المؤلفون

Sarbaeva N.N.، Ponomareva Yu.V.، Milyakova M.N.

وفقًا لنموذج "M1 / M2" ، يتم تمييز نوعين فرعيين من الضامة المنشطة - تنشيط كلاسيكي (M1) وتنشيط بدلاً من ذلك (M2) ، والتي تعبر عن مستقبلات مختلفة ، السيتوكينات ، الكيموكينات ، عوامل النمو ، وجزيئات المستجيب. ومع ذلك ، تشير البيانات الحديثة إلى أنه استجابة للتغيرات في إشارات البيئة المكروية ، قد تظهر الضامة خصائص فريدة لا تسمح بتخصيصها لأي من هذه الأنواع الفرعية.

تلعب البلاعم دورًا رئيسيًا في تفاعل الجسم مع المادة المزروعة - القسطرة ، والدعامات ، والأطراف الاصطناعية ، وزراعة الأسنان. تبلعم البلاعم جزيئات تآكل سطح المفصل الاصطناعي ، وتبدأ الالتهاب في منطقة الأطراف الاصطناعية وانحلال العظام ، وتتحكم في تكوين كبسولة ليفية حول الأجسام الغريبة. يتم تقديم مراجعة موجزة للعوامل المسببة للهجرة والالتصاق وتفعيل الضامة ، بالإضافة إلى تحليل خصائصها الوظيفية على الأسطح المختلفة ، بما في ذلك المواد القابلة للتحلل وغير القابلة للتحلل في الجسم الحي وفي المختبر.

مقدمة

في الوقت الحاضر ، لا يمكن تخيل الطب الحديث دون استخدام المنتجات القابلة للزرع المثبتة في الجسم لفترات مختلفة من أجل استعادة التشريح ووظيفة الأعضاء والأنسجة المفقودة أو المتأثرة بالعملية المرضية. إن التوافق الحيوي للمواد الاصطناعية أو التركيبات المهندسة للأنسجة هو المشكلة الرئيسية التي تؤثر على نتائج مثل هذه الزرع. يتطور رد الفعل تجاه المادة التعويضية بالتسلسل التالي: تغيير الأنسجة ، تسلل الخلايا الحادة ، ثم الالتهاب المزمن مع تكوين نسيج حبيبي وكبسولة ليفية. تحدد شدة هذه التفاعلات التوافق الحيوي للمنتج المزروع. تلعب البلاعم دورًا رئيسيًا في رد فعل الجسم على المادة التي يتم تركيبها - القسطرة ، والدعامات ، والتعويضات الداخلية ، وزراعة الأسنان ، وما إلى ذلك.

مورفولوجيا الضامة

البلاعم هي مجموعة خلايا غير متجانسة. البلاعم لها شكل غير منتظم ، نجمي ، متعدد الشوكات ، طيات و microvilli على سطح الخلية ، وفرة من الحويصلات المجهرية الداخلية ، الجسيمات الأولية والثانوية. تقع النواة المستديرة أو الإهليلجية مركزيًا ، ويتم توطين الكروماتين المغاير تحت الغشاء النووي. تعتمد السمات الهيكلية للخلية إلى حد كبير على ارتباطها بالأعضاء والأنسجة ، وكذلك على حالتها الوظيفية. وهكذا ، تتميز خلايا كوبفر بوجود حويصلة سكرية ، الضامة السنخية تحتوي على أجسام صفائحية (خافضة للتوتر السطحي) ، ومركب جولجي متطور ، وشبكة إندوبلازمية خشنة والعديد من الميتوكوندريا ، في حين أن الميتوكوندريا قليلة في الخلايا الدبقية الدقيقة. في السيتوبلازم من الضامة البريتونية والسنخية ، يوجد عدد كبير من الأجسام الدهنية التي تحتوي على ركائز وإنزيمات لتوليد البروستاجلاندين. تشكل الضامة الملتصقة والمتحركة هياكل قصيرة العمر تحتوي على الأكتين - podosomes - في شكل جزء مركزي كثيف مع خيوط دقيقة تمتد شعاعيًا منها. يمكن أن تندمج بودوسومات لتشكيل بنى ذات ترتيب أعلى ، وريدات ، تعمل بشكل فعال على تحلل بروتينات المصفوفة خارج الخلية الأساسية.

وظائف الضامة

تعمل البلاعم على بلعمة المواد الغريبة وفتات الأنسجة الخلوية ، وتحفيز وتنظيم الاستجابة المناعية ، وتحفيز الاستجابة الالتهابية ، والمشاركة في العمليات الإصلاحية وتبادل مكونات المصفوفة خارج الخلية. تفسر الوظائف المتنوعة التي يتم إجراؤها تعبير هذه الخلايا عن عدد كبير من المستقبلات المرتبطة بغشاء البلازما ، داخل الخلايا والمفرزة. يتم تنشيط مستقبلات المناعة الفطرية PRR (مستقبلات التعرف على الأنماط ، ومستقبلات التعرف على الأنماط) بواسطة مجموعة واسعة من الروابط (باستثناء CD163) ، مما يوفر التعرف على الهياكل المحفوظة للغاية لمعظم الكائنات الحية الدقيقة ، ما يسمى PAMP (المرتبط بمسببات الأمراض) الأنماط الجزيئية ، الصور المرتبطة بالعوامل الممرضة) وما شابهها الهياكل الجزيئية الذاتية DAMP (الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر) ، والتي تكونت نتيجة لتلف الخلايا وموتها ، وتعديل وتمسخ الهياكل البروتينية للمصفوفة خارج الخلية. يتوسط معظمهم في الالتقام الخلوي والقضاء على العوامل الداخلية والخارجية التي يحتمل أن تكون خطرة ، ومع ذلك ، في نفس الوقت ، يؤدي العديد منهم وظائف الإشارة ، وينظم تخليق الوسطاء المؤيدين للالتهابات ، ويعزز التصاق وهجرة الضامة (الجدول).

على غشاء البلازما للوحيدات / الضامة ، يتم التعبير أيضًا عن المستقبلات المتخصصة التي تربط واحدًا أو أكثر من الروابط المتشابهة هيكليًا: جزء Fc من الغلوبولين المناعي G ، وعوامل النمو ، والكورتيكوستيرويدات ، والكيموكينات والسيتوكينات ، والسموم التأقانية ، وجزيئات التكلفة. يتم التوسط في وظائف العديد من هذه المستقبلات ليس فقط عن طريق الارتباط بالرابط ، ولكن أيضًا من خلال التفاعل مع المستقبلات الأخرى (C5aR-TLR ، MARCO-TLR ، FcγR-TLR) ، والتي توفر تنظيمًا دقيقًا لتركيب المواد المضادة للالتهابات والمضادة للالتهابات. وسطاء. تتمثل إحدى ميزات نظام مستقبلات الضامة في وجود مستقبلات مصيدة للسيتوكينات والكيموكينات المؤيدة للالتهابات (Il-1R2 على الضامة M2a ؛ CCR2 و CCR5 على الضامة M2c) ، حيث يؤدي تنشيطها إلى منع الانتقال داخل الخلايا للالتهابات المناظرة. الإشارة. إن التعبير عن مستقبلات الخلايا خاص بالأنواع والأعضاء والأنسجة ويعتمد على الحالة الوظيفية للبلاعم. يتم عرض مستقبلات خلايا البلاعم المفصلة المدروسة في الجدول.

هجرة حيدات / الضامة

تشتق الخلايا الضامة النسيجية في الغالب من حيدات الدم ، والتي تهاجر إلى الأنسجة وتتمايز إلى مجموعات سكانية متميزة. يتم توجيه ترحيل البلاعم بواسطة chemokines: CCL2 CCL3، CCL4، CCL5، CCL7، CCL8، CCL13، CCL15، CCL19، CXCL10، CXCL12؛ عوامل النمو VEGF ، PDGF ، TGF-b ؛ شظايا النظام التكميلي ؛ الهستامين. بروتينات حبيبات الكريات البيض متعددة الأشكال (PMNL) ؛ الفسفوليبيدات ومشتقاتها.

في المراحل الأولى من الاستجابة الالتهابية ، تنظم PMNL شبكة من الكيماويات وتعديلها عن طريق إفراز CCL3 و CCL4 و CCL19 وإطلاقها مسبقًا في حبيبات azurosidine و LL37 و cathepsin G و defensins (НNP 1-3) والبروتيناز 3 ، مما يضمن التصاق الخلايا الوحيدة بالبطانة ، وبالتالي تظهر معظم خصائص الجاذبات الكيميائية. بالإضافة إلى ذلك ، تحفز البروتينات الحبيبية PMNL أيضًا على إفراز الخلايا الكيميائية للكيموكينات: يحفز Azurocidin إنتاج CCL3 بواسطة الضامة ، بينما يحفز البروتيناز 3 و HNP-1 تخليق CCL2 بواسطة البطانة. إن بروتينات PMNL قادرة على تنشيط العديد من البروتينات الكيماوية ومستقبلاتها. وبالتالي ، فإن التحلل البروتيني لـ CCL15 بواسطة cathepsin G يعزز بشكل كبير خصائصه الجذابة. تجذب العدلات الأبوطوزية الخلايا الأحادية من خلال إشارات يُعتقد أنها تتوسط بواسطة ليسوفوسفاتيديل كولين.

أي تلف في الأنسجة يؤدي إلى تراكم الضامة. في منطقة إصابة الأوعية الدموية ، تفرز الجلطة الدموية والصفائح الدموية TGF-و PDGF و CXCL4 و leukotriene B4 و IL-1 ، والتي لها خصائص جاذبة كيميائية ضد الخلايا الأحادية / الضامة. الأنسجة التالفة هي مصدر لما يسمى الإنذار ، والتي تشمل مكونات المصفوفة خارج الخلية المدمرة ، وبروتينات الصدمة الحرارية ، والأمفوترين ، و ATP ، وحمض البوليك ، و IL-1a ، و IL-33 ، والحمض النووي للميتوكوندريا لحطام الخلية ، وما إلى ذلك. تبقى الخلايا القابلة للحياة من الأنسجة التالفة وبطانة الأوعية الدموية لتخليق الكيماويات ، وبعضها من العوامل المباشرة للانجذاب الكيميائي. تؤدي عدوى الأنسجة إلى ظهور ما يسمى بالجزيئات المرتبطة بالعوامل الممرضة: عديدات السكاريد الدهنية ، وكربوهيدرات جدار الخلية ، والأحماض النووية البكتيرية. يؤدي ارتباطها عن طريق الغشاء والمستقبلات داخل الخلايا للبلاعم إلى بدء عملية التعبير عن الجينات الكيميائية التي توفر تجنيدًا إضافيًا للخلايا البلعمية.

تفعيل البلاعم

يتم تنشيط البلاعم بواسطة مجموعة متنوعة من جزيئات الإشارة التي تجعلها تتمايز إلى أنواع وظيفية مختلفة (الشكل 1). يتم تحفيز الضامة المنشطة كلاسيكيا (النمط الظاهري M1) بواسطة IFNg ، وكذلك IFNg مع LPS و TNF. وظائفهم الرئيسية هي تدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض واستحثاث تفاعل التهابي. ويرافق الاستقطاب في الاتجاه M1 إفراز الوسطاء المؤيدين للالتهابات. إنها تعبر عن مستقبلات لـ IL-1 و IL-1R1 و TLR وجزيئات التحفيز المشترك ، والتي يوفر تنشيطها تضخيم الاستجابة الالتهابية. جنبا إلى جنب مع السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، تفرز الضامة أيضًا سيتوكين مضاد للالتهابات ، IL-10 ، بنسبة عالية مميزة من IL-12 / IL-10. يتم تحديد الخصائص المبيدة للجراثيم للبلاعم M1 من خلال إنتاج الجذور الحرة من النيتروجين والأكسجين الناتجة عن iNOS ومركب NADPH أوكسيديز. كونها خلايا فاعلة في استجابة الجسم للعدوى البكتيرية ، فإنها في نفس الوقت تقوم بقمع الاستجابة المناعية التكيفية عن طريق منع تكاثر الخلايا التائية المحفزة. يلعب IL-12 الذي تفرزه البلاعم M1 دورًا رئيسيًا في استقطاب Th1 ، بينما يوجه IL-1b و IL-23 الاستجابة المناعية على طول مسار Th17. . أظهرت الدراسات الحديثة أن البلاعم M1 ، بالإضافة إلى المواد المضادة للالتهابات ، تظهر خصائص تعويضية: فهي تفرز VEGF ، الذي يحفز تكوين الأوعية وتشكيل الأنسجة الحبيبية.

لوحظ التنشيط البديل للخلايا الضامة (النمط الظاهري M2) عند التحفيز باستخدام الإنترلوكينات ، القشرانيات السكرية ، المركبات المناعية ، ناهضات TLR ، إلخ. تهاجر إلى مناطق غزو الديدان الطفيلية ، وتتراكم في مواقع التليف ، في التئام الجروح الجلدية والتكوينات الورمية. الضامة M2 قادرة على الانتشار النشط في الموقع. بالمقارنة مع البلاعم M1 ، فإنها تظهر قدرة أكبر على البلعمة وتعبر عن عدد أكبر من المستقبلات المرتبطة بها: CD36 ، مستقبل زبال الخلايا المبرمج ؛ CD206 ، مستقبلات المانوز. CD301 ، مستقبل بقايا الجالاكتوز و N-acetylglucosamine ؛ CD163 هو مستقبل لمركب الهيموغلوبين-هابتوغلوبين. تتميز البلاعم من هذا النوع بانخفاض نسبة IL-12 / IL-10.

