Парацетамол раствор для инфузий 10 мг мл. Препарат 'Перфалган' – инструкция по применению, описание и отзывы. Состав и форма выпуска
N.02.B.E Анилиды
N.02.B.E.01 Парацетамол
Фармакодинамика: Точный механизм действия парацетамола не установлен.Болеутоляющее действие. Парацетамол блокирует циклооксигеназу (ЦОГ1 и ЦОГ2) преимущественно в ЦНС. воздействуя на центры боли.
Жаропонижающее действие. селективно блокирует ЦОТЗ в ЦНС- центры терморегуляции (центральный компонент).
Отсутствие противовоспалительного действия. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).
Парацетамол Каби обеспечивает начало купирования боли в течение 5-10 минут после введения. Пик анальгетического действия наблюдается через 1 час и сохраняется обычно в течение 4-6 часов.
Парацетамол Каби снижает температуру тела в течение 30 минут после введения. Жаропонижающий эффект обычно сохраняется в течение минимум 6 часов.
Фармакокинетика: Взрослые пациентыФармакокинетика парацетамола линейна после однократного и многократного введения препарата в течение 24 часов в дозах до 2 г.
Биодоступность парацетамола после инфузии 500 мг и 1 г парацетамола аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропарацетамола (соответствует 500 мг и 1 г парацетамола), соответственно.
Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (C max), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола, составляет примерно 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.
Распределение
Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Связывание парацетамола с белками плазмы крови незначительно (около 10 %). Через 20 минут после инфузии 1 г парацетамола выявляются значительные концентрации препарата (около 1,5 мкг/мл) в спинномозговой жидкости.
Биотрансформация
Большая часть парацетамола метаболизируется в печени двумя основными путями: посредством конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой. В дозах, превышающих терапевтические, последний путь метаболизма быстро насыщается. Небольшая фракция парацетамола (менее 4 %) метаболизируется с участием системы цитохрома Р450, до промежуточного метаболита (N-ацетил-бензохинонимина), который обычно при введении терапевтических доз препарата быстро инактивируется посредством конъюгации с редуцированным глутатионом и выводится почками после конъюгации с цистеином и меркаптуроновой кислотой. Однако, после серьезной передозировки, количество этого токсичного метаболита повышено.
Выведение
Метаболиты парацетамола в основном выводятся почками. 90 % введенной дозы препарата выводится в течение 24 часов, в основном в виде конъюгатов глюкуронида (60 -80 %) и сульфата (20 - 30 %), менее 5 % выводится в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 ч, общий клиренс 18 л/ч.
Новорожденные младенцы, дети первого года жизни и дети старшего возраста
Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, аналогичны таковым у взрослых пациентов, за исключением периода выведения из плазмы крови, который у детей несколько короче (от 1,5 до 2 часов). У новорожденных младенцев период полувыведения из плазмы крови дольше, чем у детей первого года жизни, то есть около 3,5 часов. У новорожденных младенцев, детей 1 года жизни и детей до 10 лет выводится значительно меньше конъюгатов глюкуронида и больше конъюгатов сульфата, чем у взрослых пациентов.
Возрастные фармакокинетические показатели (стандартизованный клиренс, *CLstd/Foral (л.ч -1 70 кг -1):
| Возраст | Вес (кг) | CLstd/Foral ( л.ч -1 70 кг -1 ) |
| 40 недель (гестационный возраст) доношенные новорожденные | 3.3 | 5.9 |
| 3 месяца (постнатальный возраст) | 8.8 |
|
| 6 месяцев (постнатальный возраст) | 7.5 | 11.1 |
| 1 год (постнатальный возраст) | 13.6 |
|
| 2 года (постнатальный возраст) | 15.6 |
|
| 5 лет (постнатальный возраст) | 16.3 |
|
| 8 лет (постнатальный возраст) | 16.3 |
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола происходит несколько медленнее, период полувыведения варьирует от 2 до 5,3 часов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек скорость элиминации конъюгатов сульфата и глюкуроната в три раза ниже, чем у здоровых пациентов. Поэтому при лечении парацетамолом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением препарата должен быть увеличен до 6 часов.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не меняются. При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозировки парацетамола не требуется.
Показания: Препарат показан для снятия боли и лихорадочного синдрома в тех случаях, когда внутривенный способ применения наиболее рационален, в том числе, если применение других способов введения невозможно.Краткий курс лечения болевого синдрома умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств.
Краткий курс лечения лихорадочного синдрома на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) и к любому другому компоненту препарата, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или заболевания печени в активной стадии, период новорожденности (до 1 мес.). С осторожностью: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Соблюдайте осторожность при расчете дозы препарата! Ошибка между дозированием в МГ или в МЛ может стать причиной случайной передозировки и смерти.Во избежание риска передозировки необходимо убедиться в том, что другие применяемые в этот же период лекарственные препараты не содержат или пропацетамола гидрохлорид.
Применение доз препарата, превышающих рекомендованные, связано с риском развития серьезного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно не проявляются раньше, чем через 2 дня, и могут быть неочевидными в течение 4-6 дней после введения препарата. В данном случае необходимо применить антидот как можно раньше.
Следует соблюдать особую осторожность при применении парацетамола у пациентов при наличии следующих условий:
Нарушения функции печени (менее ≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
Доброкачественные гипербилирубинемии, в т.ч. синдром Жильбера-Мейленграхта (негемолитическая семейная желтуха), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин);
Хроническая алкогольная зависимость;
Хроническое неполноценное питание (низкий резерв глутатиона печени), в т.ч. анорексия, булимия, кахексия;
Полное парентеральное питание;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм) (возможно развитие гемолитической анемии из-за сниженного высвобождения глутатиона после приема парацетамола);
Гиповолемия, обезвоживание;
Пожилой возраст.
Влияние на показатели лабораторных исследований
Парацетамол может искажать результаты анализа мочевой кислоты при применении фосфорновольфрамовой кислоты и влиять на результаты анализа концентрации глюкозы в крови с использованием глюкозооксидазы пероксидазы.
Беременность и лактация: Клинический опыт применения парацетамола для внутривенного введения при беременности ограничен. Исследования применения парацетамола для приема внутрь в терапевтических дозах показали отсутствие неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода и здоровье ребенка.Применение препарата Парацетамол Каби беременным женщинам допустимо только после тщательной оценки, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В этом случае следует строго следить за назначаемыми дозами и продолжительностью лечения.
