للاقتباس:بولداكوفا ن. مضادات الاكتئاب ومزيلات القلق: مزايا وعيوب // RMJ. 2006. رقم 21. ص 1516

على مدى العقود الماضية ، تقدم العلاج النفسي بثقة إلى الأمام ، وظهرت عقاقير جديدة لعلاج الأمراض العقلية. في الوقت الحالي ، تعتبر قضايا اختيار المؤثرات العقلية (PS) للمرضى ليس فقط في عيادات الطب النفسي ، ولكن أيضًا في الممارسة الطبية العامة ذات أهمية كبيرة. ويرجع ذلك إلى الانتشار الواسع للقلق والاكتئاب بين السكان (في روسيا تصل إلى 6-7٪) ونموها المطرد ، والجمع المتكرر بين علم الأمراض العقلية والجسدية ، فيما يتعلق بالأطباء من مختلف التخصصات الذين يواجهون الحاجة لاستخدام PS. هم ، وليس أطباء الأعصاب والأطباء النفسيين ، هم الذين يصفون 2/3 من كل PS. نتيجة لذلك ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يتناول حوالي ثلث السكان البالغين في البلدان المتقدمة عقاقير نفسية (في حالة عدم وجود نقص في التشخيص ، يمكن أن يكون هذا الرقم أعلى).

هناك فئتان من PS تستحقان أكبر قدر من الاهتمام - مضادات الاكتئاب ومزيلات القلق نظرًا لفعاليتها في مختلف علم الأمراض ، والقدرة على تقليل الآثار غير المرغوب فيها ، وجعل العلاج آمنًا قدر الإمكان ، وسهولة ومرونة الاستخدام ، ومعرفة جيدة نسبيًا ، وبالتالي وصفة طبية أكثر تكرارًا .
مضادات الاكتئاب هي المجموعة الأكثر نشاطا في تطوير PS ، وعددها اليوم يصل إلى العشرات. تعمل مضادات الاكتئاب أو مضادات الغدة الصعترية على تحسين الحالة المزاجية للاكتئاب المرضي ، وكذلك الحالة العامة للمرضى عن طريق الحد من الاضطرابات الحركية والأيديولوجية المرتبطة بالاكتئاب. علاوة على ذلك ، فإن هذه الأدوية لا تزيد من الحالة المزاجية الطبيعية ولا تظهر تأثيرًا على التحفيز النفسي. بعض مضادات الاكتئاب لها خصائص مضادة للقلق ، ومسكنات ، ومنومة ، ومضادة للكراهية.
توجد تصنيفات مختلفة لمضادات الاكتئاب وفقًا للتركيب الكيميائي ، وآلية العمل ، وفقًا لأطياف نشاط المؤثرات العقلية ، اعتمادًا على مجال التطبيق وخطر الآثار الجانبية.
وفقًا لآلية العمل ، تنقسم مضادات الاكتئاب إلى: مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) ، وبالتالي تثبيط نزع أمين النوربينفرين والسيروتونين (بشكل رئيسي مشتقات الهيدرازين ، على سبيل المثال ، نيالاميد) ، وحاصرات إعادة امتصاص الخلايا العصبية لهذه الوسطاء (السوستونين). تسمى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) - أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين ، إيميزين ، دوكسيبين ، كلوميبرامين ، إيميبرامين ، إلخ). هذه أدوية من الجيل الأول فعالة ضد مجموعة واسعة من الاكتئابات - من الشديدة إلى تحت السطحية.
الأدوية المركبة من الجيل الثاني ، تختلف آلية العمل عن مضادات الاكتئاب "النموذجية" الموصوفة أعلاه. يطلق عليها اسم "غير نمطية" ، وتشمل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) - فلوكستين ، باروكستين ، سيتالوبرام ؛ منبهات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSOZS) - تيانيبتين ؛ مثبطات عكسية من النوع A أحادي الأمين أوكسيديز (OIMAO-A) - بيرازيدول ، موكلوبميد ؛ حاصرات امتصاص النوربينفرين الانتقائية (SBOZN) - مابروتيلين ، ميانسيرين ؛ حاصرات انتقائية لامتصاص الدوبامين قبل المشبكي - أمينبتين ، بوبروبيون. عقاقير هذه المجموعة لها نشاط ضد المنخفضات الخفيفة والمتوسطة الشدة.
نظرًا للاختلاف في التركيب الكيميائي وآلية العمل ، يتم أيضًا تقسيم مضادات الاكتئاب وفقًا لمجال التطبيق (وفقًا لتصنيف الأكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، البروفيسور AB Smulevich).
عقاقير الأجيال الحديثة هي أدوية الخط الأول - لاستخدامها في الممارسة الطبية العامة. لديهم نشاط مؤثر عقلي انتقائي ، وتحمل جيد وملامح أمان ، ومخاطر منخفضة للتفاعلات العكسية مع الأدوية الموجه للجسد ، وتأثيرات سامة قليلة على الجنين ، وسهولة الاستخدام. أصبح كل هذا ممكناً بسبب زيادة خصوصية العمل الكيميائي الحيوي لمضادات الاكتئاب أو الحد الأقصى من تأثيرها على المستقبلات ، والتي ترتبط بتطور الآثار الجانبية. TCAs و MAOIs هي أدوية الخط الثاني - للاستخدام في المؤسسات الطبية النفسية المتخصصة. يتم وصفها بشكل أساسي لأشكال الاكتئاب الشديدة ، عندما يكون تأثيرها النفسي القوي ضروريًا ، على الرغم من الآثار الضارة التي تحدث أثناء العلاج.
ومع ذلك ، لا يمكن أن يعتمد الاستخدام السريري لمضاد للاكتئاب على التوصيات العامة فقط ؛ فالهدف عند اختيار الدواء هو تخصيص نظام علاج المريض. العمر ، وطبيعة مسار المرض ، والأمراض الجسدية المصاحبة والعلاج المصاحب ، وميزات التأثير العلاجي لعامل معين ، بما في ذلك التنظيم الجسدي ، والحساسية الفردية لـ PS ، والصفات الشخصية للمريض ، وما إلى ذلك ، ظروف العيادات الخارجية ، في شكل دورات طويلة ، عندما يكون المريض شخصًا عاملاً ، لا يسع المرء إلا أن ينتبه إلى تواتر القبول والامتثال والآثار الجانبية.
يتم إعطاء الأفضلية ، بالطبع ، للوسائل الحديثة ذات الاستخدام المتكرر لا يزيد عن 1-2 مرات في اليوم ، مما لا ينتهك بشكل كبير الروتين اليومي للمرضى. لا يمكن إنكار الاتساق بين تصرفات الطبيب والمريض ، لأن تنفيذ التوصيات هو مفتاح نجاح العلاج.
TCAs لها الآثار الجانبية الأكثر وضوحا. نظرًا لتأثيرها القوي المضاد للكولين ، فإن الأغشية المخاطية الجافة ، والإمساك ، واحتباس البول ، واضطرابات التكيف ، والتغيرات في إيقاع القلب تحدث غالبًا (وهذا هو السبب في أن الجلوكوما ، والورم الحميد في البروستاتا ، واضطرابات ضربات القلب هي موانع لوصف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات). بالإضافة إلى ذلك ، يجب الانتباه إلى بطء القلب وانخفاض ضغط الدم الشرياني والسمية السلوكية ، مثل اضطراب دورة النوم والاستيقاظ والنعاس أثناء النهار ، وضعف التنسيق الدقيق للحركات ، وانخفاض الانتباه ، والذاكرة ، والتوجه المكاني. إنها أدوية الخط الأول التي لديها مخاطر أعلى للتأثيرات السامة للقلب والتسمم الكبدي والتسمم العصبي ، فضلاً عن التأثيرات على الوظائف الجنسية. بالإضافة إلى ذلك ، تتفاعل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بطريقة غير مرغوب فيها مع العديد من الأدوية الموجهة للجسد (هرمونات الغدة الدرقية والستيرويد ، وبعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، وجليكوسيدات القلب ، وما إلى ذلك). من الضروري أيضًا تذكر الإدمان على المخدرات ومتلازمة الانسحاب.
مضادات القلق (من اللاتينية القلق - "القلق" والتحلل اليوناني - "الذوبان") ، ataractics أو المهدئات (من اللاتينية tranquillium - "الهدوء") ظهرت في سوق الأدوية في وقت متأخر إلى حد ما من مضادات الاكتئاب. في الستينيات. في القرن العشرين ، تم إدخال الأدوية الأولى من هذه المجموعة - الميبروبامات ، والكلورديازيبوكسيد ، والديازيبام - في الممارسة السريرية ، وبعد ذلك تم تصنيع أكثر من 100 مركب نشط ولا تزال قيد التطوير والبحث عن أدوية جديدة أكثر فعالية. من بين PS ، تعتبر المهدئات عمليًا أكثر الأدوية استخدامًا في كل من المستشفى وخاصة في العيادات الخارجية.
هناك تصنيفات مختلفة لمزيلات القلق:
1) حسب شدة التأثير المهدئ:
- مع تأثير مهدئ (تنويم) واضح - جندارين ، أميكسيد ، كلورديازيبوكسيد ، فينازيبام ، بيناكتيزين ، بعض مشتقات البنزوديازيبين ، إلخ ؛
- مع تأثير مهدئ طفيف (ألبرازولام ، بنزوكليدين ، أوكسازيبام ، إلخ) ؛
- المهدئات "النهارية" ذات التأثير السائد لمزيل القلق المناسب والحد الأدنى من المهدئات أو حتى تأثير المنبه الخفيف (جيدازيبام ، ميبيكار ، برازيبام) ؛
2) حسب التركيب الكيميائي:
- مشتقات البنزوديازيبين (طويلة المفعول - ديازيبام ، فينازيبام ، سينازيبام ؛ متوسط ​​المدى - كلورديازيبوكسيد ، لورازيبام ، نوزيبام ؛ قصير المفعول - ميدازولام ، تريازولام) ؛
- مشتقات ثنائي فينيل ميثان (بيناكتيزين ، هيدروكسيزين ، ديبرول) و 3-ميثوكسي بنزويك أسيد (تريوكسازين) ؛
- استرات بروبانديول المستبدلة (ميبروبامات) ؛
- مشتقات الكينوكليدين (أوكسيليدين) وأزاسبيروديكانيديون (بوسبيرون) ؛
- الباربيتورات ، وكذلك مشتقات سلسلة البيريدين والبيرولون والمستحضرات النباتية ؛
3) حسب آلية العمل (أهم تصنيف من حيث فهم الديناميكيات الدوائية وطبيعة الآثار الجانبية):
أ) وفقًا لـ D.A. خاركيفيتش: ناهضات مستقبلات البنزوديازيبين ، ناهضات مستقبلات السيروتونين وأدوية من أنواع مختلفة من العمل ؛
ب) وفقًا لـ T. A. Voronina و S. B. Seredenin:
- من مزيلات القلق التقليدية - ناهضات مباشرة لمركب مستقبلات GABA-benzodiazepine (مشتقات البنزوديازيبين) وأدوية آلية عمل مختلفة (ميبيكار ، بيناكتيزين ، أوكسيليدين ، إلخ) ؛
- من مزيلات القلق الجديدة - ناهضات جزئية لمستقبل البنزوديازيبين (BDR) ، مواد ذات انتظام مختلفة للوحدات الفرعية لمستقبلات BDR و GABA ؛ المُعدِّلات الذاتية لمركب مستقبلات GABA-benzodiazepine ؛ مزيلات القلق الجلوتاماتية والسيروتونينية ؛ مضادات مستقبلات NMDA ، وما إلى ذلك ؛
4) وفقًا للتأثير السائد: المهدئات الفعلية (الديازيبام ، إلخ) ، المنومات (nitrazepam ، الميدازولام ، الزولبيديم) ، المهدئات (الأدوية المركبة مع الباربيتورات ، المستحضرات النباتية ، إلخ).
إن نطاق تطبيق مزيلات القلق في الممارسة السريرية واسع جدًا. يتم استخدامها للقضاء على مشاعر الخوف والقلق والتوتر العاطفي وزيادة التهيج ، لعلاج المتلازمات المعقدة (القلق والاكتئاب والوجداني الوهمي ، وما إلى ذلك) ، واضطرابات ما بعد الصدمة ومتلازمة الانسحاب ، وحالات معينة (الذعر ، الرهاب الوسواس القهري ، الاجتماعي والمعزول ، واكتئاب ما بعد الولادة ، واضطرابات التكيف ، وما إلى ذلك). المهدئات لها تأثيرات منومة ، ومرخية للعضلات ، ومثبتة للأخضر ، ومضاد للتشنج. غالبًا ما تستخدم في الممارسة الجسدية العامة (للصداع ، والأمراض النفسية الجسدية ، وارتفاع ضغط الدم ، ومتلازمة التوتر السابق للحيض ، للتخدير ، وما إلى ذلك).
السمة الإيجابية لمزيلات القلق هي عدم وجود آثار جانبية شديدة ، وتحمل جيد وسلامة لاستخدامها بسبب عدم وجود آثار ضارة على معظم أنظمة الجسم الوظيفية والتفاعل مع الأدوية الموجه للجسد. بسبب التأثير الضار على الجنين ، يمنع استخدام مزيلات القلق أثناء الحمل والرضاعة.
الآثار الجانبية الرئيسية هي فرط التخمير ، واسترخاء العضلات ، و "السمية السلوكية" (تحدث في 15.4٪ من أولئك الذين يتناولون مزيلات القلق وتتجلى بشكل رئيسي في ضعف الانتباه وتنسيق الحركات) ، وردود الفعل "المتناقضة" (في كثير من الأحيان في شكل زيادة العدوانية و التحريض).
في أغلب الأحيان ، يمكن أن تسبب البنزوديازيبينات ، بالإضافة إلى ذلك ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، والدوخة ، وجفاف الفم ، وعسر الهضم ، وزيادة الشهية وتناول الطعام ، وعسر البول ، والضعف الجنسي. احتمالية التعاطي والاعتماد عالية ، وخطر هذا الأخير يتناسب طرديا مع مدة العلاج. في هذا الصدد ، وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية ، يجب ألا يتجاوز مسار العلاج بالبنزوديازيبينات أسبوعين.
لا تنسَ أيضًا متلازمة الانسحاب. ومن مظاهره الدوخة والصداع والتهيج والقلق والغثيان وطعم معدني في الفم والتعرق والرعشة وآلام العضلات واضطرابات الرؤية واضطرابات حسية وأكثر من ذلك بكثير وعادة لا تكون شديدة.
ومن المشكلات أيضًا التحمل النموذجي للبنزوديازيبينات ، والذي يتمثل في تقليل تأثير الدواء عند الإعطاء المتكرر.
نقطة سلبية أخرى عند استخدام PS هي إظهار جميع خصائصها في نفس الوقت. ومع ذلك ، فإن أفعالهم المنومة بالإيحاء ، والمرخية للعضلات ، وأفعالهم غير المؤاتية تقلل بشكل كبير من جودة حياة المرضى الذين يتلقون العلاج في العيادات الخارجية. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا لنتائج البحث في مختبر علم الوراثة الدوائية التابع لمعهد أبحاث الصيدلة التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، بتوجيه من الأكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، البروفيسور S.B. أظهر سيريدينين أن تأثيرات مهدئات البنزوديازيبين في كل مريض يتم تنفيذها بشكل مختلف. إنه يعتمد على استجابة فردية محددة وراثيا للإجهاد العاطفي ، والذي يحفز بعض الناس ويشل أخلاقيا آخرين. البنزوديازيبينات ، التي لها تأثير مزيل للقلق على الأفراد غير المستقرين للتوتر ، تسبب النعاس والخمول لدى الأفراد ذوي السلوك النشط. لذلك ، كانت مهمة علماء الصيدلة الرائدين هي تطوير دواء لا يختلف في فعاليته عن البنزوديازيبينات ، ويؤثر على الأفراد السلبيين بشكل صحيح ، لكنه لا يفسد التنظيم النشط.
تم إنشاء مثل هذا الدواء. بدأ إنتاج Afobazole ، الذي تم تطويره في معهد أبحاث علم الأدوية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، بواسطة CJSC Masterlek. تم الحصول على براءات اختراع لأفوبازول من الاتحاد الروسي والولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا واليابان.
Afobazole هو مزيل القلق الأصلي ، وليس منبهات مستقبلات البنزوديازيبين ، وفقا للتركيب الكيميائي - 2 [-2- (مورفولينو) -إيثيل] -ثيو -5-إيثوكسيبينزيليميدازول ثنائي هيدروكلوريد ، مشتق من 2-مركابتوبنزيميدازول. يمنع الدواء تطور التغيرات التي تعتمد على الغشاء في مركب مستقبلات GABA-benzodiazepine ، والتي لوحظت أثناء تكوين تفاعلات الإجهاد العاطفي وتؤدي إلى انخفاض في توافر موقع مستقبلات البنزوديازيبين للرابط.
تم إثبات النشاط العلاجي العالي لأفوبازول في حالات القلق والقلق والوهن المتوافقة مع النمط الظاهري السلبي التجريبي (الإجهاد غير المستقر) للتفاعل العاطفي-الإجهاد.
يحتوي Afobazole على خاصية مزيل القلق ، والتي لا يصاحبها تأثير منوم (تم الكشف عن تأثير مهدئ في Afobazole بجرعات 40-50 مرة أعلى من ED50 لتأثير مزيل القلق). هذا مهم جدًا للأشخاص العاملين الذين يرغبون في الحفاظ على نشاطهم المعتاد. بالإضافة إلى ذلك ، تساهم هذه الميزة في الامتثال العالي. يؤثر أفوبازول أيضًا على الحالة المزاجية السيئة وله نشاط نشط واضح بشكل معتدل واستقرار نباتي ومضاد للوهن. الدواء ليس له خصائص مرخية للعضلات ، له تأثير سلبي على الذاكرة والانتباه.
مع استخدامه ، لا يتشكل الاعتماد على المخدرات (وهو أمر مهم للدورات الطويلة) ولا تتطور متلازمة الانسحاب. هذا يسمح لنا أن ننسب هذا مزيل القلق الانتقائي إلى الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية.
في التجارب التي أجريت على الجرذان والقطط ، وجد أن أفوبازول بجرعة 5 ملجم / كجم يسبب زيادة أكثر وضوحا في تدفق الدم الدماغي في الفئران التي عانت من نقص تروية عابر عالمي مقارنة بالحيوانات السليمة ، مما يشير إلى التأثير الوقائي للدواء. . هناك أيضًا دليل على خصائص الأفوبازول المضادة للطفرات والوقاية من الإجهاد والمناعة.
لا يصاحب العلاج بهذا الدواء عمليًا آثار جانبية لوحظت في 9 ٪ من المرضى. تلك التي لوحظت (دوار خفيف ، صداع ، خمول خفيف وغثيان) ليست كبيرة ، ولا تتطلب تخفيض الجرعة اليومية من الدواء أو انسحابه ، وتنتقل من تلقاء نفسها. بالإضافة إلى كونه جيد التحمل ، يتمتع Afobazole بعدد من المزايا الأخرى - سمية منخفضة ، ومظهر موات للتفاعل مع الأدوية الأخرى ويتميز بنظام علاج بسيط.

