هناك مجموعة كبيرة من الأمراض ، وأحد العوامل الممرضة الهامة هو تأثير محتويات المعدة الحمضية على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي العلوي (GIT). هذه هي قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر (DUD) ؛ مرض الجزر المعدي المريئي (جيرد) ؛ القرحة المرتبطة بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ؛ التهاب المعدة المزمن مع عسر الهضم غير القرحي. القرحة المصحوبة بأعراض في متلازمة زولينجر إليسون. القرحة الهضمية من gastroenteroanastomosis ، إلخ. عدم التوازن بين عوامل عدوان محتويات المعدة والعوامل الواقية للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر هو فكرة كلاسيكية عن التسبب في القرحة الهضمية. تعد قضايا العلاج الدوائي العقلاني للأمراض المعتمدة على الحمض في الجهاز الهضمي العلوي واحدة من أكثر القضايا أهمية نظرًا لانتشارها على نطاق واسع والتسبب في مسببات الأمراض المعقدة وترسانة كبيرة من الأدوية. تؤثر أمراض الجهاز الهضمي بشكل رئيسي على الأشخاص في سن العمل ، مما يضعهم في فئة ليس فقط المشاكل الطبية ، ولكن أيضًا ذات الأهمية الاجتماعية. ومع ذلك ، فإن الآليات الوقائية للغشاء المخاطي في المعدة تمنع تلفها. أهم عوامل الحماية هي: حاجز المخاط الواقي. تخليق البيكربونات. تخليق البروستاجلاندين الوقائي ؛ حالة تدفق الدم الإقليمي فرامل حمض الأثني عشر ؛ تجديد طلائي.

البروستاجلاندين (PG) له أهمية كبيرة في الحفاظ على المستوى الأساسي لإفراز البيكربونات ، وقد ثبت أن هيليكوباكتر بيلوري تشارك في آلية تقليل إفرازها. تشمل العوامل العدوانية التي تلحق الضرر بالغشاء المخاطي: فرط إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. عدوى الغشاء المخاطي بالبكتيريا الحلزونية ؛ الآثار الضارة لعصير الصفراء والبنكرياس المرتبطة بضعف حركية هذه الأعضاء وتطور ارتجاع الاثني عشر المعدي. يعد الاستخدام طويل الأمد لعدد من الأدوية عاملاً ضارًا مهمًا في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر. لذا ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك ، الإندوميتاسين ، كيتورولاك ، ديكلوفيناك ، إلخ) والستيرويدات القشرية السكرية (GCS) تساهم في تثبيط عوامل الحماية: الأول - عن طريق قمع تخليق البروستاجلاندين ، والثاني - بالتأثير على عمليات دوران الأوعية الدقيقة والتجديد. وتحفيز إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. وبالتالي ، فإن المهمة الفعلية للعلاج الدوائي العقلاني للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي هي إمكانية التقسيم الطبقي لمخاطر حدوث مضاعفات في الاستخدام المشترك للأدوية من فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تعد العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات من بين الأدوية الأكثر شيوعًا ولها أهمية كبيرة في الرعاية الصحية العملية ، حيث إنها تستخدم غالبًا في الممارسة الطبية اليومية ، ويتم صرف العديد من هذه الأدوية بدون وصفة طبية ، أي أنها متوفرة على نطاق واسع للعامة.

أكثر من 30 مليون شخص في العالم يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يوميًا ، 40٪ منهم تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. ووفقًا للتوقعات ، فإن عدد هؤلاء المرضى سيزداد مع شيخوخة السكان في البلدان المتقدمة ، وبالتالي ، زيادة انتشار الأمراض التي تستخدم لعلاجها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. بادئ ذي بدء ، هذه أمراض تنكسية في الجهاز العضلي الهيكلي وآفات روماتيزمية للأنسجة الرخوة ، ليس لها أهمية طبية فحسب ، بل أهمية اجتماعية أيضًا ، لأنها تؤدي إلى إعاقة طويلة الأمد وإعاقة.

الديناميكا الدوائية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

يفسر الاستخدام الواسع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال الطيف العالمي لعمل هذه الأدوية. لديهم تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنات وخافض للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة التي لوحظت في العديد من الأمراض. بسبب النشاط المسكن ، تشكل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مجموعة من المسكنات غير المخدرة (غير الأفيونية). بعد بدء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، نادرًا ما يتحول المرضى المصابون بأمراض الروماتيزم (لا تزيد عن 10٪ من الحالات) إلى تناول المسكنات البسيطة. في الطب السريري ، هناك ظاهرة شائعة - الألم ، والتي يمكن أن تتنوع في مظاهرها وأسبابها. يمكن أن يحدث كرد فعل بيولوجي وقائي للجسم. ومع ذلك ، فإن الألم الشديد أو الذي لا يطاق أو طويل الأمد يشكل بؤر الإثارة المرضية ، والتي تكثف التغيرات الوظيفية والمورفولوجية في الأعضاء والتكوينات العضلية الهيكلية. الألم الحاد هو عرض ، في حين أن الألم المزمن يمكن أن يصبح في الأساس مرضًا في حد ذاته. أجمع الخبراء من مختلف البلدان في رأيهم على أن الاختلافات في فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند استخدامها كمسكنات وعقاقير مضادة للالتهابات صغيرة نسبيًا. مراجعات العشرات من الدراسات السريرية لأدوية مختلفة في هذه المجموعة لهشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي واعتلال الظهر لا تعطي أسبابًا لتصنيف هذه الأدوية من حيث فعاليتها.

يهدف عمل المسكنات إلى منع وتقليل تنشيط الوصلات الأولية وقمع انتقال نبضات الألم على المستويات القطاعية والفوقية. يمكن اتباع نهج وقائي لحماية المريض من آثار الصدمات الجراحية عن طريق وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قبل الجراحة. ترتبط آلية هذا التأثير بالوقاية من فرط الحساسية المركزية للخلايا العصبية للقرون الخلفية للحبل الشوكي ، وتأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات الطرفية والمركزية لظهور الألم الحاد وتطوره ، وبالتالي منع التغيرات العصبية المرضية في الحبل الشوكي. هذا يلغي إمكانية انتقال الألم الفسيولوجي إلى مرضي (اعتلال الأعصاب). في الوقت نفسه ، يمكن اعتبار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عوامل ممرضة ، والتي توسع بشكل كبير وتحول فكرة هذه المجموعة من الأدوية ليس فقط كعلاج للأعراض.

تتنوع مجالات تطبيق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تشمل الأمراض الرئيسية المستخدمة في علاج عقاقير هذه المجموعة ما يلي:

• الأمراض الروماتيزمية: الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل النقرسي والصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (مرض بشتيرو) ، متلازمة رايتر.
• الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز العضلي الهيكلي: هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الوتر المهبلي ، الصدمات (المنزلية ، الرياضية) ؛
• الأمراض العصبية (الألم العصبي ، وعرق النسا ، وعرق النسا ، وألم الظهر) ؛
• مغص كلوي كبدي.
• الوقاية من تجلط الدم الشرياني.
• عسر الطمث.
• حُمى؛
• متلازمة الألم من مسببات مختلفة.

حاليًا ، ترسانة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واسعة جدًا. يتم تقسيم عقاقير هذه المجموعة تقليديًا وفقًا لتركيبها الكيميائي ، لكن هذا التصنيف لا يعكس خصائص مجموعات مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لتطبيقها الصحيح في الممارسة السريرية ، من المهم معرفة الاختلافات في آلية عمل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وبالتالي تصنيفها على هذا الأساس.

آلية عمل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

في العقود الأخيرة ، تم إحراز تقدم كبير في دراسة آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك ، في أوائل السبعينيات. أظهر J.R Vane مع مجموعة من الباحثين أن التأثير المسكن وخافض للحرارة والمضاد للالتهابات لحمض أسيتيل الساليسيليك يرجع إلى تثبيط تخليق PG. وقد ثبت أيضًا أن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ، ولهذا السبب ، ينخفض ​​إنتاج PG. في مجموعة معقدة من التفاعلات التي تشكل العملية الالتهابية ، تشارك العديد من المواد النشطة بيولوجيًا ، والتي تعمل كوسيط للالتهاب. وتشمل هذه البروتينات والببتيدات (الكينين والكاليكرينات) ، وعوامل الكريات البيض (عوامل الانجذاب الكيميائي ، والإنترلوكينات ، ومضادات الكيل ، وما إلى ذلك) ، وبروتينات النظام التكميلي ؛ الأمينات الحيوية (الهيستامين والسيروتونين) والمنتجات الأيضية لحمض الأراكيدونيك - الإيكوسانويدات (PG ، البروستاسكلين ، الثرموبوكسانات) والليوكوترينات.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير محبط على تكوين ومظاهر تأثيرات العديد من العوامل المذكورة. ومع ذلك ، فإن تأثير الأدوية على نشاط البروتينات والأمينات الحيوية يُعزى بشكل أساسي إلى التأثيرات الثانوية. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، فإن الآلية الرئيسية والأكثر شيوعًا للعمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط التخليق الحيوي PG من حمض الأراكيدونيك. مرة أخرى في السبعينيات. تم طرح نسخة حول وجود أنواع مختلفة من كوكس. يعتبر تخليق COX-1 تكوينيًا ، أي أن الإنزيم يتم التعبير عنه باستمرار ويعمل في الأنسجة والأعضاء ويشارك بشكل أساسي في تنظيم العمليات الفسيولوجية. يتم تحفيز التعبير عن COX-2 (مستوى نشاطه في ظل الظروف الفسيولوجية منخفض جدًا) بواسطة السيتوكينات أثناء تلف الأنسجة أو الالتهاب ، ويرتبط تخليق PGs phlogogenic بنشاطه.

تحدد قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تثبيط تخليق PGs المشاركة في تطوير العملية المرضية آثارها المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضة للحرارة. الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثل التآكل والآفات التقرحية في الجهاز الهضمي والنزيف المعدي وضعف وظائف الكلى ، تتطور أيضًا بسبب تثبيط تكوين الإيكوسانويد - البروستاسكلين (PG I2) ، PG E2 وثرموبوكسان A2. وبالتالي ، فإن النشاط التقرحي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ناتج عن انتهاك الوظائف الفسيولوجية لـ PG E2 و prostacyclin في الغشاء المخاطي في المعدة. يؤدي كلا الهرمونين وظيفة وقائية وواقعية للمعدة: يحفزان إنتاج المخاط ، ويمنعان إفراز حمض الهيدروكلوريك ، ويحسنان تغذية الأنسجة عن طريق توسيع الأوعية الدموية وتحسين دوران الأوعية الدقيقة. وهكذا ، عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يؤدي تثبيط تخليق PG إلى تطور تآكل الغشاء المخاطي وآفاته التقرحية.

في الوقت الحالي ، من المعقول تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لنشاطها المثبط ضد الأشكال الإسوية COX ، أو وفقًا لآلية العمل. وفقًا لعدد من الدراسات ، فإن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع بالتساوي COX-1 و COX-2. تتميز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية وغير الانتقائية بانتقائية العمل فيما يتعلق بتثبيط كل من الأشكال الإسوية لـ COX. قمع غير انتقائي بالتساوي كلاً من الإنزيمات المتساوية ، الانتقائية - بشكل أساسي COX-2. لاحظ عدد من المؤلفين أن مثبطات COX-2 الانتقائية أقل فعالية في الألم المرتبط بالآفات الالتهابية للمفاصل والعمود الفقري من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية.

يعتبر تثبيط COX-2 أحد آليات النشاط المضاد للالتهابات والمسكنات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ويعتبر تثبيط COX-1 آلية لتطوير تفاعلات دوائية غير مرغوب فيها.

من الواضح أن مثبطات COX غير الانتقائية ، مثل كيتورولاك ، لها أعلى نشاط مسكن. توفر مثبطات COX-2 الانتقائية تسكينًا مشابهًا لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية ، ولكنها لا تتفوق عليها في النشاط المسكن. تسمح نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لدرجة حجب COX-1 / COX-2 للشخص بالحكم على سميتها المحتملة: فكلما انخفضت هذه القيمة ، كان الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة إلى نيميسوليد يكون 0.22 ؛ للميلوكسيكام - 0.33 ؛ ديكلوفيناك - 2.2 ؛ بيروكسيكام - 33 ؛ إندوميثاسين - 107. أظهرت الدراسات أنه بعد تناول 100 مجم من أسيكلوفيناك ، يتم حظر نشاط COX-2 في العدلات البشرية بنسبة تزيد عن 97٪ ، ونشاط COX-1 بنسبة 46٪ ؛ عند تناول 75 ملغ من ديكلوفيناك كانت هذه النسبة 97 و 82٪ على التوالي.

تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لآلية العمل مقبول بشكل عام.

• مثبطات COX-1 الانتقائية:
  • حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة (0.1-0.2 جم يوميًا).
  • مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 و COX-2:
• حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية (1.0-3.0 جم يوميًا أو أكثر) ؛ فينيل بوتازون. ايبوبروفين؛ كيتوبروفين. نابروكسين. حمض النفلوميك بيروكسيكام. لورنوكسيكام. ديكلوفيناك. أسيكلوفيناك. الإندوميتاسين وعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
  • مثبطات COX-2 الانتقائية:
• ميلوكسيكام. نيميسوليد.
  • مثبطات COX-2 الانتقائية للغاية:
• سيليكوكسيب. إتوريكوكسيب.

مثبطات COX-3 الانتقائية (؟):
• أسِيتامينُوفين؛ ميتاميزول الصوديوم.

حاليًا ، الدراسات حول انتقائية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جارية.

حركية الدواء للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

من الخصائص المهمة التي تؤثر أيضًا على الديناميكا الدوائية للأدوية الحرائك الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص جميع الأدوية في هذه المجموعة بشكل جيد (حتى 80-90٪ أو أكثر) في الأمعاء العلوية ، ومع ذلك ، بالنسبة للأدوية الفردية ، يمكن أن يختلف معدل الامتصاص والوقت للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بشكل كبير.

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مشتقات من الأحماض العضوية الضعيفة. نظرًا لخصائصها الحمضية ، فإن هذه الأدوية (و / أو نواتجها الأيضية) لها صلة عالية بالبروتينات - أكثر من 90٪ ترتبط ببروتينات البلازما. إن التقارب العالي لبروتينات البلازما هو سبب الإزاحة التنافسية للأدوية من المجموعات الأخرى من الارتباط بالألبومين. يحدث التمثيل الغذائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل رئيسي في الكبد عن طريق الجلوكورونيد. هناك عدد من الأدوية (ديكلوفيناك ، أسيكلوفيناك ، إيبوبروفين ، بيروكسيكام ، سيليكوكسيب) يتم معالجتها مسبقًا بالهيدروكسيل بمشاركة السيتوكروم P-450 (بشكل رئيسي CYP2C9 isoenzymes). يتم إفراز المستقلبات والكميات المتبقية من الدواء في شكل غير متغير عن طريق الكلى مع البول ، وبدرجة أقل ، عن طريق الكبد مع الصفراء.

تختلف أيضًا T½ للدواء في البلازما وفي بؤرة الالتهاب (على سبيل المثال ، في تجويف المفصل) ، على وجه الخصوص ، بالنسبة للديكلوفيناك فهي 2-3 ساعات و 8 ساعات ، على التوالي. هذا هو السبب في أن مدة التأثير المضاد للالتهابات لا ترتبط دائمًا بإزالة الدواء من البلازما.

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الانتقائية وغير الانتقائية ، هي عقاقير نشطة للغاية ولكنها آمنة نسبيًا بسبب توزيعها والتمثيل الغذائي. تتغلغل بسهولة وتتراكم في الأنسجة الملتهبة ، ولكن يتم إزالتها بسرعة من الحيز المركزي ، بما في ذلك الدم وجدار الأوعية الدموية والقلب والكليتين ، مما يقلل من احتمالية حدوث تفاعلات دوائية ضائرة (ADRs).

الآثار الجانبية عند استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

على الرغم من الفعالية السريرية غير المشكوك فيها ، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية له حدوده. وذلك لأنه حتى الاستخدام قصير المدى لهذه الأدوية بجرعات صغيرة يمكن أن يؤدي إلى تطور التفاعلات الدوائية الضائرة ، والتي تحدث في حوالي 25٪ من الحالات ، ويمكن أن تشكل تهديدًا خطيرًا على الحياة في 5٪ من المرضى. يكون خطر حدوث ADR مرتفعًا بشكل خاص عند كبار السن وكبار السن ، الذين يشكلون أكثر من 60٪ من مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يعاني جزء كبير من هؤلاء المرضى من مرض واحد ، وفي كثير من الأحيان عدة أمراض مصاحبة (ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، داء السكري ، الذبحة الصدرية ، إلخ) ، مما يزيد بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات.

لقد ثبت الآن أن ما يصل إلى 50٪ من جميع الاستجابات الدوائية غير النمطية - فشل الأدوية أو التفاعلات الدوائية الضائرة - يمكن أن ترتبط بالخصائص الجينية للمرضى ، أي بالمناطق متعددة الأشكال لجينات البروتين المشاركة في الحرائك الدوائية أو الديناميكا الدوائية للأدوية ، ما يسمى بالعلامات متعددة الأشكال أو المتغيرات الأليلية. بالنسبة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإن هذا الجين المرشح هو CYP2C9 ، والذي يشفر الإنزيم الرئيسي للتحول الحيوي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد. في هذا الصدد ، في السنوات الأخيرة ، تم لفت الانتباه بشكل خاص إلى مشكلة الاستخدام الآمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، في حين أن الخاصية السلبية الرئيسية لجميع الأدوية في هذه المجموعة هي المخاطر العالية لتطوير ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي (الجدول).

في 30-40 ٪ من المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لوحظ اضطرابات عسر الهضم ، في 10-20 ٪ - تآكل وقرحة في المعدة والاثني عشر ، في 2-5 ٪ - نزيف وانثقاب.

على الرغم من موانع الاستعمال والمخاطر الناشئة ، تظل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية ومثبطات COX-2 الانتقائية هي الدعامة الأساسية لعلاج الألم والالتهاب والحمى. عند تقييم سلامة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب أن نتذكر أن عوامل الخطر مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعسر شحميات الدم ، وداء السكري ، والتدخين ، وزيادة الوزن ، هي أكثر خطورة من حيث تطور المضاعفات من استخدام الأدوية.

نيميسوليد: سلامة الاستخدام

أحد الأدوية الأكثر شيوعًا من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو نيميسوليد.

نيميسوليد (Nise ®) هو مثبط انتقائي لـ COX-2 ، والذي يحدد التأثير النشط المضاد للالتهابات والمسكن للدواء ، وفي نفس الوقت أمانه العالي.

نظرًا لأن الدواء يثبط بشكل طفيف نشاط COX-1 وله تأثير ضئيل على تكوين غازات الدفيئة في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتم تقليل مخاطر الآثار الجانبية. على عكس معظم العوامل الانتقائية لـ COX-2 ، فإن النيميسوليد له تأثير خافض للحرارة قوي. ويلاحظ أيضًا مضادات الهيستامين ومضادات البراديكينين والتأثيرات الوقائية الغضروفية لنيميسوليد.

يتم امتصاص الدواء بشكل كامل وسريع إلى حد ما من الجهاز الهضمي ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز في بلازما الدم بعد 1.5-2.5 ساعة من الابتلاع. يخضع لتأثير المرور الأول عبر الكبد. ارتباط بروتين البلازما 95-99٪. يخترق جيدًا البيئة الحمضية لبؤرة الالتهاب (التركيز 40٪ من البلازما) ، السائل الزليلي (43٪). يخترق بسهولة من خلال الحواجز النسيجية. يتم استقلاب نيميسوليد بنشاط في الكبد ، والمستقلب الرئيسي - 4-هيدروكسينيميسوليد (25٪ من الجرعة) - له نشاط دوائي مماثل ، ويتم إفرازه عن طريق الكلى (65٪) والكبد بالصفراء (35٪). T½ 1.5-5 ساعات.

مؤشرات لتعيين نيميسوليد هي: التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل في الروماتيزم وتفاقم النقرس ، التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق ، تنخر العظم الغضروفي مع متلازمة جذرية ، التهاب الجذور ، التهاب العصب الوركي ، ألم الظهر ، التهاب المفاصل الرخو ، التهاب المفاصل الرخو ، التهاب المفاصل الرخو والجهاز العضلي الهيكلي (إصابات وتمزق الأربطة والكدمات).

الطاولة. لوحظت آثار جانبية عند تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

الجهاز أو الجهاز	آثار جانبية	عدد مرات الحدوث، ٪
الجهاز الهضمي	الغثيان والقيء والإسهال والإمساك. تآكل وقرحة هضمية في المعدة والاثني عشر. التهاب المريء. قيود	10–50
	نزيف الجهاز الهضمي؛ تآكل الأمعاء الدقيقة	1–5
كبد	تسمم الكبد والتهاب الكبد وفشل الكبد	1–5
نظام القلب والأوعية الدموية	زيادة ضغط الدم واحتباس السوائل وزيادة حجم الدم	1–5
الكلى	اعتلال الكلية ، ضعف الترشيح الكبيبي والوظيفة الأنبوبية ، احتباس السوائل في الجسم ، الوذمة ، انخفاض إفراز الصوديوم بسبب مدرات البول ، التهاب الكلية الخلالي	1–5
الدم	فقر دم؛ قمع تكون الدم في نخاع العظام - قلة الكريات البيض وندرة المحببات. اضطراب تراكم الصفائح الدموية	<1
الجهاز التنفسي	تفاقم الربو القصبي في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف والأورام الحميدة الأنفية والشرى (متلازمة فيدال)	<1
الجهاز العصبي المركزي	صداع ، ارتباك ، هلوسة ، اكتئاب ، رعشة ، طنين ، دوار ، غمش سام.	1–5
	العقيم التهاب السحايا	0,01
الجهاز المناعي	فرط الحساسية: شرى ، طفح جلدي ، حكة ، التهاب رئوي	<1
أعضاء أخرى	تسمم الأذن ، التهاب الفم ، التهاب الأوعية الدموية ، العقم ، تلف الغضاريف	<1

نيميسوليد فعال في تنخر العظم ، هشاشة العظام ، متلازمة الألم من أصول مختلفة ، بما في ذلك الألم في فترة ما بعد الجراحة ، والإصابات ، وآلام المفاصل ، وألم عضلي ، وظاهرة السيلان ، وآلام الأسنان والصداع. الحمى من أصول مختلفة ، بما في ذلك الأمراض المعدية والتهابات.