При приеме внутрь в незначительных количествах проникает в грудное молоко. О каком-либо неблагоприятном влиянии на ребенка не сообщалось. может применяться в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза для матери превышает риск для ребенка.
Способ применения и дозы: Внутривенно, однократно, в виде инфузии в течение 15 минут.Флакон 100 мл предназначен для лечения взрослых пациентов, подростков и детей с массой тела более 33 кг.
Флакон 50 мл предназначен для лечения доношенных младенцев, детей первого года жизни и детей с массой тела не более 33 кг .
Препарат нельзя смешивать в одном флаконе для инфузий с другими лекарственными препаратами.
Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия флакона, неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.
Допускается дополнительное разведение препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) до 1/10 части первоначального объема (1 объем Парацетамол Каби и 9 объемов указанного растворителя). Разведенный раствор применять в течение часа после приготовления, включая время инфузии. Перед началом инфузии флакон с разведенным препаратом необходимо внимательно осмотреть на предмет отсутствия механических частиц и изменения цвета раствора.
Для инфузии применяют иглу диаметром 0.8 мм, которую вводят во флакон в месте, обозначенным на резиновой пробке, держа флакон строго вертикально. Как и в случае других растворов для инфузий, поставляющихся в стеклянной таре, во избежание эмболии пузырьками воздуха следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат.
Режим дозирования
| Масса тела пациента (интервал весовой группы) | Доза парацетамола для однократного введения | Объем раствора для однократного введения | Максимальный объем раствора для инфузий Парацетамол Каби 10 мг/ мл для однократного введения, рассчитанный для верхнего предела весовой группы пациентов *** | Максимальная суточная |
| меньше или равна 10 кг* | 0,75 мл / кг | |||
| более 10 кг и меньше или равна 33 кг | 60 мг / кг (всего не более 2 г) |
|||
| более 33 кг и меньше или равна 50 кг | 60 мг / кг (всего не более 3 г) |
|||
| более 50 кг с риском развития гепатотоксичности | ||||
| более 50 кг без риска развития гепатотоксичности |
**Максимальная суточная доза указана в таблице для пациентов, не получающих других парацетамолсодержащих препаратов. В ином случае доза должна быть соответственно скорректирована с учетом приема всех других лекарственных препаратов, содержащих или пропацетамол.
*** Пациентам с меньшей массой тела требуется меньший объем введения раствора.
Допускается введение не более 4 доз препарата в сутки.
Минимальный интервал между каждым применением препарата должен составлять не менее 4 часов.
Особые указания при применении Парацетамол Каби у пациентов с массой тела меньше или равной 10 кг:
Объем вводимого препарата не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию;
Нельзя использовать держатель для подвешивания флакона в связи с введением небольшого объема препарата;
Необходимый объем препарата следует извлечь из флакона, развести в 0,9 % растворе натрия хлорида или растворе глюкозы 5 % до одной десятой от общего объема (1 объем препарата и 9 объемов указанного растворителя) и вводить в течение 15 минут;
Для извлечения необходимого объема препарата из флакона (в зависимости от веса ребенка и требуемой дозы) следует использовать шприцы объемом 5 или 10 мл.
Тяжелые нарушения функции почек
При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) интервал между введением препарата следует увеличить до 6 часов.
При нарушениях функции печени у взрослых пациентов и у пациентов с хроническим алкоголизмом, нарушениями питания (низкий резерв глутатиона печени) или обезвоживанием максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Побочные эффекты: Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией:Очень часто≥ 1/10
Часто ≥ 1/100, <1/10
Нечасто ≥ 1/1000, <1/100
Редко ≥ 1/10000, <1/1000
Очень редко <1/10000
Частота неизвестна (не может быть подсчитана, исходя из имеющихся данных)
При применении лекарственных препаратов, содержащих , нежелательные реакции наблюдаются редко или очень редко:
| Системно-органный | Очень редко | Неизвестно |
|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения. лейкопения. нейтропения. агранулоцитоз | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (от простой кожной сыпи или крапивницы до анафилактического шока, требующего немедленной отмены лечения),бронхоспазм | ||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия |
||
| Нарушения со стороны сосудов | Снижение артериального давления | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Серьезные кожные реакции | Эритема, гиперемия, кожный зуд |
|
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Общая слабость | ||
| Лабораторные и инструментальные | Повышение активности "печеночных" трансаминаз | ||
| Местные реакции | Болезненность и чувство жжения в месте введения препарата |
Симптомы передозировки обычно возникают в течение 24 часов: тошнота, рвота, снижение аппетита, бледность кожных покровов, боли в области живота.
Передозировка при однократном введении взрослым пациентам 7,5 г или более парацетамола или при однократном введении детям 140 мг/кг массы тела ведет к некрозу клеток печени, что может вызвать полный и необратимый некроз и последующую печеночную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение активности "печеночных" трансаминаз (ACT, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина в комбинации со снижением протромбина через 12-48 часов после введения препарата. Клинические признаки поражения печени становятся очевидными через 2 дня. а максимальная степень поражения печени - в течение 4-6 дней после передозировки.
Лечение:
Немедленная госпитализация.
Перед началом лечения необходимо в как можно более короткие сроки взять образец крови для определения содержания парацетамола в плазме крови.
Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина и N-ацетилцистеина (NAC) в течение 10 часов после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения
Симптоматическое лечение.
Необходимо провести функциональные тесты по оценке функции печени в начале лечения и, затем, повторять каждые 24 часа. Обычно активность трансаминаз печени возвращается к норме через 1 или 2 недели с полным восстановлением функции печени. В очень серьезных случаях может потребоваться пересадка печени.
Гемодиализ может снизить содержание парацетамола в плазме крови, однако, его эффективность ограничена.
Взаимодействие: Применение пробенецида вызывает приблизительно двукратное снижение клиренса парацетамола посредством ингибирования его связывания с глюкуроновой кислотой. При применении следует рассмотреть возможность уменьшения дозы парацетамола., ) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обуславливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках.
Этанол способствует развитию острого панкреатита.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. ) снижают риск гепатотоксического действия.
Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
Длительное одновременное применение парацетамола и НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. увеличивает период полувыведения парацетамола.
Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сутки, не менее 4 суток) и непрямых антикоагулянтов может приводить к незначительному изменению МНО (Международного Нормализованного Отношения). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.
