نقص المناعة الأولية. نقص المناعة الأولية والثانوية. نقص المناعة الأولية: التصنيف. ما هو علاج نقص المناعة الأولية من فقر الدم اللاتنسجي

كل شخص لديه جهاز مناعة مصمم للتعرف على الجسم وحمايته من المواد الغريبة. الهدف النهائي للمناعة هو تدمير الكائنات الحية الدقيقة والخلايا غير النمطية التي تسبب تأثيرًا سلبيًا على صحة الإنسان. اعتمادًا على الأصل ، يتم تمييز حالات نقص المناعة الأولية والثانوية. مع نقص المناعة ، تكون جميع أنواع العدوى والأمراض أكثر صعوبة ، وغالبًا ما تصبح مزمنة ولها مضاعفات.

ما هو نقص المناعة الأولية؟

نقص المناعة الأولي هو مرض وراثي أو مكتسب خلال حالة نمو الجنين حيث توجد مشاكل في أداء الجهاز المناعي. بمعنى آخر ، يولد الطفل دون القدرة على الدفاع عن نفسه ضد أي عدوى أو فيروسات. يتم تشخيص نقص المناعة الأولية عند الأطفال في سن مبكرة. عادة ما يموت المرضى المصابون بشكل حاد. في بعض أشكال المرض ، يمكن اكتشاف الأعراض الأولى بالفعل في مرحلة البلوغ. يحدث هذا عندما يحصل المريض على تعويض جيد عن شكل معين من المرض. يتم التعبير عن الصورة السريرية من خلال العمليات المعدية المتكررة والمزمنة. غالبًا ما يؤثر على الجهاز القصبي الرئوي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأغشية المخاطية. يمكن أن يؤدي نقص المناعة الأولية إلى تطور التهاب العقد اللمفية القيحي ، والخراج ، والتهاب العظم والنقي ، والتهاب السحايا ، وتعفن الدم.

تتجلى بعض الأشكال في الحساسية وأمراض المناعة الذاتية ويمكن أن تثير تطور الأورام الخبيثة. سيساعد علم المناعة في التعرف على أوجه القصور المناعي الأولية - وهو علم يدرس آليات الدفاع عن النفس للجسم من أي مواد ضارة.

يصعب تشخيص نقص المناعة الخلقية. التشخيص المبكر ضروري للأسباب التالية:

• يساهم التشخيص في الوقت المناسب والعلاج الموصوف بشكل صحيح في الحفاظ على نوعية حياة عالية للمرضى لسنوات عديدة ؛
• إن تشخيص نقص المناعة الأولي والتعرف على الجينات المعيبة يجعل من الممكن شرح نتائج الاستنتاج الجيني الطبي لأفراد الأسرة في شكل يسهل الوصول إليه وإجراء التشخيص قبل الولادة.

نقص المناعة الأولية: التصنيف

يشير نقص المناعة إلى التغيير المستمر في جهاز المناعة الناتج عن خلل في واحد أو أكثر من آليات الاستجابة المناعية. هناك أربعة أنواع منه:

1. مرتبط بالعمر ، ينشأ في مرحلة الطفولة المبكرة أو في الشيخوخة.
2. مكتسب.
3. معدي ، يسببها فيروس.
4. خلقي (نقص المناعة الأولية).

تصنيف نقص المناعة الأولي هو كما يلي:

1. يرتبط نقص المناعة بتلف عدة أنواع من الخلايا:

   ● خلل تكوين شبكي - يتميز بالغياب التام للخلايا الجذعية. هذا الشكل من المرض لا يتوافق مع الحياة.
   ● نقص المناعة المشترك الشديد الناجم عن عيوب في كل من الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية.

2. نقص المناعة الناجم بشكل رئيسي عن تلف الخلايا التائية: متلازمة دي جورج ، والتي تتميز بغياب أو تخلف الغدة الصعترية (الغدة الصعترية) والغدد جارات الدرقية ، عيوب خلقية في القلب ، تشوهات في بنية الوجه. قد يصاحب المرض تشوهات في نمو الهيكل العظمي والكلى والجهاز العصبي.
3. نقص المناعة ، مع وجود آفة سائدة في الخلايا البائية.
4. تؤدي هزيمة الخلايا النخاعية إلى نقص المناعة الأولي. مرض الورم الحبيبي المزمن له عيب واضح في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية. نتيجة لذلك ، تحدث الالتهابات المزمنة التي تسببها البكتيريا أو الفطريات.
5. نقص المناعة المرتبط بعيوب في النظام التكميلي. تؤدي هذه العيوب إلى نقص أو غياب كامل للمكونات التكميلية المختلفة.

هناك أيضًا نقص المناعة الخلوية الخلطية والأولية. يمكن أن تُعزى العيوب المرتبطة بنقص الخلايا الليمفاوية والضامة وخلايا البلازما إلى الشكل الخلوي لنقص المناعة. الشكل الخلطي ناتج عن نقص في الأجسام المضادة.

ما هو نقص المناعة الثانوي؟

هذا النوع من نقص المناعة ليس مرضًا وراثيًا. يتم الحصول عليها طوال الحياة. يمكن أن يؤدي تأثير العوامل البيولوجية والكيميائية والبيئية إلى تطورها. غير محمي من نقص المناعة الثانوي والأشخاص الذين يعيشون حياة غير صحية ، ويعانون من سوء التغذية ، في حالة إجهاد دائمة. الأكثر شيوعًا هم البالغين.

تصنيف نقص المناعة الثانوية

من بين الحالات الثانوية لنقص المناعة ، أميز ثلاثة أشكال:

• المكتسبة ، ومثال ذلك الإيدز ، الناجم عن هزيمة الجهاز المناعي من قبل فيروس نقص المناعة البشرية ؛
• مستحث ، ناتج عن التعرض لمحفزات محددة في شكل أشعة سينية ، واستخدام الكورتيكوستيرويدات ، والصدمات والتدخلات الجراحية ؛
• عفوية ، تتميز بعدم وجود سبب واضح أدى إلى ظهور نقص المناعة.

تنقسم حالات نقص المناعة الثانوية أيضًا إلى قابلية للعكس ولا رجعة فيها. قد يكون الجوع وما يرتبط به من نقص في المكونات الحيوية أحد أشكال نقص المناعة القابل للانعكاس. عدوى فيروس نقص المناعة البشرية هي مثال على شكل لا رجعة فيه من نقص المناعة.

علامات نقص المناعة

يتمثل العرض الرئيسي للمرض في استعداد الشخص للإصابة بأمراض متكررة ذات طبيعة معدية. يتميز نقص المناعة الأولية بتكرار التهابات الجهاز التنفسي. من الضروري هنا التمييز بوضوح بين الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة وأولئك الذين يعانون من ضعف المناعة.

أكثر الأعراض المميزة لهذا المرض هو حدوث الالتهابات البكتيرية ، مع الانتكاسات المتكررة. يتجلى ذلك في التهاب الحلق المتكرر ، والحكة في الأنف ، مما يؤدي إلى تطور التهاب الجيوب الأنفية المزمن والتهاب الشعب الهوائية والتهاب الأذن الوسطى. الجسم في عملية العلاج غير قادر على التخلص تمامًا من العامل المسبب للمرض ، وبالتالي هناك انتكاسات. يمكن أن يؤدي نقص المناعة الأولية عند الأطفال إلى أمراض المناعة الذاتية مثل اعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي وفقر الدم الانحلالي والتهاب المفاصل الروماتويدي. الأطفال في هذه الحالة عرضة للعديد من العوامل المعدية في وقت واحد. ومن السمات المميزة أيضًا لهذه الحالة اضطراب في الجهاز الهضمي. يمكن أن يتجلى نقص المناعة الأولي عند البالغين في وجود عدد كبير من الثآليل والأورام الحليمية على الجسم.

تشخيص نقص المناعة الأولية

يبدأ تشخيص المرض بجمع سوابق المريض. يجب أن يأخذ الطبيب تاريخًا عائليًا ، خاصةً إذا تم تشخيص طفل مصاب بالشكل الأساسي. يجب فحص المريض وتقييم حالة الغشاء المخاطي والجلد وحجم الكبد والطحال. يتميز هذا التشخيص أيضًا بمظاهر في شكل التهاب في العين ، وتورم في الأنف ، وسعال مزمن طويل الأمد.

لإجراء تشخيص دقيق ، يجب إجراء فحص دم مفصل ، والذي سيوضح عدد الخلايا المختلفة في الجسم ، ومستوى الغلوبولين المناعي. إلزامي هو تحليل يظهر محتوى البروتينات في الدم ، مما يدل على قدرة الجسم على مقاومة الالتهابات المختلفة.

التشخيص قبل الولادة

لقد ثبت أن نقص المناعة الأولي هو مرض وراثي وليس نادرًا كما كان يعتقد. حتى الآن ، أصبح من الممكن تحديد نقل الجين المتحور وتقديم المشورة للعائلات التي تخطط لإنجاب طفل معرض لخطر الإصابة بالمرض. إذا كان لدى الأسرة بالفعل طفل مصاب بهذه الحالة ، يتم إجراء تحليل الطفرات ، وبعد ذلك يتم إجراء فحص تشخيصي للجنين. لهذا ، يتم إجراء تحليل جزيئي للسائل الذي يحيط بالجنين ، والذي يحتوي على خلايا جنينية.

المضاعفات بعد نقص المناعة

يمكن أن يؤدي نقص المناعة الأولية والثانوية إلى مضاعفات في شكل أمراض معدية خطيرة مثل تعفن الدم والالتهاب الرئوي والخراجات. نظرًا للتنوع الكبير في الأمراض التي يسببها نقص المناعة ، يجب تحديد المضاعفات المحتملة بشكل فردي.

علاج حالة نقص المناعة

يتطلب نقص المناعة الأولي ، الذي يعد علاجه عملية معقدة وطويلة ، الحفاظ على نمط حياة صحي وتجنب أي عدوى. قبل وصف العلاج المعقد ، يجب إجراء تشخيص دقيق من خلال تحديد الارتباط المقطوع في نظام الدفاع المناعي. إذا تم الكشف عن نقص الغلوبولين المناعي ، يتم إجراء العلاج البديل بالمصل المحتوي على الأجسام المضادة طوال الحياة. يتم علاج المضاعفات الناتجة عن الأمراض المعدية بالمضادات الحيوية والأدوية المضادة للفيروسات والفطريات. في بعض الحالات ، يُعالج نقص المناعة الأولي بالغلوبولين المناعي الذي يُعطى تحت الجلد أو عن طريق الوريد.

يتم إجراء التصحيح المناعي أيضًا بفضل زراعة النخاع العظمي واستخدام أجهزة المناعة.

لا ينبغي تطعيم الأطفال المصابين بهذا المرض بلقاحات حية. يتم تطعيم البالغين الذين يعيشون مع طفل فقط بلقاح شلل الأطفال المعطل.

نقص المناعة الثانوي لديه اضطرابات أقل وضوحا في عمل جهاز المناعة.

هذا المرض ناتج عن اضطرابات في نظام المكونة للدم ، والتي يمكن أن تكون خلقية أو مكتسبة. يتوقف نخاع العظم ببساطة عن إنتاج خلايا الدم. هناك نقص في كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء.

يمكن أن يحدث هذا بسبب التعصب الفردي ، وخاصة لبعض الأدوية. سبب هذه الحساسية ليس واضحًا دائمًا ، ولكن قد يكون بسبب خلل جيني في الخلايا المكونة للدم.

قد تكون الأسباب الأخرى أيضًا:

علامات فقر الدم اللاتنسجي

تشمل أعراض هذه الحالة ما يلي:

• التعب والضعف المستمر.
• عدم انتظام ضربات القلب.
• جلد شاحب؛
• نزيف متكرر من الأنف.
• نزيف طويل بعد الجروح.
• نزيف اللثة
• الأمراض المعدية المتكررة
• الدوخة والصداع النصفي.

علاج فقر الدم اللاتنسجي

تتطلب الحالات الخفيفة من المرض مراقبة مستمرة للمريض فقط. في الحالات الأكثر تعقيدًا ، يتم استخدام نقل الدم وزرع نخاع العظام والأدوية الخاصة التي تحفز الخلايا المكونة للدم. في كثير من الأحيان ، يتم استخدام الأدوية المثبطة للمناعة أثناء العلاج ، مما يساعد على إضعاف الاستجابة المناعية للجسم ، مما يتسبب في عدم استجابة خلايا الجهاز المناعي لأنسجة العظام. في السنوات الأخيرة ، يميل الأطباء في كثير من الأحيان إلى إجراء زراعة نخاع العظم في وقت مبكر ، مما يؤدي إلى تجنب العديد من المضاعفات.

الوقاية من نقص المناعة الأولية

تعد متلازمة نقص المناعة الأولية مرضًا وراثيًا ، وبالتالي لا توجد إجراءات وقائية لها. من أجل تجنب مظاهر حالة نقص المناعة ، يجب تحديد الناقل المحتمل للجين المعيب في عائلة ذات تاريخ إيجابي. بالنسبة لعلم الأمراض مثل نقص المناعة المشترك الشديد ، فإن التشخيص داخل الرحم ممكن.

كإجراء وقائي لحدوث نقص المناعة الثانوي ، يجب على المرء أن يعيش نمط حياة صحيحًا ، وأن يكون لديه نشاط بدني معتدل ، وتجنب انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى الجسم. ولهذا ، يجب على المرء تجنب العلاقات الجنسية غير المحمية والتأكد من استخدام الأدوات الطبية المعقمة. الأمراض التي يسببها نقص المناعة معقدة وخبيثة في أي مظهر من مظاهرها. سيساعد الموقف الحذر تجاه صحتك والنهج المتكامل والوصول إلى الأطباء في الوقت المناسب في إنقاذ مستقبلنا - أطفالنا.

أ. كنوتسن ، ت. فيشر

ترجع مقاومة العدوى إلى عدد من آليات الحماية. يمثل خط الدفاع الأول حواجز ميكانيكية للجلد والأغشية المخاطية. يتم استكمال وظيفة الحاجز للأغشية المخاطية من خلال عمل الظهارة الهدبية ، والخصائص الوقائية للمخاط ، والليزوزيم ، واللاكتوفيرين ، والإنترفيرون.

في إزالة الميكروبات التي اخترقت الجلد والأغشية المخاطية ، تشارك العناصر المتممة والعدلات والضامة ، والتي تمثل خط الدفاع الثاني للجسم ضد الأجسام الغريبة. بالإضافة إلى عوامل الدفاع غير المحددة المذكورة أعلاه ، تشارك الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية التائية في تطوير مقاومة العدوى.

العدوى المتكررة غير المبررة هي أكثر مظاهر نقص المناعة شيوعًا. تحدث في كل من الأطفال والبالغين ، ويمكن أن تكون أولية (خِلقية في الغالب) وثانوية. لوحظ نقص المناعة الثانوية في الأورام الخبيثة ، بما في ذلك الأورام الدموية ، والالتهابات الفيروسية ، مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أو العدوى الناجمة عن فيروس ابشتاين بار ، والعلاج المثبط للمناعة ، والشيخوخة ، والنضوب ، وفقدان الغلوبولين المناعي ، مثل المتلازمة الكلوية أو اعتلال الأمعاء النضحي. السبب الرئيسي لنقص المناعة الثانوي اليوم هو عدوى فيروس العوز المناعي البشري. يتجلى ذلك في العدوى المزمنة ، بما في ذلك تلك التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية ، والأورام الخبيثة ، وخاصة الأورام اللمفاوية وساركوما كابوزي (انظر الفصل 19 ، ص 1 ب). يلعب تقييم الحالة المناعية دورًا مهمًا في فحص المرضى المصابين بعدوى متكررة. يجب أن نتذكر أن سبب العدوى المتكررة ليس فقط نقص المناعة (انظر الجدول. 18.1). لذلك ، في الأطفال الذين يعانون من التهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي ، يجب استبعاد التهاب الأنف التحسسي والربو القصبي. تعد العدوى المتكررة أيضًا من سمات التليف الكيسي وخلل الحركة الهدبية الأولي ، لذلك لا ينبغي أن يقتصر فحص المرضى الذين يعانون من عدوى متكررة على تقييم الحالة المناعية.

I. تصنيف نقص المناعة الأولية. يعتمد التصنيف الحديث لنقص المناعة الأولية على الهزيمة السائدة لواحد أو آخر من روابط المناعة. وفقًا لهذا التصنيف ، يتم تقسيم حالات نقص المناعة الأولية إلى 5 مجموعات.

A. عدم كفاية المناعة الخلطية مسؤولة عن 50-60 ٪ من جميع حالات نقص المناعة الأولية ويتجلى ذلك من خلال ضعف إنتاج الأجسام المضادة. تشمل هذه المجموعة النقص المعزول لـ IgA (الانتشار - 1: 500) ، والنقص المعزول في الغلوبولين المناعي من الفئات الأخرى ، ونقص الغلوبولين المناعي من عدة فئات. النقص المحتمل في المناعة الخلطية مع التركيز الطبيعي للجلوبيولين المناعي. هذا يرجع إلى انخفاض مستوى الأجسام المضادة لمجموعة معينة من المستضدات ، على سبيل المثال ، مستضدات الكربوهيدرات في جدار البكتيريا.

باء- عدم كفاية المناعة الخلوية يمثل 5-10٪ من جميع حالات نقص المناعة الأولية ويتجلى ذلك من خلال انتهاك تكاثر وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية. يصاحب الضعف الأساسي للمناعة الخلوية في معظم الحالات ضعف ثانوي في تخليق الأجسام المضادة.

B. النقص المشترك للمناعة الخلطية والخلوية يمثل 20-25 ٪ من جميع حالات نقص المناعة الأولية. تشمل هذه المجموعة الأمراض الناجمة عن الانتهاك الأساسي لتكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية B و T.

يتميز بانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية ومستوى الغلوبولين المناعي في الدم ، وهو أكثر وضوحًا في نقص المناعة المشترك الشديد. غالبًا ما يكون القصور المشترك للمناعة الخلطية والخلوية مصحوبًا بأمراض خلقية أخرى ، مثل قلة الصفيحات في متلازمة ويسكوت ألدريتش أو عيوب القلب الخلقية ونقص كالسيوم الدم في متلازمة دي جورج.

