في مواجهة نقص المناعة الأساسي عند الأطفال الصغار ، لا ينبغي الاستسلام أو التعامل مع المعالجين المختلفين ، كما هو الحال غالبًا. في كثير من الحالات ، قد يتواجد الأطفال دون خسائر كبيرة في جودة الحياة بشكل عام ، شريطة أن يسعوا للحصول على رعاية طبية مؤهلة في الوقت المناسب ، وبدء العلاج الفعال مبكرًا ، وأيضًا الانتباه والتفهم من جانب الوالدين.

PID- نقص المناعة الأولية. يعد نقص المناعة انتهاكًا لدفاع الجسم ضد مسببات الأمراض المعدية ، والذي يرتبط بانخفاض النشاط الوظيفي لجهاز المناعة ككل ، فضلاً عن انخفاض المؤشرات الكمية. يتجلى نقص المناعة عند الأطفال ، كما هو الحال في البالغين ، من خلال زيادة معدلات الإصابة بالأمراض المعدية.

من أجل تجنب المزيد من الأسئلة ، من الضروري فهم عمل الجهاز المناعي. يتعرف جهاز المناعة على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض التي ظهرت في الجسم من الخارج ، أو الخلايا السرطانية ذات الأصل الداخلي ، ويزيلها. هذه استجابة مناعية - تتشكل الأجسام المضادة. بطريقة أو بأخرى ، تصبح المواد الغريبة ذات الطبيعة المستضدية هدفًا للكشف عن الجهاز المناعي وتدميره.

معدل حدوث المرحلة الابتدائية عند الأطفال هو حالة واحدة لكل 10000-100000 حالة غير ميتة.

نقص المناعة الأولية والثانوية

استمرار الفكر - يرتبط تنفيذ هذه الوظيفة بكل من المناعة الفطرية والحصانة المكتسبة. الأول يشمل عوامل مثل البلعمة ، ووجود بروتينات النظام التكميلي ، وأكثر من ذلك بكثير. يتم تنفيذ الثانية بمساعدة المناعة الخلوية والخلطية. تسمى هذه المناعة أيضًا بالتكيف.

يتم تنظيم نشاط النظام ، وكذلك التفاعل بين مكوناته من خلال الاتصالات بين الخلايا والسيتوكينات.

مهم:في أي من مكونات الحماية المدرجة ، علاوة على ذلك ، في آليات تنظيمها ، يمكن أن تحدث تغيرات مرضية ، والتي ، في الواقع ، تؤدي إلى تطور حالات نقص المناعة ، والتي تتميز في المقام الأول بتطور حساسية الشخص المتزايدة للعدوى .

هناك نوعان: الأوليةو ثانوينقص المناعة عند الأطفال.

أعراض

تتنوع أعراض نقص المناعة لدى الأطفال ، وقد لا تشمل الاضطرابات المناعية فحسب ، بل تشمل أيضًا اضطرابات النمو ، وصعوبات التعلم ، واضطرابات النوم ، بالإضافة إلى عمليات الأورام ، إلخ.

لوحظ مظهر من مظاهر الابتدائية عند الأطفال ، كقاعدة عامة ، في سن مبكرة. متلازمة ويسكوت ، على سبيل المثال ، تتميز بالثالوث - زيادة النزيف ، والأكزيما الجلدية ، وتكرار الإصابة بالعدوى.

يشتبه الأوليةإذا كان خلال العام يصاب الطفل بالأمراض المعدية 10 مرات أو أكثر، والعملية المستمرة غالبًا ما تكون مميزة. إلى جانب الأمراض المتكررة المتكررة ، قد يعاني الأطفال من تأخر في النمو والتطور وسوء الامتصاص. الإسهال وداء المبيضات والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة هي أيضا من الخصائص المميزة.

من المميزات أنه يمكن التمييز بين بعض المظاهر الشائعة المتشابهة في أمراض المجموعات المختلفة. يمكن أن تشير إلى أي مكون من مكونات الجهاز المناعي قد تأثر أو في أي رابط أو آلية توجد انتهاكات:

ص أوجه القصور الأولية في المناعة الخلوية	ضعف الحماية الخلطية< / عشر>	الجمع بين نقص المناعة
في مثل هذه الحالات ، تكون العدوى الفيروسية والفطرية هي الأكثر تميزًا. غالبًا ما يُصاب الأطفال بنزلات البرد ، وتميل العدوى الفيروسية إلى أن تكون أكثر حدة. وهذا يشمل جدري الماء ، على سبيل المثال. وضوحا الآفات العقبولية. أيضًا ، غالبًا ما يتم اكتشاف داء المبيضات عند الأطفال - يتأثر تجويف الفم والرئتين والجهاز الهضمي (متلازمة القولون العصبي) والأعضاء التناسلية. مع حدوث اضطرابات في الارتباط الخلوي للدفاع المناعي ، تزداد احتمالية الإصابة بأورام خبيثة	يعد تكرار حدوث الالتهابات البكتيرية سمة مميزة. يمكن ملاحظة تقيح الجلد والالتهاب الرئوي ، وتتميز هذه الأمراض بدورة شديدة. يمكن أن تكون الحمرة. غالبًا ما تتأثر الأغشية المخاطية - تجاويف الفم والأنف والملتحمة.	تتميز بالعدوى الفيروسية والبكتيرية. في مثل هذه الحالات ، لا يوجد الكثير من مظاهر نقص المناعة مثل المظاهر الأكثر تحديدًا - قد يكون هذا تلفًا في الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية وفقر الدم والتشوهات.

مع قلة العدلات الخلقية ، فإن الميل لتشكيل الخراجات هو سمة مميزة ، والتي ، في غياب العلاج المناسب في الوقت المناسب ، تؤدي إلى الفلغمون وتطور الإنتان.

يتميز نقص المناعة المرتبط بالمكملات بانخفاض مقاومة العوامل البكتيرية أو تطور أمراض المناعة الذاتية. بشكل منفصل ، يتم عزل ANO الوراثي ، والذي يتجلى في شكل تورم متكرر في أجزاء مختلفة من الجسم.

تشخيص نقص المناعة عند الطفل

من أجل تحديد نقص المناعة الأولية ، يتم استخدام طرق تشخيص مختلفة. يتم اكتشاف مثل هذه الحالات حتى في الأسابيع الأولى من الحياة - وعادة ما تكون حالات نقص المناعة حالات خلقية.

عند جمع بيانات عن المسام ، يتم إيلاء اهتمام خاص للعدوى البكتيرية والفيروسية الخاصة ، والوراثة المثقلة بالاضطرابات المناعية ، والتشوهات.

يمكن أيضًا اكتشافها في وقت لاحق ، في كثير من الأحيان عن طريق الصدفة ، عند إجراء الاختبارات. في مثل هذه الحالات ، يتحدثون عن مجموعة متنوعة من الانتهاكات الضعيفة للدفاع المناعي.

لذلك ، فإن الطرق الرئيسية لتشخيص نقص المناعة الأولية عند الأطفال ، وراثية وخلقية على حد سواء:

• تكمن. يتم إيلاء اهتمام خاص للآفات الجلدية عند الأطفال. قد يكون هناك داء جلدي - آفات فطرية ، وكذلك تغيرات ضارة ، تآكلي ، بثور - تلف الأغشية المخاطية. قد يكون هناك تورم في أجزاء مختلفة من الجسم.
• البحث القياسي - تحاليل الدم. انتهاك صيغة الكريات البيض في التحليل العام.
• محدد دراسات مناعية.
• التحليل الجيني الجزيئي.

IDS هو مرض ، وهذه الحالة تتطلب بالضرورة تصحيحًا طبيًا.

إنهم يميزون بين نقص المناعة الأولي والثانوي المكتسب فيما يتعلق بأمراض مختلفة ، بما في ذلك أمراض الأورام وأمراض المناعة الذاتية ، إلخ.

المضاعفات

العدوى عند الأطفال شديدة. يرتبط أي شكل من الأشكال الأولية بخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة ، معدية في المقام الأول ، وبسبب ضعف المناعة ، تسبب الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض أضرارًا جسيمة لمختلف الأعضاء.

غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بنقص المناعة الأولي من الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية. تتأثر الجلد والأغشية المخاطية والجهاز الهضمي. يتطور التهاب الكبد المزمن.

مع تفاقم نقص المناعة لدى الطفل ، في غياب العلاج المناسب ، قد يتأثر الطحال والكبد ، ويتطور فقر الدم ، وتتشكل تشوهات في القلب والأوعية الدموية.

في الحالات الشديدة ، هو مرض معد يسبب الموت في مرحلة الطفولة. في بعض الحالات ، تصبح حالات نقص المناعة سبب أمراض الأورام في المستقبل البعيد.

الأسباب

تتشكل حالات نقص المناعة الأولية حتى في فترة ما قبل الولادة ، ويساهم عدد من العوامل في تطور هذه الحالة المرضية عند الأطفال:

• الطفرات الجينية. سبب نقص المناعة هو عيوب في الجينات المسؤولة عن تكوين وتمايز الخلايا ذات الكفاءة المناعية. يمكن أن يكون الميراث إما مرتبطًا بالجنس أو وراثيًا متنحيًا. الطفرات العفوية ممكنة أيضًا.
• تأثير مشوه. يمكن أن تؤدي التأثيرات السامة على الجنين إلى تشوهات خلقية في جهاز المناعة. غالبًا ما تحدث التشوهات المرتبطة بنقص المناعة بسبب التوكسوبلازما والهربس وعدوى الفيروس المضخم للخلايا والحصبة الألمانية وغيرها.

يمكن أن يكون نقص المناعة مضاعفات على خلفية تضخم الغدة الصعترية عند الأطفال ، على سبيل المثال. يصعب تحديد سبب المرض بشكل خاص مع الأشكال السهلة لنقص المناعة الأولي.

العوامل التالية تؤدي أيضًا إلى تفاقم الحالة.

انتهاك النظام الغذائي

على الرغم من أن نقص المناعة الأولي عند الأطفال لا يرتبط بهذا العامل ، بعد إصابة أخرى ، في حالة عدم وجود موانع ، فمن المستحسن نقل الأطفال إلى نظام غذائي عالي السعرات الحرارية ، نظام غذائي صحي.
ويمكن أن ترتبط المرحلة الثانوية جزئيًا بتغذية رديئة الجودة وغير متوازنة.

ضعف وظائف جهاز المناعة

يتفاقم نقص المناعة الخلقي عند الطفل بسبب أمراض المناعة الذاتية والحساسية.

الأمراض المزمنة

يساهم في تدهور معدل الإصابة بالمكورات العنقودية والمكورات الرئوية والهربس وغيرها.

تسمم

ويؤدي المسار الطويل للعدوى إلى التسمم مما يؤثر سلبًا على الحالة العامة للأطفال.

متلازمة الإسهال

يؤدي الإسهال المستمر أيضًا إلى تفاقم الحالة - على سبيل المثال ، من الممكن حدوث اضطرابات بالكهرباء.

ضغط عصبى

يتفاقم نقص المناعة عند الأطفال أيضًا بسبب الإجهاد العاطفي.

فقدان الدم

يساعد في تقليل المناعة الخلطية والخلوية.

أمراض الغدد الصماء

تؤدي أمراض الغدد الصماء إلى تفاقم الإنذار - داء السكري من النوع الأول والتسمم الدرقي.

علاج او معاملة

تتطلب حالات نقص المناعة لدى الأطفال الصغار علاجًا إلزاميًا. بسبب الاختلافات في العوامل المسببة للأمراض والتسبب في أشكال مختلفة من نقص المناعة الأولية ، لا يوجد نهج عالمي للعلاج.

في الحالات الشديدة ، يكون خطر الوفاة بسبب المضاعفات المعدية مرتفعًا ، والتدابير العلاجية مؤقتة فقط.

في بعض الحالات ، يُنصح بزراعة نخاع العظم أو أنسجة الغدة الصعترية الجنينية.

ما الذي تستطيع القيام به

عند الشك الأول ، اطلب المساعدة الطبية المؤهلة في أسرع وقت ممكن.
يجب إلغاء جميع التطعيمات.

ماذا يفعل الطبيب

في موعد مع الطبيب ، من الضروري ذكر الشكاوى بالتفصيل ، والإجابة على جميع الأسئلة وعدم إخفاء أي شيء. أيضًا ، سيوضح طبيب الأطفال وجود الأقارب عند الأطفال المصابين بحالات نقص المناعة. بالإضافة إلى الفحص التفصيلي ، البيانات المختبرية مطلوبة. حتى يتم الحصول على النتائج ، يتم وصف علاج أعراض الأطفال ، وبعد إجراء التشخيص النهائي ، يتم بالفعل بناء استراتيجية أخرى ويتم تنفيذ علاج الأطفال وفقًا للتوصيات السريرية.

الأدوية

في حالات نقص المناعة الخلطية الأولية ، يلزم العلاج البديل - يتم إعطاء الغلوبولين المناعي. عدوى أخرى ، سواء كانت بكتيرية أو فيروسية أو فطرية ، تتطلب أيضًا العلاج. يمكن إعطاء الأطفال جرعات أعلى ، لكن الأطفال المصابين بنقص المناعة غير مقبول.

الوقاية من نقص المناعة

نظرًا لأن الشكل الأساسي وراثي أو خلقي ، في مرحلة التخطيط للحمل ، فإن استشارة المتخصصين ضرورية في حالة الوراثة المشددة.

يجب على النساء الحوامل تجنب الاتصال بالمصادر المعدية. يجب على الأطفال المرضى تجنب انخفاض حرارة الجسم ، وكذلك الاتصال بالمرضى ، وفي حالة الإصابة بالعدوى ، يجب استشارة الطبيب على الفور.

لمساعدة الممارس

UDC 612.216-112

تلقى 31.04.08

م. كارزاكوفا ، أوم. موشوكوف ،
ن. راسكازوفا

ضعف المناعة الابتدائي والثانوي

المستشفى العيادي الجمهوري ،

مستشفى مدينة الأطفال №3 ، تشيبوكساري

تؤخذ في الاعتبار مبادئ تشخيص وعلاج حالات نقص المناعة. يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لأمراض نقص المناعة الأولية. جلبت رسمت المؤلفون يسجل الأولية نقص المناعة تشوفاشيا.

فيما يلي مبادئ تشخيص وعلاج حالات نقص المناعة. ينجذب الاهتمام الكبير إلى الأمراض الأولية التي تعاني من نقص المناعة. يحتوي على قائمة بأمراض نقص المناعة الأولية في Chuvashia ، التي أعدها المؤلفون.

