رحلة قصيرة في التاريخ

الوضع الحالي لعقيدة البلعمة

البلاعم من الإفرازات البريتونية كنموذج

البلعمة واضطرابات نشاط البلعمة

الحصول على النموذج

طرق تسجيل النتائج

بعض العمليات المنمذجة

تقليل النشاط البكتيري للجهاز الهضمي

حاالت الماكرو في الماوس في ظل ظروف مجمعة

تطبيقات إنتروتوكسين ستافيلوكوكال من النوع أ والإندوتوكسين

أدى إلغاء PHAGOCYTOSIS إلى تحسين عمل OPSONINS

استخدام الكسور المضادة للجسد ضد مستقبلات Fc من الكسور

تقوية التفاعل بمساعدة الشيتوزان

من تفاعل الاتصال للماكروفيج مع THYMOCYTES في المختبر

تنشيط الخلايا الورقية والخلايا الخلوية

المناعة مع بولي إلكتروليتات اصطناعية

النشاط التصويري للـ MACROPHages

من الإفرازات الحبيبية في الفئران المعرضة للعقاقير البلاتينية

دراسة النشاط PHAGOCYTIC من حالات تكاثر الغدة النخامية في

علاقة طاعون يرسينا بجينات FRA المعيبة والكاملة

تأثير معدّلات الاستجابة البيولوجية الطبيعية

أصل النشاط الوظيفي للالأمراض الكبيرة

الماكروفاغ ما قبل الولادة كنموذج

لدراسة الإمكانات الأثيروجينية لمصل الدم

آثار الجابا والغبا والجلوتامين

حمض على النشاط الوظيفي لل PHAGOCYTES

استنتاج

بعض النماذج الأخرى لدراسة البلعمة

المؤلفات

رحلة قصيرة في التاريخ

لقد مر أكثر من 100 عام منذ اكتشاف نظرية البلعمة التي ابتكرها عالم الطبيعة العظيم ، الحائز على جائزة نوبل آي.ميتشنيكوف. قام باكتشاف وفهم ظاهرة البلعمة والصياغة بشكل عام لأسس نظرية البلعمة في ديسمبر 1882. وفي عام 1883 ، حدد أسس نظرية البلعمة الجديدة في تقرير "حول قوى الشفاء" of the body ”في أوديسا في المؤتمر السابع لعلماء الطبيعة والأطباء ونشرها في الصحافة. تم التعبير عن الأحكام الرئيسية لنظرية البلعمة لأول مرة ، والتي طورها I. I. Mechnikov لاحقًا طوال حياته. على الرغم من أن حقيقة امتصاص الخلايا الحية للجسيمات الأخرى قد وصفها العديد من علماء الطبيعة قبل فترة طويلة من العلماء ، إلا أنه قدم تفسيرًا رائعًا للدور الهائل الذي تلعبه الخلايا البلعمية في حماية الجسم من الميكروبات المسببة للأمراض.

بعد ذلك بوقت طويل ، بمناسبة الذكرى السبعين لزميل العالم وصديق I. مهنة في العالم ، ولكن ما مقدار المتاعب التي جلبتها لك! أثار ظهوره الاحتجاجات والمقاومة ، وكان عليك أن تقاتل من أجله لمدة عشرين عامًا ". عقيدة البلعمة “... هي واحدة من أكثر المبادئ المثمرة في علم الأحياء: فقد ربطت ظاهرة المناعة بالهضم داخل الخلايا ، وشرحت لنا آلية الالتهاب والضمور. أعادت إحياء علم التشريح المرضي ، الذي لم يكن قادرًا على تقديم تفسير مقبول ، ظل وصفيًا بحتًا ... سعة الاطلاع الخاصة بك واسعة جدًا وصحيحة بحيث تخدم العالم بأسره.

جادل II Mechnikov بأن "... المناعة في الأمراض المعدية يجب أن تعزى إلى النشاط الخلوي النشط. من بين العناصر الخلوية ، يجب أن تحتل البالعات المرتبة الأولى. الحساسية والتنقل ، والقدرة على امتصاص المواد الصلبة وإنتاج المواد التي يمكن أن تدمر وهضم الميكروبات - هذه هي العوامل الرئيسية في نشاط البالعات. إذا تم تطوير هذه الخصائص بشكل كافٍ وشلّت التأثير الممرض للميكروبات ، فإن الحيوان يكون محصنًا بشكل طبيعي ... عندما لا تكتشف الخلايا البلعمية وجود كل أو واحدة من هذه الخصائص إلى حد كاف ، يكون الحيوان عرضة للإصابة. .. ”. ومع ذلك ، إذا تسببت المنتجات البكتيرية في حدوث انجذاب كيميائي سلبي في الخلايا البالعة ، أو إذا كان الانجذاب الكيميائي الإيجابي ، لا تبتلع البلعمة البكتيريا أو تبتلعها ولكنها لا تقتلها ، تتطور أيضًا عدوى قاتلة. سمح حل المشكلات الأساسية لعلم الأجنة وعلم الأحياء المقارن ، والذي أدى إلى الاكتشافات الرئيسية للعالم ، لـ I. ، في البروتوزوا ، و .. في الثدييات والبشر ... الخلايا البلعمية هي خلايا اللحمة المتوسطة. "

كان II Mechnikov في نفس الوقت أول من أجرى دراسة مقارنة لظاهرة البلعمة. تم لفت انتباه العالم ليس فقط إلى الأشياء المختبرية التقليدية ، ولكن أيضًا لممثلي عالم الحيوان مثل daphnia ونجم البحر والتماسيح والقرود. كان من الضروري إجراء دراسة مقارنة للبلعمة لـ II Mechnikov لإثبات عالمية ظاهرة امتصاص وتدمير المواد الغريبة بواسطة الخلايا أحادية النواة البلعمية ، والتوزيع الواسع في الطبيعة لشكل الحماية المناعية التي درسها.

واجهت نظرية خلية متشنيكوف مقاومة على الفور. بادئ ذي بدء ، تم اقتراحه في الوقت الذي رأى فيه معظم علماء الأمراض تفاعلًا التهابيًا ، وكذلك في الخلايا الدقيقة والضامة المرتبطة به ، ليس رد فعل وقائي ، بل رد فعل ضار. في ذلك الوقت ، كان يعتقد أنه على الرغم من أن الخلايا البلعمية قادرة بالفعل على امتصاص مسببات الأمراض ، فإن هذا لا يؤدي إلى تدمير العامل الممرض ، ولكن إلى نقله إلى أجزاء أخرى من الجسم وانتشار المرض. أيضًا في تلك الفترة الزمنية ، تم تطوير النظرية الخلطية للمناعة بشكل مكثف ، والتي وضع أسسها P. Ehrlich. تم اكتشاف الأجسام المضادة والمستضدات ، وتم تحديد آليات المقاومة الخلطية للجسم ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وسمومها (الدفتيريا ، التيتانوس ، إلخ). قد يبدو غريبًا أن اثنين من هذه الاكتشافات لا يمكن أن يتعايشا لبعض الوقت. في وقت لاحق ، في عام 1888 ، وجد نوتال في مصل الحيوانات الطبيعية مواد سامة لبعض الكائنات الحية الدقيقة ، وأظهر أن هذه الخصائص المضادة للبكتيريا تزداد بشكل كبير نتيجة تحصين الحيوان. اكتشف لاحقًا أن هناك مادتين مختلفتين في المصل ، يؤدي العمل المشترك لهما إلى تحلل البكتيريا: عامل قابل للحرارة ، ثم يتم تحديده على أنه أجسام مضادة في الدم ، وعامل حراري يسمى مكمل ، أو أليكسين (من اليونانية. aleksein - للحماية) وصف Mechnikova Bordet تحلل خلايا الدم الحمراء بالأجسام المضادة الخلطية والمكملات ، وبدأ معظم الباحثين يتفقون مع Koch على أن الخلطيين قد فازوا. تم إجراء تجارب بسيطة حيث احتفظت الميكروبات ، الموضوعة في كيس صغير من ورق الترشيح لحمايتها من الخلايا البلعمية ، بضراوتها ، على الرغم من أنها تستحم فعليًا في سائل نسيج غني بالأجسام المضادة. في إنجلترا ، حاول السير Elmroth Wright و C.R Douglas التوفيق بين الاختلافات بين المدرستين في دراساتهما الرأسمالية لعملية التظليل (من اليونانية. أوبسونين-اجعلها صالحة للأكل). جادل هؤلاء العلماء بأن العوامل الخلوية والخلطية متساوية في الأهمية ومترابطة بمعنى أن الأجسام المضادة الخلطية ، تتفاعل بشكل خاص مع الكائنات الحية الدقيقة المستهدفة ، تعدها للبلعمة بواسطة البلاعم.

في عام 1908 ، منحت الأكاديمية السويدية جائزة نوبل في الطب بالاشتراك لميتشنيكوف ، مؤسس الاتجاه الخلوي ، وإيرليش ، الذي جسد الأفكار الخلطية في ذلك الوقت. وقد مُنحوا الجائزة على أنها "اعتراف بعملهم في مجال المناعة".

لا تكمن ميزة ميتشنيكوف في خلقه لنظرية رائعة فحسب. حتى في وقت سابق ، بدأ في دراسة الأمراض المعدية للإنسان والحيوانات الأليفة: مع تلميذه ن.ف. جمالية ، درس السل والطاعون البقري ، وبحث عن طرق لمكافحة الآفات الزراعية. يعود تاريخ أحد أهم الأحداث في تاريخ الطب الروسي إلى عام 1886. هذا الصيف ، بدأت أول محطة بكتريولوجية روسية ، أنشأها متشنيكوف وطالبه الموهوب ن.ف. جماليا ، العمل في أوديسا. أنشأ أكبر مدرسة علمية لعلماء الأحياء الدقيقة في روسيا. كان العلماء البارزون N.F Gamaleya و D.K. Zabolotny و L.A Tarasevich والعديد من الطلاب الآخرين من طلاب I. توفي إيليا إيليتش ميتشنيكوف في عام 1916 ، حتى نهاية حياته وهو يتعامل مع قضايا المناعة والمناعة الخلوية. وقد تطور علم المناعة بسرعة وبسرعة. خلال هذه الفترة ، كان هناك عدد غير عادي من الأعمال والعلماء الذين درسوا عوامل الدفاع الداخلي للجسم.

الفترة من 1910 إلى 1940. كانت فترة الأمصال. في هذا الوقت ، تمت صياغة الموقف حول الخصوصية وأن الأجسام المضادة عبارة عن جلوبيولين طبيعي ومتغير بدرجة عالية. لعب لاندشتاينر دورًا مهمًا هنا ، حيث توصل إلى استنتاج مفاده أن خصوصية الأجسام المضادة ليست مطلقة.

منذ عام 1905 ، ظهرت أعمال (كاريل ، جوثري) على زراعة الأعضاء. في عام 1930 يكتشف K. Landsteiner فصائل الدم. أماديوس بوريل فيعمل على البلعمة والبكتيريا والفيروسات والتسبب في الطاعون. مُنحت الجائزة لـ F. MacFarlane Burnet (1899 - 1985) و Peter Medawar (1915 - England) "لاكتشافهما التحمل المناعي المكتسب". وأوضح مدور أن رفض التطعيم الجلدي الأجنبي يخضع لكافة قواعد الخصوصية المناعية ، ويستند إلى نفس الآليات المتبعة في الحماية من الالتهابات البكتيرية والفيروسية. وضع العمل اللاحق ، الذي قام به مع عدد من الطلاب ، أساسًا متينًا لتطوير علم الأحياء المناعي للزرع ، والذي أصبح تخصصًا علميًا مهمًا وقدم لاحقًا العديد من التطورات في مجال زراعة الأعضاء السريرية. نشر بيرنت The Formation of Antibodies (1941). مع زميله فرانك فينر ، جادل بيرنت بأن القدرة على الاستجابة المناعية تنشأ في مراحل متأخرة نسبيًا من التطور الجنيني ، وبذلك ، هناك حفظ لعلامات "الذات" الموجودة في المستضدات الموجودة في الوقت الحالي. يكتسب الجسم لاحقًا التسامح تجاههم ولا يكون قادرًا على الاستجابة لهم برد فعل مناعي. سيتم اعتبار جميع المستضدات التي لم يتم تذكرها على أنها "ليست ذاتية" وستكون قادرة على إحداث استجابة مناعية في المستقبل. لقد تم الافتراض بأن أي مستضد يتم إدخاله خلال هذه الفترة الحرجة من التطور سيتم قبوله بعد ذلك على أنه ذاتي وسيؤدي إلى التحمل ، مما يؤدي إلى عدم قدرته على تنشيط الجهاز المناعي بشكل أكبر. تم تطوير هذه الأفكار بشكل أكبر بواسطة Burnet في نظريته في الانتقاء النسيلي لتشكيل الجسم المضاد. خضعت افتراضات بيرنت وفينر للتحقق التجريبي في دراسات مدور ، الذي تلقى تأكيدًا واضحًا لفرضية بيرنت-فينر في عام 1953 على الفئران ذات الخطوط النقية ، التي تصف الظاهرة التي أطلق عليها مدور اسم التحمل المناعي المكتسب.

في عام 1969 في الوقت نفسه ، اقترح العديد من المؤلفين (R. Petrov ، M. دراسة آليات الاستجابة المناعية ، التنظيم السكاني الفرعي لخلايا الجهاز المناعي.

لعبت الأساليب السينمائية دورًا أساسيًا في هذه الدراسات. إمكانية الدراسة الديناميكية المستمرة للأجسام الميكروبيولوجية في الجسم الحي وفي المختبر في ظل ظروف متوافقة مع نشاطها الحيوي ، وتصور الإشعاع الكهرومغناطيسي غير المرئي للعين البشرية ، وتسجيل كل من العمليات السريعة والبطيئة ، والتحكم في مقياس الوقت ، وبعض الخصائص الأخرى لقد فتحت ميزات التصوير السينمائي البحثي فرصة كبيرة وفي كثير من النواحي فرصة فريدة لدراسة التفاعلات الخلوية.

لقد مرت فكرة البالعات بتطور كبير خلال الوقت الماضي. في عام 1970 ، فان فورث وآخرون. اقترح تصنيفًا جديدًا يميز MF عن RES في نظام منفصل من البالعات أحادية النواة. أشاد الباحثون بـ I. I. Mechnikov ، الذي استخدم مصطلح "البلعمة وحيدة النواة" في بداية القرن العشرين. ومع ذلك ، فإن نظرية البلعمة لم تصبح عقيدة ثابتة. لقد تغيرت الحقائق التي تراكمت باستمرار بواسطة العلم وعقدت فهم تلك الظواهر التي بدا فيها أن البلعمة هي العامل الحاسم أو الوحيد.

يمكن القول أنه في أيامنا هذه ، عقيدة البالعات التي أنشأها I.I.Mechnikov تشهد ولادتها الثانية ، وقد أثرتها حقائق جديدة بشكل كبير ، مما أظهر ، كما تنبأ إيليا إيليتش ، أهمية بيولوجية عامة هائلة. كانت نظرية آي.ميتشنيكوف محفزًا قويًا لتقدم علم المناعة في جميع أنحاء العالم ؛ وقد قدم العلماء السوفييت مساهمة كبيرة فيها. ومع ذلك ، حتى اليوم ، تظل الأحكام الرئيسية للنظرية ثابتة.

تم تأكيد الأهمية القصوى للنظام البلعمي من خلال إنشاء مجتمع من العلماء المشاركين في دراسة النظام الشبكي البطاني (RES) في الولايات المتحدة الأمريكية ، ونشرت مجلة خاصة لجمعية الشبكية البطانية.

في السنوات اللاحقة ، ارتبط تطور نظرية البلعمة باكتشاف تنظيم السيتوكينات للاستجابة المناعية ، وبالطبع دراسة تأثير السيتوكينات على الاستجابة الخلوية ، بما في ذلك الضامة. في فجر هذه الاكتشافات كانت أعمال علماء مثل N. Erne ،

كوهلر ، سي ميلشتاين.

في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية ، لوحظ اهتمام عاصف بالبلعمات والعمليات ذات الصلة في الثمانينيات. من الضروري هنا ملاحظة أعمال A.N. Mayansky ، الذي درس تأثير الضامة ليس فقط في ضوء وظيفتها المناعية. وأوضح أهمية الخلايا RES في عمل أعضاء مثل الكبد والرئتين والجهاز الهضمي. تم تنفيذ العمل أيضًا بواسطة A.D. Ado ، V.M. Zemskov ، VG Galaktionov ، تم إجراء تجارب لدراسة عمل MF في بؤرة الالتهاب المزمن بواسطة Serov.

يجب أن يقال أنه في التسعينيات ، انخفض الاهتمام بالصلة غير المحددة للمناعة. يمكن تفسير ذلك جزئيًا من خلال حقيقة أن جميع جهود العلماء كانت تركز بشكل أساسي على الخلايا الليمفاوية ، ولكن بشكل خاص على السيتوكينات. يمكن القول أن "طفرة السيتوكينات" مستمرة الآن.

ومع ذلك ، فإن هذا لا يعني بأي حال من الأحوال أن إلحاح المشكلة قد انخفض. البلعمة هي مثال على عملية لا يمكن فقدان الاهتمام بها. سيكون هناك اكتشاف لعوامل جديدة تحفز نشاطه ، وسيتم العثور على المواد التي تثبط RES. ستكون هناك اكتشافات توضح الآليات الدقيقة لتفاعل MF مع الخلايا الليمفاوية ، مع الخلايا الخلالي ، ومع الهياكل المستضدية. قد يكون هذا مهمًا بشكل خاص الآن فيما يتعلق بمشكلة نمو الورم والإيدز. يبقى أن نأمل أن من بين الاكتشافات التي بدأها ميتشنيكوف العظيم ، ستكون هناك أسماء العلماء الروس.

الوضع الحالي لعقيدة PHAGOCYTOSIS

حددت الأحكام الرئيسية المتعلقة بالبلعمة ونظام البلعمة ، التي صاغها ببراعة I. I. Mechnikov وطورها طلابه وأتباعه ، تطوير هذا المجال الأكثر أهمية في علم الأحياء والطب لفترة طويلة. لعبت فكرة المناعة المضادة للعدوى ، التي أسرت معاصري I. I. من التناقض والطبيعي في الوقت نفسه أن تبدأ عقيدة البلعمة بتعميمات ومفاهيم رئيسية ، والتي استكملت على مر السنين بحقائق ذات طبيعة معينة ، والتي كان لها تأثير ضئيل على تطور المشكلة ككل. أدت موجة المعلومات المناعية الحديثة ووفرة الأساليب والفرضيات الأنيقة إلى توجيه اهتمامات العديد من الباحثين نحو دراسة الآليات اللمفاوية للمناعة الخلوية والخلطية. وإذا أدرك علماء المناعة بسرعة أنهم لا يستطيعون الاستغناء عن البلاعم ، فإن مصير فئة أخرى من الخلايا البلعمية - الكريات البيض متعددة النوى (الكريات البيض النوى) - ظل غير واضح حتى وقت قريب. الآن فقط يمكننا أن نقول بثقة أن هذه المشكلة ، بعد أن حققت قفزة نوعية على مدى السنوات الخمس أو العشر الماضية ، قد رسخت نفسها بقوة ويتم تطويرها بنجاح ليس فقط من قبل علماء المناعة ، ولكن أيضًا من قبل ممثلي المهن ذات الصلة - علماء الفسيولوجيا وعلماء الأمراض ، علماء الكيمياء الحيوية والأطباء. تعد دراسة الخلايا البلعمية متعددة النوى (العدلات) أحد الأمثلة القليلة في فسيولوجيا الخلايا ، وأكثر من ذلك في علم المناعة ، عندما يتجاوز عدد الدراسات التي أجريت على كائن "أصل بشري" عدد الدراسات التي أجريت في تجارب على الحيوانات.

اليوم ، عقيدة البلعمة عبارة عن مجموعة من الأفكار حول الخلايا الحرة والثابتة من أصل نخاع العظام ، والتي لها إمكانات سامة للخلايا قوية ، وتفاعل استثنائي واستعداد عالي للتعبئة ، تعمل كخط أول لآليات المستجيب للتوازن المناعي. يُنظر إلى وظيفة مضادات الميكروبات على أنها حلقة خاصة ، وإن كانت مهمة ، من هذه الإستراتيجية الشاملة. تم إثبات القدرات القوية السامة للخلايا من البلعمات أحادية النواة ومتعددة النوى ، والتي ، بالإضافة إلى نشاط مبيد الجراثيم ، يتم التعبير عنها في تدمير الأشكال الخبيثة وغيرها من الخلايا المعدلة مرضيًا ، وتغيير الأنسجة في التهاب غير محدد في العمليات المناعية. إذا كانت العدلات (النوع السائد من الخلايا متعددة النوى) تهدف دائمًا إلى التدمير ، فإن وظائف البالعات أحادية النواة تكون أكثر تعقيدًا وأعمق. إنهم يشاركون ليس فقط في التدمير ، ولكن أيضًا في الإنشاء ، وإثارة عمليات الخلايا الليفية وردود الفعل التعويضية ، وتوليف مجموعة معقدة من المواد النشطة بيولوجيًا (العوامل المكملة ، ومحفزات تكوين النخاع ، والبروتينات المناعية ، والفيبرونيكتين ، وما إلى ذلك). تتحقق التوقعات الإستراتيجية لـ I. I. الثبات النسبي للبيئة الداخلية للجسم. "في المناعة والضمور والالتهاب والشفاء ، تشارك البالعات في جميع الظواهر ذات الأهمية الكبرى في علم الأمراض."

البلعمات وحيدة النواة ، والتي كانت تُنسب سابقًا إلى الجهاز الشبكي البطاني ، يتم عزلها في عائلة مستقلة من الخلايا - نظام البلعمات وحيدة النواة ، والتي تجمع بين نخاع العظم وحيدات الدم ، وضامة الأنسجة الحرة والثابتة. لقد ثبت أن الخلية الوحيدة التي تترك الدم تتغير وتتكيف مع ظروف البيئة التي تدخل فيها. وهذا يضمن تخصص الخلية ، أي أقصى قدر من الامتثال للشروط التي يتعين عليها "العمل" فيها. لا يتم استبعاد بديل آخر. يمكن أن يكون تشابه الخلايا الأحادية خارجيًا بحتًا (كما حدث مع الخلايا الليمفاوية) ، وبعضها محدد مسبقًا للتحول إلى أشكال مختلفة من الضامة. عدم تجانس العدلات الناضجة ، على الرغم من وجوده ، أقل وضوحًا. تكاد لا تتغير من الناحية الشكلية عندما تدخل الأنسجة ؛ على عكس البلاعم ، فإنها لا تعيش هناك لفترة طويلة (لا تزيد عن 2-5 أيام) ومن الواضح أنها لا تمتلك المرونة الكامنة في الخلايا الأحادية. هذه خلايا متمايزة للغاية تكمل عملياً تطورها في نخاع العظم. ليس من قبيل المصادفة أن المحاولات المعروفة في الماضي لإيجاد علاقة بين التجزئة النووية وقدرة الكريات البيض على البلعمة لم تنجح. ومع ذلك ، يستمر تأكيد فكرة التغايرية الوظيفية للعدلات الناضجة شكليًا. تُعرف الاختلافات بين نخاع العظام وعدلات الدم المحيطي ، وعدلات الدم ، والأنسجة والإفرازات. الأسباب والمعنى الفسيولوجي لهذه السمات غير معروفة. على ما يبدو ، فإن تنوع الخلايا متعددة النوى ، على عكس حيدات البلاعم ، هو تكتيكي بطبيعته.

يتم إجراء دراسة البلعمة وفقًا للمسلمات الكلاسيكية لـ I. I. Mechnikov حول مراحل تفاعل البلعمة - الانجذاب الكيميائي والجذب (الارتباط) والامتصاص والتدمير (الهضم). في الوقت الحاضر ، ينصب الاهتمام على خصائص كل من هذه العمليات ؛ وتكرس الدراسات والمراجعات لها. جعلت نتائج العديد من الدراسات من الممكن الخوض في جوهر هذه التفاعلات ، وتحديد العوامل الجزيئية الكامنة وراءها ، والعثور على العقد المشتركة والكشف عن آليات معينة للتفاعل الخلوي. تعمل البلعمة كنموذج ممتاز لدراسة وظيفة الهجرة ، والتوجيه المكاني للخلايا وعضياتها ، واندماج الأغشية والأورام ، وتنظيم التوازن الخلوي ، والعمليات الأخرى. أحيانًا يتم التعرف على البلعمة بالامتصاص. من الواضح أن هذا أمر مؤسف ، لأنه ينتهك الفكرة الراسخة تاريخيًا عن البلعمة كعملية متكاملة تجمع بين مجموع التفاعلات الخلوية ، بدءًا من التعرف على شيء ما وانتهاءً بتدميره أو الرغبة في تدميره. من وجهة نظر وظيفية ، يمكن أن تكون البالعات في حالتين - الراحة والتفعيل. في الشكل الأكثر عمومية ، يكون التنشيط نتيجة تحويل منبه خارجي إلى تفاعل عضيات المستجيب. تمت كتابة المزيد عن البلاعم المنشطة ، على الرغم من أنه من حيث المبدأ يمكن فعل الشيء نفسه بالنسبة للخلايا متعددة النوى. من الضروري فقط اختيار نقطة البداية - على سبيل المثال ، الحالة الوظيفية في السرير الوعائي لكائن حي طبيعي. يختلف التنشيط ليس فقط في درجة إثارة الخلايا الفردية ، ولكن أيضًا في نطاق تغطية مجموعة الخلايا ككل. عادة ، يتم تنشيط عدد صغير من البالعات. يؤدي ظهور المحفز إلى تغيير هذا المؤشر بشكل كبير ، مما يعكس ارتباط الخلايا البلعمية بردود الفعل التي تصحح البيئة الداخلية للجسم. تم الإعراب مرارًا وتكرارًا عن الرغبة في تنشيط النظام البلعمي ، وبالتالي تعزيز قدرات المستجيب له ، في أعمال I. I. Mechnikov. تقوم الدراسات الحديثة حول المواد المساعدة والمُعدِلات البيولوجية والدوائية للخلايا البلعمية أحادية النواة وعديدة النوى بتطوير هذه الفكرة بشكل أساسي من وجهة نظر التعاون بين الخلايا ، وعلم الأمراض العام والخاص. هذا يرى احتمالية التأثير العقلاني على الالتهاب ، وعمليات الإصلاح والتجديد ، وعلم الأمراض المناعي ، ومقاومة الإجهاد الحاد والمزمن ، ومقاومة الالتهابات ، والأورام ، وما إلى ذلك.

العديد من علامات التنشيط نمطية ، تتكرر في جميع الخلايا البلعمية. وتشمل هذه التغييرات في نشاط الإنزيمات الليزوزومية والغشائية ، وزيادة الطاقة والتمثيل الغذائي التأكسدي ، والعمليات التركيبية والإفرازية ، والتغيرات في الخواص اللاصقة ووظيفة المستقبل لغشاء البلازما ، والقدرة على الهجرة العشوائية والتحول الكيميائي ، والامتصاص والسمية الخلوية. إذا أخذنا في الاعتبار أن كل من هذه التفاعلات تكاملية بطبيعتها ، فإن عدد العلامات المعينة التي يمكن من خلالها الحكم على إثارة الخلايا سيكون ضخمًا.

نفس الحافز قادر على إحداث كل أو معظم علامات التنشيط. ومع ذلك ، هذا هو الاستثناء أكثر من القاعدة. اليوم يُعرف الكثير عن الآليات المحددة التي تنفذ خصائص المستجيب للبلعمات أحادية النواة ومتعددة النوى. تم فك تشفير الأساس الهيكلي للتفاعلات الحركية ، وتم اكتشاف العضيات التي توفر توجيهًا متجهًا في الفضاء ، ودراسة أنماط وحركية تكوين البلعمة ، وتم تحديد طبيعة السمية الخلوية ونشاط مبيد للجراثيم ، وتم تحديد القدرات الاصطناعية والإفرازية ، تم اكتشاف عمليات المستقبل والتحفيز في غشاء البلازما ، وما إلى ذلك. لقد أصبح من الواضح أكثر فأكثر أن المظاهر المنفصلة للتفاعل الخلوي يتم توفيرها أو على الأقل بدئها بواسطة آليات منفصلة ويمكن أن تحدث بشكل مستقل عن بعضها البعض. من الممكن قمع أو تعزيز الانجذاب الكيميائي دون تغيير القدرة على الامتصاص والسمية الخلوية ، والإفراز غير مرتبط بالامتصاص ، وزيادة الالتصاق لا تعتمد على استهلاك الأكسجين ، وما إلى ذلك. تُعرف العيوب الجينية عندما تسقط وظيفة أو أكثر من الوظائف المدرجة ، والعديد منها نمطي وفقًا للأعراض السريرية. إذا أضفنا إلى هذا علم أمراض الأنظمة الوسيطة التي تولد الجاذبات الكيميائية والأوبسونين ، يصبح من الواضح مدى التعقيد وفي نفس الوقت يجب أن يكون التشخيص محددًا اليوم ، مما يؤكد حدوث انتهاك للبلعمة.