د- عدم كفاية الخلايا البلعمية مسؤول عن 10-15٪ من حالات نقص المناعة الأولية. يرجع قصور البلعمة إلى انتهاك الانتشار والتمايز والتحول الكيميائي للعدلات والضامة والعملية الفعلية للبلعمة. غالبًا ما يصاحب نقص البلعمة عدوى شديدة.

E. يمثل نقص التكميل ما لا يزيد عن 2 ٪ من جميع حالات نقص المناعة الأولية ، ويتجلى على أنه انتهاك للتطهير والبلعمة وتدمير الكائنات الحية الدقيقة ويصاحبه التهابات شديدة تصل إلى تعفن الدم. غالبًا ما يُلاحظ نقص المتمم في أمراض المناعة الذاتية مثل مرض الذئبة الحمراء.

ثانيًا. التشخيص. جمع سوابق المريض وإجراء الفحص البدني. هذا يسمح لنا بافتراض أي جزء من الجهاز المناعي يتأثر بشكل كبير ، والتخطيط للدراسات المعملية. يعد الفحص البدني مهمًا جدًا لتقييم فعالية علاج نقص المناعة. سبب معظم حالات نقص المناعة غير معروف. عادة ما تكون حالات نقص المناعة الأولية خلقية وتظهر في السنة الأولى من العمر. المظاهر السريرية الرئيسية لنقص المناعة الأولية معطاة في الجدول. 18.2.

A. Anamnesis

1. التهابات الجهاز التنفسي المتكررة هي مظهر نموذجي لنقص المناعة. أكثر مسببات الأمراض شيوعًا هي Streptococcus pneumoniae ، المستدمية النزلية ، Moraxella catarrhalis ، المكورات العنقودية الذهبية ، Neisseria spp. ، Pseudomonas aeruginosa ، وبعض البكتيريا اللاهوائية. في الأطفال الأصغر سنًا ، يمكن ملاحظة التهابات الجهاز التنفسي العلوي المتكررة (حتى 6-10 مرات في السنة) في حالة عدم وجود نقص المناعة ، على سبيل المثال ، عند الأطفال الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي التحسسية ، أو الذهاب إلى مؤسسات ما قبل المدرسة ، أو وجود إخوة وأخوات أكبر سناً يحضرون المدرسة. فيما يلي سمات التهابات الجهاز التنفسي في حالات نقص المناعة.

أ. الدورة المزمنة ، المضاعفات ، مثل التهاب الأذن الوسطى القيحي المزمن ، التهاب الخشاء ، توسع القصبات ، الالتهاب الرئوي ، التهاب السحايا ، تعفن الدم.

ب. الطبيعة المطولة للتفاقم ، عدم فعالية العلاج.

في. الالتهابات البكتيرية الشديدة. يتطلب أي تكرار للعدوى الشديدة تقييمًا دقيقًا لاستبعاد نقص المناعة. الالتهابات الشديدة المتكررة التي تسببها النيسرية النيابة تشير إلى نقص المكونات التكميلية المشاركة في تكوين مجمع هجوم الغشاء (انظر الفصل 1 ، ص IV.D.3).

د- الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض الانتهازية (Pneumocystis carinii، Aspergillus fumigatus، Candida albicans، Serratia marcescens) هي سمة من سمات نقص المناعة الخلوية والبلعمة.

2. الأمراض التأتبية في التاريخ (بما في ذلك تاريخ العائلة) ليست نموذجية لنقص المناعة. يجب ألا يغيب عن الأذهان أن مظاهر الأمراض التأتبية قد تكون مشابهة لتلك الخاصة بنقص المناعة. يتم إعطاء الخصائص المقارنة لنقص المناعة والأمراض التأتبية في الجدول. 18.3.

3. تأخر النمو. في حالات نقص المناعة ، غالبًا ما يُلاحظ تأخر في النمو ، لكن غيابه لا يستبعد نقص المناعة. التأخر في النمو هو الأكثر شيوعًا للأطفال الذين يعانون من نقص المناعة الخلوية ، وخاصة المصحوب بالإسهال المزمن. الأسباب الأخرى لتأخر النمو في نقص المناعة هي الالتهابات المزمنة.

4. الإسهال المزمن والقيء المتكرر ومتلازمة سوء الامتصاص ممكنة مع أي نقص مناعي وعادة ما تسببها العدوى التي تسببها الجيارديا اللمبلية أو الكريبتوسبوريديوم أو هيليكوباكتر بيلوري أو السلالات الممرضة المعوية من الإشريكية القولونية أو الفيروسات ، مثل فيروسات الروتا أو الفيروس المضخم للخلايا. استبعاد الأسباب الأخرى لاضطرابات الجهاز الهضمي - نقص السكريات ، مرض الاضطرابات الهضمية ، ورم الغدد الليمفاوية في الجهاز الهضمي.

5. مطلوب معلومات مفصلة حول الأمراض السابقة والعلاج السابق والحياة الجنسية وتعاطي المخدرات. يتم إيلاء اهتمام خاص لما يلي.

أ. مرض الأم أثناء الحمل. يحدث نقص المناعة الثانوي بسبب فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الحصبة الألمانية: يسبب فيروس نقص المناعة البشرية نقص المناعة الخلطية والخلوية ، وفيروس الحصبة الألمانية - المناعة الخلطية.

ب. عمر الحمل ووزن الولادة. عند الخدج الذين تقل أعمارهم عن 30-32 أسبوعًا ، لوحظ نقص السكر في الدم بسبب نقص IgG الأمومي الذي يتم تسليمه عبر المشيمة. الرضع الذين يعانون من انخفاض الوزن عند الولادة هم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

في. مضاعفات نقل مكونات الدم. يزيد نقل مكونات الدم من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وإذا كانت المناعة الخلوية غير كافية ، فقد يتسبب ذلك في مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. إن خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مرتفع بشكل خاص في المرضى الذين تلقوا عمليات نقل الدم بين عامي 1978 و 1985.

د- التطعيم بلقاحات الفيروسات الحية قد يسبب مضاعفات معدية للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الخلوية.

هـ - العلاج بمضادات الميكروبات. من الضروري معرفة عدد المرات التي تم فيها تنفيذ العلاج المضاد للميكروبات وما هي فعاليته ، سواء تم وصف الغلوبولين المناعي الطبيعي أو المحدد للمريض.

هـ - التدخلات الجراحية. مع التهابات الجهاز التنفسي المتكررة ، غالبًا ما يتم إجراء العلاج الجراحي: استئصال اللوزتين ، بضع الغدة ، تصريف الجيوب الأنفية. يكشف التحليل بأثر رجعي لنتائج الفحص النسيجي للحلق والبلعوم عن التغيرات المرضية المميزة لنقص المناعة ، مثل عدم وجود مراكز التكاثر أو خلايا البلازما.

و. تزيد اضطرابات التوجه الجنسي ، والأمراض المنقولة جنسياً ، والاغتصاب ، وإدمان المخدرات من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، والذي يمكن أن يحدث بشكل مشابه لنقص المناعة الأولي (انظر الفصل 19 ، القسم الأول ، ب).

6. تاريخ العائلة. يتم إعطاء نوع وراثة نقص المناعة الأولية في الجدول. 18.4. يتم توريث معظم حالات نقص المناعة الأولية بطريقة وراثية متنحية أو مرتبطة بالكروموسوم X. عند جمع تاريخ العائلة ، من المستحسن معرفة ما إذا كانت هناك زيجات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالعائلة وإجراء دراسة أنساب. ينصب التركيز على المعلومات التالية.

أ. الوفيات في الطفولة ، الالتهابات المتكررة والمزمنة ، داء خلايا الدم ، أمراض المناعة الذاتية لدى الأقارب القريبين والبعيدين.

ب. تشير أمراض الحساسية والتليف الكيسي في أفراد الأسرة إلى أن العدوى المتكررة عند الطفل لا ترتبط على الأرجح بنقص المناعة الأولي.

7. العرق. بعض الأمراض ، مثل فقر الدم المنجلي ، شائعة بشكل خاص بين أفراد سلالة معينة. يشير تحديد هذه الأمراض لدى أفراد الأسرة أيضًا إلى أن العدوى المتكررة عند الطفل لا ترتبط بنقص المناعة.

ب- الفحص البدني. يتميز المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد بالشحوب والخمول والتهيج وفقدان الوزن. مع التطور الطبيعي ومستوى النشاط البدني للطفل ، من غير المحتمل تشخيص نقص المناعة. يتم إعطاء الأعراض المميزة لنقص المناعة الفردية في الجدول. 18.5. أثناء الفحص البدني ، انتبه لما يلي.

1. طول ووزن الطفل. غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بنقص المناعة الخلوية من تأخر في النمو لأنهم غالبًا ما يعانون من الإسهال المزمن. يتطور معظم الأطفال المصابين بنقص المناعة الخلطية بشكل طبيعي. تعمل ديناميات النمو البدني للطفل كمؤشر على فعالية علاج نقص المناعة.

2. الجهاز اللمفاوي. مع عدم كفاية المناعة الخلطية والخلوية ، يتم تقليل أو غياب اللوزتين الحنكية والبلعومية والغدد الليمفاوية الطرفية. ومع ذلك ، في بعض حالات نقص المناعة ، مثل مرض Letterer-Siwe ، ومتلازمة فرط إنتاج IgM ، ونقص غاماغلوبولين الدم المتغير الشائع ، ومتلازمة Omenn ، ونقص المناعة بسبب مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، وتضخم العقدة الليمفاوية وتضخم الكبد والطحال.

3. داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية. في الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة الخلوية (متلازمة دي جورج ، متلازمة ويسكوت ألدريتش ، نقص المناعة المشترك الشديد) ، على عكس الأطفال الأصحاء ، يتميز داء المبيضات الفموي بدورة شديدة وطويلة الأمد. بالنسبة لداء المبيضات الذي يحدث على خلفية نقص المناعة ، فإن الخصائص التالية هي: 1) عدم وجود عوامل مؤهبة (العلاج بالمضادات الحيوية أو الكورتيكوستيرويدات ، العدوى أثناء الرضاعة الطبيعية) ؛ 2) دورة مطولة. 3) فشل العلاج. 4) دورة متكررة. 5) داء المبيضات في المريء. 6) الآفات الجلدية المزمنة.

4. أمراض الأذن والأنف. غالبًا ما يُلاحظ التهاب الأذن الوسطى القيحي المزمن ، مصحوبًا بانثقاب وتغيرات ندبية في الغشاء الطبلي ، وتصريف القيح من الأذن ، والتهاب الجيوب الأنفية المزمن والتهاب الأنف.

5. أعراض أفخاذ ، زيادة في الحجم الأمامي الخلفي للصدر والصفير المستمر مع التهاب الرئة الخلالي اللمفاوي في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. لوحظت هذه الأعراض أيضًا في التهاب الشعب الهوائية المزمن وتوسع القصبات.

6. في حالة عدم كفاية الخلايا البلعمية ، غالبًا ما يتم ملاحظة التهاب اللثة.

7. تقرح الجلد والأغشية المخاطية. غالبًا ما يصاحب نقص المناعة ، خاصةً النقص الحاد في المناعة الخلوية ، تقرح في اللسان والغشاء المخاطي للفم والجلد حول فتحة الشرج.

8. الالتهابات قيحية للجلد والأنسجة تحت الجلد هي سمة من سمات نقص البلعمة. في حالة انتهاك التصاق الكريات البيض ومتلازمة فرط إنتاج IgE ، فإن الخراجات المزمنة ممكنة. من بين المظاهر الجلدية الأخرى لنقص المناعة ، يمكن ملاحظة ما يلي.

أ. طفح جلدي يشبه التهاب الجلد الدهني في نقص المناعة الشديد المشترك ، ومرض Letterer-Siwe ، ومتلازمة Omenn ، ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف.

ب. التهاب الجلد العصبي المنتشر - مع نقص المناعة المشترك الشديد ومتلازمة ويسكوت ألدريتش ومتلازمة فرط إنتاج الغلوبولين المناعي إي ونقص غاما غلوبولين الدم.

في. آفة جلدية تشبه الذئبة الحمامية ، مع نقص في المكونات التكميلية C1q و C1r و C4 و C2 و C5 و C6 و C7 و C8 ونقص IgA المعزول ونقص غاماغلوبولين الدم المتغير الشائع.

د. التهاب الجلد والعضلات - مع تضخم غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X وأحيانًا مع نقص C2. يبدو أن التهاب الجلد والعضلات في agammaglobulinemia المرتبط بـ X ناتج عن الإصابة بفيروسات ECHO.

9. يصاحب التهاب الدماغ الفيروسي اضطرابات عصبية شديدة وتأخر في النمو البدني والعقلي ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة. غالبًا ما يتطورون مع مناعة خلوية غير كافية ونقص المناعة المشترك الشديد. لوحظ التهاب الدماغ والنخاع الناجم عن فيروسات ECHO في agammaglobulinemia المرتبط بـ X.

10. غالبًا ما يصاحب التهاب المفاصل وآلام المفاصل نقص المناعة الخلطية.

11. مع نقص المناعة ، التهاب الملتحمة المزمن الناجم عن المستدمية النزلية ممكن.

12. لوحظ السقوط المتأخر للحبل السري في انتهاك لالتصاق الكريات البيض. وهو ناتج عن نقص في جزيئات التصاق الخلايا CD11 / CD18 على سطح الكريات البيض ويتجلى من خلال انخفاض نشاط البلعمة.

ثالثا. البحوث المخبرية الأساسية. يمكن الكشف عن حالات نقص المناعة الشديدة من خلال الاختبارات المعملية البسيطة. إذا كان التاريخ ونتائج الفحص البدني تشير إلى نقص المناعة ، فيمكنهما تأكيد التشخيص. إذا ظل التشخيص غير واضح ، يتم إجراء دراسات إضافية (انظر الفصل 18 ، البند الرابع). يتم سرد الدراسات المختبرية المستخدمة لتشخيص نقص المناعة في الجدول. 18.6 والفصل. عشرين.

ج: تعداد الدم الكامل يكشف عن فقر الدم ، قلة الكريات البيض أو قلة الصفيحات. يجب أن يكون العدد الإجمالي للعدلات عادة ما لا يقل عن 1800 ميكرولتر -1 ، الخلايا الليمفاوية - 1000 ميكرولتر -1 ، في الأطفال دون سن الثانية ، يجب أن يكون عدد الخلايا الليمفاوية عادة 2800 ميكرولتر -1 على الأقل. نظرًا لأن الخلايا الليمفاوية التائية تشكل حوالي 75 ٪ من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم ، فإن اللمفاويات تشير دائمًا إلى انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية. قد تكون قلة العدلات و lymphopenia ثانوية ، على سبيل المثال ، للعدوى وأمراض المناعة الذاتية واستخدام بعض الأدوية ، وخاصة مثبطات المناعة. إذا تم الكشف عن قلة العدلات أو قلة العدلات ، يتم تكرار تعداد الدم الكامل. غالبًا ما يتم ملاحظة فرط الحمضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الخلوية. يصاحب انتهاك التصاق الكريات البيض كثرة الكريات البيضاء المستمرة. تتميز متلازمة Wiskott-Aldrich بانخفاض عدد وحجم الصفائح الدموية. في بعض حالات نقص المناعة ، مثل متلازمة فرط إنتاج IgM ونقص المناعة المشترك الشديد ، لوحظ نقص الصفيحات المناعي الذاتي.

يتم إجراء التحديد الكمي لـ IgG و IgM و IgA عن طريق طرق الانتشار المناعي الشعاعي البسيطة وقياس الكلى. يتم تقييم النتائج مع مراعاة معايير العمر (انظر الملحق الخامس). يعتبر مستوى الغلوبولين المناعي في حدود انحرافين معياريين لمتوسط ​​العمر طبيعيًا. مع انخفاض مستوى الغلوبولين المناعي بأكثر من انحرافين معياريين عن المعيار العمري ، يتم تشخيص نقص السكر في الدم.

ب. تحديد إجمالي مستويات IgE في المصل باستخدام RIA أو ELISA ذو المرحلة الصلبة يساعد على التمييز بين أمراض الحساسية ونقص المناعة. ومع ذلك ، يمكن أيضًا أن يرتفع مستوى IgE في حالات نقص المناعة ، خاصة في حالات ضعف المناعة الخلوية. تعتبر الزيادة الكبيرة في مستوى IgE من سمات داء الديدان الطفيلية وداء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي. عند تقييم النتائج التي تم الحصول عليها ، يتم أخذ طريقة تحديد المستوى الإجمالي لـ IgE وعمر المريض في الاعتبار (انظر الملحق الرابع).

د- يسمح لك تحديد الجلوتينين المتماثلتين بتقييم مستوى IgM في المصل. يتم إجراء هذه الدراسة البسيطة في جميع المختبرات السريرية تقريبًا. عادة ، في معظم الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 أشهر ، يتجاوز عيار الأجسام المضادة لمستضد كرات الدم الحمراء A 1: 8 للمستضد B - 1: 4 (باستثناء الأشخاص ذوي فصيلة الدم AB). في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 18 شهرًا ، عادةً ما يتجاوز عيار الأجسام المضادة لمستضد كرات الدم الحمراء A 1:16 ، للمستضد B - 1: 8. يصعب تقييم نتائج الدراسة إذا تم وصف الغلوبولين المناعي في غضون شهر قبل الدراسة. في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر ، عادةً ما تكون الأجسام المضادة للأمهات لمستضدات كرات الدم الحمراء المرتبطة بـ IgG موجودة في المصل ، مما يجعل من الصعب أيضًا تقييم النتائج.

