إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

الموضوع: تصلب الشرايين التجريبي

1. مقدمة: تصلب الشرايين التجريبي

2. آفات الأوعية الدموية التي تتطور مع سوء التغذية

3. التغيرات في الشريان الأورطي في فرط الفيتامين د

4. نخر وتمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي في الفئران

5. التهاب الشرايين الناخر

6. تغيرات في الأوعية الدموية مع وجود كميات غير كافية من البروتين في الغذاء

7. التغيرات التصنع-المتصلبة في الأوعية الدموية التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

8. التهاب الشريان الأورطي الناتج عن الآفات الحرارية والمعدية الميكانيكية لجدار الأوعية الدموية

المؤلفات

مقدمة: تمزق الأوعية الدموية التجريبية

يتم تحقيق التكاثر التجريبي لتغيرات الأوعية الدموية المشابهة لتصلب الشرايين البشري عن طريق إطعام الحيوانات طعامًا غنيًا بالكوليسترول أو الكوليسترول النقي الذائب في الزيت النباتي. في تطوير نموذج تجريبي لتصلب الشرايين ، كانت دراسات المؤلفين الروس ذات أهمية قصوى.

في عام 1908 م. كان Ignatovsky أول من أثبت أنه عند إطعام الأرانب طعامًا حيوانيًا ، تحدث تغيرات في الشريان الأورطي تذكرنا جدًا بتصلب الشرايين البشري. في نفس العام ، أ. Ignatovsky مع L.T. ابتكر مورو نموذجًا كلاسيكيًا لتصلب الشرايين ، يُظهر أنه عندما تتغذى الأرانب على صفار البيض لمدة تتراوح بين 1 و 2-61 / 2 شهرًا ، يتطور التصلب العصيدي في الشريان الأورطي ، والذي يبدأ في الغشاء الداخلي ويمر إلى الغشاء الأوسط. تم تأكيد هذه البيانات من قبل L.M. Starokadomsky (1909) و N.V. Stukkay (1910). ن. فيسيلكين ، إس. وجد Khalatov و N.P. Anichkov أن الجزء النشط الرئيسي من صفار البيض هو الكوليسترول (A.I. Moiseev ، 1925). بعد ذلك ، للحصول على تصلب الشرايين ، مع صفار البيض ، بدأ استخدام كوليسترول OH النقي. إ. أنيشكوف و س.س.خالاتوف ، 1913).

للحصول على تغيرات تصلب الشرايين في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة ، يتم تغذية الأرانب البالغة يوميًا لمدة 3-4 أشهر بالكوليسترول المذاب في زيت عباد الشمس. يتم إذابة الكوليسترول في زيت عباد الشمس الساخن بحيث يتم الحصول على محلول 5-10٪ ، يتم حقنه في المعدة وتسخينه إلى 35-40 درجة مئوية ؛ يتلقى الحيوان يوميًا 0.2 - 0.3 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. إذا لم تكن هناك حاجة لجرعة دقيقة من الكوليسترول ، يتم إعطاؤها ممزوجة بالخضروات. بالفعل بعد 1.5-2 أسبوع ، يتطور فرط كوليسترول الدم في الحيوانات ، ويصل تدريجيًا إلى أعداد عالية جدًا (تصل إلى 2000 مجم ٪ بمعدل 150 مجم ٪). في الشريان الأورطي ، وفقًا لـ N.N. Anichkov (1947) ، تتكشف التغييرات التالية. على السطح الداخلي للسفينة ، بعد 3-4 أسابيع من بدء التجربة ، تظهر بقع وخطوط بيضاوية الشكل مرتفعة إلى حد ما. تدريجيًا (من 60 إلى 70 يومًا) تتشكل لويحات كبيرة إلى حد ما ، تبرز في تجويف الوعاء. تظهر بشكل أساسي في الجزء الأول من الشريان الأورطي فوق الصمامات وفي القوس عند أفواه شرايين عنق الرحم الكبيرة ؛ في المستقبل ، تنتشر هذه التغييرات على طول الشريان الأورطي في الاتجاه الذيلية (الشكل 14). عدد وحجم اللويحات

تزداد ، تندمج مع بعضها البعض مع تشكيل سماكة منتشرة مستمرة لجدار الأبهر. تتشكل نفس اللويحات على صمامات القلب الأيسر ، في الشرايين التاجية والشريان السباتي والرئوي. هناك ترسب للدهون في جدران الشرايين المركزية للطحال وفي الشرايين الصغيرة للكبد.

ت. Sinitsyna (1953) ، من أجل الحصول على تصلب الشرايين في الفروع الرئيسية للشرايين التاجية للقلب ، قام بتغذية الأرانب لفترة طويلة بصفار البيض (0.2-0.4 جم من الكوليسترول) المخفف في الحليب ، وفي نفس الوقت حقنها مع 0.3 جرام من ثيوراسيل. تلقى كل أرنب 170-200 صفار خلال التجربة. يكشف الفحص المجهري في مرحلة مبكرة عن تراكم منتشر للدهون في المادة الخلالية لجدار الأبهر ، خاصة بين الصفيحة المرنة الداخلية والبطانة. في المستقبل ، تظهر خلايا كبيرة (polyblasts و macrophages) تتراكم فيها المواد الدهنية على شكل قطرات من الكوليسترول. في الوقت نفسه ، في الأماكن التي تترسب فيها الدهون ، تتشكل الألياف المرنة بكميات كبيرة ، والتي تنفصل عن الصفيحة المرنة الداخلية وتقع بين الخلايا التي تحتوي على دهون. قريباً ، تظهر ألياف الكولاجين المؤيدة للكولاجين ثم الكولاجين في هذه الأماكن (N.N. Anichkov ، 1947).

في الدراسات التي أجريت تحت إشراف N.N. Anichkov ، تمت أيضًا دراسة عملية التطوير العكسي للتغييرات الموضحة أعلاه. إذا تم إيقاف تناول الكوليسترول بعد 3-4 أشهر من إطعام الحيوانات ، فسيحدث ارتشاف تدريجي للدهون من اللويحات ، والتي تستمر في الأرانب لأكثر من عامين. في أماكن التراكمات الدهنية الكبيرة ، تتشكل لويحات ليفية ، مع بقايا شحوم وبلورات كولسترول في المركز. يشير بولاك (1947) وفيستبروك (1950) إلى أنه مع زيادة وزن الحيوانات ، تزداد شدة تصلب الشرايين التجريبي.

لفترة طويلة ، كانت الأرانب هي الأنواع الحيوانية الوحيدة المستخدمة في الإصابة بتصلب الشرايين التجريبي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه ، على سبيل المثال ، في الكلاب ، عند إطعام كميات كبيرة من الكوليسترول ، يرتفع مستوى هذا الأخير في الدم قليلاً ولا يتطور تصلب الشرايين. ومع ذلك ، فقد أظهر شتاينر وآخرون (1949) أنه عندما يتم الجمع بين التغذية بالكوليسترول وقصور الغدة الدرقية في الكلاب ، يحدث فرط كوليسترول كبير في الدم ويتطور تصلب الشرايين. تم إعطاء Thiouracil للكلاب يوميًا لمدة 4 أشهر مع الطعام بكميات متزايدة: خلال الشهرين الأولين ، 0.8 غرام ، خلال الشهر الثالث ، 1 غرام ، ثم 1.2 غرام. وفي الوقت نفسه ، تم تناول 10 غرام من الطعام يوميًا. الكولسترول ، الذي كان يذوب سابقًا في الأثير ويخلط مع الطعام ؛ كان الطعام يعطى للكلاب بعد تبخر الأثير. أظهرت التجارب الضابطة أن إعطاء الثيوراسيل أو الكوليسترول وحده للكلاب على المدى الطويل لا يسبب فرط كوليسترول الدم (4-00 مجم٪ بمعدل 200 مجم٪) ولا تصلب الشرايين. في الوقت نفسه ، مع الاستخدام المتزامن للثيوراسيل والكوليسترول للكلاب ، يحدث فرط كوليسترول حاد في الدم (يصل إلى 1200 مجم ٪) وتصلب الشرايين.

تشبه تضاريس تصلب الشرايين في الكلاب إلى حد أكبر بكثير مما هي عليه في الأرانب تصلب الشرايين البشري: التغييرات الأكثر وضوحًا في الشريان الأورطي البطني ، هناك تصلب عصيدي كبير في الفروع الكبيرة للشرايين التاجية للقلب مع تضيق كبير في تجويف الشريان التاجي للقلب. الوعاء الدموي (الشكل 15) ، العديد من اللويحات يمكن ملاحظتها في شرايين الدماغ. قام Huper (1946) بحقن الكلاب يوميًا في الوريد الوداجي مع 50 مل من محلول هيدروكسيل سلولوز بدرجات لزوجة مختلفة (5-6 أضعاف لزوجة البلازما) ولاحظ تطور تصلب الشرايين وتغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط في الشريان الأورطي. عند تقييم شدة تصلب الشرايين التجريبي ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تعليمات Lindsay et al. (1952 ، 1955) ، الذين وجدوا أن تصلب الشرايين الكبير يحدث غالبًا في الكلاب والقطط الأكبر سنًا. عادة ما تكون الرواسب الدهنية ضئيلة ، ولا يوجد الكوليسترول فيها.

حصل Bregdon and Boyle (1952) على تصلب الشرايين في الفئران عن طريق الحقن في الوريد للبروتينات الدهنية التي تم الحصول عليها من مصل الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. تم عزل هذه البروتينات lnpoproteins وتنقيتها وتركيزها بالطرد المركزي عند 30000 دورة في الدقيقة مع تركيز ملح مصل مرتفع يصل إلى 1063. ثم تمت إزالة الملح الزائد عن طريق غسيل الكلى. مع الحقن المتكرر يوميًا في الفئران ، تظهر رواسب كبيرة من الدهون في جدار الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة. تشيكوف ، ليندسي ، لورينز (1948) ، ليندسي ، نيكولز وتشيكوف (1.955) أصيبوا بتصلب الشرايين في الطيور عن طريق حقنهم بشكل دوري تحت الجلد مع 1-2 حبة من ثنائي إيثيل ستيلبيسترول (كل قرص يحتوي على 12-25 ملغ من الدواء) ؛ استمرت التجربة لمدة 10 أشهر.

لم يكن تطور تصلب الشرايين في نفس الوقت يختلف في التضاريس والتشكل من الكوليسترول. وفقًا لهؤلاء المؤلفين ، يمكن أيضًا الحصول على تصلب الشرايين في الطيور بالطريقة المعتادة - عن طريق تغذية الكوليسترول.

غالبًا ما ينتهي تكاثر تصلب الشرايين في القردة بالفشل (Kawamura ، مقتبس في Mann et al. ، 1953). ومع ذلك ، تمكن مان وآخرون (1953) من الحصول على تصلب عصيدي واضح للشريان الأورطي ، والشرايين السباتية والفخذية في القردة ذات الشكل البشري عندما تم إطعامها لمدة 18-30 شهرًا بأطعمة غنية بالكوليسترول ، ولكنها تحتوي على كمية غير كافية من المثيونين أو السيستين. تمنع إضافة 1 جرام من الميثيونين يوميًا إلى الطعام تطور تصلب الشرايين. في وقت سابق ، أصيب راينهارت وجرينبرغ (1949) بتصلب الشرايين في القرود عندما تم الاحتفاظ بها لمدة 6 أشهر على نظام غذائي مع زيادة كمية الكوليسترول وكمية غير كافية من البيريدوكسين.

يمكن تسريع تطور تصلب الشرايين التجريبي أو ، على العكس من ذلك ، إبطائه. لاحظ عدد من الباحثين تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين عند إطعام الحيوانات بالكوليسترول المصحوب بارتفاع ضغط الدم التجريبي. إذن ، N.N. أظهر Anichkov (1914) أنه عندما يضيق تجويف الشريان الأورطي البطني بمقدار V - 2/3 ، يتم تسريع تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتلقى يوميًا 0.4 غرام من الكوليسترول. وفقًا لـ N.I. Anichkov ، يمكن الحصول على تغييرات تصلب الشرايين أكثر شدة في الحيوانات عن طريق إطعامها بالكوليسترول والحقن الوريدية اليومية بمحلول 1: 1000 من الأدرينالين بكمية 0.1-0.15 مل لمدة 22 يومًا. أعطى Wilens (1943) الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا (6 أيام في الأسبوع) ووضعها في وضع مستقيم لمدة 5 ساعات (أيضًا 6 مرات في الأسبوع) ، مما أدى إلى زيادة ضغط الدم بنسبة 30-40٪. استمرت التجربة من 4 إلى 12 أسبوعًا ؛ في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أكثر وضوحًا من الضوابط (التي تم تغذيتها بالكوليسترول فقط أو وضعها في وضع مستقيم).

ضد. لاحظ سمولينسكي (1952) تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين في الأرانب المصابة بارتفاع ضغط الدم التجريبي (تضيق الشريان الأورطي البطني ، ولف إحدى الكليتين بكبسولة مطاطية وإزالة الأخرى).

لاحظ إستر وديفيز وفريدمان (1955) تسارعًا في تطور تصلب الشرايين في الحيوانات التي تتغذى على الكوليسترول جنبًا إلى جنب مع الحقن المتكرر للإبينفرين. تم حقن الأرانب يومياً بالإبينفرين عن طريق الوريد بمعدل 25 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. زادت هذه الجرعة بعد 3-4 أيام إلى 50 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. استمرت الحقن 15-20 يومًا. خلال نفس الفترة ، تلقت الحيوانات 0.6-0.7 جم من الكوليسترول. أظهرت الحيوانات التجريبية رواسب دهنية أكثر أهمية في الشريان الأورطي ، مقارنةً بأرانب التحكم التي تلقت الكوليسترول فقط.

أظهر شميدتمان (1932) أهمية زيادة الحمل الوظيفي على القلب لتطور تصلب الشرايين التاجية. تلقت الجرذان يوميا مع الغذاء 0.2 غرام من الكولسترول المذاب في الزيت النباتي. في الوقت نفسه ، أُجبرت الحيوانات على الجري يوميًا في حلقة مفرغة. استمرت التجربة لمدة 8 أشهر. تلقت الجرذان الضابطة الكوليسترول لكنها لم تعمل في الطبلة. في حيوانات التجارب ، كان القلب أكبر مرتين تقريبًا من الضوابط (ويرجع ذلك أساسًا إلى تضخم جدار البطين الأيسر) ؛ في نفوسهم ، كان واضحًا بشكل خاص تصلب الشرايين التاجية: في بعض الأماكن ، تم إغلاق تجويف الوعاء بالكامل تقريبًا بواسطة لوحة تصلب الشرايين. كانت درجة تطور تصلب الشرايين في الشريان الأورطي في حيوانات التجارب والضابطة متماثلة تقريبًا.

ك. وجد Maslova (1956) أنه عند إطعام الأرانب بالكوليسترول (0.2 مجم يوميًا لمدة 115 يومًا) بالإضافة إلى الحقن الوريدي للنيكوتين (0.2 مل ، محلول 1 ٪ يوميًا) ، يحدث ترسب الدهون في جدار الأبهر إلى نسبة أكبر من ذلك بكثير. المدى ، مما يحدث عندما تتلقى الأرانب الكوليسترول فقط. يشرح K. K. Maslova هذه الظاهرة من خلال حقيقة أن التغيرات التصنعية في الأوعية الدموية الناتجة عن النيكوتين تساهم في تراكم الدهون بشكل مكثف في جدارها. يشير كيلي ، تايلور وهوس (1952) ، بريور وهارتماب (1956) إلى أنه في مناطق التغيرات التصنعية في جدار الأبهر (الضرر الميكانيكي ، التجميد قصير المدى) ، تكون التغيرات في تصلب الشرايين واضحة بشكل خاص. في الوقت نفسه ، يؤدي ترسب الدهون في هذه الأماكن إلى تأخير وتشويه مسار العمليات التجديدية في جدار الوعاء الدموي.

أظهر عدد من الدراسات التأثير المؤخر لبعض المواد على تطور تصلب الشرايين التجريبي. لذلك ، عند إطعام الأرانب بالكوليسترول وإعطائهم هرمون الغدة الدرقية في وقت واحد ، يحدث تطور تصلب الشرايين بشكل أبطأ بكثير. في.في.تاتارسكي و في.دي. وجد Zieperling (1950) أن هرمون الغدة الدرقية يعزز أيضًا انحدارًا أسرع للويحات الدهنية. تم حقن الأرانب يومياً من خلال أنبوب في المعدة مع 0.5 جرام من الكوليسترول (محلول 0.5٪ في زيت عباد الشمس). بعد 3.5 شهرًا من التغذية بالكوليسترول ، بدأ هرمون الغدة الدرقية: تناول 0.2 جرام يوميًا من هرمون الغدة الدرقية على شكل مستحلب مائي في المعدة من خلال أنبوب لمدة 1.5-3 أشهر. في هذه الأرانب ، على عكس تلك الضابطة (التي لم يتم إعطاء هرمون الغدة الدرقية لها) ، كان هناك انخفاض حاد في فرط كوليسترول الدم وانحدار أكثر وضوحًا في اللويحات الدهنية (كمية أقل من الدهون في جدار الأبهر ، ترسبها بشكل رئيسي في شكل قطرات كبيرة). كما أن الكولين له تأثير تأخير على تطور تصلب الشرايين.

شتاينر (1938) أعطى الأرانب لمدة 3-4 أشهر 3 مرات في الأسبوع مع 1 جرام من الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، تم إعطاء 0.5 جرام من الكولين يوميًا للحيوانات على شكل مستحلب مائي. اتضح أن cholia يؤخر بشكل كبير تطور تصلب الشرايين. وقد ثبت أيضًا أنه تحت تأثير مادة الكولين ، يوجد تراجع أسرع للويحات الدهنية (إعطاء الكولين للأرانب لمدة 60 يومًا بعد إطعامهم الأولي بالكوليسترول لمدة 110 يومًا). تم تأكيد بيانات Staper بواسطة Bauman and Rush (1938) و Morrisop and Rosy (1948). وجد Horlick and Duff (1954) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر بشكل كبير تحت تأثير الهيبارين. تلقت الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا مع الطعام لمدة 12 أسبوعًا. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات الحقن العضلي اليومي من 50 ملغ من الهيبارين. في الأرانب المعالجة ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا من الأرانب التي لم تتلق الهيبارين. تم الحصول على نتائج مماثلة سابقًا بواسطة Constenides et al. (1953). وجد Stumpf and Willens (1954) و Gordon و Kobernick و Gardner (1954) أن الكورتيزون يؤخر تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول.

أظهر داف وماك ميلاب (1949) أنه في الأرانب المصابة بداء السكري ألوكسان ، تأخر تطور تصلب الشرايين التجريبي بشكل كبير. تم حقن الأرانب عن طريق الوريد بمحلول مائي 5 ٪ من الألوكسيب (بمعدل 200 مجم لكل 1 كجم من الوزن). بعد 3-4 أسابيع (عندما ظهرت صورة مرض السكري) ، أعطيت الحيوانات الكولسترول لمدة 60-90 يومًا (في المجموع تلقت 45-65 جم من الكوليسترول). في هذه الحيوانات ، بالمقارنة مع السيطرة (بدون مرض السكري) ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا. لاحظ بعض الباحثين تباطؤًا حادًا في تطور تصلب الشرايين في الأرانب ، والتي تعرضت في نفس الوقت عند الحصول على الكوليسترول للإشعاع العام بالأشعة فوق البنفسجية. في هذه الحيوانات ، زادت مستويات الكوليسترول في الدم بشكل طفيف.

بعض الفيتامينات لها تأثير كبير على تطور تصلب الشرايين. لقد ثبت (AL Myasnikov ، 1950 ؛ GI Leibman و E.M. Berkovsky ، 1951) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر تحت تأثير حمض الأسكوربيك. جي. ليبمان وإي. تم إعطاء بيركوفسكي للأرانب يوميًا لمدة 3 أشهر عند 0.2 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من الوزن. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات يوميًا حمض الأسكوربيك (0.1 جم لكل 1 كجم من وزن الجسم). في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحا من تلك التي لم تتلقى حمض الأسكوربيك. في الأرانب التي تتلقى الكوليسترول (0.2 غرام يوميًا لمدة 3-4 أشهر) مع فيتامين د (10000 وحدة يوميًا طوال التجربة بأكملها) ، تتزايد وتيرة تطور تغيرات تصلب الشرايين (A.L. Myasnikov ، 1950).

وفقًا لـ Brager (1945) ، يساهم فيتامين E في تطوير أكثر كثافة لتصلب الشرايين الكوليسترول التجريبي: تم إعطاء الأرانب 1 جرام من الكوليسترول 3 مرات في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا. أعطيت الحقن العضلي 100 ملغ من فيتامين E في وقت واحد.كانت جميع حيوانات H11IX مصابة بفرط كوليسترول الدم وتصلب الشرايين أكثر شدة من الأرانب التي لم تعط فيتامين هـ.

تطور الضرر الوعائي مع الاضطرابات. التغييرات في الأورطي في HYPERVITAMINOSIS D

تحت تأثير الجرعات الكبيرة من فيتامين (د) في الحيوانات ، تتطور التغيرات الواضحة في الأعضاء الداخلية والأوعية الكبيرة. لاحظ Kreitmayr و Hintzelman (1928) وجود رواسب كبيرة من الجير في الوسط ، الشريان الأورطي ، في القطط التي تتغذى على 28 ملغ من الإرغوستيرول المشع يوميًا لمدة شهر (الشكل 16). تم العثور على تغيرات نخرية في البطانة الوسطى للشريان الأورطي متبوعة بالتكلس في الفئران بواسطة Dagaid (1930) ، الذي أعطى الحيوانات يوميًا 10 ملغ من الإرغوستيرول المشع في محلول 1٪ في زيت الزيتون. Meessen (1952) للحصول على نخر الغشاء الأوسط للشريان الأورطي أعطى الأرانب لمدة ثلاثة أسابيع 5000 sd. فيتامين د. في ظل هذه الظروف ، حدثت تغييرات مجهرية فقط. وجد جيلمان وجيلبرت (1956) حثل وسط الأبهر في الفئران التي أعطيت 100000 وحدة لمدة 5 أيام. فيتامين د لكل 1 كيلو جرام من وزن الجسم. كان تلف الأوعية الدموية أكثر حدة في الحيوانات التي تم إعطاؤها 40 ميكروغرام من هرمون الغدة الدرقية لمدة 21 يومًا قبل إعطاء فيتامين د.

النخر والتشنج في الأبهر في الفئران

مع إطعام الفئران بالطعام الذي يحتوي على كمية كبيرة من البازلاء لفترات طويلة ، تتطور التغيرات التصنعية في جدار الأبهر مع التكوين التدريجي لتمدد الأوعية الدموية. أعطى Bechhubur و Lalich (1952) طعامًا للجرذان البيضاء ، 50 ٪ منه كان مطحونًا أو خشنًا غير معالج. بالإضافة إلى البازلاء ، شمل النظام الغذائي الخميرة والكازين وزيت الزيتون وخليط الملح والفيتامينات. كانت الحيوانات تتبع نظامًا غذائيًا من 27 إلى 101 يومًا. في 20 من 28 جرذًا تجريبيًا ، نشأ تمدد الأوعية الدموية الأبهري في منطقة قوسه. في بعض الحيوانات ، تمزق تمدد الأوعية الدموية مع تكوين تدمي صدري هائل. كشف الفحص النسيجي عن وجود وذمة في وسط الأبهر وتلف الألياف المرنة ونزيف صغير. بعد ذلك ، تطور تليف الجدار مع تكوين تمدد الأوعية الدموية في الوعاء. لاحظ Panseti and Beard (1952) في تجارب مماثلة تطور تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري في 6 من كل 8 فئران تجريبية. إلى جانب ذلك ، طورت الحيوانات تقوس العمود الفقري ، والذي نشأ نتيجة للتغيرات التصنع في الأجسام الفقرية. نفقت خمسة حيوانات في عمر 5-9 أسابيع من تمزق تمدد الأوعية الدموية وتدمي الصدر الهائل.

أبقى Walter and Wirtschaftsr (1956) الفئران الصغيرة (من 21 يومًا بعد الولادة) على نظام غذائي بنسبة 50 ٪ من البازلاء ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تضمن النظام الغذائي: الذرة والكازين ومسحوق ملح الحليب والفيتامينات. كل هذا كان مختلطًا ومُعطى للحيوانات. قتل الأخير بعد 6 أسابيع من بدء التجربة. على عكس التجارب المذكورة أعلاه ، في هذه التجارب ، تأثر المدخل ليس فقط في منطقة القوس ، ولكن أيضًا في الأقسام الأخرى ، بما في ذلك قسم البطن. من الناحية النسيجية ، حدثت التغيرات في الأوعية في عمليتين متوازيتين: الحثل وتفكك الهيكل المرن من ناحية ، وتطور التليف من ناحية أخرى. عادة ما لوحظت أورام دموية متعددة داخل الرحم. كما حدثت تغيرات كبيرة في الشريان الرئوي والشرايين التاجية للقلب. ماتت بعض الفئران بسبب تمدد الأوعية الدموية. في عدد من الحالات ، كان للأخير طابع الطبقية. أظهر Lulich (1956) أن التغييرات الموصوفة في الشريان الأورطي ناتجة عن P-amipopiopitrite الموجود في البازلاء.

التهاب الشرايين النخرية

أظهر هولمان (1943 ، 1946) أنه في الكلاب التي تتبع نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون ، يؤدي الفشل الكلوي إلى تطور التهاب الشرايين الناخر. تم إعطاء الحيوانات طعامًا ، حيث كان 32 جزءًا من كبد البقر ، و 25 جزءًا - سكر القصب ، و 25 جزءًا - حبوب النشا ، و 12 جزءًا - الزيت ، و 6 أجزاء - زيت السمك ؛ يضاف الكاولين والأملاح وعصير الطماطم إلى هذا الخليط. استغرقت التجربة 7-8 أسابيع (المدة اللازمة لحدوث آفات الأوعية الدموية في وجود الفشل الكلوي). تم تحقيق الفشل الكلوي بطرق مختلفة: استئصال الكلى الثنائي ، الحقن تحت الجلد لمحلول مائي 0.5٪ من نترات اليورانيوم بمعدل 5 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان ، أو الحقن في الوريد لمحلول مائي 1٪ من كلوريد الزئبق بمعدل 3 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان. تطور التهاب الشرايين الناخر في 87٪ من حيوانات التجارب. كان هناك التهاب شغاف القلب الجداري واضح. تطور التهاب الشرايين الناخر فقط عندما تم الجمع بين إطعام الحيوانات بنظام غذائي غني بالدهون مع قصور كلوي. كل من هذه العوامل على حدة لم تسبب أضرارًا كبيرة لجدران الأوعية الدموية.

التغيرات الوعائية التي تحدث بكمية غير كافية من البروتين في الغذاء

أعطت Hanmap (1951) طعامًا للفئران البيضاء من التركيبة التالية (بالنسبة المئوية): السكروز - 86.5 ، الكازين - 4 ، خليط الملح - 4 ، الزيت النباتي - 3 ، زيت السمك - 2 ، السيستين - 0 ، 5 ؛ خليط لا مائي من الجلوكوز - 0.25 (0.25 جم من هذا الخليط يحتوي على 1 مجم من الريبوفلافين) ، حمض بارا أمينوببوزويك - 0.1 ، إينوزيتول - 0.1. تمت إضافة 3 ملغ من بانتوثينات الكالسيوم ، 1 ملغ من حمض النيكوتين ، 0.5 ملغ من هيدروكلوريد الثيامين و 0.5 ملغ من هيدروكلوريد البيريدوكسين إلى 100 غرام من النظام الغذائي. ماتت الفئران في غضون 4-10 أسابيع. ولوحظ تلف الشريان الأورطي والشريان الرئوي وأوعية القلب والكبد والبنكرياس والرئتين والطحال. في مرحلة مبكرة ، ظهرت مادة قاعدية متجانسة في الجزء الداخلي من الأوعية ، مكونة لويحات بارزة إلى حد ما تحت البطانة: كانت هناك آفات بؤرية للغشاء الأوسط مع تدمير الألياف المرنة. انتهت العملية بتطور تصلب الشرايين مع ترسب الجير في مناطق الحثل.

