مقدمة. انتظر. أضف كتابًا إلى عربة التسوق

سنة الصنع: 2003

النوع:طب القلب

شكل:ديجيفو

جودة:الصفحات الممسوحة ضوئيًا

وصف:يناقش الدليل العملي "احتشاء عضلة القلب" الجوانب الطبية والاجتماعية الرئيسية لمشكلة احتشاء عضلة القلب ، ومسببات المرض وتسببه ، والآليات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية ودورها في حدوث المضاعفات. يتم وصف الأعراض السريرية للمتغيرات النموذجية وغير النمطية لاحتشاء عضلة القلب الحاد والتخطيط الكهربائي للقلب والتشخيص المختبري بالتفصيل ، وقيمة طرق البحث المفيدة الإضافية لتحديد حجم نخر عضلة القلب ومنطقة ما حول النخر ، وانقباض القلب ، ومعايير ديناميكا الدم المركزية ، وتقييم تظهر حالة الشرايين التاجية.

يتم إيلاء اهتمام خاص في كتاب "احتشاء عضلة القلب" للعلاج الدوائي والوقاية من المضاعفات (أدوية التخثر ، النترات ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الأسبرين ، إلخ). يتم إعطاء مؤشرات لانحلال الخثرة داخل التاج ورأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد ، ومراقبة المعلمات الديناميكية الدموية المركزية.
كتاب "احتشاء عضلة القلب" مخصص لأطباء القلب والمعالجين وأطباء المنطقة والأسرة.

"احتشاء عضلة القلب"

المسببات المرضية. علم الأوبئة. تصنيف
1.1 خلفية تاريخية موجزة
1.2 المسببات المرضية
1.3 علم الأوبئة
1.4 تصنيف
الباثومورفولوجيا والفيزيولوجيا المرضية لاحتشاء عضلة القلب
2.1. التغيرات المورفولوجية
2.2. التغييرات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية
2.3 التغييرات في عمليات التمثيل الغذائي في عضلة القلب في الفترة الحادة لاحتشاء عضلة القلب
2.4 تغييرات كبيرة في الأجهزة والأنظمة الأخرى
2.5 الجهاز المناعي واحتشاء عضلة القلب
احتشاء - (AL Syrkin، AB Kuznetsov)
الصورة السريرية لاحتشاء عضلة القلب
4.1 الخيارات السريرية لظهور احتشاء عضلة القلب

4.1.1. متغير الألم
4.1.2. متغير الربو
4.1.3. البديل البطني (المعدي)
4.1.4. متغير عدم انتظام ضربات القلب
4.1.5. البديل الدماغي الوعائي
4.1.6. احتشاء عضلة القلب بدون أعراض (بدون أعراض)

4.2 الصورة السريرية لاحتشاء عضلة القلب غير المصحوب بمضاعفات
اضطرابات ضربات القلب
5.1 عدم انتظام ضربات القلب
5.2 عدم انتظام ضربات القلب الأذيني
5.3 عدم انتظام ضربات القلب الأذيني البطيني
5.4. عدم انتظام ضربات القلب البطيني
5.5 اضطرابات التوصيل
فشل الدورة الدموية الحاد
6.1 وذمة رئوية
6.2 صدمة قلبية

6.2.1. الصورة السريرية لصدمة قلبية

6.3 تقييم ديناميكا الدم المركزية في احتشاء عضلة القلب
المضاعفات الأخرى لاحتشاء عضلة القلب
7.1 ينكسر القلب
7.2 تمدد الأوعية الدموية في القلب
7.3. التهاب التامور القلبية
7.4. الذبحة الصدرية المبكرة التالية للاحتشاء (AB Kuznetsov، AL Syrkin)
7.5 الجلطات الدموية
7.6. التهاب الشغاف الخثاري
7.7 مضاعفات الجهاز الهضمي
7.8 اضطرابات التبول
7.9. متلازمة دريسلر ما بعد الاحتشاء
7.10. متلازمة جدار الصدر الأمامي. متلازمة الكتف
7.11. الاضطرابات النفسية في احتشاء عضلة القلب
المبادئ الأساسية لعلاج احتشاء عضلة القلب - (AL Syrkin، E.A. Syrkina)
12.1. تسكين الآلام
12.2. العلاج المضاد للتخثر ومضاد التخثر ومضاد الصفيحات

12.2.1. العوامل الحالة للخثرة(AB Kuznetsov، AL Syrkin)
12.2.2. الهيبارين
12.2.3. مضادات التخثر غير المباشرة
12.2.4. العوامل المضادة للصفيحات

12.3. رأب الأوعية التاجية والدعامات وتطعيم مجازة الشريان التاجي
12.4. "تفريغ" عضلة القلب
12.5. الوقاية من عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة
12.6. الستاتينات
12.7. مثبطات إيس
12.8 العلاج في مرحلة ما قبل دخول المستشفى
علاج عدم انتظام ضربات القلب - (AL Syrkin، E.A. Syrkina، AB Kuznetsov)
13.1. علاج تسرع القلب الجيوب الأنفية وبطء القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب وغيرها من اضطرابات التوصيل
13.2. علاج عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني
13.3. علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني
13.4. علاج توقف القلب المفاجئ
13.5. طرق مفيدة لعلاج عدم انتظام ضربات القلب في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب

13.5.1. العلاج بالنبضات الكهربائية (تقويم نظم القلب)
13.5.2. طرق مفيدة أخرى لاستعادة إيقاع الجيوب الأنفية أو تقليل تسرع القلب خارج الرحم
13.5.3. سرعة القلب