D. في الأطفال ، من الضروري تحديد مستوى الكلور في العرق وتقييم وظيفة إفرازات البنكرياس. هذا ضروري بشكل خاص في حالات التهابات الجهاز التنفسي المتكررة ومتلازمة سوء الامتصاص وتأخر النمو. في العادة ، لا يتجاوز مستوى الكلور في العرق 60 ملي مكافئ / لتر. نظرًا لصعوبة الحصول على محتويات الاثني عشر عند الأطفال ، يتم تقييم وظيفة إفرازات البنكرياس الخارجية بشكل مؤقت من خلال مستوى الكاروتين في المصل: في حالة عدم كفاية وظيفة إفراز البنكرياس ، يتم تقليلها. في الحالات المثيرة للجدل ، يتم إجراء تحليل الحمض النووي لتحديد العيوب الوراثية التي تحدث في 70-75 ٪ من مرضى التليف الكيسي.

E. في الالتهابات المزمنة ، تحديد ESR وإجراء الفحص المجهري والثقافة لتحديد مسببات الأمراض. إذا لزم الأمر ، يتم إجراء فحص بالأشعة السينية. عند التصوير بالأشعة السينية للجمجمة في الإسقاط الجانبي ، يمكن الكشف عن انخفاض في اللوزتين الحنكية والبلعومية ، وهي سمة من سمات نقص السكر في الدم. يلقي الكشف عن الغدة الصعترية في الصور الشعاعية للصدر عند الولدان بظلال من الشك على تشخيص نقص المناعة الخلوي الحاد. يجب أن نتذكر أن انخفاض الغدة الصعترية ممكن في الأمراض الشديدة ، لذلك لا يمكن أن يكون بمثابة علامة مرضية لنقص المناعة الأولية.

يتم إجراء تقييم المناعة الخلوية باستخدام اختبارات الجلد بناءً على تفاعلات الحساسية المتأخرة. يتم اختيار المستضدات للاختبار بناءً على التاريخ. يتيح التفاعل الإيجابي إمكانية استبعاد النقص الحاد في المناعة الخلوية ، في حين أن النقص السلبي ليس مفيدًا إذا لم تكن هناك معلومات عن ملامسة المستضدات المستخدمة في إعداد العينات. ما يقرب من 85 ٪ من البالغين الأصحاء لديهم تفاعل إيجابي مع واحد أو أكثر من المستضدات (قطر نفطة أكبر من 5 مم). في الأطفال ، لوحظت ردود الفعل الإيجابية مع نفس المستضدات بشكل متكرر أقل من البالغين ؛ مع تقدم العمر ، يزداد تواتر ردود الفعل الإيجابية. في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين ، يتم استخدام اختبارات الجلد لمستضدات المبيضات البيضاء وذوفان الكزاز. يحدث رد فعل إيجابي لمستضدات المبيضات البيضاء في حوالي 30٪ من الأطفال غير المصابين بنقص المناعة. كما لوحظ سابقًا ، يُلاحظ داء المبيضات عند الرضع الذين يعانون من نقص المناعة الخلوية أكثر من الأطفال الأصحاء من نفس العمر ، ومع ذلك ، فإن اختبارات الجلد باستخدام مستضدات المبيضات البيضاء تكون سلبية عادةً. لوحظ اختبار الجلد الإيجابي مع ذوفان الكزاز بعد التطعيم الثاني مع ADS في 67٪ من الأطفال الأصحاء ، بعد الثالث - 97٪. يستبعد التفاعل الإيجابي أثناء اختبارات الجلد النقص الحاد في المناعة الخلوية ، في حين أن التفاعل السلبي ليس له قيمة تشخيصية. يتم إعطاء جرعات من المستضدات لاختبارات الجلد في الجدول. 18.7. عند إجراء هذه الدراسة ، يجب مراعاة القواعد التالية.

1. من الضروري التحقق من نشاط المستضد ، والذي يجب إجراء اختبار الجلد أولاً على شخص سليم حساس له.

2. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند إجراء الاختبارات على خلفية العلاج المثبط للمناعة ، من الممكن الحصول على نتائج سلبية كاذبة.

3. يجب تحديد ما إذا كان المريض قد لامس المستضدات المستخدمة في أخذ العينات في الماضي ، وإذا كان الأمر كذلك ، فهل كان هناك أي تفاعلات موضعية أو جهازية. في حالة حدوث تفاعلات شديدة في التاريخ ، لا يتم إجراء اختبارات الجلد مع هذا المستضد أو إجراؤها باستخدام مستضد أقل تركيزًا.

4. يتم إجراء اختبارات الجلد على النحو التالي.

أ. لكل حقنة ، استخدم حقنة منفصلة معقمة من tuberculin بحجم 1 مل وإبرة 27G بطول 13 مم.

ب. يتم سحب 0.1 مل من محلول المستضد في المحقنة ، وتتم إزالة فقاعات الهواء.

في. يتم حقن المستضد داخل الأدمة في الساعد أو الظهر.

د مباشرة بعد حقن المستضد ، يجب أن تظهر نفطة بقطر 5-10 مم في موقع الحقن. إذا لم تظهر البثرة ، لا يتم الحقن داخل الجلد ، ولكن يتم الحقن. في هذه الحالة ، يعاد حقن المستضد في منطقة أخرى من الجلد.

هـ- موضع الحقن محاط بدائرة ، على سبيل المثال ، بقلم حبر جاف.

هـ- يتم تقييم النتائج بعد 24 و 48 ساعة ، وإذا كانت نتيجة الاختبار سلبية بعد 24 ساعة ، فيمكن إعطاء محلول مستضد أكثر تركيزاً.

و. لفحص الجلد ، عادة ما يتم استخدام مجموعة CMI Multitest التجارية ، والتي تتكون من 7 مستضدات: المبيضات البيضاء ، Trichophyton spp. ، Proteus spp. ، ذوفان الكزاز ، ذوفان الخناق ، الستربتوكيناز والتوبركولين المنقى. تجدر الإشارة إلى أن تقييم نتائج الدراسة باستخدام هذه المجموعة غالبًا ما يكون صعبًا ، لأنه مع وجود رد فعل إيجابي ، قد تكون الفقاعة صغيرة (أكثر بقليل من 2 مم).

3. الاختبار التكميلي ليس اختبارًا معمليًا أوليًا. ومع ذلك ، إذا كان هناك تاريخ عائلي لنقص مكمل وأمراض المناعة الذاتية ، أو أن الصورة السريرية تشير إلى نقص مكمل ، يجب إجراء هذا التحقيق في أقرب وقت ممكن.

1. النشاط الانحلالي للمكمل يجعل من الممكن تقييم النشاط الوظيفي لمكونات المسار الكلاسيكي لتنشيطه (C1-C9). لا يستبعد النشاط الانحلالي الطبيعي للمكمل عدم كفاية مكوناته الفردية أو انتهاك مسار التنشيط البديل.

3. الأكثر إفادة في تشخيص النقص التكميلي هو التحديد المتزامن للنشاط الانحلالي للمكمل ومستويات C3 و C4.

أ. يشير الانخفاض المتزامن في مستويات C3 و C4 والنشاط الانحلالي للمكمل إلى تنشيط المكمل على طول المسار الكلاسيكي ، على سبيل المثال ، عن طريق الفيروسات في التهاب الكبد الفيروسي الحاد أو عن طريق المجمعات المناعية.

ب. يشير مستوى C3 الطبيعي بمستوى C4 المنخفض ونشاط مكمل انحلال الدم المنخفض إلى نقص C4. لوحظ هذا في وذمة Quincke الوراثية ، الملاريا ، في بعض مرضى الذئبة الحمراء.

في. تظهر مستويات C4 الطبيعية مع مستويات C3 منخفضة ونشاط مكمل انحلالي منخفض في نقص C3 الخلقي ونقص مثبط C3b وتنشيط المكمل عبر مسار بديل ، مثل السموم الداخلية البكتيرية سالبة الجرام. تنخفض أيضًا مستويات C3 عند الأطفال حديثي الولادة ، مع الحروق الشديدة وسوء التغذية.

د- المحتوى الطبيعي لـ C3 و C4 مع النشاط الانحلالي المنخفض للمكمل يشير إلى نقص في المكونات التكميلية الأخرى. في هذه الحالة ، يشار إلى الاختبارات المعملية الإضافية.

رابعا. دراسات معملية إضافية. إذا كانت نتائج الاختبارات المعملية الأساسية لا تسمح بإجراء أو تأكيد التشخيص ، يتم إجراء اختبارات معملية أكثر تعقيدًا (انظر الفصل 20). نظرًا لأنه غالبًا ما يتم ملاحظة انتهاك أجزاء مختلفة من الجهاز المناعي في وقت واحد ، عند اكتشاف علم الأمراض ، يتم عرض دراسة كاملة لجهاز المناعة. يتم إجراؤها عادة في مختبرات متخصصة. حتى يتم التشخيص ، لا يبدأ العلاج.

أ. دراسة المناعة الخلطية

1. تحديد عدد الخلايا الليمفاوية البائية. يوجد على غشاء الخلية في الخلايا الليمفاوية العديد من البروتينات السكرية التي يمكن اكتشافها عن طريق قياس التدفق الخلوي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. بعض هذه البروتينات السكرية خاصة بنوع معين من الخلايا ، مثل الخلايا الليمفاوية T- و B- و NK ، ومجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية ، وحيدات ، وحتى لمراحل معينة من نضجها وتمايزها. يشار إلى هذه الجزيئات عادةً باسم CD. يتم حاليًا تحديد وظائف العديد من الأقراص المضغوطة (انظر الجدول 18.8). عند تقييم نتائج الدراسة ، من الضروري مراعاة عمر المريض. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري المراقبة المستمرة لجودة الكواشف والالتزام بالمنهجية ، حتى لو كان انتهاكًا طفيفًا لها يشوه نتائج الدراسة. يعتمد تحديد الخلايا الليمفاوية B باستخدام قياس التدفق الخلوي على اكتشاف الغلوبولين المناعي المثبت على سطح الخلية ، CD19 و CD20 (انظر الجدول 18.8). في الأطفال الأكبر سنًا والبالغين ، تشكل الخلايا الليمفاوية B 10-20٪ من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم ، وتكون أكثر عند الأطفال الأصغر سنًا.

2. تحديد عيار الأجسام المضادة. في حالة الاشتباه في نقص المناعة الخلطية ، يتم تقييم عيار الأجسام المضادة لمضادات البروتين وعديد السكاريد. عادة ما يتم تحديدها بعد التطعيم أو الإصابة.

أ. الأجسام المضادة لمستضدات البروتين. في معظم الحالات ، يتم فحص IgG إلى ذوفان الخناق والكزاز قبل وبعد 2-4 أسابيع من التطعيم بـ DPT أو DTP. نظرًا لأن جميع البالغين تقريبًا يتلقون تطعيم DTP ، فإن مستوى الأجسام المضادة بعد إعادة التطعيم هو مؤشر على الاستجابة المناعية الثانوية. من الممكن أيضًا اكتشاف الأجسام المضادة لمستضد PRP بعد إعطاء لقاح المستدمية النزلية من النوع B. وعلى الرغم من أن هذا المستضد عبارة عن عديد السكاريد ، إلا أنه يعمل كمستضد بروتيني في اللقاح المتقارن. يتم اختبار الأجسام المضادة في بعض الأحيان بعد التحصين بلقاح شلل الأطفال المعطل ولقاح التهاب الكبد B المؤتلف. يتم بطلان لقاحات الفيروس الحي في حالة الاشتباه في نقص المناعة.

ب. الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد. لتقييم الاستجابة المناعية الخلطية لمستضدات السكاريد ، يتم استخدام لقاحات المكورات الرئوية والمكورات السحائية التي لا تحتوي على ناقلات البروتين. يتم تحديد عيار الجسم المضاد قبل وبعد 3-4 أسابيع من التطعيم. في بعض المعامل البحثية ، يتم استخدام لقاح غير مقترن ضد المستدمية النزلية من النوع ب لهذا الغرض ، ويتم تقييم النتائج مع الأخذ في الاعتبار عمر المريض. لذلك ، في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين ، تكون الاستجابة المناعية لمستضدات السكاريد ضعيفة ، وفي بعض الأطفال تظل حتى 5 سنوات. في هذا الصدد ، فإن استخدام لقاحات عديد السكاريد في الأطفال الصغار غير مناسب بل إنه موانع ، لأنه يمكن أن يؤدي إلى التحمل المناعي وإعادة التطعيم غير الفعال في سن أكبر.

في. تقييم الاستجابة المناعية الخلطية الأولية والثانوية. لتحديد تصفية المستضد ، يتم استخدام مستوى IgM (في الاستجابة المناعية الأولية) و IgG (في الاستجابة المناعية الثانوية) ، وهو فيروس بكتيري فيشي 174 آمن للبشر ، كمستضد بروتيني. كما يتم استخدام الهيموسيانين المعدني ، ولقاح التهاب الكبد B المؤتلف ، ولقاح مونومري فلاجيلين ، ولقاح التهاب الدماغ الذي ينقله القراد ، لتقييم الاستجابة المناعية الخلطية الأولية.

د- الأجسام المضادة الطبيعية (isohemagglutinins ، الأجسام المضادة للستربتوليزين O ، الأجسام المضادة غير المتجانسة ، مثل الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء الكبش) موجودة عادة في مصل جميع الناس تقريبًا. هذا يرجع إلى حقيقة أن المستضدات التي يتم توجيه هذه الأجسام المضادة ضدها منتشرة على نطاق واسع وتوجد في المنتجات الغذائية والجزيئات المستنشقة والميكروفلورا في الجهاز التنفسي.

3. تعريف الفئات الفرعية IgG. إذا ، في حالات العدوى البكتيرية المتكررة في الجهاز التنفسي ، كانت مستويات IgG الكلية طبيعية أو منخفضة قليلاً ، أو تم الكشف عن نقص IgA المعزول ، يشار إلى التصنيف الفرعي IgG. يمكن أن يكشف هذا عن نقص IgG2 (يشكل IgG2 حوالي 20٪ من IgG) ، والذي يمكن عزله أو دمجه مع نقص IgA أو IgG4. يجب أن نتذكر أن التقييم الوظيفي للاستجابة المناعية الخلطية هو أسلوب بحث أكثر إفادة من التحديد الكمي للفئات الفرعية IgG. لذلك ، مع المستوى الطبيعي من IgG2 ، غالبًا ما ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد من Streptococcus pneumoniae. إلى جانب ذلك ، فإن نقص IgG2 الخلقي ممكن ، بسبب انتهاك تخليق السلاسل الثقيلة ، في غياب أي مظاهر سريرية لنقص المناعة.

4. تحديد IgA. من النادر حدوث نقص معزول في إفراز IgA مع مصل IgA الطبيعي. كقاعدة عامة ، هناك نقص متزامن في إفراز IgA ومصل الدم. يكون نقص IgA المعزول صامتًا سريريًا أو مصحوبًا بالتهابات خفيفة في الجهاز التنفسي العلوي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه مع نقص IgA ، يزيد مستوى IgG في المصل و IgM في إفراز الأغشية المخاطية. يتم قياس مستويات IgA بالدموع واللعاب وسوائل الجسم الأخرى. هناك نوعان من الفئات الفرعية من IgA - IgA1 و IgA2. في الدم وإفرازات الجهاز التنفسي ، يسود IgA1 ، في أسرار الجهاز الهضمي - IgA2. المستويات الطبيعية لـ IgA1 و IgA2.

5. توليف الغلوبولين المناعي في المختبر. يقيس هذا الاختبار إنتاج IgM و IgG و IgA عن طريق الخلايا اللمفاوية البائية المحفزة. من خلال مزج الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا البائية السليمة والمريضة التي يتم علاجها بمنشطات مختلفة ، من الممكن تقييم وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية. في معظم الحالات ، يكون نقص الأجسام المضادة ناتجًا عن ضعف تمايز الخلايا الليمفاوية B في خلايا البلازما.

6. لا يتم أخذ خزعة من العقد الليمفاوية المشتبه في إصابتها بنقص المناعة الأولي ، كقاعدة عامة ،. يشار إليه فقط في الحالات التي يكون فيها التشخيص غير واضح ويكون المريض مصابًا بتضخم الغدد الليمفاوية ، الأمر الذي يتطلب استبعاد داء الأرومة الدموية. عادة ما يتم إجراء الخزعة بعد 5-7 أيام من تحفيز المستضد. يُحقن المستضد في المنطقة التي يتدفق منها اللمف إلى مجموعة من العقد الليمفاوية ، تخضع إحداها لأخذ خزعة. مع نقص المناعة الخلطية في العقدة الليمفاوية ، يتم تقليل عدد خلايا البلازما ، ويزداد عدد البصيلات الأولية ، وتغيب البصيلات الثانوية ، ويقل سمك المادة القشرية ، ويلاحظ إعادة هيكلة أنسجة العقدة الليمفاوية ، وأحيانًا يزداد عدد البلاعم والخلايا التغصنية.

7. يتم إجراء خزعة معوية مع نقص السكر المتغير الشائع ونقص IgA المعزول. يشار إلى خزعة الأمعاء الدقيقة في الإسهال المزمن ومتلازمة سوء الامتصاص لاستبعاد ضمور الزغابات المخاطية والالتهابات التي تسببها الكريبتوسبوريديوم. وجيارديا لامبليا.

8. يتم دراسة معدل إفراز الأجسام المضادة باستخدام الغلوبولين المناعي المسمى. يشار إلى هذه الدراسة لفقدان الغلوبولين المناعي المشتبه به من خلال الجهاز الهضمي.

دراسة المناعة الخلوية

1. دراسة المستضدات السطحية للخلايا اللمفاوية التائية. يسمح لك تحديد المستضدات السطحية للخلايا اللمفاوية التائية باستخدام قياس التدفق الخلوي بدراسة نضجها وتمايزها وتنشيطها (انظر الجدول 18.8 والفصل 2).

2. تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية في المختبر. تحدث انتهاكات لنضج وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية في حالات نقص المناعة مع مناعة خلوية غير كافية على مستويات مختلفة. لذلك ، في حالة نقص المناعة المشترك الشديد ، يتم تعطيل نضج الخلايا الليمفاوية التائية في الغدة الصعترية ، والذي يتجلى في عدم وجود مستضد CD2 على سطح الخلايا اللمفاوية التائية. في هذا المرض ، من الممكن أيضًا غياب CD3 و CD4 وعدم قدرة الخلايا اللمفاوية التائية على تصنيع السيتوكينات. في متلازمة الخلايا الليمفاوية المجردة ، يفتقر غشاء الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة إلى مستضدات HLA من الدرجة الثانية. في متلازمة Wiskott-Aldrich ، يتم تقليل التعبير عن مستضد CD43 ، الذي يشارك في تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية. يصاحب نقص المناعة الشديد مع قصور المناعة الخلوية خلل واضح في الخلايا اللمفاوية التائية ، على الرغم من أن العدد المطلق والنسبي لهذه الخلايا قد يكون طبيعيًا.