ينقسم نقص المناعة ، واضطرابات الاستجابة المناعية ، إلى مجموعتين كبيرتين - أولية (خلقية) وثانوية (مكتسبة) ، ناتجة عن تأثيرات داخلية (أمراض) مختلفة وتأثيرات خارجية (على سبيل المثال ، عوامل بيئية سلبية). عادة ما يكون سبب نقص المناعة الأولية (PID) عيوبًا وراثية وأحيانًا فقط بسبب عيوب غير وراثية تظهر في الفترة الجنينية. المظهر النموذجي لـ PID هو انتهاك للمقاومة المضادة للعدوى مع تطور عدوى متكررة و / أو مزمنة من توطين مختلف. يعتمد نوع مسببات الأمراض المعدية التي يكون الجسم شديد الحساسية تجاهها على خلل في رابط أو آخر للاستجابة المناعية. وبالتالي ، فإن خللًا في إنتاج الأجسام المضادة (عدم كفاية الارتباط الخلطي للاستجابة المناعية) يؤدي إلى انخفاض المقاومة بشكل رئيسي ضد البكتيريا (المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والإشريكية القولونية والبروتيوس والكلبسيلا) والفيروسات المعوية. يتميز انتهاك الارتباط الخلوي للاستجابة المناعية بزيادة الاستعداد للعدوى الفيروسية الأولية ، والسل ، والمكورات الخفية ، وداء الليشمانيات. مع وجود عيوب في البلعمة ، فإن السبب الأكثر شيوعًا للمتلازمة المعدية هو الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج الكاتلاز (المكورات العنقودية ، والإشريكية القولونية ، والسيراتيا مارسسين ، والنوكارديا ، والرشاشيات ، وما إلى ذلك) ، ومعظم البكتيريا والفطريات سالبة الجرام (المبيضات البيضاء ، الرشاشيات). يتجلى خلل في النظام التكميلي في الالتهابات التي تسببها المكورات والنيسيريا. مع الانتهاك المشترك للاستجابة المناعية (نقص المناعة المشترك) ، تحدث المتلازمة المعدية عن طريق البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات.

في بعض الحالات ، يتم الجمع بين المتلازمة المعدية ومظاهر غير مناعية - مع أعراض محددة بوضوح من أعضاء وأنظمة أخرى. وهكذا ، تتجلى متلازمة دي جورج ليس فقط في انتهاك الارتباط الخلوي للمناعة ، ولكن أيضًا في عدم تنسج الغدة الصعترية أو نقص تنسجها ، وعدم تكوين الغدد الجار درقية ، وتشوهات القلب والأوعية الكبيرة ، ووصمات خلل التكوُّن (انشقاق الحنك ، وغياب من شحمة الأذن ، وما إلى ذلك). في متلازمة لويس بار ، يتم الجمع بين نقص المناعة المشترك (انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية ، وانخفاض مستوى IgA) مع ترنح المخيخ وتوسع الشعيرات على الجلد والصلبة في العين. يحدث خلل مناعي مشترك (انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية ، انخفاض في مستوى IgM) مع الإكزيما ونقص الصفيحات في متلازمة Wiskott-Aldrich.

نقص المناعة الأولية

تم وصف الحالة الأولى من نقص المناعة الخلقي (agammaglobulinemia بسبب اضطراب محدد وراثيًا في إنتاج الغلوبولين المناعي) بواسطة Bruton في عام 1952. منذ ذلك الحين ، تم التعرف على أكثر من 100 عيب أساسي مختلف في جهاز المناعة. بعض PIDs شائعة جدًا. على سبيل المثال ، يصل تواتر نقص IgA الانتقائي إلى 1: 500. بالنسبة لمعظم PIDs الأخرى ، هذا الرقم هو 1: 50000 - 1: 100000. وفقًا للعديد من المنشورات ، هناك نقص واضح في التشخيص وتأخر في توقيت تشخيص PID في العالم. بمبادرة من مؤسسة Jeffrey Model Foundation (الولايات المتحدة الأمريكية) و ESID (الجمعية الأوروبية لدراسة نقص المناعة) ، تم تطوير معايير للاشتباه في PID في المرضى.

معايير PID:

1. كثرة التهاب الأذن الوسطى (6-8 مرات في السنة).

2. كثرة التهابات الجيوب الأنفية (4-6 مرات في السنة).

3 - أكثر من إصابتين بالتهاب رئوي مؤكد.

4. تكرار الخراجات العميقة للجلد والأعضاء الداخلية.

5. الحاجة إلى علاج طويل الأمد (أكثر من شهرين) بالمضادات الحيوية لوقف العدوى.

6. الحاجة إلى مضادات حيوية عن طريق الوريد لوقف العدوى.

7. أكثر من عدوى خطيرة (التهاب السحايا ، التهاب العظم والنقي ، تعفن الدم).

8. تراكم الرضيع في الطول والوزن.

9. العدوى الفطرية المستمرة للجلد فوق سن 1 سنة.

10. وجود PID في الأقارب ، والوفيات المبكرة من الالتهابات الشديدة ، أو أحد الأعراض المذكورة.

يجب أن ينبه اكتشاف أكثر من واحد من الأعراض المذكورة في المريض فيما يتعلق بـ PID وأن يكون إشارة لدراسة مناعية. يتم إعطاء دور ومكانة مرض التهاب الحوض في هيكل المراضة والوفيات في العالم أهمية كبيرة ، وهذا هو السبب في إنشاء سجلات وطنية لـ PID في أوروبا الغربية وأمريكا وأستراليا. يتيح تحليل البيانات المدرجة في السجلات إمكانية الحكم على حدوث PID في أجزاء مختلفة من العالم ، والسكان العرقيين ، لتحديد الأشكال السائدة من علم الأمراض وبالتالي إنشاء متطلبات مسبقة لتحسين جودة تشخيص الأشكال النادرة من الأمراض من خلال مقارنة الحالات الجديدة مع نظائرها المتوفرة في السجل. في روسيا ، منذ عام 1992 ، تم الاحتفاظ أيضًا بسجل لـ PID ، استنادًا إلى بيانات من تحليل حالات الاستشفاء ونداء المرضى إلى أقسام المركز العلمي الحكومي في الاتحاد الروسي "معهد علم المناعة". ومع ذلك ، فإن العديد من حالات PID التي تم تشخيصها في المناطق لا تزال مجهولة المصير. يجب أن يستند تشكيل أي سجل إلى تصنيف واحد للأمراض. نظرًا لقصر تاريخ دراسة PID ، لا يزال تصنيفها غير نهائي. تنشر المجموعة العلمية لمنظمة الصحة العالمية تقارير وتوصيات حول منهجيات PID كل 2-3 سنوات ، بينما يتم تقديم طرق التشخيص الحديثة ، يتغير عدد الأشكال الموصوفة للمرض وترتيب تصنيفها بشكل كبير . وفقًا لأحدث تصنيف لمنظمة الصحة العالمية (2004) ، يتم تقسيم PIDs إلى المجموعات التالية:

1. PID مع عيوب في الغالب في الأجسام المضادة (نقص المناعة الخلطية):

- غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم XVAGG ؛

نقص المناعة المتغير المشترك (CVID) ؛

agammaglobulinemia مع مستويات IgM طبيعية أو مرتفعة ؛

نقص انتقائي من IgA.

نقص غاماغلوبولين الدم العابر للرضع (بداية مناعية متأخرة).

2. PID مع عيوب الخلايا التائية في الغالب:

• النقص الأولي لخلايا CD4 + ؛
• نقص IL-2
• نقص السيتوكين المتعدد
• عيب نقل الإشارة + اعتلال عضلي.
• عيب تدفق الكالسيوم مع اعتلال عضلي.

3 - حالات نقص المناعة المشترك:

• نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ؛
• متلازمة Wiskott-Aldrich
• ترنح - leangiectasia (متلازمة لويس بار).

4. عيوب البلعمة:

• مرض ورم حبيبي مزمن.
• متلازمة شدياق هيغاشي.

5. عيوب في النظام التكميلي.

6. نقص المناعة المرتبط بعيوب رئيسية أخرى خارج الجهاز المناعي:

• متلازمة فرط IgE (متلازمة أيوب) ؛
• داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن.
• توسع الأوعية اللمفاوية المعوي.
• التهاب الجلد المعوي.

7. نقص المناعة المرتبطة بعمليات التكاثر اللمفاوي.

الأشكال الأكثر شيوعًا لمرض التهاب الحوض هي:

يُلاحظ agammaglobulinemia المرتبط بالكروموسوم X ، أو مرض بروتون (1: 50000) ، عند الأولاد في الشهر الخامس إلى التاسع من العمر ، عندما يكون هناك استنفاد الغلوبولين المناعي للأم الذي تم الحصول عليه عن طريق الزراعة. يتجلى المرض من خلال التهابات قيحية متكررة (الالتهاب الرئوي ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب السحايا). من الأعراض التشخيصية الهامة العقد الليمفاوية ، والطحال لا يستجيب مع زيادة في عملية الالتهاب. كشفت دراسة مناعية: 1) انخفاض أو عدم وجود γ-globulins في مصل الدم. 2) انخفاض في مستوى IgG في الدم (أقل من 2 جم / لتر) في غياب أو انخفاض حاد في مستويات IgM و IgA ؛ 3) غياب أو انخفاض حاد في عدد الخلايا الليمفاوية B (CD19 + أو CD20 +) في الدورة الدموية ، أقل من 2٪ ؛ 4) غياب أو نقص تنسج اللوزتين. 5) صغر حجم الغدد الليمفاوية. 6) وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية المحفوظة.

CVID (1: 10،000 - 1: 50،000) هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض ذات خلل في تكوين الأجسام المضادة ونوع مختلف من الوراثة. مصطلح "متغير" يعني ظهور المرض في أعمار مختلفة (أطفال ، مراهقين ، بالغين) مع اختلافات فردية في نوع وشدة نقص المناعة. وفقًا للصورة السريرية ، يشبه CVID مرض بروتون ، والفرق الرئيسي في وقت ظهور المرض: متوسط ​​عمر المظاهر السريرية لـ CVID هو 25 عامًا ، والتشخيص 28 عامًا. يعتمد بقاء المرضى على قيد الحياة على درجة الانخفاض في مستوى IgG وعدم كفاية الارتباط الخلوي للاستجابة المناعية: كلما زاد التعبير عنها ، يموت المرضى المصابون بـ CVID مبكرًا. يؤثر هذا الشكل من مرض التهاب الحوض على كل من الرجال والنساء على حد سواء. مثل جميع حالات نقص المناعة الخلطية ، يتجلى مرض CVID سريريًا في الالتهاب الرئوي المتكرر والمزمن ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب الأذن الوسطى ، وغالبًا ما يتشكل توسع القصبات ، وفي نصف الحالات يتأثر الجهاز الهضمي بأعراض سوء الامتصاص ، وفقدان الوزن ، والإسهال ، ونقص ألبومين الدم ، ونقص الفيتامينات. تتميز العمليات الالتهابية المزمنة في الأمعاء (التهابات الفيروس المعوي) مع تطور تضخم العقد اللمفاوية العقيدية. يعاني حوالي ثلث المرضى من تضخم الطحال و / أو تضخم العقد اللمفية المنتشر. في 22 ٪ من الحالات ، تظهر مظاهر المناعة الذاتية (فقر الدم الخبيث أو الانحلالي ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، ضعف الغدة الدرقية). كشفت دراسة مناعية: 1) عدد طبيعي أو منخفض نوعًا ما من الخلايا الليمفاوية البائية المنتشرة ؛ 2) انخفاض في مستويات المصل من IgG و IgA ، إلى حد أقل - مستوى IgM ؛ انخفاض في التركيز الكلي لـ IgG + IgA + IgM أقل من 3 جم / لتر ؛ 3) العدد الإجمالي للخلايا التائية طبيعي أو منخفض بشكل طفيف بسبب انخفاض عدد السكان الفرعيين التائي المساعد ؛ 4) انخفاض مؤشر تنظيم المناعة CD4 + / CD8 +.

يتميز نقص IgA الانتقائي (1: 700 في القوقازيين ؛ 1: 18500 باللغة اليابانية) بانخفاض مستويات IgA في الدم إلى 0.05 جم / لتر وأقل (غالبًا إلى 0) مع المحتوى الطبيعي لفئات أخرى من الغلوبولين المناعي. إذا كان تركيز IgA أعلى من 0.05 جم / لتر ، ولكن أقل من 0.2 جم / لتر ، فيجب إجراء تشخيص "نقص IgA الجزئي (الجزئي)". في معظم الحالات ، يكون نقص IgA بدون أعراض ، ولكن في بعض الأفراد يتجلى على أنه عدوى جيبية رئوية مع مظاهر الحساسية (التهاب الجلد التأتبي ، حمى القش ، الربو القصبي ، وذمة كوينك ، إلخ) والمناعة الذاتية (تصلب الجلد ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، البهاق ، الغدة الدرقية).

يتميز نقص غاماغلوبولين الدم العابر عند الأطفال ("البداية المناعية البطيئة") بمستويات منخفضة من الغلوبولين المناعي. يبدأ ظهور المرض من 5-6 أشهر ، عندما يبدأ الطفل فجأة ، دون سبب واضح ، في الإصابة بعدوى قيحية متكررة في الكلى والجهاز التنفسي. هذا يرجع إلى حقيقة أن IgG للأم ، الذي يتلقاها الطفل عن طريق الزراعة ، يتم تقويضه بحلول هذا العمر ، وتأخر إنتاج IgG الخاص به ، والذي يبدأ عادةً من الشهر الرابع. في هذا النوع من نقص المناعة ، غالبًا ما تنخفض مستويات IgG و IgA ، بينما يكون مستوى IgM ضمن النطاق الطبيعي أو حتى مرتفعًا. لم يتم تغيير الخلايا الليمفاوية B والعقد الليمفاوية واللوزتين. يحدث هذا العوز المناعي العابر في 5-8٪ من الأطفال (عادة الأطفال المبتسرين أو الذين يعانون من نقص المناعة) وعادة ما يزول دون علاج في عمر 1.5-4 سنوات.

متلازمة فرط IgE (متلازمة أيوب). يتم تشخيص "متلازمة أيوب" على أساس زيادة متكررة (ضعفين على الأقل) في تركيز المصل من إجمالي IgE أعلى من 1000 وحدة دولية / مل في وجود التهاب الجلد والتهابات قيحية عميقة متكررة مع "نزلة برد" بالطبع: خراجات الجلد ، الأنسجة تحت الجلد ، الغدد الليمفاوية ، التهاب الأذن الوسطى. من الخطورة بشكل خاص النوبات الشديدة من الالتهاب الرئوي الحاد ، بما في ذلك النوبات المدمرة التي تؤدي إلى قيلة رئوية وخراجات الكبد. تشوهات الهيكل العظمي ، والكسور العفوية في العظام الأنبوبية ، وخصائص الوجه لخلل التنسج الخشنة هي خصائص مميزة. الآلية الممرضة للمرض هي أن Th1 غير قادر على إنتاج interferon-. يؤدي هذا إلى زيادة نشاط Th2 ، والذي يتجلى في زيادة إنتاج IgE. يتسبب هذا الأخير في إطلاق الهيستامين ، الذي يمنع تطور تفاعل التهابي (يرتبط تكوين الخراجات الباردة بهذا). بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الهيستامين الانجذاب الكيميائي للعدلات.

داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن. يتميز بآفات صريحة في الجلد والأغشية المخاطية والأظافر وفروة الرأس. يعتمد المرض على عيب فريد في الخلايا اللمفاوية التائية ، والذي يتمثل في حقيقة أن هذه الخلايا غير قادرة على تطوير استجابة طبيعية ، على وجه الخصوص ، لإنتاج عامل يمنع هجرة البلاعم (MYF) إلى المبيضات البيض مولد المضاد. اختبار الجلد HPRT لهذا المستضد سلبي أيضًا. في الوقت نفسه ، يكون لدى المرضى عدد طبيعي من الخلايا اللمفاوية التائية ، ولا تتأثر استجابتهم للمستضدات الأخرى. لا تغيير في الاستجابة الخلطية لمستضد المبيضات. يتم الجمع بين المتلازمة واعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي. العلاج هو علاج مضاد للفطريات.

