ГЛАВА 6 РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА, ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ

ГЛАВА 6 РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА, ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ



6.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ «РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА»

Все живые объекты обладают свойством изменять свое состояние или деятельность, т.е. реагировать на воздействия внешней среды. Это свойство принято называть раздражимостью. Однако не все реагируют одинаково на одно и то же воздействие. Одни виды животных изменяют жизнедеятельность на внешние воздействия не так, как другие виды; одни группы людей (или животных) реагируют на одно и то же воздействие не так, как другие группы; и каждый индивидуум в отдельности имеет свои особенности реагирования. Известный отечественный патофизиолог Н.Н. Сиротинин более 30 лет назад писал в связи с этим: «Под реактивностью организма обычно понимают его свойство реагировать определенным образом на воздействия окружающей среды».

Итак, реактивность организма (от лат. reactia - противодействие) - это его способность определенным образом отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие факторов внутренней и внешней среды.

Реактивность присуща всему живому. От реактивности в большой степени зависит приспособляемость организма человека или животного к условиям среды, поддержание гомеостаза. Именно от реактивности организма зависит, возникнет или не возникнет болезнь при воздействии болезнетворного фактора, как она будет протекать. Вот почему изучение реактивности, ее механизмов имеет важное значение для понимания патогенеза заболеваний и целенаправленной их профилактики и лечения.

6.2. ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ

6.2.1. Биологическая (видовая) реактивность

Реактивность зависит от вида животного. Иными словами, реактивность различна в зависимости от филогенетического (эволюционного) положения животного. Чем выше в филогенетическом отношении стоит животное, тем сложнее его реакции на различные воздействия.

Так, реактивность простейших и многих низших животных ограничивается лишь изменениями интенсивности обмена веществ, что позволяет животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды (понижение температуры, уменьшение содержания кислорода и пр.).

Более сложной является реактивность теплокровных животных (значительную роль играют нервная и эндокринная системы), в связи с чем у них лучше развиты адаптационные механизмы к физическим, химическим, механическим и биологическим воздействиям, выражена иммунологическая реактивность. Все теплокровные обладают способностью вырабатывать специфические антитела, причем это свойство у различных видов выражено поразному.

Наиболее сложной и многообразной является реактивность человека, для которой особое значение имеет вторая сигнальная система - воздействие слов, письменных знаков. Слово, изменяя различным образом реактивность человека, может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие. В отличие от животных у человека физиологические закономерности деятельности органов и систем в значительной мере зависят от социальных факторов, что позволяет с уверенностью говорить об их социальной опосредованности.

Реактивность, которая определяется наследственными анатомофизиологическими особенностями представителей данного вида, получила название видовой. Это наиболее общая форма реактивности организма (рис. 6-1).

Биологическая (видовая) реактивность формируется у всех представителей данного вида под влиянием обычных (адекватных) воздействий окружающей среды, не нарушающих гомеостаза организма. Это реактивность здорового человека (животного). Такую реактивность еще называют физиологической (первичной) - она

Рис. 6-1. Виды реактивности и факторы, влияющие на их проявление

направлена на сохранение вида в целом. В качестве примеров биологической реактивности можно назвать: направленное движение (таксис) простейших и сложнорефлекторные изменения (инстинкты) жизнедеятельности беспозвоночных (пчелы, пауки и др.); сезонные миграции (передвижения, перелеты) рыб и птиц; сезонные изменения жизнедеятельности животных (анабиоз, зимняя спячка и др.), особенности протекания патологических процессов (воспаление, лихорадка, аллергия) у разных представителей животного мира. Ярким проявлением биологической реактивности является восприимчивость (или невосприимчивость) к инфекции. Так, чума собак и ящур крупного рогатого скота не угрожают человеку. Столбняк опасен для человека, обезьян, лошадей и не представляет опасности для кошек, собак, черепах, крокодилов. У акул не встречаются инфекционные заболевания, никогда не нагнаиваются раны; крысы и мыши не болеют дифтерией, собаки и кошки - ботулизмом.

На основе видовой реактивности формируется реактивность группы индивидов в пределах вида (групповая) и каждого отдельного индивида (индивидуальная).

6.2.2. Групповая реактивность

Групповая реактивность - это реактивность отдельных групп особей в пределах одного вида, объединенных каким-либо признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы на воздействия факторов внешней среды. К таким признакам могут относиться: особенности возраста, пола, консти-

туции, наследственности, принадлежность к определенной расе, группы крови, типы высшей нервной деятельности и др.

Например, вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мышей, а у самцов - только при условии их кастрации и введения эстрогенов. У мужчин значительно чаще встречаются такие заболевания, как подагра, стеноз привратника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак головки поджелудочной железы, коронаросклероз, а у женщин - ревматоидный артрит, желчекаменная болезнь, рак желчного пузыря, микседема, гипертиреоз. У лиц с I группой крови (группой 0) на 35% выше риск заболеть язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а со II группой крови - заболеть раком желудка, ишемической болезнью сердца. Люди, имеющие II-ю группу крови (группу А), более чувствительны к вирусам гриппа, но устойчивы к возбудителю брюшного тифа. Особенности групповой реактивности учитываются при переливании крови. На действие одних и тех же факторов (социальных, психических) неодинаково реагируют представители разных конституциональных типов (сангвиники, холерики, флегматики, меланхолики). Все больные сахарным диабетом обладают сниженной толерантностью к углеводам, а больные атеросклерозом - к жирной пище. Особая реактивность свойственна детям и старикам, что послужило основой выделения специальных разделов в медицине - педиатрии и гериатрии.

6.2.3. Индивидуальная реактивность

Кроме общих (т.е. видовых и групповых свойств реактивности) имеются и индивидуальные особенности реактивности у каждого индивида в отдельности. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционного агента) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности. Например, при эпидемии гриппа некоторые люди болеют тяжело, другие - легко, а третьи не болеют вовсе, хотя возбудитель и находится в их организме (вирусоносительство). Объясняется это индивидуальной реактивностью каждого организма.

В проявлении индивидуальной реактивности существуют циклические изменения, связанные со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Помнить о них необходимо врачу любой специальности. Например, смерт-

ность при ночных операциях втрое выше, чем при дневных. Кроме того, следует рассчитывать оптимальное время приема лекарств.

Характерные изменения реактивности организма обнаруживаются в течение индивидуальной жизни человека (или в онтогенезе). Так, проявления индивидуальной реактивности организма в зависимости от возраста можно проследить на примере формирования воспалительной реакции.

Способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно, по мере развития, протекая невыразительно в эмбриональном периоде и приобретая яркую выраженность у новорожденных. Выраженность воспалительной реакции в пубертатном периоде (12-14 лет) во многом определяется изменениями, возникающими в гормональной системе. Повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям - развиваются юношеские угри. Оптимальной для жизнедеятельности организма является его реактивность в зрелом возрасте, когда все системы сформированы и функционально полноценны. В старости вновь отмечается снижение индивидуальной реактивности, чему, повидимому, способствуют инволютивные изменения эндокринной системы, понижение реактивности нервной системы, ослабление функции барьерных систем, фагоцитарной активности соединительнотканных клеток, снижение способности к выработке антител. Отсюда повышение восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, частые воспаления легких, гнойничковые заболевания кожи и слизистых оболочек.

Реактивность организма связана с полом, т.е. с анатомо-физиологическими отличиями индивидов. Это обусловливает деление болезней на преимущественно женские и мужские, особенности возникновения и течения болезней в женском или мужском организме и т.д. В женском организме реактивность меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическим периодом.

6.2.4. Физиологическая реактивность

Физиологическая реактивность - это реактивность, изменяющая жизнедеятельность организма под действием факторов среды, не нарушая его гомеостаза; это реактивность здорового человека (животного). Например, адаптация к умеренной физической нагрузке, системы терморегуляции - к изменению температуры, выработка

пищеварительных ферментов в ответ на прием пищи, естественная эмиграция лейкоцитов и т.п.

Физиологическая реактивность проявляется как у отдельных индивидуумов (в виде особенностей физиологических процессов), так и у разных видов животных (например, особенности размножения и сохранения потомства, видовые особенности теплообмена). Физиологическая реактивность различна у отдельных групп людей (животных). Например, такие физиологические процессы, как кровообращение, дыхание, пищеварение, секреция гормонов и др., различны у детей и стариков, у людей с разным типом нервной системы.

6.2.5. Патологическая реактивность

Под воздействием болезнетворных факторов, вызывающих в организме повреждение и нарушение гомеостаза, возникает патологическая реактивность, которая характеризуется понижением приспособляемости болеющего организма. Ее еще называют вторичной (или болезненно измененной) реактивностью. По сути, развитие болезни и есть проявление патологической реактивности, которая выявляется как у отдельных особей, так и у групп и видов животных.

6.2.6. Неспецифическая реактивность

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов как неспецифической, так и специфической защиты.

Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от проникновения микробов зависят от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, количества и активности фагоцитов, присутствия в крови и в тканях таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин, интерферон, лимфокины и др.

Все эти изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, служат проявлением неспецифической реактивности. Например, изменения в организме при геморрагическом или травматическом

шоке, гипоксии, действии ускорений и перегрузок; воспаление, лихорадка, лейкоцитоз, изменения функции поврежденных органов и систем при инфекционных заболеваниях; спазм бронхиол, отек слизистой оболочки, гиперсекреция слизи, одышка, сердцебиение и др.

6.2.7. Специфическая реактивность

Вместе с тем сопротивляемость организма, его защита зависят также от его способности развивать высокоспециализированную форму реакции - иммунный ответ. Способность иммунной системы к распознаванию «своего» и «несвоего» является центральным биологическим механизмом реактивности.

Специфическая реактивность - это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Ее виды: активный специфический иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заболевания; выработка и накопление специфических антител (сенсибилизация), образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток - проявления специфической реактивности.

Выражение реактивности может быть общим (формирование иммунитета, болезнь, здоровье, изменение обмена веществ, кровообращения, дыхания) и местным. Например, у больных бронхиальной астмой выявляется повышенная чувствительность бронхов к ацетилхолину. Тучные клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным альбумином, дегранулируют при добавлении к ним этого же альбумина на предметном стекле в отличие от тучных клеток, полученных от несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково ведут себя в живом организме и в культуре (in vitro). На этом основаны методы, позволяющие in vitro оценивать способность лейкоцитов к хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву.

6.3. ФОРМЫ РЕАКТИВНОСТИ

Понятие реактивности прочно вошло в практическую медицину в основном с целью общей оценки состояния организма больного. Еще древние врачи заметили, что различные люди одними и теми же болезнями болеют по-разному, с присущими каждому индивидуальными особенностями, т.е. неодинаково реагируют на болезнетворное воздействие.

Реактивность может проявляться в форме: нормальной - нормергии, повышенной - гиперергии, пониженной - гипергии (анергии), извращенной - дизергии.

При гиперергии (от греч. hyper - больше, ergon - действую) чаще преобладают процессы возбуждения. Поэтому более бурно протекает воспаление, интенсивнее проявляются симптомы болезни с выраженными изменениями деятельности органов и систем. Например, пневмония, туберкулез, дизентерия и т.д. протекают интенсивно, бурно, с ярко выраженными симптомами, с высокой лихорадкой, резким ускорением скорости оседания эритроцитов, высоким лейкоцитозом.

При гипергии (пониженной реактивности) преобладают процессы торможения. Гипергическое воспаление протекает вяло, невыраженно, симптомы заболевания стерты, мало заметны. В свою очередь, различают гипергию (анергию) положительную и отрицательную.

При положительной гипергии (анергии) внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но связано это с развитием активных реакций защиты, например, антимикробного иммунитета.

