الخلايا الليمفاوية هي خلايا الدم البيضاء التي تؤدي عددًا من الوظائف المهمة. قد يشير الانخفاض أو الزيادة في مستوى هذه الخلايا إلى تطور عملية مرضية في الجسم.

عملية تكوين ووظيفة الخلايا الليمفاوية

يتم إنتاج الخلايا الليمفاوية في نخاع العظام ، وبعد ذلك تهاجر إلى الغدة الصعترية (الغدة الصعترية) ، حيث تخضع لتأثير الهرمونات والخلايا الظهارية ، وتتحول إلى مجموعات فرعية ذات وظائف مختلفة. يوجد في جسم الإنسان أيضًا أعضاء لمفاوية ثانوية ، وتشمل الغدد الليمفاوية والطحال. الطحال هو أيضًا موقع موت الخلايا الليمفاوية.

فرّق بين الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يتم تحويل 10-15٪ من الخلايا الليمفاوية في العقد الليمفاوية إلى الخلايا الليمفاوية البائية. بفضل هذه الخلايا ، يكتسب جسم الإنسان مناعة مدى الحياة ضد الأمراض السابقة - عند أول اتصال مع عامل غريب (فيروس ، بكتيريا ، مركب كيميائي) ، تنتج الخلايا الليمفاوية B أجسامًا مضادة لها ، وتذكر العنصر الممرض ، وعند التفاعل المتكرر ، حشد جهاز المناعة لتدميره. أيضا ، بسبب وجود الخلايا الليمفاوية B في بلازما الدم ، يتحقق تأثير التطعيم.

في الغدة الصعترية ، يتم تحويل حوالي 80٪ من الخلايا الليمفاوية إلى الخلايا اللمفاوية التائية (CD3 هو علامة خلوية شائعة). تكتشف مستقبلات الخلايا التائية المستضدات وتربطها. تنقسم الخلايا التائية ، بدورها ، إلى ثلاثة أنواع فرعية: T-killers ، T-helpers ، T-suppressors. يشارك كل نوع من أنواع الخلايا اللمفاوية التائية بشكل مباشر في القضاء على العامل الأجنبي.

تدمر T-killers الخلايا المصابة بالبكتيريا والفيروسات والخلايا السرطانية وتفككها. قاتل تي هي العنصر الرئيسي للمناعة المضادة للفيروسات. تتمثل وظيفة T-helpers في تعزيز الاستجابة المناعية التكيفية ، حيث تفرز هذه الخلايا التائية مواد خاصة تنشط استجابة T-killers.

T-killers و T-helpers هي الخلايا اللمفاوية التائية المستجيبة ، وتتمثل وظيفتها في توفير استجابة مناعية. هناك أيضًا مثبطات T - الخلايا الليمفاوية التائية التنظيمية التي تنظم نشاط الخلايا التائية المستجيبة. من خلال التحكم في شدة الاستجابة المناعية ، تمنع الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية تدمير خلايا الجسم السليمة وتمنع حدوث عمليات المناعة الذاتية.

التعداد الطبيعي للخلايا الليمفاوية

تختلف القيم الطبيعية للخلايا الليمفاوية من عمر لآخر - ويرجع ذلك إلى خصائص تطور الجهاز المناعي.

مع تقدم العمر ، ينخفض ​​حجم الغدة الصعترية ، حيث ينضج الجزء الرئيسي من الخلايا الليمفاوية. حتى سن السادسة ، تكون الخلايا الليمفاوية هي السائدة في الدم ، مع تقدم الشخص في السن ، تصبح العدلات رائدة.

• الأطفال حديثي الولادة - 12-36٪ من إجمالي عدد الكريات البيض ؛
• شهر واحد من العمر - 40-76٪ ؛
• في عمر 6 أشهر - 42-74٪ ؛
• في عمر 12 شهرًا - 38-72٪ ؛
• تصل إلى 6 سنوات - 26-60٪ ؛
• حتى 12 سنة - 24-54٪ ؛
• 13-15 سنة - 22-50٪ ؛
• بالغ - 19-37٪.

لتحديد عدد الخلايا الليمفاوية ، يتم إجراء فحص دم عام (سريري). بمساعدة مثل هذه الدراسة ، يمكنك تحديد العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية في الدم (عادة ما يتم التعبير عن هذا المؤشر كنسبة مئوية). للحصول على القيم المطلقة ، يجب أن يأخذ الحساب في الاعتبار المحتوى الكلي للكريات البيض.

يتم إجراء تحديد مفصل لتركيز الخلايا الليمفاوية أثناء تنفيذ دراسة مناعية. يعكس جهاز المناعة مؤشرات الخلايا الليمفاوية B و T. معدل الخلايا اللمفاوية التائية هو 50-70٪ ، (50.4 ± 3.14) * 0.6-2.5 ألف.المعدل الطبيعي للخلايا اللمفاوية B هو 6-20٪ ، 0.1-0.9 ألف. بين T-helpers و T-suppressors هو عادة 1.5-2.0.

زيادة وانخفاض مستوى الخلايا اللمفاوية التائية

تشير الزيادة في الخلايا اللمفاوية التائية في مخطط المناعة إلى فرط نشاط الجهاز المناعي ووجود اضطرابات تكاثر مناعي. يشير انخفاض مستوى الخلايا اللمفاوية التائية إلى نقص المناعة الخلوية.

مع أي عملية التهابية ، ينخفض ​​مستوى الخلايا اللمفاوية التائية. تتأثر درجة النقص في تركيز الخلايا التائية بشدة الالتهاب ، ولكن هذا النمط لا يُلاحظ في جميع الحالات. إذا كانت الخلايا اللمفاوية التائية مرتفعة في ديناميكيات العملية الالتهابية ، فهذه علامة مواتية. ومع ذلك ، فإن المستوى المرتفع من الخلايا التائية على خلفية الأعراض السريرية الشديدة ، على العكس من ذلك ، هو علامة غير مواتية تشير إلى انتقال المرض إلى شكل مزمن. بعد القضاء التام على الالتهاب ، يصل مستوى الخلايا اللمفاوية التائية إلى القيم الطبيعية.

قد يكون سبب الزيادة في مستوى الخلايا اللمفاوية التائية اضطرابات مثل:

• ابيضاض الدم الليمفاوي (حاد ، مزمن) ؛
• متلازمة سيزاري
• فرط النشاط المناعي.

يمكن خفض الخلايا اللمفاوية التائية في الأمراض التالية:

• الأمراض المعدية المزمنة (فيروس نقص المناعة البشرية ، والسل ، والعمليات القيحية) ؛
• انخفاض إنتاج الخلايا الليمفاوية.
• الاضطرابات الوراثية التي تسبب نقص المناعة.
• أورام الأنسجة اللمفاوية (ساركومة لمفاوية ، ورم حبيبي لمفي) ؛
• الفشل الكلوي والقلب في المرحلة الأخيرة ؛
• تدمير الخلايا الليمفاوية تحت تأثير بعض الأدوية (الكورتيكوستيرويدات ، التثبيط الخلوي) أو العلاج الإشعاعي ؛
• سرطان الغدد الليمفاوية التائية.

يجب تقييم مستوى الخلايا اللمفاوية التائية مع عناصر الدم الأخرى ، مع مراعاة أعراض وشكاوى المريض. لذلك ، يجب على أخصائي مؤهل فقط تفسير نتائج فحص الدم.

تتمثل المهمة الرئيسية للخلايا اللمفاوية التائية في التعرف على المستضدات الذاتية الأجنبية أو المتغيرة كجزء من مركب به جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير. إذا تم عرض جزيئات غريبة أو معدلة على سطح خلاياها ، تبدأ الخلايا اللمفاوية التائية في تدميرها.

على عكس الخلايا الليمفاوية B ، لا تنتج الخلايا اللمفاوية التائية أشكالًا قابلة للذوبان من جزيئات التعرف على المستضد. علاوة على ذلك ، فإن معظم الخلايا اللمفاوية التائية غير قادرة على التعرف على المستضدات القابلة للذوبان وربطها.

لكي "تحول" الخلية اللمفاوية التائية انتباهها إلى مستضد "، يجب أن" تمر "الخلايا الأخرى بطريقة ما المستضد من خلال نفسها وتكشفه على غشاءها بالاشتراك مع MHC-I أو MHC-II. هذه هي ظاهرة عرض المستضد على الخلايا اللمفاوية التائية. إن التعرف على مثل هذا المركب بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية هو التعرف المزدوج ، أو تقييد MHC للخلايا اللمفاوية التائية.

ANTIGEN يتعرف على مستقبل T-LYMPHOCYTE

مستقبلات الخلايا التائية التي تتعرف على المستضد - تتكون TCR من سلاسل تنتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة (انظر الشكل 5-1). موقع التعرف على المستضد من TCR البارز فوق سطح الخلية هو مغاير مغاير ، أي يتكون من سلسلتين مختلفتين متعدد الببتيد. يُعرف نوعان مختلفان من TCR ، ويشار إليهما باسم αβTCR و γδTCR. تختلف هذه المتغيرات في تكوين سلاسل البولي ببتيد في موقع التعرف على المستضد. تعبر كل خلية ليمفاوية تائية عن نوع واحد فقط من المستقبلات. تم اكتشاف خلايا αβT في وقت سابق ودراستها بتفاصيل أكثر من الخلايا الليمفاوية γδT. في هذا الصدد ، فإن بنية مستقبل التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية التائية أكثر ملاءمة لوصفها باستخدام مثال αβTCR. يتكون مجمع TCR الموجود عبر الغشاء من 8 عديد ببتيد

أرز. 6-1.رسم تخطيطي لمستقبلات الخلايا التائية والجزيئات ذات الصلة

سلاسل (مغاير مغاير من سلاسل α- و من TCR نفسها ، سلسلتان مساعدتان ، بالإضافة إلى مغاير مغاير واحد من سلاسل ε / δ- و ε / لجزيء CD3) (الشكل 6-1).

