مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، والذي يُشار إليه عادة بالاختصار NAFLD ، هو مرض يبدأ فيه الدهون بالتراكم في خلايا الكبد ، ويتوقف عن أداء وظائفه. إذا لم تتخذ تدابير وقائية ولم تخضع لدورة علاجية ، فهناك احتمال كبير بحدوث مضاعفات خطيرة ، بما في ذلك الوفاة. الإحصاءات الجافة مخيبة للآمال ، وفقًا لها ما يصل إلى 40 ٪ من السكان البالغين يواجهون هذا المرض بدرجات متفاوتة من الخطورة. المرض لا يقل خطورة عن تليف الكبد أو التنكس الدهني للكبد. من المهم للغاية تحديد المرض في الوقت المناسب ، ومن الضروري الحصول على المعلومات التي أعددناها لك أدناه.

يصيب مرض الكبد الدهني غير الكحولي 40٪ من السكان

أنواع NAFLD

في المرض الدهني غير الكحولي ، يحدث عدد من التغييرات الهيكلية في الكبد البشري ، والتي تشمل:

• تنكس دهني.
• الكبد.
• داء الكبد الدهني
• إلتهاب كبد دهني غير كحولي.

يتميز التنكس الدهني بزيادة الدهون في الكبد.

إلتهاب كبد دهني غير كحولي

ناش للاختصار. ليس هناك فقط تراكم للدهون ، ولكن هناك أيضًا عمليات التهابية ، بمرور الوقت ، تؤدي إلى تليف الكبد وتليفه.

وفقًا للتصنيف الطبي ، يتم تقسيم NAFLD إلى الابتدائية والثانوية.

المرض الدهني غير الكحولي الأولي هو نتيجة مباشرة لانتهاك استجابة الجسم للأنسولين (مقاومة الأنسولين).

يمكن أن يحدث NAFLD الثانوي لأسباب عديدة. هنا فقط بعض منهم:

يمكن أن تكون الآثار الجانبية للأدوية NAFLD

• الآثار الجانبية من تناول الأدوية.
• مضاعفات بعد الجراحة.
• أمراض الأمعاء والجهاز الهضمي.
• سوء التغذية؛
• الحميات الغذائية ، وخاصة منخفضة البروتين ؛
• مجاعة؛
• فقدان الوزن المفاجئ.
• تسمم الجسم. التسمم بالفطر والمذيبات العضوية والفوسفور خطير بشكل خاص.

من في عرضة للخطر

في الطب ، مفهوم متلازمة التمثيل الغذائي ، الذي يجمع بين مجموعة معقدة من الاضطرابات الهرمونية والسريرية والتمثيل الغذائي.

في مجموعة المخاطر الخاصة الأشخاص الذين يعانون من:

• داء السكري من النوع 2؛
• بدانة؛
• ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية في الدم.

مرضى السكري من النوع 2 لديهم فرصة 70 إلى 100٪ للإصابة بمرض الكبد الدهني.

يتم تشخيص الجزء الأكبر من حالات NAFLD لدى الأشخاص في منتصف العمر الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 60 عامًا ، حيث تحدث أكثر من نصف الحالات عند النساء. ومع ذلك ، غالبًا ما يحدث المرض عند الأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن.

الأسباب الرئيسية المؤدية للمرض

يمكن تقسيم جميع عوامل الخطر إلى مجموعتين: خارجية وداخلية.

الخارجية هي:

• نظام غذائي تسوده الأطعمة الدهنية والمقلية ؛
• الاستهلاك المفرط للحلويات ، لأنها الكربوهيدرات التي تساهم في إنتاج وتراكم الدهون في الكبد ؛
• شغف مفرط بالقهوة
• العادات السيئة: الكحول والتدخين وتعاطي المخدرات.

قائمة العوامل الداخلية تشمل:

قد ينتج مرض الكبد الدهني غير الكحولي عن سوء التغذية والسمنة

• بدانة؛
• مضاعفات بعد عدد من الأمراض ، تليف الكبد.
• عامل وراثي
• العمر والشيخوخة الطبيعية للجسم.
• وجود كمية كبيرة من الكوليسترول "الضار" في الدم.
• دسباقتريوز.

ما هو المهم أن تعرف! يحتوي اسم المرض على كلمة "غير كحولية" ، مما يدل على استثناء لعوامل الخطر للكحول. ولكن يجب أن نتذكر أن استهلاك الكحول قد يلعب أيضًا دورًا ، مما يزيد من عامل الخطر غير الكحولي. في الشخص السليم ، تبلغ نسبة الدهون في الكبد حوالي 5٪. من ناحية أخرى ، يزيد الكحول من إنتاج الأحماض الدهنية في الجسم ويمنع تأكسدها ، ويعطل تكوين الدم وكمية الدهون الثلاثية ، ويطور تليف الكبد.

أعراض

يعتبر مرض الكبد الدهني غير الكحولي خطيرًا جدًا حيث يتم الكشف عن علم الأمراض في معظم الحالات بالفعل في مرحلة متأخرة. هذا مرتبط بحقيقة أن يستمر المرض لفترة طويلة دون أعراض أو مع انحرافات طفيفة ،التي لا يعلق عليها معظم المرضى أهمية كبيرة.

مع مرض الكبد الدهني في المرحلة الأولية ، يمكن تمييز الأعراض التالية فقط:

• ضعف؛
• التعب السريع
• انخفاض في القدرة على العمل ؛
• زيادة النعاس
• ضغط دم مرتفع؛
• تحت الأضلاع على الجانب الأيمن ، شعور بعدم الراحة طفيف وثقل طفيف ؛
• تضخم الكبد.
• تشكيل "النجمة" الأوعية الدموية.

مع تطور المرض وتراكم كمية كبيرة من الدهون في الكبد ، تبدأ الأعراض في الظهور:

• حكة شديدة في الجلد.
• الشعور المستمر بالغثيان.
• عسر الهضم والبراز.
• يتحول لون الجلد وبياض العين إلى اللون الأصفر (اليرقان) ؛
• تصبح الزيادة في البطن ملحوظة بصريًا ؛
• واضح ضعف الإدراك.

التشخيص

لتشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، أو إنكاره ، بعد الاستجواب والفحص الأولي للمريض ، يصف الطبيب سلسلة من الاختبارات والإجراءات التشخيصية. كما قلنا سابقًا ، NAFLD ليس له أي أعراض عمليًا ، وتلك الأعراض الموجودة متأصلة في العديد من الأمراض الأخرى وهناك حاجة للتمايز.

من بين التحليلات ، الأكثر إفادة هو اختبار الدم البيوكيميائي ، والذي يحتوي على عدد من المؤشرات التي يمكن من خلالها تقييم حالة الكبد.

واحدة من أصعب المهام في تشخيص NAFLD هي استبعاد أو تقييم تأثير مكون الكحول. هناك عدد من العلامات المميزة التي يجب تقييمها ، لكن مثل هذه الاختبارات لا يمكنها دائمًا إعطاء إجابة لا لبس فيها حول تأثير الكحول على تطور المرض.

كيفية علاج الكبد الدهني غير الكحولي

يجب أن يكون علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي شاملاً.

يشمل العلاج الطبي:

يجب أن يكون علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي شاملاً

• تطبيع التمثيل الغذائي.
• الوقاية من الاكسدة.
• استعادة البكتيريا المعوية الطبيعية ؛
• علاج التهاب الكبد الدهني.
• علاج التليف والأمراض الأخرى المرتبطة به.

من الضروري بشكل خاص فرض قيود على الطعام والنظام الغذائي لأولئك المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ، ومكافحته هي إحدى النقاط الرئيسية في العلاج. فقدان الوزن بنسبة 10 في المائة ، وفقًا للإحصاءات ، يؤدي بالفعل إلى تحسن كبير في الرفاهية ، ويتراجع المرض ويتراجع. ومع ذلك ، يجب تطوير مثل هذا النظام الغذائي حصريًا من قبل اختصاصي تغذية مختص ، ويجب أن يكون التقيد به مصحوبًا بإشراف طبي متوسط. يمكن أن تؤدي الرغبة المستقلة في إنقاص الوزن والمجاعة إلى عواقب وخيمة وتدفق المرض إلى مرحلة حادة وظهور النخر.

بغض النظر عما إذا كان المريض يعاني من السمنة أم لا ، يجب أن يشتمل نظامه الغذائي على كمية كافية من الفيتامينات والمعادن ، ويجب أن تكون كمية البروتين عالية بما فيه الكفاية ، ولكن على العكس من ذلك ، يجب استبعاد الدهون ذات الأصل الحيواني قدر الإمكان.

هناك عدد من المنتجات التي لديها القدرة على منع تراكم الدهون في الكبد واختراقها ، مما يؤدي إلى تطبيع الكبد الدهني. الأكثر شعبية منهم دقيق الشوفان والقمح وعصيدة الحنطة السوداء والجبن.

تساعد في مكافحة NAFLD الفوسفوليبيدات الأساسية ، والتي هي أساس عقار "Essentiale forte N" ، والذي يوصف دائمًا لـ NAFLD. يساعد تناوله على تقليل معدل نمو النسيج الضام وتطبيع التمثيل الغذائي للدهون. هذا يلغي سبب تراكم الدهون في خلايا الكبد.

يحتاج المريض إلى إعادة النظر في أسلوب حياته بالكامل ، واتباع النظام الغذائي الصحيح والنشاط البدني الكافي. ومع ذلك ، هناك أيضًا تحذير هنا: يجب تحديد جرعات النشاط البدني ، نظرًا لأن الأحمال الزائدة ضارة جدًا ، فأنت بحاجة إلى ممارسة الرياضة ، ولكن بجرعات. يتم تشجيع المرضى على التشاور مع أخصائي العلاج الطبيعي واتباع توصياته ، مع احترام الاختلافات عن تلك النصائح العصرية التي يمكن العثور عليها على الإنترنت.

يكون تشخيص العلاج مناسبًا فقط في المراحل الأولية ، وفي المراحل اللاحقة ، يكون خطر تلف الكبد الكامل والموت مرتفعًا للغاية.

الوقاية

تتكون الوقاية من NAFLD من الحفاظ على نمط حياة صحي ونشط

تتمثل الوقاية من NAFLD في الحفاظ على نمط حياة صحي ونشط ، والتخلي عن العادات السيئة ، والسيطرة على حالتك النفسية والعاطفية وتقليل مقدار التوتر.

من الضروري التحكم في مستوى الكوليسترول واتخاذ الإجراءات اللازمة لخفضه.

يتم الإعلان عن المكملات الغذائية البيولوجية المختلفة (BAA) على نطاق واسع على الإنترنت وفي وسائل الإعلام ، ومعظمها مستورد ، ولكن هناك أيضًا إنتاج محلي. جميع مكوناتها هي نفس الفوسفوليبيدات والكارنيتين والفيتامينات الأساسية التي تساعد على تطبيع التمثيل الغذائي للدهون ومنع تليف الكبد. يجب أن تكون حذرًا من مثل هذه الأدوية ولا تعتبرها حلاً سحريًا لأمراض الكبد. إذا قررت الشراء ، فاستشر طبيبك أولاً ، ويجب على البائع أن يطلب ترخيصًا وشهادة من البائع للتأكد من أن المكمل الغذائي قانوني ولن يضرك بدلاً من الفائدة المتوقعة.

استنتاج

على الرغم من تطور الطب ، فإن مسار المرض والقائمة الكاملة للأسباب أو العوامل المرضية التي تؤدي إلى ظهور NAFLD لم يتم دراستها بدقة بعد. من المعروف فقط عن علاقته بالوزن الزائد والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية.

لا أحد محصن ضد هذا المرض ، وعدد الأشخاص الذين يعانون من الكبد الدهني ، بدرجة أو بأخرى ، مذهل - هذا تقريبا كل ثانية من سكان بلدنا. أصبح مرض الكبد الدهني غير الكحولي مشكلة حقيقية في العصر الحديث ، وكلما زاد ازدهار البلاد ومستوى معيشة السكان ، تم تشخيص المزيد من الحالات. يتم تشخيص تليف الكبد بشكل أقل تكرارًا من NAFLD.

في حالة مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، ليس كل شيء بهذه البساطة ، على سبيل المثال ، في الآفات التي تحدث مع إدمان الكحول. بعد كل شيء ، حتى نمط الحياة الصحي والسليم لا يعطي أي ضمانات ، ولكن يمكن أن يقلل فقط من احتمالية الإصابة بالكبد الدهني غير الكحولي. مشكلة كبيرة هي أن تراكم الرواسب الدهنية في الكبد لا يظهر بأي شكل من الأشكال حتى تصبح الانتهاكات نظامية ، وفي هذه الحالة ، حتى مع العلاج ، هناك احتمال كبير للوفاة.

لا يوجد سوى مخرج واحد وهو الخضوع بشكل دوري لفحص وقائي من قبل الطبيب وإجراء الفحوصات التي يمكن استخدامها للحكم على حالة الكبد وظهور التشوهات فيه.

فيديو

داء الكبد الدهني. تنكس دهني في الكبد. مرض الكبد الدهني. إلتهاب كبد دهني غير كحولي.

نافلد ما هو؟ مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) مشكلة عصرنا! إن الوضع الحالي للمشكلة هو أن انتشار مرض الكبد الدهني غير الكحولي يختلف اختلافًا كبيرًا في بلدان مختلفة من العالم ويبلغ 20-30 ٪ في إجمالي سكان العالم. لوحظ أعلى معدل لانتشار هذا المرض في المناطق ذات نمط الحياة الحضرية - الولايات المتحدة الأمريكية ، والصين ، واليابان ، وأستراليا ، وأمريكا اللاتينية ، وأوروبا ، والشرق الأوسط. في معظم البلدان في آسيا وأفريقيا ، يكون انتشار المرض أقل بكثير ، حوالي 10٪.

NAFLD ما هو: التوزيع ، الأعراض ، التشخيص

مرض الكبد الدهني غير الكحولي عند الأطفال

تحدث الزيادة الوبائية في عدد حالات مرض الكبد الدهني غير الكحولي بشكل وثيق مع زيادة انتشار السمنة. وبالتالي ، وفقًا لتحليل منهجي ، بين عامي 1980 و 2013 ، ارتفع عدد الأطفال الذين يعانون من السمنة المفرطة من 8.1٪ إلى 12.9٪ بين الأولاد ومن 8.4٪ إلى 13.4٪ بين الفتيات في البلدان المتأخرة ، وبما يتماشى مع 16.9٪ إلى 23.8٪ و من 16.2 إلى 22.6٪ في البلدان المتقدمة.

تضاعف انتشاره بين المراهقين الأمريكيين خلال العشرين عامًا الماضية في الدراسات السكانية ، إلى 11٪ بين المراهقين بشكل عام ، ليصل إلى 48.1٪ في المراهقين الذكور الذين يعانون من السمنة المفرطة. بالنظر إلى ارتفاع معدل انتشار زيادة الوزن والسمنة بين أطفال المدارس ، ينبغي افتراض أن الاتجاهات المحلية والعالمية متسقة.

أعراض مرض الكبد الدهني غير الكحولي

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ليس له أعراض سريرية مستمرة وعادة ما يكون نتيجة عرضية في الأطفال الذين لا يعانون من أعراض. يتم التعرف على المرض عادة في سن 10 سنوات. تهيمن على صورة أعراض المرض عند الأطفال علامات غير محددة: الضعف العام ، والتعب المتسارع ، والإرهاق. في 42-59 ٪ من المرضى ، في كثير من الأحيان مع تطور التهاب الكبد الدهني ، هناك آلام في المنطقة اليمنى من البطن. في الفحص البدني ، تم العثور على تضخم الكبد بدرجات متفاوتة في أكثر من 50 ٪ من الحالات.

يمكن أن يحدث الحثل الجلدي الصبغي الحليمي ، والذي يُطلق عليه أيضًا الشواك الأسود (الشواك الأسود) ، والذي يتميز بفرط تصبغ في طيات الجلد على الرقبة وتحت الذراعين ، في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من NAFLD ويرتبط بمقاومة الأنسولين. يعتبر قياس محيط الخصر عند الأطفال ، على عكس البالغين ، معيارًا كافيًا لتأكيد وجود السمنة المركزية ومؤشرًا مهمًا لتطور متلازمة التمثيل الغذائي. هناك حاجة لتطوير معايير عمرية دولية ومحلية لقيم محيط الخصر لاستخدامها في الممارسة العملية.

