ضمور العمود الفقري (SA) عند البالغين. ضمور عضلي سبينوبولبار ، نوع كينيدي علاج ضمور كينيدي بصلي نخاعي

حمض الستريك E330

ضمور كينيدي البصلي الشوكي هو مرض نادر يتميز بنوع متنحي مرتبط بالكروموسوم X ويتجلى في الرجال في سن متأخرة نسبيًا (عادة بعد 40 عامًا).

تشمل الصورة السريرية النموذجية ضعف العضلات التدريجي ببطء ، والضمور العضلي وتحزُّم الأطراف القريبة ، وأعراض إزالة العصب البصلي (عسر الكلام ، وعسر البلع ، ورجفان اللسان) ، فضلاً عن اضطرابات الغدد الصماء المميزة (التثدي ، ضمور الخصية) [Keppey V /. وآخرون ، 1968]. في مرحلة لاحقة ، قد تتأثر العضلات القريبة من الساقين.

ينتج المرض عن تلف في جين مستقبلات الأندروجين الموجود في موضع Xc] 11.2-

12 [La Zraya A. et al. ، 1991]. جميع المرضى الذين يعانون من ضمور كينيدي لديهم توسع في ثلاثي النوكليوتيد الترادفي يكرر CAO في أول إكسون من الجين: العدد الطبيعي لنسخ تكرار CAO هو 9-36 ، بينما المرضى الذين يعانون من ضمور كينيدي لديهم عدد متزايد من التكرارات الترادفية - من 38 إلى 72 [Ta Zraea A. et al.، 1991؛ جاغاسي 8. وآخرون ، 1992 ؛ Ata1: أوه أ. ه! a1. ، 1993]. تتجلى هذه الطبيعة للطفرة على مستوى البروتين من خلال الاستطالة المرضية لمنطقة النوليجلوتامين المقابلة للبروتين ، والتي تؤثر بشكل طفيف فقط على الوظيفة الطبيعية لمستقبلات الأندروجين (في المرضى ، فقط انخفاض معتدل في الحساسية لعمل الأندروجين. ملحوظ). كما هو الحال في أمراض "عديد الجلوتامين" الأخرى ، يرتبط تلف الجهاز العصبي المركزي في مرض كينيدي بحقيقة أن البروتين المتحور يكتسب خصائص سامة للخلايا ويساهم في تكوين شوائب باثولوجية داخل النواة [MalaFe A. ela! .. 1993؛ NoiztapG) ، 1995:
1l م. ه! أ 1 ، 1998]. في الوقت نفسه ، مع زيادة عدد مرات تكرار CAO وطول منطقة البولي جلوتامين ، يتميز المرض بمسار أكثر شدة وبداية مبكرة. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن الطفرات النقطية في هذا الجين ، والتي تؤدي إلى تعطيل مستقبلات الأندروجين ، تترافق مع تطور مرض مختلف تمامًا ، يسمى متلازمة تأنيث الخصية [Google B. et al. ، 1998]. وهكذا ، فإن الطفرات في جين مستقبلات الأندروجين ، والتي تختلف في طبيعتها وتؤثر على وظيفة هذا البروتين بطرق مختلفة ، تكمن وراء أشكال مختلفة جوهريًا من علم الأمراض.

الممر 1 - علامة ، الممرات 2 ، 3 - دور كوش ، حارة 4 - مريض مصاب بضمور عضلي بصلي نائم كينيدي ، حارة 5 - أم | إلى shyugo (حامل طفرة متغايرة الزيجوت). يُظهر السهم الطويل الأليل المتحور (توسع CAO يكرر جين مستقبل الأندروجين) ، يُظهر السهم القصير الأليل الطبيعي.

التشخيص المباشر للحمض النووي لمرض كينيدي بسيط نسبيًا ويستند إلى تضخيم تفاعل البوليميراز المتسلسل لجزء من إكسون الأول للجين الذي يحتوي على منطقة ثلاثي النوكليوتيد. في الذكور المصابين ، يتم تعريف الأليل الطافر (منتج لكروموسوم X واحد) بوضوح بسبب الحركة البطيئة الكهربي ، والتي تنتج عن زيادة عدد مرات تكرار CAO ثلاثي النوكليوتيد (الشكل 45 ، الممر 4). في حاملات الإناث ، يتم تصور الأليلات الطبيعية والمتحولة على مخطط الكهربي الكهربائي (الشكل 45 ، الممر 5) ، مما يجعل من الممكن تشخيص وجود طفرة في حالة متغايرة الزيجوت بشكل موثوق. في العائلات المثقلة بالأعباء ، من الممكن إجراء تشخيص مبكر للحمض النووي قبل ظهور الأعراض للمرض عند الذكور ، وكذلك تشخيص الحمض النووي قبل الولادة.

