يتم تمثيل هذا النظام من خلال تراكمات الخلايا الليمفاوية في الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي والشعب الهوائية والمسالك البولية والقنوات الإخراجية للغدد الثديية واللعابية. يمكن أن تشكل الخلايا الليمفاوية عقيدات ليمفاوية مفردة أو جماعية (اللوزتين ، الزائدة الدودية ، العقيدات الليمفاوية الجماعية أو بقع باير من الأمعاء). تقوم العقيدات الليمفاوية بحماية مناعية محلية لهذه الأعضاء.

تشترك جميع هذه المناطق في موقع الخلايا الليمفاوية في النسيج الضام الليفي الرخو للأغشية المغطاة بالظهارة ، وتشكيل الأجسام المضادة المرتبطة بـ IgA. تشارك الخلايا الليمفاوية B المحفزة بالمستضد ونسلها ، خلايا البلازما ، في تكوين IgA. وكذلك الخلايا الظهارية للأغشية التي تنتج المكون الإفرازي لـ IgAs. يحدث تجمع جزيء الغلوبولين المناعي في المخاط الموجود على سطح الخلايا الظهارية ، حيث يوفر الحماية الموضعية المضادة للبكتيريا والفيروسات. تقوم الخلايا اللمفاوية التائية الموجودة في العقيدات بتفاعلات المناعة الخلوية وتنظم نشاط الخلايا الليمفاوية البائية.

يتم اختصار نظام مناعي واحد (منتشر) للأغشية المخاطية في الأدب الإنجليزي على أنه MALT - النسيج الليمفاوي المرتبط بالأغشية المخاطية.

74. خصائص جهاز الغدد الصماء. ملامح هيكل الغدد الصماء. المشاش الهيكل والوظائف.

تنظيم الغدد الصماء هو واحد من عدة أنواع التأثيرات التنظيميةمن بينها:

تنظيم الأوتوكرين (داخل خلية واحدة أو خلايا من نفس النوع) ؛

تنظيم paracrine (قصير المدى ، - للخلايا المجاورة) ؛

الغدد الصماء (بوساطة الهرمونات المنتشرة في الدم) ؛

التنظيم العصبي.

إلى جانب مصطلح "تنظيم الغدد الصماء" ، غالبًا ما يستخدم مصطلح "التنظيم العصبي الخلطي" للتأكيد على العلاقة الوثيقة بين الجهاز العصبي ونظام الغدد الصماء.

من الشائع في الخلايا العصبية والغدد الصماء تطوير عوامل تنظيمية خلطية. تصنع خلايا الغدد الصماء الهرمونات وتطلقها في الدم ، والخلايا العصبية تصنع النواقل العصبية (معظمها عبارة عن أمينات عصبية): نورإبينفرين ، وسيروتينين ، وغيرها التي يتم إطلاقها في الشقوق المشبكية. يحتوي الوطاء على عصبونات إفرازية تجمع بين خصائص الخلايا العصبية والغدد الصماء. لديهم القدرة على تكوين كل من الأمينات العصبية وهرمونات قليلة الببتيد. ينظم الجهاز العصبي إنتاج الهرمونات من أعضاء الغدد الصماء.

تصنيف هياكل الغدد الصماء

I. التشكيلات التنظيمية المركزية لجهاز الغدد الصماء:

س الوطاء (نوى إفراز عصبي) ؛

س الغدة النخامية (adenohypophysis و neurohypophysis) ؛

ثانيًا. الغدد الصماء المحيطية:

س الغدة الدرقية

س الغدد الجار درقية.

o الغدد الكظرية (القشرة والنخاع).

ثالثا. الأعضاء التي تجمع بين وظائف الغدد الصماء ووظائف غير الغدد الصماء:

س الغدد التناسلية (الغدد الجنسية - الخصيتين والمبايض) ؛

س المشيمة.

يا البنكرياس.

رابعا. خلايا مفردة منتجة للهرمون ، خلايا أبودوسيت.

كما هو الحال في أي نظام ، فإن روابطه المركزية والطرفية لها روابط مباشرة وتعليقات. يمكن أن يكون للهرمونات المنتجة في تكوينات الغدد الصماء المحيطية تأثير تنظيمي على نشاط الروابط المركزية.

تتمثل إحدى السمات الهيكلية لأعضاء الغدد الصماء في وفرة الأوعية الدموية فيها ، وخاصة الشعيرات الدموية من النوع الجيبي والشعيرات اللمفاوية ، التي تدخل فيها الهرمونات المفرزة.

المشاش

الغدة الصنوبرية - الجزء العلوي من الدماغ ، أو الجسم الصنوبرية (جسم الأناناس) ، تشارك في تنظيم العمليات الدورية في الجسم.

يتطور المشاش على شكل نتوء في سقف البطين الثالث للدماغ البيني. تصل الغدة الصنوبرية إلى أقصى نمو لها عند الأطفال دون سن 7 سنوات.

هيكل المشاش

في الخارج ، يُحاط المشاشية بكبسولة رقيقة من النسيج الضام ، والتي تمتد منها الأقسام المتفرعة إلى الغدة ، وتشكل السدى الخاص بها وتقسيم الحمة إلى فصيصات. في البالغين ، يتم الكشف عن التكوينات ذات الطبقات الكثيفة في السدى - العقيدات المشاشية ، أو رمل الدماغ.