منظور لتشخيص وعلاج NAFLD

تتمثل الخطوة الأولى في تشخيص المرض في الكشف عن درجات مرتفعة من ترانس أميناس الكبد و / أو أعراض التنكس الدهني بالموجات فوق الصوتية أثناء الموجات فوق الصوتية التقليدية. من أجل التشخيص في الوقت المناسب بسبب عدم وجود علامات سريرية وكيميائية حيوية محددة ، هناك حاجة للفحص النشط في المجموعات المعرضة للخطر. يوصى بالفحص للأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. يهدف البحث التشخيصي إلى تحديد التنكس الدهني باستخدام تقنيات التصوير وتوضيح أسباب التنكس الدهني أثناء الفحص المخبري وتحديد مرحلة المرض أثناء الفحص النسيجي.

بالمناسبة ، يمكنك التعرف على أمراض المرارة وعلاجها من هذه المقالة.

تطور التنكس الدهني هو استجابة عالمية لتأثير العوامل الداخلية والخارجية المختلفة ، لذا فإن توضيح العامل المسبب لتكوينه يحتل مكانة رائدة في تشخيص المرض. يمكن تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي في حالة عدم وجود علامات لطبيعة مختلفة من التدمير الكبدي ، وخاصة التهاب الكبد المناعي الذاتي والتهاب الكبد الناجم عن الأدوية والتهاب الكبد الفيروسي.

الأمراض والحالات التي تتطلب التشخيص التفريقي مع NAFLD عند الأطفال:

الأمراض العامة (الجهازية):

• أمراض جهازية حادة
• عيب طاقة البروتين
• التغذية الوريدية الكلية؛
• فقدان الوزن السريع
• فقدان الشهية العصبي؛
• دنف.
• متلازمة الأيض؛
• مرض التهاب الأمعاء؛
• مرض الاضطرابات الهضمية؛
• التهاب الكبد الفيروسي؛
• ضعف الغدة الدرقية والمهاد.
• متلازمة الكلوية؛
• متلازمة فرط النمو البكتيري.

• التليف الكيسي؛
• متلازمة شواكمان
• مرض ويلسون
• نقص a1-أنتيتريبسين ؛
• داء ترسب الأصبغة الدموية.
• أبتالبروتين الدم.
• الجالاكتوز في الدم.
• الفركتوز في الدم.
• التيروزين الدم (النوع الأول) ؛
• أمراض تخزين الجليكوجين (النوع الأول والسادس) ؛
• عيوب في أكسدة الأحماض الدهنية الميتوكوندريا والبيروكسيسومال ؛
• عيوب في تركيب الأحماض الصفراوية.
• بيلة هوموسيستينية.
• فرط شحميات الدم العائلي.
• داء مادلونغ الشحمي.

الأمراض الوراثية الخلقية النادرة:

• متلازمة ألستروم
• متلازمة بارديت بيدل
• متلازمة برادر ويلي
• متلازمة كوهين
• متلازمة كانتو (حذف 1p36) ؛
• متلازمة ويبر كريستيان.

• الإيثانول.
• هرمون الاستروجين.
• الكوكايين.
• نيفيديبين.
• الديلتيازيم.
• عقار تاموكسيفين.
• فالبروات.
• زيدوفودين.
• ميثوتريكسات.
• L- الأسباراجيناز.
• مذيب؛
• مبيدات حشرية.

عوامل الخطر لتشكيل المرض

يمكن تقسيم العوامل المساهمة في المرض إلى مجموعتين: تلك التي يمكن تعديلها وتلك التي لا يمكن تصحيحها بالتدخل التصحيحي. من بين العوامل التي تم تعديلها الدستورية والغذائية. الخصائص الجينية والجنس والأصل العرقي من بين العوامل التي لا يمكن تصحيحها.

تعتبر السمنة ومقاومة الأنسولين من عوامل الخطر الأساسية لتشكيل المرض عند الأطفال. يزيد التاريخ العائلي من السمنة و NAFLD و T2DM من خطر الإصابة بمرض الكبد الدهني عند الأطفال. أظهرت إحدى الدراسات أن 78٪ من الآباء و 59٪ من أشقاء الأطفال المصابين بهذا المرض يعانون أيضًا من مرض الكبد الدهني وأن المرض وراثي للغاية.

يرتبط انخفاض الوزن عند الولادة بالسمنة المبكرة وهو أيضًا مؤشر على مرض الكبد الدهني غير الكحولي. تم الحصول على أدلة على أن ليس فقط السمنة ، ولكن أيضًا زيادة الوزن المفرطة في سن 1-10 سنوات تزيد من خطر حدوثها بالفعل في مرحلة المراهقة. بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر الزيادة السريعة في الوزن عند الأطفال الذين يعانون من السمنة عامل خطر أيضًا. في كثير من الأحيان ، يتم تشخيص التنكس الدهني عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات والذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. تعزز مقاومة الأنسولين العابرة ، التي تحدث خلال فترة البلوغ ، الاضطرابات الأيضية وتؤدي إلى تطور مظاهر متلازمة التمثيل الغذائي.

تشمل العوامل التي يمكن تصحيحها أيضًا العوامل الغذائية. لقد ثبت أن بعض السمات الغذائية مثل الاستهلاك المفرط للكربوهيدرات والفركتوز والسكروز وعدم التوازن بين أحماض أوميغا 6 وأوميغا 3 المتعددة غير المشبعة في النظام الغذائي تساهم في تطور هذا المرض.

بالمناسبة ، وجد علماء من الولايات المتحدة مؤخرًا أن تناول علبتين فقط من الصودا الحلوة في يوم واحد سيزيد بشكل كبير من احتمالية الإصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي.

تشمل العوامل الدستورية التي لم يتم تعديلها الجنس والعرق. وبالتالي ، فإن جنس الذكور هو عامل خطر منفصل للمرض: المرض أكثر شيوعًا عند الأولاد منه عند الفتيات ، بنسبة 2: 1. تبين أن انتشار NAFLD هو الأعلى بين الأمريكيين من أصل إسباني.

من المعروف أن حدوث المرض وتطوره مرتبط ببعض الخصائص الفردية للجينوم. قد تترافق الأشكال المتعددة الأشكال للنيوكليوتيدات المفردة (SNPs) للجينات من مجموعات مختلفة مع تطور وتطور NAFLD:

1. الجينات المرتبطة بمقاومة الأنسولين (أديبونكتين ، ريسيستين ، مستقبلات الأنسولين ، مستقبلات Y ، والتي يتم تنشيطها بواسطة منتشر البيروكسيسوم).
2. الجينات المسؤولة عن التمثيل الغذائي الكبدي للأحماض الدهنية الحرة (الليباز الكبدي ، واللبتين ، ومستقبلات اللبتين ، والأديبونكتين ، والبروتين الميكروسومي الناقل للدهون الثلاثية.
3. الجينات المرتبطة بالسيتوكين (عامل نخر الورم - أ ، إنترلوكين -10).
4. الجينات المرتبطة بالتليف الليفي في الكبد (عامل النمو المحول B1 ، عامل نمو النسيج الضام ، مولد الأنجيوتنسين).
5. جينات مستقبلات الذيفان الداخلي.
6. الجينات المشاركة في تطوير الإجهاد التأكسدي (سوبر أكسيد ديسموتاز -2).

مقال فيديو عن NAFLD

وفي ختام المقال ، نقترح أن تتعرف على جزأي مقال الفيديو حول مرض الكبد الدهني بمزيد من التفصيل:

الجزء 1

الجزء 2

المقال التالي >>>

الكبد الدهني ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)- الأعراض والعلاج

ما هو مرض الكبد الدهني ، مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)؟ سنقوم بتحليل أسباب الحدوث والتشخيص وطرق العلاج في مقال الدكتور فاسيليف آر في ، وهو ممارس عام لديه خبرة 13 عامًا.

تعريف المرض. أسباب المرض

مرض الكبد الدهني غير الكحولي / NAFLD (تنكس الكبد الدهني أو الكبد الدهني والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي) هو مرض كبدي هيكلي غير معدي يتميز بتغير في نسيج حمة الكبد بسبب امتلاء خلايا الكبد (خلايا الكبد) مع الدهون (تنكس دهني الكبد) ، والتي تتطور بسبب انتهاك بنية أغشية الخلايا الكبدية ، مما يؤدي إلى إبطاء وتعطيل عمليات التمثيل الغذائي والأكسدة داخل خلايا الكبد.

كل هذه التغييرات تؤدي بشكل مطرد إلى:

• تدمير خلايا الكبد (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي) ؛
• تراكم الأنسجة الدهنية وتشكيل الأنسجة الليفية ، والتي تسبب بالفعل تغييرات هيكلية (مورفولوجية) لا رجعة فيها في حمة الكبد ؛
• تغييرات في التركيب الكيميائي للدم.
• تطور متلازمة التمثيل الغذائي (داء السكري) ؛
• في نهاية المطاف تليف الكبد.

متلازمة التمثيل الغذائي هي حالة منتشرة تتميز بانخفاض التأثير البيولوجي للأنسولين (مقاومة الأنسولين) ، واستقلاب الكربوهيدرات () ، والسمنة المركزية مع اختلال في أجزاء الدهون (البروتينات الدهنية في البلازما والدهون الثلاثية) وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

في معظم الحالات ، يتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي بعد سن الثلاثين.

عوامل الخطرمن هذا المرض هم:

• نمط الحياة المستقرة (الخمول البدني) ؛
• سوء التغذية والإفراط في الأكل.
• استخدام الأدوية على المدى الطويل
• زيادة الوزن والسمنة الحشوية.
• عادات سيئة.

الأسباب الرئيسية للتطوير NAFLD هي:

• الاضطرابات الهرمونية
• انتهاك التمثيل الغذائي للدهون (عدم توازن البروتينات الدهنية في البلازما) ؛
• انتهاك التمثيل الغذائي للكربوهيدرات (داء السكري) ؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• نقص تأكسج الدم الليلي ().

في حالة وجود ارتفاع في ضغط الدم ، أو السمنة ، أو داء السكري ، أو تناول الأدوية بانتظام ، أو في حالة وجود حالتين من الحالات المذكورة أعلاه ، فإن احتمالية الإصابة بداء الكبد الدهني غير الكحولي تصل إلى 90٪.

يتم تحديد السمنة من خلال معادلة حساب مؤشر كتلة الجسم (BMI): مؤشر كتلة الجسم = الوزن (كجم): (الارتفاع (م)) 2. إذا كان الشخص ، على سبيل المثال ، يزن 90 كجم ، ويبلغ ارتفاعه 167 سم ، فإن مؤشر كتلة الجسم \ u003d 90: (1.67 × 1.67) = 32.3. هذه النتيجة تشير إلى السمنة من الدرجة الأولى.

• 16 وأقل - نقص واضح في الكتلة ؛
• 16-17.9 - وزن الجسم غير الكافي ؛
• 18-24.9 - الوزن الطبيعي ؛
• 25-29.9 - زيادة الوزن (ما قبل السمنة) ؛
• 30-34.9 - السمنة من الدرجة الأولى ؛
• 35-39.9 - السمنة من الدرجة الثانية ؛
• 40 أو أكثر - سمنة من الدرجة الثالثة ().

إذا كنت تعاني من أعراض مشابهة ، استشر طبيبك. لا تداوي نفسك - فهذا يشكل خطورة على صحتك!

أعراض الكبد الدهني ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)

في معظم المرضى ، يكون هذا المرض في مراحله المبكرة بدون أعراض - وهذا هو الخطر الكبير.

في 50-75٪ من المرضى تظهر أعراض التعب العام (المزمن) ، انخفاض الأداء ، الشعور بالضيق ، الضعف ، ثقل في المراق الأيمن ، زيادة الوزن ، الحمى الطويلة بدون سبب ، نقاط حمراء على الجلد في الصدر والبطن. غالبًا ما يتضخم الكبد. هناك اضطرابات في الجهاز الهضمي ، وزيادة تكوين الغازات ، وحكة الجلد ، ونادرا - اليرقان ، "علامات الكبد".

غالبًا ما يصاحب NAFLD أمراض المرارة: التهاب المرارة المزمن ، تحص صفراوي. أقل شيوعًا ، في الحالات المتقدمة ، هناك علامات لارتفاع ضغط الدم البابي: تضخم الطحال ودوالي المريء والاستسقاء (تراكم السوائل في تجويف البطن). كقاعدة عامة ، يتم ملاحظة هذه الأعراض في مرحلة تليف الكبد.

التسبب في مرض الكبد الدهني ، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)

العوامل التالية تؤدي بالدرجة الأولى إلى تراكم الكوليسترول ، وهي الدهون (المركبات العضوية الشبيهة بالدهون) في الكبد:

في المرضى الذين يعانون من السمنة ، يزداد محتوى الأحماض الدهنية الحرة في أنسجة الكبد ، مما قد يكون سببًا لخلل في وظائف الكبد ، حيث أن الأحماض الدهنية نشطة كيميائيًا ويمكن أن تؤدي إلى تلف الأغشية البيولوجية لخلايا الكبد ، مما يشكل بوابة للـ دخول الدهون الذاتية إلى الخلية ، ولا سيما الدهون (كثافة منخفضة ومنخفضة جدًا بشكل أساسي) ، ويكون النقل عبارة عن إستر - دهون ثلاثية.

وهكذا ، تمتلئ خلايا الكبد بالدهون ، وتصبح الخلية غير نشطة وظيفيًا ، وتتضخم ويزداد حجمها. عندما تتلف أكثر من مليون خلية ، يزداد حجم الكبد بشكل مجهري ، في مناطق ارتشاح الدهون ، وتصبح أنسجة الكبد أكثر كثافة ، وهذه المناطق من الكبد لا تؤدي وظائفها أو تؤديها مع عيوب كبيرة.

يؤدي بيروكسيد الدهون في الكبد إلى تكوين مواد وسيطة سامة يمكن أن تؤدي إلى عملية موت الخلايا المبرمج (الموت المبرمج) ، والتي يمكن أن تسبب التهابًا في الكبد وتشكل تليفًا.

أيضا من العوامل المسببة للأمراض أهمية كبيرة في تكوين NAFLD هو تحريض السيتوكروم P-450 2E1 (CYP2E1) ، والذي يمكن أن يحدث عن طريق الكيتونات والنظام الغذائي الغني بالدهون وقليل الكربوهيدرات. يولد CYP2E1 جذورًا حرة سامة تؤدي إلى تلف الكبد والتليف اللاحق.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأهمية المسببة للأمراض في تكوين NAFLD هي الضرر الناتج عن الذيفان الداخلي ، والذي بدوره يعزز إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (TNF-α و IL-6 و IL-8) ، مما يؤدي إلى تعطيل سلامة أغشية الخلايا الكبدية وحتى نخرها وكذلك تطور ارتشاح التهابي خلوي في كل من المسالك البابية وفصيصات الكبد ، مما يؤدي إلى التهاب الكبد الدهني.

تنشط منتجات بيروكسيد الدهون ونخر الخلايا الكبدية وعامل نخر الورم وإنترلوكين 6 الخلايا النجمية (إيتو) ، مما يتسبب في تلف الخلايا الكبدية وتشكيل التغيرات الليفية.

تصنيف ومراحل تطور داء الكبد الدهني ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)

في الوقت الحالي ، لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام لـ NAFLD ، ومع ذلك ، يميز عدد من المؤلفين مراحل مسار المرض ودرجة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH).

تقييم التنكس الدهني للكبد والنشاط النسيجي لـ NAFLD وفقًا لـ E.M. Brunt:

• درجة I (خفيفة NASH) - تنكس دهني قطيرات كبير ، لا يزيد عن 33-66 ٪ من خلايا الكبد المصابة ؛
• الدرجة الثانية (معتدلة NASH) - قطرات كبيرة وصغيرة ، من 33 ٪ إلى 66 ٪ من خلايا الكبد المصابة ؛
• الدرجة الثالثة (NASH الشديدة) - قطرات كبيرة وصغيرة ، أكثر من 60٪ من خلايا الكبد المصابة.

