Амилоидоз (амилоидная дистрофия, лат. amyloidosis, греч. amylon крахмал + eidos вид + ōsis) – группа заболеваний, которые отличаются большим разнообразием клинических проявлений и характеризуются внеклеточным (во внеклеточном матриксе) отложением (системным или локальным) нерастворимых патологических фибриллярных белков (белково-полисахаридного комплекса – амилоида) в органах и тканях, которые образуются в результате сложных обменных изменений (белковых дистрофий). Основными органами-мишенями являются сердце, почки, нервная система [центральная и периферическая], печень, однако при системных формах могут поражаться практически все ткани (к редким локализациям относят амилоидоз надпочечников). Амилоидами их назвали потому что, в реакции с йодом они напоминали крахмал. Амилоид долгое время персистирует в организме и даже после смерти в течение долгого времени не подвергается гниению (И.В. Давыдовский, 1967). Амилоидоз может возникнуть самостоятельно или «вторично» в результате другого заболевания.

В настоящее время амилоидоз рассматривают как группу заболеваний, которые характеризуются отложением в тканях и органах фибриллярного белка амилоида (ФБА) - особой белковой структуры диаметром 5 - 10 нм и длиной до 800 нм, состоящей из 2 и более параллельных разнонаправленных (антипараллельных) филаментов, образующих кросс-β-складчатую конформацию (см. рис. слева). Именно она определяет специфическое оптическое свойство амилоида – способность к двойному лучепреломлению (выявляемого при окраске конго красным [= метод определения амилоида в тканях]). По современным данным распространённость амилоидоза в популяции колеблется от 0,1 до 6,6%.

Название белка «амилоид» было предложено Рудольфом Вирховым, который позаимствовал его из ботаники, где это слово означало целлюлозу или крахмал. По своей структуре амилоид является сложным гликопротеидом, в котором в структуре с полисахаридами (галактозой, глюкозой, глюкозамином, галактозаминами, маннозой и фруктозой) находятся фибриллярные и глобулярные белки. В амилоиде содержатся белки, близкие по своим особенностям к α1-, β- и γ-глобулинам, альбумину, фибриногену, в нём содержится нейраминовая кислота. Связи белков и полисахаридов очень прочные, что сохраняет его стабильность. В структуре амилоида также находится Р-компонент, составляющий до 15% всего амилоида и идентичный сывороточному белку SAP (сывороточный амилоид P). SAP является белком, продуцируемым клетками печени, относящимся к категории острофазовых (SAP - постоянная составная часть амилоидных депозитов при всех формах амилоидоза).

Амилоидоз полиэтиологичен. Основное значение придают амилоидогенности основного белка-предшественника амилоида (БПА), специфичного для каждой формы амилоидоза. Амилоидогенность определяется изменениями в первичной структуре БПА, закрепленными в генетическом коде или приобретенными в течение жизни вследствие мутаций. Для реализации амилоидогенного потенциала БПА необходимо воздействие ряда факторов, таких как воспаление, возраст, физико-химические условия in situ.

ТАБЛИЦА : Классификация амилоидоза (во всех названиях типов амилоидоза первой буквой является прописная буква «А», означающая слово «амилоид», за ней следует обозначение конкретного БПА - А [амилоидный А-протеин; образуется из сывороточного белка-предшественника SAA - острофазового белка, в норме синтезируемого гепатоцитами, нейтрофилами и фибробластами в следовых количествах], L [легкие цепи иммуноглобулинов], TTR [транстиретин], 2М [β2-микро-глобулин], В [В-протеин], IAPP [островковый амилоидный полипептид] и т.д.).

Обратите внимание ! Структурные и химико-физические особенности амилоида определяются основным БПА, содержание которого в фибрилле достигает 80% и является специфичным признаком для каждого типа амилоидоза. У каждого белка (БПА) существенно отличаются механизмы синтеза, утилизации, биологические функции, что определяет различия в клинических проявлениях и подходах к лечению амилоидоза. По этой причине разные формы амилоидоза рассматривают как разные заболевания (см. таблицу ).

Несмотря на достигнутый прогресс в изучении амилоида разных типов, конечный этап амилоидогенеза - образование фибрилл амилоида в межклеточном матриксе из БПА - остается во многом невыясненным. По-видимому, это многофакторный процесс, имеющий свои особые черты при разных формах амилоидоза. Рассмотрим процесс амилоидогенеза на примере АА-амилоидоза. Считают, что при образовании АА из SAA имеют значение процесс неполного расщепления SAA протеазами, связанными с поверхностной мембраной моноцитов-макрофагов, и полимеризация растворимого АА-белка в фибриллы, происходящая, как предполагают, также при участии мембранных ферментов. Интенсивность образования АА-амилоида в тканях зависит от концентрации SAA в крови. Количество SAA, синтезируемого клетками разных типов (гепатоцитами, нейтрофилами, фибробластами), повышается во много раз при воспалительных процессах, опухолях (повышение содержания SAA в крови играет основную роль в патогенезе АА-амилоидоза). Однако для развития амилоидоза недостаточно только высокой концентрации SAA, необходимо также наличие у БПА (т.е. у SAA) амилоидогенности. Развитие амилоидоза у человека связывают с депозицией SAA1. В настоящее время известно 5 изотипов SAA1, из которых наибольшую амилоидогенность приписывают изотипам 1.1 и 1.5. Конечный этап амилоидогенеза - образование фибрилл амилоида из БПА - осуществляется при неполном расщеплении протеазами моноцитов-макрофагов. Стабилизация амилоидной фибриллы и резкое снижение растворимости этого макромолекулярного комплекса во многом обусловлены взаимодействием с полисахаридами интерстиция.

Несмотря на различие в типах амилоидного белка, существует общность патогенеза различных клинических форм амилоидоза. Основной причиной развития болезни служит наличие определенного, нередко повышенного количества амилоидогенного БПА. Появление или усиление амилоидогенности может быть обусловлено циркуляцией вариантов белков с повышенной общей гидрофобностью молекулы, нарушенным соотношением поверхностных молекулярных зарядов, что приводит к нестабильности белковой молекулы и способствует ее агрегации в амилоидную фибриллу. На последнем этапе амилоидогенеза происходит взаимодействие амилоидного белка с белками плазмы крови и гликозоаминогликанами тканей. Кроме структурных особенностей, имеют значение также физико-химические свойства межклеточного матрикса, где происходит сборка амилоидной фибриллы. Многие формы амилоидоза можно объединить также по признаку возникновения в пожилом и старческом возрасте (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-бета), что указывает на наличие механизмов возрастной эволюции структуры определенных белков в сторону повышения амилоидогенности и позволяет рассматривать амилоидоз как одну из моделей старения организма.

Неврологические аспекты амилоидоза :

ATTR-амилоидоз . К ATTR-амилоидозу относят семейную амилоидную полиневропатию, которая наследуется по аутосомно-доминантному типу, и системный старческий амилоидоз. Белком-предшественником при этой форме амилоидоза является транстиретин - компонент молекулы преальбумина, синтезируемый печенью и выполняющий функции транспортного белка тироксина. Установлено, что наследственный ATTR-амилоидоз бывает результатом мутации в гене, кодирующем транстиретин, что приводит к замене аминокислот в молекуле TTR. Существует несколько типов наследственной амилоидной нейропатии: португальский, шведский, японский и ряд других. При наиболее частом семейном варианте (португальском) в 30-й позиции от N-конца молекулы транстиретина метионин заменён на валин, что повышает амилоидогенность белка-предшественника и облегчает его полимеризацию в амилоидные фибриллы. Известно несколько вариантных транстиретинов, чем и обусловлено разнообразие клинических форм наследственной невропатии. Клинически это заболевание характеризуется прогрессирующей периферической и вегетативной невропатией, которая сочетается с поражением сердца, почек и других органов различной степени. Системный старческий амилоидоз развивается после 70 лет в результате возрастных конформационных изменений нормального транстиретина, по-видимому, усиливающих его амилоидогенность. Органы-мишени старческого амилоидоза - сердце, сосуды головного мозга и аорта.

