أكثر من 80٪ من الأدوية المباعة في روسيا هي أدوية جنيسة. إن شعبية الأدوية الجنيسة أمر مفهوم: في معظم الحالات ، تكون أرخص من الأدوية الأصلية. لا ينفق المصنعون الأموال على أبحاثهم طويلة الأجل ، لكنهم ينسخون الأدوية الموجودة. لكنهم لا ينسخون بشكل كامل ، ولكن مع انحرافات طفيفة. وهذه الانحرافات مدعاة للقلق. في المقال سنتحدث عن مشاكل استخدام الأدوية الجنيسة ومحاولات التغلب على هذه المشاكل.

علم الوراثة: عوامل الخطر

لنتعرف على مخاطر استخدام الأدوية الجنيسة من قبل المرضى:

• المادة الفعالة من الأصل والعامة شائعة ، ولكن قد تختلف درجة التنقية وطرق الاستيعاب في الجسم. على سبيل المثال ، يمكن بيع الأصل في أقراص ، والعام في كبسولات: سيتم امتصاصهما بطرق مختلفة. في هذا الصدد ، يثير العلاج العام قلق الأطباء.

لتسجيل عام ، يكفي إظهار محتوى 80-120 ٪ من المادة الفعالة مقارنة بالدواء الأصلي. يمكن أن تكون السعة البالغة 20٪ خطيرة ، خاصة في الأدوية عالية الفعالية مثل تلك المستخدمة في علاج السرطان.

• السيطرة غير الكافية على إنتاج الأدوية الجنيسة. وفقًا لقانون "تداول الأدوية" ، لتسجيل دواء عام ، بدلاً من تقرير عن دراسات ما قبل السريرية الخاصة بك ، يمكنك تقديم نظرة عامة على الأوراق العلمية حول نتائج دراسات عقار مُعاد إنتاجه ، وبدلاً من تقديم تقرير على دراساتك السريرية الخاصة - تقرير عن نتائج دراسات التكافؤ الحيوي للدواء الأصلي. في الوقت نفسه ، لا يتطلب التشريع التكافؤ العلاجي للجنيس - مساوٍ للفعالية والأمان الأصليين.

فقدان السيطرة الطبية على عملية العلاج. بأمر من وزارة الصحة ، يُطلب من الأطباء أن يصفوا للمرضى الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) للدواء ، وليس الأسماء التجارية. يحضر المريض وصفة طبية مع INN إلى الصيدلية ، ويقدم الصيدلي الأدوية بمادة مناسبة: أصلية أو أدوية. يختار المشتري حسب تقديره. نظرًا لاختلاف فعالية الأدوية ، يصبح العلاج العام غير متوقع.

من ناحية ، تساعد الأدوية الجنيسة المرضى والدولة على توفير المال ، ومن ناحية أخرى ، يمكن أن تقلل من فعالية العلاج.

استبدال الواردات في سوق الأدوية

في نهاية عام 2018 ، من حيث السعر ، يتم إنتاج 30٪ من الأدوية المباعة محليًا. وتبلغ حصة الأدوية الروسية في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية 80٪.

يقول الخبراء

يتألف السوق الروسي للأدوية بشكل أساسي من الأدوية الجنيسة: 85.6٪ في العبوات تقع ضمن هذا القطاع. علاوة على ذلك ، فإن أكثر من 52٪ منهم من الأدوية الجنيسة التي لا تحمل علامات تجارية و 33٪ فقط من الأدوية ذات العلامات التجارية.

ترجع هذه الصورة إلى حقيقة أن سوق الأدوية الروسي يستهلك أدوية رخيصة إلى حد كبير - 40 ٪ من السوق يقع على الأدوية التي تقل عن 50 روبل. متوسط ​​تكلفة الحزمة في سوق الأدوية للأشهر التسعة الأولى من عام 2018 هو 224 روبل. تكلف تلك الأصلية 600 روبل ، والأدوية - 161 روبل.

يتم تمثيل الأدوية الوراثية في الغالب بالأدوية المحلية: 46٪ روبل و 73٪ في عبوات. يتم استيراد الأدوية الأصلية في الغالب: 87٪ روبل و 83٪ في عبوات.

تعمل العديد من الشركات الأجنبية على توطين إنتاج الأدوية الأصلية والأدوية ذات العلامات التجارية من أجل المشاركة في المشتريات العامة ".

إن رغبة الدولة في استيراد البدائل أمر مفهوم: لتقليل التكاليف والاعتماد على الموردين الأجانب. سؤال آخر هو ما إذا كانت الشركات المصنعة للأدوية الروسية قادرة على تلبية مطالب الدولة ، وضمان الجودة المناسبة.

مدير عيادة راسفيت أخصائي أمراض الجهاز الهضمي دكتوراه. أليكسي بارامونوف واثق من أنه سيتعين على مصنعي الأدوية الروس الآن تعويض فجوة تقنية طويلة من أجل إعادة إنتاج المنتجات البيولوجية المعقدة: الأجسام المضادة والبروتينات المؤتلفة والأدوية للعلاج الموجه لأمراض الأورام. إذا لم يتم استيراد مثل هذه الأدوية ، فسوف يعاني علم الأورام وأمراض الروماتيزم - سيزداد معدل وفيات المرضى.

الأدوية الجنيسة عالية الجودة في روسيا جاهزة للإنتاج من قبل فروع الشركات المصنعة الأجنبية ، لكنها غالبًا ما تخسر حرب الأسعار - سواء في الصيدليات أو في المشتريات العامة.

يقول الخبراء

ميخائيل صاليكوف ، مدير التسويق بشركة EGIS-RUS، تزود الشركة السوق الروسي بالأدوية من الشركة المصنعة الهنغارية EGIS

ستزيد الأدوية الجنيسة بالتأكيد من حصتها في السوق ، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى القدرة على تحمل التكاليف مقارنة بالأدوية الأصلية. سيكون نمو هذا القطاع مدفوعًا بزيادة طلب المستهلكين على التجزئة والمشتريات في إطار البرامج الحكومية المختلفة.