يمكنك أيضًا تقسيم درجات التنكس الدهني والتليف والنخر وفقًا لنتيجة اختبار FibroMax - درجة شدة ارتشاح الدهون:

• S1 (تصل إلى 33٪ ارتشاح دهني) ؛
• S2 (تسلل دهون 33-60٪)
• S3 (تسرب دهني أكثر من 60٪)
• F1، F2، F3، تليف الكبد.

مضاعفات الكبد الدهني ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)

المضاعفات الأكثر شيوعًا لـ NAFLD هي التهاب الكبد ، واستبدال أنسجة الكبد المتني الطبيعية بأنسجة ليفية معطلة وظيفيًا مع تكوين تليف الكبد.

من المضاعفات النادرة ، التي لا تزال تحدث ، سرطان الكبد - سرطان الخلايا الكبدية. غالبًا ما يحدث في مرحلة تليف الكبد ، وكقاعدة عامة ، يرتبط بالتهاب الكبد الفيروسي.

تشخيص داء الكبد الدهني ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)

في تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، يتم استخدام طرق البحث المخبرية والأدوات.

بادئ ذي بدء ، يتم تقييم حالة الكبد للتغيرات الالتهابية والمعدية وأمراض المناعة الذاتية والأمراض الوراثية (بما في ذلك أمراض التخزين) باستخدام الاختبارات السريرية والكيميائية الحيوية والخاصة العامة.

بعد ذلك ، يتم إجراء تقييم للوظائف التي يؤديها الكبد (التمثيل الغذائي / التبادل ، الجهاز الهضمي ، إزالة السموم) وفقًا لقدرته على إنتاج بروتينات معينة وخصائص الدهون والكربوهيدرات. يتم تقييم وظيفة إزالة السموم من الكبد بشكل أساسي من خلال اختبار C13-methacetin وبعض الاختبارات البيوكيميائية.

عند اكتمال المرحلتين الأوليين ، يتم فحص الحالة الهيكلية للكبد باستخدام الموجات فوق الصوتية ، و MSCT ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، وقياس المرونة ( فيبروسكان) ، إذا لزم الأمر ، يتم فحص الحالة المورفولوجية - خزعة الكبد.

يقيس قياس المرونة مرونة الأنسجة الرخوة. تختلف الأورام الخبيثة عن الأورام الحميدة في زيادة الكثافة وعدم المرونة وصعوبة الضغط. على الشاشة فيبروسكانالأنسجة الأكثر كثافة لونها سماوي وأزرق ، والأنسجة الدهنية باللون الأصفر والأحمر ، والنسيج الضام أخضر. الخصوصية العالية للطريقة تتجنب الخزعات غير الضرورية.

بعد التشخيص ، يتم تحديد التشخيص النهائي وإجراء العلاج المناسب.

علاج الكبد الدهني ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)

مع الأخذ في الاعتبار آلية تطور المرض ، تم تطوير مخططات مسار علاج NAFLD ، بهدف استعادة بنية أغشية الخلايا ، وعمليات التمثيل الغذائي والأكسدة داخل خلايا الكبد على المستوى الجزيئي ، وتنظيف الكبد من داخل الخلايا و الدهون الحشوية ، مما يجعل من الصعب العمل.

أثناء عملية العلاج:

• تصحيح التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون (الدهون) ؛
• تطبيع عمليات الأكسدة في الخلية ؛
• التأثير على عوامل الخطر الرئيسية ؛
• فقدان الوزن؛
• تحسين بنية الكبد في مراحل قابلة للعكس.

بعد العلاج ، هناك تحسن ملحوظ في وظائف إزالة السموم (الوقائية) والجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي (التركيبي) للكبد ، ويفقد المرضى الوزن ، ويتحسن الرفاهية العامة ، ويزيد الأداء العقلي والجسدي.

تستغرق برامج علاج الدورة من ثلاثة إلى ستة أشهر ويتم اختيارها حسب شدة الاضطرابات الأيضية. وتشمل هذه:

1. برنامج "خفيف" ؛
2. برنامج "متوسط" ؛
3. برنامج "Premium" ؛
4. برنامج العلاج الفردي - تم تطويره على أساس الأمراض المصاحبة والحالة الحالية للمريض وكثافة العلاج المطلوبة.

تشمل البرامج الفحص الأولي والتشخيص والعلاج الدوائي ، وتتكون من مرحلتين:

• العلاج بالتسريب مع إطالة تناول الأدوية عن طريق الفم واختيار النظام الغذائي والنشاط البدني ؛
• تسليم اختبارات التحكم وتقييم النتائج.

تنبؤ بالمناخ. الوقاية

في المراحل المبكرة من المرض ، يكون التشخيص مواتياً.

تتضمن الوقاية من مرض الكبد الدهني غير الكحولي التغذية السليمة ونمط الحياة النشط والفحوصات الطبية المنتظمة.

تتضمن التغذية السليمة تضمين نظامك الغذائي أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة والكربوهيدرات القصيرة والحد من استهلاك التوابل والأطعمة الدهنية والمقلية. التنوع الغذائي هو أيضًا مفتاح لنظام غذائي صحي. يظهر استهلاك الأطعمة الغنية بالألياف النباتية.

لأسلوب حياة نشط ، يكفي المشي من 8000 إلى 15000 خطوة يوميًا وتخصيص ثلاث ساعات في الأسبوع لممارسة الرياضة البدنية.

فيما يتعلق بالفحص الطبي التقويمي ، يجب إجراء الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن سنويًا ويجب تقييم مستوى إنزيمات الكبد (ALT ، AST ، إجمالي البيليروبين) ، خاصة عند تناول أي أدوية بشكل مستمر.

ما هو وهل يمكنك التخلص منه؟ كل هذا يتوقف على المريض وقوة إرادته. بعد كل شيء ، ليس من السهل تغيير نمط حياتك وتحسين التغذية. لكن هذه التغييرات البسيطة ستعيد الجسم إلى طبيعته وتنقذه من الإصابة بأمراض الكبد.

إذا تم الكشف عن خلل في وظائف الكبد ، فيجب تحديد سبب المرض ، وبدء العلاج منه. التشخيص في الوقت المناسب لن يضر. تشمل فئة المخاطر النساء ، وكذلك الرجال الذين يشربون الكحول.

ما هو التنكس الدهني؟

يعد التنكس الدهني للكبد ، أو كما يطلق عليه أيضًا التنكس الدهني ، من الأمراض. مع هذا المرض ، يتم جمع الدهون في شكل قطرات في خلايا الكبد. مع تراكم كمية كبيرة من الدهون ، تنفجر خلايا الكبد ، وتدخل الدهون في الفراغ بين الخلايا ، مما يؤدي إلى تكوين كيس يمنع الكبد من العمل بشكل طبيعي.

يحدث هذا المرض في أي عمر ، حتى عند الأطفال. ولكن يحدث غالبًا بعد سن الخامسة والأربعين عامًا. الأفراد من الجنس الأضعف هم أكثر عرضة للإصابة بالتنكس الدهني غير الكحولي. ممثلو الجنس الأقوى - التنكس الدهني ، الذي ظهر نتيجة تناول المشروبات الكحولية بانتظام. يمكن أن يكون التنكس الدهني مرضًا مستقلاً ونتيجة لمرض آخر (داء السكري ، وما إلى ذلك).

التشخيص

للحصول على نتائج موثوقة ، يجب إجراء تشخيص شامل. بادئ ذي بدء ، يجب إجراء مثل هذه الدراسات للمساعدة في تجنب تكون steapatogenesis:

• اختبارات لوجود التنكس الدهني ، والتي تساعد على تقييم حالة الكبد وتحديد التشخيص بشكل موثوق. يُنصح بإجراء اختبار الدم البيوكيميائي ، والذي سيقيم معدل التمثيل الغذائي للحديد. بالاشتراك معها ، يتم إجراء اختبار جيني لاستبعاد داء ترسب الأصبغة الدموية. كما يتبرعون بالدم من أجل المصل ، مما يساعد على تحديد وجود أي شكل من أشكال التهاب الكبد الفيروسي. في الأشخاص الذين يعانون من التنكس الدهني ، لوحظت المستويات الطبيعية من البيليروبين والألبومين والبروثرومبين. لكن إنزيم tragsaminase والفوسفاتاز القلوي في الدم يزيد إلى حد ما. إذا كان العامل المسبب للمرض هو الكحول ، فإن كمية جي-جلوتاميل ترانسببتيداز تزداد.
• التشخيص بالموجات فوق الصوتية هو دراسة ضرورية لمثل هذا المرض. يمكن أن يذهب كتحليل مستقل ، وبالاقتران مع الآخرين. يحدد حجم الكبد وحدوث الأورام. ينصح بإجراء الموجات فوق الصوتية للطحال ، لأنه مع مرض من الدرجة الثانية والثالثة يزداد حجمه.
• الخزعة عبارة عن ثقب يتم فيه فحص المادة المأخوذة تحت المجهر وتحديد وجود الدهون.
• يساعد التصوير المقطعي على تحديد كثافة الأنسجة وتحديد جميع التغيرات التي حدثت في الكبد.

التشحم الكبدي من الدرجة الأولى هو تراكم الدهون في الخلايا مما لا يؤدي إلى تدمير بنيتها.

التنكس الدهني من الدرجة الثانية هو حدوث أورام دهنية بين خلايا الأنسجة مما يؤدي إلى عواقب وخيمة.

التنكس الدهني المعتدل هو ظهور الخراجات التي تعتمد على الدهون المحايدة التي لا تدمر بنية الخلية.

أسباب وأعراض المرض

يسمى السبب الرئيسي لتنكس دهني اضطراب التمثيل الغذائي وخلفية هرمونية غير كاملة. نتيجة لذلك ، يظهر داء السكري وتزداد كمية الدهون في الدم. وهذا يؤدي إلى مشاكل في القلب.

أيضًا ، يمكن أن تكون أسباب علم الأمراض:

• عادات سيئة؛
• الإفراط في تناول الطعام والوزن الزائد.
• فيروسات التهاب الكبد
• سوء التغذية
• متلازمة الأيض؛
• زيادة في عدد إنزيمات الكبد.
• علم الوراثة.
• استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

في بعض الحالات ، لا تظهر أعراض التنكس الدهني نفسها. ثم يمكن اكتشافه فقط أثناء التشخيص المتخصص. أكثر أعراض المرض شيوعًا هي ضعف الجسم ، والغثيان ، وزيادة حادة في حجم الكبد ، وألم تحت المراق الأيمن.
في كثير من الأحيان ، يتعرض المرضى لأنواع مختلفة من العدوى. هذا بسبب ضعف المناعة.

أنواع التنكس الدهني

يمكن أن يتجلى التنكس الدهني في الكبد في الأشكال التالية:

تنكس دهني منتشر

يحدث عندما لا تحدث رواسب الدهون في الفصين الثاني والثالث من الكبد ، ولكن يتم توزيعها بشكل منتشر (على كامل سطح العضو).

تنكس دهني

إنه لا يؤثر فقط على زيادة حجم الكبد ، بل يؤثر أيضًا على لونه. مع هذا النوع من المرض ، يتحول إلى مصفر أو بني محمر. والنتيجة هي موت خلايا الكبد. إنه بدون أعراض ، لا يمكن تحديد الترقق الدهني إلا بعد الخضوع للفحص بالموجات فوق الصوتية.

تنكس دهني كحولي

يسببه تسمم الكحول. الاسم الثاني هو التنكس الدهني للكبد. هناك أسباب عديدة لظهور المرض بهذا الشكل. الأهم هو استخدام المشروبات التي تحتوي على الكحول. يرتبط تقدم المرض ارتباطًا مباشرًا بجرعة الكحول المستهلكة: فكلما زاد حجمها ، حدثت العمليات المرضية بشكل أسرع.

العواقب يمكن عكسها بالكامل ويمكن علاجها. ولكن إذا لم يتم اتباع التوصيات ، فإن التنكس الدهني الكحولي يتحول إلى مرض خطير. يحدث في شكلين: الماكرو والحويصلات الدقيقة. الأول هو مظهر مزمن للمرض ، والثاني هو شكل حاد.

تنكس دهني غير كحولي

يطلق عليهم بشكل مختلف: ارتشاح ، تنكس دهني أو مرض دهني غير كحولي. إذا لم يتم إجراء العلاج في الوقت المناسب ، فإن هذا النوع من التنكس الدهني يمكن أن يتطور إلى التهاب الكبد الدهني أو التليف أو تليف الكبد. يحدث بسبب زيادة الوزن أو مرض السكري أو التفاغر. أيضًا ، يمكن أن يصاحب الأشخاص الذين يفقدون الوزن بشكل كبير أو التغذية الوريدية.

يمكن أن يحدث التنكس الدهني غير الكحولي أيضًا نتيجة وجود عدد كبير من البكتيريا في الأمعاء أو تناول بعض الأدوية. من الصعب تحديد المرض بمساعدة التشخيص. جميع المؤشرات طبيعية ، فقط زيادة طفيفة في نشاط الترانساميناسات في الدم. لا يمكن إجراء التشخيص الموثوق به إلا بعد التصوير بالرنين المغناطيسي.

تنكس دهني بؤري

مع ذلك ، لا يمكن تحديد المرض إلا في حالة حدوث زيادة طفيفة في نشاط إنزيمات الركود الصفراوي وانحلال الخلايا. لا يمكن إجراء التشخيص إلا بشرط إجراء دراسات مفيدة. إذا كان الورم حميدًا ، فسيكون له حدود ناعمة وواضحة بأحجام مختلفة.

ما هو الطبيب الذي يجب علي الاتصال به؟

إذا شعرت بألم في الكبد ، يُنصح باستشارة المعالج أولاً. بعد إجراء التشخيصات اللازمة ، سيحيلك إلى أخصائي أكثر ضيقًا. إذا كان التنكس الدهني في المرحلة الأولية ، فإن الطبيب العام قادر تمامًا على وصف العلاج بنفسه.

إذا كان المريض متأكدًا تمامًا من أن الألم في المراق الأيمن يمثل مشكلة في الكبد ، فيمكنك الذهاب بأمان إلى طبيب الجهاز الهضمي. إنه لا يعالج أمراض الجهاز الهضمي فحسب ، بل يعالج الكبد أيضًا.

إذا كان من المستحيل إجراء تشخيص موثوق ، يجب عليك الاتصال بأخصائي مثل طبيب الكبد. لديه معرفة أعمق بطرق العلاج المختلفة التي تساعد في تحديد التشخيص واختيار مسار العلاج بشكل موثوق. الجانب السلبي هو أنه لا يوجد مثل هذا الطبيب في جميع العيادات.

العلاج الطبي

يتم اختيار مسار علاج التنكس الدهني لكل مريض على حدة ، بناءً على أسباب المرض وأنواعه. يمكن تحديد السبب عن طريق تشخيص مستوى الكوليسترول والسيرولوبلازمين وكمية الإنزيمات. يتم وصف مجموعات الأدوية التالية:

• موجه للشحم ، مما يؤثر على التمثيل الغذائي. وتشمل هذه حمض الفوليك ، وحمض الليبويك ، وجميع فيتامينات ب.
• أجهزة حماية الكبد التي تحمي خلايا الكبد من التلف. هذه هي أدوية Hepa-Merz و Ursohol و Essentiale و Heptral و Karsil.
• الستاتينات والفايبرات ، التي تعمل على تطبيع حجم الدهون وتمنع تراكم الدهون على جدران الأوعية الدموية.
• Thiazolindiones ، التي تنظم كمية السكر في الدم. تشمل هذه المجموعة Prioglitazoline و Rosiglitazoline.

يساعد في التنكس الدهني مثل أداة ميتفورمين. مبدأ عملها هو منع إنتاج الجلوكوز بواسطة الخلايا. بناءً على ذلك ، يتم تنظيم التمثيل الغذائي للسكر والدهون.

من المهم جدًا الحصول على أموال تعتمد على شوك الحليب: Karsil و Legalon و Gepabene و Silymarin. يزيلون الأعراض ويؤثرون على علاج أسرع.