المؤلفات
1. ج. Neznamov، S.A. سيونياكوف ، د. تشوماكوف ، ل. ماميتوفا ، "أفوبازول مزيل القلق الانتقائي الجديد" ، مجلة إس إس كورساكوف لطب الأعصاب والطب النفسي ، 2005 ؛ 105: 4: 35-40
2. Seredenin S.B.، Badystov B.A.، Neznamov G.G. وآخرون. تنبؤ الاستجابات الفردية للإجهاد العاطفي ومهدئات البنزوديازيبين ، 2001.
3. Smulevich AB ، Drobizhev M.Yu. ، Ivanov S.V. التأثيرات السريرية لمهدئات البنزوديازيبين في الطب النفسي والطب العام ، ميديا ​​سفيرا ، موسكو ، 2005.
4. Chumakov D.V. خصائص عمل أفوبازول مزيل القلق في المرضى من مجموعات نمطية مختلفة // علم الأدوية العصبية والنفسية الأوروبية ، موسكو ، S160 ، 2005.
5. Kolotilinskaya N.V.، Badyshtov B.A.، Makhnycheva A.L. وآخرون. استقصاء المرحلة الأولى لمزيل القلق الانتقائي أفوبازول // علم الأدوية العصبية والنفسية الأوروبية ، موسكو ، S161 ، 2005.
6. Borodin V. I. الآثار الجانبية للمهدئات ودورها في الطب النفسي الحدودي // Psychiatr. وسيكوفارماكول. - 2000. - رقم 3. - س 72-74.
7. واين أ. وآخرون. علم الأعصاب للممارسين العامين .// Eidos Media، 2001.-504 p .؛
8. لورانس دي آر ، بينيت بي إن الآثار الجانبية للمواد الطبية // الصيدلة السريرية: في مجلدين. من الانجليزية. - م: طب ، 1993. - ت 1 - س 254-294. - T. 2. - س 54-80 ؛
9. هاملتون م. تقييم مراحل القلق حسب تصنيف Br. J. Med Psychol.، 1959، 32.50-55
10. AB Smulevich. الاكتئاب في الممارسة الطبية العامة. م ، 2000. - 160 ص.
11. Nemeroff CB. الاتجاهات التطورية في إدارة العلاج الدوائي للاكتئاب. ياء كلين للطب النفسي. 1994 Dec؛ 55 ملحق: 3-15
12. بيليليس ك ، ستودماير أ. العلاج النفسي من الاكتئاب في المرضى طبيا. علم النفس الجسدي. 1998 مايو - يونيو ؛ 39 (3): S2-19.
13. M.Yu. Drobizhev ، العلاج الدوائي النفسي في الشبكة الجسدية العامة (التأثيرات الجسدية ، التوافق مع الأدوية الجسدية) ، كونسيليوم ميديكوم ، المجلد. 2 / №2 / 2000
14. كتيب فيدال. الأدوية في روسيا. م ، 2006.
15. Vertogradova O.P. أزافين / الأدوية المستخدمة في الطب النفسي. م ، 1980 ، ص 178-180
16. Mosolov S.N. الاستخدام السريري لمضادات الاكتئاب الحديثة. سرطان الثدي. الطب النفسي ، 2005 ، المجلد 13 ، العدد 12 ، ص 852-857

لا يوجد شخص واحد محصن من العصاب والقلق والتوتر. وفي كثير من الحالات ، يمكن أن تساعد المهدئات فقط ، مثل المهدئات. ومع ذلك ، لا يمكن شراء كل دواء من هذه الفئة من الصيدلية بدون وصفة طبية من الطبيب.

المهدئات - ما هذا؟

تأتي كلمة مهدئ من الكلمة اللاتينية "tranquillo" ، والتي تعني "التخدير". اسم آخر للمهدئات هو مزيلات القلق. هذه الكلمة لاتينية أيضًا ، وتعني حرفيًا "تخفيف القلق".

العوامل المهدئة معروفة للطب منذ العصور القديمة. كانت هذه مستحضرات طبيعية تعتمد على الأعشاب. ومع ذلك ، عادة ما تؤخذ المهدئات الآن على أنها مجموعة من العقاقير الاصطناعية التي تعمل على مستقبلات البنزوديازيبين و GABA في الدماغ. على الرغم من وجود مزيلات القلق بآلية عمل غير نمطية ، لا تتأثر فيها مستقبلات السيروتونين (سبيروتومين) أو البنزوديازيبين ، أو المهدئات ذات التأثير المركزي لمضادات الكولين أو مضادات الهيستامين (هيدروكسيزين ، أميزيل).

تتمثل الوظيفة الرئيسية للمهدئات في تقليل معدل انتشار الإثارة في الجهاز العصبي المركزي. هذا يؤدي إلى انخفاض في شدة ردود الفعل الحركية لمعظم المنبهات.

تتميز المهدئات بتأثير مثبط على الجهاز الحوفي للدماغ - منطقة ما تحت المهاد ، قرن آمون ، تكوين شبكي ، نوى مهاد. نظرًا لأن الجهاز الحوفي مسؤول عن ردود الفعل العاطفية المختلفة ، فإن تثبيطه يؤدي إلى تبلد المشاعر. تحت تأثير المهدئ ، يتوقف الشخص عن الشعور بالعواطف السلبية التي تحبطه - الغضب ، الغضب ، الخوف ، القلق ، القلق. ومع ذلك ، في الوقت نفسه ، يتم قمع أو إضعاف معظم المشاعر الإيجابية.

بالإضافة إلى مزيل القلق (مضاد للقلق) ، فإن العديد من المهدئات لها تأثير مهدئ ومضاد للاختلاج ومرخٍ للعضلات ومنوم. تخترق المهدئات بسهولة الحاجز الدموي الدماغي وترتبط ببروتينات الدم وتتراكم في الأنسجة الدهنية وتفرز عبر الكلى والأمعاء. خلافًا للاعتقاد الشائع ، لا تؤثر المهدئات على الوظائف الإدراكية - الذاكرة أو الذكاء أو أن هذا التأثير عابر.

العديد من المهدئات لها أيضًا تأثير منوم جيد. تحت تأثيرهم ، يتم ضبط جودة النوم الليلي ونسبة مراحل النوم السريعة والبطيئة. في مرضى الصرع ، تقلل المهدئات من نشاط مراكز الدماغ التي تسبب النوبات. بسبب عمل ارتخاء العضلات ، تقوم المهدئات بقمع الإثارة الحركية ، وتخفيف التوتر العضلي المفرط. ترتبط التأثيرات المضادة للاختلاج والمرخية للعضلات بتثبيط ردود الفعل في العمود الفقري والنبضات العصبية لخلايا العمود الفقري.

مضادات القلق لها تأثير إيجابي على الجهاز العصبي اللاإرادي ، حيث تقلل من شدة الأعراض الجسدية للقلق والخوف ، مثل:

• عدم انتظام دقات القلب ،
• زيادة التعرق
• زيادة في تركيز الجلوكوز في الدم ،
• زيادة الضغط
• اضطرابات الهضم وحركة الأمعاء.

من وجهة نظر كيميائية ، تنتمي معظم المهدئات (وليس كلها) إلى فئة البنزوديازيبين. أصبحت هذه الفئة من الأدوية راسخة في الاستخدام الطبي لدرجة أنه يبدو من المذهل أن البنزوديازيبينات كانت مستخدمة منذ ما يزيد قليلاً عن نصف قرن. تم تصنيع أول دواء من هذا القبيل في عام 1959. ومع ذلك ، هناك مزيلات القلق التي لا علاقة لها بالبنزوديازيبينات ، على سبيل المثال ، هيدروكسيزين (مشتق من ديفينيل أمين) ، ميبروبامات (كاربامين استر) ، بوسبيرون ، ميبيكار ،

يوجد حاليًا أكثر من عشرة أسماء للمواد في قائمة مزيلات القلق. كقاعدة عامة ، فهي متوفرة في شكل أقراص. ومع ذلك ، هناك أيضًا أشكال جرعات سائلة للإعطاء بالحقن.