في الداخل ، يتم وصف نيميسوليد للبالغين عند 0.1 غرام مرتين في اليوم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 0.2 غرام. للاستخدام الخارجي ، يتم إطلاق الدواء على شكل هلام ، ويتم تطبيقه ، وتوزيع طبقة رقيقة ، 3-4 مرات يوم.

من الآثار غير المرغوب فيها ، يمكن أن يسبب نيميسوليد اضطرابات عسر الهضم ، ونادرًا - آفات تآكلي وتقرحي في الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، وزيادة نشاط ناقلات الأمين الكبدية ، والصداع ، والدوخة ، ونقص الصفيحات ، ونقص الكريات البيض ، وردود الفعل التحسسية. أظهر تحليل لخطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في دراسة سريرية ووبائية واسعة النطاق أنه من بين 2813 (تم تضمين 7193 مريضًا في المجموعة الضابطة) من هذه المضاعفات ، كان نيميسوليد واحدًا من أكثر الحلقات أمانًا. كان الخطر النسبي للنزيف للنيميسوليد 3.2 ، والديكلوفيناك - 3.7 ، والميلوكسيكام - 5.7 ، والروفيكوكسيب - 7.2. تمت دراسة نيميسوليد بنشاط في روسيا. تتضمن مراجعة التجارب السريرية الروسية ، التي حددت الفعالية النسبية وسلامة هذا الدواء للفترة من 1995 إلى 2009 ، 21 دراسة (1590 مريضًا) ، حيث تم إعطاء نيميسوليد بجرعة 200 إلى 400 مجم / يوم لمدة فترة من 7 أيام إلى 12 شهرًا.

أظهر الدواء أمانًا كبيرًا بشكل ملحوظ: لم تكن هناك مضاعفات خطيرة من الجهاز الهضمي مثل النزيف أو ثقب القرحة. تم الكشف عن قرحة المعدة والاثني عشر في 13.3٪ من المرضى الذين تم فحصهم ، وهو ما يقرب من 1/3 أقل من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الكلاسيكية غير الانتقائية.

من القضايا المهمة المتعلقة بالاستخدام الآمن لنيميسوليد تقييم تأثيره على وظائف الكبد. في المتوسط ​​، تحدث مضاعفات سامة كبدية خطيرة ، تتجلى من خلال متلازمات الركود الصفراوي والخلوي الواضحة سريريًا أو فشل الكبد الحاد ، على خلفية الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حوالي 1 من كل 10 آلاف مريض. على مدى السنوات الخمس الماضية ، كانت مناقشة مشكلة السمية الكبدية لنيميسوليد تحت رقابة خاصة ، على وجه الخصوص ، من قبل السلطات التنظيمية الأوروبية. في الوقت الحالي ، تم اتخاذ قرار حل وسط للتوصية باستخدام نيميسوليد في دول الاتحاد الأوروبي مع تحديد موعد للدورة بمتوسط ​​يصل إلى 15 يومًا وبجرعة لا تتجاوز 200 ملغ / يوم ، يتم تحديد المزيد من تعاطي الدواء من خلال الطبيب المعالج بشكل فردي. بشكل عام ، يؤكد الاستنتاج النهائي لـ EMEA (الوكالة الأوروبية للأدوية - الوكالة الأوروبية للأدوية) بشأن نيميسوليد على المظهر الإيجابي لسلامة نيميسوليد. من الواعد تطوير والحفاظ على نظام اليقظة الدوائية في بلدنا لإجراء تقييم موثوق به لجميع التفاعلات الدوائية الخطيرة على خلفية استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك تأثير نيميسوليد على الحالة الوظيفية للكبد. في الوقت الحاضر ، يُظهر تحليل بيانات الأدبيات المتاحة عن الاتحاد الروسي أن السمية الكبدية لنيميسوليد لا تختلف عن الأعضاء الآخرين في فئة NSAID. في الوقت نفسه ، يتمتع نيميسوليد بخصائص اقتصادية دوائية إيجابية ، مما يجعله متاحًا لجميع المرضى المحتاجين.

استنتاج

وبالتالي ، ينبغي إجراء العلاج الدوائي العقلاني للمرضى الذين يعانون من الأمراض المرضية ، والذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي ، وعلاج أعراض الألم والمتلازمة الالتهابية ، مع مراعاة نهج شخصي للمريض واختيار منطقي للأدوية.

يتجلى هذا بشكل واضح عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الجلوكوكورتيكوستيرويدات ، البنزوديازيبينات ، المضادات الحيوية (سيبروفلوكساسين ، التتراسيكلين ، الميترونيدازول ، النيتروفورانتوين) ، الأدوية المضادة لمرض السل (أيزونيازيد) ، الثيوفيلين ، الديجوكسين ، الكينيدين ، الوارفارين ، الفينيتوكسين ، إلخ. والخصائص الدوائية والفعالية السريرية والسلامة تساعد على تحسين تشخيص المرض ونوعية حياة المريض وزيادة التزام المريض بالعلاج.

نيميسوليد (Nise ®) هو أحد الأدوية الأكثر دراسة من فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والذي يتميز بمظهر اقتصادي دوائي إيجابي مع مستوى عالٍ من الفعالية والأمان. لتحسين فعالية العلاج ، يوصى باستخدام الأدوية من فئة NSAID بأقل الجرعات الفعالة ، وإذا أمكن ، أقصر دورة تدريبية. إن استخدام العقاقير بناءً على مبادئ الطب المسند ، والتقييم الشامل للتفاعلات الدوائية ، فضلاً عن التقييم الشامل لعوامل خطر ADR هي الأساس لتحسين فعالية وسلامة العلاج الدوائي المعقد باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قائمة الأدب المستخدم

1. كاراتيف إيه ، ياخنو إن ، لازيبنيك إل بي. وإلخ. استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. م: IMA-Press ، 2009. 167 ص.
2. إغناتوف يو.دي. ، كوكس في جي ، مازوروف في.علم الأدوية السريري للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. م: GEOTAR-Media، 2010. 262 ص.
3. جيليس جي سي ، Brogden R.N. كيتورولاك.إعادة تقييم خصائصه الدوائية والحركية الدوائية والاستخدام العلاجي في إدارة الألم // الأدوية. 1997 المجلد. 53. رقم 1. ص 139-188.
4. كونستان إم دبليو ، بيارد بي جيه ، هوبل سي إل وآخرون.تأثير جرعة عالية من الإيبوبروفين في مرضى التليف الكيسي // N. Engl. جيه ميد. 1995 المجلد. 332. رقم 13. ص 848-854.
5. Nasonov E.L.آفاق استخدام عقار نيميسوليد الجديد غير الستيرويدي المضاد للالتهابات // الصيدلة السريرية والعلاج. 1999. رقم 8 (1). ص 65 - 69.
6. لورانس دي آر ، بينيت ب.. علم الصيدلة السريرية. الطبعة السابعة. إدنبرة: Churcill Livingstone ، 1992.
7. نوبل س ، بلفور ج. ميلوكسيكام // الأدوية. 1996 المجلد. 51. رقم 3. ص 424-430.
8. فولوميفا أوم ، إردس ش.الجوانب الاجتماعية للأمراض الروماتيزمية في روسيا. الأساليب الحديثة في تشخيص وعلاج الأمراض الروماتيزمية. م ، 2006. س 14-20.
9. Espinosa L. ، Lipani J. ، Poland M. et al. الثقوب والقرح والنزيف في تجربة كبيرة عشوائية متعددة المراكز من ناموبيتون مقارنة مع ديكلوفيناك وإيبوبروفين ونابروكسين وبيروكسيكام // Rev. إسب. ريوماتول. 1993. No. 20 (Suppl. I). ص 324.
10. Perneger T.V. ، Whelton P.K. ، Klag M.J.يرتبط خطر الإصابة بالفشل الكلوي باستخدام الأسيتامينوفين والأسبرين والأدوية المضادة للالتهابات // N. Engl. جيه ميد. 1994 المجلد. 331. العدد 25. ص 1675-1679.
11. نازونوف إل. مثبطات محددة من انزيمات الأكسدة الحلقية 2 والالتهاب: احتمالات استخدام سيليبريكس // أمراض الروماتيزم الروسية. 1999. رقم 4. ج 2-13.
12. Insel P.A.المسكنات - خافض الحرارة ومضادات الالتهاب والأدوية المستخدمة في علاج النقرس // غودمان وجيلمان الأساس الدوائي للعلاجات. الطبعة التاسعة نيويورك: ماكجرو هيل ، 1996. ص 617-657.
13. Brooks P.M.، Day R.O.العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات - الاختلافات والتشابه // N. Engl. جيه ميد. 1991 المجلد. 324. رقم 24. ص 1716-1725.
14. جوسلاندي م. سمية المعدة للعلاج المضاد للصفيحات بجرعة منخفضة من الأسبرين // الأدوية. 1997 المجلد. 53. رقم 1. ص 1-5.
15. Champion GD ، Feng P.H. ، Azuma T. et al.الأضرار المعدية المعوية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الوبائيات ، المخاطر والوقاية ، مع تقييم دور الميزوبروستول. منظور آسيا والمحيط الهادئ والإجماع // المخدرات. 1997 المجلد. 53. رقم 1. ص 6-19.

أرز. واحد.استقلاب حمض الأراكيدونيك

PG لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هي وسطاء الاستجابة الالتهابية:تسبب توسع الأوعية الموضعي ، وذمة ، ونضح ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E 2 و PG-I 2) ؛

6) توعية المستقبلاتلوسطاء الألم (الهيستامين والبراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من حساسية الألم ؛

في) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراريلتأثير البيروجينات الذاتية (إنترلوكين 1 وغيرها) التي تتشكل في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. أول إنزيم - COX-1 (COX-1 - إنجليزي) - يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين ، الذي ينظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك الأنزيم الثاني - COX-2 - في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، يُفترض أن التأثير المضاد للالتهاب لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وأن تفاعلاتها غير المرغوب فيها ناتجة عن تثبيط COX ، ويتم تقديم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا للانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية في. إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX-2 تجعل من الممكن الحكم على سميتها المحتملة. كلما كانت هذه القيمة أصغر ، كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107.

الجدول 2.تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية
(وجهات نظر العلاج بالعقاقير، 2000 ، مع الإضافات)

آليات أخرى لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يترافق التأثير المضاد للالتهابات مع تثبيط بيروكسيد الدهون ، وتثبيت أغشية الليزوزوم (كلا الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية) ، وانخفاض في تكوين ATP (ينخفض ​​إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي) ، وتثبيط تراكم العدلات (ضعف إفراز الوسطاء الالتهابيين) ، تثبيط إنتاج العامل الروماتويدي في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بانتهاك توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي ().

التأثيرات الرئيسية

تأثير مضاد للالتهابات

تقوم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الغالب بقمع مرحلة النضح. تعمل أقوى الأدوية - ، - أيضًا على مرحلة التكاثر (الحد من تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المصاحب) ، ولكنها أضعف من مرحلة النضحي. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها أي تأثير عمليًا على مرحلة التغيير. من حيث النشاط المضاد للالتهابات ، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أدنى من الجلوكوكورتيكويد.، والذي ، عن طريق تثبيط إنزيم الفوسفوليباز A 2 ، يثبط عملية التمثيل الغذائي للفوسفوليبيد ويعطل تكوين كل من البروستاجلاندين والليوكوترينات ، والتي تعد أيضًا من أهم وسائط الالتهاب ().

تأثير مسكن

إلى حد كبير ، يتجلى في آلام منخفضة ومتوسطة الشدة ، موضعية في العضلات ، والمفاصل ، والأوتار ، وجذوع الأعصاب ، وكذلك مع الصداع أو وجع الأسنان. مع الآلام الحشوية الشديدة ، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأقل قوة من التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه ، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاطًا مسكنًا عاليًا إلى حد ما ، مع المغص وآلام ما بعد الجراحة. ترتبط فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المغص الكلوي الذي يحدث في مرضى تحص بولي إلى حد كبير بتثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى ، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتكوين البول. هذا يؤدي إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالب فوق موقع الانسداد ويوفر تأثير مسكن طويل الأمد. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة هي أنها لا تضغط على مركز الجهاز التنفسي ولا تسبب النشوة والإدمان على المخدرات، ومع المغص ، من المهم أيضًا أن يفعلوا ذلك ليس لها تأثير متقطع.

تأثير خافض للحرارة

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط من أجل الحمى. فهي لا تؤثر على درجة حرارة الجسم الطبيعية ، وهذا يختلف عن الأدوية "الخافضة للحرارة" (كلوربرومازين وغيره).

تأثير مضاد للتجمعات

نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية ، يتم قمع تخليق الثرموبوكسان الداخلي المنشأ. لديه أقوى وأطول نشاط مضاد للتجمّع ، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال عمرها الافتراضي (7 أيام). التأثير المضاد للتجمّع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف ويمكن عكسه. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.

تأثير مثبط للمناعة

يتم التعبير عنه بشكل معتدل ، ويتجلى مع الاستخدام المطول وله طابع "ثانوي": من خلال تقليل نفاذية الشعيرات الدموية ، تجعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الصعب على الخلايا المؤهلة مناعيا الاتصال بالمستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.

الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا في الجهاز الهضمي. يكاد يكون مرتبطًا تمامًا بألبومين البلازما ، مع إزاحة بعض الأدوية الأخرى (انظر الفصل) ، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. أخطر ما في هذا الصدد هي الساليسيلات و. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

مؤشرات للاستخدام

1. أمراض الروماتيزم

الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل النقرسي والصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (مرض بختيريف) ، متلازمة رايتر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها فقط تأثير الأعراضدون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على وقف تقدم العملية ، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. في الوقت نفسه ، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي مهمة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. مع داء الكولاجين الكبير (الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، وغيرها) ، غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير فعالة.

2. الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز الحركي

هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الأوتار ، الصدمات (المنزلية ، الرياضية). في كثير من الأحيان ، في هذه الظروف ، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم ، الكريمات ، المواد الهلامية) فعالاً.

3. الأمراض العصبية.الألم العصبي وعرق النسا وعرق النسا وألم الظهر.

4. مغص كلوي كبدي.

5. متلازمة الألممسببات مختلفة ، بما في ذلك الصداع وآلام الأسنان ، وآلام ما بعد الجراحة.

6. الحمى(كقاعدة عامة ، عند درجة حرارة الجسم أعلى من 38.5 درجة مئوية).

7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.

8. عسر الطمث.

تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المصاحب لزيادة توتر الرحم بسبب فرط إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإنها تقلل كمية فقدان الدم.

لوحظ تأثير سريري جيد عند الاستخدام ، وخاصة ملح الصوديوم ،،،. توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أول ظهور للألم في دورة مدتها 3 أيام أو عشية الدورة الشهرية. ردود الفعل السلبية ، نظرا للاستخدام قصير المدى ، نادرة.

موانع

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي بطلان في الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي ، وخاصة في المرحلة الحادة ، والانتهاكات الشديدة للكبد والكلى ، وقلة الكريات البيض ، والتعصب الفردي ، والحمل. إذا لزم الأمر ، فإن الأكثر أمانًا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي الجرعات الصغيرة ().

حاليًا ، تم تحديد متلازمة معينة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - اعتلال المعدة والأمعاء(). يرتبط جزئيًا فقط بالتأثير الضار المحلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (معظمها من الأحماض العضوية) على الغشاء المخاطي ويرجع ذلك أساسًا إلى تثبيط إنزيم COX-1 كنتيجة للعمل الجهازي للأدوية. لذلك ، يمكن أن تحدث السمية المعوية مع أي طريقة لإعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تستمر هزيمة الغشاء المخاطي في المعدة على 3 مراحل:
1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.
2) الحد من إنتاج المخاط الواقي وبيكربونات بوساطة البروستاجلاندين ؛
3) ظهور تقرحات وتقرحات قد تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.

غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة ، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل الولادة. الأعراض السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - اعتلال المعدة والأمعاء غائبة في حوالي 60٪ من المرضى ، وخاصة كبار السن ، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات باستخدام تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه ، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم ، لا يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط عدم وجود أعراض إكلينيكية في اعتلال المعدة والأمعاء بالأدوية المضادة للالتهاب. لذلك ، فإن المرضى ، وخاصة كبار السن ، الذين لا يعانون من آثار ضارة من الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يعتبرون مجموعة من المخاطر المتزايدة لتطوير مضاعفات خطيرة لاعتلال المعدة والأمعاء NSAID (النزيف ، فقر الدم الحاد) ويتطلبون بشكل خاص المراقبة الدقيقة ، بما في ذلك البحث بالمنظار (1).

عوامل الخطورة للتسمم المعدي:النساء ، الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، والتدخين ، وإدمان الكحول ، والتاريخ العائلي للأمراض التقرحية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية الحادة المصاحبة ، والاستخدام المتزامن للجلوكوكورتيكويد ، ومثبطات المناعة ، ومضادات التخثر ، والعلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والجرعات العالية أو الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لديهم أكبر سمية معدية ، و ().

طرق تحسين تحمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

I. الإدارة المتزامنة للأدويةحماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.

وفقًا للتجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، فإن التناظرية الاصطناعية لـ PG-E 2 ، الميزوبروستول ، فعالة للغاية ، والتي يمكن أن تمنع تطور القرحة في كل من المعدة والاثني عشر (). تتوفر مجموعات من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول (انظر أدناه).

الجدول 3التأثير الوقائي للأدوية المختلفة ضد قرح الجهاز الهضمي التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (وفقًا لـ البطل جي.وآخرون ، 1997 () مع الإضافات)

+ تأثير وقائي
0 لا يوجد تأثير وقائي
– التأثير غير محدد
* تشير البيانات الحديثة إلى أن فاموتيدين فعال بجرعات عالية

مثبط مضخة البروتون أوميبرازول له نفس فعالية الميزوبروستول ، ولكن يمكن تحمله بشكل أفضل ويخفف الارتجاع والألم واضطرابات الجهاز الهضمي بسرعة أكبر.

حاصرات H 2 قادرة على منع تكون قرحة الاثني عشر ، لكنها ، كقاعدة عامة ، غير فعالة ضد قرحة المعدة. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن الجرعات العالية من فاموتيدين (40 مجم مرتين يوميًا) تقلل من حدوث قرحة المعدة والاثني عشر.

أرز. 2.خوارزمية للوقاية والعلاج من NSAID-gastroduodenopathy.
بواسطة لوب د.وآخرون ، 1992 () مع الإضافات.

لا يقلل عقار سوكرالفات الواقي للخلايا من خطر الإصابة بقرحة المعدة ، ولم يتم تحديد تأثيره على قرحة الاثني عشر بشكل كامل.

II. تغيير أساليب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي تتضمن (أ) تخفيض الجرعة ؛ (ب) التحول إلى الإعطاء بالحقن أو المستقيم أو الموضعي ؛ (ج) أخذ أشكال جرعات معوية قابلة للذوبان ؛ (د) استخدام العقاقير الأولية (مثل السولينداك). ومع ذلك ، نظرًا لحقيقة أن NSAID-gastroduodenopathy ليس محليًا بقدر ما هو رد فعل منهجي ، فإن هذه الأساليب لا تحل المشكلة.

ثالثا. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

كما هو مذكور أعلاه ، هناك نوعان من إنزيمات الأكسدة الحلقية التي تحجبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: COX-2 ، المسؤولة عن إنتاج البروستاجلاندين أثناء الالتهاب ، و COX-1 ، الذي يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين الذي يحافظ على سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، تدفق الدم الكلوي ، ووظيفة الصفائح الدموية. لذلك ، يجب أن تسبب مثبطات COX-2 الانتقائية ردود فعل سلبية أقل. أول هذه الأدوية هي و. أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة التي أجريت على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام أنهم يتحملون بشكل أفضل ، وليسوا أدنى منهم من حيث الفعالية ().

يتطلب تطور قرحة المعدة لدى المريض إلغاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدام الأدوية المضادة للقرحة. الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، في التهاب المفاصل الروماتويدي ، ممكن فقط على خلفية الإعطاء الموازي للميزوبروستول والمراقبة المنتظمة بالمنظار.

II. يمكن أن يكون لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير مباشر على الحمة الكلوية ، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي(ما يسمى "التهاب الكلية المسكن"). الأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. من الممكن حدوث تلف خطير في الكلى حتى تطور الفشل الكلوي الحاد. تطور الفشل الكلوي الحاد نتيجة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التهاب الكلية الخلالي التحسسي الشديد.

عوامل خطر السمية الكلوية:العمر فوق 65 عامًا ، تليف الكبد ، أمراض الكلى السابقة ، انخفاض حجم الدم المنتشر ، الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول.

السمية الدموية

الأكثر شيوعًا لبيرازوليدين وبيرازولون. المضاعفات الأكثر رعبا في تطبيقها - فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.

تجلط الدم

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد. نتيجة لذلك ، قد يحدث نزيف ، في كثير من الأحيان من الجهاز الهضمي.

السمية الكبدية

قد تكون هناك تغييرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة - اليرقان والتهاب الكبد.

تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)

طفح جلدي ، وذمة وعائية ، صدمة تأقية ، متلازمات ليل وستيفنز جونسون ، التهاب الكلية الخلالي التحسسي. غالبًا ما تُلاحظ المظاهر الجلدية عند استخدام البيرازولونات والبيرازوليدين.

تشنج قصبي

كقاعدة عامة ، يتطور عند مرضى الربو القصبي ، وفي كثير من الأحيان عند تناول الأسبرين. قد تكون أسبابه آليات الحساسية ، وكذلك تثبيط تخليق PG-E 2 ، وهو موسع قصبي داخلي.

إطالة الحمل وتأخر المخاض

يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 و PG-F 2a) يحفز عضل الرحم.

ضوابط الاستخدام المطول

الجهاز الهضمي

يجب تحذير المرضى من أعراض آفات الجهاز الهضمي. يجب إجراء اختبار الدم الخفي في البراز () كل شهر إلى ثلاثة أشهر. إذا أمكن ، قم بإجراء التنظير الليفي العضلي بشكل دوري.

يجب استخدام التحاميل الشرجية مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية في الجهاز الهضمي العلوي ، وفي المرضى الذين يتلقون عدة أدوية في نفس الوقت. لا ينبغي أن تستخدم في التهاب المستقيم أو فتحة الشرج وبعد النزيف الشرجي الحديث.