При отрицательной гипергии (дизергии) внешние проявления реакции также снижены, но связано это с тем, что механизмы, регулирующие реактивность организма, заторможены, угнетены, истощены, повреждены. Например, медленное течение раневого процесса с вялыми бледными грануляциями, слабой эпителизацией после длительной и тяжелой инфекции.

Дизергия проявляется нетипичным (извращенным) реагированием больного на какое-либо лекарство, действие холода (расширением сосудов и увеличением потоотделения).

6.4. РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

С понятием «реактивность» тесно связано другое важное понятие, также отражающее основные свойства живого организма, - «резистентность».

Резистентность организма - это его устойчивость к действию патогенных факторов (от лат. resisteo - сопротивление).

Резистентность организма к болезнетворным воздействиям выражается в различных формах.

Естественная (первичная, наследственная) резистентность (толерантность) проявляется в виде абсолютной невосприимчивости (например, человека - к чуме рогатого скота, к собственным тканевым антигенам, животных - к венерическим заболеваниям человека) и относительной невосприимчивости (например, человека - к чуме верблюда, заболевание которой возможно при контакте с источником заражения на фоне переутомления и связанного с ним ослабления иммунологической реактивности).

Естественная резистентность формируется еще в эмбриональный период и поддерживается в течение всей жизни индивида. Ее основой являются морфофункциональные особенности организма, благодаря которым он устойчив к действию экстремальных факторов (устойчивость одноклеточных организмов и червей к радиации, холоднокровных животных - к гипотермии). Согласно теории запрещенных клонов (Бернет) в организме существуют отдельные клоны, отвечающие за врожденную (естественную) толерантность. Благодаря наследственному иммунитету людям не страшны многие инфекции животных. Наследственный иммунитет к инфекции обусловлен молекулярными особенностями конституции организма. Именно поэтому структуры организма не могут служить средой обитания данного микроба, или на поверхности клеток отсутствуют химические радикалы, необходимые для фиксации микроба, и возникает химическая некомплементарность между молекулами агрессии и их молекулярными мишенями в организме, или в клетках отсутствуют вещества, необходимые для развития микроорганизма. Так, клетки животного поражаются парагриппозным вирусом «сендай» только при определенном количестве и порядке расположения на мембране клеток ганглиозидов и при наличии концевого радикала на сиаловых кислотах. Малярийный плазмодий не может размножаться в эритроцитах, содержащих гемоглобин S, поэтому больные серповидно-клеточной

анемией имеют наследственную резистентность к малярии. Мутация клонов, контролирующих естественный иммунитет, и их пролиферация ведут к аномальному иммунному ответу с запуском механизмов аутоиммунизации, которые могут обусловить потерю толерантности (резистентности) и индукцию иммунного ответа в отношении, например, собственных антигенов.

Приобретенная (вторичная, индуцированная) резистентность, которая может возникнуть в результате: перенесенных инфекционных заболеваний, после введения вакцин и сывороток, антигенной перегрузки в ответ на введение в организм большого количества белкового антигена (иммунологический паралич) либо при многократном введении малых количеств антигена - низкодозовая толерантность. Резистентность к неинфекционным воздействиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагрузкам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким температурам и т.д.

Резистентность может быть активной и пассивной.

Активная резистентность возникает в результате активной адаптации (активного включения механизмов защиты) к повреждающему фактору. К таковым относятся многочисленные механизмы неспецифической (например, фагоцитоз, устойчивость к гипоксии, связанная с усилением вентиляции легких и увеличением числа эритроцитов) и специфической (образование антител при инфекции) защиты организма от болезнетворных влияний среды.

Пассивная резистентность - не связанная с активным функционированием механизмов защиты, обеспечивается его барьерными системами (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалический барьер). Примером может служить препятствие проникновению микробов и многих ядовитых веществ в организм со стороны кожи и слизистых оболочек, осуществляющих так называемую барьерную функцию, которая в целом зависит от их строения и свойств, полученных организмом по наследству. Эти свойства не выражают активных реакций организма на болезнетворные влияния, например устойчивость к инфекциям, возникающая при передаче антител от матери к ребенку, при заместительном переливании крови.

Резистентность, как и реактивность, может быть: специфической - к действию какого-либо одного определенного патогенного агента (например, устойчивость к определенной инфекции) и неспецифической - по отношению к самым различным воздействиям.

Нередко понятие «реактивность организма» рассматривается вместе с понятием «резистентность» (Н.Н. Сиротинин). Связано это с тем, что довольно часто реактивность представляет собой выражение активных механизмов возникновения резистентности организма к различным болезнетворным факторам. Однако бывают состояния организма, при которых реактивность и резистентность изменяются разнонаправленно. Например, при гипертермии, некоторых видах голодания, зимней спячке животных реактивность организма снижается, а его резистентность к инфекциям возрастает.

6.5. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РЕАКТИВНОСТЬ

Как уже было сказано, все разновидности реактивности формируются на основе и зависят от возрастных особенностей, пола, наследственности, конституции и внешних условий (см. рис. 6-1).

6.5.1. Роль внешних факторов

Естественно, что реактивность организма как целого тесно смыкается с проблемами экологии, действием самых различных факторов: механических, физических, химических, биологических. Например, активная приспособляемость к недостатку кислорода в виде усиления легочной вентиляции и кровообращения, увеличения количества эритроцитов, гемоглобина, а также активная адаптация к повышению температуры в виде изменения теплопродукции и теплоотдачи.

Разнообразие людей (наследственное, конституциональное, возрастное и т.д.) в сочетании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты его реактивности, от которых в конечном итоге зависит возникновение и течение патологии.

6.5.2. Роль конституции (см. раздел 5.2)

6.5.3. Роль наследственности

Как следует из определения реактивности, основой ее является генотип.

Процессы адаптации к окружающим условиям тесно связаны с формированием их наследственных особенностей. Наследственность человека неотделима от организма как целого, обеспечивая устойчивость жизненных функций, без чего невозможно сохранение и поддержание жизни на любом уровне равновесия.

Наследственность - одна из основных предпосылок эволюции. Вместе с тем наследственная информация (генетическая программа), реализующаяся в каждом индивиде, обеспечивает формирование всех признаков и свойств лишь во взаимодействии с условиями внешней среды. В связи с этим нормальные и патологические признаки организма - это результат взаимодействия наследственных (внутренних) и средовых (внешних) факторов. Следовательно, общее понимание патологических процессов возможно только с учетом взаимодействия наследственности и среды (см. раздел 5.1).

6.5.4. Значение возраста (см. раздел 5.3)

6.6. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВНОСТИ (РЕЗИСТЕНТНОСТИ)ОРГАНИЗМА

Одной из важнейших задач патологии является раскрытие тех механизмов, которые лежат в основе реактивности (резистентности), поскольку от них зависит сопротивляемость и устойчивость организма к воздействию болезнетворных агентов.

Как уже говорилось ранее, различные индивиды неодинаково восприимчивы к той или иной инфекции. Возникшее заболевание в зависимости от реактивности организма протекает по-разному. Так, заживление ран, при прочих равных условиях, у разных людей имеет свои характерные особенности. При повышенной реактивности заживление ран совершается относительно быстро, тогда как при пониженной реактивности оно происходит вяло, часто принимая затяжную форму.

6.6.1. Функциональная подвижность и возбудимость нервной системы в механизмах реактивности

Реактивность человека и животных всецело зависит от силы, подвижности и уравновешенности основных процессов (возбуждения и

торможения) в нервной системе. Ослабление высшей нервной деятельности вследствие ее перенапряжения резко снижает реактивность (резистентность) организма к химическим ядам, бактериальным токсинам, инфицирующему действию микробов, антигенам.

Удаление коры головного мозга резко изменяет реактивность животного. У такого животного легко возникают реакции «ложного гнева», немотивированного возбуждения, снижается чувствительность дыхательного центра к гипоксии.

Удаление или повреждение свода гиппокампа и передних ядер миндалевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывают повышение половых реакций, реакций «ложного гнева», резкое снижение условнорефлекторных реакций «страха» и «испуга».

Большое значение в проявлении реактивности имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее его повреждение у животных может оказывать сильное влияние на сон, половое поведение, аппетит и другие инстинкты; повреждение заднего отдела гипоталамуса вызывает заторможенность поведенческих реакций.

Повреждение серого бугра обусловливает дистрофические изменения в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опухоли). Значительное влияние на реактивность организма оказывают различные повреждения спинного мозга. Так, перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к сибирской язве, вызывает угнетение выработки антител и фагоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением титра антител, усилением антитоксической и барьерной функций печени и лимфатических узлов, увеличением комплементарной активности крови.

Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается выделением в кровь норадреналина и адреналина, стимулирующих фагоцитоз, ускорением обмена веществ и повышением реактивности организма.

Денервация тканей существенно повышает их реактивность по отношению к алкалоидам, гормонам, чужеродным белкам и бактериальным антигенам.

6.6.2. Функция эндокринной системы и реактивность

В механизмах реактивности особое значение имеют гипофиз, надпочечники, щитовидная и поджелудочная железы.

Наибольшее воздействие на проявления реактивности организма оказывают гормоны передней доли гипофиза (тропные гормоны), стимулирующие секрецию гормонов коры надпочечников, щитовидной, половых и других желез внутренней секреции. Так, удаление гипофиза повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстракта из передней доли гипофиза снижает эту устойчивость. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормона гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их радиорезистентности.

Значение надпочечников в механизме реактивности определяется в основном гормонами коркового вещества (кортикостероидами). Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротивляемости организма механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям среды и гибели человека или животного в сравнительно короткий срок. Введение гормонов коркового вещества надпочечников больным или экспериментальным животным увеличивает защитные силы организма (повышает сопротивляемость к гипоксии). Кортизол (глюкокортикоид) в больших дозах обладает противовоспалительным действием, задерживая процессы размножения (пролиферации) клеток соединительной ткани, угнетает иммунологическую реактивность, подавляя выработку антител.

Значительное влияние на проявление реактивности оказывает щитовидная железа, что обусловлено ее функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Животные после удаления щитовидной железы становятся более устойчивыми к гипоксии, что связано с понижением обмена веществ и потребления кислорода. При недостаточной функции щитовидной железы утяжеляется течение слабовирулентных инфекций.

6.6.3. Функция иммунной системы и реактивность

Как было сказано выше, иммунные механизмы являются центральным звеном реактивности организма, поддерживающим его гомеостаз (прежде всего антигенный).

Контакт человека (животного) с разнообразными инфекционными и токсическими агентами ведет к образованию антител, которые «защищают» его организм посредством лизиса, нейтрализации или элиминации (с помощью фагоцитов) чужеродных веществ, сохраняя при этом постоянство внутренней среды. Однако результатом иммунных реакций может быть не только «защита» организма, но и явное повреждение.

В этом случае развивается тот или иной вид иммунопатологии - патологический процесс или заболевание, основу которого составляет повреждение иммунного ответа (иммунологической реактивности). С учетом механизмов, лежащих в его основе, условно можно выделить две большие группы заболеваний, имеющих иммунную природу:

1. Болезни, обусловленные нарушением иммунного ответа (иммунологической недостаточностью) или повреждением иммунологической реактивности в отношении чужеродных антигенов.

2. Болезни, обусловленные срывом иммунологической резистентности (толерантности) в отношении собственных антигенных структур (подробнее см. раздел 7.4 и главу 8).

6.6.4. Функция элементов соединительной ткани и реактивность

Соединительнотканные клеточные элементы (ретикулоэндотелиальная система, система макрофагов), находясь во взаимоотношении с другими органами и физиологическими системами, участвуют в формировании реактивности организма. Они обладают фагоцитарной активностью, барьерной и антитоксической функцией, обеспечивают интенсивность заживления ран.