في الوقت نفسه ، تظل مشكلة جودة نظائرها المختلفة ذات صلة. كما تظهر الكثير من الممارسات الطبية ، يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا من دواء / مصنع إلى آخر. قد يكون اختيار النوع العام فقط وفقًا لمعيار "التكلفة الدنيا" عديم الفائدة وغير فعال في علاج المرض (وهذا هو الوقت الضائع وخطر حدوث مضاعفات) ، وفي أسوأ الأحوال - يضر بصحة الإنسان.

بالنسبة للمشتريات العامة ، يجب أخيرًا أخذ معيار "الجودة العامة" في الاعتبار بشكل أو بآخر (مستوى التكافؤ البيولوجي ، أو الأفضل ، العلاجي للعقار الأصلي). الآن يتم أخذ السعر فقط في الاعتبار.

في بعض الأحيان ، يكون لاستبدال الدواء تأثير ضار على المرضى. على سبيل المثال ، تعرضت فتاة تبلغ من العمر 20 عامًا من Sterlitamak لتدهور شديد في صحتها بعد استبدال عقار مستورد بعقار محلي. الفتاة مصابة بأمراض القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي. منذ عام 2012 ، قامت وزارة الصحة بتزويدها بالعقار المستورد Traklir. وفي ربيع عام 2018 ، تم استبدال Traklir بـ Bozenex الروسي العام ، مما أدى إلى تدهور حاد في الحالة. إذا لم تستأنف وزارة الصحة توفير Traklir ، فقد تموت الفتاة.

يتم إنشاء التماسات على بوابة Change.org تطلب منهم عدم استبدال الأدوية الأصلية بأدوية ، لأن هذا يؤدي إلى تفاقم حالة المرضى.

من الواضح أن المشكلات المتعلقة بجودة الأدوية الجنيسة تحتاج إلى معالجة على مستوى الولاية: يجب تغيير القوانين وتشديد الرقابة. تخطط الحكومة للتعامل مع مثل هذه المهام في المستقبل القريب.

مستقبل الأدوية - التحكم والتوحيد

في المستقبل القريب ، يتوقع سوق الأدوية ثلاثة أنواع من التوحيد القياسي: توحيد الأسعار لقائمة الأدوية الحيوية والأساسية ، ووضع العلامات الإلزامي ، وإجراء جديد لطرح الأدوية للبيع.

اعتبارًا من عام 2019 ، سيُطلب من الشركات المصنعة تحديد أسعار الأدوية من قائمة الأدوية الحيوية والأساسية - أي حوالي 800 دواء. هذا ينطبق أيضا على الأدوية الجنيسة. ستنخفض الأسعار الجنيسة إذا انخفض سعر الدواء المنشئ أو الأدوية الجنيسة الأخرى. في الوقت نفسه ، ستتم مراقبة أسعار الأدوية ليس فقط في روسيا ، ولكن أيضًا في 12 دولة مرجعية. وزارة الصحة على ثقة من أن مثل هذه الإجراءات ستقلل من تكلفة تزويد المرضى بالأدوية وأن الأدوية المدرجة في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية ستصبح أرخص في الصيدليات.

على الأرجح ، سيكون للحدود القصوى للأسعار تأثير ضار على المنتجين والمستهلكين. سوف يتحمل المصنعون التكاليف في ثلاثة اتجاهات في وقت واحد. سيتعين عليهم التخلي عن جزء من الأرباح عن طريق خفض الأسعار. سيكون عليك إعادة تسجيل الأسعار الحالية. وترصد باستمرار التغيرات في أسعار الأدوية في عدة دول في آن واحد.

اقرأ أيضًا:

• هل يمكن للطبيب أن يرفض مريض: شرعية ، عواقب ، توصيات
• التقنيات والاتجاهات الطبية الجديدة: ما ينتظر الرعاية الصحية في السنوات الخمس المقبلة
• المبادئ التوجيهية السريرية: ما سيجلبه القانون الجديد للقادة والمتخصصين في الرعاية الصحية

بسبب فقدان الربحية ، ستغادر بعض الشركات المصنعة والأدوية السوق الروسية - سيتم تقليل نطاق الأدوية في الصيدليات. للتعويض عن الانخفاض في الدخل ، سيرفع المصنعون أسعار الأدوية غير المدرجة في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية - مرة أخرى ضربة للمستهلك.

سوف يتفوق وضع العلامات الإلزامي على الأدوية على سوق الأدوية في عام 2020. سيتم إدخال كل عقار يباع في روسيا في قاعدة بيانات مراقبة واحدة. وعلى كل عبوة سيكون هناك كود خاص يمكنك من خلاله التحقق من التركيب والشركة المصنعة. لذلك تخطط الحكومة لمكافحة الأدوية المزيفة وذات الجودة المنخفضة. ومع ذلك ، قد تؤدي زيادة الضوابط إلى ارتفاع الأسعار. الملصقات الإلزامية هي تكلفة إضافية للمصنعين. سيتم تضمين هذه التكاليف في تكلفة الإنتاج.

في نهاية نوفمبر ، ستدخل إجراءات جديدة لاستيراد الأدوية وتسجيلها ، بما في ذلك الأدوية الجنيسة ، حيز التنفيذ. سيُطلب من الموزعين تقديم شهادات الشركات المصنعة إلى Roszdravnadzor وتأكيد امتثال الأدوية للمتطلبات المحددة أثناء تسجيلهم. ستكون بروتوكولات الاختبار مطلوبة من الأدوية الجديدة التي يتم إنتاجها أو استيرادها إلى الاتحاد الروسي لأول مرة. سيتم سحب الأدوية التي ليس لها "الاعتماد" المناسب قبل تقديم التصاريح.

كيفية التحقق من جودة عام

حاليًا ، لدى الأطباء طريقتان للتحقق: فحص الأدوية في قاعدة بيانات السلطة التنظيمية وإلقاء نظرة على مراجعات المستهلكين.

