Как и всякие лекарственные средства, практически каждая группа антимикробных химиопрепаратов может оказывать побочное действие, причем и на макроорганизм, и на микробы, и на другие лекарственные средства.

Осложнения со стороны макроорганизма

Наиболее частыми осложнениями антимикробной химиотерапии являются:

Токсическое действие препаратов . Как правило, развитие этого осложнения зависит от свойств самого препарата, его дозы, способа введения, состояния больного и проявляется только при длительном и систематическом применении антимикробных химиотерапевтических препаратов, когда создаются условия для их накопления в организме. Особенно часто такие осложнения бывают, когда мишенью действия препарата являются процессы или структуры, близкие по составу или строению к аналогичным структурам клеток макроорганизма. Токсическому действию антимикробных препаратов особенно подвержены дети, беременные, а также пациенты с нарушением функций печени, почек.

Побочное токсическое влияние может проявляться как нейротоксическое (например, гликопептиды и аминогликозиды оказывают ототоксическое действие, вплоть до полной потери слуха за счет воздействия на слуховой нерв); нефротоксическое (полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды, сульфаниламиды); общетоксическое (противогрибковые препараты - полиены, имидазолы); угнетение кроветворения (тетрациклины, сульфаниламиды, левомицетин/хлорамфеникол, который содержит нитробензен - супрессор функции костного мозга); тератогенное [аминогликозиды, тетрациклины нарушают развитие костей, хрящей у плода и детей, формирование зубной эмали (коричневая окраска зубов), левомицетин/хлорамфеникол токсичен для новорожденных, у которых ферменты печени не полностью сформированы («синдром серого ребенка»), хинолоны - действуют на развивающуюся хрящевую и соединительную ткани].

Предупреждение осложнений состоит в отказе от противопоказанных данному пациенту препаратов, контроле за состоянием функций печени, почек и т. п.

Дисбиоз (дисбактериоз) . Антимикробные химиопрепараты, особенно широкого спектра, могут воздействовать не только на возбудителей инфекций, но и на чувствительные микроорганизмы нормальной микрофлоры. В результате формируется дисбиоз, поэтому нарушаются функции ЖКТ, возникает авитаминоз и может развиться вторичная инфекция (в том числе эндогенная, например кандидоз, псевдомембранозный колит). Предупреждение последствий такого рода осложнений состоит в назначении, по возможности, препаратов узкого спектра действия, сочетании лечения основного заболевания с противогрибковой терапией (например, назначением нистатина), витаминотерапей, применением эубиотиков и т. п.

Отрицательное воздействие на иммунную систему. К этой группе осложнений относят прежде всего аллергические реакции. Причинами развития гиперчувствительности может быть сам препарат, продукты его распада, а также комплекс препарата с сывороточными белками. Возникновение такого рода осложнений зависит от свойств самого препарата, от способа и кратности его введения, индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Аллергические реакции развиваются примерно в 10 % случаев и проявляются в виде сыпи, зуда, крапивницы, отека Квинке. Относительно редко встречается такая тяжелая форма проявления аллергии, как анафилактический шок. Такое осложнение чаще дают бета-лактамы (пенициллины), рифамицины. Сульфаниламиды могут вызвать гиперчувствительность замедленного типа. Предупреждение осложнений состоит в тщательном сборе аллергоанамнеза и назначении препаратов в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента. Кроме того, антибиотики обладают некоторым иммунодепрессивным действием и могут способствовать развитию вторичного иммунодефицита и ослаблению напряженности иммунитета.

Эндотоксический шок (терапевтический). Это явление, которое возникает при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Введение антибиотиков вызывает гибель и разрушение клеток и высвобождение больших количеств эндотоксина. Это закономерное явление, которое сопровождается временным ухудшением клинического состояния больного.

Взаимодействие с другими препаратами. Антибиотики могут способствовать потенцированию действия или инактивации других препаратов (например, эритромицин стимулирует выработку ферментов печени, которые начинают ускоренно метаболизировать лекарственные средства разного назначения).

Побочное воздействие на микроорганизмы

Применение антимикробных химиопрепа-ратов оказывает на микробы не только прямое угнетающее или губительное воздействие, но также может привести к формированию атипичных форм микробов (например, к образованию L-форм бактерий или изменению других свойств микробов, что значительно затрудняет диагностику инфекционных заболеваний) и персистирующих форм микробов. Широкое использование антимикробных лекарственных средств ведет также к формированию антибиотикозависимости (редко) и лекарственной устойчивости - антибиотикорезистентности (достаточно часто).



Как и всякие лекарственные средства, практически каждая группа антимикробных химиопрепаратов может оказывать побочное действие, причем и на макроорганизм, и на микробы, и на другие лекарственные средства.

Осложнения со стороны макроорганизма

Наиболее частыми осложнениями анти­микробной химиотерапии являются:

Токсическое действие препаратов . Как правило, развитие этого осложнения зависит от свойств самого препарата, его до­зы, способа введения, состояния больного и проявляется только при длительном и систе­матическом применении антимикробных химиотерапевтических препаратов, когда созда­ются условия для их накопления в организме. Особенно часто такие осложнения бывают, когда мишенью действия препарата являются процессы или структуры, близкие по составу или строению к аналогичным структурам кле­ток макроорганизма. Токсическому действию антимикробных препаратов особенно подвер­жены дети, беременные, а также пациенты с нарушением функций печени, почек.

Побочное токсическое влияние может прояв­ляться как нейротоксическое (например, гликопептиды и аминогликозиды оказывают ототоксическое действие, вплоть до полной потери слуха за счет воздействия на слуховой нерв); нефротоксическое (полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды, сульфаниламиды); общетоксическое (противо­грибковые препараты - полиены, имидазолы); угнетение кроветворения (тетрациклины, суль­фаниламиды, левомицетин/хлорамфеникол, который содержит нитробензен - супрессор функции костного мозга); тератогенное [ами­ногликозиды, тетрациклины нарушают развитие костей, хрящей у плода и детей, формирова­ние зубной эмали (коричневая окраска зубов), левомицетин/хлорамфеникол токсичен для но­ворожденных, у которых ферменты печени не полностью сформированы («синдром серого ребенка»), хинолоны - действуют на развива­ющуюся хрящевую и соединительную ткани].

