يعاني الناس من العديد من الأمراض العصبية. أحدها ، وهو أشدها خطورة وخطورة ، هو الصرع. في الوقت نفسه ، يعاني الشخص من نوبات تشنجية ، والتي بدون مساعدة عاجلة يمكن أن تؤدي إلى الوفاة. حاليًا ، يستخدم حمض الفالبرويك لعلاج الصرع. تم اكتشاف العقار منذ فترة طويلة ، قام الطبيب بارتون بعزله من الزيت العطري لنبات فاليريان في عام 1882. ولكن بعد 80 عامًا فقط ، أي في عام 1963 ، تم اكتشاف تأثيره المضاد للاختلاج ، وما زالت آلية عمله قيد الدراسة.

وصف الدواء

حمض الفالبرويك 2-propyl-pentanoic وينتمي إلى مجموعة الأحماض الدهنية. صيغته الحقيقية (الإجمالية) هي: С8Н16О2 ، الكتلة المولية 144.2 جم / مول. يكون هذا الحمض في حالة خاملة على شكل مسحوق بلوري أبيض ، قابل للذوبان بسهولة في كل من الكحول والماء. في المختبرات ، تحتاج إلى تخزينه حسب القائمة ب ، ثم تناوله في غرفة باردة ، محمية من الضوء.

كأدوية ، يتم استخدامه مباشرة في شكل حمض الفالبرويك ، وهو سائل صافٍ ، أو في شكل ملح الصوديوم (فالبروات الصوديوم) ، الذي يتم الحصول عليه عن طريق التفاعلات مع هيدروكسيد الصوديوم (NaOH) ، وتسمى بخلاف ذلك الصودا الكاوية أو الصودا الكاوية . فالبروات الصوديوم ، مثل أي ملح ، يترسب ويأخذ شكل مادة صلبة بيضاء.

منطقة التطبيق

يوصف حمض الفالبرويك والمستحضرات التي تعتمد عليه لكل من البالغين والأطفال المصابين بالأمراض التالية:

الصرع.

صداع نصفي؛

الاضطرابات ثنائية القطب (الذهان الهوسي الاكتئابي) ؛

بعد بعض التدخلات الجراحية في الدماغ (على سبيل المثال ، إزالة الورم السحائي) ؛

خرف الشيخوخة

سرطان الدم؛

كآبة؛

فُصام.

في السنوات الأخيرة ، أجريت تجارب على استخدام الأدوية التي تحتوي على حمض الفالبرويك لعلاج السرطان.

الخصائص العلاجية

مستحضرات حمض الفالبرويك لها تأثيرات مثل:

مهدئ (يقلل من الإثارة والعصبية ويسبب النعاس) ؛

ارتخاء العضلات؛

نورموميت.

يؤدي تناول حمض الفالبرويك إلى استقرار الحالة المزاجية ، وتليين المزاج المتفجر ، وتقليل الاندفاع ، والتهيج ، ومنع الانتكاسات في علاج الاضطرابات النفسية والأمراض العصبية المختلفة.

يقوم حمض الفالبرويك بعمل مهم:

يزيد من تخليق GABA (ناقل عصبي مثبط للجهاز العصبي المركزي) ، مما يمنع التشنجات ؛

يؤثر على مستقبلات GABA ، مما يؤدي إلى عمل أكثر كفاءة للمعدلات العصبية ؛

يؤثر على نشاط الأغشية ، ويغير قيمة التوصيل لأيونات البوتاسيوم.

عمل آخر للحمض هو اعصاب. في منطقة ظهور البؤرة المتشنجة ، كما هو معروف ، تتضرر الخلايا العصبية. إذا تم إعطاء حمض الفالبرويك للمريض قبل النوبة أو بعدها مباشرة ، يتم تقليل عدد الخلايا الميتة ، وهذا يحسن إمداد الخلايا العاملة المتبقية بالمواد الضرورية لحياتهم.

خصائص حركية الدواء

يؤخذ حمض الفالبرويك ومستحضراته عن طريق الفم (أقراص ، كبسولات ، شراب) أو عن طريق الوريد (بالتنقيط أو الحقن بالمحقنة). تذوب الأقراص والكبسولات جيدًا في الأمعاء. في الجسم ، يتحلل الحمض إلى أيونات ، مما يسمح له باختراق بلازما الدم. يحدث الحد الأقصى لتركيز الدواء بعد 2 ، في بعض الحالات بعد ساعة واحدة ، وفي بعض المرضى بعد 4 ساعات. بعد 6-16 ساعة ، يحدث نصف عمر يمكن أن يستمر حتى 20 ساعة. يحدث التمثيل الغذائي في الكبد (حتى 50٪) ، حيث يتم غلوكونيد الحمض وإفرازه في البول كمستقلبات (متقارنات) ، و 3٪ تفرز دون تغيير عن طريق الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، في المرضعات ، يمكن إزالة الحمض من الجسم كجزء من حليب الثدي. يبطئ الطعام من امتصاص الدواء.

حمض الفالبرويك في الدم

أثناء العلاج بالأدوية بحمض الفالبرويك ، من المهم مراقبة محتواه في الدم بانتظام. إذا كان الحمض أقل بكثير من المعتاد ، فسيكون العلاج منخفض الكفاءة ، وإذا كان أعلى من المعتاد ، فقد يعاني المريض من المضاعفات التالية:

الغثيان والقيء.

دوار لفقدان الوعي.

انقباض التلاميذ.

توقف التنفس؛

عندما تظهر مثل هذه العلامات ، يحتاج المريض بشكل عاجل إلى القيام بغسل المعدة ، وغسيل الكلى ، واستخدام الأدوية التي تضمن نشاط القلب وتطبيع التنفس.

يتم تحديد تركيز حمض الفالبرويك عن طريق فحص الدم الذي يتم إجراؤه مرتين - قبل تناول الدواء وبعد ساعتين من تناوله. لم يتم تحديد المستوى العلاجي بدقة ، لكن القيم من 50 إلى 100 ميكروغرام / مل تعتبر متوسطة. قد تكون هذه الأرقام أعلى أو أقل ، والتي تكون فردية لكل مريض ويتم تحديدها من قبل الطبيب المعالج وفقًا للمؤشرات السريرية.

مراقبة إضافية

في علاج الصرع وأمراض أخرى مماثلة ، لا يتم فقط تحليل حمض الفالبرويك ، ولكن أيضًا المراقبة الإلزامية لمستوى البيليروبين ، ونشاط الأميليز (إنزيم الجهاز الهضمي) ، والصفائح الدموية ، وترانس أميناس الكبد ، ومعدل يتم تحديد تخثر الدم. يتم فحص المؤشر الأخير كل ثلاثة أشهر.

إذا كان المريض قد تلقى سابقًا أدوية أخرى مضادة للصرع ، ثم تم نقله إلى حمض الفالبرويك ، فيجب أن تكون هذه العملية بطيئة قدر الإمكان. يجب ألا يتم الوصول إلى الكمية العلاجية للحمض في البلازما أسرع من أسبوعين. يمكن أن يتسبب الانتقال لمرة واحدة في 80٪ من الحالات في حدوث ردود فعل سلبية في شكل طفح جلدي وغثيان وحتى انتكاسات المرض الأساسي.

إذا تم علاج المريض على الفور بمستحضرات حمض الفالبرويك ، فيجب الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بعد أسبوع واحد.

حمض الفالبرويك: تعليمات للاستخدام للبالغين

الاستعدادات للإعطاء عن طريق الفم متوفرة في الأشكال التالية:

الأقراص التي تحتوي على المادة الفعالة (حمض الفالبرويك أو فالبروات الملح) 150 أو 200 مجم متوفرة أيضًا مع 300 أو 500 مجم من الحمض ؛

كبسولات (150 مجم أو 300 مجم) ؛

شراب (50 مجم / مل أو 300 مجم / مل).

في الأيام الأولى من القبول ، يجب أن تكون الجرعة القصوى في اليوم 600 مجم أو 0.6 جرام فقط (كم عدد الأقراص ، تحتاج إلى حساب اعتمادًا على تركيز المادة الفعالة فيها). بمعنى ، إذا كانت العبوة تقول أن قرصًا واحدًا يحتوي على 300 مجم من الحمض ، فأنت بحاجة إلى تناول قرصين فقط يوميًا. أثناء العلاج ، يتم رفع الجرعة اليومية إلى 1.5 جرام. وفقًا للإشارات ، فإن الجرعة القصوى يوميًا توصف أحيانًا 2.4 جرام.

اشرب الدواء إما أثناء الوجبة أو بعدها.

أثناء العلاج ، يحظر على المريض أداء عمل يتطلب استجابة سريعة وزيادة تركيز الانتباه (قيادة المركبات والأنشطة على الناقل وما إلى ذلك).

العلاج بحمض الفالبرويك عند الأطفال

في هذه الحالة ، يمكن للطبيب فقط أن يصف جرعات من الأدوية التي تحتوي على حمض الفالبرويك. تنص التعليمات على حساب الجرعات ، مع التركيز على وزن الطفل. في الأيام الأولى من العلاج ، يكون 15 مجم فقط لكل كيلوغرام من وزن المريض الصغير. تدريجيا يصل إلى 50 ملغ لكل كيلوغرام. ينقسم هذا المبلغ إلى جرعتين أو 3 جرعات. كقاعدة عامة ، يوصف للأطفال شراب بحمض الفالبرويك. توجد ملعقة قياس في العبوة ، والتي يسهل من خلالها قياس الكمية المناسبة من الدواء.

آثار جانبية

في كثير من الحالات ، خاصة إذا لم يتم ملاحظة معيار حمض الفالبرويك في الدم ، لوحظ واحد أو أكثر من ردود الفعل غير السارة ، والتي تعتبر من الآثار الجانبية:

في الجهاز العصبي المركزي (ظهور هلوسة ، رعشة ، صداع ، اكتئاب ، اضطرابات عقلية ، نعاس ، اعتلال دماغي ، ذهول ، غيبوبة) ؛

أهبة نزفية.

عدم تحمل الدواء

قلة الكريات البيض (تستخدم حسب تقدير الطبيب المعالج) ؛

الحمل (خاصة النصف الأول) والرضاعة.

لا يجوز معالجته بمستحضرات حمض الفالبرويك وفي نفس الوقت تناول أدوية أخرى مضادة للصرع ومضادات الاكتئاب ومضادات الذهان والباربيتورات ومضادات التثدي والإيثانول. يمكن للأطفال دون سن 3 سنوات استخدام الشراب فقط.

العلاج أثناء الحمل

إذا كانت الأم الحامل تعاني من الصرع ، فقد يولد طفلها قبل الأوان ، وقد يكون صغيرًا جدًا. يمكن أن تسبب نوبات الصرع نقص الأكسجة في الجنين. في المراحل المبكرة من الحمل ، يكون الصرع محفوفًا بالإجهاض والنزيف الغزير ، أي أنه من المستحيل على الأمهات الحوامل مقاطعة العلاج الطبي. لكن المخدرات تحمل أيضًا الكثير من المخاطر. له العديد من الآثار الجانبية ويعتبر ألطف حمض الفالبرويك. استخدامه في المراحل الأولية يجعل من الصعب على الجنين أن يتجذر ، وبالتالي الإجهاض المتكرر. في المستقبل ، يتم زرع الحمض بحرية في السائل الأمنيوسي ، ويمر بسهولة عبر المشيمة. هذا بالفعل خطير على الطفل وليس على المرأة. الانحرافات التالية ممكنة عند الطفل المولود:

وزن خفيف؛

الخداج.

الأمراض الهيكلية للأطراف (على سبيل المثال ، قد تكون الأصابع مفقودة) ؛

عيوب في ملامح الوجه.

مشاكل في التنفس

عيوب في العين والرؤية.

انتهاك عضلة القلب والجهاز البولي.

التأخر العقلي.

تم اكتشاف العلاقة بين هذه الاضطرابات واستخدام الأدوية مع حمض الفالبرويك في عام 1984 وكان يسمى متلازمة فالبروات الجنين.

ماذا تختار للنساء الحوامل المصابات بالصرع؟ العلاج بالعقاقير الضارة أو خطر فقدان الطفل بسبب هجوم؟ لا يمكن لأي طبيب أن يجيب على وجه اليقين. يقوم العلماء الآن بالكثير من الأبحاث على الحيوانات من أجل الحصول على معرفة أكثر اكتمالا حول كيفية تأثير حمض الفالبرويك على نمو الجنين والطفل المولود بالفعل ، وكذلك لابتكار أدوية جديدة أكثر أمانًا.

نظائرها

هناك العديد من الأدوية في سوق الأدوية التي تستخدم حمض الفالبرويك أو ملحه (فالبروات الصوديوم). من بينها "Depakine" (Depakine ATX) و "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX) و "Acediprol" (Acediprolum) هذا العلاج له مرادفات "Apilepsin" و "Konvuleks" و "Depakine" (له تأثير طويل الأمد). في كثير من الأحيان تستخدم الأدوية "فالبروات" ، "إبيليم" ، "كونفولسوفين" ، "ديبرومال" ، "أورفيلين" ، "إنكورات" ، "ديبراكين".