Блокада функции ретикулоэндотелиальной системы ослабляет проявление аллергической реактивности, тогда как ее стимуляция ведет к усилению продукции антител. Угнетение высшей нервной деятельности (шок, наркоз) сопровождается уменьшением поглотительной функции элементов соединительной ткани в отношении красок, микробов, торможением процессов заживления ран и воспаления. Возбуждение высшей нервной деятельности, напротив, стимулирует указанные функции соединительнотканных клеток.

6.6.5. Обмен веществ и реактивность

Количественные и качественные изменения обмена веществ существенным образом влияют на реактивность организма. Голодание, хроническое недоедание вызывают резкое снижение реактивности. При этом вяло идет воспаление, падает способность к выработке антител, существенно изменяется течение болезней. Реакция на введение вакцин и токсинов выражена слабо и протекает вяло. Для многих острых инфекционных заболеваний характерно отсутствие повышения температуры и резких воспалительных изменений (появление стертых форм инфекции). Иммунологическая реактивность ослабевает, что сопровождается снижением способности к развитию иммунитета, вероятности возникновения аллергических заболеваний.

Биологическая (видовая, первичная)

Индивидуальная групповая

Физиологическая		Патологическая
Специфическая (иммунологическая)	Неспецифическая	Специфическая	Неспецифическая
^ Формы проявления		Формы проявления
Невосприимчивость к инфекциям. Трансплантационный иммунитет. Противоопухолевый иммунитет. Специфическая резистентность. Адаптация к определенному фактору среды (например, к недостатку кислорода).	Адаптация к нескольким факторам среды (например, к недостатку кислорода и физической нагрузке). Стресс- реакция. Неспецифическая резистентность: а) врожденная – пассивная; Б) приобретенная – активная, пассивная	Иммунопатологические процессы: аллергия; аутоиммунные болезни; иммунодефициты; иммунодепрессивные состояния. Дезадаптация: Специфические формы реакций, формирующие картину болезни, данной нозологической формы.	Дезадаптация: неспецифические формы реакций, свойственные многим болезням: лихорадка общий адаптационный синдром; стандартная форма нервной дистрофии; парабиоз; боль при шоке, наркозе, при эпилепсии.

Онтогенез

На ранних стадиях онтогенеза организм менее устойчив, чем на более поздних, к длительным неблагоприятным воздействиям (недоеданию, водному голоданию, охлаждению, перегреванию) и часто более устойчив - к кратковременным воздействиям. Кроме того, отмечается большая устойчивость к некоторым токсинам, так как в организме еще не сформировались соответствующие реактивные структуры, воспринимающие действие ряда раздражителей. Однако в этот период защитные приспособления и барьеры недостаточно развиты и дифференцированны. Пониженная чувствительность новорожденных к токсинам и кислородному голоданию часто не может компенсировать недостаток активных средств защиты, в связи с чем инфекции у них протекают тяжело. Все это обусловлено главным образом тем, что ребенок рождается с нервной системой, не закончившей свое морфологическое развитие, функционально незрелой. В процессе онтогенеза реактивность его постепенно усложняется, становится более совершенной и многообразной благодаря развитию нервной системы, становлению коррелятивных отношений между железами внутренней секреции, совершенствованию обмена веществ и защитных приспособлений против инфекций и других вредных агентов.

В связи с особенностями реактивности организма в детском возрасте, для патологии в этот период характерна следующая закономерность: чем моложе ребенок, тем менее выражены специфические признаки болезни, а на первый план выступают неспецифические ее проявления; общие клинические симптомы преобладают над местными. Развитие нервной системы и реактивности организма обусловливает как усложнение картины заболевания, так и развитие механизмов защиты компенсаторно-приспособительных реакций, барьерных систем, фагоцитоза, способности к выработке антител.

В онтогенезе различают три стадии изменений возрастной реактивности и резистентности:

А) стадия пониженной реактивности и резистентности в раннем детском возрасте;

Б) стадия высокой реактивности и резистентности в зрелом возрасте (патологические процессы приобретают наиболее выраженный характер);

В) стадия снижения реактивности и резистентности в старости (обусловлена понижением реактивности нервной системы, ослаблением иммунных реакций, снижением барьерных функций; проявляется вялым течением заболеваний, повышенной восприимчивостью к инфекциям, воспалительным процессам и др.).

В клинической практике накоплены факты о различии возникновения и течения заболеваний у мужчин и женщин. Так у мальчиков детская смертность выше, судороги, грыжи, заболевания мочеполовой системы встречаются на 50% чаще, чем у девочек. Реактивность женского организма меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическими сдвигами.

Неспецифическая резистентность у женщин выше и совершенней мужской; женщины более устойчивы к гипоксии, кровопотере, голоданию, радиальному ускорению, психотравмам, множеству естественных экзогенных факторов.

У мужчин реакция отличается большим разнообразием, более широким диапазоном изменчивости. Клинические проявления болезни у женщин характеризуются меньшим разбросом симптомов и большим процентом типичных форм, а у мужчин - большим полиморфизмом, наличием стертых, бессимптомных, тяжелых случаев. Общая смертность мужчин во всех возрастах выше женской.

Причиной половых различий реактивности и заболеваемости является в частности противоположное действие андрогенов и эстрогенов: андрогены усиливают, а эстрогены ограничивают функцию супрессии лимфоцитов, в связи с чем аутоиммунная патология поражает женщин чаще. Определенное значение имеют циклические изменения в женском организме, особенности обмена веществ у мужчин и женщин. Например, тело женщин содержит меньший процент воды, чем у мужчин; активность алкогольдегидрогеназы у мужчин выше, понижена резистентность к спиртному. Имеет определенное значение также социально-экологическая и профессиональная роль полов в популяции.

18. Неспецифическая резистентность организма. Определение понятия; факторы, снижающие неспецифическую резистентность. Пути и средства повышения неспецифической резистентности организма.

Резистентность (от лат. resistere - противостоять, сопротивляться) - устойчивость организма к действию чрезвычайных раздражителей, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней среды; это важнейший качественный показатель реактивности;

^ Неспецифическая резистентность представляет собой устойчивость организма к повреждению (Г. Селье, 1961), не к какому-либо отдельному повреждающему агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообразным факторам, в том числе и к экстремальным.

Она бывает врожденной (первичная) и приобретенной (вторичная), пассивной и активной.

Врожденная (пассивная) резистентность обусловливается анатомо-физиологическими особенностями организма (например, устойчивость насекомых, черепах, обусловленная их плотным хитиновым покровом).

Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности, при серотерапии, заместительном переливании крови.

Активная неспецифическая резистентность обусловливается защитно-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспособления к среде), тренировки к повреждающему фактору (например, повышение устойчивости к гипоксии вследствие акклиматизации к высокогорному климату).

Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры: внешние (кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние - гистогематические (гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а также содержащиеся в жидкостях биологически активные вещества (комплемент, лизоцим, опсонины, пропердин) выполняют защитную и регулирующую функции, поддерживают оптимальный для органа состав питательной среды, способствуют сохранению гомеостаза.

^ ФАКТОРЫ, СНИЖАЮЩИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА. ПУТИ И МЕТОДЫ ЕЕ ПОВЫШЕНИЯ И УКРЕПЛЕНИЯ

Любое воздействие, меняющее функциональное состояние регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной) или исполнительных (сердечно-сосудистой, пищеварительной и др.), приводит к изменению реактивности и резистентности организма.

Известны факторы, снижающие неспецифическую резистентность: психические травмы, отрицательные эмоции, функциональная неполноценность эндокринной системы, физическое и психическое переутомление, перетренировка, голодание (особенно белковое), неполноценное питание, недостаток витаминов, тучность, хронический алкоголизм, наркомания, переохлаждение, простуда, перегревание, болевая травма, детренированность организма, его отдельных систем; гиподинамия, резкая перемена погоды, длительное воздействие прямых солнечных лучей, ионизирующее излучение, интоксикация, перенесенные заболевания и т.п.

Различают две группы путей и методов, повышающих неспецифическую резистентность.

При снижении жизнедеятельности, утрате способности к самостоятельному существованию (переносимость)

1. Наркоз

2. Гипотермия

3. Ганглиоблокаторы

4. Зимняя спячка

При сохранении или повышении уровня жизнедеятельности (СНПС - состояние не специфически повышенной сопротивляемости)

1 1. Тренировка основных функциональных систем:

Физическая тренировка

Закаливание к низким температурам

Гипоксическая тренировка (адаптация к гипоксии)

2 2. Изменение функции регуляторных систем:

Аутогенная тренировка

Словесное внушение

Рефлексотерапия (иглоукалывание и др.)

3 3. Не специфическая терапия:

Бальнеотерапия, курортотерапия

Аутогемотерапия

Протеинотерапия

Неспецифическая вакцинация

Фармакологические средства (адаптогены - женьшень, элеутерококк и др.; фитоциды, интерферон)

^ К первой группе относятся воздействия, с помощью которых устойчивость повышается вследствие утраты организмом способности к самостоятельному существованию, снижения активности процессов жизнедеятельности. Таковыми являются наркоз, гипотермия, зимняя спячка.

При заражении животного в состоянии зимней спячки чумой, туберкулезом, сибирской язвой заболевания не развиваются (они возникают только после его пробуждения). Кроме того, повышается устойчивость к лучевому воздействию, гипоксии, гиперкапнии, инфекциям, отравлениям.

Наркоз способствует возрастанию устойчивости к кислородному голоданию, электрическому току. В состоянии наркоза не развиваются стрептококковый сепсис и воспаление.

При гипотермии ослабляются столбнячная и дизентерийная интоксикации, снижается чувствительность ко всем видам кислородного голодания, к ионизирующему излучению; повышается устойчивость к повреждению клеток; ослабляются аллергические реакции, в эксперименте замедляется рост злокачественных опухолей.

При всех этих состояниях наступает глубокое торможение нервной системы и, как следствие, - всех жизненных функций: угнетаются деятельность регуляторных систем (нервной и эндокринной), снижаются обменные процессы, затормаживаются химические реакции, уменьшается потребность в кислороде,замедляется крово- и лимфообращение, снижается температура тела, организм переходит на более древний путь обмена - гликолиз. В результате подавления процессов нормальной жизнедеятельности выключаются (или затормаживаются) и механизмы активной защиты, возникает ареактивное состояние, что обеспечивает организму выживание даже в очень трудных условиях. При этом он не сопротивляется, а лишь пассивно переносит патогенное действие среды, почти не реагируя на него. Такое состояние называется переносимостью (повышенная пассивная резистентность) и представляет собой способ выживания организма в неблагоприятных условиях, когда активно защититься, избежать действия чрезвычайного раздражителя невозможно.

^ Ко второй группе относятся следующие приемы повышения резистентности при сохранении или повышении уровня жизнедеятельности организма:

Адаптогены - это агенты, ускоряющие адаптацию к неблагоприятным воздействиям и нормализующие нарушения, вызываемые стрессом. Они оказывают широкое терапевтическое действие, повышают сопротивляемость к целому ряду факторов физической, химической, биологической природы. Механизм их действия связан, в частности, со стимуляцией ими синтеза нуклеиновых кислот и белка, а также со стабилизацией биологических мембран.

Применяя адаптогены (и некоторые другие лекарственные препараты) и адаптируя организм к действию неблагоприятных факторов внешней среды, можно сформировать особое состояние неспецифически повышенной сопротивляемости - СНПС. Для него характерны повышение уровня жизнедеятельности, мобилизация механизмов активной защиты и функциональных резервов организма, повышенная резистентность к действию многих повреждающих агентов. Важным условием при выработке СНПС является дозированное увеличение силы воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, физических нагрузок, исключение перегрузок, во избежание срыва адаптационно-компенсаторных механизмов.