ما هي الأمراض التي تستخدم مزيلات القلق من أجل:

• اضطرابات القلق،
• حالات الذعر ،
• العصاب ،
• الرهاب
• الأرق،
• التشنجات
• متلازمة الانسحاب
• فرط الاستثارة ،
• التشنجات اللاإرادية العصبية وفرط الحركة ،
• خلل التوتر العضلي ،
• اضطرابات ما قبل الحيض والذروة ،
• اضطراب ما بعد الصدمة،
• زيادة قوة العضلات ،
• حكة الجلد في أمراض الحساسية.

غالبًا ما يتم وصف مزيلات القلق بالاشتراك مع أدوية أخرى - منشط الذهن ومضادات الاكتئاب ومضادات الذهان.

غالبًا ما تستخدم عقاقير هذه السلسلة للتخدير استعدادًا للعمليات الجراحية ، لتسكين المرضى الحادين المصابين بقرحة المعدة ، ومرض الشريان التاجي ، وارتفاع ضغط الدم ، كجزء من العلاج المعقد لإدمان الكحول المزمن وإدمان المخدرات ، وإدمان التبغ.

توافق مزيلات القلق مع المواد الأخرى

تعمل مزيلات القلق على تعزيز تأثير:

• المهدئات
• مضادات الاكتئاب ،
• خافضات ضغط الدم ،
• مضادات الذهان ،
• حبوب منومة،
• الأدوية المضادة للباركنسون ،
• كحول ،
• المسكنات والمخدرات ،
• جليكوسيدات القلب ،
• مرخيات العضلات.

وهي غير متوافقة مع موانع الحمل الهرمونية ، ومضادات التخثر غير المباشرة ، وبعض مضادات الاختلاج ، ومثبطات MAO التي لا رجعة فيها ، والكحول.

الآثار الجانبية وموانع استخدام البنزوديازيبينات

مساوئ مزيلات القلق من سلسلة البنزوديازابين هي آثارها الجانبية الكامنة:

• الخمول
• النعاس
• انخفاض في ردود الفعل الحركية ،
• الادمان
• تطوير الاعتماد على المخدرات مع الاستخدام طويل الأمد ،
• خفض ضغط الدم.

من الممكن أيضا:

• نقص التنسيق
• انخفضت الرغبة الجنسية،
• سلس البول،
• دوخة،
• ضعف العضلات.

يُمنع استخدام معظم المهدئات القوية أثناء الحمل والرضاعة والطفولة.

موانع أخرى لعقاقير البنزوديازيبين:

• اضطرابات في الجهاز التنفسي،
• شكل حاد من ضعف العضلات ،
• أمراض الكبد والكلى المزمنة.
• التسمم الحاد بالكحول أو المخدرات.

لا يُسمح بتناول مزيلات القلق باستمرار من قبل الأشخاص الذين يتطلب عملهم مزيدًا من الاهتمام (السائقون ، المرسلون ، إلخ). ومع ذلك ، يمكن لمثل هؤلاء المرضى الخضوع للعلاج المقرر باستخدام المهدئات في المستشفى.

مسار العلاج بالمهدئات

توصف أدوية سلسلة البنزوديازيبين لفترة قصيرة من الزمن ، لا تزيد عن أسبوعين. إذا كنت بحاجة إلى علاج أطول ، فأنت بحاجة إلى أخذ قسط من الراحة في استخدام الأدوية لعدة أيام. من أجل تجنب متلازمة الانسحاب ، عند التوقف عن تناول الدواء ، يجب تقليل جرعته تدريجياً على مدار عدة أيام. في بعض الحالات ، لا يبدأ العلاج أيضًا بالجرعة القصوى ، ولكن يتم زيادته تدريجياً. لا يمكنك تناول مزيلات القلق لفترة أطول من الفترة التي يحددها الطبيب.

فئات مزيلات القلق

تنقسم الأدوية المزيلة للقلق عادة إلى عدة فئات حسب تأثير تأثيرها. لوحظ تأثير مزيل القلق القوي في الديازيبام ، الفينازيبام ، ألبرازولام. معتدل - في كلوبازام ، أوكسازيبام ، جيدازيبام.

في الأدوية مثل إستازولام ، تريازولام ، نيترازيبام ، يكون التأثير المنوم أكثر وضوحًا من مزيلات القلق الأخرى.

ملامح عمل بعض مزيلات القلق

العقار	تأثير	الجرعة الممكنة من الدواء ملغ
نترازيبام	المخدرات مع تأثير منوم معزز	5-15
كلونازيبام	دواء له تأثير مضاد في الغالب	0,5-2
كلوبازام	الدواء له تأثير مضاد للاختلاج أكثر وضوحا	20-60
تريازولام	دواء له تأثير منوم قوي	0,125-0,5
كلورديازيبوكسيد	الدواء له تأثير مهدئ أكثر وضوحا	15-150
فينازيبام	أقوى تأثير مهدئ مقارنة بالعقاقير الأخرى	0,5-2,5
ديازيبام	بجرعة منخفضة ، يكون للدواء تأثير منشط ، بجرعة كبيرة - مهدئ	5-60
ميزابام	الدواء له تأثير تنشيط طفيف	10

الفرق بين مزيلات القلق ومضادات الاكتئاب ومضادات الذهان

لا ينبغي الخلط بين مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان والمهدئات. الأول ليس له تأثير مهدئ ، لأنه لا يؤثر على الجهاز الحوفي. بدلا من ذلك ، فإنها تزيد من مستويات السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي. بفضل هذا يتخلص المريض من الاكتئاب الناجم عن نقص هذا الناقل العصبي.

إن عمل مضادات الاكتئاب أكثر تحفيزًا من كونه مثبطًا. تعمل مضادات الاكتئاب على رفع الحالة المزاجية للشخص عن طريق تعزيز المشاعر الإيجابية وقمع المشاعر السلبية.

بالنسبة لمضادات الذهان ، فهذه الأدوية فعالة في حالات الذهان والحالات ذات الصلة - الأوهام والهلوسة وما إلى ذلك.

مزيلات القلق: قائمة أدوية الجيل الجديد

علم الأدوية لا يزال قائما ، وتظهر أسماء المزيد والمزيد من الأدوية في قائمة مزيلات القلق الجديدة. غالبًا ما تكون الأدوات الجديدة أكثر فعالية من سابقاتها. لديهم آثار جانبية أقل من مزيلات القلق من الجيل الأول.

من بين أدوية الجيل الجديد الأدوية التالية:

• إيتيفوكسين ،
• بوسبيرون ،
• فينيبوت ،
• أوكسيليدين ،
• Mexidol (إيثيل ميثيل هيدروكسيبيريدين سكسينات) ،
• توفيسوبام ،
• Mebicar ، Adaptol (tetramethyltetraazabicyclooctanedione) ،
• بيناكتيزين ،
• جيدازيبام ،
• ميدازيبام ،

تنتمي معظم الأدوية المدرجة في هذه القائمة إلى فئة مزيلات القلق الخفيفة أثناء النهار.

المهدئات النهارية

تُسمى مزيلات القلق التي لا تحتوي على تأثير مهدئ ومنوم كبير باسم مزيلات القلق أثناء النهار أو الضوء. لا تؤدي إلى انخفاض في سرعة ردود الفعل والانتباه ولا تسبب النعاس. يعتبر تناول مزيلات القلق أكثر ملاءمة للأشخاص الذين يعيشون أسلوب حياة نشط. قد تكون المهدئات النهارية هي الخيار الوحيد لمن يقودون سياراتهم ويشاركون في أنشطة تتطلب يقظة متزايدة ومعدلات تفاعل عالية.

المهدئات النهارية المتاحة بدون وصفة طبية بشكل عام غير متوفرة. تتطلب معظم مزيلات القلق ، بما في ذلك تلك التي تحدث أثناء النهار ، وصفة طبية من الطبيب لشرائها.

مبيكار

العنصر النشط هوdione. يوصف للاضطرابات العصبية المرتبطة بالإجهاد البدني والعقلي ، وأمراض الشريان التاجي ، وإعادة التأهيل بعد النوبة القلبية ، مع رفض الكحول وإدمان النيكوتين. الدواء ليس له موانع ، باستثناء التعصب الفردي للمكونات.

فينيبوت

دواء يجمع بين خصائص عامل منشط الذهن ومزيل القلق الخفيف. يؤثر بشكل مباشر على مستقبلات GABA في الدماغ. يستخدم في علاج اضطرابات الذعر والقلق والأرق واضطرابات الذاكرة والحركات اللاإرادية. لا تسبب الإدمان حتى مع الاستخدام طويل الأمد.

قائمة المهدئات الخفيفة

مزيلات القلق الخفيفة لها آثار جانبية أقل من مزيلات القلق الشديدة مثل مشتقات البنزوديازيبين. لذلك ، ينصح الأطباء المرضى في أغلب الأحيان ببدء علاج العصاب والظروف المجهدة بمثل هذه الأدوية فقط. ومع ذلك ، يجب أن يتم تناولها لفترة طويلة ، وغالبًا ما يستغرق الأمر أسابيع لإظهار تأثير ملحوظ.

هناك العديد من الأسماء في قائمة مزيلات القلق الخفيفة. الأكثر شيوعًا هي ما يلي:

• أفوبازول ،
• بوسبيرون ،
• أوكسازيبام ،
• ميدازيبام ،
• جيدازيبام ،
• Adaptol ،
• توفيسوبام ،
• ميبيكار
• تريميتازيدين ،
• فينيبوت.

بوسبيرون

أنتجت تحت الاسم التجاري Spitomin. يحفز السبيتومين مستقبلات السيروتونين والدوبامين في الدماغ. على عكس أدوية البنزوديازيبين ، لا يطور السبيتومين تأثير مزيل للقلق بهذه السرعة. يستغرق الأمر عدة أسابيع من الاستخدام لملاحظة تأثير الدواء. لا يحتوي Spirotomin على تأثيرات مرخية للعضلات ومنومة. يشار إلى الأداة في علاج العصاب والقلق.

توفيسوبام

أنتجت على شكل أقراص. الإجراء مشابه لعمل أدوية البنزوديازيبين. ومع ذلك ، لا يعاني التوفيسوبام من النعاس واضطرابات رد الفعل الكامنة في البنزوديازيبينات في قائمة الآثار الجانبية. لذلك ، يمكن استخدام الدواء من قبل الأشخاص المشاركين في الأنشطة التي تتطلب مزيدًا من الاهتمام ، مثل السائقين. يستخدم للقلق والعصاب والتوتر ومتلازمة سن اليأس. متوسط ​​الجرعة 150 مجم 3 مرات في اليوم. مسار العلاج عدة أسابيع. موانع الاستعمال - فشل الجهاز التنفسي ، الحمل ، الرضاعة الطبيعية.

المهدئات القوية بدون وصفة طبية

يرغب الكثير من الأشخاص الذين يواجهون ضغوطًا ومشاعر مستمرة وما يرتبط بها من عصاب في التخلص بسرعة من حالتهم واستعادة فرحتهم وامتلاء حياتهم. تحقيقا لهذه الغاية ، يذهبون إلى الصيدلية ويطلبون بيعهم أقوى مهدئ متوفر. ومع ذلك ، في معظم الحالات سيصابون بخيبة أمل. يسترشد العاملون في الصيدلة في عملهم بالقواعد والقوانين التي تحظر بيع الأدوية ذات التأثير النفساني ، والتي تشمل المهدئات القوية ، بدون وصفة طبية.

ويرجع ذلك إلى حقيقة أن مزيلات القلق القوية لها العديد من الآثار الجانبية ، وإذا تم تناولها دون رقابة ، يمكن أن تؤدي إلى الاعتماد على المخدرات. لذلك ، إذا رأيت قوائم بمزيلات القلق القوية تُباع بدون وصفة طبية في بعض المواقع ، فعلى الأرجح أن هذا ليس هو الحال. في الواقع ، غالبًا ما تتحول الأدوية من هذه القائمة إلى مهدئات خفيفة أو نهارية ، أو لا تنتمي إلى المهدئات على الإطلاق. في معظم الحالات ، تكون هذه منشط الذهن ، أو مهدئات خفيفة ، أو مستحضرات عشبية تندرج في فئة المكملات الغذائية. هذا لا يعني أنها غير فعالة بالضرورة. من الأفضل أن تبدأ علاج العصاب والقلق والاكتئاب ، وإذا كان لا يطاق تمامًا ، فأنت بحاجة إلى الذهاب إلى الطبيب.

المهدئات: قائمة الأدوية الموصوفة

تتوفر معظم الأدوية المزيلة للقلق بوصفة طبية. هذا يعني أنه من أجل شرائها من الصيدلية ، فأنت بحاجة إلى تحديد موعد مع عيادة متعددة التخصصات ومع أخصائي متخصص - طبيب أعصاب أو معالج نفسي وليس معالجًا بسيطًا. لن يتمكن سوى الطبيب المتخصص الذي يتعامل مع علاج الأمراض العصبية من كتابة وصفة طبية لدواء سيتم قبوله في الصيدلية.

تشمل قائمة مزيلات القلق التي تُباع بوصفة طبية الأدوية التالية:

• فينوزيبام ،
• الديازيبام ،
• الكلورديازيبوكسيد ،
• هيدروكسيزين ،
• بوسبيرون ،
• كلونازيبام ،
• لورازيبام ،
• أوكسازيبام ،
• برومازيبام ،
• جيدازيبام ،
• نترازيبام ،
• ميدازولام ،
• فلونيترازيبام.

تنتمي معظم الأدوية المدرجة في هذه القائمة إلى فئة البنزوديازيبينات. هذه القائمة ليست كاملة ، لذلك ، سواء كانت وصفة طبية أم لا ، فمن الأفضل مراجعة الصيدلية.