العلاج بالعلاجات الشعبية

هناك العديد من الأعشاب التي تطهر الكبد وترممه. أهمها حليب الشوك وآذريون. يتم استخدامها في شكل زيوت ، مغلي وحقن. أيضا ، النباتات الفعالة هي:

• حرير الذرة
• الخلود.
• نبتة سانت جون؛
• وردة الورك
• ذيل الحصان؛
• حبوب الشبت؛
• نعناع؛
• نبات القراص.

بالنسبة لتنكس دهني الكبد ، يُنصح بتناول العديد من حبات المشمش يوميًا ، نظرًا لاحتوائها على نسبة عالية من فيتامين ب 5.

لتحضير مغلي من شوك الحليب ، تحتاج إلى تناوله وجذر الهندباء بنفس النسبة (ملعقة واحدة لكل منهما). بخار نصف لتر من الماء في ترمس. اتركيه لمدة عشرين دقيقة. خذ كوبًا مرتين في اليوم.

ستساعد هذه الوصفة أيضًا: قطع الجزء العلوي من اليقطين وتقشيره من البذور. صب العسل في الداخل. الإصرار على أربعة عشر يومًا. بعد ذلك - يصفى العسل ويستعمله بملعقة ثلاث مرات يوميا.

تناول كوكتيل على معدة فارغة. بالنسبة له ، اخلطي الحليب وعصير الجزر (مائة مل من كل مادة).

مع التنكس الدهني ، يُنصح باستخدام مغلي ثمر الورد ، وهو كوب قبل الوجبات بعشرين دقيقة.

المضاعفات المحتملة

نظرًا لأن الكبد هو عضو يترك بصمة على عمل الأنظمة الأخرى ، يجب أن يبدأ علاج التنكس الدهني في أسرع وقت ممكن.

بادئ ذي بدء ، يعاني الجهاز الهضمي ، حيث يبدأ ركود الصفراء وتتشكل الحجارة. تحدث تغييرات غير سارة في نظام القلب والأوعية الدموية. يرتفع ضغط الدم ويحدث ضيق في التنفس والدوالي. قد تنخفض الرؤية ومرونة الجلد.

هناك انتهاك للتوازن الهرموني ، وكذلك انخفاض في المناعة.

حمية

لتجميع القائمة الموصى بها ، يُنصح بزيارة أحد المتخصصين. لكن أولاً وقبل كل شيء ، تحتاج إلى تقليل محتوى السعرات الحرارية في نظامك الغذائي. يجب أن تكون التغذية متوازنة ، أي نسبة الطعام 1: 1: 4 (بروتينات ، دهون ، كربوهيدرات). تحتاج إلى تناول ثلاث إلى أربع مرات في اليوم مع استراحة لمدة خمس ساعات.

المنتجات التي سيتم استبعادها:

• منال؛
• عريض؛
• مدخن.
• مشروب غازي؛
• البقوليات.
• مشروبات تحتوي على الكافيين
• توابل.
• بوظة؛
• المكسرات.
• كحول.

مع التنكس الدهني ، يجب على المريض أن يدرج في نظامه الغذائي منتجات الألبان والأسماك المطهية والمسلوقة والخضروات والفواكه والدقيق (وليس الحلويات).

الوقاية

الوقاية من التنكس الدهني في المقام الأول هي مراجعة نمط الحياة. يجب أن يكون الطعام ذا جودة عالية ومفيد. يجب إيلاء اهتمام خاص للنشاط البدني - المشي وممارسة الرياضة والجمباز. يمكن استهلاك الكحول بكميات قليلة ، ومن الأفضل رفضه تمامًا.

وأخيرا

بالنسبة لأولئك المهتمين بما إذا كان بالإمكان علاج التنكس الدهني ، هناك إجابة واحدة فقط - كل هذا يتوقف على المريض ورغبته. من أجل تجنب المشاكل في عمل الكبد ، تحتاج إلى إعادة النظر في نمط حياتك ، وتعديل النظام والنشاط والتغذية.

أولئك الذين يعانون من مرحلة أكثر خطورة. يُنصح بالتخلي عن الكحول تمامًا وإجراء التشخيص في الوقت المناسب لتحديد مرحلة المرض. ولا تنس زيارة الطبيب بشكل دوري.

كن أول من يعلق!

المفاهيم الحديثة لتسبب مرض الكبد الدهني غير الكحولي

Kosobyan EP، Smirnova O.M.

FGUE مركز أبحاث الغدد الصماء ، موسكو (مدير - أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم والأكاديمية الروسية للعلوم الطبية I.I. Dedov)

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) هو مرض كبدي مزمن شائع يتميز بالتراكم غير الطبيعي للقطرات الدهنية غير المرتبطة باستهلاك الكحول. غالبًا ما يكون NAFLD أحد مكونات أمراض أخرى مثل متلازمة التمثيل الغذائي والسكري والسمنة ويساهم في انتشار أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) بين السكان.

إن المسار غير المصحوب بأعراض المرض ، وصعوبات تشخيصه ، وعدم وجود مفهوم موحد لعلاج NAFLD هي مشاكل موضعية تتطلب مزيدًا من الدراسة المتعمقة وتستحق اهتمامًا وثيقًا من مجموعة واسعة من المتخصصين.

الكلمات المفتاحية: مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، تليف الكبد ، الدهون ، انحلال الخلايا ، الإنزيمات

المفاهيم الحالية لتسبب مرض الكبد الدهني غير الكحولي

Kosobyan EP، Smirnova O.M.

مركز أبحاث الغدد الصماء ، موسكو

مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) - مرض كبدي مزمن شائع ، يتميز بتراكم مرضي لقطرات الدهون غير المرتبطة بالكحول. غالبًا ما يكون NAFLD أحد مكونات أمراض أخرى مثل متلازمة التمثيل الغذائي والسكري والسمنة ويساهم في انتشار الأمراض القلبية الوعائية بين السكان.

المرض بدون أعراض ، وصعوبة التشخيص ، وعدم وجود مفهوم موحد للعلاج NAFLD - قضايا موضعية تتطلب مزيدًا من الدراسة المتعمقة وتستحق الاهتمام بمجموعة واسعة من المتخصصين.

الكلمات المفتاحية: مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، تليف الكبد ، الدهون ، انحلال الخلايا ، الإنزيمات

يُعرف الآن مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) في جميع أنحاء العالم على أنه مرض مزمن شائع في الكبد ، والذي يمكن أن يكون أيضًا أحد مكونات أمراض أخرى مثل متلازمة التمثيل الغذائي (MS) ، وداء السكري (DM) ، والسمنة.

لأول مرة ، Ludwig et al. في عام 1980 ، نشروا بيانات من دراسة لعينات خزعة الكبد مع صورة مورفولوجية نموذجية لالتهاب الكبد الكحولي في المرضى ، دون مؤشرات على تناول الكحول بجرعات سامة للكبد ، وصاغوا مفهوم "التهاب الكبد الدهني غير الكحولي".

يغطي المفهوم الحديث لـ NAFLD مجموعة آفات الكبد ، بما في ذلك أشكاله الرئيسية الثلاثة: الكبد الدهني (SH) والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (الأيضي) وتليف الكبد (كنتيجة لـ NASH التدريجي). نادرًا ما تكون نتيجة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي سرطان الخلايا الكبدية.

ZhG (المصطلحات المستخدمة أيضًا في الأدبيات: التنكس الدهني الكبدي ، التنكس الدهني للكبد ، الكبد الدهني) هو مرض أو متلازمة ناتجة عن التنكس الدهني لخلايا الكبد. يتميز بترسب قطيرات دهنية مرضية - داخل و (أو) خارج الخلية. المعيار المورفولوجي لـ LH هو محتوى الدهون الثلاثية في الكبد التي تزيد عن 5-10٪ من الكتلة الجافة.

NASH - مرض يتميز بزيادة نشاط إنزيمات الكبد في الدم والتغيرات المورفولوجية في عينات خزعة الكبد ، على غرار التغيرات في التهاب الكبد الكحولي - تنكس دهني (HD) مع تفاعل التهابي وتليف ؛ ومع ذلك ، فإن مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي لا يستهلكون الكحول بكميات قد تسبب تلف الكبد.

في السنوات الأخيرة ، كان هناك زيادة في الاهتمام بهذه المشكلة ، ويرجع ذلك على وجه الخصوص إلى زيادة حالات السمنة المرضية بين سكان البلدان الصناعية والزيادة اللاحقة في حدوث NAFLD. المرضى المصابون بمرض التصلب العصبي المتعدد هم الأكثر عرضة للإصابة بالكبد الدهني غير الكحولي. تم إنشاء زيادة مطردة في معدلات الاعتلال.

نظرًا لحقيقة أن الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) تحتل المرتبة الأولى في العالم ، يصبح NAFLD أكثر أهمية ، لأنه. تقدم الدراسات الحديثة أدلة قوية على زيادة المخاطر لدى هؤلاء المرضى. من المتوقع أن يصاب معظمهم بأمراض القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل.

الانتشار الحقيقي لـ NAFLD غير معروف ، ومع ذلك ، وفقًا للدراسات الحديثة ، يمكن أن يصل انتشار NAFLD و NASH في عموم السكان إلى 20-24 و 3 ٪ على التوالي. أظهرت الدراسات أنه في الأمراض المرتبطة بمقاومة الأنسولين ، يتم الكشف عن تغيرات مميزة في الكبد في 74٪ من الحالات.

انتشار NAFLD مرتفع في الأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين في أمراض مثل السمنة ومرض السكري من النوع 2 (T2DM) وخلل الدهون في الدم ومرض التصلب العصبي المتعدد. عادةً ما يحدث التصلب المتعدد و NAFLD بشكل متزامن ، وغالبًا ما يتنبأ وجود مرض التصلب العصبي المتعدد بالتطور المستقبلي لـ NAFLD. لذلك ، بمساعدة الموجات فوق الصوتية ، تم الكشف عن داء الكبد الدهني في DM2 في 50٪ و 75٪ من الحالات. في إحدى الدراسات ، وجد أن 48 ٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة التمثيل الغذائي لديهم FH باستخدام الموجات فوق الصوتية. في نفس الدراسة ، تم تشخيص FH في 39٪ من أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة جسم (BMI) 25 كجم / م 2 أو أكثر ، في 41٪ من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري ، وفي 32٪ من المرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم.

ومع ذلك ، فإن الآليات الدقيقة لتليف الكبد لم يتم توضيحها بعد. تم العثور على التليف في 20-37 ٪ من المرضى الذين يعانون من NAFLD. في 20 ٪ منهم ، يتطور تليف الكبد في غضون 20 عامًا مع تطور قصور خلايا الكبد. تشير الدراسات السكانية إلى أن 60-80٪ من تليف الكبد المشفر ناتج عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

لقد ثبت أن الجمع بين DM2 و NASH يزيد من خطر الإصابة بتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية بعامل 2-2.5 (Blanev1 E. et al. ، 2007). بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من NAFLD بالاشتراك مع DM وبدونه ، تم تحديد معدل انتشار أعلى للأمراض القلبية الوعائية مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من NAFLD خارج

الاعتماد على السمنة وعوامل الخطر التقليدية لأمراض القلب والأوعية الدموية.

طريقة تطور المرض

إن الآلية المرضية لـ NASH ليست مفهومة تمامًا. المكونات الرئيسية للدهون الكبدية هي الدهون الثلاثية (TG) ، وركائز تصنيعها هي الأحماض الدهنية والجليسروفوسفات. قد يكون تراكم قطرات الدهون في الكبد ناتجًا عن الإفراط في تناول الأحماض الدهنية الحرة في الكبد أو زيادة تخليقها بواسطة الكبد نفسه من الأسيتيل كو إنزيم أ ، خاصةً مع وجود فائض من الأخير. مصادر الجلسرين الفوسفات في خلايا الكبد هي: أ) الجلسرين ، الذي يتكون أثناء التحلل الدهني. ب) الجلوكوز ، والذي يتحول أثناء تحلل السكر إلى حمض الفوسفاتيد ، مما يؤدي إلى تفاعلات تخليق TG. وبالتالي ، فإن إنتاج TG في خلايا الكبد يعتمد بشكل مباشر على محتوى الأحماض الدهنية ، أسيتيل كونزيم A والجلوكوز فيه. إذا ساد تكوين TG على تخليق البروتينات الدهنية وإفراز الأخير من الخلايا الكبدية على شكل بروتينات دهنية منخفضة الكثافة (VLDL) ، تتراكم الدهون في خلايا الكبد ، مما يؤدي إلى زيادة عمليات الشحوم الجذور الحرة الأكسدة مع تراكم منتجات بيروكسيد الدهون (LPO) وتطور نخر الخلايا الكبدية. بدوره ، يساهم تراكم منتجات LPO في عملية التمثيل الغذائي لأكسيد النيتريك ، أي استهلاكه المفرط ، مما يؤدي إلى تفاقم الخلل البطاني ، ويساهم في تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وتطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية. يؤدي ارتفاع شحوم الدم لفترات طويلة في ظل ظروف مقاومة الأنسولين إلى تعطيل توسع الأوعية المعتمد على البطانة ، ويسبب الإجهاد التأكسدي ، وهو أهم عامل خطر لتصلب الشرايين المبكر.

النظام الغذائي عالي السعرات الحرارية ، ونمط الحياة غير المستقر لدى الأفراد المهيئين وراثياً يسبب فرط شحميات الدم بعد الأكل ، وكذلك تنشيط تحلل الدهون ، ونتيجة لذلك ، التكوين المفرط للأحماض الدهنية الحرة (FFA) ، والتي لها تأثير مباشر سام على البنكرياس β- الخلايا. يحفز تحلل الجليكوجين في الكبد. يعد FFA الزائد وفرط شحميات الدم بعد الأكل من العوامل الإضافية التي تنبئ بمقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم وتصلب الشرايين.

الأنسولين هو محفز لأسيتيل CoA carboxylase (ACC) وتخليق الأحماض الدهنية (FAS) - الإنزيمات الرئيسية التي تبدأ عملية تكوين الدهون de novo ، مما يؤدي إلى تنكس دهني كبدي. FFAs لها سمية مباشرة و LPO بوساطة. يؤدي عملهم إلى تثبيط K / NaATPase ، وتثبيط تحلل السكر ، وفك اقتران الفسفرة المؤكسدة ، وتفعيل مسارات PPAR-a لاستخدام FFA الزائدة. مع انخفاض في الخصائص الوقائية لغشاء الخلايا الكبدية من سمية FFA ، مباشرة أو بوساطة تلف الإجهاد التأكسدي للميتوكوندريا ، يحدث موت الخلايا المبرمج ونخر خلايا الكبد. يستلزم تفاعل الإجهاد التأكسدي والسيتوكينات اضطرابًا في عمل الخلايا النجمية الكبدية (HSC) - المنتجون الرئيسيون لمصفوفة الكولاجين خارج الخلية (ECM) ، مما يؤدي إلى اختلال في التليف الليفي مع تنشيط التليف. يمكن أن تحفز منتجات الإجهاد التأكسدي تخليق ECM حتى في حالة عدم وجود ضرر كبير لخلايا الكبد والالتهابات. بسبب الضرر المتكرر ، يعكس تراكم المصفوفة خارج الخلية الليفية استحالة إعادة التشكيل والتجديد الفعال. يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالعملية أيضًا بأنه انتهاك للتفاعل الظهاري واللحمة المتوسطة ، والذي يتم ملاحظته في جميع العمليات التكاثرية.

العمليات المرتبطة بتلف الخلايا الصفراوية. في الوقت نفسه ، يحدث تكاثر الخلايا المنتجة للمصفوفة خارج الخلية وتطور التليف الليفي بالتنسيق. من وجهة نظر سريرية ، يمكن لهذه العمليات أن تسبب تليف الكبد.

النموذج الشائع لإحداث مرض الكبد الدهني غير الكحولي هو نظرية "الضربتين". الضربة الأولى هي تطوير الهوية ، والثانية - التهاب الكبد الدهني. مع السمنة ، وخاصة الحشوية ، يزداد تناول FFA في الكبد ويتطور التنكس الدهني للكبد ، والذي يعتبر "الضربة الأولى". في ظروف مقاومة الأنسولين ، يزداد تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية ، وتدخل FFA الزائدة إلى الكبد. نتيجة لذلك ، تزداد كمية الأحماض الدهنية في سيتوبلازم خلايا الكبد بشكل كبير ، ويتشكل التنكس الدهني لخلايا الكبد. في نفس الوقت أو بالتتابع ، يتطور الإجهاد التأكسدي - "ضربة ثانية" مع تكوين تفاعل التهابي وتطور التهاب الكبد الدهني.