هناك نوعان من الخلايا في الحمة - الخلايا الصنوبرية الإفرازيةوالدعم دبقيأو الخلايا الخلالية. توجد الخلايا الصنوبرية في الجزء المركزي من الفصيصات. إنها أكبر إلى حد ما من الخلايا العصبية الداعمة. تمتد عمليات طويلة من جسم الخلية الصنوبرية ، متفرعة مثل التشعبات ، والتي تتشابك مع عمليات الخلايا الدبقية. يتم إرسال عمليات الخلايا الصنوبرية إلى الشعيرات الدموية المنشطة وتتلامس معها. بين الخلايا الصنوبرية ، تتميز الخلايا الفاتحة والداكنة.

تسود الخلايا الدبقية على محيط الفصيصات. يتم توجيه عملياتهم إلى حواجز النسيج الضام بين الفصيصات ، مما يشكل نوعًا من الحدود الهامشية للفصيص. تؤدي هذه الخلايا وظيفة داعمة بشكل أساسي.

الهرمونات الصنوبرية:

الميلاتونين- هرمون دورية الضوء ، - يفرز بشكل رئيسي في الليل ، لأن. يتم منع إطلاقه بواسطة النبضات القادمة من الشبكية. يتم تصنيع الميلاتونين بواسطة الخلايا الصنوبرية من السيروتونين ، وهو يثبط إفراز الجونادوليبيريين عن طريق ما تحت المهاد والغدد التناسلية للغدة النخامية الأمامية. في انتهاك لوظيفة المشاش في مرحلة الطفولة ، لوحظ البلوغ المبكر.

بالإضافة إلى الميلاتونين ، يتم تحديد التأثير المثبط على الوظائف الجنسية أيضًا بواسطة هرمونات أخرى من الغدة الصنوبرية - أرجينين فاسوتوسين ، أنتيغونادوتروبين.

Adrenoglomerulotropinتحفز الغدة الصنوبرية تكوين الألدوستيرون في الغدد الكظرية.

تنتج الخلايا الصنوبرية عدة عشرات من الببتيدات التنظيمية. من أهمها أرجينين - فاسوتوسين ، ثيروليبيريين ، لوليبيريين ، وحتى ثيروتروبين.

يوضح تكوين هرمونات قليلة الببتيد مع الأمينات العصبية (السيروتونين والميلاتونين) أن الخلايا الصنوبرية في الغدة الصنوبرية تنتمي إلى نظام APUD.

في البشر ، تصل الغدة الصنوبرية إلى أقصى نمو لها في سن 5-6 ، وبعد ذلك ، على الرغم من استمرار عملها ، يبدأ الانقلاب المرتبط بالعمر. يخضع عدد معين من الخلايا الصنوبرية للضمور ، وتنمو السدى ، ويزداد ترسب الخرسانات فيه - أملاح الفوسفات والكربونات على شكل كرات ذات طبقات - ما يسمى. رمل الدماغ.

75. الغدة النخامية. الهيكل والوظائف. العلاقة بين الغدة النخامية وما تحت المهاد.

الغدة النخامية

الغدة النخامية - الجزء السفلي من الدماغ - هي أيضًا العضو المركزي في نظام الغدد الصماء. ينظم نشاط عدد من الغدد الصماء ويعمل كموقع لإفراز هرمونات الوطاء (الفازوبريسين والأوكسيتوسين).

تتكون الغدة النخامية من جزأين ، يختلفان في الأصل والبنية والوظيفة: الغدة النخامية والغدة النخامية العصبية.

في الغدة النخاميةيميز بين الفص الأمامي والفص المتوسط ​​والجزء الدرني. يتطور الغدة النخامية من الجيب النخامي الذي يبطن الجزء العلوي من الفم. الخلايا المنتجة للهرمونات من الغدة النخامية هي ظهارية ولها أصل أديم ظاهر (من ظهارة تجويف الفم).

في العصبيةيميز بين الفص الخلفي والساق والقمع. يتم تشكيل النخاع العصبي على شكل نتوء من الدماغ البيني ، أي هو من أصل عصبي عصبي.

الغدة النخامية مغطاة بكبسولة من الأنسجة الليفية الكثيفة. يتم تمثيل سدى من خلال طبقات رقيقة جدا من النسيج الضام المرتبطة بشبكة من الألياف الشبكية ، والتي في الغدة النخامية تحيط بخيوط الخلايا الظهارية والأوعية الصغيرة.

يتكون الفص الأمامي من الغدة النخامية من خيوط ظهارية متفرعة - الترابيق ، والتي تشكل شبكة كثيفة نسبيًا. تمتلئ الفراغات بين الترابيق بنسيج ضام ليفي رخو وشعيرات دموية جيبية تجديل التربيق.

تحتوي الغدد الصماء ، الموجودة على محيط الترابيق ، على حبيبات إفرازية في السيتوبلازم ، والتي تدرك الأصباغ بشكل مكثف. هذه هي خلايا الغدد الصماء المحبة للكروموفيل. الخلايا الأخرى التي تشغل منتصف الترابيق لها حدود ضبابية ، وبقعها السيتوبلازمية ضعيفة - هذه هي خلايا الغدد الصماء الكارهة للكروموفوبيا.

محبة للاللونتنقسم الخلايا الصماء إلى أسيدوفيليك وباسوفيليك وفقًا لتلطيخ حبيباتها الإفرازية.

يتم تمثيل الخلايا الصماء الحمضية بنوعين من الخلايا.

النوع الأول من الخلايا الحمضية - جسدية- إفراز الهرمون الموجه للجسد (GH) ، أو هرمون النمو ؛ يتم التوسط في عمل هذا الهرمون بواسطة بروتينات خاصة - سوماتوميدين.