مرض الورم الحبيبي المزمن (CGD). وهو شكل خلقي من عيب في البلعمة. العدلات لها انجذاب كيميائي طبيعي ، نشاط امتصاص ، لكن تشكيل "انفجار تنفسي" ضعيف. الكائنات الحية الدقيقة الموجبة للكتالاز (Staphylococcus aureus و E. coli و Klebsiella و Serratia marcescens و Salmonella و Aspergillus fungi) تشكل أورامًا حبيبية في العقد الليمفاوية والكبد والرئتين والجهاز الهضمي. تتميز بتطور التهاب العقد اللمفية المتكرر ، الخراجات (الكبد ، الرئوي ، محيط المستقيم) ، التهاب العظم والنقي ، التهاب الفم التقرحي ، التهاب الأنف ، التهاب الملتحمة. يعيش بعض مرضى CHB الذين تم تشخيصهم في مرحلة الطفولة حتى سن 30 عامًا. يتم تأكيد التشخيص من خلال اختبار NST (اختبار تقليل تيترازوليوم النيتروبلو) ، والذي يحتوي على قيم صفرية في علم الأمراض قيد الدراسة. العلاج: الاستعمال الوقائي اليومي للمضادات الحيوية المضادة للمكورات العنقودية ، مضاد للفيروسات تحت الجلد 3 مرات في الأسبوع.

على أساس الملاحظات ، أنشأنا سجل PID الخاص بـ Chuvashia ، والذي يتضمن 19 مريضًا يعانون من 7 أشكال من نقص المناعة (الجدول 1).

الجدول 1

سجل نقص المناعة الأولية من Chuvashia

من بين أكثر من 100 نموذج معروف تم التحقق منه من PID ، حددنا 7. في السجل الوطني لروسيا ، تم وصف 19 شكلًا من أشكال PID. يتم لفت الانتباه إلى حقيقة أن 15 من PIDs الواردة في السجل تم تشخيصها فقط بعد انتقال المرضى إلى شبكة البالغين في الخدمة الطبية. لا يشمل السجل الأطفال المصابين بنقص سكر الدم في الدم في سن مبكرة. هذا يرجع إلى عدم وجود معايير واضحة لتشخيص هذا النوع من PID والصعوبات في التفريق مع حالات نقص المناعة الثانوية لدى الأطفال دون سن 3 سنوات. بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد SCIDs في السجل ، والتي من المعروف أنها ناجمة عن عيوب في كل من الآليات الخلطية والخلوية للاستجابة المناعية ، وتؤدي إلى وفاة الأطفال في سن مبكرة للغاية. عادة ما يتم تشخيصهم بأثر رجعي عند تشريح الجثة عن طريق المقارنة السريرية والمرضية. لسوء الحظ ، في جمهوريتنا ، لا تقوم مكاتب التشريح المرضي بتسجيل SCID ، مما يؤدي إلى شطب النتائج المميتة لحالات العيوب الواضحة في جهاز المناعة لبعض الإصابات الشديدة (الإنتان ، التهاب السحايا ، إلخ). كما أن معدل حدوث الجمهوريين لنقص IgA الانتقائي لا يتوافق مع الواقع. وفقًا للعديد من المؤلفين ، فإن انتشار هذا الشكل من PID هو 1: 500. على سبيل المثال ، في سجل PID في منطقة جنوب الأورال ، يحتل هذا المرض المرتبة الأولى من حيث تواتر حدوثه ، والغالبية العظمى من الأطفال المصابين بنقص IgA الانتقائي. يشمل سجلنا الجمهوري فقط المرضى البالغين المصابين بمرض PID المعني. من المرجح أن يكون انخفاض قابلية الكشف عن نقص IgA الانتقائي مرتبطًا بتنوع المظاهر السريرية للعيب المناعي ، والتي غالبًا ما تكون خفيفة جدًا. عدد كبير من المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة لديهم زيادة في تواتر الالتهابات الفيروسية التنفسية. بشكل ملحوظ ، فإن زيادة وتيرة العدوى ، والتي غالبًا ما تُلاحظ في مرحلة الطفولة المبكرة ، تنخفض بشكل كبير في السنوات اللاحقة. أكثر من 20 ٪ من المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي يعانون من أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية. في بعض المرضى ، لا يظهر الخلل المناعي سريريًا. من المحتمل أن التردد المنخفض لتمثيل نقص IgA الانتقائي في السجل الجمهوري يرجع إلى عدم كفاية اكتشافه من قبل المتخصصين. مثال على PID المكتشف جيدًا في Chuvashia هو CVID ، الذي يحتل المرتبة الثانية في السجل الوطني للاتحاد الروسي من حيث الانتشار بعد نقص IgA الانتقائي. سبب الاكتشاف الفعال لـ CVID هو الوعي الجيد لأطباء شبكة البالغين حول معايير تشخيص هذا المرض بسبب العرض المتكرر للمرضى في المراجعات السريرية والمؤتمرات لجمعية المعالجين في Chuvashia.

وبالتالي ، في Chuvashia ، يكون الكشف عن نقص المناعة المشترك ، نقص IgA الانتقائي منخفضًا ، والذي ، على ما يبدو ، يرتبط بنقص المعرفة الأساسية في علم المناعة السريرية بين الأطباء من مختلف التخصصات (بما في ذلك القضايا المتعلقة بالمظاهر السريرية ، وتشخيص PID) ، فضلا عن الاستخدام غير الكافي لطرق التشخيص المناعي من قبل الأطباء.

نقص المناعة الثانوية. بين الوحدات البالغة ، حالات نقص المناعة الثانوية شائعة في الغالب. غالبًا ما يتم ملاحظة العيوب المكتسبة في الاستجابة المناعية الخلوية ، وغالبًا ما تكون أقل في الاستجابة الخلطية. والسبب في ذلك ، على ما يبدو ، هو أن الخلايا التائية أكثر حساسية لعوامل موت الخلايا المبرمج من الخلايا البائية المحمية من الموت المبرمج بواسطة مستضد Bcl prooncogene المعبر عنه على غشاءها ، ومن المعروف أن موت الخلايا المبرمج هو الآلية الرئيسية لموت الخلايا في جهاز المناعة. ونقص المناعة في النمو. أي عوامل يمكن أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية (الإشعاع المؤين ، الإجهاد ، زيادة مستويات الكورتيكوستيرويدات والإيثانول ، العدوى ، إلخ) يمكن أن تلعب دورًا مسببًا في حدوث نقص المناعة الثانوي للخلايا التائية. يتطور القصور الثانوي للاستجابة المناعية الخلطية ، كقاعدة عامة ، على خلفية الأمراض الخطيرة الموجودة بالفعل. الشروط الرئيسية التي تسبب القصور المكتسب للآلية الخلطية للمناعة التكيفية هي كما يلي:

1) نقص البروتين المرتبط بمتلازمة سوء الامتصاص ، التهاب البنكرياس المزمن ، مرض الاضطرابات الهضمية ، مرض الحروق (ضعف تركيب جزيئات الغلوبولين المناعي بسبب نقص "مواد البناء" - الأحماض الأمينية) ؛

2) الحالات التي تؤدي إلى فقدان الغلوبولين المناعي والخلايا المؤهلة للمناعة - المتلازمة الكلوية (مع التهاب كبيبات الكلى ، يمر المرشح الكبيبي ليس فقط للبروتينات منخفضة الوزن الجزيئي ، ولكن أيضًا للوزن الجزيئي المرتفع - الجلوبيولين ، بما في ذلك الغلوبولين المناعي) ، والنزيف ، والإسهال اللمفاوي ، والحروق ؛

3) المايلوما المتعددة (المايلوما - استنساخ غير طبيعي للخلايا الليمفاوية B التي اكتسبت خصائص النمو غير المنضبط ، وإنتاج الغلوبولين المناعي من فئة واحدة ، وخصوصية واحدة ، والورم النخاعي المتنامي يحل محل النسخ الطبيعية للخلايا الليمفاوية B في نخاع العظم ، مما ينتج الغلوبولين المناعي من الأنواع الأخرى ، ما يقرب من 108 ، خصائص مختلفة ، مع تطور المايلوما IgA انخفاض مستويات IgG و IgM ، ويرافق المايلوما IgG انخفاض في IgA و IgM ، وفي المايلوما IgD ومرض السلسلة الخفيفة ، يتم تقليل الفئات الرئيسية الثلاثة من الغلوبولين المناعي) ؛

4) متلازمة استئصال الطحال (عند استئصال الطحال ، تتأثر الاستجابة المناعية الخلوية بدرجة أقل ، لكن الارتباط الخلطي يكون مثبطًا بشكل كبير ، لأن الطحال هو في الغالب عضو لإنتاج الأجسام المضادة).

في هذه الظروف ، قد يكون هناك انخفاض في محتوى الأجسام المضادة إلى مستوى نقص الغاماغلوبولين الدم. على عكس الأشكال الخلقية ، مع وجود عيب ثانوي في الآلية الخلطية للاستجابة المناعية ، تختلف مستويات الغلوبولين المناعي اعتمادًا على مسار وشدة العملية الأساسية ، ويمكن أن يصبح محتواها طبيعيًا (بدون العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي) خلال فترة مغفرة مرض تحتي.

استرشادا ببيانات خبراء منظمة الصحة العالمية ، كعوامل مسببة للأمراض من القصور الثانوي للاستجابة المناعية الخلوية ، ينبغي ذكر ما يلي:

1) تأثير العوامل الفيزيائية والكيميائية:

• الفيزيائية (الإشعاع المؤين ، الميكروويف ، درجة حرارة الهواء المرتفعة أو المنخفضة في المناطق المناخية القاحلة ، إلخ) ؛
• كيميائي (مثبطات المناعة ، العلاج الكيميائي ، الكورتيكوستيرويدات ، الأدوية ، مبيدات الأعشاب ، مبيدات الآفات ، التلوث البيئي من صنع الإنسان بأملاح المعادن الثقيلة) ؛

2) طريقة الحياة الحديثة للشخص (الخمول البدني ، زيادة المعلومات مع تطور مرض "معلوماتي") ؛

3) سوء التغذية (نقص المغذيات الدقيقة الأساسية في حصص الماء والغذاء اليومية - الزنك والنحاس والحديد والفيتامينات - الريتينول وحمض الأسكوربيك وألفا توكوفيرول وحمض الفوليك ؛ وسوء التغذية بالبروتين والطاقة وسوء التغذية والدنف واضطرابات التمثيل الغذائي والسمنة) ؛

3) الالتهابات الفيروسية:

• حاد - الحصبة ، والحصبة الألمانية ، والنكاف ، وجدري الماء ، والأنفلونزا ، والتهاب الكبد ، والهربس ، وما إلى ذلك ؛
• مستمر - التهاب الكبد المزمن B ، التهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد ، الإيدز ، إلخ ؛
• خلقي - تضخم الخلايا ، الحصبة الألمانية (مجمع تورش) ؛

4) الغزوات الأولية والديدان الطفيلية (الملاريا ، داء المقوسات ، داء الليشمانيات ، دودة الخنزير ، داء الصفر ، إلخ) ؛

5) الالتهابات البكتيرية (المكورات العنقودية ، المكورات الرئوية ، المكورات السحائية ، السل ، إلخ) ؛

6) التكوينات الخبيثة ، وخاصة التكاثر اللمفاوي ؛

7) أمراض المناعة الذاتية.

1. الظروف التي تؤدي إلى فقدان الخلايا المؤهلة مناعياً (النزيف ، الإسهال اللمفاوي) ؛
2. التسمم الخارجي والداخلي (التسمم ، التسمم الدرقي ، داء السكري اللا تعويضي) ؛
3. انتهاك التنظيم الهرموني العصبي (آثار الإجهاد - الصدمات الشديدة ، والعمليات ، والجسدية ، بما في ذلك الرياضة ، والحمل الزائد ، والصدمات العقلية) ؛
4. نقص المناعة الطبيعية - الطفولة المبكرة ، الشيخوخة ، النساء الحوامل (النصف الأول من الحمل).

نقص المناعة الثانوية حاد(ناتج عن مرض معدي حاد ، صدمة ، تسمم ، إجهاد ، إلخ) و مزمن(يتطور على خلفية الأمراض الالتهابية القيحية المزمنة ، والأورام ، والإجهاد المزمن ، والعلاج المثبط للمناعة ، والعيش في مناطق ذات ظروف بيئية وجيوكيميائية غير مواتية ، وما إلى ذلك). يتم تشخيص حالات العوز المناعي الحاد على أساس تحديد الشذوذ في معلمات جهاز المناعة - انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية (CD3 +) ، ومساعدي T (CD4 +) ، وانخفاض مؤشر تنظيم المناعة (CD4 + / CD8 +). هم ، كقاعدة عامة ، عابرون ويتوقفون تدريجياً عن مسار مواتٍ وعلاج مناسب للإصابة بالمرض الأساسي مع إضافة الأدوية والعوامل المعروفة والمعززة (الفيتامينات ، المحولات ، إجراءات العلاج الطبيعي ، إلخ.) ، وكذلك العلاج الأيضي للطاقة (Wobenzym ، coenzyme Q10). يمكن أن يحدث نقص المناعة المزمن في ثلاثة متغيرات: 1) مع العلامات السريرية والمخبرية ، 2) مع العلامات السريرية في غياب التشوهات المختبرية ، 3) مع عامل مهم سببيًا (على سبيل المثال ، العيش في ظروف غير مواتية بيئيًا) ، وغياب السريرية مظاهر ووجود اضطرابات مناعية. النوع الأول أكثر شيوعًا. في النوع الثاني ، عندما يظهر نقص المناعة سريريًا فقط ، ولكن لا توجد تغييرات في مخطط المناعة النموذجي ، لا يتم استبعاد حدوث انتهاك لعمل الجهاز المناعي عند مستوى أكثر دقة ، والذي لم يتم اكتشافه أثناء الفحص الروتيني. بشكل رسمي ، قد تكون القيم الطبيعية لمؤشرات الحالة المناعية ، والتي هي انعكاس للاستجابة الفردية لجهاز المناعة ، "مرضية" لفرد معين ، غير قادر على توفير مستوى عالٍ بما فيه الكفاية من مقاومة الجسم. النوع الثالث ، الذي يكشف عن نفسه فقط كعلامات للمختبر المناعي لنقص المناعة ، في جوهره ، هو مرحلة ما قبل المرض ، وعامل خطر للأمراض المرتبطة بنقص المناعة الثانوي - المعدية ، والمناعة الذاتية ، والأورام ، إلخ. غالبًا ما يكون النوع الثالث من نقص المناعة مصحوبًا بعلامات متلازمة التعب المزمن.