Предупреждение осложнений состоит в от­казе от противопоказанных данному пациенту препаратов, контроле за состоянием функций печени, почек и т. п.

Дисбиоз (дисбактериоз) . Антимикробные химиопрепараты, особен­но широкого спектра, могут воздействовать не только на возбудителей инфекций, но и на чувствительные микроорганизмы нормаль­ной микрофлоры. В результате формируется дисбиоз, поэтому нарушаются функции ЖКТ, возникает авитаминоз и может развиться вто­ричная инфекция (в том числе эндогенная, например кандидоз, псевдомембранозный ко­лит). Предупреждение последствий такого рода осложнений состоит в назначении, по возможности, препаратов узкого спектра действия, сочетании лечения основного заболевания с противогрибковой терапией (например, назначением нистатина), витаминотерапей, применением эубиотиков и т. п.

Отрицательное воздействие на иммунную систему. К этой группе осложнений отно­сят прежде всего аллергические реакции. Причинами развития гиперчувствительности может быть сам препарат, продукты его распа­да, а также комплекс препарата с сывороточ­ными белками. Возникновение такого рода осложнений зависит от свойств самого пре­парата, от способа и кратности его введения, индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Аллергические реакции разви­ваются примерно в 10 % случаев и проявля­ются в виде сыпи, зуда, крапивницы, отека Квинке. Относительно редко встречается та­кая тяжелая форма проявления аллергии, как анафилактический шок. Такое осложнение чаще дают бета-лактамы (пенициллины), рифамицины. Сульфаниламиды могут вызвать гиперчувствительность замедленного типа. Предупреждение осложнений состоит в тща­тельном сборе аллергоанамнеза и назначении препаратов в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента. Кроме того, антибиотики обладают некоторым иммунодепрессивным действием и могут способство­вать развитию вторичного иммунодефицита и ослаблению напряженности иммунитета.

Эндотоксический шок (терапевтический). Это явление, которое возникает при лече­нии инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Введение антибиотиков вызывает гибель и разрушение клеток и вы­свобождение больших количеств эндотокси­на. Это закономерное явление, которое со­провождается временным ухудшением кли­нического состояния больного.

Взаимодействие с другими препаратами. Антибиотики могут способствовать потен­цированию действия или инактивации других препаратов (например, эритромицин стиму­лирует выработку ферментов печени, которые начинают ускоренно метаболизировать ле­карственные средства разного назначения).

Антибиотики - вещества микробного или растительного происхождения, подавляющие жизнеспособность микроорганизмов. В настоящее время многие антибиотики получены синтетическим путем.

Одной из причин осложнений при использовании антибиотиков является несоблюдение или нарушение основных (обязательных) принципов при применении химиотерапевтических препаратов.

Все осложнения, при антибиотикотерапии можно сгруппировать в несколько групп.

Аллергические реакции

Они не связаны с прямыми фармакологическими свойствами антибиотиков, а возникают в результате быстро наступающей реакции антиген - антитело в уже сенсибилизированном организме (антибиотики выступают в качестве активных аллергенов).

Из всех проявлений аллергии наибольшую опасность представляет анафилактический шок. Среди антибиотиков первое место по опасности в этом отношении занимает группа пенициллина. Особую опасность представляет анафилактический шок, который развивается на фоне препаратов пенициллина длительного действия (бициллины) в связи с медленным их выведением из организма.

Клиническая картина анафилактического шока при парентеральном введении пенициллина развивается в течение нескольких минут. Известны случаи молниеносного течения шока со смертельным исходом в течение нескольких секунд.

Основные диагностические признаки: одышка, холодный пот, свинцово-серая окраска кожи, учащение или ослабление сердечных сокращений, резкое падение артериального давления, рвота, отек слизистых оболочек, крапивница, потеря сознания.

Лечение должно быть начато немедленно. Первоочередная задача состоит в назначении средств, тонизирующих сердечно-сосудистую систему (внутримышечно вводят 0,5-1 мл, 0,1% раствора адреналина, внутривенно капельно под контролем артериального давления вводят 1 мл 0,1% раствора норадреналина или 1 мл 1% раствора мезатона на 250 мл 5% раствора глюкозы).

Одновременно с этим (желательно внутривенно) вводят антигистаминные препараты (димедрол, пипольфен и др.), а также глюкокортикоиды (0,1-0,2 г гидрокортизона внутривенно капельно), как противоаллергические средства. В случаях тяжелого отека гортани - трахеотомия. После проведения неотложных мер, для ускорения разрушения введенного пенициллина, необходимо внутримышечно ввести 600000-800000 ЕД пенициллиназы.

Проявления аллергии могут носить более или менее ограниченный характер (сыпи, риниты, трахеиты, ангионевротический отек и др.). Они, как правило, не требуют экстренных мер и проходят после отмены антибиотика, вызвавшего эти реакции.

В ряде случаев при развитии аллергической реакции в нее вовлекаются кроветворный аппарат и кровь (агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемия, тромбоцитопения).

Учитывая внезапность возникновения тяжелых, в том числе смертельных, аллергических реакций, необходимо при назначении антибиотиков справиться у больного, получал ли он его раньше, если да, то как реагировал.

Особое внимание должно быть уделено больным, склонным к аллергическим реакциям вообще.

Токсические реакции

Эти реакции специфичны для каждого антибиотика. Они встречаются значительно чаще, чем аллергические, и обусловлены передозировкой антибиотиков или нарушением их выведения. Наряду с общетоксической симптоматикой развиваются патологические изменения со стороны отдельных органов и систем.

Неврологические осложнения. Пенициллин при большой курсовой дозе (60 млн. ЕД и более) может вызывать энцефалопатию вплоть до психических нарушений и развития миоклонических судорог. Развитие этой патологии чаще встречается на фоне уже имеющейся органической недостаточности ЦНС, а также при эндолюмбальном способе введения пенициллина. Токсическому действию пенициллина на ЦНС способствует патология почек, когда замедляется выведение пенициллина из организма.