Особые указания: Раствор Парацетамол Каби вводится путем внутривенной инфузии в течение 15 минут. Только для однократного введения. Остатки неиспользованного раствора должны быть уничтожены.Применять только прозрачный, не содержащий механических включений раствор из неповрежденной упаковки.
Препарат можно разводить в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % декстрозы (глюкозы) до соотношения 1:10. Разведенный раствор не следует применять при обнаружении опалесценции, видимых взвешенных частиц или осадка.
При работе с любыми растворами для внутривенного введения, поставляемыми в стеклянных флаконах, в конце инфузии необходим тщательный контроль во избежание эмболии.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Не сообщалось о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Форма выпуска/дозировка: Раствор для инфузий 10 мг/мл. Упаковка: По 50 мл или 100 мл в стеклянные флаконы (гидролитическое стекло II класса, Евр. Фарм.) с нанесением риски методом литья или без, закрытые резиновыми (галобутиловыми) пробками (Евр. Фарм.), обкатанные алюминиевыми колпачками, с пластиковыми крышками для контроля первого вскрытия или без.По 1, 10, 12 или 20 флаконов с держателями или без, вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробку картонную.
Условия хранения: Хранить при температуре от 15 до 25 °С. Не охлаждать и не замораживать.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003906 Дата регистрации: 17.10.2016 Дата окончания действия: 17.10.2021 Владелец Регистрационного удостоверения: Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ Германия Производитель: Представительство: Фрезениус Каби, ООО Россия Дата обновления информации: 2016-11-10 Иллюстрированные инструкцииФармакологическая группа
Анальгетик-антипиретик
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий
Вспомогательные вещества:
50 мл - флаконы (1) - коробки картонные.
50 мл - флаконы (12) - коробки картонные.
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, без видимых механических включений.
Вспомогательные вещества: маннитол, цистеина гидрохлорида моногидрат, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлороводородная концентрированная, вода д/и, азот.
100 мл - флаконы (1) - коробки картонные.
100 мл - флаконы (12) - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Анальгетик-антипиретик
Регистрационные №№
р-р д/инф. 500 мг/50 мл: фл. 1 или 12 шт. - П №016008/01, 30.06.09
Код АТС
Описание лекарственного препарата ПЕРФАЛГАН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата ПЕРФАЛГАН для специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2008 года
Фармакологическое действие
Анальгетик-антипиретик для инфузионного введения. Оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие, механизм которого обусловлен блокированием ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в ЦНС (преимущественно) и воздействием на центры боли и терморегуляции. В участках воспаления клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта.
Препарат не влияет на синтез простагландинов в периферических тканях, что обусловливает отсутствие отрицательного влияния на водно-электролитный баланс (не вызывает задержки натрия и воды) и на слизистую оболочку ЖКТ.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Cmax в плазме крови достигается через 15 мин и составляет 15-30 мкг/мл. Vd составляет 1 л/кг. Проникает через ГЭБ. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
Парацетамол биотрансформируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (около 4%) метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает.
T1/2 составляет 2.7 ч, общий клиренс - 18 л/ч.
Парацетамол выводится главным образом с мочой; при этом 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 ч в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%), менее 5% выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 у детей – 1.5-2 ч, у новорожденных – 3.5 ч.
При выраженной почечной недостаточности (КК 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а T1/2 составляет 2-5.3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с выраженной почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых пациентов.
Показания к применению препарата
Болевой синдром умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств;
Лихорадочный синдром на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.
Препарат показан для быстрого снятия боли и лихорадочного синдрома (в т.ч. при невозможности приема парацетамола внутрь).
Режим дозирования
Препарат применяют в виде в/в инфузии в течение 15 мин. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 ч.
Подросткам старше 12 лет и взрослым с массой тела более 50 кг максимальная разовая доза составляет 1 г парацетамола, т.е. 1 флакон (100 мл). Максимальная суточная доза - 4 г.
Подросткам старше 12 лет и взрослым с массой тела от 35 до 50 кг препарат назначают из расчета 15 мг/кг парацетамола на введение (т.е. 1.5 мл раствора на 1 кг массы тела). Максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг.
Детям в возрасте от 1 года до 11 лет с массой тела до 34 кг назначают по 15 мг/кг парацетамола на инфузию, то есть 1.5 мл раствора на кг, до 4 раз/сут. Минимальный интервал между введениями составляет 4 ч. Максимальная суточная доза составляет 60 мг/кт.
У пациентов с нарушениями функции печени или почек, с синдромом Жильбера и у лиц пожилого возраста интервал между введениями препарата должен составлять не менее 8 ч, при этом суточную дозу следует уменьшить.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных ферментов (как правило, без развития желтухи).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Дерматологические реакции: зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная или уртикарная).
Аллергические реакции: отек Квинке.
Противопоказания к применению препарата
Выраженные нарушения функции печени;
Детский возраст до 1 года;
Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамола гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью препарат назначают при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), доброкачественной гипербилирубинемии (в т.ч. при синдроме Жильбера), при вирусном гепатите, больным хроническим алкоголизмом (в т.ч. при алкогольном поражении печени), лицам пожилого возраста, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препрата при выраженных нарушениях функции печени.
С осторожностью препарат назначают при доброкачественной гипербилирубинемии (в т.ч. при синдроме Жильбера), вирусном гепатите, пациентам с хроническим алкоголизмом (в т.ч. при алкогольном поражении печени).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью препарат назначают при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Беременность и лактация
С осторожностью назначают препарат при беременности.
Не отмечено каких-либо нежелательных явлений у детей при применении парацетамола в период лактации (грудного вскармливания)
Особые указания
Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом.
При применении Перфалгана показатели лабораторных исследований при количественном определении содержания мочевой кислоты в плазме искажаются.
При продолжительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь.
Передозировка
Клиническая картина острой передозировки развивается в первые 24 ч после приема парацетамола в высокой дозе. Симптомы хронической передозировки проявляются через 2-4 сут после повышения дозы препарата.
Симптомы острой передозировки: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт и/или боль в животе, бледность кожных покровов. При одномоментном введении парацетамола взрослым в дозе 7.5 г и более, а детям - более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12.8 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ и уровня билирубина и снижение уровня протромбина.
