تأثير هرمونات الغدة الدرقية على الجسم. هرمونات الغدة الدرقية: المصدر ، الأهمية ، علم الأمراض. التحضير المناسب للدراسة هو مفتاح العلاج الناجح

تلعب هرمونات الغدة الدرقية التي لا يمكن الاستغناء عنها في الغدة الدرقية دورًا مهمًا في عمل الكائن الحي.

إنها نوع من الوقود الذي يضمن التشغيل الكامل لجميع أنظمة وأنسجة الجسم.

أثناء الأداء الطبيعي للغدة الدرقية ، يكون عملهم غير محسوس ، ولكن بمجرد اختلال توازن المواد الفعالة في نظام الغدد الصماء ، يصبح نقص إنتاج هرمونات الغدة الدرقية ملحوظًا على الفور.

التأثير الفسيولوجي لهرمونات الغدة الدرقية واسع جدًا.
يؤثر على أجهزة الجسم التالية:

• نشاط القلب
• الجهاز التنفسي؛
• تخليق الجلوكوز ، والتحكم في إنتاج الجليكوجين في الكبد ؛
• عمل الكلى وإنتاج هرمونات قشرة الغدة الكظرية.
• توازن درجة الحرارة في جسم الإنسان.
• تكوين الألياف العصبية ، النقل المناسب للنبضات العصبية ؛
• انهيار الدهون.

بدون هرمونات الغدة الدرقية ، لا يمكن تبادل الأكسجين بين خلايا الجسم ، وكذلك إيصال الفيتامينات والمعادن إلى خلايا الجسم.

آلية عمل جهاز الغدد الصماء

يتأثر عمل الغدة الدرقية بشكل مباشر بعمل ما تحت المهاد والغدة النخامية.

تعتمد آلية تنظيم إنتاج هرمونات الغدة الدرقية في الغدة الدرقية بشكل مباشر على - TSH ، وتحدث الغدة النخامية بشكل ثنائي بسبب النبضات العصبية التي تنقل المعلومات في اتجاهين.

يعمل النظام على النحو التالي:

1. بمجرد أن تكون هناك حاجة لتقوية الغدة الدرقية ، فإن النبضات العصبية من الغدة تصل إلى منطقة ما تحت المهاد.
2. يتم إرسال عامل التحرير الضروري لإنتاج هرمون TSH من منطقة ما تحت المهاد إلى الغدة النخامية.
3. يتم تصنيع الكمية المناسبة من TSH في الخلايا الأمامية.
4. يحفز الثيروتروبين الذي يدخل الغدة الدرقية إنتاج T3 و T4.

من المعروف أنه في أوقات مختلفة من اليوم وتحت ظروف مختلفة ، يعمل هذا النظام بشكل مختلف.

وبالتالي ، يتم العثور على أقصى تركيز لـ TSH في ساعات المساء ، ويكون عامل إطلاق الوطاء نشطًا على وجه التحديد في ساعات الصباح الباكر بعد استيقاظ الشخص.

من الممكن أن يتم تناول الأدوية طوال حياتك للحفاظ على الأداء الطبيعي للغدة ، ولكن من المستحسن معرفة المزيد عن الآخرين.

يعتبر نظام الغدد الصماء آلية مهمة ومعقدة لتنظيم العمليات الحيوية في الجسم. من الآمن أن نقول إنه لا يقل أهمية عن الدماغ البشري. تصنع الغدد الصماء هرمونات ذات أهمية كبيرة لوظيفة جميع الأنسجة البشرية. وبالتالي ، فإن الغدة الدرقية تؤثر على جميع عمليات التمثيل الغذائي. إن هرمونات الغدة الدرقية هي التي تساعد الأطفال على التطور بشكل صحيح - جسديًا وعقليًا ، وبالنسبة للبالغين فهي توفر الطاقة ، وهي أيضًا الرابط الرئيسي في عمليات التمثيل الغذائي. يتم التحكم في تخليق هرمونات الغدة الدرقية بواسطة الجهاز العصبي ، ولكي تكون أكثر دقة ، يتم التحكم في هذه الآلية عن طريق إطلاق العوامل الموجودة في منطقة ما تحت المهاد ، وكذلك المواد التي تنتجها الغدة النخامية. تكون هرمونات الغدة الدرقية دائمًا على نفس المستوى ، ويزداد تركيزها فقط عندما يحتاجها الجسم. في حالة انخفاضها ، يمكن للمرء أن يشك في وجود نقص في اليود في الجسم أو حقيقة أن أداء الغدة الدرقية قد انخفض ، مما قد يشير إلى تطور علم الأمراض.

أساس هرمون الغدة الدرقية هو نواة الثيريونين ، التي تحتوي على جزيئين من L-tyrosine في تكوينها. وفقًا لصيغتها الكيميائية ، تنتمي هرمونات الغدة الدرقية إلى مشتقات الأحماض الأمينية ، وخاصة الثيريونين. لقد ثبت أن جميع المنشطات الدرقية تختلف في عدد جزيئات اليود - هناك 3 أو 4 منها ، على التوالي ، ثلاثي يودوثيرونين - T3 ورباعي يودوثيرونين - T4.

أنواع هرمونات الغدة الدرقية

T3 الحر هو هرمون الغدة الدرقية الأساسي. وهي في شكلها الحر مسؤولة عن تشبع الخلايا بالأكسجين والطاقة. بالإضافة إلى ذلك ، يقوم بالأعمال التالية في الجسم:

• ينظم الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم.
• يعزز إفراز الكالسيوم.
• يسرع عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والبروتينات.
• يشارك في تخليق فيتامين أ في أنسجة الكبد ؛
• يجدد ويعيد أنسجة العظام ؛
• له تأثير إيجابي على أنسجة المخ وعضلة القلب.
• له تأثير مباشر على تكوين ونمو الجنين.

مطلوب T4 free من أجل:

• التمثيل الغذائي الخلوي - البروتين والحرارة والفيتامينات والطاقة وما إلى ذلك ؛
• تنظيم العمليات التي تحدث في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ؛
• تحفيز إنتاج فيتامين أ ؛
• قمع نشاط الدهون الثلاثية والكوليسترول.
• التغيرات الأيضية في أنسجة العظام.

تخليق هرمونات الغدة الدرقية

إن تخليق وإفراز هرمون TSH وهرمونات الغدة الدرقية عبارة عن سلسلة من التفاعلات الكيميائية المعقدة التي يمكن تفسيرها على النحو التالي. هرمونات الغدة الدرقية هي مواد في تركيبها يوجد اليود النقي (بتعبير أدق ، جزيئاته). في هذا الصدد ، يتطلب تركيبها التقاطًا مستمرًا لليود ، ويحدث ما يلي في الخلايا A في الغدة الدرقية:

• يتشكل تجويف داخل الخلايا التي تتكون من ثيروجلوبولين.
• ثيروجلوبولين هو الأساس لتخليق هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين ؛
• عندما يدخل هرمون الغدة الدرقية النخامي في التجويف الجريبي ، تبدأ عملية إنتاج هرمون الغدة الدرقية داخل الخلية ؛
• تشارك جزيئات اليود في هذه العملية ؛
• مطلوب أيضا حمض أميني الغدة الدرقية للإنتاج ؛
• من أجل نقل هرمونات الغدة الدرقية إلى أنسجة الجسم ، هناك حاجة إلى الجلوبيولين المرتبط بالغدة الدرقية ، TSH.

من أجل فهم ميزات تخليق هرمونات الغدة الدرقية بمزيد من التفصيل ، يمكنك الذهاب إلى humbio ، حيث يتم النظر في هذه العملية بمزيد من التفصيل.

وظائف هرمونات الغدة الدرقية

تؤثر هرمونات الغدة الدرقية على جميع خلايا جسم الإنسان - فهي تؤثر على تخليق البروتين ، والتمثيل الغذائي ، وتنظم نمو طول العظام ، وتحسن قابلية الجسم للإصابة بالكاتيكولامينات (على سبيل المثال ، الأدرينالين) ، وهي مسؤولة عن تكوين الخلايا العصبية ووظيفتها. بالإضافة إلى ذلك ، تتحكم هرمونات الغدة الدرقية في عملية التمثيل الغذائي للبروتينات والدهون والكربوهيدرات - وهذا يحدث بسبب تأثيرها على توصيلات الطاقة. استقلاب الفيتامينات والتمثيل الغذائي للحرارة تحت سيطرتهم.