الأنسجة الدهنية الحشوية ، على عكس الأنسجة تحت الجلد ، أكثر ثراءً في إمدادات الدم والتعصيب. الخلايا الشحمية للأنسجة الدهنية الحشوية ، التي لديها حساسية عالية للعمل التحلل للدهون من الكاتيكولامينات وحساسية منخفضة للعمل المضاد للدهون من الأنسولين ، تفرز FFA مباشرة في الوريد البابي. التركيزات العالية من FFA ، من ناحية ، تصبح ركيزة لتكوين البروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي ، من ناحية أخرى ، تمنع ارتباط الأنسولين بالخلايا الكبدية ، مما يؤدي إلى فرط أنسولين الدم ويقوي مقاومة الأنسولين. تساهم مقاومة الأنسولين في تراكم الأحماض الدهنية في الكبد. وبالتالي ، يجب أن يُنظر إلى NAFLD على أنها عملية ديناميكية تحدث عند مفترق الطرق بين التغيرات المحيطية والتغيرات الأيضية في الكبد ، حيث يعمل التنكس الدهني الكبدي ومقاومة الأنسولين على تحفيز عمل بعضهما البعض.

يحتل الأنسولين مكانة رائدة في تنظيم تحلل الدهون وفصل الميتوكوندريا | أكسدة 3 وتخليق كوليسترول VLDL في خلايا الكبد. تلعب مقاومة الأنسولين دورًا أساسيًا في التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي. كان هذا بمثابة شرط أساسي لدراسة العلاقة بين مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم التعويضي و NAFLD.

يتم إفراز الوسطاء المختلفين (FFA ، وعامل نخر الورم- a (TNF-a) ، والأديبونكتين ، وما إلى ذلك) بنشاط في الأنسجة الدهنية وينظم حساسية مستقبلات الأنسولين ، ويشارك أيضًا في تصلب الشرايين ، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يحدث تخزين الطاقة في الكبد من خلال ترسب TG بمشاركة البروتين الصمغي B-100 (Apo-B100) ، والذي يرتبط ببروتين ناقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (MTT) ويؤدي إلى تكوين تجمع يحتوي على TG ، ويمر. في VLDL.

الأنسولين يمنع تدمير Apo-B100 ويحفز العامل المحدد للخلايا الشحمية 8EBP-1C (عامل تحديد وتمايز الخلايا الشحمية (ADD-1). مع توازن الطاقة الإيجابي طويل المدى ، يزيد الأنسولين من تعبيره ؛ بسبب الدهون الزائدة الأحماض ، يتم تنشيط نظام PPAYA-y ، حيث يعمل هذان النظامان على زيادة التعبير عن الإنزيمات الرئيسية المشاركة في تخزين الدهون ، حيث تزداد كل خلية دهنية في الحجم وتخزن المزيد من الدهون ، كما أن تنشيط هذه الأنظمة يعد حافزًا لتمايز الخلايا الدهنية إلى خلايا شحمية جديدة. وبالتالي ، يمكن أن يؤدي توازن الطاقة الإيجابي طويل المدى إلى زيادة حجم الخلايا الشحمية (تضخم) وزيادة عددها (تضخم).

تم العثور على أن السمنة لها تأثير محفز على نظام endocannabinoid ، مما يتسبب في فرط نشاط مستقبلات CL1 ، لا سيما من خلال الإفراط في التعبير عن ناهض مستقبلات الكانابينويد Anandamide ، الذي يعمل

يغير مستقبل Cbl ، مما يؤدي إلى فرط التعبير عن SREBP-lC وبالتالي زيادة تكوين الدهون الكبدية الجديدة والتليف الكبدي. يحفز نظام endocannabinoid تحلل الدهون المحيطي من خلال تنشيط ليباز البروتين الدهني وقمع إنتاج الأديبونيكتين.

Adiponectin هو هرمون الأنسجة الدهنية وهو محسس للأنسولين وعامل مضاد لتصلب الشرايين. لقد وجد أن مستوى السمنة ينخفض ​​عند الأشخاص الذين يعانون من السمنة. يمنع Adiponectin ظواهر موت الخلايا المبرمج والنخر في خلايا الكبد عن طريق تقليل إنتاج TNF-a وتحريض نشاط PPAR-a.

يعمل Adiponectin على تثبيط AKK و FFA ، ولكنه ينشط الكارنيتين الكبدي بالميتويل ترانسفيراز (KPP-I) ، والذي يشارك في تخليق الأحماض الدهنية EPP-I ، الموجودة على السطح الداخلي للغشاء الخارجي للميتوكوندريا ، وهو إنزيم يحد من المعدل في مرحلة نقل الأحماض الدهنية: يؤثر نشاط هذا الإنزيم أيضًا على مستوى malonyl- & A. مع تناول الكربوهيدرات ، يزداد تركيز malonyl-CoA داخل الخلية ، وهذا يحد من نشاط EPP-! ويحول عملية التمثيل الغذائي إلى تخليق الأحماض الدهنية والدهون الثلاثية.

المضاد للأديبونكتين هو اللبتين ، وهو سيتوكين آخر في الأنسجة الدهنية. مطلوب لتنشيط 3KO وتطوير التليف.

يتم تنشيط SREBP-lC أيضًا بواسطة مستقبل LXR-a الكبدى ، والذي يعمل كمستشعر للكوليسترول يتم تنشيطه استجابةً لزيادة مستويات الكوليسترول داخل الخلايا في خلايا الكبد وأنواع الخلايا الأخرى. إنه يحفز نسخ AKK و FFA و SREBP-lC عبر مستقبلات الريتينويد X-a (RXR-a) وكذلك نسخ الجين الكبدي SCD-l المسؤول عن إنتاج الأحماض الدهنية.

لقد ثبت أن RXR-a يتوسط في نشاط النسخ لـ PPAR-a ، وهو حساس للأحماض.

مستقبل نووي في الكبد. يؤدي تنشيطه إلى زيادة توافر الأحماض الدهنية للأكسدة ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في محتواها في الكبد. يمنع استخدام PPAR-a-agonists الخارجية NAFLD في الفئران البدينة وتعزز تراجعها في النماذج التجريبية من NAFLD.

من المعروف أن مرضى الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) لديهم مستويات منخفضة من هرمون الجريلين ، وهو هرمون ينتج في المعدة والاثني عشر وهو منبه مركزي للشهية. يستحث جريلين تعبير ACC و FA. تم اقتراح أن مستويات الجريلين قد تكون مؤشرا على FH في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية.

في الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة ، يتم زيادة تركيز مصل عامل نخر الورم أ.

ينشط TNF-a بروتينًا يحفز الاستجابات الالتهابية الوقائية - وهو مثبط لـ kappa-kinase-beta (1KK | 3) في الخلايا الشحمية وخلايا الكبد ، مما يؤدي إلى انتهاك ارتباط الأنسولين بالمستقبل. يتجلى تأثير TNF-a على مستقبلات الأنسولين من النوع 1 (IRS-1) في الفسفرة ، مما يؤدي إلى انخفاض تقاربها للأنسولين ، وكمية بروتين النقل الخاص GLUT4 ، والذي يضمن دخول الجلوكوز إلى تتناقص الخلية ، والذي يتم التعبير عنه في شكل انخفاض في امتصاص واستخدام خلايا الجلوكوز ، وزيادة ارتفاع السكر في الدم ، مما يؤدي إلى تلف بطانة الأوعية الدموية وتكوين DM2. العضلات الملساء والخلايا البطانية لجدار الوعاء الدموي تحت تأثير عامل نخر الورم - زيادة إنتاج البروتين الكيميائي أحادي الخلية -1 (MCP-1) ، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في تصلب الشرايين.

من الجدير بالذكر أن السيتوكينات هي أحد المحفزات الرئيسية لتجديد الكبد. من المعروف أن TNF-a قادر على بدء نخر الكبد ، ولكن بشكل طبيعي

تضخم وتضخم وتلف الأنسجة الدهنية

السيتوكينات المضادة للالتهابات t FFA

مقاومة الأنسولين

t مقاومة الأنسولين t السيتوكينات المضادة للالتهابات

التنكس الدهني NASH تليف الكبد

اشتعال

السمية الدهنية

t CRP، MSR-1 t الفيبرينوجين t PAI-1

الإجهاد التأكسدي (LPO ، NO) t VLDL-TG و LDL و HDL

ر ارتفاع السكر في الدم

t فرط شحميات الدم بعد الأكل t مقاومة الأنسولين

أرز. 1. مخطط التسبب في NAFLD

الجدول 1

أمراض القلب والأوعية الدموية

مخاطر استقلاب القلب الأعراض الرئيسية والمظاهر

السمنة الحشوية مقاومة الأنسولين خلل شحميات الدم Atherogenic dyslipidemia (| TG، | HDL، LDL، TC) اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات (IGT، DM) اضطرابات انحلال الفبرين (tPAM ، الفيبرينوجين) الالتهاب (^ CRP) السيتوكينات المسببة للالتهابات (| TNF-a ، | MCP-1) متلازمة تكيس المبايض (4SHBG ، | التستوستيرون الحر) NAFLD انخفاض توسع الأوعية المعتمد على البطانة للشريان العضدي زيادة سماكة المركب الداخلي للوسائط للشريان السباتي.التحول الخثاري لجدار الأوعية الدموية. خلل وظيفي Dyslipidemia Hyperandrogenism

الجدول 2

متلازمة الأيض

عامل الخطر الأعراض والمظاهر الرئيسية

محيط البطن: السمنة البطنية الحشوية

الرجال (> 102 سم) مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم

النساء (> 88 سم) عسر شحميات الدم

الدهون الثلاثية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني

> = 1.7 ملي مول / لتر ضعف تحمل الجلوكوز / T2DM

البروتينات الدهنية عالية الكثافة: تصلب الشرايين المبكر / CAD

رجال (<1,2 ммоль/л) Нарушения гемостаза

النساء (<1,0 ммоль/л) Гиперурикемия и подагра

ضغط الدم: البيلة الألبومينية الزهيدة

> = 130/85 مم زئبق فرط الأندروجين

السكر الصائم:

> = 5.5 ملي مول / لتر

لا يحدث نخر في خلايا الكبد الصغيرة ، لأن عادة ما يتم التعبير عن جينات TNF-a-target بشكل ضئيل. تختلف مستويات TNF-α في المصل في المرضى الذين يعانون من التنكس الدهني الكبدي و NASH وعادة ما تكون أعلى في المرضى الذين يعانون من NASH ، على الرغم من أن الاختلاف ليس دائمًا مهمًا من الناحية الإحصائية.

يلعب Interleukin-6 (IL-6) دورًا خاصًا باعتباره "عامل تنشيط خلايا الكبد". يمكن أن يحفز IL-6 تخليق العديد من بروتينات المرحلة الحادة ، مثل الفيبرينوجين والبروتين التفاعلي C (CRP) ، والتي تعد زيادتها عامل خطر معروف للأمراض القلبية الوعائية.

تعمل مركبات الجذور الحرة التي تنشأ أثناء الإجهاد التأكسدي (O2- و OMOO-) على تنشيط تكوين عامل النسخ النووي NF-kB في الأنسجة الدهنية. هذا الأخير ، عن طريق زيادة التعبير عن السيتوكينات (TNF-a ، IL-1 | 3) ، يتوسط الآليات التي تعزز التحول التجلطي لجدار الأوعية الدموية. ومن المثير للاهتمام ، بالإضافة إلى البروتينات المؤيدة للالتهابات ، أن الخلايا الشحمية تعبر أيضًا عن مستقبلات لها ؛ لذلك ، تعد الخلايا الشحمية مصدرًا وهدفًا لهذه الإشارة الالتهابية.

يصاحب الالتهاب المزمن للكبد زيادة في إنتاج عامل النمو المحول بيتا -1 (TGF- | 31) بواسطة كوبفر والخلايا الالتهابية. TGF- | 31 هو سيتوكين متعدد الوظائف وفي أمراض الكبد المزمنة هو عامل مسبب لتليف الكبد من خلال تنشيط HSC.

يلعب أنجيوتنسين 2 (AT11) دورًا معينًا في تطور مرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. لقد ثبت أنه من خلال تعزيز تكاثر الخلايا الليفية العضلية ، وهجرة الخلايا ، وتخليق الكولاجين والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، فإنه ينشط عمليات التليف في الكبد ، ويؤدي إلى تفاقم مقاومة الأنسولين ، والإجهاد التأكسدي ، والحمل الزائد للكبد بالحديد. أظهرت إحدى الدراسات أن التعبير عن مستقبلات النوع 1 AT11 في NASH لم يُلاحظ فقط في

خلايا العضلات ، ولكن أيضًا في الخلايا النجمية المنشطة وخلايا الكبد المتني ، على الرغم من انخفاض التعبير العام عنها. يرتبط عدد المستقبلات من النوع 1 AT11 بخطورة ارتفاع ضغط الدم البابي. مع تليف الكبد ، يزداد التعبير عن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والكيماز.

في ظل ظروف ارتفاع السكر في الدم وفرط أنسولين الدم وارتفاع شحوم الدم ، يزداد التعبير عن جين مثبط منشط البلازمينوجين -1 (PA1-1) في ثقافة العضلات الملساء البشرية وخلايا الدهون والكبد. PA1-1 يثبط نشاط الأنسجة والبلازميناز urokinase ، ويلعب دورًا مهمًا في التحديد المسبق للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. لوحظ زيادة في محتوى PA1-1 في الدم في مرض السكري ، والسمنة ، و NAFLD ، والتي تتميز بمقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم ، وكذلك في ارتفاع ضغط الدم الشرياني (الشكل 1).

يشار إلى أن NAFLD يمكن أن يترافق مع مقاومة الأنسولين غير البدينة لدى الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري ، مما يعني أنه إذا ظهر لدى الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي ، يمكن أن يكون مؤشرًا لاضطرابات وأمراض التمثيل الغذائي المبكرة.

في المرضى الذين يعانون من NAFLD ، تم العثور على انخفاض في توسع الأوعية المعتمد على البطانة للشريان العضدي وزيادة في سمك مجمع الوسائط الداخلية (IMC) للشريان السباتي ، وعلامات تصلب الشرايين المبكر. لقد ثبت أن قيمة IMT التي تقل عن 0.86 ملم مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأكثر من 1.1 مع خطر مرتفع. في المرضى الذين يعانون من NAFLD ، يبلغ متوسط ​​قيمته 1.14 ملم. في الوقت نفسه ، يرتبط الانخفاض في توسع الأوعية المعتمد على البطانة في الشريان العضدي بدرجة التغيرات المورفولوجية في الكبد ، بغض النظر عن الجنس والعمر ومقاومة الأنسولين ومكونات مرض التصلب العصبي المتعدد الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من NAFLD في غياب السمنة وارتفاع ضغط الدم والسكري لديهم دليل على تخطيط صدى القلب لخلل البطين الأيسر المبكر.

بناءً على عدد من الدراسات ، ثبت أن ارتفاع مستوى إنزيمات الكبد في مصل الدم ، يتميز ب

ينذر مرض الكبد الدهني غير الكحولي بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، بغض النظر عن عوامل الخطر التقليدية ومكونات مرض التصلب العصبي المتعدد. وبالتالي ، يمكن اعتبار NAFLD نفسه عامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية ، بالإضافة إلى العوامل الأخرى المعروفة (الجدول 1).

إن عوامل الخطر المؤكدة لتطوير أمراض القلب والأوعية الدموية هي جميع مكونات مرض التصلب العصبي المتعدد تقريبًا ، وتؤدي مجموعة هذه العوامل إلى تسريع تطورها بشكل كبير (الجدول 2).

كما ذكر أعلاه ، يمكن أن يوجد NAFLD ككيان منفصل للأنف وكمكون من أمراض أخرى مرتبطة بمقاومة الأنسولين (MS ، السمنة ، T2DM). هذه الأمراض لها عوامل مُمْرِضة شائعة تحدد مسبقًا تطورها وتطورها ؛ وبالتالي ، يمكن أن تجمع وتحفز نمو بعضها البعض (الشكل 2).