النوع الثاني من الخلايا الحمضية - لاكتوتروبس- إنتاج هرمون لاكتوتروبيك (LTH) ، أو البرولاكتين ، الذي يحفز نمو الغدد الثديية والرضاعة.

يتم تمثيل الخلايا القاعدية من الغدة النخامية بثلاثة أنواع من الخلايا (موجهة الغدد التناسلية ، و thyrotropes و corticotropes).

النوع الأول من الخلايا القاعدية - موجهة الغدد التناسلية- إنتاج نوعين من الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية - تحفيز الجريبات واللوتينية:

الهرمون المنبه للجريب (FSH) يحفز نمو بصيلات المبيض وتكوين الحيوانات المنوية.

يعزز الهرمون اللوتيني (LH) إفراز الهرمونات الجنسية الأنثوية والذكرية وتشكيل الجسم الأصفر.

النوع الثاني من الخلايا القاعدية - ثيروتروبس- إفراز الهرمون المنشط للغدة الدرقية (TSH) الذي يحفز نشاط الغدة الدرقية.

النوع الثالث من الخلايا القاعدية - كورتيكوتروبس- إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) الذي يحفز نشاط قشرة الغدة الكظرية.

معظم خلايا الغدة النخامية هي كروموفوبيا. على النقيض من الخلايا المحبة للكروم الموصوفة ، فإن الخلايا المصابة بالكروموفوبيا تدرك بشكل سيء الأصباغ ولا تحتوي على حبيبات إفرازية مميزة.

كروموفوبياالخلايا غير متجانسة ، وتشمل هذه:

الخلايا المحبة للكروموفيليك - بعد إزالة حبيبات الإفراز.

عناصر متباينة بشكل سيئ ؛

ما يسمى. الخلايا النجمية المسامية.

يتم تمثيل الفص الأوسط (المتوسط) من الغدة النخامية بشريط ضيق من الظهارة. الخلايا الصماء في الفص المتوسط ​​قادرة على الإنتاج تحفيز الخلايا الصباغيةهرمون (MSH) ، و موجه للشحمهرمون (LPG) يعزز التمثيل الغذائي للدهون.

لتنفيذ وظيفة محددة للإشراف على الثبات الجيني للبيئة الداخلية ، والحفاظ على الفردية البيولوجية والأنواع في جسم الإنسان ، هناك الجهاز المناعي. هذا النظام قديم جدًا ، تم العثور على بداياته في cyclostomes.

كيف يعمل جهاز المناعةعلى أساس الاعتراف "صديق أو عدو"وكذلك إعادة التدوير المستمر والتكاثر والتفاعل بين عناصرها الخلوية.

الهيكلية الوظيفيةعناصر جهاز المناعة

الجهاز المناعيهو نسيج ليمفاوي متخصص ومتميز تشريحيًا.

هي تكون منتشرة في جميع أنحاء الجسمفي شكل تشكيلات ليمفاوية مختلفة وخلايا فردية. الكتلة الكلية لهذا النسيج هي 1-2٪ من وزن الجسم.

لكنالمبدأ الطبيعي الفسيولوجي للجهاز المناعي هو الدورة الدموية في الأعضاء.

في آناتومياالجهاز المناعي تحتمقسمة إلىوسط وهامشي الأعضاء.

للسلطات المركزيةتشمل الحصانة

نخاع العظم

الغدة الصعترية (الغدة الصعترية) ،

الأجهزة المحيطية:

 أعضاء مغلفة: الطحال ، العقد الليمفاوية.

 الأنسجة اللمفاوية غير المغلفة.

 النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT). مشتمل:

النسيج اللمفاوي المرتبط بالجهاز الهضمي (GALT - الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء) - اللوزتين ، الزائدة الدودية ، بقع باير ، بالإضافة إلى تجمعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة في الغشاء المخاطي المعدي المعوي.

الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالقصبات الهوائية (BALT) والخلايا الليمفاوية داخل الظهارة للغشاء المخاطي للجهاز التنفسي.

 الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالقناة التناسلية الأنثوية (VALT - الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالفرج والمهبل) ، وكذلك الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة في الغشاء المخاطي.

الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالبلعوم الأنفي (NALT - الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأنف) ، وكذلك الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة في الغشاء المخاطي.

مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية في الكبد ، والتي ، كحاجز ليمفاوي ، "تخدم" دم الوريد البابي ، الذي يحمل جميع المواد الممتصة في الأمعاء.

 الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالجلد (SALT) - الخلايا الليمفاوية المنتشرة داخل الظهارة والعقد الليمفاوية الإقليمية وأوعية التصريف الليمفاوية.

 النظام الفرعي اللمفاوي للدماغ ، بما في ذلك مجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا الليمفاوية والخلايا المناعية الأخرى.

 الدم المحيطي- عنصر النقل والاتصال في جهاز المناعة.

وبالتالي ، من المبرر تمامًا عزل الأنظمة الفرعية المناعية المحلية للأغشية المخاطية ، وكذلك الدماغ والكبد والجلد والأنسجة الأخرى.

في كل نسيج ، يكون لمجموعات الخلايا الليمفاوية والخلايا المناعية الأخرى خصائصها الخاصة. علاوة على ذلك ، فإن هجرة الخلايا الليمفاوية إلى نسيج معين يعتمد على التعبير الموجود على غشاء ما يسمى homing-Rts (المنزل - المنزل ، مكان "تسجيل" الخلايا الليمفاوية).