لذلك ، تؤدي جينات مستقبلات هرمون الغدة الدرقية الوظائف التالية:

• زيادة النتاج القلبي.
• زيادة معدل ضربات القلب
• تسريع عملية التمثيل الغذائي.
• زيادة النشاط الودي.
• تنظيم النمو
• مسؤول عن نمو الدماغ
• تشبع بطانة الرحم عند النساء.

فرط نشاط الغدة الدرقية

إذا انحرف معيار هرمونات الغدة الدرقية إلى الأعلى ، يحدث فشل هرموني ، مما يؤدي إلى اضطرابات في عمل الكائن الحي ككل.

هناك الكثير من الأسباب التي تجعل الغدة الدرقية تبدأ في إنتاج كمية متزايدة من الهرمونات ، والعوامل المحفزة هي كالتالي:

• الوراثة.
• التغيرات الجينية في وظائف الغدة الدرقية.
• تأثير العوامل غير المواتية ؛
• إجهاد طويل
• يتغير العمر.

يصاحب فرط نشاط الغدة الدرقية الحالات المرضية التالية:

• اضطراب النوم ، استثارة شديدة.
• اضطرابات في معدل ضربات القلب والتنفس.
• فقدان الوزن المفاجئ على الرغم من الشهية الطبيعية ؛
• مشاكل بصرية؛
• إسهال؛
• التعرق.
• ارتفاع درجة الحرارة.

تعتبر هذه العمليات خطيرة جدًا بالنسبة للإنسان ، حيث يتم استنفاد الجسم في هذه الحالة ، حيث تبدأ الموارد في الإنفاق بسرعة كبيرة. عند تشخيص فرط نشاط الغدة الدرقية ، يتم إبعاد المتخصصين بدقة عن الانحرافات عن معيار TSH (ينخفض) ، T3 و T4 (يزدادون).

قصور الغدة الدرقية

إذا انحرف معيار هرمونات الغدة الدرقية في الاتجاه المعاكس (ينخفض ​​مستواها) ، يتطور قصور الغدة الدرقية. السبب الرئيسي لهذه الظاهرة هو نقص اليود في الجسم. في أغلب الأحيان ، تعاني المسنات من هذه الحالة المرضية.

يمكن أن يؤدي هذا المرض إلى الأمراض التالية:

• هشاشة العظام؛
• مشاكل في الكبد.
• العقم.
• حدود؛
• أزمة قلبية؛
• انخفضت الرغبة الجنسية.

من الممكن الشك في مثل هذا الانحراف عن القاعدة من خلال العلامات التالية:

• إمساك؛
• النعاس.
• قلة الشهية وزيادة الوزن.
• انخفاض في معدل ضربات القلب.
• انخفاض في درجة حرارة الجسم.

سيتعين على هؤلاء المرضى تناول أدوية بديلة للهرمونات ، وربما مدى الحياة.

معايير هرمون الغدة الدرقية

تعتمد مؤشرات هرمونات الغدة الدرقية على كمية الثيروجلوبولين واليود وعلى الأداء السليم للكائن الحي ككل.

قاعدة هرمونات الغدة الدرقية هي كما يلي:

• T3 مجاني - من 1.2 إلى 4.2 وحدة ؛
• T4 مجاني - من 10 إلى 25 وحدة ؛
• T4 عام - من 60 إلى 120 وحدة.

من أجل توقع مستوى هرمونات الغدة الدرقية بشكل أكثر دقة ، يتم أخذ مؤشرات مثل تركيز هرمون الغدة الدرقية و ثيروجلوبولين ، ووجود الأجسام المضادة ، TSH ، ونسبة هرمون الغدة الدرقية إلى T4.

من المهم أن نفهم أن معدل هرمونات الغدة الدرقية قد يختلف حسب عمر وجنس المريض.

تحليل هرمونات الغدة الدرقية

يوصف تحليل هرمونات الغدة الدرقية في الحالات التالية:

• التشخيص التفريقي لأمراض الغدة الدرقية.
• السيطرة على الهرمونات في الأمراض المستقرة ؛
• تقييم فعالية العلاج بالهرمونات البديلة ؛
• حمل؛
• مراقبة الأطفال الذين يولدون لنساء مصابات بأمراض الغدد الصماء ؛
• تحديد أسباب العقم.
• اضطرابات النمو في مرحلة المراهقة.
• تغيير الوزن غير المرتبط بأخطاء التغذية ؛
• أمراض القلب
• الفحص الوقائي لسكان المناطق التي يتم فيها تشخيص أمراض الغدد الصماء غالبًا.

من أجل تحديد الحالة الهرمونية بدقة ، من الضروري التحضير لإيصال هرمونات الغدة الدرقية:

• شهر للتوقف عن تناول الأدوية التي يمكن أن تؤثر على عمل الغدة الدرقية ؛
• ثلاثة أيام لاستبعاد تناول الأدوية المحتوية على اليود ؛
• يوم لاستبعاد الأطعمة الحارة والدهنية والكحول والطاقة ؛
• ليوم واحد للحفاظ على حالة من الراحة - لا تمارس الرياضة ، لا ترفع الأثقال ، لا تكن عصبيًا ؛
• يجب أن تكون الوجبة الأخيرة قبل الاختبارات 10-12 ساعة قبل ؛
• قبل ساعتين من التحليل ، يجب التوقف عن التدخين واستخدام بدائل النيكوتين ؛
• نصف ساعة تحتاج إلى الهدوء ، وتجنب المشي السريع.

لا يوصى بفك تشفير تحليل هرمونات الغدة الدرقية بنفسك ؛ يجب أن يتم ذلك بواسطة أخصائي مؤهل.

تصنع الخلايا الحويصلية للغدة الدرقية بروتينًا هورمونيًا كبيرًا (ثيروجلوبولين) ، وتستخلص من الدم وتتراكم اليوديد وتعبر على سطحها عن المستقبلات التي تربط الهرمون المنبه للغدة الدرقية (ثيروتروبين ، TSH) ، الذي يحفز النمو ووظائف التخليق الحيوي للخلايا الدرقية .

تخليق وإفراز هرمونات الغدة الدرقية

يمر تخليق T 4 و T 3 في الغدة الدرقية عبر ست مراحل رئيسية:

1. النقل النشط I - من خلال الغشاء القاعدي إلى الخلية (التقاط) ؛
2. أكسدة اليود واليود لبقايا التيروزين في جزيء ثيروجلوبولين (منظمة) ؛
3. اتصال اثنين من بقايا التيروزين المعالج باليود مع تكوين اليودوثيرونين T 3 و T 4 (التكثيف) ؛
4. التحلل البروتيني للثيروجلوبولين مع إطلاق اليودوثيرونين واليودوتيروسين في الدم ؛
5. إزالة اليودوثيرونينات في الخلايا الدرقية مع إعادة استخدام اليود الحر ؛
6. داخل الخلايا 5 "- ديودات T 4 مع تشكيل T 3.

يتطلب تخليق هرمونات الغدة الدرقية وجود جزيئات نشطة وظيفيًا من مدينة نيويورك ، وثيروجلوبولين ، وبيروكسيداز الغدة الدرقية (TPO).

ثيروجلوبولين
Thyroglobulin هو بروتين سكري كبير يتكون من وحدتين فرعيتين ، تحتوي كل منهما على 5496 من بقايا الأحماض الأمينية. يحتوي جزيء ثيروجلوبولين على ما يقرب من 140 من بقايا التيروزين ، ولكن أربعة منها فقط توجد بطريقة يمكن تحويلها إلى هرمونات. يتراوح محتوى اليود في ثيروجلوبولين من 0.1 إلى 1٪ بالوزن. في ثيروجلوبولين يحتوي على 0.5 ٪ من اليود ، هناك ثلاثة جزيئات T 4 وجزيء T 3 واحد.
يتكون جين ثيروجلوبولين ، الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 8 ، من حوالي 8500 نيوكليوتيد ويشفر بروتين سلائف أحادي ، والذي يتضمن أيضًا إشارة ببتيد من 19 حمضًا أمينيًا. يتم تنظيم التعبير عن جين ثيروجلوبولين بواسطة TSH. بعد ترجمة thyroglobulin mRNA في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (RER) ، يدخل البروتين الناتج إلى جهاز جولجي ، حيث يخضع للارتباط بالجليكوزيل ، ويتم تعبئة ثنائياته في حويصلات خارجية. ثم تندمج هذه الحويصلات مع الغشاء القمي للخلية ، ويتم إطلاق ثيروجلوبولين في تجويف الجريب. عند حدود الغشاء القمي والغرواني ، يتم معالجة بقايا التيروزين في جزيء ثيروجلوبولين باليود.

