يمنع حصار مستقبلات H 1 التشنج القصبي الناجم عن الهيستامين وتضخم الدم والوذمة والجلد متلهف، متشوق. لذلك ، مؤشرات لاستخدام H 1 - حاصرات الهيستامينهي في المقام الأول أمراض حساسية (خاصة تلك التي تحدث مع تفاعلات الحساسية من النوع الأول) وحالات مختلفة مصحوبة بإفراز الهيستامين في الأنسجة: القش ، الحساسية ، الشرى ، تفاعلات لدغات الحشرات ، وذمة وعائية ، جلدي جلدي ، تفاعلات لنقل الدم ، مقدمة من المواد المشعة للأشعة والأدوية وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تأثيرات دوائية إضافية متأصلة في حاصرات الهيستامين H1 الفردية ، والتي يتم أخذها في الاعتبار في الاستخدام السريري لـ B.g. وهكذا ، يكون للديمبون ، سيكيفينادين ، سيبروهيبتادين تأثير مضاد للسيروتونين ، مما يجعلها مفضلة في حالة الأمراض الجلدية ؛ مشتقات الفينوثيازين لها خصائص منع الأدرينالية ؛ العديد من حاصرات الهيستامين H 1 ، وخاصة الجيل الأول ، تظهر خصائص مضادات الكولين ، سواء المحيطية (التي تساعد على إضعاف ردود الفعل التحسسية) والعمل المركزي (لاختراق BBB) ؛ أنها تقوي التأثير على الجهاز العصبي المركزي. الكحول ، والمنومات وعدد من المهدئات هم أنفسهم يعتمدون على الجرعة في تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، مما أدى إلى توسيع نطاق استخدامهم كمهدئات وحتى منومات (ديفينهيدرامين) ، وكذلك مضادات القيء ، ولا سيما في مرض منيير ، تقيؤ النساء الحوامل والهواء ودوار البحر (ديمينهيدرينات). ديفينهيدرامين ، إلى جانب الاكتئاب المركزي ، له أيضًا تأثير مخدر موضعي ؛ مثل البروميثازين ، فهو جزء من الخلطات اللايتية المستخدمة في التخدير.

عند تناول جرعة زائدة من حاصرات الهيستامين H 1 التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي ، يلاحظ النعاس ، والخمول ، وخلل التوتر العضلي ، والتشنجات ، وأحيانًا التهيج (خاصة عند الأطفال) ، واضطرابات النوم ؛ يمكن أن تتجلى تأثيرات مضادات الكولين من خلال جفاف الفم ، وزيادة ضغط العين ، واضطرابات بصرية ، وضعف حركية الجهاز الهضمي ، وعدم انتظام دقات القلب. في حالات التسمم الحاد بالديفينهيدرامين أو البروميثازين ، تظهر تأثيرات مضادات الكولين بشكل خاص ؛ غالبًا ما تكون هناك هلوسات ، هياج نفسي ، نوبات تشنجية ، حالة ملتهبة أو غيبوبة (خاصة في حالة التسمم على خلفية تناول الكحول) ، الجهاز التنفسي الحاد والقلب والأوعية الدموية.

يتم تحديد الآثار الجانبية لحاصرات الهيستامين H 1 وموانع استخدامها من خلال خصائص أدوية معينة. الوسائل التي تؤثر بشكل كبير على c.n.s. (ديفينهيدرامين ، مشتقات الفينوثيازين ، أوكساتوميد ، إلخ) لا يوصف للأشخاص الذين يواصلون الأنشطة التي تتطلب تركيز الانتباه والحفاظ على سرعة التفاعلات. خلال فترة العلاج بالأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي ، يتم استبعاد الكحول ومراجعة جرعة مضادات الذهان والمنومات والمهدئات المستخدمة في وقت واحد. يتميز عدد من أدوية الجيل الثاني (أستيميزول ، تيرفينادين ، إلخ) بتأثير عدم انتظام ضربات القلب على القلب ، المرتبط بإطالة فترة Q-T على مخطط كهربية القلب ؛ هم موانع في الأفراد الذين يعانون من إطالة كيو تي الأساسية بسبب خطر الإصابة باضطراب النظم البطيني مع احتمال الموت المفاجئ. يُمنع استعمال الأدوية ذات التأثير الملحوظ لمضادات الكولين في زرق انسداد الزاوية. تُمنع جميع حاصرات الهيستامين H1 تقريبًا عند النساء أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

فيما يلي أشكال الإفراج ووصف موجز لحاصرات الهيستامين H 1 الرئيسية.

أزيلاستين(الأرجيوديل) - محلول 0.05٪ (قطرات للعين) ؛ رذاذ الأنف (1 ملغ / مل) بنسبة 10 ملفي قنينة. بالإضافة إلى الإجراء الرئيسي ، فإنه يمنع إطلاق الوسطاء الالتهابيين من الخلايا البدينة. يتم تطبيقه موضعياً للحساسية (قطرة واحدة في كل عين 3-4 مرات في اليوم) و e (استنشاق واحد في كل ممر أنفي 1-2 مرات في اليوم). الآثار الجانبية: جفاف موضعي في الأغشية المخاطية ، ومرارة في الفم.

أستيميزول(Asmoval ، Astelong ، Astemisan ، Hismanal ، Histalong ، Stelert ، Stemiz) - أقراص 5 و 10 ملغ؛ تعليق (1 ملغ / مل) للإعطاء عن طريق الفم عند 50 و 100 ملفي قوارير. القليل يخترق BBB ويكاد لا يظهر خصائص مضادات الكولين. بعد الامتصاص ، يتم استقلابه في الكبد لتكوين مستقلب نشط ، ديسميثيلاستيميزول ؛ تفرز بشكل رئيسي مع الصفراء. يصل T 1/2 astemizole إلى يومين ، و desmethylastemizole 9-13 يومًا. يمكن لبعض الماكروليدات والأدوية المضادة للفطريات أن تقلل من شدة التمثيل الغذائي للأستيميزول. تعيين للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا في غضون 10 سنوات ملغ 1 مرة / يوم (الجرعة القصوى - 30 ملغ/ يوم) ، الأطفال من سن 6 إلى 12 عامًا ، 5 ملغ/ يوم ، الأطفال من سن 2 إلى 6 سنوات - فقط في شكل معلق بمعدل 0.2 ملغ/1 كلغوزن الجسم 1 مرة / يوم ؛ مدة العلاج تصل إلى 7 أيام. الجرعة الزائدة والآثار الجانبية: الاضطرابات العاطفية ، تنمل ، تشنجات ، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية ، إطالة فترة Q-T على تخطيط القلب ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني. مع الاستخدام المطول ، من الممكن زيادة وزن الجسم. موانع الاستعمال: حتى عمر سنتين ؛ فترة Q-T المطولة على تخطيط القلب ونقص بوتاسيوم الدم ؛ اضطرابات شديدة في الكبد. الحمل والرضاعة؛ الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول ، إيتراكونازول ، أولون ، إريثروميسين ، كينين ، مضاد لاضطراب النظم وأدوية أخرى يمكن أن تطيل فترة QT.

ديميبون- أقراص 2.5 ملغ(للأطفال) و 10 ملغ. الهيكل قريب من ميبهيدرولين. يعرض بالإضافة إلى ذلك خصائص مضادات السيروتونين. له تأثير مهدئ ومخدر موضعي. خصص للبالغين 10-20 ملغما يصل إلى 3 مرات / يوم. في غضون 7-12 يومًا.

ديمينهيدرينات(أناوزين ، ديدالون ، درريل ، إميديل ، إلخ) - 50 حبة ملغ- ملح مركب ديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين) مع كلورثيوفيلين. له تأثير مركزي واضح ، ولا سيما تأثير مضاد للقىء. يستخدم بشكل أساسي لمنع ووقف مظاهر دوار الجو والبحر ، ومرض مينيير ، ونوبات القيء من أصول مختلفة. خصص البالغين بالداخل قبل الوجبات مقابل 50-100 ملغنصف ساعة قبل الصعود إلى الطائرة أو السفينة ، وللأغراض العلاجية بنفس الجرعة من 4 إلى 6 مرات في اليوم. في الوقت نفسه ، من الممكن حدوث تأثيرات مضادات الكولين (جفاف الفم ، واضطرابات الإقامة ، وما إلى ذلك) ، والتي يمكن القضاء عليها عن طريق تقليل جرعة الدواء.

ديميتيندين(فينيستيل) - محلول 0.1٪ (قطرات للإعطاء عن طريق الفم) ؛ أقراص تؤخر 2.5 ملغ؛ كبسولات تؤخر 4 لكل منهما ملغ؛ 0.1٪ هلام في أنابيب للتطبيق على المناطق المصابة من الجلد. بالإضافة إلى منع H 1-الهيستامين ، من المتوقع عمل مضاد للكتينين ؛ له تأثيرات واضحة مضادة للتورم والحكة ، ويعرض خصائص مهدئة ومضادات الكولين ضعيفة (النعاس وجفاف الفم ممكنان عند استخدامه). في الداخل ، يتم وصف المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا 1 ملغ(20 نقطة) حتى 3 مرات في اليوم أو تؤخر الأقراص مرتين في اليوم أو تؤخر كبسولات مرة واحدة في اليوم ؛ جرعة يومية للأطفال أقل من 1 جيالقصيدة هي 3-10 قطرات ، من 1 إلى 3 سنوات - 10-15 قطرة ، من 3 إلى 12 سنة - 15-20 قطرة (في 3 جرعات مقسمة). يستخدم الجل 2-4 مرات في اليوم.

ديفينهيدرامين(Alledril ، Allergin ، Amidril ، Benadryl ، Diphenhydramine ، إلخ.) - أقراص من 20 و 25 و 30 و 50 ملغ؛ محلول 1٪ في أمبولات وفي أنابيب محاقن 1 لكل منهما مل؛ "العصي" (50 ملغ) على أساس البولي إيثيلين لوضع الممرات الأنفية مع التهاب الأنف التحسسي ؛ الشموع في 5 و 10 و 15 و 20 ملغ. يمنع الجهاز العصبي المركزي ، ويعرض نشاط مضادات الكولين ، بما في ذلك. في العقد اللاإرادية. بالإضافة إلى أمراض الحساسية ، يتم استخدامه أيضًا كمضاد للقىء ومنوم (على وجه الخصوص ، في متلازمة مينير) ، وكذلك في الرقص وكجزء من الخلطات التحليلية للتخدير في التخدير. كعامل مضاد للحساسية ، يتم وصف البالغين داخل 30-50 ملغ 1-3 مرات في اليوم الجرعة اليومية القصوى 250 ملغ؛ عن طريق الوريد (بالتنقيط) والعضلي 20-50 ملغ. الأطفال: حتى 1 جيقصيدة - 2-5 لكل منهما ملغ؛ من 2 إلى 5 سنوات - 5-15 ملغ؛ من 6 إلى 12 سنة - 15-30 ملغموعد. كحبوب منومة ، يتم وصف البالغين 50 ملغمن أجل الليل. موانع الاستعمال: انسداد الزاوية ، حالة التشنج اللاإرادي ، البواسير الاثني عشرية ، اضطرابات إفراغ المثانة الانسدادي ، بما في ذلك. مع تضخم البروستاتا.

كيفينادين(فينكارول) - أقراص 10 (لممارسة الأطفال) ، 25 و 50 ملغ. بالإضافة إلى الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H1 ، فإنه يقلل من محتوى الهيستامين الحر في الأنسجة عن طريق تنشيط ديامين أوكسيديز. القليل يخترق BBB وفي الجرعات العلاجية ليس له تأثير مهدئ ومضاد للكولين ملحوظ. قم بتعيين الداخل بعد تناول الطعام (بسبب التأثير المهيج على الأغشية المخاطية) للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ، 25-50 ملغ 2-4 مرات في اليوم الأطفال أقل من 3 سنوات - 5 ملغ، من 3 إلى 7 سنوات - 10 ملغ 1-2 مرات في اليوم ، من 7 إلى 12 سنة - 10-15 ملغ 2-3 مرات في اليوم. التحمل من المخدرات جيد. في بعض الأحيان يلاحظ جفاف الفم واضطرابات عسر الهضم ، مع انخفاض الجرعة.

كليماستين(أنجستان ، ريفتاجيل ، تافيجيل ، تافيست) ،

ميكلوبرودين فومارات - أقراص 1 لكل منهما ملغ؛ شراب (0.1 ملغ / مل) للإعطاء عن طريق الفم. محلول 0.1٪ في أمبولات 2 ملللحقن العضلي أو الوريدي (ببطء لمدة 2-3 دقيقة) مقدمات. يظهر خصائص مهدئة ومضادات الكولين. تستمر التأثيرات المضادة للاحتقان والحكة لجرعة واحدة في الحساسية 12-24 ح. حدد مرتين في اليوم. داخل المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ، 1-2 ملغ(الجرعة اليومية القصوى للبالغين 6 ملغ) ، الأطفال من سن 6 إلى 12 عامًا - 0.5-1 ملغ؛ بالحقن للبالغين - 2 لكل منهما ملغ، الأطفال من سن 6 إلى 12 عامًا - بمعدل 25 ميكروغرام / كغ.

ليفوكاباستين(الهستيميت) - محلول 0.05٪ في قوارير من 4 مل(قطرات للعين) وفي قوارير من 10 ملفي شكل رذاذ للاستخدام داخل الأنف. يتم استخدامه لالتهاب الملتحمة التحسسي (قطرة واحدة في كل عين 2-4 مرات في اليوم) و آه (حقنتين في كل ممر أنفي مرتين في اليوم). العمل Resorptive غائب عمليا ؛ ربما تهيج موضعي عابر للأغشية المخاطية.

لوراتادين(كلاريتين ، لوميلان) - أقراص 10 ملغ؛ معلق وشراب (1 ملغ/ مل) في قوارير. خصص في الداخل مرة واحدة يوميًا: البالغون والأطفال الذين يزيد وزنهم عن 30 عامًا كلغ 10 لكل منهما ملغ. الآثار الجانبية: زيادة التعب ، جفاف الفم ، الغثيان.

ميبهدرولين(ديازولين ، إنسدال ، أومريل) - دراجي 50 و 100 ملغ 10 شراب ملغ/ مل القليل يخترق BBB وبالتالي لا يضغط عملياً على الجهاز العصبي المركزي. (تأثير مهدئ ضعيف) ؛ يعرض خصائص مضادات الكولين. تعيين داخل البالغين والأطفال فوق 10 سنوات ، 100-300 ملغفي اليوم (1-2 جرعات) للأطفال دون سن 10 سنوات 50-200 ملغ/ يوم موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين).

أوكساتوميد(تينسيت) - 30 حبة ملغ. بالإضافة إلى الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H 1 ، فإنه يمنع إفراز وسطاء الحساسية والالتهابات من الخلايا البدينة. يضطهد ts.n.s. تعيين بالغين داخل 30-60 ملغ(كبار السن - 30 ملغ) مرتين في اليوم ؛ الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 35 كلغ- 15 لكل منهما ملغمرة واحدة في اليوم ، ويزيد وزن الجسم عن 35 كلغ- 30 لكل منهما ملغ/ يوم (بجرعة واحدة أو جرعتين). الآثار الجانبية: النعاس ، الضعف ، التعب ، جفاف الفم ، خلل الحركة (عند الأطفال) ، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية ، زيادة الشهية مع زيادة الوزن (عند استخدامها بجرعات عالية). موانع الاستعمال: حتى سن 6 سنوات ، الحمل والرضاعة الطبيعية للطفل ، الأمراض النشطة والكبد الوظيفي ، الاستخدام المتزامن للعوامل التي تثبط الجهاز العصبي المركزي.