كان الحدث الرئيسي هو الموافقة على الأساس الجزيئي للسمية الخلوية (بما في ذلك نشاط مبيد الجراثيم) وعلاقته بتفاعل الخلية. تتجلى الرغبة في فهم جوهر التفاعلات التي تؤدي إلى موت البكتيريا الممتصة في معظم أعمال I. I. Mechnikov. لسنوات عديدة ، تم تقليص هذه المشكلة تقليديًا إلى "الهضم" ، والذي يتضمن الإنزيمات المتحللة بالماء (السيتاز ، وفقًا لـ I. لقد اهتز هذا الموقف بشدة منذ أن تبين أن هيدروليسات الليزوزومات لها نشاط ضئيل أو معدوم للجراثيم في المختبر. تستند الآراء الحالية إلى الملاحظات التي تشير إلى زيادة في التمثيل الغذائي التأكسدي للبلعميات المنشطة وفصل حدثين رئيسيين - تأثير القتل وتدهور الأشياء الميتة وغير القابلة للحياة. تم التخلي عن المصطلحات القديمة ، التي تم فيها إصلاح العلاقة السببية بين تدمير هدف حي والوظيفة الهضمية للخلية. الهضم ، الذي تحركه هيدرولازات حامضية ومحايدة مُسبقة في الحبيبات ، هو ثانوي ويستهدف الأهداف التي تقتل بآليات تعتمد على الأكسجين ولا تعتمد على الأكسجين - المؤكسدات الحيوية ، ونظام الميلوبيروكسيديز ، والبروتينات الكاتيونية ، واللاكتوفيرين ، والليزوزيم. يعكس تنفيذ السمية الخلوية الإثارة التفاعلية للخلايا البلعمية ، التي تفرز جزيئات المستجيب في البلعمة (مع تكوين البلعمة) أو الخارج ، مهاجمة الأشياء خارج الخلية (غير الممتصة). حقيقة أن كمية الأكسجين التي تمتصها الكريات البيض تزداد بشكل ملحوظ أثناء البلعمة معروفة منذ فترة طويلة. ومع ذلك ، فإن الأهمية الحقيقية لهذه الظاهرة ، التي يشار إليها غالبًا في الأدبيات الحديثة على أنها انفجار تنفسي أو أيضي ، لم يتم فهمها إلا في السنوات الأخيرة. على عكس العديد من الخلايا ، فإن تنفس الأكسجين ليس نظامًا داعمًا لحياة الخلايا البلعمية - فهي تتحمل نقص الأكسجة جيدًا وتؤدي عددًا من الوظائف في ظل ظروف اللاهوائية. بمساعدة انفجار الجهاز التنفسي ، تحل الخلايا الوحيدة الضامة والعدلات مهام المستجيب البحت ، "تسليح نفسها" ضد الميكروبات والأشياء الأخرى التي يعتبرونها عوامل مضادة للاستتباب. في البيئة اللاهوائية ، تحتفظ البالعات بالقدرة على الامتصاص ، ولكنها تقلل بشكل حاد من السمية ضد العديد من البكتيريا المسببة للأمراض والانتهازية. الآلية الرئيسية هي تنشيط أوكسيديز الغشاء الذي يحفز نقل الإلكترونات من NADPH إلى الأكسجين الجزيئي. هذا يحفز أكسدة الجلوكوز في تحويلة أحادي الفوسفات الهكسوز ، مما يؤدي إلى فرط إنتاج بيروكسيد الهيدروجين والجذور الحرة للأكسجين ، المؤكسدات البيولوجية ذات الإمكانات القوية السامة للخلايا. أصبحت الأهمية السريرية لمثل هذه التفاعلات واضحة بعد العثور على انخفاض مميت في المناعة المضادة للعدوى لدى الأطفال الذين يعانون من أمراض خلقية في الجهاز التنفسي للعدلات. ومع ذلك ، سيكون من الخطأ معارضة عوامل مختلفة من مضادات الميكروبات. فعاليتها تعتمد إلى حد كبير على التوازن المتبادل للظروف التي يحدث فيها البلعمة ، نوع الميكروب. العدلات ، المحرومة من القدرة على استخدام الخصائص المبيدة للجراثيم للأكسجين المنشط ، تقتل عادة بكتيريا Staphylococcus epidermidis ، Pseudomonas aeruginosa ، Streptococcus viridans ، تلزم اللاهوائية. يتم تحديد المقاومة النسبية للبلعمة من خلال مجموع العلامات - الخصائص السطحية للخلية الميكروبية ، ووجود عوامل مثل الليوكوتوكسين ومضادات الفطر ، وتعطيل المؤكسدات الحيوية ، وما إلى ذلك. اكتشف. تضمن هذه الآلية ، التي تستبعد التلامس مع المكونات السامة للخلايا في الخلايا البلعمية ، استمرارًا طويل الأمد في البلاعم من عصيات الحديبة ، وفي العدلات - للبروسيلا ، وكذلك الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. يُلاحظ أحد الأسباب في زيادة المستوى داخل الخلايا للأدينوسين أحادي الفوسفات الدوري ، والذي يعيق حركة الحبيبات واندماجها مع البلعوم. يوضح هذا المثال مدى عمق العلاقات التي تتطور في عملية البلعمة.

إن تكوين وجهات النظر حول آليات السمية الخلوية للبلعمات لم يقوض مفهوم Mechnikov من السيتازات كوسيط يتوسط الوظائف التدميرية للخلايا. أكد II Mechnikov مرارًا وتكرارًا أنه بالإضافة إلى تدمير الميكروبات ، فإن البالعات قادرة على إتلاف أنسجتها. تم تطوير هذه الأفكار ببراعة في العمل الحديث على إنزيم الحبيبات الليزوزومية وكيفية ارتباطها بتفاعلات البلعمة. في حبيبات البلعمات أحادية النواة ومتعددة النوى ، تم تحديد ترسانة كبيرة من الإنزيمات المتحللة للماء (هيدروليسات محايدة وحمضية) ، لكل منها هدف يمكن العثور عليه في الفضاء خارج الخلية. تحت أنظارهم ألياف الكولاجين والإيلاستين ، مصفوفة الببتيدوغليكان من الغضاريف ، الفبرونيكتين ، العوامل التكميلية ، أنظمة كاليكرين-كينين ، التخثر ، انحلال الفبرين ، الغلوبولين المناعي ، أغشية الخلايا. على عكس الأفكار القديمة ، ينصب التركيز اليوم على الإطلاق النشط والإفرازي لجزيئات المستجيب ، مما يزيد بشكل كبير من مرونة الخلية المستجيب ، مما يسمح لك بتعبئة واستخدام قدراتك بشكل عقلاني في أقصر وقت ممكن في المواقف الفسيولوجية وفي مسار العمليات المرضية المختلفة. من خلال الإفراز ، تعمل الخلايا البلعمية على أنظمة وسيطة أخرى وتدمر الأجسام خارج الخلية ، والتي يستبعد حجمها إمكانية الامتصاص. يبدو أن هذا هو الحال في انتفاخ الرئة ، في ردود الفعل على المجمعات المناعية ، في الالتهابات الحادة والمزمنة. بالإضافة إلى hydrolases والمكونات الأخرى للحبيبات الليزوزومية ، تفرز البلعمات المنشطة البيروجينات ، والإنترفيرون والمواد الشبيهة بالإنترفيرون ، والبروستاجلاندين ، والثرموبوكسانات ، والأكسدة الحيوية ، والمونوكينات ، والعوامل المحفزة لتكوين النخاع ، وما إلى ذلك. تسبب الليكوترين تقلص العضلات الملساء وزيادة نفاذية الأوعية الدموية - أقوى بـ 10 آلاف مرة من الهستامين.

كان إ. آي متشنيكوف محقًا عندما تحدث عن مجموعة واسعة من المهام التي تم حلها بواسطة الخلايا البلعمية وتنوع اتصالاتها الوظيفية ("السلسلة الحية" ، وفقًا لـ I. I Mechnikov) مع الخلايا والأنسجة الأخرى. تعمل الخلايا الضامة المنشطة والعدلات كواحد من أكثر الأمثلة المدهشة للتعبئة الطارئة لآليات المستجيب مع نطاق واسع من التطبيق ليس فقط على نطاق النسيج الضام ، ولكن على الكائن الحي بأكمله.

تتشكل المنشطات أحادية الخلية والبلاعم المتعددة النوى في أنظمة التكميل والتخثر وانحلال الفيبرين وكاليكريين كينين والغلوبولين المناعي وتفرزها الخلايا الليمفاوية والخلايا الليفية والصفائح الدموية والبطانة. تتطور العلاقات المعقدة داخل النظام البلعمي نفسه. يتشكل التسلل الأحادي أثناء الالتهاب تحت تأثير العوامل الكيميائية الجاذبة التي تنتجها العدلات ، وهي أول من يهاجر إلى منطقة التغيير. في المقابل ، تفرز الخلايا الوحيدة والخلايا الضامة عوامل تنشط بشكل انتقائي العدلات. يعد التعاون الوظيفي بين نفس النوع من الخلايا البلعمية أمرًا ضروريًا ، مما يعني مشاركة آليات "التحفيز الذاتي" التي تتحكم في الوظائف المهاجرة والإفرازية وغيرها من الوظائف للخلايا المنشطة. مستقلبات Lipoxygenase لحمض الأراكيدونيك - المتغيرات المختلفة من أحماض hydroxyeicosantetraenoic سامة كيميائيًا في جرعات لا تذكر (خاصة للعدلات) وكونها "شظايا" محتملة من استقلاب الخلية ، توحد الإشارات التي توفر انتقالًا موجهًا للخلايا البلعمية إلى بؤر تلف الأنسجة. يمكن لأي إصابة لأي نسيج أن تبدأ ردود الفعل هذه. هذا يتتبع إحدى الآليات العالمية للتوازن - داخل مجتمع الخلايا البلعمية ، على نطاق النسيج الضام ، وما بعده.

يأتي استنتاج مهم مما قيل. من الصعب العثور على مثل هذا التغيير في البيئة الداخلية للجسم بحيث لا يتم إصلاحه بواسطة نظام البلعمة. كونها مؤثرات قوية ، تتحول البلعمة إلى عقدة اتصال ، وهو نوع من الهدف الاستراتيجي الذي يتم من خلاله تحويل جميع تفاعلات الدم والأنسجة الضامة. العدلات دلالة بشكل خاص. يتبادلون في التداول كل 5 ساعات ، ويبدو أنهم يصورون التحولات التي تحدث خلال هذه الفترة ، كونهم نوعًا من مرآة التوازن. ليس من قبيل المصادفة أن اختبارات المؤشرات القائمة على التفاعل العالي للخلايا متعددة النوى قد استخدمت منذ فترة طويلة في العيادة وغالبًا ما تتجاوز المؤشرات الدموية الأخرى من حيث محتوى المعلومات.

يتم إيلاء الكثير من الاهتمام للآليات الجزيئية لتنشيط البلعمة. وفقًا للمبادئ العامة للفيزيولوجيا الخلوية الحديثة ، يوفر مخطط تفاعل البلعمة التعرف على الإشارة الخارجية واستقبالها (ربطها) ، والتغيرات التفاعلية في غشاء البلازما ، وتفعيل إشارات الوسيط داخل الخلايا ، والتحول الوظيفي للعضيات المستجيبة. أدى اكتشاف المنشطات ذات البنية المعروفة إلى استنتاج مفاده أن تأثيرها على الخلايا البلعمية يتم توسطه من خلال مناطق منفصلة من المستقبلات الخاصة بغشاء البلازما والتي تكون مكملة في التكوين الجزيئي للعامل المحفز. يحدد هذا أهم خاصية لغشاء البلازما - للتمييز بين المظهر الجزيئي للمنبهات الخارجية وتحويلها إلى شكل معين من الاستجابة الخلوية. الخلايا الضامة ومستقبلات العدلات ، جزء Fc من الغلوبولين المناعي IgG- و IgA ، والمشتقات التكميلية (C3b ، C3d ، C3e ، C5a ، C567) ، الجاذبات الكيميائية المختلفة ، البكتين ، البروتينات السكرية البكتيرية ، الفبرونيكتين ، العوامل الأدرينالية والكولينية . معا يحددون الملف الدوائي ،

أي تفاعل الخلية مع المجموعة المقابلة من المغيرات الوظيفية. اتضح أن جهاز المستقبل هو نظام ديناميكي للغاية. وجود مستوى بداية معين ، يتغير اعتمادًا على الموقف المحدد وحالة الخلايا. تعد شدة الاستقبال المحدد أحد أكثر أشكال التفاعل إثارة للاهتمام ، حيث سيسمح التحكم فيها بالتأثير على المراحل الأولى من عملية البلعمة. من المهم أن يتغير التعبير عن المستقبلات المختلفة بشكل غير متزامن ، وأن يتم تمييزه بواسطة العوامل الدوائية ، ويؤدي إلى عواقب وظيفية مختلفة. سلبي بعلامات خارجية بحتة (على سبيل المثال ، ترتبط الجاذبات الكيميائية بالخلايا المدمرة) الاستقبال مصحوبًا بتغيرات جزيئية في غشاء البلازما ، يلعب العديد منها دورًا رئيسيًا في تنشيط الخلية. تنعكس أيضًا إحدى افتراضات الفسيولوجيا الخلوية الحديثة ، والتي تؤكد الوحدة الوظيفية أو حتى الهيكلية لمستقبلات وإنزيمات غشاء البلازما (الإنزيمات الخارجية) ، في الدراسات التي أجريت على البلعمة. تم العثور على Serinesterase ، و proteinases ، و adenylate cyclases ، و oxidases ، و ATPases في تكوين غشاء البلازما من البالعات. يُعتقد أنه يتم تنشيطها عند التحفيز ، وإدراك التغييرات في التضاريس الجزيئية لسطح الخلية. يعكس تخمر غشاء البلازما الرغبة في فهم الآليات التي تبدأ في تحويل طاقة التهيج إلى طاقة الإثارة الخلوية.لم يتحقق البحث عن إنزيم بادئ عالمي ، مما يشير إلى خصوصية الأشكال المختلفة للخلايا التفاعلية ، بدلاً من إنكار فكرة الوساطة الإنزيمية. لم ينجح أيضًا البحث عن رابط وسيط عالمي بين تفاعلات غشاء البلازما والعضيات المؤثرة. تم المطالبة بهذا الدور بواسطة النيوكليوتيدات الحلقية ، Ca2 + ، مشتقات الأكسجين المنشط. يتحكم كل منهم في مجموعة معقدة إلى حد ما من الوظائف الخلوية ، لكن تأثيرها بشكل عام ليس عالميًا. على العكس من ذلك ، هناك حقائق تقنع بأن الوساطة داخل الخلايا يمكن أن تكون متعددة التحديدات ، أي أنها تعتمد على العمل المشترك للعديد من الوسطاء. هذا المزيج هو الذي يحدد الشكل النهائي للاستجابة ويميز معظم تفاعلات البلعمة. وفقًا للبيانات الحديثة ، قد تختلف الآليات التي توفر الوصول إلى نفس العضيات بالنسبة للمنشطات المختلفة. تلقت أفكار I. I. تمت صياغة مفهوم الأوبسونين في عام 1903 ، ولوحظ تعزيز البلعمة في وسط المصل حتى قبل ذلك. ومع ذلك ، فقد تميزت العقود الماضية فقط بالتقدم الجذري في دراسة الأساس الجزيئي لوظيفة opsonic وتنفيذها على مستوى الخلايا المستجيبة. تشتمل عائلة opsonin عادةً على أربع مجموعات من بروتينات المصل جيدة التوصيف - IgG ، C3 (C3b) ، فيبرونكتين ، بروتين سي التفاعلي ، ولكن في الواقع يوجد عدد أكبر منها بشكل واضح. تمتلك الأجسام المضادة C3b- و IgG أكثر الخصائص العالمية. بالتعاون مع بعضهم البعض ، يخلقون حاجزًا طفيليًا قويًا ، والذي يُعتبر تقليديًا أحد العوامل الرئيسية للمناعة المضادة للعدوى. وظائف الأوبسونينات الأخرى ، على ما يبدو ، أكثر محدودية ، ونشاطها يعتمد بشكل أكبر على خصائص الكائن البلعمي ونوع البالعات. إن عدم تجانس الركائز التي يتعين على الخلايا البلعمية التعامل معها يجب اعتباره السبب الرئيسي لعدم التجانس التطوري الثابت لعوامل opsonic.

إن مسألة علاقة البلعمة بالمناعة (المحددة) مهمة. تم تحويل الفرضية الكلاسيكية لـ I. I. الجينات (Ia-protein) التي تمت مكافأتها على غشاء البلازما في الضامة. إلى جانب الوسطاء مثل الإنترلوكينات ، يحدد هذا الوضع المركزي للبلعمات وحيدة النواة في آليات تكوين المناعة المكتسبة. بالنسبة للعدلات ، لم يكن من الممكن تحقيق أكثر من مجرد زيادة طفيفة في تكاثر الخلايا الليمفاوية B عن طريق البروتينات المحايدة للعدلات البشرية والتأثير السلبي لزيادة العدلات على ظاهرة مماثلة. على الأرجح ، هذه تفاعلات "أنبوبية" ليس لها تطبيق خطير على تنظيم وظائف الخلايا الليمفاوية في الجسم الحي. خلاف ذلك ، فإن الأمر
على مستوى ارتباط المستجيب لعمليات المناعة. بشكل أساسي ، لا يتم استنساخ أي من مظاهر المناعة المكتسبة بالكامل دون مشاركة الخلايا الضامة أحادية الخلية و (أو) الخلايا متعددة النوى. يتضح هذا من خلال التفاعلات التي تحدثها الأجسام المضادة للأوبسونين ، وفرط الحساسية من النوع المتأخر ، والأضرار التي تسببها المجمعات المناعية ، وما إلى ذلك.

استجابة الخلايا الليمفاوية للميتوجينات غير النوعية - فيتوهماجلوتينين ، كونكانافالين أ ، بيرودونات ، وكذلك إنتاجها من اللمفوكينات - MYF ، MAF ، lymphotoxin ، وما إلى ذلك ، يعتمد على MF. تحويل الخلايا التائية. ينظم MF ، الذي يطلق عوامل مختلفة ، تكاثر وتمايز نخاع العظم غير الناضج ، والخلايا الأولية ، وربما خلايا الكريات الحمر. كان من الممكن تحديد الاختلافات المحددة وراثيا في التأثير التنظيمي للـ MF على النشاط التكاثري للخلايا الجذعية المكونة للدم. تعمل البلاعم أيضًا ، بمساعدة العديد من العوامل القابلة للذوبان ، على تعزيز تكاثر الخلايا الليفية وخلايا جلد البشرة والبطانة الوعائية والمشاركة في نضوج خلايا الغدة الصعترية.

اليوم ، لا يمكن قبول فرضية الدور المركزي للخلايا التائية والخلايا التائية في المراقبة المضادة للأورام تمامًا ، نظرًا لوجود معلومات حول حدوث الأورام نفسها في الحيوانات العادية والحيوانية ، ونفس الرفض في الحيوانات التي تعاني من نقص المناعة أو المكبوتة ، وعدد محدود من الأورام لدى الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة الشديد. وفقًا للباحثين ، فإن دور الخلايا اللمفاوية التائية واضح تمامًا في رفض الأورام التي يسببها الفيروس ، لكنه صغير في الأورام العفوية والمسببة للسرطان. تشير مجموعة كاملة من الأدلة إلى نظام معقد للدفاع الطبيعي والمكتسب المضاد للأورام في الجسم ودور محدود للخلايا اللمفاوية التائية فيه. يتضح هذا من خلال التطور المبكر للمقاومة الطبيعية للأورام لعدة أيام بعد الولادة ، وقمعها بإدخال المواد التي تثبط التليف النِقْوِيّ قبل زرع الورم مباشرة أو بالتزامن معها ، وذلك بالتزامن مع التحفيز المستحث لمقاومة الورم مع تنشيط MF. لذلك ، يتم إعطاء MF أهمية متزايدة في هذا النظام. اتضح أن MFs غير المنشط ليس لها تأثير مضاد للأورام ، لكن الوضع يتغير مع تنشيط الخلية ، والذي يمكن أن يكون محددًا وغير محدد. يحدث التنشيط المحدد في الخلايا المأخوذة من كائن مناعي أو في MF السليم المحتضن بالخلايا اللمفاوية التائية المناعية ، مع هذه الخلايا الليمفاوية و AG ، أو مع منتجات التفاعل. في هذه الحالة ، يتم تنشيط MFs بواسطة عامل تقوية محدد ، على وجه التحديد التعرف على الورم وقتله نتيجة التحلل الخلوي. التنشيط غير المحدد ناتج عن عملية معدية ، السموم الداخلية ، الدهون أ ، عديد النيوكليوتيدات ، المركبات المناعية ذات النوعية المختلفة. يتم تنشيط MFs بهذه الطريقة للحصول على خصائص تثبيط الخلايا. يمكن تعزيز MFs بعامل محدد لهذه الخلايا الليمفاوية ذات خصوصية مختلفة ، على عكس العامل الذي يسببه الورم AGs ، وفي هذه الحالة تصبح غير سامة للخلايا على وجه التحديد فيما يتعلق بالورم. لذلك ، إذا تمت إضافة خلايا سرطانية معينة إلى MFs المناعية ، ثم بعد فترة ، خلايا غير محددة ، فإن MFs ستعمل على تحريف الهدف المتماثل على وجه التحديد وقمع غير ذي صلة على وجه التحديد.

وبالتالي ، فإن MFs في الجسم تظهر على الأرجح سمية خلوية محددة وغير محددة ، وتكشف عن فاعلية الحالة الأولى ، وقدرات تثبيط الخلايا في الحالة الثانية.

تمنع MFs المنشط تكاثر الخلايا السرطانية والتناسلية والخيفية والخلايا المنشأ - الخلايا سريعة الانتشار أقوى من الخلايا التي تتكاثر ببطء. ومع ذلك ، يتم قمع الخلايا السرطانية سريعة الانتشار تمامًا ، بينما يتم قمع الخلايا الطبيعية جزئيًا فقط.

آلية السمية الخلوية MF معقدة. عامل تقوية محدد بوزن جزيئي يتراوح بين 25000 و 50000 دالتون له صلة بالورم AG ، ويرتبط بسطح MF ، ويتم إفرازه بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية الملتزمة. الاتصال بين الخلايا للهدف و MF مهم ، والذي يحدث باستمرار ، ومنطقة الاتصال لديها 100-200A. من المفترض أنه يمكن أن يعزز الاندماج المحلي وحقن ليسوسومات MF في الهدف ، والذي يفسده. وفقًا لمصادر مختلفة ، يمكن تنفيذ القتل عن طريق سيرين بروتياز الذي يحدث تحت تأثير هيدروليز الليزوزومات بواسطة المكون الفرعي C3 من المكمل ، وهو بروتين كاتيوني ، أو عن طريق الضامة التي تحفز الانقسام الشاذ في الأهداف ، مما يؤدي إلى تحللها. ومع ذلك ، يُعتقد أن دور البروستاجلاندين والأرجيناز وبيروكسيد الهيدروجين والإنترفيرون ليس مهمًا جدًا في التأثير المباشر للخلايا.

تعتبر التغييرات في بنية أغشية المؤثرات والأهداف ذات أهمية خاصة ، حيث أن معالجة MF مع الفوسفوليباز أو الليزوليسيثين تحفز السمية الخلوية المضادة للورم فيها ، وهو ما تم تفسيره من خلال التكوين المحتمل للبنية الخلوية على الغشاء نتيجة للتغيير في التشكل. يبدو أن عمليات مماثلة تحدث عندما يتم تنشيط MF بواسطة عديدات السكاريد الدهنية (LPS) ، ونتيجة لذلك يرتبط LPS من خلال الدهون A بغشاء البلازما MF ، مما يؤدي إلى تغيير تنظيمه نتيجة لتشكيل مركب دهون الغشاء الدهني A ، من أجل للسبب نفسه ، من الممكن ، تم قمع قدرة MF على إبادة الأورام بشكل حاد بعد تعرضهم للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة أو الليبوزومات الكوليسترول.

في الجسم ، بسبب الإطلاق المستمر للسموم الداخلية البكتيرية ، يتم الحفاظ باستمرار على ردود الفعل المناعية ذات الخصائص المختلفة ، مصحوبة بإفراز اللمفوكينات ، وتشكيل المجمعات المناعية ، ومجموعة من MFs غير المنشط على وجه التحديد ، والإشراف على الخلايا المحولة التي تظهر تلقائيًا والقضاء عليهم.

MF له أهمية كبيرة لنظام البالعات وحيدة النواة في مقاومة الجسم الطبيعية للأورام. نظرًا لأن قمع الانتشار بواسطة الضامة لا يعتمد على نوع الخلايا ونوعها وخصائص النمو والتحول والتفاعل ، فهذا يشير إلى وجود هياكل التعرف في MF التي ليس لها خصوصية مناعية. تظهر التغييرات العامة في الأهداف ، والتي يمكن التعرف عليها من قبل MFs في كل مكان ، والتي تعد بالتالي منظمات واسعة للتوازن الخلوي العام.

على مدار 120 عامًا مرت منذ إنشاء عقيدة البالعات بواسطة II Mechnikov ، فقد مضت إلى الأمام بعيدًا. تبين أن دور MF كان أوسع بما لا يقاس وذهب خارج نطاق علم المناعة.

كان لهذه النظرية تأثير بناء عميق على التطور الكامل لعلم المناعة الحديث. كانت هي التي كانت بمثابة بداية دراسة الجوانب الخلوية للمناعة. لا تزال بعض جوانب النظرية التي تنبأ بها I.I.Mechnikov غير مطورة بشكل كافٍ. من الواضح أن الإرث العلمي الذي تركه لنا I. I Mechnikov سيستمر في تحديد الاتجاهات الرئيسية لدراسة البالعات في المستقبل.

البلاعم من الإفرازات البريتونية كنموذج للبلعمة واضطرابات نشاط البلعمة.

في جسم الإنسان ، تؤدي عدة أنواع من الخلايا وظيفة البلعمة. بادئ ذي بدء ، هذه هي الخلايا التي تحمي من أي عدوى وغزوات - الضامة ، وحيدات العدلات. إلى حد أقل ، يوجد في الحمضات والخلايا القاعدية. بالإضافة إلى ذلك ، من المعروف أنه في الأنسجة المختلفة يتم افتراض وظيفة البلعمة (بالإضافة إلى الضامة في كل مكان) بواسطة عناصر خلوية محددة لهذا النسيج ، على سبيل المثال: الخلايا الليفية ، الخلايا الآكلة للعظم ، الخلايا الدبقية الدقيقة. أيضًا ، لا ينبغي لأحد أن ينسى أن تلك الخلايا المهمة ، التي تحدث بسببها استجابة مناعية محددة ، تشمل الخلايا المتغصنة ، والتي يتم تمثيلها على نطاق واسع في الأماكن التي تكون حاجزًا في الجسم. وعلى الرغم من عدم إثبات وظيفتها البلعمية بشكل كامل ، إلا أن هناك أدلة على أن هذا هو الحال.

هناك طرق مختلفة لدراسة نشاط البلعمة في الخلايا المذكورة أعلاه. ستأخذ هذه المقالة في الاعتبار طرق دراسة تلك الخلايا البلعمية التي تكون فيها وظيفة البلعمة أكثر وضوحًا والتي لها أهمية استثنائية في جهاز المناعة البشري ، وتكون أمراضها شديدة. هذه هي الضامة (MF). يصلحون أنفسهم جيدًا للدراسة. في الجسم الحيو في المختبرزراعة أصبحت نمذجة العمليات المختلفة على هذه الخلايا واسعة الانتشار وأدت إلى نتائج جيدة. ويرجع ذلك إلى حجمها الكبير ، والتوزيع الأوسع في الجسم ، ونشاط عمليات التمثيل الغذائي التي تحدث فيها ، ومجموعة متنوعة من الوظائف الموكلة إليها.

كنموذج أثبت نفسه وغالبًا ما يستخدم في التجارب على دراسة الخلايا البلعمية ، يمكن للمرء أن يفكر في نموذج الضامة البريتونية. في المختبر.انتشر هذا النموذج لعدة أسباب. أولاً ، من السهل التكاثر. ثانيًا ، يسهل تسجيل نتائج البحث. ثالثًا ، يمكن الحصول على هذا النموذج في كل من حيوانات المختبر (الجرذان والفئران وخنازير غينيا) والبشر. رابعًا ، عند إجراء التجارب على الحيوانات ، يمكن استخدام سلالات مختلفة من الحيوانات (بما في ذلك الحيوانات الضائعة) والحيوانات المصابة بعيوب المناعة المكتسبة (المستحثة صناعياً). خامساً ، عند إجراء التجارب ، من الممكن إحداث التهاب إنتاني ومعقم ، ومن الممكن تنفيذ تأثيرات مختلفة قبل أخذ الخلايا ، وتسجيل النتائج فقط في النموذج (أي أن التفاعل نفسه يمر في الجسم الحي).