تنقسم الضامة المنشطة البديلة إلى أنواع فرعية: M2a و M2b و M2c. مثال على النمط الظاهري M2a للخلايا الضامة هي الخلايا التي تتراكم حول يرقات الديدان الطفيلية والأوليات ، والتي تحفز مسببات الحساسية استجابة مناعية Th2 ، مصحوبة بإنتاج IL-4 و IL-13. أنها لا تفرز كميات كبيرة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتوليف طيفًا معينًا من الكيميائيات ومستقبلات الغشاء. يُعتقد أنها تتميز بتوليف IL-10 ، ومع ذلك ، في المختبر ، لا تنتج البلاعم دائمًا هذا السيتوكين وقد تظهر نشاطًا نسخًا عاليًا لجينات IL-12 و IL-6. من الخصائص المهمة لهذه المجموعة تخليق مضاد مستقبل IL-1 (IL-1ra) ، والذي ، من خلال الارتباط بـ IL-1 ، يمنع تأثيره المؤيد للالتهابات.

تكبح البلاعم M2a الاستجابة الالتهابية عن طريق منع تكوين مجموعة M1 من خلال السيتوكينات للخلايا الليمفاوية Tx2 التي تم تجنيدها من قبلهم ، أو بسبب المادة الكيميائية CCL17 المنتجة ، والتي تمنع ، مع IL-10 ، تمايز الضامة في M1 اتجاه. تعتبر خلايا M2a من النمط الظاهري الضامة التعويضية النموذجية. chemokine CCL2 المركب بواسطتهم هو جاذب كيميائي لسلائف الخلايا الليفية العضلية - الخلايا الليفية ، تفرز العوامل التي توفر إعادة تشكيل النسيج الضام.

يتم تحقيق الاستقطاب نحو M2b عن طريق تحفيز مستقبل Fcg مع ناهضات TLR وروابط مستقبلات IL-1. من الناحية الوظيفية ، فهي قريبة من البلاعم M1 ، وتنتج وسطاء مؤيدين للالتهابات وأول أكسيد النيتريك (NO) ، ولكنها في نفس الوقت تتميز بمستوى عالٍ من تخليق IL-10 وانخفاض إنتاج IL-12. تعزز الضامة M2b إنتاج الأجسام المضادة. يساهم كيموكين CCL1 الذي تم تصنيعه بواسطتهم في استقطاب الخلايا الليمفاوية في اتجاه Tx2. الضامة M2c لها خصائص قمعية - فهي تمنع تنشيط وانتشار الخلايا الليمفاوية CD4 + الناتجة عن تحفيز المستضد وتساهم في القضاء على الخلايا التائية المنشطة. في المختبر ، يتم الحصول على النوع الفرعي M2c عن طريق تحفيز البلعمات وحيدة النواة مع الجلوكوكورتيكويد ، IL-10 ، TGF-β ، البروستاغلاندين E2 ، إلخ. ليس لديهم نشاط مبيد للجراثيم ، وينتجون كمية صغيرة من السيتوكينات ، ويفرزون عوامل النمو وبعض الكيماويات. تعبر البلاعم M2c عن مستقبلات البلعمة والعديد من المواد الكيميائية المؤيدة للالتهابات ، والتي من المفترض أنها لا تعمل على إثارة الإشارات المقابلة ، ولكنها بمثابة مصائد للوسطاء المؤيدين للالتهابات ، مما يعيق وظائفهم.

لا يتم تحديد طبيعة تنشيط البلاعم بشكل صارم ومستقر. تم عرض إمكانية تحول النمط الظاهري M1 إلى M2 مع تغيير في طيف السيتوكينات المحفزة وبسبب كثرة الخلايا. بعد امتصاص الخلايا المبرمجية ، تقلل الضامة بشكل حاد من تخليق وإفراز الوسطاء الالتهابيين CCL2 و CCL3 و CXCL1 و CXCL 2 و TNF-a و MG-CSF و IL-1b و IL-8 وزيادة إنتاج TGF-b بشكل كبير . يفترض التحول العكسي للنمط الظاهري M2 إلى M1 في تطور السمنة.

يشكك العديد من المؤلفين في وجود مجموعتين يمكن تمييزهما بوضوح من الضامة M1 و M2. مزيج من علامات التنشيط الكلاسيكي والبديل نموذجي للبلاعم من جروح جلد الإنسان. وهكذا ، جنبًا إلى جنب مع السيتوكينات TNF-a و IL-12 النموذجية للبلاعم M1 ، فإنها تُظهر تخليق علامات البلاعم M2: مستقبلات IL-10 و CD206 و CD163 و CD36 و IL-4. تم العثور على نوع بلاعم يختلف عن M1 / ​​M2 مع نشاط تحلل الفبرين الواضح في كبد الفئران في نموذج تليف قابل للعكس وفي أنسجة الكبد البشرية المصابة بتليف الكبد. إنهم يعبرون عن جينات الأرجيناز 1 ، مستقبلات المانوز و IGF ، يفرزون MMP-9 ، MMP-12 ، يظهرون قدرة واضحة على التكاثر والبلعمة ، لكنهم لا يصنعون IL-10 ، IL-1ra ، TGF-b. تتشكل مجموعة خاصة من الضامة في طحال الفأر عند إصابتها بالمتفطرات. إنها تمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية وإفرازها من السيتوكينات Th1 و Th2 ، مما يحفز الاستقطاب في Th17. اتجاه. الضامة القمعية لها نمط ظاهري فريد - فهي تعبر عن الجينات النشطة في الضامة M1 - IL-12 و IL-1b و IL-6 و TNF-a و iNOS وفي نفس الوقت جينات CD163 و IL-10 ومستقبلات المانوز وعلامات أخرى من الضامة M2.

تظهر هذه الدراسات بوضوح أن مجموعات البلاعم التي تحدث بشكل طبيعي تختلف اختلافًا كبيرًا عن مجموعات M1 و M2 في المختبر. من خلال إدراك العديد من الإشارات المنشطة ، تستجيب البلاعم "عند الطلب" ، وتفرز الوسطاء بشكل كافٍ للتغير في البيئة ، وبالتالي ، في كل حالة محددة ، يتشكل النمط الظاهري الخاص بها ، وأحيانًا ، وربما ، فريد من نوعه.

استجابة البلاعم للمواد الأجنبية

يؤدي تماس الضامة مع المواد الغريبة ، سواء في شكل جسيمات صغيرة أو أسطح كبيرة ، إلى تنشيطها. من المشاكل الخطيرة في طب الرضوض وجراحة العظام المرتبطة بالتفاعل مع جسم غريب هو تطور عدم استقرار المفصل بعد رأب المفاصل ، والذي ، وفقًا لبعض البيانات ، يتم اكتشافه في 25-60٪ من المرضى في السنوات الأولى بعد العملية و لا تميل إلى النقصان.

يتآكل سطح الأطراف الاصطناعية مع تكون الجزيئات التي تتسلل إلى الأنسجة الرخوة. تحدد الخواص الكيميائية للمادة إمكانية طمس الجسيمات بواسطة بروتينات بلازما الدم ونوع المستقبلات السطحية التي تبدأ بالبلعمة. وهكذا ، يخضع البولي إيثيلين المنشط المكمل للتطهير ويتم "التعرف عليه" بواسطة المستقبل التكميلي CR3 ، بينما تمتص جسيمات التيتانيوم بواسطة الخلية من خلال المستقبل المستقل للأوبسونين MARCO. البلعمة بواسطة البلاعم من الجسيمات المعدنية ، والبوليمرات الاصطناعية ، والسيراميك ، وهيدروكسيباتيت يؤدي إلى تخليق الوسطاء المؤيدين للالتهابات ومحفز تكوّن الأرومة العظمية RANKL. يتسبب CCL3 الذي تفرزه البلاعم في هجرة ناقضات العظم ، بينما تحفز IL-1b و TNF-a و CCL5 و PGE2 تمايزها وتنشيطها. تقوم ناقضات العظم بإعادة امتصاص العظم في منطقة الأطراف الصناعية ، ولكن يتم قمع تكوين أنسجة العظام الجديدة ، لأن المادة الجسيمية تمنع تخليق الكولاجين ، وتمنع تكاثر وتمايز بانيات العظم ، وتحفز موت الخلايا المبرمج. يُعتقد أن الاستجابة الالتهابية الناتجة عن الجسيمات هي السبب الرئيسي لانحلال العظم.

يؤدي ملامسة الأنسجة مع المواد التي لا يمكن بلعها إلى بدء سلسلة من الأحداث المعروفة باسم تفاعل الجسم مع جسم غريب ، أو تفاعل الأنسجة. يتكون من امتصاص بروتينات البلازما ، وتطوير استجابة التهابية ، حادة في البداية ، ثم مزمنة ، وانتشار الخلايا الليفية العضلية والخلايا الليفية ، وتشكيل كبسولة ليفية تحدد جسم غريب من الأنسجة المحيطة. الخلايا الرئيسية للالتهاب المستمر في واجهة المادة / الأنسجة هي البلاعم ، وتحدد شدتها درجة التليف في منطقة التلامس. يرتبط الاهتمام بدراسة استجابة الأنسجة في المقام الأول بالاستخدام الواسع النطاق للمواد الاصطناعية في مختلف مجالات الطب.

يعد امتزاز بروتينات بلازما الدم المرحلة الأولى في تفاعل المواد القابلة للزرع مع أنسجة الجسم. يحدد التركيب الكيميائي ، والطاقة الحرة ، وقطبية المجموعات الوظيفية السطحية ، ودرجة المحبة المائية السطحية ، الكمية والتكوين والتغيرات التوافقية في البروتينات المرتبطة ، والتي تمثل المصفوفة للالتصاق الخلوي اللاحق ، بما في ذلك الضامة. والأكثر أهمية في هذا الصدد هي الفيبرينوجين ، IgG ، بروتينات النظام التكميلي ، فيترونكتين ، فبرونيكتين وألبومين.

تتشكل طبقة من الفيبرينوجين بسرعة على جميع المواد الغريبة تقريبًا. على الأسطح الكارهة للماء ، يشكل الفيبرينوجين طبقة أحادية من بروتين مرتبط بإحكام ، مشوه جزئيًا ، تكون حواتمه مفتوحة للتفاعل مع المستقبلات الخلوية. على المواد المحبة للماء ، غالبًا ما يتم ترسيب الفيبرينوجين في شكل طلاء متعدد الطبقات فضفاض ، وتكون الطبقات الخارجية ضعيفة أو غير مشوهة عمليًا ، مما يترك مواقع الربط غير قابلة للوصول إلى مستقبلات خلايا البلاعم والصفائح الدموية.

العديد من البوليمرات الاصطناعية قادرة على امتصاص مكونات النظام التكميلي وتنشيطه بتكوين مركب C3-convertase. الشظايا C3a و C5a الناتجة عنهما هي عوامل جذب كيميائية ومنشطات للخلايا البلعمية ، ويعمل iC3b كرابطة لمستقبل التصاق الخلية. يمكن تشغيل سلسلة التنشيط عبر المسار الكلاسيكي (بوساطة جزيئات JgG الممتزجة) والمسارات البديلة. يبدأ الأخير من خلال ربط مكون C3 بالأسطح التي تحمل مجموعات وظيفية ، على سبيل المثال ، OH- ، مما يتسبب في تحللها المائي. يمكن أيضًا تشغيل المسار البديل بعد المسار الكلاسيكي أو معه بسبب عمل C3 convertase للمسار الكلاسيكي ، والذي يولد شظايا C3b مثبتة على الأسطح ، عامل تحريك حلقة التضخيم. ومع ذلك ، فإن الامتصاص وحتى التحلل المائي الأولي لـ C3 لا يؤدي دائمًا إلى ظهور إشارة تضخيم. على سبيل المثال ، يتم امتصاص C3 بقوة بواسطة البولي فينيل بيروليدون ، ولكن يتم التعبير عن تحلل البروتين على هذا السطح بشكل ضعيف. ينشط بشكل ضعيف الأسطح المفلورة والسيليكون والبوليسترين. بالنسبة للتفاعلات الخلوية على الأسطح الغريبة ، ليس فقط تنشيط النظام التكميلي مهمًا ، ولكن أيضًا ارتباط البروتينات الأخرى بوساطة شظاياها.

يكمن دور الألبومين في قدرته على ربط البروتينات في النظام التكميلي. لا يعزز التصاق الضامة ، وعلى عكس الفيبرينوجين ، لا يحفز تركيب عامل نخر الورم-أ. الفبرونكتين والفيترونكتين ، البروتينات الغنية بتسلسلات RGD (مناطق الأحماض الأمينية ARG-GLY-ASP) ، توجد عادة في المواد المزروعة.