. سلاسل ترانسيمبرينα و TCR. هذه سلسلتان من عديد ببتيد من نفس الحجم تقريبًا -α (الوزن الجزيئي 40-60 كيلو دالتون ، البروتين السكري الحمضي) وβ (الوزن الجزيئي 40-50 كيلو دالتون ، بروتين سكري محايد أو أساسي). تحتوي كل سلسلة من هذه السلاسل على مجالين غليكوزيلات في الجزء خارج الخلية من المستقبل ، وجزء عبر الغشاء كاره للماء (مشحون إيجابياً بسبب بقايا الليسين والأرجينين) ، وجزء غشائي قصير (من 5-12 من بقايا الأحماض الأمينية). ترتبط الأجزاء خارج الخلية من كلا السلاسل بواسطة رابطة ثنائية كبريتيد واحدة.

- منطقة V.المجالات الخارجية خارج الخلية (البعيدة) لكلا السلسلتين لها تركيبة متغيرة من الأحماض الأمينية. وهي متطابقة مع المنطقة V من جزيئات الغلوبولين المناعي وتشكل المنطقة V من TCR. إنها مناطق V من سلاسل α- و التي ترتبط بمجمع MHC الببتيد.

-منطقة ج.المجالات القريبة لكلا السلاسل متماثلة مع المناطق الثابتة من الغلوبولين المناعي. هذه هي المناطق C من TCR.

لا يمكن للمنطقة السيتوبلازمية القصيرة (كلا السلاسل α و) أن تضمن بشكل مستقل نقل الإشارة إلى الخلية. لهذا الغرض ، تخدم 6 سلاسل بولي ببتيد إضافية: γ و δ و 2 و 2.

.مجمع CD3.السلاسلγ, δ, ε شكل مغاير مع بعضها البعض.γε و δε (يشار إليها مجتمعة باسم مجمع CD3). هذا المركب مطلوب للتعبيرα- و-chains ، وتثبيتها ونقلها للإشارة إلى الخلية. يتكون هذا المركب من غشاء خارج الخلية (مشحون سالبًا وبالتالي مرتبط إلكتروستاتيكيًا بمناطق الغشاءα- و β-chains) والأجزاء السيتوبلازمية. من المهم عدم الخلط بين سلاسل مجمع CD3 وγ سلاسل δ من ثنائيات TCR.

.ζ -السلاسلمتصلة ببعضها البعض بواسطة جسر ثنائي كبريتيد. تقع معظم هذه السلاسل في السيتوبلازم. سلاسل توصيل الإشارة داخل الخلية.

.تسلسل ITAM.المناطق السيتوبلازمية لسلاسل عديد الببتيدγ و δ و ε و تحتوي على 10 تسلسلات ITAM (تسلسل واحد في كل منهاγ-, ε- و δ سلاسل و 3 - في كل سلسلة) ، تتفاعل مع Fyn - عصاري خلوي التيروزين كيناز ، الذي يبدأ تفعيله في بداية التفاعلات الكيميائية الحيوية لإجراء الإشارة (انظر الشكل 6-1).

يتضمن ارتباط المستضد قوى أيونية ، وهيدروجينية ، وفان دير فال ، وقوى كارهة للماء ؛ يتغير شكل المستقبل في هذه الحالة بشكل كبير. نظريًا ، كل TCR قادر على ربط حوالي 10 5 مستضدات مختلفة ، ليس فقط مرتبطًا بالبنية (تفاعل متقاطع) ، ولكن أيضًا غير متماثل في البنية. ومع ذلك ، في الواقع ، يقتصر تعدد أنواع TCR على التعرف على عدد قليل فقط من الببتيدات المستضدية المتشابهة هيكليًا. الأساس الهيكلي لهذه الظاهرة هو ميزة التعرف على TCR المتزامن لمركب MHC الببتيد.

جزيئات المستقبلات CD4 و CD8

بالإضافة إلى TCR نفسه ، تعبر كل خلية T-lymphocyte ناضجة عن أحد ما يسمى بجزيئات المستقبل المشترك CD4 أو CD8 ، والتي تتفاعل أيضًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير على الخلايا المستهدَفة أو الخلايا المستهدفة. كل واحد منهم لديه منطقة السيتوبلازم المرتبطة به

مع tyrosine kinase Lck ، وربما يساهم في نقل الإشارة إلى الخلية أثناء التعرف على المستضد.

.CD4(β2) لجزيء MHC-II (ينتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة ، انظر الشكل 5-1 ، ب). يحتوي CD4 على وزن جزيئي يبلغ 55 كيلو دالتون و 4 مجالات في الجزء خارج الخلية. عندما يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية ، يتم "تقديم" جزيء TCR بواسطة جزيئين CD4: على الأرجح ، يحدث تضاعف جزيئات CD4.

.CD8المرتبطة بالجزء الثابت(α3) لجزيء MHC-I (ينتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة ، انظر الشكل 5-1 ، أ). CD8 - مغاير السلسلةα و ، مرتبطة برابطة ثاني كبريتيد. في بعض الحالات ، تم العثور على homodimer من سلسلتين α والتي يمكن أن تتفاعل أيضًا مع MHC-I. في الجزء خارج الخلية ، كل سلسلة لها مجال شبيه بالجلوبيولين المناعي.

جينات مستقبلات الخلايا التائية

الجينات سلاسل α- و β- و γ- و (الشكل 6-2 ، انظر أيضًا الشكل 5-4) متماثلة مع جينات الغلوبولين المناعي وتخضع لإعادة تركيب الحمض النووي أثناء تمايز الخلايا اللمفاوية التائية ، والتي تضمن نظريًا توليد حوالي 10 16-10 18 نوعًا مختلفًا من مستقبلات الارتباط بالمستضد (في الواقع ، هذا التنوع محدود بعدد الخلايا الليمفاوية في الجسم إلى 109).

.تحتوي جينات سلسلة α على حوالي 54 مقطع V و 61 مقطع J و 1 مقطع C.

.تحتوي جينات السلسلة على حوالي 65 مقطعًا V ، وشريحتين D ، و 13 مقطع J ، و 2 مقطعًا C.

.جينات سلسلة δ. بين المقاطع V و J من السلسلة α توجد جينات D- (3) و J- (4) و C- (1) من سلسلة δγ δTCR. المقاطع V من السلسلة "متناثرة" بين المقاطع V من السلسلة α.

.جينات سلسلة γ δTCRs بها مقطعين C ، 3 مقاطع J قبل المقطع C الأول و 2 مقاطع J قبل المقطع C الثاني ، 15 مقطع V.

إعادة ترتيب الجينات

.يحدث إعادة تركيب الحمض النووي عندما تتحد المقاطع V و D و J ويتم تحفيزها بواسطة نفس مجمع إعادة التركيب كما حدث أثناء تمايز الخلايا الليمفاوية B.

.بعد إعادة ترتيب VJ في جينات السلسلة α و VDJ في جينات السلسلة β ، وكذلك بعد إضافة النيوكليوتيدات N- و P غير المشفرة إلى الحمض النووي

أرز. 6-2.جينات السلاسل α- و لمستقبلات التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية التائية البشرية

يتم نسخ الحمض النووي الريبي. يحدث الارتباط مع المقطع C وإزالة مقاطع J الإضافية (غير المستخدمة) أثناء ربط النسخة الأولية.

.يمكن لجينات سلسلة α إعادة الترتيب بشكل متكرر عندما يتم بالفعل إعادة ترتيب جينات السلسلة والتعبير عنها بشكل صحيح. هذا هو السبب في وجود بعض الاحتمالات بأن خلية واحدة يمكن أن تحمل أكثر من متغير TCR واحد.

.لا تخضع جينات TCR لفرط الطفرات الجسدية.

إرسال إشارة من مُستقبِلات مُستقبِلات أنتيجِن

يحتوي كل من TCR و BCR على عدد من المخططات الشائعة لتسجيل إشارات التنشيط وإرسالها إلى الخلية (انظر الشكل 5-11).

. تجميع المستقبلات.لتنشيط الخلايا الليمفاوية ، من الضروري تجميع مستقبلات التعرف على المستضد والمستقبلات المساعدة ، أي "الارتباط المتبادل" للعديد من المستقبلات بمولد ضد واحد.

. كينازات التيروزين.تلعب عمليات الفسفرة / نزع الفسفرة للبروتينات في بقايا التيروزين تحت تأثير كينازات التيروزين وفوسفات التيروزين دورًا مهمًا في نقل الإشارات ،

مما يؤدي إلى تنشيط أو تعطيل هذه البروتينات. هذه العمليات قابلة للعكس بسهولة و "ملائمة" للاستجابة الخلوية السريعة والمرنة للإشارات الخارجية.

. كينازات Src.يتم فسفرة متواليات ITAM الغنية بالتيروزين للمناطق السيتوبلازمية للمستقبلات المناعية تحت تأثير كينازات التيروزين غير المستقبلة (السيتوبلازمية) لعائلة Src (Fyn ، Blk ، Lyn in B-lymphocytes ، Lck و Fyn في الخلايا اللمفاوية التائية).

. ZAP-70 كينازات(في الخلايا اللمفاوية التائية) أو سايك(في الخلايا الليمفاوية B) ، المرتبطة بتسلسلات ITAM الفسفرة ، يتم تنشيطها وتبدأ في فسفوريلات بروتينات المحول: LAT (رابط لتنشيط الخلايا التائية)(ZAP-70 kinase) أو SLP-76 (ZAP-70 kinase) أو SLP-65 (Syk kinase).

. يتم تجنيد بروتينات المحول فوسفوينوزيتيد -3 كيناز(PI3K). ينشط هذا الكيناز بدوره سيرين / ثريونين بروتين كيناز Akt ، مما يؤدي إلى زيادة في التخليق الحيوي للبروتين ، مما يعزز نمو الخلايا المتسارع.

. فسفوليباز جγ (انظر الشكل 4-8). كينازات عائلة Tec (Btk - في الخلايا الليمفاوية B ، Itk - في الخلايا اللمفاوية التائية) تربط بروتينات المحول وتنشط فسفوليباز Cγ (PLCγ ).

