الموضوع: تصلب الشرايين التجريبي

1. مقدمة: تصلب الشرايين التجريبي

2. آفات الأوعية الدموية التي تتطور مع سوء التغذية

3. التغيرات في الشريان الأورطي في فرط الفيتامين د

4. نخر وتمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي في الفئران

5. التهاب الشرايين الناخر

6. تغيرات في الأوعية الدموية مع وجود كميات غير كافية من البروتين في الغذاء

7. التغيرات التصنع-المتصلبة في الأوعية الدموية التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

8. التهاب الشريان الأورطي الناتج عن الآفات الحرارية والمعدية الميكانيكية لجدار الأوعية الدموية

المؤلفات

مقدمة: تمزق الأوعية الدموية التجريبية

يتم تحقيق التكاثر التجريبي لتغيرات الأوعية الدموية المشابهة لتصلب الشرايين البشري عن طريق إطعام الحيوانات طعامًا غنيًا بالكوليسترول أو الكوليسترول النقي الذائب في الزيت النباتي. في تطوير نموذج تجريبي لتصلب الشرايين ، كانت دراسات المؤلفين الروس ذات أهمية قصوى.

في عام 1908 م. كان Ignatovsky أول من أثبت أنه عند إطعام الأرانب طعامًا حيوانيًا ، تحدث تغيرات في الشريان الأورطي تذكرنا جدًا بتصلب الشرايين البشري. في نفس العام ، أ. Ignatovsky مع L.T. ابتكر مورو نموذجًا كلاسيكيًا لتصلب الشرايين ، يُظهر أنه عندما تتغذى الأرانب على صفار البيض لمدة تتراوح بين 1 و 2-61 / 2 شهرًا ، يتطور التصلب العصيدي في الشريان الأورطي ، والذي يبدأ في الغشاء الداخلي ويمر إلى الغشاء الأوسط. تم تأكيد هذه البيانات من قبل L.M. Starokadomsky (1909) و N.V. Stukkay (1910). ن. فيسيلكين ، إس. وجد Khalatov و N.P. Anichkov أن الجزء النشط الرئيسي من صفار البيض هو الكوليسترول (A.I. Moiseev ، 1925). بعد ذلك ، للحصول على تصلب الشرايين ، مع صفار البيض ، بدأ استخدام كوليسترول OH النقي. إ. أنيشكوف و س.س.خالاتوف ، 1913).

للحصول على تغيرات تصلب الشرايين في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة ، يتم تغذية الأرانب البالغة يوميًا لمدة 3-4 أشهر بالكوليسترول المذاب في زيت عباد الشمس. يتم إذابة الكوليسترول في زيت عباد الشمس الساخن بحيث يتم الحصول على محلول 5-10 ٪ ، والذي يتم حقنه في المعدة وتسخينه إلى 35-40 درجة ؛ يتلقى الحيوان يوميًا 0.2 - 0.3 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. إذا لم تكن هناك حاجة لجرعة دقيقة من الكوليسترول ، يتم إعطاؤها ممزوجة بالخضروات. بالفعل بعد 1.5-2 أسبوع ، يتطور فرط كوليسترول الدم في الحيوانات ، ويصل تدريجيًا إلى أعداد عالية جدًا (تصل إلى 2000 مجم ٪ بمعدل 150 مجم ٪). في الشريان الأورطي ، وفقًا لـ N.N. Anichkov (1947) ، تتكشف التغييرات التالية. على السطح الداخلي للسفينة ، بعد 3-4 أسابيع من بدء التجربة ، تظهر بقع وخطوط بيضاوية الشكل مرتفعة إلى حد ما. تدريجيًا (من 60 إلى 70 يومًا) تتشكل لويحات كبيرة إلى حد ما ، تبرز في تجويف الوعاء. تظهر بشكل أساسي في الجزء الأول من الشريان الأورطي فوق الصمامات وفي القوس عند أفواه شرايين عنق الرحم الكبيرة ؛ في المستقبل ، تنتشر هذه التغييرات على طول الشريان الأورطي في الاتجاه الذيلية (الشكل 14). عدد وحجم اللويحات

تزداد ، تندمج مع بعضها البعض مع تشكيل سماكة منتشرة مستمرة لجدار الأبهر. تتشكل نفس اللويحات على صمامات القلب الأيسر ، في الشرايين التاجية والشريان السباتي والرئوي. هناك ترسب للدهون في جدران الشرايين المركزية للطحال وفي الشرايين الصغيرة للكبد.

ت. Sinitsyna (1953) ، من أجل الحصول على تصلب الشرايين في الفروع الرئيسية للشرايين التاجية للقلب ، تم إطعام الأرانب لفترة طويلة بصفار البيض (0.2 - 0.4 جم من الكوليسترول) المخفف في الحليب ، وفي نفس الوقت حقنوها مع 0.3 جرام من ثيوراسيل. تلقى كل أرنب 170-200 صفار خلال التجربة. يكشف الفحص المجهري في مرحلة مبكرة عن تراكم منتشر للدهون في المادة الخلالية لجدار الأبهر ، خاصة بين الصفيحة المرنة الداخلية والبطانة. في المستقبل ، تظهر خلايا كبيرة (polyblasts و macrophages) تتراكم فيها المواد الدهنية على شكل قطرات من الكوليسترول. في الوقت نفسه ، في الأماكن التي تترسب فيها الدهون ، تتشكل الألياف المرنة بكميات كبيرة ، والتي تنفصل عن الصفيحة المرنة الداخلية وتقع بين الخلايا التي تحتوي على دهون. قريباً ، تظهر ألياف الكولاجين المؤيدة للكولاجين ثم الكولاجين في هذه الأماكن (N.N. Anichkov ، 1947).

في الدراسات التي أجريت تحت إشراف N.N. Anichkov ، تمت أيضًا دراسة عملية التطوير العكسي للتغييرات الموضحة أعلاه. إذا تم إيقاف تناول الكوليسترول بعد 3-4 أشهر من إطعام الحيوانات ، فسيحدث ارتشاف تدريجي للدهون من اللويحات ، والتي تستمر في الأرانب لأكثر من عامين. في أماكن التراكمات الدهنية الكبيرة ، تتشكل لويحات ليفية ، مع بقايا شحوم وبلورات كولسترول في المركز. يشير بولاك (1947) وفيستبروك (1950) إلى أنه مع زيادة وزن الحيوانات ، تزداد شدة تصلب الشرايين التجريبي.

لفترة طويلة ، كانت الأرانب هي الأنواع الحيوانية الوحيدة المستخدمة في الإصابة بتصلب الشرايين التجريبي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه ، على سبيل المثال ، في الكلاب ، عند إطعام كميات كبيرة من الكوليسترول ، يرتفع مستوى هذا الأخير في الدم قليلاً ولا يتطور تصلب الشرايين. ومع ذلك ، فقد أظهر شتاينر وآخرون (1949) أنه عندما يتم الجمع بين التغذية بالكوليسترول وقصور الغدة الدرقية في الكلاب ، يحدث فرط كوليسترول كبير في الدم ويتطور تصلب الشرايين. تم إعطاء Thiouracil للكلاب يوميًا لمدة 4 أشهر مع الطعام بكميات متزايدة: خلال الشهرين الأولين ، 0.8 غرام ، خلال الشهر الثالث ، 1 غرام ، ثم 1.2 غرام. وفي الوقت نفسه ، تم تناول 10 غرام من الطعام يوميًا. الكولسترول ، الذي كان يذوب سابقًا في الأثير ويخلط مع الطعام ؛ كان الطعام يعطى للكلاب بعد تبخر الأثير. أظهرت التجارب الضابطة أن إعطاء الثيوراسيل أو الكوليسترول وحده للكلاب على المدى الطويل لا يسبب فرط كوليسترول الدم (4-00 مجم٪ بمعدل 200 مجم٪) ولا تصلب الشرايين. في الوقت نفسه ، مع الاستخدام المتزامن للثيوراسيل والكوليسترول للكلاب ، يحدث فرط كوليسترول حاد في الدم (يصل إلى 1200 مجم ٪) وتصلب الشرايين.

تشبه تضاريس تصلب الشرايين في الكلاب إلى حد أكبر بكثير مما هي عليه في الأرانب تصلب الشرايين البشري: التغييرات الأكثر وضوحًا في الشريان الأورطي البطني ، هناك تصلب عصيدي كبير في الفروع الكبيرة للشرايين التاجية للقلب مع تضيق كبير في تجويف الشريان التاجي للقلب. الوعاء الدموي (الشكل 15) ، العديد من اللويحات يمكن ملاحظتها في شرايين الدماغ. قام Huper (1946) بحقن الكلاب يوميًا في الوريد الوداجي مع 50 مل من محلول هيدروكسيل سلولوز بدرجات لزوجة مختلفة (5-6 أضعاف لزوجة البلازما) ولاحظ تطور تصلب الشرايين وتغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط في الشريان الأورطي. عند تقييم شدة تصلب الشرايين التجريبي ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تعليمات Lindsay et al. (1952 ، 1955) ، الذين وجدوا أن تصلب الشرايين الكبير يحدث غالبًا في الكلاب والقطط الأكبر سنًا. عادة ما تكون الرواسب الدهنية ضئيلة ، ولا يوجد الكوليسترول فيها.

حصل Bregdon and Boyle (1952) على تصلب الشرايين في الفئران عن طريق الحقن في الوريد للبروتينات الدهنية التي تم الحصول عليها من مصل الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. تم عزل هذه البروتينات lnpoproteins وتنقيتها وتركيزها بالطرد المركزي عند 30000 دورة في الدقيقة مع تركيز ملح مصل مرتفع يصل إلى 1063. ثم تمت إزالة الملح الزائد عن طريق غسيل الكلى. مع الحقن المتكرر يوميًا في الفئران ، تظهر رواسب كبيرة من الدهون في جدار الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة. تشيكوف ، ليندسي ، لورينز (1948) ، ليندسي ، نيكولز وتشيكوف (1.955) أصيبوا بتصلب الشرايين في الطيور عن طريق حقنهم بشكل دوري تحت الجلد مع 1-2 حبة من ثنائي إيثيل ستيلبيسترول (كل قرص يحتوي على 12-25 ملغ من الدواء) ؛ استمرت التجربة لمدة 10 أشهر.

لم يكن تطور تصلب الشرايين في نفس الوقت يختلف في التضاريس والتشكل من الكوليسترول. وفقًا لهؤلاء المؤلفين ، يمكن أيضًا الحصول على تصلب الشرايين في الطيور بالطريقة المعتادة - عن طريق تغذية الكوليسترول.

غالبًا ما ينتهي تكاثر تصلب الشرايين في القردة بالفشل (Kawamura ، مقتبس في Mann et al. ، 1953). ومع ذلك ، تمكن مان وآخرون (1953) من الحصول على تصلب عصيدي واضح للشرايين الأورطى ، والشرايين السباتية والفخذية في القرود البشرية عندما تم تغذيتها لمدة 18-30 شهرًا بأطعمة غنية بالكوليسترول ، ولكنها تحتوي على كمية غير كافية من المثيونين أو السيستين. تمنع إضافة 1 جرام من الميثيونين يوميًا إلى الطعام تطور تصلب الشرايين. في وقت سابق ، أصيب راينهارت وغرينبرغ (1949) بتصلب الشرايين في القرود عندما تم الاحتفاظ بها لمدة 6 أشهر على نظام غذائي يحتوي على نسبة عالية من الكوليسترول في الدم وعدم كفاية البيريدوكسين.

يمكن تسريع تطور تصلب الشرايين التجريبي أو ، على العكس من ذلك ، إبطائه. لاحظ عدد من الباحثين تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين عند إطعام الحيوانات بالكوليسترول المصحوب بارتفاع ضغط الدم التجريبي. إذن ، N.N. أظهر Anichkov (1914) أنه عندما يضيق تجويف الشريان الأورطي البطني بواسطة V-2/3 ، يتم تسريع تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتلقى يوميًا 0.4 غرام من الكوليسترول. وفقًا لـ N.I. Anichkov ، يمكن الحصول على تغييرات تصلب الشرايين أكثر شدة في الحيوانات عن طريق إطعامها بالكوليسترول والحقن الوريدية اليومية بمحلول 1: 1000 من الأدرينالين بكمية 0.1-0.15 مل لمدة 22 يومًا. أعطى Willens (1943) الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا (6 أيام في الأسبوع) ووضعها في وضع مستقيم لمدة 5 ساعات (أيضًا 6 مرات في الأسبوع) ، مما أدى إلى زيادة بنسبة 30-40 ٪ في ضغط الدم. استمرت التجربة من 4 إلى 12 أسبوعًا ؛ في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أكثر وضوحًا من الضوابط (التي تم تغذيتها بالكوليسترول فقط أو وضعها في وضع مستقيم).

ضد. لاحظ سمولينسكي (1952) تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين في الأرانب المصابة بارتفاع ضغط الدم التجريبي (تضيق الشريان الأورطي البطني ، ولف إحدى الكليتين بكبسولة مطاطية وإزالة الأخرى).

لاحظ إستر وديفيز وفريدمان (1955) تسارعًا في تطور تصلب الشرايين في الحيوانات التي تتغذى على الكوليسترول جنبًا إلى جنب مع الحقن المتكرر للإبينفرين. تم حقن الأرانب يومياً بالإبينفرين عن طريق الوريد بمعدل 25 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. زادت هذه الجرعة بعد 3-4 أيام إلى 50 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. استمرت الحقن 15-20 يومًا. خلال نفس الفترة ، تلقت الحيوانات 0.6-0.7 غرام من الكوليسترول. أظهرت الحيوانات التجريبية رواسب دهنية أكثر أهمية في الشريان الأورطي ، مقارنةً بأرانب التحكم التي تلقت الكوليسترول فقط.

أظهر شميدتمان (1932) أهمية زيادة الحمل الوظيفي على القلب لتطور تصلب الشرايين التاجية. تلقت الجرذان يوميا مع الغذاء 0.2 غرام من الكولسترول المذاب في الزيت النباتي. في الوقت نفسه ، أُجبرت الحيوانات على الجري يوميًا في حلقة مفرغة. استمرت التجربة لمدة 8 أشهر. تلقت الجرذان الضابطة الكوليسترول لكنها لم تعمل في الطبلة. في حيوانات التجارب ، كان القلب أكبر مرتين تقريبًا من الضوابط (ويرجع ذلك أساسًا إلى تضخم جدار البطين الأيسر) ؛ في نفوسهم ، كان واضحًا بشكل خاص تصلب الشرايين التاجية: في بعض الأماكن ، تم إغلاق تجويف الوعاء بالكامل تقريبًا بواسطة لوحة تصلب الشرايين. كانت درجة تطور تصلب الشرايين في الشريان الأورطي في حيوانات التجارب والضابطة متماثلة تقريبًا.

ك. وجد Maslova (1956) أنه عند إطعام الأرانب بالكوليسترول (0.2 مجم يوميًا لمدة 115 يومًا) بالإضافة إلى الحقن الوريدي للنيكوتين (0.2 مل ، محلول 1 ٪ يوميًا) ، يحدث ترسب الدهون في جدار الأبهر إلى نسبة أكبر من ذلك بكثير. المدى ، مما يحدث عندما تتلقى الأرانب الكوليسترول فقط. يشرح K. K. Maslova هذه الظاهرة من خلال حقيقة أن التغيرات التصنعية في الأوعية الدموية الناتجة عن النيكوتين تساهم في تراكم الدهون بشكل مكثف في جدارها. يشير كيلي ، تايلور وهوس (1952) ، بريور وهارتماب (1956) إلى أنه في مناطق التغيرات التصنعية في جدار الأبهر (الضرر الميكانيكي ، التجميد قصير المدى) ، تكون التغيرات في تصلب الشرايين واضحة بشكل خاص. في الوقت نفسه ، يؤدي ترسب الدهون في هذه الأماكن إلى تأخير وتشويه مسار العمليات التجديدية في جدار الوعاء الدموي.

أظهر عدد من الدراسات التأثير المؤخر لبعض المواد على تطور تصلب الشرايين التجريبي. لذلك ، عند إطعام الأرانب بالكوليسترول وإعطائهم هرمون الغدة الدرقية في وقت واحد ، يحدث تطور تصلب الشرايين بشكل أبطأ بكثير. في.في.تاتارسكي و في.دي. وجد Zieperling (1950) أن هرمون الغدة الدرقية يعزز أيضًا انحدارًا أسرع للويحات الدهنية. تم حقن الأرانب يومياً من خلال أنبوب في المعدة مع 0.5 جرام من الكوليسترول (محلول 0.5٪ في زيت عباد الشمس). بعد 3.5 شهرًا من التغذية بالكوليسترول ، بدأ هرمون الغدة الدرقية: تناول 0.2 جرام يوميًا من هرمون الغدة الدرقية على شكل مستحلب مائي في المعدة من خلال أنبوب لمدة 1.5-3 أشهر. في هذه الأرانب ، على عكس تلك الضابطة (التي لم يتم إعطاء هرمون الغدة الدرقية لها) ، كان هناك انخفاض حاد في فرط كوليسترول الدم وانحدار أكثر وضوحًا في اللويحات الدهنية (كمية أقل من الدهون في جدار الأبهر ، ترسبها بشكل رئيسي في شكل قطرات كبيرة). كما أن الكولين له تأثير تأخير على تطور تصلب الشرايين.

شتاينر (1938) أعطى الأرانب لمدة 3-4 أشهر 3 مرات في الأسبوع مع 1 جرام من الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، تلقت الحيوانات 0.5 جرام من الكولين يوميًا على شكل سائل مائي

المستحلبات. اتضح أن cholia يؤخر بشكل كبير تطور تصلب الشرايين. وقد ثبت أيضًا أنه تحت تأثير مادة الكولين ، يوجد تراجع أسرع للويحات الدهنية (إعطاء الكولين للأرانب لمدة 60 يومًا بعد إطعامهم الأولي بالكوليسترول لمدة 110 يومًا). تم تأكيد بيانات Staper بواسطة Bauman and Rush (1938) و Morrisop and Rosy (1948). وجد Horlick and Duff (1954) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر بشكل كبير تحت تأثير الهيبارين. تلقت الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا مع الطعام لمدة 12 أسبوعًا. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات الحقن العضلي اليومي من 50 ملغ من الهيبارين. في الأرانب المعالجة ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا من الأرانب التي لم تتلق الهيبارين. تم الحصول على نتائج مماثلة سابقًا بواسطة Constenides et al. (1953). وجد Stumpf and Willens (1954) و Gordon و Kobernick و Gardner (1954) أن الكورتيزون يؤخر تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول.