الجدول 4المراقبة المخبرية للاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

الكلى

من الضروري مراقبة ظهور الوذمة وقياس ضغط الدم وخاصة عند مرضى ارتفاع ضغط الدم. مرة واحدة كل 3 أسابيع ، يتم إجراء اختبار البول السريري. كل 1-3 أشهر من الضروري تحديد مستوى كرياتينين المصل وحساب تخليصها.

كبد

مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الضروري تحديد العلامات السريرية لتلف الكبد على الفور. كل 1-3 أشهر ، يجب مراقبة وظائف الكبد ، ويجب تحديد نشاط الترانساميناز.

عملية تصنيع كريات الدم

إلى جانب الملاحظة السريرية ، يجب إجراء فحص دم سريري مرة كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. المراقبة الخاصة ضرورية عند وصف مشتقات بيرازولون وبيرازوليدين ().

قواعد الإدارة والجرعة

إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء

لكل مريض ، يجب اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل تسامح. علاوة على ذلك ، قد يكون هذا أي NSAID، ولكن كمضاد للالتهابات ، من الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير ، لذا فإن عدم فعالية أحد الأدوية لا يعني عدم فعالية المجموعة ككل.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم ، خاصة عند استبدال دواء بآخر ، يجب مراعاة ما يلي: تطور التأثير المضاد للالتهابات يتخلف عن المسكن. لوحظ هذا الأخير في الساعات الأولى ، في حين أنه مضاد للالتهابات - بعد 10-14 يومًا من المدخول المنتظم ، وعند وصفه أو حتى بعد ذلك - في 2-4 أسابيع.

الجرعة

يجب وصف أي دواء جديد لهذا المريض أولاً. بأقل جرعة. مع التحمل الجيد بعد 2-3 أيام ، تزداد الجرعة اليومية. الجرعات العلاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع ، وفي السنوات الأخيرة كان هناك ميل لزيادة الجرعات الفردية واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تحمّل (،) ، مع الحفاظ على القيود المفروضة على الجرعات القصوى ، ، ،. في بعض المرضى ، لا يتحقق التأثير العلاجي إلا عند استخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقت الاستلام

مع موعد طويل (على سبيل المثال ، في أمراض الروماتيزم) ، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. ولكن للحصول على تأثير مسكن سريع أو خافض للحرارة ، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة أو بعد ساعتين من تناول الوجبة مع 1 / 2-1 كوب من الماء. بعد تناوله لمدة 15 دقيقة ، يُنصح بعدم الاستلقاء لمنع تطور التهاب المريء.

يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحلول وقت الشدة القصوى لأعراض المرض (الألم ، تصلب المفاصل) ، أي مع مراعاة علم الأدوية الزمني للأدوية. في هذه الحالة ، يمكنك الخروج عن المخططات المقبولة عمومًا (2-3 مرات في اليوم) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم ، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.

مع تصلب شديد في الصباح ، يُنصح بتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم امتصاصها بسرعة في أقرب وقت ممكن (فور الاستيقاظ) أو وصف الأدوية طويلة المفعول في الليل. أعلى معدل امتصاص في الجهاز الهضمي ، وبالتالي ، فإن بداية التأثير أسرع يمتلكها ، قابل للذوبان في الماء ("فوارة") ،.

وحيد

لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:
- لم يتم إثبات فعالية هذه التوليفات بشكل موضوعي ؛
- في عدد من هذه الحالات ، يحدث انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال ، يقلل من تركيز ، ، ، ،) ، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير ؛
- يزداد خطر الإصابة بردود فعل غير مرغوب فيها. الاستثناء هو إمكانية استخدامه مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.

في بعض المرضى ، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم ، على سبيل المثال ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في الصباح وبعد الظهر ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية طويلة المفعول في المساء.

تفاعل الأدوية

في كثير من الأحيان ، يتم وصف أدوية أخرى للمرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. لذا، قد تعزز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم.. في نفس الوقت، أنها تضعف تأثير الأدوية الخافضة للضغط ، وتزيد من سمية المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ، الديجوكسينوبعض الأدوية الأخرى التي لها أهمية إكلينيكية كبيرة وتنطوي على عدد من التوصيات العملية (). إن أمكن ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول ، بسبب ضعف التأثير المدر للبول ، من ناحية ، وخطر الإصابة بالفشل الكلوي من ناحية أخرى. الأخطر هو الدمج مع تريامتيرين.

العديد من الأدوية الموصوفة في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بدورها ، يمكن أن تؤثر على حركتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية:
– مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم(المعجل ، مالوكس وغيرهما) و كوليستيرامين يقلل من امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي. لذلك ، قد يتطلب التناول المتزامن لمضادات الحموضة هذه زيادة في جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتكون الفواصل الزمنية لمدة 4 ساعات على الأقل ضرورية بين تناول الكوليسترامين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛
– بيكربونات الصوديوم يعزز امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي.
– يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلوكوكورتيكويد والأدوية المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية)(مستحضرات من الذهب ، aminoquinolines) ؛
– يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.

استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بدون وصفة طبية

للاستخدام بدون وصفة طبية لسنوات عديدة في الممارسة العالمية ، وتستخدم على نطاق واسع مجموعاتها. في السنوات الأخيرة ، ومسموح للاستخدام دون وصفة طبية.

الجدول 5تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تأثير الأدوية الأخرى.
بقلم Brooks P.M. ، Day R.O. 1991 () مع الإضافات

العقار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عمل التوصيات تفاعل الحرائك الدوائية مضادات التخثر غير المباشرة أوكسيفينبوتازون تثبيط التمثيل الغذائي في الكبد ، وزيادة التأثير المضاد للتخثر تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن ، أو حافظ على رقابة صارمة كل شيء على وجه الخصوص النزوح من الاتصال ببروتينات البلازما ، وزيادة تأثير مضادات التخثر تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو حافظ على رقابة صارمة أدوية سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات السلفونيل يوريا) أوكسيفينبوتازون تثبيط التمثيل الغذائي في الكبد ، وزيادة تأثير سكر الدم تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو تحكم بصرامة في مستويات الجلوكوز في الدم كل شيء على وجه الخصوص النزوح ببروتينات البلازما ، زيادة تأثير سكر الدم الديجوكسين الجميع تثبيط إفراز الكلوي للديجوكسين في حالة ضعف وظائف الكلى (خاصة عند الأطفال الصغار وكبار السن) ، زيادة تركيزه في الدم ، زيادة السمية. أقل عرضة للتفاعل مع وظائف الكلى الطبيعية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو تحكم بصرامة في تصفية الكرياتينين ومستويات الديجوكسين في الدم المضادات الحيوية - أمينوغليكوزيدات الجميع تثبيط إفراز الكلى للأمينوغليكوزيدات ، وزيادة تركيزها في الدم تحكم صارم في تركيز الأمينوغليكوزيدات في الدم الميثوتريكسات (جرعات عالية "غير روماتيزمية") الجميع تثبيط إفراز الكلى للميثوتريكسات ، وزيادة تركيزه في الدم والسمية (لم يلاحظ التفاعل مع جرعة "الروماتيزم" من الميثوتريكسات) هو بطلان الإدارة المتزامنة. هل يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية خلال فترات العلاج الكيميائي؟ مستحضرات الليثيوم الكل (بدرجة أقل - ،) تثبيط إفراز الكلى للليثيوم ، وزيادة تركيزه في الدم والسمية استخدم الأسبرين أو السولينداك إذا كانت هناك حاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تحكم صارم في تركيز الليثيوم في الدم الفينيتوين أوكسيفينبوتازون تثبيط التمثيل الغذائي وزيادة تركيز الدم والسمية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن أو تحكم بصرامة في مستويات الفينيتوين في الدم التفاعل الديناميكي الدوائي الأدوية الخافضة للضغط حاصرات بيتا مدرات البول مثبطات إيس* إضعاف التأثير الخافض للضغط بسبب تثبيط تخليق PG في الكلى (احتباس الصوديوم والماء) والأوعية الدموية (تضيق الأوعية) استخدم السولينداك ، وإذا أمكن ، تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لارتفاع ضغط الدم. تحكم صارم في ضغط الدم. قد تكون هناك حاجة إلى زيادة العلاج الخافض للضغط مدرات البول إلى أقصى حد - ،. على الأقل - إضعاف عمل مدر للبول ومدر للبول ، تدهور في قصور القلب تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء السولينداك) في قصور القلب ، ومراقبة حالة المريض بدقة مضادات التخثر غير المباشرة الجميع زيادة خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي بسبب تلف الغشاء المخاطي وتثبيط تراكم الصفائح الدموية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن تركيبات عالية الخطورة مدرات البول الجميع الكل (بدرجة أقل -) زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي الجمع هو بطلان تريامتيرين ارتفاع مخاطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد الجمع هو بطلان كل ما يحافظ على البوتاسيوم الجميع ارتفاع خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم تجنب مثل هذه المجموعات أو تحكم بدقة في مستويات البوتاسيوم في البلازما

دواعي الإستعمال:لتوفير عمل مسكن وخافض للحرارة لنزلات البرد والصداع وآلام الأسنان وآلام العضلات والمفاصل وآلام الظهر وعسر الطمث.

من الضروري تحذير المرضى من أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير عرضي فقط وليس لها نشاط مضاد للبكتيريا أو مضاد للفيروسات. لذلك ، إذا استمرت الحمى والألم وتدهور الحالة العامة ، يجب استشارة الطبيب.

خصائص المستحضرات الفردية

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي ثبت نشاطها كمضاد للالتهابات

ووجدوا أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التي تنتمي إلى هذه المجموعة لها تأثير سريري مهم كمضاد للالتهابات تطبيق واسعبالدرجة الأولى كعوامل مضادة للالتهابات، بما في ذلك أمراض الروماتيزم عند البالغين والأطفال. يتم استخدام العديد من الأدوية أيضًا المسكناتو خافضات الحرارة.

حمض الأسيتيل ساليسيليك
(الأسبرين ، Aspro ، Kolfarit)

حمض أسيتيل الساليسيليك هو أقدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في التجارب السريرية ، عادة ما تكون بمثابة المعيار الذي تتم مقارنة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى مقابله من أجل الفعالية والتحمل.

الأسبرين هو الاسم التجاري لحمض أسيتيل الساليسيليك ، الذي اقترحته شركة باير (ألمانيا). بمرور الوقت ، تم التعرف عليه مع هذا الدواء لدرجة أنه يستخدم الآن كدواء عام في معظم دول العالم.

الديناميكا الدوائية

تعتمد الديناميكيات الدوائية للأسبرين على جرعة يومية:

جرعات صغيرة - 30-325 مجم - تسبب تثبيط تراكم الصفائح الدموية.
متوسط ​​الجرعات - 1.5-2 جم - لها تأثير مسكن وخافض للحرارة ؛
الجرعات الكبيرة - 4-6 جم - لها تأثير مضاد للالتهابات.

بجرعة تزيد عن 4 جم ، يزيد الأسبرين من إفراز حمض اليوريك (تأثير حمض اليوريك) ، وعند وصفه بجرعات أصغر ، يتأخر إفرازه.

الدوائية

يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يتم تعزيز امتصاص الأسبرين بسحق القرص وتناوله بالماء الدافئ ، وكذلك باستخدام أقراص "فوارة" تذوب في الماء قبل تناولها. نصف عمر الأسبرين هو 15 دقيقة فقط. تحت تأثير استرات الغشاء المخاطي في المعدة والكبد والدم ، يتم فصل الساليسيلات من الأسبرين ، الذي له النشاط الدوائي الرئيسي. يتطور الحد الأقصى لتركيز الساليسيلات في الدم بعد ساعتين من تناول الأسبرين ، ويكون نصف عمره من 4 إلى 6 ساعات. يتم استقلابه في الكبد ، وإفرازه في البول ، ومع زيادة درجة الحموضة في البول (على سبيل المثال ، في حالة تعيين مضادات الحموضة) ، يزداد إفرازه. عند استخدام جرعات كبيرة من الأسبرين ، من الممكن تشبع إنزيمات الأيض وزيادة عمر النصف للساليسيلات حتى 15-30 ساعة.

التفاعلات

تعمل الجلوكوكورتيكويدات على تسريع عملية التمثيل الغذائي وإفراز الأسبرين.

يتم تعزيز امتصاص الأسبرين في الجهاز الهضمي عن طريق الكافيين والميتوكلوبراميد.

يمنع الأسبرين إنزيم نازعة هيدروجين الكحول المعدي ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الإيثانول في الجسم ، حتى مع استخدامه المعتدل (0.15 جم / كجم) ().

ردود الفعل السلبية

سمية معدية.حتى عند استخدامه بجرعات منخفضة - 75-300 مجم / يوم (كعامل مضاد للصفيحات) - يمكن أن يتسبب الأسبرين في تلف الغشاء المخاطي في المعدة ويؤدي إلى ظهور تقرحات و / أو تقرحات ، والتي غالبًا ما تكون معقدة بسبب النزيف. يعتمد خطر النزيف على الجرعة: عند تناوله بجرعة 75 مجم / يوم ، يكون 40٪ أقل من جرعة 300 مجم ، و 30٪ أقل من جرعة 150 مجم (). يمكن أن تؤدي التقرحات والتقرحات حتى الطفيفة ، ولكن النزفية باستمرار إلى فقدان منتظم للدم في البراز (2-5 مل / يوم) وتطور فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.

السمية المعوية الأقل إلى حد ما لها أشكال جرعات مع طلاء معوي قابل للذوبان. قد يصاب بعض المرضى الذين يتناولون الأسبرين بالتكيف مع آثاره السامة المعوية. يعتمد على زيادة محلية في النشاط الانقسامي ، وانخفاض في ارتشاح العدلات وتحسين تدفق الدم ().

زيادة النزيفبسبب انتهاك تراكم الصفائح الدموية وتثبيط تخليق البروثرومبين في الكبد (الأخير - بجرعة من الأسبرين تزيد عن 5 جم / يوم) ، لذلك فإن استخدام الأسبرين مع مضادات التخثر أمر خطير.

تفاعلات فرط الحساسية:طفح جلدي وتشنج قصبي. يبرز شكل خاص من أشكال الأنف - متلازمة فيرناند فيدال ("ثالوث الأسبرين"): مزيج من داء السلائل الأنفية و / أو الجيوب الأنفية والربو القصبي وعدم تحمل الأسبرين بشكل كامل. لذلك ، يوصى باستخدام الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى بحذر شديد في مرضى الربو القصبي.

متلازمة راي- يتطور عند وصف الأسبرين للأطفال المصابين بعدوى فيروسية (الأنفلونزا ، جدري الماء). يتظاهر باعتلال دماغي حاد ، وذمة دماغية ، وتلف في الكبد يحدث بدون اليرقان ، ولكن مع ارتفاع مستويات الكوليسترول وأنزيمات الكبد. يعطي نسبة عالية من الفتك (تصل إلى 80٪). لذلك ، لا ينبغي استخدام الأسبرين للعدوى الفيروسية التنفسية الحادة لدى الأطفال في أول 12 سنة من العمر.

جرعة زائدة أو تسممفي الحالات الخفيفة ، تظهر أعراض "الساليسيليك": طنين الأذن (علامة على "التشبع" بالساليسيلات) ، ذهول ، فقدان السمع ، صداع ، اضطرابات بصرية ، أحياناً غثيان وقيء. في حالة التسمم الحاد ، تتطور اضطرابات الجهاز العصبي المركزي واستقلاب الماء بالكهرباء. هناك ضيق في التنفس (نتيجة لتحفيز مركز الجهاز التنفسي) ، اضطرابات في القاعدة الحمضية (القلاء التنفسي الأول بسبب فقدان ثاني أكسيد الكربون ، ثم الحماض الأيضي بسبب تثبيط استقلاب الأنسجة) ، التبول ، ارتفاع الحرارة ، الجفاف. يزيد استهلاك الأوكسجين في عضلة القلب ، وقد يحدث قصور في القلب ، وذمة رئوية. الأكثر حساسية للتأثير السام للساليسيلات هم الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات ، حيث يتجلى ، كما هو الحال في البالغين ، من خلال الاضطرابات الشديدة في الحالة الحمضية القاعدية والأعراض العصبية. تعتمد شدة التسمم على جرعة الأسبرين المأخوذة ().

يحدث التسمم الخفيف إلى المعتدل عند 150-300 مجم / كجم ، ويؤدي 300-500 مجم / كجم إلى تسمم شديد ، والجرعات التي تزيد عن 500 مجم / كجم قد تكون قاتلة. تدابير الإغاثةيظهر في.

الجدول 6أعراض التسمم الحاد بالأسبيرين عند الأطفال. (العلاج التطبيقي ، 1996).

الجدول 7تدابير للمساعدة في تسمم الأسبرين.

• غسيل المعدة
• إدخال الكربون المنشط - ما يصل إلى 15 جم
• شراب وفير (حليب ، عصير) - ما يصل إلى 50-100 مل / كغ / يوم
• الحقن الوريدي لمحاليل بولي أيونيك منخفضة التوتر (جزء واحد 0.9٪ كلوريد الصوديوم وجزئين 10٪ جلوكوز)
• مع الانهيار - إعطاء المحاليل الغروية عن طريق الوريد
• مع الحماض - إعطاء عن طريق الوريد من بيكربونات الصوديوم. لا ينصح بالدخول قبل تحديد درجة الحموضة في الدم ، خاصة عند الأطفال المصابين بانقطاع البول
• كلوريد البوتاسيوم في الوريد
• التبريد المادي بالماء وليس الكحول!
• امتصاص الدم
• تبادل نقل الدم
• لفشل الكلى ، غسيل الكلى

دواعي الإستعمال

الأسبرين هو أحد الأدوية المفضلة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، بما في ذلك التهاب المفاصل عند الأطفال. وفقًا لتوصيات أحدث إرشادات لأمراض الروماتيزم ، يجب أن يبدأ العلاج المضاد للالتهابات لالتهاب المفاصل الروماتويدي بالأسبرين. ومع ذلك ، في الوقت نفسه ، يجب ألا يغيب عن البال أن تأثيره المضاد للالتهابات يتجلى عند تناول جرعات عالية ، والتي قد لا يتحملها العديد من المرضى.

غالبًا ما يستخدم الأسبرين كمسكن وخافض للحرارة. أظهرت الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة أن الأسبرين يمكن أن يكون له تأثير على العديد من الآلام ، بما في ذلك الألم في الأورام الخبيثة (). يتم عرض الخصائص المقارنة للتأثير المسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في

على الرغم من حقيقة أن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المختبر لديها القدرة على تثبيط تراكم الصفائح الدموية ، فإن الأسبرين هو الأكثر استخدامًا في العيادة كعامل مضاد للصفيحات ، حيث أثبتت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة فعاليته في الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب والحوادث الوعائية الدماغية العابرة وبعضها. أمراض أخرى. يتم وصف الأسبرين فورًا للاشتباه في احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. في الوقت نفسه ، فإن الأسبرين له تأثير ضئيل على الخثار الوريدي ، لذلك لا ينبغي استخدامه لمنع تجلط الدم بعد الجراحة في الجراحة حيث يكون الهيبارين هو الدواء المفضل.

ثبت أنه مع تناول منهجي طويل الأمد بجرعات منخفضة (325 ملغ / يوم) ، يقلل الأسبرين من الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. بادئ ذي بدء ، يشار إلى الوقاية من الأسبرين للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: التاريخ العائلي (سرطان القولون والمستقيم ، الورم الحميد ، داء البوليبات الغدي) ؛ أمراض التهاب الأمعاء الغليظة. سرطان الثدي والمبيض وبطانة الرحم. سرطان أو ورم غدي في الأمعاء الغليظة ().

الجدول 8الخصائص المقارنة للعمل المسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
الأدوية المختارة من الرسالة الطبية ، 1995

العقار جرعة واحدة فترة الجرعة اليومية القصوى ملحوظة داخل 500-1000 مجم 4-6 ساعات 4000 مجم مدة العمل بعد جرعة واحدة 4 ساعات داخل 500-1000 مجم 4-6 ساعات 4000 مجم الفعالية تساوي الأسبرين. عادة ما يكون 1000 مجم أكثر فعالية من 650 مجم ؛ مدة العمل 4 ساعات. داخل الجرعة الأولى من 1000 مجم ، ثم 500 مجم 8-12 ساعة 1500 مجم 500 مجم ديفلونيزال> 650 مجم من الأسبرين أو الباراسيتامول ، ما يعادل تقريبًا الباراسيتامول / الكوديين ؛ يعمل ببطء ولكن لفترة طويلة داخل 50 مجم الساعة 8 150 مجم مقارنة بالأسبرين ، مفعول أطول داخل 200-400 مجم 6-8 ساعات 1200 مجم 200 مجم تساوي تقريبًا 650 مجم من الأسبرين ، 400 مجم> 650 مجم من الأسبرين داخل 200 مجم 4-6 ساعات 1200 مجم يضاهي الأسبرين داخل 50-100 مجم 6-8 ساعات 300 مجم 50 مجم> 650 مجم من الأسبرين ؛ 100 مجم> داخل 200-400 مجم 4-8 ساعات 2400 مجم 200 مجم = 650 مجم من الأسبرين أو الباراسيتامول ؛ 400 مجم = تركيبات باراسيتامول / كودين داخل 25-75 مجم 4-8 ساعات 300 مجم 25 مجم = 400 مجم إيبوبروفين و> 650 مجم أسبرين ؛ 50 مجم> تركيبات باراسيتامول / كودين حقن عضلي 30-60 مجم 6 ساعات 120 مجم يمكن مقارنته بـ 12 مجم مورفين ، أطول مفعولاً ، لا تزيد عن 5 أيام داخل الجرعة الأولى 500 مجم ، ثم 250 مجم 6 ساعات 1250 مجم مشابه للأسبرين ، ولكنه أكثر فعالية لعسر الطمث ، لا يزيد عن 7 أيام داخل الجرعة الأولى 500 مجم ، ثم 250 مجم 6-12 ساعة 1250 مجم 250 مجم يساوي تقريبًا 650 مجم من الأسبرين ، أبطأ ولكن مفعول أطول ؛ 500 مجم> 650 مجم من الأسبرين ، نفس التأثير السريع للأسبرين داخل الجرعة الأولى 550 مجم ، ثم 275 مجم 6-12 ساعة 1375 مجم 275 مجم تقريبًا تساوي 650 مجم من الأسبرين ، أبطأ ولكن مفعول أطول ؛ 550 مجم> 650 مجم من الأسبرين ، نفس التأثير السريع للأسبرين

الجرعة

الكبار:الأمراض غير الروماتيزمية - 0.5 جم 3-4 مرات في اليوم ؛ الأمراض الروماتيزمية - الجرعة الأولية 0.5 غرام 4 مرات في اليوم ، ثم تزداد بمقدار 0.25-0.5 غرام في اليوم كل أسبوع ؛
كعامل مضاد للصفيحات - 100-325 مجم / يوم في جرعة واحدة.