читайте также пост: Транстиретиновая амилоидная полинейропатия (на сайт)

читайте также статью «Поражение периферической нервной системы при системном амилоидозе» Сафиулина Э.И., Зиновьева О.Е., Рамеев В.В., Козловская-Лысенко Л.В.; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва (журнал «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика» №3, 2018) [читать ]

Болезнь Альцгеймера (БА) - это генетически детерминированное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит гибель нейронов больших полушарий головного мозга; клиническими проявлениями заболевания являются снижение памяти и других когнитивных функций (интеллект, праксис, гнозис, речь). На данный момент выявлено 4 основных гена, отвечающих за развитие данного заболевания: ген, кодирующий предшественник амилоидного белка (amyloid precursor protein, APP, 21-я хромосома), гены, кодирующие ферменты [альфа-, бета-, гамма-секретазы], метаболизирующие АРР: пресенилин-1 (14-я хромосома), пресенилин-2 (1-я хромосома). Особая роль отводится гетеро- или гомозиготному носительству четвертой изоформы аполипопротеина Е (АПОЕ 4).

В норме предшественник амилоидного белка (АРР) расщепляется альфа-секретазой на растворимые (одинаковые по величине) полипептиды, которые не являются патогенными, и (АРР) выводится из организма; при патологии генов, отвечающих за метаболизм АРР, последний расщепляется бета- и гамма-секретазами на различные по длине фрагменты. При этом происходит образование нерастворимых длинных фрагментов амилоидного белка (альфа-бета-42), которые в последующем откладываются в веществе (паренхиме) головного мозга и стенках церебральных сосудов (стадия диффузного церебрального амилоидоза), что приводит к гибели нервных клеток. Далее в паренхиме головного мозга происходит агрегация нерастворимых фрагментов в патологический белок – бета-амилоид («гнездные» отложения данного белка в паренхиме головного мозга называют сенильными бляшками). Отложение амилоидного белка в церебральных сосудах приводит к развитию церебральной амилоидной ангиопатии, которая является одной из причин хронической ишемии головного мозга.

читать статью: Церебральная амилоидная ангиопатия (на сайт)

Бета-амилоид и нерастворимые фракции диффузного амилоидного белка обладают нейротоксическими свойствами. В эксперименте показано, что на фоне церебрального амилоидоза активируются тканевые медиаторы воспаления, усиливается выброс возбуждающих медиаторов (глутамат, аспартат и др.), повышается образование свободных радикалов. Результатом всего этого сложного каскада событий является повреждение нейрональных мембран, индикатором которого является образование внутри клеток нейрофибриллярных сплетений (НФС). НФС представляют собой фрагменты биохимически измененной внутренней мембраны нейрона и содержат гиперфосфорилированный тау-протеин. В норме тау-протеин является одним из основных белков внутренней мембраны нейронов. Наличие внутриклеточных НФС свидетельствует о необратимом повреждении клетки и ее скорой гибели, после которой НФС выходят в межклеточное пространство («НФС-призраки»). В первую очередь и в наибольшей степени страдают нейроны, окружающие сенильные бляшки.

От начала отложения амилоидного белка в головном мозге до развития первых симптомов болезни - легкой забывчивости - проходит 10 - 15 лет. В значительной степени скорость прогрессии БА определяется выраженностью сопутствующей соматической патологии, сосудистых факторов риска, а также интеллектуальным развитием пациента. У пациентов с высоким уровнем образования и достаточной интеллектуальной нагрузкой заболевание течет медленнее, чем у пациентов со средним или начальным образованием и недостаточной интеллектуальной активностью. В этой связи была разработана теория когнитивного резерва, согласно которой при интеллектуальной деятельности мозг человека образовывает новые межнейрональные синапсы и в когнитивный процесс вовлекаются все большие популяции нейронов. Это облегчает компенсацию когнитивного дефекта даже при прогрессирующей нейродегенерации.

Диагностика амилоидоза . Предполагаемый на основании клинических и лабораторных данных амилоидоз необходимо подтвердить морфологически обнаружением амилоида в биоптатах тканей. При подозрении на AL-тип амилоидоза рекомендуют производить пункцию костного мозга. Наиболее часто для диагностики разных типов амилоидоза проводят биопсию слизистой оболочки прямой кишки, почки, печени. Биопсия слизистого и подслизистого слоев прямой кишки позволяет выявить амилоид у 70% больных, а биопсия почки - практически в 100% случаев. У пациентов с синдромом запястного канала исследованию на амилоид необходимо подвергать ткань, удаленную при операции декомпрессии запястного канала. Биопсийный материал для выявления амилоида необходимо окрашивать конго красным с последующей микроскопией в поляризованном свете для выявления способности к двойному лучепреломлению.

Современная морфологическая диагностика амилоидоза включает не только обнаружение, но и типирование амилоида, поскольку тип амилоида определяет терапевтическую тактику. Для типирования часто применяют пробу с перманганатом калия. При обработке окрашенных конго красным препаратов 5%-ным раствором перманганата калия АА-тип амилоида теряет окраску и утрачивает свойство двойного лучепреломления, тогда как AL-тип амилоида сохраняет их. Использование щелочного гуанидина позволяет более точно дифференцировать АА- и AL-амилоидоз. Наиболее эффективным методом типирования амилоида служит иммуногистохимическое исследование с применением антисывороток к основным типам амилоидного белка (специфические антитела против АА-белка, легких цепей иммуноглобулинов, транстиретина и бета-2-мик- роглобулина).

Обратите внимание ! Амилоидоз - полисистемное заболевание, поражение только одного органа наблюдается редко. Если в анамнезе упоминается о сочетании таких симптомов, как общая слабость, исхудание, легкое появление кровоподтеков, раннее развитие одышки, периферические отеки, изменения чувствительности (синдром запястного канала) или ортостатическая гипотензия, следует заподозрить амилоидоз. Для наследственного амилоидоза характерен отягощенный семейный анамнез «нейромышечного» поражения неизвестной этиологии или деменции, для амилоидоза Aβ2M - использование гемодиализа, для амилоидоза АА - наличие хронического воспалительного процесса. Также амилоидоз необходимо исключать у пациентов заболеваниями почек неясного генеза, особенно с нефротическим синдромом, в т.ч. у больных с рестриктивной кардиомиопатией. Амилоидоз более вероятен при наличии обоих упомянутых синдромов. При амилоидозе AA доминирующим органом-мишенью, помимо почек, является печень, поэтому при дифференциальной диагностике причин выраженной гепатомегалии в сочетании с поражением почек следует исключить амилоидоз.

Дополнительная литература :

статья «Сложности диагностики и лечения AL-амилоидоза: обзор литературы и собственные наблюдения» В.В. Рыжко, А.А. Клодзинский, Е.Ю. Варламова, О.М. Соркина, М.С. Сатаева, И.И. Калинина, М.Ж. Алексанян; Гематологический научный центр РАМН, Москва (журнал «Клиническая онкогематология» №1, 2009) [

Нарушения жирового обмена в организме долго остается незамеченным, но рано или поздно приводит к негативным последствиям. Если появление ксантом (холестериновых бляшек на теле) не опасно, и относится, скорее, к косметическому дефекту, то атеросклероз сосудов – серьезная проблема, требующая лечения. За практически бессимптомное течение и грозные осложнения болезнь получила неофициальное название – ласковый убийца. Можно ли растворить уже образовавшиеся бляшки на стенке сосудов, и как это сделать: попробуем разобраться.

Почему откладываются бляшки на сосудах

Появление холестериновых бляшек на теле или внутренней стенке сосудов всегда связано с нарушением обмена веществ. Точная причина развития заболевания медиками пока не названа, и в научном мире выдвигаются несколько гипотез:

1. Липопротеидная инфильтрация – отложение холестерина в стенках артерий и артериол происходит первично, т.е. без определенной причины.
2. Теория первичной дисфункции эндотелия – здесь на первый план выходит повреждение сосудистой стенки, и лишь затем отложение молекул холестерина.
3. Аутоиммунная теория связывает процесс формирования с нарушениями работы клеточного звена иммунитета – атакой лейкоцитами и макрофагами эндотелия сосудов.
4. Моноклональная гипотеза объясняет заболевание первичным возникновением патологического клона клеток гладкомышечной ткани, который способен «притягивать» к себе молекулы холестерина.
5. Некоторые ученые находят связь в развитии патологии и первичном поражении стенок сосудов вирусным частицами (ЦМВИ, герпеса и др.).
6. Перекисная гипотеза говорит о нарушении антиоксидантных систем организма и процессов перекисного окисления липидов.
7. Гормональная гипотеза – согласно ей, повышенная функциональная активность гипофиза может привести к увеличению синтеза строительных материалов для холестерина в печени.
8. Генетическая гипотеза говорит о наследственно обусловленном дефекте эндотелия сосудов.