التعب المزمن ومتلازمة الضعف المناعي (CFS). تم وصفه لأول مرة من قبل A.Lloyd والمؤلفين المشاركين في عام 1984 ووصف بأنه إرهاق مزمن يعاني منه المريض ، والذي لا يختفي بعد الراحة ويؤدي بمرور الوقت إلى انخفاض كبير في الأداء ، على الصعيدين العقلي والجسدي. كان اكتشاف الخلل الواضح في جهاز المناعة لدى مرضى CFS هو الأساس لتحويل اسم المرض إلى متلازمة التعب المزمن والضعف المناعي. يتم تسجيل CFS بشكل أساسي في المناطق غير المواتية بيئيًا ذات مستوى عالٍ من التلوث البيئي بمواد ضارة كيميائيًا أو مع ارتفاع مستوى الإشعاع. تؤثر هذه العوامل سلبًا على حالة الجهاز المناعي (بشكل أساسي ، الآلية الخلوية للمناعة التكيفية) ، والتي تدعم على ما يبدو استمرار وجود الفيروسات الكامنة مع تلف الجهاز العصبي المركزي وتنشيط الفيروسات الكامنة (فيروس الهربس ، فيروس إبشتاين بار ). يرتبط ظهور المظاهر السريرية لـ CFS ، كقاعدة عامة ، بنزلة برد ، وغالبًا ما تكون مصحوبة بضغط عاطفي. تتكون أعراض متلازمة التعب المزمن من التعب الشديد ، وضعف العضلات الذي لا يزول بعد نوم الليل ، وصعوبة النوم ، والنوم السطحي مع الكوابيس ، وحالات الاكتئاب التي تحدث بشكل دوري. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن ، وخاصة الشباب ، تكون الحساسية للعدوى الفيروسية التنفسية نموذجية. يشكو المرضى من آلام والتهاب الحلق (التهاب البلعوم غير النضحي). في بعض المرضى ، يلاحظ فقدان الوزن ، وشحوب لون الجلد ، وانخفاض تورم. وفقًا لعدد من الباحثين ، تكمن الاضطرابات المناعية في الأساس الفيزيولوجي المرضي لـ CFS. في الواقع ، في معظم المرضى ، تم العثور على انخفاض في عدد الخلايا التائية ، وانخفاض في نشاطها التكاثري ، وانخفاض في وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية ، وخلل الغلوبولين المناعي في الدم. يشمل العلاج الشامل للمرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن تعيين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، ومعدلات المناعة ، والمُحَوِّلات التي تخضع لسيطرة أجهزة المناعة.

مبادئ تصحيح حالات نقص المناعة. يشمل تصحيح القصور الخلطي تعيين العلاج المناعي البديل ومنشطات إنتاج الأجسام المضادة. يشار إلى العلاج المناعي البديل عندما يكون التركيز الكلي للجلوبيولين المناعي أقل من 5 جم / لتر. تُعطى مستحضرات الغلوبولين المناعي (ساندوجلوبولين ، أوكتاجام ، أو إينتراجلوبين أو غلوبولين مناعي بشري طبيعي للإعطاء عن طريق الوريد) عن طريق الوريد مرتين في الأسبوع بجرعة 0.1-0.2 جم / كجم بجرعة شهرية تصل إلى 1.2 جم / كجم. يشار إلى المنشطات لإنتاج الأجسام المضادة من أجل agammaglobulinemia من نوع CVID: myelopid 3 mg (0.3٪ solution 1 ml) inralyly every day 6-8 injection، sodium nucleinate - 0.2 g 3 مرات في اليوم شفوياً لمدة 21 يوماً أو محلول Derinat 1.5٪ 5 مل على فترات من 2-3 أيام 8-10 حقن في العضل.

في حالة تلف الرابط البلعمي ، يتم استخدام ما يلي: بولي أوكسيديونيوم 0.006-0.012 جم للبالغين كل يومين ، أول 5 حقن ، ثم على فترات من 2-3 أيام ، لمدة 7-10 حقن عضلي ؛ Licopid 1 tablet مرة واحدة يوميًا تحت اللسان لمدة 10 أيام (قرص للبالغين - 0.01 جم لكل منهما) ؛ محلول Derinat 0.25٪ - قطرتان في الأنف 3-4 مرات في اليوم لمدة 10 أيام.

في حالة وجود عيوب في الارتباط الخلوي للمناعة التكيفية ، يتم استخدام ما يلي: 1) الأدوية من أصل الغدة الصعترية (ثيمالين 0.010-0.020 جم / م في الليل 7-10 حقن ؛ الثيموجين 0.01٪ -1 مل / م يوميًا - 3- 10 حقن ؛ مناعي 0.005٪ - 1.0 مل ث / ج أو / م 5-7 حقن كل يومين أو 2-3 أيام ، لدورة من 8-10 حقن) ؛ 2) تحضيرات مضاد للفيروسات (الكريات البيض البشري إنترفيرون 1،000،000 وحدة دولية في العضل مرتين في الأسبوع حتى 6 أشهر ؛ ريفيرون 3،000،000-5،000،000 وحدة دولية في العضل مرتين في الأسبوع من 4 أسابيع إلى 6 أشهر) ؛ 3) التناظرية المؤتلفة لـ IL-2 - roncoleukin 500.000-1.000.000 وحدة دولية عن طريق الوريد بالتنقيط أو s / c بفاصل 48-72 ساعة 3-5-10 حقن ؛ 4) محفزات التداخل الداخلي المنشأ (أميكسين 0.125 جم - في اليوم الأول قرصان بعد الوجبات ، ثم كل يومين قرص واحد ؛ سيكلوفرون - أقراص 0.15 جم ومحلول حقن 12.5 ٪ - 2 مل ، موصوف وفقًا للمخطط الأساسي لـ 1 ، 2 ، 4 ، 6 ، 8 ، 11 ، 14 ، 17 ، 20 ، 23 ، 26 ، 29 يومًا).

فهرس

1. Kovalchuk L.V. ، Cheredeev A.N.نقص المناعة الأبوطوزية // المشكلات الحديثة في علم الحساسية والمناعة السريرية وعلم الأدوية المناعي: الإجراءات. أبلغ عن 2 وطنية الكونغرس راكي. م ، 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B.الوضع الحالي لقضية نقص المناعة الأولية // طب الأطفال. 1996. رقم 2. ص 4-14.
3. Yartsev M.N. ، Yakovleva K.P.سجل حالات نقص المناعة الأولية لمعهد علم المناعة التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي // علم المناعة. 2005. رقم 3. ص 23 - 27.
4. بروتون أو سي. Agammaglobulinemia // طب الأطفال. 1952 المجلد. 9. ص 722-726.
5. كننغهام راندلز سي.التحليل السريري والمناعي لـ 103 مريضا يعانون من نقص المناعة المتغير المشترك // J. Clin. إمونول. 1989 المجلد. 9. ص 22-33.
6. لويد أ. وآخرون.الشذوذ المناعي في متلازمة التعب المزمن // Med. J. أوست. 1989 المجلد. 151. ص 122-124.
7. ماتاموروس ف. وآخرون. متلازمة نقص المناعة الأولية في إسبانيا: التقرير الأول للسجل الوطني لدى الأطفال والبالغين // J. Clin. إمونول. 1997 المجلد. 17. ص 333-339.

نقص المناعة الأولية (PID)- وهي اضطرابات خلقية في جهاز المناعة مرتبطة بعيوب وراثية في واحد أو أكثر من مكونات الجهاز المناعي ، وهي: المكمل ، البلعمة ، المناعة الخلطية والخلوية. من السمات الشائعة لجميع أنواع PID وجود عدوى مزمنة متكررة تؤثر على أعضاء وأنسجة مختلفة ، وكقاعدة عامة ، تسببها الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية أو الانتهازية ، أي النباتات منخفضة الفوعة. غالبًا ما ترتبط PID بالاضطرابات التشريحية والوظيفية لأنظمة الجسم الأخرى ولديها بعض السمات المميزة التي تجعل من الممكن إجراء تشخيص أولي عند الأطفال حديثي الولادة دون الفحص المخبري والمناعي (انظر الجدول).

الطاولة. بيانات الفحص البدني لإجراء تشخيص أولي لمرض التهاب الحوض

بيانات المسح	التشخيص الأولي
عيوب القلب الخلقية ، قصور الدريقات ، الوجه النموذجي	متلازمة دي جورج
خراجات باردة ، وجه نموذجي ، كيس هواء في الرئة	متلازمة فرط IgE
بطء التئام الجرح السري	عيب التصاق الكريات البيض (متلازمة LAD)
الأكزيما + قلة الصفيحات	متلازمة ويسكوت الدريش
ترنح + توسع الشعيرات	متلازمة لويس بار
المهق الجزئي للعين والجلد ، الحبيبات العملاقة في البالعات	متلازمة شدياق-هيجاش
عدم وجود ظل من الغدة الصعترية في التنظير التألقي ، تشوهات في نمو الأضلاع	عيب ديميناز الأدينوزين
آفات المبيضات الجلدية والأغشية المخاطية ، داء المبيضات المناعي الذاتي ، اعتلال الغدد الصماء	جلدي مخاطي مزمن

قد تلعب المكونات المختلفة للجهاز المناعي دورًا غير متساوٍ في القضاء على الميكروبات من الكائنات الحية الدقيقة. لذلك ، من خلال طبيعة العملية المعدية ، يمكن للمرء أيضًا أن يحكم مبدئيًا على أي مكون من مكونات الحصانة لا يعمل بشكل كافٍ. لذلك ، مع تطور عمليات التهابات قيحية للجلد والأغشية المخاطية التي تسببها المكورات القيحية خلال الأيام الأولى من حياة الطفل ، هناك سبب للتفكير في وجود عيوب خلقية في الجهاز البلعمي. كما أنها تتميز بالشفاء البطيء جدًا للجرح السري والسقوط من الحبل السري. تتطور العمليات المعدية المرتبطة بخلل في إنتاج الأجسام المضادة ، كقاعدة عامة ، في النصف الثاني من حياة الطفل بعد اختفاء الغلوبولين المناعي للأم من مجرى الدم. غالبًا ما تحدث هذه العدوى بسبب الكائنات الحية الدقيقة القيحية المغلفة (المكورات العقدية ، المكورات الرئوية ، المستدمية النزلية ، إلخ) التي تؤثر على الجهاز التنفسي العلوي والسفلي. غالبًا ما ترتبط العدوى النيسيرية المستمرة بعيوب خلقية في المكونات التكميلية C5-C9. تشير العمليات المعدية المتكررة التي تسببها الفيروسات ومسببات الأمراض الأخرى داخل الخلايا إلى وجود خلل في نظام المناعة T. يمكن أيضًا الإشارة إلى داء المبيضات المخاطي الجلدي. إن ثالوث الالتهاب الرئوي المزمن ، والإسهال طويل الأمد ، الذي يصعب علاجه ، وداء المبيضات هو دائمًا أساس افتراض العيوب الخلقية في الخلايا اللمفاوية التائية. تتميز العيوب المشتركة لأنظمة T- و B للمناعة بمسار شديد غير معتاد من العمليات المعدية التي تتطور في الشهر الأول من حياة الطفل. بدون علاج مناسب ، يموت الطفل ، كقاعدة عامة ، خلال السنة الأولى من العمر.

يتم إجراء الفحوصات المخبرية والمناعية من أجل تحديد انتهاك معين لجهاز المناعة وتأكيد التشخيص السريري. يمكن إجراء التشخيص الأولي باستخدام لوحة من الفحوصات المخبرية.

يمكن استخدام مجموعة من الفحوصات المخبرية في أي مستشفى إقليمي أو مدينة حيث يوجد مختبر تشخيص سريري. ومع ذلك ، لا يمكن إجراء تحليل متعمق إلا في مؤسسة طبية متخصصة بها مختبر حديث للمناعة السريرية. في مريض يشتبه في إصابته بمرض PID ، يجب فحص النشاط الوظيفي للبالعات وأنظمة T- و B للمناعة بالتفصيل. سيتم وصف الأساليب المنهجية لتقييم المناعة بمزيد من التفصيل في القسم المقابل.

حاليًا ، تم تحديد أكثر من 70 عيبًا خلقيًا في الجهاز المناعي ، ومن المرجح أن يزداد عددها مع تحسن التشخيص المناعي الجزيئي. PIDs هي أمراض نادرة نسبيًا: متوسط ​​تواترها 1 / 25000-1 / 100000. الاستثناء هو نقص IgA الانتقائي ، والذي يحدث بتردد 1 / 500-1 / 700. تعتبر دراسة PID ذات أهمية كبيرة لعلم المناعة النظري والتطبيقي. إن تحليل الآليات الجينية الجزيئية الكامنة وراء هذه العيوب يجعل من الممكن تحديد آليات جديدة بشكل أساسي لعمل الجهاز المناعي ، وبالتالي تطوير مناهج جديدة للتشخيص المناعي والعلاج المناعي للأمراض المرتبطة باضطرابات الجهاز المناعي.

نقص المناعة الثانوية (SID).من الأهمية بمكان بالنسبة لعلم المناعة الإكلينيكي دراسة VIDs ، والتي ، من الناحية الكمية ، هي السائدة بلا شك بين حالات نقص المناعة. يشير VID إلى اضطرابات الجهاز المناعي التي تتطور في أواخر فترة ما بعد الولادة أو عند البالغين ولا يُعتقد عمومًا أنها نتيجة لبعض العيوب الجينية. من بين VID ، يمكن تمييز ثلاثة أشكال بشكل مشروط: مكتسبة ومستحثة وعفوية. المثال الأكثر وضوحا على الشكل الأول هو متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، التي تتطور نتيجة تلف الأنسجة اللمفاوية البشرية من قبل الفيروس المقابل. VIDs المستحثة هي حالات تحدث بسبب سبب محدد: التعرض للأشعة السينية ، الكورتيكوستيرويدات ، التثبيط الخلوي ، الصدمات والجراحة ، بالإضافة إلى الاضطرابات المناعية التي تتطور بشكل ثانوي إلى المرض الأساسي (مرض السكري ، أمراض الكلى والكبد ، العمليات الخبيثة ، إلخ. ). كقاعدة عامة ، تكون الأشكال المستحثة من VID عابرة ، وعندما يتم القضاء على السبب ، في معظم الحالات ، تحدث استعادة كاملة للمناعة. على عكس الشكل المستحث ، يتميز الشكل التلقائي لـ VID بغياب سبب واضح تسبب في انتهاك التفاعل المناعي. كما هو الحال مع PID ، يتجلى هذا النوع من نقص المناعة في شكل عمليات مزمنة ومتكررة ومعدية والتهابات في الجهاز القصبي الرئوي والجيوب الأنفية المجاورة للأنف والجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي والعينين والجلد والأنسجة الرخوة الناتجة ، مثل PID ، عن طريق الانتهازية أو مسببات الأمراض الانتهازية ذات الخصائص البيولوجية غير النمطية وغالبًا ما تكون ذات مقاومة متعددة للمضادات الحيوية. من الناحية الكمية ، فإن الشكل التلقائي هو الشكل السائد لـ VID.