يمكنك العثور على قاعدة بيانات كبيرة من الأدوية على الموقع الإلكتروني للخدمة الفيدرالية للمراقبة في الرعاية الصحية (Roszdravnadzor). يمكن للطبيب الوصول إلى المعلومات من 13 مصدرًا:

لمواكبة أحدث البيانات حول جودة الأدوية ، سيتعين عليك مراقبة الرسائل الإخبارية باستمرار:

Generic (الإنجليزية العامة ، الطب المعاد إنتاجه) هو نسخة من الطب يطابق الأصل من حيث كمية المادة الفعالة والتأثير على الجسم.

عندما يتم اختراع دواء جديد ، يتم بحثه واختباره لفترة طويلة ، ثم يتم إصدار براءة اختراع. عندما تنتهي صلاحية براءة الاختراع ، قد تنتج شركات أخرى عقاقير مماثلة - الأدوية الجنيسة. لكن في روسيا ، غالبًا ما تُنتهك حقوق أصحاب براءات الاختراع حول مشاكل الملكية الفكرية في سوق الدواء، ويتم تسجيل الأدوية الجنيسة وبيعها حتى قبل انتهاء صلاحية براءة الاختراع للعقار الأصلي.

هل الأدوية الجنيسة لها أسماء معقدة؟

ليس من الضروري. كل دواء له عدة أسماء: اسم كيميائي ، واسم دولي غير مسجل الملكية (INN) ، والتجارة.

الاسم الكيميائي عبارة لا يمكن نطقها ولا تخبرك بأي شيء. INN هو الاسم الفريد للمادة الفعالة ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل منظمة الصحة العالمية ويجب الإشارة إليه على عبوة الدواء.

بالإضافة إلى ذلك ، قد تخصص الشركة المصنعة للأدوية اسمًا تجاريًا لمنتجها ، والذي سيتم كتابته على العبوة بأحرف كبيرة.

• الاسم الكيميائي: 2- (2- (2،6-Dichlorophenylamino) فينيل) حمض الخليك (كملح الصوديوم).
• INN: ديكلوفيناك.
• الأسماء التجارية: Voltaren و Vurdon و Diklak و Dicloberl و Olfen و Ortofen وغيرها الكثير.

لماذا يفضل الناس الأدوية الجنيسة؟

لأنها أرخص بكثير. قبل تسجيل براءة اختراع لعقار جديد ، ينفق المصنعون الكثير من المال على تطويره واختباره ، وهذا يؤثر على التكلفة النهائية. إجراء تسجيل الأدوية الجنسية أبسط وأسرع بكثير. هذا ما يفسر رخصهم.

ولم يتم إجراء أي بحث؟

في القانون فن. رقم 18 من القانون الاتحادي الصادر في 04/12/2010 N 61-FZ (المعدل في 12/28/2017) "بشأن تداول الأدوية"لتسجيل دواء عام ، بدلاً من تقرير عن دراسات ما قبل السريرية الخاصة بك ، يمكنك تقديم نظرة عامة على الأوراق العلمية حول نتائج الدراسات قبل السريرية لعقار عام ، وبدلاً من تقرير عن دراساتك السريرية الخاصة ، يمكنك تقديم تقرير عن نتائج دراسات التكافؤ الحيوي لعقار عام.

يقيس التكافؤ الحيوي درجة ومعدل الامتصاص ، ووقت الوصول إلى ذروة تركيز الدم ، والتوزيع في الأنسجة وسوائل الجسم ، ومعدل الإطراح.

لذلك لا تزال الدراسات التي تثبت فعالية وسلامة الدواء العام الجديد جارية ، لكنها ليست طويلة الأجل ومكلفة كما في حالة الدواء الأصلي.

وهل هناك العديد من الأدوية الجنيسة في السوق؟

وفقا للتقرير سوق الأدوية الروسي ، ديسمبر 2017شركة DSM Group التحليلية ، في عام 2017 ، استحوذت السوق الروسية على 86.2 ٪ من الأدوية الجنيسة. وهذا يزيد بنسبة 0.5٪ عن عام 2016.

20.1٪ من الأدوية الجنيسة المباعة هي أدوية تؤثر على الجهاز الهضمي ، و 14.2٪ أدوية لعلاج أمراض الجهاز العصبي ، و 14.0٪ أدوية لعلاج أمراض الجهاز القلبي الوعائي.

ماذا عن فعاليتها؟

يذاكر العقاقير المخفضة للكوليسترول: هل كل هذا سهل مع إثبات التكافؤ السريري؟أظهر عام 2012 أنه من بين الأدوية الأربعة من سيمفاستاتين (أدوية لخفض الكوليسترول في الدم) ، هناك نوعان فقط يتوافقان تمامًا مع الأصل من حيث السلامة والفعالية.

وفي عام 2013 اتضح سلامة وفعالية الأدوية الجنيسة فيما يتعلق بصياغة العلامة التجاريةأنه بسبب الفعالية المنخفضة ، يمكن للأدوية الجنيسة أن تزيد من مدة العلاج أو حتى على الإطلاق. من ناحية أخرى ، إذا قمت بزيادة جرعة الدواء لتسريع العلاج ، فقد تتسبب في آثار سلبية.

اتضح أنه يانصيب حقيقي: بعض الأدوية الجنيسة فعالة وآمنة مثل الأصول الأصلية ، بينما يمكن للبعض الآخر أن يطيل العلاج ويسبب آثارًا جانبية.

لماذا قد تكون الأدوية الجنيسة أقل فعالية؟

تتأثر فعالية الدواء بالعديد من العوامل ، بما في ذلك درجة تنقية المادة الفعالة والمكونات الإضافية التي قد تحتوي على الأدوية الجنيسة. إذا اشترت شركة مكونًا نشطًا رخيصًا ، فقد لا يكون العام فعالًا بدرجة كافية. ويمكن أن تتسبب المكونات الإضافية في حدوث آثار جانبية.