Несмотря на различные предположения, ученые солидарны в том, что на развитие заболевания влияют, прежде всего, образ жизни и характер питания. К провоцирующим факторам, которые могут вызвать атеросклероз, относят:

• курение;
• высокий уровень общего холестерина в крови (>5,1 ммоль/л);
• стойкая гипертензия, при которой АД выше значений 140/90 мм рт. ст.;
• обменные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз, метаболический синдром и др.);
• постменопауза у женщин;
• ожирение (ИМТ выше 30);
• гиподинамия, минимальная физическая активность;
• стрессы, регулярное эмоциональное перенапряжение;
• несоблюдение принципов правильного питания.

Что же собой представляют холестериновые бляшки, и как они образуются? В патогенезе атеросклероза выделяют несколько последовательных этапов:

1. Появление жировых пятен на эндотелии сосудов. Атерогенные фракции холестерина, свободно циркулирующие в крови, связываются с протеогликанами на внутренней стенке преимущественно мелких сосудов и откладываются тонким слоем на эндотелии.
2. Липосклероз – увеличение толщины и размеров бляшки. На этом этапе происходит прорастание жирового пятна соединительной тканью, отложение на нем еще большего количества липидов.
3. Атеромтоз – прорастание бляшки в мышечный слой артерии. Жировые отложения становятся еще объемнее, они повреждают эндотелий и глубже прорастают в толщу сосуда.
4. Атерокальциноз – уплотнение холестериновой бляшки. Толщина жировых отложений растет, в них откладываются кальцинаты. Бляшка становится очень плотной и значительно сужает просвет сосуда, вызывая нарушение кровообращения.

Какие бывают бляшки

Важно понимать, что рассматриваемое заболевание связано с множественными обменными нарушениями. Этот процесс затрагивает весь организм. Вместе с тем, в зависимости от клинически значимой локализации выделяют атеросклероз:

• аорты;
• коронарных (сердечных) артерий;
• сосудов головного мозга;
• артерий почек;
• сосудов нижних конечностей.

Атеросклероз аорты – самого крупного сосуда в организме человека – долгое время протекает бессимптомно и может быть обнаружен только в ходе обследования (например, аортокардиографии). Изредка пациентов беспокоят неинтенсивные давящие, снимающие боли в груди или животе. К характерным признакам заболевания также относят одышку, артериальную гипертензию (повышение давления происходит преимущественно за счет систолического, «верхнего»).

Холестериновые бляшки часто поражают и коронарные артерии. Нарушение кровоснабжения сердечной мышцы быстро приводит к клинической картине типичной стенокардии – давящим болям за грудиной при физической активности, одышке, необъяснимому чувству страха смерти. Со временем частота приступов увеличивается, и у больного развиваются признаки сердечной недостаточности.

Преимущественное поражение носит название . Эта патология распространена у пожилых людей и проявляется:

• утомляемостью;
• снижением работоспособности;
• резким ухудшением памяти;
• повышением возбудимости;
• раздражительностью;
• заострением персональных и личностных черт: например, бережливый человек становится жадным, уверенный в себе – эгоистичным, себялюбивым и др.;
• бессонницей;
• головной болью;
• головокружением;
• шумом в голове/ушах.

При преимущественном отложении холестерина на стенках почечных сосудов наблюдается стойкое повышение артериального давления (в основном за счет диастолического, «нижнего») и прогрессирующие признаки недостаточности органов мочевыделительной системы: отеки, дизурия, тянущие боли в поясничной области.

Встречается немного реже. Он проявляется болью в икроножных мышцах, которые усиливаются при длительной ходьбе (так называемая перемежающаяся хромота). Отсутствие своевременного лечения приводит к развитию трофической язвы, а затем и гангрены ноги.

Помимо сосудистой стенки холестерин нередко откладывается в . Такие бляшки называются ксантомами (ксантелазмами). Они выглядят как плоские или немного возвышающиеся над поверхностью здоровой кожи жировики желтоватого цвета.

Чем опасны атеросклеротические бляшки

Опасность атеросклероза заключается не в повреждении сосудистой стенки, а в грозных осложнениях, которые вызываются нарушением кровообращения. По суженным артериям кровь с трудом поступает к внутренним органам, и у пациента возникают острые или хронические состояния, связанные с недостаточностью кислорода и питательных веществ. В первую очередь страдают системы, интенсивно работающие на протяжении всей жизни и нуждающиеся в постоянном восполнении запасов энергии – сердце и головной мозг.

К распространенным осложнениям атеросклероза относят:

• острый инфаркт миокарда;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ОНМК – инсульт;
• дисциркуляторная энцефалопатия;
• гангрена нижних конечностей.

Именно поэтому и терапия атеросклероза – одна из приоритетных задач современного здравоохранения. А чем лечится эта болезнь, и существуют ли средства, способные растворить уже имеющиеся холестериновые бляшки?

Как убрать атеросклеротическую бляшку

Лечение атеросклероза – процесс длительный, требующий сотрудничества пациента и его лечащего врача. Чтобы растворение холестериновых бляшек проходило максимально эффективно, важно не только принимать таблетки, но и обратить внимание на свой образ жизни и характер питания. Эффективными, по мнению большинства больных, оказываются и средства народной медицины.

Диета и образ жизни: что нужно знать пациенту

Коррекция образа жизни – это первое, на что стоит обратить внимание человеку, у которого были обнаружены атеросклеротические бляшки. К немедикаментозным методам снижения уровня холестерина в крови и лечения атеросклероза относится:

1. Нормализация массы тела (при ожирении).
2. Дозированная физическая активность в условиях достаточного поступления кислорода. Объем нагрузок должен быть согласован с лечащим врачом, исходя из степени поражения сосудов и наличия сопутствующих заболеваний.
3. Отказ/резкое ограничение употребления алкоголя. Доказано, что горячительные напитки вызывают усиление дислипидемии, провоцируя рост триглицеридов.
4. Отказ от курения. Никотин не только повышает риск сердечно-сосудистой патологии, но и способствует повреждению эндотелия артерий, что запускает цепочку патологических процессов формирования холестериновых бляшек.
5. Исключение стрессов и любых психотравмирующих ситуаций, как на работе, так и дома.

Особое внимание пациенты с атеросклерозом должны уделять своему питанию. Лечебная диета призвана снизить уровень холестерина в крови и уменьшить риск формирования атеросклеротических бляшек в дальнейшем.

1. Ограничение животных жиров, которые являются главными пищевыми источниками холестерина. Лидерами по содержанию «плохих» липидов являются свиное сало, говяжий жир, мозги, почки и другие субпродукты, жирное красное мясо, сыры твердых сортов и др.
2. Основу диеты должны составлять овощи и фрукты, клетчатка (пищевые волокна). Они способствуют улучшению пищеварения и нормализации обмена веществ.
3. Калорийность ежедневного рациона подбирается в соответствии с нагрузками и двигательной активностью пациента.
4. Отказ от такого способа приготовления, как жарка. Все блюда готовятся на пару, отвариваются или тушатся.
5. Желательно заменять красное мясо (говядину, баранину, свинину) на морскую рыбу как минимум 2-3 раза в неделю. Рыба жирных сортов полезна при атеросклерозе из-за высокого содержания «хорошего» холестерина – липопротеинов высокой плотности.

Обратите внимание! При ранней стадии атеросклероза пациенту достаточно вести здоровый образ жизни и правильно питаться: уровень холестерина снизится и без приема таблеток.

