قسم الصيدلة السريرية ، أكاديمية فولغوغراد الطبية

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي مجموعة واسعة ومتنوعة كيميائيًا من الأدوية المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة السريرية. تاريخيا ، هذه أقدم مجموعة من العوامل المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب). بدأت دراستها في النصف الأول من القرن الماضي. في عام 1827 ، تم عزل جليكوسيد ساليسين من لحاء الصفصاف ، والذي كان تأثيره خافض للحرارة معروفًا لفترة طويلة. في عام 1838 ، تم الحصول على حمض الساليسيليك منه ، وفي عام 1860 ، تم إجراء تخليق كامل لهذا الحمض وملح الصوديوم الخاص به. في عام 1869 ، تم تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك. يوجد حاليًا ترسانة كبيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 25 عنصرًا) ، وفي الطب العملي ، يتم استخدام أكثر من 1000 دواء تم إنشاؤها على أساسها لعلاجها. تعود "الشعبية" الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى حقيقة أن لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنات وخافضة للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة (الالتهاب والألم والحمى) ، والتي لوحظت في العديد من الأمراض. تتمثل إحدى سمات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة في تنوع أشكال الجرعات ، بما في ذلك تلك المخصصة للاستخدام الموضعي في شكل مراهم ، ومواد هلامية ، وبخاخات ، وكذلك تحاميل ومستحضرات للإعطاء بالحقن. معظم الأدوية من مجموعة NSAID هي ، وفقًا للمصطلحات الحديثة ، عقاقير "حمضية" مضادة للالتهابات ، سميت بذلك لأنها مشتقات من الأحماض العضوية وهي نفسها أحماض ضعيفة برقم هيدروجيني 4.0. يعلق بعض المؤلفين أهمية كبيرة على قيمة الأس الهيدروجيني المحددة ، معتقدين أن هذا يساهم في تراكم هذه المركبات في بؤرة الالتهاب.

على مدار الثلاثين عامًا الماضية ، زاد عدد NVPS بشكل كبير وتتضمن هذه المجموعة حاليًا عددًا كبيرًا من الأدوية التي تختلف في التركيب الكيميائي وخصائص العمل والتطبيق (الجدول 1).

الجدول 1.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حسب التركيب الكيميائي والنشاط).

أنا مجموعة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط واضح مضاد للالتهابات .

الساليسيلات	أ) أسيتيل: حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) - (الأسبرين) ؛ ليسين أحادي أسيتيل ساليسيلات (أسبيزول ، لاسبال) ؛ ب) غير الأسيتيل: ساليسيلات الصوديوم الساليسيلات الكولين (ساكول) ؛ ساليسيلاميد. دولوبيد (ديفلونيسال) ؛ ديسالسيد تريليسات.
بيرازوليدين	أزابروبازون (ريموكس) ؛ كلوفيزون. فينيل بوتازون (بوتاديون) ؛ هيدروكسي فينيل بوتازون.
مشتقات حمض الإندوليتيك	إندوميثاسين (ميثيندول) ؛ سولينداك (كلينوريل) ؛ إتودلاك (لودين) ؛
مشتقات حمض فينيل أسيتيك	ديكلوفيناك الصوديوم (أورتوفين ، فولتارين) ؛ ديكلوفيناك البوتاسيوم (فولتارين - سريع) ؛ فينتيازاك (متبرع) ؛ الكالسيوم Lonasalac (مهيج).
Oxycams	بيروكسيكام (روكسيكام) ؛ تينوكسيكام (تينوكتين) ؛ ميلوكسيكام (موفاليس) ؛ لورنوكسيكام (زيفوكام).
الكانونات	نابوميتون (ريليفكس).
مشتقات حمض البروبيونيك	ايبوبروفين (بروفين ، نوروفين ، سولبافليكس) ؛ نابروكسين (نابروسين) ؛ ملح الصوديوم نابروكسين (أبرانكس) ؛ كيتوبروفين (كنافون ، بروفينيد ، أوروفيل) ؛ فلوربيبروفين (فلوجالين) ؛ فينوبروفين (فينوبرون) ؛ فينبوفين (ليدرلين) ؛ حمض الثيابروفينيك (سورزام).

آلية العمل

العنصر الرئيسي والشائع في آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تثبيط تخليق البروستاجلاندين (PG) من حمض الأراكيدونيك عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية (PG synthetase) (الشكل 1).

أرز. واحد.

PG لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

• 1. وسيط للاستجابة الالتهابية: تسبب توسع الأوعية الموضعي ، وذمة ، ونضح ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E 2 و PG-I 2) ؛
• 2. توعية المستقبلات لوسائط الألم (الهيستامين ، البراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من حساسية الألم ؛
• 3. زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراري لعمل البيروجينات الذاتية (إنترلوكين 1 وغيرها) المتكونة في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. أول إنزيم - COX-1 (COX-1 - إنجليزي) - يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين ، الذي ينظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك أنزيم الإنزيم الثاني - COX-2 - في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في ظل الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وردود فعلها غير المرغوب فيها - تثبيط COX. إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX-2 تجعل من الممكن الحكم على سميتها المحتملة. كلما كانت هذه القيمة أصغر ، كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107:

• 1. الانتقائية الواضحة لـ COX-1
• س الأسبرين
• س إندوميثاسين
• o كيتوبروفين
• يا بيروكسيكام
• يا سولينداك
• 2. انتقائية معتدلة لـ COX-1
• يا ديكلوفيناك
• س ايبوبروفين
• يا نابروكسين
• 3. تثبيط مكافئ تقريبًا لـ COX-1 و COX-2
• يا لورنوكسيكام
• 4. انتقائية معتدلة لـ COX-2
• يا إتودولاك
• يا ميلوكسيكام
• يا نيميسوليد
• يا نابوميتون
• 5. الانتقائية الواضحة لـ COX-2
• س سيليكوكسيب
• س روفيكوكسيب

آليات أخرى لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يترافق التأثير المضاد للالتهابات مع تثبيط بيروكسيد الدهون ، وتثبيت أغشية الليزوزوم (كلتا هاتين الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية) ، وانخفاض في تكوين ATP (ينخفض ​​إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي) ، وتثبيط تراكم العدلات (ضعف إفراز الوسطاء الالتهابيين) ، تثبيط إنتاج العامل الروماتويدي في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بانتهاك توصيل نبضات الألم في النخاع الشوكي (ميتاميزول).

التأثيرات الرئيسية

تأثير مضاد للالتهابات

تقوم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الغالب بقمع مرحلة النضح. تعمل أقوى الأدوية - الإندوميتاسين ، والديكلوفيناك ، والفينيل بوتازون - أيضًا على مرحلة التكاثر (الحد من تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المرتبط به) ، ولكنها أضعف من مرحلة النضحي. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها أي تأثير عمليًا على مرحلة التغيير. فيما يتعلق بالنشاط المضاد للالتهابات ، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أدنى من الجلوكوكورتيكويد ، والتي ، عن طريق تثبيط إنزيم الفوسفوليباز A 2 ، تثبط استقلاب الفوسفوليبيد وتعطل تكوين كل من البروستاجلاندين والليوكوترينات ، والتي تعد أيضًا أهم الوسطاء للالتهاب.

تأثير مسكن

إلى حد كبير ، يتجلى في آلام منخفضة ومتوسطة الشدة ، موضعية في العضلات ، والمفاصل ، والأوتار ، وجذوع الأعصاب ، وكذلك مع الصداع أو وجع الأسنان. مع الآلام الحشوية الشديدة ، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأقل قوة من التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه ، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاطًا مسكنًا عاليًا إلى حد ما من ديكلوفيناك ، كيتورولاك ، كيتوبروفين ، ميتاميزول في المغص وآلام ما بعد الجراحة. ترتبط فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المغص الكلوي الذي يحدث في مرضى تحص بولي إلى حد كبير بتثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى ، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتكوين البول. يؤدي هذا إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالبين فوق موقع الانسداد ويوفر تأثيرًا مسكنًا طويل المدى. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة أنها لا تثبط مركز الجهاز التنفسي ، ولا تسبب النشوة والاعتماد على المخدرات ، وبالنسبة للمغص ، من المهم أيضًا ألا يكون لها تأثير متقطع.