إن الزيادة في عدد التكرارات الثلاثية لـ CAG (التوسع) في جين AR هي سبب تطور مرض كينيدي (ضمور العضلات الشوكي والصدلي) ، وهو مرض عصبي مرتبط بالكروموسوم X.

المرادفات الروسية

ضمور العضلات الشوكي والصدلي (مرض كينيدي - CD) ، جين AR ، تكرار التوسيع الثلاثي ، الاختبارات الجينية.

المرادفاتإنجليزي

ضمور العضلات الشوكي والصدفي (مرض كينيدي ، SBMA ، ضمور العضلات الشوكي المرتبط بـ X) ، الجين AR ، توسع CAG (السيتوزين - الأدينين - الجوانين) يتكرر.

اسم الجين

توطين الجين على الكروموسوم

مكانس Xq12.

طريقة البحث

تحليل شظية جين AR

ما هي المواد الحيوية التي يمكن استخدامها للبحث؟

الدم الوريدي.

كيف تستعد بشكل صحيح للبحث؟

لا تدخن لمدة 30 دقيقة قبل الدراسة.

معلومات عامة عن الدراسة

ضمور العضلات الشوكي والصدلي (مرض كينيدي - CD) هو مرض عصبي عضلي وراثي تقدمي يتميز بتوسع تكرارات ثلاثي النوكليوتيد CAG في جين AR الموجود على كروموسوم X ويرمز لمستقبل الأندروجين (AR).

القرص المضغوط هو مرض مرتبط بالكروموسوم X ويرثه نوع سائد ، أي أن هناك خطر بنسبة 50٪ لوراثة هذا المرض من أم مريضة و 100٪ من الأب. تتميز BC بظاهرة الترقب. يرتبط حجم التمدد مع شدة الأعراض ومستوى الاختراق ووقت ظهور المظاهر الأولى للمرض.

يُعتقد أن مرض كينيدي لا يمكن ملاحظته إلا عند الرجال ، على الرغم من وصف الحالات عندما يؤدي توسع متغاير أو متماثل الزيجوت لـ CAG في جين AR إلى ظهور أعراض خفيفة لهذا المرض لدى النساء.

بروتين AP هو مستقبل هرمون الستيرويد. في المرضى الذين يعانون من القرص المضغوط ، يحتوي بروتين AR على منطقة بولي جلوتامين طويلة بشكل غير طبيعي (يكرر CAG ترميز الجلوتامين من الأحماض الأمينية) ، مما يؤدي إلى تغيير تكوين البروتين ويزعزع استقراره ، ويقلل من القدرة الوظيفية للمستقبلات ، ويؤدي أيضًا إلى اكتساب الوظيفة طفره.

يختلف الحدوث اختلافًا كبيرًا ويتراوح من 1: 150.000 إلى 420: 100.000.

الاعراض المتلازمة:

العصبية

ضعف في العضلات البعيدة والقريبة ، تشنجات ، سقوط متكرر وصعوبة في المشي ، رعشة فعلية.
ضمور عضلات المقاطع القريبة والبعيدة ، تقلص المفاصل.
انتهاك البلع والكلام ، تطور الالتهاب الرئوي التنفسي وفشل الجهاز التنفسي على خلفية ضعف عضلات الجهاز التنفسي ، ارتجاع المريء ، الإمساك.
ضعف طفيف في الوظيفة الحسية في الأجزاء البعيدة من الأطراف.

الغدد الصماء:

انخفاض الحساسية للأندروجين: التثدي ، ضمور الخصية ، قلة / فقد النطاف.

الفحص الآلي: التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ - ضمور ناحي في المناطق الأمامية للمادة الرمادية والبيضاء (بما في ذلك المناطق تحت القشرية) ، وكذلك الجزء الظهري من جذع الدماغ.

ما هو استخدام البحث؟

وفقًا للإرشادات السريرية الدولية ، يتم إجراء الفحص الجيني لمرض كينيدي إذا كان لدى المريض أعراض سريرية مميزة لهذا المرض ، وكذلك أقارب المريض وأطفاله.

متى يتم تحديد موعد الدراسة؟

إذا اشتبه في مرض كينيدي ؛
في التشخيص التفريقي لمرض العصبون الحركي.
في التشخيص التفريقي لضعف العضلات.
في التشخيص التفريقي لفرط CPK-emia ؛
في التشخيص التفريقي للعقم والتثدي.
مع الكشف المبكر عن المرض في الأقارب ؛
عند التخطيط لعائلة.