فيما يتعلق بالفيترونكتين ، من غير المعروف ما إذا كان يتم امتصاصه مباشرة على سطح المادة أم أنه جزء من مركب مكمل مهاجم للغشاء معطل مثبت عليه. تكمن أهميته في تطوير تفاعل الأنسجة في حقيقة أنه يوفر أقوى وأطول التصاق الضامة. يتم توفير تفاعل الضامة مع الركيزة بواسطة المستقبلات الخلوية لبروتينات الإنتجرين (avβ3 ، a5β1 ، CR3) الغنية بتسلسلات RGD (الجدول). إن الحصار المفروض على التصاق البلاعم باستخدام محاكيات RGD القابلة للذوبان أو إزالة مستقبلات CR3 من سطحها يقلل من شدة تفاعل الأنسجة ، مما يقلل من سمك الكبسولة الليفية الناشئة.

تندمج البلاعم الملحقة لتكوين خلايا متعددة النوى (خلايا عملاقة جسم غريب - HCIT). محرضات هذه العملية هي IFNg و IL-1 و IL-2 و IL-3 و IL-4 و IL-13 و GM-CSF ، والتي تحفز التعبير عن مستقبلات المانوز ، والتي تلعب دورًا مهمًا في اندماج الخلايا. تعمل HCIT كضامة - فهي قادرة على البلعمة ، وتوليد الأكسجين وجذور النيتروجين ، وتوليف السيتوكينات وعوامل النمو. تعتمد طبيعة النشاط التخليقي لهذه الخلايا ، على ما يبدو ، على "عمرها": في المراحل المبكرة من تطور تفاعل الأنسجة ، يتم التعبير عن IL-1a ، TNF-a ، وبعد ذلك يكون هناك تحول إلى مضاد- وسطاء التهابات وبروفيبوجينيك - IL-4 ، IL-10 ، IL-13 ، TGF-β.

تمت دراسة تفاعل الضامة مع المواد الأجنبية تحت ظروف مختلفة في المختبر وفي الجسم الحي. تأخذ التجارب في المختبر في الاعتبار شدة التصاقها على السطح قيد الدراسة وتكوين SCIT ، وعدد الجينات "المفعلة" ، وعدد الإنزيمات المركبة والمفرزة ، والسيتوكينات والكيموكينات. في الزراعة أحادية النواة الملتصقة بالبلعمات أحادية النواة الملتصقة بأسطح مختلفة ، لا يتم استقطابها في الاتجاهين M1 و M2 ، ولكن تكون الخلايا الضامة من نوع مختلط ، تفرز الوسطاء المؤيدين والمضاد للالتهابات مع التحول نحو الأخير خلال المدى الطويل زراعة. عدم وجود "معيار ذهبي" - مادة تحكم مستقرة أثبتت نفسها جيدًا عند زرعها في كائن حي ، والتي يمكن من خلالها مقارنة المواد المختبرة ، بالإضافة إلى استخدام خطوط خلايا بلاعم غير معيارية ، الطرق المختلفة لتمييزها تجعل من الصعب مقارنة نتائج أعمال المؤلفين المختلفين. ومع ذلك ، فإن الدراسات في المختبر تجعل من الممكن الحكم على السمية الخلوية للمواد ، لتحديد تفاعل البلاعم مع تعديلها الكيميائي. تم الحصول على معلومات قيمة من خلال دراسة تنشيط الضامة على سطح الكولاجين المختلفة - الأصلية والمعدلة كيميائيًا. تحفز الكولاجين الأصلية في المختبر على تخليق جزيئات الإشارة بواسطة البلاعم ، وكلاهما يحفز الاستجابة الالتهابية (TNF-a ، IL-6 ، IL-8 ، IL-1β ، IL-12 ، CCL2) وقمعه (IL-1ra ، IL- 10) ، وكذلك المصفوفة metalloproteases ومثبطاتها. . تعتمد الخصائص المؤيدة للالتهابات لهذه المواد على طريقة إزالة الخلايا وتعقيم المواد الخام ، والتي تغير خصائصها إلى حد كبير. تختلف بدائل الكولاجين التي تم الحصول عليها عن طريق تقنيات مختلفة من الكولاجين الأصلي في قدرتها على تحفيز التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من خاملة تقريبًا إلى نشطة للغاية. يغير وامض الكولاجين بمواد كيميائية مختلفة طبيعة تفاعل الضامة. يؤدي العلاج بالجلوتارالدهيد إلى السمية الخلوية ، والتي تتجلى في تلف الغشاء السيتوبلازمي ، وضعف الالتصاق ، وانخفاض قابلية الضامة للحياة. في الوقت نفسه ، يتم زيادة إنتاجهم من IL-6 ، TNF-a ، ويتم قمع تخليق IL-1ra بالمقارنة مع البلاعم الملتصقة بالكولاجين الأصلي والمتشابك مع carbodiimide. يوفر العلاج بالكاربوديميد الخصائص المثلى للكولاجين ، الذي لا يحتوي على سمية خلوية ، ولا يسبب زيادة كبيرة في إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات و metalloproteases ، ولا يثبط تخليق IL-10 و IL-1ra مقارنة مع الأم. .

من أجل تقليل تفاعل الأنسجة ، يتم إدخال مكونات المصفوفة بين الخلايا ، الأصلية أو المعدلة ، في مواد الكولاجين. J. كاجان وآخرون. (2012) تقليدًا في المختبر للبيئة المكروية المؤيدة للالتهابات للأطراف الاصطناعية ، مما ساهم في تمايز الخلايا الأحادية في اتجاه M1. في ظل نفس الظروف ، أدى إضافة حمض الهيالورونيك المكبّر إلى طبقة الكولاجين إلى تقليل إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بواسطة الضامة وزيادة إنتاج الإنترلوكين 10. وفقًا للمؤلفين ، يشير هذا إلى استقطاب M2 للبلاعم ، مما يساهم في تجديد واستعادة الخصائص الوظيفية للأنسجة المحيطة. رد فعل الضامة على المواد القابلة للتحلل ببطء والمستقرة في المختبر بشكل عام متجانس ومماثل للتفاعل مع المواد الحيوية ، على الرغم من أن بعض خصوصية الاستجابة لا تزال ملحوظة. التيتانيوم ، البولي يوريثين ، بولي ميثيل ميثاكريلات ، بولي تترافلورو إيثيلين هي محرضات ضعيفة للوسطاء الالتهابي ، على الرغم من أن التيتانيوم يساهم في زيادة إفراز TNF-a و IL-10 أكثر من البولي يوريثين ، وخاصية البولي بروبيلين هي تحفيز إنتاج كيميائي بروبوجينيك СCL18. PEG ، المقترح كركيزة لنقل الخلايا ، يتسبب في زيادة حادة ولكن عابرة في التعبير عن IL-1β ، TNF-a ، IL-12 ، ومع ذلك ، فإن البلمرة المشتركة مع oligopeptide التصاق الخلية تحسن التوافق الحيوي للمادة ، مما يقلل بشكل كبير التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

رد فعل الضامة على المواد المختلفة في المختبر لا يميز سلوكها في الجسم بشكل كامل. في الزراعة الأحادية ، لا توجد عوامل للتفاعل مع مجموعات الخلايا الأخرى ولا يؤخذ تعدد الأشكال المظهري في الاعتبار - في ظل الظروف الطبيعية ، لا تهاجر السلائف أحادية الخلية فحسب ، بل أيضًا الضامة النسيجية الناضجة إلى الغرسة ، والتي قد تختلف استجابتها بشكل كبير عن تلك المجندين من الدم. تعتبر دراسة النشاط الإفرازي للخلايا الضامة المحيطة بالبادئات الصناعية المثبتة في الأنسجة الحيوانية والبشرية صعبة للغاية. كانت الطريقة الرئيسية لتوصيف الضامة بناءً على نموذج M1-M2 في الموقع هي بيانات الكيمياء المناعية لبروتينات الواسم iNOS ، CD206 ، CD163 ، CD80 ، CD86. من المفترض أن وجود هذه العلامات في الضامة في الجسم الحي يحدد استقطابها في الاتجاهين M1 و M2 مع توليف الأطياف المقابلة من السيتو والكيموكينات ، ولكن بالنظر إلى إمكانية وجود الضامة من النوع المختلط ، فإن هذا الخاصية ليست صحيحة تمامًا.

ومع ذلك ، فإن التجارب في الجسم الحي تجعل من الممكن تتبع مصير المادة المزروعة وديناميكيات تفاعل البلاعم على مدى فترة طويلة ، وهو أمر مهم بشكل خاص للأطراف الاصطناعية والأجهزة مدى الحياة. أكثر المواد التي تمت دراستها في هذا الجانب هي المواد الحيوية المهينة القائمة على الكولاجين. الخلايا الالتهابية الأولى المهاجرة إلى مثل هذه المواد هي PMNL ، ومع ذلك ، فإن هذا التأثير عابر ويمثل سكان الموجة الثانية بواسطة الضامة. رد فعلهم يعتمد على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للكولاجين. كلما كانت المعالجة الكيميائية أكثر شدة ، كلما كان الكولاجين مختلفًا عن الأصلي ، كلما أصبح "غريبًا" على البلاعم ، وكلما كان تفاعل الأنسجة أكثر وضوحًا. تُساهم شظايا الغرسات المصنوعة من الكولاجين المترابط المتقاطع ببطء والمثبت بين طبقات العضلات لجدار بطن الجرذ في تكوين HCIT وتغليف المادة. يمكن أن يُعزى ترحيل الخلايا الضامة ، استنادًا إلى التعبير عن مستقبلات CCR7 و CD206 ، في بعض الحالات إلى النمط الظاهري M1 ، ولكن في كثير من الحالات لا يمكن تحديد انتمائها إلى أنماط ظاهرية معروفة.

بمرور الوقت ، تظهر الضامة M2 حول الغرسة ، والتي توجد بشكل أساسي في الكبسولة الليفية. الأطراف الاصطناعية المصنوعة من الخنازير غير المتشابكة والكولاجين البشري والبقري وكولاجين الأغنام المتشابكة مع ثنائي أيزوسيانات ، والتي تتحلل بسرعة في جسم الجرذ ، تحفز التكوين الجديد للأنسجة الضامة والعضلية الكاملة. فهي لا تساهم في تكوين HCIT ولا يتم تغليفها في كبسولات. لا تحتوي بعض البالعات أحادية النواة التي تتراكم في واجهة الأنسجة / المادة على علامات النمط الظاهري M1 / ​​M2 ، وبعضها يحتوي على كلا الواسمتين ، وبعضها عبارة عن بلاعم M2. لا توجد مجموعة سكانية فرعية من الضامة M1 على هذه الغرسات. أظهر تحليل الهستومورفومتر وجود علاقة إيجابية بين عدد البلاعم التي تحمل علامات النمط الظاهري M2 في المراحل المبكرة من تطور تفاعل الأنسجة ومؤشرات إعادة تشكيل الأنسجة الناجحة في منطقة الزرع.

يوجد تفاعل الأنسجة مع المواد غير القابلة للتحلل طوال فترة وجودها في الجسم. يتم تعديل شدته من خلال الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمواد: في سلسلة البوليستر ، بولي تترافلورو إيثيلين ، البولي بروبيلين - يتسبب البوليمر الأول في الالتهاب والاندماج الأكثر وضوحًا للبلاعم ، والأخير يسبب الحد الأدنى ، وشدة التليف لجميع هذه المواد بشكل إيجابي يرتبط بكمية HCIT على سطح البوليمرات الاصطناعية. على الرغم من العدد الكبير من الأعمال التي درست الاستجابة الالتهابية للمواد المختلفة ، لم تتم دراسة خصائص الضامة المتراكمة عليها بشكل كافٍ. م. وولف وآخرون. أظهر (2014) أن الضامة بشكل أساسي مع علامات النمط الظاهري M1 (CD86 + CD206-) تتراكم على الخيوط وبين عقد شبكة البولي بروبيلين المزروعة في جدار البطن للفأر.

يقلل الجل من المصفوفة بين الخلايا للنسيج الضام المطبق على مادة البولي بروبيلين من عدد البلاعم M1 و HCIT وفي نفس الوقت يمنع نمو الأوعية الدقيقة. تتوافق هذه الظاهرة بشكل جيد مع نتائج الدراسات التي أظهرت التعبير عن العوامل المولدة للأوعية M1 بواسطة الضامة للجرح وقمع تكون الأوعية الدموية أثناء الحصار. لا يُعرف سوى القليل عن النشاط التركيبي للبلاعم ، وهو طيف جزيئاتها النشطة بيولوجيًا التي توفر استجابة الأنسجة. في الفئران ، تتراكم الضامة التي تفرز IL-6 و CCL2 و IL-13 و TGF-على محيط منطقة زرع شبكة النايلون ، وفي الوقت نفسه ، يتم التعبير عن IL-4 في مجموعة الخلايا ، بما في ذلك HCIT ، لألياف البدلة ، IL-10 ، IL-13 و TGF-. يعتبر IL-4 و IL-13 وسطاء قويين في تكوين البروبيونات ؛ فهما لا يستقطبان الضامة فقط في اتجاه M2a ، مما يسهل إنتاج عوامل النمو ، ولكن أيضًا يحفزان تخليق الكولاجين بواسطة الخلايا الليفية من خلال تحريض تعبير TGF-. IL-10 و CCL2 لهما أيضًا تأثير بروبوجينيك ، مما يوفر الانجذاب الكيميائي لسلائف الخلايا الليفية العضلية - الخلايا الليفية. يمكن افتراض أن الضامة هي التي تخلق بيئة مواتية لتطور التليف حول المواد غير القابلة للتحلل.