علاج قصور القلب الحاد - (AL Syrkin، AB Kuznetsov)
14.1. نوع eukinetic من الدورة الدموية
14.2. نوع فرط الحركة من الدورة الدموية
14.3. النوع الاحتقاني من ديناميكا الدم. وذمة رئوية
14.4. نوع حركي من الدورة الدموية. صدمة قلبية
14.5. نوع نقص حجم الدم من ديناميكا الدم
14.6. ملامح ديناميكا الدم المركزية في احتشاء عضلة القلب البطين الأيمن
علاج المضاعفات الأخرى لاحتشاء عضلة القلب - (AL Syrkin ، M.B. Pecherskaya)
15.1. علاج التهاب التامور epistenocardiac
15.2. علاج الذبحة الصدرية التي تلي الاحتشاء المبكر
15.3. علاج الجلطات الدموية
15.4. علاج النزيف
15.5. علاج شلل جزئي في الجهاز الهضمي واضطرابات المسالك البولية
15.6 علاج متلازمة دريسلر بعد الاحتشاء
15.7. علاج الاضطرابات النفسية (AB Smulevich ، M.Yu. Drobizhev)
تأهيل مرضى احتشاء عضلة القلب. تنبؤ بالمناخ. الوقاية الثانوية
16.1. إعادة التأهيل الجسدي
16.2. إعادة التأهيل النفسي. الجوانب الأخلاقية
16.3. تنبؤ بالمناخ
16.4. الوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية
المؤلفات

ولد سيركين أبرام لفوفيتش عام 1930 في موسكو ، في عائلة خبير حفظ صحة منزلي بارز ، البروفيسور ل. سيركينا. في عام 1948 ، بعد تخرجه من المدرسة الثانوية ، التحق ببرنامج I.M. سيتشينوف الذي تخرج عام 1954. ترتبط جميع الأنشطة السريرية والعلمية والتربوية الإضافية لأبرام لفوفيتش بقسم العلاج بالكلية في معهد موسكو الطبي الأول ، حيث سلك المسار التقليدي كمتدرب وطالب دراسات عليا ومساعد وأستاذ مشارك وأخيراً ، دكتور جامعى.

الخطوات الأولى لـ A.L. تم تكريس سيركين لدراسة متلازمة الوذمة في ممارسة أمراض القلب والروماتيزم. في عام 1960 ، دافع عن أطروحته لنيل درجة الدكتوراه حول "معدل ارتشاف Na24 من الجلد في أمراض الروماتيزم وأمراض القلب الروماتيزمية". في أوائل الستينيات ، أ. يعد Syrkin من أوائل من لفت الانتباه إلى الإمكانات الكبيرة لطريقة علاج النبضات الكهربائية لاضطراب نظم القلب ويبدأ التطور النشط لهذه المشكلة. كانت نتيجة عدد من السنوات من العمل الشاق مبادئ محددة بوضوح لاختيار المرضى لإجراء EIT ، والتحضير لتنفيذه وتقنية تقويم نظم القلب نفسها ، وكذلك مبادئ الإدارة اللاحقة للمرضى.

انعكست نتائج البحث في أطروحة الدكتوراه لـ A. السنوات التي تحظى بشعبية كبيرة بين أطباء القلب المحليين.

مزيد من الأنشطة العلمية والسريرية لـ A.L. تكرس Syrkina إلى حد كبير لأمراض القلب التاجية ، وعلى وجه الخصوص ، احتشاء عضلة القلب.

بحلول بداية السبعينيات ، تم إنشاء أول قسم للإنعاش القلبي في موسكو ، في عام 1959 في العيادة العلاجية للكلية 1 في MMI بواسطة الأكاديمي V.N. توسع فينوجرادوف وطلابه إلى وحدة العناية المركزة متعددة الأسرة ، ومنذ عام 1976 ، بعد انتقال العيادة إلى مبنى جديد ، بدأ قسم أمراض القلب التاجية العمل فيه.

منذ ذلك الحين ، منذ ما يقرب من 30 عامًا ، كان أبرام لفوفيتش سيركين مسؤولاً عن عمل هذين القسمين في العيادة العلاجية للكلية ، والتي حصلت منذ عام 1998 على حالة عيادة أمراض القلب في I.M. سيتشينوف ، ومديره الأستاذ أ. سيركين.

على مر السنين ، نجح أبرام لفوفيتش في تطوير العديد من المشاكل الأكثر إلحاحًا في هذا المجال من أمراض القلب ، بما في ذلك جوانب من المتغيرات في المسار السريري لاحتشاء عضلة القلب ، ومضاعفاته ، وعلاج قصور القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وعلاج التخثر. يجب إيلاء اهتمام خاص للعمل الذي يتم تنفيذه بالتعاون مع فريق من المتخصصين في مجال الرياضيات التطبيقية ، بقيادة الأكاديمي I.M. جلفاند ، وخصص لقضايا التنبؤ بمسار احتشاء عضلة القلب ومضاعفاته.

خلال هذا العمل ، لم يتم حل المشكلات السريرية المحددة فحسب ، بل تم أيضًا حل المشكلات الأساسية لاستخدام الأساليب الرياضية في الطب السريري (صياغة وصف المريض ، والوضع السريري ، واتخاذ القرار ، وما إلى ذلك).

التجربة الفريدة طويلة الأمد للأولى في قسم أمراض القلب والأوعية الدموية ، على مدى سنوات عديدة برئاسة البروفيسور أ. Syrkin ، لعبت دورًا رئيسيًا في تشكيل وتطوير خدمة أمراض القلب للإنعاش للرعاية الصحية الروسية.