• تقييم حالة المناعة في حالات نقص المناعة

كما لوحظ بالفعل ، يجب أن تشمل دراسة الحالة المناعية في حالات نقص المناعة دراسة الكمية والنشاط الوظيفي للمكونات الرئيسية لجهاز المناعة ، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في الحماية المضادة للعدوى للجسم. وتشمل هذه النظام البلعمي ، والنظام التكميلي ، وأنظمة المناعة T و B. الطرق المستخدمة لتقييم أداء هذه الأنظمة مقسمة بشروط بواسطة R.V. Petrov et al. (1984) لاختبارات المستويين الأول والثاني. وفقًا لهؤلاء المؤلفين ، تعد اختبارات المستوى 1 إرشادية وتهدف إلى تحديد العيوب الجسيمة في جهاز المناعة ؛ اختبارات المستوى 2 وظيفية وتهدف إلى تحديد "انهيار" معين في جهاز المناعة. نشير إلى اختبارات طرق المستوى الأول التي تهدف إلى تحديد ناتج أداء الجهاز المناعي المقابل ، والذي يحدد تأثيره المضاد للميكروبات. اختبارات المستوى 2 اختيارية. أنها تثري بشكل كبير المعلومات حول أداء جهاز المناعة المقابل.

تشمل اختبارات المستوى 1 لتقييم البلعمة تحديد:

• العدد المطلق للعدلات وحيدات ؛
• شدة امتصاص الميكروبات بواسطة العدلات والخلايا الوحيدة ؛
• قدرة البالعات على قتل الميكروبات.

تتكون عملية البلعمة من عدة مراحل: الانجذاب الكيميائي ، والالتصاق ، والامتصاص ، وإزالة الحبيبات ، وقتل وتدمير الجسم. دراستهم لها أهمية معينة في تقييم عملية البلعمة ، حيث أن هناك نقصًا في المناعة يرتبط بوجود أعطال في كل مرحلة تقريبًا. النتيجة الرئيسية لعمل العدلات والوحيدات هي قتل وتدمير الميكروب ، أي البلعمة الكاملة. لتقييم القتل ، من الممكن التوصية بتحديد تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية في عملية البلعمة. إذا لم يكن من الممكن تحديد أنواع الأكسجين التفاعلية باستخدام التلألؤ الكيميائي ، فيمكن الحكم على تكوين جذري للأكسجين الفائق من خلال تقليل تترازوليوم النيتروز. ولكن في هذه الحالة ، يجب أن نتذكر أن قتل الميكروبات في البلعمة يتم باستخدام كل من الآليات المعتمدة على الأكسجين والمستقلة عن الأكسجين ، أي أن تحديد أنواع الأكسجين التفاعلية لا يوفر معلومات كاملة عن هذه العملية.

تشمل اختبارات المستوى الثاني لتقييم البلعمة تعريف:

• شدة الانجذاب الكيميائي للبلعمة.
• التعبير عن جزيئات الالتصاق (CD11a ، CD11b ، CD11c ، CD18) على الغشاء السطحي للعدلات.

تشمل اختبارات المستوى الأول لتقييم نظام المناعة B تعريف:

• الغلوبولين المناعي G ، A ، M في مصل الدم ؛
• الغلوبولين المناعي E في مصل الدم.
• تحديد النسبة المئوية والعدد المطلق للخلايا اللمفاوية البائية (CD19 ، CD20) في الدم المحيطي.

لا يزال تحديد مستوى الغلوبولين المناعي طريقة مهمة وموثوقة لتقييم مناعة النظام ب. يمكن اعتباره الطريقة الرئيسية لتشخيص جميع أشكال نقص المناعة المرتبطة بالتخليق الحيوي للأجسام المضادة.

تشمل اختبارات المستوى الثاني لتقييم النظام B للمناعة تعريف:

• فئات فرعية من الغلوبولين المناعي ، وخاصة IgG ؛
• إفرازي إيغا
• نسب سلاسل كابا ولامدا ؛
• أجسام مضادة محددة لمستضدات البروتين والسكريات ؛
• قدرة الخلايا الليمفاوية على إعطاء استجابة تكاثرية لـ B- (المكورات العنقودية ، عديدات السكاريد الدهنية المعوية) و T-B- (لاكونوس ميتوجين).

إن تعريف الفئات الفرعية لـ IgG له بعض القيمة التشخيصية ، لأنه مع المستوى الطبيعي من IgG قد يكون هناك نقص في الفئات الفرعية للجلوبيولين المناعي. في مثل هؤلاء الأشخاص ، في بعض الحالات ، لوحظت حالات نقص المناعة ، والتي تتجلى في زيادة المراضة المعدية. وبالتالي ، فإن IgG2 عبارة عن فئة فرعية من الغلوبولين المناعي G ، والتي تحتوي بشكل أساسي على أجسام مضادة ضد عديد السكاريد للبكتيريا المغلفة (المستدمية النزلية ، المكورات العقدية pneulmoniae). لذلك ، فإن النقص المرتبط بـ IgG2 وكذلك IgA يؤدي إلى زيادة حدوث التهابات الجهاز التنفسي. يمكن أن تكون الاضطرابات في نسبة الفئات الفرعية IgA وفي نسبة سلاسل كابا ولامدا سببًا لحالات نقص المناعة. يتم توفير معلومات مهمة حول حالة المناعة الخلطية من خلال تحديد الأجسام المضادة للبروتين البكتيري ومضادات السكاريد ، حيث أن درجة حماية الجسم من هذه العدوى بالذات لا تعتمد على المستوى العام للجلوبيولينات المناعية ، ولكن على عدد الأجسام المضادة لمسببات الأمراض. يتضح هذا بشكل خاص من خلال البيانات التي تشير إلى أن تطور التهاب الجيوب الأنفية المزمن والتهاب الأذن الوسطى يعتمد فقط على النقص في مثل هؤلاء المرضى من الأجسام المضادة IgG3 لنزلات الموراكسيلا. مثال واضح آخر على أهمية تحديد أجسام مضادة معينة يمكن أن تكون البيانات التي تثبت أنه في الأشخاص الذين يعانون من العمليات المعدية المتكررة في الجهاز التنفسي ، مع المستوى الطبيعي لجميع فئات الغلوبولين المناعي ، يتم تقليل عيار الأجسام المضادة لنزلات النزف المستدمية بشكل كبير.

يمكن الحصول على معلومات قيمة عن حالة المناعة الخلطية ليس فقط من خلال تحديد مستوى الغلوبولين المناعي ، أو فئاتها الفرعية أو الأجسام المضادة لبعض المستضدات ، ولكن أيضًا من خلال دراسة خصائصها الوظيفية. بادئ ذي بدء ، يجب أن تتضمن خاصية الأجسام المضادة مثل التقارب ، والتي تعتمد عليها قوة تفاعل الأجسام المضادة مع المستضد إلى حد كبير. يمكن أن يؤدي إنتاج الأجسام المضادة منخفضة التقارب إلى تطور حالة نقص المناعة. لقد أثبتنا أنه في الأشخاص الذين يعانون في كثير من الأحيان وعلى المدى الطويل من أمراض الجهاز التنفسي ، مع وجود مستوى طبيعي من الغلوبولين المناعي ، هناك زيادة طفيفة في مستوى الأجسام المضادة للببتيدوغليكان سانت بول ريولز ، Str.pneulmoniae ، Br.catarrhalis ، تقارب يتم تقليل الأجسام المضادة لهذه الميكروبات بشكل كبير.

خاصية فطرية مهمة هي نشاط الغلوبولين المناعي. كما لوحظ بالفعل ، فإن العدلات هي شخصية مركزية في دفاع الجسم ضد الميكروبات خارج الخلية. ومع ذلك ، فإن أدائها لهذه الوظيفة يعتمد إلى حد كبير على النشاط الطفيلي لمصل الدم ، حيث تلعب الغلوبولين المناعي والمكملات دورًا رائدًا في هذا النشاط. في دراسة أجريت على 30 مريضًا يعانون من تجرثم الدم الناجم عن البكتيريا سالبة الجرام ، وجد أن العدلات لدى هؤلاء المرضى لديها قدرة منخفضة على قتل الإشريكية القولونية. اعتمد هذا فقط على عدم قدرة مصل دم المرضى على التظليل ، حيث أن إضافة مصل المتبرعين الأصحاء إلى العدلات لدى هؤلاء المرضى أعاد تمامًا قدرة العدلات على قتل الإشريكية القولونية.

تشمل اختبارات المستوى الأول لتقييم نظام T للمناعة تعريف:

• العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية.
• النسبة المئوية والعدد المطلق للخلايا اللمفاوية التائية الناضجة (CD3) ومجموعتين فرعيتين رئيسيتين لها: المساعد / المحفز (CD4) والقاتل / الكابت (CD8) ؛
• استجابة تكاثرية لمركبات T-mitogens الرئيسية: phytohemagglutinin و concanavalin A.

عند تقييم نظام المناعة B ، أوصينا بتحديد عدد الخلايا الليمفاوية B ، وكذلك مستوى الغلوبولين المناعي ، كاختبارات للمستوى الأول. نظرًا لأن الأخير هو المنتج النهائي الرئيسي للخلايا B ، فإن هذا يجعل من الممكن تقييم نظام المناعة B من الناحية الكمية والوظيفية. لا يزال من الصعب تنفيذ مثل هذا النهج فيما يتعلق بنظام T للمناعة ، نظرًا لأن السيتوكينات هي المنتج النهائي الرئيسي للخلايا اللمفاوية التائية ، ولا تزال أنظمة تحديدها غير متوفرة بشكل جيد للمختبرات العملية لعلم المناعة الإكلينيكي. ومع ذلك ، فإن تقييم النشاط الوظيفي لنظام T للمناعة هو مهمة ذات أهمية استثنائية ، حيث يمكن تقليله ، وأحيانًا بشكل كبير ، مع العدد الطبيعي للخلايا التائية ومجموعاتها السكانية الفرعية. تعتبر طرق تقييم النشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية معقدة للغاية. أبسطها ، في رأينا ، هو تفاعل تحول الانفجار باستخدام نوعين رئيسيين من T-mitogens: phytohemagglutinin و concanavalin A. يتم تقليل الاستجابة التكاثرية للخلايا اللمفاوية التائية للميتوجينات في جميع العمليات المعدية والالتهابية المزمنة والأمراض الخبيثة ، خاصة نظام المكونة للدم. مع جميع أنواع العلاج المثبط للمناعة ، والإيدز وجميع حالات نقص المناعة الأولية للخلايا التائية.

بالنسبة لاختبارات المستوى الثاني لتقييم نظام T- للمناعة ، فإننا ندرج تعريف:

• إنتاج السيتوكينات (إنترلوكين 2 ، (IL-2) ، IL-4 ، IL-5 ، IL-6 ، جاما انترفيرون ، عامل نخر الورم (TNF) ، إلخ) ؛
• جزيئات التنشيط على الغشاء السطحي للخلايا اللمفاوية التائية (CD25 ، HLA-DR) ؛
• جزيئات الالتصاق (CD11a ، CD18) ؛
• استجابة تكاثرية لمولدات المضادات المحددة ، في أغلب الأحيان إلى ذوفان الخناق والتيتانوس ؛
• رد فعل تحسسي باستخدام اختبارات الجلد مع مجموعة من المستضدات الميكروبية.

بدون شك ، يجب أن يصبح تحديد إنتاج السيتوكين بواسطة الخلايا الليمفاوية والضامة الطريقة الرئيسية في التشخيص المناعي للأمراض المرتبطة باضطرابات الجهاز المناعي. إن التعرف على السيتوكينات في بعض الحالات سيجعل من الممكن تحديد تشخيص المرض بشكل أكثر دقة وآلية الاضطرابات المناعية.

من المهم أيضًا تحديد السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل TNF و IL-1 و gamma-interferon. دورهم كبير في التسبب في حدوث العديد من العمليات الالتهابية الحادة والمزمنة لكل من الطبيعة المعدية والمناعة الذاتية. زيادة تكوينها هو السبب الرئيسي للصدمة الإنتانية. مع الإنتان ، يمكن أن يصل مستوى عامل نخر الورم في الدم إلى 1 نانوغرام / مل. تراكم البيانات حول دور السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في التسبب في حدوث التهاب القولون التقرحي غير النوعي والتصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض السكري المعتمد على الأنسولين وما إلى ذلك.

نحن نعتبر أنه من المهم بالنسبة للتشخيص المناعي دراسة التعبير عن جزيئات التنشيط والالتصاق على سطح الخلايا اللمفاوية التائية. كما يوحي الاسم ، فإن تحديد جزيئات التنشيط يوفر معلومات مهمة حول درجة تنشيط الخلايا التائية. يُلاحظ ضعف التعبير عن مستقبل IL-2 في العديد من أمراض الدم الخبيثة - ابيضاض الخلايا التائية ، وسرطان الدم مشعر الخلايا ، والورم الحبيبي اللمفاوي ، وما إلى ذلك - وعمليات المناعة الذاتية: التهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة الحمامية الجهازية ، وفقر الدم اللاتنسجي ، وتصلب الجلد ، ومرض كرون ، وسرطان الجلد والسكري المعتمد على الأنسولين وما إلى ذلك.

ومن الأمور الخاصة ، في رأينا ، مسألة استخدام اختبارات الجلد في تشخيص نقص المناعة في الخلايا التائية. كما لوحظ بالفعل ، بناءً على توصية الخبراء الأجانب ووفقًا لتوصيات خبراء منظمة الصحة العالمية ، يتم استخدامها كاختبارات فحص أو اختبارات المستوى 1 لتقييم نظام T للمناعة. هذا يرجع إلى حالتين. أولاً ، اختبارات الجلد هي أبسط الاختبارات المفيدة وفي نفس الوقت تتيح لنا تقييم النشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية. تسمح اختبارات الجلد الإيجابية مع بعض المستضدات الميكروبية بدرجة عالية من الاحتمال باستبعاد وجود نقص مناعي الخلايا التائية لدى المريض. ثانيًا ، طور عدد من الشركات الغربية أنظمة اختبار الجلد التي تشمل المستضدات الرئيسية لتحديد مناعة الخلايا التائية. هذا يجعل من الممكن تقييم النشاط الوظيفي للجهاز المناعي T في ظل ظروف خاضعة للرقابة الصارمة. لسوء الحظ ، لا توجد مثل هذه الأنظمة في روسيا ، وبالتالي فهي غير مستخدمة عمليًا لتقييم نظام T الحصانة.