كيف نميز الجودة العامة؟

بادئ ذي بدء ، يمكنك التركيز على السعر. إذا كان الدواء رخيصًا جدًا حتى مقارنة بالأدوية الأخرى ، فمن الواضح أن الشركة المصنعة قد وفرت شيئًا ما. على سبيل المثال ، حول جودة المادة الفعالة أو التحكم أثناء الإنتاج.

مؤشر جيد على جودة المنتج: وجود شهادة GMP (ممارسات التصنيع الجيدة) لإنتاج الأدوية. إذا كانت لدى الشركة مثل هذه الشهادة ، فهذا يعني أن منتجاتها قد تم تصنيعها في ظل الظروف المطلوبة (نظافة ، درجة حرارة ، رطوبة) ، ولا تدخل أي مواد إضافية إلى الدواء ، ويتم تعبئته بشكل صحيح ويحتفظ بجميع خصائصه.

هل يجب عليك استخدام الأدوية الجنيسة؟

بالنظر إلى حصة الأدوية الجنيسة في السوق الروسية ، يمكننا القول أننا جميعًا عولجنا بمثل هذه الأدوية ولا حرج في ذلك. تجعل العوامل الوراثية العلاج في متناول الأشخاص من أي دخل وتوفر تأثيرًا علاجيًا وأمانًا نسبيًا.

عند كتابة وصفة طبية ، يشير الطبيب إلى اسم المادة الفعالة ، بحيث يمكنك بشكل مستقل اختيار دواء عام أو أصلي معين (يمكن العثور على قائمة بالأدوية الأصلية والأدوية الخاصة بها). غالبًا ما ينصح الطبيب بنوع عام مثبت ، وفي هذه الحالة من الأفضل استخدامه. إذا تسبب الدواء في آثار جانبية ، فمن الضروري استشارة الطبيب: قد يصف دواءً عامًا أو أصليًا أغلى ثمناً.

إن التطور الصيدلاني التقليدي يشبه الحكاية القديمة للفيل والأعمى. أثناء تطوير الدواء ، نلمس جوانب مختلفة من جودته ، تمامًا كما يلمس الشخص الكفيف أجزاء مختلفة من فيل كبير. لذلك ، من الطبيعي تمامًا نتيجة لذلك ، تمامًا مثل الشخص الكفيف ، أن نقوم بتعميم المعلومات المتضاربة وغالبًا ما نحصل على فكرة خاطئة حول تأثير العوامل المختلفة على جودة المنتج الذي قمنا بتطويره. لا تزال العديد من العوامل المهمة غير معروفة لنا ، تمامًا كما يظل الفيل غير مرئي للمكفوفين. غالبًا ما يكون هذا هو سبب الفشل في دراسات التكافؤ الحيوي ونقل التكنولوجيا والتحقق من صحة الإنتاج التجاري.

في الوقت نفسه ، تتطلب وتيرة تطور صناعة الأدوية العالمية والمنافسة المتزايدة بين الشركات المحلية من مطوري الأدوية الجنيسة ليس فقط سرعة التفاعل والجهود الكبيرة وجودة المنتج المطابق للعقار الأصلي ، ولكن أيضًا استخدام المفاهيم الحديثة. أحد هذه المفاهيم في تطوير الأدوية ، في السنوات القليلة الماضية ، يعتبر مفهوم الجودة حسب التصميم ، المنصوص عليه في إرشادات ICHQ8 "تطوير المستحضرات الصيدلانية". ميزته الرئيسية هي القدرة على زيادة كفاءة الإنتاج الصيدلاني مع الحفاظ على معايير الجودة العالية من خلال:

• تنظيم مراقبة الجودة في الوقت الحقيقي * ؛
• التقليل من نسبة الزواج والمسلسلات غير اللائقة ؛
• تقليل ضياع الوقت أثناء الإنتاج الروتيني عن طريق تقليل عدد الانحرافات ونتائج مراقبة الجودة غير المناسبة (OOS ، خارج المواصفات) ؛
• الانتقال من نظام اتخاذ القرار التفاعلي إلى نظام استباقي قائم على تقييم المخاطر في الوقت المناسب.

ما هي الجودة حسب التصميم؟

حتى الآن ، هناك العديد من التفسيرات لترجمة هذا المصطلح إلى اللغة الروسية. هذه هي "الجودة من خلال التطوير" ، و "الجودة المخططة" وحتى "جودة التطوير". بشكل عام ، جميع تفسيرات الترجمة قريبة من الجوهر.

الجودة حسب التصميم (QbD) هي نهج منظم لتطوير الأدوية يبدأ بأهداف محددة جيدًا ويستمر حتى الحصول على الدواء ، وفهم عملية التصنيع واستراتيجية المراقبة ، بناءً على الأدلة العلمية السليمة وتقييم مخاطر الجودة. في الدليل الإرشادي لتطوير المستحضرات الصيدلانية ICHQ8 ، يتم تقديم مفهوم QbD كنهج محسن لتطوير المستحضرات الصيدلانية.

على عكس النهج التقليدي ، يقترح مفهوم QbD في البداية التركيز على المنتج النهائي ومستهلكه (المريض). بعبارة أخرى ، نسعى أولاً إلى فهم عميق للمخاطر التي يتعرض لها المستهلك المرتبطة باستخدام الدواء ، وبعد ذلك فقط ، بترتيب عكسي أثناء التطوير ، نقوم بإزالة جميع المخاطر الحرجة المحتملة المرتبطة بالمواد الخام المستخدمة ومعايير عملية الإنتاج.