بروميثازين(allergan ، diprazine ، pipolfen ، إلخ) - دراجي 25 ملغ؛ محلول 2.5٪ في أمبولات من 2 مل (50 ملغ) للإعطاء العضلي أو الوريدي. له تأثير واضح على الجهاز العصبي المركزي. (التأثيرات المهدئة ومضادات القيء ، خفض درجة حرارة الجسم) ، لها تأثيرات مضادة للكولين (محيطية ومركزية). بالإضافة إلى أمراض الحساسية ، يتم استخدامه لمرض مينير (متلازمة) ، وداء البحر والجو ، والرقص ، وآه ، وآه ، وآه مع اضطرابات الهياج والنوم ، في التخدير كجزء من الخلطات التحليلية - لتقوية التخدير ، وكذلك عمل المسكنات والمخدرات الموضعية. تعيين داخل البالغين في 12.5-25 ملغ 2-4 مرات في اليوم (الحد الأقصى للجرعة اليومية 500 ملغ) ؛ بالحقن (وفقا لمؤشرات الطوارئ ، قبل وبعد التدخلات الجراحية) تدار في سن الخمسين ملغ(الحد الأقصى للجرعة اليومية 250 ملغ). الأطفال من عمر 2 إلى 12 شهرًا. داخل التعيين 5-7.5 ملغ 2-4 مرات في اليوم ، من 1 سنة إلى 6 سنوات - 7.5-12.5 ملغ 2-4 مرات في اليوم ، من 6 إلى 14 سنة - 25 ملغ 2-4 مرات في اليوم. الآثار الجانبية: النعاس ، في كثير من الأحيان القلق النفسي الحركي ، رهاب الضوء ، اضطرابات خارج السبيل الهرمي. زيادة درجة حرارة الجسم ، الشرايين الانتصابية (عن طريق الوريد) ؛ جفاف الفم واضطرابات عسر الهضم. مع الاستخدام المطول - ترسبات في العدسة وقرنية العين ، واضطرابات الدورة الشهرية ، واستقلاب الجلوكوز ، والوظيفة الجنسية. موانع الاستعمال: انخفاض ضغط الدم الشرياني. انسداد الزاوية ، واضطرابات إفراغ المثانة الانسدادي ، بما في ذلك. مع تضخم البروستاتا ، pyloroduodenal s. الحمل وفترة إرضاع الطفل ؛ الاستقبال المتزامن لمثبطات MAO.

سيكيفينادين(بيكارفين) - 50 حبة ملغ. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يمنع مستقبلات السيروتونين S 1 ، والتي ، مع الأمراض الجلدية الشديدة ، تتجلى من خلال تأثير مضاد للحكة واضح. تعيين بالداخل بعد تناول الطعام للبالغين 50-100 ملغ 2-3 مرات في اليوم لمدة 3-4 أيام (عند تحقيق أقصى تأثير) ، ثم انتقل إلى جرعة صيانة - 50 ملغمرتين في اليوم. تحمّل الدواء هو نفسه quifenadine.

سيتاستين(لودريكس ، لوريديكس) - أقراص 1 لكل منهما ملغ. في الهيكل هو قريب من tavegil ؛ يعرض بالإضافة إلى ذلك خصائص مضادات السيروتونين. يخترق BBB ، له تأثير مهدئ ومنوم ومضاد للكولين.

تعيين الكبار 1-2 ملغ 2-3 مرات في اليوم (الجرعة اليومية القصوى 6 ملغ). موانع خاصة: اضطرابات شديدة في الكبد أو الكلى.

تيرفينادين(برونال ، هيستادين ، كارادونيل ، تاماجون ، تيريدين ، توفرين ، تريكسيل) - أقراص 60 و 120 لكل منهما ملغ، شراب أو معلق (6 ملغ / مل) عن طريق الفم. يمكن أن يثبط استقلاب الدواء في الكبد بواسطة الماكروليدات وبعض الأدوية المضادة للفطريات. عمليا لا يوجد تأثير على الجهاز العصبي المركزي. قادرة على إطالة فترة Q-T لكل ECG ، تسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني مع احتمال الموت المفاجئ ؛ مع الاستخدام المطول ، من الممكن زيادة وزن الجسم. خصص مرتين يوميًا للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا مقابل 60 ملغ، الأطفال من سن 6 إلى 12 عامًا - 30 عامًا ملغموعد. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للأستيميزول.

فينيرامين(أفيل) - أقراص من 25 ملغ؛ شراب فموي (في طب الأطفال) ؛ محلول للحقن (22.75 ملغ / مل) في أمبولات من 2 مل. له تأثير مهدئ ومضاد للكولين. يعين عادة 2-3 مرات في اليوم للبالغين ، 25 ملغ، المراهقون 12-15 سنة - 12.5-25 ملغ، الأطفال - 7.5 - 15 ملغ. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للديفينهيدرامين.

كلوروبرامين(suprastin) - أقراص من 25 ملغ؛ محلول 2٪ للإعطاء العضلي أو الوريدي في أمبولات من 1 مل. من حيث تأثيره على الجهاز العصبي المركزي ، والآثار الجانبية ، ومضادات الكولين والآثار الجانبية ، فهو قريب من ديفينهيدرامين. في الداخل ، يتم وصف البالغين 25 ملغ 3-4 مرات في اليوم. في الحساسية الشديدة والتفاعلات التأقية تدار بالحقن 1-2 مل 2٪ محلول. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للديفينهيدرامين.

السيتريزين(Allercet ، Zyrtec ، Cetrin) - 10 أقراص ملغ؛ محلول 1٪ (قطرات للإعطاء عن طريق الفم) في قوارير من 10 مل؛ 0.1٪ معلق للإعطاء عن طريق الفم في قوارير من 30 مل. بالإضافة إلى الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H 1 ، فإنه يمنع هجرة الحمضات وإطلاق الوسطاء المرتبطين بالمرحلة "المتأخرة" (الخلوية) من رد الفعل التحسسي. في الجرعات العلاجية ، لا يؤثر عملياً على الجهاز العصبي المركزي. وليس له تأثير مضاد للكولين. يتم وصف البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا داخل 10 ملغ/ يوم (في 1-2 جرعات) ؛ الأطفال من 2 إلى 6 سنوات - 5 ملغ(10 قطرات) مرة واحدة في اليوم أو 2.5 ملغمرتين في اليوم الأطفال من سن 6 إلى 12 سنة - 10 ملغ/ يوم (بجرعتين).

سيبروهيبتادين(البريتول) - أقراص 4 ملغ؛ شراب (0.4 ملغ / مل). له تأثير مهدئ ومضاد للكولين ومضاد قوي للسيروتونين مع تأثير مضاد للحكة واضح ؛ يحفز الشهية يمنع فرط إفراز السوماتوتروبين في ضخامة الأطراف و ACTH في متلازمة Itsenko-Cushing. يتم استخدامه لكل من أمراض الحساسية (خاصة للحكة الجلدية) ، والصداع النصفي ، وفقدان الشهية ، وكذلك كجزء من العلاج المعقد للربو القصبي ، الهرون. ه. تعيين البالغين 2-4 ملغ 3 مرات في اليوم أو مرة واحدة (للصداع النصفي) ؛ الجرعة اليومية القصوى 32 ملغ. تبلغ الجرعة اليومية للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا تقريبًا 1 ملغلكل سنة من حياة الطفل. في حالة تناول جرعة زائدة عند الأطفال ، من الممكن حدوث القلق ، والهلوسة ، والرنح ، والتشنجات ، واحمرار الوجه ، وتوسع حدقة العين ، والانهيار ، والغيبوبة ؛ عند البالغين - الخمول ، والتحول إلى ذهول ، لمن ؛ احتمال التحريض النفسي ، والتشنجات ، ونادرا - ارتفاع الحرارة. ترتبط موانع الاستعمال بشكل أساسي بتأثيرات مضادات الكولين (الجلوكوما ، تضخم البروستاتا ، إلخ) ، والتي يتم تعزيزها من خلال الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. لا يوصف الدواء للمرضى الذين يستمرون في أداء عمل يتطلب تركيزًا وردود فعل سريعة.

H 2 - تستخدم حاصرات الهيستامين بشكل رئيسي في أمراض الجهاز الهضمي كوسيلةتثبيط النشاط الإفرازي للمعدة ، على الرغم من وجود مستقبلات الهيستامين H 2 أيضًا في عضلة القلب والأوعية الدموية والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا البدينة والجهاز العصبي المركزي.

توجد حاصرات لمستقبلات الهيستامين H 2 من الجيل الأول (سيميتيدين) ، والجيل الثاني (نيزاتيدين ، ورانيتيدين ، وما إلى ذلك) والجيل الثالث (فاموتيدين). عن طريق منع مستقبلات الهيستامين H2 للخلايا الجدارية (الجدارية) في المعدة ، فإنها تقلل بشكل كبير من إفرازها القاعدي وإفرازها الذي يحفزه الطعام والهيستامين والبنتاغسترين والكافيين. ينخفض ​​إفراز الأسيتيل كولين (الكاربوكولين) تحت تأثيرها بدرجة أقل ، ولا يغيره السيميتيدين عمليًا ، لأن. ليس له تأثير مضاد للكولين. زيادة الرقم الهيدروجيني في المعدة ، حاصرات الهيستامين H 2 تقلل من نشاط البيبسين وتقلل بشكل عام من قيمة العامل الهضمي في تكوين تقرحات وتآكل المعدة والاثني عشر ، مما يساهم في التئامها .

مؤشرات لاستخدام حاصرات الهيستامين H 2: القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر (في المرحلة الحادة ، مع مسار معقد ، وكذلك للوقاية من التفاقم) ، متلازمة زولينجر إليسون ، التهاب المريء الارتجاعي ، الحاد والمزمن (في المرحلة الحادة) ركود صفراوي أ). هناك أيضًا صداع ودوخة واضطرابات عقلية عابرة وكريات الدم البيضاء و. السيميتيدين يثبط نشاط السيتوكروم P-450 وعدد من إنزيمات الكبد الميكروسومية الأخرى المشاركة في التمثيل الغذائي وتعطيل المواد المختلفة ، بما في ذلك. بعض الأدوية (على سبيل المثال ، مضادات التخثر غير المباشرة ، ديفينين ، ثيوفيلين ، ديازيبام) ، والتي يمكن أن تسبب مظاهر "الجرعة الزائدة" عند استخدامها بجرعات عادية. يحفز هذا الدواء إفراز البرولاكتين ، ويمنع امتصاص فيتامين ب 12 ، مما يؤدي إلى نقصه ، وله تأثير مضاد للأندروجين ؛ مع الاستخدام المطول ، من الممكن (النيزاتيدين له هذا التأثير أيضًا) ، العجز الجنسي عند الرجال. عند استخدام رانيتيدين وفاموتيدين ، من الممكن حدوث ارتباك وعدوانية وهلوسة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يزيد الرانيتيدين من ضغط العين لدى مرضى الجلوكوما ، ويبطئ التوصيل الأذيني البطيني ويثبط أوتوماتيكية أجهزة تنظيم ضربات القلب ، مما يتسبب في بطء القلب ، وتوقف الانقباض في بعض الأحيان ؛ عند استخدام فاموتيدين ، لوحظت حالات تساقط الشعر.

موانع الاستعمال: العمر حتى 7 سنوات ، الحمل والرضاعة الطبيعية ، انتهاكات خطيرة للكبد والكلى ، قصور القلب ، الاستخدام المتزامن لمضادات الخلايا.

فيما يلي عرض لأشكال إطلاق وجرعات حاصرات الهيستامين الرئيسية H 2.

نيزاتيدين(اكسيد) - كبسولات 150 و 300 ملغ؛ التركيز للتسريب في الوريد 100 ملغفي قوارير من 4 مل. لعلاج تفاقم القرحة الهضمية بالداخل عين 150 ملغمرتين في اليوم أو 300 ملغمرة واحدة في الليلة لغرض وقائي - 150 ملغمرة واحدة في الليلة. للتسريب في الوريد 100 ملغالمخدرات (4 مل) ولدت في 50 مل 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم أو محلول جلوكوز 5٪ وتدار خلال 15 دقيقة 3 مرات في اليوم؛ للتسريب المستمر (بمعدل 10 ملغم / ساعة) عند 150 ملهذه المحاليل مخففة 300 ملغالمخدرات (12 مل).

رانيتيدين(أسيدكس ، أسيلوك- إي ، بيزاسيد ، جيستاك ، زانتاك ، رانيبرل ، رانيتين ، رانيسان ، أولكوزان ، إلخ) - أقراص من 150 و 300 ملغ؛ محاليل 1٪ و 2.5٪ للإعطاء العضلي أو الوريدي في أمبولات ، على التوالي ، 5 و 2 مل(بحلول 50 ملغ). استخدام وجرعة الدواء داخل البالغين المصابين بالقرحة الهضمية هو نفسه بالنسبة للنيزاتيدين. مع متلازمة زولينجر إليسون ، تكون الجرعة الأولية بالداخل 150 ملغ 3 مرات في اليوم ويمكن زيادتها إلى 600-900 ملغ/ يوم للوقاية من متلازمة مندلسون ، 150 ملغالليلة السابقة و 150 ملغل 2 حقبل إدخال التخدير. مع بداية المخاض - 150 ملغكل 6 ح. في حالات النزف المعدي المعوي الحاد ، يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد أو العضل ، 50 ملغكل 6-8 ح. إذا لزم الأمر ، يستخدم للقرحة الهضمية عند الأطفال ، يتم تحديد الجرعة اليومية الداخلية (لجرعتين) بمعدل 2 ملغم / كغموزن الجسم (ولكن ليس أكثر من 300 ملغ/يوم).

روكساتيدين(روكسان) - أقراص 75 و 150 ملغ. مع القرحة الهضمية والتهاب المريء الارتجاعي ، يتم وصف البالغين داخل 75 ملغمرتين في اليوم أو 150 ملغمرة واحدة في الليلة. مع الاستخدام المطول ، من الممكن حدوث انخفاض في الرغبة الجنسية. لا ينصح الدواء للأطفال.

فاموتيدين(antodin ، blockacid ، gastrosidin ، kvamatel ، lecedil ، topcid ، ulfamide ، ulceran ، famonit ، famosan ، famocid) - أقراص من 20 و 40 ملغ؛ مادة جافة مجففة بالتجميد للتسريب 20 ملغفي قوارير مع المذيب المزود. لعلاج القرحة الهضمية والتهاب المريء الارتجاعي ، يوصف عن طريق الفم لمدة 20 ملغمرتين في اليوم أو 40 ملغمرة واحدة في الليلة مع متلازمة زولينجر إليسون - 20-40 لكل منهما ملغكل 6 ح(الحد الأقصى للجرعة اليومية 480 ملغ). للإعطاء في الوريد النفاث ، يتم تخفيف محتويات القارورة في 5-10 مل، للتنقيط - في 100 ملو 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم. لا ينصح الدواء للأطفال.

سيميتيدين(بيلوميت ، جيستوديل ، نيوترونورم ، بريميت ، سيميسان ، تاجاميت ، إلخ) - أقراص من 200 و 400 و 800 ملغ

حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 هي واحدة من المجموعات الرائدة في الأدوية الدوائية التي تعتبر الدواء المفضل لعلاج القرحة الهضمية. يعد اكتشافهم من بين أكبر إنجازات العلوم الطبية على مدار العشرين عامًا الماضية ، والتي ساهمت في حل ليس فقط المشكلات الطبية ، ولكن أيضًا المشكلات الاقتصادية والاجتماعية. بفضل حاصرات H 2 ، تحسنت نتائج العلاج للمرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية بشكل ملحوظ ، وانخفضت الحاجة إلى علاج المرضى الداخليين ، وانخفض عدد التدخلات الجراحية عدة مرات ، وتحسنت نوعية حياة العديد من الأشخاص . سيميتيدين كان يسمى "المعيار الذهبي" للعلاج المضاد للقرحة ، وأدرج Zantac (رانيتيدين) من جلاكسو في كتاب غينيس للأرقام القياسية في عام 1988 باعتباره الدواء الأكثر شراء. وفي الوقت الحالي ، على الرغم من ظهور وسائل بديلة فعالة ، تحتفظ حاصرات H2 بمواقعها ، وتكلفتها المنخفضة نسبيًا لها أهمية كبيرة.

آلية العمل تتكون حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 في حصار تنافسي محدد لمستقبلات الخلايا الجدارية للغدد الرئيسية في المعدة. من الناحية السريرية ، يتجلى ذلك من خلال تثبيط إفراز الحمض - القاعدية والمحفزة بواسطة الهيستامين ، الجاسترين ، البنتاغسترين ، ديمابريل (ناهض مستقبلات الهيستامين H2) والغذاء. لذلك ، توصف الأدوية للأمراض التي يلعب فيها العامل الهضمي دورًا مهمًا ، أو في الحالات التي يكون فيها قمعها مطلوبًا.

خصائص الأدوية. تستخدم حاليًا خمسة أجيال من الأدوية في الممارسة السريرية.

أنا جيل: سيميتيدين (أسماء الملكية: هيستوديل ، تاجوميت ، إلخ). جرعة للإعطاء عن طريق الفم - 800-1000 ملغ / يوم في 4 جرعات و 2 و 1 (في المساء). مع العلاج عن طريق الوريد ، يتم إعطاء الدواء بجرعة 300 مجم 3-4 مرات في اليوم.

آثار جانبية :

- الجهاز الهضمي: فقدان الشهية والغثيان والقيء والانتفاخ والإسهال والإمساك.

- الجلد: طفح جلدي ، حكة.

— العصبية والنفسية: الصداع ، والدوخة ، والنعاس ، والاضطرابات العقلية المؤقتة (عادة ما يتم ملاحظتها في كبار السن والمرضى المصابين بأمراض خطيرة) ؛

— الغدد الصماء: مضاد الأندروجين (بسبب الارتباط التنافسي للسيميتيدين بمستقبلات الأندروجين) ، البرولاكتين في الدم ؛

— التأثير على الكبد: تثبيط نظام إنزيم السيتوكروم P450 المتضمن في استقلاب الأدوية (إبطاء تعطيل الثيوفيلين ، الوارفارين ، الفينيتوين ، بروبرانولول ، ميتوبرولول ، ديازيبام ، ليدوكائين) ، التهاب الكبد.

— أمراض الدم: ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة.

— القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، توقف القلب ، تغييرات تخطيط القلب (عادة ما يتم ملاحظتها مع الحقن في الوريد) ؛

— الكلوي: ضعف تنافسي للإفراز الأنبوبي للبروكيناميد ون - أسيتيل بروكيناميد.

الجيل الثاني: رانيتيدين (أسماء الملكية: زانتاك ، جيستاك ، رانيسان ، إلخ).

جرعة للإعطاء عن طريق الفم - 300 ملغ / يوم بجرعة 2 أو 1 (في المساء). مع العلاج عن طريق الوريد ، 50 ملغ تدار 3-4 مرات في اليوم.

هناك تحمّل أفضل للرانيتيدين بالمقارنة مع السيميتيدين. لذلك ، لا يسبب الرانيتيدين تأثيرًا مضادًا للأندروجين. إن قمع نظام إنزيم السيتوكروم P450 هو سمة مميزة فقط للفينيتوين والوارفارين والميتوبرولول وعند وصف الجرعات العالية. ومع ذلك ، لوحظت حالات التهاب الكبد على خلفية تناول الرانيتيدين في كثير من الأحيان أكثر من خلفية السيميتيدين.

الجيل الثالث: فاموتيدين (أسماء الملكية: kvamatel ، ulfamid ، pepdul ، joked ، إلخ).

جرعة للإعطاء عن طريق الفم - 40 ملغ / يوم بجرعة 2 أو 1 (في المساء). مع العلاج عن طريق الوريد ، 20 ملغ تدار مرتين في اليوم.

أظهرت العديد من الدراسات أن فاموتيدين يثبط إفراز المعدة القاعدية 40-150 مرة أكثر من السيميتيدين و7-20 مرة أكثر من الرانيتيدين. يرتبط فاموتيدين بقوة بمستقبلات الهيستامين H 2 ، لذا فإن تأثيره طويل جدًا: في الجرعات المتوازنة ، يمنع الدواء الإفراز الذي يحفزه جرعات قصوى من الهيستامين 1.3 مرة أطول من حاصرات H 2 الأخرى. متوسط ​​مدة عملها بعد تناوله عن طريق الفم هو 10-12 ساعة ، يتم خلالها ملاحظة تفاعل دوائي متجانس مع قمع الإفراز بنسبة 86 و 94٪ (جرعات 20 و 40 مجم ، على التوالي) ، مما يسمح بالحفاظ على مستوى الأس الهيدروجيني عند ليلة فوق 4.5. يمنع استخدام فاموتيدين في الصباح إفراز المعدة الناتج عن الطعام بنسبة 76٪ و 84٪ على التوالي خلال 4-5 ساعات.

يتحمل المرضى الذين يخضعون لدورات قصيرة من العلاج لتفاقم المرض والعلاج الوقائي طويل الأمد Famotidine جيدًا. الدواء لا يثبط نظام إنزيم السيتوكروم P450. يُسمح بإمكانية حدوث ردود فعل سلبية مختلفة ، على الرغم من عدم وجود تقارير عن اضطرابات كبيرة في القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي والغدد الصماء والكلى. لوحظ فقط أعراض معدية معوية وجلدية طفيفة ، والتي لم تتطلب سحب الدواء. حتى الاستخدام طويل الأمد للجرعات العالية جدًا في متلازمة زولينجر إليسون - حتى 800 مجم / يوم لمدة 1-72 شهرًا - لم يكن مصحوبًا بردود فعل مرضية. على عكس السيميتيدين والرانيتيدين ، لا يثبط فاموتيدين نشاط نازعة الهيدروجين الكحولي ، لذلك يمكن استخدامه في مدمني الكحول ومتعاطي الكحول المعتدلين.

يتم تقليل التخلص من فاموتيدين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد ، لذلك ، عند مستوى تصفية الكرياتينين البالغ 30 مل / دقيقة وما دون ، فإن الأمر يستحق تقليل الجرعة ؛ مع تصفية أقل من 10 مل / دقيقة ، يتم تقليل الجرعة إلى 20 مجم / يوم أو زيادة الفترات الفاصلة بين الجرعات إلى 36-48 ساعة.

الجيل الرابع: نيزاتيدين.

جرعة للإعطاء عن طريق الفم - 300 ملغ / يوم بجرعة 2 أو 1 (في المساء). مع العلاج عن طريق الوريد ، يتم إعطاء 100 مجم 3 مرات في اليوم.

الجيل الخامس:روكساتيدين.

جرعة للإعطاء عن طريق الفم - 150 ملغ / يوم بجرعة 2 أو 1 (في المساء).

ج. دوبريلا وآخرون . بناءً على تحليل بيانات الأدبيات ، استنتج أنه لا يوجد تأثير كبير لحاصرات H2 على حركة الجهاز الهضمي العلوي.

مؤشرات لاستخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2:

— قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر.

— تقرحات الإجهاد

- القرحة على خلفية استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والكورتيكوستيرويدات ؛

— متلازمة زولينجر إليسون

— مرض الجزر المعدي المريئي؛

— الحادة وتفاقم التهاب البنكرياس المزمن.

- من أجل حماية مستحضرات البنكرياس الإنزيمية من التأثيرات الضارة لحمض المعدة أثناء العلاج التعويضي.

علاج نوبات القرحة الهضمية. أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد أن جميع حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 لها تأثير إيجابي في علاج قرحة المعدة والاثني عشر. الاختلافات بينهما في الفعالية المضادة للإفراز وتعتمد على الجرعات المعطاة. عادة ما يقارن فعالية الجرعات المتوسطة: سيميتيدين 800 ملغ / يوم ، رانيتيدين 300 ملغ / يوم ، فاموتيدين 40 ملغ / يوم.

يرتبط التأثير العلاجي لحاصرات H 2 في مرض القرحة الهضمية بقمع إنتاج حمض المعدة وإضعاف العامل الهضمي. يرتبط تثبيط الإفراز الليلي بنتائج علاج القرحة الهضمية ويعتبر عاملاً علاجيًا رئيسيًا. يؤدي تناول حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 في المساء (بعد العشاء وقبل النوم) إلى أقصى تأثير مضاد للإفراز في الليل. وبالتالي ، إذا تم تقسيم الجرعة اليومية في وقت سابق إلى عدة جرعات ، فقد توصل الباحثون الآن إلى استنتاج مفاده أن جرعة مسائية واحدة من الجرعة بأكملها كافية تمامًا.

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في فعالية تخفيف الأعراض السريرية في حاصرات H2. أظهرت دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي أن فاموتيدين 40 ملغ كان أكثر فعالية من سيميتيدين 800 ملغ لتندب القرحة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين فاموتيدين 40 ملغ ورانيتيدين 300 ملغ.

يقدم البحث بيانات متوسطة عن توقيت تندب قرحة الاثني عشر والمعدة تحت تأثير مختلف حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2. لذلك ، فإن تناول 800 مجم من السيميتيدين ليلاً يؤدي إلى شفاء قرحة الاثني عشر لدى 77-85٪ من المرضى في 4 أسابيع وفي 82-94٪ في 8 أسابيع ، 300 مجم من رانيتيدين في 67-90 و 90-100٪ ، 40 ملغ من فاموتيدين - في 75-90 و 87-100 ٪ على التوالي. في علاج قرحة المعدة ، لوحظ تندب بعد 8 أسابيع مع 800 ملغ من السيميتيدين في 80 ٪ من المرضى ، 300 ملغ من رانيتيدين - y70 - 100٪ ، 40 مجم فاموتيدين - 80-100٪. متوسط ​​مدة دورات العلاج بحاصرات H 2 من 4 إلى 8 أسابيع. يمكن تخفيض هذه الفترات بقرارالطبيب وبعد المراقبة بالمنظار - أثناء التئام القرحة. في حالة عدم وجود ديناميكيات إيجابية ، فإن استمرار مسار العلاج بحاصرات H 2 لأكثر من 8 أسابيع غير مناسب ويتطلب استبدالها بوسائل أخرى. في الوقت نفسه ، مع القرحات المقاومة ، يُسمح بدورات علاج أطول وجرعات متزايدة وتغيير في أدوية حاصرات H 2.

قبل بدء العلاج وأثناءه ، من الضروري استبعاد عملية الأورام الخبيثة في قرحة المعدة.

تستخدم حاصرات H 2 ، كقاعدة عامة ، كعلاج وحيد - فقط مع إضافة مضادات الحموضة. هناك أدلة على فوائد العلاج المركب باستخدام حاصرات H 2 و pirenzepine للقرحة المقاومة.

في الوقت الحاضر ، تم اكتساب الخبرة وتم تطوير خطط الاستئصال.هيليكوباكتر بيلوري (HP ) مع القرحة الهضمية ، بما في ذلك استخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. إن استخدامها المشترك مع العوامل المضادة للبكتيريا (المضادات الحيوية - أموكسيسيلين ، تتراسيكلين ، كلاريثروميسين وميترونيدازول) وفترات العلاج الطويلة بما فيه الكفاية تسمح بالحصول على نتائج جيدة في العلاج. HP - المرضى المصابون بالقرحة الهضمية - سواء الفورية أو البعيدة.

منع تكرار القرحة الهضمية.يتطلب استكمال علاج تفاقم القرحة الهضمية باستخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 - من أجل تجنب الانتكاسات - دورة علاجية لاحقة بنصف جرعتها: 400 مجم / يوم من سيميتيدين ، 150 مجم / يوم من رانيتيدين ، 20 مجم / يوم فاموتيدين.

مع العلاج الوقائي طويل الأمد للقرحة الهضمية ، فإن حاصرات H 2 هي في المقام الأول. أظهرت الدراسات متعددة المراكز والعشوائية والمضبوطة بالدواء الوهمي أن العلاج المداوم بنصف جرعة مع الرانيتيدين والفاموتيدين يقلل بشكل كبير من عدد التفاقم (بما في ذلك خطر النزيف) لكل من قرحة الاثني عشر والمعدة من 60-90 إلى 20-25٪ لكل فرد. عام. هذه الأرقام أعلى مقارنة بتلك التي تلي بضع العصب المبهم.

عند اختيار المرضى للعلاج طويل الأمد ، تؤخذ البيانات السريرية في الاعتبار (تكرار التفاقم مرتين في السنة أو أكثر ، ووجود مضاعفات في سوابق المريض) ، ووجود عوامل مشددة (التدخين ، تناول مضادات الستيرويد غير الستيرويدية). الأدوية الالتهابية) ، البيانات النفسية الاجتماعية (إمكانية الاتصال الجيد مع المريض وفهمه لأهمية العلاج طويل الأمد ، تكلفة العلاج). في بعض المرضى الذين يعانون من العديد من العوامل المشددة ، يكون الاستخدام طويل الأمد للجرعة الكاملة من الأدوية مقبولًا ، على الرغم من أن الدراسات التي تؤكد التحسن في النتائج من الجرعات العالية ليست كافية.

شكل حقن حاصرات مستقبلات الهيستامين H2.فعالية العلاج عن طريق الوريد أعلى من العلاج عن طريق الفم: بعد حقن فاموتيدين ، يبدأ الإجراء بعد 30 دقيقة ، وتكون قوته أعلى مرتين من الأقراص.مؤشرات لاستخدام شكل الحقن:

— نزيف المعدة والأمعاء.

—مسار شديد من القرحة الهضمية.

— الوقاية من تقرحات الإجهاد أثناء العمليات والحروق والإصابات والأمراض العصبية وغيرها من الحالات الشديدة ؛

— الوقاية من شفط محتويات المعدة الحمضية والالتهاب الرئوي الشفطي أثناء التخدير الرغامي (متلازمة مندلسون) ؛

- استحالة تناول الأدوية عن طريق الفم مع القيء الشديد ، وآفات المريء الشديدة ، والناسور ، والغيبوبة.

وفقًا لـ H.D. لانغتري وآخرون . ، يؤدي إعطاء فاموتيدين عن طريق الوريد بجرعة 20 مجم مرتين في اليوم إلى توقف النزيف المعدي الاثني عشر في الآفات التآكلي والتقرحية في الجهاز الهضمي العلوي في 79-88 ٪ من الحالات. أظهرت الدراسات المقارنة لمدة دورات علاج فاموتيدين أنه مع العلاج لمدة 3 أيام ، توقف النزيف في 39.1 ٪ ، مع علاج لمدة 7 أيام - في 72.3 ٪ من المرضى الذين يعانون من نزيف معدي معدي من مسببات مختلفة.

15٪ من المرضى الذين عولجوا بشكل مكثف يعانون من نزيف بسبب إصابات مجهدة في المعدة والاثني عشر. حوالي 50٪ منهم يموتون. تهدف الوقاية من النزيف إلى قمع إفراز المعدة وزيادة مستوى الأس الهيدروجيني لمحتويات المعدة. يقلل الاستخدام الوقائي لمضادات الحموضة وحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 من خطر النزيف بنسبة تصل إلى 3٪. وفقدبليو. مقلي وآخرون . ، أدى إعطاء فاموتيدين ورانيتيدين عن طريق الوريد إلى رفع مستوى الأس الهيدروجيني داخل المعدة إلى 4 وما فوق في 80-90٪ من الحالات ؛ لم يلاحظ أي نزيف في هذه المجموعة من المرضى.

تي أوكي أظهر فعالية إعطاء فاموتيدين عن طريق الوريد في تخفيف النزيف المعدي المعدي والوقاية منها في القرحة الهضمية والقرحة الحادة (الإجهاد) المرتبطة بالحالات العلاجية أو الجراحية أو العصبية الحادة: إعطاء الوريد 20 ملغ من فاموتيدين مرتين في اليوم لمدة 2 - 4 أسابيع كانت فعالة في 88٪ من المرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية وفي 79٪

مع تقرحات الإجهاد.

يتم تحقيق الوقاية من الشفط الرئوي لمحتويات المعدة أثناء التخدير والتأثير الضار لعصير المعدة الحمضي عن طريق تقليل حجمه (أقل من 25 مل) وزيادة الرقم الهيدروجيني (أكثر من 2.5). أظهرت الدراسات فعالية الإعطاء الفموي لفاموتيدين 40 مجم ، رانيتيدين 300 مجم أو فاموتيدين في الوريد 20 مجم 30-120 دقيقة قبل الجراحة بالتخدير الرغامي لتقليل خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي.

ج. دبليو. فريستون تحليل الأدبيات المكرسة لدراسات سلامة الإعطاء بالحقن لحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ، وخطر الإصابة باضطرابات الجهاز العصبي المركزي ، والتفاعلات الدوائية والسمية الكبدية ، وكذلك اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، في المقام الأول. من بين الأعراض العصبية ، يسود ما يسمى "بالاضطرابات العصبية الصغرى".

- دوار ، صداع ، نعاس. انحرافات المعلمات المختبرية التي لوحظت في المرضى الفرديين مع إدخال حاصرات H2 (البيليروبين ، الترانساميناسات ، الهيموغلوبين ، خلايا الدم) تحدث دائمًا على خلفية الحالات الجسدية الشديدة ، والاستخدام المتزامن لأدوية أخرى ، أو في وجود تاريخ كحول .

قد تنشأ مشكلة التفاعلات الدوائية مع الإدارة المتزامنة للسيميتيدين أو الرانيتيدين والثيوفيلين ، الفينيتوين ، الوارفارين. يوصى بعدم تجاوز معدل الإعطاء وعدم حقن الدواء في الوريد أسرع من 15-20 دقيقة.

العلاج بحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 لمتلازمة زولينجر إليسونفعالة للغاية - تتحقق السيطرة الناجحة على إنتاج الحمض بشكل فردي بجرعات عالية من الأدوية: 1200-9000 مجم / يوم من السيميتيدين ، 600-4500 مجم / يوم من الرانيتيدين ، 50-800 مجم / يوم من فاموتيدين ، فترات قصيرة بين الحقن (3 - 6 ساعات) وفترات طويلة من العلاج. بالمقارنة مع السيميتيدين والرانيتيدين ، يستمر فاموتيدين لمدة أطول بنسبة 30٪. الجرعة المعتادة من فاموتيدين هي 20 مجم كل 6 ساعات.

العلاج بحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 للآفات التآكية والتقرحية المصاحبة للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.وفقًا لبيانات الدراسات التنظيرية ، تم العثور على القرحة في 5-25 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ؛ عوامل الخطر هي التاريخ التقرحي ، والعمر فوق 70 سنة ، وما يصاحب ذلك من استخدام الكورتيكوستيرويدات ومضادات التخثر. أظهرت دراسات عشوائية مكثفة فعالية الجرعات المسائية القياسية من حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 في توطين القرحة في الاثني عشر والمعدة.

علاج حاصرات مستقبلات الهيستامين 2 في الجهاز الهضميالمرجع مرض الرفاهية.يعتبر كبح إنتاج الحمض هو العامل الرئيسي في علاج آفات المريء في مرض الجزر المعدي المريئي ، لذلك تحتل حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 مكانة مركزية هنا. ثبت أن تناول 800 مجم من السيميتيدين يؤدي إلى ارتفاع درجة الحموضة إلى 6-7 في المريء. لذا،ج. فريز ذكرت أن دورة العلاج لمدة 12 أسبوعًا مع 800 ملغ / يوم من السيميتيدين أو 300 ملغ / يوم من رانيتيدين تعطي تأثيرًا إيجابيًا في 70-90 ٪ من المرضى (تقليل أعراض المرض ، التغيرات التنظيرية والشكلية).

يعتقد معظم الباحثين أن الجرعات وتكرار الإعطاء وشروط العلاج المقبولة للقرحة الهضمية غير كافية لآفات ارتداد المريء ، خاصة الآفات الشديدة منها. كقاعدة عامة ، يُقترح زيادة 2-4 أضعاف في متوسط ​​الجرعة اليومية ، تناول مرتين خلال اليوم (قمع الإفراز الليلي وحده غير فعال) ، 10-16 أسبوعًا من العلاج. تم إثبات فعالية الدورات العلاجية طويلة الأمد مع 40 ملغ من فاموتيدين (جرعة واحدة أو جرعتين). وفق R.-M. لير وآخرون . ، الجرعات اليومية من سيميتيدين 800-1600 مجم ، رانيتيدين 300-1200 مجم ، فاموتيدين 40-80 مجم لمدة 6-8 أسابيع تؤدي إلى نفس النتائج. بعد دورة علاجية مدتها 6 أسابيع بأشكال خفيفة (الصفوف 1 و 2) ، لوحظ تحسن في 65-70٪ من المرضى ، بعد 12 أسبوعًا - في 80-90٪ ، في الحالات الشديدة (الصفان 3 و 4) - في 20 - 30٪ بعد 6 أسابيع ، 30-50٪ بعد 12 أسبوع.

في التهاب المريء المعقد (التهاب المريء باريت) ، 600-2400 ملغ / يوم من الرانيتيدين يخفف المرضى من الشكاوى ويقلل من التغيرات في المريء.

تم إثبات فعالية دورة مدتها 12 أسبوعًا من الجرعات العالية من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 (2-4 مرات أعلى من تلك القياسية) في علاج مرض الارتجاع المعدي المريئي المرتبط بالربو القصبي.

توصي الكلية الأمريكية لأطباء الجهاز الهضمي بدمج حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 مع مواد prokinetics matoclopromide و domperidone و cisopride ، مع تفضيل الأخير.

لم تنجح محاولات العلاج طويل الأمد بحاصرات H2 للوقاية من آفات المريء في الارتجاع المعدي المريئي - لم تختلف النتائج عن العلاج الوهمي.

يمكن العثور على قائمة المراجع في النسخة الورقية من المجلة

أخبار طبية. - 1996. - رقم 10. - س 20-24.

انتباه! المقال موجه للأخصائيين الطبيين. إعادة طبع هذه المقالة أو أجزاء منها على الإنترنت بدون ارتباط تشعبي بالمصدر الأصلي يعتبر انتهاكًا لحقوق النشر.

مجموعة أخرى من الأدوية لعلاج حرقة المعدة هي حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. حتى وقت قريب ، وتحديداً في ثمانينيات القرن العشرين ، كانت هذه الأدوية مفضلة ليس فقط للحموضة المعزولة ، ولكن أيضًا للعديد من أمراض الجهاز الهضمي. لكن الحاجة إلى جرعات متعددة من هذه الأدوية ، والآثار الجانبية الشديدة ، وظهور أدوية أكثر حداثة دفعت حاصرات H2 إلى الخلفية ، مما أدى عمليًا إلى إخراجها من خط الإسعافات الأولية لأمراض الجهاز الهضمي.

هل هناك حاجة لوصف هذه المجموعة من الأدوية اليوم؟ ربما تم نسيانهم بشكل غير معقول؟ دعونا نفهم ذلك.

آلية عمل حاصرات مستقبلات الهيستامين H2

تم تحسين المواد الطبية التي تنتمي إلى مجموعة حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 على مدار قرن من الزمان. حاليا ، هم معروفون منذ 5 أجيال. قبل ظهور مثبطات مضخة البروتون (PPIs) ، والتي تشمل "أوميبرازول" ، كان القضاء على حرقة الفؤاد يقتصر تقريبًا على حاصرات H2.

توصف حاصرات H2 بشكل أساسي لأي أمراض تصيب الجهاز الهضمي ، مصحوبة بزيادة إفراز الحمض.

كما أنها تقلل من حموضة المعدة ، مثل مثبطات مضخة البروتون ، ولكن من خلال آليات مختلفة. تعمل حاصرات H2 بشكل أساسي على منع إنتاج الهيستامين (وهو وسيط أو مسرع للعديد من التفاعلات في أجسامنا ، وفي هذه الحالة يحفز إنتاج العصارة المعدية). عن طريق إبطاء هذه العملية ، تقلل الحاصرات في نفس الوقت من إطلاق البيبسين (إنزيم يكسر البروتينات) وتزيد من تخليق مخاط المعدة (ذلك الجزء من عصير المعدة الذي يحمي الغشاء المخاطي من الآثار الضارة لحمض الهيدروكلوريك). كما أنها تمنع الحمض المحفز (الذي ينتج تحت تأثير الطعام الوارد).

يمكن أن يؤدي تعيين أدوية مجموعة حاصرات H2 لفترة طويلة إلى تأثير واحد غير سار - متلازمة الانسحاب ، أو بمعنى آخر ، متلازمة الارتداد. يتم التعبير عن ذلك من خلال حقيقة أنه بعد إيقاف الدواء ، هناك زيادة في الحموضة وتفاقم المرض. لذلك ، لا ينصح بالانسحاب فجأة من هذه الأدوية.

الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة حاصرات H2- الهيستامين

هناك القليل من الأدوية المرتبطة بحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ، ويرجع ذلك إلى انخفاض الطلب عليها في السنوات الأخيرة. وتشمل هذه:

• "سيميتيدين" ؛
• "رانيتيدي" ؛
• "فاموتيدين".

هؤلاء ممثلون معروفون للأجيال الأولى والثانية والثالثة من حاصرات H2. تخضع المزيد من العقاقير الحديثة من الجيلين الرابع والخامس لتجارب سريرية ، وبالتالي فهي غير معروفة كثيرًا.

الأدوية تتحسن وتتحسن بمرور الوقت. وإذا تم استخدام "سيميتيدين" مبدئيًا بجرعة يومية 200-800 مجم ، يتم إنتاج "فاموتيدين" الحديث بجرعة لا تقل عن 10 مجم.

سيميتيدين (حاصرات H2) مقابل أوميبرازول (PPI)

هؤلاء هم أول ممثلين لمجموعتين: حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ومثبطات مضخة البروتون ، على التوالي. ما الفرق بين المجموعة الأولى والثانية؟

1. أول ناقص هو متلازمة الارتداد في سيميتيدين وممثلين آخرين لحاصرات H2.
2. عيب آخر هو تأثير حاصرات H2 على الفاعلية ، مما يقلل بشكل كبير حتى الغياب التام لها.
3. الاستخدام طويل الأمد لحاصرات H2 يضعف وظائف الكبد والكلى.
4. الحاجة إلى تطبيقين أو ثلاثة تطبيقات يوميًا.
5. تأثير الإعطاء المعتمد على الجرعة - كلما زادت جرعة الدواء ، زادت احتمالية تثبيط كامل لإنتاج حمض الهيدروكلوريك.

من الصعب تسمية مثبطات مضخة البروتون بالأدوية المثالية. لكن ما هي الأدوية التي ليس لها عيوب؟ النقاط السلبية الواضحة لمؤشر أسعار المنتجين هي كما يلي.

1. بمرور الوقت ، بعد الاستخدام المطول ، تتطور المقاومة للعديد من الأدوية في هذه المجموعة - الإدمان ، ونتيجة لذلك في المستقبل ، مع تفاقم المرض ، سيكون من الصعب اختيار دواء في هذه المجموعة.
2. إمكانية "اختراق الحمض الليلي" عندما عانى 70٪ من المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون من ظاهرة انخفاض الحموضة ليلاً لمدة ساعة واحدة أو أكثر.

يمكن الاستنتاج أن حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 تفقد حاليًا لمثبطات مضخة البروتون. لذلك ، من حاصرات H2 ، في روسيا اليوم فقط عقار "Famotidine" يظل مناسبًا. لكن مثبطات مضخة البروتون لها عيوبها أيضًا ، وأهمها اختراق الحمض الليلي في معظم المرضى. لذلك ، بالنسبة للبعض ، يعتبر Famotidine حلاً مقبولاً أكثر من أخذ PPI.

عند اختيار الأدوية ، من المهم الموازنة بين الإيجابيات والسلبيات. تبدو فوائد PPIs واضحة. لكن حاصرات مستقبلات H2 فقط لها ميزة إضافية لا جدال فيها - إمكانية وصف هذه المواد في الحقن. لذلك ، يصعب على المرضى المصابين بأمراض خطيرة والمرضى الذين يعانون من الأورام ، على سبيل المثال ، المريء ، ابتلاع الأدوية. فقط الإدارة الوريدية والعضلية تنقذ هؤلاء المرضى المنهكين من حرقة المعدة.

الآثار الجانبية وموانع استخدام حاصرات H2

• الحوامل والمرضعات.
• الأطفال دون سن 14 ؛
• الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي:

• الصداع المتكرر والدوخة والاكتئاب وطنين الأذن.
• الطفح الجلدي التحسسي وآلام العضلات متفاوتة الشدة ؛
• من الجهاز التناسلي - التثدي (تضخم الثدي عند الرجال) ، والعجز الجنسي ؛
• جفاف الفم والغثيان والقيء والإمساك والإسهال.
• التعب الشديد
• تثبيط الكبد وتدهور وظيفة الكلى مطرح.

الاختيار الفردي للأدوية

هناك حاجة للاختيار الفردي للأدوية ، ويرجع ذلك إلى خصائص الكائن الحي.

في بعض المرضى ، في وجود حرقة المعدة ، يتم تقليل الحمض بشكل أفضل بواسطة حاصرات الهيستامين H2 أكثر من مثبطات مضخة البروتون. سيكون اختراق الحمض الليلي ، على سبيل المثال ، من أوميبرازول ، أكثر صعوبة للأشخاص الذين يعملون بشكل رئيسي في الليل. هذا هو السبب في وصف الأدوية بشكل فردي وفقط بعد استشارة الطبيب.

قد لا تكون حاصرات H2 هي المجموعة الأكثر شيوعًا من الأدوية الموصوفة ، ولكن بالنسبة لردود الفعل التحسسية للأدوية الأخرى ، فهي مناسبة تمامًا للتعامل مع حرقة المعدة ، وقد تتنافس بعض التطورات الحديثة مع مثبطات مضخة البروتون. من الجيد أن يكون لديك الكثير للاختيار من بينها!

حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 هي أدوية تُستخدم لعلاج الجهاز الهضمي في الأمراض المرتبطة بحالة الاعتماد على الحمض.

تعتمد آلية عمل حاصرات h2 على حقيقة أن الدواء ، الذي يدخل المعدة ، يوقف الغشاء المخاطي ، وبالتالي يقلل من مستوى حموضة عصير المعدة.

جميع حاصرات مستقبلات الهيستامين هي أدوية مضادة للقرحة.

وصف

اعتمادًا على المرض وشكل مسار المرض ، يصف الطبيب العلاج الأفضل لمساعدة المريض.

خصائص حركية الدواء

صفات	سيميتيدين	رانيتيدين	فاموتيدين	روكساتيدين
التوافر البيولوجي،٪	60-80	50-60	30-50	90-100
Т½ ، ح	2	2	3,5	6
التركيز العلاجي نانوغرام / مل	500-600	100-200	20-40	200
تثبيط إنتاج الحمض ،٪	50	70	70	70
إفراز الكلى ،٪	50-70	50	50	50

الخصائص المقارنة

فِهرِس	سيميتيدين	رانيتيدين	فاموتيدين	نيزاتيدين	روكساتيدين
جرعات مكافئة (ملغ)	800	300	40	300	150
درجة تثبيط إنتاج حمض الهيدروكلوريك خلال 24 ساعة (٪)	40-60	70	90	70-80	60-70
مدة تثبيط الإفراز القاعدي الليلي (ساعات)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
التأثير على مستويات الجاسترين في الدم	يرفع	يرفع	لم يتغير	لم يتغير	لم يتغير
معدل الآثار الجانبية (٪)	3,2	2,7	1,3	نادرا	نادرا

سيميتيدين

يمتص هذا الدواء جيدًا من الجهاز الهضمي. يبدأ الإجراء بعد 1-2 ساعة من تناوله. يؤخذ الدواء عن طريق الفم أو بالحقن ، في حين أن وقت العمل والتأثير لا يختلفان كثيرًا اعتمادًا على طريقة الإعطاء. تخترق المواد الفعالة الحاجز وقد ينتهي بها الأمر في اللبن أو المشيمة. لذلك ، أثناء الحمل والرضاعة ، الدواء محظور.

تفرز الكلى المواد المتبقية في غضون 24 ساعة.

رانيتيدين

التوافر البيولوجي للدواء عند تناوله عن طريق الفم هو 50٪ على الأقل. عند استخدام الأجهزة اللوحية ، يحدث أقصى تأثير بعد ساعتين ؛ إذا كنت تستخدم قرصًا فوارًا ، فسيأتي التأثير في غضون ساعة واحدة. نصف المواد تفرز بعد 2-3 ساعات من الابتلاع. الباقي - بعد ذلك بقليل. يخترق حليب الثدي والمشيمة.

فاموتيدين

لا يتم امتصاصه بالكامل في المعدة ، فقط 40-45٪ له ارتباط مع البروتينات بنسبة 15٪. يحدث التأثير الأقصى بعد 1-3 ساعات من تناوله ، اعتمادًا على الجرعة والحالة المحددة. يعمل الدواء على مستقبلات الهيستامين لمدة 10-12 ساعة. تفرز من الجسم عن طريق الكلى.

نازاتيدين

دواء مضاد للقرحة يمنع عمل المستقبلات ويقلل من إنتاج حمض الهيدروكلوريك. يتم امتصاصه بسرعة كبيرة ويبدأ عمله في غضون 30 دقيقة بعد الابتلاع. حوالي 60٪ من المواد تفرز في البول دون تغيير.

مؤشرات وموانع

يصف الطبيب تناول حاصرات مستقبلات h2 إذا احتاج المريض إلى العلاج من الأمراض التالية:

• قرحة المعدة والأمعاء.
• تلف شديد في الغشاء المخاطي للمريء.
• الارتجاع المعدي.
• متلازمة زولينجر إليسون.
• متلازمة مندلسون.
• للوقاية من القرحة والالتهاب الرئوي.
• إذا كان المريض يعاني من نزيف داخلي في الجهاز الهضمي.
• مع التهاب البنكرياس.

موانع للقبول:

• الحساسية للمكونات المدرجة في التركيبة.
• تليف الكبد.
• أمراض الكلى.
• الحمل والرضاعة.
• العمر حتى 14 سنة.

قبل وصف هذه المجموعة من الأدوية ، يجب على الطبيب التأكد من أن المريض لا يعاني من أمراض يمكن إخفاءها عن طريق تناول حاصرات مستقبلات الهيستامين h2. وتشمل هذه الأمراض سرطان المعدة ، لذلك يجب استبعاد احتمالية وجوده.

نظرًا لأن حاصرات الهيستامين من الأدوية القوية في علاج الجهاز الهضمي ، فإن لها آثارًا جانبية خاصة بها ، فعند ظهورها ، تحتاج إلى التوقف عن تناول الدواء.

آثار جانبية:

• صداع ودوخة.
• الخمول والنعاس والهلوسة.
• مشاكل قلبية.
• ضعف وظائف الكبد.
• رد فعل تحسسي حاد.
• زيادة نسبة الكرياتين في الدم.
• ضعف جنسى.
• مشاكل أخرى.

قد يسبب استخدام فاموتيدين مشاكل في البراز مثل الإسهال أو الإمساك.

على الرغم من جودة وفعالية هذه المجموعة من الأدوية ، إلا أنها أدنى من الأدوية الحديثة مثل. ومع ذلك ، لأسباب اقتصادية ، يستمر تعيين حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ، التي تكون عقاقيرها أرخص من مثبطات.

تعتبر الأدوية التي تمنع مستقبلات الهيستامين H2 من الأدوية القديمة. يوجد في الطب نوعان من الأدوية التي تقلل من إنتاج مستقبلات الهيستامين:

• مثبطات مضخة البروتون.
• حاصرات H2.

إن تناول الأدوية الأولى لا يسبب الإدمان ، ويمكن تناولها مع علاج طويل الأمد. النوع الثاني ، عند تناوله بشكل متكرر ، يقلل من فعالية الإجراء ، لذلك لا يصفه الأطباء لأكثر من دورة قصيرة واحدة.

مقاومة حاصرات H2

ليس كل المرضى عقاقير مناسبة من هذا النوع. في 1-5٪ من المرضى أثناء العلاج والفحص ، لم يتم الكشف عن أي تغيرات واضحة في الحالة الصحية. نادرًا ما يحدث هذا ، ولكن حتى إذا لم تنجح الزيادة في جرعة الدواء ، فإن الطريقة الوحيدة لمواصلة العلاج هي تغيير الدواء تمامًا.

تكلفة الأدوية

• يكلف رانيتيدين 300 ملغ من 30 إلى 100 روبل لكل عبوة.
• فاموتيدين - دورة العلاج لمدة 3 أسابيع ستكلف المريض من 60 إلى 140 روبل.
• سيميتيدين - تكلفة الأدوية لدورة العلاج الكاملة من 43 إلى 260 روبل.

جميع أنواع حاصرات مستقبلات الهيستامين h2 غير مكلفة ، ويمكن للجميع تحمل تكاليفها ، ولكن لا يجب عليك اختيار الدواء بنفسك. لاختيار الدواء ، عليك استشارة الطبيب. تأثير تناول الدواء المناسب إيجابي. في معظم الحالات ، من الممكن أن تأتي ، إن لم يكن العلاج الكامل ، لتخفيف النوبة ، مما يساعد المرضى على بدء علاج كامل.

قصة

يعود إنشاء عقاقير من هذا النوع إلى عام 1972 ، عندما صنع العالم الإنجليزي جيمس بلاك وحاول دراسة جزيئات الهيستامين. أول عقار تم إنشاؤه هو Burimamid. اتضح أنه عديم الفائدة ، واستمر البحث.

بعد ذلك ، تم تغيير الهيكل قليلاً وتم الحصول على الميثياميد. مرت دراسات على فعالية الدواء ولكن سميته تجاوزت المستويات المسموح بها.

كان الدواء التالي هو السيميتيدين ، على الرغم من حقيقة أنه دواء قوي ، إلا أن له عددًا كبيرًا من الآثار الجانبية. لذلك ، طور الخبراء عقاقير أكثر حداثة ليس لها أي آثار جانبية.

يمكن أن يعزى رانيتيدين إلى الجيل الثاني من حاصرات H2. اتضح أنه أكثر فعالية وأمانًا للمرضى.

العلاج التالي لهذه المجموعة كان Famotidine. هناك حاصرات مستقبلات الهيستامين من الجيل الرابع والخامس ، لكن الأطباء غالبًا ما يصفون رانيتيدين وفاموتيدين: فهم الأفضل في التعامل مع الحموضة في عصير المعدة. يمكنك تناول Rinitidin مرة واحدة في اليوم ، ويفضل أن يكون ذلك في وقت النوم ، يساعد الدواء جيدًا ، في حين أن التكلفة منخفضة نسبيًا.

في السبعينيات. نتيجة للبحث الموجه الناجح عن مضادات مستقبلات الهيستامين على أساس "وزن" جزيء الهيستامين ، ظهرت حاصرات H2 وثبتت نفسها بقوة في سوق الأدوية ، وأصبح تاجميت (سيميتيدين) حقًا "معيارًا ذهبيًا" لمضاد القرحة علاج نفسي. تتضح شعبية وسلامة الأدوية التي تحجب مستقبلات الهيستامين من خلال التجربة وسنوات عديدة من الاستخدام في ملايين الأشخاص ؛ يُسمح ببيع تاجميت ورانيتيدين في عدد من البلدان.

كان الشرط الأساسي لإنشاء حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 هو اكتشاف نشاط إفرازي قوي في الهيستامين فيما يتعلق بإفراز حمض المعدة.

الهستامين (P-aminoethylimidazole) هو مادة بيولوجية موجودة على نطاق واسع في أنسجة الجسم ولها نشاط بيولوجي مرتفع. في التركيزات والجرعات الصغيرة ، يسبب توسع الأوعية الشعرية ، ويزيد من نفاذية الشعيرات الدموية ، وله تأثير إيجابي في عضلة القلب ، ويخفض ضغط الدم عن طريق تقليل المقاومة الطرفية الكلية ، ويساعد على تقلص العضلات الملساء للشعب الهوائية ، وهو منبه قوي لإفراز المعدة ، ويهيج النهايات العصبية الحساسة ، وله عدد من التأثيرات الأخرى. من المعروف أن دور الهيستامين الداخلي في تطور الحساسية المفرطة وردود الفعل التحسسية ، وتنظيم الوظيفة الإفرازية للمعدة ، ونشاط الجهاز العصبي المركزي.

من وجهة نظر علم الأدوية للمستقبلات ، يعتبر الهيستامين رابطًا داخليًا لمستقبلات محددة (مستقبلات الهستامين) ، والتي لها صلة بها ، والقدرة على "التعرف" (التقارب ، والألفة) والتفاعل مع مستقبلات الهيستامين ، وهو الرابط الأولي في سلسلة عمليات الاستجابة البيوكيميائية والفسيولوجية على مستوى الخلية والأنسجة وما إلى ذلك.

إن مجموعة مستقبلات الهستامين غير متجانسة وتتكون من نوعين فرعيين على الأقل ، يطلق عليهم H (- ومستقبلات H2- الهيستامين. ويستند فصل المستقبلات على المبدأ الدوائي ، أي وجود ناهضات محددة لكل نوع فرعي (على سبيل المثال ، p-histine ، 2-methylhistamine - لمستقبلات H1 ، 4-methylhistamine ، betazol أو dimaprit - لمستقبلات H2-histamine). أو الهستامين الداخلي المنشأ من خلال مستقبلات الهيستامين H2.

يعد إنتاج الأدوية التي تمنع مستقبلات الهيستامين H2 أحد أعظم الإنجازات في علم الأدوية في العقود الأخيرة. تم تطويره في أواخر الثلاثينيات. وفي السنوات الأخيرة ، فإن مضادات الهيستامين (وفقًا للتصنيف الحديث لحاصرات الهيستامين H1) ، بصفتها مضادات فعالة لتفاعلات الحساسية للهيستامين ، لا تقضي على إفراز حمض الهيدروكلوريك الناجم عن الهيستامين. العالم الإنجليزي J. Black et al. (1972) أجرى بحثًا مستهدفًا حول إنشاء حاصرات مستقبلات H2. تم بناء جزيئات شبيهة بالهيستامين ، ولكنها خالية من خصائصه المناهضة. أدت الخبرة السابقة والفحص المستند إلى تقنية مماثلة في عدد من المركبات المشابهة في هيكل الأدرينالين إلى اكتشاف حاصرات بيتا الأدرينالية. (في عام 1977 ، من أجل إنشاء حاصرات H2 و P-blockers ، حصل J. Black على جائزة نوبل.) أدت الأدوية الجديدة إلى تثبيط إفراز المعدة بشكل فعال ، ولكن تبين أنها إما غير مناسبة للإعطاء المعوي (البوريماميد) أو السمية الدموية (الميثياميد). ). من بين هؤلاء ، كان أول دواء مقبول من حيث السلامة هو السيميتيدين ، الذي دخل الممارسة السريرية في السبعينيات. حاليًا ، وجدت أدوية الجيلين الثاني والثالث (رانيتيدين ، فاموتيدين) تطبيقًا عمليًا واسعًا.

مستحضرات حاصرات الهيستامين H2. المبدأ العام للتركيب الكيميائي لحاصرات الهيستامين H2 هو نفسه ، وتختلف المركبات المحددة عن الهستامين بجزء عطري "ثقيل" أو تغيير في الجذور الأليفاتية.

تحتوي الأدوية مثل السيميتيدين والأوكسميدين على دورة غير متجانسة من الإيميدازول كأساس للجزيء. المواد الأخرى هي مشتقات فيوران (رانيتيدين) ، ثيازول (فاموتيدين ، نيزاتيدين ، ثيوتيدين) أو مجمعات دورية أكثر تعقيدًا (روكساتيدين).

حاصرات الهيستامين H2 أقل دهونًا من نظيراتها التي تمنع مستقبلات H1 ، وبالتالي يصعب اختراقها في الجهاز العصبي المركزي. جنبا إلى جنب مع إنشاء حاصرات الهيستامين H2 الانتقائية المحيطية ، يجري البحث عن المركبات التي تؤثر بشكل أساسي على مستقبلات الهيستامين المركزية. على وجه الخصوص ، يتم اختبار السولنتيدين ، وهو مناهض H2 عالي الدهون ، اليوم ، والذي يمنع عمل الهيستامين في الجهاز العصبي المركزي ، ولكن له تأثير ضئيل على إفراز المعدة.

حتى الآن ، تم تشكيل 3 أجيال من حاصرات H2. في بلدنا ، السيميتيدين (تاجاميت ، سيناميت ، هيستوديل ، إلخ) ، رانيتيدين (زانتاك ، رانيسان ، ببتوران ، إلخ) ، فاموتيدين (بيبسيدين ، جاستر ، ليسيدل ، كفاماتيل ، جاستروسيدين) ، نيزاتيدين (أكسييد) ، روكساتيدين) تستخدم. وهي تختلف ليس فقط في التركيب الكيميائي ، ولكن أيضًا في النشاط (على سبيل المثال ، الجرعات اليومية المكافئة في سلسلة السيميتيدين: رانيتيدين: فاموتيدين - 1: 3.3: 10) والسلامة (أدوية الجيل الأخير لها انتقائية أعلى للتأثير وانخفاض تواتر الآثار الجانبية).

يتم إنتاج مستحضرات حاصرات الهيستامين H2 من قبل شركات الأدوية المختلفة تحت أسماء تجارية مختلفة:

أسماء الأدوية الدولية والتجارية (بين قوسين)	أشكال الجرعات	مكافئ الجرعة اليومية (ملغ)
سيميتيدين (ألتراميت ، أبوسيميتيدين ، بيلوميت ، هيستوديل ، يناميتيدين ، نيوترونورم ، بريمايت ، سيميسان ، تاجاميت ، أولكوميتين ، سيميتيدين ، سيناميت)	أقراص 200 ، 300 ، 400 ، 600 ، 800 مجم (اختيار الجرعات من جهات تصنيع مختلفة) أمبولات 200 مجم في 2 مل (بيلوميت ، هيستوديل ، نيوترونورم ، بريميت ، تاجاميت ، أولكوميتين)
رانيتيدين (أبورانيتيدين ، أسيدكس ، جينرانيتيدين ، جيستاك ، زانتاك ، زوران ، رانيبرل ، رانيغاست ، رانيسان ، رانيتين ، رانتاك ، أولكودين ، أولكوسان ، إيلسيركس ، ببتوران ، يازيتين)	أقراص 150 ، 300 مجم (أو 150 ، أو كلا الجرعتين من جهات تصنيع مختلفة) أمبولات 50 مجم في 2 مل (زانتاك)
فاموتيدين (أنثودين ، أبوفاموتيدين ، بلوكاسيد ، جينفاموتيدين ، كفاماتيل ، ليسيديل ، توبسيد ، أولفاميد ، أولسيران ، فامونيد ، فاموسان ، فاموتيدين ، فاموسيد ، بيبسيد ، جاستر)	أقراص 20 و 40 ملغ قارورة 5 مل مع مسحوق مجفف بالتجميد (20 ملغ) ومذيب (كفاماتيل)
نيزاتيدين (المحور)	كبسولات 150، 300 مجم
روكساتيدين (روكسان)	أقراص 75.150 مجم
ميفينتيدين	أقراص ١٠-٢٠-٤٠ مجم

يتم استخدام كل من أشكال الجرعات المعوية (أقراص ، كبسولات ، نبضات) والحقن. (يوضح الجدول 3.5 الجرعات اليومية المكافئة التقريبية لمختلف حاصرات مستقبلات الهيستامين H2.)

الجرعات اليومية التقريبية من حاصرات H2 في علاج القرحة الهضمية

العقار	جرعات يومية (ملغ)
	علاجي	داعم ومضاد للانتكاس (ليلاً)
سيميتيدين	1000 (200 × 3 + 400 بين عشية وضحاها) 800 (400 × 2 ؛ 200 × 4 ؛ 800 بين عشية وضحاها)
رانيتيدين	300 (150 × 2 ؛ 300 بين عشية وضحاها) 200 (40 × 3 + 80 بين عشية وضحاها)	(300 للمدخنين)
فاموتيدين	40 (20 × 2 صباحًا ومساءً ؛ 40 ليلاً)
نيزاتيدين	300 (300 ليلة وضحاها ؛ 150 × 2)
روكساتيدين	75-150 (75 × 1-2)
ميفينتيدين

ملحوظة. متوسط ​​مدة وصفة الدواء أثناء العلاج هو 4-6 أسابيع (قرحة الاثني عشر) و6-8 أسابيع (قرحة المعدة) ، ومدة الدورة الوقائية من 2-3 أشهر إلى عدة سنوات.

الدوائية.

عندما تؤخذ عن طريق الفم ، فإن حاصرات H2 لها توافر حيوي مرتفع نسبيًا ، حيث تبلغ قيمته حوالي 90٪ للنيزاتيدين ، وأقل بالنسبة للأدوية الأخرى بسبب مرور عملية التمثيل الغذائي الأولى في الكبد. (ترد المعلمات الدوائية الإرشادية لأكثر حاصرات الهيستامين H2 شيوعًا في العيادة في الجدول 3.6.)

يتم الوصول إلى التركيزات القصوى عادة في غضون ساعة إلى ساعتين بعد الابتلاع. تعتمد قيمة الحد الأقصى للتركيز على جرعة الدواء. على سبيل المثال ، بعد تناول فاموتيدين بجرعة ملغ ، يكون الحد الأقصى للتركيز 0.04-0.06 ميكروغرام / مل ، وبجرعة 40 ملغ - 0.075-0.1 ميكروغرام / مل. هناك علاقة أكيدة بين شدة التأثير وجرعة مانع الهيستامين H2. لذلك ، على سبيل المثال ، عند تركيز سيميتيدين 6775 ميكروغرام / مل ، يتم منع الإفراز بنسبة 50 ٪ ، وبتركيز 3.9 ميكروغرام / مل - بنسبة 90 ٪. يمكن استخدام مستويات التركيزات الفعالة للحكم على نشاط الأدوية. وهكذا ، فإن تركيز IC ، أي التركيز الذي يقلل إنتاج الحمض المحفز بنسبة 50٪ ، للفاموتيدين هو 0.013 ميكروغرام / مل ، وهو أقل بمقدار 2 أوامر من السيميتيدين. في الملاحظات المختلفة على الأعضاء أو الخلايا أو في الكائن الحي بأكمله ، يُقدر نشاط فاموتيدين بأنه أعلى بـ 6-20 مرة من نشاط الرانيتيدين ، ونشاط السيميتيدين أعلى بـ 24-150 مرة.

تخضع حاصرات الهيستامين H2 لتحول أحيائي جزئي في الكبد وبكمية كبيرة (50-60٪) ، خاصة عند إعطائها عن طريق الوريد ، تفرز دون تغيير عن طريق الكلى. وهكذا ، تتميز حاصرات الهيستامين H2 بالتصفية المختلطة (الكلوية والكبدية). في

يمكن للدواء أن يدخل البول الأساسي ليس فقط مع المرشح ، ولكن أيضًا من خلال آلية الإفراز الأنبوبي النشط.

تم إثبات الظرف الأخير من خلال حقيقة أن القيم المحسوبة للتصفية الكلوية تتجاوز قيمة معدل الترشيح الكلوي. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، من الضروري تصحيح نظام تناول الأدوية من هذه المجموعة (انظر أدناه).

مؤشرات التصفية والتخلص من نصف العمر تميز حركية إفراز حاصرات الهيستامين H2 من الجسم.

المعلمات الدوائية الرئيسية لحاصرات الهيستامين H2

العقار	معلمات الحذف						المستقلبات	معالج نفسي تركيز التشنج اللاإرادي (نانوغرام / مل) 1	قارن- نشاط الجسم
	إجمالي التخليص (مل / دقيقة / كجم)	نصف الفترة عمليات التصفية (ح)	تصفية الكبد (٪) عند تناوله		تصفية الكلى (٪) عند تناوله
سيميتيدين
رانيتيدين							S- ، N- أكسيد ، N- ديميثيليرو- مستقلب الحمام
فاموتيدين
نيزاتيدين							S- ، N- أكسيد ، N- ديميثيليرو- مستقلب الحمام 2

عمر النصف للتخلص من nizatidine أقصر (حوالي 1.2 ساعة) من الأدوية الأخرى (2-3 ساعات). وتجدر الإشارة إلى أن مدة التأثير لا تعادل نصف العمر ، لأنه مع الجرعات المتزايدة ، يزداد وقت الحفاظ على تركيزات البلازما في النطاق الذي يتجاوز النطاق العلاجي ، وبالتالي تزداد مدة الاكتئاب الإفرازي. لذلك ، فإن رانيتيدين وسيميتيدين لهما نفس معايير التخلص ، ولكن نظرًا لحقيقة أن الرانيتيدين أكثر نشاطًا عدة مرات ، يمكن تناوله مرتين يوميًا مع الحفاظ على التركيز العلاجي لمدة 8-12 ساعة.

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (بالنسبة لبعض الأدوية (سيميتيدين) مع ضعف وظائف الكبد) ، وكذلك في المرضى المسنين ، يتم تقليل تصفية حاصرات الهيستامين H2. إنهم قادرون على اختراق الحاجز الدموي الدماغي. نسبة التراكيز في السائل النخاعي والبلازما 0.05-0.09. في النساء المرضعات ، قد تنتقل حاصرات الهيستامين H2 إلى الحليب بكميات كافية ليكون لها تأثير دوائي على الطفل. (بعض العوامل التي تؤثر على الحرائك الدوائية للأدوية في هذه المجموعة ملخصة في الجدول)

العوامل المؤثرة على الحرائك الدوائية لحاصرات الهيستامين H2

العقار	مؤشرات حركية الدواء	العامل الذي يؤثر على مؤشر الحرائك الدوائية	طبيعة التأثير
سيميتيدين	حجم التوزيع نصف فترة القضاء	الفشل الكلوي والكبد الفشل الكلوي والشيخوخة	النقصان في ازدياد
رانيتيدين	التوافر البيولوجي إفراز البول حجم التوزيع نصف فترة القضاء	تليف الكبد يوريميا ، الشيخوخة اليوريا ، تليف الكبد الفشل الكلوي والكبد والشيخوخة	في ازدياد النقصان النقصان في ازدياد تشتت المؤشرات آخذ في الازدياد النقصان في ازدياد
فاموتيدين	حجم التوزيع نصف فترة القضاء	فشل كلوي الفشل الكلوي والشيخوخة الفشل الكلوي والشيخوخة	تشتت المؤشرات آخذ في الازدياد النقصان في ازدياد
نيزاتيدين	نصف فترة القضاء	يوريميا ، الشيخوخة يوريميا ، الشيخوخة	ينخفض ​​مع تغيرات في وظائف الكلى يزيد مع تغيرات في وظائف الكلى

الديناميكا الدوائية.

حاصرات الهيستامين H2 هي مضادات مستقبلات الهيستامين H2 ، أي المواد القادرة على "التعرف" على المستقبلات المقابلة ، ولكنها تفتقر إلى "النشاط الداخلي" (أي غير قادرة على تنشيط هذا المستقبل وبدء تفاعل فسيولوجي محدد). يتميز تأثير حاصرات الهيستامين H2 بالانتقائية ، أي عدم وجود خصائص معادية ضد H (مستقبلات الهيستامين ، مستقبلات كوليني المسكارينية والنيكوتين ، مستقبلات أ و (ب الأدرينالية). في التجارب على مستحضرات الأعضاء المعزولة ، غدد الثور والخلايا الجدارية المشتتة المعزولة ، وكذلك في دراسة الوظيفة الإفرازية للمعدة في الحيوانات والبشر ، تعمل حاصرات H2 كمضادات نموذجية من النوع التنافسي ، تختلف عن بعضها البعض في خصائص التقارب (ألفة للمستقبل) ، حركية الارتباط بالمستقبل والتفكك. تسبب هذه الاختلافات مجموعة كبيرة من التقلبات في مؤشرات النشاط ، على سبيل المثال ، عند مقارنة تأثير 3 عقاقير شائعة على نماذج في الجسم الحي ، فاموتيدين (يتم اعتبار نشاطه على أنه 1) 7-20 مرة أكثر نشاطًا من الرانيتيدين و 40-150 مرة - السيميتيدين ، ونشاطهم في التجارب في الجسم الحي يرتبط بـ 1: 24-124.

وفقًا لأنماط العداء التنافسي ، تعمل حاصرات الهيستامين H2 بشكل محبط على التفاعلات الإفرازية للخلايا الجدارية ، اعتمادًا على الجرعة.

الاعتماد على الجرعة للتأثير المضاد للإفراز لمضاد من النوع الفرعي H2 لمستقبلات الهستامين

يتم قمع إنتاج الحمض القاعدي ، والإفراز الليلي ، وإفراز حمض الهيدروكلوريك الذي يحفزه البنتاغسترين ، ومنبهات H2 ، والكافيين ، والأنسولين ، والتغذية الكاذبة ، وتمدد قاع المعدة.

الديناميكا الدوائية لحاصرات الهيستامين H2

فِهرِس	تأثير حاصرات الهيستامين H2
إفراز HCI
القاعدية (على معدة فارغة وفي الليل)	قمع
اتصل:
الهستامين	قمع
الجاسترين	قمع
مقلدات كولين إم	مكبوت (إلى حد أقل)
المُفرزات الدوائية الأخرى	قمع
الغذاء ، التغذية الكاذبة ، انتفاخ قاع المعدة	قمع
حجم إفراز المعدة	النقصان
الحموضة (درجة الحموضة)	النقصان (الزيادات)
إنتاج البيبسين	النقصان
إنتاج العامل الداخلي	النقصان (لا ينزعج امتصاص فيتامين ب 12)
إفراز الجاسترين على معدة فارغة	لا يتغير بشكل ملحوظ
إفراز الجاسترين بعد الأكل	في ازدياد
إفراز البنكرياس	لا يتغير
تصفية المعدة	لا يتغير
نغمة المصرة المريئية السفلية	لا يتغير

في الجرعات العالية ، تقوم هذه الحاصرات بقمع الاستجابة الإفرازية بشكل شبه كامل. على سبيل المثال ، النيزاتيدين nizatidine المأخوذ ليلاً بجرعات 30،100 و 300 mg يثبط إفراز الحمض الليلي بنسبة 53.67 و 90٪ على التوالي ؛ بينما قيم الأس الهيدروجيني هي 2.48-4.09-6.15 (الجدول 3.8). بعد تناول الأميفينتيدين بجرعات 10 و 20 ملغ ، ينخفض ​​إنتاج الحمض القاعدي بنسبة 8 و 98٪ ، ويتم تحفيزه بنسبة 45 و 90٪ ، ويزيد الرقم الهيدروجيني إلى 3.2 و 7.3. إلى جانب ذلك ، تنخفض حموضة محتويات المعدة ، ويزيد الرقم الهيدروجيني. مع زيادة الجرعات ، تزداد مدة التفاعل الإفرازي (على سبيل المثال ، يستمر تأثير فاموتيدين بجرعات 20.40 و 80 مجم لمدة 12.18 و 24 ساعة ، على التوالي). ينخفض ​​كل من تركيز H + وكمية عصير المعدة. عند الاستقبال المتكرر ، يتم تكرار التأثير ، كقاعدة عامة ، ولا يتم العثور على التسامح المعبر عنه. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن إنتاج الحمض لا يتم تثبيته دائمًا بواسطة حاصرات الهيستامين H2. تم تحديد فئات المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والأمعاء المقاومة للعلاج بحاصرات الهيستامين H2. هناك دليل على أنه في هذه الحالات يكون هناك مقاومة للتأثير المضاد للإفراز ، خاصة في قياس الأس الهيدروجيني الليلي. تمت مناقشة مساهمة المبهم ، وكذلك إمكانية مشاركة tachyphylaxis في نشأة ظاهرة الحران في عمل هذه المجموعة من الأدوية.

في الآونة الأخيرة ، ظهرت أدلة على أنه تحت تأثير حاصرات الهيستامين H2 ، تتغير أيضًا الخصائص الوقائية للغشاء المخاطي المعدي المعدي. يؤدي استخدام رانيتيدين ، فاموتيدين إلى زيادة في تكوين البروستاغلاندين E2 في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر ، والذي من خلاله يتحقق تأثير واقي للخلايا (انظر أدناه).

اعتمادًا على جرعة حاصرات الهيستامين H2 ، يحدث انخفاض بنسبة 30-90٪ في إنتاج البيبسين ، لكن إفراز البيكربونات والمخاط يتغير قليلاً. ومع ذلك ، هناك تقارير عن تأثيرات غير متكافئة للأدوية الفردية على جودة مخاط المعدة ، ولا سيما على نسبة البروتينات المخاطية المحايدة إلى الكمية الإجمالية ("مؤشر حماية الأغشية المخاطية") ، والتي قد تنخفض بعد دورة شهرية من الإعطاء (سيميتيدين ، فاموتيدين ، ولكن ليس رانيتيدين). يرتبط هذا الإجراء بالخصائص الدوائية الفردية ، على سبيل المثال ، مع التأثيرات الكولينية المصاحبة. ربما تؤثر ميزة الديناميكا الدوائية هذه على تكرار الانتكاسات بعد العلاج بالعقار المقابل.

من المسموح أن يكون لحاصرات الهيستامين H2 تأثير مضاد للهليكوباكتر. تمت مناقشة إمكانية وجود تأثير غير مباشر على الحلزونية البوابية ، لأن البيئة المتوسطة "غير مريحة" للبكتيريا. لا يتم استبعاد التأثير المباشر (ebrotidine).

على عكس مضادات الكولين ، فإن حاصرات الهيستامين H2 ليس لها تأثير كبير على حركية منطقة المعدة والأمعاء ، وكذلك على إفراز البنكرياس.

استجابة لانخفاض حموضة محتويات المعدة ، تحدث زيادة في إنتاج الجاسترين ، ويلاحظ ارتفاع مستوى الغاسترين في الدم.

هناك دليل على زيادة إنتاج البروستاغلاندين E2 ، والذي قد يلعب دورًا في تسريع التئام القرحة في علاج حاصرات الهيستامين H2. على خلفية كتلة حاصرات الهيستامين H2 ، ينخفض ​​التأثير الضار (نمشات ، نزيف مجهري) لجرعات كبيرة من الأسبرين.

توجد مستقبلات الهيستامين H2 أيضًا في الأعضاء والأنسجة الأخرى ، لذلك هناك أيضًا تأثير خارج إفرازي (خارج المعدة) لحاصراتها. على الرغم من أن الهيستامين (بسبب تنشيط مستقبلات الهيستامين القلبية H2) قادر على تسريع وتكثيف تقلصات القلب ، إلا أن دوره في الفسيولوجيا الطبيعية للقلب لا يزال غير واضح بشكل كافٍ. حاصرات الهيستامين H2 لها تأثير ضئيل على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب ، على الرغم من وجود تقارير عن انخفاض في السكتة الدماغية وأحجام دقيقة. على أي حال ، يجب أن تؤخذ التأثيرات القلبية لهذه المجموعة من الأدوية في الاعتبار باعتبارها تأثيرات غير مرغوب فيها محتملة (انظر أدناه).

في التجارب التي أجريت على عضلات الشعب الهوائية المعزولة ، يمكن أن يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H2 إلى تعزيز تفاعل مضيق القصبات استجابةً للهيستامين أو التحفيز المستضدي ، ومع ذلك ، بشكل عام ، لا يتم ملاحظة تفاعلات مهمة من هذا النوع في الجسم. تعمل بعض الحاصرات (على سبيل المثال ، السيميتيدين) على زيادة إفراز البرولاكتين ، وتزيح هرمون التستوستيرون من مواقع الارتباط الخاصة به وزيادة تركيز الستيرويد الجنسي في الدم ، وتقليل وزن الخصيتين والبروستاتا ، وكذلك الارتباط بالإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P-450 والتي تلعب دورًا مهمًا دور في وظائف الكبد لأكسدة الكائنات الحية الغريبة ، وخاصة المواد الطبية (انظر "الآثار الجانبية").

مؤشرات للاستخدام.

المؤشر الرئيسي لاستخدام حاصرات الهيستامين H2 هو الآفات التقرحية في منطقة المعدة والأمعاء. مع قرحة الاثني عشر ، يكون للأدوية تأثير أعراض واضح: يقل الألم بعد 4-5 ويختفي بعد 10-11 يومًا ، ويتم التخلص من اضطرابات عسر الهضم (حرقة المعدة ، والتجشؤ ، والغثيان ، والقيء) في غضون أسبوع. من المؤشرات غير المباشرة للتخفيف من أعراض "الحموضة" انخفاض استهلاك مضادات الحموضة. في غضون أسبوعين ، يتناقص ويختفي الألم الموضعي عند الجس والقرع. (تم تلخيص مؤشرات استخدام هذه المجموعة من العوامل بشكل تخطيطي في الجدول 3.10.)

هناك العديد من الملاحظات التي تؤكد حقيقة تسريع التئام القرحة في علاج حاصرات الهيستامين H2. في المتوسط ​​، تواتر الشفاء على مدى 4-6 أسابيع أعلى بحوالي مرتين من العلاج الوهمي. بالفعل بعد 4 أسابيع ، تصل نسبة الشفاء بالمنظار إلى 60-80٪ ، وبعد 6-8 أسابيع تتقلب في 70-90 و 90-100٪ على التوالي. ديناميات أبطأ في قرحة المعدة.

لا تسمح بيانات الدراسات المقارنة لحاصرات الهيستامين H2 بعمل استنتاج قاطع حول اختلافات كبيرة في فعاليتها ، والتي ترجع أساسًا إلى عدم المساواة في الجرعات اليومية والفعالة من الأدوية المستخدمة في الممارسة العملية. وتجدر الإشارة إلى أن تناوله في النهار أو المساء قد يكون له تأثير غير متكافئ على ديناميكيات التفاعلات الإفرازية الليلية والنهارية ومستويات الأس الهيدروجيني. لذلك ، عند تناول roxatidine بجرعات 75 مجم مرتين في اليوم أو 150 مجم في الليل ، كان متوسط ​​قيم الأس الهيدروجيني أثناء النهار 3.8 و 2.4 على التوالي (القيمة الأولية 1.6) والليل - 3.0 و 5.9 (الأولي - 1.5) . ومع ذلك ، كان كلا النظامين فعالين سريريًا بشكل متساوٍ.

أحد العناصر المهمة في العلاج باستخدام حاصرات الهيستامين H2 هو استخدامها للصيانة والعلاج المضاد للانتكاس. في الحالة الأولى ، من المهم بشكل أساسي منع الانسحاب المفاجئ والعودة الإفرازية ، مما يساهم في الانتكاس. يعتمد العلاج المضاد للانتكاس على إعطاء حاصرات الهيستامين H2 على المدى الطويل (حتى عدة سنوات). عادة ما توصف الأدوية ليلاً بجرعات مخفضة (انظر الجدول). تواتر الانتكاسات ، وفقًا لمؤلفين مختلفين ، مع قبول المداومة أقل بمقدار 2-3 مرات من العلاج الوهمي.

استخدام حاصرات الهيستامين H2

دواعي الإستعمال	تعليقات
القرحة الهضمية في الاثني عشر (علاج التفاقم والعلاج المضاد للانتكاس)	التفاقم. تأثير العلاج الدوائي: 1) الحد من متلازمة الألم. 2) تسريع التئام القرحة (4-8 أسابيع) ؛ 3) تقليل استهلاك مضادات الحموضة. مسار العلاج لا يقل عن 4 أسابيع. ما يقرب من 10 ٪ من المرضى يعانون من الحراريات في الوقت المعتاد للعلاج ، وبالتالي يُسمح بالعلاج المطول. العلاج المضاد للانتكاس (الداعم). الانتكاس في غضون عام واحد مع علاج الصيانة (مرة واحدة في الليلة) - في 20٪ ، بدونها - في 50٪. يزيد من فعالية القضاء على بكتيريا الملوية البوابية. علاج الصيانة لعدة سنوات يقلل من معدل الانتكاس بعد التوقف (؟)
قرحة المعدة	التفاقم. العلاج في غضون 8 أسابيع - شفاء 50-75٪. مع العلاج الأطول (حتى 16 أسبوعًا) ، يكون معدل الشفاء أعلى. ويقلل العلاج الداعم (المضاد للانتكاس) من تكرار الانتكاسات. يزيد من فعالية القضاء على بكتيريا الملوية البوابية
متلازمة زولينجر إليسون	قد لا تكون حاصرات H2 فعالة بما فيه الكفاية. استخدام مثبطات مضخة البروتون
مرض الجزر المعدي المريئي	مرتين في اليوم (مرة واحدة في الليل قد لا تكون فعالة) بجرعات أعلى من تلك الخاصة بالقرحة الهضمية
مؤشرات أخرى	الوقاية والعلاج من الإجهاد والتقرحات المصحوبة بأعراض (بما في ذلك الأدوية) التحضير للجراحة الطارئة والولادة لتقليل مخاطر شفط محتويات المعدة الحمضية (متلازمة مندلسون) نزيف من الجهاز الهضمي العلوي التهاب المعدة التآكلي والبصيلة التهاب المريء الارتجاعي متلازمة عسر الهضم المستمرة مع فرط الحموضة المصاحبة لتناول الطعام أو الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التقليل من خطر تدمير المستحضرات الإنزيمية التي يتم تناولها في متلازمة قصور البنكرياس في "الأمعاء الدقيقة القصيرة" (المفاغرة). حالات فرط الإفراز في كثرة الخلايا البدينة الجهازية ، ابيضاض الدم القاعدي مع فرط الهيستامين في الدم

لا يمكن لمؤشرات استخدام حاصرات الهيستامين H2 أن تخدم القرحة الهضمية فحسب ، بل تخدم أيضًا الحالات التي يلعب فيها إفراز المعدة الحمضي دور عامل ممرض رئيسي أو يساهم في التغيرات المرضية: متلازمة زولينجر إليسون ، والتهاب المريء الارتجاعي ، والنزيف من الجزء العلوي الجهاز الهضمي ، التهاب المفاغرة ، التهاب المعدة المستمر والتهاب الاثني عشر وأمراض أخرى مصحوبة بزيادة في الحموضة مع أعراض شديدة.

يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لإمكانيات استخدام حاصرات الهيستامين H2 للوقاية من تلف الغشاء المخاطي الناجم عن الإجهاد. لوحظ وجود آفات تآكل وتقرحية في الغشاء المخاطي في 60-100٪ من المرضى في حالة حرجة بسبب الحروق الشديدة ، والإصابات المتعددة ، والإنتان ، وإصابات الدماغ ، والفشل الكلوي. في نفس الوقت يحدث النزف المعدي المعوي في 10-20٪ من الحالات. في السنوات الأخيرة ، في مثل هؤلاء المرضى ، نجحت حاصرات الهيستامين في استبدال مضادات الحموضة. الطريقة المثلى لإدارة حاصرات H2 في هذه الحالات تعتبر بالحقن (بالتنقيط أو البلعة) ، لأنها توفر زيادة ثابتة في درجة الحموضة.

حاصرات الهيستامين H2 لها تأثير وقائي في اعتلال المعدة المرتبط باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. جنبا إلى جنب مع مضادات الحموضة ، ميتوكلوبراميد (سيروكال) ، حاصرات الهيستامين H2 تستخدم بنجاح في التخدير للتخدير العام ، لمنع شفط محتويات المعدة الحمضية وتقليل خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي.

وتجدر الإشارة إلى أن جرعة الأدوية (مفردة ، يومية ، وبالطبع) تعتمد على إشارة محددة أو على الغرض من استخدامها - علاجي أو وقائي (مضاد للانتكاس). يتم وصف الجرعات الأعلى للعلاج المحافظ لمتلازمة زولينجر إليسون (على سبيل المثال ، رانيتيدين - ما يصل إلى 6 جرام يوميًا ، فاموتيدين - 20-40 مجم 4 مرات في اليوم وأكثر). مع التهاب المريء الارتجاعي ، عادة ما يكون حمل الدواء أعلى (من حيث الجرعة ومدة العلاج) من مرض القرحة الهضمية. للوقاية من متلازمة مندلسون ، يتم استخدام الأدوية عن طريق الفم أو الحقن في اليوم السابق للجراحة وقبلها.

آثار جانبية.

أظهرت سنوات عديدة من الخبرة في استخدام حاصرات الهيستامين H2 أن هذه الأدوية منخفضة السمية نسبيًا وآمنة. خضع الملايين من المرضى للعلاج بدون آثار جانبية خطيرة. في الدورات قصيرة الأمد ، أحيانًا (1-7٪ من الحالات) هناك اضطرابات في البراز (إسهال ، إمساك) ، طفح جلدي ، صداع وآلام في العضلات ، دوار ، فقدان الشهية.

مع الحصار المطول لمستقبلات الهيستامين H2 ، تتطور التفاعلات التكيفية في شكل تغيير في كثافة المستقبلات أو تقاربها مع الهيستامين ، وبالتالي ، يؤدي الانسحاب المفاجئ للدواء إلى الارتداد الإفرازي (متلازمة الانسحاب ، "الارتداد" ، إلخ. ) ، مما قد يؤدي إلى انتكاس المرض. بسبب ما سبق ، من المهم جدًا متابعة التغيير التدريجي في الجرعة والحماية الدوائية للعوامل المضادة للإفراز الأخرى عند إلغاء حاصرات H2-histamine.

أظهرت تجربة استخدام السيميتيدين على المدى الطويل أنه في خلايا الكبد يكون قادرًا على الارتباط بالإنزيمات التي تحتوي على السيتوكروم P-450 ، وبالتالي تثبيط وظيفة نظام الأكسدة الميكروسومي ، مما أدى إلى المرحلة الأولى من التحول الأحيائي في الكبد. من الأدوية التي تتفاعل مع الجهاز الميكروسومي الكبدي معطلة. قد يؤدي تفاعل هذه الأدوية على مستوى الأكسيدازات الكبدية إلى زيادة تأثيرها.

الأدوية التي تخضع للتحول الأحيائي بواسطة أوكسيدات الكبد الميكروسومي

المجموعة الدوائية	الأدوية النموذجية
β- حاصرات	بروبرانولول ، ميتابرولول
الأدوية المضادة لاضطراب النظم	ليدوكائين ، ميكسيليتين
حاصرات قنوات الكالسيوم	نيفيديبين
المهدئات / مضادات الاختلاج	كلورديازيبوكسيد ، ديازيبام ، فينيتوين ، كاربامازيبين
مضادات التخثر غير المباشرة	الوارفارين
الأدوية المضادة للربو	ثيوفيلين
عوامل سكر الدم	تولبوتاميد
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود	ايبوبروفين
المسكنات
عقاقير مخدرة
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات	إيميبرامين ، أميتريبتيلين
عقاقير أخرى	ميترونيدازول ، كلوروكين ، سيكلوسبورين

المثال الكلاسيكي الذي يوضح تأثير السيميتيدين هو قدرته على تقليل تصفية الأنتيبيرين أو الأميدوبيرين ، وبالتالي زيادة تركيز المصل للأدوية المعنية. وفقًا للبيانات الحديثة ، يمكن أن تقلل الجرعات والأنظمة العلاجية الحديثة من مخاطر التفاعلات الدوائية. من المزايا الأساسية لحاصرات الهيستامين H2 للأجيال الثانية والثالثة (رانيتيدين ، فاموتيدين) غياب أو تفاعل ضئيل مع النظام الكبدي للتحول الحيوي للأدوية. في بعض الحالات ، يكون التفاعل مع الإنزيمات المحتوية على السيتوكروم P-450 مفيدًا أيضًا (الوقاية من السمية الكبدية لأسيتامينوفين ، هالوثان).

ويلاحظ أيضًا أن السيميتيدين يقلل من تدفق الدم الكبدي ، وهذا يساهم في التفاعل مع الأدوية الأخرى. تم وصف حالات الزيادة في تركيز الكرياتينين واليوريا في الدم وزيادة نشاط الترانساميناسات وفرط بيليروبين الدم. يمكن أن يقلل السيميتيدين من إفراز الكلى النشط لبعض الأدوية ومستقلباتها (على سبيل المثال ، نوفوكيناميد ومنتج أسيتيل N-acetyl novocainamide) ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز البلازما.

مثال على متغير آخر لتفاعل حاصرات الهيستامين H2 هو قدرتها على تثبيط استقلاب الإيثانول بواسطة الغشاء المخاطي في المعدة ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الإيثانول في الدم.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يتم تقليل جرعة حاصرات الهيستامين H2 ، وعادة ما تركز على تصفية الكرياتينين (الجدول 3.12). تمر الأدوية عبر حاجز المشيمة ، ويمكن إفرازها في حليب الثدي ، لذلك لا ينصح بها أثناء الحمل والرضاعة.

تعديل جرعات حاصرات الهيستامين H2 في مرضى القصور الكلوي

العقار	تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)	الجرعة اليومية (ملغ)
سيميتيدين		400 في جرعتين 600 في 3 جرعات 800 في 4 جرعات
رانيتيدين		150 (من الداخل) ، 25 (رابعا)
فاموتيدين		إنقاص الجرعة إلى 20 أو زيادة الفاصل الزمني بين الجرعات إلى 1.5 - 2 يوم
نيزاتيدين		120-150 (مع العلاج) ، 150 مرة كل يومين مع دورة صيانة 75 أو 150 يومًا في العلاج و 150 مرة كل 3 أيام في الصيانة
روكساتيدين		75 كل يومين. مع علاج الصيانة ، قم بزيادة الفترة الفاصلة بين الجرعات

يرتبط السيميتيدين بمستقبلات الأندروجين ، وهو قادر على إزاحة هرمون التستوستيرون المسمى في التجربة وله تأثير مضاد للأندروجين. مع الاستخدام طويل الأمد بجرعات كبيرة ، لوحظت اضطرابات الرغبة الجنسية والفعالية. يمكن للدواء أن يغير مستوى البرولاكتين ، مما يسبب التثدي. التأثير المضاد للأندروجين ليس سمة من سمات الأجيال الجديدة من حاصرات الهيستامين H2.

تخترق حاصرات الهيستامين H2 من خلال الحاجز الدموي الدماغي ، وأحيانًا تسبب الارتباك والارتباك ، خاصة عند كبار السن.

في الجرعات الكبيرة ، عادةً عند تناولها عن طريق الوريد ، تحجب الأدوية مستقبلات الهيستامين الأذيني ويمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب. وقد لوحظ أعلاه أن مستقبلات الهيستامين في عضلة القلب متورطة في التحكم في التذبذب الزمني (مستقبلات H2 المفترضة) ، وتقلص التقلص العضلي (كلا النوعين من المستقبلات) والتمثيل الغذائي (مستقبلات H2). عند تركيز الهيستامين في البلازما فوق 1 نانوغرام / مل ، فإنه يعرض خصائص عدم انتظام ضربات القلب. على خلفية كتلة مستقبلات الهيستامين H2 ، قد يرتفع مستوى الهيستامين ، ويمكن إضافة تأثيره إلى خصائص عدم انتظام ضربات القلب من البرولاكتين ، والتي يزيد تركيزها أيضًا بعد تناول حاصرات (السيميتيدين).

هناك مخاوف من أن يؤدي التغيير الاصطناعي المطول في بيئة المعدة إلى الإصابة بالسرطان. تعزز الحموضة الدوائية تكاثر البكتيريا (nitrosobacteria) وتزيد من مستوى النتروزامين ، بما في ذلك بسبب نيتروز جزيء بعض الأدوية (السيميتيدين) في المعدة. النيتروزامين ، الملزمة للحمض النووي ، تثير السرطنة. ومع ذلك ، لم يتم الحصول على دليل سريري وإحصائي مقنع لوجهة النظر هذه.

هناك تقارير تفيد بأن السيميتيدين والفاموتيدين يؤثران أيضًا على امتصاص بعض الأدوية ، خاصةً أنها تتداخل مع امتصاص الكيتوكونازول.

محاليل السيميتيدين غير متوافقة في حقنة واحدة مع محاليل الحقن التي لها تفاعل قلوي (يوفيلين ، ديبيريدامول ، بوليميكسين ب ، بنسلين ، سيفالوسبورينات ، إلخ).

يتم عرض قائمة ببعض الآثار الجانبية المسجلة للأدوية المضادة للإفراز لهذه المجموعة دون الإشارة إلى تكرارها في الجدول.

الآثار الجانبية لحاصرات الهيستامين H2

العقار	آثار جانبية
سيميتيدين	الجهاز الهضمي: زيادة مؤقتة في نشاط البلازما من ناقلة أمين الكبد ، ركود صفراوي داخل الكبد ، اليرقان ، التهاب الكبد. الجهاز العصبي المركزي: صداع ، دوار ، ارتباك (عند كبار السن) ، تنمل ، اكتئاب. تكون الدم: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات الدموية الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام ضربات القلب (في كثير من الأحيان مع الحقن في الوريد) ، والتوصيل ، وانخفاض ضغط الدم الجهاز الإخراجي: وذمة ، زيادة مؤقتة في تصفية الكرياتينين نظام الغدد الصماء: التثدي القابل للانعكاس والعجز الجنسي (بجرعات عالية)
رانيتيدين	الجهاز الهضمي: تغييرات عابرة وقابلة للانعكاس في اختبارات وظائف الكبد تكون الدم: قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات نظام القلب والأوعية الدموية: بطء القلب (مع الحقن في الوريد) ، واضطرابات التوصيل الأذيني البطيني الجهاز العصبي المركزي: الصداع ، والدوخة ، والارتباك (عند كبار السن). أخرى: تفاعلات حساسية ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، تثدي الرجل (نادر)
فاموتيدين	الجهاز الهضمي: انخفاض الشهية ، اضطرابات عسر الهضم (إمساك أو إسهال) ، تغيرات في حاسة التذوق ، زيادة ترانس أميناز المصل ، ركود صفراوي داخل الكبد الجهاز العصبي المركزي: صداع ، تعب ، اضطرابات عقلية مؤقتة ، طنين تكون الدم: قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات أخرى: ردود الفعل التحسسية ، عدم انتظام ضربات القلب ، آلام العضلات ، إلخ.
نيزاتيدين	الجهاز الهضمي: الغثيان ، ارتفاع نسبة ناقلة الأمين في الدم الجهاز العصبي المركزي: النعاس تكون الدم: قلة الصفيحات أخرى: ردود الفعل التحسسية ، عدم انتظام دقات القلب ، التثدي (نادر)
روكساتيدين	الجهاز الهضمي: الغثيان ، عدم القدرة على الحركة (الإمساك ، الإسهال) ، زيادة الترانساميناسات في الدم. الجهاز العصبي المركزي: نعاس ، صداع ، تنمل ، اكتئاب تكون الدم: قلة العدلات ، قلة الصفيحات أخرى: الحساسية ، التثدي ، فرط برولاكتين الدم

تلخيصًا للخصائص الدوائية لحاصرات الهيستامين H2 ، نلاحظ أن الأدوية الفردية تختلف بشكل أساسي في خصائصها الحركية الدوائية وملف تعريف الأمان. تشير البيانات المتعلقة باستخدامها السريري إلى فعالية مماثلة في علاج القرحة الهضمية والوقاية من تكرارها.

احتمالات تكوين أجيال جديدة من حاصرات الهيستامين H2. في السنوات الأخيرة ، تم بحث ودراسة جيل جديد من حاصرات الهيستامين H2 ، والتي لا يقتصر تأثيرها على قمع إنتاج الحمض. أشهر ممثل هو إيبروتيدين. وهو جزء من عائلة كيميائية جديدة من حاصرات الهيستامين H2 - فارماكوميدينات. السمة الرئيسية لـ ebrotidine هي مزيج من الخصائص المضادة للإفراز و gastroprotective و antihelicobacter.

كعامل مضاد للإفراز إيبروتيدين- ممثل نموذجي لحاصرات الهيستامين H2 ، التي لها انجذاب كبير لمستقبلات الهيستامين H2. الديناميكيات الدوائية السريرية لعمله المضاد للإفراز (بجرعة يومية من 400-800 مجم في جرعة واحدة) مماثلة لتلك الخاصة بالرانيتيدين (بجرعة يومية 300 مجم). ومع ذلك ، في بعض الدراسات ، هناك فعالية أعلى للإبروتيدين. يسبب الدواء زيادة عابرة في مستوى الجاسترين في الدم.

يبدو أن التأثير المضاد للإفراز للإيبروتيدين لا يقتصر على قدرته على منع مستقبلات الهيستامين H2. ترجع الزيادة في إفراز عدوى الملوية البوابية ، على وجه الخصوص ، إلى قمع آلية المثبط التنظيمي ، التي يكون الوسيط منها السوماتوستاتين. عديدات السكاريد الدهنية التي تنتجها الحلزونية البوابية تمنع ارتباط السوماتوستاتين بالمستقبل المقابل ، بينما يمنع إيبروتيدين ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر إيبروتيدين مضادًا غير تنافسي للأنهيدراز الكربوني (أشكال الإنزيم الأول والثاني) ، والذي يلعب دورًا مهمًا في آليات الإفراز ، وعلى وجه الخصوص ، تنشيطه تحت تأثير المواد المسببة للتقرح.

تمت دراسة الحرائك الدوائية للإيبروتيدين. عند تناوله عن طريق الفم (150-800 مجم) ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز (364-1168 نانوغرام / مل ، حسب الجرعة) بعد 2-3 ساعات.عمر النصف للتخلص هو 9-14 ساعة. في غضون 24-48 ساعة 10-24٪ يفرز الدواء في البول بدون تغيير أو على شكل سلفوكسيد.

أهمية كبيرة هو تأثير gastroprotective من ebrotidine. في التجربة ، يتجلى ذلك بوضوح في نماذج التأثير الضار على الغشاء المخاطي المعدي للعوامل الكيميائية (الإيثانول ، الأمونيوم ، التورو كولات ، عديدات السكاريد الدهنية) ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (الإندوميتاسين ، الأسبرين ، البيروكسيكام) والإجهاد. يمتلك الإيبروتيدين القدرة على منع تلف الغشاء المخاطي وتسريع عملية التكاثر والشفاء. قد تتجاوز إمكانات إيبروتيدين المعوية الواقية من سوكرالفات. تشير البيانات المتاحة إلى أن التأثير الوقائي للإيبروتيدين مرتبط بتنشيط جميع المكونات الرئيسية للحماية ، ولا سيما ما قبل الظهارة (إفراز القلويات والمخاط) ، والظهارية (فوسفوليبيدات الفاعل بالسطح ، وإمكانية ترميم الغشاء المخاطي) وخلفية الظهارة (دوران الأوعية الدقيقة) ، وليس فقط مع تحفيز آلية البروستاجلاندين في المعدة.

التأثيرات التي تثبت إمكانات حماية المعدة من إبروتيدين:

1. تحفيز إفراز المخاط وتغيير نوعيته. تغيير الخواص الفيزيائية والكيميائية للجيل ، وزيادة لزوجته ، ومقاومته للماء ، والقدرة على منع عبور H +. يعتمد هذا على زيادة في تخليق وإفراز السلفو والسيالوموسين والفوسفوليبيدات المخاطية ، وتحسين قدرتها على تكوين مجموعات جزيئية كبيرة. على المستوى الجزيئي ، هناك زيادة في التعبير عن ما يسمى. مستقبلات الإنتغرين التي تتفاعل مع بروتين المصفوفة خارج الخلية (اللامينين).

2. تحسين الخواص التكاثرية للغشاء المخاطي ، والتي تدل على ذلك من خلال زيادة التعبير عن عوامل النمو ، ولا سيما EGF و PDGF.

3. زيادة تدفق الدم ، والذي يعتبر نتيجة لزيادة تركيز البروستاغلاندين E2 وأكسيد النيتريك. تم إثبات هذا الأخير ، على وجه الخصوص ، من خلال حقيقة أن تثبيط NO synthase يقلل من تأثير ebrotidine. يؤكد الحفاظ على تأثير الإيبروتيدين على خلفية عمل الإندوميتاسين أن آلية البروستاجلاندين لا تشارك فقط في هذه العملية.

4. عمل مضاد للجراثيم:

1) يتفاعل إيبروتيدين مع المستقبلات السطحية للخلايا الظهارية ويثبط نشاط اليورياز والليباز والبروتياز والمحلول للبلغم في هيليكوباكتر بيلوري. من المعروف أن بروتياز الحلزونية البوابية يسبب تدهور عدد من عوامل النمو الظهارية ، خاصة TGF-P و PDGF. التأثير المثبط للإيبروتيدين على معدل التحلل أعلى من تأثير سوكرالفات ؛

2) يمنع إيبروتيدين التأثير الضار على الغشاء المخاطي لمواد-منتجات نشاط الحلزونية البوابية ، وخاصة عديدات السكاريد الدهنية ، والتي يمكن أن تعطل سلامة الظهارة والأمونيوم. يزيل الدواء انتهاك ارتباط الميوسين بالمستقبلات الظهارية ، والذي يحدث تحت تأثير منتجات نشاط الحلزونية البوابية ؛

3) يعرض إبروتيدين تأثيرًا مباشرًا مضادًا لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في المختبر. على سبيل المثال ، التركيز المثبط للإيبروتيدين ضد الحلزونية البوابية هو 75 ميكروغرام / مل ، بينما لا يظهر الرانيتيدين مثل هذا التأثير بتركيزات تزيد عن 1000 ميكروجرام / مل. يتم الجمع بين هذا التأثير وتقوية التأثير المضاد لبكتيريا الهليكوباكتر للعوامل المضادة للميكروبات. وهكذا ، فإن الإيبروتيدين ، على عكس الرانيتيدين ، يزيد من نشاط الإريثروميسين والأموكسيسيلين بمقدار 3 مرات ، وكلاريثروميسين بمقدار 5 مرات ، والميترونيدازول بمقدار 9 مرات.

5. يقلل الإيبروتيدين من تجزئة الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) في الغشاء المخاطي في المعدة عند التعرض للعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (الإندوميتاسين). يرتبط موت الخلايا المبرمج بزيادة إنتاج عامل نخر الورم ، عامل نخر الورم ، عامل نخر الورم ، وإيبروتيدين (سوكرالفات أقل نشاطًا ، أوميبرازول غير فعال) يمنع إنتاج السيتوكين وموت الخلايا المبرمج.

كما تم العثور على جوانب أخرى مثيرة للاهتمام لعمل ebrotidine. لقد ثبت أن الإيبروتيدين (400-800 مجم يوميًا في جرعة واحدة ليلاً) فعال للغاية في علاج القرحة المعدية الاثني عشرية في التجارب السريرية ، لا سيما في إعدادات التجارب مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز. بالمقارنة مع الرانيتيدين ، فإن له (وفقًا لعدة دراسات) فعالية أكبر بشكل ملحوظ ، خاصة في المرضى الذين يدخنون. تم تصنيف ملف تعريف سلامة الدواء بدرجة عالية. يعتبر الإيبروتيدين في المستقبل الدواء المفضل في علاج أمراض المعدة المرتبطة بعدوى الملوية البوابية.