أظهر داف وماك ميلاب (1949) أنه في الأرانب المصابة بداء السكري ألوكسان ، تأخر تطور تصلب الشرايين التجريبي بشكل كبير. تم حقن الأرانب عن طريق الوريد بمحلول مائي 5 ٪ من الألوكسيب (بمعدل 200 مجم لكل 1 كجم من الوزن). بعد 3-4 أسابيع (عندما ظهرت صورة مرض السكري) ، أعطيت الحيوانات الكولسترول لمدة 60-90 يومًا (في المجموع تلقت 45-65 جم من الكوليسترول). في هذه الحيوانات ، بالمقارنة مع السيطرة (بدون مرض السكري) ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا. لاحظ بعض الباحثين تباطؤًا حادًا في تطور تصلب الشرايين في الأرانب ، والتي تعرضت في نفس الوقت عند الحصول على الكوليسترول للإشعاع العام بالأشعة فوق البنفسجية. في هذه الحيوانات ، زادت مستويات الكوليسترول في الدم بشكل طفيف.

بعض الفيتامينات لها تأثير كبير على تطور تصلب الشرايين. لقد ثبت (AL Myasnikov ، 1950 ؛ GI Leibman و E.M. Berkovsky ، 1951) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر تحت تأثير حمض الأسكوربيك. جي. ليبمان وإي. تم إعطاء بيركوفسكي للأرانب يوميًا لمدة 3 أشهر عند 0.2 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من الوزن. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات يوميًا حمض الأسكوربيك (0.1 جم لكل 1 كجم من وزن الجسم). في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحا من تلك التي لم تتلقى حمض الأسكوربيك. في الأرانب التي تتلقى الكوليسترول (0.2 جم يوميًا لمدة 3-4 أشهر) مع فيتامين د (10000 وحدة يوميًا طوال التجربة بأكملها) ، تتكثف وتسرع تطورات تصلب الشرايين (AL Myasnikov ، 1950).

وفقًا لـ Brager (1945) ، يساهم فيتامين E في تطوير أكثر كثافة لتصلب الشرايين الكوليسترول التجريبي: تم إعطاء الأرانب 1 جرام من الكوليسترول 3 مرات في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا. أعطيت الحقن العضلي 100 ملغ من فيتامين E في وقت واحد.كانت جميع حيوانات H11IX مصابة بفرط كوليسترول الدم وتصلب الشرايين أكثر شدة من الأرانب التي لم تعط فيتامين هـ.

تطور الضرر الوعائي مع الاضطرابات. التغييرات في الأورطي في HYPERVITAMINOSIS D

تحت تأثير الجرعات الكبيرة من فيتامين (د) في الحيوانات ، تتطور التغيرات الواضحة في الأعضاء الداخلية والأوعية الكبيرة. لاحظ Kreitmayr و Hintzelman (1928) وجود رواسب كبيرة من الجير في الوسط ، الشريان الأورطي ، في القطط التي تتغذى على 28 ملغ من الإرغوستيرول المشع يوميًا لمدة شهر (الشكل 16). تم العثور على تغييرات نخرية في البطانة الوسطى للشريان الأورطي متبوعة بالتكلس في الفئران بواسطة Dagaid (1930) ، الذي أعطى الحيوانات يوميًا 10 ملغ من الإرغوستيرول المشع في محلول 1٪ في زيت الزيتون. Meessen (1952) للحصول على نخر الغشاء الأوسط للشريان الأورطي أعطى الأرانب لمدة ثلاثة أسابيع 5000 sd. فيتامين د. في ظل هذه الظروف ، حدثت تغييرات مجهرية فقط. وجد جيلمان وجيلبرت (1956) حثل وسط الأبهر في الفئران التي أعطيت 100000 وحدة لمدة 5 أيام. فيتامين د لكل 1 كيلو جرام من وزن الجسم. كان تلف الأوعية الدموية أكثر حدة في الحيوانات التي تم إعطاؤها 40 ميكروغرام من هرمون الغدة الدرقية لمدة 21 يومًا قبل إعطاء فيتامين د.

النخر والتشنج في الأبهر في الفئران

مع إطعام الفئران بالطعام الذي يحتوي على كمية كبيرة من البازلاء لفترات طويلة ، تتطور التغيرات التصنعية في جدار الأبهر مع التكوين التدريجي لتمدد الأوعية الدموية. أعطى Bechhubur و Lalich (1952) طعامًا للجرذان البيضاء ، 50 ٪ منه كان مطحونًا أو خشنًا غير معالج. بالإضافة إلى البازلاء ، شمل النظام الغذائي الخميرة والكازين وزيت الزيتون وخليط الملح والفيتامينات. كانت الحيوانات تتبع نظامًا غذائيًا من 27 إلى 101 يومًا. في 20 من 28 جرذًا تجريبيًا ، نشأ تمدد الأوعية الدموية الأبهري في منطقة قوسه. في بعض الحيوانات ، تمزق تمدد الأوعية الدموية مع تكوين تدمي صدري هائل. كشف الفحص النسيجي عن وجود وذمة في وسط الأبهر وتلف الألياف المرنة ونزيف صغير. بعد ذلك ، تطور تليف الجدار مع تكوين تمدد الأوعية الدموية في الوعاء. لاحظ Panseti and Beard (1952) في تجارب مماثلة تطور تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري في 6 من كل 8 فئران تجريبية. إلى جانب ذلك ، طورت الحيوانات تقوس العمود الفقري ، والذي نشأ نتيجة للتغيرات التصنع في الأجسام الفقرية. نفقت خمسة حيوانات في عمر 5-9 أسابيع من تمزق تمدد الأوعية الدموية وتدمي الصدر الهائل.

أبقى Walter and Wirtschaftsr (1956) الفئران الصغيرة (من 21 يومًا بعد الولادة) على نظام غذائي بنسبة 50 ٪ من البازلاء ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تضمن النظام الغذائي: الذرة والكازين ومسحوق ملح الحليب والفيتامينات. كل هذا كان مختلطًا ومُعطى للحيوانات. قتل الأخير بعد 6 أسابيع من بدء التجربة. على عكس التجارب المذكورة أعلاه ، في هذه التجارب ، تأثر المدخل ليس فقط في منطقة القوس ، ولكن أيضًا في الأقسام الأخرى ، بما في ذلك قسم البطن. من الناحية النسيجية ، حدثت التغيرات في الأوعية في عمليتين متوازيتين: الحثل وتفكك الهيكل المرن من ناحية ، وتطور التليف من ناحية أخرى. عادة ما لوحظت أورام دموية متعددة داخل الرحم. كما حدثت تغيرات كبيرة في الشريان الرئوي والشرايين التاجية للقلب. ماتت بعض الفئران بسبب تمدد الأوعية الدموية. في عدد من الحالات ، كان للأخير طابع الطبقية. أظهر Lulich (1956) أن التغييرات الموصوفة في الشريان الأورطي ناتجة عن P-amipopiopitrite الموجود في البازلاء.

التهاب الشرايين النخرية

أظهر هولمان (1943 ، 1946) أنه في الكلاب التي تتبع نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون ، يؤدي الفشل الكلوي إلى تطور التهاب الشرايين الناخر. تم إعطاء الحيوانات طعامًا ، حيث كان 32 جزءًا من كبد البقر ، و 25 جزءًا - سكر القصب ، و 25 جزءًا - حبوب النشا ، و 12 جزءًا - الزيت ، و 6 أجزاء - زيت السمك ؛ يضاف الكاولين والأملاح وعصير الطماطم إلى هذا الخليط. استمرت التجربة من 7 إلى 8 أسابيع (المدة اللازمة لحدوث آفات الأوعية الدموية في ظل وجود فشل كلوي). تم تحقيق الفشل الكلوي بطرق مختلفة: استئصال الكلى الثنائي ، الحقن تحت الجلد لمحلول مائي 0.5٪ من نترات اليورانيوم بمعدل 5 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان ، أو الحقن في الوريد لمحلول مائي 1٪ من كلوريد الزئبق بمعدل 3 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان. تطور التهاب الشرايين الناخر في 87٪ من حيوانات التجارب. كان هناك التهاب شغاف القلب الجداري واضح. تطور التهاب الشرايين الناخر فقط عندما تم الجمع بين إطعام الحيوانات بنظام غذائي غني بالدهون مع قصور كلوي. كل من هذه العوامل على حدة لم تسبب أضرارًا كبيرة لجدران الأوعية الدموية.

التغيرات الوعائية التي تحدث بكمية غير كافية من البروتين في الغذاء

أعطت Hanmap (1951) طعامًا للفئران البيضاء من التركيبة التالية (كنسبة مئوية): السكروز - 86.5 ، الكازين - 4 ، خليط الملح - 4 ، الزيت النباتي - 3 ، زيت السمك - 2 ، السيستين - 0.5 ؛ خليط لا مائي من الجلوكوز - 0.25 (0.25 جم من هذا الخليط يحتوي على 1 مجم من الريبوفلافين) ، حمض بارا أمينوببوزويك - 0.1 ، إينوزيتول - 0.1. تمت إضافة 3 ملغ من بانتوثينات الكالسيوم ، 1 ملغ من حمض النيكوتين ، 0.5 ملغ من هيدروكلوريد الثيامين و 0.5 ملغ من هيدروكلوريد البيريدوكسين إلى 100 غرام من النظام الغذائي. ماتت الفئران في غضون 4-10 أسابيع. ولوحظ تلف الشريان الأورطي والشريان الرئوي وأوعية القلب والكبد والبنكرياس والرئتين والطحال. في مرحلة مبكرة ، ظهرت مادة قاعدية متجانسة في الجزء الداخلي من الأوعية ، مكونة لويحات بارزة إلى حد ما تحت البطانة: كانت هناك آفات بؤرية للغشاء الأوسط مع تدمير الألياف المرنة. انتهت العملية بتطور تصلب الشرايين مع ترسب الجير في مناطق الحثل.

التغييرات الديستروفيكية والصلبة للسفن التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

(الأدرينالين ، النيكوتين ، التيرامين ، ذيفان الخناق ، النترات ، البروتينات عالية الوزن الجزيئي)

أظهر Josué (1903) أنه بعد 16-20 حقنة في الوريد من الأدرينالين ، تحدث تغيرات ضمورية كبيرة في الأرانب بشكل رئيسي في الطبقة الوسطى من الشريان الأورطي ، وتنتهي بالتصلب ، وفي بعض الحالات ، تمدد الأوعية الدموية. تم تأكيد هذه الملاحظة لاحقًا من قبل العديد من الباحثين. حقنت Erb (1905) الأرانب في وريد الأذن كل 2-3 أيام ، 0.1-0.3 ملغ من الأدرينالين في محلول 1٪. استمرت الحقن لعدة أسابيع وحتى شهور. Rzhenkhovsky (1904) تدار للأرانب عن طريق الوريد 3 قطرات من محلول الأدرينالين 1: 1000 ؛ تم عمل الحقن يوميًا ، أحيانًا على فترات تتراوح من 2-3 أيام لمدة 1.5-3 أشهر. إيفانوفسكي (1937) ، للحصول على تصلب الأدرينالين ، يعطى للأرانب عن طريق الوريد يوميًا أو كل يومين بمحلول الأدرينالين الأول: 20000 في كمية 1 إلى 2 مل. تلقى الأرانب ما يصل إلى 98 حقنة. نتيجة الحقن المطول للأدرينالين ، تتطور التغيرات المتصلبة بشكل طبيعي في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة. تتأثر القشرة الوسطى بشكل أساسي ، حيث يتطور النخر البؤري ، يليه تطور تليف وتكلس المناطق الميتة.

لاحظ زيجلر (1905) في عدد من الحالات سماكة البطانة ، وأحيانًا تكون ملحوظة. قد تحدث تمدد الأوعية الدموية الأبهري. تصبح مناطق التصلب والتكلس مرئية بالعين المجردة بعد 16-20 حقنة. تتطور أيضًا تغيرات تصلب كبيرة في الشرايين الكلوية (Erb) ، والشرايين الحرقفية ، والشرايين السباتية (Ziegler) وفي الفروع داخل الأعضاء من جذوع الشرايين الكبيرة (BD Ivanovsky). ب. أظهر إيفانوفسكي أنه تحت تأثير الحقن المتكرر للأدرينالين ، تحدث تغيرات كبيرة في الشرايين الصغيرة وحتى الشعيرات الدموية. جدار الأخير يثخن ، ويتصلب ، ولم تعد الشعيرات الدموية متجاورة ، كما هو الحال في المعتاد ، مباشرة مع العناصر المتني للأعضاء ، ولكن يتم فصلها عن طريق طبقة رقيقة من النسيج الضام.

أظهر والتر (1950) ، الذي درس التغيرات في الأوعية الدموية عن طريق الحقن الوريدي للأدرينالين للكلاب بجرعات كبيرة (8 مل من محلول 1: 1000 كل 3 أيام) ، أنه خلال الأيام العشرة العادية وحتى قبل ذلك ، لوحظ نزيف متعدد في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي الصدري ، وكذلك في الشرايين الصغيرة للقلب والمعدة والمرارة والكلى والقولون. هناك نخر ليفي في الوسط والتهاب حطاطي حاد مع تفاعل خلوي حول الأوعية. يمنع الإعطاء الأولي للديابسيامين للحيوانات تطور هذه التغييرات.

أظهر Davis and Uster (1952) أنه مع مزيج من الحقن في الوريد من ep و efr و (25 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم) وهرمون الغدة الدرقية (الإعطاء تحت الجلد يوميًا عند 0.15 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم) في الأرانب ، تصلب يتم التعبير عن التغيرات في الشريان الأورطي بشكل حاد بشكل خاص. مع الحقن اليومي تحت الجلد من 500 ملغ من حمض الأسكوربيك للحيوانات ، يتأخر بشكل ملحوظ تطور تصلب الشرايين. الإزالة الأولية للغدة الدرقية تمنع تطور تصلب الشرايين الناجم عن الأدرينالين (الأدرينالين). لاحظ Huper (1944) تغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والأوعية الكبيرة مع تكلس وتكوين كيس في الكلاب التي نجت من صدمة الهيستامين. تم إعطاء الهستامين تحت الجلد في خليط مع شمع العسل والزيوت المعدنية بمعدل 15 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان (انظر الحصول على قرحة في المعدة بمساعدة الهيستامين).

أظهر Hyoper and Lapdsberg (1940) سابقًا أنه عندما تسمم الكلاب بـ er itrol tetra nitrate O "m (الإدخال عن طريق الفم لمدة 32 أسبوعًا يوميًا ، بجرعات متزايدة من 0.00035 جم إلى 0.064 جم) أو نيتروجين n حوالي حامض م و ن و e m (يتم إدخاله عن طريق الفم لعدة أسابيع عند 0.4 جرام يوميًا) توجد تغيرات ضمورية واضحة ، خاصة في القشرة الوسطى للشريان الرئوي وفروعه ، وتؤدي ترسبات كبيرة من الجير في بعض الحالات إلى تضيق حاد في Huper (1944) لاحظ تطور النخر في الطبقة الوسطى من الشريان الأورطي ، متبوعًا بالتكلس وتكوين الأكياس في الكلاب ، والتي تم حقنها في الوريد بمحلول ميثيل سيل غولوزا بكميات متزايدة (من 40 إلى 130 مل) 5 مرات في الأسبوع استمرت التجربة لمدة ستة أشهر.

يمكن الحصول على تغيرات الشريان الأورطي المشابهة لتلك الموصوفة أعلاه في الحيوانات مع الحقن المتكرر للنيكوتين. A. 3. Kozdoba (1929) يحقن 1-2 مل من محلول النيكوتين في وريد أذن الأرانب يوميًا لمدة 76-250 يومًا (متوسط ​​الجرعة اليومية هو 0.02-1.5 مجم). كان هناك تضخم في القلب وتغيرات ضمورية في الشريان ، مصحوبة بتوسع الأوعية الدموية. كل الحيوانات لديها زيادة كبيرة في الغدد الكظرية. وجد E. A. Zhebrovsky (1908) نخرًا في البطانة الوسطى للشريان الأورطي ، تبعه تكلس وتصلب في الأرانب ، والذي كان يضعه يوميًا لمدة 6-8 ساعات تحت غطاء مملوء بدخان التبغ. استمرت التجارب لمدة 2-6 أشهر. لاحظ KK Maslova (1956) تغيرات تصنع في جدار الأبهر بعد الحقن الوريدي اليومي لـ 0.2 مل من محلول النيكوتين بنسبة 1 ٪ للأرانب لمدة 115 يومًا. حصل Bailey (1917) على تغيرات ضمورية واضحة في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والشرايين الكبيرة مع نخر وتمدد الأوعية الدموية المتعددة مع إعطاء وريدي يومي من 0.02-0.03 مل من سم الدفتيريا للأرانب لمدة 26 يومًا.

لاحظ داف وهاملتون ومسبر (1939) تطور التهاب الشرايين النخري في الأرانب تحت تأثير الحقن المتكرر من التيرامين (الحقن الوريدي 50-100 مجم من الدواء في شكل محلول 1٪). استمرت التجربة لمدة 106 يومًا. في غالبية الأرانب ، حدثت تغيرات واضحة في الشريان الأورطي ، والشرايين الكبيرة والشرايين في الكلى والقلب والدماغ ، وفي كل حالة على حدة ، كانت الأوعية الدموية للأعضاء الثلاثة ، ولكن في أي منها ، تتأثر عادة. في الشريان الأورطي ، كان هناك نخر في الغشاء الأوسط ، وغالبًا ما يكون شديد الأهمية ؛ تم العثور على تغييرات مماثلة في الأوعية الكبيرة للكلى. لوحظ داء الكرات الشريانية في القلب والكلى والدماغ ، تلاه التهاب السهوب الوعائي. طورت بعض الأرانب نزيفًا دماغيًا هائلاً بسبب تنخر عضلي الشرياني.

التهاب الشرايين الناتج عن التلف الميكانيكي الحراري والالتهاب المعدي للجدار الوعائي

من أجل دراسة أنماط مسار العمليات الالتهابية والتعويضية في جدار الأبهر ، يستخدم بعض الباحثين الضرر الميكانيكي للسفينة. Prpor and Hartman (1956) ، بعد فتح تجويف البطن ، يفصل الشريان الأورطي ويتلف شريحة اللحم عن طريق ثقبه بإبرة سميكة بنهاية حادة منحنية. قام Baldwin و Taylor and Hess (1950) بإتلاف جدار الأبهر عن طريق التعرض القصير لدرجات الحرارة المنخفضة. للقيام بذلك ، يتم الكشف عن الشريان الأورطي في منطقة البطن ويتم وضع أنبوب ضيق على الحائط ، حيث يتم إدخال ثاني أكسيد الكربون فيه. يتم تجميد جدار الأبهر في غضون 10-60 ثانية. في نهاية الأسبوع الثاني بعد التجميد ، بسبب نخر الغشاء الأوسط ، يتطور تمدد الأوعية الدموية الأبهري. في نصف الحالات يحدث تكلس في المناطق المتضررة. غالبًا ما يكون هناك تكوين ميتابليتيك للعظام والغضاريف. يظهر الأخير في موعد لا يتجاوز الأسبوع الرابع بعد الإصابة ، والعظام - بعد 8 أسابيع. قام A. Solovyov (1929) بكي جدار الشريان الأورطي والشرايين السباتية باستخدام مقياس حرارة أحمر ساخن. Schlichter (1946) للحصول على نخر في الشريان الأورطي في الكلاب ، أحرق جداره بموقد. التغييرات الواضحة في الغشاء الداخلي (النزف والنخر) في بعض الحالات تسببت في تمزق الأوعية الدموية. إذا لم يحدث هذا ، فقد تطور تصلب الجدران مع تكلس وتشكيل تجاويف صغيرة. أندرييفيتش (1901) أصاب جدار الشرايين عن طريق كيها بمحلول من نترات الفضة. في عدد من الحالات ، بعد ذلك ، تم لف الجزء المصاب في السيلويدين ، مما أدى إلى تهيج جدار الوعاء الدموي ، وجعل الضرر أكبر.