تأثير خافض للحرارة

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط من أجل الحمى. فهي لا تؤثر على درجة حرارة الجسم الطبيعية ، وهذا يختلف عن الأدوية "الخافضة للحرارة" (كلوربرومازين وغيره).

تأثير مضاد للتجمعات

نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية ، يتم قمع تخليق الثرموبوكسان الداخلي المنشأ. يحتوي الأسبرين على أقوى وأطول نشاط مضاد للتجمّع ، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال عمرها (7 أيام). التأثير المضاد للتجمّع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف ويمكن عكسه. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.

تأثير مثبط للمناعة

يتم التعبير عنه بشكل معتدل ، ويتجلى مع الاستخدام المطول وله طابع "ثانوي": عن طريق تقليل نفاذية الشعيرات الدموية ، تجعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الصعب على الخلايا ذات الكفاءة المناعية الاتصال بالمستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.

الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا في الجهاز الهضمي. يكاد يكون مرتبطًا تمامًا بألبومين البلازما ، مع إزاحة بعض الأدوية الأخرى ، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. الأخطر في هذا الصدد هو الساليسيلات والفينيل بيوتازون. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

تفاعل الأدوية

في كثير من الأحيان ، يتم وصف أدوية أخرى للمرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. وبالتالي ، يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أن تعزز تأثير مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم. في الوقت نفسه ، فإنها تضعف تأثير الأدوية الخافضة للضغط ، وتزيد من سمية المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ، والديجوكسين ، وبعض الأدوية الأخرى ، والتي لها أهمية سريرية كبيرة وتستلزم عددًا من التوصيات العملية.

إذا أمكن ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول ، بسبب ضعف التأثير المدر للبول من ناحية ، وخطر الإصابة بالفشل الكلوي من ناحية أخرى. الأخطر هو الجمع بين الإندوميتاسين والتريامتيرين.

العديد من الأدوية الموصوفة في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بدورها ، يمكن أن تؤثر على حركتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية:

يعزز بيكربونات الصوديوم امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الجهاز الهضمي.

يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلوكوكورتيكويد والأدوية المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية) (مستحضرات الذهب ، الأمينوكينولين) ؛

يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.

لا شك أن أهم آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي القدرة على تثبيط إنزيم COX - وهو إنزيم يحفز تحويل الأحماض الدهنية غير المشبعة المجانية (على سبيل المثال ، الأراكيدونيك) إلى البروستاجلاندين (PG) ، وكذلك الإيكوسانويدات الأخرى - الثرموبوكسانات (TrA2) والبروستاسكلين (PG-I2) (الشكل الأول). ثبت أن البروستاجلاندين لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هي وسطاء من الاستجابة الالتهابية: تتراكم في بؤرة الالتهاب وتسبب توسعًا موضعيًا للأوعية ، وذمة ، ونضحًا ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E2 و PG-I2) ؛

ب) توعية المستقبلاتلوسطاء الألم (الهيستامين ، البراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، وخفض عتبة الحساسية ؛

في) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراريلتأثير البيروجينات الذاتية (إنترلوكين -1 ، إلخ) المتكونة في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E2) ؛

ز) تلعب دورًا فسيولوجيًا مهمًا في حماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي(زيادة إفراز المخاط والقلويات ؛ الحفاظ على سلامة الخلايا البطانية داخل الأوعية الدقيقة من الغشاء المخاطي ، مما يساهم في الحفاظ على تدفق الدم في الغشاء المخاطي ؛ الحفاظ على سلامة الخلايا المحببة ، وبالتالي الحفاظ على السلامة الهيكلية لـ الغشاء المخاطي)

ه) تؤثر على وظائف الكلى:تسبب توسع الأوعية ، والحفاظ على تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي ، وزيادة إفراز الرينين ، وإفراز الصوديوم والماء ، والمشاركة في توازن البوتاسيوم.

رسم بياني 1. "كاسكيد" من المنتجات الأيضية لحمض الأراكيدونيك وتأثيراتها الرئيسية.

ملحوظة: * - LT-S 4، D 4، E 4 هي المكونات البيولوجية الرئيسية لمادة الحساسية المفرطة بطيئة التفاعل MPS-A (SRS-A).

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتحكم نظير الإنزيم الأول ، COX-1 ، في إنتاج PGs التي تنظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية ، وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك نظير الإنزيم الثاني ، COX-2 ، في تخليق PGs أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في ظل الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وردود فعلها غير المرغوب فيها - تثبيط COX-1. إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX-2 تجعل من الممكن الحكم على سميتها المحتملة. كلما كانت هذه القيمة أصغر ، كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107.

تشير أحدث البيانات إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا تمنع استقلاب إنزيمات الأكسدة الحلقية فحسب ، بل تؤثر أيضًا بشكل فعال على تخليق PG المرتبط بتعبئة الكالسيوم في العضلات الملساء. وهكذا ، يمنع البوتاديون تحويل الأكسيدات الداخلية الحلقية إلى البروستاغلاندينات E2 و F2 ، ويمكن للفينامات أيضًا منع استقبال هذه المواد في الأنسجة.

يلعب تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي والتأثيرات الحيوية للأقارب. في الجرعات العلاجية ، يقلل الإندوميتاسين والأورثوفين والنابروكسين والإيبوبروفين وحمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) من تكوين البراديكينين بنسبة 70-80٪. يعتمد هذا التأثير على قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على توفير تثبيط غير محدد لتفاعل كاليكرين مع كينينوجين عالي الوزن الجزيئي. تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعديلًا كيميائيًا لمكونات تفاعل التولد الحركي ، ونتيجة لذلك ، بسبب العوائق الفراغية ، يتم تعطيل التفاعل التكميلي لجزيئات البروتين ولا يحدث التحلل المائي الفعال للكينينوجين الجزيئي العالي بواسطة kallikrein. يؤدي الانخفاض في تكوين البراديكينين إلى تثبيط تنشيط -phosphorylase ، مما يؤدي إلى انخفاض تخليق حمض الأراكيدونيك ، ونتيجة لذلك ، ظهور تأثيرات منتجاته الأيضية ، كما هو موضح في الشكل. واحد.

لا تقل أهمية عن قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على منع تفاعل البراديكينين مع مستقبلات الأنسجة ، مما يؤدي إلى استعادة دوران الأوعية الدقيقة المضطرب ، وانخفاض في فرط التمدد الشعري ، وانخفاض إطلاق الجزء السائل من البلازما ، والبروتينات ، والمحترفين. - العوامل الالتهابية والعناصر المكونة ، والتي تؤثر بشكل غير مباشر على تطور المراحل الأخرى من العملية الالتهابية. نظرًا لأن نظام kallikrein-kinin يلعب الدور الأكثر أهمية في تطوير التفاعلات الالتهابية الحادة ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تكون أكثر فاعلية في المراحل المبكرة من الالتهاب في وجود مكون نضحي واضح.