PLCγ يشق غشاء الخلية phosphatidylinositol diphosphate (PIP 2) في inositol-1،4،5-triphosphate (IP 3) and diacylglycerol

(DAG).

يبقى DAG في الغشاء وينشط بروتين كيناز C (PKC) ، وهو سيرين / ثريونين كيناز الذي ينشط عامل النسخ التطوري "القديم" NFκB.

يرتبط IP 3 بمستقبلاته في الشبكة الإندوبلازمية ويطلق أيونات الكالسيوم من المستودع إلى العصارة الخلوية.

ينشط الكالسيوم الحر البروتينات المرتبطة بالكالسيوم - كالموديولين ، الذي ينظم نشاط عدد من البروتينات الأخرى ، والكالسينيورين ، الذي يزيل الفسفور وبالتالي ينشط العامل النووي للخلايا اللمفاوية التائية المنشطة NFAT (العامل النووي للخلايا التائية المنشطة).

. راس وبروتينات جي الصغيرة الأخرىفي حالة غير نشطة ، فهي مرتبطة بالناتج المحلي الإجمالي ، لكن بروتينات المحول تحل محل الأخير بـ GTP ، مما يترجم Ras إلى حالة نشطة.

يمتلك Ras نشاط GTPase الخاص به وينقسم بسرعة عن الفوسفات الثالث ، وبالتالي يعيد نفسه إلى حالة غير نشطة (تعطيل ذاتيًا).

في حالة التنشيط قصير المدى ، لدى Ras الوقت لتفعيل السلسلة التالية من الكينازات المسماة MAPK (بروتين كيناز MitogenActactive) ،الذي ينشط في النهاية عامل النسخ AP-1 في نواة الخلية. على التين. يمثل الشكل 6-3 بشكل تخطيطي مسارات الإشارات الرئيسية باستخدام TCR. يتم تشغيل إشارة التنشيط عندما يرتبط TCR بـ ligand (مركب ببتيد MHC) بمشاركة مستقبلات مشتركة (CD4 أو CD8) وجزيء CD28 تكلفة. هذا يؤدي إلى تنشيط كينازات Fyn و Lck. يتم تمييز مناطق ITAM في الأجزاء السيتوبلازمية من سلاسل عديد الببتيد CD3 باللون الأحمر. يظهر دور Src-kinases المرتبطة بالمستقبلات في فسفرة البروتينات ، سواء في المستقبل أو الإشارة. يتم لفت الانتباه إلى النطاق الواسع للغاية من تأثيرات Lck kinase المرتبطة بالمستقبلات ؛ تم تحديد دور Fyn kinase بدرجة أقل من اليقين (ينعكس في الطابع المتقطع للخطوط).

أرز. 6-3.مصادر واتجاه إثارة إشارات التنشيط أثناء تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية. التعيينات: ZAP-70 (ζ كيناز بروتين مرتبط ،يقولون كتلة 70 كيلو دالتون) - بروتين كيناز p70 المرتبط بالسلسلة ؛ PLCγ (فسفوليباز جγ ) - فسفوليباز ج ، إسوفورم γ ؛ PI3K (فوسفاتيديل إينوزيتول 3 كيناز)- فوسفاتيديلينوسيتول 3 كيناز ؛ Lck ، فين - كينازات التيروزين ؛ بروتينات محول LAT و Grb و SLP و GADD و Vav

يلعب Tyrosine kinase ZAP-70 دورًا رئيسيًا في التوسط بين كينازات المستقبل وجزيئات وإنزيمات المحول. ينشط (من خلال الفسفرة) جزيئات محول SLP-76 و LAT ، وينقل الأخير إشارة تنشيط إلى بروتينات المحول الأخرى GADD و GRB وينشط γ-isoform من phospholipase C (PLCy). حتى هذه المرحلة ، تشارك فقط العوامل المرتبطة بغشاء الخلية في نقل الإشارة. يتم تقديم مساهمة مهمة في تنشيط مسارات الإشارة بواسطة جزيء التكلفة CD28 ، والذي يدرك تأثيره من خلال الليبيد كيناز PI3K المرتبط. (فوسفاتيديل إينوزيتول 3 كيناز).الهدف الرئيسي من كيناز PI3K هو عامل Vav المرتبط بالهيكل الخلوي.

نتيجة لتشكيل الإشارة وانتقالها من مستقبل الخلايا التائية إلى النواة ، يتم تكوين 3 عوامل نسخ - NFAT و AP-1 و NF-kB ، والتي تحفز التعبير عن الجينات التي تتحكم في عملية تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية (الشكل 6-4). يؤدي تكوين NFAT إلى مسار إشارات مستقل عن حساب التكلفة ، والذي يتم تشغيله بسبب تنشيط phospholipase C ويتم تحقيقه بمشاركة الأيونات

أرز. 6-4.مخطط مسارات الإشارات أثناء تنشيط الخلايا التائية. NFAT (العامل النووي للخلايا التائية المنشطة) ، AP-1 (بروتين التنشيط -1) ، NF- B (العامل النوويإلى -جين الخلايا البائية)- عوامل النسخ

كاليفورنيا 2+. يتسبب هذا المسار في تنشيط الكالسينيورين ، والذي ، بوجود نشاط الفوسفاتيز ، يزيل الفسفرة عامل العصارة الخلوية NFAT-P. نتيجة لذلك ، يكتسب NFAT-P القدرة على الهجرة إلى النواة والارتباط بمحفزات جينات التنشيط. يتم تكوين العامل AP-1 كمغاير مغاير لبروتينات c-Fos و c-Jun ، ويتم تكوينهما بسبب تنشيط الجينات المقابلة تحت تأثير العوامل الناتجة عن تنفيذ المكونات الثلاثة لشلال MAP . يتم تشغيل هذه المسارات بواسطة بروتينات ربط GTP القصيرة Ras و Rac. يتم تقديم مساهمة كبيرة في تنفيذ تسلسل MAP من خلال الإشارات التي تعتمد على حساب التكلفة من خلال جزيء CD28. يُعرف عامل النسخ الثالث ، NF-kB ، بأنه عامل النسخ الرئيسي للخلايا المناعية الفطرية. يتم تنشيطه عن طريق انقسام الوحدة الفرعية للحظر لـ IkB بواسطة IKK kinase ، والذي يتم تنشيطه في الخلايا التائية أثناء نقل الإشارة المعتمد على الشكل الإسوي لبروتين كيناز C (PKC9). تتم المساهمة الرئيسية في تنشيط مسار التشوير هذا من خلال إشارات التكلفة من CD28. عوامل النسخ المشكلة ، بعد أن اتصلت بالمناطق المحفزة للجينات ، تحفز التعبير عنها. يعد التعبير الجيني مهمًا بشكل خاص للمراحل الأولية لاستجابة الخلايا التائية للتحفيز. IL2و IL2R ،الذي يسبب إنتاج عامل نمو الخلايا التائية IL-2 والتعبير عن مستقبله عالي التقارب على الخلايا اللمفاوية التائية. نتيجة لذلك ، يعمل IL-2 كعامل نمو أوتوكريني ، والذي يحدد التوسع التكاثري لاستنساخ الخلايا التائية المشاركة في التفاعل مع المستضد.

تمايز T-LYMPHOCYTES

يعتمد تحديد مراحل تطور الخلايا اللمفاوية التائية على حالة جينات المستقبل V وتعبير TCR ، بالإضافة إلى المستقبلات المشتركة وجزيئات الغشاء الأخرى. مخطط تمايز الخلايا اللمفاوية التائية (الشكل 6-5) يشبه المخطط أعلاه لتطوير الخلايا الليمفاوية B (انظر الشكل 5-13). يتم عرض الخصائص الرئيسية للنمط الظاهري وعوامل النمو لتطوير الخلايا التائية. يتم تحديد التعيينات المقبولة لمراحل تطور الخلايا التائية من خلال التعبير عن المستقبلات المشتركة: DN (من خطأ مزدوج، CD4CD8) - سالب مزدوج ، DP (من مزدوج موجب ، CD4 + CD8 +) - موجب مزدوج ، SP (من واحد إيجابي CD4 + CD8 - و CD4CD8 +) - مفرد إيجابي. يعتمد تقسيم الخلايا DNthymocytes إلى مراحل DN1 و DN2 و DN3 و DN4 على الطبيعة

أرز. 6-5.تطوير الخلايا اللمفاوية التائية

التعبير عن جزيئات CD44 و CD25. رموز أخرى: SCF (من عامل الخلايا الجذعية- عامل الخلايا الجذعية ، منخفض (منخفض ، علامة مؤشر) - مستوى منخفض من التعبير. مراحل إعادة الترتيب: D-J - المرحلة الأولية ، توصيل المقطعين D و J (فقط في جينات السلاسل TCR β- و ، انظر الشكل 6-2) ، V-DJ - المرحلة النهائية ، توصيل الجين V السلالة الجرثومية مع مقطع DJ المدمج.

.تتمايز الخلايا Thymocytes عن خلية سلفية شائعة ، خارج الغدة الصعترية ، تعبر عن علامات غشاء مثل CD7 و CD2 و CD34 والشكل السيتوبلازمي للـ CD3.

.الخلايا السلفية الملتزمة بالتمايز في الخلايا الليمفاوية التائية تهاجر من نخاع العظم إلى المنطقة تحت المحفظة من قشرة الغدة الصعترية ، حيث تتكاثر ببطء لمدة أسبوع تقريبًا. تظهر جزيئات الغشاء الجديدة CD44 و CD25 على الخلايا التوتية.

