مدرات البول هي مجموعة تقليدية من الأدوية المستخدمة على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH). هم الأكثر شعبية في الولايات المتحدة والدول الأخرى الناطقة باللغة الإنجليزية. تم إثبات التقدم الهائل في علاج ارتفاع ضغط الدم في تجارب عشوائية كبيرة حيث كانت مدرات البول هي الدعامة الأساسية أو الإضافة الأساسية للعلاج طويل الأمد الخافض للضغط. الموقف من مدرات البول غامض للغاية حاليًا. يواصل العديد من الخبراء اعتبارها ، جنبًا إلى جنب مع أدوية ارتفاع ضغط الدم من الخط الأول. يعتبر البعض الآخر مدرات البول كواحدة من المجموعات المكافئة للأدوية الخافضة للضغط. لا يزال آخرون يميلون إلى اعتبارهم وسيلة الأمس. إلى جانب المزايا التي لا شك فيها - تأثير خافض للضغط الواضح ، وسهولة الجرعات ، والتكلفة المنخفضة ، فإن العديد من مدرات البول لها أيضًا عدد من العيوب المرتبطة بعدم توازن الكهارل ، والتمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، وتفعيل SAS.

ثلاث مجموعات معروفة من مدرات البول ، تختلف في التركيب الكيميائي وتوطين العمل في النيفرون:

• الثيازيد.
• عقدة؛
• مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم.

يتحقق التأثير الدوائي لمدرات البول الثيازيدية والمُدرات الشبيهة بالثيازيد على المستوى الأنابيب البعيدة، مدرات البول - على المستوى تصاعدي جزء من الحلقةهنلي ، يحافظ على البوتاسيوم - في الغالب الإدارات البعيدةالأنابيب البعيدة.

جميع مدرات البول ، باستثناء سبيرونولاكتون ، "تعمل" على السطح الذي يواجه تجويف النيفرون. نظرًا لأن مدرات البول تدور في الدم بشكل مرتبط بالبروتينات ، فإنها لا تمر عبر المرشح الكبيبي ، ولكنها تصل إلى مواقع عملها من خلال الإفراز النشط بواسطة ظهارة الأقسام المقابلة من النيفرون. تصبح عدم قدرة الظهارة الكلوية على إفراز مجموعة أو أخرى من مدرات البول في حالات مرضية معينة (على سبيل المثال ، الحماض) ذات أهمية قصوى وتحدد اختيارهم مسبقًا.

آلية العمل

يتم تحديد التأثير الخافض للضغط لمدرات البول عن طريق عمل مدر للبول ومدر للبول مناسب. هذه المجموعات من مدرات البول لها مؤشرات مختلفة للاستخدام. مدرات البول الثيازيدية هي الأدوية المفضلة في علاج ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات. استرجاع مدرات البول لارتفاع ضغط الدميستخدم فقط في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (CRF) أو فشل الدورة الدموية. المركبات التي تحافظ على البوتاسيوم ليس لها أهمية مستقلة وتستخدم فقط مع مدرات البول العروية أو الثيازيدية.

آلية العمل والآثار الجانبية لمدرات البول الثيازيدية والحلقة هي نفسها وسيتم مناقشتها معًا. يحدث التأثير الخافض للضغط لمدرات البول في بداية العلاج ، ويزداد تدريجياً ويصل إلى الحد الأقصى بعد 24 أسبوعًا من الاستخدام المنتظم. في الأيام الأولى من العلاج ، يرجع الانخفاض في ضغط الدم إلى انخفاض حجم البلازما وناتج القلب. ثم يزداد حجم بلازما الدم بشكل طفيف (لا يصل ، مع ذلك ، إلى المستوى الأولي) ، ويتم تطبيع النتاج القلبي عمليًا. في الوقت نفسه ، يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط ، والذي يرتبط بانخفاض في OPSS. يُعتقد أن سببها هو انخفاض محتوى الصوديوم في جدار الوعاء الدموي ، مما يقلل من تفاعلها استجابةً لتأثيرات الضغط. وبالتالي ، يمكن أن تُعزى مدرات البول (بالطبع ، بشروط شديدة) إلى موسعات الأوعية الدموية بآلية عمل خاصة. الشرط الذي لا غنى عنه لتوسيع الأوعية هو الحفاظ المستقر على حجم منخفض إلى حد ما من بلازما الدم. النتيجة الحتمية لهذا الانخفاض هي تنشيط وزيادة نغمة SAS. يؤدي تنشيط آليات الضغط العصبي الرضعي هذه إلى الحد من فعالية مدرات البول ويؤثر على الآثار الجانبية مثل نقص بوتاسيوم الدم وفرط شحميات الدم وضعف تحمل الكربوهيدرات.

آثار جانبية

الآثار الجانبية لمدرات البول عديدة وقد تكون ذات أهمية سريرية كبيرة. ومن الآثار الجانبية المعروفة نقص بوتاسيوم الدم. وهو ناتج عن التنشيط الانعكاسي لـ RAAS ، أي زيادة إفراز الألدوستيرون. يعتبر نقص بوتاسيوم الدم انخفاضًا في تركيز K + في بلازما الدم أقل من 3.7 ملي مول / لتر. ومع ذلك ، من الممكن أن يكون الانخفاض الأقل أهمية في K + غير مواتٍ.

أعراض نقص بوتاسيوم الدمهي ضعف العضلات ، حتى شلل جزئي ، بوال ، تشنجات منشط ، بالإضافة إلى تأثير عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بخطر الموت المفاجئ. الاحتمال الحقيقي للإصابة بنقص بوتاسيوم الدم موجود في جميع المرضى الذين يتناولون مدرات البول ، مما يجعل من الضروري تحديد مستوى K + في الدم قبل بدء العلاج بمدرات البول ومراقبته بشكل دوري. أحد تدابير الوقاية من نقص بوتاسيوم الدم أثناء العلاج المدر للبول هو الحد من تناوله ملح الطعام. تظل التوصية الكلاسيكية هي استهلاك الأطعمة الغنية بالبوتاسيوم. يحافظ على قيمة وكمية معينة من البوتاسيوم في كبسولات. من أفضل التدابير للوقاية من نقص بوتاسيوم الدم هو استخدام أقل جرعة فعالة من مدرات البول. تقل احتمالية الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم والآثار الجانبية الأخرى لمدرات البول بشكل كبير عند الدمج مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم.

ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم لديهم أيضا نقص مغنسيوم الدم(مستوى المغنيسيوم أقل من 1.2 ميكرولتر / لتر) ، مما يساهم في حدوث عدم انتظام ضربات القلب. من المهم أن نلاحظ أنه في بعض الحالات ، لا يمكن القضاء على نقص بوتاسيوم الدم دون تصحيح نقص المغنيسيوم. لهذا الغرض ، يوصف أكسيد المغنيسيوم بجرعة 200-400 مجم في اليوم.

تحرض مدرات البول فرط حمض يوريك الدمعن طريق زيادة امتصاص حمض البوليك. هذه المشكلة مهمة للغاية ، لأنه حتى بدون تعيين مدرات البول ، يرتفع مستوى حمض البوليك في حوالي 25٪ من المرضى. تعيين مدرات البول في المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم أمر غير مرغوب فيه ومتى النقرس - بطلان. لا تتطلب الزيادة غير المصحوبة بأعراض والواضحة في حمض البوليك التوقف عن تناول مدرات البول.

العلاج المدر للبول قد يسبب أضرارا تغييرات في تكوين الدهون: زيادة مستويات الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية. لا يتغير محتوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة. آلية هذا التأثير لمدرات البول غير واضحة. يعتقد عدد من الباحثين أن تأثير فرط شحميات الدم لمدرات البول يرتبط بنقص بوتاسيوم الدم ولا يتطور مع الوقاية الفعالة منه.

أخذ مدرات البول يؤدي إلى زيادة مستويات الجلوكوزالدم على معدة فارغة وبعد تحميل السكر ، وكذلك تطور مقاومة الأنسولين. لذلك ، لا توصف مدرات البول لمرضى السكري.

انخفاض ضغط الدم الوضعي(انخفاض حاد في ضغط الدم عند الانتقال من الوضع الأفقي إلى الوضع الرأسي) يحدث في 5-10٪ من المرضى الذين يتناولون مدرات البول ، خاصة في سن الشيخوخة. هذا التأثير ناتج عن نقص حجم الدم النسبي وانخفاض في النتاج القلبي.

مدرات البول الثيازيدية

تشمل مدرات البول الثيازيدية مركبات تحتوي على مجموعة ثيازيد حلقية. السلفوناميدات غير الثيازيدية التي لا تحتوي على هذه المجموعة قريبة جدًا من مدرات البول الثيازيدية وسيتم النظر فيها معًا. بدأ استخدام مدرات البول الثيازيدية كأدوية خافضة للضغط في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي. خلال هذه الفترة ، كان هناك مراجعة جذرية للأفكار حول جرعاتهم الفعالة. لذلك ، إذا كانت الجرعة اليومية المثلى من مدرات البول الثيازيدية الأكثر شيوعًا ، هيدروكلوروثيازيد ، قبل 30 عامًا ، تعتبر 200 مجم ، فهي الآن 12.5-25 مجم.

منحنى تأثير الجرعة لمدرات البول الثيازيدية انحدار لطيف - مع الجرعات المتزايدة ، يزداد التأثير الخافض لضغط الدم إلى حد أدنى ، ويزداد خطر الآثار الجانبية بشكل كبير. إن إدرار البول الإجباري ليس منطقيًا ، لأنه من أجل خفض ضغط الدم على النحو الأمثل ، من المهم توفير انخفاض صغير نسبيًا ولكنه ثابت في حجم الدم المنتشر.

تستخدم على نطاق واسع في علاج ارتفاع ضغط الدم مجموعات من مدرات البول الثيازيدية مع أدوية أخرى- (حاصرات بيتا ، حاصرات ألفا. في نفس الوقت ، فإن الجمع بين مدرات البول ومضادات الكالسيوم ليس فعالاً للغاية ، لأن الأخيرة نفسها لها بعض التأثير المدر للصوديوم.

رئيسي أسباب الحران لمدرات البول الثيازيديةهي الإفراط في تناول الملح و CRF. المستقلبات الحمضية (حمض اللاكتيك والبيروفيك) المتكونة في الفشل الكلوي في زيادة تنافس مدرات البول الثيازيدية ، وهي أحماض ضعيفة ، لمسارات الإفراز الشائعة في ظهارة الأنابيب الكلوية.

ظهر الزيباميد المدر للبول (Aquaphor) ، المشابه من الناحية الهيكلية للثيازيدات ، في سوق المستحضرات الصيدلانية. تمت دراسة الأكوافور جيدًا في الخارج وتم استخدامه في الممارسة السريرية لمدة 25 عامًا. آلية عمل الأكوافور هي منع إعادة امتصاص الصوديوم في القسم الأولي من النبيبات البعيدة ، ومع ذلك ، على عكس الثيازيدات ، فإن نقطة تطبيق أكوافور هي الجزء المحيط بالنبيبات من النيفرون. تضمن هذه الخاصية بقاء Aquaphor فعالاً في الفشل الكلوي عندما لا تعمل مدرات البول الثيازيدية. عند تناوله عن طريق الفم ، يمتص الأكوافور بسرعة ، ويتم الوصول إلى ذروة التركيز بعد ساعة واحدة ، ونصف العمر من 7 إلى 9 ساعات ، ويصل التأثير المدر للبول للأكوافور إلى حد أقصى ما بين 3 و 6 ساعات ، ويستمر تأثير ناتريوتتيك من 12 إلى 24 ساعة. 10 مجم مرة في اليوم. يتم الحفاظ على التأثير الخافض للضغط من Aquaphor في المرضى الذين يعانون من فشل الدورة الدموية المصاحب. مع متلازمة الوذمة ، يمكن زيادة جرعة Aquaphor إلى 40 ملغ يوميًا. لقد ثبت أن الدواء فعال في المرضى الذين يعانون من قصور الدورة الدموية المزمن ، وكذلك الفشل الكلوي المزمن ، والحراريات لمدرات البول الثيازيدية.

يحتل مدرات البول الشبيهة بالثيازيد مكانة خاصة بين عقاقير هذه السلسلة. إنداباميد(أريفون). نظرًا لوجود مجموعة إندولين دورية ، فإن الأريفون يقلل من OPSS إلى حد أكبر من مدرات البول الأخرى. لوحظ تأثير Arifon الخافض للضغط على خلفية تأثير مدر للبول ضعيف نسبيًا وتغير ضئيل في توازن الإلكتروليتات. لذلك ، فإن الآثار الجانبية الديناميكية الدموية والاستقلابية المميزة لمدرات البول الثيازيدية والسلفوناميدات القريبة منها غائبة عمليًا أو يتم التعبير عنها بشكل ضئيل أثناء العلاج باستخدام أريفون. لا يؤثر Arifon على النتاج القلبي وتدفق الدم الكلوي ومستوى الترشيح الكبيبي ، ولا ينتهك تحمل الكربوهيدرات وتكوين الدهون في الدم. من حيث الفعالية ، Arifon ليس أدنى من الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ويمكن وصفه لمجموعة واسعة من المرضى ، بما في ذلك مرضى السكري المصاحب وفرط البروتينات الدهنية في الدم. يقارن Arifon بشكل إيجابي مع مدرات البول الثيازيدية من خلال قدرتها الموثقة بوضوح على إحداث انحدار تضخم البطين الأيسر. يبلغ عمر النصف من Arifon حوالي 14 ساعة ، مما يؤدي إلى تأثير خافض لضغط الدم لفترة طويلة. يوفر العلاج باستخدام Arifon التحكم في مستويات ضغط الدم لمدة 24 ساعة ، بما في ذلك في ساعات الصباح الباكر. يوصف Arifon بجرعة قياسية - 2.5 مجم (قرص واحد) مرة واحدة في اليوم.

مدرات البول العروية

تشمل مدرات البول العروية ثلاثة أدوية - فوروسيميد وحمض إيثاكرينيك وبوميتانيد. مدرات البول الحلقية لها تأثير ملحي قوي بسبب الحصار المفروض على نظام Ma2 + / K + / Cl- cotransport في الطرف الصاعد لحلقة Henle. المؤشر الرئيسي لاستخدامها في ارتفاع ضغط الدم هو ما يصاحب ذلك من فشل كلويحيث تكون مدرات البول الثيازيدية غير فعالة. إن تعيين مدرات البول العروية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات لا معنى له بسبب قصر مدة مفعولها وسميتها. جميع الآثار الجانبية المميزة لمدرات البول الثيازيدية متأصلة بنفس القدر في مدرات البول العروية ، والتي لها أيضًا تأثير سام للأذن.

الدواء الأكثر شعبية من مجموعة مدرات البول العروية - فوروسيميدله تأثير قوي ولكن قصير المدى (4-6 ساعات) ، لذلك يجب تناوله مرتين في اليوم. في ارتفاع ضغط الدم مع الفشل الكلوي المزمن ، يتم اختيار جرعة فوروسيميد بشكل فردي ، وفقًا لقاعدة مضاعفة الجرعات (40 ، 80 ، 160 ، 320 مجم).

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم

هذه المجموعة من الأدوية سبيرونولاكتون(فيروشبيرون) ، أميلوريدو تريامتيرين، والتي لها قيمة مساعدة بحتة في ارتفاع ضغط الدم. يعتبر التريامتيرين وأميلورايد مثبطات مباشرة لإفراز البوتاسيوم في الأنابيب البعيدة ولهما تأثير مدر للبول وخافض للضغط ضعيف للغاية. يتم استخدامها مع مدرات البول الثيازيدية لمنع نقص بوتاسيوم الدم. الأطباء على دراية بالعقار تريامبور(مزيج من 25 مجم من هيثيازيد و 50 مجم تريامتيرين). أقل شهرة هو دواء معتدل يحتوي على 50 ملغ من هيثيازيد و 5 ملغ من أميلوريد. يُمنع استخدام التريامتيرين والأميلورايد في حالات الفشل الكلوي المزمن بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. من المعروف أن الإدارة المشتركة للتريامتيرين والإندوميتاسين يمكن أن تسبب فشل كلوي حاد قابل للانعكاس. أثناء العلاج بالأميلورايد ، تحدث أحيانًا آثار جانبية مثل الغثيان وانتفاخ البطن والطفح الجلدي.

آلية عمل سبيرونولاكتونيتكون من عداء تنافسي مع الألدوستيرون ، وهو نظير بنيوي. في الجرعات العالية بما فيه الكفاية (100 مجم في اليوم) ، يكون للسبيرونولاكتون تأثير مدر للبول وخافض للضغط. ومع ذلك ، ليس للسبيرونولاكتون قيمة مستقلة في علاج ارتفاع ضغط الدم ، حيث أن استخدامه على المدى الطويل غالبًا ما يكون مصحوبًا بتطور الآثار الجانبية الهرمونية (التثدي عند الرجال وانقطاع الطمث عند النساء). عند تناول جرعات أقل (50 مجم في اليوم) ، يقل تواتر الآثار الجانبية ، ومع ذلك ، فإن كلا من الآثار المدرة للبول وخفض ضغط الدم تضعف بشكل كبير.

ما هي مدرات البول المستخدمة حاليًا لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم؟

الأدوية الرئيسية لهذه الفئة في علاج ارتفاع ضغط الدم هي الثيازيدات ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد. تشمل الأدوية الأكثر استخدامًا هيدروكلوروثيازيد وكلورثاليدون وإنداباميد (Arifon-retard).

يمكن استخدام مدرات البول الثيازيدية في مجموعة واسعة من المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم غير المعقد وغير المصحوب بمضاعفات. الحالات السريرية التي يفضل فيها استخدام مدرات البول:

• فشل القلب
• داء السكري
• ارتفاع ضغط الدم الانقباضي
• الوقاية من السكتات الدماغية المتكررة
• بعد انقطاع الدوره الشهريه
• أمراض الأوعية الدموية الدماغية
• كبار السن
• عرق أسود

يعتبر موانع لاستخدام الثيازيدات فقط حملو نقص بوتاسيوم الدم. يجب توخي الحذر عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من النقرس ، وخلل شحميات الدم ، وداء السكري ، والقصور الكلوي الحاد.