ماذا تعني هذه النتائج؟

الفحص الجيني هو الطريقة الرئيسية لتأكيد التشخيص ويستند إلى حساب عدد مرات تكرار CAG الثلاثية باستخدام طريقة تحليل الشظايا في جين AR. يتم عرض الأهمية التشخيصية للعدد المكتشف من تكرار CAG في جين AR في الجدول:

ما الذي يمكن أن يؤثر على النتيجة؟

على الرغم من أن الاختبار الجيني هو طريقة دقيقة للتشخيص المخبري ، إلا أن وقت المظاهر السريرية للمرض (انتشار المرض) يعتمد على البيئة الخارجية ، والعوامل الوراثية الفردية. لتقييم طبيعة الميراث عند الأطفال والأقارب ، وخطر تطور المرض وتعيين العلاج ، يوصى باستشارة أخصائي.

ملاحظات هامة

للحصول على رأي حول نتيجة الفحص ، من الضروري استشارة طبيب وراثة إكلينيكي.

من الذي يأمر بالدراسة؟

طبيب أعصاب ، طبيب نفساني ، اختصاصي في علم الوراثة ، أخصائي المسالك البولية ، أخصائي الإنجاب.

تشخيص الوهن العضلي الوبيل (الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين (AchR))

تحديد رقم النسخة أو عدم وجود جين PMP22 في مرض شاركو ماري توث والاعتلال العصبي الوراثي مع القابلية للإصابة بالشلل الانضغاطي (HNPPS)

التشخيص الجيني لضمور دوشين بيكر العضلي

المؤلفات

لا سبادا أ. ضمور العضلات الشوكي والبلبار. 1999 26 فبراير. In: Adam MP، Ardinger HH، Pagon RA، et al.، editors. GeneReviews®. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن ، سياتل ؛ 1993-2018.
Grunseich C، رينالدي C، Fischbeck KH. ضمور العضلات الشوكي والصدلي: التسبب في المرض والإدارة السريرية. أورال ديس 2013 ؛ 20: 6-9.

ضمور كينيدي البصلي الشوكي (G12.8) هو مرض وراثي تقدمي في الجهاز العصبي ، يتميز بزيادة تدريجي لضعف العضلات ، وضمور العضلات والتشنجات في الأطراف القريبة ، وضعف عضلات الوجه ، ومتلازمة البلبار.

الوراثة متنحية ومرتبطة بالكروموسوم X.

معدل الانتشار: 2.5 لكل 100 ألف شخص. يعاني الرجال من مظاهر المرض - بعد 40 عامًا. يمكن التعبير عن ظاهرة الترقب.

سبب ضمور كينيدي البصلي هو طفرة محددة في جين مستقبل الأندروجين الموجود على الكروموسوم X.

أولاً ، هناك ضعف متزايد ببطء في العضلات في الأجزاء القريبة من اليدين ، وانخفاض في الحركات فيها ، ورجفة في الأصابع. بعد 10-20 سنة ، ضعف عضلات المضغ وعضلات الوجه ، وصعوبة في البلع ، واضطرابات الكلام تظهر تدريجياً ، وقد تتطور تقلصات في مفاصل اليدين. في كثير من الأحيان قلقون بشأن تغيرات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي - التثدي ، وانخفاض الفاعلية ، وضمور الخصية ، ومرض السكري.

يكشف الفحص الموضوعي عن ضعف متماثل قريب من العضلات في الذراعين (90٪) ، وزيادة بطيئة في ضمور عضلات حزام الكتف (60٪) ، وضعف عضلي وضمور في الساقين القريبة (20٪) ، وانخفاض انعكاسات الأوتار من الذراعين (90) ٪) ، التحزُّم في الأقسام القريبة (60٪) ، ضعف عضلات الوجه والمضغ ، ضمور اللسان ، متلازمة البلبار (خلل النطق ، عسر البلع ، عسر الكلام) (30-40٪) (الشكل 1). قد يكون من الأعراض المميزة التحزُّم في العضلات المحيطة بالفم واللسان. لوحظت اضطرابات الغدد الصماء في 30٪ من الحالات.

التشخيص

تشخيص الحمض النووي.
دراسة مصل الدم (زيادة معتدلة في إنزيم CPK).
ENMG (الاعتلال العصبي المحوري ، تلف القرون الأمامية للحبل الشوكي).
خزعة العضلات الهيكلية (ضمور / تضخم ألياف العضلات).

تشخيص متباين:

ضمور العمود الفقري لفردنيج هوفمان.
شلل الأطفال التدريجي شكل من أشكال التهاب الدماغ الذي ينقله القراد.

علاج ضمور بصلي نخاعي كينيدي

يوصف العلاج فقط بعد تأكيد التشخيص من قبل طبيب متخصص. يظهر علاج الأعراض.

الأدوية الأساسية

هناك موانع. مطلوب استشارة متخصصة.

