ما الذي سيغير دروسبيرينون في وسائل منع الحمل والعلاج بالهرمونات البديلة؟ ما هي موانع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون؟ أين يوجد دروسبيرينون

المجموعة الدوائية: موانع الحمل الفموية
الاسم المنهجي (IUPAC): (6R، 7R، 8R، 9S، 10R، 13S، 14S، 15S، 16S، 17S) - 1.3 "، 4"، 6.6a، 7،8،9،10،11، 12،13 ، 14،15،15 ، 16 - هيكساديكاهيدرو - 10،13 - ثنائي ميثيل سبيرو - سايكلوبنتا [أ] فينانثرين -17 ، 2 "(5 ساعات) - فوران] -3.5" (2H) - ديون)
التطبيق: عن طريق الفم
التوافر البيولوجي 76٪
ربط البروتين 97٪
التمثيل الغذائي: الكبد ، مهمل (بوساطة CYP3A4)
نصف العمر: 30 ساعة
الإخراج: كلوي وبراز
الصيغة: C 24 H 30 O 3
مول. الكتلة: 366.493 جم / مول

Drospirenone (INN ، USAN) ، المعروف أيضًا باسم 1،2-ديهيدروسبيرورينون ، هو هرمون اصطناعي يستخدم في حبوب منع الحمل. يُباع Drospirenone تحت الأسماء التجارية Yasmin و Yasminelle و Yaz و Beyaz و Ocella و Zarah و Angeliq ، وكلها منتجات مجمعة من Drospirenone مع هرمون الاستروجين مثل ethinyl estradiol.

الاستخدام الطبي

Drospirenone هو جزء من بعض حبوب منع الحمل ويستخدم في العلاج بالهرمونات البديلة. بالاشتراك مع إيثينيل استراديول ، يتم استخدامه كوسيلة لمنع الحمل. تمت الموافقة على الدواء أيضًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للنساء لمنع الحمل غير المرغوب فيه ولعلاج حب الشباب المعتدل واضطراب ما قبل الحيض المزعج.

آثار جانبية

تواجه النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون خطر الإصابة بالجلطات الدموية (جلطات دموية خطيرة) من ستة إلى سبعة أضعاف مقارنة بالنساء اللائي لا يتناولن أي حبوب منع الحمل ، وخطر مضاعف (أو ثلاثة أضعاف ، وفقًا لبعض الدراسات الوبائية ، وفقًا لـ FDA) مقارنة بالنساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل التي تحتوي على الليفونورجستريل ، على الرغم من أن الخطر الفعلي منخفض ، فإنه يؤثر على 9-27 امرأة من أصل 10000 عند تناول موانع الحمل الفموية خلال العام (حتى 9 حالات لليفونورجستريل وما يصل إلى 27 حالة - لدروسبيرينون ، أو حوالي 0.09٪ مقابل 0.3٪ سنويًا). يمكن أن يزيد Drospirenone من مستويات البوتاسيوم إلى مستويات خطيرة (فرط بوتاسيوم الدم). يمكن أن يكون هذا التأثير خطيرًا أو حتى قاتلًا في بعض الحالات لبعض النساء اللواتي يتناولن أدوية أخرى تزيد أيضًا من مستويات البوتاسيوم ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، ومكملات البوتاسيوم ، والهيبارين ، ومضادات الألدوستيرون ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. .. كانت ياسمين أول موانع حمل عن طريق الفم تستخدم دروسبيرينون. ياز ، موانع الحمل الأكثر مبيعًا في الولايات المتحدة ، يحتوي أيضًا على دروسبيرينون. جميع موانع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون تحمل تحذيرًا على الملصق مفاده أنه لا ينبغي استخدام الأدوية في النساء المصابات بضعف وظائف الكبد أو الفشل الكلوي أو قصور الغدة الكظرية. مثل جميع موانع الحمل الفموية ، يجب أيضًا عدم استخدام حبوب منع الحمل من قبل النساء المدخنات أو لديهن تاريخ من الإصابة بجلطات الأوردة العميقة (تجلط الأوردة العميقة) أو السكتة الدماغية أو جلطات الدم الأخرى. على الرغم من أن جميع موانع الحمل الفموية قد تزيد من خطر الإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي ، بما في ذلك الجلطات القاتلة ، فقد أظهرت العديد من الدراسات أن النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون معرضة لخطر متزايد. أظهرت إحدى الدراسات أن مستخدمات موانع الحمل هذه معرضات لخطر الإصابة بجلطات الدم هذه بنسبة تزيد عن 600 في المائة مقارنة بأولئك الذين لا يتناولون موانع الحمل هذه. يزداد الخطر بنسبة 360 في المائة عند النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل التي تحتوي على الليفونورجستريل ، وهو نوع آخر من البروجسترون يوجد في العديد من حبوب منع الحمل. (ومع ذلك ، فإن المخاطر "الفعلية" صغيرة جدًا - من 1 من 10000 حالة إلى 27 لكل 10000 حالة سنويًا). مولت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بحثًا يستند إلى السجلات الطبية لأكثر من 800000 امرأة يتناولن موانع الحمل الفموية. وجد أن خطر الإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري الوريدي ، بما في ذلك الجلطات الدموية الخطيرة والمميتة ، كان أعلى بنسبة 93٪ لدى النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل مع دروسبيرينون لمدة 3 أشهر أو أقل ، و 290٪ أعلى لدى النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية. لمدة 7-12 شهرًا ، مقارنة بالنساء اللواتي يتناولن أنواعًا أخرى من موانع الحمل الفموية. مطلوب مزيد من البحث لتحديد المخاطر الدقيقة للنساء من مختلف الأعمار وفي ظروف مختلفة. قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا بتحديث متطلبات التعبئة الخاصة بوسائل منع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون لتشمل تحذيرًا بالتوقف عن الاستخدام قبل الجراحة وبعدها ، وتحذيرًا من أن موانع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون قد تترافق مع زيادة خطر الإصابة بجلطات دموية خطيرة.

علم العقاقير

الديناميكا الدوائية

يختلف Drospirenone عن البروجستينات الاصطناعية الأخرى في أن ملفه الدوائي في الدراسات قبل السريرية يشير إلى أنه أقرب إلى البروجسترون الطبيعي. على هذا النحو ، له خصائص قوية مضادة للقشرانيات المعدنية ، ويقاوم النشاط الذي يحفز هرمون الاستروجين لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، وله نشاط معتدل مضاد للأندروجين. تعزز الخصائص المضادة للقشرانيات المعدنية الموجودة في دروسبيرينون إفراز الصوديوم وتمنع احتباس الماء.

الدوائية

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، دروسبيرينون لديه ما يقرب من 76 ٪ من التوافر البيولوجي. لا يرتبط بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية أو الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد ، ولكن ببروتينات المصل الأخرى. المستقلبات ليست نشطة بيولوجيًا ، وتوجد في البول والبراز ويتم التخلص منها تمامًا من الجسم في غضون 10 أيام.

كيمياء

الدواء هو نظير من سبيرونولاكتون ، بوزن جزيئي 366.5 وصيغة جزيئية لـ C24H30O3.

الاصطفاف

المركب جزء من صيغ منع الحمل الجديدة عن طريق الفم:

يحتوي قرص واحد من ياسمين على 3 ملغ من دروسبيرينون و 30 ميكروغرام من استراديول. يستخدم الدواء لمنع الحمل عن طريق الفم. يحتوي قرص واحد من ياسمينيل على 3 ملغ من دروسبيرينون و 20 ميكروغرام من استراديول. يستخدم الدواء لمنع الحمل. ياز وبياز يحتويان على دروسبيرينون 3 ملغ وإيثينيل إستراديول 20 ميكروغرام للقرص ويتم تناولهما في جدول 24/4 أيام مع نفس الاستطباب. يحتوي Ocella على 3 ملغ من دروسبيرينون و 30 ميكروغرام من استراديول لكل قرص ويتم تناوله يوميًا.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تضمين دروسبيرينون في الصيغ الخاصة بمراقبة أعراض سن اليأس باستخدام DRSP 0.5 مجم وإستراديول 1 مجم يوميًا عن طريق الفم (تم تقديم Angelik إلى السوق في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 2007).

معادلة: C24H30O3 ، الاسم الكيميائي: (6R، 7R، 8R، 9S، 10R، 13S، 14S، 15S، 16S، 17S) -1،3 "، 4"، 6،6a، 7،8،9،10،11،12 ، 13،14،15،15a، 16-hexadecahydro-10،13-dimethylspiro-cyclopenta [أ] الفينانثرين -17.2 "(5H) -فوران] -3.5" (2H) -dione).
المجموعة الدوائية:الهرمونات ومضاداتها / هرمون الاستروجين ، الجستاجين ؛ متماثلاتهم وخصومهم.
التأثير الدوائي:الجستاجينيك ، مضاد الأندروجين ، مضاد للغدد التناسلية ، مضاد القشرانيات المعدنية.