مقارنة بالنهج التقليدي ، فإن النهج المحسن للتنمية العامة ، يتضمن بالإضافة إلى ذلك العناصر التالية:

• تحديد خصائص المواد الخام التي قد تؤثر على الخصائص الحرجة لـ FPP من خلال تقييم مخاطر متعمق ؛
• تحديد درجة تأثير تباين خصائص المواد الخام ومعلمات العملية على الخصائص الحرجة لـ FPP باستخدام النمذجة الرياضية ذات العامل الكامل ؛
• تشكيل إستراتيجية رقابية مبنية على نتائج التقييم الشامل للمخاطر والتجارب. على سبيل المثال ، تعريف مساحة التصميم (Design Space) ؛
• تحويل التركيز من إعادة التحقق العرضية إلى التحقق المستمر من صحة معلمات العملية ، وتنظيم الإصدار بواسطة المعلمات.

يتم عرض المزايا الرئيسية لمفهوم الجودة حسب التصميم فيما يتعلق بالتطوير الصيدلاني التقليدي في جدول مأخوذ من ICHQ8.

جانب	نهج تقليدي	نهج محسن الجودة حسب التصميم
كل التطوير الصيدلاني	· تجريبي في الغالب · غالبًا ما يتم إجراء دراسات التنمية باستخدام متغير واحد في كل مرة	· فهم منهجي وآلي نسبيًا لخصائص المواد الخام المستخدمة ومعلمات العملية فيما يتعلق بمعايير جودة المنتج المهمة · تجارب متعددة المتغيرات لفهم المنتج والعملية · خلق مساحة تطوير · تطبيق أدوات PAT
عملية التصنيع	· مستمر · يعتمد التحقق بشكل أساسي على عينات أصلية كاملة النطاق · التركيز على التكاثر والتحسين	· قابل للتعديل داخل مساحة التطوير · التحقق من الصحة طوال دورة الحياة بأكملها ، وبشكل مثالي ، عملية تحكم مستمرة · التركيز على استراتيجية التحكم وموثوقية المنتج · استخدام طرق التحكم في العمليات الإحصائية
ضوابط العملية	· الاختبار في عملية الإنتاج بشكل أساسي للقرارات "يتوافق مع - غير مطابق" · وضع غير متصل بالشبكة (غير متصل على الانترنت ) التحليل (مراقبة العينات في المختبرات)	· تُستخدم أدوات PAT مع عناصر تحكم تلقائية تستند إلى الملاحظات · يتم تتبع أنشطة العملية وتوجيهها لدعم الجهود الجارية لتحسين المنتج وتحسينه بعد الموافقة
جانب	نهج تقليدي	نهج محسن الجودة حسب التصميم
مواصفات المنتج	· الضوابط الأساسية · بناءً على بيانات السلاسل المتوفرة وقت التسجيل	جزء من إستراتيجية مراقبة المنتج الشاملة بناءً على الإجراء المطلوب للمنتج مع المعلومات الأساسية المطلوبة
استراتيجية التحكم	· يتم التحكم في جودة المنتج الطبي بشكل أساسي عن طريق الاختبار الوسيط والنهائي للمنتج.	· يتم ضمان جودة المنتج من خلال استراتيجية مراقبة قائمة على المخاطر مصممة لمنتج وعملية واضحة · استراتيجية تركز على مراقبة الجودة مع القدرة على الإصدار في الوقت الفعلي أو تقليل اختبار المنتج النهائي
ادارة دورة حياة المنتج	· رد الفعل (أي أن هناك إجراءات لتصحيح المشكلات وحلها)	· في الغالب عمل وقائي · تسهيل التحسين المستمر وتحسين المنتج

عوامل نجاح مفهوم QbD

• التحليل الإحصائي ، بما في ذلك تصميم تجربة العوامل الكاملة
• تحديد مساحة التصميم (DesignSpace)
• أتمتة التحكم داخل الإنتاج وتنظيم المخرجات حسب المعلمات

تنفيذ منهج QbD

في الممارسة العملية ، يتم تنفيذ برنامج QbD على النحو التالي:

1. دراسة طبيعة التباين (التباين) المتأصل في المنتج الذي تم إنشاؤه ؛
2. تحديد الخصائص الحرجة للمنتج الطبي (بناءً على ملف التعريف المستهدف)
3. تحديد المعلمات الحرجة للعملية التكنولوجية وطبيعة العلاقة بين تباينها ونوعية FPP ؛
4. تحديد مساحة التطوير أو ، كما يطلق عليه أحيانًا ، مجال قرارات التصميم (DesignSpace) ؛
5. تشكيل استراتيجية مراقبة الجودة ؛
6. أتمتة مراقبة الإنتاج الداخلي ؛
7. تنظيم الافراج عن طريق المعلمات.

دراسة طبيعة التباين (التباين) المتأصل في المنتج الذي يتم إنشاؤه

أولاً ، عليك أن تتخيل ملف تعريف المنتج المستهدف. بمعنى آخر ، عليك الإجابة على الأسئلة:

• "ما الذي نريده بالضبط؟" ،
• "ما هي الخصائص التي يجب أن يتمتع بها هذا الشيء؟" ،
• "هل هناك أي قيود (متطلبات تنظيمية ، توقعات المستهلك ، إلخ)"؟

والثاني هو فهم طبيعة التباين. بمعنى آخر ، أجب عن الأسئلة:

• "ما الذي يمكن أن يتغير في المنتج"؟
• "ما الذي يؤثر على ما يمكن تغييره"؟
• "ما الذي يؤثر على ما يؤثر"؟

في هذه المرحلة ، يجب استخدام المعرفة والخبرة الحالية ، بما في ذلك البيانات التاريخية عن المنتجات المماثلة. ونظرًا لأن جميع الوسائل مفيدة في الحرب ، فإن استخدام أدوات قياس الأداء يساعد كثيرًا.