Таким образом, более устойчивым оказывается тот организм, который лучше, активней сопротивляется (СНПС) или менее чувствителен и обладает большей переносимостью.

Управление реактивностью и резистентностью организма - перспективное направление современной профилактической и лечебной медицины. Повышение неспецифической резистентности - эффективный способ общего укрепления организма.

^ 19. Учение о конституции. Основные принципы классификации конституциональных типов. Роль конституции в патологии.

Главная форма групповой реактивности – конституциональная.

Конституция (лат. сonstitutio - состояние, устройство) - совокупность относительно устойчивых морфологических и функциональных свойств организма человека, обусловленных наследственностью (генотипом), продолжительными влияниями окружающей среды и определяющих своеобразие реактивных свойств организма.

Основой конституции человека является его генотип. В последние годы выявлено большое количество маркеров, указывающих на генетическую опосредованность многих заболеваний. Наследственная предрасположенность установлена при язвенной болезни, гипертонической болезни, сахарном диабете, туберкулезе, лейкозах, опухолях, гломелуронефрите, некоторых болезнях печени, эндокринной, иммунной системы и др. Конституционными являются те признаки, варьирование которых зависит в основном от генов, а не от внешних условий.

Выделяют относительные и постоянные (абсолютные) конституциональные маркеры. Для абсолютных наличие или отсутствие устанавливается объективно и достоверно (антигены гистосовместимости, пальцевые узоры, группы крови, доминирующая рука). Относительные маркеры - предмет условных экспертных оценок (тип темперамента, соматотип).

Основоположником учения о конституции считается Гиппократ, создавший первую классификацию конституциональных типов. Гиппократ разделил людей в зависимости от их темперамента, поведения в обществе на 4 группы:

• 
  холерик - легко возбудимый, неуравновешенный, легко переходящий в состояние угнетения;
• 
  меланхолик - неуверенный в себе, всегда неудовлетворенный;
• 
  сангвиник - жизнерадостный, подвижный;
• 
  флегматик - инертный, всегда спокойный, уравновешенный, застойный.

В дальнейшем выделялись разные типы конституции, в основу которых ставились различные особенности человека: морфологические особенности телосложения, скелета, развития мышц, свойства соединительной ткани; физиологические - состояние симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, скорость вегетативных реакций, активности эндогенных желез; тип высшей нервной деятельности (И.П. Павлов)и др.

Учение И.М. Павлова о ведущей роли нервной системы в жизнедеятельности сложного организма открыло новую эпоху в развитии данной проблемы. На основании многолетней работы по выработке условных рефлексов И.П. Павлов создал классификацию типов высшей нервной деятельности животных и человека, в основу которой положены основные свойства нервных процессов (раздражительного и тормозного) - их сила, равновесие, подвижность. Были выделены 4 типа, соответствующие темпераментам, установленным Гиппократом:

• 
  сильный, уравновешенный, подвижный (сангвиник);
• 
  сильный, уравновешенный, инертный (флегматик);
• 
  сильный, неуравновешенный (холерик);
• 
  слабый (меланхолик).

По отношению первой и второй сигнальной систем для человека выделены дополнительно еще три типа: тип "художника" - с преимущественно развитой первой сигнальной системой; тип "мыслителя" - с преобладанием второй сигнальной системой и "средний". Преобладание первой или второй сигнальных систем может быть присуще любому темпераменту.

В настоящее время общепринятой в клинике является классификация М.В. Черноруцкого, которая делит людей на три типа - астеники, гиперстеники, нормостеники с учетом морфологических и функциональных особенностей, характера человека, склонностью к той или иной патологии.

Так, люди с астеническим типом телосложения отличаются повышенной возбудимостью нервной системы, склонностью к птозу (опущению) внутренних органов, неврозам, гипотензии, туберкулезу, язвенной болезни желудка, в меньшей мере (по сравнению с другими типами) к развитию атеросклероза, ожирения, диабета.

Нормостеники - (люди атлетического типа) энергичны, уверены в своих силах, у них отмечается склонность к заболеваниям верхних дыхательных путей, опорно-двигательного аппарата, невралгия, атеросклерозу коронарных артерий, чаще развивается инфаркт миокарда.

Гиперстеники (пикники) - общительны, подвижны, практичны. У них преобладают процессы ассимиляции, функции половых желез и надпочечников обычно повышены, отмечается относительно более высокий уровень артериального давления. Они склонны к ожирению, диабету, атеросклерозу, гипертонической болезни, дисфункции желчного пузыря, желчно-каменной болезни.

Давая общую характеристику приведенным классификациям, следует однако указать, что выделить "чистые" типы конституции практически сложно (да вряд ли они и существуют). В человеке обычно сочетаются черты разных типов. Важны и представления об аномалии, патологии конституции при которых обнаруживается предрасположенность к ненормальным реакциям на обычные по интенсивности и характеру воздействия (диатезы, идиосинкразии).

Диатезы

Диатезы - крайние, пограничные с патологией варианты конституции (аномалии конституции). В настоящее время выделяют три основных вида диатезов как объективно существующих маргинальных типов реактивности:

• 
  экссудативно-катаральный диатез, характеризующийся повышенной раздражительностью кожи и слизистых оболочек, склонностью к экзематозным появлениям на коже, зудящим волдырям, крапивницам, аллергическим реакциям немедленного типа, повышенным риском анафилактических реакций, гиперергическим течением воспаления, возникновением бронхиальной астмы, отеком Квинке, ложного крупа, наклонностью к атопической аллергии. В основе этих явлений лежит наследственная склонность к выработке антител типа реагинов;
• 
  нервно-артретический диатез - состояние, характеризующееся повышенной возбудимостью, лабильностью нервновегетативной регуляции, сильным неуравновешенным возбудимым типом высшей нервной деятельности, высокой интенсивностью пуринового обмена и повышенным содержанием мочевой кислоты в крови, периодическим повышениям уровня кетоновых тел, предрасположением к дискинезиям желудочно-кишечного тракта, сахарного диабета, мигрени, невралгии, артритов, атеросклероза, подагры, хронической почечной недостаточности. Эти проявления связаны в значительной степени с накоплением уратов в организме, а также с кофеиноподобным действием на нервную и мышечную ткани мочевой кислоты, которая оказывается хронически действующим своеобразным "эндогенным допингом". Носители этого диатеза нередко проявляют незаурядные умственные способности.

• 
  лимфатико-гипопластический диатез (status thymico-lymphaticus) характеризуется гиперплазией тимиколимфатического аппарата и гипоплазией надпочечников, хромаффинной ткани, щитовидной железы, половых органов, сердца, аорты, гладкомышечных органов, пониженными адаптационными возможностями, малой устойчивостью к стрессам, легким развитием фазы истощения при стрессорных реакциях, что обусловлено пониженными функциональными возможностями надпочечников. Отмечается тимомегалия, увеличение миндалин, лимфоузлов, фолликулов языка, селезенки; аденоиды, лимфоцитоз, нейтропения.
• 
  Серьезным осложнением этого диатеза является синдром внезапной смерти детей (СВСД) - "mors thymica" - тяжелый коллапс с остановкой дыхания и сердечной деятельности при энергичных процедурах, сильных раздражениях, наркозе или во сне, возникающий чаще всего в первые два года жизни. Способствуют СВСД низкий социально-экономический статус родителей, курение, и токсикомания у матерей. Большинство исследователей трактует СВСД как полиэтиологический синдром с участием значения status thymico-lymphaticus.

20. Иммунологическая реактивность. Понятие об иммунопатологических процессах. Иммуноде­фицитные состояния, их классификация и проявления.

21. Аллергия, определение понятия. Формы аллергических реакций. Характеристика основных форм аллергических реакций (немедленного и замедленного типа). Анафилактический шок.

^ 22. Понятие об экстремальных факторах, экстремальных условиях существования и экстремаль­ных состояниях организма, общая характеристика.

Экстремальные факторы- многочисленные ф-ры внешней среды(физ,хим,биол)могут стать болезнетворными,если сила воздействия превосходит адаптационные возможности организма,а также в случае изменения его реактивности.

В таких условиях может развиться крайне тяжелое состояние,при кот.гибель организма наступает раньше,чем разовьется патологический процесс и вкл.защитно-приспособительные механизмы-экстремальное состояние .

Экстремальные состояния,различные по своей этиологии,имеют общие механизмы развития и в крайней степени носят характер терминальных-шок,коллапс,кома,агония.

^ 23. Действие электрического тока на организм. Электротравма. Особенности электрического тока как повреждающего фактора.

Специфические:

Биологическое- воздействует на возбуди­мые ткани и в первую очередь на нервную систему и органы вн.секре­ции.Происходит выброс катехоламинов (адреналина, норадреналина), изменяются соматические и висцеральные функции организма;возбуждаются скелетная и гладкая мускулатура, возникают тониче­ские судороги ск. и гл.мышц.Воздействует на K-Na градиент клеток и мембранные потенциалы, влияет на возникновение процесса возбуждения.

Электрохимическое -ток, преодолев сопротивление кожных покровов, пронизывая ткани, вызывает электролиз, нарушение ионного равновесия в клетках, изменяет трансмембранный потенциал. Электролиз приводит к поляризации кл.мембран:у анода скапливаются положительно заряженные ионы,возникает закисление среды,у катода – отрицательно заряженные –щелочная ре­акция. Изменение распределения ионов меняет функциональное состояние клеток.Происходит передвижение белковых молекул,кислота отнимает воду и наступает коагуляция белков (коагуляционный некроз),а в участках щелочной реакции-набухание коллоидов→ колликвационный некроз.В сердечном синцитии может вызвать укорочение периода абсолютной рефрактерности потенциала действия, а соответственно и сердечного цикла, приводящего к развитию кругового нарастающего ритма его работы (re-entry). Образующиеся при электролизе газы и пары придают тканям ячеистое строение.

Электротермическое- обусловлено переходом электриче­ской энергии при прохождении через тк.организма в тепловую с выделени­ем тепла.Возникают поражения кожи – зна­ки тока (электрометки) – участки коагуляции эпидермиса – круглой или оваль­ной формы,серовато-белого цвета,твердой консистенции,окаймленные валикообразным возвышением,с западением в центре.Иногда электрометки пред­ставляют собой ссадины, поверхностные раны с обугленными краями,наподо­бие огнестрельной раны.Могут быть ожоги кожных покровов всех степеней вплоть до обугливания, расплавления костной ткани с выделением фосфорнокислого кальция и образования т.н. ко­стных(«жемчужных»)бус. Это полые образования белого цвета, состоящие из фосфорнокислой извести.Образование в них пустот связа­но с превращением в пар жидкостей,имеющихся в костях,под влиянием высо­кой температуры.

Электромеханическое -прямой переход электроэнергии в мех и действием образующегося пара и газа.Происходит расслоение тка­ней,даже отрыв частей тела, образование ран типа резаных,переломы костей,вывихи суставов,травмы черепа, сотрясения мозга и т.д.Совместное действие тепловой и мех.энергии оказывает взрывоподобный эффект,повы­шенное давление воздушных масс может отбросить человека в сторону.

Неспецифическое – это действие, обусловленное другими видами энергии,в кот.преобразуется электричество вне организма.