يمكن أن يكون لتكوين الأنسجة الليفية آثار سلبية وإيجابية على نتائج المرضى. في ممارسة الفتق ، يعتبر تحويل الأنسجة الليفية المرتبط بزرع بدلة داخلية من البولي بروبلين إحدى المشكلات الرئيسية (الشكل 2 ، البيانات الخاصة) ، والتي ، على خلفية التكتيكات الجراحية غير العقلانية ، تؤدي في 15-20٪ من الحالات إلى تطور الفتق المتكرر من مختلف المواقع.

في السنوات الأخيرة ، تطورت تقنيات زراعة الأسنان بشكل مكثف بشكل خاص ، بناءً على تكامل الهياكل المثبتة من خلال تطوير النسيج الضام (الشكل 3 ، البيانات الخاصة). على الرغم من حقيقة أن التكامل الليفي للزرع معترف به من قبل عدد من المتخصصين كخيار صالح ، يستمر البحث عن مواد جديدة تعزز عمليات الاندماج العظمي.

في هذا الصدد ، فإن دراسة مجموعات الخلايا في مجال الأطراف الصناعية ، وتطوير طرق وأساليب منع الاستجابة الالتهابية المفرطة مع نتيجة التليف ، وتحفيز التجديد التعويضي في موقع غرس المواد المختلفة ذو اهمية قصوى.

استنتاج

البلاعم هي مجموعة متعددة الأشكال من الخلايا التي يتم تحديد نمطها الظاهري بواسطة إشارات من البيئة المكروية. يلعبون دورًا حاسمًا في استجابة الجسم للمواد الغريبة المستخدمة في تقويم المفاصل والقسطرة والدعامات وأنواع العلاج الأخرى. تعتمد طبيعة التفاعل ودرجة شدته على حجم المادة المزروعة وخصائصها الفيزيائية والكيميائية ويمكن أن يكون لها قيم إيجابية وسلبية لجسم المريض. بالنسبة للمواد القابلة للتحلل على أساس الكولاجين ، تم توضيح اعتماد نوع تنشيط البلاعم ومعدل تجديد النسيج الضام على طريقة معالجة المواد الخام للكولاجين. هذا يفتح فرصًا كبيرة للمتخصصين الذين يطورون طرقًا جديدة لإزالة الخلايا الخلوية من الأنسجة ، والتعديل الكيميائي وتعقيم مواد الكولاجين من أجل الحصول على غرسات للطب التجديدي.

المشاكل المرتبطة بتنشيط الضامة بواسطة المواد غير القابلة للتحلل ، على ما يبدو ، يجب أن تعالج بشكل مختلف. تتسبب البلعمة الضامة في تآكل الجسيمات الدقيقة من سطح الأطراف الاصطناعية المفصلية والضامة التي تهاجر إلى الأسطح الواسعة من الغرسات الاصطناعية ، مما يؤدي إلى حدوث التهاب مستمر طويل الأمد ، وانحلال العظم في الحالة الأولى والتليف في الحالة الثانية. من المرجح أن يتم تحقيق تسوية هذا التأثير عن طريق منع الهجرة الموجهة والالتصاق وتفعيل الخلايا الأحادية / الضامة ، الأمر الذي سيتطلب معرفة أعمق بهذه العمليات مما لدينا حاليًا.

صباحا ، دعم تنفيذ الاستجابة المناعية (الشكل 6).

الخاصية الرئيسية للبلاعم (الشكل 4) هي القدرة على البلعمة - الالتقام الانتقائي والمزيد من تدمير الكائنات التي تحتوي على قوالب جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض أو الأوبسونينات المرفقة (الشكل 5 ، 6).

مستقبلات الضامة

للكشف عن مثل هذه الكائنات ، تحتوي البلاعم على مستقبلات التعرف على القوالب على سطحها (على وجه الخصوص ، مستقبلات ربط المانوز ومستقبلات عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية) ، وكذلك مستقبلات opsonin (على سبيل المثال ، لشظايا C3b و Fc من الأجسام المضادة).

الضامة على سطحها المستقبلات الصريحة التي توفر عمليات الالتصاق (على سبيل المثال ، CDllc و CDllb) ، وإدراك التأثيرات التنظيمية ، والمشاركة في التفاعل بين الخلايا. لذلك ، هناك مستقبلات لمختلف السيتوكينات والهرمونات والمواد النشطة بيولوجيا.

انحلال الجراثيم

عرض المستضد

بينما يحدث تدمير الكائن الملتقط ، يزداد عدد مستقبلات التعرف على الأنماط ومستقبلات الأوبسونين على غشاء البلاعم بشكل كبير ، مما يسمح باستمرار البلعمة ، والتعبير عن جزيئات التوافق النسيجي الرئيسية من الفئة الثانية المشاركة في عمليات العرض (التوصيات) المستضد للخلايا ذات الكفاءة المناعية. في موازاة ذلك ، تنتج البلاعم تخليق السيتوكينات قبل المناعة (بشكل أساسي IL-1β و IL-6 وعامل نخر الورم α) ، والتي تجذب الخلايا البلعمية الأخرى وتنشط الخلايا ذات الكفاءة المناعية ، وتهيئها للتعرف القادم على المستضد. تتم إزالة بقايا العامل الممرض من البلاعم عن طريق إفراز الخلايا ، وتدخل الببتيدات المناعية مع HLA II سطح الخلية لتنشيط T-helpers ، أي الحفاظ على استجابة مناعية.

إن الدور المهم للبلاعم في الالتهاب العقيم الذي يتطور في بؤر النخر غير المعدي (على وجه الخصوص ، الإقفاري) معروف جيدًا. نظرًا للتعبير عن مستقبلات "القمامة" (مستقبلات الزبال) ، فإن هذه الخلايا تعمل على بلعمة وتحييد عناصر مخلفات الأنسجة.

أيضًا ، فإن الضامة هي التي تلتقط وتعالج الجسيمات الغريبة (على سبيل المثال ، الغبار والجزيئات المعدنية) التي سقطت في الجسم لأسباب مختلفة. تتمثل صعوبة البلعمة لمثل هذه الكائنات في أنها خالية تمامًا من القوالب الجزيئية ولا تصلح الأوبسونين. للخروج من هذا الموقف الصعب ، تبدأ البلاعم في تصنيع مكونات المصفوفة بين الخلايا (الفبرونيكتين ، البروتيوغليكان ، إلخ) ، التي تغلف الجسيم ، أي. يخلق بشكل مصطنع مثل هذه الهياكل السطحية التي يمكن التعرف عليها بسهولة. مواد من الموقع

ثبت أنه بسبب نشاط الضامة ، تتم إعادة هيكلة عملية التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب. لذلك ، ينشط TNF-α ليباز البروتين الدهني ، الذي يحرك الدهون من المستودع ، مما يؤدي إلى فقدان الوزن مع مسار طويل من الالتهاب. بسبب تخليق السيتوكينات السابقة للمناعة ، فإن الضامة قادرة على تثبيط تخليق عدد من المنتجات في الكبد (على سبيل المثال ، TNF-α يثبط تخليق الألبومين بواسطة خلايا الكبد) وتزيد من تكوين بروتينات المرحلة الحادة (بشكل أساسي) بسبب IL-6) ، والتي ترتبط بشكل أساسي بكسر الجلوبيولين. إعادة توصيف مماثل لخلايا الكبد مع زيادة التوليف

تتناول هذه المقالة آلية تكوين المناعة ، أي خصائص الجسم لحماية خلاياه من المواد الغريبة (المستضدات) أو مسببات الأمراض (البكتيريا والفيروسات). يمكن تشكيل المناعة بطريقتين. الأول يسمى الخلطي ويتميز بإنتاج بروتينات واقية خاصة - جاما جلوبيولين ، والثاني خلوي ، والذي يعتمد على ظاهرة البلعمة. ينتج عن تكوين الأعضاء المتعلقة بالغدد الصماء والخلايا الخاصة: الخلايا الليمفاوية ، الخلايا الوحيدة ، الخلايا القاعدية ، الضامة.

خلايا البلاعم: ما هي؟

البلاعم ، مع الخلايا الواقية الأخرى (الخلايا الوحيدة) ، هي الهياكل الرئيسية للبلعمة - عملية التقاط وهضم المواد الغريبة أو مسببات الأمراض التي تهدد الأداء الطبيعي للجسم. تم اكتشاف ودراسة تلك الموصوفة من قبل عالم الفسيولوجيا الروسي I.Mechnikov في عام 1883. ووجد أيضًا أن المناعة الخلوية تشمل البلعمة - وهو رد فعل وقائي يحمي جينوم الخلية من الآثار الضارة للعوامل الأجنبية التي تسمى المستضدات.

يجب أن تفهم السؤال: الضامة - ما هي هذه الخلايا؟ أذكر تكوينهم الخلوي. هذه الخلايا هي مشتقات من الخلايا الوحيدة التي تركت مجرى الدم وغزت الأنسجة. هذه العملية تسمى انقسام. والنتيجة هي تكوين الضامة في حمة الكبد والرئتين والغدد الليمفاوية والطحال.

على سبيل المثال ، تلامس البلاعم السنخية أولاً المواد الأجنبية التي دخلت حمة الرئة من خلال مستقبلات خاصة. تقوم هذه الخلايا المناعية بعد ذلك بابتلاع وهضم المستضدات ومسببات الأمراض ، وبالتالي حماية أعضاء الجهاز التنفسي من مسببات الأمراض وسمومها ، فضلاً عن تدمير جزيئات المواد الكيميائية السامة التي دخلت الرئتين بجزء من الهواء أثناء الاستنشاق. بالإضافة إلى ذلك ، ثبت أنه من حيث مستوى النشاط المناعي ، فإن الضامة السنخية تشبه خلايا الدم الواقية - الخلايا الوحيدة.

ملامح هيكل ووظائف الخلايا المناعية

الخلايا البلعمية لها بنية خلوية محددة ، والتي تحدد وظائف الضامة. إنها قادرة على تكوين كاذبة ، والتي تعمل على التقاط وتغليف الجسيمات الغريبة. يوجد في السيتوبلازم العديد من العضيات الهضمية - الليزوزومات ، والتي تضمن تحلل السموم أو الفيروسات أو البكتيريا. توجد الميتوكوندريا أيضًا ، حيث تقوم بتركيب جزيئات حمض الأدينوزين ثلاثي الفوسفوريك ، وهو مادة الطاقة الرئيسية للبلاعم. هناك نظام من الأنابيب والأنابيب - شبكة إندوبلازمية مع عضيات تصنيع البروتين - الريبوسومات. الوجود الإلزامي لنواة واحدة أو أكثر ، غالبًا ما يكون غير منتظم الشكل. الضامة متعددة النوى تسمى symplasts. تتشكل نتيجة الحركة الحركية داخل الخلايا ، دون فصل السيتوبلازم نفسه.

أنواع الضامة

من الضروري مراعاة ما يلي ، باستخدام مصطلح "الضامة" ، أن هذا ليس نوعًا واحدًا من الهياكل المناعية ، ولكنه نظام خلوي غير متجانس. على سبيل المثال ، يتم التمييز بين الخلايا الواقية الثابتة والحرة. المجموعة الأولى تشمل الضامة السنخية ، البلعمات من الحمة وتجاويف الأعضاء الداخلية. توجد الخلايا المناعية الثابتة أيضًا في بانيات العظم والعقد الليمفاوية. ترسب الأعضاء المكونة للدم - الكبد والطحال و - تحتوي أيضًا على الضامة الثابتة.

ما هي المناعة الخلوية

تشكل الأعضاء المكونة للدم المناعية المحيطية ، التي تمثلها اللوزتين والطحال والعقد الليمفاوية ، نظامًا موحدًا وظيفيًا مسؤولاً عن تكوين الدم وتكوين المناعة.

دور الضامة في تكوين الذاكرة المناعية

بعد ملامسة المستضد مع الخلايا القادرة على البلعمة ، تكون الأخيرة قادرة على "تذكر" المظهر الكيميائي الحيوي للعامل الممرض والاستجابة لإنتاج الأجسام المضادة لإعادة اختراقها في الخلية الحية. هناك نوعان من أشكال الذاكرة المناعية: الإيجابية والسلبية. كلاهما ناتج عن نشاط الخلايا الليمفاوية التي تتشكل في الغدة الصعترية والطحال وفي لويحات جدران الأمعاء والغدد الليمفاوية. وتشمل هذه مشتقات الخلايا الليمفاوية - وحيدات وخلايا - الضامة.