يمكن أن يواجه تقييم الجهاز المناعي لدى الأشخاص الذين تظهر عليهم علامات مرض VID عددًا من الصعوبات ، وقبل كل شيء يتعلق بتقييم العلاقات السببية. غالبًا ما تكون تلك التغييرات التي يتم تسجيلها أثناء تحليل معلمات الجهاز المناعي هي النتيجة وليس سبب العملية المرضية. وبالتالي ، في الأشخاص الذين يعانون من التهابات الجهاز التنفسي في كثير من الأحيان وعلى المدى الطويل ، يزداد مستوى الأجسام المضادة لمسببات الأمراض البكتيرية الرئيسية لهذه العدوى بشكل حاد. لوحظ وضع مماثل في مرضى الإيدز الذين يعانون من مضاعفات معدية من الجهاز التنفسي. بطبيعة الحال ، فإن الزيادة في عيار الأجسام المضادة لمسببات الأمراض التنفسية في كل من المرضى الذين يعانون من مجموعة الاستثمار الأجنبي المباشر ومرضى الإيدز هي نتيجة لتنشيط جهاز المناعة نتيجة لعملية التهابية معدية في الجهاز التنفسي. من الصعوبات الأخرى التي قد يواجهها الطبيب عند تقييم الحالة المناعية للمرضى الذين يعانون من العمليات المعدية والالتهابية المزمنة اختيار نهج منهجي مناسب واختيار المواد المناسبة للبحث. على الرغم من أن إنجازات علم المناعة النظرية والسريرية لا يمكن المبالغة في تقديرها ، ولدى اختصاصي المناعة مجموعة كبيرة من الأساليب الحديثة لتحديد حالة الجهاز المناعي ، يجب الاعتراف بأننا ما زلنا نعرف القليل عن عمل الجهاز المناعي ككل. . لم يتم دراسة العلاقة المحددة بين تطور بعض الأمراض وانتهاك أجزاء مختلفة من جهاز المناعة بشكل كافٍ. لذلك ، في كثير من الأحيان عند استخدام الأساليب القياسية لتقييم البلعمة وأنظمة T- و B للمناعة في المرضى الذين يعانون من العمليات المعدية والالتهابية المزمنة ، لا يتلقى الطبيب معلومات مقنعة حول ضعف المناعة. لذلك ، على سبيل المثال ، عند تحديد الحالة المناعية وفقًا للمعايير المذكورة أعلاه في المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة في الجيوب الأنفية ، لم نكشف عن انحرافات كبيرة. في الوقت نفسه ، اتضح أن هؤلاء المرضى لديهم خلل في تخليق الأجسام المضادة IgG3 إلى Branhamella catarrhalis ، وهذا هو السبب الرئيسي لتطوير العملية المرضية الأساسية. كما لوحظ بالفعل ، في الأشخاص الذين يعانون من الأمراض المعدية المتكررة في الجهاز القصبي الرئوي ، يتم زيادة عيار الأجسام المضادة للعوامل المسببة لهذه الأمراض. اتضح أن تقارب هذه الأجسام المضادة في نسبة كبيرة من المرضى قد انخفض بشكل كبير. والأجسام المضادة منخفضة التقارب غير فعالة في القضاء على العامل الممرض من الجسم ، وقد يكون هذا أحد أسباب استمرار العملية المعدية. يمكن الاستشهاد بالعديد من هذه الأمثلة. في جميع هذه الحالات ، توجد علامات واضحة سريريًا على حدوث انتهاك للجهاز المناعي ، ولكن لا يتم تأكيدها دائمًا بشكل مقنع باستخدام طرق البحث المناعي.

نقترح النظر في العمليات المزمنة والمتكررة والبطيئة التي يصعب علاجها المعدية والتهابات تقليدية من مختلف المواقع ، والتي تم اكتشافها في المرضى البالغين ، كمظهر من مظاهر حالة نقص المناعة الثانوية ، بغض النظر عما إذا تم اكتشاف تغييرات في الجهاز المناعي أم لا. الأساليب المستخدمة في هذا المختبر.الاختبارات ، أي اعتبار VID في هذه الحالات كمفهوم إكلينيكي بحت. ليس لدينا شك في أن وجود عملية التهابية معدية مزمنة هو نتيجة لنوع من الانهيار في واحد أو أكثر من مكونات الجهاز المناعي التي تحمي الجسم من العدوى. وإذا لم يتم تحديد هذه الأعطال ، فقد يكون هذا ، كما هو موضح للتو ، نتيجة لنهج منهجي غير مناسب ، أو استخدام مادة غير كافية للبحث ، أو عدم القدرة على تحديد انهيار موجود في مرحلة معينة من تطور العلم . مثال نموذجي للحالة الأخيرة هو متلازمة LAD ، والتي تتكون في انتهاك للتعبير عن جزيئات الالتصاق على الخلايا البلعمية. أصبح اكتشافه ممكنًا فقط بفضل ظهور تقنية الورم الهجين وظهور الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

في نفس الوقت ، نحن ندرك أن تطوير شكل عفوي من تقييم التأثير الاجتماعي يجب أن يعتمد على بعض الأسباب المحددة. من أجل النظر في هذه الأسباب ، من المناسب أن نتذكر مرة أخرى أن المناعة البشرية هي نظام معقد متعدد المكونات ، وأن عوامل المقاومة الفطرية والمناعة المكتسبة تشارك في حماية الجسم من العدوى. في المراحل المبكرة من تطور العملية المعدية - في أول 96 ساعة - يكون الجسم محميًا من عامل معدي من خلال مجموعة من عوامل المناعة غير المحددة ، مثل النظام التكميلي ، وبروتينات المرحلة الحادة ، والمونوكينات ، والبلعمات ، والقاتل الطبيعي ، إلخ. من الممكن ألا يظهر خلل في أحد هذه الأنظمة سريريًا في شكل زيادة المراضة المعدية لبعض الوقت ، نظرًا لأن جميع المكونات الأخرى للمناعة في حالة وظيفية طبيعية وتعوض هذا العيب. ومع ذلك ، فإن التغييرات في هذه المكونات التعويضية التي تحدث بمرور الوقت وتحت تأثير عوامل معاكسة مختلفة ، حتى لو لم تكن كبيرة جدًا ، يمكن أن يكون لها تأثير تراكمي يؤدي إلى ظهور مظاهر النمط الظاهري للعيب الأساسي وتطور المراضة المتزايدة. يمكن الافتراض أن العديد ، وربما جميع الأشكال السريرية لـ VID ، التي تظهر في البالغين في شكل زيادة المراضة المعدية ، تستند إلى نقص المناعة الأولية لبعض مكونات الجهاز المناعي ، يتم تعويضه لفترة زمنية معينة بسبب إلى النشاط الوظيفي العادي أو العالي لمكونات هذا النظام. يمكن تأكيد هذا الاحتمال من خلال نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) ، والذي يتجلى غالبًا في الالتهابات المزمنة والمتكررة للجهاز القصبي الرئوي والجيوب الأنفية. يتميز هذا المرض بانخفاض مستوى جميع فئات الغلوبولين المناعي. يحتوي CVID على ذروتين: الذروة الأولى تتطور ما بين 6-10 سنوات ، والثانية - بين 26-30 عامًا ، وقبل تطور المرض ، يكون هؤلاء المرضى أشخاصًا أصحاء عمليًا. هناك دليل كبير على أن الخلل في المناعة الخلطية لدى مرضى CVID له أصل وراثي. وبالتالي ، تم تعويض هذا الخلل حتى وقت معين بسبب النشاط الوظيفي الطبيعي أو المتزايد لمكونات الجهاز المناعي الأخرى ، والتي تحمي الجسم من العدوى. بالإضافة إلى CVID ، هناك عدد من الأمراض المرتبطة بـ PID ، ولكنها تظهر أحيانًا سريريًا في مرحلة البلوغ. وتشمل هذه نقص IgA الانتقائي ، ونقص الفئات الفرعية IgG ، ونقص النظام التكميلي. تم وصف حالات المظاهر الأولية في أشكال البالغين من PID ، النموذجية فقط للأطفال. وتشمل هذه نقص الأدينوزين ديميناز ، متلازمة ويسكوت ألدريتش ، غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X. كقاعدة عامة ، في هذه الحالات ، يكون تأخر ظهور أعراض المرض نتيجة لوجود خلل جيني معتدل لدى هذا الفرد. لكن لا يمكن استبعاد التصحيح التعويضي للعيب الأساسي بسبب المكونات الأخرى للمناعة. إن تغييرها بمرور الوقت هو ما يجعل من الممكن لخلل أساسي ، حتى خفيف ، في جهاز المناعة أن يظهر سريريًا.

• استخدام مناعة في حالات نقص المناعة

العلاج المناعي غير فعال أو غير فعال في مرض التهاب الحوض. الطرق الرئيسية لعلاجهم هي العلاج بمضادات الميكروبات والعلاج البديل. في الخارج ، يتم استخدام العلاج الترميمي ، والذي يتكون من زرع نخاع العظام للأطفال المرضى. كما يتم تطوير طرق العلاج الجيني بشكل مكثف.

يعد استخدام أجهزة المناعة أكثر تبريرًا وملاءمة في VID. يجب أن يتم تعيين الأخير دائمًا على أساس الفحص السريري والمناعة. بناءً على نتائج هذا الاستطلاع ، يمكن تمييز مجموعتين من الأشخاص:

• وجود علامات سريرية على ضعف المناعة بالاقتران مع تغييرات محددة في معاييرها المحددة باستخدام طرق المناعة ؛
• وجود علامات سريرية فقط لضعف المناعة دون تغيير معايير المناعة.

المعيار الرئيسي لتعيين مناعة هو الصورة السريرية. يمكن استخدام مُعدِّلات المناعة (أو يُنصح به) في العلاج المعقد لمرضى المجموعتين الأولى والثانية. السؤال الذي يطرح نفسه ، ما هي أجهزة المناعة المحددة التي يجب وصفها في وجود علامات VID؟ هذه المشكلة حادة بشكل خاص في المرضى الذين لم يتم تحديد تشوهات في جهاز المناعة. للإجابة على هذا السؤال ، من الضروري إجراء تحليل موجز للآليات الرئيسية للحماية المضادة للعدوى ، حيث أن المظهر الرئيسي لنقص المناعة ، كما لوحظ بالفعل ، هو زيادة المراضة المعدية. الهدف الأساسي من استخدام أجهزة المناعة في المرضى الذين يعانون من علامات VID هو زيادة مقاومة الجسم المضادة للعدوى.

تقليديا ، يمكن تقسيم جميع الكائنات الحية الدقيقة إلى خارج الخلية وداخل الخلايا. الخلايا المستجيبة الرئيسية في مكافحة مسببات الأمراض خارج الخلية هي العدلات. يتم تعزيز وظائف الامتصاص والجراثيم بشكل حاد في وجود المكمل و IgG ، وكذلك عندما يتم تنشيطها بواسطة عامل نخر الورم - (TNF) ، interleukin-1 (IL) ، IL-6 وغيرها من السيتوكينات التي تنتجها البلاعم ، NK الخلايا والخلايا اللمفاوية التائية. الخلايا المستجيبة الرئيسية في مكافحة مسببات الأمراض داخل الخلايا هي البلاعم ، الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية. تزداد خصائصها المبيدة للجراثيم والسمية للخلايا بشكل حاد تحت تأثير الإنترفيرون ، عامل نخر الورم ، والسيتوكينات الأخرى التي تنتج بعد تنشيط نفس مجموعات الخلايا الثلاثة بواسطة مستضدات الممرض. الخلية الأولى التي يصادفها العامل الممرض الذي تغلب على الأغشية المخاطية أو تكامل الجلد هي بلعم الأنسجة. يتم تنشيط البلاعم التي استحوذت على الميكروب وتخليق عددًا من monokines التي تزيد من النشاط الوظيفي للوحدات الأحادية / الضامة الجديدة ، والعدلات ، والخلايا القاتلة الطبيعية. هذه الضامة ، بعد أن قسمت الميكروب بمساعدة نظام الإنزيم الخاص بها ، تقدم محدداتها المستضدية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وبالتالي البدء في تطوير الاستجابات الخلطية والخلوية وإنتاج بعض السيتوكينات اللازمة لتطورها.

بناءً على تحليل هذا المخطط المبسط للحماية المضادة للعدوى (انظر الشكل) ، يمكن استنتاج أنه من أجل تحفيزها ، فإن الأنسب هو استخدام مثل هذه المُعدِّلات المناعية التي تعمل بشكل أساسي على خلايا نظام البلاعم الوحيدات (MMS). ). عندما يتم تنشيط هذا النظام ، يتم تشغيل مجموعة كاملة من العوامل المحددة وغير المحددة لدفاع الجسم ضد العدوى. في السابق ، قسمنا جميع مُعدِّلات المناعة إلى ثلاث مجموعات: خارجية ، وداخلية ، ونقية كيميائيًا أو بوليمرية. الأدوية التي لها تأثير سائد على خلايا MMC متوفرة في كل هذه المجموعات الثلاث من أجهزة المناعة. تشمل العوامل العلاجية عالية الفعالية من الجيل الأحدث مع التأثير الغالب على خلايا MMC البولي أوكسيديونيوم والليكوبيد والميلوبيد وجزء MP-3.

يعتمد كل من النشاط الامتصاصي والمبيد للجراثيم للخلايا البلعمية على النشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية ، وعلى وجه التحديد ، على قدرتها على إنتاج السيتوكينات التي تعمل على تسليح هذه الخلايا. لذلك ، فإن أجهزة المناعة ذات التأثير السائد على الخلايا الليمفاوية التائية وتحفيز تخليق هذه السيتوكينات فيها ستحفز النشاط الوظيفي للكريات البيض العدلات وخلايا MMC ، أي تنشيط دفاعات الجسم المضادة للعدوى. تشمل مُعدِّلات المناعة التي تعمل على نظام T للمناعة عددًا من الأدوية المشتقة من الغدة الصعترية للماشية ، بالإضافة إلى أسلافهم - taktivin. يشمل أحدث جيل من مُعدِّلات المناعة بهذا التأثير myelopid (جزء MP-1) والمناعة المناعية. إذا اعتبرنا البلاعم خلية مركزية في تنشيط الجهاز المناعي ، فعند استخدام مُعدِّلات المناعة ذات التأثير السائد على هذه الخلية ، نقوم بتنشيط الجهاز المناعي ، والذي يمكن وصفه بشكل مشروط بأنه جهاز طرد مركزي ، أي الانتقال من المركز إلى المحيط. باستخدام أجهزة المناعة ذات التأثير الغالب على نظام T للمناعة ، نقوم بتنشيط المناعة في الاتجاه المعاكس للحركة الطبيعية لإشارة التنشيط ، أي أننا نتحدث عن التنشيط بالطرد المركزي. في النهاية ، يبدأ الجهاز المناعي بأكمله في التحرك ، ونتيجة لذلك يزداد دفاع الجسم المضاد للعدوى. تظهر الممارسة السريرية الضخمة أنه يمكن استخدام كلا النوعين من التنشيط المناعي بنجاح في العلاج المعقد لمرضى VID. ومن الأمثلة الواضحة بشكل خاص استخدام أجهزة المناعة لعلاج الالتهابات الجراحية ، والتي يمكن أن تكون بمثابة مثال نموذجي للشكل المستحث من VID. تم استخدام جميع الأدوية التي تؤثر على الجهاز المناعي تقريبًا والتي تمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي (ليفاميزول ، بروديجيوسان ، بيروجينال ، نيوكليينات الصوديوم ، ديوسيفون ، تاكتيفين ، ثيموجين ، إلخ) لعلاج هذه العدوى ، وأظهرت جميعها عمومًا نتائج سريرية جيدة . حاليًا ، لدى اختصاصي المناعة مجموعة كبيرة من أجهزة المناعة لعلاج VID ، وفقط بعد استخدامها في الممارسة السريرية ، سيتم في النهاية اختيار الأدوية الأكثر فاعلية ، والتي ، مثل الأسبرين ، وجليكوسيدات القلب ، والمضادات الحيوية ، وما إلى ذلك ، سيتم تضمينها في ترسانة اختصاصي المناعة لفترة طويلة. كقاعدة عامة ، في العمليات المعدية والالتهابية المزمنة في المرحلة الحادة ، يصف الطبيب المضادات الحيوية. نعتقد أنه في هذه الحالات ، من المستحسن أيضًا وصف مضادات المناعة في وقت واحد. مع الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية ومعدلات المناعة ، يتم تحقيق تأثير علاجي أكبر من إدارتها المنفصلة. المضاد الحيوي يقتل أو يثبط النشاط الوظيفي للعامل الممرض ؛ يزيد معدل المناعة بشكل مباشر (بولي أوكسيديونيوم ، ليكوبيد ، ميلوبيد) أو بشكل غير مباشر (تاكتيفين ، إيمونوفان ، إلخ) من النشاط الوظيفي للبلعمات ، مما يعزز تأثيرها المبيد للجراثيم. يتم تطبيق ضربة مزدوجة على العامل المسبب للمرض ، مما يؤدي إلى تحقيق فعالية أكبر للعلاج المعقد.