Хорошо известно ототоксическое действие антибиотиков - аминогликозидов (мономицин, канамицин, стрептомицин, флоримицин, ристомицин). При длительном применении (например, при лечении туберкулеза) может наступить поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата вплоть до полной и необратимой глухоты. Для профилактики этого тяжелого осложнения необходимо следить за изменениями слуха в период длительного применения антибиотиков. При выявлении начальных признаков нарушения слуха повреждающий агент должен быть отменен. Ототоксическое действие антибиотиков ослабляется, если параллельно применяются в максимальных терапевтических дозах витамины А и В6.

Стрептомицин, левомицетин, циклосерин при длительном применении могут вызвать поражение сетчатки глаз и зрительных нервов, обусловливая токсическую ретинопатию с выраженным нарушением зрения. При применении стрептомицина, неомицина, канамицина, амфотерицина В, гризеофульвина наблюдаются поражения периферической нервной системы в виде парезов и даже параличей. Отмечается симметричность поражения конечностей в виде нарушения чувствительности и двигательной активности.

Аминогликозиды (стрептомицин) обладают миорелаксирующим действием, связанным с угнетением синтеза ацетилхолина. Развивается нервно-мышечный блок с нарушением или полным выключением спонтанного дыхания (конкурентный блок).

Особенно опасно сочетанное применение стрептомицина с мышечными релаксантами. При наступлении нервно-мышечного блока необходимо срочно провести мероприятия по восстановлению проводимости в нервно-мышечном синапсе. Для этого внутривенно вводят 3-5 мл ампульного раствора прозерина на фоне предварительного введения 1 мл 0,1% раствора атропина.

Поражение почек

Поражение почек антибиотиками связано с уже имеющейся патологией почек, когда нарушается экскреция антибиотиков, вследствие чего развивается кумулятивный эффект. Нарушения функции почек при накоплении, антибиотиков характеризуются появлением белка и эритроцитов в моче, нарастающей азотемией. В случаях длительного применения антибиотиков в повышенных дозах возможно развитие тяжелых форм уремии.

Чаще всего нефротоксический эффект вызывают такие антибиотики, как канамицин, стрептомицин, гентамицин, цефалотин, рифампицин, неомицин, полимиксин. При назначении указанных антибиотиков следует учитывать функциональное состояние почек.

Поражение печени

Поражение печени (гепатотоксическое действие) чаще всего наблюдается при применении антибиотиков группы тетрациклина. Особенно опасен хлортетрациклин (биомицин). При приеме больших доз (2-3 г в сутки) поражаются, печеночные клетки, появляется желтуха. В тяжелых случаях развивается печеночная недостаточность вплоть до смертельного исхода. Репатотоксическое действие наблюдается также при применении эритромицина, новобиоцина, амфотерицина В. Эти антибиотики не должны назначаться при болезнях печени, так как на этом фоне гепатотоксическое действие антибиотиков значительно возрастает.

Токсическое действие антибиотиков на функцию кроветворения. Гематологические осложнения при антибиотикотерапии составляют около 20%, при этом основной удельный вес занимают осложнения, наблюдаемые, при применении левомицетина (хлорамфеникола) и амфотерицина В.

Левомицетин вызывает анемию (гемолитическая, апластическая), тромбоцитопению, эозинофилию.

Тератогенное действие

Тератогенное действие (theratos - урод) связано с проникновением антибиотиков через плацентарный барьер. Наибольшую опасность в этом отношении, представляют тетрациклины. При назначении беременным тетрациклины нарушают формирование плода, нарушается рост костей плода и в целом скелетообразование, а у новорожденных и детей младшего возраста нарушается формирование зубов. Таким образом, тетрациклины категорически не должны назначаться беременным. Особенно они опасны в ранние сроки беременности.Имеются сведения о поражении слуховых нервов у детей, матери которых в период беременности получали стрептомицин или канамицин.

Поражения желудочно-кишечного тракта

Большинство нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, наблюдающихся при длительном лечении антибиотиками, связано с раздражающим действием и проявляется в виде острого воспаления слизистой оболочки полости рта, языка, прямой кишки, т.е. на путях поступления и элиминации антибиотика. Эти симптомы сопровождаются диспепсическими нарушениями: тошнотой, болями в эпигастрии, рвотой, потерей аппетита, поносом.

Чаще всего осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта вызывают тетрациклины, левомицетин, эритромицин, гризеофульвин и др.

Для предупреждения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта тетрациклины следует принимать дробными дозами вместе с большим количеством жидкости (лучше всего молоко). При появлении первых признаков осложнений, особенно поносов, нужно немедленно прекратить дальнейшее применение этих антибиотиков или использовать препараты для парентерального введения.

Побочные явления, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков

В процессе антибиотикотерапии, направленной на основной возбудитель заболевания, могут встретиться микроорганизмы, не чувствительные к данному антибиотику (естественная или приобретенная устойчивость). Развивается суперинфекция, обусловленная устойчивыми стафилококками или не чувствительными к антибиотикам микроорганизмами. В последнем случае побочные реакции обычно вызываются дрожжеподобными грибами рода Candida. Могут встречаться поверхностные дрожжевые поражения, а также генерализованные микозы (кандидозы внутренних органов). Антибиотики широкого спектра действия, в первую очередь тетрациклины, при длительном бесконтрольном применении нарушают обычные соотношения между отдельными видами микрофлоры кишечника и способствуют активации и усиленному размножению грибов Candida.

Основные симптомы кандидозов при поражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта состоят в выраженных диспепсических нарушениях. Отмечается воспаление слизистой оболочки полости рта, отсутствие аппетита, тошнота. При приеме пищи - резкая болезненность во рту, пищеводе, желудке.

Для профилактики дрожжевых поражений применяют комбинированные препараты, которые наряду с тетрациклинами содержат противогрибковый антибиотик нистатин. Лечение развившегося кандидамикоза представляет большие затруднения.

В отдельных случаях при высокочувствительных возбудителях заболевания (бледная спирохета, спирохета Обермейера, брюшно-тифозная палочка) при введении антибиотиков наступает массовая гибель микроорганизмов. Освобождается в короткий период времени большое количество эндотоксинов (реакция бактериолиза). У больного отмечается озноб, проливной пот, тахикардия, подъем температуры. Лечение состоит во введении активных противогистаминных препаратов (дипразин или пипольфен, супрастин) и применении симптоматических лечебных средств.