إن تثبيط إفراز الهيستامين والسيروتونين ، وحظر تفاعلات الأنسجة مع هذه الأمينات الحيوية ، والتي تلعب دورًا مهمًا في عملية الالتهاب ، لها أهمية معينة في آلية العمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تقترب المسافة داخل الجزيئية بين مراكز التفاعل في جزيء مضادات الالتهاب (مركبات من نوع البوتاديون) من تلك الموجودة في جزيء الوسطاء الالتهابيين (الهيستامين ، السيروتونين). يشير هذا إلى إمكانية التفاعل التنافسي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المذكورة مع المستقبلات أو أنظمة الإنزيم المشاركة في عمليات تخليق هذه المواد وإطلاقها وتحويلها.

كما ذكر أعلاه ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير مثبت في الغشاء. من خلال الارتباط بالبروتين G في غشاء الخلية ، تؤثر مضادات الالتهاب على انتقال إشارات الغشاء من خلاله ، وتمنع نقل الأنيونات ، وتؤثر على العمليات البيولوجية التي تعتمد على الحركة الكلية للدهون الغشائية. إنهم يدركون تأثير تثبيت الغشاء عن طريق زيادة اللزوجة الدقيقة للأغشية. تخترق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال الغشاء السيتوبلازمي الخلية ، وتؤثر أيضًا على الحالة الوظيفية لأغشية الهياكل الخلوية ، ولا سيما الجسيمات الحالة ، وتمنع التأثير المؤيد للالتهابات للالتهابات. تم الحصول على بيانات حول السمات الكمية والنوعية لألفة الأدوية الفردية للمكونات البروتينية والدهنية للأغشية البيولوجية ، والتي يمكن أن تفسر تأثير الغشاء.

إحدى آليات إتلاف أغشية الخلايا هي أكسدة الجذور الحرة. تلعب الجذور الحرة المتولدة أثناء عملية أكسدة الدهون دورًا مهمًا في تطور الالتهاب. لذلك ، يمكن اعتبار تثبيط بيروكسيد NSAID في الأغشية مظهرًا من مظاهر عملها المضاد للالتهابات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن أحد المصادر الرئيسية لتوليد الجذور الحرة هو عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك. تتسبب المستقلبات الفردية لشلالها في تراكم العدلات متعددة الأشكال والضامة في بؤرة الالتهاب ، ويصاحب تنشيطها أيضًا تكوين الجذور الحرة. تقدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من خلال عملها كقمامة لهذه المركبات ، نهجًا جديدًا للوقاية والعلاج من تلف الأنسجة الذي تسببه الجذور الحرة.

في السنوات الأخيرة ، شهدت دراسات تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات الخلوية للاستجابة الالتهابية تطورًا كبيرًا. تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من هجرة الخلايا إلى موقع الالتهاب وتقلل من نشاطها التكويني ، ويرتبط التأثير على العدلات متعددة الأشكال النوى بتثبيط مسار ليبوكسجيناز لأكسدة حمض الأراكيدونيك. يؤدي مسار حمض الأراكيدونيك البديل هذا إلى تكوين الليكوترينات (LT) (الشكل 1) ، والتي تلبي جميع معايير الوسطاء الالتهابيين. يمتلك Benoxaprofen القدرة على التأثير في 5-LOG ومنع تخليق LT.

درس أقل تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على العناصر الخلوية في المرحلة المتأخرة من الالتهاب - الخلايا وحيدة النواة. تقلل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من هجرة الخلايا الأحادية التي تنتج الجذور الحرة وتسبب تدمير الأنسجة. على الرغم من أن الدور المهم للعناصر الخلوية في تطوير الاستجابة الالتهابية والتأثير العلاجي للعوامل المضادة للالتهابات أمر لا شك فيه ، إلا أن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على هجرة هذه الخلايا ووظيفتها لا تزال بحاجة إلى توضيح.

هناك افتراض حول إطلاق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المواد الطبيعية المضادة للالتهابات من المركب مع بروتينات البلازما ، والتي تأتي من قدرة هذه الأدوية على إزاحة اللايسين من ارتباطه بالألبومين.

هناك مجموعة كبيرة من الأمراض ، وأحد العوامل الممرضة الهامة هو تأثير محتويات المعدة الحمضية على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي العلوي (GIT). هذه هي قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر (DUD) ؛ مرض الجزر المعدي المريئي (جيرد) ؛ القرحة المرتبطة بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ؛ التهاب المعدة المزمن مع عسر الهضم غير القرحي. القرحة المصحوبة بأعراض في متلازمة زولينجر إليسون. القرحة الهضمية من gastroenteroanastomosis ، إلخ. عدم التوازن بين عوامل عدوان محتويات المعدة والعوامل الواقية للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر هو فكرة كلاسيكية عن التسبب في القرحة الهضمية. تعد قضايا العلاج الدوائي العقلاني للأمراض المعتمدة على الحمض في الجهاز الهضمي العلوي واحدة من أكثر القضايا أهمية نظرًا لانتشارها الواسع والتسبب في مسببات الأمراض المعقدة وترسانة كبيرة من الأدوية. تؤثر أمراض الجهاز الهضمي بشكل رئيسي على الأشخاص في سن العمل ، مما يضعهم في فئة ليس فقط المشاكل الطبية ، ولكن أيضًا ذات الأهمية الاجتماعية. ومع ذلك ، فإن الآليات الوقائية للغشاء المخاطي في المعدة تمنع تلفها. أهم عوامل الحماية هي: حاجز المخاط الواقي. تخليق البيكربونات. تخليق البروستاجلاندين الوقائي ؛ حالة تدفق الدم الإقليمي فرامل حمض الأثني عشر ؛ تجديد طلائي.

البروستاجلاندين (PG) له أهمية كبيرة في الحفاظ على المستوى الأساسي لإفراز البيكربونات ، وقد ثبت أن هيليكوباكتر بيلوري تشارك في آلية تقليل إفرازها. تشمل العوامل العدوانية التي تضر الغشاء المخاطي: فرط إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. عدوى الغشاء المخاطي بالبكتيريا الحلزونية ؛ الآثار الضارة لعصير الصفراء والبنكرياس المرتبطة بضعف حركية هذه الأعضاء وتطور ارتجاع الاثني عشر المعدي. يعد الاستخدام طويل الأمد لعدد من الأدوية عاملاً ضارًا مهمًا في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر. لذا ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك ، الإندوميتاسين ، كيتورولاك ، ديكلوفيناك ، إلخ) والستيرويدات القشرية السكرية (GCS) تساهم في تثبيط عوامل الحماية: الأول - عن طريق قمع تخليق البروستاجلاندين ، والثاني - بالتأثير على عمليات دوران الأوعية الدقيقة والتجديد. وتحفيز إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. وبالتالي ، فإن المهمة الفعلية للعلاج الدوائي العقلاني للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي هي إمكانية التقسيم الطبقي لخطر حدوث مضاعفات في الاستخدام المشترك للأدوية من فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تعتبر العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات من بين الأدوية الأكثر شيوعًا ولها أهمية كبيرة في الرعاية الصحية العملية ، حيث إنها تستخدم غالبًا في الممارسة الطبية اليومية ، ويتم صرف العديد من هذه الأدوية بدون وصفة طبية ، أي أنها متوفرة على نطاق واسع للعامة.

أكثر من 30 مليون شخص في العالم يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يوميًا ، 40٪ منهم تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. ووفقًا للتوقعات ، فإن عدد هؤلاء المرضى سيزداد مع شيخوخة سكان البلدان المتقدمة ، وبالتالي زيادة انتشار الأمراض التي تستخدم لعلاجها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. بادئ ذي بدء ، هذه أمراض تنكسية في الجهاز العضلي الهيكلي وآفات روماتيزمية للأنسجة الرخوة ، ليس لها أهمية طبية فحسب ، بل أهمية اجتماعية أيضًا ، لأنها تؤدي إلى إعاقة طويلة الأمد وإعاقة.