أي عقار من هذه المجموعة هو الأفضل؟

في الوقت الحاضر ، هناك اهتمام كبير بمدرات البول الخافضة للضغط ، والتي لها تأثير مدر للبول ضعيف وتأثير وقائي للأوعية ، أمر مفهوم ومبرر. Arifon- يؤخر(إنداباميد). لا تنطبق المخاوف الأيضية المتعلقة بمدرات البول الثيازيدية على Arifona-retard ، والتي ، عند تناول جرعة مخفضة إلى 1.5 مجم ، لا تؤدي إلى تفاقم معاملات التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، وبالتالي فهي أكثر تفضيلاً عند اختيار مدر للبول. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع داء السكري ، فإن استخدام Arifona-retard في العلاج المركب أمر ضروري ، نظرًا للمستوى المستهدف المنخفض جدًا لخفض ضغط الدم (130/80) والحياد الأيضي.

للاقتباس: Gilyarevsky S.R.، Orlov V.A.، Kuzmina I.M.، Golshmid M.V. هل يمكن أن يصبح توراسيميد طويل المفعول بديلاً لمدرات البول الثيازيدية في ارتفاع ضغط الدم الشرياني؟ رأي الخبراء // RMJ. 2012. رقم 20. ص 1038

مكان مدرات البول في العلاج الحديث لارتفاع ضغط الدم الشرياني

وفقًا للإرشادات السريرية الوطنية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) في مختلف البلدان ، بما في ذلك الإرشادات الأوروبية والمبادئ التوجيهية الوطنية الروسية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، تحتل مدرات البول الثيازيدية مكانًا مهمًا بين الأدوية الخافضة للضغط و / أو تنتمي إلى الخط الأول الأدوية الخافضة للضغط.
ثبت أن تناول مدرات البول الثيازيدية ، مقارنة بالدواء الوهمي ، يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم الانقباضي (SBP) بمقدار 10-15 ملم زئبق. وضغط الدم الانبساطي - بمقدار 5-10 ملم زئبق. لوحظ أكبر استجابة لاستخدام مدرات البول في المرضى الذين يعانون مما يسمى بشكل منخفض الرينين ، أو ارتفاع ضغط الدم الحساس للملح. هذا النوع من ارتفاع ضغط الدم نموذجي للمرضى المسنين وممثلي سلالة Negroid والمرضى الذين يعانون من السمنة. من المعروف أن مدرات البول الثيازيدية في العلاج المركب تحفز عمل الأدوية الأخرى الخافضة للضغط.
تغيرت جرعات مدرات البول الثيازيدية حيث تم توضيح آلية عملها وتم تحديد اعتماد التأثير على الجرعة. في المراحل المبكرة من استخدام الأدوية من هذه الفئة ، كان أساس استخدام الجرعات العالية فكرة وجود علاقة مباشرة بين فعالية العلاج وكمية الصوديوم التي تفرزها الكلى ، وكذلك نقصان. في حجم البلازما ، أي كان يعتقد أنه كلما زادت جرعة الدواء ، يجب أن تكون درجة انخفاض ضغط الدم أكثر وضوحًا (BP). ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، تستخدم مدرات البول الثيازيدية بجرعات أقل بشكل ملحوظ: هيدروكلوروثيازيد (HCTZ) 12.5 و 25 مجم مرة واحدة في اليوم ، كما تستخدم مدرات البول الثيازيدية الأخرى بجرعات مكافئة. يُعتقد أن ما يقرب من 50 ٪ من المرضى سيحصلون في البداية على استجابة كافية عند استخدام مثل هذه الجرعات المنخفضة. أشارت نتائج دراسة SHEP (ارتفاع ضغط الدم الانقباضي في برنامج كبار السن) إلى أن استخدام الكلورثاليدون (CTL) بمعدل 12.5 ملغ / يوم. مقارنة مع الدواء الوهمي لعدة سنوات أدى إلى انخفاض فعال في ضغط الدم لدى أكثر من 50٪ من المرضى.
استخدام هيدروكلوروثيازيد
في علاج ارتفاع ضغط الدم: مشكوك فيه
معقولية الاختيار
كانت مدرات البول الأكثر استخدامًا في التجارب السريرية للعلاج الخافض للضغط هي HCTZ و CTL. تعتمد شدة التأثير الخافض لضغط الدم لأي مدر للبول على عدة عوامل ، بما في ذلك الخصائص الدوائية للدواء ، وكذلك ، على الأقل جزئيًا ، على جرعته. أشارت نتائج التحليل المنهجي الذي تضمن التجارب السريرية العشوائية (RCTs) ، والتي تم خلالها دراسة المعلمات الحركية الدوائية والتأثيرات الخافضة للضغط لـ HCTZ و CTL ، إلى وجود تأثير خافض للضغط أعلى لـ CTL ، والذي كان أعلى بحوالي 1.5-2.0 مرة من تأثير HCTZ .
في البداية ، تجاوزت جرعات HCTZ المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم عادة 100 مجم / يوم ، ولم تكن الجرعات من 200 إلى 450 مجم / يوم نادرة جدًا. . أشارت نتائج الدراسات التي أجريت لاحقًا إلى أن استخدام HCTZ بمعدل 25 ملغ / يوم. تكاد تكون فعالة في خفض ضغط الدم مثل استخدام جرعات عالية ، ولكن يصاحبها انخفاض في حدوث نقص بوتاسيوم الدم. ومع ذلك ، فإن استخدام HCTZ بمعدل 12.5 ملغ / يوم. له تأثير خافض لضغط الدم فقط في بعض المرضى وهو أقل فعالية بشكل عام من استخدام الدواء بجرعات أعلى. أشارت نتائج RCT التي شملت 111 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم إلى أن تناول HCTZ عند 3 ؛ 6 ؛ 12.5 و 25 مجم / يوم. في غضون 6 أسابيع. يؤدي إلى انخفاض في SBP بمقدار 2.1 ؛ 3.8 ؛ 6.4 ؛ 6.5 و 12.0 مم زئبق على التوالى . وتجدر الإشارة إلى أن هناك تباينًا كافيًا في التأثير الخافض للضغط لـ HCTZ ، لذلك في بعض الحالات ، يتطلب الانخفاض الكافي في ضغط الدم زيادة جرعة HCTZ من 25 إلى 50 مجم / يوم. .
في الوقت الحالي ، عند اختيار عقار خافض للضغط في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر (LVH) ، يتم دائمًا أخذ تأثيره على كتلة عضلة القلب البطين الأيسر (LVMM) في الاعتبار. من المعروف أنه في حالة وجود تضخم البطين الأيسر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يزداد خطر الإصابة بمضاعفات أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). علاوة على ذلك ، أظهرت نتائج دراسة قائمة على الملاحظة أن الخطر النسبي للإصابة بمضاعفات الأمراض القلبية الوعائية كان أقل بنسبة 54٪ في مجموعة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، والذين على خلفية العلاج الخافض للضغط ، كان هناك انخفاض في LVML ، مقارنة مع المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. مجموعة من المرضى الذين ، على الرغم من العلاج ، زاد LVM (HR 0.46 ، 95٪ CI 0.22 إلى 0.99). وهكذا ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، أصبح غياب انحدار LVMM على خلفية العلاج الخافض للضغط عاملاً تنبؤياً مستقلاً لتطور مضاعفات الأمراض القلبية الوعائية. علاوة على ذلك ، فإن العلاقة التي تم الكشف عنها لم تعتمد على عوامل مثل LVML الأولي ، ومستوى ضغط الدم ودرجة انخفاض ضغط الدم. كما تم إنشاء علاقة مماثلة عند تقييم شدة تضخم البطين الأيسر باستخدام معايير تخطيط كهربية القلب.
وبالتالي ، عند تحديد مكان أي دواء خافض للضغط في علاج ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك مدرات البول الثيازيدية ومُدرات البول الشبيهة بالثيازيد ، يجب أن يؤخذ تأثير العلاج على شدة تضخم البروستاتا الحميد في الاعتبار. أشارت نتائج التحليل الثانوي للبيانات الخاصة بالمشاركين في دراسة MRFIT (تجربة تدخل عوامل الخطر المتعددة) ، الذين أخذوا CTL أو HCTZ كعلاج خافض للضغط لمدة 84 شهرًا ، إلى انخفاض LVH مع CTL بشكل ملحوظ مقارنةً بـ HCTZ.
على الرغم من هذه البيانات الواضحة حول الفعالية العالية غير الكافية لـ HCTZ في علاج ارتفاع ضغط الدم ، فقد تم استخدام مدر البول هذا في الممارسة السريرية لأكثر من 50 عامًا ولا يزال أحد أكثر الأدوية الخافضة للضغط شيوعًا في جميع أنحاء العالم. في الولايات المتحدة وحدها ، كان هناك 134.1 مليون وصفة HCTZ في عام 2008. في أكثر من 30٪ من الحالات ، تم استخدام HCTZ كعلاج وحيد ، في حالات أخرى - كجزء من العلاج الخافض للضغط ، والذي تضمن أيضًا بشكل أساسي حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. وصلت جرعة HCTZ في جميع الحالات تقريبًا (في 97٪ من المرضى) إلى 12.5-25.0 مجم / يوم ، ويظل ارتفاع ضغط الدم هو المؤشر الأكثر شيوعًا لاستخدام HCTZ.
في بعض البلدان ، ولا سيما في الولايات المتحدة الأمريكية ، تم تسهيل الحفاظ على وتيرة عالية لوصف HCTZ في علاج ارتفاع ضغط الدم إلى حد كبير من خلال الإرشادات السريرية ، والتي وفقًا لها تم تقديم مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية كأدوية الخط الأول أو حتى يفضل العلاج الأولي. ومع ذلك ، على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق لـ HCTZ في الممارسة السريرية الحقيقية ، لا يوجد سوى دليل محدود على فعالية وسلامة استخدامه في علاج ارتفاع ضغط الدم ، خاصة عند الجرعات من 12.5 إلى 25 ملغ / يوم.
لتوضيح الأساس القائم على الأدلة لاستخدام HCTZ في علاج ارتفاع ضغط الدم ، فضلاً عن فعاليته الخافضة للضغط ، وفقًا لمراقبة تخطيط القلب على مدار 24 ساعة ، تم إجراء تحليل منهجي للتجارب المعشاة ذات الشواهد ، والذي نُشر في عام 2011 في مجلة Journal of الكلية الأمريكية لأمراض القلب. بحث هذا التحليل عن جميع المقالات للكلمات الرئيسية "HCTZ" و "هيدروكلوروثيازيد" و "ABP" و "ضغط الدم المتنقل" و "ارتفاع ضغط الدم" المنشورة بين عامي 1966 ومارس 2010. تم اختيار المقالات للتحليل. حيث تم استخدام 24 ساعة تمت مقارنة مراقبة ضغط الدم والفعالية الخافضة للضغط لـ HCTZ والأدوية التي تنتمي إلى الفئات الأخرى. يمكن اعتبار مثل هذه المراجعة أحدث مصدر للمعلومات القائمة على الأدلة حول فعالية وسلامة HCTZ.
في المجموع ، تم تضمين 19 RCTs في التحليل: 14 RCTs (العدد = 1234) قيمت فعالية استخدام HCTZ عند 12.5-25 مجم / يوم. وفي 5 تجارب معشاة ذات شواهد (ن = 229) - 50 مجم / يوم. وفقًا لرصد ضغط الدم على مدار 24 ساعة ، يتم استخدام HCTZ بمعدل 12.5-25 مجم / يوم. رافقه انخفاض في SBP بمقدار 6.5 ملم زئبق. (عند 95٪ CI من 5.3 إلى 7.7 ملم زئبق) و DBP - بمقدار 4.5 ملم زئبق. (95٪ CI 3.1 إلى 6.0 مم زئبق). علاوة على ذلك ، تبين أن التأثير الخافض للضغط لـ HCTZ عند هذه الجرعة أقل فاعلية من تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) (انخفاض ضغط الدم بمعدل 12.9 / 7.7 ملم زئبق ؛ p.<0,003), блокаторов рецепторов ангиотензина II (снижение АД в среднем на 13,3/7,8 мм рт.ст.; p<0,001), β-блокаторов (снижение АД в среднем на 11,2/8,5 мм рт.ст. p<0,00001) и антагонистов кальция (снижение АД в среднем на 11,0/8,1 мм рт.ст.; p<0,05).
نتائج المقارنة المباشرة لتأثيرات تناول HCTZ بجرعة قياسية من 12.5 إلى 25 مجم / يوم. والأدوية الخافضة للضغط التي تنتمي إلى فئات أخرى أشارت إلى أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، وحاصرات بيتا ومضاد للكالسيوم يؤدي إلى انخفاض أكثر وضوحًا في ضغط الدم: الفرق بين تناول HCTZ ومثل هذه الأدوية من حيث من التأثير على SBP بلغ 4 ، 5 ؛ 5.1 ؛ 6.2 و 4.5 مم زئبق على التوالي (ص<0,05 для всех сравнений), а по влиянию на уровень ДАД составляло 4,0; 2,9; 6,7 и 4,2 мм рт.ст. соответственно (p<0,01 для всех сравнений).
وتجدر الإشارة إلى أنه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في التأثير الخافض للضغط لأخذ HCTZ عند 12.5 و 25 مجم (كان p للاختلافات في مستويات SBP و DBP 0.30 و 0.15 على التوالي). وفقًا لمراقبة ضغط الدم على مدار 24 ساعة عند استخدام HCTZ بمعدل 12.5 مجم / يوم. انخفض ضغط الدم بمعدل 5.7 / 3.3 ملم زئبق ، وأدى تناول 25 ملغ من HCTZ إلى انخفاض ضغط الدم بمعدل 7.6 / 5.4 ملم زئبق. في نفس الوقت ، يتم استخدام HCTZ بمعدل 50 مجم / يوم. رافقه انخفاض أكثر وضوحًا في ضغط الدم بمتوسط ​​12.0 / 5.4 ملم زئبق ، وكانت شدة هذا الانخفاض مماثلة للتأثير الخافض للضغط للأدوية الخافضة للضغط التي تنتمي إلى فئات أخرى.
وتجدر الإشارة إلى أنه أثناء التحليل ، لم يتم العثور على بيانات عن تأثير تناول HCTZ عند 12.5-25.0 مجم / يوم. على حدوث النتائج السريرية السلبية. وبالتالي ، بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها ، استنتج المؤلفون ليس فقط حول انخفاض الفعالية الخافضة للضغط لـ HCTZ (بجرعة 12.5-25.0 مجم / يوم) مقارنة مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، ولكن أيضًا حول عدم وجود نتائج RCT التي تم خلالها الحصول على تأكيد. لتأثير العلاج HCTZ عند 12.5-25.0 مجم / يوم. في خطر الإصابة بمضاعفات الأمراض القلبية الوعائية.
زيادة جرعة HCTZ من 12.5 إلى 25.0 مجم / يوم. يؤدي إلى تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم لدى حوالي 20٪ من المرضى وعند استخدام 50 ملغ / يوم. يمكن تحقيق خفض ضغط الدم في 80-90٪ من المرضى. ومع ذلك ، فإن الزيادة في فقد الإلكتروليت عند استخدام جرعات عالية من مدرات البول الثيازيدية يحد من استخدامها في الممارسة السريرية الحقيقية.
من الواضح ، في كثير من المرضى ، أن استخدام الأدوية التي تنتمي إلى عدة فئات ضروري لتحقيق المستوى المطلوب من ضغط الدم. يسمح الاستخدام المشترك للأدوية الخافضة للضغط ، بما في ذلك مدرات البول الثيازيدية ، بزيادة التأثير الخافض للضغط ويقلل من حدوث الآثار الجانبية. أحد الأساليب لتقليل حدوث الآثار الجانبية هو استخدام العلاج المركب ، بما في ذلك مدر للبول. غالبًا ما يؤدي عدم وجود مدر للبول فعال في العلاج الخافض للضغط إلى ما يسمى بمقاومة العلاج الأولية.
ومع ذلك ، في هذا الصدد ، تجدر الإشارة إلى أنه خلال التحليل الثانوي لدراسة ACCOMPLISH (تجنب الأحداث القلبية الوعائية في العلاج المركب للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي) ، والتي أبلغ عنها M. Weber في الجلسة العلمية للجمعية الأمريكية لـ أخصائيو ارتفاع ضغط الدم في مايو 2012. ، باستخدام HCTZ (بالاشتراك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ارتبط ما يسمى بمفارقة السمنة ، والتي تمثلت في زيادة خطر الإصابة بمضاعفات الأمراض القلبية الوعائية أثناء تناول HCTZ (بالاشتراك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) في مجموعة فرعية من المرضى ذوي الوزن الطبيعي. لم يتم ملاحظة مثل هذه الزيادة في المخاطر لدى هؤلاء المرضى على خلفية الاستخدام المشترك لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأملوديبين. أشارت المقارنة المباشرة لحدوث النتائج السريرية الضائرة في المرضى الذين عولجوا بـ HCTZ إلى أنه مقارنة بالمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة ، فإن المرضى ذوي الوزن الطبيعي لديهم زيادة بنسبة 69 ٪ في مخاطر النتائج الضائرة المدرجة في المؤشر المشترك الرئيسي لوقوع الوفاة. والمضاعفات غير المميتة للأمراض القلبية الوعائية.
تجدر الإشارة إلى أنه في الإرشادات السريرية البريطانية لعام 2011 لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يوصى باستخدام اثنين فقط من مدرات البول الثيازيدية - CLT و indapamide ، نظرًا لتأكيد تأثير استخدامها على حدوث الأعراض السريرية الضارة. النتائج في المرضى الذين يعانون من AG في كبار السن. في هذا الصدد ، تجدر الإشارة إلى أن CTL متاح فقط في روسيا كجزء من دواء بجرعات ثابتة من أتينولول و CTL ، ومع ذلك ، فمن الواضح أن مثل هذا المزيج من العوامل الخافضة للضغط لا يمكن اعتباره حاليًا هو الأمثل.