أ. تستخدم المواد التالية لتحفيز الخلايا اللمفاوية التائية في المختبر.

1) Mitogens - phytohemagglutinin ، concanavalin A ، إلخ - تسبب تنشيطًا غير محدد (ليس بسبب الارتباط بمستقبلات التعرف على المستضد) للخلايا اللمفاوية التائية.

2) المستضدات القابلة للذوبان - مستضدات المبيضات البيضاء ، ذوفان الكزاز - الارتباط بمستقبلات التعرف على المستضد لخلايا T-lymphocytes الذاكرة ، تسبب تنشيطًا محددًا لهذه الخلايا.

3) الخلايا الخيفية (في مزرعة مختلطة من الخلايا الليمفاوية) تنشط الخلايا اللمفاوية التائية ، لأنها تحمل مستضدات HLA من الدرجة الثانية على سطحها.

4) الأجسام المضادة للمستضدات السطحية للخلايا اللمفاوية التائية المشاركة في تنشيطها - CD2 ، CD3 ، CD43.

5) مواد كيميائية مثل phorbol myristate acetate (ينشط بروتين كيناز C) وأيونوميسين (يزيد الكالسيوم داخل الخلايا).

ب. عادة ما يتم تقييم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية من خلال المؤشرات التالية.

1) الانتشار.

2) إنتاج السيتوكينات - إنترلوكينات -2 ، -4 ، -5 ، إنترفيرون جاما وعامل نخر الورم.

3) التعبير عن علامات التنشيط - مستضدات CD25 و HLA من الدرجة الثانية.

4) السمية الخلوية.

في. تحت تأثير الميوجينات والمستضدات والخلايا الخيفية ، يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية المريحة ، وتتحول إلى خلايا انفجار وتبدأ في الانقسام. وبالتالي ، يمكن تقييم تنشيط الخلايا الليمفاوية من خلال دمج 3H- أو 14C-thymidine في الحمض النووي. تختلف استجابة الخلايا الليمفاوية للمنبه باختلاف جرعة ومدة الحضانة ، لذلك ، قبل إجراء الدراسة ، من الضروري رسم منحنيات طبيعية لاعتماد مستوى تضمين النظير على جرعة المنشط ووقت حضانة الخلايا الليمفاوية. يتم تحديد مستوى النشاط الإشعاعي للخلايا باستخدام عداد وميض ويعبر عنه بعدد النبضات في الدقيقة. يتم تقييم النتيجة من خلال مستوى النشاط الإشعاعي للخلايا الليمفاوية غير المحفزة (الانتشار التلقائي) والمحفز ، وكذلك من خلال مؤشر التحفيز (نسبة مستوى النشاط الإشعاعي للخلايا الليمفاوية المحفزة إلى مستوى النشاط الإشعاعي للخلايا الليمفاوية غير المحفزة). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن حساب نسبة مستويات النشاط الإشعاعي للخلايا الليمفاوية المنشطة لشخص مريض وصحي. يزداد التكاثر العفوي للخلايا الليمفاوية في المرضى الذين خضعوا لعمليات نقل الدم المتعددة ، والمرضى الذين يعانون من أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية ، والالتهابات البكتيرية والفيروسية ، وكذلك عند الأطفال حديثي الولادة.

د- يتم استخدام مزرعة مختلطة من الخلايا الليمفاوية لتقييم قدرة الخلايا الليمفاوية التائية على التعرف على مستضدات HLA للخلايا الليمفاوية B الخيفية والخلايا الأحادية. يتم تعطيل الخلايا المنبهة (الخلايا الليمفاوية B الخيفية) عن طريق التشعيع أو الميتوميسين. يتم تقييم تفاعل الخلايا الليمفاوية للمريض من خلال إدراج الثيميدين المسمى في الحمض النووي (انظر الفصل 17 ، الفقرة II.A.3 والفصل 20 ، الفقرة III.B.2.a).

3. يستخدم التحصين مع ثنائي نيتروكلوروبنزين في بعض الأحيان لتقييم المناعة الخلوية. يتم إعطاؤه داخل الأدمة ولأغراض التشخيص فقط. ومع ذلك ، نظرًا لأن ثنائي نيتروكلوروبنزين مهيج قوي ومسرطن ، نادرًا ما يتم إجراء هذا الاختبار.

4. البحوث البيوكيميائية. في حالة الاشتباه في وجود نقص مشترك في المناعة الخلطية والخلوية ، يتم تحديد نشاط أدينوزين ديميناز وفوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين (تشارك في استقلاب النيوكليوسيدات). مع ترنح الشعيرات الدموية ، يرتفع مستوى بروتين ألفا فيتوبروتين في مصل الدم دائمًا تقريبًا ، مما يجعل من الممكن تمييز هذا المرض عن الأمراض العصبية الأخرى. تشمل الاضطرابات الأيضية النادرة المصحوبة بنقص في المناعة الخلوية بيلة أوروتك الحمضية ونقص الكربوكسيلاز المعتمد على البيوتين (الذي يتجلى في تساقط الشعر والاضطرابات العصبية). مع نقص ترانسكوبالامين II (يشارك في نقل فيتامين ب 12) ، تتأثر الأنسجة التي تتجدد بسرعة ، لذلك يتميز هذا المرض بنقص المناعة الخلطية واضطرابات تكوين الدم (فقر الدم ونقص الصفيحات) والإسهال وتأخر النمو.

5. البحوث الجينية. في المرضى الذين يعانون من نقص حاد في المناعة الخلوية ، فإن الخيمرية ممكنة (وجود خلايا من طرز وراثية مختلفة في كائن حي واحد). يحدث عندما تدخل خلايا دم الأم إلى دم الجنين ، ونقل مكونات الدم وزرع نخاع العظم. إذا كان دم المريض يحتوي على خلايا بشرية من الجنس الآخر ، فمن السهل التعرف على الكيمرية من خلال إيجاد خلايا ذات أنماط نواة ذكور وإناث. في حالات أخرى ، يتم تصنيف خلايا دم المريض وفقًا لـ HLA. تكشف هذه الدراسة أيضًا عن عدم وجود مستضدات HLA من الدرجة الثانية على الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة في متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية.

6. يكشف الفحص المجهري الإلكتروني عن الخلايا اللمفاوية التائية ، التي لا توجد على سطحها ميكروفيلي ، وهو أمر نموذجي لمتلازمة ويسكوت ألدريتش.

7. يتم إجراء خزعة الغدة الصعترية في بعض الحالات لتأكيد تشخيص نقص المناعة المشترك الشديد. مع عدم كفاية المناعة الخلوية في الغدة الصعترية ، يتم تحديد تراكمات الخلايا الشبكية الظهارية ، وغياب أجسام هاسال وحدود واضحة بين القشرة والنخاع ، وانخفاض حاد في عدد الخلايا التوتية. يتم إجراء خزعة الغدة الصعترية من قبل الجراحين الذين يعرفون تقنية هذه العملية.

8. خزعة من الغدد الليمفاوية. في حالة عدم كفاية المناعة الخلوية في عينة الخزعة من العقدة الليمفاوية ، يتم الكشف عن تدمير المنطقة المجاورة للقشرة. نظرًا لخطر الإصابة بعدوى الجرح ومضاعفات التخدير ، يتم إجراء خزعة العقدة الليمفاوية فقط عندما لا تتمكن الاختبارات المعملية الأخرى من تأكيد التشخيص.

ب- يشار إلى دراسة الخلايا البلعمية للعدوى البكتيرية المزمنة والمتكررة ، إذا لم تكشف دراسة المناعة الخلطية والخلوية عن أي شذوذ. يمكن أن يكون سبب عدم كفاية البلعمة هو انتهاك الهجرة ، والانجذاب الكيميائي ، والالتصاق بالبلعمة ، وكذلك انتهاك البلعمة نفسها. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون نقص البلعمة ناتجًا عن نقص الأوبسونين (الأجسام المضادة والمكملات) وضعف التمثيل الغذائي للبلعمة.

1. يتم تطبيق اختبار استرداد Nitroblue tetrazolium في تشخيص مرض الورم الحبيبي المزمن. جوهر الطريقة هو كما يلي: صبغة النيتروزوليوم الصفراء تضاف إلى البلعمة ، عادة ، عندما يتم امتصاصها ، يزداد النشاط الأيضي للخلايا البلعمية ، ويتم استعادة تترازوليوم النتروزين ، وتكون منتجات هذا التفاعل باللون الأزرق. يتم الحكم على انتهاك استقلاب الخلايا البلعمية من خلال انخفاض شدة التلوين الأزرق. إذا تم الكشف عن الانتهاكات ، يتم تحديد مستوى السيتوكروم b558 وبروتينات البلعمة الأخرى.

2. يجعل اللمعان الكيميائي من الممكن أيضًا تقييم النشاط الوظيفي للبلعمة. عادة ، أثناء البلعمة ، يظهر عدد كبير من جذور الأكسجين الحرة ، مما يؤدي إلى أكسدة الركيزة ، على سبيل المثال ، مكونات جدار الخلية البكتيرية. يترافق الأكسدة مع انبعاث ضوء مرئي أو فوق بنفسجي. يمكن استخدام شدة الإشعاع للحكم على النشاط الوظيفي للبالعميات.

3. تقييم نشاط البلعمة هو الطريقة الأكثر إفادة لدراسة opsonins والحالة الوظيفية للبلعمات.

أ. تقنية

1) يتم غسل الكريات البيض المعزولة من دم المريض من مصل الدم ، ويتم عدها ووضعها في وسط يحتوي على مصل صحي أو مريض (مصدر opsonins) والبكتيريا الحية (عادةً Staphylococcus aureus أو Escherichia coli).

2) يتم تحضين الخليط عند 37 درجة مئوية ، وأخذ العينات بعد 0 و 30 و 60 و 120 دقيقة بعد بدء الحضانة. لتحديد عدد البكتيريا القابلة للحياة ، يتم تبريد كل عينة وتلقيحها بسرعة.

3) بعد ساعتين من بدء الحضانة ، يتم طرد الخليط بالطرد المركزي. تستقر الكريات البيض والبكتيريا البلعمية في القاع ، بينما تبقى البكتيريا غير البلعمية في المادة الطافية. يتم تحديد عدد البكتيريا القابلة للحياة في الرواسب والطاف.

ب. تقييم النتائج. عادة ، يتم امتصاص حوالي 95٪ من البكتيريا وتدميرها بواسطة البالعات في غضون ساعتين. في مرض الورم الحبيبي المزمن ، لا يتجاوز عدد البكتيريا المدمرة 10٪ ، وتوجد بكتيريا قابلة للحياة داخل الكريات البيض. يشير وجود البكتيريا الحية في الكريات البيض أثناء الحضانة بمصل صحي إلى حدوث انتهاك لهضم البكتيريا في حالة عدم وجود انخفاض في القدرة على التقاط البكتيريا. يشير المحتوى المتزايد للبكتيريا القابلة للحياة في المادة الطافية أثناء الحضانة بمصل المريض إلى نقص في الأوبسونين.

4. الانجذاب الكيميائي للكريات البيض. قد يكون انتهاك الانجذاب الكيميائي ناتجًا عن خلل في الخلايا البلعمية ، أو وجود مثبطات الانجذاب الكيميائي ، أو نقص عوامل الانجذاب الكيميائي في الدم أو الأنسجة.

أ. طريقة نافذة الجلد. باستخدام مشرط ، يتم إزالة الطبقة السطحية للبشرة بمساحة 4 مم 2 (يجب أن تظهر كمية صغيرة من الدم في هذه الحالة). يتم وضع غطاء زجاجي فوق المنطقة المتضررة. خلال النهار ، كل 0.5-2 ساعات يتم تغيير الغطاء. ثم يتم صبغ الشرائح وفحص خلايا الدم البيضاء عليها تحت المجهر. عادة ، خلال أول ساعتين ، هناك تدفق العدلات إلى موقع الإصابة. خلال ال 12 ساعة القادمة ، يتم استبدال العدلات بحيدات.

ب. تعتمد دراسة الانجذاب الكيميائي في المختبر على تحفيز الخلايا البلعمية المعزولة من الدم بواسطة عوامل الانجذاب الكيميائي. يمكن تقييم قدرة البالعات على الهجرة الموجهة عن طريق وضعها في غرفة بويدن أو طبق بتري مع الاغاروز.

5. التصاق الكريات البيض. يرجع انتهاك التصاق الكريات البيض إلى انخفاض في التعبير أو عدم وجود جزيئات الالتصاق على سطحها ، على سبيل المثال ، CD11 / CD18. يستخدم قياس التدفق الخلوي لتحديد جزيئات الالتصاق. يتجلى غياب CD11 / CD18 على العدلات والخلايا الأحادية في تمزق الحبل السري المتأخر والالتهابات البكتيرية المتكررة والتهاب اللثة. يمكن أيضًا تقييم التصاق الكريات البيض من خلال قدرتها على الالتصاق بالخلايا البطانية. ومع ذلك ، يتم إجراء هذه الدراسة فقط في بعض المعامل البحثية.

6. تشخيص انقطاع الطحال. يلعب الطحال دورًا مهمًا في الحماية من العدوى ، حيث يحتوي على عدد كبير من البلاعم وخلايا البلازما. غالبًا ما يُلاحظ الإنتان في المرضى الذين يعانون من انقطاع الطحال ، ويتم اكتشاف كريات الدم الحمراء المشوهة وأجسام جوفيل جولي في مسحات الدم. يتم الكشف عن Asplenia باستخدام التصوير الومضاني وطرق البحث المفيدة الأخرى.

7. دراسات أخرى. يتم تحديد نشاط المايلوبيروكسيديز ، الجلوتاثيون بيروكسيديز ، الليزوزيم ، G-6-PD ، بيروفات كيناز والفحص المجهري الإلكتروني للكشف عن الاختلالات الطفيفة في الخلايا البلعمية ولأغراض علمية. مع قلة العدلات ، يُشار إلى التحديدات المتكررة لعدد الكريات البيض في الدم ، وتحديد عدد الكريات البيض في الدم بعد إعطاء الكورتيكوستيرويدات والأدرينالين والذيفان الداخلي ، وتحديد الأجسام المضادة للكريات البيض ، وفحص نخاع العظام.

8. يتم إجراء فحص النخاع العظمي مع نقص الكريات البيض المستمر أو زيادة عدد الكريات البيضاء ، والتغيرات في شكل الكريات البيض ، واكتشاف أشكال الانفجار في الدم.

د- الدراسة التكميلية. إذا كانت بيانات سوابق الدم (انظر الجدول 18.9) والاختبارات المعملية الأساسية تشير إلى نقص مكمل ، تتم الإشارة إلى دراستها المتعمقة. ويشمل التقدير الكمي والتقييم الوظيفي للمكونات التكميلية ، ودراسة المسار البديل لتفعيل المكمل ، وتحديد الأوبسونين وعوامل الانجذاب الكيميائي في الدم. يتضح نقص الأوبسونين في مصل الدم المدروس من خلال عدم قدرته على تعزيز البلعمة للبكتيريا وفطريات الخميرة بواسطة كريات الدم البيضاء الطبيعية.

د- التشخيص قبل الولادة والاستشارات الوراثية. حتى الآن ، ثبت أن العديد من حالات نقص المناعة هي أمراض وراثية: نوع وراثتها معروف ، وتم تحديد توطين الجين المعيب ، وتم تحديد ناتج هذا الجين (انظر الجدول 18.4). في الوقت الحاضر ، أصبح من الممكن تحديد نقل الجين المعيب. لذلك ، يمكن الكشف عن النقل غير المتجانسة للجين المعيب الذي يشفر إنزيمًا عن طريق انخفاض نشاط هذا الإنزيم ، على سبيل المثال ، في حالة نقص المناعة الوراثي المتنحي الوخيم المشترك ، يتم تقليل نشاط ديميناز الأدينوزين ، في مرض الورم الحبيبي المزمن - إنزيمات السلسلة التنفسية ، في agammaglobulinemia المرتبط X - التيروزين كيناز في الخلايا الليمفاوية B. كما تم تحديد عدد من العيوب غير المرتبطة بخلل في تخليق الإنزيم ، على سبيل المثال ، في نقص المناعة الشديد المرتبط بـ X - ضعف تخليق سلسلة جاما لمستقبلات إنترلوكين -2 ، متلازمة فرط إنتاج IgM - تخليق البروتين السكري من غشاء الخلية gp39 - يجند مستقبل الخلايا الليمفاوية B CD40. في الفتيات المصابات بنقص المناعة المرتبط بـ X ، والذي يتجلى من خلال ضعف تمايز الخلايا الليمفاوية (agammaglobulinemia المرتبط X ، نقص المناعة الشديد المرتبط بـ X ، متلازمة Wiskott-Aldrich) ، تم الكشف عن كل من الخلايا الليمفاوية المتمايزة وغير المتمايزة في الدم. هذا يرجع إلى حقيقة أن الكروموسوم X الذي يحمل الجين المعيب يتم تعطيله فقط في بعض الخلايا. يشير وجود الخلايا الليمفاوية غير المتمايزة في غياب المظاهر السريرية لنقص المناعة إلى نقل الجين المعيب. كما يتيح تحليل تعدد الأشكال لطول جزء التقييد تحديد حاملات الجين المعيب في العائلة. تعتمد الطرق المختبرية لتشخيص ما قبل الولادة على دراسة دم الحبل السري وخلايا السائل الأمنيوسي ، وكذلك الزغابات المشيمية. لذلك ، في جميع أشكال نقص المناعة المشترك الشديد ، الخلايا اللمفاوية التائية غائبة في دم الحبل السري ؛ في متلازمة ويسكوت ألدريتش ، قلة الصفيحات والخلايا اللمفاوية التائية خالية من الميكروفيلي. في الجدول. يشير الشكل 18.4 إلى نوع الوراثة وإمكانية استخدام الطرق الجينية لتشخيص بعض حالات نقص المناعة الأولية.