الديناميكا الدوائية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

يفسر الاستخدام الواسع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال الطيف العالمي لعمل هذه الأدوية. لديهم تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنات وخافض للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة التي لوحظت في العديد من الأمراض. بسبب نشاطها المسكن ، تشكل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مجموعة من المسكنات غير المخدرة (غير الأفيونية). بعد بدء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، نادرًا ما يتحول المرضى المصابون بأمراض الروماتيزم (ليس أكثر من 10٪ من الحالات) إلى تناول المسكنات البسيطة. في الطب السريري ، هناك ظاهرة شائعة - الألم ، والتي يمكن أن تتنوع في مظاهرها وأسبابها. يمكن أن يحدث كرد فعل بيولوجي وقائي للجسم. ومع ذلك ، فإن الألم الشديد أو الذي لا يطاق أو طويل الأمد يشكل بؤر الإثارة المرضية ، مما يعزز التغيرات الوظيفية والمورفولوجية في الأعضاء والتكوينات العضلية الهيكلية. يعد الألم الحاد أحد الأعراض ، بينما يمكن أن يصبح الألم المزمن في الأساس مرضًا بحد ذاته. أجمع الخبراء من مختلف البلدان في رأيهم على أن الاختلافات في فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند استخدامها كمسكنات وعقاقير مضادة للالتهابات صغيرة نسبيًا. مراجعات العشرات من الدراسات السريرية للأدوية المختلفة في هذه المجموعة لهشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي واعتلال الظهر لا تعطي أسبابًا لتصنيف هذه الأدوية من حيث فعاليتها.

يهدف عمل المسكنات إلى منع وتقليل تنشيط الوصلات الأولية وقمع انتقال نبضات الألم على المستويات القطاعية وفوق القطع. من الممكن اتباع نهج وقائي لحماية المريض من آثار الصدمات الجراحية عن طريق وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قبل الجراحة. ترتبط آلية هذا التأثير بمنع فرط الحساسية المركزية للخلايا العصبية للقرون الخلفية للحبل الشوكي ، وتأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات الطرفية والمركزية لظهور الألم الحاد وتطوره ، وبالتالي منع التغيرات العصبية المرضية في الحبل الشوكي. هذا يلغي إمكانية انتقال الألم الفسيولوجي إلى مرضي (اعتلال الأعصاب). في الوقت نفسه ، يمكن اعتبار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عوامل ممرضة ، مما يوسع بشكل كبير ويحول فكرة هذه المجموعة من الأدوية ليس فقط كعلاج للأعراض.

تتنوع مجالات تطبيق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تشمل الأمراض الرئيسية لعلاج أدوية هذه المجموعة ما يلي:

• الأمراض الروماتيزمية: الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل النقرسي والصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (مرض بختيريف) ، متلازمة رايتر.
• الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز العضلي الهيكلي: هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الوتر المهبلي ، الصدمات (المنزلية ، الرياضية) ؛
• الأمراض العصبية (الألم العصبي ، وعرق النسا ، وعرق النسا ، وألم الظهر) ؛
• مغص كلوي كبدي.
• الوقاية من تجلط الدم الشرياني.
• عسر الطمث.
• حُمى؛
• متلازمة الألم من مسببات مختلفة.

حاليًا ، ترسانة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واسعة جدًا. يتم تقسيم عقاقير هذه المجموعة تقليديًا وفقًا لتركيبها الكيميائي ، لكن هذا التصنيف لا يعكس خصائص مجموعات مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لتطبيقها الصحيح في الممارسة السريرية ، من المهم معرفة الاختلافات في آلية عمل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وبالتالي تصنيفها على هذا الأساس.

آلية عمل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

في العقود الأخيرة ، تم إحراز تقدم كبير في دراسة آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك ، في أوائل السبعينيات. أظهر J.R Wayne مع مجموعة من الباحثين أن التأثير المسكن وخافض للحرارة والمضاد للالتهابات لحمض أسيتيل الساليسيليك يرجع إلى قمع تخليق PG. وقد ثبت أيضًا أن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ، مما يقلل من إنتاج PG. في مجموعة معقدة من التفاعلات التي تشكل العملية الالتهابية ، تشارك العديد من المواد النشطة بيولوجيًا ، والتي تعمل كوسيط للالتهاب. وتشمل هذه البروتينات وعديد الببتيدات (الكينين والكاليكرينات) ، وعوامل الكريات البيض (عوامل الانجذاب الكيميائي ، والإنترلوكينات ، ومضادات الكيل ، وما إلى ذلك) ، وبروتينات النظام التكميلي ؛ الأمينات الحيوية (الهيستامين والسيروتونين) والمنتجات الأيضية لحمض الأراكيدونيك - الإيكوسانويد (PG ، البروستاسكلين ، الثرموبوكسانات) والليوكوترينات.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير محبط على تكوين ومظاهر تأثيرات العديد من العوامل المذكورة. ومع ذلك ، فإن تأثير الأدوية على نشاط البروتينات والأمينات الحيوية يُعزى بشكل أساسي إلى التأثيرات الثانوية. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، فإن الآلية الرئيسية والأكثر شيوعًا للعمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط التخليق الحيوي PG من حمض الأراكيدونيك. مرة أخرى في السبعينيات. تم طرح نسخة عن وجود أنواع مختلفة من كوكس. يعتبر تخليق COX-1 تكوينيًا ، أي أن الإنزيم يتم التعبير عنه باستمرار ويعمل في الأنسجة والأعضاء ويشارك بشكل أساسي في تنظيم العمليات الفسيولوجية. يتم تحفيز التعبير عن COX-2 (مستوى نشاطه في ظل الظروف الفسيولوجية منخفض جدًا) بواسطة السيتوكينات أثناء تلف الأنسجة أو الالتهاب ، ويرتبط تخليق PGs phlogogenic بنشاطه.

تحدد قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تثبيط تخليق PGs المشاركة في تطوير العملية المرضية آثارها المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضة الحرارة. الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثل التآكل والآفات التقرحية في الجهاز الهضمي والنزيف المعدي وضعف وظائف الكلى ، تتطور أيضًا بسبب تثبيط تكوين الإيكوسانويدات - البروستاسيكلين (PG I2) ، PG E2 وثرموبوكسان A2. وبالتالي ، فإن النشاط التقرحي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ناتج عن انتهاك الوظائف الفسيولوجية لـ PG E2 و prostacyclin في الغشاء المخاطي في المعدة. يؤدي كلا الهرمونين وظيفة وقائية وواقعية للمعدة: يحفزان إنتاج المخاط ، ويمنعان إفراز حمض الهيدروكلوريك ، ويحسنان تغذية الأنسجة عن طريق توسيع الأوعية الدموية وتحسين دوران الأوعية الدقيقة. وهكذا ، عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يؤدي تثبيط تخليق PG إلى تطور تآكل الغشاء المخاطي وآفاته التقرحية.

في الوقت الحالي ، من المعقول تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لنشاطها المثبط ضد الأشكال الإسوية COX ، أو وفقًا لآلية العمل. وفقًا لعدد من الدراسات ، فإن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع بالتساوي COX-1 و COX-2. تتميز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية وغير الانتقائية بانتقائية العمل فيما يتعلق بتثبيط كل من الأشكال الإسوية لـ COX. قمع غير انتقائي بالتساوي كلاً من الإنزيمات المتساوية ، الانتقائية - بشكل أساسي COX-2. لاحظ عدد من المؤلفين أن مثبطات COX-2 الانتقائية أقل فعالية في الألم المرتبط بالآفات الالتهابية للمفاصل والعمود الفقري من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية.

يعتبر تثبيط COX-2 أحد آليات النشاط المضاد للالتهابات والمسكنات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ويعتبر تثبيط COX-1 آلية لتطوير تفاعلات دوائية غير مرغوب فيها.