من وجهة نظر وظيفية يمكن تمييز أعضاء الجهاز المناعي التالية:

تكاثر واختيار خلايا الجهاز المناعي (نخاع العظام ، الغدة الصعترية) ؛

التحكم في البيئة الخارجية أو التدخل الخارجي (الأنظمة الليمفاوية للجلد والأغشية المخاطية) ؛

السيطرة على الثبات الجيني للبيئة الداخلية (الطحال ، الغدد الليمفاوية ، الكبد ، الدم ، اللمف).

الخلايا الوظيفية الرئيسيةنكون 1) الخلايا الليمفاوية. يصل عددهم في الجسم إلى 10 12. بالإضافة إلى الخلايا الليمفاوية ، من بين الخلايا الوظيفية في الأنسجة اللمفاوية

2) أحادي النواة وحبيبيالكريات البيض والخلايا البدينة والتشجير. تتركز بعض الخلايا في الأعضاء الفردية للجهاز المناعي. أنظمة أخرى- مجاناتتحرك في جميع أنحاء الجسم.

المجلة الروسية للمناعة ، 2008 ، المجلد 2 (11) ، العدد 1 ، ص. 3-19

القواعد الخلوية للمناعة المخاطية

© 2008 أ. ياريلين

معهد علم المناعة ، FMBA ، موسكو ، روسيا تم الاستلام: 04.12.07 مقبول: 18.12.07

يتم النظر في الهيكل والأنماط العامة لعمل القسم المخاطي لجهاز المناعة. يتم تقديم البيانات عن أقسام الجهاز المناعي المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) ، وخصائص الخلايا الظهارية واللمفاوية ، وهيكل النسيج الليمفاوي للأغشية المخاطية. المراحل الرئيسية لتطور الاستجابة المناعية في الأغشية المخاطية ، بما في ذلك نقل المستضد عن طريق الخلايا المتغصنة إلى العقد الليمفاوية ، وتنفيذ الارتباط المركزي للاستجابة المناعية والانتقال اللاحق للخلايا المستجيبة إلى الأغشية المخاطية ، بسبب التعبير عن جزيئات الالتصاق اللازمة والمستقبلات للكيموكينات المنتجة في الأغشية المخاطية ، يتم تتبعها. تم تمييز سمات مرحلة المستجيب للمناعة المخاطية - غلبة استجابة مناعية خلطية سامة للخلايا وتعتمد على Ig2 مع تخليق سائد للأجسام المضادة IgA التي تفرز في تجويف المسالك. يتم النظر في ميزات الاستجابة الثانوية في الأغشية المخاطية بسبب المحتوى العالي لخلايا الذاكرة التي تنشطها الخلايا المحلية العارضة للمستضد. يتم تقديم مفهوم الأغشية المخاطية باعتبارها المكان الرئيسي "لتعريف" الجسم بالمستضدات الأجنبية ، حيث يتم الاختيار بين تطوير استجابة مناعية أو حساسية لهذه المستضدات وصندوق خلايا الذاكرة لمولدات المضادات من تتشكل البيئة.

الكلمات المفتاحية: مناعة الغشاء المخاطي ، بقع باير ، خلايا إم

المقدمة

الأغشية المخاطية هي المنطقة الرئيسية لتلامس الجسم مع المستضدات البيئية. على عكس الأفكار التقليدية ، اتضح أن المواد الغريبة تدخل الجسم ليس فقط نتيجة لانتهاك الحواجز ، ولكن أيضًا نتيجة النقل النشط الذي تقوم به الخلايا المتخصصة للأغشية المخاطية. وهذا يعطي معنى جديدًا للاعتقاد الراسخ بأن الأغشية المخاطية ليست بأي حال من الأحوال حاجزًا سلبيًا وأنه يجب اعتبارها جزءًا نشطًا من جهاز المناعة. لا يزال مبدأ المناعة المخاطية في طور التكوين ، ولكن حتى الآن يتطلب "علم المناعة المخاطي" مراجعة الأفكار التقليدية حول بنية وعمل الجهاز المناعي ، بناءً على دراسة الأعضاء اللمفاوية "الكلاسيكية" ، مثل الليمفاوية العقد والطحال. عملية "تضمين" معرفة المناعة المخاطية في علم المناعة في-

السنوات الأخيرة ، كما يتضح من المراجعات العديدة ، بما في ذلك باللغة الروسية.

1. الهيكل والتكوين الخلوي لقسم المخاط في جهاز المناعة

يشتمل الجزء المخاطي من الجهاز المناعي على هياكل مهمة من الناحية المناعية ، والتي تشمل الطبقة الظهارية من الأغشية المخاطية والفضاء تحت الظهارة - صفيحة خاصة بها (الصفيحة المخصوصة) ، تحتوي على الخلايا الليمفاوية الحرة والأنسجة اللمفاوية المهيكلة من عدة أنواع ، بالإضافة إلى العقد الليمفاوية تجفيف شرائح الأنسجة هذه. تشكل الهياكل المدرجة وحدة وظيفية مورفوفينية للجزء المخاطي من جهاز المناعة (الشكل 1). تجمع هذه الأقسام من الأنسجة الحاجزة ، التي تحتوي بالضرورة على تكوينات ليمفاوية منظمة ، بين مفهوم "الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي" - MALT (MALT - من الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي). MALT له تمثيل في الأمعاء (GALT - الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء) ، البلعوم الأنفي (NALT - اللمفاوي المرتبط بالبلعوم الأنفي