V. المبادئ العامة لعلاج نقص المناعة. يحتاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة إلى عناية خاصة ولا يحتاجون إلى رعاية طبية مستمرة فحسب ، بل يحتاجون أيضًا إلى دعم نفسي واجتماعي.

اتباع نظام غذائي. في حالة عدم وجود متلازمة سوء الامتصاص ، لا يلزم اتباع نظام غذائي. في حالة وجود اضطرابات في الجهاز الهضمي ، من الضروري استشارة أخصائي التغذية. يجب أن يلبي النظام الغذائي الحاجة إلى البروتينات والفيتامينات والعناصر النزرة وأن يكون عالي السعرات الحرارية لضمان النمو والتطور الطبيعي. يمكن أن يؤدي نقص التغذية في نقص المناعة إلى قمع أكبر للمناعة.

ب- يشار إلى الوقاية من العدوى لجميع المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد.

1. العزلة الكاملة للرضع المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد وإبقائهم في صناديق معقمة يزيل الاحتكاك بالميكروبات ، ولكنه يتطلب معدات خاصة وتكاليف مواد عالية. العزلة غير المكتملة أقل فعالية ، لأن العدوى الشديدة في نقص المناعة تحدث حتى عن طريق الكائنات الحية الدقيقة غير المسببة للأمراض للأشخاص الأصحاء. لتقليل خطر الإصابة بالعدوى في المنزل ، من الضروري أن ينام المريض في سرير منفصل ، وأن يكون له غرفته الخاصة ، وتجنب الاتصال بالمرضى المصابين بالعدوى ، خاصة إذا كانت العدوى ناجمة عن فيروسات الهربس البسيط أو الحماق النطاقي.

2. العلاج البديل بالجلوبيولينات المناعية يسمح للعديد من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الخلطية بأن يعيشوا حياة طبيعية. يتم توضيح والدا الطفل المريض أنه لا يحتاج إلى رعاية مفرطة ، ولا يجب أن يتجنب المشي في الهواء الطلق ، ويمكنه اللعب مع الأطفال الآخرين والالتحاق بمؤسسات ما قبل المدرسة والمدرسة.

ب- علاج الالتهابات

1. يعالج التهاب الأذن الوسطى المزمن بالعوامل المضادة للميكروبات. إذا لزم الأمر ، يتم إجراء العلاج الجراحي. للكشف المبكر عن ضعف السمع وعلاجه ، يتم إجراء اختبار السمع بانتظام.

2. التهابات الجهاز التنفسي المزمنة. مرة واحدة على الأقل في السنة (إذا ساءت - في كثير من الأحيان) ، يتم فحص وظيفة التنفس الخارجي وإجراء أشعة سينية على الصدر. مع توسع القصبات ، يتم إيلاء اهتمام خاص للتصريف والاستنشاق الوضعي ، والذي يمكن إجراؤه في المنزل (انظر الفصل 7 ، الفقرات V.A.6-7).

3. التهاب الجيوب الأنفية. في حالة التفاقم ، يتم وصف العوامل المضادة للميكروبات ومضيق الأوعية. إذا كان العلاج بالعقاقير غير فعال ، يتم تحديد العامل المسبب للعدوى ويتم تجفيف الجيوب الأنفية. من النادر إجراء عمليات جراحية أخرى على الجيوب الأنفية ، خاصة عند الأطفال الصغار.

هناك حاجة خاصة للدعم النفسي والاجتماعي للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد ، حيث يعانون من صعوبات نفسية ومالية شديدة. يجب أن يكون معلمو المدرسة على دراية بمرض الطفل وأن يعتنوا بفصول إضافية معه. تقدم مؤسسة نقص المناعة والمنظمة الوطنية للأمراض النادرة المؤلفات التعليمية وغيرها من المساعدات للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة.

D. الاحتياطات

1. في حالة الاشتباه بنقص المناعة الخلوية ، يجب تجنب عمليات نقل الدم الكاملة لأن الخلايا الليمفاوية المانحة يمكن أن تسبب مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. إذا كان نقل الدم ضروريًا ، يتم تشعيعه بجرعة 30 غراي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم فحص جميع مكونات الدم بعناية بحثًا عن وجود الفيروس المضخم للخلايا وفيروسات التهاب الكبد B و C و D.

2. لقاحات الفيروسات الحية ، مثل لقاح شلل الأطفال الحي والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية ، و BCG ، هي بطلان في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. في الماضي ، عندما تم استخدام لقاح الجدري على نطاق واسع ، لم يتم إعطاؤه حتى لأفراد أسرة المريض. حاليًا ، يتم تجنب تطعيم أفراد عائلة المريض بلقاح شلل الأطفال الحي ، ويتم استخدام لقاح شلل الأطفال المعطل بدلاً من ذلك (انظر الجدول 21.5). اللقاحات المعطلة آمنة بشكل عام ويمكن حتى استخدامها لأغراض التشخيص. يجب تنظيف اللقاحات جيدًا. تم وصف حالات الصدمة التأقية باستخدام لقاح التيفوئيد المنقى بشكل سيئ في المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت ألدريتش. يبدو أن الصدمة التأقية في هذه الحالة ناتجة عن اختلاط الذيفان الداخلي في اللقاح ونقص الأجسام المضادة التي تمنعه.

3. يتم إجراء استئصال اللوزتين والثدي وفقًا لمؤشرات صارمة. يتم إجراء استئصال الطحال في حالات نادرة للغاية مع متلازمة ويسكوت ألدريتش ، حيث لا يمكن إيقاف النزيف. في حالات أخرى ، يُمنع استعماله لأنه يزيد من خطر الإصابة بعدوى شديدة.

4. نادرا ما تستخدم الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة الأخرى.

E. مضادات الميكروبات

1. علاج الالتهابات. مع الحمى ومظاهر العدوى الأخرى ، يبدأ العلاج بمضادات الميكروبات على الفور ، دون انتظار نتائج البذر وتحديد حساسية العامل الممرض. إذا كان العلاج غير فعال ، وفقًا لنتائج البذر وتحديد حساسية العامل الممرض ، يتم وصف دواء آخر. نظم العلاج هي نفسها في المرضى ذوي المناعة الطبيعية. إذا كانت العوامل المضادة للميكروبات غير فعالة ، فيجب الاشتباه في وجود عدوى فطرية أو فيروسية أو أولية أو فطرية.

2. إن الاستخدام الوقائي للعوامل المضادة للميكروبات فعال في حالات نقص المناعة المصحوبة بالتهابات حادة ، مثل متلازمة ويسكوت ألدريتش. هناك العديد من الأنظمة العلاجية للوقاية طويلة الأمد بمضادات الميكروبات. وفقًا لأحدهم ، يتم وصف العديد من العوامل المضادة للميكروبات في وقت واحد مع فترات زمنية بين الدورات من شهر إلى شهرين. يوفر هذا النظام قمع العدوى ويمنع ظهور سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة. عادة ما يوصف للأطفال أموكسيسيلين / كلافولانات ، إريثروميسين و TMP / SMX أو أي دواء من مجموعة السيفالوسبورين ، البالغين - أموكسيسيلين / كلافولانات ، TMP / SMX وأي دواء من مجموعة التتراسيكلين أو السيفالوسبورين.

السادس. علاج نقص المناعة الفردية

أ- عدم كفاية المناعة الخلطية

1. العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي الطبيعي هو الطريقة الرئيسية لعلاج نقص المناعة الخلطية الشديد. الهدف من العلاج البديل هو الحفاظ على مستويات IgG الطبيعية. يتم إعطاء الغلوبولين المناعي الطبيعي بجرعة كافية للوقاية من الإنتان وعلاج التهابات الجهاز التنفسي التي تؤدي إلى مرض الانسداد الرئوي المزمن. يشار إلى هذه الأدوية في حالة تضخم غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ، ونقص غاماغلوبولين الدم المتغير الشائع ، ومتلازمة فرط إنتاج IgM ، ونقص المناعة المشترك الشديد ، ومتلازمة ويسكوت ألدريتش. لا يتطلب نقص سكر الدم العابر لدى الأطفال في معظم الحالات علاجًا بالغلوبولين المناعي الطبيعي. يُمنع استخدام الغلوبولين المناعي الطبيعي في نقص IgA المعزول (بسبب ارتفاع مخاطر حدوث صدمة الحساسية بسبب إنتاج IgE ضد IgA الخارجي).

1) وصف الغلوبولين المناعي الطبيعي للإعطاء عن طريق الوريد. له المزايا التالية على الغلوبولين المناعي الطبيعي: 1) إعطاء الغلوبولين المناعي في الوريد أقل إيلامًا من الحقن العضلي. 2) في / في يمكنك إدخال جرعة أعلى من الدواء ؛ 3) بالإعطاء عن طريق الوريد ، يتم تحقيق مستوى أعلى من IgG في المصل. هناك العديد من مستحضرات الغلوبولين المناعي الطبيعي للإعطاء في الوريد (انظر الجدول 18.10). معظم هذه الأدوية جيدة التحمل وفعالة في حالات نقص المناعة. الجرعة الأولية عادة ما تكون 300-400 مجم / كجم / شهر. يجب أن يقترب الحد الأدنى من مستوى IgG في المصل بعد 4 أسابيع من العلاج من الحد الأدنى للقاعدة ويكون على الأقل 500 مجم٪. أظهرت بعض الدراسات أن الجرعات العالية من الغلوبولين المناعي الوريدي الطبيعي (حتى 600 مجم / كجم / شهر) فعالة في التهابات الجهاز التنفسي المزمنة. يتم اختيار جرعة وتكرار تناول الدواء بشكل فردي ، مع الأخذ في الاعتبار فعالية العلاج والحد الأدنى من مستوى IgG في المصل.

2) الغلوبولين المناعي الطبيعي. جرعة المداومة هي عادة 100 مجم / كجم / شهر (0.6 مل / كجم / شهر) ، وتشبع 2-3 مرات جرعة الصيانة. يتم إعطاء جرعة مداومة كل 3-4 أسابيع. بمجرد أن يصبح الشخص بالغًا ، لا يمكنك إدخال أكثر من 20 مل من الغلوبولين المناعي الطبيعي لمدة شهر - أكثر من 40 مل. إن إدخال جرعة كبيرة من الغلوبولين المناعي الطبيعي مؤلم للغاية ، لذلك يقسم الأطفال الأكبر سنًا والبالغون جرعة واحدة ويحقنون 5 مل في مناطق مختلفة ، مع تكرار الحقن كل أسبوع إلى أسبوعين. من الأفضل حقن الدواء في الأرداف ومقدمة الفخذين. للوقاية من العدوى والحفاظ على مستويات IgG في الدم أعلى من 200 مجم٪ ، يكون الإعطاء المتكرر للجلوبيولين المناعي الطبيعي أكثر فعالية. القياس المتكرر لمستويات IgG في الدم لتقييم فعالية الغلوبولين المناعي الطبيعي غير عملي ، لأنه في المرضى المختلفين يرتفع مستوى IgG في مصل الدم بعد تناول الدواء بشكل غير متساو ويعتمد على معدل الامتصاص ، وتحلل البروتين في موقع الحقن والتوزيع في الأنسجة . في العدوى الحادة ، يزداد استقلاب الغلوبولين المناعي ، فيما يتعلق بهذا ، غالبًا ما يكون من الضروري إعطاء جرعة إضافية من الدواء.

ب. آثار جانبية

1) تظهر التفاعلات الموضعية بشكل خاص عند استخدام الغلوبولين المناعي الطبيعي. وتشمل هذه الألم في موقع الحقن ، وخراج معقم ، وتليف ، وإصابة العصب الوركي (نادرًا). في المتلازمة النزفية ، يُمنع الغلوبولين المناعي الطبيعي.

2) التفاعلات الجهازية. عند استخدام الغلوبولين المناعي الطبيعي ، من الممكن حدوث الحمى والقشعريرة والغثيان والقيء وآلام الظهر. يعتمد خطر التفاعلات الجهازية على معدل تناول الدواء ووجود عدوى مصاحبة. من النادر حدوث تفاعلات أكثر شدة ، مثل صدمة الحساسية والتشنج القصبي. قد تكون ناتجة عن تراكم IgG داخل الأوعية (خاصة مع إعطاء الغلوبولين المناعي الطبيعي داخل الأوعية) أو تخليق IgE الموجه ضد IgA الموجود في الغلوبولين المناعي الطبيعي. تم وصف علاج تفاعلات الحساسية في الفصل. 11 ، ص V. إذا كان هناك تاريخ من ردود الفعل التأقية الشديدة تجاه الغلوبولين المناعي الطبيعي ، فيجب مراعاة القواعد التالية.

أ) قم بمراجعة المؤشرات الخاصة بالموعد وتبرير الحاجة للعلاج بالغلوبولين المناعي الطبيعي.

ب) إذا كانت هناك حاجة إليها ، يتم حقن أول قنطرة بأدوية من شركات مختلفة بجرعة 0.02 مل وتقييم التفاعلات المحلية والجهازية. تحدد بعض المعامل IgE و IgG إلى IgA. إذا كان التفاعل ناتجًا عن هذه الأجسام المضادة ، يتم إعطاء جرعة اختبارية من الدواء الذي يحتوي على أقل شوائب IgA. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن دفعات مختلفة من الدواء لنفس الشركة قد تختلف في محتوى IgA. إذا لم تتسبب جرعة الاختبار في حدوث تفاعل موضعي أو جهازي ، فحقن بعناية الجرعة بأكملها. نظرًا لارتفاع مخاطر حدوث تفاعلات تأقية ، يتم إعطاء الغلوبولين المناعي الطبيعي لمثل هؤلاء المرضى فقط في المستشفى.

ج) يوصي بعض المؤلفين بإعطاء الكورتيكوستيرويدات أو ديفينهيدرامين قبل ساعة واحدة من إعطاء الغلوبولين المناعي الطبيعي. ومع ذلك ، فإن هذه التدابير لا تمنع دائمًا تفاعل الحساسية ، بالإضافة إلى أنها قد تخفي مظاهره المبكرة.

د) لتقليل مخاطر وشدة الآثار الجانبية ، يتم أحيانًا حقن الغلوبولين المناعي الطبيعي في العضل بمعدل 2-3 مل / ساعة ، والغلوبولين المناعي الطبيعي للإعطاء في الوريد - ق / ج لمدة 24 ساعة. يتم استخدام إبرة الفراشة 23 جي للحقن ومضخة التسريب.

هـ) إذا كان لا يمكن تجنب التفاعلات الجهازية ، فإن البلازما من قريب قريب ، عادة الأب ، يتم نقلها بدلاً من الغلوبولين المناعي الطبيعي.

2. يتم الحصول على جلوبولين مناعي محدد من دم الأفراد الأصحاء الذين لديهم مناعة ضد أي عدوى. إن إدخال غلوبولين مناعي محدد يحتوي على أجسام مضادة لأي عامل ممرض يمكن أن يمنع العدوى التي يسببها أو يقلل من شدتها (انظر الفصل 21 ، ص XVB).

3. البلازما الطازجة المجمدة. في ظل وجود تفاعلات جهازية شديدة مع الغلوبولين المناعي الطبيعي في التاريخ ، يتم أحيانًا حقن المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الخلطية بالبلازما الطازجة المجمدة.

أ. تتمتع البلازما الطازجة المجمدة بالمزايا التالية على الغلوبولين المناعي الطبيعي.

1) يحتوي على الجلوبولين المناعي من جميع الفئات ، وليس فقط IgG.

2) بعد تحصين المتبرع ، يمكن الحصول على بلازما تحتوي على نسبة عالية من الأجسام المضادة لمسبب مرض معين.

ب. العيب الرئيسي للبلازما الطازجة المجمدة هو خطر انتقال العدوى وردود فعل نقل الدم. يمكن التقليل من خطر الإصابة بالعدوى عن طريق الحد من عدد المتبرعين بالبلازما ومطابقتهم بين أفراد أسرة المريض. يجب استبعاد المتبرع من عدوى فيروس العوز المناعي البشري والتهاب الكبد B و C. نظرًا لخطر انتقال العدوى ، وكذلك بسبب توفر الغلوبولين المناعي الطبيعي ، نادرًا ما يتم إجراء نقل البلازما الطازجة المجمدة لنقص المناعة.

في. جرعات. تعطى البلازما الطازجة المجمدة بجرعة 15-20 مل / كغ عن طريق الوريد كل 3-4 أسابيع ، حسب حالة المريض. تتجاوز جرعة التشبع جرعة المداومة بمقدار 2-3 مرات. من أجل تجنب الحمل الزائد الحجم ، يتم إعطاء جرعة تحميل بعدة جرعات على مدار عدة أيام. يتم إعطاء جرعة الصيانة الشهرية على مدار عدة ساعات. في حالة عدم كفاية المناعة الخلوية ، من أجل تجنب مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، يتم تشعيع البلازما المجمدة الطازجة بجرعة 30 غراي.

ب- عدم كفاية المناعة الخلوية. نظرًا لأن قصور المناعة الخلوية ، خاصة في حالات نقص المناعة المشترك الشديد ، يمكن أن يكون بسبب آليات مختلفة ، فلا يوجد نظام علاج واحد لهذه المجموعة من نقص المناعة. المرضى الذين يعانون من قصور في المناعة الخلوية ، كقاعدة عامة ، يتم علاجهم في مراكز متخصصة.

1. زراعة النخاع العظمي. يحتوي نخاع العظم على كل من الخلايا الجذعية متعددة القدرات (أسلاف خلايا الدم الحمراء ، والخلايا الليمفاوية ، والخلايا المحببة ، والضامة ، وخلايا النواء) والخلايا الليمفاوية التائية والبائية الناضجة. يتم استخدام زرع نخاع العظم بنجاح في حالات نقص المناعة الشديد المشترك ومتلازمة ويسكوت ألدريتش وأمراض نقص المناعة الأخرى مع نقص المناعة الخلوية ، وكذلك في فقر الدم اللاتنسجي وسرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي ومرض الورم الحبيبي المزمن وقلة العدلات الخلقية. يحتاج هؤلاء المرضى إلى علاج مكثف قبل وبعد زراعة نخاع العظم. يتم إجراء زراعة النخاع العظمي فقط في المراكز المتخصصة.