بيروكسيداز الغدة الدرقية
TPO ، وهو بروتين سكري مرتبط بالغشاء (الوزن الجزيئي 102 كيلو دالتون) يحتوي على مجموعة الهيم ، يحفز كل من أكسدة اليود والربط التساهمي لليود ببقايا التيروزيل من ثيروجلوبولين. TSH يعزز التعبير الجيني TPO. يمر TPO المركب عبر صهاريج SER ، ويتم تضمينه في الحويصلات الخارجية (في جهاز Golgi) ويتم نقله إلى الغشاء القمي للخلية. هنا ، في الواجهة مع الغروانية ، يحفز TPO إضافة اليود لبقايا التيروزيل من ثيروجلوبولين وتكثيفها.

نقل اليوديد
يتم نقل اليوديد (G) عبر الغشاء القاعدي للخلايا الدموية بواسطة NYS. توفر مدينة نيويورك المرتبطة بالغشاء ، والمدعومة بالتدرجات الأيونية (التي تم إنشاؤها بواسطة Na + ، K + -ATPase) ، تركيزًا من اليوديد الحر في الغدة الدرقية البشرية ، 30-40 مرة أعلى من تركيزه في البلازما. في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتم تنشيط مدينة نيويورك بواسطة TSH ، وفي ظل الظروف المرضية (مع مرض جريفز) بواسطة الأجسام المضادة التي تحفز مستقبل TSH. يتم تصنيع مدينة نيويورك أيضًا في الغدد اللعابية والمعدة والثديية. لذلك ، لديهم أيضًا القدرة على تركيز اليوديد. ومع ذلك ، فإن عدم التنظيم يمنع تراكمه في هذه الغدد ؛ TSH لا يحفز نشاط مدينة نيويورك فيهم. كميات كبيرة من اليود تثبط كلاً من نشاط مدينة نيويورك والتعبير عن جينها (آلية التنظيم الذاتي لعملية التمثيل الغذائي لليود). يقلل البركلورات أيضًا من نشاط مدينة نيويورك ، وبالتالي يمكن استخدامه في حالة فرط نشاط الغدة الدرقية. لا تنقل NYS اليوديد فحسب ، بل تنقل أيضًا البيرتكنيتات (TcO 4 -) إلى الخلايا الدرقية. يستخدم نظير التكنيشيوم المشع على شكل Tc 99m O 4 لفحص الغدة الدرقية وتقييم نشاط امتصاصها.
على الغشاء القمي للخلايا الدرقية ، يتم وضع ناقل يوديد البروتين الثاني ، البندرين ، والذي ينقل اليود إلى الغروانية ، حيث يتم تصنيع هرمونات الغدة الدرقية. الطفرات في جين البندرين التي تعطل وظيفة هذا البروتين تسبب متلازمة تضخم الغدة الدرقية مع الصمم الخلقي (متلازمة بندرين).

معالجة اليود ثيروجلوبولين
على حدود الخلايا الدرقية مع الغروانية ، يتأكسد اليوديد بسرعة بواسطة بيروكسيد الهيدروجين ؛ يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة TPO. نتيجة لذلك ، يتم تكوين الشكل النشط من اليوديد ، والذي يرتبط ببقايا التيروزيل من ثيروجلوبولين. من المرجح أن يتكون بيروكسيد الهيدروجين المطلوب لهذا التفاعل من عمل NADP أوكسيديز في وجود أيونات الكالسيوم. يتم تحفيز هذه العملية أيضًا بواسطة TSH. TPO قادر على تحفيز إضافة اليود لبقايا التيروزيل في البروتينات الأخرى (على سبيل المثال ، في شظايا الألبومين وثيروجلوبولين) ، لكن الهرمونات النشطة لا تتشكل في هذه البروتينات.

تكثيف بقايا يودوتيروسيل من ثيروجلوبولين
يحفز TPO أيضًا ارتباط بقايا يودوتيروسيل من ثيروجلوبولين. من المفترض أنه خلال هذه العملية داخل الجزيئية ، تحدث أكسدة اثنين من بقايا التيروزين المعالج باليود ، والتي يتم توفير القرب منها من خلال الهياكل الثلاثية والرباعية للثيروجلوبولين. ثم تشكل اليودوتيروزينات إستر كينول وسيط ، يؤدي انشقاقه إلى ظهور اليودوثيرونينات. ينتج عن تكثيف بقايا ثنائي يودوتيروزين (DIT) في جزيء ثيروجلوبولين T 4 ، وينتج عن تكثيف DIT مع بقايا أحادي يودوتيروزين (MIT) T 3.
مشتقات ثيوريا - بروبيل ثيوراسيل (PTU) ، ثيامازول وكاربيمازول - هي مثبطات تنافسية لـ TPO. نظرًا لقدرتها على منع تخليق هرمونات الغدة الدرقية ، تُستخدم هذه الأدوية في علاج فرط نشاط الغدة الدرقية.

تحلل بروتين ثيروجلوبولين وإفراز هرمونات الغدة الدرقية
تمتص الحويصلات المتكونة على الغشاء القمي للخلايا الدرقية ثيروجلوبولين وتخترق الخلايا عن طريق كثرة الخلايا. تندمج الليزوزومات التي تحتوي على الإنزيمات المحللة للبروتين معها. ينتج عن تحلل البروتين في ثيروجلوبولين إطلاق T4 و T3 ، بالإضافة إلى التيروزينات غير النشطة الميودنة والببتيدات والأحماض الأمينية الفردية. يتم إفراز T4 و T3 النشطين بيولوجيًا في الدم ؛ يتم إزالة اليود DIT و MIT ويتم تخزين يوديدهما في الغدة. يحفز TSH ، واليود الزائد والليثيوم يمنعان إفراز هرمونات الغدة الدرقية. عادة ، يتم إطلاق كمية صغيرة من ثيروجلوبولين من الخلايا الدرقية في الدم. في عدد من أمراض الغدة الدرقية (التهاب الغدة الدرقية ، تضخم الغدة الدرقية العقدي ومرض جريفز) ، يزداد تركيزه في مصل الدم بشكل ملحوظ.

إزالة اليود في الخلايا الدرقية
يتعرض معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا و DIT ، اللذان يتشكلان أثناء تخليق هرمونات الغدة الدرقية والتحلل البروتيني للثيروجلوبولين ، لتأثير نازعة اليود داخل الغدة الدرقية (بروتين فلافوبروتين معتمد على NADP). هذا الإنزيم موجود في الميتوكوندريا والميكروسومات ويحفز فقط إزالة اليود من MIT و DIT ، ولكن ليس T 4 أو T 3. يُعاد استخدام الجزء الرئيسي من اليوديد المُطلق في تخليق هرمونات الغدة الدرقية ، لكن كميات صغيرة لا تزال تتسرب من الخلايا الدرقية إلى الدم.
تحتوي الغدة الدرقية أيضًا على 5 "-deiodinase ، الذي يحول T 4 إلى T 3. مع نقص اليود وفرط نشاط الغدة الدرقية ، يتم تنشيط هذا الإنزيم ، مما يؤدي إلى زيادة كمية T 3 المفرزة وبالتالي زيادة في التأثيرات الأيضية من هرمونات الغدة الدرقية.

اضطرابات في تخليق وإفراز هرمونات الغدة الدرقية

نقص اليود الغذائي والعيوب الوراثية
يمكن أن يكون سبب الإنتاج غير الكافي لهرمونات الغدة الدرقية هو نقص اليود في النظام الغذائي والعيوب في الجينات التي تشفر البروتينات التي تشارك في التخليق الحيوي لـ T 4 و T 3 (خلل الهرمونات). مع انخفاض نسبة اليود وانخفاض عام في إنتاج هرمونات الغدة الدرقية ، تزداد نسبة MIT / DIT في ثيروجلوبولين وتزداد نسبة T3 التي تفرزها الغدة. يستجيب نظام الغدة النخامية لنقص هرمونات الغدة الدرقية عن طريق زيادة إفراز هرمون TSH. هذا يؤدي إلى زيادة حجم الغدة الدرقية (تضخم الغدة الدرقية) ، والتي يمكن أن تعوض عن نقص الهرمونات. ومع ذلك ، إذا كان هذا التعويض غير كافٍ ، فإن قصور الغدة الدرقية يتطور. في الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار ، يمكن أن يؤدي نقص هرمونات الغدة الدرقية إلى اضطرابات لا رجعة فيها في الجهاز العصبي والأنظمة الأخرى (القماءة). تمت مناقشة عيوب وراثية محددة في تخليق T 4 و T 3 بمزيد من التفصيل في القسم الخاص بتضخم الغدة الدرقية غير السام.