يمكن أيضًا الاستشهاد بأسباب أخرى ، لكننا سنقتصر على هذه الأسباب. بطبيعة الحال ، هذا النموذج ليس هو النموذج الوحيد ؛ فقد تم اقتراح البعض الآخر ، والذي سيتم ذكره أدناه.

لذلك ، سيكون النظر في النموذج المختار على النحو التالي:

1. خيارات للحصول على النموذج.
2. الطرق الممكنة لتسجيل نتائج البحث.
3. متغيرات مختلفة من عمليات المحاكاة.

سيتم النظر في الأسئلة المتعلقة بالجانب العملي لاستخدام نتائج الدراسة في كل حالة ، ولن يتم طرحها في قسم منفصل.

I. الحصول على نموذج.

يتم إجراء التجارب على الفئران البيضاء والجرذان وخنازير غينيا (نادرًا على الأرانب) من سلالات مختلفة (CC57 / W ، CBA ، WISTAR ، C57BL / 6) ، وكذلك على الحيوانات غير الخطية. تخصيص MF المستحثة وغير المستحثة. إذا كانت هناك حاجة إلى MF سليم ، يتم حقن الحيوانات داخل الصفاق بمحلول ببتون معقم 10٪ أو بضع مل من زيت البارافين المعقم ؛ يمكن أيضًا استخدام محلول نشا 2.5٪ في محلول ملحي. المحلول. عادة ، بعد 48 ساعة ، يتم التضحية بالحيوان المخدر ، وغسل التجويف البريتوني ، واستنشاق السائل البريتوني. يضاف عامل استقرار (الهيبارين والجلوتاثيون) والمضادات الحيوية (ولكن ليس الماكروليدات) إلى السائل الناتج ، وغالبًا ما يستخدم البنسلين والستربتومايسين. علاوة على ذلك ، يمكن طرد السائل ثم الاحتفاظ به ، أو يمكن حفظه على الفور في أوعية زجاجية (ساعتان). المبدأ الأساسي هو أن البلاعم لديها القدرة على الالتصاق بالزجاج أو البلاستيك ، في حين أن الخلايا الأخرى لا تفعل ذلك. بعد التعرض ، يتم تجفيف الوسيط نفسه (أو غسله) ويتم تحضير وسيط جديد لا يحتوي على الهيبارين. تعتبر مجموعة الخلايا التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة تتكون من 95 ٪ MF. بعد ذلك ، توضع الخلايا على وسط خاص (N199) مع العناصر الغذائية والمضادات الحيوية. يمكن الحفاظ على هذا MF لمدة لا تزيد عن 48-72 ساعة مع الحفاظ على درجة الحرارة المثلى (37 درجة مئوية) والتوازن الأيوني التناضحي.

إذا كانت هناك حاجة إلى تنشيط MFs ، فسيتم تفعيلها بواسطة

• تحصين الحيوان عن طريق إدخال أنواع مختلفة من الأمصال أو المستضدات القوية ،
• تحريض تركيز التهاب الصفاق الإنتاني (إدخال سم في محلول الببتون ، إدخال معلق للكائنات الحية الدقيقة الميتة أو الحية).

الإجراءات الأخرى هي نفس تلك المذكورة بالفعل.

من المهم أيضًا عزل MFs البشرية. عادة ، يتم الحصول عليها من السائل الاستسقائي للمرضى الذين يعانون من فشل الدورة الدموية في المرحلة الثالثة. ثم يتم ترسيبها بالطرد المركزي (400 جم ، 10 دقائق) ، مجمدة عند درجة حرارة النيتروجين السائل. بعد الذوبان ، توضع في أكواب خاصة بالمتوسط ​​وتزرع.

في بعض الأحيان ، يتم الحصول على MF مباشرة من الإفرازات البريتونية فقط لتسجيل التجربة المحددة على الحيوان في الجسم الحيوزراعتهم تشخيصية فقط.

ثانياً: تسجيل النتائج

بعد إجراء التجارب ، يُطرح سؤال معقول: كيفية اكتشاف التغيير في نشاط MF ، وكيفية تحديد تلك التغييرات التي أثرت على عمل الخلايا البلعمية. يتم استخدام عدة طرق على نطاق واسع في بلدنا.

1. يتم استخدام كائنات اختبار مختلفة لدراسة مرحلة امتصاص البلعمة. بالإضافة إلى الميكروبات ، يمكن أن تكون بمثابة كريات الدم الحمراء والعديد من الجزيئات غير المبالية: اللاتكس ، والحبر ، والقرمزي ، والفحم الغرواني ، والكادميوم. يتم تقييم النشاط الامتصاصي للخلايا البلعمية عن طريق العد البصري المباشر للميكروبات المبتلعة أو الجسيمات الأخرى داخل MF ، وكذلك من خلال عدد الجسيمات المتبقية غير الممتصة ، مثل جزيئات اللاتكس باستخدام عداد الجسيمات الإلكتروني ، كريات الدم الحمراء عن طريق تركيز الهيموجلوبين الطيفي ، الزيت المستحلب الجسيمات الحمراء مع تسجيل الطيف أو المسمى بالمكورات الدقيقة الفلورية isothiocyanate باستخدام مقياس التألق. تتميز الدقة والأداء العاليان بطريقة دراسة البلعمة لجزيئات اللاتكس الفلورية باستخدام مقياس التدفق الخلوي التلقائي. عند استخدام الطريقة المرئية المباشرة ، يتم حساب مؤشر البلعمة (PI) - النسبة المئوية للخلايا البلعمية من العدد الإجمالي ، العدد البلعمي (PF) - متوسط ​​عدد الجسيمات التي تم التقاطها بواسطة خلية واحدة. بشكل منفصل ، يتم أخذ النتائج في الاعتبار بعد 1 و 3 ساعات: FI1 و FI3 و PF1 و PF3 ، على التوالي ، بالإضافة إلى معامل العدد البلعمي (CPF): نسبة PF1 إلى PF3 هي مؤشر يميز معدل البلعمة.

يجب أن نتذكر أن فعالية كل هذه المؤشرات تعتمد على عدد من الشروط ، مثل مدة الحضانة ، وشكل قاع الوعاء - دائري ومخروطي الشكل (لوحظ ارتفاع معدلات البلعمة في الأنابيب المخروطية ، وهو ما يبدو بسبب التأثير المحفز للتفاعل قصير المدى) ، ودرجة الحموضة للوسط ، ومحتوى الأكسجين وثاني أكسيد الكربون.

2. يتم إجراء تقييم الانجذاب الكيميائي لكرات الدم البيضاء من خلال طريقتين شائعتين. تعتمد طريقة بويدن على مبدأ مرور الكريات البيض من نصف الغرفة مع تعليق الخلية إلى النصف الآخر بجاذب كيميائي ، مفصولة بفلتر غشائي. لدراسة الانجذاب الكيميائي للبلاعم ، يتم استخدام مرشحات بحجم مسام من 5-8 ميكرومتر ، على التوالي. تشمل الاختلافات المتاحة لطريقة Boyden متغيرات ثنائية المرشح والنظائر المشعة. طريقة أخرى تعتمد على الانجذاب الكيميائي تحت طبقة من الاغاروز. كجاذب كيميائي ، مصل اللبن المعالج بزيموسان أو عديدات السكاريد الدهنية ، الكازين ، ترشيح ثقافة الإشريكية القولونية أو الكائنات الحية الدقيقة الأخرى ، يتم استخدام ببتيدات الفورميل الاصطناعية في كثير من الأحيان.

تتميز حركة الخلية في حالة عدم وجود محفز كيميائي

النشاط الحركي العشوائي (الهجرة التلقائية) للبلعمات.

يمكن أيضًا قياس مرونة الخلية في غرف بويدن.

يتم تقييم الخواص اللاصقة للخلايا البالعة من خلال الالتصاق على السطح الزجاجي.

أو في أعمدة مع خرز. بين القدرة على انتشار الضامة ، المرجع-

تم تحديده تحت مجهر متباين الطور ، وله البلعمة

ارتباط محدد

3. لتقييم مستوى نشاط MF ، الطريقة الاستقطابية (استهلاك الأكسجين) ، اختبار NBT (تقليل nitroblue tetrazolium) ، المعالجة باليود (انتقال اليود المسمى المشع إلى راسب غير قابل للذوبان في الحمض) ، أكسدة الجلوكوز (تكوين 14 جزيئات CO2 أثناء يتم استخدام أكسدة الجلوكوز 1-14C). تستند هذه الاختبارات إلى حقيقة أن تنشيط MF يكون مصحوبًا "بانفجار" التمثيل الغذائي المعتمد على الأكسجين. أصبح اختبار NTS كلاسيكيًا من هذه الأساليب. الحقيقة هي أن البلعمات المنشطة قادرة على امتصاص النيتروزين تترازوليوم (NBT) واستعادته إلى فورمازان. يسمح اختبار NST بالتمييز بين البالعات النشطة والسليمة ، ولكن لا يمكن اعتباره كميًا ، نظرًا لأن التقييم البصري للنتائج شخصي.
4. أيضًا ، لتحديد قدرة مبيد الجراثيم لـ MF ، يتم استخدام طريقة الإضاءة الكيميائية ، المقترحة حديثًا نسبيًا. كما هو معروف ، فإن البلعمة بواسطة العدلات والضامة مصحوبة بتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية (O2- ، H2O2 ، OH-) ، والتي تحفز ظاهرة اللمعان الكيميائي. يتناسب هذا الأخير مع شدة توليد أنواع الأكسجين التفاعلية بواسطة الخلايا البلعمية ويمكن أن يكون بمثابة معيار غير مباشر لقدرتها على البلعمة ، خاصة وأن المنتجات المتكونة لها خصائص مبيد للجراثيم. يتم استخدام طريقة تحليل اللمعان الكيميائي في العيادة والتجربة.

من بين الطرق ، يعد تسجيل اللمعان الكيميائي (CL) الطريقة الأكثر حساسية وإفادة للتقييم الوظيفي للخلايا البلعمية ، ولكنها في نفس الوقت واحدة من أصعب الطرق ، ليس كثيرًا من حيث المنهجية ، ولكن في فهم طبيعة العمليات البيوكيميائية والفيزيائية التي تؤدي إلى انبعاث الضوء. الآليات الكامنة وراء CL في البالعات معقدة وغير مفهومة بشكل جيد. يمكن أن يحدث التلألؤ في التفاعل O2 + O1 = 2O2 + hV ، ويمكن أن تلعب جذور OH دورًا مهمًا. يشير تحليل مثبطات التلألؤ المختلفة إلى أن الأكسجين المفرد وجذر الهيدروكسيل وبيروكسيد الهيدروجين متورطون في عملية CL.

يتم تحسين CL من الخلايا البلعمية بشكل كبير في وجود luminol أو

لوسيجينين.

تم اقتراح العديد من الطرق لتسجيل الخلايا البلعمية ؛ يمكن تقسيم هذه الطرق إلى فئتين رئيسيتين.

/. تسجيل HL الخاص.لوحظ تقوية CL الخاصة بالخلايا البلعمية أثناء التحفيز باستخدام زيموسان غير مؤكد ، والبكتيريا ، وجزيئات اللاتكس. CL الخاصة بالخلايا لها كثافة منخفضة وتقع في نطاق طيفي واسع بحد أقصى في حدود 400-500 نانومتر. يتطلب تسجيل CL حساسية عالية للجهاز وكمية كافية من عزل الخلية (عادة ما لا يقل عن 106 خلايا). الكريات الحمر والهيموجلوبين ومصل الدم تمنع CL.

2. CL في وجود luminol. التوهج له شدة أكبر بمقدار 2-3 مرات من CL جوهري. لوحظ زيادة في CL تحت تأثير الزيموسان ، والبكتيريا ، وجزيئات اللاتكس ، ومجمعات الأجسام المضادة للمستضد ، وحامل أيون الكالسيوم ، والببتيدات الكيميائية. يمكن ملاحظة CL في تعليق كل من الخلايا والخلايا المعزولة في مصل الدم.

وبالتالي ، فإن طريقة الإشعاع الكيميائي تسمح بإجراء تقييم كمي سريع لنشاط الخلايا البلعمية والجراثيم. يمكن استخدامه في دراسة كميات صغيرة من المواد البيولوجية في الدم ، أو يمكن أن يخدم كلاهما لتقييم حالة الخلايا ، وتقييم نشاط opsonic للمصل وتأثير الأدوية.

5. الطريقة الأكثر دقة والأسرع لتحديد نشاط البلعمة للكريات البيض هي قياس الإشعاع. وبالتالي ، يتم تقييم القدرة الاستيعابية من خلال مستوى دمج النظائر في الخلايا البلعمية. للقيام بذلك ، يتم استخدام كريات الدم الحمراء المسمى Cr ، أو مستحلب الزيت المشع أو الميكروبات المسمى بـ 14C-glycine أو 3H-leucine أو 3H-uridine أو 192Ir. في بعض الأحيان يتم تقييم البلعمة من خلال انخفاض التسمية (32P) في البيئة خارج الخلية.

تتميز طرق القياس الإشعاعي بسرعة الإعداد وموضوعية تقييم النتائج. كقاعدة عامة ، في نهاية حضانة الميكروبات بالبلعمات ، يتم تدمير الأخير عن طريق التحلل التناضحي ، أو إذابة التجميد أو ديوكسيكولات الصوديوم ، ثم يضاف 3H-thymidine لمدة 30 دقيقة عند 37 درجة مئوية ويترسب النشاط الإشعاعي للبكتيريا على التصفية تحسب. بمساعدة ملصق مزدوج ، يتم تحديد وظيفة امتصاص الكريات البيض والجراثيم في وقت واحد. للقيام بذلك ، يتم أولاً تمييز الميكروبات بأحد النظائر (14 سي-فينيل ألانين ، 14 سي-أسيتات الصوديوم) ، ثم في نهاية الحضانة ، يتم تدمير الخلايا البالعة ويتم إضافة 3H- ثيميدين. سيعكس النشاط الإشعاعي للميكروبات التي تم تصنيفها في البداية والمضمنة في البالعات وظيفة الامتصاص الخاصة بها ، وسوف يميز النشاط الإشعاعي المتضمن في الميكروبات بعد تدمير الخلايا البلعمية نشاطها المبيد للجراثيم. توجد طرق تصوير إشعاعي ذاتي لتقييم اكتمال البلعمة عن طريق إدراج نظير أثناء حضانة طبقة أحادية من البالعات بالميكروبات على النظارات.

6. أحد مؤشرات النشاط الوظيفي للبلاعم هو مستوى نشاط 5'-nucleotidase. يتم تحديد نشاط هذا الإنزيم في تعليق MF غير المدمر بطريقة Tumanyan و Kirilicheva. تتميز الطريقة بالبساطة والدقة والموثوقية ، وغالبًا ما تستخدم.

ثالثا - بعض العمليات المحاكاة.

الحد من النشاط البكتيري للماكرووفات الفوضوية في الماوس في ظل ظروف الاستخدام المركب لـ STAPHYLOCCAL

إنتروتوكسين نوع أ و إندوتوكسين

إن آليات العمل الممرض للسموم المعوية العنقودية (SE) ليست مفهومة جيدًا. من المعروف أن الحصار المفروض على الجهاز الشبكي البطاني (RES) عن طريق الصدر يزيد من حساسية الحيوانات للقيء الناجم عن SE. يشير هذا إلى أن الحالة الوظيفية لـ RES تلعب دورًا مهمًا في استجابة الجسم للسموم المعوية. تشير بيانات الأدبيات أيضًا إلى إمكانية تأثير SE على عمل الخلايا البلعمية. أولاً ، يؤدي إدخال SE في القرود من خلال أنبوب معدي إلى تطور التهاب المعدة والأمعاء الحاد مع نضح العدلات والضامة وعلامات الالتهاب الأخرى. ثانيًا ، أهم خاصية لـ SE هي القدرة على توعية الحيوانات بالتأثير المميت للسموم الداخلية للبكتيريا سالبة الجرام (عديدات السكاريد الدهنية - LPS) ، مما يجعلها على قدم المساواة مع المواد التي تسبب فرط نشاط RES ولها أيضًا تأثير تحسسي. مع الأخذ في الاعتبار التلامس المستمر للجسم مع البكتيريا الانتهازية ، وبالتالي مع السموم الداخلية للنباتات المعوية ، فإن دراسة وظائف البلاعم المسؤولة عن القضاء على الكائنات الحية الدقيقة تحت تأثير SE وعندما يتم دمجها مع LPS ذات أهمية خاصة. في هذا الصدد ، كانت مهمة التجربة دراسة الأنماط الرئيسية للتغيرات في وظائف البلعمة والجراثيم للبلاعم تحت تأثير النوع A SE (SEA) و LPS.

تم إجراء السلسلة الأولى من التجارب حول دراسة نشاط البلعمة والجراثيم باستخدام الضامة التي تم الحصول عليها من الفئران من المجموعات التالية: 1 - 2 ساعة بعد حقن السم المعوي ، 2 و 3 - 24 ساعة بعد إعطاء SEA و LPS بشكل منفصل ، 4 -i - 24 ساعة بعد إدخال الذيفان الداخلي على خلفية SEA. تسبب SEA في انخفاض مضاعف في العدد الإجمالي للخلايا في وقت مبكر يصل إلى ساعتين بعد الحقن ؛ بعد 24 ساعة ، ظل العدد الإجمالي للخلايا منخفضًا. إذا ساهم LPS في الفئران السليمة في زيادة إطلاق الخلايا في تجويف البطن ، فعندئذٍ على خلفية SEA ، لم يزداد عددهم تحت تأثير LPS فحسب ، بل انخفض أيضًا بشكل ملحوظ مقارنةً بالتحكم.

كشفت دراسة النشاط البلعمي والجراثيم للبلاعم بعد ساعتين من إعطاء SEA للفئران انخفاضًا ملحوظًا مقارنة بمؤشرات الحيوانات الضابطة. بعد 24 ساعة من حقن SEA و LPS لوحدهما ، لوحظت زيادة في البلعمة. تتوافق الأنماط التي تم الكشف عنها للتغيرات في الوظيفة البلعمية للبلاعم تمامًا مع بيانات الأدبيات حول دراسة إزالة الفحم في الأرانب بعد إعطاء السموم المعوية العنقودية. سوجياما لاحظ أيضًا تغيرات ثنائية الطور في الوظيفة البلعمية لـ RES ؛ قمع درجة تصفية الفحم بعد ساعتين من الحقن ، يليه زيادته في يوم واحد.

كما زاد نشاط مبيد الجراثيم للخلايا الضامة التي تم الحصول عليها بعد 24 ساعة من علاج الحيوانات باستخدام SEA و LPS بشكل منفصل. في حالة الإدخال المشترك لهذه السموم ، تغيرت وظيفة الامتصاص بشكل طفيف ، لكن درجة اكتمال البلعمة انخفضت بشكل حاد. وتجدر الإشارة إلى أن دراسة التركيب المورفولوجي للخلايا في الإفرازات البريتونية للفئران بعد 24 ساعة من حقن SEA و LPS لم تكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية في نسبة الضامة في المجموعات التجريبية من الحيوانات. لذلك ، يمكن القول أن التغييرات المحددة في وظائف البلعمة والجراثيم ترجع إلى تأثير السموم المدروسة.

لتوضيح طبيعة تأثير SEA و LPS على النشاط الوظيفي للبلاعم ، تم إجراء سلسلة التجارب التالية في نظام في المختبر. لهذا الغرض ، تم تحضين الضامة البريتونية المقيمة المأخوذة من الحيوانات السليمة بالسموم لمدة 24 ساعة ، وفي هذه الحالة تغيرت وظيفة الامتصاص بدرجة أقل. زاد نشاط مبيد الجراثيم ، وكذلك في التجارب التي أجريت في الجسم الحي ، تحت تأثير SEA و LPS بشكل منفصل. مع الإضافة المتزامنة للسموم إلى الضامة ، زادت وظيفة مبيد الجراثيم ، وفي ظل ظروف تقترب من تلك الموجودة في الجسم الحي ، أي مع إضافة LPS 4 h بعد SEA ، قدرة الضامة على قتل العنقوديات. المذهبة أيضا انخفضت بشكل حاد.

وبالتالي ، في ظل ظروف الاستخدام المشترك لـ SEA و LPS ، يحدث انخفاض حاد في وظيفة البلعمة الكاملة للبلاعم. تشير حقيقة ملاحظة الأنماط نفسها في ظل الظروف المختبرية كما هو الحال في النظام الحي إلى أن SE له تأثير مباشر على وظائف البلاعم. بالنظر إلى أن الخلايا البلعمية تمثل خط الدفاع الأول ضد الميكروبات الانتهازية الشائعة للغاية ، فإن انخفاض خصائص مبيد الجراثيم في ظل ظروف العمل التآزري لـ SE مع السموم الداخلية للبكتيريا سالبة الجرام في الجسم يمكن أن يؤدي إلى حدوث مضاعفات إنتانية شديدة.

يحسن إلغاء PHAGOCYTOSIS عمل OPSONINS باستخدام الكسور المضادة للجسد ضد مستقبلات Fc MACROPHAGE

واحدة من أهم وأقدم الظواهر المناعية - زيادة امتصاص مستضدات الجسم بواسطة الخلايا البلعمية بعد تحسسها بأجسام مضادة IgG - ظلت قليلة الدراسة لفترة طويلة. بعد توضيح مبادئ التنظيم الهيكلي لجزيء IgG واكتشاف مستقبلات منطقة Fc من IgG على سطح الخلايا البلعمية ، بما في ذلك الضامة ، تم افتراض أن الأجسام المضادة غير المؤمنة تعزز التقاط مستضد الجسم بسبب تفاعل منطقة Fc لجزيء الجسم المضاد مع مستقبل Fc (FcR) للبلاعم. كان الدليل التجريبي الوحيد لصالح هذا هو حقيقة أن شظايا Fab من الأجسام المضادة غير المؤمنة تفتقر إلى القدرة على تعزيز التقاط مستضد الجسيمات ، وهو دليل على تورط FcR في عملية التقاط مستضد الجسيمات غير المتكون. لا يمكن اعتبار مثل هذا النهج التجريبي مناسبًا للدليل المباشر على تورط FcR في التقاط مستضد الجسم غير المتعمد. بناءً على ما سبق ، فقد تقرر الحصول على دليل مباشر على دور FcR في تنفيذ آلية تعزيز امتصاص مستضد الجسم المحسس بواسطة الأجسام المضادة IgG بواسطة الضامة. تم تحقيق ذلك من خلال تقييم التأثير على هذه العملية لشظايا Fab من الأجسام المضادة ضد الضامة FcR ، والتي ، كما وُجدت ، تمنع التفاعل مع الضامة لـ IgG المجمعة. ألغى الحضانة المسبقة للضامة البريتونية مع شظايا Fab من الأجسام المضادة لـ FcR تمامًا تأثير تعزيز امتصاص المستضد غير المؤون بواسطة الضامة.

نتيجة للتجربة ، وجد أن جزء Fab من IgG من مصل مضاد FcR يمنع بشكل فعال FcR من الضامة الفأرية ، مما يمنع هذه الخلايا من ربط IgG المجمع غير المتجانسة. تتوافق هذه البيانات جيدًا مع حقيقة أن FcR من الضامة البريتونية محجوبة بواسطة شظايا Fab ثنائية التكافؤ من antiFcR. تشير هذه البيانات ، جنبًا إلى جنب مع نتائج تجارب التحكم ، إلى عدم وجود القدرة على منع FcR مع شظايا IgG Fab من المصل المضاد ضد الراسب المناعي ، وتشير إلى إمكانية استخدام شظايا Fab أحادية التكافؤ المضادة لـ FcR لدراسة وظيفة FcR الضامة في تنفيذ عمل opsonins. يجب التأكيد على أن استخدام شظايا أحادية التكافؤ من الأجسام المضادة لـ FcR له أهمية أساسية في دراسة الدور الوظيفي لـ FcR ، نظرًا لأنه ، على عكس الأجسام المضادة غير المفككة أو شظايا Fab ثنائية التكافؤ ، فإن شظايا Fab أحادية التكافؤ غير قادرة على الارتباط بـ FcR وتسبب جوانبها الجانبية. الحركة عند 37 درجة مئوية.على طول الغشاء السيتوبلازمي والسد اللاحق.

تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن الحضانة المسبقة للبلاعم مع شظايا Fab من الأجسام المضادة لـ FcR تلغي تمامًا تأثير تعزيز البلعمة في S. في الواقع ، لا يكون لشظايا Fab من الأجسام المضادة لـ FcR أي تأثير على البلعمة للبكتيريا غير المحسّسة بواسطة الأجسام المضادة. إذا تمت إضافة شظايا Fab من الأجسام المضادة للأرانب ضد الترسبات المناعية المكونة من ألبومين البيض والأجسام المضادة IgG للأرانب ضد هذا المستضد سابقًا إلى الضامة ، فإن هذا لم يكن له أي تأثير على عملية البلعمة للخلايا البكتيرية الحساسة للأجسام المضادة.

وبالتالي ، فإن شظايا Fab من الأجسام المضادة لـ FcR تمنع بشكل انتقائي البلعمة فقط للبكتيريا التي تتحسس بواسطة الأجسام المضادة. مع الأخذ في الاعتبار نتائج تجارب التحكم ، هذا دليل لا شك فيه لصالح حقيقة أن زيادة امتصاص مستضد الجسم بعد طمسه مع الأجسام المضادة IgG يرجع إلى تفاعل منطقة Fc للأجسام المضادة غير المؤكدة مع FcR للبلاعم.

من الجدير بالذكر أن البلاعم التي تمت معالجتها مسبقًا بشظايا Fab من الأجسام المضادة لـ FcR تمتص الخلايا البكتيرية الحساسة بأجسام مضادة بكفاءة أقل من تلك غير الحساسة. يمكن تفسير هذه النتيجة على أساس فكرة أنه بعد تحسس البكتيريا ، يخضع بعضها لفحص ستيري لمساحة سطح الخلية ، والتي من خلالها تلتصق الكائنات الحية الدقيقة بالضامة. يتم إجراء البلعمة لهذه الخلايا البكتيرية ، على ما يبدو ، بعد تفاعل اثنين أو أكثر من جزيئات الجسم المضاد من خلال مناطق Fc الخاصة بهم مع العديد من FcRs على الغشاء البلعمي السيتوبلازمي. إذا كان هذا الافتراض صحيحًا ، فلن يكون من الممكن التقاط هذا الجزء من الخلايا البكتيرية الحساسة بعد حجب FcR بشظايا Fab من الأجسام المضادة لـ FcR.

تفتح البيانات التي تم الحصول عليها في هذا العمل طرقًا جديدة لتنظيم عملية البلعمة المناعية ، والتي يمكن أن تكون ضرورية لتحليل مفصل لدور هذه العملية في مختلف الحالات المرضية.

تقوية تفاعل تفاعل الاتصال للماكروفيج مع THYMOCYTES في VITRO مع الشيتوزان

اكتسبت مشكلة التحفيز المناعي القديمة والمتعددة الأوجه تعبيرًا جديدًا فيما يتعلق بالبحث عن طرق لإنتاج لقاحات اصطناعية. ترتبط الجهود الرئيسية في هذا الاتجاه بالحصول على اتحادات لتلقيح محددات المستضدات مع ناقلات البوليمر الطبيعية أو الاصطناعية المصطنعة. يجب أن يكون دور الحامل في مثل هذا المركب الجزيئي هو تعزيز الاستجابة المحددة لمحدد المستضد المختار.

عند البحث عن مادة حاملة فعالة يمكن استخدامها بالاقتران مع مستضد ، من الضروري الحصول على معلومات حول تأثيرها المساعد وغياب الخصائص المسببة للأمراض الجانبية. في هذا الصدد ، تم لفت الانتباه إلى الكيتوزان ، وهو عديد السكاريد المتجانس معزول عن الكيتين في الهيكل الخارجي لللافقاريات. الوزن الجزيئي للمادة المدروسة ~ 120.000 دالتون.

كان الغرض من الدراسة هو معرفة تأثير الكيتوزان على عملية التفاعل التلامسي بين البلاعم والخلايا التوتية في التجارب في المختبر. جاذبية هذه الأنواع من الخلايا ليست مصادفة. من المعروف أن تفاعل البلاعم مع الخلايا التوتية هو عامل إضافي في تحول الخلايا غير المتمايزة المعتمدة على الغدة الصعترية إلى الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة. في هذا الصدد ، من المثير للاهتمام تحديد ما إذا كان للبوليمر المتجانس المختار أي تأثير على إحدى المراحل الأولى في تطور الجهاز المناعي - تشكيل مجموعة نشطة وظيفيًا من الخلايا التائية الناضجة.