.ثم تتحرك الخلايا بعمق في قشرة الغدة الصعترية ، وتختفي جزيئات CD44 و CD25 من غشاءها. في هذه المرحلة ، يتم إعادة ترتيب الجينات β-, γ- و δ- سلاسل TCR. إذا كانت الجيناتγ- و δ سلاسل منتجة ، أي بدون تغيير الإطارات ، إعادة الترتيب في وقت أبكر من جينات السلسلة ، ثم تتمايز الخلايا الليمفاوية بشكل أكبرγ δ ت. خلاف ذلك ، يتم التعبير عن السلسلة β على الغشاء في معقد مع pTα (سلسلة بديلة ثابتة تحل محل سلسلة α الحقيقية في هذه المرحلة) و CD3. التي تخدمها

إشارة لوقف إعادة ترتيب جينات السلاسل γ- و. تبدأ الخلايا في التكاثر والتعبير عن كل من CD4 و CD8 - ضعف إيجابيالغدة الصعترية. في الوقت نفسه ، تتراكم كتلة من الخلايا التي تحتوي على سلسلة β معدة بالفعل ، ولكن مع جينات سلسلة α التي لم يتم إعادة ترتيبها بعد ، مما يساهم في تنوع αβ-heterodimers.

.في المرحلة التالية ، تتوقف الخلايا عن الانقسام وتبدأ في إعادة ترتيب جينات Vα عدة مرات في غضون 3-4 أيام. تؤدي إعادة ترتيب جينات سلسلة α إلى حذف لا رجعة فيه للموضع δ الموجود بين أجزاء جينات سلسلة α.

.يتم التعبير عن TCR مع كل إصدار جديد من سلسلة α واختيار (اختيار) الخلايا التوتية وفقًا لقوة الارتباط بمركب MHC-peptide على أغشية الخلايا الظهارية الصعترية.

الانتقاء الإيجابي: تموت الخلايا التوتية التي لا تربط أيًا من مجمعات الببتيد معقد التوافق النسيجي الكبير المتوفرة. نتيجة للاختيار الإيجابي ، يموت حوالي 90٪ من الخلايا التوتية في الغدة الصعترية.

يقضي الاختيار السلبي على الحيوانات المستنسخة من الغدة الصعترية التي تربط مجمعات ببتيد معقد التوافق النسيجي الكبير بتقارب عالٍ جدًا. يزيل التحديد السلبي من 10 إلى 70٪ من الخلايا المختارة بشكل إيجابي.

Thymocytes التي ربطت أيًا من مجمعات MHC الببتيدية الصحيحة ، أي متوسط ​​القوة ، والتقارب ، وتلقي إشارة للبقاء على قيد الحياة ومواصلة التمايز.

.لفترة قصيرة ، تختفي جزيئات المستقبلات من غشاء الخلية الصعترية ، ثم يتم التعبير عن أحدهما: الخلايا الصعترية التي تتعرف على الببتيد في مركب مع MHC-I تعبر عن مستقبلات CD8 ، ومع MHC-II ، مستقبل CD4. وفقًا لذلك ، يدخل نوعان من الخلايا اللمفاوية التائية المحيط (بنسبة حوالي 2: 1): CD8 + و CD4 + ، والتي تختلف وظائفها في الاستجابات المناعية القادمة.

-خلايا CD8 + T.تلعب دور الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) - فهي تتعرف على الخلايا المعدلة بالفيروس والورم والخلايا "المعدلة" الأخرى وتقتلها مباشرة (الشكل 6-6).

-خلايا CD4 + T.التخصص الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية CD4 + أكثر تنوعًا. يتحول جزء كبير من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + أثناء تطور الاستجابة المناعية إلى مساعدين T (مساعدين) يتفاعلون مع الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الأخرى أثناء

أرز. 6-6.آلية عمل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا على الخلية المستهدفة. في T-killer ، استجابةً لزيادة تركيز Ca 2+ ، تندمج الحبيبات مع perforin (الأشكال البيضاوية الأرجوانية) والحبيبات (الدوائر الصفراء) مع غشاء الخلية. يتم دمج perforin المنطلق في غشاء الخلية المستهدف ، متبوعًا بتكوين مسام نفاذة للجرانزيمات والماء والأيونات. نتيجة لذلك ، يتم فصل الخلية المستهدفة

الاتصال المباشر أو من خلال العوامل القابلة للذوبان (السيتوكينات). في بعض الحالات ، يمكنهم تطوير CD4 + CTL: على وجه الخصوص ، توجد هذه الخلايا الليمفاوية T بكميات كبيرة في جلد المرضى الذين يعانون من متلازمة ليل.

المجموعات السكانية من T-helpers

منذ نهاية الثمانينيات من القرن العشرين ، كان من المعتاد عزل مجموعتين فرعيتين من مساعدي T (اعتمادًا على مجموعة السيتوكينات التي ينتجونها) - Th1 و Th2. في السنوات الأخيرة ، استمر طيف المجموعات السكانية الفرعية لخلايا CD4 + T في التوسع. تم العثور على مجموعات سكانية فرعية مثل Th17 و T-regulators و Tr1 و Th3 و Tfh وما إلى ذلك.

المجموعات السكانية الرئيسية لخلايا CD4 + T:

. ث0-الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + في المراحل المبكرة من تطور الاستجابة المناعية ، تنتج فقط IL-2 (ميتوجين لجميع الخلايا الليمفاوية).

.Th1- مجموعة سكانية فرعية متباينة من CD4 + T-lymphocytes ، المتخصصة في إنتاج IFNγ ، تنف β و IL-2. ينظم هذا التجمع السكاني العديد من الاستجابات المناعية الخلوية ، بما في ذلك فرط الحساسية المتأخر (DTH) وتنشيط CTL. بالإضافة إلى ذلك ، يحفز Th1 إنتاج الأجسام المضادة IgG المطهرة بواسطة الخلايا الليمفاوية B ، والتي تحفز سلسلة التنشيط التكميلية. يرتبط تطور الالتهاب المفرط مع تلف الأنسجة اللاحق ارتباطًا مباشرًا بنشاط المجموعة السكانية الفرعية Th1.

.Th2- مجموعة سكانية فرعية متباينة من CD4 + T-lymphocytes ، متخصصة في إنتاج IL-4 و IL-5 و IL-6 و IL-10 و IL-13. تشارك هذه المجموعة السكانية الفرعية في تنشيط الخلايا الليمفاوية B وتساهم في إفراز كميات كبيرة من الأجسام المضادة من مختلف الفئات ، وخاصة IgE. بالإضافة إلى ذلك ، يشارك السكان الفرعيون Th2 في تنشيط الحمضات وتطوير تفاعلات الحساسية.

.Th17- مجموعة سكانية فرعية من CD4 + T-lymphocytes ، متخصصة في تكوين IL-17. تقوم هذه الخلايا بالحماية المضادة للفطريات والميكروبات للحواجز الظهارية والمخاطية ، وتلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في أمراض أمراض المناعة الذاتية.

.منظمات T- الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + التي تثبط نشاط الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي من خلال إفراز السيتوكينات المثبطة للمناعة - IL-10 (مثبط لنشاط الخلايا البلعمية و Th1) و TGFβ - مثبط لتكاثر الخلايا الليمفاوية. يمكن أيضًا تحقيق التأثير المثبط من خلال التفاعل المباشر بين الخلايا ، حيث أن غشاء بعض منظمات T يعبر عن محرضات موت الخلايا المبرمج للخلايا الليمفاوية المنشطة و "المنهكة" - FasL (Fas-ligand). هناك عدة مجموعات من الخلايا الليمفاوية التائية التنظيمية CD4 +: طبيعية (Treg) ، تنضج في الغدة الصعترية (CD4 + CD25 + ، معبرة عن عامل النسخ Foxp3) ، والمستحثة - المترجمة بشكل رئيسي في الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي وتحولت إلى تشكيل TGFβ (Th3) أو IL-10 (Tr1). إن الأداء الطبيعي لمنظمات T ضروري للحفاظ على توازن الجهاز المناعي ومنع تطور أمراض المناعة الذاتية.

.مجموعات مساعِدة إضافية.في الآونة الأخيرة ، كان هناك وصف لمجموعات جديدة من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + ، فئة

مصنفة حسب نوع السيتوكين الذي ينتجه في الغالب. لذلك ، كما اتضح ، فإن أحد أهم السكان هم Tfh (من اللغة الإنجليزية. مساعد جرابي- مساعد جرابي). تقع هذه المجموعة من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + في الغالب في الجريبات اللمفاوية وتعمل كمساعد للخلايا اللمفاوية B من خلال إنتاج IL-21 ، مما يتسبب في نضجها وتمايزها النهائي في خلايا البلازما. بالإضافة إلى IL-21 ، يمكن لـ Tfh أيضًا إنتاج IL-6 و IL-10 ، وهما ضروريان لتمايز الخلايا الليمفاوية B. يؤدي انتهاك وظائف هذه الفئة من السكان إلى تطور أمراض المناعة الذاتية أو نقص المناعة. مجموعة أخرى "جديدة" هي Th9 - IL-9 المنتجين. على ما يبدو ، هذه هي Th2 التي تحولت إلى إفراز IL-9 ، القادر على التسبب في تكاثر الخلايا التائية المساعدة في غياب التحفيز المستضدي ، فضلاً عن تعزيز إفراز IgM و IgG و IgE بواسطة B -الخلايا الليمفاوية.

يتم عرض المجموعات السكانية الفرعية الرئيسية لمساعدي T في الشكل. 6-7. يلخص الشكل الفهم الحالي للمجموعات السكانية الفرعية التكيفية لخلايا CD4 + T ، أي مجموعات سكانية فرعية تشكل-

أرز. 6-7.المجموعات السكانية الفرعية التكيفية لخلايا CD4 + T (السيتوكينات ، عوامل التمايز ، مستقبلات الكيموكين)

خلال الاستجابة المناعية ، وليس أثناء التطور الطبيعي للخلايا. لجميع أنواع T-helpers ، يشار إلى السيتوكينات المحرضة (على الأسهم المؤدية إلى الدوائر التي ترمز إلى الخلايا) ، وعوامل النسخ (داخل الدوائر) ، ومستقبلات الكيموكين التي توجه الهجرة (بالقرب من الخطوط الممتدة من "سطح الخلية") ، وأنتجت السيتوكينات (في المستطيلات التي تشير إليها الأسهم الممتدة من الدوائر).