تأثير اليود الزائد على التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الدرقية
على الرغم من أن اليوديد ضروري لتكوين هرمونات الغدة الدرقية ، إلا أن فائضه يثبط الخطوات الرئيسية الثلاثة لإنتاجها: امتصاص اليود ، إضافة اليود ثيروجلوبولين (تأثير وولف-تشيكوف) ، والإفراز. ومع ذلك ، فإن الغدة الدرقية الطبيعية "تفلت" من التأثيرات المثبطة لليوديد الزائد بعد 10-14 يومًا. تعمل تأثيرات التنظيم الذاتي لليود على حماية وظيفة الغدة الدرقية من تأثيرات التقلبات قصيرة المدى في تناول اليود.

(وحدة مباشرة 4)

إن تأثير اليوديد الزائد له أهمية إكلينيكية كبيرة ، لأنه يمكن أن يكمن وراء اختلال وظائف الغدة الدرقية الناجم عن اليود ، كما يسمح باستخدام اليوديد لعلاج عدد من الاضطرابات في وظيفته. في التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي أو بعض أشكال خلل التكوُّن الوراثي ، تفقد الغدة الدرقية قدرتها على "الهروب" من التأثير المثبط لليوديد ، ويمكن أن تؤدي زيادة هذا الأخير إلى قصور الغدة الدرقية. على العكس من ذلك ، في بعض المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الدرقية متعدد العقيدات ، ومرض جريفز الكامن ، وأحيانًا في حالة عدم وجود خلل وظيفي في الغدة الدرقية ، يمكن أن يتسبب تحميل اليود في فرط نشاط الغدة الدرقية (ظاهرة اليود القائمة على اليود).

نقل هرمونات الغدة الدرقية

يدور كلا الهرمونين في الدم مرتبطين ببروتينات البلازما. فقط 0.04٪ T 4 و 0.4٪ T 3 تظل غير منضمة أو حرة ، وهذه الكميات هي التي يمكنها اختراق الخلايا المستهدفة. بروتينات النقل الرئيسية الثلاثة لهذه الهرمونات هي: الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (TSG) ، ترانستريتين (المعروف سابقًا باسم الألبومين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية - TSPA) ، والألبومين. يضمن ارتباط بروتين البلازما توصيل اليودوثيرونينات ضعيفة الذوبان في الماء إلى الأنسجة ، وتوزيعها المنتظم على الأنسجة المستهدفة ، بالإضافة إلى ارتفاع مستوى الدم لديهم مع استقرار ثابت لمدة 7 أيام t 1/2 في البلازما.

الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية
يتم تصنيع TSH في الكبد وهو بروتين سكري من عائلة السربين (مثبطات الأنزيم البروتيني السيرين). وتتكون من سلسلة عديد ببتيد واحدة (54 كيلو دالتون) ترتبط بها أربع سلاسل كربوهيدرات ، وتحتوي عادةً على ما يقرب من 10 بقايا حمض السياليك. يحتوي كل جزيء TSH على موقع ربط T 4 أو T 3 واحد. تركيز مصل TSH هو 15-30 ميكروجرام / مل (280-560 نانومول / لتر). هذا البروتين له انجذاب كبير لـ T 4 و T 3 ويرتبط بحوالي 70٪ من هرمونات الغدة الدرقية الموجودة في الدم.
يرتبط ارتباط هرمونات الغدة الدرقية بـ TSH بالعيوب الخلقية في تركيبها ، وفي بعض الحالات الفسيولوجية والمرضية ، وأيضًا تحت تأثير عدد من الأدوية. يحدث قصور TSH بتردد 1: 5000 ، وبالنسبة لبعض المجموعات الإثنية والعرقية ، فإن المتغيرات المحددة لهذه الحالة المرضية مميزة. نظرًا لكونه موروثًا كصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X ، فإن نقص هرمون TSH أكثر شيوعًا عند الذكور. على الرغم من المستويات المنخفضة من إجمالي T4 و T3 ، فإن محتوى هرمونات الغدة الدرقية الحرة يظل طبيعيًا ، مما يحدد حالة الغدة الدرقية السوية لحاملات هذا العيب. غالبًا ما يرتبط النقص الخلقي لـ TSH بالنقص الخلقي في الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد. في حالات نادرة من زيادة هرمون TSH الخلقي ، يزداد المستوى الكلي لهرمونات الغدة الدرقية في الدم ، لكن تركيزات T 4 و T 3 الحرة تبقى طبيعية مرة أخرى ، وحالة حاملات العيب هي الغدة الدرقية. يصاحب الحمل والأورام التي تفرز هرمون الاستروجين والعلاج بالإستروجين زيادة في محتوى حمض السياليك في جزيء TSH ، مما يؤدي إلى إبطاء عملية التصفية الأيضية وزيادة مستوى المصل. في معظم الأمراض الجهازية ، تنخفض مستويات هرمون TSH ؛ كما يقلل الانقسام بواسطة بروتياز الكريات البيض من تقارب هذا البروتين لهرمونات الغدة الدرقية. كلاهما يؤدي إلى انخفاض في التركيز الكلي لهرمونات الغدة الدرقية في الأمراض الشديدة. بعض المواد (الأندروجين ، الجلوكوكورتيكويد ، دانازول ، إل أسباراجيناز) تقلل من تركيز هرمون TSH في البلازما ، بينما تزيده مواد أخرى (هرمون الاستروجين ، 5-فلورويوراسيل). بعض منها [الساليسيلات ، جرعات عالية من الفينيتوين ، فينيل بوتازون وفوروسيميد (عند تناولها عن طريق الوريد)] ، تتفاعل مع TSH ، تحل محل T 4 و T 3 من ارتباطها بهذا البروتين. في ظل هذه الظروف ، يحافظ نظام الغدة النخامية تحت المهاد على تركيز الهرمونات الحرة ضمن الحدود الطبيعية عن طريق تقليل محتواها الكلي في مصل الدم. تؤدي الزيادة في مستوى الأحماض الدهنية الحرة تحت تأثير الهيبارين (تحفيز ليباز البروتين الدهني) أيضًا إلى إزاحة هرمونات الغدة الدرقية من الارتباط بـ TSH. في الجسم الحي ، قد يؤدي ذلك إلى تقليل المستوى الكلي لهرمونات الغدة الدرقية في الدم ، ولكن في المختبر (على سبيل المثال ، عند أخذ الدم من خلال قنية مليئة بالهيبارين) ، يزيد محتوى T 4 و T 3 الحر.

Transthyretin (الألبومين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية)
Transthyretin ، بولي ببتيد كروي بوزن جزيئي 55 كيلو دالتون ، يتكون من أربع وحدات فرعية متطابقة ، كل منها يحتوي على 127 بقايا من الأحماض الأمينية. يربط 10٪ من T 4 الموجود في الدم. تقاربها لـ T 4 هو ترتيب من حيث الحجم أعلى من T 3. تتفكك مجمعات هرمونات الغدة الدرقية مع الترانستريتين بسرعة ، وبالتالي فإن الترانستريتين يعمل كمصدر للـ T 4 المتاح بسهولة. في بعض الأحيان يكون هناك زيادة وراثية في ألفة هذا البروتين لـ T 4. في مثل هذه الحالات ، يزداد مستوى T 4 الكلي ، لكن تركيز T 4 الحر يظل طبيعيًا. لوحظ أيضًا فرط إفراز الغدة الدرقية مع إنتاج خارج الرحم من ترانستريتين في المرضى الذين يعانون من أورام البنكرياس والكبد.

بياض
يربط الألبومين بين T 4 و T 3 مع تقارب أقل من TSH أو ترانستريتين ، ولكن نظرًا لتركيزه العالي في البلازما ، فإن ما يصل إلى 15 ٪ من هرمونات الغدة الدرقية الموجودة في الدم مرتبطة به. التفكك السريع لمركبتي T4 و T3 مع الألبومين يجعل هذا البروتين المصدر الرئيسي للهرمونات الحرة للأنسجة. يصاحب نقص ألبومين الدم ، وهو سمة من سمات تليف الكبد أو تليف الكبد ، انخفاض في مستوى إجمالي T 4 و T 3 ، لكن محتوى الهرمونات الحرة يظل طبيعيًا.