العمليات والتفاعلات المعقدة في الجهاز العصبي المركزي هي المسؤولة عن الحفاظ على نشاط الكائن الحي بأكمله من خلال التحكم في العديد من الوظائف المهمة للغاية.

حتى التغييرات والانحرافات الطفيفة في التدفق الطبيعي لهذه العمليات يمكن أن تؤدي إلى حالات وأمراض خطيرة ، من المحتمل أن تهدد حياة المريض إذا لم يتم التعامل معها على الفور.

على سبيل المثال ، تعد زيادة جهد الفعل والنشاط الكهربائي في الدماغ أحد الأسباب الرئيسية للنوبات والصرع ، وكذلك بعض الاضطرابات العقلية.

يبذل الطب الحديث الكثير من الجهد والبحث في إيجاد الأدوية المناسبة لتطبيع نشاط الدماغ في نفس الوقت دون التسبب في آثار جانبية خطيرة.

منذ ما يقرب من 50 عامًا ، تم إدخال عقار فالبروات الصوديوم في فرنسا لعلاج الصرع. لا يزال العقار من أكثر الأدوية شيوعًا لنوبات الصرع ، وقد توسع استخدامه ليشمل عدة أمراض أخرى.

ما هو فالبروات الصوديوم؟

فالبروات الصوديوم هو أحد الأدوية الرئيسية المدرجة في مجموعة ما يسمى بمضادات الصرع (مضادات الاختلاج). إنه ملح الصوديوم لحمض الفالبرويك ويظهر نشاطًا عاليًا وتأثيرًا جيدًا في عدد من العمليات العصبية.

يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من علاج الصرع ، مما يؤثر بشكل فعال على جميع أشكال المرض.

تتمثل آلية عملها الرئيسية في تعزيز عمليات الإيقاف عن طريق زيادة محتوى GABA (حمض جاما-أمينوبوتريك) في هياكل الدماغ المصابة.

الآثار الرئيسية لفالبروات الصوديوم هي:

• زيادة انتقال (انتقال) حمض جاما أمينوبوتيريك
• انخفاض إطلاق الأحماض الأمينية المنبهة والمثيرة
• حجب قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
• التعديل والاستجابة لانتقال الدوبامين و السيروتونين

كل هذه العمليات المعقدة تؤدي في النهاية إلى تطبيع جهد الفعل والنشاط الكهربائي في هياكل الدماغ.

طلب

يتوفر فالبروات الصوديوم بوصفة طبية ومتوفر على شكل أقراص (عادية ، ممتدة المفعول) ، كبسولات ، وأيضًا في شكل سائل (شراب ، أمبولات). أشكال الجرعات الفموية متوفرة بجرعات مختلفة.

يختلف نظام الجرعات ونظام العلاج في المرضى الأفراد ووفقًا لسنهم وشدتهم ومدة المرض ووجود الأمراض الكامنة واستهلاك أدوية أخرى وخصائص فردية معينة.

سينظر طبيبك في الحاجة إلى علاج فالبروات الصوديوم والجرعة الأنسب لحالتك بعد إجراء فحص شامل وفحص شامل. تتراوح الجرعة الأكثر شيوعًا من 1000 إلى 2000 ملليجرام يوميًا (20 إلى 30 ملليجرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم) ، مقسمة إلى جرعتين أو ثلاث جرعات.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الدواء جيدًا ويصل إلى أقصى تركيز في البلازما ، بمتوسط ​​4 إلى 7 ساعات (اعتمادًا على شكل الجرعة). لها عمر نصف في البلازما يتراوح من 8 إلى 20 ساعة ، وفي بعض مجموعات المرضى يمكن أن يكون الأخير أطول بكثير (على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الكامنة بجرعات أعلى).

الأمراض

عادة ما يتم العلاج بفالبروات الصوديوم بواسطة أخصائي (طبيب أعصاب) مع الإشارة إلى استخدامه ويشمل:

• الصرع ، الأشكال الموضعية والمعممة ، بما في ذلك التشنجات المتشنجة ، والتشنجات البسيطة
• حالة الصرع
• الاضطرابات العاطفية بين القطبين
• مرض كروتزفيلد جاكوب
• رمع عضلي
• صداع نصفي
• ألم الاعتلال العصبي

فيما يتعلق باستخدام الدواء في أشكال مختلفة من الصرع ، أظهر استخدام الدواء على المدى الطويل فعاليته وفوائده.

هناك جدل حول استخدام فالبروات الصوديوم لمنع نوبات الصداع النصفي. في السنوات الأخيرة ، ثبت أن الدواء يقلل بشكل فعال من تكرار ومدة النوبات ويمكن أن يشارك في العلاج المعقد للصداع النصفي لدى بعض المرضى ، وبالطبع تحت إشراف طبي.

يظهر الدواء أيضًا فعالية نسبية في الاستجابة للاضطراب العاطفي ثنائي القطب ، خاصة في نوبات الهوس (يحدث المرض مع نوبات متناوبة من الهوس مع نوبات اكتئابية تتطلب علاجًا مختلفًا). على الرغم من النتائج المرضية ، هناك حاجة إلى بحث متعمق في هذا الاتجاه.

فيما يتعلق باستخدام فالبروات الصوديوم في آلام الأعصاب ، هناك قدر كبير من الانقسام بين المتخصصين. يوصى باستخدام الدواء لألم الأعصاب ، حيث لا تظهر العلاجات القياسية النتائج المرجوة.

بغض النظر عن الاستطبابات ، يجب توخي الحذر عند تناول هذا الدواء والأدوية المضادة للصرع بشكل عام ، حيث قد تحدث مخاطر خطيرة بسبب عدم الامتثال لبعض العوامل.

المخاطر

يمكن أن تؤثر بعض الأمراض الأساسية على نشاط الدواء وامتصاصه والتمثيل الغذائي له ، على التوالي ، تأثيره ، أي أن الدواء يمكن أن يؤثر (على التوالي) على عدد من الوظائف في الجسم.

يتم إعطاء الدواء بحذر مع مرض السكري ، البورفيريا ، الذئبة ، القصور الكلوي (مراقبة صارمة للجرعة ومراقبة الجرعة ، بسبب العمر النصفي الطويل للدواء) ، وهي حالة مرتبطة بفرط أمونيا الدم ، وإدمان الكحول ، وقبل الجراحة مباشرة (خطر الإصابة النزيف والمضاعفات).

يتم إيلاء اهتمام دقيق لحالة النساء اللواتي يحملن أثناء استخدام الدواء ، ويتم استخدام جرعات عالية من حمض الفوليك (عدة مرات أعلى من المعيار الموصى به 400 ملليغرام) لتقليل مخاطر التشوهات الخلقية.

يمكن أن يؤدي العلاج بمضادات الاختلاج أثناء الحمل إلى تطور متلازمة نادرة تعرف باسم متلازمة هيدانتوين الجنينية ، مع تشوهات شديدة في الجنين وحديثي الولادة. تتطور هذه المتلازمة في أغلب الأحيان أثناء العلاج بالفينيتوين ، ولكنها قد تكون بسبب استخدام أنواع مختلفة من الأدوية المستخدمة في علاج الصرع. هناك نسبة صغيرة من النساء اللواتي يتناولن فالبروات الصوديوم أثناء الحمل يصبن بهذه الآفات الجنينية الحادة ، وغالبًا ما تكون مصحوبة بسنسنة مشقوقة ، وعيوب في القلب ، وتشوهات في الوجه ، وتشوهات في الأطراف ، واضطرابات في النمو.

لعلاج الصرع عند النساء في سن الإنجاب ، يوصى باختيار أكثر الأدوية الداعمة ، العلاج الأحادي (العلاج بدواء واحد فقط ، وليس مزيجًا من عدة أدوية) واستخدام أقل جرعة فعالة ممكنة ، والهدف الرئيسي منها هو تقلل من خطر الإصابة أثناء سير الحمل الطبيعي في حالة الحمل.

على الرغم من أن الدواء ينتقل إلى تركيزات صغيرة في حليب الثدي ، إلا أن استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية يجب أن يتم الاتفاق عليه مع أخصائي. لا توصي نسبة كبيرة من مصنعي الأدوية باستخدامها أثناء الرضاعة.

الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية يزيد بشكل كبير من مخاطر التفاعلات الدوائية الضارة والسمية والتغيرات في فعالية الدواء. وتشمل مضادات التخثر (الوارفارين) ، والأسبرين ، والأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج النوبات ، وأدوية علاج الإيدز (زيدوفودين) ، وبعض مضادات الاكتئاب ، والديازيبام ، وبعض المضادات الحيوية (إيميبينيم ، وميروبينيم ، وإريثروميسين) ، ومضادات الحموضة (سيميتيدين) ، وعزل حمض الصفراء (كوليسترامين) واشياء أخرى عديدة.

أخبر طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها لتقليل مخاطر الآثار الجانبية. إذا لزم الأمر ، سيقترح عليك طبيبك أدوية بديلة أو فترة كافية بين أنواع العلاج المختلفة.

الآثار الجانبية المحتملة

أثناء استخدام فالبروات الصوديوم ، من الممكن حدوث بعض التأثيرات غير المرغوب فيها ، وبعضها أكثر شيوعًا وأكثر قابلية للتنبؤ ، والبعض الآخر غير معتاد ، ولكنه يتطلب التوقف عن العلاج في الوقت المناسب.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع فالبروات الصوديوم هي الآثار الجانبية التالية:

• أعراض الجهاز الهضمي: غثيان ، إسهال أو إمساك ، آلام في البطن ، تشنجات ، وظائف الكبد غير الطبيعية.
• المظاهر العصبية: رعشة ، غثيان ، ارتباك ، دوار ، نعاس
  المظاهر الجلدية: ثعلبة ، حكة ، شرى ، حمامي عديدة الأشكال ، انحلال البشرة النخري السام.
• الظواهر الدموية: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات الدموية ، اضطرابات تخثر الدم
• أخرى: التغيرات المزاجية والسلوكية ، العدوانية المتزايدة ، الاضطرابات الإنجابية ، تغيرات الوزن ، الحساسية

إذا ظهر لديك رد فعل تحسسي ، غالبًا مع انتفاخ اللسان والشفتين والوجه وضيق في التنفس وتدهور حاد في الحالة العامة للمريض ، استشر الطبيب على الفور.

إذا كانت الجرعات السامة التي يمكن أن تهدد حياة المريض قد تحدث بجرعات تزيد عن الجرعات الموصى بها.

قبل وأثناء العلاج بفالبروات الصوديوم ، لا تخف من طرح أسئلة حول طبيبك. التواصل الجيد والتعاون بين الطبيب والمريض يحسن مسار العلاج ويقلل من مخاطر ردود الفعل غير المقصودة.

معادلة: C8H15NaO2 ، الاسم الكيميائي: الصوديوم 2-بروبيل فاليرات.
المجموعة الدوائية:الأدوية الموجه للأعصاب / الأدوية المضادة للصرع ؛ الأدوية الموجه للأعصاب / المحاكاة المعيارية.
التأثير الدوائي:مضاد للصرع.

الخصائص الدوائية

يثبط فالبروات الصوديوم إنزيم GABA ترانسفيراز ، ويبطئ التحول الأحيائي لـ GABA ، ويزيد ويثبت مستواه في الجهاز العصبي المركزي. يقلل فالبروات الصوديوم من الاستعداد المتشنج واستثارة المناطق الحركية في الدماغ ، ويحفز عمليات GABAergic المركزية. فالبروات الصوديوم له خصائص مهدئة ، ويحسن الحالة المزاجية والعقلية للمرضى ، ويقلل من الشعور بالخوف ، وله نشاط مضاد لاضطراب النظم. فالبروات الصوديوم فعالة للغاية في حالات الغياب الزائفة والغياب ، والقليل - في النوبات الحركية.
يتم امتصاص فالبروات الصوديوم بشكل كامل وسريع في الجهاز الهضمي (تناول الطعام لا يؤثر على مستوى الامتصاص). التوافر البيولوجي حوالي 100٪. يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بعد ساعتين ، في اليوم الثالث والرابع ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن. عند إعطائه عن طريق الوريد ، يكون الحد الأدنى للتركيز الفعال 40-50 مجم / لتر (حتى 100 مجم / لتر). يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 90٪ ويقل الارتباط مع زيادة الجرعة. فالبروات الصوديوم تخترق بسهولة حواجز الأنسجة ، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي. يتحول حيويا في الكبد: مترافق مع حمض الغلوكورونيك ويتأكسد (الميكروسومال والميتوكوندريا بيتا). يُفرز فالبروات الصوديوم بشكل رئيسي في البول (كمنتجات أكسدة ، متقارنات). عمر النصف هو 15 - 17 ساعة ، ولكن يمكن أن يكون من 6 إلى 10 ساعات.