الخصائص الدوائية

Drospirenone مشتق من سبيرونولاكتون. لدروسبيرينون تأثير علاجي على الأمراض التي تعتمد على الأندروجين: الزهم ، حب الشباب ، الصلع الوراثي. يزيد Drospirenone من إفراز الماء وأيونات الصوديوم ، والتي يمكن أن تمنع زيادة الوزن وضغط الدم وحنان الثدي والتورم والأعراض الأخرى المرتبطة باحتباس السوائل. لا يحتوي Drospirenone على نشاط منشط الذكورة ، وهرمون الاستروجين ، ومضاد للجلوكوكورتيكوستيرويد ، ولا يؤثر على مقاومة الأنسولين وتحمل الجلوكوز ، والذي ، جنبًا إلى جنب مع التأثيرات المضادة للأندروجين ومضاد القشرانيات المعدنية ، يوفر له ملفًا دوائيًا وكيميائيًا حيويًا مشابهًا لهرمون البروجسترون الطبيعي. يقلل Drospirenone من ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية التي يسببها استراديول. آلية عمل دروسبيرينون لا تزال غير واضحة. عند تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص دروسبيرينون بشكل كامل وسريع. التوافر البيولوجي للدروسبيرينون هو 76-85٪. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر البيولوجي. يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بعد ساعة واحدة وهو 22 نانوغرام / مل مع جرعات متعددة ومفردة من 2 ملغ من دروسبيرينون. ويتبع ذلك انخفاض ثنائي الطور في مستويات البلازما لدروسبيرينون مع نصف عمر نهائي للتخلص من 35 إلى 39 ساعة تقريبًا. بعد حوالي 10 أيام من تناول دروسبيرينون يوميًا ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن. نظرًا لعمر النصف الطويل لدروسبيرينون ، فإن تركيز الحالة المستقرة يكون من 2 إلى 3 أضعاف التركيز بجرعة واحدة. يرتبط Drospirenone بألبومين البلازما ولا يرتبط بالجلوبيولين والغلوبيولين المرتبطين بالكورتيكويد ، والذي يربط الهرمونات الجنسية. ما يقرب من 3-5 ٪ من دروسبيرينون لا يرتبط بالبروتينات. المستقلبات الرئيسية لدروسبيرينون هي 4،5-ديهيدرودروسبيرينون -3-كبريتات والشكل الحمضي لدروسبيرينون ، والتي تتشكل دون مشاركة نظام السيتوكروم P450. تصفية دروسبيرينون هي 1.2 - 1.5 مل / دقيقة / كغ. يُفرز Drospirenone بشكل رئيسي في شكل مستقلبات مع البراز والبول بنسبة 1.4: 1.2 ، مع عمر نصف يبلغ حوالي 40 ساعة ؛ يفرز جزء ضئيل من دروسبيرينون دون تغيير.

دواعي الإستعمال

كجزء من العلاج المشترك: الوقاية من هشاشة العظام بعد سن اليأس. العلاج بالهرمونات البديلة لاضطرابات انقطاع الطمث في فترة ما بعد انقطاع الطمث ، بما في ذلك الأعراض الحركية الوعائية (زيادة التعرق ، والهبات الساخنة) ، والاكتئاب ، واضطراب النوم ، والتهيج ، والتغيرات اللاإرادية في الجهاز البولي التناسلي والجلد لدى النساء اللائي لم تتم إزالة الرحم ؛ منع الحمل؛ منع الحمل وعلاج متلازمة ما قبل الحيض الشديدة. منع الحمل وعلاج حب الشباب المعتدل) ؛ منع الحمل عند النساء المصابات بنقص حمض الفوليك. منع الحمل للنساء مع أعراض احتباس السوائل المعتمد على الهرمونات في الجسم.

الجرعات وإعطاء Drospirenone

يتم تحديد طريقة الإعطاء والجرعات بشكل فردي من قبل الطبيب ، اعتمادًا على المؤشرات وشكل الجرعة المستخدمة.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية ، البورفيريا ، الميل إلى تجلط الدم ، انتهاكات واضحة للحالة الوظيفية للكبد ، أشكال حادة من أمراض الانسداد التجلطي أو التهاب الوريد ، نزيف مهبلي مجهول المنشأ ، سرطان الثدي والأعضاء التناسلية ، الحمل ، الرضاعة الطبيعية.

قيود التطبيق

أمراض الجهاز الدوري ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والضعف الشديد في الحالة الوظيفية للكلى ، والربو القصبي ، وداء السكري ، وأمراض الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الاكتئاب ، والصرع ، والصداع النصفي.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

Drospirenone هو بطلان في الحمل والرضاعة.

الآثار الجانبية لدروسبيرينون

ردود الفعل التحسسية ، الانصمام الخثاري (بما في ذلك الأوعية الدموية الدماغية والرئوية) ، تجلط الوريد الشبكي ، التهاب الوريد الخثاري ، الدوخة ، ارتفاع ضغط الدم ، التهاب المرارة الحسابي ، الوذمة ، التهاب الكبد الصفراوي ، صداع ، نعاس ، اكتئاب ، خلل النطق ، اللامبالاة ، ضعف البصر ، غثيان ، انخفاض الشهية ، قيء ، ثر اللبن ، تغيرات في وزن الجسم ، تساقط الشعر ، كثرة الشعر ، تضخم ، توتر وألم في الغدد الثديية ، اضطرابات الدورة الشهرية (نزيف متقطع ، تقلص) ، انخفاض الرغبة الجنسية ، اكتشاف بقع ، نزيف رحمي اختراق ، تغير في طبيعة الإفرازات المهبلية ، حالة مشابهة لمتلازمة ما قبل الحيض ، زيادة في حجم الأورام الليفية ، تكوينات الثدي الحميدة ، حكة الجلد ، طفح جلدي ، كلف ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدية ، صداع نصفي ، قلق ، إرهاق ، أرق ، خفقان ، وذمة ، توسع الأوردة ، عضلات تشنجات وعدم تحمل العدسات اللاصقة.

تفاعل دروسبيرينون مع مواد أخرى

قد يؤدي العلاج طويل الأمد بالأدوية التي تحفز إنزيمات الكبد (بما في ذلك الباربيتورات ، ومشتقات الهيدانتوين ، والبريميدون ، والريفامبيسين ، والكاربامازبين ، والأوكسكاربازيبين ، والفلبامات ، والتوبيرامات ، والجريزوفولفين) إلى زيادة تصفية الهرمونات الجنسية وتقليل فعاليتها. قد يقلل Drospirenone من فعالية المنشطات والأدوية التي تحفز عضلات الرحم الملساء.

جرعة مفرطة

مع جرعة زائدة من دروسبيرينون ، من الممكن حدوث غثيان وقيء ونزيف مهبلي. علاج الأعراض ضروري ، لا يوجد ترياق.

الأسماء التجارية للأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة دروسبيرينون

يستخدم في المستحضرات المركبة:
دروسبيرينون + استراديول: Angeliq® ؛
دروسبيرينون + إيثينيل إستراديول: Dailla® ، Jess® ، Midiana® ، Yarina® ؛
دروسبيرينون + إيثينيل إستراديول + [ليفوميثولينات الكالسيوم]: جيس بلس ، يارينا بلس ؛
إيثينيل إستراديول + دروسبيرينون: Dimia®، Yarina®.

يتم استخدام المستحضرات التي تعتمد على دروسبيرينون (دروسبيرينون) بالاشتراك مع استراديول في العلاج بالهرمونات البديلة ، كوسيلة لمنع الحمل وفي علاج الحالات التي تعتمد على الأندروجين (الشعرانية ، الدهنية ، حب الشباب ، الزهم). Drospirenone وهي المكونات النشطة الرئيسية ذات النشاط المضاد للأندروجين ، والتي يصفها أطباء أمراض النساء للشعرانية. الأسماء التجارية للأدوية التي تحتوي على دروسبيرينون: يارينا/ يارينا ، جيس/ Yaz، Simitsia / Symicia، Dailla / Dailla، Midiana / Midiana، Dimia / Dimia، Leah، Anabella، Vidora (دروسبيرينون + إيثينيل استراديول) ، انجيليك/ أنجيليك (دروسبيرينون + استراديول هيدرات).

Drospirenone هو مشتق من 17α- سبيرولاكتون مع نشاط بروجستيروني المولد ، ومضاد قشرانيات معادن ، ومضاد للأندروجين ، ويفترض أنه لا يحتوي على نشاط استروجين ، أندروجيني ، جلوكوكورتيكوستيرويد ومضاد للجلوكوكورتيكوستيرويد ، لا يؤثر على تحمل الجلوكوز ومقاومة الأنسولين ، والتي ، بالاشتراك مع عمل مضاد للجراثيم ، ملف بيوكيميائي ودوائي ، مشابه لهرمون البروجسترون الطبيعي.