التشخيص

السمة الرئيسية لـ NAFLD و NASH هي عدم ظهور الأعراض. في أغلب الأحيان ، يتم اكتشاف المرض بالصدفة - على أساس الاختبارات المعملية أو الآلية التي يتم إجراؤها على مرضى التصلب المتعدد.

أعراض التهاب الكبد الدهني غير محدد وتعكس حقيقة تلف الكبد ، ولكنها لا ترتبط بخطورته. تعد متلازمة Asthenovegetative سمة مميزة وتوجد في أكثر من نصف مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. في كثير من الأحيان يكون هناك انزعاج غير مرتبط في الربع العلوي الأيمن من البطن. يشير ظهور شكاوى من الحكة ، وفقدان الشهية ، ومتلازمة عسر الهضم ، إلى جانب تطور اليرقان ومركب أعراض ارتفاع ضغط الدم البابي ، إلى مرحلة متقدمة من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

يتم إجراء البحث التشخيصي فيما يتعلق بتحديد الأعراض التالية لدى المريض:

زيادة بدون أعراض في مستويات aminotransferase.

وجود غير مبرر لتضخم الكبد المستمر ؛

تضخم الكبد في الفحص الإشعاعي.

استبعاد جميع الأسباب الأخرى المؤدية إلى الإصابة بمرض الكبد.

في كثير من الأحيان ، يتم الكشف عن زيادة في نشاط ناقلات الأمين أو تضخم الكبد "بدون أعراض" في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز (30-50 ٪) ، مع تحص صفراوي (10-15 ٪) ، في الأشخاص الذين يتلقون الدهون- العلاج الخافض (5-13٪). نادرًا ما يظهر على مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي علامات أمراض الكبد المزمنة مثل توسع الشعيرات والحمامي الراحية. تم العثور على علامات NAFLD في 10-15 ٪ من الأشخاص الذين ليس لديهم مظاهر سريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد.

إن إجراء هذا التشخيص صعب للغاية بسبب الحاجة إلى استبعاد جميع الأسباب الأخرى التي تسبب انحلال الخلايا ، والتنكس الدهني الحويصلي ، والتغيرات الالتهابية المدمرة في الكبد. يجب استبعاد الطبيعة الثانوية لتلف الكبد (الجدول 3).

من الضروري أيضًا استبعاد تلف الكبد الكحولي. المعيار هو كمية الكحول المستهلكة في اليوم.

كمية الكحول اليومية: ما يصل إلى 30 جرامًا للرجال وما يصل إلى 20 جرامًا للنساء:

350 مل من البيرة

120 مل من النبيذ

45 مل من المشروبات القوية.

عند الفحص ، وجد أن 30-100 ٪ من المرضى يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) أو زيادة الوزن ، مرتبطة بدرجة التنكس الدهني الكبدي. يحدث انخفاض في كتلة العضلات لدى 15-30٪ من المرضى ، ولكن يصعب تشخيصه بسبب السمنة.

تشمل العلامات البيوكيميائية لـ NAFLD مؤشرات لمتلازمات انحلال الخلايا (زيادة مستويات ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST))

مقاومة الأنسولين

متلازمة الأيض

أرز. 2. علاقة NAFLD بأمراض أخرى

الجدول 3

أسباب تلف الكبد الثانوي

طبي

المخدرات

الأميودارون الجلوكوكورتيكويد ، حاصرات قنوات الكالسيوم (ديلتيازيم)

تاموكسيفين كوكايين أسبرين تتراسيكلين هيدرالازين حمض فالبرويك بيرهيكسيلين ماليات مضادات الفيروسات

(التتراسيكلين ، بوروميسين ، بليوميسين) العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

التغذية

مجموع التغذية الوريدية الصيام

فقدان الوزن السريع اتباع نظام غذائي منخفض البروتين

جراحي

تدخل قضائي

رأب المعدة ، التحويلة الأنفي ، استئصال موسع للصائم فرض فغرة في القناة الصفراوية والبنكرياس

التمثيل الغذائي أو الجيني

مرض وولمان

مرض ويبر كريستيان

الحثل الشحمي الإقليمي

التيروزينيميا

Abetolipoproteinemia

ترسب استرات الكوليسترول

"الكبد الدهني" الحاد أثناء الحمل

خارجي

السموم الكبدية

المذيبات العضوية المذيبات الزيتية الفوسفور الفطريات السامة السموم الكبدية الخارجية

الأمعاء الدقيقة متلازمة فرط النمو الجرثومي متلازمة سوء الامتصاص مرض الأمعاء الالتهابي رتج الأمعاء الدقيقة مع العدوى

والركود الصفراوي (زيادة مستويات الفوسفاتاز القلوي (AP) ، y-glutamyl transpeptidase (GGTP) ، البيليروبين المباشر ، الكوليسترول).

هناك تنبؤات تشير إلى وجود مخاطر عالية لتطور NAFLD مع تطور التهاب الكبد الدهني والتليف ، والتي تم إنشاؤها أثناء المعالجة الإحصائية لنتائج عدد كبير من الملاحظات.

وتشمل هذه:

العمر فوق 45 ؛

أنثى؛

مؤشر كتلة الجسم أكثر من 28 كجم / م 2 ؛

زيادة نشاط ALT بمعامل اثنين أو أكثر ؛

مستوى TG أكثر من 1.7 مليمول / لتر ؛

وجود ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

مؤشر IR (NOMA-Sh) أكثر من 5.

يشير تحديد أكثر من معيارين إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بتليف الكبد. يجري التحقيق في دور الاستعداد الوراثي. من المعروف أن العوامل الوراثية (عيوب في أكسدة البيتا ، والتغيرات في بنية الحمض النووي للميتوكوندريا ، ووجود بعض مواقع مستضد نظام HLA) يمكنها أيضًا تحديد المسار التدريجي لـ NAFLD. وفقًا لبعض التقارير ، تكون الزيجوتات غير المتجانسة لـ C282Y أكثر شيوعًا بين مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

في دراسة معملية ، يتميز NAFLD بالتغييرات التالية:

لا تزيد الزيادة في نشاط ناقلات الأمين ALT و AST عن أربع إلى خمس مرات ، ولا يزيد مؤشر AST / ALT عن 1 ، ويزداد نشاط ALT في كثير من الأحيان ؛

زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي و GGTP ؛ عادة ما لا يزيد عن معيارين ؛

ارتفاع شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم.

ارتفاع السكر في الدم (IGT أو T2DM) ؛

نقص ألبومين الدم ، زيادة مستويات البيليروبين ، قلة الصفيحات ، زيادة وقت البروثرومبين في المرضى الذين يعانون من NAFLD المتقدم. يتطور قصور الخلايا الكبدية فقط

في تكوين تليف الكبد ، يحدث نقص ألبومين الدم في مرض الكبد الدهني غير الكحولي في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري. قبل تطور فرط الطحال في تليف الكبد ، لا تعتبر الاضطرابات الدموية نموذجية لـ NASH. في 10-25 ٪ من المرضى ، تم الكشف عن فرط غاما غلوبولين الدم والأجسام المضادة للنواة ، وأهميتها غير واضحة.

وتجدر الإشارة إلى أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) مع هوية تم التحقق منها نسيجياً دون التهاب وتلف لخلايا الكبد ، لا توجد عملياً أي علامات سريرية ومختبرية لأمراض الكبد.

قد يكون الاختلاف التفاضلي الرئيسي بين FH و NASH المتاح في الممارسة السريرية هو شدة المتلازمة البيوكيميائية لتحلل الخلايا. عند تحليل البيانات المختبرية التي تم الحصول عليها في العيادات المتخصصة ، يتم وصف الانحلال الخلوي لدى 50-90٪ من مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. في كثير من الأحيان ، يكون نشاط ALT أعلى من AST ، ولكن في بعض الأحيان ، خاصة في المرضى الذين يعانون من التحول إلى تليف الكبد ، يسود نشاط AST. على عكس آفات الكبد ذات الطبيعة المختلفة ، يكون التحلل الخلوي في NASH ثابتًا ، على الرغم من أن التقلبات في مستويات ALT ممكنة. لا ترتبط درجة فرط ناقلة أمين الدم مع شدة التنكس الدهني وتليف الكبد.

وفقًا لبعض الدراسات ، يعد مستوى ALT ، إلى جانب عوامل التمثيل الغذائي الأخرى ، مؤشرًا على مقاومة الأنسولين. يشير هذا إلى إمكانية استخدام هذا المؤشر كعلامة إضافية في المرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين. في الوقت نفسه ، وفقًا لبعض الدراسات ، قد يشير انخفاض مستوى ALT في المصل مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم إلى احتمال وجود تليف شديد في NASH.

الجدول 4

الخصائص العامة لمرض الكبد الدهني غير الكحولي

(حسب الفحص النسيجي)

شرب معتدل

(حتى 30 جم للرجال و 20 جم للنساء)

لا يوجد دليل على إصابة الكبد الثانوية

انتشار بين السكان 20-24٪

(بشكل أساسي كعنصر من مكونات MS)

السمات النسيجية للـ NASH

السبب الأكثر شيوعًا لارتفاع ناقلة أمين الكبد

وبالتالي ، هناك عدد من العلامات المميزة لهذا المرض (الجدول 4).

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن عدم وجود تغييرات في المعلمات المختبرية التي تميز الحالة الوظيفية للكبد (ALT ، AST ، ALP ، GGTP) لا يستبعد وجود عملية التهابية مدمرة وتليف.

يتميز NASH بالاستماتة للخلايا الكبدية ، وفي المراحل اللاحقة من المرض ، يقوم الكاسبيسات المنشطة (خاصة الكاسبيز 3 و الكاسبيز 7) بشق البروتين الخيطي الكبدي سيتوكراتين 18 (CK-18). وفقًا لإحدى الدراسات ، فإن قياس عدد شظايا CK-18 يسمح لنا بتمييز NASH عن التنكس الدهني أو أنسجة الكبد الطبيعية. وبالتالي ، فإن مستوى عدد شظايا CK-18 التي تزيد عن 395 وحدة / لتر قد يشير إلى وجود NASH. خصوصية وحساسية الطريقة 99.9٪ و 85.7٪ على التوالي. إن الكشف عن زيادة نشاط الكاسباس في الدم هو مؤشر قوي ومستقل لمرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، كما أن درجة موت الخلايا المبرمج ترتبط بشدة التهاب الكبد الدهني ومرحلة التليف. تعتبر الأجسام المضادة لشظايا CK-18 المكونة من الكاسباس مؤشرًا على موت الخلايا المبرمج المبكر. يمكن أن تساعد هذه الطريقة غير الغازية للتشخيص التفريقي الممارسين في اختيار المرضى لخزعة الكبد ، وكذلك في تحديد الشدة النسيجية للمرض لدى مرضى NAFLD ، في تقييم تطور المرض والاستجابة للعلاج.

"المعيار الذهبي" لتشخيص وتحديد مرحلة تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي لا يزال عبارة عن ثقب في خزعة الكبد.

نظرًا لأن اختبارات الكبد الرئيسية المستخدمة في الممارسة السريرية ليست محددة ولا ترتبط دائمًا بالتغيرات النسيجية (التلف ، والالتهاب ، والتليف) ، فإن خزعة الكبد ، أو بالأحرى تقييمها المناسب ، تعتبر أساسية لتشخيص التهاب الكبد الدهني غير الكحولي وتحديد فعالية العلاج. تدخل قضائي.

المؤشرات الإلزامية لأخذ الخزعة هي:

العمر فوق 45 سنة والانحلال الخلوي المزمن مجهول السبب ؛

مزيج من انحلال خلوي مزمن مجهول السبب ، مع مظهرين على الأقل لمرض التصلب العصبي المتعدد ، بغض النظر عن العمر.

لا يُستطب خزعة الكبد في الحالات التي يكون فيها مستوى ناقلات أمين المصل طبيعيًا.

يسمح الفحص المورفولوجي بتحديد درجة نشاط NASH ومرحلة تليف الكبد. يجعل تصنيف Brunt E. (2002) من الممكن التحقق من NAFLD بشكل أكثر دقة وإجراء تشخيص تفاضلي لـ NASH مع آفات الكبد المنتشرة الأخرى ، بما في ذلك التهاب الكبد الدهني الكحولي الحاد (الجدول 5).

هناك تصنيف من قبل Brunt E. (1999 ، 2001) ، مما يجعل من الممكن تقييم درجة التنكس الدهني ونشاط الالتهاب ومرحلة تليف الكبد بناءً على شدة بعض السمات المورفولوجية ، والتي تعتبر ذات أهمية كبيرة بالنسبة إلى إجراء التشخيص من قبل طبيب ممارس (الجدولان 6 و 7).

الجدول ح

المعايير المورفولوجية لـ NAFLD

"العلامات الضرورية" (مكونات من الدرجة الأولى) تنكس دهني (قطرات كبيرة وصغيرة) بحد أقصى في المنطقة الثالثة من العصيات التهاب مفصص مختلط خفيف تسلل منتشر بواسطة العدلات والخلايا أحادية النواة الحثل البالوني للخلايا الكبدية ، أكثر وضوحًا في خلايا الكبد 3 مناطق بها علامات تسلل دهني

ميزات "موجودة عادة ولكن غير مطلوبة" (مكونات من الدرجة الثانية) التليف الحبيبي في المنطقة 3 acinus glycogenosis من النوى في المنطقة 1 الورم الحبيبي الشحمي في الفصيصات الأجسام المحبة للحمض أو الكريات RAB الإيجابية في خلايا Kupffer الخراجات الدهنية

"قد تكون موجودة ، ولكنها ليست مطلوبة للتشخيص" (مكونات من الدرجة الثالثة) رواسب الحديد في خلايا الكبد في المنطقة 1 أو مبعثرة على طول الجيوب الأنفية Megamitochondria في خلايا الكبد أجسام مالورية في خلايا الكبد مع ضمور تضخم في الغالب في المنطقة 3 acinus (في المنطقة 1 في T2DM أو كما نتيجة تناول الأميودارون)

الجدول ب

نشاط ناش

التهاب حثل بالون تنكس دهني

1 (ناش خفيف) 33-66٪ ؛ الحد الأدنى من القطرات الكبيرة ، في المنطقة الثالثة من العصيات المفصصة - تسلل مبعثر أو ضئيل من قبل الكريات البيض متعددة الأشكال (PMNL) وبوابة الخلايا أحادية النواة - غائب أو ضئيل

2 (معتدل ناش) 33-66٪ ؛ قطرات كبيرة وصغيرة معتدلة ، في المنطقة الثالثة من العصيات المفصصة - تسلل معتدل من PMNL والخلايا أحادية النواة * البوابة - غائبة أو معتدلة ، معتدلة

S (NASH الشديد)> 66٪ (المنطقة 3 أو panacinar) ؛ تهيمن القطرة الكبيرة والصغيرة في المنطقة الثالثة من الأسين ، ويمثل الباناسينار الفصيص - تسلل واضح منتشر لخلايا PMNL والخلايا أحادية النواة ** البوابة - ناعمة ، معتدلة ، وليست أكثر نشاطًا من الفصيص

* قد لا يترافق مع تضخم الخلايا الكبدية و / أو التليف المحيط بالخلايا ؛ ** معبر عنه بأقصى حد في المنطقة الثالثة من الأسينوس جنبًا إلى جنب مع الحثل البالوني والتليف حول الجيوب الأنفية.

الجدول 7

مراحل تليف الكبد في مرض الكبد الدهني غير الكحولي

المرحلة الأولى من التليف الحبيبي الخلوي / حول الخلية في المنطقة الثالثة من الحويصلات البؤرية أو واسعة الانتشار

المرحلة 2 المرحلة 1 + التليف البؤري أو واسع الانتشار حول محيط القشرة

المرحلة 3: تليف الجسر ، بؤري أو واسع الانتشار

المرحلة الرابعة تليف الكبد

بناءً على التصنيف الحالي ، تم تطوير مقياس نشاط NAFLD (NAS) واقتراحه ، وهو تقييم شامل للتغيرات المورفولوجية في النقاط ويجمع بين معايير مثل التنكس الدهني (0-3) والتهاب الفصيص (0-2) وتضخم خلايا الكبد تنكس (0-2). النتيجة أقل من 3 تستبعد التهاب الكبد الدهني ، وأكثر من 5 تشير إلى أن المريض مصاب بالتهاب الكبد الدهني. مثل هذا المقياس لا غنى عنه لتقييم ديناميات NAFLD.