من الواضح أن مثبطات COX غير الانتقائية ، مثل كيتورولاك ، لها أعلى نشاط مسكن. توفر مثبطات COX-2 الانتقائية تسكينًا مشابهًا لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية ، ولكنها لا تتفوق عليها في النشاط المسكن. تسمح نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لدرجة حجب COX-1 / COX-2 للشخص بالحكم على سميتها المحتملة: فكلما انخفضت هذه القيمة ، كان الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة لنيميسوليد يكون 0.22 ؛ للميلوكسيكام - 0.33 ؛ ديكلوفيناك - 2.2 ؛ بيروكسيكام - 33 ؛ إندوميثاسين - 107. أظهرت الدراسات أنه بعد تناول 100 مجم من أسيكلوفيناك ، يتم حظر نشاط COX-2 في العدلات البشرية بنسبة تزيد عن 97٪ ، ونشاط COX-1 بنسبة 46٪ ؛ عند تناول 75 ملغ من ديكلوفيناك كانت هذه النسبة 97 و 82٪ على التوالي.

تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لآلية العمل مقبول بشكل عام.

• مثبطات COX-1 الانتقائية:
  • حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة (0.1-0.2 جم يوميًا).
  • مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 و COX-2:
• حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية (1.0-3.0 جم يوميًا أو أكثر) ؛ فينيل بوتازون. ايبوبروفين؛ كيتوبروفين. نابروكسين. حمض النفلوميك بيروكسيكام. لورنوكسيكام. ديكلوفيناك. أسيكلوفيناك. الإندوميتاسين وعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
  • مثبطات COX-2 الانتقائية:
• ميلوكسيكام. نيميسوليد.
  • مثبطات COX-2 الانتقائية للغاية:
• سيليكوكسيب. إتوريكوكسيب.

مثبطات COX-3 الانتقائية (؟):
• أسِيتامينُوفين؛ ميتاميزول الصوديوم.

حاليًا ، لا تزال دراسات انتقائية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جارية.

حركية الدواء للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

من الخصائص المهمة التي تؤثر أيضًا على الديناميكا الدوائية للأدوية الحرائك الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص جميع الأدوية في هذه المجموعة بشكل جيد (حتى 80-90٪ أو أكثر) في الأمعاء العلوية ، ومع ذلك ، بالنسبة للأدوية الفردية ، يمكن أن يختلف معدل الامتصاص والوقت للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بشكل كبير.

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مشتقات من الأحماض العضوية الضعيفة. نظرًا لخصائصها الحمضية ، فإن هذه الأدوية (و / أو مستقلباتها) لديها تقارب كبير للبروتينات - فهي ترتبط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90٪. إن التقارب العالي لبروتينات البلازما هو سبب الإزاحة التنافسية للأدوية من المجموعات الأخرى من الارتباط بالألبومين. يحدث التمثيل الغذائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل رئيسي في الكبد عن طريق الجلوكورونيد. هناك عدد من الأدوية (ديكلوفيناك ، أسيكلوفيناك ، إيبوبروفين ، بيروكسيكام ، سيليكوكسيب) يتم معالجتها مسبقًا بالهيدروكسيل بمشاركة السيتوكروم P-450 (بشكل رئيسي CYP2C9 isoenzymes). يتم إفراز المستقلبات والكميات المتبقية من الدواء في شكل غير متغير عن طريق الكلى مع البول ، وبدرجة أقل ، عن طريق الكبد مع الصفراء.

تختلف أيضًا T½ للدواء في البلازما وفي بؤرة الالتهاب (على سبيل المثال ، في تجويف المفصل) ، على وجه الخصوص ، بالنسبة للديكلوفيناك فهي 2-3 ساعات و 8 ساعات ، على التوالي. هذا هو السبب في أن مدة التأثير المضاد للالتهابات لا ترتبط دائمًا بإزالة الدواء من البلازما.

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الانتقائية وغير الانتقائية ، هي عقاقير نشطة للغاية ولكنها آمنة نسبيًا بسبب توزيعها والتمثيل الغذائي. تتغلغل بسهولة وتتراكم في الأنسجة الملتهبة ، ولكن يتم إزالتها بسرعة من الحيز المركزي ، بما في ذلك الدم وجدار الأوعية الدموية والقلب والكلى ، مما يقلل من احتمالية حدوث تفاعلات دوائية ضائرة (ADRs).

الآثار الجانبية عند استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

على الرغم من الفعالية السريرية غير المشكوك فيها ، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية له حدوده. وذلك لأنه حتى الاستخدام قصير المدى لهذه الأدوية بجرعات صغيرة يمكن أن يؤدي إلى تطوير التفاعلات الدوائية الضائرة ، والتي تحدث في حوالي 25٪ من الحالات ، وفي 5٪ من المرضى يمكن أن تكون تهديدًا خطيرًا للحياة. يكون خطر حدوث ADR مرتفعًا بشكل خاص عند كبار السن وكبار السن ، الذين يشكلون أكثر من 60٪ من مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يعاني جزء كبير من هؤلاء المرضى من مرض واحد ، وفي كثير من الأحيان عدة أمراض مصاحبة (ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، داء السكري ، الذبحة الصدرية ، إلخ) ، مما يزيد بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات.

لقد ثبت الآن أن ما يصل إلى 50٪ من جميع الاستجابات الدوائية غير النمطية - فشل الأدوية أو التفاعلات الدوائية الضائرة - يمكن أن ترتبط بالخصائص الجينية للمرضى ، أي المناطق متعددة الأشكال لجينات البروتين المشاركة في الحرائك الدوائية أو الديناميكا الدوائية للأدوية ، ما يسمى بالعلامات متعددة الأشكال أو المتغيرات الأليلية. بالنسبة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإن هذا الجين المرشح هو CYP2C9 ، والذي يشفر الإنزيم الرئيسي للتحول الحيوي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد. في هذا الصدد ، في السنوات الأخيرة ، تم لفت الانتباه بشكل خاص إلى مشكلة الاستخدام الآمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، في حين أن الخاصية السلبية الرئيسية لجميع الأدوية في هذه المجموعة هي ارتفاع مخاطر ردود الفعل السلبية من الجهاز الهضمي (الجدول).

في 30-40 ٪ من المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لوحظ اضطرابات عسر الهضم ، في 10-20 ٪ - تآكل وقرحة في المعدة والاثني عشر ، في 2-5 ٪ - نزيف وانثقاب.

على الرغم من موانع الاستعمال والمخاطر الناشئة ، تظل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية ومثبطات COX-2 الانتقائية هي الدعامة الأساسية لعلاج الألم والالتهاب والحمى. عند تقييم سلامة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب أن نتذكر أن عوامل الخطر مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعسر شحميات الدم ، وداء السكري ، والتدخين ، وزيادة الوزن ، هي أكثر خطورة من حيث تطور المضاعفات من استخدام الأدوية.

نيميسوليد: سلامة الاستخدام

أحد الأدوية الأكثر استخدامًا من مجموعة NSAID هو نيميسوليد.

نيميسوليد (Nise ®) هو مثبط انتقائي لـ COX-2 ، والذي يحدد التأثير الفعال المضاد للالتهابات والمسكن للدواء ، وفي نفس الوقت أمانه العالي.

نظرًا لأن الدواء يثبط بشكل طفيف نشاط COX-1 وله تأثير ضئيل على تكوين غازات الدفيئة في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتم تقليل مخاطر الآثار الجانبية. على عكس معظم العوامل الانتقائية لـ COX-2 ، فإن النيميسوليد له تأثير خافض للحرارة قوي. ويلاحظ أيضًا مضادات الهيستامين ومضادات البراديكينين والتأثيرات الغضروفية الوقائية لنيميسوليد.