تلقى Talke (1902) التهابًا صديديًا في جدار الوعاء الدموي عن طريق إدخال ثقافة المكورات العنقودية في الأنسجة المحيطة. في السابق ، أظهر كروك (1894) أن التهاب الشرايين القيحي يحدث عندما يتم إعطاء مزرعة من الكائنات الحية الدقيقة عن طريق الوريد للحيوانات فقط في حالة تلف جدار الوعاء الدموي سابقًا. ف. درس Khaletskaya (1937) ديناميكيات تطور التهاب الأبهر المعدي ، والذي يتطور نتيجة لانتقال العملية الالتهابية من غشاء الجنب إلى جدار الأبهر. تم إدخال أنبوب ناسور في التجويف الجنبي بين الضلع السادس والسابع في الأرانب. ظلت الحفرة مفتوحة لمدة 3-5 أيام ، وفي بعض التجارب لمدة ثلاثة أشهر. بعد 3-5 أيام ، ظهر ذات الجنب الليفي القيحي والدبيلة الجنبية. غالبًا ما لوحظ انتقال العملية إلى جدار الشريان الأورطي. في الأخير ، ظهر نخر الغشاء الأوسط لأول مرة ؛ لقد تطورت في وقت أبكر من انتشار العملية الالتهابية إلى الشريان الأورطي ، ووفقًا لـ F.M. Khaletskaya ، بسبب اضطرابات حركية وعائية بسبب التسمم (الحثل الأولي ونخر الغشاء الأوسط). إذا انتشر القيح إلى الشريان الأورطي ، فإن الأغشية الخارجية والوسطى والداخلية تشارك على التوالي في العملية الالتهابية مع تطور التغيرات النخرية الثانوية.

نشرة جامعة أودمورت

مادة الاحياء. علوم الأرض

UDC 612.017.1

إ. مينشيكوف ، ك. فومينا ، إل. بيدوليفا ، في. نموذج سيرجيف التجريبي لمرض ترقق الشرايين في الفئران ،

ناتج عن التمنيع باستخدام ليبوبروتينات بشرية محلية

يؤدي تحصين الفئران مع LDL البشري الأصلي إلى تطوير تفاعل مناعي ذاتي ضد LDL الأصلي ، مصحوبًا بخلل البروتين الشحمي في الدم ، وزيادة حجم الأنسجة الدهنية المحيطة بالأوعية الدموية والنخامية ، وتلف تصلب الشرايين لجدار الأبهر ، مما يدعم الفرضية القائلة بأن رد فعل المناعة الذاتية ضد LDL الأصلي هو سبب هذا المرض. يعد تصلب الشرايين في الفئران الناجم عن التحصين مع LDL الأصلي نموذجًا تجريبيًا مناسبًا لتصلب الشرايين البشري.

الكلمات الأساسية: تصلب الشرايين ، وتصلب الشرايين ، وتفاعلات المناعة الذاتية ، وعسر شحميات الدم ، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الأصلية ، ونموذج تجريبي لتصلب الشرايين في الفئران ، والدهون النخابية.

مقدمة

يشكل تصلب الشرايين وراء مجموعة واسعة من أمراض القلب والأوعية الدموية ويرتبط بالعديد من أمراض المناعة الذاتية والأمراض المعدية. على الرغم من الدراسات العديدة ، فإن مسببات هذا المرض ومسبباته لا تزال غير معروفة. تستند معظم الفرضيات الحالية على الحقيقة الأساسية للعلاقة بين ضعف التمثيل الغذائي للبروتين الدهني وتشكيل لويحات تصلب الشرايين. ومع ذلك ، لماذا وكيف يحدث انتهاك التمثيل الغذائي للبروتين الدهني ، مما يؤدي إلى تطور المرض ، لا يزال السؤال الرئيسي غير المبرر لتصلب الشرايين. تمت مناقشة العديد من العوامل الخارجية والداخلية التي تؤدي إلى ضعف استقلاب البروتين الدهني في الأدبيات ، ويتم تقديم هذه البيانات في عدد من المراجعات. إحدى الفرضيات الأكثر جاذبية اليوم هي فرضية طبيعة المناعة الذاتية لتصلب الشرايين ، والتي بموجبها يكون سبب اضطرابات التمثيل الغذائي للبروتينات الدهنية هو تطوير تفاعل مناعي ذاتي ضد البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المعدلة (المؤكسدة) (oLDL). تشكل المركبات المناعية الناتجة من الأجسام المضادة الذاتية مع آليات تفاعلية تؤدي إلى التهاب في جدار الوعاء الدموي. وفقًا لهذه الفرضية ، يجب أن يرتبط مستوى oLDL والأجسام المضادة الذاتية بتطور تصلب الشرايين. ومع ذلك ، لم يتم العثور على علاقة لا لبس فيها بينهما ، والبيانات المتاحة حول مستوى الأجسام المضادة ل oLDL في المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين والأشخاص الأصحاء متناقضة. تلقي هذه الحقائق بظلال من الشك على فكرة رد فعل المناعة الذاتية ضد oLDL كسبب لتحريض وتطور تصلب الشرايين. في الوقت نفسه ، فإن حقائق وجود الأجسام المضادة الطبيعية لـ NLDL معروفة ، والتي يزيد مستواها بشكل كبير في تصلب الشرايين. في دراساتنا السابقة ، وجد أنه في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الشرايين (مرضى القلب التاجي) ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء ، كان هناك مستوى أعلى بكثير من الأجسام المضادة لـ NLDL ومستوى أقل من الأجسام المضادة لـ OLDL في الدم. بناءً على هذه الحقائق وغيرها ، قمنا بصياغة فرضية مفادها أن السبب الرئيسي لخلل البروتين الشحمي في الدم وتصلب الشرايين هو تطوير تفاعل مناعي ذاتي مع LDL الأصلي ، وليس تجاه LDL المؤكسد. يتم دعم فرضيتنا أيضًا من خلال نتائج بحث حديثة نسبيًا تشير إلى أن خلايا المناعة الذاتية التائية التي تتعرف على حواتم بروتين ApoB100 nLDL تساهم في تطور تصلب الشرايين ، في حين أن تثبيط استجابة الخلايا التائية ضد LDL الأصلي يثبط تطور تصلب الشرايين. واحدة من أكثر الطرق إقناعا لاختبار فرضية تهدف إلى تحديد العامل المسبب للمرض في تطور مرض معين هي إمكانية التسبب في هذا العامل لتطور المرض في حيوانات التجارب. لذلك ، من أجل اختبار الفرضية ، قمنا بتحفيز استجابة المناعة الذاتية لـ nLDL في الفئران عن طريق تحصينها بالبروتين الدهني البشري منخفض الكثافة (hLDL). وفقًا للفرضية ، فإن تطوير تفاعل المناعة الذاتية ضد NLDL يجب أن يؤدي إلى تطور عسر البروتين الشحمي في الدم ، وتصلب الأوعية الدموية كأهم العلامات التي تميز تطور تصلب الشرايين لدى البشر.

المواد وطرق البحث

تم تحصين فئران Wistar مع LDL البشري الأصلي (Sigma) كجزء من مساعد Freund غير المكتمل (NAF) (Sigma) مرة واحدة ، داخل الأدمة بجرعة 200 ميكروغرام. تم حقن الحيوانات الضابطة مع NAF. تم أخذ الدم أسبوعيا لمدة 13 أسبوعا عن طريق ثقب في القلب. تم إجراء آخر سحب دم بعد 20 أسبوعًا من التطعيم. في مصل الدم ، تم تحديد مستوى الأجسام المضادة لـ NLDL البشري ، ومستوى الكوليسترول الكلي ، وكوليسترول LDL ، وكوليسترول HDL. تم تحديد الأجسام المضادة ضد NLDL وفقًا للطريقة التي وصفها Khlyustov V.N. ، 1999. تم تحديد الكوليسترول الكلي بالطريقة الأنزيمية باستخدام مجموعة Cholesterol FS (Diakon-DS ، روسيا). تم تحديد كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بطريقة متجانسة مباشرة باستخدام المجموعات التجارية "كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة" ، "كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة" (بشري). تم عرض البيانات على شكل فرق (أ) لمتوسط ​​القيم بين مجموعة حيوانات التجارب والضابطة. تم استخدام اختبار مان ويتني لتحديد أهمية الاختلافات. بعد 20 أسبوعًا من التحصين ، تم تخليق كل فأر داخل القلب باستخدام مثبت Immunofix. القلب وجزء من الشريان الأورطي ملطخون بالدهون بالسودان 3 (تم تعديله بواسطة هولمان ، 1958). خضع الجزء الآخر من الشريان الأبهر للفحص النسيجي ، حيث تم غرس الأوعية في البارافين. المقاطع 6 ميكرومتر كانت ملطخة بهيماتوكسيلين يوزين.

النتائج ومناقشتها

حركية الأجسام المضادة لـ NLDL ، التغيرات في مستوى الكوليسترول الضار ، كوليسترول HDL أثناء الاستجابة المناعية الناتجة عن تحصين الفئران مع LDL البشري الأصلي. من أجل اختبار الفرضية القائلة بأن تطور تفاعل المناعة الذاتية ضد LDL الأصلي هو سبب تصلب الشرايين ، حاولنا تحفيز تفاعل المناعة الذاتية ضد LDL الأصلي في الفئران. عادة ، يتم استخدام التحصين مع مستضدات غير متجانسة مماثلة للمستضدات الذاتية للحث على أمراض المناعة الذاتية في حيوانات التجارب. من المقبول عمومًا أن سبب تطوير تفاعل المناعة الذاتية عند التحصين بمولد ضد غير متجانس هو قدرة المستضد على التسبب في تنشيط الخلايا الليمفاوية التي تتفاعل مع المستضد الذاتي أو لتنشيط الخلايا الليمفاوية ذاتية النشاط من خلال تفاعلات النمط الذاتي مع مضادات النمط ، كما أوضحنا سابقًا في النماذج التجريبية لفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي والتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين في الفئران. لذلك ، للحث على استجابة المناعة الذاتية ضد LDL الأصلي في الفئران ، استخدمنا LDL غير متجانسة (بشرية).

أدى تحصين واحد للفئران مع LDL البشري الأصلي في UCAF بجرعة 200 ميكروغرام إلى زيادة في مستوى الأجسام المضادة ضد NLDL البشري ، والتي حدثت في غضون 13 أسبوعًا بعد التحصين (الشكل 1). بعد 20 أسبوعًا ، ظلت مستويات الأجسام المضادة مرتفعة. كان نمو الأجسام المضادة ضد LDL البشري الأصلي تدريجيًا أثناء الاستجابة المناعية ، وكانت كل زيادة جديدة في مستوى الأجسام المضادة لـ LDL البشري الأصلي تلقائية ووصلت إلى أقصى سرعة من سابقتها. هذه الطبيعة ذاتية الاستدامة والمعززة ذاتيًا لتطور الاستجابة المناعية هي سمة من سمات تطور تفاعلات فرط الحساسية وردود الفعل المناعية.

كانت الزيادة في مستوى الأجسام المضادة لـ NLDL في الفئران المحصنة مصحوبة بزيادة في كوليسترول LDL وانخفاض في كولسترول HDL مقارنة بالحيوانات الضابطة (الشكل 1). التغيرات الملحوظة في استقلاب البروتين الدهني هي علامة مقبولة بشكل عام لتطور تصلب الشرايين عند البشر.

كان للتغير في مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في دم الفئران ، بالإضافة إلى التغيير في مستوى الأجسام المضادة إلى البروتين الدهني منخفض الكثافة البشري الأصلي ، طابع تدريجي. في الوقت نفسه ، يتعمق التغيير في مستوى كوليسترول LDL و HDL ، ويصبح أكثر وضوحًا مع مرحلة جديدة من نمو الأجسام المضادة (الشكل 1). تشير المقارنة بين حركية الأجسام المضادة لـ nLDL ومستوى LDL و HDL أثناء الاستجابة المناعية بوضوح إلى علاقتهما. يشير تطور عسر شحميات الدم ، ووجود علاقة بين التغيرات في مستوى الأجسام المضادة ضد البروتينات الدهنية الأصلية وخلل شحميات الدم أثناء الاستجابة المناعية ، إلى التطور في الفئران المحصنة مع LDL البشري الأصلي لتفاعل المناعة الذاتية مع LDL الجرذ الأصلي.

أرز. الشكل 1. حركية الأجسام المضادة ضد البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) البشري الأصلي ، والتغيرات في مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في دم الفئران المحصنة بـ LDL الأصلي. يتم عرض النتائج على أنها متوسط ​​الفرق بين مجموعة من الفئران المحصنة بـ NLDL (ن = 8) ومجموعة من الجرذان الضابطة (ن = 8). * - فروق ذات دلالة إحصائية مقارنة بالحيوانات الضابطة ص< 0,05, критерий Манна-Уитни

تطوير تصلب الشرايين الأبهري في الفئران المحصنة مع LDL البشري الأصلي. في الجرذان الضابطة ، التي تم حقنها بـ UCNP مرة واحدة ، لم يتم العثور على أي تغييرات في هيكل الشريان الأورطي. يتم تقديم الطبقة الداخلية للشريان الأورطي للجرذ كطبقة بطانية واحدة ، والتي ترتبط بإحكام بالغشاء المرن الداخلي ؛ يتكون الوسط الأبهري من عدة طبقات من خلايا العضلات ومصفوفة كولاجين خارج الخلية مفصولة بصفائح الإيلاستين ؛ البرانية الأبهرية تتمثل في النسيج الضام والدهني (الشكل 2 أ).

كشف التحليل النسيجي للشريان الأورطي لجرذان التجارب عن تغيرات مميزة لتصلب الشرايين. هناك عدة أنواع من التغييرات في جدار الأبهر ، والتي يمكن اعتبارها مراحل مختلفة في تطور آفات تصلب الشرايين. على التين. يُظهر الشكل 2 ب سماكة الطبقة الداخلية ، وعدم تنظيم الوسائط ، وتراكم الكريات البيض في البطانة وبين الوسائط والمظانية ، والصفيحة المرنة غير مرئية ، والتي قد تمثل تلفًا مبكرًا للأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين. يوضح الشكل 2 ج جزءًا من الشريان الأورطي يعاني من ضعف أعمق في مجمع الوسائط الداخلية. هناك مناطق دمار كامل للبطانة وانتفاخ وانكشاف لوسائل الاعلام. وبالتالي ، فإن تحصينًا واحدًا للفئران مع LDL البشري الأصلي في UCAF يتسبب في تلف جدار الأبهر ، وهو نموذجي لتصلب الشرايين.

زيادة حجم الأنسجة الدهنية النخابية حول الأوعية الدموية في الفئران المحصنة مع LDL البشري الأصلي. تسبب تحصين واحد للفئران مع LDL البشري الأصلي في زيادة حجم الدهون النخابية (الشكل 3). على التين. 3 يمكن ملاحظة أن قلب الحيوان الضابط لا يحتوي تقريبًا على دهون النخاب ، بينما لوحظ حجمه الكبير في حيوانات التجارب. تبلغ الزيادة في حجم الدهون النخابية في الفئران المحصنة بـ hLDL 250 ± 35٪.

أرز. الشكل 2. جدار الأبهر ملطخ بالهيماتوكسيلين يوزين: أ - جدار الأبهر لفئران التحكم ؛ ب - جدار الأبهر للفئران المحصنة بالـ nLDL. لوحظ زيادة سماكة البطانة ، وعدم تنظيم الوسائط ، وتراكم الكريات البيض في جدار الوعاء الدموي. لم يتم تعريف الصفيحة المرنة ؛ ج - جدار الأبهر في الفئران المحصنة بالـ NLDL. موقع تدهور كامل للبطانة والتورم والتعرض للوسائط. طول الخط = 1200 كوارت

أرز. 3. القلب والجرذان المراقبة (1) والجرذان المحصنة بالـ nLDL البشري (2) ملطخة بالسودان. المناطق المظلمة - دهون النخاب

في حيوانات التجارب ، تم الكشف عن زيادة في حجم الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية - عدد وحجم الخلايا الدهنية للأنسجة الدهنية البيضاء في البرانية (الشكل 4 أ ، ب). من المهم ملاحظة أن توزيع الدهون في الخلايا الشحمية للأنسجة الدهنية البنية في برانية الشريان الأورطي قد تغير أيضًا. في بعض الخلايا الدهنية من الأنسجة الدهنية البنية ، قطرات صغيرة من الدهون

عادة ما تكون مشتتة في جميع أنحاء السيتوبلازم ، تصبح أكبر ، مدمجة ومترجمة في وسط الخلايا (الشكل 4 ج ، د). يمكن الافتراض أنه في ظل ظروف التجربة ، لم تحدث زيادة في عدد خلايا الأنسجة الدهنية البنية للشريان الأورطي فحسب ، بل حدثت أيضًا تحولها التدريجي إلى خلايا شحمية من الأنسجة الدهنية البيضاء.

أرز. الشكل 4. الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية: أ - الخلايا الدهنية للشريان الأورطي للحيوانات الضابطة ؛ ب - الخلايا الشحمية في الشريان الأورطي للفئران المحصنة بـ NLDL ؛ ج ، د - تحول الخلايا الدهنية للأنسجة الدهنية البنية إلى خلايا شحمية بيضاء في الأنسجة الدهنية في البرانية وحوالي الشريان الأورطي للفئران المحصنة بالـ NLDL. (1 * ، 2 * ، 3 * - مراحل متتالية من تحول الخلايا الشحمية) ؛ 1 - وسائل الإعلام 2 - البرانية 3 - الفترة المحيطة بالقدم. طول الخط (أ ، ب ، ج) = 1400 كوارت ، د - 420 كوارت

في الآونة الأخيرة ، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لدور الأنسجة الدهنية النخابية وحول الأوعية الدموية في التسبب في تصلب الشرايين. تعتبر الزيادة في حجم النسيج الدهني النخابي الآن علامة على تصلب الشرايين التاجية ومؤشرًا إنذاريًا لتطورها. الأنسجة الدهنية المحيطة بالشرايين تشارك أيضًا في التحفيز المحلي لتشكيل اللويحات المتصلبة. أظهرت النتائج في المختبر وفي الجسم الحي أن الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية لها خصائص مؤيدة للالتهابات وقادرة على إحداث تصلب الشرايين في جدار الوعاء الدموي ، مما يدعم الفرضية القائلة بأن الضرر في جدار الوعاء الدموي ناتج من الخارج. لذلك ، فإن إصابات الجدار الداخلي للشريان الأورطي في الجرذان التي حددناها يمكن أن تكون ناجمة عن تفاعل الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية لتحصين الفئران بالـ NLDL البشري.