(عامل استقلاب عصبي). نظام الجرعات: بالداخل بجرعة أولية 2400 مجم / يوم. ل 3 جرعات. في المستقبل ، مع تحسن الحالة ، يتم تقليل الجرعة إلى 1200 مجم / يوم. ل 3 جرعات. مدة العلاج تصل إلى 6 أشهر.
(عامل استقلاب عصبي). نظام الجرعات: فى العضل 1-5 مل / يوم. مرة واحدة أو في / في محلول التنقيط 10-60 مل / يوم. ذات مرة. مسار العلاج لا يقل عن شهر واحد.
التستوستيرون (منشط الذكورة ، عامل الابتنائية). نظام الجرعات: بالداخل بجرعة 25-35 مجم / يوم. لمدة 2 موعدين.

من المهم للغاية أن يحافظ كل شخص على استقلاليته ونشاطه. ومع ذلك ، هناك أمراض يصاب فيها المرضى تدريجياً بالعجز ولا يمكنهم التحرك إلا بمساعدة أو على كرسي متحرك. تشمل هذه الأنواع من الأمراض الضمور العضلي النخاعي ، حيث لا يستطيع الشخص التوقف عن المشي فحسب ، بل في بعض الأحيان لا يستطيع التنفس بمفرده.

الضمور العضلي النخاعي (ضمور عضلي في العمود الفقري) هو مجموعة كاملة من الأمراض الوراثية التي تتميز بانحلال الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي.

هذا هو أحد أكثر الأمراض شيوعًا بين الاضطرابات الوراثية.معدل الحدوث بين الأطفال حديثي الولادة هو حالة واحدة لكل 6000-10000 طفل ، اعتمادًا على الدولة المدروسة. ما يقرب من نصف أولئك الذين ولدوا مع ضمور العضلات الشوكي لا يمكنهم حتى بلوغ سن الثانية ويموتون.

ومع ذلك ، فإن ضمور العضلات ليس مرضًا يصيب الأطفال فحسب ، بل يمكن أن يعاني منه الأشخاص من جميع الأعمار.لقد وجد العلماء أن كل خمسين من سكان الأرض هم حامل للجين المتنحي SMN1 (الخلايا العصبية الحركية للبقاء) ، مما يؤدي إلى SMA. على الرغم من أن جميع أنواع هذا المرض تأتي من طفرة في منطقة كروموسوم واحدة ، إلا أن لها أشكالًا عديدة بدرجات متفاوتة من الأعراض في جميع الأعمار. على الرغم من فقدان النشاط الحركي للعضلات ، يتم الحفاظ على حساسيتها. لا يتأثر عقل المرضى بالعملية ، فهو متوافق تمامًا مع القاعدة.

تم وصف هذا المرض لأول مرة في عام 1891 من قبل Guido Werding ، الذي لم يسجل الأعراض فحسب ، بل درس أيضًا التغيرات المورفولوجية في العضلات والأعصاب والحبل الشوكي.

تحدث الأنواع الأكثر شيوعًا من ضمور العضلات الشوكي القريب (حوالي 80-90٪ من جميع الحالات) ، حيث تتأثر العضلات الواقعة بالقرب من مركز الجسم (الفخذ ، والفقرية ، والوربي ، وما إلى ذلك).

فيديو لمريض يعاني من ضمور عضلي في العمود الفقري

أنواع المرض وشدة المظاهر

من بين الأنواع القريبة ، يتم تمييز أربعة أشكال من المرض ، والتي يتم تجميعها بناءً على عمر بداية العملية ، وشدة الأعراض ، ومتوسط العمر المتوقع.

أشكال ضمور العمود الفقري القريب - الجدول

هناك عدد من الضمور العضلي النخاعي الذي يصيب الأجزاء البعيدة من الجسم. غالبًا ما تتأثر الأطراف العلوية ، وعادة ما يتم تسجيل المرض نفسه في سن البلوغ إلى حد ما.

مع SMA ، تفقد العضلات بشكل ملحوظ كتلتها وحجمها.

بالإضافة إلى هذا التصنيف ، هناك تقسيم للضمور العضلي الشوكي إلى عضلات معزولة (تحدث فقط بسبب تلف الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي) والأشكال المركبة (أمراض إضافية مثل أمراض القلب ، قلة النوم ، الكسور الخلقية ، وما إلى ذلك ، انضم إلى ضمور العمود الفقري) .

أسباب وعوامل علم الأمراض

يحدث الحثل العضلي النخاعي بسبب الجينات المتنحية الموروثة الموجودة على الكروموسوم الخامس (SMN ، NAIP ، H4F5 ، BTF2p44). كقاعدة عامة ، لا يعاني الوالدان من مظاهر ضمور العضلات الشوكي ، لكن كلاهما حامل ، وفي 25٪ من الحالات ينقل الجين المعيب إلى طفلهما ، مما يعطل تكوين بروتين SMN ، مما يؤدي إلى انحلال الخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري. حبل.