أ. زرع نخاع العظام الكامل المتطابق HLA. تقنية الزرع على النحو التالي. تحت التخدير العام ، يتم إجراء شفط متكرر لأحجام صغيرة من نخاع العظم من قمة الحرقفي للمتبرع. يتم تحديد حجم النخاع العظمي المطلوب للزرع بمعدل 10 مل / كجم من وزن المتلقي ، وعدد الخلايا الليمفاوية والوحيدات - بمعدل 300-500 مليون خلية لكل 1 كجم من وزن المتلقي. يتم جمع نخاع العظام في وعاء من الهيبارين ويتم تصفيته من خلال شبكة سلكية دقيقة لإزالة شظايا العظام الصغيرة. يتم حقن النخاع العظمي المصفى في الوريد للمتلقي. إن الكتابة الدقيقة واختيار المتبرع بناءً على مستضدات HLA مطلوبة لنجاح زراعة نخاع العظم والوقاية من مرض الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف. عادة ما يتم مطابقة المتبرعين بنخاع العظام بين أشقاء المتلقي ويتم التطابق مع المتلقي باستخدام طرق الكتابة الجينية لمستضدات HLA. في الآونة الأخيرة ، بذلت محاولات لاستخدامها في زرع نخاع العظام المأخوذ من شخص غير قريب ومصنف لـ HLA باستخدام الطرق المصلية. ومع ذلك ، مع مثل هذا الزرع ، فإن خطر الإصابة بمرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف مرتفع للغاية (انظر الفصل 17).

ب. تم استخدام زرع نخاع العظم المتوافق مع HLA والمستنفد للخلايا اللمفاوية التائية لعلاج نقص المناعة الخلوي الحاد منذ عام 1981. وعادة ما يكون المتبرعون بنخاع العظام في هذه الحالة من والدي المتلقي. يتطلب هذا الزرع حجمًا كبيرًا (عادة 1 لتر) من نخاع العظم المتبرع به. لإزالة الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة من نخاع العظام ، يتم استخدام الطرق التالية: 1) التراص مع فول الصويا ليكتين. 2) تكوين وردة مع كريات الدم الحمراء. 3) تدمير الخلايا اللمفاوية التائية بوساطة الأجسام المضادة والمكملات. بعد إزالة الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة ، تبقى الخلايا الجذعية والخلايا الليمفاوية البائية الناضجة في نخاع العظم. في حالات العوز المناعي المشترك الشديد ، فإن زرع نخاع العظم الخالي من الخلايا اللمفاوية التائية يستعيد المناعة الخلوية ، لكن إنتاج الأجسام المضادة يظل ضعيفًا. هذا الزرع غير فعال في جميع المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الخلوية. لذلك ، مع نقص الأدينوزين ديميناز والبيورين نيوكليوزيد فسفوريلاز ، فإنه لا يؤدي إلى استعادة المناعة الخلوية. يزيد زرع نخاع العظم الذي تم تطهيره من الخلايا اللمفاوية التائية من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت.

2. العلاج البديل. الغرض من العلاج البديل في حالة قصور المناعة الخلوية هو التعويض عن نقص المواد النشطة بيولوجيًا اللازمة للعمل الطبيعي للخلايا اللمفاوية التائية ، دون إدخال مصدر هذه المواد إلى المريض - الخلايا المانحة القابلة للحياة.

أ. العلاج التعويضي بالأنزيمات. كما هو مذكور أعلاه ، وراثي متنحي وعوز المناعة المشترك الوخيم ناتج عن نقص الأدينوزين ديميناز. يمكن استخدام كتلة كرات الدم الحمراء المشععة كمصدر لهذا الإنزيم. على الرغم من أن هذا لا يؤدي إلى تحسن ذاتي ، إلا أنه يزيد من عدد كريات الدم الحمراء في الدم ومستوى الجلوبيولينات المناعية ، كما أنه يحفز الاستجابة التكاثرية للخلايا الليمفاوية للخلايا الميتوجينية والخيفية. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام إنزيم بقري مترافق بالبولي إيثيلين غليكول في العلاج ببدائل الأدينوزين ديميناز. بالمقارنة مع كتلة كرات الدم الحمراء ، فإن هذا الدواء يزيد بشكل كبير من نشاط أدينوزين ديميناز البلازما. لا يؤدي إدخال إنزيم الأدينوزين البقري إلى تطبيع المعلمات المناعية ، ولكنه يؤدي إلى تحسن ذاتي. عيب العلاج ببدائل الأدينوزين ديميناز هو أنه يسبب تحسنًا مؤقتًا فقط.

ب. الهندسة الوراثية. تم تطبيق طريقة تجريبية لعلاج وراثي جسمي متنحي وعوز المناعة المشترك الوخيم في معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. جوهر هذه الطريقة هو نقل الجين المشفر أدينوزين ديميناز إلى جينوم الخلايا اللمفاوية التائية للمرضى. لم يتم دراسة فعالية طريقة العلاج هذه بشكل جيد. حاليًا ، تُبذل محاولات لإدخال جين أدينوزين ديميناز في جينوم الخلايا الجذعية. ربما في المستقبل ، ستجعل الهندسة الوراثية من الممكن علاج العديد من حالات نقص المناعة الأولية بنجاح.

في. عامل النقل عبارة عن خليط من الوزن الجزيئي المنخفض (الوزن الجزيئي لا يزيد عن 10000) من المواد النشطة بيولوجيا المعزولة من الكريات البيض المدمرة. يتم الحصول على عامل النقل المستخدم في حالات نقص المناعة من كريات الدم البيضاء من متبرعين أصحاء تم تحصينهم بمولدات المضادات الشائعة ، مثل مستضدات المتفطرات والفطريات. لم يتم دراسة آليات عمل عامل النقل ، ولكن من المعروف أنه يسبب تنشيطًا محددًا وغير محدد للمناعة الخلوية. لا توجد بيانات موثوقة حول فعالية عامل النقل ، ولم يتم إجراء دراسات مضبوطة. ومع ذلك ، فقد ثبت أنه يحسن حالة المرضى الذين يعانون من داء المبيضات المزمن في الجلد والأغشية المخاطية. في حالات نقص المناعة المشترك الشديد ، يكون عامل النقل غير فعال. تم تسجيل عدة حالات من داء الأرومة الدموية أثناء العلاج بعامل نقل. على الرغم من عدم وجود علاقة واضحة بين تطورها وعلاجها ، يجب وصف عامل النقل بحذر شديد.

د - هرمونات الغدة الصعترية. هناك العديد من الأدوية التي تعتمد على هرمونات ببتيد الغدة الصعترية (ثيموسين ، ثيموبويتين ، وغيرها). الثيموسين عبارة عن 28 ببتيد من الأحماض الأمينية المستخرجة من التوتة البقري. على ما يبدو ، لا يؤثر الثيموسين على جميع أسلاف الخلايا اللمفاوية التائية. الثيموسين غير فعال في معظم المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد. ومع ذلك ، في حالات نقص المناعة الأقل حدة مع قصور المناعة الخلوية ، ولا سيما متلازمة ويسكوت ألدريتش ، وكثرة الكريات الحمر ومتلازمة دي جورج ، كانت النتائج الأولى للعلاج باستخدام الثيموسين مشجعة. في متلازمة دي جورج و alymphocytosis ، لوحظ بعض التحسن مع إدخال ثيموبنتين ، خماسي الببتيد الاصطناعي مشابه لجزء ثيموبويتين (من 32 إلى 36 بقايا الأحماض الأمينية). ليس لتيموبنتين آثار جانبية شديدة ، ومع ذلك ، لوحظت ردود فعل موضعية في حوالي 30٪ من المرضى الذين تناولوه.

ه. السيتوكينات هي مجموعة كبيرة من الوسطاء تنتجها خلايا مختلفة وتشارك في تنظيم وظائف الجهاز المناعي (انظر الفصل 1 ، الفقرة IVB والجدول 1.3). في حالات العوز المناعي المشترك الوخيم مع ضعف تخليق الإنترلوكين -2 ، يتم استخدام الإنترلوكين -2 المؤتلف. في بعض الحالات يكون العلاج فعالاً. في متلازمة فرط إنتاج IgE والتهاب الجلد العصبي المنتشر ، يتم استخدام الإنترفيرون جاما. يمنع تخليق الإنترلوكين -4 و -5 بواسطة T-helpers. مضاد للفيروسات فعال في سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت. يتم استخدام Filgrastim و molgramostim و interleukin-3 لتحفيز نضج العدلات والخلايا الوحيدة في نخاع العظم بعد العلاج المثبط للمناعة.

ه. العناصر النزرة. يؤدي سوء امتصاص الزنك الخلقي في الجهاز الهضمي إلى قصور شديد في المناعة الخلطية والخلوية بالتزامن مع التهاب الجلد المعوي. ويتجلى المرض في ظهور آفات شديدة في الجلد والجهاز الهضمي ويصاحب ذلك متلازمة سوء الامتصاص وإسهال واضطرابات نفسية تؤدي إلى الوفاة دون علاج. مستحضرات الزنك تقضي على جميع مظاهر هذا المرض.

3. العلاجات التجريبية

أ. زراعة الخلايا الظهارية في الغدة الصعترية. إحدى طرق العلاج التجريبية هي زرع الخلايا الظهارية في الغدة الصعترية (R. Hong ، 1986). يتم الحصول على أنسجة الغدة الصعترية من الأطفال ذوي المناعة الطبيعية (بموافقة خطية من الوالدين) أثناء العلاج الجراحي لعيوب القلب الخلقية. يعتبر زرع الخلايا الظهارية في الغدة الصعترية فعالاً في حالات نقص المناعة الناجم عن ضعف نضج الخلايا الليمفاوية في الغدة الصعترية. في انتهاك لنضج الخلايا الليمفاوية في نخاع العظام ، فإنه غير فعال.

ب. زرع التوتة الجنينية. يتم الحصول على أفضل نتائج طريقة العلاج هذه في المرضى الذين يعانون من متلازمة دي جورج. لتقليل خطر الإصابة بمرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، يتم الحصول على أنسجة الغدة الصعترية من جنين أقل من 14 أسبوعًا من عمر الحمل. هناك عدة طرق لزرع الغدة الصعترية: 1) زرع أنسجة الغدة الصعترية في عضلة جدار البطن الأمامي. 2) إعطاء داخل الصفاق أو داخل الصفاق لتعليق خلايا الغدة الصعترية ؛ 3) الحقن داخل الصفاق لشظايا صغيرة من الغدة الصعترية.

في. يستخدم زرع كبد الجنين لنقص المناعة المشترك الشديد. يرتبط هذا العلاج بخطر كبير للإصابة بمرض الطعم ضد المضيف ، خاصة في زراعة الكبد للأجنة الأكبر من 12 أسبوعًا من عمر الحمل. أظهرت التجارب على الحيوانات والتجارب السريرية استعادة المناعة عن طريق الإعطاء داخل الصفاق لخلايا الكبد. لوحظ تطعيم الخلايا اللمفاوية التائية المانحة أثناء زراعة الكبد وتوتة الجنين في حوالي 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد. ومع ذلك ، فإن زرع هذه الأعضاء يكاد لا يتم استخدامه اليوم. في معظم الحالات ، في حالة قصور المناعة الخلوية ، يتم إجراء زرع نخاع العظم من قريب متوافق مع متلقي مستضدات HLA.

ب- عدم كفاية البالعات. لا توجد حاليًا طرق موثوقة للعلاج البديل لنقص البلعمة ، على سبيل المثال ، لمرض الورم الحبيبي المزمن ، ونقص الميلوبيروكسيديز ، ومتلازمة شيدياك هيغاشي. ثبت مؤخرًا أن إنترفيرون جاما فعال في مرض الورم الحبيبي المزمن. في هذا المرض ، وكذلك في قلة العدلات الخلقية ، عادة ما يتم استخدام زرع نخاع العظم. من المفترض أن هناك عدة أشكال من مرض الورم الحبيبي المزمن ، بسبب عدم كفاية الإنزيمات المختلفة. سيسمح تحديد هذه العيوب بتطوير العلاج البديل في المستقبل. حاليًا ، يتم علاج نقص الخلايا البلعمية باستخدام جاما إنترفيرون وعوامل مضادة للميكروبات وحمض الأسكوربيك ونقل كتلة الكريات البيض.

1. يوصى بإنترفيرون جاما لمرض الورم الحبيبي المزمن. في الشكل المرتبط بـ X من هذا المرض (بسبب نقص السيتوكروم ب 558) ، يزيد هذا الدواء من نشاط السيتوكروم ب 558 في العدلات ، والذي يترافق مع تنشيط التدمير داخل الخلايا للبكتيريا ويقلل من خطر الإصابة بالعدوى. يُشار أيضًا إلى إنترفيرون جاما للأشكال المتنحية الجسدية من مرض الورم الحبيبي المزمن.

2. العلاج بمضادات الميكروبات

أ. في حالات العدوى ، يتم وصف العوامل المضادة للميكروبات في أقرب وقت ممكن ، وإذا أمكن ، يتم إعطاؤها عن طريق الوريد ، حيث يرتبط نقص البلعمة بخطر كبير للإنتان الخاطف. بعد ذلك ، يتم وصف العوامل المضادة للميكروبات مع مراعاة حساسية العامل الممرض.

ب. لمنع الالتهابات ، يتم وصف السلفوناميدات أو غيرها من العوامل المضادة للميكروبات التي تنشط ضد المكورات العنقودية. تعد الدورات طويلة الأمد للوقاية من مضادات الميكروبات فعالة في معظم المرضى الذين يعانون من نقص البلعمة.

3. في حالات العدوى الشديدة ، يكون نقل كريات الدم البيضاء مع العلاج المضاد للميكروبات فعالاً.

4. حمض الأسكوربيك ، 500 ملغ / يوم عن طريق الفم ، يوصف للمرضى الذين يعانون من متلازمة Chediak-Higashi (المهق ، قلة العدلات ، الحبيبات العملاقة وضعف نشاط البلعمة للجراثيم ، الالتهابات القيحية المتكررة). يزيد حمض الأسكوربيك من النشاط الوظيفي للبلعمة ويقلل من خطر العدوى.

د- نقص مكمل

1. يتم استخدام البلازما الطازجة المجمدة كمصدر للمكونات التكميلية في نقصها المعزول. يؤدي نقله إلى المرضى الذين يعانون من نقص مثبطات C5 و C3 و C3b إلى تحسين الحالة وتطبيع المعلمات المختبرية. كما أنه فعال في وذمة Quincke الوراثية (انظر الفصل 10 ، القسم VIII.A). تركيز مثبط C1-esterase قيد التجارب السريرية حاليًا لعلاج هذا المرض.

نقص المناعة(ID) هي علامة وراثية و / أو معملية على وجود خلل (نقص) في ارتباط المناعة مع أو بدون مظاهر سريرية.

العلامات الشائعة لمرض نقص المناعة:

وجود عملية التهابية التهابية حادة أو متكررة (مزمنة) من أي توطين. الالتهابات الفيروسية و / أو البكتيرية عند الأطفال حديثي الولادة.

الكشف عن الفيروسات والبكتيريا الانتهازية و / أو الفطريات في الآفة.

العلامات السريرية المميزة لنقص المناعة الأولية عند الأطفال.

وجود الأسباب (العوامل المثبطة للمناعة) التي تسببت في اكتساب IDB.

علامات المختبر لنقص المناعة.

للتشخيص ، تكون العلامتان الأوليتان كافيتين ، مع أو بدون العلامتين الثالثة والرابعة.

المتلازمات المعديةمن أي توطين هي "العلامات" السريرية الرئيسية لنقص المناعة وتعمل كمظاهر سريرية لمرض نقص المناعة. العلاقة مع العدوى "الناجمة" عن طريق الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية (الفيروسات والبكتيريا والفطريات) مع نقص المناعة واضح ، لأن. فقط في حالة وجودها ، يكون توسعها ممكنًا - العدوى. إن نقص المناعة المضادة للفيروسات أو البكتيريا هو الذي يؤدي إلى تكاثر هذه الكائنات الدقيقة - ذاتية أو متلقاة من الخارج.

إن حالة المقاومة ، مناعة الجسم هي العوامل المحددة في تطور أي عدوى.

بالنسبة للكائنات الحية الدقيقة الانتهازية - الغالبية العظمى من الفيروسات والبكتيريا والفطريات ، فإن تطور العدوى بمشاركتها ممكن فقط في كائن حي يعاني من نقص المناعة ، أي في حضور مطلق، وليس نقص المناعة النسبي لبعض العوامل أو الروابط أو المستقبلات أو جزيء المناعة.

لذلك ، بدون نقص المناعة ، لا توجد عدوى ، وهو مظهر سريري لـ IDB.لذلك ، مثل العدوى ، فإن البنك الإسلامي للتنمية لديه مسار حاد وتحت حاد ومزمن.

يميز الأولية و ثانوي نقص المناعة (ID) ، وبالتالي ، أمراض نقص المناعة.

المعرفات الأساسية - هذا هو تشوهات جينية، عادة ما تظهر سريريًا (وإن لم يكن دائمًا!) عند الأطفال. المعرفات الثانوية تحدث في الأشخاص الأصحاء سريريًا تحت تأثير أسباب مختلفة ، ومع ذلك ، في كثير منها من الممكن تحديد الاستعداد الوراثي لتطوير البنك الإسلامي للتنمية.

نقص المناعة الأولية المشتركة

المعرف المشترك الشديد (SCID) .

في هذه الحالة ، يعاني تمايز الخلايا المختلفة ، بما في ذلك الخلايا الجذعية. هناك العديد من المتغيرات لـ TCID.

نقص المناعة المشترك الشديد مع خلل تكوين شبكي. الآلية: ضعف التمايز وانتشار الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى الخلايا الجذعية اللمفاوية والنقوية. هناك ندرة المحببات ، وغياب الخلايا الليمفاوية.