في الأساس ، لقد حصلنا على نموذج تجريبي جديد لتصلب الشرايين. على الرغم من حقيقة أن العديد من النماذج التجريبية لتصلب الشرايين معروفة ، لا يوجد اليوم نموذج مناسب من شأنه إعادة إنتاج جميع مراحل وعلامات تصلب الشرايين البشري بشكل كامل. النموذج التجريبي لتصلب الشرايين في الفئران الناجم عن التحصين مع LDL البشري الأصلي يعيد إنتاج العلامات الأيضية والفيزيولوجية المرضية الرئيسية للمرض ، وبالتالي فهو نموذج تجريبي مناسب لتصلب الشرايين البشري. يفتح النموذج التجريبي الباب أمام دراسة العلاقات السببية بين العمليات المتضمنة في التسبب في تصلب الشرايين. آليات تعطيل التحمل الطبيعي ل LDL الأصلي مما يؤدي إلى تصلب الشرايين ؛ ارتباطات تصلب الشرايين بالعدوى وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

وبالتالي ، فإن تحصين الفئران مع LDL البشري الأصلي يتسبب في تطوير تفاعل مناعي ذاتي ضد LDL الأصلي ، مصحوبًا بخلل البروتين الشحمي ، وزيادة حجم الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية والنخاب ، وتلف تصلب الشرايين لجدار الأبهر ، مما يدعم الفرضية القائلة بأن رد فعل المناعة الذاتية ضد الأم

LDL هو سبب هذا المرض. يعد تصلب الشرايين في الفئران الناجم عن التحصين مع LDL البشري الأصلي نموذجًا تجريبيًا مناسبًا لتصلب الشرايين البشري.

شكرًا

تم تنفيذ العمل في إطار أمر الدولة الصادر عن وزارة التعليم والعلوم في الاتحاد الروسي للبحث في موضوع "آليات المناعة الذاتية لتصلب الشرايين. نموذج تجريبي جديد لتصلب الشرايين في الجرذان ”رقم 4.5505.2011.

فهرس

1. ماسيا إم ، باديلا إس ، روبليدانو سي وآخرون. تقييم وظيفة البطانة وتصلب الشرايين تحت الإكلينيكي بالاشتراك مع فيروس التهاب الكبد C في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة مقطعية // BMC Infect. ديس. 2011 المجلد. 11. ص 265.

2. Muhlestein J.B. العدوى المزمنة وتصلب الشرايين التاجية ، هل ستنتهي الفرضية حقًا؟ // J. Am. كول. كارديول. 2011 المجلد. 58. P. 2007-2009.

3. Stassen F.R.، Vainas T.، Bruggeman C.A. العدوى وتصلب الشرايين. وجهة نظر بديلة عن فرضية قديمة // فارماكول. اعادة \ عد. 2008 المجلد. 60. ص 85-92.

4. Symmons D.P. ، Gabriel S.E. وبائيات الأمراض القلبية الوعائية في الأمراض الروماتيزمية ، مع التركيز على RA و SLE ، Nat. القس. روماتول. 2011 المجلد. 7. ص 399-408.

5. Galkina E. ، Ley K. آليات المناعة والالتهابات لتصلب الشرايين // Annu Rev. إمونول. 2009 المجلد.

6. ليبي ب. ، أوكاموتو واي ، روشا ف. وآخرون. التهاب في تصلب الشرايين: الانتقال من النظرية إلى الممارسة // سير. ياء 2010. المجلد. 74. ص 213-220.

7 شاه ب. المخاطر المتبقية ومستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة: هل هناك علاقة بينهما؟ // القس. كارديوفاسك. ميد. 2011 المجلد. 12. ص 55-59.

8. Steinberg D. فرضية تعديل LDL لتصلب الشرايين: تحديث // J. Lipid Res. 2009 المجلد. 50. ص 376-381.

9. كليموف أ. نظرية المناعة الذاتية لتصلب الشرايين ومفهوم البروتينات الدهنية المعدلة // فيستن. العقاد. ميد. علوم SSSR. 1990 المجلد. 11. ص 30-36.

10. Klimov A.N، Nagornev V.A. تطور مفهوم الكوليسترول لتصلب الشرايين من Anitchkov إلى أيامنا هذه // Pediatr. باتول مول. ميد. 2002 المجلد. 21. ص 307-320.

11. Virella G.، Lopes-Virella M.F. تصلب الشرايين والاستجابة المناعية الخلطية للبروتينات الدهنية المعدلة // تصلب الشرايين. 2008 المجلد. 200. ص 239-246.

12. Gounopoulos P.، Merki E.، Hansen L.F. وآخرون. الأجسام المضادة للبروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة: الدراسات الوبائية والتطبيقات السريرية المحتملة في أمراض القلب والأوعية الدموية // Minerva Cardioangiol. 2007 المجلد. 55. ص 821-837.

13. Mandal K. ، Jahangiri M. ، Xu Q. آليات المناعة الذاتية لتصلب الشرايين // Handb. إكسب. فارماكول. 2005 المجلد. 170. ص 723-743.

14. ماتسورا إي ، كوباياشي ك ، إينو ك وآخرون. الغلوبولين المناعي الوريدي وتصلب الشرايين // كلين. القس. الحساسية المناعية. 2005. المجلد 29. ص 311-319.

15. Weinbrenner T.، Cladellas M.، Covas M.I. وآخرون. ارتفاع الإجهاد التأكسدي في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية المستقرة // تصلب الشرايين. 2003 المجلد. 168. ص 99-106.

16.خليوستوف ف. التحديد الكمي للأجسام المضادة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة // التشخيص المخبري السريري. 1999. رقم 4. س 17-20.

17. Menshikov IV، Makarova M.I.، Bulatova N.I. والتفاعلات المناعية الذاتية الأخرى في التسبب في تصلب الشرايين // علم المناعة. 2010. No. 5. S. 242-246.

18. Hermansson A. ، Ketelhuth D. ، Strodthoff D. et al. تثبيط استجابة الخلايا التائية للبروتين الدهني منخفض الكثافة يقلل من تصلب الشرايين // J. Exp. ميد. 2010 المجلد. 207. ص 1081-1093.

19. روز ن. العدوى والمحاكاة وأمراض المناعة الذاتية. جى كلين. يستثمر. 2001 المجلد. 107. ر 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. آليات تحريض المناعة الذاتية بالعوامل المعدية // J. Clin. يستثمر. 2001 المجلد. 108. ص 1097-1104.

21. Menshikov I. ، Beduleva L. دليل لصالح دور الشبكة النمطية في تحريض فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي: الدراسات النظرية والتجريبية // Int. إمونول. 2008 المجلد. 20. ص 193-198.

22. Beduleva L. ، Menshikov I. دور التفاعلات المضادة للنمط الوهمي في تحريض التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين في الفئران // علم المناعة. 2010 المجلد. 215. ص 963-970.

23. Djaberi R.، Schuijf J.D.، van Werkhoven J.M. وآخرون. علاقة الأنسجة الدهنية النخابية بتصلب الشرايين التاجية // Am. J. كارديول. 2008 المجلد. 102. ص 1602-1607.

24. Verhagen S.N. ، Visseren F.L. ، الأنسجة الدهنية حول الأوعية الدموية كسبب لتصلب الشرايين // Atherosclerosis. 2011 المجلد. 214. ص 3-10.

25. Yorgun H. ، Canpolat U. ، Hazirolan T. et al. يتنبأ سمك الأنسجة الدهنية النخابية بتصلب الشرايين الصدري النازل الذي يظهر بواسطة التصوير المقطعي المحوسب متعدد الكواشف // Int. J. كارديوفاسك. التصوير. 2011.

26. Xiangdong L. ، Yuanwu L. ، Hua Z. et al. نماذج حيوانية لأبحاث تصلب الشرايين: مراجعة // خلية بروتينية. 2011 المجلد. 2. ص 189-201.

27. Russell J.C، Proctor S.D. نماذج حيوانية صغيرة لأمراض القلب والأوعية الدموية: أدوات لدراسة أدوار متلازمة التمثيل الغذائي ، وعسر شحميات الدم ، وتصلب الشرايين // Cardiovasc. باتول. 2006. المجلد 15. ص 318-330.

28. Zaragoza C.، Gomez-Guerrero C.، Martin-Ventura J.L. وآخرون. نماذج حيوانية لأمراض القلب والأوعية الدموية // مجلة الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية. 2011. دوى: 10.1155 / 2011/497841.

تلقى 02.12.11

في مينشيكوف ، ك في فومينا ، إل في بيدوليفا ، في جي سيرجيف

نموذج الفئران التجريبي الجديد لتصلب الشرايين عن طريق التحصين بالبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة البشرية الأصلية

يؤدي تحصين الجرذان مع LDL البشري الأصلي إلى تفاعل مناعي ذاتي مضاد لـ nLDL مصحوبًا بزيادة في مستويات LDL-C ، وانخفاض في HDL-C ، وزيادة في حجم الأنسجة الدهنية والنخاب حول الأوعية الدموية ، جنبًا إلى جنب مع تدمير البطانة واضطراب الوسائط . تم تحقيق النتائج لإثبات الفرضية القائلة بأن تفاعل المناعة الذاتية تجاه NLDL هو سبب تصلب الشرايين. نموذج الفئران لدينا لتصلب الشرايين الناجم عن nLDL غير المتجانسة يعيد إنتاج السمات الأيضية والمرضية الرئيسية لتصلب الشرايين البشري وهو نموذج تجريبي مناسب لهذا المرض.

الكلمات الرئيسية: تصلب الشرايين ، وتصلب الشرايين ، والمناعة الذاتية ، وعسر شحميات الدم ، والأنسجة الدهنية النخابية ، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الأصلية ، ونموذج الفئران لتصلب الشرايين.

مينشيكوف إيغور فيكتوروفيتش ،

FSBEI HPE "جامعة ولاية أودمورت"

البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

فومينا كسينيا فلاديميروفنا ، مهندس

FSBEI HPE "جامعة ولاية أودمورت"

426034، روسيا، Izhevsk، St. Universitetskaya ، 1 (المبنى 1)

البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

بيدوليفا ليوبوف فيكتوروفنا ،

دكتور في العلوم البيولوجية ، أستاذ

FSBEI HPE "جامعة ولاية أودمورت"

426034، روسيا، Izhevsk، St. Universitetskaya ، 1 (المبنى 1)

البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

سيرجيف فاليري جورجييفيتش ،

دكتور في العلوم البيولوجية ، أستاذ

FSBEI HPE "جامعة ولاية أودمورت"

426034، روسيا، Izhevsk، St. Universitetskaya ، 1 (المبنى 1)

البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

مينشيكوف الرابع ، دكتور في علم الأحياء ، أستاذ جامعة ولاية أودمورت

426034 ، روسيا ، Izhevsk ، شارع Universitetskaya ، 1/1 البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

Fomina K.V. ، مهندس جامعة ولاية أودمورت

426034 ، روسيا ، Izhevsk ، شارع Universitetskaya ، 1/1 البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

Beduleva L.V. ، دكتوراه في علم الأحياء ، أستاذ جامعة ولاية أودمورت

426034 ، روسيا ، Izhevsk ، شارع Universitetskaya ، 1/1 البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

سيرجيف في جي ، دكتور في علم الأحياء ، أستاذ جامعة ولاية أودمورت

426034 ، روسيا ، Izhevsk ، شارع Universitetskaya ، 1/1 البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

المعنى الأصلي للمفهوم "تصلب الشرايين"،اقترح مارشاند في عام 1904 ، تم تقليله إلى نوعين فقط من التغييرات: تراكم المواد الدهنية في شكل كتل طرية في البطانة الداخلية للشرايين (من اليونانية أثينا - العصيدة) والتصلب السليم - سماكة الأنسجة الضامة في جدار الشرايين (من الصلبة اليونانية - صلبة). التفسير الحديث لتصلب الشرايين أوسع بكثير ويتضمن ... "مجموعات مختلفة من التغيرات في البطانة الداخلية للشرايين ، والتي تتجلى في شكل الترسيب البؤري للدهون ، ومركبات الكربوهيدرات المعقدة ، وعناصر الدم والمنتجات المتداولة فيه ، وتشكيل النسيج الضام وترسب الكالسيوم "(تعريف منظمة الصحة العالمية).

تتميز الأوعية المعدلة بالتصلب (أكثر المواقع شيوعًا هي الشريان الأورطي وشرايين القلب والدماغ والأطراف السفلية) بزيادة الكثافة والهشاشة. نظرًا لانخفاض الخصائص المرنة ، لا يمكنهم تغيير تجويفهم بشكل كافٍ اعتمادًا على الحاجة إلى عضو أو نسيج لإمداد الدم.

في البداية ، يتم اكتشاف الدونية الوظيفية للأوعية المتغيرة بشكل متصلب ، وبالتالي للأعضاء والأنسجة ، فقط عند تقديم متطلبات متزايدة لهم ، أي مع زيادة الحمل. يمكن أن يؤدي المزيد من التقدم في عملية تصلب الشرايين إلى انخفاض في الأداء حتى أثناء الراحة.

درجة قوية من عملية تصلب الشرايين ، كقاعدة عامة ، مصحوبة بتضيق وحتى إغلاق كامل لتجويف الشرايين. مع التصلب البطيء للشرايين في الأعضاء التي تعاني من ضعف في تدفق الدم ، تحدث تغيرات ضامرة مع الاستبدال التدريجي للحمة النشطة وظيفيًا بالنسيج الضام.

يؤدي التضييق السريع أو الانسداد الكامل لتجويف الشريان (في حالة تجلط الدم أو الانصمام الخثاري أو النزف في اللويحة) إلى نخر جزء من العضو المصاب بضعف الدورة الدموية ، أي إلى نوبة قلبية. احتشاء عضلة القلب هو أكثر مضاعفات تصلب الشرايين التاجية شيوعًا وشدة.

النماذج التجريبية.في عام 1912 ، اقترح N.N. Anichkov و S. S. ظهرت تغيرات تصلب الشرايين الواضحة بعد بضعة أشهر مع الاستخدام اليومي من 0.5 - 0.1 جم من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. كقاعدة عامة ، كانت مصحوبة بزيادة في مستوى الكوليسترول في مصل الدم (3-5 مرات مقارنة بالمستوى الأولي) ، والذي كان أساس افتراض دور ممرض رائد في تطور تصلب الشرايين. ارتفاع الكولسترول. هذا النموذج قابل للتكرار بسهولة ليس فقط في الأرانب ، ولكن أيضًا في الدجاج والحمام والقرود والخنازير.

في الكلاب والفئران المقاومة للكوليسترول ، يتكاثر تصلب الشرايين من خلال التأثير المشترك للكوليسترول والميثيل ثيوراسيل ، الذي يثبط وظيفة الغدة الدرقية. هذا المزيج من عاملين (خارجي وداخلي) يؤدي إلى فرط كوليسترول الدم لفترة طويلة وشديدة (أكثر من 26 مليمول / لتر - 100 مجم٪). تساهم إضافة الزبدة والأملاح الصفراوية في الطعام أيضًا في الإصابة بتصلب الشرايين.

في الدجاج (الديوك) ، يحدث تصلب الشرايين التجريبي في الشريان الأورطي بعد التعرض لفترات طويلة (4-5 أشهر) للديثيلستيلبيسترول. في هذه الحالة ، تظهر تغيرات تصلب الشرايين على خلفية فرط كوليسترول الدم الداخلي ، والذي يحدث نتيجة لانتهاك التنظيم الهرموني لعملية التمثيل الغذائي.

المسببات.تشير الأمثلة التجريبية المقدمة ، بالإضافة إلى ملاحظة تصلب الشرايين البشري التلقائي ، وعلم الأوبئة إلى أن هذه العملية المرضية تتطور نتيجة للعمل المشترك لعدد من العوامل (البيئية ، الجينية ، التغذوية). في كل حالة على حدة ، يأتي واحد منهم في المقدمة. هناك عوامل تسبب تصلب الشرايين ، وعوامل تساهم في تطوره.

على ال أرز. 19.12يتم إعطاء قائمة بالعوامل المسببة الرئيسية (عوامل الخطر) لتصلب الشرايين. بعضها (وراثي ، جنس ، عمر) داخلي. تظهر تأثيرها منذ لحظة الولادة (الجنس ، الوراثة) أو في مرحلة معينة من مرحلة ما بعد الولادة (العمر). عوامل أخرى خارجية. يصادف جسم الإنسان أفعالها في فترات عمرية متنوعة.

دور العامل الوراثييتم تأكيد حدوث تصلب الشرايين من خلال البيانات الإحصائية حول ارتفاع معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية في العائلات الفردية ، وكذلك في التوائم المتطابقة. نحن نتحدث عن الأشكال الوراثية لفرط بروتينات الدم ، والتشوهات الجينية لمستقبلات الخلايا للبروتينات الدهنية.

أرضية.في سن 40-80 سنة ، يكون تصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب من طبيعة تصلب الشرايين أكثر شيوعًا عند الرجال أكثر من النساء (في المتوسط ​​3-4 مرات). بعد 70 عامًا ، تكون نسبة حدوث تصلب الشرايين متساوية تقريبًا بين الرجال والنساء. وهذا يدل على أن حدوث تصلب الشرايين بين النساء يحدث في فترة لاحقة. ترتبط هذه الاختلافات ، من ناحية ، بانخفاض مستوى الكوليسترول الأولي ومحتواه بشكل رئيسي في جزء من البروتينات الدهنية غير المتصلبة في مصل الدم لدى النساء ، ومن ناحية أخرى ، مع التأثير المضاد للتصلب من الهرمونات الجنسية الأنثوية. يؤدي النقص في وظيفة الغدد التناسلية بسبب العمر أو لأي سبب آخر (إزالة المبايض ، تشعيعها) إلى زيادة مستويات الكوليسترول في الدم وتطور حاد في تصلب الشرايين.

من المفترض أن التأثير الوقائي لهرمون الاستروجين لا ينخفض ​​فقط إلى تنظيم الكوليسترول في مصل الدم ، ولكن أيضًا إلى أنواع أخرى من التمثيل الغذائي في جدار الشرايين ، وخاصة المواد المؤكسدة. يتجلى هذا التأثير المضاد للتصلب لهرمون الاستروجين بشكل رئيسي فيما يتعلق بالأوعية التاجية.