في المرضى الذين لا يعانون من أعراض ، واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، والفحص النسيجي لأنسجة الكبد ، يمكن أن تكون الموجات فوق الصوتية طريقة غير مكلفة وموثوقة للتعرف على التنكس الدهني الكبدي ، خاصة إذا كان لدى المريض واحد أو أكثر من عوامل الخطر لتطوير NASH ، ويسمح لك أيضًا بمراقبة المرض ديناميات.

هناك أربع علامات رئيسية للموجات فوق الصوتية على تنكس دهني في الكبد:

توهين صدى بعيد ؛

فرط التولد المنتشر لحمة الكبد ("الكبد اللامع") ؛

زيادة صدى الكبد مقارنة بالكلى.

عدم وضوح نمط الأوعية الدموية.

ومع ذلك ، في بعض الأحيان قد يكون من الصعب التمييز بين التغييرات في الموجات فوق الصوتية والتليف وحتى تليف الكبد. في بعض الحالات ، يمكن أن يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن ارتشاح دهني في الكبد.

تم تقييم إمكانيات التصوير المقطعي (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) في تحديد شدة التنكس الدهني للكبد. تمت مقارنة نتائج التصوير المقطعي المحوسب بنتائج الفحص النسيجي للكبد. وفقًا للبيانات التي تم الحصول عليها ، كانت حساسية ونوعية التصوير المقطعي بدون تباين في الكشف عن التنكس الدهني للكبد 33 و 100 ٪ على التوالي ، بالنسبة للأشعة المقطعية على النقيض من ذلك ، 50 و 83 ٪ على التوالي ، بالنسبة للتصوير بالرنين المغناطيسي ، 88 و 63 ٪ على التوالي.

من الواضح أنه في معظم المرضى يتميز NAFLD بمسار طويل ومستقر بدون أعراض. لذلك ، وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يُشار إلى العلاج الدوائي الخاص فقط للمرضى الذين يعانون من مسار تقدمي لهذا المرض أو لديهم مخاطر عالية لتطوره. السمنة ، DM2 ، فرط شحميات الدم هي الشروط الرئيسية المرتبطة بتطور NAFLD.

الجدول 8

العلاج الدوائي

الأدوية الخافضة للدهون أتورفاستاتين كلوفيبرات بيزافيبرات جمفيبروزيل ليبوفارم ، ليبوستابيل بروبوكول أورليستات

Cholagogue هوفيتول

Hepatoprotectors حامض Ursodeoxycholic Metadoxine Selymarin و Silibinin

محسس الأنسولين Biguanides Glitazones

إنزيمات البيتين

مضادات الأكسدة N-acetylcysteine ​​a-tocopherol (Vitamin E) a-lipoic (thioctic) acid p-carotene Lecithin Selenium S-adenosine methionine

موسعات الأوعية البنتوكسيفيلين

مضادات مستقبلات AT11 Losartran

مضادات الميكروبات Metronidazole Nifuroxazide Rifaximin Polymyxin B

البريبايوتكس ، البروبيوتيك ، يوبيوتيك لاكتولوز (دوفالاك) يوبيكور

هرمونات جريلين

لذلك ، يجب أن يؤدي علاج و / أو الوقاية من هذه الحالات إلى تحسين حالة الكبد (الجدول 8).

الشروط اللازمة للقضاء على العامل الممرض الرئيسي لـ NAFLD - مقاومة الأنسولين هي أيضًا إجراءات تهدف إلى إنقاص الوزن: تغييرات نمط الحياة ، والتغذية منخفضة السعرات الحرارية ، وزيادة النشاط البدني.

بالنسبة للأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة ، فإن الهدف الواقعي هو تقليل وزن الجسم بحوالي 7-10٪ في 6-12 شهرًا. يجب أن يقترن فقدان الوزن بالنشاط البدني المعتدل لمدة 30 دقيقة على الأقل في اليوم. يؤدي النشاط العضلي المنتظم إلى تغييرات أيضية تقلل من مقاومة الأنسولين. هناك العديد من البيانات حول تأثير فقدان الوزن على حالة الكبد متناقضة للغاية. لقد ثبت أن فقدان الوزن السريع يؤدي بشكل طبيعي إلى زيادة نشاط الالتهاب وتطور التليف. وفي نفس الوقت فإن انخفاضه بمقدار 11-20 كجم / سنة له تأثير إيجابي على شدة التنكس الدهني والالتهابات ودرجة تليف الكبد. يعتبر فقدان الوزن الآمن يصل إلى 1600 جرام في الأسبوع للبالغين وما يصل إلى 500 جرام في الأسبوع للأطفال ، ويتم تحقيقه من خلال تناول السعرات الحرارية اليومية بمقدار 25 كيلو كالوري / كجم وممارسة التمارين الرياضية القوية أو استخدام مثبط الليباز المعوي أورليستات. في الوقت نفسه ، على خلفية تطبيع المعلمات الكيميائية الحيوية للكبد ، هناك انخفاض كبير في تنكس دهني والتهاب وتلف وتليف الكبد.

تجدر الإشارة إلى أن نشاط الترانساميناسات على خلفية الجوع وفقدان الوزن السريع غالبًا ما يتناقص أو حتى يصبح طبيعيًا ، ولكن من الناحية النسيجية ، هناك تدهور حاد (نخر مركزي ، التهاب الباب ، التليف المحيط الخلوي) للكبد ، باستثناء من

تكون درجة ZhD. لا يتم حاليًا إجراء عملية مفاغرة الصائم ، التي كانت تُستخدم سابقًا لتقليل وزن الجسم ، مما أدى إلى انخفاضه السريع ، بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة بـ NASH. تسمح عملية ربط المعدة ، التي تُستخدم الآن على نطاق واسع ، للمرضى بفقدان وزن الجسم ببطء (2.7-4.5 كجم / شهر) ، مما يمنع تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.

يستحق النظر في مناهج علاج NAFLD المرتبطة بـ T2DM اهتمامًا خاصًا. من الواضح أن استخدام الأدوية التي تؤثر على مقاومة الأنسولين يمكن أن يؤدي إلى تحسن في مسار NAFLD.

ترجع تأثيرات البيجوانيدات إلى انخفاض في تكوين السكر وتخليق الدهون في الكبد ، والذي يتحقق من خلال تنشيط بروتين كيناز الكبد المعتمد على cAMP ، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الدهون الثلاثية من الأحماض الدهنية وأكسدة الميتوكوندريا. بالإضافة إلى ذلك ، يقوم البيجوانيدات بقمع التعبير عن TNF-α في الكبد والآليات التي يسببها هذا السيتوكين مما يؤدي إلى تنكس دهني ، وكذلك التعبير عن SREBP-1 في خلايا الكبد.

تتمثل الآلية الرئيسية لعمل الميتفورمين في زيادة انحلال الفيبرين في انخفاض مستوى PAI-1 ، والذي يحدث في مرضى السكري من النوع 2 ، بغض النظر عن جرعته. بالإضافة إلى تقليل PAI-1 ، يقلل الميتفورمين أيضًا من تكاثر خلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية في المختبر ومعدل تصلب الشرايين في الحيوانات.

تم إجراء دراسات لمقارنة فعالية الميتفورمين والعلاج الغذائي. وشملت الدراسة 20 مريضا (غير مصابين بداء السكري والسمنة). تم تقييم وظائف الكبد ومستويات الأنسولين ومقاومة الأنسولين (في سكر الدم وفرط أنسولين الدم أثناء اختبار المشبك). تم إجراء خزعة الكبد في 14 مريضًا تلقوا الميتفورمين (500 مجم × 2 ص / يوم) وستة مرضى كانوا يخضعون للعلاج الغذائي لمدة أربعة أشهر. لم يتم تقييم التحسن النسيجي. كان الاختلاف الوحيد المهم بين المجموعتين في مستويات ALT. لم تختلف مجموعات المرضى بشكل كبير من حيث فقدان الوزن. على الرغم من أن العلاج الفعال تسبب في زيادة مستويات حمض اللاكتيك (تصل إلى 30٪ من المرضى الذين عولجوا بشكل فعال) ، إلا أن مريض واحد فقط كان لديه قيمة لاكتات خارج النطاق الطبيعي لأكثر من 2 مليمول / لتر (2.2 مليمول / لتر).

أويجون وآخرون. أجريت دراسات شملت 36 مريضًا يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، مقسمة إلى مجموعتين. تلقت مجموعة واحدة الميتفورمين (بجرعة 850 مجم) مع النظام الغذائي ، تم تقييد المجموعة الضابطة في التغذية (1600-1800 سعرة حرارية في اليوم). مقارنة بمجموعة التحكم ، أظهرت المجموعة الأولى تحسينات في المؤشرات التالية: انخفاض في مستوى ALT (من 83.5 + 24.6 إلى 46.4 + 23.3 وحدة / لتر ، على التوالي ، p = 0.0001) و AST (57.9 + 17.3) مقابل 35.8 + 10.5 وحدة / لتر ، ع = 0.0001). في المجموعة الضابطة: ALT (من 72.8 + 31.2 إلى 55.4 + 16.3 U / لتر ، p = 0.001) و AST (من 48.1 + 26.3 إلى 41.3 + 13.5 U / لتر ، p = 0.06). لم يتم ملاحظة تغيرات الكبد في خزعة الأشخاص بعد العلاج.

في دراسات أخرى لتقييم فعالية الميتفورمين ، ظهر تحسن في مؤشر مقاومة الأنسولين (حسب تقييم طرق QUICKI أو HOMA أو KITT). أبلغت ثلاث دراسات عن انخفاض في درجات وظائف الكبد ، وأظهرت دراسة واحدة زيادة غير مهمة في هذه الدرجات.

من حيث التحسن النسيجي ، أظهر تقرير واحد فقط اختلافات إحصائية في الالتهاب ، التنكس الدهني ، التليف ، ودرجات NASH العالمية بعد العلاج.

أظهرت دراسة فعالية الميتفورمين (1500 مجم / يوم أو 20 مجم / كجم / يوم) في العلاج (4-6 أشهر) لمرضى NASH أنه على خلفية فقدان الوزن (حوالي 1.5 كجم / شهر) ، فإن الترانساميناسات تطبيع ، وانخفاض مستويات الكولسترول.

الجدول 9

دراسات حول فعالية محسّسات الأنسولين في علاج NAFLD

مع الميتفورمين والجليتازون

Nair S. et al.، 2004 Blaszyk H. et al.، 2005 Bugianesi E. et al.، 2005 Duseja A. et al.، 2006 Azuma T. et al.، 2002 Neuschwander-Teri B.A. وآخرون ، 2003 Promrat K. et al. ، 2004

الميا ، ارتفاع شحوم الدم ، وتضخم الكبد. تم التحقق من ديناميات نسيجية إيجابية مماثلة للبيانات التجريبية.

تعمل Thiazolidinediones (glitazones) بشكل انتقائي على تحسين حساسية الأنسولين عن طريق تنشيط RRLA-y ، وتحفيز نشاط ناقل الجلوكوز الخلوي GLUT4 ، ونتيجة لذلك يتحسن امتصاص الجلوكوز عن طريق الأنسجة المحيطية ، وتركيزات الجلوكوز ، والأنسولين ، و TG ، والأحماض الدهنية غير الأسترية و TNF-a في الدم ينخفض.

تم تقييم فعالية استخدام thiazolidinediones (بيوجليتازون ، روزيجليتازون) في ثلاث دراسات. كان متوسط ​​عمر المرضى في كل دراسة 40-46 سنة. استخدمت دراستان بيوجليتازون وأخرى روزيجليتازون بجرعات مختلفة (بيوجليتازون 1530 مجم / يوم و روزيجليتازون 4 مجم / يوم). استمرت الدراسات من 12 إلى 48 أسبوعًا. تم تقييم دراستين

مقاومة الأنسولين وفقًا لمؤشر HOMA-III ؛ وفي أخرى ، تمت مقارنة مستويات الأنسولين في الدم. تم الإبلاغ عن خزعات الكبد بعد العلاج في دراستين. أظهرت جميع الدراسات انخفاضًا في مقاومة الأنسولين ، وانخفاضًا ملحوظًا في مستويات ALT و AST ، وأظهرت الخزعات بعد الاختبار تحسنًا مهمًا من الناحية الإحصائية. كما تم الإبلاغ عن آثار جانبية: زيادة الوزن ، زيادة مستويات اللاكتات في الدم ، كوابيس ، وذمة. كانت النسبة المئوية المسحوبة من الدراسة عالية: 11 من 60 شملهم المسح. لم يتم الإبلاغ عن حالات فشل الكبد.

حاليًا ، الدراسات جارية حول فعالية محسّسات الأنسولين في علاج NAFLD (الجدول 9).

نظرًا للزيادة المطردة في انتشار السمنة والتصلب المتعدد ومرض السكري بين السكان ، فإن مشكلة تشخيص وعلاج NAFLD ستصبح أكثر إلحاحًا. يؤدي ضعف التغطية في الأدبيات الطبية إلى قلة وعي الأطباء بالنتائج المحتملة لهذه الحالة ويمثل مشكلة كبيرة. إن تعقيد التحقق من التشخيص ، والبحث عن علامات مرض موثوقة وغنية بالمعلومات ، وطرق التشخيص الجديدة غير الغازية تجعل من الضروري إجراء مزيد من البحث. هذا هو الهدف من الدراسات متعددة المراكز التي يجري التخطيط لها حاليًا.

1. كلارك ج. وبائيات مرض الكبد الدهني غير الكحولي عند البالغين // J. Clin. جاسترونتيرول. 2006. 40. - P. S5-10.

2. Ludwig J.، Viggiano T.R.، McGill D.B.، Oh B.J. التهاب الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول: تعاني Mayo Clinic من مرض لم يُسمَّى حتى الآن // Mayo Clinic. بروك. - 1980. - 55. - ص 434-438.

3. Adams L.A.، Lindor K.D. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // آن. وبيدميول. - 2007. - 17. - ص 863-869.

4. ناحوم مينديز سانشيز ، ماركو أريز ، دانيال زامورا فالديس ، ميشائيل أوريبي. المفاهيم الحالية في التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي // كثافة الكبد. - 2007. - 27 (4). - ص 423-433.

5. Targher G. ، Marra F. ، Marchesini G. زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في مرض الكبد الدهني غير الكحولي: التأثير السببي أو epiphenome-non؟ // Diabetologia. - 2008. - 51. - ص 1947-1953.

6. جراوند K.E. أمراض الكبد في طاقم الطائرة // Aviat. الفضاء. بيئة. ميد. 1982. - 53. - ص 14-18.

7. Zvenigorodskaya L.A.، Khomeriki S.G.، Egorova E.G. التغيرات المورفولوجية في الكبد مع مقاومة الأنسولين // المجلة الطبية الروسية. - 2008. - المجلد 16 ، العدد 4. - س 161-165.

8. Hamaguchi M.، Kojima T.، Takeda N.، Nakagawa T.، Taniguchi H.،

فوجي ك ، أوماتسو تي ، ناكاجيما تي ، ساروي إتش ، شيمازاكي م ، كاتو تي ،

Okuda J. ، Ida K. متلازمة التمثيل الغذائي كمؤشر لمرض الكبد الدهني غير الكحولي // آن. المتدرب. ميد. - 2005. - 143. - ص 722-728.

9. Gupte P.، Amarapurkar D.، Agal S.، Baijal R.، Kulshrestha P.، Pramanik S.، Patel N.، Madan A.، Amarapurkar A.، Hafeezunnisa. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي في داء السكري من النوع 2 // J. Gastroenterol. هيباتول. - 2004. - 19. - ص 854-858.

10. فان جيه جي ، تشو جيه ، لي إكس جيه ، تشين إل ، لو يس ، لي إل ، داي إف ، لي إف ، تشين سي. الكبد الدهني ومتلازمة التمثيل الغذائي بين البالغين في شنغهاي // J. Gastroenterol. هيباتول. - 2005. - 20. - ص 1825-1832.