يرجع النشاط المضاد للأندروجين إلى آليتين: من ناحية ، يقلل الدواء من إفراز هرمون التستوستيرون في الغدد الكظرية والمبايض بسبب تأثير مضادات الغدد التناسلية ، ومن ناحية أخرى ، فإنه يتنافس مع الأندروجينات للحصول على مكان على مستقبلاتها. في الوقت نفسه ، لا يتداخل دروسبيرينون مع تحويل هرمون التستوستيرون الحر إلى ديهدروتستوستيرون ولا يؤثر على نشاط إنزيم اختزال 5α بأي شكل من الأشكال.

مثل سيبروتيرون ، لا ينبغي أن تؤخذ الأدوية التي تحتوي على دروسبيرينون مع قصور الغدة الكظرية بسبب نشاط مضادات القشرانيات المعدنية. ومع ذلك ، على عكس السيبروتيرون ، فإن دروسبيرينون لها تأثير مدر للبول: عن طريق زيادة إفراز الصوديوم والماء ، يمكن للدواء أن يمنع زيادة ضغط الدم ، ووزن الجسم ، والوذمة ، وألم الثدي ، والأعراض الأخرى المرتبطة باحتباس السوائل.

لوحظت فعالية Yarina في علاج الشعرانية خلال العام على 52 شابة (25-6 سنوات). تم تقييم النتائج كل 3-6-12 شهرًا وفقًا لفحص الدم الهرموني (LH ، FSH ، androstenedione ، هرمون التستوستيرون ، استراديول ، SHBG ، DHEA-S ؛ أخذ عينات الدم في اليوم الثالث والسادس من بداية النزيف). النتائج في الصورة:

نرى أنه على مقياس فيريمان غالاوي ، أصبحت النساء ، في المتوسط ​​، نصف شعرهن. يُظهر المظهر الهرموني زيادة كبيرة في SHBG (الجلوبيولين المرتبط بهرمون الجنس) وانخفاض مرتبط في هرمون التستوستيرون الحر. بقيت بقية الهرمونات عمليا دون تغيير. استنتج المؤلفون أن استخدام الأدوية القائمة على دروسبيرينون واعد في علاج الشعرانية ، لأنه بالإضافة إلى تقليل هرمون التستوستيرون الحر ، يساعد الدواء على إزالة السوائل الزائدة وليس له تأثير سلبي على التمثيل الغذائي ، وهو أمر مهم بشكل خاص. ومع ذلك ، يحذر المؤلفون من مخاطر الجلطات الدموية المرتبطة بتناول دروسبيرينون.

في دراسة أخرى شملت 15 امرأة مصابة بالـ PCOS ، أظهرت التغيرات الهرمونية في الدم تغيرات أكثر أهمية بعد بدء تناول أقراص Yarina. نرى أنه بالإضافة إلى زيادة الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) ، يزداد الكورتيزول بشكل كبير ، وينخفض ​​\ u200b \ u200b 17-OH-progesterone (17OHP) وكبريتات dehydroepiandrosterone (DHEAS) ، وينخفض ​​هرمون الاستراديول والأندروستينيون (A). لم تكشف اختبارات تحمل الجلوكوز عن أي تغييرات ، ولكن كان هناك اتجاه نحو زيادة الكوليسترول والدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية عالية ومنخفضة الكثافة.

أظهرت تجربة عمياء استمرت 12 شهرًا مع 91 امرأة أن الأدوية القائمة على دروسبيرينون والسيبروتيرون متشابهة في الفعالية. ومع ذلك ، يعتقد مؤلفو الدراسة أنه نظرًا للتأثير المدر للبول (وبالتالي تقليل الضغط) ، يفضل استخدام موانع الحمل المحتوية على دروسبيرينون. يوجد أدناه رسم تخطيطي لانخفاض درجة شعر Ferriman-Galloway في مناطق مختلفة من الجسم:

مثل الأدوية البديلة للهرمونات الأخرى ذات النشاط البروجستيروني ، يزيد تناول دروسبيرينون من خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. تظهر التجارب العشوائية المضبوطة أن العلاج بالهرمونات البديلة يزيد من مخاطر الأمراض التالية: فرط تنسج بطانة الرحم أو سرطان ، وأورام الكبد الحميدة والخبيثة ، والتحص الصفراوي ، والسكتة الدماغية ، والتهاب البنكرياس ، واليرقان ، ونزيف الرحم ، وما إلى ذلك. لا تستخدم موانع الحمل في وجود أي حميدة أو الأورام الخبيثة. للحصول على قائمة كاملة بموانع الاستعمال ، انظر

للاقتباس:تاراسوفا إم إيه ، ليكريفا تي إم. ما الذي سيغير دروسبيرينون في وسائل منع الحمل والعلاج بالهرمونات البديلة؟ // RMJ. 2005. رقم 17. س 1139

أحد أهم التأثيرات الخارجية للبروجسترون الداخلي هو تأثيره القشري المضاد للمعادن كمضاد طبيعي للألدوستيرون. يدعم الألدوستيرون الامتصاص النشط للصوديوم وإفراز أيونات البوتاسيوم والهيدروجين في البول في الأنابيب الكلوية البعيدة ، ويؤدي الوظيفة البيولوجية لمنظم التمثيل الغذائي خارج الخلية وأيض الماء. في المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية ، على خلفية زيادة إفراز البروجسترون ، تحدث زيادة في natriuris.