دواعي الإستعمال

الصرع (المركب أو الأحادي): أشكال صغيرة (أحادية) ، نوبات معممة (متعددة الأشكال ، متشنجة كبيرة وغيرها) ، نوبات جزئية ومحلية (نفسية حركية ، حركية وغيرها) ؛ الاضطرابات السلوكية المرتبطة بالصرع ؛ متلازمة متشنجة مع الآفات العضوية للجهاز العصبي المركزي. التشنجات اللاإرادية العصبية والتشنجات الحموية عند الأطفال.

طريقة تطبيق فالبروات الصوديوم وجرعاتها

يؤخذ فالبروات الصوديوم عن طريق الفم ، مباشرة بعد أو أثناء الوجبات ، دون مضغ: البالغون - 300 - 500 مجم في اليوم أو 20 - 30 مجم / كجم من وزن الجسم ، ثم يزداد تدريجياً بمقدار 200 مجم في اليوم بفاصل 3-4 أيام إلى 0 .9 - 1.5 جم يوميًا (300 - 450 مجم 2-3 مرات في اليوم) ، الجرعة اليومية القصوى هي 2.4 جم أو 50 مجم / كجم ؛ إذا كانت هناك حاجة ، يتم تجاوز الجرعة ، ولكن فقط بشرط التحكم الإلزامي لمستوى الدواء في البلازما ؛ بالنسبة للأطفال ، يتم تحديد الجرعة حسب التأثير العلاجي ، وشدة المرض والعمر ، ويفضل وصفه على شكل شراب (باستخدام ملاعق الجرعات: صغير - 100 مجم وكبير - 200 مجم).
يتم إعطاء فالبروات الصوديوم عن طريق الوريد ، عن طريق التيار ، للبالغين - 400-800 مجم أو بالتنقيط - 25 مجم / كجم لمدة 24 أو 36 أو 48 ساعة (تم تخفيف 400 مجم سابقًا في 500 مل من محلول جلوكوز 5-30٪ أو 0.9٪ صوديوم محلول كلوريد) ؛ عند التبديل من نموذج للإعطاء عن طريق الفم إلى الحقن ، يتم إجراء الحقن الأول بعد 6-8 ساعات بمعدل 0.5-1 مجم / كجم / ساعة.
يوصف فالبروات الصوديوم بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض البنكرياس والكبد ، والأطفال ، والنساء في سن الإنجاب (مطلوب وسائل منع الحمل الموثوقة) ، أثناء تناول مضادات الاكتئاب ، ومضادات الاختلاج الأخرى ، والأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي.
قبل البدء في تناول الدواء ، بجرعات متزايدة ، خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ثم كل شهرين إلى ثلاثة أشهر من العلاج الوقائي ، مراقبة دقيقة لوظيفة البنكرياس والكبد (ناقلات الأمين الكبدية والبيليروبين) ونظام تخثر الدم (البروثرومبين) مهم. قبل الجراحة ، من الضروري تحديد معايير تجلط الدم ووقت النزيف ، تعداد الدم الكامل. مع تطور أعراض البطن الحادة أثناء العلاج ، يوصى بتحديد محتوى الأميليز في الدم قبل بدء الجراحة من أجل استبعاد التهاب البنكرياس الحاد. أثناء العلاج ، من الضروري مراعاة التشوه المحتمل لمؤشرات وظائف الغدة الدرقية ، ونتائج اختبارات البول في داء السكري. يتم استخدامه بحذر شديد عند القيام بعمل بدني وعقلي شاق. أثناء العلاج ، لا يجوز تناول المشروبات التي تحتوي على الكحول.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية ، التهاب الكبد (مزمن ، حاد ، طبي وغيره ، بما في ذلك وجوده في تاريخ عائلي) ، خلل في البنكرياس و / أو الكبد ، أهبة نزفية.

قيود التطبيق

العمر حتى 18 سنة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يُمنع استخدام فالبروات الصوديوم في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ؛ في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، يمكن استخدامه إذا كان التأثير المتوقع للعلاج أكبر من الخطر المحتمل على الجنين ، بجرعات مخفضة ويفضل في وقت لاحق. أثناء تناول فالبروات الصوديوم ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية (تفرز الفالبروات في حليب الثدي ، والمحتوى في حليب الثدي هو 1-10٪ من مستوى بلازما الدم).

الآثار الجانبية لفالبروات الصوديوم

الغثيان وآلام المعدة والقيء والإسهال واضطرابات عسر الهضم الأخرى ، زيادة أو نقص الشهية ، اختلال الحالة الوظيفية للبنكرياس والكبد (زيادة عابرة في مستويات البيليروبين والكبد ترانس أميناز في بلازما الدم) ، التهاب البنكرياس ، حتى الآفات الشديدة مع نتائج مميتة (في الأشهر الستة الأولى من العلاج ، في كثير من الأحيان في 2-12 أسبوعًا) ؛ ذهول ، ضعف في الوعي ، اكتئاب ، ضعف ، إرهاق ، هلوسة ، حالة مفرطة النشاط ، عدوانية ، اضطرابات سلوكية ، صداع ، ذهان ، دوار ، رعشة ، اعتلال دماغي ، ترنح ، ازدواج الرؤية ، خلل النطق ، رأرأة ، سلس البول ، وميض "الذباب" أمام العينين ؛ داء الثعلبة ، قلة الصفيحات الدموية ، المظاهر الحمامية ، انخفاض تخثر الدم ، المصحوب بإطالة زمن النزف ، كدمات ، نزيف نمطي ، نزيف ، أورام دموية وأعراض أخرى ، قلة الكريات البيض ، نقص فيبرينوجين الدم ، فرط الحمضات ، عسر الطمث ، فقر الدم ، فرط الطمث ونزيف الدم. ، زيادة الوزن ، تغيرات في الاختبارات الوظيفية للغدة الدرقية ، تفاعلات تحسسية (وذمة وعائية عصبية ، طفح جلدي) ، حساسية للضوء ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حكة عامة ، آفات جلدية نخرية مع نتائج مميتة (عند الأطفال الأكبر سنًا عند تناولها لمدة ستة أشهر) .

تفاعل فالبروات الصوديوم مع مواد أخرى

يعزز فالبروات الصوديوم التأثيرات ، بما في ذلك الآثار الجانبية ، للأدوية الأخرى المضادة للصرع ، ومضادات الذهان ، ومضادات الاكتئاب ، والباربيتورات ، والمهدئات ، والكحول ، بما في ذلك زيادة السمية الكبدية للفينيتوين ، والفينوباربيتال ، وكلونازيبام ، وكاربامازيبين. يزيد فالبروات الصوديوم من مستوى الفينيتوين عن طريق تثبيط تحوله الأحيائي وإزاحته عن ارتباطه ببروتينات البلازما ، ويقلل من استقلاب الكاربامازيبين ويثبط CYP3A4. يستحث الكاربامازيبين الإنزيمات الكبدية الميكروسومية ، ويزيد من التصفية ، ويقلل مستويات فالبروات الصوديوم في الدم. يحفز الفينوباربيتال الإنزيمات الكبدية الميكروسومية ، ويزيد من التصفية ويقلل مستويات فالبروات الصوديوم في الدم. يمنع فالبروات الصوديوم عملية التمثيل الغذائي للفينوباربيتال ، ويزيد من عمر النصف ويقلل من تصفية البلازما. يزيد فالبروات الصوديوم بشكل متبادل من مستويات البلازما لإيثوسكسيميد ، بريميدون ، الساليسيلات ، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك ، ديكومارول. يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك للفينيتوين أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى نوبات صرع عامة ، كلونازيبام - إلى غياب. يحفز فالبروات الصوديوم تثبيط تراكم الصفائح الدموية الذي يسببه حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات التخثر (الوارفارين).

جرعة مفرطة

مع جرعة زائدة من فالبروات الصوديوم ، الخمول ، الوهن العضلي الشديد ، ضعف التنسيق والتوازن ، ضعف الانعكاس ، تقبض الحدقة ، رأرأة ، غيبوبة (هناك زيادة في نشاط الخلفية وموجات بطيئة على مخطط كهربية الدماغ) ، كتلة القلب. من الضروري: غسل المعدة (عند تناوله عن طريق الفم في موعد لا يتجاوز 10-12 ساعة) ، وإدرار البول الأسموزي ، والحفاظ على الوظائف الحيوية (الأدوية التي تعمل على الدورة الدموية وغيرها) ، وغسيل الكلى.

الصيغة الإجمالية

ج 8 H 16 O 2

المجموعة الدوائية لمادة حمض الفالبرويك

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

99-66-1

خصائص مادة حمض الفالبرويك

مسحوق بلوري أبيض ناعم. سهل الذوبان في الماء والكحول.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضاد للصرع ، مرخي للعضلات ، مسكن.

عن طريق تثبيط GABA transferase ، فإنه يزيد من محتوى حمض جاما أمينوبوتريك في الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى انخفاض في عتبة الإثارة ومستوى الاستعداد المتشنج للمناطق الحركية في الدماغ. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يتفكك إلى أيون الفالبروات ، والذي يتم امتصاصه في بلازما الدم. يقلل الطعام من معدل الامتصاص. يتم تحديد C max في البلازما بعد 1-4 ساعات ، والتركيز العلاجي في الدم هو 50-100 ميكروغرام / مل (قد يكون أعلى أو أقل بشكل ملحوظ ، اعتمادًا على نفاذية BBB في مريض معين). يبلغ ارتباط بروتين البلازما حوالي 90٪. يتم استقلابه في الكبد: معظمه يتأكسد بالجلوكورونيد ، ويتأكسد الجزء الأصغر بمشاركة إما الإنزيمات الميكروسومية أو في الميتوكوندريا لخلايا الكبد (أكسدة بيتا). يتراوح T 1/2 من 6 إلى 16 ساعة ويعتمد بشكل أساسي على نشاط إنزيمات الكبد الميكروسومي. تفرز الكليتان المستقلبات والمتقارنات. كمية صغيرة من حمض الفالبرويك تفرز في اللبن.

تطبيق مادة حمض الفالبرويك

أشكال مختلفة من النوبات المعممة: الصغيرة (الغياب) ، الكبيرة (المتشنجة) ومتعددة الأشكال ؛ تستخدم للنوبات البؤرية ، التشنجات اللاإرادية للأطفال.

موانع

فرط الحساسية ، بما في ذلك. "الأسرة" (وفاة الأقارب أثناء تناول حمض الفالبرويك) ، أمراض الكبد والبنكرياس (في بعض المرضى ، من الممكن حدوث انخفاض كبير في التمثيل الغذائي للكبد) ، أهبة نزفية.

قيود التطبيق

سن الأطفال (تناول العديد من مضادات الاختلاج في وقت واحد) ، عدم تنسج نخاع العظم.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

في وقت العلاج يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية لمادة حمض الفالبرويك

غثيان ، قيء ، إسهال ، آلام في المعدة ، فقدان الشهية أو زيادة الشهية ، ضعف الكبد ، نعاس ، رعشة ، تنمل ، ارتباك ، وذمة محيطية ، نزيف ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات. مع الاستخدام المطول - تساقط الشعر المؤقت.

التفاعل

يتم تعزيز التأثير بمضادات الاختلاج الأخرى والمهدئات والمنومات. تتطور اضطرابات عسر الهضم بشكل أقل تواتراً على خلفية مضادات التشنج والعوامل المغلفة. يزيد الكحول والأدوية الأخرى السامة للكبد من احتمال تلف الكبد ، وتزيد مضادات التخثر أو حمض أسيتيل الساليسيليك من خطر النزيف.

طرق الإدارة

داخل.

التفاعلات مع المواد الفعالة الأخرى

أخبار ذات صلة

الأسماء التجارية

اسم	قيمة مؤشر Wyshkovsky ®
	0.0633
	0.0548
	0.0336
	0.025
	0.0056

شكل جرعات: & نبسبأقراص مغلفة بالفيلم طويلة المفعولمُجَمَّع:

للقرص الواحد المطلي بالفيلم:

الجرعة:

المادة الفعالة:	300 مجم	500 مجم
فالبروات الصوديوم	199.8 مجم *	333.0 مجم *:
حمض الفالبوريك سواغ:	87.0 مجم *	145.0 مجم *:
ثاني أكسيد السيليكون	30.0 مجم	50.0 مجم
هيبروميلوز 4000	105.6 مجم	176.0 مجم
إيثيل سلولوز	7.2 مجم	12.0 مجم
سكريات الصوديوم	6.0 مجم	10.0 مجم
ثاني أكسيد السيليكون الغرواني	2.4 مجم	4.0 مجم
الكتلة الأساسية: تكوين غلاف الفيلم: طلاء الفيلم Opadry ثانيًاأبيض	438.0 مجم	730.0 مجم
[كحول عديد الفاينيل - 46.9٪ ؛ ماكروغول 4000 - 23.6٪ ؛ التلك - 17.4٪ ؛ ثاني أكسيد التيتانيوم - 12.1٪]	21.0 مجم	35.0 مجم
وزن القرص المطلي	459.0 مجم	765.0 مجم

غمد الفيلم:

* ما يعادل 300 مجم من فالبروات الصوديوم لكل قرص واحد.