Симптомы хронической передозировки: развивается гепатотоксический эффект, характеризующийся общими симптомами (боль, слабость, адинамия, повышенное потоотделение) и специфическими, характеризующими поражение печени. В результате может развиваться гепатонекроз. Гепатотоксический эффект парацетамола может осложняться развитием печеночной энцефалопатии (нарушения мышления, угнетение ЦНС, ажитация и ступор), возникновением судорог, угнетением дыхания, комой, отеком мозга, нарушением свертываемости крови, развитием ДВС-синдрома, гипогликемией, метаболическим ацидозом, аритмией, коллапсом. Редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз).
Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется концентрацией парацетамола в крови, а также временем, прошедшим после его введения.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольшом превышении дозы.
При совместном применении с парацетамолом этанол повышает вероятность развития острого панкреатита.
При совместном применении ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.
Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
Длительное совместное применение парацетамола и НПВС повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск возникновения рака почки или мочевого пузыря.
При совместном применении дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% и повышает риск развития гепатотоксических реакций.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Рейтинг
Подробная информация о лекарстве «ПЕРФАЛГАН»: состав, противопоказания, дозировка и способ применения. Узнать всю информацию о препарате ПЕРФАЛГАН на сайте ЙОД.
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР - П №016008/01
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: Перфалган
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ - Парацетамол
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА - раствор для инфузии
Состав:
Один мд раствора содержит:
Активные вещества: Парацетамол - 10 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол, цистеина гидрохлорида моногидрат, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций, азот.
ОПИСАНИЕ. Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор без видимых механических включений.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКДЯ ГРУППА - анальгезирующее ненаркотическое средство.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Перфалган (парацетамол) обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Препарат блокирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на вводно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через IS мин и составляет 15-30 мкг/мл. Объем распределения составляет I л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы, проникает через гемато-энцефалический барьер.
Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4%) препарата метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч, у новорожденных -3,5 ч, общий клиренс 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой; 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде глкжуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 ч. Скорость выведения гяюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза меньше, чем у здоровых пациентов.
Показания к применению
- Болевой синдром умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств.
- Лихорадочный синдром на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.
- Препарат показан для быстрого снятия боли и лихорадочного синдрома, в том числе, когда пероральный путь введения затруднен.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата.
- Выраженные нарушения функции печени.
- Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени), алкоголизм, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность и период лактации
Препарат следует применять с осторожностью при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутривенная однократная инфузия в течение 15 минут. Открытый и неиспользованный препарат должен быть уничтожен. Допускается дополнительное разведение 0,9% раствором хлорида натрия, максимально в десять раз. Такой разведенный раствор следует использовать в течение часа после его приготовления (включая время инфузии).
- Подростки (старше 12 лет) и взрослые с массой тела от 35 до 50 кг: по 15 мг/кг парацетамола на введение, т.е. 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа.
- Подростки (старше 12 лет) и взрослые с массой тела более 50 кг: максимальная разовая доза составляет I г парацетамола, т.е. I флакон (100 мл). Максимальная суточная доза 4 г. Интервал между введениями препарата должен составлять не менее 4 часов.
Побочное действие
См. инструкцию
Условия хранения:
При температуре 15 - 30″С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!
Срок годности
2 года. Не использовать препарат после даты окончания срока годности, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
ИЗ АПТЕК - ПО РЕЦЕПТУ
Производитель:
«Бристол-Майерс Сквибб», Франция
304, avenue du Doctor Jean Bra 47000 AGEN-France
За дополнительной информацией обращайтесь в Представительство «Бристол-Майерс Сквибб»
Москва, Трехпрудный пер., д. 9, αρ. 16.
В препарате содержится активный компонент: парацетамол .
Дополнительные составляющие: маннитол , динатрия фосфат дигидрат, цистеина гидрохлорида моногидрат , натрия гидроксид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная, азот.
Форма выпуска
Выпускается Перфалган в растворе для инфузий, упакованном в стеклянные флаконы по 50 или 100 мл, по 1 или 12 в пачке.
Фармакологическое действие
Препарат проявляет значительный анальгезирующий и жаропонижающий эффект.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Для этого препарата характерно выраженное обезболивающие и жаропонижающие действие. При его применении происходит блокирование циклооксигеназы I и II в нервной системе, воздействие на болевые центры и терморегуляцию. В местах воспаления клеточные пероксидазы способны нейтрализовать воздействие парацетамола на циклооксигеназу, объясняющее отсутствие противовоспалительного эффекта. Данный препарат не влияет на состояние водно-солевого обмена и слизистой оболочки ЖКТ.
Максимальная концентрация в составе плазмы крови достигается спустя 15 мин. Вещество хорошо расслабляется в организме и незначительно связывается с белками. В результате метаболизма в печени происходит образование нескольких метаболитов , например, глюкуронидов и сульфатов. Из организма препарат выводится, в основном, с мочой.
Показания к применению
Назначают Перфалган при:
- болевых синдромах умеренной интенсивности, обычно после операций;
- лихорадочных синдромах во время инфекционных заболеваний;
- необходимости быстро снять боль, когда пероральный приём невозможен.
Противопоказания к применению
Применение этого препарата недопустимо при:
- гиперчувствительности к парацетамолу, его аналогам и другим компонентам Перфалгана;
- выраженных нарушениях функции печени;
- детском возрасте менее года.
Осторожность нужно соблюдать, когда лечение назначается пациентам со сложной почечной недостаточностью , доброкачественными гипербилирубинемиями, с дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизмом и в пожилом возрасте.
Побочные эффекты
При лечении Перфалганом могут возникать побочные действия, отражающиеся на состоянии кожных покровов, например, кожный зуд, высыпания, отёк Квинке.
Также не исключены нарушения в функционировании органов ЖКТ, кроветворения и сердечнососудистой системы. Это может проявиться: повышением активности печёночных ферментов , артериальной гипотензией и тромбоцитопенией.
Перфалган, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат вводится внутривенно, однократно, используя инфузии на протяжении 15 минут.
Применение раствора требует особой осторожности, внимания и аккуратности. Например, остатки препарата в открытых флаконах необходимо сразу уничтожить. Возможно разведение раствором натрия хлорида 0,9%, но не больше, чем в 10 раз. Разведённый раствор допускается применять в течение одного часа.
Дозирование препарата устанавливается лечащим врачом и зависит от состояния пациента и его веса. Вводить лекарство можно не чаще 4 раз в сутки, с соблюдением интервала в 4 часа.