بشكل مكثف ونجاح في

العنوان: 115478 موسكو ، Kashirskoe shosse ، 24 ، المبنى 2 ، معهد علم المناعة. البريد الإلكتروني: ayarilin [بريد إلكتروني محمي]

ظهارة

الغدد الليمفاوية الإقليمية

أرز. 1. هيكل الجزء المحلي من الجهاز المناعي المخاطي

الأنسجة) ، القصبات (BALT - الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالقصبات الهوائية) ، وكذلك في الملتحمة ، وقناتي أوستاكي وفالوب ، وقنوات الغدد الصماء - اللعاب ، الدمعي ، إلخ. ، ولكنها غائبة في الجهاز البولي التناسلي. أقسام MALT المنتشرة في الأغشية المخاطية مترابطة بسبب الأصل المشترك للخلايا المناعية وإعادة تدوير الخلايا الليمفاوية ، مما يجعل من الممكن التحدث عن نظام واحد للمناعة المخاطية (CMIS - نظام المناعة المخاطي المشترك). بالإضافة إلى الغشاء المخاطي ، يتم تمييز العديد من الأجزاء الأخرى في الأنسجة الحاجزة - داخل الأوعية الدموية ، والخلالية ، وداخل اللمعة ، والتي لن نأخذها في الاعتبار في هذه المراجعة.

1.1 الهياكل اللمفاوية للأغشية المخاطية

تُعرف عدة أنواع من الهياكل اللمفاوية للأغشية المخاطية - بقع باير ونظائرها في الأمعاء الغليظة ، واللوزتين ، والبصيلات المعزولة ، والرقائق المشفرة (الكريبتوباتش) ، والملحق. أساس بنية كل هذه التكوينات هو الجريب اللمفاوي ، المحاط بمنطقة T ، وقد تم تطويره إلى حد أكبر أو أقل. من جانب التجويف ، تصطف هذه الهياكل بظهارة جرابية. الفرق بين الظهارة الجريبية والظهارة العمودية المحيطة هو عدم وجود حدود الفرشاة وخلايا الكأس التي تنتج المخاط. تفرز الخلايا الظهارية للأغشية المخاطية ، حتى في حالة الراحة ، ببتيدات مبيد للجراثيم (ديفينسين ، كاثليسيتين) وسيتوكينات (على سبيل المثال ، تحويل عامل النمو ب - TGFP). بالإضافة إلى ذلك ، هم سابقون-

اضغط على مستقبلات TL (TLR2 ، TLR3 ، TLR4) التي تتعرف على الهياكل (الأنماط) الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض - PAMP. توجد على سطحها مستقبلات لعدد من السيتوكينات الالتهابية (IL-1 ، TNFa ، الإنترفيرون) ، جزيئات MHC ، جزيئات الالتصاق (CD58 ، CD44 ، ICAM-1). يوفر هذا إمكانية إشراك الخلايا الظهارية في الالتهابات وعمليات المناعة تحت تأثير مسببات الأمراض.

المكون الأكثر تحديدًا للظهارة الجريبية هي الخلايا M (من microfold الإنجليزية). تحل الطيات الدقيقة التي أعطت هذه الخلايا اسمها محل الميكروفيللي. تفتقر الخلايا M إلى الطبقة المخاطية التي تغطي الخلايا الظهارية المخاطية الأخرى. علامة الخلية M هي من النوع الأول لمستقبلات الحلزون الأوروبي (Ulex europeus) - UEAR1. تغطي هذه الخلايا جزءًا كبيرًا من سطح الهياكل اللمفاوية لـ MALT (حوالي 10 ٪ من سطح بقع باير). وهي على شكل جرس ، يتجه الجزء المقعر منه نحو البصيلات اللمفاوية (الشكل 2). القبة (القبة - الكاتدرائية) للبنى اللمفاوية مجاورة مباشرة للخلايا M - المساحة التي توجد بها الخلايا الليمفاوية T و B - خلايا الذاكرة بشكل أساسي. أعمق إلى حد ما ، إلى جانب هذه الخلايا ، توجد بلاعم وخلايا CD1 ^ + شجيري من ثلاثة أنواع - CD11p + CD8- و CD11p-CD8 + و CD11P-CD8-. السمة الرئيسية للخلايا M هي القدرة على نقل المواد المستضدية ، بما في ذلك الأجسام الميكروبية ، من تجويف المسالك إلى الهياكل اللمفاوية. آلية النقل ليست واضحة بعد ، لكنها لا تتعلق بمعالجة مستضد معتمد على معقد التوافق النسيجي الكبير بواسطة الخلايا العارضة للمستضد (على الرغم من أن الخلايا M تعبر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية).

