تمتلك أكبر نشاط مضاد للإفراز. الأدوية المضادة للإفراز في علاج القرحة الهضمية. مؤشرات لاستخدام حاصرات الهيستامين H2
إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه
سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.
نشر على http://www.allbest.ru/
دورة العمل على الموضوع:
"قيمة الأدوية المضادة للإفراز في علاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية"
إجراء
طالب علم:
Borisovova L.A.
رئيس Kulchenkova A.A.
موسكو 2016
المقدمة
1.1 المسببات المرضية
1.2 تصنيف التهاب المعدة المزمن وأمراض القرحة الهضمية
1.3 التشخيص والعلاج
2.1 الطبيعة والتصنيف الكيميائي للأدوية المضادة للإفراز
2.2 آلية عمل الأدوية المضادة للإفراز
الجزء العملي من الدراسة
استنتاج
فهرس
تطبيقات
مضادات إفراز الأدوية المزمنة لالتهاب المعدة
المقدمة
يعد التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في العديد من البلدان من أكثر مشاكل أمراض الجهاز الهضمي إلحاحًا. ويرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انتشار المرض في الشباب ومتوسط العمر ، وارتفاع معدل التكرار ومضاعفات العلاج غير المناسب. لقد غيرت نتائج الأبحاث والمراقبة الحديثة للمرضى بعد إدخال أنواع جديدة من العلاج تمامًا الأفكار الموجودة ليس فقط حول أسباب وآليات هذه الأمراض ، ولكن أيضًا حول إمكانيات علاجها.
وفقًا للبيانات الحديثة ، فإن أمراض المعدة والاثني عشر مسؤولة عن 58-65 ٪ في هيكل أمراض الجهاز الهضمي. التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية ليسا من الأمراض النادرة ويحدثان في 3.4٪ من سكان الحضر و 1.9٪ من سكان الريف. على مدى السنوات العشر الماضية ، زاد معدل الإصابة بالتهاب المعدة المزمن بنسبة 27 ٪ ، والقرحة الهضمية - بمقدار 2.5 مرة ، زاد عدد الأشكال المعقدة والمتكررة بشكل متكرر. يمكن أن يرتبط هذا بنهج غير صحيح وعفا عليه الزمن لتشخيص وعلاج أمراض الجهاز الهضمي. أدى إثبات دور عدوى الملوية البوابية في تطور هذه المجموعة من الأمراض إلى تغيير أساليب العلاج والوقاية منها بشكل كبير. يساهم التشخيص المبكر لهذه الأمراض وعلاجها غير المناسب في انخفاض كبير في المؤشرات الصحية للأطفال ، ومن ثم البالغين.
الغرض من العمل هو دراسة الآليات الصحيحة لتشخيص التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، وإجراء العلاج المرحلي والوقاية من هذه الأمراض باستخدام الأدوية المضادة للإفراز ، بناءً على الأفكار الحديثة حول المسببات والمرضية.
الهدف من الدراسة هو الأدوية المضادة للإفراز المستخدمة لعلاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية.
موضوع الدراسة هو استخدام الأدوية المضادة للإفراز في علاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية.
سوف تستكشف هذه الدراسة وتقترح أن استخدام الأدوية المضادة للإفراز يجب أن يحتل أحد الأماكن الرئيسية في علاج التهاب المعدة المزمن ومرض القرحة الهضمية.
لتحقيق هدف العمل تم تحديد عدد من المهام:
3) وصف آلية عمل الأدوية المضادة للإفراز ؛
الجزء النظري من الدراسة
الفصل الأول: الجوانب الطبية للتهاب المعدة والقرحة المزمنة
في طب الجهاز الهضمي الحديث ، لا توجد مشكلة أكثر إثارة للجدل من علاج مرضى القرحة الهضمية والتهاب المعدة المزمن. على الرغم من العدد الهائل من المنشورات ، لا يوجد اليوم أيضًا نهج واحد للمسببات والتسبب في المرض وطريقة العلاج والوقاية.
1.1 المسببات المرضية
التهاب المعدة المزمن هو مرض ذو دورة انتكاسية مزمنة ، والتي تعتمد على الآفات الالتهابية والضمورية في الغشاء المخاطي في المعدة ، والتي يصاحبها انتهاك لوظائفها الإفرازية والحركية والغدد الصماء.
انتشاره: بين جميع الأمراض - 35٪ من الحالات ؛ بين أمراض المعدة - 85٪. يصيب التهاب المعدة المزمن 40-50٪ من السكان البالغين في العالم. يعتمد انتشار المرض على المكان والظروف المعيشية للأشخاص ويرتبط بشكل واضح بعدوى هيليكوباكتر بيلوري.
القرحة الهضمية هي مرض مزمن يصيب المعدة أو الاثني عشر مع مسار انتكاسي ، عرضة للتطور ، والذي يعتمد على تكوين قرحة هضمية في الغشاء المخاطي للمعدة أو الاثني عشر أثناء تفاقم يتبعها تندب.
هناك عدد من العوامل الخارجية والداخلية ، بما في ذلك العوامل الوراثية ، التي تؤدي إلى ظهور وتطور قرح المعدة والأمعاء. بالنسبة لبعض العوامل ، تم إثبات الارتباط بالقرحة الهضمية ، بينما لا يزال الأمر مثيرًا للجدل بالنسبة لبعض العوامل الأخرى.
في وقت من الأوقات كان يعتقد أن تأثير الطعام الحار والحار والخشن يؤدي إلى زيادة وظيفة إفراز المعدة. لم تظهر الدراسات انتشارًا هائلاً للقرحة الهضمية في تلك البلدان التي ينتشر فيها الطعام الحار والتوابل. لا يستحق تجاهل عامل التغذية تمامًا. بعد كل شيء ، يمكن لأي مريض عانى من مرض القرحة الهضمية أن يقول على وجه اليقين ما هي المنتجات التي لا يستطيع تحملها بسبب الشعور بعدم الراحة لديه.
لا يتوفر حاليًا دليل مقنع لصالح آثار الكحول والتدخين وتعاطي القهوة. أثبت أن
يسبب التدخين نقص التروية وله تأثير سام مباشر على الغشاء المخاطي في المعدة. يساهم التدخين والاستهلاك المتكرر للقهوة في حدوث الانتكاس ، لذلك يعتبر رفض العادات السيئة شرطًا أساسيًا لعلاج القرحة الهضمية.
في الوقت الحالي ، يجب اعتبار المشاعر العقلية السلبية أحد العوامل الضارة غير المحددة التي تؤدي إلى تفاقم ليس فقط القرحة الهضمية ، ولكن أيضًا العديد من الأمراض الأخرى. ومن الجدير بالذكر أن إفراز المعدة يعتمد بشكل مباشر على الحالة الوظيفية للجهاز العصبي ، وبالتالي فإن المهدئات تستخدم أيضًا على نطاق واسع في علاج القرحة الهضمية.
لقد ثبت أن مجموعات معينة من الأدوية تسبب آفات تآكل وتقرحي حادة في الغشاء المخاطي في المعدة عن طريق تقليل حماية المعدة (انخفاض عدد البروستاجلاندين في خلايا الغشاء المخاطي ، وزيادة الانتشار العكسي لأيونات الهيدروجين) والمساهمة في تفاقم قرحة هضمية موجودة.
تشمل الأدوية التي تتلف بطانة المعدة ما يلي:
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأسبرين ، الإندوميتاسين ، إلخ) ،
الستيرويدات القشرية ،
العوامل المضادة للبكتيريا ،
ديجوكسين ، ثيوفيلين ، ريزيربين ،
مستحضرات من الحديد والبوتاسيوم.
إلى جانب العوامل الخارجية ، هناك أيضًا عوامل مواتية داخلية لتطور المرض. ويعتقد أن أهميتها في تطور القرحة الهضمية أعلى من ذلك بكثير.
عوامل داخلية:
الاستعداد الوراثي
فرط إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين.
اضطرابات حركية المعدة والأمعاء.
العمر والجنس.
في مرضى قرحة الاثني عشر يصل العبء الوراثي إلى 30-40٪.
تميز وراثيًا الصفات التالية:
زيادة في عدد الخلايا الجدارية ،
الإفراط في إفراز الجاسترين استجابة لتحفيز الطعام ،
زيادة الببسينوجين في الدم
اضطرابات حركية المعدة والأمعاء
نقص مثبطات البيبسين في الغشاء المخاطي.
تحدث قرحة الاثني عشر بمعدل 1.5 مرة أكثر وتتطور بشكل أكثر حدة عند الأشخاص:
مع فصيلة الدم 0 (1) ، Rh + ،
وجود بعض مستضدات HLA في الدم (U-5 ، B-15 ، B-35).
في سن مبكرة ، يكون توطين القرحة الإثني عشرية أكثر شيوعًا تمامًا ، وفي الفئات العمرية الأكبر ، تقل الفروق في الإصابة بسبب زيادة نسبة قرحة المعدة.
في الأشخاص الأصحاء ، توجد علاقة عكسية بين إفراز حمض الهيدروكلوريك ووظيفة التفريغ الحركي للمعدة:
كلما زاد إفراز حمض الهيدروكلوريك ، انخفض نشاطه الحركي والعكس صحيح.
حتى الآن ، في الأدبيات العالمية ، يعتبر فرط إنتاج حمض الهيدروكلوريك وعدوى الملوية البوابية أمثلة. أكثر من 95 ٪ من المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر و 90 ٪ من المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة يعانون من عدوى الملوية البوابية.
1.2 تصنيف التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية
تم اعتماد تصنيف التهاب المعدة المزمن في عام 1990 في المؤتمر الدولي التاسع لأطباء الجهاز الهضمي. في الممارسة السريرية ، هناك ثلاثة أنواع من التهاب المعدة المزمن هي الأكثر شيوعًا:
1. السطح
مع وجود آفة سائدة في غار المعدة ، والتي غالبًا ما ترتبط بـ Helicobacter pylori (التهاب المعدة من النوع B) ، حيث يستمر الإفراز الطبيعي أو المتزايد لحمض الهيدروكلوريك لفترة طويلة.
يتجلى التهاب المعدة المزمن من النوع B في الأعراض المميزة للقرحة الهضمية:
آلام الجوع والليل في المنطقة الشرسوفية ذلك الجزء فوق المعدة ،
غثيان
التجشؤ الحامض ،
حرقة من المعدة.
تتميز بالميل إلى الإمساك.
جميع الأعراض ناتجة عن زيادة الحموضة استجابة لتلف غار المعدة. قد يكون المرض بدون أعراض.
2. المناعة الذاتية
التهاب المعدة القاعدي (التهاب المعدة من النوع أ) ، حيث تشارك آليات المناعة الذاتية في تكوينه. يتميز باكتشاف الأجسام المضادة للخلايا الجدارية والعامل الداخلي ، بالإضافة إلى ارتفاع مستوى الجاسترين في مصل الدم.
التهاب المعدة المزمن من النوع A يكون في البداية بدون أعراض حتى يتطور فقر الدم الضخم الأرومات بعوز B12.
تتميز العيادة أحيانًا بأعراض عسر الهضم المعدي:
- (ألم خفيف وثقل في المنطقة الشرسوفية بعد الأكل ، التجشؤ ، الغثيان ، طعم كريه في الفم)
علامات عسر الهضم المعوي (انتفاخ البطن ، الإسهال).
غالبًا ما يتم الجمع بين التهاب المعدة من النوع أ وأمراض المناعة الذاتية الأخرى:
التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو،
مرض اديسون
3. الكيميائية
التهاب المعدة الارتجاعي (التهاب المعدة من النوع C) ، والذي يتميز بآفة بؤرية في قاع المعدة بسبب التأثير السام للخلايا على الغشاء المخاطي لمحتويات الاثني عشر 12 أثناء ارتداد الاثني عشر. يتطور غالبًا في جذع المعدة التي خضعت لعملية جراحية مع ارتجاع الأمعاء الدقيقة. قريب من هذا النوع من التهاب المعدة ، الناجم عن الأضرار التي يسببها الدواء في الغشاء المخاطي في المعدة.
يتجلى التهاب المعدة المزمن من النوع C في الأعراض التالية:
ألم وشعور بالثقل في المنطقة الشرسوفية أثناء النوم أو بعد الأكل مباشرة ،
غثيان،
غالبًا ما يكون له مسار بدون أعراض.
التهاب المعدة المعدي الآخر (غير المرتبط بجرثومة الملوية البوابية) ناتج عن:
الفيروسات
الميكروبات
تشمل التغيرات المورفولوجية في التهاب المعدة المزمن أعراضًا مثل:
اشتعال،
تلاشي،
اضطرابات تجديد الخلايا ، بما في ذلك الحؤول وخلل التنسج.
تم اعتماد تصنيف مرض القرحة الهضمية (ICD-10) من قبل منظمة الصحة العالمية في عام 1992. وفقا لها ، تتميز الأنواع التالية من القرحة الهضمية:
ك 25 - قرحة المعدة بما في ذلك تآكلات المعدة (الحادة)
K.26 قرحة الاثني عشر بما في ذلك التآكلات (الحادة)
K.28 قرحة المعدة والأمعاء.