استراديول وهرمون الاستروجين الصناعي لهما تأثير مضاد للصوديوم معاد للبروجسترون ، والذي يرجع بشكل رئيسي إلى زيادة تخليق أنجيوتنسينوجين في الكبد ، وبالتالي زيادة في مستوى أنجيوتنسين ، المحفز الرئيسي لإنتاج الألدوستيرون. المركبات بروجستيرونية المفعول الاصطناعية - مشتقات 17a-hydroxyprogesterone و 19-nortestosterone ، ليس لها تأثير مضاد للقشرانيات المعدنية ولا تتعارض مع التأثير المحفز للإستروجين على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS). قد تكون نتيجة احتباس الصوديوم والسوائل عند النساء اللائي يتناولن أدوية تحتوي على هرمون الاستروجين لمنع الحمل والعلاج بالهرمونات البديلة (HRT) زيادة الوزن بسبب احتباس السوائل والتورم وزيادة ضغط الدم لدى النساء المعرضات للإصابة.
Drospirenone هو بروجستوجين جديد - مشتق من 17a-spironolactone ، طيف آثاره بروجستيرونية المفعول ، مضاد قشراني معدني ومضاد للأندروجين ، سمة من سمات البروجسترون الطبيعي. فعالية مضادات القشرانيات المعدنية من دروسبيرينون 8 مرات أعلى من سبيرونولاكتون (مدر للبول مع نشاط مضاد القشرانيات المعدنية).
نتائج هذه الخاصية للدواء هي انخفاض في وزن الجسم وانخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. لا يؤدي فقدان الصوديوم في الجسم الناجم عن دروسبيرينون إلى زيادة ملحوظة سريريًا في تركيز البوتاسيوم ، مما يسمح باستخدامه حتى عند النساء المصابات بضعف وظائف الكلى.
في دراسة أجراها Oelkers et al. تم العثور على زيادة كبيرة في إفراز الصوديوم التراكمي في مجموعة النساء الأصحاء اللائي تلقين 2 ملغ من دروسبيرينون ، مقارنة مع المجموعة الثانية. وتجدر الإشارة أيضًا إلى زيادة مستوى الألدوستيرون في البلازما وإفرازه في البول ، والذي ، وفقًا للمؤلفين ، يميز التنشيط التعويضي لـ RAAS استجابة لتغير في تكوين الإلكتروليت في الدم.
في إطار نفس الدراسة ، تبين أن دروسبيرينون تزيد بشكل كبير من نشاط الرينين في البلازما ، وهذا التأثير لا يعتمد على جرعة الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على انخفاض طفيف في وزن الجسم في المرضى الذين تناولوا دواء يحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل استراديول و 3 ملغ من دروسبيرينون (يارينا) ، على عكس النساء اللواتي تناولن موانع حمل تحتوي على 30 ميكروغرام من استراديول بالاشتراك مع 150 ميكروغرام. من desogestrel ، الذي ، على العكس من ذلك ، لوحظ بعض الزيادة في وزن الجسم.
تشير هذه البيانات إلى أن دروسبيرينون في موانع الحمل الفموية المشتركة قادرة على مواجهة الصوديوم المعتمد على الإستروجين واحتباس السوائل بشكل فعال.
Drospirenone هو أيضًا أحد مضادات مستقبلات الأندروجين. النشاط المضاد للأندروجين من دروسبيرينون أقوى من 5-10 مرات من هرمون البروجسترون ، ولكنه أقل من نشاط أسيتات سيبروتيرون.
موانع الحمل الفموية المشتركة (COCs) ، التي تمنع إفراز المبيض الأندروجينات ، لها تأثير إيجابي على حب الشباب والإسهال. بالإضافة إلى ذلك ، يتسبب ethinylestradiol (EE) في زيادة تركيز الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد الجنسي (SHBG) ، مما يقلل من الجزء الحر من الأندروجينات في بلازما الدم. تؤثر شدة التأثير الأندروجيني للبروجستيرون ، وهو جزء من المستحضرات المركبة ، بشكل كبير على تأثيرات EE ، مثل زيادة SHBG والتغيرات المضادة للهرمون في طيف البروتينات الدهنية. لا يقلل Drospirenone من مستوى SHBG وله تأثير مضاد لتصلب الشرايين على استقلاب الدهون.
يتيح لك استخدام مستحضرات الاستروجين والبروجستيرون المركبة التي تحتوي على دروسبيرينون لمنع الحمل والعلاج بالهرمونات البديلة الحصول على فوائد إضافية مرتبطة بالسمات الدوائية والسريرية لهذا البروجستيرون.
منع الحمل مع دروسبيرينون
توفر موانع الحمل الهرمونية الحديثة فرصة حقيقية لتنظيم توقيت الحمل وبالتالي تقليل مخاطر وفاة الأمهات المرتبطة بالإجهاض. ومع ذلك ، فإن تأثيرها على الصحة الإنجابية لا يقتصر على هذا. تحتوي موانع الحمل الاستروجين والجستاجينية على العديد من التأثيرات الوقائية والعلاجية غير المانعة للحمل: فهي تقلل من وفرة ومدة وألم فقدان دم الحيض ، وتؤثر بشكل إيجابي على حالة الجلد ، وتقلل من خطر فقر الدم ، والحمل خارج الرحم ، والأمراض الالتهابية لأعضاء الحوض ، والحميدة والأورام الخبيثة في المبيض وسرطان بطانة الرحم.
حاليًا ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (2001) ، تستخدم حوالي 100 مليون امرأة وسائل منع الحمل الهرمونية. ليس هناك شك في أن أهمية وسائل منع الحمل الهرمونية ستزداد في المستقبل.
البروجستيرون الجديد دروسبيرينون هو جزء من موانع الحمل أحادية الطور المدمجة بجرعة منخفضة من Yarina (شيرينغ إيه جي ، ألمانيا) ، وتحتوي على 30 ميكروغرام من EE و 3 ملغ من دروسبيرينون.
كما تعلم ، يتم تحديد فعالية وسائل منع الحمل من خلال عدد حالات الحمل التي تحدث في 100 امرأة في أول 12 شهرًا من استخدام وسائل منع الحمل (مؤشر بيرل). بالنسبة إلى Yarina ، هذا الرقم هو 0.07 ، وهو ما يلبي معايير وسيلة منع الحمل عالية الفعالية.
أظهرت الدراسات التي أجريت على مدة استخدام COC أن حوالي 30 ٪ من النساء يتوقفن عن استخدام الأدوية خلال السنة الأولى. الآثار الجانبية هي السبب الرئيسي لوقف موانع الحمل الفموية. ترتبط الآثار الجانبية مثل زيادة الوزن واحتقان الثدي والحنان وزيادة مستويات ضغط الدم بتأثير EE على RAAS.
بسبب نشاط الكورتيكويد المضاد للمعادن ، يمنع دروسبيرينون احتباس الصوديوم والسوائل في الجسم ، مما يحافظ على ثبات وزن الجسم ومستويات ضغط الدم ويمنع احتقان الثدي عند تناول يارينا. خلال الشهر الأول من الإدخال ، يحدث صداع وتوتر في الغدد الثديية وانخفاض الرغبة الجنسية والاكتئاب بنسبة 3.1-4.6٪ ؛ الغثيان - في 4.6-6.2٪ من الحالات. بحلول الشهر السادس من العلاج ، تتوقف معظم الأعراض المذكورة أعلاه.
الخصائص العلاجية لموانع الحمل الفموية المشتركة
مع دروسبيرينون
Drospirenone ، الذي له تأثير مشابه للسبيرونولاكتون على RAAS ، يفتح إمكانيات علاجية جديدة لاستخدام موانع الحمل الفموية.
بادئ ذي بدء ، هذا ينطبق على علاج متلازمة ما قبل الحيض (PMS). ما لا يقل عن 95٪ من النساء في سن الإنجاب ، بدرجة أو بأخرى ، قبل أيام قليلة من الحيض ، أعراض مثل التهيج (93.8٪) ، احتقان وألم في الغدد الثديية (87.5٪) ، انتفاخ البطن (75٪) ، صداع (56.3٪) ، تغير المزاج مع ميل للاكتئاب (56.3٪) ، انتفاخ (50٪).
استخدام موانع الحمل الفموية المشتركة هو الأسلوب العلاجي الأكثر شيوعًا لمتلازمة ما قبل الدورة الشهرية. ومع ذلك ، فإن شدة أعراض الدورة الشهرية لا تنخفض دائمًا ، بل قد تزداد سوءًا ، وهو ما يرتبط بنقص هرمون البروجسترون الطبيعي.
أظهرت العديد من الدراسات السريرية التأثير الإيجابي لـ Yarina على الأعراض الجسدية والنفسية-العاطفية لمتلازمة ما قبل الدورة الشهرية.
في دراسة مفتوحة غير خاضعة للرقابة أجراها أبتر د. وآخرون. . تم تقييم فعالية الدواء في 336 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و 42 سنة باستخدام الاستبيان الصحي للمؤشر النفسي العام للرفاهية (PGWBI) ، والذي يتضمن مؤشرات مثل القلق ، والمزاج المنخفض ، والرفاهية العامة ، والقدرة على التحكم في عواطف المرء ، الصحة بشكل عام ، النشاط. بعد ثلاث دورات من العلاج ، كان هناك اتجاه نحو التحسن ، وبعد ست دورات ، تم الكشف عن زيادة ذات دلالة إحصائية في الرفاه العام. بالإضافة إلى ذلك ، تم تقييم شدة الأعراض الجسدية. حدث انخفاض في أعراض الانتفاخ واحتقان الثدي في الدورة السادسة من تناول الدواء ، على التوالي ، في 77.3 و 69 ٪ من النساء. بالإضافة إلى ذلك ، في 52٪ من الحالات ، لاحظ المرضى انخفاضًا في تورم الأطراف. ظل وزن الجسم مستقرًا أو انخفض قليلاً. على الرغم من أن هذه الدراسة لم تتضمن مجموعة الدواء الوهمي ، إلا أن هذا النقص تم تعويضه بمدة العلاج (12 شهرًا). من المعروف أنه بعد 3-6 أشهر يتم تسوية تأثير الدواء الوهمي.
في دراسة أخرى أجريت في الولايات المتحدة في عام 2002 ، Borenstein J. et al. قام بتقييم تأثير الدواء على أعراض ما قبل الحيض ونوعية الحياة في أكثر من ألف امرأة يعانين من متلازمة ما قبل الحيض. تم تقييم أعراض ما قبل الحيض ونوعية الحياة قبل العلاج وبعد دورتين من العلاج. أدى استخدام Yarina إلى تحسن الأعراض الجسدية والنفسية والعاطفية لمتلازمة ما قبل الدورة الشهرية ، فضلاً عن الرفاهية العامة ونوعية الحياة.
Boschitsch E. et al. درس فعالية استخدام Yarina ودواء يحتوي على 30 ميكروغرام من EE و 150 ميكروغرام من desogestrel في علاج الدورة الشهرية. في مجموعة النساء اللواتي عولجن بـ Yarina ، كان هناك انخفاض كبير في وزن الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك انخفاض معتد به إحصائيًا في شدة أعراض ما قبل الحيض مثل المزاج المكتئب ، واحتباس السوائل ، وزيادة الشهية. كان للدواء تأثير إيجابي على المظاهر الجلدية. انخفض عدد عناصر حب الشباب بنسبة 62.5٪ ، وانخفض الزهم بنسبة 25.1٪. بعد انتهاء الدراسة ، أعربت 75.6٪ من النساء عن رغبتهن في الاستمرار في تناول الدواء.