При дополнительных нарушениях в состоянии здоровья капельница с Перфалганом назначается специалистом с учётом этих отклонений, увеличивая интервал между введениями.
Передозировка
В случаях передозировки могут развиваться расстройства ЖКТ, изменение цвета кожных покровов и функционирование печени. Также способны проявится симптомы хронической передозировки в виде гепатотоксического эффекта, сопровождаемого болями, слабостью, адинамией, повышенным потоотделением и так далее. Это также оказывает нежелательное воздействие на состояние печени и может вызвать гепатонекроз и развитие печёночной энцефалопатии .
При этом проводится лечение в условиях стационара, предполагающее введение соответствующих препаратов, нейтрализующих действие парацетамола. Важно, чтобы терапия началась как можно раньше с момента обнаружения передозировки.
Взаимодействие
Когда данный препарат назначают одновременно с индукторами микросомального окисления в печени, например, фенитоином, Этанолом, барбитуратами, Рифампицином, Фенилбутазоном – не исключено повышение выработки гидроксилированных активных метаболитов, способных вызвать тяжёлую интоксикацию .
Длительное применение барбитуратов может снизить эффективность парацетамола. В то время как другие НПВС увеличивают риск развития почечного папиллярного некроза, нефропатии.
Сочетание высоких доз парацетамола и салицилатов повышает риск появления рака мочевого пузыря и почек.
Условия продажи
В аптеках Перфалган отпускается по рецепту.
Условия хранения
Для хранения раствора нужно тёмное, прохладное место, недоступное детей.
Срок годности
Аналоги ПерфалганаСовпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основные аналоги: Цефекон, Эффералган, Калпол, Панадол, Парацетамол и так далее.
Перфалган: инструкция по применению и отзывы
Перфалган – ненаркотический препарат с выраженным анальгезирующим и жаропонижающим действием.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Перфалгана – раствор для инфузий: прозрачная жидкость, слегка желтоватая или бесцветная, без видимых механических включений [во флаконе из бесцветного прозрачного стекла 50 или 100 мл, в картонной коробке 1 или 12 (для стационаров) флаконов].
Состав 1 мл раствора:
- активное вещество: парацетамол – 10 мг;
- вспомогательные компоненты: маннитол, моногидрат гидрохлорида цистеина, дигидрат фосфата динатрия, гидроксид натрия, концентрированная хлористоводородная кислота, азот, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Парацетамол, действующее вещество Перфалгана, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие. Механизм его влияния заключается в блокировании активности циклооксигеназы 1 и 2 в центральной нервной системе, ингибировании синтеза простагландинов, преимущественном влиянии на центры боли и терморегуляции в гипоталамусе. Практическое отсутствие противовоспалительного эффекта объясняется нейтрализацией клеточными пероксидазами воздействия парацетамола на циклооксигеназу в воспаленных тканях. Парацетамол не оказывает отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-электролитный обмен (задержку воды и натрия), поскольку не принимает участие в синтезе простагландинов в периферических тканях.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (C max) парацетамола в плазме крови после внутривенной инфузии препарата в дозе 500 или 1000 мг составляет соответственно 15 или 30 мкг/мл и достигается через 15 минут. Объем распределения (V d) составляет 1 л/кг. С белками плазмы крови парацетамол связывается слабо. Имеет свойство проникать через гематоэнцефалический барьер. После внутривенной инфузии дозы 1000 мг спустя 20 минут в спинномозговой жидкости отмечается значительное содержание парацетамола – примерно 1,5 мкм/мл.
Метаболизируется активное вещество в печени, образуя глюкурониды и сульфаты. Небольшая часть (4%) дозы биотрансформируется с участием фермента цитохрома P450 в активный промежуточный метаболит N-ацетилбензохинонимин, который в обычных условиях подвергается быстрому обезвреживанию восстановленным глютатионом и после связывания с меркаптопуриновой кислотой и цистеином выводится с мочой. Однако в условиях массивной интоксикации концентрация этого токсичного метаболита увеличивается.
Период полувыведения (Т 1/2) парацетамола составляет: у взрослых – 2,7 часа; у детей – 1,5–2 часа. Общий клиренс – 18 л/ч. Выводится препарат в основном почками: около 90% принятой дозы – в течение суток с мочой, главным образом, в виде глюкуронида (от 60 до 80%) и сульфата (от 20 до 30%); в неизмененном виде – менее 5% принятой дозы.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 10–30 мл/мин) выведение препарата несколько замедляется, Т 1/2 находится в диапазоне от 2 до 5,3 часа. Скорость экскреции глюкуронида и сульфата у таких больных в 3 раза ниже, чем у здоровых людей.
Показания к применению
- болевой синдром умеренной и слабой степени интенсивности различного генеза (в том числе головная, зубная боль, мигрень, невралгия, альгодисменорея, миалгия, боль при ожогах, травмах, а также после хирургических вмешательств);
- лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Согласно инструкции, Перфалган также применяют для быстрого купирования боли и лихорадки, в том числе в случаях затруднения перорального приема лекарства.
Противопоказания
Абсолютные:
- тяжелые нарушения функции печени;
- детский возраст до 1 года;
- повышенная индивидуальная чувствительность к парацетамолу или гидрохлориду пропацетамола (пролекарство парацетамола) или любому из вспомогательных ингредиентов препарата.
Относительные (применение Перфалгана требует осторожности):
- тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин);
- доброкачественные гипербилирубинемиями (в том числе вирусный гепатит, синдром Жильбера, алкогольное поражение печени);
- хронический алкоголизм;
- дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы;
- беременность, лактационный период;
- пожилой возраст.
Инструкция по применению Перфалгана: способ и дозировка
Перфалган вводят внутривенно в виде инфузии в течение 15 минут однократно.
Допускается дополнительное разведение препарата 0,9% раствором хлористого натрия, максимум в 10 раз. Разведенный раствор необходимо использовать в течение одного часа с момента приготовления, включая время инфузии.
Неиспользованный раствор в открытом флаконе должен быть уничтожен.
- дети от 1 до 11 лет (с весом до 34 кг): по 15 мг/кг массы тела парацетамола на инфузию (1,5 мл раствора на 1 кг массы тела) до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 60 мг/кг. Интервал между введениями должен быть не менее 4 часов;
- взрослые и подростки старше 12 лет с весом от 35 до 50 кг: по 15 мг/кг массы тела на инфузию (1,5 мл/кг). Максимальная суточная доза – 60 мг/кг. Минимальный интервал между введениями – 4 часа;
- взрослые и подростки старше 12 лет с весом более 50 кг: максимальная разовая доза – 1000 мг (1 флакон 100 мл), суточная – 4000 мг. Интервал между введениями должен быть не менее 4 часов.