حتى الآن ، يتم استخدام تصنيف قرحة المعدة الذي اقترحه H.Johnson (1965) على نطاق واسع في الممارسة العملية ، حيث يتم تمييز ثلاثة أنواع من قرحة المعدة:
النوع الأول - تقرحات من انحناء أقل للمعدة.
النوع الثاني - قرحة المعدة المصحوبة بقرحة الاثني عشر.
النوع الثالث - قرحة ما قبل البواب (في منطقة تصل إلى 3 سم فوق البواب).
تنتمي القرحة من النوع الثاني والثالث في معظم الحالات إلى فرط الإفراز ، ووفقًا للخصائص السريرية ، فهي قريبة من الاثني عشر.
في عام 1990 ، قام أ.جونسون ، بناءً على هذا التصنيف ، بتوسيعه قليلاً واقترح تمييز نوعين آخرين من القرحة:
النوع الرابع - القرحة السطحية الحادة.
النوع الخامس - القرحة المعدية التي تظهر نتيجة متلازمة زولينجر إليسون (بالاشتراك مع قرحة الاثني عشر أو بدونها).
لا يوجد تصنيف سريري واحد مقبول بشكل عام لمرض القرحة الهضمية. في الأساس ، أصبح من المعتاد الآن التمييز بين شكلين سريريين - قرحة الاثني عشر وقرحة المعدة ، وهو أمر ذو أهمية كبيرة في تحديد مؤشرات الجراحة واختيار طريقة العلاج العلاجي. وهكذا تصنف القرحة الهضمية:
عن طريق الترجمة
قرحة المعدة:
2. قرحة الاثني عشر:
3. مزيج من قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر.
حسب الشكل السريري:
1. القرحة الحادة.
2. القرحة المزمنة.
حسب مرحلة العملية
1. التشديد.
2. مغفرة غير كاملة.
3. مغفرة.
حسب الدورة السريرية:
1. القرحة الهضمية مع مسار كامن.
2. مرض خفيف (نادرا ما يتكرر).
3. معتدلة (1-2 انتكاسات في السنة).
4. المرض الشديد (3 انتكاسات في السنة أو أكثر) أو الانتكاس المستمر ، تطور المضاعفات.
وفقًا للصورة المورفولوجية:
1. قرحة صغيرة (قطرها أقل من 0.5 سم).
2. قرحة متوسطة الحجم (0.5-1.0 سم).
3. القرحة الكبيرة (1.0-3.0 سم).
4. القرحة العملاقة (أكثر من 3.0 سم).
حسب وجود المضاعفات:
1. معقد بسبب النزيف.
2. معقد عن طريق ثقب: فتح (في تجويف البطن الحر) ، مغطى.
3. قرحة مخترقة أو صلبة.
4. القرحة المعقدة بسبب التشوهات الندبية في المعدة والاثني عشر.
5. القرحة الخبيثة.
بدورها يمكن تقسيم مضاعفات القرحة الهضمية إلى المجموعات التالية:
1) تقرحي - مدمر - اختراق ، انثقاب ، نزيف
2) التهاب - التهاب محيط ؛
3) التقرحي الندبي - تضيق وتشوه.
4) المضاعفات المصاحبة للورم الخبيث للقرحة.
حسب المسببات:
1. القرحة إيجابية Hp.
2. قرحة Hp سلبية.
3. الدواء.
4. مجهدة.
5. مع أمراض الغدد الصماء (متلازمة زولينجر إليسون ، فرط نشاط الغدة الدرقية).
6. مع وجود مرض في الأعضاء الداخلية.
1.3 التشخيص والعلاج
طرق التشخيص الفعال لالتهاب المعدة والقرحة هي تشخيصات وظيفية:
تحديد إفراز المعدة عن طريق السبر الجزئي أو قياس الأس الهيدروجيني داخل المعدة ؛
التنظير.
دراسة مورفولوجية
فحص الأشعة السينية للجهاز الهضمي.
تشخيص عدوى الملوية البوابية (الفحص البكتريولوجي - زرع عينة من الغشاء المخاطي في وسط تشخيص تفاضلي) ؛
المورفولوجي: النسيجي - تلطيخ البكتيريا في التحضير النسيجي للغشاء المخاطي حسب:
خلوي - تلطيخ البكتيريا في مسحات - بصمات الغشاء المخاطي في المعدة وفقًا لـ Giemsa ،
تحديد نفايات الهليكوباكتيريا:
Urease - تحديد نشاط اليورياز في خزعة من الغشاء المخاطي في المعدة في وسط سائل أو شبيه بالهلام يحتوي على ركيزة ، ومخزن مؤقت ومؤشر ؛ -
الجهاز التنفسي - تحديد نظائر 14 درجة مئوية أو 13 درجة مئوية في هواء الزفير ، والتي يتم إطلاقها نتيجة لانقسام اليوريا المسمى في معدة المريض تحت تأثير يورياز بكتيريا الملوية البوابية ؛
ELISA - تحديد الأجسام المضادة لـ H. pylori ؛
PCR - تحديد بكتيريا الحلزونية البوابية باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل في البراز.
يتكون علاج التهاب المعدة والقرحة من نظام غذائي ونظام غذائي وعلاج دوائي. يجب أن يتجلى الالتزام بالنظام في تطبيع نمط الحياة: القضاء على الإجهاد ، إذا لزم الأمر ، استخدام المهدئات.
يجب أن يتبع النظام الغذائي المبادئ التالية:
الغرض من النظام الغذائي هو تجنيب ميكانيكي وكيميائي وحراري للغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي وتطبيع الإفراز وحركة المعدة.
النظام الغذائي مكتمل من حيث قيمة الطاقة والتركيب الكيميائي. النظام الغذائي - 5-6 مرات في اليوم. يجب طهي جميع الأطعمة على البخار وغليها وفركها من خلال آليات أو منخل للشعر.
المبادئ الأساسية للتغذية العلاجية لالتهاب المعدة وأمراض القرحة الهضمية:
1. خلق أعظم ما تبقى من الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر.
2. استبعاد المنتجات التي لها تأثير عصير قوي.
3. تعطى كل المواد الغذائية مهروسة.
4. عدم جواز إدخال كميات كبيرة من الطعام دفعة واحدة.
5. وجبات متكررة وجزئية.
6. استبعاد الأطعمة شديدة البرودة والساخنة جدًا (لا
أقل من 15 درجة مئوية ولا تزيد عن 65 درجة مئوية).
7. حصر ملح الطعام على 10-12 جرام في اليوم.
8. القيمة الغذائية العالية للنظام الغذائي (بروتينات ، دهون ، كربوهيدرات ، أملاح معدنية ، فيتامينات أ ، ب ، ج). التركيب الكيميائي للنظام الغذائي: 100 جرام من البروتينات ، 100-110 جرام من الدهون ، منها زيت نباتي ، 400-450 جرام من الكربوهيدرات. محتوى السعرات الحرارية في النظام الغذائي هو 3000-3200 سعرة حرارية.
المنتج الأكثر قيمة لهذه الفئة من المرضى هو الحليب ، لكن بعض المرضى لا يتحملونه جيدًا. في هذه الحالات ، يجب شربه بجرعات صغيرة ، دائمًا في صورة دافئة ، ويمكن تخفيفه بشاي أو قهوة ضعيفة.
جدول مثال النظام الغذائي رقم 1
كجزء من النظام الغذائي رقم 1 ، يمكنك طهي مجموعة كبيرة ومتنوعة من الحساء اللذيذ والصحي. نرحب بالشوربات التي تعتمد على مرق الخضار مع إضافة الشعيرية والأرز والخضروات المختلفة. يمكنك ملء هذه الحساء بالكريمة أو إضافة بيضة إلى المرق.
بدلاً من الخبز الغني المعتاد ، يمكنك استخدام الخبز المجفف أو البسكويت ، والذي يمكن إضافته مباشرة إلى الحساء.
بالنسبة لأطباق اللحوم ، كجزء من نظام غذائي صحي ، يوصى باستخدام الدجاج أو الأرانب الخالية من الدهون - أكثر أنواع اللحوم حمية. لحم بتلو مشوي أو ديك رومي. بضعة أيام في الأسبوع ، يمكنك طهي السمك قليل الدهن للزوجين أو على شكل كعكات السمك مع صلصة الكريمة.
تساعد مجموعة متنوعة من منتجات الألبان مثل الحليب والقشدة والقشدة الحامضة الطازجة والكفير والجبن غير الحمضي والحليب الرائب في الحفاظ على صحة الجهاز الهضمي. إذا سئمت من منتجات الألبان ، يمكنك دائمًا علاج نفسك بفطائر الجبن التي لا تفقد الخصائص المفيدة لمنتج الألبان. يمكن إضافة الحليب إلى أطباق البيض - تحصل على عجة طرية ولذيذة. من الأفضل أيضًا طهي العصيدة بالحليب - ستكون صحية ومرضية.
قيود
من أجل عدم إرهاق المعدة ، يجب أن تتخلى عن خبز الجاودار والمعجنات واللحوم الدهنية والأهوال المختلفة التي تترك بنشاط النظام الغذائي للأشخاص الذين يهتمون بالصحة: الأطعمة المعلبة والجبن المالح والصلصات الساخنة والمخللات. يُمنع أيضًا استخدام الملفوف الأبيض والفطر والحميض والسبانخ والبصل والخيار والمشروبات الغازية والقهوة السوداء.
قائمة عينة لهذا اليوم
الإفطار الأول: بيض مسلوق ، عصيدة حليب الأرز ، شاي بالحليب.الفطور الثاني: تفاح مخبوز مع السكر.الغداء: شوربة خضار ، كرات لحم مطبوخة على البخار مع بطاطس مهروسة ، موس فواكه ، مع صلصة الحليب ، يخنة خضار ، شاي بالحليب. ليلاً: حليب وتفاحة أو موزة.
العلاج الدوائي - يعتمد على نوع التهاب المعدة والقرحة. على سبيل المثال ، التهاب المعدة المزمن من النوع ب - يُنصح بمعالجته عن طريق استئصال بكتيريا الملوية البوابية
يتم عرض مخطط علاج الاستئصال في الجدول. واحد.
قوات حرس السواحل الهايتية من النوع أ - ليس لها علاج خاص. مع ما يصاحب ذلك من قصور إفرازات البنكرياس (الإسهال الدهني) - إنزيمات البنكرياس. في حالة وجود فقر الدم الضخم الأرومات - الحقن العضلي لـ B12 1000 ميكروغرام لمدة 6 أيام ، ثم لمدة شهر مرة واحدة في الأسبوع ، ثم يستمر طوال الحياة مرة واحدة في شهرين
CG type C - تطبيع حركة الجهاز الهضمي وربط الأحماض الصفراوية محفز فعال (موتيليوم) (6-10 جم يوميًا) مع مضادات الحموضة (مالوكس).
MOTILIUM (بلجيكا):
شكل جرعات
أقراص ، معلق
مجموعة العلاج الدوائي
الأدوية المضادة للقىء
مؤشرات لاستخدام موتيليوم:
* عسر الهضم
* استفراغ و غثيان
* غثيان وقيء ذو طبيعة معدية أو عضوية أو وظيفية
* الارتجاع المعدي
الموانع:
* انثقاب الجهاز الهضمي أو انسداد المسببات الميكانيكية
* فرط الحساسية للدومبيريدون أو مكونات موتيليوم الأخرى.
* استقبال على خلفية الكيتوكونازول في أشكال الإفراج عن طريق الفم.
طريقة التطبيق وجرعة موتيليوم
يأخذ الأطفال والبالغون 10 مجم 15-30 دقيقة قبل الوجبات 3 مرات في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكنك تناول الدواء قبل النوم. الجرعة القصوى 80 ملغ / يوم. للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والبالغين ، يمكن مضاعفة الجرعة حسب الحاجة.
يستخدم معلق Motilium بمعدل 2.5 مل / 10 كجم من وزن جسم الطفل (وهي جرعة 250 ميكروغرام لكل 1 كجم من وزن الجسم). يمكن مضاعفة الجرعة إذا لزم الأمر فقط للأطفال الأكبر من سنة واحدة. الجرعة القصوى هي 2.4 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم يومياً ، ولكن ليس أعلى من 80 مجم / يوم.
مالوكس (فرنسا).
شكل جرعات
ايقاف عن العمل
مجموعة العلاج الدوائي
الأدوية القابضة والطلاءات ومضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم
الخصائص الدوائية:
مضاد للحموضة
يغلف ، -
الممتزات
مؤشرات لاستخدام مالوكس:
القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة
التهاب المعدة الحاد أو المزمن)
ارتجاع المريء،
فتق الحجاب الحاجز،
التهاب الاثني عشر.
الموانع:
فرط الحساسية ،
القصور الكلوي الحاد
مرض الزهايمر،
احتياطات الاستخدام:
يتطلب الاستخدام طويل الأمد (أكثر من 20 يومًا) إشرافًا طبيًا
آثار جانبية:
غثيان،
ألم في المنطقة الشرسوفية
المخططات الحديثة لعلاج القرحة الهضمية:
علاج ثلاثي لمدة أسبوع واحد مع مثبطات مضخة البروتون بجرعة قياسية مرتين في اليوم ، أحد الأدوية (أوميبرازول 20 مجم ، بانتوبرازول 40 مجم ، رابيبرازول 30 مجم ، إيزوميبرازول 20 مجم) بالإضافة إلى كلاريثروميسين (500 مجم مرتين في اليوم) أو أموكسيسيلين (1000 مجم مرتين في اليوم) وتينيدازول (500 مجم مرتين في اليوم).