أطفال:الأمراض غير الروماتيزمية - أقل من سنة - 10 مجم / كجم 4 مرات في اليوم ، أكبر من عام - 10-15 مجم / كجم 4 مرات في اليوم ؛
أمراض الروماتيزم - بوزن يصل إلى 25 كجم - 80-100 مجم / كجم / يوم بوزن أكثر من 25 كجم - 60-80 مجم / كجم / يوم.

أشكال الإفراج:

- أقراص 100 و 250 و 300 و 500 مجم ؛
- "أقراص فوار" ASPRO-500. المدرجة في الاستعدادات مجتمعة ألكاسيلتزر ، أسبرين C ، aspro-C forte ، citramon Pو اخرين.

ليسين مونواسيتيل ساليسيلات
(اسبيسول ، لاسبال)

ردود الفعل السلبية

الاستخدام الواسع للفينيل بوتازون محدود بسبب تفاعلاته الضائرة المتكررة والخطيرة ، والتي تحدث في 45٪ من المرضى. أخطر تأثير اكتئابي للدواء على النخاع العظمي والذي ينتج عنه تفاعلات دموية- فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات ، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى الوفاة. يكون خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي أعلى عند النساء ، عند الأشخاص فوق سن الأربعين ، مع الاستخدام طويل الأمد. ومع ذلك ، حتى مع تناول الشباب على المدى القصير ، يمكن أن يتطور فقر الدم اللاتنسجي القاتل. ويلاحظ أيضا قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة وفقر الدم الانحلالي.

بالإضافة إلى ذلك ، ردود الفعل السلبية من الجهاز الهضمي (الآفات التآكلية والتقرحية ، والنزيف ، والإسهال) ، واحتباس السوائل في الجسم مع ظهور وذمة ، والطفح الجلدي ، والتهاب الفم التقرحي ، وتضخم الغدد اللعابية ، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي (خمول ، هياج ، رعاش) ، بيلة دموية ، بروتينية ، تلف الكبد.

فينيل بوتازون له سمية قلبية (يمكن أن يحدث تفاقم في مرضى قصور القلب) ويمكن أن يسبب متلازمة رئوية حادة ، تتجلى في ضيق التنفس والحمى. يعاني عدد من المرضى من تفاعلات فرط الحساسية في شكل تشنج قصبي واعتلال عقد لمفية معمم وطفح جلدي ومتلازمات ليل وستيفنز جونسون. يمكن أن يؤدي فينيل بوتازون وخاصة مستقلبه أوكسيفينبوتازون إلى تفاقم البورفيريا.

دواعي الإستعمال

يجب استخدام Phenylbutazone كما مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الاحتياطية مع عدم فعالية الأدوية الأخرى ، دورة قصيرة.لوحظ التأثير الأكبر في مرض Bechterew ، النقرس.

تحذيرات

لا تستخدم فينيل بوتازون والمستحضرات المركبة التي تحتوي عليه ( ريوبيريت ، بيرابوتول) كمسكنات أو خافضات حرارة في الممارسة السريرية الواسعة.

نظرًا لإمكانية حدوث مضاعفات دموية مهددة للحياة ، فمن الضروري تحذير المرضى من مظاهرهم المبكرة والالتزام الصارم بقواعد وصف البيرازولونات والبيرازوليدين ().

الجدول 9قواعد استخدام فينيل بوتازون ومشتقات أخرى من بيرازوليدين وبيرازولون

1. التعيين فقط بعد أخذ التاريخ الشامل والفحص السريري والمختبري مع تحديد كريات الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية. يجب تكرار هذه الدراسات عند أدنى شك في السمية الدموية.
2. يجب تحذير المرضى من الوقف الفوري للعلاج والعناية الطبية العاجلة في حالة ظهور الأعراض التالية:
   • الحمى والقشعريرة والتهاب الحلق والتهاب الفم (أعراض ندرة المحببات).
   • عسر الهضم ، ألم شرسوفي ، نزيف غير عادي وكدمات ، براز قطراني (أعراض فقر الدم) ؛
   • طفح جلدي ، حكة.
   • زيادة الوزن بشكل كبير ، وذمة.
3. لتقييم فعالية الدورة الأسبوعية يكفي. إذا لم يكن هناك تأثير ، يجب إيقاف الدواء. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، يجب عدم استخدام فينيل بوتازون لأكثر من أسبوع.

فينيل بوتازون مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اضطرابات المكونة للدم ، الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي (بما في ذلك تاريخهم) ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أمراض الغدة الدرقية ، ضعف وظائف الكبد والكلى ، مع الحساسية تجاه الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. قد يؤدي إلى تفاقم حالة مرضى الذئبة الحمامية الجهازية.

الجرعة

الكبار:الجرعة الأولية - 450-600 مجم / يوم في 3-4 جرعات. بعد تحقيق التأثير العلاجي ، يتم استخدام جرعات المداومة - 150-300 مجم / يوم في 1-2 جرعات.
عند الأطفالأقل من 14 سنة من العمر لا ينطبق.

أشكال الإفراج:

- أقراص 150 ملغ ؛
- مرهم 5٪.

كلوفسون ( بيركلسون)

مركب متساوي المولي من فينيل بوتازون وكلوفكساميد. يحتوي كلوفكساميد على تأثير مسكن في الغالب وأقل تأثيرًا مضادًا للالتهابات ، ويكمل تأثير فينيل بوتازون. تحمل clofezon إلى حد ما أفضل من. تتطور التفاعلات العكسية بشكل أقل تواتراً ، ولكن يجب مراعاة الاحتياطات ().

مؤشرات للاستخدام

مؤشرات للاستخدام هي نفسها

الجرعة

الكبار: 200-400 مجم 2-3 مرات في اليوم عن طريق الفم أو المستقيم.
أطفالأكثر من 20 كجم من وزن الجسم: 10-15 مجم / كجم / يوم.

أشكال الإفراج:

- كبسولات 200 ملغ.
- تحاميل 400 مجم.
- مرهم (1 جم يحتوى على 50 مجم كلوفيسون و 30 مجم كلوفكساميد).

إندوميتاسين
(إندوسيد ، إندوبين ، ميتيندول ، إلميتاتسين)

الإندوميتاسين هو أحد أقوى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

الدوائية

يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد ساعة إلى ساعتين من تناول الدواء التقليدي عن طريق الفم و2-4 ساعات بعد تناول أشكال الجرعات المطولة ("يؤخر"). الأكل يبطئ الامتصاص. مع إدارة المستقيم ، يتم امتصاصه بشكل أسوأ إلى حد ما ويتطور التركيز الأقصى في الدم بشكل أبطأ. عمر النصف هو 4-5 ساعات.

التفاعلات

الإندوميتاسين ، أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، يضعف تدفق الدم الكلوي ، لذلك يمكن أن يضعف بشكل كبير تأثير مدرات البول والأدوية الخافضة للضغط. إن توليف الإندوميتاسين مع التريامتيرين المدر للبول الذي يحافظ على البوتاسيوم أمر خطير للغاية.، لأنه يثير تطور الفشل الكلوي الحاد.

ردود الفعل السلبية

العيب الرئيسي للإندوميتاسين هو التطور المتكرر للتفاعلات الضائرة (في 35-50٪ من المرضى) ، ويعتمد تواترها وشدتها على الجرعة اليومية. في 20٪ من الحالات ، بسبب ردود الفعل السلبية ، يتم إلغاء الدواء.

الأكثر تميزا ردود الفعل السمية العصبية:الصداع (الناجم عن الوذمة الدماغية) ، والدوخة ، والذهول ، وتثبيط النشاط الانعكاسي ؛ سمية المعدة(أعلى من الأسبرين) ؛ السمية الكلوية(لا ينبغي أن تستخدم في الفشل الكلوي والقلب) ؛ تفاعلات فرط الحساسية(احتمال وجود حساسية متصالبة مع).

دواعي الإستعمال

الإندوميتاسين فعال بشكل خاص في التهاب الفقار اللاصق ونوبات النقرس الحادة. تستخدم على نطاق واسع في التهاب المفاصل الروماتويدي والروماتيزم النشط. في التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال ، يعتبر دواء احتياطي. هناك خبرة واسعة في استخدام الإندوميتاسين في علاج هشاشة العظام في مفاصل الورك والركبة. ومع ذلك ، فقد ثبت مؤخرًا أنه في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، فإنه يسرع من تدمير الغضروف المفصلي. مجال خاص لاستخدام الإندوميتاسين هو طب حديثي الولادة (انظر أدناه).

تحذيرات

بسبب التأثير القوي المضاد للالتهابات ، يمكن للإندوميتاسين أن يخفي الأعراض السريرية للعدوى ، لذلك لا ينصح به للمرضى المصابين بالعدوى.

الجرعة

الكبار:الجرعة الأولية - 25 مجم 3 مرات في اليوم ، بحد أقصى - 150 مجم / يوم. يتم زيادة الجرعة تدريجيا. توصف أقراص Retard والتحاميل الشرجية 1-2 مرات في اليوم. في بعض الأحيان يتم استخدامها في الليل فقط ، ويتم وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الصباح وبعد الظهر. مرهم يطبق خارجيا.
أطفال: 2-3 مجم / كجم / يوم مقسمة على 3 جرعات.

أشكال الإفراج:

- أقراص مغلفة معوية 25 مجم ؛ - أقراص "تؤخر" 75 ملغ ؛ - تحاميل 100 مجم. - مرهم 5 و 10٪.

استخدام الإندوميتاسين في طب حديثي الولادة

يستخدم الإندوميتاسين عند الخدج لإغلاق القناة الشريانية السالكة دوائياً. علاوة على ذلك ، في 75-80 ٪ من الدواء يسمح لك بتحقيق إغلاق كامل للقناة الشريانية وتجنب الجراحة. يرجع تأثير الإندوميتاسين إلى تثبيط تخليق PG-E 1 ، الذي يحافظ على القناة الشريانية مفتوحة. لوحظت أفضل النتائج عند الأطفال الذين يعانون من الدرجة الثالثة إلى الرابعة من الخداج.

مؤشرات لتعيين الإندوميتاسين لإغلاق القناة الشريانية:

1. الوزن عند الولادة قبل عام 1750
2. اضطرابات الدورة الدموية الشديدة - ضيق في التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، تضخم القلب.
3. عدم فعالية العلاج التقليدي في غضون 48 ساعة (تقييد السوائل ، مدرات البول ، جليكوسيدات القلب).

الموانع:الالتهابات ، صدمة الولادة ، تجلط الدم ، أمراض الكلى ، التهاب الأمعاء والقولون الناخر.

ردود الفعل غير المرغوب فيها:بشكل رئيسي من جانب الكلى - تدهور تدفق الدم ، وزيادة الكرياتينين واليوريا في الدم ، وانخفاض الترشيح الكبيبي ، وإدرار البول.

الجرعة

داخل 0.2-0.3 مجم / كجم 2-3 مرات كل 12-24 ساعة. إذا لم يكن هناك تأثير ، فإن الاستخدام الإضافي للإندوميتاسين هو بطلان.

سولينداك ( كلينوريل)

الدوائية

إنه "دواء أولي" ، في الكبد يتحول إلى مستقلب نشط. لوحظ الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط للسولينداك في الدم بعد 3-4 ساعات من تناوله. عمر النصف للسولينداك هو 7-8 ساعات ، والمستقلب النشط هو 16-18 ساعة ، مما يوفر تأثيرًا طويل الأمد وإمكانية تناول 1-2 مرات في اليوم.

ردود الفعل السلبية

الجرعة

الكبار:في الداخل ، عن طريق المستقيم والعضل - 20 مجم / يوم في جرعة واحدة (مقدمة).
أطفال:لم يتم تحديد الجرعات.

أشكال الإفراج:

- أقراص 20 ملغ.
- كبسولات 20 ملغ.
- تحاميل من 20 مجم.

لورنوكسيكام ( Xefocam)

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة Oxycams - كلورتينوكسيكام. في تثبيط COX ، فإنه يتفوق على oxicams الأخرى ، ويمنع COX-1 و COX-2 إلى نفس المدى تقريبًا ، ويحتل موقعًا وسيطًا في تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، المبني على مبدأ الانتقائية. له تأثير مسكن واضح ومضاد للالتهابات.

يتكون التأثير المسكن للورنوكسيكام من انتهاك توليد نبضات الألم وإضعاف إدراك الألم (خاصة في الألم المزمن). عند تناوله عن طريق الوريد ، يكون الدواء قادرًا على زيادة مستوى المواد الأفيونية الذاتية ، وبالتالي تنشيط نظام مضادات مستقبلات الجسم الفسيولوجية.

الدوائية

يمتص الطعام جيدًا في الجهاز الهضمي ، ويقلل بشكل طفيف من التوافر البيولوجي. لوحظت التركيزات القصوى في البلازما بعد 1-2 ساعة ، مع الإعطاء العضلي لوحظ الحد الأقصى لمستوى البلازما بعد 15 دقيقة. يخترق السائل الزليلي جيداً ، حيث تصل تركيزاته إلى 50٪ من مستويات البلازما ، ويبقى فيه لفترة طويلة (تصل إلى 10-12 ساعة). يتم استقلابه في الكبد ، ويخرج عن طريق الأمعاء (بشكل رئيسي) والكلى. عمر النصف هو 3-5 ساعات.

ردود الفعل السلبية

Lornoxicam أقل سمية في المعدة من الأوكسيكام من الجيل الأول (بيروكسيكام ، تينوكسيكام). ويرجع ذلك جزئيًا إلى نصف العمر القصير ، مما يخلق فرصًا لاستعادة المستوى الوقائي لـ PG في الغشاء المخاطي المعدي المعوي. في الدراسات الخاضعة للرقابة ، وجد أن لورنوكسيكام متفوق في تحمل الإندوميتاسين وعمليًا ليس أدنى من ديكلوفيناك.

دواعي الإستعمال

- متلازمة الألم (الآلام الحادة والمزمنة بما في ذلك السرطان).
عند تناوله عن طريق الوريد ، لا يكون لورنوكسيكام بجرعة 8 مجم أقل شدة من حيث شدة التأثير المسكن للميبيريدين (على غرار البروميدول المحلي). عندما يؤخذ عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من آلام ما بعد الجراحة ، فإن لورنوكسيكام 8 مجم يكافئ تقريبا كيتورولاك 10 مجم ، ايبوبروفين 400 مجم ، والأسبرين 650 مجم. في متلازمة الألم الشديد ، يمكن استخدام lornoxicam مع المسكنات الأفيونية ، مما يسمح بتقليل جرعة الأخير.
- أمراض الروماتيزم (التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الصدفي ، هشاشة العظام).

الجرعة

الكبار:
مع متلازمة الألم - داخل - 8 ملغ × 2 مرات في اليوم ؛ من الممكن تناول جرعة تحميل تبلغ 16 مجم ؛ أنا / م أو / في - 8-16 مجم (1-2 جرعات بفاصل 8-12 ساعة) ؛ في أمراض الروماتيزم - داخل 4-8 مجم × مرتين في اليوم.
جرعات للأطفالتحت 18s لم يثبت.

أشكال الإفراج:

- أقراص 4 و 8 ملغ ؛
- قوارير 8 مجم (لتحضير محلول الحقن).

ميلوكسيكام ( موفاليس)

إنه ممثل لجيل جديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - مثبطات COX-2 الانتقائية. بسبب هذه الخاصية ، ميلوكسيكام يمنع بشكل انتقائي تكوين البروستاجلاندين المتضمن في تكوين الالتهاب. في الوقت نفسه ، يمنع COX-1 بشكل أضعف بكثير ، وبالتالي ، يكون له تأثير أقل على تخليق البروستاجلاندين الذي ينظم تدفق الدم الكلوي ، وإنتاج المخاط الواقي في المعدة ، وتراكم الصفائح الدموية.

وقد أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ذلك من حيث النشاط المضاد للالتهابات ، فإنه ليس أقل شأنا من ميلوكسيكام ، ولكن بشكل أقل يسبب ردود فعل غير مرغوب فيها من الجهاز الهضمي والكلى ().

الدوائية

التوافر البيولوجي عند تناوله عن طريق الفم هو 89٪ ولا يعتمد على تناول الطعام. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 5-6 ساعات. يتم إنشاء تركيز التوازن في 3-5 أيام. عمر النصف هو 20 ساعة ، مما يسمح لك بوصف الدواء مرة واحدة في اليوم.

دواعي الإستعمال

التهاب المفاصل الروماتويدي ، هشاشة العظام.

الجرعة

الكبار:داخل العضل وعضله 7.5-15 مجم مرة واحدة في اليوم.
عند الأطفاللم يتم دراسة فعالية وسلامة الدواء.

أشكال الإفراج:

- أقراص 7.5 و 15 مجم ؛
- 15 مجم أمبولات.

نابوميثون ( ريلافين)

الجرعة

الكبار: 400-600 مجم 3-4 مرات في اليوم ، مستحضرات "تؤخر" - 600-1200 مجم مرتين في اليوم.
أطفال: 20-40 مجم / كجم / يوم مقسمة على 2-3 جرعات.
منذ عام 1995 ، في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على استخدام الإيبوبروفين بدون وصفة طبية في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين المصابين بالحمى والألم عند 7.5 مجم / كجم حتى 4 مرات في اليوم ، بحد أقصى 30 مجم / كجم / يوم.

أشكال الإفراج:

- أقراص 200 و 400 و 600 ملغ ؛
- أقراص "تؤخر" 600 و 800 و 1200 ملغ ؛
- كريم 5٪.

نابروكسين ( نابروسين)

أحد أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية شيوعًا. إنه متفوق في النشاط المضاد للالتهابات. يتطور التأثير المضاد للالتهابات ببطء ، بحد أقصى بعد 2-4 أسابيع. له تأثير مسكن وخافض للحرارة قوي. يتجلى التأثير المضاد للتجمّع فقط عند وصف جرعات عالية من الدواء. ليس لديه نشاط حمض اليوريك.

الدوائية

يمتص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم و المستقيم. لوحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 2-4 ساعات من تناوله. يبلغ عمر النصف حوالي 15 ساعة ، مما يسمح لك بتعيينه 1-2 مرات في اليوم.

ردود الفعل السلبية

السمية المعدية أقل من و. لوحظت السمية الكلوية ، كقاعدة عامة ، فقط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وفشل القلب. ردود الفعل التحسسية ممكنة ، حالات الحساسية المتصالبة.

دواعي الإستعمال

يستخدم على نطاق واسع للروماتيزم والتهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الروماتويدي عند البالغين والأطفال. في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، فإنه يثبط نشاط إنزيم البروتيوغليكاناز ، ويمنع التغيرات التنكسية في الغضروف المفصلي ، وهو ما يقارن بشكل إيجابي مع. يستخدم على نطاق واسع كمسكن ، بما في ذلك آلام ما بعد الجراحة وبعد الولادة ، وإجراءات أمراض النساء. لوحظ كفاءة عالية في عسر الطمث وحمى الأباعد الورمية.

الجرعة

الكبار: 500-1000 مجم / يوم بواحد أو جرعتين عن طريق الفم أو المستقيم. يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1500 مجم لفترة محدودة (تصل إلى أسبوعين). في متلازمة الألم الحاد (التهاب الجراب ، التهاب الأوتار ، عسر الطمث) ، تكون الجرعة الأولى 500 مجم ، ثم 250 مجم كل 6-8 ساعات.
أطفال: 10-20 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين. كمضاد للحرارة - 15 مجم / كجم لكل جرعة.

أشكال الإفراج:

- أقراص من 250 و 500 ملغ ؛
- تحاميل 250 و 500 مجم ؛
- معلق يحتوي على 250 مجم / 5 مل ؛
- جل 10٪.

نابروكسين - صوديوم ( أليف ، أبرانكس)

دواعي الإستعمال

يستخدم ك مسكنو خافض للحرارة. للحصول على تأثير سريع ، يتم إعطاؤه بالحقن.

الجرعة

الكبار: 0.5-1 جم 3-4 مرات في اليوم ، عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، 2-5 مل من محلول 50 ٪ 2-4 مرات في اليوم.
أطفال: 5-10 مجم / كجم 3-4 مرات في اليوم. مع ارتفاع الحرارة عن طريق الوريد أو العضل في شكل محلول 50 ٪: حتى 1 سنة - 0.01 مل / كغ ، أقدم من سنة - 0.1 مل / سنة من العمر لكل إدارة.

أشكال الإفراج:

- أقراص 100 و 500 ملغ ؛
- أمبولات 1 مل من محلول 25٪ ، 1 و 2 مل من محلول 50٪ ؛
- قطرات ، شراب ، شموع.

أمينوفينازون ( أميدوبيرين)

تم استخدامه لسنوات عديدة كمسكن وخافض للحرارة. أكثر سمية من. غالبًا ما يسبب تفاعلات حساسية شديدة للجلد ، خاصةً عندما يقترن بالسلفوناميدات. حاليا ، أمينوفينازون المحظورة والمتوقفة، لأنه عند التفاعل مع نيتريت الطعام ، يمكن أن يؤدي إلى تكوين مركبات مسرطنة.

على الرغم من ذلك ، تستمر شبكة الصيدليات في تلقي الأدوية التي تحتوي على أمينوفينازون ( أومازول ، أنابيرين ، بينتجين ، بيرابوتول ، بيرانال ، بيركوفين ، ريوبيرين ، ثيوفيدرين ن).

بروبيفينازون

له تأثير مسكن وخافض للحرارة واضح. يتم امتصاصه بسرعة في الجهاز الهضمي ، ويتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 30 دقيقة من الابتلاع.

بالمقارنة مع مشتقات البيرازولون الأخرى ، فهو الأكثر أمانًا. مع استخدامه ، لم يلاحظ تطور ندرة المحببات. في حالات نادرة ، هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية والكريات البيض.

لا يتم استخدامه كإعداد أحادي ، بل هو جزء من الاستعدادات المركبة ساريدونو plivalgin.