تحديد الخصائص الحرجة لـ FPP ومعلمات العملية الحرجة

يتم استخدام المنطق العلمي ومنهجية تقييم المخاطر لاختيار معايير الجودة الحاسمة ومؤشرات العملية الحرجة. هذا يرجع إلى حقيقة أن هناك علاقة مباشرة بين المخاطر والحرجية:

• تشمل المخاطر شدة الضرر واحتمالية التطور وقابلية الكشف (أو درجة الهروب من السيطرة). وبالتالي يمكن لإدارة المخاطر تغيير مستوى أهميتها (غير مقبولة أو خطيرة أو غير مهمة).
• تعتمد أهمية درجة الجودة (بمعنى آخر ، أهمية إحدى خصائص الدواء) في الغالب على شدة الضرر ولا تتغير نتيجة لإدارة المخاطر.
• ترتبط أهمية معلمة العملية بتأثيرها على بعض مؤشرات الجودة الهامة. ويستند إلى احتمالية التطوير وإمكانية اكتشاف الضرر وقد يتغير نتيجة إدارة المخاطر.

وفقًا لذلك ، حتى في المراحل الأولى من التطوير ، باستخدام منهجية تقييم المخاطر (من خلال تحديد الضرر ، وشدة عواقبه واحتمال حدوثه) ، يمكننا التنبؤ بالمؤشرات الحرجة للمنتج ومعلمات العملية الحرجة. نظرًا لأن المعرفة الجديدة والبيانات التجريبية يتم الحصول عليها في مراحل لاحقة من التطوير ، مع نقل التكنولوجيا وتوسيع نطاق الإنتاج ، بناءً على نتائج التحقق من الصحة ، فسيتم تنقيح تقييمنا فقط.

تحديد طبيعة العلاقة بين تباين معلمات جودة FPP وتغير معاملات العملية الحرجة

البيانات العلمية الموجودة ونتائج تقييم المخاطر في مرحلة تطوير الدواء ستجعل من الممكن التخطيط لتجربة متعددة المتغيرات. تعد التجربة القائمة على المبادئ الإحصائية للتعامد والتوزيع المرجعي والعشوائية طريقة فعالة لتحديد التفاعلات بين متغيرات العملية والمنتج. ستكشف نتيجتها عن تبعيات ونماذج رياضية من النوع y = f (x1، x2، ...، xn) - حيث y هو مؤشر جودة حرج ، و i هي معلمة عملية حرجة من الدرجة الأولى.

وصف مساحة التصميم (DesignSpace)

مساحة التصميم (أو منطقة قرار التصميم) هي مزيج من واحد أو أكثر من معلمات العملية التي تؤثر على الخاصية المرغوبة للمنتج. وفقًا لنتائج تجربة متعددة العوامل ، يتم تحديد نطاقات التباين المسموح بها لكل معلمة عملية بناءً على درجة تأثيرها على مواصفات جودة المنتج المتوقعة.

يتم التعبير عن مجال قرارات التصميم إما على شكل تبعية رياضية مبسطة y = f (x1، x2، ...، xn) ، أو كمجموعة من المعلمات (لتبسيط العمل في الإنتاج).

تشكيل إستراتيجية مراقبة الجودة

تتضمن إستراتيجية التحكم معلمات العملية الهامة ومؤشرات جودة المنتج ، والتي يتم من خلالها نمذجة معلمات العملية اللاحقة للحصول على منتج بمواصفات معينة. بمعنى آخر ، هذا هو نفس المدخلات والتحكم في التشغيل البيني والقبول - فقط بناءً على خوارزمية مبنية على نماذج رياضية للاعتماديات y = f (xi).

معرفة طبيعة التباين ، ومعرفة درجة تأثير معلمات العملية على مؤشرات جودة المنتج عند تشكيل استراتيجية ، لن يكون من الصعب تحديد:

• نوع التحكم (صلب ، انتقائي) ؛
• نقاط أخذ العينات (لضمان تمثيل العينة) ؛
• دقة الاختبار المطلوبة ؛
• القدرة على استخدام الطرق السريعة ؛
• إمكانيات الأتمتة.

أتمتة الرقابة الداخلية على الإنتاج

يتطلب التحكم موارد. وقبل كل شيء - حان الوقت والناس (الموظفين). منطق أتمتة التحكم هو تقليل كبير في وقت التحكم ، والقضاء على العامل البشري وتقليل تكلفة عمليات التحكم. يتم تقليص الوقت بسبب استمرار السيطرة وغياب فترة التوقف في حالة "انتظار القرار". إن استبعاد العامل البشري له مزايا لا يمكن إنكارها. أولاً ، لا يوجد الكثير من المحللين الجيدين ، وثانيًا ، ليسوا رخيصين ، وثالثًا ، لا أحد محصن من نتيجة تحكم خاطئة بسبب شرود الذهن الناجم عن الحالة المزاجية السيئة ، أو الصداع النصفي ، أو مجرد تفكير المحلل.

تتم أتمتة التحكم بشكل أساسي عن طريق تزويد معدات الإنتاج بمحللات العمليات ، والتي تقوم بشكل أساسي بإجراء قياسات غير مدمرة للمؤشرات الحرجة (خصائص) المنتج. يمكن إجراء هذه القياسات:

1. في الخط (في الخط) ، عندما لا يتم سحب العينة من تيار العملية ؛
2. عبر الإنترنت (عبر الإنترنت) ، عند إعادة توجيه العينة من التدفق إلى المحلل ، ومن ثم يمكن إرجاعها إلى العملية ؛
3. بالقرب من الخط (على الخط) ، عندما يتم سحب العينة وعزلها وتحليلها على مقربة من مجرى العملية.

عادةً ما تولد أجهزة تحليل العمليات (مطياف NIR ، وأجهزة الكشف عن المعادن ، وموازنات الوزن الديناميكية ، وما إلى ذلك) كمية كبيرة من البيانات. بمساعدة هذه البيانات والتبعيات الرياضية الراسخة ، يتم تطوير عملية مرنة تأخذ في الاعتبار تنوع المواد المعالجة. في الوقت نفسه ، فإن نقطة نهاية العملية ليست نقطة زمنية ، بل هي تحقيق خاصية المنتج المطلوب (امتثال المؤشر لمواصفات معينة).