2. علاج ثلاثي لمدة أسبوع بمستحضرات البزموت: دينول (120 مجم 4 مرات في اليوم) + كلاريثروميسين (500 مجم مرتين في اليوم) + تينيدازول (500 مجم مرتين في اليوم).
3. علاج رباعي لمدة أسبوع ، مما يجعل من الممكن تحقيق القضاء على سلالات الحلزونية البوابية المقاومة لتأثير المواد المعروفة المضادة للبكتيريا: مثبط مضخة البروتون بجرعة قياسية + دينول (120 مجم 4 مرات في اليوم) + كلاريثروميسين (500 مجم مرتين في اليوم) + تينيدازول (500 مجم مرتين في اليوم) أو ميترونيدازول (250 مجم 4 مرات في اليوم)
أوميبروزول (روسيا)
الانتماء إلى تصنيف ATX:
الأدوية التي تؤثر على الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي
شكل جرعات
مجموعة العلاج الدوائي
لعلاج قرحة المعدة والاثنى عشر - حاصرات مستقبلات الهيستامين H2
مؤشرات لاستخدام أوميبرازول:
القرحة الهضمية
ارتجاع المريء
متلازمة زولينجر إليسون.
الموانع:
الحمل والرضاعة.
طريقة التطبيق والجرعة اوميبرازول
مع تفاقم القرحة الهضمية والتهاب المريء الارتجاعي ، يوصف الدواء بجرعة 0.02 غرام مرة واحدة في الصباح (قبل الإفطار). يجب ابتلاع الكبسولات كاملة مع كمية قليلة من السائل.
آثار جانبية:
نادرا - الدوخة ،
في بعض الحالات ، الاكتئاب
رابيبروزول (روسيا)
الافراج عن شكل الدواء
أقراص مغلفة قابلة للذوبان في الأمعاء 10 ملغ ؛ نفطة 10 حزمة من الورق المقوى 1 ؛
مؤشرات للاستخدام:
القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة.
القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر المرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري (بالاشتراك مع المضادات الحيوية) ؛
الارتجاع المعدي.
موانع الاستعمال:
الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ،
فرط الحساسية لمادة رابيبرازول الصوديوم أو البنزيميدازول المعوض
آثار جانبية:
نادرا - جفاف الفم ،
الجرعة وطريقة الاستعمال:
مأخوذة في الداخل. جرعة واحدة - 10-20 مجم. يعتمد تواتر ومدة الاستخدام على المؤشرات ونظام العلاج.
ايزوميبروزول (روسيا).
تكوين ، شكل الافراج عن عقار "Esomeprazole"
يتوفر الدواء على شكل أقراص بجرعة 20 و 40 مجم من العنصر النشط إيزوميبرازول ، وكذلك في شكل مسحوق مخصص لتحضير محلول للحقن (40 مجم قارورة). الأقراص مغلفة ويحدث انحلالها في الأمعاء.
دواعي الإستعمال:
مرض الجزر المعدي المريئي
التهاب المريء التآكلي (العلاج) ،
الوقاية من الانتكاسات في المرضى الذين يعانون من التهاب المريء الشفاء ، وعلاج أعراض ارتجاع المريء.
كجزء من العلاج المركب: استئصال هيليكوباكتر بيلوري ، وقرحة الاثني عشر المرتبطة بجرثومة الملوية البوابية ، والوقاية من تكرار القرحة الهضمية في المرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية المرتبطة بجرثومة هيليكوباكتر بيلوري
الموانع:
فترة الرضاعة ،
فرط الحساسية للإيزوميبرومازول.
الجرعة:
مأخوذة في الداخل. الجرعة 20-40 مجم 1 مرة / يوم. تعتمد مدة القبول على المؤشرات ونظام العلاج والفعالية.
في حالة فشل الكبد الحاد ، تبلغ الجرعة القصوى 20 مجم / يوم.
آثار جانبية:
في كثير من الأحيان: صداع ،
نادرة: التهاب الجلد ،
دوخة،
فم جاف.
كلاريثروميسين (روسيا)
شكل جرعات
كبسولات 250 ملغ
مجموعة العلاج الدوائي
المضادات الحيوية - الماكروليدات والأزاليدات
مؤشرات لاستخدام كلاريثروميسين
التهابات الجهاز التنفسي العلوي والأنف والأذن والحنجرة ،
تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن ،
الالتهاب الرئوي الجرثومي وغير النمطي) والجلد والأنسجة الرخوة ،
القرحة الهضمية في الاثني عشر والمعدة التي تسببها هيليكوباكتر بيلوري (العلاج المركب).
موانع
فرط الحساسية ،
مرض الكبد الحاد ،
بورفيريا
الحمل والرضاعة.
آثار جانبية
غثيان،
اليرقان الركودي،
قشعريرة،
متلازمة ستيفنز جونسون ، وما إلى ذلك)
تفاعلات تأقية.
تينيدازول (روسيا)
الانتماء إلى تصنيف ATX:
مكونات تينيدازول
المادة الفعالة هي تينيدازول.
شكل جرعات
أقراص مغلفة 500 مجم
مجموعة العلاج الدوائي
مؤشرات لاستخدام تينيدازول
داء المشعرات الحاد والمزمن ،
داء الأميبات وداء الجيارديات
داء الليشمانيات الجلدي ،
الالتهابات اللاهوائية والمختلطة من أماكن مختلفة (خراج الرئتين والدماغ والتهاب الشغاف المعدي).
موانع
زيادة الحساسية
أمراض الدم
أمراض الجهاز العصبي المركزي في المرحلة النشطة.
الحمل (الثلث الأول) ، الرضاعة الطبيعية ،
سن الأطفال حتى 12 سنة
آثار جانبية
اضطرابات عسر الهضم
دوخة
ردود الفعل التحسسية.
دي نول (فرنسا)
في نفطة 8 قطع ؛ في علبة بها 7 أو 14 بثور.
صفة مميزة
عقار البزموت.
التأثير الدوائي
التأثير الدوائي - معدي ، مضاد للقرحة ، مضاد للجراثيم.
دواعي الإستعمال
القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة (بما في ذلك تلك المرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري) ؛
التهاب المعدة المزمن والتهاب المعدة والأمعاء في المرحلة الحادة (بما في ذلك تلك المرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري) ؛
متلازمة القولون العصبي ، والتي تحدث بشكل رئيسي مع أعراض الإسهال.
عسر الهضم الوظيفي ، لا يرتبط بالأمراض العضوية في الجهاز الهضمي.
موانع
الفشل الكلوي اللا تعويضي
حمل؛
فترة الرضاعة
سن الأطفال حتى 4 سنوات ؛
فرط الحساسية للدواء.
ميترونيدازول (روسيا)
الانتماء إلى تصنيف ATX:
مكونات عقار ميترونيدازول نيكوميد
المادة الفعالة هي ميترونيدازول.
شكل جرعات
أقراص 250 مجم ، أقراص 500 مجم ، تحاميل 1 جرام ، محلول للتسريب 5 مجم / مل
مجموعة العلاج الدوائي
وسائل لعلاج داء المشعرات وداء الزخار والتهابات البروتوزوا الأخرى
مؤشرات لاستخدام ميترونيدازول نيكوميد
داء الأميبات ،
الالتهابات اللاهوائية للعظام والمفاصل والجلد والأنسجة الرخوة ،
الأعضاء التناسلية الأنثوية
الجهاز التنفسي السفلي
التهاب القولون الغشائي الكاذب ،
استئصال هيليكوباكتر بيلوري ،
الجرعة
للقضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري - 500 مجم 3 مرات في اليوم. في غضون 7 أيام (كجزء من العلاج المركب ، على سبيل المثال ، توليفة مع أموكسيسيلين 2.25 جم / يوم).
موانع
فرط الحساسية
الحمل والرضاعة
عمر الأطفال (باستثناء حالات داء الأميبات).
آثار جانبية
صداع الراس
قلة العدلات (قلة الكريات البيض) ،
غثيان،
طفح جلدي ،
حكة الجلد
تلون البول الداكن
الفصل الثاني: دراسة استخدام الأدوية المضادة للالتهاب في علاج التهاب المعدة المزمن والقرحة
مع تطور صناعة الأدوية لعلاج:
الأمراض المدمرة للتآكل في منطقة المعدة والأمعاء ،
مرض الجزر المعدي المريئي (جيرد)
مع تطور التهاب المريء الارتجاعي ،
علم الأمراض المرتبط بعدوى Hp ،
في البالغين ، يتم تقديم مجموعة واسعة من الأدوية من مجموعة مثبطات مضخة البروتون كعلاج أولي و "المعيار الذهبي"
2.1 الجوهر والتصنيف الكيميائي للأدوية المضادة للإفراز
تمنع العوامل المضادة للإفراز إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. يتم التحكم في تركيب حمض الهيدروكلوريك عن طريق ثلاثة أنواع من المستقبلات:
H-2-هيستامين ،
جاسترينوف
وهكذا ، يتم تمييز 4 مجموعات من الأدوية المضادة للإفراز:
M- الكولين ،
مثبطات مضخة البروتون
حاصرات مستقبلات الجاسترين.
2.2 آلية عمل الأدوية المضادة للإفراز
تم استخدام حاصرات H2 في علاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية منذ منتصف السبعينيات وهي حاليًا واحدة من أكثر الأدوية المضادة للقرحة شيوعًا.
يتجلى التأثير الرئيسي المضاد للإفراز لحاصرات H2 نتيجة منع مستقبلات H2-هيستامين في الغشاء المخاطي في المعدة. نتيجة لذلك ، يتم قمع إنتاج حمض الهيدروكلوريك ويتم تنفيذ تأثير مضاد للقرحة. تختلف عقاقير الأجيال الجديدة عن الدواء الأول لمجموعة السيميتيدين في درجة قمع الإفراز اليومي الكلي وحمض الهيدروكلوريك ، وكذلك مدة التأثير المضاد للإفراز. (انظر الجدول رقم 2 في الملحق)
تختلف الأدوية في قيم التوافر البيولوجي:
السيميتيدين له قيمة -60-80٪ ،
رانيتيدين - 50-60٪ ،
فاموتيدين - 30-50٪ ،
نيزاتيدين - 70٪ ،
روكساتيدين - 90-100٪.
تتم إزالة الأدوية عن طريق الكلى ، و 50-90٪ من الجرعة المأخوذة لا تتغير. تختلف مدة نصف العمر بالنسبة لأدوية المجموعة: سيميتيدين ، رانيتيدين ونيزاتيدين لمدة ساعتين ، فاموتيدين - 3.5 ساعات ، روكساتيدين - 6 ساعات.
سيميتيدين (روسيا)
شكل جرعات
أقراص 200 ملغ
مجموعة العلاج الدوائي
حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 والأدوية المماثلة
مؤشرات للاستخدام:
قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر ،
فرط حموضة عصير المعدة (التهاب المريء الارتجاعي ، التهاب المعدة ، التهاب الاثني عشر) ،
متلازمة زولينجر إليسون ،
التهاب البنكرياس ،
نزيف الجهاز الهضمي.
موانع
الكبد و / أو الفشل الكلوي ،
الحمل والرضاعة
الأطفال والمراهقة (حتى 14 عامًا).
آثار جانبية
تدهور وظيفة إفراز الكبد ،
قلة امتصاص فيتامين ب 12 ،
قلة العدلات ونقص الصفيحات ،
ردود الفعل التحسسية (طفح جلدي).
في علاج التهاب المعدة المزمن ، غالبًا ما تستخدم 4 عقاقير من المجموعة.
رانيتيدين (الهند)
نموذج الافراج
10 علامة تبويب. في شرائط الألمنيوم. 1 ، 2 ، 3 ، 4 ، 5 أو 10 شرائط في علبة كرتون. (150-300 مجم)
مانع مستقبلات H-2 من الجيل الثاني ،
بالمقارنة مع السيماتيدين ، لديه نشاط مضاد للإفراز أكبر بخمس مرات ،
تدوم لفترة أطول - تصل إلى 12 ساعة.
عمليا لا توجد آثار جانبية
نادرة: صداع ،
غثيان،
تؤخذ أقراص من عيار 150 مجم مرة واحدة في الصباح بعد الوجبات و 1-2 حبة في المساء قبل النوم. أنظمة أخرى ممكنة - قرص واحد مرتين في اليوم أو قرصين مرة واحدة في الليل. يجب أن يستمر العلاج لعدة أشهر أو سنوات ، جرعة المداومة - قرص واحد في الليل.
الموانع:
حمل؛
الرضاعة.
سن الأطفال حتى 12 سنة ؛
فرط الحساسية للرانيتيدين أو مكونات الدواء الأخرى.
فاموتيدين (صربيا)
اقراص 20 مجم و 40 مجم امبولات 20 مجم.
الجيل الثالث من حاصرات مستقبلات H2 ،
يتجاوز التأثير المضاد للإفراز الرانيتيدين بمقدار 30 مرة.