في فرط التيروكسين الدم العائلي (عيب جسمي سائد) ، 25 ٪ من الألبومين لديه تقارب متزايد لـ T4. هذا يؤدي إلى زيادة في مستوى إجمالي T 4 في المصل مع الحفاظ على التركيز الطبيعي للهرمون الحر و euthyroidism. لا يتغير تقارب الألبومين لـ T 3 في معظم هذه الحالات. لا تربط متغيرات الألبومين نظائر الثيروكسين المستخدمة في العديد من أنظمة المقايسة المناعية لتحديد T4 (fT4) مجانًا ؛ لذلك ، عند فحص حاملي العيوب المقابلة ، يمكن الحصول على مستويات عالية من الهرمون الحر بشكل خاطئ.

استقلاب هرمونات الغدة الدرقية

عادة ، تفرز الغدة الدرقية حوالي 100 نانومول تي 4 في اليوم و 5 نانومول تي 3 فقط ؛ يكون الإفراز اليومي للـ T 3 العكسي غير النشط بيولوجيًا (pT 3) أقل من 5 نانومول. تتشكل الكمية الرئيسية من T 3 الموجودة في البلازما نتيجة 5 "-monodeiodination للحلقة الخارجية من T 4 في الأنسجة المحيطية ، وخاصة في الكبد والكلى والعضلات الهيكلية. نظرًا لأن T 3 لديه انجذاب أكبر للغدة الدرقية النووية مستقبلات الهرمون من T 4 ، 5 "- التحلل الأحادي للأخير يؤدي إلى تكوين هرمون مع نشاط استقلابي أكبر. من ناحية أخرى ، يؤدي 5-deiodination للحلقة الداخلية من T 4 إلى تكوين 3،3 "، 5" -Triiodothyronine ، أو pT 3 خالية من النشاط الأيضي.
تختلف الديودازات الثلاثة التي تحفز هذه التفاعلات في توطين الأنسجة وخصوصية الركيزة والنشاط في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية. تم العثور على أكبر كميات من النوع 1 5 "ديوديناز في الكبد والكلى ، وكميات أصغر إلى حد ما توجد في الغدة الدرقية ، وعضلات الهيكل العظمي والقلب ، والأنسجة الأخرى. يحتوي الإنزيم على مجموعة سيلينوسيستين ، والتي من المحتمل أن تكون مركزه النشط وهو عبارة عن 5 "-ديودنيز من النوع 1 يشكل الكمية الرئيسية من T 3 في البلازما. يزيد نشاط هذا الإنزيم في حالة فرط نشاط الغدة الدرقية ويقلل في قصور الغدة الدرقية. مشتق ثيوريا PTU (لكن ليس الثيامازول) ، بالإضافة إلى عقار الأميودارون المضاد لاضطراب النظم والعوامل المشعة باليود (على سبيل المثال ، ملح الصوديوم لحمض اليوبوديك) يثبط 5 "ديوديناز النوع 1. كما ينخفض ​​تحويل T 4 إلى T 3 مع نقص السيلينيوم في النظام الغذائي.
يتم التعبير عن إنزيم 5'-deiodinase type 2 بشكل أساسي في الدماغ والغدة النخامية ويضمن ثبات المحتوى داخل الخلايا لـ T3 في الجهاز العصبي المركزي. الإنزيم شديد الحساسية لمستوى T4 في البلازما ، وانخفاض هذا المستوى يترافق مع زيادة سريعة في تركيز 5'-deiodinase 2 -th type في الدماغ والغدة النخامية ، مما يحافظ على تركيز وعمل T 3 في الخلايا العصبية. على العكس من ذلك ، مع زيادة مستوى T 4 في البلازما ، ينخفض ​​محتوى 5 "-deiodinase type 2 ، وتكون خلايا المخ محمية إلى حد ما من تأثيرات T3. وبالتالي ، تستجيب الغدة النخامية والتقلبات. في مستوى T 4 في البلازما عن طريق تغيير نشاط 5'-deiodinase type 2. يتأثر نشاط هذا الإنزيم في الدماغ والغدة النخامية أيضًا بـ pT 3. تحفز مركبات ألفا الأدرينالية النوع 2 5 "ديودنيز في الأنسجة الدهنية البنية ، لكن الأهمية الفسيولوجية لهذا التأثير لا تزال غير واضحة. تحتوي الأغشية المشيمية المشيمية والخلايا الدبقية للجهاز العصبي المركزي على النوع 3 5-deiodinase ، والذي يحول T 4 إلى pT 3 ، و T 3 - في 3.3 "- ثنائي يودوثيرونين (T 2). يزيد مستوى ديودناز من النوع 3 في فرط نشاط الغدة الدرقية وينخفض ​​في قصور الغدة الدرقية ، مما يحمي الجنين والدماغ من زيادة T 4.
بشكل عام ، تؤدي deiodinases وظيفة فسيولوجية ثلاثية. أولاً ، أنها توفر إمكانية تشكيل الأنسجة المحلية والتعديل داخل الخلايا لعمل هرمونات الغدة الدرقية. ثانيًا ، تساهم في تكيف الجسم مع ظروف الحياة المتغيرة ، مثل نقص اليود أو الأمراض المزمنة. ثالثًا ، تنظم عمل هرمونات الغدة الدرقية في المراحل المبكرة من تطور العديد من الفقاريات ، من البرمائيات إلى البشر.
حوالي 80٪ من T4 مزالة: 35٪ يتحول إلى T3 و 45٪ إلى pT3. يتم تعطيل الباقي عن طريق الدمج مع حمض الجلوكورونيك في الكبد وإفرازه في الصفراء ، وأيضًا (بدرجة أقل) عن طريق الدمج مع حمض الكبريتيك في الكبد أو الكلى. تشمل التفاعلات الأيضية الأخرى نزع أمين السلسلة الجانبية للألانين (مما يؤدي إلى تكوين مشتقات حمض الثيروكسيتيك مع نشاط بيولوجي منخفض) ، أو نزع الكربوكسيل ، أو انقسام رابطة الإستر لتشكيل مركبات غير نشطة.

كنتيجة لكل هذه التحولات الأيضية ، فإن ما يقرب من 10٪ من الكمية الإجمالية (حوالي 1000 نانومول) من T4 الموجودة خارج الغدة الدرقية تُفقد يوميًا ، وتبلغ نسبة t 1/2 في البلازما 7 أيام. يرتبط T 3 ببروتينات البلازما ذات التقارب الأقل ، وبالتالي يحدث دورانها بسرعة أكبر (t 1/2 في البلازما - يوم واحد). لا تختلف الكمية الإجمالية لـ pT 3 في الجسم تقريبًا عن تلك الموجودة في T 3 ، ولكن يتم تحديثها بشكل أسرع (يبلغ مقدار t 1/2 في البلازما 0.2 يومًا فقط).

تنتجها الغدة الدرقية المسؤولة عن تنظيم عملية التمثيل الغذائي. اليود مطلوب لإنتاج T3 و T4. يؤدي نقص اليود إلى انخفاض في إنتاج T3 و T4 ، مما يؤدي إلى توسع أنسجة الغدة الدرقية وتطور مرض يعرف باسم تضخم الغدة الدرقية. الشكل الرئيسي لهرمون الغدة الدرقية في الدم هو هرمون الغدة الدرقية (T4) ، وله عمر نصفي أطول من T3. تبلغ نسبة T4 إلى T3 التي يتم إطلاقها في مجرى الدم حوالي 20 إلى 1. يتم تحويل T4 إلى T3 نشط (أقوى بثلاث إلى أربع مرات من T4) في الخلايا بمساعدة deiodinases (5 "-iodinase). ثم تخضع المادة نزع الكربوكسيل وإزالة اليود ، وإنتاج يودوثيرونامين (T1a) وثرونامين (T0a) جميع الأشكال الإسوية الثلاثة للديودينازات عبارة عن إنزيمات تحتوي على السيلينيوم ، لذلك يحتاج الجسم إلى مدخول غذائي لإنتاج T3.