من بين أنواع التكوينات الليمفاوية المذكورة أعلاه ، تعد بقع MALT و Peyer هي الأكثر تطوراً ، حيث تقترب من درجة التعقيد ، فضلاً عن التركيب والتكوين الخلوي للغدد الليمفاوية. في الفئران ، يتم توطينهم في الأمعاء الدقيقة (في الفئران - 8-12 لويحات). وهي تعتمد على 5-7 جريبات تحتوي على مراكز جرثومية ، والتي لا توجد إلا في الحيوانات العقيمة. تحتل المنطقة T المحيطة بالبصيلات مساحة أقل ؛ نسبة T / V في بقع Peyer هي 0.2. تهيمن الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + T على المناطق T (نسبة CD4 + / CD8 + هي 5). في الأماكن التي تلتقي فيها البصيلات ومناطق T ، هناك مناطق تشغلها الخلايا من كلا النوعين. لويحات القولون في الفئران لها بنية مماثلة ، لكنها أصغر من بقع باير وهي موجودة بكميات أصغر. في البشر ، على العكس من ذلك ، توجد بقع باير بكميات أكبر في الأمعاء الغليظة منها في الأمعاء الدقيقة. كلا النوعين من اللويحات عند البشر يتطوران في 14 أسبوعًا من التطور الجنيني (في الفئران ، بعد الولادة) ؛ يزداد حجمها وخلويتها بعد الولادة. يتم تحديد تطور بقع باير (بالإضافة إلى العقد الليمفاوية) من خلال هجرة الخلايا الخاصة - LTIC (الخلايا المحرضة للأنسجة اللمفاوية) ، التي تحتوي على النمط الظاهري CD4 + CD45 + CD8-CD3- تعبر عن الغشاء الليمفاوي CTa1P2 والمستقبلات لـ IL-7. يحفز تفاعل LTa1P2 مع مستقبل LTP للخلايا اللحمية قدرة الأخير على إفراز الكيماويات التي تجذب الخلايا التائية والخلايا البائية (CCL19 ، CCL21 ، CXCL13) ، وكذلك IL-7 ، مما يضمن بقائها على قيد الحياة.

تتشابه البصيلات المعزولة في تركيبها مع بصيلات الأعضاء الأخرى - العقد الليمفاوية والطحال وبقع باير. تحتوي الأمعاء الدقيقة للفأر على 150 - 300 بصيلة معزولة. حجمها أصغر 15 مرة من بقع باير. قد تحتوي بنية واحدة من هذا النوع على 1-2 بصيلات. مناطق T فيها ضعيفة التطور. كما هو الحال في بصيلات رقعة باير ، فإنها تحتوي دائمًا على مراكز جرثومية (على عكس بصيلات العقدة الليمفاوية ، حيث تظهر المراكز الجرثومية عندما تشارك العقدة في الاستجابة المناعية). في تكوين البصيلات المعزولة ، تسود الخلايا البائية (70٪) ، وتمثل الخلايا التائية 10-13٪ (مع نسبة CD4 + / CD8 + 3). أكثر من 10٪ من الخلايا هي طلائع لمفاوية

الخلايا الجذعية (c-kit + IL-7R +) ، حوالي 10٪ - CD11c + الخلايا التغصنية. البصيلات المعزولة غائبة عند الأطفال حديثي الولادة ويتم تحفيزها في فترة ما بعد الولادة بمشاركة البكتيريا.

Cryptoplaques (criptopatches) - مجموعات من الخلايا الليمفاوية في الصفيحة المخصوصة بين الخبايا ، الموصوفة في الفئران في عام 1996 ؛ لم يتم العثور عليها في البشر. في الأمعاء الدقيقة ، يكون محتواها أعلى (حوالي 1500) منه في الأمعاء الغليظة. تحتوي كل لوحة تشفير على ما يصل إلى 1000 خلية. على محيط اللويحة توجد خلايا شجرية (20-30 ٪ من العدد الإجمالي للخلايا) ، في المركز - الخلايا الليمفاوية. من بينها ، 2 ٪ فقط من الخلايا التائية والخلايا البائية الناضجة. تحتوي الخلايا الليمفاوية المتبقية على النمط الظاهري للخلايا الشابة من T-series CD3-TCR-CD44 + c-kit + IL-7R +. كان من المفترض أن هذه هي سلائف الخلايا اللمفاوية التائية التي تميز

لمزيد من القراءة للمقال ، يجب عليك شراء النص الكامل. يتم إرسال المقالات بالتنسيق NOVITSKY V.V. و URAZOVA O.I. و CHURINA E.G. - 2013

تنظيم السيتوكين على مستوى الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالمخاط في منطقة الساليفار في مجال العمر

دي ش. ألتمان ، إي دي ألتمان ، إي في دافيدوفا ، إيه في زوروشكا ، إس إن تيبلوفا - 2011

يحتوي الجهاز التنفسي على جهاز مناعي موضعي مميز ، أو أنسجة ليمفاوية في القصبات الهوائية أو أنسجة ليمفاوية مرتبطة بالشعب الهوائية (BALT). يتكون من تراكمات الأنسجة اللمفاوية في الطبقة تحت المخاطية. يشكل BALT ، مع الغشاء المخاطي الهضمي أو الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALT) ، خط الدفاع الصرفي والوظيفي أو الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT).

MALT هو الموقع الرئيسي حيث تتشكل الخلايا الليمفاوية التائية والبائية. هذا الأخير لديه قدرة فريدة على تكوين الغلوبولين المناعي الثنائى (إفرازي) في MALT ، وهو الغلوبولين المناعي الرئيسي مع نشاط مضاد للجراثيم ومضاد للفيروسات. يتأثر تكوينه بالإنترلوكينات IL-10 و IL-5 و IL-4 التي تفرزها الخلايا الليمفاوية Th2 و interleukin IL-2 التي تفرزها الخلايا اللمفاوية Th1.

من السمات المهمة لـ MALT وجود عدد غير محدود من الخلايا الليمفاوية المجانية في النسيج الضام والغشاء المخاطي. حركتهم عامل مناعي مهم جدا. تنتقل بين مجرى الدم والأوعية اللمفاوية ، ثم تهاجر عبر الأعضاء اللمفاوية المحيطية. هذه الظاهرة تسمى تأثير صاروخ موجه.