في القرحة الهضمية المعقدة ، يتم وصف 20 مجم في الصباح و 20-40 مجم في المساء قبل النوم. من الممكن تناول 40 مجم فقط في وقت النوم لمدة 4-6 أسابيع ، وعلاج الصيانة - 20 مجم مرة في الليل لمدة 6 أسابيع.
آثار جانبية
فم جاف
صداع الراس
ردود الفعل التحسسية
التعرق
الموانع:
حمل؛
فترة الرضاعة
سن الأطفال حتى 3 سنوات بوزن أقل من 20 كجم (لشكل الجرعات هذا) ؛
فرط الحساسية تجاه فاموتيدين وغيره من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2.
نيزيتيدين (روسيا)
نموذج الافراج. كبسولات 0.15 و 0.3 جم في عبوات تحتوي على 30 قطعة ؛ مركز للتسريب في قوارير 4 و 6 و 12 مل (1 مل يحتوي على 0.025 جم من نيزاتيدين).
الجيل الرابع مانع.
عيّن أقراص 150 مجم مرتين في اليوم أو قرصين ليلاً لفترة طويلة.
تلتئم القرحة المعدية الاثني عشرية في غضون 4-6 أسابيع في 90٪ من المرضى.
اعراض جانبية.
غثيان محتمل
نادرا - تلف أنسجة الكبد.
النعاس
التعرق
موانع. فرط الحساسية للدواء.
ROXATIDINE (الهند)
شكل الافراج:
احتياطات روكساتيدين
قبل بدء العلاج ، من الضروري استبعاد وجود أورام خبيثة في الجهاز الهضمي.
H2-blocker من الجيل الخامس.
يتم وصف أقراص 150 مجم مرة واحدة يوميًا أو قرصين مرة واحدة في الليل.
الموانع:
فرط الحساسية ،
ضعف وظائف الكبد والكلى.
الحمل والرضاعة (يجب التوقف عن العلاج خلال فترة العلاج).
طفولة.
آثار جانبية:
صداع الراس
مشاكل بصرية
التثدي ،
العجز الجنسي ، انخفاض عابر في الرغبة الجنسية ،
طفح جلدي ، حكة.
تلعب مثبطات مضخة البروتون (PPI) دورًا رئيسيًا في علاج التهاب المعدة المزمن ومرض القرحة الهضمية.
(الشكل رقم 1 انظر الملحق)
يتم تفسير الفعالية العلاجية العالية لمثبطات مضخة البروتون من خلال نشاطها المضاد للإفراز الواضح ، والذي يزيد بمقدار 2-10 مرات عن فعالية حاصرات H2. إن تناول جرعة علاجية متوسطة مرة واحدة في اليوم (بغض النظر عن الوقت من اليوم) يثبط مستوى إفراز حمض المعدة خلال النهار بنسبة 80-98٪ ، وبالنسبة لحاصرات H2 يكون نفس المؤشر 55-70٪.
يعزز ابتلاع مثبطات مضخة البروتون دخولها إلى البيئة الحمضية لعصير المعدة ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى التحول المبكر إلى السلفيناميدات ، والتي يكون مستوى امتصاصها ضعيفًا في الأمعاء. لذلك ، يتم استخدامها في كبسولات مقاومة لعمل العصارة المعدية.
يبلغ عمر النصف للأوميبرازول 60 دقيقة ، ويتم التخلص من البانتوبرازول في 80-90 دقيقة ، ولانسوبرازول 90-120 دقيقة. لا تؤثر أمراض الكبد والكلى بشكل كبير على هذه المؤشرات.
أوميبرازول ، بانتوبرازول (انظر أعلاه في التشخيص والعلاج).
لانزوبروزول (روسيا)
نموذج الافراج
لانسوبرازول 30 مجم كبسولات N30
التأثير الدوائي
عامل مضاد للقرحة.
يؤخذ عن طريق الفم 30 مجم مرة واحدة يوميًا (صباحًا أو مساءً). مع العلاج المضاد للهليكوباكتر ، تزداد الجرعة إلى 60 مجم في اليوم.
آثار جانبية:
رد فعل تحسسي
صداع الراس
حساسية للضوء
الموانع:
فرط الحساسية ،
الأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي ،
الحمل (خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى)
M-cholinolytics هي أقدم الوسائل. استخدم أولهم لعلاج القرحة الهضمية مستحضرات البلادونا والأتروبين. لفترة طويلة ، كان الأتروبين يعتبر الدواء الرئيسي لالتهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية. ومع ذلك ، تتجلى الديناميكا الدوائية للأدوية في تأثيرها العشوائي على العديد من مستقبلات M-الكولينية في الجسم ، مما يؤدي إلى ظهور العديد من الآثار الجانبية الخطيرة. من بين مجموعة عوامل التحلل الكوليني M ، يعد pirenzepine الانتقائي M1-anticholinergic pirenzepine الأكثر فاعلية ، حيث يحجب مستقبلات M1 الكولينية على مستوى العقد داخل الأعصاب وتثبيطها. تأثير العصب المبهم على إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسين ، دون أن يكون له تأثير مثبط على المستقبلات الكولينية M في الغدد اللعابية والقلب والأعضاء الأخرى.
Pirenzepine هو الوحيد المدرج في المجموعة A02B (رمز ATX A02BX03) ، ومع ذلك ، من حيث الفعالية السريرية ، فهو أدنى من مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2. لذلك ، فإن استخدامه في العلاج الحديث محدود.
بيرينزيبين (ألمانيا)
أشكال الإصدار والتكوين:
أقراص Pirenzepine 0.025 و 0.05 جم - في عبوة من 50 قطعة.
مسحوق Pirenzepine 0.01 جم في أمبولة - في عبوة من 5 أمبولات مع مذيب.
المجموعة الدوائية
م- مضادات الكولين.
(بعد 2-3 أيام) انتقل إلى تناوله عن طريق الفم.
استعمال مواد:
قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر مزمنة - التهاب المريء الناتج عن ارتفاع الحموضة.
الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي ، بما في ذلك. بسبب الأدوية المضادة للروماتيزم والالتهابات.
قرحة الإجهاد في الجهاز الهضمي.
متلازمة زولينجر إليسون
نزيف من تقرحات وتقرحات في الجهاز الهضمي العلوي.
موانع
فرط الحساسية.
قيود التطبيق
الجلوكوما ، تضخم البروستاتا ، عدم انتظام دقات القلب.
الآثار الجانبية لمادة Pirenzepine
فم جاف
شلل جزئي في الإقامة ،
ردود الفعل التحسسية.
الجرعة وطريقة الاستعمال
الداخل ، in / m ، in / in. في الداخل - 50 مجم في الصباح والمساء قبل 30 دقيقة من الوجبات مع كمية قليلة من الماء. مسار العلاج لا يقل عن 4 أسابيع (4-8 أسابيع) دون انقطاع.
في الحالات الشديدة من القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي والوريد ، 10 مجم كل 8-12 ساعة.
خلال سنوات عديدة من البحث عن مثبطات مستقبلات الجاسترين وخلق عدد من الأدوية من هذا النوع ، كانت هناك العديد من الصعوبات ، ولم يبدأ بعد استخدامها على نطاق واسع في العلاج الطبي العملي. المانع غير الانتقائي لمستقبلات الجاسترين هو البروجلوميد (الكود A02BX06). يتوافق التأثير السريري مع الجيل الأول من حاصرات H2 ، لكن العقار يتميز بعدد قليل من الآثار الجانبية.
في الاتحاد الروسي ، لم يتم تسجيل حاصرات مستقبلات الجاسترين.
2.3 سلامة وملاءمة استخدام الممثلين الرئيسيين للعوامل المضادة للإفراز
أثبتت حاصرات مستقبلات الهيستامين في علاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية فعاليتها العالية. هناك عدد من الآثار الجانبية للأدوية المميزة بشكل رئيسي للسيميتيدين. إنه قادر على إثارة تأثير مضاد للأندروجين ، والذي يتم ملاحظته نتيجة الاستخدام طويل الأمد (غالبًا بجرعات عالية). يؤدي استخدام السيميتيدين أيضًا إلى زيادة مستوى البرولاكتين في الدم ، وحدوث ثر اللبن وانقطاع الطمث ، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية ، وتطور التثدي والعجز الجنسي.
حاصرات H2 من التعديلات الجديدة (رانيتيدين ، فاموتيدين ، نيزاتيدين وروكساتيدين) ليس لها مثل هذه التأثيرات. فهي لا تظهر كلاً من الخصائص المضادة للأندروجين وليست قادرة على اختراق المقايضة بين الدم والدماغ ، وبالتالي فهي لا تثير الاضطرابات العصبية والنفسية.
يمكن أن يؤدي الانسحاب المفاجئ لحاصرات H2 ، وخاصة السيميتيدين ، إلى تطور "متلازمة الارتداد" ، والتي تصاحبها تفاعلات فرط إفراز ثانوية.
بفضل العديد من الدراسات ، تم تأكيد الفعالية العالية لمثبطات مضخة البروتون في علاج تفاقم مرض القرحة الهضمية مقارنة بأدوية مجموعة حاصرات H2.
تتمتع مثبطات مضخة البروتون بمظهر أمان عالٍ جدًا ، خاصةً لفترات العلاج القصيرة (حتى 3 أشهر).
في حالات منعزلة ، تظهر الآثار الجانبية في شكل تفاعلات تحسسية أو طفح جلدي أو تشنج قصبي. أثار إعطاء الأوميبرازول في الوريد حالات معزولة من ضعف البصر والسمع.
الاستخدام المستمر طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون بجرعات عالية (أوميبرازول 40 مجم ، بانتوبرازول 80 مجم ، لانسوبرازول 60 مجم) يسبب:
فرط جسترين الدم ،
تطور ظاهرة التهاب المعدة الضموري ،
وهكذا ، تحتل الأدوية المضادة للإفراز مكانة مركزية في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض تعتمد على الحمض. حتى الآن ، أكثرها فعالية هي الأدوية من مجموعة مثبطات مضخة البروتون.
الجزء العملي من الدراسة.
الفصل 3
3.1 تنظيم وأساليب البحث
اشتملت الدراسة على 64 مريضًا يعانون من التهاب المعدة المزمن المثبت بالتنظير الداخلي والقرحة الهضمية والذين عولجوا من يناير 2014 إلى سبتمبر 2015. كانت معايير الاستبعاد هي القرحة الهضمية النشطة ، وأورام القناة الهضمية العليا ، والأورام الخبيثة للأعضاء الأخرى ، والقلب الحاد ، والفشل الكلوي والكبد ، وأمراض الكلى ، وفقر الدم (تركيز الهيموغلوبين<10 г / дл), беременность и лактация.
تم سحب المرضى الذين لم يخضعوا للتنظير الداخلي من التجربة أثناء الدراسة. بعد الحصول على موافقة مستنيرة للمشاركة في الدراسة ، تم وصف المرضى بواحد من أربعة مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول ، لانسوبرازول ، بانتوبرازول ، أو إيزوميبرازول) لمدة 8 أسابيع.
تم وصف جميع مثبطات مضخة البروتون مرة واحدة في اليوم (في الصباح): أوميبرازول 20 ملغ وبانتوبرازول 40 ملغ ولانسوبرازول 30 ملغ وإيزوميبرازول 40 ملغ. تكونت العينة من 34 رجلاً و 30 امرأة تتراوح أعمارهم بين 36 و 85 عامًا. كان متوسط العمر (53.2 ± 9.5) سنة.
تم إجراء التنظير من قبل نفس الطبيب باستخدام منظار داخلي عالي الدقة لفحص الجهاز الهضمي العلوي قبل العلاج وبعد 8 أسابيع من إعطاء مثبطات مضخة البروتون.
تم توجيه جميع المرضى للاحتفاظ بمذكرات يمكنهم فيها الإبلاغ عن مقياس شدة الأعراض المكون من 6 نقاط (حرقة المعدة والارتجاع الحمضي) قبل العلاج وخلال 7 أيام من العلاج. اعتبرت الأعراض الخفيفة تلك التي لا تؤثر على نشاط المرضى. اعتبرت الأعراض المتوسطة هي تلك التي تؤثر على الأنشطة اليومية ولكنها لا تغير بشكل كبير أداء المريض في العمل. تتداخل الأعراض الشديدة مع الأنشطة اليومية العادية للمرضى. لاحظ المرضى شدة الأعراض كل صباح مقارنة باليوم السابق.
تم تحليل التغيرات اليومية في الأعراض الرئيسية بشكل منفصل. كان الهدف النهائي للدراسة هو معرفة كيف تعمل الأدوية المضادة للإفراز المختلفة على تحسين الأعراض خلال الأسبوع الأول من العلاج.
تم إجراء التحليل الإحصائي للبيانات بين المجموعات باستخدام حزمة برامج Microsoft Office Excel القياسية باستخدام اختبار F.
3.2 وصف نتائج الدراسة
نتيجة للدراسات ، لم تكن هناك آثار جانبية شديدة لاستخدام مثبطات مضخة البروتون. لم يأخذ أي من المرضى مضادات حموضة إضافية لتخفيف الأعراض أثناء تناول مثبطات مضخة البروتون.