تنعكس نتائج العمل في هذا الاتجاه في دراسات A.L. Syrkina "احتشاء عضلة القلب المتكرر" (مع A.

لسنوات عديدة ، يقود A. L. Syrkin دائرة طلابية علمية. أصبح العديد من الأعضاء السابقين في الدائرة أطباء من الدرجة الأولى ، ومرشحين للعلوم ، وموظفين في المؤسسات السريرية الرائدة في البلاد ، بما في ذلك العيادة العلاجية للكلية التي تحمل اسم V.N. فينوغرادوف.

في العمل التربوي اليومي (محاضرات ، ندوات) ، يتميز A.L.Syrkin بالرغبة في الجمع بين صلابة المبادئ التربوية التقليدية لمدرسة "Vinogradov" السريرية مع استخدام تقنيات منهجية جديدة - تطوير أنواع جديدة من الوسائل التعليمية ، بما في ذلك عناصر البرمجة ومحاكيات التدريب.

سنوات عديدة من الخبرة كطبيب ، جنبًا إلى جنب مع المهارات التنظيمية والمعرفة العلمية الغنية ، يستخدمها A.L. سيركين في عمله كرئيس للجنة أجهزة وأجهزة التشخيص السريري التابعة لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، وعضو مجلس إدارة جمعيات العلاج وأمراض القلب في موسكو ، ورئيس قسم أمراض القلب في مستشفى آي إم. سيتشينوف. الموهبة الطبية ، والخبرة السريرية الغنية ، والمعرفة العالية للعالم والمعلم ، والتفاني في العمل اليومي ، والذكاء الحقيقي جعل Abram Lvovich Syrkin معروفًا على نطاق واسع ويحظى بالاحترام في كل من البيئة الطبية والعلمية ، وبين عدد لا يحصى من المرضى ليس فقط في موسكو ، ولكن في جميع أنحاء البلد.

للاقتباس:سيركين أل ، دوبروفولسكي أ. مكانة zofenopril في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية // قبل الميلاد. 2007. رقم 20. س 1472

مقدمة تُعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) حاليًا واحدة من أكثر الأدوية الموجه للقلب شيوعًا والأكثر استخدامًا. في السنوات الأخيرة ، يوجد ما لا يقل عن عشرة عقاقير مختلفة من هذه المجموعة الدوائية في وقت واحد في السوق الطبية الروسية. تم إنشاء عقار zofenopril (Zocardis ، مجموعة Menarini) منذ أكثر من 30 عامًا ، ولكن فقط مؤخرًا أصبح متاحًا في بلدنا. وفقًا لذلك ، فهو أقل شهرة لدى أطباء القلب المحليين من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى. تهدف هذه المقالة إلى تقديم وصف موجز للخصائص الدوائية الرئيسية لـ zofenopril ، بالإضافة إلى تقديم الخبرة المكتسبة في الخارج لاستخدامها في أمراض مختلفة من نظام القلب والأوعية الدموية.

تعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) حاليًا واحدة من أكثر الأدوية الموجه للقلب شيوعًا وأكثرها استخدامًا. في السنوات الأخيرة ، يوجد ما لا يقل عن عشرة عقاقير مختلفة من هذه المجموعة الدوائية في وقت واحد في السوق الطبية الروسية. تم إنشاء عقار zofenopril (Zocardis ، مجموعة Menarini) منذ أكثر من 30 عامًا ، ولكن فقط مؤخرًا أصبح متاحًا في بلدنا. وفقًا لذلك ، فهو أقل شهرة لدى أطباء القلب المحليين من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى. تهدف هذه المقالة إلى تقديم وصف موجز للخصائص الدوائية الرئيسية لـ zofenopril ، بالإضافة إلى تقديم الخبرة المكتسبة في الخارج لاستخدامها في أمراض مختلفة من نظام القلب والأوعية الدموية.
الدوائية
وديناميكا الدواء
Zofenopril هو أحد أكثر مثبطات ACE المحبة للدهون ، مما يسهل امتصاصه واختراقه في الأنسجة. يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل شبه كامل في الجهاز الهضمي. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما من zofenopril بعد 1.19 ساعة ؛ بالنسبة إلى zofenoprilat ، هذا الرقم هو 1.36 ساعة.
مثل معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن zofenopril هو دواء أولي. بعد الابتلاع ، يتحلل zofenopril بالكامل تقريبًا في الأنسجة المستهدفة (بشكل رئيسي في جدران الكبد والأمعاء) ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبه النشط zofenoprilat.
يتميز Zofenopril ببدء سريع للعمل الدوائي. لذلك ، بالفعل بعد ساعة من تناوله ، فإنه يكاد يثبط تمامًا تعميم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يبلغ عمر النصف من zofenopril حوالي 5.5 ساعة ، لكن تأثيره الدوائي يستمر لفترة أطول بشكل ملحوظ. أظهرت الدراسات أنه بعد 24 و 36 ساعة من تناول جرعة واحدة عن طريق الفم ، يظل نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين منخفضًا بنسبة 74٪ و 56٪ على التوالي.
يحتوي Zofenopril على طريق إزالة مزدوج ، أي يُفرز الدواء من الجسم في البول (بنسبة 60٪) وفي الصفراء والبراز (بحوالي 36٪) ، مما يسهل استخدامه في مرضى الفشل الكلوي المزمن 1 وفي الأشخاص المصابين بتلف الكبد. الدواء قيد الدراسة جيد التحمل في فئات مختلفة من المرضى. أظهرت الدراسات أن طبيعة وتواتر الآثار الجانبية للزوفينوبريل لا تختلف اختلافًا كبيرًا عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى. أخيرًا ، تجدر الإشارة إلى أن zofenopril لا يدخل في تفاعلات دوائية مهمة سريريًا مع معظم الأدوية الموجهة للقلب.
مرض مفرط التوتر
تم تأكيد التأثير الخافض للضغط المتفوق للعلاج الأحادي بزوفينوبريل مقارنة مع الدواء الوهمي في العديد من التجارب ذات الشواهد. ومن المعروف أيضًا أن تأثير زوفينوبريل على ضغط الدم ليس أدنى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى. على سبيل المثال ، في دراسة أجراها A.F. باسيني وآخرون تم إثبات فعالية مماثلة لزوفينوبريل وراميبريل في ارتفاع ضغط الدم. في دراسة مقارنة أخرى متعددة المراكز ، كان zofenopril فعالًا بنفس القدر في خفض ضغط الدم لدى كبار السن مثل lisinopril. أخيرًا ، لم يتم العثور على اختلاف في التأثير الخافض للضغط بين زوفينوبريل وإنالابريل.
في عدد من الدراسات ، تمت مقارنة زوفينوبريل مع الأدوية الخافضة للضغط من مجموعات دوائية أخرى. على سبيل المثال ، وجد أنه من حيث تأثيره على ضغط الدم ، فإن الدواء المعني ليس أدنى من أتينولول. بالإضافة إلى ذلك ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في التأثير الخافض للضغط عند مقارنة زوفينوبريل مع بروبرانولول ونيفيديبين. وقد ثبت أيضًا أن hypothiazide و zofenopril يمكن مقارنتهما في نشاطهما الخافض للضغط ، لكن الأخير أفضل نوعًا ما في خفض ضغط الدم أثناء ساعات العمل. وتجدر الإشارة إلى أنه في ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يكون الجمع بين زوفينوبريل وهيبوثيازيد فعالاً للغاية ، ومن حيث تأثيره على ضغط الدم ، فإنه يتفوق على تأثير كل دواء على حدة.
أظهر عدد من الدراسات التجريبية أن زوفينوبريل له تأثير مضاد للأكسدة واضح بسبب وجود مجموعة سلفهيدريل حرة في جزيئه. نتيجة لهذا التأثير ، يمنع zofenopril إنتاج عوامل تضيق الأوعية (على وجه الخصوص ، البطانة 1) وما يسمى. جزيئات الالتصاق ، تحفز إنتاج أكسيد النيتريك وبالتالي تقلل من الخلل البطاني. في السنوات الأخيرة ، تم تأكيد التأثير الإيجابي لزوفينوبريل على البطانة في العديد من التجارب السريرية. لذلك ، وفقًا لـ Pasini A.F. وآخرون ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعتدل ، قلل zofenopril بشكل كبير من محتوى منتجات البيروكسيد (هيدروبيروكسيدات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، 8-isoprostanes ، البروتينات الدهنية المؤكسدة منخفضة الكثافة) وجزيئات الالتصاق ، وكذلك زيادة توسع الأوعية المعتمد على البطانة. في الوقت نفسه ، لم يكن لراميبريل ، ذو الفعالية الخافضة للضغط المماثلة ، تأثير كبير على علامات الخلل البطاني. في دراسة مقارنة أخرى ، وجد أن zofenopril ، على عكس إنالابريل ، يقلل بشكل كبير من مستوى malondialdehyde (علامة لأكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة) ، ويطبيع محتوى 8-isoprostane ، ويقلل أيضًا من تركيز ثنائي ميثيل L- غير المتماثل. أرجينين (مثبط تنافسي لـ NO synthetase البطاني).