فينوزيبام

فينوزيبام دواء محلي. له تأثير مزيل القلق قوي للغاية. مضادات الاختلاج ، ارتخاء العضلات ، الخصائص المنومة أقل وضوحا. يبدأ الدواء في العمل بعد 10-20 دقيقة بعد الابتلاع. ومع ذلك ، يمكن الشعور بتأثير الدواء حتى بعد 20 ساعة ، وهو متوفر على شكل أقراص بجرعة 0.5 و 1 و 2.5 ملغ ومحلول للإعطاء عن طريق الوريد.

مؤشرات: الإجهاد الحاد والذهان التفاعلي واضطرابات النوم. موانع الاستعمال في مرحلة الطفولة ، الحمل ، الفشل الكلوي والكبد الحاد ، الوهن العضلي الوبيل الخلقي.

تمت ترجمة اسم مجموعة المهدئات الطبية من اللغة اللاتينية إلى "اهدأ". في الواقع ، هذه الأدوية قادرة على تهدئة الشخص والقضاء على أعراض مثل القلق والخوف. هذا هو السبب في وصف المهدئات لاضطرابات الطيف العصبي.

المجموعات الدوائية للمهدئات

المهدئات (مرادفة لمزيلات القلق) موجودة منذ أكثر من ستين عامًا. الممثلون الأولون لهذه المجموعة هم Meprobamate و Chlordiazepoxide و Diazepam. الآن مجموعة المهدئات لديها حوالي مائة دواء.

الخصائص المهدئة لها عقاقير بنية كيميائية مختلفة. اعتمادًا على الأصل ، يتم تمييز مجموعات المهدئات التالية:

1. مشتقات سلسلة البنزوديازيبين (ديازيبام ، فينازيبام ، أوكسازيبام ، كلورديازيبوكسيد) ؛
2. مشتقات Diphenylmethane (Hydroxyzine (Atarax) ، Benactizine) ؛
3. الكربامات (ميبروبامات) ؛
4. متفرقات (تريوكسازين ، أدابتول ، أفوبازول).

مجموعة المهدئات الأكثر استخدامًا هي البنزوديازيبينات. لديهم تأثير مهدئ أكثر وضوحا. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي الاستخدام غير الصحيح للبنزوديازيبينات إلى تكوين الإدمان والاعتماد. الأدوية الحديثة مثل Atarax ، Afobazole ليس لها مثل هذه الآثار الجانبية ، ولكن في نفس الوقت يكون لها تأثير مهدئ أقل وضوحا.

مؤشرات لاستخدام المهدئات

كيف تعمل المهدئات؟ أدوية المجموعات المختلفة لها آلية عمل مختلفة. لذلك ، تقوم البنزوديازيبينات بتنشيط مستقبلات GABA من خلال مستقبلات البنزوديازيبين الخاصة الموجودة في الجهاز العصبي المركزي. يؤدي هذا إلى زيادة حساسية المستقبلات لـ GABA ، وهو ناقل عصبي له تأثير مثبط على الجهاز العصبي. يؤدي هذا التأثير الدوائي إلى حقيقة أن الشخص يهدأ ، يرتاح.

تقلل المهدئات من استثارة الهياكل تحت القشرية للجهاز العصبي المركزي المسؤولة عن رد الفعل العاطفي للشخص ، كما تبطئ التفاعل بين هذه الهياكل والقشرة الدماغية.

للمهدئات تأثيرات دوائية عديدة:

• مهدئ (مزيل القلق)- يتجلى في القضاء على القلق والخوف والقلق والتوتر الداخلي.
• مهدئ- يتم التعبير عنه في انخفاض الاستثارة الحركية ، وانخفاض تركيز الانتباه ، وسرعة التفاعلات العقلية والحركية.
• ارتخاء العضلات- يتجلى في القضاء على توتر العضلات.
• مضاد للتشنج- يتم التعبير عنه في انخفاض النشاط المتشنج.
• منوم- يعبر عنها في تسريع بدء النوم وتحسين خواصه.

يتم التعبير عن هذه التأثيرات في الأدوية المختلفة إلى حد مختلف ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند اختيار الدواء. لذلك ، على سبيل المثال ، يكون التأثير المهدئ واضحًا جدًا في Diazepam و Phenazepam ويتم التعبير عنه بشكل ضعيف في Mezapam. ويكون التأثير المضاد للاختلاج أكثر وضوحا في ديازيبام ، كلونازيبام.

بعض المهدئات لها تأثير استقرار نباتي ، أي أنها تطبيع نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي. يتجلى ذلك من خلال انخفاض ضغط الدم وضربات القلب والقضاء على التعرق المفرط وما إلى ذلك.

ملحوظة!المهدئات لها تأثير معزز. يعزز استخدامها تأثير الحبوب المنومة والمسكنات والمخدرات. لهذا السبب غالبًا ما يتم إعطاء المهدئات للمرضى قبل الجراحة.

المهدئات لا تقضي عمليًا على الاضطرابات الذهانية (الهلوسة والأوهام) ، وبالتالي لا تستخدم في علاج الأمراض العقلية الذاتية: ، الاضطراب ثنائي القطب. الاستثناء هو الذهان المعدني الكحولي ، والذي يتم إيقافه بنجاح عن طريق تناول المهدئات.

وبالتالي ، فإن مؤشرات استخدام مزيلات القلق هي:

1. (مصحوبًا بالقلق والخوف والأرق) ؛
2. اضطرابات القلق؛
3. اضطراب الهلع؛
4. اضطراب الوسواس القهري؛
5. مع إدمان الكحول وذهان المعادن والكحول.
6. فرط الحركة ، التشنجات اللاإرادية ؛
7. تخدير (التحضير لعملية جراحية).

وتجدر الإشارة إلى أن مجموعة مزيلات القلق قد تجاوزت فترة طويلة علاج الأمراض العقلية. لذلك ، توصف هذه الأدوية للأمراض النفسية الجسدية: القرحة الهضمية ، وكذلك للأمراض الجلدية المصحوبة بالحكة.

ميزات التطبيق

القرار بشأن الحاجة إلى العلاج بالمهدئات لا يتخذ إلا من قبل الطبيب. يتطلب استخدام هذه المجموعة من الأدوية الامتثال لشروط خاصة. بادئ ذي بدء ، من الضروري مراعاة حقيقة أن استخدام معظم المهدئات ، وخاصة البنزوديازيبينات ، يمكن أن يؤدي إلى الإدمان. لتجنب ذلك ، تزداد جرعة المهدئ تدريجياً حتى تصل إلى الحد الأمثل. يجب ألا تتجاوز مدة الاستخدام أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. في نهاية مسار العلاج ، يتم تقليل جرعة الدواء تدريجياً. إذا كان العلاج طويل الأمد ضروريًا ، يتم وصف مهدئ للأعصاب في دورات مع فترات راحة بينهما.

ملحوظة! لا تسبب مزيلات القلق الحديثة من أصل غير بنزوديازيبين إدمانًا ، لذا يمكن استخدامها لفترة أطول. يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب.

المهدئات ، كما ذكرنا سابقًا ، لها تأثير مهدئ على الشخص ، والذي يمكن أن يظهر في تدهور في التركيز. لذلك ، عند العلاج بالمهدئات ، يجب ألا تقود السيارة. التأثير المهدئ الأقل وضوحًا للمهدئات "النهارية" - Gidazepam ، Trimetozin ، Mebikar ، Atarax.

مهم! هو بطلان الاستخدام المشترك لمزيلات القلق والكحول ، لأن هذا يؤدي إلى اكتئاب واضح في الجهاز العصبي.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

ترتبط الآثار الجانبية المحتملة في علاج المهدئات بشكل أساسي بتثبيط الجهاز العصبي. يتجلى هذا في شكل النعاس أثناء النهار ، والخمول ، والشعور بـ "الانكسار" ، وبلادة ردود الفعل العاطفية. ومن الممكن أيضًا ظهور آثار جانبية مثل ضعف العضلات ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، وجفاف الفم ، وأعراض عسر الهضم ، واضطرابات الفاعلية.

يمكن أن يؤدي استخدام مهدئات البنزوديازيبين إلى تكوين الإدمان ، والاعتماد على المخدرات ، ويتجلى ذلك في شكل متلازمة الانسحاب. تتجلى هذه المتلازمة بعد الانسحاب الحاد للدواء في شكل أرق ، وخوف ، وتهيج ، ورعاش ، وتشنجات ، وأحيانًا حتى هلاوس تبدد الشخصية. يزداد خطر الاعتماد على المخدرات مع العلاج المطول بالمهدئات.

موانع تعيين المهدئات:

1. الحمل والرضاعة.
2. الوهن العضلي.
3. تليف كبدى؛
4. توقف التنفس؛
5. مدمن على الكحول (باستثناء تخفيف أعراض الانسحاب) ؛
6. (لمهدئات البنزوديازيبين).

لا توصف مهدئات البنزوديازيبين للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن ثمانية عشر عامًا. فقط في حالات الضرورة القصوى يمكن تبرير تعيينهم في هذه الفئة العمرية.

المهدئات الشعبية

مهم! المهدئات البنزوديازيبين الدواء الموصوف، والتي يتم صرفها في الصيدلية على النحو الذي يحدده الطبيب. تباع مزيلات القلق من أصل آخر بدون وصفةوبالتالي فهي أكثر شيوعًا بين المرضى. لكن الأمر يستحق التكرار , أن العلاج الذاتي بالمؤثرات العقلية غير مقبول.

من أقدم المهدئات ينتمي إلى مجموعة البنزوديازيبينات. المعروف أيضا تحت أسماء مثل "سيبازون" ، "ريلانيوم" ، "سيدوكسين" ، "فاليوم". متوفر على شكل أقراص ومحلول للحقن. يظهر التأثير المهدئ بعد دقائق قليلة من الحقن في الوريد ونصف ساعة بعد الحقن العضلي.

يزيل الدواء بشكل فعال القلق والخوف ويعيد النوم الليلي إلى طبيعته. لذلك ، يوصف الديازيبام في حالات العصاب والذعر والوسواس القهري ومتلازمة توريت ، وكذلك للتخفيف من أعراض الانسحاب.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر الديازيبام تأثيرات مضادة للاختلاج ومرخية للعضلات. لذلك ، غالبًا ما يتم وصفه للقضاء على النوبات التشنجية. يستخدم الديازيبام للتخدير قبل التنظير والعمليات.

جيدازيبام

إنه ينتمي إلى مجموعة البنزوديازيبينات ، ومع ذلك ، على عكس الممثلين الآخرين لهذه المجموعة ، له تأثير منشط ، ويتم التعبير عن التأثيرات المنومة والعضلية بشكل ضعيف.

يصنف Gidazepam على أنه مهدئ "نهاري". يتجلى عمل مزيل القلق من خلال انخفاض في مشاعر القلق والخوف والقلق. يوصف هذا الدواء لعلاج العصاب ، والاعتلال العقلي ، والقدرة اللاإرادية ، والتلعثم ، ومتلازمة انسحاب الكحول.

أتاراكس

المادة الفعالة هي هيدروكسيزين ، مشتق من البيبرازين. Atarax هو مزيل القلق غير البنزوديازيبين ، ينتمي إلى مجموعة H1- حاصرات الهيستامين. يصنف الدواء على أنه مهدئ "ناعم" ، وله تأثير معتدل مزيل للقلق. يتم إنتاجه على شكل أقراص ، وهو تأثير مهدئ يتطور بعد خمسة عشر إلى ثلاثين دقيقة.

المؤشرات الرئيسية لاستخدامه هي القلق والتهيج والأمراض الجلدية المصحوبة بالحكة ومتلازمة انسحاب الكحول. بالإضافة إلى المسكنات ومزيل القلق ، لها أيضًا تأثير مضاد للقىء. على عكس البنزوديازيبينات ، لا يسبب Atarax الإدمان أو الإدمان..

أفوبازول

مزيل القلق غير بيزوديازيبين ، متوفر في شكل أقراص. العنصر النشط هو فابوموتيزول. له تأثير معتدل مزيل للقلق وتنشيط.

مؤشرات للاستخدام: وهن عصبي ، واضطراب القلق ، ومتلازمة الانسحاب ، واضطرابات التكيف ، والأمراض النفسية الجسدية. يتطور التأثير الملموس في اليوم الخامس إلى السابع من العلاج ، ويكون التأثير الأقصى بعد أربعة أسابيع.

يكون عمل الدواء خفيفًا جدًا وأقل وضوحًا من عمل البنزوديازيبينات. ومع ذلك ، فإن ميزة Afobazole هي أن استخدامه لا يؤدي إلى الإدمان والاعتماد.

جريجوروفا فاليريا ، معلق طبي

مزيلات القلق (المهدئات) - مجموعة من الأدوية التي تقضي على القلق والقلق وتقليل التوتر العقلي وتسبب استرخاء العضلات وتثبيط اضطراب الوظائف اللاإرادية.

في عام 1967 ، أدخلت منظمة الصحة العالمية مصطلح "مزيلات القلق" لتعريف الأدوية التي غالبًا ما تسمى في روسيا المهدئات (من اللات. الهدوء -اجعل الهدوء والسكينة). الأدوية الرئيسية في هذه المجموعة هي مشتقات البنزوديازيبين. المهدئات ذات التركيب الكيميائي المختلف - هيدروكسيزين ، ميبيكار ، أفوبازول -تستخدم بشكل أقل.