** ما يعادل 500 مجم من فالبروات الصوديوم لكل قرص واحد.

وصف:

أقراص بيضاء أو بيضاء تقريبًا ، بيضاوية محدبة الوجهين ، مغلفة بالفيلم ، بيضاء أو بيضاء تقريبًا في المقطع العرضي.

مجموعة العلاج الدوائي:مضاد للصرع ATX: نبسب

رقم 03 حمض الفالبوريك

الديناميكا الدوائية:

دواء مضاد للصرع له تأثير مرخي ومهدئ للعضلات المركزية.

حمض الفالبرويك وأملاحه ، فالبروات الصوديوم ، من مشتقات مجموعة الأحماض الدهنية. آلية العمل الأكثر احتمالا هي زيادة التأثير المثبط لحمض جاما أمينوبوتيريك (GABA ،جابا) بسبب تأثيره على تركيبه والتمثيل الغذائي اللاحق.

الدوائية:

استيعاب

يقترب التوافر الحيوي لفالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك في الدم عند تناولهما عن طريق الفم من 100٪.

عند تناول حمض الفالبرويك بجرعة 1000 مجم / يوم ، يكون الحد الأدنى لتركيز البلازما(سم) هو 44.7 ± 9.8 ميكروجرام / مل ، وأقصى تركيز للبلازما (Cم آه ) - 81.6 ± 15.8 ميكروجرام / مل. تركيز البلازما الأقصى (T sم آه ) يتم الوصول إليه بعد حوالي 6.58 ± 2.23 ساعة ، وتركيز التوازن - في غضون 3-4 أيام من المدخول المنتظم.

يتراوح نطاق التركيز العلاجي لحمض الفالبرويك من 50 مجم / لتر إلى 100 مجم / لتر (ما يعادل 278-694 ميكرومتر / لتر). بتركيزات أعلى من 100 ملجم / لتر ، من المتوقع حدوث زيادة في الآثار الجانبية حتى حدوث التسمم. عند تركيزات البلازما التي تزيد عن 150 مجم / لتر ، يلزم تقليل الجرعة.

توزيع

يعتمد حجم التوزيع على العمر (عند كبار السن - أعلى) وعادة ما يكون 0.13-0.23 لتر / كجم من وزن الجسم ؛ لدى الشباب 0.13-0.19 لتر / كجم من وزن الجسم. التواصل مع بروتينات بلازما الدم (بشكل رئيسي مع الألبومين) مرتفع (90-95٪) ، يعتمد على الجرعة وقابل للتشبع. في المرضى المسنين ، المرضى الذين يعانون من قصور كلوي وكبدي ، ينخفض ​​الارتباط ببروتينات بلازما الدم ، وفي القصور الكلوي الحاد ، قد يرتفع مستوى الجزء الحر من حمض الفالبرويك إلى 8.5-20٪.

في حالة نقص بروتين الدم ، قد يظل المستوى الإجمالي لحمض الفالبرويك (الجزء المرتبط ببروتين البلازما الحر) دون تغيير ، ولكنه قد ينخفض ​​أيضًا بسبب زيادة التمثيل الغذائي للجزء الحر من حمض الفالبرويك.

يتوافق مستوى حمض الفالبرويك في السائل الدماغي الشوكي تقريبًا مع مستوى الجزء الحر ، والذي يمثل حوالي 10٪ من التركيز الكلي. تفرز في حليب الثدي للأمهات المرضعات. يتراوح تركيز حمض الفالبرويك المتوازن في لبن الأم من 1٪ إلى 10٪ من تركيزه في مصل الدم.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب حمض الفالبرويك بثلاث طرق على الأقل: في الكبد عن طريق الجلوكورونيد (حوالي 50٪ من المحتوى الكلي للدواء) ، وأكسدة بيتا ، وأوميغا ، وأوميغا 1 (حوالي 40٪) والسيتوكروم أكسدة P450 بوساطة (حوالي 10٪). تم تحديد أكثر من 20 مستقلبًا ، وتكون المستقلبات نتيجة أكسدة الميتوكوندريا سامة للكبد. على عكس معظم الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، لا تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية ، وبالتالي لا تؤثر على درجة التمثيل الغذائي الخاص بها ودرجة التمثيل الغذائي للمواد الأخرى ، مثل هرمون الاستروجين ، والمركبات بروجستيرونية المفعول ومضادات التخثر غير المباشرة.

تربية

تفرز الكلى حمض الفالبرويك في الغالب بعد الاقتران بحمض الجلوكورونيك وأكسدة بيتا. تفرز الكلى أقل من 5٪ من حمض الفالبرويك دون تغيير. تبلغ تصفية حمض الفالبرويك في البلازما عند مرضى الصرع 12.7 مل / دقيقة.

عادة ما يكون عمر النصف لحمض الفالبرويك في حدود 8 إلى 20 ساعة ، عادة من 15 إلى 17 ساعة. قيمة نصف العمر للأطفال فوق عمر شهرين قريبة من تلك الموجودة لدى البالغين.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة اعتمادًا على تركيز الدواء في البلازما. عادةً ما تكون كمية الدواء المجاني من 6 إلى 15٪ من مستوى البلازما الكلي لحمض الفالبرويك ، في حين أن التأثير الدوائي للدواء لا يعتمد دائمًا بشكل واضح على مستوى البلازما الكلي لحمض الفالبرويك أو على كمية المادة الحرة.

عند الدمج مع الأدوية المضادة للصرع التي تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية ، تزداد تصفية البلازما لحمض الفالبرويك ، وينخفض ​​عمر النصف ، وتعتمد درجة تغيرها على درجة تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومية بواسطة أدوية أخرى مضادة للصرع.

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، يزداد عمر النصف لحمض الفالبرويك. في حالة الجرعة الزائدة ، لوحظ زيادة في نصف العمر حتى 30 ساعة. فقط الجزء الحر من حمض الفالبرويك في الدم (10٪) يخضع لغسيل الكلى.

ملامح الحرائك الدوائية أثناء الحمل

مع زيادة حجم توزيع حمض الفالبرويك في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل ، تزداد تصفية الكلى. في الوقت نفسه ، على الرغم من تناول الدواء بجرعة ثابتة ، من الممكن حدوث انخفاض في تركيزات حمض الفالبرويك في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء الحمل ، قد تتغير علاقة حمض الفالبرويك ببروتينات بلازما الدم ، مما قد يؤدي إلى زيادة محتوى الجزء الحر (النشط علاجيًا) من حمض الفالبرويك في مصل الدم.

بالمقارنة مع الشكل المغلف المعوي ، يتميز الشكل الممتد المفعول بجرعات مكافئة بما يلي: لا يوجد وقت تأخير للامتصاص بعد الابتلاع ؛ امتصاص طويل الأمد التوافر البيولوجي المتطابق تركيز أقصى أقل ، (انخفاض في التركيز الأقصى بحوالي 25٪) ، ولكن بمرحلة هضبة أكثر ثباتًا من 4 إلى 14 ساعة بعد الابتلاع ؛ المزيد من الارتباط الخطي بين الجرعة وتركيز الدواء في البلازما.

دواعي الإستعمال:

في الكبار

- لعلاج الاضطرابات العاطفية ثنائية القطب والوقاية منها.

عند الأطفال

- لعلاج نوبات الصرع المعممة: رمعي ، منشط ، منشط ، رمعي ، غيابي ، رمعي عضلي ، ووني ؛ متلازمة لينوكس غاستو (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع).

- لعلاج نوبات الصرع الجزئية: نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع).

الموانع:

- فرط الحساسية لفالبروات الصوديوم ، حمض الفالبرويك ، سيناتريوم فالبروات ، فالبرومايد أو أي من مكونات الدواء ؛

- التهاب كبد حاد؛

- التهاب الكبد المزمن

- أمراض الكبد الحادة (خاصة التهاب الكبد الناجم عن الأدوية) في سوابق المريض و / أو أقاربه من الدم ؛

- تلف الكبد الشديد مع نتيجة مميتة عند استخدام حمض الفالبرويك في أقرباء المريض ؛

- اضطرابات شديدة في الكبد أو البنكرياس.

- البورفيريا الكبدية:

- أمراض الميتوكوندريا المؤكدة الناتجة عن الطفرات في الجين النووي الذي يشفر إنزيم الميتوكوندريا γ-polymerase(POTG) ، مثل متلازمة ألبير هوتنلشر. والاشتباه في وجود أمراض ناتجة عن عيوب في-polymerase) (انظر قسم "التعليمات الخاصة") ؛

- المرضى الذين يعانون من اضطرابات ثابتة في دورة اليوريا (دورة اليوريا) (انظر قسم "تعليمات خاصة") ؛

- مزيج مع الميفلوكين.

- بالاشتراك مع مستحضرات نبتة سانت جون.

- الأطفال دون سن 6 سنوات (خطر استنشاق القرص عند البلع).

بحرص:

- مع أمراض الكبد والبنكرياس في التاريخ.

- أثناء الحمل؛

- مع اعتلال التخمر الخلقي.

- مع قمع تكون الدم في نخاع العظم (قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم) ؛

- مع الفشل الكلوي (يلزم تعديل الجرعة) ؛

- مع نقص بروتين الدم (انظر أقسام "حركية الدواء" ، "طريقة الإعطاء والجرعات") ؛

- عند تناول العديد من مضادات الاختلاج في نفس الوقت (بسبب زيادة خطر تلف الكبد) ؛

- الاستخدام المتزامن للأدوية التي تثير النوبات أو تخفض عتبة النوبة ، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ومشتقات الفينوثيازين ومشتقات البوتيروفينون (خطر إثارة النوبات) ؛

- مع الاستخدام المتزامن لمضادات الذهان ، مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ، مضادات الاكتئاب ، البنزوديازيبينات (إمكانية تقوية آثارها) ؛

- مع الاستخدام المتزامن للفينوباربيتال ، بريميدون ، الفينيتوين ، لاموتريجين ، زيدوفودين ، فلبامات. حمض أسيتيل الساليسيليك ، مضادات التخثر غير المباشرة ، سيميتيدين ، إريثروميسين ، كاربابينيمات ، ريفامبيسين ، نيموديبين ، روفيناميد (خاصة عند الأطفال) ، مثبطات الأنزيم البروتيني (لوبينافير ، ريتونافير) ، كوليستيرامين (بسبب تفاعلات الحرائك الدوائية على مستوى التمثيل الغذائي أو على مستوى التمثيل الغذائي. بروتينات البلازما ، من الممكن حدوث تغييرات في تركيزات البلازما لأي من هذه الأدوية و / أو حمض الفالبرويك ، راجع قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى" للحصول على التفاصيل) ؛

- مع الاستخدام المتزامن للكاربامازيبين (خطر تقوية التأثيرات السامة للكاربامازيبين وتقليل تركيز حمض الفالبرويك في البلازما) ؛

- مع الاستخدام المتزامن للتوبيراميت أو الأسيتازولاميد (خطر الإصابة باعتلال الدماغ) ؛

- في المرضى الذين يعانون من نقص ترانسفيراز بالميتويل من النوع الثاني (CPT) (زيادة خطر حدوث انحلال الربيدات عند تناول حمض الفالبرويك).

الحمل والرضاعة:

حمل

مخاطرة, المرتبطة بتطور نوبات الصرع أثناء الحمل

خلال فترة الحمل ، قد يؤدي تطور نوبات الصرع التنشيطية الارتجاجية المعممة وحالة الصرع مع تطور نقص الأكسجة إلى خطر خاص ، على كل من الأم والجنين ، بسبب احتمال الوفاة.

المخاطر المرتبطة باستخدام الدواء أثناء الحمل

أظهرت دراسات السمية الإنجابية التجريبية التي أجريت على الفئران والجرذان والأرانب أن حمض الفالبرويك ماسخ.

التشوهات الخلقية

أظهرت البيانات السريرية المتاحة ارتفاع معدل حدوث التشوهات الطفيفة والشديدة ، ولا سيما عيوب الأنبوب العصبي الخلقية ، والتشوهات القحفية ، وتشوهات الأطراف والجهاز القلبي الوعائي ، والإحليل التحتي ، والتشوهات المتعددة التي تؤثر على أنظمة الأعضاء المختلفة عند الأطفال المولودين لأمهات. تناول حمض الفالبرويك أثناء الحمل مقارنة بتواتر تناوله عند تناوله أثناء الحمل 7 من عدد من الأدوية الأخرى المضادة للصرع. وبالتالي ، فإن مخاطر التشوهات الخلقية عند الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع تلقين علاجًا أحاديًا بحمض الفالبرويك أثناء الحمل أعلى بنحو 1.5 و 2.3 و 2.3 و 3.7 مرة مقارنةً بالعلاج الأحادي بالفينيتوين ، والكاربامازيبين ، والفينوباربيتال ، واللاموتريجين ، على التوالي.

أظهرت البيانات المأخوذة من التحليل التلوي الذي تضمن دراسات التسجيل والأتراب أن حدوث التشوهات الخلقية في الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع تلقين علاجًا أحاديًا بحمض الفالبرويك أثناء الحمل كان 10.73٪ (95٪ فاصل الثقة 8.16 - 13 ، 29). هذا الخطر أكبر من خطر التشوهات الخلقية الوخيمة في عموم السكان والتي كانت 2-3٪. هذا الخطر يعتمد على الجرعة ، ولكن من غير الممكن تحديد جرعة عتبة لا يوجد دونها مثل هذا الخطر.

اضطرابات النمو العقلي والجسدي

لقد ثبت أن التعرض داخل الرحم لحمض الفالبرويك قد يكون له آثار غير مرغوب فيها على النمو العقلي والبدني للأطفال المعرضين لمثل هذا التعرض. على ما يبدو ، هذا الخطر يعتمد على الجرعة ، ولكن من غير الممكن تحديد جرعة حدية لا يوجد دونها مثل هذا الخطر. لم يتم تحديد فترة الحمل الدقيقة لخطر تطوير هذه الآثار ، ولا يمكن استبعاد الخطر طوال فترة الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على أطفال ما قبل المدرسة الذين تعرضوا لحمض الفالبرويك في الرحم أن ما يصل إلى 30-40 ٪ من هؤلاء الأطفال يعانون من تأخر في النمو المبكر (مثل تأخر تعلم المشي وتأخر تطور الكلام) ، فضلاً عن ضعف القدرات الفكرية ومهارات الكلام الضعيفة ( فهم الكلام والكلام) ومشاكل الذاكرة. معدل الذكاء (مؤشرمعدل الذكاء.)، تم تحديده في الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات والذين لديهم تاريخ من التعرض داخل الرحم لفالبروات كان في المتوسط ​​7-10 نقاط أقل من الأطفال المعرضين للتعرض داخل الرحم لأدوية أخرى مضادة للصرع. على الرغم من أن دور العوامل الأخرى التي يمكن أن تؤثر سلبًا على التطور الفكري للأطفال المعرضين لحمض الفالبرويك في الرحم لا يمكن استبعاده ، فمن الواضح أن خطر الإعاقة الذهنية لدى هؤلاء الأطفال قد يكون مستقلاً عن المؤشرمعدل ذكاء الأم.

البيانات المتعلقة بالنتائج طويلة الأجل محدودة.

هناك أدلة على أن الأطفال الذين تعرضوا لحمض الفالبرويك في الرحم لديهم خطر متزايد للإصابة باضطرابات طيف التوحد من الطيف الثامن (ما يقرب من ثلاثة إلى خمسة أضعاف في المخاطر) ، بما في ذلك التوحد في مرحلة الطفولة. تشير الدلائل المحدودة إلى أن الأطفال المعرضين لحمض الفالبرويك في الرحم هم أكثر عرضة للإصابة باضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD).

يرتبط العلاج الأحادي بحمض الفالبرويك والعلاج المركب المحتوي على حمض الفالبرويك بنتائج سيئة للحمل ، ولكن تم الإبلاغ عن ارتباط العلاج المركب المضاد للصرع الذي يحتوي على حمض الفالبرويك بزيادة خطر حدوث نتائج سلبية للحمل مقارنةً بالعلاج الأحادي بحمض الفالبرويك (أي خطر الإصابة بجرثومة الصرع). يكون تطور الاضطرابات في الجنين أقل مع استخدام حمض الفالبرويك في العلاج الأحادي).

عوامل الخطر لتشوهات الجنين هي: جرعة تزيد عن 1000 ملغ / يوم (ومع ذلك ، فإن جرعة أقل لا تقضي على هذا الخطر) ومزيج حمض الفالبرويك مع مضادات الاختلاج الأخرى. فيما يتعلق بما سبق ، لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب ما لم يكن ذلك ضروريًا للغاية ، أي أن استخدامه ممكن في الحالات التي تكون فيها الأدوية الأخرى المضادة للصرع غير فعالة أو لا يتحملها المريض.

يجب تحديد مسألة الحاجة إلى استخدام الدواء أو إمكانية رفض استخدامه قبل البدء في استخدام الدواء أو إعادة النظر إذا كانت المرأة التي تتناول الدواء تخطط للحمل. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بحمض الفالبرويك.

يجب إبلاغ النساء في سن الإنجاب بمخاطر وفوائد استخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل.

إذا كانت المرأة تخطط للحمل ، أو تم تشخيصها بالحمل ، فيجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج بحمض الفالبرويك اعتمادًا على الاستطباب (انظر أدناه).

- عند الإشارة إلى الاضطراب ثنائي القطب ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج بحمض الفالبرويك.

- عند الإشارة إلى الصرع ، يتم تحديد مسألة استمرار العلاج بحمض الفالبرويك أو انسحابه بعد إعادة تقييم نسبة الفائدة إلى المخاطر. إذا ، بعد إعادة تقييم توازن الفوائد والمخاطر ، يجب أن يستمر العلاج بالدواء أثناء الحمل ، فمن المستحسن استخدامه في الحد الأدنى من الجرعة اليومية الفعالة ، مقسمة إلى عدة جرعات. وتجدر الإشارة إلى أنه خلال فترة الحمل ، يكون استخدام أشكال جرعات الإفراج المستمر أكثر تفضيلاً من أشكال الجرعات الأخرى.

إذا كان ذلك ممكنًا ، يجب البدء في تناول مكملات حمض الفوليك (5 ملغ يوميًا) حتى قبل الحمل ، لأنها قد تقلل من خطر عيوب الأنبوب العصبي. ومع ذلك ، لا تدعم البيانات المتوفرة حاليًا تأثيرها الوقائي على التشوهات الخلقية التي تحدث تحت تأثير حمض الفالبرويك.

يجب إجراء تشخيص مستمر (بما في ذلك في الثلث الثالث من الحمل) تشخيص خاص قبل الولادة لتحديد التشوهات المحتملة في الأنبوب العصبي أو التشوهات الأخرى للجنين ، بما في ذلك الفحص المفصل بالموجات فوق الصوتية.

خطر على الأطفال حديثي الولادة

تم الإبلاغ عن تطور حالات معزولة من متلازمة النزف عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم حمض الفالبرويك أثناء الحمل. ترتبط هذه المتلازمة النزفية بنقص الصفيحات ونقص فيبرينوجين الدم و / أو انخفاض في عوامل تخثر الدم الأخرى. كما تم الإبلاغ عن أفبرينوجينيميا ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. يجب تمييز هذه المتلازمة النزفية عن نقص فيتامين K الناجم عن الفينوباربيتال والمحرضات الأخرى لإنزيمات الكبد الميكروسومي.

لذلك ، في الأطفال حديثي الولادة الذين عولجت أمهاتهم بحمض الفالبرويك أثناء الحمل ، يجب إجراء اختبارات التخثر (تحديد عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي ، وتركيز الفيبرينوجين في البلازما ، وعوامل تخثر الدم ومخطط التخثر).

تم الإبلاغ عن حالات نقص السكر في الدم عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم حمض الفالبرويك خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

تم الإبلاغ عن حالات قصور الغدة الدرقية عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم حمض الفالبرويك أثناء الحمل.

الولدان الذين تناولت أمهاتهم حمض الفالبرويك في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل قد يعانون من متلازمة الانسحاب (على وجه الخصوص ، ظهور الانفعالات والتهيج وفرط المنعكسات والارتجاف وفرط الحركة واضطرابات التوتر العضلي والهزات والتشنجات وصعوبة الرضاعة).

خصوبة

فيما يتعلق بإمكانية الإصابة بعسر الطمث ، وانقطاع الطمث ، وتكيس المبايض ، وزيادة تركيز هرمون التستوستيرون في الدم ، فمن الممكن حدوث انخفاض في الخصوبة عند النساء (انظر قسم "الآثار الجانبية"). في الرجال ، يمكن أن يقلل من حركة الحيوانات المنوية ويضعف الخصوبة (انظر قسم "الآثار الجانبية"). وُجد أن اضطرابات الخصوبة هذه يمكن عكسها بعد التوقف عن العلاج.

فترة الرضاعة الطبيعية

يكون إفراز حمض الفالبرويك في حليب الثدي منخفضًا ، وتركيزه في الحليب 1-10٪ من تركيزه في مصل الدم.

هناك بيانات سريرية محدودة حول استخدام حمض الفالبرويك أثناء الرضاعة الطبيعية ، وبالتالي ، لا يوصى باستخدام الدواء خلال هذه الفترة.

استنادًا إلى بيانات الأدبيات والقليل من الخبرة السريرية ، يمكن النظر في الرضاعة الطبيعية باستخدام العلاج الأحادي بحمض الفالبرويك ، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار ملف الآثار الجانبية للدواء ، وخاصة الاضطرابات الدموية التي يسببها.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

هذا الدواء مخصص للبالغين والأطفال فوق سن 6 سنوات والذين يزيد وزنهم عن 17 كجم!

الدواء هو شكل جرعة من الإفراج المطول عن المادة الفعالة. يتجنب الإطلاق المطول الارتفاع الحاد في تركيز حمض الفالبرويك في الدم بعد تناول الدواء ويحافظ على تركيز ثابت لحمض الفالبرويك في الدم لفترة زمنية أطول.

يمكن تقسيم أقراص Valproic Acid 300mg / 500mg Extended Release لتسهيل تعديل الجرعة الفردية.

تؤخذ الأقراص دون سحقها أو مضغها.

نظام جرعات الصرع

يجب اختيار الحد الأدنى من الجرعة الفعالة لمنع تطور نوبات الصرع (خاصة أثناء الحمل). يجب تعديل الجرعة اليومية حسب العمر ووزن الجسم. يوصى بزيادة الجرعة تدريجية (تدريجية) حتى الوصول إلى الحد الأدنى من الجرعة الفعالة.

لم يتم تحديد علاقة واضحة بين الجرعة اليومية وتركيز البلازما والتأثير العلاجي. لذلك ، يجب تحديد الجرعة المثلى بشكل أساسي من خلال الاستجابة السريرية. يمكن أن يكون تحديد تركيز حمض الفالبرويك في البلازما بمثابة إضافة إلى الملاحظة السريرية إذا لم يتم السيطرة على الصرع أو كان هناك اشتباه في حدوث آثار جانبية. نطاق التركيز العلاجي في الدم عادة 40-100 مجم / لتر (300-700 ميكرو مول / لتر).

مع العلاج الأحادي ، تكون الجرعة اليومية الأولية عادة 5-10 مجم من حمض الفالبرويك لكل كيلوجرام من وزن الجسم ، والتي يتم زيادتها تدريجياً كل 4-7 أيام بمعدل 5 مجم من حمض الفالبرويك لكل كيلوجرام من وزن الجسم إلى الجرعة اللازمة لتحقيق السيطرة على نوبات الصرع.

متوسط ​​الجرعات اليومية (مع الاستخدام المطول):

- للأطفال من سن 6 إلى 14 عامًا (وزن الجسم 20-30 كجم) - 30 مجم من حمض الفالبرويك / كجم من وزن الجسم (600-1200 مجم) ؛

- للمراهقين (وزن الجسم 40-60 كجم) - 25 مجم من حمض الفالبرويك / كجم من وزن الجسم (1000-1500 مجم) ؛

- للبالغين والمرضى المسنين (وزن الجسم من 60 كجم وما فوق) - بمعدل 20 مجم من حمض الفالبرويك / كجم من وزن الجسم (1200-2100 مجم).

على الرغم من أن الجرعة اليومية يتم تحديدها حسب عمر ووزن جسم المريض ؛ يجب مراعاة مدى واسع من الحساسية الفردية لفالبروات.

إذا لم يتم السيطرة على الصرع بمثل هذه الجرعات ، فيمكن زيادتها تحت سيطرة حالة المريض وتركيز حمض الفالبرويك في الدم. في بعض الحالات ، لا يظهر التأثير العلاجي الكامل لحمض الفالبرويك على الفور ، ولكنه يتطور في غضون 4-6 أسابيع. لذلك ، لا تقم بزيادة الجرعة اليومية عن متوسط ​​الجرعة اليومية الموصى بها قبل هذا الوقت.

يمكن تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعة أو جرعتين ويفضل مع الوجبات. يمكن استخدام جرعة واحدة مع الصرع الذي يتم التحكم فيه جيدًا.

عند التبديل من أقراص فالبروات سريعة الإطلاق يجب الحفاظ على الجرعة اليومية ، التي وفرت السيطرة اللازمة على المرض ، عند التبديل إلى تناول أقراص ممتدة المفعول.

بالنسبة للمرضى الذين سبق لهم تناول الأدوية المضادة للصرع ، يجب أن يتم الانتقال إلى تناول عقار حمض الفالبرويك تدريجيًا ، للوصول إلى الجرعة المثلى للدواء في غضون أسبوعين تقريبًا. في الوقت نفسه ، يتم تقليل جرعة الدواء المضاد للصرع الذي تم تناوله مسبقًا على الفور ، على وجه الخصوصالفينوباربيتال. إذا تم إلغاء دواء مضاد للصرع تم تناوله سابقًا ، فيجب أن يتم إلغاؤه تدريجياً.

نظرًا لأن الأدوية الأخرى المضادة للصرع يمكن أن تحفز بشكل عكسي إنزيمات الكبد الميكروسومية ، يجب مراقبة مستويات الدم من حمض الفالبرويك في غضون 4-6 أسابيع بعد تناول آخر جرعة من هذه الأدوية المضادة للصرع ، وإذا لزم الأمر (مع انخفاض تأثير الاستقلاب لهذه الأدوية) ، إنقاص الجرعة اليومية حمض الفالبرويك.

إذا لزم الأمر ، يجب إضافة مزيج حمض الفالبرويك مع الأدوية الأخرى المضادة للصرع إلى العلاج تدريجيًا.

نظام الجرعات لنوبات الهوس في الاضطرابات ثنائية القطب

الكبار

يتم اختيار الجرعة اليومية من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي.

الجرعة اليومية الموصى بها هي 750 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، في الدراسات السريرية ، أظهرت الجرعة الأولية البالغة 20 مجم من فالبروات الصوديوم لكل كيلوجرام من وزن الجسم أيضًا ملف تعريف أمان مقبولاً.

يمكن تناول تركيبات الإطلاق الممتد مرة أو مرتين في اليوم. يجب زيادة الجرعة بأسرع ما يمكن حتى الوصول إلى الحد الأدنى من الجرعة العلاجية التي تنتج التأثير السريري المطلوب.

متوسط ​​قيمة الجرعة اليومية في حدود 1000-2000 مجم من فالبروات الصوديوم ، المرضى الذين يتناولون جرعة يومية تزيد عن 45 مجم / كجم / يوم يجب أن يكونوا تحت إشراف طبي دقيق.

يجب أن يتم الاستمرار في علاج نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب عن طريق أخذ جرعة فعالة دنيا معدلة بشكل فردي.

الأطفال والمراهقون

لم يتم تقييم فعالية وسلامة الدواء في علاج نوبات الهوس في الاضطرابات ثنائية القطب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

استخدام الدواء في مرضى المجموعات الخاصة

الأطفال والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل النساء

يجب أن يبدأ العلاج بالدواء تحت إشراف أخصائي من ذوي الخبرة في علاج الصرع والاضطرابات ثنائية القطب. يجب أن يبدأ العلاج فقط إذا كانت العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها (انظر أقسام "التعليمات الخاصة" ، "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة") ، ومع المراجعة المنتظمة للعلاج ، يجب إعادة تقييم نسبة الفائدة إلى المخاطر بعناية. يُفضل حمض الفالبرويك في العلاج الأحادي وبأقل الجرعات الفعالة ، وإذا أمكن ، في أشكال جرعات الإفراج المستمر. أثناء الحمل ، يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين فرديتين على الأقل.

المرضى المسنين

على الرغم من وجود تغييرات في الحرائك الدوائية لحمض الفالبرويك في المرضى المسنين ، إلا أنها ذات أهمية سريرية محدودة ويجب اختيار جرعة حمض الفالبرويك في المرضى المسنين وفقًا لتحقيق السيطرة على نوبات الصرع.

الفشل الكلوي و / أو نقص بروتين الدم

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي و / أو نقص بروتينات الدم ، ينبغي النظر في إمكانية زيادة تركيز الجزء الحر (النشط علاجيًا) من حمض الفالبرويك في مصل الدم ، وإذا لزم الأمر ، تقليل جرعة حمض الفالبرويك ، مع التركيز على الجرعة الاختيار بشكل رئيسي على الصورة السريرية ، وليس على المحتوى العام لحمض الفالبرويك في بلازما الدم (الجزء الحر والجزء المرتبط ببروتينات البلازما ، معًا) لتجنب الأخطاء المحتملة في اختيار الجرعة.

آثار جانبية:

للإشارة إلى وتيرة تطور ردود الفعل السلبية(HP) تصنيف منظمة الصحة العالمية المستخدم: شائع جدًا 10٪ ؛ غالبًا ≥ 1٪ و< 10 %; нечасто ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития HP لا يبدو ممكنا).

الاضطرابات الخلقية والوراثية والوراثية

مخاطر المسخ (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة").

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

غالباً:فقر الدم ، قلة الصفيحات (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

نادرًا:قلة الكريات الشاملة ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات.

يمكن أن يكون قلة الكريات البيض وقلة الكريات الشاملة مع أو بدون اكتئاب نخاع العظم. بعد التوقف عن تناول الدواء ، تعود صورة الدم إلى طبيعتها.

نادرًا: اضطرابات تكوين الدم في نخاع العظم ، بما في ذلك المعزولةبلازما كرات الدم الحمراء / نقص تنسج ، ندرة المحببات ، فقر الدم كبير الكريات ، كثرة الكريات. انخفاض في محتوى عوامل تخثر الدم (واحد على الأقل) ، انحراف عن معيار مؤشرات تخثر الدم (مثل زيادة زمن البروثرومبين ، زيادة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، زيادة زمن الثرومبين ، زيادة في INR [النسبة الطبيعية الدولية]) (انظر قسم "الاستخدام للحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية" و "التعليمات الخاصة"). يشير ظهور الكدمات والنزيف العفوي إلى الحاجة إلى التوقف عن الدواء وإجراء الفحص.

البيانات المختبرية والأدوات

نادرًا:نقص البيوتين / نقص البيوتينيداز.

اضطرابات الجهاز العصبي

غالباً:رعشه.

غالباً:الاضطرابات خارج الهرمية ، الذهول * ، النعاس ، التشنجات * ، ضعف الذاكرة ، الصداع ، الرأرأة. دوار (بالإعطاء عن طريق الوريد ، قد يحدث دوار في غضون بضع دقائق ويختفي تلقائيًا في غضون بضع دقائق).

نادرًا:غيبوبة * ، اعتلال دماغي * ، خمول * ، باركنسون عكسي ، ترنح ، تنمل.

نادرًا:الخرف القابل للانعكاس ، بالإضافة إلى ضمور الدماغ القابل للانعكاس والاضطرابات المعرفية.

التردد غير معروف: التخدير.

* يؤدي الذهول والخمول أحيانًا إلى غيبوبة عابرة / اعتلال دماغي عابر وكانا إما معزولين أو مرتبطين بزيادة النوبات أثناء العلاج ، كما يتحسن أيضًا عند إيقاف الدواء أو عند تقليل الجرعة. تم وصف معظم هذه الحالات على خلفية العلاج المركب ، خاصة مع الاستخدام المتزامن للفينوباربيتال أو توبيراميت ، أو بعد زيادة حادة في جرعة حمض الفالبرويك.

اضطرابات السمع والمتاهة

غالباً:صمم قابل للعكس ولا رجعة فيه.

انتهاكات جهاز الرؤية

التردد غير معروف: شفع.

اضطرابات في الجهاز التنفسي , الصدر والمنصف

نادرًا:الانصباب الجنبي.

اضطرابات الجهاز الهضمي

غالباً:غثيان.

غالباً:القيء ، تغيرات اللثة (تضخم اللثة بشكل رئيسي) ، التهاب الفم ، ألم شرسوفي ، إسهال ، والتي تحدث غالبًا عند بعض المرضى في بداية العلاج ، ولكنها تختفي عادةً بعد بضعة أيام ولا تتطلب التوقف عن العلاج. يمكن تقليل ردود الفعل المتكررة من الجهاز الهضمي عن طريق تناول الدواء أثناء أو بعد الوجبة.

نادرًا:التهاب البنكرياس ، قاتل في بعض الأحيان (من الممكن حدوث التهاب البنكرياس خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ؛ في حالة آلام البطن الحادة ، من الضروري التحكم في نشاط الأميليز في الدم ، راجع قسم "تعليمات خاصة".

التردد غير معروف: تقلصات في البطن ، فقدان الشهية ، زيادة الشهية.

الاضطرابات الليلية والمسالك البولية

نادرًا:فشل كلوي.

نادرًا:سلس البول ، التهاب الكلية الخلالي الأنبوبي ، متلازمة فانكوني القابلة للانعكاس (مجموعة من المظاهر البيوكيميائية والسريرية لتلف الأنابيب الكلوية القريبة مع ضعف امتصاص أنبوبي للفوسفات والجلوكوز والأحماض الأمينية والبيكربونات) ، والتي لا تزال آلية تطورها غير واضحة.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غالباً:تفاعلات فرط الحساسية ، على سبيل المثال ، شرى ، حكة. عابر(قابل للعكس) و / أو تساقط الشعر المرضي المعتمد على الجرعة (الثعلبة) ، بما في ذلك الثعلبة الذكورية على خلفية فرط الأندروجين المتطور ، تكيس المبايض (انظر الأقسام الفرعية "اضطرابات الأعضاء التناسلية والثدي" و "اضطرابات الغدد الصماء" أدناه) ، وكذلك الثعلبة على خلفية تطور قصور الغدة الدرقية (انظر القسم الفرعي "اضطرابات جهاز الغدد الصماء" أدناه) ، واضطرابات الأظافر وفراش الظفر.

نادرًا:الوذمة الوعائية ، والطفح الجلدي ، واضطرابات الشعر (مثل انتهاك البنية الطبيعية للشعر ، وتغير لون الشعر ، ونمو الشعر غير الطبيعي [اختفاء التموج والشعر المجعد ، أو ، على العكس ، ظهور الشعر المجعد لدى الأفراد الذين يعانون في البداية شعر مستقيم]) ، كثرة الشعر ، حب الشباب.

نادرًا: انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ،حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة الطفح الدوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية(متلازمة دريس).

اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام

نادرًا:انخفاض في كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور لدى المرضى الذين يتناولون مستحضرات حمض الفالبرويك لفترة طويلة. لم يتم تحديد آلية تأثير الدواء على استقلاب العظام.

نادرًا:الذئبة الحمامية الجهازية (انظر قسم "تعليمات خاصة") ، انحلال الربيدات (انظر قسم "بحذر" ، "تعليمات خاصة").

اضطرابات الغدد الصماء

نادرًا:متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH) ، فرط الأندروجين (الشعرانية ، الرجولة ، حب الشباب ، ثعلبة النمط الذكوري و / أو زيادة تركيزات الأندروجين في الدم).

نادرًا:قصور الغدة الدرقية (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة").

اضطرابات التمثيل الغذائي والليثيوم

غالباً:نقص صوديوم الدم ، زيادة الوزن (يجب مراقبة زيادة الوزن بعناية ، حيث أن زيادة الوزن هي عامل يساهم في تطور متلازمة المبيض المتعدد الكيسات).

نادرًا:فرط أمونيا الدم * (انظر قسم "تعليمات خاصة") ، السمنة.

* قد تكون هناك حالات من فرط أمونيا الدم المعزول والمتوسط ​​دون تغييرات في اختبارات وظائف الكبد والتي لا تتطلب التوقف عن العلاج. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث فرط أمونيا الدم ، مصحوبًا بظهور أعراض عصبية (على سبيل المثال ، تطور اعتلال دماغي ، وقيء ، وترنح ، وأعراض عصبية أخرى) ، الأمر الذي يتطلب التوقف عن استخدام حمض الفالبرويك وفحص إضافي (انظر القسم " تعليمات خاصة").

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

نادرًا:متلازمة خلل التنسج النقوي.

اضطرابات الأوعية الدموية

غالباً:النزيف والنزيف (انظر قسم "التعليمات الخاصة" و "الاستخدام أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية").

نادرًا:التهاب الأوعية الدموية.

الاضطرابات والتغيرات العامة في موقع الحقن

نادرًا:انخفاض حرارة الجسم ، وذمة محيطية خفيفة.

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

غالباً:تلف الكبد: الانحراف عن معيار مؤشرات الحالة الوظيفية للكبد ، مثل انخفاض مؤشر البروثرومبين ، خاصةً مع انخفاض كبير في محتوى الفيبرينوجين وعوامل تخثر الدم ، وزيادة تركيز البيليروبين وزيادة نشاط ناقلة أمين "الكبد" في الدم. فشل الكبد ، في حالات استثنائية - مميت. من الضروري مراقبة المرضى بحثًا عن الانتهاكات المحتملة لوظائف الكبد (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

اضطرابات الأعضاء التناسلية والثدي

غالباً:عسر الطمث.

غير شائعة: انقطاع الطمث.

نادرًا:العقم عند الذكور ، تكيس المبايض.

التردد غير معروف: الحيض غير المنتظم ، تضخم الثدي ، ادرار اللبن.

أمراض عقلية

غالباً:حالة من الارتباك ، والهلوسة ، والعدوانية * ، والانفعالات * ، وضعف الانتباه * ؛ الاكتئاب (عند الجمع بين حمض الفالبرويك ومضادات الاختلاج الأخرى).

نادرًا:الاضطرابات السلوكية * ، فرط النشاط النفسي * ، صعوبات التعلم * ؛ الاكتئاب (مع العلاج الأحادي بحمض الفالبرويك).

* ردود الفعل السلبية ، لوحظ بشكل رئيسي في مرضى الأطفال.

جرعة مفرطة:

المظاهر السريرية للجرعة الزائدة الهائلة الحادة تحدث عادة في شكل غيبوبة مع انخفاض ضغط الدم العضلي ، فرط انعكاس العضلات ، تقبض الحدقة ، تثبيط تنفسي ، حماض استقلابي ، انخفاض مفرط في ضغط الدم وانهيار / صدمة الأوعية الدموية.

تم وصف حالات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة المرتبطة بالوذمة الدماغية.

يمكن أن يؤدي وجود الصوديوم في تكوين مستحضرات حمض الفالبرويك في حالة تناول جرعة زائدة إلى تطور فرط صوديوم الدم.

مع جرعة زائدة كبيرة ، من الممكن حدوث نتيجة قاتلة ، لكن التشخيص لجرعة زائدة عادة ما يكون مواتياً.

قد تختلف أعراض الجرعة الزائدة ؛ تم الإبلاغ عن نوبات بتركيزات عالية جدًا من حمض الفالبرويك في البلازما.

علاج الجرعة الزائدة

يجب أن تكون الرعاية الطارئة للجرعة الزائدة في المستشفى على النحو التالي: غسل المعدة ، وهو فعال لمدة 10-12 ساعة بعد تناول الدواء. لتقليل امتصاص حمض الفالبرويك ، قد يكون من الفعال تناول الفحم المنشط ، بما في ذلك إعطائه من خلال أنبوب أنفي معدي. يتطلب مراقبة حالة القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والحفاظ على إدرار البول الفعال. من الضروري التحكم في وظائف الكبد والبنكرياس. قد يتطلب تثبيط الجهاز التنفسي تهوية ميكانيكية. في بعض الحالات ، تم استخدامه بنجاح. في الحالات الشديدة من الجرعات الزائدة الهائلة ، كان غسيل الدم وتسريب الدم فعالين.

التفاعل:

تأثير حمض الفالبرويك على أدوية أخرى

مضادات الذهان ، مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) ، مضادات الاكتئاب ، البنزوديازيبينات

قد يحفز حمض الفالبرويك عمل المؤثرات العقلية الأخرى مثل مضادات الذهان ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات ؛ لذلك ، عند استخدامها في وقت واحد مع حمض الفالبرويك ، يوصى بإشراف طبي دقيق ، وإذا لزم الأمر ، يوصى بتعديل الجرعة.

مستحضرات الليثيوم

لا يؤثر حمض الفالبرويك على تراكيز الليثيوم في الدم.

الفينوباربيتال

يزيد حمض الفالبرويك من تركيزات الفينوباربيتال في البلازما (عن طريق تقليل التمثيل الغذائي للكبد) ، وبالتالي يمكن تطوير تأثير مهدئ لهذا الأخير ، خاصة عند الأطفال. لذلك ، يوصى بمراقبة طبية دقيقة للمريض خلال أول 15 يومًا من العلاج المركب ، مع تخفيض فوري في جرعة الفينوباربيتال في حالة وجود تأثير مهدئ ، وإذا لزم الأمر ، تحديد تركيزات الفينوباربيتال في البلازما.

بريميدون

يزيد حمض الفالبرويك من تركيزات البريميدون في البلازما مع زيادة آثاره الجانبية (مثل التخدير) ؛ مع العلاج المطول تختفي هذه الأعراض. يوصى بمراقبة سريرية دقيقة للمريض ، خاصة في بداية العلاج المركب ، مع تعديل جرعة بريميدون إذا لزم الأمر.

الفينيتوين

يقلل حمض الفالبرويك من تركيزات البلازما الكلية للفينيتوين. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يزيد من تركيز الجزء الحر من الفينيتوين مع إمكانية ظهور أعراض الجرعة الزائدة (يزيحها عن الارتباط ببروتينات البلازما ويبطئ هدمها الكبدي). لذلك ، يوصى بمراقبة سريرية دقيقة للمريض وتحديد تركيزات الفينيتوين وكسره الحر في الدم.

كاربامازيبين

مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك وكاربامازيبين ، تم الإبلاغ عن مظاهر سريرية لسمية كاربامازيبين ، لأنه يمكن أن يحفز التأثيرات السامة للكاربامازيبين. يوصى بمراقبة سريرية دقيقة لهؤلاء المرضى ، خاصة في بداية العلاج المركب مع التصحيح ، إذا لزم الأمر ، لجرعة كاربامازيبين. لاموتريجين

يعمل حمض الفالبرويك على إبطاء عملية التمثيل الغذائي لللاموتريجين في الكبد ويزيد من عمر النصف لللاموتريجين مرتين تقريبًا. يمكن أن يؤدي هذا التفاعل إلى زيادة سمية لاموتريجين ، على وجه الخصوص ، إلى حدوث تفاعلات جلدية شديدة ، بما في ذلك انحلال البشرة السمي النخري. لذلك ، يوصى بمراقبة سريرية دقيقة ، وإذا لزم الأمر ، تعديل جرعة (تقليل) لاموتريجين.

زيدوفودين

قد يزيد حمض الفالبرويك من تركيزات زيدوفودين في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة سمية زيدوفودين.

فيلبامات

يمكن أن يقلل حمض الفالبرويك من متوسط ​​تصفية الفلبامات بنسبة 16٪. أولانزابين

قد يقلل حمض الفالبرويك من تركيزات أولانزابين في البلازما.

روفيناميد

يمكن أن يؤدي حمض الفالبرويك إلى زيادة تركيز روفيناميد في البلازما. تعتمد هذه الزيادة على تركيز حمض الفالبرويك في الدم. يجب توخي الحذر ، خاصة عند الأطفال ، حيث يكون هذا التأثير أكثر وضوحًا في هذه الفئة من السكان.

نيموديبين (محلول عن طريق الفم وبالاستقراء بالحقن)

تقوية التأثير الخافض لضغط الدم للنيموديبين بسبب زيادة تركيزه في البلازما (تثبيط استقلاب النيموديبين بحمض الفالبرويك).

تيموزولوميد

ينتج عن الإدارة المشتركة لتيموزولوميد مع حمض الفالبرويك انخفاض معتدل ولكن معتد به إحصائيًا في تصفية تيموزولوميد.

تأثير الأدوية الأخرى على حمض الفالبرويك

الأدوية المضادة للصرع التي يمكن أن تحفز إنزيمات الكبد الميكروسومي (بما في ذلك ،) تقليل تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. في حالة العلاج المركب ، يجب تعديل جرعات حمض الفالبرويك اعتمادًا على الاستجابة السريرية وتركيز حمض الفالبرويك في الدم.

يمكن زيادة تركيز مستقلبات حمض الفالبرويك في مصل الدم إذا تم استخدامه في وقت واحد مع الفينيتوين أو الفينوباربيتال. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بهذين العقارين عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض فرط أمونيا الدم ، حيث أن بعض مستقلبات حمض الفالبرويك قد تثبط إنزيمات دورة اليوريا.

فيلبامات

مع الجمع بين حمض الفالبرويك وحمض الفالبرويك ، يتم تقليل تصفية حمض الفالبرويك بنسبة 22-50٪ ، وبالتالي تزداد تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما. يجب مراقبة تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما.

ميفلوكين

يعمل الميفلوكين على تسريع عملية التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك وهو في حد ذاته قادر على التسبب في حدوث تشنجات ، وبالتالي ، من خلال استخدامه المتزامن ، يمكن حدوث نوبة صرع.

مستحضرات Hypericum perforatum

مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك ومستحضرات نبتة سانت جون ، من الممكن حدوث انخفاض في فعالية مضادات الاختلاج لحمض الفالبرويك.

الاستعدادات, وجود ارتباط عالي وقوي ببروتينات البلازما ()

في حالة الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك والأدوية التي لها علاقة عالية وقوية ببروتينات البلازما () ، من الممكن زيادة تركيز الجزء الحر من حمض الفالبرويك.

مضادات التخثر غير المباشرة ، بما في ذلك مشتقات الكومارين الأخرى

مع الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك ومضادات التخثر غير المباشرة ، يلزم إجراء مراقبة دقيقة لمؤشر البروثرومبين.

سيميتيدين ، إريثروميسين

قد تزداد تركيزات حمض الفالبرويك في المصل في حالة الاستخدام المتزامن للسيميتيدين أو الإريثروميسين (نتيجة لإبطاء عملية التمثيل الغذائي للكبد).

Carbapenems (بانيبينيم ، إيميبينيم)

انخفاض في تركيز حمض الفالبرويك في الدم أثناء استخدامه المتزامن مع الكاربابينيمات: لمدة يومين من العلاج المشترك ، لوحظ انخفاض بنسبة 60-100 ٪ في تركيز حمض الفالبرويك في الدم ، والذي كان يترافق أحيانًا مع حدوث النوبات. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للكاربابينيمات في المرضى الذين يتناولون جرعة محددة من حمض الفالبرويك نظرًا لقدرتها على تقليل تركيز حمض الفالبرويك في الدم بشكل سريع ومكثف. إذا كان لا يمكن تجنب العلاج بالكاربابينيمات ، فيجب مراقبة مستويات حمض الفالبرويك في الدم بعناية.

ريفامبيسين

يمكن أن يقلل الريفامبيسين من تركيز حمض الفالبرويك في الدم ، مما يؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي لحمض الفالبرويك. لذلك ، قد يكون من الضروري زيادة جرعة حمض الفالبرويك أثناء استخدام ريفامبيسين.

مثبطات الأنزيم البروتيني

مثبطات البروتياز ، مثل لوبينافير ، تقلل من تركيز حمض الفالبرويك في البلازما عند استخدامها بشكل متزامن.

كوليسترامين

يمكن أن يؤدي كوليستيرامين إلى انخفاض في تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما عند استخدامه في نفس الوقت.

تفاعلات أخرى

مع توبيراميت أو أسيتازولاميد

ارتبط الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك وتوبيراميت أو أسيتازولاميد بالاعتلال الدماغي و / أو فرط أمونيا الدم. يجب أن يخضع المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية بشكل متزامن مع حمض الفالبرويك لإشراف طبي دقيق لتطور أعراض اعتلال الدماغ بفرط أمونيا الدم.

مع الكيتيابين

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك والكويتيابين إلى زيادة خطر الإصابة بقلة العدلات / قلة الكريات البيض.

مع أدوية الاستروجين والبروجستيرون

لا يمتلك حمض الفالبرويك القدرة على تحفيز إنزيمات الكبد ، ونتيجة لذلك ، لا يقلل من فعالية أدوية الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول لدى النساء اللائي يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية.

مع الإيثانول والأدوية الأخرى التي يحتمل أن تكون سامة للكبد

عند استخدامها في وقت واحد مع حمض الفالبرويك ، فمن الممكن زيادة التأثير السام للكبد لحمض الفالبرويك.

مع كلونازيبام

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لكلونازيبام مع حمض الفالبرويك في حالات معزولة إلى زيادة شدة حالة الغياب.

مع الأدوية السامة للنخاع

مع استخدامها في وقت واحد مع حمض الفالبرويك ، يزداد خطر تثبيط تكوين الدم في نخاع العظم.

تعليمات خاصة:

قبل البدء في استخدام الدواء وبشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، خاصة في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بتلف الكبد ، يجب إجراء دراسة لوظائف الكبد.

كما هو الحال مع استخدام معظم الأدوية المضادة للصرع ، مع استخدام حمض الفالبرويك ، من الممكن حدوث زيادة طفيفة في نشاط إنزيمات "الكبد" ، خاصة في بداية العلاج ، والذي يستمر بدون مظاهر سريرية ويكون عابرًا. في هؤلاء المرضى ، من الضروري إجراء دراسة أكثر تفصيلاً للمعايير البيولوجية ، بما في ذلك مؤشر البروثرومبين ، وقد يلزم تعديل جرعة الدواء ، وإذا لزم الأمر ، إجراء فحوصات سريرية ومختبرية متكررة.

قبل بدء العلاج أو قبل الجراحة ، وكذلك في حالة حدوث ورم دموي تحت الجلد أو نزيف بشكل عفوي ، يوصى بتحديد وقت النزيف ، وعدد العناصر المكونة في الدم المحيطي ، بما في ذلك الصفائح الدموية.

تلف الكبد الشديد

 العوامل المسببة

تظهر التجارب السريرية أن المرضى المعرضين للخطر هم مرضى يتناولون العديد من الأدوية المضادة للصرع في نفس الوقت ؛ الأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات الذين يعانون من نوبات شديدة ، خاصة على خلفية تلف الدماغ والتخلف العقلي و / أو أمراض التمثيل الغذائي أو الأمراض التنكسية الخلقية ؛ المرضى الذين يتناولون الساليسيلات في وقت واحد (حيث يتم استقلاب الساليسيلات على طول نفس المسار الأيضي مثل).