في دراسة أجراها Brown C. et al. أكملت 326 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و 35 عامًا استبيان تقييم صحة المرأة المكون من 23 مكونًا في الأساس وبعد الدورة 6 من Yarina. في نهاية الدورة السادسة ، كان هناك تحسن في المؤشرات على المقاييس التي تميز احتباس السوائل والحالة العاطفية. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن النتائج كانت متشابهة في مجموعات من المرضى الذين لم يسبق لهم استخدام موانع الحمل الفموية واستخدموا OK التي لا تحتوي على دروسبيرينون.
في تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي ، قال Freeman E.W. وآخرون. تمت دراسة فعالية Yarina خلال 3 دورات شهرية في 82 امرأة مصابات بمتلازمة ما قبل الحيض الشديدة ، ما يسمى بمتلازمة اضطراب ما قبل الحيض. أظهر المرضى الذين عولجوا بدواء يحتوي على EE ودروسبيرينون تحسنًا ملحوظًا بشكل ملحوظ في استبيان COPE (تقويم تجارب ما قبل الحيض) لجميع العناصر الـ 22. تم الحصول على فرق كبير بين المجموعات للعامل 3 - استمرار الشهية ، حب الشباب.
في جميع الدراسات الموصوفة أعلاه ، تم استخدام النظام القياسي لأخذ الدواء: تناول القرص الحادي والعشرين متبوعًا بفترة راحة لمدة سبعة أيام. من المعروف أنه خلال هذه الفترة الزمنية تكون النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية أكثر عرضة لاستئناف أعراض متلازمة ما قبل الدورة الشهرية.
يزيد استخدام نظام COC الممتد ، عندما يتلقى المريض الدواء يوميًا لمدة 9-12 أسبوعًا وبعد ذلك فقط استراحة ، من فعالية علاج الدورة الشهرية. لوحظ انخفاض في الأعراض في هذه الحالة بنسبة 74 ٪ من النساء. في حالة استخدام هذا النظام ، يكون النزيف الاختراقي نادرًا جدًا ، ويحدث رد فعل يشبه الدورة الشهرية عند إلغاء الحبوب.
بالنظر إلى هذه البيانات ، أجريت دراسة حول استخدام Yarina في نظام موسع. وحضره 1433 سيدة ، منهن 175 تلقين الدواء بشكل مستمر لمدة 42-126 يومًا. تبين أن تورم الأطراف انخفض بنسبة 49٪ في المرضى الذين يتناولون الدواء في نظام مطول مقارنة بـ 34٪ في المرضى الذين يستخدمون نظام 21 يومًا القياسي. انخفض وجع الغدد الثديية بنسبة 50٪ و 40٪ على التوالي ، وانخفض الشعور بالانتفاخ بنسبة 37٪ و 29٪. النظام العلاجي الممتد أكثر فعالية أيضًا عند النساء المصابات بحب الشباب. كانت نسبة حدوث النزف الاختراقي 15٪ في بداية العلاج وتميل إلى الانخفاض مع استمرار الدواء. لم يكن هناك زيادة في وتيرة الآثار الجانبية الأخرى.
وبالتالي ، يمكن استخدام النظام الموسع لزيادة الفعالية العلاجية لـ Yarina.
تعود الخصائص المضادة للأندروجين في موانع الحمل الفموية المشتركة مع دروسبيرينون إلى عدة آليات: قمع الإباضة ، وقدرة دروسبيرينون على منع مستقبلات الأندروجين ، وغياب انخفاض تركيز الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد الجنسي.
إن استخدام عقار Yarina له ما يبرره من الناحية المرضية عند النساء اللواتي يعانين من زيادة الوزن أو ارتفاع ضغط الدم عند تناول موانع الحمل المركبة ، وكذلك النساء اللائي يحتاجن إلى علاج بسبب متلازمة ما قبل الحيض أو حب الشباب أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخفيف أو "الوذمة مجهولة السبب".
العلاج بالهرمونات البديلة مع دروسبيرينون
إنهاء وظيفة إنتاج هرمون الاستروجين في المبايض ، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض الحركية الوعائية ، واضطراب النوم ، وانخفاض المقاومة للإجهاد النفسي والعاطفي ، واضطرابات الجهاز البولي التناسلي والجنس ، والتغيرات في المظهر ، وهشاشة العظام ، وآلام الظهر والكسور ، ويقلل بشكل كبير من الجودة. من حياة المسنات. تصحيح جميع هذه المظاهر هو الهدف من العلاج بالهرمونات البديلة في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وبعده.
Drospirenone هو جزء من التحضير المشترك للعلاج التعويضي بالهرمونات المستمر في النساء بعد سن اليأس أنجليك (شيرينغ إيه جي ، ألمانيا) ، يحتوي على 17 ب استراديول و 2 ملغ من دروسبيرينون.
إن استخدام دروسبيرينون في تحضير مركب من العلاج التعويضي بالهرمونات ، على غرار يارينا ، يقلل من حدوث الآثار الجانبية (مثل آلام الثدي ، والتورم ، وزيادة الوزن بسبب احتباس السوائل) ويحسن تحمل العلاج. تحسين مقبولية العلاج ("الامتثال") هو أهم شرط لتحقيق أقصى قدر من الفعالية ، حيث أن التأثيرات الوقائية لا تتحقق إلا مع مدة كافية من العلاج بالإستروجين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التأثير المضاد للألدوستيرون لدروسبيرينون مهم بشكل خاص للنساء المسنات اللائي يعانين من ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب التاجية.
من المعروف أن نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون له تأثير متعدد المكونات على وظيفة الجهاز القلبي الوعائي. أنجيوتنسين 2 له تأثير مباشر قوي لتضيق الأوعية على الشرايين وتأثير أقل قوة مضيق للأوعية على الأوردة. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل أنجيوتنسين 2 كمحفز رئيسي لإنتاج الألدوستيرون ، وهو المنظم الرئيسي لتوازن الماء والكهارل ، ويعمل من خلال مستقبلات القشرانيات المعدنية في الأنابيب البعيدة للكلى.
في الوقت نفسه ، تم اكتشاف مؤخرًا نسبيًا أن مستقبلات الألدوستيرون توجد أيضًا في أعضاء أخرى ، بما في ذلك الدماغ والأوعية الدموية والقلب. يشير هذا إلى دور الألدوستيرون في فسيولوجيا وأمراض الجهاز القلبي الوعائي. يؤدي التوليف المفرط للألدوستيرون ، الذي يصاحب دائمًا مسار قصور القلب ، إلى تحفيز الخلايا الليفية ، والتي بدورها تؤدي إلى زيادة في تخليق الكولاجين ، وتطور التليف الخلالي ، وانتهاك النشاط الوظيفي لعضلة القلب مع التطور. من ضعف الانبساطي في البطين الأيسر. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد إنتاج الألدوستيرون المفرط من إعادة امتصاص الصوديوم ، وفقدان البوتاسيوم ، واحتباس الماء في الأنابيب الكلوية ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة حجم الدورة الدموية ، ونتيجة لذلك ، زيادة في البطين الأيسر للقلب مع الحجم والضغط ، الأمر الذي يؤدي أيضًا إلى تطور قصور القلب.
يشمل تأثير الألدوستيرون على تطور أمراض القلب والأوعية الدموية تأثيرات على تليف القلب والأوعية الدموية ، وارتفاع ضغط الدم ، والخلل البطاني ، وقمع انحلال الفبرين ، وعدم انتظام ضربات القلب. لقد ثبت أن استخدام سبيرونولاكتون مانع مستقبلات الألدوستيرون يقلل من ضغط الدم ، ويحسن وظيفة البطانة ، ويقلل من تضخم البطين الأيسر ، ويقلل من حالات عدم انتظام ضربات القلب القاتلة ، ونتيجة لذلك ، يؤدي إلى انخفاض بنسبة 30 ٪ في الوفيات بين المرضى الذين يعانون من مرض شديد. أمراض القلب.
في مجموعات كبيرة من المرضى ، تبين أن مستوى الدورة الدموية للنورادرينالين والرينين والأنجيوتنسين 2 والألدوستيرون والإندوثيلين 1 والأدرينوميدولين يرتبط بكل من شدة قصور القلب المزمن والتنبؤ به. على وجه الخصوص ، هناك علاقة معقدة بين نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون والإفراط في إنتاج الإندوثيلين -1. كما أوضحت دراسة فرامنغهام للنسل (فرامنغهام ، ماساتشوستس) ، حتى في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، فإن قياسًا واحدًا للألدوستيرون في الصباح جعل من الممكن التنبؤ باحتمالية ارتفاع ضغط الدم بعد عدة سنوات.
في دراسة متعددة المراكز ، أجريت دراسة على محتوى البوتاسيوم في مصل الدم ومستوى ضغط الدم لدى النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 45-70 عامًا في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث اللواتي لا يعانين من داء السكري ، ويتلقين الأنجيليك والإنزيم المحول للأنجيوتنسين. مثبطات أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. في النساء اللائي تم فحصهن ، لوحظ التأثير الخافض لضغط الدم للعلاج التعويضي بالهرمونات. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم الكشف عن فرط بوتاسيوم الدم في أي من المجموعات التي تمت ملاحظتها.
تم تأكيد التأثير الخافض لضغط الدم أيضًا من خلال نتائج دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية بالغفل مدتها 12 أسبوعًا لتأثير أنجيليك على ضغط الدم في 212 امرأة بعد سن اليأس مع ارتفاع ضغط الدم المعتدل (ضغط الدم في نطاق 140 / 90-159 / 99 ملم زئبق). مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، أظهرت النساء اللواتي استخدمن أنجيليك انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم وعدم وجود تغييرات كبيرة في محتوى البوتاسيوم في مصل الدم.
تشير نتائج البحث المقدمة إلى فرص جديدة لمستحضرات الإستروجين والجستاجين المركبة التي تحتوي على دروسبيرينون كمكوِّن بروجستيروني. نظرًا للتأثير المضاد للكورتيكويد ومضاد الأندروجين لدروسبيرينون ، فإن عقار منع الحمل "يارينا" جيد التحمل ، ويرتبط بالحفاظ على وزن ثابت ، وعدم زيادة ضغط الدم ، وتحسين حالة الجلد ، والفعالية في تخفيف أعراض ما قبل الحيض. بالإضافة إلى ذلك ، تم الحصول على بيانات تشير إلى إمكانات العلاج التعويضي بالهرمونات مع دروسبيرينون لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء بعد سن اليأس.

المؤلفات
1. أندريفا إي. إمكانيات جديدة للجيستاجين: دروسبيرينون بروجستيرونية المفعول مع خصائص القشرانيات المعدنية المضادة. النشرة الروسية لأخصائي أمراض النساء والتوليد. 2004 ؛ 6.
2 - باسمان ن. Yarina هي التجربة الأولى في نوفوسيبيرسك في استخدام موانع الحمل الفموية ذات الخصائص الطبية. النشرة الروسية لأخصائي أمراض النساء والتوليد. 2005 ؛ 1.
3. Mezhevitinova E.A.، Prilepskaya V.N. متلازمة ما قبل الحيض. أمراض النساء 2002 ؛ التطبيق: 3-8.
4. Oelkers W. Drospirenone ، بروجستيرونية المفعول مع خصائص مضادات القشرانيات المعدنية: مراجعة قصيرة. مول الخلية إندوكرينول. 2004 31 مارس ؛ 217 (1-2): 255-61.
5. Losert W ، Casals-Stenzel J ، Buse M. المركبات بروجستيرونية المفعول مع نشاط القشرانيات المعدنية. Arzneimittelforschung 1985 ؛ 35: 459-71.
6 Muhn P ، Fuhrmann U ، Fritzemeier KH ، وآخرون. Drospirenone: بروجستيرون جديد مع نشاط مضاد للكورتيكويد المعدني ومضاد الأندروجين. Ann N Y Acad Sci 1995 ؛ 761: 311-35.
7. Oelkers W ، Berger V ، Bolik A ، et al. Dihydrospirorenone ، بروجستوجين جديد له نشاط قشري مضاد للمعادن: تأثيرات على الإباضة وإفراز الكهارل ونظام رينين - الألدوستيرون في النساء الطبيعيات. J كلين اندوكرينول ميتاب 199 ؛ 73: 837-42.
8. Oelkers W ، Helmerhorst FM ، Wuttke W ، وآخرون. تأثير موانع الحمل الفموية التي تحتوي على دروسبيرينون على نظام رينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون في متطوعات أصحاء. جينيكول إندوكرينول 200 ؛ 14: 204-13.
9. Oelkers W ، Foidart JM ، Dombrovicz ، وآخرون. آثار موانع حمل جديدة عن طريق الفم تحتوي على بروجستيرون مضاد للقشرانيات المعدنية ، دروسبيرينون ، على نظام رينين - الألدوستيرون ، ووزن الجسم ، وضغط الدم ، وتحمل الجلوكوز ، واستقلاب الدهون. J كلين إندورينول ميتاب 1995 ؛ 80: 1816–21.
10. Huber J ، Foidart JM ، Wuttke W ، فعالية وتحمل موانع الحمل الفموية أحادية الطور التي تحتوي على إيثينيل إستراديول ودروسبيرينون. يور J كونتراسيبت ريبود هيلث كير 2000 ؛ 5: 25-34.
11. فويدارت جم ، ووتكي دبليو ، بوو جي إم ، وآخرون. تحقيق مقارن لموثوقية موانع الحمل والتحكم في الدورة وتحمل موانع حمل أحادية الطور عن طريق الفم تحتوي إما على دروسبيرينون أو ديسوجيستريل. يور J كونتراسيبت ريبرود هيلث كير 200 ؛ 5: 124–34.
12. Huber J ، Foidart JM ، Wuttke W ، فعالية وتحمل موانع الحمل الفموية أحادية الطور التي تحتوي على إيثينيل إستراديول ودروسبيرينون. يور J كونتراسيبت ريبود هيلث كير 2000 ؛ 5: 25-34.
13. Oelkers W ، Berger V ، Bolik A ، et al. Dihydrospirorenone ، بروجستوجين جديد له نشاط قشري مضاد للمعادن: تأثيرات على الإباضة وإفراز الكهارل ونظام رينين - الألدوستيرون في النساء الطبيعيات. J كلين اندوكرينول ميتاب 199 ؛ 73: 837-42.
14. Fuhrmann U ، Krattenmacher R ، Slater EP ، et al. رواية البروجستين دروسبيرينون ونظيره الطبيعي البروجسترون: الملف البيوكيميائي والقدرة المضادة للاندروجين. منع الحمل 1996 ؛ 54: 243-51.
15. van Vloten WA ، van Haselen CW ، van Zuuren EJ ، Gerlinger C ، Heithecker R. تأثير موانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي إما على دروسبيرينون أو أسيتات سيبروتيرون على حب الشباب والإسهال. Cutis 2002 أبريل ؛ 69 (4 ملحق): 2-15.
16. Gaspard U ، Endrikat J ، Desager JP ، Buicu C ، Gerlinger C ، Heithecker R. دراسة عشوائية عن تأثير موانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول مع دروسبيرينون أو ديسوجيستريل على استقلاب الدهون والبروتين الدهني على مدى فترة 13 دورة. منع الحمل. 2004 أبريل ؛ 69 (4): 271–8.
17. Huber J ، Foidart JM ، Wuttke W ، فعالية وتحمل موانع الحمل الفموية أحادية الطور التي تحتوي على إيثينيل إستراديول ودروسبيرينون. يور J كونتراسيبت ريبود هيلث كير 2000 ؛ 5: 25-34
18. بينتر ب. استمرار وامتثال استخدام وسائل منع الحمل. Eur J مانع الحمل ريبرود للرعاية الصحية. 2002 سبتمبر ؛ 7 (3): 178-83. إعادة النظر. PMID: 12428939.
19. أوبيني إي وآخرون. وسائل منع الحمل عن طريق الفم: أنماط عدم الامتثال. دراسة كورالانس. Eur J مانع الحمل ريبرود للرعاية الصحية. 2002 سبتمبر ؛ 7 (3): 155-61.
20. Apter D، Borsos A، Baumgartner W، Melis GB، Vexiau-Robert D، Colligs-Hakert A، Palmer M، Kelly S. تأثير موانع الحمل الفموية التي تحتوي على دروسبيرينون وإيثينيل إستراديول على الرفاه العام والأعراض المرتبطة بالسوائل. Eur J مانع الحمل ريبرود للرعاية الصحية. 2003 مارس ؛ 8 (1): 37-51.
21. Wiklund I، Dimenas E، Wahl M. عوامل مهمة عند تقييم جودة الحياة في التجارب السريرية. تجارب كونترول كلين 1990 ؛ 11: 169-79.
22. Borenstein J ، Yu HT ، Wade S ، Chiou CF ، Rapkin A. تأثير موانع الحمل الفموية التي تحتوي على استراديول ودروسبيرينون على أعراض ما قبل الحيض ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة. J ريبرود ميد. 2003 فبراير ؛ 48 (2): 79-85.
23. Boschitch E ، Skarabis H ، Wuttke W et al. مقبولية موانع حمل جديدة عن طريق الفم تحتوي على دروسبيرينون وتأثيرها على الرفاه. يورو J من وسائل منع الحمل والرعاية الصحية ريبرود 2000 ؛ 5 (ملحق 3): 34-40.
24. Brown C ، Ling F ، Wan J. وسيلة منع حمل أحادية الطور جديدة عن طريق الفم تحتوي على دروسبيرينون. التأثير على أعراض ما قبل الحيض. J ريبرود ميد. 2002 يناير ؛ 47 (1): 14-22.
25. Freeman EW، Kroll R، Rapkin A، Pearlstein T، Brown C، Parsey K، Zhang P، Patel H، Foegh M؛ مجموعة أبحاث PMS / PMDD. تقييم موانع الحمل الفموية الفريدة في علاج الاضطراب المزعج السابق للحيض. ياء صحة المرأة الجند مقرها ميد. 2001 يوليو - أغسطس ؛ 10 (6): 561-9.
26 فريمان إي دبليو. تقييم وسيلة فريدة لمنع الحمل عن طريق الفم (ياسمين) في علاج اضطراب ما قبل الحيض المزعج. Eur J مانع الحمل ريبرود للرعاية الصحية. 2002 ديسمبر ؛ 7 ملحق 3: 27–34 ؛ مناقشة 42-3.
27. Sulak P ، Scow RD ، Preece C ، وآخرون. أعراض انسحاب الهرمونات لدى مستخدمات موانع الحمل الفموية. أوبستيت جينيكول 200 ؛ 95: 261-6.
28 سولاك بيجاي ، كريسمان بي ، والدروب إي وآخرون. إطالة مدة حبوب منع الحمل الفعالة للتحكم في أعراض انسحاب الهرمونات. أوبستيت جينيكول 1997 ؛ 89: 179-83
29. كلارك إيه كيه ، ميلر إس جيه. الجدل حول الاستخدام المستمر لموانع الحمل الفموية. آن فارماكوثر 200 ؛ 35: 1480-4.
30. Sillem M ، Schneidereit R ، Heithecker R ، وآخرون. استخدام موانع الحمل الفموية التي تحتوي على دروسبيرينون في نظام ممتد. يور J كونتراسيبت ريبرود للرعاية الصحية 2003 ؛ 8: 162-169.
31. تجارب منصور د مع ياسمين: مقبولية وسيلة منع حمل جديدة عن طريق الفم وأثرها على الرفاهية. Eur J وسائل منع الحمل استنساخ الرعاية الصحية. 2002 ديسمبر ؛ 7 ملحق 3: 35-41.
32. Stier TC، Koenig S، ​​Lee DY، Chawla M، Frishman W. Aldosterone and Aldosterone antagonism in cardiovascular disease: التركيز على eplerenone (Inspra) Heart Dis 2003 ؛ 5: 102-118.
33. بريستون آر إيه ، وايت دبليو بي ، بيت ب ، نوريس بي إم ، فويج إم ، هانيس ف. أوبستيت جينيكول 200 ؛ 103: 4 ؛ 26 ثانية - 27 ثانية.
34. White WB، Pitt B، Foegh M، Hanes V. Drospirenone with estradiol يخفض ضغط الدم لدى النساء بعد سن اليأس المصابات بارتفاع ضغط الدم الانقباضي. أبستيت جينيكول 2004 ؛ 4 ، ملحق ، 26S.

مارينا بوزديفا حول الإمكانيات والأشكال الحديثة لوسائل منع الحمل الهرمونية المركبة

لقد مر أكثر من 55 عامًا منذ ظهور أول موانع حمل هرمونية - Enovida. اليوم ، أصبحت الأدوية أكثر جرعات منخفضة وأكثر أمانًا وتنوعًا في الشكل.

موانع الحمل الفموية المركبة (موانع الحمل الفموية)

تستخدم معظم الأدوية هرمون الاستروجين استراديول بجرعة 20 ميكروغرام. يستخدم الجستاجين:

• نوريثيندرون.
• نورجيستريل.
• نوريثيندرون أسيتات.
• نورجيستيمت.
• ديسوجيستريل.
• Drospirenone هو أحدث البروجستين.

هناك اتجاه جديد في إنتاج موانع الحمل الفموية المشتركة هو إطلاق الأدوية التي تزيد من مستوى حمض الفوليك في الدم. تحتوي موانع الحمل الفموية هذه على دروسبيرينون وإيثينيل استراديول وليفوميفولات الكالسيوم (مستقلب حمض الفوليك) ويشار إليها للنساء اللواتي يخططن للحمل في المستقبل القريب.

تحتوي موانع الحمل الفموية أحادية الطور على جرعة ثابتة من الإستروجين والبروجستين. تحتوي مركبات الكربون الكلورية فلورية ثنائية الطور على مرحلتين ، ثلاث مراحل - ثلاثة ، وأربعة أطوار - أربع مجموعات من الإستروجين والبروجستيرون. لا تتمتع الأدوية متعددة الأطوار بمزايا على موانع الحمل الفموية المركبة أحادية الطور من حيث الفعالية والآثار الجانبية.

تتوفر حوالي ثلاثين من موانع الحمل الفموية في سوق الأدوية ، والغالبية العظمى منها أحادية الطور. وهي متوفرة في شكل 21 + 7: 21 قرصًا نشطًا هرمونيًا و 7 أقراص وهمي. هذا يسهل المراقبة اليومية المتسقة لاستخدام COC المنتظم.

قائمة موانع الحمل الفموية المركبة: الأنواع والأسماء

آلية العمل

المبدأ الأساسي لموانع الحمل الفموية المشتركة هو منع الإباضة. تقلل الأدوية من تخليق FSH و LH. يعطي مزيج الاستروجين والبروجستين تأثيرًا تآزريًا ويزيد من خواصهما المضادة للغدد التناسلية ومضادة للإباضة. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل موانع الحمل COC على تغيير اتساق مخاط عنق الرحم ، وتسبب نقص تنسج بطانة الرحم وتقليل انقباض قناتي فالوب.

الكفاءة تعتمد إلى حد كبير على الامتثال. معدل تكرار الحمل خلال العام يتراوح من 0.1٪ مع الاستخدام الصحيح إلى 5٪ مع وجود انتهاكات في نظام المدخول.

مزايا

تُستخدم موانع الحمل الهرمونية المركبة على نطاق واسع لعلاج اضطرابات الدورة الشهرية ، وتقليل متلازمة التبويض أو القضاء عليها. يقلل تناول موانع الحمل الفموية من فقدان الدم ، لذلك من المستحسن وصفها لغزارة الطمث. يمكن استخدام موانع الحمل الفموية لتصحيح الدورة الشهرية - إذا لزم الأمر ، قم بتأخير بداية الدورة الشهرية التالية.

تقلل موانع الحمل الفموية من خطر الإصابة بتكوينات الثدي الحميدة والأمراض الالتهابية لأعضاء الحوض والخراجات الوظيفية. يساهم أخذ موانع الحمل الفموية المشتركة مع الأكياس الوظيفية الموجودة في تقليلها بشكل كبير أو ارتشافها بالكامل. يساعد استخدام موانع الحمل الفموية المشتركة في تقليل مخاطر الإصابة بأمراض المبيض الخبيثة بنسبة 40٪ وسرطان بطانة الرحم بنسبة 50٪. يستمر التأثير الوقائي لمدة تصل إلى 15 عامًا بعد انسحاب الدواء.

عيوب

الآثار الجانبية: غثيان ، إيلام الثدي ، نزيف مفاجئ ، انقطاع الطمث ، صداع.

الإستروجين ، وهو جزء من COC ، قادر على تنشيط آلية تخثر الدم ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تطور الجلطات الدموية. تشمل مجموعة المخاطر لتطوير مثل هذه المضاعفات أثناء تناول موانع الحمل الفموية ، النساء اللائي لديهن مستويات عالية من LDL ومستويات منخفضة من HDL في الدم ، ومرض السكري الحاد ، المصحوب بتلف الشرايين ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ، والسمنة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النساء المدخنات أكثر عرضة للإصابة باضطرابات التخثر.

موانع لاستخدام موانع الحمل الفموية المشتركة

• تجلط الدم ، الجلطات الدموية.
• الذبحة الصدرية ، النوبات الإقفارية العابرة.
• داء السكري مع مضاعفات الأوعية الدموية.
• التهاب البنكرياس مع الدهون الثلاثية الشديدة في الدم.
• مرض الكبد؛
• أمراض خبيثة تعتمد على الهرمونات.
• نزيف مهبلي مجهول السبب.
• الرضاعة.

موانع الحمل الفموية وسرطان الثدي

تم تقديم التحليل الأكثر شمولاً لحالات تطور سرطان الثدي أثناء تناول موانع الحمل الفموية عام 1996 من قبل المجموعة التعاونية حول العوامل الهرمونية في سرطان الثدي. قيمت الدراسة البيانات الوبائية من أكثر من 20 دولة حول العالم. أظهرت نتائج الدراسة أن النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية حاليًا ، وكذلك أولئك الذين تناولوها خلال 1-4 سنوات الماضية ، معرضات بشكل طفيف للإصابة بسرطان الثدي. أكدت الدراسة أن المرضى المشاركين في التجربة كانوا أكثر عرضة للخضوع لفحوصات الثدي مقارنة بالنساء اللواتي لم يأخذن موانع الحمل الفموية.

يُفترض اليوم أن استخدام موانع الحمل الفموية المشتركة يمكن أن يكون بمثابة عامل مساعد ، والذي يتفاعل فقط مع السبب الرئيسي لسرطان الثدي وربما يقوي ذلك.

النظام العلاجي عبر الجلد (TTS)

يتم وضع رقعة النظام العلاجي عبر الجلد لمدة 7 أيام. تتم إزالة اللصقة المستخدمة واستبدالها على الفور بواحدة جديدة في نفس اليوم من الأسبوع ، في اليومين الثامن والخامس عشر من الدورة الشهرية.

ظهرت TTS في السوق عام 2001 ("Evra"). تحتوي كل رقعة على مخزون أسبوع من النورلجسترومين وإيثينيل إستراديول. يتم لصق TTS على الجلد الجاف والنظيف للأرداف أو البطن أو السطح الخارجي للكتف العلوي أو الجذع مع الحد الأدنى من نمو الشعر. من المهم مراقبة كثافة ملحق TTS كل يوم وعدم وضع مستحضرات التجميل في مكان قريب. إن الإطلاق اليومي للستيرويدات الجنسية (203 ميكروغرام نوريلجيسترومين + 33.9 ميكروغرام من إيثينيل استراديول) يمكن مقارنته بجرعة منخفضة من موانع الحمل الفموية. في اليوم الثاني والعشرين من الدورة الشهرية ، تتم إزالة TTC ووضع رقعة جديدة بعد 7 أيام (في اليوم التاسع والعشرين).

آلية العمل والفعالية والعيوب والمزايا هي نفسها تلك الخاصة بـ موانع الحمل الفموية.

الحلقة المهبلية

الحلقة المهبلية الهرمونية ("NovaRing") تحتوي على etonogestrel و ethinylestradiol (الإطلاق اليومي 15 mcg + 120 mcg ، على التوالي). يتم ضبط الحلقة لمدة ثلاثة أسابيع ، وبعد ذلك يتم إزالتها والاحتفاظ بها لمدة أسبوع راحة. في اليوم التاسع والعشرين من الدورة ، تم تقديم حلقة جديدة.

تكون جرعة إيثينيل استراديول في الحلقة المهبلية أقل من جرعة موانع الحمل الفموية ، نظرًا لحقيقة أن الامتصاص يحدث مباشرة من خلال الغشاء المخاطي المهبلي ، متجاوزًا القناة الهضمية. نظرًا للقمع الكامل للإباضة والإفراز المنتظم ، بغض النظر عن المريض ، تكون الفعالية أعلى من فعالية موانع الحمل الفموية (0.3-6٪). ميزة أخرى للحلقة هي انخفاض احتمال الآثار الجانبية لعسر الهضم. يصاب بعض المرضى بتهيج مهبلي ، إفرازات. بالإضافة إلى ذلك ، قد تنزلق الحلقة عن طريق الخطأ.

لم يتم دراسة تأثير موانع الحمل الهرمونية على الرغبة الجنسية بشكل كافٍ ، وبيانات البحث متناقضة وتعتمد على متوسط ​​العمر في العينة وأمراض النساء والأدوية المستخدمة وطرق تقييم جودة الحياة الجنسية. بشكل عام ، قد تعاني 10-20 في المائة من النساء من انخفاض في الرغبة الجنسية أثناء تناول الأدوية. في معظم المرضى ، لا يؤثر استخدام GCs على الرغبة الجنسية.

عادة ما يكون لحب الشباب والشعرانية مستويات منخفضة من الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG). تزيد موانع الحمل الفموية من تركيز هذا الجلوبيولين ، ولها تأثير مفيد على حالة الجلد.

التفاصيل الدقيقة للتطبيق

يعزز هرمون الاستروجين في تكوين موانع الحمل الفموية المشتركة القضاء على LDL وزيادة في HDL والدهون الثلاثية. تعمل البروجستين على مقاومة التغير الناجم عن الإستروجين في مستويات الدهون في الجسم.

1. بالنسبة لحب الشباب ، توصف المستحضرات التي تحتوي على أسيتات سيبروتيرون أو دروسبيرينون أو ديسوجيستريل كبروجستين. موانع الحمل الفموية التي تحتوي على أسيتات سيبروتيرون وإيثينيل إستراديول أكثر فعالية في علاج حب الشباب من مزيج إيثينيل إستراديول وليفونورجيستريل.
2. في حالة الشعرانية ، يوصى باستخدام الأدوية التي تحتوي على المركبات بروجستيرونية المفعول ذات الخصائص المضادة للأندروجين: سيبروتيرون أسيتات أو دروسبيرينون.
3. تعتبر توليفات استراديول فاليرات ودينوجيست أكثر فاعلية في تقليل فقد الدم في الدورة الشهرية من إيثينيل استراديول وليفونورجيستريل. بالإضافة إلى ذلك ، يشار إلى نظام داخل الرحم لعلاج غزارة الطمث.
4. يتم التعرف على المستحضرات التي تحتوي على دروسبيرينون 3 ملغ وإيثينيل إستراديول 20 ميكروغرام على أنها التركيبة الأكثر فعالية لتصحيح أعراض الدورة الشهرية ، بما في ذلك الأعراض النفسية.
5. يؤدي تناول موانع الحمل الفموية إلى زيادة ضغط الدم الانقباضي بمقدار 8 ملم زئبق. الفن والانبساطي - 6 ملم زئبق. فن. . هناك دليل على زيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية لدى النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية. نظرًا لزيادة احتمالية الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، عند وصف موانع الحمل الفموية ، يجب موازنة نسبة الفائدة / المخاطر بعناية.
6. في النساء غير المدخنات تحت سن 35 عامًا المصابات بارتفاع ضغط الدم المعوض ، يمكن وصف موانع الحمل الفموية مع مراقبة دقيقة لضغط الدم خلال الأشهر الأولى من القبول.
7. في حالة ارتفاع ضغط الدم أثناء تناول موانع الحمل الفموية أو النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم الشديد ، يشار إلى نظام داخل الرحم أو DMPA.
8. يجب أن يتم اختيار موانع الحمل للمرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم مع الأخذ في الاعتبار تأثير الأدوية على مستويات الدهون (انظر الجدول 5).
9. نظرًا لأن الخطر المطلق للأحداث القلبية الوعائية عند النساء المصابات بخلل شحوم الدم الخاضع للرقابة منخفض ، يمكن استخدام موانع الحمل الفموية التي تحتوي على هرمون الاستروجين بجرعة 35 ميكروغرام أو أقل في معظم الحالات. بالنسبة للمرضى الذين لديهم مستويات LDL أعلى من 4.14 مليمول / لتر ، يشار إلى وسائل منع الحمل البديلة.
10. لا ينصح باستخدام موانع الحمل الفموية عند النساء المصابات بداء السكري المرتبط بمضاعفات الأوعية الدموية. يعتبر خيار منع الحمل الهرموني المناسب لمرض السكري هو نظام داخل الرحم الذي يفرز الليفونورجيستريل ، في حين أن تعديل جرعة الأدوية الخافضة لسكر الدم غير مطلوب عادة.
11. نتائج الدراسات الوبائية التي تدرس خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب عند وصف موانع الحمل الفموية للنساء المدخنات متناقضة. نظرًا لمحدودية البيانات المقنعة ، يوصى باستخدام موانع الحمل الفموية بحذر في جميع النساء اللواتي يدخن فوق سن 35 عامًا.
12. تقلل السمنة التي يبلغ مؤشر كتلة الجسم فيها 30 كجم / م 2 وما فوق من فعالية موانع الحمل الفموية المشتركة و GCs عبر الجلد. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام موانع الحمل الفموية المشتركة في السمنة هو عامل خطر للجلطات الدموية الوريدية. لذلك ، فإن الطريقة المفضلة لهؤلاء المرضى هي الحبوب الصغيرة (موانع الحمل التي تحتوي على الجستاجين) وموانع الحمل داخل الرحم (نظام إطلاق الليفونورجستريل).
13. قد يكون لاستخدام موانع الحمل الفموية مع جرعة إستروجين أقل من 50 ميكروغرام في غير المدخنين والنساء الأصحاء فوق سن 35 عامًا تأثير مفيد على كثافة العظام والأعراض الحركية الوعائية في فترة ما قبل انقطاع الطمث. يجب النظر إلى هذه الفائدة من خلال عدسة خطر الجلطات الدموية الوريدية وعوامل القلب والأوعية الدموية. لذلك ، يتم وصف موانع الحمل الفموية بشكل فردي للنساء في أواخر فترة الإنجاب.

قائمة المصادر

1. Van Vliet H. A. A. M. et al. موانع الحمل الفموية ثنائية الطور مقابل ثلاثية الأطوار لمنع الحمل // مكتبة كوكرين. - 2006.
2. أمنية ام سمرة لطيف. منع الحمل. متاح على http://emedicine.medscape.com
3. مجموعة تعاونية حول العوامل الهرمونية في سرطان الثدي. سرطان الثدي ووسائل منع الحمل الهرمونية: إعادة التحليل التعاوني للبيانات الفردية لـ 53297 امرأة مصابة بسرطان الثدي و 100.239 امرأة غير مصابة بسرطان الثدي من 54 دراسة وبائية. لانسيت 1996 ؛ 347 (9017): 1713-1727.
4. سيبروتيرون أسيتات مقابل الليفونورجستريل مع إيثينيل استراديول في علاج حب الشباب. نتائج دراسة متعددة المراكز. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1986 ؛ 65: 29-32.
5. باتوكان سي وآخرون. مقارنة بين اثنين من موانع الحمل الفموية التي تحتوي إما على دروسبيرينون أو سيبروتيرون أسيتات في علاج الشعرانية. جينيكول إندوكرينول 200 ؛ 23: 38-44.
6. Fruzzetti F، Tremollieres F، Bitzer J. نظرة عامة على تطوير موانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على استراديول: التركيز على استراديول فاليرات / دينوجيست. جينيكول إندوكرينول 2012 ؛ 28: 400-8.
7. لوبيز إل إم ، كابتين إيه إيه ، هيلمرهورست إف إم. موانع الحمل الفموية التي تحتوي على دروسبيرينون لمتلازمة ما قبل الحيض. قاعدة بيانات كوكرين منظومات Syst Rev 2012.
8. Armstrong C، Coughlin L. تصدر ACOG إرشادات حول موانع الحمل الهرمونية للنساء المصابات بحالات طبية متزامنة. - 2007.
9. Carr BR، Ory H. Estrogen and progestin مكونات موانع الحمل الفموية: العلاقة بأمراض الأوعية الدموية. منع الحمل 1997 ؛ 55: 267-272.
10. بوروز إل جيه ، باشا إم ، جولدشتاين أت. آثار موانع الحمل الهرمونية على النشاط الجنسي الأنثوي: مراجعة. مجلة الطب الجنسي 2012 ؛ 9: 2213 - 23.