وظائف هرمونات الغدة الدرقية

تعمل Tyronins على جميع خلايا الجسم تقريبًا. إنها تسرع عملية التمثيل الغذائي الأساسي ، وتؤثر على تخليق البروتين ، وتساعد على تنظيم نمو العظام الطويلة (تعمل بالتآزر مع) ، وهي مسؤولة عن نضوج الخلايا العصبية وتزيد من حساسية الجسم تجاه الكاتيكولامينات (على سبيل المثال ، الأدرينالين) بسبب السماحية. تعتبر هرمونات الغدة الدرقية ضرورية للتطور الطبيعي والتمايز بين جميع الخلايا في جسم الإنسان. تنظم هذه الهرمونات أيضًا استقلاب البروتينات والدهون والكربوهيدرات ، مما يؤثر على كيفية استخدام الخلايا البشرية لمركبات الطاقة. بالإضافة إلى ذلك ، تحفز هذه المواد عملية التمثيل الغذائي للفيتامينات. تؤثر العديد من العوامل الفسيولوجية والمرضية على تخليق هرمونات الغدة الدرقية.
تؤثر هرمونات الغدة الدرقية على إطلاق الحرارة في جسم الإنسان. ومع ذلك ، فإن الآلية التي يثبط بها الثيرونامين نشاط الخلايا العصبية ، والتي تلعب دورًا مهمًا في دورات السبات في الثدييات وفي تساقط الطيور ، لا تزال غير معروفة. أحد آثار استخدام الثيرونامين هو الانخفاض الحاد في درجة حرارة الجسم.

تخليق هرمونات الغدة الدرقية

التوليف المركزي

يتم تصنيع هرمونات الغدة الدرقية (T3 و T4) بواسطة الخلايا الحويصلية للغدة الدرقية ويتم تنظيمها بواسطة الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) التي ينتجها هرمون الغدة الدرقية من الغدة النخامية الأمامية. يتم توسط تأثيرات T4 في الجسم الحي بواسطة T3 (يتم تحويل T4 في الأنسجة المستهدفة إلى T3). نشاط T3 هو 3-5 مرات أعلى من نشاط T4.
يتم إنتاج هرمون الغدة الدرقية (3،5،3 "، 5" -Tetraiodothyronine) بواسطة الخلايا الحويصلية للغدة الدرقية. يتم إنتاجه كمقدمة للثيروجلوبولين (الذي يختلف عن الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية) ، والذي يتم تكسيره بواسطة الإنزيمات لإنتاج T4 النشط.
يتم اتخاذ الخطوات التالية خلال هذه العملية:
ينقل المرمز Na + / I- اثنين من أيونات الصوديوم عبر الغشاء القاعدي لخلايا الجريب مع أيون اليود. إنه ناقل ثانوي نشط يستخدم تدرج تركيز Na + لتحريك I- ضد تدرج التركيز.
I- يتحرك على طول الغشاء القمي إلى غرواني الجريب.
يؤكسد Thyroperoxidase اثنين من I- ، مكونًا I2. اليوديد ليس تفاعلياً والخطوة التالية تتطلب المزيد من اليود التفاعلي.
ثيروبيروكسيداز يود بقايا ثيروجلوبولين في الغروانية. يتم تصنيع Thyroglobulin على ER (الشبكة الإندوبلازمية) للخلية الجريبية وإفرازه في الغروانية.
هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) ، المنطلق من الغدة النخامية ، يربط مستقبلات TSH (مستقبلات البروتين المقترن Gs) على الغشاء القاعدي للخلية ويحفز الالتقام الغرواني.
تندمج الحويصلات الملقحة في الجسيمات الحالة للخلية الجريبية. تشق الإنزيمات الليزوزومية T4 من ثيروجلوبولين المعالج باليود.
ثم تخضع هذه الحويصلات للإفراز الخلوي ، وتطلق هرمونات الغدة الدرقية.
يتم إنتاج هرمون الغدة الدرقية عن طريق ربط ذرات اليود بالهياكل الحلقية للجزيئات. يحتوي الثيروكسين (T4) على أربع ذرات من اليود. ثلاثي يودوثيرونين (T3) مطابق لـ T4 ، لكن جزيئه يحتوي على ذرة يود أقل.
يؤخذ اليوديد من الدم في عملية تسمى امتصاص اليوديد. هنا ، يتم نقل الصوديوم مع اليوديد من الجانب السفلي الجانبي للغشاء إلى الخلية ثم يتراكم في بصيلات الغدة الدرقية بتركيزات أعلى بثلاثين مرة من تركيزه في الدم. من خلال التفاعل مع إنزيم ثيروبيروكسيداز ، يرتبط اليود بالبقايا في جزيئات ثيروجلوبولين ، مكونًا أحادي يودوتيروزين (MIT) وديودوتيروزين (DIT). عندما تتحد شظيتان من DIT ، يتشكل هرمون الغدة الدرقية. ينتج عن الجمع بين جسيم MIT وجسيم DIT ثلاثي يودوثيرونين.
DIT + MIT = R-T3 (غير نشط بيولوجيًا)
MIT + DIT = ثلاثي يودوثيرونين (T3)
DIT + DIT = هرمون الغدة الدرقية (T4)
يعالج البروتياز الثيروجلوبولين المعالج باليود ، ويطلق الهرمونات T4 و T3 ، وهي مواد نشطة بيولوجيًا تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم عملية التمثيل الغذائي.

التوليف المحيطي

الثيروكسين هو طليعة الهرمون ومستودع لهرمون الغدة الدرقية الأكثر نشاطًا والأهم ، T3. يتم تحويل T4 في الأنسجة بواسطة يودوثيرونين ديوديناز. يمكن أن يحاكي نقص ديودنيز نقص اليود. T3 أكثر نشاطًا من T4 وهو الشكل النهائي للهرمون ، على الرغم من وجوده في الجسم بكميات أقل من T4.

بداية تخليق هرمونات الغدة الدرقية في الجنين

يتم تحرير هرمون إفراز الثيروتروبين (TRH) من منطقة ما تحت المهاد لمدة 6-8 أسابيع. يصبح إفراز الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) من الغدة النخامية الجنينية ملحوظًا عند 12 أسبوعًا من الحمل ، وفي 18-20 أسبوعًا ، يصل إنتاج الجنين (T4) إلى مستوى مهم سريريًا. لا يزال ثلاثي يودوثيرونين الجنين (T3) منخفضًا (أقل من 15 نانوغرام / ديسيلتر) حتى 30 أسبوعًا من الحمل ثم يرتفع إلى 50 نانوغرام / ديسيلتر. يحمي إنتاج الجنين لهرمونات الغدة الدرقية بشكل كافٍ الجنين من تشوهات الدماغ المحتملة الناجمة عن قصور الغدة الدرقية لدى الأم.

نقص اليود وتخليق هرمون الغدة الدرقية

إذا كان هناك نقص في اليود في النظام الغذائي ، فلن تتمكن الغدة الدرقية من إنتاج هرمونات الغدة الدرقية. يؤدي نقص هرمون الغدة الدرقية إلى انخفاض في ردود الفعل السلبية على الغدة النخامية ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج هرمون الغدة الدرقية ، مما يساهم في تضخم الغدة الدرقية (تضخم الغدة الدرقية). في الوقت نفسه ، تعمل الغدة الدرقية على زيادة تراكم اليود ، وتعويض نقص اليود ، مما يسمح بإنتاج كمية كافية من هرمونات الغدة الدرقية.

تداول ونقل هرمونات الغدة الدرقية

نقل البلازما

ترتبط معظم هرمونات الغدة الدرقية المنتشرة في الدم بنقل البروتينات. فقط نسبة صغيرة جدًا من الهرمونات المنتشرة خالية (غير منضمة) ونشطة بيولوجيًا ، وبالتالي ، فإن قياس تركيز هرمونات الغدة الدرقية الحرة له قيمة تشخيصية كبيرة.
عندما يرتبط هرمون الغدة الدرقية ، فإنه لا يكون نشطًا ، وبالتالي فإن كمية T3 / T4 الحرة لها أهمية خاصة. لهذا السبب ، فإن قياس الكمية الإجمالية في الدم ليس بنفس الفعالية.
على الرغم من أن T3 و T4 من المواد المحبة للدهون ، إلا أنهما يعبران غشاء الخلية عبر النقل المعتمد على الناقل ATP. تعمل هرمونات الغدة الدرقية من خلال مجموعة مدروسة جيدًا من المستقبلات النووية في نواة الخلية ، مستقبلات هرمون الغدة الدرقية.
T1a و T0a مشحونان بشكل إيجابي ولا يعبران الغشاء. وهي تعمل من خلال مستقبل مقرن بالأمين المتبقي ، TAAR1 (TAR1 ، TA1) ، وهو مستقبل مقترن ببروتين G يقع في غشاء الخلية.
أداة تشخيص مهمة أخرى هي قياس كمية هرمون الغدة الدرقية (TSH) الموجود.