القلب المزمن
خزي
في الدراسات التجريبية ، تم إثبات التأثير الإيجابي للزوفينوبريل في فشل الدورة الدموية في الحيوانات. لم يتم دراسة الفعالية السريرية للدواء المعني في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني بشكل كافٍ ، ومع ذلك ، فإن نتائج بعض التجارب الخاضعة للرقابة (حتى الآن) تؤكد التأثير الإيجابي لـ zofenopril على وظائف الجهاز القلبي الوعائي في فشل الدورة الدموية. وهكذا ، وجد أنه في المرضى الذين يعانون من الفئة الوظيفية CHF II-III وفقًا لـ NYHA بعد تناول zofenopril 15 مجم / يوم لمدة شهرين ، زاد حجم السكتة الدماغية وكسر القذف بشكل ملحوظ. في الوقت نفسه ، لم يكن للعقار المعني تأثير كبير على معدل ضربات القلب والناتج القلبي أثناء الراحة ، كما أنه لم يؤدي إلى تفاقم المعلمات الديناميكية الدموية أثناء اختبار الإجهاد. في دراسة أخرى ، كان استخدام zofenopril في المرضى الذين يعانون من قصور القلب مصحوبًا بزيادة في نبرة الجهاز العصبي السمبتاوي وزيادة في تقلب معدل ضربات القلب.
احتشاء عضلة القلب
كان استخدام zofenopril في احتشاء عضلة القلب موضوع قدر كبير من الأعمال المنشورة. لذلك ، في عدد من الدراسات التجريبية التي أجريت على الحيوانات ، ظهر تأثير إيجابي من zofenopril على تدفق الدم التاجي ، وكذلك قدرته على منع أو تقليل تلف عضلة القلب الناجم عن نقص التروية وإعادة التروية ، والحد من عدم الاستقرار الكهربائي لعضلة القلب ، وكذلك منع إعادة تشكيل ما بعد الاحتشاء المعتمد على الأنجيوتنسين.
في أواخر الثمانينيات ، أجريت أول دراسة عشوائية مفتوحة ، شملت 204 مريضًا يعانون من احتشاء عضلة القلب الأمامي الحاد ولم يتلقوا علاجًا للخثرة. بدأ العلاج بزوفينوبريل في غضون الـ 24 ساعة الأولى من بداية العلاج بالإضافة إلى العلاج القياسي. وجدت الدراسة انخفاضًا في معدل الوفيات المبكرة في مجموعة المرضى الذين عولجوا بزوفينوبريل (7.8 ٪ مقابل 10.7 ٪ بين أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي). في الوقت نفسه ، على خلفية العلاج بزوفينوبريل ، كان هناك حدوث نادر بشكل ملحوظ لفشل البطين الأيسر الحاد (بنسبة أقل بنسبة 63٪) وعدم انتظام ضربات القلب (بنسبة 39٪ أقل في كثير من الأحيان) ، وتواتر أقل من نوبات الذبحة الصدرية في وقت مبكر وفترات ما بعد الاحتشاء المتأخرة (بنسبة 68٪ و 56٪ على التوالي) ، وكذلك انخفاض في حجم البطين الأيسر وزيادة في الكسر القذفي.
تم تصميم دراسة لاحقة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، SMILE (تقييم البقاء على قيد الحياة من احتشاء عضلة القلب على المدى الطويل) ، لتقييم تأثير العلاج لمدة 6 أسابيع مع zofenopril بجرعة 7.5-30 ملغ يوميًا شفويا في جرعتين. (بالإضافة إلى العلاج القياسي) على مسار احتشاء عضلة القلب الحاد للجدار الأمامي للبطين الأيسر في المرضى الذين لم يتلقوا علاج التخثر. كانت نقطة النهاية الأولية هي إجمالي الوفيات + تطور قصور القلب الاحتقاني الحاد في وقت مبكر بعد الاحتشاء. تم اعتبار احتشاء عضلة القلب المتكرر والذبحة الصدرية والوفيات طويلة الأمد بعد احتشاء عضلة القلب كنقاط نهاية ثانوية. شملت التجربة 1556 مريضا (772 منهم تلقوا زوفينوبريل و 784 تلقوا العلاج الوهمي). كما يتضح من تحليل دراسة SMILE ، في المرضى الذين عولجوا باستخدام zofenopril ، كان خطر تطوير نقطة النهاية الأولية أقل بنسبة 34 ٪ (فاصل الثقة 95 ٪ - 8-54 ٪ (CI) ، p = 0.018) من الدواء الوهمي مجموعة. في الوقت نفسه ، انخفض خطر الإصابة بقصور القلب الاحتقاني والوفيات الإجمالية بنسبة 46٪ (95٪ CI = 11-71٪ ، p = 0.018) وبنسبة 25٪ (95٪ CI = -11٪ -60٪ ، p = 0 ، على التوالي) .19). كان معدل الوفيات خلال السنة الأولى في مجموعة المرضى الذين عولجوا بزوفينوبريل 10.0 ٪ ، وبين أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي - 14.1 ٪ (تقليل المخاطر بنسبة 29 ٪ ، 59 ٪ CI = 6-51 ٪ ، P = 0.011).
وبالتالي ، يبدو أن التأثير الأكثر أهمية لـ zofenopril على الوقاية من قصور القلب والأوعية الدموية المزمن. كما يتضح من التحليل اللاحق لنتائج دراسة SMILE ، في المرضى الذين عولجوا باستخدام zofenopril ، لم يختلف معدل الإصابة بفشل القلب الاحتقاني الكلي في 6 أسابيع و 12 شهرًا بعد نوبة قلبية عن ذلك في مجموعة الدواء الوهمي ، ومع ذلك ، فشل الدورة الدموية الحاد تم تطويرها بشكل أقل تكرارًا (على التوالي ، 1.6٪ و 2 0.6٪ من الحالات ، تقليل المخاطر = 55.5٪ ؛ 95٪ CI = 9٪ -63٪ ؛ p = 0.0325). بالإضافة إلى ذلك ، كان تدهور فشل القلب الاحتقاني خلال السنة الأولى بعد النوبة القلبية أقل شيوعًا بشكل ملحوظ في مجموعة زوفينوبريل (في 4.8٪ و 8.2٪ من المرضى ، على التوالي: تقليل المخاطر النسبية = 59٪ ؛ 95٪ CI = 11-71٪ ؛ ع = 0.024).
بعد ذلك ، بناءً على بيانات دراسة SMILE ، تم تحليل تأثير zofenopril في فئات مختلفة من المرضى. على وجه الخصوص ، وجد أن zofenopril يقلل من خطر الإصابة بنقطة النهاية الأولية (وفيات جميع الأسباب + تطور قصور القلب الاحتقاني الحاد في المراحل المبكرة بعد نوبة قلبية) في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب غير المرتفع ST ، وكذلك في مرضى السكري.