سن.زيادة حادة في وتيرة وشدة آفات تصلب الشرايين الوعائية بسبب التقدم في السن ، خاصة بعد 30 عامًا (انظر. أرز. 19.12) ، أعطى بعض الباحثين فكرة أن تصلب الشرايين هو وظيفة تتعلق بالعمر وهي مشكلة بيولوجية حصرية [Davydovsky IV ، 1966]. وهذا يفسر الموقف المتشائم من الحل العملي للمشكلة في المستقبل. ومع ذلك ، يرى معظم الباحثين أن التغيرات المرتبطة بالعمر وتصلب الشرايين في الأوعية الدموية هي أشكال مختلفة من تصلب الشرايين ، خاصة في المراحل المتأخرة من تطورها ، لكن التغيرات المرتبطة بالعمر في الأوعية الدموية تساهم في تطورها. يتجلى تأثير العمر الذي يعزز تصلب الشرايين في شكل تغيرات هيكلية وكيميائية فيزيائية وكيميائية محلية في جدار الشرايين واضطرابات التمثيل الغذائي العامة (فرط شحميات الدم ، فرط بروتينات الدم ، فرط كوليسترول الدم) وتنظيمه.

الإفراط في التغذية.اقترحت الدراسات التجريبية التي أجراها N.N. Anichkov و S. S. تثبت تجربة البلدان ذات المستوى المعيشي المرتفع بشكل مقنع أنه كلما زادت الحاجة إلى الطاقة من الدهون الحيوانية والمنتجات التي تحتوي على الكوليسترول ، كلما ارتفع محتوى الكوليسترول في الدم ونسبة الإصابة بتصلب الشرايين. على العكس من ذلك ، في البلدان التي تمثل فيها نسبة الدهون الحيوانية جزءًا ضئيلًا من قيمة الطاقة في النظام الغذائي اليومي (حوالي 10٪) ، يكون معدل الإصابة بتصلب الشرايين منخفضًا (اليابان ، الصين).

وفقًا لبرنامج أمريكي قائم على هذه الحقائق ، فإن تقليل تناول الدهون من 40٪ من إجمالي السعرات الحرارية إلى 30٪ بحلول عام 2000 من شأنه أن يقلل وفيات احتشاء عضلة القلب بنسبة 20٪ إلى 25٪.

ضغط عصبى.تكون نسبة الإصابة بتصلب الشرايين أعلى بين الأشخاص في "المهن المجهدة" ، أي المهن التي تتطلب توترًا عصبيًا طويلًا وشديدًا (أطباء ، مدرسون ، مدرسون ، موظفون إداريون ، طيارون ، إلخ).

بشكل عام ، فإن حدوث تصلب الشرايين أعلى بين سكان الحضر مقارنة بسكان الريف. يمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أنه في ظروف مدينة كبيرة ، غالبًا ما يتعرض الشخص لتأثيرات عصبية عصبية. تؤكد التجارب الدور المحتمل للضغط النفسي العصبي في حدوث تصلب الشرايين. يجب اعتبار الجمع بين نظام غذائي عالي الدهون مع التوتر العصبي أمرًا غير مواتٍ.

الخمول البدني.يعد نمط الحياة المستقر ، الانخفاض الحاد في النشاط البدني (الخمول البدني) ، الذي يميز الشخص في النصف الثاني من القرن العشرين ، عاملاً مهمًا آخر في تصلب الشرايين. يتضح لصالح هذا الموقف من خلال انخفاض معدل الإصابة بتصلب الشرايين بين العمال اليدويين والأكبر - بين الأشخاص الذين يمارسون العمل العقلي ؛ تطبيع أسرع لمستويات الكوليسترول في مصل الدم بعد تناوله المفرط من الخارج تحت تأثير النشاط البدني.

في التجربة ، تم العثور على تغيرات تصلب الشرايين الواضحة في شرايين الأرانب بعد وضعها في أقفاص خاصة ، مما يقلل بشكل كبير من نشاطها الحركي. يتمثل الخطر الخاص بتصلب الشرايين في الجمع بين نمط الحياة المستقرة والتغذية الزائدة.

تسمم. تأثير الكحول والنيكوتين والتسمم البكتيري والتسمم الناجم عن مواد كيميائية مختلفة (الفلورايد ، ثاني أكسيد الكربون ، H 2 S ، الرصاص ، البنزين ، مركبات الزئبق) هي أيضًا عوامل تساهم في تطور تصلب الشرايين. في معظم حالات التسمم المدروسة ، لم يُلاحظ فقط الاضطرابات العامة في التمثيل الغذائي للدهون المميزة لتصلب الشرايين ، ولكن أيضًا التغيرات التصنعية والتكاثرية الارتشاحية في جدار الشرايين.

ارتفاع ضغط الدم الشريانيلا يبدو أن لها أهمية مستقلة كعامل خطر. يتضح ذلك من تجربة دول (اليابان ، الصين) ، التي يعاني سكانها غالبًا من ارتفاع ضغط الدم ونادرًا ما يعانون من تصلب الشرايين. ومع ذلك ، فإن ارتفاع ضغط الدم يأخذ أهمية المساهمة في تطور تصلب الشرايين.

عامل مع عوامل أخرى ، خاصة إذا تجاوز 160/90 ملم زئبق. فن. وبالتالي ، عند نفس مستوى الكوليسترول ، فإن حدوث احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع ضغط الدم أعلى بخمس مرات من ضغط الدم الطبيعي. في تجربة أجريت على الأرانب التي تم استكمال طعامها بالكوليسترول ، تتطور تغيرات تصلب الشرايين بشكل أسرع وتصل إلى درجة أكبر على خلفية ارتفاع ضغط الدم.

الاضطرابات الهرمونية وأمراض التمثيل الغذائي.في بعض الحالات ، يحدث تصلب الشرايين على خلفية الاضطرابات الهرمونية السابقة (داء السكري ، الوذمة المخاطية ، انخفاض وظيفة الغدد التناسلية) أو أمراض التمثيل الغذائي (النقرس ، السمنة ، الورم الأصفر ، الأشكال الوراثية لفرط بروتينات الدم وفرط كوليسترول الدم). كما يتضح الدور المسبب للاضطرابات الهرمونية في تطور تصلب الشرايين من خلال التجارب المذكورة أعلاه حول التكاثر التجريبي لهذا المرض في الحيوانات من خلال التأثير على الغدد الصماء.

طريقة تطور المرض.يمكن اختزال النظريات الموجودة حول التسبب في تصلب الشرايين إلى اثنتين ، تختلف اختلافًا جوهريًا في إجاباتها على السؤال: ما هو الأساسي وما هو الثانوي في تصلب الشرايين ، وبعبارة أخرى ، ما هو السبب وما هي النتيجة - داء الشحوم من البطانة الداخلية للشرايين أو التغيرات التنكسية التكاثرية في الأخير. طرح هذا السؤال لأول مرة بواسطة R.Virkhov (1856). كان أول من أجاب عن ذلك ، مشيرًا إلى أنه "في جميع الظروف ، تبدأ العملية على الأرجح بفك معين للمادة الأساسية للنسيج الضام ، والتي تتكون منها الطبقة الداخلية للشرايين في الغالب".

منذ ذلك الحين ، بدأت فكرة المدرسة الألمانية لأخصائيي علم الأمراض وأتباعها في البلدان الأخرى ، والتي بموجبها ، في حالة تصلب الشرايين ، تتطور في البداية تغيرات ضمورية في البطانة الداخلية لجدار الشريان ، وترسب الدهون وأملاح الكالسيوم هي ظاهرة ثانوية. ميزة هذا المفهوم هي أنه قادر على شرح تطور تصلب الشرايين التلقائي والتجريبي في كل من الحالات التي توجد فيها اضطرابات واضحة في استقلاب الكوليسترول وفي غيابها. يحدد مؤلفو هذا المفهوم الدور الأساسي لجدار الشرايين ، أي الركيزة ، التي تشارك بشكل مباشر في العملية المرضية. "تصلب الشرايين ليس فقط ولا حتى انعكاسًا للتحولات الأيضية العامة (يمكن أن تكون بعيدة المنال في المختبر) ، ولكنه مشتق من التحولات الهيكلية والفيزيائية والكيميائية الخاصة به لركيزة جدار الشرايين ... يكمن العامل الأساسي المؤدي إلى تصلب الشرايين تحديدًا في جدار الشرايين نفسه وفي بنيته ونظام إنزيمه "[Davydovsky IV ، 1966].

على عكس هذه الآراء ، منذ تجارب N.N. Anichkov و S. S. - وقد تم تطوير عسر شحميات الدم بنجاح. من هذه الأوضاع ، يكون تصلب الشرايين نتيجة التسلل الأساسي المنتشر للدهون ، وخاصة الكوليسترول ، إلى البطانة الداخلية غير المتغيرة للشرايين. تتطور التغييرات الإضافية في جدار الأوعية الدموية (ظواهر الوذمة المخاطية ، والتغيرات التنكسية في الهياكل الليفية والعناصر الخلوية للطبقة تحت البطانية ، والتغيرات الإنتاجية) بسبب وجود الدهون فيها ، أي أنها ثانوية.

في البداية ، كان الدور الرائد في زيادة مستوى الدهون ، وخاصة الكوليسترول ، في الدم يُعزى إلى العامل الغذائي (التغذية المفرطة) ، والذي أعطى الاسم للنظرية المقابلة لحدوث تصلب الشرايين - الغذائية. ومع ذلك ، سرعان ما كان لا بد من تكميله ، حيث أصبح من الواضح أنه لا يمكن ربط جميع حالات تصلب الشرايين بعلاقة سببية مع فرط كوليسترول الدم الهضمي. وفق نظرية الجمع N.N. Anichkova ، في تطور تصلب الشرايين ، بالإضافة إلى العامل الغذائي ، والاضطرابات الذاتية في التمثيل الغذائي للدهون وتنظيمها ، وتأثير ميكانيكي على جدار الوعاء الدموي ، والتغيرات في ضغط الدم ، وخاصة ارتفاعه ، وكذلك التغيرات التنكسية في الشرايين الجدار نفسه ، مهم. في هذا المزيج من أسباب وآليات تصلب الشرايين ، يلعب واحد فقط (فرط كوليسترول الدم الهضمي و / أو الداخلي) دور العامل الأولي. يوفر البعض الآخر إما زيادة تناول الكوليسترول في جدار الوعاء الدموي ، أو تقليل إفرازه منه عبر الأوعية اللمفاوية.

في الدم ، يوجد الكوليسترول في تركيبة الكيلوميكرونات (الجسيمات الدقيقة غير المذابة في البلازما) والبروتينات الدهنية - المجمعات غير المتجانسة فوق الجزيئية من الدهون الثلاثية ، إسترات الكوليسترول (النواة) ، الفوسفوليبيدات ، الكوليسترول والبروتينات المحددة (البروتينات الصميمية: APO A ، B ، C ، ه) ، وتشكيل الطبقة السطحية. هناك اختلافات معينة بين البروتينات الدهنية من حيث الحجم ونسبة اللب والقشرة والتركيب النوعي وتصلب الشرايين.

تم تحديد أربعة أجزاء رئيسية من البروتينات الدهنية في بلازما الدم اعتمادًا على الكثافة والتنقل الكهربي.

ينجذب الانتباه إلى المحتوى العالي للبروتين والدهون المنخفضة في جزء من البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL - α-lipoproteins) ، وعلى العكس من ذلك ، المحتوى المنخفض للبروتين والدهون العالية في أجزاء chylomicrons ، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL - البروتينات الدهنية المسبقة بيتا) والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة - البروتينات الدهنية).

وهكذا ، فإن البروتينات الدهنية في بلازما الدم تنقل الكوليسترول والدهون الثلاثية التي يتم تصنيعها والحصول عليها مع الطعام إلى أماكن استخدامها وترسيبها.

HDL له تأثير مضاد لتصلب الشرايين عن طريق النقل العكسي للكوليسترول من الخلايا ، بما في ذلك الأوعية الدموية ، إلى الكبد ، يليه إفرازه من الجسم على شكل أحماض صفراوية. الأجزاء المتبقية من البروتينات الدهنية (خاصة البروتين الدهني منخفض الكثافة) مسببة لتصلب الشرايين ، مما يسبب تراكمًا مفرطًا للكوليسترول في جدار الأوعية الدموية.

في التبويب. 5تصنيف فرط شحميات الدم الأولي (المحدد وراثيا) والثانوي (المكتسب) بدرجات متفاوتة من تأثير تصلب الشرايين. على النحو التالي من الجدول ، يلعب LDL و VLDL الدور الرئيسي في تطور التغيرات الوعائية الوعائية ، وزيادة تركيزهما في الدم ، والدخول المفرط إلى الأوعية الدموية الداخلية.

يؤدي النقل المفرط لـ LDL و VLDL إلى جدار الأوعية الدموية إلى تلف بطانة الأوعية الدموية.

وفقًا لمفهوم الباحثين الأمريكيين I. Goldstein و M. Brown ، يدخل LDL و VLDL الخلايا عن طريق التفاعل مع مستقبلات معينة (APO B ، مستقبلات E-glycoproteins) ، وبعد ذلك يتم التقاطها ودمجها مع الجسيمات الحالة. في الوقت نفسه ، يتم تقسيم LDL إلى بروتينات وإسترات الكوليسترول. تنقسم البروتينات إلى أحماض أمينية حرة تترك الخلية. تخضع استرات الكوليسترول للتحلل المائي مع تكوين الكوليسترول الحر ، والذي يدخل السيتوبلازم من الجسيمات الحالة مع الاستخدام اللاحق لأغراض معينة (تكوين الأغشية ، تخليق هرمونات الستيرويد ، إلخ). من المهم أن يمنع هذا الكوليسترول تكوينه من المصادر الداخلية ، حيث يشكل فائضًا "احتياطيات" على شكل استرات الكوليسترول والأحماض الدهنية ، ولكن الأهم من ذلك أنه يمنع تكوين مستقبلات جديدة للبروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي ودخولها مرة أخرى إلى الخلية بآلية التغذية الراجعة. إلى جانب آلية نقل LP المنظمة بوساطة مستقبلات ، والتي توفر الاحتياجات الداخلية للخلايا للكوليسترول ، تم وصف النقل بين الخلايا البطانية ، بالإضافة إلى ما يسمى بالتطعيم غير المنظم ، وهو عبر الخلايا ، بما في ذلك النقل الحويصلي عبر البطانة من LDL و VLDL ، يتبعه خروج الخلايا (في البطانة الداخلية للشرايين من البطانة ، الضامة ، خلايا العضلات الملساء).

مع الأخذ بعين الاعتبار الأفكار المذكورة أعلاه آلية المرحلة الأولى من تصلب الشرايين، التي تتميز بالتراكم المفرط للدهون في بطانة الشرايين ، قد تكون راجعة إلى:

1. شذوذ وراثي في ​​الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات LDL (غياب المستقبلات - أقل من 2 ٪ من القاعدة ، انخفاض في عددها - 2 - 30 ٪ من القاعدة). تم العثور على وجود مثل هذه العيوب في فرط كوليسترول الدم العائلي (النوع الثاني أ فرط بروتين شحمي الدم) في متجانسة الزيجوت ومتغايرة الزيجوت. تم تربية سلالة من الأرانب (Watanabe) مع خلل وراثي في ​​مستقبلات LDL.

2. الحمل الزائد من الالتقام بوساطة المستقبلات في فرط كولسترول الدم الهضمي. في كلتا الحالتين ، هناك زيادة حادة في الالتقاط غير المنظم لجزيئات LP بواسطة الخلايا البطانية والضامة وخلايا العضلات الملساء لجدار الأوعية الدموية بسبب فرط كوليسترول الدم الشديد.

3. إبطاء إزالة البروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي من جدار الأوعية الدموية من خلال الجهاز اللمفاوي بسبب فرط تنسج الدم وارتفاع ضغط الدم والتغيرات الالتهابية.

نقطة إضافية مهمة هي التحولات (التعديلات) المختلفة للبروتينات الدهنية في الدم وجدار الأوعية الدموية. نحن نتحدث عن تكوين مجمعات المناعة الذاتية من LP - IgG في ظل ظروف فرط كوليسترول الدم في الدم ، والمجمعات القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان من LP مع الجليكوزامينوجليكان ، والفيبرونيكتين ، والكولاجين والإيلاستين في جدار الأوعية الدموية (A. N. Klimov ، V.A. Nagornev).

بالمقارنة مع الأدوية المحلية ، فإن امتصاص الأدوية المعدلة من قبل الخلايا الداخلية ، بشكل أساسي من خلال البلاعم (باستخدام مستقبلات الكوليسترول غير المنظمة) ، يزداد بشكل كبير. يُعتقد أن هذا هو سبب تحول البلاعم إلى ما يسمى بالخلايا الرغوية ، والتي تشكل الأساس المورفولوجي مراحل البقع الدهنيةومع مزيد من التقدم - عصيدة. يتم توفير هجرة البلاعم الدموية إلى البطانة بمساعدة عامل التوضيع الكيميائي أحادي الخلية ، والذي يتكون تحت تأثير LP و interleukin-1 ، والذي يتم إطلاقه من الخلايا الوحيدة نفسها.

في المرحلة النهائية ، التشكيل لويحات ليفيةكاستجابة لخلايا العضلات الملساء والأرومات الليفية والضامة للتلف الذي تحفزه عوامل نمو الصفائح الدموية والخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء ، وكذلك مرحلة الآفات المعقدة - تكلس, تجلط الدموإلخ. ( أرز. 19.13).

المفاهيم المذكورة أعلاه حول التسبب في تصلب الشرايين لها نقاط قوتها وضعفها. إن الميزة الأكثر قيمة لمفهوم الاضطرابات الأيضية العامة في الجسم والسمنة الدهنية الأولية لجدار الشرايين هي وجود نموذج تجريبي للكوليسترول. إن مفهوم الأهمية الأساسية للتغيرات المحلية في جدار الشرايين ، على الرغم من التعبير عنه منذ أكثر من 100 عام ، لا يمتلك حتى الآن نموذجًا تجريبيًا مقنعًا.

كما يتضح مما سبق ، بشكل عام ، يمكن أن يكمل كل منهما الآخر.