تؤدي الانتهاكات في عمل قسم واحد فقط من الكروموسوم إلى أنواع مختلفة من SMA

في مرحلة معينة من التطور الجنيني ، هناك موت خلوي مبرمج لسلائف الخلايا العصبية الحركية التي تكونت بشكل زائد. من بين هؤلاء ، يجب أن يظل نصفهم تقريبًا في القاعدة ، مما يميز أيضًا في الخلايا العصبية. ومع ذلك ، في فترة معينة ، تتوقف هذه العملية عن طريق عمل جين SMN. عند حدوث طفرة ، يتعطل عملها ، يستمر موت الخلايا حتى بعد ولادة الطفل ، مما يؤدي إلى ضمور عضلي في العمود الفقري.

يصيب المرض الخلايا العصبية الحركية للقرون الأمامية للنخاع الشوكي.

الأعراض عند الأطفال والبالغين

تتمثل الأعراض الرئيسية لمرض ضمور العضلات الشوكي في ارتخاء العضلات وضعفها وهزالها. ومع ذلك ، فإن كل شكل من أشكال الضمور الشوكي له خصائصه الخاصة:

مع مرض Werding-Hoffman ، يمكن اكتشاف الأعراض الأولى حتى أثناء الحمل من خلال الفحص بالموجات فوق الصوتية ، حيث يتحرك الجنين بشكل ضعيف للغاية. بعد الولادة ، يلاحظ عدم قدرة الطفل على إمساك رأسه بنفسه ، والتدحرج والجلوس لاحقًا. طوال الوقت تقريبًا ، يرقد الطفل في وضع مريح على ظهره ، غير قادر على جمع ساقيه وذراعيه معًا. هناك أيضًا مشاكل متكررة في الرضاعة ، حيث يعاني الطفل من صعوبة في البلع. غالبًا ما يكون التنفس مضطربًا بسبب ضمور عضلات الضلع. ما يقرب من 70٪ من الأطفال يموتون قبل بلوغ سن الثانية. بعد التشخيص ، يتم الكشف عن تكوين غير كافٍ للقرون الأمامية للحبل الشوكي. إذا كان المريض يعيش حتى 7-10 سنوات ، تزداد شدة ضمور العضلات ويموت بسبب قصور القلب الحاد أو القصور الرئوي أو بسبب مشاكل في الجهاز الهضمي. في حالات نادرة ، يعيش المرضى حتى 30 عامًا ، وبعد ذلك فقط مع ظهور الأعراض لاحقًا (حوالي عامين).

في النوع الثاني من ضمور العضلات الشوكي ، يمكن للطفل غالبًا التنفس وابتلاع الطعام من تلقاء نفسه.ومع ذلك ، مع مرور الوقت ، تتقدم العملية ، وفي سن أكبر ، يتم تقييد الأطفال على الكراسي المتحركة. عادة ، يبدأ الآباء في ملاحظة أن الطفل غالبًا ما يتعثر ويسقط وتلتقط ركبتيه. يظهر عدم القدرة التدريجية على ابتلاع الطعام من تلقاء نفسه مع تقدم العمر. أيضًا ، مع تقدمهم في السن ، يبدأ انحناء واضح للعمود الفقري (الجنف) في الظهور. يعتبر هذا النموذج حميدًا نسبيًا ويسمح للمرضى بالعيش في سن الشيخوخة. في بعض الحالات ، يمكن للمرأة أن تحمل وتلد طفلًا ، ولكن هناك فرصة كبيرة لانتقال المرض عن طريق الوراثة. مع الرعاية المناسبة والعلاج المنتظم بالتمارين الرياضية ، يمكن للمرضى أن يظلوا نشيطين لفترة طويلة جدًا.

يمكن تسجيل الضمور العضلي للأحداث في Kugelberg-Welander أولاً في سن عامين إلى ثمانية عشر عامًا. في المرحلة المبكرة ، قد لا تكون هناك أعراض ، يكون الطفل قد تطور بشكل كامل. تدريجياً ، يبدأ الضعف في الظهور في الأجزاء القريبة من الجسم ، وغالبًا في الكتفين والساعد. لسنوات عديدة ، يكون المريض قادرًا على التحرك بشكل مستقل وخدمة نفسه. غالبًا ما يتم ملاحظة تشنجات العضلات (التحزُّم). يتم تسجيل ذروة الأعراض الرئيسية بين سن عامين وخمسة أعوام ، عندما يصبح من الصعب فجأة على الطفل الركض والنهوض من السرير وصعود السلالم. مسار المرض حميد نسبيًا ، حيث يمكن للمريض الاحتفاظ بالقدرة على التحرك بشكل مستقل لفترة طويلة.