Медикаментозные средства от образования бляшек

Если немедикаментозные методы лечения оказываются неэффективными на протяжении 3 месяцев и более, врач может назначить пациенту таблетки, снижающие уровень холестерина в крови и растворяющие имеющиеся атеросклеротические бляшки.

К относят:

• статины;
• фибраты;
• секвестранты желчных кислот;
• ингибиторы всасывания (абсорбции) холестерина в кишечнике;
• омега-3,6.

Статины (Аторвастатин, ) – самая популярная на сегодняшний день группа гиполипидемических средств. Они обладают следующим фармакологическим действием:

1. Снижение продукции холестерина в клетках печени.
2. Уменьшение содержания атерогенных липидов во внутриклеточной жидкости.
3. Повышение разрушения и выведения из организма жироподобных веществ.
4. Уменьшение выраженности воспаления эндотелия.
5. Препятствие повреждению новых участков сосудистой стенки.

Согласно статистике, препараты группы увеличивают продолжительность жизни пациентов с атеросклерозом, значительно снижают риск возникновения осложнений и глубокого повреждения сосудов. Имеют статины и свои недостатки: их нельзя назначать при лабораторно подтвержденных заболеваниях печени (при АЛТ выше нормы в 3 и более раз) из-за гепатотоксичности.

– антилипидемические средства, снижающие уровень «плохого» холестерина и увеличивающие концентрацию «хорошего». Могут назначаться в комплексе со статинами.

Действие секвестрантов желчных кислот и ингибиторов абсорбции холестерина основано на связывании молекул/препятствии всасывания жирного спирта в кишечнике и выведении их из организма естественным путем. Распространенными побочными эффектами этой группы препаратов является вздутие живота, жидкий стул.

Омега-3,6 – популярные пищевые добавки, содержащие антиатерогенные фракции холестерина. Они способствуют снижению уровня «плохих» ЛПНП и ЛПОНП в крови, а также очищению сосудистых стенок от уже сформировавшихся бляшек.

Хирургические способы очищения сосудов от бляшек

При выраженном нарушении кровообращения по заполненным бляшками сосудам возможно проведение одного из методов хирургической коррекции состояния:

• баллонная ангиопластика – чрескожное введение в полость пораженного сосуда небольшого баллончика, который затем раздувается для расширения просвета артерии;
• стентирование – введение в место закупорки стента – устойчивого цельнометаллического каркаса;
• шунтирование – «выключение» суженной артерии и создание альтернативного источника кровоснабжения внутренних органов по коллатералям.

Может ли помочь народная медицина

Популярными в лечении атеросклероза и растворении холестериновых бляшек остаются и . Помните, что любое из них можно принимать только после консультации со специалистом.

К распространенным рецептам нетрадиционной медицины относят:

1. Ежедневный прием утром натощак 1 ст. л. растительного (оливкового, льняного, тыквенного) масла.
2. Употребление лечебной смеси из равных частей растительного масла, меда, лимонного сока.
3. Лечение настойкой софоры японской (на 1 стакан измельченных стручков – 500 мл водки). Настоявшуюся в течение 3 недель смесь процеживают и принимают по ст. л. × 3 р/сут. на протяжении 3-4 месяцев.
4. Использование семян укропа. Приготовить настой из 1 ст. л. сушеных семян и 200 мл кипятка. Принимать по ст. л. 4-5 дней. Курс лечения длительный, не менее 2 месяцев.
5. Ежедневный прием свежевыжатого сока картофеля.
6. Применение лимонно-чесночной смеси. Натереть на мелкой тёрке головку чеснока и целый лимон (вместе с кожурой). Получившуюся кашицу смешать и залить водой на сутки. Принимать по 2 ст. л. получившейся жидкости 2 р/д.

Таким образом, медицина еще не придумала волшебной пилюли, которая поможет быстро и навсегда избавиться от атеросклероза. Лечение болезни – длительный и непростой процесс, который требует максимальной отдачи как от врача, так и от пациента. Только комплексный подход позволит добиться здоровья сердечно-сосудистой системы и долголетия.

Про «плохой» холестерин сейчас не слышал только ленивый. Все знают, что он умеет откладываться на стенках сосудов и приводить к различным заболеваниям, что из-за холестерина может наступить инсульт или инфаркт. Поэтому, по достижении осознанного взрослого возраста многие люди задаются вопросом, как очистить сосуды от атеросклеротических бляшек, чтобы избежать этих последствий. Расскажем об этом с точки зрения не народной, а официальной медицины.

Что такое холестериновые бляшки

Каждый орган человека получает питание от сосудов, которых в организме – огромная и протяженная сеть. Кровь, протекающая по сосудам – это не раствор, а суспензия, когда в жидкости плавает взвесь клеток, которые называются форменными элементами. Жидкая часть крови совсем не напоминает воду, что объясняется растворенными в ней молекулами, в основном, белковой природы. Но также в крови «плавают» и различные продукты жирового обмена, в частности, холестерин, триглицериды, липопротеиды.

Согласно законам физики, кровь движется по сосудам так, что в центре течет «струйка», практически свободная от клеток, а большинство форменных элементов «идут» по краям, представляя собой своеобразный «отдел быстрого реагирования»: в ответ на повреждение сосудов отсюда сразу спускаются тромбоциты, «закрывая» брешь.

Жидкая часть крови также соприкасается с сосудистыми стенками. В ней, как мы помним, растворены продукты жирового обмена. Их несколько разных, холестерин – только одна из составляющих. Устроена эта система следующим образом: в норме «плохие» жиры находятся в равновесии со своими антагонистами, «хорошими» жирами («хорошим» холестерином). Когда это равновесие нарушается – или количество «плохих» увеличивается, или снижается объем «хороших» – на стенках артериальных сосудов начинают откладываться жировые бугорки – бляшки. О риске отложения таких бляшек судят по соотношению хороших жиров (они называются «липопротеиды высокой плотности» – ЛПВП) и сумме липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности. Сделать это можно по анализу крови из вены, который называется липидограммой.

Такая бляшка опасна следующим:

• Она может оторваться и, пройдя с током крови до сосуда «подходящего» по диаметру, закупоривает его, тем самым лишая питающийся отсюда участок какого-то органа питания. Чем меньше сосуд, тем меньшая область гибнет, тем меньше нарушается функционирование этого органа и организма в целом (внутри ткани каждого органа существует «дублирование», благодаря которому каждый «кусочек» получает питание сразу из нескольких сосудов мелкого диаметра).
• Кровь вынуждена обходить бляшку, в результате чего вместо однородного потока в сосуде создаются «завихрения», когда части крови, идущей возле стенки, покрытой бляшкой, приходится возвращаться обратно. Турбулентность потока крови ухудшает питание кровоснабжаемого органа. Тут зависимость та же, как и в пункте выше: чем больший диаметр артерии, поврежденной бляшкой, тем больше страдает орган.
• Если состав крови не изменяется, и в нем не увеличивается количество ЛПВП и ферментов, которые должны «отколоть» бляшку, организм пытается ее отграничить. Для этого он посылает в место отложения бляшки иммунные клетки, задача которых – «пооткусывать» кусочки бляшки и переварить их. Но клетки неспособны сделать это: вместо переваривания иммунные клетки повреждаются холестерином и жирами, и остаются «лежать» вокруг холестерина. Тогда организм решает покрыть это образование соединительной тканью, и бляшка еще больше увеличивается в размерах, теперь уже ухудшая кровоснабжение органа не только за счет турбулентности, но за счет уменьшения просвета сосуда.
• Покрытие соединительной тканью хорошо для бляшки и плохо для сосуда. Теперь, если бляшку что-то повредит, она «призовет» к себе тромбоциты, которые сформируют на ее поверхности тромб. Такое явление, во-первых, еще больше уменьшит диаметр сосуда, во-вторых – увеличит риск (особенно в сосудах с «активным» кровотоком) отрыва тромба и закупорки им более мелкого сосуда.
• Длительно существующая бляшка покрывается солями кальция. Такое пристеночное образование уже стабильно, отрываться без вмешательства не будет. Но оно склонно расти и уменьшать просвет сосуда.