اقرأ:

1. فسيولوجي
   1. كمتغير من القاعدة
   2. رياضة (تعويضية)
   3. التكيف (سكان المرتفعات والمناطق الاستوائية)
2. مرضي
   1. بَصِير

· انهدام

1. الأولية المزمنة

غير مستقر قابل للانعكاس

مستمر (مرض ناقص التوتر)

مع متلازمة الانتصاب

1. ثانوي مزمن (أعراض) - بسبب أمراض أخرى

إغماء -فقدان الوعي المفاجئ قصير الأمد الناجم عن ↓ الدورة الدموية الحادة في أوعية الدماغ والقوية الكبحفي KBP

الأسباب الأساسية:

• الإجهاد الواضح
• صدمة شديدة
• عدم تحمل من أي نوع (على سبيل المثال ، الدم)

طريقة تطور المرض . تثبيط قوي سريع لـ CBP و str-r تحت القشري ← تثبيط مركز المحرك الوعائي ← انخفاض حاد في ضغط الدم ← انخفاض في تدفق الدم إلى الدماغ ← اكتئاب أكبر للجهاز العصبي المركزي

انهيار -قصور حاد في الأوعية الدموية بسبب توتر الشرايين والأوردة مع انخفاض حاد في ضغط الدم والضغط

التصنيف حسب المسببات:

1. معدي (بسبب التسمم)
2. نقص تأكسج الدم (بسبب نقص تأكسج الدم مع ↓ ضغط الدم ، وكذلك مع أنواع أخرى من نقص تأكسج الدم)
3. نزفية (بسبب فقدان الدم الشديد الحاد)
4. البنكرياس (بسبب الصدمة الشديدة مع نزيف في البنكرياس أو التهاب البنكرياس النشط مع إطلاق الإنزيمات في الدم مع تكوين عدد كبير من الأقارب)
5. orthostatic (بسبب التغيير السريع للوضع من الوضع الأفقي إلى الرأسي)
6. ارتفاع الحرارة (بسبب درجة حرارة الجسم)

الروابط الرئيسية للإمراض:

• انخفاض حاد مطلق أو نسبي في BCC
• القرص المضغوط ذو الأهمية الأولية (مع احتمال حدوث تلف في عضلة القلب بسبب مرض الشريان التاجي ، وسكاك القلب ، وبعض أنواع الحساسية والأمراض السامة)
• الأولية المفاجئة ↓ OPSS بسبب ↓ المكون العصبي والعضلي للنغمة

108. تصلب الشرايين ، مسبباته ومرضه. دور اضطرابات تفاعل مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة في آليات تكوين الترسبات العصيدية. النماذج التجريبية الأساسية لتصلب الشرايين.

تصلب الشرايين -مجموعات مختلفة من التغييرات في البطانة الداخلية للشرايين ، تتجلى في شكل ترسب بؤري للدهون ، ومركبات الكربوهيدرات المعقدة ، وعناصر الدم والمنتجات المتداولة فيه ، وتشكيل النسيج الضام وترسب الكالسيوم.

النماذج التجريبية

في عام 1912 ، اقترح N.N. Anichkov و S. S. تحدث تغيرات تصلب الشرايين الواضحة بعد بضعة أشهر مع الاستخدام اليومي من 0.5 - 0.1 جم من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. كقاعدة عامة ، يصاحبها ارتفاع في مستوى الكوليسترول في مصل الدم (3-5 مرات مقارنة بالمستوى الأولي) ، والذي كان أساس افتراض دور ممرض رائد في تطور فرط كوليسترول الدم لتصلب الشرايين. هذا النموذج قابل للتكرار بسهولة ليس فقط في الأرانب ، ولكن أيضًا في الدجاج والحمام والقرود والخنازير.

في الكلاب والفئران المقاومة للكوليسترول ، يتكاثر تصلب الشرايين من خلال التأثير المشترك للكوليسترول والميثيل ثيوراسيل ، الذي يثبط وظيفة الغدة الدرقية. هذا المزيج من عاملين (خارجي وداخلي) يؤدي إلى فرط كوليسترول الدم لفترة طويلة وشديدة (أكثر من 26 مليمول / لتر - 1000 مجم٪). تساهم إضافة الزبدة والأملاح الصفراوية في الطعام أيضًا في الإصابة بتصلب الشرايين.

المسببات f-ry :

1. الذاتية

أ. الوراثة

ب. الجنس (في سن 40-80 سنة ، يكون تصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب المصحوب بتصلب الشرايين أكثر شيوعًا عند الرجال أكثر من النساء (3-4 مرات في المتوسط). بعد 70 عامًا ، يكون معدل حدوث تصلب الشرايين بين الرجال والنساء متماثلًا تقريبًا).

ج. العمر (> 30 سنة)

2. خارجية

أ. الإفراط في التغذية (الكثير من الدهون الغذائية والأطعمة المحتوية على الكوليسترين)

ج. نقص الديناميكا

د. تسمم (كحول ، نيكوتين ، مواد كيميائية)

ه. ارتفاع ضغط الدم الشرياني (BP> 160/90)

F. الاضطرابات الهرمونية ، الأمراض الأيضية الداخلية (داء السكري ، الوذمة المخاطية ، ↓ وظيفة الغدد التناسلية ، النقرس ، السمنة ، فرط كوليسترول الدم)

يمكن اختزال النظريات الموجودة حول التسبب في تصلب الشرايين إلى اثنتين ، تختلف اختلافًا جوهريًا في إجاباتها على السؤال: ما هو الأساسي وما هو الثانوي في تصلب الشرايين ، وبعبارة أخرى ، ما هو السبب وما هي النتيجة - داء الشحوم من البطانة الداخلية للشرايين أو التغيرات التنكسية التكاثرية في الأخير. طرح هذا السؤال لأول مرة بواسطة R.Virkhov (1856). كان أول من أجاب عن ذلك ، مشيرًا إلى أنه "في جميع الظروف ، تبدأ العملية على الأرجح بفك معين للمادة الأساسية للنسيج الضام ، والتي تتكون منها الطبقة الداخلية للشرايين في الغالب."

منذ ذلك الحين ، نشأت فكرة المدرسة الألمانية لأخصائيي علم الأمراض وأتباعها في البلدان الأخرى ، والتي بموجبها ، في تصلب الشرايين ، تتطور التغيرات الضمورية في البطانة الداخلية لجدار الشرايين ، وترسب الدهون وأملاح الكالسيوم ظاهرة ثانوية. ميزة هذا المفهوم هي أنه قادر على شرح تطور تصلب الشرايين التلقائي والتجريبي في كل من تلك الحالات التي توجد فيها انتهاكات لاستقلاب الكوليسترول ، وفي تلك الحالات (وهو أمر مهم بشكل خاص) عندما لا تكون كذلك. يحدد مؤلفو هذا المفهوم الدور الأساسي لجدار الشرايين ، أي الركيزة ، التي تشارك بشكل مباشر في العملية المرضية. "تصلب الشرايين ليس فقط وليس حتى انعكاسًا للتغيرات الأيضية العامة (في المختبر يمكن أن تكون بعيدة المنال) ، ولكنه مشتق من التحولات الهيكلية والفيزيائية والكيميائية لركيزة جدار الشرايين. يكمن العامل الأساسي المؤدي إلى تصلب الشرايين تحديدًا في جدار الشرايين نفسه وفي هيكله ونظام إنزيمه "(IV Davydovsky ، 1966).

على عكس هذه الآراء ، منذ تجارب N.N. Anichkov و S. S. و hyperbetalipoproteinemia ، تم تطويره بنجاح. من هذه الأوضاع ، يكون تصلب الشرايين نتيجة التسلل الأساسي المنتشر للدهون ، وخاصة الكوليسترول ، إلى البطانة الداخلية غير المتغيرة للشرايين. تتطور التغييرات الإضافية في جدار الأوعية الدموية (ظواهر الوذمة المخاطية ، والتغيرات التنكسية في الهياكل الليفية والعناصر الخلوية للطبقة تحت البطانية ، والتغيرات الإنتاجية) بسبب وجود الدهون فيها ، أي أنها ثانوية.

في البداية ، كان الدور الرائد في زيادة مستوى الدهون ، وخاصة الكوليسترول ، في الدم يُعزى إلى العامل الغذائي (التغذية المفرطة) ، والذي أعطى الاسم للنظرية المقابلة لحدوث تصلب الشرايين - غذائي.ومع ذلك ، سرعان ما كان لا بد من تكميله ، حيث أصبح من الواضح أنه لا يمكن ربط جميع حالات تصلب الشرايين بعلاقة سببية مع فرط كوليسترول الدم الهضمي. وفقًا لنظرية التوليف لـ N.N. Anichkov ، في تطور تصلب الشرايين ، بالإضافة إلى العامل الغذائي ، الاضطرابات الذاتية في استقلاب الدهون وتنظيمها ، التأثير الميكانيكي على جدار الوعاء الدموي ، التغيرات في ضغط الدم ، بشكل رئيسي زيادته ، وكذلك حيث أن التغيرات التنكسية في جدار الشرايين مهمة. ومع ذلك ، حتى في هذا التعديل ، فإن الصيغة القديمة "بدون كولسترول ، لا يوجد تصلب الشرايين" احتفظت بمعناها الأصلي. هذا يرجع إلى حقيقة أن تطور تصلب الشرايين يرتبط في المقام الأول بمستوى الكوليسترول في مصل الدم.

في السنوات اللاحقة ، تبين أنه بالنسبة لحدوث تصلب الشرايين ، ليس فقط زيادة محتوى الكوليسترول في مصل الدم ، ولكن أيضًا تغيير النسبة بين مستويات الكوليسترول والدهون الفوسفورية (عادة 0.9) أمرًا مهمًا. مع تصلب الشرايين ، تزداد هذه النسبة. تقلل الفسفوليبيد من محتوى الكوليسترول في مصل الدم ، وتحافظ عليه في حالة استحلاب ، وتمنع ترسبه في جدار الأوعية الدموية. وبالتالي ، فإن نقصها النسبي هو أحد العوامل المهمة المساهمة في تصلب الشرايين.

يلعب التركيب النوعي للدهون التي تدخل الجسم دورًا لا يقل أهمية. عادة 2/3 من الكوليسترول الذي يدخل الجسم يدخل في رابطة كيميائية (الأثير) مع الأحماض الدهنية (بشكل رئيسي في الكبد) لتكوين استرات الكوليسترول. استرة الكوليسترول بالأحماض الدهنية غير المشبعة (اللينوليك ، اللينولينيك ، الأراكيدونيك) ، الموجودة في الزيوت النباتية وزيت السمك ، تعزز تكوين استرات الكوليسترول القطبية ، القابلة للذوبان والتدمير بسهولة. على العكس من ذلك ، فإن أسترة الكوليسترول بالأحماض الدهنية المشبعة ، وخاصة من أصل حيواني (دهني ، بالميت) ، يساهم في ظهور استرات الكوليسترول قليلة الذوبان التي تترسب بسهولة من المحلول. بالإضافة إلى ذلك ، فإن قدرة الأحماض الدهنية غير المشبعة على خفض مستوى الكوليسترول في مصل الدم عن طريق تسريع إفرازه وتحولاته الأيضية معروفة ، والأحماض الدهنية المشبعة على زيادتها. تسمح لنا هذه الحقائق باستنتاج أن انخفاض نسبة الأحماض الدهنية غير المشبعة والمشبعة يساهم في تطور تصلب الشرايين. تتكون دهون مصل الدم (الكوليسترول ، وإسترات الكوليسترول ، والفوسفوليبيدات ، والدهون الثلاثية) جزئيًا من مادة chylomicrons (جزيئات دقيقة ، غير مذابة في البلازما) والبروتينات الدهنية - مجمعات α- وبيتا- الجلوبيولين والدهون المذابة في البلازما. تتكون البروتينات الدهنية ألفا من حوالي 33-60٪ بروتين و40-67٪ دهون (β-lipoproteins حوالي 7-21٪ و 79-93٪ على التوالي.

في تصلب الشرايين ، يزداد محتوى البروتينات الدهنية بيتا ، في المقام الأول مع ثقل نوعي منخفض (0.99-1.023). تطفو هذه البروتينات الدهنية بمعدل 10-20 سادس ، وتتميز بمحتوى مرتفع من الكوليسترول والأحماض الدهنية المشبعة ، ونقص نسبي في الدهون الفوسفورية ، وتتسارع بسهولة. أجرى فريدريكسون وآخرون (1967) توصيفًا فيزيائيًا وفسيولوجيًا مرضيًا أكثر اكتمالًا ، بالإضافة إلى تصنيف أنواع البروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي وفرط البروتينات الشحمية المناظرة.

من الواضح أن نوع "النقل" الذي يضمن توصيل الكوليسترول إلى جدار الأوعية الدموية في حالة تصلب الشرايين ضروري في كل من آلية آفات تصلب الشرايين ، وتحديد طبيعتها وشدتها ، وكذلك في العلاج الغذائي والعقاقير المتمايز.

بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لقدرة البروتينات الدهنية β المتصلبة على التعقيد مع الجليكوزامينوجليكان الحمضي والبروتينات السكرية بعد تغلغلها في جدار الأوعية الدموية ، واكتساب خصائص مستضدية ، فمن الممكن إنتاج الأجسام المضادة الذاتية وتطوير عملية مرضية من نوع المناعة الذاتية. يمكن أيضًا تسهيل ذلك من خلال ظهور المستضدات الذاتية من منتجات تسوس لويحات تصلب الشرايين ، والتي توفر حساسية خاصة للجسم.

في السنوات الأخيرة ، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لدراسة إنزيمات البلازما والأنسجة التي تكسر الدهون. لقد ثبت أن نشاط تحلل الدهون في الحيوانات المقاومة لتصلب الشرايين الكوليسترول (الجرذان والكلاب) يزداد ، وعلى العكس من ذلك ، في الحيوانات المعرضة لهذا المرض (الأرانب والدجاج والحمام) ينخفض.

في البشر ، بسبب العمر وكذلك في تصلب الشرايين ، ينخفض ​​نشاط تحلل الدهون في جدار الأبهر. يشير هذا إلى أنه في نظام معقد من الآليات التي تساهم في تطوير داء الشحوم الوعائي في تصلب الشرايين ، يتم لعب دور معين من خلال عدم كفاية الإنزيمات المحللة للدهون.

تعتبر عمليات التخليق الحيوي للكوليسترول ذات أهمية كبيرة في التسبب في تصلب الشرايين. يتشكل الأخير في جسم الحيوان من خلال مرحلة الأسيتات النشطة (أسيتيل- CoA) من البروتينات والدهون والكربوهيدرات. الكبد هو العضو الرئيسي الذي يصنع الكوليسترول في الجسم. كما أن جدار الوعاء الدموي لا يخلو من القدرة على تصنيع الكوليسترول من الأسيتات. يمكن أن تشكل كل من الفوسفوليبيدات وبعض الأحماض الدهنية. ومع ذلك ، فإن جدار الأوعية الدموية غير قادر على تكوين كمية الدهون الموجودة فيه في تصلب الشرايين. مصدرها الرئيسي هو مصل الدم. لذلك ، يمكن تفسير تطور تصلب الشرايين دون الإفراط في تناول الكوليسترول من الخارج عن طريق فرط كوليسترول الدم الداخلي ، فرط شحميات الدم وفرط البروتين الشحمي في الدم.

المفاهيم المذكورة أعلاه حول التسبب في تصلب الشرايين لها نقاط قوتها وضعفها. إن الميزة الأكثر قيمة لمفهوم الاضطرابات الأيضية العامة في الجسم والسمنة الدهنية الأولية لجدار الشرايين هي وجود نموذج تجريبي للكوليسترول. إن مفهوم الأهمية الأساسية للتغيرات المحلية في جدار الشرايين ، على الرغم من حقيقة أنه تم التعبير عنها قبل 100 عام ، لا يحتوي حتى الآن على نموذج تجريبي مقنع.

أعلى الموسوعة

المسببات المرضية لتصلب الشرايين. تم استخدام بعض الأدوية في تعيين المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين في العيادات الخارجية لأول مرة في غرفة أمراض القلب ومستوصف ليلي. تمت دراسة تأثيرها على استقلاب الكوليسترول والبروتين الدهني تجريبياً.

استخدمت مواد الملاحظات والدراسات التجريبية كأساس لنشر الخبرة في علاج مرضى تصلب الشرايين في العيادات الخارجية. بهذه الطريقة ، نحن نسعى جاهدين لمساعدة الممارس على تحقيق نتائج إيجابية أثناء مراقبة المستوصف طويلة الأمد للمرضى الذين يعانون من دورات علاج متكررة.

تناقش الورقة أيضًا آليات التأثير الإيجابي لعدد من الأدوية على استقلاب الدهون ، والتي ، في رأينا ، يمكن أن تجذب انتباه الباحثين والأطباء والمجرِّبين.

لا تغطي المبادئ التنظيمية المقترحة وطرق العلاج للمرضى المصابين بتصلب الشرايين سوى جزء من المشكلة المعقدة وغير المحلولة لعلاج مرضى تصلب الشرايين ، وسنقبل بامتنان التعليقات الانتقادية من القراء.

في الوقت الحاضر ، لا يوجد فهم مشترك لمسببات ومرض تصلب الشرايين. يعتبر معظم المؤلفين المحليين والأجانب أن تصلب الشرايين مرض ، لا يرتبط بالضرورة بالعمر ، ويتطور في موجات ، وإلى حد ما ، قادر على عكس التطور. في التسبب في تصلب الشرايين ، تلعب الاضطرابات الأيضية دورًا مهمًا ، مما سمح للعديد من المؤلفين بوصف هذا المرض على أنه مرض استقلابي ، وقبل كل شيء ، اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات.

NN Anichkov (1935، 1956، 1958) بدراساته المورفولوجية التجريبية والمنهجية للأشخاص الذين ماتوا في مختلف الفئات العمرية مع موظفيه (K.G. Volkova ، 1946 ، 1949 ، 1966 ؛ V.D. Tsinzerling ، 1937 ، 1953) أظهر أن تصلب الشرايين مرض يبدأ في سن مبكرة ومتوسطة ويصل إلى أقصى درجات تطوره في سن الشيخوخة. غالبًا ما تخضع الرواسب الشحمية في البطانة لتطور عكسي ، وهناك تعليق وحتى تراجع في تغيرات تصلب الشرايين. في كبار السن المصابين بتصلب الشرايين ، إلى جانب لويحات تصلب الشرايين الواضحة ، غالبًا ما تكون هناك آفات أولية في شكل بقع وشرائط دهنية ، تشبه التغيرات المورفولوجية في الشريان الأورطي في الحيوانات المصابة بتصلب الشرايين الكوليسترول التجريبي.

أسئلة للرقابة الخامسة على حبات الفلفل الحار

أسئلة للاختبار رقم 5

لطلاب الكليات الطبية والوقائية وطب الأطفال والطبية والوقائية MVSO

الفيزيولوجيا المرضية لنظام القلب والأوعية الدموية.