ضمور كينيدي العضلي الصليبي النخاعي هو مرض مرتبط بالجنس مرتبط بالكروموسوم ويحدث حصريًا عند الذكور في مرحلة البلوغ. يتطور المرض ببطء ويبدأ بضعف في عضلات الفخذين ، ثم بعد 10-15 سنة ، تنضم الاضطرابات البصلية تدريجيًا (تلف الأعصاب القحفية: البلعوم اللساني ، المبهم ، تحت اللسان). نظرًا لأن مسار المرض بطيء للغاية ، فإن الوظائف المهمة ليس لديها وقت للانتهاك عمليًا ولا ينخفض متوسط العمر المتوقع بشكل كبير. في كثير من الأحيان ، يصاحب المرض أمراض الغدد الصماء: ضمور الخصية ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وداء السكري.

عادةً ما يتم تسجيل SMA Duchenne-Arana القاصي في سن 18-20 عامًا.تتأثر اليدين أولاً ، ثم الأطراف العلوية بأكملها. لفترة طويلة ، ضمور عضلات الساقين يحدث تدريجيا. في حالات نادرة للغاية ، يتوقف المرض عند شلل جزئي في إحدى اليدين.

الضمور العضلي الشوكي الكتفي الشظوي لفولبيان يظهر نفسه في سن أكبر (20-40 سنة). يتجلى ذلك من خلال الضمور التدريجي لعضلات حزام الكتف والباسطات في القدم وأسفل الساق. يعد التشخيص مواتياً نسبيًا ، لأنه حتى بعد 30 عامًا من بداية المرض ، يحتفظ المريض بالقدرة على التحرك بشكل مستقل.

يرتبط ضمور العضلات الشوكي أثناء الحمل بالعديد من المضاعفات. في كثير من الأحيان لا تستطيع المرأة الولادة بمفردها ويتم وصفها لعملية قيصرية.

تظهر الأشعة السينية انحناء العمود الفقري وتصحيحه لاحقًا بمساعدة الجراحة

التشخيص والتشخيص التفريقي

الطريقة التي تشير باحتمالية 100٪ إلى وجود ضمور عضلي في العمود الفقري هي تحليل الحمض النووي باستخدام التشخيص الجيني الجزيئي. يهدف إلى تحديد الجين المعيب في الكروموسوم الخامس ، في موضع 5q11-q13.

سيساعد تحليل الحمض النووي في تحديد التشخيص بدقة

يتم إجراء التحليل الكيميائي الحيوي لتحديد محتوى كيناز الكرياتين (CPK) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ونزعة هيدروجين اللاكتات (LDH). إذا كان مستواها طبيعيًا ، فإن هذا يجعل من الممكن استبعاد الحثل العضلي التدريجي المماثل في الأعراض.

بمساعدة EFI (البحث الفيزيولوجي الكهربائي) ، يتم تسجيل نبضات النشاط الكهربائي الحيوي للدماغ وجذوع الأعصاب. في SMA ، هناك إيقاع "حاجز" مميز للضرر الذي يصيب الخلايا العصبية في القرون الأمامية.

لا يساعد التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي) والتصوير المقطعي المحوسب (CT) دائمًا في تحديد التغييرات المميزة لـ MCA على الصور.

التشخيص التفريقي ضروري من أجل التمييز بين ضمور العضلات الشوكي والحثل العضلي ، والشلل الدماغي ، والتصلب الجانبي الضموري ، ومتلازمة مارفان ، والتهاب الدماغ الذي ينقله القراد ، وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى.

يكشف مقياس الطيف الكتلي الترادفي ، الذي يسمح بتحديد الانخفاض في مستوى الأحماض الأمينية المختلفة في الجسم ، عن نقص بروتين SMN.

علاج او معاملة

في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج فعال للضمور العضلي النخاعي.عند الكشف الأولي عن المرض ، تتم الإشارة إلى الاستشفاء الإلزامي بدراسات مختلفة.

علاج طبي

يهدف العلاج الدوائي إلى تحسين توصيل النبضات العصبية وتطبيع الدورة الدموية وإبطاء تدمير الخلايا العصبية الحركية. استخدم الأدوية التالية:

تهدف أدوية مضادات الكولينستريز إلى تقليل نشاط الإنزيم الذي يكسر الأسيتيل كولين ، والذي بدوره ينقل الإثارة على طول الألياف العصبية. وتشمل هذه Sangviritrin ، Oksazil ، Prozerin ؛

يحسن Prozerin مرور نبضة من الخلايا العصبية إلى العضلات

المكملات البيولوجية التي تحتوي على L-carnitine و coenzyme Q10 ، والتي تعزز التمثيل الغذائي للطاقة في الخلايا ؛

فيتامينات ب التي تدعم قوة العضلات الطبيعية ؛

منشط الذهن الذي يحفز عمل الجهاز العصبي المركزي - نوتروبيل ، كافينتون ، سيماكس.