التغييرات الديستروفيكية والصلبة للسفن التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

(الأدرينالين ، النيكوتين ، التيرامين ، ذيفان الخناق ، النترات ، البروتينات عالية الوزن الجزيئي)

أظهر Josué (1903) أنه بعد 16-20 حقنة في الوريد من الأدرينالين ، تحدث تغيرات ضمورية كبيرة في الأرانب بشكل رئيسي في الطبقة الوسطى من الشريان الأورطي ، وتنتهي بالتصلب ، وفي بعض الحالات ، تمدد الأوعية الدموية. تم تأكيد هذه الملاحظة لاحقًا من قبل العديد من الباحثين. حقنت Erb (1905) الأرانب في وريد الأذن كل 2-3 أيام ، 0.1-0.3 ملغ من الأدرينالين في محلول 1٪. استمرت الحقن لعدة أسابيع وحتى شهور. Rzhenkhovsky (1904) تدار للأرانب عن طريق الوريد 3 قطرات من محلول الأدرينالين 1: 1000 ؛ تم عمل الحقن يوميًا ، أحيانًا على فترات تتراوح من 2-3 أيام لمدة 1.5-3 أشهر. إيفانوفسكي (1937) ، للحصول على تصلب الأدرينالين ، يعطى للأرانب عن طريق الوريد يوميًا أو كل يومين بمحلول الأدرينالين الأول: 20000 في كمية 1 إلى 2 مل. تلقى الأرانب ما يصل إلى 98 حقنة. نتيجة الحقن المطول للأدرينالين ، تتطور التغيرات المتصلبة بشكل طبيعي في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة. تتأثر القشرة الوسطى بشكل أساسي ، حيث يتطور النخر البؤري ، يليه تطور تليف وتكلس المناطق الميتة.

لاحظ زيجلر (1905) في عدد من الحالات سماكة البطانة ، وأحيانًا تكون ملحوظة. قد تحدث تمدد الأوعية الدموية الأبهري. تصبح مناطق التصلب والتكلس مرئية بالعين المجردة بعد 16-20 حقنة. تتطور أيضًا تغيرات تصلب كبيرة في الشرايين الكلوية (Erb) ، والشرايين الحرقفية ، والشرايين السباتية (Ziegler) وفي الفروع داخل الأعضاء من جذوع الشرايين الكبيرة (BD Ivanovsky). ب. أظهر إيفانوفسكي أنه تحت تأثير الحقن المتكرر للأدرينالين ، تحدث تغيرات كبيرة في الشرايين الصغيرة وحتى الشعيرات الدموية. جدار الأخير يثخن ، ويتصلب ، ولم تعد الشعيرات الدموية متجاورة ، كما هو الحال في المعتاد ، مباشرة مع العناصر المتني للأعضاء ، ولكن يتم فصلها عن طريق طبقة رقيقة من النسيج الضام.

أظهر والتر (1950) ، الذي درس التغيرات في الأوعية الدموية عن طريق الحقن الوريدي للأدرينالين للكلاب بجرعات كبيرة (8 مل من محلول 1: 1000 كل 3 أيام) ، أنه خلال الأيام العشرة العادية وحتى قبل ذلك ، لوحظ نزيف متعدد في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي الصدري ، وكذلك في الشرايين الصغيرة للقلب والمعدة والمرارة والكلى والقولون. هناك نخر ليفي في الوسط والتهاب حطاطي حاد مع تفاعل خلوي حول الأوعية. يمنع الإعطاء الأولي للديابسيامين للحيوانات تطور هذه التغييرات.

أظهر Davis and Uster (1952) أنه مع مزيج من الحقن في الوريد من ep و efr و (25 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم) وهرمون الغدة الدرقية (الإعطاء تحت الجلد يوميًا عند 0.15 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم) في الأرانب ، تصلب يتم التعبير عن التغيرات في الشريان الأورطي بشكل حاد بشكل خاص. مع الحقن اليومي تحت الجلد من 500 ملغ من حمض الأسكوربيك للحيوانات ، يتأخر بشكل ملحوظ تطور تصلب الشرايين. الإزالة الأولية للغدة الدرقية تمنع تطور تصلب الشرايين الناجم عن الأدرينالين (الأدرينالين). لاحظ Huper (1944) تغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والأوعية الكبيرة مع تكلس وتكوين كيس في الكلاب التي نجت من صدمة الهيستامين. تم إعطاء الهستامين تحت الجلد في خليط مع شمع العسل والزيوت المعدنية بمعدل 15 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان (انظر الحصول على قرحة في المعدة بمساعدة الهيستامين).

أظهر Hyoper and Lapdsberg (1940) سابقًا أنه عندما تسمم الكلاب بـ er itrol tetra nitrate O "m (الإدخال عن طريق الفم لمدة 32 أسبوعًا يوميًا ، بجرعات متزايدة من 0.00035 جم إلى 0.064 جم) أو نيتروجين n حوالي حامض م و ن و e m (يتم إدخاله عن طريق الفم لعدة أسابيع عند 0.4 جرام يوميًا) توجد تغيرات ضمورية واضحة ، خاصة في القشرة الوسطى للشريان الرئوي وفروعه ، وتؤدي ترسبات كبيرة من الجير في بعض الحالات إلى تضيق حاد في Huper (1944) لاحظ تطور النخر في الطبقة الوسطى من الشريان الأورطي ، متبوعًا بالتكلس وتكوين الأكياس في الكلاب ، والتي تم حقنها في الوريد بمحلول ميثيل سيل غولوزا بكميات متزايدة (من 40 إلى 130 مل) 5 مرات في الأسبوع استمرت التجربة لمدة ستة أشهر.

يمكن الحصول على تغيرات الشريان الأورطي المشابهة لتلك الموصوفة أعلاه في الحيوانات مع الحقن المتكرر للنيكوتين. A. 3. Kozdoba (1929) يحقن في وريد أذن الأرانب يوميًا لمدة 76-250 يومًا ، 1-2 مل من محلول النيكوتين (متوسط ​​الجرعة اليومية - 0.02-1.5 مجم). كان هناك تضخم في القلب وتغيرات ضمورية في الشريان ، مصحوبة بتوسع الأوعية الدموية. كل الحيوانات لديها زيادة كبيرة في الغدد الكظرية. وجد E. A. Zhebrovsky (1908) نخرًا في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي ، تلاه تكلس وتصلب في الأرانب ، والذي كان يضعه يوميًا لمدة 6-8 ساعات تحت غطاء مملوء بدخان التبغ. استمرت التجارب لمدة 2-6 أشهر. لاحظ KK Maslova (1956) تغيرات تصنع في جدار الأبهر بعد الحقن الوريدي اليومي لـ 0.2 مل من محلول النيكوتين بنسبة 1 ٪ للأرانب لمدة 115 يومًا. حصل بايلي (1917) على تغيرات ضمورية واضحة في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والشرايين الكبيرة مع نخر وتمدد الأوعية الدموية المتعددة مع إعطاء وريدي يومي من 0.02-0.03 مل من سم الدفتيريا للأرانب لمدة 26 يومًا.

لاحظ داف وهاملتون ومسبر (1939) تطور التهاب الشرايين النخرية في الأرانب تحت تأثير الحقن المتعددة من التيرامين (إعطاء في الوريد 50-100 مجم من الدواء في شكل محلول 1٪). استمرت التجربة لمدة 106 يومًا. في غالبية الأرانب ، حدثت تغيرات واضحة في الشريان الأورطي ، والشرايين الكبيرة والشرايين في الكلى والقلب والدماغ ، وفي كل حالة على حدة ، كانت الأوعية الدموية للأعضاء الثلاثة ، ولكن في أي منها ، تتأثر عادة. في الشريان الأورطي ، كان هناك نخر في الغشاء الأوسط ، وغالبًا ما يكون شديد الأهمية ؛ تم العثور على تغييرات مماثلة في الأوعية الكبيرة للكلى. لوحظ داء الكرات الشريانية في القلب والكلى والدماغ ، تلاه التهاب السهوب الوعائي. طورت بعض الأرانب نزيفًا دماغيًا هائلاً بسبب تنخر عضلي الشرياني.

التهاب الشرايين الناتج عن التلف الميكانيكي الحراري والالتهاب المعدي للجدار الوعائي

من أجل دراسة أنماط مسار العمليات الالتهابية والتعويضية في جدار الأبهر ، يستخدم بعض الباحثين الضرر الميكانيكي للسفينة. Prpor and Hartman (1956) ، بعد فتح تجويف البطن ، يفصل الشريان الأورطي ويتلف شريحة اللحم عن طريق ثقبه بإبرة سميكة بنهاية حادة منحنية. قام Baldwin و Taylor and Hess (1950) بإتلاف جدار الأبهر عن طريق التعرض القصير لدرجات الحرارة المنخفضة. للقيام بذلك ، يتم الكشف عن الشريان الأورطي في منطقة البطن ويتم وضع أنبوب ضيق على الحائط ، حيث يتم إدخال ثاني أكسيد الكربون فيه. يتم تجميد جدار الأبهر في غضون 10-60 ثانية. في نهاية الأسبوع الثاني بعد التجميد ، بسبب نخر الغشاء الأوسط ، يتطور تمدد الأوعية الدموية الأبهري. في نصف الحالات يحدث تكلس في المناطق المتضررة. غالبًا ما يكون هناك تكوين ميتابليتيك للعظام والغضاريف. يظهر الأخير في موعد لا يتجاوز الأسبوع الرابع بعد الإصابة ، والعظام بعد 8 أسابيع. قام A. Solovyov (1929) بكي جدار الشريان الأورطي والشرايين السباتية باستخدام مقياس حرارة أحمر ساخن. Schlichter (1946) للحصول على نخر في الشريان الأورطي في الكلاب ، أحرق جداره بموقد. التغييرات الواضحة في الغشاء الداخلي (النزف والنخر) في بعض الحالات تسببت في تمزق الأوعية الدموية. إذا لم يحدث هذا ، فقد تطور تصلب الجدران مع تكلس وتشكيل تجاويف صغيرة. أندرييفيتش (1901) أصاب جدار الشرايين عن طريق كيها بمحلول من نترات الفضة. في عدد من الحالات ، بعد ذلك ، تم لف الجزء المصاب في السيلويدين ، مما أدى إلى تهيج جدار الوعاء الدموي ، وجعل الضرر أكبر.

تلقى Talke (1902) التهابًا صديديًا في جدار الوعاء الدموي عن طريق إدخال ثقافة المكورات العنقودية في الأنسجة المحيطة. في السابق ، أظهر كروك (1894) أن التهاب الشرايين القيحي يحدث عندما يتم إعطاء مزرعة من الكائنات الحية الدقيقة عن طريق الوريد للحيوانات فقط في حالة تلف جدار الوعاء الدموي سابقًا. ف. درس Khaletskaya (1937) ديناميكيات تطور التهاب الأبهر المعدي ، والذي يتطور نتيجة لانتقال العملية الالتهابية من غشاء الجنب إلى جدار الأبهر. تم إدخال أنبوب ناسور في التجويف الجنبي بين الضلع السادس والسابع في الأرانب. ظلت الحفرة مفتوحة لمدة 3-5 أيام ، وفي بعض التجارب لمدة ثلاثة أشهر. بعد 3-5 أيام ، ظهر ذات الجنب الليفي القيحي والدبيلة الجنبية. غالبًا ما لوحظ انتقال العملية إلى جدار الشريان الأورطي. في الأخير ، ظهر نخر الغشاء الأوسط لأول مرة ؛ لقد تطورت في وقت أبكر من انتشار العملية الالتهابية إلى الشريان الأورطي ، ووفقًا لـ F.M. Khaletskaya ، بسبب اضطرابات حركية وعائية بسبب التسمم (الحثل الأولي ونخر الغشاء الأوسط). إذا انتشر القيح إلى الشريان الأورطي ، فإن الأغشية الخارجية والوسطى والداخلية تشارك على التوالي في العملية الالتهابية مع تطور التغيرات النخرية الثانوية.

وهكذا انتهت العملية بتصلب جدار الأوعية الدموية مع تكوين ندبات صغيرة وكبيرة. في القشرة الداخلية ، لوحظ التهاب الشريان الخثاري ، منتهيًا بسمك وتصلب في البطانة.

المؤلفات:

أنيشكوف هـ. بيتير. باثول. عنات. ش. allg. باتول. Bel 56، 1913.

أنيشكوف الثاني. فيره. د. الألمانية ، باتول. عب 20: 149 ، 1925.

أنيشكوف الثاني. أخبار ، xpr. and Potrap، region، vol. 16-17 kn 48-49 pp.105، 1929.

أنيشكوف الثاني. دراسات تجريبية على تصلب الشرايين. في الكتاب: L. I. Abrikosov. أخصائي علم الأمراض الخاص ، علم التشريح المجلد 2 ص 378 ، 1947.

فالديس أ. قوس. أخصائي علم الأمراض ، 5 ، 1951.

فالكر إف. بيانات تجريبية عن التهاب الوريد والتخثر والانسداد. جلس. يعمل ، pos.vyashch. الذكرى الأربعون لـ V.N. Shevkunenko، L.، 1937.

فارتابيتوف ب. طبيب. الحالة، 1. 4 3. 1941.

فارتابيتوف ب. طبيب. عمل. 11-12.848 ، 1946.

Vinogradov S.A. قوس. أخصائي علم الأمراض ، 2 ، 1950.

Vinogradov S.A. قوس. أخصائي علم الأمراض ، 1 ، 1955.

Vinogradov S.A. ثور. إكسب. bpol. أنا طب ، 5 ، 1956.

Vishnevskaya O.II. مقابل. أسيوط. أخصائي علم الأمراض. ملخصات التقارير ، L. 1954.

وثائق مماثلة

أسباب تصلب الشرايين ، الزهري ، التقشير ، تمدد الأوعية الدموية الكاذبة الرضحية والشريانية. تمدد الوعاء الدموي بسبب عيب خلقي أو مكتسب في بنية جدار الأوعية الدموية. مورفولوجيا تمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري.

العرض التقديمي ، تمت إضافة 11/19/2014


أسباب عيب (تمزق) البطانة الداخلية لجدار الأبهر مع تدفق الدم اللاحق إلى الطبقة الوسطى المتغيرة بشكل تنكسي. التسبب في تسلخ الأبهر وأعراضه. العلاج المحافظ لتمدد الشريان الأورطي البطني.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 11/09/2016


تمدد الأوعية الدموية الأبهري التشريح الحاد هو آفة كارثية ، تنخر الطبقة الوسطى من جدار الأبهر بسبب تصلب الشرايين. تمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري ، تصوير الصدر بالأشعة السينية. تمدد الأوعية الدموية البطني المتزايد والثقوب.

الملخص ، تمت الإضافة في 04/23/2009


تمدد الأوعية الدموية الأورطي التشريح والتصلب العصيدي والزهري. عيب خلقي شرياني وريدي. أمراض النسيج الضام. عواقب تمزق تمدد الأوعية الدموية في أوعية الدماغ والقلب. أعراض المرض والتشخيص وطرق العلاج.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 13/09/2015


تمدد الأوعية الدموية الرضحي في الشريان الأورطي البطني. تصنيف تمدد الشريان الأورطي البطني. يشير عدد من المتلازمات بشكل غير مباشر إلى تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي البطني. مراحل تمزق تمدد الأوعية الدموية في الفضاء خلف الصفاق. توصيف العوامل في مسار المرض.

الملخص ، تمت الإضافة في 07/04/2010


شكاوى المريض وقت العلاج. الأمراض السابقة والتاريخ الوبائي. فحص الأوعية الدموية الرئيسية ونبض الشرايين. التشخيص ومبرراته. علاج تصلب الشرايين في الشريان الأورطي وتضيق الشريان الحرقفي الأيمن المشترك.

تاريخ الحالة ، تمت الإضافة في 02/25/2009


التهاب الشريان الأورطي والأغصان الممتدة منه مع تطور الفناء الجزئي أو الكامل لها. انتشار التهاب الشرايين تاكاياسو بين الرجال والنساء. علم التشريح المرضي والتسبب في المرض. الصورة السريرية والتشخيص لمتلازمة القوس الأبهري.

العرض التقديمي ، تمت إضافة 10/12/2011


تصلب الشرايين التاجية والشريان الأورطي. الذبحة الصدرية غير المستقرة بدون ارتفاع مقطع ST. العلاج الطبي وخطة العلاج للمريض. تاريخ حياة المريض والمرض الحالي. أبحاث الأوعية الدموية. المجال النفسي العصبي وأجهزة الحس.

تاريخ الحالة ، تمت إضافة 10/21/2014


دراسة الشكاوى وسجلات حياة المريض وفحص أجهزته وأعضائه. إنشاء تشخيص بناءً على نتائج طرق البحث المخبرية والأدوات. الصورة السريرية لأمراض القلب التاجية (CHD) وتصلب الشرايين ، خطة العلاج.

تاريخ الحالة ، تمت الإضافة في 02/05/2013


فتح مجرى الشرايين (بوتال) ، معناها. تضيق الأبهر هو السبب الرئيسي لجميع عيوب القلب الخلقية. تشوهات في طول الشريان الأورطي أو حجمه أو استمراريته. نافذة الشريان الأورطي الرئوي وأسبابها وعواقبها. تصريف غير طبيعي للأوردة الرئوية.

الموضوع: تصلب الشرايين التجريبي

1. مقدمة: تصلب الشرايين التجريبي

2. آفات الأوعية الدموية التي تتطور مع سوء التغذية

3. التغيرات في الشريان الأورطي في فرط الفيتامين د

4. نخر وتمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي في الفئران

5. التهاب الشرايين الناخر

6. تغيرات في الأوعية الدموية مع وجود كميات غير كافية من البروتين في الغذاء

7. التغيرات التصنع-المتصلبة في الأوعية الدموية التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

8. التهاب الشريان الأورطي الناتج عن الآفات الحرارية والمعدية الميكانيكية لجدار الأوعية الدموية

المؤلفات

مقدمة: تمزق الأوعية الدموية التجريبية

يتم تحقيق التكاثر التجريبي لتغيرات الأوعية الدموية المشابهة لتصلب الشرايين البشري عن طريق إطعام الحيوانات طعامًا غنيًا بالكوليسترول أو الكوليسترول النقي الذائب في الزيت النباتي. في تطوير نموذج تجريبي لتصلب الشرايين ، كانت دراسات المؤلفين الروس ذات أهمية قصوى.

في عام 1908 م. كان Ignatovsky أول من أثبت أنه عند إطعام الأرانب طعامًا حيوانيًا ، تحدث تغيرات في الشريان الأورطي تذكرنا جدًا بتصلب الشرايين البشري. في نفس العام ، أ. Ignatovsky مع L.T. ابتكر مورو نموذجًا كلاسيكيًا لتصلب الشرايين ، يُظهر أنه عندما تتغذى الأرانب على صفار البيض لمدة تتراوح بين 1 و 2-61 / 2 شهرًا ، يتطور التصلب العصيدي في الشريان الأورطي ، والذي يبدأ في الغشاء الداخلي ويمر إلى الغشاء الأوسط. تم تأكيد هذه البيانات من قبل L.M. Starokadomsky (1909) و N.V. Stukkay (1910). ن. فيسيلكين ، إس. وجد Khalatov و N.P. Anichkov أن الجزء النشط الرئيسي من صفار البيض هو الكوليسترول (A.I. Moiseev ، 1925). بعد ذلك ، للحصول على تصلب الشرايين ، مع صفار البيض ، بدأ استخدام كوليسترول OH النقي. إ. أنيشكوف و س.س.خالاتوف ، 1913).

للحصول على تغيرات تصلب الشرايين في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة ، يتم تغذية الأرانب البالغة يوميًا لمدة 3-4 أشهر بالكوليسترول المذاب في زيت عباد الشمس. يتم إذابة الكوليسترول في زيت عباد الشمس الساخن بحيث يتم الحصول على محلول 5-10 ٪ ، والذي يتم حقنه في المعدة وتسخينه إلى 35-40 درجة ؛ يتلقى الحيوان يوميًا 0.2 - 0.3 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. إذا لم تكن هناك حاجة لجرعة دقيقة من الكوليسترول ، يتم إعطاؤها ممزوجة بالخضروات. بالفعل بعد 1.5-2 أسبوع ، يتطور فرط كوليسترول الدم في الحيوانات ، ويصل تدريجيًا إلى أعداد عالية جدًا (تصل إلى 2000 مجم ٪ بمعدل 150 مجم ٪). في الشريان الأورطي ، وفقًا لـ N.N. Anichkov (1947) ، تتكشف التغييرات التالية. على السطح الداخلي للسفينة ، بعد 3-4 أسابيع من بدء التجربة ، تظهر بقع وخطوط بيضاوية الشكل مرتفعة إلى حد ما. تدريجيًا (من 60 إلى 70 يومًا) تتشكل لويحات كبيرة إلى حد ما ، تبرز في تجويف الوعاء. تظهر بشكل أساسي في الجزء الأول من الشريان الأورطي فوق الصمامات وفي القوس عند أفواه شرايين عنق الرحم الكبيرة ؛ في المستقبل ، تنتشر هذه التغييرات على طول الشريان الأورطي في الاتجاه الذيلية (الشكل 14). عدد وحجم اللويحات

تزداد ، تندمج مع بعضها البعض مع تشكيل سماكة منتشرة مستمرة لجدار الأبهر. تتشكل نفس اللويحات على صمامات القلب الأيسر ، في الشرايين التاجية والشريان السباتي والرئوي. هناك ترسب للدهون في جدران الشرايين المركزية للطحال وفي الشرايين الصغيرة للكبد.

ت. Sinitsyna (1953) ، من أجل الحصول على تصلب الشرايين في الفروع الرئيسية للشرايين التاجية للقلب ، تم إطعام الأرانب لفترة طويلة بصفار البيض (0.2 - 0.4 جم من الكوليسترول) المخفف في الحليب ، وفي نفس الوقت حقنوها مع 0.3 جرام من ثيوراسيل. تلقى كل أرنب 170-200 صفار خلال التجربة. يكشف الفحص المجهري في مرحلة مبكرة عن تراكم منتشر للدهون في المادة الخلالية لجدار الأبهر ، خاصة بين الصفيحة المرنة الداخلية والبطانة. في المستقبل ، تظهر خلايا كبيرة (polyblasts و macrophages) تتراكم فيها المواد الدهنية على شكل قطرات من الكوليسترول. في الوقت نفسه ، في الأماكن التي تترسب فيها الدهون ، تتشكل الألياف المرنة بكميات كبيرة ، والتي تنفصل عن الصفيحة المرنة الداخلية وتقع بين الخلايا التي تحتوي على دهون. قريباً ، تظهر ألياف الكولاجين المؤيدة للكولاجين ثم الكولاجين في هذه الأماكن (N.N. Anichkov ، 1947).

في الدراسات التي أجريت تحت إشراف N.N. Anichkov ، تمت أيضًا دراسة عملية التطوير العكسي للتغييرات الموضحة أعلاه. إذا تم إيقاف تناول الكوليسترول بعد 3-4 أشهر من إطعام الحيوانات ، فسيحدث ارتشاف تدريجي للدهون من اللويحات ، والتي تستمر في الأرانب لأكثر من عامين. في أماكن التراكمات الدهنية الكبيرة ، تتشكل لويحات ليفية ، مع بقايا شحوم وبلورات كولسترول في المركز. يشير بولاك (1947) وفيستبروك (1950) إلى أنه مع زيادة وزن الحيوانات ، تزداد شدة تصلب الشرايين التجريبي.

لفترة طويلة ، كانت الأرانب هي الأنواع الحيوانية الوحيدة المستخدمة في الإصابة بتصلب الشرايين التجريبي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه ، على سبيل المثال ، في الكلاب ، عند إطعام كميات كبيرة من الكوليسترول ، يرتفع مستوى هذا الأخير في الدم قليلاً ولا يتطور تصلب الشرايين. ومع ذلك ، فقد أظهر شتاينر وآخرون (1949) أنه عندما يتم الجمع بين التغذية بالكوليسترول وقصور الغدة الدرقية في الكلاب ، يحدث فرط كوليسترول كبير في الدم ويتطور تصلب الشرايين. تم إعطاء Thiouracil للكلاب يوميًا لمدة 4 أشهر مع الطعام بكميات متزايدة: خلال الشهرين الأولين ، 0.8 غرام ، خلال الشهر الثالث ، 1 غرام ، ثم 1.2 غرام. وفي الوقت نفسه ، تم تناول 10 غرام من الطعام يوميًا. الكولسترول ، الذي كان يذوب سابقًا في الأثير ويخلط مع الطعام ؛ كان الطعام يعطى للكلاب بعد تبخر الأثير. أظهرت التجارب الضابطة أن إعطاء الثيوراسيل أو الكوليسترول وحده للكلاب على المدى الطويل لا يسبب فرط كوليسترول الدم (4-00 مجم٪ بمعدل 200 مجم٪) ولا تصلب الشرايين. في الوقت نفسه ، مع الاستخدام المتزامن للثيوراسيل والكوليسترول للكلاب ، يحدث فرط كوليسترول حاد في الدم (يصل إلى 1200 مجم ٪) وتصلب الشرايين.

تشبه تضاريس تصلب الشرايين في الكلاب إلى حد أكبر بكثير مما هي عليه في الأرانب تصلب الشرايين البشري: التغييرات الأكثر وضوحًا في الشريان الأورطي البطني ، هناك تصلب عصيدي كبير في الفروع الكبيرة للشرايين التاجية للقلب مع تضيق كبير في تجويف الشريان التاجي للقلب. الوعاء الدموي (الشكل 15) ، العديد من اللويحات يمكن ملاحظتها في شرايين الدماغ. قام Huper (1946) بحقن الكلاب يوميًا في الوريد الوداجي مع 50 مل من محلول هيدروكسيل سلولوز بدرجات لزوجة مختلفة (5-6 أضعاف لزوجة البلازما) ولاحظ تطور تصلب الشرايين وتغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط في الشريان الأورطي. عند تقييم شدة تصلب الشرايين التجريبي ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تعليمات Lindsay et al. (1952 ، 1955) ، الذين وجدوا أن تصلب الشرايين الكبير يحدث غالبًا في الكلاب والقطط الأكبر سنًا. عادة ما تكون الرواسب الدهنية ضئيلة ، ولا يوجد الكوليسترول فيها.

حصل Bregdon and Boyle (1952) على تصلب الشرايين في الفئران عن طريق الحقن في الوريد للبروتينات الدهنية التي تم الحصول عليها من مصل الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. تم عزل هذه البروتينات lnpoproteins وتنقيتها وتركيزها بالطرد المركزي عند 30000 دورة في الدقيقة مع تركيز ملح مصل مرتفع يصل إلى 1063. ثم تمت إزالة الملح الزائد عن طريق غسيل الكلى. مع الحقن المتكرر يوميًا في الفئران ، تظهر رواسب كبيرة من الدهون في جدار الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة. تشيكوف ، ليندسي ، لورينز (1948) ، ليندسي ، نيكولز وتشيكوف (1.955) أصيبوا بتصلب الشرايين في الطيور عن طريق حقنهم بشكل دوري تحت الجلد مع 1-2 حبة من ثنائي إيثيل ستيلبيسترول (كل قرص يحتوي على 12-25 ملغ من الدواء) ؛ استمرت التجربة لمدة 10 أشهر.

لم يكن تطور تصلب الشرايين في نفس الوقت يختلف في التضاريس والتشكل من الكوليسترول. وفقًا لهؤلاء المؤلفين ، يمكن أيضًا الحصول على تصلب الشرايين في الطيور بالطريقة المعتادة - عن طريق تغذية الكوليسترول.

غالبًا ما ينتهي تكاثر تصلب الشرايين في القردة بالفشل (Kawamura ، مقتبس في Mann et al. ، 1953). ومع ذلك ، تمكن مان وآخرون (1953) من الحصول على تصلب عصيدي واضح للشرايين الأورطى ، والشرايين السباتية والفخذية في القرود البشرية عندما تم تغذيتها لمدة 18-30 شهرًا بأطعمة غنية بالكوليسترول ، ولكنها تحتوي على كمية غير كافية من المثيونين أو السيستين. تمنع إضافة 1 جرام من الميثيونين يوميًا إلى الطعام تطور تصلب الشرايين. في وقت سابق ، أصيب راينهارت وغرينبرغ (1949) بتصلب الشرايين في القرود عندما تم الاحتفاظ بها لمدة 6 أشهر على نظام غذائي يحتوي على نسبة عالية من الكوليسترول في الدم وعدم كفاية البيريدوكسين.

يمكن تسريع تطور تصلب الشرايين التجريبي أو ، على العكس من ذلك ، إبطائه. لاحظ عدد من الباحثين تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين عند إطعام الحيوانات بالكوليسترول المصحوب بارتفاع ضغط الدم التجريبي. إذن ، N.N. أظهر Anichkov (1914) أنه عندما يضيق تجويف الشريان الأورطي البطني بواسطة V-2/3 ، يتم تسريع تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتلقى يوميًا 0.4 غرام من الكوليسترول. وفقًا لـ N.I. Anichkov ، يمكن الحصول على تغييرات تصلب الشرايين أكثر شدة في الحيوانات عن طريق إطعامها بالكوليسترول والحقن الوريدية اليومية بمحلول 1: 1000 من الأدرينالين بكمية 0.1-0.15 مل لمدة 22 يومًا. أعطى Willens (1943) الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا (6 أيام في الأسبوع) ووضعها في وضع مستقيم لمدة 5 ساعات (أيضًا 6 مرات في الأسبوع) ، مما أدى إلى زيادة بنسبة 30-40 ٪ في ضغط الدم. استمرت التجربة من 4 إلى 12 أسبوعًا ؛ في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أكثر وضوحًا من الضوابط (التي تم تغذيتها بالكوليسترول فقط أو وضعها في وضع مستقيم).