تصنيف المهدئات (الأدوية المزيلة للقلق)

• 1. المهدئات "الكبيرة" (القوية).
• 1.1 مشتقات البنزوديازيبين: بروموديهيدروكلوروفين بنزوديازيبين("فينازيبام") ، الديازيبام("Seduxen") ، لورازيبام("Lorafen") ، أوكسازيبام("نوزيبام").
• 1.2 مشتقات ثنائي فينيل ميثان: هيدروكسيزين("أتاراكس").
• 1.3 المهدئات لمجموعات كيميائية مختلفة: رباعي ميثيل تيترازابيككلوكتانيديون("Mebicar") ، أفوبازول ، برووكسان("النبي").
• 2. المهدئات "الصغيرة" (خلال النهار).
• 2.1. مشتقات البنزوديازيبين: ميدازيبام("Rudotel") ، توفيسوبام("Grandaxin") ،
• 2.2. مجموعات أخرى: بوسبيرون("سبيتومين") ، حمض أمينوفينيك("Fenibut") ،

الخاصية الرئيسية للمهدئات - انخفاض في النشاط العقلي دون إزعاج الوعي والحالة الجسدية والفكرية - ترتبط بقمع الجهاز الحوفي للدماغ بسبب زيادة عمل الوسيط المثبط GABA.

على التين. يوضح الشكل 4.14 مخططًا لبنية ووظيفة مستقبل البنزوديازيبين المقترن بمستقبل GAM K وقناة الكلوريد.

أرز. 4.14.

مستقبلات البنزوديازيبين BR ، يصور جزيء البنزوديازيبين كمثلث ؛ مستقبلات GABA-R ، GABA ؛ CL- - كلوريد يمر عبر حبل الكلوريد

يؤدي تنشيط مستقبلات GABA بواسطة البنزوديازيبينات إلى فتح قناة للكلور وفرط الاستقطاب في الغشاء بعد المشبكي. في حالة عدم وجود GABA ، لا تؤثر البنزوديازيبينات على توصيل الكلور بواسطة الغشاء العصبي. ومع ذلك ، لا يتم التوسط في جميع تأثيرات البنزوديازيبينات بواسطة مركب مستقبلات GABA-benzodiazepine. في التركيزات العالية ، تسبب البنزوديازيبينات النوم وفقدان الذاكرة ، والتي قد تشارك أيضًا في تنفيذها آليات أخرى - تثبيط امتصاص الأدينوزين ونفاذية الكالسيوم.

تتجلى تفاعلات المستقبلات الداخلية في التأثير المنشط (1) لمنبهات GABA والبنزوديازيبين على قناة الكلوريد ، مما يزيد من وتيرة فتحها. في الوقت نفسه ، تعزز ناهضات البنزوديازيبين (2) تأثيرها الخاص لـ GABA على قناة الكلوريد وتزيد من تقارب مستقبلات GABA-A للمنبهات (4) ، والأخيرة ، بدورها ، تزيد من ارتباط البنزوديازيبينات (5) ). ترتبط الباربيتورات بمستقبل معين (BR) ، عند الجرعات المنخفضة فإنها تزيد (6) وقت فتح القناة (بعد تنشيطها بواسطة GABA) ، وعند الجرعات العالية تفتحها مباشرة (7). كما أنها تزيد (8) من ألفة مستقبل GLBA للمنبهات وتعزز ارتباط الأخير بمستقبلات البنزوديازيبين. مواقع ربط GABA والبنزوديازيبينات على مستقبلات GLBA موضحة في الشكل. 4.15.

أرز. 4.15.

الدوائر الرمادية هي مواقع ربط الباربيتورات ، والدوائر السوداء هي مواقع ربط البنزوديازيبين

تم العثور على مستقبلات محددة للبنزوديازيبين في خلايا الجهاز العصبي المركزي. تسمى مستقبلات البنزوديازيبين الموقع (الموقع) المرتبط للبنزوديازيبينات في مجمع مستقبلات GABA-A. تزيد البنزوديازيبينات ، التي تتفاعل بشكل خيفي مع موقع مستقبلات GABA-A ، من تقارب حمض جاما أمينوبوتيريك لهذه المستقبلات ، مع زيادة تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلايا العصبية بسبب زيادة فتح القنوات الأيونية. يزداد احتمال التثبيط بعد المشبكي ، مما يقلل من استثارة الخلايا العصبية. يتم تمثيل مجمع مستقبلات GABA-A بخمس وحدات بروتينية فرعية - اثنان α واثنان β وواحد. يظهر الشكل التخطيطي لمركب مستقبلات α1β2γ2 - GABA-A. 4.16.

تحتوي كل وحدة فرعية على أنواع فرعية (α1_6 ، β1_3 ، γ1_3 ، إلخ). مستقبلات GABA-A ، التي تشكل مجموعات مختلفة من الأنواع الفرعية للوحدات الفرعية ، لها خصائص مختلفة ، وتوزيعها في الدماغ ، وتأثيرات دوائية وسريرية.

الشكل 4.16.

α1β2γ2 هي وحدات فرعية من البروتين. في المركز توجد قناة أيون الكلوريد. دعوى جابا- موقع ربط GABA عند حدود α1β2 ؛ موقع BZDموقع ربط البنزوديازيبين في واجهة α1γ2

ترتبط آلية عمل المهدئات بانخفاض تحت تأثيرها في استثارة المناطق تحت القشرية من الدماغ (الجهاز الحوفي ، المهاد ، الوطاء) ، المسؤولة عن تنفيذ ردود الفعل العاطفية ، وتثبيط التفاعل بين هذه الهياكل و القشرة الدماغية. عادة ما يرتبط ظهور المشاعر بالجهاز الحوفي ، الذي يعتمد على دائرة بيبيتس. الجهاز الحوفي - مجموعة من الهياكل العصبية للطرف ، والدماغ البيني ، والدماغ المتوسط ​​(التلفيف الحزامي ، والتلفيف المجاور للحصين ، الحصين ، الوطاء ، المهاد ، اللوزة وغيرها من التكوينات) تشارك في تنظيم النوم ، اليقظة ، تركيز الانتباه ، عمق العواطف ، في التكوين من الدافع السلوكي. الجهاز الحوفي تحت سيطرة القشرة الأمامية. يؤثر على عمل جميع المناطق القشرية للدماغ الكبير. اللوزة - تراكم المادة الرمادية الموجودة في عمق الفص الصدغي أمام الحُصين في المنطقة المجاورة مباشرة للخطاف. هذه البنية هي جزء من الجهاز الحوفي للدماغ وتتحكم في ردود الفعل الحركية والاستقلالية للجسم المرتبطة بالعواطف. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يحدث الاستثارة العاطفية في الحُصين ، ثم تنتقل إلى منطقة ما تحت المهاد ومن خلال النواة الأمامية للمهاد إلى التلفيف الحزامي.

تقلل المهدئات من استثارة المناطق تحت القشرية للدماغ ولها تأثير مثبط على ردود الفعل الشوكية متعددة المشابك ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات. المهدئات لها تأثير مثبط على مسار الإثارة في دائرة Peipets ، كما هو موضح في الشكل. 4.17.

الشكل 4.17.

على عكس مضادات الذهان ، ليس للمهدئات تأثير مضاد للذهان واضح على الاضطرابات الوهمية والهلوسة. لديهم بدرجات متفاوتة أربع خصائص ديناميكية دوائية: مزيل للقلق ، منوم ، مرخي للعضلات ومضاد للاختلاج.

مزيل القلق (مضاد ) وتأثير مهدئ - أهم ما يميز المهدئات. المهدئات تقضي على الشعور بالخوف والقلق والتوتر والقلق. لذلك ، يتم استخدامها لعلاج الاضطرابات النفسية المختلفة: وهن عصبي ، واضطراب الوسواس القهري ، والهستيريا ، والاعتلال النفسي. نظرًا لحقيقة أن الخوف والقلق يمكن أن يتجلى أثناء انتظار إجراء عملية جراحية ، فإن التأثيرات المجهدة الخطيرة والمهدئات لا تستخدم فقط في الطب النفسي.

تأثير منوم يعبر عنها في تسهيل بدء النوم ، وتعزيز عمل المنومات ؛ كما تم تحسين تأثير المواد المخدرة والمسكنات.

تأثير ارتخاء العضلات ترتبط المهدئات بتأثيرها على الجهاز العصبي المركزي ، وليس بتأثير شبيه بالكرد المحيطي ، لذلك يطلق عليها أحيانًا مرخيات العضلات المركزية. غالبًا ما يكون هذا التأثير عاملاً إيجابيًا في استخدام المهدئات لتخفيف التوتر والخوف والإثارة ، ولكنه يحد من استخدام الأدوية ذات خاصية ارتخاء العضلات الواضحة في المرضى الذين يتطلب عملهم تفاعلًا سريعًا ومركّزًا (سائقي النقل ، إلخ). .

عمل مضاد يسمح باستخدام بعض المهدئات (الديازيبام) للتخفيف من متلازمة الاختلاج.

عند اختيار المهدئ ، من الضروري مراعاة الاختلافات في نطاق عملها. تحتوي بعض الأدوية على جميع الخصائص المميزة للمهدئات (على سبيل المثال ، الديازيبام) ،البعض الآخر له تأثير مزيل القلق أكثر وضوحا. بعض الأدوية (على سبيل المثال ، ميزابام("Rudotsl")) لها خاصية مرخية للعضلات ضعيفة نسبيًا ، لذا فهي أكثر ملاءمة للاستخدام أثناء النهار وغالبًا ما تسمى مهدئات النهار. ومع ذلك ، في الجرعات الكبيرة نسبيًا ، يمكن لجميع المهدئات أن تظهر جميع الخصائص الدوائية المميزة لهذه المجموعة من الأدوية.

ميدازولام("Dormicum") - دواء قصير المفعول ، نصف عمر - 1-12 ساعة. مع الاستخدام المطول ، يمكن أن يسبب أعراض الانسحاب في اليوم التالي في شكل زيادة القلق. بعد إلغائه ، قد يعود الأرق.

فلونيترازيبام ، كلونازيبام ، لورازيبام("Lorafen") ، ن إيترازيبام- البنزوديازيبينات ذات تأثير متوسط ​​، لها عمر نصف 12-40 ساعة ، تسبب النعاس في الصباح إذا استخدمت كأقراص نوم.

ديازيبام("Seduxen") ، الكلورديازيبوكسيد("Elenium") ، بروموديهيدروكلوروفينيل بنزوديازيبين("Phenazepam") - البنزوديازيبينات طويلة المفعول مع نصف عمر 40-250 ساعة. عندما يتم تناولها ، هناك خطر التراكم عند كبار السن والأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد ، ولكنها تسبب انخفاضًا واضحًا تأثير الارتداد ومتلازمة الانسحاب. يحدث تأثير "الارتداد" عندما تتوقف أو تقلل من تناول الدواء بسبب حقيقة أن الدواء يفرز بسرعة كبيرة من الجسم. يتجلى ذلك في تدهور حالة المريض بسبب زيادة المرض ، والذي كان القضاء عليه ناتجًا عن تأثير الدواء.

المهدئات المختلفة فعالة في مختلف الحالات العصبية والشبيهة بالعصاب. العصاب - هي حالات انهيار في الشخصية ، تعاني بشكل مؤلم وترافقها اضطرابات جسدية ونباتية وعاطفية. ليس لديهم علاقة سببية مع تغير عضوي في الدماغ ، لأنهم مرتبطون باضطرابات وظيفية. ملامح العصاب:

• الميل إلى التدفق المطول
• غير مصحوبة بالهلوسة والأوهام.
• لا يصاحبها انخفاض في الموقف النقدي للمريض تجاه مرضه.

سبب العصاب: مزيج من عامل نفسي مع ظروف معينة ، وهي: مستوى منخفض أو غير كاف من الحماية لنوع معين من الإجهاد.

تعمل المهدئات أو مضادات القلق على تحسين تكيف الشخص مع الظروف البيئية عن طريق القضاء على عدم الاستقرار العاطفي وتقليل مشاعر التوتر والقلق والخوف والقلق.

ديازيبام("Seduxen" ، "Relium" ، "Valium") يخفف من جميع أنواع القلق في العصاب ، ونوبات الهلع ، والأرق ، والهواجس مع وجود الطقوس ، مع متلازمة جيل دي لا توريت (التي تظهر في مرحلة الطفولة وتتميز بالتشنجات اللاإرادية الحركية المتعددة ) ، يطبيع حلم الليل. غالبًا ما يتم وصفه بالحقن لعلاج الهواجس المستمرة ، ويمكن استخدامه في تخفيف حالة الصرع.

كلورديازيبوكسيد("Librium" ، "Elenium") - تاريخياً أول مهدئات للبنزوديازيبين. له تأثير واضح مضاد للقلق ومزيل للقلق ومريح للعضلات. يتم استخدامه في علاج حالات الوسواس القهري ذات الطبيعة المختلفة ، العصاب ، لتخفيف التوتر العاطفي ، نوبات الهلع.

لورازيبام("Lorafen") له تأثير قوي مضاد للرهاب ومنوم ، ويستخدم بشكل فعال في جميع أنواع العصاب لعلاج المراق ، واضطرابات الشيخوخة ، ويساعد على استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي.

هيدروكسيزين("أتاراكس") - عقار لا يسبب الإدمان ، يستخدم لعلاج الوهن ، مظاهر رهاب خفيفة. الدواء عبارة عن مصحح نباتي قوي ، يستخدم لعلاج الاضطرابات الجسدية المختلفة ، ويخفف من الإحساس بالهبات الساخنة ، وضيق التنفس من أصل عصبي ، والغثيان ، والدوخة ، والتعرق.

تم استخدام المهدئات على نطاق واسع ليس فقط في الممارسة النفسية والعصبية ، ولكن أيضًا في مجالات أخرى من الطب العملي.

المجالات الرئيسية لاستخدام المهدئات:

• علاج الحالات المصحوبة بالقلق.
• ما قبل التخدير - التحضير للجراحة.
• حبوب منومة
• إزالة التشنجات (بمساعدة إعطاء الديازيبام في الوريد) ؛
• علاج انسحاب الكحول.