يتم امتصاص الدواء بشكل كامل وسريع إلى حد ما من الجهاز الهضمي ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز في بلازما الدم بعد 1.5-2.5 ساعة من الابتلاع. يخضع لتأثير المرور الأول عبر الكبد. ارتباط بروتين البلازما 95-99٪. يخترق جيدًا البيئة الحمضية لبؤرة الالتهاب (التركيز 40٪ من البلازما) ، السائل الزليلي (43٪). يخترق بسهولة من خلال الحواجز النسيجية. يتم استقلاب نيميسوليد بشكل فعال في الكبد ، والمستقلب الرئيسي - 4-هيدروكسينيميسوليد (25٪ من الجرعة) - له نشاط دوائي مماثل ، ويتم إفرازه عن طريق الكلى (65٪) والكبد مع الصفراء (35٪). T½ 1.5-5 ساعات.

مؤشرات تعيين نيميسوليد هي: التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل في الروماتيزم وتفاقم النقرس ، التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق ، تنخر العظم الغضروفي مع متلازمة جذرية ، التهاب الجذر ، التهاب العصب الوركي ، ألم الظهر ، التهاب المفاصل الرخو ، التهاب المفاصل الرخو ، التهاب المفاصل الرخو والجهاز العضلي الهيكلي (إصابات وتمزق الأربطة والكدمات).

الطاولة. لوحظت آثار جانبية عند تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

الجهاز أو الجهاز	آثار جانبية	عدد مرات الحدوث، ٪
الجهاز الهضمي	الغثيان والقيء والإسهال والإمساك. تآكل وقرحة هضمية في المعدة والاثني عشر. التهاب المريء. القيود	10–50
	نزيف الجهاز الهضمي؛ تآكل الأمعاء الدقيقة	1–5
كبد	تسمم الكبد والتهاب الكبد وفشل الكبد	1–5
نظام القلب والأوعية الدموية	زيادة ضغط الدم واحتباس السوائل وزيادة حجم الدم	1–5
الكلى	اعتلال الكلية ، ضعف الترشيح الكبيبي والوظيفة الأنبوبية ، احتباس السوائل في الجسم ، الوذمة ، انخفاض إفراز الصوديوم بسبب مدرات البول ، التهاب الكلية الخلالي	1–5
الدم	فقر دم؛ قمع تكون الدم في نخاع العظام - قلة الكريات البيض وندرة المحببات. اضطراب تراكم الصفائح الدموية	<1
الجهاز التنفسي	تفاقم الربو القصبي في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف والأورام الحميدة الأنفية والشرى (متلازمة فيدال)	<1
الجهاز العصبي المركزي	صداع ، ارتباك ، هلوسة ، اكتئاب ، رعشة ، طنين ، دوار ، غمش سام.	1–5
	العقيم التهاب السحايا	0,01
الجهاز المناعي	فرط الحساسية: شرى ، طفح جلدي ، حكة ، التهاب رئوي	<1
أعضاء أخرى	تسمم الأذن ، التهاب الفم ، التهاب الأوعية الدموية ، العقم ، تلف الغضاريف	<1

نيميسوليد فعال في تنخر العظم ، هشاشة العظام ، متلازمة الألم من أصول مختلفة ، بما في ذلك الألم في فترة ما بعد الجراحة ، والإصابات ، وآلام المفاصل ، وألم عضلي ، ونزيف الطمث ، وآلام الأسنان والصداع. الحمى من أصول مختلفة ، بما في ذلك الأمراض المعدية والتهابات.

في الداخل ، يوصف نيميسوليد للبالغين بجرعة 0.1 غرام مرتين في اليوم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 0.2 غرام. للاستخدام الخارجي ، يتم إطلاق الدواء على شكل هلام ، ويتم تطبيقه ، وتوزيع طبقة رقيقة ، 3- 4 مرات في اليوم.

من الآثار غير المرغوب فيها ، يمكن أن يسبب نيميسوليد اضطرابات عسر الهضم ، ونادرًا - آفات تآكلي وتقرحي في الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، وزيادة نشاط ناقلات الأمين الكبدية ، والصداع ، والدوخة ، ونقص الصفيحات ، ونقص الكريات البيض ، وردود الفعل التحسسية. أظهر تحليل لخطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في دراسة سريرية ووبائية واسعة النطاق أنه من بين 2813 (ضمت المجموعة الضابطة 7193 مريضًا) من هذه المضاعفات ، كان نيميسوليد واحدًا من أكثر الحلقات أمانًا. كان الخطر النسبي للنزيف للنيميسوليد 3.2 ، والديكلوفيناك - 3.7 ، والميلوكسيكام - 5.7 ، والروفيكوكسيب - 7.2. تمت دراسة نيميسوليد بنشاط في روسيا. تتضمن مراجعة التجارب السريرية الروسية ، التي حددت الفعالية النسبية وسلامة هذا الدواء للفترة من 1995 إلى 2009 ، 21 دراسة (1590 مريضًا) ، حيث تم إعطاء نيميسوليد بجرعة 200 إلى 400 ملغ / يوم لمدة فترة من 7 أيام إلى 12 شهرًا.

أظهر الدواء أمانًا كبيرًا بشكل ملحوظ: لم تكن هناك مضاعفات خطيرة من الجهاز الهضمي مثل النزيف أو ثقب القرحة. تم الكشف عن قرحة المعدة والاثني عشر في 13.3٪ من المرضى الذين تم فحصهم ، وهو ما يقرب من 1/3 أقل من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الكلاسيكية غير الانتقائية.

من القضايا المهمة المتعلقة بالاستخدام الآمن لنيميسوليد تقييم تأثيره على وظائف الكبد. في المتوسط ​​، تحدث مضاعفات سامة كبدية خطيرة ، تتجلى من خلال متلازمات الركود الصفراوي والخلوي الواضحة سريريًا أو فشل الكبد الحاد ، على خلفية الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حوالي 1 من كل 10 آلاف مريض. على مدى السنوات الخمس الماضية ، كانت مناقشة مشكلة السمية الكبدية لنيميسوليد تحت سيطرة خاصة ، على وجه الخصوص ، من قبل السلطات التنظيمية الأوروبية. في الوقت الحالي ، تم اتخاذ قرار حل وسط للتوصية باستخدام نيميسوليد في دول الاتحاد الأوروبي مع تحديد موعد الدورة بمتوسط ​​يصل إلى 15 يومًا وبجرعة لا تتجاوز 200 ملغ / يوم ، يتم تحديد المزيد من تعاطي الدواء عن طريق الطبيب المعالج بشكل فردي. بشكل عام ، يؤكد الاستنتاج النهائي لـ EMEA (الوكالة الأوروبية للأدوية - الوكالة الأوروبية للأدوية) بخصوص نيميسوليد على المظهر الإيجابي لسلامة نيميسوليد. من الواعد تطوير والحفاظ على نظام اليقظة الدوائية في بلدنا لإجراء تقييم موثوق به لجميع التفاعلات الدوائية الخطيرة على خلفية استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك تأثير نيميسوليد على الحالة الوظيفية للكبد. حاليًا ، يُظهر تحليل بيانات الأدبيات المتاحة عن الاتحاد الروسي أن السمية الكبدية لنيميسوليد لا تختلف عن الأعضاء الآخرين في فئة NSAID. في الوقت نفسه ، يتمتع نيميسوليد بخصائص اقتصادية دوائية إيجابية ، مما يجعله متاحًا لجميع المرضى المحتاجين.

استنتاج

وبالتالي ، ينبغي إجراء العلاج الدوائي العقلاني للمرضى الذين يعانون من أمراض مرضية مصاحبة يعانون من أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي ، وعلاج أعراض الألم والمتلازمة الالتهابية ، مع مراعاة نهج شخصي للمريض واختيار منطقي للأدوية.