تم إجراء 3 سلسلة من التجارب. في السلسلة الأولى ، درسنا طبيعة تفاعل الخلايا الزعترية التخليقية مع الخلايا الملتصقة من الإفرازات البريتونية ، والتي تم تحضينها مباشرة قبل التفاعل بإحدى الجرعات المختارة من الكيتوزان لأوقات مختلفة. لقد ثبت أن تفاعل تكوين الكتلة يكون أكثر فاعلية خلال فترة حضانة الضامة مع الكيتوزان لمدة 30 دقيقة. عدد الخلايا التوتية المجمعة حول البلاعم 2.5 مرة أعلى من تلك الموجودة في مجموعة التحكم. في نفس سلسلة التجارب ، تم حل مسألة شدة التفاعل بين أنواع الخلايا التي تم تحليلها اعتمادًا على الجرعة المستخدمة في حضانة الكيتوزان ، مع وقت حضانة مثالي يبلغ 30 دقيقة. وجد أن أكبر زيادة في تفاعل تكوين الكتلة لوحظ عند إضافة 50 ميكروغرام من السكاريد إلى الثقافة.

في السلسلة الثانية من التجارب ، تم تحليل تفاعل التجميع في ظل ظروف الحضانة الأولية لمدة 30 و 60 دقيقة للخلايا التوتية بجرعات مختلفة من الكيتوزان. أدى الحضانة لمدة 30 و 60 دقيقة إلى زيادة تفاعل التلامس بين الخلايا التوتية مع الضامة. كما في سلسلة التجارب السابقة ، كانت الجرعة المثلى التي عززت تأثير تكوين الكتلة 50 ميكروغرام.

في السلسلة الثالثة الأخيرة من التجارب ، تمت دراسة شدة التجمع عندما تم إدخال الكيتوزان مباشرة في نظام تفاعل الخلايا البلعمية اللمفاوية. كما في السلسلة 2 السابقة من التجارب ، لوحظ زيادة في تفاعل التلامس بين الخلايا التوتية مع الضامة.

لشرح الحقائق التي تم الكشف عنها ، من الضروري أن تضع في اعتبارك أن الشيتوزان هو بوليكشن. في الوقت نفسه ، تكون الشحنة المتكاملة لكل من الخلايا التوتية والضامة سالبة. من الممكن أن يرتبط تأثير تعزيز التفاعل التلامسي بالتجاذب الكهروستاتيكي بين الخلايا تحت تأثير الكيتوزان ، والذي يتضمن مرحلتين: المرحلة الأولى - التصاق الكيتوزان موجب الشحنة على البلاعم أو الخلية الصعترية ، المرحلة الثانية - تفاعل مباشر من شحنة سالبة الشحنة خلية مع خلية شريكة ، محتضنة مع polycation وحامل ينتج عنها شحنة موجبة أكبر. هذه الفكرة مدعومة بحقيقة أن تأثير تعزيز تفاعل تكوين الكتلة لا يرتبط بمخطط الحضانة وسيكون هو نفسه بغض النظر عن نوع الخلية التي تم تحضينها بالكيتوزان.

النقطة الثانية التي تتطلب تفسيرًا هي الوقت الضئيل لاحتضان الخلايا بالكيتوزان ، حيث يتم الكشف عن تأثير تعزيز تفاعل التلامس. من الممكن أن يكون نقص التأثير أثناء فترة الحضانة الأطول مرتبطًا بالبلعمة للسكريات عالية الوزن الجزيئي ، ونتيجة لذلك يتم استعادة الشحنة الأولية للخلايا المتفاعلة. ومع ذلك ، يجب تأكيد التفسير المقدم من خلال حقائق تجريبية إضافية.

تنشيط الخلايا البكتيرية والمناعة الخلوية مع بولي إلكتروليتات اصطناعية

يحتوي عدد من المحولات الكهربية المتعددة غير الطبيعية الواعدة المستخدمة في صنع لقاحات اصطناعية على العديد من إمكانات تعديل المناعة: فهي تعزز هجرة الخلايا الجذعية والخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وهي محفزات للخلايا التائية والخلايا البائية ، وتحل محل الوظيفة المساعدة للخلايا التائية. - الخلايا اللمفاوية والضامة. توفر هذه الخصائص تأثيرًا محفزًا قويًا على استجابة المناعة الخلطية والخلوية.

في الوقت نفسه ، لا تزال مسألة تأثيرها على نظام الخلايا البلعمية ، وتشكيل الخلايا الخلوية ، ولا سيما الزرع ، والحصانة غير واضحة بما فيه الكفاية. كان الغرض من هذا العمل دراسة هذه القضايا.

كانت منهجية البحث على النحو التالي: تم حقن الفئران المهجنة (CBAXC57BL / 6) داخل الصفاق بجرعات مختلفة من المحلول الكهربائي مرة واحدة ، وتم عزل MF بعد 48 ساعة وتحليلها.

يؤدي إدخال بوليانيون NA-5 إلى تنشيط تحلل السكر في البلاعم الفأرية. على سبيل المثال ، في 3 تجارب ، كانت الزيادة في تحلل السكر مقارنة بخلايا التحكم 1.45 ، 2.35 ، 4.3 مرة. يعد هذا تنشيطًا قويًا جدًا لتحلل السكر في الخلايا ، مما يشير إلى انتقالها إلى مستوى فسيولوجي أعلى من التمثيل الغذائي. كما زادت شدة التحويلة أحادي الفوسفات الهكسوز بشكل كبير في الخلايا: في 2 من 3 تجارب ، كان إدخال بوليانيون مصحوبًا بظهور الضامة بمتوسط ​​نشاط لأكسدة الجلوكوز المقابلة لـ 8.67 + 1.47 و 7.24 + 1.95 MFU لكل 106 خلية (في التحكم ، 5 ، 17 + 0.95 و 4.1 + 1.29 MFU لكل 106 خلية). كان تكثيف دورة اليوريا أقوى من ذلك ، حيث كانت الاختلافات التي تمت مقارنتها بخلايا التحكم بالفعل ترتيبية. على سبيل المثال ، في التجارب 1-3 كانت 8.43 و 11.54 و 2.06 مرة على التوالي.

كانت الزيادة الكبيرة في تحلل السكر ناتجة أيضًا عن إدخال carbochain polyamine H-3 للحيوانات: في 2 من 3 تجارب ، كان التنشيط كبيرًا ، بالنسبة لـ LDH كان 89.27 + 7.41 و 39.54 + 4.56 MFU لكل 106 خلية ، على التوالي ، في الضامة التجريبية ، في الضوابط - 26.36 + 8.36 و 20.59 + 3.86 MFU لكل 106 خلية. كانت الزيادة في نشاط أكسدة الجلوكوز واضحة بشكل متساوٍ ، حيث تجاوزتها في الضامة التجريبية مقارنةً بالضوابط في 3 تجارب على التوالي ، بمقدار 2.11 و 1.28 و 1.41 مرة.

كان تكثيف دورة اليوريا مهمًا للغاية ، حيث زاد تنشيط الإنزيم الرئيسي ARG في تجارب مختلفة بمقدار 3.65-54.6 مرة.

في الوقت نفسه ، كان نشاط polycation D11-100e أقل وضوحًا بشكل ملحوظ ؛ لم يؤثر بشكل كبير على حالة تحلل الجلوكوز وتحويل أحادي الفوسفات السداسي في الضامة. ومع ذلك ، فإن نشاط دورة اليوريا في الخلايا زاد بشكل ملحوظ ، على الرغم من أنه أقل بشكل ملحوظ مما هو عليه تحت تأثير H-3 و NA-5.

في البلاعم الفأرية التي تم تحفيزها باستخدام بوليانيون NA-5 ، تضاعف نشاط هيدروليسات الليزوزومات تقريبًا ، وبلغ 27.42 + 4.09 نانومتر R / ساعة لكل 106 خلية في التجربة و 15.04 + 3.66 نانومتر P / ساعة لكل 106 خلايا في خلايا التحكم. . كان نشاط CP بعد الإعطاء لفئران H-3 أكبر - 35.51 + 4.82 نانومتر P / ساعة لكل 106 خلية. تشير هذه الزيادة إلى زيادة كبيرة في القدرة الهضمية للبلاعم.

في البلاعم الفأرية ، تسبب بوليانيون NA-5 ليس فقط في تكثيف بعض المسارات الأيضية ، ولكن أيضًا زيادة في التعبير عن مستقبلات IgG ، والتي لم يتم نطقها ، ولكنها ذات دلالة إحصائية.

تبين أن استجابة الخلية ، التي تم الكشف عنها من خلال توليد جذور الأكسجين في الفئران ، والتي تم حقنها بجرعات مختلفة من البوليامين H-3 ، تعتمد على الجرعة. وهكذا ، إذا كانت جرعة مقدارها 0.5 مجم / فأر قمعت التلألؤ الكيميائي للبلاعم أثناء البلعمة ، دون تغييرها أثناء التصاق الخلية بالزجاج ، فإن الجرعات من 1 و 5 و 10 ملغ / فأر تسببت بالفعل في زيادة كبيرة في التلألؤ الكيميائي أثناء البلعمة الجسيمية. عند الالتصاق ، يبدو أن هذه الجرعات نشطة أيضًا ، باستثناء جرعة 5 مجم / فأر. حدثت الزيادة المثلى في توليد جذور الأكسجين النشطة عن طريق إعطاء 1 مجم / فأر من مستحضر H-3 للحيوانات - في هذه الحالة ، زاد التلألؤ الكيميائي إلى الحد الأقصى أثناء البلعمة والالتصاق. زيادة أخرى في الجرعة لم تكن مصحوبة بزيادة في التأثير على الخلايا. هذه الملاحظة مدعومة بالكامل ببيانات الأدبيات حول تأثير هذا الدواء على معايير مناعية مختلفة.

وبالتالي ، فإن البولي إلكتروليت الاصطناعي - بوليانيون NA-5 وكاربوشين بولي أمين H-3 يسببان تنشيط الضامة ، ويعزز تحلل الجلوكوز ، وتحويل أحادي الفوسفات الهكسوز ، ودورة اليوريا ، ونشاط الهيدرولات الليزوزومية. تزيد الأدوية أيضًا من التعبير عن مستقبلات Fcv على غشاء البلازما للبلاعم. ومع ذلك ، هناك ميزات ، إذا تسبب H-3 في زيادة توليد جذور الأكسجين التفاعلية بواسطة الضامة ، فإن بوليانيون NA-5 يكون غير نشط في هذا الصدد. Polycation D11-100e له تأثير أقل وضوحًا على الضامة ، ولكنه يزيد بشكل كبير من التعبير عن مستقبلات Pc7 عليها ، ويؤدي إلى تكثيف دورة اليوريا.

تمت دراسة تكوين مناعة الزرع في الحيوانات التي تلقت جرعة واحدة داخل الصفاق من 1 مجم / فأر من المستحضرات في يوم زرع الجلد.

أظهرت النتائج أن جميع الأدوية الثلاثة تسببت في زيادة مناعة الزرع ، والتي تم التعبير عنها في تسارع كبير في رفض الزرع في الفئران التي تم حقنها بها. علاوة على ذلك ، كما هو الحال في النماذج الأخرى ، على وجه الخصوص ، عند تحليل حالة الضامة تحت تأثير الأدوية ، كان نشاط البوليون D11-100e أدنى من نشاط NA-5 و H-3. يمكن استنتاج أن بوليون NA-5 والبوليامين H3 ذو السلسلة الكربونية لهما القدرة على تعزيز المناعة الخلوية بوساطة T ، D11-100e كان أقل نشاطًا.

نشاط الماكروفيج تحت تأثير مضادات الأكسدة الاصطناعية

الآن أصبح النمط مقبولًا بشكل عام: تنشيط الضامة (MF) يرتبط بانفجار استقلابي (مؤكسد) ، مع تنشيط تحويلة أحادي الفوسفات للجلوكوز (GMPSH) ، مع إنتاج وإفراز منتجات نشطة للغاية غير مستقرة لتقليل الأكسجين - الأنيونات الفائقة O2 ~ ، بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) ، الجذور OH ~ والأكسجين القمري (O2).

يمكن أن يتسبب الفائض الناتج من جذور الأكسيد الفائق السامة ، بالإضافة إلى أكاسيد الدهون المتراكمة في البلعمة MF أثناء البلعمة ، في تلف مؤكسد لأغشية الخلايا والقمع المرتبط بوظائف MF. يمتلك MF نظام دفاع مضاد للأكسدة خاص به ، بما في ذلك ديسموتاز الفائق ، الذي يزيل الجذور الفائقة للأكسيد ، بالإضافة إلى الجلوتاثيون بيروكسيديز واختزال الجلوتاثيون المعتمد على NADP ، والذي يعمل على تحييد أكاسيد الدهون.

ومع ذلك ، في حالة عدم كفاية مضادات الأكسدة الذاتية ، قد تحدث اضطرابات مختلفة في وظائف التليف النِقْوِيّ. تبين أن مشتقات 3-هيدروكسي بيريدين (8 OP) المستبدلة بالألكيل ، والتي لها تأثير مضاد للأكسدة معتدل ، هي مثبطات فعالة لتفاعلات الجذور الحرة ويمكن استخدامها للحماية من التأثير المدمر للجذور الحرة.

الهدف من هذا العمل هو دراسة تأثير مضادات الأكسدة الاصطناعية على وظائف التليف النِقْوِيّ. من عدد من المشتقات الاصطناعية لـ OP ، تم اختيار 2-tert-butyl-3-oxypyridine (TBOP) ، والذي تم وصفه بأنه قادر على تثبيت أغشية كرات الدم الحمراء. أجريت الدراسة بالمقارنة مع المنشط القياسي MF - عديد السكاريد الدهني البكتيري (LPS من E. coli O55).

البيانات التي تم الحصول عليها في دراسة التأثير المباشر لـ TBOP بالمقارنة مع LPS على MF البريتوني هي كما يلي: نصف ساعة من الحضانة الخلوية مع TBOP كافية لتنشيط HPDH. إذا حكمنا من خلال الزيادة في نشاط الإنزيم ، فإن تأثير TBOP مشابه لتأثير المنشط القياسي ، LPS البكتيري. زادت نسبة MFs المسطحة مقارنة بالتحكم بعد ساعتين من الحضانة مع مستحضرات الاختبار. في المراحل المبكرة (ساعتان) ، يكون تأثير TBOP أكثر وضوحًا من تأثير المنشط القياسي - LPS. في فترات لاحقة من الزراعة (24 ساعة) ، يستمر تأثير تنشيط LPS في الزيادة ، بينما تميل نسبة انتشار MF تحت تأثير TBOP إلى الانخفاض مقارنة بالفترات المبكرة ، ولكنها تظل تزداد بشكل ملحوظ مقارنة بمستوى التحكم المتزايد تدريجياً.

بعد إعطاء TBOP داخل الصفاق ، بالفعل بعد ساعة واحدة ، يتسبب في زيادة واضحة في عدد الخلايا في التجويف البطني بسبب MF مع تراكم سائد لـ MF كبير ، وهذا التأثير مشابه لتأثير LPS.

أظهر MF المستخرج من التجويف البطني للفئران ساعة واحدة بعد إعطاء TBOP زيادة في الانتشار مقارنةً بـ MF لحيوانات التحكم. تمت زيادة نشاط البلعمة لنفس MFs ، بناءً على شدة التقاطها لخلايا المبيضات البيضاء. في ظل هذه الظروف التجريبية ، ينشط TBOP ، بالمقارنة مع المنشط القياسي ، LPS البكتيري ، الانتشار إلى حد أكبر ، ويزيد من نشاط البلعمة إلى حد أقل. في وقت لاحق بعد تناول عقار الدراسة (1.5-24 ساعة) ، لم يلاحظ أي زيادة أخرى في كمية MF في تجويف البطن ونشاطها الوظيفي. في المقابل ، بعد إعطاء LPS ، وصلت كمية MF في تجويف البطن ونشاطها الوظيفي إلى المستوى الأقصى فقط بعد 24 ساعة.

فيما يتعلق بالاختلافات الزمنية التي تم الكشف عنها في التأثيرات التحفيزية عند دراسة تأثير الأدوية على شدة تطهير تجويف البطن للفئران من بكتيريا S. . لتقييم الإزالة ، قمنا بحساب متوسط ​​الفروق في لوغاريتمات التركيز البكتيري ساعة واحدة بعد الإصابة في فئران المجموعة الضابطة والتجريبية. تم العثور على تأخر كبير في شدة التصفية في الفئران التي تلقت 1 مل من الوسط مع ثيوجليكولات قبل 4 أيام من الإصابة ، مقارنة مع السيطرة.

يوضح الشكل أنه لا TBOP ولا البكتيرية LPS المنشط القياسي MF تؤثر على شدة تطهير تجويف البطن من البكتيريا المدخلة. ومع ذلك ، على خلفية وجود خلل في نشاط مبيد الجراثيم MF الناجم عن الإدخال الأولي للوسيط مع thioglycolate ، فإن كلا الدواءين يزيدان بشكل كبير من الكثافة المنخفضة في البداية لتطهير تجويف البطن لدى الفئران. تحت تأثير TBOP ، وكذلك تحت تأثير LPS البكتيري ، لوحظ تطبيع مستوى تطهير تجويف البطن ، أي تصحيح الخلل في نشاط مبيد للجراثيم MF على غرار التجربة.

وبالتالي ، تم العثور على مضادات الأكسدة الاصطناعية التي تمت دراستها TBOP لتكون قادرة على تنشيط MF البريتوني المورين عند التعرض المباشر في المختبر. بعد تناول نفس الدواء داخل الصفاق ، لوحظت زيادة في كمية MF في تجويف البطن ونشاطها الوظيفي. في الفئران التي تعاني من خلل محرض مسبقًا في وظيفة إزالة تجويف البطن ، ساهم الدواء في استعادة المستوى الطبيعي للحماية من البكتيريا. وفقًا لجميع الاختبارات المدروسة للتأثير المنشط على MF ، فإن مضادات الأكسدة الاصطناعية لم تكن أدنى من المنشط القياسي MF ، البكتيرية LPS. عندما تم إعطاء TBOP على الفئران ، لوحظت مظاهر سابقة لتفعيل MF مقارنة بآثار LPS.

النشاط الفاجوسي للظواهر العمياء في الطرد البريتوني للفئران تحت تأثير الأدوية البلاتينية

الضامة قادرة على تحفيز أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا الطبيعية من نفس تكوين الأنسجة. الضامة الطبيعية "غير المقواة" وغير النشطة تتفاعل مع الخلايا السرطانية في مرحلة حدوثها وخلال المرحلة الأولى من تطورها. المواد التثبيط الخلوي المستخدمة في العلاج الكيميائي للأورام تؤثر على الجهاز المناعي للكائن الحي ، على وجه الخصوص ، تؤثر على النظام أحادي النواة. تمت دراسة تأثير فئات مختلفة من التثبيط الخلوي على عمل رابط البلاعم للمناعة بعمق. ومع ذلك ، لا توجد بيانات حول طبيعة تأثير فئة جديدة من المركبات المضادة للأورام - مركبات التنسيق البلاتينية على الضامة في الأدبيات المتاحة. أجريت دراسة لتحديد تأثير مستحضرات البلاتين على النشاط البلعمي للخلايا الضامة في الإفرازات البريتونية. تم أخذ Oxoplatinum (cisdichIV المصنوع بواسطة Lachema) و cycloplatam (amincyclopeptylamine-5-malatoplatinum (II) من الإنتاج المحلي) كمستحضرات.

في سياق الدراسات التي أجريت ، وجد أن إدخال مستحضرات البلاتين مباشرة في أنابيب العد عند تسجيل اللمعان الكيميائي في التجارب في المختبر يؤدي إلى زيادة طفيفة في إطلاق جذور الهيدروكسيل (OH ~) ، أنيون فوق أكسيد (O2- ) ، أكسجين القميص ("02") ، بيروكسيد الهيدروجين (H202) ؛ 2 مقارنة بـ 2.28 في المجموعة الضابطة ، في حين أن إضافة أوكسوبلاتين بجرعة تساوي 1/4 تسبب IVD إلى تعليق الضامة البريتونية في زيادة مؤشر التلألؤ الكيميائي من 1.69 في عينات التحكم إلى 2.62 في التجربة.

تم الحصول على نتائج غامضة ومتناقضة إلى حد ما في دراسة أخرى لتأثير أوكسوبلاتين وسيكلوبلاتام على وظيفة البلعمة من الضامة البريتونية في الجسم الحي (مع إدخال الأدوية داخل الصفاق للفئران). تسبب إعطاء أوكسوبلاتين وسيكلوبلاتام للفئران غير المناعية في قمع البلعمة (في اليوم الأول بعد إعطاء السيكلوبلاتين في جميع الجرعات ، في اليوم الأول والثاني بعد إعطاء أوكسوبلاتين في جميع الجرعات ، مع إنشاء محفز تأثير في الأيام التالية لكلا الدواءين).

ومع ذلك ، فإن إعطاء oxoplatinum و cycloplatam في نفس الجرعات في نفس الوقت مع التحفيز المستضدي أنتج التأثير المعاكس. في اليوم الأول بعد الإعطاء ، تسبب كلا الدواءين في زيادة تعتمد على الجرعة في مؤشر التلألؤ الكيميائي بمقدار طلبين أو أكثر (كان مؤشر التلألؤ الكيميائي Ichl للأكسوبلاتين بجرعة 1.0 MPD 106.9 ، للسيكلوبلاتام بجرعة 1.0 MPD - 407.0 ، ثم كما في السيطرة - 1.3-2.5). في الأيام التي أعقبت إعطاء الأدوية للفئران المناعية ، كان التأثير المحفز على النشاط البلعمي للبلاعم البريتوني واضحًا لجميع الجرعات ، ولكنه كان أقل وضوحًا.

من المفترض أنه عند شرح مثل هذه الظاهرة ، لا يمكن للمرء أن يتجاهل حقيقة عدم تجانس الضامة البريتونية ورد الفعل الحتمي للحقن داخل الصفاق من alloantigen ، والذي يتم التعبير عنه في إعادة توزيع مجموعات سكانية فرعية من الضامة البريتونية لصالح ما يسمى تحريضية ، على عكس المقيمين. لا يتم استبعاد ظهور الضامة المقيمة غير الناضجة ، والتي تتميز أيضًا بنشاط أكبر للبيروكسيداز.

ومع ذلك ، فمن الممكن أنه مع مثل هذه الصيغة للتفاعل ، تم تسجيل حقيقة التقاط الجسيمات وامتصاصها بواسطة الضامة البريتونية ، والتي يمكن (ومن الواضح أنها كانت) ليست فقط حبيبات زيموسان ، ولكن أيضًا كريات دم حمراء غير متجانسة. هذا مدعوم ببيانات العمل الذي قام به خ.م.إيسينا في مختبر I. Ya. ساعة) تثبيت العملية. لذلك ، استنتج أن اليوم الأول من الإعطاء لا يمكن اعتباره أساسيًا في تأكيد التأثير المحفز للأوكسوبلاتين والسيكلوبلاتام على النشاط البلعمي للبلاعم البريتونية ، في حين أن نتائج الأيام اللاحقة هي تأكيد موثوق لهذه الظاهرة.

دراسة النشاط التصويري لظهور حالات تضخم الغدة الكظرية ضد التهاب الكبد المزمن مع الجينات المعيبة والكاملة

من المعروف أن إمكانية الإصابة بعدوى الطاعون يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال نتيجة تفاعل الخلايا الممرضة الطاعونية مع الخلايا البلعمية ، والتي تعتمد على درجة نشاط مبيد الجراثيم للبلاعم (MF) ووجود عوامل مضادة للبلعمة في الميكروبات. . تشمل المواد المضادة للبلعمة لـ Y. pestis مستضد المحفظة المحفز بالحرارة "الجزء الأول" ، ومستضدات الفوعة V ، W ، I ، إلخ. لا يتم استبعاد وجود مكونات غير محددة لها نفس الوظيفة. يرتبط عمل الجزء الأول بتثبيط نشاط مبيد الجراثيم لـ MF ؛ تم رفض مشاركته في عملية التقاط بكتيريا MF. يؤدي التحصين النوعي للحيوانات إلى تغيير في التليف النِقْوِيّ ، مما يسرع من امتصاص السلالات الخبيثة واللقاح من Y. pestis وتحللها اللاحق. في السنوات الأخيرة ، ثبت أن محددات الجزء الأول ومولدات المضادات VW موضعية في البلازميدات ، والتي ، على الأرجح ، تحمل أيضًا معلومات وراثية أخرى ، لم يتم تحديدها بعد ، ولكن من المحتمل أن تكون مرتبطة بالنشاط المضاد للبلعمة لـ Y. pestis. تم الحصول على البيانات المتوفرة في الأدبيات حول البلعمة أثناء الطاعون في التجارب التي لم يتم تحديد ما إذا كان انتهاك تخليق المستضدات المدروسة مرتبطًا بخلل في جينات معينة فردية أو فقدان البلازميد المقابل بأكمله. يمكن أن يتسبب الحدث الأخير في وقت واحد في حدوث خلل في مستضدات أخرى لم يتم التحقيق فيها بعد. هذا لا يزال بحاجة إلى توضيح.

الغرض من هذا العمل هو تحديد مساهمة الجزء الأول في عملية التفاعل بين مسببات الطاعون وحيوانات التجارب المحصنة والسليمة التي يسببها التليف الكيسي.

في التجارب ، استخدمنا سلالة Y.pestis الخبيثة الطبيعية 4 (Fra +) والسلالة isogenic 4 (Fra-) ، حيث تم "إيقاف تشغيل" تركيب الجزء الأول عن طريق إدخال عنصر Tn10 في البلازميد المقابل الجين. تم اختبار 3 نسخ من كل سلالة. قبل التجربة ، نمت البكتيريا لمدة 48 ساعة عند 28 و 37 درجة مئوية على LB agar (Difco) ، درجة الحموضة 7.2. تمت دراسة البلعمة في المختبر في مزرعة من خنازير غينيا والفئران البيضاء التي يسببها الصفاق البريتوني ، سليمة وتحت الجلد تم تحصينها مرة واحدة بجرعة من 106 خلية ميكروبية (MK) مع لقاح الطاعون. في التجارب على البالعات ، كان الحمل 50 خلية ميكروبية (mc) لكل MF. تم تحضين العينات عند 37 درجة مئوية لمدة 6 ساعات وتم تقييم شدة البلعمة باستخدام مؤشر نشاط البلعمة (AP) ومؤشر اكتمال البلعمة (IPF).

تم امتصاص جميع البكتيريا المدروسة التي نمت عند 28 درجة مئوية (28 درجة-ثقافة) ، عندما يكون تخليق الكسر الأول عند مستوى منخفض جدًا ، على قدم المساواة ، بغض النظر عن قدرة جيناتها على العمل بشكل طبيعي وما إذا كانت MFs المختبرة معزولة عن الحيوانات المحصنة أو السليمة. في التجارب التي أجريت على البكتيريا التي نمت عند 37 درجة مئوية (37 درجة مئوية ثقافات) ، كانت كفاءة الالتقاط (AF) في جميع العينات أقل بكثير من 28 درجة مئوية.لوحظ انخفاض في السلالات القادرة وغير القادرة على إنتاج الجزء الأول ، تم اقتراح أنه في ثقافة 37 درجة ، يوجد تحريض لتخليق أو مظهر من الوظائف ليس للجزء الأول ، ولكن لبعض المكونات الإضافية لجدار الخلية البكتيرية التي تمنع إنشاء الاتصال بين البكتيريا و MF. هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتحديد هذه المكونات.

استحوذ MF للفئران البيضاء السليمة على بكتيريا Fra + و Fra ، و MF من الفئران المحصنة تمتص البكتيريا Fra + بشكل أكثر نشاطًا إلى حد ما. خنزير غينيا MF ، بغض النظر عما إذا تم الحصول عليها من حيوانات سليمة أو محصنة ، تم التقاط بكتيريا Fra + بشكل أكثر نشاطًا. يبدو أنه في جسم خنازير غينيا ، بالنسبة إلى MFs المختبرة ، يظهر الجزء الأول نفسه كمحفز غير محدد للبلعمة ، بينما في MF للفئران البيضاء ، يجب أن يحدث إعادة ترتيب محددة مصاحبة للتحصين قبل أن يكون الجزء الأول قادرًا على الضعف. تحفيز التقاط البكتيريا المسببة للأمراض. تشير قيم AF الأعلى في خنازير غينيا المحصنة فيما يتعلق بكل من مزارع Fra + - و Fra - لمسببات الطاعون المزروعة عند 37 درجة مئوية إلى ظهور البكتيريا في درجة حرارة الزراعة هذه لعوامل إضافية لها نشاط انتقائي على وجه التحديد ضد MF غينيا الخنازير. يتجلى تأثير تحفيزي أكثر وضوحًا لهذه العوامل الإضافية عندما يتلامس MF لخنازير غينيا المحصنة مع 37 درجة - ثقافة تحتوي على الجزء الأول ، مما يشير أيضًا إلى عنصر معين من عمل هذا المستضد يهدف إلى تعزيز التقاط البكتيريا عن طريق هذه البالعات.