1

Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств. Так, в России в настоящее время используется 30 различных групп антибиотиков, а число препаратов (без учета неоригинальных) приближается к 200. Польза антибиотиков является неоспоримым фактом. Важно то, что они приносят пользу и даже могут спасти человеческую жизнь только в том случае, когда лекарственные препараты и другие виды лечения не помогают. Антибиотики способны препятствовать развитию практически всех видов микробов. Доля антибиотиков на рынке лекарственных препаратов в разных странах составляет от 6 до 21%, при этом имеется четкая тенденция к увеличению использования препаратов данной группы. Риск появления побочных явлений и осложнений определенно есть. В нашей статье мы поднимаем одну из актуальных проблем, такую как ошибки при использовании антибиотикотерапии.

рациональная антибиотикотерапия

осложнения

побочные явления

антибиотики

1. Справочник Видаль – М: АстраФармСервис 1998-1600 с.

2. С. В. Аничков, М. Л. Беленький. Учебник фармакологии. – Л.: Медицина 1968-472 с.

3. И. А. Муравьев. Технология лекарственных форм. – М.: Медицина 1988-480 с.

4. С. М. Навашин, И. П. Фомина. Рациональная антибиотикотерапия. – М.: Медицина 1982-496 с.

5. Т.Ф. Одегова, О.Г. Олешко, Н.В. Новикова. Микробиология. Учебник для фармацевтических ВУЗов. – Л.: Типография ГОУ ВПО ПГФА 2009-377с.

6. Л. С. Страчунский, С.Н. Козлов. Антибиотики: клиническая фармакология. – Смол.: Амипресс 1994-208 с.

7. Д. Н. Синев, И. Я. Гуревич. Технология и анализ лекарств. – Л.: Медицина 1989-367 с.

В настоящее время под термином антибиотики понимают продукты жизнедеятельности любых живых организмов, обладающих высокой биологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов или клеткам злокачественных опухолей, избирательно задерживающих рост или полностью подавляя развитие.

Современная классификация антибиотиков разработана в Государственном центре по антибиотикам (С.М.Навашин, 1994), в соответствии с которой они характеризуются по механизму действия, химической структуре, противомикробному спектру, типу действия на клетку.

По химическому строению антибиотики делятся на:

1.Бета-лактамные антибиотики - включают большую группу препаратов, общим для которых является наличие бета-лактамного кольца. В зависимости от строения второй части бициклического кольца, бета-лактамные антибиотики разделяются на пеницилины, цефалоспорины, каропенемы, монобактамы.

а) Пенициллины. Родоначальником пеницилинов является бензилпенициллин-антибиотик природного происхождения, продукт жизнедеятельности грибов рода Pennicillum. Основой химической структурой пенициллинов является 6-аминопенициллиновая кислота. Классические пенициллины -это препараты с преимущественной активностью в отношении грамположительных бактерий.Модификацией молекулы путем присоединения к ней разных радикалов в положении 6 удалость получить полусинтетические антибиотики с более широким спектром действия и благоприятной фармакокинетикой. Недостатки: узкий спектр действия, большая частота аллергический реакцией, быстро выводятся из организма(кроме бициллина),быстро формируется устойчивость микробов за счет образования бета-лактамаз-ферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо.

В связи с широким распространением резистентных к антибактериальным препаратам микробов, вызванных продукцией ими бета-лактамаз, были созданы препараты, получившие название ингибиторы «бета-лактамаз». Они имеют свойство необратимо инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, продуцируемых различными микроорганизмами. К ним относят клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам.

К препаратам содержащим пенициллины и ингибиторы бета-лактамаз-защищенным пенициллинам-относят сочетания ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуалановая кислота, тикарциллин/клавулановая кислота, пиперациллин/тазбактам. Эти препараты применяются для лечения инфекции различных локализаций (дыхательные пути, мочевыделительная система, кожа и мягкие ткани, брюшная полость, малый таз и др.),особенно при высоком риске наличия возбудителя, продуцирующих бета-лактамазы.

Наиболее частые осложнения при приеме пенициллинов это аллергические реакции. Иногда это кожные высыпания, дерматиты, лихорадка. Более тяжелые случаи характеризуются отеком слизистых оболочек, артриты, поражение почек. Наиболее тяжелым является анафилактический шок. Иногда анафилактический шок может закончится летально.

б) Цефалоспорины. Имеют в своей основе 7-аминоцефалоспориновую кислоту. Выделяют четыре поколения цефалоспоринов.

Цефалоспорины 1 поколения(цефазолин,цефалексин) активны преимущественно в отношении грамположительных кокков(стафилококков,стрептококков и др.)и некоторых грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины 2поколения(цефуроксим,цефаклор) обладают более широким спектром действия по сравнению с препаратами 1 поколения за счет наличия активности в отношении грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины 3 поколения(цефотаксим,цефтриаксон) имеют более высокую активность в отношении различных грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, гемофилуса, гонококков, менингокков) по сравнению с цефалоспоринами 2 поколения. кроме того, некоторые цефалоспорины 3 поколения (цефтазиди) активны в отношении синегнойной палочки.

Цефалоспорины 4 поколения (цефепим,цефпиром)-химической особенностью данных препаратов является их биполярна структура, что обеспечивает быстрое проникновение молекулы через наружную мембрану бактерий. Цефалоспорины 4 поколения характеризуются более широким спектром антимикробной активности по сравнению с цефалоспоринами 3 поколения. Они высокоактивны как в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе продуцирующих бета-лактамазы, включая синегнойную палочку, так и отношении грамположительных бактерий.

Среди цефалоспоринов также существуют защищенные препараты, в частности цефоперазон/сульбактам. Этот лекарственный препарат представляет собой фиксированную комбинацию цефалоспоринов 3 поколения с ингибитором бета-лактамаз. Входящие в его состав препараты оказывают синергидное антимикробное действие на многие резистентные микроорганизмы. Препараты успешно применяются для лечения заболеваний дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и гинекологических инфекций.