ترتبط الآثار الجانبية بضعف نشاط الجهاز العصبي المركزي: الاكتئاب ، والنعاس ، وضعف تنسيق الحركات (ترنح) ، والتشنجات ، واضطراب الكلام (عسر التلفظ). من الممكن حدوث تأثيرات ذهانية (إثارة متناقضة ، أرق) ، لوحظت تأثيرات أخرى غير مرغوب فيها على جزء من الجهاز الهضمي - الغثيان والإسهال والقيء.

من الممكن أن تصبح مدمنًا على البنزوديازيبينات وتطور الاعتماد على المخدرات.

بالنسبة للأشخاص الذين يؤدون عملًا يتطلب رد فعل عقليًا سريعًا وتنسيقًا دقيقًا للحركات (سائقي المركبات والطيارين) ، يتم وصف معظم الأدوية فقط إذا تم إيقافهم عن العمل. مشتقات البنزوديازيبينات التي ليس لها تأثير منوم ، لها تأثير ضئيل على قوة العضلات ("مهدئات النهار") - ميدازيبام("Rudotel") ، توفيسوبام("Grandoxin") - أقل عرضة للتسبب بالنعاس أثناء النهار. المهدئات لا تخفف الاكتئاب ولا تستخدم لعلاج حالات الاكتئاب.

على الرغم من السمية المنخفضة نسبيًا للمهدئات الرئيسية (البنزوديازيبينات ومشتقات البروبانيديول) ، لا يمكن استخدامها إلا إذا كانت هناك مؤشرات مناسبة وتحت إشراف طبي. يمكن أن يؤدي استخدامها غير المعقول وغير المنضبط إلى آثار جانبية واعتماد عقلي وآثار أخرى غير مرغوب فيها. يجب ألا يغيب عن البال أيضًا أن الكحول يزيد من فعالية المهدئات ، لذلك يجب ألا تشرب المشروبات الكحولية أثناء استخدامها.

المهدئات (مزيلات القلق): الخصائص الدوائية ، اتجاهات للتحسين ، مشاكل سلامة الاستخدام

S. Yu. Shtrygol، Dr. med. علوم ، أستاذ ، T.V Kortunova ، مرشح فارم. العلوم ، أستاذ مشارك ، جامعة الصيدلة الوطنية ، خاركوف ؛ D.V.Strygol ، دكتوراه. العلوم ، أستاذ مشارك ، الجامعة الوطنية للشؤون الداخلية ، خاركوف

المهدئات (من اللاتينية tranquillium "الهدوء") هي واحدة من أهم مجموعات المؤثرات العقلية. في الآونة الأخيرة ، يطلق عليهم بشكل متزايد مزيلات القلق (من اللاتينية القلق "القلق" وتحلل اليونانية "الذوبان"). هناك أسماء أخرى أقل شيوعًا ataractics (من الكلمة اليونانية ataraxia "الاتزان") والعقاقير المخدرة ومضادات العصاب.

في التصنيف العام للمؤثرات العقلية ، تنتمي المهدئات ، جنبًا إلى جنب مع مضادات الذهان ، تقليديًا إلى فئة المضادات العقلية ، أي الأدوية بشكل عام من نوع العمل المحبط والاكتئاب. ومع ذلك ، كما هو موضح أدناه ، يمكن أن يظهر عدد كبير من الأدوية من مجموعات مختلفة خصائص مضادة للقلق (مهدئة في الواقع). على وجه الخصوص ، هذه الخصائص متأصلة في بعض الأدوية المضادة للاكتئاب التي لها تأثير محفز بشكل عام على العمليات العقلية. في الوقت نفسه ، فإن المهدئ الكلاسيكي مثل ديبازيبام له تأثير مضاد للاكتئاب. تشير هذه الأطياف المتداخلة للنشاط الدوائي للعقاقير التي تبدو مختلفة تمامًا إلى تعدد الأساليب للتأثيرات العقلية ، والتعقيد الاستثنائي لآليات الاضطرابات العقلية المختلفة التي تحدث بمشاركة العديد من النواقل العصبية ، وتماثل بعض الروابط الكيميائية العصبية والفيزيولوجية العصبية لهذه الاضطرابات.

المهدئات معروفة منذ حوالي 50 عامًا. يعود تطوير الأدوية الأولى في هذه المجموعة إلى الخمسينيات من القرن الماضي ، وهي فترة ولادة علم الأدوية النفسي. بدأ تاريخ استخدام مزيلات القلق مع إدخال الميبروبامات (الميبروتان) في الممارسة السريرية في عام 1955 ، والكلورديازيبوكسيد (إلينيوم) في عام 1959. بعد مرور عام على الكلورديازيبوكسيد ، ظهر الديازيبام (سيدوكسين ، سيبازون ، ريلانيوم) في سوق الأدوية. اليوم ، مجموعة المهدئات لديها أكثر من 100 دواء. يستمر البحث النشط والتحسين. فقط في السلسلة الأكثر شيوعًا من مشتقات 1،4-بنزوديازيبين ، تم تصنيع أكثر من 3 آلاف مركب ، منها أكثر من 40 تستخدم في الممارسة السريرية.

أهم خصائص المهدئات هي القضاء على القلق ، ومشاعر القلق والخوف ، وانخفاض التوتر الداخلي ، وزيادة التهيج ، والأرق وغيرها من مظاهر الحالات العصابية ، والشبيهة بالعصاب ، والاضطرابات النفسية ، والاعتلال النفسي ، والاختلالات اللاإرادية. لذلك ، فإن الهدف الرئيسي لاستخدام المهدئات هو متلازمات رهاب القلق المختلفة ذات المستوى غير الذهاني ، الحادة والمزمنة على حد سواء ، والتي تتطور في إطار ما يسمى بالحالات الحدودية.

بالإضافة إلى مزيلات القلق الفعلية ، تشمل التأثيرات السريرية والدوائية الرئيسية للمهدئات المهدئات ، ومرخيات العضلات ، ومضادات الاختلاج ، والمنومة ، والمثبتة النباتية ، والمهدئة. العديد من مزيلات القلق قادرة أيضًا على التسبب في إدمان المخدرات. ومع ذلك ، في المهدئات الفردية ، يتم التعبير عن هذه الخصائص بدرجات متفاوتة ، والتي يجب دائمًا أخذها في الاعتبار عند اختيار دواء لمريض معين. يتم إجراء تحسين المجموعة قيد الدراسة في اتجاه إنتاج أدوية ذات خصائص منعزلة للقلق ، مما يؤدي إلى تقليل الآثار الجانبية. في الواقع ، يؤدي التأثير المهدئ والمنوم للعديد من المهدئات الكلاسيكية إلى خمول غير مرغوب فيه ، ونعاس ، وانخفاض الانتباه (ما لم نتحدث عن استخدامها كمنومات). تأثير ارتخاء العضلات مهم في علاج الأمراض العصبية المصحوبة بزيادة قوة العضلات ، وكذلك في التخدير. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية حدية ، عادة ما يكون غير مرغوب فيه. أما بالنسبة للخصائص غير المألوفة ، أي القدرة على إضعاف الذاكرة ، فهي دائمًا ما تكون مظهرًا من مظاهر الآثار الجانبية.

من بين الأدوية المؤثرة على العقل ، تعتبر المهدئات هي الأكثر استخدامًا في كل من المرضى الداخليين والخارجيين. يتجاوز نطاق استخدامها الطب النفسي ، حيث يغطي العديد من الأمراض الجسدية ، وطب الأعصاب ، والجراحة ، والتخدير (التخدير ، والتألم) ، والأورام ، والأمراض الجلدية ، وطب الشيخوخة ، وطب الأطفال ، والتوليد وأمراض النساء ، وعلم المخدرات (لوقف انسحاب الكحول) ، وعدد من مجالات الطب الأخرى. يتم استخدام هذه الأدوية أيضًا من قبل الأشخاص الأصحاء عمليًا لتخفيف الآثار السلبية للتوتر العاطفي. كما يشير في آي بورودين ، يتلقى ما بين 10 إلى 15٪ من إجمالي السكان في مختلف دول العالم وصفات طبية لمهدئ أو آخر. يتم وصف البنزوديازيبينات بشكل شائع بشكل خاص. حوالي 2 ٪ من السكان يأخذونها لفترة طويلة.

نظرًا للأهمية الواسعة الانتشار والمرتفعة للمهدئات ، فمن المستحسن تنظيم المعلومات الحالية حول هذه المجموعة من الأدوية ، بما في ذلك التصنيف ، وآليات العمل ، والتأثيرات الدوائية ، وكذلك الآثار الجانبية وسلامة الاستخدام. يرجع هذا الأخير إلى حقيقة أن الأولوية حاليًا في علم الأدوية النفسية تُعطى لسلامة العلاج ، مع التركيز على أهمية مقارنة الفعالية السريرية (فائدة العلاج) والآثار الجانبية غير المرغوب فيها أو تحمل الأدوية (مخاطر العلاج).

تصنيف المهدئات.تستند معظم التصنيفات المبكرة للمهدئات إلى خصائص تركيبها الكيميائي ، ومدة تأثيرها ، واستخدامها السريري.

لذلك ، من حيث عدد الأدوية ، هم في المقدمة مشتقات البنزوديازيبين، من بينها أدوية طويلة المفعول (على سبيل المثال ، ديازيبام ، فينازيبام ، سينازيبام ، نيترازيبام ، فلونيترازيبام) ، تأثير متوسط ​​المدى (كلورديازيبوكسيد ، لورازيبام ، نوزيبام ، ألبرازولام ، إلخ) وقصير المفعول (ميدازولام ، تريازولام). إلى مشتق ثنائي فينيل ميثانيشمل البيناكتيزين (أميزيل) ، مشتق من حمض 3 ميثوكسي بنزويكالتريوكسازين ، إلى إسترات بروبانيديول ميبروبامات ، إلى مشتقات الكينوكليدينأوكسيليدين ، لمشتقات أزاسبيروديكانيديون بوسبيرون.

تقليديا ، ما يسمى ب "المهدئات النهارية"حيث يسود تأثير مزيل القلق الفعلي ويتم التعبير عن التأثيرات المهدئة والمنومة والمرخية للعضلات بأدنى حد - mezapam (rudotel) ، trioxazine ، tofisopam (grandaxin) ؛ يسود تأثير مزيل القلق أيضًا في جدازيبام ، توفيسوبام ، ديبوتاسيوم كلورازيبات (ترانكسين). يمكن إعطاء هذه الأدوية في العيادة الخارجية خلال النهار.

ومع ذلك ، فإن مثل هذا النهج للتصنيف لا يأخذ في الاعتبار آلية عمل المهدئات ، وهو أمر مهم بشكل خاص لفهم الديناميكا الدوائية وطبيعة الآثار الجانبية ، ولتحديد الاتجاهات الرئيسية لتطوير جيل جديد من المهدئات. المخدرات. بدأت التصنيفات التدريجية لمزيلات القلق على أساس آلية العمل في الظهور ليس فقط في المنشورات العلمية ، ولكن أيضًا في الإصدارات الأخيرة من الأدبيات التعليمية حول علم العقاقير. على وجه الخصوص ، الأستاذ. يصنف D. A. Kharkevich المهدئات الأكثر أهمية في ناهضات مستقبلات البنزوديازيبين(ديازيبام ، فينازيبام ، إلخ) ، ناهضات مستقبلات السيروتونين(بوسبيرون) و الأدوية بأنواعها المختلفة(أميزيل وآخرون).

تم تطوير التصنيف الأكثر اكتمالا للمهدئات وفقًا لآلية العمل في معهد أبحاث علم الأدوية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية بواسطة T. A. Voronina و S. B. Seredenin. هذا التصنيف معطى في الجدول. واحد.

الجدول 1. تصنيف أهم المهدئات (حسب)

آلية العمل	مندوب
مزيلات القلق التقليدية
منبهات مباشرة لمركب مستقبلات GABAA-benzodiazepine (غابا - حمض أمينوبوتيريك)	مشتقات البنزوديازيبين: مع غلبة تأثير مزيل القلق الفعلي (كلورديازيبوكسيد ، ديازيبام ، فينازيبام ، أوكسازيبام ، لورازيبام ، إلخ.) مع غلبة عمل منوم (nitrazepam ، flunitrazepam) مع غلبة العمل المضاد للاختلاج (كلونازيبام)
الأدوية بآليات عمل مختلفة	مستحضرات من بنية مختلفة من ميبيكار ، ميبروبامات ، بيناكتيزين ، أوكسيليدين ، إلخ.
مزيلات القلق الجديدة
ناهضات جزئية لمستقبلات البنزوديازيبين (BDR) ، مواد ذات انتظام مختلفة للوحدات الفرعية من مستقبلات BDR و GABAA	Abecarnil ، imidazopyridines (alpidem ، zolpidem) ، imidazobenzodiazepines (imidazenil ، bretazenil) ، divalon ، gidazepam
المنظمات الداخلية (المعدلات) لمركب مستقبلات GABA-benzodiazepine	شظايا من الإندوزيبينات (خاصة مثبط ارتباط ديازيبام DBI ، أي مثبط لربط الديازيبام) ، مشتقات بيتا-كاربولين (أمبوكارب ، كارباسيتام) ، نيكوتيناميد ونظائرها
ناهضات مجمع مستقبلات GABAB	فينيبوت ، جابا (أمينالون) ، باكلوفين
المعدلات الغشائية لمركب مستقبلات GABA-benzodiazepine	مكسيدول ، أفوبازول ، لاداستين ، توفيسوبام
مزيلات القلق الجلوتاماتيرج	مضادات مستقبلات NMDA (الكيتامين ، الفينسيكليدين ، السيكلازوسين) ، مضادات مستقبلات AMPA (ifenprodil) ، روابط موقع الجلايسين (7-chlorokynurenic acid)
مزيلات القلق السيروتونينية	ناهضات ومستقبلات جزئية لمستقبلات السيروتونين 1A (بوسبيرون ، جبيرون ، إيبسابيرون) ، مضادات مستقبلات 1C- ، 1D ، 2A- ، 2B- ، 2C- مستقبلات (ritanserin ، altanserin) ، مستقبلات السيروتونين 3A (زاكوبرونيد) ،

كما يتضح من الجدول. 1 ، نظرًا للتأثير على أنظمة النواقل العصبية المختلفة المشاركة في التسبب في حالات القلق ، فإن التأثير المهدئ متأصل ليس فقط في مزيلات القلق "الكلاسيكية" ، ولكن أيضًا في الأدوية التي تنتمي إلى مجموعات سريرية ودوائية مختلفة. هذه ، على وجه الخصوص ، عقار منشط الذهن والدماغ والأوعية الدموية aminalon (يشار إليه أحيانًا باسم tranquilonotropics) ، مرخي العضلات ، عامل مضاد للتشنج ومسكن باكلوفين ، عقار مضاد للقىء أوندانسيترون (زوفران) ، مضادات الأكسدة mexidol ، عقار التخدير الكيتامين (كاليبسول). معظم هذه الأدوية غير موصوفة حاليًا خصيصًا لتصحيح حالات الخوف والقلق. المتماثل الهيكلي للكيتامين فينسيكليدين ، الذي له آلية عمل مماثلة (العداء مع مستقبلات الغلوتامات NMDA) ، هو عامل مهلوس ولا يستخدم بشكل عام في الطب السريري كدواء.