استهدفت دراسة SMILE-2 (البقاء على قيد الحياة من احتشاء عضلة القلب تقييم طويل الأمد -2) متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، ومضبوطة بالغفل مقارنة فعالية وتحمل zofenopril و lisinopril في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الأمامي الحاد الذين تلقوا علاج التخثر. كانت نقطة النهاية الأولية هي تطوير انخفاض ضغط الدم الشديد (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق) ، أو انخفاض ضغط الدم التراكمي الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. شملت التجربة 1024 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 18 و 75 عامًا. زوفينوبريل بجرعة 30-60 مجم / يوم. أو ليسينوبريل بجرعة 5-10 ملغ / يوم. عشوائيا بعد 12 ساعة من تجلط الدم. كانت مدة العلاج 6 أسابيع. تم اعتبار معلمات الفعالية والأمان الأخرى كنقاط نهاية ثانوية. نتيجة لذلك ، وجد أن معدل حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد أثناء العلاج بزوفينوبريل كان أقل بقليل من ليسينوبريل (10.9٪ مقابل 11.7٪ ؛ p = 0.38). في الوقت نفسه ، كان انخفاض ضغط الدم الشرياني الناجم عن تناول الدواء في مجموعة zofenopril أقل شيوعًا بشكل ملحوظ من أولئك الذين تلقوا lisinopril (6.7 ٪ و 9.8 ٪ على التوالي ، مستوى الاختلاف على الوجهين p = 0.048). لم تكن هناك أيضًا فروق ذات دلالة إحصائية في معدل الوفيات الإجمالي (3.2٪ في مجموعة zofenopril و 4.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، p = 0.38) ، وكذلك في حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية الأخرى ومؤشرات سلامة العلاج.
كان الغرض من التجربة السريرية الثالثة متعددة المراكز SMILE-ISHEMIA هو تقييم التأثير الوقائي للقلب لـ zofenopril في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد الذين تلقوا علاجًا للخثرة والذين لا يعانون من ضعف في وظيفة البطين الأيسر الانقباضي (جزء طرد أكثر من 40 ٪) بعد 6 أسابيع بعد ظهور المرض. شملت الدراسة 349 مريضا تم توزيعهم عشوائيا على زوفينوبريل بجرعة 30-60 ملغ / يوم. (ن = 177) أو وهمي (ن = 172). تم تعريف نقطة النهاية الأولية المركبة على أنها حدوث تغييرات مقطع ST-T على تغييرات ECG + ECG و / أو أعراض الذبحة الصدرية أثناء اختبار التمرين + الحاجة إلى تدخلات إعادة تكوين الأوعية الدموية بسبب الذبحة الصدرية. كانت مدة العلاج 6 أشهر. أثناء تحليل نتائج الدراسة ، لم توجد فروق بين المجموعات من حيث ضغط الدم وجزء طرد البطين الأيسر والعلاج الدوائي المصاحب. أظهرت دراسة SMILE-ISHEMIA أن نقطة النهاية الأولية في المرضى الذين عولجوا باستخدام zofenopril حدثت بشكل أقل تكرارًا من العلاج الوهمي (على التوالي في 20.3٪ و 35.9٪ من الحالات ، p = 0.001). علاوة على ذلك ، ارتبط العلاج بزوفينوبريل مقارنةً بالدواء الوهمي مع تكرار أقل للتغيرات الإقفارية في كل من تخطيط القلب الخارجي (10.7٪ مقابل 22.7٪ ، p = 0.027) وأثناء اختبار الإجهاد (14.2٪ مقابل 26.7٪ ، p = 0.024) ) ، وكذلك مع حدوث أقل بشكل ملحوظ من آلام الزوايا (4.7٪ مقابل 14.3٪ ؛ p = 0.017) ، انخفاض كبير في المقطع ST (14.2٪ مقابل 26.7٪ ؛ p = 0.024) وعدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة (3.8٪) مقابل 10.5٪ ؛ p = 0.048) أثناء اختبار جهاز المشي. بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يتناولون zofenopril ، كان هناك تقدم أبطأ من قصور القلب المزمن. وفقًا للمؤلفين ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى وجود تأثير وقائي للقلب في فترة ما بعد الاحتشاء المتأخرة في المرضى الذين يعانون من انقباض القلب المحفوظ.
حتى وقت قريب ، ظلت مسألة التفاعل المحتمل بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحمض أسيتيل الساليسيليك بدون حل. دراسة SMILE IV جارية حاليًا لمقارنة تأثيرات تركيبات zofenopril (بجرعة 30-60 mg / يوم) مع حمض acetylsalicylic و ramipril (بجرعة 5-10 مجم / يوم) مع حمض acetylsalicylic في الدورة من المرض في المرضى الذين خضعوا لاحتشاء عضلة القلب ولديهم انخفاض في الكسر القذفي. ومن المقرر أن تشمل الدراسة حوالي 900 مريض ، وستكون مدة المتابعة سنة واحدة. تم تصميم دراسة SMILE IV لإظهار أن التأثيرات السريرية لـ zofenopril أقل اعتمادًا على الاستخدام المتزامن لحمض acetylsalicylic من تأثير ramipril.
استنتاج
يحتوي مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين زوفينوبريل على خصائص حركية دوائية جيدة. أثبت عدد من الدراسات بشكل مقنع التأثير الإيجابي لزوفينوبريل في ارتفاع ضغط الدم الشرياني واحتشاء عضلة القلب. وبالتالي ، يمكن التوصية باستخدام zofenopril على نطاق واسع في ممارسة أمراض القلب. تعتبر الخصائص الدوائية الفريدة لـ zofenopril (وجود مجموعة سلفهيدريل ، نشاط مضاد للأكسدة ، وما إلى ذلك) من المتطلبات الأساسية لحماية القلب بشكل أكثر فعالية ، ومع ذلك ، يلزم إجراء تجارب سريرية إضافية خاضعة للرقابة لتأكيد فوائد الاستخدام طويل الأمد للزوفينوبريل على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى .

المؤلفات
1. Ranadive SA، Chen AX، Serajuddin AT. محبة الدهون النسبية والاعتبارات الهيكلية الدوائية لمختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). فارمريس. 1992 نوفمبر ؛ 9 (11): 1480-6.
2. سينغفي إس إم ، فولي جي إي ، ويلارد دا ، موريسون را. التخلص من الكالسيوم zofenopril في مواضيع صحية. J فارم سك. 1990 نوفمبر ؛ 79 (11): 970-3.
3. Marzo A ، Dal Bo L ، Mazzucchelli P ، et al. حركية الدواء والديناميكا الدوائية لزوفينوبريل في متطوعين أصحاء. Arzneimittelforschung. 1999 ديسمبر ؛ 49 (12): 992-6.
4. Marzo A ، Dal Bo L ، Mazzucchelli P ، وآخرون. دراسة حركية الدواء والدوائية مقارنة بزوفينوبريل وإنالابريل في متطوعين أصحاء. Arzneimittelforschung. 2002 ؛ 52 (4): 233-42.
5. موريسون آر إيه ، بوركيت دي ، أرنولد مي ، وآخرون. مواقع التنشيط الحيوي للمرحلة الأولى (التحلل المائي) للكالسيوم الزوفينوبريل الفموي في الكلاب. فارمريس. 1991 مارس ؛ 8 (3): 370-5.
6. Kobalava Zh.D. Kiyakbaev G.K. زوفينوبريل. الجوانب السريرية والصيدلانية. موسكو. شركة ذات مسؤولية محدودة "MedExpertPress" 2006.
7. Fyhrquist F. علم الأدوية السريري لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. المخدرات. 1986 ؛ 32 ملحق 5: 33-9.
8. Malacco E ، Piazza S ، Omboni S. Zofenopril مقابل Lisinopril في علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي لدى المرضى المسنين: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز. عيادة فحص الأدوية. 2005 ؛ 25 (3): 175-182.
9. Pasini AF ، Garbin U ، Nava MC ، et al. تأثير مثبطات الإنزيم المحول للسلفهيدريل وغير السلفهيدريل على وظيفة البطانة في مرضى ارتفاع ضغط الدم الأساسي. أنا J Hypertens. 2007 أبريل ؛ 20 (4): 443-50.
10. نابولي سي ، سيكا الخامس ، دي نيجريس إف ، وآخرون. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للسلفهيدريل للأنجيوتنسين إلى تقليل مستدام للإجهاد التأكسدي الجهازي ويحسن مسار أكسيد النيتريك في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي. Am Heart J. 2004 يوليو ؛ 148 (1): e5.
11. Elijovich F، Laffer CL، Schiffrin EL. ترجع تأثيرات أتينولول وزوفينوبريل على الببتيد الأذيني في البلازما إلى تفاعلهما مع تلف الأعضاء المستهدف لمرضى ارتفاع ضغط الدم الأساسيين. J هوم هيبرتنس. 1997 مايو ؛ 11 (5): 313-9.
12. لاكورسيير واي ، بروفينشر ب.التأثيرات المقارنة للزوفينوبريل وهيدروكلوروثيازيد على ضغط الدم في المكتب وضغط الدم المتنقل في ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف إلى المتوسط. Br J نوتر فارماكول. 1989 مارس ؛ 27 (3): 371-6.
13. Zanchetti A، Parati G، Malacco E. Zofenopril plus hydrochlorothiazide: علاج مشترك لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط. المخدرات. 2006 ؛ 66 (8): 1107-15.
14. شوبرا إم ، ماكموري جيه ، ستيوارت جيه ، دارجي هج ، سميث وي. إزالة الجذور الحرة: عمل مفيد محتمل لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحتوية على الثيول. شركة Biochem Soc Trans. 1990 ديسمبر ؛ 18 (6): 1184-5.
15. Mak IT ، Freedman AM ، Dickens BF ، Weglicki WB. التأثيرات الوقائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحتوية على سلفهيدريل ضد إصابة الجذور الحرة في الخلايا البطانية. Biochem فارماكول. 1990 1 نوفمبر ؛ 40 (9): 2169-75.
16. Evangelista S، Manzini S. خصائص مضادة للأكسدة وقائية للقلب لمثبط الإنزيم المحول للسلفيدريل الأنجيوتنسين زوفينوبريل. J Int Med Res. 2005 من يناير إلى فبراير ؛ 33 (1): 42-54.
17. Scribner AW ، Loscalzo J ، Napoli C. تأثير تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الوظيفة البطانية والإجهاد المؤكسد. فارماكول Eur J. 2003 15 ديسمبر ؛ 482 (1-3): 95-9.
18. Cominacini L ، Pasini A ، Garbin U ، et al. يمنع Zofenopril التعبير عن جزيئات الالتصاق على الخلايا البطانية عن طريق تقليل أنواع الأكسجين التفاعلية. أنا J Hypertens. 2002 أكتوبر ؛ 15 (10 قروش 1): 891-5.
19. Buikema H ، Monnink SH ، Tio RA ، وآخرون. مقارنة بين zofenopril و lisinopril لدراسة دور مجموعة سلفهيدريل في تحسين الخلل البطاني مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في فشل القلب التجريبي. فارماكول ياء. 2000 أغسطس ؛ 130 (8): 1999-2007.
20. Kelbaek H ، Agner E ، Wroblewski H ، Vasehus Madsen P ، Marving J. Angiotensin تثبيط الإنزيم المحول أثناء الراحة وأثناء التمرين في قصور القلب الاحتقاني. يور هيرت ياء 1993 مايو ؛ 14 (5): 692-5.