Пациентам с нарушениями функционирования почек и/или печени, с синдромом Жильбера и больным пожилого возраста суточную дозу Перфалгана рекомендуется уменьшить и вводить ее с интервалами не менее 8 часов.
Побочные действия
Возможные побочные реакции со стороны систем и органов:
- органы желудочно-кишечного тракта: повышение ферментной активности печеночных трансаминаз (без развития желтухи, как правило);
- органы кроветворения: тромбоцитопения;
- сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия;
- кожные покровы: кожный зуд, сыпь на коже и/или слизистых оболочках (обычно уртикарная или эритематозная), отек Квинке.
Передозировка
При острой передозировке парацетамола в течение 24 часов после введения могут развиться следующие симптомы: бледность кожных покровов, желудочно-кишечные нарушения (снижение аппетита, тошнота/рвота, диарея, дискомфорт в брюшной полости, абдоминальные боли). Через 12–13 часов после введения Перфалгана наблюдается повышение активности печеночных ферментов, лактатдегидрогеназы и уровня билирубина, а также уменьшение уровня протромбина. В случае одномоментного введения парацетамола взрослым от 7,5 г или детям более 140 мг/кг развивается цитолиз гепатоцитов с необратимым и полным некрозом печени, возникновением печеночной недостаточности, энцефалопатии и метаболического ацидоза, которые могут привести к коме, а также смертельному исходу.
В случае хронической передозировки через 2–4 суток после превышения дозы парацетамола возможно развитие гепатотоксического эффекта, который характеризуется общими (слабость, боль, повышенное потоотделение, адинамия) и специфическими симптомами со стороны печени. Гепатотоксический эффект может послужить причиной развития гепатонекроза, печеночной энцефалопатии (угнетение высшей нервной деятельности, нарушение мышления, ажитация и ступор), угнетения дыхания, гипогликемии, судорог, аритмии, нарушения свертываемости крови, метаболического ацидоза, отека мозга, комы, тромбогеморрагического синдрома, коллапса.
В редких случаях нарушение функционирования печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (острый тубулярный некроз).
Для лечения острой передозировки рекомендуется через 8–9 часов после нее произвести введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона – метионина, а через 12 часов – введение N-ацетилцистеина. Дальнейшее введение метионина и N-ацетилцистеина зависит от содержания парацетамола в крови, и от времени, прошедшего после введения его повышенной дозы.
Особые указания
В период длительного применения Перфалгана необходимо проводить контроль функционирования печени и картины периферической крови.
У пациентов с алкогольным гепатозом печени при лечении парацетамолом риск развития печеночных нарушений возрастает.
При определении количества содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови следует учитывать, что Перфалган может искажать показатели лабораторных исследований.
Открытый и неиспользованный флакон с препаратом подлежит уничтожению.
Применение при беременности и лактации
Парацетамол обладает свойством проникать через плацентарный барьер. Однако отрицательного воздействия препарата на человеческий плод до настоящего времени не зафиксировано. Экспериментальные исследования не установили эмбриотоксическое, мутагенное и тератогенное действие Перфалгана.
С грудным молоком происходит частичное выделение парацетамола – 0,04–0,23% принятой матерью дозы препарата обнаруживается в молоке.
При необходимости применения Перфалгана в период беременности и грудного вскармливания необходимо тщательно проанализировать соотношение ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода или ребенка.
Применение в детском возрасте
Противопоказано назначение Перфалгана детям младше 1 года.
Детям от 1 года вводить препарат можно при условии соблюдения режима дозирования.
При нарушениях функции почек
Применяя Перфалган у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), следует соблюдать осторожность.
При нарушениях функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени назначать препарат не рекомендуется.
Больным с алкогольными поражениями печени вводить Перфалган следует с осторожностью.
Применение в пожилом возрасте
Пожилой возраст является относительным противопоказанием к использованию парацетамола.
Лекарственное взаимодействие
Применение парацетамола одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:
- барбитураты, этиловый спирт, фенитоин, фенилбутазон, рифампицин, трициклические антидепрессанты и другие индукторы микросомального окисления в печени: увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, что повышает риск развития тяжелой интоксикации даже в случае небольшой передозировки парацетамола. Продолжительное применение барбитуратов уменьшает эффективность парацетамола;
- ингибиторы микросомального окисления (включая циметидин): снижают вероятность гепатотоксического эффекта;
- нестероидные противовоспалительные средства: при длительном совместном использовании – повышение риска развития нефропатии, папиллярного почечного некроза и терминальной стадии хронической почечной недостаточности;
- салицилаты: при длительном одновременном применении с высокими дозами парацетамола – увеличение риска возникновения рака мочевого пузыря или рака почки;
- дифлунисал: повышение на 50% концентрации парацетамола в плазме крови, что способствует повышению вероятности развития гепатотоксичности.
Аналоги
Аналогами Перфалгана являются Ифимол, Парацетамол , Парацетамол Каби, Парацетамол Роутек и другие.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 30 °С.
Беречь от детей.
Срок хранения – 2 года.
Парацетамол (код АТХ N02BE01)
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее ненаркотическое средство
Форма выпуска
Раствор для инфузий 10 мг/мл.
100 мл в бутылке из полиэтилена
Активные вещества на 1 мл:
Парацетамол - 10,0 мг
Вспомогательные вещества на 1 мл:
Маннитол - 3,80 мг, Натрия гидрофосфата дигидрат - 0,15 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида - до рН 5-6, вода для инъекций - до 1 мл.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5-10 мин после начала инфузии и достигает максимума через 1 ч; длительность действия - 4-6 ч. Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после начала инфузии; длительность действия не менее 6 ч. Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты. Известно, что парацетамол блокирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
При однократном и многократном введении парацетамола в течение 24 часов в дозах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер. Биодоступность парацетамола при введении в виде инфузии в дозе 1 г не отличается от биодоступности 2 г пропацетамола (содержит 1 г парацетамола). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови достигается через 15 мин после внутривенной инфузии в дозе 1 г и составляет 30 мкг/мл. Объем распределения у взрослых составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Проникает через гематоэнцефалический барьер; через 20 мин после внутривенной инфузии 1 г препарата в спинномозговой жидкости обнаруживается высокая концентрация парацетамола (около 1,5 мкмоль/мл).