в)Карбапенемы (имипенем, меропенем) характеризуются наиболее широким спектром противомикробной активности среди всех бета-лактамных антибиотиков. Они в отношении грамположительных грамотрицательных аэробных бактерий,анаэробов, более устойчивы к действию бета-лактамаз.

г)Монобактамы или моноциклические бета-лактамы, в клинической практике применяется один препарат-азтреонам, имеющий узкий спектр антибактериальной активности. Воздействует на аэробную грамотрицательную флору.

Бета-лактамные антибиотики применяются при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, гнойных процессах различной локализации, внутрибольничных инфекциях.

2) Аминогликозиды. Среди этой группы выделяют препараты 3х поколений.

Аминогликозиды 1 поколения (стрептомицин, канамицин) в настоящие время применяются ограниченно, преимущественно во фтизиатрии.

Аминогликозиды 2 поколения (гентамицин, тобрамицин) и 3 поколения (амикацин) широко применяются в клинической практике.

Аминогликозиды обладают широким спектром противомикробной активности, но препараты слабо действуют на стрептакокки, не активны в отношении анаэробных бактерий. Эти антибиотики используются при лечении туберкулеза, инфекции дыхательных путей, септических состояний. Аминогликогзиды способны вызывать вестибулярные нарушения, нефротоксичность, нейромышечную блокаду и аллергические реакции

3)Гликопептиды. К этой группе относятся природные антибиотики-ванкомицин и тейкопланин. Гликопептиды являются препаратами выбора при внутрибольничных инфекциях,вызванных устойчивыми формами стафилококка,энтерококка.

4) Липопептиды. Группа препаратов представлена, предложенным в последнее время антибиотиком даптомицином, который активен по отношению к грамположительным микробам, в том числе к устойчивым штаммам.

5)Макролиды. Это природные вещества или полусинтетические соединения, которые содержат 14,15 или 16-членное лактамное кольцо. Ранние макролиды активны, главным образом, по отношению к грамположительным и «атипичным» возбудителям (хламидии, риккетсии, микоплазмы), обладают более высокой токсичностью (эритромицин,рокситромицин). Новые макролидные антибиотики высокоактивны, реже вызывают побочные действия, более удобны в применении (кларитромицин, азатромицин). Эти антибиотики используются при лечении инфекций дыхательных путей, инфекций, передающихся половым путем.

6) Тетрациклины обладают широким спектром противомикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеют тетрациклин и диксициклин, которые используются для лечения хламидиозов, риккетсиозов, некоторых зоонозов. Недостатки: гепатотоксичность, тератогенность, развитие резистентности бактерий, приобретенной в процессе их многолетнего использования. Антибиотики тетрациклинового ряда относительно малотоксичные препараты. Однако при длительном применение могу давай серьезные ослажнения. Накапливаясь в печени тетрациклины могу вызывать желтуху, гипопротромбинемию и нарушение свертываемости крови. Описаны тяжелые случаи некроза печени с летальным исходом. Способность тетрациклинов накапливаться в костях может привести к задержке роста костей в длину, нарушению развития зубов, окраска зубов в желто-коричневый вет и раннему кариесу у детй.

7) В группу линкозамидов входят природные антибиотики линкомицин и его полусинтетеческий аналог клиндамицин. Они активны по отношению г грамположительным бактериям, преимущественно к коккам. Используются в качестве препаратов резерва, когда неэффективны другие антибиотики.

8) Группа оксазолидинонов линезолид- первый представитель данного класса. Он проявляет высокую активность по отношению к грамположительным микроорганизмам(стафилококки, энерококки, превмококки). Также является препаратом резерва.

9) Группа полимиксинов характеризуется узким спектром активности и высокой токсичностью. Это соединения активны по отношению к грамотрицательным бактериям. Природной устойчивостью обладают грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора. Препараты этой группы применяют при тяжелых инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и резистентной грамотрицательной микрофлорой.

10) Группа левомицитина характеризуется широким спектром противомикробной активности, бактериостатическим действием. Недостатки: левомицитин угнетает кровообращение, у новорожденных вызывает «синдром серой асфиксии». В настоящее время имеет ограниченное применение, используется при бактериальном менингите, брюшном тифе. Левомицетин может нарушать зрение, слух, вызывать психические расстройства, а так же- вызывать аллергические реакции в виде сыпей на коже.

По спектру действия антибиотики делятся на:

1. Антибиотики узкого спектра действия (влияют преимущественно на грамположительные бактерии, например, пенициллин, эритромицин)

2. Антибиотки широкого спектра действия (угнетают рост грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, например, гентамицин, цефалоспорины 2-4 поколений)

3. Антибиотики со специфической активностью: противотуберкулезные, противогрипковые, антипротозойные, противоопухолевые)

Противомикробные препараты, или антимикотики, представляют собой обширный класс разнообразных химических соединений как природного происхождения, так и полученные синтетическим путем, которые обладают активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от их химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике: полиены (нистатин, леворин, амфотерицин В), азолы (кетоконазол, флуконазол, итраконазол - для системного применения, клотримазол, миконазол - для местного применения), эхинокандины (каспофунгин), флюоропиримидины (флуцитозин), аллиламиды (тербинафин), препараты разных групп (гризеофульфин, аморолифин).

Говорить о принципах антибиотикотерапии -- это значит постулировать те вопросы, на которые должен обязательно ответить врач, когда выбирает лечебный препарат и его дозу.

Совершенно очевидно, что антимикробные препараты в разных клинических ситуациях не равноценны, одни полезны, а другие нет, одни опасны, другие безвредны, одни экономически целесообразны, другие недопустимо затратны. Вопросов много, но есть базовые, принципиальные, без ответа на которые антибиотикотерапии быть не может. Их многократно формулировали с разной степенью убедительности.

Принципы рациональной антибиотикотерапии:

1. Микробиологический: необходимо наличие показаний для использования антибиотиков; в терапии вирусных инфекций не целесообразно использовать антибиотики, обладающие способностью угнетать рост бактерий. Антибиотики необходимо назначать в соответствии с чувствительностью к ним конкретного возбудителя заболевания.