21. Binkley PF ، Haas GJ ، Starling RC ، وآخرون الزيادة المستمرة في النغمة السمبتاوي مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني. J آم كول كارديول. 1993 1 مارس ؛ 21 (3): 655-61.
22. فان جيلست WH ، Scholtens E ، de Graeff PA ، de Langen CD ، Wesseling H. التأثيرات التفاضلية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الدورة التاجية. الدوران. 1988 يونيو ؛ 77 (6 قروش 2): I24-9.
23. Frascarelli S، Ghelardoni S، Ronca-Testoni S، Zucchi R. تأثير محمي للقلب من zofenopril في قلب الفئران المروي المعرض لنقص التروية وضخه. فارماكول كارديوفاسك ي. 2004 فبراير ؛ 43 (2): 294-9.
24. Tio RA، de Langen CD، de Graeff PA، et al. آثار المعالجة عن طريق الفم باستخدام زوفينوبريل ، مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، على إعادة التروية المبكرة والثبات الفسيولوجي اللاحق في الخنزير. هناك أدوية القلب والأوعية الدموية. 1990 4 يونيو (3): 695-703.
25. McDonald KM ، Garr M ، Carlyle PF ، et al. التأثيرات النسبية لحصار مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، وتحويل العلاج بمثبط الإنزيم ، وحصار مستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الفرعي 1 على إعادة تشكيل البطين في الكلب. الدوران. 1994 ديسمبر ؛ 90 (6): 3034-46.
26. Pinto YM ، van Wijngaarden J ، van Gilst WH ، et al. آثار العلاج قصير الأمد وطويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الفئران المصابة باحتشاء عضلة القلب. الدقة الأساسية كارديول. 1991 ؛ 86 ملحق 1: 165-72
27. Ambrosioni E، Borghi C، Magnani B. العلاج المبكر لاحتشاء عضلة القلب الحاد مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: اعتبارات السلامة. مجموعة عمل الدراسة التجريبية SMILE. أنا J Cardiol. 1991 نوفمبر 18 ؛ 68 (14): 101D-110D.
28. Ambrosioni E، Borghi C، Magnani B Survival of myocardial infarction دراسة التقييم طويل الأجل (SMILE): الأساس المنطقي ، والتصميم ، والتنظيم ، وتعريفات النتائج. تجارب عيادة التحكم. 1994 15 يونيو (3): 201-10.
29. Ambrosioni E، Borghi C، Magnani B. تأثير مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين زوفينوبريل على الوفيات والمراضة بعد احتشاء عضلة القلب الأمامي. بقاء محققو دراسة تقييم احتشاء عضلة القلب على المدى الطويل (SMILE). إن إنجل جي ميد. 1995 12 يناير ؛ 332 (2): 80-5.
30. Borghi C ، Ambrosioni E ، Magnani B. آثار الإدارة المبكرة لزوفينوبريل على ظهور وتطور قصور القلب الاحتقاني في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد في الجدار الأمامي. محققو دراسة سمايل. تقييم بقاء احتشاء عضلة القلب على المدى الطويل. أنا J Cardiol. 1996 1 أغسطس ؛ 78 (3): 317-22.
31. Borghi C، Bacchelli S، Degli Esposti D، Ambrosioni E؛ البقاء على قيد الحياة من احتشاء عضلة القلب دراسة تقييمية طويلة الأجل آثار تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت مبكر في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الأمامي الحاد غير المرتفع ST. Am Heart J. 2006 سبتمبر ؛ 152 (3): 470-7
32 بورغي سي ، باكشيلي إس ، إسبوستي دي دي ، أمبروسيوني إي ؛ دراسة ابتسامة. آثار تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت مبكر في مرضى السكري الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد الأمامي. رعاية مرضى السكري. 2003 يونيو ؛ 26 (6): 1862-8
33. Borghi C، Ambrosioni E؛ البقاء على قيد الحياة من احتشاء عضلة القلب تقييم طويل الأجل -2 فريق العمل. مقارنة مزدوجة التعمية بين zofenopril و lisinopril في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد: نتائج دراسة البقاء على قيد الحياة من احتشاء عضلة القلب على المدى الطويل (SMILE-2). Am Heart J. 2003 يناير ؛ 145 (1): 80-7.
34. Borghi C، Ambrosioni E؛ بقاء مجموعة دراسة تقييم احتشاء عضلة القلب على المدى الطويل. آم هارت ياء 2007 مارس ؛ 153 (3): 445.e7-14
35. Alimento M، Campodonico J، Santambrogio G، et al. التأثير المضاد للأسبرين على التعبير عن مشاركة البروستاجلاندين في النشاط الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كارديولوجيا. 1997 يونيو ؛ 42 (6): 605-10.
36. Nguyen KN، Aursnes I، Kjekshus J. التفاعل بين إنالابريل والأسبرين على معدل الوفيات بعد احتشاء عضلة القلب الحاد: تحليل مجموعة فرعية للدراسة التعاونية الاسكندنافية الجديدة Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II) Am J Cardiol. 1997 15 يناير ؛ 79 (2): 115-9
37. Teyssedou A. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد احتشاء عضلة القلب: لقطة مقرّبة على زوفينوبريل. آن كارديول أنجيول (باريس). يونيو 2007 ؛ 56 (3): 137-144