الذاكرة المناعية الإيجابية هي ، في جوهرها ، الأساس المنطقي الفسيولوجي لاستخدام التطعيم كوسيلة للوقاية من الأمراض المعدية. نظرًا لأن خلايا الذاكرة تتعرف بسرعة على المستضدات الموجودة في اللقاح ، فإنها تستجيب فورًا بالتكوين السريع للأجسام المضادة الواقية. تؤخذ ظاهرة الذاكرة المناعية السلبية في الاعتبار في زراعة الأعضاء لتقليل مستوى رفض الأعضاء والأنسجة المزروعة.

العلاقة بين مكونات الدم والجهاز المناعي

تتشكل جميع الخلايا المشاركة في الجسم لحمايته من مسببات الأمراض والمواد السامة في نخاع العظم الأحمر ، وهو أيضًا عضو مكون للدم. أو الغدة الصعترية ، المرتبطة بنظام الغدد الصماء ، تؤدي وظيفة الهيكل الرئيسي للمناعة. في جسم الإنسان ، يعتبر كل من نخاع العظم الأحمر والغدة الصعترية من الأعضاء الرئيسية في تكوين المناعة.

تدمر الخلايا البلعمية مسببات الأمراض ، والتي عادة ما تكون مصحوبة بالتهاب في الأعضاء والأنسجة المصابة. أنها تنتج مادة خاصة - عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) ، مما يزيد من نفاذية الأوعية الدموية. وبالتالي ، فإن عددًا كبيرًا من الضامة من الدم يصل إلى موقع العامل الممرض ويدمره.

بعد دراسة الضامة - أي نوع من الخلايا ، وفي أي أعضاء يتم إنتاجها وما هي الوظائف التي تؤديها - كنا مقتنعين بأنها ، إلى جانب الأنواع الأخرى من الخلايا الليمفاوية (الخلايا القاعدية ، الخلايا الوحيدة ، الحمضات) ، هي الخلايا الرئيسية للمناعة.

البلاعم متعدد الجوانب وفي كل مكان

قبل مائة وثلاثين عامًا ، قام الباحث الروسي الرائع I.I. قام متشنيكوف ، في تجارب على يرقات نجم البحر من مضيق ميسينا ، باكتشاف مذهل لم يغير بشكل جذري حياة الحائز على جائزة نوبل في المستقبل فحسب ، بل قلب أيضًا الأفكار آنذاك حول الجهاز المناعي رأسًا على عقب.

من خلال وضع مسمار وردي في الجسم الشفاف لليرقة ، اكتشف العالم أن الخلايا الأميبية الكبيرة تحيط بالشظية وتهاجمها. وإذا كان الجسم الفضائي صغيراً ، فإن هذه الخلايا المتجولة ، التي أطلق عليها متشنيكوف اسم البلعمة (من اليونانية. المفترس) ، يمكن أن تمتص الكائن الفضائي تمامًا.

لسنوات عديدة كان يعتقد أن البالعات تؤدي وظائف "قوات الرد السريع" في الجسم. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات الحديثة أنه نظرًا لدونتها الوظيفية الهائلة ، فإن هذه الخلايا أيضًا "تحدد الطقس" للعديد من العمليات الأيضية والمناعة والالتهابات ، سواء في الظروف العادية أو المرضية. هذا يجعل البالعات هدفًا واعدًا عند تطوير استراتيجية لعلاج عدد من الأمراض البشرية الخطيرة.

اعتمادًا على بيئتها المكروية ، يمكن أن تؤدي الضامة النسيجية وظائف متخصصة مختلفة. على سبيل المثال ، الضامة من الأنسجة العظمية - ناقضات العظم ، تشارك أيضًا في إزالة هيدروكسيباتيت الكالسيوم من العظام. مع عدم كفاية هذه الوظيفة ، يتطور مرض الرخام - يصبح العظم مضغوطًا بشكل مفرط وفي نفس الوقت هشًا.

ولكن ربما كانت الخاصية الأكثر إثارة للدهشة للبلاعم هي المرونة الهائلة ، أي القدرة على تغيير برنامج النسخ ("تشغيل" جينات معينة) ومظهرها (النمط الظاهري). نتيجة هذه الميزة هي عدم التجانس العالي بين التجمعات الخلوية للبلاعم ، والتي من بينها ليس فقط الخلايا "العدوانية" التي تأتي للدفاع عن الكائن الحي المضيف ؛ ولكن أيضًا الخلايا ذات الوظيفة "القطبية" المسؤولة عن عمليات الترميم "السلمي" للأنسجة التالفة.

"هوائيات" دهنية

تدين البلاعم بـ "تنوعها" المحتمل إلى التنظيم غير المعتاد للمادة الجينية - ما يسمى بالكروماتين المفتوح. توفر هذه النسخة غير المفهومة تمامًا من بنية الجينوم الخلوي تغيرًا سريعًا في مستوى التعبير (نشاط) الجينات استجابةً للمنبهات المختلفة.

يعتمد أداء وظيفة معينة بواسطة البلاعم على طبيعة المحفزات التي تتلقاها. إذا تم التعرف على الحافز على أنه "غريب" ، فعندئذ يحدث تنشيط تلك الجينات (وبالتالي وظائف) الضامة التي تهدف إلى تدمير "الأجنبي". ومع ذلك ، يمكن للبلاعم أيضًا تنشيط جزيئات الإشارة في الكائن الحي نفسه ، والتي تحفز هذه الخلية المناعية على المشاركة في تنظيم وتنظيم عملية التمثيل الغذائي. لذلك ، في ظروف "وقت السلم" ، أي في حالة عدم وجود العامل الممرض والعملية الالتهابية التي تسببها ، تشارك البلاعم في تنظيم التعبير عن الجينات المسؤولة عن استقلاب الدهون والجلوكوز ، وتمايز الأنسجة الدهنية الخلايا.

يتم تنفيذ التكامل بين مناطق عمل البلاعم "السلمية" و "العسكرية" المتنافية بشكل متبادل عن طريق تغيير نشاط مستقبلات نواة الخلية ، وهي مجموعة خاصة من البروتينات المنظمة.

من بين هذه المستقبلات النووية ، يجب إبراز ما يسمى بأجهزة استشعار الدهون ، أي البروتينات القادرة على التفاعل مع الدهون (على سبيل المثال ، الأحماض الدهنية المؤكسدة أو مشتقات الكوليسترول) (سميرنوف ، 2009). قد يكون اضطراب هذه البروتينات التنظيمية الحساسة للدهون في الضامة سببًا لاضطرابات التمثيل الغذائي الجهازية. على سبيل المثال ، يؤدي نقص البلاعم في أحد هذه المستقبلات النووية ، المشار إليها باسم PPAR-gamma ، إلى تطور مرض السكري من النوع 2 واختلال التوازن في التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات في جميع أنحاء الجسم.

التحولات الخلوية

في مجتمع غير متجانس من الضامة ، بناءً على الخصائص الأساسية التي تحدد وظائفها الرئيسية ، يتم تمييز ثلاث مجموعات سكانية فرعية رئيسية من الخلايا: M1 و M2 و Mox الضامة ، والتي تشارك ، على التوالي ، في عمليات الالتهاب وإصلاح الأنسجة التالفة ، وحماية الجسم من الإجهاد التأكسدي.

تتكون البلاعم "الكلاسيكية" M1 من خلية سلفية (أحادية الخلية) تحت تأثير سلسلة من الإشارات داخل الخلايا التي يتم تشغيلها بعد التعرف على عامل معدي باستخدام مستقبلات خاصة موجودة على سطح الخلية.

يحدث تكوين "الآكل" M1 نتيجة تنشيط قوي للجينوم ، مصحوبًا بتنشيط تخليق أكثر من مائة بروتين - ما يسمى عوامل الالتهاب. وتشمل هذه الإنزيمات التي تعزز إنتاج جذور الأكسجين الحرة ؛ البروتينات التي تجذب خلايا الجهاز المناعي الأخرى إلى بؤرة الالتهاب ، وكذلك البروتينات التي يمكنها تدمير الغشاء البكتيري ؛ السيتوكينات الالتهابية - مواد لها القدرة على تنشيط الخلايا المناعية ولها تأثير سام على بقية البيئة الخلوية. يتم تنشيط البلعمة في الخلية ، وتبدأ البلاعم في تدمير وهضم كل ما يأتي في طريقها (Shvarts and Svistelnik ، 2012). لذلك هناك بؤرة للالتهاب.

ومع ذلك ، بالفعل في المراحل الأولى من العملية الالتهابية ، تبدأ البلاعم M1 في إفراز المواد المضادة للالتهابات بنشاط - جزيئات الدهون ذات الوزن الجزيئي المنخفض. تبدأ إشارات "المستوى الثاني" هذه في تنشيط مجسات الدهون المذكورة أعلاه في "المجندين" الجدد - وحيدات التي تصل إلى موقع الالتهاب. داخل الخلية ، يتم تشغيل سلسلة من الأحداث ، ونتيجة لذلك تصل إشارة التنشيط إلى مناطق تنظيمية معينة للحمض النووي ، مما يزيد من تعبير الجينات المسؤولة عن تنسيق التمثيل الغذائي وفي نفس الوقت قمع نشاط "المؤيِّد للالتهابات" ( أي إثارة الالتهاب) الجينات (دوشكين ، 2012).

لذلك ، نتيجة للتنشيط البديل ، تتشكل البلاعم M2 ، والتي تكمل العملية الالتهابية وتعزز إصلاح الأنسجة. يمكن تقسيم سكان البلاعم M2 بدورها إلى مجموعات حسب تخصصهم: كاسحات الخلايا الميتة ؛ الخلايا المشاركة في تفاعل المناعة المكتسبة ، وكذلك الضامة التي تفرز العوامل التي تساهم في استبدال الأنسجة الميتة بالنسيج الضام.

تتشكل مجموعة أخرى من الضامة ، Mox ، في ظل ظروف ما يسمى بالإجهاد التأكسدي ، عندما يزداد خطر تلف الجذور الحرة في الأنسجة. على سبيل المثال ، يشكل Mohs حوالي ثلث جميع البلاعم في لوحة تصلب الشرايين. لا تقاوم هذه الخلايا المناعية العوامل الضارة نفسها فحسب ، بل تشارك أيضًا في دفاع الجسم المضاد للأكسدة (Gui وآخرون., 2012).

كاميكازي رغوي

واحدة من أكثر تحولات الضامة إثارة للاهتمام هو تحولها إلى ما يسمى بالخلية الرغوية. تم العثور على هذه الخلايا في لويحات تصلب الشرايين ، وحصلت على اسمها بسبب مظهرها المحدد: تحت المجهر ، كانت تشبه رغوة الصابون. في الواقع ، الخلية الرغوية هي نفس البلاعم M1 ، ولكنها مليئة بالشوائب الدهنية ، والتي تتكون أساسًا من مركبات غير قابلة للذوبان في الماء من الكوليسترول والأحماض الدهنية.

لقد تم الافتراض ، الذي أصبح مقبولاً بشكل عام ، أن الخلايا الرغوية تتشكل في جدار الأوعية الدموية المتصلبة نتيجة الامتصاص غير المنضبط بواسطة البلاعم للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة التي تحمل الكوليسترول "الضار". ومع ذلك ، تبين لاحقًا أن تراكم الدهون وزيادة كبيرة (عشرات المرات!) في معدل تخليق عدد من الدهون في البلاعم يمكن أن يتم تحفيزه في التجربة عن طريق الالتهاب وحده ، دون أي مشاركة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة. (دوشكين ، 2012).

تم تأكيد هذا الافتراض من خلال الملاحظات السريرية: اتضح أن تحول البلاعم إلى خلية رغوية يحدث في أمراض مختلفة ذات طبيعة التهابية: في المفاصل - مع التهاب المفاصل الروماتويدي ، في الأنسجة الدهنية - مع مرض السكري ، في الكلى - مع الحاد والنقص المزمن في أنسجة المخ - مع التهاب الدماغ. ومع ذلك ، فقد استغرق الأمر حوالي عشرين عامًا من البحث لفهم كيف ولماذا تتحول البلاعم إلى خلية مليئة بالدهون أثناء الالتهاب.

اتضح أن تنشيط مسارات الإشارات المؤيدة للالتهابات في الضامة M1 يؤدي إلى "إيقاف" نفس أجهزة استشعار الدهون التي ، في ظل الظروف العادية ، تتحكم في عملية التمثيل الغذائي للدهون وتطبيعها (Dushkin ، 2012). عندما يتم "إيقاف تشغيلها" ، تبدأ الخلية في تراكم الدهون. في الوقت نفسه ، فإن شوائب الدهون الناتجة ليست خزانات دهنية سلبية على الإطلاق: فالدهون التي تتكون منها لديها القدرة على تعزيز شلالات الإشارات الالتهابية. الهدف الرئيسي من كل هذه التغييرات الدراماتيكية هو تنشيط وتقوية الوظيفة الوقائية للبلاعم ، التي تهدف إلى تدمير "الكائنات الفضائية" بأي وسيلة (ميلو ودروراك ، 2012).