تطلب توسع عائلة المجموعات السكانية الفرعية التكيفية لخلايا CD4 + T حلاً لمسألة طبيعة الخلايا التي تتفاعل معها هذه المجموعات السكانية الفرعية (لمن يقدمون "المساعدة" وفقًا لوظائفهم كمساعدين). تنعكس هذه التمثيلات في الشكل. 6-8. كما يوفر رؤية دقيقة لوظائف هذه المجموعات السكانية الفرعية (المشاركة في الدفاع ضد مجموعات معينة من مسببات الأمراض) ، فضلاً عن العواقب المرضية للزيادة غير المتوازنة في نشاط هذه الخلايا.

أرز. 6-8.مجموعات سكانية فرعية متكيفة من الخلايا التائية (الخلايا الشريكة ، التأثيرات الفسيولوجية والمرضية)

γ δ الخلايا الليمفاوية

الغالبية العظمى (99 ٪) من الخلايا اللمفاوية التائية التي تخضع لتكوين اللمفاويات في الغدة الصعترية هي خلايا αβT ؛ أقل من 1٪ - خلايا γδT. يتم تمييز الأخير في الغالب خارج التوتة ، في المقام الأول في الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي. في الجلد والرئتين والجهاز الهضمي والجهاز التناسلي ، هم السكان الفرعيون المهيمنون على الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة. من بين جميع الخلايا اللمفاوية التائية في الجسم ، تشكل الخلايا T من 10 إلى 50٪. في مرحلة التطور الجنيني ، تظهر خلايا γδT قبل خلايا αβT.

.γδ لا تعبر الخلايا التائية عن CD4.يُعبر عن جزيء CD8 على جزء من خلايا γδT ، ولكن ليس كجزيء مغاير ap ، كما هو الحال في خلايا CD8 + apT ، ولكن كجهاز متماثل من سلسلتين.

.خصائص التعرف على المستضد:γδTCRs تشبه الغلوبولين المناعي أكثر من αβTCRs ؛ قادرة على ربط المستضدات الأصلية بشكل مستقل عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير الكلاسيكية - بالنسبة لخلايا γδT ، فهي ليست ضرورية أو لا تتطلب معالجة مسبقة لمستضد APC على الإطلاق.

.تنوعγδ TCRأقل من αβTCR أو الغلوبولين المناعي ، على الرغم من أن خلايا T بشكل عام قادرة على التعرف على مجموعة واسعة من المستضدات (بشكل أساسي مستضدات الفوسفوليبيد من المتفطرات والكربوهيدرات وبروتينات الصدمة الحرارية).

.المهامγδ الخلايا التائيةلم يتم فهمها بالكامل بعد ، على الرغم من أن الرأي السائد هو أنها تعمل كأحد المكونات التي تربط بين المناعة الفطرية والمكتسبة. γδT الخلايا هي واحدة من العوائق الأولى لمسببات الأمراض. بالإضافة إلى ذلك ، تلعب هذه الخلايا ، عن طريق إفراز السيتوكينات ، دورًا مهمًا في تنظيم المناعة وتكون قادرة على التمايز إلى CTLs.

الخلايا الليمفاوية NKT

تمثل الخلايا التائية القاتلة الطبيعية (خلايا NKT) مجموعة سكانية فرعية خاصة من الخلايا الليمفاوية ، وتحتل موقعًا وسيطًا بين خلايا المناعة الفطرية والتكيفية. تحتوي هذه الخلايا على ميزات كل من الخلايا الليمفاوية NK و T. تعبر خلايا NKT عن αβTCR وخاصية مستقبلات NK1.1 للخلايا القاتلة الطبيعية ، والتي تنتمي إلى عائلة بروتين سكري ليكتين من النوع C. ومع ذلك ، فإن مستقبل TCR لخلايا NKT يختلف اختلافًا كبيرًا عن مستقبل TCR للخلايا الطبيعية. في الفئران ، تعبر معظم خلايا NKT عن مجال V ثابت لسلسلة α يتكون من

المقاطع Vα14-Jα18 ، يشار إليها أحيانًا باسم Jα281. في البشر ، يتكون مجال سلسلة α V من مقاطع Vα24-JαQ. في الفئران ، تكون السلسلة α من TCR الثابت معقدة في الغالب مع Vβ8.2 ، في البشر ، مع Vβ11. نظرًا للسمات الهيكلية لسلاسل TCR ، تسمى خلايا NKT الثابتة - iTCR. يعتمد تطوير خلايا NKT على جزيء CD1d ، والذي يشبه جزيئات MHC-I. على عكس جزيئات MHC-I الكلاسيكية التي تقدم الببتيدات للخلايا التائية ، فإن CD1d يقدم فقط الدهون السكرية للخلايا التائية. على الرغم من الاعتقاد بأن الكبد هو موقع تطور خلايا NKT ، إلا أن هناك أدلة قوية على دور الغدة الصعترية في تطورها. تلعب خلايا NKT دورًا مهمًا في تنظيم المناعة. في الفئران والبشر الذين يعانون من عمليات المناعة الذاتية المختلفة ، يكون النشاط الوظيفي لخلايا NKT ضعيفًا بشدة. لا توجد صورة كاملة لأهمية مثل هذه الاضطرابات في التسبب في عمليات المناعة الذاتية. في بعض عمليات المناعة الذاتية ، قد تلعب خلايا NKT دورًا مثبطًا.

بالإضافة إلى التحكم في المناعة الذاتية وردود الفعل التحسسية ، تشارك خلايا NKT في المراقبة المناعية ، مما يتسبب في رفض الورم مع زيادة النشاط الوظيفي. دورهم في الحماية من مضادات الميكروبات كبير ، خاصة في المراحل الأولى من تطور العملية المعدية. تشارك خلايا NKT في العديد من العمليات المعدية الالتهابية ، خاصةً في آفات الكبد الفيروسية. بشكل عام ، تعد خلايا NKT مجموعة متعددة الوظائف من الخلايا الليمفاوية التي لا تزال تحمل العديد من الألغاز العلمية.

على التين. 6-9 تلخيص البيانات حول تمايز الخلايا الليمفاوية التائية إلى مجموعات سكانية فرعية وظيفية. يتم تقديم عدة مستويات من التشعب: γ δT / αβT ، ثم لخلايا αβT - NKT / الخلايا اللمفاوية التائية الأخرى ، للأخير - CD4 + / CD8 + ، لخلايا CD4 + T - Th / Treg ، لـ CD8 + T- الخلايا الليمفاوية - CD8αβ / CD8αα. تظهر أيضًا عوامل نسخ التمايز المسؤولة عن جميع خطوط التطوير.

أرز. 6-9.المجموعات السكانية الطبيعية للخلايا اللمفاوية التائية وعوامل تمايزها

في عملية التطور ، شكل الشخص نظامين للمناعة - خلوي وخلطي. لقد نشأت كوسيلة لمكافحة المواد التي يُنظر إليها على أنها أجنبية. هذه المواد تسمى المستضدات. استجابة لإدخال مستضد في الجسم ، اعتمادًا على التركيب الكيميائي والجرعة وشكل الإعطاء ، ستكون الاستجابة المناعية مختلفة: خلطية أو خلوية. يرتبط تقسيم وظائف المناعة إلى الخلايا الخلوية والخلطية بوجود الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يتطور كلا سطري الخلايا الليمفاوية من الخلايا الجذعية اللمفاوية في نخاع العظم.

الخلايا اللمفاوية التائية. المناعة الخلوية.بفضل الخلايا اللمفاوية التائية ، يحدث الجهاز المناعي الخلوي للجسم. تتشكل الخلايا اللمفاوية التائية من الخلايا الجذعية المكونة للدم والتي تهاجر من نخاع العظم إلى الغدة الصعترية.

ينقسم تكوين الخلايا اللمفاوية التائية إلى فترتين: مستضد مستقل ومعتمد على مستضد. تنتهي الفترة المستقلة عن المستضد بتكوين الخلايا اللمفاوية التائية المتفاعلة مع المستضد. خلال فترة الاعتماد على المستضد ، تستعد الخلية لمقابلة المستضد وتتضاعف تحت تأثيرها ، مما يؤدي إلى تكوين أنواع مختلفة من الخلايا التائية. يحدث التعرف على المستضد بسبب حقيقة وجود مستقبلات على غشاء هذه الخلايا تتعرف على المستضدات. نتيجة التعرف ، تتكاثر الخلايا. تحارب هذه الخلايا الكائنات الحية الدقيقة الحاملة للمستضد أو تسبب رفض الأنسجة الغريبة. تنتقل الخلايا التائية بانتظام من العناصر اللمفاوية إلى الدم ، البيئة الخلالية ، مما يزيد من احتمالية مواجهتها مع المستضدات. هناك مجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية: T-killers (أي المقاتلين) ، تدمير الخلايا باستخدام مستضد ؛ المساعِدات التائية التي تساعد الخلايا اللمفاوية التائية والبائية على الاستجابة للمستضد ، إلخ.

تنتج الخلايا اللمفاوية التائية ، عند ملامستها للمستضد ، اللمفوكينات ، وهي مواد نشطة بيولوجيًا. بمساعدة اللمفوكينات ، تتحكم الخلايا اللمفاوية التائية في وظيفة الكريات البيض الأخرى. تم تحديد مجموعات مختلفة من اللمفوكينات. يمكن أن تحفز وتثبط هجرة الخلايا الكبيرة ، إلخ. الإنترفيرون ، الذي تنتجه الخلايا اللمفاوية التائية ، يثبط تخليق الأحماض النووية ويحمي الخلية من العدوى الفيروسية.