فيناسيثين

الدوائية

يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يتم استقلابه في الكبد ، ويتحول جزئيًا إلى مستقلب نشط. نواتج الأيض الأخرى للفيناسيتين سامة. عمر النصف هو 2-3 ساعات.

ردود الفعل السلبية

فيناسيتين شديد السمية الكلوية. يمكن أن يسبب التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي بسبب التغيرات الإقفارية في الكلى ، والتي تتجلى في آلام الظهر ، وظواهر عسر البول ، وبيلة ​​دموية ، وبروتينية ، وبيلة ​​أسطوانية ("اعتلال الكلية المسكن" ، "فيناسيتين الكلية"). تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد. تكون التأثيرات السامة للكلية أكثر وضوحًا مع الاستخدام المطول مع المسكنات الأخرى ، وغالبًا ما يتم ملاحظتها عند النساء.

يمكن أن تتسبب نواتج الأيض في الفيناسيتين في تكوين الميثيموغلوبين وانحلال الدم. يحتوي الدواء أيضًا على خصائص مسرطنة: يمكن أن يؤدي إلى تطور سرطان المثانة.

فيناسيتين محظور في العديد من البلدان.

الجرعة

الكبار: 250-500 مجم 2-3 مرات في اليوم.
عند الأطفاللا ينطبق.

أشكال الإفراج:

المدرجة في مختلف المستحضرات المركبة: أقراص بيركوفين ، سيدالجين ، ثيوفيدرين نالشموع سيفكون.

باراسيتامول
(كالبول ، ليكادول ، ميكسالين ، بانادول ، إيفيرالجان)

باراسيتامول (اسم عام في بعض البلدان) أسِيتامينُوفين) هو مستقلب نشط. بالمقارنة مع الفيناسيتين ، فهو أقل سمية.

يثبط تخليق البروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي أكثر من الأنسجة المحيطية. لذلك ، له تأثير مسكن وخافض للحرارة في الغالب "مركزي" وله نشاط مضاد للالتهابات "محيطي" ضعيف جدًا. يمكن أن تظهر الأخيرة فقط مع محتوى منخفض من مركبات البيروكسيد في الأنسجة ، على سبيل المثال ، مع هشاشة العظام ، مع إصابة الأنسجة الرخوة الحادة ، ولكن ليس مع الأمراض الروماتيزمية.

الدوائية

يُمتص الباراسيتامول جيدًا عند تناوله عن طريق الفم والمستقيم. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم من 0.5 إلى 2 ساعة بعد الابتلاع. في النباتيين ، يتم إضعاف امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي بشكل كبير. يتم استقلاب الدواء في الكبد على مرحلتين: أولاً ، تحت تأثير أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 ، يتم تشكيل مستقلبات وسيطة سامة للكبد ، والتي يتم شقها بعد ذلك بمشاركة الجلوتاثيون. يتم إخراج أقل من 5٪ من الباراسيتامول المعطى دون تغيير عن طريق الكلى. عمر النصف هو 2-2.5 ساعة. مدة العمل 3-4 ساعات.

ردود الفعل السلبية

يعتبر الباراسيتامول من أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أمانًا. لذلك ، على عكس ، فإنه لا يسبب متلازمة راي ، وليس لديه سمية معدية ، ولا يؤثر على تراكم الصفائح الدموية. على عكس ولا يسبب ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي. ردود الفعل التحسسية للباراسيتامول نادرة.

في الآونة الأخيرة ، تم الحصول على بيانات تفيد بأنه مع الاستخدام المطول للباراسيتامول أكثر من قرص واحد يوميًا (1000 قرص أو أكثر في الحياة) ، فإن خطر الإصابة باعتلال الكلية الحاد المسكن ، مما يؤدي إلى فشل كلوي نهائي ، يتضاعف (). وهو يعتمد على التأثير السام للكلية لمستقلبات الباراسيتامول ، وخاصة بارا-أمينوفينول ، الذي يتراكم في الحليمات الكلوية ، ويرتبط بمجموعات SH ، مما يسبب اضطرابات شديدة في وظيفة وهيكل الخلايا ، حتى وفاتها. في الوقت نفسه ، لا يرتبط الاستخدام المنتظم للأسبرين بمثل هذه المخاطر. وبالتالي ، فإن الباراسيتامول أكثر تسممًا للكلية من الأسبرين ولا ينبغي اعتباره عقارًا "آمنًا تمامًا".

يجب أن تتذكر أيضًا السمية الكبديةالباراسيتامول عند تناوله بجرعات كبيرة جدًا (!). يؤدي تناوله في وقت واحد بجرعة تزيد عن 10 جم عند البالغين أو أكثر من 140 مجم / كجم عند الأطفال إلى تسمم مصحوب بتلف شديد في الكبد. والسبب هو استنفاد احتياطيات الجلوتاثيون وتراكم المنتجات الوسيطة لعملية التمثيل الغذائي للباراسيتامول ، والتي لها تأثير سام على الكبد. تنقسم أعراض التسمم إلى 4 مراحل ().

الجدول 10أعراض تسمم الباراسيتامول. (حسب دليل ميرك ، 1992)

منصة شرط عيادة أنا أولاً 12-24 ساعة أعراض خفيفة من تهيج الجهاز الهضمي. لا يشعر المريض بالمرض. II 2-3 أيام أعراض الجهاز الهضمي ، وخاصة الغثيان والقيء. زيادة في AST ، ALT ، البيليروبين ، زمن البروثرومبين. ثالثا 3-5 أيام القيء الذي لا يقهر قيم عالية من AST ، ALT ، البيليروبين ، زمن البروثرومبين ؛ علامات فشل الكبد. رابعا في وقت لاحق 5 ايام استعادة وظائف الكبد أو الوفاة من فشل الكبد.

يمكن ملاحظة صورة مماثلة عند تناول جرعات عادية من الدواء في حالة الاستخدام المتزامن لمحفزات إنزيمات السيتوكروم P-450 ، وكذلك في مدمني الكحول (انظر أدناه).

تدابير الإغاثةمع تسمم الباراسيتامول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن إدرار البول القسري في حالات التسمم بالباراسيتامول غير فعال بل وخطير ، وغسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى غير فعالين. يجب ألا تستخدم بأي حال من الأحوال مضادات الهيستامين ، القشرانيات السكرية ، الفينوباربيتال وحمض الإيثاكرينيك.، والتي يمكن أن يكون لها تأثير محفز على أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 وتعزز تكوين المستقلبات السامة للكبد.

التفاعلات

يتم تحسين امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي بواسطة الميتوكلوبراميد والكافيين.

تعمل محفزات إنزيمات الكبد (الباربيتورات والريفامبيسين والديفينين وغيرها) على تسريع تفكك الباراسيتامول إلى نواتج سامة للكبد وتزيد من خطر تلف الكبد.

الجدول 11تدابير للمساعدة في التسمم بالباراسيتامول

• غسيل المعدة.
• تنشيط الفحم بالداخل.
• إحداث القيء.
• أسيتيل سيستئين (متبرع بالجلوتاثيون) - محلول 20٪ بالداخل.
• الجلوكوز عن طريق الوريد.
• فيتامين ك 1 (فيتوميناديون) - 1-10 ملغ عضليًا ، البلازما الأصلية ، عوامل تخثر الدم (مع زيادة 3 أضعاف في زمن البروثرومبين).

يمكن ملاحظة تأثيرات مماثلة في الأفراد الذين يستهلكون الكحول بشكل منهجي. لديهم سمية كبدية للباراسيتامول حتى عند استخدامه بجرعات علاجية (2.5-4 جم / يوم) ، خاصة إذا تم تناوله بعد فترة قصيرة من الوقت بعد تناول الكحول ().

دواعي الإستعمال

يعتبر الباراسيتامول حاليًا مسكن فعال وخافض للحرارة لمجموعة واسعة من التطبيقات. يوصى باستخدامه في المقام الأول في حالة وجود موانع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى: في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، والأشخاص الذين لديهم تاريخ من القرحة ، والأطفال المصابين بعدوى فيروسية. من حيث النشاط المسكن وخافض للحرارة ، فإن الباراسيتامول قريب منه.

تحذيرات

يجب استخدام الباراسيتامول بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد والكلى ، وكذلك في أولئك الذين يتناولون الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد.

الجرعة

الكبار: 500-1000 مجم 4-6 مرات في اليوم.
أطفال: 10-15 مجم / كجم 4-6 مرات في اليوم.

أشكال الإفراج:

- أقراص 200 و 500 ملغ ؛
- شراب 120 مجم / 5 مل و 200 مجم / 5 مل ؛
- تحاميل 125 و 250 و 500 و 1000 مجم ؛
- أقراص "فوارة" عيار 330 و 500 مجم. المدرجة في الاستعدادات مجتمعة سوريدون ، سولبادين ، تومابيرين ، سيترامون فو اخرين.

كيتورولاك ( تورادول ، كيترودول)

القيمة السريرية الرئيسية للدواء هي تأثيره المسكن القوي ، والذي يتفوق فيه على العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

ثبت أن 30 ملغ من كيتورولاك تدار عن طريق العضل تعادل ما يقرب من 12 ملغ من المورفين. في الوقت نفسه ، تكون التفاعلات الجانبية المميزة للمورفين والمسكنات المخدرة الأخرى (الغثيان والقيء واكتئاب الجهاز التنفسي والإمساك واحتباس البول) أقل شيوعًا. لا يؤدي استخدام كيتورولاك إلى تطوير الاعتماد على المخدرات.

يحتوي كيتورولاك أيضًا على تأثيرات خافضة للحرارة ومضادة للتجمّع.

الدوائية

يتم امتصاصه بشكل كامل وسريع تقريبًا في الجهاز الهضمي ، والتوافر الحيوي عن طريق الفم هو 80-100 ٪. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 35 دقيقة من الابتلاع و 50 دقيقة بعد الحقن العضلي. تفرز عن طريق الكلى. عمر النصف هو 5-6 ساعات.

ردود الفعل السلبية

الأكثر ملاحظة سمية المعدةو زيادة النزيفبسبب إجراءات مكافحة التجمعات.

التفاعل

عند الدمج مع المسكنات الأفيونية ، يتم تحسين تأثير المسكن ، مما يجعل من الممكن استخدامها بجرعات أقل.

يوفر إعطاء كيتورولاك عن طريق الوريد أو داخل المفصل بالاشتراك مع التخدير الموضعي (ليدوكائين ، بوبيفاكائين) أفضل تخفيف للألم من استخدام دواء واحد فقط بعد تنظير المفصل والعمليات في الأطراف العلوية.

دواعي الإستعمال

يتم استخدامه للتخفيف من متلازمة الألم من مختلف المواقع: المغص الكلوي ، وآلام الصدمات ، في الأمراض العصبية ، في مرضى السرطان (خاصة مع النقائل العظمية) ، في فترة ما بعد الجراحة وبعد الولادة.

هناك دليل على إمكانية استخدام كيتورولاك قبل الجراحة بالاشتراك مع المورفين أو الفنتانيل. هذا يسمح لك بتقليل جرعة المسكنات الأفيونية بنسبة 25-50٪ في أول يوم أو يومين من فترة ما بعد الجراحة ، والذي يصاحبه تعافي أسرع لوظيفة الجهاز الهضمي ، وتقليل الغثيان والقيء ، ويقلل من مدة بقاء المرضى في المستشفى ().

كما أنه يستخدم لتسكين الآلام في عمليات طب الأسنان وإجراءات علاج العظام.

تحذيرات

لا ينبغي استخدام كيتورولاك قبل العمليات طويلة الأمد مع وجود مخاطر عالية للنزيف ، وكذلك لتخدير المداومة أثناء العمليات ، وتسكين آلام المخاض ، وتسكين الآلام في احتشاء عضلة القلب.

يجب ألا تتجاوز مدة تطبيق Ketorolac 7 أيام ، وفي الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، يجب إعطاء الدواء بحذر.

الجرعة

الكبار:شفويا 10 ملغ كل 4 إلى 6 ساعات ؛ أعلى جرعة يومية هي 40 ملغ. مدة التقديم لا تزيد عن 7 أيام. عضليًا وريديًا - 10-30 مجم ؛ أعلى جرعة يومية هي 90 مجم. مدة التطبيق لا تزيد عن يومين.
أطفال:الجرعة الأولى عن طريق الوريد - 0.5-1 مجم / كجم ، ثم 0.25-0.5 مجم / كجم كل 6 ساعات.

أشكال الإفراج:

- أقراص 10 ملغ.
- 1 مل أمبولات.

عقاقير مجمعة

هناك عدد من المستحضرات المركبة التي تحتوي ، بالإضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على عقاقير أخرى ، نظرًا لخصائصها المحددة ، يمكن أن تعزز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتزيد من توافرها البيولوجي وتقلل من مخاطر التفاعلات العكسية.

سريدون

يتكون من و كافيين. نسبة المسكنات في المستحضر هي 5: 3 ، حيث تعمل كمؤازرين ، لأن الباراسيتامول في هذه الحالة يزيد من التوافر البيولوجي للبروبفينازون مرة ونصف. يعمل الكافيين على تطبيع نغمة الأوعية الدماغية ، ويسرع تدفق الدم ، دون تحفيز الجهاز العصبي المركزي بالجرعة المستخدمة ، فيعزز تأثير المسكنات للصداع. بالإضافة إلى أنه يحسن امتصاص الباراسيتامول. يتميز Saridon ، بشكل عام ، بالتوافر البيولوجي العالي والتطور السريع للتأثير المسكن.

دواعي الإستعمال

متلازمة الألم من توطين مختلف (الصداع ، وجع الأسنان ، وآلام في الأمراض الروماتيزمية ، وعسر الطمث ، والحمى).

الجرعة

1-2 حبة 1-3 مرات في اليوم.

شكل الافراج:

- أقراص تحتوي على 250 مجم باراسيتامول و 150 مجم بروبيفينازون و 50 مجم كافيين.

ألكا سيلتزر

المكونات: حامض الستريك وبيكربونات الصوديوم. وهو عبارة عن شكل جرعة من الأسبرين وقابل للذوبان جيد الامتصاص مع خصائص حسية محسنة. يعمل بيكربونات الصوديوم على تحييد حمض الهيدروكلوريك الحر في المعدة ، مما يقلل من التأثير التقرحي للأسبرين. بالإضافة إلى ذلك ، قد يعزز امتصاص الأسبرين.

يستخدم بشكل أساسي في حالات الصداع ، خاصة عند الأشخاص الذين يعانون من حموضة عالية في المعدة.

الجرعة

شكل الافراج:

- أقراص "فوارة" تحتوي على 324 مجم أسبيرين ، 965 مجم حامض الستريك و 1625 مجم بيكربونات الصوديوم.

FORTALGIN سي

الدواء عبارة عن أقراص "فوارة" تحتوي كل منها على 400 مجم و 240 مجم من حمض الأسكوربيك. يتم استخدامه كمسكن وخافض للحرارة.

الجرعة

1-2 حبة حتى أربع مرات في اليوم.

PLIVALGIN

متوفر على شكل أقراص ، يحتوي كل منها على 210 مجم و 50 مجم من الكافيين ، و 25 مجم من الفينوباربيتال و 10 مجم من فوسفات الكوديين. يتم تعزيز التأثير المسكن للدواء من خلال وجود الكودايين المسكن المخدر والفينوباربيتال ، والذي له تأثير مهدئ. تمت مناقشة دور الكافيين أعلاه.

دواعي الإستعمال

ألم من مختلف المواضع (صداع ، أسنان ، عضلي ، مفصلي ، ألم عصبي ، عسر الطمث) ، حمى.

تحذيرات

مع الاستخدام المتكرر ، وخاصة عند زيادة الجرعة ، قد يكون هناك شعور بالإرهاق والنعاس. ربما تطور الإدمان على المخدرات.

الجرعة

1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم.

ريوبيرين (بيرابوتول)

التكوين يشمل ( اميدوبيرين) و ( بوتاديون). لقد تم استخدامه على نطاق واسع كمسكن لسنوات عديدة. ومع ذلك ، هو لا توجد ميزة في الأداءقبل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة ويتفوق عليها بشكل كبير في شدة ردود الفعل السلبية. خاصة ارتفاع خطر الإصابة بمضاعفات دمويةلذلك من الضروري مراعاة جميع الاحتياطات المذكورة أعلاه () والسعي لاستخدام المسكنات الأخرى. عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يرتبط فينيل بوتازون بالأنسجة في موقع الحقن ويتم امتصاصه بشكل سيئ ، مما يؤدي أولاً إلى تأخير تطور التأثير وثانيًا سبب التطور المتكرر للتسلل والخراجات وآفات العصب الوركي .

حاليًا ، يُحظر استخدام المستحضرات المركبة المكونة من فينيل بوتازون وأمينوفينازون في معظم البلدان.

الجرعة

الكبار: 1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم ، عضليًا 2-3 مل 1-2 مرات في اليوم.
عند الأطفاللا ينطبق.

أشكال الإفراج:

- أقراص تحتوي على 125 مجم من فينيل بوتازون وأمينوفينازون ؛
- 5 مل أمبولات تحتوي على 750 مجم من فينيل بيوتازون وأمينوفينازون.

بارالجين

إنه مزيج ( أنالجين) مع اثنين من مضادات التشنج ، أحدهما - pitophenone - له تأثير عضلي ، والآخر - fenpiverinium - يشبه الأتروبين. يستخدم لتسكين الآلام الناتجة عن تشنج العضلات الملساء (مغص كلوي ، مغص كبدي ، وغيرها). مثل الأدوية الأخرى ذات النشاط الشبيه بالأتروبين ، فهو مضاد استطباب في حالات الجلوكوما والورم الحميد في البروستاتا.

الجرعة

في الداخل ، 1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم ، في العضل أو في الوريد ، 3-5 مل 2-3 مرات في اليوم. تدار عن طريق الوريد بمعدل 1-1.5 مل في الدقيقة.

أشكال الإفراج:

- أقراص تحتوي على 500 مجم ميتاميزول ، 10 مجم بيتوفينون و 0.1 مجم فينبيفيرنيوم ؛
- 5 مل أمبولات تحتوي على 2.5 جرام ميتاميزول ، 10 مجم بيتوفينون و 0.1 مجم فينبيفيرنيوم.

أرتروتيك

كما أنه يتكون من الميزوبروستول (نظير اصطناعي لـ PG-E 1) ، والذي يهدف إدراجه إلى تقليل تواتر وشدة التفاعلات الضائرة المميزة للديكلوفيناك ، وخاصة السمية المعوية. يعادل Artrotek ديكلوفيناك من حيث الفعالية في التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام ، كما أن تطور التقرحات وقرح المعدة مع استخدامه أقل شيوعًا.

الجرعة

الكبار: 1 قرص 2-3 مرات في اليوم.

شكل الافراج:

- أقراص تحتوي على 50 مجم ديكلوفيناك و 200 مجم ميزوبروستول.

فهرس

1. Champion GD، Feng P.H، Azuma T. et al. الأضرار المعدية المعوية التي يسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية // الأدوية ، 1997 ، 53: 6-19.
2. لورانس دي آر ، بينيت ب. علم الصيدلة السريرية. الطبعة السابعة. تشورسيل ليفينجستون. 1992.
3. Insel P.A. الأدوية المسكنة - خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات والأدوية المستخدمة في علاج النقرس. في: Goodman & Gilman's. الأساس الدوائي للعلاجات. الطبعة 9. McGraw-Hill، 1996، 617-657.
4. أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. (مقالة افتتاحية) // كلين. فارماكول. صيدلي ، 1994 ، 3 ، 6-7.
5. لوب دي إس ، ألكويست دي إيه ، تالي نيوجيرسي. إدارة اعتلال المعدة والأمعاء المرتبطة باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات // Mayo Clinic. بروك. ، 1992 ، 67: 354-364.
6. Espinosa L. ، Lipani J. ، Poland M. ، Wallin B. ثقوب ، تقرحات ونزيف في تجربة كبيرة ، عشوائية ، متعددة المراكز من ناموبيتون مقارنة مع ديكلوفيناك ، إيبوبروفين ، نابروكسين وبيروكسيكام // Rev. إسب. Reumatol.، 1993، 20 (ملحق الأول): 324.
7. Brooks P.M.، Day R.O. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات - الاختلافات والتشابه // N. Engl. جيه ميد ، 1991 ، 324: 1716-1725.
8. ليبر سي. الاضطرابات الطبية لإدمان الكحول // N. Engl. جيه ميد ، 1995 ، 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. تسمم المعدة للعلاج المضاد للصفيحات بجرعة منخفضة من الأسبرين // الأدوية ، 1997 ، 53: 1-5.
10. المداواة التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية. الطبعة السادسة. يونغ L.Y. ، Koda-Kimble M.A. (محرران). فانكوفر. 1995.
11. الأدوية المختارة من الرسالة الطبية. نيويورك. نسخة منقحة. 1995.
12. ماركوس أ. الأسبرين كوقاية ضد سرطان القولون والمستقيم // N. Engl.J. ميد. ، 1995 ، 333: 656-658
13. نوبل إس ، بلفور ج.ميلوكسيكام // الأدوية ، 1996 ، 51: 424-430.
14. كونستان MW ، Byard PJ. ، Hoppel CL ، Davis P.B. تأثير جرعة عالية من ايبوبروفين في مرضى التليف الكيسي // N. Engl. جيه ميد ، 1995 ، 332: 848-854.
15. بيرنيجر تي في ، ويلتون بي كيه ، كلاج إم جي. يرتبط خطر الإصابة بالفشل الكلوي باستخدام الأسيتامينوفين والأسبرين والأدوية المضادة للالتهابات // N. Engl. ج. ميد، 1994، 331: 1675-1712.
16. دليل ميرك للتشخيص والعلاج. 16 الطبعة. بيركو ر. (محرر). شركة ميرك وشركاه ، 1992.
17. جيليس جي سي ، Brogden R.N. كيتورولاك. إعادة تقييم خصائصه الدوائية والحركية الدوائية والاستخدام العلاجي في إدارة الألم // الأدوية ، 1997 ، 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

للاقتباس: Nasonov E.L. الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات // قبل الميلاد. 1999. رقم 8. ص 9

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي فئة من العوامل الدوائية التي يرتبط نشاطها العلاجي بمنع تطور الالتهاب أو تقليل شدته. يوجد حاليًا أكثر من 50 شكل جرعات تختلف في التركيب الكيميائي وتصنف على أنها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي بدورها تنقسم إلى عدة فئات فرعية رئيسية (الجدول 1).