يتجلى هذا بشكل واضح عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الجلوكوكورتيكوستيرويدات ، البنزوديازيبينات ، المضادات الحيوية (سيبروفلوكساسين ، التتراسيكلين ، ميترونيدازول ، نتروفورانتوين) ، الأدوية المضادة لمرض السل (أيزونيازيد) ، الثيوفيلين ، الديجوكسين ، الكينيدين ، الوارفارين ، الفينيتوكسين ، إلخ. الخصائص الديناميكية الدوائية والفعالية السريرية والسلامة تساعد على تحسين تشخيص المرض ونوعية حياة المريض وزيادة التزام المريض بالعلاج.

نيميسوليد (Nise ®) هو أحد الأدوية الأكثر دراسة من فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والذي يتمتع بمظهر اقتصادي دوائي إيجابي مع مستوى عالٍ إلى حد ما من الفعالية والأمان. لزيادة فعالية العلاج ، يوصى باستخدام الأدوية من فئة NSAID بأقل جرعات فعالة ، وإذا أمكن ، في أقصر فترة ممكنة. إن استخدام العقاقير بناءً على مبادئ الطب المسند ، والتقييم الشامل للتفاعلات الدوائية ، فضلاً عن التقييم الشامل لعوامل خطر ADR هي الأساس لتحسين فعالية وسلامة العلاج الدوائي المعقد باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قائمة الأدب المستخدم

1. كاراتيف إيه ، ياخنو إن ، لازيبنيك إل بي. وإلخ. استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. م: IMA-Press ، 2009. 167 ص.
2. إغناتوف يو دي ، كوكس في جي ، مازوروف ف.علم الأدوية السريري للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. م: GEOTAR-Media، 2010. 262 ص.
3. جيليس جي سي ، Brogden R.N. كيتورولاك.إعادة تقييم خصائصه الدوائية والحركية الدوائية والاستخدام العلاجي في إدارة الألم // الأدوية. 1997 المجلد. 53. رقم 1. ص 139-188.
4. كونستان إم دبليو ، بيارد بي جيه ، هوبل سي إل وآخرون.تأثير جرعة عالية من الإيبوبروفين في مرضى التليف الكيسي // N. Engl. جيه ميد. 1995 المجلد. 332. رقم 13. ص 848-854.
5. Nasonov E.L.آفاق استخدام عقار جديد مضاد للالتهابات نيميسوليد // الصيدلة السريرية والعلاج. 1999. رقم 8 (1). ص 65 - 69.
6. لورانس دي آر ، بينيت ب.. علم الصيدلة السريرية. الطبعة السابعة. إدنبرة: Churcill Livingstone ، 1992.
7. نوبل س ، بلفور ج. ميلوكسيكام // الأدوية. 1996 المجلد. 51. رقم 3. ص 424-430.
8. فولوميفا أوم ، إردس ش.الجوانب الاجتماعية للأمراض الروماتيزمية في روسيا. الأساليب الحديثة في تشخيص وعلاج الأمراض الروماتيزمية. م ، 2006. س 14-20.
9. Espinosa L. ، Lipani J. ، Poland M. et al. انثقاب وقرح ونزيف في تجربة كبيرة عشوائية متعددة المراكز من ناموبيتون مقارنة مع ديكلوفيناك وإيبوبروفين ونابروكسين وبيروكسيكام // Rev. إسب. ريوماتول. 1993. No. 20 (Suppl. I). ص 324.
10. Perneger T.V. ، Whelton P.K. ، Klag M.J.يرتبط خطر الإصابة بالفشل الكلوي باستخدام الأسيتامينوفين والأسبرين والأدوية المضادة للالتهابات // N. Engl. جيه ميد. 1994 المجلد. 331. العدد 25. ص 1675-1679.
11. نازونوف إل. مثبطات محددة من انزيمات الأكسدة الحلقية 2 والالتهاب: احتمالات استخدام سيليبريكس // أمراض الروماتيزم الروسية. 1999. رقم 4. ج 2-13.
12. Insel P.A.المسكنات - خافضات الحرارة ومضادات الالتهاب والأدوية المستخدمة في علاج النقرس // غودمان وجيلمان الأساس الدوائي للعلاجات. الطبعة التاسعة نيويورك: ماكجرو هيل ، 1996. ص 617-657.
13. Brooks P.M.، Day R.O.العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات - الاختلافات والتشابه // N. Engl. جيه ميد. 1991 المجلد. 324. رقم 24. ص 1716-1725.
14. جوسلاندي م. سمية المعدة للعلاج المضاد للصفيحات بجرعة منخفضة من الأسبرين // الأدوية. 1997 المجلد. 53. رقم 1. ص 1-5.
15. Champion GD ، Feng P.H. ، Azuma T. et al.الأضرار المعدية المعوية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الوبائيات ، المخاطر والوقاية ، مع تقييم دور الميزوبروستول. منظور آسيا والمحيط الهادئ والإجماع // المخدرات. 1997 المجلد. 53. رقم 1. ص 6-19.

تحتل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مكانة رائدة من حيث الاستهلاك في العالم ، وهو ما يفسر ، أولاً وقبل كل شيء ، بكفاءة عالية في متلازمة الألم ذات المنشأ الالتهابي.

إن تفرد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كفئة من الأدوية يرجع إلى مزيج من التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات وخافض للحرارة ومضادة للتخثر. مع الألم ذو الشدة المعتدلة والعالية ، يكون التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقوى من تأثير المسكنات البسيطة (الباراسيتامول) ، وفي بعض الأدوية يمكن مقارنته بقوة بالمواد الأفيونية.

نظرًا للعدد الكبير من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في السوق ، غالبًا ما يواجه المعالج وأخصائي الأعصاب مسألة الاختيار العقلاني لعقار معين في ظروف مصحوبة بألم ، خاصة في أمراض المفاصل والجهاز العضلي الهيكلي ككل.

يجب أن يتم اختيار الدواء مع مراعاة مخاطر مضاعفات العلاج الدوائي وأن يتم ذلك لصالح الأدوية ذات التسامح الأكثر ملاءمة.

تصنيف وآلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

هناك عدة تصنيفات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وأكثرها تعقيدًا هو التصنيف حسب التركيب الكيميائي ، مما يعكس عدم التجانس في بنية جزيء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة.

في الممارسة السريرية ، من الأهمية بمكان تقسيم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لانتقائية التأثير على انزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ، والتي تحفز إحدى مراحل تخليق البروستاجلاندين وبالتالي تكون مسؤولة عن تطوير التفاعل الالتهابي.

يؤدي كبت COX إلى زيادة استخدام حمض الأراكيدونيك من خلال مسار lipoxygenase ، أي زيادة تكوين الليكوترينات ، التي تضيق الأوعية الدموية وتحد من النضح.

هناك نوعان فرعيان (إنزيمات متوازنة) من COX في جسم الإنسان: COX-1 و COX-2.

يوجد COX-1 في جميع الأعضاء تقريبًا وهو عبارة عن إنزيم مشابه يعمل ليس فقط في حالات الالتهاب ، ولكن أيضًا في حالة عدم وجوده ، ويضمن عمليات فسيولوجية طبيعية (تخليق مخاط معدي وقائي ، وبعض مراحل تكون الدم ، والترشيح وإعادة الامتصاص في الكلى). في ظل ظروف علم الأمراض ، يشارك COX-1 في تطور الالتهاب.

تم العثور على COX-2 بتركيزات عالية في الدماغ والعظام وأعضاء الجهاز التناسلي الأنثوي والكلى. يتم تنشيط تركيبته بقوة في ظل ظروف الالتهاب. يُعتقد أن COX-2 هو الذي يشارك في تخليق البروستاجلاندين المؤيد للالتهابات ، والذي يحفز نشاط الوسطاء الالتهابيين (الهيستامين ، السيروتونين ، البراديكينين) ، مستقبلات الألم المهيجة في بؤرة الالتهاب ، والمشاركة في السيطرة على النشاط لمركز التنظيم الحراري ، وتعزيز تكاثر الخلايا والطفرات والدمار.