النقل الغشائي لهرمونات الغدة الدرقية

خلافًا للاعتقاد الشائع ، فإن هرمونات الغدة الدرقية غير قادرة على عبور أغشية الخلايا بشكل سلبي مثل المواد الأخرى المحبة للدهون. يجعل اليود الموجود في الوضع التقويمي مجموعة OH الفينولية أكثر حمضية ، مما ينتج عنه شحنة سالبة عند درجة الحموضة الفسيولوجية. ومع ذلك ، تم تحديد ما لا يقل عن 10 ناقلات يودوثيرونين نشطة ومعتمدة على الطاقة وخاضعة للتنظيم الوراثي في ​​البشر. بفضلهم ، لوحظت مستويات أعلى من هرمونات الغدة الدرقية داخل الخلايا عنها في بلازما الدم أو السائل الخلالي.

النقل داخل الخلايا لهرمونات الغدة الدرقية

لا يُعرف سوى القليل عن الحركة داخل الخلايا لهرمونات الغدة الدرقية. في الآونة الأخيرة ، ومع ذلك ، فقد ثبت أن CRYM البلوري يربط 3،5،3'-ثلاثي يودوثيرونين في الجسم الحي.

فحص الدم لقياس مستويات هرمون الغدة الدرقية

من الممكن قياس مستويات وقياس ثلاثي يودوثيرونين الحر أو الحر ، وهي مؤشرات على النشاط وثلاثي يودوثيرونين في الجسم. يمكن أيضًا قياس الكمية الإجمالية أو ثلاثي يودوثيرونين ، والذي يعتمد أيضًا على و ثلاثي يودوثيرونين المرتبط بالجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية. المعلمة ذات الصلة هي الفهرس الحر ، والذي يتم حسابه بضرب المبلغ الإجمالي في امتصاص هرمون الغدة الدرقية ، والذي يعد بدوره مقياسًا للجلوبيولين غير المرتبط بهرمون الغدة الدرقية.

دور هرمونات الغدة الدرقية في جسم الإنسان

زيادة في النتاج القلبي
زيادة معدل ضربات القلب
زيادة شدة التهوية
تسريع التمثيل الغذائي الأساسي
تعزيز تأثيرات الكاتيكولامينات (أي زيادة النشاط الودي)
تعزيز نمو الدماغ
تشبع بطانة الرحم عند النساء
تسريع عملية التمثيل الغذائي للبروتينات والكربوهيدرات

الاستخدام الطبي لهرمونات الغدة الدرقية

يستخدم كل من T3 و T4 لعلاج نقص هرمون الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية). يتم امتصاص كلتا المادتين جيدًا في الأمعاء ، لذلك يمكن تناولهما عن طريق الفم. Levothyroxine هو الاسم الصيدلاني ل levothyroxine sodium (T4) ، والذي يتم استقلابه بشكل أبطأ من T3 وبالتالي يجب تناوله مرة واحدة فقط في اليوم. يتم استخراج هرمونات الغدة الدرقية الطبيعية المجففة من الغدة الدرقية للخنازير. يتضمن العلاج "الطبيعي" لقصور الغدة الدرقية أخذ 20٪ T3 وكميات صغيرة من T2 و T1 والكالسيتونين. هناك أيضًا مجموعات تركيبية من T3 / T4 بنسب مختلفة (على سبيل المثال ، liotrix) ، بالإضافة إلى المستحضرات التي تحتوي على T3 النقي (liothyronine). عادة ما يتم تضمين ليفوثيروكسين الصوديوم في الدورة التجريبية الأولى من العلاج. يشعر بعض المرضى أنه من الأفضل لهم استخدام هرمون محفز للغدة الدرقية ، ومع ذلك ، فإن هذا الافتراض يعتمد على الأدلة القصصية والتجارب السريرية لم تظهر فائدة الهرمون الطبيعي على الأشكال المركبة حيوياً.
لا تزال الثيرونامين غير مستخدمة في الطب ، ومع ذلك ، من المفترض أن تستخدم للتحكم في تحريض انخفاض درجة حرارة الجسم ، مما يؤدي إلى دخول الدماغ في دورة وقائية ، وهو أمر مفيد لمنع الضرر في الصدمة الإقفارية.
تم إنتاج هرمون الغدة الدرقية الاصطناعي لأول مرة بنجاح بواسطة Charles Robert Harrington و George Barger في عام 1926.

مستحضرات هرمون الغدة الدرقية

يتناول معظم المرضى اليوم ليفوثيروكسين أو أشكالًا اصطناعية مماثلة من هرمون الغدة الدرقية. ومع ذلك ، لا تزال مكملات هرمون الغدة الدرقية الطبيعية من الغدة الدرقية الحيوانية المجففة متوفرة. أصبح هرمون الغدة الدرقية الطبيعي أقل شيوعًا ، نظرًا لظهور الأدلة على وجود تركيزات مختلفة من الهرمونات في الغدة الدرقية للحيوانات ، والتي قد يكون لها تأثير واستقرار مختلفين بسبب المستحضرات المختلفة. يحتوي Levothyroxine على T4 فقط وبالتالي فهو غير فعال إلى حد كبير في المرضى الذين لا يستطيعون تحويل T4 إلى T3. قد يكون هؤلاء المرضى أكثر ملاءمة لاستخدام هرمون الغدة الدرقية الطبيعي ، لأنه يحتوي على مزيج من T4 و T3 ، أو مكملات T3 الاصطناعية. في مثل هذه الحالات ، يكون الليوثيرونين الاصطناعي أفضل من الطبيعي. من غير المنطقي أن تأخذ T4 فقط إذا كان المريض غير قادر على تحويل T4 إلى T3. بعض المنتجات التي تحتوي على هرمون الغدة الدرقية الطبيعي حاصلة على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير ، في حين أن البعض الآخر ليس كذلك. عموما هرمونات الغدة الدرقية جيدة التحمل. كقاعدة عامة ، لا تشكل هرمونات الغدة الدرقية خطرًا على النساء الحوامل والمرضعات ، ولكن يجب تناول الدواء تحت إشراف طبي. تتعرض النساء المصابات بقصور الغدة الدرقية دون علاج مناسب لخطر متزايد لإنجاب طفل مصاب بعيوب خلقية. أثناء الحمل ، تحتاج النساء المصابات بضعف الغدة الدرقية إلى زيادة جرعاتهن من هرمونات الغدة الدرقية. الاستثناء الوحيد هو أن تناول هرمونات الغدة الدرقية يمكن أن يؤدي إلى تفاقم شدة أمراض القلب ، خاصة عند المرضى الأكبر سنًا ؛ وبالتالي ، قد يصف الأطباء في البداية جرعات أقل لمثل هؤلاء المرضى ويفعلون كل ما في وسعهم لتجنب خطر الإصابة بنوبة قلبية.

الأمراض المصاحبة لنقص وفرط هرمونات الغدة الدرقية

يمكن أن يتسبب كل من الزيادة والنقص في الإصابة بأمراض مختلفة.
فرط نشاط الغدة الدرقية (مثال على ذلك هو مرض جريفز) ، وهو متلازمة إكلينيكية ناتجة عن زيادة في ثلاثي يودوثيرونين المتداول ، أو ثلاثي يودوثيرونين الحر ، أو كليهما. إنها حالة شائعة تصيب حوالي 2٪ من النساء و 0.2٪ من الرجال. أحيانًا يتم الخلط بين فرط نشاط الغدة الدرقية والتسمم الدرقي ، ولكن هناك اختلافات طفيفة بين الاضطرابين. على الرغم من أن التسمم الدرقي يزيد أيضًا من مستويات هرمونات الغدة الدرقية ، فقد يكون هذا بسبب استخدام حبوب منع الحمل أو فرط نشاط الغدة الدرقية ، في حين أن فرط نشاط الغدة الدرقية يمكن أن يكون سببه فرط نشاط الغدة الدرقية.
قصور الغدة الدرقية (مثال على ذلك هو التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو) ، وهو مرض يوجد فيه نقص في ثلاثي إيدوثيرونين ، أو كليهما.
يمكن أن يحدث الاكتئاب السريري أحيانًا بسبب قصور الغدة الدرقية. أظهرت الدراسات أن T3 يوجد عند تقاطعات المشابك وينظم كمية ونشاط السيروتونين والنورادرينالين و () في الدماغ.
في الولادة المبكرة ، قد تكون هناك اضطرابات في النمو العصبي بسبب نقص هرمونات الغدة الدرقية للأم ، عندما تكون الغدة الدرقية للطفل غير قادرة بعد على تلبية احتياجات الجسم بعد الولادة.