1. 
   раскаленные Ме проводники,вольтовоя дуга (400°С),горе­ние одежды,взрыв газа-термические ожоги.
2. 
   излуче­ние вольтовой дугой световых,УФ,инфракрасных лучей-ожог роговицы, конъюнктивиты, атрофия зрительного нерва;
3. 
   сильный звук при взрыве-повреждение органа слуха;
4. 
   падение с высоты -переломы костей, вывихи, ушибы, повреждение внутренних органов, компрес­сионные и отрывные переломы костей из-за судорожного сокращения мышц в момент электротравмы;
5. 
   отравление газами,содержащими распыленные части­цы расплавленных металлов различных предметов, включенных в цепь.
6. 
   при падении в воду и потере сознания пострадавший может утонуть.

Э. – травма, вызванная воздействием на организм электрического тока, ха­рактеризующаяся нарушением анатомических соотношений и функций тканей и органов, проявляющаяся местной и общей реакцией организма.

Особенности эл тока:

 незрим,не имеет ни запаха, ни цвета, действует бесшумно

 электрическая Е обладает способностью превращаться в др.виды Е,ток вызывает мех,хим,термич пораже­ния,а также оказывает биологический эффект;

 невозможно без специальных приборов определить наличие напряжения в проводниках, а также пока электричество не превратится в иной вид энергии или пока человек не подвергнется действию тока;

 может оказывать повреждающее действие не только при непосредственном соприкосновении с ним, но и через предметы, которые человек держит в руках и даже на расстоянии; разрядом через воздух и через землю (например, при падении провода высоковольтной сети на землю);

 ток повреждает тк.не только в месте его входа и выхода,но и на всем пути прохождения через тело человека;

 может наблюдаться несоответствие между тяжестью поражения и длительностью его воздействия,и даже случайное точечное прикосновение к токоведущей части электрической установки за долю секунды может вызвать значительные повреждения;

 источником поражения могут быть предметы,не имеющие отношения к электрической установке, даже сами пострадавшие пока они соприкасаются с проводником для тех, кто оказывает им помощь;

 иногда даже сами средства электрозащиты – неискровые защитные, ограждающие, заземляющие приспособления

^ 24. Общие и местные проявления при поражении электрическим током. Патогенез электротрав­мы, причины смерти. Принципы оказания первой помощи.

Местные явления- проявляются в электроожогах.

Электроожоги

Контактные-возникают от выделения тепла при прохождении тока через ткани, оказывающие сопротивление элек­трическому току

Неспецифические (термические)-возникают при воздействии пламени вольтовой дуги

По глубине выделяют4 степени:

^ 1– покраснение кожи и знаки тока (электрометки);

2– отслойка эпидермиса с образованием пузырей;

3– коагуляция всей толщи дермы;

4- поражение не только дермы, но и сухожилий, мышц, сосудов, нервов, кости вплоть до обугливания.

Отличия от термических ожогов:

1. 
   возникают обычно в местах входа и напоминают форму проводника,пришедшего в соприкосновение с телом,в местах входа тока может наблюдаться импрегнация Ме в кожу.
2. 
   малая болезненность или отсутствие бо­ли(анесте­зирующее действие)
3. 
   процесс распа­да и отторжения не ограничивается явно пораженными участками
4. 
   заживление лучше,чем при термических ожогах,раны не склонны к нагное­нию.
5. 
   может развиваться некроз кожи и мышц,захватывающий и кость.Некротизированная тк.быст­ро мумифицируется и отделяется от здоровой тк.демаркационной линией.

^ Общие явления -изменение психики,нарушение деятельности центральной и периферической нервной,сердечно-сосудистой, дыхательной систем,внутренних органов, проницаемости сосудов, изменения крови,судорожный синдромом.

1. 
   Субъективные изменения:зуд в кон­чиках пальцев в месте прикосновения к проводнику,жгучая боль,толчок,дрожь.
2. 
   Судорожное сокращение мышц.
3. 
   Объек­тивные-бледность кожных покровов,синюшность губ,холодный пот,вялость,апатия,адинамия,чувство разбитости,усталости,тяжесть во всем те­ле,общее угнетение или возбуждение,ретроградная амнезия,возможна исте­рия.
4. 
   Повышение внутричерепного давления и давления цереброспинальной жидкости,головная боль,светобоязнь,симптом Кернига.Возможны субарахноидальные кровоизлияния,очаговые поражения головного и спинного мозга,посттравматическая энцефалопатия,паркинсо­низм,острая мозжечковая атаксия,нарушение проводимости спинного мозга.Нарушения в деятельности ЦНС связаны с непосредственным прохождением тока,нарушениями кровообраще­ния и дыхания,а также с сильным психотравматическим воздействием.
5. 
   Изменения функции сердца: глухость тонов,систолический шум,слабый пульс, тахикар­дия, экстрасистолии, блокады, а также повышение АД.

Электрокардиографически устанавливается наличие преходящей коронарной недостаточности («электрическая грудная жаба»).

1. 
   В периферической крови – лейкоцитоз, изменения лейкоцитарной форму­лы, патологические формы клеток.
2. 
   Могут наблюдаться расстройства дыхания, травматическая эмфизема и отек легких
3. 
   Явления функциональной не­достаточности печени, поражения кишечника, почек, мочевого пузыря, отеки, водянка суставов. Возможно понижение половой функции у мужчин, расстрой­ства менструального цикла, выкидыши, бесплодие у женщин; выпадение волос или гипертрихоз на пострадавшей конечности.
4. 
   Органовы чувств–вестибулярные расстройства (упорные голо­вокружения).

^ Причины смерти

А) первичной остановки сердца (сердечная форма смерти); б) первичной остановки дыхания (дыхатель­ная форма смерти); в) одновременной остановки сердца и дыхания (смешанная форма смерти); г) электротравматического шока (И.Р. Петров).

Сердечная может быть обусловлена: а) необратимой фиб­рилляцией сердца; б) спазмом коронарных артерий; в) поражением сосудодвигательного центра; г) повышением тонуса блуждающего нерва.

Цвет кожных покровов белый, т.к. кровь быстро останавливается, отдача кислорода тканям не происходит,и нормальное содержание редуцированного Hb не изменяет окраски кожи.Опас­ность электрофибрилляции состоит в том,что она спонтанно не проходит (в большинстве случаев) и нужны специфические сверхсрочные сред­ства для ее снятия.

Дыхательная может иметь различные патогенетиче­ские механизмы: а) торможение или паралич дых.центра; б)судорож­ное сокращение дых.мышц, спазм голосовой щели; в)спазм позво­ночных артерий, питающих дых.центр;г)электрическая асфиксия-нарушение проходимости дых.путей вследствие ларинго спазма.При одновременной остановке сердца и дых.отмечается, как и при сердечной форме смерти, бледность кожных покровов. Поражение дых.и сосудодвигательного центров обусловлено повреждением нервных клеток в результате деполяризации их мембран и коа­гуляции цитоплазмы и рефлекторным влиянием со стороны вовлекаемых в процесс экстеро- и интерорецепторов.

Электротравматический шок Картина шока возникает при кратковременном прикосновении к токоведущему предме­ту у человека, если не развивается фибрилляция и не останавливается дыхание. При более длительном прохождении тока шок возникает за счет резкого боле­вого раздражения рецепторов, нервных стволов, болезненных судорог мышц и спазма сосудов (ишемическая боль).

При электрошоке нарушается взаимоотношение основных нервных про­цессов – возбуждения и торможения.Происходит возбуж­дение ЦНС,→АД, одышка, судороги, кот могут продолжаться и после выклю­чения тока.В патогенезе эл.шока имеет значение свойство тока воздейст­вовать одновременно на кожные, тканевые, сосудистые и др.рецепторы.

^ Помощь при электротравме

1. 
   Овобождение от соприкосновения с проводником
2. 
   Искусствен­ное дыхание и непрямой массаж сердца при отсутствии пульса.

Признак биол смерти–трупные пятна,трупное окоченение.Все другие изменения не должны приниматься во внимание.

1. 
   После того, как пострадавший придет в себя,его следует оставить в лежа­чем положении на мягкой подстилке,уберечь от охлаждения,укрыть одеялом,обеспечить мах покой,доступ воздуха, по возможности дать крепкий чай, немного вина или коньяка.
2. 
   При наличии ожогов – асептиче­ские повязки.Отек верхних ды­хательных путей может нарушать дыхание, тогда возникает необходимость трахеотомии.
3. 
   Госпитализация для противошоковых мероприятий и оксигенотерапии.
4. 
   Лечение общих расстройств–то же, что и лечение аналогичных рас­стройств, вызванных другими причинами (как при обмороке, коллапсе, шоке).

^ 25. Влияние повышенного и пониженного барометрического давления на организм. Высотная и кессонная болезнь. Дизбаризм.

Пониженное атмосферное давление -человек испытывает по мере подъема на высоту в самолете,в горах.

При значительной гипобарии-газовая эмболия пузырьками газа,выходящими из тк в результате ↓растворимости газов при понижении давления.Пузырьки газа проникают в капилляры и разносятся по организму,вызывая эмболию сосудов.При более высоком давлении→тканевая/подкожная эмфизема.Накопление газов в слюне и моче создает впечатление«закипания».

Патологические изменения:уменьшение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе(гипоксия) и понижение атм.давления(декомпрессия),↓процент насыщения гемоглобина кислородом.Снижение кислорода →гипоксия(кислородное голодание тк)К гипоксии особенно чувствительны нервные клетки и хеморецепторы сосудов-каротидного клубочка и дуги аорты.Раздражение рецепторов→стимуляция дых,сосудодвигательного и др.центров.Возникают одышка,↓АД,отн.эритроцитоз,возбуждение корковых кл(эйфория).Гипервентиляция способствует выведению из организма CO 2 -гипокапнии и алкалозу→↓возбудимость дых центра.Прогрессирование приводит к параличу центра.

^ Повышенное атмосферное давление -при погружении под воду во время водолазных и кессонных работ.

Гипербарическая оксигенация-вдыхание кислорода под повышенным давлением-создает перенасыщение кислородом-гипероксия.Гипербарическую оксигенацию используют с терапевтической целью,но избыток кислорода в тк.может оказывать токсическое действие.

Механизм действия гипероксии:начальные реакции-приспособительный характер:pO 2 в артериальной крови→↓возбуждения хеморецепторов сосудов,ослаблению импульсации с них в вегетативные центры ствола мозга→замедление дыхания и сердечного ритма,уменьшение объема легочной вентиляции,систолического и минутного объёма сердца,кровь депонируется в паренхиматозных органах,ОЦК↓.Приспособительные реакции направлены на предотвращение возможного токсического действия избыточного растворенного кислорода.

Кислородное отравление проявляется:

Легочная форма-раздражение верхних дых путей(гиперемия,набухание слиз оболочек,ощущение жжения и сухость во рту,боль за грудиной,сухой кашель,трахеобронхит)

Судорожная-вегетативные нарушения(тахикардия,тошнота,головокружение),парестезии,локальные мыш подергивания,генерализованные тонические и клонические судороги,протекающие как эпилептический приступ.

^ 26. Действие высокой температуры на организм. Гипертермия. Тепловой и солнечный удар, их патогенез.

Перегревание

В условияхt и влажности воздуха отдача тепла затруднена и совершается при напряжении механизмов физической терморегуляции(расширение периферических сосудов,усиление потоотделения).При t воздуха до 33˚С отдача тепла совершается путем испарения,не проведением или излучением.Нарушается равновесие между образованием тепла и его отдачей во внешнюю среду,что приводит к задержке тепла и перегреванию.

Стадии:

1. 
   Компенсации-сохраняется нормальная t тела
2. 
   Декомпенсации-повышается t тела

Происходит возбуждение ЦНС,дыхания,кровообращения,обмена в-в.Дальнейшее t и перевозбуждение нервн.центров →истощение,нарушение дыхания,ф-и сердца и ↓АД.Развивается гипоксия.