На скорость формирования бляшек влияют:

• употребление животных жиров;
• курение;
• сахарный диабет;
• лишний вес;
• гиподинамия;
• повышенное артериальное давление;
• переедание;
• употребление большого количества простых углеводов с пищей.

Локализация отложения бляшек непрогнозируема: это могут быть как артерии, питающие головной мозг, так и артерии почек, конечностей или других органов. В зависимости от этого, вызывать они могут:

• ишемический инсульт;
• стенокардию;
• инфаркт миокарда;
• гангрену кишечника;
• аневризму аорты;
• дисциркуляторную энцефалопатию, которая проявляется ухудшением памяти, головными болями, снижением способности к анализу происходящего;
• ухудшение кровоснабжения большего или меньшего участка конечности, вплоть до его гангрены;
• если бляшка перекрывает аорту в области отхождения от нее крупных сосудов к каждой из нижних конечностей, страдать только от ишемии или от гангрены будут обе ноги.

Как определить, есть ли холестериновые бляшки

Прежде, чем проводить очищение сосудов от холестериновых бляшек и тромбов, нужно узнать, есть ли они там, или нет. Если липидограмма показывает риск образования бляшек, коагулограмма – риск тромбообразования, то обнаружить непосредственные «заторы» в сосудах помогут инструментальные исследования:

• Особый вид УЗИ – цветовое дуплексное сканирование . Таким способом очень удобно осматривать артериальные и венозные сосуды верхних и нижних конечностей, аорту, сосуды, идущие к головному мозгу и те, которые питают глазную сетчатку;
• Триплексное сканирование – еще один вариант УЗИ . Он применяется для осмотра сосудов головного мозга и питающих его артерий – тех, которые расположены вне полости черепа;
• Наиболее точный метод исследования – ангиография . Оно применяется для уточнения местоположения бляшек/тромбов в сосудах конечностей, которые были выявлены во время дуплексного или триплексного сканирования, а также для определения тромбов/бляшек в тех органах, которые не могут быть видны при осмотре ультразвуком.

Когда нужно чистить сосуды

Очистить от холестерина сосуды нужно, когда:

• по данным инструментальных методов обнаружены атеросклеротические бляшки или
• когда уже имеется нарушение внутренних органов, на фоне которого обнаружен высокий индекс атерогенности (по данным липидограммы). Это:
  • холестерин выше 6,19 ммоль/л;
  • ЛПНП – более 4,12 ммоль/л;
  • ЛПВП: ниже 1,04 для мужчин, ниже 1,29 ммоль/л для женщин.

В следующих же случаях нужно всеми силами проводить профилактику отложения холестерина на стенках сосудов:

• мужчинам старше 40 лет;
• женщинам старше 55 лет;
• при наличии вредных привычек;
• если человек употребляет много копченой, жареной, соленой пищи, мяса;
• если у родственников отмечается атеросклероз, ишемическая или гипертоническая болезни;
• страдающим сахарным диабетом;
• отмечающим наличие лишнего веса;
• перенесшим такое осложнение стрептококковых инфекций, как ревматизм;
• если хоть раз было онемение одной конечности или половины тела, не последовавшие за их сдавлением, а возникшее «само по себе»;
• если хоть однажды случалось нарушение зрения на одном глазу, что потом прошло;
• когда случался приступ резкой общей слабости;
• если бывают беспричинные боли в области пупка, сопровождающиеся метеоризмом и запором;
• когда ухудшается память, а желание отдохнуть вызывает все меньшая умственная нагрузка;
• если все труднее ходить – болят ноги при все меньшей нагрузке;
• когда бывает загрудинная или сердечная боль, не снимающаяся нитроглицерином;
• если на ногах выпадают волосы, а сами ноги бледнеют и мерзнут;
• если на нижних конечностях начали появляться какие-то язвочки, покраснения, отеки.

Что нужно сделать перед тем, как приступать к очистке сосудов от бляшек

Чтобы не столкнуться с тем, что чистка сосудов в домашних условиях обернется отрывом от стенок тромбов или бляшек с соответствующими последствиями, перед ее проведением нужно обследоваться:

1. сдать коагулограмму, чтобы в лаборатории там определили не только стандартные показатели, но и индекс МНО;
2. сдать липидограмму;
3. обязательно выполнить электрокардиограмму.

Как очистить сосуды от атеросклеротических бляшек

Программа очистки сосудов от осадка холестерина на их стенках должна оставляться врачом по результатам лабораторных и инструментальных исследований. Она обязательно включает:

1. изменение образа жизни, если он привел к формированию бляшек;
2. соблюдение такого режима питания, который приведет к нормализации работы органов пищеварения, чтобы лучше всего усваивался именно «хороший» холестерин;
3. такое питание, которое будет предотвращать появление тромбов.

По показаниям могут назначаться:

1. медикаменты, уменьшающие уровень холестерина в крови;
2. препараты, снижающие вязкость крови;
3. народные средства, направленные на нормализацию вязкости крови или снижающие уровень холестерина.

Шаг 1. Не даем «вредному» холестерину увеличиваться

Без этого действия все дальнейшие меры – народные ли рецепты, препараты ли – не окажут нужного действия, так как человек будет продолжать насыщать организм холестерином.

Это можно сделать только с помощью диеты:

• когда блюда приготовлены путем запекания или отваривания;
• имеется достаточное количество каш;
• с большим количеством овощей и фруктов;
• с продуктами, содержащими полиненасыщенные омега-3-жирные кислоты;
• когда есть достаточное количество морепродуктов;
• молочные продукты – нежирные.

Исключить нужно:

Шаг 2. Диета для прекращения тромбообразования

Чтобы на атеросклеротические бляшки не происходило наслоения тромбов, которые опасны тем, что могут в любой момент оторваться, соблюдайте следующую диету (она практически идентична той, которая ограничивает поступление холестерина:

Шаг 3. Изменение образа жизни

Без подобных мер выполнение следующих шагов неэффективно. Иначе в сосудах будет застаиваться кровь, что очень любят тромбы и атеросклеротические бляшки. В качестве мер «очистки» сосудов нужно:

• спать достаточное количество времени, как это диктуется эндокринной и нервной системами. Когда органы, их составляющие, придут в равновесие, они также будут стараться обеспечить нормальный баланс между свертывающей и противосвертывающей, атеросклеротической и антиатеросклеротической системами;
• больше двигаться, устраняя застой крови;
• чаще бывать на свежем воздухе, обеспечивая достаточный приток кислорода;
• не допускать образования лишнего веса;
• контролировать уровень глюкозы в крови, чей повышенный уровень повреждает сосуды;
• не допускать длительного существования артериальной гипертонии, которая также деформирует сосудистую стенку;
• соблюдать принципы диеты, описанной выше.

Шаг 4. Препараты для очищения сосудов от тромбов

Для предотвращения появления тромбов используются таблетки, препятствующие отложению тромбоцитов на стенках сосудов. Это «Тромбо-Асс», «КардиоМагнил», «Плавикс», «Клопидогрель», «Аспекард», «Курантил» и другие.

При низком МНО по данным коагулограммы назначаются препараты-антикоагулянты и при этом имеются атеросклеротические бляшки или тромбы, назначаются не только антиагреганты на основе аспирина, указанные выше, но и препараты, влияющие на свертывающую систему крови. Это инъекционные препараты «Клексан», «Фрагмин», «Фраксипарин», в худшем случае – инъекционный «Гепарин». Можно применять также препарат «Варфарин». Дозировку подбирает врач. После начала приема таких препаратов обязательно контролировать МНО, регулируя дозу лекарства, иначе может начаться кровотечение.

Шаг 5. Гирудотерапия

Лечение укусами медицинских пиявок препятствует образованию тромбов в сосудах. Это происходит вследствие того, что данный червь, присасываясь, выпускает в кровь различные ферменты. Они должны служить для того, чтобы, пока пиявка пьет кровь, она не свернулась. В результате гирудин и другие энзимы поступают в системный кровоток, растворяя имеющиеся некрупные тромбы и проводя профилактику дальнейшего тромбообразования.