الخلايا اللمفاوية ب. الحصانة الخلطية.خلال فترة antigezavisimy ، يتم تحفيز الخلايا الليمفاوية B بواسطة المستضد وتستقر في الطحال والعقد الليمفاوية والبصيلات ومراكز التكاثر. هنا يتم تحويلهم إلى خلايا البلازما.تصنع خلايا البلازما الأجسام المضادة - الغلوبولين المناعي. ينتج البشر خمس فئات من الغلوبولين المناعي. تلعب الخلايا الليمفاوية B دورًا نشطًا في العمليات المناعية للتعرف على المستضد. تتفاعل الأجسام المضادة مع المستضدات الموجودة على سطح الخلايا أو مع السموم البكتيرية وتسرع امتصاص المستضدات بواسطة البالعات. يقوم تفاعل الجسم المضاد ـ المستضد على أساس المناعة الخلطية.

أثناء الاستجابة المناعية ، عادة ما تعمل آليات المناعة الخلطية والخلوية ، ولكن بدرجات متفاوتة. لذلك ، مع الحصبة ، تسود الآليات الخلطية ، ومع الحساسية التلامسية أو تفاعلات الرفض ، تكون المناعة الخلوية.

على الرغم من ذلك ، عند فحصها تحت المجهر ، فإن معظمها الخلايا الليمفاوية في الأنسجة اللمفاوية الطبيعيةتبدو متشابهة ، وتنقسم هذه الخلايا إلى مجموعتين رئيسيتين. مجموعة واحدة - الخلايا الليمفاوية التائية - مسؤولة عن تكوين الخلايا الليمفاوية المنشطة التي توفر مناعة خلوية. مجموعة أخرى - الخلايا الليمفاوية B - مسؤولة عن تكوين الأجسام المضادة التي توفر مناعة خلطية.

كلا النوعين من الخلايا الليمفاويةتتشكل في الجنين من الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات التي تشكل الخلايا الليمفاوية كأحد أهم نتائج تمايزها. تملأ جميع الخلايا الليمفاوية المتكونة تقريبًا الأنسجة اللمفاوية ، ومع ذلك ، قبل حدوث ذلك ، يتم تمييزها أو معالجتها مسبقًا.

الخلايا الليمفاوية، التي ستصبح في النهاية خلايا T-lymphocytes نشطة ، تهاجر أولاً إلى الغدة الصعترية ، حيث يتم علاجها مسبقًا. تسمى هذه الخلايا الليمفاوية المسؤولة عن المناعة الخلوية بالخلايا اللمفاوية التائية ، والتي تؤكد على دور الغدة الصعترية.

آخر سكان الخلايا الليمفاوية، الخلايا الليمفاوية B ، المعدة لتكوين الأجسام المضادة ، تتم معالجتها مسبقًا في كبد الجنين في منتصف عمر الجنين ، وكذلك في نخاع العظم في نهاية حياة الجنين وبعد الولادة. تم اكتشاف هذه المجموعة من الخلايا لأول مرة في الطيور ، التي لها عضو خاص لمعالجتها المسبقة ، وهو ما يسمى جراب فابريسيوس (حقيبة فابريكيان). تسمى الخلايا الليمفاوية المسؤولة عن المناعة الخلطية B-lymphocytes ، والتي تؤكد على دور الجراب. يوضح الشكل نظامين ليمفاويين لتشكيل: (1) الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ؛ (2) الأجسام المضادة.

المعالجة المسبقة للخلايا اللمفاوية التائية والبائية

جميع الخلايا الليمفاوية في الجسمتنشأ من الخلايا الجذعية الجنينية الملتزمة بالخلايا الليمفاوية ، لكن هذه الخلايا لا يمكن أن تتحول مباشرة إلى الخلايا اللمفاوية التائية النشطة أو الأجسام المضادة. قبل أن يصبح هذا ممكنًا ، يجب أن تخضع الخلايا لمزيد من التمايز في المناطق المناسبة ، حيث تخضع لمعالجة محددة.

الخلايا اللمفاوية التائيةالخضوع للمعالجة الأولية في الغدة الصعترية (الغدة الصعترية). بعد التكوين في نخاع العظم ، تهاجر الخلايا اللمفاوية التائية أولاً إلى الغدة الصعترية. هنا ينقسمون بسرعة ، وفي نفس الوقت يصبحون متنوعين للغاية ، أي مصممة للتفاعل ضد مستضدات محددة مختلفة. هذا يعني أن خلية ليمفاوية واحدة عولجت في الغدة الصعترية تظهر تفاعلًا محددًا لمستضد واحد. تتفاعل الخلية الليمفاوية التالية بشكل خاص مع مستضد آخر. يستمر هذا حتى يوجد الآلاف من الأنواع المختلفة من الخلايا الليمفاوية في الغدة الصعترية مع تفاعل محدد لآلاف المستضدات المختلفة. هذه الأنواع المختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية المعالجة مسبقًا تترك الغدة الصعترية ويتم توزيعها عن طريق الدم في جميع أنحاء الجسم ، وتستقر مؤقتًا في الأنسجة اللمفاوية.

بالإضافة إلى ذلك ، بسبب المعالجة في الغدة الصعترية ، أي تركها الخلايا اللمفاوية التائيةلا تتفاعل مع البروتينات أو المستضدات الأخرى لأنسجة الجسم (وإلا فإن الخلايا اللمفاوية التائية ستدمر جسم الإنسان في غضون أيام قليلة). يختار الغدة الصعترية الخلايا اللمفاوية التائية التي يمكن أن تتركها عن طريق مزجها أولاً مع جميع المستضدات الذاتية المحددة لأنسجة الجسم. إذا تفاعلت الخلايا اللمفاوية التائية ، يتم تدميرها وبلعومها بدلاً من إخراجها. يحدث هذا في الجزء الرئيسي من الخلايا (حتى 90٪). وبالتالي ، فإن الخلايا التي يتم إطلاقها من الغدة الصعترية لا تتفاعل مع مستضدات الجسم نفسها ؛ تتفاعل فقط مع المستضدات من مصادر خارجية ، مثل البكتيريا أو السموم أو الأنسجة المزروعة من شخص آخر.

الجزء الرئيسي المعالجة المسبقة للخلايا اللمفاوية التائية في الغدة الصعتريةيحدث قبل ولادة الطفل وفي غضون بضعة أشهر بعد الولادة. إزالة الغدة الصعترية بعد هذه الفترة تضعف (لكنها لا تقضي على) الجهاز المناعي للخلايا اللمفاوية التائية. ومع ذلك ، فإن إزالة الغدة الصعترية قبل بضعة أشهر من الولادة يمكن أن يعطل تطور جميع المناعة الخلوية. نظرًا لأن المناعة الخلوية هي المسؤولة بشكل أساسي عن رفض الأعضاء المزروعة ، مثل القلب أو الكلى ، يمكن زرع الأعضاء مع فرصة أقل للرفض إذا تمت إزالة الغدة الصعترية من الحيوان في الوقت المناسب قبل الولادة.

الخلايا اللمفاوية بالخضوع للمعالجة الأولية في الكبد ونخاع العظام. لا يُعرف الكثير عن تفاصيل المعالجة المسبقة للخلايا اللمفاوية البائية مقارنة بالمعالجة المسبقة للخلايا اللمفاوية التائية. من المعروف أنه في البشر ، يتم إجراء المعالجة المسبقة للخلايا اللمفاوية البائية في الكبد في منتصف فترة التطور داخل الرحم ، وكذلك في نخاع العظام في نهاية فترة داخل الرحم وبعد الولادة.

هناك نوعان من الاختلافات الهامة بين الخلايا الليمفاوية B و T.. أولاً ، تفرز الخلايا الليمفاوية البائية بنشاط عوامل تفاعلية تسمى الأجسام المضادة ، على عكس الخلايا اللمفاوية التائية ، والتي تتفاعل مباشرة مع المستضد. الأجسام المضادة هي جزيئات بروتينية كبيرة يمكن أن ترتبط بمادة مستضدية وتدمرها. ثانيًا ، يكون تنوع الخلايا الليمفاوية B أكثر وضوحًا من الخلايا اللمفاوية التائية ، أي يتم تشكيل الملايين من أنواع الأجسام المضادة للخلايا البائية مع تفاعل نوعي مختلف. بعد المعالجة المسبقة ، تهاجر الخلايا الليمفاوية B ، مثل الخلايا اللمفاوية التائية ، إلى الأنسجة اللمفاوية في جميع أنحاء الجسم ، حيث توجد مؤقتًا بالقرب من مناطق توطين الخلايا اللمفاوية التائية ، ولكن بعيدًا عنها إلى حد ما.

الخلايا الليمفاوية ، مثل الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي ، هي مشتقات من الخلايا الجذعية متعددة القدرات لنخاع العظم. نتيجة لتكاثر الخلايا الجذعية وتمايزها ، يتم تكوين مجموعتين رئيسيتين من الخلايا الليمفاوية ، تسمى الخلايا الليمفاوية B و T ، والتي لا يمكن تمييزها شكليًا عن بعضها البعض (مخطط 13.1).

من الناحية الشكلية ، تعتبر الخلية الليمفاوية خلية كروية ذات نواة كبيرة وطبقة ضيقة من السيتوبلازم القاعدية. في عملية التمايز ، تتشكل الخلايا الليمفاوية الكبيرة والمتوسطة والصغيرة على التوالي. في الدم الليمفاوي والدم المحيطي ، تكون الغالبية هي الخلايا الليمفاوية الصغيرة الأكثر نضجًا ، والتي لديها حركة أميبويد. إنها تتحرك باستمرار مع تدفق الليمفاوية أو الدم ، وتتراكم في الأعضاء والأنسجة اللمفاوية ، حيث يتم إجراء تفاعلات مناعية.

لا تختلف المجموعتان الرئيسيتان للخلايا الليمفاوية ، الخلايا التائية والخلايا البائية ، تحت المجهر الضوئي ، ولكن يتم تمييزهما بوضوح من خلال الهياكل السطحية والخصائص الوظيفية. يتم عرض خصائصها المقارنة في الجدول. 13.2.

الاختلافات الوظيفية الرئيسية T- وب-الخلايا الليمفاوية هي أن ب-تقوم الخلايا الليمفاوية باستجابة مناعية خلطية ، و T.- الخلايا الليمفاوية - الخلوية ، وتشارك أيضًا في تنظيم كلا الشكلين من الاستجابة المناعية ؛ بينما ت-نظام فيما يتعلق ب-نظام تنظيمي.