مستحضرات لتحفيز التمثيل الغذائي في العضلات والألياف العصبية - أورتات البوتاسيوم ، أكتوفيجين ، حمض النيكوتينيك.

Actovegin يحسن التمثيل الغذائي في الأنسجة العصبية

حمية

يجب أن يكون مفهوماً أن أساس التغذية للمريض المصاب بالضمور العضلي الشوكي يجب أن يكون الطعام الذي يمد العضلات بالمواد الضرورية قدر الإمكان.

يجدر إثراء النظام الغذائي للمريض بالأطعمة الغنية بالبروتين. ومع ذلك ، لا توجد حاليًا بيانات موثوقة تشير إلى تحسن حالة المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا معينًا. في بعض الحالات ، قد يكون الإفراط في تناول الأحماض الأمينية ضارًا ، نظرًا لعدم وجود نسيج عضلي كافٍ لمعالجتها.

البقوليات - مصدر للبروتين

من الضروري تقليل محتوى السعرات الحرارية في الطعام ، لأنه بسبب عدم كفاية النشاط البدني ، يميل بعض المرضى إلى زيادة الوزن.

طرق العلاج الطبيعي بما في ذلك التدليك

يحتاج المرضى إلى إجراء جلسات تدليك علاجي تهدف إلى الحفاظ على وظائف العضلات. سيكون العلاج بالتردد الفائق (UHF) والرحلان الكهربي والممارسات اليدوية مفيدة أيضًا. هناك تمارين تنفس خاصة لتنشيط الرئتين.

التدليك هو علاج للضمور الشوكي

بمساعدة النشاط البدني الطبيعي ، يمكن منع تصلب المفاصل والحفاظ على العضلات في حالة جيدة. فصول مفيدة للغاية في البركة ، حيث يوجد حد أدنى للحمل على العمود الفقري. من المهم اختيار أجهزة تقويم العظام المناسبة التي تدعم الصدر والأطراف.

يضطر مرضى ضمور العضلات الشوكي إلى استخدام مشاية خاصة تدعمهم أثناء المشي

العلاجات الشعبية

العلاجات الشعبية لعلاج ضمور العضلات الشوكي غير موجودة.من المهم جدًا استشارة الطبيب فور اكتشاف الأعراض الأولى. لا ينبغي بأي حال من الأحوال العلاج الذاتي ، لأن هذا قد يؤدي إلى الوفاة.

تشخيص العلاج والمضاعفات المحتملة

يعتمد تشخيص العلاج بشكل كبير على نوع الضمور العضلي النخاعي.مع النوع الأول الخبيث ، تكون النتيجة الأكثر شيوعًا هي الوفاة المبكرة للمريض ، وفي حالات أخرى يكون من الممكن أحيانًا الحفاظ على القدرة على التحرك بشكل مستقل حتى الشيخوخة.

تشمل مضاعفات ضمور العضلات الشوكي: الجنف ، والقصور الرئوي الحاد ، والشلل ، وتشوهات الصدر ، وفقدان وظائف المضغ والبلع.

الوقاية

لا يوجد علاج للضمور العضلي النخاعي. الشيء الوحيد الذي يمكن القيام به هو استشارة أخصائي علم الوراثة أثناء التخطيط للحمل.

باستخدام xGen NeuroGen 1.0 ، ستتمكن من الوصول إلى معلومات أكثر تفصيلاً حول الأمراض العصبية والعضلية الوراثية وتحسين عملية التشخيص (معلومات مفصلة حول نظام التشخيص xGen NeuroGen 1.0 على http://www.xgen.ru/ng.htm).

الكاتب - d.m.s. إيلينا ليونيدوفنا دادالي رسالة إلى المؤلف

تمزق العضلات الشوكي والبصلي كينيدي (OMIM:)

كينيدي دبليو وآخرون ، في عام 1968 ، وصف عائلتين غير مرتبطين بهما 9 ذكور مصابين.