بعد ثلاث سنوات من العمر ، ينخفض ​​خطر تلف الكبد بشكل كبير وينخفض ​​تدريجياً مع زيادة عمر المريض. في معظم الحالات ، يحدث مثل هذا التلف في الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، وغالبًا ما بين أسبوعين و 12 أسبوعًا من العلاج ، وعادةً مع استخدام حمض الفالبرويك كجزء من العلاج المركب المضاد للصرع.

تشير الأعراض إلى تلف الكبد

من أجل التشخيص المبكر لتلف الكبد ، فإن المراقبة السريرية للمرضى إلزامية. على وجه الخصوص ، يجب الانتباه إلى الأعراض التالية ، التي قد تسبق ظهور اليرقان ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر (انظر أعلاه):

- أعراض غير محددة ، وخاصة ظهور مفاجئ ، مثل الوهن ، وفقدان الشهية ، والخمول ، والنعاس ، والتي يصاحبها أحيانًا قيء متكرر وألم في البطن ؛

- تكرار النوبات في مرضى الصرع.

يجب تحذير المرضى أو أفراد أسرهم (عند استخدام الدواء في الأطفال) بضرورة إبلاغ الطبيب المعالج على الفور بحدوث أي من هذه الأعراض. يجب أن يخضع المرضى على الفور لفحص سريري واختبارات معملية لاختبارات وظائف الكبد.

يكشف

يجب أن يتم تحديد اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج ثم بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. من بين الدراسات التقليدية ، تعكس الدراسات الأكثر إفادة عن حالة وظيفة البروتين التخليقي للكبد ، وخاصة تحديد مؤشر البروثرومبين. تأكيد وجود مؤشر غير طبيعي للبروثرومبين ، خاصةً مع وجود خلل في المعلمات المختبرية الأخرى (انخفاض كبير في الفيبرينوجين وعوامل تخثر الدم ، زيادة في تركيز البيليروبين وزيادة نشاط ناقلة أمين "الكبد") ، وكذلك ظهور أعراض أخرى تدل على تلف الكبد (انظر أعلاه) يتطلب التوقف عن تناول الدواء. كإجراء احترازي ، إذا كان المرضى يتناولون الساليسيلات في نفس الوقت ، يجب أيضًا إيقاف تناولهم.

التهاب البنكرياس

هناك حالات نادرة تم الإبلاغ عنها من أشكال حادة من التهاب البنكرياس لدى الأطفال والبالغين ، والتي تطورت بغض النظر عن العمر ومدة العلاج.

لوحظت عدة حالات من التهاب البنكرياس النزفي مع تطور سريع للمرض من الأعراض الأولى حتى الوفاة.

يتعرض الأطفال لخطر متزايد للإصابة بالتهاب البنكرياس ، مع تقدم عمر الطفل ، يقل هذا الخطر. قد تشمل عوامل الخطر للإصابة بالتهاب البنكرياس النوبات الشديدة أو الاضطرابات العصبية أو العلاج بمضادات الاختلاج. يزيد فشل الكبد المرتبط بالتهاب البنكرياس من خطر الوفاة.

يجب تقييم المرضى الذين يعانون من آلام شديدة في البطن والغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية على الفور. إذا تم تأكيد تشخيص التهاب البنكرياس ، خاصة مع زيادة نشاط إنزيمات البنكرياس في الدم ، يجب التوقف عن استخدام حمض الفالبرويك والبدء في العلاج المناسب.

أفكار ومحاولات انتحارية

تم الإبلاغ عن أفكار ومحاولات انتحارية في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع لبعض الاستطبابات. التحليل التلوي للتجارب العشوائية ذات الشواهدأظهرت الأدوية المضادة للصرع أيضًا زيادة في خطر الأفكار والمحاولات الانتحارية بنسبة 0.19٪ في جميع المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع (بما في ذلك زيادة بنسبة 0.24٪ في هذا الخطر لدى المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع لعلاج الصرع) ، مقارنةً بتواترها في مرضى العلاج الوهمي. آلية هذا التأثير غير معروفة.لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الدواء باستمرار بحثًا عن الأفكار والمحاولات الانتحارية ، وفي حالة حدوثها ، يجب إجراء العلاج المناسب. يُنصح المرضى والقائمون على رعايتهم إذا كان لدى المريض أفكار انتحارية أو محاولات للحصول على رعاية طبية فورية.

كاربابينيمات

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للكاربابينيمات (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

المرضى الذين يعانون من أمراض الميتوكوندريا المؤكدة أو المشتبه بها

يمكن لحمض الفالبرويك بدء أو تفاقم مظاهر أمراض الميتوكوندريا التي تسببها طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا. وكذلك الجين النووي الذي يشفر إنزيم الميتوكوندريا γ-polymerase(POLG). على وجه الخصوص ، في المرضى الذين يعانون من متلازمات الاستقلاب العصبي الخلقية التي تسببها طفرات في الجين المشفر γ-polymerase(POLG) ؛ على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة Alpers-Huttenlocher ، ارتبط حمض الفالبرويك بارتفاع معدل حدوث الفشل الكبدي الحاد والوفيات المرتبطة بالكبد. قد يشتبه في الأمراض الناتجة عن عيوب في γ- بوليميراز في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لمثل هذه الأمراض أو الأعراض التي توحي بوجودها ، بما في ذلك اعتلال الدماغ غير المبرر ، والصرع المقاوم للعلاج (بؤري ، رمع عضلي) ، حالة الصرع ، التخلف العقلي والجسدي ، الانحدار النفسي ، اعتلال عصبي حسي عصبي عصبي ، اعتلال عضلي ، ترنح مخيخي ، شلل عين أو صداع نصفي معقد مع هالة بصرية (قذالي) وغيرها. وفقًا للممارسة السريرية الحالية ، لتشخيص مثل هذه الأمراض ، يجب إجراء اختبار للطفرات في جين γ-polymerase.(POLG) (انظر قسم "موانع").

النساء مع إمكانية الإنجاب , النساء الحوامل

لا ينبغي استخدام الدواء في الإناث من الأطفال والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل ، ما لم تكن العلاجات البديلة غير فعالة أو لا يمكن تحملها. يرتبط هذا القيد بارتفاع مخاطر الإصابة بالمسخ وضعف النمو العقلي والبدني لدى الأطفال الذين تعرضوا لحمض الفالبرويك في الرحم. يجب إعادة تقييم نسبة الفائدة / المخاطر بعناية في الحالات التالية: أثناء المراجعة المنتظمة للعلاج ، متىتصل الفتاة إلى سن البلوغ ، وبشكل عاجل ، في حالة التخطيط أو الحمل لدى المرأة التي تتناول حمض الفالبرويك.

أثناء العلاج بحمض الفالبرويك ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل ، ويجب إخطارهن بالمخاطر المرتبطة بتناول الدواء أثناء الحمل (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية"). لمساعدة المريض على فهم هذه المخاطر ، يجب على الطبيب الذي يصف حمض الفالبرويك تزويد المريض بمعلومات شاملة حول المخاطر المرتبطة بتناول الدواء أثناء الحمل.

على وجه الخصوص ، يجب على الطبيب الذي يصف حمض الفالبرويك التأكد من ذلك ما يفهمه المريض

- طبيعة وحجم المخاطر المرتبطة باستخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل ، ولا سيما مخاطر المسخ ، وكذلك مخاطر ضعف النمو العقلي والبدني للطفل ؛

- الحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة ؛

- الحاجة إلى المراجعة المنتظمة للعلاج ؛

- الحاجة إلى استشارة طبية عاجلة مع طبيبها إذا اشتبهت في أنها حامل ، أو عندما اشتبهت في احتمال حدوث حمل.

يجب على المرأة التي تخطط للحمل أن تحاول بالتأكيد ، إن أمكن ، الانتقال إلى علاج بديل قبل أن تحاول الحمل (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية").

يجب أن يستمر العلاج بحمض الفالبرويك فقط بعد أن يقوم طبيب متمرس في علاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب بإعادة تقييم التوازن بين فوائد ومخاطر العلاج له.

فشل كلوي

قد يكون من الضروري تقليل جرعة حمض الفالبرويك بسبب زيادة تركيز الجزء الحر في مصل الدم. إذا لم يكن من الممكن مراقبة تركيزات حمض الفالبرويك في البلازما ، فيجب تعديل جرعة الدواء بناءً على الملاحظة السريرية للمريض.

نقص إنزيم دورة الكارباميد (دورة اليوريا)

إذا اشتبه في وجود نقص إنزيم في دورة الكارباميد ، فإن استخدام حمض الفالبرويك هو بطلان. تم وصف العديد من حالات فرط أمونيا الدم مع ذهول أو غيبوبة لدى هؤلاء المرضى. في هذه الحالات ، يجب إجراء دراسات التمثيل الغذائي قبل بدء العلاج بحمض الفالبرويك (انظر قسم "موانع الاستعمال").

في الأطفال الذين يعانون من أعراض الجهاز الهضمي غير المبررة (فقدان الشهية ، القيء ، نوبات انحلال الخلايا) ، تاريخ من الخمول أو الغيبوبة ، التخلف العقلي ، أو تاريخ عائلي لوفاة حديثي الولادة أو الأطفال ، قبل العلاج بحمض الفالبرويك ، يجب إجراء دراسات التمثيل الغذائي ، على وجه الخصوص ، تحديد أمونيا الدم (وجود الأمونيا ومركباتها في الدم) على معدة فارغة وبعد تناول الطعام (انظر قسم "موانع الاستعمال").

مرضى الذئبة الحمامية الجهازية

على الرغم من أنه ثبت أنه أثناء العلاج بالدواء ، فإن اضطرابات الجهاز المناعي نادرة للغاية ، يجب موازنة الفائدة المحتملة لاستخدامه مقابل المخاطر المحتملة عند استخدام الدواء في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية.

زيادة الوزن

يجب تحذير المرضى من مخاطر زيادة الوزن في بداية العلاج ، ويجب اتخاذ التدابير ، وخاصة الغذائية ، لتقليل هذه الظاهرة.

مرضى السكري

نظرًا لاحتمال حدوث آثار ضارة لحمض الفالبرويك على البنكرياس ، عند استخدام الدواء في مرضى السكري ، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بعناية. في دراسة البول عن وجود أجسام الكيتون في مرضى السكري ، من الممكن الحصول على نتائج إيجابية خاطئة ، حيث يتم إفرازه عن طريق الكلى ، جزئيًا على شكل أجسام كيتونية.

مرضى , مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)

في المختبر تم العثور على لتحفيز تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في ظل ظروف تجريبية معينة. الأهمية السريرية لهذه الحقيقة ، إن وجدت ، غير معروفة. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم تحديد أهمية هذه البيانات التي تم الحصول عليها في الدراسات.في المختبر، للمرضى الذين يتلقون أقصى قدر من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ومع ذلك ، يجب أن تؤخذ هذه البيانات في الاعتبار عند تفسير نتائج المراقبة المستمرة للحمل الفيروسي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون حمض الفالبرويك.

المرضى الذين يعانون من نقص ناقلة النخلة (CPT) من النوع الثاني الموجود مسبقًا

يجب تحذير المرضى الذين يعانون من نقص من النوع الثاني من CIT الموجود مسبقًا من خطر الإصابة بانحلال الربيدات أثناء تناول حمض الفالبرويك.

الإيثانول

أثناء العلاج بحمض الفالبرويك ، لا ينصح باستخدام الإيثانول.

تعليمات خاصة أخرى

لا يتم امتصاص المصفوفة الخاملة للدواء (عقار ممتد المفعول) بسبب طبيعة سواغه في الجهاز الهضمي ؛ بعد إطلاق المواد الفعالة ، تفرز المادة الخاملة مع البراز.

التأثير على القدرة على قيادة النقل. راجع والفراء:

قد يوفر استخدام حمض الفالبرويك مستوى التحكم في النوبات اللازمة لقيادة السيارة.

ومع ذلك ، فإن الدواء يسبب أيضًا النعاس ، خاصة عند العلاج المشترك أو عند استخدامه مع البنزوديازيبينات (انظر القسم " التفاعل مع الأدوية الأخرى ") ،لذلك ، يجب على المرضى أثناء العلاج كن حذراعند قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة ردود الفعل الحركية.

الافراج عن شكل / جرعة:

أقراص طويلة المفعول, مغلف ، 300 مجم ، 500 مجم.

طَرد:

30 أو 100 قرص في عبوات مجففة ذات أغطية بلاستيكية.

يتم وضع كل زجاجة ، مع تعليمات الاستخدام ، في صندوق من الصناديق الكرتونية.

شروط التخزين:

في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد:

سنتان.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

شروط الاستغناء عن الصيدليات:بوصفة طبية رقم التسجيل: LP-004080 تاريخ التسجيل: 16.01.2017 تاريخ إنتهاء الصلاحية: 16.01.2022 حامل شهادة التسجيل: R-PHARM ، CJSC روسيا الشركة المصنعة: & nbsp تاريخ تحديث المعلومات: & nbsp 30.01.2017 تعليمات مصورة