11. Angulo P. et al. تنبئ مستقلة لتليف الكبد في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // أمراض الكبد. - 1999. - 30. - ص 13561362.

12. كلارك ج. انتشار ومسببات ارتفاع مستويات aminotransferase في الولايات المتحدة // Am. J. جاسترونتيرول. - 2003. - 98. -

13. Lin Y.C.، Lo H.M.، Chen J.D. الكبد الدهني بالموجات فوق الصوتية ، زيادة الوزن وأمراض القلب الإقفارية // World J. Gastroenterol. - 2005. - 1 1. -

14. Bueverov A.O. ، Maevskaya M.V. بعض القضايا المرضية والسريرية لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي // كلين. إنطباع. جاسترونتيرول. و هيباتول. - 2003. - 3. - س 2-7.

15. Mensenkamp A.R. ، Havekes L.M. ، Romijn F. et al. التنكس الدهني الكبدي وإفراز البروتين الدهني منخفض الكثافة للغاية: مشاركة صميم البروتين الشحمي // J. Hepatology. - 2001. - 35 (6). - ص 816-823.

16. بيرت إيه دي ، لحم الضأن ، يوم سي بي. تشخيص وتفسير التنكس الدهني والتهاب الكبد الدهني // سيمين. التشخيص. باتول ، 1998. - 15. - ص 246-258.

Ivashkin V.T. ، Drapkina O.M. أكسيد النيتريك واحتشاء عضلة القلب // Bul. نتصح لهم. ن. باكوليفا رامس. أمراض القلب والأوعية الدموية. طب القلب الإبداعي. التقنيات الحديثة في تشخيص وعلاج أمراض القلب. - 2004. - 5 (ض). - س 105-11З.

18. Mylonas C. et al. بيروكسيد الدهون وتلف الأنسجة // في الجسم الحي. -1999. - 1 ز. - ص 295-З09.

19. سانيال أ. وآخرون. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: جمعيات مقاومة الأنسولين وتشوهات الميتوكوندريا // أمراض الجهاز الهضمي. -2001- 120. - ص 118З -1192.

20. Fadeenko G.D.، Kravchenko N.A.، Vinogradova S.V. تشخيص وفعالية علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. دور العوامل الوراثية // أمراض الجهاز الهضمي الحديثة. - 2006. - رقم 4 (З0). - S. 1Z.

21. Drapkina O.M. استخدام الفسفوليبيدات الأساسية في العلاج المعقد لالتهاب الكبد الدهني المختلط // ^ ns ^ um medicum. - رقم 2. - S. Z-5.

22. Drapkina O.M.، Gatsolaeva D.S.، Kalinin A.I. استخدام عقار "Essliver-forte" في المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي X // Klin. إنطباع. جاسترونتيرول. و هيباتول. - 2005. -

ب. - S. 25-З0.

23. حسين M.M. ، شي J. ، دريزين P. بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي ودوره في تجميع البروتين الدهني apoB // J. ليبيد. الدقة. - 200 ز. -

44. - ص 22-З2.

24. جاكسون T.K. ، Salhanick A.I. ، Elovson J. ، Deichman M.L. ، Amatruda J.M. الأنسولين ينظم دوران البروتين الشحمي B والفوسفرة في خلايا الكبد في الفئران // J. Clin. يستثمر. - 1990. - 86. - ص 1746-1751.

25. Osei-Hyiaman D. ، Depetrillo M. ، Pacher P. ، et al. تنشيط Endocannabinoid في مستقبلات CB1 الكبدية يحفز تخليق الأحماض الدهنية ويساهم في السمنة التي يسببها النظام الغذائي // J. Clin. يستثمر. - 2005. - 115. -

26. كوتا د. ، مارسيكانو ج. ، تشوب م ، وآخرون. يؤثر نظام القنب الداخلي المنشأ على توازن الطاقة عبر محرك الأقراص المركزي وتكوين الدهون المحيطي // J. Clin. يستثمر. - 200 ز. - 112. - ص 42З-4З1.

27. Arita Y. ، Kihara S. ، Ouchi N. ، et al. انخفاض متناقض في البروتين الخاص بالدهون ، أديبونكتين ، في السمنة // Biochem. بيوفيز. الدقة. كومون. - 1999. - 257. - ص 79-8З.

28. ماساكي ت ، شيبا س ، تاتسوكاوا هـ ، وآخرون. يحمي Adiponectin إصابة الكبد التي يسببها LPS من خلال تعديل TNF-alpha في السمنة KK-Ay

الفئران // أمراض الكبد. - 2004. - 40. - ص 177-184.

29. Xu A.، Wang Y.، Keshaw H.، Xu L.Y.، Lam K.S.، Cooper G.J. يخفف هرمون الأديبونكتين المشتق من الدهون من أمراض الكبد الدهنية الكحولي وغير الكحولي في الفئران // J. Clin. يستثمر. - 200 ز. - 112. - ص 91-100.

30. بييرو رينالدو ، واضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية لديتريش ، ومايكل جي بينيت // آنو. القس. فيسيول. - 2002. 64. - ص 477-502.

31. Argoi S.، Mackness M.I.، Durrington P.N. آثار الأحماض الدهنية على إفراز البروتين الدهني B بواسطة خلايا الورم الكبدي البشري (HEP G2) // Atherosclerosis. - 2000. - 150. - ص 255-264.

المؤلفات

32. Repa J.J. ، Liang G. ، Ou J. ، et al. تنظيم جين البروتين -1c الرابط لعنصر الفأر التنظيمي (SREBP-1c) بواسطة مستقبلات أوكسيستيرول ، LXRalpha و LXRbeta // الجينات. ديف. - 2000. - 14. - ص 2819-2830.

33. Yeon J.E.، Choi K.M.، Baik S.H.، et al. قد يكون للتعبير المنخفض عن مستقبلات ألفا المنشط بالبيروكسيسوم دور مهم في تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي // J. Gastroenterol. هيباتول. - 2004. - 19. - ص 799-804.

34. شيا ت. ، ناكازاتو م ، ميزوتا م ، وآخرون. مستويات جريلين البلازما في البشر النحيفين والبدناء وتأثير الجلوكوز على الجريلين

إفراز // J. Clin. إندوكرينول. متعب. - 2002. - 87. - ص 240-244.

35. Tilg H.، Diehl A.M. السيتوكينات في التهاب الكبد الدهني الكحولي وغير الكحولي // N. Engl. جيه ميد. - 2000. - 343. - ص 1467-1476.

36. Hui JM ، Hodge A. ، Farrell GC ، Kench J.G. ، Kriketos A. ، George J. ما وراء مقاومة الأنسولين في NASH: TNF-alpha أو adiponectin؟ // أمراض الكبد. - 2004. - 40. - ص 46-54.

37. Harrison S.A.، Torgerson S.، Hayashi P. et al. يحسن العلاج بفيتامين E وفيتامين C التليف في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني nonalcoho-lic // Am. J. جاسترونتيرول. - 2003. - المجلد. 98 ، رقم 11. - ص 2348-2350.

38. Ikura Y. ، Ohsawa M. ، Shirari N. et al. التعبير عن مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في كبد تليف الكبد البشري: علاقته بالتليف وارتفاع ضغط الدم البابي // هيباتول. الدقة. - 2005. - المجلد. 32. - ر 107-116.

39. Targher G. ، Bertolini L. ، Padovani R. ، Zenari L. ، Zoppini G. ، Falezza G. علاقة التنكس الدهني الكبدي غير الكحولي بتصلب الشرايين السباتي المبكر لدى الرجال الأصحاء: دور تراكم الدهون الحشوية // رعاية مرضى السكري. -

2004. - 27. - ص 2498-2500.

40. Schindhelm R.K. ، Diamant M. ، Bakker S.J. ، et al. Alanine aminotransferase في الكبد ، ومقاومة الأنسولين والخلل البطاني في الأشخاص الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 / Eur. جى كلين. يستثمر. -

2005. - 35 (6). - ص 369-374.

41. Mekhtiev S.N.، Grinevich V.B.، Kravchuk Yu.A.، Brashchenkova A.V. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: الصورة السريرية والتشخيص والعلاج الطبيب المعالج. - 2008. - رقم 2. - ص 29-32.

42. جولاند س ، شيموني س ، زورنيتسكي تي وآخرون تشوهات القلب كمظهر جديد لمرض الكبد الدهني غير الكحولي: تقييم تخطيط صدى القلب والأنسجة دوبلر // J. Clin. جاسترونتيرول. - 2006. -40. - ص 949-955.

43. Wannamethee G.، Ebrahim S.، Shaper A.G. Gamma-glutamyltransferase: المحددات والارتباط بالوفيات الناجمة عن أمراض القلب الإقفارية وجميع الأسباب // Am. ج. إيببيميول. - 1995. - 142. - ص 699-708.

44. Bogomolov P.O.، Pavlova T.V. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: علم الأمراض والعيادة ونهج العلاج // فارماتيكا. - 2003. -10. - ص 31-39.

45 Belentani S.، et al. انتشار وعوامل الخطر لتنكس دهني الكبد في شمال إيطاليا // آن. المتدرب. ميد. - 2000. - 132. - ص 112-117.

46. ​​وانليس آي آر وآخرون. التهاب الكبد الدهني (التهاب الكبد الدهني) والسمنة: دراسة تشريح للجثة مع تحليل عوامل الخطر // أمراض الكبد. - 1990. -

47. Dixon J.B.، Bhathal PS، O "Brien P.E. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تنبئ بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي وتليف الكبد في السمنة الشديدة // أمراض الجهاز الهضمي. - 2001. - 121. - ص 91-100.

48. James O.F.W. ، Leuschner U. ، Dancygier H. تشخيص التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. // التهاب الكبد الدهني. - Dordrecht: Kluwer Academic Publishers ، 2001. - ص 34-39.

49. Adams L.A.، Angulo P.، Lindor K.D. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // CMAJ. - 2005. - 172 (7). - ص 899-905.

50. Joong-Won Park و Gyu Jeong و Sang Jin Kim و Mi Kyung Kim و Sill Moo Park Predictors يعكسون الشدة المرضية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي: دراسة شاملة للنتائج السريرية والكيميائية المناعية في المرضى الآسيويين الأصغر سنًا // مجلة أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الكبد. - 2007. - 5. - ص 23

51. Medina J.، Fernandez-Salazar L.I.، Garcia-Buey L.، Moreno-Otero R. نهج لإمراض وعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // رعاية مرضى السكري. - 2004. - أغسطس. 27 (8). - ص 2057-2066.

53. Bantel H. ، Ruck P. ، Gregor M. ، Schulze-Osthoff K. الكشف عن تنشيط كاسباس المرتفع والاستماتة المبكرة في أمراض الكبد ، Eur. J. الخلية. بيول. - 2001. - 80. - ص 230-239.

54. Afdhal N.H. و Nunes D. تقييم تليف الكبد: مراجعة موجزة // صباحا. J. جاسترونتيرول. - 2004. -99. - ص 1160-1174.

55 Marceau P.، et al. أمراض الكبد ومتلازمة التمثيل الغذائي X في السمنة المفرطة // J. Clin. إندو. متعب. - 1999. - 84. - ص 1513-1517.

56. Marchesini G. ، Bugianesi E. ، Forlani G. et al ، الكبد الدهني غير الكحولي ، والتهاب الكبد الدهني ، ومتلازمة التمثيل الغذائي // أمراض الكبد. - 2003. -

37. - ص 917-923.

57. Bogomolov P.O.، Tsodikov G.V. مرض الكبد الدهني غير الكحولي // دليل طبيب العيادة. - 2006. - المجلد 4 ؛

58. Kleiner D.E. ، Brunt E.M. ، Van Natta M. ، et al. شبكة البحوث السريرية لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. تصميم والتحقق من صحة نظام التسجيل النسيجي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي // أمراض الكبد. -

2005. - 41. - ص 1313-1321.

59. رانلوف آي وآخرون. تراجع التنكس الدهني للكبد بعد رأب المعدة أو المجازة المعدية للسمنة المرضية // الهضم. - 1990. - 47. - ص 208214.

60. إدارة James O. NASH / NAFLD. مؤتمر AASLD موضوع واحد التهاب الكبد الدهني غير الكحولي - NASH. - ص 116-122.

61. Harrison S.، et al. علاج أورليستات في مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي والبدناء: دراسة تجريبية. مؤتمر AASLD موضوع واحد التهاب الكبد الدهني غير الكحولي - NASH. - ص 134.

62. Marchesini G. ، Brizi M. ، Bianchi G. ، Tomassetti S. ، Zoli M. ، Melchionda N. Metformin في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي // لانسيت. -2001. - 358 - ص 893-894.

63. Uygun A.، Kadayifci A.، Isik A.T.، Ozgurtas T.، Deveci S.، Tuzun A.، Yesi-lova Z.، Gulsen M.، Dagalp K. Metformin في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي / / الغذاء. فارماكول. هناك. - 2004. -

19.- ص 537-544.

64. Blaszyk H. ، Ferrentino N. ، Forsell S. ، Strader D. ، Lidofsky S. A Pilot Study of Metformin as Treatment for Nonalcoholic Steatohepatitis // Gastroenterology. - 2005. - 122. - P. M1699.

65. ناير س. ، ديل أ.م. ، وايزمان م ، فار ج. الميتفورمين في علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: تسمية تجريبية مفتوحة

محاكمة // الغذاء. فارماكول. هناك. - 2004. - 20. - ص 23-28.

66 Bugianesi E.، Gentilcore E.، Manini R.، Natale S.، Vanni E.، Villanova N.، David E.، Rizzetto M.، Marchesini G. مرض الكبد الدهني // صباحا. J. جاسترونتيرول. - 2005. - 100. - ص 1082-90.

67 Zhou G. وآخرون. دور كيناز البروتين المنشط بـ AMP في آلية عمل الميتفورمين // J. Clin. يستثمر. - 2001. - 108. - ص 1167-1174.

68. Neuschwander-Tetri B.A.، Brunt E.M.، Wehmeier K.R.، Oliver D.،

بيكون ب. تحسن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي بعد 48 أسبوعًا من العلاج باستخدام PPAR-gamma ligand rosigli-tazone // Hepatology. -2003. - 38. - ص 1008-1017.

69. Promrat K.، Lutchman G.، Uwaifo G.I.، Freedman R.J.، Soza A.، Heller T.، Doo E.، Ghany M.، Premkumar A.، Park Y.، Liang T.J.، Yanovski J.A.، Kleiner D.E. ، Hoofnagle J.H. دراسة تجريبية لعلاج بيوجليتازون لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي // أمراض الكبد. - 2004. - 39. -

70. Azuma T. ، Tomita K. ، Kato S. ، Adachi H. ، Inokuchi S. ، Kitamura N. ، Nishi-mura T. ، Ishii H. . - 2002. - 28. - ص 406 أ.

Kosobyan Evgeniya Pavlovna طالبة دكتوراه ، معهد السكري ، مركز أبحاث الغدد الصماء ، موسكو

البريد الإلكتروني: [بريد إلكتروني محمي]

Smirnova Olga Mikhailovna دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، باحث رئيسي في قسم التعليم والتأهيل النفسي والاجتماعي

مرضى السكري ، مركز أبحاث الغدد الصماء FGU ، موسكو

فقط MvtformMni 4PLYUI.4f0Zh | ثبت أنه يقلل من خطر حدوث المضاعفات التالية في مرضى السكري من النوع 2 ؛

miakzrd- نوبة قلبية

أي مضاعفات أو داء السكري

الوفيات المرتبطة

الأفكار

السكري المحتمل في المملكة المتحدة Sludy lUKPDSJGronp. EfTecJ للتحكم imenswa bluod-glucosa معي (fOfmin على المضاعفات في ov ^ rwojyhr patienit wpiIi

من لحظة الإعداد

التشخيص وفي جميع مراحل علاج داء السكري من النوع 2

■ OOO '■ Nngprchsh Jbviljutf sshi Schnp.

119049 IUhit'Hi. vr "TJjtohihb ■" shO | 1P- * £ I 4ieu Tvpshch # -،) I "1UYY I. F ** g ■ 7NTs1N1MYA