استخدام مدرات البول العروية
في علاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى
مع انخفاض وظائف الكلى
يُعتقد أن استخدام مدرات البول الثيازيدية يصبح غير فعال عندما ينخفض ​​معدل الترشيح الكبيبي إلى أقل من 30-40 مل / دقيقة. لكل 1.73 م 2 من سطح الجسم. أشارت نتائج الدراسات الصغيرة بشكل عام إلى أن استخدام مدرات البول الثيازيدية يؤدي إلى تأثير خافض لضغط الدم لدى مرضى الكلى المزمن. ولكن في حالة القصور الكلوي الشديد ، لا يتم استخدام مدرات البول الثيازيدية في الممارسة السريرية لسببين: أولاً ، يحد معدل الترشيح الكبيبي المنخفض من تدفق الصوديوم إلى الأنابيب البعيدة ، وثانيًا ، يكون امتصاص الصوديوم في الأنابيب البعيدة واضحًا بشكل معتدل مقارنةً بـ إعادة الامتصاص في الطرف الصاعد لحلقة هنلي. في هذا الصدد ، في حالة ضعف وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، هناك أسباب للتحول إلى مدرات البول الأكثر قوة التي تعمل في حلقة Henle ، ولا سيما torasemide. المدرات الثيازيدية الوحيدة التي تعتبر مقبولة في هذه الحالة هي ميتولازون ، حيث تظل فعالة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والأمراض الأخرى التي تطور مقاومة لاستخدام مدرات البول. ومع ذلك ، فإن فعالية استخدامه محدودة بسبب الامتصاص البطيء والمتقطع ، مما يجعل الميتولازون غير مقبول للعلاج طويل الأمد لمرضى ارتفاع ضغط الدم.
دور مدرات البول العروية في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج
يعتبر ارتفاع ضغط الدم مقاوماً للعلاج في الحالات التي يظل فيها مستوى ضغط الدم أعلى من المطلوب ، على الرغم من الاستخدام المشترك لـ 3 أدوية خافضة للضغط تنتمي إلى فئات مختلفة. علاوة على ذلك ، يُعتقد أنه من أجل تلبية معايير ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج ، من الضروري أن ينتمي أحد الأدوية الخافضة للضغط إلى فئة مدرات البول ، وتكون جرعة جميع الأدوية التي يتم تناولها هي الأمثل.
أظهرت دراسة رصدية كبيرة حديثة نسبيًا ، بما في ذلك بيانات عن 68،045 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعالج ، أنه وفقًا لرصد ضغط الدم على مدار 24 ساعة ، تم اكتشاف ارتفاع ضغط الدم الشرياني المقاوم للعلاج (URAH) بين هؤلاء المرضى في حوالي 8٪ من الحالات.
تشير البيانات الواردة من المرضى المحالين إلى مراكز ارتفاع ضغط الدم المتخصصة إلى أن مقاومة العلاج ترجع جزئيًا إلى عدم وجود مدرات البول أو قلة استخدامها. أشارت نتائج مسح للمرضى إلى عيادة Mayo Clinic ، حيث تم تقييم الحجم الدقيق للقلب ومقاومة الأوعية الدموية والحجم داخل الأوعية الدموية ، إلى أن تطور مقاومة العلاج غالبًا ما يعتمد على زيادة الحجم داخل الأوعية الدموية. في الوقت نفسه ، تم تحقيق انخفاض في ضغط الدم إلى المستوى المطلوب بشكل رئيسي عن طريق زيادة جرعات مدرات البول. تشير نتائج التقييم بأثر رجعي للبيانات الخاصة بالمرضى المحالين إلى المركز الجامعي لعلاج ارتفاع ضغط الدم في راش (الولايات المتحدة الأمريكية) إلى أن عدم وجود انخفاض كاف في ضغط الدم يرجع في الغالب إلى استخدام نظام العلاج الخافض للضغط دون المستوى الأمثل ، التي عادة ما تصبح أكثر فاعلية بعد إضافة مدر للبول أو زيادتها أو تغيير نوع مدر البول المستخدم ، مع مراعاة وظائف الكلى ، أي استخدام مدر للبول عروي بدلاً من الثيازيد. في دراسة خاصة ، تم الحصول على دليل على أن زيادة إدرار البول بالفوروسيميد أدى إلى انخفاض كبير في ضغط الدم لدى 12 مريضًا مسنًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، والذي كان مقاومًا للعلاج الذي تضمن العديد من الأدوية الخافضة للضغط ، على الرغم من العيوب الواضحة لاستخدام الفوروسيميد في علاج يحدث ارتفاع ضغط الدم ، أولاً وقبل كل شيء ، على عكس توراسيميد ، بسبب نصف عمره القصير.
أشارت نتائج هذه الدراسات إلى أن المرضى الذين يعانون من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات غالبًا ما يكون لديهم زيادة غير مقبولة في الحجم داخل الأوعية الدموية. يساهم هذا جزئيًا في مقاومة العلاج ، بحيث يصبح استخدام مدرات البول نهجًا مهمًا لتعزيز التأثير الخافض للضغط. الأكثر فعالية في معظم المرضى هو استخدام مدرات البول الثيازيدية. في سياق دراسة مقارنة باستخدام طريقة عمياء ، وفقًا لبيانات المراقبة اليومية لضغط الدم ، تم أخذ CTL بجرعة 25 مجم / يوم. أدى إلى انخفاض أكثر وضوحا في ضغط الدم مقارنة بأخذ HCTZ عند 50 ملغ / يوم ، وتم تحقيق الاختلاف الأكثر وضوحا في مستويات ضغط الدم في الليل. بالنظر إلى البيانات المتاحة حول النتائج السريرية المحسنة باستخدام CTL ، فضلاً عن فعاليته العالية مقارنةً بـ HCTZ ، يفضل استخدام CTL في المرضى الذين يعانون من IPAH. ومع ذلك ، بالمقارنة مع HCTZ ، يتم تضمين CTL فقط في عدد صغير من المنتجات المركبة ذات الجرعة الثابتة.
في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، ووفقًا لبعض التقارير أقل من 40 مل / دقيقة) ، قد تكون هناك حاجة لمدرات البول العروية لتقليل الحجم داخل الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم بشكل فعال ، كما هو موضح سابقًا. فوروسيميد هو مدر للبول قصير المفعول نسبيًا ، لذلك يتطلب علاج ارتفاع ضغط الدم عادة استخدامه مرتين على الأقل في اليوم. كنهج بديل ، من المستحسن استخدام مدرات البول طويلة المفعول ، على وجه الخصوص torasemide.
تستند الأدلة
استخدام torasemide في ارتفاع ضغط الدم
تعكس الصحافة الطبية الروسية بالتفصيل الكافي نتائج الدراسات التي تقيم فعالية استخدام جرعة صغيرة من توراسيميد (5 ملغ 1 مرة / يوم) في علاج ارتفاع ضغط الدم. تم تقييم الفعالية الخافضة للضغط للجرعات المنخفضة من توراسيميد في العديد من التجارب العشوائية التي خضعت للتحكم الوهمي ، والتي أشارت نتائجها إلى انخفاض معتد به إحصائيًا في كل من SBP و DBP. تأثيرات طبيعية ومدرّة للبول وخافضة للضغط لتوراسيميد بجرعة 5 ملغ / يوم. يمكن مقارنته مع HCTZ 25 mg و CTL 25 mg و indapamide 2.5 mg يوميًا ويفوق فوروسيميد 40 mg مرتين يوميًا. أدى تناول توراسيميد إلى خفض مستوى البوتاسيوم في الدم إلى حد أقل بكثير مقارنة بـ HCTZ ومدرات البول الثيازيدية الأخرى ولم يؤثر بشكل كبير على تركيز الجلوكوز والدهون في الدم. SBP و DBP أثناء تناول torasemide بجرعات منخفضة يصل إلى 15-20 و 10-5 ملم زئبق. على التوالى. الاستقبال torasemide 1 مرة / يوم. في الصباح كان مصحوبًا بانخفاض فعال في ضغط الدم لمدة 24 ساعة مع الحفاظ على الإيقاع اليومي الطبيعي لضغط الدم.
ربما يرجع عدم وجود نقص بوتاسيوم الدم أثناء استخدام جرعات منخفضة من توراسيميد إلى قدرته على قمع ارتباط مستقبلات الألدوستيرون ، وهو ما تم تأكيده في سياق الدراسات التجريبية على الحيوانات. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، أدى تناول توراسيميد ، على عكس الفوروسيميد ، إلى تثبيط استخراج الألدوستيرون في القلب ، مما يشير أيضًا بشكل غير مباشر إلى ارتباط الألدوستيرون بالمستقبلات المقابلة أثناء تناول توراسيميد. في السابق ، لوحظ مثل هذا التأثير أيضًا بالنسبة للسبيرونولاكتون.
حاليًا ، تستمر دراسة التأثيرات متعددة الاتجاهات لتوراسيميد. في دراسات منفصلة ، تم تأكيد قدرة torasemide على تقليل شدة تليف عضلة القلب.
سلامة Torasemide
تخضع سلامة الأدوية الخافضة للضغط ، بما في ذلك مدرات البول الثيازيدية ، لمتطلبات خاصة ، مع مراعاة النطاق الواسع للمرضى الذين يستخدمون هذه الأدوية ، وكذلك مدة العلاج. تذكر أنه في سياق دراسة SHEP ، بعد عام واحد من الملاحظة ، بلغ معدل حدوث نقص بوتاسيوم الدم في مجموعة الكلورثاليدون 7.2٪ ، بينما كان في مجموعة الدواء الوهمي 1.0٪ فقط. من الواضح ، في المرضى المسنين والشيخوخة ، نقص بوتاسيوم الدم يساهم في تطور عدم انتظام ضربات القلب ، وكذلك مرض السكري.
من بين مزايا استخدام torasemide في علاج ارتفاع ضغط الدم الحياد الأيضي وتأثير أقل وضوحًا على مستوى البوتاسيوم في الدم. يبلغ إفراز البوتاسيوم في الدم عند استخدام torasemide حوالي 12 ٪ من natriureis ، وهو أقل بكثير من استخدام HCTZ.
لم يؤد استخدام torasemide على المدى الطويل لعلاج ارتفاع ضغط الدم باستخدام جرعات منخفضة إلى تأثير سلبي على المعلمات الأيضية: على وجه الخصوص ، لم يكن العلاج مصحوبًا بتطور نقص مغنسيوم الدم ، وتغيرات في تركيز الجلوكوز والدهون في الدم ، وتطوير فرط حمض يوريك الدم. لم يكن استخدام torasemide لعلاج ارتفاع ضغط الدم بجرعات تحت المدرة أقل فعالية ، ولكنه أكثر أمانًا من تناول HCTZ.
وبالتالي ، الاستخدام طويل الأمد لتوراسيميد 5 ملغ / يوم. يرافقه تأثير خافض للضغط واضح بدرجة كافية وليس له تأثير سلبي على المعلمات الأيضية. إن الغياب في السوق الصيدلانية المحلية لمدر البول الثيازيدي القياسي chlorthalidone ، والذي ثبتت فعاليته بجرعات صغيرة في سياق تجارب معشاة ذات شواهد كبيرة وجيدة التنظيم ، يجعل تناول torasemide بديلاً مقبولاً لـ HCTZ ، فعاليته السريرية عندما تستخدم في 12.5-25.0 ملغ / يوم. لم يثبت في علاج مجموعة واسعة من مرضى ارتفاع ضغط الدم.
آفاق للاستخدام
torasemide في علاج ارتفاع ضغط الدم
ترتبط الإمكانيات الحديثة لاستخدام torasemide لعلاج ارتفاع ضغط الدم باستخدام شكل جديد من دواء ممتد المفعول يوفر إطلاقًا تدريجيًا للمادة الفعالة (Britomar®). الجرعة الأولية للدواء هي 5 ملغ ، 1 قرص. 1 مرة / يوم إذا لم تتحقق القيم المستهدفة لضغط الدم خلال 4-6 أسابيع. يوصى بزيادة الجرعة إلى 10 ملغ: 1 قرص. 1 مرة / يوم يسمح استخدام هذا الشكل من الدواء بتقليل التقلبات في تركيز توراسيميد في الدم ، والتي لوحظت عند استخدام torasemide مع الإطلاق الفوري للمادة الفعالة (IRR).
يحتفظ شكل الجرعات الجديد بجميع خصائص torasemide مع NVDV ، ولكنه يحسن نوعية حياة المرضى عن طريق تقليل تكرار الرغبة في التبول والتأثير على النشاط اليومي. يترافق التباطؤ في الامتصاص مع زيادة في الفترة حتى الوصول إلى أقصى تركيز للدواء في الدم في حالة عدم حدوث تغيير في التوافر البيولوجي. نتيجة لذلك ، تزداد المدة التي تسبق بدء عمل الدواء ، مما يقلل من تكرار الرغبة الملحة في التبول ، كما يتسبب أيضًا في تأثير أطول للدواء وانخفاض في تباين تركيز الدواء. في الدم مع الاستعمال لفترة طويلة. في سياق دراسة على متطوعين أصحاء ، خلال الساعات القليلة الأولى بعد تناول torasemide مع تأخر إطلاق المادة الفعالة (ZVDV) ، مقارنة بأخذ torasemide-NVDV ، كان هناك انخفاض في وتيرة الرغبة الحتمية للتبول أثناء الحفاظ على إدرار البول اليومي المماثل.
تمت مقارنة فعالية استخدام أشكال جرعات من torasemide مع الإطلاق المتأخر والفوري للمادة الفعالة في سياق تجربة RCT مزدوجة التعمية. تضمنت هذه الدراسة 442 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المتوسط ​​، بالإضافة إلى المرضى الذين يعانون سابقًا من ضعف التحمل تجاه العلاج السابق الخافض للضغط أو أن هذا العلاج لم يكن فعالًا بدرجة كافية. تم تقسيم المرضى إلى مجموعة torasemide-HVDV (ن = 219) ومجموعة torasemide-HVDV (ن = 223) لمدة 12 أسبوعًا. في كلتا المجموعتين ، تناول المرضى عقار الدراسة 5 ملغ 1 مرة / يوم. في حالة عدم كفاية التأثير الخافض للضغط بعد 4 أو 8 أسابيع. بعد بدء العلاج بتوراسيميد ، يمكن زيادة الجرعة إلى 10 مجم مرة واحدة / يوم. لم تختلف مجموعات المرضى بشكل معتد به إحصائيا في تأثير عقار الدراسة على شدة تقليل DBP. في الوقت نفسه ، كان أخذ torasemide-HVDV أكثر فعالية بشكل عام من أخذ torasemide-HVDV في تحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم أقل من 140/90 ملم زئبق. في غضون 12 أسبوعًا. العلاج: لوحظ هذا المستوى من ضغط الدم في نهاية الدراسة في 64 و 51٪ من المرضى ، على التوالي (p = 0.013).
في سياق هذه الدراسة ، خضع بعض المرضى (ن = 100) لمراقبة ضغط الدم المتنقل على مدار 24 ساعة ، وقد أشارت نتائجها إلى انخفاض أكثر وضوحًا في ضغط الدم أثناء النهار عند استخدام torasemide-HVDV مقارنة بأخذ torasemide-NVDV إلى 128.4 ± 9.9 و 133.5 ± 10.4 ملم زئبق. على التوالي (ص<0,05).
كان Torasemide جيد التحمل في كلا المجموعتين ، ولكن في مجموعة torasemide-HVDV ، كان هناك اتجاه نحو انخفاض وتيرة الرغبة في التبول. أثناء الدراسة ، لم يلاحظ أي تغيرات مرضية في مستوى الجلوكوز أو الدهون أو الشوارد في الدم.
وبالتالي ، تشير البيانات المتاحة إلى أن استخدام torasemide-HVDV ، مقارنة باستخدام torasemide-HVDV ، يترافق مع تكرار أعلى لتحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم ، وانخفاض أكثر وضوحًا في SBP خلال النهار ، و انخفاض تواتر الرغبة في التبول. على خلفية أخذ torasemide-ZVDV لمدة 12 أسبوعًا. لم تكن هناك تغيرات ذات دلالة إحصائية في مستويات الجلوكوز أو الدهون أو البوتاسيوم في الدم. تشير هذه الخصائص لـ torasemide-ZVDV إلى إمكانية استخدامه على نطاق أوسع في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.
استنتاج
تظل مدرات البول إحدى الفئات الرئيسية للأدوية الخافضة للضغط. أكبر دليل على تأثير عقاقير هذه الفئة على التشخيص متاح لـ CRT و indapamide. ومع ذلك ، في الممارسة السريرية الحقيقية ، تُستخدم أيضًا مدرات البول الثيازيدية الأخرى على نطاق واسع ، ولا سيما HCTZ ، والتي تكون فعاليتها السريرية عند استخدامها بجرعات من 12.5-25.0 مجم / يوم. لم يتم إثباته في التجارب المعشاة ذات الشواهد الحديثة. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي استخدام HCTZ على المدى الطويل إلى اضطرابات في التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون ، وكذلك إلى تطور نقص بوتاسيوم الدم. في هذه الحالة ، يمكن اعتبار الاستخدام الواسع لجرعات التوراسيميد تحت إدرار البول ، وخاصةً torasemide-ZVDV ، نهجًا بديلًا راسخًا لاستخدام مدرات البول في مجموعة واسعة من المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم. بالنظر إلى سياق طب القلب الحديث القائم على الأدلة ، لا يمكن للمرء أن يتوقع تخطيط تجارب معشاة ذات شواهد كبيرة جديدة من مدرات البول. في مثل هذه الحالة ، عند اختيار مدر للبول كدواء خافض للضغط ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد التي لم تدرس النتائج السريرية ، ولكن المؤشرات غير المباشرة ("البديلة").