بمعنى آخر ، تشير البيانات التجريبية إلى أنه بالإضافة إلى الجزء الأول ، يحتوي العامل الممرض للطاعون الذي ينمو عند 37 درجة مئوية على مكونات تقلل من النشاط البلعمي للـ MF في الحيوانات السليمة والمحصنة ، والمكونات التي تعزز على وجه التحديد التقاط بكتيريا MF من خنازير غينيا. عمل الأخير جزئيًا أو كليًا في وجود الكسر الأول يحيد تأثير العوامل السلبية غير المحددة. يشجع الجزء الأول على التقاط بكتيريا طاعون MF وهو أكثر أهمية في خنازير غينيا.

بشكل عام ، يمكن استخلاص الاستنتاجات التالية من هذه التجربة: 1. يؤدي التحصين بلقاح الطاعون في خنازير غينيا إلى إعادة ترتيب صغيرة في الضامة ، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص Fra + -Y والهضم. الطاعون المزروع عند 37 درجة مئوية. هذا لا يحدث في الفئران البيضاء.

2. عيب Y. pestis في جينات fra وغياب الجزء الأول يسبب انخفاضًا أكثر وضوحًا في كفاءة التقاط البكتيريا التي تنمو عند 37 درجة مئوية بواسطة الضامة للخنازير البحرية.

ولكن ليس في الفئران البيضاء ودرجة أكبر من الهضم بواسطة الضامة لخنازير غينيا تحت جميع ظروف التجربة ، وبواسطة الضامة للفئران البيضاء - فقط فيما يتعلق بثقافة 37 درجة.

3. في كل من التقاط البلعمة وإتمامها ، يكون دور الجزء أكثر أهمية في الضامة لخنازير غينيا.

تأثير مُعدِّلات الاستجابة البيولوجية الطبيعية على النشاط الوظيفي للظواهر الكبيرة (مجال علم الأورام)

على الرغم من التقدم الكبير في العلاج الكيميائي لأنواع معينة من الأورام الخبيثة ، فإن نتائج استخدام أدوية العلاج الكيميائي المضادة للأورام في أكثر مواقع السرطان شيوعًا لا تزال غير مرضية. لقد أصبح من الواضح أكثر فأكثر أن إحدى العقبات الرئيسية أمام العلاج الكيميائي الناجح للأورام الخبيثة هي عدم تجانس مجموعة الخلايا الورمية ، والذي يتم التعبير عنه ، على وجه الخصوص ، في وجود استنساخ الخلايا المقاومة لعوامل العلاج الكيميائي. علاوة على ذلك ، قد تنطبق هذه المقاومة على فئات كاملة من الأدوية ، مما قد يحد من فعالية العلاج الكيميائي المتعدد المعقد. يزداد الوضع تعقيدًا بسبب عدم الاستقرار الجيني للخلايا السرطانية ، والتي ، مع وجود مستوى عالٍ من الطفرات العفوية ، تتعرض بسهولة شديدة للتأثيرات الطفرية لأدوية العلاج الكيميائي ومنتجاتها الأيضية. هذا يعزز بشكل كبير عدم تجانس سكان الورم ، ويساهم في توليد عدد أكبر من الحيوانات المستنسخة المقاومة للعلاج الكيميائي ، ويعزز قدرتها على الانتقال والانتكاس على خلفية العلاج الكيميائي المستمر.

في النهاية ، حتى التخفيض الجذري جدًا (بنسبة 99.5٪) في كتلة الورم أثناء العلاج الكيميائي يؤدي حتمًا تقريبًا إلى استئناف العملية بسبب المستنسخات المقاومة التي سبقت أو ظهرت أثناء العلاج الكيميائي. علاوة على ذلك ، فإن هذه الحيوانات المستنسخة في مرحلة متقدمة من تطور الورم ، وبالتالي فهي أكثر خبيثة.

في ظل هذه الظروف ، يبدو من الطبيعي تمامًا البحث عن طرق للقضاء على الخلايا السرطانية بما يسمى مقاومة الأدوية المتعددة باستخدام آليات أخرى ، على وجه الخصوص ، القدرة التحليلية للخلايا ذات الكفاءة المناعية. الضامة لها أهمية خاصة في هذا الصدد. على عكس الأنواع الأخرى من الخلايا المناعية ، يتم قمع نشاطها إلى حد أقل أثناء العلاج المركب الخلوي المكثف ، فهي قادرة على تفاعلات فعالة مضادة للورم في نسبة مستجيب / مستهدف تقترب من 1: 1 ، ومن خلال اختراق سدى الورم ، يكون لديهم فرصة كافية للاتصال مع الخلية السرطانية. تم عرض إمكانية تنشيط تأثير الحالة الخلوية للبلاعم بمساعدة مختلف معدلات الاستجابة البيولوجية (BRM) بعد التعرض لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للورم ، بينما يمكن قمع نشاط أنظمة المستجيب الأخرى بشكل كبير. لذلك ، يوجد حاليًا تطوير نشط لطرق العلاج المناعي المساعد مع تضمين منشطات البلاعم. في الوقت نفسه ، يتم إجراء تقييم أولي لتأثير هذا الأخير في المختبر وبشكل رئيسي من خلال القدرة على تحفيز نشاط انحلال الخلايا وتثبيط الخلايا. من خلال الحفاظ على هذه القدرة في عملية استخدام الأدوية المضادة للسرطان للعلاج الكيميائي ، يتم أيضًا تقييم "توافق" MBO معها. ومع ذلك ، فإن تحريض السمية الخلوية ليس سوى جانب واحد من تنشيط الضامة ؛ وتحت تأثير MBO ، تحدث تغييرات مهمة أخرى في النشاط الوظيفي لهذه الخلايا ، على وجه الخصوص ، زيادة إنتاج وإفراز عدد من عوامل النمو. كجزء من هذا النهج ، تمت دراسة تأثير BCG وسيكلوفوسفاميد على الضامة البريتونية للفأر. تم اختيار هذه الأدوية كنموذج نظرًا لمعرفتها الكافية كمحفزات للنشاط المضاد للورم في الضامة في المختبر وفي الجسم الحي ، بالإضافة إلى تطبيقها الواسع إلى حد ما في الممارسة السريرية.

من المعروف أن النشاط السام للخلايا الضامة في المختبر يصل إلى الحد الأقصى بمقدار 48-72 ساعة من الزراعة ، ثم يتناقص بسرعة. تم تقييم نشاط تحفيز النمو للخلايا الضامة المقيمة والمفعَّلة بـ BCG أثناء الزراعة في المختبر.

لقد ثبت أن القدرة على دعم نمو الخلايا السرطانية تتناقص تدريجياً في الضامة المقيمة وتزداد في الخلايا التي يتم تنشيطها بواسطة BCG. إذا كانت الزيادة في عدد الخلايا في الضامة التي يتم تنشيطها بواسطة BCG في الأيام الثلاثة الأولى أقل بكثير من تلك الموجودة في الخلايا المقيمة (والتي يمكن تفسيرها بالنشاط السام للخلايا) ، فسيتم ملاحظة الوضع المعاكس.

وبالتالي ، إذا كان التنشيط الناجم عن BCG للنشاط المضاد للورم للبلاعم عابرًا ، فإن تنشيط إنتاج عوامل النمو يكون أكثر استقرارًا بمرور الوقت. علاوة على ذلك ، عند اختبار النشاط السام للخلايا والمحفز للنمو للبلاعم المعزولة من التجويف البريتوني للفئران في أوقات مختلفة بعد إعطاء BCG ، وجد أن النشاط السام للخلايا (الحالة للخلايا والتخثر الخلوي) يكون بحد أقصى في اليوم العاشر. في اليومين الخامس عشر والعشرين ، يظهر نشاط حال خلوي فقط ، ويختفي نشاط تثبيط الخلايا. يكون الحد الأقصى لنشاط تحفيز النمو في اليومين الخامس عشر والعشرين. لذلك ، يؤدي التنشيط في المختبر لـ BCG الضامة إلى تعبير عابر عن النشاط المضاد للورم ونشاط محفز للنمو مستقر طويل الأمد.

مع الأخذ في الاعتبار هذه البيانات ، فإن طبيعة التفاعل بين الخلايا الضامة التي يتم تنشيطها بواسطة BCG والخلايا السرطانية أثناء الزراعة المشتركة على المدى الطويل في المختبر تصبح واضحة: في الأيام الأولى ، ينخفض ​​عدد الخلايا القابلة للحياة بشكل كبير بسبب السمية الخلوية ، بينما يكون تثبيط الخلايا تمنع العوامل تكاثرها ، ولكن بعد ذلك ، وبسبب عوامل النمو المفرزة ، فإن تكاثر الخلايا السرطانية الباقية يفوق بشكل كبير تكاثر الخلايا الضامة المقيمة ، ونتيجة لذلك يصل عددها الإجمالي بل ويتجاوز المستوى الأولي.

في بعض الحالات ، عند زراعة جرعات منخفضة من الخلايا السرطانية - تصل إلى 10 لكل بئر (أي بنسبة المستجيب / الهدف 5000: 1) - قد يكون النشاط السام للخلايا كافيًا للقضاء على تعداد الورم بأكمله ، ومع ذلك ، في الحالات التي يكون فيها يتجاوز جزء النمو عتبة معينة من النشاط السام للخلايا ، ويلاحظ النمو المكثف لخلايا الورم المتبقية. وهذا ما يفسر عدم موثوقية نتائج زراعة جرعات صغيرة من الخلايا ، حيث اختلفت الانحرافات عن القيمة المتوسطة بسعة أكبر.

وبالتالي ، فإن قدرة الضامة التي يتم تنشيطها بواسطة BCG للتحكم في نمو الخلايا السرطانية في المختبر محدودة وتتجلى فقط في نسب المستجيب / الهدف البعيدة جدًا عن تلك الممكنة بالفعل في الجسم الحي ، 500: 1 - 5000: 1. في الوقت نفسه ، يكون النشاط المضاد للورم عابرًا ، ويكون نشاط تحفيز الورم أطول وأكثر استقرارًا. لذلك ، جرت محاولة لتحفيز النشاط المضاد للورم للخلايا الضامة التي يتم تنشيطها بواسطة BCG عن طريق تعريضها لسيكلوفوسفاميد. وفقًا للأدبيات ، فإن هذا الدواء المضاد للورم "متوافق" تمامًا مع عامل BCG (أي يحفز السمية الخلوية التي يسببها BCG) ، وبالتالي يمكن أن يكون أحد مكونات العلاج المناعي الكيميائي المركب على أساس استخدام BCG.

تم إعطاء سيكلوفوسفاميد للفئران داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم ، قبل 9 أيام من ذلك ، كما تلقوا 1 مجم من BCG داخل الصفاق. في اليوم التالي ، تم عزل الخلايا البريتونية وتقييمها لنشاطها السام للخلايا ، والقدرة على دعم نمو الخلايا السرطانية بتركيزات دون المستوى الأمثل ، والتأثير على نمو عدد الورم المتزايد بشكل مستقل في ظل ظروف الزراعة المشتركة. اتضح أن السيكلوفوسفاميد تسبب بشكل مستقل في أنشطة تحلل الخلايا وتثبيط الخلايا بشكل كبير ، بالإضافة إلى زيادة السمية الخلوية التي يسببها BCG لكل بئر) 2.9 "104 ± 3.25-103 وتجاوز ذلك بشكل كبير في زراعة الخلايا السرطانية على الضامة المنشطة BCG - 3.7-103 ± 1.4-102 ، عمليا لا تختلف عن نموها في وجود الضامة غير المحفزة - 3.2-104 ± 4.82-103.

وهكذا ، على الرغم من المستوى المرتفع للغاية من السمية الخلوية للبلاعم الناجم عن معالجتها مع BCG وسيكلوفوسفاميد ، فقد فقدت هذه الضامة القدرة حتى على التحكم بشكل محدود في عدد الخلايا السرطانية المزروعة معهم.

مع الأخذ في الاعتبار الخسارة الكبيرة للخلايا في هذه السلسلة من التجارب تحت تأثير عوامل السمية الخلوية (في بعض التجارب ، وصل نشاط التحلل الخلوي إلى 70 ٪) ونمو الخلايا مقارنةً بذلك بعد الزراعة المشتركة على الضامة المقيمة ، يمكن اعتبار أن الاستخدام المشترك لـ BCG و cyclophosphamide له تأثير إضافي. تأثير على إنتاج عوامل النمو بواسطة الضامة.

وبالتالي ، فإن البيانات المتاحة في الأدبيات حول توافق BCG و cyclophosphamide ، كونها عادلة تمامًا فيما يتعلق بالنشاط المضاد للورم من الضامة المنشطة ، لا تعكس النتيجة النهائية المحتملة لمثل هذا المزيج ، والذي من الواضح أنه غير مرغوب فيه من نقطة إكلينيكية رأي. وتجدر الإشارة إلى أن طبيعة استجابة البلاعم لتنشيط MBO في الجسم الحي مماثلة لتلك الموجودة في المختبر. كما هو موضح في الأعمال الأولى على استخدام BCG ، فإن العلاج المناعي بهذا الدواء فعال فقط لفترة قصيرة ، ومن ثم يتم تحفيز عملية الورم ، والنشاط المضاد للورم للبلاعم ، والذي يتلاشى بسرعة في المختبر وفي الجسم الحي ، مثل قاعدة ، لا يمكن استعادتها ، والحقن المتكررة للدواء الذي تسبب في ذلك ، وإذا نجحت ، فإن إعادة التنشيط هذه تكون قصيرة الأجل.

تشير بيانات الأدبيات بشكل لا لبس فيه إلى عدم وجود ارتباط بين النشاط السام للخلايا للضامة التي تنشطها BCG في المختبر وتأثيرها على الخلايا السرطانية في الجسم الحي. بناءً على البيانات التي قدمناها ، يصبح هذا مفهومًا تمامًا: يؤدي التدمير في المختبر حتى لغالبية الخلايا السرطانية مع تحفيز النمو اللاحق للخلايا المتبقية إلى تسوية واضحة لتأثير الحالة الخلوية ، خاصةً إذا أخذنا في الاعتبار قصره النسبي المدة مقارنة بتأثير تحفيز النمو. بالإضافة إلى ذلك ، فإن نشاط تثبيط الخلايا المكتشف في المختبر يعتمد على عوامل مثل الأرجيناز ، ونضوب وسط المزرعة بسبب زيادة التمثيل الغذائي للخلايا الضامة المنشطة ، وإنتاج الجذور السامة ، والأكسجين الذري ، وما إلى ذلك. في ظل ظروف الجسم الحي ، قد لا تظهر هذه التأثيرات بسبب تدفق الأرجينين ، والعناصر الغذائية الأخرى للخلايا ، ووجود مضادات جذرية ، إلخ.

كما هو معروف ، أثناء عملية الورم ، تساهم الضامة في تطور الورم على مستوى "العضو" من خلال تحسين البيئة المكروية (بمعنى تحفيز تكوين الأوعية ، وتشكيل سدى الورم ، والقضاء على نواتج تحلل الخلايا السرطانية) . العوامل المثبطة للمناعة الناتجة عن البلاعم ، وخاصة البروستاجلاندين E2 ،قادرة على تعطيل الآليات المناعية الأخرى لمقاومة نمو الورم. عوامل مثل إنترلوكين 1 (IL-1) ، عامل نخر الورم (TNF) ، التي تفرزها الضامة المنشطة ، قادرة على قمع تكاثر معظم خطوط الخلايا السرطانية المعروفة ، لكنها أيضًا محفزات نمو لبعضها.

بالنظر إلى الدرجة العالية من عدم تجانس تعداد الورم وزيادة نموه تحت تأثير منتجات الضامة المنشطة ، لا يمكن استبعاد ظهور مستنسخات مقاومة وحتى معتمدة على TNF و IL-2. وإذا لم تظهر هذه التأثيرات في فترات قصيرة نسبيًا من التفاعل بين الضامة والخلايا السرطانية في ظل ظروف النماذج التجريبية ، فعندئذٍ في الظروف الحقيقية لا يمكن إهمال احتمال مثل هذا الاختيار. هذا مهم بشكل خاص ، نظرًا لأن الضامة تشارك بشكل حتمي تقريبًا في تنفيذ أي تأثير علاجي مناعي ؛ لذلك ، فإن النتائج السلبية لتنشيطها الموضحة هنا قد تؤثر أيضًا على فعالية برنامج العلاج المناعي بأكمله ، والذي يستهدف في البداية المؤثرات الأخرى لـ جهاز المناعة.

وبالتالي ، فإن إنتاج البلاعم للعوامل التي تحفز نمو الخلايا السرطانية هو عنصر مهم للغاية في استجابة هذه الخلايا لـ MBO. وفقًا لذلك ، عند تقييم واختيار MBTs المحتملة ، من الضروري تقييم ليس فقط قدرتها على إحداث تفاعلات مضادة للأورام ، ولكن أيضًا إمكانية التعبير عن نشاط محفز للنمو الجانبي. فقط دراسة متعمقة لهذه المشكلة ، والتي تهدف إلى تحديد العوامل التي تحفز نمو الخلايا السرطانية ، ومسارات التخليق الحيوي الخاصة بها في الضامة وتنظيمها ، يمكن أن تشكل الأساس لتطوير طرق للقمع الانتقائي لخصائص تحفيز النمو لـ الضامة المنشطة التي تنشط MBO ، وهي غير مرغوب فيها في حالة الأورام ، مع الحفاظ على نشاطها المضاد للأورام وتنشيطه.

حالات الماكرو في الغدة النخامية كنموذج لدراسة الإمكانات الأثيروجينية لمصل الدم

يعتبر تراكم الدهون في خلايا العضلات الملساء (SMCs) والضامة في البطانة الأبهرية سمة مميزة لتصلب الشرايين عند البشر وحيوانات التجارب. تبين أن مصل الدم للمرضى المصابين بأمراض القلب التاجية (CHD) الذين يعانون من تصلب الشرايين التاجية المؤكدة بالتصوير الوعائي ، على عكس مصل الدم للأفراد الأصحاء ، لديها القدرة على التسبب في تراكم الدهون في خلايا الأبهر البشرية المزروعة. كانت هذه الخاصية تسمى تصلب الشرايين ، حيث أن تراكم الدهون كان مصحوبًا بمظاهر تصلب الشرايين الأخرى على المستوى الخلوي - زيادة النشاط التكاثري وتكوين المصفوفة خارج الخلية. ومع ذلك ، لم يتم توضيح العلاقة بين تصلب الشرايين بشكل كامل.

يعتمد البحث حول هذه المشكلة على الزراعة الأولية للخلايا البطانية تحت البطانية البشرية في الشريان الأورطي. يرجع تعقيد العمل إلى الحاجة إلى توفير مواد تشريح معقمة باستمرار ، فضلاً عن التكلفة العالية لعزل الخلايا وزراعتها.

في السابق ، تم إثبات أن الخلايا الجذعية الجنينية الشريان الأبهر البشرية وخلايا الدم أحادية النواة لديها القدرة على تراكم الكوليسترول داخل الخلايا أثناء الزراعة باستخدام مصل تصلب الشرايين. تشير هذه البيانات إلى أنه لا يمكن استخدام الخلايا البطانية تحت الشريان الأبهر فقط لتحديد تصلب مصل الدم.

كان الهدف من العمل هو تحديد إمكانية استخدام الضامة البريتونية التي يسهل الوصول إليها لتحديد تصلب مصل الدم.

سيتم أخذ الدم من أجل البحث من مرضى الشريان التاجي ، الذي أكده تصوير الأوعية التاجية ، ومن المتبرعين الأصحاء. تم عزل SMCs من الشريان الأورطي الذكري المأخوذة تحت ظروف معقمة بعد 24 ساعة من الموت المفاجئ بسبب احتشاء عضلة القلب. تم عزل الضامة البريتونية البشرية من السائل الاستسقائي للمرضى الذين يعانون من قصور في الدورة الدموية. تم الحصول على الفئران البريتونية MF من الفئران غير المحفزة.

تأثير مصل الدم لدى المتبرعين الأصحاء ومرضى الشريان التاجي على مستوى الكوليسترول في الخلايا

البطانة الأبهرية

وسائط الأبهر

الضامة الفأرية

الضامة البشرية

يوضح الجدول محتوى الكوليسترول الكلي في SMCs من البطانة ووسائط الشريان الأورطي البشري ، في الفأر البريتوني والضامة البشرية المحتضنة لمدة 24 ساعة في وجود 20 ٪ من مصل الدم من متبرعين أصحاء ومرضى مصابين بالـ IHD. يمكن ملاحظة أن احتضان الخلايا في 20٪ من مصل الدم للمتبرعين الأصحاء لا يؤدي إلى زيادة ذات دلالة إحصائية في مستوى الكوليسترول في الخلايا ، كما أن الحضانة في 20٪ من مصل الدم لمرضى IHD تؤدي إلى زيادة كبيرة في محتوى الكوليسترول داخل الخلايا في كل من الخلايا الصغيرة والمتوسطة الحجم والضامة البريتونية. وهكذا ، تمامًا مثل SMCs من البطانة ووسائط الشريان الأورطي ، يمكن استخدام الضامة البريتونية من الفئران والبشر لتقييم إمكانات تصلب الشرايين في مصل الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تراكم الكوليسترول في البلاعم يحدث 1.5-2.5 مرة أسرع منه في SMCs. تشير هاتان الحقائق ، بالإضافة إلى طريقة أسهل للحصول على ثقافة الضامة ، إلى أنه يمكن استخدام هذه الخلايا لتقييم إمكانات تصلب الشرايين في مصل الدم أكثر بكثير من SMC.

عند زراعة الفئران ، الضامة البشرية و SMCs مع 10 مصل دم تصلب الشرايين و 10 مصل دم غير عصيدي ، تم إنشاء علاقة مباشرة بين تراكم الكوليسترول في البلاعم وفي SMCs في البطانة الأبهرية. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط تراكم الكوليسترول في الضامة البشرية والفأرية ارتباطًا مباشرًا بتركيز المصل (الشكل 1) ووقت الثقافة (الشكل 1 أ). عند زراعة الضامة بمصل الأفراد الأصحاء ، لم يتم العثور على مثل هذا التأثير.

خلال فترة حضانة البلاعم البشرية والفأرية مع مصل الدم لمرضى IHD ، تم الكشف عن زيادة في محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية الحرة في الخلية بمقدار 1.5-2 مرة ، واسترات الكوليسترول بنسبة 2.5-3 مرات. حيث. لم يتغير مستوى الفسفوليبيد.

في مجموعة المتبرعين الأصحاء ، تسبب مصل الدم فقط في 22 (28٪) من 80 شخصًا في تراكم الكوليسترول في مزرعة الخلايا. في مجموعة المرضى المصابين بمرض الشريان التاجي في 83٪ من الأشخاص ، تسبب مصل الدم في زيادة كبيرة في مستوى الكوليسترول الكلي في البلاعم ، أي أن لديهم خصائص تصلب الشرايين.

لم يتم العثور على ارتباط بين تصلب الدم لدى مرضى IHD ومستويات مصل الكوليسترول الكلي ، والدهون الثلاثية ، و apo-A1 ، و apo-B ، و HDL.

تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى وجود علاقة مباشرة بين تراكم الدهون في SMCs والضامة ، وكذلك القدرة على الكشف عن تصلب الشرايين في مصل الدم. عند استخدام الضامة البريتونية ، فإنها لا تختلف عن البيانات التي تم الحصول عليها في وقت سابق عند استخدام SMC في البطانة الأبهرية. أثناء الزراعة ، تتراكم الضامة البريتونية الكوليسترول الحر والمُستَفر ، والدهون الثلاثية ، أي نفس الدهون التي ، أثناء الحضانة ، تشمل SMC في البطانة الأبهرية. يعد استخدام MMC أمرًا صعبًا بسبب الصعوبات في الحصول على مادة معقمة بحجم كافٍ للعمل. لا تعاني الضامة البشرية ولا سيما الفئران من أوجه القصور هذه. تثبت هذه الحقائق أن ثقافة الضامة البريتونية مع ثقافة SMC من البطانة الأبهرية يمكن استخدامها كنظام اختبار لتقييم إمكانات تصلب الشرايين في مصل الدم.

من المحتمل أن تكون البلاعم واحدة من متقبلات الدهون الخلوية الرئيسية في جدار الأوعية الدموية. لقد ثبت منذ فترة طويلة وجود الضامة الغنية بالدهون في لويحات تصلب الشرايين. كشفت الدراسات التجريبية باستخدام زراعة الخلايا عن قدرة الضامة على تراكم استرات الكوليسترول بشكل مكثف عند احتضانها بالبروتينات الدهنية المعدلة كيميائيًا.

سيسمح لنا استخدام ثقافة البلاعم بمواصلة دراسة طبيعة تصلب الشرايين في مصل الدم للمرضى المصابين بمرض الشريان التاجي ودورها في التسبب في تصلب الشرايين.

تأثير جابا و GHBA وحمض الجلوتاميك على النشاط الوظيفي لل PHAGOCYTES

في السنوات الأخيرة ، تم إجراء دراسة مكثفة لدور الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا في العمليات المناعية. هذا يرجع إلى الاستخدام الواسع لهذه الأحماض الأمينية في الممارسة العصبية والنفسية ، ومع ذلك ، جنبًا إلى جنب مع آثارها المباشرة ، تم الحصول على بيانات حول تأثيرها على العمليات المناعية. تم الحصول على بيانات عن تأثير جاما أمينوبوتيريك (GABA) ، جاما هيدروكسي بيوتيريك (GHBA) وأحماض الجلوتاميك على عدد الخلايا المكونة للأجسام المضادة ، الوردية المكونة ومؤشرات أخرى للمناعة. أجريت التجارب في سلسلتين: في السلسلة الأولى ، على الفئران السليمة ، تمت دراسة تأثير الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا على الحالة الوظيفية للـ MF والعَدِلات. في السلسلة الثانية ، تمت دراسة تأثير نفس المواد على حالة البالعات على خلفية التحصين الأولي للحيوانات. تم إجراء التحصين بتعليق 5 ٪ من كريات الدم الحمراء في كمية 1 ملفي اليوم الثالث بعد تناول الدواء. تألفت المجموعة الضابطة من فئران سليمة عولجت بمحلول ملحي (مجموعة تحكم 1) وحيوانات عولجت بكريات الدم الحمراء المحصنة والملحية (المجموعة الثانية).

رافق إعطاء الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا للحيوانات السليمة (السلسلة الأولى) تحولات كبيرة في نشاط الفوسفاتيز الحمضي في MF والكريات البيض العدلات. وتجدر الإشارة إلى أن التغيير في النشاط في المجموعات المدروسة كان متعدد الاتجاهات. وهكذا ، في ظل ظروف إدارة GABA ، زاد نشاط الإنزيم في MF وكريات الدم البيضاء بنسبة 1.7 مرة مقارنة بمجموعة التحكم ، بينما أدى إدخال GHB إلى انخفاض كبير في نشاط الفوسفاتيز الحمضي في MF فقط. لم تختلف مؤشرات نشاط الإنزيم عند إعطاء حمض الجلوتاميك للفئران السليمة عن تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة.

كشفت دراسة تأثير المواد النشطة بيولوجيا على خلفية التحصين الأولي مع كريات الدم الحمراء في جميع المجموعات التجريبية من السلسلة الثانية عن انخفاض معنوي في نشاط الفوسفاتيز الحمضي في الكريات البيض العدلات. تم تسجيل مستويات نشاط منخفضة نسبيًا في خلايا الدم المدروسة مع إدخال GHB وحمض الجلوتاميك ، والتي كانت أقل مرتين و 1.4 مرة على التوالي من مستوى التحكم. لم يختلف نشاط الإنزيم المدروس في MF للمجموعات التجريبية للسلسلة الثانية عن ذلك الموجود في المجموعة الضابطة ، باستثناء المجموعة التي تم فيها إعطاء GHB أثناء التحصين ، حيث انخفض محتوى الفوسفاتاز الحمضي بمقدار مرتين تقريبًا.