ضد. لاحظ سمولينسكي (1952) تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين في الأرانب المصابة بارتفاع ضغط الدم التجريبي (تضيق الشريان الأورطي البطني ، ولف إحدى الكليتين بكبسولة مطاطية وإزالة الأخرى).

لاحظ إستر وديفيز وفريدمان (1955) تسارعًا في تطور تصلب الشرايين في الحيوانات التي تتغذى على الكوليسترول جنبًا إلى جنب مع الحقن المتكرر للإبينفرين. تم حقن الأرانب يومياً بالإبينفرين عن طريق الوريد بمعدل 25 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. زادت هذه الجرعة بعد 3-4 أيام إلى 50 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. استمرت الحقن 15-20 يومًا. خلال نفس الفترة ، تلقت الحيوانات 0.6-0.7 غرام من الكوليسترول. أظهرت الحيوانات التجريبية رواسب دهنية أكثر أهمية في الشريان الأورطي ، مقارنةً بأرانب التحكم التي تلقت الكوليسترول فقط.

أظهر شميدتمان (1932) أهمية زيادة الحمل الوظيفي على القلب لتطور تصلب الشرايين التاجية. تلقت الجرذان يوميا مع الغذاء 0.2 غرام من الكولسترول المذاب في الزيت النباتي. في الوقت نفسه ، أُجبرت الحيوانات على الجري يوميًا في حلقة مفرغة. استمرت التجربة لمدة 8 أشهر. تلقت الجرذان الضابطة الكوليسترول لكنها لم تعمل في الطبلة. في حيوانات التجارب ، كان القلب أكبر مرتين تقريبًا من الضوابط (ويرجع ذلك أساسًا إلى تضخم جدار البطين الأيسر) ؛ في نفوسهم ، كان واضحًا بشكل خاص تصلب الشرايين التاجية: في بعض الأماكن ، تم إغلاق تجويف الوعاء بالكامل تقريبًا بواسطة لوحة تصلب الشرايين. كانت درجة تطور تصلب الشرايين في الشريان الأورطي في حيوانات التجارب والضابطة متماثلة تقريبًا.

ك. وجد Maslova (1956) أنه عند إطعام الأرانب بالكوليسترول (0.2 مجم يوميًا لمدة 115 يومًا) بالإضافة إلى الحقن الوريدي للنيكوتين (0.2 مل ، محلول 1 ٪ يوميًا) ، يحدث ترسب الدهون في جدار الأبهر إلى نسبة أكبر من ذلك بكثير. المدى ، مما يحدث عندما تتلقى الأرانب الكوليسترول فقط. يشرح K. K. Maslova هذه الظاهرة من خلال حقيقة أن التغيرات التصنعية في الأوعية الدموية الناتجة عن النيكوتين تساهم في تراكم الدهون بشكل مكثف في جدارها. يشير كيلي ، تايلور وهوس (1952) ، بريور وهارتماب (1956) إلى أنه في مناطق التغيرات التصنعية في جدار الأبهر (الضرر الميكانيكي ، التجميد قصير المدى) ، تكون التغيرات في تصلب الشرايين واضحة بشكل خاص. في الوقت نفسه ، يؤدي ترسب الدهون في هذه الأماكن إلى تأخير وتشويه مسار العمليات التجديدية في جدار الوعاء الدموي.

أظهر عدد من الدراسات التأثير المؤخر لبعض المواد على تطور تصلب الشرايين التجريبي. لذلك ، عند إطعام الأرانب بالكوليسترول وإعطائهم هرمون الغدة الدرقية في وقت واحد ، يحدث تطور تصلب الشرايين بشكل أبطأ بكثير. في.في.تاتارسكي و في.دي. وجد Zieperling (1950) أن هرمون الغدة الدرقية يعزز أيضًا انحدارًا أسرع للويحات الدهنية. تم حقن الأرانب يومياً من خلال أنبوب في المعدة مع 0.5 جرام من الكوليسترول (محلول 0.5٪ في زيت عباد الشمس). بعد 3.5 شهرًا من التغذية بالكوليسترول ، بدأ هرمون الغدة الدرقية: تناول 0.2 جرام يوميًا من هرمون الغدة الدرقية على شكل مستحلب مائي في المعدة من خلال أنبوب لمدة 1.5-3 أشهر. في هذه الأرانب ، على عكس تلك الضابطة (التي لم يتم إعطاء هرمون الغدة الدرقية لها) ، كان هناك انخفاض حاد في فرط كوليسترول الدم وانحدار أكثر وضوحًا في اللويحات الدهنية (كمية أقل من الدهون في جدار الأبهر ، ترسبها بشكل رئيسي في شكل قطرات كبيرة). كما أن الكولين له تأثير تأخير على تطور تصلب الشرايين.

شتاينر (1938) أعطى الأرانب لمدة 3-4 أشهر 3 مرات في الأسبوع مع 1 جرام من الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، تلقت الحيوانات 0.5 جرام من الكولين يوميًا على شكل سائل مائي

المستحلبات. اتضح أن cholia يؤخر بشكل كبير تطور تصلب الشرايين. وقد ثبت أيضًا أنه تحت تأثير مادة الكولين ، يوجد تراجع أسرع للويحات الدهنية (إعطاء الكولين للأرانب لمدة 60 يومًا بعد إطعامهم الأولي بالكوليسترول لمدة 110 يومًا). تم تأكيد بيانات Staper بواسطة Bauman and Rush (1938) و Morrisop and Rosy (1948). وجد Horlick and Duff (1954) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر بشكل كبير تحت تأثير الهيبارين. تلقت الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا مع الطعام لمدة 12 أسبوعًا. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات الحقن العضلي اليومي من 50 ملغ من الهيبارين. في الأرانب المعالجة ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا من الأرانب التي لم تتلق الهيبارين. تم الحصول على نتائج مماثلة سابقًا بواسطة Constenides et al. (1953). وجد Stumpf and Willens (1954) و Gordon و Kobernick و Gardner (1954) أن الكورتيزون يؤخر تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول.

أظهر داف وماك ميلاب (1949) أنه في الأرانب المصابة بداء السكري ألوكسان ، تأخر تطور تصلب الشرايين التجريبي بشكل كبير. تم حقن الأرانب عن طريق الوريد بمحلول مائي 5 ٪ من الألوكسيب (بمعدل 200 مجم لكل 1 كجم من الوزن). بعد 3-4 أسابيع (عندما ظهرت صورة مرض السكري) ، أعطيت الحيوانات الكولسترول لمدة 60-90 يومًا (في المجموع تلقت 45-65 جم من الكوليسترول). في هذه الحيوانات ، بالمقارنة مع السيطرة (بدون مرض السكري) ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا. لاحظ بعض الباحثين تباطؤًا حادًا في تطور تصلب الشرايين في الأرانب ، والتي تعرضت في نفس الوقت عند الحصول على الكوليسترول للإشعاع العام بالأشعة فوق البنفسجية. في هذه الحيوانات ، زادت مستويات الكوليسترول في الدم بشكل طفيف.

بعض الفيتامينات لها تأثير كبير على تطور تصلب الشرايين. لقد ثبت (AL Myasnikov ، 1950 ؛ GI Leibman و E.M. Berkovsky ، 1951) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر تحت تأثير حمض الأسكوربيك. جي. ليبمان وإي. تم إعطاء بيركوفسكي للأرانب يوميًا لمدة 3 أشهر عند 0.2 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من الوزن. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات يوميًا حمض الأسكوربيك (0.1 جم لكل 1 كجم من وزن الجسم). في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحا من تلك التي لم تتلقى حمض الأسكوربيك. في الأرانب التي تتلقى الكوليسترول (0.2 جم يوميًا لمدة 3-4 أشهر) مع فيتامين د (10000 وحدة يوميًا طوال التجربة بأكملها) ، تتكثف وتسرع تطورات تصلب الشرايين (AL Myasnikov ، 1950).

وفقًا لـ Brager (1945) ، يساهم فيتامين E في تطوير أكثر كثافة لتصلب الشرايين الكوليسترول التجريبي: تم إعطاء الأرانب 1 جرام من الكوليسترول 3 مرات في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا. أعطيت الحقن العضلي 100 ملغ من فيتامين E في وقت واحد.كانت جميع حيوانات H11IX مصابة بفرط كوليسترول الدم وتصلب الشرايين أكثر شدة من الأرانب التي لم تعط فيتامين هـ.

تطور الضرر الوعائي مع الاضطرابات. التغييرات في الأورطي في HYPERVITAMINOSIS D

تحت تأثير الجرعات الكبيرة من فيتامين (د) في الحيوانات ، تتطور التغيرات الواضحة في الأعضاء الداخلية والأوعية الكبيرة. لاحظ Kreitmayr و Hintzelman (1928) وجود رواسب كبيرة من الجير في الوسط ، الشريان الأورطي ، في القطط التي تتغذى على 28 ملغ من الإرغوستيرول المشع يوميًا لمدة شهر (الشكل 16). تم العثور على تغيرات نخرية في البطانة الوسطى للشريان الأورطي متبوعة بالتكلس في الفئران بواسطة Dagaid (1930) ، الذي أعطى الحيوانات يوميًا 10 ملغ من الإرغوستيرول المشع في محلول 1٪ في زيت الزيتون. Meessen (1952) للحصول على نخر الغشاء الأوسط للشريان الأورطي أعطى الأرانب لمدة ثلاثة أسابيع 5000 sd. فيتامين د. في ظل هذه الظروف ، حدثت تغييرات مجهرية فقط. وجد جيلمان وجيلبرت (1956) حثل وسط الأبهر في الفئران التي أعطيت 100000 وحدة لمدة 5 أيام. فيتامين د لكل 1 كيلو جرام من وزن الجسم. كان تلف الأوعية الدموية أكثر حدة في الحيوانات التي تم إعطاؤها 40 ميكروغرام من هرمون الغدة الدرقية لمدة 21 يومًا قبل إعطاء فيتامين د.

النخر والتشنج في الأبهر في الفئران

مع إطعام الفئران بالطعام الذي يحتوي على كمية كبيرة من البازلاء لفترات طويلة ، تتطور التغيرات التصنعية في جدار الأبهر مع التكوين التدريجي لتمدد الأوعية الدموية. أعطى Bechhubur و Lalich (1952) طعامًا للجرذان البيضاء ، 50 ٪ منه كان مطحونًا أو خشنًا غير معالج. بالإضافة إلى البازلاء ، شمل النظام الغذائي الخميرة والكازين وزيت الزيتون وخليط الملح والفيتامينات. كانت الحيوانات تتبع نظامًا غذائيًا من 27 إلى 101 يومًا. في 20 من 28 جرذًا تجريبيًا ، نشأ تمدد الأوعية الدموية الأبهري في منطقة قوسه. في بعض الحيوانات ، تمزق تمدد الأوعية الدموية مع تكوين تدمي صدري هائل. كشف الفحص النسيجي عن وجود وذمة في وسط الأبهر وتلف الألياف المرنة ونزيف صغير. بعد ذلك ، تطور تليف الجدار مع تكوين تمدد الأوعية الدموية في الوعاء. لاحظ Panseti and Beard (1952) في تجارب مماثلة تطور تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري في 6 من كل 8 فئران تجريبية. إلى جانب ذلك ، طورت الحيوانات تقوس العمود الفقري ، والذي نشأ نتيجة للتغيرات التصنع في الأجسام الفقرية. نفقت خمسة حيوانات في عمر 5-9 أسابيع من تمزق تمدد الأوعية الدموية وتدمي الصدر الهائل.

أبقى Walter and Wirtschaftsr (1956) الفئران الصغيرة (من 21 يومًا بعد الولادة) على نظام غذائي بنسبة 50 ٪ من البازلاء ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تضمن النظام الغذائي: الذرة والكازين ومسحوق ملح الحليب والفيتامينات. كل هذا كان مختلطًا ومُعطى للحيوانات. قتل الأخير بعد 6 أسابيع من بدء التجربة. على عكس التجارب المذكورة أعلاه ، في هذه التجارب ، تأثر المدخل ليس فقط في منطقة القوس ، ولكن أيضًا في الأقسام الأخرى ، بما في ذلك قسم البطن. من الناحية النسيجية ، حدثت التغيرات في الأوعية في عمليتين متوازيتين: الحثل وتفكك الهيكل المرن من ناحية ، وتطور التليف من ناحية أخرى. عادة ما لوحظت أورام دموية متعددة داخل الرحم. كما حدثت تغيرات كبيرة في الشريان الرئوي والشرايين التاجية للقلب. ماتت بعض الفئران بسبب تمدد الأوعية الدموية. في عدد من الحالات ، كان للأخير طابع الطبقية. أظهر Lulich (1956) أن التغييرات الموصوفة في الشريان الأورطي ناتجة عن P-amipopiopitrite الموجود في البازلاء.

التهاب الشرايين النخرية

أظهر هولمان (1943 ، 1946) أنه في الكلاب التي تتبع نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون ، يؤدي الفشل الكلوي إلى تطور التهاب الشرايين الناخر. تم إعطاء الحيوانات طعامًا ، حيث كان 32 جزءًا من كبد البقر ، و 25 جزءًا - سكر القصب ، و 25 جزءًا - حبوب النشا ، و 12 جزءًا - الزيت ، و 6 أجزاء - زيت السمك ؛ يضاف الكاولين والأملاح وعصير الطماطم إلى هذا الخليط. استمرت التجربة من 7 إلى 8 أسابيع (المدة اللازمة لحدوث آفات الأوعية الدموية في ظل وجود فشل كلوي). تم تحقيق الفشل الكلوي بطرق مختلفة: استئصال الكلى الثنائي ، الحقن تحت الجلد لمحلول مائي 0.5٪ من نترات اليورانيوم بمعدل 5 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان ، أو الحقن في الوريد لمحلول مائي 1٪ من كلوريد الزئبق بمعدل 3 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان. تطور التهاب الشرايين الناخر في 87٪ من حيوانات التجارب. كان هناك التهاب شغاف القلب الجداري واضح. تطور التهاب الشرايين الناخر فقط عندما تم الجمع بين إطعام الحيوانات بنظام غذائي غني بالدهون مع قصور كلوي. كل من هذه العوامل على حدة لم تسبب أضرارًا كبيرة لجدران الأوعية الدموية.

التغيرات الوعائية التي تحدث بكمية غير كافية من البروتين في الغذاء

أعطت Hanmap (1951) طعامًا للفئران البيضاء من التركيبة التالية (كنسبة مئوية): السكروز - 86.5 ، الكازين - 4 ، خليط الملح - 4 ، الزيت النباتي - 3 ، زيت السمك - 2 ، السيستين - 0.5 ؛ خليط لا مائي من الجلوكوز - 0.25 (0.25 جم من هذا الخليط يحتوي على 1 مجم من الريبوفلافين) ، حمض بارا أمينوببوزويك - 0.1 ، إينوزيتول - 0.1. تمت إضافة 3 ملغ من بانتوثينات الكالسيوم ، 1 ملغ من حمض النيكوتين ، 0.5 ملغ من هيدروكلوريد الثيامين و 0.5 ملغ من هيدروكلوريد البيريدوكسين إلى 100 غرام من النظام الغذائي. ماتت الفئران في غضون 4-10 أسابيع. ولوحظ تلف الشريان الأورطي والشريان الرئوي وأوعية القلب والكبد والبنكرياس والرئتين والطحال. في مرحلة مبكرة ، ظهرت مادة قاعدية متجانسة في الجزء الداخلي من الأوعية ، مكونة لويحات بارزة إلى حد ما تحت البطانة: كانت هناك آفات بؤرية للغشاء الأوسط مع تدمير الألياف المرنة. انتهت العملية بتطور تصلب الشرايين مع ترسب الجير في مناطق الحثل.

التغييرات الديستروفيكية والصلبة للسفن التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

(الأدرينالين ، النيكوتين ، التيرامين ، ذيفان الخناق ، النترات ، البروتينات عالية الوزن الجزيئي)

أظهر Josué (1903) أنه بعد 16-20 حقنة في الوريد من الأدرينالين ، تحدث تغيرات ضمورية كبيرة في الأرانب بشكل رئيسي في الطبقة الوسطى من الشريان الأورطي ، وتنتهي بالتصلب ، وفي بعض الحالات ، تمدد الأوعية الدموية. تم تأكيد هذه الملاحظة لاحقًا من قبل العديد من الباحثين. حقنت Erb (1905) الأرانب في وريد الأذن كل 2-3 أيام ، 0.1-0.3 ملغ من الأدرينالين في محلول 1٪. استمرت الحقن لعدة أسابيع وحتى شهور. Rzhenkhovsky (1904) تدار للأرانب عن طريق الوريد 3 قطرات من محلول الأدرينالين 1: 1000 ؛ تم عمل الحقن يوميًا ، أحيانًا على فترات تتراوح من 2-3 أيام لمدة 1.5-3 أشهر. إيفانوفسكي (1937) ، للحصول على تصلب الأدرينالين ، يعطى للأرانب عن طريق الوريد يوميًا أو كل يومين بمحلول الأدرينالين الأول: 20000 في كمية 1 إلى 2 مل. تلقى الأرانب ما يصل إلى 98 حقنة. نتيجة الحقن المطول للأدرينالين ، تتطور التغيرات المتصلبة بشكل طبيعي في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة. تتأثر القشرة الوسطى بشكل أساسي ، حيث يتطور النخر البؤري ، يليه تطور تليف وتكلس المناطق الميتة.

لاحظ زيجلر (1905) في عدد من الحالات سماكة البطانة ، وأحيانًا تكون ملحوظة. قد تحدث تمدد الأوعية الدموية الأبهري. تصبح مناطق التصلب والتكلس مرئية بالعين المجردة بعد 16-20 حقنة. تتطور أيضًا تغيرات تصلب كبيرة في الشرايين الكلوية (Erb) ، والشرايين الحرقفية ، والشرايين السباتية (Ziegler) وفي الفروع داخل الأعضاء من جذوع الشرايين الكبيرة (BD Ivanovsky). ب. أظهر إيفانوفسكي أنه تحت تأثير الحقن المتكرر للأدرينالين ، تحدث تغيرات كبيرة في الشرايين الصغيرة وحتى الشعيرات الدموية. جدار الأخير يثخن ، ويتصلب ، ولم تعد الشعيرات الدموية متجاورة ، كما هو الحال في المعتاد ، مباشرة مع العناصر المتني للأعضاء ، ولكن يتم فصلها عن طريق طبقة رقيقة من النسيج الضام.

أظهر والتر (1950) ، الذي درس التغيرات في الأوعية الدموية عن طريق الحقن الوريدي للأدرينالين للكلاب بجرعات كبيرة (8 مل من محلول 1: 1000 كل 3 أيام) ، أنه خلال الأيام العشرة العادية وحتى قبل ذلك ، لوحظ نزيف متعدد في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي الصدري ، وكذلك في الشرايين الصغيرة للقلب والمعدة والمرارة والكلى والقولون. هناك نخر ليفي في الوسط والتهاب حطاطي حاد مع تفاعل خلوي حول الأوعية. يمنع الإعطاء الأولي للديابسيامين للحيوانات تطور هذه التغييرات.

أظهر Davis and Uster (1952) أنه مع مزيج من الحقن في الوريد من ep و efr و (25 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم) وهرمون الغدة الدرقية (الإعطاء تحت الجلد يوميًا عند 0.15 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم) في الأرانب ، تصلب يتم التعبير عن التغيرات في الشريان الأورطي بشكل حاد بشكل خاص. مع الحقن اليومي تحت الجلد من 500 ملغ من حمض الأسكوربيك للحيوانات ، يتأخر بشكل ملحوظ تطور تصلب الشرايين. الإزالة الأولية للغدة الدرقية تمنع تطور تصلب الشرايين الناجم عن الأدرينالين (الأدرينالين). لاحظ Huper (1944) تغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والأوعية الكبيرة مع تكلس وتكوين كيس في الكلاب التي نجت من صدمة الهيستامين. تم إعطاء الهستامين تحت الجلد في خليط مع شمع العسل والزيوت المعدنية بمعدل 15 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان (انظر الحصول على قرحة في المعدة بمساعدة الهيستامين).

أظهر Hyoper and Lapdsberg (1940) سابقًا أنه عندما تسمم الكلاب بـ er itrol tetra nitrate O "m (الإدخال عن طريق الفم لمدة 32 أسبوعًا يوميًا ، بجرعات متزايدة من 0.00035 جم إلى 0.064 جم) أو نيتروجين n حوالي حامض م و ن و e m (يتم إدخاله عن طريق الفم لعدة أسابيع عند 0.4 جرام يوميًا) توجد تغيرات ضمورية واضحة ، خاصة في القشرة الوسطى للشريان الرئوي وفروعه ، وتؤدي ترسبات كبيرة من الجير في بعض الحالات إلى تضيق حاد في Huper (1944) لاحظ تطور النخر في الطبقة الوسطى من الشريان الأورطي ، متبوعًا بالتكلس وتكوين الأكياس في الكلاب ، والتي تم حقنها في الوريد بمحلول ميثيل سيل غولوزا بكميات متزايدة (من 40 إلى 130 مل) 5 مرات في الأسبوع استمرت التجربة لمدة ستة أشهر.

يمكن الحصول على تغيرات الشريان الأورطي المشابهة لتلك الموصوفة أعلاه في الحيوانات مع الحقن المتكرر للنيكوتين. A. 3. Kozdoba (1929) يحقن 1-2 مل من محلول النيكوتين في وريد أذن الأرانب يوميًا لمدة 76-250 يومًا (متوسط ​​الجرعة اليومية هو 0.02-1.5 مجم). كان هناك تضخم في القلب وتغيرات ضمورية في الشريان ، مصحوبة بتوسع الأوعية الدموية. كل الحيوانات لديها زيادة كبيرة في الغدد الكظرية. وجد E. A. Zhebrovsky (1908) نخرًا في البطانة الوسطى للشريان الأورطي ، تبعه تكلس وتصلب في الأرانب ، والذي كان يضعه يوميًا لمدة 6-8 ساعات تحت غطاء مملوء بدخان التبغ. استمرت التجارب لمدة 2-6 أشهر. لاحظ KK Maslova (1956) تغيرات تصنع في جدار الأبهر بعد الحقن الوريدي اليومي لـ 0.2 مل من محلول النيكوتين بنسبة 1 ٪ للأرانب لمدة 115 يومًا. حصل Bailey (1917) على تغيرات ضمورية واضحة في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والشرايين الكبيرة مع نخر وتمدد الأوعية الدموية المتعددة مع إعطاء وريدي يومي من 0.02-0.03 مل من سم الدفتيريا للأرانب لمدة 26 يومًا.

لاحظ داف وهاملتون ومسبر (1939) تطور التهاب الشرايين النخري في الأرانب تحت تأثير الحقن المتكرر من التيرامين (الحقن الوريدي 50-100 مجم من الدواء في شكل محلول 1٪). استمرت التجربة لمدة 106 يومًا. في غالبية الأرانب ، حدثت تغيرات واضحة في الشريان الأورطي ، والشرايين الكبيرة والشرايين في الكلى والقلب والدماغ ، وفي كل حالة على حدة ، كانت الأوعية الدموية للأعضاء الثلاثة ، ولكن في أي منها ، تتأثر عادة. في الشريان الأورطي ، كان هناك نخر في الغشاء الأوسط ، وغالبًا ما يكون شديد الأهمية ؛ تم العثور على تغييرات مماثلة في الأوعية الكبيرة للكلى. لوحظ داء الكرات الشريانية في القلب والكلى والدماغ ، تلاه التهاب السهوب الوعائي. طورت بعض الأرانب نزيفًا دماغيًا هائلاً بسبب تنخر عضلي الشرياني.

التهاب الشرايين الناتج عن التلف الميكانيكي الحراري والالتهاب المعدي للجدار الوعائي

من أجل دراسة أنماط مسار العمليات الالتهابية والتعويضية في جدار الأبهر ، يستخدم بعض الباحثين الضرر الميكانيكي للسفينة. Prpor and Hartman (1956) ، بعد فتح تجويف البطن ، يفصل الشريان الأورطي ويتلف شريحة اللحم عن طريق ثقبه بإبرة سميكة بنهاية حادة منحنية. قام Baldwin و Taylor and Hess (1950) بإتلاف جدار الأبهر عن طريق التعرض القصير لدرجات الحرارة المنخفضة. للقيام بذلك ، يتم الكشف عن الشريان الأورطي في منطقة البطن ويتم وضع أنبوب ضيق على الحائط ، حيث يتم إدخال ثاني أكسيد الكربون فيه. يتم تجميد جدار الأبهر في غضون 10-60 ثانية. في نهاية الأسبوع الثاني بعد التجميد ، بسبب نخر الغشاء الأوسط ، يتطور تمدد الأوعية الدموية الأبهري. في نصف الحالات يحدث تكلس في المناطق المتضررة. غالبًا ما يكون هناك تكوين ميتابليتيك للعظام والغضاريف. يظهر الأخير في موعد لا يتجاوز الأسبوع الرابع بعد الإصابة ، والعظام - بعد 8 أسابيع. قام A. Solovyov (1929) بكي جدار الشريان الأورطي والشرايين السباتية باستخدام مقياس حرارة أحمر ساخن. Schlichter (1946) للحصول على نخر في الشريان الأورطي في الكلاب ، أحرق جداره بموقد. التغييرات الواضحة في الغشاء الداخلي (النزف والنخر) في بعض الحالات تسببت في تمزق الأوعية الدموية. إذا لم يحدث هذا ، فقد تطور تصلب الجدران مع تكلس وتشكيل تجاويف صغيرة. أندرييفيتش (1901) أصاب جدار الشرايين عن طريق كيها بمحلول من نترات الفضة. في عدد من الحالات ، بعد ذلك ، تم لف الجزء المصاب في السيلويدين ، مما أدى إلى تهيج جدار الوعاء الدموي ، وجعل الضرر أكبر.

تلقى Talke (1902) التهابًا صديديًا في جدار الوعاء الدموي عن طريق إدخال ثقافة المكورات العنقودية في الأنسجة المحيطة. في السابق ، أظهر كروك (1894) أن التهاب الشرايين القيحي يحدث عندما يتم إعطاء مزرعة من الكائنات الحية الدقيقة عن طريق الوريد للحيوانات فقط في حالة تلف جدار الوعاء الدموي سابقًا. ف. درس Khaletskaya (1937) ديناميكيات تطور التهاب الأبهر المعدي ، والذي يتطور نتيجة لانتقال العملية الالتهابية من غشاء الجنب إلى جدار الأبهر. تم إدخال أنبوب ناسور في التجويف الجنبي بين الضلع السادس والسابع في الأرانب. ظلت الحفرة مفتوحة لمدة 3-5 أيام ، وفي بعض التجارب لمدة ثلاثة أشهر. بعد 3-5 أيام ، ظهر ذات الجنب الليفي القيحي والدبيلة الجنبية. غالبًا ما لوحظ انتقال العملية إلى جدار الشريان الأورطي. في الأخير ، ظهر نخر الغشاء الأوسط لأول مرة ؛ لقد تطورت في وقت أبكر من انتشار العملية الالتهابية إلى الشريان الأورطي ، ووفقًا لـ F.M. Khaletskaya ، بسبب اضطرابات حركية وعائية بسبب التسمم (الحثل الأولي ونخر الغشاء الأوسط). إذا انتشر القيح إلى الشريان الأورطي ، فإن الأغشية الخارجية والوسطى والداخلية تشارك على التوالي في العملية الالتهابية مع تطور التغيرات النخرية الثانوية.

التأثير التفاضلي لمستخلصات Pistacia vera على تصلب الشرايين التجريبي في نموذج حيوان الأرانب: دراسة تجريبية
المصدر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

تعتبر الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون والإجهاد التأكسدي من عوامل الخطر لتصلب الشرايين. تمت دراسة تأثيرات المستخلصات الميثانولية (ME) و cyclohexane (CHE) من Pistacia vera nut ، والتي غالبًا ما يتم تضمينها في حمية البحر الأبيض المتوسط ​​، في نموذج أرنب لتصلب الشرايين.

تلقى أربعة وعشرون من الأرانب النيوزيلندية البيضاء نظامًا غذائيًا عصيديًا (مجموعة تحكم) مكملًا بـ ME (مجموعة ME) أو CHE (مجموعة CHE) لمدة 3 أشهر. سابقًا ، تم تطوير GC-MS و UHPLC LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS لدراسة الملامح الكيميائية للمستخلصات. عينات الدم في المستويات الأساسية والشهرية لملف الدهون ، بيروكسيد الدهون ووظائف الكبد. تم فحص الشريان الأورطي وعضلة القلب والكبد تشريحيا بعد 3 أشهر.