بالإضافة إلى ذلك ، لا يتضمن الجدول العديد من الأدوية التي وصفها المؤلفون والتي هي في مراحل مختلفة من التطوير والاستخدام السريري. بعضها يستخدم فقط في الطب التجريبي. بالنسبة لهم ، فإن التأثير المهدئ ليس سوى أحد جوانب النشاط الدوائي. هذه هي حاصرات بيتا (بروبرانولول ، وما إلى ذلك ، والتي لها محبة للدهون وتتغلغل جيدًا في الدماغ) ، لأن تنشيط أنظمة الأدرينالية يساهم في زيادة القلق والخوف ؛ يشار إلى استخدام حاصرات بيتا بشكل خاص عندما يقترن القلق بأمراض جسدية - الذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ؛ مستقلبات الحمض النووي (يوريدين ، أوروتات البوتاسيوم) ؛ المواد التي تؤثر على حالة الطاقة في الدماغ ، روابط مستقبلات الأدينوزين (لايتونيت ، نيكوجامول ، نيكوتينات روبيديوم) ؛ المواد الهرمونية (الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين ، هرمون الميلاتونين الصنوبرية) ؛ مضادات مستقبلات كوليسيستوكينين- ب ؛ الببتيدات العصبية (الببتيد العصبي Y ، إنكيفالين ، سيلانك ، نوبيبت ، مثبطات إنديوببتيداز ، إلخ) ؛ ناهضات مستقبلات الهيستامين H3 ؛ مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات MAO-A (مثل موكلوبميد ، بيرازيدول) ، مثبطات DOPA ديكاربوكسيلاز. يحتوي أيضًا المكون المضاد للقلق في طيف النشاط الدوائي على بعض مضادات الذهان ، والمسكنات المخدرة ، والمنومات ، وأملاح الليثيوم ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، وعدد من مجمعات الفيتامينات. تحليل الخصائص الدوائية لهذه الأدوية خارج نطاق هذا المنشور.

العوامل المؤثرة على عمل المهدئات.إلى جانب ميزات آلية العمل والجرعة ومدة الاستخدام ، يتأثر تأثير المهدئات بشكل كبير بالعامل الوراثي للنوع المحدد وراثيًا لاستجابة الجسم للإجهاد العاطفي. أظهرت التجارب على الحيوانات أنه مع وجود نوع نشط من التفاعل ، فإن عمل مهدئات البنزوديازيبين يهيمن عليه تأثير مهدئ يعتمد على الجرعة ، وتثبيط التفاعلات السلوكية ، ومع النوع المعاكس (ما يسمى برد فعل التجميد) ، على العكس من ذلك ، يلاحظ تفعيل السلوك. وفقا ل S. B. Seredenin ، في الدراسات السريرية وجد أنه في مرضى الوهن الذين يعانون من العصاب ، لوحظ تأثير منشط مهدئ ، وفي مرضى الوهن ، لوحظ تأثير مهدئ - مهدئ للبنزوديازيبينات. في المتطوعين الأصحاء ذوي الكفاءة العالية لنشاط المشغل في بيئة مرهقة عاطفياً ، تسبب البنزوديازيبينات التخدير ، وفي حالة التأثير المشوش للضغط ، زيادة في الأداء. كما يحدث اعتماد التأثير على النمط الظاهري لرد فعل الإجهاد العاطفي في أفوبازول.

وفقًا لنتائج دراساتنا ، يمكن أيضًا أن يتأثر تأثير المهدئات بعامل مثل التركيب المعدني للنظام الغذائي ، وعلى وجه الخصوص ، مستوى المدخول الغذائي لكلوريد الصوديوم. تم إجراء التجارب على الفئران (اختبار العدوان داخل النوع للذكور الناجم عن العزلة لمدة أسبوع واحد). تم وضع ذكر من قفص عام في قفص مع فأر معزول ، حيث أظهر العزلة عن عدوان واضح. بيانات الجدول. يوضح الشكل 2 أنه في الحيوانات التي استهلكت كمية متزايدة من كلوريد الصوديوم خلال 1-2 شهر قبل التجربة ، كان السلوك العدواني أقل وضوحًا من الفئران الضابطة التي تلقت نظامًا غذائيًا طبيعيًا بالملح. كان الوقت الكامن للهجوم المفتوح أطول بـ 15 مرة من قيمة التحكم (ص<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

الجدول 2. تأثير زيادة تناول الملح على عدوانية الفئران الناتجة عن العزلة طويلة الأمد وتعديل تأثير الديازيبام (ن = 10)

ملحوظة.
فروق ذات دلالة إحصائية (ص<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

من الواضح أن الانخفاض في فعالية مزيل القلق يرجع إلى حقيقة أن زيادة استهلاك كلوريد الصوديوم يساهم في إضعاف عمليات تثبيط GABAergic.

الآثار الجانبية للمهدئات ومشاكل السلامة من استخدامها.بشكل عام ، تتميز المهدئات ، على عكس المؤثرات العقلية الأخرى (مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب) ، بغياب الآثار الجانبية الشديدة والتسامح الجيد. V. I. يحدد Borodin الآثار الجانبية الرئيسية التالية التي تحدث عند استخدام المهدئات والمتعلقة بالنوع A:

• النعاس أثناء النهار المرتبط بالجرعة ، قلة اليقظة ، ضعف تنسيق الانتباه ، النسيان ، إلخ ؛
• استرخاء العضلات استرخاء عضلات الهيكل العظمي ، ويتجلى ذلك في الضعف العام ، والضعف في بعض مجموعات العضلات ؛
• "السمية السلوكية" ضعف خفيف في الوظائف الإدراكية والمهارات الحركية ، يتجلى حتى في الجرعات الصغيرة ويكتشف عن طريق الاختبارات العصبية النفسية ؛
• ردود الفعل "المتناقضة" تزيد من العدوانية والإثارة (حالة الإثارة) ، واضطرابات النوم ، وعادة ما تحدث بشكل عفوي أو بعد خفض الجرعة ؛
• الاعتماد العقلي والجسدي الذي يحدث مع الاستخدام المطول (6-12 شهرًا متواصلة) ، وتشبه مظاهره القلق العصابي.

هذه المظاهر من الآثار الجانبية هي أكثر ما يميز البنزوديازيبينات ، والتي يمكن أن تسبب أيضًا انخفاض ضغط الدم الشرياني (خاصة عند تناوله بالحقن) ، وجفاف الفم ، وعسر الهضم (الغثيان والقيء والإسهال أو الإمساك) ، وزيادة الشهية وتناول الطعام ، وعسر التبول (اضطرابات المسالك البولية) ، انتهاك الرغبة الجنسية والقوة. قد تزيد البنزوديازيبينات من ضغط العين وبالتالي فهي موانع في زرق انسداد الزاوية. مع الاستخدام المطول ، يكون التحمل ممكنًا. ردود الفعل التحسسية نادرة.

من حيث التكرار ، يؤدي الخمول والنعاس إلى حدوث حوالي 10٪ من الحالات ، بما في ذلك اليوم التالي كجزء من "الآثار المتبقية" بعد تناول الدواء في مساء اليوم السابق. تكون الدوخة والرنح (ضعف تنسيق الحركات) المرتبطة باسترخاء العضلات أقل شيوعًا من 5 إلى 10 مرات. ومع ذلك ، في الشيخوخة ، تصبح الآثار الجانبية المعنية أكثر تواترا. فيما يتعلق بهذه الخصائص ، فإن الوهن العضلي الشديد هو موانع لاستخدام المهدئات.

يؤدي تعميق النوم واسترخاء العضلات الناجمين عن المهدئات إلى موانع لاستخدامها كمتلازمة توقف التنفس أثناء النوم ، وقفات تنفسية طويلة أثناء النوم ، وعادة ما تحدث عند مرضى الشخير. في هذه الحالة ، يحدث نقص الأكسجة ، يمكن تطوير نقص تروية عضلة القلب. تجعل المهدئات من الصعب الاستيقاظ عند توقف التنفس ، كما أن استرخاء عضلة الحنك الرخوة ، التي تتدلى وتمنع دخول الهواء إلى الحنجرة وإلى القصبة الهوائية ، يؤدي إلى تفاقم نقص الأكسجة. في هذا الصدد ، من المناسب التذكير بالتوصية القديمة بالامتناع عن استخدام أي حبوب منومة لمرضى الشخير.

ضعف الذاكرة هي مظاهر "السمية السلوكية" وتتميز بنوبات فقدان الذاكرة المتقدم (انخفاض في الذاكرة للأحداث التي حدثت بعد تناول الدواء) ، خاصة في حالة تناول مهدئات البنزوديازيبين مع تأثير تنويم واضح ، بما في ذلك ثنائي بوتاسيوم كلورازيبات (ترانكسين) ). من الممكن أيضًا حدوث خلل عكسي في حفظ واستنساخ المعلومات على خلفية الاستخدام طويل الأمد لأدوية البنزوديازيبين الكلاسيكية ، مثل الديازيبام والفينازيبام ، ولكن ليس أدوية الجيل الجديد ألبرازولام (زاناكس) أو بوسبيرون.

يمكن أن تسبب زيادة العدوانية كمظهر من مظاهر التفاعلات "المتناقضة" تريازولام ، وبالتالي يوصى بتناول هذا الدواء لمدة لا تزيد عن 10 أيام فقط كمنوم ، وكذلك ثنائي بوتاسيوم كلورازيبات. قد يكون من الصعب جدًا ربط الزيادة في العدوانية أو الإثارة بشكل واضح بتناول المهدئات ، وقد تكون مظهرًا من مظاهر مسار المرض ، وليس من الآثار الجانبية للأدوية المعنية.

بسبب التأثير الضار على الجنين ، فإن مزيلات القلق هي بطلان أثناء الحمل. المهدئات ، وخاصة البنزوديازيبينات ، تعبر بسهولة المشيمة. وهكذا فإن تركيز الديازيبام في دم الحبل السري يزيد عن تركيزه في دم الأم. يرتفع مستوى الديازيبام والأوكسازيبام في دم الطفل داخل الرحم ببطء بسبب الدرجة العالية من الارتباط بين هذه الأدوية وبروتينات الدم لدى المرأة الحامل ، ولكنها تخلق بعد ذلك تركيزًا أعلى في مصل دم الطفل ، ملزمة بشدة بـ بروتيناته. يكون التخلص من هذه الأدوية ومستقلباتها أبطأ عدة مرات من البالغين. الأطفال ، وخاصة في فترة ما قبل الولادة وما بعدها ، لديهم حساسية متزايدة للتأثيرات الاكتئابية على الجهاز العصبي المركزي ، وتتراكم المهدئات في أجسامهم بسهولة. لذلك ، في الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم مزيلات القلق أثناء الحمل ، يكون تثبيط الجهاز التنفسي ممكنًا حتى يتوقف - انقطاع النفس (في بعض الحالات ، على العكس من ذلك ، يُلاحظ تسرع التنفس) ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وانخفاض قوة العضلات ، وتثبيط ردود الفعل ، بما في ذلك المص (في بعض الأحيان يكون فرط المنعكسات) ممكن) ، رعاش ، فرط نشاط ، تهيج ، اضطرابات نوم ، قيء. مدة هذه الظواهر بدون علاج تصل إلى 8-9 أشهر. توصف أيضًا اضطرابات مماثلة (مع بعض أصالة الصورة السريرية) لكلورديازيبوكسيد والميبروبامات. يمكن أن يخطئوا في مظاهر تسمم المخدرات. لوحظ ظهور الاضطرابات الموصوفة ، على وجه الخصوص ، مع تناول 10-15 ملغ من الديازيبام بانتظام خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. في بعض الأحيان يتم استخدام مصطلح "أطفال البنزوديازيبين". تم إثبات ما يسمى بـ "المسخ السلوكي" للمهدئات ، أي اضطرابات ما بعد الولادة للنشاط العصبي العالي للنسل ، في العديد من الدراسات التجريبية على الحيوانات.

في دراسة بأثر رجعي لأكثر من 20 ألف امرأة تناولن الميبروبامات أثناء الحمل ، تم اكتشاف تشوهات مورفولوجية (تشوهات) في 12٪ من الأطفال حديثي الولادة ، مما يشير إلى زيادة خطر حدوث تأثير ماسخ. عند الحديث عن المسخية للمهدئات ، لا يسع المرء إلا أن يتذكر الثاليدومايد ، الذي تسبب في الستينيات من القرن العشرين في ظهور تشوهات جسيمة في الأطراف عند الأطفال في أوروبا الغربية.