ومع ذلك ، فإن المحتوى المرتفع من الكوليسترول والأحماض الدهنية مكلف للخلية الرغوية - فهي تحفز موتها من خلال موت الخلايا المبرمج ، وموت الخلايا المبرمج. يوجد فوسفاتيديل سيرين ، وهو فوسفوليبيد موجود عادة داخل الخلية ، على السطح الخارجي لغشاء هذه الخلايا "المنكوبة": مظهره الخارجي هو نوع من "ناقوس الموت". هذه هي إشارة "أكلني" ، والتي تدركها الضامة M2. بامتصاص الخلايا الرغوية موت الخلايا المبرمج ، فإنها تبدأ في إفراز وسطاء من المرحلة النهائية التصالحية من الالتهاب.

الهدف الدوائي

يعد الالتهاب كعملية مرضية نموذجية والمشاركة الرئيسية للبلاعم فيها ، بدرجة أو بأخرى ، مكونًا مهمًا في المقام الأول من الأمراض المعدية التي تسببها عوامل مرضية مختلفة ، من الأوالي والبكتيريا إلى الفيروسات: عدوى الكلاميديا ​​، والسل ، داء الليشمانيات ، وداء المثقبيات ، وما إلى ذلك ، في الوقت نفسه ، تلعب البلاعم ، كما ذكر أعلاه ، دورًا مهمًا ، إن لم يكن رائدًا ، في تطوير ما يسمى بالأمراض الأيضية: تصلب الشرايين (السبب الرئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية) ، والسكري ، وأمراض التنكس العصبي من الدماغ (مرض الزهايمر وباركنسون ، عواقب السكتات الدماغية وإصابات الدماغ القحفية) والتهاب المفاصل الروماتويدي والسرطان.

جعلت المعرفة الحديثة لدور أجهزة استشعار الدهون في تكوين أنماط ظاهرية مختلفة من البلاعم من الممكن تطوير استراتيجية للسيطرة على هذه الخلايا في الأمراض المختلفة.

وهكذا ، اتضح أنه في عملية التطور ، تعلمت الكلاميديا ​​وعصيات الحديبة استخدام مستشعرات الدهون في الضامة من أجل تحفيز تنشيط بديل (في M2) للبلاعم التي لا تشكل خطورة عليهم. نتيجة لذلك ، يمكن لبكتيريا السل التي تمتصها البلاعم ، الاستحمام مثل الجبن في الزيت في شوائب دهنية ، وانتظر بهدوء إطلاقها ، وبعد موت البلاعم ، تتكاثر باستخدام محتويات الخلايا الميتة كغذاء (ميلو ودروراك) ، 2012).

إذا تم ، في هذه الحالة ، استخدام المنشطات الاصطناعية لأجهزة استشعار الدهون ، والتي تمنع تكوين شوائب دهنية ، وبالتالي تمنع التحول "الرغوي" للبلاعم ، فمن الممكن قمع النمو وتقليل صلاحية مسببات الأمراض المعدية . على الأقل في التجارب التي أجريت على الحيوانات ، كان من الممكن بالفعل الحد بشكل كبير من تلوث رئتي الفئران بعصيات السل ، باستخدام محفز لأحد مستشعرات الدهون أو مثبط لتخليق الأحماض الدهنية (Lugo-Villarino وآخرون., 2012).

مثال آخر هو أمراض مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والغرغرينا في الأطراف السفلية ، وهي أخطر مضاعفات تصلب الشرايين ، والتي تنتج عن تمزق ما يسمى لويحات تصلب الشرايين غير المستقرة ، مصحوبة بتكوين فوري لجلطة دموية وانسداد. من وعاء دموي.

يتم تسهيل تشكيل مثل هذه اللويحات غير المستقرة تصلب الشرايين بواسطة الخلايا البلعمية / الرغوية M1 ، والتي تنتج الإنزيمات التي تعمل على إذابة طلاء الكولاجين للويحة. في هذه الحالة ، تتمثل استراتيجية العلاج الأكثر فاعلية في تحويل اللويحة غير المستقرة إلى طبقة مستقرة غنية بالكولاجين ، الأمر الذي يتطلب تحويل البلاعم M1 "العدوانية" إلى M2 "الهادئة".

تشير البيانات التجريبية إلى أن مثل هذا التعديل الضامة يمكن تحقيقه عن طريق قمع إنتاج العوامل المؤيدة للالتهابات فيه. يمتلك هذه الخصائص عدد من المنشطات الاصطناعية لأجهزة استشعار الدهون ، بالإضافة إلى المواد الطبيعية ، على سبيل المثال ، الكركمين ، وهو مادة بيوفلافونويد وهي جزء من جذر الكركم ، وهو نوع من التوابل الهندية المعروفة.

يجب أن نضيف أن مثل هذا التحول في الضامة له صلة بالسمنة ومرض السكري من النوع 2 (معظم الضامة في الأنسجة الدهنية لها النمط الظاهري M1) ، وكذلك في علاج الأمراض العصبية التنكسية في الدماغ. في الحالة الأخيرة ، يحدث التنشيط "الكلاسيكي" للبلاعم في أنسجة المخ ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية وتراكم المواد السامة. قد يصبح تحويل المعتدين M1 إلى عمال نظافة M2 و Mox المسالمين ، وتدمير "القمامة" البيولوجية ، قريبًا الاستراتيجية الرائدة لعلاج هذه الأمراض (والاس ، 2012).

يرتبط الالتهاب ارتباطًا وثيقًا بالتنكس السرطاني للخلايا: على سبيل المثال ، هناك كل الأسباب للاعتقاد بأن 90٪ من أورام الكبد البشري تنشأ نتيجة لالتهاب الكبد المعدي والتسمم. لذلك ، من أجل الوقاية من السرطان ، من الضروري السيطرة على سكان البلاعم M1.

ومع ذلك ، ليس كل شيء بهذه البساطة. وهكذا ، في الورم المتكون بالفعل ، تكتسب البلاعم في الغالب علامات على حالة M2 ، مما يعزز بقاء الخلايا السرطانية وتكاثرها وانتشارها. علاوة على ذلك ، تبدأ هذه الضامة في قمع الاستجابة المناعية المضادة للسرطان للخلايا الليمفاوية. لذلك ، من أجل علاج الأورام التي تكونت بالفعل ، يتم تطوير إستراتيجية أخرى تعتمد على تحفيز علامات تنشيط M1 الكلاسيكي في الضامة (Solinas وآخرون., 2009).

مثال على هذا النهج هو التكنولوجيا التي تم تطويرها في معهد نوفوسيبيرسك للمناعة السريرية التابع لفرع سيبيريا التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، حيث تتم زراعة البلاعم المأخوذة من دم مرضى السرطان في وجود مادة زيموسان المنشطة ، والتي تتراكم في الخلايا. ثم يتم حقن البلاعم في الورم ، حيث يتم إطلاق مادة zymosan وتبدأ في تنشيط التنشيط الكلاسيكي للبلاعم "الورمية".

اليوم أصبح من الواضح أكثر فأكثر أن المركبات التي تسبب تحولات البلاعم لها تأثير مضاد للتصلب العصيدي ، ومضاد لمرض السكر ، وقائي للأعصاب ، كما تحمي الأنسجة في أمراض المناعة الذاتية والتهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية ، الموجودة حاليًا في ترسانة الطبيب الممارس ، هي فيبرات ومشتقات ثيازوليدون ، على الرغم من أنها تقلل معدل الوفيات في هذه الأمراض الخطيرة ، ولكنها في نفس الوقت قد أظهرت آثارًا جانبية شديدة.

تحفز هذه الظروف الكيميائيين وعلماء الصيدلة على إنشاء نظائر آمنة وفعالة. في الخارج ، في الولايات المتحدة الأمريكية والصين وسويسرا وإسرائيل ، يتم بالفعل إجراء تجارب سريرية مكلفة لمثل هذه المركبات ذات الأصل الاصطناعي والطبيعي. على الرغم من الصعوبات المالية ، فإن الباحثين الروس ، بما في ذلك من نوفوسيبيرسك ، يقدمون أيضًا مساهماتهم الخاصة في حل هذه المشكلة.

وهكذا ، تم الحصول على مركب آمن TS-13 في قسم الكيمياء بجامعة ولاية نوفوسيبيرسك ، والذي يحفز تكوين خلايا بلعمية Mox ، والتي لها تأثير مضاد للالتهابات وله تأثير اعصاب في نموذج تجريبي لمرض باركنسون (Dyubchenko) وآخرون ، 2006 ؛ زينكوف وآخرون ، 2009).

في معهد نوفوسيبيرسك للكيمياء العضوية. لقد ابتكر N.N. Vorozhtsov SB RAS عقاقير آمنة مضادة لمرض السكري ومضادة لتصلب الشرايين تعمل على عدة عوامل في وقت واحد ، ونتيجة لذلك تتحول البلاعم "العدوانية" M1 إلى M2 "السلمية" (Dikalov وآخرون. ، 2011). تحظى المستحضرات العشبية التي يتم الحصول عليها من العنب والتوت وغيرها من النباتات التي تستخدم التكنولوجيا الكيميائية الميكانيكية التي تم تطويرها في معهد كيمياء الحالة الصلبة والكيمياء الميكانيكية ، فرع سيبيريا ، الأكاديمية الروسية للعلوم (دوشكين ، 2010) بأهمية كبيرة.

بمساعدة الدعم المالي الحكومي ، من الممكن في المستقبل القريب جدًا إنشاء وسائل محلية للتلاعب الدوائي والوراثي باستخدام الضامة ، وبفضل ذلك ستكون هناك فرصة حقيقية لتحويل هذه الخلايا المناعية من أعداء عدوانيين إلى أصدقاء يساعدون يحافظ الجسم على الصحة أو يستعيدها.

المؤلفات

Dushkin M. I. خلية بلعم / رغوة كسمة للالتهاب: آليات التكوين والدور الوظيفي // الكيمياء الحيوية ، 2012. V. 77. C.C 419-432.

سميرنوف أ.ن.إشارات الدهون في سياق تصلب الشرايين // الكيمياء الحيوية. 2010. V. 75. S. 899-919.

Shvarts Ya. Sh. ، Svistelnik A. V. الأنماط الظاهرية الوظيفية للبلاعم ومفهوم الاستقطاب M1-M2. الجزء 1 النمط الظاهري المؤيد للالتهابات. // الكيمياء الحيوية. 2012. V. 77. S. 312-329.

№ 1 حصانة. أنواع المناعة.

المناعة هي وسيلة لحماية الجسم من المواد الغريبة وراثياً - المستضدات ، التي تهدف إلى الحفاظ على التوازن ، والسلامة الهيكلية والوظيفية للجسم.

1. المناعة الخلقية هي مناعة موروثة وراثية من نوع معين وأفراده ضد أي مستضد ، تم تطويره في عملية تكوين السلالات ، بسبب الخصائص البيولوجية للكائن الحي نفسه ، وخصائص هذا المستضد ، بالإضافة إلى خصائص تفاعلهم. (مثال: الأبقار الطاعونية الكبيرة)

يمكن أن تكون الحصانة الفطرية مطلقة أو نسبية. على سبيل المثال ، قد تستجيب الضفادع غير الحساسة لسم الكزاز إذا ارتفعت درجة حرارة أجسامها.

يمكن تفسير مناعة الأنواع من مواقع مختلفة ، أولاً وقبل كل شيء ، من خلال عدم وجود جهاز مستقبل في نوع معين ، والذي يوفر المرحلة الأولى من تفاعل مستضد معين مع الخلايا أو الجزيئات المستهدفة التي تحدد إطلاق عملية مرضية أو تنشيط جهاز المناعة. لا يتم أيضًا استبعاد إمكانية التدمير السريع للمستضد ، على سبيل المثال ، بواسطة إنزيمات الجسم ، أو عدم وجود شروط لتطعيم وتكاثر الميكروب (البكتيريا والفيروسات) في الجسم. في النهاية ، هذا يرجع إلى الخصائص الجينية للأنواع ، على وجه الخصوص ، عدم وجود جينات الاستجابة المناعية لهذا المستضد.

2. المناعة المكتسبة هي المناعة ضد مستضد جسم بشري أو حيوان أو ما إلى ذلك ، والتي تكون حساسة تجاهها ، والتي يتم اكتسابها في عملية التكوُّن نتيجة التلاقي الطبيعي مع هذا المستضد من الجسم ، على سبيل المثال ، أثناء التطعيم .

مثال على المناعة الطبيعية المكتسبةقد يكون لدى الشخص مناعة ضد العدوى التي تحدث بعد المرض ، ما يسمى بعد العدوى

يمكن أن تكون المناعة المكتسبة نشطة أو سلبية. ترجع المناعة النشطة إلى تفاعل نشط ، والمشاركة النشطة في عملية الجهاز المناعي عندما يواجه مستضدًا معينًا (على سبيل المثال ، بعد التطعيم ، ومناعة ما بعد العدوى) ، ويتم تكوين المناعة السلبية عن طريق إدخال عناصر المناعة الجاهزة في الجسم الذي يمكن أن يوفر الحماية ضد المستضد. تشتمل هذه العوامل المناعية على الأجسام المضادة ، أي الغلوبولين المناعي المحدد والأمصال المناعية ، بالإضافة إلى الخلايا الليمفاوية المناعية. تستخدم الغلوبولين المناعي على نطاق واسع للتمنيع السلبي.