كان لدى مجموعتي ME و CHE مستوى HDL أعلى بشكل ملحوظ ولم يكن انخفاض متوسط ​​كوليسترول LDL كنسبة مئوية من خط الأساس مقارنة بمجموعة التحكم. كان Triacylglycerol أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة CHE مقابل مجموعة الشواهد. كانت قيم MDA أقل بشكل ملحوظ في مجموعة ME مقارنةً بالضوابط و CHE. كانت ALT و AST أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة CHE مقابل مجموعة التحكم. كانت γ-GT أقل في مجموعة ME مقارنةً بالضوابط. كان سمك البطانة الأبهري أقل بكثير في مجموعات ME و CHE مقابل مجموعة الضوابط ؛ كانت آفات تصلب الشرايين في مجموعة ME أقل انتشارًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعات التحكم و CHE. فقط مجموعة CHE كانت لديها كبد دهني كبير.

أثناء تناوله على المدى القصير في نفس الوقت مع النظام الغذائي المتصل بالتصلب العصيدي ، كان كلا المستخلصين من P. vera مفيدًا ل HDL- و LDL-cholesterol وسمك بطانة الشريان الأبهر. قدم ME أيضًا تأثيرًا مضادًا للأكسدة وتقليلًا كبيرًا في الضرر السطحي للشريان الأورطي. تشير هذه النتائج إلى أن التضمين الغذائي لـ P. vera ، ولا سيما ME الخاص به ، يُحتمل أن يكون مفيدًا في إدارة تصلب الشرايين.

أمراض القلب والأوعية الدموية هي السبب الرئيسي للوفاة في الجزء الصناعي من العالم ، مع تصلب الشرايين باعتباره الشرط الأساسي. تمت دراسة تطور وتطور آفات تصلب الشرايين على نطاق واسع. كانت هناك العديد من الدراسات السريرية المتعلقة بالبروتوكولات الغذائية مثل دراسة "الدول السبع" لنظام حمية البحر الأبيض المتوسط ​​والتي تتضمن زيت الزيتون. وشملت الدراسات السريرية الأخرى التدخلات الصيدلانية والجراحية وحدها أو مجتمعة. تم الحصول إلى حد كبير على الأدلة العلمية على التسبب في الإصابة بتصلب الشرايين وعلاجها في القرن الماضي من بروتوكولات البحث في النماذج الحيوانية.

الأرنب ، أحد أهم النماذج لدراسة تصلب الشرايين ، يستجيب بسرعة لتحفيز آفات تصلب الشرايين مع نظام غذائي عالي الكوليسترول. استخدمت بعض الأبحاث الغذائية هذا النموذج ، بما في ذلك إدارة زيت الزيتون أو زيت السمك ومختلف مستخلصات البذور أو الزيوت المشتقة من بذور عباد الشمس أو الفول السوداني أو بذور الكتان أو البندق. الجوز الغذائي الذي يتم تناوله إما بمفرده أو كعنصر في الوصفات التقليدية هو الفستق من شجرة Pistacia vera ، التي تنتمي إلى عائلة Anacardiaceae ويتم توزيعها في وسط وجنوب شرق اليونان ، بالإضافة إلى دول البحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط الأخرى. على حد علمنا ، تم نشر دراسات في المختبر فقط فيما يتعلق بآثاره النشطة بيولوجيًا على تطور تصلب الشرايين. لذلك ، هدفنا إلى دراسة تأثير P. vera cyclohexane (CHE) ومستخلص الميثانول (ME) في نموذج الأرنب التجريبي لتصلب الشرايين على الكيمياء الحيوية في الدم وكذلك إصابة الأبهر والقلب والكبد.

يوضح الجدول 1 الإحصائيات الوصفية للمعلمات المقاسة للمجموعات الثلاث. يوضح الجدول 2 متوسط ​​النسبة المئوية للتغييرات من خط الأساس في الكتلة الحيوية للجسم ، وملف الدهون ، وحالة مضادات الأكسدة ، فضلاً عن القيم الإحصائية الإجمالية. يوضح الجدول 3 متوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في نشاط إنزيم الكبد والقيم الإحصائية الإجمالية. يوضح الجدول 4 التحليل المورفومتري للشريان الأورطي للأرانب.

الإحصاء الوصفي: يعني ± الانحراف المعياري لوزن الجسم والمعلمات البيوكيميائية

متوسط ​​قيم وزن الجسم ، ونسبة الدهون ، والإجهاد التأكسدي خلال فترة المراقبة في ثلاث مجموعات: التحكم (النظام الغذائي لتصلب الشرايين) ، ME (النظام الغذائي لتصلب الشرايين بالإضافة إلى ME) ، CHE (نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE).

يتم تقديم جميع المتغيرات على أنها تعني ± SD

النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم وملف الدهون والإجهاد التأكسدي في مصل الأرانب

متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير من وزن الجسم الأساسي وملف الدهون وقيم الإجهاد التأكسدي خلال فترة المراقبة في ثلاث مجموعات: التحكم (النظام الغذائي لتصلب الشرايين) ، ME (النظام الغذائي لتصلب الشرايين بالإضافة إلى ME) ، CHE (النظام الغذائي لتصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE).

فرق كبير في p

(ب) فرق كبير في p

النسبة المئوية للتغير في نشاط إنزيمات الكبد في مصل الأرانب

يتغير متوسط ​​نشاط إنزيم الكبد ٪ من خط الأساس خلال فترة المراقبة في المجموعات الثلاث. المجموعة الضابطة: النظام الغذائي لتصلب الشرايين ، مجموعة ME: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى ME ، مجموعة CHE: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE

فرق كبير في p

(ب) فرق كبير في p

الإشارة العامة: الأهمية العامة ، NS: مهمل

التحليل المورفومتري على الأبهر الأرانب

يتم التعبير عن النتائج كمتوسط ​​± SD.

المجموعة الضابطة: النظام الغذائي لتصلب الشرايين ، مجموعة ME: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى ME ، مجموعة CHE: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE

فرق كبير في p

(ب) فرق كبير في p

لم يكن متوسط ​​النسبة المئوية النهائية للتغيير من خط الأساس في مجموعات التحكم و ME و CHE ذات دلالة إحصائية (الجدول 2) ، على الرغم من وجود زيادة متواضعة في القيم المتوسطة المطلقة (الجدول 1).

كانت مستويات الدهون في البلازما لجميع المجموعات الثلاث متشابهة في الأساس. يظهر متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير من خط الأساس خلال فترة المراقبة الموضحة أدناه في الجدول 2.

كان متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير من خط الأساس إلى الشهر الأول لمجموعات ME و CHE أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية مقارنة بمجموعة التحكم (P = 0.01 و 0.05 ، على التوالي).

كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE أعلى من الناحية الإحصائية مقارنة بمجموعة التحكم و ME في الشهرين 1 و 2 ، بينما كان لمجموعات ME و CHE قيمًا ذات دلالة إحصائية أعلى من المجموعة الضابطة في الشهر 2 (p = 0.001 و p

كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE أقل إحصائيًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة التحكم في 1 و 2 أشهر (ص

كان متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير في مجموعة ME أعلى إحصائيًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة التحكم في الشهرين الأول والثاني (p

كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE أعلى من الناحية الإحصائية مقارنة بمجموعة ME في 2 و 3 أشهر (P = 0.032 و 0.012 ، على التوالي). علاوة على ذلك ، كان متوسط ​​التغيير في مجموعة ME مختلفًا إحصائيًا مقارنةً بالمجموعة الضابطة في 1 و 3 أشهر (ص

كان متوسط ​​النسبة المئوية للتغير في مجموعة ME أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية مقارنة بالمجموعة الضابطة في الشهر 2 (p = 0.05) ، بينما كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE مقارنة بمجموعة التحكم أعلى بشكل ملحوظ أثناء الدراسة (p

لم يُظهر متوسط ​​النسبة المئوية للتغير في قيم البلازما لجميع المجموعات زيادة ذات دلالة إحصائية على مدار فترة التجربة بأكملها ، مع احتفاظ مجموعة CHE بقيم أعلى فقط في الشهر 3 (p = 0.007).

كان متوسط ​​التغيير في قيم مجموعة ME أقل إحصائيًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعات التحكم و CHE خلال الشهر الثالث من التجربة (p

أظهرت عينات الشريان الأورطي العيانية من مجموعة Control و CHE لويحات تصلب الشرايين واسعة النطاق تغطي الجزء العلوي بالكامل تقريبًا من الأبهر المستأصل (الجدول 4 والشكلان 1A و 1E). أظهرت درجات مجموعة ME آفات أقل انتشارًا مقارنة بالمجموعة A وأيضًا مقارنة بمجموعة CHE (الجدول 4 والشكل 1C).

الصور الكلية والميكروسكوبية لممثلي الأبهر في الأرانب من ثلاث مجموعات. 1A ، 1C ، 1E هي صور تمثيلية من عينات الشريان الأورطي الإجمالية التي تنتمي إلى مجموعات Control و ME و CHE ، على التوالي. تشير الأسهم إلى تكوين لويحات تصلب الشرايين. كما هو موضح ، أظهرت المجموعة الضابطة لويحات تصلب الشرايين واسعة النطاق تغطي تقريبًا الجزء العلوي من الشريان الأورطي المستأصل. أظهرت مجموعتا ME و CHE آفات أقل انتشارًا مقارنة بمجموعة التحكم ، وبين المجموعتين ، كان لدى مجموعة ME أقل تكوين آفة. 1B ، 1D ، 1F - الصور المجهرية من 1A ، 1C ، 1E ، على التوالي (يوزين - الهيماتوكسيلين ، التكبير الأولي × 100). يوضح الشكل 1 ب (المجموعة الضابطة) لوحة ضعيفة مع العديد من الخلايا الرغوية والالتهاب والتثخين الداخلي الملحوظ. يوضح الشكل 1 د (مجموعة ME) الآفة الموصوفة أعلاه ولكنها أقل اتساعًا (سماكة الطبقة الداخلية / الوسائط أقل من 1 ب. يوضح الشكل 1 F (مجموعة CHE) البطانة الأبهرية مع تأكيد السماكة والعديد من الخلايا الرغوية ، ولكن نسبة البطانة / الوسائط أقل من في 1 ب. تشير الأسهم إلى عرض البطانة.

أظهرت النتائج النسيجية المرضية لمجموعة Control و CHE لويحات ضعيفة مع العديد من الخلايا الرغوية ، والتهاب ، وسماكة داخلية ملحوظة (الشكلان 1B و 1F). في مجموعة ME ، تم العثور على الآفات الموصوفة أعلاه ، ولكن أقل اتساعًا (الشكل 1 د).

أظهر الفحص النسيجي للقلب عدم وجود تغيرات كبيرة بين المجموعات.

أظهر الفحص النسيجي للكبد عدم وجود تغيرات كبيرة بين مجموعة التحكم و ME. أظهرت مجموعة CHE ارتشاح دهني ذو دلالة إحصائية مقارنة بمجموعة التحكم.

يعتبر الأرنب غير الجيني مفرط شحميات الدم نموذجًا حيوانيًا يستخدم على نطاق واسع في أبحاث تصلب الشرايين. تم استخدام مستويات مختلفة من الكوليسترول الغذائي (0.2-1.3٪) لإعداد التجربة ، وتمت دراسة الإعطاء المتزامن للمواد المفيدة الأخرى في فترات تتراوح من 8 إلى 14 أسبوعًا.

نباتات البستاشيا هي أشجار أو شجيرات تنتمي إلى اليونان ودول البحر الأبيض المتوسط ​​الأخرى ودول الشرق الأوسط. من بينها ، ثبت أن P. lentiscus له تأثيرات مضادة للأكسدة ومضاد للبكتيريا ووقائي للكبد ومثبط للخلايا ويمنع أكسدة الكوليسترول الضار في المختبر. لقد ثبت أن P. terebinthus لها تأثير مفيد على ثآليل الرحم والأورام الميلانينية الجلدية. تم إجراء القليل من الأبحاث على P. vera. تم الإبلاغ عن أن لها تأثيرات مضادة للفطريات. يحتوي P. vera ME على كميات صغيرة من الكاتشين ، وهو فلافونويد متعدد الفينول يُظهر نشاطًا مضادًا للأكسدة أعلى من حمض الأسكوربيك وألفا توكوفيرول في الدراسات المختبرية. كما تم الاستشهاد بـ Catechin ومنتجاته كعوامل في تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق خفض مستويات الكوليسترول في الدم ، وتقليل تراكم الصفائح الدموية ، وخفض ضغط الدم.

في هذه الدراسة ، درسنا تأثير الإدارة المشتركة لـ P. vera على تطور تصلب الشرايين الناجم عن الكوليسترول في نموذج حيوان أرنب على مدى 12 أسبوعًا. لقد اخترنا إدارة P. vera ME أو CHE بشكل منفصل في مجموعات مختلفة من الحيوانات حتى نتمكن من تحديد المكونات التي ستكون مسؤولة عن نتائج مختلفة محتملة. أظهر تحليل GC-MS لـ CHE أن مركباته الرئيسية هي b-sitosterol و squalene و stigmasterol و olic و palmitic. أظهرت التجارب السريرية بالفعل الآثار الوقائية لمثل هذه الستيرولات النباتية في الإصابة بأمراض القلب التاجية. بالإضافة إلى ذلك ، كشف تحليل ME باستخدام طرق LC-HRMS / MS عن وجود إستر ميثيل الغالي وحمض البروتوكاتشين وحمض الغاليك. ثبت أن حمض الجاليك له نشاط مضاد لتصلب الشرايين.

تظهر نتائج الدراسة الحالية تأثيرًا إيجابيًا للإدارة المشتركة لـ P. vera ME و CHE في نظام غذائي غني بالكوليسترول على التغيرات في HDL-C. أظهر ME أيضًا تغيرًا أقل في MDA من خط الأساس ، وبالتالي أظهر تأثيرًا خفيفًا مضادًا للأكسدة. لم يكن التأثير المفيد لـ LDL-C ذا دلالة إحصائية. لم تظهر المعلمات البيوكيميائية الأخرى التي تمت دراستها (TC ، TAG ، وإنزيمات الكبد) تأثيرًا مفيدًا لـ ME عند تحليلها باستخدام الوسائل المتوسطة. أظهر تحليل بياناتنا باستخدام متوسط ​​القيم المطلقة تأثيرًا وقائيًا مهمًا إحصائيًا لـ ME للمعلمات المذكورة أعلاه (الجدول 1). ومع ذلك ، نظرًا لعدم وجود توزيع طبيعي للقيم ، فقد تم اعتبار استخدام التحليل غير البارامترى (اختبارات Kruskal-Wallis و Mann-Whitney) ضروريًا.

العديد من المواد النباتية لها آثار مفيدة على كيمياء الدم في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. زاد بوليفينول زيت الزيتون المعروف باسم هيدروكسي إيروسول من مستويات HDL-C في الأرانب التي تتغذى على النظام الغذائي. أثر دقيق السمسم بشكل مفيد على مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، أدى ديجلوكوزيد سييولالاريسيريسين (SDG) ، وهو نبات اللجنين المعزول من بذور الكتان عند إعطائه للأرانب لمدة 8 أسابيع ، إلى انخفاض في LDL-C وزيادة في نشاط HDL-C ومضادات الأكسدة ، على غرار دراستنا. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة أخرى على الأرانب باستخدام مستخلص إيثانولي من Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) انخفاض ذو دلالة إحصائية في مستويات MDA بالإضافة إلى زيادة في مستويات HDL-C ، بما يتوافق مع دراستنا.

أظهرت نتائجنا أن العلاج بكلا مستخلصي P. vera تسبب في زيادة متواضعة في قيم TC ، على الرغم من أن هذا لم يختلف كثيرًا عن مجموعة التحكم في الشهرين الثاني والثالث من الإعطاء.

كانت قيم HDL-C المتوسطة في المجموعة الضابطة أقل في نهاية التجربة ، بينما أدت الإدارة المشتركة لمستخلصات P. vera (مجموعتي ME و CHE) إلى تثبيط هذا الانخفاض بشكل كبير. بالنظر إلى أن انخفاض مستويات HDL-C يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، فقد تم التأكيد على أن زيادة مستويات HDL-C ستؤدي إلى تأثير وقائي ضد تصلب الشرايين بعد إعطاء مستخلصات P. vera على المدى الطويل.

أظهرت نتائجنا اختلافات معنوية في مستويات البلازما MDA بين ME ومجموعات التحكم. يشير هذا إلى أن التأثير الإيجابي لـ P. vera ME على بعض الدهون والشريان الأورطي قد يكون بسبب تأثير مضاد للأكسدة خفيف.

في دراستنا ، ارتفعت مستويات إنزيمات الكبد ، ووصلت إلى مستويات الذروة في الشهر الثالث في جميع المجموعات. على وجه الخصوص ، تمت زيادة تغييرات ALT و AST في مجموعات ME و CHE مقارنةً بالضوابط. أظهرت كل من الدراسات السريرية والتجريبية أن ارتفاع ALT و AST يمكن أن يكون تنبئيًا لتطور تصلب الشرايين. بالإضافة إلى ذلك ، كانت تغييرات γGT لمجموعة ME أقل إحصائيًا بشكل ملحوظ في الشهر الثالث مقارنة بمجموعة التحكم. يشير هذا إلى وجود تأثير إيجابي لـ P. vera ME و CHE على وظيفة الجهاز الصفراوي لحيوانات تصلب الشرايين. في دراسة أجراها حكيم أوغلو وآخرون. تم تقليل التنكس الكبدي المائي والدهون في المستخلص الإيثانولي من Hypericum lysimachoides مقارنة بالأرانب التي تتغذى على نظام غذائي غني بالكوليسترول وحده. هذه النتيجة مشابهة لما توصلنا إليه حيث كانت أنسجة الكبد التي أطعمتها للأرانب أقل تأثراً من مجموعة الكوليسترول (المجموعة الضابطة) ، على الرغم من عدم وجود فرق معتد به إحصائياً. على وجه الخصوص ، عانت الأرانب في المجموعة الضابطة من تلف الكبد الذي يتميز بالتنكس الدهني والتليف ، والذي كان أكثر وضوحًا في مجموعة CHE.

كان تكوين اللويحات العيانية في مجموعة ME أقل شمولاً مقارنة بمجموعات التحكم و CHE. كما في دراستنا ، لاحظ باحثون آخرون أنه على الرغم من الزيادة في نسبة الكوليسترول في الدم بعد إعطاء المستخلص ، فإن النتائج المرضية على عينات الأبهر قد تظهر تحسنًا في تصلب الشرايين. Aguilera et al. وجد أن زيت الزيتون البكر وزيت السمك يقللان من تكون لويحات تصلب الشرايين. كما ثبت أن زيت البندق يقلل من آفات تصلب الشرايين في الشريان الأورطي للأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثير تناول الشاي الأخضر المحتوي على مركبات مشتقة من الإبيكاتشين في الأرانب كان له تأثير مفيد على لويحات تصلب الشرايين. هذا يتوافق مع نتائجنا ، مما يشير إلى وجود تأثير إيجابي كبير لـ P. vera ME على تطور تصلب الشرايين الأبهري. على وجه الخصوص ، أظهرت مجموعة ME تثبيطًا كبيرًا لصفائح تصلب الشرايين في كل من سمكها وعرضها في تجويف الأبهر. قد يكون هذا بسبب المكونات الرئيسية لـ ME ، مثل حمض الغاليك والكاتشين ، والتي قد تكون مسؤولة عن عملية التثبيط هذه ، كما هو موضح بالفعل. من ناحية أخرى ، أظهرت مجموعة CHE تثبيطًا أكثر اعتدالًا لتصلب الشرايين بالنسبة لسمك البلاك ، والذي يمكن تفسيره من خلال وجود أحماض b-sitosterol و squalene و stigmasterol و olic و palmitic ، كما هو موضح بالمثل.

أظهرت مجموعة CHE أقل نشاط مضاد للأكسدة. قد يكون هذا التأثير مرتبطًا بآفات تصلب الشرايين الواسعة ولكن الأقل تعقيدًا التي لوحظت في عينات الشريان الأبهر لمجموعة CHE مقارنة بتلك الخاصة بمجموعة Control و ME. ومع ذلك ، أظهرت مجموعة ME نشاطًا مضادًا للأكسدة أقوى بكثير. كما أن تأثير مضادات الأكسدة الملحوظة ذات الدلالة الإحصائية لـ ME ، والواضح في تحليل MDA ، يقلل بشكل كبير من ترسب اللويحة الأبهري. من ناحية أخرى ، لم تؤثر CHE على مدى آفات تصلب الشرايين. يمكن أن تعزى هذه البيانات إلى مكونات P. vera ME التي لها نشاط مضاد للأكسدة.

في الختام ، عند تناولهما على المدى القصير في وقت واحد مع نظام غذائي عصيدي ، كان كلا المستخلصين من P. vera مفيدًا لـ HDL- و LDL-cholesterol و aortic intima سمك. قدم ME أيضًا تأثيرًا مضادًا للأكسدة وتقليلًا كبيرًا في الضرر السطحي للشريان الأورطي. تشير هذه النتائج إلى أن التضمين الغذائي لـ P. vera ، ولا سيما ME الخاص به ، يمكن أن يكون مفيدًا في علاج تصلب الشرايين. يتم استخدام P. vera ME و CHE في الجسم الحي لأول مرة على حد علمنا في دراسة تصلب الشرايين وإظهار تأثير واعد فيما يتعلق بعملية التثبيط. هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل التوصية سريريًا بجرثومة P. vera لإدراجها في النظام الغذائي لإدارة تصلب الشرايين.

تم تقسيم 24 من الأرانب البيضاء النيوزيلندية الشائعة (2.7 ± 0.2 كجم) التي تم شراؤها من مربي تجاري معتمد يوناني بشكل عشوائي إلى ثلاث مجموعات متساوية (مجموعة التحكم ، ME و CHE) وتم الاحتفاظ بها بشكل منفصل في أقفاص من الفولاذ المقاوم للصدأ يمكن الوصول إليها مجانًا. ماء. كانت ظروف السكن الحيواني 20 ± 2 درجة مئوية ، والرطوبة النسبية 60 ± 5٪ ، عند الساعة 12:12 ضوء: دورة مظلمة. تم التعامل مع الحيوانات وفقًا للمعايير التي حددتها التوجيه الأوروبي 86/609 / EEC. وافقت السلطات البيطرية المحلية ولجنة أخلاقيات الحيوان على الدراسة (ترخيص رقم K / 950). تلقت المجموعة الضابطة نظامًا غذائيًا متوازنًا للأرنب (التركيب الكيميائي: إجمالي الأحماض الدهنية 2.5٪ ، السليلوز 18.5٪ ، البروتين الكلي 16.5٪ ، الماء 13٪ ، الرماد 11٪ ، الكالسيوم 1.4٪ ، ليسين - 0.6٪ ، ميثيونين- سيستين - 0.55 ٪ ، فوسفور 0.55٪ ، صوديوم 0.25٪) ، مُخصب بنسبة 1٪ كوليسترول (Dolder ، سويسرا) (نظام غذائي لتصلب الشرايين) ، تلقت مجموعة ME نظامًا غذائيًا لتصلب الشرايين بالإضافة إلى ME (1٪ من الوزن) ومجموعة حمية تصلب الشرايين CHE بالإضافة إلى CHE (5 النسبة المئوية للوزن): تم تحضير الوجبات الغذائية طازجة كل ثلاثة أيام قبل الاستهلاك.

تم استخلاص كمية من مسحوق الفستق الحلبي لكل 15 كجم محصودة من جزيرة إيجينا اليونانية عند درجة حرارة الغرفة ، مع إزالة الشحوم أولاً باستخدام الهكسان الحلقي للحصول على 7.5 كجم من بقايا زيتية خضراء بعد تبخير المذيب. تم تصبن CHE من خلال الإجراء المعتاد المؤدي إلى أسترة الأحماض الدهنية. تم تحليل إسترات ميثيل الأحماض الدهنية والمخلفات غير المترسبة بواسطة GC و GC / MS بإعطاء ب-سيتوستيرول ، سكوالين ، ستيغماستيرول ، حمض الأوليك وحمض البالمتيك كمركبات رئيسية (انظر الملف التكميلي 1)
,

بعد استخلاص مسحوق الفستق الحلبي باستخدام الهكسان الحلقي ، تم استخلاص المادة النباتية مرة أخرى مع ثنائي كلورو ميثان للحصول على 1.5 كجم من مستخلص زيتي أخضر ، ثم بالميثانول للحصول على بقايا مقدارها 500 جم بعد تبخير المذيب. تم تعريض كمية 400 جم من البقايا لراتنج XAD-4 لإزالة السكر ، وتم الحصول على ME المخصب في المركبات الفينولية. تم تطوير طريقة LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS لتوصيف المظهر الكيميائي للمستخلص المخصب. تم إجراء التحليل باستخدام جهاز UHPLC متصل بمطياف هجين LTQ-Orbitrap Discovery عالي الأداء. تم استخدام مركبات الفينول ، إستر ميثيل هاليد (1) ، حمض الغاليك (2) ، حمض بروتوكاتشين (3) ، كاتشين (4) ، وإبيكاتشين (5) كمعايير تحليل ، وتم تحديدها من خلال مقارنة أوقات الاستبقاء ، الأشعة فوق البنفسجية- أطياف الكتلة المرئية وعالية الدقة للقمم في العينة مع عينات من المركبات القياسية.

يقدم الملف التكميلي المرفق 1 تحليلاً مفصلاً لمكونات المقتطفات.

تم صيام جميع الحيوانات قبل 12 ساعة من أخذ عينات الدم. تم تخديرهم قليلاً (هيدروكلوريد الكيتامين 12 مجم / كجم ، زيلازين 2.5 مجم / كجم من وزن الجسم ، IM) للإجراء لتجنب الإجهاد. تم وضع عينات دم من شريان أذن الحيوانات في أنابيب واسرمان تحتوي على مضادات التخثر خلال 0 ، 1 ، 2 و 3 أشهر من الإجراء التجريبي. تم فصل البلازما بالطرد المركزي عند 3500 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة. الكوليسترول الكلي في البلازما (TC) ، كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) ، كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) ، تركيزات ثلاثي الجلسرين (TAG) ، مصل الألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) و- تم قياس نشاط الجلوتاميل ترانسفيراز المصل (γGT) بواسطة مجموعات مقايسة الإنزيم التجارية وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة (Biomerieux ، ليون ، فرنسا) باستخدام محلل آلي (النوع 7170A ، هيتاشي ، طوكيو ، اليابان). تم حساب MDA بواسطة طريقة المواد المتفاعلة لحمض الثيوباربيتوريك اليدوية (TBARS) كما وصفها Yagi. في نهاية الدراسة التجريبية وبعد أخذ عينات الدم الأخيرة ، تحت التخدير ، تم التخلص من الأرانب باستخدام ثيوبنتال الصوديوم (30 مجم / كجم في الوريد).

تمت إزالة الشريان الأورطي من الشريان الأبهري إلى التشعب الحرقفي. تمت إزالة الأنسجة الملتصقة بالبرانية وقطع الشريان الأورطي طوليًا على طول الجدار البطني المتوسط. تم بعد ذلك تثبيت الشريان الأورطي في الفورمالين المخزن مؤقتًا بنسبة 10٪ من الفوسفات. تم أخذ السطح اللمعي لكل عينة من الشريان الأورطي وتم تخزين الصورة إلكترونيًا. تم الحصول على أقسام من جميع العينات من ثلاثة مواقع قياسية (بعيدة مباشرة عن فرع من الشريان تحت الترقوة الأيسر ، في الشريان الوربي السابع ، وبعد ذلك مباشرة لمرض الاضطرابات الهضمية). تم تضمين هذه العينات في كتل البارافين وملطخة بهيماتوكسيلين يوزين. تم تصنيف آفات تصلب الشرايين النسيجية المرضية للشريان الأورطي وفقًا لتصنيف ستاري ، وتم تحديد سمك ومساحة آفات تصلب الشرايين في جدار الأبهر شبه الكمي باستخدام نظام تحليل الصور الآلي. باختصار ، المعلمات التي تم تقييمها هي السماكة الداخلية ، وتراكم الخلايا الرغوية ، والتسلل أحادي النواة ، واللب الشحمي ، وتشكيل الغطاء الليفي. تم الحصول على الصور الرقمية من الشرائح باستخدام مجهر ضوئي (Nikon Eclipse 80i ، Nikon Corp ، طوكيو ، اليابان) مزود بكاميرا رقمية (Nikon DS - 2 MW). تم نقل جميع الصور إلى جهاز كمبيوتر مزود ببرنامج مناسب (Image ProPlus الإصدار 5.1 ، Media Cybernetics ، MD ، الولايات المتحدة الأمريكية).

تم وزن القلب والكبد وتثبيتهما في 10٪ من الفورمالين المخزن بالفوسفات. تم أخذ المقاطع القياسية المضمنة في كتل البارافين الهيماتوكسيلين إيوزين وتم تلطيخ عينات عضلة القلب بصبغة ماسون ثلاثية الألوان.

تم تسجيل إصابة عضلة القلب من 0 إلى 3 للوذمة الخلالية والتليف وتسلل الخلايا الرغوية. تم تصنيف آفات الكبد إلى أربع فئات ، كما سبق وصفه ، من حيث التغيرات المعمارية ، والارتشاح الدهني ، والتليف.