Обильное потоотделение→обезвоживание,нарушение электролитного баланса.Сгущение крови→вязкость→дополнительная нагрузка на аппарат кровообращения→недостаточность сердца.На фоне нарастающих явлений кислородного голодания появляются судороги,наступает смерть.

^ Тепловой удар- острое перегревание с быстрым повышением t тела.

Проявления:сухая и горячая кожа,снижение потоотделения,общая мыш слабость и слабость сердечной мышцы,возможны потеря сознания,бред,галлюцинации,клонические и тонические судороги.Сгущение крови и увеличение ее вязкости создают дополнительную нагрузку на аппарат кроовобращения и способствуют сердечной недостаточности.Газообмен,легочная вентиляция и кровяное давление начинают ↓,частота пульса↓,возможны аритмии.Дыханае становится редким.Смерть наступает от паралича дых центра.

^ Солнечный удар- по клинической картине напоминает тепловой.

Этиологический фактор-тепл солнечные лучи,действующие на непокрытую голову.Дополнительный фактор-высокая t воздуха.Кожа и кости черепа задерживают большое кол-во солнечных лучей,некоторая их часть(инфракрасные лучи)проникают и оказывают повреждающее действие на мозговые оболочки и нервную тк.УФ лучи освобождают из клеток биологически активные амины,способствуют расщеплению белка и образованию полипептидов,а последние рефлекторным/гуморальным путем могут стать фактором,повреждающим мозговые оболочки и нервную тк.

Ожог- возникает при местном воздействии высокой t и проявляется в виде местных деструктивных и реактивных изменений,тяжесть кот.определяется степенями:

1покраснение(эритема),слабая воспалительная реакция без нарушения целостности кожи

2острое экссудативное воспаление кожи,образование пузырей с отслоением эпидермиса

3частичный некроз кожи и образование язв

4обугливание тканей,некроз.

Ожоговая болезнь

Стадии:

1. 
   ожоговый шок-болевой фактор
2. 
   интоксикация-денатурированный белок и продукты его ферментативного гидролиза из повреждённых тк.
3. 
   ожоговая инфекция
4. 
   обезвоживание-потеря белков и жидкасти
5. 
   ожоговое истощение-кахексия,отеки,анемии и др.
6. 
   исход-отторжение некротизированных тк,заполнение дефекта грануляциями,рубцевание,эпителизация.

^ 27. Действие низкой температуры на организм. Гипотермия, ее патогенез.

Действие низкой t на организм может привести к снижению t тела и развитию патологического процесса-гипотермии.

1компенсации-температура тела не снижается,за счет вкл.компенсаторных реакций

А)Вкл.механизмы физической терморегуляции,направленные на ограничение теплоотдачи.Происходит спазм сосудов кожи и уменьшение потоотделения.

Б)Хим.терморегуляция,направлена на увеличение теплопродукции.Появляется мышечная дрожь,усиливается обмен в-в,увеличивается распад гликогена в печени и мышцах,глюкозы в крови.Потребление кислорода увеличивается,усиленно функционируют системы,обеспечивающие его доставку к тк.

Обмен в-в перестраивается-усиление окисл.процессов,разобщение окисления и сопряженного с ним фосфорилирования.

Патогенез:

Терморецепторы кожи→гипоталамус(центр терморегуляции)→высшие отделы ЦНС→органы и системы:мышцы(терморегуляторный тонус и дрожь)→мозговое в-во надпочечников(адреналина)→сужение сосудов,распад гликогена в мышцах и печени.

Важным фактором является вкл.в терморегуляцию гипофиза,а через его тропные гормоны –щитовидной железы и коры надпочечников.Гормон щит.железы обмен в-в,разобщает процессы окисления и фосфорилирования,активирует биосинтез митохондрий.Гликокортикоиды стимулируют образование углеводов из белка.

Снижение обменных процессов и потребления кислорода.Жизненно важные функции угнетены.Нарушение дыхания и кровообращения→кислородное голодание, угнетение функции ЦНС,снижение иммунологической реактивности.В тяжелых случаях смерть.

^ 28. Действие ионизирующего излучения на организм. Лучевые поражения. Общая характеристи­ка, классификация, патогенез.

Действие ИИ на организм

Проявляется на всех уровнях биологической организации(табл.1).Оно чревато изменениями в организме местного(лучевые ожоги, некрозы, катаракты)и общего(острая и хроническая лучевая болезнь)характера,а также отдаленными последствиями(злокачественные новообразования,гемобластозы,наследственная патология,нарушения репродуктивной ф-и,ф-й нейроэндокринной,иммунной и др систем,снижение адаптационных возможностей,преждевременное старение,уменьшение средней продолжительности жизни).

^ Последствия радиационного воздействия на всех уровнях биологической организации( табл.1)

Уровень	Последствия
Молекулярный	Повреждение ферментов, ДНК, РНК, нарушение обмена веществ.
Субклеточный	Повреждение клеточных мембран, ядер, хромосом, митохондрий, лизосом.
Клеточный	Прекращение деления и гибель клеток; трансформация в злокачественные клетки.
Тканевый, органный	Повреждение ЦНС, костного мозга, желудочно-кишечного тракта.
Организменный	Сокращение продолжительности жизни или смерть.
Популяционный	Генетические изменения в результате мутаций.

Степень тяжести поражения,биол. и клин.эффекты,тип лучевых реакций,их значимость для организма и время проявления(непосредственно после облучения, вскоре после него или в отдаленные сроки)определяются:

Видом ИИ, его физическими характеристиками;

Дозой облучения (доза-эффект), ее мощностью (мощность дозы-эффект);

Характером воздействия(внешнее/внутреннее,общее/местное,однократное,дробное);

Общей реактивностью организма;

Радиочувствительностью тк, органов и систем.

Радиочувствительность-способность живого объекта отвечать той или иной реакцией на воздействие ИИ.Радиочувствительность тк пропорциональна пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференцированности составляющих ее клеток (правило Бергонье-Трибондо).

По чувствительности к ИИ различают два типа клеток и тканей:

Радиочувствительные(делящиеся кл,малодифференцированные тк)-кроветворные кл костного мозга,зародышевые кл семенников,кишечный и кожный эпителий;

Радиорезистентные(неделящиеся кл,дифференцированные тк)-мозг, мышцы, печень, почки, хрящи, связки.(исключение составляют лимфоциты)

По степени чувствительности к ИИ(в убыв порядке)тк располагаются в следующей очередности:лимфоидная,кроветворная,эпителиальная(гонады, ЖКТ),покровный эпителий кожи,эндотелий сосудов,хрящ,кость,нервная тк.

Органы и системы,обладающие высокой радиочувствительностью и первыми выходящими из строя в исследуемом диапазоне доз,наз критическими(красный костный мозг,гонады,хрусталик,эпителий слизистых оболочек и кожи.

Резистентность организма (лат. resistentia сопротивление, противодействие; синоним )

устойчивость организма к воздействии) различных повреждающих факторов.

Резистентность тесно связана с реактивностью организма (Реактивность организма), представляя собой одно из основных ее следствий и выражений. Различают неспецифическую и специфическую . Под неспецифической резистентностью понимают способность организма противостоять воздействию разнообразных по своей природе факторов. Специфическая резистентность характеризует высокую степень противодействия организма воздействию определенных факторов или их близких групп.

Резистентность организма может определять относительно стабильными свойствами различных органов, тканей и физиологических систем, в т.ч. не связанными с активными реакциями на данное воздействие. К ним относят, например, барьерные физико-химические свойства кожи, препятствующие проникновению через нее микроорганизмов. Подкожная обладает высокими теплоизоляционными свойствами, костная отличается большой устойчивостью к механическим нагрузкам и т.д. Подобные механизмы резистентности включают и такие свойства, как отсутствие рецепторов, обладающих сродством к патогенному агенту (например, токсину) или недоразвитость механизмов, необходимых для реализации соответствующего патологического процесса (например, аллергических реакций).

В других случаях формирования Р. о. решающее значение имеют активные защитно-приспособитсльные реакции, направленные на сохранение гомеостаза при потенциально вредных воздействиях факторов внешней среды или неблагоприятных сдвигах во внутренней среде организма. Эффективность таких реакций и, следовательно, степень резистентности к различным факторам зависит врожденных и приобретенных индивидуальных особенностей организма. Так, у некоторых лиц в течение всей жизни отмечается высокая (или, напротив, низкая) резистентность к различным инфекционным болезням, охлаждению, перегреванию, действию определенных химических веществ, ядов, токсинов.

Значительные колебания индивидуальной резистентности могут быть связаны с особенностями реактивности организма во время его взаимодействия с повреждающим агентом. Резистентность может понижаться при недостатке, избытке или качественной неадекватности биологически значимых факторов (питания, двигательной активности, трудовой деятельности, информационной нагрузки и стрессовых ситуаций, различных интоксикаций, экологических факторов и др.). Наибольшей резистентностью обладает в оптимальных биолого-социальных условиях существования.

Резистентность изменяется в процессе онтогенеза, причем ее возрастная динамика по отношению к различным воздействиям неодинакова, однако в она оказывается наиболее высокой в зрелом возрасте и снижается по мере старения организма. Некоторые особенности резистентности связаны с полом.

Значительное повышение как неспецифической, так и специфической резистентности может быть достигнуто посредством адаптации к различным воздействиям: физическим нагрузкам, холоду, гипоксии, психогенным факторам и др. При этом и высокая резистентность по отношению к какому-либо воздействию может сопровождаться повышением резистентности и к другим факторам. Иногда могут возникать и противоположные отношения, когда повышение устойчивости к одной категории воздействий сопровождается снижением ее к другим. Особое место занимает высокоспецифичная мобилизация защитно-приспособительных свойств организма при воздействиях на иммунную систему. В целом реализация механизмов Р. о. обеспечивается, как правило, не одним каким-либо органом или системой, а взаимодействием комплекса различных органов и физиологических систем, включая все звенья регуляторных процессов.

Состояние и особенности Р. о. могут быть в известной степени определены методом функциональных проб и нагрузок, используемых, в частности, при профессиональном отборе и в медицинской практике.