MALT هو الحاجز الرئيسي بين البيئة الخارجية والجسم. هذا يرجع إلى حقيقة أنه يحتوي على خلايا وآليات توفر حماية فعالة.
بناءً على تحليل أداء هذا النظام المهم للغاية ، من الممكن التمييز بين الهياكل التي تحفز الاستجابة المناعية والهياكل التنفيذية فيه.

تصطف الأعضاء والأنظمة المدرجة بظهارة خاصة ، تتكون من خلايا خاصة لها القدرة على البلعمة ، تسمى الخلايا M (أو الخلايا الدقيقة). لديهم القدرة على امتصاص وحل وتجزئة المستضد ، ومن ثم "تقديمه" إلى الخلايا اللمفاوية. تهاجر الخلايا الليمفاوية التي يحفزها المستضد على طول المسارات الصادرة وتدخل إلى مجرى الدم. في مرحلة لاحقة ، بمساعدة مستقبلات الإنتغرين المخاطي ، تخترق الأغشية المخاطية مرة أخرى. تحدث هجرة الخلايا هذه في جميع الأعضاء التي تغطيها هذه الظهارة ، والتي تشكل معًا ما يسمى بجهاز المناعة المخاطي العام. تتفاعل الخلايا الليمفاوية المحفزة بالمستضد من خلال الهياكل التنفيذية.

تؤدي الاستجابة المناعية لمستضد يدخل الجسم من خلال الحاجز المخاطي إلى إحداث تغييرات من خلال العديد من الآليات. تشمل هذه الآليات السيتوكينات ، التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا البطانية الوعائية. وأهمها البروتين الكيميائي المنبه للوحيدات (MCP-1) (البروتين الكيميائي أحادي الخلية) والإنترلوكين IL-8 ، الذي ينشط العدلات والخلايا اللمفاوية التائية ، وكذلك الإنترلوكين IL-1 ، وهو مقدمة للوسطاء الالتهابيين. . تعمل السيتوكينات ، وكذلك الوسطاء الالتهابيون ، على زيادة تسلل الخلايا الليمفاوية وبقائها في الأنسجة.

نتيجة للظاهرة الموصوفة ، المستضدات (البكتيرية أيضًا) ، التي تحفز الأنسجة اللمفاوية محليًا ، تسبب استجابة مناعية عامة لنظام MALT بأكمله. يضمن ملامسة الخلايا الليمفاوية مع مستضد ، على سبيل المثال ، في الغشاء المخاطي المعوي ، بسبب قدرة الخلايا الليمفاوية على الهجرة ، تطوير المناعة العامة للأغشية المخاطية في الأعضاء الأخرى (على سبيل المثال ، في الجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي) . تعتمد هذه المناعة على التحفيز المكثف لاستجابة مناعية غير محددة وعلى إنتاج الأجسام المضادة إفرازية sIgA ، والتي تلعب ، من بين أمور أخرى ، دورًا وقائيًا ، مما يمنع التصاق الكائنات الحية الدقيقة بالظهارة ، مما يتسبب في طين وتراص البكتيريا. وهكذا فإن ظاهرة التمنيع الموضعي تؤدي إلى تطور المناعة العامة. الأهم من ذلك كله ، يتجلى ذلك في الأغشية المخاطية للأعضاء التي يحدث فيها التلامس مع المستضد ، وفي الأعضاء التي توجد فيها هياكل ليمفاوية محددة جيدًا (على سبيل المثال ، بقع باير من الأمعاء الدقيقة).

وبالتالي ، يمكن القول أن تأثير التحفيز الموضعي للأغشية المخاطية للجهاز التنفسي أو الجهاز الهضمي يعتمد على عمل الاتصال بين BALT و GALT. أساس فعالية هذا النظام الموحد هو الاستجابة المناعية غير النوعية المحسنة لمستضد غريب ، والهجرة المستمرة لخلايا الجهاز المناعي ، وخاصة سلائف خلايا البلازما ، إلى الأماكن التي يتم تحفيزها حاليًا بواسطة المستضدات ، والإنتاج. من sIgA الإفرازي ، الذي يحمي الأغشية المخاطية من الاستعمار وانتشار العدوى.

سطح الأغشية المخاطيةهي البوابة الرئيسية لمعظم العوامل المعدية ، ومن بينها فيروسات الجهاز التنفسي والأمعاء أهمية قصوى. يستخدم جهاز المناعة آليات غير محددة ومحددة لمحاربة هذه العدوى.

بالإضافة إلى التحريض الجهازي حصانةيلعب تحريض المناعة الموضعية دورًا مهمًا في الحماية من الفيروسات المسببة للأمراض التي تصيب أو تتواجد على سطح الأغشية المخاطية. يلعب إفراز IgA دورًا رئيسيًا في الوقاية من الأمراض أو الشفاء منها. يجب أن تأخذ الوقاية النوعية من العدوى الفيروسية ، والتي تكون فيها المناعة المخاطية مهمة ، في الاعتبار أن تحييد الغلوبولين المناعي A الموجود على الغشاء المخاطي قد ينشأ من مصل الدم عن طريق التسرب أو تفرزه خلايا النسيج تحت المخاطي. يجب أن تعتمد الاستراتيجية المفضلة على تحريض إفرازي IgA على الغشاء المخاطي في مواقع تكاثر الفيروس.

حافز أقل فعالية تشكيل مصل IgAفي العيار العالي متبوعًا بالتسرب على طول التدرج في الرئتين> مما هو عليه في البلعوم الأنفي> مما هو عليه في الأمعاء. يمكن أن توفر VHAs المتداولة بتركيزات عالية حماية الجهاز التنفسي السفلي ، في حين أن الجهاز التنفسي العلوي وحماية الأمعاء السفلية هي في المقام الأول وظيفة لتحييد إفراز IgA.