Гирудотерапию можно проводить не всем, а только при отсутствии:

• нарушений свертывания крови;
• истощения;
• беременности;
• кесарева сечения или другой операции, проведенной в пределах 4 месяцев назад;
• гиперчувствительности к одному из компонентов «слюны» пиявки;
• постоянного низкого артериального давления.

Перед тем, как очистить сосуды народными средствами, посоветуйтесь с лечащим кардиологом или терапевтом на предмет того, можно Вам принимать тот или иной отвар.

• рябину;
• кору белой ивы;
• пижму;
• крапиву;
• листья земляники;

С этой же целью можно приобретать в Фитоаптеках сертифицированные БАДы: сироп боярышника и шиповника, «Свекла с сельдереем», «Боярышник Премиум». Если же вы не любите вкус чеснока, купите БАД «Чеснок в порошке» фирмы «Сольгар». Очень хорошо разжижает кровь гинкго билоба, выпускаемый в виде БАДов.

Распространенные народные рецепты

Приведем 2 самых распространенных рецепта.

• Нужен чеснок и лимон. Нужно взять их по весу в равных количествах, перемолоть их на мясорубке. Теперь добавьте сюда столько же меда, сколько получилось этой смеси, перемешайте. Неделю настаивайте в закрытой посуде, периодически помешивая. Пейте смесь 1 раз в сутки, по 4 чайных ложки.
• Возьмите 5 ст.л. иголок сосны, 3 ст.л. плодов шиповника, 1 ст.л. луковой шелухи. Залейте эту смесь 1 л холодной воды, после чего доведите настой до кипения, проварите 10 минут. Затем выключите огонь, укутайте кастрюлю и настаивайте всю ночь. Утром смесь процедите и выпейте за день, небольшими порциями.

Возможный шаг - препараты для растворения холестериновых бляшек

В некоторых случаях, при высоком индексе атерогенности (определяется по анализу крови на липиды), целесообразно назначение препаратов, которые будут растворять атеросклеротические бляшки. Делает такое назначение только врач-кардиолог или терапевт, так как только он способен оценить соотношение риска побочных эффектов и потенциальной пользы от этих препаратов.

Назначаются 2 основных вида холестерин-снижающих препаратов. Это статины («Аторвакард», «Симвастатин», «Ловастатин» и другие) и фибраты («Клофибрат», «Тайколор», «Эсклип»).

Статины

Статины – препараты, которые снижают уровень холестерина путем блокировки ферментного пути, по которому он синтезируется. Хоть эти лекарства и входят в план обязательного лечения атеросклероза, прописанный Минздравом, но ввиду большого количества побочных эффектов врач будет думать, стоит их назначать, или можно проводить лечение без их применения. Они обязательны для применения следующим категориям лиц:

• во время острого периода инфаркта миокарда;
• перенесшим инфаркт или инсульт;
• перед и после перенесенных на сердце операций;
• выраженная ишемическая болезнь сердца, когда высок уровень инфаркта миокарда.

При низком риске развития инфаркта, при наличии сахарного диабета, а также у дам до климакса применение подобных препаратов может вызвать побочные эффекты со стороны любой из систем организма. Если пытаться лечить статинами только лишь повышенный уровень холестерина, когда сердце, почки и печень человека здоровы, довольно рискованно, тем более что вредные эффекты здесь развиваются исподволь, постепенно. Но если уж было принято решение очищать сосуды именно таким способом, нужно ежемесячно контролировать биохимические показатели крови, особенно тот, что называется «печеночными пробами». Снижать или увеличивать дозировку самостоятельно тоже не стоит.

Фибраты

Это препараты, которые уменьшают выработку холестерина: «Клофибрат», «Гемфиброзил, «Тайколор» и другие. Они не так хорошо снижают холестерин, как статины, но и не являются такими токсичными. Эти 2 группы средств чаще всего комбинируют, чтобы уменьшить количество побочных эффектов.

Другие группы препаратов

В некоторых случаях эффективны средства, которые направлены на снижение поступления в организм холестерина. Это «Орлистат», «Ксеникал», «Эзетрол». Их эффективность не такая высокая, как у статинов или фибратов, так как большая часть «плохих» липопротеидов все же вырабатываются собственным организмом, а не всасываются из еды.

При отсутствии показаний к приему статинов, но при наличии сахарного диабета, гипертонии, хронического холецистита или желчнокаменной болезни, такой вредной привычки как курение, могут применяться биологически-активные добавки. Такие средства, которые выпускаются в капсулах или таблетках, и не считаются «настоящими» лекарствами, иногда не менее эффективно очищают сосуды от бляшек, не вызывая огромного количества неприятных побочных симптомов. Это «Тыквеол», «Липоевая кислота», «Омега Форте», «Доппельгерц омега 3», «КардиоАктив Боярышник», «Золотое мумие».

Возможный шаг - хирургическое вмешательство

Когда атеросклеротическая бляшка «обросла» солями кальция так, что до ее холестеринового ядра не добирается ни один препарат или народное средство. При этом она не дает возможности питания какого-то органа или грозит развитием инсульта или гангрены. В этом случае единственным выходом является операция по удалению бляшек из сосудов. Одновременно создается «обходной путь» для кровоснабжения страдающего органа, например, аортокоронарное шунтирование, когда создана дополнительная «дорожка» от вышележащего участка до сосуда, подходящего непосредственно к нуждающейся ткани. Таким образом кровь идет мимо «забитого» участка сосуда. Иногда проводится операция стентирования, когда в зону суженной артерии ставится «трубочка» (стент), возвращающая сосуду первоначальный диаметр просвета.

После таких вмешательств необходим длительный прием препаратов, уменьшающих тромбообразование совместно с лекарствами, которые будут поддерживать уровень холестерина в норме, для предупреждения повторного образования бляшек.

Таким образом, если вы хотите уберечь свои сосуды от возможного отложения бляшек, нужно откорректировать образ собственной жизни, пропить курсом, предварительно посоветовавшись с терапевтом, отвары или настои, приготовленные по народному рецепту. То же касается людей, не жалующихся на проблемы с сердцем и обнаруживших у себя высокий уровень холестерина в крови. Если же во время ходьбы, выполнения физической нагрузки или при вставании с кровати за грудиной или слева в грудной клетке появляется боль или дискомфорт, если вы страдаете повышенным давлением или ранее был обнаружен порок сердца, нужно советоваться с врачом по поводу целесообразности приема холестерин-снижающих препаратов.

Помните: не стоит сильно увлекаться снижением холестерина. Этот элемент нужен для мембран каждой нашей клетки, при его малом количестве повышается риск развития рака, болезней нервной системы, в том числе и инсульта, а также состояния, при котором отмечается низкое содержание в крови гемоглобина – анемии.

Неожиданные результаты, полученные Исследовательским институтом Скриппса (Scripps Research Institute) и ModGene, LLC, могут полностью поменять представления ученых о болезни Альцгеймера – одном из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний человека – указывая на печень вместо мозга как на источник амилоидных пептидов, откладывающихся в виде мозговых бляшек при этом разрушительном заболевании. Это открытие предлагает относительно простой подход к лечению и профилактике болезни Альцгеймера.

Чтобы определить гены, оказывающие влияние на количество накапливающегося в мозге амилоидного белка, ученые использовали модель болезни Альцгеймера, воспроизведенную на мышах. Они установили три гена, защищающие от отложения и накопления амилоида в мозге животных. Мозг мышей защищало снижение экспрессии каждого из этих генов в клетках печени. Один из них кодирует пресенилин (presenilin) – клеточный мембранный белок, который, как считается, вносит вклад в развитие болезни Альцгеймера.

«Это неожиданное открытие открывает перспективы для разработки новых методов лечения болезни Альцгеймера», - говорит руководитель исследования профессор-исследователь Грегор Сатклифф (Gregor Sutcliffe). «Оно может значительно облегчить разработку методов его лечения и профилактики».