في سلسلة من الدراسات الخلوية ، وجد أن الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا في الجرعات المختبرة لا تسبب تغيرات ضمورية ومدمرة في خلايا سلسلة البلعمة. وبالتالي ، لم يتم الكشف عن أي علامات على تفكك وتفتت وتحلل الأغشية السيتوبلازمية والنووية ، وتضخم القزحية النووية في أي من المجموعات المدروسة من السلسلة الأولى. في الوقت نفسه ، في المجموعات التي تم فيها إعطاء GABA و GHB ، بدت نوى الخلايا الوحيدة متضخمة ومتضخمة اللون ، السيتوبلازم مفرغ بشكل معتدل. من الممكن ألا يكون للأحماض الأمينية النشطة عصبيًا في الجرعات المقبولة بيولوجيًا تأثير سام للخلايا على الخلايا الوحيدة والكريات البيض العدلات في دم الفئران السليمة. ومع ذلك ، تشير التغييرات الكبيرة في نشاط العلامة الرئيسية لفوسفاتيز حمض الليزوزومال إلى أن المواد النشطة بيولوجيًا المدروسة ، دون أن يكون لها تأثير سام مباشر على غشاء الخلية ، مع ذلك تسبب زعزعة استقرار هياكل الأغشية داخل الخلايا ، وقبل كل شيء ، المواد الليزوزومية . مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن نشاط الإنزيمات الليزوزومية يعتمد إلى حد كبير على الحالة الوظيفية للأغشية ، أو بالأحرى ، على درجة نفاذه ، تم إجراء سلسلة خاصة من التجارب لدراسة نفاذية الأغشية الليزوزومية باستخدام الفلوروكرومية في الجسم الحي من البالعات مع أكريدين البرتقالي (AO). أظهرت نتائج الدراسات التي أجريت باستخدام AO أنه قد لوحظ تغيير في خصائص الخلايا المستهدفة عندما تم إدخال جميع الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا في جسم الفئران. مع إدخال GABA و GHB وحمض الجلوتاميك ، يتم تقليل نصف العمر (T 1/2) بشكل ملحوظ ، ومع التعرض لـ T "/ a ، والذي يحدث خلاله تغيير تدريجي في خصائص المكونات المكونة من الخلايا (السيتوبلازم ، النواة ، مناطق توطين الجسيمات الحالة) ، انخفض عدد الخلايا البلعمية ذات الفلورة الخضراء للنواة بشكل ملحوظ في المجموعات التجريبية للسلسلة الأولى. لوحظ اتجاه مماثل بوضوح في جميع المجموعات التجريبية من السلسلة الثانية.

بتلخيص ما سبق ، يمكننا أن نستنتج أن الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا لها تأثير كبير على نشاط الفوسفاتيز الحمضي في البالعات. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن التأثير الذي تم الحصول عليه في مجموعات GABA و GHB كان معاكساً تمامًا: يمكن تتبع هذه الحقيقة بشكل أوضح في الحالات التي كان فيها MF هدفًا لدراسة نشاط الفوسفاتيز الحمضي. لم يؤثر إدخال GABA وحمض الجلوتاميك على خلفية التحصين المسبق على نشاط الفوسفاتيز الحمضي في MF ، بينما في الكريات البيض العدلات ، تسبب جميع الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا في انخفاض كبير في نشاط الإنزيم.

أظهرت التجارب باستخدام AO كمؤشر على نفاذية الأغشية الليزوزومية أن الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا ، دون أن يكون لها تأثير تدميري خلوي على الخلايا المستهدفة ، تسبب زعزعة استقرار الأغشية الليزوزومية ، موجهة نحو زيادة نفاذيةها. تُظهر مقارنة مؤشرات النفاذية للأغشية الليزوزومية للسلسلة الحيوانية الأولى والثانية أن تكوين المناعة الخلطية هو شرط اختياري لزيادة النفاذية تحت تأثير الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا.

وبالتالي ، فإن الأحماض الأمينية النشطة عصبيًا لها تأثير انتقائي على الحالة الشكلية الوظيفية للجهاز الليزوزومي للخلايا البلعمية. يتم تأكيد ذلك من خلال البيانات التي تم الحصول عليها حول نفاذية الأغشية الليزوزومية فيما يتعلق بصبغة سامة والتحديد الكمي لنشاط العلامة الرئيسية لليزوزومات ، الفوسفاتيز الحمضي.

رابعا. استنتاج

بالنظر إلى جزء صغير فقط من التجارب على نمذجة التأثيرات المختلفة ، فإنه يتحدث لصالح حقيقة أن عمليات الاضطرابات أو التغيرات في نشاط البلعمة ملائمة جدًا للدراسة عن طريق إجراء تجارب على MFs البريتوني. يمكن القول أن هذا النموذج أصبح منذ فترة طويلة أساسًا لاختبار المستحضرات الكيميائية والدوائية المختلفة كعوامل تؤثر على الارتباط الخلوي للمناعة ؛ لدراسة عمليات تفاعل العوامل المعدية مع البالعات. كما أنها تستخدم لدراسة ليس فقط وظيفة البلعمة ، ولكن العكس بالعكس ، العمليات المختلفة المرتبطة بالعوامل المعدية نفسها. وتجدر الإشارة إلى أن الدراسات جارية على دراسة البلعمات من الإفرازات البريتونية في الفئران المصابة بالسكري وراثيًا ، في الفئران المثبطة للمناعة وراثيًا ، إلخ.

بطبيعة الحال ، فإن البيانات التي يتلقاها الباحثون نسبية تمامًا ، لأنه على الرغم من الجودة العالية للتجارب ، إلا أنها لا تزال قيد التنفيذ. في المختبر،التي تترك بصماتها دائمًا - الخلايا هنا محرومة من نطاق تأثيرات السيتوكينات الموجودة في الكائن الحي ، ولا تتفاعل مع المكونات اللحمية والخلايا الأخرى. تتمثل ميزة الطريقة في بساطتها وإمكانية الوصول إليها ، والأهم من ذلك ، وضوحها ، فضلاً عن السرعة العالية للحصول على النتائج والإمكانيات الواسعة لإعداد تفاعلات "التسجيل". ومع ذلك ، كما ترون ، لا يمكننا تقييد أنفسنا بهذا في علم الأمراض الحديث. لذلك ، يتم استخدام طرق ونماذج أخرى في الدراسات العلمية والسريرية الحديثة. سيتم مناقشة بعضها بإيجاز أدناه.

بعض النماذج الأخرى لدراسة ترقق الأوعية الدموية.

• يعد النموذج من أكثر النماذج الواقعية للبلعمة في الجسم الحي.يسمح هذا النموذج بالحصول على معلومات موثوقة وعمليات النمذجة مع مراعاة تأثير البيئة الداخلية. ومع ذلك ، يصعب تنفيذه وأحيانًا لا يجعل من الممكن العمل مع جسم الإنسان. نموذج في الجسم الحيموجود في نوعين مختلفين

1. نموذج على البالعات في مصل الدم. بالطبع ، في هذه الحالة ، لن يكون موضوع اهتمامنا هو MF ، بل خلايا الدم الوحيدة وخلايا الدم البيضاء العدلات. يسمح لك النموذج بدراسة التأثير على حالة البالعات والوظيفة البلعمية للعمليات العامة والجهازية ، مثل نقص الأكسجة ونقص الأوكسجين والإشعاع وما إلى ذلك. أيضًا ، عن طريق إعطاء مواد مختلفة داخل الأوعية الدموية ، يمكن الحصول على بيانات عن آثارها. يتم أيضًا دراسة تأثير المواد الفعالة الجهازية الداخلية: الهيستامين والبروستاجلاندين
2. نموذج البلعمة في بؤرة الالتهاب المزمن. أحد أكثر النماذج "السريرية". هنا ، موضوع الاهتمام هو كل من الأنسجة MFs والخلايا الظهارية ، والخلايا العملاقة متعددة النوى ، وخلايا الأجسام الغريبة ، وما إلى ذلك. يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لظاهرة البلعمة غير المكتملة ، وعمليات قمع الهجرة ، وتقليل السمية الخلوية المعتمدة على الأكسجين .

• تم تطوير نموذج أصلي للغاية في مختبر المناعة التابع لمعهد أمراض النساء والتوليد. أوتا رامس (المؤلفون: O.A. Pavlov ، S.A. Selkov ، A.V. Selyutin ، E.E. Andreeva ، إلخ). لقد درسوا دور التليف النِقْوِيّ المشيمي في مشاكل المخاض ، وخاصة في مشكلة الإجهاض. تلقت البلاعم في مجمع المشيمة الجنيني (MPC) ، وفقًا للباحثين ، القليل من الاهتمام بشكل غير معقول حتى وقت قريب. فقط في السنوات الأخيرة ظهر عدد من المنشورات المخصصة لهذه الخلايا. لم يتم توضيح العديد من وظائف MFCs بعد ، ولكن أصبح من الواضح بالفعل أنه من بين مجموعات الخلايا المختلفة التي تتكون منها أنسجة المشيمة ، فإن MFCs هي المرشحين الأكثر ترجيحًا لدور رابط تنظيمي (وربما مفتاح) في عدد من عمليات الإنجاب. من وجهة نظر التسبب في تطور نشاط المخاض في المخاض قبل الأوان والولادة العاجلة ، فإن MFCs ذات أهمية خاصة بسبب خصائص عدد من الخصائص وموقع هذه الخلايا.

تنتمي البلاعم المشيمية (خلايا Kashchenko-Hofbauer) إلى نظام البلعمات وحيدة النواة ، والتي لها أصل مشترك مع MFs التقليدية. توجد هذه الخلايا بكميات كبيرة في أنسجة المشيمة وتشكل الغالبية العظمى من خلاياها ذات الكفاءة المناعية. وفقًا لبعض المؤلفين ، تشكل البلاعم ما يصل إلى 40 ٪ من سكان خلايا الزغابات المشيمية غير الكروية.

كان يُعتقد تقليديًا أن حق الخلايا البلعمية أحادية النواة في المركب الجنيني هو إزالة الحطام الخلوي ، والحماية من الكائنات الحية الدقيقة ، والمشاركة في نظام حماية الجنين من الاستجابة المناعية المحلية للأم. كما أنهم يشاركون في تنفيذ وتعديل الاستجابة المناعية ويمثلون خط الدفاع الأول ضد العدوى ، ويوفرون استجابات مناعية غير محددة وتنتج إشارات تنظيمية لإشارات معينة. وبالتالي ، فإن تفرد موقع مؤسسة التمويل الدولية يكمن في حقيقة أنها ، من ناحية ، تتلامس بشكل مباشر مع العوامل المعدية وغيرها من المنتجات التي تخترق الكائن الحي المضيف (في هذه الحالة ، في خلية واحدة). نظام الأم-المشيمة-الجنين). ") ، ومن ناحية أخرى ، عندما يتم تنشيطها نتيجة لهذا الاتصال ، فإنها قادرة على إنتاج العديد من جزيئات الإشارات القابلة للذوبان التي تؤثر على وظائف الخلايا المجاورة.

تشمل هذه العوامل أيضًا السيتوكينات ، التي يتغير محتواها مع بداية نشاط المخاض العفوي - TNFa و IL-1 و IL-6 و IL-8. من المفترض أن هذه السيتوكينات التي تنتجها الضامة تحفز تخليق PG وبالتالي تبدأ نشاط مقلص للرحم. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن الضامة يمكن أن تنتج بشكل مستقل PGE2 PG2a ، والتي تؤثر بشكل مباشر على عضل الرحم. الضامة قادرة أيضًا على إفراز عامل النمو المحول β (TRF-) ، والذي يلعب دورًا مهمًا في التشكل الجنيني ويؤثر على وظائف الأرومة الغاذية وخلايا بطانة الرحم. في الآونة الأخيرة في التجارب في المختبرتم الحصول على أدلة مقنعة على مشاركة خلايا المشيمة في عملية الولادة. أظهر المؤلفون زيادة مرتبطة بالعمل في إفراز TNF-α بواسطة البلاعم المأخوذة من النساء نتيجة المخاض العفوي أو المخاض المستحث بالولادة الاصطناعية ، وكذلك IL-1 و IL-6 بواسطة الخلايا البطانية للمشيمة. تشير كل هذه البيانات إلى مساهمة الخلايا المشيمية ، بما في ذلك الضامة ، في زيادة مستوى السيتوكينات داخل مجمع الجنين أثناء المخاض العفوي. الافتراضات حول الدور المحتمل للجسيمات الدقيقة في الولادة المبكرة والعاجلة تجعلنا ننظر إلى هذه المجموعة من الخلايا باعتبارها العنصر الأكثر أهمية الذي يؤثر على عمليات الحمل. في هذا الصدد ، يمكن اعتبار تنشيط PM كحدث يؤدي إلى الولادة المبكرة أو المخاض. تم تحديد ارتباط إيجابي بين زيادة مستوى بعض السيتوكينات (العامل الناخر للورم ألفا ، وإنترلوكين -1 و -6) ، والتي يتم إفرازها ، بما في ذلك عن طريق الضامة المنشطة ، وبداية الولادة المبكرة والمخاض. حاولنا التعرف على العلاقة بين وجود نشاط المخاض في مراحل الحمل المختلفة ودرجة تنشيط PM. في المختبر ، أوهوالذي تم الحكم عليه من خلال مستوى التعبير عن مستضدات MHC II والنشاط البلعمي للخلايا بوساطة مستقبلات Fc و C3. في وجود نشاط عمالي. زاد عدد الخلايا التي تعبر عن MHC II و SCV ولديها القدرة على البلعمة. في مراحل لاحقة من الحمل ، لم يكن من الممكن تحديد زيادة كبيرة في نشاط PM أثناء المخاض. وفقًا للبيانات ، حدث الانخفاض في مستوى البلعمة بسبب انخفاض نشاط الخلية الفردية ، بينما لم يتغير عدد الخلايا البلعمة بشكل كبير. من أجل معرفة ما إذا كان الاتجاه المرصود يعكس نمطًا موجودًا ، أم أنه نتيجة لعدم تجانس المادة قيد الدراسة ، من الضروري فحص عدد إضافي من المشيمة.

تشير النتائج التي تم الحصول عليها إلى الوعد باستخدام ثقافات الجسيمات الدقيقة المخصبة لدراسة عدد من جوانب علم المناعة والتكاثر ، على وجه الخصوص ، لتوضيح الآليات الخلوية الكامنة وراء الولادات الطبيعية والمبكرة.

المؤلفات.

1. DI. Mayansky ، خلية كوبفر ونظام البالعات وحيدة النواة ، موسكو ، 1983
2. طرق دراسة المناعة الخلوية في المختبر ، أد. بلوم آند جليد ، موسكو ، 1974
3. I.I. Mechnikov ، محاضرات عن علم الأمراض المقارن للالتهاب ، موسكو ، 1947
4. أرشيف علاجي ، 1990 ، 62 ، ن 11
5. قضايا الكيمياء الطبية ، 1988 ، T34 ، العدد 1
6. أعمال المختبرات ، 1984 ، N5
7. أعمال المختبرات ، 1985 ، N1
8. العمل المخبري ، 1992 ، N2
9. أعمال المختبرات ، 1989 ، N4
10. علم المناعة ، 1983 ، N1
11. علم المناعة ، 1983 ، N2
12. علم المناعة ، 1987 ، N6
13. علم المناعة ، 1989 ، N4
14. علم المناعة ، 1999 ، N1
15. نشرة علم الأحياء التجريبي والطب ، 1988 ، العدد 1
16. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب ، 1989 ، العدد 11
17. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب ، 1990 ، العدد 1
18. نشرة علم الأحياء التجريبي والطب ، 2000 ، T129 ، N6
19. نشرة علم الأحياء التجريبي والطب ، 1999 ، T127 ، N4
20. مجلة علم الأحياء الدقيقة وعلم الأوبئة والبيولوجيا المناعية 1990 ، N5
21. أرشيف علم الأمراض ، 1994 ، T56 ، N1
22. علم المناعة الطبية ، 2001 ، T3 ، N3
23. الطب التجريبي والسريري ، 1989 ، T29 ، N3
24. الطب التجريبي والسريري ، 1989 ، T29 ، N6
25. علم الخلايا ، 1992 ، Т34 ، N7

العدلات (الكريات البيض متعددة الأشكال ، PMNs)

هذه هي بلعمات متنقلة ذات نواة مجزأة. يتم تحديد العدلات إما عن طريق البنية النووية أو عن طريق مستضد سطح CD66.

تلعب مكونات الحبيبات الدور الرئيسي في وظائف المستجيب للعدلات. يتم تصنيف حبيبات العدلات إلى حويصلات أولية وثانوية وثالثية وإفرازية. يمكن تحديد الاختلافات بين فئات الحبيبات بعد تحليل بروتينات الواسمات. يتم تخزين حوالي 300 بروتين مختلف في حبيبات العدلات ، والتي يمكن إطلاقها في بيئة الخلية أو تظل متصلة بغشاء العدلات.

الحويصلات الإفرازية
يعتقد أن الحويصلات الإفرازية تتشكل فقط في العدلات المجزأة الناضجة عندما تدخل مجرى الدم. حويصلات إفرازية حسب المنشأ اندوسومات، وتمثل مجموعة من المستقبلات المدرجة في غشاء البلازما بعد اندماج غشاء الحويصلة الإفرازي مع غشاء العدلات. هناك العديد من المستقبلات في غشاء الحويصلات الإفرازية - β2- إنتغرينز ، Cr1 ، مستقبلات فورميل الببتيد (fpr) ، CD14 ، CD16 ، بالإضافة إلى إنزيمات البروتين المعدني والفوسفاتيز القلوي. يحتوي تجويف الحويصلات الإفرازية على الألبومين والبروتين الرابط للهيبارين (HBP). إنزيم علامة الحويصلات هو الفوسفاتيز القلوي.

الحبيبات الثانوية والثالثية
يمكن تقسيم حبيبات العدلات سلبية البيروكسيديز إلى ثانوية وثالثية ، والتي تختلف في محتوى البروتين وخصائص الإفراز. تحتوي الحبيبات الثانوية على المزيد من مضادات الجراثيممركبات من الدرجة الثالثة. الحبيبات الثلاثية هي أكثر سهولة من الحبيبات الثانوية. الحبيبات الثلاثية - احتياطي من الإنزيمات المهينة للمصفوفة ومستقبلات الغشاء اللازمة لتسرب وتعرق العدلات. على العكس من ذلك ، تشارك الحبيبات الثانوية بشكل أساسي في الإجراءات المضادة للبكتيريا للعدلات من خلال التعبئة في البلعمة أو الإفراز في البيئة الخارجية. تشمل ترسانتها من الببتيدات المضادة للبكتيريا اللاكتوفيرين ، NGAL ، الليزوزيم و hCAP18 ، LL-37. بروتين ماركر للحبيبات الثلاثية - إنزيم الجيلاتيناز ، الثانوي - اللاكتوفيرين.

حبيبات أولية
تحتوي الحبيبات الأولية على هيدرولازات الحمض ، بما في ذلك الفوسفاتاز الحمضي والبروتينات المضادة للبكتيريا ؛ غشاءهم خالي من المستقبلات. في البشر ، يتم تمثيل البروتينات المضادة للبكتيريا بواسطة الببتيدات العدلات - α-defensins و serine proteases مع نشاط مضاد للبكتيريا. أثناء نضج العدلات في نخاع العظم ، تكون الحبيبات اللازوردية هي أول الحبيبات التي تتشكل في مرحلة الخلايا السرطانية النخاعية. يتم تصنيع defensins (البروتينات الموجبة) في الحبيبات اللازوردية في المرحلة الثانية من تمايز العدلات - مرحلة تكوين الخلايا البرعية.

البروتين المحدد لهذه الحبيبات هو إنزيم ميلوبيروكسيديز.

حيدات / الضامة

وحيدات هي بلعمات تنتشر في الدم. عندما تهاجر حيدات إلى الأنسجة ، فإنها تصبح الضامة. تمتلك الخلايا الأحادية نواة مميزة على شكل كلية. يمكن التعرف عليها شكليا أو عن طريق CD14 ، علامة سطح الخلية. على عكس PMNs ، فهي لا تحتوي على حبيبات ، ولكنها تحتوي على العديد من الجسيمات الحالة ، والتي تشبه محتوياتها تلك الموجودة في حبيبات العدلات. يمكن العثور على أنواع متخصصة من البلاعم في العديد من الأعضاء ، بما في ذلك الرئتين والكلى والدماغ والكبد.

تؤدي البلاعم العديد من الوظائف. مثل الزبالين ، يزيلون الخلايا البالية والمجمعات المناعية من الجسم. تقدم البلاعم مستضدًا غريبًا للتعرف عليه من قبل الخلايا الليمفاوية ؛ في هذا الصدد ، الضامة تشبه الخلايا المتغصنة. تستطيع البلاعم أن تفرز مجموعة مدهشة من الإشارات الكيميائية القوية تسمى monokines ، والتي تعتبر حيوية للاستجابة المناعية. مناعة غير محددة: استجابة الخلايا البلعمية للعدوى.

تستجيب العدلات والخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم لإشارات الخطر (SOS) المتولدة في موقع الإصابة. تتضمن إشارات SOS N-formyl methionine الذي تطلقه البكتيريا ؛ تتشكل الببتيدات أثناء تخثر الدم ، الببتيدات القابلة للذوبان - منتجات تنشيط النظام التكميلي والسيتوكينات التي تفرزها الضامة النسيجية التي تصطدم بالبكتيريا في الأنسجة. تحفز بعض إشارات SOS التعبير عن جزيئات التصاق الخلية على الخلايا البطانية بالقرب من موقع الإصابة ، مثل ICAM-1 و selectins. ترتبط جزيئات الالتصاق بالبنى التكميلية على سطح الخلايا البلعمية. نتيجة لذلك ، تلتصق العدلات والخلايا الأحادية بالبطانة. تحفز موسعات الأوعية التي يتم إطلاقها في موقع الإصابة عن طريق الخلايا البدينة الإصابة بالتشبع من الخلايا الملتهمة الملتصقة من خلال الحاجز البطاني وهجرتها إلى موقع الإصابة. وتتحرك الأنسجة على طول تدرج تركيز جزيئات SOS. بالتوازي ، تنشط إشارات SOS الخلايا البلعمة ، مما يؤدي إلى زيادة في كل من امتصاص مسببات الأمراض والتدمير داخل الخلايا للكائنات الغازية.

بدء البلعمة في مناعة غير محددة

تحتوي الخلية البلعمية على مستقبلات على غشاءها تساعدها على الارتباط بمُستضد الممرض وامتصاصه. تشمل أهم المستقبلات الهياكل التالية.

1. مستقبلات Fc- إذا ارتبطت الأجسام المضادة IgG بالبكتيريا ، فستكون هناك شظايا Fc على سطح البكتيريا ، والتي يتم التعرف عليها وربطها بمستقبل Fc على الخلايا البالعة. على سطح إحدى العدلات يوجد حوالي 150.000 من هذه المستقبلات! يؤدي ارتباط البكتيريا المغلفة بـ IgG إلى بدء عملية البلعمة وتفعيل النشاط الأيضي للخلايا البلعمية (انفجار الجهاز التنفسي).

2. المستقبلات المكملة- تحتوي الخلايا البالعة على مستقبلات لمكون مكمل C3b. عندما يتم تنشيط المكمل عند التفاعل مع الهياكل السطحية البكتيرية ، يتم تغطية الأخير بجزء C3b كاره للماء. يؤدي ارتباط مستقبل C3b بـ C3b أيضًا إلى زيادة البلعمة وتحفيز انفجار الجهاز التنفسي.

3. المستقبلات هي الزبالينتربط مجموعة واسعة من polyanions على السطح البكتيري ، مما يؤدي إلى البلعمة البكتيرية.

4. مستقبلات شبيهة بالرصاص- تحتوي الخلايا البلعمية على العديد من المستقبلات الشبيهة بالرموز التي تتعرف على مجموعة واسعة من الهياكل المحفوظة على سطح العوامل المعدية. يؤدي ارتباط العوامل المعدية من خلال مستقبلات تشبه Toll إلى البلعمة وإطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1 و TNF-alpha و IL-6) بواسطة البالعات.

البلعمة والمناعة غير النوعية

بعد التعلق بالبكتيريا ، يشكل غشاء البلعمة كاذبة كاذبة ، والتي تحيط بالبكتيريا في النهاية وتبتلعها ، وتكون البكتيريا محاصرة في البلعمة. تندمج البلعمة مع حبيبات ثانوية لتشكيل بلعمية.

انفجار في الجهاز التنفسي وقتل داخل الخلايا في مناعة غير محددة

أثناء البلعمة ، تزيد الخلايا البلعمية من امتصاصها للجلوكوز والأكسجين ، وهي عملية تسمى انفجار الجهاز التنفسي. نتيجة انفجار الجهاز التنفسي هو تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية التي يمكن أن تقتل البكتيريا في البلعمة. تسمى هذه العملية القتل داخل الخلايا المعتمد على الأكسجين. بالإضافة إلى ذلك ، كجزء من البلعمة ، يمكن تدمير البكتيريا تحت د بفعل المحتويات الموجودة بالفعل في الحبيبات. يسمى مجمع هذه التفاعلات القتل داخل الخلايا المستقل عن الأكسجين.

1. في عملية البلعمة ، يتم تشغيل آلية الأكسدة المباشرة للجلوكوز 6 فوسفات في مسار فوسفات البنتوز بتكوين NADPH. يتم تنفيذ تجميع المركب فوق الجزيئي لجزيء NADPH أوكسيديز النشط على الفور. يستخدم أوكسيديز NADPH المنشط الأكسجين لأكسدة NADPH. نتيجة للتفاعل ، يتم تكوين أنيون فوق أكسيد. تحت تأثير ديسموتاز الفائق ، يتم تحويل جزء من الأنيونات الفائقة إلى أكسجين القميص و H 2 O 2. يتفاعل جزء آخر من الأنيونات الفائقة مع H 2 O 2 لتكوين جذور الهيدروكسيل والأكسجين القمري. نتيجة لجميع هذه التفاعلات ، تتشكل مركبات الأكسجين السامة فوق أكسيد أنيون بيروكسيد الهيدروجين ، والأكسجين المفرد وجذور الهيدروكسيل (OH).

2. القتل داخل الخلايا المعتمد على الميلوبيروكسيديز المعتمد على الأكسجين

بمجرد أن تندمج الحبيبات اللازوردية مع البلعمة ، يتم إطلاق الميلوبيروكسيديز في البلعمة. يحفز الميلوبيروكسيديز تكوين أيون هيبوكلوريت من H2O2 وأيون الكلوريد. أيون هيبوكلوريت مركب شديد السمية وعامل مؤكسد قوي. يمكن لبعض الهيبوكلوريت أن يتحلل تلقائيًا إلى أكسجين القميص. نتيجة لهذه التفاعلات ، يتكون هيبوكلوريت السام (OCl -) والأكسجين القمري (1 O2).

3. تفاعلات إزالة السموم (الجدول 3)

تمتلك العدلات والضامة وسائل للحماية من تأثير أنواع الأكسجين التفاعلية. تتضمن هذه التفاعلات تفكيك أنيون الفائق إلى بيروكسيد الهيدروجين بواسطة ديسموتاز الفائق وتحويل بيروكسيد الهيدروجين إلى ماء بواسطة الكاتلاز.

4. القتل داخل الخلايا المستقل عن الأكسجين

آليات القتل داخل الخلايا المستقلة عن الأكسجين

5. القتل المعتمد على أكسيد النيتريك في تفاعلات مناعية غير محددة

يؤدي ارتباط البكتيريا بواسطة البلاعم ، ولا سيما من خلال المستقبلات الشبيهة بـ Toll ، إلى إنتاج TNF-alpha ، الذي يحفز الأوتوكرين (يحفز الخلايا نفسها التي تفرزه) على التعبير عن جين NO synthase (iNOS) ، نتيجة لذلك منها البلاعم تصنع أكسيد النيتريك (NO). إذا تعرضت الخلية للإنترفيرون جاما (IFN-gamma) ، يتم تحسين تخليق أكسيد النيتريك. تركيز أكسيد النيتريك المنطلق من الضامة له تأثير سام واضح على الكائنات الحية الدقيقة في المنطقة المجاورة مباشرة للبلاعم.

المؤلفون

Sarbaeva N.N.، Ponomareva Yu.V.، Milyakova M.N.

وفقًا لنموذج "M1 / M2" ، يتم تمييز نوعين فرعيين من الضامة المنشطة - تنشيط كلاسيكي (M1) وتنشيط بدلاً من ذلك (M2) ، والتي تعبر عن مستقبلات مختلفة ، السيتوكينات ، الكيموكينات ، عوامل النمو ، وجزيئات المستجيب. ومع ذلك ، تشير البيانات الحديثة إلى أنه استجابة للتغيرات في إشارات البيئة المكروية ، قد تظهر الضامة خصائص فريدة لا تسمح بتخصيصها لأي من هذه الأنواع الفرعية.

تلعب البلاعم دورًا رئيسيًا في تفاعل الجسم مع المادة المزروعة - القسطرة ، والدعامات ، والأطراف الاصطناعية ، وزراعة الأسنان. تبلعم البلاعم جزيئات تآكل سطح المفصل الاصطناعي ، وتبدأ الالتهاب في منطقة الأطراف الاصطناعية وانحلال العظام ، وتتحكم في تكوين كبسولة ليفية حول الأجسام الغريبة. يتم تقديم مراجعة موجزة للعوامل المسببة للهجرة والالتصاق وتفعيل الضامة ، بالإضافة إلى تحليل خصائصها الوظيفية على الأسطح المختلفة ، بما في ذلك المواد القابلة للتحلل وغير القابلة للتحلل في الجسم الحي وفي المختبر.