تي-الخلايا الليمفاويةحصلوا على التعيين لأنهم ينضجون ويتمايزون في الغدة الصعترية. تشكل حوالي 80 ٪ من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم والعقد الليمفاوية ، وتوجد في جميع أنسجة الجسم.

يؤدون وظيفتين رئيسيتين - التنظيم والمستجيب.

الخلايا التنظيميةتوفير تطوير استجابة مناعية من قبل الخلايا الأخرى ، وتنظيم مسارها الإضافي.

المستجيب ت-الخلايا الليمفاويةتنفيذ تأثير تفاعل مناعي ، غالبًا في شكل تحلل خلوي للهياكل الخلوية ، على المستضدات التي حدث تفاعل مناعي منها.

تحتوي جميع الخلايا اللمفاوية التائية على جزيئات سطحية CD2 ،تحديد خصائصها اللاصقة وجزيئات CD3 ، وهي مستقبلات لمولدات المضادات. في الغدة الصعترية ، تفرق اللمفاويات التائية إلى مجموعتين فرعيتين تحتويان على مستضدات. CD4أو CD8.

تتمتع الخلايا الليمفاوية CD4 بخصائص الخلايا - المساعدين - المساعدين (Tx) ، الخلايا الليمفاوية CD8 - الخصائص السامة للخلايا ، بالإضافة إلى التأثير الكابت ، الذي يتمثل في قدرتها على قمع نشاط الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي.

استجابةً لمحفز مستضد ، يتم تحويل الخلايا اللمفاوية التائية إلى أرومات المناعة- خلايا مقسمة كبيرة مع سيتوبلازم بيرونيني يحتوي على العديد من الريبوسومات و polyribosomes. تقوم الخلايا المناعية للخلايا التائية بتجميع وإفراز العوامل القابلة للذوبان في البيئة (اللمفوكينات) ، والتي تعد وسطاء للمناعة.

الأرومات المناعية التائية غير متجانسة في مشاركتها الوظيفية في تنظيم الاستجابة المناعية. يتفرقون في المجموعات السكانية التالية-الخلايا الليمفاوية:

1. تي-قتلة(tokill - to kill) أو syn. تي-المستجيبين- لديهم نشاط محدد سام للخلايا ضد الخلايا المستهدفة دون مشاركة الأجسام المضادة والمكملات. تعمل الخلية القاتلة نتيجة للتلامس المباشر مع محددات المستضدات للخلية المستهدفة. تعتبر المؤثرات التائية مسؤولة عن المناعة الخلوية في مظاهرها المختلفة: فهي تدمر الخلايا السرطانية ، والخلايا المزروعة ، والخلايا المتحولة في أجسامها ، وتشارك في فرط الحساسية من النوع المتأخر. هذه هي الخلايا القاتلة للخلايا التي تدمر الخلايا المستهدفة عند الاتصال المباشر بسبب إطلاق إنزيمات التوكسين أو نتيجة تنشيط الإنزيمات الليزوزومية في الخلايا المستهدفة.

2. تي-مساعدين(للمساعدة - للمساعدة) الرجوع إلى الخلايا التنظيمية. بعد تلقي معلومات حول المستضد من الضامة ، فإن مساعدي T ، باستخدام الخلايا المناعية ، ينقلون إشارة تعزز تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية للنسخات المرغوبة ، وتحويلها إلى مؤثرات T نشطة أو التفاعل مع الخلايا اللمفاوية B2 ، تحفيز تحولها إلى خلايا بلازما ، والتي تصنع الأجسام المضادة.

3. تي-مثبطات(قمع - قمع) تنتمي أيضًا إلى منظمات الاستجابة المناعية. إنها مضادات T-helper ، أي أنها تمنع T-helpers ، وتمنع تكاثر الخلايا B ذات الكفاءة المناعية ، وتعزز تطور التسامح. إن عمل مثبطات T يجعل من الممكن الحد من قوة الاستجابة المناعية للحاجة البيولوجية الكافية لاستعادة التوازن ، لمنع الإنتاج المفرط للجلوبيولينات المناعية. يترافق فرط عمل مثبطات T مع قمع الاستجابة المناعية ، حتى قمعها الكامل. يؤدي عدم كفاية مثبطات T إلى تطور المناعة الذاتية وردود الفعل الأخرى الضارة بالجسم.

4. تي-مكبرات الصوتأو تي- مكبرات الصوت(مكبر - مضخم) يؤدي وظيفة المساعدين في الاستجابة المناعية لنوع الخلية ، وهي: تعزيز عمل مجموعات سكانية فرعية معينة من الخلايا اللمفاوية التائية.

5. تي-التمايز بين الخلايا(فرق ​​- فرق) يغير تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم في اتجاه النخاع الشوكي أو اللمفاوي.

6. تي-الخلايا الليمفاوية للذاكرة المناعية(مناعي) - يتم تحفيزها بواسطة مستضد T - الخلايا الليمفاوية القادرة على تخزين ونقل المعلومات حول هذا المستضد إلى خلايا أخرى. عندما يدخل مستضد الجسم مرة أخرى ، توفر خلايا الذاكرة التعرف المناعي والاستجابة الثانوية.

بالقرب من الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا (T-killers) في الأصل والوظائف قتلة طبيعية (NK) ،التي لها أسلاف مشتركة - سلائف مع الخلايا اللمفاوية التائية. ومع ذلك ، لا تدخل NKs الغدة الصعترية ولا تخضع للتمايز والاختيار. لا تحتوي هذه الخلايا الليمفاوية على مستقبلات لمولدات المضادات ، وبالتالي لا تشارك في تفاعلات مناعية معينة مكتسبة. ناغورني كاراباخ تنتمي إلى نظام المناعة الطبيعية وتدمر أي خلايا مصابة بالفيروسات وكذلك الخلايا السرطانية في الجسم. على عكس الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، والتي تتشكل وتؤثر في الجسم فقط بعد تحفيز المستضد ، فإن NKs جاهزة دائمًا للاتصال بالأهداف والعمل السام للخلايا. تشبه آليات عملهم السام للخلايا عمل T-killers (أي بسبب تكوين ركائز نشطة). علامات EC البشرية هي مستضدات سطحية CD 56 و CD 16 (و CD 2). تنتج NKs نفسها السيتوكينات التي تنشط خلايا أخرى في الجهاز المناعي ، مما يزيد من المستوى العام للتفاعلات الوقائية.

في-الخلايا الليمفاويةتشكل ثاني أكبر عدد من الخلايا الليمفاوية. تشكل هذه الخلايا 10-15٪ من الخلايا الليمفاوية في الدم ، 20-25٪ من خلايا العقدة الليمفاوية.

تؤدي الخلايا الليمفاوية B دورين في الجسم: فهي توفر إنتاج الأجسام المضادة وتشارك في تقديم المستضدات للخلايا اللمفاوية البائية.

تحتوي الخلايا الليمفاوية B على مستقبلات سطحية للمستضدات ، وهي جزيئات الغلوبولين المناعي ، غالبًا من الفئتين D و M ، مثبتة على غشاءها الخارجي. على سطح واحد

تحتوي الخلايا الليمفاوية البائية على 200-500 ألف جزيء من نفس النوعية. منفصلة عن الخلايا الليمفاوية B ، تنتشر مستقبلات الغلوبولين المناعي في الجسم كأجسام مضادة حرة.

تنشأ الخلايا الليمفاوية B من خلية جذعية مكونة للدم ، وتخضع للنضج في نخاع العظم ، حيث تتشكل مستقبلات الغلوبولين المناعي لمولدات المضادات على سطحها. تتشكل مستقبلات مستضد واحد فقط في كل خلية ليمفاوية. تترك الخلايا الليمفاوية الناضجة نخاع العظم وتصبح خلية تفاعلية للمستضد ، أي خلية قادرة على التفاعل مع أحد المستضدات العديدة الموجودة في الطبيعة. على عكس الخلايا اللمفاوية التائية ، التي يمكن أن تتفاعل مع المستضد فقط بعد أن يتم تقديمها من قبل الخلية العارضة للمستضد ، تتلامس الخلايا الليمفاوية B مع المستضد مباشرة ، دون وسطاء. يمكن أن يكون التلامس مع مستضد بمثابة حافز لتكاثر الخلايا الليمفاوية B وتمايزها.

تتحول الخلايا الليمفاوية B على التوالي إلى خلايا مناعية و plasmablasts و plasmacytes.

خلايا البلازما- الخلايا الرئيسية التي تصنع وتفرز الأجسام المضادة. خلية البلازما هي خلية قصيرة العمر. لا تحتوي خلايا البلازما على مستقبلات مستضدات على الغشاء الخارجي. هم المنتج النهائي لتمايز الخلايا الليمفاوية البائية. تصل شدة تخليق الغلوبولين المناعي بواسطة خلية بلازما واحدة إلى مليون جزيء في الساعة.بعد الانتهاء من مرحلة الإنتاج النشط للأجسام المضادة ، تتوقف خلايا البلازما عن الوجود.

في السكان ب-هناك عدة مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية:

1. في 1-الخلايا الليمفاوية- سلائف خلايا البلازما تصنع الأجسام المضادة دون التفاعل مع T-helpers. هناك مستضدات مستقلة عن الغدة الصعترية (عديد السكاريد البكتيري ، فوط البلمرة ، ليفان ، إلخ) قادرة على التفاعل بدون الخلايا اللمفاوية التائية ، أي كونها مثبتة على مستقبلات الخلايا البائية. تحفز هذه المستضدات تخليق Ig M.

2. B 2 - الخلايا الليمفاوية ،يتم تحويلها بعد تحفيز المستضد إلى خلايا بلازما بمساعدة T-helpers ، وهي مسؤولة عن الاستجابة الخلطية لمستضدات الغدة الصعترية ، مصحوبة بتخليق الغلوبولين المناعي من جميع الفئات.