التحقق من نظام التصنيع

في هذه المرحلة ، نحتاج إلى إظهار أن الاحتفاظ بمعلمات العملية المحددة ، على سبيل المثال ، درجة الحرارة ، ومعدل تدفق محلول المرطب في تصنيع كتلة الجهاز اللوحي ، يعطينا ، وما إلى ذلك) يسمح لنا بالحصول ، على سبيل المثال ، على قابلية التدفق في نطاق ضيق معين ، والذي ، مع معلمات الأقراص المناسبة (السرعة وضغط الضغط) يعطي التوحيد اللازم لكتلة الأقراص. عادة ما يتم تقديم نتيجة التحقق في شكل خصائص إحصائية ، على سبيل المثال ، باستخدام مؤشر قدرة العملية Сp> = Cpk> = 1.67.

تنظيم الافراج عن طريق المعلمات

يمكن مقارنة إطلاق المعلمة باستخدام طرق تحليلية بديلة. يتضمن هذا النهج تقييم جودة المنتج النهائي ليس على أساس التحكم في العينات المأخوذة من دفعة المنتج ، ولكن على أساس البيانات المتعلقة بعملية الإنتاج التي يتم الحصول عليها بشكل مستمر في كل مرحلة من مراحل الإنتاج. يطور مفهوم PAT الممارسة المذكورة في الملحق 17 من GMP لاتخاذ قرارات بشأن تعقيم المنتج بناءً على معايير نظام التعقيم الحراري (121 درجة مئوية ، 15 دقيقة على الأقل). الآن فقط يصبح قابلاً للتطبيق على أي مؤشر لجودة الدواء مع وجود مبرر مناسب.

والأهم من ذلك أن دور الشخص المرخص له آخذ في التغير. الآن وظيفتها ليست اتخاذ قرار بشأن إمكانية إطلاق سلسلة إلى السوق وفقًا لمبدأ "التحكم في نهاية الأنبوب" ، بل بالأحرى "إنشاء هذا الأنبوب بالذات" ، الذي يحدد القواعد لسلوك عملية الإنتاج لتحقيق جودة المنتج.

استنتاج

لا يعتبر مفهوم QbD نفسه صعبًا ، لكن تنفيذه يتطلب معرفة عميقة وقاعدة أدلة جادة تستند إلى تجارب متعددة كاملة العوامل. وإذا لم يتبنى مصنعونا (المحليون) والمنظمون قريبًا نهج قادة السوق العالمية ، فسوف نتخلف حتماً في الابتكار لسنوات عديدة قادمة. وفقًا لذلك ، لن نتمكن أبدًا من التنافس مع مجتمع الأدوية العالمي. وليس من حيث الجودة (التي نحن ملزمون بضمانها بغض النظر عن الأساليب والموارد التي يتم إنفاقها) ، ولكن من حيث كفاءة تنظيم إنتاج الأدوية.

4 617 قام المتخصصون بزيارة المعرض من أجل البحث عن السلع والخدمات والحصول على معلومات الصناعة الحديثة

• قم بتوسيع جغرافية المبيعات

1 410 الزوار - ممثلون من 63 منطقة في روسيا ، وكذلك بيلاروسيا وكازاخستان ودول أخرى.

"أناليتيكا إكسبو" هو الحدث الرئيسي في مجال الكيمياء التحليلية في روسيا وبلدان رابطة الدول المستقلة.
المعرض هو منصة الأعمال المركزية التي تجمع بين موردي التحليلات
معدات ومتخصصون من مختلف المعامل العلمية والصناعية.

زوار معرض "أناليتيكس إكسبو" متخصصون في العلوم الروسية
ومختبرات الإنتاج من مختلف الصناعات: الكيميائية ،
الأدوية ، الغذاء ، الطب ، النفط والغاز ، البناء ، البيئة ،
المعادن وغيرها ، وكذلك المنظمات البحثية ، والرعاية الصحية
والمؤسسات الحكومية.

يُظهر المعرض كل عام زيادة في عدد الزوار - في عام 2019 50٪ متخصصون
حضر المعرض لأول مرة.

أكثر من 240 شركة، كبار المصنعين والموردين المحليين والأجانب ،
المشاركة السنوية في معرض "Analytics Expo". الآن هناك عملية نشطة
حجوزات المساحات لعام 2020.

خذ وقتك حجز كشك في معرض "Analytics Expo 2020"!

05.08.2019 يعد الامتثال لنظام درجة الحرارة حجر عثرة للمشاركين في سلسلة التوزيع
عدد الدعاوى القضائية المتعلقة بالحرارة للأدوية آخذ في الازدياد. قال ألكسندر بانوف ، رئيس ممارسة الرعاية الصحية في شركة المحاماة Pepeliaev Group ، هذا خلال المائدة المستديرة "التحقق من صحة عملية نقل الأدوية" التي نظمها مجلس محترفي سلسلة التوريد.

تم عقد هذا الحدث كجزء من الاجتماع الثالث لمجموعة عمل الخدمات اللوجستية الصيدلانية وحضره رؤساء شركات الخدمات اللوجستية ، بالإضافة إلى ممثلين عن مصنعي الأدوية والموزعين.

لفت رئيس مجموعة شركات Vialek ، ألكسندر ألكساندروف ، الانتباه إلى حقيقة أن الانحرافات في نظام درجة الحرارة لا تؤدي دائمًا إلى تباين بين المنتج والمستوى المناسب للجودة. ووفقًا له ، فإن النقل بدون انحرافات لا يحدث ، كما يتضح ، من بين أمور أخرى ، من خلال التجربة الأجنبية.

وشدد على أنه "من المستحيل التأكد من أن نظام درجات الحرارة لا يتجاوز الحدود ولو لدقيقة واحدة". "هناك مشكلة أخرى وهي أننا لا ينبغي أن نسمح بالانحرافات طويلة الأجل ، ومن وجهة نظر قانونية ، لا يزال هذا الأمر بحاجة إلى وضع اللمسات الأخيرة ، لأن هذه المشكلة غالبًا ما تتم مساواتها الآن." وأضاف أن هناك خطأ شائعًا آخر وهو قياس درجة حرارة الهواء بدلاً من درجة حرارة المنتج أثناء النقل.