فيما يتعلق بسلامة الاستخدام الفردي للديازيبام أثناء المخاض لأغراض التخدير ، فإنه لا يؤدي إلى انحرافات كبيرة في حالة الوليد.

تنتقل المهدئات إلى حليب الثدي. على وجه الخصوص ، يخلق الديازيبام تركيزًا أقل بمقدار 10 مرات من تركيزه في الدم. إذا كان من الضروري استخدام المهدئات للمرأة المرضعة ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

يتم تفسير مشكلة إدمان المخدرات على المهدئات من قبل المتخصصين بشكل غامض. كما تلاحظ A. S. Avedisova ، تكثر هنا الآراء والبيانات غير المؤكدة بشكل كافٍ. ومع ذلك ، فإن الإدمان حقيقة إكلينيكية. يتفق معظم المؤلفين على أن مخاطره تتناسب طرديا مع مدة العلاج بالمهدئات. من المحتمل بشكل خاص الاعتماد على البنزوديازيبينات ، بما في ذلك لورازيبام. الخطير في هذا الصدد هو meprobamate ، ومن سماته تطور النشوة.

تشير متلازمة الانسحاب إلى حدوث الاعتماد الجسدي. مظاهره هي اضطرابات الجهاز الهضمي ، والتعرق ، والهزات ، والنعاس ، والدوخة ، والصداع ، وعدم تحمل الأصوات والروائح الحادة ، وطنين الأذن ، والتهيج ، والقلق ، والأرق ، وتبدد شخصية الأقارب ، والعمل ، وما إلى ذلك). كقاعدة عامة ، يتم تشغيله بسلاسة. يمكن التقليل من شدة ومدة اضطرابات الانسحاب والخطأ في اعتبارها مظاهر عصبية لمرض المريض. في الوقت نفسه ، هناك أمثلة متكررة على استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل (شهور وحتى سنوات) دون صعوبات الانسحاب اللاحق ، والذي يتم تسهيله من خلال تكتيك معين من العلاج والانسحاب من المخدرات. لمنع الانسحاب في العلاج طويل الأمد ، يجب استخدام جرعات أقل ، وتقسيم دورات العلاج القصيرة ، ويجب تنفيذ الانسحاب في غضون 12 شهرًا على خلفية العلاج النفسي أو العلاج الوهمي. يمكن التوصية بالتغيير من دواء قصير المفعول إلى دواء طويل المفعول بجرعات مكافئة (الجدول 3) ، ويجب أن يكون معدل خفض الجرعة حوالي 25٪ لكل ربع من فترة الانسحاب. العلاج طويل الأمد (مع التحمل الجيد وعدم التسامح) ممكن في المرضى المسنين الذين تخفف البنزوديازيبينات الأعراض بشكل جيد في الجرعات الصغيرة ، وفي المرضى الذين تساعدهم الأدوية في تحسين نوعية الحياة.

الجدول 3 جرعات معادلة لبعض المهدئات للكبار (حسب)

الاستعدادات	الجرعة ، ملغ
ديازيبام (سيبازون ، سيدوكسين ، ريلانيوم)	10
الكلورديازيبوكسيد (إلينيوم)	25
لورازيبام (لورافين ، ميرليت)	2
ألبرازولام (زاناكس)	1
كلونازيبام (أنتيليبسين)	1,5
أوكسازيبام (تازيبام)	30
ميزابام (رودوتيل)	30
نيترازيبام (راديدورم ، يونوكتين)	10
ميبروبامات (ميبروتان ، أنداكسين)	400
بوسبيرون (سبيتومين)	5

في أصل الاعتماد ، دور الآليات النفسية عظيم. يكون احتمال حدوثه أعلى لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات معرفية وسلوكية ، وتثبيت مفرط على الأعراض الجسدية ، واعتقاد غير منطقي في قوة الأدوية ، وتوقع أعراض انسحاب شديدة.

مناقشة مشاكل سلامة استخدام المهدئات والتسمم بهذه الأدوية لا يمكن تجاهله. نظرًا لانتشارها الواسع ، فإنها (خاصة البنزوديازيبينات) تؤدي بشكل متكرر بين حالات التسمم بالعقاقير الاكتئابية. ومع ذلك ، نظرًا لاتساع نطاق الإجراءات العلاجية ، فإن الوفيات الناجمة عن التسمم بها نادرة ، ما لم يتم استخدام مزيج من هذه الأدوية مع الكحول والباربيتورات ومضادات الذهان ومضادات الاكتئاب. تعمل المهدئات على تحفيز التأثيرات السامة لهذه الأدوية. يعتبر الدمج مع جليكوسيدات القلب أيضًا خطيرًا للغاية ، لأنه في حالة التسمم المشترك ، يمكن لعمل المهدئ أن يخفي تأثيرات المادة الثانية. كما أن إعطاء البنزوديازيبينات عن طريق الحقن الوريدي السريع أمر خطير أيضًا ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم واكتئاب حاد في الجهاز التنفسي ووظيفة القلب حتى توقفها. يمكن أن يتسبب الانخفاض الملحوظ في الضغط في حدوث الميبروبامات. يتفاقم مسار التسمم لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكبد ، حيث يتم تقليل معدل إفراز الدواء من الجسم بشكل كبير. في المرضى الذين يعانون من تطور قوي للأنسجة الدهنية تحت الجلد ، قد يستغرق التسمم ، حتى مع شدة خفيفة ، وقتًا طويلاً ، وبالتالي يزداد خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي التثبيتي.

عند تناول عدد كبير من أقراص المهدئات في المعدة ، يمكن أن تتشكل كتلتها التي تصل كتلتها إلى 25 جم. يتم تثبيتها في ثنايا الغشاء المخاطي ولا يتم إزالتها أثناء الغسيل. يمكن للمياه المستخدمة في التنظيف أن تنقلها إلى الأمعاء الدقيقة. هذا يؤدي إلى مسار طويل من التسمم. لذلك ، بعد غسل المعدة ، إذا ساءت حالة المريض ، يوصى بالتنظير وتعيين الملينات المعوية والملينات المالحة والحقن الشرجية المطهرة.

كما لوحظ بالفعل ، فإن إحدى سمات الحرائك الدوائية ، وبالتالي ، الحركية السمية للبنزوديازيبينات هي درجة عالية من الارتباط ببروتينات الدم ، مما يجعلها عمليًا مواد غير قابلة للتحلل. يُفرز القليل من الأدوية في هذه المجموعة عن طريق الكلى. لذلك ، في حالة التسمم ، عادة ما تكون طرق إزالة السموم مثل غسيل الكلى وإدرار البول القسري غير فعالة. غسيل الكلى غير فعال أيضًا مع جرعة زائدة من بوسبيرون. يركز العلاج على غسل المعدة المتكرر ، والعلاج بالتسريب ، واستخدام بدائل البلازما ، وأدوية تضييق الأوعية ، والجرعات العالية من منشط الذهن ، بما في ذلك بيراسيتام ، والعلاج بالأكسجين ، وفي الحالات الشديدة ، يتم استخدام تهوية الرئة الاصطناعية. يجب منع الالتهاب الرئوي. لا يتم استخدام أحد مضادات البنزوديازيبين المحددة فلومازينيل إلا في حالة عدم وجود المخدرات والكحول ومضادات الاكتئاب وتاريخ حالات التشنج في الجسم (يمكن أن يسبب فلومازينيل تشنجات). تدار فلومازينيل عن طريق الوريد. أما الميبروبامات وهو التسمم النادر فهو أضعف بكثير من البنزوديازيبينات ويلتصق ببروتينات الدم ويخرج أكثر في البول. لذلك ، فإن غسيل الكلى وإدرار البول القسري فعالان في التسمم بالميبروبامات.

بعد إخراج المريض من المرحلة الحادة من التسمم ، تكون إعادة التأهيل ضرورية بسبب الضعف المطول في الوظائف المعرفية ، والتعصيب اللاإرادي ، وحالة الرئتين ، والكبد ، والكلى ، والجهاز المناعي. ثبت أنه في غضون عام بعد التسمم بالمهدئات ، فإن التطعيمات ضد الأمراض المعدية غير فعالة.

فيما يتعلق بالتفاعلات الدوائية للمهدئات ، تجدر الإشارة إلى أنه لا ينبغي دمج أي عقاقير (حتى انتقائية القلق) من هذه المجموعة مع الكحول. من الممكن حدوث النعاس الشديد والتخلف الحركي النفسي وحتى الاكتئاب التنفسي. بسبب تقوية التأثير المثبط على الجهاز العصبي المركزي ، لا ينبغي الجمع بين البنزوديازيبينات ومضادات الذهان الفينوثيازين. Buspirone غير متوافق مع مضادات الاكتئاب - مثبطات MAO (نيالاميد ، وما إلى ذلك) ، حيث يمكن حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم. السيميتيدين قادر على زيادة تركيز الديازيبام والكلورديازيبوكسيد (ولكن ليس أوكازازيبام أو لورازيبام) في الدم بنسبة 50٪ ، مما يؤدي إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي والتصفية. الجرعات العالية من الكافيين ، بما في ذلك في المشروبات ، تقلل من تأثير مزيل القلق للبنزوديازيبينات.

يعتبر حساب الآثار الجانبية وموانع الاستعمال والتفاعلات الدوائية للمهدئات أمرًا ضروريًا لتحسين سلامة استخدام هذه الأدوية العقلية الأكثر استخدامًا.

المؤلفات

1. Avedisova AS حول مسألة الاعتماد على البنزوديازيبينات // بسيتشياتر. وسيكوفارماكول. 1999. رقم 1. ص 2425.
2. Aleksandrovsky Yu. A. الاضطرابات النفسية الحدية. م: الطب ، 1993. 400 ص.
3. Bespalov A. Yu. ، Zvartau E. E. علم الأدوية النفسية العصبية لمناهضات مستقبلات NMDA. سان بطرسبرج ، 2000.
4. بورودين V. I. الآثار الجانبية للمهدئات ودورها في الطب النفسي الحدودي // Psychiatr. وسيكوفارماكول. 2000. رقم 3. ص 7274.
5. Voronina T. A.، Seredenin S. B. آفاق البحث عن مزيلات القلق // التجربة. وإسفين. علم العقاقير. 2002. T. 65، No. 5. P. 417.
6. Dyumaev K. M.، Voronina T. A.، Smirnov L.D مضادات الأكسدة في الوقاية والعلاج من أمراض الجهاز العصبي المركزي. م ، 1995.
7. Zenkov N.K. ، Lankin V.Z. ، Menshikova E.B. الإجهاد التأكسدي. م ، 2001.
8. Kaluev A. V. ، Nutt D. J. حول دور GABA في التسبب في القلق والاكتئاب // التجربة. والسريرية فارماكول. 2004. رقم 4. ص 7176.
9. Kiryushchenkov A.P. ، Tarakhovsky ML تأثير المخدرات والكحول والنيكوتين على الجنين. م: الطب ، 1990. S. 7580.
10. علم السموم السريرية للأطفال والمراهقين / إد. في ماركوفا ، في في.أفاناسييف ، إي كيه تسيبولكينا ، إم في نيزينتسيفا. سانت بطرسبرغ: إنترميديكا ، 1998. 304 ص.
11. Komissarov IV مستقبلات التأين المشبكي والنشاط المعرفي. دونيتسك ، 2001.
12. Losev S.N. ملاحظات متابعة الأطفال الذين تعرضوا لتسمم حاد بأدوية نفسية في سن مبكرة: ملخص الأطروحة. ديس. ... كان. عسل. علوم. م ، 1987. 24 ص.
13. لورانس دي آر ، بينيت ن.آثار جانبية للأدوية // علم الأدوية السريري: في مجلدين / لكل. من الانجليزية. م: الطب ، 1993. T. 1 S. 254294. ت 2 ص 5480.
14. Mosolov S.N. أساسيات العلاج النفسي. م ، 1996. 288 ص.
15. سجل الأدوية. م ، 2003.
16. Seredenin S. B. مشاكل علم الوراثة الدوائية لانتقائية القلق // المؤتمر الدولي الثالث "الأساس البيولوجي للحساسية الفردية للأدوية العقلية". سوزدال ، 2001. ص 133.
17. خاركيفيتش د. أ. علم الأدوية. م: GEOTAR-MED، 2001. S. 225229.
18. Shtrygol S. Yu. دراسة تعديل التأثيرات الدوائية تحت أنظمة الملح المختلفة: Dis. … doc. عسل. علوم. إيفانوفو ، 1999. 217 ص.
19. Shtrygol S. Yu. تأثير نظام الملح على السلوك العدواني وتعديل التأثير المهدئ للديازيبام // نشرة إيفانوفسكايا ميد. الأكاديمية. 2001. رقم 12. س 1618.
20. Janiczak F. J.، Davis D. M.، Preskorn S.H، Ide Jr. F. J. مبادئ وممارسة العلاج النفسي. ك ، 1999. 728 ص.
21. ميلر ن ، جولد إم. إدارة متلازمات الانسحاب ومنع الانتكاس في الاعتماد على المخدرات والكحول // صباحا. طبيب الأسرة. 1998. المجلد. 58 ، رقم 1. ص 139-147.
22. Squires R. ، Braestrup C. مستقبلات البنزوديازيبين في دماغ الفئران // الطبيعة. 1977. المجلد. 266. ص 732-737.
23. Yen H. C. Y. ، Stanger L. ، Millman N. قمع أتراكتيك للسلوك العدواني الناجم عن العزلة // القوس. كثافة العمليات فارماكودين. 1959. المجلد. 123. ص 179185.