يموت الأطفال في الأشهر الأولى من العمر بسبب عملية التعفن.

نقص المناعة الشديد مع انخفاض أو تعداد الخلايا البائية الطبيعية. الآلية والعيادة: خلل في الجين المسؤول عن سلسلة γ الشائعة لمستقبلات السيتوكين (IL-2 ، -4 ، -7) أو جين جا 3 بروتين كيناز ؛ في الأشهر الستة الأولى من الحياة ، يصاب الطفل بعدوى مستمرة في الرئتين وداء المبيضات في البلعوم والمريء والإسهال. هناك نقص كمي و / أو وظيفي في الخلايا التائية ، قد يتوافق محتوى الخلايا البائية مع القاعدة أو يتجاوزها ، لكن هذه الخلايا تفرز الغلوبولين المناعي بشكل ضعيف ، وتنخفض مستويات الغلوبولين المناعي A ، M ، G.

نقص المناعة ، يتجلى في ترنح وتوسع الشعيرات (متلازمة لويس بار).

آلية تحديد الهوية: الطفرات والانعكاسات والانتقالات في الكروموسومات 7 و 14 ، وإعادة ترتيب جين مستقبلات T وتغييرات أخرى.

العيادة متعددة الأشكال ، والتغيرات في الجهاز المناعي في المرحلة الأولية من المرض طفيفة أو لم يتم ملاحظتها ؛ الاضطرابات العصبية والأوعية الدموية ، توسع الشعيرات في الصلبة والجلد ، ترنح المخيخ ، قد يسود خلل تكوين المبيض ؛ في المستقبل ، تشتد هزيمة الجهاز المناعي ؛ تتميز بتطور الالتهاب الرئوي البطيء والمزمن. الموت من الاضطرابات المعدية والأوعية الدموية العصبية.

يتم تقليل مستوى الخلايا اللمفاوية التائية ، ويتم ملاحظة مستويات IgG ، و IgG2 ، و IgG4 ، والاستجابة لمستضدات FHA والمضادات البكتيرية ، وخلل الغلوبولين المناعي في الدم ، وغالبًا ما يكون هناك نقص في IgA ؛ في بعض الأحيان يكون هناك نقص تنسج في الغدة الصعترية وضمور في الغدد الليمفاوية ، وعدم توازن في Tx / Tc.

متلازمة ويسكوت الدريش.

الآلية: الجين المعيب في Xp11 كنتوبالتالي ، فإن التعبير عن بروتين سكري حمض الجليكوزيلاتيد ، سيالوبورفيرين (CD43) ، الذي يشارك في تنشيط الخلايا التائية ، يكون ضعيفًا ؛ نوع وراثي متنحي من الميراث. التردد - 4: 1 / مليون طفل.

يتجلى سريريًا من خلال ثالوث من العلامات - مزيج من الأكزيما ونقص الصفيحات والعدوى المتكررة.

هناك قلة اللمفاويات ، T-lymphopenia ، ينخفض ​​مستوى T-helpers ، قلة الصفيحات ، لا توجد تفاعلات لـ PCCT ، تحددها اختبارات الجلد ؛ انخفاض استجابة الخلايا الليمفاوية إلى PHA ومستضدات ؛ انخفاض مستويات IgM بشكل كبير ، ومستويات عالية من IgA و IgE ، ومستويات IgG طبيعية أو عالية ، وانخفاض إنتاج الأجسام المضادة لعديد السكاريد المكورات الرئوية ؛ الضامة لا تشق مستضدات السكاريد.

العيادة: قلة الصفيحات عند الولادة. نزيف؛ الأكزيما. عند الأطفال في الأشهر الأولى من العمر ، هناك عدوى قيحية متكررة ناجمة عن المكورات الرئوية وغيرها من البكتيريا المحتوية على السكاريد ؛ تضخم الطحال. الأورام الخبيثة (5-12٪) ؛ هناك نقص تنسج واضح في الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية.

نقص المناعة الخلايا التائية

في ظل هذه الظروف ، تحدث الهزيمة السائدة للرابط T في الجهاز المناعي.

عدم تنسج أو نقص تنسج الغدة الصعترية - متلازمة دي جورج.

الآلية: يتم إزعاج التطور الجنيني لهياكل الجيوب البلعومية من الثالث إلى الرابع ، ولا يحدث حذف في الكروموسوم 22q11 ، ولا تتطور ظهارة الغدة الصعترية والغدد جارات الدرقية. هناك نقص في وظيفة الخلايا التائية ؛ يتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية ونشاطها الوظيفي ، ويزداد مستوى IgE.

عيادة: عدم تنسج أو نقص تنسج الغدة الصعترية. التشوهات: الحنك المشقوق ، شذوذ قوس الأبهر الأيمن ، تخلف الأوعية الكبيرة ، القص ؛ إعتام عدسة العين ، تكزز حديثي الولادة بسبب تخلف الغدد جارات الدرقية. مضاعفات معدية متكررة لا توجد تفاعلات PCRT ؛ يتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية في المناطق التي تعتمد على الغدة الصعترية في العقد الليمفاوية.

متلازمة نزلوف .

يتميز بنقص تنسج الغدة الصعترية ، وضعف النضج الطبيعي للخلايا اللمفاوية التائية ، ونقصها في المناطق التي تعتمد على T في الجهاز المناعي. يتم قمع وظائف الخلايا التائية بشكل حاد ، ويتم تقليل العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية ، ويكون تركيب الغلوبولين المناعي طبيعيًا أو منخفضًا ، ويتم قمع تكوين الأجسام المضادة.

نقص ديميناز الأدينوزين (ADA).

الآلية: عيب جيني في موضع الكروموسوم العشرين - 20.q12 - 13.11 ، موروث بنوع متنحي ؛ يوجد أليل "صامت" لموضع ADA ؛ يؤدي نقصه في كريات الدم الحمراء والخلايا الليمفاوية إلى تراكم الديوكسيدينوسين ، وهو مادة سامة للخلايا اللمفاوية التائية. بالفعل في الأسابيع الأولى من الحياة ، لوحظ قلة اللمفاويات. يظهر عدم كفاية الخلايا اللمفاوية التائية ، الذي يظهر مباشرة بعد ولادة الطفل ، مع حالات شاذة في تطور الهيكل العظمي (تشوه ، تعظم) ، يتم الكشف عن علامات انحلال الغدة الصعترية.

نقص المناعة للخلايا البائية

مع هذه العيوب ، تحدث الهزيمة السائدة للرابط B في الجهاز المناعي.

Agammaglobulinemia مع وجود خلل في هرمون النمو المرتبط بالكروموسوم X (مرض بروتون).

يمرض الأولاد ، لأنه بسبب طفرة الجين Xq22 ، لا يوجد التيروزين كيناز في الذراع الطويلة للكروموسوم X btk، الجينات الهيكلية لتخليق الغلوبولين المناعي لا تعمل. النوع المتنحي من الوراثة المرتبط بالكروموسوم X. غائب أو انخفاض حاد (أقل من 200 مجم / لتر) مستويات IgM و IgG و IgA ؛ لا توجد خلايا بلازما في الأنسجة اللمفاوية والأغشية المخاطية.

تظهر العيادة نفسها في عمر 2-3 سنوات: تقل مقاومة الجسم للبكتيريا والفطريات ، وتكون مقاومة الفيروسات طبيعية ؛ لا توجد تفاعلات من الغدد الليمفاوية والطحال خلال فترات تفاقم العملية ، ولا توجد زيادة في اللحمية ، وتضخم اللوزتين ، وغالبًا ما يقترن بالإكزيما التأتبية ، والتهاب الأنف التحسسي ، والربو القصبي. في الوقت الحالي ، يمكن للمرضى أن يعيشوا لفترة طويلة بما يكفي مع العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي.

عسر الدم .

هذا هو النقص الانتقائي لفئة أو أكثر من الغلوبولين المناعي. وأكثرها شيوعًا هو النقص الانتقائي للغلوبولين المناعي أ (1: 70-1: 100). قد يكون هذا العيب بدون أعراض ، ولكن غالبًا ما يرتبط به انتكاسات أمراض الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي ، لأنه يحمي الأغشية المخاطية من الميكروبات.

النقص الانتقائي في IgM أو IgG نادر الحدوث. عادة ما يموت المرضى الذين يعانون من نقص IgM من تعفن الدم. يمكن أن يظهر نقص IgG بأعراض مختلفة اعتمادًا على الفئات الفرعية المفقودة من IgG (غالبًا IgG2). لا يتجلى نقص الغلوبولين المناعي من الفئة E سريريًا ، ومع ذلك ، هناك متلازمة فرط جاماغلوبولين الدم IgE ، والتي تتميز بمظاهر الحساسية المختلفة ، وكذلك الالتهابات البكتيرية المزمنة.

عيوب في نظام البلعمات وحيدة النواة والخلايا المحببة

وفقًا للآلية ، يمكن تقسيم هذه المعرفات إلى أربع مجموعات.

تتضمن المجموعة الأولى المعرف المرتبط بالنشاط غير الكافي للأنزيمات ، مما يؤدي إلى عسر الهضمكائن ممتص.

المجموعة الثانية تشمل الهوية الناتجة عن المخالفة انجذاب كيميائيالبالعات.

المجموعة الثالثة من الهوية مرتبطة بالقصور عوامل opsonمصل (الأجسام المضادة والمكملات).

المجموعة الرابعة تتميز بعدم كفاية تعبير المستقبلعلى سطح الضامة (لمكون C3 للمكمل ، لشظايا Fc من Ig ، إلخ).

على سبيل المثال ، متى نقص الكريات البيض اللاصق (متلازمة LAD-I) بسبب عيب جيني ، فإن جزيء CD18 مفقود ، ولا يلتصق بالبطانة ولا ينتقل إلى الأنسجة.

مرض الورم الحبيبي المزمن تتميز بحقيقة أن الخلايا متعددة النوى قادرة على البلعمة ، ولكنها لا تهضم الميكروبات الممتصة. تعتمد هذه العملية على خلل في NADP أوكسيديز ، والذي يحفز تحويل الأكسجين إلى أنيون فوق أكسيد ، وهو أمر ضروري لإظهار نشاط مبيد الجراثيم للعدلات. المكورات العنقودية إيجابية الكاتالاز ، كليبسيلا ، السالمونيلا ، الإشريكية القولونية ، الفطريات تستمر في البالعات. في عمر 1-4 سنوات ، يصاب الأطفال بالتهاب الجلد الأكزيمائي ، وآفات جلدية قيحية ، وخراجات في أعضاء مختلفة ، والتهاب العقد اللمفية ، والتهاب الشعب الهوائية ، وعدوى فطرية.

معايير التشخيص المختبري هي عدم قتل البكتيريا الملتهمة ، واختبار HCT السلبي والمخفض ، والتألق الكيميائي بعد البلعمة لجزيئات الزيموسان أو اللاتكس.

متلازمة شدياق هيغاشي يتميز سريريا بزيادة الحساسية للالتهابات القيحية والفيروسية وضعف لون الشعر والجلد والقزحية. تظهر الحبيبات العملاقة في سيتوبلازم العدلات والضامة ، والتي تتشكل نتيجة اندماج الحبيبات السيتوبلازمية ، والتي يتم اكتشافها عن طريق تلطيخ البيروكسيداز. في الوقت نفسه ، لوحظ التجميع المرضي للميلانوسومات ، ونتيجة لذلك ، المهق. يتم تفسير زيادة القابلية للإصابة بانتهاك عملية دخول الميلوبيروكسيديز في الفجوات واستجابتها الضعيفة للمحفزات الكيميائية.

قصور في النظام التكميلي

في النظام التكميلي ، يمكن ملاحظة نقص أي مكون ، وغياب أي عامل يمنع تنشيط العناصر اللاحقة. ويصاحب ذلك تطور حالات مرضية مختلفة. يتجلى نقص C1 و C2 و C4 و C5 في متلازمة تشبه الذئبة الحمامية الجهازية. يتميز نقص C3 بالتهابات قيحية متكررة.

بالإضافة إلى عدم كفاية المكونات الرئيسية ، هناك نقص في مثبطات النظام التكميلي: مثبط C1 ومثبط C3. سريريا ، يظهر نقص مثبط C1 نفسه الوذمة الوعائية الوراثية . تحدث وذمة الحنجرة والأطراف وغيرها بسبب زيادة تركيز جزء مكون C2 ، والذي له تأثير فعال في الأوعية. عادةً ما يكون هؤلاء المرضى متغاير الزيجوت ويقومون بتصنيع كمية صغيرة من المانع. يمكن زيادة مستواه عن طريق إعطاء الستيرويدات الابتنائية ، أو عن طريق العلاج البديل بالمثبط نفسه.

اتجاهات لعلاج نقص المناعة الأولية

زرع نخاع العظام ، الغدة الصعترية حديثي الولادة ، الكبد الجنيني - من أجل استبدال الخلايا المفقودة وخلق الظروف الملائمة لتمايزها الكامل. يستخدم الزرع للهوية المركبة الشديدة.

العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي والإنزيمات وهرمونات الغدة الصعترية والوسطاء والفيتامينات وعوامل أخرى.

العلاج المضاد للبكتيريا للعدوى المشتركة.

العلاج الجيني: إدخال الجينات الطبيعية في خلايا SI (الخلايا الليمفاوية). تم إدخال جين الأدينوزين ديميناز لأول مرة في الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من نقص هذا الإنزيم.

نقص المناعة الثانوية

تتشكل المعرفات الثانوية (المكتسبة) تحت تأثير البيئة وهي أكثر شيوعًا من المعرفات الأولية.

علامات الهوية الثانوية:

نقص الوراثة

حدوثه على خلفية التفاعل الطبيعي للجسم

العلاقة مع العامل المسبب الذي تسبب في الهوية

أسباب المعرفات الثانوية

1. الآثار البيئية الضارة على الجسم وجهاز المناعة (فيزيائية ، كيميائية ، بيولوجية).

2. الأمراض التي تصيب جهاز المناعة:

- فيروسي (في كثير من الأحيان)

- أمراض الحساسية والذاتية والأورام

- اضطرابات التمثيل الغذائي ، تكاثر الخلايا ، فقدان البروتين

- أمراض خطيرة أخرى

3. العلاجات المثبطة للمناعة:

- كبت المناعة الدوائية

- الإشعاع وأنواع الطاقة الأخرى بجرعات كبيرة

- الجراحة والتخدير

- مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) بعد زرع نخاع العظم

4. الإجهاد البدني والعاطفي

5. سوء التغذية وسوء التغذية (البروتين ، الكربوهيدرات ، الفيتامينات ، نقص العناصر الدقيقة).

6. العوامل المهنية الضارة (كيميائية ، فيزيائية ، نفسية - عاطفية).

7. المرتبط بالعمر: الخداج عند الأطفال وعلم أمراض الشيخوخة ("متلازمة كبار السن")

يمكن أن تكون الهوية الثانوية ، وكذلك الأولية ، كامنة ، وليس لها علامات سريرية ولا يتم اكتشافها إلا أثناء الفحص المخبري. معرف مع العلامات السريرية هو مرض نقص المناعة . سريريًا ، يتجلى ذلك في الالتهابات القيحية المزمنة للجلد والجهاز التنفسي العلوي والرئتين والجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي والأعضاء الأخرى. وهي تختلف عن التحولات العابرة (العابرة) في جهاز المناعة من خلال استمرار الاضطرابات في جهاز المناعة بعد نهاية العامل المسبب.

حسب شدة الدورة السريرية ، رئتين، ثانوية معتدلة ومعوضة وشديدة اللا تعويضيةأمراض نقص المناعة (IVD) .

أمراض نقص المناعة الثانوية الفيروسية

غالبًا ما تستمر الفيروسات في جسم الإنسان دون ظهور مظاهر علم الأمراض ، أي انتشار الفيروس على نطاق واسع. هذا ينطبق على فيروسات الهربس والفيروس المضخم للخلايا والفيروسات الغدية وفيروس إبشتاين بار وغيرها الكثير. مع انخفاض المستوى وأوجه القصور في نظام الإنترفيرون ، فإنهم قادرون على إحداث نقص المناعة ، وبالتالي فيروس نقص المناعة البشرية بعدة طرق:

- تحويل جينوم خلايا SI ؛

- تدمير الخلايا المناعية بشكل مباشر ،

- إحداث موت الخلايا المبرمج.

- الارتباط بالمستقبلات وتغيير نشاطها ، الانجذاب الكيميائي ، مثبطات التنشيط ؛

- عن طريق ربط أو إطلاق السيتوكينات ، أي تعديل نشاط المناعة.

تمتلك بعض الفيروسات القدرة على التكاثر في الخلايا ذات الكفاءة المناعية نفسها. قد يكون أحد الأمثلة على هذه الآلية هو الانتثار المعروف للخلايا الليمفاوية B من فيروس Epstein-Barr أو الهزيمة الانتقائية للخلايا التائية المساعدة بواسطة فيروس HIV. يمكن أن تسبب فيروسات العديد من الإصابات الحادة ، ولا سيما الحصبة والإنفلونزا والحصبة الألمانية وجدري الماء والنكاف والهربس ، حساسية عابرة تجاه مستضدات أخرى. سريريًا ، يتم التعبير عن كبت المناعة العابر في تطور المضاعفات الفيروسية والبكتيرية ، وغالبًا ما يتم ملاحظتها في هذه العدوى. يمكن أن يؤدي استمرار فيروسات التهاب الكبد إلى تعديل المناعة وقمع الخلايا التائية.

للفيروسات المنقولة عبر المشيمة (تضخم الخلايا والحصبة الألمانية) تأثير ضار على الأنسجة المختلفة ، بما في ذلك خلايا SI. تم وصف العيوب الخلقية في الحصبة الألمانية وضخم الخلايا. في بعض الأطفال ، تم العثور على عدم وجود استجابة مناعية خلطية وخلوية لمستضدات ، في البعض الآخر - نقص انتقائي من IgA. يفسر العيب الأخير بقدرة الفيروس على منع نمو الخلايا في مرحلة وسيطة من التمايز.