Библиогр.: Адо А.Д. Очерки по общей нозологии. М., 1973; Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации, Новосибирск, 1980; Сиротинин И.Н. резистентности и реактивности организма, М., 1981.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Смотреть что такое "Резистентность организма" в других словарях:

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА - (от лат. resisto — противостою, сопротивляюсь), устойчивость организма к действию физических, химических и биологических агентов, вызывающих патологическое состояние. В отличие от иммунитета Р. о. охватывает более широкий круг явлений… … Ветеринарный энциклопедический словарь

У этого термина существуют и другие значения, см. Резистентность (психиатрия). Резистентность (от лат. resistentia сопротивление, противодействие) сопротивляемость (устойчивость, невосприимчивость) организма к воздействию различных… … Википедия

У этого термина существуют и другие значения, см. Резистентность (психиатрия). Резистентность (от лат. resistentia сопротивление, противодействие) сопротивляемость (устойчивость, невосприимчивость) организма (популяции, биоценоза) к… … Википедия

Резистентность устойчивость организма, невосприимчивость к каким либо факторам внешнего воздействия. В частности, неспецифической резистентностью называют средства врождённого иммунитета. Термин чаще применяется в отношении микроорганизмов… … Википедия

1) состояние устойчивости организма к повреждающим факторам внешней среды различной природы: механическим, физ., хим. Для обозначения Р. к биол. факторам введен специальный термин невосприимчивость(см.); 2) реже Р. понимается как син.… … Словарь микробиологии

У этого термина существуют и другие значения, см. Резистентность (биология). Резистентность в психиатрии означает сопротивление организма человека к лечению психического заболевания психотропными лекарственными средствами (антидепрессантами,… … Википедия

Tolerance, resistance толерантность, устойчивость, резистентность. Cпособность организма переносить неблагоприятные внешние воздействия (действие излучений, химических веществ, различные типы стрессов и т.п.); также Т. неспособность организма… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

Резистентность - (resistentia сопротивление, устойчивость) – 1. способность организма противостоять влиянию патогенных факторов; 2. устойчивость основных характеристик болезни (течения, симптомов, прогрединтности) к лекарственному и вообще терапевтическому… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ - устойчивость различных организмов к тем или иным химическим препаратам. Резистентность может быть естественной, основанной на особенности данного организма, при которой на него не действуют те или иные химические соединения, и приобретенной в… … Пестициды и регуляторы роста растений

Резистентность рыб естественная - Естественная резистентность рыб это врожденная способность организма противостоять агрессивному влиянию патогенных факторов биотической и абиотической природы, в том числе возбудителям инфекционных и инвазионных болезней и продуктов их… … Официальная терминология

Книги

• Реактивность и резистентность организма млекопитающих. Принципы формирования, регуляции и прогнозирования , Шафиркин Александр Венецианович , Ушаков Игорь Борисович , Штемберг Андрей Сергеевич , Книга освещает достаточно широкий круг вопросов, относящихся к проблеме неспецифической реактивности и резистентности организма млекопитающих к различным физическим факторам. В качестве… Категория: Букинистическая книга Издатель:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в случаях, когда необходимо повысить резистентность организма к инфекции при онкологических и аутоиммунных заболеваниях, для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей, пораженных в результате побочного действия лекарств, для повышения сопротивляемости к токсическим веществам. Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней. Способ обеспечивает повышение неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяет уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано во всех случаях, когда необходимо повысить резистентность организма: для предупреждения инфекций и терапии больных, страдающих инфекционными и воспалительными заболеваниями; для химиопрофилактики канцерогенеза и терапии онкологических больных, для улучшения результатов терапии больных, страдающих аутоиммунными заболеваниями; для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей (кроветворение, иммунореактивность, желудочно-кишечный тракт, волосяной покров), пораженных в результате побочного действия лекарств; для повышения сопротивляемости к токсическим веществам.

Известно, что в настоящее время сопротивляемость многих людей к инфекциям, онкологическим заболеваниям и токсическим веществам снижена. Специфические методы повышения сопротивляемости организма, такие как вакцинация, часто не эффективны. Поэтому актуальной задачей является поиск препаратов, неспецифически повышающих резистентность организма или потенцирующих действие специфических стимуляторов. Результаты терапии многих пациентов, страдающих инфекционными и онкологическими заболеваниями, с помощью имеющихся средств часто являются неудовлетворительными, в частности, в связи с устойчивостью к лекарствам и защитным силам организма патогенных микроорганизмов и опухолевых клеток, имеющей различную природу и интенсивность (врожденная, приобретенная, частичная, полная, к одному, нескольким или всем существующим препаратам). В связи с этим актуальной является задача разработки препаратов, потенцирующих действие имеющихся лекарств, помогающих последним проявлять свою активность.

Наконец, при использовании практически всех противоинфекционных и особенно противоопухолевых препаратов могут развиваться побочные эффекты различной степени тяжести. Так, побочные эффекты противоопухолевых цитостатиков составляют самую большую часть всех ятрогенных заболеваний. Например, эффективный цитостатик ЦИКЛОФОСФАМИД, широко применяющийся самостоятельно и в комбинациях с другими лекарствами и облучением для лечения пациентов, страдающих онкологическими, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, часто вызывает нейтропению, иммунодепрессию, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и облысение . В результате этого понижается противоинфекционная сопротивляемость и резко увеличивается риск развития инфекционных осложнений, часто в результате проникновения патогенных микроорганизмов из просвета кишки в кровь . В настоящее время не существует эффективных препаратов для профилактики и лечения вызванного радиохимиотерапией поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (мукозит) . Разработка таких препаратов необходима для улучшения результатов и безопасности лечения цитостатиками.

Известен способ повышения неспецифической резистентности организма путем введения ОЛЕКСИНА. Этот препарат представляет собой очищенный водный экстракт из листьев персика. Его активность связывают с веществами фенольной структуры, в частности флавоноидами (Добрица В.П. и др. 2001). Недостатком способа является часто развивающаяся индивидуальная непереносимость. Нет сведений о его воздействии на токсическую алопецию и иммунные клетки кишечника. Фармакокинетика ОЛЕКСИНА не может быть полностью охарактеризована, а действие на иммунологический статус может приводить к неожиданным эффектам.

Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней.

Аскорбиген является одним из наиболее важных соединений, образующихся при обработке растений семейства крестоцветных. К семейству крестоцветных (Cruciferous) относятся все виды кочанной капусты, брюссельская и цветная капуста, брокколи, репа, брюква, редиска и другие овощи. Растения этого семейства интенсивно используются в питании человека. Эпидемиологические и экспериментальные данные, в частности, указывают на то, что недостаток этих овощей в пище способствует развитию заболеваний, в частности некоторых видов рака, а присутствие в достаточном количестве, наоборот, обеспечивает антиканцерогенные свойства .

Аскорбиген, 2-С-(индол-3-ил)метил--L-ксило-гекс-3-улофуранозоно-1,4-лактон получают синтетически из L-аскорбиновой кислоты и индолил-3-карбинола. Это индивидуальное оптически активное соединение (Муханов В.И. и др., 1984). Синтетический продукт по данным ЯМР, ВЭЖХ и ТСХ полностью идентичен природному.

Существенными признаками предложения являются режим и параметры способа. В специальных исследованиях показано, что увеличение дозы приводит к токсическому эффекту, а уменьшение дозы приводит к снижению заявленного эффекта. Укорочение сроков введения препарата снижает эффективность воздействия, а удлинение сроков введения не приводит к усилению эффективности.

Ниже приводятся результаты исследований, подтверждающие преимущества заявленного способа.

1. Влияние аскорбигена на клетки Панета, участвующие в формировании врожденного иммунитета, и защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 30 мышах С 57 В1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

На первые сутки после 14-кратного введения препарата в слизистой оболочке тонкой кишки было найдено резкое увеличение числа клеток Панета. В части желез они располагались не только в области дна железы, но и выполняли полностью крипту вплоть до шейки железы. Если в норме соотношение клеток Панета и камбиальных элементов цилиндрического эпителия составляет 1:1, то при применении аскорбигена оно увеличивается до 2:1.

Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

2. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 32 мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 B1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 4 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

2. Группа мышей, получавших аскорбиген per os в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

3. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

4. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Пакета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

14-дневное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг per os после однократного внутрибрюшинного введения ЦФ в дозе 200 мг/кг приводило на 16 сутки эксперимента к практически полному восстановлению структуры ворсинок и собственной пластинки слизистой оболочки. Их повреждение выражалось лишь в наличии небольших очагов отека. На отдельных ворсинках в области верхушки сохранялись зоны некроза цилиндрического эпителия.

В области крипт сохранились единичные кисты. Клетки Пакета по морфологическому строению и количеству не отличались от интактного контроля. В части желез встречались клетки Панета в состоянии вакуольной дистрофии.

3. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений структуры лимфоидных органов, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 24 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 3 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

1. Группа интактного контроля.

2. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

3. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

Результаты:

Селезенка.

Лимфоузел.

4. Влияние АСКОРБИГЕНА на лейкоцитопению у мышей, вызванную применением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы.

Исследования проведены на мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 Black) самцах массой тела 18-22 грамма, полученных из центрального питомника РАМН “Крюково”.

Циклофосфамид (аптечный ЦИКЛОФОСФАМИД) растворяли в физ. растворе и вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА растворяли в воде и в 1%-ной концентрации вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Результаты.

Показано, что ЦИКЛОФОСФАМИД к 3 суткам приводит к снижению общего количества лейкоцитов до 500-1500 клеток в мм 3 . Наблюдается второе снижение лейкоцитов до 7-10,5 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление до нормы происходит к 15-16 суткам. (Фиг. 1)

Заключение.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИК-ЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

5. Противобактериальная активность аскорбигена (АСГ).

Материалы и методы:

В работе использовали мышат-сосунков колонии SHK в возрасте 3-4 дней. Беременные самки SHK получены из вивария ВНИХФИ (собственная разводка). За самками велось ежедневное наблюдение, сроки родов фиксировали.

Для получения сепсиса 3-4-дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

Результаты:

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4 дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев.

При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев (см. таблицу, чертеж).

Из данных таблицы видно, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр-культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

6. Влияние аскорбигена на алопецию, вызванную введением циклофосфамида (ЦФ)

Применение цитостатиков, в частности ЦФ, часто сопровождается развитием симптоматической алопеции (Алопеция симптоматическая - полное или частичное выпадение волос, развивающееся как симптом или осложнение при каких-либо заболеваниях, интоксикациях или повреждениях кожи) (син.: симптоматическая атрихия, симптоматический атрихоз, симптоматическое облысение, симптоматическая пелада, симптоматическая плешивость). На модели нами показано, что введение 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения сопровождается через следующие 4-5 дня полной потерей волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллагеновых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

У мышей, получавших аскорбиген до и после введения ЦФ, эпидермис был без признаков повреждения, отек дермы отсутствовал, структура коллагеновых волокон дермы и придатков кожи без особенностей. Клетки матричного слоя волосяного фолликула и мышца, поднимающая волос, не отличались от нормы

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Исследование проведено на 30 мышах C 57 B1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ной растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

На первые сутки после 14-кратного введения препарата в слизистой оболочке тонкой кишки было найдено резкое увеличение числа клеток Панета. В части желез они располагались не только в области дна железы, но и выполняли полностью крипту вплоть до шейки железы. Если в норме соотношение клеток Панета и камбиальных элементов цилиндрического эпителия составляет 1:1, то при применении аскорбигена оно увеличивается до 2:1. Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

В области ворсинок кишечного эпителия увеличивалось число бокаловидных клеток.

В собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки было выявлено разрастание капиллярной сети по типу развития молодой грануляционной ткани.

Отмечено также увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов до 3-5 на железу, тогда как у интактных животных оно составляет 1 на несколько желез.

Таким образом, увеличение числа и усиление активности клеток Панета, увеличение количества интраэпителиальных лимфоцитов, утолщение собственной пластинки слизистой оболочки и увеличение слизеобразующих бокаловидных клеток позволяет предположить, что препарат аскорбиген, примененный перорально в виде 14-дневного курса в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг, обладает способностью усиливать защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Группа мышей-гибридов F 1 (СВАxС 57 В1) самцов массой тела 20-22 грамма получала ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений животные были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

У животных, получавших ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг, на 16 сутки после введения в тонкой кишке сохранялись признаки повреждения слизистой оболочки. Они выражались в виде крупных очагов деструкции эпителия желез, расположенных главным образом в области крипт. В ряде желез просвет крипт резко расширен, в просвете - клеточный детрит и большое количество крупных эозинофильных гранул. В зонах повреждения клетки Панета находились в состоянии балонной дистрофии. Их число резко увеличено. Они расположены не только в области дна желез, но распространялись вплоть до шейки, увеличены в размерах и заполнены множеством гранул. Часть клеток Панета - в состоянии деструкции.

Ворсинки слизистой оболочки в области повреждения истончены, отдельные - в состоянии деструкции.

В собственной пластинке слизистой оболочки отмечена гибель клеток, истончение волокнистых структур, образование кистоподобных полостей разных размеров.