По оценкам этим нейродегенеративным заболеванием страдают 5.1 миллиона американцев, включая почти половину людей в возрасте 85 лет и старше. Если наука не найдет способа предотвратить его развитие и эффективных методов лечения, к 2050 году количество пациентов в возрасте 65 лет и старше будет варьировать от 11 до 16 миллионов. В дополнении к человеческим страданиям, это огромное экономическое бремя. Новый доклад Ассоциации Альцгеймера США (Alzheimer"s Association) показывает, что при отсутствии методов положительного воздействия на болезнь совокупные расходы на уход за пациентами с Альцгеймера в период с 2010 до 2050 года составят $20 триллионов.

В поисках решения загадки болезни Альцгеймера Сатклифф и его сотрудники в последние несколько лет сосредоточили свое внимание на естественно существующих различиях в предрасположенности к неврологическим заболеваниям у различных линий мышей, создав обширную базу данных по активности генов в различных тканях. Эти данные дают карты экспрессии признаков, которые могут быть наложены на карты генов-модификаторов заболевания.

Как и в случае почти всех научных открытий, исследование Сатклиффа основывается на более ранних данных. Несколько лет назад ученые Западного резервного университета Кейза (Case Western Reserve) картировали три гена, модифицирующие накопление патологического бета-амилоида в мозге трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера, в больших участках хромосом, каждый из которых содержит сотни генов. Использовав кроссы линий мышей В6 и D2, они изучили более 500 их потомков.

Основываясь на результатах этого исследования, Сатклифф применил свои базы данных генной экспрессии к мышиной модели болезни Альцгеймера, ища различия в экспрессии генов, которые коррелировали с различиями в предрасположенности к развитию заболевания, в линиях В6 и D2. Эта интенсивная работа включала в себя создание компьютерных программ, которые идентифицировали каждое генетическое отличие геномов В6 и D2, и проведение математического анализа их корреляции (известного как регрессионный анализ). Корреляции проводились между генотипическими различиями (В6 и D2) и количеством матричной РНК, вырабатываемой на основе более чем 25000 генов в определенной ткани у 40 рекомбинантных инбредных линий мышей. Эти корреляции были рассчитаны для 10 видов тканей, одной из которых была печень.

«Одним из ключевых аспектов этой работы было научиться задавать вопросы массивным базам данных для сбора информации об идентичности наследуемых генов-модификаторов», - говорит Сатклифф. «Это было новой и, в некотором смысле, новаторской работой: мы изобретали новый путь идентификации генов-модификаторов, сочетая все эти шаги и автоматизируя процесс. Мы поняли, что можно узнать, как модифицируется патогенный трансгенный эффект, без изучения самих трансгенных мышей».

Охота на гены выявила хороших кандидатов на роль каждого из трех генов-модификаторов, открытых учеными из Case Western, и один из этих кандидатов – ген мыши, соответствующий гену человека, одна из вариаций которого предрасполагает к раннему началу болезни Альцгеймера – представлял для ученых особый интерес.

«Продукт этого гена, белок пресенилин 2, является частью ферментного комплекса, принимающего участие в образовании патогенного бета-амилоида», - объясняет Сатклифф. «Неожиданно наследуемая экспрессия пресенилина 2 была обнаружена в печени, а не в мозге. Более активная экспрессия пресенилина 2 в печени коррелировала с большим накоплением бета-амилоида в мозге и развитием патологии, соответствующей болезни Альцгеймера».

Это открытие позволило предположить, что значительные концентрации бета-амилоида могут брать свое начало в печени, циркулировать в крови и попадать в мозг. Если это верно, блокирование выработки бета-амилоида в печени может защитить мозг.

Для проверки этой гипотезы Сатклифф и его коллеги поставили эксперимент in vivo, используя мышей дикого типа, так как у них наиболее точно воспроизводится среда, в которой происходит естественный синтез бета-амилоида. «Мы решили, что если амилоид мозга рождается в печени и переносится в мозг кровью, то это может наблюдаться у всех мышей, - говорит Сатклифф, - и, можно предсказать, у человека».

Мышам вводили иматиниб (imatinib) (коммерческое название Гливек (Gleevec), утвержденный FDA противораковый препарат), относительно новое лекарственное средство, одобренное в настоящее время для лечения хронической миелоидной лейкемии и опухолей желудочно-кишечного тракта. Препарат резко снижает синтез бета-амилоида в клетках нейробластомы, трансфицированных белком-предшественником амилоида (amyloid precursor protein, APP), а также в бесклеточных экстрактах, полученных из трансфицированных клеток. Важно отметить, что Гливек плохо проникает через гематоэнцефалический барьер как у мышей, так и у человека.

«Это свойство препарата и определило наш выбор», - объясняет Сатклифф. «Так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер, мы смогли сфокусироваться на синтезе амилоида вне мозга и на том, как этот синтез может способствовать аккумуляции амилоида в мозге, где он ассоциирован с заболеванием».

Мышам вводили Гливек дважды в день в течение семи дней. Затем были забраны плазма и мозговая ткань и измерено количество бета-амилоида в крови и мозге. Результат: препарат резко сократил количество бета-амилоида не только в крови, но и в мозге, куда он не мог проникнуть. Таким образом, значительная часть амилоида мозга должна была быть синтезирована вне его, и иматиниб является кандидатом на роль препарата для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.

Что касается будущего этого исследования, Сатклифф надеется найти партнера и инвесторов для проведения клинических испытаний и разработки новых препаратов.

– общее, системное заболевание организма, при котором происходит отложение специфического гликопротеида (амилоида) в органах и тканях с нарушением функции последних. При амилоидозе могут поражаться почки (нефротический синдром, отечный синдром), сердце (сердечная недостаточность, аритмии), ЖКТ, опорно-двигательный аппарат, кожа. Возможно развитие полисерозита, геморрагического синдрома, психических нарушений. Достоверной диагностике амилоидоза способствует обнаружение амилоида в биопсийных образцах пораженных тканей. Для лечения амилоидоза проводится иммунодепрессивная и симптоматическая терапия; по показаниям - перитонеальный диализ, трансплантация почек и печени.

МКБ-10

E85

Общие сведения

Амилоидоз – заболевание из группы системных диспротеинозов, протекающее с образованием и накоплением в тканях сложного белково-полисахаридного соединения - амилоида. Распространенность амилоидоза в мире в значительной мере географически детерминирована: так, периодическая болезнь чаще встречается в странах средиземноморского бассейна; амилоидная полиневропатия – в Японии, Италии, Швеции, Португалии и т. д. Средняя частота амилоидоза в популяции составляет 1 случай на 50 тыс. населения. Болезнь обычно развивается у лиц старше 50-60 лет. Учитывая тот факт, что при амилоидозе поражаются практически все системы органов, заболевание изучается различными медицинскими дисциплинами: ревматологией , урологией, кардиологией, гастроэнтерологией, неврологией и др.

Причины амилоидоза

Вопросы этиологии первичного амилоидоза до конца не изучены. Вместе с тем, известно, что вторичный амилоидоз обычно ассоциируется с хроническими инфекционными (туберкулезом , сифилисом , актиномикозом) и гнойно-воспалительными заболеваниями (остеомиелитом , бронхоэктатической болезнью , бактериальным эндокардитом и др.), реже - опухолевыми процессами (лимфогранулематозом , лейкозом , раком висцеральных органов). Реактивный амилоидоз может развиваться у больных с атеросклерозом , псориазом , ревмопатологией (ревматоидным артритом , болезнью Бехтерева), хроническим воспалением (неспецифическим язвенным колитом , болезнью Крона), мультисистемными поражениями (болезнью Уиппла , саркоидозом) . Среди факторов, способствующих развитию амилоидоза, первостепенное значение имеют гиперглобулинемия, нарушения функционирования клеточного иммунитета, генетическая предрасположенность и др.

Патогенез

Среди многочисленных версий амилоидогенеза наибольшее число сторонников имеют теория диспротеиноза, локального клеточного генеза, иммунологическая и мутационная теории. Теория локального клеточного генеза рассматривает лишь процессы, происходящие на клеточном уровне (образование фибриллярных предшественников амилоида системой макрофагов), в то время как образование и накопление амилоида происходит вне клетки. Поэтому теория локального клеточного генеза не может считаться исчерпывающей.