يتجلى كبت المناعة أثناء عدوى الفيروس المضخم للخلايا النشط عند الأطفال من خلال انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية CD3 + و CD4 + -T ، وتثبيط النشاط البلعمي للعدلات. هؤلاء الأطفال مهيئون لتطوير العدوى البكتيرية والفيروسية.

لوحظت اضطرابات في تكوين الخلايا الليمفاوية التائية والبائية أثناء عدوى الهربس ، عندما يزداد عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة T على خلفية قلة اللمفاويات T و B العامة وانخفاض في التعبير عن جزيئات نظام HLA. يؤدي الاستمرارية المزمنة لفيروس الهربس في الكريات البيض والعقد العصبية إلى تطور ID.

هناك علاقة ممرضة معقدة بين العدوى الفيروسية ونقص SI. من ناحية ، يمكن أن تؤدي العدوى الفيروسية إلى نقص المناعة الثانوي ، ومن ناحية أخرى ، في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، تسبب العدوى الفيروسية الشديدة في حدوث حالات خطيرة تهدد الحياة ، أي يعزز هذا المعرف.

الفيروسات المستمرة والمناعة داخل الخلايا

العديد من الفيروسات - الهربس ، الفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، إبشتاين بار ، فيروسات الأنف ، الفيروسات المعوية موجودة باستمرار في خلايا الجسم ، ويتم تنشيطها بشكل دوري ، وتحفز المظاهر السريرية المختلفة. من الأمثلة الصارخة فيروسات الهربس من الأنواع 1-8 ، والتي تستمر في العقد العصبية وتسبب آفات الجلد والأغشية المخاطية وفقًا لمستوى توطين العقد - الشفوية ، الصرصور (الهربس النطاقي) ، العجز (التناسلي) . تستمر فيروسات الهربس من النوع 8 في الخلايا الليمفاوية التائية ، إبشتاين بار - في الخلايا البائية وغيرها ، الفيروس المضخم للخلايا - في البلاعم ، الكريات البيض ، الخلايا الظهارية. في معظم الناس ، حامليهم ، لا يسببون التهابات ، والتي ، على ما يبدو ، ترجع إلى مناعة عالية إلى حد ما ، في المقام الأول مضاد للفيروسات. لا يتكاثرون.

مثال صارخ على الهوية التي يسببها الفيروس هو عدوى فيروس العوز المناعي البشري. يسبب فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) مرضًا معديًا مرتبطًا بالآفة الأولية لـ SI وتطور نقص المناعة الثانوي الشديد ، والذي ينشط البكتيريا الانتهازية وغير المسببة للأمراض.

نقص المناعة الثانوية في الأمراض

تؤدي جميع الأمراض الشديدة إلى الإصابة بنقص المناعة.

أحد أسباب نقص المناعة الثانوي هو الاضطرابات الأيضية. في مرض السكري ، على سبيل المثال ، يتم تثبيط الانجذاب الكيميائي والنشاط البلعمي للعدلات ، مما يؤدي إلى تقيح الجلد والخراجات.

للحروقيحدث ID بسبب الخسارة الكبيرة في الغلوبولين المناعي والبروتينات المكملة من بلازما الدم. إذا تجاوزت مساحة الآفة الجلدية 30٪ ، تتطور اضطرابات المناعة الخلوية.

الأورامتفرز العوامل المعدلة للمناعة والسيتوكينات التي تثبط جهاز المناعة. هناك انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، وزيادة في نشاط الخلايا الكابتة ، وتثبيط البلعمة. تحدث تغيرات واضحة بشكل خاص في عمليات الورم المنتشرة مع ورم خبيث.

نقص المناعة الثانوية في مختلف الظروف الفيزيولوجية المرضية والإجهاد

في الجوع المزمن ، يحدث نقص المناعة بسبب نقص البروتينات والفيتامينات والعناصر النزرة. في هذه الحالات ، أولاً وقبل كل شيء ، يعاني الجهاز المناعي الخلوي: تقل استجابة الخلايا الليمفاوية للميتوجينات ، ويلاحظ ضمور الأنسجة اللمفاوية ، وتضعف وظيفة العدلات.

نشاط بدني شديدوما يصاحب ذلك من إجهاد في الرياضيين المحترفين ، اعتمادًا على مدة الحمل ، يسبب تحويرًا مناعيًا مؤقتًا أو مستمرًا. هناك انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي ، والمجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية ، ونشاط البلعمة. خلال "فترة نقص المناعة" ، يكون الرياضيون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى المختلفة. عادةً ما يتم تطبيع قيم SI خلال فترة الراحة ، ولكن ليس دائمًا.

المعرفات الثانوية في ترتبط العمليات الجراحية باستجابة ضغط قويةومع عمل أدوية التخدير. تتطور حالة نقص المناعة المؤقتة ، حيث ينخفض ​​عدد الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وينخفض ​​نشاطها الوظيفي. يتم استعادة المؤشرات المضطربة بعد شهر فقط ، إذا لم تكن هناك عوامل تضعف جهاز المناعة.

عند الشيخوخةمعرف الكائن الحي هو نتيجة التحوير المناعي الناشئ عن تأثير العوامل الضارة والأمراض ، وخاصة الفيروسية منها. في كبار السن الأصحاء (90-100 سنة) ، تكون قيم SI قريبة من قيمها لدى الأشخاص في منتصف العمر ، على الرغم من أن لديهم خصائصهم الخاصة.

حديثي الولادةوالأطفال الصغار لديهم قيم SI مختلفة عن البالغين ؛ لديهم IgG الأمومي المشتق من المشيمة والذي ينخفض ​​في 3-6 أشهر ، وهو ليس ID. يولد الأطفال المبتسرين بعيوب SI مختلفة مرتبطة بعدم نضجهم وغالبًا بالعدوى داخل الرحم. تتسبب التغذية الاصطناعية للأطفال في نقص إفراز الغلوبولين المناعي A وعوامل الحماية الأخرى (الليزوزيم ، إلخ) في حليب الأم.

قسم المناعة.

نقص المناعة الأولية (الخلقية)

تطور مفهوم نقص المناعة الأولي في الستينيات من القرن العشرين ، على الرغم من وصف بعض الأمراض الوراثية للجهاز المناعي سابقًا. منذ البداية ، تم اعتبار نقص المناعة المحدد وراثيًا على أنه "تجارب على الطبيعة" (R. Goode) ، والتي تساعد دراستها على فهم آليات المناعة. في الواقع ، في عدد من الحالات ، أتاح تحليل الأساس الجزيئي لنقص المناعة الكشف عن تفاصيل جديدة لهيكل وعمل جهاز المناعة ، ومع ذلك ، أصبحت طبيعة العيوب الكامنة وراء نقص المناعة الأولية معروفة في كثير من الأحيان بعد الكشف من الأنماط المناعية العامة ، والتأكيد السريري الذي تبين أنها كذلك.

يعد نقص المناعة الأولية من الأمراض النادرة للغاية. يتم الكشف عن معظمها بتردد 1 من 10 5-10 6 ، وبعضها - بتردد 1 من 10 4. بالنسبة لنقص IgA الانتقائي وحده ، تم تحديد التردد 1 في 500-1000. يتم الكشف عن مرض هذه المجموعة بشكل رئيسي في مرحلة الطفولة ، حيث لا يعيش الكثير من المرضى حتى 20 عامًا ، بينما يتم تعويض بقية العيوب إلى حد معين. مع العلاج الناجح ، يصبح الحد الأقصى للعمر أكثر ضبابية من ذي قبل.

نظرًا للشدة الخاصة لهذه التفاعلات المرضية ، فضلاً عن الاهتمام العلمي الكبير الذي تمثله كل حالة محددة من المرض ، فإن نقص المناعة الأولية لا تجذب انتباه علماء المناعة فقط. تنشر منظمة الصحة العالمية بشكل دوري مواد تعكس حالة هذه المشكلة.

ومع ذلك ، فإن خلاصة القول هي أنه بدون الخلايا الليمفاوية ، ولكن مع الحفاظ الكامل على الكريات البيض والمكملات ، لا توجد استجابة مناعية: وحدها ، بدون الخلايا الليمفاوية ، لا يمكن لآليات المقاومة الخلوية والخلطية ما قبل المناعة أن تتكيف مع العدد الحقيقي المتغير باستمرار. من الكائنات الحية الدقيقة المعدية والديدان الطفيلية ، وكذلك المضافات والأدوية الاصطناعية الغذائية. تتيح الأعراض السريرية والاختبارات المعملية الكافية التفريق بين علم الأمراض على مستوى الخلايا الليمفاوية وعلم الأمراض على مستوى الآليات غير اللمفاوية لتدمير وإطلاق Ar.

معدل تكرار PID بشكل عام هو حالة واحدة لكل 10-100 ألف مولود حي. يعتبر نقص IgA الانتقائي أكثر شيوعًا - 1 لكل 500-1500 نسمة من عامة السكان.

يتوافق الخلل السريري الرئيسي في PID مع الوظيفة الطبيعية الرئيسية للمناعة ويتكون من الأمراض المعدية. منذ ما قبل بداية النصف الثاني من القرن العشرين. عاشت البشرية بدون مضادات حيوية ، ثم كانت وفيات الرضع من العدوى شائعة ، وعلى خلفية ارتفاع معدل وفيات الرضع من الالتهابات ، لم يميز الأطباء مرض التهاب الحوض ، وكان علم المناعة متخلفًا. فقط بين عامي 1920 و 1930. في الأدبيات الطبية ، لأول مرة ، بدأت أوصاف الأمراض في الظهور ، والتي تم فهمها لاحقًا على أنها PID. تم تحديد أول علم تصنيف في عام 1952 من قبل الطبيب الإنجليزي بروتون ، الذي اكتشف ، أثناء الرحلان الكهربي لمصل دم طفل مريض ، الغياب التام لـ g-globulins (أي الغلوبولين المناعي). يسمى هذا المرض agammaglobulinemia Bruton. في وقت لاحق ، أصبح من الواضح أن علم الأمراض مرتبط بالكروموسوم X ، واسمه الحديث هو agammaglobulinemia المرتبط بـ X في Bruton.

تصنيف نقص المناعة الأولية:

1. متلازمات نقص AT.

2. المتلازمات مع نقص الخلايا اللمفاوية التائية.

3. الجمع بين T- و B- القصور.

4. متلازمات مع نقص المكونات التكميلية.

5. متلازمات مع عيوب في ناغورني كاراباخ.

6. المتلازمات مع عيوب في البالعات.

7. متلازمات مع عيوب في الالتصاق الجزيئات.

إن "الوجه" السريري الرئيسي لمرض التهاب الحوض هو ما يسمى بالمتلازمة المعدية - زيادة التعرض للعدوى بشكل عام ، والمسار المتكرر للأمراض المعدية ، والمسار السريري الشديد بشكل غير عادي ، ومسببات الأمراض غير النمطية (غالبًا ما تكون انتهازية). يتجلى معظم مرض التهاب الحوض في الطفولة المبكرة. يُشتبه في مرض التهاب الحوض إذا كان الطفل الصغير مصابًا بأمراض معدية أكثر من 10 مرات في السنة. في الأطفال المصابين بمرض التهاب الحوض ، قد تصبح العدوى مستمرة. يجب الانتباه إلى التأخر في مؤشرات العمر للتطور ، التهاب الجيوب الأنفية المتكرر ، التهاب الأذن الوسطى ، الالتهاب الرئوي ، الإسهال ، سوء الامتصاص ، داء المبيضات. يكشف الفحص النهائي عن عدم وجود الغدد الليمفاوية واللوزتين.

إذا كانت النتائج السريرية تشير إلى PID ، يتم إجراء الاختبارات المعملية التالية:

1. اختبار فيروس نقص المناعة البشرية ،

2. تحديد صيغة الدم ،

3. تحديد مستويات IgG و IgA و IgM في مصل الدم.

4. اختبارات الجلد التعويضية للهرمونات للعرق العادي (الكزاز والدفتيريا والمكورات العقدية والتوبركولين والبروتيوس ميرابيليس والنباتات المشعرة والمبيضات البيضاء).

5. إذا لزم الأمر ، عد المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ،

6. وفقًا لمؤشرات سريرية خاصة ، يتم تحليل محتوى المكونات التكميلية (يبدأ بـ C3 و C4) ،

7. وفقًا لمؤشرات خاصة ، تحليل حالة البالعات (التحليل الأبسط والأكثر إفادة هو اختبار استعادة صبغة تيرازوليوم الزرقاء) ،

8. البحث الوراثي الجزيئي ، إذا كان هناك معنى (أي احتمالات محددة للعلاج الجيني) والوسائل.

لا يتم إجراء التحليلات دفعة واحدة ، ولكن خطوة بخطوة ، حيث ينجح الطبيب أو يفشل في التعرف على علم تصنيف الأمراض. جميع التحليلات باهظة الثمن ، وليس من المعتاد إجراء تحليلات "إضافية".

نقص المناعة الأولية مع الغلوبولين المناعي المعيب

agammaglobulinemia المرتبط بـ X.

الأولاد الذين كانت أمهاتهم حاملة للكروموسوم X المعيب مرضى. Defectan هو جين واحد على كروموسوم X (Xq22) ؛ ترميز بروتين التيروزين كيناز الخاص بالخلايا الليمفاوية B (تم تعيينه على شرف Bruton كـ Btk) ، وهو متماثل لأفراد عائلة Tec من كينازات التيروزين.

بيانات المختبر. لا توجد الخلايا اللمفاوية البائية المحيطية. يحتوي نخاع العظم على خلايا ما قبل B مع سلسلة M في السيتوبلازم. في مصل الدم ، لا يتم الكشف عن IgM و IgA ، قد يكون IgG ، ولكن القليل (40-100 مجم / ديسيلتر). يوضح تحليل الأجسام المضادة لمجموعات الدم والأجسام المضادة المقابلة للقاح Ar (ذيفان الكزاز ، ذيفان الخناق ، إلخ) عدم وجودها. عدد الخلايا اللمفاوية التائية والاختبارات الوظيفية للخلايا اللمفاوية التائية طبيعية.

الصورة السريرية. إذا كان تاريخ العائلة غير معروف ، يصبح التشخيص واضحًا في المتوسط ​​بعمر 3.5 سنوات. يتميز المرض بالعدوى القيحية الشديدة ، والتهابات الجزء العلوي (التهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب الأذن) والسفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) في الجهاز التنفسي ، وقد يكون هناك التهاب معدي معوي ، تقيح الجلد ، التهاب مفاصل إنتاني (جرثومي أو كلاميديا) ، تسمم الدم ، التهاب السحايا ، التهاب الدماغ. غالبًا ما تحدث التهابات الجهاز التنفسي عن طريق المستدمية النزلية ، العقدية الالتهاب الرئوي ، المكورات العنقودية الذهبية. يحدث الإسهال بسبب البكتيريا المعوية أو الجيارديات اللامبيا. ومن العدوى الفيروسية ، تعد العدوى بالفيروسات العصبية الموجهة للأعصاب ECHO-19 نموذجية ، والتي تسبب التهاب السحايا والدماغ. في الأطفال المرضى ، عند تحصينهم بشلل الأطفال الحي ، كقاعدة عامة ، لوحظ إفراز طويل لفيروس شلل الأطفال من خلال الأغشية المخاطية ، ومع استعادة الفوعة وزيادة الفوعة (أي ، في فريق الأطفال ، هناك خطر حقيقي من إصابة الأشخاص الأصحاء. الأطفال المصابون بشلل الأطفال نتيجة ملامسة طفل مصاب بنقص المناعة). عند فحص هؤلاء الأطفال ، يتم الانتباه إلى تأخر النمو ، والأصابع على شكل أفخاذ ، والتغيرات في شكل الصدر ، وخصائص أمراض الجهاز التنفسي السفلي ، ونقص تنسج الغدد الليمفاوية واللوزتين. كشف الفحص النسيجي للنسيج اللمفاوي عن عدم وجود مراكز جرثومية وخلايا بلازما.

1. العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات.

2. العلاج البديل: الحقن في الوريد لمستحضرات الغلوبولين المناعي في الدم كل 3-4 أسابيع مدى الحياة. يتم اختيار جرعات من مستحضرات الغلوبولين المناعي لخلق تركيز من الغلوبولين المناعي في مصل المريض يتداخل مع الحد الأدنى لقاعدة العمر.

3. إمكانية العلاج الجيني قيد المناقشة. تم استنساخ جين Btk ، ولكن هناك دليل على أن الإفراز المفرط لهذا الجين يرتبط بالتحول الخبيث للأنسجة المكونة للدم.

agammaglobulinemia المرتبط بـ X مع متلازمة فرط الغلوبولين المناعي M

الأولاد الذين تحمل أمهاتهم العيب مرضى. يتعلق الخلل الجزيئي بدرجة معينة من الافتراض بجين CD40 ligand. يؤدي عدم كفاية تعبير CD40L في الخلايا اللمفاوية التائية إلى استحالة تبديل تركيب فئات الغلوبولين المناعي في الخلايا الليمفاوية البائية من M إلى جميع الأنماط النظيرية الأخرى.

بيانات المختبر. لم يتم الكشف عن IgG و IgA و IgE أو أنها قليلة. يتم زيادة مستوى IgM ، يمكن أن يكون بشكل ملحوظ. كقاعدة عامة ، IgV متعدد النسيلة ، وأحيانًا أحادي النسيلة. لا توجد مراكز جرثومية في الأنسجة اللمفاوية ، ولكن توجد خلايا بلازما.

الصورة السريرية. الالتهابات البكتيرية والمرنة المتكررة ، بما في ذلك الالتهابات الانتهازية (Pneumocustis carinii). قد يكون هناك تضخم في العقد اللمفية وتضخم الطحال. تم وصف صورة سريرية مماثلة لنوع وراثي مفترض لعلم الأمراض ، وكذلك لبعض حالات علم الأمراض عند الأطفال الذين أصيبوا بفيروس الحصبة الألمانية داخل الرحم.

علاج او معاملة. على غرار علاج بروتون agammaglobulinemia ، أي. العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات والتسريب المنتظم مدى الحياة لمستحضرات الغلوبولين المناعي في الدم.

يتم عرض النص الكامل للمحاضرة على الشرائح.