المؤلفات
1. التدبير العلاجي السريري لارتفاع ضغط الدم الأولي عند البالغين. المبدأ التوجيهي السريري 127. الأساليب والأدلة والتوصيات. أغسطس 2011. المركز الوطني الإرشادي السريري ، 2011.
2. Chobanian A.V. ، Bakris G.L. ، Black H.R. وآخرون. التقرير السابع للجنة الوطنية المشتركة للوقاية من ارتفاع ضغط الدم واكتشافه وتقييمه وعلاجه. تقرير JNC 7 // JAMA. 2003 المجلد. 289. ر 2560-2572.
3. مانسيا جي ، دي باكر جي ، دومينيكزاك إيه وآخرون. 2007 المبادئ التوجيهية لإدارة ارتفاع ضغط الدم الشرياني. فريق العمل المعني بإدارة ارتفاع ضغط الدم الشرياني التابع للجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم (ESH) والجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) // J Hypertens. 2007 المجلد. 25. ر 1105-1187.
4. 2012 توصيات CHEP لإدارة ارتفاع ضغط الدم. متاح على: www.hypertension.ca.
5. مجموعة البحوث التعاونية SHEP. الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق العلاج بالعقاقير الخافضة للضغط لدى كبار السن المصابين بارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول: النتائج النهائية لارتفاع ضغط الدم الانقباضي في برنامج كبار السن (SHEP) // JAMA. 1991 المجلد. 265. ر 3255-3264.
6. كارتر بي إل ، إرنست إم إي ، كوهين ج. هيدروكلوروثيازيد مقابل الكلورثاليدون: دليل يدعم قابليتها للتبادل // ارتفاع ضغط الدم. 2004 المجلد. 43. ر 4-9.
7. McLeod P.J.، Ogilvie R.I.، Ruedy J. آثار الجرعات الكبيرة والصغيرة من هيدروكلوروثيازيد في مرضى ارتفاع ضغط الدم // Clin Pharmacol Ther. 1970 المجلد. 11. ر 733-739.
8. فريس إي دي ، رضا دي جي ، ماترسون بي جيه. فقدان الحجم (الوزن) واستجابة ضغط الدم بعد مدرات البول الثيازيدية // ارتفاع ضغط الدم. 1988 المجلد. 12. ر 244-250.
9. Kohvakka A. ، Salo H. ، Gordin A. ، Eisalo A. التأثيرات الخافضة للضغط والكيمياء الحيوية لجرعات مختلفة من هيدروكلوروثيازيد بمفرده أو بالاشتراك مع تريامتيرين // أكتا ميد سكاند. 1986 المجلد. 219 ر 381-386.
10. Degnbol B.، Dorph S.، Marner T. تأثير مدرات البول المختلفة على ارتفاع ضغط الدم والبوتاسيوم في الدم // Acta Med Scand. 1973 المجلد 193- ر 407-410.
11. Beermann B. ، Groschinsky-grind M. تأثير خافض للضغط لجرعات مختلفة من هيدروكلوروثيازيد وعلاقته بمستوى البلازما للدواء // Eur J Clin Pharmacol. 1978 المجلد. 13. ر 195-201.
12. كوشمان دبليو سي ، خاتري آي ، ماترسون بي جيه. وآخرون. علاج ارتفاع ضغط الدم عند كبار السن ، ثالثًا: استجابة ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل لجرعات مختلفة من هيدروكلوروثيازيد: نتائج دراسة تعاونية لقسم شؤون المحاربين القدامى. دائرة شؤون المحاربين القدامى مجموعة دراسة تعاونية حول العوامل الخافضة للضغط // Arch Intern Med. 1991 المجلد. 151. ر 1954-1960.
13. Skoularigis J.، Strugo V.، Chopamba A. et al. جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد (12.5 إلى 25 مجم يوميًا) كعلاج وحيد في المرضى السود المصابين بارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط: التقييم عن طريق مراقبة ضغط الدم المتنقل // Am J Hypertens. 1995 المجلد. 8 (نقطة 1). ر 1046-1050.
14. McKenney J.M.، Goodman R.P.، Wright J.T. الابن. وآخرون. تأثير جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد على ضغط الدم والبوتاسيوم في الدم والبروتينات الدهنية // العلاج الدوائي. 1986 المجلد. 6. ر 179-184.
15. Jounela A.J. ، Lilja M. ، Lumme J. et al. العلاقة بين جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد وتأثير خافض للضغط والتأثيرات الضائرة // ضغط الدم. 1994 المجلد. 3. ر 231-235.
16. Levy D.، Garrison R.J.، Savage D.D. وآخرون. كتلة البطين الأيسر ونسبة الإصابة بأمراض القلب التاجية في مجموعة مسنة // Ann Intern Med. 1989 المجلد. 110. ر 101-107.
17. Levy D.، Garrison R.J.، Savage D.D. وآخرون. الآثار التنبؤية لكتلة البطين الأيسر المحددة بتخطيط صدى القلب في دراسة فرامنغهام للقلب // N Engl J Med. 1990 المجلد. 322. ر. 1561-1566.
18. Verdecchia P. ، Schillaci G. ، Borgioni C. et al. الأهمية النذير للتغيرات التسلسلية في كتلة البطين الأيسر في ارتفاع ضغط الدم الأساسي // الدورة الدموية. 1998 المجلد. 97. ر 48-54.
19. Devereux R.B. ، Wachtell K. ، Gerdts E. et al. الأهمية التنبؤية لتغير كتلة البطين الأيسر أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم // JAMA. 2004 المجلد. 292. ر 2350-2356.
20. Long-Ernst ME، Neaton JD، Grimm R.H. الابن. وآخرون. التأثيرات طويلة المدى للكلورثاليدون مقابل هيدروكلوروثيازيد على تضخم البطين الأيسر الكهربائي للقلب في تجربة تدخل عوامل الاختطار المتعددة // ارتفاع ضغط الدم. 2011 المجلد. 58. ر 1001-1007.
21. SDI / Verispan ، VONA ، سنة كاملة 2008. مواضيع المخدرات. متاح على: www.drugtopics.com. تم الوصول إليه في 14 ديسمبر 2010.
22. Messerli F.H. ، Makani H. ، Benjo A. et al. الفعالية الخافضة للضغط لهيدروكلوروثيازيد كما تم تقييمها بواسطة مراقبة ضغط الدم الإسعافية A التحليل التلوي للتجارب العشوائية // J Am Coll Cardiol. 2011 المجلد. 57. ر 590-600.
23. ماترسون بي جيه ، رضا دي جي ، كوشمان دبليو سي. وآخرون. العلاج بدواء واحد لارتفاع ضغط الدم لدى الرجال: مقارنة بين ستة عوامل خافضة للضغط مع الدواء الوهمي // N Engl J Med. 1993 المجلد. 328. ر 914-921.
24. كالهون دي إيه ، جونز دي ، تيكستور إس وآخرون. ارتفاع ضغط الدم المقاوم: التشخيص والتقييم والعلاج. بيان علمي من لجنة التعليم المهني التابعة لجمعية القلب الأمريكية التابعة لمجلس أبحاث ارتفاع ضغط الدم // ارتفاع ضغط الدم. 2008 المجلد. 51. ر 1403-1419.
25. O "Riordan M. لوحظ مفارقة السمنة مع هيدروكلوروثيازيد ، وليس أملوديبين: اكتمل. متاح على: theheart.org. 22 مايو 2012.
26. Ernst ME ، Moser M. استخدام مدرات البول في مرضى ارتفاع ضغط الدم // N Engl J Med. 2009 المجلد. 361. ر 2153-2164.
27. Knauf H. ، Mutschler E. الفعالية المدرة للبول لهيدروكلوروثيازيد وفوروسيميد بمفردهما ومشتركين في الفشل الكلوي المزمن // J Cardiovasc Pharmacol. 1995 المجلد. 26. ر 394-400.
28. دوسول ب. موسي فرانسيس ج. مورانج س وآخرون. تجربة عشوائية من فوروسيميد مقابل هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن وارتفاع ضغط الدم // Nephrol Dial Transplant. 2005 المجلد. 20. ر 349-353.
29. سيكا دي إيه ، موسر م.علاج مدر للبول في أمراض القلب والأوعية الدموية. في Black HR ، Elliott W.J. محرران. ارتفاع ضغط الدم: مصاحب لمرض قلب براونوالد. فيلادلفيا: W.B. سوندرز ، 2007.
30. باتون R.R.، Kane R.E. علاج مدر للبول طويل الأمد مع ميتولازون للفشل الكلوي والمتلازمة الكلوية // J Clin Pharmacol. 1977 المجلد. 17. ر 243-251.
31. de la Sierra A.، Segura J.، Banegas J.R. وآخرون. السمات السريرية لـ 8295 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم المصنف على أساس مراقبة ضغط الدم الإسعافي // ارتفاع ضغط الدم. 2011 المجلد. 57. ر 898-902.
32. Taler S.J.، Textor S.C، Augustine J.E. ارتفاع ضغط الدم المقاوم: مقارنة إدارة الدورة الدموية بالرعاية المتخصصة // ارتفاع ضغط الدم. 2002 المجلد. 39. ر 982-988.
33. Garg J.P.، Elliott W.J.، Folker A.، et al. إعادة النظر في ارتفاع ضغط الدم المقاوم: مقارنة بين فئتين جامعيتين // Am J Hypertens. 2005 المجلد. 18. ر 619-626.
34. Vlase H.L.، Panagopoulos G.، Michelis M.F. فعالية فوروسيميد في ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط لدى كبار السن: دور التنميط الرينين // Am J Hypertens. 2003 المجلد. 16. ر 187-193.
35 Ernst ME، Carter B.L.، Goerdt CJ et al. التأثيرات الخافضة للضغط المقارنة لهيدروكلوروثيازيد وكلورثاليدون على ضغط الدم المتنقل والمكتبي // ارتفاع ضغط الدم. 2006 المجلد. 47. ر 352-358.
36. ضباط ومنسقي ALLHAT لمجموعة البحث التعاوني ALLHAT. النتائج الرئيسية في مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين لمخاطر عالية والذين تم اختيارهم عشوائيًا لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مانع قنوات الكالسيوم مقابل مدر للبول: العلاج الخافض للضغط وخفض الدهون لمنع تجربة النوبة القلبية (ALLHAT) // JAMA. 2002 المجلد. 288- ر 2981-2997.
37. معدل الوفيات بعد 10 سنوات ونصف للمشاركين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في تجربة تدخل عوامل الاختطار المتعددة // الدورة الدموية. 1990 المجلد. 82. ر 1616-1628.
38. Sica D.A. الكلورثاليدون: هل كان دائمًا أفضل مدر للبول من نوع الثيازيد؟ // ارتفاع ضغط الدم. 2006 ؛ المجلد. 47: 321-322.
39. Preobrazhensky D.V.، Sidorenko B.A.، Tarykina E.V. Torasemide - مدر للبول من الجيل الجديد: ميزات الصيدلة السريرية والاستخدام العلاجي // Kardiologiya. 2006. No. 10. S. 75-86.
40. Achhammer I. ، Metz P. مدرات البول منخفضة الجرعة في ارتفاع ضغط الدم الأساسي. تجربة مع torasemide // المخدرات. 1991 المجلد. 41. ملحق. 3. ر 80-91.
41. Puschett J.B.، Jordan L.L. طريقة عمل torasemide في الإنسان. في: التقدم في علم الأدوية وعلم الأدوية السريري. محرران. ف. Eichelbaum et al. شتوتغارت - نيويورك ، 1990. المجلد. 8. (1). ر 3-13.
42. Reyes A.J.، Chiesa P.D.، Santucci M.R. وآخرون. هيدروكلوروثيازيد مقابل جرعة غير مدر للبول من توراسيميد كعلاج أحادي خافض للضغط مرة واحدة يوميًا في المرضى المسنين. دراسة عشوائية ومزدوجة التعمية. في: التقدم في علم الأدوية وعلم الأدوية السريري. محرران. ف. Eichelbaum et al. شتوتغارت - نيويورك ، 1990. المجلد. 8 (1). R183-209.
43. Barr W.H.، Smith H.، Karnes H..T. وآخرون. مقارنة التوافر البيولوجي والحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لتوراسيميد في المتطوعين الأصحاء الصغار وكبار السن. في: التقدم في علم الأدوية وعلم الأدوية السريري. محرران. ف. Eichelbaum et al. شتوتغارت - نيويورك ، 1990. المجلد. 8 (1). ر 15-28.
44 فينيرتي ف. الابن ، ماكسويل M.H. ، Lunn J. ، Moser M. الآثار طويلة المدى للفوروسيميد وهيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي: مقارنة لمدة عامين من الفعالية والسلامة // علم الأوعية الدموية. 1977 المجلد. 28. ر 125-133.
45. Uchida T ، Yamanaga K ، Nishikawa M ، et al. التأثير المضاد للألدوستيرونرجيك لتوراسيميد // Eur J Pharmacol. 1991 المجلد. 26. ر 145-150.
46. ​​تسوتاموتو ت ، ساكاي هـ ، وادا إيه وآخرون. يمنع Torasemide استخراج الألدوستيرون عبر القلب في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني // J Am Coll Cardiol. 2004 المجلد. 44. ر 2252-2253.
47. تسوتاموتو T. ، وادا أ ، مايدا ك وآخرون. يثبط سبيرونولاكتون الاستخراج عبر القلب للألدوستيرون في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني // J Am Coll Cardiol. 2000 المجلد. 36. ر 838-844.
48. لوبيز ب ، غونزاليس أ ، بومونت جيه وآخرون. تحديد آلية مضادات التليف القلبية المحتملة لتوراسيميد في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن // J Am Coll Cardiol. 2007 المجلد. 50. ر 859-867.
49. Franse L.V.، Pahor M.، Di Bari M. et al. نقص بوتاسيوم الدم المرتبط باستخدام مدر للبول وأحداث القلب والأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم الانقباضي في برنامج كبار السن // ارتفاع ضغط الدم. 2000 المجلد. 35. ر 1025-1030.
50 لوفت ف. Torasemide في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني // J Cardiovasc Pharmacol. 1993 المجلد. 22. ملحق. 3. ر 32-39.
51. بومغارت P. Torasemide بالمقارنة مع الثيازيدات في علاج ارتفاع ضغط الدم // Cardiovasc Drugs Ther. 1993 المجلد. 7. ملحق. 1. ر 63-68.
52. جروبر س ، ألبيت سي ، جوجلييتا أ ، وآخرون. جرعة واحدة ، عشوائية ، متقاطعة ، تجربة سريرية تجريبية للتوافر البيولوجي للإفراج الفوري عن torasemide مقارنة بصيغة الإصدار المتقدم الجديد من torasemide // Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006 المجلد. 99 (ملحق 1). ص 48.
53. Roca-Cusachs A. و Aracil-Vilar J. و Calvo-Gomez C. et al. في مجموعة محققو التجارب السريرية لارتفاع ضغط الدم. التأثيرات السريرية لإطلاق torasemide المتقدم في ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل: تجربة عشوائية غير متدنية مقابل إطلاق فوري لـ torasemide // Cardiovasc Ther. 2008 المجلد. 26. ر 91-100.

الحلول) دخلت حياتنا بثبات. يتم استخدامها لتصحيح التوازن الحمضي القاعدي في الجسم. بعد كل شيء ، يزيلون تمامًا الأحماض والقلويات الزائدة منه. تستخدم الأقراص المدرة للبول ، والتي تعتبر قائمة رائعة للغاية ، في علاج التسمم ، وبعض الإصابات (خاصة عندما يتعلق الأمر بإصابات الرأس) ، لمكافحة ارتفاع ضغط الدم. لكن لسوء الحظ ، لا يعرف الجميع آلية عمل هذه الأدوية فحسب ، بل يعرف أيضًا الآثار الجانبية التي يمكن أن تسببها. ويمكن أن يؤدي الاستخدام غير السليم للأدوية المدرة للبول إلى مضاعفات خطيرة.

معلومات قصيرة

تستخدم الحبوب المدرة للبول لعلاج العديد من الأمراض. قائمة الأدوية الفعالة لا تزال تنمو اليوم. مدرات البول تسمى أيضًا مدرات البول.

هدفهم الرئيسي هو إزالة الماء الزائد والمواد الكيميائية والأملاح من الجسم ، والتي تميل إلى التراكم في جدران الأوعية الدموية والأنسجة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مدرات البول لها تأثير إيجابي على توازن الماء والملح.

إذا تراكم عدد كبير من أيونات الصوديوم في الجسم ، يبدأ النسيج تحت الجلد في الترسب. له تأثير سلبي للغاية على عمل الكلى والقلب والجهاز المكون للدم. نتيجة لذلك ، يصاب المريض بمجموعة متنوعة من الأمراض والاضطرابات.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك طلب كبير على مدرات البول في الطب الرياضي. غالبًا ما يتم استخدامها لفقدان الوزن. في كثير من الأحيان ، يتم تضمين مدرات البول (أقراص) في العلاج المعقد لمكافحة مجموعة متنوعة من الأمراض.

وفقًا للتأثيرات على الجسم ، تنقسم مدرات البول الحديثة إلى شكلين رئيسيين. تؤثر الفئة الأولى من الأدوية على عملية تكوين البول مباشرة في الكلى. الشكل الثاني من مدرات البول مسؤول عن التنظيم الهرموني لإنتاج البول.

تحذير هام

هناك الكثير من المعلومات التي تفيد بأن الحبوب المدرة للبول ، والقائمة أدناه ، تحل أيضًا مشاكل التجميل بسهولة. ومع ذلك ، يعتقد الكثير من الناس أن هذه الأدوية آمنة تمامًا. بعض النساء يأخذن مثل هذه الأدوية من أجل إنقاص الوزن. يستخدم الرياضيون المخدرات على نطاق واسع قبل المسابقات ، بهدف إنقاص الوزن. حتى لاعبي كمال الأجسام يستخدمونها ، في محاولة لخلق جفاف اصطناعي بحيث تبدو العضلات أكثر بروزًا.

ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين يتناولون مدرات البول بدون وصفة طبية معرضون لخطر كبير. بعد كل شيء ، يمكن أن يؤدي العلاج بمدرات البول إلى عواقب غير سارة. يجب أن تعلم أن مدرات البول قادرة على:

في كثير من الأحيان ، حتى هؤلاء المرضى الذين يفهمون المخاطر يعتقدون أن أحدث الأدوية Indapamide و Torasemide و Arifon ليس لها تأثير ضار على عملية التمثيل الغذائي. إن مثل هذه الأدوية يمكن تحملها بشكل أفضل بكثير من أدوية الجيل الأقدم. ومع ذلك ، فهي ضارة أيضًا بالصحة. لكن التأثير السلبي لهذه الأموال تم الكشف عنه في وقت لاحق. يكفي أن نفهم آلية عملهم. تهدف أدوية الجيل الجديد والقديم إلى شيء واحد - لتحفيز الكلى على العمل بشكل مكثف. وبالتالي ، فإنها تفرز المزيد من الملح والماء.

من المهم أن نفهم أن احتباس السوائل في الجسم هو أحد أعراض مرض خطير. لا يمكن أن يحدث الانتفاخ من تلقاء نفسه. وهو ناتج عن خلل خطير في عمل الكلى والقلب ، وفي بعض الأحيان لأسباب أخرى. وبالتالي ، فإن مدرات البول هي عقاقير (قائمتهم واسعة جدًا) ذات تأثير عرضي حصري. هم ، للأسف ، لا يعالجون سبب المرض. وبالتالي ، فإن الأدوية تؤخر فقط النهاية غير السارة للمرضى. لذلك ، يجب على الأشخاص الذين يرغبون في تحسين صحتهم ومحاربة مرض حقيقي ألا يتعاملوا مع مدرات البول وحدها ، ناهيك عن استخدامها بأنفسهم.

تصنيف الأدوية

حتى اليوم ، لا يوجد نظام واحد يتم بموجبه تقسيم جميع مدرات البول ، لأن جميع الأدوية لها بنية كيميائية مختلفة وتؤثر على أجهزة الجسم بطرق مختلفة. لذلك ، من المستحيل إنشاء تصنيف مثالي.

غالبًا ما يحدث الفصل بواسطة آلية العمل. وفقًا لهذا التصنيف ، هناك:

1. أدوية الثيازيد.إنها ممتازة لعلاج ارتفاع ضغط الدم وتقليل ضغط الدم تمامًا. يوصى باستخدامها بالتوازي مع الأدوية الأخرى. يمكن أن تؤثر الثيازيدات سلبًا على عملية التمثيل الغذائي ، لذلك يتم وصف مدرات البول بكمية صغيرة. الأدوية (يتم تقديم قائمة بالأكثر شيوعًا فقط في المقالة) من هذه المجموعة هي Ezidrex ، Hydrochlorothiazide ، Chlorthalidone ، Indapamide ، Hypothiazid ، Arifon.
2. الصناديق الحلقية.يزيلون الملح والسوائل من الجسم بسبب تأثيرهم على ترشيح الكلى. تتميز هذه الأدوية بتأثير مدر للبول سريع. لا تؤثر مدرات البول العروية على مستويات الكوليسترول ، ولا تخلق متطلبات مسبقة لظهور مرض السكري. ومع ذلك ، فإن أكبر عيب لها هو الآثار الجانبية العديدة. الأدوية الأكثر شيوعًا هي Torasemide و Furosemide و Ethacrynic acid و Bumetanide.
3. العوامل الموفرة للبوتاسيوم.مجموعة كبيرة من الأدوية. تزيد هذه الأدوية من إفراز الكلوريد والصوديوم من الجسم. في الوقت نفسه ، يتم تقليل إزالة البوتاسيوم عن طريق هذه الأقراص المدرة للبول. قائمة الأدوية الأكثر شيوعًا: Amiloride ، Triamteren ، Spironolactone.
4. مضادات الألدوستيرون.تعمل مدرات البول على منع الهرمون الطبيعي الذي يحتفظ بالملح والرطوبة في الجسم. تساعد الأدوية التي تحيد الألدوستيرون على إزالة السوائل. في الوقت نفسه ، لا ينخفض ​​محتوى البوتاسيوم في الجسم. الممثل الأكثر شعبية هو "Veroshpiron".

أدوية الوذمة

للحصول على تأثير جيد ، يمكن استخدام عوامل فعالة. استخدم الأقراص التالية المدرة للبول للوذمة:

• "توراسيميد" ؛
• "فوروسيميد" ؛
• "Piretanide" ؛
• "إكسيباميد" ؛
• "بوميتانيد".

يمكن أيضًا استخدام أقراص مدر للبول متوسطة القوة للوذمة:

• "هيدروكلوروثيازيد" ؛
• "hypothiazid" ؛
• "كلورتاليدون" ؛
• "كلوباميد" ؛
• "بوليثيازيد" ؛
• "إنداباميد" ؛
• "ميتوزالون".

تستخدم هذه الأدوية لفترة طويلة وباستمرار. يتم تحديد الجرعة الموصى بها من قبل الطبيب المعالج. كقاعدة عامة ، يكون حوالي 25 مجم في اليوم.

مع الوذمة الصغيرة ، تكون مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أكثر ملاءمة ، مثل سبيرونولاكتون ، أميلوريد ، تريامتيرين. يتم أخذهم في دورات (2-3 أسابيع) على فترات من 10-14 يومًا.

أدوية ارتفاع ضغط الدم

تنقسم مدرات البول التي تستخدم لارتفاع ضغط الدم إلى فئتين:

1. يعني أن لها تأثير سريع.تستخدم هذه الأدوية في أزمة ارتفاع ضغط الدم ، عندما تكون هناك حاجة لتقليل الضغط بسرعة.
2. أموال للاستخدام اليومي.تسمح لك الأدوية بالحفاظ على المستوى الأمثل للضغط.

لوقف أزمة ارتفاع ضغط الدم السماح للأدوية القوية. الأكثر شعبية هو عقار "فوروسيميد". سعره منخفض. الوسائل التالية لا تقل فاعلية في الأزمات:

• "توراسيميد" ؛
• "بوميتانيد" ؛
• "حمض إيثاكرينيك" ؛
• "Piretanide" ؛
• "إكسيباميد".

يمكن أن تكون مدة تناول الأدوية المذكورة أعلاه من 1-3 أيام. بعد وقف أزمة مثل هذه الأدوية القوية ، يتحولون إلى الأدوية التي يمكن أن تحافظ على الضغط عند المستوى المطلوب كل يوم.

• "إنداباميد" ؛
• "هيدروكلوروثيازيد" ؛
• "hypothiazid" ؛
• "كلوباميد" ؛
• "ميتوزالون" ؛
• "بوليثيازيد" ؛
• "كلورتاليدون".

يتم تناول هذه الأدوية يوميًا حسب إرشادات الطبيب. إنها تحافظ تمامًا على المستوى الأمثل للضغط.

أدوية قصور القلب

نتيجة لهذا المرض ، غالبًا ما يحدث احتباس السوائل في الجسم. هذه الظاهرة تخلق ركود الدم في الرئتين. يعاني المريض من العديد من الأعراض غير السارة ، مثل ضيق التنفس ، والتورم ، وتضخم الكبد ، والصفير في القلب.

يجب على الأشخاص الذين لديهم طبيب إدخال مدر للبول في العلاج. إنه يمنع تمامًا العواقب الأكثر خطورة في الرئتين ، الصدمة القلبية. في الوقت نفسه ، تزيد مدرات البول من تحمل المرضى للنشاط البدني.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الدرجة الأولى والثانية من المرض ، فإن مدر البول الجيد هو عقار ثيازيد. مع وجود أمراض أكثر خطورة ، يتم نقل المريض إلى علاج قوي - وهو مدر للبول. في بعض الحالات ، يتم وصف عقار "سبيرونولاكتون" بالإضافة إلى ذلك. استخدام مثل هذا العلاج مهم بشكل خاص إذا كان المريض يعاني من نقص بوتاسيوم الدم.

مع إضعاف تأثير استخدام عقار "فوروسيميد" ، يوصي أطباء القلب باستبداله بعقار "توراسيميد". ويلاحظ أن العلاج الأخير له تأثير أكثر إفادة للجسم في حالات قصور القلب الشديدة.

عقار "فوروسيميد"

الدواء ينتمي إلى مدرات البول سريعة المفعول. يحدث تأثيره بعد تناوله في غضون 20 دقيقة. مدة التعرض للدواء حوالي 4-5 ساعات.

هذا العلاج فعال ليس فقط لوقف أزمة ارتفاع ضغط الدم. وبحسب التعليمات فإن الدواء يساعد في علاج قصور القلب وتورم المخ والرئتين والتسمم الكيميائي. غالبًا ما يتم وصفه للتسمم المتأخر أثناء الحمل.

ومع ذلك ، فإن الأداة لها أيضًا موانع صارمة. لا يستخدم الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. لا تستخدمه في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، والأشخاص الذين يعانون من نقص السكر في الدم ، وانسداد المسالك البولية.

تكلفة عقار "فوروسيميد" منخفضة. السعر حوالي 19 روبل.

عقار "Torasemide"

الدواء هو علاج سريع المفعول. يخضع عقار "فوروسيميد" لتحول أحيائي في الكلى ، لذا فهو غير مناسب لجميع المرضى. الدواء الأكثر فاعلية للأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى هو عقار "توراسيميد" ، لأنه يخضع لتحول أحيائي في الكبد. ولكن مع أمراض هذا العضو ، يمكن أن يسبب الدواء ضررًا خطيرًا.

بعد 15 دقيقة ، يبدأ التأثير على الجسم (وفقًا للسعر المرتبط بالدواء ، يتراوح السعر من 205 إلى 655 روبل.

أكدت الدراسات طويلة المدى الفعالية العالية للدواء في قصور القلب. بالإضافة إلى ذلك ، يزيل الدواء الأملاح والسوائل تمامًا. في الوقت نفسه ، فإن فقدان الجسم للبوتاسيوم ضئيل ، لأن العامل الفعال يثبط هرمون الألدوستيرون.

عقار "إنداباميد"

الدواء فعال جدا في ارتفاع ضغط الدم (الحاد والمتوسط). تقلل الأداة الضغط تمامًا وتحافظ على مستواه الأمثل طوال اليوم. بالإضافة إلى أنه يمنع الزيادة في هذا المؤشر في الصباح.

تحتاج إلى تناول الدواء مرة واحدة في اليوم ، قرص واحد ، كما هو مبين في التعليمات المرفقة مع عقار "Indapamide". يتراوح سعر الأموال في المتوسط ​​من 22 إلى 110 روبل.

قبل تناوله ، يجب أن تتعرف على موانع الاستعمال ، لأن العلاج الممتاز لا يناسب جميع المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. الدواء غير مخصص للأشخاص الذين لديهم تشوهات في وظائف الكلى والكبد. يحظر تناول الدواء للأمهات الحوامل والمرضعات. في حالة فشل الدورة الدموية الدماغية ، وانقطاع البول ، ونقص بوتاسيوم الدم ، هو بطلان الدواء.

عقار "تريامتيرين"

الدواء مدر للبول خفيف. يوصى باستخدامه مع مدر للبول آخر - هيدروكلوروثيازيد. بفضل هذا المزيج ، من الممكن تقليل فقدان البوتاسيوم في الجسم. يعطي التأثير الإيجابي عقار "تريامتيرين". التعليمات تضعه كعامل يحافظ على البوتاسيوم.

يجب استخدام الدواء بدقة حسب الجرعة الموصوفة. قد يعاني الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى من الآثار الجانبية غير السارة لارتفاع مستويات البوتاسيوم. في بعض الأحيان يمكن أن يؤدي العلاج إلى الجفاف. عند التفاعل مع حمض الفوليك ، يساعد الدواء على زيادة خلايا الدم الحمراء.

تكلفة الأموال 316 روبل.

عقار "سبيرونولاكتون"

الدواء هو عامل يحافظ على البوتاسيوم والمغنيسيوم. في الوقت نفسه ، يزيل بشكل فعال الصوديوم والكلور من الجسم. بعد بدء تناول الدواء ، يحدث تأثير مدر للبول حوالي 2-5 أيام.

يمكن وصف الدواء لارتفاع ضغط الدم ، قصور القلب المزمن ، تليف الكبد.استخدام سبيرونولاكتون فعال للتورم في الثلث الثاني والثالث من الحمل.

الدواء غير مخصص للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري أو القصور الكلوي أو الكبدي وانقطاع البول. يحظر استخدام الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. مع نقص صوديوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، فرط كالسيوم الدم ، هو بطلان الدواء. لا ينبغي أن تدار للأشخاص المصابين بمرض أديسون.

قد تكون هناك أيضًا آثار جانبية عند استخدام الدواء. في بعض الحالات ، يثير العلاج حدوث خلايا أو حكة أو نعاس أو صداع أو إسهال أو إمساك.

تكلفة الأموال حوالي 54 روبل.

في هذه المقالة ، يمكنك قراءة التعليمات الخاصة باستخدام الدواء بريتومار. آراء زوار الموقع - يتم تقديم مستهلكي هذا الدواء المدر للبول ، بالإضافة إلى آراء الأطباء المتخصصين حول استخدام بريتومار في ممارستهم. نطلب منك التفضل بإضافة ملاحظاتك حول الدواء: لقد ساعد الدواء أو لم يساعد في التخلص من المرض ، وما هي المضاعفات والآثار الجانبية التي لوحظت ، وربما لم تعلنها الشركة المصنعة في التعليق التوضيحي. نظائر بريتومار في وجود نظائرها الهيكلية الحالية. يستخدم لعلاج الوذمة وخفض الضغط عند البالغين والأطفال وكذلك أثناء الحمل والرضاعة. تكوين الدواء.

بريتومار- حلقة مدر للبول. ترجع الآلية الرئيسية لعمل الدواء إلى الارتباط القابل للانعكاس لتوراسيميد بناقل الصوديوم / الكلوريد / البوتاسيوم الموجود في الغشاء القمي للجزء السميك من الحلقة الصاعدة لهينلي ، مما يؤدي إلى إعادة امتصاص أيونات الصوديوم يتم تقليله أو تثبيطه تمامًا ويتم تقليل الضغط التناضحي للسائل داخل الخلايا وإعادة امتصاص الماء.

توراسيميد (المادة الفعالة لبريتومار) يسبب نقص بوتاسيوم الدم بدرجة أقل من فوروسيميد ، بينما يكون أكثر نشاطًا وتأثيره أطول.

يتطور تأثير مدر للبول في غضون ساعة تقريبًا بعد تناول الدواء عن طريق الفم ، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-6 ساعات ، ويستمر من 8 إلى 10 ساعات.

يقلل ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في وضعية الاستلقاء والوقوف.

مُجَمَّع

سواغ + Torasemide.

الدوائية

توفر أقراص بريتومار الممتدة المفعول إطلاقًا تدريجيًا لتوراسيميد ، مما يقلل التقلبات في تركيز الدم ، مقارنة بمستحضرات توراسيميد في شكل جرعات من قرص عادي الإطلاق.

بعد تناول جرعات عديدة من الدواء ، فإن التوافر البيولوجي النسبي للشكل المطول ، مقارنة بالشكل الجرعات المعتاد ، هو حوالي 102 ٪. المادة الفعالة يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي مع تأثير "المرور الأول" المحدود عبر الكبد. لا يؤثر تناول الطعام بشكل كبير على امتصاص الدواء. لا يؤثر القصور الكلوي و / أو الكبد على امتصاص الدواء. أكثر من 99٪ من torasemide يرتبط ببروتينات البلازما.

يتم استقلابه في الكبد بمشاركة أنزيم CYP2C9 مع تكوين ثلاثة مستقلبات. المستقلب الرئيسي هو أحد مشتقات حمض الكربوكسيل وهو غير فعال دوائيا. المستقلبان الآخران ، اللذان يتشكلان بكميات صغيرة في الجسم ، لهما بعض النشاط المدر للبول ، لكن تركيزهما منخفض جدًا بحيث لا يكون لهما أي تأثير سريري كبير.

تفرز الكلى حوالي 80٪ من الجرعة الفموية كمستقلبات وحوالي 20٪ دون تغيير (في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية).

تتشابه الحرائك الدوائية لتوراسيميد في المرضى المسنين مع تلك الموجودة في المرضى الصغار ، باستثناء أن هناك انخفاض في التصفية الكلوية للدواء بسبب الخلل المميز المرتبط بالعمر لانخفاض وظائف الكلى لدى المرضى المسنين. إجمالي التخليص و T1 / 2 لا تتغير.

دواعي الإستعمال

• متلازمة الوذمة من أصول مختلفة ، بما في ذلك. مع قصور القلب المزمن وأمراض الكبد والكلى.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

أشكال الإفراج

أقراص طويلة المفعول 5 مجم و 10 مجم.

تعليمات الاستخدام والجرعة

مأخوذة في الداخل. يجب ابتلاع الأقراص كاملة مع سائل بدون مضغ. يمكن تناول الأجهزة اللوحية في أي وقت منتظم مناسب ، بغض النظر عن الوجبة.

متلازمة الوذمة في قصور القلب المزمن: الجرعة الأولية عادة 10-20 مجم مرة واحدة في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة مرتين حتى يتم الحصول على التأثير المطلوب.

متلازمة الوذمة في أمراض الكلى: الجرعة الأولية عادة 20 مجم مرة واحدة في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة مرتين حتى يتم الحصول على التأثير المطلوب.