عيادة

يتجلى المرض في سن 21 إلى 40 عامًا مع ظهور علامات الشلل المحيطي في الأجزاء القريبة من الذراعين والعضلات فوق الشوكة والعضلات تحت الشوكة. في بعض الحالات ، تكون العلامات الأولى للمرض هي التحزُّم الواضح في عضلات حزام الكتف والوجه ، وكذلك رعاش الذراعين الممدودتين. مع تقدم المرض ، تشارك عضلات الساقين القريبة وحزام الحوض في العملية المرضية. عندما تنتشر الآفة إلى نوى المجموعة البصلية من الأعصاب القحفية ، تظهر أعراض شلل عضلي ، يتجلى في عسر البلع ، وخلل النطق ، وانخفاض في ردود الفعل البلعومية والحنفية ، وتحزُّم اللسان. تحدث لدى بعض المرضى اضطرابات في الغدد الصماء سببها خلل في منطقة ما تحت المهاد ونقص الأندروجين وزيادة تركيز الإستروجين. في بعض الحالات ، تظهر علامات ضمور الخصية والعقم والتثدي. يتم وصف المرضى الذين يعانون من اضطرابات شديدة في الحساسية. وفقًا لعدد من المؤلفين ، فإن الاضطرابات الحسية هي علامات محددة لهذا النوع من المرض ، والذي يميزه ، جنبًا إلى جنب مع الاضطرابات البصلية ، عن المتغيرات الأخرى للضمور الشوكي مع ظهور متأخر. لاحظ عدد من المرضى حدوث تضخم كاذب في عضلات الربلة.

جهاز تخطيط كهربية القلب

على مخطط كهربية العضل ، يتم الكشف عن علامات تلف الخلايا العصبية الحركية للحبل الشوكي.

الكيمياء الحيوية

السمة هي انخفاض في تركيز الأندروجين في الدم وزيادة في هرمون الاستروجين. يعاني بعض المرضى من زيادة طفيفة في مستوى فوسفوكيناز الكرياتين ونقص البروتين الشحمي في الدم.

علم التشكل المورفولوجيا

يكشف الفحص المرضي لدماغ المرضى عن علامات انحطاط وانخفاض في عدد الخلايا العصبية الحركية في القرون الأمامية للنخاع الشوكي ، وكذلك نوى الأعصاب القحفية ، وكذلك علامات تلف الألياف الحسية للأعصاب الطرفية .

علم الوراثة

نوع الوراثة المتنحية المرتبطة بـ X.

المسببات

جين مستقبلات الأندروجين (AR ، OMIM: 313700) ، يتم تعيين الطفرات التي تؤدي إلى تطور المرض في منطقة Xq12 ويبلغ طولها حوالي 90 ألف نقطة أساس. ويتضمن جين AR 8 إكسونات (انظر الشكل) ، والتي تشكل معًا حوالي 2750 نقطة أساس. نوع من طفرة - يتكرر توسع ثلاثي النوكليوتيدات CAG في أول إكسون للجين من 40 إلى 55 (عادة ، يتراوح عدد التكرارات من 17 إلى 24). تم عرض اعتماد شدة مسار المرض على عدد التكرارات. لوحظ عدم الاستقرار الانتصافي للتكرار ، ومع ذلك ، لم يلاحظ التوقع.

طريقة تطور المرض

يُعتقد أن التسبب في المرض يعتمد على انتهاك معالجة الأشكال الطافرة لمستقبلات الأندروجين. بعد التنشيط الهرموني ، يجب عادةً نقل مستقبلات الكظر إلى نواة الخلية ، بينما تظل الأشكال الطافرة للبروتين ذي المسار متعدد الجلوتامين الممتد في السيتوبلازم. الأشكال المتحولة للبروتين المقاومة لتحلل البروتين سامة للأعصاب ويمكن أن تسبب تأثيرًا سامًا للخلايا مشابهًا لموت الخلايا المبرمج.

منع

التشخيص والتشخيص قبل الولادة لحمل الطفرات في حالة متغاير الزيجوت في أقارب المريض على جانب الأم ممكن.

المؤلفات

Fischbeck ، K.H. ؛ إيوناسيسكو ، ف. ريتر ، إيه دبليو. إيوناسيسكو ، ر. ديفيس ، ك. كرات.؛ بوش ، ب. بيرنز ، تي. Hausmanowa-Petrusewicz، I .؛ بوركوسكا ، ياء ؛ Ringel ، S. P. ؛ ستيرن ، إل زد: توطين الجين لضمور العضلات الشوكي المرتبط بالكروموسوم X. علم الأعصاب 36: 1595-1598 ، 1986.
كينيدي ، دبليو آر ؛ التعديل ، م. سونغ ، ج.هـ .: ضمور العضلات الشوكي الداني القريب والمتأخر: صفة متنحية مرتبطة بالجنس. علم الأعصاب 18: 671-680 ، 1968.
لا سبادا ، أ. فيشبيك ، ك.هـ: عيب جين مستقبل الأندروجين في ضمور العضلات الشوكي والصدفي المرتبط بالكروموسوم X. (الملخص) جيه هوم. جينيه. 49 (ملحق): 20 فقط ، 1991.
لا سبادا ، أ. ويلسون ، إي م. لوبان ، دي ب. هاردينج ، أ. فيشبيك ، ك.هـ .: الطفرات الجينية لمستقبلات الأندروجين في الضمور العضلي النخاعي المرتبط بالكروموسوم X. Nature 352: 77-79 ، 1991.