2. Фармакологический: назначение антибиотиков в соответствии с фармакокинетикой противомикробного средства. Препараты нужно назначать в такой дозе и вводить так часто, чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию в тканях и жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии. Путь введения определяется биодоступностью антибиотика, тяжестью заболевания, локализацией паталогического процесса. Применяется внутримышечное, внутривенное введение, per os, в виде ингаляций, местно (накожно, в виде глазных капель), per rectum, внутриполостное введение (в брюшную полость)

3. Клинический - выбор антибиотика, его дозы и способа введения производится с минимальным повреждающим действием препарата на макроорганизм. Следует определить переносимость антибиотика, учесть пол, возраст, сопутствующую патологию пациента.

4. Эпидемиологический: назначение антибактериального препарата с учетом устойчивости микроорганизма в среде, окружающей больного (в стационаре, географическом регионе).

5. Фармацевтический - назначение противомикробного средства с учетом соблюдений сроков годности и условий хранения.

6. Адекватное комбинирование. Необходимо правильно сочетать антибиотики разных групп с учетом их спектра и характера действия, побочных эффектов. Например, нельзя комбинировать пенициллины, оказывающих бактерицидное действие на клетку в фазе роста с тетрациклинами, задерживающих рост бактерий. Необходимо рационально сочетать антибиотики с другими лекарственными препаратами (пробиотиками, противогрибковыми средствами, витаминами).

7. Оценка эффективности действия антибиотиков: при проведении курса антибиотикотерапии оценивают динамику симптомов заболевания, динамику лабораторных и бактериологических показаний. Если в течении 2-3 дней отсутствует положительный эффект, следует отменить данный антибиотик и назначить другой.

Сегодня в общественном сознании существует множество точек зрения, причем нередко взаимоисключающих друг друга, о том, что же такое антибиотики, когда и как их надо применять и насколько они опасны для человека. Предположение о том, что истина лежит где-то посередине между крайними точками зрения, вполне разумно, но нуждается в некоторой конкретизации. При длительном применении некоторые антибиотики могут оказывать токсическое действие на центральную нервную систему человека, подавлять его иммунитет, вызывать аллергические реакции. Однако по выраженности побочных явлений они не превосходят другие лекарственные средства.

Суммируя вышесказанное, необходимо подчеркнуть, что антибактериальные препараты являются важным, зачастую главным компонентом. Их рациональное и обоснованное применение в большинстве случаев определяет эффективность проводимого лечения.

Библиографическая ссылка

Кузнецова Ю.Е., Калугина Д.Ю., Редозубова Е.В., Селиванова О.А. АНТИБИОТИКИ. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ. ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ. // Международный студенческий научный вестник. – 2014. – № 4.;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=11940 (дата обращения: 04.01.2020). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

Антибиотики являются в современном мире основными элементами при лечении комплексных заболеваний. Их задача - это борьба с патогенными микроорганизмами. Именно благодаря этим препаратам человек может бороться с огромным количеством инфекционных заболеваний, которые ранее были неизлечимы. За последние тридцать лет было выведено большое количество данных медикаментов, направленных на лечение большого спектра заболеваний. Но не все так хорошо, сегодня даже обычные люди, не разбирающиеся в медицине, знают, что существуют осложнения антибиотикотерапии. Этой теме посвящено значительное количество научных статей и работ, а это говорит о том, что проблема действительно имеет место быть.

Антибиотики являются предметом изучения науки макробиологии. Осложнения антибиотикотерапии волнуют не только врачей по всему миру, но и соответственно их пациентов.

Лекарственная устойчивость

Медицинский персонал должен серьезно относиться к назначению и применению антибиотиков. Прежде чем мы узнаем об основных осложнениях антибиотикотерапии, классификации недугов, проявляющихся во время ее применения, давайте коснемся вопроса об устойчивости медикамента, на что необходимо в первую очередь обращать внимание при его выборе.

Прежде всего, следует обращать внимание на формы лекарственной устойчивости. В качестве первого примера можно сказать, что пенициллин будет бесполезен при лечении заболеваний, вызванных кишечной палочкой, - это сепсис или перитонит. Также следует учитывать и то, что лечение может быть бесполезным, если назначена небольшая доза препарата или, наоборот, определенные микроорганизмы довольно часто встречаются с одним и тем же медикаментом, что приводит к их привыканию.

Любой грамотный медицинский работник знает, что прежде чем назначать антибиотикотерапию, необходимо учитывать специфичность препарата к поражающему человека микроорганизму. Дозы должны быть достаточно высокими и ритмичными для постоянного поддержания концентрации антибиотика в крови. Тем не менее, курс приема не должен превышать недели. Лучшим вариантом будет комбинированное применение медикаментов, так как разные препараты будут влиять на разные стороны метаболизма патогенных микроорганизмов.

Введение антибиотиков

От способа введения данных медицинских препаратов зависит эффективность всего лечения. Пероральный метод приема антибиотиков является самым распространенным. На сегодняшний день разработано огромное количество медикаментов, прием которых перорально обеспечивает содержание их в крови человека на высшем уровне. Этот способ введения наиболее оправдан при наличии разнообразных кишечных инфекций. Наиболее распространенная проблема в применении антибиотикотерапии - это большая доступность ее для населения. Человек самостоятельно имеет возможность приобрести препарат в аптеке и благодаря несложной инструкции применять. Тем не менее, частое использование одного и того же антибиотика приводит к вторичной устойчивости и, как следствие, неэффективности.

Можно выделить и парентеральные методы применения этих медикаментов. Самый популярный - внутримышечное введение. В зависимости от вида патологии для достижения наивысшей концентрации в крови врач может прописать внутриартериальное или внутривенное введение препарата.

При таких заболеваниях, как перитонит, гнойный артрит, плеврит, антибиотики вводят внутриполостно (в полости суставов, в брюшную полость, в плевральную полости). На этом введение медикаментов в тело человека не заканчивается. Учеными ищутся новые эффективные пути введения. Изучается эндолифматический метод введения. Такой способ позволит поддерживать суточную норму концентрации антибиотика в крови при однократном его введении. Местом укола служат лимфоузлы брюшной или плевральной полостей. Эффект от такого приема был заметен при лечении заболеваний женской половой системы, перитонита, гнойных процессов в плевре.