تم العثور على فعالية عالية من COX-2 في الخلايا السرطانية الظهارية واللويحات تصلب الشرايين ، حيث يثبط الإنزيم العمليات الطبيعية للاستماتة ويعزز تصلب الشرايين.

يساهم تثبيط COX-1 و COX-2 تحت تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية في تطوير الآثار الجانبية المرتبطة بتثبيط الدور الفسيولوجي لـ COX ، في المقام الأول إلى اعتلال المعدة (التآكل وقرحة المعدة) ، وهو أمر مهم بشكل خاص إذا كان الاستخدام المنتظم وطويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضروريًا (عادةً في الأمراض الروماتيزمية). هذا هو السبب في تطوير مثبطات COX-2 الانتقائية - نيميسوليد وسيليكوكسيب وغيرهما ، مما قلل بشكل كبير من خطر حدوث مثل هذه المضاعفات.

لذلك ، فإن قمع نشاط كوكس يعطي تأثير مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يتم تفسير التأثير المضاد للصفيحات من خلال قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تثبيط COX-1 في الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى تعطيل تكوين الثرموبوكسان A2. كعامل مضاد للصفيحات في الممارسة الطبية ، يتم استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك فقط.

أظهرت بعض مثبطات COX-2 (نيميسوليد ، ميلوكسيكام ، سيليكوكسيب) في التجارب السريرية أن لها تأثيرًا مضادًا للورم ضد داء السلائل القولون ، وبعض التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين ، وتأثير علاجي مفيد في مرض الزهايمر ، ومع ذلك ، تتطلب هذه الخصائص مزيدًا من الدراسة.

الغالبية العظمى من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عبارة عن أحماض عضوية ضعيفة ، لذلك يتم امتصاصها في البيئة الحمضية للمعدة. يسرد الجدول 3 معلمات الحرائك الدوائية لأكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية شيوعًا.

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها حجم صغير من التوزيع وعمر نصف ، لكن مدة التأثير لا تعتمد دائمًا على هذه المعلمات ، لأن القدرة على الاختراق والتراكم في التركيز الالتهابي لها أهمية رئيسية.

يقلل نصف العمر القصير من خطر حدوث مضاعفات الدواء. تعتمد سرعة ظهور التأثير ككل على انتفاخ بعض الأدوية للأعضاء والأنسجة.

نظرًا للمزيج الفريد من التأثيرات الدوائية ، وجدت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تطبيقًا واسعًا في الطب ، ويتم تلخيص المؤشرات الرئيسية للوصفات الطبية في الجدول. أربعة.

ردود الفعل السلبية

بسبب الشعبية الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الممارسة السريرية ، وكذلك بسبب المستوى العالي من العلاج الذاتي مع هذه المجموعة من الأدوية ، يجب أن يكون الطبيب على دراية بالمضاعفات الأكثر شيوعًا للعلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا تلف الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي (تآكل ، تقرحات) ، والذي يحدث نتيجة تثبيط تخليق المخاط الواقي. في هذا الصدد ، يزداد خطر تلف الغشاء المخاطي عن طريق العصارات الهضمية ، وخاصة العصارات المعدية.

يمكن أن تؤدي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تطوير ما يسمى القرحة "الصامتة"، أي القرحة التي تحدث بدون متلازمة الألم النموذجية بسبب وجود نشاط مسكن في الأدوية. قد تظهر هذه القرحات ، بعد وجود طويل بدون أعراض ، على شكل نزيف معدي معوي.

إن خطر الإصابة بالقرح "الصامتة" مرتفع عند المرضى المسنين ، لذلك ، في هذه المجموعة من المرضى الذين يستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل ، من الضروري إجراء مراقبة بالمنظار بانتظام.

المضاعفات التالية هي "ربو الأسبرين"(متلازمة فيدال) - مزيج من نوبات الربو مع الشرى والتهاب الأنف وداء السلائل في الغشاء المخاطي للأنف. نظرًا لأنه يتم تثبيط COX تحت تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يتم استخدام حمض الأراكيدونيك على طول مسار تكوين الليكوترينات ، والتي تسبب مثل هذه المضاعفات.

تجدر الإشارة إلى أن العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (غالبًا مثبطات COX غير الانتقائية) يمكن أن تسبب تضيقًا جزئيًا للقصبات أو تشنجًا قصبيًا ، لذلك ، في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي أو التشنج القصبي على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الماضي ، توصف هذه الأدوية بحذر شديد أو لا تستخدم على الإطلاق.

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على منع COX-1 في الكلى ، مما يؤدي إلى ضعف الترشيح وإعادة الامتصاص ، ويؤدي إلى احتباس الماء ، والشوارد في الجسم ويثير الوذمة. احتباس السوائلخطير في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن ، لذلك ، عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يحتاجون إلى مزيد من المراقبة الدقيقة لمعايير الدورة الدموية ، وأحيانًا تعديل جرعة الأدوية القلبية. بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (على سبيل المثال ، ديكلوفيناك) لها سمية كلوية شديدة.

متلازمة النزفغالبًا ما يتم ملاحظته عند استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك ، لأن الدواء يمنع بشكل لا رجعة فيه تراكم الصفائح الدموية وله خصائص مضادة للتخثر. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أنه مع التعيين المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والعوامل المضادة للتخثر ، يزيد خطر النزيف.

تفاعلات سامة كبدية(من زيادة طفيفة في مستوى إنزيمات الكبد إلى أشكال أكثر حدة) يمكن ملاحظتها باستخدام الأدوية التي يتم استقلابها في الكبد. عوامل الخطر هي تعاطي الكحول ، وأمراض الكبد ، وما يصاحب ذلك من استخدام الأدوية السامة للكبد.

من المضاعفات الخطيرة متلازمة راي، وهو اعتلال دماغي سام حاد مع وذمة دماغية وتنكس دهني للأعضاء الداخلية ، وفي مقدمتها الكبد. في الوقت نفسه ، لا توجد علامات على وجود مرض التهابي في الدماغ.

يحدث تفاعل ضار عندما يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك على خلفية عدوى فيروسية (الأنفلونزا ، جدري الماء ، الحصبة). يمكن أن تظهر الأعراض في أي عمر ، ولكن في الغالبية العظمى من الحالات ، يعاني الأطفال دون سن 15 عامًا. يمكن أن يتوقف المرض في المرحلة الأولية ، ولكن غالبًا ما يتفاقم إلى ما قبل الغيبوبة أو الغيبوبة.

عدد حالات متلازمة راي في البلدان المتقدمة ضئيل للغاية بسبب الحظر المفروض على وصف حمض أسيتيل الساليسيليك للأطفال المصابين بالحمى الناجمة عن الأنفلونزا.

يمكن أن تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الخصوبة ولها تأثير سلبي على الجنين ، لذا فإن استخدامها في النساء الحوامل والنساء اللواتي يخططن للحمل أمر غير مرغوب فيه.

استنتاج

تحتوي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على مجموعة فريدة من التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضة للحرارة ومضادة للتخثر ، مما يسمح لك بالتحكم في مسار العديد من الأمراض.

يعتمد نجاح العلاج الدوائي إلى حد كبير على معرفة خصائص عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الفردية ، والتي توفر نهجًا فرديًا في اختيار الدواء لمريض معين. تتضمن هذه الميزات في المقام الأول درجة الاختراق في الأنسجة التي يجب أن تتأثر دوائيًا ، بالإضافة إلى ملف تعريف التحمل ، وهو أمر مهم لمنع تطور مضاعفات العلاج ، خاصة من الجهاز الهضمي أثناء العلاج طويل الأمد.

ن. ستوروف ، ف. كوزنتسوف