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Панета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

В области ворсинок регенерация происходила быстрее, чем в области крипт. Регенерировавшие ворсинки короткие, немногочисленные.

14-дневное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг per os после однократного внутрибрюшинного введения ЦФ в дозе 200 мг/кг приводило на 16 сутки эксперимента к практически полному восстановлению структуры ворсинок и собственной пластинки слизистой оболочки.

Таким образом, пероральное применение аскорбигена в виде 14-дневного курса в разовой дозе 100 мг/кг приводит к ускорению процессов репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызываемых однократным введением ЦФ в дозе 200 мг/кг.

Группе мышей-гибридов F 1 (CBAxC 57 B1) самцов массой тела 20-22 грамма ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, тимус, селезенку и лимфоузлы фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

ЦИКЛОФОСФАМИД. При однократном внутрибрюшинном введении ЦФ в МПД на 7 сутки в тимусе отмечено некоторое сужение корковой зоны, умеренная атрофия лимфоидной ткани как в корковой, так и в мозговой зонах, появление кистоподобно растянутых синусов в мозговой зоне и на границе с корковой. Умеренная атрофия лимфоидной ткани корковой и мозговой зон тимуса сохраняется в течение двух недель после введения препарата.

ЦФ + Аскорбиген. 14-дневное введение аскорбигена после однократного применения ЦФ уменьшало повреждающее действие последнего на лимфоидную ткань тимуса. Повреждающее действие на 15 сутки после применения ЦФ выражалось лишь в небольшой атрофии лимфоидной ткани в мозговой зоне.

Селезенка.

ЦИКЛОФОСФАМИД. Введение ЦФ приводило к 7 суткам наблюдения к умеренной атрофии лимфоидной ткани, которая сохранялась до 15 суток эксперимента. Количество мегакариобластов и мегакариоцитов на 7 сутки несколько увеличено. К 15 суткам оно существенно возрастает. Очаги экстрамедуллярного кроветворения на 7 сутки встречаются не чаще, чем в контроле. Через 2 недели после однократного введения ЦФ их становится значительно больше.

ЦФ + Аскорбиген. При применении аскорбигена в виде 14-дневного курса на следующий день после однократного введения ЦФ на 1 сутки по окончании введений аскорбигена (15 сутки после введения ЦФ) число очагов экстрамедуллярного кроветворения увеличивалось во много раз. При этом они были, в основном, миелоцитарного типа. Количество мегакариоцитов и мегакариобластов также возрастало. Никаких признаков атрофии лимфоидной ткани не выявлено.

Лимфоузел.

ЦИКЛОФОСФАМИД. На 7 сутки после введения ЦФ в лимфоузлах была найдена умеренная атрофия лимфоидной ткани в корковой зоне, которая сохранялась до 15 суток наблюдения. К 15 суткам под капсулой лимфоузла можно видеть небольшие очаги склероза. В мозговой зоне встречались очаги миелоидного кроветворения.

ЦФ + Аскорбиген. Структура лимфоузлов не отличается от контроля.

Таким образом, пероральное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней после однократного внутрибрюшинного введения ЦИКЛО-ФОСФАМИДА позволяет ускорить восстановление лимфоидной ткани тимуса, селезенки и лимфоузлов.

Мышам-гибридам F 1 (CBAxC 57 B1) самцам массой тела 18-22 грамма вводили однократно ЦФ внутрибрюшинно, в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Ежедневно следили за состоянием и поведением животных, на 3, 5, 8, 11 и 16 сутки определяли массу животных и брали периферическую кровь из хвоста для определения общего количества лейкоцитов.

Показано, что ЦИКЛОФОСФАМИД к 3 суткам приводит к снижению общего количества лейкоцитов до 500-1500 клеток в мм 3 . Наблюдается второе снижение лейкоцитов до 7-10,5 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление до нормы происходит к 15-16 суткам.

Применение АСКОРБИГЕНА в указанном выше режиме не влияло на уровень общего количества лейкоцитов.

Применение АСКОРБИГЕНА после ЦИКЛОФОСФАМИДА предотвращало развитие глубокой цитопении к 3-м суткам. Уровень лейкоцитов на этот срок составлял 1-3 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление нормального количества лейкоцитов наступало к 6 суткам. Повторного снижения количества лейкоцитов не наблюдалось. Подсчет лейкоцитарной формулы показал, что восстановление уровня лейкоцитов происходит за счет нейтрофилов.

В группе животных, получавших ЦИКЛОФОСФАМИД, с 2-х суток развивался понос, а к 5-м суткам отмечалось снижение массы тела на 10%. (Фиг. 2) Восстановление массы тела до исходного уровня происходило лишь к 12-м суткам. При применении АСКОРБИГЕНА на фоне ЦИКЛОФОСФАМИДА у животных диарея была менее выраженная и кратковременная. Снижения массы тела животных в этой группе не наблюдалось.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИКЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

Для получения сепсиса 3-4 дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4-дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев. При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев. Выявлено, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр - культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

На мышатах-сосунках было показано положительное влияние АСГ на восстановление микрофлоры кишечника при дисбактериозе. Оральное введение мышатам с неспецифическим энтеритом, сопровождающимся диареей, АСГ (в дозе 100 мг/кг) в течение 3-х дней полностью прекращало диарею. Мышата начинали активно есть, больше двигаться. Продолжение введения АСГ до 10 дней способствовало улучшению количественных показателей микрофлоры кишечника. Так, например, у мышат, не получавших АСГ, содержание кишечной палочки (Е. coli), основного представителя нормальной микрофлоры кишечника, соответствовало 10 4 КОЕ на 1 г фекалий. После 10-дневного курса АСГ (100 мг/кг, орально, ежедневно) содержание Е. coli увеличивалось до 10 5 КОЕ на 1 г фекалий. Количественные показатели анаэробной флоры также приближались к норме. Уровень бифидобактерий (bifidobacterium) и лактобацилл (lactobacilli) увеличивался с 10 4 КОЕ и 10 7 КОЕ до 10 5 КОЕ и 10 8 КОЕ на 1 г фекалий соответственно. Следует отметить, что мышата, не получавшие АСГ, погибали в 80% случаев.

Мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения вводили 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно. Через 4-5 дней у них отмечалась полная потеря волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (Фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллегановых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

У мышей, получавших аскорбиген до и после введения ЦФ, эпидермис был без признаков повреждения, отек дермы отсутствовал, структура коллагеновых волокон дермы и придатков кожи без особенностей. Клетки матричного слоя волосяного фолликула и мышца, поднимающая волос, не отличались от нормы.

Таким образом, применение аскорбигена в изученных дозе и режиме предотвращало развитие атрофических изменений в коже новорожденных мышей, возникающих под влиянием ЦФ.

В целом, представленные материалы подтверждают преимущества заявленного способа, а именно: возможность повышения неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяющего уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных.

Источники информации

1. Диксон М. и Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1966, с.816.

2. Добрица В.П. и др. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. СПб.: Политехника, 2001, с.251 (прототип).

3. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В., Поздняков А.Л. и Тутельян В.А, БЭБиМ., 2001, т.131, с.544-547.

4. Муханов В.И., Ярцева И.В, Кикоть B.C., Володин Ю.Ю., Кустова И.Л., Лесная Н.А., Софьина З.П., Преображенская М.Н. Изучение аскорбигена и его производных. Биоорганическая химия, 1984, т. 10, №4, №6, с.554-559.

5. Преображенская М.Н., Королев А.М.. Индольные соединения в овощах семейства крестоцветных. Биоорганическая химия, 2000, т.26, №2, с.97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. and B.E. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, p.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. and Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, pp. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. and Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, pp. 47-50.

9. Bramwell В., Ferguson S., Scarlett N. and Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, pp. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1961, v.47, pp. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. and Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, p.p. 709-714.

12. Kiss G. and Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, pp. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, pp. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. and Sorm F., Coil. Czech. Chem. Commun., 1957, v.22, p.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, p.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. and Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, pp. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. and Vang O., Nutr. Cancer, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. and Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, pp. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), pp. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. and Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, pp. 1327-1331.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ повышения неспецифической резистентности организма, включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют аскорбиген, который вводят курсами в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 5-30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят после окончания курса моно- или полихимиотерапии цитотоксическими препаратами.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при бактериальной инфекции.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при аллопеции, вызванной цитотоксическими препаратами.

Резистентность организма (лат. resistentia сопротивление, противодействие; синоним сопротивляемость) - устойчивость организма к воздействии) различных повреждающих факторов.

Резистентность тесно связана с реактивностью организма , представляя собой одно из основных ее следствий и выражений. Различают неспецифическую и специфическую резистентность. Под неспецифической резистентностью понимают способность организма противостоять воздействию разнообразных по своей природе факторов. Специфическая резистентность характеризует высокую степень противодействия организма воздействию определенных факторов или их близких групп.

Резистентность организма может определять относительно стабильными свойствами различных органов, тканей и физиологических систем, в т.ч. не связанными с активными реакциями на данное воздействие. К ним относят, например, барьерные физико-химические свойства кожи, препятствующие проникновению через нее микроорганизмов. Подкожная клетчатка обладает высокими теплоизоляционными свойствами, костная ткань отличается большой устойчивостью к механическим нагрузкам и т.д. Подобные механизмы резистентности включают и такие свойства, как отсутствие рецепторов, обладающих сродством к патогенному агенту (например, токсину) или недоразвитость механизмов, необходимых для реализации соответствующего патологического процесса (например, аллергических реакций).

В других случаях формирования Р. о. решающее значение имеют активные защитно-приспособитсльные реакции, направленные на сохранение гомеостаза при потенциально вредных воздействиях факторов внешней среды или неблагоприятных сдвигах во внутренней среде организма.

Эффективность таких реакций и, следовательно, степень резистентности к различным факторам зависит от врожденных и приобретенных индивидуальных особенностей организма. Так, у некоторых лиц в течение всей жизни отмечается высокая (или, напротив, низкая) резистентность к различным инфекционным болезням, охлаждению, перегреванию, действию определенных химических веществ, ядов, токсинов.

Значительные колебания индивидуальной резистентности могут быть связаны с особенностями реактивности организма во время его взаимодействия с повреждающим агентом. Резистентность может понижаться при недостатке, избытке или качественной неадекватности биологически значимых факторов (питания, двигательной активности, трудовой деятельности, информационной нагрузки и стрессовых ситуаций, различных интоксикаций, экологических факторов и др.). Наибольшей резистентностью организм обладает в оптимальных биолого-социальных условиях существования.

Резистентность изменяется в процессе онтогенеза, причем ее возрастная динамика по отношению к различным воздействиям неодинакова, однако в целом она оказывается наиболее высокой в зрелом возрасте и снижается по мере старения организма. Некоторые особенности резистентности связаны с полом.

Значительное повышение как неспецифической, так и специфической резистентности может быть достигнуто посредством адаптации к различным воздействиям: физическим нагрузкам, холоду, гипоксии, психогенным факторам и др. При этом адаптация и высокая резистентность по отношению к какому-либо воздействию может сопровождаться повышением резистентности и к другим факторам. Иногда могут возникать и противоположные отношения, когда повышение устойчивости к одной категории воздействий сопровождается снижением ее к другим.

Особое место занимает высокоспецифичная мобилизация защитно-приспособительных свойств организма при воздействиях на иммунную систему. В целом реализация механизмов Р. о. обеспечивается, как правило, не одним каким-либо органом или системой, а взаимодействием комплекса различных органов и физиологических систем, включая все звенья регуляторных процессов.

Состояние и особенности Р. о. могут быть в известной степени определены методом функциональных проб и нагрузок, используемых, в частности, при профессиональном отборе и в медицинской практике.