على التين. يوضح الشكل 2 تغيرات يومية في متوسط درجة الأعراض الرئيسية لالتهاب المعدة والقرحة الهضمية - في جميع المرضى الذين تناولوا مثبطات مضخة البروتون.
أرز. 2. التغيرات اليومية في أعراض CG و PU تحت تأثير الأدوية المضادة للإفراز
على الرغم من عدم وجود فرق كبير بين المجموعات في شدة أعراض الألم قبل وصف مثبطات مضخة البروتون ، إلا أنه انخفض بالفعل في اليوم الأول والثاني من تناول الدواء مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بأوميبرازول ولانسوبرازول وبانتوبرازول ، على التوالى. اختفى الفرق بين إيزوميبرازول ومثبطات مضخة البروتون الأخرى بعد اليوم الخامس من الإعطاء.
على الرغم من تحسن الأعراض بشكل أسرع مع إيزوميبرازول مقارنة بأوميبرازول وبانتوبرازول ولانسوبرازول ، إلا أن جميع الأدوية المدروسة كانت فعالة خلال الأسبوع الأول من العلاج ، والذي تم تأكيده بالمنظار.
وهكذا ، نتيجة للدراسة ، وجد أن إيزوميبرازول بجرعة 40 ملغ / يوم أكثر فعالية من أوميبرازول (20 ملغ / يوم) ، بانتوبرازول (40 ملغ / يوم) ولانسوبرازول (30 ملغ / يوم) في من حيث معدل تخفيف الأعراض الرئيسية لالتهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية ، على الرغم من أنه بعد عدة أيام من العلاج ، لم يختلف هذا التأثير ونسبة الشفاء من التقرحات (في الأسبوع الثامن من العلاج) بشكل كبير بغض النظر عن نوع PPI .
استنتاج
بناءً على نتائج عمل الدورة ، تم تحقيق الهدف من هذا العمل المحدد في المقدمة:
بناءً على الأفكار الحديثة حول المسببات المرضية ، لدراسة الآليات الصحيحة لتشخيص التهاب المعدة المزمن وقرحة المعدة والاثني عشر ، وإجراء العلاج المرحلي والوقاية من هذه الأمراض بمساعدة الأدوية المضادة للإفراز.
ولتحقيق هذا الهدف تم تنفيذ المهام التالية:
1) وصف المسببات والمرضية والطرق الرئيسية لعلاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية ؛
2) تحديد الأدوية المضادة للإفراز ، والقيام بتصنيفها الكيميائي ؛
3) وصف خصائص الديناميكا الدوائية للأدوية المضادة للإفراز ؛
4) لتحديد شرعية وسلامة استخدام الممثلين الرئيسيين للمجموعة الدوائية المدروسة في علاج أمراض الجهاز الهضمي ؛
5) دراسة ملامح علاج التهاب المعدة المزمن والقرحة الهضمية باستخدام الأدوية المضادة للإفراز.
بعد تحليل جميع البيانات التي درستها في عملية كتابة ورقة بحثية ، يمكننا استخلاص الاستنتاجات التالية:
التهاب المعدة المزمن هو مرض مع دورة الانتكاس المزمن ، والتي تعتمد على الآفات الالتهابية والضمورية للغشاء المخاطي في المعدة ، مصحوبة بانتهاك وظيفتها الإفرازية والحركية. القرحة الهضمية هي مرض مزمن يصيب المعدة أو الاثني عشر مع مسار انتكاسي ، عرضة للتطور ، والذي يعتمد على تكوين قرحة هضمية في الغشاء المخاطي للمعدة أو الاثني عشر أثناء تفاقم يتبعها تندب.
العوامل المضادة للإفراز هي الأدوية التي تمنع إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. يتم التحكم في تركيب حمض الهيدروكلوريك عن طريق ثلاثة أنواع من المستقبلات:
H-2-هيستامين ،
جاسترينوف
مستقبلات م الكولينية.
اعتمادًا على الخصائص الديناميكية الدوائية ، يتم تمييز 4 مجموعات من الأدوية المضادة للإفراز:
حاصرات مستقبلات الهيستامين H-2 ،
M- الكولين ،
مثبطات مضخة البروتون
حاصرات مستقبلات الجاسترين.
الأدوية الأكثر أمانًا وفعالية سريريًا هي مثبطات مضخة البروتون.
وجدت دراسة تجريبية أن إيزوميبرازول 40 ملغ / يوم كان أكثر فعالية من أوميبرازول (20 ملغ / يوم) وبانتوبرازول (40 ملغ / يوم) ولانسوبرازول (30 ملغ / يوم) من حيث معدل تخفيف الأعراض الرئيسية للأعراض المزمنة. التهاب المعدة ومرض القرحة الهضمية ، على الرغم من أنه بعد عدة أيام من العلاج ، لم يختلف هذا التأثير ونسبة التئام التقرحات (في الأسبوع الثامن من العلاج) بشكل كبير بغض النظر عن نوع PPI.
فهرس
Isakov V.A. سلامة مثبطات مضخة البروتون أثناء الاستخدام طويل الأمد. فارماكول. والعلاج - 2004.
مثبطات مضخة البروتون Lapina T.L: عدة أسئلة حول النظرية والتطبيق // Farmateka. 2006. المجلة
علاج والوقاية من اضطرابات الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي في الممارسة العلاجية / Vertkin A. L. ، Vovk E. I. ، Naumov A. A. // Klin ، احتمال. جاسترونتيرول ، هيباتول. - 2009.
باشنيكوف في. مفاتيح لاختيار مثبط مضخة البروتون الأمثل لعلاج الأمراض المعتمدة على الحمض // روس. مجلة جاسترونتيرول ، هيباتول. وكولوبروكتول. - 2004.
Rapoport S.I.، Lakshin A.A.، Rakitin B.V.، Trifonov M.M. قياس درجة حرارة المريء والمعدة في أمراض الجهاز الهضمي العلوي / إد. أكاد. RAMS F.I. كوماروفا. - م: ID Medpraktika6M، 2005.
سامسونوف أ. مثبطات مضخة البروتون هي الأدوية المفضلة في علاج الأمراض المعتمدة على الحمض // فارماتيكا. - 2007.
تطبيقات
الجدول 1 العلاج استئصال الحلزونية البوابية
|
السطر الأول |
||||
|
المكون الأول |
المكون الثاني |
المكون الثالث |
||
|
PPI: أوميبرازول (أوميز) 20 مجم مرتين في اليوم |
كلاريثروميسين (ليكوكلار) 500 مجم 2 مرات في اليوم |
أموكسيسيلين (أوسباموكس) 1000 مجم مرتين يومياً أو ميترونيدازول 500 مجم مرتين يومياً |
||
|
السطر الثاني |
||||
|
المكون الأول |
المكون الثاني |
المكون الثالث |
المكون الرابع |
|
|
PPI: أوميبرازول (أوميز) 20 مجم مرتين في اليوم |
بزموت / سترات فرعية 120 مجم 4 مرات في اليوم |
ميترونيدازول 500 مجم 3 مرات في اليوم |
تتراسيكلين 500 مجم 4 مرات في اليوم |
الجدول 2. الديناميكيات الدوائية المقارنة لحاصرات H2
|
العقار |
إفراز ليلي ،٪ |
إجمالي إفراز ،٪ |
مدة العمل ، ساعة |
|
|
سيميتيدين |
||||
|
رانيتيدين |
||||
|
فاموتيدين |
||||
|
نيزاتيدين |
||||
|
روكساتيدين |
أرز. 1. الديناميكيات الدوائية لمثبطات مضخة البروتون
استضافت على Allbest.ru
وثائق مماثلة
تصنيف التهاب المعدة المزمن حسب الخصائص المسببه والمورفولوجية والوظيفية. أشكال خاصة من التهاب المعدة المزمن. أهم أعراض التهاب المعدة ، وخصائص تشخيصه وعلاجه. أدوية لعلاج التهاب المعدة.
الملخص ، تمت إضافة 12/16/2014
التقسيم الفرعي لالتهاب المعدة المزمن حسب المسببات والتضاريس للتغيرات المورفولوجية وفقًا لتصنيف سيدني المعدل. الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب المعدة الملوية البوابية المزمن والمسار الطبيعي للعدوى. علاج التهاب المعدة المزمن.
الملخص ، تمت الإضافة في 17/05/2015
أسباب وخصائص ومضاعفات محتملة وعلاج القرحة الهضمية كمرض دوري مزمن. رابطة الألم مع الأكل. تذكير مرضى القرحة الهضمية بتنظيم التغذية العلاجية والتوصيات.
الملخص ، تمت إضافة 10/28/2011
أسباب التهاب المعدة المزمن وقرحة المعدة والاثني عشر والتهاب المعدة والأمعاء المزمن. الطرق الغازية لتشخيص عدوى الملوية البوابية. تحديد اختزال النترات ونشاط اليورياز للكائنات الحية الدقيقة.
عرض تقديمي ، تمت إضافة 10/19/2015
عيادة ومراحل تطور القرحة الهضمية. مجموعة من إجراءات إعادة التأهيل لعلاجها. طرق العلاج الفيزيائية. الوقاية الأولية والثانوية من القرحة الهضمية. استخدام الثقافة الفيزيائية العلاجية في مجمع الإجراءات لعلاج المرض.
الملخص ، تمت إضافة 06/11/2014
ملامح قرحة المعدة (GU) كمرض مزمن متكرر يحدث مع فترات متناوبة من التفاقم والمغفرة. الأهداف الرئيسية لاستخدام مجمع التربية الطبية والبدنية YABZH. مؤشرات وموانع للاستخدام.
عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 12/2016
علم الأوبئة وتصنيف التهاب المعدة المزمن: غير ضامر ، مناعة ذاتية ، كيميائية ، إشعاع ، متعدد البؤر ، ليمفاوي. أمثلة التشخيص. عوامل الخطر الخارجية لالتهاب المعدة المزمن.
عرض تقديمي ، تمت إضافة 12/06/2014
تعريف قرحة المعدة والعوامل المسببة لها والمهيأة لها. التسبب في قرحة المعدة والاثني عشر. تصنيف القرحة الهضمية. الأشكال السريرية للقرحة الهضمية وملامح مسارها. المبادئ العامة للعلاج.
الملخص ، تمت الإضافة في 03/29/2009
أنواع التهاب المعدة الحاد حسب طريقة التعرض للعوامل الممرضة. أشكاله حسب الإمراضية والتشكل. دور تهيج الغشاء المخاطي في تطور المرض. شروط تطور التهاب المعدة المزمن ونتائجه. التشريح المرضي للمعدة.
عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 05/14/2013
السمات التشريحية للمعدة والاثني عشر. أسس ومعايير اختيار نوع التدخل الجراحي في علاج هذه الأعضاء. تحليل الأسس النظرية لمختلف طرق العلاج الجراحي للقرحة الهضمية ومدى فعاليتها.
الأدوية المضادة للالتهابات
مجموعة من الأدوية التي يتمثل غرضها السريري الرئيسي في تثبيط تكوين الحمض والإنزيم المفرط نسبيًا أو بشكل مطلق. في الوقت نفسه ، يتم القضاء على عدد من المظاهر السريرية التي تسببها تأثيرات الحمض المعدي.
آلية إفراز حمض الهيدروكلوريك وتثبيطه.
يحدث إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة في الخلية الجدارية. تختلف الأغشية المقابلة لهذه الخلية وظيفيًا بشكل حاد.
تحدث عملية إفراز حمض الهيدروكلوريك على الغشاء القمي (الموجه إلى تجويف المعدة) ، وهي تعتمد على نقل البروتونات عبر الغشاء ويتم تنفيذها مباشرة بواسطة مضخة بروتون محددة - H + / K + -ATPase. عند تنشيطها ، يتم تضمين جزيئات H + / K + -ATPase في غشاء الأنابيب الإفرازية للخلية الجدارية وتنقل أيونات الهيدروجين H + من الخلية إلى تجويف الغدة ، وتبديلها بأيونات البوتاسيوم K + من الفضاء خارج الخلية. تسبق هذه العملية إطلاق أيونات الكلوريد Cl- من العصارة الخلوية للخلية الجدارية ، وبالتالي يتشكل حمض الهيدروكلوريك في تجويف النبيبات الإفرازية للخلية الجدارية.
على العكس من ذلك ، الغشاء الجانبي الجانبي ، هناك مجموعة من المستقبلات التي تنظم النشاط الإفرازي للخلية: الهيستامين H2 و gastrin CCKB و acetylcholine M3. نتيجة لتأثيرها في الخلايا الجدارية ، يزداد تركيز الكالسيوم Ca2 + والأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (cAMP) ، مما يؤدي إلى تنشيط الحويصلات النبوبية التي تحتوي على H + / K + -ATPase. يحتوي الغشاء الجانبي أيضًا على مستقبلات لمثبطات إفراز حمض الهيدروكلوريك - البروستاجلاندين E2 والسوماتوستاتين وعامل نمو البشرة وغيرها.
يعتمد عمل الأدوية المضادة للإفراز إما على حصار التأثيرات المحفزة على مستوى المستقبلات ، أو على حصار الإنزيمات داخل الخلايا المشاركة في إنتاج حمض الهيدروكلوريك H + / K + -ATPase. تعمل مجموعات مختلفة من الأدوية المضادة للإفراز (M-cholinolytics ، وحاصرات H2 ، ومثبطات مضخة البروتون ، وغيرها) على عناصر مختلفة من الخلية الجدارية.
1) الأدوية الحالة للكولين (مضادات الكولين).
يمكن تقسيم هذه الأدوية إلى انتقائية وغير انتقائية. عُرف أولها لفترة طويلة ، وتشمل الأتروبين والميتاسين والكلوروزيل والبلاتين. آخرهم يتمتع بخصائص مضادة للإفراز ضعيفة فقط. يظهر الميتاسين لهم بشكل حصري تقريبًا عند إعطائه بالحقن ، مما يحد بشكل كبير من إمكانية استخدامه السريري الفعال [Golikov SI ، Fishzon-Ryss Yu. I. ، 1978]. على الرغم من أن الكلوروزيل يتمتع بتأثير مضاد للإفراز واضح وطويل الأمد ، إلا أنه لم يدخل بعد في الممارسة اليومية. وبالتالي ، يظل الأتروبين هو الممثل الرئيسي للعوامل قيد الدراسة.
تشمل مزايا الأتروبين الامتصاص السريع والكامل من الجهاز الهضمي ، وهو تأثير واضح مضاد للتشنج ومضاد للإفراز. ومع ذلك ، فإن هذا الأخير يتميز بمدة قصيرة نسبيًا - حوالي 1.5 ساعة ، وبعد ذلك يحدث تنشيط للإفراز ، والذي يبدأ أحيانًا في تجاوز المستوى الأولي. من المهم أنه بمساعدة الأتروبين ، لا يمكن تحقيق قمع ثابت لإفراز العصارة المعدية ، والذي يتم منعه أيضًا من خلال طيفه الواسع للغاية من العمل والسمية ، والتي تعمل كمصدر للتفاعلات العكسية. ما سبق يفسر سبب استخدام الأتروبين ومشتقات البلادونا الأخرى حاليًا في أمراض الجهاز الهضمي بشكل أساسي كمضاد للتشنج بدلاً من مضادات الإفراز. هذا يجعل وصفًا مفصلاً للجانب الأخير من نشاط الأتروبين غير ضروري ، ويمكن العثور على معلومات حوله في منشوراتنا السابقة عن مضادات الكولين وعوامل منع الكظر [Golikov SN، Fishzon-Ryss Yu. I.، 1978].
2) حاصرات انتقائية لمستقبلات Mi-cholinergic.
أجبرنا اكتشاف عدم تجانس مستقبلات الكولين M ، على وجه الخصوص ، على إنشاء نوعين فرعيين - مستقبلات Mi- و Ma-cholinergic - على إعادة النظر في الأفكار التقليدية حول مضادات الكولين كمجموعة دوائية متجانسة. من المهم التأكيد على أن توطين مستقبلات Mi- و Ma-cholinergic في الجهاز الهضمي لا يتزامن. وقد فتح هذا إمكانية تصنيع دواء يؤثر بشكل انتقائي على مستقبلات Mi-cholinergic - pirenzepine (gastrocepin). توجد مستقبلات Mi-cholinergic في العقد الداخلية في الطبقة تحت المخاطية ، بينما توجد مستقبلات M التي يحجبها الأتروبين في أغشية الخلايا الجدارية.
Pirenzepine هو أحد مشتقات البيريدوبنزوديازيبين ثلاثي الحلقات ، وهو مشابه في تركيبته الكيميائية لمضادات الاكتئاب ، ولكنه على عكس الأخير ، لا يخترق الجهاز العصبي المركزي. على الرغم من أن pirenzepine أدنى إلى حد ما من الأتروبين من حيث قوة التأثير المضاد للإفراز ، إلا أنه يتفوق كثيرًا على الأخير في مدته. ثبت أن عمر النصف من pirenzepine حوالي 10 ساعات ، وبعد 4 أيام من استخدام جرعاته العلاجية ، يتم إنشاء تركيز ثابت تقريبًا لهذا الدواء في الدم. وفقًا لعدد من المؤلفين ، يقلل pirenzepine من مستوى الحد الأقصى لإنتاج الأحماض القاعدية وخصم الببسينوجين بحوالي / 4/3. ومع ذلك ، فإن pirenzepine ليس له تأثير كبير على النشاط الحركي للمعدة ونغمة العضلة العاصرة للمريء السفلية ، والتي يتم تقليلها بواسطة الأتروبين.
آلية النشاط المضاد للإفراز لبيرينزيبين ليست مفهومة بالكامل بعد. هناك سبب للاعتقاد بأنه بالإضافة إلى الحصار المفروض على مستقبلات Mi-cholinergic للعقد اللاإرادية ، فإنه له تأثير مانع على مستقبلات M-الكولينية المثبطة لخلايا السوماتوستاتين في قاع المعدة. في الوقت نفسه ، لا يؤثر pirenzepine بشكل كبير على نشاط القلب والغدد اللعابية والعينين ، وبالتالي فهو جيد التحمل. كونه مركب ثلاثي الحلقات ، فإن pirenzepine مع ذلك لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي يفتقر إلى النشاط المركزي. كل ما سبق يبرر عزل pirenzepine كمضاد للكولين انتقائي. من بين جوانب أخرى من عمل pirenzepine ، نلاحظ إمكانية تأثيره الواقي للخلايا ، وليس بوساطة الكاتيكولامينات والبروستاجلاندين الذاتية. في الآونة الأخيرة ، ثبت أن التأثير المضاد للتسرع من pirenzepine يرجع إلى خصائصه المضادة للإفراز أكثر من خصائصه الواقية من الخلايا. يتم وصف Pirenzepine (gastrocepin) مع تفاقم القرحة الهضمية عن طريق الفم بمعدل 100-150 مجم (الجدول 4-6) يوميًا قبل 30 دقيقة من الوجبات أو في العضل عند 10 ملغ من المادة الجافة مرتين في اليوم. مسار العلاج - 4-6 أسابيع.
3) حاصرات مستقبلات الهيستامين H2.
لقد مضى وقت كافٍ منذ ظهور أول ممثلين لهذه المجموعة في عام 1972 لتقييم خصائصهم الدوائية. وفقًا للمراجعات الحديثة ، فإن حاصرات الهيستامين H2 قد حلت بالفعل محل مضادات الكولين غير الانتقائية كعوامل مضادة للإفراز.
يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H2 إلى انخفاض تحفيز الهيستامين في الغدد المعدية (الشكل 1 ، ب ، 2). تم وضع ثلاثة أنواع من الافتراضات حول الآليات الأكثر دقة لإدراك التأثير الإفرازي للهستامين. الأول هو أن الهيستامين هو وسيط شائع يفرزه الأسيتيل كولين والجاسترين. والثاني هو وجود تفاعل وثيق بين ثلاثة أنواع من المستقبلات - الجاسترين والأسيتيل كولين والهستامين ، حيث يتسبب الحصار المفروض على أي منها في انخفاض حساسية النوعين الآخرين. يقوم الافتراض الثالث على فكرة الدور الحاسم للهيستامين في الحفاظ على الخلفية المقوية في الخلايا الجدارية ، مما يحسسها لعمل المحفزات الأخرى.
تتوفر حاليًا خمس فئات من حاصرات H2: سيميتيدين (الجيل الأول) ، ورانيتيدين (الجيل الثاني) ، وفاموتيدين (الجيل الثالث) ، ونيزاتيدين (أكسيد) (الجيل الرابع) ، وروكساتيدين (الجيل الخامس).
الأدوية الأكثر استخدامًا هي من مجموعات Ranitidine (Ranisan ، Zantak ، Ranitin) و Famotidine (Kvamatel ، Ulfamid ، Famosan ، Gastrosidin). تقلل هذه الأدوية بشكل فعال من إفراز حمض الهيدروكلوريك القاعدي والليلي والغذاء والدواء في المعدة ، وتمنع إفراز البيبسين. إذا أمكن ، يجب إعطاء الأفضلية لـ Famotidine ، والذي ، بسبب الانتقائية الأكبر والجرعة المنخفضة ، له تأثير أطول وليس له آثار جانبية متأصلة في رانيتيدين. يعتبر Famotidine أكثر فعالية 40 مرة من السيميتيدين و 8 مرات أكثر فعالية من الرانيتيدين. بجرعة واحدة 40 مجم يقلل الإفراز الليلي بنسبة 94٪ والإفراز القاعدي بنسبة 95٪. بالإضافة إلى ذلك ، يحفز Famotidine الخصائص الوقائية للغشاء المخاطي عن طريق زيادة تدفق الدم ، وإنتاج البيكربونات ، وتخليق البروستاجلاندين ، وتعزيز الإصلاح الظهاري. مدة عمل 20 مجم فاموتيدين هي 12 ساعة ، 40 مجم - 18 ساعة. الجرعة الموصى بها في علاج ارتجاع المريء هي 40-80 مجم في اليوم.
تعمل حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 على تثبيط إفراز المعدة القاعدية التي يحفزها الجاسترين والبنتاغاسترين والهستامين والكافيين والغذاء والتهيج الميكانيكي ، كما أن الاختلافات في تأثير الجرعات المماثلة من الأدوية الفردية صغيرة. وهكذا وجد أن السيميتيدين يقلل من حموضة الحد الأقصى لإفراز الهيستامين بنسبة 84٪. قلل فاموتيدين بجرعة 5 ملغ من إطلاق الحمض في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر أثناء تحفيز البنتاغاسترين للإفراز بنسبة 60٪ ، وعند زيادة الجرعة إلى 10 و 20 ملغ بنسبة 70 و 90٪ على التوالي. بعد أسبوع من استخدام 1600 ملغ / يوم من السيميتيدين أو 300 ملغ / يوم من الرانيتيدين في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر ، انخفض إفراز الببسين بنسبة 63-65٪ ، وحمض الهيدروكلوريك - بنسبة 56٪ من المستوى الأولي.
مع تفاقم القرحة الهضمية ، يوصف السيميتيدين 0.2 غرام عن طريق الفم بعد كل وجبة و 0.4 غرام في الليل أو 0.4 غرام بعد الإفطار وعند النوم. يوصى باستخدام رانيتيدين في مثل هؤلاء المرضى 150 مجم عن طريق الفم مرتين في اليوم أو 300 مجم في الليل. Famotidine (MK-208) له تأثير مطول ويوصف 20 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم أو 40 ملغ في الليل. مسار العلاج عادة 4-8 أسابيع.
تم الحصول على مضادات مستقبلات H2 الأولى بناءً على مبدأ محاكاة جزيء الهيستامين. بعد ذلك ، تم توسيع تخليق حاصرات 1-L عن طريق إنشاء هياكل كيميائية أكثر تعقيدًا ، حيث تم الاحتفاظ بمجموعات "المرساة" لمجموعات مستقبلات الهيستامين H2 (إيميدازول ، ثيازول ، غوانيدين-ثيازول).
ومع ذلك ، فإن "السعي وراء الفعالية ومدة العمل ليس هو السبب الوحيد للبحث المكثف عن مركبات جديدة في هذه المجموعة الدوائية. بنفس القدر من الأهمية ، وأحيانًا تكون السائدة ، الرغبة في الحصول على دواء خالٍ من الآثار الجانبية الكامنة في عدد من الحاصرات ، خاصة مع استخدامها على المدى الطويل. إلى أقصى حد ، يتم التعبير عن الآثار الجانبية في السيميتيدين. وتشمل هذه العجز الجنسي ، التثدي ، الاضطرابات العقلية حتى الخرف ، قلة اللمفاويات ونقص الصفيحات ، الإسهال ، الطفح الجلدي المتنوع ، الصداع ، انخفاض النشاط الوظيفي للكبد ، زيادة نشاط الترانساميناسات. ومع ذلك ، فإن هذه الأحداث الضائرة نادرة نسبيًا وعادة لا تصل إلى حد كبير. يكاد لا يجف رانيتيدين وفاموتيدين.
في الاستخدام السريري لحاصرات الهيستامين H2 ، يجب على المرء أن يأخذ في الاعتبار تأثيرها على استقلاب الأدوية الأخرى ، والتي يمكن أن تتعطل أكسدة الإنزيمات الميكروسومية لخلايا الكبد.
لا يزال تقييم تأثير حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 على مقاومة الغشاء المخاطي المعدي مثيرًا للجدل. إذا أشار البعض إلى التأثير الوقائي الخلوي لهذه العوامل ، فإن البعض الآخر ينكر مثل هذا التأثير. بالإضافة إلى ذلك ، هناك اقتراحات حول قدرة العوامل المدروسة على تحسين دوران الأوعية الدقيقة في أنسجة المعدة ، مما قد يمنع تكوين تقرحات الصدمة.
إن الجمع بين هذه الخصائص العلاجية الإيجابية والعمل المضاد للإفراز الواضح يفسر الفعالية السريرية العالية لحاصرات الهيستامين H2 في مرض القرحة الهضمية. وفقًا للبيانات الموجزة ، لمدة 4-6 أسابيع من استخدامها ، يحدث تندب القرحة في حوالي 80 ٪ ، وفي 8 أسابيع - في 90 ٪ من المرضى ، ومع توطين الاثني عشر للقرحة في كثير من الأحيان إلى حد ما أكثر من مع معدي.
من الممكن أيضًا قمع إنتاج حمض الهيدروكلوريك عن طريق تغيير نفاذية غشاء الخلية ، ومنع تخليق بروتين النقل أو بروتين غشاء الخلية ، مما يؤثر بشكل مباشر على عمليات التبادل أو النقل داخل الخلايا الجدارية ، إلخ.
4) حاصرات مضخة البروتون
تعتبر حاصرات مضخة البروتون حاليًا أقوى الأدوية المضادة للإفراز. عقاقير هذه المجموعة خالية عمليا من الآثار الجانبية ، لأنها في الشكل النشط توجد فقط في الخلية الجدارية. يتمثل عمل هذه الأدوية في تثبيط نشاط Na + / K + -ATP-ase في الخلايا الجدارية للمعدة وعرقلة المرحلة النهائية من إفراز HCI ، بينما يحدث تثبيط بنسبة 100٪ تقريبًا لإنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة. حاليًا ، هناك 4 أنواع كيميائية من هذه المجموعة من الأدوية معروفة: أوميبرازول ، بانتوبرازول ، لانسوبرازول ، رابيبرازول. سلف مثبطات مضخة البروتون هو أوميبرازول ، الذي تم تسجيله لأول مرة باسم Losek بواسطة Astra (السويد). جرعة واحدة من 40 ملغ من أوميبرازول تمنع تماما تكوين HCI لمدة 24 ساعة. يستخدم Pantoprazole و Lansoprazole بجرعات 30 و 40 ملغ على التوالي. لم يتم تسجيل دواء من مجموعة Rabiprazole Pariet في بلدنا بعد ، وتجري التجارب السريرية.
يسمح أوميبرازول (Losek ، Losek-Maps ، Mopral ، Zoltum ، إلخ) بجرعة 40 مجم بالشفاء من تآكل المريء في 85-90 ٪ من المرضى ، بما في ذلك المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج بحاصرات مستقبلات الهيستامين H2. يستخدم أوميبرازول بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية إلى الرابعة من ارتجاع المريء. في دراسات التحكم مع أوميبرازول ، لوحظ حل مبكر لأعراض ارتجاع المريء وعلاج أكثر تكرارًا مقارنة بالجرعات التقليدية أو المضاعفة من حاصرات H2 ، والتي ترتبط بدرجة أكبر من قمع إنتاج الحمض.
في الآونة الأخيرة ، ظهر شكل محسن جديد من عقار "Losek" في سوق الأدوية ، من تصنيع Astra ، "Losek-Maps". ميزتها أنها لا تحتوي على مسببات الحساسية (اللاكتوز والجيلاتين) ، وهي أصغر من الكبسولة ، ومغلفة بقشرة خاصة لتسهيل البلع. يمكن إذابة هذا الدواء في الماء ، وإذا لزم الأمر ، يمكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من أنبوب البلعوم الأنفي.
حاليًا ، يتم تطوير فئة جديدة من الأدوية المضادة للإفراز لا تمنع عمل مضخة البروتون ، ولكنها تمنع فقط حركة Na + / K + -ATPase. ممثل هذه المجموعة الجديدة من الأدوية هو ME - 3407.
الآثار الجانبية واستخدام الأدوية المضادة للإفراز في ممارسة طب الأطفال:
- مضادات مفعول الكولين.
نظرًا لأنها تحجب المستقبلات الكولينية M1 و M2 ، فإنها تقلل من إنتاج حمض الهيدروكلوريك ، ولكنها غالبًا ما تؤدي إلى آثار جانبية (عدم انتظام دقات القلب ، وجفاف الفم ، واضطراب التكيف ، وما إلى ذلك). بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تمنع إفراز البيكربونات في الغشاء المخاطي في المعدة ، مما يثير شكوكًا كبيرة حول استصواب استخدامها على المدى الطويل ، خاصة عند الأطفال.
تحتل الأدوية المضادة للإفراز أحد الأماكن الرئيسية في علاج القرحة الهضمية. وتشمل هذه مضادات الكولين الطرفية ، وحاصرات مستقبلات H2 ، ومثبطات مضخة البروتون.
لفهم آلية عمل الأدوية المضادة للإفراز ، من الضروري معرفة كيفية عمل الخلية الجدارية.
الخلية الجدارية عبارة عن بنية مستقطبة ، توجد على الغشاء الجانبي الجانبي مجموعة كاملة من المستقبلات التي توفر تغييرات أيضية لاحقة في الخلية تحت تأثير جزيء أستيل كولين ، غاسترين ، هيستامين أو بسبب تغلغل أيونات الكالسيوم في الخلية. ينتهي تحفيز جزيئات المستقبل للغشاء الجانبي بمساعدة إشارات الجزيئات خارج الخلية ، في نهاية المطاف ، بإنتاج أيون الهيدروجين والاستجابة الوظيفية النهائية ، وهي إفراز حمض الهيدروكلوريك.
داخل الخلية الجدارية ، للأحداث عدة مستويات: يحفز الأسيتيل كولين والجاسترين تكوين مجموعة كاملة من جزيئات الإشارات الثانوية (إينوزيتول -3 فوسفات ، دياسيل جلسرين ، كالسيوم) ، ويعمل الهيستامين من خلال جزيء الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي. يتم إنتاج الحمض بواسطة مضخة بروتون - H + ، K + ATPase. إنها مضخة أيون تعتمد على الطاقة (تعتمد على ATP) وتنقل أيون الهيدروجين إلى تجويف الغدة المعدية وأيون البوتاسيوم إلى الخلية الجدارية. يتم توزيع جزيئات H +، K + -ATPase في الخلايا التي تكون في حالة عدم إفراز بشكل منتشر في السيتوبلازم. استعدادًا للإفراز ، تنتقل جزيئات H + - ، K + -ATPase إلى سطح الأنابيب الإفرازية ، ويتم تضمينها في أغشية الأنابيب الإفرازية وتبدأ في نقل أيون الهيدروجين من الخلية إلى تجويف الغدة ، و أيون البوتاسيوم في الفضاء داخل الخلايا بسبب طاقة ATP.
مضادات الكولين الطرفية M في علاج القرحة الهضمية
مضادات الكولين المحيطية ، كلاهما غير انتقائي (كبريتات الأتروبين ، ميتاسين ، بلاتيفيللين هيدروترترات) وانتقائي (بيرينزيبين ، جاستروسبين) ، التي استخدمت لفترة طويلة لعلاج الأمراض المعتمدة على الحمض ، قد تلاشت في الخلفية مؤخرًا سنوات. تأثيرها المضاد للإفراز صغير ، وعملها قصير العمر ، وغالبًا ما تسبب ، خاصة مضادات الكولين غير الانتقائية ، ردود فعل جانبية (جفاف الفم ، عدم انتظام دقات القلب ، الإمساك ، اضطرابات التبول ، زيادة ضغط العين ، إلخ).
حاصرات مستقبلات H2 في علاج القرحة الهضمية
حاصرات مستقبلات H2 لها تأثير مضاد للإفراز أقوى. لقد تم استخدامها في علاج القرحة الهضمية لأكثر من 20 عامًا ، وهي مدروسة جيدًا. أثر استخدامها بشكل كبير على مسار مرض القرحة الهضمية: زادت نسبة تندب القرحة ، وانخفضت مدة العلاج ، وانخفض عدد التدخلات الجراحية لمرض القرحة الهضمية ومضاعفاتها. حتى الآن ، تم اقتراح عدة أجيال من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2:
- سيميتيدين ،
- رانيتيدين ،
- فاموتيدين ،
- نيزاتيدين ،
- روكساتيدين.
الجيل الأول من حاصرات مستقبلات H2 سيميتيدينله تأثير مضاد للإفراز واضح ، لكنه قصير العمر (4-5 ساعات) ، لذلك ، للحفاظ على التركيز العلاجي في الدم ، يلزم جرعة أربعة أضعاف من الدواء وجرعة يومية عالية من 0.8-1 غرام. مع هذا ، غالبًا ما يسبب السيميتيدين آثارًا جانبية. له تأثير مضاد للأندروجين عن طريق قمع إنتاج الغدد التناسلية وزيادة مستوى البرولاكتين ، مما يؤدي إلى التثدي والعجز الجنسي ؛ يمكن أن يسبب تلفًا للكبد والكلى. بالإضافة إلى ذلك ، من خلال منع نظام السيتوكروم P450 في الكبد ، يغير السيميتيدين التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية (الثيوفيلين ، حاصرات ب ، الديازيبام ، إلخ) ، مما يجعل من الصعب علاج الأمراض المصاحبة. كما لوحظت آثار جانبية أخرى: ردود الفعل التحسسية ، وعسر الهضم ، والأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي المركزي ، وقلة الكريات البيض ، وما إلى ذلك. ويحد عدد كبير من التفاعلات الضائرة للسيميتيدين والأدوية الأخرى من هذه السلسلة من استخدامها ، وفي الوقت الحالي لا يتم استخدامها عمليًا.
حاصرات مستقبلات H2 للأجيال القادمة ( رانيتيدين ، فاموتيدين) عن السيميتيدين في مدة أطول من العمل المضاد للإفراز (تصل إلى 12 ساعة) وتكرار أقل بكثير من التفاعلات الضائرة. ليس لها تأثيرات مضادة للأندروجين وتسمم الكبد ، ولا تزيد من مستويات الكرياتينين في البلازما ، ولا تتفاعل مع نظام السيتوكروم P450 في الكبد. يوصف رانيتيدين مرة واحدة في الليل بجرعة يومية 300 مجم أو 150 مجم مرتين في اليوم ، فاموتيدين - مرة واحدة بجرعة 40 مجم في الليل أو 20 مجم مرتين في اليوم.
كما أظهرت الدراسات التي أجريت في السنوات الأخيرة ، فإن حاصرات مستقبلات H2 ليس لها تأثيرات مضادة للإفراز فحسب ، بل لها أيضًا تأثيرات واقية للخلايا. تحت تأثيرهم ، يزداد تكوين المخاط وإفراز البيكربونات ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة في الغشاء المخاطي في المعدة ؛ يزيد من تخليق الحمض النووي في الخلايا ، وبالتالي يحفز عمليات الإصلاح. يجب أن يكون العلاج بحاصرات مستقبلات H2 طويلاً بما يكفي مع انخفاض تدريجي في جرعة الدواء لاستبعاد متلازمة الانسحاب ، والتي تتجلى من خلال زيادة حادة في إفراز حمض المعدة وتكرار مبكر للقرحة الهضمية.
في حالات الطوارئ (النزيف من الجهاز الهضمي العلوي ، الوقاية من النزيف المعدي والتقرحي بعد الجراحة الكبيرة ، الإصابات الشديدة ، الجروح ، الحروق) ، يمكن إعطاء حاصرات مستقبلات H2 بالحقن. Famotidine للإعطاء بالحقن ، ينتج تحت اسم Kvamatel ، عند تناوله عن طريق الوريد عند 20 مجم ، يزيد الرقم الهيدروجيني داخل المعدة إلى 7.0 ، أي يتم الوصول إلى مستوى محايد ، وهو أمر ضروري لوقف النزيف ومنع حدوث نزيف متكرر. بعد وقف النزيف ، يمكنك الاستمرار في تناول أقراص Kvamatel 20 مجم مرتين في اليوم.
حاصرات مستقبلات H2 التي تم تصنيعها لاحقًا - نيزاتيدين ، روكساتيدين- ليس لديك الكثير من المزايا.
مثبطات مضخة البروتون في علاج القرحة الهضمية
مثبطات مضخة البروتون مثل أوميبرازول ولانسوبرازول وبانتوبرازول ورابيبرازول وإيزوميبرازول لها تأثير مثبط انتقائي للغاية على وظيفة تكوين الحمض في المعدة. لا تعمل مثبطات مضخة البروتون على جهاز المستقبل للخلية الجدارية ، ولكن على الإنزيم داخل الخلايا H + - ، K + -ATPase ، مما يعيق عمل مضخة البروتون ، وبالتالي إنتاج حمض الهيدروكلوريك.
في التأثير المضاد للإفراز ، تتفوق مثبطات مضخة البروتون على حاصرات مستقبلات H2. جرعة حاصرات مضخة البروتون الأكثر استخدامًا أوميبرازول- 20 مجم مرتين يومياً أو 40 مجم مساء. يعزز أوميبرازول التندب السريع للقرحة: بعد أسبوعين. حقق العلاج تندب القرحة الاثني عشرية في 60٪ من المرضى بعد 4 أسابيع. - في 93٪ ؛ مع قرحة في المعدة ، تندب بعد 4 أسابيع. لوحظ في 73٪ من المرضى بعد 8 أسابيع. - 91٪. الآثار الجانبية للدواء خلال فترات الاستخدام العادية (3-4 أسابيع) نادرة ، قد تظهر اضطرابات عسر الهضم ، والصداع ، وتفاعلات الحساسية. حاليًا ، ظهر أوميبرازول (Losek) للإعطاء بالحقن في روسيا ، مما يوفر انخفاضًا سريعًا في إفراز المعدة ، والذي يستمر لمدة 24 ساعة.
استخدام حاصرات مضخة البروتون الجديدة ( الجداري ، نيكسيوم) يسمح لك بتحقيق تأثير مضاد للإفراز أسرع وأكثر استقرارًا مقارنة بالأوميبرازول. أثبتت التجارب التجريبية والسريرية أنه في اليوم الأول من العلاج ، كانت درجة الحموضة داخل المعدة وطول الفترة التي تم خلالها الحفاظ على الرقم الهيدروجيني في المعدة أعلى من 3.0 أعلى بكثير مما كانت عليه عند تناول أوميبرازول. نتيجة لذلك ، في اليوم الأول من القبول ، تنخفض أو تختفي تمامًا المظاهر السريرية للمرض مثل حرقة المعدة أو متلازمة الألم.
حاصرات مستقبلات الجاسترين في علاج القرحة الهضمية
البحث عن حاصرات مستقبلات الجاسترين جاري. الأدوية المقترحة في هذه المجموعة ( proglumid ، ميليد) في التجارب السريرية غير فعالة وغير مستخدمة على نطاق واسع.
محصرات قنوات الكالسيوم في علاج القرحة الهضمية
حاصرات قنوات الكالسيوم (فيراباميل ، نيفيديبين) ليس لها قيمة مستقلة في علاج قرحة المعدة والأمعاء ، ولكن نظرًا لتأثيرها المعتدل المضاد للإفراز ، يمكن استخدامها عند الجمع بين القرحة الهضمية وأمراض القلب التاجية و / أو ارتفاع ضغط الدم.
أ كالينين وآخرين.
الأدوية المضادة للإفراز في علاج القرحة الهضميةومقالات أخرى من القسم
تنقسم إلى المجموعات التالية: حاصرات مستقبلات الهيستامين H2
سيميتيدين ، رانيتيدين ، فاموتيدين ، نيزاتيدين ، روكساتيدين H + K + -AT
أ) مضادات الكولين M غير الانتقائية أتروبين ، ميتاسين ، بلاتيفيلين
ب) مضادات الكولين الانتقائية M Pirenzepine (Gastrocepin)
حاصرات مستقبلات الهيستامين H2
حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 هي واحدة من أكثر مجموعات الأدوية المضادة للقرحة فاعلية والأكثر استخدامًا. لها تأثير مضاد للإفراز واضح - فهي تقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك (أثناء الراحة ، خارج الوجبة) ، وتقلل من إفراز الحمض في الليل ، وتمنع إنتاج البيبسين.
السيميتيدين هو مانع لمستقبلات الهيستامين H2 من الجيل الأول. فعال لقرحة الاثني عشر وقرحة المعدة ذات الحموضة العالية. خلال فترة التفاقم 3 مرات في النهار والليل (مدة العلاج 4-8 أسابيع) ، نادراً ما تستخدم.
الآثار الجانبية: ثر اللبن (عند النساء) ، والعجز الجنسي والتثدي (عند الرجال) ، والإسهال ، واختلال وظائف الكبد والكلى. السيميتيدين هو مثبط للأكسدة الميكروسومي ، يثبط نشاط السيتوكروم P-450. الانسحاب المفاجئ للدواء يؤدي إلى "متلازمة الانسحاب" - تكرار القرحة الهضمية.
الرانيتيدين هو مانع لمستقبلات الهيستامين H2 من الجيل الثاني. كعامل مضاد للإفراز ، فهو أكثر فعالية من السيميتيدين ، فهو يعمل لفترة أطول (10-12 ساعة) ، لذلك يتم تناوله مرتين في اليوم. عمليا لا يسبب آثارا جانبية (صداع ، إمساك محتمل) ، لا يثبط ميكروسومال إنزيمات الكبد.
الاستطبابات: قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر (بما في ذلك تلك الناجمة عن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ، ورم في الخلايا المفرزة للمعدة (متلازمة زولينجر إليسون) ، وحالات فرط الحموضة.
موانع الاستعمال: فرط الحساسية ، البورفيريا الحادة.
Famotidine هو حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 من الجيل الثالث. مع تفاقم القرحة الهضمية ، يمكن وصفه مرة واحدة يوميًا عند النوم بجرعة 40 مجم. الدواء جيد التحمل ، ونادرًا ما يسبب آثارًا جانبية. بطلان في الحمل والرضاعة والطفولة.
Nizatidine - حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 للجيل الرابع و p على وشك - ساتيدين - H2- مانع الهيستامين من الجيل الخامس ، وهي وسائل
ميل ، عمليا خالية من الآثار الجانبية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تحفز إنتاج المخاط الواقي ، وتطبيع الوظيفة الحركية للجهاز الهضمي.
حاصرات H، K + -ATPase
H + / K + -ATPase (مضخة البروتون) هو الإنزيم الرئيسي الذي يضمن إفراز الخلايا الجدارية للمعدة لحمض الهيدروكلوريك. يسهل هذا الإنزيم المرتبط بالغشاء تبادل البروتونات مع أيونات البوتاسيوم. يتم التحكم في نشاط مضخة البروتون في الخلية من خلال المستقبلات المقابلة بواسطة بعض الوسطاء - الهيستامين ، الجاسترين ، أستيل كولين (الشكل ZOL).
يؤدي الحصار المفروض على هذا الإنزيم إلى تثبيط فعال لتخليق حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلايا الجدارية. تعمل حاصرات مضخة البروتون المستخدمة حاليًا على تثبيط الإنزيم بشكل لا رجعة فيه ؛ ولا يتم استعادة إفراز الحمض إلا بعد تخليق دي نوفو للإنزيم. هذه المجموعة من الأدوية تمنع إفراز حمض الهيدروكلوريك بشكل أكثر فعالية.
أوميبرازول هو أحد مشتقات البنزيميدازول الذي يثبط بشكل فعال إفراز حمض الهيدروكلوريك بسبب الحصار الذي لا رجعة فيه لـ H + / K + -ATPase للخلايا الجدارية في المعدة. تؤدي جرعة واحدة من الدواء إلى تثبيط الإفراز بأكثر من 90٪ خلال 24 ساعة.
الآثار الجانبية: غثيان ، صداع ، تنشيط السيتوكروم P-450 ، إمكانية حدوث ضمور في الغشاء المخاطي في المعدة.
نظرًا لأنه مع وجود الكلورهيدريا على خلفية تعيين أوميبرازول ، يزداد إفراز الجاسترين وقد يتطور تضخم الخلايا الشبيهة بالأمعاء
أرز. 30.1. توطين عمل العوامل التي تمنع إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة.
ECP - خلية تشبه enterochromaffin ؛ G - مستقبلات تتفاعل مع الجاسترين ؛ PG - مستقبلات البروستاجلاندين ؛ مستقبلات M - الكولينية ؛ H2 - مستقبلات الهيستامين H2.
في المعدة (في 10-20 ٪ من المرضى) ، يوصف الدواء فقط لتفاقم القرحة الهضمية (لا تزيد عن 4-8 أسابيع).
لانزوبرازول له خصائص مشابهة للأوميبرازول. بالنظر إلى أن عدوى الملوية البوابية ضرورية في حدوث قرحة المعدة ، يتم دمج حاصرات H + / K + -ATPase مع العوامل المضادة للبكتيريا (أموكسيسيلين ، كلاريثروميسين ، ميترونيدازول).
M- مضادات الكولين
تقلل مضادات الكولين من تأثير الجهاز السمبتاوي على الخلايا الجدارية في الغشاء المخاطي المعدي والخلايا الشبيهة بالمعوية التي تنظم نشاط الخلايا الجدارية. في هذا الصدد ، تقلل حاصرات M-الكولينية من إفراز حمض الهيدروكلوريك.
مضادات الكولين غير الانتقائية في الجرعات التي تمنع إفراز HC1 تسبب جفاف الفم ، اتساع حدقة العين ، شلل الإقامة ، تسرع القلب ، وبالتالي نادرًا ما تستخدم في مرض القرحة الهضمية.
يحجب Pirenzepine بشكل انتقائي مستقبلات M-الكولينية للخلايا الشبيهة بخلايا المعوية الموجودة في جدار المعدة. تفرز الخلايا الشبيهة بالمعوي الكروماتين الهيستامين ، الذي يحفز مستقبلات الهيستامين على الخلايا الجدارية. وبالتالي ، فإن الحصار المفروض على M ، مستقبلات الخلايا الشبيهة بالملعقة المعوية يؤدي إلى تثبيط إفراز حمض الهيدروكلوريك. تخترق Pirenzepine بشكل سيئ من خلال الحواجز النسيجية وخالية عمليا من الآثار الجانبية النموذجية لمضادات الكولين (جفاف الفم ممكن).
المزيد عن موضوع الأدوية المضادة للإفراز:
- مضادات الحموضة والأدوية التي تقلل من سرية الغدد الهضمية (عوامل مضادة للإفراز)
- مُطَهِّرو الإجراءات الجسدية قبل الولادة (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية)
وكلاء مضاد الإفراز- هذه مجموعة من الأدوية التي تقلل من إنتاج حمض الهيدروكلوريك من خلال العمل على الخلايا الجدارية وتثبيط الآليات الرئيسية للإفراز. مع زيادة تركيز حمض الهيدروكلوريك ، لوحظ تطور أمراض معدية مختلفة: القرحة والتهاب المعدة وحرقة المعدة والتهاب القولون التقرحي. يمكن للأدوية المضادة للإفراز تسريع عملية تندب الأغشية التالفة. لا يمكن استخدام هذه المجموعة من الأدوية كعلاج للحموضة المعوية إلا إذا كان المرض الذي يسبب مثل هذه الأعراض غير فعال وشديد.
حاصرات الهيستامين H2
يستخدم في الأمراض المعتمدة على الحمض في الجهاز الهضمي. يمنع الدواء مستقبلات الهيستامين في الغشاء المخاطي في المعدة ، مما يقلل من إنتاج ودخول الحمض إلى تجويف المعدة. إنها أدوية عفا عليها الزمن أكثر من مثبطات مضخة البروتون من حيث مدة عمل قمع الحمض ، وكذلك عدد التفاعلات العكسية المحتملة.
مثبطات مضخة البروتون
إنها واحدة من أكثر مجموعات الأدوية فعالية التي توصف لمرضى قرحة المعدة ، بما في ذلك المستفز. في البداية ، يعد هذا دواءً أوليًا ، ولكن بعد دخول الجهاز الهضمي وربط بروتونات الهيدروجين ، يتم ملاحظة التحول إلى شكل جرعة. ترتبط المواد الفعالة بالخلايا الجدارية (إنزيماتها) وتمنع تخليق الأحماض.
تشمل مثبطات البروتون بوما الأدوية التي تعتمد على المكونات النشطة التالية:
لعلاج أمراض الجهاز الهضمي التي تسببها الممرض هيليكوباكتر بيلوري ، يتم الجمع بين المواد الفعالة لمثبطات مضخة البروتون مع المضادات الحيوية: كلاريثروميسين ، أموكسيسيلين ، ليفوفلوكساسين.
M- مضادات الكولين
- مجموعة أدوية عفا عليها الزمن كانت تستخدم في علاج قرحة المعدة. في الوقت الحالي ، يتم إعطاء الأفضلية للأدوية الأكثر حداثة وفعالية. تعمل مضادات الكولين M على منع مستقبلات M الكولينية ، مما يقلل من الإفراز الأساسي والمحفز. مضادات الكولين M هي:
- غير انتقائي: مستحضرات أساسها يوديد ميتوسينيوم ، كلوروسيل.
- انتقائي: الجهاز الهضمي.
تحت تأثير عقاقير هذه المجموعة ، هناك انخفاض في النغمة ، والسعة ، وتواتر الانقباضات التمعجية ، واسترخاء العضلة العاصرة.
ميزات استخدام الأدوية المضادة للإفراز في أمراض مختلفة
حاصرات الهيستامين H2تستخدم للإشارات التالية:
مثبطات مضخة البروتونيظهر للمرضى الذين يعانون من:
M- مضادات الكولينيعتمد على pirenzepine في علاج المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة الخفيفة إلى المتوسطة. في بعض الحالات ، يصف الأطباء علاجًا مركبًا مع إضافة أدوية من مجموعة حاصرات الهيستامين H2.
موانع
| مجموعة الأدوية | مطلق | نسبيا |
| حاصرات الهيستامين H2 |
|
|
| مثبطات مضخة البروتون |
|
|
| M- مضادات الكولين |
|
|
آثار جانبية
حاصرات الهيستامين H2
الاستخدام المطول للدواء |
|
التأثير على الجهاز الهضمي |
|
التأثيرات على الهرمونات الجنسية | في معظم الأحيان ، على خلفية استخدام السيميتيدين ، لوحظ التطور:
|
| تأثيرات مستقبلات الهيستامين على الأعضاء الأخرى |
|
مثبطات مضخة البروتون
الجهاز الهضمي |
|
| الجهاز العضلي الهيكلي |
|
| الجهاز الإخراجي |
|
الجهاز العصبي المركزي |
|
| نظام الدم |
|
ردود أفعال أخرى | ردود الفعل التحسسية:
|
M- مضادات الكولين
يمكن لمضادات الكولين أن تسبب جفاف الفم ، وانخفاض التعرق ، واتساع حدقة العين. مع أقصى شدة من ردود الفعل السلبية ، يصبح البلع والتبول صعبًا ، وترتفع درجة حرارة الجسم.