У взрослых парацетамол метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4 %) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной передозировке количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч, общий клиренс - 18 л/ч. Парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60-80 %) и сульфата (20-30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет 2
– 5,3 ч.
Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется; у детей отличается только период полувыведения из плазмы, который несколько короче по сравнению со взрослыми (1,5-2 ч). Кроме того, у детей до 10 лет парацетамол в большей степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общая экскреция парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинакова.
Показания к применению
Показания к применению парацетамола
Лечение острой боли средней степени выраженности (особенно в послеоперационном периоде) и краткосрочное купирование лихорадки, когда внутривенное введение клинически оправдано или отсутствует возможность введения другим путем.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако согласно эпидемиологическим данным о приеме внутрь парацетамола в терапевтических дозах нежелательное влияние на течение беременности или здоровье плода и новорожденного не выявлено.
Передозировка парацетамолом во время беременности не повышает риска врожденных пороков развития.
Исследования репродуктивной токсичности на животных с внутривенными лекарственными формами парацетамола не проводились. Исследования с приемом парацетамола внутрь не выявили тератогенный или фетотоксичный потенциал.
В связи с этим препарат следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для матери и плода, строго соблюдая режим дозирования и сроки лечения.
После приема парацетамола внутрь он в небольших количествах проникает в грудное молоко. О каком-либо неблагоприятном влиянии на ребенка не сообщалось. Парацетамол допускается применять в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза для матери превышает риск для ребенка.
Противопоказания
Противопоказания для применения парацетамола
Гиперчувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Детский возраст до 3 мес.
C осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени), хронический алкоголизм, хроническое недоедание, анорексия, булимия, кахексия, гиповолемия, обезвоживание, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Способ применения и дозы
Способ применения парацетамола и дозы
Режим дозирования Непреднамеренное превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нарушению функции печени, в числе с летальным исходом. При определении дозы следует также учитывать индивидуальные факторы риска гепатотоксичности, имеющиеся у пациента, в том числе печеночная недостаточность, хронический алкоголизм, хронические нарушения питания, обезвоживание. Расчет доз ведется по массе тела пациента.
Масса тела пациента Однократн ая доза Вводимый объем Максимально допустимый объем ведения*** Максимальная доза**
≤ 10 кг* 7,5 мг/кг 0,75 мл/кг 7,5 мл 30 мг/кг
>10 кг ≤33 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 49 мл 60 мг/кг, но не более 2 г
>33 кг ≤50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, но не более 3 г
>50 кг, при наличии факторов риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г
>50 кг, в отсутствие факторов риска гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г
*Безопасность и эффективность препарата у недоношенных детей не установлена.
**Максимальная суточная доза с учетом применения всех лекарственных препаратов, содержащих парацетамол или пропацетамол.
***При меньшей массе тела рекомендуется вводить низкий объем препарата. Интервал между введением не должен быть менее 4 ч. Более 4-х введений в сутки не допускается. Интервал между введением при тяжелой почечной недостаточности не должен быть менее 6 часов.
Особые группы пациентов
При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов. При нарушениях функции печени у взрослых и у пациентов с хроническим алкоголизмом, нарушениями питания или обезвоживанием суточная доза не должна превышать 3 г.
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Способ введения
Внутривенная (в/в) однократная инфузия в течение 15 минут.
Препарат нельзя смешивать в одном флаконе для инфузий с другими лекарственными препаратами.
Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия флакона; неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.
Допускается разведение 0,9 % раствором хлорида натрия либо 5 % раствором декстрозы в соотношении 1:10. Разведенный раствор следует использовать в течение часа после приготовления, включая время инфузии. Перед началом инфузии флакон с разведенным препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.
Для инфузии применяют иглу диаметром 0,8 мм, которую вводят во флакон в месте, обозначенном на резиновой пробке, держа флакон строго вертикально. Как и в случае других растворов для инфузий, поставляющихся в стеклянной таре, во избежание воздушной эмболии следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат.
При введении препарата детям и подросткам флакон с препаратом нельзя подвешивать как инфузионный сосуд в связи с небольшим объемом содержимого.
Во избежание ошибок при расчете доз для детей с массой тела менее
10 кг рекомендуется указывать объем для однократного введения в миллилитрах (мл), при этом у данной категории пациентов вводимый объем препарата не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию.
Для того чтобы отмерить дозу препарата с учетом массы тела ребенка и необходимого объема, следует использовать шприц объемом 5 или 10 мл. Необходимый для введения пациенту объем препарата следует извлечь из флакона и развести в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида или 5 %-ном растворе декстрозы в соотношении 1:10 (один объем препарата в девяти объемах раствора для разведения) и вводить в течение 15 минут.
Побочное действие и передозировка
Побочное действие
Частота нежелательных реакций приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто >10 %; часто >1 % и <10 %; нечасто > 0,1 % и <1 %; редко >0,01 % и <0,1 %; очень редко <0,01 %. Со стороны кожных покровов: очень редко - покраснение кожи, зуд, сыпь на коже и слизистых (обычно эритематозная или уртикарная). Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального давления; очень редко - тахикардия. Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения. Общего характера: редко - недомогание.
Указанные ниже нежелательные реакции также отмечались при пострегистрационном применении препарата, однако их частота не установлена: Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилаксия, отек Квинке. Со стороны кожных покровов: острый генерализованный экзантематозный пустулез; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз. Со стороны печени и желчевыводящих путей: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение активности «печеночных» ферментов. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота. Местные реакции: болезненность и чувство жжения в месте введения препарата.
Передозировка
При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях - иногда с летальным исходом.
Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.
Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и/или абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина.
Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.
Лечение:
Немедленная госпитализация.
Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки;
Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона -
метионина и ацетилцистеина - в течение 10 ч после передозировки.
Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения.
Симптоматическое лечение.
Печеночные тесты следует проводить в начале лечения и затем - каждые
24 ч.