تم التعبير عن البيانات كوسيلة ± الانحراف المعياري (SD) وكذلك القيم المتوسطة بسبب الشذوذ. تم استخدام اختبار Kolmogorov-Smirnov لتحليل الحالة الطبيعية للمعلمات.

للإشارة إلى اتجاه في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، تم حساب متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير بعد 1 و 2 و 3 أشهر من المتغيرات. تم تحليل مقارنة النسبة المئوية للتغير من خط الأساس للمتغيرات خلال فترة المراقبة ومتغيرات التشريح المرضي بين المجموعات الثلاث باستخدام اختبار Kruskal-Wallis واختبار Mann-Whitney (المقارنات المزدوجة).

كانت جميع الاختبارات ثنائية الذيل ، وتم إنشاء دلالة إحصائية عند p

P. vera: Pistacia vera؛ ME: مستخلص ميثانولي من Pistacia vera ؛ CHE: مستخلص بيستاسيا فيرا سيكلوهكسان ؛ GC: كروماتوغرافيا الغاز ؛ MS: مطياف الكتلة. UHPLC: الكروماتوغرافيا السائلة العالية الفائقة ؛ LC: اللوني السائل ؛ DAD: كاشف صفيف الصمام الثنائي ؛ ESI: التأين بالرش الإلكتروني ؛ نظام إدارة الموارد البشرية: قياس الطيف الكتلي عالي الدقة ؛ TC: الكوليسترول الكلي. LDL-C: كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ؛ HDL-C: كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ؛ TAG: ثلاثي الجلسرين ؛ MDA: ألدهيد منخفض ؛ ALT: ألانين أمينوترانسفيراز ؛ AST: أسبارتاتي أمينوترانسفيراز ؛ γ-GT: جاما جلوتاميل ترانسفيراز ؛ TBARS: المواد التفاعلية لحمض الثيوباربيتوريك ؛ SD: الانحراف المعياري ؛ SPSS: الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية ؛ SDG: ديجلوكوسيد سييولاريكيرسينول.

أجرى CM دراسة تجريبية بما في ذلك المراجعة العامة للحيوانات ، وإعداد النظام الغذائي ، وأخذ عينات الدم ، والقتل الرحيم ، وصياغة المخطوطة. أعد كل من KG و MH مستخلص الهكسان الحلقي والميثانول والوجبات الغذائية المقابلة وقاموا بتحليلها. أجرى كل من GA و EP وتنسيق جميع مراحل أمراض عينة الأنسجة. شارك كل من TK و DI في إزالة الأنسجة وإعداد المخطوطات. ساهمت AP و AC في تصميم الدراسة. أطلق رئيس مجلس الوزراء مشروع إنتاج مستخلصات البيستاشى. ساهم NT في إعداد الوجبات الغذائية والمخطوطة. صممت LAS و ID تصميم الدراسة ، ونسقت التجارب ، وأعدتا المخطوطة. كل الكتاب قراءة وافقت على المخطوط النهائي.

طرق تحضير مستخلصات الهكسان الحلقي والميثانول. معلومات مفصلة عن منهجية تحضير مستخلصات الهكسان الحلقي والميثانول ، بما في ذلك رقمان.

انقر هنا للحصول على ملف

يعرب الدكتور سي مارينو عن امتنانه لوزارة التنمية الريفية والغذاء اليونانية للدعم والإجازة الدراسية ، وللبروفيسور D.N. Perrea على المشورة القيمة والدعم في الدراسة. يقر الدكتور دانتاس بالحساب الخاص لمنح البحث (رقم 70/4/2591) التابع لجامعة كابوديستريان الوطنية في أثينا للدعم المالي. يقر المؤلفون بالإحصاء الحيوي الدكتور أ.غالانوس لتحليله الإحصائي الخبير للدراسة ويقرون بمساعدة الخبراء من سي بيري ، سي.باباداكي ، إي.دوسي ، جي. التجارب.

الفصل 1 مراجعة الأدب

1. فرضيات ونظريات التسبب في تصلب الشرايين

1.1 نظرية الكوليسترول لتصلب الشرايين

1.2 فرضية التعديل التأكسدي

1.3 الالتهابات المعدية والمناعة الذاتية كسبب لتصلب الشرايين

1.4 الدهن النخابي والأوعية الدموية كسبب لتصلب الشرايين

2. النماذج التجريبية لتصلب الشرايين

2.1. اتباع نظام غذائي مرتفع الكوليسترول كوسيلة للحث على تصلب الشرايين في حيوانات التجارب

2.2. النماذج الجينية لتصلب الشرايين

2.3 النماذج المعدية لتصلب الشرايين

2.4 نماذج المناعة الذاتية لتصلب الشرايين

الفصل الثاني: تنظيم البحث وطرقه

2.1. تنظيم البحث

2.2. مواد وطرق البحث

الفصل 3 نتائج البحث

3.1. تطوير مخطط لتحصين الفئران مع LDL البشري الأصلي ، مما تسبب في استجابة مناعة مفرطة ضد NLDL

3.2 حركية الأجسام المضادة ضد LDL البشري الأصلي ، والأجسام المضادة الذاتية ضد LDL في الفئران المحصنة مع LDL البشري الأصلي

3.3 جزء الكوليسترول في الدم وتكوين الدهون

تم تحصين الغدد الكظرية للفئران مع LDL البشري الأصلي

3.3.1. كوليسترول البروتين الدهني منخفض وعالي الكثافة في الفئران ،

تحصين الإنسان nLDL

3.3.2. تكوين الدهون من الغدد الكظرية من الفئران المحصنة مع nLDL

بشري

3.4. التحليل المورفولوجي والنسيجي للقلب والقوس الأبهري في

تم تحصين الفئران بـ LDL البشري الأصلي

3.4.1. التغييرات في جدار القوس الأبهري في الفئران المحصنة بالـ NLDL

بشري

3.4.2. الدهون النخابية والأوعية الدموية في الفئران ،

تحصين مع LDL البشري الأصلي

الفصل 4. مناقشة النتائج

4.1 تحليل مدى كفاية نموذج تجريبي لتصلب الشرايين في الفئران الناجم عن التحصين باستخدام LDL البشري الأصلي لتصلب الشرايين البشري

4.2 نموذج لتصلب الشرايين الناجم عن التحصين مع LDL الأصلي كدليل على الفرضية القائلة بأن تفاعل المناعة الذاتية ضد LDL الأصلي هو سبب خلل البروتين الشحمي و

تصلب الشرايين

المؤلفات

قائمة الاختصارات

DHEA - ديهيدرو إيبي أندروستيرون

IHD - مرض القلب الإقفاري

NIDDM - داء السكري غير المعتمد على الأنسولين

ELISA - مقايسة مناعية إنزيم

HDL - البروتينات الدهنية عالية الكثافة

LDL - البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة

NAF - مساعد Freund غير المكتمل

NLDL - البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الأصلية

PAF - أكمل مساعد Freund

CVD - أمراض القلب والأوعية الدموية

PVT - الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية

FR - محلول ملحي

CHS - الكوليسترول

أكل - الأنسجة الدهنية النخابية

ApoE - / - الفئران - الفئران التي تعاني من نقص البروتين الشحمي E

LAIK - / - الفئران - الفئران منخفضة الكثافة التي تعاني من نقص مستقبلات البروتين الدهني

قائمة الاطروحات الموصى بها

• الأجسام المضادة الذاتية للبروتينات الدهنية البشرية المعدلة ودورها في تصلب الشرايين 2005 ، مرشح العلوم البيولوجية Zhdanova ، أولغا يوريفنا

• التفاعلات المضادة للنمط الوهمي كآلية لتحريض وتطوير تفاعلات المناعة الذاتية 2009 ، دكتوراه في العلوم البيولوجية بيدوليفا ، ليوبوف فيكتوروفنا

• ميزات استخدام الجلوكوزامينيل موراميل ثنائي الببتيد واللاكتولوز في العلاج المعقد لأمراض القلب التاجية لدى المرضى المسنين 2011 ، مرشحة العلوم الطبية ماكاروفا ، مارينا إيفانوفنا

• الأجسام المضادة للناقلات العصبية في آليات الاستجابات السلوكية للضغط 2013 ، دكتور في العلوم الطبية Umryukhin ، Alexey Evgenievich

• إمكانية أكسدة مضادات الأكسدة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ومحتوى مشتقات الكوليسترول المؤكسد في ديناميات تطور تصلب الشرايين التاجية 2004 ، مرشح العلوم البيولوجية Kashtanova ، إيلينا فلاديميروفنا

مقدمة للأطروحة (جزء من الملخص) حول موضوع "نموذج تجريبي لتصلب الشرايين في الفئران الناجم عن التحصين بالبروتينات الدهنية البشرية الأصلية منخفضة الكثافة"

مقدمة

أهمية البحث

يعد تصلب الشرايين وراء مجموعة واسعة من أمراض القلب والأوعية الدموية. على الرغم من الدراسات العديدة ، فإن مسببات هذا المرض ومسبباته لا تزال غير معروفة. من الصعب توضيح آليات استحثاث وتطور تصلب الشرايين لدى البشر بسبب المرحلة ما قبل السريرية طويلة المدى لتطور تصلب الشرايين وعدم وجود أشكال غير جراحية لاكتشافه. نتيجة لذلك ، تُجرى معظم الدراسات البشرية بعد ظهور العلامات السريرية للمرض ، عندما يكون المرض متقدمًا بالفعل. لدراسة أسباب تصلب الشرايين ، تسمح مراحله المبكرة قبل السريرية بنماذج تجريبية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن إمكانية إحداث تصلب الشرايين في حيوانات التجارب بمساعدة نوع من التأثير هي طريقة فعالة لاختبار دور بعض العوامل في بدء تطور تصلب الشرايين.

تمت مناقشة العديد من العوامل الخارجية والداخلية التي تؤدي إلى تصلب الشرايين. من بينها - الاستهلاك المفرط للكوليسترول ، وردود فعل المناعة الذاتية ، والالتهابات ، وعيوب في جينات مستقبلات البروتين الدهني. يحدث تصلب الشرايين التجريبي بشكل رئيسي بسبب اتباع نظام غذائي عالي الكوليسترول والتلاعب الجيني الذي يؤدي إلى ضعف التمثيل الغذائي للبروتين الدهني. ومع ذلك ، فإن النماذج التجريبية الحالية لا تستنسخ بشكل كامل المراحل السريرية البشرية النموذجية وعلامات تطور تصلب الشرايين. على الرغم من الدراسات العديدة التي أجريت على هذه النماذج التجريبية ، لم يكن من الممكن بعد تحديد العوامل المسببة لتصلب الشرايين أو إثبات أنها العوامل التي تسبب المرض في حيوانات التجارب. إحدى الفرضيات الأكثر جاذبية اليوم حول أسباب تصلب الشرايين هي الفرضية القائلة بأن أكسدة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) تؤدي إلى تعديلها وتطوير تفاعل مناعي ذاتي عليها.

يعتبر تفاعل المناعة الذاتية في إطار هذه الفرضية إما العامل المسبب الرئيسي للمرض ، أو كأحد الروابط المسببة للأمراض الرئيسية. ومع ذلك ، فإن البيانات المتوفرة حاليًا حول مستوى الأجسام المضادة لـ LDL المؤكسد في مرضى تصلب الشرايين والأشخاص الأصحاء متناقضة ، ولم يتم العثور على علاقة واضحة بين مستوى الأجسام المضادة الذاتية لـ LDL المؤكسد وتصلب الشرايين. في الوقت نفسه ، هناك حقائق تشير إلى أن الهدف من تفاعل المناعة الذاتية قد لا يتأكسد ، ولكن LDL الأصلي (nLDL). على وجه الخصوص ، يتضح هذا من خلال حقيقة أن مستوى الأجسام المضادة الذاتية ضد NLDL في تصلب الشرايين أعلى منه لدى الأشخاص الأصحاء. تشير نتائج الأبحاث الحديثة إلى أن الخلايا التائية المناعية الذاتية التي تتعرف على حمات البروتين B100 من LDL الأصلي تعزز تطور تصلب الشرايين ، بينما تثبيط استجابة الخلايا التائية ضد LDL الأصلي يثبط تطور تصلب الشرايين. لذلك ، يمكن افتراض أن سبب خلل البروتين الشحمي في الدم وتصلب الشرايين هو تطور تفاعل المناعة الذاتية مع LDL الأصلي. وفقًا لهذه الفرضية ، يجب أن يكون تطوير تفاعل المناعة الذاتية ضد NLDL في حيوانات التجارب مصحوبًا بظهور عسر شحميات الدم ، وتغيرات تصلب الشرايين في جدار الوعاء الدموي ، على غرار تلك التي لوحظت في تصلب الشرايين البشري.

تتمثل إحدى طرق إحداث أمراض المناعة الذاتية في الحيوانات في تحصينها بمستضد ذاتي متغاير يشبه المستضد. في العمل الحالي ، حاولنا تحفيز استجابة المناعة الذاتية للـ NLDL في الفئران عن طريق تحصينها بالبروتينات الدهنية البشرية الأصلية منخفضة الكثافة.

الهدف: اختبار الفرضية القائلة بأن تفاعل المناعة الذاتية المستحث تجريبياً ضد البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في الجرذان سيكون مصحوبًا بتغيرات أيضية وفسيولوجية مرضية مماثلة للتغيرات في تصلب الشرايين البشري.

1. لتطوير مخطط لتحصين الفئران بالبروتينات الدهنية البشرية الأصلية منخفضة الكثافة ، والتي تسبب استجابة مناعية مفرطة ضدهم.

2. لدراسة حركية الأجسام المضادة للبروتينات الدهنية البشرية الأصلية منخفضة الكثافة ، والأجسام المضادة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الأصلية ، ومستويات الكوليسترول للبروتينات الدهنية منخفضة وعالية الكثافة ، والكوليسترول الكلي في مصل الفئران المحصنة بالبروتينات الدهنية البشرية الأصلية منخفضة الكثافة.

3. إجراء التحليل المورفولوجي والنسيجي للقلب والقوس الأبهري في الفئران المحصنة بالبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة البشرية الأصلية.

أحكام الدفاع:

1. يؤدي تحصين الفئران بالبروتينات الدهنية البشرية الأصلية منخفضة الكثافة إلى تفاعل مناعي ذاتي ضد البروتينات الدهنية المحلية منخفضة الكثافة ، والتي تصاحبها تطور بروتينات شحمية في الدم ، وزيادة في حجم الدهون المحيطة بالأوعية ، والدهون النمائية ، وتغيرات تصلب الشرايين في جدار القوس الأبهري.

2. قد يكون تصلب الشرايين في الجرذان الناجم عن التحصين بالبروتينات الدهنية البشرية الأصلية منخفضة الكثافة نموذجًا تجريبيًا مناسبًا لتصلب الشرايين البشري.

الجدة العلمية للبحث

تم تطوير نموذج تجريبي جديد لتصلب الشرايين الناجم عن التحصين بالبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة غير المتجانسة. يستنسخ النموذج التجريبي لتصلب الشرايين عند الفئران التغيرات الأيضية والفيزيولوجية المرضية المميزة لتصلب الشرايين البشري ، مثل عسر شحميات الدم ، وزيادة حجم الدهون حول الأوعية الدموية والنخاب ، وتراكم الكريات البيض وترسب الدهون في جدار الوعاء الدموي ، وعدم تنظيم الوسائط وتدميرها. البطانة ، وبالتالي يمكن اعتبارها نموذجًا مناسبًا لتصلب الشرايين البشري. توفر نتائج الدراسة معرفة جديدة حول آليات التنمية

تصلب الشرايين ، تم الحصول على أدلة مقنعة لصالح فرضية الدور الرائد للتفاعل المناعي الذاتي ضد NLDL في تطوير عسر شحميات الدم وتصلب الشرايين. يحتوي النموذج التجريبي على إمكانات إرشادية ويفتح آفاقًا لدراسة العلاقات السببية بين العمليات التي تنطوي عليها التسبب في تصلب الشرايين ؛ آليات تعطيل التحمل الطبيعي للـ NLDL ، مما يؤدي إلى تصلب الشرايين.

الأهمية العملية للدراسة

يفتح النموذج التجريبي لتصلب الشرايين آفاقًا لتحديد العلامات التشخيصية المبكرة لتصلب الشرايين ، وتطوير أدوات تشخيص جديدة ، وعلاج ، وتقييم فعاليتها. تتمثل ميزة نموذج تصلب الشرايين عند الفئران في قابليته للتكاثر والاقتصاد وسهولة التنفيذ. يمكن استخدام النموذج التجريبي لتصلب الشرايين في كل من البحث العلمي والعملية التعليمية. تم إدخال نتائج الدراسة في العملية التعليمية في الدورات الخاصة "علم المناعة التجريبي" و "علم المناعة السريرية" لبرنامج الماجستير "التكنولوجيا الحيوية المناعية" في كلية التكنولوجيا الحيوية الطبية بجامعة ولاية أودمورت.

الموافقة على نتائج البحث

تم الإبلاغ عن الأحكام الرئيسية للأطروحة ومناقشتها في المؤتمرات الثامنة والعاشرة لعلماء المناعة في جبال الأورال "المشكلات الفعلية للمناعة الأساسية والسريرية وعلم الحساسية" (Syktyvkar ، 2010 ، Tyumen ، 2012) ؛ المؤتمر العلمي والعملي الحادي عشر الدولي للمراسلات "الابتكارات في العلوم" (نوفوسيبيرسك ، 2012) ؛ المؤتمر العلمي الثاني لعموم روسيا للعلماء الشباب "مشاكل علوم الطب الحيوي في الألفية الثالثة" ، (سانت بطرسبرغ ، 2012). تم نشر 6 أوراق بحثية حول موضوع الرسالة ، 4 منها عبارة عن مقالات في المجلات العلمية الروسية الرائدة التي خضعت لاستعراض الأقران والمدرجة في قائمة المنشورات التي أوصت بها لجنة التصديق العليا التابعة لوزارة التعليم والعلوم في روسيا.

هيكل عمل الأطروحة.

يتكون العمل من 93 صفحة ويتألف من مقدمة ، مراجعة الأدبيات ، وصف لمواد البحث وطرقه ، ونتائج البحث الخاص ، ومناقشتهم ، واستنتاجاتهم ، وتطبيقاتهم. تضم قائمة المراجع 153 مصدرًا ، منها 13 محليًا و 140 خارجيًا. العمل مُوضح بـ 22 شكلاً و 3 جداول.

أطروحات مماثلة في تخصص "المناعة السريرية والحساسية" 14.03.09 كود VAK

• التركيب الجزئي وتحت الكسر للبروتينات الدهنية في الدم في شحوم الدم التجريبي للفئران التي يسببها بولوكسامير 407 وتريتون WR 1339 2013 ، مرشح العلوم البيولوجية لوجينوفا ، فيكتوريا ميخائيلوفنا

• تأثير العوامل البيئية البيئية على انتشار فرط كوليسترول الدم وعسر شحميات الدم المسبب لتصلب الشرايين 2006 ، مرشح العلوم البيولوجية شارابوفا ، ناتاليا فاسيليفنا

• طيف من الأضرار الطفرية لجين مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة في مجموعة المرضى المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي في سانت بطرسبرغ 1999 دكتوراه شاكر حامد

• حول إمكانية استخدام مناعة لتصحيح دوافع الكحول 2005 ، مرشح العلوم البيولوجية كوشنير ، إيكاترينا ألكساندروفنا

• تقييم مقارن لفعالية التأثير المضاد لتصلب الشرايين للأدوية ذات الأصل الطبيعي 1998 مرشح العلوم البيولوجية خريستيش مارينا نيكولاييفنا

استنتاج الأطروحة حول موضوع "المناعة السريرية ، أمراض الحساسية" ، فومينا ، كسينيا فلاديميروفنا

1. تحصين واحد لفئران Vistar ببروتين شحمي بشري منخفض الكثافة بجرعة 200 ميكروغرام في مادة Freund المساعدة غير المكتملة يحفز إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتين الدهني منخفض الكثافة في الجرذان الأصلية.

2. يترافق تفاعل المناعة الذاتية ضد البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في الفئران مع تطور عسر شحوم الدم ، وتعتمد درجة عسر شحميات الدم على مستوى إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المحلية.

3. يصاحب عسر شحوم الدم في الفئران الناجم عن التحصين بالبروتينات الدهنية البشرية منخفضة الكثافة انخفاض في مستوى استرات الكوليسترول في أنسجة الغدد الكظرية ، وزيادة في حجم الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية والنخامية البيضاء ، وتراكم الكريات البيض وترسب الدهون في جدار القوس الأبهري ، وتدمير البطانة ، والتكثيف ، وانكشاف الوسائط.

4. التغيرات الأيضية والفيزيولوجية المرضية التي تحدث في الفئران عن طريق التمنيع بالبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الأصلية تشبه العلامات المبكرة لتصلب الشرايين عند البشر.

قائمة المراجع لبحوث الأطروحة مرشح العلوم البيولوجية فومينا ، كسينيا فلاديميروفنا ، 2013

المؤلفات

1. Bobryshev Yu.V. الآليات الخلوية لتصلب الشرايين: المناعة الفطرية والالتهاب / Yu.V. بوبريشيف ، ف. كاراجودين ، Zh.I. كوفاليفسكايا ، [وآخرون] // العلوم الأساسية والممارسة. - 2010. - المجلد. 1 ، العدد 4. - س 140-148.

2. فاتوتين N.T. العدوى كعامل في تطور تصلب الشرايين ومضاعفاته / N.T. فاتوتين ، في. Chupina // أمراض القلب. - 2000. - رقم 2. - س 13-22.

3. غلانز س. إحصاءات الطب الحيوي / S. Glanz. - م ، 1999. - 459 ص.

4. غريبانوف ج. طرق تحليل الدهون. ورشة عمل معملية لطلبة كلية الكيمياء والأحياء / أ. غريبانوف. جامعة ولاية كالينين. - كالينين ، 1980. - 51 ثانية.

5. كليموف أ. نظرية المناعة الذاتية لإمراض تصلب الشرايين وطرق جديدة لعلاجه / A.N. كليموف // نشرة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. -2003. - # 12. -29-34.

6. كليموف أ. التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات الدهنية واضطراباتها // A.N. كليموف ، ن. نيكولشيف. - سان بطرسبرج: بيتر كوم 1999. - 512 ص.

7 - كوريبانوف أ. الآليات النمطية لتنظيم تطور تفاعل المناعة الذاتية في نموذج تجريبي لفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية في الفئران / A.S. كوريبانوف ، إل. بيدوليفا ، إ. مينشيكوف ، أ. كنيازيف // نشرة جامعة أودمورت. - 2012. - سلسلة 6. مادة الاحياء. علوم الأرض. - رقم 2. - ص 62-67.

8. مينشيكوف آي. تفاعلات المناعة الذاتية في التسبب في تصلب الشرايين / M. ماكاروفا ، ن. بولاتوفا ، إل. بيدوليفا ، هـ. أبيشيفا ، إم. بوزديفا ، هـ. Sidneva ، A.A. سانيكوفا ، إي. Obukhova // علم المناعة. - 2010. - رقم 5. -

9. خليوستوف ف. آليات المناعة الذاتية في التسبب في تصلب الشرايين // نجاحات العلوم الطبيعية الحديثة. - 2007. - رقم 12. - ص 66.

10. خليوستوف ف. التحديد الكمي للأجسام المضادة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة / VN Khlyustov // التشخيص المختبري السريري. 1999. - رقم 4. - س 17-20.

11. خليوستوف ف. طريقة للتحديد الكمي للأجسام المضادة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في مصل الدم / V.N. Khlyustov // براءة الاختراع. - رقم 2137134. - 1999.

12- تشيلنوكوفا ن. الأسس السريرية والمورفولوجية لنمذجة ديناميكا الدم في نظام الشرايين التاجية ، مع مراعاة تفاعلها مع عضلة القلب: (مراجعة) / لا. Chelnokova، A.A. Golyadkina، O.A. Shchuchkina // مجلة ساراتوف الطبية العلمية. - 2011. - V.7 ، رقم 4. - ص 762-768.

13. ياريلين أ. أساسيات علم المناعة / أ. ياريلين. - م: الطب 1999-607 ص.

14. Afek A. تحصين الفئران ذات الكثافة المنخفضة لمستقبلات البروتين الدهني (LDL-RD) مع بروتين الصدمة الحرارية 65 (HSP-65) يعزز تصلب الشرايين المبكر / A. Afek ، J. George ، B. Gilburd ، L. Rauova ، I غولدبرغ ، ج.كوبولوفيتش ، د. هاراتس ، شوينفيلد واي // J Autoimmun. - 2000. - 14. - ص 115-121.

15. Akishita M. انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون كمتنبئ بأحداث القلب والأوعية الدموية لدى الرجال اليابانيين مع عوامل الخطر التاجية / M. Akishita ، M. Hashimoto ، Y. Ohike ، S. Ogawa ، K. Iijima ، M. Eto ، Y. Ouchi / / تصلب الشرايين. - 2010. - المجلد. 210.-

16 Alagona P. Jr. ما وراء كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة: دور ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية وانخفاض مستوى كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في بقاء خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المتبقية بعد العلاج بالستاتين / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - المجلد. 15.- ص 65-73.

17. ألفيار س. تصلب الشرايين المعدي: هل الفرضية لا تزال قائمة؟ نهج قائم على السريرية للمعضلة / C.L. ألفيار ، ج. إتشيفري ، إن آي جاراميلو ، سي جيه. فيغيروا ، ج. كوردوفا ، أ.كورنينكو ، ج.سوه ، أ.بانيز-موندولفي // ميد الفرضيات. - 2011 ، المجلد. 76.- ص. 517-521.

18. نماذج حيوانية للمناعة الذاتية والأمراض الالتهابية / البروتوكولات الحالية في علم المناعة. - 1996. - بقلم John Wiley & Sons ، Inc.

19. Ayada K. الالتهابات المزمنة وتصلب الشرايين / K. Ayada ، K. Yokota ، K. Kobayashi ، Y. Shoenfeld ، E. Matsuura ، K. Oguma // Ann N Y Acad Sci. - 2007. - المجلد. 1108. - ص 594-602.

20- بشار ج. النسيج الدهني النخابي كمتنبئ بمرض الشريان التاجي في الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض / G.N. بشار ، د. ديكر ، ر. كورنوفسكي ، إ. أتار // آم جيه كارديول. - 2012. - المجلد. 110. - ص 534-538.

21. المقايضة P. HDL-C: دور كمعدل للمخاطر / P. Barter // Atheroscler Suppl. - 2011. - المجلد. 12.- P. 267-270.

22. Beduleva L. دور التفاعلات المضادة للنمط الوهمي في تحريض التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين في الجرذان / L. Beduleva ، I. Menshikov // Immunobiology. -2010.- المجلد 215. - ص 963-970.

23. البركة E. Chlamydia pneumoniae تؤدي إلى تغيرات التهابية في القلب والشريان الأورطي للفئران المعيارية C57BL / 6J / E. Blessing ، T.M. لين ، لوس أنجلوس كامبل ، إم إي. روزنفيلد ، دي لويد ، سي كو // إنفيكت إمون. - 2000. - المجلد. 68.- ص. 4765 ^ 768.

24. Blouin K. استقلاب الأندروجين في الأنسجة الدهنية: التطورات الأخيرة / K. Blouin ، A. Veilleux ، V. Luu-The ، A. Tchernof // My Cell Endocrinol. - 2009. - المجلد. 301.- ص. 97-103.

25. Borkowski A.J. موازنة البلازما والكوليسترول الكظري في الإنسان / A.J. Borkowski ، S.Levin ، C. Delcroix ، J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - المجلد. 28.- ص. 42 ^ 9.

26. بولييه أ. الكشف عن الأجسام المضادة ضد البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المؤكسدة والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المرتبطة بـ IgG في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي / A. ماكريل ، جي سي. Fruchart ، M. Bertrand ، P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - المجلد. 238.- ص 1-10.

27 باكلي سي دي لماذا تتراكم الكريات البيض داخل المفاصل الملتهبة بشكل مزمن / CD باكلي // أمراض الروماتيزم. - 2003. - المجلد 42. - ص 1433-1444.

28. تشي جيه.الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المؤكسدة البشرية ترتبط عكسياً مع شدة آفات التضيق التاجي المحسوبة بواسطة درجة جينسيني / جي تشي ، جي لي ، دبليو وانج ، كيو لي ، إتش ليو ، ك. تشين ، تي ليو // كارديول ج. - 2011. -Vol. 18. - ص 364-370.

29. Chen X.H. عدوى هيليكوباكتر بيلوري تعزز تصلب الشرايين في النظام الغذائي عالي الكوليسترول الذي يتغذى على C57BL / 6 الفئران / X.H. تشن ، ج. وانج ، واي إس. وانغ ، Z.M Liu ، Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - المجلد. 38. - ص 259-263.

30. شيزولم ج. فرضية التعديل التأكسدي لتصلب الشرايين: نظرة عامة / G.M. تشيزولم ، دي شتاينبرغ // مجاني راديك بيول ميد. - 2000. - المجلد. 28.- ص. 1815-1826.

31. كورونا G. التستوستيرون ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ومتلازمة التمثيل الغذائي / G. Corona ، G. Rastrelli ، L. Vignozzi ، E. Mannucci ، M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - المجلد. 25. - ص 337-353.

32. Cziraky M.J. استهداف انخفاض الكوليسترول HDL لتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية المتبقية في بيئة الرعاية المُدارة / M.J. تشيراكي ، ك. واتسون ، ر. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - المجلد. 14. - ص 3-28.

33. دوجيرتي أ. نماذج الفئران لتصلب الشرايين / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002-المجلد. 323.- ص. 3-10.

34. De Pergola G. استقلاب الأنسجة الدهنية: دور التستوستيرون و dehydroepiandrosterone / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. - المجلد 24. - ص 59-63.

35. دكستر ر. تحفيز امتصاص الكوليسترول الكظري من البلازما عن طريق قشر الكظر / R.N. دكستر ، إل. فيشمان ، ر. ني // طب الغدد الصماء. -1970.- المجلد 87. - ص 836-846.

36. Djaberi R. علاقة النسيج الدهني النخابي بتصلب الشرايين التاجية / R. Djaberi، J.D. شويجف ، ج. فان ويركهوفن وآخرون. // Am J Cardiol. - 2008. - المجلد. 102.- ص. 1602-1607.

37. درو أ. تصلب الشرايين. الأساليب التجريبية والبروتوكولات / أ. درو. - 243 ص.

38. Engelmann M.G. يؤدي التلقيح المزمن حول الأوعية الدموية مع المتدثرة الرئوية إلى تكوين البلاك في الجسم الحي / M.G. إنجلمان ، السيرة الذاتية. Redl ، J.Plisek ، C. Barz ، J. Heesemann ، S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - المجلد. 86. - ص 467-476.

39- محمد عبدالمجيد. تصلب الشرايين الناجم عن الفيروس / C.G. فابريكانت ، J. Fabricant ، M.M. Litrenta ، C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - المجلد. 148. - ص 335-340.

40. Fan J. نماذج الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول والمعدلة وراثيا لدراسة تصلب الشرايين / J. Fan ، T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - المجلد. 7 ص. 26-32.

41. Fazio S. Mouse نماذج فرط شحميات الدم وتصلب الشرايين / S. Fazio ، M.F. لينتون // فرونت بيوسي. - 2001. - المجلد. 6. - ص 515-525.

42. فرانش أ. دورة زمنية للأجسام المضادة ضد IgG والكولاجين من النوع الثاني في التهاب المفاصل المساعد. دور إدارة المتفطرات في إنتاج الأجسام المضادة / A. Franch ، S. Cassany ، C. Castellote ، M. Castell // Immunobiology. - 1994. - المجلد. 190. - ص 93104.

43. Fukui M. دور الأندروجين الداخلي ضد مقاومة الأنسولين وتصلب الشرايين لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2 / M. Fukui ، Y. Kitagawa ، H. Ose ، G. Hasegawa ، T. Yoshikawa ، N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - المجلد. 3. - ص 25-31.

44. فوستر ج. نماذج حيوانية لتصلب الشرايين / J.J.Fuster، A.I. Castillo، C. Zaragoza، B. Ibanez، V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - المجلد. 105.- ص. 1-23.

45. Galkina E. آليات المناعة والالتهابات لتصلب الشرايين / E.Galkina ، K. Ley // Annu. القس إمونول. - 2009. - المجلد. 27. - ص 165-197.

46. ​​Galkina E. Lymphocyte تجنيد في جدار الأبهر قبل وأثناء تطور تصلب الشرايين يعتمد جزئيًا على L-selectin / E.Galkina ، A. Kadi ، J. Sanders ، D. Varughese ، I.J Sarembock ، K. Ley // مجلة الطب التجريبي. - 2006. - المجلد. 203- لا. 5. - ص 1273-1282.

47- جابر ج. تصلب الشرايين والكوليسترول والتغذية والستاتين - مراجعة نقدية / J.O. Gebbers // العلوم الطبية الألمانية. - 2007. - المجلد. 5.-Doc 04.

48. جورج جيه ​​المناعة الذاتية في تصلب الشرايين: دروس من النماذج التجريبية / جي جورج ، أفيك ، ب. - 2000. - المجلد. 9.- ص. 223-227.

49. جورج جيه. تحريض تصلب الشرايين المبكر في الفئران التي تعاني من نقص مستقبلات LDL المحصنة ببروتين سكري بيتا 2 / جي جورج ، أفيك ، ب. آل. // الدوران. - 1998. - المجلد. 98. - ص 1108-1115.

50. Godfried S. كومبس ، ج.ساروكا ، لوس أنجلوس Dillingam // المجلة البريطانية للتغذية. - 1989. - المجلد. 61. - ص 607-617.

51. Gounopoulos P. الأجسام المضادة للبروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة: الدراسات الوبائية والتطبيقات السريرية المحتملة في أمراض القلب والأوعية الدموية / P. Gounopoulos ، E. Merki ، L.F. هانسن ، إس. تشوي ، س. تسيميكاس // مينيرفا كارديوانجيول. - 2007. - المجلد. 55.- ص. 821-837.

52. Grummer R.R. مراجعة استقلاب كوليسترول البروتين الدهني: الأهمية لوظيفة المبيض / R.R. جرامر ، دي جي. كارول // J.Anim.Sci. - 1988. - المجلد. 66. - ص 3160-3176.

53. Gwynne J. T. ناتل. أكاد. الخيال. - 1976. - المجلد. 73 ، لا. 12. - ص 4329-4333.

54. Hadjiisky P. النماذج التجريبية لتصلب الشرايين. المساهمة والقيود والاتجاهات / P. Hadjiisky، M. Bourdillon ، Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991-المجلد. 84.- ص. 1593-1603.

55- هانسون ج. تصلب الشرايين والجهاز المناعي / جي كي هانسون ، جي. بيرن // اكتا بيدياتر سوبل. - 2004. - المجلد. 93. - ص 63-69.

56. هانسون ج. تصلب الشرايين - مرض مناعي: محاضرة Anitschkov 2007 / G.K. هانسون // تصلب الشرايين. - 2009. - المجلد. 202. - ص 2-10.

57. هانسون ج. الالتهاب والاستجابة المناعية في تصلب الشرايين / G.K. هانسون // Curr Atheroscler Rep. - 1999.-المجلد. 1. - ص 150-155.

58. Henrichot E. إنتاج الكيماويات بواسطة الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية: دور في التسبب في تصلب الشرايين؟ / إي هنريشوت ، م. جوج أوبري ، أ.بيرنين ، ج. باتش ، فيليبيت ، ج. داير ، بي ميدا ، سي تشيزوليني ، كاليفورنيا. ماير // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - المجلد. 25. - ص 2594-2599.

59. Hermansson A. تثبيط استجابة الخلايا التائية للبروتين الدهني منخفض الكثافة يقلل من تصلب الشرايين / A. Hermansson، D. Ketelhuth، D. Strodthoff، et al. // J Exp Med. - 2010. - المجلد. 207. - ص 1081-1093.

60. Holoshitz J. التهاب المفاصل الناجم عن الخلايا الليمفاوية التائية المستنسخة في الفئران المستجيبة

المتفطرات ولكن ليس من النوع الثاني / J. هولوشيتز ، A. Matitiau ، آي آر كوهين // J Clin Invest. - 1984. - المجلد. 73. - ص 211-215.

61. Hulthe J. لا ترتفع عدادات الأجسام المضادة ضد LDL المؤكسد في المرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم العائلي / J. Hulthe، J. Wikstrand، A. Lidell، I. Wendelhag، G.K. Hansson ، O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - المجلد. 18.- ص. 1203-1211.

62. Iacobellis G. الأنسجة الدهنية Epicardial: العلاقات التشريحية والجزيئية الحيوية والسريرية مع القلب / G. Iacobellis ، D. Corradi ، A.M. شارما // نات كلين بربرك كارديوفاسك ميد. - 2005. - المجلد. 2 - ص 536-543.

63. Iacobellis G. الأنسجة الدهنية Epicardial: ظهور السمات الفسيولوجية والفيزيولوجية المرضية والسريرية / G. Iacobellis، A.C. بيانكو // اتجاهات Endocrinol Metab. - 2011. - المجلد. 22 - ص 450-457.

64. Imaizumi K. النظام الغذائي وتصلب الشرايين في الفئران التي تعاني من نقص البروتين الشحمي E / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - المجلد. 75. - ص 1023-1035.

65. Jawien J. نماذج الماوس لتصلب الشرايين التجريبي / J. Jawien ، P. Nastalek ، R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - المجلد. 55. - ص 503-517.

66. Jiang X. البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المؤكسدة ~ هل نعرف ما يكفي عنها؟ / X. Jiang، Z. Yang، A.N. Chandrakala ، D. Pressley ، S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011 ، - Vol. 25. - ص 367-377.

67. Karabinos I. زيادة عيارات المصل من الأجسام المضادة ضد الكوليسترول الضار LDL المؤكسد في البالغين الأصحاء / 1. Karabinos ، S. Koulouris // تصلب الشرايين. -2007. - المجلد. 192. - ص 448-450.

68. Kern J.M. الإشارات المرضية التي يسببها الكلاميديا ​​الرئوية في الأوعية الدموية / J.M. كيرن ، ف. ماس ، إم ماس // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009-المجلد. 55. - ص 131-139.

69. Kojic Z.Z. نماذج حيوانية في دراسة تصلب الشرايين / Z.Z. Kojic // Srp Arh Celok Lek. -2003. - المجلد. 131 - ص 266-270.

70. Kruif M.D. عدوى الكلاميديا ​​الرئوية في نماذج الفئران: الصلة بأبحاث تصلب الشرايين / دكتوراه في الطب de Kruif، E.C. فان جورب ، تي. كيلر ، ج. Ossewaarde ، H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - المجلد. 65. - ص 317-327.

71- Kruth H. كثرة الخلايا الكبيرة هو المسار الداخلي الذي يتوسط في تكوين خلايا رغوة البلاعم مع البروتين الدهني الأصلي منخفض الكثافة / H. كروث ، ن. جونز ، دبليو هوانغ ، بي زاو ، آي إيشي ، جيه تشانغ ، سي إيه. كومبس ، دي ماليد ، دبليو واي. تشانغ // J Biol Chem. - 2005. - المجلد. 280. - ص 2352-2360.

72- كروث هـ. آليات كثرة الخلايا السائلة المستقلة عن المستقبلات لتحريض تكوين خلايا الرغوة مع جزيئات البروتين الدهني منخفضة الكثافة الأصلية / H. كروث // Curr Opin Lipidol. - 2011. - المجلد. 22. - ص 386-393.

73. Krysiak R. الآراء الحالية حول دور dehydroepiandrosterone في علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض والعلاج / R. Krysiak، D. Frysz-Naglak، B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - المجلد. 24. - ص 66-71.

74. كورانو م. مسببات تصلب الشرايين - إشارة خاصة إلى العدوى البكتيرية والعدوى الفيروسية / م كورانو ، ك. تسوكاموتو // نيهون رينشو. - 2011. - المجلد. 69.- ص. 25-29.

75- لينونين ج. لا يرتبط مستوى الأجسام المضادة الذاتية ضد LDL المؤكسد بوجود أمراض القلب التاجية أو مرض الكلى السكري في مرضى السكري غير المعتمد على الأنسولين / JS. لينونين ، ف.رانتاليهو ، ب. - 1998. - المجلد. 29. - ص 137-141.

76. لي ج. دراسة متابعة طويلة المدى لمستويات الدهون في الدم وأمراض القلب التاجية لدى كبار السن / J.Z. لي ، م. Chen، S. Wang، J. Dong، P. Zeng، L.W. هوى // تشين ميد ج. - 2004. - المجلد. 117. ص 163-167.

77. ليبي ب.التهاب في تصلب الشرايين: الانتقال من النظرية إلى الممارسة / بي ليبي ، واي.أوكاموتو ، في. روشا وآخرون. // Circ J. 2010. - المجلد. 74. - ص 213-220.

78. Liuba P. تسبب عدوى المتدثرة الرئوية الحادة خللاً في بطانة الشريان التاجي في الخنازير / P. Liuba و E. Pesonen و I. Paakkari و S. Batra و A. Forslid و P. Kovanen et al. // تصلب الشرايين. - 2003. - المجلد. 167. - ص 215-222.

79 ـ لوبيز-فيريلا إم. تصلب الشرايين والمناعة الذاتية / M.F. لوبيز فيريلا ، جي فيريلا // كلين إمونول إمونوباثول. - 1994. - المجلد. 73. - ص 155-167.

80. Maggio M. الترحيب بانخفاض هرمون التستوستيرون كعامل خطر للقلب والأوعية الدموية / M. Maggio، S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - المجلد. 21. - ص 261-264.

81. Mahabadi A.A. رابطة حجم الدهون حول التاج مع عبء البلاك المتصلب العصيدي في الشريان التاجي الأساسي: تحليل مقطعي / أ مهابادي ، إن. رينش ، إن ليمان ، ج. ألتنبرند ، إتش كالش ، آر إم. Seibel ، R. Erbel ، S. Mohlenkamp // Atherosclerosis. - 2010. - المجلد. 211. - ص 195-199.

82. Mammi C. Androgens and Adipose Tissue in Males: A Complex and Reciprocal Interplay / C. Mammi، M. Calanchini، A. Antelmi، F. Cinti، G. Rosano، A. Lenzi، M. Caprio، A. Fabbri / / المجلة الدولية لأمراض الغدد الصماء. - 2012. - دوى: 10.1155/2012/789653

83. ماندال ك آليات المناعة الذاتية لتصلب الشرايين / K. Mandal ، M. Jahangiri ، Q.Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - المجلد. 170. - ص 723-743.

84. McNamara D. J. الكوليسترول الغذائي وتصلب الشرايين / D.J McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - المجلد. 1529. - ص 310-320.

85. Medras M. نقص التيستوستيرون و dehydroepiandrosterone والسمنة العامة والسمنة الحشوية أثناء الشيخوخة الطبيعية للذكور / M. Medras، E.A. يانكوفسكا // بول ميركور ليكارسكي. - 2001. - المجلد. 11. - ص 187-190.

86 ماير سي. الأنسجة الدهنية البيضاء والالتهابات وتصلب الشرايين / C.A. ماير ، س. تالمان // بول أكاد ناتل ميد. - 2007. - المجلد. 191. - ص 897-908.

87. Menshikov I. أدلة لصالح دور الشبكة الذاتية في تحريض فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي: دراسات نظرية وتجريبية / I.Menshikov، L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - المجلد. 20. - ص 193-198.

88. Mironova M. عزل وتوصيف الأجسام المضادة LDL المضادة للأكسدة البشرية. / M. Mironova، G. Virella، M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - المجلد. 16. - ص 222-229.

89. Moghadasian M.H. تصلب الشرايين التجريبي: لمحة تاريخية / M.H. Moghadasian // علوم الحياة. - 2002. - المجلد 70. - ص 855-865.

90- موسى ف. الالتهاب الرئوي الكلاميديا ​​وأمراض الأوعية الدموية: تحديث / ف. موسى ، H. Chai ، X. Wang ، Q. Yao ، A.B. Lumsden ، C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - المجلد. 43.- ص. 1301-1307.

91- نانداكومار ك. تحفز الأجسام المضادة الخاصة بالكولاجين من النوع الثاني (Cll) التهاب المفاصل في حالة عدم وجود الخلايا التائية أو البائية ، ولكن يتم تعزيز تطور التهاب المفاصل عن طريق تفاعل Cll

الخلايا التائية / ك. نانداكومار ، J. Backlund ، M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. - المجلد. 6. - ص 544-550.

92. Nilsson J. الخلية B في تصلب الشرايين: كفريق واحد مع الأشرار؟ / جيه نيلسون ، ج. فريدريكسون // كلين تشيم. - 2010. - المجلد. 56. - ص 1789-1791.

93- أومان م. الأنسجة الدهنية الحشوية حول الأوعية الدموية تحفز تصلب الشرايين في الفئران التي تعاني من نقص البروتين الشحمي E / M.K. Ohman، W. Luo، H. Wang، C. Guo، W. Abdallah، H.M. Russo، D.T. ايتسمان // تصلب الشرايين. - 2011. - المجلد. 219- ص. 33-39.

94- Ouwens D.M. دور الأنسجة الدهنية النخابية وحول الأوعية الدموية في الفيزيولوجيا المرضية لأمراض القلب والأوعية الدموية / D.M. Ouwens ، H. Sell ، S. Greulich ، J. Eckel // J Cell Mol Med.- 2010. - Vol.14. - ص 2223-2234.

95. Palinski W. Antisera والأجسام المضادة وحيدة النسيلة الخاصة بالحواتم المتولدة أثناء التعديل التأكسدي للبروتين الدهني منخفض الكثافة // W. Palinski ، S. Yla-Herttuala ، M.E. روزنفيلد ، س.بتلر ، س. Socher، S.Parthasarathy، LK Curtiss، J.L. Witztum // تصلب الشرايين. - 1990. - المجلد. 10. - ص 325-335.

96. Parthasarathy S. تصلب الشرايين / S. Parthasarathy. - ج 507

97. Parthasarathy S. البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد ، وهو جانوس ذو وجهين في مرض الشريان التاجي؟ / S. Parthasarathy ، N. Santanam ، N. Auge // Biochem Pharmacol. -1998- المجلد. 56.- ص. 279-284.

98. Pasqui A.L. عوامل المناعة في تصلب الشرايين / A.L. Pasqui ، G. Bova ، S. Maffei ، A. Auteri // Ann Ital Med Int. -2005.-المجلد. 20. - ص 81 - 89.

99- باين ج. الأنسجة الدهنية النخابية حول الأوعية الدموية كهدف علاجي في مرض الشريان التاجي المرتبط بالسمنة / GA. باين ، م. كوهر ، ج. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - المجلد. 165. - ص 659-669.

100- رابكين س. الدهون النخاب: الخصائص والوظيفة والعلاقة بالسمنة / S.W. رابكين // أوبيس القس. - 2007. - المجلد. 8. - ص 253-261.

101. رافنسكوف يو. فرضية قديمة: فكرة النظام الغذائي للقلب / يو. رافنسكوف // مجلة علم الأوبئة السريرية. - 2002. - 55. - ص 1057-1063.

102. رافنسكوف يو. مغالطات فرضية الدهون / يو. رافنسكوف // سكاند كارديوفاسك ج. - 2008. - المجلد. 42. - ص 236-239.

103. Ritskes-Hoitinga J. Atherosclerosis in the rat / J. Ritskes-Hoitinga، A.C. بينين // الشريان. - 1988.-المجلد. 16.- P. 25-50.

104. روز ن.العدوى ، والمحاكاة ، وأمراض المناعة الذاتية / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - المجلد. 107. - ص 943-944.

105- روسي ج. الأجسام المضادة للبروتينات الدهنية المؤكسدة منخفضة الكثافة وتقييم مرض الشريان التاجي بواسطة تصوير الأوعية في المرضى البيض / G.P. روسي ، إم سيزاري ، آر دي توني ، إم زانشيتا ، جي مايولينو ، إل بيدون ، سي غانزارولي ، بي مايولينو ، إيه سي. بيسينا // الدورة الدموية. - 2003. - المجلد. 108. - ص 2467-2472.

106- شركة Sacks H. الأنسجة الدهنية النخابية البشرية: مراجعة / H. ساكس ، ج. Fain // Am Heart J. - 2007. - المجلد. 153. - ص 907-917.

107. Saikku P. دليل سيرولوجي على ارتباط رواية Chlamydia، TWAR بمرض القلب التاجي واحتشاء عضلة القلب الحاد / P. Saikku، K. Mattila، M. Nieminen et al. // لانسيت. - 1988. - المجلد 2. - ص 983-986.

108. سارين س. الأهمية الإكلينيكية للدهون النخابية المقاسة باستخدام التصوير المقطعي المحوسب متعدد الشرائح للقلب / S. Sarin ، C. Wenger ، A. Marwaha ، A. Qureshi ، B.D. اذهب ، سي. Woomert ، K. Clark ، L.A. ناصف ، ج. شيراني // آم جيه كارديول. - 2008. - المجلد. 102.- ص. 767-771.

109 شاه ب. المخاطر المتبقية ومستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة: هل هناك علاقة بينهما؟ / بي ك. شاه // القس كارديوفاسك ميد. - 2011. - المجلد. 12. - ص 55-59.

110. شي جي بي.التعديل المناعي لأمراض الأوعية الدموية: تصلب الشرايين والمناعة الذاتية / G.P. شي // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - المجلد. 39. - ص 485-494.

111. سينغ ف. نماذج لدراسة تصلب الشرايين: نظرة ميكانيكية / ف.سينغ ، ر. Tiwari ، M.Dikshit ، M.K. بارثوال // الصيدلة الوعائية الحالية. - 2009. - المجلد. 7.- P. 75-109.

112- سبانيولي إل. دور الالتهاب في تصلب الشرايين / L.G. Spagnoli ، E. Bonanno // مجلة الطب النووي. - المجلد. 48 ، رقم 11. - ص 1800-1815.

113- سبنس ج. عدوى والتهاب وتصلب الشرايين / J.D.Spence ، J. Norris // Stroke. - 2003. - المجلد. 34.-ص 333-334.

114- سبيروغلو إس. Adipokines في الأنسجة الدهنية حول الأورطي والنخاب: التعبير التفاضلي وعلاقته بتصلب الشرايين / S.G. سبيروغلو ،

ك.ج.كوستوبولوس ، ج. ن. فاراكيس ، هـ. Papadaki // J Atheroscler Thromb. - 2010. - المجلد. 17.- P. 115-130.

115. Stassen F.R. العدوى وتصلب الشرايين. وجهة نظر بديلة حول فرضية عفا عليها الزمن / F.R. ستاسين ، ت. فايناس ، كاليفورنيا. بروجمان // فارماكول ريب. - 2008. - المجلد. 60. - ص 85-92.

116. Steinberg D. فرضية تعديل LDL لتصلب الشرايين: تحديث /

D. Steinberg // J. ليبيد ريس. - 2009. - المجلد. 50. - ص 376-381.

117. Steinberg D. تاريخ تفسيري للخلاف حول الكوليسترول: الجزء الأول / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - المجلد. 45. - ص 1583-1593.

118. Steinberg D. تاريخ تفسيري للجدل حول الكوليسترول: الجزء الثاني: الدليل المبكر الذي يربط فرط كوليسترول الدم بمرض الشريان التاجي في البشر / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - المجلد. 46. ​​- ص 179-190.

119. Stocker R. دور التعديلات المؤكسدة في تصلب الشرايين / R. Stocker ، J.F. كيني جونيور // فيزيول القس. - 2004. - المجلد. 84. - ص 1381-1478.

120. Streblow D.N. هل مسببات الأمراض تسرع تصلب الشرايين؟ / د. Streblow، S.L. أورلوف ، ج. نيلسون // جي نوتر. - 2001. - المجلد. 131 - ص 2798-2804.

121. Sulzer B. ، الجهاز المناعي المركزي ، الذات والمناعة الذاتية / B. Sulzer ، J. Van Hemmen ، U. Behn // Bull. رياضيات. بيول. - 1994. - المجلد. 56. - ص 1009-1040.

122. سوانبورج ، ر. نماذج حيوانية للأمراض البشرية. التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي في القوارض كنموذج لمرض إزالة الميالين البشري / R.H. Swanborg // كلين. إمونول. إمونوباثول. - 1995. - المجلد. 77. - ص 4-13.

123. Szasz T. الأنسجة الدهنية حول الأوعية: أكثر من مجرد دعم هيكلي / T. Szasz، R.C. ويب // كلين سسي (لوند). - 2012. - المجلد. 122. - ص 1-12.

124. تاكاهاشي م. السيتوكينات الالتهابية في التسبب في تصلب الشرايين / م. تاكاهاشي / نيهون رينشو. - 2011. - المجلد. 69. - ص 30-33.

125. Thalmann S. مستودعات الأنسجة الدهنية المحلية كعوامل الخطر القلبية الوعائية / S. Thalmann، C.A. ماير // Cardiovasc Res. - 2007. - المجلد. 75. - ص 690-701.

126. طومسون ج. تاريخ جدل الكوليسترول في بريطانيا / ج. طومسون // QJM. - 2009. - المجلد. 102- ص 81-86.

127. Traish A. M. Dehydroepiandrosterone (DHEA) - سلائف الستيرويد أو هرمون نشط في فسيولوجيا الإنسان / A.M. ترايش ، هـ. كانغ ، ف. سعد ، أ. Guay // J Sex Med. - 2011. - المجلد. 8. - ص 2960-2982.

128- عبدالمجيد. التستوستيرون وأمراض القلب والأوعية الدموية: فكرة قديمة ذات آثار إكلينيكية حديثة / أ.م. ترايش ، ك. Kypreos // تصلب الشرايين. - 2011. - المجلد. 214 (2) .- ص. 244-248.

129. Trentham D.E. الحساسية الخلطية والخلوية للكولاجين في التهاب المفاصل الناتج عن الكولاجين من النوع الثاني في الجرذان / D.E. Trentham، A. Townes، H. Andrew، J.R David // J Clin Invest. - 1978. - المجلد. 61.- ص 89-96.

130- تساي دبليو. العلاقة بين الجسم المضاد ضد البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة ومدى تصلب الشرايين التاجية / دورة المياه. تساي ، ي. لي ، ت. تشاو ، ج. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - المجلد. 101. - ص 681-684.

131. ترك ج. النشاط البدني وتصلب الشرايين: أي نموذج حيواني؟ / ج. ترك ، إم إتش لافلين // Can J Appl Physiol. - 2004. - المجلد. 29. - ص 657-683.

132- توتولوموندو أ. تصلب الشرايين كمرض التهابي / أ. توتولوموندو ، د. دي رايموندو ، ر. بيكورارو ، ف. أرنو ، أ. - 2012. - المجلد. 18. - ص 4266-4288.

133. Uusitupa M.I. لا تتنبأ الأجسام المضادة الذاتية ضد LDL المؤكسد بمرض تصلب الشرايين الوعائي في داء السكري غير المعتمد على الأنسولين / M. Uusitupa، L. Niskanen، J. Luoma، P. Vilja، M. Mercuri، R. Rauramaa، S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - المجلد. 16. - ص 1236-1242.

134- فاندرلان ب. سلسلة المراجعة المواضيعية: جهاز المناعة وتصلب الشرايين. المشتبه بهم غير العاديين: نظرة عامة على تجمعات الكريات البيض الطفيفة في تصلب الشرايين / P.A. فاندرلان ، كاليفورنيا ريردون // J ليبيد ريس. - 2005. - المجلد. 46.- ص. 829-838.

135 ـ عبدالمجيد. حجم البروتين الدهني وحساسية تصلب الشرايين في Apoe (- / -) و Ldlr (- / -) الفئران / M.M. Veniant، S. Withycombe، S.G. يونغ // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - المجلد. 21. - ص 1567-1570.

136- فيرهاغن س. الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية كسبب لتصلب الشرايين / S.N. فيرهاغن ، ف. فيسيرين // تصلب الشرايين. - 2011. - المجلد. 214- ص 3-10.

137. Virella G. Atherogenesis والاستجابة المناعية الخلطية للبروتينات الدهنية المعدلة / G. Virella، M.F. لوبيز فيريلا // تصلب الشرايين. - 2008. - المجلد. 200.- ص. 239-246.

138- وانغ ج. ارتباط الخلايا الالتهابية في البرانية وتكوين وتوسيع آفات تصلب الشرايين في الشريان التاجي لبروتين صميم البروتين الشحمي E Gene Knockout Mice / J-L. وانغ ، S.-Q. Ma، L. Li، G-Q. ليو ، وي سي. Hu ، R. Ma // المجلة الصينية لعلم وظائف الأعضاء. - 2012. - المجلد. 56. - دوى: 10.4077 / CJP.2013.BAA080.

139- أ. كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة مقابل كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة كعامل خطر للإصابة بمرض الشريان التاجي والسكتة الدماغية في الشيخوخة / A.W. ويفرلينغ-رينسبرغر ، آي. Jonkers ، E. van Exel ، J. Gussekloo ، R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - المجلد. 163. - ص 1549-1554.

140. الفتيل G. دور بروتين الصدمة الحرارية 65/60 في التسبب في تصلب الشرايين / G. Wick ، ​​R. Kleindienst ، G. Schett ، A. Amberger ، Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-المجلد. 107. - ص 130-131.

141. William R.Ware الفرضية السائدة القائلة بأن كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة يتسبب في تصلب الشرايين ربما تم تزويرها عن طريق التصوير غير الجراحي لعبء وتطور لوحة الشريان التاجي / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - المجلد. 73.- ص. 596-600.