ح العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي فئة من العوامل الدوائية التي يرتبط نشاطها العلاجي بمنع تطور الالتهاب أو تقليل شدته. يوجد حاليًا أكثر من 50 شكل جرعات تختلف في التركيب الكيميائي ، مصنفة على أنها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي بدورها تنقسم إلى عدة فئات فرعية رئيسية ( ).
الجدول 1. تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

المشتقات الحمضية
1. أريل كربوكسيل الأحماض
حمض الصفصاف: . أسبرين . ديفلونيزال . تريساليسيلات . بينوريلات . ساليسيلات الصوديوم		حمض أنثرانيليك (الفينامات) . حمض فلوفيناميك . حمض الميفيناميك . حمض ميكلوفيناميك
2. أحماض أريل ألكانويك
حمض أريلاسيتيك . ديكلوفيناك . فينكلوفيناك . ألكوفيناك .fentiazak حمض أريل أسيتيك . تولميتين . زوميبيراك . كلوبيراك . كيتورولاك تريميتامين إندول / إندين أحماض أسيتيك . إندوميثاسين . سولينداك . إتودولاك . الأسيميثاسين		حمض أريل بروبيونيك . ايبوبروفين . فلوربيبروفين . كيتوبروفين . نابروكسين . أوكسابروزين . فينوبروفين . الفينبوفين . سوبروفين . إندوبروفين . حمض الثيابروفينيك . بينوكسابروفين . بيربروفين
3. حمض اينوليك
بيرازوليدين ديون . فينيل بوتازون . هيدروكسي فينيل بوتازون . أزابروبازون . فيبرازون		Oxycams . بيروكسيكام . إيزوكسيكام . سودوكسام . ميلوكسيكام
II. مشتقات غير حمضية
. proquazon . الثياراميد . bufeksamak . إبيرازول . نابوميتون		. فلوربروكوازون . فلوفيزون . تينوريدين . الكولشيسين
ثالثا. الأدوية المركبة
. أرتروتيك (ديكلوفيناك + ميسوبروستول)

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من بين الأدوية الأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية. يتم وصفها من قبل ما يقرب من 20 ٪ من المرضى الداخليين الذين يعانون من أمراض مختلفة في الأعضاء الداخلية.

آلية العمل

باستثناء nabumetone (دواء أولي في الشكل الأساسي) ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أحماض عضوية ذات درجة حموضة منخفضة نسبيًا. نتيجة لذلك ، فإنها ترتبط بنشاط ببروتينات البلازما وتتراكم في بؤرة الالتهاب ، حيث لوحظ ، على عكس الأنسجة غير الملتهبة ، زيادة في نفاذية الأوعية الدموية وانخفاض درجة الحموضة نسبيًا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية متشابهة في الخصائص الدوائية والنشاط البيولوجي وآليات العمل.
في عام 1971 ، اكتشف J.Vane لأول مرة أن حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين بتركيزات منخفضة يظهران آثارهما المضادة للالتهابات والمسكنة وخافضة للحرارة بسبب تثبيط نشاط إنزيم كوكستشارك في التخليق الحيوي PG. منذ ذلك الحين ، فإن الرأي القائل بأن مضادات الالتهاب والآثار الأخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مرتبطة بشكل أساسي بـ تثبيط تخليق PG، مقبول بشكل عام. في الواقع ، تقريبًا جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المُصنَّعة حاليًا في كتلة المختبر COX كجزء من مركب PG-endoperoxide synthetase ، إلى حد أقل دون التأثير على نشاط الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب حمض الأراكيدونيك (فسفوليباز A 2 ، ليبوكسيجيناز ، أيزوميراز). من المفترض أيضًا أن قمع تخليق PG ، بدوره ، يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الآثار الدوائية الثانوية التي تم اكتشافها في المرضى الذين عولجوا بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك تلك المرتبطة بالتغيرات في وظيفة العدلات ، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وتوليف LT ، بالإضافة إلى ذلك ، يشرح نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مضادات البروستاجلاندين بعضًا من آثارها الوعائية (انخفاض في شدة الوذمة والحمامي الناجمين عن PG) ، وتأثير المسكنات وأسباب تطور ردود الفعل السلبية الرئيسية (القرحة الهضمية ، خلل الصفائح الدموية ، تشنج قصبي ، ارتفاع ضغط الدم ، ضعف الترشيح الكبيبي).
النقاط المحتملة لتطبيق النشاط الدوائي لـ NVP
توليف .PG
. توليف LT
. تشكيل الجذور الفائقة
- إطلاق الإنزيمات الليزوزومية
.تفعيل أغشية الخلايا:
- الانزيمات
- أكسدة النابده
- فسفوليباسات
- النقل الغشائي للأنيونات
-التقاط سلائف PG
.تجمع وتصاق العدلات
. وظيفة الخلايا الليمفاوية
.RF التوليف
. توليف السيتوكينات
التمثيل الغذائي للغضاريف

ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، توسعت الأفكار حول نقاط تطبيق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في تنظيم تخليق PG وصقلت بشكل كبير. كان يعتقد سابقًا أن COX هو الإنزيم الوحيد الذي يقلل تثبيطه من تخليق PG المتورط في تطور الالتهاب و PG "الطبيعي" الذي ينظم وظيفة المعدة والكلى والأعضاء الأخرى. ومع ذلك ، تم اكتشاف شكلين من الأشكال الإسوية لـ COX (COX-1 و COX-2) مؤخرًا يلعبان أدوارًا مختلفة في تنظيم تخليق PG. كما لوحظ بالفعل ، فإن COX-2 هو الذي ينظم تخليق PG الناجم عن العديد من المحفزات المؤيدة للالتهابات ، بينما يحدد نشاط COX-1 إنتاج PG المتضمن في التفاعلات الخلوية الفسيولوجية الطبيعية غير المرتبطة بتطور الالتهاب. أظهرت النتائج الأولية ، التي تم الحصول عليها حتى الآن فقط في التجارب في المختبر ، أن بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تثبط بالتساوي COX-1 و COX-2 ، في حين أن البعض الآخر يقمع COX-1 بنسبة 10 إلى 30 مرة أكثر من COX-2.
هذه النتائج ، على الرغم من كونها أولية ، لها أهمية كبيرة ، لأنها تسمح لنا بشرح ميزات النشاط الدوائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وأسباب تطور بعض الآثار الجانبية التي تعتبر أكثر ما يميز مثبطات كوكس القوية. في الواقع ، من المعروف أن PGE 2 و PGI 2 لها تأثير وقائي على الغشاء المخاطي في المعدة ، والذي يرتبط بقدرتها على تقليل إفراز المعدة لحمض الهيدروكلوريك وزيادة تخليق المواد الواقية للخلايا. من المفترض أن المضاعفات المعدية المعوية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مرتبطة بقمع COX-1. منتج آخر من انزيمات الأكسدة الحلقية هو ثرومبوكسان أ 2 ، تثبيط تخليق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تعطل تراكم الصفائح الدموية وتعزز النزيف. بالإضافة إلى ذلك ، تلعب PGs دورًا مهمًا في تنظيم الترشيح الكبيبي وإفراز الرينين والحفاظ على توازن السوائل والكهارل. من الواضح أن تثبيط PG يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الخلل الكلوي ، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المصاحبة. يُعتقد أن قدرة HA على تثبيط COX-2 بشكل انتقائي هي التي تسبب انخفاضًا ملحوظًا في حدوث قرحة المعدة أثناء العلاج بهذه الأدوية مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وعدم وجود تأثير على تخثر الدم ووظائف الكلى. أخيرًا ، يمكن أن يؤدي تثبيط نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى تعزيز التحول في استقلاب حمض الأراكيدونيك.الأحماض على مسار ليبوكسيجيناز ، مما تسبب في زيادة إنتاج LT. هذا ما يفسر التطور في بعض المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والتشنج القصبي وردود فعل أخرى من فرط الحساسية الفورية. يُعتقد أن فرط إنتاج LTV4 في المعدة قد يكون أحد أسباب تطور المكون الالتهابي الوعائي للآفات التقرحية في الجهاز الهضمي. من المعروف أن LTV4 يسبب التنشيط وزيادة إفراز جزيء التصاق الكريات البيض CD11b / CD18. في الوقت نفسه ، فإن الأجسام المضادة لـ CD11b / CD18 قادرة على منع تطور تقرح المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من خلال هذه المواقف ، يمكننا شرح التأثير الوقائي القوي لـ PGs الاصطناعية من سلسلة E1 في اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من المعروف أن PGE1s لديها القدرة على قمع تنشيط العدلات ، ومنع العدلات من الالتصاق بالمفوضية الأوروبية التي تحفزها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتمنع تخليق LTV4 بواسطة العدلات.
بشكل عام ، كل هذه النتائج تخلق أساسًا نظريًا للتطوير المستهدف لمركبات كيميائية جديدة قادرة على تثبيط COX-2 بشكل انتقائي ، مما سيتيح لنا الاقتراب من إنشاء عقاقير ذات نشاط أعلى مضاد للالتهابات وسمية منخفضة.
الجدول 2. الجرعات الموصى بها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الأمراض الروماتيزمية

العقار	نطاق الجرعة (ملغ / يوم)	تردد الاستقبال خلال النهار
حمض أسيتيل الساليسيليك:
أسبرين	1000 - 6000	2 - 4
ساليسيلات المغنيسيوم الكولين	1500 - 4000	2 - 4
سلسلات	1500 - 5000	2 - 4
ديفلونيزال	500 - 1500
ميكلوفينامات الصوديوم	200 - 400
حمض أريل ألكانويك:
ايبوبروفين	1200 - 3200	3 - 6
فينوبروفين	1200 - 3200	3 - 4
كيتوبروفين	100 - 400	3 - 4
ديكلوفيناك	75 - 150	2 - 3
فلوربيبروفين	100 - 300	2 - 3
نابروكسين	250 - 1500
إندول / حمض إنديناسيتيك:
إندوميثاسين	50 - 200	2 - 4
سولينداك	300 - 400
إتودولاك	600 - 120	3 - 4
حمض الهيترواريلاسيتيك:
تولميتين	800 - 1600	4 - 6
كيتورولاك	15 - 150
حمض اينوليك:
فينيل بوتازون	200 - 800	1 - 4
بيروكسيكام	20 - 40
النفثاللكانون:
نابوميتون	1000 - 2000	1 - 2
حمض Oxazolpropionic:
أوكسابروزين	600 - 1200

أحد أول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ذات الانتقائية العالية لـ COX-2 هو نيميسوليد (ميسوليد). تقريبًا جميع مثبطات COX-2 الانتقائية الجديدة التي يتم تطويرها حاليًا (NS-398 أو CGP-28238 أو flusulide و FK-3311 و L-745337 و MK-966 و T-614) هي نظائر كيميائية لنيميسوليد. نيميسوليد لديه نشاط أعلى بنحو 1.3 - 2.512 مرة ضد COX-2 من COX-1. هذا الدواء لديه القدرة على تثبيط نشاط COX-2 اعتمادًا على الوقت من خلال تكوين مركب ثانوي مستقر ("ثانوي") مثبط للإنزيم ، بينما فيما يتعلق بـ COX-1 ، فإنه يُظهر نشاط عنصر تنافسي قابل للانعكاس مثبط كوكس. هذه الميزة الفريدة لنيميسوليد هي في النهاية عاملاً مهمًا في تحديد انتقائية عقار COX-2 الأعلى من COX-1.
الجرعة المثلى من الدواء في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام وآفات الأنسجة الرخوة هي 100 مجم مرتين في اليوم ، فعالة مثل بيروكسيكام (20 مجم / يوم) ، نابروكسين (500-10) 00 ملغ / يوم) ، ديكلوفيناك (150 مجم / يوم) ، إيتودولاك (600 مجم / يوم).
وتبلغ نسبة الآثار الجانبية للنيميسوليد 8.87٪ ، بينما تصل إلى 16.7٪ في المرضى الذين عولجوا بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
وهكذا ، في تحليل 22939 مريضًا يعانون من هشاشة العظام الذين عولجوا بنيميسوليد بجرعة 100-400 مجم / يوم لمدة 5-21 يومًا (متوسط ​​12 يومًا) ، لوحظ فقط حدوث الآثار الجانبية بشكل عام ، وخاصة من الجهاز الهضمي. في 8.2٪ من الحالات. في الوقت نفسه ، كان تطور الآثار الجانبية هو الأساس لإيقاف العلاج في 0.2 ٪ فقط ، ولم تكن هناك تفاعلات تأقية خطيرة أو مضاعفات من الجهاز الهضمي (القرحة والنزيف). يشار إلى أن تواتر الآثار الجانبية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا لم يختلف عنها في عموم المرضى. عند تحليل نتائج 151 تجربة سريرية لنيميسوليد ، كان معدل حدوث الآثار الجانبية 7.1٪ ولم يختلف عن ذلك في مجموعة الدواء الوهمي. نادرا ما يسبب الدواء زيادة في التشنج القصبي في المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للربو. بشكل عام ، نيميسوليد جيد التحمل من قبل مرضى الربو القصبي وفرط الحساسية للأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
الجدول 3. متوسط ​​نصف العمر لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

العقار	نصف العمر ، ح
قصير الأمد:
أسبرين	0,25 (0,03)
ديكلوفيناك	1,1 (0,2)
إتودولاك	3,0; 6,5 (0,3)*
فينوبروفين	2,5 (0,5)
حمض فلوفيناميك	1,4; 9,0
فلوربيبروفين	3,8 (1,2)
ايبوبروفين	2,1 (0,3)
إندوميثاسين	4,6 (0,7)
كيتوبروفين	1,8 (0,4)
بيربروفين	3,8; 6,8
حمض الثيابروفينيك	3,0 (0,2)
تولميتين	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
طويل العمر:
آزابروبازون	15 (4)
ديفلونيسال	13 (2)
فنبوفين	11,0
نابوميتون	26 (5)
نابروكسين	14 (2)
أوكسابروزين	58 (10)
فينيل بوتازون	68 (25)
بيروكسيكام	57 (22)
سولينداك	14 (8)
تينوكسيكام	60 (11)
الساليسيلات	2 - 15**
ملحوظة. ويرد الانحراف المعياري بين قوسين ؛ علامة نجمية واحدة - إزالة ثنائية الطور ؛ علامتان نجميتان - الإزالة تعتمد على الجرعة.

في السنوات الأخيرة ، أصبح من الواضح أن فرضية البروستاغلاندين تناسب بشكل مرضٍ الآثار العلاجية للجرعات المنخفضة فقط من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لكنها لا تستطيع أن تشرح بشكل كامل آليات عمل الجرعات العالية من الأدوية. اتضح أن النشاط المضاد للالتهابات والمسكنات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا يرتبط غالبًا بقدرتها على قمع تخليق PG. على سبيل المثال ، جرعة الأسبرين "المضادة للالتهابات" أعلى بكثير من تلك المطلوبة لقمع تخليق PG ، وصوديوم الساليسيليك وغيره من الساليسيلات غير الأسيتيل ، التي تثبط نشاط كوكس بشكل ضعيف للغاية ، ليست أقل فعالية في النشاط المضاد للالتهاب لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وهي مثبطات قوية لتخليق PG (مجموعة دراسة مقارنة Multicencer salicilateaspirin ، 1989). يُعتقد أن هذه الميزات تحدد السمية الأقل للساليسيلات غير الأسيتيل فيما يتعلق بالجهاز الهضمي ، وقلة التأثير على الصفائح الدموية والتحمل الجيد لهذه الأدوية ، حتى في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأسبرين. بعض التفاعلات السامة ، مثل التهاب الكبد ، والاضطرابات العصبية (طنين الأذن ، والاكتئاب ، والتهاب السحايا ، والارتباك) ، والتهاب الكلية الخلالي ، ربما لا ترتبط أيضًا بآليات عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المعتمدة على PG.
تشمل تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لا يُعتقد أنها مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بنشاطها المضاد للبروستاغلاندين ما يلي:
1) قمع تخليق البروتيوغليكان بواسطة خلايا الغضروف المفصلي ؛
2) قمع الالتهاب المحيطي بسبب الآليات المركزية ؛
3) تقوية تكاثر الخلايا التائية وتخليق IL-2 بواسطة الخلايا الليمفاوية ؛
4) قمع تنشيط العدلات ؛
5) انتهاك الخصائص اللاصقة للعدلات بوساطة CD11b / CD 18.
على وجه الخصوص ، ثبت أن حمض أسيتيل الساليسيليك وصوديوم الساليسيليك (ولكن ليس الإندوميتاسين) يثبطان تطور الوذمة الالتهابية في الأطراف عند حقن الأدوية في البطين الجانبي للدماغ. هذا ليس بسبب تأثيرات مضادات البروستاغلاندين الجهازية ، حيث أن الجرعات المماثلة من الساليسيلات والإندوميتاسين في مجرى الدم لم يكن لها تأثير مضاد للالتهابات. تشير هذه البيانات إلى أن الساليسيلات تستطيع ذلك قمع الآليات العصبية (المركزية) لتطوير الالتهاب المحيطي. وفقًا لـ K.K. وو وآخرون. (1991) ، تثبط الساليسيلات التعبير الجيني COX الناجم عن IL-1 في ثقافة EC. بالإضافة إلى ذلك ، في ظل ظروف تجريبية معينة ، تتمتع بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالقدرة على تعزيز النشاط التكاثري للخلايا اللمفاوية التائية وتخليق IL-2 ، والذي يقترن بزيادة مستوى الكالسيوم داخل الخلايا ، وكذلك يمنع الانجذاب الكيميائي وتجميع العدلات ، تكوين حمض هيبوكلوريك وجذور الأكسيد الفائق بواسطة الكريات البيض ، تثبط نشاط فسفوليباز C وتخليق IL-1 بواسطة الخلايا الوحيدة. في الوقت نفسه ، يعزز النظير المستقر لميزوبروستول PGE1 التأثير المثبط لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تنشيط العدلات.
الآليات الجزيئية التي تحدد هذه التأثيرات الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليست مفهومة تمامًا. من المفترض أن تكون أنيوني الجزيئات المحبة للدهون ، يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اختراق طبقة الفسفوليبيد الثنائية وتغيير لزوجة الأغشية الحيوية. وهذا بدوره يؤدي إلى تعطيل التفاعلات الطبيعية بين بروتينات الغشاء والدهون الفوسفورية ويمنع التنشيط الخلوي للكريات البيض.في المراحل المبكرة من الالتهاب. يمكن تحقيق هذا التأثير من خلال انقطاع إشارات التنشيط على مستوى بروتين غوانوزين المرتبط بثلاثي الفوسفات(G بروتين). من المعروف أن بروتين G يلعب دورًا مهمًا في تنظيم عملية تنشيط خلايا الدم البيضاء تحت تأثير Anaphylotoxin (C5a) والببتيد الكيميائي فورميل - ميثيونين - ليسين - فينيل ألانين (FMLF). يؤدي ارتباط هذه الروابط بمستقبلات كريات الدم البيضاء الغشائية إلى تغيير في شكلها. تنتقل إعادة الترتيب المطابق عبر الغشاء إلى البروتين G ، ونتيجة لذلك يكتسب القدرة على ربط ثلاثي فوسفات الغوانوزين داخل الخلايا. هذا يؤدي إلى مثل هذه التغييرات في تكوين البروتين G الذي يحفز تنشيط phospholipase A 2 و C وتوليد الرسل الثاني (diacylglycerol ، arachidonic acid ، inositol triphosphate) اللازمة لتنفيذ النشاط الوظيفي للكريات البيض. أظهرت الدراسات التجريبية أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قادرة على منع ارتباط غوانوزين ثلاثي الفوسفات ببروتين G ، مما يؤدي إلى إلغاء التأثيرات الكيميائية لـ C5a و FMLF وقمع التنشيط الخلوي. بدوره ، فإن حمض الأراكيدونيك ، المنطلق من الفسفوليبيدات الغشائية أثناء التنشيط الخلوي ، يعزز ارتباط غوانوزين ثلاثي الفوسفات بالبروتين G ، أي أنه يعطي تأثيرًا معاكسًا لتأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
وبالتالي ، مع الأخذ في الاعتبار البيانات المقدمة أعلاه ، يمكن افتراض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتم بوساطة آليتين مستقلتين: تركيزات منخفضة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتفاعل مع مركب أراكيدونات-كوكس ، منع تكوين PGs المستقرة ، وبتركيزات عالية (مضادة للالتهابات) - منع ارتباط الأراكيدونات ببروتين G ، وبالتالي قمع التنشيط الخلوي.
في الآونة الأخيرة ، اكتشف إ. كوب وس. اتضح أن حمض الساليسيليك والأسبرين بتركيزات علاجية قمع تنشيط عامل النسخ(NF-kB) في الخلايا اللمفاوية التائية. من المعروف أن NF-kB هو عامل نسخ محفز موجود في سيتوبلازم الخلايا حقيقية النواة ، والذي يتم تنشيطه تحت تأثير العديد من المحفزات المؤيدة للالتهابات (عديد السكاريد الدهني البكتيري ، IL-1 ، TNF ، إلخ). تؤدي إشارات التنشيط هذه إلى انتقال NF-kB من السيتوبلازم إلى النواة ، حيث يرتبط NF-kB بالحمض النووي وينظم نسخ العديد من الجينات ، ومعظمها يرمز إلى تخليق الجزيئات المشاركة في الالتهاب والاستجابات المناعية ؛ السيتوكينات (IL-1 ، IL-6 ، IL-8 ، IF-b ، TNF-a) وجزيئات التصاق الخلايا (جزيء التصاق بين الخلايا 1 (ICAM-1) ، جزيء التصاق خلايا الدم البيضاء البطانية -1 ، جزيء التصاق الأوعية الدموية -1 (VCAM-1) من الجدير بالذكر أن HA و CsA لهما آليات عمل متشابهة ، مما يسمح لنا بإعادة تقييم الاحتمالات العلاجية لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
تمتلك جميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تقريبًا القدرة على تقليل الألم بتركيز أقل من اللازم لقمع الالتهاب. يعتقد سابقا,أنه نظرًا لأن PG يعزز استجابة الألم التي يسببها البراديكينين ، فإن تثبيط تركيبها هو أحد الآليات الرئيسية للتأثيرات المسكنة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من ناحية أخرى ، هناك أدلة على تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات المركزية للألم ، لا علاقة لها مع تثبيط تخليق PG. على سبيل المثال ، يحتوي عقار الأسيتومينوفين على نشاط مسكن عالي جدًا ، على الرغم من عدم القدرة على تثبيط نشاط كوكس.
تقوم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بقمع الحمى بشكل فعال لدى البشر وحيوانات التجارب. من المعروف أن العديد من السيتوكينات ، بما في ذلك IL-1 a / b ، TNF-أ / ب ، IL-6 ، البروتين الالتهابي الضامة 1 و IF-أ لها نشاط بيروجيني داخلي ، ويمكن أن يسبب IL-2 و IF-g الحمى عن طريق زيادة تخليق واحد أو أكثر من السيتوكينات المذكورة أعلاه. نظرًا لأن تطور الحمى يرتبط بتخليق PG الناجم عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، فمن المفترض أن يرجع التأثير الخافض للحرارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى نشاط مضادات السيتوكين ومضادات البروستاجلاندين..
تحت تأثير الأسبرين ، وبدرجة أقل ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، تضعف استجابة تراكم الصفائح الدموية لمختلف المحفزات الخثارية ، بما في ذلك الكولاجين والنوربينفرين و ADP والأراكيدونات. هذا يرجع إلى حقيقة أن الأسبرين يمنع تخليق الثرموبوكسان A2 في الصفائح الدموية. ، الذي له نشاط مضيق للأوعية ويعزز تراكم الصفائح الدموية. آلية عمل الأسبرين على تخليق الثرموبوكسان أ 2 تحددها الأستلة التي لا رجعة فيها لبقايا السيرين (Ser 529) وقمع نشاط COX و hydroperoxide ، الضروري لتخليق الثرموبوكسان A 2 . يُعتقد أنه بالإضافة إلى التأثير المضاد للتجمّع ، قد يكون للأسبرين نقاط أخرى للتطبيق في آليات تخثر الدم: قمع تخليق عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K ، وتحفيز انحلال الفبرين ، وقمع مسار ليبوكسجيناز في الأراكيدونيك. التمثيل الغذائي في الصفائح الدموية والكريات البيض. ثبت أن الصفائح الدموية حساسة بشكل خاص للأسبرين: جرعة واحدة 100 ملغ من الأسبرين تؤدي إلى انخفاض في تركيز مصل الثرموبوكسان B2 (منتج التحلل المائي من الثرموبوكسان أ. 2)98 ٪ في غضون ساعة واحدة ، و 30 ملغ فقط في اليوم تمنع بشكل فعال تخليق الثرموبوكسان. في الوقت نفسه ، فإن التأثير المضاد للتخثر للأسبرين محدود بالقدرة على كبح إنتاج البروستاسكلين (PGI2) ، والذي له تأثير على قوة الأوعية الدموية وحالة الصفائح الدموية ، على عكس تأثير الثرموبوكسان أ. 2 . ومع ذلك ، على عكس الصفائح الدموية ، فإن تخليق البروستاسكلين EC يتعافى بسرعة كبيرة بعد تناول الأسبرين. خلق كل هذا معًا المتطلبات الأساسية لاستخدام الأسبرين للوقاية من اضطرابات التخثر في الأمراض المختلفة.