متلازمة الوذمة في أمراض الكبد: الجرعة الأولية عادة ما تكون 5-10 مجم مرة واحدة في اليوم مع مضادات الألدوستيرون أو مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة جرعة بريتومار مرتين حتى يتم الحصول على التأثير المطلوب. لا ينصح بجرعة واحدة تزيد عن 40 ملغ ، لأن. لم يتم دراسة عملها. يوصف الدواء لفترة طويلة أو حتى اختفاء الوذمة.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني: الجرعة الأولية عادة 5 ملغ مرة واحدة في اليوم. في حالة عدم وجود انخفاض كاف في ضغط الدم خلال 4-6 أسابيع ، تزداد الجرعة إلى 10 ملغ مرة واحدة في اليوم. إذا لم تعطي هذه الجرعة التأثير المطلوب ، فيجب إضافة دواء خافض للضغط من مجموعة أخرى إلى نظام العلاج.

إذا فاتتك الجرعة التالية ، فلا تأخذ جرعة مضاعفة من الدواء. يجب أن تؤخذ الجرعة المنسية على الفور. يتم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد في اليوم التالي.

اعراض جانبية

• فرط كوليسترول الدم (ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم).
• زيادة شحوم الدم (زيادة مستوى الدهون الثلاثية في الدم) ؛
• عطاش (زيادة العطش) ؛
• دوخة؛
• صداع الراس؛
• النعاس.
• تقلصات في عضلات الأطراف السفلية.
• ارتباك؛
• إغماء؛
• تنمل في الأطراف (الشعور بالخدر ، "الزحف" والوخز) ؛
• انقباض (انتهاك لإيقاع القلب) ؛
• عدم انتظام دقات القلب (زيادة معدل ضربات القلب) ؛
• زيادة ضربات القلب
• احمرار الوجه.
• انخفاض ضغط الدم الشرياني المفرط.
• تجلط الأوردة العميقة (تكوين جلطات دموية) ؛
• الجلطات الدموية.
• نزيف في الأنف.
• إسهال؛
• وجع بطن؛
• انتفاخ؛
• الغثيان والقيء.
• فقدان الشهية؛
• التهاب البنكرياس.
• ظواهر عسر الهضم
• زيادة وتيرة التبول.
• بوال (زيادة إنتاج البول) ؛
• التبول الليلي (زيادة التبول في الليل) ؛
• زيادة الرغبة في التبول.
• احتباس البول (في المرضى الذين يعانون من انسداد المسالك البولية) ؛
• زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في الدم.
• زيادة عدد الصفائح الدموية.
• انخفاض في عدد كريات الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية.
• قلاء استقلابي؛
• مشاكل بصرية؛
• رنين في الأذنين وفقدان السمع (عادة ما يكون قابلاً للعكس) ؛
• حكة الجلد
• متسرع؛
• حساسية للضوء.
• الوهن (الإرهاق).
• ضعف؛
• العطش.
• فرط النشاط؛
• العصبية.
• زيادة التعب.

موانع

• انقطاع البول.
• الغيبوبة الكبدية والورم الأولي.
• نقص بوتاسيوم الدم المقاوم نقص صوديوم الدم الحرارية.
• تجفيف؛
• انتهاكات واضحة لتدفق البول من أي مسببات (بما في ذلك الآفات من جانب واحد في المسالك البولية) ؛
• تسمم الديجيتال
• التهاب كبيبات الكلى الحاد.
• الحصار الجيبي الأذيني و AV من الدرجة الثانية والثالثة ؛
• سن حتى 18 عامًا (لم يتم دراسة السلامة والفعالية عند الأطفال) ؛
• حمل؛
• عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛
• فرط الحساسية لمكونات الدواء.
• في المرضى الذين لديهم حساسية من السلفوناميدات (مضادات الميكروبات السلفوناميد أو مستحضرات السلفونيل يوريا) ، قد يكون هناك حساسية متصالبة لتوراسيميد.

بحرص:

• انخفاض ضغط الدم الشرياني
• نقص حجم الدم (مع أو بدون انخفاض ضغط الدم الشرياني) ؛
• اضطرابات تدفق البول (تضخم البروستاتا الحميد ، تضيق مجرى البول أو موه الكلية) ؛
• عدم انتظام ضربات القلب البطيني في التاريخ.
• احتشاء عضلة القلب الحاد (زيادة خطر الإصابة بصدمة قلبية) ؛
• إسهال؛
• التهاب البنكرياس.
• داء السكري (انخفاض تحمل الجلوكوز) ؛
• أمراض الكبد المعقدة بسبب تليف الكبد والاستسقاء والفشل الكلوي والمتلازمة الكبدية الكلوية.
• النقرس ، فرط حمض يوريك الدم.
• فقر دم؛
• الاستخدام المتزامن لجليكوسيدات القلب ، الأمينوغليكوزيدات أو السيفالوسبورينات ، الكورتيكوستيرويدات أو الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) ؛
• نقص بوتاسيوم الدم.
• نقص صوديوم الدم.
• فترة الرضاعة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لا يحتوي Torasemid على تأثير ماسخ وسمية الأجنة ، فهو يخترق حاجز المشيمة ، مما يتسبب في حدوث اضطرابات في استقلاب الماء والكهارل ونقص الصفيحات في الجنين.

من غير المعروف ما إذا كان توراسيميد ينتقل إلى حليب الثدي. يجب استخدام بريتومار بحذر أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

استخدم في الأطفال

يمنع استخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

استخدم في المرضى المسنين

لا يحتاج المرضى المسنون لتعديل الجرعة.

تعليمات خاصة

يجب استخدام الدواء بدقة وفقًا لوصفة الطبيب.

المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للسلفوناميدات ومشتقات السلفونيل يوريا قد يكون لديهم حساسية متصالبة لبريتومار. في المرضى ، وخاصة في بداية العلاج ببريتومار وكبار السن ، يوصى بمراقبة توازن الكهارل وحجم وتركيز الدورة الدموية.

مع العلاج طويل الأمد مع بريتومار ، يوصى بالمراقبة المنتظمة لتوازن الكهارل (خاصة مستويات البوتاسيوم) والجلوكوز وحمض البوليك والكرياتينين والدهون ومكونات الدم الخلوية.

في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من بريتومار ، من أجل تجنب تطور نقص صوديوم الدم والقلاء الأيضي ، لا ينصح بالحد من تناول ملح الطعام.

يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وإدرار البول الحاد ، مع عدم كفاية تناول الكهارل من الطعام ، وكذلك مع العلاج المتزامن بالكورتيكوستيرويدات أو ACTH.

لوحظ زيادة خطر حدوث خلل في السوائل والكهارل في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. أثناء العلاج ، من الضروري إجراء مراقبة دورية لتركيز الإلكتروليت في بلازما الدم (بما في ذلك الصوديوم والكالسيوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم) والحالة الحمضية القاعدية والنيتروجين المتبقي والكرياتينين وحمض اليوريك ، وإذا لزم الأمر ، العلاج التصحيحي (مع عدد أكبر من المرضى الذين يعانون من القيء المتكرر وعلى خلفية السوائل الوريدية).

في المرضى الذين يعانون من اضطرابات السوائل والكهارل المتقدمة ، ونقص حجم الدم أو آزوت الدم السابق الكلوي ، قد تشمل النتائج المعملية: فرط أو نقص صوديوم الدم ، فرط أو نقص كلور الدم ، فرط أو نقص بوتاسيوم الدم ، اختلال في القاعدة الحمضية وزيادة اليوريا في الدم. في حالة حدوث هذه الاضطرابات ، من الضروري التوقف عن تناول عقار بريتومار حتى يتم استعادة القيم الطبيعية ، ثم استئناف العلاج مع بريتومار بجرعة أقل. مع ظهور أو زيادة آزوتيميا وقلة البول في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى التقدمية الشديدة ، يوصى بوقف العلاج.

يجب أن يتم اختيار نظام الجرعات للمرضى الذين يعانون من الاستسقاء على خلفية تليف الكبد في ظروف ثابتة (قد يؤدي اختلال توازن الماء والكهارل إلى تطور غيبوبة كبدية). تظهر هذه الفئة من المرضى مراقبة منتظمة لإلكتروليتات بلازما الدم.

يمكن أن يؤدي استخدام عقار بريتومار إلى تفاقم النقرس.

في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو الذين يعانون من انخفاض تحمل الجلوكوز ، يلزم إجراء مراقبة دورية لتركيز الجلوكوز في الدم والبول.

في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا ، وتضيق الحالب ، من الضروري السيطرة على إدرار البول بسبب احتمال احتباس البول الحاد.

في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز القلبي الوعائي ، وخاصة أولئك الذين يتناولون جليكوسيدات القلب ، يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدرات البول عدم انتظام ضربات القلب.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

خلال فترة العلاج ، يجب على المرضى تجنب الانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب مزيدًا من الاهتمام وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

تفاعل الدواء

يزيد توراسيميد من سمية جليكوسيدات القلب.

عندما تؤخذ في وقت واحد مع المعادن والجلوكوكورتيكويد والملينات ، فمن الممكن زيادة إفراز البوتاسيوم.

بريتومار يعزز تأثير الأدوية الخافضة للضغط.

يمكن أن يعزز Torasemid ، خاصة في الجرعات العالية ، التأثيرات السامة للكلية والأذن للأمينوغليكوزيدات والمضادات الحيوية ومستحضرات البلاتين والسيفالوسبورين.

قد يعزز Torasemide تأثير مرخيات العضلات الشبيهة بالكراري والثيوفيلين.

مع الاستخدام المتزامن للساليسيلات بجرعات عالية ، من الممكن زيادة تأثيرها السام.

توراسيميد يضعف تأثير أدوية سكر الدم.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن أو المتزامن لبريتومار مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض ضغط الدم على المدى القصير. يمكن تجنب ذلك عن طريق تقليل الجرعة الأولية لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو تقليل جرعة توراسيميد (أو إلغائها مؤقتًا).

يمكن للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) والبروبينسيد أن تقلل من التأثير المدر للبول وخفض ضغط الدم لتوراسيميد.

التوافر البيولوجي ، ونتيجة لذلك ، قد تنخفض فعالية توراسيميد عندما يقترن بالكوليسترامين.

يمكن أن يزيد Torasemide من سمية مستحضرات الليثيوم والسمية الأذنية لحمض الإيثاكرينيك.

نظائرها بريتومار

نظائرها الهيكلية للمادة الفعالة:

• ديوفير.
• توراسيميد.
• تريجريم.

نظائرها حسب المجموعة الدوائية (مدرات البول أو مدرات البول):

• أكريباميد.
• ألداكتون.
• أرينداب.
• أريفون.
• أريفون يؤخر
• أسيتازولاميد.
• برينالديكس.
• فيروشبيلاكتون.
• فيروشبيرون.
• هيدروكلوروثيازيد.
• هيدروكلوروثيازيد.
• هيبوثيازيد.
• دياكارب.
• ديوفير.
• إنداب.
• إنداباميد.
• إندابريس.
• إندابسان.
• Kanefron H ؛
• كلوباميد.
• كريستبين.
• لازيكس.
• ليسبينفريل.
• Lespeflant.
• لسبفريل.
• ورفاس.
• مانيتول.
• معتدل.
• اليوريا.
• نيبيلونج ن ؛
• نورماتينز.
• أوكسودولين.
• رجوع
• سينيبريس.
• سبيرونولاكتون.
• توراسيميد.
• تريامتيل.
• جمع المسالك البولية (مدر للبول) ؛
• فيتوليسين.
• فيتونيفرول.
• فورون.
• فوروسيميد.
• سيمالون.
• اسبيرو.

في حالة عدم وجود نظائر للعقار للمادة الفعالة ، يمكنك اتباع الروابط أدناه للأمراض التي يساعدها الدواء المقابل والاطلاع على نظائرها المتاحة للتأثير العلاجي.

أظهرت دراسات دولية كبيرة الفعالية الخافضة للضغط لمدرات البول ودورها في الوقاية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج طويل الأمد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. يتم إعطاء خصائص آليات عمل مدرات البول المختلفة - مدرات البول ذات العروة ، ومدرات البول الثيازيدية / الشبيهة بالثيازيد والموفرة للبوتاسيوم. يتم إيلاء اهتمام خاص لمدرات البول الحلقية. منذ عام 2006 ، ظهر في روسيا دواء توراسيميد مدر للبول (Diuver) ، يمكن وصفه للعلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم الشرياني. عند استخدامه بجرعات تحت إدرار البول ، يكون له فعالية عالية في خفض ضغط الدم ولا يوجد خطر كبير من نقص بوتاسيوم الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، تأثيرات على مستويات الجلوكوز ، حمض البوليك وملف الدهون.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) ، أحد عوامل الخطر الرئيسية لتطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية ، يحدث في 40٪ من السكان البالغين في روسيا ، وبين كبار السن والشيخوخة يتجاوز انتشاره 50-60٪. وفقًا لنتائج العديد من الدراسات ، يمكن أن يقلل العلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية. في هذا الصدد ، يبدو أن مشكلة اختيار دواء فعال من قبل الطبيب بناءً على الخصائص الفردية للمريض المصاب بارتفاع ضغط الدم مهمة للغاية.

في التوصيات الأجنبية والمحلية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، تشمل القائمة الرئيسية للأدوية الخافضة للضغط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، ومضادات الكالسيوم ، وحاصرات بيتا ، ومدرات البول. وتشمل البعض الآخر حاصرات ألفا ، ومنبهات مستقبلات إيميدازولين ، ومثبطات الرينين المباشرة.

اعتمادًا على "موقع التأثير" في النيفرون ، تنقسم مدرات البول إلى مدرات بول عروية (تعمل بشكل أساسي على الحلقة الصاعدة من Henle) ، ومدرّات الثيازيد الشبيهة بالثيازيد (تعمل على الجزء الأول من النبيبات البعيدة) ومدرّات البوتاسيوم ( يعمل على الجزء الأخير من النبيبات البعيدة). وتجدر الإشارة إلى أن قاعدة الأدلة الخاصة بمدرات البول الثيازيدية تم الحصول عليها بشكل أساسي من مادة الكلورثاليدون ، بينما توجد بيانات أقل بكثير عن هيدروكلوروثيازيد.

مدرات البول الثيازيدية

لعدد من السنوات ، ظلت مدرات البول الثيازيدية هي الأدوية المفضلة لدى المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل. في السنوات الأخيرة ، تمت مراجعة التوصيات الخاصة بعلاج ارتفاع ضغط الدم ، كما يتضح من الأساليب المتغيرة لعلاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم وغير المنضبط ، مما يشير إلى الاستخدام الإلزامي لمدرات البول. لقد تم إثبات قدرتها على خفض مستويات ضغط الدم الانقباضي ، والأهم من ذلك ، خطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية في عدد من الدراسات واسعة النطاق التي يتم التحكم فيها بالغفل ، مثل SHEP (ارتفاع ضغط الدم الانقباضي في برنامج كبار السن - ارتفاع ضغط الدم الانقباضي) في كبار السن). STOP-Hypertension I-II، MRC (تجربة مجلس البحوث الطبية لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن- دراسة عن علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني عند كبار السن من قبل مجلس البحوث الطبية (المملكة المتحدة) ، ALLHAT (العلاج الخافض للضغط والدهون لمنع النوبات القلبية). وهكذا ، في سياق دراسة SHEP على خلفية العلاج الخافض للضغط لدى المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم الانقباضي المعزول ، انخفض معدل الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 36٪ ، وأمراض القلب التاجية بنسبة 27٪ ، وفشل القلب الاحتقاني بنسبة 49٪ ، وجميع مضاعفات القلب والأوعية الدموية بنسبة 32٪.

نتيجة لدراسة ALLHAT ، ثبت أن مدرات البول (chlorthalidone) أكثر فعالية في خفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم وارتفاع مخاطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية مقارنة بحاصرات قنوات الكالسيوم (CCBs) (أملوديبين) ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ليسينوبريل). ). بالنسبة لنقطة النهاية الأولية (الموت من أمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب غير المميت) ، لم تكن هناك فروق بين مجموعات الأدوية الثلاث ، ولكن كان الكلورثاليدون أكثر فعالية من ليسينوبريل في تقليل مخاطر السكتة الدماغية وأكثر فعالية من ليسينوبريل وأملوديبين في شروط حدوث قصور القلب المزمن (CHF).

إذا كان تأثير مدر البول غير كافٍ ، فلا ينبغي زيادة جرعة الدواء ، لأنه في هذه الحالة لا يتم تعزيز تأثيره الخافض للضغط ، ولكن يزيد تواتر الآثار الجانبية. لذلك ، لا يوصى بوصف هيدروكلوروثيازيد بجرعة تزيد عن 12.5-25 مجم ، كلورثاليدون - أكثر من 12.5-25 مجم وإنداباميد - أكثر من 1.25-2.5 مجم - قد يصاب المريض بنقص بوتاسيوم الدم مع زيادة خطر الإصابة بالبطين. ضربات مبكرة. هذا الأخير ، بدوره ، مرتبط بزيادة وتيرة الموت المفاجئ بين مرضى ارتفاع ضغط الدم ووجود علامات ECG لتضخم البطين الأيسر.

بشكل عام ، عند وصف مدرات البول ، من الضروري التحكم في مستوى الإلكتروليت والجلوكوز والدهون وحمض البوليك في المرضى ، لأن هذه الأدوية ، خاصة عند الجرعات العالية ، يمكن أن تسبب اختلالات في الإلكتروليت على شكل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم واضطرابات الكربوهيدرات ، التمثيل الغذائي للدهون والبيورين. يجب أن نتذكر أيضًا أن النقرس مطلق ، وأن فرط حمض يوريك الدم هو موانع نسبية لتعيين مدرات البول.