استمرارًا لموضوع عدم الدقة في التعريفات ، أشار الخبير إلى أن الشركة المصنعة وحامل شهادة التسجيل مسؤولة عن جودة المنتجات. وفي هذا الصدد ، ليست هناك حاجة للتلاعب بمفاهيم "الفعالية والأمان".

يتذكر قائلاً: "تم تأكيد السلامة والفعالية في مرحلة الدراسات قبل السريرية والسريرية". - يضمن اللوجستيون ذلك من خلال تطبيق الممارسات الجيدة. ولكن للقول إنه أثناء النقل ، من الضروري التأكد من أن سلامة وفعالية الدواء غير صحيح - يجب على شركات النقل ضمان أن نقل البضائع لم يكن له أي تأثير على جودة المنتج.

اقرأ التفاصيل في "FV" رقم 23 (978) بتاريخ 23/7/2019 في منشور "How Lucky".

يتزايد الطلب على الأدوية الجنيسة في جميع أنحاء العالم ، وتدرك شركات الأدوية إمكاناتها الكبيرة. في المستقبل القريب ، من المتوقع أن ينمو سوق الأدوية الجنيسة العالمي بنسبة 8.7٪ سنويًا ، أي في الفترة من 2016 إلى 2021. سيزداد حجم السوق العالمي من 352 مليار دولار أمريكي إلى 533 مليار دولار أمريكي.

1. شركة تيفا للصناعات الدوائية- 18.9 مليار دولار

تيفع ، ومقرها القدس ، هي الشركة الرائدة في العالم في تصنيع الأدوية الجنيسة. بدأت الشركة ، التي تأسست عام 1901 ، كبائع جملة صغير للأدوية المستوردة. في الثمانينيات دخلت Teva إلى السوق العالمية ، بما في ذلك السوق الأمريكية. في الوقت الحاضر ، لدى الشركة 43000 موظف. في عام 2018 ، أنتجت شركة Teva 120 مليار جهاز لوحي ، وكان واحد من كل تسع وصفات طبية للشركة الإسرائيلية.

كما أشار الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Teva Kare Schultz ، في عام 2018 ، بدأ تنفيذ خطة إعادة هيكلة الأعمال ، لكن هذا لم يمنع الشركة من تحقيق جميع الأهداف المحددة للشركة. "خلال هذا الوقت ، تمكنا من خفض التكاليف بمقدار 2.2 مليار دولار أمريكي ، وفي عام 2019 من المفترض أن تكون الوفورات 3 مليارات دولار أمريكي مقارنة بخط الأساس لعام 2017"أكد شولز.

2. Mylan NV- 4 مليارات دولار

تعمل شركة الأدوية هذه في أكثر من 165 دولة ، وتوظف شركة Mylan حوالي 35 ألف شخص. تضم محفظة الشركة أكثر من 7500 منتج و 12 مركز أبحاث.

تأسست الشركة عام 1961 في ولاية فرجينيا الغربية وهي مسجلة حاليًا في هولندا. لا تبيع العلامة التجارية Mylan الأدوية الجنيسة فحسب ، بل تبيع أيضًا الأدوية المسجلة والبدائل الحيوية. يتم بيع معظم منتجات الشركة وتصنيعها في الولايات المتحدة الأمريكية. من خلال الاستحواذ على عدد من الشركات الصغيرة ، أصبحت Mylan واحدة من أبرز موردي الأدوية الجنيسة في العالم.

3. ساندوز- 9.9 مليار دولار

Sandoz هو قسم المنتجات العامة والبدائل الحيوية لشركة Novartis. اندمجت الشركة التي يقع مقرها في ميونيخ مع Ciba-Geigy في عام 1996 لتشكيل مجموعة Novartis.

ساندوز هي إحدى الشركات العالمية الرائدة في توريد البدائل الحيوية والمضادات الحيوية العامة. في يناير 2019 ، أعلنت الشركة أنها حصلت على شهادة Top Global Employer.

4. صن للادوية- 4 مليارات دولار

تقدم صن فارماسوتيكالز ، ومقرها في مومباي ، أكثر من 2000 منتج. بالإضافة إلى كونها واحدة من الشركات الرائدة في تصنيع الأدوية الجنيسة ، تقوم الشركة أيضًا بتصنيع عدد من المكونات الصيدلانية الفعالة.

تأسست شركة Sun Pharmaceuticals في عام 1983 ، وحتى عام 1996 ، كانت تبيع منتجاتها في الهند فقط ، ولكنها دخلت السوق العالمية في عام 1996. شكلت الشركة مجموعة من 10 أدوية متخصصة ، خمسة منها معروضة بالفعل في السوق. تتوقع صن فارماسوتيكالز أن تكون الأدوية الجنيسة عامل نجاح رئيسي في السنة المالية الجديدة.

5 لوبين للادوية- 2.3 مليار دولار

مقرها في مومباي ، Lupine Pharmaceuticals هي شركة تابعة لشركة Lupine Limited وواحدة من أكبر خمس شركات أدوية في البلاد ، مما يجعلها لاعبًا رئيسيًا في هذه الصناعة. تأسست الشركة في عام 1968 ، على الرغم من أن تركيزها الأساسي ينصب على الأدوية الجنيسة ، إلا أنها تنتج أيضًا الأدوية الأصلية والمكونات الصيدلانية الفعالة.

يغطي برنامج أبحاث الشركة سلسلة المنتجات الصيدلانية بأكملها ، ويضم قسم البحث والتطوير في Lupine Pharmaceuticals 1400 موظف. وفقًا لتقديرات مختلفة ، تُباع منتجات الشركة في 70 دولة حول العالم ، وتقوم شركة Lupine Pharmaceuticals حاليًا بمحاولات لدخول السوق الأمريكية.