تلخيصًا لما سبق ، نعتقد أن استخدام مُعدِّلات المناعة جنبًا إلى جنب مع الأدوية الأخرى سيساعد علماء المناعة في علاج المرضى الذين يعانون من علامات مرض فيد بشكل أكثر فعالية.

حول نقص المناعة بشكل عام

يكمن جوهر أي استجابة مناعية في التعرف على المواد الغريبة ذات الطبيعة المستضدية والقضاء عليها من الجسم ، سواء كانت مخترقة خارجيًا (كائنات دقيقة) أو مكونة داخليًا (خلايا مصابة بالفيروس ، وخلايا معدلة بواسطة الكائنات الحيوية الغريبة ، والشيخوخة ، والخلايا السرطانية ، إلخ. ). تتم حماية الجسم من المواد الغريبة بواسطة عوامل خلطية وخلوية من المناعة الفطرية والمكتسبة ، والتي تشكل مركبًا وظيفيًا واحدًا ، يكمل بعضها البعض ويكون على اتصال وتفاعل مستمرين.

في عمل الجهاز المناعي ، كما هو الحال في أي نظام آخر من أجهزة الجسم ، يمكن أن تحدث اضطرابات تؤدي إلى تطور الأمراض التي تعتبر في المقام الأول من سمات هذا الجهاز. تشمل هذه الانتهاكات:

• التعرف غير الصحيح على المستضدات الأجنبية والخاصة ، مما يؤدي إلى تطوير عمليات المناعة الذاتية ؛
• استجابة مناعية مفرطة الحساسية أو منحرفة ، مما يؤدي إلى تطور أمراض الحساسية ؛
• الفشل في تطوير استجابة مناعية طبيعية ، مما يؤدي إلى تطور نقص المناعة

ملحوظة!

بعض المبادئ العامة للعلاج المناعي للمرضى الذين لديهم دليل على VID

• يجب أن يكون السبب الرئيسي لتعيين مناعة هو الصورة السريرية ، التي تتميز بوجود عمليات مزمنة وبطيئة ويصعب علاجها تقليديًا معديًا والتهابات.
• لا تُستخدم مُعدِّلات المناعة ، مع بعض الاستثناءات ، كعلاج وحيد ، ولكنها ، كقاعدة عامة ، جزء لا يتجزأ من العلاج المعقد.
• عند وصف الأدوية المضادة للبكتيريا والفطريات والفيروسات للمرضى الذين يعانون من علامات VID ، يُنصح في نفس الوقت بوصف مضادات المناعة ذات التأثير الغالب على خلايا MMC.

تم تصميم جهاز المناعة البشري للاستجابة في الوقت المناسب لغزو العناصر الأجنبية. وظيفتها الصحيحة هي التعرف على التهديد وتدميرها. نقص المناعة الأولي يعني أن الطفل لم يطور آلية وقائية أثناء نمو الجنين ، أو أنه لم يتلقها بسبب عامل وراثي. ونتيجة لذلك ، فإن الكائنات الحية الدقيقة الضارة التي تدخل جسمه ستسبب له أقصى قدر من الضرر. يمكن قول الشيء نفسه عن الخلايا غير النمطية التي لها تأثير سلبي على الصحة وتسبب أمراضًا متفاوتة الخطورة.

يجب التمييز بين نقص المناعة الأولية والثانوية. يتم تحديد المرحلة الأولية في الرضيع بعد الولادة بوقت قصير. جسده محروم من القدرة على الدفاع عن نفسه ضد المستضدات ، وهو عرضة للغزو المعدي. يتم التعبير عن هذا في حقيقة أن الطفل غالبًا ما يكون مريضًا ، حيث تغلب عليه الأمراض المتكررة ، وبالكاد يستطيع تحملها ، ويتعرض لمضاعفات. تؤدي الأشكال الشديدة من نقص المناعة الأولية إلى الوفاة في مرحلة الطفولة.

تُعرف الحالات النادرة عندما يظهر نقص المناعة الأولي في البالغين. هذا ممكن ، ولكن لهذا يجب أن يتمتع الشخص بمستوى عالٍ من التعويض عن نوع معين من المرض.

عيادة المرض عبارة عن إعادة عدوى ، تحول المرض إلى شكل مزمن. إلى ماذا يؤدي نقص المناعة الأولية؟

1. يعاني المريض من تشوهات في القصبات الهوائية.
2. يؤثر على الأغشية المخاطية والجلد.
3. هناك مشاكل في أجهزة الأنف والأذن والحنجرة.
4. PIDS ، كقاعدة عامة ، يؤدي إلى التهاب العقد اللمفية ، والخراجات ، والتهاب العظم والنقي ، والتهاب السحايا ، وتعفن الدم.
5. تثير بعض أشكال نقص المناعة الأولية الحساسية وأمراض المناعة الذاتية ونمو الأورام الخبيثة.

يتم إجراء دراسة انتهاكات وظائف الدفاع المناعي عن طريق علم المناعة - علم تطوير وتشكيل آلية وقائية تتصدى لتغلغل المستضدات في الجسم وتدمر الخلايا المتضررة من المواد الضارة والكائنات الحية الدقيقة.

كلما تم تشخيص PIDS مبكرًا ، زادت احتمالية بقاء الطفل على قيد الحياة ومواصلة حياته في حالة صحية مرضية. من المهم تحديد الطفرة الجينية في الوقت المناسب ، مما يجعل من الممكن اتخاذ قرار بشأن تنظيم الأسرة.

يعتبر نقص المناعة شذوذًا مستمرًا في آلية الحماية ، مما يؤدي إلى فشل الاستجابة المناعية لتأثير المستضدات. يمكن أن يكون هذا الفشل من أربعة أنواع:

• العمر ، أي ينشأ في مرحلة الطفولة أو في الشيخوخة ؛
• المكتسبة بسبب سوء التغذية ونمط الحياة والأدوية وفيروس الإيدز ، وما إلى ذلك ؛
• تم تطويره نتيجة للعدوى المختلفة ؛
• الهوية الخلقية أو الأولية.

يتم تصنيف PIDS وفقًا لأشكال المرض وشدته. تشمل حالات نقص المناعة الأولية ما يلي:

• يتميز المعرف بتلف العديد من مجمعات الخلايا ؛
• خلل التكوّن الشبكي ، حيث تغيب الخلايا الجذعية ، يحكم على المولود بالموت.
• المعرف المشترك الشديد هو مرض وراثي ناتج عن خلل في الخلايا الليمفاوية B و T.
• متلازمة دي جورج - أو التشوهات في الغدة الصعترية والغدد جارات الدرقية - تخلف أو غياب الغدة الصعترية. نتيجة للخلل ، تتأثر الخلايا اللمفاوية التائية ، وتحدث عيوب خلقية في القلب ، وتشوهات في بنية العظام ، وبنية عظام الوجه ، وعيوب في الكلى واختلال وظيفي في الجهاز العصبي المركزي.
• نقص المناعة الأولية بسبب تلف الخلايا اللمفاوية البائية.
• الاضطرابات في الخلايا النخاعية التي تثير مرض الورم الحبيبي المزمن (CGD) مع خلل في استقلاب الأكسجين. يؤدي الخلل في إنتاج الأكسجين النشط إلى التهابات فطرية وبكتيرية مزمنة.
• عيوب في بروتينات الدم المعقدة التي تضعف الحماية الخلطية. قد تكون عدة مكونات مفقودة من النظام التكميلي.

بحاجة إلى معرفة!يتميز نقص المناعة الخلوي بنقص الخلايا المؤهلة مناعياً ، والتي تشمل الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والضامة. نقص المناعة الخلطية يعني خللًا في إنتاج الأجسام المضادة.

أعراض نقص المناعة الأولية

يشار إلى نقص المناعة الأولية من خلال العلامات والأعراض. من خلال دراسة الصورة السريرية لمسار المرض ، يقوم أطباء العيادة بتحديد نوع من نقص المناعة. يتم تسهيل ذلك عن طريق الفحص والاختبارات وأخذ التاريخ لتحديد علم الأمراض الوراثي.

1. تؤدي أوجه القصور الأولية في المناعة الخلوية إلى حدوث عدوى فيروسية وفطرية. العلامات المميزة هي نزلات البرد المتكررة ، ARVI الشديد ، جدري الماء ، النكاف ، مظاهر متكررة من الهربس. يعاني المريض من مرض القلاع والتهاب الرئتين والجهاز الهضمي الناجم عن الفطريات. يزيد نقص المناعة الخلوية من خطر الإصابة بالأورام وسرطان الغدد الليمفاوية.
2. يؤدي الافتقار إلى الحماية الخلطية إلى حدوث عدوى بكتيرية. هذه هي الالتهاب الرئوي ، تقرحات على الجلد ، الحمرة ، المكورات العنقودية الذهبية ، العقدية.
3. يؤدي عدم كفاية مستوى إفراز الغلوبولين المناعي أ إلى تلف الأغشية المخاطية في الفم والأنف والعينين والأمعاء والشعب الهوائية.
4. تتميز الهوية المركبة بمضاعفات الالتهابات الفيروسية والبكتيرية. مظاهر هذا النوع من نقص المناعة الأولية غير محددة - يتم التعبير عنها في التشوهات وعمليات الورم والأنسجة اللمفاوية والغدة الصعترية وفقر الدم الضخم الأرومات.
5. قلة العدلات الخلقية والخلل في البلعمة من الخلايا المحببة يولد عمليات التهابية بكتيرية مع القرحة والخراجات. قد تكون النتيجة تعفن الدم.
6. يسبب نقص المناعة الأولية المرتبط بالمكملات الالتهابات البكتيرية وأمراض المناعة الذاتية ، فضلاً عن الوذمة المتكررة في الجسم والأطراف - وذمة وعائية وراثية (HAE).

أسباب نقص المناعة الأولية

تتشكل اختلالات الجهاز المناعي في الجنين داخل الرحم. تتأثر هذه العملية بعوامل مختلفة. يُظهر التشخيص السابق للولادة مجموعة من التشوهات الخلقية للجنين مع نقص المناعة. تستند مسببات متلازمة نقص المناعة المكتسب (PIDS) إلى ثلاثة أمراض.

1. الطفرات الجينية ، بمعنى حدوث تغيرات في الجينات التي يعتمد عليها أداء وظائفها بواسطة الخلايا ذات الكفاءة المناعية. أي أن عملية التطور والتمايز بين الخلايا تعطلت. وراثة الشذوذ هي وراثة وراثة جسمية متنحية عندما يكون كلا الوالدين حاملين للطفرات. يتطور عدد قليل فقط من الطفرات بشكل عفوي أو جرثومي (في الخلايا الجرثومية).
2. عامل ماسخ هو تأثير السموم الخطرة على الجنين ، مما يؤدي إلى نقص المناعة الأولية الخلقي. استفزاز عدوى TORCH ID - الفيروس المضخم للخلايا ، والهربس ، والحصبة الألمانية ، وداء المقوسات في النساء الحوامل.
3. مسببات غير واضحة. نقص المناعة وسببه غير واضح.

مثل هذه الحالات تشمل الهوية بدون أعراض ، والتي تتجلى من خلال المضاعفات المعدية في المواقف الاستفزازية. إذا تعرض أحد عناصر آلية الدفاع لشذوذ ، فإن الدفاعات تضعف ، ويصبح المريض هدفًا لغزو العدوى المختلفة.

تشخيص نقص المناعة الأولية

يتم تحديد حالات نقص المناعة حسب النوع ، نظرًا لأن المعرف الأساسي غالبًا ما يكون خلقيًا ، يتم تحديد تنوعه في الأشهر أو الأسابيع الأولى. مطلوب زيارة الطبيب لأمراض الطفل المتكررة ونزلات البرد وتطور الالتهابات الفطرية والفيروسية والبكتيرية. قد تعتمد العيوب في نمو الطفل أيضًا على نقص المناعة الأساسي. لحل المشكلة يتطلب التشخيص العاجل والعلاج الفوري.

تتضمن طريقة تحديد المرض الإجراءات التالية:

• الفحص العام ، حيث يتم الانتباه إلى تلف الجلد والأغشية المخاطية والعمليات البثرية والوذمة تحت الجلد للأنسجة الدهنية ؛
• دراسة تركيبة الكريات البيض وفقًا لفحص الدم العام ، يُشار إلى المعرف بوجود قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، واضطرابات أخرى ؛
• تظهر الكيمياء الحيوية للدم خلل في غاما غلوبولين الدم ، ووجود مستقلبات غير معهود ، مما يدل على معرف الخلطية الأولية ؛
• دراسة محددة عن استجابة جهاز المناعة. يتم دراسة مؤشرات نشاط الخلايا المناعية.
• التحليل الجيني الجزيئي - طريقة لتسلسل الجينات لنوع الطفرة. هذه طريقة لتحديد متلازمات Bruton و DiGeorge و Duncan و Wiskott-Aldrich.

يميز الطبيب حالات نقص المناعة مع معرف ثانوي مكتسب ، ناشئ عن تأثير الإشعاع والمواد السامة وأمراض المناعة الذاتية والأورام. يصعب إجراء التشخيص عند البالغين ، نظرًا لتهدئة العلامات ، فإن الأعراض ضمنية.

التشخيص قبل الولادة

يسمى تحديد الهوية الأولية عن طريق خزعة الزغابات المشيمية تحديد ما قبل الولادة لشكل المرض. بالإضافة إلى ذلك ، تتم دراسة زراعة الخلايا لمياه الجنين ودم الجنين. هذه اختبارات معقدة يشار إليها في الحالات التي يتم فيها اكتشاف الطفرات لدى الوالدين.

ولكن للكشف عن نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X ، فإن هذه الطريقة تعطي نتيجة دقيقة ، وتوضح أيضًا التشخيص في متلازمات الهوية الأولية ، والورم الحبيبي المزمن ، وحالات أخرى لـ SCID.

علاج نقص المناعة الأولية

لا تسمح المسببات المختلفة ومسببات الأمراض بتطوير طريقة مشتركة لعلاج علم الأمراض. في الأشكال الحادة ، لا يكون العلاج العلاجي مناسبًا ، فهو يجلب راحة مؤقتة فقط ، لكن الموت أمر لا مفر منه من مضاعفات نقص المناعة. في هذه الحالات ، يساعد فقط زرع نخاع العظم أو المادة الجنينية للغدة الصعترية.