1. فشل الدورة الدموية: التعريف والتصنيف.
2. التغييرات في المعلمات الرئيسية لديناميكا الدم في قصور القلب.
3. أنواع قصور القلب بالمسببات المرضية وخصائصها.
4. مسببات فشل الدورة الدموية.
5. العوامل التي تسبب الحمل الزائد لعضلة القلب
6. أنواع قصور القلب حسب درجة المشاركة في عملية أقسام القلب وخصائصها.
7. التسبب في قصور القلب
8. تضخم عضلة القلب ، المرحلة التعويضية.
9. مرحلة المعاوضة في تضخم عضلة القلب.
10. مبادئ تصحيح قصور القلب (تقليل الحمل على القلب ، حصار الروابط المسببة للأمراض).
11. فشل الدورة الدموية المزمن: أسباب وآليات التطور.
12. عمل القلب في عيوب الأبهر.
13. عمل القلب المصاب بالعيوب التاجية.
14. تغييرات في وظيفة عضلة القلب في تضيق الأبهر.
15. قصور الشريان التاجي: التعريف ، المسببات.
16. التسبب في قصور الشريان التاجي.
17. انتهاك عمليات التمثيل الغذائي في احتشاء عضلة القلب.
18. آليات تطوير نخر المنحل بالكهرباء في احتشاء عضلة القلب.

19. العوامل التي لها تأثير ضار مباشر على عضلة القلب.

1. آلية الوذمة القلبية.
2. انتهاكات وظيفة العقدة الجيبية.
3. أنواع الانقباضات الخارجية وخصائصها.
4. التسبب في الرجفان الأذيني.
5. الرجفان البطيني وتعبير تخطيط القلب وتصحيحها.
6. عدم انتظام دقات القلب الانتيابي ومسبباته.
7. علم أمراض التوصيل ، أنواع الحصار.
8. حصار القلب المستعرض الكامل ومظاهره وتصحيحه.
9. تطور "الحلقة المفرغة" في حدوث عدم انتظام ضربات القلب في احتشاء عضلة القلب.
10. تنظيم لهجة الأوعية الدموية.
11. انتهاك توتر الأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم.
12. انتهاك توتر الأوعية الدموية في انخفاض ضغط الدم.
13. مسببات ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأولي.
14. مسببات انخفاض ضغط الدم الشرياني (ابتدائي ، ثانوي).
15. التغييرات في المؤشرات الرئيسية لديناميكا الدم المركزية في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأولي.
16. مراحل ارتفاع ضغط الدم وخصائصها وعواقبها ومخاطرها.
17. عمل القلب في ارتفاع ضغط الدم.
18. 4 فرضيات حول التسبب في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأولي.
19. الحلقات المفرغة الرئيسية في التسبب في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأولي.
20. ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي (وعائي كلوي ، كلوي) ، إمراضية.
21. ارتفاع ضغط الدم الشرياني الغدد الصماء: المسببات المرضية.
22. التسبب في ارتفاع ضغط الدم الشرياني العصبي (مسبب ، منعكس).
23. المبادئ العامة لتصحيح ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.
24. أنواع الانهيار وخصائصها.
25. الإغماء ومسبباته.
26. تصلب الشرايين: التعريف ، المسببات.
27. عوامل الخطر في تطور تصلب الشرايين.
28. مسببات تصلب الشرايين: الاضطرابات العصبية
29. مسببات تصلب الشرايين: عامل وراثي بنيوي.
30. مسببات تصلب الشرايين: اضطرابات الغدد الصماء.
31. مسببات تصلب الشرايين: اضطرابات التمثيل الغذائي.
32. دور الضرر البطاني في التسبب في تصلب الشرايين.
33. التسبب العام لتصلب الشرايين.
34. دور تصلب الشرايين في أمراض القلب والأوعية الدموية.
35. انتهاك التمثيل الغذائي للدهون في التسبب في تصلب الشرايين.
36. مبادئ التصحيح الممرض لتصلب الشرايين.

التأثير التفاضلي لمستخلصات Pistacia vera على تصلب الشرايين التجريبي في نموذج حيوان الأرانب: دراسة تجريبية
المصدر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

تعتبر الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون والإجهاد التأكسدي من عوامل الخطر لتصلب الشرايين. تمت دراسة تأثيرات المستخلصات الميثانولية (ME) و cyclohexane (CHE) من Pistacia vera nut ، والتي غالبًا ما يتم تضمينها في حمية البحر الأبيض المتوسط ​​، في نموذج أرنب لتصلب الشرايين.

تلقى أربعة وعشرون من الأرانب البيضاء النيوزيلندية حمية تصلب الشرايين (مجموعة تحكم) مكملة بـ ME (مجموعة ME) أو CHE (مجموعة CHE) لمدة 3 أشهر. سابقًا ، تم تطوير GC-MS و UHPLC LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS لدراسة الملامح الكيميائية للمستخلصات. عينات الدم في المستويات الأساسية والشهرية لملف الدهون ، بيروكسيد الدهون ووظائف الكبد. تم فحص الشريان الأورطي وعضلة القلب والكبد تشريحيا بعد 3 أشهر.

كان لدى مجموعتي ME و CHE مستوى HDL أعلى بشكل ملحوظ ولم يكن انخفاض متوسط ​​كوليسترول LDL كنسبة مئوية من خط الأساس مقارنة بمجموعة التحكم. كان Triacylglycerol أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة CHE مقابل مجموعة الشواهد. كانت قيم MDA أقل بشكل ملحوظ في مجموعة ME مقارنةً بالضوابط و CHE. كانت ALT و AST أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة CHE مقابل مجموعة التحكم. كانت γ-GT أقل في مجموعة ME مقارنةً بالضوابط. كان سمك البطانة الأبهري أقل بكثير في مجموعات ME و CHE مقابل مجموعة الضوابط ؛ كانت آفات تصلب الشرايين في مجموعة ME أقل انتشارًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعات التحكم و CHE. فقط مجموعة CHE كان لديها كبد دهني كبير.

أثناء تناوله على المدى القصير في نفس الوقت مع النظام الغذائي المتصل بالتصلب العصيدي ، كان كلا المستخلصين من P. vera مفيدًا ل HDL- و LDL-cholesterol وسمك بطانة الشريان الأبهر. قدم ME أيضًا تأثيرًا مضادًا للأكسدة وتقليلًا كبيرًا في الضرر السطحي للشريان الأورطي. تشير هذه النتائج إلى أن التضمين الغذائي لـ P. vera ، ولا سيما ME الخاص به ، يُحتمل أن يكون مفيدًا في إدارة تصلب الشرايين.

أمراض القلب والأوعية الدموية هي السبب الرئيسي للوفاة في الجزء الصناعي من العالم ، مع تصلب الشرايين باعتباره الشرط الأساسي. تمت دراسة تطور وتطور آفات تصلب الشرايين على نطاق واسع. كانت هناك العديد من الدراسات السريرية المتعلقة بالبروتوكولات الغذائية مثل دراسة "الدول السبع" لنظام حمية البحر الأبيض المتوسط ​​والتي تتضمن زيت الزيتون. وشملت الدراسات السريرية الأخرى التدخلات الصيدلانية والجراحية وحدها أو مجتمعة. تم الحصول إلى حد كبير على الأدلة العلمية على التسبب في الإصابة بتصلب الشرايين وعلاجها في القرن الماضي من بروتوكولات البحث في النماذج الحيوانية.

الأرنب ، أحد أهم النماذج لدراسة تصلب الشرايين ، يستجيب بسرعة لتحفيز آفات تصلب الشرايين مع نظام غذائي عالي الكوليسترول. استخدمت بعض الأبحاث الغذائية هذا النموذج ، بما في ذلك إدارة زيت الزيتون أو زيت السمك ومختلف مستخلصات البذور أو الزيوت المشتقة من بذور عباد الشمس أو الفول السوداني أو بذور الكتان أو البندق. الجوز الغذائي الذي يتم تناوله إما بمفرده أو كعنصر في الوصفات التقليدية هو الفستق من شجرة Pistacia vera ، التي تنتمي إلى عائلة Anacardiaceae ويتم توزيعها في وسط وجنوب شرق اليونان ، بالإضافة إلى دول البحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط الأخرى. على حد علمنا ، تم نشر دراسات في المختبر فقط فيما يتعلق بآثاره النشطة بيولوجيًا على تطور تصلب الشرايين. لذلك ، هدفنا إلى دراسة تأثير P. vera cyclohexane (CHE) ومستخلص الميثانول (ME) في نموذج الأرنب التجريبي لتصلب الشرايين على الكيمياء الحيوية في الدم وكذلك إصابة الأبهر والقلب والكبد.

يوضح الجدول 1 الإحصائيات الوصفية للمعلمات المقاسة للمجموعات الثلاث. يوضح الجدول 2 متوسط ​​النسبة المئوية للتغييرات من خط الأساس في الكتلة الحيوية للجسم ، وملف الدهون ، وحالة مضادات الأكسدة ، فضلاً عن القيم الإحصائية الإجمالية. يوضح الجدول 3 متوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في نشاط إنزيم الكبد والقيم الإحصائية الإجمالية. يوضح الجدول 4 التحليل المورفومتري للشريان الأورطي للأرانب.

الإحصاء الوصفي: يعني ± الانحراف المعياري لوزن الجسم والمعلمات البيوكيميائية

متوسط ​​قيم وزن الجسم ، ونسبة الدهون ، والإجهاد التأكسدي خلال فترة المراقبة في ثلاث مجموعات: التحكم (النظام الغذائي لتصلب الشرايين) ، ME (النظام الغذائي لتصلب الشرايين بالإضافة إلى ME) ، CHE (نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE).

يتم تقديم جميع المتغيرات على أنها تعني ± SD

النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم وملف الدهون والإجهاد التأكسدي في مصل الأرانب

متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير من وزن الجسم الأساسي وملف الدهون وقيم الإجهاد التأكسدي خلال فترة المراقبة في ثلاث مجموعات: التحكم (النظام الغذائي لتصلب الشرايين) ، ME (النظام الغذائي لتصلب الشرايين بالإضافة إلى ME) ، CHE (النظام الغذائي لتصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE).

فرق كبير في p

(ب) فرق كبير في p

النسبة المئوية للتغير في نشاط إنزيمات الكبد في مصل الأرانب

يتغير متوسط ​​نشاط إنزيم الكبد ٪ من خط الأساس خلال فترة المراقبة في المجموعات الثلاث. المجموعة الضابطة: النظام الغذائي لتصلب الشرايين ، مجموعة ME: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى ME ، مجموعة CHE: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE

فرق كبير في p

(ب) فرق كبير في p

الإشارة العامة: الأهمية العامة ، NS: مهمل

التحليل المورفومتري على الأبهر الأرانب

يتم التعبير عن النتائج كمتوسط ​​± SD.

المجموعة الضابطة: النظام الغذائي لتصلب الشرايين ، مجموعة ME: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى ME ، مجموعة CHE: نظام تصلب الشرايين بالإضافة إلى CHE

فرق كبير في p

(ب) فرق كبير في p

لم يكن متوسط ​​النسبة المئوية النهائية للتغيير من خط الأساس في مجموعات التحكم و ME و CHE ذات دلالة إحصائية (الجدول 2) ، على الرغم من وجود زيادة متواضعة في القيم المتوسطة المطلقة (الجدول 1).

كانت مستويات الدهون في البلازما لجميع المجموعات الثلاث متشابهة في الأساس. يظهر متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير من خط الأساس خلال فترة المراقبة الموضحة أدناه في الجدول 2.

كان متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير من خط الأساس إلى الشهر الأول لمجموعات ME و CHE أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية مقارنة بمجموعة التحكم (P = 0.01 و 0.05 ، على التوالي).

كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE أعلى من الناحية الإحصائية مقارنة بمجموعة التحكم و ME في الشهرين 1 و 2 ، بينما كان لمجموعات ME و CHE قيمًا ذات دلالة إحصائية أعلى من المجموعة الضابطة في الشهر 2 (p = 0.001 و p

كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE أقل إحصائيًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة التحكم في 1 و 2 أشهر (ص

كان متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير في مجموعة ME أعلى إحصائيًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة التحكم في الشهرين الأول والثاني (p

كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE أعلى من الناحية الإحصائية مقارنة بمجموعة ME في 2 و 3 أشهر (P = 0.032 و 0.012 ، على التوالي). علاوة على ذلك ، كان متوسط ​​التغيير في مجموعة ME مختلفًا إحصائيًا مقارنةً بالمجموعة الضابطة في 1 و 3 أشهر (ص

كان متوسط ​​النسبة المئوية للتغير في مجموعة ME أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية مقارنة بالمجموعة الضابطة في الشهر 2 (p = 0.05) ، بينما كان متوسط ​​التغيير في مجموعة CHE مقارنة بمجموعة التحكم أعلى بشكل ملحوظ أثناء الدراسة (p

لم يُظهر متوسط ​​النسبة المئوية للتغير في قيم البلازما لجميع المجموعات زيادة ذات دلالة إحصائية على مدار فترة التجربة بأكملها ، مع احتفاظ مجموعة CHE بقيم أعلى فقط في الشهر 3 (p = 0.007).

كان متوسط ​​التغيير في قيم مجموعة ME أقل إحصائيًا بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعات التحكم و CHE خلال الشهر الثالث من التجربة (p

أظهرت عينات الشريان الأورطي العيانية من مجموعة Control و CHE لويحات تصلب الشرايين واسعة النطاق تغطي الجزء العلوي بالكامل تقريبًا من الأبهر المستأصل (الجدول 4 والشكلان 1A و 1E). أظهرت درجات مجموعة ME آفات أقل انتشارًا مقارنة بالمجموعة A وأيضًا مقارنة بمجموعة CHE (الجدول 4 والشكل 1C).

الصور الكلية والميكروسكوبية لممثلي الأبهر في الأرانب من ثلاث مجموعات. 1A ، 1C ، 1E هي صور تمثيلية من عينات الشريان الأورطي الإجمالية التي تنتمي إلى مجموعات Control و ME و CHE ، على التوالي. تشير الأسهم إلى تكوين لويحات تصلب الشرايين. كما هو موضح ، أظهرت المجموعة الضابطة لويحات تصلب الشرايين واسعة النطاق تغطي تقريبًا الجزء العلوي من الشريان الأورطي المستأصل. أظهرت مجموعتا ME و CHE آفات أقل انتشارًا مقارنة بمجموعة التحكم ، وبين المجموعتين ، كان لدى مجموعة ME أقل تكوين آفة. 1B ، 1D ، 1F - الصور المجهرية من 1A ، 1C ، 1E ، على التوالي (يوزين - الهيماتوكسيلين ، التكبير الأولي × 100). يوضح الشكل 1 ب (المجموعة الضابطة) لوحة ضعيفة مع العديد من الخلايا الرغوية والالتهاب والتثخين الداخلي الملحوظ. يوضح الشكل 1 د (مجموعة ME) الآفة الموصوفة أعلاه ولكنها أقل اتساعًا (سماكة الطبقة الداخلية / الوسائط أقل من 1 ب. يوضح الشكل 1 F (مجموعة CHE) البطانة الأبهرية مع تأكيد السماكة والعديد من الخلايا الرغوية ، ولكن نسبة البطانة / الوسائط أقل من في 1 ب. تشير الأسهم إلى عرض البطانة.

أظهرت النتائج النسيجية المرضية لمجموعة Control و CHE لويحات ضعيفة مع العديد من الخلايا الرغوية ، والتهاب ، وسماكة داخلية ملحوظة (الشكلان 1B و 1F). في مجموعة ME ، تم العثور على الآفات الموصوفة أعلاه ، ولكن أقل اتساعًا (الشكل 1 د).

أظهر الفحص النسيجي للقلب عدم وجود تغيرات كبيرة بين المجموعات.

أظهر الفحص النسيجي للكبد عدم وجود تغيرات كبيرة بين مجموعة التحكم و ME. أظهرت مجموعة CHE ارتشاح دهني ذو دلالة إحصائية مقارنة بمجموعة التحكم.

يعتبر الأرنب غير الجيني مفرط شحميات الدم نموذجًا حيوانيًا يستخدم على نطاق واسع في أبحاث تصلب الشرايين. تم استخدام مستويات مختلفة من الكوليسترول الغذائي (0.2-1.3٪) لإعداد التجربة ، وتمت دراسة الإعطاء المتزامن للمواد المفيدة الأخرى في فترات تتراوح من 8 إلى 14 أسبوعًا.

نباتات البستاشيا هي أشجار أو شجيرات تنتمي إلى اليونان ودول البحر الأبيض المتوسط ​​الأخرى ودول الشرق الأوسط. من بينها ، ثبت أن P. lentiscus له تأثيرات مضادة للأكسدة ومضاد للبكتيريا ووقائي للكبد ومثبط للخلايا ويمنع أكسدة الكوليسترول الضار في المختبر. لقد ثبت أن P. terebinthus لها تأثير مفيد على ثآليل الرحم والأورام الميلانينية الجلدية. تم إجراء القليل من الأبحاث على P. vera. تم الإبلاغ عن أن لها تأثيرات مضادة للفطريات. يحتوي P. vera ME على كميات صغيرة من الكاتشين ، وهو فلافونويد متعدد الفينول يُظهر نشاطًا مضادًا للأكسدة أعلى من حمض الأسكوربيك وألفا توكوفيرول في الدراسات المختبرية. كما تم الاستشهاد بـ Catechin ومنتجاته كعوامل في تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق خفض مستويات الكوليسترول في الدم ، وتقليل تراكم الصفائح الدموية ، وخفض ضغط الدم.

في هذه الدراسة ، درسنا تأثير الإدارة المشتركة لـ P. vera على تطور تصلب الشرايين الناجم عن الكوليسترول في نموذج حيوان أرنب على مدى 12 أسبوعًا. لقد اخترنا إدارة P. vera ME أو CHE بشكل منفصل في مجموعات مختلفة من الحيوانات حتى نتمكن من تحديد المكونات التي ستكون مسؤولة عن نتائج مختلفة محتملة. أظهر تحليل GC-MS لـ CHE أن مركباته الرئيسية هي b-sitosterol و squalene و stigmasterol و olic و palmitic. أظهرت التجارب السريرية بالفعل الآثار الوقائية لمثل هذه الستيرولات النباتية في الإصابة بأمراض القلب التاجية. بالإضافة إلى ذلك ، كشف تحليل ME باستخدام طرق LC-HRMS / MS عن وجود إستر ميثيل الغالي وحمض البروتوكاتشين وحمض الغاليك. ثبت أن حمض الجاليك له نشاط مضاد لتصلب الشرايين.

تظهر نتائج الدراسة الحالية تأثيرًا إيجابيًا للإدارة المشتركة لـ P. vera ME و CHE في نظام غذائي غني بالكوليسترول على التغيرات في HDL-C. أظهر ME أيضًا تغيرًا أقل في MDA من خط الأساس ، وبالتالي أظهر تأثيرًا خفيفًا مضادًا للأكسدة. لم يكن التأثير المفيد لـ LDL-C ذا دلالة إحصائية. لم تظهر المعلمات البيوكيميائية الأخرى التي تمت دراستها (TC ، TAG ، وإنزيمات الكبد) تأثيرًا مفيدًا لـ ME عند تحليلها باستخدام الوسائل المتوسطة. أظهر تحليل بياناتنا باستخدام متوسط ​​القيم المطلقة تأثيرًا وقائيًا مهمًا إحصائيًا لـ ME للمعلمات المذكورة أعلاه (الجدول 1). ومع ذلك ، نظرًا لعدم وجود توزيع طبيعي للقيم ، فقد تم اعتبار استخدام التحليل غير البارامترى (اختبارات Kruskal-Wallis و Mann-Whitney) ضروريًا.