Согласно теории диспротеиноза, амилоид является продуктом аномального белкового обмена. Основные звенья патогенеза амилоидоза - диспротеинемия и гиперфибриногенемия способствуют накоплению в плазме грубодисперсных фракций белка и парапротеинов. Иммунологическая теория происхождения амилоидоза связывает образование амилоида с реакцией антиген-антитело, в которой антигенами выступают чужеродные белки или продукты распада собственных тканей. При этом отложение амилоида происходит преимущественно в местах формирования антител и избытка антигенов. Наиболее универсальной является мутационная теория амилоидоза, учитывающая огромное разнообразие мутагенных факторов, имеющих возможность вызвать аномальный синтез белка.

Амилоид представляет собой сложный гликопротеид, состоящий из фибриллярных и глобулярных белков, тесно связанных с полисахаридами. Амилоидные отложения накапливаются в интиме и адвентиции кровеносных сосудов, строме паренхиматозных органов, железистых структурах и т. д. При незначительных отложениях амилоида изменения выявляются лишь на микроскопическом уровне и не приводят к функциональным нарушениям. Выраженное скопление амилоида сопровождается макроскопическими изменениями пораженного органа (увеличением объема, сальным или восковым видом). В исходе амилоидоза развивается склероз стромы и атрофия паренхимы органов, их клинически значимая функциональная недостаточность.

Классификация

В соответствии с причинами различают первичный (идиопатический), вторичный (реактивный, приобретенный), наследственный (семейный, генетический) и старческий амилоидоз. Встречается различные формы наследственного амилоидоза : средиземноморская лихорадка, или периодическая болезнь (приступы жара, боли в животе, запор, диарея, плеврит, артрит, высыпания на коже), португальский нейропатический амилоидоз (периферическая полинейропатия, импотенция, нарушения сердечной проводимости), финский тип (атрофия роговицы, краниальная невропатия), датский вариант (кардиопатический амилоидоз) и мн. др.

В зависимости от преимущественного поражения органов и систем выделяют нефропатический (амилоидоз почек), кардиопатический (амилоидоз сердца), нейропатический (амилоидоз нервной системы), гепатопатический (амилоидоз печени), эпинефропатический (амилоидоз надпочечников), АРUD-амилоидоз, амилоидоз кожи и смешанный тип заболевания. Кроме этого, в международной практике принято различать локальный и генерализованный (системный) амилоидоз. К локализованным формам, как правило, развивающимся у лиц старческого возраста, относятся амилоидоз при болезни Альцгеймера, сахарном диабете 2-го типа , эндокринных опухолях, опухолях кожи, мочевого пузыря и др. В зависимости от биохимического состава амилоидных фибрилл среди системных форм амилоидоза выделяют следующие типы:

• AL - в составе фибрилл легкие цепи Ig (при болезни Вальденстрема , миеломной болезни , злокачественных лимфомах);
• AA – в составе фибрилл острофазный сывороточный α-глобулин, сходный по своим характеристикам с С-реактивным белком (при опухолевых и ревматических заболеваниях, периодической болезни и др.);
• Aβ2М - в составе фибрилл β2-микроглобулин (при хронической почечной недостаточности у больных, находящихся на гемодиализе);
• ATTR – в составе фибрилл транспортный белок транстиретин (при семейных наследственных и старческих формах амилоидоза).

Симптомы амилоидоза

Клинические проявления амилоидоза отличаются многообразием и зависят от выраженности и локализации амилоидных отложений, биохимического состава амилоида, «стажа» заболевания, степени нарушения функции органов. В латентной стадии амилоидоза, когда отложения амилоида могут быть обнаружены только микроскопически, симптоматика отсутствует. По мере развития и прогрессирования функциональной недостаточности того или иного органа нарастают клинические признаки заболевания.

При амилоидозе почек длительно текущая стадия умеренной протеинурии сменяется развитием нефротического синдрома . Переход к развернутой стадии может быть связан с перенесенной интеркуррентной инфекцией, вакцинацией, переохлаждением, обострением основного заболевания. Постепенно нарастают отеки (сначала на ногах, а затем на всем теле), развивается нефрогенная артериальная гипертензия и почечная недостаточность. Возможно возникновение тромбоза почечных вен . Массивная потеря белка сопровождается гипопротеинемией, гиперфибриногенемией, гиперлипидемией, азотемией. В моче обнаруживается микро-, иногда макрогематурия, лейкоцитурия. В целом в течение амилоидоза почек выделяют раннюю безотечную стадию, отечную стадию, уремическую (кахектическую) стадию.

Амилоидоз сердца протекает по типу рестриктивной кардиомиопатии с типичными клиническими признаками – кардиомегалией, аритмией , прогрессирующей сердечной недостаточностью . Больные жалуются на одышку, отеки, слабость, возникающую при незначительных физических нагрузках. Реже при амилоидозе сердца развивается полисерозит (асцит , экссудативный плеврит и перикардит).

Поражение ЖКТ при амилоидозе характеризуется амилоидной инфильтрацией языка (макроглассией), пищевода (ригидностью и нарушением перистальтики), желудка (изжогой, тошнотой), кишечника (запорами, диареей, синдромом мальабсорбции , кишечной непроходимостью). Возможно возникновение желудочно-кишечных кровотечений на различных уровнях. При амилоидной инфильтрации печени развивается гепатомегалия , холестаз , портальная гипертензия . Поражение поджелудочной железы при амилоидозе обычно маскируется под хронический панкреатит .

Амилоидоз кожи протекает с появлением множественных восковидных бляшек (папул, узелков) в области лица, шеи, естественных кожных складок. По внешним признакам поражение кожи может напоминать склеродермию , нейродермит или красный плоский лишай . Для амилоидного поражения опорно-двигательного аппарата типично развитие симметричного полиартрита , запястного туннельного синдрома, плечелопаточного периартрита , миопатии . Отдельные формы амилоидоза, протекающие с вовлечением нервной системы, могут сопровождаться полинейропатией, параличами нижних конечностей, головными болями, головокружением, ортостатической гипотензией, потливостью, деменцией и т. д.

Диагностика

), эндоскопических исследований (ЭГДС , ректороманоскопия). Об амилоидозе следует думать при сочетании протеинурии, лейкоцитурии, цилиндрурии с гипопротеинемией, гиперлипидемией (повышением в крови содержания холестерина, липопротеидов, триглицеридов), гипонатриемией и гипокальциемией, анемией, снижением количества тромбоцитов. Электрофорез сыворотки крови и мочи позволяет определить наличие парапротеинов.

Окончательная диагностика амилоидоза возможна после обнаружения амилоидных фибрилл в пораженных тканях. С этой целью может производиться биопсия почки , лимфатических узлов , десен, слизистой оболочки желудка , прямой кишки . Установлению наследственного характера амилоидоза способствует тщательный медико-генетический анализ родословной.

Лечение амилоидоза

Отсутствие полноты знаний об этиологии и патогенезе заболевания обусловливают трудности, связанные с лечением амилоидоза. При вторичном амилоидозе важное значение имеет активная терапия фонового заболевания. Рекомендации по питанию предполагают ограничение приема поваренной соли и белка, включение в рацион сырой печени. Симптоматическая терапия амилоидоза зависит от наличия и выраженности тех или иных клинических проявлений. В качестве патогенетической терапии могут назначаться препараты 4-аминохинолинового ряда (хлорохин), диметилсульфоксид, унитиол, колхицин. Для терапии первичного амилоидоза используются схемы лечения цитостатиками и гормонами (мельфолан+преднизолон, винкристин+доксорубицин+дексаметазон). При развитии ХПН показан гемодиализ или перитонеальный диализ . В отдельных случаях ставится вопрос о трансплантации почек или печени.

Прогноз

Течение амилоидоза носит прогрессирующий, практически необратимый характер. Заболевание может отягощаться амилоидными язвами пищевода и желудка, кровотечениями, печеночной недостаточностью , сахарным диабетом и др. При развитии хронической почечной недостаточности средняя продолжительность жизни больных составляет около 1 года; при развитии сердечной недостаточности – около 4 месяцев. Прогноз вторичного амилоидоза определяется возможностью терапии основного заболевания. Более тяжелое течение амилоидоза отмечается у пожилых пациентов.