أدوية ضد الغدة الدرقية

يتم التوسط في امتصاص اليود مقابل التدرج في التركيز بواسطة مرمز الصوديوم واليود ويرتبط بقاعدة ATPase الصوديوم والبوتاسيوم. البركلورات والثيوسيانات عقاقير يمكنها منافسة اليود في هذا المجال. يمكن لمركبات مثل goitrin أن تقلل من إنتاج هرمون الغدة الدرقية عن طريق التدخل في أكسدة اليود.

هرمونات الغدة الدرقية هي مواد نشطة بيولوجيا يتم تصنيعها في الغدة الدرقية (TG) ، وهي مشتقات معالجة باليود من التيروزين وتشارك في العديد من عمليات التمثيل الغذائي في الجسم.

ما هي هرمونات الغدة الدرقية

تنتج الغدة الدرقية اثنين من هرمونات الغدة الدرقية - هرمون الغدة الدرقية (رباعي يودوثيرونين) وثلاثي يودوثيرونين ، والتي تختلف في وجود أو عدم وجود ذرة يود إضافية. يحتوي الثيروكسين (T 4) على 4 ذرات يود ، ثلاثي يودوثيرونين (T 3) - 3 ذرات.

اعتمادًا على التركيب الكيميائي ، تنقسم جميع الهرمونات إلى أنواع:

• ستيرويد؛
• مشتقات الأحماض الأمينية.
• مشتقات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة.
• بروتين الببتيد.

هرمونات الغدة الدرقية هي مشتقات من حمض التيروزين الأميني. يحدث تخليق وتنشيط هرمون الغدة الدرقية الرئيسي ، هرمون الغدة الدرقية ، بمشاركة هرمون الغدة الدرقية (TSH) ، وهو بروتين سكري من الغدة النخامية الأمامية. يتكون الثيروكسين نتيجة إضافة اليود (المعالجة باليود) إلى الأحماض الأمينية البروتينية التيروزين L-tyrosine.

من إجمالي كمية هرمونات الغدة الدرقية المُصنَّعة ، يدخل 60-80٪ مجرى الدم على شكل هرمون الغدة الدرقية ، ثم يتم تحويل جزء كبير منه إلى ثلاثي يودوثيرونين ، الذي له نشاط أكبر. يرتبط هرمون الغدة الدرقية نفسه بشكل ضعيف في الأنسجة بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية.

يحدث تحويل هرمون الغدة الدرقية إلى ثلاثي يودوثيرونين بمساعدة مونوديوداز المعتمد على السيلينيوم. في حالة وجود عيب خلقي في monodeiodinase (انخفاض نشاطه في الأنسجة) ، ونقص السيلينيوم في الجسم و / أو استخدام عدد من الأدوية ، قد يعاني الشخص من نقص هرمونات الغدة الدرقية على خلفية طبيعية مستوى هرمون الغدة الدرقية في الدم.

وظائف هرمونات الغدة الدرقية في جسم الإنسان

وظائف T 3 و T 4 هي:

1. تنشيط التمثيل الغذائي.
2. تحفيز العمليات التي تضمن نمو وتطور الجسم ، تمايز الأنسجة.
3. تحفيز استحداث السكر في الكبد.
4. زيادة تركيز الجلوكوز في الدم واستغلال خلايا الجسم له.
5. انخفاض إنتاج الجليكوجين.
6. تثبيط ترسب الدهون وتعزيز تسوسها (تحلل الدهون).
7. زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم ودرجة حرارة الجسم.
8. تحفيز النشاط الحركي والعقلي.
9. زيادة طلب أنسجة الجسم للأكسجين.
10. زيادة حساسية الأنسجة تجاه الكاتيكولامينات.
11. زيادة تكون الكريات الحمر في نخاع العظام.

بالإضافة إلى ذلك ، تشتمل خصائص T 3 و T 4 على المشاركة في استقلاب الماء.

اعتمادًا على مستوى T 3 و T 4 في الدم ، فإن لهما تأثيرات مختلفة على استقلاب البروتين. لذلك ، فإن التركيزات المنخفضة من هذه المواد لها تأثير ابتنائي (يمكن أن تزيد من تكوين البروتينات وتمنع تفككها) ، والتركيزات العالية لها تأثير تقويضي (تثبيط إنتاج البروتين وزيادة تكسيرها).

علامات الانحراف عن القاعدة

مع عدم كفاية إنتاج هذه المواد النشطة بيولوجيًا ، قد يعاني المريض من:

• شحوب الجلد (لون أصفر ممكن) ؛
• الخمول والتعب حتى مع الحد الأدنى من المجهود البدني ؛
• زيادة تساقط الشعر
• تدهور الذاكرة والتركيز.
• الدول الاكتئابية
• زيادة الوزن؛
• انخفاض في الرغبة الجنسية.
• تضخم الكبد.

إذا كانت الغدة الدرقية تفرز المزيد من هرمونات الغدة الدرقية ، فقد تواجه:

• رعشه؛
• فقدان الوزن المفاجئ
• اضطرابات الجهاز الهضمي.
• أمراض عقلية؛
• فشل القلب.

مع انخفاض قدرة الغدة الدرقية على امتصاص اليود واليود التيروزين ، قد يصاب المريض بتضخم الغدة الدرقية ، والذي يضغط على الهياكل التشريحية القريبة ، مما يجعل التنفس والبلع صعبًا.

تحديد المختبر لتركيز T 3 و T 4

يوجد معظم T 3 و T 4 في مجرى الدم بشكل مرتبط. الألبومين والجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية قادران على ربط هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن T 4 قادر على الارتباط بـ transthyretin. فقط جزء صغير من هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين يدور في الدم بشكل حر وهو الجزء النشط بيولوجيًا.

لهذا السبب ، فإن تحديد ثلاثي يودوثيرونين وثيروكسين له أهمية خاصة. بالإضافة إلى ذلك ، لا يعتمد تركيز T 4 الحر على محتوى الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية ، والذي يسمح باستخدام هذه المعلمة التشخيصية في الحالات الفسيولوجية والمرضية المصحوبة بتغيير في تركيز هذا البروتين (الحمل ، الخلقي الاضطرابات).

مؤشرات لغرض التحليل

• إذا كنت تشك في وجود أمراض الغدة الدرقية.
• لمراقبة فعالية العلاج ؛
• أثناء الفحص الطبي الوقائي ؛
• أثناء الإنجاب (يمكن أن يؤدي ضعف إنتاج T 3 و T 4 إلى الإجهاض ، وحدوث أمراض في نمو الجنين) ؛
• أطفال الأيام الأولى من الحياة ، المولودون من أمهات مصابات بأمراض الغدة الدرقية.

يوضح الجدول القيم الطبيعية للجزء الحر من هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين في الدم.

قواعد تمرير التحليل

1. يجب أخذ الدم لتحديد مستوى T 3 و T 4 في الصباح (يفضل قبل 11:00).
2. بعد الوجبة الأخيرة ، يجب أن تمر 8-12 ساعة.
3. قبل الدراسة ، من الضروري استبعاد الحمل الزائد العقلي والجسدي ، واستخدام الأطعمة الدهنية.

ماذا تفعل إذا كان هناك انتهاك لإنتاج هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين

إذا انحرف تركيز T 3 و T 4 في الدم عن القاعدة ، فإن نظام العلاج يعتمد على سبب العملية المرضية ، وأعراض المريض ، وموانع الاستعمال.

يحتاج المرضى إلى التخلي عن العادات السيئة ، وتجنب المواقف العصيبة ، وتطبيع الروتين اليومي والالتزام بالنظام الغذائي الذي يصفه الطبيب.

إذا كانت الغدة الدرقية لا تنتج ما يكفي من هرمونات الغدة الدرقية ، فيُوصى بالعلاج بالهرمونات البديلة للمريض. مع التوليف المفرط لهذه المواد ، يتم استخدام الأدوية المضادة للغدة الدرقية. في بعض الحالات ، تكون الجراحة مطلوبة.

فيديو

نقدم لكم مشاهدة فيديو عن موضوع المقال.