Действие лекарственных средств при повторном введении. Кумуляция. Привыкание. Пристрастие. Сенсибилизация. Идиосинкразия. Понятие о кумуляции, виды (примеры). Привыкание и тахифилаксия (примеры); возможные причины этих проявлений Что такое кумуляция в фар

Кумуляция (накопление) – накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм. · Положительный момент – пролонгированное действие препарата (снижение кратности приема). · Отрицательный – повышение риска возникновения симптомов интоксикации и отравления препаратом. Бывает материальная (накопление препарата) и функциональное (накопление эффекта). Материальная кумуляция (синоним - аккумуляция) количественно характеризуется при исследовании фармакокинетики, токсикокинетики. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата. Функциональная кумуляция выявляется при «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО. Привыкание к лекарственным средствам (толерантность к лекарственным средствам) - ослабление эффектов (снижение эффективности) ЛС при их повторном применении. Бывает врожденная и приобретенная. Тахифилаксия – особый вид привыкания, отличающийся быстрым развитием (возможен после первого приема) Быстрое привыкание к лекарствам (после 2-4 введений) обозначают термином «тахифилаксия». Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу. Причины приобретенного:

I
(позднелат. cumulatio накопление, увеличение)
усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.
Библиогр.: Лепахин В.Е., Борисов Ю.Б. и Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, М., 1988; Харкевич Д.А. Фармакология, с 50, М., 1987.
II
(лат. cumulo, cumulatum складывать, накоплять)
в фармакологии и токсикологии - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.


Смотреть значение Кумуляция в других словарях

Кумуляция Ж. — 1. Накопление в организме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов. 2. Концентрация взрывной энергии в снаряде, гранате, бомбе и т.п.
Толковый словарь Ефремовой

Кумуляция — кумуляции, ж. (латин. cumulatio - Скопление) (мед.). Скопление в организме лекарственных веществ или ядов от длительного их употребления, усиливающее их действие.
Толковый словарь Ушакова

Кумуляция — -и; ж. [от лат. cumulatio - скопление] Мед. Усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении.
◁ Кумуляти́вный, -ая, -ое. К. эффект. К-ые свойства лекарства.
Толковый словарь Кузнецова

Кумуляция — англ. cumulation, лат. cumulatio - увеличение, скопление совокупность большого количества застрахованных объектов или объектов с крупными страховыми суммами, которые могут быть........
Экономический словарь

Кумуляция Страховых Рисков — сосредоточение страховых объектов или рисков на ограниченной территории и застрахованных в одной страховой компании.
Экономический словарь

Кумуляция — - в страховании - совокупность рисков, при которой большое количество застрахованных объектов или несколько объектов со значительными страховыми суммами могут........
Юридический словарь

Кумуляция — (лат. cumulo, cumulatum складывать, накоплять) в фармакологии и токсикологии накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная........
Большой медицинский словарь

Кумуляция — (от средневекового лат. cumulatio - скопление) - накопление ворганизме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов;может привести к отравлению.
Большой энциклопедический словарь

КУМУЛЯЦИЯ ЗАГРЯЗНЕНИЯ — КУМУЛЯЦИЯ ЗАГРЯЗНЕНИЯ (от лат. cumulatio - увеличение, скопление), сложение вредного эффекта, увеличение, собирание, сосредоточение действующего начала........
Экологический словарь

КУМУЛЯЦИЯ МАТЕРИАЛЬНАЯ — КУМУЛЯЦИЯ МАТЕРИАЛЬНАЯ увеличение количества вещества в организме при повторном воздействии. Наблюдается при условии, если поступление вещества........
Экологический словарь

КУМУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ — КУМУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ прогрессирующее нарастание изменений при повторном воздействии вещества.
Экологический словарь

МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ — МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ систематическое накопление ядохимикатов в организме.
Экологический словарь

МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ЯДОВ — МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ЯДОВ см. в ст. Хроноконцентрационные кумулятивные яды.
Экологический словарь

100 р бонус за первый заказ

Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line

Узнать цену

Кумуляция (накопление) – накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм.

  • Положительный момент – пролонгированное действие препарата (снижение кратности приема).
  • Отрицательный – повышение риска возникновения симптомов интоксикации и отравления препаратом.

Бывает материальная (накопление препарата) и функциональное (накопление эффекта).

Материальная кумуляция (синоним - аккумуляция ) количественно характеризуется при исследовании фармакокинетики, токсикокинетики.

Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция выявляется при «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Привыкание к лекарственным средствам (толерантность к лекарственным средствам) - ослабление эффектов (снижение эффективности) ЛС при их повторном применении.

Бывает врожденная и приобретенная.

Тахифилаксия – особый вид привыкания, отличающийся быстрым развитием (возможен после первого приема)

Быстрое привыкание к лекарствам (после 2-4 введений) обозначают термином «тахифилаксия». Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу.

Причины приобретенного:

  1. Фармакокинетика :
  • нарушение всасывания.
  • индукция ферментов

Основой фармакокинетических устройств развития привыкания является понижение концентрации фармацевтических средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие конфигурации при повторных введениях каких-то характеристик фармакокинетики препаратов, к примеру их всасывания, распределения, понижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и остальных видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к продуктам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и неким иным фармацевтическим средствам.

2. Фармакодинамические :

  • десинтезация
  • временная утрата чувствительности рецептора
  • снижение количества рецепторов, при длительном использовании антагонистов; наблюдается снижение количества рецепторов на поверхности мембраны.
  • снижение выбора нейромедиаторов
  • трата чувствительности рецепторов

При фармакодинамическом типе привыкания к фармацевтическим средствам их концентрация в области соответственных специфичных рецепторов не меняются, но происходит понижение чувствительности органов и тканей к продуктам. Причинами такового рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфичных рецепторов, понижение их чувствительности к фармацевтическим средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др.

КУМУЛЯЦИЯ (лат. cumulatio увеличение, накопление) - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.

Материальная кумуляция свойственна веществам, которые медленно выводятся и (или) медленно инактивируются в организме. При этом количество вещества, вводимого повторно, суммируется с тем его количеством, к-рое сохранилось в организме от предыдущего введения; суммарная действующая доза возрастает, что ведет к усилению эффекта вещества. Накопление вещества в организме в процессе материальной К. до уровня токсических доз приводит к развитию интоксикации (см.). Почти во всех случаях, когда скорость поступления вещества в организм (высокие дозы, частые приемы) в течение достаточно продолжительного времени оказывается выше скорости его биотрансформации и выведения из организма, следует ожидать кумулятивное действие этого вещества. Материальная К. характерна для некоторых тяжелых металлов (ртуть), редкоземельных и радиоактивных элементов (иридий, плутоний), многих алкалоидов (атропин, стрихнин), ряда сердечных гликозидов (препаратов наперстянки и др.), снотворных средств (барбитал, фенобарбитал), антикоагулянтов (дикумарин), сульфаниламидов длительного действия (сульфадиметоксин) и др. Малая скорость выделения и инактивации таких веществ находит количественное выражение в высоких величинах «времени действия» (t) или «гемикреза» - времени исчезновения из крови половины введенного вещества (Т 50). Поскольку скорость выведения и обезвреживания лекарственных веществ не является постоянной, а может значительно уменьшаться при патологии печени или почек, вероятность материальной К. возрастает при заболеваниях этих органов. К. лекарственных веществ обычно нежелательна. Однако в отдельных случаях, напр, при назначении препаратов наперстянки (см. Наперстянка) или антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина, неодикумарина и др.), этот феномен используют для получения в короткое время максимального терапевтического эффекта. Благодаря способности указанных средств к материальной К. удается в течение длительного времени поддерживать стабильный терапевтический эффект, регулируя величину суточной дозы.

Функциональная кумуляция доказана экспериментально для препаратов свинца, при длительном воздействии которых кошки погибают при явлениях бульбарного паралича, несмотря на отсутствие признаков материальной К. этих препаратов. Белая горячка у алкоголиков также расценивается как проявление функциональной К. Функциональная К. наблюдается, как правило, при повторных воздействиях веществ, обладающих необратимым действием. Так, напр., фосфорорганические соединения (см.) (диизопропилфторфосфат и др.) ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо (на многие часы и дни). При повторных воздействиях малых доз этих веществ количество ацетилхолинэстеразы, постепенно снижаясь, может оказаться недостаточным для инактивации синаптического ацетилхолина, вследствие чего развиваются признаки К. Действие цитотоксических веществ также имеет черты функциональной К.

Библиография: Goldstein A., Aronow L. а. К а 1 m a n S. М. Principles of drug action, p. 326, N. Y., 1974.

И. В. Комиссаров.

Кумуляция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение) - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.

Библиогр.: Лепахин В.Е., Борисов Ю.Б. и Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, М., 1988; Харкевич Д.А. Фармакология, с 50, М., 1987.