التطبيق السريري

في أمراض الروماتيزم ، تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل شائع لما يلي شهادة:

بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لتقليل شدة تقلصات الدورة الشهرية. أنها تساهم في إغلاق أسرع للقناة الشريانية ؛ تم استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض العيون الالتهابية ، والصدمات ، والتهاب اللثة ، والإصابات الرياضية ، وعلاج مضاعفات العلاج الكيميائي للسرطان. هناك تقارير عن التأثير المضاد للتكاثر للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الغشاء المخاطي في الأمعاء ، مما سمح لنا بمناقشة إمكانية استخدامها في المرضى الذين يعانون من أورام القولون الخبيثة. وفقًا لـ F.M. جيارديللو وآخرون. (1993) ، يمنع السولينداك تطور داء السلائل المعوي الغدي. اكتشف مؤخرًا الفعالية السريرية للإندوميتاسين في مرض الزهايمر. تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على نطاق واسع بشكل خاص في علاج الصداع النصفي. يُعتقد أنها الدواء المفضل لدى المرضى الذين يعانون من نوبات الصداع النصفي المعتدلة أو الشديدة. على سبيل المثال ، في تجربة خاضعة للرقابة مزدوجة التعمية ، تبين أن النابروكسين يقلل بشكل كبير من شدة ومدة الصداع والخوف من الضياء ويكون أكثر فعالية من الإرغوتامين في هذا الصدد. الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لها تأثير مماثل. لتحقيق تأثير أكثر وضوحًا على الغثيان والقيء ، يوصى بدمج مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع ميتوكلوبراميد ، مما يسرع من امتصاص الأدوية. للتخفيف السريع من نوبات الصداع النصفي ، يوصى باستخدام كيتورولاك ، والذي يمكن إعطاؤه بالحقن. من المفترض أن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الصداع النصفي مرتبطة بقدرتها ، عن طريق قمع تخليق PG ، لتقليل شدة الالتهاب العصبي ، أو بالتدخل مع السيروتونين ، لتقليل شدة تشنج الأوعية الدموية.
على الرغم من تشابه الخصائص الكيميائية والتأثيرات الدوائية الرئيسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة ، في المرضى الأفراد الذين يعانون من مرض واحد (على سبيل المثال ، RA) أو بأمراض روماتيزمية مختلفة ، هناك تقلبات كبيرة في "الاستجابة" لعقار معين. في الواقع ، على مستوى السكان ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في التهاب المفاصل الروماتويدي ، لكنهمتصبح واضحة عند تحليل فعالية مختلف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الأفراد. هذا يملي الحاجة الاختيار الفرديمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لكل مريض.
عادة ما يكون اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تجريبيًا ويعتمد إلى حد كبير على التجربة الشخصية للطبيب والتجربة السابقة للمريض. هناك وجهة نظر حول استصواب استخدام الأدوية الأقل سمية في بداية العلاج ، والتي تشمل في المقام الأول مشتقات حمض البروبيونيك. تحتاج إلى تدريجيا عايريجب أن تكون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية فعالة ، ولكن لا تتجاوز الحد الأقصى المسموح به ، في غضون أسبوع إلى أسبوعين ، وإذا لم يكن هناك تأثير ، فحاول استخدام دواء آخر أو غيره. يمكن أن يقلل تعيين المسكنات البسيطة (الباراسيتامول) من الحاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتم تقديم الجرعات الموصى بها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية في .
من الواضح بشكل خاص أن الفروق بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تظهر عند مقارنة فعاليتها السريرية في المرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم المختلفة. على سبيل المثال ، في مرض النقرس ، تكون جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أكثر فعالية من التولميتين ، وفي التهاب الفقار اللاصق ، يكون الإندوميتاسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أكثر فعالية من الأسبرين.
تم تلخيص الأسباب المحتملة للفعالية السريرية المختلفة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وطيف التفاعلات السامة لدى المرضى الأفراد المصابين بأمراض روماتيزمية مختلفة ، بالإضافة إلى التوصيات العملية لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مؤخرًا في مراجعات من قبل D.E. فورست (1994) و P.M. بروكس (1993).
من الخصائص المهمة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نصف عمر البلازما ( ).
اعتمادًا على عمر النصف ، تنقسم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى فئتين رئيسيتين: قصيرة العمر ، مع عمر نصف لا يزيد عن 4 ساعات ، وطويلة العمر ، حيث يكون هذا الرقم 12 ساعة أو أكثر. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن المعلمات الحركية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في السائل الزليلي والأنسجة قد تختلف بشكل كبير عن تلك الموجودة في مصل الدم ، وفي هذه الحالة ، تصبح الاختلافات بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث عمر النصف في الغشاء الزليلي أقل أهمية من في مجرى الدم. في الوقت نفسه ، يرتبط التركيز الزليلي للأدوية طويلة العمر بمستوى المصل ، وعند تناول الأدوية قصيرة العمر ، يكون منخفضًا في البداية ، ولكنه يزداد بعد ذلك بشكل كبير وقد يتجاوز تركيز المصل. وهذا ما يفسر الفعالية السريرية طويلة المدى للأدوية قصيرة العمر. على سبيل المثال ، هناك دليل على أن الإيبوبروفين مرتين يوميًا له نفس فعالية أربع مرات يوميًا في التهاب المفاصل الروماتويدي ، على الرغم من قصر عمر الإيبوبروفين في البلازما.
تم استلام البيانات بتاريخ الخصائص الدوائية المختلفة لأيزومرات levorotatory (S) و dextrorotatory (R) لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. على سبيل المثال ، يعتبر الإيبوبروفين مزيجًا معادًا من أيزومرات اليد اليمنى واليسرى ، حيث يحدد R-isomer بشكل أساسي إمكانات الدواء المسكنة. يُظهر الشكل S من فلوربيبروفين نشاطًا مسكنًا قويًا ، ولكنه يثبط بشكل ضعيف تخليق PG ، بينما يحتوي R-isomer ، على العكس من ذلك ، على نشاط أعلى مضاد للالتهابات. قد تكون هذه البيانات في المستقبل حافزًا لإنشاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر قوة وانتقائية ، ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، فإن الأهمية السريرية لوجود أشكال مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير واضحة.
ذات أهمية أكبر قدرة ربط البروتينمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من المعروف أن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء البيروكسيكام والساليسيلات) ترتبط بالألبومين بنسبة تزيد عن 98٪. تكمن الأهمية السريرية لهذه الخاصية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حقيقة أن تطور نقص ألبومين الدم أو الكبد أو الفشل الكلوي يفرض الحاجة إلى وصف جرعات أصغر من الأدوية.
أثناء العلاج ، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار تقلبات يوميةشدة الأعراض السريرية والنشاط الالتهابي للمرض. على سبيل المثال ، في التهاب المفاصل الروماتويدي ، لوحظ أقصى شدة للتصلب وآلام المفاصل وانخفاض في قوة قبضة اليد في الصباح ، بينما في هشاشة العظام ، تزداد الأعراض في المساء. هناك دليل على أن فلوربيبروفين في الليل يوفر تأثير مسكن أقوى في التهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالصباح أو النهار أو بعد الظهر أو في المساء. المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، والذين تكون شدة الألم لديهم قصوى في المساء وفي الصباح الباكر ، يفضل وصف الإندوميتاسين لفترات طويلة في وقت النوم. من الجدير بالذكر أن مثل هذا الإيقاع في الإعطاء أدى إلى انخفاض كبير في وتيرة الآثار الجانبية. وبالتالي ، فإن تزامن وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع إيقاع النشاط السريري يجعل من الممكن زيادة فعالية العلاج ، خاصة مع الأدوية ذات عمر النصف قصير.

تصاحب العملية الالتهابية في جميع الحالات تقريبًا أمراض الروماتيزم ، مما يقلل بشكل كبير من جودة حياة المريض. هذا هو السبب في أن أحد الاتجاهات الرائدة في علاج أمراض المفاصل هو العلاج المضاد للالتهابات. عدة مجموعات من الأدوية لها هذا التأثير: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، الجلوكوكورتيكويد للاستخدام الجهازي والمحلي ، جزئيًا ، فقط كجزء من العلاج المعقد ، حماية الغضروف.

في هذه المقالة ، سننظر في مجموعة الأدوية المدرجة أولاً - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)

هذه مجموعة من الأدوية ذات تأثير مضاد للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن. تختلف شدة كل منهم في الأدوية المختلفة. تسمى هذه الأدوية غير الستيرويدية لأنها تختلف في تركيبها عن الأدوية الهرمونية ، القشرانيات السكرية. هذا الأخير له أيضًا تأثير قوي مضاد للالتهابات ، ولكن في نفس الوقت لديهم الخصائص السلبية لهرمونات الستيرويد.

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط (تثبيط) غير انتقائي أو انتقائي لأنواع إنزيم COX - انزيمات الأكسدة الحلقية. يوجد كوكس في العديد من أنسجة أجسامنا وهو مسؤول عن إنتاج العديد من المواد النشطة بيولوجيًا: البروستاجلاندين والبروستاسيلينات والثرموبوكسان وغيرها. البروستاجلاندين بدورها هي وسطاء للالتهاب ، وكلما زاد عددهم ، كانت عملية الالتهاب أكثر وضوحًا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، التي تثبط كوكس ، تقلل من مستوى البروستاجلاندين في الأنسجة ، وتتراجع عملية الالتهاب.

مخطط وصفة طبية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها عدد من الآثار الجانبية الخطيرة إلى حد ما ، في حين أن الأدوية الأخرى في هذه المجموعة لا توصف على هذا النحو. هذا يرجع إلى خصائص آلية العمل: تأثير الأدوية على أنواع مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية - COX-1 و COX-2 و COX-3.

يوجد COX-1 في الشخص السليم في جميع الأعضاء والأنسجة تقريبًا ، على وجه الخصوص ، في الجهاز الهضمي والكلى ، حيث يؤدي وظائفه الأكثر أهمية. على سبيل المثال ، تشارك البروستاجلاندينات التي يتم تصنيعها بواسطة COX بنشاط في الحفاظ على سلامة الغشاء المخاطي في المعدة والأمعاء ، والحفاظ على تدفق الدم الكافي فيه ، وتقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك ، وزيادة الرقم الهيدروجيني ، وإفراز الفوسفوليبيد والمخاط ، وتحفيز تكاثر الخلايا (التكاثر) . تتسبب الأدوية التي تثبط إنزيم COX-1 في انخفاض مستوى البروستاجلاندين ليس فقط في بؤرة الالتهاب ، ولكن في جميع أنحاء الجسم ، مما قد يؤدي إلى عواقب سلبية ، والتي سيتم مناقشتها أدناه.

كوكس -2 ، كقاعدة عامة ، غائب في الأنسجة السليمة أو يوجد ، ولكن بكميات صغيرة. يرتفع مستواه مباشرة أثناء الالتهاب وفي بؤرة تركيزه. الأدوية التي تثبط بشكل انتقائي COX-2 ، على الرغم من أنها تؤخذ بشكل منهجي في كثير من الأحيان ، تعمل بشكل خاص على التركيز ، مما يقلل من عملية الالتهاب فيها.

يشارك COX-3 أيضًا في الإصابة بالألم والحمى ، لكن لا علاقة له بالالتهاب. تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المنفصلة على هذا النوع المعين من الإنزيم ولها تأثير ضئيل على COX-1 و 2. ومع ذلك ، يعتقد بعض المؤلفين أن COX-3 ، باعتباره شكلًا إسويًا مستقلًا للإنزيم ، غير موجود ، وهو أحد أشكال COX -1: هذه الأسئلة تحتاج إلى إجراء بحث إضافي.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

يوجد تصنيف كيميائي للعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، بناءً على السمات الهيكلية لجزيء المادة الفعالة. ومع ذلك ، من المحتمل أن تكون المصطلحات البيوكيميائية والصيدلانية ذات أهمية قليلة لمجموعة واسعة من القراء ، لذلك نقدم لك تصنيفًا آخر ، يعتمد على انتقائية تثبيط كوكس. وفقًا لها ، تنقسم جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى:
1. غير انتقائي (يؤثر على جميع أنواع كوكس ، ولكن بشكل رئيسي كوكس -1):

• إندوميثاسين.
• كيتوبروفين.
• بيروكسيكام.
• أسبرين؛
• ديكلوفيناك.
• الأسيكلوفيناك.
• نابروكسين.
• ايبوبروفين.

2 - غير انتقائي ، يؤثر بالتساوي على COX-1 و COX-2:

• لورنوكسيكام.

3. انتقائي (يمنع كوكس -2):

• ميلوكسيكام.
• نيميسوليد.
• إتودولاك.
• روفيكوكسيب.
• سيليكوكسيب.

بعض الأدوية المذكورة أعلاه ليس لها عمليا أي تأثير مضاد للالتهابات ، ولكن لها تأثير مسكن أكبر (كيتورولاك) أو تأثير خافض للحرارة (الأسبرين ، الإيبوبروفين) ، لذلك لن نتحدث عن هذه الأدوية في هذه المقالة. دعونا نتحدث عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي يكون تأثيرها المضاد للالتهابات أكثر وضوحًا.

باختصار عن الحرائك الدوائية

تستخدم العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات عن طريق الفم أو العضل.
عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي ، وتوافرها الحيوي حوالي 70-100 ٪. يتم امتصاصها بشكل أفضل في بيئة حمضية ، ويؤدي التحول في درجة الحموضة في المعدة إلى الجانب القلوي إلى إبطاء الامتصاص. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في الدم بعد 1-2 ساعة من تناول الدواء.

عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يرتبط الدواء ببروتينات الدم بنسبة 90-99 ٪ ، مكونًا مجمعات نشطة وظيفيًا.

تخترق جيدًا الأعضاء والأنسجة ، خاصة في بؤرة الالتهاب والسائل الزليلي (الموجود في تجويف المفصل). تفرز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الجسم في البول. يختلف نصف عمر الإطراح بشكل كبير حسب الدواء.

موانع لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

الاستعدادات لهذه المجموعة غير مرغوب فيها للاستخدام في الحالات التالية:

• فرط الحساسية الفردية للمكونات.
• ، وكذلك الآفات التقرحية الأخرى في الجهاز الهضمي.
• ابيضاض الدم ونقص الدم.
• ثقيل و
• حمل.

الآثار الجانبية الرئيسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

هؤلاء هم:

• التأثير التقرحي (قدرة أدوية هذه المجموعة على إثارة تطور الجهاز الهضمي) ؛
• اضطرابات عسر الهضم (عدم الراحة في المعدة وغيرها) ؛
• تشنج قصبي.
• تأثيرات سامة على الكلى (انتهاك وظيفتها ، ارتفاع ضغط الدم ، اعتلال الكلية) ؛
• التأثيرات السامة على الكبد (زيادة النشاط في الدم من ناقلات الأمين الكبدية) ؛
• التأثيرات السامة على الدم (انخفاض في عدد العناصر المكونة حتى فقر الدم اللاتنسجي ، الذي يتجلى) ؛
• إطالة الحمل
• (طفح جلدي ، الحساسية المفرطة).

تم تلقي عدد تقارير التفاعلات العكسية لأدوية مجموعة NSAID في 2011-2013

ميزات العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

نظرًا لأن أدوية هذه المجموعة ، بدرجة أكبر أو أقل ، لها تأثير ضار على الغشاء المخاطي في المعدة ، يجب تناول معظمها دون توقف بعد الأكل ، وشرب الكثير من الماء ، ويفضل مع الاستخدام الموازي للأدوية للحفاظ على الجهاز الهضمي. كقاعدة عامة ، تعمل مثبطات مضخة البروتون في هذا الدور: أوميبرازول ورابيبرازول وغيرها.

يجب إجراء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لأقصر وقت ممكن وبأقل جرعات فعالة.

يتم وصف الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، وكذلك المرضى المسنين ، كقاعدة عامة ، بجرعة أقل من متوسط ​​الجرعة العلاجية ، حيث يتم إبطاء العمليات في هذه الفئات من المرضى: المادة الفعالة لها تأثير ويتم إفرازها من أجل فترة أطول.
ضع في اعتبارك الأدوية الفردية لمجموعة NSAID بمزيد من التفصيل.

إندوميثاسين (إندوميثاسين ، ميتيندول)

شكل الإصدار - أقراص ، كبسولات.

له تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يمنع تراكم (الالتصاق) الصفائح الدموية. يتم تحديد الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد ساعتين من الابتلاع ، ونصف العمر هو 4-11 ساعة.

يعين ، كقاعدة عامة ، داخل 25-50 مجم 2-3 مرات في اليوم.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه واضحة تمامًا لهذا الدواء ، لذلك نادرًا ما يتم استخدامه في الوقت الحالي ، مما يفسح المجال لأدوية أخرى أكثر أمانًا في هذا الصدد.

ديكلوفيناك (ألميرال ، فولتارين ، ديكلاك ، ديكلوبرل ، ناكلوفين ، أولفين وغيرها)

شكل الإصدار - أقراص ، كبسولات ، حقن ، تحاميل ، جل.

له تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يمتص بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى أقصى تركيز للمادة الفعالة في الدم بعد 20-60 دقيقة. يُمتص بنسبة 100٪ تقريبًا ببروتينات الدم وينتقل في جميع أنحاء الجسم. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز الدواء في السائل الزليلي بعد 3-4 ساعات ، ونصف العمر منه هو 3-6 ساعات ، من بلازما الدم - 1-2 ساعة. تفرز في البول والصفراء والبراز.

كقاعدة عامة ، جرعة البالغين الموصى بها من ديكلوفيناك هي 50-75 مجم 2-3 مرات في اليوم عن طريق الفم. الجرعة اليومية القصوى 300 مجم. يؤخذ الشكل المؤخر ، الذي يساوي 100 غرام من الدواء في قرص واحد (كبسولة) ، مرة واحدة في اليوم. بالنسبة للحقن العضلي ، تبلغ الجرعة الواحدة 75 مجم ، وتكرار الإعطاء 1-2 مرات في اليوم. يتم تطبيق الدواء على شكل هلام في طبقة رقيقة على الجلد في منطقة الالتهاب ، وتكرار التطبيق 2-3 مرات في اليوم.

إتودولاك (حصن إيتول)

شكل الافراج - كبسولات 400 ملغ.

كما أن الخصائص المضادة للالتهابات وخافضة للحرارة والمسكنات لهذا الدواء واضحة تمامًا. لديه انتقائية معتدلة - إنه يعمل بشكل أساسي على COX-2 في بؤرة الالتهاب.

يمتص بسرعة من القناة الهضمية عند تناوله عن طريق الفم. لا يعتمد التوافر البيولوجي على تناول الطعام ومضادات الحموضة. يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في الدم بعد 60 دقيقة. 95٪ يرتبط ببروتينات الدم. نصف عمر البلازما 7 ساعات. يفرز من الجسم بشكل رئيسي مع البول.

يتم استخدامه في حالات الطوارئ أو العلاج طويل الأمد لأمراض الروماتيزم: ، وكذلك في حالة متلازمة الألم من أي مسببات.
يوصى بتناول الدواء 400 مجم 1-3 مرات في اليوم بعد الوجبات. إذا كان العلاج المطول ضروريًا ، يجب تعديل جرعة الدواء مرة واحدة كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع.

موانع الاستعمال هي المعيار. تتشابه الآثار الجانبية مع تلك الخاصة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، ومع ذلك ، نظرًا للانتقائية النسبية للدواء ، فإنها تظهر بشكل أقل تكرارًا وتكون أقل وضوحًا.
يقلل من تأثير بعض الأدوية الخافضة للضغط ، وخاصة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أسيكلوفيناك (أرتال ، ديكلوتول ، زيرودول)

متوفر على شكل أقراص 100 مجم.