التمييز بين المناعة الخلطية والخلطية والخلطية والخلطية الخلطية.

مثال على المناعة الخلويةيمكن أن تكون بمثابة مضاد للأورام ، وكذلك مناعة الزرع ، عندما تلعب الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة السامة للخلايا دورًا رائدًا في المناعة ؛ المناعة في حالات العدوى (التيتانوس ، والتسمم الغذائي ، والدفتيريا) ترجع أساسًا إلى الأجسام المضادة ؛ في مرض السل ، تلعب الخلايا المؤهلة مناعيا (الخلايا الليمفاوية ، البالعات) الدور القيادي بمشاركة أجسام مضادة محددة ؛ في بعض أنواع العدوى الفيروسية (الجدري والحصبة وما إلى ذلك) ، تلعب الأجسام المضادة المحددة دورًا في الحماية وكذلك خلايا الجهاز المناعي.

في علم الأمراض المعدية وغير المعدية وعلم المناعة ، لتوضيح طبيعة المناعة ، اعتمادًا على طبيعة وخصائص المستضد ، تُستخدم أيضًا المصطلحات التالية: مضادات السمية ، ومضاد الفيروسات ، ومضاد الفطريات ، ومضاد البكتيريا ، ومضاد الأوالي ، والزرع ، ومضاد الأورام وأنواع أخرى من الحصانة.

أخيرًا ، يمكن الحفاظ على الحالة المناعية ، أي المناعة النشطة ، والحفاظ عليها إما في غياب أو فقط في وجود مستضد في الجسم. في الحالة الأولى ، يلعب المستضد دور المحفز ، وتسمى المناعة بالعقم. في الحالة الثانية ، يتم التعامل مع المناعة على أنها غير معقمة. ومن الأمثلة على المناعة المعقمة مناعة ما بعد التطعيم بإدخال لقاحات ميتة ، والمناعة غير المعقمة هي المناعة في مرض السل ، والتي يتم حفظها فقط في وجود المتفطرة السلية في الجسم.

يمكن أن تكون المناعة (مقاومة المستضد) جهازية ، أي معممة وموضوعية ، حيث توجد مقاومة أكثر وضوحًا للأعضاء والأنسجة الفردية ، مثل الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي (وهذا هو السبب في بعض الأحيان يسمى الغشاء المخاطي).

№2 مستضدات..

المستضداتهي مواد أو هياكل غريبة يمكن أن تثير استجابة مناعية.

خصائص المستضد:

المناعةهي خاصية لمستضد لإثارة استجابة مناعية.

خصوصية المستضد- هذه هي قدرة المستضد على التفاعل بشكل انتقائي مع الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية الحساسة التي ظهرت نتيجة للتمنيع. أقسام معينة من جزيئه ، تسمى المحددات (أو الحواتم) ، مسؤولة عن خصوصية المستضد. يتم تحديد خصوصية المستضد من خلال مجموعة من المحددات.

تصنيف المكملات:

الأنواع الرئيسية لمولدات المضادات البكتيرية هي:

المستضدات الجسدية أو المستضدات O (في البكتيريا سالبة الجرام ، يتم تحديد النوعية بواسطة deoxysugars من عديدات السكاريد LPS) ؛

مستضدات فلاجيلا أو H (بروتين) ؛

مستضدات K السطحية أو المحفظة.

№3 الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي).

الأجسام المضادة هي بروتينات مصلية تتشكل استجابة لمستضد. وهي تنتمي إلى الجلوبيولين في الدم ولذلك تسمى الغلوبولين المناعي (Ig). من خلالهم ، يتحقق نوع خلطي من الاستجابة المناعية. للأجسام المضادة خاصيتان: الخصوصية ، أي القدرة على التفاعل مع مستضد مماثل لتلك التي تسبب (تسبب) في تكوينها ؛ عدم التجانس في التركيب الفيزيائي والكيميائي ، والخصوصية ، والحتمية الجينية للتعليم (حسب الأصل). جميع الجلوبولينات المناعية محصنة ، أي أنها تتشكل نتيجة للتحصين ، والتلامس مع المستضدات. ومع ذلك ، وفقًا لأصلها ، يتم تقسيمها إلى: أجسام مضادة طبيعية (anamnestic) ، والتي توجد في أي كائن حي نتيجة للتحصين المنزلي ؛ الأجسام المضادة المعدية التي تتراكم في الجسم أثناء مرض معدي ؛ الأجسام المضادة للعدوى التي توجد في الجسم بعد مرض معدي ؛ الأجسام المضادة بعد التطعيم التي تنشأ بعد التحصين الاصطناعي.

№4 عوامل حماية غير محددة وخصائصها

1) العوامل الخلطية - النظام التكميلي. المكمل عبارة عن مركب يتكون من 26 بروتينًا في مصل الدم. يتم تحديد كل بروتين على أنه كسر بالحروف اللاتينية: C4 ، C2 ، C3 ، إلخ. في ظل الظروف العادية ، يكون النظام المتمم في حالة غير نشطة. عندما تدخل المستضدات ، يتم تنشيطها ، يكون العامل المحفز هو مركب الجسم المضاد للمستضد. تفعيل المكمل هو بداية أي التهاب معدي. تم بناء مجمع البروتينات التكميلية في غشاء الخلية للميكروب ، مما يؤدي إلى تحلل الخلية. يشارك المتمم أيضًا في الحساسية المفرطة والبلعمة ، حيث له نشاط كيميائي. وبالتالي ، فإن المكمل هو أحد مكونات العديد من تفاعلات التحلل المناعي التي تهدف إلى تحرير الجسم من الميكروبات والعوامل الأجنبية الأخرى ؛

2) عوامل الحماية الخلوية.

البالعات. تم اكتشاف البلعمة (من اليونانية phagos - I devour، cytos - cell) لأول مرة بواسطة I. I. Mechnikov ، لهذا الاكتشاف في عام 1908 حصل على جائزة نوبل. تتمثل آلية البلعمة في امتصاص وهضم وتعطيل المواد الغريبة عن الجسم بواسطة خلايا بلعمية خاصة. صنف متشنيكوف الضامة والميكروفاج على أنها بلعمات. حاليًا ، يتم دمج جميع الخلايا البلعمية في نظام بلعمي واحد. وهي تشمل: الخلايا البرومية - التي ينتجها نخاع العظم. الضامة - منتشرة في جميع أنحاء الجسم: تسمى في الكبد "خلايا كوبفر" ، في الرئتين - "الضامة السنخية" ، في الأنسجة العظمية - "بانيات العظم" ، إلخ. وظائف الخلايا البلعمية متنوعة للغاية: فهي تزيل الخلايا المحتضرة من الجسم ، يمتص ويعطل الميكروبات والفيروسات والفطريات ؛ توليف المواد النشطة بيولوجيا (الليزوزيم ، المكمل ، الإنترفيرون) ؛ تشارك في تنظيم جهاز المناعة.

تتم عملية البلعمة ، أي امتصاص خلايا البلعمة لمادة غريبة ، في 4 مراحل:

1) تنشيط البلعمة ونهجها تجاه الكائن (الانجذاب الكيميائي) ؛

2) مرحلة الالتصاق - التصاق البلعمة بالجسم ؛

3) امتصاص الجسم بتكوين البلعمة ؛

4) تكوين البلعمة وهضم الجسم بمساعدة الإنزيمات.

№5 أعضاء وأنسجة وخلايا جهاز المناعة

هناك أعضاء مركزية ومحيطية للجهاز المناعي ، حيث تتطور خلايا الجهاز المناعي وتنضج وتتمايز.

الأعضاء المركزية لجهاز المناعة هي نخاع العظام والغدة الصعترية. في نفوسهم ، من الخلايا الجذعية المكونة للدم ، تتمايز الخلايا الليمفاوية إلى الخلايا الليمفاوية الناضجة غير المناعية ، أو ما يسمى بالخلايا الليمفاوية الساذجة (من اللغة الإنجليزية الساذجة) ، أو العذراء (من العذراء الإنجليزية).

نخاع العظام المكونة للدم هو مسقط رأس جميع خلايا الجهاز المناعي ونضوج الخلايا الليمفاوية البائية (تكوين اللمفاويات البائية).

الغدة الصعترية (الغدة الصعترية) هي المسؤولة عن تطور الخلايا الليمفاوية التائية: تكون اللمفاويات التائية (إعادة ترتيب ، أي إعادة ترتيب جينات TcR ، وتعبير المستقبل ، وما إلى ذلك). في الغدة الصعترية ، يتم اختيار الخلايا الليمفاوية التائية (CD4 و CD8) ويتم تدمير الخلايا الشغوفة للغاية بالمستضدات الذاتية. تكمل هرمونات الغدة الصعترية النضج الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية ، وتزيد من إفرازها للسيتوكينات. سلف جميع خلايا الجهاز المناعي هو الخلايا الجذعية المكونة للدم. تتشكل سلائف الخلايا التائية والبائية من الخلايا الجذعية اللمفاوية ، والتي تعمل كمصدر لمجموعات الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. تتطور الخلايا الليمفاوية التائية في الغدة الصعترية تحت تأثير وسطاءها الخلطيين (ثيموسين ، ثيموبوكتين ، ثيمورين ، إلخ). بعد ذلك ، تستقر الخلايا الليمفاوية المعتمدة على الغدة الصعترية في الأعضاء اللمفاوية المحيطية وتتحول. T 1 - يتم توطين الخلايا في المناطق المحيطة بالشريان من الطحال ، وتتفاعل بشكل سيئ مع عمل الطاقة المشعة وهي سلائف لمؤثرات المناعة الخلوية ، وتتراكم الخلايا T 2 في المناطق المحيطة بالقشرة من العقد الليمفاوية ، وهي شديدة الحساسية للإشعاع وتختلف في تفاعل المستضد.

الأعضاء والأنسجة اللمفاوية المحيطية (العقد الليمفاوية ، الهياكل اللمفاوية للحلقة البلعومية ، القنوات اللمفاوية والطحال) - منطقة تفاعل الخلايا الليمفاوية الناضجة غير المناعية مع الخلايا العارضة للمستضد (APC) والتمايز اللاحق المعتمد على المستضد (التكوّن المناعي). الخلايا الليمفاوية. تشمل هذه المجموعة: الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالجلد) ؛ الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأغشية المخاطية للجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي (بصيلات مفردة ، اللوزتين ، بقع باير ، إلخ.) بقع باير (بصيلات المجموعة اللمفاوية) هي تشكيلات ليمفاوية لجدار الأمعاء الدقيقة. تخترق المستضدات من تجويف الأمعاء إلى بقع باير من خلال الخلايا الظهارية (الخلايا M).

№6 ـ الخلايا التائية للجهاز المناعي وخصائصها

تشارك الخلايا اللمفاوية التائية في تفاعلات المناعة الخلوية: ردود الفعل التحسسية المتأخرة ، تفاعلات رفض الزرع وغيرها ، توفر مناعة ضد الورم. ينقسم عدد الخلايا الليمفاوية التائية إلى مجموعتين فرعيتين: الخلايا الليمفاوية CD4 - الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا الليمفاوية التائية CD8 - الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا والمثبطات التائية. بالإضافة إلى ذلك ، هناك نوعان من T-helpers: Th1 و Th2