إفراز الغلوبولين المناعي (IgA) المعوييلعب دورًا مهمًا في الحماية من شلل الأطفال. التطعيم بالحقن بلقاح معطل وحده له تأثير ضئيل على إنتاج الغشاء المخاطي IgA. ومع ذلك ، تتطور استجابة IgA القوية لدى الأشخاص الذين تم تحصينهم سابقًا عن طريق الفم ثم تم تعطيلهم باللقاحات.

جهاز المناعة المخاطييعتمد على النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) ، بما في ذلك الأنسجة اللمفاوية للأمعاء (GALT) والشعب الهوائية (BALT) والبلعوم الأنفي (NALT) ، وكذلك الأعضاء الثديية واللعابية والدمعية والبولية التناسلية. أفضل نظام تمت دراسته هو نظام GALT ، والذي يتم تمثيله من خلال التكوينات الليمفاوية المنظمة ، بما في ذلك بقع باير ، والملحق ، والغدد الليمفاوية المساريقية والعقد الليمفاوية المنفردة. تحتوي بقع باير على مراكز جرثومية ، ممثلة بشكل أساسي في الخلايا البائية التي تنتج IgA ، والمناطق التي تحتوي في الغالب على الخلايا التائية. يتم تنظيم أنظمة MALT الأخرى بطريقة مماثلة.

لقاحات الفيروساتالتي تصيب الأغشية المخاطية وتسبب مناعة موضعية مهمة. لا تسبب معظم اللقاحات مناعة موضعية ولكن جهازية عند إعطائها بالحقن. ومع ذلك ، فإن بعض اللقاحات المساعدة تحفز المناعة المحلية بعد الإعطاء الموضعي والجهازي.

في الوقاية عدوى الجسمتلعب بعض الفيروسات ، وخاصة فيروسات الإنفلونزا ، دورًا مهمًا في تحريض المناعة المحلية ، وقبل كل شيء ، تخليق الأجسام المضادة IgA. ومع ذلك ، فإن معظم اللقاحات الفيروسية معطلة ويتم إعطاؤها بالحقن. هذه اللقاحات قادرة على إحداث مناعة جهازية ولكنها قليلة أو معدومة مناعة الغشاء المخاطي المحلي.

الوقاية النوعيةتتطلب التهابات الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي معرفة آليات المناعة المحلية التي تحمي الأغشية المخاطية من العوامل المعدية.

في بداية القرن الماضي ، تمت صياغته نظرية المناعة المحلية، الأمر الذي أعطى الزخم الأول لاستخدام الطريقة الفموية للتحصين ضد حمى التيفوئيد. بعد ذلك ، تم تجميع البيانات التي تشير إلى الدور المهم لعوامل الدفاع المحلية في عدد من العدوى الفيروسية ، لكن الطبيعة الحقيقية لهذه العمليات ظلت غير واضحة. حدث الاهتمام المتجدد بهذه المشكلة فيما يتعلق باكتشاف الغلوبولين المناعي أ وإثبات إفرازه بواسطة خلايا البلازما المخاطية.

كانت هذه البحوث الأساسية بداية حقبة جديدة في تطور التطبيق علم المناعةوتلقى تأكيدًا رائعًا ومزيدًا من التطوير. على وجه الخصوص ، وجد أن IgA هو أهم إفراز خارجي للجلوبيولين المناعي ، وتتمثل الوظيفة البيولوجية الرئيسية له في حماية الأغشية المخاطية من العوامل المعدية. أكدت دراسات أخرى الدور الرائد لـ IgA في عمل جهاز المناعة الإفرازي.

ممكن آلية تحييد فيروس IgAهو منع الفيروس من الارتباط بالخلايا المستهدفة من الغشاء المخاطي ، على الرغم من إمكانية وجود آليات أخرى لتحييد الفيروس بالأجسام المضادة. تعتمد هذه العملية بشكل كبير على خصوصية الحاتمة والنمط النظري وتركيز الأجسام المضادة والفيروسات ، فضلاً عن نوع الخلايا المستهدفة. هناك بديل ، مثل الأجسام المضادة الأخرى ، قد لا يمنع IgA الفيروس من الالتصاق بالمستقبلات الخلوية ، ولكنه قد يمنع دخوله إلى الخلية أو تكاثره ، كما تم اكتشافه مع فيروس الأنفلونزا. تتضمن الآلية التي تم إنشاؤها مؤخرًا تحييد الفيروس داخل الخلايا أثناء مرور المكون الإفرازي الوسيط لـ IgA عبر الخلايا الظهارية.

قد تكون هذه هي النتيجة تفاعلات الحويصلة عبر الخلاياتحتوي على IgA مع حويصلات يتكاثر فيها الفيروس. إذا حدثت آلية التحييد داخل الخلايا هذه في الجسم الحي ، فهذا يعني أن IgA يمكن أن يساهم ليس فقط في الحماية من العدوى الفيروسية للأغشية المخاطية ، ولكن أيضًا في إنهائها.

مقاييس تلقيحمع الأخذ في الاعتبار آليات المناعة المحلية كبيرة جدًا. هذا يرجع إلى حقيقة أن الأمراض المعدية في الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي للحيوانات حديثي الولادة أصبحت واحدة من المشاكل الرئيسية للطب الحديث والطب البيطري ، والتي يعتبر حلها ذا أهمية كبيرة.