3. في 3-الخلايا الليمفاوية (ب-قتلة)لها تأثير سام للخلايا على الخلايا المستهدفة المغلفة بالأجسام المضادة ، دون مشاركة المكمل. من المفترض أن القاتلات B هي مشتقات من الخلايا الليمفاوية "الفارغة" - الخلايا الليمفاوية دون السمات المميزة للخلايا التائية والخلايا البائية. تشير حقيقة وجودها بين الخلايا الليمفاوية لنخاع العظام في 50٪ من الحالات ، وبين الخلايا الليمفاوية في الدم في 5٪ من الحالات ، إلى أن هذه الأشكال غير ناضجة من الخلايا الليمفاوية ، على الرغم من أن لها نشاطًا سامًا للخلايا.

4. في-مثبطاتتمنع تكاثر وتحول الخلايا التائية التي يحفزها المستضد. يتم تنفيذ التأثير المثبط للخلايا البائية ، مثل الخلايا التائية ، عن طريق الاتصال المباشر بالخلايا ذات الكفاءة المناعية وبشكل غير مباشر من خلال الوسطاء.

5. في-ذاكرة الخلايا الليمفاويةتتشكل أثناء الاستجابة المناعية للمستضد ، وتشكل حوالي 1٪ من جميع الخلايا الليمفاوية B ، وتتميز بطول العمر والقدرة على الاستجابة السريعة للتناول المتكرر للمستضد. لا تحتوي الخلايا الليمفاوية B في الذاكرة على اختلافات شكلية عن الخلايا الليمفاوية B الأخرى ، ولكن لديها جين نشط (bcl-2). تقوم خلايا الذاكرة B بإعادة الدوران بين أعضاء الدم والليمفاوية واللمفاوية ، ولكن تتراكم معظمها في الأعضاء اللمفاوية المحيطية. يقومون بتخزين المعلومات حول المستضد ، ويكونون قادرين على نقله إلى خلايا أخرى ، وتوفير تخليق Ig على أساس ثانوي عند إعادة إدخال المستضد.

البلاعم- هذه هي الخلايا العارضة للمستضد (APC) ، tk. لديهم مستضدات من الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير والقدرة على امتصاص مستضد غريب على سطحهم. الضامة ، الخلايا المتغصنة و

تسمى الخلايا الليمفاوية البائية APCs المحترفة ، لأنها أكثر قدرة على الحركة ونشاطًا وتؤدي الجزء الأكبر من وظائف عرض المستضد. يحتوي APC على ما يصل إلى 2 على الغشاء الخارجي. 10 5 جزيئات من الدرجة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير. لتنشيط خلية ليمفاوية تائية واحدة ، يكفي 200 - 300 من هذه الجزيئات ، والتي تكون معقدة مع المستضد.

البلاعمتتطور من خلية جذعية مكونة للنخاع في نخاع العظم ، مروراً بالمراحل: الخلايا الصافية - الخلية الوحيدة المنتشرة - الضامة النسيجية.

حيدات ،تشكل حوالي 5 ٪ من الكريات البيض في الدم ، وتدور لمدة يوم واحد تقريبًا ، ثم تدخل الأنسجة ، وتشكل السكان الضامة الأنسجة ،عددها 25 مرة أكثر من حيدات. وتشمل هذه الخلايا Kupffer في الكبد ، الخلايا الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي ، الخلايا الآكلة للعظام في الأنسجة العظمية ، الضامة في الحويصلات الرئوية ، الجلد والأنسجة الأخرى. العديد من البلاعم في جميع أعضاء الجهاز المناعي.

الضامة الأنسجة- الخلايا ذات النواة المستديرة أو الكلوية يبلغ قطرها 40-50 ميكرون. يحتوي السيتوبلازم على الجسيمات الحالة مع مجموعة من الإنزيمات المتحللة للماء التي تضمن هضم أي مواد عضوية وإطلاق أنيون أكسجين مبيد للجراثيم.

تعمل البلاعم كبلعمات.

تتمثل مشاركة البلاعم في الاستجابة المناعية في أن هذه الخلية تبلعم الجزيئات المحتوية على مستضد ، وتفككها ، وتحول البروتينات إلى شظايا ببتيد مستضد. ينتقل الأخير ، بالاقتران مع مستضدات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ، بواسطة البلاعم إلى الخلايا اللمفاوية التائية عند الاتصال المباشر بها.

في الوقت نفسه ، تنتج البلاعم اللمفاوية IL-1 ، مما يتسبب في تكاثر الخلايا الليمفاوية التي تلامس المستضد ، مما يضمن تكوين استنساخ من هذه الخلايا التي تطور رد فعل مناعي للمستضد.

الخلايا الجذعيةتشكل المجموعة الثانية من مجمع الصناعات الزراعية. هم قريبون من البلاعم ، لكن ليس لديهم خصائص البلعمة. هذا يساهم في الحفاظ على المستضدات الممتصة. توجد الخلايا المتغصنة في الدم والليمفاوية وجميع الأنسجة الأخرى. تسمى الخلايا المتغصنة في الأنسجة الظهارية خلايا لانجرهانز ،في الغدد الليمفاوية والطحال ، يشكلون حوالي 1 ٪ من جميع الخلايا. هذه الخلايا أحادية النواة للعملية في أنسجة مختلفة لها شكل مختلف وحتى أسماء ، لكن لديهم جميعًا جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية والقدرة على إصلاح المستضدات بتكوين مركب منتج مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير المقدم إلى الخلايا اللمفاوية التائية.

الخلايا المتغصنة أكثر نشاطًا من الخلايا الضامة والخلايا البائية في إحداث استجابة مناعية أولية: على عكس الخلايا APCs الأخرى ، يمكن للخلايا المتغصنة تقديم مستضد للخلايا اللمفاوية التائية المريحة. غالبًا ما يحدث التقاط المستضد بواسطة الخلايا المتغصنة خارج الأعضاء اللمفاوية. بعد ذلك ، يهاجرون إلى التكوينات اللمفاوية ، حيث يتصلون بالخلايا اللمفاوية التائية ويطورون المزيد من أحداث الاستجابة المناعية. الصنف الثاني معقد التوافق النسيجي الكبير هو جزيء يقدم مستضد CD4 إلى الخلية اللمفاوية التائية المساعدة ، والفئة الأولى معقد التوافق النسيجي الكبير هي الجزيء الذي يقدم مستضد CD8 إلى الخلية اللمفاوية التائية القاتلة. لذلك ، فإن الخلايا المتغصنة هي أيضًا البادئة للتفاعلات السامة للخلايا.

في-الخلايا الليمفاوية مثل APCخلافا لغيرها من ناقلات الجنود المدرعة ، فإنها تتلامس مع المستضد من خلال مستقبلاتها المحددة. وبالتالي ، لا تشارك جميع الخلايا الليمفاوية B في تقديم المستضد ، ولكن فقط تلك التي لديها مستقبلات لهذا المستضد. نتيجة لذلك ، يلزم وجود مستضد أقل بمقدار 10000 مرة للحث على الاستجابة المناعية مقارنةً بالوقت الذي يتم تقديمه بواسطة APCs الأخرى. تستغرق عملية ربط المستضد بالخلايا الليمفاوية B عدة دقائق ، وبعد ذلك يخضع المستضد لعملية الالتقام الخلوي. بعد ذلك ، تتلامس الخلايا الليمفاوية B بشكل مباشر مع الخلية T وتعمل كإشارة لتنشيطها.

مستضد الخلية- مقاومة غير محددة

الخلايا التي لا تتعرف على المستضدات كخلايا ليمفاوية ولا تعرضها على الخلايا الليمفاوية حيث تشارك APCs في تنفيذ دفاع الجسم المناعي.

هذه خلايا جماعية. حبيبات ،التي لديها القدرة على تمييز خلايا أجسامها عن الخلايا الأجنبية ، وتعريض الأخيرة للبلعمة وتحفيز التفاعلات الالتهابية.

نفس الخصائص حيدات الضامةومشتقاتها - خلايا تشارك في تفاعلات المناعة الطبيعية وفي تحفيز استجابة مناعية معينة مثل الخلايا المُقدّمة للمستضد.

الكريات البيض العدلة ، القاعدية ، الكريات البيض الحمضية ،إلى جانب البلاعمينتج السيتوكينات ،تنظيم نشاط الخلايا الليمفاوية وهم أنفسهم تحت سيطرتهم. توفر الحمضات أكثر البلعمة كفاءة من الديدان الطفيلية. تحتوي كريات الدم البيضاء والخلايا البدينة القاعدية على ما يصل إلى 100-500 حبيبة في السيتوبلازم المحتوي على الهيستامين والهيبارين والسيروتونين والوسطاء الآخرين ، والتي تترك الخلية لها تأثير ضار على الكائنات الحية الدقيقة وعلى الخلايا المحيطة بها ، مما يساهم في تطوير تفاعل تأقي.

صفائح الدم ،أو الصفائح،تنتمي إلى نظام تخثر الدم وتلعب دورًا مهمًا في التفاعلات الالتهابية ، وتنظيم الدورة الدموية الخلوية ، وتثبيت المجمعات المناعية في الأنسجة. تحتوي الصفائح الدموية على وسطاء من ردود الفعل التحسسية التي تساهم بشكل مباشر في تطور التهاب الحساسية.

على الرغم من التنوع الكبير ، فإن نظام الخلايا وأعضاء الجهاز المناعي يعمل كوحدة واحدة بناءً على الوحدة والبرمجة الوظيفية لجميع عناصره ، والتعاون بين الخلايا ، وآليات التغذية الراجعة ، فضلاً عن التنظيم غير الخاص بمستضد معين لكامل الجسم. عن طريق السيتوكينات والآليات الهرمونية والتمثيل الغذائي.

للحصول على استجابة مناعية كاملة لمعظم المستضدات ، فإن تفاعل الضامة مع الخلايا الليمفاوية T و B ضروري.

تشمل الظواهر المناعية الرئيسية ما يلي:

1) العوامل الخلطية (تكوين الأجسام المضادة) ؛ 2) العوامل الخلوية.