مقدمة

من المستحيل حاليًا تخيل الطب الحديث دون استخدام المنتجات القابلة للزرع المثبتة في الجسم لفترات مختلفة من أجل استعادة التشريح ووظيفة الأعضاء والأنسجة المفقودة أو المتأثرة بالعملية المرضية. إن التوافق الحيوي للمواد الاصطناعية أو التركيبات المهندسة للأنسجة هو المشكلة الرئيسية التي تؤثر على نتائج مثل هذه الزرع. يتطور رد الفعل تجاه المادة التعويضية بالتسلسل التالي: تغيير الأنسجة ، تسلل الخلايا الحادة ، ثم الالتهاب المزمن مع تكوين نسيج حبيبي وكبسولة ليفية. تحدد شدة هذه التفاعلات التوافق الحيوي للمنتج المزروع. تلعب البلاعم دورًا رئيسيًا في رد فعل الجسم على المادة التي يتم تركيبها - القسطرة ، والدعامات ، والتعويضات الداخلية ، وزراعة الأسنان ، وما إلى ذلك.

مورفولوجيا الضامة

البلاعم هي مجموعة خلايا غير متجانسة. البلاعم لها شكل غير منتظم ، نجمي ، متعدد الشوكات ، طيات و microvilli على سطح الخلية ، وفرة من الحويصلات المجهرية الداخلية ، الجسيمات الأولية والثانوية. تقع النواة المستديرة أو الإهليلجية مركزيًا ، ويتم توطين الكروماتين المغاير تحت الغشاء النووي. تعتمد السمات الهيكلية للخلية إلى حد كبير على ارتباطها بالأعضاء والأنسجة ، وكذلك على حالتها الوظيفية. وهكذا ، تتميز خلايا كوبفر بوجود حويصلة سكرية ، الضامة السنخية تحتوي على أجسام صفائحية (خافضة للتوتر السطحي) ، ومركب جولجي متطور ، وشبكة إندوبلازمية خشنة والعديد من الميتوكوندريا ، في حين أن الميتوكوندريا قليلة في الخلايا الدبقية الدقيقة. في السيتوبلازم من الضامة البريتونية والسنخية ، يوجد عدد كبير من الأجسام الدهنية التي تحتوي على ركائز وإنزيمات لتوليد البروستاجلاندين. تشكل الضامة الملتصقة والمتحركة هياكل قصيرة العمر تحتوي على الأكتين - podosomes - في شكل جزء مركزي كثيف مع خيوط دقيقة تمتد شعاعيًا منها. يمكن أن تندمج بودوسومات لتشكيل بنى ذات ترتيب أعلى ، وريدات ، تعمل بشكل فعال على تحلل بروتينات المصفوفة خارج الخلية الأساسية.

وظائف الضامة

تعمل البلاعم على بلعمة المواد الغريبة وفتات الأنسجة الخلوية ، وتحفيز وتنظيم الاستجابة المناعية ، وتحفيز الاستجابة الالتهابية ، والمشاركة في العمليات الإصلاحية وتبادل مكونات المصفوفة خارج الخلية. تفسر الوظائف المتنوعة التي يتم إجراؤها تعبير هذه الخلايا عن عدد كبير من المستقبلات المرتبطة بغشاء البلازما ، داخل الخلايا والمفرزة. يتم تنشيط مستقبلات المناعة الفطرية PRR (مستقبلات التعرف على الأنماط ومستقبلات التعرف على الأنماط) من خلال مجموعة واسعة من الروابط (باستثناء CD163) ، مما يوفر التعرف على الهياكل المحفوظة للغاية لمعظم الكائنات الحية الدقيقة ، ما يسمى PAMP (المرتبطة بمسببات الأمراض) الأنماط الجزيئية ، الصور المرتبطة بالعوامل الممرضة) وما شابهها الهياكل الجزيئية الذاتية DAMP (الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر) ، والتي تكونت نتيجة لتلف الخلايا وموتها ، وتعديل وتمسخ الهياكل البروتينية للمصفوفة خارج الخلية. يتوسط معظمهم في الالتقام الخلوي والقضاء على العوامل الداخلية والخارجية التي يحتمل أن تكون خطرة ، ومع ذلك ، في نفس الوقت ، يقوم العديد منهم بوظائف الإشارة ، وتنظيم توليف الوسطاء المؤيدين للالتهابات ، وتعزيز الالتصاق وهجرة الضامة (الجدول).

على غشاء البلازما للوحيدات / الضامة ، يتم التعبير أيضًا عن المستقبلات المتخصصة التي تربط واحدًا أو أكثر من الروابط المتشابهة من الناحية الهيكلية: جزء Fc من الغلوبولين المناعي G ، وعوامل النمو ، والكورتيكوستيرويدات ، والكيموكينات والسيتوكينات ، والسموم التأقانية ، وجزيئات التكلفة. يتم التوسط في وظائف العديد من هذه المستقبلات ليس فقط عن طريق الربط الترابطي ، ولكن أيضًا من خلال التفاعل مع المستقبلات الأخرى (C5aR-TLR ، MARCO-TLR ، FcγR-TLR) ، والتي توفر تنظيمًا دقيقًا لتركيب المواد المضادة للالتهابات والمضادة للالتهابات. وسطاء. تتمثل إحدى ميزات نظام مستقبلات الضامة في وجود مستقبلات مصيدة للسيتوكينات والكيموكينات المؤيدة للالتهابات (Il-1R2 على الضامة M2a ؛ CCR2 و CCR5 على الضامة M2c) ، حيث يؤدي تنشيطها إلى منع الانتقال داخل الخلايا للالتهابات المناظرة. الإشارة. إن التعبير عن مستقبلات الخلايا خاص بالأنواع والأعضاء والأنسجة ويعتمد على الحالة الوظيفية للبلاعم. يتم عرض مستقبلات خلايا البلاعم المفصلة المدروسة في الجدول.

هجرة حيدات / الضامة

تشتق الخلايا الضامة النسيجية في الغالب من حيدات الدم ، والتي تهاجر إلى الأنسجة وتتمايز إلى مجموعات سكانية متميزة. يتم توجيه ترحيل البلاعم بواسطة chemokines: CCL2 CCL3، CCL4، CCL5، CCL7، CCL8، CCL13، CCL15، CCL19، CXCL10، CXCL12؛ عوامل النمو VEGF ، PDGF ، TGF-b ؛ شظايا النظام التكميلي ؛ الهستامين. بروتينات حبيبات الكريات البيض متعددة الأشكال (PMNL) ؛ الفسفوليبيدات ومشتقاتها.

في المراحل الأولى من الاستجابة الالتهابية ، تنظم PMNL شبكة من الكيماويات وتعديلها عن طريق إفراز CCL3 و CCL4 و CCL19 وإطلاقها مسبقًا في حبيبات azurosidine والبروتين LL37 و cathepsin G و defensins (НNP 1-3) والبروتيناز 3 ، مما يضمن التصاق الخلايا الوحيدة بالبطانة ، وبالتالي تظهر معظم خصائص الجاذبات الكيميائية. بالإضافة إلى ذلك ، تحفز بروتينات الحبيبات PMNL أيضًا إفراز الخلايا الكيميائية للكيموكينات: يحفز Azurocidin إنتاج CCL3 بواسطة الضامة ، بينما يحفز البروتيناز 3 و HNP-1 تخليق CCL2 بواسطة البطانة. إن بروتينات PMNL قادرة على تنشيط العديد من البروتينات الكيماوية ومستقبلاتها. وبالتالي ، فإن التحلل البروتيني لـ CCL15 بواسطة cathepsin G يعزز بشكل كبير خصائصه الجذابة. تجذب العدلات الأبوطوزية الخلايا الأحادية من خلال إشارات يُعتقد أنها تتوسط بواسطة ليسوفوسفاتيديل كولين.

أي تلف في الأنسجة يؤدي إلى تراكم الضامة. في منطقة إصابة الأوعية الدموية ، تفرز الجلطة الدموية والصفائح الدموية TGF-و PDGF و CXCL4 و leukotriene B4 و IL-1 ، والتي لها خصائص جاذبة كيميائية ضد الخلايا الأحادية / الضامة. الأنسجة التالفة هي مصدر لما يسمى الإنذار ، والتي تشمل مكونات المصفوفة خارج الخلية المدمرة ، وبروتينات الصدمة الحرارية ، والأمفوترين ، و ATP ، وحمض البوليك ، و IL-1a ، و IL-33 ، والحمض النووي للميتوكوندريا لحطام الخلية ، وما إلى ذلك. تبقى الخلايا القابلة للحياة من الأنسجة التالفة وبطانة الأوعية الدموية لتخليق الكيماويات ، وبعضها من العوامل المباشرة للانجذاب الكيميائي. تؤدي عدوى الأنسجة إلى ظهور ما يسمى بالجزيئات المرتبطة بالعوامل الممرضة: عديدات السكاريد الدهنية ، وكربوهيدرات جدار الخلية ، والأحماض النووية البكتيرية. يؤدي ارتباطها عن طريق الغشاء والمستقبلات داخل الخلايا للبلاعم إلى بدء عملية التعبير عن الجينات الكيميائية التي توفر تجنيدًا إضافيًا للخلايا البلعمية.

تفعيل البلاعم

يتم تنشيط البلاعم بواسطة مجموعة متنوعة من جزيئات الإشارة التي تجعلها تتمايز إلى أنواع وظيفية مختلفة (الشكل 1). يتم تحفيز الضامة المنشطة كلاسيكيا (النمط الظاهري M1) بواسطة IFNg ، وكذلك IFNg مع LPS و TNF. وظائفهم الرئيسية هي تدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وتحريض الاستجابة الالتهابية. ويرافق الاستقطاب في الاتجاه M1 إفراز الوسطاء المؤيدين للالتهابات. إنها تعبر عن مستقبلات لـ IL-1 و IL-1R1 و TLR وجزيئات التحفيز المشترك ، والتي يوفر تنشيطها تضخيم الاستجابة الالتهابية. جنبا إلى جنب مع السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، تفرز الضامة أيضًا سيتوكين مضاد للالتهابات ، IL-10 ، بنسبة عالية مميزة من IL-12 / IL-10. يتم تحديد الخصائص المبيدة للجراثيم للبلاعم M1 من خلال إنتاج الجذور الحرة من النيتروجين والأكسجين الناتجة عن iNOS ومركب NADPH أوكسيديز. كونها خلايا فاعلة في استجابة الجسم للعدوى البكتيرية ، فإنها في نفس الوقت تقوم بقمع الاستجابة المناعية التكيفية عن طريق منع تكاثر الخلايا التائية المحفزة. يلعب IL-12 الذي تفرزه البلاعم M1 دورًا رئيسيًا في استقطاب Th1 ، بينما يوجه IL-1b و IL-23 الاستجابة المناعية على طول مسار Th17. . أظهرت الدراسات الحديثة أن الضامة M1 ، بالإضافة إلى المواد المضادة للالتهابات ، تظهر خصائص تعويضية: فهي تفرز VEGF ، الذي يحفز تكوين الأوعية وتشكيل الأنسجة الحبيبية.

لوحظ التنشيط البديل للبلاعم (النمط الظاهري M2) عند التحفيز باستخدام الإنترلوكين ، القشرانيات السكرية ، المركبات المناعية ، ناهضات TLR ، إلخ. تهاجر إلى مناطق غزو الديدان الطفيلية ، وتتراكم في مواقع التليف ، في التئام الجروح الجلدية والتكوينات الورمية. الضامة M2 قادرة على الانتشار النشط في الموقع. بالمقارنة مع البلاعم M1 ، فإنها تظهر قدرة أكبر على البلعمة وتعبر عن عدد أكبر من المستقبلات المرتبطة بها: CD36 ، مستقبل زبال الخلايا المبرمج ؛ CD206 ، مستقبلات المانوز. CD301 ، مستقبل بقايا الجالاكتوز و N-acetylglucosamine ؛ CD163 هو مستقبل لمركب الهيموغلوبين-هابتوغلوبين. تتميز البلاعم من هذا النوع بانخفاض نسبة IL-12 / IL-10.

تنقسم الضامة المنشطة البديلة إلى أنواع فرعية: M2a و M2b و M2c. مثال على النمط الظاهري M2a للخلايا الضامة هي الخلايا التي تتراكم حول يرقات الديدان الطفيلية والأوليات ، والتي تحفز مسببات الحساسية استجابة مناعية Th2 ، مصحوبة بإنتاج IL-4 و IL-13. أنها لا تفرز كميات كبيرة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتوليف طيفًا معينًا من الكيميائيات ومستقبلات الغشاء. يُعتقد أنها تتميز بتوليف IL-10 ، ومع ذلك ، في المختبر ، لا تنتج البلاعم دائمًا هذا السيتوكين وقد تظهر نشاطًا نسخًا عاليًا لجينات IL-12 و IL-6. من الخصائص المهمة لهذه المجموعة تخليق مضاد مستقبل IL-1 (IL-1ra) ، والذي ، من خلال الارتباط بـ IL-1 ، يمنع تأثيره المؤيد للالتهابات.

تكبح البلاعم M2a الاستجابة الالتهابية عن طريق منع تكوين السكان M1 من خلال السيتوكينات للخلايا الليمفاوية Tx2 التي تم تجنيدها من قبلهم ، أو بسبب chemokine CCL17 المنتج ، والذي ، جنبًا إلى جنب مع IL-10 ، يمنع تمايز الضامة في اتجاه M1 . تعتبر خلايا M2a من النمط الظاهري الضامة التعويضية النموذجية. chemokine CCL2 المركب بواسطتهم هو جاذب كيميائي لسلائف الخلايا الليفية العضلية - الخلايا الليفية ، تفرز العوامل التي توفر إعادة تشكيل النسيج الضام.

يتم تحقيق الاستقطاب نحو M2b عن طريق تحفيز مستقبل Fcg مع ناهضات TLR وروابط مستقبلات IL-1. من الناحية الوظيفية ، فهي قريبة من الضامة M1 ، وتنتج وسطاء مؤيدين للالتهابات وأول أكسيد النيتريك (NO) ، ولكنها في نفس الوقت تتميز بمستوى عالٍ من تخليق IL-10 وانخفاض إنتاج IL-12. تعزز الضامة M2b إنتاج الأجسام المضادة. يساهم كيموكين CCL1 الذي تم تصنيعه بواسطتهم في استقطاب الخلايا الليمفاوية في اتجاه Tx2. الضامة M2s لها خصائص قمعية - فهي تمنع تنشيط وانتشار الخلايا الليمفاوية CD4 + الناتجة عن تحفيز المستضد وتساهم في القضاء على الخلايا التائية المنشطة. في المختبر ، يتم الحصول على النوع الفرعي M2c عن طريق تحفيز الخلايا البلعمية أحادية النواة مع الجلوكوكورتيكويد ، IL-10 ، TGF-β ، البروستاغلاندين E2 ، إلخ. ليس لديهم نشاط مبيد للجراثيم ، وينتجون كمية صغيرة من السيتوكينات ، ويفرزون عوامل النمو وبعض الكيماويات. تعبر البلاعم M2c عن مستقبلات البلعمة والعديد من الكيميائيات المؤيدة للالتهابات ، والتي ، على الأرجح ، لا تعمل على إثارة الإشارات المقابلة ، ولكنها بمثابة مصائد للوسطاء المؤيدين للالتهابات ، مما يعيق وظائفهم.

لا يتم تحديد طبيعة تنشيط البلاعم بشكل صارم ومستقر. تم عرض إمكانية تحول النمط الظاهري M1 إلى M2 مع تغيير في طيف السيتوكينات المحفزة وبسبب كثرة الخلايا. بعد امتصاص الخلايا المبرمجية ، تقلل الضامة بشكل حاد من تخليق وإفراز الوسطاء الالتهابيين CCL2 و CCL3 و CXCL1 و CXCL 2 و TNF-a و MG-CSF و IL-1b و IL-8 وزيادة إنتاج TGF-b بشكل كبير . يفترض التحول العكسي للنمط الظاهري M2 إلى M1 في تطور السمنة.

يشكك العديد من المؤلفين في وجود مجموعتين يمكن تمييزهما بوضوح من الضامة M1 و M2. مزيج من علامات التنشيط الكلاسيكي والبديل نموذجي للبلاعم من جروح جلد الإنسان. وهكذا ، جنبًا إلى جنب مع السيتوكينات TNF-a و IL-12 النموذجية للبلاعم M1 ، فإنها تُظهر تخليق علامات البلاعم M2: مستقبلات IL-10 و CD206 و CD163 و CD36 و IL-4. تم العثور على نوع من البلاعم يختلف عن M1 / ​​M2 مع نشاط تحلل الفبرين الواضح في كبد الفئران في نموذج تليف قابل للعكس وفي أنسجة الكبد البشرية المصابة بتليف الكبد. يعبرون عن جينات الأرجيناز 1 ، مستقبلات المانوز و IGF ، يفرزون MMP-9 ، MMP-12 ، يظهرون قدرة واضحة على التكاثر و البلعمة ، لكن لا يصنعون IL-10 ، IL-1ra ، TGF-b. تتشكل مجموعة خاصة من الضامة في طحال الفأر عند إصابتها بالمتفطرات. إنها تمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية وإفرازها من السيتوكينات Th1 و Th2 ، مما يحفز الاستقطاب في Th17. اتجاه. الضامة القمعية لها نمط ظاهري فريد - فهي تعبر عن الجينات النشطة في الضامة M1 - IL-12 و IL-1b و IL-6 و TNF-a و iNOS وفي نفس الوقت جينات CD163 و IL-10 ومستقبلات المانوز وعلامات أخرى من الضامة M2.

تظهر هذه الدراسات بوضوح أن مجموعات البلاعم التي تحدث بشكل طبيعي تختلف اختلافًا كبيرًا عن مجموعات M1 و M2 في المختبر. من خلال إدراك العديد من إشارات التنشيط ، تستجيب البلاعم "عند الطلب" ، وتفرز الوسطاء بشكل مناسب للتغير في البيئة ، وبالتالي ، في كل حالة محددة ، يتشكل نمطها الظاهري ، وأحيانًا ، وربما ، فريد من نوعه.

استجابة البلاعم للمواد الأجنبية

يؤدي تماس الضامة مع المواد الغريبة ، سواء في شكل جسيمات صغيرة أو أسطح كبيرة ، إلى تنشيطها. من المشاكل الخطيرة في طب الرضوض وجراحة العظام المرتبطة برد فعل لجسم غريب هو تطور عدم استقرار المفصل بعد رأب المفاصل ، والذي ، وفقًا لبعض البيانات ، يتم اكتشافه في 25-60٪ من المرضى في السنوات الأولى بعد العملية و لا تميل إلى النقصان.

يتآكل سطح الأطراف الاصطناعية مع تكون الجزيئات التي تتسلل إلى الأنسجة الرخوة. تحدد الخصائص الكيميائية للمادة إمكانية طمس الجسيمات بواسطة بروتينات بلازما الدم ونوع المستقبلات السطحية التي تبدأ بالبلعمة. وهكذا ، يخضع البولي إيثيلين المنشط المكمل للتطهير ويتم "التعرف عليه" بواسطة المستقبل التكميلي CR3 ، بينما تمتص جسيمات التيتانيوم بواسطة الخلية من خلال المستقبل المستقل للأوبسونين MARCO. البلعمة بواسطة البلاعم من الجسيمات المعدنية ، والبوليمرات الاصطناعية ، والسيراميك ، وهيدروكسيباتيت يؤدي إلى تخليق الوسطاء المؤيدين للالتهابات ومحفز تكوّن الأرومة العظمية RANKL. يتسبب CCL3 الذي تفرزه البلاعم في هجرة ناقضات العظم ، بينما تحفز IL-1b و TNF-a و CCL5 و PGE2 تمايزها وتنشيطها. تقوم ناقضات العظم بإعادة امتصاص العظم في منطقة الأطراف الصناعية ، ولكن يتم قمع التكوين الجديد للأنسجة العظمية ، لأن المادة الجسيمية تمنع تخليق الكولاجين ، وتمنع تكاثر بانيات العظم وتمايزها ، وتحفز موت الخلايا المبرمج. يُعتقد أن الاستجابة الالتهابية الناتجة عن الجسيمات هي السبب الرئيسي لانحلال العظم.

يؤدي ملامسة الأنسجة مع المواد التي لا يمكن بلعها إلى بدء سلسلة من الأحداث المعروفة باسم تفاعل الجسم مع جسم غريب ، أو تفاعل الأنسجة. يتكون من امتصاص بروتينات البلازما ، وتطوير استجابة التهابية ، حادة في البداية ، ثم مزمنة ، وانتشار الخلايا الليفية العضلية والخلايا الليفية ، وتشكيل كبسولة ليفية تحدد جسم غريب من الأنسجة المحيطة. الخلايا الرئيسية للالتهاب المستمر في واجهة المادة / الأنسجة هي البلاعم ، وتحدد شدتها درجة التليف في منطقة التلامس. يرتبط الاهتمام بدراسة استجابة الأنسجة في المقام الأول بالاستخدام الواسع النطاق للمواد الاصطناعية في مختلف مجالات الطب.

يعد امتزاز بروتينات بلازما الدم المرحلة الأولى في تفاعل المواد القابلة للزرع مع أنسجة الجسم. التركيب الكيميائي ، الطاقة الحرة ، قطبية المجموعات الوظيفية السطحية ، درجة المحبة المائية السطحية تحدد الكمية والتكوين والتغيرات التوافقية في البروتينات المرتبطة ، والتي هي المصفوفة للالتصاق الخلوي اللاحق ، بما في ذلك الضامة. والأكثر أهمية في هذا الصدد هي الفيبرينوجين ، IgG ، بروتينات النظام التكميلي ، فيترونكتين ، فبرونيكتين وألبومين.

تتشكل طبقة من الفيبرينوجين بسرعة على جميع المواد الغريبة تقريبًا. على الأسطح الكارهة للماء ، يشكل الفيبرينوجين طبقة أحادية من بروتين مرتبط بإحكام ، مشوه جزئيًا ، تكون حواتمه مفتوحة للتفاعل مع مستقبلات الخلية. على المواد المحبة للماء ، غالبًا ما يتم ترسيب الفيبرينوجين في شكل طلاء متعدد الطبقات فضفاض ، وتكون الطبقات الخارجية ضعيفة أو غير مشوهة عمليًا ، مما يترك مواقع الربط غير قابلة للوصول إلى مستقبلات خلايا البلاعم والصفائح الدموية.

العديد من البوليمرات الاصطناعية قادرة على امتصاص مكونات النظام التكميلي وتنشيطه بتكوين مركب C3-convertase. الشظايا C3a و C5a الناتجة عنهما هي عوامل جذب كيميائية ومنشطات للخلايا البلعمية ، ويعمل iC3b كرابطة لمستقبل التصاق الخلية. يمكن تشغيل سلسلة التنشيط عبر المسار الكلاسيكي (بوساطة جزيئات JgG الممتزجة) والمسارات البديلة. يبدأ الأخير من خلال ربط مكون C3 بالأسطح التي تحمل مجموعات وظيفية ، على سبيل المثال ، OH- ، مما يتسبب في تحللها المائي. يمكن أيضًا تشغيل المسار البديل بعد المسار الكلاسيكي أو معه بسبب عمل C3 convertase للمسار الكلاسيكي ، والذي يولد شظايا C3b مثبتة على الأسطح ، عامل تحريك حلقة التضخيم. ومع ذلك ، فإن الامتصاص وحتى التحلل المائي الأولي لـ C3 لا يؤدي دائمًا إلى ظهور إشارة تضخيم. على سبيل المثال ، يتم امتصاص C3 بقوة بواسطة البولي فينيل بيروليدون ، ولكن يتم التعبير عن تحلل البروتين على هذا السطح بشكل ضعيف. ينشط بشكل ضعيف الأسطح المفلورة والسيليكون والبوليسترين. بالنسبة للتفاعلات الخلوية على الأسطح الغريبة ، ليس فقط تنشيط النظام التكميلي مهمًا ، ولكن أيضًا ارتباط البروتينات الأخرى بوساطة شظاياها.

يكمن دور الألبومين في قدرته على ربط البروتينات في النظام التكميلي. لا يعزز التصاق الضامة ، وعلى عكس الفيبرينوجين ، لا يحفز تركيب عامل نخر الورم-أ. الفبرونكتين والفيترونكتين ، البروتينات الغنية بتسلسلات RGD (مناطق الأحماض الأمينية ARG-GLY-ASP) ، توجد عادة في المواد المزروعة.

فيما يتعلق بالفيترونكتين ، من غير المعروف ما إذا كان يتم امتصاصه مباشرة على سطح المادة أم أنه جزء من المركب التكميلي المهاجم للغشاء المعطل المثبت عليه. تكمن أهميته في تطوير تفاعل الأنسجة في حقيقة أنه يوفر أقوى وأطول التصاق الضامة. يتم توفير تفاعل الضامة مع الركيزة بواسطة المستقبلات الخلوية لبروتينات الإنتجرين (avβ3 ، a5β1 ، CR3) الغنية بتسلسلات RGD (الجدول). إن الحصار المفروض على التصاق البلاعم باستخدام محاكيات RGD القابلة للذوبان أو إزالة مستقبلات CR3 من سطحها يقلل من شدة تفاعل الأنسجة ، مما يقلل من سمك الكبسولة الليفية الناشئة.

تندمج البلاعم الملحقة لتكوين خلايا متعددة النوى (خلايا عملاقة جسم غريب - HCIT). محرضات هذه العملية هي IFNg و IL-1 و IL-2 و IL-3 و IL-4 و IL-13 و GM-CSF ، والتي تحفز التعبير عن مستقبلات المانوز ، والتي تلعب دورًا مهمًا في اندماج الخلايا. تعمل HCIT كضامة - فهي قادرة على البلعمة ، وتوليد الأكسجين وجذور النيتروجين ، وتوليف السيتوكينات وعوامل النمو. تعتمد طبيعة النشاط التخليقي لهذه الخلايا ، على ما يبدو ، على "عمرها": في المراحل المبكرة من تطور تفاعل الأنسجة ، يتم التعبير عن IL-1a ، TNF-a ، وبعد ذلك يكون هناك تحول إلى مضاد- وسطاء التهابات وبروفيبوجينيك - IL-4 ، IL-10 ، IL-13 ، TGF-β.

تمت دراسة تفاعل الضامة مع المواد الأجنبية تحت ظروف مختلفة في المختبر وفي الجسم الحي. تأخذ التجارب في المختبر في الاعتبار شدة التصاقها على السطح قيد الدراسة وتشكيل SCIT ، وعدد الجينات "المفعلة" ، وعدد الإنزيمات المركبة والمفرزة ، والسيتوكينات والكيموكينات. في المزارع أحادية النواة الملتصقة بالبلعمات أحادية النواة التي تلتصق بأسطح مختلفة ، لا يتم استقطابها في الاتجاهين M1 و M2 ، ولكن يتم تشكيل الخلايا الضامة من النوع المختلط التي تفرز الوسطاء المؤيدين والمضاد للالتهابات مع التحول نحو الأخير أثناء الزراعة على المدى الطويل. عدم وجود "معيار ذهبي" - مادة تحكم مستقرة أثبتت نفسها جيدًا عند زرعها في كائن حي ، والتي يمكن من خلالها مقارنة المواد المختبرة ، بالإضافة إلى استخدام خطوط خلايا بلاعم غير معيارية ، الطرق المختلفة لتمييزها تجعل من الصعب مقارنة نتائج أعمال المؤلفين المختلفين. ومع ذلك ، فإن الدراسات في المختبر تجعل من الممكن الحكم على السمية الخلوية للمواد ، لتحديد تفاعل البلاعم مع تعديلها الكيميائي. تم الحصول على معلومات قيمة من خلال دراسة تنشيط الضامة على سطح الكولاجين المختلفة - الأصلية والمعدلة كيميائيًا. تحفز الكولاجين الأصلية في المختبر على تخليق جزيئات الإشارة بواسطة البلاعم ، وكلاهما يحفز الاستجابة الالتهابية (TNF-a ، IL-6 ، IL-8 ، IL-1β ، IL-12 ، CCL2) وقمعه (IL-1ra ، IL- 10) ، وكذلك المصفوفة metalloproteases ومثبطاتها. . تعتمد الخصائص المؤيدة للالتهابات لهذه المواد على طريقة إزالة الخلايا وتعقيم المواد الخام ، والتي تغير خصائصها إلى حد كبير. تختلف بدائل الكولاجين التي تم الحصول عليها عن طريق تقنيات مختلفة من الكولاجين الأصلي في قدرتها على تحفيز التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من خاملة تقريبًا إلى نشطة للغاية. يغير وامض الكولاجين بمواد كيميائية مختلفة طبيعة تفاعل الضامة. يؤدي العلاج بالجلوتارالدهيد إلى السمية الخلوية ، والتي تتجلى في تلف الغشاء السيتوبلازمي ، وضعف الالتصاق ، وانخفاض قابلية الضامة للحياة. في الوقت نفسه ، يتم زيادة إنتاجهم من IL-6 ، TNF-a ، ويتم قمع تخليق IL-1ra بالمقارنة مع البلاعم الملتصقة بالكولاجين الأصلي والمتشابك مع carbodiimide. يوفر العلاج بالكربوديميد الخصائص المثلى للكولاجين ، الذي لا يحتوي على سمية خلوية ، ولا يسبب زيادة كبيرة في إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات و metalloproteases ، ولا يثبط تخليق IL-10 و IL-1ra بالمقارنة مع الأم. .