142- فوزنياك س. الأنسجة الدهنية: عضو الغدد الصماء الجديد؟ مقال مراجعة / S.E. وزنياك ، ل. جي ، إم إس. واتشيل ، إي. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. - المجلد. 54. - ص 1847-1856.

143. Wucherpfennig K. W. آليات تحريض المناعة الذاتية بواسطة العوامل المعدية / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - المجلد. 108.- ص. 1097-1104.

144. Xu F. يتم تنشيط الخلايا الليفية العرضية في المراحل المبكرة من تصلب الشرايين في فأر صميم البروتين الشحمي E / F. Xu ، J. Ji ، L. Li ، R. Chen ، WC. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - المجلد. 352. - ص 681-688.

145. نماذج Xu Q. فأر لتصلب الشرايين: من إصابات الشرايين إلى ترقيع الأوعية الدموية / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - المجلد. 165 - ص 1-10.

146. Yanni A.E. أرنب المختبر: نموذج حيواني لبحوث تصلب الشرايين / A.E. Yanni // Lab Anim. - 2004. - المجلد. 38. - ص 246-256.

147. ييراماسو أ. زيادة حجم الدهن النخابي هو عامل خطر مستقل للتقدم المتسارع لتصلب الشرايين التاجي تحت الإكلينيكي / A. Yerramasu، D. Dey، S. Venuraju، D.V. أناند ، س أتوال ، ر. كوردر ، د. برمان ، أ. لاهيري // تصلب الشرايين. - 2012. - المجلد. 220.- ص 223-230.

148. Yorgun H. Epicardial سمك الأنسجة الدهنية يتنبأ بتصلب الشرايين الصدري التنازلي الذي يظهره التصوير المقطعي المحوسب متعدد الكواشف / H. Yorgun ، U. Canpolat ، T. Hazirolan et al. // Int J تصوير Cardiovasc. - 2012. - المجلد. 28.- ص. 911-919.

149. يوشيدا هـ. الخط الأمامي للبروتينات الدهنية المؤكسدة: دور البروتينات الدهنية المؤكسدة في تصلب الشرايين ومخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية / H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Vol. 58. - ص 622-630.

150. Zaragoza C. Animal Models of Cardiovascular Diseases / C. Zaragoza، C. Gomez-Guerrero، J.L. مارتن فينتورا وآخرون. // مجلة الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية. -2011. -دوي: 10.1155 / 2011/497841.

151. Zhao D. ياء كلين باثول. - 2001. - المجلد. 116. - ص 760-767.

152. Zhao Q. الالتهاب والمناعة الذاتية وتصلب الشرايين / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - المجلد. 8. - ص 7-12.

153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (تم الوصول إليه في 01.10.12).

تم دعم الدراسة من قبل FTP التابع لوزارة التعليم والعلوم في الاتحاد الروسي ، الاتفاق رقم 14.V37.21.0211 ؛ AVCP لوزارة التعليم والعلوم في الاتحاد الروسي "RNPSh (2009-2011)" ، رقم 2.1.1 / 2157 ؛ أمر الدولة الصادر عن وزارة التعليم والعلوم في الاتحاد الروسي للبحث في موضوع "آليات المناعة الذاتية لتصلب الشرايين. نموذج تجريبي جديد لتصلب الشرايين في الجرذان ”رقم 4.5505.2011.

يرجى ملاحظة أن النصوص العلمية المعروضة أعلاه تم نشرها للمراجعة والحصول عليها من خلال التعرف على نص الأطروحة الأصلية (OCR). في هذا الصدد ، قد تحتوي على أخطاء تتعلق بنقص خوارزميات التعرف. لا توجد مثل هذه الأخطاء في ملفات PDF للأطروحات والملخصات التي نقدمها.

أصحاب براءة الاختراع RU 2500041:

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي والفيزيولوجيا المرضية ونمذجة تصلب الشرايين ، والتي يمكن استخدامها لدراسة التشخيص والوقاية والعلاج من هذا المرض. للقيام بذلك ، تقوم حيوانات المختبر - الفئران - بإضافة مسحوق الكوليسترول بمقدار 1 ٪ ، والسمن 10 ٪ ، والميركازول 10 مجم / كجم وفيتامين د - 2.5 وحدة دولية لكل كيلوجرام من وزن الجسم إلى العلف. بالإضافة إلى ذلك ، تخضع الحيوانات لعملية جراحية تتكون من تطبيق رباط على العنيق الكلوي للكلية اليسرى بمواد خياطة غير قابلة للامتصاص وخياطة القطب العلوي للكلية اليمنى ، تاركًا ثلثي العضو. هذه الطريقة سهلة التنفيذ ، ولا تسبب موت الحيوانات ، وهي نموذج مناسب للضرر البطاني وتطور عملية تصلب الشرايين. 12 م ، 4 جداول ، 1 العلاقات العامة.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي ، والفيزيولوجيا المرضية ، ويمكن استخدامها لتشخيص عملية تصلب الشرايين والوقاية منها وعلاجها.

يستمر تصلب الشرايين ومضاعفاته في قيادة هيكل معدلات الاعتلال والوفيات في الدول الغربية وروسيا. معدل الوفيات في أمراض القلب والأوعية الدموية في العالم أعلى بمرتين من أمراض الأورام ، و 10 مرات أعلى من الحوادث [Vorobeva E.N. ، Schumacher G.I. ، Osipova I.V. وغيرها // علاج القلب والأوعية الدموية والوقاية. - 2006 رقم 5 (6). - S.129-136 ؛ Lupach N.M. ، Khludeeva E.A. ، Lukyanov P.A. الخ // المجلة الطبية الروسية. - 2010 ، رقم 4. S.71-74 ؛ تيتوف ف. // التشخيص المخبري السريري. 2006 ، رقم 4. S.310].

أحد عوامل الخطر الرئيسية (FR) لتطور تصلب الشرايين هو انتهاك التمثيل الغذائي للدهون في الجسم. يساهم عسر شحميات الدم ، الذي يتكون من انخفاض في البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) ، مع زيادة البروتينات الدهنية β ، أو البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) ، أو البروتينات الدهنية المسبقة ، أو البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) ، في تطور تصلب الشرايين. علاوة على ذلك ، فإن المؤكسدة (أوكسي- LPN) المعدلة ، التي غالبًا ما تخضع للأكسدة ، لها خصائص تصلب الشرايين. إنها تساهم في زيادة تخليق caveolin-1 ، مما يؤدي إلى انخفاض في تكوين NO بواسطة البطانة [Vorobeva E.N. ، Schumacher G.I. ، Osipova IV. وغيرها // علاج القلب والأوعية الدموية والوقاية. - 2006 رقم 5 (6). - S.129-136 ؛ Zotova IV ، Zateyshchikov DA ، Sidorenko B.A. // طب القلب. - 2002 ، رقم 4. - S.57-67 ؛ تيتوف ف. // التشخيص المخبري السريري. 2006 ، رقم 4. S.310]. البروتينات الدهنية المؤكسدة عبارة عن مهيجات نشطة للخلايا الأحادية ، والتي تخترق الفضاء تحت البطانية ، وتتحول إلى بلاعم ، ثم تتراكم فيها LDL المعدلة إلى خلايا رغوية. تطلق البلاعم النشطة والخلايا الرغوية مواد نشطة بيولوجيًا - عوامل النمو ، السيتوكينات المضادة للالتهابات ، جزيئات التصاق الخلايا التي تعزز تراكم الصفائح الدموية ، وتضيق الأوعية ، والتصاق الكريات البيض ، وبالتالي تطور عملية التهابية في جدار الشرايين وتطور تصلب الشرايين. أيضًا ، يحفز أوكسي-LDL تكاثر خلايا العضلات الملساء (SMC) للأوعية ، على العكس من ذلك ، يقوم HDL بنقل الكوليسترول العكسي (الكوليسترول) من جدار الأوعية الدموية والضامة إلى الكبد [Titov V.N. // التشخيص المخبري السريري. 2006 ، رقم 4. S.310].

ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) هو ثاني عامل خطر مهم لتصلب الشرايين. لقد ثبت أن التحكم في ضغط الدواء لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم يقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 40٪ ، واحتشاء عضلة القلب بنسبة 8٪ ، والوفيات الإجمالية من أمراض القلب بنسبة 10٪ [Chicherina E.N.، Milyutina O.V. // الطب السريري. 2009. - رقم 2. - م 18-21]. مع ارتفاع ضغط الدم المعزول لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 47.5 ± 8.4 ، تتحول مؤشرات طيف الدهون نحو زيادة في الكوليسترول الكلي (TC) ، والدهون الثلاثية (TG) ، وكوليسترول LDL ، وانخفاض كوليسترول HDL ، وزيادة معامل تصلب الشرايين (CA) [ Ovchinnikova L .K.، Yagudina R.I.، Ovchinnikova E.A. // الصيدليات الروسية. - 2007. - رقم 14. - S.26-31]. يساهم ارتفاع ضغط الدم في زيادة نفاذية البطانة وتراكم البروتينات الدهنية في البطانة [Shlyakhto E.V.، Gavrisheva N.A.، Ovchinnikova O.A. تأثير الالتهاب المستحث على استقلاب الكولاجين في لويحات تصلب الشرايين في الفئران // علم المناعة الطبي. 2008 ، رقم 6. S.507-512]. لقد ثبت أن سبب تنشيط بيروكسيد (PO) للبروتينات والدهون في الجرذان مع AH العفوي هو زيادة في إنتاج جذور الأكسجين وعدم كفاءة النظم الذاتية لتعطيلها. من المعروف أيضًا أن تطور ارتفاع ضغط الدم التلقائي في الجرذان يصاحب متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية: مرحلتها الأولية هي تنشيط (تحضير) الكريات البيض متعددة الأشكال (العدلات) ، وزيادة إنتاج وإفراز الأشكال النشطة من O 2 - و H 2 O 2 بواسطتهم ، وتكثيف البروتين PO وفي نفس الوقت الأحماض الدهنية (FA). تفاعل O 2 - مع أكسيد النيتريك (NO) يشكل ONOO- ويحرم NO من تأثيره البيولوجي كعامل استرخاء. يؤدي الانخفاض في NO إلى زيادة ضغط الدم وفقًا لنوع تطور الحلقة المفرغة [Zotova I.V.، Zateyshchikov D.A.، Sidorenko B.A. // طب القلب. - 2002 ، رقم 4. - S.57-67].

من وجهة نظر حديثة ، يعتبر الخلل البطاني (ED) رابطًا رئيسيًا في التسبب في تصلب الشرايين ، وهو اختلال التوازن بين الوظائف الرئيسية للبطانة: توسع الأوعية وتضيق الأوعية ، وتثبيط وتعزيز الانتشار ، ومضادات التخثر والتخثر ، ومضادات الأكسدة ومسببة للأكسدة [Lupach N.M.، Khludeeva E.A..، Lukyanov P.A. الخ // المجلة الطبية الروسية. - 2010 ، رقم 4. S.71-74 ؛ أليسون ب ريس ، ايمي د. // مجلة الطب الاستقصائي. 2006. المجلد 54 ، العدد 3 ، ص 123 - 131 ؛ Huber SA، Sakkinen P.، David C.// Circulation. 2001. - ن 103. - ص 2610-2616]. أكسيد النيتريك هو منظم مهم في نظام القلب والأوعية الدموية ، وهو مرسال يتوسط التأثيرات الذاتية والباراكرين. في الجسم ، يتم تحفيز تفاعل تخليق NO بواسطة عائلة NO synthases (NOS). تستخدم NOS L-arginine كركيزة و NADPH-diaphorase كعامل مساعد. يشارك NADPH diaphorase في نقل الإلكترونات إلى المجموعة الاصطناعية من الإنزيم. يعتمد تحديد NADPH-diaphorase على تكوين ديفورمازان في وجود أملاح β-NADPH و tetrazolium الذاتية [Zotova I.V.، Zateyshchikov D.A.، Sidorenko B.A. // طب القلب. 2002 ، رقم 4. ص 57-67 ؛ شوماتوفا T.A. ، Prikhodchenko N.G. ، Grigoryan L.A. وآخرون. // باسيفيك ميديكال جورنال. 2010 ، رقم 3. المادة 59 - 61 ؛ أليسون بي ريس ، آمي دي جلاس // مجلة الطب الاستقصائي. 2006. المجلد 54 ، ن .3 ، ص 123 - 131].

أثبتت بيانات الدراسات السريرية والوبائية التأثير المرضي لارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم على جدار الأوعية الدموية ، ومع ذلك ، لم يتم تحديد فترة تكوين الضعف الجنسي تحت التأثير المشترك لهذه العوامل في ظل الظروف التجريبية بشكل واضح [Ovchinnikova L.K.، Yagudina R.I.، Ovchinnikova E.A. // الصيدليات الروسية. - 2007. - رقم 14. - S.26-31 ؛ فوروبييفا إن ، شوماخر جي آي ، أوسيبوفا إيف ، خوريفا إم إيه. وغيرها // علاج القلب والأوعية الدموية والوقاية. - 2006. - رقم 5 (6). - 129-136 ؛ Nagornev V.A. ، Voskayants A.N. // فيستن. رامن ، 2006. - رقم 9-10. S.66-74 ؛ Davignon J. Ganz P. // الدورة الدموية. - 2004 ؛ 109: 27-32].

تلعب النماذج الحيوانية دورًا مهمًا في دراسة الأمراض ، بما في ذلك تصلب الشرايين. غالبًا ما تستخدم الفئران في نمذجة فرط شحميات الدم كعامل خطر لتصلب الشرايين [Meshcherskaya K.A.، Borodina G.P.، ​​Koroleva N.P. حول طريقة اختيار الأدوية التي تؤثر على استقلاب الكوليسترول. // Eleutherococcus ومُحَوِّلات أخرى من نباتات الشرق الأقصى. / إد. K.A. Meshcherskaya. - فلاديفوستوك ، 1966. - S.289-294 ؛ Sannikova A.A. ، N.N. Chuchkova ، Gaisina E.Sh. التأثير المناعي للجلوكوزامينيل موراميل ثنائي الببتيد في تغيير التمثيل الغذائي للدهون وتصلب الشرايين. // نشرة علم الاقتصاد الطبي الأورال. - 2008. - رقم 1. - ص 64 - 66. عشرة؛ Yudina T.P. ، Charevach E.I. ، Tsybulko E.I. ، Maslennikova E.V. ، Plaksen N.V. التأثير الخافض للدهون لمستحلب معقد يحتوي على طحالب صفائحية ومستخلص مائي من جذور Saponaria officinalis L. في تجربة على الفئران. // مشاكل غذائية. - 2008. - ت 77 ، رقم 2. - S.76-79]. إن اقتنائها وصيانتها غير مكلف نسبيًا ، ويسهل التعامل مع الحيوانات ، وتتكاثر جيدًا في الأسر. من بين جميع حيوانات التجارب في الفئران ، من الأفضل دراسة التمثيل الغذائي [Kulikov V.A.، Chirkin A.A. ملامح التمثيل الغذائي للبروتين الدهني في الفئران // علم وظائف الأعضاء المرضي والعلاج التجريبي. - 2004. - رقم 1. - م 26 - 27].

ومع ذلك ، قام الباحثون أعلاه بتقييم التغيير في تكوين الدهون في الدم فقط خلال فترة مراقبة قصيرة (من 16 يومًا إلى 3 أشهر) ، ولا تحتوي النماذج على بيانات حول التغيرات المورفولوجية والوظيفية في جدار الوعاء الدموي ، وإدراج التغيّرات طويلة الأمد. لا تؤخذ الآليات التعويضية التي تمنع تكوين الآفات الوعائية في الاعتبار.

الطرق المعروفة لنمذجة تصلب الشرايين (p. RU No. 2033646؛ class G09B 23/28، 1995؛ p. RU No. 2327228، class G09B 23/28، 2008، bull. No. 17؛ p. RU No. 2127113، class A61K 31/70 ، A61K 31/505 ، 1999).

ومع ذلك ، فإن الطرق المذكورة أعلاه تتضمن إعطاء الأدوية (obzidan - 1 مجم لكل 100 جرام من وزن الجسم ، معلق أسيتات الهيدروكورتيزون - 1.5 مجم لكل 100 جرام من وزن الحيوان ، اليوريدين بجرعة 50 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرة واحدة. يوم لمدة 6-8 أيام) على خلفية نظام غذائي غني بالدهون ، يغير بشكل مصطنع التمثيل الغذائي للحيوان ويعكس بشكل غير كافٍ تشكيل آليات ممرضة طبيعية تلعب دورًا رئيسيًا في تطور تصلب الشرايين.

بالنسبة للنموذج الأولي ، تم اعتماد نمذجة فرط شحميات الدم في الفئران لفترة طويلة [Kropotov A.V. تأثير الصنج الظهري وقطيفة الغابات على بعض مؤشرات التمثيل الغذائي للدهون والجهاز التناسلي (دراسة تجريبية). الملخص الاختلاف في درجة مرشح العسل. العلوم ، فلاديفوستوك - 1975 ، ص 5]. الطريقة المعروفة تعطي النظام الغذائي خصائص تصلب الشرايين وضوحا. الفئران على نظام غذائي عالي الدهون لمدة 7 أشهر. يضاف مسحوق الكوليسترول بمقدار 1٪ ، والسمن النباتي 10٪ ، والميركازول 10 مجم / كجم ، وفيتامين د بمقدار 2.5 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن جسم الجرذ إلى العلف الحيواني.

ومع ذلك ، لم يقم النموذج الأولي بتقييم التغيير في الخصائص الوظيفية والمورفولوجية لبطانة الأوعية الدموية ، ولاحظ الباحثون فقط التغيرات في طيف الدهون في الدم وفي خزعات الكبد من الفئران.

مع الأخذ في الاعتبار خصوصيات عمليات التمثيل الغذائي للفئران ، والمساهمة في تكوين مقاومتها لأحمال الدهون ، استخدم المخترعون مزيجًا من فرط شحميات الدم مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني من أجل الضرر الأكثر وضوحًا للبطانة. تعزز الطريقة تعطيل استقلاب الكوليسترول ، وتشكيل علامات مستمرة لتلف الأوعية الدموية بسبب تصلب الشرايين ، مع مراعاة إدراج آليات تعويضية عاجلة وطويلة الأجل.

الهدف من الاختراع المطالب به هو تطوير نموذج تجريبي للخلل البطاني بناءً على دراسة التأثير المشترك لفرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم الشرياني على التركيب المورفولوجي لأوعية الفئران.

يتم تحقيق مهمة الطريقة المقترحة من خلال الجمع بين تغذية حيوانات المختبر ونظام غذائي تصلب الشرايين ، يتكون من إضافة مسحوق الكوليسترول بكمية 1٪ ، و 10٪ سمن ، و 10 مجم / كجم من مركازوليل ، وفيتامين د - 2.5 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن جسم الجرذ إلى العلف ، وإجراء عملية تشمل ربط السنيقة الكلوية للكلية اليسرى بمادة خياطة غير قابلة للامتصاص وخياطة القطب العلوي للكلية اليمنى ، مع ترك ثلثي العضو ، مما يساهم لتطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني الوعائي المستمر. خلال التجربة تم تنفيذ الخطوات التالية:

تم رصد حالة التمثيل الغذائي للدهون في مصل الدم في فرط شحميات الدم التجريبي المعزول (EG) وتحت التأثير المشترك لنظام غذائي تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم الشرياني (D + AH).

مراقبة مستوى الضغط الشرياني في طرازي EG و D + AH.

تحديد نشاط NADPH-diaphorase في بطانة الشريان الأورطي ، الشرايين الفخذية والأوعية الدقيقة لجدار البطن الأمامي (ABS) في نموذجين تجريبيين.

تقييم حالة تجويف الأوعية الدموية في حيوانات التجارب بطريقة التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).

تتمثل النتيجة الفنية للطريقة المقترحة في الحصول على الاضطرابات الهيكلية المستمرة في جدار الأوعية الدموية ، مقارنة بنظام غذائي معزول لتصلب الشرايين ، من أجل إنشاء نموذج لتصلب الشرايين في حيوانات المختبر من أجل التشخيص والوقاية والعلاج من تصلب الشرايين.

جوهر الاختراع المطالب به هو الجمع بين فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم الوعائي في فئران التجارب.

تم تحقيق فرط شحميات الدم بإضافة 1٪ مسحوق كوليسترول ، 10٪ مارجرين ، 10 ملجم / كجم مركازول وفيتامين د إلى العلف - 2.5 وحدة دولية لكل كجم من وزن الجسم من الفئران.

تم إجراء ارتفاع ضغط الدم الوعائي عن طريق ربط السنيقة الكلوية للكلية اليسرى بمادة خياطة غير قابلة للامتصاص وخياطة القطب العلوي للكلية اليمنى (تاركًا ثلثي العضو).

تسمح هذه التقنية بالحصول على اضطرابات هيكلية مستمرة في جدار الأوعية الدموية ، مقارنةً بفرط شحميات الدم التجريبي المعزول.

يتم توضيح جوهر الطريقة المقترحة من خلال الرسومات ، حيث يوضح الشكل 1 أ -1 زيادة في عرض الشريان السباتي المشترك والجذع العضدي الرأسي والشريان الأورطي الصدري في الفئران التجريبية ، على التوالي ، في الشهر الثاني من الدراسة ، الشكل يوضح الشكل 2 التعريف في نموذج D + AG التباين غير المتكافئ للشرايين ، مما يشير إلى تغيرات تصلب الشرايين المحلية في جدار الشرايين ، الشكل 3 - في الشريان الأورطي للفئران التجريبية عند تلطيخها بالهيماتوكسيلين ويوزين يظهر تغيرات في معمارية المرونة الألياف ، إزاحة نوى الخلية العضلية إلى المحيط ، ضغطها ، تسلل الخلايا إلى الجدار ، سماكة البطانة ، زيادة × 400 (كاميرا A × Cam MRc ، ألمانيا) ، ملطخة بالهيماتوكسيلين ويوزين ، الشكل 4 يصور التكوينات الفارغة حول النواة بصريًا ، التكبير × 400 (كاميرا A × كاميرا MRc ، ألمانيا) ، ملطخة بالهيماتوكسيلين ويوزين ؛ الشكل 5 - تلطيخ الهيماتوكسيلين ويوزين الشريان الأورطي (التحكم) ، التكبير × 100 (كاميرا A × كاميرا MRc ، ألمانيا) ، تلطيخ بالهيماتوكسيلين ويوزين ؛ الشكل 6 في الشرايين الفخذية تصور تضخيم تكوين فارغ بصريًا حول النواة × 400 ، تلطيخ الهيماتوكسيلين ويوزين ؛ الشكل 7 - تلطيخ شريان الفخذ الهيماتوكسيلين ويوزين (التحكم) ، والتكبير × 400 (كاميرا A × Cam MRc ، ألمانيا) تلطيخ بالهيماتوكسيلين ويوزين ؛ الشكل 8 - في مجموعة الجرذان مع D + AH عند تلطيخ الشريان الأورطي مع السودان 4 (حسب طريقة Okamoto) ، يظهر تسلل الوعاء مع شوائب دهنية ، تلطيخ الأوعية بطريقة Okamoto ، التكبير × 100 ؛ يوضح الشكل 9 في مجموعة الفئران ذات D + AH عند تلطيخ الشريان الفخذي بالسودان 4 (وفقًا لطريقة أوكاموتو) تسلل الوعاء مع شوائب دهنية ، والتكبير × 400 ؛ يوضح الشكل 10 رسمًا بيانيًا لسمك جدران وبطن الشريان الأورطي وشرايين الفخذ في الفئران في نموذج فرط شحميات الدم (المجموعة الأولى) وفي النموذج المعقد: فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم الشرياني (المجموعة الثانية).

مثال على تنفيذ محدد

مادة الدراسات التجريبية كانت فئران ويستار - 45 ذكور وزن 200-250 جم ، قسمت الحيوانات إلى مجموعتين:

المجموعة 1 - 15 من ذكور الفئران كانوا على نظام غذائي للكوليسترول لمدة 6 أشهر (نموذج أولي). يتكون النظام الغذائي من إضافة 1٪ مسحوق كوليسترول ، 10٪ سمن ، 10 ملجم / كجم مركازول وفيتامين د إلى العلف - 2.5 وحدة دولية لكل كجم من وزن جسم الجرذ.

المجموعة الثانية 15 فئران ذكور قبل 15 يومًا من إطعامها بنظام غذائي مشابه لتصلب الشرايين (إضافة مسحوق الكوليسترول بكمية 1٪ ، و 10٪ سمن ، و 10 مجم / كجم مركازوليل ، وفيتامين د إلى العلف - 2.5 وحدة دولية لكل كجم من وزن الجسم للفئران ) تم إجراء عملية جراحية - وضع رباط على عنيق الكلى اليسرى بمادة خياطة غير قابلة للامتصاص وخياطة القطب العلوي للكلية اليمنى ، تاركًا ثلثي العضو (الطريقة المطالب بها). تؤدي هذه العملية إلى حدوث ارتفاع مستمر في ضغط الدم في الأوعية الدموية خلال 8-10 أسابيع من التجربة.

المجموعة الثالثة - المجموعة الضابطة - تناول 15 من الفئران الصحية نظامًا غذائيًا طبيعيًا. بعد 6 أشهر من الدراسة ، تم إخراج حيوانات كل مجموعة من التجربة تحت التخدير الأثير بقطع الرأس. تم أخذ عينات من مصل الدم وشظايا الشريان الأورطي وشرايين الفخذ و PBS. أجريت التجربة في إطار الامتثال الصارم لمتطلبات الاتفاقية الأوروبية (ستراسبورغ ، 1986) لحفظ وتغذية ورعاية حيوانات التجارب ، وكذلك سحبها من التجربة والتخلص اللاحق منها. استرشدت التجارب بمتطلبات الجمعية العالمية لحماية الحيوانات (WSPA) والاتفاقية الأوروبية لحماية الحيوانات التجريبية. تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات متعددة التخصصات (بروتوكول رقم 4 ، القضية رقم 21 بتاريخ 24/01/2011).

تحديد محتوى OH ؛ TG. تم قياس كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة باستخدام طريقة قياس الألوان القياسية باستخدام كواشف أولفيكس التشخيصية (روسيا).

تم قياس الضغط الشرياني في شريان الذيل باستخدام محلل MLU / 4C 501 (MedLab China). خلال التجربة ، خضعت الحيوانات للتخدير ، مما أعفيها من التجارب وما يصاحبها من ارتفاع في الضغط.

طريقة التصوير بالرنين المغناطيسي هي كما يلي.

تم قتل الحيوانات قبل المسح باستخدام محاليل Rometar (Xylazinum ، SPORA ، PRAHA) بتركيز 1 مجم / مل و Relanium بتركيز 2 مجم / مل داخل الصفاق. تم إجراء تشخيص التصوير بالرنين المغناطيسي على التصوير المقطعي للدراسات التجريبية "PharmaScan US 70/16" (بروكر ، ألمانيا) بقوة مجال مغناطيسي تبلغ 7.0 تسلا ، وتردد 300 ميجاهرتز وملف BGA 09P. لتصوير الأوعية ، تم استخدام بروتوكول Head_Angio مع المعلمات التالية: TR / TE = 50.0 / 5.6 ؛ زاوية الميل 25.0 ؛ مجال الصورة 3.0 / 3.0 / 3.0 ؛ سمك القطع الفعال 30 مم ؛ التداخل 30.0 مم ؛ عناصر المصفوفة 256/256/64 ؛ متوسط ​​إشارة واحدة ، وقت المسح 14 دقيقة.

تم تثبيت المستحضرات النسيجية في الفورمالين المحايد بنسبة 10٪ وتم تضمينها في البارافين. كانت المقاطع ملطخة بالهيماتوكسيلين ويوزين وفان جيسون ومالوري والسودان 4 (طريقة أوكاموتو). تم وصف الاستعدادات الدقيقة باستخدام مجهر Olympus BX 41. تم التقاط الصور بكاميرا أوليمبوس DP 12 الإلكترونية ، بتكبير ثابت من 100 و 400. تم إجراء القياس التشكلي باستخدام ميكرومتر العدسة MOB - 1-16 ×.

في التجربة ، تم استخدام طريقة كيميائية نسجية لـ NADPH-diaphorase وفقًا للوصفة القياسية لـ Hope، Vincent (1989): تم عزل أجزاء من الأوعية الحيوانية بشفرة وخفضها إلى بارافورمالدهيد مبرد بنسبة 4٪ محضر في محلول فوسفات 0.1 M (pH 7.4) ، أي من فئة الغشاء الكامل ، يحتفظ NADPH-diaphorase فقط بالنشاط. تم تثبيت المادة لمدة ساعتين عند درجة حرارة 4 درجات مئوية ، وغسلها لمدة يوم بنفس درجة الحرارة في محلول سكروز بنسبة 15٪ ، وتغيير المحلول 7-8 مرات. تم تقطيع عينات الأنسجة المجمدة في ناظم البرد إلى أقسام بسمك 10 ميكرون ، وتركيبها على شرائح زجاجية ، ووضعها في وسط حضانة. كان التركيب والتركيز النهائي للوسط كالتالي: 50 ملي مولار من محلول تريس (pH 8.0) ، 1 ملي مولار NADPH (سيغما) ، 0.5 ملي مولار نيترو بلو تترازوليوم (سيغما) و 0.2٪ تريتون X-100 (سيرفا). تم إجراء الحضانة لمدة 60 دقيقة في منظم حرارة عند درجة حرارة 37 درجة مئوية. ثم يتم شطف المقاطع بالماء المقطر وتجفيفها ودمجها في بلسم وفقًا للطريقة المتعارف عليها عمومًا في علم الأنسجة.

تم قياس نشاط الإنزيم في البطانة والخلايا العضلية الملساء للشريان الأورطي ، والشرايين الفخذية ، والأوعية الدقيقة لبرنامج تلفزيوني في الفئران.

تم تحديد نشاط الإنزيم باستخدام برنامج "ImageJ1.37 v" وتم التعبير عنه بوحدات الكثافة الضوئية. هناك دليل على وجود علاقة مباشرة بين تركيز الإنزيم قيد الدراسة والكثافة الضوئية للترسب المتكون نتيجة للتفاعل الكيميائي النسيجي.

للمعالجة الرياضية للبيانات التي تم الحصول عليها ، فإن SPSS v. 16. تم إجراء مقارنة بين القيم المتوسطة في العينات باستخدام اختبار U-Wilcoxon-Mann-Whitney غير المعياري.

أظهرت مراقبة ضغط الدم أن ضغط الدم في المجموعة التجريبية الثانية (D + AH) كان أعلى منه في المجموعة الأولى وفي مجموعة الفئران السليمة طوال التجربة (2 ، 4 ، 6 أشهر) ، مما يؤكد تكوين آليات الأوعية الدموية والكلى. ارتفاع ضغط الدم الشرياني (الجدول 1).

الجدول 1
مؤشرات ضغط الدم في الفئران في نماذج تصلب الشرايين التجريبي
مجموعات الفئران	تجربة شهرين	تجربة 4 أشهر	تجربة 6 أشهر
الانقباضي BP (مم زئبق)	الانبساطي BP (مم زئبق)	الانقباضي BP (مم زئبق)	الانبساطي BP (مم زئبق)	الانقباضي BP (مم زئبق)	الانبساطي BP (مم زئبق)
المجموعة الأولى (IG)	113.8 ± 3.6	68.8 ± 1.22	122.06 ± 1.05	66.18 ± 7.08	141.70 ± 4.41	90.89 ± 1.83
المجموعة الثانية (D + AH)	131.3 ± 1.5 ؛ *	83.4 ± 3.2 ؛ *	140.12 ± 3.25 ؛ *	90.24 ± 4.44 ؛ *	161.70 ± 1.66 ؛ *	99.33 ± 3.41 ؛ *
المجموعة الثالثة (التحكم)	115.1 ± 0.7	73.4 ± 0.53	116.25 ± 0.84	70.20 ± 2.18	116.01 ± 3.05	71.44 ± 1.70
* - دلالة الفروق بين المجموعتين الأولى والثانية (рu<0,05);
- الموثوقية بين المجموعات التجريبية والمجموعة الضابطة (ص ش<0,05).

في دراسة الطيف الدهني في المجموعات التجريبية من الجرذان ، بعد شهرين من التجربة ، تم العثور على زيادة في مستوى TC ، TG ، LDL ، HDL و KA ، مقارنة مع مجموعة التحكم (p u.<0,05) (таблица 2). При этом в группе крыс с артериальной гипертензией значения ОХ, ЛПНП, ЛПВП и КА были достоверно выше (р u <0,05), а уровень ТГ - несколько ниже (p u >0.05) مقارنة بمجموعة الفئران المصابة بفرط شحميات الدم المعزول (الجدول 2). في الشهر الرابع من التجربة ، في المجموعة الأولى من الفئران ، استمرت اضطرابات ملف الدهون ، وزادت مستويات LDL بشكل كبير (p u<0,05). Во II группе значения ЛПВП и ЛПНП снизились и стали ниже, чем в I группе животных, при этом происходило увеличение уровня ТГ и КА. К 6 месяцу эксперимента в обеих опытных группах животных достоверно нарастал уровень ОХ и ТГ. У крыс с атерогенной диетой к этому периоду эксперимента отмечалось увеличение содержания липопротеинов высокой плотности по сравнению с их уровнем на 4 месяце исследования, при этом значения ЛПНП и КА не повышались (р u <0,05), тогда как во II группе крыс (Д+АГ) продолжалась тенденция снижения показателей ЛПНП и ЛПВП. При этом уровень ЛПВП у крыс данной группы стал ниже, чем у здоровых крыс (р u <0,05), произошло увеличение КА - в 2,5 раза по сравнению с I группой и в 4,8 раза по сравнению с контрольной группой крыс (таблица 2). Выявленные изменения подтверждают более выраженные нарушения липидного спектра у крыс II группы (Д+АГ). Снижение сывороточного содержания ЛПНП и ЛПВП у крыс с артериальной гипертензией и гиперлипидемией, вероятно, указывает на усиление их рецепции эндотелием сосудов.

عند تقييم NADPH-diaphorase للأوعية ، وجد أنه في الشرايين الفخذية للمجموعات التجريبية والضابطة من الحيوانات ، كان محتوى NADPH-diaphorase أقل منه في الشريان الأورطي ، والذي يمكن تفسيره من خلال السمات التشريحية للحيوانات. هيكل جدران هذه الأوعية (يكون المكون العضلي أكثر وضوحًا في الشرايين الفخذية) (р u<0,05). В бедренных артериях II группы крыс значения NADPH-диафоразы были несколько ниже, чем в аорте, однако показатели не имели достоверной разницы, что может свидетельствовать о более выраженном нарушении синтеза этого кофермента в аорте при моделировании реноваскулярной гиперетензии. При мониторинге NADPH-диафоразы зарегистрировано снижение ее уровня во фрагментах аорты и бедренных артерий I и II опытных групп крыс с достоверностью различий с контролем (р u <0,05) (табл.3).

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في محتوى الإنزيم الوعائي تبعا لوقت التجربة (2 ، 4 ، 6 أشهر) في جميع المجموعات التجريبية. تم تحديد أكبر انخفاض في مستوى NADPH-diaphorase في الشهر الثاني من الدراسة مع الاستقرار النسبي لقيم الإنزيم عند مستوى منخفض أثناء المراقبة اللاحقة.

في الفئران المصابة بفرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، كانت قيمة NADPH-diaphorase في ديناميكيات التجربة بأكملها أقل مما كانت عليه في النموذج الأولي (p u<0,05), что свидетельствует о более глубоком нарушении функциональных свойств эндотелия. У крыс II группы уровень NADPH-диафоразы в сосудах микроциркуляторного русла снижался ко 2 месяцу исследования, тогда как в группе крыс I группы (ЭГ) достоверное снижение его уровня происходило только к 6 месяцу эксперимента.

عند مراقبة حالة السرير الشرياني عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) ، وجد أنه بعد شهرين من الدراسة في الفئران التجريبية ، زاد عرض الشريان السباتي المشترك والجذع العضدي الرأسي والشريان الأورطي الصدري (الجدول 4 ، الشكل 1 ، الشكل 2 ). يرجع رد الفعل الوعائي هذا إلى تضمين آليات وقائية وتكيفية للحفاظ على ديناميكا الدم المركزية.

ومع ذلك ، بحلول الشهر السادس من التجربة ، كان هناك تضيق في تجويف الأوعية المدرجة (الجدول 4) ، أكثر وضوحًا في جرذان المجموعة الثانية (أهمية الاختلافات مع المجموعة الأولى (ص ش<0,05). У крыс II группы регистрировалось уменьшение ширины просвета подвздошных артерий, что свидетельствует о мультифокальности поражения артериального русла при комплексном действии гиперлипидемии и артериальной гипертензии. Определялось неравномерное контрастирование артерий в моделе Д+АГ, что предполагает локальные атерогенные изменения стенки артерий (фиг.2).

الجدول 4
قطر تجويف السفينة في الجرذان (مم) كما هو محدد بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي.
أوعية	أنا (حمية)	المجموعة الثانية (حمية + جراحة)	التحكم (الحجم بالملم)
2 أشهر	6 اشهر	2 أشهر	6 اشهر	2 أشهر	6 اشهر
الشريان السباتي العام	1,57(1,49-1,63)!	1,41(1,38-1,54)	1,34;(1,26-1,47)	1,14;(1,10-1,19)	1,27(1,19-1,32)	1,23(1,20-1,31)
الشريان السباتي الداخلي	0,79(0,76-0,81)	0,72(0,70-0,73)	0,78(0,76-0,84)	0,44(0,42-0,50) !	0,8(0,78-0,89)	0,77(0,75-0,91)
الكتف جذع الرأس	1,54(1,51-1,58)!	1,38(1,43-1,50)	1,47(1,60-1,65)!	1,23(1,21-1,25)	1,31(1,28-1,33)	1,30(1,27-1,32)
الشرايين الدماغية	0,49(0,46-0,56)	0,40(0,38-0,41)	0,49(0,45-0,52)	0,44(0,42-0,50)	0,40(0,37-0,47)	0,41(0,39-0,44)
غرام. جزء من الشريان الأورطي	2,13(2,05-2,16)!	1.78 (1.76-1.79) ×	2,32(2,26-2,33)!	1.51 ؛ (1.47-1.53)! ×	1,95(1,83-1,97)	1,86(1,80-1,93)
Br. جزء من الشريان الأورطي	1,61	1,41	1,66		1,64	1,62(1,54-1,63)
	(1,59-1,63)	(1,40-1,44)	(1,60-1,68)	1,53(1,43-1,56)	(1,60-1,66)
الشرايين الحرقفية المشتركة	1,1(0,94-1,05)	0,82(0,80-0,87)	0,94(0,92-0,96)	0.74 (0.71-0.75)! ×	0,98(0,96-1,2)	0,93(0,90-0,99)
ملحوظة: البيانات المقدمة كمتوسط ​​(MC-MC).
! - الموثوقية بين المجموعات التجريبية والمجموعة الضابطة (ص ش<0,05).
- موثوقية الفروق بين المجموعتين الأولى والثانية (ص ش<0,05);
× - موثوقية الفروق بين المؤشرات في 2 و 6 أشهر من التجربة.

أظهر تقييم التركيب النسيجي لجدار الشرايين أنه تم تسجيل التغيرات الأكثر وضوحا في الأوعية الدموية بحلول الشهر السادس من التجربة. في الشرايين الأورطية والفخذية لجرذان التجارب ، عند تلطيخها بالهيماتوكسيلين ويوزين ، لوحظت تغييرات في بنية الألياف المرنة ، وتصور التكوينات الفارغة بصريًا حول النواة ، وإزاحة نوى الخلية العضلية إلى المحيط ، وضغطها ، وتسلل جدار الخلية ، سماكة البطانة (الشكل 3 ، الشكل 4 ، الشكل 6 ،) مقارنة بالفئران السليمة (الشكل 5 ، الشكل 7). تم تسجيل التغييرات الأكثر وضوحا في مورفولوجيا الشرايين في المجموعة التجريبية الثانية (D + AH) (الشكل 4 ، الشكل 6). عند تلطيخ الشرايين بالسودان 4 حسب طريقة أوكاموتو في فئران التجارب بـ D + AH ، تم الكشف عن تسلل الوعاء مع شوائب دهنية. عندما تملأ ترسبات الدهون هذه الفراغات التي تم تحديدها بالتلوين باستخدام الهيماتوكسيلين ويوزين (الشكل 8 ، الشكل 9).

في برنامج تلفزيوني في الفئران التجريبية ، لوحظ انخفاض في عدد الأوعية الدقيقة (في المجموعة الأولى ، تم الكشف عن 5-7 أوعية ميكروية ، في المجموعة الثانية ، 3-4 أوعية دقيقة في مجال الرؤية ، بينما في الفئران الضابطة ، 8-10 أوعية دقيقة ). أوعية سرير الدورة الدموية الدقيقة في الفئران من المجموعة التجريبية الثانية في شكل سكتات دماغية مع تكاثر الخلايا البطانية ، بينما تكون في الجرذان الضابطة بيضاوية أو مدورة. زاد سمك الأوعية الدقيقة لجدار البطن الأمامي في المجموعات التجريبية من الفئران. في الوقت نفسه ، لوحظ الحد الأقصى من سماكة جدران الأوعية الدقيقة في المجموعة التجريبية الثانية (M = 4.62 (4.36-4.72) ميكرومتر في المجموعة الثانية ، M = 2.31 (2.12-2.36) ميكرومتر في المجموعة الأولى ، و 1.54 (1.50-1.62) ميكرومتر في السيطرة على الجرذان). تم تسجيل زيادة في سمك جدار الشريان الأورطي وشرايين الفخذ في الفئران التجريبية. في الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني ، سُجلت زيادة في سمك الجدار والبطانة للأوعية ، مقارنة بنموذج فرط شحميات الدم التجريبي المعزول (الشكل 10).

يُظهر التحليل المقارن للحل المقترح مع النموذج الأولي أنه في الطريقة المطالب بها ، والجمع بين ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفرط شحميات الدم ، بحلول الشهر السادس من التجربة ، تغيرات في طيف الدهون في مصل الدم (زيادة مستويات OX ، TG ، انخفاض HDL ، زيادة CA) مقارنة بالنموذج الأولي. تسمح لك الطريقة المقترحة بإثبات زيادة مستمرة في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي من شهرين إلى ستة أشهر من الدراسة. مقارنة بالنموذج الأولي ، تم تسجيل انخفاض في نشاط NADPH-diaphorase في البطانة الوعائية بحلول الشهر السادس من التجربة. لوحظ تلف الوعاء: تشوه في الألياف المرنة ، زيادة في سمك الجدار والبطانة ، تسلل الخلايا ، ترسب شوائب دهنية في الجدار ، تضيق تجويف الأوعية ، وانخفاض في عدد الأوعية الدقيقة لبرنامج تلفزيوني.

طريقة لنمذجة تصلب الشرايين ، والتي تشمل إطعام حيوانات الاختبار بنظام غذائي تصلب الشرايين ، يتكون من إضافة 1٪ مسحوق كوليسترول ، و 10٪ سمن ، و 10 مجم / كجم مركازوليل ، و 2.5 وحدة دولية فيتامين د لكل كجم من وزن جسم الفئران إلى العلف ، وتتميز هذه الحيوانات ، إلى جانب التغذية بنظام غذائي تصلب الشرايين ، بإجراء عملية جراحية تتكون من وضع رباط على السنيقة الكلوية للكلية اليسرى بمادة خياطة غير قابلة للامتصاص وخياطة القطب العلوي للكلية اليمنى ، مع ترك 2/3 من العضو.

براءات الاختراع المماثلة:

يتعلق الاختراع بالطب ، على وجه الخصوص طب القلب التجريبي ، ويمكن استخدامه لتصحيح نقص أكسيد النيتريك. للقيام بذلك ، تحاكي التجربة نقص أكسيد النيتريك يوميًا ، لمدة 7 أيام ، داخل الصفاق من N-nitro-L-arginine-methyl ester بجرعة 25 مجم / كجم لجرذان Wistar الذكور.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي ويمكن استخدامه لنمذجة تليف الكبد الصفراوي الأولي. للقيام بذلك ، يتم حقن 0.08-0.12 مل من محلول كحول 45-50 ٪ من حمض البيكريل سلفونيك في تجويف الاثني عشر الصلي واللفائفي الطرفي للفأر بفاصل 5-10 دقائق.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي ، وخاصة الجراحة ، ويمكن استخدامه في نمذجة جرح عظم صديدي مزمن. يتم تكوين عيب عظمي على طول محور العظم ، ويتم وضع خليط من ثقافة متحف سلالة Staphylococcus Aureus رقم 5 فيه بمبلغ 40-45 مليون CFU لكل 1 كجم من وزن الجسم من الحيوان التجريبي و 0.1 مل من رمل الكوارتز المعقم.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي ، أي طب العيون ، ويتعلق بنمذجة الوذمة البقعية السكرية. للقيام بذلك ، يتم حقن الجرذ مع الألوكسان في تجويف البطن بجرعة 15.0 مجم / 100 جرام من الوزن.

يتعلق الاختراع بالطب ، على وجه الخصوص الصيدلة التجريبية ، ويمكن استخدامه لتصحيح نقص التروية. لهذا ، تم تصميم سديلة جلدية لحيوانات المختبر في اليوم الثاني من التجربة.

يتعلق الاختراع بالطب ، وبالأخص الطب التجريبي. يتم إجراء تصوير تحفيز عضلي على حيوانات المختبر بعد 9 أسابيع من التوقف عن التعرض للمادة السامة.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي ويمكن استخدامه لتصحيح نقص تروية العضلات والهيكل العظمي. للقيام بذلك ، يتم محاكاة نقص تروية عضلات الساق ، بما في ذلك النمذجة الإضافية المتزامنة لنقص أكسيد النيتريك عن طريق الإعطاء داخل الصفاق لمدة 7 أيام من مانع تخليق أكسيد النيتريك N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) بجرعة 25 مجم / كجم يوميا.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي ويتعلق بنمذجة الاعتلال الدماغي في فترة ما قبل الولادة لتطور الحيوان. للقيام بذلك ، تُحقن إناث حيوانات المختبر الصغيرة يوميًا تحت الجلد بمحلول من نتريت الصوديوم بجرعة 50 مجم / كجم من اليوم العاشر إلى اليوم التاسع عشر من الحمل.

يتعلق الاختراع بالطب ، على وجه الخصوص الصيدلة التجريبية ، ويمكن استخدامه لدراسة الصيانة الدوائية لبقاء سديلة الجلد في ظروف انخفاض الدورة الدموية.

يتعلق الاختراع بعلم الأدوية التجريبي والجراحة ويمكن استخدامه لدراسة إمكانية تصحيح نقص تروية العضلات والهيكل العظمي. للقيام بذلك ، تقوم الفئران بمحاكاة نقص تروية عضلات الساق في اليوم الثاني من التجربة.

يتعلق الاختراع بالطب ، ولا سيما طب الأسنان التجريبي ، ويتعلق بنمذجة نزع المعادن من مينا الأسنان. للقيام بذلك ، يتم تثبيت شريحة على السن المستخرج. التركيز ، الموجود على السطح الدهليزي للسن حول القوس ، محدود بطبقة من الشمع. يتم غمر السن في وعاء فردي بهلام منزوع المعادن يتكون من (٪ بالوزن): فوسفات هيدروجين الكالسيوم - 0.04-0.08 ، حمض اللاكتيك - 0.8-1.0 ، براستول 2510 - 3.0-4.5 ، محلول هيدروكسيد الصوديوم - 0.4 ، ماء مقطر - البقية. ثم يتم وضع الحاوية مع السن في منظم حرارة عند درجة الحموضة = 4.5 لمدة 96 ساعة. توفر الطريقة وضوحًا متزايدًا لتركيز التنقية. 4 سوء ، 2 العلاقات العامة.

المادة: يتعلق الاختراع بالطب التجريبي وعلم العقاقير ويهدف إلى دراسة انتماء الأدوية المدروسة إلى ركائز بروتين ناقل التدفق Pgp (بروتين سكري- P). لهذا ، تم نمذجة حالة تحريض النشاط الوظيفي لهذا البروتين في التجربة. يستخدم فيناسترايد كمحفز. يتم إعطاء الدواء داخل المعدة للأرانب على شكل معلق في زيت الزيتون بجرعة يومية تبلغ 0.225 مجم / كجم من وزن جسم الحيوان لمدة 14 يومًا. تضمن الطريقة إنشاء نموذج ، كونه آمنًا ، ولا يتطلب معدات ومواد خاصة للمختبرات باهظة الثمن. علامة تبويب واحدة.

يتعلق الاختراع بالطب ، ولا سيما طب العيون ، ويمكن استخدامه لإنشاء نماذج لأمراض العيون. للقيام بذلك ، من خلال الجزء المسطح من الجسم الهدبي إلى الجسم الزجاجي لعين أرنب شينشيلا بإبرة 33 جي ، يتم حقن 0.1 مل من سائل مستنبت يحتوي على النوع 6 من الفيروسات الغدية المتكيفة مع خط الخلايا الكلوية الجنينية الخنازير المزروعة بجرعة 10000 TCD50. في الوقت نفسه ، يتم إجراء الفحص النسيجي لمقلة العين التي تمت إزالتها بدءًا من 7 أيام بعد الإصابة. توفر هذه الطريقة زيادة في وتيرة ودقة تكاثر التهاب القزحية الغدي المعقد بسبب التهاب العصب البصري. 1 افي.

يتعلق الاختراع بالطب ، ولا سيما طب العيون ، ويمكن استخدامه لإنشاء نماذج لأمراض العيون. للقيام بذلك ، يتم حقن 0.1 مل من السائل المستنبت الذي يحتوي على فيروس الهربس البسيط (HSV) من النوع الأول من سلالة L2 ، المتكيف مع خط قابل للزرع من خلايا الكلى الجنينية الخنازير ، من خلال الجزء المسطح من الجسم الهدبي إلى الجسم الزجاجي للعين. أرنب شينشيلا بإبرة 33 جم بجرعة 100000 TCD50. في الوقت نفسه ، يتم إجراء الفحص النسيجي لمقلة العين التي تمت إزالتها في اليوم الحادي والعشرين بعد الإصابة. توفر الطريقة زيادة في وتيرة ودقة تكاثر التهاب العصب البصري المعزول. 1 افي.

يتعلق الاختراع بالطب ، أي الطب التجديدي وهندسة الأنسجة ، ويمكن استخدامه للحصول على المصفوفات خارج الخلية للأوعية الدموية ذات العيار الصغير. للقيام بذلك ، في المرحلة الأولى من الأنسجة ، يتم غسل جزء من الوعاء الدموي بالماء المقطر لمدة ساعة عند درجة حرارة + 4 درجة مئوية. ثم يتم وضع القطعة في محلول 0.05٪ التربسين و 0.02٪ EDTA لمدة ساعة عند درجة حرارة + 37 درجة مئوية. في المرحلة الثالثة ، تتم المعالجة في محلول 0.075٪ من كبريتات دوديسيل الصوديوم لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة 26 درجة مئوية. بعد ذلك ، يتم وضع القطعة في محلول 0.25٪ من Triton X-100 لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة 26 درجة مئوية. في المرحلة الرابعة ، يتم معالجة هذه القطعة بمحلول يحتوي على RNase A 20 ميكروغرام / مل و DNase I 200 ميكروغرام / مل لمدة 6 ساعات عند درجة حرارة + 37 درجة مئوية. في الوقت نفسه ، بعد كل مرحلة من مراحل المعالجة ، يتم غسل جزء من وعاء دموي ثلاث مرات في محلول ملحي مخزّن بالفوسفات لمدة 10 دقائق. تتم عملية المعالجة بأكملها بخلط مستمر للمحاليل والاهتزاز المتزامن الناتج عن محرك الاهتزاز الموجود على الجدار الخارجي للحاوية. التأثير: تسمح الطريقة بتحسين جودة إزالة الخلايا من الأوعية الدموية ذات العيار الصغير ، والحفاظ على سلامتها وبنيتها التحتية الدقيقة من أجل تجميد الخلايا المتلقية لاحقًا. 2 العلاقات العامة ، 6 سوء.

يتعلق الاختراع بالطب ، وبالتحديد في طب العيون التجريبي ، ويتعلق بنمذجة اتساع الأوعية الدموية البقعي السكري. في الجرذان ، يتم نمذجة داء السكري عن طريق إعطاء الألوكسان داخل الصفاق بجرعة 15.0 مجم / 100 جم من وزن الجسم. بعد 6.5 أسابيع ، يُحقن الجرذ VEGF 164 في الجسم الزجاجي بطريقة الوصول داخل الجسم الزجاجي في الأيام الأول والثالث والسابع ، 1 ميكروغرام لكل منهما ، بجرعة إجمالية قدرها 3 ميكروغرام. التأثير: توفر الطريقة توعية جديدة في المنطقة البقعية ، وهي نموذجية لمرض السكري ، مما يسمح بإجراء مزيد من الدراسة للفعالية وتحديد مدى ملاءمة العلاج لهذا المرض. 1 افي.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي ويتعلق بنمذجة نزيف دماغي صغير البؤرة في الفئران حديثي الولادة. لهذا الغرض ، توضع الفئران حديثي الولادة في سن 3 أيام في غرفة وتتعرض للصوت بقوة 70 ديسيبل ، بتردد 110 هرتز ، لمدة 60 دقيقة. التأثير: الطريقة تضمن تطور نزيف دماغي صغير البؤري في القشرة الدماغية في 100٪ من الفئران حديثي الولادة ، دون تمزق الأوعية الكبيرة ، والتي تتوافق بشكل وثيق مع الصورة السريرية للنزيف الدماغي عند الأطفال حديثي الولادة. 7 سوء ، علامة تبويب واحدة.

يتعلق الاختراع بالطب ، وخاصة الصيدلة التجريبية. لتحديد الخصائص المؤثرة على العقل للمواد قيد الدراسة ، يتم محاكاة الموقف المجهد العاطفي والجسدي ، والذي يتم تحقيقه عن طريق وضع الحيوانات في اسطوانة بالماء البارد. يتم تسجيل وقت حل وإكمال مهمة ترك الأسطوانة باستخدام وسائل الإنقاذ المقترحة (السكك الحديدية والسلم والحبل) المثبتة في الأسطوانة. احسب النسبة المئوية لاحتمال حل المشكلة. يتم حساب المؤشرات التي تميز التأثيرات النفسية والعاطفية والحركية للمادة المدروسة وفقًا لصيغ رياضية معينة. الطريقة بسيطة من الناحية الفنية ، ومنخفضة التكلفة من الناحية المالية ، ولديها مستوى عالٍ من قابلية التكاثر ، وتسمح لك بتحديد التأثير الذهاني أو التحفيز النفسي للمادة قيد الدراسة بتكاليف زمنية منخفضة ودرجة عالية من الاحتمال. 1 مريض ، 3 جداول ، 2 مثال

يتعلق الاختراع بالطب ، وبالتحديد طب القلب التجريبي ، ويمكن استخدامه لدراسة التسبب في ارتفاع ضغط الدم الشرياني كلوي المنشأ وللفحوصات والدراسات الدوائية التفصيلية. لمحاكاة ارتفاع ضغط الدم في الشرايين الكلوية ، تتعرض ذكور الجرذان البالغة لأضرار كيميائية لحمة الكلى عن طريق إدخال 0.1 مل من بارافورمالدهيد 4٪ في القطب العلوي لكلا الكليتين. توفر الطريقة في وقت قصير زيادة ثابتة في ضغط الدم ، وإمكانية استنساخ عالية للنتيجة ، وسهولة تنفيذ الإجراء ، وانخفاض توغلها ، وفترة إعادة تأهيل قصيرة في تكوين عمليات إعادة ترتيب مورفولوجية وكيميائية حيوية كبيرة في الأعضاء المستهدفة ، على غرار السريرية المتغيرات من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي. 2 علامة التبويب ، 4 سوء.

يتعلق الاختراع بالطب ، على وجه الخصوص الصيدلة التجريبية ، ويمكن استخدامه لدراسة آليات تصحيح الخلل البطاني عند النساء الحوامل. تتضمن الطريقة إعادة إنتاج نموذج من تسمم الحمل في فئران ويستار عن طريق الإعطاء اليومي داخل الصفاق لإستر ميثيل N-nitro-L-arginine بجرعة 25 مجم / كجم لمدة 7 أيام من اليوم الرابع عشر من الحمل. بعد ذلك ، يتم إجراء استنساخ واحد لحلقة إقفارية على بعد 10 دقائق من الطرف الخلفي في اليوم الحادي والعشرين من الحمل عن طريق لقط الشريان الفخذي ، متبوعًا بإعادة ضخ الدم. بعد 90 دقيقة ، يتم إجراء اختبارات الأوعية الدموية مع حساب معامل الخلل البطاني. تسمح الطريقة بدراسة آليات التأثير الوقائي في تصحيح الخلل البطاني في ظل ظروف تجريبية محددة. 1 افي.

يتعلق الاختراع بالطب التجريبي والفيزيولوجيا المرضية ونمذجة تصلب الشرايين ، والتي يمكن استخدامها لدراسة التشخيص والوقاية والعلاج من هذا المرض. للقيام بذلك ، تضاف حيوانات المختبر إلى العلف بمسحوق الكوليسترول بمقدار 1 ، والسمن 10 ، و Mercazolil 10 مجم كجم وفيتامين D - 2.5 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، تخضع الحيوانات لعملية جراحية تتكون من ربط السنيقة الكلوية للكلية اليسرى بمادة خياطة غير قابلة للامتصاص وخياطة القطب العلوي للكلية اليمنى ، تاركًا 23 عضوًا. هذه الطريقة سهلة التنفيذ ، ولا تسبب موت الحيوانات ، وهي نموذج مناسب للضرر البطاني وتطور عملية تصلب الشرايين. 12 م ، 4 جداول ، 1 العلاقات العامة.