نظير جيد للديكلوفيناك مع تأثير مماثل مضاد للالتهابات ومسكن.
بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتصه الغشاء المخاطي في المعدة بسرعة وبنسبة 100٪. مع تناول الطعام في وقت واحد ، يتباطأ معدل الامتصاص ، لكن درجته تظل كما هي. يرتبط ببروتينات البلازما بشكل كامل تقريبًا ، وينتشر في جميع أنحاء الجسم بهذا الشكل. تركيز الدواء في السائل الزليلي مرتفع للغاية: يصل إلى 60٪ من تركيزه في الدم. متوسط ​​عمر النصف للتخلص هو 4-4.5 ساعات. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

من الآثار الجانبية ، عسر الهضم ، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية ، يجب ملاحظة الدوخة: هذه الأعراض شائعة جدًا ، في 1-10 حالات من أصل 100. ردود الفعل السلبية الأخرى أقل شيوعًا ، على وجه الخصوص ، في أقل من مريض واحد لكل 10000.

من الممكن تقليل احتمالية حدوث آثار جانبية عن طريق وصف الحد الأدنى من الجرعة الفعالة للمريض في أسرع وقت ممكن.

لا ينصح بتناول أسيكلوفيناك أثناء الحمل والرضاعة.
يقلل من التأثير الخافض للضغط للأدوية الخافضة للضغط.

بيروكسيكام (بيروكسيكام ، فيدين -20)

شكل الإصدار - أقراص 10 ملغ.

بالإضافة إلى التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات وخافض للحرارة ، فإن له أيضًا تأثير مضاد للصفيحات.

يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يؤدي تناول الطعام في وقت واحد إلى إبطاء معدل الامتصاص ، لكنه لا يؤثر على درجة تأثيره. لوحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 3-5 ساعات. يكون التركيز في الدم أعلى بكثير مع الإعطاء العضلي للدواء منه بعد تناوله عن طريق الفم. 40-50٪ يخترق السائل الزليلي الموجود في حليب الثدي. يخضع لعدد من التغييرات في الكبد. تفرز مع البول والبراز. عمر النصف هو 24-50 ساعة.

يتجلى تأثير المسكن في غضون نصف ساعة بعد تناول حبوب منع الحمل ويستمر لمدة يوم.

تختلف جرعات الدواء تبعًا للمرض وتتراوح من 10 إلى 40 مجم يوميًا في جرعة واحدة أو أكثر.

موانع الاستعمال والآثار الجانبية قياسية.

تينوكسيكام (تكسامين- إل)

شكل الإصدار - مسحوق لمحلول الحقن.

يوضع في العضل بمعدل 2 مل (20 ملغ من الدواء) في اليوم. في الحالات الحادة - 40 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية في نفس الوقت.

يعزز آثار مضادات التخثر غير المباشرة.

لورنوكسيكام (Xefocam ، Larfix ، Lorakam)

شكل الإصدار - أقراص من 4 و 8 ملغ ، مسحوق للحقن يحتوي على 8 ملغ من الدواء.

الجرعة الفموية الموصى بها هي 8-16 مجم في اليوم لمدة 2-3 مرات. يجب تناول القرص قبل الوجبات مع الكثير من الماء.

عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي 8 ملغ في المرة الواحدة. تعدد الحقن في اليوم: 1-2 مرات. يجب تحضير محلول الحقن مباشرة قبل الاستخدام. الجرعة اليومية القصوى هي 16 مجم.
لا يحتاج المرضى المسنون إلى تقليل جرعة لورنوكسيكام ، ومع ذلك ، بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي ، يجب على الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي تناولها بحذر.

ميلوكسيكام (موفاليس ، ميلبيك ، ريفموكسيكام ، ريكوكس ، ميلوكس وغيرها)

شكل الإطلاق - أقراص 7.5 و 15 مجم ، حقن 2 مل في أمبولة تحتوي على 15 مجم من المادة الفعالة ، تحاميل المستقيم ، تحتوي أيضًا على 7.5 و 15 مجم من ميلوكسيكام.

مثبط انتقائي لـ COX-2. في كثير من الأحيان أقل من الأدوية الأخرى من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإنه يسبب آثارًا جانبية في شكل تلف الكلى واعتلال المعدة.

كقاعدة عامة ، في الأيام القليلة الأولى من العلاج ، يتم استخدام الدواء عن طريق الحقن. يتم حقن 1-2 مل من المحلول في عمق العضلات. عندما تهدأ العملية الالتهابية الحادة قليلاً ، يتم نقل المريض إلى قرص ميلوكسيكام. في الداخل ، يتم استخدامه بغض النظر عن تناول الطعام ، 7.5 مجم 1-2 مرات في اليوم.

سيليكوكسيب (سيليبريكس ، ريفموكسيب ، زيسيل ، فلوجوكسيب)

شكل الإصدار - كبسولات من 100 و 200 ملغ من المخدرات.

مثبطات COX-2 محددة ذات تأثير مضاد للالتهابات ومسكن واضح. عند استخدامه في الجرعات العلاجية ، فإنه ليس له تأثير سلبي عمليًا على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، نظرًا لأنه يحتوي على درجة منخفضة جدًا من التقارب لـ COX-1 ، وبالتالي ، فإنه لا يسبب انتهاكًا لتركيب البروستاجلاندين. .

كقاعدة عامة ، يتم تناول السيليكوكسيب بجرعة 100-200 مجم يوميًا في 1-2 جرعات. الجرعة اليومية القصوى 400 مجم.

الآثار الجانبية نادرة. في حالة الاستخدام المطول للدواء بجرعة عالية ، من الممكن حدوث تقرح في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ونزيف معدي معوي ونقص المحببات.

روفيكوكسيب (دينيبول)

شكل الإطلاق عبارة عن محلول للحقن في أمبولات سعة 1 مل تحتوي على 25 مجم من المادة الفعالة ، أقراص.

مثبط COX-2 انتقائي للغاية مع خصائص واضحة مضادة للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. عمليا لا يوجد تأثير على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي وأنسجة الكلى.

كوني حذرة عند تعيين النساء في الثلث الأول والثاني من الحمل ، أثناء الرضاعة ، أو الأشخاص الذين يعانون من حالات شديدة.

يزداد خطر الإصابة بآثار جانبية من الجهاز الهضمي عند تناول جرعات عالية من الدواء لفترة طويلة ، وكذلك في المرضى المسنين.

إيتوريكوكسيب (أركوكسيا ، إكسينيف)

شكل الإصدار - أقراص 60 مجم ، 90 مجم و 120 مجم.

مثبط انتقائي لـ COX-2. لا يؤثر على تخليق البروستاجلاندين في المعدة ، ولا يؤثر على وظيفة الصفائح الدموية.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، بغض النظر عن الوجبة. تعتمد الجرعة الموصى بها بشكل مباشر على شدة المرض وتتراوح بين 30-120 مجم في اليوم في جرعة واحدة. لا يحتاج المرضى المسنون إلى تعديل الجرعة.

الآثار الجانبية نادرة للغاية. كقاعدة عامة ، يتم ملاحظتها من قبل المرضى الذين يتناولون etoricoxib لمدة سنة واحدة أو أكثر (للأمراض الروماتيزمية الخطيرة). نطاق التفاعلات العكسية التي تحدث في هذه الحالة واسع للغاية.

نيميسوليد (نيميجيسيك ، نيميسيل ، نيميد ، أبونيل ، نيميسين ، ريميسوليد وغيرها)

شكل الإطلاق - أقراص 100 مجم ، حبيبات للتعليق للإعطاء عن طريق الفم في كيس يحتوي على جرعة واحدة من الدواء - 100 مجم لكل منهما ، هلام في أنبوب.

مثبط COX-2 انتقائي للغاية مع تأثير واضح مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة.

خذ الدواء داخل 100 ملغ مرتين في اليوم بعد الوجبات. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. يوضع الجل على المنطقة المصابة ، ويفرك بلطف في الجلد. تعدد التطبيق - 3-4 مرات في اليوم.

عند وصف نيميسوليد للمرضى المسنين ، لا يلزم تعديل جرعة الدواء. يجب تقليل الجرعة في حالة ضعف شديد في وظائف الكبد والكلى للمريض. قد يكون له تأثير سام للكبد ، مما يثبط وظائف الكبد.

أثناء الحمل ، وخاصة في الثلث الثالث من الحمل ، لا ينصح بشدة بتناول نيميسوليد. أثناء الرضاعة هو بطلان الدواء.

نابوميتون (سينمتون)

شكل الإصدار - أقراص من 500 و 750 ملغ.

مثبط كوكس غير انتقائي.

جرعة واحدة لمريض بالغ هي 500-750-1000 مجم أثناء أو بعد الوجبة. في الحالات الشديدة بشكل خاص ، يمكن زيادة الجرعة إلى 2 جرام يوميًا.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال مماثلة لتلك الخاصة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية.
لا ينصح بتناوله أثناء الحمل والرضاعة.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المركبة

هناك مستحضرات تحتوي على مادتين فعالتين أو أكثر من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع الفيتامينات أو الأدوية الأخرى. يتم سرد أهمها أدناه.

• دولارين. يحتوي على 50 مجم ديكلوفيناك صوديوم و 500 مجم باراسيتامول. في هذا المستحضر ، يتم الجمع بين التأثير الواضح المضاد للالتهابات للديكلوفيناك مع التأثير المسكن المشرق للباراسيتامول. خذ الدواء داخل قرص واحد 2-3 مرات في اليوم بعد الوجبات. الجرعة اليومية القصوى هي 3 أقراص.
• التهاب الأعصاب. كبسولات تحتوي على 50 ملغ من ديكلوفيناك وفيتامين ب 1 وب 6 و 0.25 ملغ من فيتامين ب 12. هنا ، يتم تعزيز التأثير المسكن والمضاد للالتهابات للديكلوفيناك بفيتامينات ب ، التي تعمل على تحسين التمثيل الغذائي في الأنسجة العصبية. الجرعة الموصى بها من الدواء هي 1-3 كبسولات يوميا في 1-3 جرعات. تناول الدواء بعد الوجبات مع الكثير من السوائل.
• Olfen-75 ، المنتج على شكل محلول للحقن ، بالإضافة إلى ديكلوفيناك بكمية 75 مجم ، يحتوي أيضًا على 20 مجم من الليدوكائين: نظرًا لوجود الأخير في المحلول ، تصبح حقن الدواء أقل إيلامًا للمريض.
• فانيجان. تركيبه مشابه لتركيب Dolaren: 50 مجم ديكلوفيناك صوديوم و 500 مجم باراسيتامول. يوصى بتناول قرص واحد 2-3 مرات في اليوم.
• فلاميدز. مثير جدا للاهتمام المخدرات مختلفة. بالإضافة إلى 50 ملغ من ديكلوفيناك و 500 ملغ من الباراسيتامول ، فإنه يحتوي أيضًا على 15 ملغ من serratiopeptidase ، وهو إنزيم محلل للبروتين وله تأثير مضاد للالتهاب ومضاد للتورم. متوفر على شكل أقراص وجل للاستخدام الموضعي. يؤخذ القرص عن طريق الفم ، بعد الأكل ، مع كوب من الماء. كقاعدة عامة ، قم بتعيين قرص واحد 1-2 مرات في اليوم. الجرعة اليومية القصوى هي 3 أقراص. يستخدم الجل خارجيا ، ويطبق على المنطقة المصابة من الجلد 3-4 مرات في اليوم.
• ماكسيجيسيك. دواء مشابه في تكوينه وعمله لـ Flamidez ، الموصوف أعلاه. يكمن الاختلاف في الشركة المصنعة.
• دبلو بي فارمكس. يشبه تكوين هذه الأجهزة اللوحية تكوين Dolaren. الجرعات هي نفسها.
• دولار. نفس.
• دولكس. نفس.
• Oksalgin-DP. نفس.
• سينيبار. نفس.
• ديكلوكائين. مثل Olfen-75 ، يحتوي على ديكلوفيناك الصوديوم واليدوكائين ، لكن كلا المكونين النشطين يمثلان نصف الجرعة. تبعا لذلك ، هو أضعف في العمل.
• جل دولارين. يحتوي على ديكلوفيناك الصوديوم والمنثول وزيت بذر الكتان وساليسيلات الميثيل. كل هذه المكونات إلى حد ما لها تأثير مضاد للالتهابات وتقوي آثار بعضها البعض. يتم تطبيق الجل على المناطق المصابة من الجلد 3-4 مرات في اليوم.
• نيميد موطن. أقراص تحتوي على 100 مجم نيميسوليد و 2 مجم تيزانيدين. يجمع هذا الدواء بنجاح بين التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات لنيميسوليد وتأثير ارتخاء العضلات (استرخاء العضلات) من تيزانيدين. يتم استخدامه للألم الحاد الناجم عن تشنج عضلات الهيكل العظمي (شعبيا - مع التعدي على الجذور). تناول الدواء في الداخل بعد الأكل وشرب الكثير من السوائل. الجرعة الموصى بها هي 2 حبة يوميا مقسمة على جرعتين. المدة القصوى للعلاج هي أسبوعين.
• نزالد. مثل نيميد فورت ، فإنه يحتوي على نيميسوليد وتيزانيدين بجرعات مماثلة. الجرعات الموصى بها هي نفسها.
• حذر. أقراص قابلة للذوبان تحتوي على 100 ملغ من نيميسوليد و 20 ملغ من ديسيكلوفيرين ، وهو مرخي للعضلات. يؤخذ عن طريق الفم بعد الوجبة مع كوب من السائل. يوصى بتناول قرص واحد مرتين في اليوم لمدة لا تزيد عن 5 أيام.
• نانوجان. تكوين هذا الدواء والجرعات الموصى بها مماثلة لتلك الخاصة بالعقار Alit الموصوف أعلاه.
• أوكسيغان. نفس.

لا شك أن أهم آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي القدرة على تثبيط COX - وهو إنزيم يحفز تحويل الأحماض الدهنية غير المشبعة المجانية (على سبيل المثال ، الأراكيدونيك) إلى البروستاجلاندين (PG) ، وكذلك الإيكوسانويدات الأخرى - الثرموبوكسانات (TrA2) والبروستاسيكلين (PG-I2) (الشكل الأول). ثبت أن البروستاجلاندين لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هي وسطاء من الاستجابة الالتهابية: تتراكم في بؤرة الالتهاب وتسبب توسعًا موضعيًا للأوعية ، وذمة ، ونضحًا ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E2 و PG-I2) ؛

ب) توعية المستقبلاتلوسطاء الألم (الهيستامين والبراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من الحساسية ؛

في) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراريلتأثير البيروجينات الذاتية (إنترلوكين -1 ، إلخ) المتكونة في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E2) ؛

ز) تلعب دورًا فسيولوجيًا مهمًا في حماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي(زيادة إفراز المخاط والقلويات ؛ الحفاظ على سلامة الخلايا البطانية داخل الأوعية الدقيقة من الغشاء المخاطي ، مما يساهم في الحفاظ على تدفق الدم في الغشاء المخاطي ؛ الحفاظ على سلامة الخلايا المحببة ، وبالتالي الحفاظ على السلامة الهيكلية لـ الغشاء المخاطي)

ه) تؤثر على وظائف الكلى:تسبب توسع الأوعية ، والحفاظ على تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي ، وزيادة إفراز الرينين ، وإطلاق الصوديوم والماء ، والمشاركة في توازن البوتاسيوم.

رسم بياني 1. "كاسكيد" من المنتجات الأيضية لحمض الأراكيدونيك وتأثيراتها الرئيسية.

ملحوظة: * - LT-S 4، D 4، E 4 هي المكونات البيولوجية الرئيسية لمادة الحساسية المفرطة بطيئة التفاعل MPS-A (SRS-A).

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتحكم نظير الإنزيم الأول ، COX-1 ، في إنتاج PGs التي تنظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية ، وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك نظير الإنزيم الثاني ، COX-2 ، في تخليق PGs أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وردود فعلها غير المرغوب فيها - تثبيط COX-1. إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX-2 تجعل من الممكن الحكم على سميتها المحتملة. كلما كانت هذه القيمة أصغر ، كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107.

تشير أحدث البيانات إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا تمنع استقلاب إنزيمات الأكسدة الحلقية فحسب ، بل تؤثر أيضًا بشكل فعال على تخليق PG المرتبط بتعبئة الكالسيوم في العضلات الملساء. وهكذا ، يمنع البوتاديون تحويل الأكسيدات الداخلية الحلقية إلى البروستاغلاندينات E2 و F2 ، ويمكن للفينامات أيضًا منع استقبال هذه المواد في الأنسجة.

يلعب تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي والتأثيرات الحيوية للأقارب. في الجرعات العلاجية ، يقلل الإندوميتاسين ، والأورثوفين ، والنابروكسين ، والإيبوبروفين ، وحمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) من تكوين البراديكينين بنسبة 70-80٪. يعتمد هذا التأثير على قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على توفير تثبيط غير محدد لتفاعل كاليكرين مع كينينوجين عالي الوزن الجزيئي. تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعديلًا كيميائيًا لمكونات تفاعل التولد الحركي ، ونتيجة لذلك ، بسبب العوائق الفراغية ، يتم تعطيل التفاعل التكميلي لجزيئات البروتين ولا يحدث التحلل المائي الفعال للكينينوجين عالي الجزيئي بواسطة kallikrein. يؤدي الانخفاض في تكوين البراديكينين إلى تثبيط تنشيط -phosphorylase ، مما يؤدي إلى انخفاض تخليق حمض الأراكيدونيك ، ونتيجة لذلك ، ظهور تأثيرات منتجاته الأيضية ، كما هو موضح في الشكل. واحد.

نفس القدر من الأهمية هو قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على منع تفاعل البراديكينين مع مستقبلات الأنسجة ، مما يؤدي إلى استعادة دوران الأوعية الدقيقة المضطرب ، وانخفاض في فرط التمدد الشعري ، وانخفاض في إطلاق الجزء السائل من البلازما ، والبروتينات ، والبروتينات. العوامل الالتهابية والعناصر المكونة ، والتي تؤثر بشكل غير مباشر على تطور المراحل الأخرى من العملية الالتهابية. نظرًا لأن نظام kallikrein-kinin يلعب الدور الأكثر أهمية في تطوير التفاعلات الالتهابية الحادة ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تكون أكثر فاعلية في المراحل المبكرة من الالتهاب في وجود مكون نضحي واضح.

إن تثبيط إفراز الهيستامين والسيروتونين ، وحظر تفاعلات الأنسجة مع هذه الأمينات الحيوية ، والتي تلعب دورًا مهمًا في عملية الالتهاب ، لها أهمية معينة في آلية العمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تقترب المسافة داخل الجزيئية بين مراكز التفاعل في جزيء مضادات الالتهاب (مركبات من نوع البوتاديون) من تلك الموجودة في جزيء الوسطاء الالتهابيين (الهيستامين ، السيروتونين). يشير هذا إلى إمكانية التفاعل التنافسي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المذكورة مع المستقبلات أو أنظمة الإنزيم المشاركة في عمليات تخليق هذه المواد وإطلاقها وتحويلها.

كما ذكر أعلاه ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير مثبت في الغشاء. من خلال الارتباط بالبروتين G في غشاء الخلية ، تؤثر مضادات الالتهاب على انتقال إشارات الغشاء من خلاله ، وتمنع نقل الأنيونات ، وتؤثر على العمليات البيولوجية التي تعتمد على الحركة الكلية للدهون الغشائية. إنهم يدركون تأثير تثبيت الغشاء عن طريق زيادة اللزوجة الدقيقة للأغشية. تخترق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال الغشاء السيتوبلازمي الخلية ، وتؤثر أيضًا على الحالة الوظيفية لأغشية الهياكل الخلوية ، ولا سيما الجسيمات الحالة ، وتمنع التأثير المؤيد للالتهابات للالتهابات. تم الحصول على بيانات حول السمات الكمية والنوعية لألفة الأدوية الفردية للمكونات البروتينية والدهنية للأغشية البيولوجية ، والتي يمكن أن تفسر تأثير الغشاء.

إحدى آليات إتلاف أغشية الخلايا هي أكسدة الجذور الحرة. تلعب الجذور الحرة المتولدة أثناء عملية أكسدة الدهون دورًا مهمًا في تطور الالتهاب. لذلك ، يمكن اعتبار تثبيط بيروكسيد NSAID في الأغشية مظهرًا من مظاهر عملها المضاد للالتهابات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن أحد المصادر الرئيسية لتوليد الجذور الحرة هو عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك. تتسبب المستقلبات الفردية لشلالها في تراكم العدلات متعددة الأشكال والضامة في بؤرة الالتهاب ، ويصاحب تنشيطها أيضًا تكوين الجذور الحرة. تقدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من خلال عملها كقمامة لهذه المركبات ، نهجًا جديدًا للوقاية والعلاج من تلف الأنسجة الذي تسببه الجذور الحرة.

في السنوات الأخيرة ، شهدت دراسات تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات الخلوية للاستجابة الالتهابية تطورًا كبيرًا. تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من هجرة الخلايا إلى موقع الالتهاب وتقلل من نشاطها التكويني ، ويرتبط تأثيرها على العدلات متعددة الأشكال النوى بتثبيط مسار ليبوكسجيناز لأكسدة حمض الأراكيدونيك. يؤدي مسار حمض الأراكيدونيك البديل هذا إلى تكوين الليكوترينات (LT) (الشكل 1) ، والتي تلبي جميع معايير الوسطاء الالتهابيين. يمتلك Benoxaprofen القدرة على التأثير في 5-LOG ومنع تركيب LT.

درس أقل تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على العناصر الخلوية في المرحلة المتأخرة من الالتهاب - الخلايا وحيدة النواة. تقلل بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من هجرة الخلايا الأحادية التي تنتج الجذور الحرة وتسبب تدمير الأنسجة. على الرغم من أن الدور المهم للعناصر الخلوية في تطوير الاستجابة الالتهابية والتأثير العلاجي للعوامل المضادة للالتهابات لا يمكن إنكاره ، إلا أن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على هجرة هذه الخلايا ووظيفتها لا تزال بحاجة إلى توضيح.

هناك افتراض حول إطلاق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المواد الطبيعية المضادة للالتهابات من المركب مع بروتينات البلازما ، والتي تأتي من قدرة هذه الأدوية على إزاحة اللايسين من ارتباطه بالألبومين.