مدرات البول الشبيهة بالثيازيد

من بين مدرات البول الشبيهة بالثيازيد ، يحتل الإنداباميد مكانًا خاصًا ، والذي يسمى أحيانًا مدر للبول بدون تأثير مدر للبول. في الواقع ، لا يغير الإنداباميد بجرعة تصل إلى 2.5 مجم (يؤخر الإنداباميد - حتى 1.5 مجم) الحجم اليومي للبول ، حيث يعمل بشكل أساسي كموسع وعائي محيطي. على عكس هيدروكلوروثيازيد ، له تأثير ضئيل على البوتاسيوم والجلوكوز والكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية. ومع ذلك ، فإن التعليمات الجديدة للإنداباميد تشير إلى أنه يجب على مرضى السكري استخدامه بحذر. ويرجع ذلك إلى تأثير عدم انتظام ضربات القلب للإنداباميد ، والذي يتم التعبير عنه في تطور عدم انتظام ضربات القلب المهدِّد للحياة من نوع "الدوران" بسبب إطالة فترة Q-T ويفسر ذلك من خلال قدرته على تثبيط نشاط قنوات البوتاسيوم في أغشية عضلات القلب. نظرًا لضعف وظيفة قنوات البوتاسيوم الغشائية بشكل أساسي لدى مرضى السكري ، فإن استخدام الإنداباميد قد يساهم في تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني لديهم.

يمكن أن يتجلى التأثير المحتمل لإحداث عدم انتظام ضربات القلب للإنداباميد عند استخدامه مع أدوية من مجموعات سريرية ودوائية أخرى ، والتي يمكن أن تطيل أيضًا فترة Q-T. لذلك ، عند العلاج بالإنداباميد ، من الضروري مراقبة ليس فقط محتوى البوتاسيوم في الدم ، ولكن أيضًا تغيرات في فترة Q-T مما يعقد العلاج ويزيد من تكلفته.

مدرات البول العروية

تعمل مدرات البول العروية على الطرف الصاعد لحلقة Henle ، حيث يتم إعادة امتصاص 20-30٪ من كل الصوديوم المصفى ، لذلك يكون لها تأثير أسرع وأكثر قوة وتستخدم في حالات الطوارئ ، مثل الوذمة الرئوية. في ارتفاع ضغط الدم ، حتى وقت قريب ، كانت مدرات البول العروية تستخدم فقط في حالات خاصة: في أزمات ارتفاع ضغط الدم ، والفشل الكلوي المزمن الشديد (CRF).

ومع ذلك ، بعد ظهور دواء Diuver في روسيا في عام 2006 ، توسع نطاق torasemide: بدأ وصف جرعات Diuver تحت البول (2.5-5 mg) في كثير من الأحيان للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

يتم امتصاص Torasemide جيدًا عند تناوله عن طريق الفم (يتم الوصول إلى تركيز البلازما الأقصى في غضون ساعة إلى ساعتين). يبلغ التوافر البيولوجي للدواء 80-90٪ ، وهي نسبة أعلى بكثير من تلك الخاصة بالفوروسيميد. لا يتغير التوافر البيولوجي لـ torasemide اعتمادًا على حالة المريض ، في حين أن فوروسيميد له تنوع كبير. تجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن التوافر الحيوي لتوراسيميد لا يعتمد على تناول الطعام ، كما أن عمر النصف لتوراسيميد أطول (3-4 ساعات) مقارنة بالفوروسيميد (ساعة واحدة).

عند وصف torasemide بجرعة 2.5-100 مجم / يوم ، يزداد حجم السائل المفرز ، وكذلك إفراز الصوديوم والكلوريدات ، بشكل خطي ، اعتمادًا على الجرعة. ومع ذلك ، فإن تفرد عمل torasemide هو أنه مع زيادة جرعته ، لا يتغير إفراز البوتاسيوم عمليًا (الشكل 1). بجرعة 10 ملغ / يوم ، يسبب توراسيميد نفس إفراز الصوديوم مثل فوروسيميد بجرعة 40 ملغ / يوم ، مما يؤثر على إفراز البوتاسيوم بدرجة أقل بكثير. من المهم أن نلاحظ أن توراسيميد بجرعة 2.5-5 ملغ / يوم لا يعطي ذروة تأثير مدر للبول ، لذلك لا يتميز بتطور ما يسمى تأثير الارتداد (احتباس الصوديوم بعد زيادة إفرازه) ، عادة ما يلاحظ عند استخدام فوروسيميد.

عند تناول 2.5-5 ملغ من ديوفير ، ينخفض ​​ضغط الدم تدريجيًا ، دون زيادة ملحوظة سريريًا في إدرار البول. يتم تحقيق ذلك من خلال ثلاث آليات رئيسية خافضة للضغط: توسع الأوعية ، بما في ذلك بسبب انسداد قنوات الكالسيوم ، وانخفاض حجم الدم المنتشر ، والتبول الداخلي. يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط بعد 12 أسبوعًا من تناول الدواء ويستمر لفترة طويلة ؛ يتراوح عدد المرضى الذين استجابوا للعلاج بين الأشخاص الحاصلين على درجة AH I و II من 60 إلى 90٪.

وفقًا لدراسة مزدوجة التعمية استمرت 12 أسبوعًا ، في 147 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، كان torasemide بجرعة 2.5-5 ملغ / يوم أفضل بكثير من الدواء الوهمي في التأثير الخافض للضغط. تم تطبيع ضغط الدم الانبساطي في 46-50٪ من المرضى الذين عولجوا بتوراسيميد ، وفي 28٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي.

في دراسة أجراها P. Baumgart et al. تم وصف توراسيميد للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لمدة 48 أسبوعًا ، وفي نصف المرضى ، بدأ العلاج بتوراسيميد بجرعة 2.5 ملغ / يوم ، في الآخر - 5 ملغ / يوم. في حالة عدم كفاية الفعالية ، يُسمح بمضاعفة الجرعة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في فعالية توراسيميد بجرعة 2.5 و 5 ملغ ، وعلى هذا الأساس استنتج أن 2.5 ملغ / يوم هي الجرعة المثلى من توراسيميد لعلاج ارتفاع ضغط الدم. وفقًا لبيانات المراقبة اليومية لضغط الدم ، فإن استخدام torasemide مرة واحدة يوميًا يضمن الحفاظ على مستوى منخفض من ضغط الدم لمدة 24 ساعة مع الحفاظ على مستوى ضغط الدم اليومي الطبيعي (الشكل 2). يتطور التأثير الخافض للضغط لتوراسيميد تدريجياً ، دون انخفاض حاد في ضغط الدم. هذا مهم بشكل خاص للمرضى المسنين ، حيث تسبب أحيانًا مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

ن. سبانبروكر وآخرون. في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز ، قارنت الفعالية الخافضة للضغط لتوراسيميد (2.5 مجم / يوم) وإنداباميد (2.5 مجم / يوم) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وضغط الدم الانبساطي من 100-110 ملم زئبق. فن. مع انخفاض ضغط الدم غير الكافي بعد 4 أسابيع ، تم السماح بمضاعفة جرعة الأدوية المقارنة. بحلول نهاية الدراسة ، أظهر غالبية المرضى في كلا المجموعتين تطبيعًا لضغط الدم. لم تكن هناك آثار جانبية خطيرة في المرضى الذين عولجوا بتوراسيميد أو في المرضى الذين عولجوا بالإنداباميد ، ولكن في مجموعة الإنداباميد ، كان مستوى البوتاسيوم في الدم أقل بمقدار 0.4 مليمول / لتر مقارنة بمجموعة توراسيميد. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أنه مع زيادة جرعة الإنداباميد إلى 5 ملغ / يوم ، تم تسجيل زيادة ذات دلالة إحصائية في مستويات حمض البوليك والجلوكوز في الدم ، أي ، على عكس توراسيميد ، فقد إنداباميد حياده الأيضي مع زيادة الجرعة.

أ. رييس وآخرون. مقارنة فعالية أربعة مدرات للبول في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد: إنداباميد ، هيدروكلوروثيازيد ، سيكلوثيازيد ، وتوراسيميد. كان كل من هذه الأدوية هو العامل الوحيد الخافض للضغط في المرضى لمدة 8-12 أسبوعًا. ساهم توراسيميد وإنداباميد في انخفاض ضغط الدم بشكل أكبر من هيدروكلوروثيازيد وسيكلوثيازيد. لوحظ أن توراسيميد ، على عكس مدرات البول الثيازيدية ، لم يكن له تأثير سلبي على مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام.

وهكذا ، فإن torasemide بجرعة 2.5-5 ملغ / يوم في النشاط الخافض للضغط ليس أدنى من هيدروكلوروثيازيد وكلورثاليدون وإنداباميد.

كان تأثير توراسيميد على مستويات الإلكتروليت مشابهًا لتأثير توليفة هيدروكلوروثيازيد مع تريامتيرين مدر للبول الذي يحافظ على البوتاسيوم (الشكل 3). في نفس الدراسة ، تمت دراسة تأثير الجرعات المختلفة من torasemide على استقلاب الكربوهيدرات والدهون مع الاستخدام طويل الأمد (48 أسبوعًا) ؛ لم يتم الكشف عن تغيرات كبيرة في مستوى الجلوكوز ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض وعالي الكثافة عند استخدام 5 أو 10 ملغ من توراسيميد (الشكل 4).

نظرًا لأن الكلى هي أحد الأعضاء المستهدفة في ارتفاع ضغط الدم ، فغالبًا ما يعاني المرضى من انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) ، بما في ذلك (

مع الفشل الكلوي المزمن ، حتى في حالة انخفاض معدل الترشيح الكبيبي

كما لوحظ في نتائج دراسة TORIC ( توراسيميد في قصور القلب الاحتقاني- Torasemide في قصور القلب الاحتقاني) ، عند استخدام torasemide ، كانت المستحضرات البوتاسيوم مطلوبة 10 مرات أقل من استخدام مدرات البول الأخرى.

يمكن دمج Torasemide بنجاح مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ، و CCBs ، وحاصرات بيتا ، أي مع أي من الأدوية الرئيسية الخافضة للضغط. علاوة على ذلك ، توفر الدراسة التي أجراها H.Knauf بيانات مثيرة للاهتمام تشير إلى إمكانية الجمع بين torasemide و hydrochlorothiazide: مع زيادة تأثير natriuretic لهذه التركيبة ، لوحظ انخفاض في فقدان البوتاسيوم والمغنيسيوم في البول (الشكل 5).

يجب التأكيد على التسامح الجيد مع torasemide. عند مقارنة تحمل توراسيميد وهيدروكلوروثيازيد بالاشتراك مع تريامتيرين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بعد 4 أسابيع من العلاج ، كان تواتر الآثار الجانبية في مجموعة هيدروكلوروثيازيد أعلى 2.5 مرة تقريبًا.

عمل مضاد للدوستيرون من توراسيميد

الاختلاف الأساسي بين torasemide ومدرات البول الحلقية الأخرى هو تأثيره المضاد للدوستيرون. هذا يقلل بشكل كبير من خطر فقدان البوتاسيوم مع تطور نقص بوتاسيوم الدم ، وهو سمة من سمات العديد من مدرات البول الأخرى ، والتي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة باضطراب نظم القلب الشديد وتفاقم التكهن. وفقًا لـ K. Harada وآخرون ، بعد 3 أشهر من إعطاء torasemide ، أظهر المرضى انخفاضًا كبيرًا في مستويات الألدوستيرون في البلازما (الشكل 6).

يحدث انخفاض في تضخم عضلة القلب البطين الأيسر أثناء تناول توراسيميد ، أولاً ، بسبب انخفاض ضغط الدم ، وثانيًا ، بسبب انخفاض شدة تليف عضلة القلب. يعد التأثير المضاد للتليف لتوراسيميد خاصية فريدة لا يمتلكها الإنداباميد ولا هيدروكلوروثيازيد.

من المرجح أن ترتبط قدرة torasemide على تقليل شدة تضخم البطين الأيسر بشكل كبير وتحسين هندسة البطين الأيسر بتأثير مضاد للدوستيرون. كما هو معروف ، فإن تصحيح تضخم البطين الأيسر لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم يمكن أن يحسن التشخيص على المدى الطويل في هذه الفئة من الأفراد.

ثبت الآن أن ارتفاع ضغط الدم أكثر احتمالًا مما كان يُعتقد سابقًا أنه مصحوب بفرط الألدوستيرونية مجهول السبب ، حتى في حالة عدم وجود ورم الغدة الكظرية (متلازمة كون) ، والذي بدوره يساهم في زيادة ضغط الدم.

وفقًا لدراسة PAPY الكبيرة ( دراسة انتشار الألدوستيرونية الأولية في إيطاليا- انتشار فرط الألدوستيرونية الأولي في إيطاليا) ، كان معدل الانتشار في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم من فرط الألدوستيرونية مجهول السبب 6.4 ٪ مع تكرار الألدوستيرونية الأولية في السكان بنسبة 4.8 ٪. وفقًا لـ B. Strauch et al. بلغ معدل انتشار فرط الألدوستيرونية 25٪ في المرضى الذين يزيد ضغط الدم عن 160/100 ملم زئبق. فن. وبالتالي ، فمن الواضح أن ارتفاع ضغط الدم يساهم في تطور فرط الألدوستيرونية.

وفقًا لـ E. Born-Frontsberg et al. ، مع فرط الألدوستيرونية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يتم اكتشاف تلف الأعضاء المستهدفة في كثير من الأحيان وأكثر وضوحًا ، وكثيرًا ما يتم اكتشاف أمراض القلب والأوعية الدموية. غالبًا ما يرتبط ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط بفرط إنتاج الألدوستيرون ، وفي هذه الحالة ، يمكن أن يؤدي إدراج سبيرونولاكتون في أنظمة العلاج الخافضة للضغط المركبة إلى انخفاض كبير في ضغط الدم. ليس من قبيل المصادفة أن سبيرونولاكتون كان أحد الأدوية الإضافية الخافضة للضغط في تجربة ASCOT-BPLA ( تجربة نتائج القلب الأنجلو إسكندنافية - ذراع خفض ضغط الدم، دراسة أنجلو إسكندنافية لنتائج القلب - مجموعة العلاج الخافض للضغط). في بعض الحالات (في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن وفرط بوتاسيوم الدم ، في الرجال الذين يعانون من التثدي استجابة لاستخدام سبيرونولاكتون) ، قد يكون توراسيميد دواءً بديلاً.

ومن المثير للاهتمام ، أن الجمع بين torasemide مع enalapril ، مقارنة بمزيج من هيدروكلوروثيازيد مع enalapril ، أدى إلى تحسين وظيفة الانبساطي البطين الأيسر إلى حد كبير ، والتي ، وفقًا للمؤلفين ، قد تكون بسبب تأثير مضادات الدوستيرون لتوراسيميد. بالإضافة إلى ذلك ، هناك سبب للاعتقاد بأنه بسبب تأثيره المضاد للدوستيرون ، فإن torasemide يثبط التوليف ، وعلى العكس من ذلك ، يحفز تدهور النوع الأول من الكولاجين في عضلة القلب ، والذي يُعرف عنه أنه يزيد من تصلب عضلة القلب. نتيجة لذلك ، يقلل توراسيميد من تليف عضلة القلب بنسبة 22٪ تقريبًا ، مما يؤدي إلى انخفاض تواتر عدم انتظام ضربات القلب.

لقد ثبت أن الألدوستيرون ، بسبب الحصار المفروض على البطانة NO- سينثيز ، وبالتالي انخفاض في تكوين أكسيد النيتريك ، يعطل وظيفة البطانة. لذلك ، عند وصف torasemide ، الذي له تأثير مضاد للدوستيرون ، يمكن للمرء الاعتماد على تحسين وظيفة البطانة.

من المهم أن نلاحظ أن توراسيميد ، الذي يستخدم لخفض ضغط الدم بجرعة 2.5-5 ملغ / يوم ، لا يزيد من نشاط نظام الرينين الوعائي ، وهو ميزته التي لا شك فيها على مدرات البول الأخرى ، مثل إنداباميد وهيدروكلوروثيازيد. . لوحظ زيادة في تركيز الرينين والألدوستيرون في البلازما مع زيادة جرعة توراسيميد إلى 10 ملغ / يوم (الشكل 7). يشير هذا إلى أن torasemide يحجب مستقبلات الألدوستيرون في الأعضاء المستهدفة ، مما يسمح بقطع سلسلة التفاعلات المرضية التي يسببها الألدوستيرون. يميز الحصار المفروض على مستقبلات الألدوستيرون توراسيميد بشكل كبير عن مدرات البول الأخرى ويضمن فعاليته وخصائصه الفريدة المضادة للالتهاب وأعلى مستوى من الحياد الأيضي والسلامة.

يُعتقد أن التأثير الخافض للضغط لتوراسيميد يرجع إلى حد كبير إلى تثبيط عمل مضيق الأوعية للثرموبوكسان A2 وزيادة إفراز البروستاسكلين في جدار الأوعية الدموية ، والذي يميز توراسيميد عن فوروسيميد. بالإضافة إلى ذلك ، يتم لعب دور خاص في هذه العملية من خلال انخفاض محتوى الكالسيوم داخل الخلايا ، والذي عادة ما يزداد في ارتفاع ضغط الدم.

هم. Kutyrina وآخرون. وأشار إلى أنه مع زيادة مؤشر كتلة الجسم ، يرتفع مستوى الألدوستيرون في بلازما الدم بشكل ملحوظ. لذلك ، مع مؤشر كتلة الجسم من 30 إلى 39.9 كجم / م 2 ، كان مستوى الألدوستيرون 2.5 مرة أعلى من مؤشر كتلة الجسم من 25 إلى 29.9 كجم / م 2.

وبالتالي ، فإن آليات العمل الخافض للضغط لتوراسيميد متنوعة:

• حصار إنتاج الألدوستيرون.
• انخفاض في نشاط نظام الرينين الوعائي.
• تثبيط تكوين الثرموبوكسان أ 2 ;
• تأثير ناتريوتريك (انخفاض في حجم الدورة الدموية) ؛
• انخفاض في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا (توسع الأوعية) ؛
• زيادة إفراز البروستاسكلين بواسطة جدار الأوعية الدموية (تأثير توسع الأوعية الإضافي).

عند استخدام torasemide ، لا توجد زيادة في تركيز البلازما للوسيط المسببة لاضطراب النظم الأكثر عدوانية ، norepinephrine ، الذي يميزه عن مدرات البول الأخرى.

يشار إلى مضادات الألدوستيرون (سبيرونولاكتون) لفرط الألدوستيرونية وفي مزيج من ارتفاع ضغط الدم مع فشل القلب الاحتقاني. كقاعدة عامة ، يصاحب الإفراط في إفراز الألدوستيرون نقص بوتاسيوم الدم ، وهو العامل الرئيسي في فحص المرضى للكشف عن فرط الألدوستيرونية الأولي.

Torasemide من أشكال مختلفة من الإفراج

بالنسبة للممارس ، من المهم مقارنة عمل torasemide في أشكال إطلاق مختلفة - تقليدية (إطلاق فوري) وطويلة (إطلاق بطيء). وفقًا لمعهد أبحاث التسويق GfK-Rus لعام 2013 ، في روسيا ، يوصي 9 من أصل 10 من أطباء القلب بـ Diuver (شركة الأدوية Teva) ، وهو دواء torasemide فوري الإصدار ، وهو متوفر في أقراص من 5 و 10 ملغ. وفقًا للإرشادات الوطنية لعلم الصيدلة السريرية ، يجب أن تحتوي الأدوية ذات الأشكال المطولة من المادة الفعالة على الخصائص التالية:

• إنشاء تركيز بلازما ثابت للمادة الفعالة (> 75 ٪ من التركيز الأقصى) لفترة طويلة (ما يسمى الهضبة) ؛
• يجب أن تكون "الهضبة" ضمن "الممر العلاجي" (في النطاق بين الجرعات العلاجية الدنيا والجرعات السامة الدنيا) ؛
• يجب أن تكون "الهضبة" أطول من وقت عمل الدواء مع الإطلاق الفوري (الشكل 8).

كما يظهر في الشكل. 9 ، في كلا شكلي torasemide ، يكون تركيز المادة الفعالة في الدم بعد 6 ساعات هو نفسه ، مما يشير في الواقع إلى عدم وجود إطالة في إطلاق المادة الفعالة. يتضح هذا أيضًا من خلال عدم وجود "هضبة" - وهي سمة ضرورية للأدوية طويلة المفعول ، والمنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية لكلا العقارين هي نفسها.

لم يختلف حجم البول وكمية الصوديوم والكلور والبوتاسيوم التي تفرز في اليوم مع البول في المرضى الذين تناولوا مستحضرات توراسيميد بأشكال إطلاق مختلفة. وفقًا لبعض التقارير ، في الساعة الأولى بعد تناول الدواء مع الإفراج الفوري ، يكون حجم البول الذي يتم إفرازه أكبر منه بعد تناول الدواء المطول. في عمل M.J. Barbanoj et al. لوحظ أن الفرق في حجم البول في الساعة الأولى بعد تناول الأدوية كان 123.27 مل (578.27 مل مقابل 455 مل). بالنظر إلى أن النبضات إلى الدماغ من المثانة تتشكل عندما تمتلئ بأكثر من 150 مل ، فمن المنطقي أن نفترض أن هذا الحجم لن يؤثر بشكل كبير على عدد الحوافز للتبول. تم تأكيد هذا الافتراض في الدراسة المقارنة التي أجريت. لذلك ، مع الاستخدام المنتظم لـ torasemide ، كان عدد الحوافز العاجلة للتبول في الأدوية ذات الأشكال المختلفة للإفراز قابلاً للمقارنة. بعد استخدام الشكل المطول ، لوحظت نوبات من الرغبة الملحة للتبول في المتوسط ​​بعد 1.37 و 3.03 ساعة ، وبعد استخدام torasemide التقليدي - بعد 1.12 و 3.03 ساعة. في الوقت نفسه ، كان متوسط ​​التقييمات الذاتية لشدة الحوافز على المقياس التناظري البصري متطابقًا تقريبًا: 81.25 و 74.06 في المرضى الذين يتناولون الدواء المطول ، و 83.87 و 77.2 في أولئك الذين يتناولون توراسيميد بشكل منتظم. بناءً على ما سبق ، لا تختلف شدة الرغبة في التبول ولا تواتر التبول في مجموعات torasemide بأشكال إطلاق مختلفة.

S. جروبر وآخرون. وجد أنه عند وصف دواء توراسيميد ممتد المفعول بجرعة 5 ملغ ، كان لدى المرضى إلحاح بول أكثر من تناول توراسيميد التقليدي بنفس الجرعة. بما أن جرعة 5 ملغ موصى بها لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، يفضل استخدام توراسيميد التقليدي. على خلفية أخذ 10 ملغ من torasemide الفوري الإفراج ، يكون عدد التبول لدى المرضى أكبر من بعد تناول 10 ملغ من torasemide لفترات طويلة. بالنظر إلى أن توراسيميد بجرعة 10 ملغ يستخدم في كثير من الأحيان في علاج الوذمة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، فإن إدرار البول الخاضع للرقابة والمتوقع يجعل من المستحسن استخدام الشكل المعتاد لهذا الدواء.

يؤثر Torasemide بالشكل المعتاد والعمل المطول على تليف عضلة القلب بطرق مختلفة. تم تأكيد الانخفاض في تليف عضلة القلب في دراسة B. Lopez للإفراج السريع عن torasemide ، ولكن ليس لشكله المطول (دراسة TORAFIC). وبالتالي ، بناءً على تركيز البروببتيد الكربوكسيترمينال من النوع الأول من الكولاجين في مصل الدم ، في دراسة TORAFIC ، لم يكن للعلاج طويل الأمد بتركيبة إطلاق مضبوطة من torasemide تأثير كبير على تليف عضلة القلب. وبالتالي ، لا يمكن استقراء القدرة المثبتة لـ torasemide (Diuver) على تقليل عدد الانقباضات البطينية الخارجية للتحكم في إطلاق torasemide.

قد يكون عدم قدرة torasemide الممتد المفعول لتقليل تليف عضلة القلب ناتجًا عن انخفاض تركيز الذروة للمادة الفعالة مقارنةً بالتوراسيميد الفوري الإطلاق. قد لا يكون هذا التركيز كافيًا لإطلاق سلسلة من الآليات لتقليل التوليف وزيادة تكسير الكولاجين.

المؤشرات الرئيسية لاستخدام Diuver: متلازمة الوذمة من أصول مختلفة ، بما في ذلك في قصور القلب الاحتقاني ، وأمراض الكبد والرئتين والكلى ، وكذلك ارتفاع ضغط الدم. من الواضح أن Diuver ، نظرًا لحياده الأيضي ، ونشاطه المضاد للألدوستيرون ، وقلة التأثير على توازن الكهارل ، والتأثير الإيجابي على حالة الأعضاء المستهدفة ، بما في ذلك القدرة على الحد من تليف عضلة القلب ، وكذلك التحمل الجيد جدًا ، يجب أن يكون أكثر يستخدم على نطاق واسع لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم.

الاستنتاجات

بناءً على ما سبق ، يمكن استخلاص الاستنتاجات التالية.

2. يعطي توراسيميد نفس التأثير الخافض للضغط مثل إنداباميد وهيدروكلوروثيازيد ، ولكنه في نفس الوقت يتفوق عليهما في الأمان ، أي أنه لا يؤثر بشكل كبير على مستوى الإلكتروليت والجلوكوز والدهون وحمض البوليك في الدم ، إلخ.

3. يمكن استخدام Torasemid حتى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، عندما يكون الإنداباميد والهيدروكلوروثيازيد غير فعالين.

4. توراسيميد له آلية عمل ثلاثية خافضة للضغط: توسع الأوعية ، انخفاض في حجم الدم المنتشر و التبول اللاإرادي.

5. Torasemide له الخاصية الإضافية الأكثر أهمية - تأثير مضاد للدوستيرون.

6. عند تناول torasemide ، تقل احتمالية احتياج المرضى لتصحيح اضطرابات الكهارل بعشر مرات مقارنة بمدرات البول الأخرى.

7. على عكس الإنداباميد ، لا يؤثر torasemide على فترة Q-T ، مما يسمح باستخدامه بأمان في جميع فئات المرضى ؛ هذا مهم بشكل خاص إذا لم يكن لدى المرضى الفرصة لفحص فترة Q-T بانتظام.

8. لا ينشط توراسيميد الجهاز العصبي الودي ، مما يميزه عن مدرات البول الأخرى.

9. يقلل توراسيميد من تليف عضلة القلب ويحسن شكلها الهندسي ، مما لا يؤدي فقط إلى إبطاء تقدم المرض ، بل يقلل أيضًا من مخاطر اضطرابات النظم ، فضلاً عن تحسين تشخيص المرضى.

10. يساعد Torasemide مع الإطلاق الفوري (خاصة Diuver) على تقليل تليف عضلة القلب ، على عكس torasemide طويل المفعول.

• الكلمات الرئيسية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، مدرات البول ، توراسيميد

1. تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني: التوصيات الروسية (المراجعة الرابعة) // ارتفاع ضغط الدم الجهازي. 2010. رقم 3. S. 5-26.

2. معالج J. تعظيم العلاج المدر للبول في ارتفاع ضغط الدم المقاوم // J. Clin. ارتفاع ضغط الدم. (غرينتش). 2007 المجلد. 9. رقم 10. P.806-806.

3. الآثار المترتبة على ارتفاع ضغط الدم الانقباضي في برنامج كبار السن // ارتفاع ضغط الدم. 1993 المجلد. 21. رقم 3. ص 335 - 343.

4. إكبوم ت ، داهلوف ب ، هانسون إل وآخرون. الفعالية الخافضة للضغط والآثار الجانبية لثلاث حاصرات بيتا ومدر للبول في ارتفاع ضغط الدم المسنين تقرير من دراسة STOP-Hypertension // J. Hypertens. 1992 المجلد. 10. رقم 12. ص 1525-1530.

5. تجربة مجلس البحوث الطبية لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن: النتائج الرئيسية. MRC Working Party // BMJ. 1992 المجلد. 304. رقم 6824. ص 405-412.

6. ليفر إيه إف ، برينان بي جيه. تجربة MRC للعلاج في ارتفاع ضغط الدم المسنين // Clin. إكسب. ارتفاع ضغط الدم. 1993 المجلد. 15. رقم 6. ص 941-952.

7. النتائج الرئيسية في مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين للخطر والذين تم اختيارهم عشوائياً لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مانع قنوات الكالسيوم مقابل مدر للبول: العلاج الخافض لضغط الدم وخفض الدهون لمنع تجربة النوبة القلبية (ALLHAT) // JAMA. 2002 المجلد. 18. رقم 288. ص 2981-2997.

8. الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق العلاج بالعقاقير الخافضة للضغط عند كبار السن المصابين بارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل. النتائج النهائية لبرنامج ارتفاع ضغط الدم الانقباضي عند كبار السن (SHEP). مجموعة البحوث التعاونية SHEP // JAMA. 1991 المجلد. 265. رقم 24. ص 3255 - 3264.

9. تعليمات للاستخدام الطبي للعقار إنداباميد // سجل الدولة للأدوية: الموقع. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru/InstrImg.aspx؟idReg=7553&t=grlsView (تم الوصول إليه في 28.06.2013).

10. Spannbrucker N. ، Achhammer I. ، Metz P. ، Glocke M. دراسة مقارنة حول الفعالية الخافضة للضغط لتوراسيميد وإنداباميد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي // Arzneimittelforschung. 1988 المجلد. 38. رقم 1 أ. ص 190 - 193.

11. Friedel H. ، Buckley M. Torasemide مراجعة لخصائصه الدوائية والإمكانات العلاجية // الأدوية. 1991 المجلد. 41. رقم 1. ص 81-103.

12. Barr W.H. ، Smith H.L. ، Karnes HAT et al. تناسق جرعة Torasemide بين الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية // التقدم في علم الأدوية وعلم الأدوية السريري. نيويورك: Gustav-Fischer-Verlag Stuttgart، 1990. Vol. 8. رقم 1. ص 29-37.

13. Bolke T. ، Achhammer I. Torasemide: مراجعة لعلم الصيدلة والاستخدام العلاجي // أدوية اليوم. 1994 المجلد. 30. العدد 8. ص 1-28.

14. Achhammer I.، Metz P. مدرات البول ذات الجرعة المنخفضة في ارتفاع ضغط الدم الأساسي. تجربة مع torasemide // المخدرات. 1991 المجلد. 41. ملحق. 3. ص 80-91.

15. Baumgart P. ، Walger P. ، von Eiff M. ، Achhammer I. الفعالية طويلة المدى والتسامح مع torasemide في ارتفاع ضغط الدم // التقدم في علم الأدوية والصيدلة السريرية. 1990 المجلد. 8. ص 169 - 181.

16. بومغارت P. توراسيميد بالمقارنة مع الثيازيدات في علاج ارتفاع ضغط الدم // Cardiovasc. هناك أدوية. 1993 المجلد. 7. ملحق. 1. ص 63-68.

17. Spannbrucker N. ، Achhammer I. ، Metz P. ، Glocke M. دراسة مقارنة حول فعالية ارتفاع ضغط الدم لتوراسيميد وإنداباميد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي // Arzneimittelforschung. 1988 المجلد. 38. رقم 1 أ. ص 190 - 193.

18. Reyes A.J.، Chiesa P.D.، Santucci M.R. وآخرون. هيدروكلوروثيازيد مقابل جرعة غير مدر للبول من توراسيميد كعلاج أحادي خافض للضغط مرة واحدة يوميًا في المرضى المسنين. دراسة عشوائية ومزدوجة التعمية // التقدم في علم الأدوية والصيدلة السريرية. 1990 المجلد. 8. رقم 1. ص 183 - 209.

19. Achhammer I.، Eberhard R. مقارنة بين مستويات البوتاسيوم في الدم أثناء العلاج طويل الأمد لمرضى ارتفاع ضغط الدم مع 2.5 ملغ توراسيميد / يوم أو 50 ملغ تريامتيرين / 25 ملغ هيدروكلوروثيازيد / يوم // التقدم في علم الأدوية والصيدلة السريرية. 1990 المجلد. 8. العدد 1. ص 211 - 220.

20. Cosin J.، Diez J. بالنيابة عن محققي توريك. Torasemide في قصور القلب المزمن: نتائج TORIC // Eur. J. فشل القلب. 2002 المجلد. 4. رقم 4. ص 507-513.

32. Massare J.، Berry J.M.، Luo X. et al. يترافق تناقص التليف القلبي في قصور القلب مع النمط الظاهري لاضطراب ضربات القلب البطيني المتغير // J. Cardiovasc. الكهربية. 2010 المجلد. 21. رقم 9. ص 1031-1037.

39. علم الصيدلة السريرية: المبادئ التوجيهية الوطنية / محرر. يو ب. بيلوسوفا ، ف. Kukesa ، في. ليباخينا ، ف. بيتروف. م: GEOTAR-Media، 2009. 976 ص. (سلسلة "الخطوط التوجيهية الوطنية").

40. Barbanoj M.J.، Ballester M.R.، Antonijoan R.M. وآخرون. مقارنة بين الحرائك الدوائية للجرعات المتكررة لتركيبات توراسيميد المطولة والإفراج الفوري في متطوعين شباب أصحاء // Fundam. كلين. فارماكول. 2009 المجلد. 23. رقم 1. ر 115-125.

41. Barbanoj M.J.، Ballester M.R.، Antonijoan R.M. وآخرون. التوافر البيولوجي / التكافؤ الحيوي ودراسة الحرائك الدوائية لجرعتين فموية من توراسيميد (5 و 10 مجم): إطالة ممتدة مقابل الصيغة التقليدية // Clin. إكسب. فارماكول. فيسيول. 2009 المجلد. 36- الأرقام 5-6. ر 469-477.

42. جروبر س ، ألبيت سي ، جوجلييتا إيه وآخرون. تجربة سريرية تجريبية تجريبية لجرعة واحدة وعشوائية ومتصالبة للتوافر البيولوجي للإفراج الفوري عن torasemide مقارنة بصيغة الإصدار التجاري الجديد من torasemide // Basic Clin. فارماكول. توكسيكول. 2006 المجلد. 99. ملحق. 1. ر 48.

43. جروبر س. ، روجاس إم جيه ، جوجليتا إيه وآخرون. تجربة سريرية تجريبية تجريبية للتوافر البيولوجي والجرعة المفردة والمتكررة ، العشوائية ، المتقاطعة ، للإصدار الفوري من torasemide مقارنة بصيغة الإصدار الممتد الجديدة من torasemide // Basic Clin. فارماكول. توكسيكول. 2006 المجلد. 99. ملحق. 1. ر 48.

44. Anguita M. ، Castro Beiras A. ، Cobo E. et al. آثار إطالة الإفراج عن توراسيميد مقابل فوروسيميد على تليف عضلة القلب في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بفشل قلبي مزمن: نقطة نهاية عشوائية ، معماة ، دراسة نشطة خاضعة للرقابة // كلين. هناك. 2011 المجلد. 33. رقم 9. ص 1204-1213 هـ 3.

مدرات البول في ارتفاع ضغط الدم الشرياني: فوائد توراسيميد

ج. باريشنيكوفا 1 ، نعم. أفرين 2

1 مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية "المركز الطبي للتعليم والبحوث" التابع للإدارة الإدارية لرئيس الاتحاد الروسي ، قسم طب الأسرة مع دورة التشخيص المخبري السريري

2 المؤسسة التعليمية الحكومية للميزانية للتعليم المهني العالي التابعة للجامعة الروسية الوطنية للبحوث الطبية تحمل اسم إن. بيروجوف

الشخص الذي يمكن الاتصال به:غالينا أناتوليفنا باريشنيكوفا ، [البريد الإلكتروني محمي]

أثبتت الدراسات الدولية الكبيرة الفعالية الخافضة للضغط لمدرات البول ودورها في الوقاية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. تتم مناقشة آليات عمل أنواع مختلفة من مدرات البول (مدرات البول العروية (الثيازيد / الشبيهة بالثيازيد والبوتاسيوم) مع إيلاء اهتمام خاص لمدرات البول العروية. منذ عام 2006 ، يتوفر توراسيميد الحلقي (Diuver) في روسيا للعلاج طويل الأمد ارتفاع ضغط الدم الشرياني.