الخلايا اللمفاوية التائية. توصيف الخلايا اللمفاوية التائية أنواع الجزيئات الموجودة على سطح الخلايا اللمفاوية التائية. الحدث الحاسم في تطور الخلايا اللمفاوية التائية - تكوين مستقبلات الخلايا التائية التي تتعرف على المستضد - يحدث فقط في الغدة الصعترية. لتمكين التعرف على أي مستضد ، هناك حاجة إلى الملايين من مستقبلات التعرف على المستضد ذات النوعية المختلفة. يمكن تكوين مجموعة كبيرة ومتنوعة من مستقبلات التعرف على المستضد بسبب إعادة ترتيب الجينات في عملية تكاثر الخلايا السلفية وتمايزها. عندما تنضج الخلايا اللمفاوية التائية ، تظهر مستقبلات تتعرف على المستضد وجزيئات أخرى على سطحها ، وتتوسط تفاعلها مع الخلايا العارضة للمستضد. لذلك ، إلى جانب مستقبلات الخلايا التائية ، تشارك جزيئات CD4 أو CD8 في التعرف على جزيئاتها الخاصة بمركب التوافق النسيجي الرئيسي. يتم توفير جهات الاتصال بين الخلايا من خلال مجموعات من جزيئات الالتصاق السطحي ، كل منها يتوافق مع جزيء يجند على سطح خلية أخرى. كقاعدة عامة ، لا يقتصر تفاعل الخلية اللمفاوية التائية مع الخلية العارضة للمستضد على التعرف على معقد المستضد بواسطة مستقبل الخلية التائية ، ولكنه يكون مصحوبًا بربط جزيئات السطح التكميلية الزوجية الأخرى "التكيفية". الجدول 8.2. أنواع الجزيئات الموجودة على سطح الخلايا الليمفاوية التائية وظائف الجزيئات مستقبلات التعرف على المستضد: مستقبل الخلايا التائية التعرف على المركب وربطه: الببتيد المستضد + الجزيء الخاص بمركب التوافق النسيجي الرئيسي المستقبلات المشتركة: CD4 ، CD8 المشاركة في ربط الجزيئات من مركب التوافق النسيجي الرئيسي جزيئات الالتصاق التصاق الخلايا الليمفاوية بالخلايا البطانية ، إلى خلايا تقديم المستضد ، إلى عناصر المصفوفة خارج الخلوية جزيئات Costimulation المشاركة في تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية بعد التفاعل مع مستضد مستقبلات الغلوبولين المناعي ربط المجمعات المناعية مستقبلات السيتوكين يشار إليها باسم "النمط الظاهري لسطح الخلية" ، وتسمى جزيئات السطح الفردية "علامات" ، لأنها تعمل كعلامات لمجموعات سكانية فرعية محددة ومراحل التمايز الخلايا اللمفاوية التائية Vki. على سبيل المثال ، في المراحل المتأخرة من التمايز ، تفقد بعض الخلايا اللمفاوية التائية جزيء CD8 وتحتفظ بـ CD4 فقط ، بينما يفقد البعض الآخر CD4 ويحتفظ بـ CD8. لذلك ، بين الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة ، يتم تمييز CD4 + (T-helpers) و CD8 + (الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا). من بين الخلايا اللمفاوية التائية المنتشرة ، يوجد ما يقرب من ضعف عدد الخلايا التي تحتوي على علامة CD4 مثل الخلايا التي تحمل علامة CD8. تحمل الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة على المستقبلات السطحية لمختلف السيتوكينات والمستقبلات للجلوبيولينات المناعية (الجدول 8.2). عندما يتعرف مستقبل الخلايا التائية على المستضد ، تتلقى الخلايا اللمفاوية التائية إشارات التنشيط والتكاثر والتمايز في اتجاه الخلايا المستجيبة ، أي الخلايا التي يمكن أن تشارك بشكل مباشر في التأثيرات الوقائية أو الضارة. لهذا ، يزداد بشكل حاد عدد الالتصاق وجزيئات التكلفة ، وكذلك مستقبلات السيتوكينات. تبدأ الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة في إنتاج وإفراز السيتوكينات التي تنشط الخلايا الضامة والخلايا اللمفاوية التائية الأخرى والخلايا اللمفاوية البائية. بعد الانتهاء من العدوى المرتبطة بزيادة الإنتاج والتمايز وتفعيل المستجيبات T للنسخة المقابلة ، في غضون أيام قليلة ، تموت 90 ٪ من الخلايا المستجيبة لأنها لا تتلقى إشارات تنشيط إضافية. تبقى خلايا الذاكرة طويلة العمر في الجسم ، وتحمل مستقبلات مقابلة في الخصوصية وقادرة على الاستجابة بتكاثر وتنشيط لمواجهة متكررة مع نفس المستضد.

№7 ـ الخلايا البائية للجهاز المناعي وخصائصها

الخلايا اللمفاوية بتشكل حوالي 15-18٪ من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي. بعد التعرف على مستضد معين ، تتكاثر هذه الخلايا وتتمايز ، وتتحول إلى خلايا بلازما. تنتج خلايا البلازما عددًا كبيرًا من الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي Ig) ، وهي مستقبلاتها الخاصة للخلايا اللمفاوية B في شكل مذاب. يتكون المكون الرئيسي للجلوبيولينات المناعية Ig (مونومر) من سلسلتين ثقيلتين وسلسلتين خفيفتين. يتمثل الاختلاف الأساسي بين الغلوبولين المناعي في بنية سلاسلها الثقيلة ، والتي يتم تمثيلها بخمسة أنواع (γ ، α ، µ ، δ ، ε).

8. الضامة

البلاعم هي خلايا كبيرة تتكون من حيدات قادرة على البلعمة. بالإضافة إلى البلعمة المباشرة ،

تشارك البلاعم في عمليات الاستجابة المناعية المعقدة عن طريق تحفيز الخلايا الليمفاوية والخلايا المناعية الأخرى.

في الواقع ، تصبح الخلية الوحيدة بلاعم عندما تترك السرير الوعائي وتدخل الأنسجة.

اعتمادًا على نوع النسيج ، يتم تمييز الأنواع التالية من الضامة.

الخلايا النسيجية - الخلايا الضامة للنسيج الضام ؛ مكون من الجهاز الشبكي البطاني.

خلايا كوبفر هي خلايا بطانية نجمية في الكبد.

الضامة السنخية - خلاف ذلك ، خلايا الغبار ؛ تقع في الحويصلات الهوائية.

الخلايا الظهارية هي مكونات الورم الحبيبي.

ناقضات العظم هي خلايا متعددة النوى تشارك في ارتشاف العظام.

الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا الجهاز العصبي المركزي التي تدمر الخلايا العصبية وتمتص العوامل المعدية.

الضامة في الطحال

تشمل وظائف البلاعم البلعمة ومعالجة المستضد والتفاعل مع السيتوكينات.

البلعمة غير المناعية: الضامة قادرة على بلعمة الجزيئات الأجنبية والكائنات الدقيقة والحطام

تلف الخلايا مباشرة ، دون إثارة استجابة مناعية. "معالجة" المستضدات:

البلاعم "تعالج" المستضدات وتقدمها للخلايا الليمفاوية B و T بالشكل المطلوب.

التفاعل مع السيتوكينات: الضامة تتفاعل مع السيتوكينات التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية

لحماية الجسم من بعض العوامل الضارة.

9. تعاون الخلايا في الاستجابة المناعية.

الضامة الدورية ، بعد أن وجدت بروتينات (خلايا) غريبة في الدم ، تقوم بتقديمها إلى T-helpers

(يحدث يتم المعالجة AG بواسطة الضامة). يقوم T-helpers بنقل معلومات AG إلى الخلايا الليمفاوية B ،

التي تبدأ في الانفجار والتكاثر ، تفرز الغلوبولين المناعي المطلوب.

يحفز جزء أصغر من T-helpers (المحاثات) الضامة وتبدأ الضامة في الإنتاج

انترلوكين أنا- منشط الجزء الرئيسي من T-helpers. هؤلاء ، متحمس ، يعلنون بدوره

التعبئة العامة ، بدء التخصيص بقوة انترلوكين الثاني (ليمفوكين)مما يسرع انتشار و

T-helpers و T-killers. هذا الأخير لديه مستقبلات خاصة لمحددات البروتين تلك

قدمها الضامة دورية.

تندفع قاتلة T لاستهداف الخلايا وتدميرها. في نفس الوقت انترلوكين الثاني

يعزز نمو ونضج الخلايا الليمفاوية البائية ، والتي تتحول إلى خلايا بلازما.

نفس الإنترلوكين II سوف ينفث الحياة في مثبطات T التي تغلق رد الفعل الكلي للاستجابة المناعية ،

وقف تخليق اللمفوكينات. يتوقف تكاثر الخلايا المناعية ، ولكن تبقى الخلايا الليمفاوية في الذاكرة.

10- الحساسية

زيادة حساسية الكائن الممرض على وجه التحديد للمواد ذات الخصائص المستضدية.

تصنيف:

1. تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري: تتطور في غضون بضع دقائق ، وتشتمل على الأجسام المضادة ، والعلاج بمضادات الهيستامين ، والأمراض - الربو التأتبي ، والشرى ، وداء المصل

2. تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة: بعد 4-6 ساعات تزداد الأعراض خلال يوم أو يومين. لا توجد أجسام مضادة في المصل ولكن توجد خلايا ليمفاوية يمكنها التعرف على المستضد باستخدام مستقبلاتها. الأمراض هي الحساسية البكتيرية ، الاتصال التهاب الجلد وردود فعل رفض الزرع.

4 أنواع من التفاعل للجيل والمكعبات:

التفاعلات التأقية من النوع الأول: تسبب تفاعل المستضدات التي تدخل الجسم مع الأجسام المضادة ( IgE) المستقرة على سطح الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويتم تنشيط هذه الخلايا المستهدفة ، ويتم إطلاق المواد النشطة بيولوجيًا (الهيستامين ، السيروتونين) منها ، وهذا هو سبب حدوث الحساسية المفرطة ، والربو القصبي التأتبي.

النوع الثاني السام للخلايا: تتفاعل الأجسام المضادة المنتشرة في الدم مع المستضدات المثبتة على أغشية الخلايا ، ونتيجة لذلك تتلف الخلايا ويحدث انحلال خلوي ، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، ومرض الانحلالي عند الوليد.

3 أنواع من تفاعلات معقدات immic: تتفاعل الأجسام المضادة في الدم مع المستضدات المنتشرة ، وتستقر المركبات الناتجة على جدران الشعيرات الدموية ، مما يؤدي إلى إتلاف الجدران. داء المصل للحقن اليومية

التفاعلات المناعية الخلوية من النوع الرابع: لا تعتمد على وجود الأجسام المضادة ولكنها مرتبطة بتفاعلات الخلايا الليمفاوية التي تعتمد على الغدة الصعترية ، وتتلف الخلايا اللمفاوية التائية الخلايا الغريبة ، والزرع ، والحساسية البكتيرية.

النوع الخامس المضاد للمستقبلات: تتفاعل الأجسام المضادة مع مستقبلات الهرمونات على غشاء الخلية ، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا. مرض جريفز (زيادة هرمونات الغدة الدرقية)

11. نقص المناعة

نقص المناعة هو درجة معينة من القصور أو فقدان الوظيفة الطبيعية لجهاز المناعة في الجسم ، نتيجة للآفات الجينية أو أنواع أخرى من الآفات. يكشف التحليل الجيني عن طيف من تشوهات الكروموسومات في نقص المناعة: من حذف الكروموسومات والطفرات النقطية إلى التغييرات في عمليات النسخ والترجمة.

حالات نقص المناعة

يرافقه العديد من العمليات المرضية. لا يوجد تصنيف واحد مقبول بشكل عام لنقص المناعة. يقسم العديد من المؤلفين نقص المناعة إلى "أولي" و "ثانوي". أساس الأشكال الخلقية لنقص المناعة هو عيب وراثي. الاضطرابات الصبغية ، وخاصة الاضطرابات الرابع عشر والثامن عشر والعشرون ، لها أهمية قصوى.

اعتمادًا على الروابط المؤثرة التي أدت إلى تطور نقص المناعة ، يجب على المرء أن يميز بين أوجه القصور في الروابط المحددة وغير المحددة لمقاومة الجسم.

نقص المناعة الخلقية

لكن. نقص المناعة لارتباط معين:

نقص الخلايا التائية:

نقص المناعة المتغير.

العوز المناعي الانتقائي للجين Ir.

أوجه القصور في الخلايا البائية:

الجمع بين نقص المناعة:

أوجه القصور الانتقائية:

ب. نقص المناعة من ارتباط غير محدد

نقص الليزوزيم.

أوجه القصور في النظام التكميلي:

نقص البلعمة.

نقص المناعة الثانوية

أمراض جهاز المناعة.

الاضطرابات المعممة في نخاع العظام.

أمراض معدية.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتسمم.

التأثيرات الخارجية.

نقص المناعة في الشيخوخة.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يسبب فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) مرضًا معديًا تتوسطه الهزيمة الأولية لفيروس الجهاز المناعي ، بضوء ساطع.

نقص المناعة الثانوي الشديد ، الذي يؤدي إلى تطور الأمراض التي تسببها العدوى الانتهازية.

يحتوي فيروس نقص المناعة البشرية على مدارية للأنسجة اللمفاوية ، خاصةً لمساعدات التاء. فيروس نقص المناعة البشرية في المرضى موجود في الدم واللعاب والسائل المنوي. لذلك ، يمكن الإصابة بالعدوى من خلال نقل هذا الدم ، جنسياً ، عمودياً.

وتجدر الإشارة إلى أن اضطرابات المكونات الخلوية والخلطية للاستجابة المناعية للإيدز تتميز بما يلي:

أ) انخفاض في العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية التائية ، بسبب T-helpers

ب) وظيفة الجلوس للخلايا اللمفاوية التائية ،

ج) زيادة في النشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية البائية ،

د) زيادة في عدد المجمعات المناعية ،

ك) انخفاض في النشاط السام للخلايا للقاتلة الطبيعية ،

و) انخفاض في الانجذاب الكيميائي ، السمية الخلوية للبلاعم ، انخفاض في إنتاج IL-1.

يصاحب الاضطرابات المناعية زيادة في ألفا إنترفيرون ، وظهور الأجسام المضادة للخلايا الليمفاوية ، والعوامل الكابحة ، وانخفاض في الثيموسين في مصل الدم ، وزيادة في مستوى 2- ميكروغلوبولين.

العامل المسبب للمرض هو فيروس الخلايا اللمفاوية التائية البشرية.

تعيش هذه الكائنات الحية الدقيقة عادة على الجلد والأغشية المخاطية ، وتسمى البكتيريا المقيمة. المرض له طابع طور. فترة المظاهر السريرية الواضحة تسمى متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز).