J42 التهاب الشعب الهوائية المزمن ، L01 القوباء L02 غير محدد ، خراج الجلد ، الدمامل والجمرة L03 فلغمون L08.0 تقيح الجلد L30.3 التهاب الجلد المعدي N34 التهاب الإحليل ومتلازمة الإحليل N72 المرض الالتهابي لعنق الرحم T79.3 عدوى الجرح التالية للصدمة ، غير مصنفة في مكان آخر

المجموعة الدوائية

مضاد حيوي من ماكرولايد - أزاليد

التأثير الدوائي

مضاد حيوي مضاد للجراثيم من مجموعة ماكرولايد-أزاليد. لديها طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات. ترتبط آلية عمل أزيثروميسين بقمع تخليق البروتين في الخلايا الميكروبية. من خلال الارتباط بالوحدة الفرعية 50S من الريبوسوم ، فإنه يمنع انتقال الببتيد في مرحلة الترجمة ويمنع تخليق البروتين ، مما يبطئ نمو البكتيريا وتكاثرها. في التركيزات العالية ، يكون له تأثير مبيد للجراثيم.

له نشاط ضد عدد من الكائنات الحية الدقيقة موجبة الجرام ، سالبة الجرام ، اللاهوائية ، داخل الخلايا وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة.

قد تكون الكائنات الحية الدقيقة في البداية مقاومة لتأثير المضادات الحيوية أو قد تكتسب مقاومة لها.

مقياس حساسية الكائنات الحية الدقيقة لأزيثروميسين (MIC ، ملجم / لتر)

في معظم الحالات ، عقار سوماميد ® فعال ضد البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام:المكورات العنقودية الذهبية (سلالات حساسة للميثيسيلين) ، العقدية الرئوية (السلالات الحساسة للبنسلين) ، العقدية المقيحة ؛ البكتيريا الهوائية سالبة الجرام:المستدمية النزلية ، المستدمية parainfluenzae ، الليجيونيلا المستروحة ، الموراكسيلا النزلية ، الباستوريلا مولتوسيدا ، النيسرية البنية ؛ البكتيريا اللاهوائية: Clostridium perfringens ، Fusobacterium spp. ، Prevotella spp. ، Porphyromonas spp .؛ الكائنات الحية الدقيقة الأخرى: المتدثرة الحثرية ، الكلاميديا ​​الرئوية ، المتدثرة الرئوية ، الميكوبلازما الرئوية ، الميكوبلازما البشرية ، المفطورة التناسلية ، بوريليا بورجدورفيري.

الكائنات الدقيقة، قادرة على تطوير مقاومة لأزيثروميسين: الهوائية إيجابية الجرام- العقدية الرئوية (السلالات المقاومة للبنسلين).

مقاومة في البدايةالكائنات الدقيقة: الهوائية إيجابية الجرام- المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية (تظهر سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين درجة عالية جدًا من المقاومة للماكروليدات) ؛ البكتيريا موجبة الجرام المقاومة للإريثروميسين ؛ اللاهوائية- باكتيرويديز الهشة.

الدوائية

مص

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص أزيثروميسين جيدًا ويوزع بسرعة في الجسم. بعد جرعة واحدة من 500 ملغ ، يكون التوافر البيولوجي هو 37٪ بسبب تأثير "المرور الأول" عبر الكبد. يتم الوصول إلى C max في بلازما الدم بعد 2-3 ساعات ويكون 0.4 مجم / لتر.

توزيع

يتناسب ارتباط البروتين عكسياً مع تركيز البلازما وهو 7-50٪. V d الظاهر هو 31.1 لتر / كجم. يخترق أغشية الخلايا (فعال للعدوى التي تسببها مسببات الأمراض داخل الخلايا). يتم نقله عن طريق البالعات إلى موقع الإصابة ، حيث يتم إطلاقه في وجود البكتيريا. يخترق بسهولة من خلال الحواجز النسيجية ويدخل الأنسجة. يكون التركيز في الأنسجة والخلايا أعلى بنسبة 10-50 مرة من تركيزه في البلازما ، وفي بؤرة الإصابة يكون أعلى بنسبة 24-34٪ منه في الأنسجة السليمة.

التمثيل الغذائي

منزوع الميثيل في الكبد ، وفقدان النشاط.

تربية

T 1/2 طويل جدًا - 35-50 ساعة ، T 1/2 من الأنسجة أكبر بكثير. يتم الحفاظ على التركيز العلاجي للأزيثروميسين حتى 5-7 أيام بعد آخر جرعة. يُفرز أزيثروميسين بشكل رئيسي دون تغيير - 50٪ عن طريق الأمعاء و 6٪ عن طريق الكلى.

الأمراض المعدية والالتهابية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للدواء:

التهابات الجهاز التنفسي العلوي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب البلعوم / التهاب اللوزتين والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى) ؛

التهابات الجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية الحاد ، وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن ، والالتهاب الرئوي ، بما في ذلك تلك التي تسببها مسببات الأمراض غير النمطية) ؛

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (الحمرة ، القوباء ، الأمراض الجلدية المصابة بشكل ثانوي) ؛

المرحلة الأولى من مرض لايم (داء البورليات) هي الحمامي المهاجرة (الحمامي المهاجرة) ؛

التهابات المسالك البولية (التهاب الإحليل ، عنق الرحم) التي تسببها المتدثرة الحثرية.

فرط الحساسية للأزيثروميسين ، الإريثروميسين ، الماكروليدات الأخرى أو الكيتوليدات ، أو مكونات الدواء الأخرى ؛

ضعف الكبد الشديد.

بيلة فينيل كيتون.

الاستقبال المتزامن مع الإرغوتامين و ثنائي هيدروإرغوتامين.

سن الأطفال حتى 3 سنوات.

بحرص:الوهن العضلي الوبيل؛ ضعف الكبد من شدة خفيفة ومتوسطة. الفشل الكلوي النهائي مع GFR أقل من 10 مل / دقيقة ؛ في المرضى الذين يعانون من عوامل عدم انتظام ضربات القلب (خاصة في المرضى المسنين) - مع إطالة خلقي أو مكتسب لفاصل QT ، في المرضى الذين يتلقون العلاج بأدوية مضادة لاضطراب النظم من الفئتين IA (كينيدين ، بروكاييناميد) و III (دوفيتيليد ، أميودارون وسوتالول) ، سيسابرايد ، تيرفينادين ، الأدوية المضادة للذهان (بيموزيد) ، مضادات الاكتئاب (سيتالوبرام) ، الفلوروكينولونات (موكسيفلوكساسين وليفوفلوكساسين) ، مع اختلال في توازن الماء والكهارل ، خاصة مع نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم ، مع بطء القلب الحاد أو عدم انتظام ضربات القلب. مع الاستخدام المتزامن للديجوكسين والوارفارين والسيكلوسبورين.

يُصنف تواتر الآثار الجانبية وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية: في كثير من الأحيان (10٪) ، غالبًا (1٪ ،<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

أمراض معدية:نادرا - داء المبيضات (بما في ذلك الغشاء المخاطي لتجويف الفم والأعضاء التناسلية) والالتهاب الرئوي والتهاب البلعوم والتهاب المعدة والأمعاء وأمراض الجهاز التنفسي والتهاب الأنف. شيوع غير معروف - التهاب القولون الغشائي الكاذب.

من الدم والجهاز الليمفاوي:نادرا - قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، فرط الحمضات. نادرًا جدًا - قلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي.

من ناحية التمثيل الغذائي:نادرا - فقدان الشهية.

ردود الفعل التحسسية:نادرا - وذمة وعائية ، تفاعل فرط الحساسية. تردد غير معروف - تفاعل تأقي.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - صداع نادرا - الدوخة ، واضطراب الذوق ، وتنمل ، والنعاس ، والأرق ، والعصبية. نادرا - الانفعالات شيوع غير معروف - نقص الحس ، القلق ، العدوانية ، الإغماء ، التشنجات ، فرط النشاط الحركي النفسي ، فقدان الشم ، انحراف الرائحة ، فقدان الإحساس بالتذوق ، الوهن العضلي الشديد ، الهذيان ، الهلوسة.

من جانب جهاز الرؤية:نادرا - ضعف البصر.

من جانب جهاز السمع واضطرابات المتاهة:نادرا - فقدان السمع والدوار. تردد غير معروف - ضعف السمع حتى الصمم و / أو طنين الأذن.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - شعور بالخفقان ، تدفق الدم في الوجه ؛ تردد غير معروف - انخفاض في ضغط الدم ، زيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب ، عدم انتظام ضربات القلب من نوع "الدوران" ، عدم انتظام دقات القلب البطيني.

من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق في التنفس ونزيف في الأنف.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الإسهال. في كثير من الأحيان - الغثيان والقيء وآلام في البطن. نادرا - انتفاخ البطن ، عسر الهضم ، الإمساك ، التهاب المعدة ، عسر البلع ، الانتفاخ ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، التجشؤ ، تقرحات الغشاء المخاطي للفم ، زيادة إفراز الغدد اللعابية. نادرا جدا - تلون اللسان والتهاب البنكرياس.

من جانب الكبد والقنوات الصفراوية:نادرا - التهاب الكبد. نادرا - ضعف وظائف الكبد ، اليرقان الركودي. شيوع غير معروف - فشل الكبد (في حالات نادرة مع نتيجة قاتلة ، بشكل رئيسي على خلفية اختلال وظيفي حاد في الكبد) ، نخر الكبد ، التهاب الكبد الخاطف.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد:نادرا - طفح جلدي ، حكة ، شرى ، التهاب الجلد ، جفاف الجلد ، تعرق. نادرا - رد فعل حساسية للضوء. شيوع غير معروف - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال.

من الجهاز الحركي:نادرا - هشاشة العظام ، ألم عضلي ، آلام الظهر ، آلام الرقبة. تردد غير معروف - ألم مفصلي.

من جانب الكلى والمسالك البولية:نادرا - عسر البول ، ألم في منطقة الكلى. تردد غير معروف - التهاب الكلية الخلالي ، فشل كلوي حاد.

من الأعضاء التناسلية والغدة الثديية:نادرا - النزيف الرحمي ، ضعف الخصية.

آحرون:نادرا - وهن ، توعك ، تعب ، تورم في الوجه ، ألم في الصدر ، حمى ، وذمة محيطية.

بيانات المختبر:في كثير من الأحيان - انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية ، وزيادة في عدد الحمضات ، وزيادة في عدد الخلايا القاعدية ، وزيادة عدد الخلايا الأحادية ، وزيادة عدد العدلات ، وانخفاض تركيز البيكربونات في بلازما الدم نادرا - زيادة نشاط AST ، ALT ، زيادة تركيز البيليروبين في بلازما الدم ، زيادة تركيز اليوريا في بلازما الدم ، زيادة تركيز الكرياتينين في بلازما الدم ، تغير في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ، زيادة في نشاط الفوسفاتيز القلوي في بلازما الدم ، زيادة محتوى الكلور في بلازما الدم ، زيادة تركيز الجلوكوز في الدم ، زيادة في عدد الصفائح الدموية ، زيادة الهيماتوكريت ، زيادة تركيز البيكربونات في بلازما الدم ، تغيرات في محتوى الصوديوم في بلازما الدم.

جرعة مفرطة

أعراض:الغثيان ، فقدان السمع المؤقت ، القيء ، الإسهال.

علاج او معاملة:علاج الأعراض.

تعليمات خاصة

في حالة فقد جرعة واحدة من الدواء ، يجب تناول الجرعة الفائتة بأسرع ما يمكن ، والجرعات اللاحقة يجب أن تؤخذ على فترات 24 ساعة.

يجب تناول Sumamed ® قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول مضادات الحموضة.

يجب استخدام Sumamed ® بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​بسبب احتمالية الإصابة بالتهاب الكبد الخاطف والفشل الكبدي الحاد. إذا كانت هناك أعراض لخلل في وظائف الكبد ، مثل التزايد السريع في الوهن واليرقان والبول الداكن وميل النزيف واعتلال الدماغ الكبدي ، يجب التوقف عن علاج Sumamed ® ويجب إجراء دراسة عن الحالة الوظيفية للكبد.

في حالة ضعف وظائف الكلى: في المرضى الذين يعانون من GFR 10-80 مل / دقيقة ، لا يلزم تعديل الجرعة.

كما هو الحال مع استخدام العقاقير الأخرى المضادة للبكتيريا ، أثناء العلاج باستخدام Sumamed ® ، يجب فحص المرضى بانتظام بحثًا عن وجود كائنات دقيقة غير حساسة وعلامات تطور العدوى الفائقة ، بما في ذلك. فطري.

لا ينبغي استخدام Sumamed ® لدورات أطول مما هو مذكور في التعليمات ، لأن. تسمح الخصائص الدوائية للأزيثروميسين بالتوصية بنظام جرعات قصير وبسيط.

لا يوجد دليل على وجود تفاعل محتمل بين أزيثروميسين وإرغوتامين ومشتقات ديهيدروأرغوتامين ، ولكن بسبب تطور الإرغوتامين أثناء استخدام الماكروليدات مع مشتقات الإرغوتامين وثنائي هيدروإرغوتامين ، لا ينصح بهذا المزيج.

مع الاستخدام المطول لعقار Sumamed ® ، من الممكن حدوث التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة ، سواء في شكل إسهال خفيف أو التهاب القولون الحاد. مع تطور الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية أثناء تناول عقار Sumamed ® ، وكذلك بعد شهرين من نهاية العلاج ، يجب استبعاد التهاب القولون الغشائي الكاذب. الأدوية التي تثبط حركية الأمعاء هي بطلان.

عند التعامل مع الماكروليدات ، بما في ذلك. أزيثروميسين ، كان هناك زيادة في عودة استقطاب القلب وفاصل QT ، مما يزيد من خطر الإصابة باضطراب نظم القلب ، بما في ذلك. عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران.

يجب توخي الحذر عند استخدام عقار Sumamed ® في المرضى الذين يعانون من عوامل عدم انتظام ضربات القلب (خاصة عند المرضى المسنين) ، بما في ذلك. مع إطالة خلقي أو مكتسب من فترة QT ؛ في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئات IA (كينيدين ، بروكاييناميد) ، 3 (دوفيتيليد ، أميودارون وسوتالول) ، سيسابريد ، تيرفينادين ، مضادات الذهان (بيموزيد) ، مضادات الاكتئاب (سيتالوبرام) ، فلوروكينولونات (موكسيفلوكساسين وماء). توازن الكهارل ، خاصة في حالة نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم ؛ في المرضى الذين يعانون من بطء القلب المهم سريريًا ، عدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب الشديد. يمكن أن يؤدي استخدام عقار Sumamed ® إلى حدوث متلازمة الوهن العضلي أو تفاقم الوهن العضلي الشديد.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات

مع تطور التأثيرات غير المرغوب فيها على جزء من الجهاز العصبي وجهاز الرؤية ، يجب توخي الحذر عند تنفيذ الإجراءات التي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

مع الفشل الكلوي

في ضعف الكلى

بحرص:الفشل الكلوي النهائي مع GFR أقل من 10 مل / دقيقة.

في انتهاك لوظائف الكبد

موانع:ضعف شديد في الكبد.

بحرص:ضعف الكبد من شدة خفيفة إلى معتدلة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يمكن استخدام الدواء إلا إذا كانت الفائدة المحتملة المتوقعة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين والطفل.

إذا لزم الأمر ، يجب تعليق استخدام الدواء أثناء الإرضاع والرضاعة الطبيعية.

تفاعل الدواء

مضادات الحموضة

لا تؤثر مضادات الحموضة على التوافر الحيوي للأزيثروميسين ، ولكنها تقلل C max في الدم بنسبة 30٪ ، لذلك يجب تناول Sumamed ® قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول هذه الأدوية وتناولها.

السيتريزين

لم يؤد الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين مع السيتريزين (20 مجم) لمدة 5 أيام لدى متطوعين أصحاء إلى تفاعل حركي دوائي وتغيير كبير في فترة QT.

ديدانوزين (ديديوكسينوسين)

لم يكشف الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين (1200 مجم / يوم) وديدانوزين (400 مجم / يوم) في 6 مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية عن تغيرات في المعلمات الحركية الدوائية للديدانوزين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

الديجوكسين (ركائز P-glycoprotein)

الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية ماكرولايد ، بما في ذلك. أزيثروميسين ، مع ركائز P-glycoprotein ، مثل الديجوكسين ، يؤدي إلى زيادة تركيز الركيزة P-glycoprotein في مصل الدم. وبالتالي ، مع الاستخدام المتزامن للأزيثروميسين والديجوكسين ، من الضروري مراعاة إمكانية زيادة تركيز الديجوكسين في مصل الدم.

زيدوفودين

الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين (جرعة واحدة 1000 مجم وجرعات متعددة 1200 مجم أو 600 مجم) له تأثير ضئيل على الحرائك الدوائية ، بما في ذلك. الإفراز الكلوي للزيدوفودين أو مستقلب الجلوكورونيد الخاص به. ومع ذلك ، تسبب استخدام أزيثروميسين في زيادة تركيز زيدوفودين الفسفوري ، وهو مستقلب نشط سريريًا في خلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي. الأهمية السريرية لهذه الحقيقة غير واضحة.

يتفاعل أزيثروميسين بشكل ضعيف مع نظائر الإنزيمات المتشابهة لنظام السيتوكروم P450. لم يتم الكشف عن أن أزيثروميسين متورط في تفاعل حركي دوائي مشابه للإريثروميسين وماكرولايدات أخرى. أزيثروميسين ليس مثبطًا ومحفزًا لأنزيمات الإنزيمات المتشابهة لنظام السيتوكروم P450.

قلويدات الإرغوت

بالنظر إلى الاحتمال النظري للإرغوت ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن للأزيثروميسين مع مشتقات قلويد الإرغوت.

أجريت دراسات حركية الدواء على الاستخدام المتزامن للأزيثروميسين والأدوية التي يحدث استقلابها بمشاركة أنزيمات متوازنة في نظام السيتوكروم P450.

أتورفاستاتين

لم يغير التناول المشترك لأتورفاستاتين (10 مجم يوميًا) وأزيثروميسين (500 مجم يوميًا) تركيزات أتورفاستاتين في البلازما (بناءً على مقايسة تثبيط اختزال MMC-CoA). ومع ذلك ، في فترة ما بعد التسجيل ، كانت هناك تقارير فردية عن حالات انحلال الربيدات في المرضى الذين يتلقون كل من أزيثروميسين والستاتين.

كاربامازيبين

في دراسات الحرائك الدوائية التي شملت متطوعين أصحاء ، لم يكن هناك تأثير معنوي على تركيز الكاربامازيبين ومستقلبه النشط في البلازما في المرضى الذين تناولوا أزيثروميسين بشكل متزامن.

سيميتيدين

في دراسات الحرائك الدوائية لتأثير جرعة واحدة من السيميتيدين على الحرائك الدوائية للأزيثروميسين ، لم تكن هناك تغييرات في الحرائك الدوائية للأزيثروميسين ، بشرط أن يستخدم السيميتيدين قبل ساعتين من أزيثروميسين.

مضادات التخثر غير المباشرة (مشتقات الكومارين)

في دراسات الحرائك الدوائية ، لم يؤثر أزيثروميسين على التأثير المضاد للتخثر لجرعة واحدة 15 ملغ من الوارفارين تعطى لمتطوعين أصحاء. تم الإبلاغ عن زيادة التأثير المضاد للتخثر بعد الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين ومضادات التخثر غير المباشرة (مشتقات الكومارين). على الرغم من عدم وجود علاقة سببية ، ينبغي النظر في الحاجة إلى المراقبة المتكررة لوقت البروثرومبين عند استخدام أزيثروميسين في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الفموية غير المباشرة (مشتقات الكومارين).

السيكلوسبورين

في دراسة الحرائك الدوائية التي شملت متطوعين أصحاء تناولوا أزيثروميسين عن طريق الفم (500 مجم / يوم مرة واحدة) لمدة 3 أيام ، ثم السيكلوسبورين (10 مجم / كجم / يوم مرة واحدة) ، زيادة ملحوظة في Cmax في بلازما الدم و AUC 0-5 سيكلوسبورين. يجب توخي الحذر عند استخدام هذه الأدوية في نفس الوقت. إذا كان من الضروري استخدام هذه الأدوية في وقت واحد ، فيجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم وتعديل الجرعة وفقًا لذلك.

ايفافيرينز

لم يتسبب الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين (600 مجم / يوم مرة واحدة) وإيفافيرينز (400 مجم / يوم) لمدة 7 أيام في حدوث أي تفاعل دوائي مهم سريريًا.

فلوكونازول

لم يغير الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين (1200 مجم مرة واحدة) الحرائك الدوائية للفلوكونازول (800 مجم مرة واحدة). لم يتغير التعرض الكلي و T 1/2 للأزيثروميسين مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول ، ومع ذلك ، لوحظ انخفاض في Cmax من أزيثروميسين (بنسبة 18 ٪) ، والذي لم يكن له أهمية إكلينيكية.

إندينافير

لم يتسبب الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين (1200 مجم مرة واحدة) في إحداث تأثير ذي دلالة إحصائية على الحرائك الدوائية للإندينافير (800 مجم 3 مرات / يوم لمدة 5 أيام).

ميثيل بريدنيزولون

لا يؤثر أزيثروميسين بشكل كبير على الحرائك الدوائية لميثيل بريدنيزولون.

نلفينافير

يؤدي الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين (1200 مجم) ونلفينافير (750 مجم 3 مرات / يوم) إلى زيادة نسبة Cs من أزيثروميسين في مصل الدم. لم يلاحظ أي آثار جانبية مهمة سريريًا ولم يكن هناك حاجة لتعديل جرعة أزيثروميسين عند تناوله مع نلفينافير.

ريفابوتين

لا يؤثر الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين وريفابوتين على تركيز كل دواء في مصل الدم. مع الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين وريفابوتين ، لوحظ في بعض الأحيان قلة العدلات. على الرغم من ارتباط قلة العدلات باستخدام ريفابوتين ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين استخدام مزيج من أزيثروميسين وريفابوتين وقلة العدلات.

سيلدينافيل

عند استخدامه مع متطوعين أصحاء ، لم يكن هناك أي دليل على تأثير أزيثروميسين (500 ملغ / يوم يوميًا لمدة 3 أيام) على المساحة تحت المنحنى والسماكس من السيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي.

تيرفينادين

في دراسات الحرائك الدوائية ، لم يكن هناك دليل على وجود تفاعل بين أزيثروميسين وتيرفينادين. تم الإبلاغ عن حالات معزولة حيث لا يمكن استبعاد إمكانية حدوث مثل هذا التفاعل تمامًا ، ولكن لم يكن هناك دليل ملموس على حدوث مثل هذا التفاعل. لقد وجد أن الاستخدام المتزامن لـ terfenadine و macrolides يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب وإطالة فترة QT.

ثيوفيلين

لم يكن هناك تفاعل بين أزيثروميسين وثيوفيلين.

تريازولام / ميدازولام

لم يتم تحديد تغييرات كبيرة في المعلمات الحركية الدوائية مع الاستخدام المتزامن لأزيثروميسين مع تريازولام أو ميدازولام في الجرعات العلاجية.

ميثوبريم / سلفاميثوكسازول

مع الاستخدام المتزامن لميثوبريم / سلفاميثوكسازول مع أزيثروميسين ، لم يكن هناك تأثير معنوي على Cmax ، أو التعرض الكلي أو إفراز الكلى لتريميثوبريم أو سلفاميثوكسازول. كانت تركيزات أزيثروميسين في المصل متوافقة مع تلك الموجودة في دراسات أخرى.

يتم استخدام الدواء عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم لمدة ساعة واحدة قبل أو بعد ساعتين من الوجبة.

يمكن ابتلاع القرص القابل للتشتت بالكامل وغسله بالماء ، أو يمكن إذابة القرص القابل للتشتت في 50 مل على الأقل من الماء. قبل أخذ ، اخلط المعلق الناتج جيدًا.

البالغون والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ويزن أكثر من 45 كجم

في التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأنسجة الرخوة:عين 500 ملغ 1 مرة / يوم لمدة 3 أيام ، جرعة الدورة 1.5 غرام.

في مرض لايم (المرحلة الأولية من داء البورليات) - حمامي مهاجرة (حمامي مهاجرة)عين مرة واحدة / يوم لمدة 5 أيام: في اليوم الأول - 1 غرام ، ثم من 2 إلى 5 أيام - 500 مجم لكل منهما ؛ جرعة الدورة - 3 جم.

التهابات المسالك البولية التي تسببها المتدثرة الحثرية (التهاب الإحليل والتهاب عنق الرحم):في التهاب الإحليل / عنق الرحم غير المصحوب بمضاعفات - 1 غرام مرة واحدة.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 12 سنة ووزن أقل من 45 كجم

في التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأنسجة الرخوةيوصف الدواء بمعدل 10 مجم / كجم من وزن الجسم 1 مرة / يوم لمدة 3 أيام ، جرعة الدورة 30 مجم / كجم.

الجدول 1. حساب جرعة عقار Sumamed ® للأطفال الذين يقل وزنهم عن 45 كجم

في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات ، يوصى باستخدام عقار Sumamed ® على شكل مسحوق معلق عن طريق الفم 100 مجم / 5 مل أو Sumamed ® Forte على شكل مسحوق معلق فموي 200 مجم / 5 مل.

في التهاب البلعوم / التهاب اللوزتين الناجم عن المكورات العقدية المقيحةيوصف Sumamed ® بجرعة 20 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام. جرعة العنوان - 60 مجم / كجم. الجرعة اليومية القصوى 500 مجم.

في مرض لايم ( المرحلة الأولية borreliosis) - حمامي مهاجرة (حمامي مهاجرة)يعين في اليوم الأول بجرعة 20 مجم / كجم مرة واحدة / يوم ، ثم من 2 إلى 5 أيام - بمعدل 10 مجم / كجم مرة واحدة / يوم.

لسهولة الاستخدام عند الأطفال بجرعة 60 مجم / كجم ، يوصى باستخدام Sumamed ® على شكل مسحوق معلق فموي 100 مجم / 5 مل أو Sumamed ® Forte على شكل مسحوق معلق فموي. 200 مجم / 5 مل.

في ضعف الكلى: عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من GFR 10-80 مل / دقيقة ، لا يلزم تعديل الجرعة.

في ضعف الكبد: عند استخدامها في المرضى الذين يعانون من الخلل الكبدي الخفيف إلى المتوسطتعديل الجرعة غير مطلوب.

المرضى المسنين:تعديل الجرعة غير مطلوب. يجب توخي الحذر عند المرضى المسنين الذين يعانون من عوامل اضطراب النظم المستمرة بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة باضطراب النظم ، بما في ذلك. عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران.

شروط التخزين ومدة الصلاحية

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. مدة الصلاحية - سنتان.

مكونات نشطة

ليفودوبا (ليفودوبا)
- بنسيرازيد (بنسيرازيد)

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

مادوبار "125"

كبسولات جيلاتين صلب ، مقاس # 2 ، له جسم معتم بلون اللحم وغطاء أزرق فاتح معتم ، مكتوب عليه "ROCHE" باللون الأسود ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم ، مجعد أحيانًا ، لون بيج فاتح.

سواغ: السليلوز الجريزوفولفين - 13.5 مجم ، التلك - 6.5 مجم ، - 1 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 0.5 مجم.

تكوين غطاء الكبسولة:صبغ قرمزي نيلي (E132) - 0.01 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 0.5 مجم ، جيلاتين - 21 مجم.
تكوين جسم الكبسولة:أكسيد أحمر صبغ الحديد (E172) - 0.03 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 1.12 مجم ، جيلاتين - 31.2 مجم.

Madopar gss "125"

كبسولات الإفراج المعدلة الجيلاتين الصلب ، الحجم # 1 ، بجسم أزرق فاتح معتم وغطاء أخضر غامق معتم ، صدأ أحمر بحروف "ROCHE" ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم ، أحيانًا مجعد ، أبيض أو أصفر قليلاً في اللون.

سواغ: هيدروكسي بروبيل - 115 مجم ، زيت نباتي مهدرج - 30 مجم ، فوسفات هيدروجين الكالسيوم - 27.5 مجم ، - 18 مجم ، بوفيدون - 6 مجم ، التلك - 10 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 5 مجم.

تكوين غطاء الكبسولة:صبغ قرمزي نيلي (E132) - 0.09 مجم ، صبغة حديدية أكسيد أصفر (E172) - 0.53 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 0.31 مجم ، جيلاتين - 25.3 مجم.
تكوين جسم الكبسولة:صبغة (E132) - 0.02 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 0.92 مجم ، جيلاتين - 38.3 مجم.

30 حبة - عبوات زجاجية داكنة (1) - عبوات من الكرتون.
100 قطعة. - عبوات زجاجية داكنة (1) - عبوات من الكرتون.

أقراص Madopar سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125"

أقراص قابلة للتشتت أبيض أو أبيض تقريبًا ، أسطواني ، مسطح من كلا الجانبين ، حافة مشطوفة ، عديم الرائحة أو ذو رائحة خفيفة ، رخامي قليلاً ، محفور بـ "ROCHE 125" على جانب واحد وخط فاصل من الجانب الآخر ؛ قطر الجهاز اللوحي حوالي 11 ملم ، وسمكه حوالي 4.2 ملم.

سواغ: حامض الستريك اللامائي - 20 مجم ، نشا الذرة المعزول مسبقًا - 41.5 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين - 303 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 7 مجم.

30 حبة - عبوات زجاجية داكنة (1) - عبوات من الكرتون.
100 قطعة. - عبوات زجاجية داكنة (1) - عبوات من الكرتون.

مادوبار "250"

أجهزة لوحية أحمر شاحب مع بقع صغيرة ، أسطواني ، مسطح ، ذو حافة مشطوفة ، مع خطر على شكل صليب ، محفور "ROCHE" ومسدس على جانب واحد ، مع وجود خطر صليبي على الجانب الآخر ؛ قطر الجهاز اللوحي 12.6-13.4 ملم ، سمك 3-4 ملم.

سواغ: مانيتول - 103.2 مجم ، فوسفات هيدروجين الكالسيوم - 100 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين - 38.6 مجم ، نشا الذرة المُعالج مسبقًا - 20 مجم ، كروسبوفيدون - 20 مجم ، إيثيل سلولوز - 3 مجم ، صبغة الحديد الحمراء - 1.5 مجم ، ثانى أكسيد السيليكون اللامائى الغروى - 1 ملغ ، دوكسات الصوديوم - 0.2 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 5.5 ملغ.

30 حبة - عبوات زجاجية داكنة (1) - عبوات من الكرتون.
100 قطعة. - عبوات زجاجية داكنة (1) - عبوات من الكرتون.

التأثير الدوائي

دواء مشترك مضاد لمرض باركنسون يحتوي على سلائف ومثبط لانزيمات الكربوكسيل المحيطية.

في مرض باركنسون ، يتم إنتاج الدوبامين الناقل العصبي للدماغ بكميات غير كافية في العقد القاعدية. Levodopa ، أو L-DOPA - (3،4-ثنائي هيدرو فينيل ألانين) ، هو مقدمة التمثيل الغذائي للدوبامين ، وعلى عكس الأخير ، يخترق BBB جيدًا. بعد دخول ليفودوبا إلى الجهاز العصبي المركزي ، يتم تحويله إلى الدوبامين عن طريق ديكاربوكسيلاز الحمض العطري.

مرض الشلل الرعاش

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم نزع الكربوكسيل ليفودوبا بسرعة إلى الدوبامين في كل من الأنسجة الدماغية وخارجها. نتيجة لذلك ، لا تصل معظم الليفودوبا المحقونة إلى العقد القاعدية ، وغالبًا ما يتسبب الدوبامين المحيطي في حدوث ردود فعل سلبية. لذلك ، من الضروري منع نزع الكربوكسيل خارج الدماغ من ليفودوبا. يتم تحقيق ذلك من خلال الإدارة المتزامنة لـ levodopa و benserazide ، مثبط ديكاربوكسيلاز المحيطي.

مادوبار هو مزيج من هذه المواد بنسبة 4: 1 ، وهو الأمثل وله نفس فعالية ليفودوبا بجرعات عالية.

توصف الأقراص سريعة المفعول (القابلة للتشتت) بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من عسر البلع ، وكذلك المرضى الذين يحتاجون إلى بداية أسرع للدواء.

كبسولات GSS هي شكل جرعات خاص مع إطلاق بطيء للمواد الفعالة في المعدة. الحد الأقصى للتركيز في 20-30٪ أقل من تناول مادوبار "125" كبسولة و مادوبار "250" أقراص ، ويتم تحقيقه بعد 3 ساعات من الإعطاء.

متلازمة تململ الساقين

الآلية الدقيقة لمتلازمة تململ الساقين غير معروفة ، لكن نظام الدوبامين يلعب دورًا مهمًا في التسبب في هذه المتلازمة.

الدوائية

مص

كبسولات مادوبار "125" وأقراص مادوبار "250".يتم امتصاص ليفودوبا وبنسرازيد بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة العليا. يتم الوصول إلى Cmax من ليفودوبا في البلازما بعد ساعة واحدة تقريبًا من تناوله. يبلغ متوسط ​​التوافر الحيوي المطلق للليفودوبا 98٪ (74-112٪). كبسولات وأقراص مادوبار مكافئة بيولوجيا.

يزيد C max و AUC من levodopa بما يتناسب مع الجرعة (في نطاق جرعة ليفودوبا من 50 إلى 200 مجم).

الأكل يقلل من معدل ومدى امتصاص ليفودوبا. عند وصف مادوبار بعد الوجبة العادية ، يكون Cmax ليفودوبا في البلازما أقل بنسبة 30٪ ويتم الوصول إليه لاحقًا. تقل درجة امتصاص ليفودوبا بنسبة 15٪.

أقراص Madopar عالية السرعة (قابلة للتشتت) "125".تتشابه ملامح الحرائك الدوائية للليفودوبا بعد تناول مادوبار في شكل الجرعات هذا مع تلك التي تحدث بعد تناول أقراص وكبسولات مادوبار ، ومع ذلك ، فإن الوقت للوصول إلى C max يتميز باتجاه تقصير. تكون معلمات الامتصاص للأقراص سريعة المفعول (القابلة للتشتت) أقل تباينًا بين المرضى مقارنة بأشكال الجرعات التقليدية.

Madopar GSS "125" ، إلىكبسولات معدلة الإطلاق. Madopar GSS "125" له خصائص حركية دوائية أخرى غير الأشكال التقليدية والقابلة للتشتت. يتم إطلاق المواد الفعالة ببطء في المعدة. C max في البلازما أقل بنسبة 20-30 ٪ من أشكال الجرعات التقليدية ، ويتم الوصول إليها بعد 3 ساعات تقريبًا من الإعطاء. تتميز ديناميات تركيز البلازما بـ T 1/2 أطول من أشكال الجرعات التقليدية ، مما يشير بقوة إلى إطلاق مستمر قابل للتعديل للمواد الفعالة. التوافر البيولوجي لـ Madopar GSS "125" هو 50-70٪ من التوافر البيولوجي لكبسولات Madopar "125" و Madopar "250" ولا يعتمد على تناول الطعام. لا يؤثر تناول الطعام على Cmax ليفودوبا ، والذي يتحقق بعد 5 ساعات من تناول Madopar GSS "125".

توزيع

ليفودوبا يعبر BBB من خلال نظام النقل القابل للإشباع. لا يرتبط ببروتينات البلازما ، V d 57 لتر. AUC من ليفودوبا في السائل الدماغي الشوكي هو 12 ٪ من ذلك في البلازما.

بنسيرازيد في الجرعات العلاجية لا تخترق BBB. يتراكم بشكل رئيسي في الكلى والرئتين والأمعاء الدقيقة والكبد.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب ليفودوبا بطريقتين رئيسيتين (نزع الكربوكسيل و o-methylation) وطريقتين جانبيتين (النقل والأكسدة).

ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية يحول ليفودوبا إلى الدوبامين. المنتجات النهائية الرئيسية لهذا المسار الأيضي هي أحماض homovanillic و dihydroxyphenylacetic.

ميثيلات كومت ليفودوبا لتشكيل 3-o-methyldopa. T1 / 2 من هذا المستقلب الرئيسي من البلازما هو 15-17 ساعة ، وفي المرضى الذين يتلقون جرعات علاجية من مادوبار ، يتراكم.

يؤدي الحد من نزع الكربوكسيل المحيطي للليفودوبا عند تناوله بشكل مشترك مع بنسيرازيد إلى تركيزات أعلى في البلازما من ليفودوبا و 3-أو-ميثيل دوبا وانخفاض تركيزات البلازما من الكاتيكولامينات (الدوبامين والنورابينفرين) وأحماض الفينول كاربوكسيل (حمض الهوموفانيليك ، ثنائي الهيدروب).

في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد ، يتم هيدروكسيل بنسيرازيد لتشكيل ثلاثي هيدروكسي بنزيل هيدرازين ، وهو مثبط قوي لإنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية.

تربية

على خلفية تثبيط ديكاربوكسيلاز المحيطي ، T 1/2 من ليفودوبا حوالي 1.5 ساعة.تطهير البلازما من ليفودوبا حوالي 430 مل / دقيقة.

يتم التخلص من بنسيرازيد بالكامل تقريبًا عن طريق التمثيل الغذائي. تفرز المستقلبات بشكل رئيسي في البول - 64٪ وبدرجة أقل في البراز - 24٪.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

لا تتوفر بيانات عن الحرائك الدوائية لليفودوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي.

في المرضى المسنين (65-78 عامًا) المصابين بمرض باركنسون ، تزيد T 1/2 و AUC بشكل طفيف (بحوالي 25٪) ، وهو ليس تغييرًا مهمًا سريريًا ولا يتطلب تغييرًا في نظام الجرعات.

دواعي الإستعمال

مرض باركنسون ويشمل:

• في المرضى الذين يعانون من عسر البلع ، مع عدم القدرة على الحركة في ساعات الصباح الباكر وبعد الظهر ، والمرضى الذين يعانون من ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة" أو "زيادة في الفترة الكامنة قبل ظهور التأثير السريري للدواء" (أقراص Madopar "125" سريعة المفعول (قابلة للتشتت)) ؛
• في المرضى الذين يعانون من أي نوع من التقلبات في عمل ليفودوبا ، أي "ذروة جرعة خلل الحركة" و "ظاهرة الجرعة النهائية" ، على سبيل المثال ، عدم الحركة في الليل (Madopar GSS "125").

متلازمة تململ الساق:

• متلازمة تململ الساقين مجهول السبب.
• متلازمة تململ الساقين عند مرضى الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى.

موانع

• الخلل اللا تعويضي لأعضاء جهاز الغدد الصماء.
• ضعف الكبد اللا تعويضي.
• ضعف وظائف الكلى اللا تعويضية (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين الذين يتلقون غسيل الكلى) ؛
• أمراض الجهاز القلبي الوعائي في مرحلة التعويض ؛
• مرض عقلي مع عنصر ذهاني ؛
• زرق انسداد الزاوية
• الإدارة المتزامنة مع مثبطات MAO غير الانتقائية ، مزيج من مثبطات MAO من النوع A و MAO من النوع B ؛
• سن تصل إلى 25 سنة
• النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل ؛
• حمل؛
• فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛
• فرط الحساسية لمكونات الدواء.

الجرعة

يجب أن يبدأ العلاج تدريجيًا ، واختيار الجرعات بشكل فردي حتى يتحقق التأثير العلاجي الأمثل.

يجب ابتلاع كبسولات Madopar "125" كاملة دون مضغ.

يجب ابتلاع كبسولات Madopar GSS "125" كاملة دون مضغ ؛ يجب عدم فتحها قبل الاستخدام لتجنب فقدان تأثير الإصدار المعدل للمادة الفعالة.

يمكن سحق أقراص Madopar 250 لتسهيل البلع.

يجب إذابة أقراص Madopar "125" سريعة المفعول (قابلة للتشتت) في 25-50 مل من الماء. يذوب الجهاز اللوحي تمامًا في بضع دقائق بتكوين محلول أبيض حليبي ، والذي يجب تناوله في موعد لا يتجاوز 30 دقيقة بعد إذابة القرص. نظرًا لأن الراسب يمكن أن يتشكل بسرعة ، فمن المستحسن خلط المحلول قبل تناوله.

مرض الشلل الرعاش

نظام الجرعات القياسي

في الداخل ، 30 دقيقة على الأقل قبل أو بعد ساعة من تناول الوجبة.

العلاج الأولي

في مرحلة مبكرة من مرض باركنسون ، يوصى ببدء العلاج مع مادوبار بجرعة 62.5 مجم (50 مجم ليفودوبا + 12.5 مجم بنسيرازيد 3-4 مرات / يوم). مع التحمل الجيد ، يجب زيادة الجرعة تدريجياً ، حسب استجابة المريض.

يتم تحقيق التأثير الأمثل ، كقاعدة عامة ، بجرعة يومية تحتوي على 300-800 مجم من ليفودوبا + 75-200 مجم من بنسيرازيد ، تؤخذ في 3 جرعات أو أكثر. قد يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أسابيع لتحقيق التأثير الأمثل. يجب إجراء زيادات أخرى في الجرعة اليومية ، إذا لزم الأمر ، على فترات من شهر واحد.

رعاية داعمة

متوسط ​​جرعة المداومة 125 مجم (100 مجم ليفودوبا + 25 مجم بنسيرازيد) مادوبار 3-6 مرات / يوم. يجب توزيع تواتر الإعطاء (3 مرات على الأقل) خلال اليوم لضمان التأثير الأمثل. لتحسين التأثير ، قد يكون من الضروري استبدال Madopar "125" في شكل كبسولات تقليدية و Madopar "250" في شكل أقراص تقليدية بأقراص Madopar "125" سريعة المفعول (قابلة للتشتت) أو Madopar GSS "125" .

متلازمة تململ الساقين

يجب تناول الدواء قبل النوم بساعة ، مع كمية صغيرة من الطعام. الجرعة اليومية القصوى هي 500 مجم مادوبار (400 مجم ليفودوبا + 100 مجم بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساق مجهول السبب مع اضطرابات النوم

الجرعة الأولية هي 62.5-125 مجم. مع عدم كفاية التأثير ، يجب زيادة جرعة مادوبار إلى 250 مجم (200 مجم ليفودوبا + 50 مجم بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساقين مجهول السبب مع اضطرابات النوم

الجرعة الأولية - كبسولة واحدة من Madopar GSS "125" وكبسولة واحدة من Madopar "125" قبل النوم بساعة واحدة. مع التأثير غير الكافي ، يجب زيادة جرعة Madopar GSS "125" إلى 250 مجم (كبسولتان).

متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب مع اضطرابات في النوم والنوم ، وكذلك مع اضطرابات أثناء النهار

بالإضافة إلى ذلك: قرص واحد قابل للتشتت أو كبسولة واحدة Madopar "125" ، الجرعة اليومية القصوى من Madopar هي 500 مجم (400 مجم من ليفودوبا و 100 مجم من بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساقين عند مرضى غسيل الكلى المصابين بالفشل الكلوي المزمن

يوصف الدواء بجرعة 125 مجم (قرص واحد قابل للتشتت أو كبسولة واحدة Madopar "125") 30 دقيقة قبل غسيل الكلى.

نظام الجرعات في حالات خاصة

مرض الشلل الرعاش

يمكن دمج مادوبار مع أدوية أخرى مضادة للباركنسون. ومع ذلك ، مع استمرار العلاج ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الأدوية الأخرى أو سحبها تدريجيًا.

أقراص Madopar "125" سريعة المفعول (قابلة للتشتت) - جرعة خاصة للمرضى الذين يعانون من عسر البلع أو الحركة في ساعات الصباح الباكر وبعد الظهر أو للمرضى الذين يعانون من ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة" أو " زيادة في الفترة الكامنة قبل ظهور التأثير السريري للدواء ".

إذا كان المريض يعاني خلال النهار من تقلبات حركية قوية (ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة" ، ظاهرة "التشغيل والإيقاف") ، يوصى إما بتناول جرعات مفردة أصغر بشكل متكرر ، أو - بشكل مفضل - استخدام Madopar GSS "125".

من الأفضل أن يتم الانتقال إلى Madopar GSS "125" من يوم إلى آخر ، بدءًا بجرعة الصباح. يجب ترك نفس الجرعة اليومية والنظام المتبع عند تناول مادوبار "125" و مادوبار "250".

بعد 2-3 أيام ، تزداد الجرعة تدريجياً بحوالي 50٪. يجب تحذير المرضى من أن حالتهم قد تسوء مؤقتًا. نظرًا لخصائص شكل الجرعات ، يبدأ Madopar GSS "125" في العمل بعد ذلك بقليل.

يمكن تحقيق التأثير السريري بشكل أسرع عن طريق وصف Madopar GSS "125" مع كبسولات Madopar "125" أو أقراص Madopar "125" سريعة المفعول (القابلة للتشتت). قد يكون هذا هو الأمثل كجرعة الصباح الأولى ، والتي يجب أن تكون أعلى قليلاً من الجرعات اللاحقة.

يجب اختيار جرعة Madopar GSS "125" ببطء وحذر ، ويجب أن تكون الفترة الفاصلة بين تغييرات الجرعة 2-3 أيام على الأقل.

في المرضى الذين يعانون من أعراض المرض ، والتي تظهر في الليل ، يمكن تحقيق تأثير إيجابي من خلال زيادة الجرعة المسائية تدريجياً من Madopar GSS "125" إلى 250 مجم (كبسولتان) في وقت النوم.

مع التأثير الواضح لـ Madopar GSS "125" (خلل الحركة) ، تكون الزيادة في الفترات الفاصلة بين الجرعات أكثر فعالية من تقليل جرعة واحدة.

إذا لم يكن Madopar GSS "125" فعالًا بدرجة كافية ، فمن المستحسن العودة إلى العلاج المستخدم سابقًا باستخدام أقراص Madopar "125" أو Madopar "250" أو Madopar "125" سريعة المفعول (القابلة للتشتت).

مع العلاج المطول ، قد تحدث نوبات "التجميد" و "ظاهرة الإرهاق" لظاهرة "التشغيل المتقطع". مع نوبات "التجميد" ، "ظاهرة الاستنفاد" ، يتم تقسيم جرعة الدواء (تقليل الجرعة المفردة أو تقليل الفترة الفاصلة بين جرعات الدواء) ، وعندما تظهر ظاهرة "التشغيل والتوقف" ، تزداد الجرعة مع انخفاض عدد الجرعات. بعد ذلك ، يمكنك محاولة زيادة الجرعة مرة أخرى لتعزيز فعالية العلاج.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو معتدلتعديل الجرعة غير مطلوب. مادوبار جيد التحمل المرضى الذين يتلقون جلسات غسيل الكلى.

متلازمة تململ الساقين

لاستبعاد الزيادة في أعراض متلازمة تململ الساقين (الظهور المبكر خلال النهار ، وزيادة الشدة ومشاركة أجزاء أخرى من الجسم) ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الحد الأقصى للجرعة الموصى بها من مادوبار - 500 مجم (400 مجم ليفودوبا + 100 مجم بنسيرازيد).

مع زيادة الأعراض السريرية ، يجب تقليل جرعة ليفودوبا أو يجب إيقاف ليفودوبا تدريجيًا ووصف علاج آخر.

آثار جانبية

من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:هياج ، قلق ، أرق ، هلوسة ، هذيان ، ارتباك مؤقت (خاصة عند المرضى المسنين والمرضى الذين لديهم تاريخ من هذه الأعراض) ، اكتئاب ، صداع ، دوار ، في المراحل المتأخرة من العلاج ، في بعض الأحيان - حركات عفوية (مثل الرقص أو كنع) ، نوبات "تصلب" ، إضعاف التأثير بنهاية فترة الجرعة (ظاهرة "الإرهاق") ، ظاهرة "التشغيل المتقطع" ، النعاس الشديد ، نوبات النعاس المفاجئ ، زيادة مظاهر تململ الساقين متلازمة.

من الجهاز الهضمي:الغثيان والقيء والإسهال. في بعض الحالات - فقدان أو تغير في حاسة التذوق وجفاف الغشاء المخاطي للفم.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي (يضعف بعد خفض جرعة مادوبار) ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من الجهاز التنفسي:التهاب الأنف والتهاب الشعب الهوائية.

من نظام المكونة للدم:نادرا - فقر الدم الانحلالي ، قلة الكريات البيض العابرة ، قلة الصفيحات.

ردود الفعل الجلدية:نادرا - حكة ، طفح جلدي.

من جانب المؤشرات المخبرية:في بعض الأحيان - زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبدية ، الفوسفاتاز القلوي ، زيادة في غاما جلوتاميل ترانسببتيداز ، زيادة نيتروجين اليوريا في الدم ، تغيير في لون البول إلى اللون الأحمر ، سواد عند الوقوف.

من الجسد ككل:فقدان الشهية.

آحرون:عدوى الحمى.

جرعة مفرطة

أعراض:زيادة مظاهر الآثار الجانبية - عدم انتظام ضربات القلب ، والارتباك ، والأرق ، والغثيان والقيء ، والحركات المرضية اللاإرادية. عند تناول جرعة مع إطلاق معدل من المواد الفعالة (Madopar GSS "125") في المعدة ، قد يتأخر ظهور الأعراض.

علاج او معاملة:علاج الأعراض - المسكنات التنفسية ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، مضادات الذهان. يجب مراقبة الوظائف الحيوية. عند استخدام شكل جرعات مع إطلاق معدل للمواد الفعالة (Madopar GSS "125") ، يجب منع المزيد من امتصاص الدواء.

تفاعل الدواء

تفاعل الحرائك الدوائية

مع الاستخدام المتزامن لـ trihexyphenidyl (دواء مضاد للكولين) يقلل من المعدل ، ولكن ليس درجة امتصاص ليفودوبا. لا يؤثر تعيين trihexyphenidyl مع Madopar GSS "125" على الحرائك الدوائية لليفودوبا.

مع الاستخدام المتزامن لمضادات الحموضة مع Madopar GSS ، تنخفض درجة امتصاص ليفودوبا بنسبة 32٪.

تقلل الكبريتات الحديدية من Cmax في البلازما وقيمة AUC لليفودوبا بنسبة 30-50٪ ؛ هذه التغييرات في بعض الحالات مهمة سريريا.

يزيد ميتوكلوبراميد من معدل امتصاص ليفودوبا.

لا يدخل Levodopa في تفاعل الحرائك الدوائية مع بروموكريبتين ، أمانتادين ، سيليجيلين ودومبيريدون.

التفاعل الديناميكي الدوائي

تعمل مضادات الذهان والمواد الأفيونية التي تحتوي على ريزيربين على تثبيط عمل مادوبار.

إذا كان من الضروري وصف مادوبار للمرضى الذين يتلقون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير انتقائية لا رجعة فيها ، فيجب أن ينقضي أسبوعين على الأقل من لحظة إيقاف مثبط MAO حتى بداية مادوبار.

يمكن وصف مثبطات MAO الانتقائية من النوع B (بما في ذلك سيليجيلين وراساجيلين) ومثبطات MAO الانتقائية من النوع A (موكلوبميد) أثناء العلاج باستخدام مادوبار. في الوقت نفسه ، يوصى بتعديل جرعة ليفودوبا اعتمادًا على الاحتياجات الفردية للمريض من حيث الفعالية والتحمل. مزيج مثبطات MAO من النوع A و MAO type B يكافئ أخذ مثبط MAO غير انتقائي ، لذلك لا ينبغي أن تدار هذه المجموعة في وقت واحد مع Madopar.

لا ينبغي أن تدار مادوبار في وقت واحد مع محاكيات الودي (أدرينالين ، نوربينفرين ، إيزوبروتيرينول ، أمفيتامين) ، لأن ليفودوبا قد يعزز مفعولها. إذا كانت الإدارة المتزامنة لا تزال مطلوبة ، فيجب مراقبة حالة نظام القلب والأوعية الدموية بعناية ، وإذا لزم الأمر ، يجب تقليل جرعة مقلدات الودي.

ربما يزيد الاستخدام المشترك للدواء مع الأدوية الأخرى المضادة للباركنسون (مضادات الكولين ، الأمانتادين ، منبهات الدوبامين) ، في حين أن التأثيرات غير المرغوب فيها أيضًا قد تزيد. قد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار أو دواء آخر.

مع الاستخدام المتزامن لـ Madopar مع مثبط COMT ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة Madopar. إذا بدأ العلاج مع مادوبار ، فلا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للكولين فجأة ، لأن ليفودوبا لا يبدأ في التصرف على الفور.

نظرًا لأن التقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب قد تحدث في مريض يتلقى مادوبار أثناء تخدير هالوثان ، يجب إيقاف مادوبار قبل 12-48 ساعة من الجراحة.

قد يتداخل ليفودوبا مع نتائج التحديدات المختبرية للكاتيكولامينات والكرياتينين وحمض البوليك والجلوكوز ، ومن الممكن إجراء اختبار كومبس الإيجابي الكاذب.

في المرضى الذين يتلقون مادوبار ، قد يتداخل تناول الدواء في وقت واحد مع وجبة غنية بالبروتين مع امتصاص ليفودوبا من الجهاز الهضمي.

تعليمات خاصة

يمكن للأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للدواء تطوير تفاعلات مناسبة.

التفاعلات العكسية من الجهاز الهضمي ، التي يمكن أن تحدث في المرحلة الأولى من العلاج ، يتم التخلص منها إلى حد كبير إذا تم تناول مادوبار مع كمية صغيرة من الطعام أو السائل ، وكذلك عن طريق زيادة الجرعة ببطء.

يجب على المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوح الزاوية قياس ضغط العين بانتظام ، نظرًا لأن ليفودوبا نظريًا يمكن أن يزيد ضغط العين.

يجب على مرضى السكري مراقبة مستويات السكر في الدم بشكل متكرر وتعديل جرعة الأدوية الخافضة لسكر الدم.

إذا أمكن ، يجب الاستمرار في استخدام مادوبار لأطول فترة ممكنة قبل التخدير العام ، باستثناء تخدير الهالوثان. نظرًا لأن التقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب قد تحدث في مريض يتلقى مادوبار أثناء تخدير هالوثان ، يجب إيقاف مادوبار قبل 12-48 ساعة من الجراحة. بعد العملية ، يُستأنف العلاج ، ويزيد الجرعة تدريجياً إلى المستوى السابق.

لا يمكن إلغاء مادوبار فجأة. يمكن أن يؤدي الانسحاب المفاجئ للدواء إلى تطور متلازمة مضادات الذهان الخبيثة (الحمى ، تصلب العضلات ، بالإضافة إلى التغيرات العقلية المحتملة وزيادة إنزيم CPK في المصل) ، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة. في حالة حدوث مثل هذه الأعراض ، يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي (دخول المستشفى إذا لزم الأمر) وأن يتلقى العلاج المناسب للأعراض ، والذي قد يشمل إعادة تعيين مادوبار بعد التقييم المناسب لحالة المريض.

قد يكون الاكتئاب مظهرًا سريريًا للمرض الأساسي (الشلل الرعاش ، متلازمة تململ الساقين) وقد يحدث أيضًا أثناء العلاج باستخدام مادوبار. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مادوبار بعناية لاحتمال حدوث تفاعلات عكسية نفسية.

لاحظ بعض مرضى باركنسون ظهور اضطرابات سلوكية وإدراكية نتيجة الاستخدام غير المنضبط لجرعات متزايدة من الدواء ، على الرغم من توصيات الطبيب والزيادة الكبيرة في الجرعات العلاجية للدواء.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

في حالة حدوث نعاس ، نوبات مفاجئة من النعاس ، يجب على المريض رفض قيادة السيارة أو العمل مع الآلات والآليات. في حالة حدوث هذه الأعراض ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة أو وقف العلاج.

الحمل والرضاعة

مادوبار هو بطلان أثناء الحمل و النساء في سن الإنجابالذين لا يستخدمون وسائل موثوقة لمنع الحمل ، بسبب انتهاك محتمل لتطور الهيكل العظمي للجنين.

إذا حدث الحمل أثناء العلاج بمادوبار ، يجب إيقاف الدواء فورًا وفقًا لتوصيات الطبيب المعالج.

من غير المعروف ما إذا كان بنسيرازيد يُفرز في حليب الثدي. إذا كان من الضروري استخدام مادوبار أثناء الرضاعة ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية ، حيث لا يمكن استبعاد الاضطرابات النمائية الهيكلية لدى الطفل.

التطبيق في الطفولة

موانع الاستعمال: حتى سن 25 سنة.

يجب تخزين أقراص Madopar "125" سريعة المفعول (القابلة للتشتت) عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. مدة الصلاحية - 3 سنوات.

يجب تخزين أقراص Madopar "250" في مكان جاف عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. مدة الصلاحية - 4 سنوات.

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال.

أقراص Madopar® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125"

Madopar ® "125"

في عبوات زجاجية داكنة 30 أو 100 قطعة ؛ في علبة كرتون 1 زجاجة.

Madopar ® "250"

في عبوات زجاجية داكنة 30 أو 100 قطعة ؛ في علبة كرتون 1 زجاجة.

Madopar ® GSS "125"

في عبوات زجاجية داكنة 30 أو 100 قطعة ؛ في علبة كرتون 1 زجاجة.

وصف الشكل الدوائي

أقراص قابلة للتشتت:أسطواني ، مسطح من كلا الجانبين بحافة مشطوفة ، أبيض أو أبيض تقريبًا ، عديم الرائحة أو عديم الرائحة قليلاً ، رخامي قليلاً ، محفور بـ "ROCHE 125" على جانب واحد من الجهاز اللوحي وخط فاصل على الجانب الآخر. قطر الجهاز اللوحي حوالي 11 مم ؛ سماكة - حوالي 4.2 ملم.

كبسولات:الجيلاتين الصلب الجسم - بلون اللحم الوردي ، معتم ؛ غطاء - أزرق فاتح ، معتم ؛ الكبسولة عليها علامة "ROCHE" باللون الأسود. محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم ، أحيانًا مجعد ، لونه بيج فاتح ، مع رائحة خفيفة.

أجهزة لوحية:أسطواني ، مسطح بحافة مشطوفة ، أحمر شاحب اللون مع بقع صغيرة ، برائحة بالكاد محسوسة ؛ على جانب واحد من الجهاز اللوحي يوجد خطر على شكل صليب ، نقش "ROCHE" وسداسي ؛ من ناحية أخرى - خطر صليب. قطر الجهاز اللوحي - 12.6-13.4 مم ؛ سماكة - 3-4 مم.

كبسولات معدلة الإطلاق:الجيلاتين الصلب الجسم - أزرق فاتح ، معتم ؛ غطاء - أخضر داكن ، معتم. الكبسولة عليها علامة "ROCHE" بالحبر الأحمر الصدأ. محتويات الكبسولات عبارة عن مسحوق حبيبي ناعم ، أحيانًا مجعد ، أبيض أو أصفر قليلاً ، مع رائحة خفيفة.

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي- مضاد مرض باركنسون.

الديناميكا الدوائية

علاج مشترك لعلاج مرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين.

مرض الشلل الرعاش.يُنتج الدوبامين ، وهو ناقل عصبي في الدماغ ، بكميات غير كافية في العقد القاعدية في مرضى باركنسون. Levodopa أو L-DOPA (3،4-dihydrophenylalanine) هو مقدمة التمثيل الغذائي للدوبامين. على عكس الدوبامين ، يخترق ليفودوبا جيدًا من خلال BBB. بعد دخول ليفودوبا إلى الجهاز العصبي المركزي ، يتم تحويله إلى الدوبامين عن طريق ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية.

يتم إجراء العلاج البديل عن طريق وصف ليفودوبا ، السلائف الأيضية المباشرة للدوبامين ، لأن الأخير لا يخترق بشكل جيد من خلال BBB.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم نزع الكربوكسيل ليفودوبا بسرعة إلى الدوبامين في كل من الأنسجة الدماغية وخارجها. نتيجة لذلك ، لا تصل معظم الليفودوبا المدارة إلى العقد القاعدية ، وغالبًا ما يتسبب الدوبامين المحيطي في حدوث آثار جانبية. لذلك ، من الضروري منع نزع الكربوكسيل خارج الدماغ من ليفودوبا. يتم تحقيق ذلك من خلال الإدارة المتزامنة لـ levodopa و benserazide ، مثبط ديكاربوكسيلاز المحيطي.

Madopar ® هو مزيج من هذه المواد بنسبة مثالية 4: 1 وله نفس فعالية الجرعات الكبيرة من ليفودوبا.

متلازمة تململ الساقين.الآلية الدقيقة للعمل غير معروفة ، لكن نظام الدوبامين يلعب دورًا مهمًا في التسبب في هذه المتلازمة.

الدوائية

مص

كبسولات Madopar ® "125" وأقراص Madopar ® "250"

يمتص ليفودوبا بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة العليا. وقت الوصول إلى Cmax من ليفودوبا هو ساعة واحدة بعد تناول الكبسولات أو الأقراص.

الكبسولات والأقراص متكافئة بيولوجيًا.

يزيد Cmax من ليفودوبا في البلازما ودرجة امتصاص ليفودوبا (AUC) بما يتناسب مع الجرعة (في نطاق جرعة ليفودوبا من 50 إلى 200 مجم).

الأكل يقلل من معدل ومدى امتصاص ليفودوبا. عند وصف كبسولات أو أقراص بعد الوجبات ، يتم تقليل Cmax من ليفودوبا في البلازما بنسبة 30 ٪ ويتم الوصول إليها لاحقًا. تقل درجة امتصاص ليفودوبا بنسبة 15٪. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لليفودوبا في كبسولات Madopar ® "125" وأقراص Madopar ® "250" 98٪ (من 74 إلى 112٪).

أقراص Madopar® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125"

تتشابه ملامح الحرائك الدوائية للليفودوبا بعد تناول الأقراص القابلة للتشتت مع تلك التي تحدث بعد تناول كبسولات Madopar ® "125" أو أقراص Madopar ® "250" ، ولكن الوقت للوصول إلى Cmax يميل إلى الانخفاض. تكون معلمات الامتصاص للأقراص القابلة للتشتت أقل تباينًا بين المرضى.

Madopar ® GSS "125" ، كبسولات مع إصدار معدل للمادة الفعالة

Madopar ® GSS "125" له خصائص حركية دوائية أخرى غير الأشكال المذكورة أعلاه. يتم إطلاق المواد الفعالة ببطء في المعدة. C max في البلازما أقل بنسبة 20-30 ٪ من أشكال الجرعات التقليدية ، ويتم تحقيقه بعد 3 ساعات من الإعطاء. تتميز ديناميكيات تركيز البلازما بنصف عمر أطول (الفترة الزمنية التي يكون فيها تركيز البلازما أكبر من أو يساوي نصف الحد الأقصى) من كبسولات Madopar® 125 وأقراص Madopar® 250 ، مما يشير إلى إطلاق معدل مستمر. التوافر البيولوجي لعقار Madopar ® GSS "125" هو 50-70٪ من التوافر البيولوجي لكبسولات Madopar ® "125" وأقراص Madopar ® "250" ولا يعتمد على تناول الطعام. لا يؤثر تناول الطعام على Cmax في ليفودوبا ، والذي يتم الوصول إليه لاحقًا ، بعد 5 ساعات من تناول Madopar ® GSS "125".

توزيع

يمر Levodopa عبر BBB من خلال نظام نقل قابل للإشباع. لا يرتبط ببروتينات البلازما. حجم التوزيع 57 لترًا. AUC لليفودوبا في السائل الدماغي النخاعي هو 12٪ من تلك الموجودة في البلازما.

بنسيرازيد في الجرعات العلاجية لا تخترق BBB. يتراكم بشكل رئيسي في الكلى والرئتين والأمعاء الدقيقة والكبد.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب Levodopa من خلال مسارين رئيسيين (نزع الكربوكسيل و o-methylation) ومسارين إضافيين (النقل والأكسدة).

ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية يحول ليفودوبا إلى الدوبامين. المنتجات النهائية الرئيسية لهذا المسار الأيضي هي أحماض homovanillic و dihydroxyphenylacetic.

ميثيلات الكاتيكول - أو - ميثيل - ترانسفيراز ليفودوبا لتشكيل 3-o-methyldopa. T1 / 2 من هذا المستقلب الرئيسي من البلازما 15-17 ساعة ، وفي المرضى الذين يتناولون جرعات علاجية من Madopar® ، يحدث تراكمه.

يؤدي الانخفاض في نزع الكربوكسيل المحيطي للليفودوبا عند تناوله مع بنسيرازيد إلى تركيزات أعلى في البلازما من ليفودوبا و 3-أو-ميثيل دوبا وانخفاض تركيزات البلازما من الكاتيكولامينات (الدوبامين ، النوربينفرين) وأحماض الفينول كاربوكسيل (حمض الهوموفانيليك ، ديهيدروبوكسيل).

في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد ، يتم هيدروكسيل بنسيرازيد لتشكيل ثلاثي هيدروكسي بنزيل هيدرازين. هذا المستقلب هو مثبط قوي لإنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية.

تربية

مع تثبيط طرفي لنزعة الكربوكسيلاز T 1/2 من ليفودوبا - 1.5 ساعة.تخلص ليفودوبا من البلازما حوالي 430 مل / دقيقة.

يتم التخلص من بنسيرازيد بالكامل تقريبًا عن طريق التمثيل الغذائي. تفرز المستقلبات بشكل رئيسي في البول (64٪) وبدرجة أقل في البراز (24٪).

حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى

مرضى القصور الكلوي والكبدي.لا تتوفر بيانات عن الحرائك الدوائية لليفودوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي.

مرضى الشيخوخة (65-78 سنة).في المرضى المسنين (65-78 سنة) المصابين بمرض باركنسون ، تزيد T 1/2 و AUC من ليفودوبا بنسبة 25 ٪ ، وهو ليس تغييرًا مهمًا سريريًا ولا يؤثر على نظام الجرعات.

مؤشرات لعقار Madopar® أقراص سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125"

مرض الشلل الرعاش:

أقراص Madopar® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125" - جرعة خاصة للمرضى الذين يعانون من عسر البلع والحركة في ساعات الصباح الباكر وبعد الظهر ، أو مع ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة" أو " زيادة فترة الكمون قبل ظهور التأثير السريري للدواء "؛

يشار إلى Madopar ® GSS "125" لأي نوع من التقلبات في عمل الليفودوبا (أي: "خلل حركة ذروة الجرعة" و "ظاهرة الجرعة النهائية" ، على سبيل المثال ، عدم الحركة في الليل) ؛

متلازمة تململ الساقين ، بما في ذلك متلازمة مجهول السبب ومتلازمة تململ الساقين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن عند غسيل الكلى.

موانع

فرط الحساسية للليفودوبا أو بنسيرازيد أو أي مكون آخر من مكونات الدواء ؛

ضعف غير معوض في أعضاء الغدد الصماء أو الكبد أو الكلى (باستثناء المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين الذين يتلقون غسيل الكلى) ؛

أمراض الجهاز القلبي الوعائي في مرحلة التعويض ؛

مرض عقلي مع عنصر ذهاني ؛

زرق انسداد الزاوية

بالاشتراك مع مثبطات MAO غير الانتقائية أو مزيج من مثبطات MAO-A و MAO-B ؛

سن أقل من 25 عامًا ؛

حمل؛

فترة الرضاعة الطبيعية.

النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل (انظر "الحمل والرضاعة").

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

Madopar ® هو بطلان مطلق في الحمل والنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل ، بسبب انتهاك محتمل لتطور الهيكل العظمي للجنين.

في حالة حدوث الحمل أثناء العلاج ، يجب إيقاف الدواء وفقًا لتوصيات الطبيب المعالج.

إذا كان من الضروري تناول عقار Madopar ® أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية ، بسبب نقص البيانات الموثوقة حول تغلغل بنسيرازيد في حليب الثدي. من المستحيل استبعاد خطر التطور غير السليم للهيكل العظمي عند الوليد.

آثار جانبية

من نظام الدم:حالات نادرة من فقر الدم الانحلالي ، قلة الكريات البيض العابرة ، قلة الصفيحات. في المرضى الذين يتناولون ليفودوبا لفترة طويلة ، يوصى بمراقبة دورية لتعداد الدم ، وظائف الكبد والكلى.

من الجهاز الهضمي:فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، إسهال ، حالات منفردة لفقدان أو تغير في حاسة التذوق ، جفاف في الغشاء المخاطي للفم.

من جانب الجلد:نادرا - حكة ، طفح جلدي.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي (يضعف بعد خفض جرعة مادوبار ®) ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من الجهاز العصبي والمجال العقلي:هياج ، قلق ، أرق ، هلوسة ، هذيان ، توهان مؤقت (خاصة عند المرضى الأكبر سنًا والمرضى الذين لديهم تاريخ من هذه الأعراض) ، اكتئاب ، صداع ، دوار ، في مراحل لاحقة من العلاج ، حركات عفوية (مثل رقص أو كنع)) ، نوبات "التجميد" ، إضعاف التأثير بنهاية فترة الجرعة (ظاهرة "الإرهاق") ، ظاهرة "التشغيل المتقطع" ، النعاس الشديد ، نوبات النعاس المفاجئ ، زيادة مظاهر "تململ الساقين" متلازمة.

من الجسد ككل:عدوى الحمى والتهاب الأنف والتهاب الشعب الهوائية.

مؤشرات المختبر:في بعض الأحيان - زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبدية والفوسفاتاز القلوي ، وزيادة نيتروجين اليوريا في الدم ، وتغيير لون البول إلى اللون الأحمر ، واغمق عند الوقوف.

التفاعل

تفاعل الحرائك الدوائية

Trihexyphenidyl (دواء مضاد للكولين)يقلل من معدل امتصاص ليفودوبا ، ولكن ليس درجة امتصاصه. لا يؤثر تعيين trihexyphenidyl مع Madopar ® GSS "125" على المعلمات الأخرى للحرائك الدوائية لليفودوبا.

مضادات الحموضةتقليل درجة امتصاص ليفودوبا بنسبة 32٪ عند تناوله مع Madopar ® GSS "125".

كبريتات الحديدوزيقلل Cmax و AUC من ليفودوبا في البلازما بنسبة 30-50 ٪ ، وهو تغيير مهم سريريًا في بعض المرضى.

ميتوكلوبراميديزيد من معدل امتصاص ليفودوبا.

ليفودوبا لا يدخل في تفاعل الحرائك الدوائية مع بروموكريبتين ، أمانتادين ، سيليجيلين ودومبيريدون.

التفاعل الديناميكي الدوائي

مضادات الذهان والمواد الأفيونية ومضادات ارتفاع ضغط الدم التي تحتوي على ريزيربين، يمنع عمل Madopar ®.

مثبطات MAO.إذا تم وصف Madopar ® للمرضى الذين يتلقون مثبطات MAO غير الانتقائية التي لا رجعة فيها ، فيجب أن ينقضي أسبوعين على الأقل من إيقاف مثبط MAO قبل البدء في تناول Madopar ® (انظر "موانع الاستعمال"). ومع ذلك ، يمكن وصف مثبطات MAO-B الانتقائية (مثل سيليجيلين أو راساجيلين) ومثبطات MAO-A الانتقائية (مثل موكلوبميد) للمرضى الذين يتناولون Madopar ®. في الوقت نفسه ، يوصى بتعديل جرعة ليفودوبا اعتمادًا على الاحتياجات الفردية للمريض من حيث الفعالية والتحمل. إن الجمع بين مثبطات MAO-A و MAO-B مكافئ لأخذ مثبط MAO غير انتقائي ، لذلك لا ينبغي أن تدار هذه المجموعة في وقت واحد مع Madopar ®.

محاكيات الودي(الأدرينالين ، النوربينفرين ، الأيزوبروتيرينول ، الأمفيتامين). لا ينبغي أن تدار Madopar ® في وقت واحد مع مقلدات الودي ، لأن ليفودوبا قد يزيد من تأثيرها. إذا كانت الإدارة المتزامنة لا تزال إلزامية ، فإن المراقبة الدقيقة لحالة نظام القلب والأوعية الدموية أمر مهم للغاية ، وإذا لزم الأمر ، تقليل جرعة محاكيات الودي.

الأدوية المضادة للباركنسون.ربما يكون الاستخدام المشترك للدواء مع أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون (مضادات الكولين ، أمانتادين ، ناهضات الدوبامين) ، ولكن هذا لا يمكن أن يعزز الآثار المرغوبة فحسب ، بل غير المرغوب فيها أيضًا. قد يكون من الضروري تقليل جرعة Madopar ® أو دواء آخر. إذا تمت إضافة مثبط الكاتيكول - أو - ميثيل ترانسفيراز (COMT) إلى العلاج ، فقد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة مادوبار. يجب عدم التوقف عن تناول أدوية مضادات الكولين فجأة عند بدء العلاج بـ Madopar ® ، حيث لا يبدأ ليفودوبا بالتصرف على الفور.

قد يؤثر ليفودوبا على نتائج التحليل المعملي للكاتيكولامينات والكرياتينين وحمض البوليك والجلوكوز، من الممكن الحصول على نتيجة إيجابية خاطئة لاختبار كومبس.

في المرضى الذين يتلقون Madopar ® ، قد يتداخل تناول الدواء في نفس الوقت مع وجبة غنية بالبروتين مع امتصاص ليفودوبا من القناة الهضمية.

التخدير العام بالهالوثان.يجب إلغاء القبول Madopar ® قبل 12-48 ساعة من الجراحة ، لأن المريض الذي يتلقى Madopar ® أثناء تخدير هالوثان قد يعاني من تقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب.

الجرعة وطريقة الاستعمال

داخل،ما لا يقل عن 30 دقيقة قبل أو بعد ساعة من تناول الوجبة.

يجب ابتلاع الكبسولات (Madopar ® "125" أو Madopar® GSS "125") كاملة دون مضغ. يجب عدم فتح كبسولات Madopar ® GSS "125" قبل الاستخدام ، وإلا فسيتم فقد تأثير الإصدار المعدل للمادة الفعالة.

يمكن سحق الأقراص (Madopar ® "250") لتسهيل البلع.

يجب إذابة الأقراص القابلة للتشتت (أقراص Madopar® سريعة المفعول (القابلة للتشتت) "125") في 1/4 كوب ماء (25-50 مل) ؛ يذوب الجهاز اللوحي تمامًا بعد بضع دقائق بتكوين معلق أبيض حليبي ، والذي يجب تناوله في موعد لا يتجاوز 30 دقيقة بعد إذابة القرص. نظرًا لأن الراسب يمكن أن يتشكل بسرعة ، فمن المستحسن خلط المحلول قبل تناوله.

مرض الشلل الرعاش

نظام الجرعات القياسي

يجب أن يبدأ العلاج تدريجيًا ، واختيار الجرعات بشكل فردي حتى التأثير الأمثل.

العلاج الأولي

في مرحلة مبكرة من مرض باركنسون ، يوصى ببدء العلاج مع Madopar® بتناول 62.5 مجم (50 مجم ليفودوبا + 12.5 مجم بنسيرازيد) 3-4 مرات في اليوم. إذا تم تحمل نظام الجرعات الأولي ، فيجب زيادة الجرعة ببطء اعتمادًا على استجابة المريض.

عادة ما يتم تحقيق التأثير الأمثل بجرعة يومية من 300-800 مجم من ليفودوبا + 75-200 مجم من بنسيرازيد تؤخذ في 3 جرعات أو أكثر. قد يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أسابيع لتحقيق التأثير الأمثل. إذا كان من الضروري زيادة الجرعة اليومية ، فيجب القيام بذلك على فترات من شهر واحد.

رعاية داعمة

متوسط ​​جرعة المداومة 125 مجم (100 مجم ليفودوبا + 25 مجم بنسيرازيد) 3-6 مرات فى اليوم. يجب أن يضمن عدد الجرعات (3 على الأقل) وتوزيعها على مدار اليوم التأثير الأمثل.

لتحسين التأثير ، يمكنك استبدال كبسولات Madopar® "125" وأقراص Madopar® "250" بأقراص Madopar® سريعة المفعول (القابلة للتشتت) أو كبسولات Madopar® GSS "125".

متلازمة تململ الساقين

الجرعة القصوى المسموح بها هي 500 مجم / يوم من Madopara® (400 مجم ليفودوبا + 100 مجم بنسيرازيد). قبل النوم بساعة ، مع كمية صغيرة من الطعام.

متلازمة تململ الساق مجهول السبب مع اضطرابات النوم

جرعة البدء: 62.5 مجم (50 مجم ليفودوبا + 12.5 مجم بنسيرازيد) -125 مجم (100 مجم ليفودوبا + 25 مجم بنسيرازيد) Madopara ®. إذا لم يكن هناك تأثير كافٍ ، يجب زيادة الجرعة إلى 250 مجم (200 مجم ليفودوبا + 50 مجم بنسيرازيد) Madopara®.

متلازمة تململ الساقين مجهول السبب مع اضطرابات النوم

جرعة البدء: 1 كبسولة. Madopar ® GSS "125" و 1 كبسولة. Madopar ® "125" ساعة واحدة قبل موعد النوم. إذا كان التأثير غير كافٍ ، يوصى بزيادة جرعة Madopar ® GSS "125" إلى 250 مجم (2 كبسولة).

متلازمة تململ الساقين مجهول السبب مع اضطرابات النوم والنوم ، وكذلك الاضطرابات أثناء النهار

بالإضافة إلى ذلك:علامة تبويب واحدة. قابلة للتشتت أو 1 قبعات. Madopar ® "125" ، الجرعة اليومية القصوى المسموح بها هي 500 مجم (400 مجم ليفودوبا + 100 مجم بنسيرازيد).

متلازمة تململ الساقين عند مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى

125 مجم Madopar ® (قرص واحد قابل للتشتت أو كبسولة واحدة Madopar ® "125") 30 دقيقة قبل غسيل الكلى.

الجرعات في حالات خاصة

مرض الشلل الرعاش

يمكن دمج Madopar® مع أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون ، مع استمرار العلاج ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الأدوية الأخرى أو إلغائها تدريجيًا.

أقراص Madopar® سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125" - جرعة خاصة للمرضى الذين يعانون من عسر البلع أو الحركة في ساعات الصباح الباكر وبعد الظهر ، أو مع ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة" أو " زيادة فترة الكمون قبل ظهور التأثير السريري للدواء ".

إذا كان المريض قد أعلن خلال النهار تقلبات حركية واضحة (ظاهرة "استنفاد تأثير جرعة واحدة" ، ظاهرة "on-off") ، فمن المستحسن تناول جرعات مفردة أصغر بشكل متكرر ، أو - وهو الأفضل - استخدام Madopar ® GSS "125".

من الأفضل أن يبدأ الانتقال إلى Madopar ® GSS "125" بجرعة الصباح ، مع الحفاظ على الجرعة اليومية ونظام Madopar ® "125" أو Madopar ® "250".

بعد 2-3 أيام ، تزداد الجرعة تدريجياً بحوالي 50٪. يجب تحذير المريض من أن حالته قد تتفاقم مؤقتًا. نظرًا لخصائصه الدوائية ، يبدأ Madopar ® GSS "125" في العمل لاحقًا إلى حد ما. يمكن تحقيق التأثير السريري بشكل أسرع عن طريق وصف Madopar ® GSS "125" مع كبسولات Madopar "125" أو الأقراص القابلة للتشتت. قد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في حالة جرعة الصباح الأولى ، والتي يجب أن تكون أعلى قليلاً من الجرعات اللاحقة. يجب اختيار الجرعة الفردية من Madopar ® GSS "125" ببطء وبعناية ، ويجب ألا تقل الفترة الفاصلة بين تغييرات الجرعة عن 2-3 أيام.

في المرضى الذين يعانون من أعراض ليلية ، يمكن تحقيق تأثير إيجابي من خلال زيادة الجرعة المسائية تدريجيًا من Madopar ® GSS "125" إلى 250 مجم (كبسولتان) قبل الذهاب إلى الفراش.

للقضاء على التأثير الواضح لـ Madopar® GSS "125" (خلل الحركة) ، يكون زيادة الفترات الفاصلة بين الجرعات أكثر فاعلية من تقليل جرعة واحدة.

إذا كان Madopar ® GSS "125" غير فعال بما يكفي حتى مع جرعة يومية تعادل 1500 مجم من ليفودوبا ، يوصى بالعودة إلى العلاج السابق مع Madopar ® "125" و Madopar ® "250" و Madopar® سريع المفعول أقراص (قابلة للتشتت) "125".

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو معتدل ، لا يلزم تعديل الجرعة.

Madopar ® جيد التحمل من قبل المرضى الذين يتلقون جلسات غسيل الكلى.

مع العلاج المطول ، قد تحدث نوبات من "التجميد" و "ظاهرة الإرهاق" و "التشغيل المتقطع". مع نوبات "التجميد" و "ظاهرة الإرهاق" ، يلجأون إلى تقسيم جرعة الدواء (تقليل الجرعة الواحدة أو تقصير الفترة الفاصلة بين جرعات الدواء) ، وعند ظهور ظاهرة "on-off" ، زيادة الجرعة المفردة مع انخفاض عدد الجرعات. بعد ذلك ، يمكنك محاولة زيادة الجرعة مرة أخرى لتعزيز تأثير العلاج.

متلازمة تململ الساقين

لاستبعاد الزيادة في أعراض متلازمة "تململ الساقين" (الظهور المبكر خلال النهار ، وزيادة الشدة ومشاركة أجزاء أخرى من الجسم) ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الحد الأقصى للجرعة الموصى بها - 500 مجم (400 مجم ليفودوبا + 100 مجم بنسيرازيد) مادوبارا ®.

مع زيادة الأعراض السريرية ، يجب تقليل جرعة ليفودوبا أو يجب إيقاف ليفودوبا تدريجيًا ووصف علاج آخر.

جرعة مفرطة

أعراض:من جانب الجهاز القلبي الوعائي - عدم انتظام ضربات القلب. المجال العقلي - الارتباك والأرق. من الجهاز الهضمي - الغثيان والقيء. حركات لا إرادية غير طبيعية (مذكورة في قسم "الآثار الجانبية" ، ولكن بشكل أكثر وضوحًا).

عند تناول كبسولات بإصدار معدل (Madopar ® GSS "125") ، قد تظهر أعراض الجرعة الزائدة لاحقًا بسبب تأخر امتصاص المواد الفعالة في المعدة.

علاج او معاملة:من الضروري التحكم في الوظائف الحيوية ؛ علاج الأعراض - تعيين المسكنات التنفسية ، والأدوية المضادة لاضطراب النظم ، في الحالات المناسبة - مضادات الذهان.

عند استخدام شكل جرعات مع إطلاق معدل للمواد الفعالة (Madopar® GSS "125") ، يجب منع المزيد من امتصاص الدواء.

تعليمات خاصة

يمكن للأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للدواء تطوير تفاعلات مناسبة.

يمكن التخلص إلى حد كبير من الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي ، التي يمكن أن تحدث في المرحلة الأولى من العلاج ، إذا تم تناول مادوبار مع كمية صغيرة من الطعام أو السائل ، وكذلك إذا زادت الجرعة ببطء.

أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة وظائف الكبد والكلى وتعداد الدم.

يحتاج مرضى السكري إلى مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بشكل متكرر وتعديل جرعة الأدوية الخافضة لسكر الدم.

إذا كان من الضروري إجراء تدخل جراحي بالتخدير العام ، فيجب أن يستمر علاج Madopar ® حتى العملية ، باستثناء التخدير العام بالهالوثان. نظرًا لأن التقلبات في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب قد تحدث لدى مريض يتلقى Madopar ® أثناء تخدير هالوثان ، يجب إيقاف Madopar ® قبل الجراحة بـ12-48 ساعة. بعد العملية ، يُستأنف العلاج ، ويزيد الجرعة تدريجياً إلى المستوى السابق.

لا يمكن إلغاء Madopar ® فجأة. يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الدواء إلى "متلازمة خبيثة للذهان" (حمى وتيبس عضلي وتغيرات عقلية محتملة وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم) ، والتي يمكن أن تأخذ شكلاً مهددًا للحياة. في حالة حدوث مثل هذه الأعراض ، يجب أن يكون المريض تحت إشراف الطبيب (إذا لزم الأمر ، يجب دخول المستشفى) وتلقي العلاج المناسب للأعراض. قد يشمل إعادة تعيين Madopar ® بعد التقييم المناسب لحالة المريض.

يمكن أن يكون الاكتئاب مظهرًا سريريًا للمرض الأساسي (الشلل الرعاش ، متلازمة تململ الساقين) أو يحدث أثناء العلاج باستخدام Madopar ®. يجب مراقبة المريض بعناية من حيث احتمال حدوث ردود فعل عكسية عقلية.

إمكانية الاعتماد على المخدرات وتعاطيها

لاحظ بعض مرضى باركنسون ظهور اضطرابات سلوكية وإدراكية نتيجة الاستخدام غير المنضبط لجرعات متزايدة من الدواء ، على الرغم من توصيات الطبيب والزيادة الكبيرة في الجرعات العلاجية للدواء.

التأثير على قيادة المركبات والعمل بالآلات والآليات

في حالة حدوث النعاس ، بما في ذلك. نوبات النعاس المفاجئة ، يجب التوقف عن قيادة السيارة أو العمل بالآلات والآليات. في حالة حدوث هذه الأعراض ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة أو وقف العلاج.

شروط تخزين عقار Madopar® أقراص سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125"

عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

العمر الافتراضي للعقار Madopar® أقراص سريعة المفعول (قابلة للتشتت) "125"

كبسولات بإصدار معدل 100 مجم + 25 مجم 100 مجم + 25 - 3 سنوات.

أقراص قابلة للتشتت 100 مجم + 25 مجم 100 مجم + 25 - 3 سنوات.

أقراص 200 مجم + 50 مجم 200 مجم + 50 - 4 سنوات.

كبسولات 100 مجم + 25 مجم 100 مجم + 25-3 سنوات.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

Flemoxin هو أحد أشهر المضادات الحيوية في العالم -. تم تطوير العقار الأصلي بواسطة صيادلة بريطانيين في الستينيات من القرن الماضي. ظهر الأموكسيسيلين في سوق الأدوية في أوائل السبعينيات.

أموكسيسيلين بلا شك أحد أكثر الأدوية المضادة للبكتيريا أمانًا. وفقًا لبعض التقارير ، يعد هذا المضاد الحيوي للبنسلين أكثر الأدوية الموصوفة في طب الأطفال. تعتبر كل شركات الأدوية ذات السمعة الطيبة تقريبًا أن من واجبها الإفراج عن "أموكسيسيلين". نجحت الشركة اليابانية Astellas Pharma أيضًا في هذا الأمر من خلال تطوير Flemoxin.

يبرز Flemoxin Solutab على الخلفية الرتيبة للأموكسيسيلين بسبب شكل إطلاقه. بعد كل شيء ، يتوفر الدواء في شكل أقراص قابلة للتشتت ، والتي لها الكثير من المزايا مقارنة بالحبوب التي اعتدنا عليها.

سنحاول في هذه المقالة أن نفهم كيف يختلف Flemoxin عن نظائرها ، وكذلك لتوضيح الجوانب الإيجابية للدواء. ولن نتجاوز الصفات السلبية الموجودة بالطبع أيضًا.

أستيلاس فارما: حياة جديدة للمضادات الحيوية

Astellas Pharma هي أكبر شركة صيدلانية يابانية. ظهرت في عام 2005 من خلال اندماج شركتين يابانيتين معروفتين: Fujisawa Pharmaceutical Co و Yamanouchi Pharmaceutical Co.

اليوم ، تعمل Astellas Pharma في مجالات مختلفة من الطب ، حيث تصنع كلاً من الأدوية الأصلية ونظائرها من العلامات التجارية المعروفة. تنتج الشركة أيضًا العديد من المضادات الحيوية ، والتي أصبحت معروفة على نطاق واسع بسبب الشكل القابل للتشتت للإفراز.

يحتوي كل من هذه الأدوية على كلمة إضافية في الاسم ، تشير إلى شكل خاص - سوليوتاب. تشمل المستحضرات القابلة للتشتت:

• مضاد حيوي من السيفالوسبورين Ceforal Solutab ؛
• Unidox Solutab ، المعروف على نطاق واسع في روسيا ؛
• ويلبرافين سولوتاب
• Flemoxin Solutab و Flemoklav Solutab نوعان من الأدوية ذات الصلة التي تحتوي على Amoxicillin كمكون نشط.

أود أن أشير إلى أن Flemoxin Solutab مسجل فقط في ألمانيا وأيسلندا والبرتغال وبلدان رابطة الدول المستقلة.

>> موصى به: إذا كنت مهتمًا بالطرق الفعالة للتخلص من التهاب الأنف المزمن والتهاب البلعوم والتهاب اللوزتين والتهاب الشعب الهوائية ونزلات البرد المزمنة ، فتأكد من إطلاعك صفحة الموقع هذهبعد قراءة هذا المقال. تستند المعلومات إلى التجربة الشخصية للمؤلف وقد ساعدت العديد من الأشخاص ، ونأمل أن تساعدك أيضًا. الآن عد إلى المقال.<<

Flemoxin solutab: تكوين الدواء

يتضمن تكوين Flemoxin ، كما فهمت بالفعل ، العنصر النشط الوحيد - أموكسيسيلين - في شكل مركب مستقر (ثلاثي هيدرات).

Catad_pgroup علاجات ضعف الانتصاب

أقراص الفياجرا القابلة للتشتت - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيل:

LP-004474

الاسم التجاري للمنتج الطبي:

الاسم الدولي غير المسجل الملكية:

سيلدينافيل

شكل جرعات:

أقراص قابلة للفصل

مُجَمَّع

1 قرص يحتوي على:
المادة الفعالة:
سيلدينافيل 50 مجم سيترات السيلدينافيل 70.225 مجم سواغ:
لوديفلاش 343.525 مجم (يحتوي على مانيتول ~ 302.30 مجم ، كروسبوفيدون ~ 17.18 مجم ، بولي فينيل أسيتات ~ 16.32 مجم ، بوفيدون ~ 1.46 مجم) ، كروسكارميلوز الصوديوم 25000 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين 25000 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغروى 3.750 مجم ، سكرالوز كارمين 5.000 مجم ، 30-36٪) 2.500 مجم محلي (محسن حلاوة) 5.000 مجم (يحتوي على مالتوديكسترين 3.565 مجم ، نكهة 0.790 مجم ، ديكسترين 0.395 مجم ، ماء متبقي 0.250 مجم) ، نكهة طبيعية (خاص طبيعي) 5.000 مجم (يحتوي على مالتوديكسترين 4.300 مجم ، بروبيلين جلايكول 0.185 مجم ، جلسرين 0.180 مجم ، نكهة 0.085 مجم ، ماء متبقي 0.250 مجم) ، نكهة الليمون 5.000 مجم (تحتوي على مالتوديكسترين 4.0000 مجم ، نكهة 0.7500 مجم ، ألفا توكوفيرول 0.0003 مجم ، ماء متبقي 0.2500 مجم) ، ستيرات المغنيسيوم 10.000 مجم.

وصف

أقراص على شكل ماسة زرقاء منقوشة عليها "V50" على جانب واحد وعازلة على الجانب الآخر.

مجموعة العلاج الدوائي:

علاج ضعف الانتصاب - مثبط PDE5

كود ATC:

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية
Sildenafil هو مثبط انتقائي قوي للسيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات (cGMP) من النوع 5 من الفوسفوديستيراز المحدد (PDE5).

آلية العمل
يرتبط تنفيذ الآلية الفسيولوجية للانتصاب بإفراز أكسيد النيتريك (NO) في الجسم الكهفي أثناء التحفيز الجنسي. هذا ، بدوره ، يؤدي إلى زيادة في مستوى cGMP ، والاسترخاء اللاحق للأنسجة العضلية الملساء في الجسم الكهفي وزيادة تدفق الدم.

ليس لسيلدينافيل تأثير استرخاء مباشر على جسم الإنسان الكهفي المعزول ، ولكنه يعزز تأثير أكسيد النيتريك (NO) من خلال تثبيط PDE5 ، المسؤول عن انهيار cGMP.

يعتبر السيلدينافيل انتقائيًا لـ PDE5 في المختبر ، ونشاطه ضد PDE5 يتجاوز نشاطه ضد إنزيمات إنزيمات الفوسفوديستيراز الأخرى المعروفة: PDE6 - 10 مرات ؛ PDE1 - أكثر من 80 مرة ؛ PDE2 ، PDE4 ، PDE7-PDE11 - أكثر من 700 مرة. يعتبر السيلدينافيل أكثر انتقائية بـ 4000 مرة لـ PDE5 مقارنة بـ PDEZ ، وهو أمر ذو أهمية كبيرة ، لأن PDEZ هو أحد الإنزيمات الرئيسية في تنظيم انقباض عضلة القلب.

الشرط الأساسي لفعالية السيلدينافيل هو التحفيز الجنسي. يستعيد السيلدينافيل ضعف الانتصاب في ظل ظروف التحفيز الجنسي عن طريق زيادة تدفق الدم إلى الأجسام الكهفية للقضيب.

بيانات سريرية
أبحاث القلب
لم يؤد استخدام السيلدينافيل بجرعات تصل إلى 100 ملغ إلى تغيرات مهمة سريريًا في مخطط كهربية القلب لدى متطوعين أصحاء. كان الحد الأقصى للانخفاض في الضغط الانقباضي في وضع الاستلقاء بعد تناول السيلدينافيل بجرعة 100 مجم هو 8.3 ملم زئبق. الفن ، والضغط الانبساطي - 5.3 ملم زئبق. فن. لوحظ تأثير أكثر وضوحا ، ولكنه عابر على ضغط الدم (BP) في المرضى الذين يتناولون النترات (انظر قسم "موانع الاستعمال" و "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

في دراسة عن التأثير الديناميكي للدورة الدموية للسيلدينافيل بجرعة واحدة 100 مجم في 14 مريضًا يعانون من مرض الشريان التاجي الوخيم (CHD) (أكثر من 70 ٪ من المرضى لديهم تضيق في شريان تاجي واحد على الأقل) ، انخفض الضغط الانقباضي والضغط الانبساطي أثناء الراحة. بنسبة 7٪ و 6٪ على التوالي ، وانخفض الضغط الانقباضي الرئوي بنسبة 9٪. لم يؤثر السيلدينافيل على النتاج القلبي ولم يضعف تدفق الدم في الشرايين التاجية الضيقة ، وأدى أيضًا إلى زيادة (بحوالي 13٪) في تدفق الشريان التاجي الناجم عن الأدينوزين في كل من الشرايين التاجية الضيقة والسليمة.

في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، قام 144 مريضًا يعانون من ضعف الانتصاب والذبحة الصدرية المستقرة والذين كانوا يتناولون الأدوية المضادة للذبحة الصدرية (باستثناء النترات) بأداء تمارين بدنية حتى تحسنت شدة أعراض الذبحة الصدرية. كانت مدة التمرين أطول بشكل ملحوظ (19.9 ثانية ؛ 0.9 - 38.9 ثانية) في المرضى الذين يتناولون السيلدينافيل بجرعة واحدة 100 ملغ مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ، تمت دراسة تأثير تغيير جرعة السيلدينافيل (حتى 100 مجم) لدى الرجال (ن = 568) الذين يعانون من ضعف الانتصاب وارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين يتناولون أكثر من عقارين خافضين للضغط. حسّن السيلدينافيل الانتصاب لدى 71٪ من الرجال مقارنة بـ 18٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كان تواتر الآثار الضارة مشابهًا لتلك الموجودة في مجموعات أخرى من المرضى ، وكذلك لدى الأفراد الذين يتناولون أكثر من ثلاثة أدوية خافضة للضغط.

البحث عن ضعف البصر
في بعض المرضى ، بعد ساعة واحدة من تناول السيلدينافيل بجرعة 100 ملغ باستخدام اختبار Farnsworth-Munsel 100 ، تم اكتشاف ضعف طفيف وعابر في القدرة على التمييز بين ظلال اللون (الأزرق / الأخضر). بعد ساعتين من تناول الدواء ، كانت هذه التغييرات غائبة. يُعتقد أن انتهاك رؤية الألوان ناتج عن تثبيط PDE6 ، الذي يشارك في عملية انتقال الضوء في شبكية العين. لم يكن لسيلدينافيل أي تأثير على حدة البصر أو إدراك التباين أو مخطط كهربية الشبكية أو ضغط العين أو قطر التلميذ.

في دراسة كروس خاضعة للتحكم الوهمي للمرضى الذين ثبتت إصابتهم بالضمور البقعي المرتبط بالعمر المبكر (ن = 9) ، كان السيلدينافيل بجرعة واحدة 100 ملغ جيد التحمل. لم تكن هناك تغييرات مهمة سريريًا في الرؤية تم تقييمها عن طريق اختبارات بصرية خاصة (حدة البصر ، شبكة Amsler ، إدراك اللون ، محاكاة مرور اللون ، محيط همفري وفوتوستريس).

نجاعة
تم تقييم فعالية وسلامة السيلدينافيل في 21 تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل لمدة تصل إلى 6 أشهر في 3000 مريض تتراوح أعمارهم بين 19 و 87 ، مع ضعف الانتصاب من مسببات مختلفة (عضوية ، نفسية المنشأ أو مختلطة). تم تقييم فعالية الدواء على الصعيد العالمي باستخدام مذكرات الانتصاب ، ومؤشر دولي لوظيفة الانتصاب (استبيان التحقق من صحة الوظيفة الجنسية) ومسح الشريك.

تم إثبات فعالية السيلدينافيل ، الذي يُعرَّف بأنه القدرة على تحقيق الانتصاب الكافي والحفاظ عليه من أجل الجماع المرضي ، في جميع الدراسات التي أجريت وتم تأكيدها في دراسات طويلة الأجل استمرت لمدة عام واحد. في دراسات الجرعة الثابتة ، كانت نسبة المرضى الذين أبلغوا عن تحسن العلاج في انتصابهم: 62٪ (جرعة سيلدينافيل 25 مجم) ، 74٪ (جرعة سيلدينافيل 50 مجم) و 82٪ (جرعة سيلدينافيل 100 مجم) مقارنة بـ 25٪ في مجموعة الدواء الوهمي. أظهر تحليل المؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب أنه بالإضافة إلى تحسين الانتصاب ، فإن العلاج باستخدام السيلدينافيل يزيد أيضًا من جودة النشوة الجنسية ، مما يجعل من الممكن تحقيق الرضا من الجماع والرضا العام.

وفقًا للبيانات المجمعة ، من بين المرضى الذين أبلغوا عن تحسن في الانتصاب باستخدام علاج السيلدينافيل ، كان هناك 59 ٪ من مرضى السكري ، و 43 ٪ من المرضى يخضعون لاستئصال البروستاتا الجذري و 83 ٪ من المرضى الذين يعانون من إصابات في النخاع الشوكي (مقابل 16 ٪ و 15 ٪ و 12٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي).).

الدوائية
الحرائك الدوائية للسيلدينافيل في نطاق الجرعة الموصى بها خطية.

مص
يمتص السيلدينافيل بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يبلغ متوسط ​​التوافر البيولوجي المطلق حوالي 40٪ (من 25٪ إلى 63٪). في المختبر ، يمنع السيلدينافيل بتركيز 1.7 نانوغرام / مل (3.5 نانومتر) نشاط PDE5 البشري بنسبة 50 ٪. بعد جرعة واحدة من السيلدينافيل بجرعة 100 ملغ ، يكون متوسط ​​الحد الأقصى لتركيز السيلدينافيل الحر في بلازما الدم (C max) للرجال حوالي 18 نانوغرام / مل (38 نانومتر). يتم تحقيق C max عند تناول السيلدينافيل عن طريق الفم على معدة فارغة في المتوسط ​​خلال 60 دقيقة (من 30 دقيقة إلى 120 دقيقة). عند تناوله مع الأطعمة الدهنية ، ينخفض ​​معدل الامتصاص: ينخفض ​​C max بمتوسط ​​29٪ ، ويزداد وقت الوصول إلى أقصى تركيز (T max) بمقدار 60 دقيقة ، لكن درجة الامتصاص لا تتغير بشكل ملحوظ (المنطقة) تحت منحنى الحرائك الدوائية لوقت التركيز (AUC) ينخفض ​​بنسبة 11٪.

توزيع
يبلغ حجم توزيع السيلدينافيل في حالة التوازن 105 لترات. تبلغ علاقة السيلدينافيل ومستقلبه الرئيسي N-demethyl المتداول ببروتينات البلازما حوالي 96٪ ولا يعتمد على التركيز الكلي للدواء. تم العثور على أقل من 0.0002٪ من جرعة السيلدينافيل (متوسط ​​188 نانوغرام) في السائل المنوي بعد 90 دقيقة من تناول الدواء.