العديد من المواد النباتية لها آثار مفيدة على كيمياء الدم في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. زاد بوليفينول زيت الزيتون المعروف باسم هيدروكسي إيروسول من مستويات HDL-C في الأرانب التي تتغذى على النظام الغذائي. أثر دقيق السمسم بشكل مفيد على مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، أدى ديجلوكوزيد سييولالاريسيريسين (SDG) ، وهو نبات اللجنين المعزول من بذور الكتان عند إعطائه للأرانب لمدة 8 أسابيع ، إلى انخفاض في LDL-C وزيادة في نشاط HDL-C ومضادات الأكسدة ، على غرار دراستنا. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة أخرى على الأرانب باستخدام مستخلص إيثانولي من Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) انخفاض ذو دلالة إحصائية في مستويات MDA بالإضافة إلى زيادة في مستويات HDL-C ، بما يتوافق مع دراستنا.

أظهرت نتائجنا أن العلاج بكلا مستخلصي P. vera تسبب في زيادة متواضعة في قيم TC ، على الرغم من أن هذا لم يختلف كثيرًا عن مجموعة التحكم في الشهرين الثاني والثالث من الإعطاء.

كانت قيم HDL-C المتوسطة في المجموعة الضابطة أقل في نهاية التجربة ، بينما أدت الإدارة المشتركة لمستخلصات P. vera (مجموعتي ME و CHE) إلى تثبيط هذا الانخفاض بشكل كبير. بالنظر إلى أن انخفاض مستويات HDL-C يرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، فقد تم التأكيد على أن زيادة مستويات HDL-C ستؤدي إلى تأثير وقائي ضد تصلب الشرايين بعد إعطاء مستخلصات P. vera على المدى الطويل.

أظهرت نتائجنا اختلافات معنوية في مستويات البلازما MDA بين ME ومجموعات التحكم. يشير هذا إلى أن التأثير الإيجابي لـ P. vera ME على بعض الدهون والشريان الأورطي قد يكون بسبب تأثير مضاد للأكسدة خفيف.

في دراستنا ، ارتفعت مستويات إنزيمات الكبد ، ووصلت إلى مستويات الذروة في الشهر الثالث في جميع المجموعات. على وجه الخصوص ، تمت زيادة تغييرات ALT و AST في مجموعات ME و CHE مقارنةً بالضوابط. أظهرت كل من الدراسات السريرية والتجريبية أن ارتفاع ALT و AST يمكن أن يكون تنبئيًا لتطور تصلب الشرايين. بالإضافة إلى ذلك ، كانت تغييرات γGT لمجموعة ME أقل إحصائيًا بشكل ملحوظ في الشهر الثالث مقارنة بمجموعة التحكم. يشير هذا إلى وجود تأثير إيجابي لـ P. vera ME و CHE على وظيفة الجهاز الصفراوي لحيوانات تصلب الشرايين. في دراسة أجراها حكيم أوغلو وآخرون. تم تقليل التنكس الكبدي المائي والدهون في المستخلص الإيثانولي من Hypericum lysimachoides مقارنة بالأرانب التي تتغذى على نظام غذائي غني بالكوليسترول وحده. هذه النتيجة مشابهة لما توصلنا إليه حيث كانت أنسجة الكبد التي أطعمتها للأرانب أقل تأثراً من مجموعة الكوليسترول (المجموعة الضابطة) ، على الرغم من عدم وجود فرق معتد به إحصائياً. على وجه الخصوص ، عانت الأرانب في المجموعة الضابطة من تلف الكبد الذي يتميز بالتنكس الدهني والتليف ، والذي كان أكثر وضوحًا في مجموعة CHE.

كان تكوين اللويحات العيانية في مجموعة ME أقل شمولاً مقارنة بمجموعات التحكم و CHE. كما في دراستنا ، لاحظ باحثون آخرون أنه على الرغم من الزيادة في نسبة الكوليسترول في الدم بعد إعطاء المستخلص ، فإن النتائج المرضية على عينات الأبهر قد تظهر تحسنًا في تصلب الشرايين. Aguilera et al. وجد أن زيت الزيتون البكر وزيت السمك يقللان من تكون لويحات تصلب الشرايين. كما ثبت أن زيت البندق يقلل من آفات تصلب الشرايين في الشريان الأورطي للأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثير تناول الشاي الأخضر المحتوي على مركبات مشتقة من الإبيكاتشين في الأرانب كان له تأثير مفيد على لويحات تصلب الشرايين. هذا يتوافق مع نتائجنا ، مما يشير إلى وجود تأثير إيجابي كبير لـ P. vera ME على تطور تصلب الشرايين الأبهري. على وجه الخصوص ، أظهرت مجموعة ME تثبيطًا كبيرًا لصفائح تصلب الشرايين في كل من سمكها وعرضها في تجويف الأبهر. قد يكون هذا بسبب المكونات الرئيسية لـ ME ، مثل حمض الغاليك والكاتشين ، والتي قد تكون مسؤولة عن عملية التثبيط هذه ، كما هو موضح بالفعل. من ناحية أخرى ، أظهرت مجموعة CHE تثبيطًا أكثر اعتدالًا لتصلب الشرايين بالنسبة لسمك البلاك ، والذي يمكن تفسيره من خلال وجود أحماض b-sitosterol و squalene و stigmasterol و olic و palmitic ، كما هو موضح بالمثل.

أظهرت مجموعة CHE أقل نشاط مضاد للأكسدة. قد يكون هذا التأثير مرتبطًا بآفات تصلب الشرايين الواسعة ولكن الأقل تعقيدًا التي لوحظت في عينات الشريان الأبهر لمجموعة CHE مقارنة بتلك الخاصة بمجموعة Control و ME. ومع ذلك ، أظهرت مجموعة ME نشاطًا مضادًا للأكسدة أقوى بكثير. كما أن تأثير مضادات الأكسدة الملحوظة ذات الدلالة الإحصائية لـ ME ، والواضح في تحليل MDA ، يقلل بشكل كبير من ترسب اللويحة الأبهري. من ناحية أخرى ، لم تؤثر CHE على مدى آفات تصلب الشرايين. يمكن أن تعزى هذه البيانات إلى مكونات P. vera ME التي لها نشاط مضاد للأكسدة.

في الختام ، عند تناولهما على المدى القصير في وقت واحد مع نظام غذائي عصيدي ، كان كلا المستخلصين من P. vera مفيدًا لـ HDL- و LDL-cholesterol و aortic intima سمك. قدم ME أيضًا تأثيرًا مضادًا للأكسدة وتقليلًا كبيرًا في الضرر السطحي للشريان الأورطي. تشير هذه النتائج إلى أن التضمين الغذائي لـ P. vera ، ولا سيما ME الخاص به ، يمكن أن يكون مفيدًا في علاج تصلب الشرايين. يتم استخدام P. vera ME و CHE في الجسم الحي لأول مرة على حد علمنا في دراسة تصلب الشرايين وإظهار تأثير واعد فيما يتعلق بعملية التثبيط. هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل التوصية سريريًا بجرثومة P. vera لإدراجها في النظام الغذائي لإدارة تصلب الشرايين.

تم تقسيم 24 من الأرانب البيضاء النيوزيلندية الشائعة (2.7 ± 0.2 كجم) التي تم شراؤها من مربي تجاري معتمد يوناني بشكل عشوائي إلى ثلاث مجموعات متساوية (مجموعة التحكم ، ME و CHE) وتم الاحتفاظ بها بشكل منفصل في أقفاص من الفولاذ المقاوم للصدأ يمكن الوصول إليها مجانًا. ماء. كانت ظروف السكن الحيواني 20 ± 2 درجة مئوية ، والرطوبة النسبية 60 ± 5٪ ، عند الساعة 12:12 ضوء: دورة مظلمة. تم التعامل مع الحيوانات وفقًا للمعايير التي حددتها التوجيه الأوروبي 86/609 / EEC. وافقت السلطات البيطرية المحلية ولجنة أخلاقيات الحيوان على الدراسة (ترخيص رقم K / 950). تلقت المجموعة الضابطة نظامًا غذائيًا متوازنًا للأرنب (التركيب الكيميائي: إجمالي الأحماض الدهنية 2.5٪ ، السليلوز 18.5٪ ، البروتين الكلي 16.5٪ ، الماء 13٪ ، الرماد 11٪ ، الكالسيوم 1.4٪ ، ليسين - 0.6٪ ، ميثيونين- سيستين - 0.55 ٪ ، فوسفور 0.55٪ ، صوديوم 0.25٪) ، مُخصب بنسبة 1٪ كوليسترول (Dolder ، سويسرا) (نظام غذائي لتصلب الشرايين) ، تلقت مجموعة ME نظامًا غذائيًا لتصلب الشرايين بالإضافة إلى ME (1٪ من الوزن) ومجموعة حمية تصلب الشرايين CHE بالإضافة إلى CHE (5 النسبة المئوية للوزن): تم تحضير الوجبات الغذائية طازجة كل ثلاثة أيام قبل الاستهلاك.

تم استخلاص كمية من مسحوق الفستق الحلبي لكل 15 كجم محصودة من جزيرة إيجينا اليونانية عند درجة حرارة الغرفة ، مع إزالة الشحوم أولاً باستخدام الهكسان الحلقي للحصول على 7.5 كجم من بقايا زيتية خضراء بعد تبخير المذيب. تم تصبن CHE من خلال الإجراء المعتاد المؤدي إلى أسترة الأحماض الدهنية. تم تحليل إسترات ميثيل الأحماض الدهنية والمخلفات غير المترسبة بواسطة GC و GC / MS بإعطاء ب-سيتوستيرول ، سكوالين ، ستيغماستيرول ، حمض الأوليك وحمض البالمتيك كمركبات رئيسية (انظر الملف التكميلي 1)
,

بعد استخلاص مسحوق الفستق الحلبي باستخدام الهكسان الحلقي ، تم استخلاص المادة النباتية مرة أخرى مع ثنائي كلورو ميثان للحصول على 1.5 كجم من مستخلص زيتي أخضر ، ثم بالميثانول للحصول على بقايا مقدارها 500 جم بعد تبخير المذيب. تم تعريض كمية 400 جم من البقايا لراتنج XAD-4 لإزالة السكر ، وتم الحصول على ME المخصب في المركبات الفينولية. تم تطوير طريقة LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS لتوصيف المظهر الكيميائي للمستخلص المخصب. تم إجراء التحليل باستخدام جهاز UHPLC متصل بمطياف هجين LTQ-Orbitrap Discovery عالي الأداء. تم استخدام مركبات الفينول ، إستر ميثيل هاليد (1) ، حمض الغاليك (2) ، حمض بروتوكاتشين (3) ، كاتشين (4) ، وإبيكاتشين (5) كمعايير تحليل ، وتم تحديدها من خلال مقارنة أوقات الاستبقاء ، الأشعة فوق البنفسجية- أطياف الكتلة المرئية وعالية الدقة للقمم في العينة مع عينات من المركبات القياسية.

يقدم الملف التكميلي المرفق 1 تحليلاً مفصلاً لمكونات المقتطفات.

تم صيام جميع الحيوانات قبل 12 ساعة من أخذ عينات الدم. تم تخديرهم قليلاً (هيدروكلوريد الكيتامين 12 مجم / كجم ، زيلازين 2.5 مجم / كجم من وزن الجسم ، IM) للإجراء لتجنب الإجهاد. تم وضع عينات دم من شريان أذن الحيوانات في أنابيب واسرمان تحتوي على مضادات التخثر خلال 0 ، 1 ، 2 و 3 أشهر من الإجراء التجريبي. تم فصل البلازما بالطرد المركزي عند 3500 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة. الكوليسترول الكلي في البلازما (TC) ، كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) ، كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) ، تركيزات ثلاثي الجلسرين (TAG) ، مصل الألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) و- تم قياس نشاط الجلوتاميل ترانسفيراز المصل (γGT) بواسطة مجموعات مقايسة الإنزيم التجارية وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة (Biomerieux ، ليون ، فرنسا) باستخدام محلل آلي (النوع 7170A ، هيتاشي ، طوكيو ، اليابان). تم حساب MDA بواسطة طريقة المواد المتفاعلة لحمض الثيوباربيتوريك اليدوية (TBARS) كما وصفها Yagi. في نهاية الدراسة التجريبية وبعد أخذ عينات الدم الأخيرة ، تحت التخدير ، تم التخلص من الأرانب باستخدام ثيوبنتال الصوديوم (30 مجم / كجم في الوريد).

تمت إزالة الشريان الأورطي من الشريان الأبهري إلى التشعب الحرقفي. تمت إزالة الأنسجة الملتصقة بالبرانية وقطع الشريان الأورطي طوليًا على طول الجدار البطني المتوسط. تم بعد ذلك تثبيت الشريان الأورطي في الفورمالين المخزن مؤقتًا بنسبة 10٪ من الفوسفات. تم أخذ السطح اللمعي لكل عينة من الشريان الأورطي وتم تخزين الصورة إلكترونيًا. تم الحصول على أقسام من جميع العينات من ثلاثة مواقع قياسية (بعيدة مباشرة عن فرع من الشريان تحت الترقوة الأيسر ، في الشريان الوربي السابع ، وبعد ذلك مباشرة لمرض الاضطرابات الهضمية). تم تضمين هذه العينات في كتل البارافين وملطخة بهيماتوكسيلين يوزين. تم تصنيف آفات تصلب الشرايين النسيجية المرضية للشريان الأورطي وفقًا لتصنيف ستاري ، وتم تحديد سمك ومساحة آفات تصلب الشرايين في جدار الأبهر شبه الكمي باستخدام نظام تحليل الصور الآلي. باختصار ، المعلمات التي تم تقييمها هي السماكة الداخلية ، وتراكم الخلايا الرغوية ، والتسلل أحادي النواة ، واللب الشحمي ، وتشكيل الغطاء الليفي. تم الحصول على الصور الرقمية من الشرائح باستخدام مجهر ضوئي (Nikon Eclipse 80i ، Nikon Corp ، طوكيو ، اليابان) مزود بكاميرا رقمية (Nikon DS - 2 MW). تم نقل جميع الصور إلى جهاز كمبيوتر مزود ببرنامج مناسب (Image ProPlus الإصدار 5.1 ، Media Cybernetics ، MD ، الولايات المتحدة الأمريكية).

تم وزن القلب والكبد وتثبيتهما في 10٪ من الفورمالين المخزن بالفوسفات. تم أخذ المقاطع القياسية المضمنة في كتل البارافين الهيماتوكسيلين إيوزين وتم تلطيخ عينات عضلة القلب بصبغة ماسون ثلاثية الألوان.

تم تسجيل إصابة عضلة القلب من 0 إلى 3 للوذمة الخلالية والتليف وتسلل الخلايا الرغوية. تم تصنيف آفات الكبد إلى أربع فئات ، كما سبق وصفه ، من حيث التغيرات المعمارية ، والارتشاح الدهني ، والتليف.

تم التعبير عن البيانات كوسيلة ± الانحراف المعياري (SD) وكذلك القيم المتوسطة بسبب الشذوذ. تم استخدام اختبار Kolmogorov-Smirnov لتحليل الحالة الطبيعية للمعلمات.

للإشارة إلى اتجاه في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، تم حساب متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير بعد 1 و 2 و 3 أشهر من المتغيرات. تم تحليل مقارنة النسبة المئوية للتغير من خط الأساس للمتغيرات خلال فترة المراقبة ومتغيرات التشريح المرضي بين المجموعات الثلاث باستخدام اختبار Kruskal-Wallis واختبار Mann-Whitney (المقارنات المزدوجة).

كانت جميع الاختبارات ثنائية الذيل ، وتم إنشاء دلالة إحصائية عند p

P. vera: Pistacia vera؛ ME: مستخلص ميثانولي من Pistacia vera ؛ CHE: مستخلص بيستاسيا فيرا سيكلوهكسان ؛ GC: كروماتوغرافيا الغاز ؛ MS: مطياف الكتلة. UHPLC: الكروماتوغرافيا السائلة العالية الفائقة ؛ LC: اللوني السائل ؛ DAD: كاشف صفيف الصمام الثنائي ؛ ESI: التأين بالرش الإلكتروني ؛ نظام إدارة الموارد البشرية: قياس الطيف الكتلي عالي الدقة ؛ TC: الكوليسترول الكلي. LDL-C: كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ؛ HDL-C: كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ؛ TAG: ثلاثي الجلسرين ؛ MDA: ألدهيد منخفض ؛ ALT: ألانين أمينوترانسفيراز ؛ AST: أسبارتاتي أمينوترانسفيراز ؛ γ-GT: جاما جلوتاميل ترانسفيراز ؛ TBARS: المواد التفاعلية لحمض الثيوباربيتوريك ؛ SD: الانحراف المعياري ؛ SPSS: الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية ؛ SDG: ديجلوكوسيد سييولاريكيرسينول.

أجرى CM دراسة تجريبية بما في ذلك المراجعة العامة للحيوانات ، وإعداد النظام الغذائي ، وأخذ عينات الدم ، والقتل الرحيم ، وصياغة المخطوطة. أعد كل من KG و MH مستخلص الهكسان الحلقي والميثانول والوجبات الغذائية المقابلة وقاموا بتحليلها. أجرى كل من GA و EP وتنسيق جميع مراحل أمراض عينة الأنسجة. شارك كل من TK و DI في إزالة الأنسجة وإعداد المخطوطات. ساهمت AP و AC في تصميم الدراسة. أطلق رئيس مجلس الوزراء مشروع إنتاج مستخلصات البيستاشى. ساهم NT في إعداد الوجبات الغذائية والمخطوطة. صممت LAS و ID تصميم الدراسة ، ونسقت التجارب ، وأعدتا المخطوطة. كل الكتاب قراءة وافقت على المخطوط النهائي.

طرق تحضير مستخلصات الهكسان الحلقي والميثانول. معلومات مفصلة عن منهجية تحضير مستخلصات الهكسان الحلقي والميثانول ، بما في ذلك رقمان.

انقر هنا للحصول على ملف

يعرب الدكتور سي مارينو عن امتنانه لوزارة التنمية الريفية والغذاء اليونانية للدعم والإجازة الدراسية ، وللبروفيسور D.N. Perrea على المشورة القيمة والدعم في الدراسة. يقر الدكتور دانتاس بالحساب الخاص لمنح البحث (رقم 70/4/2591) التابع لجامعة كابوديستريان الوطنية في أثينا للدعم المالي. يقر المؤلفون بالإحصاء الحيوي الدكتور أ.غالانوس لتحليله الإحصائي الخبير للدراسة ويقرون بمساعدة الخبراء من سي بيري ، سي.باباداكي ، إي.دوسي ، جي. التجارب.