В большинстве случаев активность печеночных трансминаз нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фенитоин снижает активность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать применения парацетамола в высоких дозах и (или) в течение длительного времени. Необходимо контролировать состояние таких пациентов на предмет развития гепатотоксичности. Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном назначении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола. Индукторы микросомальных ферментов печени (например, этанол, барбитураты, изониазид, рифампицин, антикоагулянты, зидовудин, амоксициллин + клавулановая кислота) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Длительное одновременное применение парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов (салициламид) повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Салициламид увеличивает период полувыведения парацетамола. Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сут, не менее 4 суток) и непрямых антикоагулянтов может приводить к незначительному изменению международного нормализованного отношения (MHO). Следует контролировать MHO во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.
Особые указания
Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.
Риск развития повреждений печени возрастает при превышении рекомендованных доз (в том числе при одновременном применении препарата Парацетамол и других препаратов, содержащих парацетамол), а также у пациентов с хроническим алкоголизмом.
Во избежание риска передозировки не рекомендуется одновременный прием препарата и других содержащих парацетамол лекарственных препаратов. Искажает результаты количественного определения содержания мочевой кислоты в плазме.
При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.
Форма выпуска, условия хранения
Форма выпуска
Раствор для инфузий 10 мг/мл. По 100 мл в бутылки полиэтиленовые
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Для заказа препарата «Парацетамол» оптом, воспользуйтесь формой обратной связи ниже. Производитель лекарственного средства — группа компаний «Фармасинтез», выпускающая инфузионные и инъекционные растворы в удобной и безопасной упаковке, экономичной при утилизации. Доставка препаратов возможна во всей территории России.
действующее вещество: paracetamol;
1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидрофосфат, дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа
Аналгетики и антипиретики. Код АТС N02B E01.
Показания
Взрослые: кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационном периоде.
Кратковременное лечение гипертермических реакций.
Дети: симптоматическое лечение боли и гипертермии у послеоперационных больных.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к парацетамолу и другим компонентам препарата.
Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.
Способ применения и дозы
Препарат применяют для быстрого снятия болевого и/или гипертермического синдрома, когда требуется исключительно внутривенный путь введения препарата.
Продолжительность внутривенной инфузии должна составлять 15 минут.
Взрослые и дети с массой тела 50 кг и более.
Максимальная разовая доза составляет 1 г парацетамола, т. е. 1 флакон (100 мл). Максимальная суточная доза - 4 г. Интервал между введением препарата должен составлять не менее 4 часов. Обычно применяют от 1 до 4 инфузий в течение первых суток от начала болевого синдрома (послеоперационный период), при необходимости продолжительность лечения может быть увеличена, однако она не должна превышать 72 часов (3 суток) и общее количество 12 инфузий.
Дети с массой тела от 33 кг до 50 кг.
Дети с массой тела от 10 кг до 33 кг.
По 15 мг/кг парацетамола на введение, то есть 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Продолжительность лечения обычно не превышает 4 инфузий на протяжении одних суток.
При применении препарата детям перед началом инфузии из флакона отбирают избыток препарата и оставляют объем раствора что соответствует разовой дозе.
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина £ 30 мл/мин) интервал между приемами должен расти до 6 часов. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.
Побочные реакции
Со стороны сердечно-судиннної системы: редко - артериальная гипотензия.
Со стороны печени: редко - повышение уровня печеночных трансаминаз.
Со стороны крови: редко - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.
Общие: редко - недомогание; очень редко - реакции гиперчувствительности; единичные случаи - анафилактический шок.
Сообщалось о единичных случаях возникновения простых или уртикарных высыпаний на коже.
Передозировка
Риск токсического действия препарата возрастает у лиц пожилого возраста, у детей, пациентов с печеночной недостаточностью, в случаях хронического алкоголизма, при наличии алиментарной дистрофии и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировки может быть фатальным.
Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.
Передозировка у взрослых может быть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей -140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12-48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы, билирубина и уменьшается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются после двух суток и достигают максимума после 4 - 6 дня.
Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина через 8 - 9 часов после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Применение в период беременности или кормления грудью
Данных относительно негативного влияния парацетамола для внутривенного применения на развитие плода или фетотоксични эффекты нет, однако перед применением препарата следует внимательно оценить соотношение польза/риск и на протяжении применения препарата за беременной женщиной следует установить тщательное наблюдение.
Парацетамол способен проникать в грудное молоко. На время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Дети
Не применяют детям до 1 года и с массой тела менее 10 кг.
Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг только для симптоматического лечения боли и гипертермии у послеоперационных больных.
Особенности применения
При применении раствора не следует одновременно применять пероральные формы парацетамола в связи с риском передозировки.
С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:
- гепатоцеллюлярной недостаточности;
- при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- хронического алкоголизма;
- алиментарного истощения (снижение резерва глютатиона в печени);
- обезвоживание.
Превышение рекомендованных доз может привести к серьезным нарушениям функции печени. Клинические признаки повреждения печени могут не проявляться в течение двух суток, максимум 4-6 суток после назначения препарата. Необходимо как можно скорее применить антидотну терапию.
Риск развития повреждений печени при лечении препаратом Парацетамол Фарка возрастает у больных с алкогольным гепатозом.
Применение препарата может отрицательно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом доза парацетамола должна быть пониженной.
Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут способствовать развитию тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Парацетамол оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие, блокирует циклооксигеназу (ЦОГ) I и II только в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую пищеварительного тракта.
Фармакокинетика. Время максимальной концентрации в плазме крови достигается через 15 мин; максимальная концентрация - 15-30 мкг/мл. Объем распределения составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимину), что в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновою кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых - 2,7 часа, у детей - 1,5-2 часа, у новорожденных - 3,5 часа, общий клиренс - 18 л/час. Парацетамол выводится главным образом с мочой; 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде глюкуронида (60 - 80 %) и сульфата (20 - 30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном состоянии. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола немного замедляется, а период полувыведения - 2-5,3 часа. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза меньше, чем у здоровых лиц. Фармакокинетика у детей практически не отличается от взрослых за исключением короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5-2 часа). У детей в возрасте до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и более повышенная - с сульфатами по сравнению со взрослыми.
Основные физико-химические свойства
прозрачная бесцветная жидкость с желтоватым оттенком.
Срок годности
Препарат применяют за один прием, остатки выливают.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
100 мл раствора (10 мг/мл) во флаконе. По 12 флаконов в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
«Амрия Фармасьютикал Индастриз», Арабская Республика Египет (АРЕ).
Местонахождение
Амрия, 25 км, Алекс-Каиро Дезерт-Роуд, Александрия, Арабская Республика Египет (АРЕ).