التمثيل الغذائي
يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي في الكبد عن طريق إنزيم السيتوكروم CYP3A4 (المسار الرئيسي) وإيزوزيم السيتوكروم CYP2C9 (مسار ثانوي). المستقلب النشط الرئيسي المتداول الناتج عن نزع ميثيل النتروجين في السيلدينافيل. يخضع لمزيد من التمثيل الغذائي. إن انتقائية هذا المستقلب لـ PDE قابلة للمقارنة مع sildenafil ، ونشاطه لـ PDE5 في المختبر يبلغ حوالي 50 ٪ من نشاط السيلدينافيل. كان تركيز المستقلب في بلازما الدم لدى المتطوعين الأصحاء حوالي 40٪ من تركيز السيلدينافيل. يخضع مستقلب N- ديميثيل لمزيد من التمثيل الغذائي ؛ يبلغ عمر النصف (T1 / 2) حوالي 4 ساعات.

تربية
إجمالي التصفية من السيلدينافيل هو 41 لتر / ساعة ، والنهائي T1 / 2 هو 3-5 ساعات. بعد تناوله عن طريق الفم ، وكذلك بعد الحقن في الوريد ، يُفرز السيلدينافيل كمستقلبات ، بشكل رئيسي عن طريق الأمعاء (حوالي 80٪ من الجرعة الفموية) و. إلى حد أقل عن طريق الكلى (حوالي 13٪ من الجرعة الفموية).

حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى
المرضى المسنين
في المرضى المسنين الأصحاء (الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا) ، تقل تصفية السيلدينافيل ، ويزيد تركيز السيلدينافيل في بلازما الدم بنسبة 40٪ تقريبًا عن الشباب (18-45 عامًا). العمر ليس له تأثير مهم سريريًا على حدوث الآثار الجانبية.

ضعف الكلى
مع درجة خفيفة (تصفية الكرياتينين (CC) 50-80 مل / دقيقة) ومتوسطة (CC 30-49 مل / دقيقة) من الفشل الكلوي ، لا تتغير الحرائك الدوائية للسيلدينافيل بعد جرعة فموية واحدة من 50 مجم. في القصور الكلوي الحاد (CC 30 مل / دقيقة) ، تقل تصفية السيلدينافيل ، مما يؤدي إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في AUC (100 ٪) و C max (88 ٪) مقارنة مع أولئك الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية في المرضى من نفس الفئة العمرية.

ضعف الكبد
في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد (فئة Child-Pugh A و B) ، يتم تقليل تصفية السيلدينافيل ، مما يؤدي إلى زيادة AUC (84 ٪) و Cmax (47 ٪) مقارنة مع أولئك الذين لديهم وظائف كبد طبيعية في مرضى نفس الفئة العمرية. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة تشايلد-بوغ C).

مؤشرات للاستخدام

علاج ضعف الانتصاب الذي يتميز بعدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على انتصاب القضيب بشكل كافٍ لممارسة الجماع المرضي.
السيلدينافيل فعال فقط مع التحفيز الجنسي.

موانع

فرط الحساسية للسيلدينافيل أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

يستخدم في المرضى الذين يتلقون المتبرعين بأكسيد النيتريك باستمرار أو بشكل متقطع ، أو النترات العضوية أو النتريت بأي شكل ، لأن السيلدينافيل يعزز التأثير الخافض للضغط للنترات (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

الإدارة المشتركة لمثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، مع منشطات محلقة الغوانيلات مثل ريوسيجوات ، حيث قد يؤدي ذلك إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض.

لم يتم دراسة سلامة وفعالية عقار الفياجرا ® Viagra عند استخدامه مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب ، لذلك لا يوصى باستخدام مثل هذه التركيبات (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

عدم تحمل اللاكتوز ، نقص اللاكتاز ، سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

فشل كبدي حاد (فئة تشايلد-بو ج). ما يصاحب ذلك من استخدام ريتونافير.

أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة (قصور القلب الحاد ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، السكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب في الأشهر الستة الماضية ، عدم انتظام ضربات القلب المهدِّد للحياة ، ارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم> 170/100 مم زئبق) أو انخفاض ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم أقل من 90/50 مم زئبق)) (انظر قسم "التعليمات الخاصة"). المرضى الذين يعانون من نوبات الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني مع فقدان البصر في عين واحدة.

التهاب الشبكية الصباغي الوراثي (انظر قسم "تعليمات خاصة").

وفقًا للإشارة المسجلة ، فإن Viagra ® غير مخصص للاستخدام في الأطفال دون سن 18 عامًا.

وفقًا للإشارة المسجلة ، فإن Viagra ® غير مخصص للاستخدام في النساء.

بحرص

التشوه التشريحي للقضيب (التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني) (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

الأمراض المؤهبة لتطور الانتصاب المستمر (فقر الدم المنجلي ، المايلوما المتعددة ، اللوكيميا ، كثرة الصفيحات) (انظر قسم "التعليمات الخاصة"). أمراض مصحوبة بالنزيف.

القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة.

ضعف الكبد.

الفشل الكلوي الشديد (CC أقل من 30 مل / دقيقة).

المرضى الذين يعانون من نوبة تطور الاعتلال العصبي الإقفاري الأمامي غير الشرياني للعصب البصري في التاريخ (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

الإدارة المتزامنة لحاصرات ألفا الأدرينالية.

الحمل والرضاعة

وفقًا للإشارة المسجلة ، فإن الدواء غير مخصص للاستخدام في النساء.

الجرعة وطريقة الاستعمال

داخل. يمكن تناول الأقراص القابلة للاشتعال مع الماء أو بدونه.

الجرعة الموصى بها لمعظم المرضى البالغين هي 50 مجم قبل ساعة واحدة من النشاط الجنسي. بناءً على الفعالية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم أو تقليلها إلى 25 مجم (يجب تناول أقراص مغلفة بالجرعة المناسبة فقط). الجرعة القصوى الموصى بها هي 100 ملغ. المرضى الذين يوصون بجرعة 100 ملغ من السيلدينافيل يجب أن يأخذوا حبتين متناثرين في تجويف الفم بجرعة 50 ملغ بالتتابع واحدة تلو الأخرى. الحد الأقصى لتكرار الاستخدام الموصى به هو مرة واحدة في اليوم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن امتصاص السيلدينافيل يتباطأ بشكل كبير عند استخدامه مع الأطعمة الدهنية.

عند تناول الدواء ، يجب وضع قرص قابل للتشتت في الفم على اللسان ، وبعد ذلك يذوب بسرعة ويمكن ابتلاعه.

يجب تناول القرص القابل للفصل مباشرة بعد فتح اللويحة. بالنسبة للمرضى الذين يوصون بجرعة من السيلدينافيل 100 ملغ ، يجب تناول القرص الثاني من السيلدينافيل 50 ملغ بعد الذوبان الكامل للقرص الأول.

ضعف الكلى
مع القصور الكلوي الخفيف والمتوسط ​​(CC 30-80 ml / min) ، لا يلزم تعديل الجرعة ، مع القصور الكلوي الشديد (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

ضعف الكبد
نظرًا لضعف إفراز السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد (على وجه الخصوص ، مع تليف الكبد) ، يجب تقليل جرعة الفياجرا ® إلى 25 مجم.

الاستخدام المشترك مع أدوية أخرى
لا ينصح بالإدارة المشتركة مع ريتونافير. في أي حال ، يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى من Viagra® تحت أي ظرف من الظروف 25 مجم ، وتكرار الاستخدام - مرة واحدة لكل 48 ساعة (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

عند استخدامه مع مثبطات إنزيم السيتوكروم CYP3A4 (إريثروميسين ، ساكوينافير ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، يجب أن تكون الجرعة الأولية من Viagra ® 25 مجم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

لتقليل مخاطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الوضعي لدى المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات A ، يجب أن يبدأ تناول الفياجرا فقط بعد تحقيق استقرار الدورة الدموية في هؤلاء المرضى. يجب أيضًا مراعاة تقليل الجرعة الأولية من السيلدينافيل (انظر أقسام "التعليمات الخاصة" و "التفاعل مع الأدوية الأخرى).

المرضى المسنين
تعديل جرعة الفياجرا غير مطلوب.

اعراض جانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الصداع و "الهبات الساخنة".

عادة ، تكون الآثار الجانبية للفياجرا خفيفة أو معتدلة وعابرة.

أظهرت دراسات الجرعة الثابتة أن حدوث بعض الأحداث الضائرة يزداد بالجرعة.

يتم تقديم تواتر التفاعلات الضائرة وفقًا للتصنيف التالي:

من جهاز المناعة:نادرا - تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الطفح الجلدي) ، الحساسية.

من جانب جهاز الرؤية:في كثير من الأحيان - عدم وضوح الرؤية ، ضعف البصر ، زرقة ؛ بشكل غير منتظم - ألم العين ، رهاب الضوء ، الضوء ، ترقق العين ، احمرار العين / الحقن الصلبة ، تغيرات في سطوع إدراك الضوء ، توسع حدقة العين ، التهاب الملتحمة ، نزيف في أنسجة العين ، إعتام عدسة العين ، تعطيل الجهاز الدمعي ؛ نادرًا - تورم الجفون والأنسجة المجاورة ، والشعور بالجفاف في العين ، ووجود دوائر قزحية في مجال الرؤية حول مصدر الضوء ، وزيادة إجهاد العين ، ورؤية الأشياء باللون الأصفر (زانثوبسيا) ، ورؤية الأشياء باللون الأحمر ( erythropsia) ، احتقان الملتحمة ، تهيج الغشاء المخاطي للعين ، عدم الراحة في العين. التردد غير معروف - الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني ، انسداد الوريد الشبكي ، عيب المجال البصري ، ازدواج الرؤية * ، فقدان مؤقت للرؤية أو انخفاض حدة البصر ، زيادة ضغط العين ، وذمة الشبكية ، أمراض الأوعية الدموية في الشبكية ، انفصال الجسم الزجاجي / الجر الزجاجي.

من جهاز السمع:نادرا - انخفاض مفاجئ أو فقدان السمع وطنين الأذن وآلام الأذن.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:في كثير من الأحيان - "المد والجزر". نادرا - عدم انتظام دقات القلب ، خفقان القلب ، انخفاض ضغط الدم ، زيادة معدل ضربات القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، الحصار الأذيني البطيني ، احتشاء عضلة القلب ، الجلطة الدماغية ، السكتة القلبية ، قصور القلب ، قراءات غير طبيعية لتخطيط القلب ، اعتلال عضلة القلب. نادرا - الرجفان الأذيني ، الموت القلبي المفاجئ * ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني *.

من الدم والجهاز الليمفاوي:نادرا - فقر الدم ونقص الكريات البيض.

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية:نادرا - الشعور بالعطش ، وذمة ، والنقرس ، وداء السكري غير المعوض ، وارتفاع السكر في الدم ، والوذمة المحيطية ، وفرط حمض يوريك الدم ، ونقص السكر في الدم ، وفرط صوديوم الدم.

من الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - احتقان الأنف. نادرا - الرعاف ، التهاب الأنف ، الربو ، ضيق التنفس ، التهاب الحنجرة ، التهاب البلعوم ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الشعب الهوائية ، زيادة حجم البلغم ، زيادة السعال. نادرا - شعور بالضيق في الحلق وجفاف الغشاء المخاطي للأنف وتورم الغشاء المخاطي للأنف.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الغثيان وعسر الهضم. نادرا - مرض الجزر المعدي المريئي والقيء وآلام في البطن وجفاف الغشاء المخاطي للفم. التهاب اللسان ، التهاب اللثة ، التهاب القولون ، عسر البلع ، التهاب المعدة ، التهاب المعدة والأمعاء ، التهاب المريء ، التهاب الفم ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، نزيف المستقيم. نادرا - نقص الحس في الغشاء المخاطي للفم.

من الجهاز الحركي:في كثير من الأحيان - آلام الظهر. نادرا - ألم عضلي ، ألم في الأطراف ، التهاب المفاصل ، التهاب المفاصل ، تمزق الأوتار ، التهاب غمد الوتر ، آلام العظام ، الوهن العضلي الشديد ، التهاب الغشاء المفصلي.

من الجهاز البولي التناسلي:نادرا - التهاب المثانة ، التبول الليلي ، تضخم الثدي ، سلس البول ، بيلة دموية ، اضطراب القذف ، وذمة الأعضاء التناسلية ، قلة الجماع ، نزيف الدم ، تلف أنسجة القضيب. نادرا - الانتصاب لفترات طويلة و / أو القساح.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والمحيطي:في كثير من الأحيان - صداع. في كثير من الأحيان - الدوخة. نادرا - النعاس ، الصداع النصفي ، ترنح ، فرط التوتر ، الألم العصبي ، اعتلال الأعصاب ، تنمل ، رعاش ، دوار ، أعراض الاكتئاب ، الأرق ، أحلام غير عادية ، زيادة ردود الفعل ، نقص الحس. نادرا - تشنجات * ، تشنجات متكررة * ، إغماء.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد:نادرا - طفح جلدي ، شرى ، الهربس البسيط ، حكة ، زيادة التعرق ، تقرح الجلد ، التهاب الجلد التماسي ، التهاب الجلد التقشري. تردد غير معروف - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي.

آحرون:نادرا - الشعور بالحرارة ، تورم الوجه ، رد فعل الحساسية للضوء ، الصدمة ، الوهن ، التعب ، ألم مختلف المواقع ، قشعريرة ، السقوط العرضي ، ألم في الصدر ، إصابات عرضية ؛ نادرا - التهيج.
* تم تحديد الآثار الجانبية خلال دراسات ما بعد التسويق.

أثناء استخدام السيلدينافيل بعد التسويق لعلاج ضعف الانتصاب ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية مثل المضاعفات القلبية الوعائية الشديدة (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، الموت القلبي المفاجئ ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، السكتة الدماغية النزفية ، النوبة الإقفارية العابرة ، ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم ) ، الذين كانت لهم علاقة مؤقتة باستخدام السيلدينافيل. معظم هؤلاء المرضى ، ولكن ليس جميعهم ، لديهم عوامل خطر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. لوحظ العديد من هذه الأحداث الضائرة بعد فترة وجيزة من النشاط الجنسي ، ولوحظ بعضها بعد تناول السيلدينافيل دون نشاط جنسي لاحق. لا يمكن إثبات وجود علاقة مباشرة بين الأحداث الضائرة المرصودة وهذه العوامل أو غيرها.

اضطرابات بصرية
في حالات نادرة ، أثناء استخدام ما بعد التسويق لجميع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، والاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NPINZN) ، وهو مرض نادر وسبب انخفاض أو فقدان الرؤية. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر ، لا سيما انخفاض نسبة الكوب إلى القرص البصري ("القرص الاحتقاني") ، والعمر فوق 50 عامًا ، وداء السكري ، وارتفاع ضغط الدم ، وأمراض القلب التاجية ، وفرط شحميات الدم ، والتدخين. قيمت دراسة قائمة على الملاحظة ما إذا كان الاستخدام الأخير للعقاقير من فئة مثبط PDE5 مرتبطًا بالظهور الحاد لـ NPINZN. تشير النتائج إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في خطر NPINZN خلال 5 فترات نصف عمر بعد استخدام مثبط PDE5. وفقًا للأدبيات المنشورة ، فإن معدل الإصابة السنوي لـ NPNZN هو 2.5-11.8 حالة لكل 100000 رجل تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا في عموم السكان. يجب نصح المرضى في حالة فقدان البصر المفاجئ بالتوقف عن العلاج بالسيلدينافيل واستشارة الطبيب على الفور. الأفراد الذين لديهم بالفعل حالة NPNDI لديهم مخاطر متزايدة من NINZN المتكررة. لذلك ، يجب أن يناقش الطبيب هذه المخاطر مع هؤلاء المرضى وأن يناقش معهم أيضًا إمكانية حدوث آثار ضارة لمثبطات PDE5. يجب استخدام مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، بحذر في مثل هؤلاء المرضى وفقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة المخاطر.

عند استخدام عقار Viagra ® بجرعات تتجاوز الموصى به ، كانت الأحداث الضائرة مشابهة لتلك المذكورة أعلاه ، ولكنها تحدث عادةً في كثير من الأحيان.

جرعة مفرطة

مع جرعة واحدة من Viagra ® بجرعة تصل إلى 800 مجم ، كانت الأحداث الضائرة هي نفسها عند تناول الدواء بجرعات أقل ، ولكنها كانت أكثر شيوعًا. لم يؤد استخدام جرعة 200 ملغ إلى زيادة فعالية الدواء ، ومع ذلك ، زاد تواتر التفاعلات الضائرة (الصداع ، الهبات الساخنة ، الدوخة ، عسر الهضم ، احتقان الأنف ، ضعف البصر).

العلاج عرضي. لا يؤدي غسيل الكلى إلى تسريع إزالة السيلدينافيل ، حيث يرتبط الأخير ببروتينات البلازما ولا يتم إفرازه عن طريق الكلى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل
يحدث استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي تحت تأثير إنزيمات السيتوكروم CYP3A4 (المسار الرئيسي) و CYP2C9 ، وبالتالي فإن مثبطات هذه الإنزيمات يمكن أن تقلل من تصفية السيلدينافيل ، والمحفزات ، على التوالي ، تزيد من تصفية السيلدينافيل. لوحظ انخفاض في تصفية السيلدينافيل مع الاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم السيتوكروم CYP3A4 (كيتوكونازول ، إريثروميسين ، سيميتيدين). السيميتيدين (800 مجم) ، وهو مثبط غير نوعي لإنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، عند تناوله مع السيلدينافيل (50 مجم) ، يسبب زيادة في تركيز البلازما من السيلدينافيل بنسبة 56٪. جرعة واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل مع الاريثروميسين (500 ملغ / يوم 2 مرات في اليوم لمدة 5 أيام) ، مثبط معتدل من إنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، على خلفية تحقيق تركيز ثابت من الاريثروميسين في الدم ، يؤدي إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى من السيلدينافيل بنسبة 182٪. عند تناول السيلدينافيل (مرة واحدة 100 مجم) وساكوينافير (1200 مجم / يوم 3 مرات في اليوم) ، فإن مثبطًا لبروتياز HIV و cytochrome isoenzyme CYP3A4 ، على خلفية تحقيق تركيز ثابت من saquinavir في الدم ، زاد Sildenafil Cmax بنسبة 140٪ ، والجامعة الأمريكية بالقاهرة زادت بنسبة 210٪. لا يؤثر السيلدينافيل على الحرائك الدوائية للساكوينافير. يمكن أن تسبب مثبطات أقوى لإنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول ، تغيرات أقوى في الحرائك الدوائية للسيلدينافيل.

يؤدي الاستخدام المتزامن لسيلدينافيل (مرة واحدة 100 مجم) وريتونافير (500 مجم مرتين في اليوم) ، وهو مثبط لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ومثبط قوي للسيتوكروم P450 ، على خلفية تحقيق تركيز ثابت من ريتونافير في الدم ، إلى زيادة Cmax من السيلدينافيل بنسبة 300٪ (4 مرات) والجامعة بمقدار 1000٪ (11 مرة). بعد 24 ساعة ، يكون تركيز السيلدينافيل في بلازما الدم حوالي 200 نانوغرام / مل (بعد تطبيق واحد من سيلدينافيل - 5 نانوغرام / مل). هذا يتوافق مع تأثير ريتونافير على مجموعة واسعة من ركائز السيتوكروم P450. لا يؤثر السيلدينافيل على الحرائك الدوائية لريتونافير. بالنظر إلى هذه البيانات ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لريتونافير وسيلدينافيل. في أي حال ، يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى من السيلدينافيل تحت أي ظرف من الظروف 25 مجم في غضون 48 ساعة.

لا تؤثر جرعة واحدة من مضاد للحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم) على التوافر البيولوجي لسيلدينافيل.

في الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء ، الاستخدام المتزامن لمضاد مستقبلات الإندوثيلين bosentan (محفز لـ CYP3A4 (متوسط) ، CYP2C9 وربما CYP2C19) في حالة مستقرة (125 مجم مرتين يوميًا) والسيلدينافيل في حالة ثابتة (80 مجم ثلاث مرات في اليوم) كان هناك انخفاض في AUC و Cmax من السيلدينافيل بنسبة 62.6٪ و 52.4٪ على التوالي. زاد سيلدينافيل AUC و Cmax من bosentan بنسبة 49.8٪ و 42٪ على التوالي. من المفترض أن الاستخدام المتزامن لسيلدينافيل مع محفزات قوية لأنزيم CYP3A4 ، مثل ريفامبيسين ، قد يؤدي إلى انخفاض أكبر في تركيز السيلدينافيل في بلازما الدم.

مثبطات إنزيم السيتوكروم CYP2C9 (تولبوتاميد ، وارفارين) ، مثبطات إنزيم السيتوكروم CYP2D6 (مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ، الثيازيد ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الكالسيوم تؤثر على مضادات الكالسيوم. أزيثروميسين (500 مجم / يوم لمدة 3 أيام) ليس له تأثير على AUC ، Cmax ، Tmax ، ثابت معدل الإفراز ، و T1 / 2 من السيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي.

تأثير السيلدينافيل على المنتجات الطبية الأخرى
Sildenafil هو مثبط ضعيف لأنزيمات السيتوكروم P450 - 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 (IC50> 150 ميكرو مول). عند تناول السيلدينافيل بالجرعات الموصى بها ، يكون C كحد أقصى حوالي 1 ميكرولتر ، لذلك من غير المحتمل أن يؤثر السيلدينافيل على إزالة ركائز هذه الإنزيمات المتشابهة.

يعزز السيلدينافيل التأثير الخافض للضغط للنترات مع الاستخدام طويل الأمد للأخيرة وتعيينها للإشارات الحادة. في هذا الصدد ، هو بطلان استخدام السيلدينافيل مع النترات أو المتبرعين بأكسيد النيتريك.

مع الإدارة المتزامنة لدوكسازوسين a-blocker (4 مجم و 8 مجم) والسيلدينافيل (25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم) في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد مع ديناميكا الدم المستقرة ، فإن متوسط ​​الانخفاض الإضافي في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي في كان وضع ضعيف 7/7 مم زئبق الفن ، 9/5 ملم زئبق. فن. و 8/4 ملم زئبق. الفن ، على التوالي ، وفي وضع الوقوف - 6/6 ملم زئبق. الفن ، 11/4 ملم زئبق. فن. و 4/5 ملم زئبق. الفن ، على التوالي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة في هؤلاء المرضى من انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض ، والذي يتجلى في شكل دوخة (بدون إغماء). في المرضى الحساسين المختارين الذين يتلقون حاصرات A ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لسيلدينافيل إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض.

لم يتم تحديد علامات التفاعل الكبير مع tolbutamide (250 مجم) أو الوارفارين (40 مجم) ، والتي يتم استقلابها عن طريق إنزيم السيتوكروم CYP2C9.
لا يؤثر السيلدينافيل (100 مجم) على الحرائك الدوائية لمثبط البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية saquinavir ، وهو ركيزة من إنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، بمستوى ثابت في الدم.

يؤدي الاستخدام المتزامن للسيلدينافيل في حالة ثابتة (80 مجم ثلاث مرات في اليوم) إلى زيادة AUC و Cmax من bosentan (125 مجم مرتين في اليوم) بنسبة 49.8٪ و 42٪ على التوالي.

لا يسبب السيلدينافيل (50 مجم) زيادة إضافية في وقت النزيف عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك (150 مجم).

لا يزيد السيلدينافيل (50 مجم) من التأثير الخافض للضغط للكحول لدى المتطوعين الأصحاء ، مع تركيز كحول في الدم بحد أقصى 0.08٪ (80 مجم / ديسيلتر) في المتوسط.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، لم تكن هناك علامات على تفاعل السيلدينافيل (100 ملغ) مع أملوديبين. يبلغ متوسط ​​الانخفاض الإضافي في ضغط الدم في وضعية الانبطاح 8 ملم زئبق. فن. (الانقباضي) و 7 ملم زئبق. فن. (الانبساطي).

لا يؤدي استخدام السيلدينافيل مع الأدوية الخافضة للضغط إلى آثار جانبية إضافية.

تعليمات خاصة

لتشخيص ضعف الانتصاب وتحديد أسبابه المحتملة واختيار العلاج المناسب ، من الضروري جمع تاريخ طبي كامل وإجراء فحص بدني شامل. يجب استخدام علاجات ضعف الانتصاب بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب (التواء ، والتليف الكهفي ، ومرض بيروني) ، أو في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بالقساح (فقر الدم المنجلي ، المايلوما المتعددة ، اللوكيميا) (انظر قسم "مع الحذر ").

خلال دراسات ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات تطور الانتصاب لفترات طويلة والقساح. إذا استمر الانتصاب لأكثر من 4 ساعات ، فعليك طلب المساعدة الطبية على الفور. إذا لم يتم تنفيذ العلاج المستمر على الفور ، فقد يؤدي ذلك إلى تلف أنسجة القضيب وفقدان الفاعلية بشكل لا رجعة فيه.

لا ينبغي وصف الأدوية المخصصة لعلاج ضعف الانتصاب للرجال الذين يكون النشاط الجنسي غير مرغوب فيهم.

يشكل النشاط الجنسي خطرًا معينًا في حالة وجود أمراض القلب ، لذلك قبل البدء في أي علاج لضعف الانتصاب ، يجب على الطبيب إحالة المريض إلى فحص القلب والأوعية الدموية. النشاط الجنسي غير مرغوب فيه في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية في الأشهر الستة الماضية ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم> 170/100 ملم زئبقي) ، أو انخفاض ضغط الدم.< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

مضاعفات القلب والأوعية الدموية
أثناء استخدام السيلدينافيل بعد التسويق لعلاج ضعف الانتصاب ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية مثل المضاعفات القلبية الوعائية الشديدة (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، الموت القلبي المفاجئ ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، السكتة الدماغية النزفية ، النوبة الإقفارية العابرة ، ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم ) ، الذين كانت لهم علاقة مؤقتة باستخدام السيلدينافيل. معظم هؤلاء المرضى ، ولكن ليس جميعهم ، لديهم عوامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية. لوحظ العديد من هذه الأحداث الضائرة بعد فترة وجيزة من النشاط الجنسي ، ولوحظ بعضها بعد تناول السيلدينافيل دون نشاط جنسي لاحق. لا يمكن إثبات وجود علاقة مباشرة بين الأحداث الضائرة المرصودة وهذه العوامل أو غيرها.

انخفاض ضغط الدم
السيلدينافيل له تأثير موسع للأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى انخفاض عابر في ضغط الدم ، وهو ليس مهمًا من الناحية السريرية ولا يؤدي إلى أي عواقب في معظم المرضى. ومع ذلك ، قبل وصف Viagra® ، يجب على الطبيب أن يقيم بعناية مخاطر المظاهر السلبية المحتملة لتأثير توسع الأوعية في المرضى الذين يعانون من الأمراض ذات الصلة ، وخاصة على خلفية النشاط الجنسي. لوحظ زيادة القابلية لموسعات الأوعية في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي) ، وكذلك في متلازمة ضمور الجهاز المتعدد النادر ، الذي يتجلى في خلل شديد في ضغط الدم من الجهاز العصبي اللاإرادي.

نظرًا لأن الاستخدام المشترك لسيلدينافيل وحاصرات a يمكن أن يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى الحساسين ، يجب استخدام الفياجرا بحذر عند المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات أ (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى"). لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم الوضعي في المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات A ، يجب أن يبدأ تناول الفياجرا فقط بعد تحقيق استقرار المعلمات الدورة الدموية في هؤلاء المرضى. يجب أن تفكر أيضًا في جدوى تقليل الجرعة الأولية لعقار Viagra ® (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعة"). يجب على الطبيب إبلاغ المرضى بالإجراءات التي يجب اتخاذها في حالة ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي.

اضطرابات بصرية
في حالات نادرة ، أثناء استخدام ما بعد التسويق لجميع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، والاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NPINZN) ، وهو مرض نادر وسبب انخفاض أو فقدان الرؤية. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر ، لا سيما انخفاض نسبة الكوب إلى القرص البصري ("القرص الاحتقاني") ، والعمر فوق 50 عامًا ، وداء السكري ، وارتفاع ضغط الدم ، وأمراض القلب التاجية ، وفرط شحميات الدم ، والتدخين. قيمت دراسة قائمة على الملاحظة ما إذا كان الاستخدام الأخير للعقاقير من فئة مثبط PDE5 مرتبطًا بالظهور الحاد لـ NPINZN. تشير النتائج إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في خطر NPINZN خلال 5 فترات نصف عمر بعد استخدام مثبط PDE5. وفقًا لبيانات الأدبيات المنشورة ، فإن معدل الإصابة السنوي لـ NPINZN هو 2.5-11.8 حالة لكل 100000 رجل تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا في عموم السكان. يجب نصح المرضى في حالة فقدان البصر المفاجئ بالتوقف عن العلاج بالسيلدينافيل واستشارة الطبيب على الفور. الأفراد الذين لديهم بالفعل حالة NPNDI لديهم مخاطر متزايدة من NINZN المتكررة. لذلك ، يجب أن يناقش الطبيب هذه المخاطر مع هؤلاء المرضى وأن يناقش معهم أيضًا إمكانية حدوث آثار ضارة لمثبطات PDE5. يجب استخدام مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، بحذر في مثل هؤلاء المرضى وفقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة المخاطر. في المرضى الذين يعانون من نوبات تطور NPNZN مع فقدان الرؤية في عين واحدة ، يُمنع استخدام السيلدينافيل (انظر قسم "موانع الاستعمال").

يعاني عدد قليل من المرضى المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي الوراثي من اضطرابات محددة وراثيًا في وظائف فسفودايستراز الشبكية. لا توجد معلومات حول سلامة استخدام الفياجرا في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي ، لذلك لا ينبغي استخدام السيلدينافيل في مثل هؤلاء المرضى (انظر قسم "موانع الاستعمال").

اضطرابات السمع
تشير بعض دراسات ما بعد التسويق والدراسات السريرية إلى حالات تدهور مفاجئ في السمع أو فقدانه المرتبط باستخدام جميع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطورة تؤدي إلى تدهور مفاجئ في السمع أو فقدانه. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين استخدام مثبطات PDE5 وضعف السمع المفاجئ أو فقدان السمع. في حالة حدوث تدهور مفاجئ في السمع أو فقدان السمع أثناء تناول السيلدينافيل ، يجب عليك استشارة طبيبك على الفور.

نزيف
يعزز السيلدينافيل التأثير المضاد للصفيحات لنيتروبروسيد الصوديوم ، وهو مانح لأكسيد النيتريك ، على الصفائح الدموية البشرية في المختبر. لا توجد بيانات عن سلامة السيلدينافيل في المرضى الذين لديهم ميل للنزيف أو تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر ، لذلك يجب استخدام الفياجرا بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر قسم "بحذر"). كان معدل حدوث الرعاف في المرضى الذين يعانون من PH المرتبط بمرض النسيج الضام المنتشر أعلى (سيلدينافيل 12.9 ٪ ، وهمي 0 ٪) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الرئوي الأولي (سيلدينافيل 3.0 ٪ ، الدواء الوهمي 2.4 ٪). المرضى الذين يتلقون السيلدينافيل مع مضادات فيتامين K كانت لديهم نسبة أعلى من الرعاف (8.8 ٪) من المرضى الذين لا يتناولون مضادات فيتامين K (1.7 ٪).

استخدم مع العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب
لم يتم دراسة سلامة وفعالية Viagra® بالاقتران مع مثبطات PDE5 الأخرى أو الأدوية الأخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المحتوي على sildenafil (على سبيل المثال ، Revacio®) أو علاجات أخرى لضعف الانتصاب ، لذا فإن استخدام مثل هذه التوليفات هو غير مستحسن (انظر قسم "موانع").

التأثير على القدرة على قيادة السيارة وآليات التحكم

على خلفية تناول السيلدينافيل ، لم يلاحظ أي تأثير سلبي على القدرة على قيادة السيارة أو غيرها من الوسائل التقنية.

ومع ذلك ، فمن الممكن عند تناول السيلدينافيل ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم ، وتطور كروماتوبس ، وعدم وضوح الرؤية ، وما إلى ذلك. الآثار الجانبية ، يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية. يجب أيضًا أن تفكر جيدًا في التأثير الفردي للدواء في هذه المواقف ، خاصة في بداية العلاج وعند تغيير نظام الجرعات.

نموذج الافراج

أقراص قابلة للتشتت بالفم 50 مجم
4 أقراص في نفطة مصنوعة من فيلم PA / ألمنيوم / PVC ورقائق ألمنيوم.
1 نفطة مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
يتم تطبيق خط تحكم مثقوب للفتحة الأولى على الجانب الأمامي من علبة الورق المقوى.
يوجد الملصق الواقي في الزاوية اليمنى العليا من السطح الخلفي للحزمة.

شروط التخزين

يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 30 درجة مئوية
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال

الافضل قبل الموعد

3 سنوات
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة

شروط العطلة

صدر بوصفة طبية

حامل شهادة التسجيل

شركة فايزر ، الولايات المتحدة الأمريكية
العنوان: 235 East 42nd Street، New York، NY 10017 USA

الصانع

فاريفا أمبواز ، فرنسا
Zon Endustriel ، 29 rue des Endustris ، 37530 Posay-sur-Cies ، فرنسا

يجب إرسال مطالبات المستهلكين إلى عنوان شركة Pfizer LLC:

123112 موسكو، Presnenskaya emb.، 10
مركز أعمال برج نابريجنايا (بلوك C)