Осложнения антибиотикотерапии, их предупреждение

Выделяют следующие неприятные последствия приема указанных химических препаратов:

• аллергические реакции;
• анафилактический шок;
• кожные проявления;
• токсические реакции;
• дисбактериоз;
• стоматит;
• фотосенсибилизация.

Ниже подробно будут рассмотрены все осложнения, а также применен ряд мероприятий, направленных на их предупреждение.

Аллергические проявления

Осложнения антибиотикотерапии бывают разными. Иногда это небольшие дискомфортные состояния в организме, а иногда можно встретить тяжелые случаи, заканчивающиеся летальным исходом. Одним из негативных проявлений является аллергия. Чаще всего ее можно встретить у сенсибилизированных людей и реже всего - у людей с врожденной непереносимостью того или иного медикамента. Аллергические реакции проявляются в том случае, если препарат был введен повторно. Сохраняться чувствительность к компонентам препарата может длительное время.

Иногда можно встретить перекрестную сенсибилизацию - это аллергические проявления на другой препарат, содержащий в себе те же компоненты, что и антибиотик. По статистике, сенсибилизация проявляется у 10 % людей, которые были подвержены антибиотикотерапии. Более тяжелые проявления встречаются еще реже. К примеру, если применить пенициллин на 70 000 человек, то анафилактический шок возникнет только у одного человека.

Анафилактический шок

Данное осложнение антибиотикотерапии является самым тяжелым. Больший процент возникновения такого недуга, а именно в 94 % случаев, приходится на пенициллин. Но на практике встречались неприятности данного рода от применения тетрациклина, левомицетина, стрептомицина, амоксициллина и других препаратов данной группы. По данным Минздрава, применение антибиотиков осложнялось аллергией в 80 % случаев, анафилактический шок встречался в 6 % случаев, 1,5 % из которых заканчивались смертельным исходом.

Кожные осложнения

Наиболее распространенными осложнениями антибиотикотерапии являются кожные осложнения. Они проявляются в результате реакции иммунной системы человека на медикамент. Среди них в виде осложнений антибиотикотерапии выделяют такие, как крапивница, волдыри, эритема. Могут проявляться отеки лица, языка и гортани. Может появиться конъюнктивит, боли в суставах. Такие проявления могут сопровождаться повышенной температурой тела и увеличением эозинофилов в крови. Вторые появляются в результате реакции лимфоузлов и селезенки. В месте укола при этом у пациента образуется некроз тканей.

Как показывает практика, доверять кожным пробам у сенсибилизированных людей не стоит. В 40 % они давали отрицательный результат, но аллергия после укола антибиотика все-таки развивалась. Иногда дело доходило и до анафилактического шока, поэтому от таких проб рекомендовано отказываться.

Сыпь

Это явление довольно частое при приеме антибиотиков. Оно возникает только в том случае, если у человека существует индивидуальная непереносимость компонентов химического препарата. Чаще всего сыть возникает у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, лейкозом, инфекционным мононуклеозом. Чем дольше ведется прием антибиотиков, тем сильнее будет проявляться аллергическая реакция. Зачастую высыпания на кожных покровах появляются не с первого дня приема препарата, а немного позднее. Это происходит от того, что первоначально аллерген накапливается в крови, а затем выдает реакцию. Не каждый человек сразу определит, что высыпания вызваны именно антибиотикотерапией, поэтому при обнаружении подобных проблем необходимо сразу же обратиться в медицинское учреждение

Токсические реакции

В данном случае в сравнении с аллергией все специфично для каждого препарата и характеризуется определенными симптомами. Такие осложнения антибиотикотерапии возникают от влияния препарата на определенные органы и зависят от продуктов распада медикамента в организме человека. Чаще всего эти проявления можно встретить при антибиотикотерапии, которую проводят длительное время. При этом медикаменты используются в огромных количествах. От того, как долго и в каких дозах применяется антибиотик, зависит степень тяжести токсических проявлений.

Иногда такая неприятность возникает при отсутствии в организме ферментов, отвечающих за метаболизм антибиотика, в результате чего он накапливается в человеческом организме. В данном случае медикамент негативно воздействует на нервную систему человека. При попадании препарата в слуховой нерв может наблюдаться частичная или полная потеря слуха. Страдают от передозировки антибиотиками печень, почки, кровь, костный мозг и другие органы человека. Местное токсическое воздействие проявляется в образовании некроза тканей в месте укола.

Осложнения антибиотикотерапии со стороны макроорганизма

Как любые другие медикаменты, антибиотики могут оказывать негативное влияние не только на организм, но и на микробов, населяющих его. При этом под воздействие попадают и вредоносные организмы и полезная микрофлора. Антибиотики оказывают на них угнетающее воздействие, а также могут приводить к образованию атипичных форм микроорганизмов, что в свою очередь приводит к затруднениям в диагностике инфекционного заболевания.

Дисбактериоз

Как уже было сказано, антибиотики воздействуют не только на патогенные микробы, но и на здоровую микрофлору. Все это приводит к нарушению деятельности желудочно-кишечного тракта, а иногда и к образованию вторичных инфекций, таких как кандидоз или колит.

Во время приема антибиотиков организм плохо усваивает поступающие с пищей минералы и витамины. Вследствие этого человек чувствует упадок сил, вызванный железодефицитной анемией. Если уничтожить нормальную микрофлору желудочно-кишечного тракта, организм становится беззащитным по отношению к внешней среде и вредоносным микробам. Человека мучают запоры, диарея, метеоризм. Запоры бывают длительными и частыми, живот беспокоят сильные вздутия, ощущается зуд в заднем проходе, стул становится жидким и с неприятным запахом. Дисбактериоз может сопровождаться тошнотой и слабостью, ухудшением аппетита и нарушением сна.

Грудные дети ведут себя беспокойно, постоянно плачут и капризничают. Из-за неприятных ощущений в животе крошка старается прижать ножки к груди. Вокруг анального отверстия виднеются покраснения и раздражения кожных покровов.

Дисбактериоз следует лечить незамедлительно, но лучше всего это делать при помощи медицинских специалистов, которые проведут все необходимые обследования и назначат рациональное лечение, подходящее именно для вашего организма. Диагностика состоит в бактериологическом исследовании кала, колоноскопии (осмотр прямой кишки при помощи введения в нее специального аппарата на один метр), ректораманоскопии (также осматривается прямая кишка при введении аппарата на 30 сантиметров), проводится анализ пристеночной флоры. Степень развития дисбактериоза зависит от степени размножения вредоносных микроорганизмов.

Антибиотики и новорожденные дети

При серьезных заболеваниях детям даже новорожденного возраста необходимо колоть антибиотики. Инфекционные заболевания, сопровождающиеся рвотой и диареей, лечат с использованием ампициллина. Инфекции стафилококка невозможно излечить без использования цефалоспоринов первого поколения. Универсальным антибиотиком как для взрослых, так и для детей является метронидазол. Осложнения, возникающие при антибиотикотерапии у новорожденных, также имеют место быть.

О чем следует помнить при приеме антибиотиков новорожденными детьми?

Назначить химический препарат таким детям может только врач. Именно он при назначении учитывает следующие факторы:

1. Состояние здоровья крохи и его недоношенность.
2. Недостаточная масса тела противопоказана в приеме медикаментов данной группы. На 50 малышей 29 основные осложнения при антибиотикотерапии получат однозначно, для остальных даже небольшой дискомфорт в желудочно-кишечном тракте не исключен.
3. Врожденная непереносимость препарата и склонность к аллергическим проявлениям.
4. Степень заболеваемости.
5. Развитие крохи. При его явном отставании от сверстников на антибиотики налагается запрет.

Не стоит без консультации врача применять антибиотики на своем новорожденном малыше. Заложенность носика и небольшой кашель - не повод для занятий самолечением.

С какими осложнениями сталкиваются новорожденные дети?

Для каждого врача назначение антибиотиков крохе является очень ответственным решением. При этом наблюдать за больным необходимо постоянно. Осложнения и побочные эффекты антибиотикотерапии в данном случае проявляются в токсикологическом воздействии на организм малыша. Данное влияние относится к высокому классу опасности.

Могут проявляться в процессе приема медикаментов и менее агрессивные проявления - биологические. Это вторичные инфекции, гиповитаминоз, угнетение иммунитета, дисбактериоз. Чем младше кроха, тем чаще его будут поражать указанные выше негативные факторы. При длительном применении химических препаратов данного вида возникают такие осложнения и побочные эффекты антибиотикотерапии, как Это неспецифическое заболевание воспалительного характера, которое вызывается инфекционными агентами на фоне повреждения слизистой оболочки кишечника или ее функциональной незрелости. Симптомы включают соматические реакции и абдоминальные проявления. При длительном течении наблюдаются признаки перфорации кишечника и клиника перитонита.

По завершении курса приема антибиотиков новорожденным детям, особенно родившимся раньше своего срока, необходимо назначать препараты, отвечающие за налаживание работы микрофлоры кишечника.

Появление стоматита

К осложнениям антибиотикотерапии в полости рта относится стоматит. Это заболевание проявляется воспалением слизистой полости рта. Во время приема антибиотиков данное заболевание может протекать двумя разными путями.

В первом случае может возникнуть медикаментозный стоматит или, как его еще называют, аллергический. В данной ситуации медикамент будет выступать как аллерген. При попадании антибиотика в организм запускаются процессы аллергических реакций, в результате чего возникает отек слизистых оболочек полости рта.

Во втором случае данное осложнение после антибиотикотерапии начинается спустя несколько суток после приема препарата. Это так называемый грибковый стоматит или кандидоз. С момента приема антибиотика начинает разрушаться естественная флора в полости рта и размножается грибок Кандида. Такой стоматит очень легко определить. На полости рта образуется неприятнопахнущий белый налет (молочница).

Может возникать как от любого другого лекарственного препарата, так и от всех антибиотиков. Осложнения при антибиотикотерапии данного характера могут проявляться также в виде коньюктивита, дерматита, ринита, отека Квинке, анафилактического шока.

Молочница встречается чаще, чем аллергические проявления. Это связано с тем, что в норме ротовая полость любого человека населена полезной микрофлорой, но антибиотики неизбежно приводят к ее разрушению. При длительной антибиотикотерапии грибки Кандида полностью заселяют ротовую полость и образуется неприятный белый налет на слизистых и языке.

Фотосенсибилизация

Она представляет собой солнечный дерматит на открытых кожных покровах. Чаще всего виновниками данной неприятности выступают тетрациклины.

Какие еще проблемы вызывают антибиотики?

Можно выделить следующие основные осложнения при антибиотикотерапии:

1. Дисбактериоз бывает практически в каждом случае применения антибиотиков.
2. Угнетение иммунной системы.
3. Нарушение нормального кровообращения.
4. Нейротоксическое воздействие на головной мозг.
5. Токсическое воздействие на почки.
6. Нарушение внутриутробного развития плода у беременных женщин.
7. Глухота.

Обращая внимание на основные осложнения при антибиотикотерапии, необходимо помнить о привыкании к данным препаратам. Длительное их применение не дает лечебного эффекта, но отрицательно влияет на организм человека.

Как правильно проходить курс антибиотикотерапии?

Профилактика осложнений антибиотикотерапии состоит в соблюдении следующих правил:

1. Не следует заниматься самолечением. Курс приема антибиотиков должен назначать только лечащий врач, который будет учитывать все параметры (вес, рост, индивидуальная непереносимость и другие).
2. Для каждой болезни подходит свой препарат. Не стоит думать, что если антибиотик сильный, то он вылечит любой недуг.
3. Лечение необходимо проходить до самого конца, даже если вы чувствуете улучшения. В противном случае начинать лечение придется заново, а это дополнительная нагрузка на организм.
4. Обязательно необходимо запоминать, на какие препараты у вас и у ваших детей были аллергические реакции, чтобы в будущем не совершать повторных ошибок.
5. Нельзя уменьшать дозу самостоятельно, без ведома лечащего врача.
6. Применять медикаменты обязательно каждый день и желательно в одно и тоже время.

При соблюдении профилактики осложнений антибиотикотерапии их предупреждение сыграет в вашу пользу.