тяжелых случаях — субъконъюнктивальные инъекции. При системном (парентерально, внутрь) использовании глюкокортикоидов в офтальмологии следует помнить о высокой вероятности (75%) развития стероидной катаракты при ежедневном использовании в течение нескольких месяцев преднизолона в дозе более 15 мг (а также эквивалентных доз других препаратов), при этом риск возрастает с увеличением длительности лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при острых инфекционных заболеваниях глаз. При необходимости, например при бактериальных инфекциях, используют комбинированные препараты, содержащие в своем составе антибиотики, такие как капли глазные/ушные Гаразон (бетаметазон + гентамицин) или Софрадекс (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин) и др. Комбинированные препараты, в состав которых входят ГК и антибиотики, широко используются в офтальмологической и оториноларингологической практике. В офтальмологии — для лечения воспалительных и аллергических заболеваний глаз при наличии сопутствующей или подозреваемой бактериальной инфекции, например при некоторых видах конъюнктивита, в послеоперационном периоде. В оториноларингологии — при наружном отите; рините, осложненном вторичной инфекцией и пр. Следует иметь в виду, что один и тот же флакон препарата не рекомендуется использовать для лечения отита, ринита и заболеваний глаз во избежание распространения инфекции.

Препараты

Препаратов - 2564 ; Торговых названий - 209 ; Действующих веществ - 27

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует