المستحضرات التي تحتوي على etanercept (ETANERcept ، رمز ATC L04AB01)
اسم	نموذج الافراج	التعبئة ، أجهزة الكمبيوتر	بلد الإنتاج	السعر في موسكو ، ص	عروض في موسكو
إنربيل	lyophilizate لمحلول الحقن تحت الجلد 25 مجم في قنينة	4	الولايات المتحدة الأمريكية ، WYETH (وايث) وألمانيا ، Beringer	18.790- (متوسط ​​19.000) -29.891	83↗
إنربيل	محلول للحقن تحت الجلد 50 مجم / مل 1 مل	4	أيرلندا ، WYETH	33.989- (متوسط ​​39.990 درجة) -53.964	80↗
المستحضرات التي تحتوي على Infliximab (Infliximab ، كود ATC L04AB02)
ريميكاد (ريميكاد)	مسحوق للحقن 100 ملغ في قنينة	1	أيرلندا ، شيرينج	19.498- (متوسط ​​36.440 درجة) -54.050	37↘
المستحضرات التي تحتوي على Adalimumab (Adalimumab ، رمز ATC L04AB04)
هوميرا	محلول للإعطاء تحت الجلد 40 مجم في حقنة	2	ألمانيا ، Vetter for Abbott	84.750- (متوسط ​​124.000↗) -136.200	82↗
المستحضرات التي تحتوي على سيرتوليزوماب بيغول (سيرتوليزوماب بيغول ، كود ATC L04AB05)
سيمزيا	محلول للحقن تحت الجلد 200 مجم في حقنة	2	بلجيكا ، USB	44.700- (متوسط ​​67.524 درجة) -76.065	65↗
الاستعدادات التي تحتوي على Golimumab (Golimumab ، رمز ATC L04AB06)
سيمبوني (سيمبوني)	محلول للإعطاء تحت الجلد 50 مجم في حقنة	1 و 3	الولايات المتحدة الأمريكية ، باكستر لجانسن	قطعة واحدة 57.900- (متوسط ​​59.860) -75.000 ، لثلاث قطع 60.000- (متوسط ​​61.000) - 75.000	60↗

Enbrel (Etanercept) - مؤشرات ، موانع ، جرعة

مؤشرات لاستخدام عقار ENBREL

التهاب المفصل الروماتويدي

بالاشتراك مع الميثوتريكسات ، يوصف إنربيل للبالغين في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد عندما تكون الاستجابة للأدوية المعدلة لسير المرض ، بما في ذلك الميثوتريكسات ، غير كافية.

يمكن إعطاء Enbrel كعلاج أحادي في حالة عدم الفعالية أو عدم تحمل الميثوتريكسات.

يوصف Enbrel لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط والمتقدم في البالغين الذين لم يعالجوا سابقًا بالميثوتريكسات.

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

علاج التهاب المفاصل النشط مجهول السبب عند الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و 17 عامًا والذين يعانون من عدم فعالية أو عدم تحمل الميثوتريكسات.

التهاب المفاصل الصدفية

علاج التهاب المفاصل الصدفي النشط والتدريجي عند البالغين عندما تكون الاستجابة للعلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير كافية.

التهاب الفقرات التصلبي

علاج البالغين المصابين بالتهاب الفقار اللاصق النشط الشديد الذين لم يتحسنوا بشكل ملحوظ مع العلاج التقليدي.

علاج البالغين الذين يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة والذين يمنعون أو لا يتحملون العلاج الجهازي الآخر ، بما في ذلك العلاج بالسيكلوسبورين أو الميثوتريكسات أو العلاج PUVA.

علاج الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 8 سنوات فما فوق المصابين بالصدفية المزمنة الشديدة والذين عانوا من عدم تحمل أو استجابة غير كافية للعلاج النظامي أو بالضوء.

موانع لاستخدام عقار ENBREL

• تعفن الدم أو خطر تعفن الدم.
• العدوى النشطة ، بما في ذلك الالتهابات المزمنة أو الموضعية (بما في ذلك السل) ؛
• حمل؛
• فترة الرضاعة
• سن الأطفال حتى 3 سنوات (يحتوي المحلول على كحول بنزيل) ؛
• فرط الحساسية لمادة etanercept أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

بحذر ، يجب أن يوصف الدواء لأمراض إزالة الميالين ، قصور القلب الاحتقاني ، حالات نقص المناعة ، خلل التنسج الدموي ، الأمراض المهيئة لتطور أو تنشيط العدوى (داء السكري ، التهاب الكبد).

نظام الجرعات

يتم إعطاء الدواء تحت الجلد. يجب أن يتم وصف علاج إنربيل ومراقبته من قبل طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب المفاصل مجهول السبب عند الأطفال ، والتهاب المفاصل الصدفي ، والتهاب الفقار اللاصق ، أو الصدفية.

يوصى باستخدام Enbrel في شكل جرعة من مادة lyophilisate لتحضير المحلول بجرعة 25 مجم للمرضى الذين يقل وزنهم عن 62.5 كجم ، بما في ذلك الأطفال.

قبل تحضير المحلول المعاد تكوينه ، والإدارة الأولية واللاحقة للدواء ، يجب أن تدرس بعناية التعليمات الخاصة باستخدامه ، والموجودة في نهاية هذا القسم.

الكبار

بالنسبة للصدفية ، الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرتين في الأسبوع أو 50 مجم مرة في الأسبوع. بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء Enbrel 50 mg مرتين في الأسبوع لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا. إذا كان العلاج المستمر مطلوبًا ، يمكن إعطاء Enbrel بجرعة 25 مجم مرتين في الأسبوع أو 50 مجم مرة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج بـ Enbrel حتى يتم تحقيق مغفرة ، عادة لا تزيد عن 24 أسبوعًا. يجب التوقف عن إدخال الدواء إذا لم تكن هناك ديناميات إيجابية للأعراض بعد 12 أسبوعًا من العلاج.

إذا كان من الضروري إعادة إدارة Enbrel ، فيجب مراعاة مدة العلاج المذكورة أعلاه. يوصى بوصف جرعة 25 مجم مرتين في الأسبوع أو 50 مجم مرة واحدة في الأسبوع.

قد تتجاوز مدة العلاج لدى بعض المرضى 24 أسبوعًا.

في المرضى المسنين (65 سنة وما فوق) ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة أو طريقة الإعطاء.

في التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب عند الأطفال بعمر 4 سنوات وما فوق ، يتم تحديد الجرعة بمعدل 0.4 مجم / كجم من وزن الجسم (الحد الأقصى للجرعة المفردة 25 مجم). يتم إعطاء الدواء مرتين في الأسبوع بفاصل 3-4 أيام بين الجرعات.

في الصدفية عند الأطفال بعمر 8 سنوات وما فوق ، يتم تحديد الجرعة بمعدل 0.8 مجم / كجم من وزن الجسم (الحد الأقصى للجرعة المفردة 50 مجم). يتم إعطاء الدواء مرة واحدة في الأسبوع حتى تتحقق الهدأة ، وعادة لا تزيد عن 24 أسبوعًا. يجب التوقف عن العلاج بالعقار إذا لم تكن هناك ديناميات إيجابية للأعراض بعد 12 أسبوعًا من العلاج.

إذا كان من الضروري إعادة إدارة Enbrel ، فيجب مراعاة مدة العلاج المذكورة أعلاه. جرعة الدواء هي 0.8 مجم / كجم من وزن الجسم (جرعة واحدة بحد أقصى 50 مجم) مرة واحدة في الأسبوع. في بعض الحالات ، قد تكون مدة العلاج أكثر من 24 أسبوعًا.

في حالة ضعف وظائف الكلى والكبد ، لا داعي لتعديل الجرعة.

قواعد استخدام الدواء

التحضير للحقن

يجب عدم خلط هذا الدواء في نفس المحقنة أو القارورة مع أي أدوية أخرى!

للحصول على تعليمات التخزين الخاصة بـ Enbrel ، بما في ذلك الحل المعاد تكوينه ، راجع قسم شروط التخزين.

اختر سطح عمل نظيفًا وجيد الإضاءة ومستويًا. قم بإزالة علبة واحدة من عدة حقن Enbrel من الثلاجة. انقل الأدراج الأخرى إلى الثلاجة. يجب أن يحتوي الدرج المتبقي على جميع العناصر المطلوبة للحقن الواحد. يتم إعطاء قائمة بهذه العناصر أدناه. استخدم فقط العناصر المدرجة. لا تستخدم أي محاقن أخرى.

• 1 قنينة تحتوي على Enbrel lyophilisate ؛
• 1 محقنة مملوءة بمذيب شفاف عديم اللون ؛
• 2 محاقن فارغة
• 5 إبر
• 6 مناديل كحولية.

إذا لم يكن أي من العناصر المدرجة في الدرج ، فلا تستخدم هذا الدرج.

تأكد من تحضير قطعة قطن للاستخدام بعد الحقن. تحقق من تواريخ انتهاء الصلاحية على ملصقات القارورة والمحقنة. لا ينبغي استخدامها بعد الشهر والسنة المحددين في قسم "الأفضل قبل".

تحضير جرعة Enbrel للحقن

خذ قنينة Enbrel من الدرج. قم بإزالة الغطاء البلاستيكي من قارورة Enbrel. لا تقم بإزالة الحلقة المصنوعة من الألومنيوم حول عنق القارورة أو السدادة المطاطية. امسح السدادة المطاطية على القنينة بضمادة كحولية جديدة. بعد العلاج بالكحول ، لا تلمس الفلين بيديك ولا تسمح له بالتلامس مع أي سطح.

ضع القارورة في وضع رأسي على سطح نظيف ومستوٍ.

قم بفك الغطاء من محقنة المذيبات دون لمس طرف المحقنة أو السماح لها بالتلامس مع أي سطح.

وضع الإبرة على المحقنة

للحفاظ على عقمها ، تم وضع الإبرة في كيس بلاستيكي. خذ إحدى الإبر من الدرج. اكسر الختم الموجود على عبوة الإبرة عن طريق ثني الطرف الأطول لأعلى ولأسفل حتى ينكسر. قم بإزالة الطرف القصير والعريض للغلاف البلاستيكي. أمسك الإبرة والعبوة بيد واحدة ، وأدخل طرف المحقنة في فتحة الإبرة وقم بتوصيلها بالإبرة ، مع تدوير المحقنة في اتجاه عقارب الساعة حتى يتم قفل الإبرة بالكامل.

انزع الغطاء البلاستيكي عن الإبرة بعناية. لتجنب تلف الإبرة ، لا تقم بثني الغطاء أو لفه عند إزالته.

إضافة مذيب إلى مسحوق

في قنينة تقف في وضع عمودي على سطح مستو ، أدخل إبرة الحقنة عموديًا لأسفل من خلال الحلقة المركزية للسدادة المطاطية على القارورة. إذا تم إدخال الإبرة بشكل صحيح ، فسيتم الشعور بمقاومة طفيفة ثم "تراجع" حيث تمر الإبرة عبر مركز السدادة. لا تدخل الإبرة في القارورة بزاوية ، فقد يتسبب ذلك في ثني الإبرة و / أو إضافة مادة مخففة إلى القارورة بشكل غير صحيح.

اضغط ببطء شديد على مكبس المحقنة حتى يصبح كل المذيب في القارورة. سيساعد هذا في منع تكون الرغوة (الكثير من الفقاعات). بعد إضافة المادة المخففة إلى Enbrel ، قد يتحرك المكبس تلقائيًا لأعلى.

أخرج المحقنة التي تحتوي على المذيب والإبرة من القارورة وتخلص منها.

رج القنينة برفق بحركة دائرية لإذابة المسحوق. لا تهز القارورة. انتظر حتى يذوب المسحوق تمامًا (عادة أقل من 10 دقائق). يجب أن يكون المحلول واضحًا أو براقًا قليلاً وقد يكون عديم اللون أو أصفر باهتًا ، بدون كتل أو رقائق أو جزيئات. قد تبقى بعض الرغوة في القارورة - هذا مسموح به.

لا تحقن Enbrel إذا لم يذوب كل المسحوق في القارورة خلال 10 دقائق ، ابدأ من جديد بصينية أخرى.

طقم محلول فيال إنربيل

يتم تحديد كمية المحلول المراد سحبها من القارورة من قبل الطبيب المعالج.

خذ إحدى المحاقن الفارغة من الدرج وقم بإزالة العبوة البلاستيكية منها.

قم بتوصيل إبرة جديدة من الدرج إلى حقنة فارغة بنفس طريقة حقنة المذيبات (انظر وضع إبرة على حقنة).

أدخل إبرة المحقنة عموديًا لأسفل عبر الدائرة المركزية للسدادة المطاطية الموجودة على القارورة في قارورة Enbrel ، واقفًا على سطح مستو. لا تدخل الإبرة في القارورة بزاوية لأن هذا قد يتسبب في ثني الإبرة و / أو سحب المحلول من القارورة بشكل غير صحيح.

دون إزالة الإبرة ، اقلب القارورة رأسًا على عقب وثبتها على مستوى العين. اسحب مكبس المحقنة ببطء واسحب الكمية المطلوبة من السائل في المحقنة.

مع انخفاض مستوى السائل في المحقنة ، قد يكون من الضروري إزالة الإبرة جزئيًا من القارورة بحيث تكون نهاية الإبرة في السائل.

دون إزالة الإبرة ، تحقق من وجود فقاعات هواء في المحقنة. اضغط على المحقنة برفق لتحريك فقاعات الهواء أعلى المحقنة باتجاه الإبرة. اضغط ببطء على المكبس ، وأطلق فقاعات الهواء من المحقنة إلى القارورة. إذا تم في هذا الوقت ضغط جزء من السائل عن طريق الخطأ في القارورة ، اسحب المكبس نحوك ببطء واسحب السائل مرة أخرى إلى المحقنة. اسحب محتويات القنينة بأكملها في المحقنة ، ما لم يُنص على خلاف ذلك. للأطفال ، اسحب جزءًا فقط من محتويات القارورة وفقًا لتوجيهات طبيب الأطفال. بعد سحب Enbrel من القارورة ، قد تحتوي المحقنة على بعض الهواء.

أخرج الإبرة من المحقنة. إذا تراكم فائض من المحلول ، فلا تعيد حقن الإبرة المسحوبة من القارورة. إذا كان هناك محلول زائد في المحقنة ، أمسك المحقنة رأسياً مع الإبرة لأعلى عند مستوى العين ، اضغط على المكبس وحرر الكمية الزائدة من المحلول حتى يتم الحصول على الحجم المطلوب. انزع الإبرة وتخلص منها.

خذ إبرة جديدة من الدرج وثبتها في المحقنة على النحو الوارد أعلاه (انظر وضع الإبرة على المحقنة). استخدم هذه الإبرة لحقن Enbrel.

اختيار موقع الحقن

هناك ثلاث مناطق يُنصح فيها بحقن إنربيل: السطح الأمامي للثلث الأوسط من الفخذ ؛ جدار البطن الأمامي ، باستثناء منطقة قطرها 5 سم من السرة ؛ السطح الخارجي للكتف. للإدارة الذاتية ، لا تستخدم السطح الخارجي للجزء العلوي من الذراع.

يجب أن تتم كل إدارة لاحقة للدواء في مناطق مختلفة. يجب ألا تقل المسافة بين مواقع الحقن عن 3 سم ، ولا تحقن الدواء في المناطق التي يكون الجلد فيها مؤلمًا أو تالفًا أو سميكًا أو محمرًا. القضاء على المناطق التي بها ندبات أو علامات تمدد. (من المريح كتابة أماكن الحقن التي تم إجراؤها بالفعل). لا تحقن مباشرة في المناطق المرتفعة أو السميكة أو المحمرة أو المتقشرة ("لويحات الصدفية").

تحضير موقع الحقن وإدارة محلول إنربيل

أمسك المحقنة مع الإبرة لأعلى ، قم بإزالة فقاعات الهواء منها عن طريق الضغط ببطء على المكبس لطردها.

نظف موقع حقن Enbrel بمسحة كحولية. لا تلمس المنطقة المعالجة من الجلد حتى الحقن.

بعد أن يجف سطح الجلد المعالج ، خذ الجلد في ثنية بيد واحدة. من ناحية أخرى ، خذ المحقنة مثل قلم رصاص.

بحركة قصيرة وسريعة ، أدخل الإبرة بالكامل في الجلد بزاوية 45 درجة إلى 90 درجة. لا تدخل الإبرة ببطء شديد أو بقوة مفرطة.

بعد دخول الإبرة الجلد تمامًا ، حرر طية الجلد. أمسك قاعدة المحقنة بيدك الحرة حتى لا تتحرك. ثم ، بالضغط على المكبس ، قم بحقن المحلول بالكامل ببطء.

بعد تفريغ المحقنة ، أخرج الإبرة من الجلد. قم بإزالة الإبرة من نفس الزاوية التي تم فيها الإدخال.

لا تمسح موقع الحقن. إذا لزم الأمر ، يمكنك وضع رقعة على موقع الحقن.

تخزين محلول Enbrel بين الحقن

عند استخدام جرعتين من قنينة واحدة من Enbrel ، يجب تخزين محلول الدواء بين الإعطاء الأول والثاني في الثلاجة (2 ° -8 ° C). يجب أن تبقى القارورة منتصبة بين الحقن.

يجب استخدام كل قنينة من Enbrel ، بعد إذابة 25 مجم من lyophilisate في 1 مل من المذيب ، بحد أقصى حقنتين لنفس المريض.

إعادة أخذ العينات من قنينة محلول Enbrel المُعد

أخرج محلول إنربيل من الثلاجة. انتظر 15-30 دقيقة حتى يصل محلول Enbrel في القارورة إلى درجة حرارة الغرفة. لا تقم بتسخين Enbrel بأي طريقة أخرى (على سبيل المثال ، لا تقم بتسخينه في فرن الميكروويف أو الماء الساخن).

بمسحة كحول جديدة ، امسح السدادة على زجاجة Enbrel. بعد العلاج بالكحول ، لا تلمس الفلين بيديك ولا تسمح له بالتلامس مع أي سطح.

لتحضير الجرعة الثانية من Enbrel من القارورة ، اتبع التعليمات الموجودة في "تعبئة محلول Enbrel من القارورة" باستخدام محقنة وإبر ومناديل فارغة جديدة من الدرج.

إذا لم يكن هناك محلول كافي في القارورة لجرعة أخرى من الدواء ، فتخلص من القارورة وابدأ من جديد بصينية جديدة.

بعد أخذ الجرعة الثانية من Enbrel من القارورة ، تخلص من القارورة (حتى لو بقي بعض المحلول).

إعادة التدوير

لا تعيد استخدام المحقنة والإبرة! لا تقم أبدًا بإعادة الغطاء على الإبرة. تخلص من الإبرة والمحقنة حسب التوجيهات.

Remicade (Infliximab) - مؤشرات ، موانع ، جرعة

مؤشرات لاستخدام عقار REMICADE®

• التهاب المفصل الروماتويدي. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط الذين فشلوا في العلاج السابق باستخدام الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض ، بما في ذلك الميثوتريكسات ، وعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط التدريجي الحاد الذين لم يتم علاجهم سابقًا بالميثوتريكسات أو الأدوية المضادة للروماتيزم الأخرى المعدلة للمرض. يتم العلاج بالاشتراك مع الميثوتريكسات. العلاج المشترك مع Remicade® و methotrexate يمكن أن يقلل من أعراض المرض ، ويحسن الحالة الوظيفية ويبطئ تقدم تلف المفاصل ؛
• داء كرون عند البالغين. علاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق المصابين بمرض كرون النشط ، متوسط ​​أو شديد ، بما في ذلك. مع تكوين النواسير ، مع عدم الكفاءة ، وعدم التحمل ، أو في وجود موانع للعلاج القياسي ، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و / أو مثبطات المناعة (في شكل ناسور - المضادات الحيوية ، مثبطات المناعة والتصريف). يساعد العلاج باستخدام Remicade® على تقليل أعراض المرض ، وتحقيق الهدوء والحفاظ عليه ، وشفاء الأغشية المخاطية وإغلاق النواسير ، وتقليل عدد النواسير ، وتقليل الجرعة أو إلغاء GCS ، وتحسين نوعية حياة المرضى ؛
• داء كرون عند الأطفال والمراهقين. علاج الأطفال والمراهقين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا ، الذين يعانون من مرض كرون النشط أو المتوسط ​​أو الحاد مع عدم فعالية أو عدم تحمل أو موانع للعلاج القياسي ، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و / أو مثبطات المناعة. يساعد العلاج باستخدام Remicade® على تقليل أعراض المرض ، وتحقيق مغفرة والحفاظ عليها ، وتقليل الجرعة أو إلغاء GCS ، وتحسين نوعية حياة المرضى ؛
• التهاب القولون التقرحي. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي الذين لم تكن المعالجة التقليدية فعالة بما فيه الكفاية. يساعد العلاج باستخدام Remicade على شفاء الغشاء المخاطي للأمعاء ، وتقليل أعراض المرض ، وتقليل الجرعة أو إلغاء GCS ، وتقليل الحاجة إلى علاج المرضى الداخليين ، وإنشاء مغفرة والحفاظ عليها ، وتحسين نوعية حياة المرضى ؛
• التهاب الفقرات التصلبي. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق الذين يعانون من أعراض محورية شديدة وعلامات معملية للنشاط الالتهابي الذين لم يستجيبوا للعلاج القياسي. يتيح العلاج باستخدام Remicade® إمكانية تقليل أعراض المرض وتحسين النشاط الوظيفي للمفاصل ؛
• التهاب المفاصل الصدفية. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي النشط التدريجي. يتيح العلاج باستخدام Remicade® إمكانية الحد من أعراض التهاب المفاصل وتحسين النشاط الوظيفي للمرضى ، وكذلك تقليل شدة الصدفية وفقًا لمؤشر PASI (يأخذ في الاعتبار منطقة الآفات الجلدية وشدة الأعراض) ؛
• صدفية. علاج المرضى الذين يعانون من الصدفية الشديدة الخاضعين للعلاج الجهازي ، وكذلك المرضى الذين يعانون من الصدفية المعتدلة مع عدم فعالية أو موانع العلاج PUFA. يؤدي العلاج باستخدام Remicade® إلى انخفاض الالتهاب في البشرة وتطبيع عملية تمايز الخلايا الكيراتينية.

موانع لاستخدام عقار REMICADE®

• عملية معدية شديدة (على سبيل المثال ، تعفن الدم أو الخراج أو السل أو عدوى انتهازية أخرى) ؛
• قصور القلب المعتدل أو الشديد.
• حمل؛
• فترة الرضاعة الطبيعية
• الأطفال والمراهقون حتى سن 18 عامًا ؛
• سن الأطفال حتى 6 سنوات (مع مرض كرون) ؛
• فرط الحساسية للإنفليكسيماب ، وبروتينات الفئران الأخرى ، وكذلك لأي من مكونات الدواء.

نظام الجرعات

يجب أن تدار Remicade تحت إشراف الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الفقار اللاصق ، التهاب المفاصل الصدفي ، أو مرض التهاب الأمعاء.

يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد بالتنقيط لمدة ساعتين على الأقل ، بمعدل لا يزيد عن 2 مل / دقيقة ، باستخدام نظام التسريب مع مرشح داخلي معقم خالٍ من البيروجين مع نشاط ربط منخفض للبروتين (حجم المسام ليس أكثر. من 1.2 ميكرومتر).

علاج التهاب المفاصل الروماتويدي

الجرعة الأولية المفردة من Remicade® هي 3 مجم / كجم. ثم يتم تناول الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول (مرحلة بدء العلاج) ، ثم كل 8 أسابيع (مرحلة العلاج الوقائي). إذا لم يكن هناك تأثير بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، فينبغي النظر في استصواب استمرار العلاج. يجب أن يتم العلاج باستخدام Remicade® في وقت واحد مع استخدام الميثوتريكسات.

علاج داء كرون النشط الشديد أو المعتدل عند البالغين

يتم إعطاء Remicade® كجرعة وحيدة من 5 مجم / كجم. إذا لم يكن هناك تأثير في غضون أسبوعين بعد الحقن الأول ، فليس من المعقول إعادة إدارة Remicade®. بالنسبة للمرضى الذين يستجيبون بشكل إيجابي بعد الاستخدام الأول لـ Remicade® ، يمكن مواصلة العلاج بإحدى استراتيجيتين علاجيتين محتملتين للاختيار من بينها:

• يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول ، ثم كل 8 أسابيع ؛ في مرحلة العلاج المداومة ، قد يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة إلى 10 مجم / كجم لتحقيق تأثير العلاج ؛
• يتم إعادة تقديم الدواء بنفس الجرعة فقط عند عودة المرض ، بشرط ألا يمر أكثر من 16 أسبوعًا منذ الحقن الأول (بسبب زيادة خطر الإصابة بتفاعلات حساسية من النوع المتأخر).

يتم تحديد المدة الإجمالية لدورة العلاج باستخدام Remicade® من قبل الطبيب المعالج.

علاج داء كرون النشط الشديد أو المتوسط ​​لدى الأطفال والمراهقين من عمر 6 إلى 17 عامًا

الجرعة الأولية من Remicade® هي 5 مجم / كجم. ثم يتم تناول الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع بعد الحقن الأول ثم كل 8 أسابيع. في بعض المرضى ، لتحقيق تأثير العلاج ، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة إلى 10 مجم / كجم. يجب أن يتم العلاج باستخدام Remicade® في وقت واحد مع استخدام مناعة - 6-مركابتوبورين ، آزاثيوبرين أو ميثوتريكسات. إذا لم يكن هناك تأثير للعلاج في غضون 10 أسابيع ، فلا ينصح باستخدام Remicade® مرة أخرى. إذا كان هناك استجابة للعلاج باستخدام Remicade® ، فسيتم تحديد المدة الإجمالية لدورة العلاج من قبل الطبيب المعالج.

علاج مرض كرون مع تكوين الناسور عند البالغين

يتم إعطاء Remicade® بجرعة وحيدة من 5 مجم / كجم ، ثم يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول. إذا لم يكن هناك تأثير بعد إدخال هذه الجرعات الثلاث ، فمن غير المستحسن مواصلة العلاج باستخدام Remicade. إذا كان هناك تأثير ، فيمكن مواصلة العلاج ، بينما يجب اختيار أحد خياري العلاج المحتملين:

• يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول ، ثم كل 8 أسابيع ؛
• يتم إعطاء الدواء بشكل متكرر بنفس الجرعة - مع انتكاس المرض ، بشرط ألا يمر أكثر من 16 أسبوعًا بعد الحقن الأول (بسبب زيادة خطر الإصابة بتفاعلات حساسية من النوع المتأخر).

يتم تحديد المدة الإجمالية لدورة العلاج باستخدام Remicade® من قبل الطبيب المعالج.

لم يتم إجراء دراسات مقارنة لهذين العلاجين لمرض كرون. البيانات المتاحة عن استخدام الدواء وفقًا للمتغير الثاني لاستراتيجية العلاج - الإعطاء المتكرر في حالة الانتكاس - محدودة.

علاج التهاب القولون التقرحي

الجرعة الأولية للدواء هي 5 مجم / كجم. ثم يتم تناول الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول ، ثم كل 8 أسابيع. في بعض المرضى ، لتحقيق التأثير ، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة إلى 10 مجم / كجم. تشير البيانات المتاحة إلى بداية تأثير العلاج في غضون 14 أسبوعًا. إذا لم يحدث التأثير خلال هذا الوقت ، فيجب موازنة مسألة استصواب استمرار العلاج بعناية. إذا كان هناك استجابة للعلاج ، يتم تحديد المدة الإجمالية لدورة العلاج باستخدام Remicade® من قبل الطبيب المعالج.

علاج التهاب الفقار اللاصق

الجرعة الأولية من Remicade® هي 5 مجم / كجم. ثم يتم تناول الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول ، ثم كل 6-8 أسابيع. إذا لم يكن هناك تأثير في غضون 6 أسابيع (بعد إدخال جرعتين) ، فلا يوصى بمواصلة العلاج.

علاج التهاب المفاصل الصدفي

الجرعة الأولية من Remicade® هي 5 مجم / كجم. ثم يتم تناول الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول ، ثم كل 6-8 أسابيع. يمكن إجراء العلاج بالاشتراك مع الميثوتريكسات أو بدون الميثوتريكسات (في حالة التعصب أو في وجود موانع) ، يتم تحديد المدة الإجمالية لدورة العلاج من قبل الطبيب المعالج.

علاج الصدفية

الجرعة الأولية من Remicade® هي 5 مجم / كجم. ثم يتم تناول الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من الحقن الأول ، ثم كل 8 أسابيع. إذا لم يكن هناك تأثير في غضون 14 أسبوعًا (بعد إعطاء أربع جرعات) ، فلا يوصى بمواصلة العلاج. يتم تحديد المدة الإجمالية لدورة العلاج باستخدام Remicade® من قبل الطبيب المعالج.

إعادة وصف Remicade لالتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون

في حالة انتكاس المرض ، يمكن إعطاء Remicade مرة أخرى في غضون 16 أسبوعًا من آخر جرعة. رافق الاستخدام المتكرر للدواء بعد 2-4 سنوات من الجرعة الأخيرة في 10 مرضى مصابين بداء كرون تطور تفاعلات حساسية من النوع المتأخر. لا يُعرف خطر حدوث هذه التفاعلات في فترة 16 أسبوعًا إلى عامين. لذلك ، لا ينصح بإعادة العلاج مع فترة تزيد عن 16 أسبوعًا.

إعادة وصف Remicade لالتهاب القولون التقرحي

إعادة وصف Remicade لالتهاب الفقار اللاصق

لم يتم تحديد فعالية وسلامة الدواء عند تكراره باستخدام نظام مختلف (ليس كل 6-8 أسابيع).

إعادة وصف Remicade لالتهاب المفاصل الصدفي

لم يتم تحديد فعالية وسلامة الدواء عند تكراره باستخدام نظام مختلف (ليس كل 8 أسابيع).

إعادة وصف Remicade للصدفية

تشير تجربة الاستخدام العرضي لـ Remicade في المرضى الذين يعانون من الصدفية بعد فترة بدون علاج إلى أن العلاج قد يكون أقل فعالية ويكون مصحوبًا بتكرار أعلى لتفاعلات التسريب مقارنة بالنظام أعلاه.

قواعد لتحضير محلول التسريب

2. قم بإذابة محتويات كل قنينة في 10 مل من الماء للحقن باستخدام حقنة ذات قياس 21 (0.8 مم) أو أصغر. قبل إدخال المذيب ، انزع الغطاء البلاستيكي من القارورة وامسح الفلين بمحلول إيثانول 70٪. يتم إدخال إبرة الحقنة في القارورة من خلال مركز السدادة المطاطية ، ويتم توجيه تيار من الماء على طول جدار القارورة.

لا تستخدم القارورة إذا لم يكن بها فراغ (يتحدد بثقب سدادة القارورة بإبرة).

قم بخلط المحلول بعناية عن طريق تدوير القارورة حتى يذوب المسحوق المجفف بالتجميد تمامًا. تجنب الخلط المطول والمتذبذب.

لا تهزه. عند الذوبان ، قد تتكون الرغوة ، وفي هذه الحالة يجب ترك المحلول لمدة 5 دقائق.

يجب أن يكون المحلول الناتج عديم اللون أو أصفر قليلاً وبراق. قد يحتوي على كمية صغيرة من الجسيمات الشفافة الصغيرة ، لأن إنفليكسيماب عبارة عن بروتين. لا ينبغي استخدام المحلول الذي توجد فيه جزيئات داكنة ، وكذلك مع تغيير اللون.

3. اجعل الحجم الإجمالي للجرعة المحضرة من محلول Remicade® إلى 250 مل مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ للحقن. للقيام بذلك ، تتم إزالة حجم مساوٍ لحجم محلول Remicade® المحضر في الماء للحقن من قنينة زجاجية أو كيس ضخ يحتوي على 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪. بعد ذلك ، يُضاف محلول Remicade® المُعد مسبقًا ببطء إلى زجاجة أو كيس ضخ مع محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ ويخلط بلطف. لا تدير الدواء غير مخفف!

4. بسبب عدم وجود مادة حافظة في المستحضر ، يجب البدء في إعطاء محلول التسريب في أسرع وقت ممكن وفي موعد لا يتجاوز 3 ساعات بعد تحضيره.

5. لا ينبغي أن تدار Remicade مع أي منتجات طبية أخرى من خلال نفس خط التسريب.

6. يجب فحص محلول التسريب بصريًا قبل بدء الإعطاء. في حالة وجود جسيمات معتمة ، شوائب غريبة ولون متغير ، يجب عدم استخدامه.

7. الجزء غير المستخدم من محلول التسريب لا يخضع لمزيد من الاستخدام ويجب تدميره.

عامل نخر الورم ( TNF): تعريف TNF ؛ قيمة TNF العلاج بالأدوية المضادة لعامل نخر الورم ؛ ضمان الاسترداد لتحقيق كفاءة أعلى

عامل نخر الورم(TNF) - (TNF-alpha ، أو cachectin) ، هو بروتين غير جليكوزيلاتي. يأتي اسم TNF من نشاطه المضاد للورم.

تأثيرات:

• يتم تصنيع عامل نخر الورم عن طريق الضامة المنشطة وله تأثيرات سامة للخلايا ومعدلة للمناعة ومضادة للالتهابات.
• يعمل عامل نخر الورم في المناعة ضد الفيروسات والأورام والزرع.
• فيما يتعلق ببعض الأورام ، فإن عامل نخر الورم له تأثير تثبيط للخلايا ومزيل للخلايا.
• عامل نخر الورم يحفز الضامة.
• في التركيزات العالية ، يمكن لعامل نخر الورم أن يتلف الخلايا البطانية ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة ، مما يتسبب في تنشيط نظام الإرقاء والمكمل ، يليه تراكم العدلات والتخثر الدقيق داخل الأوعية الدموية (DIC).
• يمتد تأثير عامل نخر الورم ليشمل استقلاب الدهون ، والتخثر ، وحساسية الأنسولين ، والصحة البطانية ، بالإضافة إلى عدد من الوظائف الأخرى.
• يمنع عامل نخر الورم نمو الخلايا السرطانية وينظم عددًا من عمليات التمثيل الغذائي ، فضلاً عن نشاط الاستجابة المناعية للعوامل المعدية ، مما يمنع الاستخدام غير المنضبط للأدوية المضادة لعامل عامل نخر الورم ويثير تساؤلات حول سلامتها.

ما هي آليات العمل المضاد للورم لـ TNF:

• TNF له تأثير مستهدف على خلية خبيثة من خلال مستقبلات TNF ، مما يؤدي إلى موت الخلية المبرمج أو قمع عملية الانقسام ؛ يحفز أيضًا إنتاج المستضدات في الخلية المصابة ؛
• يحفز نخر الورم "النزفي" (موت الخلايا السرطانية).
• منع تكوين الأوعية الدموية - قمع عملية نمو الأوعية السرطانية ، وتلف الأوعية الورمية دون الإضرار بالأوعية السليمة.

ملامح التأثير المضاد للورم لعامل نخر الورم:

• TNF لا يعمل على جميع الخلايا السرطانية. تنتج الخلايا المقاومة للسموم الخلوية نفسها TNF داخليًا وعامل النسخ النووي النشط NF-kB.
• يظهر عدد من الخلايا تأثيرًا معتمدًا على الجرعة لـ TNF ، والاستخدام المشترك للسيتوكينات TNF و IFN-gamma في كثير من الحالات يعطي تأثيرًا أكثر وضوحًا من العلاج بأحد هذه الأدوية ؛
• يعمل عامل نخر الورم على الخلايا السرطانية المقاومة للعلاج الكيميائي ، ويمكن أن يقتل العلاج القائم على عامل نخر الورم مع العلاج الكيميائي الخلايا المصابة بشكل فعال.

التشخيص:

يتم تقليل محتوى TNF مع:	يتم زيادة محتوى TNF مع:	يذاكر:
نقص المناعة الأولية والثانوية. المعينات؛ الالتهابات الفيروسية الشديدة. الحروق الشديدة والإصابات. العلاج بمضادات الخلايا ، مثبطات المناعة ، الكورتيكوستيرويدات.	مدينة دبي للإنترنت. تعفن الدم. أمراض معدية؛ أمراض الحساسية والمناعة الذاتية. أزمة رفض الأعضاء المانحة في المتلقين ؛ أمراض الأورام.	التحضير للدراسة: في الصباح على معدة فارغة المادة: مصل الطريقة: ELISA الصك - Microlab Star ELISA. نورم: ما يصل إلى 87 رطل / مل القيم المرجعية: 0 - 8.21 بيكوغرام / مل.

تفسير البيانات
زيادة التركيز	قلة التركيز
تعفن الدم (قد يكون المحتوى ذا طبيعة طور - زيادة في البداية وانخفاض مع عدوى طويلة الأمد واضحة بسبب استنفاد آليات الحماية). الصدمة الإنتانية. متلازمة مدينة دبي للإنترنت. أمراض الحساسية. الفترة الأولية في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بدانة. في الفترة الحادة من الالتهابات المختلفة.	الالتهابات الفيروسية الشديدة والمستمرة. أمراض الأورام. المعينات. حالات نقص المناعة الثانوية. إصابات وحروق (شديدة). التهاب عضل القلب. تناول الأدوية: مثبطات المناعة ، تثبيط الخلايا ، الكورتيكوستيرويدات.

ما هي أهمية وظائف TNF في جسم الإنسان؟

يلعب TNF دورًا مهمًا في الحماية المناعية لجسم الإنسان من العدوى والتحكم في نمو الورم. بناءً على بيانات من 3500 مريض عولجوا بأجسام مضادة لعامل نخر الورم (إنفليكسيماب - ريميكاد وأداليموماب - هوميرا) ، أظهرت الدراسة أن كبت عامل نخر الورم زاد من تطور العدوى الخطيرة لدى هؤلاء المرضى بمقدار الضعف ونمو الورم بمقدار 3.3 مرة.

تتميز الآليات التالية لتأثير TNF:

1. التأثير السام للخلايا على كل من الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروسات.
2. يحفز تكوين المواد الفعالة الأخرى - الليكوترين والبروستاجلاندين والثرموبوكسان.
3. له تأثير مناعي ومضاد للالتهابات (مع تنشيط الضامة والعدلات).
4. زيادة نفاذية الغشاء.
5. زيادة مقاومة الأنسولين (وهو تأثير يؤدي إلى تطور ارتفاع السكر في الدم ، ربما بسبب تثبيط نشاط مستقبلات الأنسولين التيروزين كيناز ، وكذلك تحفيز تحلل الدهون وزيادة تركيز الأحماض الدهنية الحرة).
6. تضرر بطانة الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية.
7. تفعيل نظام الارقاء.

معنى تعريف TNF:

يلعب عامل نخر الورم دورًا مهمًا في التسبب في المرض واختيار العلاج في العديد من الأمراض: الصدمة الإنتانية ، وأمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي) ، وانتباذ بطانة الرحم ، وتلف الدماغ الإقفاري ، والتصلب المتعدد ، والخرف في مرضى الإيدز ، والتهاب البنكرياس الحاد ، واعتلال الأعصاب ، وتلف الكبد الكحولي ، والزرع الرفض. يعتبر عامل نخر الورم أحد العلامات المهمة للضرر الذي يصيب حمة الكبد وله ، إلى جانب السيتوكينات الأخرى ، قيمة تشخيصية وإنذارية في علاج التهاب الكبد سي.

يشير ارتفاع مستوى عامل نخر الورم في الدم إلى فشل القلب المزمن الشديد. كما يرتبط تفاقم الربو القصبي بزيادة إنتاج عامل نخر الورم.

مؤشرات لتعيين تحليل لتحديد مستوى TNF:

• دراسة متعمقة للحالة المناعية في حالة وجود مسار حاد من أمراض المناعة الذاتية الحادة والمزمنة والمعدية.
• علم الأورام.
• إصابات وحروق ميكانيكية شديدة.
• آفات تصلب الشرايين لأوعية الدماغ والقلب.
• التهاب المفاصل الروماتويدي والكولاجين.
• أمراض الرئة المزمنة.

نشاط الخلايا التائية CD4 التهابية

بالنسبة لبعض البكتيريا (العوامل المسببة لمرض السل والجذام والطاعون) ، تعتبر الضامة "موطنًا". بمجرد دخول البلعمة نتيجة البلعمة ، تصبح مسببات الأمراض محمية من كل من الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.

من خلال قمع نشاط الإنزيمات الليزوزومية ، تتكاثر هذه البكتيريا بنشاط داخل الخلية وبالتالي تصبح سبب عملية معدية حادة. وليس من قبيل المصادفة أن الأمراض المذكورة كمثال تصنف على أنها إصابات خطيرة بشكل خاص.

ومع ذلك ، في هذا الموقف الصعب نوعًا ما في الجسم ، هناك قوى تمنع انتشار مسببات الأمراض ، وهي مرتبطة بشكل أساسي بخلايا CD4 التائية الالتهابية.

تتحقق مشاركة هذا النوع من الخلايا الليمفاوية في تنظيم الاستجابة المناعية من خلال تنشيط الضامة. الضامة المنشطة لا تتعامل فقط مع مسببات الأمراض داخل الخلايا ، ولكن في بعض الحالات تكتسب خصائص إضافية غير مرتبطة بالعمل المضاد للبكتيريا ، على سبيل المثال ، القدرة على تدمير الخلايا السرطانية.

تتطلب البلاعم إشارتين لتنشيطهما

أولها هو الإنترفيرون جاما (IF-gamma). إنه السيتوكين الأكثر تميزًا الذي تنتجه الخلايا التهابية CD4 T. لا تفرز الخلايا التائية المساعدة هذا السيتوكين ولا يمكنها تنشيط الضامة بالطريقة الطبيعية.

الإشارة الثانية لتنشيط البلاعم هي TNF-alpha سطحي، والذي يتم حثه على التعبير بعد التعرف على الخلايا التائية الالتهابية للمناعة على غشاء الضامة. تقوم الأجسام المضادة لـ TNF-alpha بإلغاء تأثير الإشارة الثانية.

تصبح الخلايا التائية السامة للخلايا نشطة على الفور بعد التعرف على المستضد ، مما يحقق الاستعداد المحتمل للجهاز الجزيئي لتدمير الخلايا المستهدفة من خلال عملية موت الخلايا المبرمج أو النخر. في المقابل ، تقضي خلايا CD4 T الالتهابية ، بعد التعرف على مستضد على سطح الضامة ، ساعات في تصنيع وسطاء de novo الذي ينشط الضامة. تخترق السيتوكينات المُصنَّعة حديثًا ، المجمَّعة في الحويصلات المجهرية ، البلاعم في موقع التلامس مع الخلايا التائية. مثل هذا المسار المباشر ، كما في حالة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، هو الأكثر اقتصادا ومبررًا وظيفيًا ، لأنه لا يؤثر على الخلايا المجاورة غير المصابة.

في البلاعم التي يتم تنشيطها من خلال التلامس مع الخلايا التائية الالتهابية ونتيجة لإفراز IF-gamma ، يتم البدء في سلسلة من التغييرات الكيميائية الحيوية التي تزود هذه الخلايا بخصائص قوية مضادة للبكتيريا.

الشكل: النشاط الوظيفي لخلايا التهابية CD4. الضامة المصابة هي الهدف الرئيسي للخلايا التهابية CD4 T. نتيجة للتعرف على المركب المناعي على الخلايا الضامة CD4 ، تعبر الخلايا التائية الالتهابية عن عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) على سطحها وتزيد من إنتاج الإنترفيرون جاما (IF-gamma). يوفر العمل المشترك للسيتوكينات تكوينًا أكثر كفاءة للحلول البلعمية ، وتراكم جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك ، والتي لها خصائص مبيدة للجراثيم ، وزيادة التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، وزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا. مثل هذا التنشيط للعمليات الكيميائية الحيوية في البلاعم لا يساهم فقط في التدمير داخل الخلايا للبكتيريا ، ولكنه يحدد أيضًا التضمين الإضافي للخلايا التائية في الاستجابة المناعية.

في ظل ظروف تفاعل البلاعم مع الخلايا التائية الالتهابية ، لوحظ اندماج أكثر فاعلية للمبلعمات التي استولت على البكتيريا مع الجسيمات الحالة ، والتي تخزن الإنزيمات المحللة للبروتين التي تدمر مسببات الأمراض داخل الخلايا. تترافق عملية البلعمة مع ما يسمى بانفجار الأكسجين - تكوين جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك ، والتي لها نشاط مبيد للجراثيم.

في ظل ظروف حساب تكلفة TNF-alpha و IF-gamma ، تكون هذه العملية أكثر نشاطًا. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل الضامة المنشطة على تنظيم التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ومستقبلات TNF-alpha ، مما يؤدي إلى تجنيد خلايا T ساذجة إضافية. توفر هذه المجموعة الكاملة من الأحداث حاجزًا قويًا إلى حد ما ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا.

تتفاعل الخلايا التائية الالتهابية مع البلاعم لا تساهم فقط في تعزيز العمليات الكيميائية الحيوية داخل الخلايا الضامة ، ولكن في نفس الوقت يتم تنشيطها نفسها وتعمل كمنظمين للاستجابة المناعية متعددة الأطراف للمستضد.

تعكس العملية المعدية الناتجة عن تكاثر مسببات الأمراض صراع قوتين - العامل الممرض نفسه والجهاز المناعي للمضيف. على سبيل المثال ، يمتلك مُمْرِض الطاعون Yersenia pestis القدرة على تحفيز تخليق البروتين I عالي البلمرة ، والذي يبدأ في التعبير عنه على جدار الخلية عند قيمة الأس الهيدروجيني الحمضية.

هل العلاج المضاد لعامل عامل نخر الورم مرتبط حقًا بزيادة خطر الإصابة بالعدوى الشديدة؟

إن زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك السل ، هو الموضوع الرئيسي للمناقشة عند مناقشة سلامة مثبطات عامل نخر الورم. لم تظهر الدراسات السابقة للعلاج بمضادات عامل نخر الورم زيادة كبيرة في حدوث العدوى الخطيرة ، على الرغم من وجود أدلة تشير إلى ذلك إمكانية. كشف تحليل بيانات من السجل البيولوجي الألماني عن زيادة مضاعفة في خطر الإصابة بعدوى خطيرة. في الدراسات اللاحقة ، بقي أيضًا اعتماد درجة الخطر في الوقت المناسب. أحد التفسيرات المحتملة لهذه العلاقة هو افتراض أن درجة الخطر ترجع إلى انخفاض جرعة الجلوكوكورتيكويد مع فعالية الأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، وانخفاض في شدة المرض ، وكذلك انخفاض في العدد. من المرضى المعرضين للإصابة (في المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، حدثت العدوى في وقت مبكر من مسار العلاج ، مما أدى إلى انسحاب العلاج ، وبالتالي استمرار العلاج في مجموعة من المرضى المعرضين لخطر منخفض للإصابة).

في دراسة أجراها Grijalva et al. كان معدل الإصابة المطلق للعدوى في المجموعة المقارنة من المرضى أعلى بكثير مما هو عليه في الدراسات الأخرى للمرضى الذين عولجوا بأدوية تعدل مسار التهاب المفاصل الروماتويدي.

الموانع:
لا ينبغي وصف العلاج المضاد لعامل نخر الورم للمرضى المنهكين ، وكذلك لأولئك الذين سبق أن أصيبوا بمرض معدي ، لأن. في كلتا الحالتين ، يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

يزيد التأثير المضاد للورم لـ TNF من مزيج TNF مع IFN-gamma

بروتين الاندماج الهندسي عامل نخر الورم α-thymosin-a1 (TNF-T) له تأثير تحفيز مناعي قوي. من حيث الطيف ونشاط العمل على الخلايا السرطانية ، فإن TNF-T ليست أقل شأنا ، وفي بعض الأورام تتفوق على TNF البشري. في الوقت نفسه ، يتميز TNF-T بسمية إجمالية أقل 100 مرة من TNF ، وهو ما أكدته التجارب السريرية في مركز أبحاث السرطان الروسي. N.N Blokhin (موسكو) ومعهد أبحاث الأورام. ن.ن.بتروفا (سانت بطرسبرغ). لأول مرة في العالم ، أكدت العيادة أن إضافة ثيموسين إيه 1 إلى عامل نخر الورم قلل من سميته الإجمالية وأعطته خصائص جديدة.

مقدمة. حتى الآن ، خمسة عقاقير مانعة لعامل نخر الورم (TNF): إنفليكسيماب (إينفليكسيماب) ، إيتانيرسبت (إيتانيرسب) ، أداليموماب (أداليموماب) ، سورتوليزوماب بيغول (سيرتوليزوماب بيغول) وجوليموماب (غوليموماب) مناسبة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

قيمت الدراسة فعالية وسلامة حاصرات عامل نخر الورم في التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) وقارنت بشكل غير مباشر جميع الحاصرات الخمسة من خلال الجمع بين نتائج التجارب السريرية العشوائية.

المواد والأساليب. تم إجراء مراجعة منهجية للأدبيات لقواعد البيانات: MEDLINE و SCOPUS (بما في ذلك EMBASE) ومكتبة مجتمع كوكرين ومحركات البحث عن المواد العلمية. تم انتقاء المقالات فقط حول التجارب العشوائية مزدوجة التعمية لحاصرات عامل نخر الورم مقابل الغفل ، مع أو بدون الميثوتريكسات المصاحب.

احتوت المواد التي تم جمعها على معلومات حول المرضى وعلاجهم ، ومجموعات المراقبة ، والنتائج ، وطرق الدراسة ، والمصادر المحتملة للتحيز. معايير شمول المريض: العمر 16 عامًا على الأقل وتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي وفقًا لمعايير ACR (1987). تم علاج ما مجموعه 6780 مريضا مع حاصرات TNF و 3082 مريضا السيطرة. تم إجراء تحليل تلوي للبيانات التي تم الحصول عليها باستخدام برنامج Cochrane Collaboration Review 5.0. تم تحليل فعالية وسلامة حاصرات عامل نخر الورم عبر ستة مقارنات أساسية مختلفة.

النتائج والاستنتاجات. تم تضمين ما مجموعه 41 مقالة من 26 تجربة سريرية عشوائية في المراجعة المنهجية والتحليل التلوي. تم اعتبار Infliximab 5 تجارب سريرية عشوائية ، 7 - etanercept ، 8 - adalimumab ، 3 لكل منها - dolimumab و certolizumab.

في جميع الدراسات ، أظهرت حاصرات عامل نخر الورم فعالية أكبر من العلاج الوهمي ، ولكنها كانت قابلة للمقارنة من حيث التأثير مع الميثوتريكسات. كان Golimumab أقل فعالية من etanercept و adalimumab و certolizumab ، حيث تفوق الجمع بين حاصرات TNF و methotrexate على أي منهما بمفرده. لم تؤد زيادة الجرعات إلى تحسين الفعالية. كانت حاصرات عامل نخر الورم آمنة نسبيًا وكان المظهر الجانبي مشابهًا للميثوتريكسات.

لم يثبت أن أيًا من حاصرات عامل نخر الورم متفوق في الفعالية مقارنة بالعقاقير الأخرى في هذه المجموعة الدوائية ، لكن نتائج دراسات السلامة تظهر أن عقار إيتانرسبت هو أكثر الأدوية أمانًا. من المثير للاهتمام ملاحظة أن الميثوتريكسات أظهر نتائج متساوية تقريبًا من حيث الفعالية والأمان ، على الرغم من الاختلاف الكبير في تكلفة هذه الأدوية.

تم إعداد المقال وتحريره بواسطة: جراح

فيديو:

صحي:

مقالات ذات صلة:

1. لتوفير المغذيات للغشاء الزليلي المتكاثر ، من الضروري تكوين أوعية دموية جديدة - تكوين الأوعية الجديدة ، والتي ...
2. تشارك الخلايا التائية في تطوير التهاب المفاصل الروماتويدي لأنها مرتبطة بـ MHC من الفئة الثانية وهي موجودة ...
3. يتجلى تلف الكلى في التهاب المفاصل الروماتويدي من خلال التهاب كبيبات الكلى المنتشر ، والداء النشواني المنتشر مع وجود آفة أولية في الكلى أو ...
4. التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) له معدل وفيات متزايد ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى أمراض القلب والأوعية الدموية و ...
5. تعد الأجسام المضادة للببتيد السيتروليني المضاد للحلقة (ACCP) نظامًا أساسيًا للأجسام المضادة في التهاب المفاصل الروماتويدي. حساسية هذا ...
6. الاختبارات المعملية القياسية في التهاب المفاصل الروماتويدي في المرحلة الأولية مهمة لتقييم شدة الالتهاب الجهازي ...

عامل نخر الورم ألفا (TNF-) هو 157 بروتين من الأحماض الأمينية. إنه أول سيتوكين عائلي متعدد الوظائف TFN تم تحديد خصائصه لعلاج السرطان. يتم تنظيم نشاطها البيولوجي بواسطة مستقبلات TNF-alpha القابلة للذوبان 1 و 2.

يتم التعبير عن التأثير الطبيعي بشكل مباشر من خلال تحفيز إنتاج الإنترلوكين 1 ، القادر على التعرف على الهياكل الصحية والأورام على المستوى الخلوي. في هذا الصدد ، يؤثر عامل نخر الورم ألفا على الخلية السرطانية من خلال سطحها.

يتم إنتاج عامل نخر الورم ألفا في الجسم بشكل أساسي عن طريق الضامة النشطة والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية للأنسجة المصابة. يلعب دورًا رئيسيًا في موت الخلايا المبرمج وتكاثر الخلايا.

ومع ذلك ، فإن تأثير هذا العنصر الطبيعي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسمية المادة. لذلك ، يتم حاليًا استخدام متغيرات أكثر فعالية وأقل سمية لعامل نخر الورم ، على سبيل المثال ، مثل Thymosin-alpha. يطور أطباء الأورام أيضًا طرقًا لتوصيل عامل النخر إلى الورم مباشرةً ، دون التأثير على الأنسجة الأخرى ودون تضمينه في الدورة الدموية العامة.

عامل نخر الورم ألفا والسرطان

حتى الآن ، تأثير هذا العنصر ، وكذلك مضاداته والعناصر البيولوجية اللاحقة ، على أشكال الآفات السرطانية مثل:

أورام خبيثة في المعدة والصدر:

يؤدي عامل نخر الورم ألفا إلى موت الخلايا السرطانية المحتملة.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:

يحمي TNF-alpha الجسم من تأثيرات مسببات الأمراض المختلفة ، مما يمنع ظهور المرض.

ساركوما وسرطان الجلد:

في هذه الأنواع من السرطانات ، يكون عامل نخر الورم الفعال - ألفا مؤتلفًا بشكل خاص.

سرطان الرحم والمبيض:

كما أنها حساسة لهذا العنصر.

نظرًا لقدرته على تدمير إمداد الدم للورم ، يمكن أيضًا استخدام عامل نخر الورم ألفا للعلاج السريري للسرطان النقيلي.

الاستعدادات

عامل نخر الورم ألفاالمتعلقة بالسيتوكينات. إنهم قادرون على منع نشاط الورم ليس فقط من خلال مواجهة الخلايا غير الطبيعية ، ولكن أيضًا من خلال الدمج مع الآليات الخلوية الرئيسية. لذلك ، عند إنشاء الأدوية ، يتم استخدام الأنواع التالية من الأدوية ، ممثلة بمثبطات TNF:

1. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ("إنفليكسيماب" ، أداليموماب "هيوميرا" ، ريتوكسيماب ، ويمثلها عقار "ريتوكسان") ؛
2. البروتينات المؤتلفة التي تشمل مجالات الغلوبولين المناعي ومستقبلات عامل نخر الورم ، ولا سيما مضاد للفيروسات -1 و 2 (etanercept "Enbrel" و golimumab "Simponi").

من بين الأدوية الروسية لمجموعة السيتوكين ، تبرز Refnot و Reaferon و Roferon و Intron وغيرها.

سعر

تعتمد تكلفة أدوية المجموعة السيتوكينية بشكل مباشر على بلد الصنع. الأدوية ذات المنشأ الأوروبي والأمريكي ستكون أغلى بكثير من الأدوية الروسية والأوكرانية.

ومع ذلك ، هذا لا يعني على الإطلاق أن الأدوية المحلية ستختلف عن الأدوية المستوردة من حيث تفاصيل عملها. لذلك ، على سبيل المثال ، سوف نوجه أسعارًا مقارنة لحزم الدواء التي لها نفس السعة من 100 يو. وحدة:

• المستحضرات التي تحتوي على أجسام مضادة وحيدة النسيلة (روسيا): زجاجة واحدة - من 1500 روبل. ما يصل إلى 2000 روبل. 5 زجاجات - من 10000 روبل. ما يصل إلى 12000 روبل.
• الأدوية ذات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (أوكرانيا): زجاجة واحدة - من 500 غريفنا. ما يصل إلى 800 غريفنا ؛ 5 زجاجات السعر من 2000 غريفنا. ما يصل إلى 3500 غريفنا ؛
• مؤتلف: التكلفة في روسيا لزجاجة واحدة من 2000 روبل. ما يصل إلى 3000 فرك. في أوكرانيا ، السعر أعلى: من 1000 غريفنا. ما يصل إلى 1800 غريفنا ما يرتبط بالحاجة إلى النقل ؛
• يتراوح سعر المنتجات المستوردة التي تحتوي على عامل نخر الورم ألفا لكل قارورة من 1000 دولار أمريكي. يصل إلى 1300 دولار أمريكي

من أين تشتري عامل نخر الورم ألفا؟

يمكن شراء المستحضرات التي تحتوي على عامل نخر الورم ألفا في جميع دول العالم تقريبًا. في الصيدلة المحلية ، تُباع أدوية مجموعة السيتوكين في الصيدليات في المدن الكبيرة. لكن في معظم الحالات ، لا تُعطى الأدوية للمريض إلا بوصفة طبية وبطلب مسبق.

يمكن للمرضى من بلدان رابطة الدول المستقلة شراء دواء من مصنع روسي ، لأن سعر الأدوية المستوردة أعلى عدة مرات.

يلعب عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) دورًا رئيسيًا في بدء العملية الالتهابية والحفاظ عليها في التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). يؤدي كبت نشاط عامل نخر الورم إلى انخفاض في تخليق الوسطاء الالتهابيين في الجسم ، مما يؤدي إلى تحقيق التأثير العلاجي الضروري في علاج المرض.

من عيوب العلاج بمثبطات TNF-α التكلفة العالية. ومع ذلك ، فإن طريقة العلاج هذه لها أيضًا مزايا مهمة: فعالية مثبتة ؛ سلامة؛ استمرار المغفرة المحققة.

انصح استخدام مثبطات TNF-αفي الممارسة السريرية على مثال لعقار استخدم على نطاق واسع على مدى السنوات العشر الماضية في الولايات المتحدة وكندا والبلدان الأوروبية يسمى etanercept. تم تصميم مثبط عامل نخر الورم هذا للإعطاء تحت الجلد ، مما يسمح لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بتجنب الاستشفاء المكلف والمطول.

يستخدم Etanercept في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي مع نشاط التهابي متوسط ​​إلى مرتفع. الدواء له تأثير محفز على مستقبلات TNF-α الموجودة في جسم المريض. نتيجة لذلك ، تلتقط المستقبلات بشكل أكثر نشاطًا فائضًا من TNF-α ، مما يقلل من تركيزها ، مما يؤدي إلى انخفاض في عملية الالتهاب.

مثل أدوية مثبطات TNF-α الأخرى ، يختلف etanercept بشكل كبير في تأثيره الدوائي عن مثبطات المناعة المستخدمة أيضًا في بعض أنظمة علاج RA. تؤثر مثبطات المناعة على الجهاز المناعي بأكمله تقريبًا ، بينما تنشط مثبطات TNF-α ضد أهداف محددة ، وهي مواقع محددة في التسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي.

أظهرت نتائج دراسات etanercept أن عقارًا جديدًا ، وهو مثبط TNF ، يؤدي إلى انخفاض كبير في شدة أعراض المرض ، وتحقيق مغفرات مستقرة وطويلة الأجل. يمكن استخدام Etanercept كعلاج وحيد لـ RA (العلاج بهذا الدواء وحده) وكجزء من العلاج المعقد. يمكن دمج مثبطات عامل نخر الورم مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (المسكنات) ومثبطات المناعة (الميثوتريكسات) والقشرانيات السكرية (GCs) وأدوية الألم.

يتم إعطاء Etanercept عن طريق الحقن تحت الجلد. يتم إجراء "الحقن" مرتين في الأسبوع. مناطق الحقن الممكنة: تحت جلد الكتف أو جدار البطن الأمامي أو الفخذ. لا يلزم دخول المرضى إلى المستشفى لتلقي العلاج بمثبطات عامل نخر الورم ؛ يمكن إجراء الحقن بواسطة ممرضة في غرفة العلاج في العيادة أو في المنزل.

وتجدر الإشارة إلى أن استخدام مثبطات عامل نخر الورم قد يكون مصحوبًا ببعض الآثار غير المرغوب فيها: الحمى ، والإسهال ، وآلام البطن ، ونقص الكريات البيض (انخفاض في عدد الكريات البيض) ، والصداع ، والدوخة ، واضطرابات الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، تحدث أحيانًا تفاعلات موضعية في موقع الحقن (حكة جلدية ، وطفح جلدي).

لم يتم تحديد تأثير مثبطات TNF-α على الوظيفة الوقائية لجهاز المناعة على وجه اليقين. لذلك ، يجب تحذير المرضى الذين يتلقون etanercept من أن استخدام الدواء يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بعدوى مختلفة. لا ينبغي استخدام Etanercept في المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة مثل في هذه الحالة ، قد يصاب المرضى بأمراض معدية خطيرة محفوفة بالإنتان والموت. يُمنع استخدام Etanercept أيضًا في المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية معينة (يمكن أن يؤدي الدواء إلى قصور حاد في القلب والأوعية الدموية). لا تستخدم مثبطات TNF-α لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي دون مشاركة الطبيب.

يمكن اعتبار إدخال مثبطات TNF-α في الممارسة السريرية الواسعة أحد أعظم التطورات في الطب في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي في العقود الأخيرة. إن استخدام هذه المجموعة من الأدوية يجعل من الممكن تحقيق مغفرة المرض أو انخفاض كبير في نشاط العملية الالتهابية ، حتى في المرضى الذين كانوا مقاومين (غير حساسين) لأنواع أخرى من العلاج الأساسي بمضادات الروماتيزم. يؤدي استخدام مثبطات TNF-α لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي بشكل كبير إلى إبطاء تقدم تدمير (تدمير) المفاصل المصابة ، وهو ما تؤكده طرق الأشعة السينية.