يتم تعويض نقص المناعة الخلوية عن طريق استخدام عقاقير محددة لتحفيز المستعمرات. هذا هو العلاج المناعي البديل بالثيمالين والتاكتيفين والليفاميزول والوسائل الأخرى ، والتي يتم اختيارها من قبل أخصائي المناعة. يتم تصحيح اعتلالات الخميرة بواسطة الإنزيمات والمستقلبات. عقار شائع من هذه السلسلة هو البيوتين.

يتم علاج خلل الجلوبيولين في الدم (نقص الحماية الخلطية) باستبدال الغلوبولين المناعي ، اعتمادًا على المواد المفقودة من هذا النوع. لكن العقبة الرئيسية أمام تقدم المرض هي الوقاية من العدوى. علاوة على ذلك ، فإن تطعيم الأطفال ذوي الهوية الأولية ليس له أي تأثير ، فهو خطير.

التنبؤ والوقاية

مع بطاقة الهوية الأولية الشديدة ، فإن الطفل محكوم عليه بالفناء ، ويموت في السنة الأولى من حياته. يتم علاج أمراض الجهاز المناعي الأخرى كما هو موضح أعلاه. المهمة الرئيسية للوالدين هي الوصول في الوقت المناسب إلى الطبيب ورعاية الأطفال. من المستحيل السماح بإصابة الطفل بمسببات الأمراض الفيروسية والبكتيرية والفطرية.

إذا كنت تخطط لولادة طفل ولديك مشاكل مع طفرة جينية ، فيجب استشارة اختصاصي المناعة. أثناء الحمل ، تحتاجين إلى الخضوع لتشخيص ما قبل الولادة ، والحذر من العدوى واتباع جميع توصيات الطبيب.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من إعاقة ذهنية ، من المهم مراعاة النظافة الشخصية والعناية بتجويف الفم والغشاء المخاطي للأنف والعينين بعناية ، دون الإضرار بسلامتهم. من الضروري اتباع نظام غذائي متوازن ، واستبعاد الاتصال بالمرضى أثناء الأوبئة ، والوقاية من العدوى بالأدوية.

المضاعفات بعد نقص المناعة

يؤدي نقص المناعة الأولية إلى مضاعفات هائلة. يمكن أن تكون نتيجة العواقب وفاة شخص. تعتبر مثل هذه الحالات تعفن الدم والخراجات والالتهاب الرئوي والتهابات شديدة. تكون أمراض المناعة الذاتية ممكنة عندما يكون فشل الجهاز المناعي هو أنه يدمر خلاياه. يزداد خطر الإصابة بأمراض الأورام واختلال الجهاز الهضمي والجهاز القلبي الوعائي.

استنتاج

لا يعتبر نقص المناعة الأساسي دائمًا جملة. من الضروري أن تتم ملاحظته من قبل أخصائي المناعة باستمرار ، فهذا سيساعد في الحفاظ على نوعية حياة مرضية ويعيش طويلاً.

قسم المناعة.

نقص المناعة الأولية (الخلقية)

تطور مفهوم نقص المناعة الأولي في الستينيات من القرن العشرين ، على الرغم من وصف بعض الأمراض الوراثية للجهاز المناعي سابقًا. منذ البداية ، تم اعتبار نقص المناعة المحدد وراثيًا على أنه "تجارب على الطبيعة" (R. Goode) ، والتي تساعد دراستها على فهم آليات المناعة. في الواقع ، في عدد من الحالات ، أتاح تحليل الأساس الجزيئي لنقص المناعة الكشف عن تفاصيل جديدة لهيكل وعمل جهاز المناعة ، ومع ذلك ، أصبحت طبيعة العيوب الكامنة وراء نقص المناعة الأولية معروفة في كثير من الأحيان بعد الكشف من الأنماط المناعية العامة ، والتأكيد السريري الذي تبين أنها كذلك.

يعد نقص المناعة الأولية من الأمراض النادرة للغاية. يتم الكشف عن معظمها بتردد 1 من 10 5-10 6 ، وبعضها - بتردد 1 من 10 4. بالنسبة لنقص IgA الانتقائي وحده ، تم تحديد التردد 1 في 500-1000. يتم الكشف عن مرض هذه المجموعة بشكل رئيسي في مرحلة الطفولة ، حيث لا يعيش الكثير من المرضى حتى 20 عامًا ، بينما يتم تعويض بقية العيوب إلى حد معين. مع العلاج الناجح ، يصبح الحد الأقصى للعمر أكثر ضبابية من ذي قبل.

نظرًا للشدة الخاصة لهذه التفاعلات المرضية ، فضلاً عن الاهتمام العلمي الكبير الذي تمثله كل حالة محددة من المرض ، فإن نقص المناعة الأولية لا تجذب انتباه علماء المناعة فقط. تنشر منظمة الصحة العالمية بشكل دوري مواد تعكس حالة هذه المشكلة.

ومع ذلك ، فإن خلاصة القول هي أنه بدون الخلايا الليمفاوية ، ولكن مع الحفاظ الكامل على الكريات البيض والمكملات ، لا توجد استجابة مناعية: وحدها ، بدون الخلايا الليمفاوية ، لا يمكن لآليات المقاومة الخلوية والخلطية ما قبل المناعة أن تتكيف مع العدد الحقيقي المتغير باستمرار. من الكائنات الحية الدقيقة المعدية والديدان الطفيلية ، وكذلك المضافات والأدوية الاصطناعية الغذائية. تتيح الأعراض السريرية والاختبارات المعملية الكافية التفريق بين علم الأمراض على مستوى الخلايا الليمفاوية وعلم الأمراض على مستوى الآليات غير اللمفاوية لتدمير وإطلاق Ar.

معدل تكرار PID بشكل عام هو حالة واحدة لكل 10-100 ألف مولود حي. يعتبر نقص IgA الانتقائي أكثر شيوعًا - 1 لكل 500-1500 نسمة من عامة السكان.

يتوافق الخلل السريري الرئيسي في PID مع الوظيفة الطبيعية الرئيسية للمناعة ويتكون من الأمراض المعدية. منذ ما قبل بداية النصف الثاني من القرن العشرين. عاشت البشرية بدون مضادات حيوية ، ثم كانت وفيات الرضع من العدوى شائعة ، وعلى خلفية ارتفاع معدل وفيات الرضع من الالتهابات ، لم يميز الأطباء مرض التهاب الحوض ، وكان علم المناعة متخلفًا. فقط بين عامي 1920 و 1930. في الأدبيات الطبية ، لأول مرة ، بدأت أوصاف الأمراض في الظهور ، والتي تم فهمها لاحقًا على أنها PID. تم تحديد أول علم تصنيف في عام 1952 من قبل الطبيب الإنجليزي بروتون ، الذي اكتشف ، أثناء الرحلان الكهربي لمصل دم طفل مريض ، الغياب التام لـ g-globulins (أي الغلوبولين المناعي). يسمى هذا المرض agammaglobulinemia Bruton. في وقت لاحق ، أصبح من الواضح أن علم الأمراض مرتبط بالكروموسوم X ، واسمه الحديث هو agammaglobulinemia المرتبط بـ X في Bruton.

تصنيف نقص المناعة الأولية:

1. متلازمات نقص AT.

2. المتلازمات مع نقص الخلايا اللمفاوية التائية.

3. الجمع بين T- و B- القصور.

4. متلازمات مع نقص المكونات التكميلية.

5. متلازمات مع عيوب في ناغورني كاراباخ.

6. المتلازمات مع عيوب في البالعات.

7. متلازمات مع عيوب في الالتصاق الجزيئات.

"الوجه" السريري الرئيسي لمرض التهاب الحوض هو ما يسمى بالمتلازمة المعدية - زيادة التعرض للعدوى بشكل عام ، المسار المتكرر للأمراض المعدية ، المسار السريري الحاد بشكل غير عادي ، مسببات الأمراض غير النمطية (غالبًا ما تكون انتهازية). يتجلى معظم مرض التهاب الحوض في الطفولة المبكرة. يُشتبه في مرض التهاب الحوض إذا كان الطفل الصغير مصابًا بأمراض معدية أكثر من 10 مرات في السنة. في الأطفال المصابين بمرض التهاب الحوض ، قد تصبح العدوى مستمرة. يجب الانتباه إلى التأخر في مؤشرات العمر للتطور ، التهاب الجيوب الأنفية المتكرر ، التهاب الأذن الوسطى ، الالتهاب الرئوي ، الإسهال ، سوء الامتصاص ، داء المبيضات. يكشف الفحص النهائي عن عدم وجود الغدد الليمفاوية واللوزتين.

إذا كانت النتائج السريرية تشير إلى PID ، يتم إجراء الاختبارات المعملية التالية:

1. اختبار فيروس نقص المناعة البشرية ،

2. تحديد صيغة الدم ،

3. تحديد مستويات IgG و IgA و IgM في مصل الدم.

4. اختبارات الجلد التعويضية للهرمونات للعرق العادي (الكزاز ، الدفتيريا ، العقدية ، التوبركولين ، المتقلبة الرائعة ، Trichophyton mentagrophytes ، المبيضات البيضاء) ،

5. إذا لزم الأمر ، عد المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ،

6. وفقًا لمؤشرات سريرية خاصة ، يتم تحليل محتوى المكونات التكميلية (يبدأ بـ C3 و C4) ،

7. وفقًا لمؤشرات خاصة ، تحليل حالة البالعات (التحليل الأبسط والأكثر إفادة هو اختبار استعادة صبغة تيرازوليوم الزرقاء) ،

8. البحث الوراثي الجزيئي ، إذا كان هناك معنى (أي احتمالات محددة للعلاج الجيني) والوسائل.

لا يتم إجراء التحليلات دفعة واحدة ، ولكن خطوة بخطوة ، حيث ينجح الطبيب أو يفشل في التعرف على علم تصنيف الأمراض. جميع التحليلات باهظة الثمن ، وليس من المعتاد إجراء تحليلات "إضافية".

نقص المناعة الأولية مع الغلوبولين المناعي المعيب

agammaglobulinemia المرتبط بـ X.

الأولاد الذين كانت أمهاتهم حاملة للكروموسوم X المعيب مرضى. Defectan هو جين واحد على كروموسوم X (Xq22) ؛ ترميز بروتين التيروزين كيناز الخاص بالخلايا الليمفاوية B (تم تعيينه على شرف Bruton كـ Btk) ، وهو متماثل لأفراد عائلة Tec من كينازات التيروزين.

بيانات المختبر. لا توجد الخلايا اللمفاوية البائية المحيطية. يحتوي نخاع العظم على خلايا ما قبل B مع سلسلة M في السيتوبلازم. في مصل الدم ، لا يتم الكشف عن IgM و IgA ، قد يكون IgG ، ولكن القليل (40-100 مجم / ديسيلتر). يوضح تحليل الأجسام المضادة لمجموعات الدم والأجسام المضادة المقابلة للقاح Ar (ذيفان الكزاز ، ذيفان الخناق ، إلخ) عدم وجودها. عدد الخلايا اللمفاوية التائية والاختبارات الوظيفية للخلايا اللمفاوية التائية طبيعية.

الصورة السريرية. إذا كان تاريخ العائلة غير معروف ، يصبح التشخيص واضحًا في المتوسط ​​بعمر 3.5 سنوات. يتميز المرض بالعدوى القيحية الشديدة ، والتهابات الجزء العلوي (التهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب الأذن) والسفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) في الجهاز التنفسي ، وقد يكون هناك التهاب معدي معوي ، تقيح الجلد ، التهاب مفاصل إنتاني (جرثومي أو كلاميديا) ، تسمم الدم ، التهاب السحايا ، التهاب الدماغ. غالبًا ما تحدث التهابات الجهاز التنفسي عن طريق المستدمية النزلية ، العقدية الالتهاب الرئوي ، المكورات العنقودية الذهبية. يحدث الإسهال بسبب البكتيريا المعوية أو الجيارديات اللامبيا. ومن العدوى الفيروسية ، تعد العدوى بالفيروسات العصبية الموجهة للأعصاب ECHO-19 نموذجية ، والتي تسبب التهاب السحايا والدماغ. في الأطفال المرضى ، عند تحصينهم بشلل الأطفال الحي ، كقاعدة عامة ، لوحظ إفراز طويل لفيروس شلل الأطفال من خلال الأغشية المخاطية ، ومع استعادة الفوعة وزيادة الفوعة (أي ، في فريق الأطفال ، هناك خطر حقيقي من إصابة الأشخاص الأصحاء. الأطفال المصابون بشلل الأطفال نتيجة ملامسة طفل مصاب بنقص المناعة). عند فحص هؤلاء الأطفال ، يتم الانتباه إلى تأخر النمو ، والأصابع على شكل أفخاذ ، والتغيرات في شكل الصدر ، وخصائص أمراض الجهاز التنفسي السفلي ، ونقص تنسج الغدد الليمفاوية واللوزتين. كشف الفحص النسيجي للنسيج اللمفاوي عن عدم وجود مراكز جرثومية وخلايا بلازما.

1. العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات.

2. العلاج البديل: الحقن في الوريد لمستحضرات الغلوبولين المناعي في الدم كل 3-4 أسابيع مدى الحياة. يتم اختيار جرعات من مستحضرات الغلوبولين المناعي لخلق تركيز من الغلوبولين المناعي في مصل المريض يتداخل مع الحد الأدنى لقاعدة العمر.

3. إمكانية العلاج الجيني قيد المناقشة. تم استنساخ جين Btk ، ولكن هناك دليل على أن الإفراز المفرط لهذا الجين يرتبط بالتحول الخبيث للأنسجة المكونة للدم.

agammaglobulinemia المرتبط بـ X مع متلازمة فرط الغلوبولين المناعي M

الأولاد الذين تحمل أمهاتهم العيب مرضى. يتعلق الخلل الجزيئي بدرجة معينة من الافتراض بجين CD40 ligand. يؤدي عدم كفاية تعبير CD40L في الخلايا اللمفاوية التائية إلى استحالة تبديل تركيب فئات الغلوبولين المناعي في الخلايا الليمفاوية البائية من M إلى جميع الأنماط النظيرية الأخرى.

بيانات المختبر. لم يتم الكشف عن IgG و IgA و IgE أو أنها قليلة. يتم زيادة مستوى IgM ، يمكن أن يكون بشكل ملحوظ. كقاعدة عامة ، IgV متعدد النسيلة ، وأحيانًا أحادي النسيلة. لا توجد مراكز جرثومية في الأنسجة اللمفاوية ، ولكن توجد خلايا بلازما.

الصورة السريرية. الالتهابات البكتيرية والمرنة المتكررة ، بما في ذلك الالتهابات الانتهازية (Pneumocustis carinii). قد يكون هناك تضخم في العقد اللمفية وتضخم الطحال. تم وصف صورة سريرية مماثلة لنوع وراثي مفترض لعلم الأمراض ، وكذلك لبعض حالات علم الأمراض عند الأطفال الذين أصيبوا بفيروس الحصبة الألمانية داخل الرحم.

علاج او معاملة. على غرار علاج بروتون agammaglobulinemia ، أي. العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات والتسريب المنتظم مدى الحياة لمستحضرات الغلوبولين المناعي في الدم.

يتم عرض النص الكامل للمحاضرة على الشرائح.