من أجل تقليل تفاعل الأنسجة ، يتم إدخال مكونات المصفوفة بين الخلايا ، الأصلية أو المعدلة ، في مواد الكولاجين. J. كاجان وآخرون. (2012) تقليدًا في المختبر للبيئة المكروية المؤيدة للالتهابات للأطراف الاصطناعية ، مما ساهم في تمايز الخلايا الوحيدة في الاتجاه M1. في ظل نفس الظروف ، أدى إضافة حمض الهيالورونيك المكبّر إلى ركيزة الكولاجين إلى تقليل إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بواسطة الضامة وزيادة إنتاج الإنترلوكين 10. وفقًا للمؤلفين ، يشير هذا إلى استقطاب M2 للبلاعم ، مما يساهم في تجديد واستعادة الخصائص الوظيفية للأنسجة المحيطة. رد فعل الضامة على المواد القابلة للتحلل ببطء والمستقرة في المختبر بشكل عام متجانس ومماثل للتفاعل مع المواد الحيوية ، على الرغم من أن بعض خصوصية الاستجابة لا تزال ملحوظة. يعتبر التيتانيوم والبولي يوريثين وبولي ميثيل ميثاكريلات وبولي تترافلورو إيثيلين محرضات ضعيفة للوسطاء الالتهابيين ، على الرغم من أن التيتانيوم يساهم في زيادة إفراز TNF-a و IL-10 أكثر من البولي يوريثين ، وتتمثل إحدى ميزات البولي بروبيلين في تحفيز إنتاج مادة كيميائية بروبوجينيك CCL18. PEG ، المقترح كركيزة لنقل الخلايا ، يتسبب في زيادة حادة ولكن عابرة في التعبير عن IL-1β ، TNF-a ، IL-12 ، ومع ذلك ، فإن البلمرة المشتركة مع oligopeptide التصاق الخلية تحسن التوافق الحيوي للمادة ، مما يقلل بشكل كبير التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

رد فعل الضامة على المواد المختلفة في المختبر لا يميز سلوكها في الجسم بشكل كامل. في الزراعة الأحادية ، لا توجد عوامل للتفاعل مع مجموعات الخلايا الأخرى ولا يؤخذ تعدد الأشكال المظهري في الاعتبار - في ظل الظروف الطبيعية ، لا تنتقل السلائف أحادية الخلية فحسب ، بل أيضًا الضامة النسيجية الناضجة إلى الزرع ، والتي قد تختلف استجابتها بشكل كبير عن تلك المجندين من الدم. تعتبر دراسة النشاط الإفرازي للخلايا الضامة المحيطة بالبادئات الصناعية المثبتة في الأنسجة الحيوانية والبشرية صعبة للغاية. كانت الطريقة الرئيسية لتوصيف الضامة بناءً على نموذج M1-M2 في الموقع هي بيانات الكيمياء المناعية لبروتينات الواسم iNOS ، CD206 ، CD163 ، CD80 ، CD86. من المفترض أن وجود هذه العلامات في الضامة في الجسم الحي يحدد استقطابها في الاتجاهين M1 و M2 مع توليف الأطياف المقابلة من السيتو والكيموكينات ، ولكن بالنظر إلى إمكانية وجود الضامة من النوع المختلط ، فإن هذا التوصيف ليس صحيحًا تمامًا.

ومع ذلك ، فإن التجارب في الجسم الحي تجعل من الممكن تتبع مصير المادة المزروعة وديناميكيات تفاعل البلاعم على مدى فترة طويلة ، وهو أمر مهم بشكل خاص للأطراف الاصطناعية والأجهزة مدى الحياة. أكثر المواد التي تمت دراستها في هذا الجانب هي المواد الحيوية المهينة القائمة على الكولاجين. الخلايا الالتهابية الأولى المهاجرة إلى مثل هذه المواد هي PMNL ، ومع ذلك ، فإن هذا التأثير عابر ويمثل سكان الموجة الثانية بواسطة الضامة. رد فعلهم يعتمد على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للكولاجين. كلما كانت المعالجة الكيميائية أكثر شدة ، كلما كان الكولاجين مختلفًا عن الأصلي ، كلما أصبح "غريبًا" على البلاعم ، وكلما كان تفاعل الأنسجة أكثر وضوحًا. تُساهم شظايا الغرسات المصنوعة من الكولاجين المترابط المتقاطع ببطء والمثبت بين طبقات العضلات لجدار بطن الجرذ في تكوين HCIT وتغليف المادة. يمكن أن يُعزى ترحيل الخلايا الضامة ، استنادًا إلى التعبير عن مستقبلات CCR7 و CD206 ، في بعض الحالات إلى النمط الظاهري M1 ، ولكن في كثير من الحالات لا يمكن تحديد انتمائها إلى أنماط ظاهرية معروفة.

بمرور الوقت ، تظهر الضامة M2 حول الغرسة ، والتي توجد بشكل أساسي في الكبسولة الليفية. الأطراف الاصطناعية المصنوعة من الخنازير غير المتشابكة والكولاجين البشري والبقري وكولاجين الأغنام المتشابكة مع ثنائي أيزوسيانات ، والتي تتحلل بسرعة في جسم الجرذ ، تحفز التكوين الجديد للنسيج الضام والعضلي الكامل. فهي لا تساهم في تكوين HCIT ولا يتم تغليفها في كبسولات. لا تحتوي بعض البالعات أحادية النواة التي تتراكم في واجهة الأنسجة / المادة على علامات النمط الظاهري M1 / ​​M2 ، وبعضها يحتوي على كلا الواسمتين ، وبعضها عبارة عن بلاعم M2. لا توجد مجموعة سكانية فرعية من الضامة M1 على هذه الغرسات. أظهر تحليل الهستومورفومتر وجود علاقة إيجابية بين عدد البلاعم التي تحمل علامات النمط الظاهري M2 في المراحل المبكرة من تطور تفاعل الأنسجة ومؤشرات إعادة تشكيل الأنسجة الناجحة في منطقة الزرع.

يوجد تفاعل الأنسجة مع المواد غير القابلة للتحلل طوال فترة وجودها في الجسم. يتم تعديل شدته من خلال الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمواد: في سلسلة البوليستر ، متعدد رباعي فلورو الإيثيلين ، البولي بروبيلين - يتسبب البوليمر الأول في الالتهاب والاندماج الأكثر وضوحًا للبلاعم ، والأخير يسبب الحد الأدنى ، وشدة التليف لجميع هذه المواد يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بكمية HCIT على سطح البوليمرات الاصطناعية. على الرغم من العدد الكبير من الأعمال التي درست الاستجابة الالتهابية للمواد المختلفة ، لم تتم دراسة خصائص الضامة المتراكمة عليها بشكل كافٍ. م. وولف وآخرون. أظهر (2014) أن الضامة بشكل أساسي مع علامات النمط الظاهري M1 (CD86 + CD206-) تتراكم على الخيوط وبين عقد شبكة البولي بروبيلين المزروعة في جدار البطن للفأر.

يقلل الجل من المصفوفة بين الخلايا للنسيج الضام المطبق على مادة البولي بروبيلين من عدد البلاعم M1 و HCIT وفي نفس الوقت يمنع نمو الأوعية الدقيقة. تتوافق هذه الظاهرة بشكل جيد مع نتائج الدراسات التي أظهرت التعبير عن العوامل المولدة للأوعية M1 بواسطة الضامة للجرح وقمع تكون الأوعية الدموية أثناء الحصار. لا يُعرف سوى القليل عن النشاط التركيبي للبلاعم ، وهو طيف جزيئاتها النشطة بيولوجيًا التي توفر استجابة الأنسجة. في الفئران ، تتراكم الضامة التي تفرز IL-6 و CCL2 و IL-13 و TGF-على محيط منطقة زرع شبكة النايلون ، وفي الوقت نفسه ، يتم التعبير عن IL-4 في مجموعة الخلايا ، بما في ذلك HCIT ، لألياف البدلة ، IL-10 ، IL-13 و TGF-. يعتبر IL-4 و IL-13 وسطاء قويين في تكوين البروبيونات ؛ فهما لا يستقطبان الضامة فقط في اتجاه M2a ، مما يسهل إنتاج عوامل النمو ، ولكن أيضًا يحفزان تخليق الكولاجين بواسطة الخلايا الليفية من خلال تحريض تعبير TGF-. IL-10 و CCL2 لهما أيضًا تأثير بروبوجينيك ، مما يوفر الانجذاب الكيميائي لسلائف الخلايا الليفية العضلية - الخلايا الليفية. يمكن افتراض أن الضامة هي التي تخلق بيئة مواتية لتطور التليف حول المواد غير القابلة للتحلل.

يمكن أن يكون لتكوين الأنسجة الليفية آثار سلبية وإيجابية على نتائج المرضى. في ممارسة الفتق ، يعتبر تحويل الأنسجة الليفية المرتبط بزرع بدلة داخلية من مادة البولي بروبيلين إحدى المشكلات الرئيسية (الشكل 2 ، البيانات الخاصة) ، والتي تؤدي ، على خلفية التكتيكات الجراحية غير العقلانية ، إلى حدوث فتق متكرر من مواقع مختلفة في 15-20٪ من الحالات.

في السنوات الأخيرة ، تطورت تقنيات زراعة الأسنان بشكل مكثف بشكل خاص ، بناءً على تكامل الهياكل المثبتة من خلال تطوير النسيج الضام (الشكل 3 ، البيانات الخاصة). على الرغم من حقيقة أن التكامل الليفي للزرع معترف به من قبل عدد من المتخصصين كخيار صالح ، يستمر البحث عن مواد جديدة تعزز عمليات الاندماج العظمي.

في هذا الصدد ، تعتبر دراسة التجمعات الخلوية في مجال الأطراف الصناعية ، وتطوير طرق وأساليب منع الاستجابة الالتهابية المفرطة التي تؤدي إلى التليف ، وتحفيز التجديد التعويضي في موقع غرس المواد المختلفة أمرًا رائعًا أهمية.

استنتاج

البلاعم هي مجموعة متعددة الأشكال من الخلايا التي يتم تحديد نمطها الظاهري بواسطة إشارات من البيئة المكروية. يلعبون دورًا حاسمًا في استجابة الجسم للمواد الغريبة المستخدمة في تقويم المفاصل والقسطرة والدعامات وأنواع العلاج الأخرى. تعتمد طبيعة التفاعل ودرجة شدته على حجم المادة المزروعة وخصائصها الفيزيائية والكيميائية ويمكن أن يكون لها قيم إيجابية وسلبية لجسم المريض. بالنسبة للمواد القابلة للتحلل على أساس الكولاجين ، تم توضيح اعتماد نوع تنشيط البلاعم ومعدل تجديد النسيج الضام على طريقة معالجة المواد الخام للكولاجين. هذا يفتح فرصًا كبيرة للمتخصصين الذين يطورون طرقًا جديدة لإزالة الخلايا الخلوية من الأنسجة ، والتعديل الكيميائي وتعقيم مواد الكولاجين من أجل الحصول على غرسات للطب التجديدي.

المشاكل المرتبطة بتنشيط الضامة بواسطة المواد غير القابلة للتحلل ، على ما يبدو ، يجب أن تعالج بشكل مختلف. تتسبب البلعمة الضامة في تآكل الجسيمات الدقيقة من سطح الأطراف الاصطناعية المفصلية والضامة التي تهاجر إلى الأسطح الواسعة من الغرسات الاصطناعية ، مما يؤدي إلى حدوث التهاب مستمر طويل الأمد ، وانحلال العظم في الحالة الأولى والتليف في الحالة الثانية. من المرجح أن يتم تحقيق تسوية هذا التأثير عن طريق منع الهجرة الموجهة والالتصاق وتفعيل الخلايا الأحادية / الضامة ، الأمر الذي سيتطلب معرفة أعمق بهذه العمليات مما لدينا حاليًا.

البلاعم. البلاعم (من اليونانية الأخرى هو آكل كبير للأكل) هو نوع خاص من خلايا الدم البيضاء الكبيرة التي ، بالتزامن مع تلك الخلايا التي ، في الواقع ، أسلافها ، تخلق تكافلًا يسمى نظام البالعات أحادية النواة (من اليونانية الأخرى "إلى" امتصاص (أكل) القفص "). تعمل الخلايا الأحادية ، والخلايا المحببة ، والخلايا الأحادية ، كخلايا سلفية في هذه الحالة.

أصل وغرض الضامة

تسمى البلاعم بالخلايا "الكاسحة" لسبب ما ، حيث يتم امتصاص كل شيء تتلامس معه وتدميره من خلال الهضم. توجد نسبة معينة من البلاعم باستمرار في أماكن معينة: في الشعيرات الدموية والغدد الليمفاوية ، في الكبد ، في الرئتين ، في الأنسجة الضامة والعصبية ، في العظام ، بما في ذلك نخاع العظام. يتجول البعض الآخر بين الخلايا ، ويتراكم تدريجياً في تلك الأماكن التي يكون فيها تغلغل عامل معدي أو آخر في الجسم على الأرجح.
تُشتق جميع أنواع البلاعم من خلايا الدم الأحادية ، وتنشأ الخلايا الوحيدة بدورها من خلايا نخاع العظم ، وتنضج تدريجيًا من الخلايا السلفية السابقة حتى الوصول إلى مرحلة معينة. والجدير بالذكر أن البلاعم لديها حلقة تغذية مرتدة مع هذه الخلايا السلفية. يتم توفيرها بسبب قدرتها على إنتاج السيتوكينات (عوامل النمو) في الدم ، والتي تدخل نخاع العظام مع الدم ، وبالتالي تعزيز العمليات الطبيعية لانقسام الخلايا التي تكونت في وقت سابق. يتم تنشيط هذه العملية ، على سبيل المثال ، في حالة وجود عدوى معينة ، عندما يموت العديد من البلاعم في القتال ضد "الأعداء" ، يتم استبدالهم بضامة جديدة تنضج بوتيرة متسارعة في نخاع العظام.

كيف "تعمل" البلاعم في حالة وجود التهابات في الجسم؟

GcMAF دواء فريد لتنشيط نشاط الضامة

لسوء الحظ بالنسبة لنا ، على الرغم من قدراتها الهائلة ، يمكن أن تكون الضامة غير نشطة. على سبيل المثال ، تنتج جميع الخلايا السرطانية ، وكذلك الخلايا المعدية والفيروسية ، بروتين alpha-N-acetylgalactosaminidase (nagalase) ، الذي يمنع إنتاج GcMAF-glycoprotein ، الذي يحفز تنشيط البلاعم ، وبالتالي يتداخل مع الأداء الطبيعي لجهاز المناعة. النظام. وفي غياب نشاط الجهاز المناعي ، تتطور الأورام الخبيثة بشكل لا يمكن السيطرة عليه ويزداد مستوى الالتهابات الفيروسية. في هذه الحالة ، يوجد عقار GcMAF ينشط الضامة ويعزز نشاط الاستجابة المناعية. يمكنك شراء GcMAF الأصلي من عيادة الدكتور فيدوف.

الفصل 3 وحيدات والضامة

الخلايا الوحيدة والبلاعم هي الخلايا الرئيسية في النظام أحادي النواة البلعمية (WHO) أو نظام البلاعم II Mechnikov.

تنشأ وحيدات من خلية سلفية محببة وحيدة الخلية ، الضامة - من وحيدات تنتقل من مجرى الدم إلى الأنسجة. توجد البلاعم في أنسجة مختلفة من جسم الإنسان: في نخاع العظام ، في النسيج الضام ، في الرئتين (الضامة السنخية) ، في الكبد (خلايا كوبفر) ، في الطحال والغدد الليمفاوية ، في التجاويف المصلية (التجويف البطني ، التجويف الجنبي ، تجويف التامور) ، في أنسجة العظام (الخلايا الآكلة للعظام) ، في الأنسجة العصبية (الخلايا الدبقية الدبقية) ، في الجلد (خلايا لانجرهانز). يمكن أن تكون إما مجانية أو ثابتة. بالإضافة إلى ذلك ، تشتمل عناصر البلاعم على الخلايا المتغصنة (التي لها عدد كبير من عمليات التفرع القصيرة) الموجودة في جميع الأنسجة. خلال العديد من العمليات لزرع نخاع العظم من متبرع من الجنس الآخر ، تم إثبات الأصل المكون للدم من الضامة السنخية وخلايا كوبفر وخلايا لانجرهانز وناومات العظم.

بعد أن تشكلت في النخاع العظمي ، تبقى الوحيدات هناك لمدة 30 إلى 60 ساعة ، وبعد ذلك تنقسم وتدخل في الدورة الدموية الجهازية. تبلغ فترة الدورة الدموية للوحيدات في الدم حوالي 72 ساعة ، حيث تنضج. تتحول نواة الخلية الوحيدة من دائرية ، إلى شكل حبة الفول أولاً ، ثم إلى مخالب. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تغيير في بنية المادة الوراثية للخلية. يمكن أن يكون لون السيتوبلازم للوحيدات مختلفًا تمامًا - من القاعدية إلى اللون الرمادي والأزرق أو حتى الوردي. بعد مغادرة مجرى الدم ، لا تستطيع الوحيدات العودة إلى الدوران الجهازي.

الضامة الموجودة في أنسجة مختلفة من جسم الإنسان لها عدد من السمات المشتركة. في دراسة الضامة السنخية ، وجد أن الضامة النسيجية تحافظ على سكانها ليس فقط بسبب تكوينها في نخاع العظام ، ولكن أيضًا بسبب قدرتها على الانقسام والحفاظ على الذات. هذه السمة المميزة للبلاعم تصبح واضحة في حالة قمع تكوين خلايا الدم هذه في نخاع العظم تحت تأثير الإشعاع أو الأدوية ذات التأثير المثبط للخلايا.

نواة البلاعم لها شكل بيضاوي. السيتوبلازم في الخلية كبير جدًا وليس له حدود واضحة. عادة ما يختلف قطر الضامة بشكل كبير: من 15 إلى 80 ميكرون.

السمات الوظيفية المحددة للبلاعم هي القدرة على الالتصاق بالزجاج ، وامتصاص السوائل والجزيئات الأكثر صلابة.

البلعمة هي "التهام" الجسيمات الأجنبية بواسطة الضامة والعدلات. تم اكتشاف خاصية خلايا الجسم هذه بواسطة I. I. Mechnikov في عام 1883 ؛ كما اقترح المصطلح المذكور. يتكون البلعمة من التقاط جسيم غريب بواسطة خلية وإرفاقه في حويصلة - بلعمة. ينتقل الهيكل الناتج إلى عمق الخلية ، حيث يتم هضمه بمساعدة الإنزيمات المنبعثة من عضيات خاصة - الجسيمات الحالة. البلعمة هي الوظيفة الأقدم والأكثر أهمية للبلاعم ، بفضلها تقوم بتخليص الجسم من العناصر غير العضوية الغريبة ، وتدمير الخلايا القديمة ، والبكتيريا ، والمجمعات المناعية. البلعمة هي أحد أنظمة الدفاع الرئيسية في الجسم ، وهي أحد روابط المناعة. في البلاعم ، تخضع إنزيماته ، مثل العديد من الهياكل الأخرى ، لدور خلايا الدم هذه في المناعة ، وقبل كل شيء ، لوظيفة البلعمة.

حاليًا ، من المعروف أن أكثر من 40 مادة تنتجها الميكروفاج. إنزيمات الخلايا الوحيدة والبلاعم التي تهضم البلعمة الناتجة هي البيروكسيداز والفوسفاتاز الحمضي. تم العثور على البيروكسيديز فقط في الخلايا مثل monoblasts و promonocytes و monocytes غير ناضجة. في خلايا المرحلتين الأخيرتين من التمايز ، يوجد البيروكسيداز بكمية صغيرة جدًا. عادة لا تحتوي الخلايا الضامة والناضجة على هذا الإنزيم. يزداد محتوى الفوسفاتيز الحمضي أثناء نضوج الخلايا الوحيدة. أكبر كمية لها في الضامة الناضجة.

من بين الواسمات السطحية للخلايا الوحيدة والضامة ، تساهم مستقبلات جزء Fc من الغلوبولين المناعي G والمكون التكميلي C 3 في البلعمة المناعية. بمساعدة هذه الواسمات ، يتم تثبيت المركبات المناعية والأجسام المضادة وخلايا الدم المختلفة المغلفة بالأجسام المضادة أو المجمعات المكونة من الأجسام المضادة والمكملات على سطح خلايا البلاعم أحادية الخلية ، والتي يتم سحبها بعد ذلك إلى الخلية التي تؤدي البلعمة ويتم هضمها بواسطة أو تخزينها في البلعمة.

بالإضافة إلى البلعمة ، تتمتع الخلايا الأحادية والضامة بالقدرة على الانجذاب الكيميائي ، أي أنها قادرة على التحرك في اتجاه الاختلاف في محتوى بعض المواد في الخلايا والخلايا الخارجية. أيضًا ، يمكن لخلايا الدم هذه هضم الميكروبات وإنتاج العديد من المكونات التكميلية التي تلعب دورًا رائدًا في تكوين المجمعات المناعية وفي تنشيط تحلل المستضد ، وتنتج الإنترفيرون الذي يمنع تكاثر الفيروسات ، وتفرز بروتينًا خاصًا ، وهو الليزوزيم ، الذي له تأثير مبيد للجراثيم. تنتج الخلايا الوحيدة والضامة وتفرز الفبرونيكتين. هذه المادة عبارة عن بروتين سكري في تركيبته الكيميائية الذي يربط نواتج الاضمحلال الخلوي في الدم ، ويلعب دورًا مهمًا في تفاعل البلاعم مع الخلايا الأخرى ، في التعلق (الالتصاق) على سطح البلاعم من العناصر المعرضة للبلعمة ، الذي يرتبط بوجود مستقبلات الفبرونيكتين على غشاء البلاعم.

ترتبط الوظيفة الوقائية للبلاعم أيضًا بقدرتها على إنتاج بيروجين داخلي ، وهو بروتين محدد يتم تصنيعه بواسطة البلاعم والعدلات استجابةً للبلعمة. عند إطلاقه من الخلية ، يؤثر هذا البروتين على مركز التنظيم الحراري الموجود في الدماغ. نتيجة لذلك ، ترتفع درجة حرارة الجسم التي يحددها المركز المحدد. تساهم زيادة درجة حرارة الجسم نتيجة عمل البيروجين الداخلي في مقاومة الجسم للعوامل المعدية. تزداد القدرة على إنتاج بيروجين داخلي مع نضوج الضامة.

لا ينظم البلاعم فقط نظامًا من المناعة غير النوعية ، والذي يتكون من حماية الجسم من أي مادة أو خلية غريبة غريبة على كائن حي أو نسيج معين ، ولكنه أيضًا يلعب دورًا مباشرًا في استجابة مناعية محددة ، في "العرض التقديمي" من المستضدات الأجنبية. ترتبط وظيفة البلاعم هذه بوجود مستضد خاص على سطحها. يلعب بروتين HLA-DR دورًا محددًا مسبقًا في تطوير استجابة مناعية محددة. في البشر ، هناك 6 أنواع مختلفة من جزيء البروتين الشبيه بـ HLA-DR. يوجد هذا البروتين في جميع الخلايا المكونة للدم تقريبًا ، بدءًا من مستوى الخلايا السلفية متعددة القدرات ، ولكنه غائب في العناصر الناضجة ذات الطبيعة المكونة للدم. يوجد البروتين الشبيه بـ HLA-DR أيضًا في الخلايا البطانية ، وفي الحيوانات المنوية ، وفي العديد من خلايا جسم الإنسان الأخرى. على سطح الضامة غير الناضجة ، الموجودة بشكل رئيسي في الغدة الصعترية والطحال ، يوجد أيضًا بروتين شبيه بـ HLA-DR. تم العثور على أعلى محتوى من هذا البروتين في الخلايا المتغصنة وخلايا لانجرهانز. وتشارك خلايا البلاعم هذه بنشاط في الاستجابة المناعية.

يتم امتصاص مستضد غريب يدخل جسم الإنسان بواسطة سطح البلاعم ، ويمتصه وينتهي به المطاف على السطح الداخلي للغشاء. ثم يتم شق المستضد في الجسيمات الحالة. يتم إطلاق شظايا المستضد المشقوق من الخلية. تتفاعل بعض أجزاء المستضد هذه مع جزيء البروتين الشبيه بـ HLA-DR ، مما يؤدي إلى تكوين مركب على سطح البلاعم. مثل هذا المركب يطلق الإنترلوكين I ، الذي يتم توفيره للخلايا الليمفاوية. هذه الإشارة تدركها الخلايا اللمفاوية التائية. يطور مضخم الخلايا اللمفاوية التائية مستقبلًا لبروتين شبيه بـ HLA-DR مرتبط بجزء من مستضد غريب. تفرز الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة مادة إشارة ثانية - إنترلوكين II وعامل نمو للخلايا الليمفاوية من جميع الأنواع. ينشط Interleukin II مساعِدات الخلايا اللمفاوية التائية. تستجيب نسختان من هذا النوع من الخلايا الليمفاوية لعمل مستضد أجنبي عن طريق إنتاج عامل نمو الخلايا الليمفاوية البائية وعامل تمايز الخلايا الليمفاوية البائية. نتيجة تنشيط الخلايا الليمفاوية B هي إنتاج أجسام مضادة للجلوبيولين المناعي خاصة بهذا المستضد.

وهكذا ، على الرغم من حقيقة أن التعرف على مستضد أجنبي هو وظيفة الخلايا الليمفاوية دون مشاركة الضامة التي تهضم المستضد وتربط جزءًا منه بالبروتين السطحي الشبيه بـ HLA-DR ، فإن تقديم المستضد إلى الخلايا الليمفاوية والاستجابة المناعية من المستحيل.

تتمتع البلاعم بالقدرة على هضم ليس فقط الخلايا البكتيرية وكريات الدم الحمراء والصفائح الدموية ، حيث يتم إصلاح بعض المكونات التكميلية ، بما في ذلك الشيخوخة أو المتغيرة مرضيًا ، ولكن أيضًا الخلايا السرطانية. هذا النوع من نشاط البلاعم يسمى مبيد الأورام. من هذا يستحيل استخلاص استنتاج حول المعركة الفعلية للبلاعم مع الورم ، أي "التعرف" على هذا النوع من الخلايا كأنسجة غريبة ، نظرًا لوجود عدد كبير من الخلايا الشيخوخة في أي ورم التي تخضع للبلعمة ، على غرار جميع الخلايا المتشيخة غير الورمية.

تشترك بعض العوامل التي تنتجها خلايا ذات طبيعة أحادية الخلية (على سبيل المثال ، البروستاجلاندين E ، الليزوزيم ، الإنترفيرون) في كل من وظيفة المناعة وتكوين الدم. بالإضافة إلى ذلك ، تساعد الضامة في تطوير الاستجابة الحمضية.

لقد تم إثبات طبيعة البلاعم في ناقضات العظم. الضامة قادرة ، أولاً ، على إذابة أنسجة العظام مباشرة ، وثانياً ، لتحفيز إنتاج عامل تحفيز ناقضات العظم في الخلايا اللمفاوية التائية.

قد تكون وظيفة البلاعم هذه رائدة في علم الأمراض الناجم عن الورم والتكاثر التفاعلي للبلاعم.

تلعب البلاعم دورًا مهمًا جدًا في ثبات البيئة الداخلية. بادئ ذي بدء ، فهي الخلايا الوحيدة التي تنتج الثرومبوبلاستين في الأنسجة وتؤدي إلى سلسلة معقدة من التفاعلات التي تضمن تخثر الدم. ومع ذلك ، على ما يبدو ، فإن زيادة نشاط التجلط المرتبط بالنشاط الحيوي للبلاعم يمكن أن يكون أيضًا بسبب وفرة كل من إفرازها من قبلها وداخل الخلايا ، والتي تفرز أثناء تسوس الخلية ، والإنزيمات المحللة للبروتين ، وإنتاج البروستاجلاندين. في الوقت نفسه ، تنتج البلاعم منشط البلازمينوجين ، وهو عامل مضاد للتخثر.